(57)【要約】  本明細書で説明されるのは、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）−ブプロピオンまたは鏡像異性体的に濃縮された（Ｒ）−ブプロピオンの剤形である。（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンは重水素濃縮されていてもよく、または天然の同位体存在度であってものよい。これらの剤形は、本明細書に記載された状態を治療するため、ブプロピオンまたはその代謝物の特定の薬物動態パラメータを達成するため、および／またはデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させるために、摂食または絶食のいずれかで投与することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な約５０ｍｇ〜約１００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、少なくとも１日１回ヒトに経口投与することを含む、ブプロピオンまたはその代謝物を血漿に送達する方法。
【請求項２】
第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することにより得られる薬物動態プロファイルを必要とするヒト患者を選択することと、
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与して、前記参照剤形を前記第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ薬物動態プロファイルを達成することと、
を含み、
前記第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、
前記第２の量は前記第１の量の約４０％〜約６０％である、
ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法。
【請求項３】
第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能である状態を有するヒト患者を選択することと、
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与して、前記参照剤形を前記第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ治療効果を達成することと、
を含み、
前記第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、
前記第２の量は前記第１の量の約４０％〜約６０％である、
ラセミ体ブプロピオンにより治療可能な状態を治療する方法。
【請求項４】
前記ヒトが（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要としている、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、または４に記載の方法。
【請求項６】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンをヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも５倍増加させる効果がある、請求項１、２、３、４、または５に記載の方法。
【請求項７】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、または６に記載の方法。
【請求項８】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを前記ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、請求項１、２、３、４、５、６、または７に記載の方法。
【請求項９】
前記剤形を１日１回投与する、請求項１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記剤形を１日２回投与する、請求項１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法。
【請求項１１】
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンが、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の方法。
【請求項１２】
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する効果がある、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。
【請求項１３】
（Ｓ）−ブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する効果がある、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ヒトが（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要としている、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記剤形が少なくとも連続した８日間投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記剤形が少なくとも連続した１４日間投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記剤形が少なくとも連続した２１日間投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記剤形が約６０ｍｇ〜約９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間前記剤形が投与される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記剤形が約７０ｍｇ〜約８０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記剤形が前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記剤形がデキストロメトルファンをさらに含有する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記剤形が約７０ｍｇ〜約８０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含み、前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを前記ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項３３】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間共投与する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンは単一の剤形で共投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項３３、３４、または３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間前記剤形が投与される、請求項３３、３４、または３５に記載の方法。
【請求項３８】
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、請求項３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬである、請求項３２、３３、３４、３５、３６、３７または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
（Ｓ）−ブプロピオンは、前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、請求項３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含み、前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを前記ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項４３】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した２１日間共投与する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンは単一の剤形で共投与される、請求項４２、４３、または４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項４２、４３、４４、または４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間前記剤形が投与される、請求項４２、４３、４４、４５、または４６に記載の方法。
【請求項４８】
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、請求項４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬである、請求項４２、４３、４４、４５、４６、４７、または４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、または４９に記載の方法。
【請求項５１】
（Ｓ）−ブプロピオンは、前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、請求項４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０に記載の方法。
【請求項５２】
少なくとも１日１回、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口で投与することを含み、前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎが少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項５３】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間共投与する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを単一の剤形で共投与する、請求項５２、５３、または５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項５２、５３、５４、または５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間前記剤形が投与される、請求項５２、５３、５４、５５、または５６に記載の方法。
【請求項５８】
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、請求項５２、５３、５４、５５、５６、または５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項５２、５３、５４、５５、５６、５７、または５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、または５９に記載の方法。
【請求項６１】
（Ｓ）−ブプロピオンは、前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、請求項５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９または６０に記載の方法。
【請求項６２】
少なくとも１日１回、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口で投与することを含み、前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎが少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを前記ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項６３】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した２１日間共投与する、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記デキストロメトルファンおよび前記（Ｓ）−ブプロピオンを単一の剤形で共投与する、請求項６２、６３、または６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項６２、６３、６４、または６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間前記剤形が投与される、請求項６２、６３、６４、６５または６６に記載の方法。
【請求項６８】
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、請求項６２、６３、６４、６５、６６または６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬとなる、請求項６２、６３、６４、６５、６６、６７、または６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、または６９に記載の方法。
【請求項７１】
（Ｓ）−ブプロピオンは、前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、請求項６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、または７０に記載の方法。
【請求項７２】
ヒトの中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンをヒトに投与してＣＮＳ障害を治療することを含む、方法。
【請求項７３】
前記ＣＮＳ障害にはうつ病が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記ＣＮＳ障害には治療抵抗性うつ病が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】
前記ＣＮＳ障害には中毒性障害が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７６】
前記ＣＮＳ障害にはニコチン中毒が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７７】
前記ＣＮＳ障害にはアルコール中毒が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＣＮＳ障害にはアルツハイマー病が含まれる、請求項７２に記載の方法。
【請求項７９】
前記剤形が錠剤、カプセル、またはシロップである、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、または７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記剤形が前記ヒトに経口投与される、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、または７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記剤形が毎日前記ヒトに経口投与される、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、または８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記剤形が１日１回前記ヒトに経口投与される、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、または８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記剤形が１日２回前記ヒトに経口投与される、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、または８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記剤形が絶食条件下で前記ヒトに経口投与される、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記剤形を少なくとも連続した８日間毎日前記ヒトに経口投与する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、または８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記剤形が約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、または８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの前記（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、または８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記（Ｓ）−ブプロピオンと前記デキストロメトルファンの両方が前記剤形中に含まれる、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、または８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記剤形が約１０ｍｇ〜約５０ｍｇの前記デキストロメトルファンを含有する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、または８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記剤形が約４４ｍｇ〜約４６ｍｇの前記デキストロメトルファンを含有する、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記剤形の忍容性が良好である、請求項７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、または９１に記載の方法。
【請求項９３】
治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンを、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させながら（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項９４】
同量のラセミ体ブプロピオンを投与した場合と比較して（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを上昇させる効果がある、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘの少なくとも３倍高くする効果がある、請求項９３または９４に記載の方法。
【請求項９６】
同量のラセミ体ブプロピオンを投与した場合と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増加させる効果がある、請求項９３、９４、または９５に記載の方法。
【請求項９７】
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２の少なくとも３倍高くする効果がある、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記剤形を、少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、請求項９５、９６、または９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項９５、９６、９７、または９８に記載の方法。
【請求項１００】
前記剤形の忍容性が良好である、請求項９５、９６、９７、９８、または９９に記載の方法。
【請求項１０１】
少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形であって、該剤形をヒトに経口投与することで、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照剤形の経口投与と比較して、前記ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、剤形。
【請求項１０２】
約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１０１に記載の剤形。
【請求項１０３】
約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１０２に記載の剤形。
【請求項１０４】
約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１０２に記載の剤形。
【請求項１０５】
約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１０１、１０２、１０３、または１０４に記載の剤形。
【請求項１０６】
約４４ｍｇ〜約４６ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１０５に記載の剤形。
【請求項１０７】
約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１０１に記載の剤形。
【請求項１０８】
前記ヒトに毎日経口投与される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、または１０７に記載の剤形。
【請求項１０９】
前記ヒトに１日１回経口投与される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、または１０８に記載の剤形。
【請求項１１０】
前記ヒトに１日２回経口投与される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、または１０８に記載の剤形。
【請求項１１１】
少なくとも連続した８日間、前記ヒトに毎日経口投与される、請求項１０９または１１０に記載の剤形。
【請求項１１２】
絶食条件下で前記ヒトに経口投与される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、または１１１に記載の剤形。
【請求項１１３】
連続した８日間の該剤形の毎日の経口投与の８日目に、前記ヒトにおけるデキストロメトルファンのＣｍａｘが少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１１１に記載の剤形。
【請求項１１４】
シロップ、錠剤、カプセル、スプレー、またはトローチの形態である、請求項１１３に記載の剤形。
【請求項１１５】
治療を必要とする前記ヒトにおける神経精神障害を治療するために使用される、請求項１１３または１１４に記載の剤形。
【請求項１１６】
治療を必要とする前記ヒトにおける風邪または咳を治療するために使用される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【請求項１１７】
緩和を必要とする前記ヒトにおける疼痛を緩和するために使用される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【請求項１１８】
治療を必要とするヒトにおける依存症を治療するために使用される、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【請求項１１９】
前記ヒトに投与する際に忍容性が良好である、請求項１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、または１１８に記載の剤形。
【請求項１２０】
少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形をヒトに投与することを含み、前記剤形により、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照剤形と比較して、前記ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項１２１】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
前記剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記剤形が約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１２０、１２１、１２２、または１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記剤形が約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記剤形が、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記剤形が絶食条件下で前記ヒトに経口投与される、請求項１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、または１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
前記剤形の忍容性が良好である、請求項１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、または１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
ヒトの中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与してＣＮＳ障害を治療することを含み、前記ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、方法。
【請求項１３０】
前記ＣＮＳ障害にはうつ病が含まれる、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ＣＮＳ障害には治療抵抗性うつ病が含まれる、請求項１２９または１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＣＮＳ障害は中毒性障害である、請求項１２９、１３０、または１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ＣＮＳ障害はニコチン中毒である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
前記ＣＮＳ障害はアルコール中毒である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３５】
前記ＣＮＳ障害はアルツハイマー病である、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記剤形は（Ｓ）−ブプロピオン以外に活性薬剤を含有しない、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、または１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記剤形は（Ｓ）−ブプロピオン以外に活性薬剤を０．１％未満含有する、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、または１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
前記剤形は錠剤、カプセル、またはシロップの形態である、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、または１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記剤形が前記ヒトに毎日経口投与される、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、または１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記剤形が前記ヒトに１日１回経口投与される、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記剤形が前記ヒトに１日２回経口投与される、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
前記剤形が絶食条件下で前記ヒトに経口投与される、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、または１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記剤形を少なくとも連続した８日間、前記ヒトに毎日経口投与する、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、または１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、または１４３に記載の方法。
【請求項１４５】
前記剤形が約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法であって、前記剤形はデキストロメトルファンを含有しない、方法。
【請求項１４８】
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを増加させる効果がある、請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、請求項１４７および１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、請求項１４７、１４８、または１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、請求項１４７、１４８、１４９、または１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記剤形を少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、請求項１４７、１４８、１４９、１５０または１５１に記載の方法。
【請求項１５３】
前記経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記剤形の忍容性が良好である、請求項１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を含有する経口剤形を、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法であって、前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも９０ｎｇ／ｍＬとなり、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、少なくとも３倍増加する効果があり、前記ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、方法。
【請求項１５６】
前記経口剤形を少なくとも連続した８日間投与する、請求項１５５に記載の方法。
【請求項１５７】
前記経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１５５、１５６、または１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬである、請求項１５５、１５６、１５７、または１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する経口剤形を、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、少なくとも３倍増加する効果があり、前記ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項１６１】
前記経口剤形を少なくとも連続した８日間投与する、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
前記経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回前記剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間前記剤形が投与される、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１６０、１６１、または１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照経口剤形と比較して、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、少なくとも９５％の鏡像体過剰率である（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形。
【請求項１６５】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与された場合、１日目または８日目の前記ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を、参照経口剤形の場合よりもはるかに大きな度合いで上昇させることができ、前記参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１６６】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、前記ヒトにおける１日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも１５０％増加させ、前記参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１６７】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、前記ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２５％増加させ、前記参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１６８】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、前記ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを、前記参照剤形の場合の１日目と比較して少なくとも２０倍増加させ、前記参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１６９】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、前記ヒトにおける１日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも６０％増加させ、前記参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１７０】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、前記ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２０％増加させ、前記参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【請求項１７１】
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形を経口投与することを含む、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合に、経口参照剤形を投与した場合よりはるかに大きい度合いで１日目または８日目のデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法であって、前記参照剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、方法。
【請求項１７２】
前記剤形中の前記（Ｒ）−ブプロピオンは、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【請求項１７３】
前記参照剤形中の前記（Ｓ）−ブプロピオンは、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【請求項１７４】
前記剤形は約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【請求項１７５】
前記剤形は約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、請求項１７４に記載の剤形または方法。
【請求項１７６】
前記剤形は約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【請求項１７７】
前記剤形は約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１７６に記載の剤形または方法。
【請求項１７８】
前記剤形を１日１回経口投与する、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、または１７７に記載剤形または方法。
【請求項１７９】
前記剤形を１日２回経口投与する、請求項１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、または１７７に記載の剤形または方法。
【請求項１８０】
前記剤形を少なくとも連続した８日間経口投与する、請求項１７８または１７９に記載の剤形または方法。
【請求項１８１】
前記剤形は約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項１８０に記載の剤形または方法。
【請求項１８２】
前記経口剤形を連続した８日間毎日経口投与した８日目の前記ヒトにおいて、デキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘが少なくとも８０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１８０または１８１に記載の剤形または方法。
【請求項１８３】
前記剤形がシロップ、錠剤、カプセル、スプレー。またはトローチの形態である、請求項１８０、１８１、または１８２に記載の剤形または方法。
【請求項１８４】
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの請求項に記載の剤形を投与することを含む、神経精神疾患を治療する方法。
【請求項１８５】
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの請求項に記載の剤形を投与することを含む、風邪または咳を治療する方法。
【請求項１８６】
緩和を必要とするヒトに上記のいずれかの請求項に記載の剤形を投与することを含む、疼痛を緩和する方法。
【請求項１８７】
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの請求項に記載の剤形を投与することを含む、依存症を治療する方法。
【請求項１８８】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療が可能な状態を有するヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、投与する（Ｓ）−ブプロピオンの量は、同じヒトの同じ状態を治療するのに投与されるラセミ体ブプロピオンの量の約２０％〜約７０％から選択される、方法。
【請求項１８９】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％であり、該方法により、前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも５００ｎｇ／ｍＬとなる、方法。
【請求項１９０】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含むヒトを治療する方法であって、前記（Ｓ）−ブプロピオンは、前記ヒトを治療するために使用される唯一の活性剤である、方法。
【請求項１９１】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法。
【請求項１９２】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項１９３】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【請求項１９４】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【請求項１９５】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、前記ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項１９６】
デキストロメトルファンが前記ヒトに投与されない、請求項１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９３、１９４、または１９５などの上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項１９７】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項１９８】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約６００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【請求項１９９】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項２００】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【請求項２０１】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、エリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項２０２】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【請求項２０３】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、トレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【請求項２０４】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【請求項２０５】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形。
【請求項２０６】
約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項２０５に記載の剤形。
【請求項２０７】
他の活性薬剤を０．１％未満含有する、上記のいずれかの請求項に記載の剤形。
【請求項２０８】
デキストロメトルファンをさらに含有する、上記のいずれかの請求項に記載の剤形。
【請求項２０９】
約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、請求項２０８に記載の剤形。
【請求項２１０】
請求項２０５、２０６、２０７、２０８、または２０９に記載の剤形を、ブプロピオンまたはその代謝物による治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンまたはその代謝物の血漿濃度を上昇させる方法。
【請求項２１１】
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを増加させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１２】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１３】
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１４】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１５】
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを上昇させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１６】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１７】
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２１８】
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、請求項１３に記載の方法。
【請求項２１９】
前記剤形を少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、上記のいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項２２０】
上記のいずれかの請求項に記載の剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経の状態を治療する方法。
【請求項２２１】
前記神経の状態はうつ病である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２２】
（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法であって、前記（Ｒ）−ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、方法。
【請求項２２３】
同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンのＣｍａｘを２０％増加させる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２４】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿に（Ｓ）−ブプロピオンを送達する方法。
【請求項２２５】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿に（Ｒ）−ブプロピオンと（Ｓ）−ブプロピオンの両方を送達する方法であって、（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンを前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である、方法。
【請求項２２６】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿にブプロピオンを送達する方法であって、（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２は、同量のラセミ体ブプロピオンを前記ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２の２０％以内である、方法。
【請求項２２７】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿にブプロピオンを送達する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンを前記ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である、方法。
【請求項２２８】
前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間投与する、請求項２２４、２２５、２２６、または２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
前記（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間投与する、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記剤形は約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、または２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記剤形は約４０ｍｇ〜約９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、または２２９に記載の方法。
【請求項２３２】
前記剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＣｍａｘが少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３３】
前記剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３４】
前記剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＣｍａｘが少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３５】
前記剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３６】
前記剤形の投与の結果、８日目のエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３７】
前記剤形の投与の結果、８日目のエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１，５００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３８】
前記剤形の投与の結果、８日目のトレオヒドロキシプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【請求項２３９】
前記剤形の投与の結果、８日目のトレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年２月２３日に出願された米国仮特許出願番号６２／６３４，７１８、２０１９年１月１８日に出願された６２／７９４，４６９、および２０１９年２月２２日に出願された６２／８０９，４８０に基づき優先権を主張し、これらはすべて、参照により全体が本明細書に援用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本明細書で説明されるのは、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）−ブプロピオンまたは鏡像異性体的に濃縮された（Ｒ）−ブプロピオンの剤形である。（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンは、重水素濃縮されていてもよく、または天然の同位体存在度であってものよい。これらの剤形は、本明細書に記載の状態を治療するため、ブプロピオンまたはブプロピオンの代謝物の所定の薬物動態パラメータを達成するため、および／またはデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させるために、摂食状態または絶食状態のいずれかで投与することができる。
【０００３】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な約５０ｍｇ〜約１００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、少なくとも１日１回ヒトに経口投与することを含む、ブプロピオンまたはその代謝物を血漿に送達する方法を含む。
【０００４】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって得られる薬物動態プロファイルを有するブプロピオンを必要とするヒト患者を選択することと、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を第１の投与頻度で経口投与して、参照剤形を第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ薬物動態プロファイルを達成することとを含み、第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、第２の量は第１の量の約４０％〜約６０％である、ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能である症状を有するヒト患者を選択することと、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を第１の投与頻度で経口投与して、参照剤形を第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ治療効果を達成することとを含み、第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、第２の量は第１の量の約４０％〜約６０％である、ラセミ体ブプロピオンにより治療可能な状態の治療方法を含む。
【０００６】
いくつかの実施形態は、少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、該方法は（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘがヒトにおいて少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬであることを達成し、該方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある。
【０００７】
いくつかの実施形態は、少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含む、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、該方法は（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘがヒトにおいて少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬであることを達成し、該方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある。
【０００８】
いくつかの実施形態は、少なくとも１日１回、少なくとも９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、該方法は（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎが少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬであることを達成し、該方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含む剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍｉｎと比較して（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある。
【０００９】
いくつかの実施形態は、少なくとも１日１回、少なくとも９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を増大させる方法を含み、この方法により（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎがヒトにおいて少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬとなり、この方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある。
【００１０】
いくつかの実施形態は、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンをヒトに投与することを含む、ヒトにおける中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法を含む。
【００１１】
いくつかの実施形態は、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンを、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させながら（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を増加させる方法を含む。
【００１２】
いくつかの実施形態は、少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形を含み、剤形をヒトに経口投与すると、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照剤形の経口投与と比較して、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度が増強される。
【００１３】
いくつかの実施形態は、少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形をヒトに投与することを含む、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、剤形は、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照経口剤形と比較して、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を増強させる。
【００１４】
いくつかの実施形態は、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与してＣＮＳ障害を治療することを含み、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、ヒトにおける中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法を含む。
【００１５】
いくつかの実施形態は、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有しデキストロメトルファンを含有しない剤形を、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を増大させる方法を含む。
【００１６】
いくつかの実施形態は、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する経口剤形を（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、この方法により（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが該ヒトにおいて少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、この方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果があり、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない。
【００１７】
いくつかの実施形態は、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する経口剤形を（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、この方法により（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、この方法は同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果があり、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない。
【００１８】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％の鏡像体過剰率である（Ｒ）−ブプロピオン、およびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照経口剤形と比較して、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる。
【００１９】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、少なくとも８日間連続して毎日ヒトに経口投与されたときに、１日目または８日目のヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を参照経口剤形よりもはるかに大きな度合いで増強することができ、参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２０】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、ヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与された場合に、参照経口剤形を該ヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与した場合の１日目のものと比較して、１日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも１５０％増加させ、参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２１】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、ヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与された場合に、参照経口剤形を該ヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与した場合の８日目のものと比較して、８日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２５％増加させ、参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２２】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、参照剤形をヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与した場合の１日目のものと比較して、８日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２０倍増加させ、参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２３】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、参照剤形をヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与した場合の１日目のものと比較して、１日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも６０％増加させ、参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２４】
いくつかの実施形態は（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形を含み、剤形は、参照剤形をヒトに少なくとも８日間連続して毎日経口投与した場合の８日目のものと比較して、８日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２０％増加させ、参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２５】
いくつかの実施形態は、（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形を経口投与することを含む、少なくとも８日間連続して毎日ヒトに経口投与した場合に、参照剤形を経口投与するよりもはるかに大きい度合いで１日目または８日目のデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法を含み、参照剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する。
【００２６】
いくつかの実施形態は、これまでのいずれかの段落に記載された剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経精神障害を治療する方法を含む。
【００２７】
いくつかの実施形態は、これまでのいずれかの段落に記載された剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、風邪または咳を治療する方法を含む。
【００２８】
いくつかの実施形態は、これまでのいずれかの段落に記載された剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、疼痛を緩和する方法を含む。
【００２９】
いくつかの実施形態は、これまでのいずれかの段落に記載された剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、依存症を治療する方法を含む。
【００３０】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンにより治療可能な症状を有するヒトに経口投与することを含むヒトを治療する方法を含み、投与される（Ｓ）−ブプロピオンの量は、同一のヒトの同一の症状を治療するために投与されるラセミ体ブプロピオンの量の約２０％〜約７０％から選択される。
【００３１】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する方法を含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％であり、この方法により該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる。
【００３２】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含むヒトを治療する方法を含み、（Ｓ）−ブプロピオンはヒトを治療するために使用される唯一の活性薬剤である。
【００３３】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含む。
【００３４】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法により（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとなる。
【００３５】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である。
【００３６】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する方法を含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である。
【００３７】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する方法を含み、この方法により該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる。
【００３８】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法により（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬとなる。
【００３９】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含む剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法により（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２は少なくとも約６００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる。
【００４０】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法により（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬとなる。
【００４１】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法により（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２は少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる。
【００４２】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法によりエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなる。
【００４３】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法によりエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２は少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる。
【００４４】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法によりトレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬとなる。
【００４５】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含み、この方法によりトレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２は少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる。
【００４６】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を含む。
【００４７】
いくつかの実施形態は、本明細書に記載されたいずれかの剤形を、ブプロピオンまたはその代謝物による治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンまたはその代謝物の血漿濃度を上昇させる方法を含む。
【００４８】
いくつかの実施形態は、これまでのいずれかの段落に記載された剤形を治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経の状態を治療する方法を含む。
【００４９】
いくつかの実施形態は、（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法を含み、（Ｒ）−ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である。
【００５０】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法を含む。
【００５１】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、（Ｒ）−ブプロピオンと（Ｓ）−ブプロピオンの両方をヒトの血漿に送達する方法を含み、（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンをヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である。
【００５２】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法を含み、（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２は、同量のラセミ体ブプロピオンをヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２の２０％以内である。
【００５３】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法を含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
いくつかの剤形は、鏡像体過剰の（Ｓ）−ブプロピオン、または鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する。たとえば、（Ｓ）−ブプロピオンは、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．９％、または少なくとも９９．９９％、（ほぼ）１００％の鏡像体純度であってもよい。鏡像体純度が９９．９９％（または鏡像体過剰率、もしくは９９．９９％ｅｅ）である（Ｓ）−ブプロピオンには、９９．９９％の（Ｓ）−ブプロピオンおよび０．００５％［［０．０１％］］の（Ｒ）−ブプロピオンを含まれる。便宜上、上記のいずれかを「（Ｓ）−ブプロピオン」といってもよい。このタイプの剤形は、（Ｓ）−ブプロピオンおよび／または（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの濃度の増加が治療上有効である状態、またはヒトが（Ｓ）−ブプロピオンおよび／または（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要としている状態の治療に有用であり得る。さらに、たとえば（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与による（Ｓ）−ブプロピオン濃度または（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオン濃度の上昇は、生物学的利用能の増加、またはデキストロメトルファンの血漿濃度の上昇に有用であり得る。したがって、鏡像体過剰の（Ｓ）−ブプロピオンまたは鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンと、デキストロメトルファンとの、同一の剤形または別個の剤形での共投与は、デキストロメトルファン単独、または（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンとの組み合わせに反応する状態の治療に有用であり得る。しかし、いくつかの治療では、デキストロメトルファンと（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンとの併用は望ましくないかもしれない。したがって、いくつかの剤形は実質的にデキストロメトルファンを含有せず、いくつかの治療はデキストロメトルファンを共投与することなく（Ｓ）−ブプロピオンを投与することを含む。
【００５５】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって得られる薬物動態プロファイルを必要とするヒト患者を選択することと、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含む剤形を第１の投与頻度で経口投与して、参照剤形を第１の投与頻度で投与することにより達成されるのと同じ薬物動態プロファイルを達成することとを含み、第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、第２の量は第１の量の約２０〜７０％、約４０〜６０％、約４５〜５５％、または約５０％である、ラセミ体ブプロピオンと薬物動態的等価物をヒトの血漿に提供する方法である。たとえば、１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを含有する剤形の経口投与により特定の薬物動態プロファイルが達成され、第２の量は第１の量の４０〜６０％である場合、第２の量は６０〜９０ｍｇである。したがって、この状況では、１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを１日１回投与することにより達成されるのと同様の薬物動態プロファイルを達成するために６０〜９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンが１日１回投与され、または１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを１日２回投与することにより達成されるのと同様の薬物動態プロファイルを達成するために６０〜９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンが１日２回投与される。
【００５６】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能である症状を有するヒト患者を選択することと、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を第１の投与頻度で経口投与して、参照剤形を第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ治療効果を達成することとを含み、第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、第２の量は第１の量の約４０〜６０％、約４５〜５５％、または約５０％である、ラセミ体ブプロピオンにより治療可能な状態の治療方法を含む。たとえば、１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを含有する剤形の経口投与によりある状態が治療可能であり、第２の量は第１の量の４０〜６０％である場合、第２の量は６０〜９０ｍｇである。したがって、この状況では、１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを１日１回投与することにより達成されるのと同様の治療効果を得るために６０〜９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを１日１回投与して状態を治療し、または１５０ｍｇのラセミ体ブプロピオンを１日２回投与することにより得られるのと同様の治療効果を得るために６０〜９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを１日２回投与して状態を治療する。
【００５７】
本開示の目的のために、鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形がラセミ体ブプロピオンを含有する剤形と生物学的に同等であるとしてＦＤＡに認められた場合、２つの剤形は同様の薬物動態プロファイルを有する。
【００５８】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘ、（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘ、（Ｓ）−ブプロピオンおよび（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＣｍａｘ、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘ、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘ、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＣｍａｘ、トレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘ、エリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘ、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２、（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２、（Ｓ）−ブプロピオンおよび（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２、またはこれらのいかなる組み合わせも互いに２０％以内である。ある剤形の値が１である場合に、第２の剤形の値が０．８〜１．２である場合、２つの剤形は互いに２０％以内であるとみなされる。
【００５９】
いくつかの剤形は、鏡像体過剰の（Ｒ）−ブプロピオン、または鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンを含有する。たとえば、（Ｒ）−ブプロピオンは、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．９％、または少なくとも９９．９９％、（ほぼ）１００％の鏡像体純度であってもよい。便宜上、上記のいずれかを「（Ｒ）−ブプロピオン」といってもよい。このタイプの剤形は、たとえば（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの共投与により、生物学的利用能の増加、またはデキストロメトルファンの血漿濃度の上昇に有用であり得る。したがって、鏡像体過剰の（Ｒ）−ブプロピオンまたは鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンと、デキストロメトルファンとの、単一の剤形または別個の剤形での共投与は、デキストロメトルファンに反応する状態の治療に有用であり得る。
【００６０】
上記の剤形および方法は、ブプロピオンによる治療に関連する有害事象を低減する方法、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を増加させるなどのブプロピオンの血漿濃度を増加させる方法、投与する必要があるブプロピオンの投与量または投与回数を効能を失うことなく減少させる方法、ブプロピオンの治療特性を改善する方法、ブプロピオンのトラフ効果を低減する方法、または他の方法に組み込まれていてもよい。
【００６１】
上記のデキストロメトルファンに関する剤形および方法は、デキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法、デキストロメトルファンの代謝時間を増加させる方法、デキストロメトルファンによる治療に関連する有害事象を低減する方法、投与する必要があるデキストロメトルファンの投与量または投与回数を効能を失うことなく減少させる方法、デキストロメトルファンの血漿濃度を低下させる方法、デキストロメトルファンの治療特性を改善する方法、デキストロメトルファンの代謝を阻害する方法、デキストロメトルファンの高い代謝活性を修正する方法、デキストロメトルファンの鎮咳作用を改善する方法、咳を治療する方法、デキストロメトルファンのトラフ効果を低減する方法、または他の方法に組み込まれていてもよい。
【００６２】
さらに、上記の剤形および方法は、神経障害、中枢神経系障害、精神障害、神経精神障害、および関連する状態に適用することができる。
【００６３】
上記または本開示の他の場所に記載されているような、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）−ブプロピオン、鏡像異性体的に濃縮された（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンの投与は、１日１回以上、たとえば経口投与によって、または複数の連続した日のような複数日間で行われてもよい。たとえば、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）−ブプロピオンは、単独またはデキストロメトルファンと組み合わせて、１日１回または２回、１、２、３、４、５、６、７、８、９〜１３、１４、１５〜２０、２１、２２〜２７、２８、２９、３０、３１、３２〜５９、６０、６１〜８９、９０、またはさらにそれ以上の連続した日数の間投与してもよい。あるいは、鏡像異性体的に濃縮された（Ｒ）−ブプロピオンは、単独またはデキストロメトルファンと組み合わせて、１日１回または２回、１、２、３、４、５、６、７、８、９〜１３、１４、１５〜２０、２１、２２〜２７、２８、２９、３０、３１、３２〜５９、６０、６１〜８９、９０、またはさらにそれ以上の連続した日数の間投与してもよい。患者は、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンを含有する剤形の経口投与前および／または後に絶食してもよい。
【００６４】
いくつかの実施形態では、上記の治療は、（Ｒ）−ブプロピオンまたは（Ｓ）−ブプロピオンを含む剤形を、単独でまたはデキストロメトルファンと組み合わせて、１日１回、１、２、３、４、５、６、または７日間投与し、その後１日２回の治療を行うことを含んでいてもよい。たとえば、（Ｒ）−ブプロピオンまたは（Ｓ）−ブプロピオンを含む剤形を、１、２、および３日目は１日１回、その後４日目から１日２回投与し、２、３、４、５、６、７、８、９〜１３、１４、１５〜２０、２１、２２〜２７、２８、２９、３０、３１、３２〜５９、６０、６１〜８９、９０、またはさらにそれ以上の連続した日数などのような長期間、または治療期間の残りの期間、１日２回の投与を継続した。短い期間１日１回の投与から開始し、その後１日２回に投与頻度を増やすことは、発作のリスクを低減することに有用であり得る。
【００６５】
（Ｓ）−ブプロピオンは以下に示す構造を有する。
【化１】
2021513998.tif 000002
【００６６】
別段の記載がない限り、（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、またはデキストロメトルファンなどのような、構造、名称、または他の手段により本明細書に記載された化合物には、薬学的に許容される塩、多形、結晶、溶媒和物、水和物などのような別の固体形態、互変異性体、重水素修飾デキストロメトルファンなどの重水素修飾された化合物、または本明細書に記載されたように使用される条件下で急速に本明細書に記載された化合物に変換され得る任意の化学種が含まれる。
【００６７】
鏡像体過剰の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形には、適切な量の（Ｓ）−ブプロピオンを使用することができる。いくつかの実施形態では、剤形には、少なくとも約４０ｍｇ、少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約６０ｍｇ、少なくとも約７０ｍｇ、少なくとも約８０ｍｇ、少なくとも約９０ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、約４〜９０ｍｇ、約５０〜１００ｍｇ、約５０〜１５０ｍｇ、約７０〜９５ｍｇ、約５０〜７０ｍｇ、約６０〜８０ｍｇ、約６０〜９０ｍｇ、約７０〜８０ｍｇ、約７０〜７４ｍｇ、約７２〜７６ｍｇ、約７４〜７６ｍｇ、約７４〜７８ｍｇ、約７０〜９０ｍｇ、約９０〜１１０ｍｇ、約９０〜１２０ｍｇ、約１００〜２００ｍｇ、約１００〜１４０ｍｇ、約１４０〜１６０ｍｇ、約１６０〜２００ｍｇ、約１０４〜１０６ｍｇ、約１００〜１１０ｍｇ、約１１０〜１２０ｍｇ、約１２０〜１３０ｍｇ、約１３０〜１４０ｍｇ、約１４０〜１５０ｍｇ、約１４５〜１５５ｍｇ、約１４８〜１５２ｍｇ、約１５０〜２００ｍｇ、約２００〜４００ｍｇ、約２５０〜３５０ｍｇ、約２８０〜３２０ｍｇ、約２９０〜３１０ｍｇ、約２００〜２５０ｍｇ、約２５０〜３００ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１０〜５０ｍｇ、約５０〜１００ｍｇ、約４０〜９０ｍｇ、約７０〜９５ｍｇ、または約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が含まれる。特に、得られる範囲が、剤形の（Ｓ）−ブプロピオンの量についての以下の値：約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１０５ｍｇ、または約１５０ｍｇの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られる（Ｓ）−Ｂｕの量の範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。上記の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回、２回、または３回、すなわち上記の任意の投与量または投与量範囲の１、２、または３倍の１日量、たとえば９０〜１２０ｍｇの２倍である１日量１８０〜２４０ｍｇ、９０〜１２０ｍｇの３倍である１日量２７０〜３６０ｍｇ投与してもよい。特に、得られる範囲が、以下の値：約１５０ｍｇ、約２１０ｍｇ、または約２５０ｍｇの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の任意の投与量範囲または末端の値の組み合わせ、およびその結果に１、２、または３を掛けて得られる１日量もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。
【００６８】
固形の組成物のいくつかには、重量で少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、約１０〜３０％、約３０〜５０％、約５０〜８０％、約８０〜９５％、約１０〜５０％、約３０〜７０％、または約５０〜９０％の（Ｓ）−ブプロピオンが含まれていてもよい。
【００６９】
いくつかの実施形態では、剤形は（Ｓ）−ブプロピオン以外に活性のある薬剤または薬物を含有しないか、または実質的に含有しなくてもよい。たとえば、剤形には、（Ｓ）−ブプロピオンの重量に対し、重量で１０％未満、重量で５％未満、重量で１％未満、または重量で０．１％未満の任意の活性のある薬剤が含まれていてもよい。いくつかの実施形態では、剤形には、（Ｓ）−ブプロピオンの重量に対し、重量で１０％未満、重量で５％未満、重量で１％未満、または重量で０．１％未満のデキストロメトルファンが含まれていてもよく、デキストロメトルファンが含まれていなくてもよい。あるいは、（Ｓ）−ブプロピオンは剤形中で、デキストロメトルファンなどの他の化合物と組み合わせられてもよい。
【００７０】
（Ｓ）−ブプロピオンの投与は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含む剤形をそのヒトに投与することにより得られる（Ｒ）−ブプロピオンの血漿濃度と比較して、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、約５〜２０倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約１０〜１５倍、約１０〜２５倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約６０〜７０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させるのに有用であり得る。
【００７１】
いくつかの実施形態では、方法は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与することにより得られる（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、少なくとも約１０倍、約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約１０〜１５倍、約１０〜２５倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約６０〜７０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍増加させる効果がある。
【００７２】
いくつかの実施形態では、方法により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような、（Ｓ）−ブプロピオンの、または（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの組み合わせたＡＵＣ０−１２は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００〜４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００〜１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，１００〜１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００〜１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００〜１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００〜１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００〜１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００〜１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，７００〜１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００〜１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００〜１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００〜１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約３００〜１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、ＡＵＣ０−１２についての以下の値：３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＡＵＣ０−１２範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＡＵＣの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００７３】
いくつかの実施形態では、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのような（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、約５〜２０倍、少なくとも約１０倍、約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約１０〜１５倍、約１０〜２５倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍、増加させる効果がある。
【００７４】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのような、（Ｓ）−ブプロピオンの、または（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの組み合わせたＣｍａｘは、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、〜約１３０ｎｇ／ｍＬ、〜約１４０ｎｇ／ｍＬ、〜約１５０ｎｇ／ｍＬ、〜約１６０ｎｇ／ｍＬ、〜約１７０ｎｇ／ｍＬ、〜約１８０ｎｇ／ｍＬ、〜約１９０ｎｇ／ｍＬ、〜約２００ｎｇ／ｍＬ、〜約２１０ｎｇ／ｍＬ、〜約２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜４０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０〜１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０〜１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０〜１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０〜１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０〜１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０〜１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０〜１８０ｎｇ／ｍＬ、約１８０〜１９０ｎｇ／ｍＬ、約１９０〜２００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜２１０ｎｇ／ｍＬ、約２１０〜２２０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜９０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０〜１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０〜２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０〜２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜１１０ｎｇ／ｍＬ、約１３０〜１９０ｎｇ／ｍＬ、約１１０〜２２０ｎｇ／ｍＬ、または約３０〜２２０ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍａｘについての以下の値：４５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、１６０ｎｇ／ｍＬ、または１９０ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍａｘ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＣｍａｘの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００７５】
いくつかの実施形態では、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、標準Ｃｍｉｎ、平均Ｃｍｉｎ、中央Ｃｍｉｎ、または個々のＣｍｉｎなどのような（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約１０〜１５倍、約１０〜２５倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍、増加させる効果がある。
【００７６】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍｉｎ、平均Ｃｍｉｎ、中央Ｃｍｉｎ、または個々のＣｍｉｎなどのような、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎは、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、約２０〜６０ｎｇ／ｍＬ、約２５〜３０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜３５ｎｇ／ｍＬ、約３５〜４０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜４０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約３０〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜５０ｎｇ／ｍＬ、または約５０〜６０ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍｉｎについての以下の値：２０ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、または５０ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍｉｎ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。
【００７７】
（Ｓ）−ブプロピオンの投与は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約５−１０倍、約５−２５倍、約５−２０倍、約２０−３０倍、約３０−４０倍、約４０−５０倍、約５０−６０倍、約７０−８０倍、約８０−９０倍、約９０−１００倍、約１００−１１０倍、約１１０−１２０倍、約１２０−１３０倍、約１３０−１４０倍、約１４０−１５０倍、約１５０−１６０倍、約１６０−１７０倍、約１７０−１８０倍、約１８０−１９０倍、または約１９０−２００倍、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度の上昇に有用であり得る。
【００７８】
（Ｓ）−ブプロピオンの投与は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約５−１０倍、約５−２５倍、約５−２０倍、約２０−３０倍、約３０−４０倍、約４０−５０倍、約５０−６０倍、約７０−８０倍、約８０−９０倍、約９０−１００倍、約１００−１１０倍、約１１０−１２０倍、約１２０−１３０倍、約１３０−１４０倍、約１４０−１５０倍、約１５０−１６０倍、約１６０−１７０倍、約１７０−１８０倍、約１８０−１９０倍、または約１９０−２００倍、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させるのに有用であり得る。
【００７９】
いくつかの実施形態では、方法により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの、または（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの組み合わせたＡＵＣ０−１２は、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００〜６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００〜８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８，０００〜１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００〜１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１２，０００〜１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１４，０００〜１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１６，０００〜１８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１８，０００〜２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２０，０００〜２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２２，０００〜２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００〜１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００〜１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１６，０００〜２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００〜２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または〜約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、ＡＵＣ０−１２についての以下の値：４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１３，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＡＵＣ０−１２範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＡＵＣの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８０】
（Ｓ）−ブプロピオンの投与は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、約６倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約５〜１０倍、約１０〜２０倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのような（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを増加させるのに有用であり得る。
【００８１】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのような、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの、または（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの組み合わせたＣｍａｘは、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，３００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，４００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，５００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，６００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，７００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，８００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，９００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，０００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，１００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，２００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約３００〜４００ｎｇ／ｍＬ、約４００〜５００ｎｇ／ｍＬ、約５００〜６００ｎｇ／ｍＬ、約６００〜７００ｎｇ／ｍＬ、約７００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜９００ｎｇ／ｍＬ、約９００〜１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００〜１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００〜１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００〜１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００〜１，４００ｎｇ／ｍＬ、約１，４００〜１，５００ｎｇ／ｍＬ、約１，５００〜１，６００ｎｇ／ｍＬ、約１，６００〜１，７００ｎｇ／ｍＬ、約１，７００〜１，８００ｎｇ／ｍＬ、約１，８００〜１，９００ｎｇ／ｍＬ、約１，９００〜２，０００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００〜２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，１００〜２，２００ｎｇ／ｍＬ、約２，２００〜２，３００ｎｇ／ｍＬ、約３００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００〜２，３００ｎｇ／ｍＬ、または約３００〜２，３００ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍａｘについての以下の値：４００ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、１，１００ｎｇ／ｍＬ、１，２５０ｎｇ／ｍＬ、１，４００ｎｇ／ｍＬ、または２，１００ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍａｘ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＣｍａｘの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８２】
（Ｓ）−ブプロピオンの投与は、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与した場合と比較して、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれ以上、約１〜５倍、約５〜１０倍、約５〜２０倍、約２０〜３０倍、約３０〜４０倍、約４０〜５０倍、約５０〜６０倍、約６０〜７０倍、約７０〜８０倍、約８０〜９０倍、約９０〜１００倍、約１００〜１１０倍、約１１０〜１２０倍、約１２０〜１３０倍、約１３０〜１４０倍、約１４０〜１５０倍、約１５０〜１６０倍、約１６０〜１７０倍、約１７０〜１８０倍、約１８０〜１９０倍、または約１９０〜２００倍、標準Ｃｍｉｎ、平均Ｃｍｉｎ、中央Ｃｍｉｎ、または個々のＣｍｉｎなどのような（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを増加させるのに有用であり得る。
【００８３】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍｉｎ、平均Ｃｍｉｎ、中央Ｃｍｉｎ、または個々のＣｍｉｎなどのような、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎは、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，３００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，４００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，５００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，６００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，７００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，８００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，９００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，０００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，１００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，２００ｎｇ／ｍＬ、〜約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜３００ｎｇ／ｍＬ、約３００〜４００ｎｇ／ｍＬ、約４００〜５００ｎｇ／ｍＬ、約５００〜６００ｎｇ／ｍＬ、約６００〜７００ｎｇ／ｍＬ、約７００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜９００ｎｇ／ｍＬ、約９００〜１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００〜１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００〜１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００〜１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００〜１，４００ｎｇ／ｍＬ、約１，４００〜１，５００ｎｇ／ｍＬ、約１，５００〜１，６００ｎｇ／ｍＬ、約３００〜７００ｎｇ／ｍＬ、約７００〜１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００〜１，６００ｎｇ／ｍＬ、または約８００〜１，２００ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍｉｎについての以下の値：３５０ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、８００ｎｇ／ｍＬ、１，０００ｎｇ／ｍＬ、１，２００ｎｇ／ｍＬ、または１，４００ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍｉｎ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。
【００８４】
（Ｓ）−ブプロピオンのヒトへの投与により、結果的に（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９７．２％、少なくとも９７．４％、少なくとも９７．６％、少なくとも９７．８％、または少なくとも９８％となり得る。
【００８５】
いくつかの実施形態では、方法により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２は、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約２，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００〜１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００〜１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００〜１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００〜１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，８００〜２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜２，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，２００〜２，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，４００〜２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，６００〜２，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，８００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００〜１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００〜２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜２，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，５００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約５００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、ＡＵＣ０−１２についての以下の値：５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または．２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＡＵＣ０−１２範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＡＵＣの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８６】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、〜約１６０ｎｇ／ｍＬ、〜約１８０ｎｇ／ｍＬ、〜約２００ｎｇ／ｍＬ、〜約２２０ｎｇ／ｍＬ、〜約２４０ｎｇ／ｍＬ、〜約２６０ｎｇ／ｍＬ、〜約２８０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０〜１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０〜１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０〜１８０ｎｇ／ｍＬ、約１８０〜２００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜２２０ｎｇ／ｍＬ、約２２０〜２４０ｎｇ／ｍＬ、約２４０〜２６０ｎｇ／ｍＬ、約２６０〜２８０ｎｇ／ｍＬ、約２８０〜３００ｎｇ／ｍＬ、約４０〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０〜２００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜２５０ｎｇ／ｍＬ、約２５０〜２８０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０〜２００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜２８０ｎｇ／ｍＬ、または約４０〜２８０ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍａｘについての以下の値：６０ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、１３０ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、または２４０ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍａｘ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＣｍａｘの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８７】
いくつかの実施形態では、方法により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのような、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２は、少なくとも１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、〜約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３，０００〜４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００〜５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５，０００〜６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００〜７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７，０００〜８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８，０００〜９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９，０００〜１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００〜１１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１１，０００〜１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１２，０００〜１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１３，０００〜１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１４，０００〜１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００〜１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００〜１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００〜９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約９，０００〜１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、ＡＵＣ０−１２についての以下の値：３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または．１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＡＵＣ０−１２範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＡＵＣの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８８】
いくつかの実施形態では、方法により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなトレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、〜約８００ｎｇ／ｍＬ、〜約９００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，０００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，１００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，２００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，３００ｎｇ／ｍＬ、〜約１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜３００ｎｇ／ｍＬ、約３００〜４００ｎｇ／ｍＬ、約４００〜５００ｎｇ／ｍＬ、約５００〜６００ｎｇ／ｍＬ、約６００〜７００ｎｇ／ｍＬ、約７００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜９００ｎｇ／ｍＬ、約９００〜１０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００〜１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００〜１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００〜１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００〜１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜５００ｎｇ／ｍＬ、約５００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００〜１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００〜８００ｎｇ／ｍＬ、約８００〜１４００ｎｇ／ｍＬ、４００〜６００ｎｇ／ｍＬ、または約２００〜１，４００ｎｇ／ｍＬとなる。特に、得られる範囲が、Ｃｍａｘについての以下の値：３００ｎｇ／ｍＬ、５００ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、または１，２００ｎｇ／ｍＬの１つ以上の値を包含するか、またはそれに近い場合には、上記の範囲または末端の値のいずれかを組み合わせて得られるＣｍａｘ範囲もまた考えられる。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられている値である。対象とするＣｍａｘの範囲は、１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、８日目、またはそれ以降にみられてもよい。
【００８９】
（Ｒ）−ブプロピオンは以下に示す構造を有する。
【化２】
2021513998.tif 000003
【００９０】
鏡像体過剰の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形には、適切な量の（Ｒ）−ブプロピオンを使用することができる。いくつかの実施形態では、剤形には、少なくとも約８０ｍｇ、少なくとも約９０ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、約９０〜１１０ｍｇ、約１００〜２００ｍｇ、約１００〜１５０ｍｇ、約１００〜１４０ｍｇ、約１４０〜１６０ｍｇ、約１６０〜２００ｍｇ、約１０４〜１０６ｍｇ、約１００〜１１０ｍｇ、約１１０〜１２０ｍｇ、約１２０〜１３０ｍｇ、約１３０〜１４０ｍｇ、約１４０〜１５０ｍｇ、約１４５〜１５５ｍｇ、約１４８〜１５２ｍｇ、約１５０〜２００ｍｇ、約２００〜４００ｍｇ、約２５０〜３５０ｍｇ、約２８０〜３２０ｍｇ、約２９０〜３１０ｍｇ、約２００〜２５０ｍｇ、約２５０〜３００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、または約１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が含まれる。そのような剤形をデキストロメトルファンとともに投与してもよく、デキストロメトルファンは（Ｒ）−ブプロピオンと別の剤形、または同一の剤形で投与してもよい。上記の量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を、上記の任意の投与量または投与量範囲の１、２、または３倍の１日量で、１日１回、２回、または３回投与してもよい。
【００９１】
いくつかの実施形態では、剤形には（Ｒ）−ブプロピオンおよび／またはデキストロメトルファン以外に活性のある薬剤または薬物を含有しないか、または実質的に含有しなくてもよい。たとえば、剤形には、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンを合わせた重量に対し、重量で１０％未満、重量で５％未満、重量で１％未満、または重量で０．１％未満の任意の活性のある薬剤が含まれていてもよい。
【００９２】
固形の組成物のいくつかには、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）〜約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）〜約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）〜約６０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）〜約７０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）〜約９０％（ｗ／ｗ）の（Ｒ）−ブプロピオンが含まれていてもよい。
【００９３】
上で説明したように、特定の治療の必要性に応じて、鏡像体過剰の（Ｓ）−ブプロピオンまたは鏡像体過剰の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形は、デキストロメトルファンとともに投与してもよく、またはデキストロメトルファンを含有していてもよい。
【００９４】
デキストロメトルファンは以下に示す構造を有する。
【化３】
2021513998.tif 000004
【００９５】
別段の記載がない限り、（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンなどのような、構造、名称、または他の手段により本明細書に記載された化合物には、薬学的に許容される塩、多形、結晶、溶媒和物、水和物などのような別の固体形態、互変異性体、重水素修飾デキストロメトルファンなどの重水素修飾された化合物、または本明細書に記載されたように使用される条件下で急速に本明細書に記載された化合物に変換され得る任意の化学種が含まれる。
【００９６】
デキストロメトルファンは重水素濃縮されていてもよく、または天然の同位体存在度であってものよい。
【００９７】
デキストロメトルファンは咳止めとして使用される。ＯＴＣモノグラフ［２１ＣＦＲ３４１．７４］に基づくＦＤＡのデキストロメトルファン製品のラベル表示要件によると、デキストロメトルファンは１日６回（４時間ごと）、１日４回（６時間ごと）、または１日３回（８時間ごと）投与すべきである。
【００９８】
デキストロメトルファンはヒトの肝臓で迅速に代謝される。この急速な肝代謝は、代謝活性が高い個人における全身への薬物暴露を制限し得る。ヒトは、１）デキストロメトルファン代謝活性が高い群−デキストロメトルファンを急速に代謝するヒト、２）デキストロメトルファンの代謝活性が低い群−デキストロメトルファンを十分に代謝できないヒト、３）デキストロメトルファンの代謝活性が中間である群−デキストロメトルファンの代謝が、代謝活性が高い群と代謝活性が低い群の間のどこかであるヒト、であり得る。代謝活性が高い群は、超急速代謝群でもあり得る。デキストロメトルファンの代謝活性が高い群は、ヒトの人口の大部分を占めている。デキストロメトルファン（ＤＭ）は、たとえば、デキストロルファン（ＤＸ）に代謝され得る。ＤＭ／ＤＸ比は、デキストロメトルファンの代謝の度合いを表すのによく使われる。ＤＭ／ＤＸ比が低いほど、デキストロメトルファンの代謝の度合いが高いことを示している。ＤＭ／ＤＸ比が０．３未満である人は通常、代謝活性が高い表現型であると考えられる。
【００９９】
同じ用量のデキストロメトルファンの経口剤形を投与された場合、デキストロメトルファンの血漿濃度は、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群と比較して、代謝活性が低い群または代謝活性が中間である群では著しく高い。デキストロメトルファンの血漿濃度が低いと、デキストロメトルファンの代謝活性が高い群およびおそらくは代謝活性が中間である群にとって、単剤としての臨床的有用性が制限され得る。（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンなどの抗うつ剤を含むいくつかの治療上活性のある化合物は、デキストロメトルファンの代謝を阻害し、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させ、したがって治療効果を改善することができる。同様に、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンにより、１日２回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日１回、１日４回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日２回、１日４回の代わりに１日２回というように、治療効果を損なうことなくデキストロメトルファンの投与頻度を低減することができる。（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンはまた、デキストロメトルファンの１回の用量もしくは総量、またはその両方を低減させることもできる。
【０１００】
この目的のために使用されるデキストロメトルファンを含む剤形は、補助剤形として投与されるか、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンと単一の剤形に組み合わせられるかのどちらかであり、約１〜１５０ｍｇ、約１０〜１００ｍｇ、約１０〜５０ｍｇ、約２０〜５０ｍｇ、約１０〜２０、約１５〜２５、約２０〜３０、約２５〜３５、約３０〜４０、約３５〜４５、約３０〜５０ｍｇ、約４０〜５０ｍｇ、約４３〜４８ｍｇ、約４４〜４６ｍｇ、約５０〜１００ｍｇ、約５０〜８０ｍｇ、約８０〜１００ｍｇ、約８５〜９５ｍｇ、約８８〜９２ｍｇ、約１００〜１５０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約６０ｍｇのデキストロメトルファン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量のデキストロメトルファンのような、適切な量のデキストロメトルファンが含まれ得る。上記の量のデキストロメトルファンを含有する剤形は、上記の任意の投与量または投与量範囲の１、２、または３倍の１日量で、１日１回、２回、または３回投与してもよい。
【０１０１】
固形の組成物のいくつかには、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）〜約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）〜約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）〜約６０％（ｗ／ｗ）、約６０％（ｗ／ｗ）〜約７０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）〜約９０％（ｗ／ｗ）のデキストロメトルファンが含まれていてもよい。
【０１０２】
（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンは、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００５に記載されているように、選択された投与経路および標準的な薬学的慣行に基づいて選択された医薬担体と組み合わせてもよい。活性成分と担体の相対的な割合は、例えば、化合物の溶解度および化学的性質、選択された投与経路、および標準的な製薬慣行によって決定することができる。
【０１０３】
（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンは、選択された投与経路に合わせた様々な形態、たとえば経口または非経口でヒト患者に投与してもよい。この点における非経口投与には、以下の経路：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、滑液嚢内、経皮を含む経上皮、点眼、舌下、口腔内、眼を含む局所、真皮、眼球、経直腸、および経鼻による投与が含まれる。
【０１０４】
（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンは経口投与のために、たとえば不活性な希釈剤とともに、または食用担体とともに製剤化してもよく、ハードまたはソフトシェルのゼラチンカプセル、錠剤に封入してもよく、または食事に直接取り入れてもよい。経口治療投与のために、活性化合物を賦形剤に組み込んで、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウエハース等の形態で使用することができる。
【０１０５】
（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンを含有する錠剤、トローチ、丸薬、カプセル等は、以下：トラガントガム、アカシア、コーンスターチ、ゼラチンなどの結合剤、リン酸二カルシウムなどの賦形剤、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ショ糖、乳糖、サッカリンなどの甘味料、またはペパーミント、ウィンターグリーンオイル、サクランボ香料などの香料のうちの１以上を含有してもよい。剤形がカプセルである場合、上記の材料に加えて液体の担体を含有してもよい。様々な他の材料がコーティングとして存在してもよく、たとえば、錠剤、丸薬、またはカプセルは、シェラック、砂糖、またはその両方でコーティングされてもよい。シロップまたはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのショ糖、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料、およびサクランボまたはオレンジ香料などの香料を含んでいてもよい。剤形または医薬組成物中の材料は、薬学的に純粋であり、使用量で実質的に無毒であることが望ましい。
【０１０６】
いくつかの組成物または剤形は液体であってもよく、または液中に分散された固体相を含んでいてもよい。
【０１０７】
（Ｓ）−ブプロピオン、（Ｒ）−ブプロピオン、および／またはデキストロメトルファンは、非経口または腹腔内投与のために製剤化してもよい。遊離塩基または薬学的に許容される塩としての活性化合物の溶液は、水中で界面活性剤と適切に混合して調製することができる。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物内に分散された油を有することができる。保存および使用の通常の条件下で、これらの調剤は、微生物の増殖を防止するための防腐剤を含んでいてもよい。
【０１０８】
（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンと、デキストロメトルファンの両方を含有する剤形または組成物は、ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの、単独または溶媒中での、ブレンドまたは混合物であってもよい。たとえば、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンは、互いに分散されているか、または共に溶媒内に分散されていてもよい。分散体は、個々の小粒子が実質的に１つの化合物である固形材料の混合物を含んでいてもよいが、個々の小粒子は２種の異なる薬剤の２種の粉末が固形溶媒とブレンドされる場合に起こり得るように、互いに分散されており、ブレンドは固形の状態で行われる。いくつかの実施形態では、デキストロメトルファンおよび（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンは、組成物または剤形内に実質的に不均一に分散されていてもよい。あるいは、デキストロメトルファンおよび（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンは、組成物はたは剤形内の別々の領域または相に存在していてもよい。たとえば、ある薬剤がコーティング内にあってもよく、別の薬剤はコーティング内のコア内にあってもよい。たとえば、ある薬剤が徐放性に製剤化されてもよく、別の薬剤は即放性に製剤化されてもよい。
【０１０９】
いくつかの実施形態には、徐放形態の（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオン、および存在する場合には即放形態のデキストロメトルファンを含む錠剤の投与が含まれる。ブプロピオンの徐放性が達成され得る多くの方法があるが、いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンはヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わせられる。たとえば、（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンの粒子は、微結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（たとえば、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標））と混合してブレンド粉末の混和物を形成することができる。その後これを即放性のデキストロメトルファンと単一の錠剤に組み合わせることができる。
【０１１０】
（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することにより、同量の（Ｓ）−ブプロピオンと同量のデキストロメトルファンの組み合わせの投与と比較して、デキストロメトルファンの濃度を上昇させることができる。いくつかの実施形態では、同量の（Ｓ）−ブプロピオンと同量のデキストロメトルファンの組み合わせの投与す比較して、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘ、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２、標準ＡＵＣ０−∞、平均ＡＵＣ０−∞、中央ＡＵＣ０−∞、または個々のＡＵＣ０−∞などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−∞を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約８０％、少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、または少なくとも約２００％増大させる。この増大は、治療１日目、２日目、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目、もしくは８日目、またはそれ以降にみられる。いくつかの実施形態では、この増大は１日目にみられる。いくつかの実施形態では、この増大は８日目にみられる。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせにより、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は、たとえば１〜６０日目に、約３０〜１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５０〜１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８０〜１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は５日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は６日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は７日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は８日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は９日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は１０日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は１１日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせにより、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは、たとえば１〜６０日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約２〜２０ｎｇ／ｍＬ、５〜１０ｎｇ／ｍＬ、約１０〜１５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１１０ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは５日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは６日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは７日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは８日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１１０ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは９日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは１０日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは１１日目に、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１２７】
デキストロメトルファン変動指数値ＦＩ（％）は、次の方程式により求めることができる。
【数１】
2021513998.tif 000005
【０１２８】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は８日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は９日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は１０日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１３１】
（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することにより、同量の（Ｓ）−ブプロピオンと同量のデキストロメトルファンの組み合わせの投与と比較して、デキストロメトルファンの濃度を上昇させることができるが、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与は、（Ｓ）−ブプロピオンの投与なしでのデキストロメトルファンの投与と比較して、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することにより、同量のラセミ体ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせの投与と比較して、デキストロメトルファンの濃度を上昇させることができる。いくつかの実施形態では、そのような上昇は、著しい、またはかなりのものであり得る。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせにより、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は、たとえば１〜６０日目に、約１０〜５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２０〜４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３０〜１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０００〜１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は５日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は６日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は７日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は８日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０００〜１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は９日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は１０日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＡＵＣ０−１２、平均ＡＵＣ０−１２、中央ＡＵＣ０−１２、または個々のＡＵＣ０−１２などのようなデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２は１１日目に、約４００〜４２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４２５〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００〜４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜４７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４７５〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０〜５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５１０〜５２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５２０〜５３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５３０〜５４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５４０〜５６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００〜５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜５７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５７５〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０〜６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００〜６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０〜７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００〜７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０〜８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８２０〜８４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８４０〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００〜８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜８６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８６０〜８７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７０〜８８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８８０〜８９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８９０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０〜９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９１０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９１０〜９３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９３０〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００〜９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９５０〜１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のデキストロメトルファンのＡＵＣ０−１２となり得る。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせにより、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは、たとえば１〜６０日目に、約１〜１０ｎｇ／ｍＬ、約２〜５ｎｇ／ｍＬ、約５〜１０ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１１０ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは５日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは６日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは７日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは８日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、約１００〜１１０ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは９日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは１０日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準Ｃｍａｘ、平均Ｃｍａｘ、中央Ｃｍａｘ、または個々のＣｍａｘなどのようなデキストロメトルファンのＣｍａｘは１１日目に、約４０〜４３ｎｇ／ｍＬ、約４３〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４０〜４５ｎｇ／ｍＬ、約４５〜４８ｎｇ／ｍＬ、約４８〜５０ｎｇ／ｍＬ、約４５〜５０ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５１ｎｇ／ｍＬ、約５１〜５２ｎｇ／ｍＬ、約５２〜５３ｎｇ／ｍＬ、約５３〜５４ｎｇ／ｍＬ、約５４〜５６ｎｇ／ｍＬ、約５０〜５５ｎｇ／ｍＬ、約５５〜５８ｎｇ／ｍＬ、約５８〜６０ｎｇ／ｍＬ、約５５〜６０ｎｇ／ｍＬ、約６０〜６５ｎｇ／ｍＬ、約６５〜７０ｎｇ／ｍＬ、約７０〜７５ｎｇ／ｍＬ、約７５〜８０ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８２ｎｇ／ｍＬ、約８２〜８４ｎｇ／ｍＬ、約８４〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８０〜８５ｎｇ／ｍＬ、約８５〜８６ｎｇ／ｍＬ、約８６〜８７ｎｇ／ｍＬ、約８７〜８８ｎｇ／ｍＬ、約８８〜８９ｎｇ／ｍＬ、約８９〜９０ｎｇ／ｍＬ、約８５〜９０ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９１ｎｇ／ｍＬ、約９１〜９３ｎｇ／ｍＬ、約９３〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９０〜９５ｎｇ／ｍＬ、約９５〜１００ｎｇ／ｍＬ、またはこれらの値の間の範囲の任意のＣｍａｘとなり得る。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日２回の約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は８日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は９日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせ、たとえば１日約３０〜６０ｍｇのデキストロメトルファンの投与、および１日２回約５０〜１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンの投与により、標準ＦＩ（％）、平均ＦＩ（％）、中央ＦＩ（％）、または個々のＦＩ（％）などのようなデキストロメトルファンのＦＩ（％）は１０日目に、１００％未満、５０％未満、４０％未満、３０％未満、約２０〜５０％、約２０〜４０％、約２０〜３０％、またはこれらの値の間の範囲の任意のＦＩ（％）となり得る。
【０１５２】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る神経障害または中枢神経系障害の例には、限定されないが、情動障害、精神障害、脳機能障害、運動障害、認知症、運動ニューロン疾患、神経変性疾患、発作障害、および頭痛が含まれる。
【０１５３】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る情動障害の例には、限定されないが、うつ病、大うつ病、治療抵抗性うつ病、治療抵抗性双極性うつ病、気分循環症を含む双極性障害、季節性情動障害、気分障害、慢性うつ病（気分変調症）、精神病性うつ病、産後うつ病、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、状況性うつ病、非定型うつ病、躁病、不安障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＤＨ）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）、双極性および躁状態、強迫性障害、過食症、肥満または体重増加、ナルコレプシー、慢性疲労症候群、月経前症候群、中毒性障害、薬物中毒または乱用、ニコチン中毒、精神性機能障害、情動調節障害、および情緒不安定が含まれる。
【０１５４】
うつ病は抑うつ症状が現れることがある。これらの症状には、気分の変化、激しい悲しみ、絶望感、精神的鈍化、集中力の低下、悲観的な心配、焦燥感、不安感、苛立ち、罪悪感、怒り、無価値感、無謀な行動、自殺願望や自殺未遂、および／または自己卑下などのような心理的変化が含まれる。うつ病の身体症状には、不眠症、食欲不振、食欲減退、体重減少、体重増加、活力および性欲の低下、疲労、落ち着きのなさ、疼痛、苦痛、頭痛、けいれん、消化器系の問題、および／またはホルモンの概日リズム異常が含まれる。
【０１５５】
一部の患者は、抗うつ薬などの薬物治療の後であっても、治療への反応が不十分、またはないことがあり得る。治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、または難治性うつ病は、一般的に、少なくとも２種類の抗うつ薬による治療に失敗した患者に関連する症状である。ＴＲＤの診断の一部は、適切な用量と適切な経過を経た後、患者が抗うつ薬による治療に対して不十分な反応を示していたことである。ＴＲＤは、薬物／アルコール乱用または摂食障害などの他の医学的または心理的疾患の併存疾患、またはＴＲＤの誤診のために、治療がより困難になり得る。ＴＲＤ患者には、１、２、３、またはそれ以上の適切な抗うつ薬の試験への反応が不十分であったり、１、２、３、またはそれ以上の先行抗うつ薬治療に不十分な反応を示した患者もいた。いくつかの実施形態では、治療抵抗うつ病の治療をしたある患者は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の抗うつ剤による治療に失敗している。
【０１５６】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により改善され得る治療効果の尺度には、限定されないが、モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）、生活の質に関する楽しみと満足感の簡易質問票、機能障害ツールの範囲、シーハン障害尺度、副作用の患者評価イベントリー（ＰＲＩＳＥ）、コロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ−ＳＳＲＳ）、簡易抑うつ症状尺度、自己記入（ＱＩＤ（Ｓ）−ＳＲ）、臨床全般印象尺度（ＣＧＩ）、マサチューセッツ総合病院の認知機能および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、１７項目のハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ−Ｄ１７）、マサチューセッツ総合病院の抗うつ薬反応に関する質問票（ＭＧＨ  ＡＴＲＱ）、１６項目版自己記入式簡易抑うつ症状尺度（ＱＩＤ（Ｓ）−ＳＲ１６）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、重症度の臨床全般印象尺度（ＣＧＩ−Ｓ）、治療による変化の印象評価（ＣＧＩ−Ｃ）、ＥｕｒｏＱＯＬ５観点５段階（ＥＱ−５Ｄ−５Ｌ）、変化に対する患者の全般的印象（ＰＧＩＣ）、７項目の全般性不安障害（ＧＡＤ−７）、改善度の全般印象尺度（ＣＧＩ−Ｉ）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、１６項目版自己記入式簡易抑うつ症状尺度（ＱＩＤ（Ｓ）−ＳＲ１６）、ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ−Ａ）、マサチューセッツ総合病院の認知機能および身体機能質問票（ＣＰＦＱ）、ＣＰＱＦ−認識のサブスケール（項目４〜７）、簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）等、数字符号置換検査（ＤＳＳＴ）、レイの聴覚性言語学習検査（ＲＡＶＬＴ）、トレイルメイキングテスト（ＴＭＴ）、ストループ色命名検査（ＳＴＲＯＯＰ）、単純反応時間（ＳＲＴ）、選択反応時間等である。
【０１５７】
本明細書に記載された治療から利益を得ることができる患者には、約１８歳未満の患者、約０〜５歳、約５〜１０歳、約１０〜１２歳、または約１２〜１８歳などの小児患者、約１８〜６５歳、約１８〜３０歳、約３０〜５０歳、約５０〜６５歳の患者などの成人患者、および、６５歳超、約６５〜７５歳、７５〜９０歳、または９０歳超の患者などの老人患者が含まれる。
【０１５８】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加によるＴＲＤの治療は、うつ症状を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意のパーセンテージの減少をもたらし得る。
【０１５９】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る精神障害には、限定されないが、恐怖症、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの不安障害；躁病、躁うつ病、軽躁病、単極性うつ病、うつ病、ストレス障害、身体表現性障害、パーソナリティ障害、精神病、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症傾向、攻撃性、アルツハイマー病における攻撃性、興奮、およびアルツハイマー病における興奮が含まれる。
【０１６０】
アルツハイマー病に関連する興奮は、病気の進行に伴って発生する。焦燥感自体は、不適切な言葉、感情、および／または身体的な行動として現れることがある。不適切な行動には、限定されないが、喃語、不適切な感情反応、注意を求める要求、脅迫、いらだち、欲求不満、絶叫、質問の繰り返し、気分のむら、罵倒、暴言、身体的暴発、感情的苦痛、落ち着きのなさ、シュレッディング、睡眠障害、妄想、幻覚、ペーシング、徘徊、探索、物色、反復的な身体の動き、買いだめ、シャドウイング、殴打、引っ掻き、噛みつき、戦闘性、多動性、および／または蹴ることが含まれ得る。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加によるアルツハイマー病に関連する興奮の治療は、興奮に関連する症状を少なくとも５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意のパーセンテージの減少をもたらし得る。
【０１６２】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により改善され得る興奮の治療効果の尺度には、限定されないが、神経精神医学的インベントリー臨床医（ＮＰＩ−Ｃ）評価尺度の全項目の全体、神経精神医学的インベントリー臨床医（ＮＰＩ−Ｃ）評価尺度の興奮の項目、コーエン・マンスフィールド興奮評価票（ＣＭＡＩ）、コーネル認知症抑うつ尺度（ＣＳＤＤ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ  興奮／攻撃性の項目）、併用薬（併用薬の使用頻度）、アルツハイマー病共同研究の日常生活動作の評価（ＡＤＣ（Ｓ）−ＡＤＬ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）の個別項目、および、ＮＩＰ−Ｃの無関心の項目、ＮＰＩの興奮／攻撃性、介護者負担を含むＮＰＩ合計スコア（０〜１４４の範囲）、修正されたアルツハイマー病共同研究の臨床全体の変化の印象の興奮（ｍＡＤＣ（Ｓ）−ＣＧＩＣ  興奮）、変化に対する患者の全般的印象（ＰＧＩＣ）（介護者の評価）、認知症ＱＯＬ（ＤＥＭＱＯＬ）、アルツハイマー病ＱＯＬ尺度（ＱｏＬ−ＡＤ）、Ｚａｒｉｔ介護負担尺度、認知症における医療資源の利用状況（ＲＵＤ）、アルツハイマー病の認知機能障害を評価する認知機能下位尺度（ＡＤＡ（Ｓ）−Ｃｏｇ）、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）、介護者負担指数（ＣＳＩ）、神経精神症状評価（ＮＰＩ）の個別項目、神経精神症状評価（ＮＰＩ）スコアの合計、神経精神症状評価（ＮＰＩの興奮／攻撃性項目）、神経精神症状評価（ＮＰＩの介護者負担項目）等が含まれ得る。
【０１６３】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る薬物中毒には、限定されないが、薬物依存症、コカイン中毒、精神刺激剤（たとえば、クラック、コカイン、スピード、メス）、ニコチン、アルコール、オピオイド、抗不安薬および催眠薬、大麻（マリファナ）、アンフェタミン、幻覚剤、フェンシクリジン、揮発性溶剤、および揮発性亜硝酸塩が含まれる。ニコチン中毒には、タバコの喫煙、葉巻および／またはパイプ、電子タバコ、および噛みタバコの中毒など、既知の全ての形態のニコチン中毒が含まれる。
【０１６４】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る脳機能障害には、限定されないが、老人性認知症、アルツハイマー型認知症、記憶喪失、健忘症／健忘症候群、てんかん、意識障害、昏睡、注意力低下、言語障害、声の痙攣、パーキンソン病、レノックス・ガストー症候群、自閉症、多動症候群、および統合失調症などの知的障害を伴う障害が含まれる。脳機能障害にはまた、限定されないが、脳卒中、脳梗塞、脳出血、脳動脈硬化、脳静脈血栓症、頭部外傷 ならびに、意識障害、老人性痴呆、昏睡、注意力低下、および言語障害を含む症状を含む脳血管障害により引き起こされる障害も含まれる。
【０１６５】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る運動障害には、限定されないが、アカシジア、アキネジア、関連運動、アテトーシス、運動失調、バリスムス、ヘミバリスムス、動作緩慢、脳性麻痺、舞踏病、ハンチントン病、リウマチ性舞踏病、シデナム舞踏病、ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、ジストニア、眼瞼痙攣、痙性斜頸、ドーパミン反応性ジストニア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、振戦、本態性振戦、トゥレット症候群、およびウィルソン病が含まれる。
【０１６６】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る認知症には、限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体型認知症、混合型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ピック病が含まれる。
【０１６７】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る運動ニューロン疾患には、限定されないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄運動萎縮症、テイ・サックス病、サンドホフ病、および遺伝性痙性対麻痺が含まれる。
【０１６８】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る神経変性疾患には、限定されないが、アルツハイマー病、プリオン関連疾患、小脳失調症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、球脊髄性筋萎縮症、フリードリヒ失調症、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、ウィルソン病、メンケス病、副腎白質ジストロフィー、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、筋ジストロフィー、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、家族性痙性対麻痺、神経線維腫症、オリーブ橋小脳萎縮または変性、線条体黒質変性症、ギラン・バレー症候群、および痙性対麻痺が含まれる。
【０１６９】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る発作障害には、限定されないが、非てんかん性発作、てんかん、熱性痙攣；単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分発作、および持続性部分てんかんを含むがこれらに限定されない部分発作；全身性強直性間代性発作、欠神発作、脱力発作、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス発作、および点頭てんかんを含むがこれらに限定されない全身性痙攣；およびてんかん重積が含まれる。
【０１７０】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る頭痛の種類には、限定されないが、片頭痛、緊張型頭痛、および群発頭痛が含まれる。
【０１７１】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加により治療し得る他の神経障害には、レット症候群、自閉症、耳鳴り、意識障害、性機能障害、難治性の咳、ナルコレプシー、カタプレキシー；外転筋痙攣性発声障害、内転筋痙攣性発声障害、筋緊張性発声障害、および発声振戦を含むがこれらに限定されない、制御不能な喉頭筋痙攣による発声障害；糖尿病性神経障害、メトトレキサート神経毒性などの化学療法誘発性神経毒性；腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、および便失禁を含むがこれらに限定されない失禁；および勃起不全が含まれる。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加は、疼痛、関節痛、鎌状赤血球症に伴う疼痛、情動調節障害、うつ病（治療抵抗性うつ病を含む）、記憶および認知に関する障害、統合失調症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、レット症候群、発作、咳（慢性咳を含む）等の治療のために使用され得る。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加は、難治性うつ病の治療のために使用され得る。
【０１７４】
（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加は、筋骨格痛、神経障害性疼痛、癌関連の痛み、急性痛、侵害受容性痛、炎症性痛、関節炎痛、複合性局所疼痛症候群などを含むがこれらに限定されないあらゆる種類の痛みの治療または緩和のために使用され得る。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加は、神経障害性疼痛の緩和に有用であり得る。
【０１７６】
神経障害性疼痛の例には、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、モノラディッキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）、幻肢痛、中枢性疼痛などが含まれる。神経障害性疼痛の他の原因には、癌関連の痛み、腰椎神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後の痛み、中枢性多発性硬化症の痛み、ＨＩＶ関連の神経障害、および放射線療法または化学療法関連の神経障害等が含まれる。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）−ブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加、および／またはデキストロメトルファンの生物学的利用能の増加または血漿濃度の増加は、線維筋痛症を緩和するために投与される。
【０１７８】
本明細書に記載された方法により回避または低減し得る、ブプロピオンまたはデキストロメトルファンに関連する有害事象には、中枢神経系の有害事象、消化器系の事象、またはこれらの化合物のいずれかに関連する別のタイプの有害事象が含まれる。中枢神経系（ＣＮＳ）の有害事象には、限定されないが、緊張、めまい、不眠、意識朦朧、振戦、幻覚、痙攣、ＣＮＳの抑うつ、恐怖、不安、頭痛、過敏性または興奮の増大、耳鳴り、眠気、めまい、鎮静、傾眠、混乱、見当識障害、倦怠感、協調運動障害、疲労、多幸感、神経過敏、不眠症、睡眠障害、痙攣発作、興奮、緊張状態、ヒステリー、幻覚、妄想、偏執病、頭痛および／または片頭痛、ならびに、注視発作、斜頸、興奮性亢進、筋緊張亢進、運動失調および／または舌の突出などの錐体外路症状が含まれる。
【０１７９】
消化器系の有害事象には、限定されないが、吐き気、嘔吐、腹痛、嚥下障害、消化不良、下痢、腹部膨満、鼓腸、出血を伴う消化性潰瘍、軟便、便秘、胃痛、胸やけ、ガス、食欲不振、胃の満腹感、消化不良、腹部膨満感、胃酸過多、口渇、胃腸障害、および胃痛が含まれる。
【０１８０】
本明細書に記載された方法によって低減または回避し得る他の有害事象には、回転や運動の知覚異常、興奮、腕の脱力感、膨満感、かすみ目、目の灼熱感、耳鳴り、バイタルサインの変化（心拍数、呼吸数、体温、血圧を含むが、これらに限定されない）、冷感、便秘、集中力の持続困難、寝つきが悪い、入眠困難、排尿困難、排便困難、耳の不快感、目の不快感、胃の不快感、めまい、唇の乾燥、口の乾燥、喉の乾燥、月経困難症、疲労、熱っぽい、頭が重い、通常よりも興奮している、通常よりも疲れている、疲労感、手の振戦、手の脱力感、頭痛、胸やけ、ほてり、血圧の上昇、皮膚が敏感になる、頭と顔の皮膚が敏感になる、不随意筋収縮、全身の不随意筋収縮、膝の痛み、脚の脱力感、意識朦朧、軟便、食欲不振、腰痛、生理不順、金属味、通常よりも唾液が多い、粘膜の乾燥、鼻づまり、吐き気、鼻水、目の軽い圧迫感、ストレッチ時またはあくび時の震え、皮膚過敏症、腕、顔、および／または頭部の皮膚過敏症、睡眠障害、軟便、胃痛、胃の不快感、手および／または足の発汗、のどの炎症、のどの痛み、耳鳴り、震え、および／または脱力感が含まれる。これらの副作用はいずれも、医薬品規制用語集（ＭｅｄＲＡ）に記載されている対応する用語、同等の用語、またはその他の関連する用語に従って参照またはグループ化される場合がある。
【０１８１】
「治療する」または「治療」という用語には、人もしくは他の動物の疾患の診断、治療、緩和、治療、もしくは予防、または人もしくは他の動物の身体の構造もしくは任意の機能に影響与えるあらゆる活動が含まれる。
【０１８２】
本明細書に記載された治療から利益を得ることができる患者には、約１８歳未満、約０〜５歳、約５〜１０歳、約１０〜１２歳、または約１２歳から１８歳の患者などの小児患者、約１８〜６５歳、約１８〜３０歳、約３０〜５０歳、約５０〜６５歳の患者などの成人患者、６５歳以上、約６５〜７５歳、約７５〜９０歳、または９０歳以上の患者などの老人患者が含まれる。
【０１８３】
２０１７年７月１０日に出願番号１５／６４５，９３９号で出願され、２０１８年１月１６日に登録された「デキストロメトルファンの代謝寿命を増加させるための組成物および方法、および関連する薬力学的効果」というタイトルのヘリオット・タビュトー（Ｈｅｒｒｉｏｔ  Ｔａｂｕｔｅａｕ）の米国特許第９，８６７，８１９号明細書は、その全体が参照により本明細書に援用される。特に、米国特許第９，８６７，８１９号明細書に記載されている、ブプロピオンについて記載されている量および投与レジメンは、本明細書に記載されている（Ｓ）−ブプロピオンまたは（Ｒ）−ブプロピオンに適用することができる。さらに、米国特許第９，８６７，８１９号明細書に記載されているデキストロメトルファンの量および投与レジメンを本明細書に適用することができる。さらに、米国特許第９，８６７，８１９号明細書に記載されている剤形により治療され得る状態もまた、本明細書に記載されている剤形および方法を用いて同様の方法で治療され得る。
【０１８４】
以下の実施形態が考えられる。
実施形態１．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な約５０ｍｇ〜約１００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、少なくとも１日１回ヒトに経口投与することを含む、ブプロピオンまたはその代謝物を血漿に送達する方法。
【０１８５】
実施形態２．
第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することにより得られる薬物動態プロファイルを必要とするヒト患者を選択することと、
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を該第１の投与頻度で経口投与して、該参照剤形を該第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ薬物動態プロファイルを達成することと、
を含み、
該第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、
該第２の量は該第１の量の約４０％〜約６０％である、
ブプロピオンをヒトの血漿に送達する方法。
【０１８６】
実施形態３．
第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能である状態を有するヒト患者を選択することと、
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を該第１の投与頻度で経口投与して、該参照剤形を該第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ治療効果を達成することと、
を含み、
該第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、
該第２の量は該第１の量の約４０％〜約６０％である、
ラセミ体ブプロピオンにより治療可能な状態を治療する方法。
【０１８７】
実施形態４．
該ヒトが（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１に記載の方法。
【０１８８】
実施形態５．
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、または４に記載の方法。
【０１８９】
実施形態６．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンをヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも５倍増加させる効果がある、実施形態１、２、３、４、または５に記載の方法。
【０１９０】
実施形態７．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、または６に記載の方法。
【０１９１】
実施形態８．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、実施形態１、２、３、４、５、６、または７に記載の方法。
【０１９２】
実施形態９．
該剤形を１日１回投与する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法。
【０１９３】
実施形態１０．
該剤形を１日２回投与する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の方法。
【０１９４】
実施形態１１．
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンが、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の方法。
【０１９５】
実施形態１２．
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する効果がある、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。
【０１９６】
実施形態１３．
（Ｓ）−ブプロピオンの治療上有効な血漿濃度を提供する効果がある、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の方法。
【０１９７】
実施形態１４．
該ヒトが（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３に記載の方法。
【０１９８】
実施形態１５．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４に記載の方法。
【０１９９】
実施形態１６．
該剤形が少なくとも連続した８日間投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５に記載の方法。
【０２００】
実施形態１７．
該剤形が少なくとも連続した１４日間投与される、実施形態１６に記載の方法。
【０２０１】
実施形態１８．
該剤形が少なくとも連続した２１日間投与される、実施形態１６に記載の方法。
【０２０２】
実施形態１９．
該剤形が約６０ｍｇ〜約９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８に記載の方法。
【０２０３】
実施形態２０．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９に記載の方法。
【０２０４】
実施形態２１．
該剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間該剤形が投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０に記載の方法。
【０２０５】
実施形態２２．
該剤形が約７０ｍｇ〜約８０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１に記載の方法。
【０２０６】
実施形態２３．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２に記載の方法。
【０２０７】
実施形態２４．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３に記載の方法。
【０２０８】
実施形態２５．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ〜約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態２４に記載の方法。
【０２０９】
実施形態２６．
該剤形が該（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５に記載の方法。
【０２１０】
実施形態２７．
該剤形がデキストロメトルファンをさらに含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６に記載の方法。
【０２１１】
実施形態２８．
該剤形が約７０ｍｇ〜約８０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７に記載の方法。
【０２１２】
実施形態２９．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８に記載の方法。
【０２１３】
実施形態３０．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９に記載の方法。
【０２１４】
実施形態３１．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態３０に記載の方法。
【０２１５】
実施形態３２．
少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含み、該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０２１６】
実施形態３３．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、実施形態３２に記載の方法。
【０２１７】
実施形態３４．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間共投与する、実施形態３２に記載の方法。
【０２１８】
実施形態３５．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンは単一の剤形で共投与される、実施形態３２に記載の方法。
【０２１９】
実施形態３６．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態３３、３４、または３５に記載の方法。
【０２２０】
実施形態３７．
該剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間該剤形が投与される、実施形態３３、３４、または３５に記載の方法。
【０２２１】
実施形態３８．
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、実施形態３２、３３、３４、３５、３６、または３７に記載の方法。
【０２２２】
実施形態３９．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬである、実施形態３２、３３、３４、３５、３６、３７または３８に記載の方法。
【０２２３】
実施形態４０．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８または３９に記載の方法。
【０２２４】
実施形態４１．
（Ｓ）−ブプロピオンは、該（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、実施形態３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０に記載の方法。
【０２２５】
実施形態４２．
少なくとも１日１回、デキストロメトルファンおよび少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの両方による治療を必要とするヒトに経口で共投与することを含み、該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０２２６】
実施形態４３．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、実施形態４２に記載の方法。
【０２２７】
実施形態４４．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した２１日間共投与する、実施形態４２に記載の方法。
【０２２８】
実施形態４５．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンは単一の剤形で共投与される、実施形態４２、４３、または４４に記載の方法。
【０２２９】
実施形態４６．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態４２、４３、４４、または４５に記載の方法。
【０２３０】
実施形態４７．
該剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間該剤形が投与される、実施形態４２、４３、４４、４５、または４６に記載の方法。
【０２３１】
実施形態４８．
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、実施形態４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の方法。
【０２３２】
実施形態４９．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬである、実施形態４２、４３、４４、４５、４６、４７、または４８に記載の方法。
【０２３３】
実施形態５０．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、または４９に記載の方法。
【０２３４】
実施形態５１．
（Ｓ）−ブプロピオンは、該（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、実施形態４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０に記載の方法。
【０２３５】
実施形態５２．
少なくとも１日１回、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口で投与することを含み、該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎが少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０２３６】
実施形態５３．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、実施形態５２に記載の方法。
【０２３７】
実施形態５４．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間共投与する、実施形態５２に記載の方法。
【０２３８】
実施形態５５．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを単一の剤形で共投与する、実施形態５２、５３、または５４に記載の方法。
【０２３９】
実施形態５６．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態５２、５３、５４、または５５に記載の方法。
【０２４０】
実施形態５７．
該剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間該剤形が投与される、実施形態５２、５３、５４、５５、または５６に記載の方法。
【０２４１】
実施形態５８．
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、実施形態５２、５３、５４、５５、５６、または５７に記載の方法。
【０２４２】
実施形態５９．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態５２、５３、５４、５５、５６、５７、または５８に記載の方法。
【０２４３】
実施形態６０．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、または５９に記載の方法。
【０２４４】
実施形態６１．
（Ｓ）−ブプロピオンは、該（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、実施形態５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９または６０に記載の方法。
【０２４５】
実施形態６２．
少なくとも１日１回、少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口で投与することを含み、該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎが少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬとなり、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを該ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを少なくとも３倍増加させる効果がある、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０２４６】
実施形態６３．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間共投与する、実施形態６２に記載の方法。
【０２４７】
実施形態６４．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した２１日間共投与する、実施形態６２に記載の方法。
【０２４８】
実施形態６５．
該デキストロメトルファンおよび該（Ｓ）−ブプロピオンを単一の剤形で共投与する、実施形態６２、６３、または６４に記載の方法。
【０２４９】
実施形態６６．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態６２、６３、６４、または６５に記載の方法。
【０２５０】
実施形態６７．
該剤形は１日１回、連続した１〜７日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した７日間該剤形が投与される、実施形態６２、６３、６４、６５または６６に記載の方法。
【０２５１】
実施形態６８．
（Ｓ）−ブプロピオンは、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形で投与される、実施形態６２、６３、６４、６５、６６または６７に記載の方法。
【０２５２】
実施形態６９．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態６２、６３、６４、６５、６６、６７、または６８に記載の方法。
【０２５３】
実施形態７０．
該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、実施形態６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、または６９に記載の方法。
【０２５４】
実施形態７１．
（Ｓ）−ブプロピオンは、該（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する剤形で投与される、実施形態６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、または７０に記載の方法。
【０２５５】
実施形態７２．
ヒトの中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンをヒトに投与してＣＮＳ障害を治療することを含む、方法。
【０２５６】
実施形態７３．
該ＣＮＳ障害にはうつ病が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２５７】
実施形態７４．
該ＣＮＳ障害には治療抵抗性うつ病が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２５８】
実施形態７５．
該ＣＮＳ障害には中毒性障害が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２５９】
実施形態７６．
該ＣＮＳ障害にはニコチン中毒が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２６０】
実施形態７７．
該ＣＮＳ障害にはアルコール中毒が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２６１】
実施形態７８．
該ＣＮＳ障害にはアルツハイマー病が含まれる、実施形態７２に記載の方法。
【０２６２】
実施形態７９．
該剤形が錠剤、カプセル、またはシロップである、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、または７８に記載の方法。
【０２６３】
実施形態８０．
該剤形が該ヒトに経口投与される、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、または７９に記載の方法。
【０２６４】
実施形態８１．
該剤形が毎日該ヒトに経口投与される、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、または８０に記載の方法。
【０２６５】
実施形態８２．
該剤形が１日１回該ヒトに経口投与される、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、または８１に記載の方法。
【０２６６】
実施形態８３．
該剤形が１日２回該ヒトに経口投与される、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、または８２に記載の方法。
【０２６７】
実施形態８４．
該剤形が絶食条件下で該ヒトに経口投与される、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、または８３に記載の方法。
【０２６８】
実施形態８５．
該剤形を少なくとも連続した８日間毎日該ヒトに経口投与する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、または８４に記載の方法。
【０２６９】
実施形態８６．
該剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、または８５に記載の方法。
【０２７０】
実施形態８７．
該剤形が約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、または８６に記載の方法。
【０２７１】
実施形態８８．
該剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの該（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、または８７に記載の方法。
【０２７２】
実施形態８９．
該（Ｓ）−ブプロピオンと該デキストロメトルファンの両方が該剤形中に含まれる、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、または８８に記載の方法。
【０２７３】
実施形態９０．
該剤形が約１０ｍｇ〜約５０ｍｇの該デキストロメトルファンを含有する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、または８９に記載の方法。
【０２７４】
実施形態９１．
該剤形が約４４ｍｇ〜約４６ｍｇの該デキストロメトルファンを含有する、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、または９０に記載の方法。
【０２７５】
実施形態９２．
該剤形の忍容性が良好である、実施形態７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、または９１に記載の方法。
【０２７６】
実施形態９３．
治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形およびデキストロメトルファンを、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させながら（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０２７７】
実施形態９４．
同量のラセミ体ブプロピオンを投与した場合と比較して（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを上昇させる効果がある、実施形態９３に記載の方法。
【０２７８】
実施形態９５．
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘの少なくとも３倍高くする効果がある、実施形態９３または９４に記載の方法。
【０２７９】
実施形態９６．
同量のラセミ体ブプロピオンを投与した場合と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増加させる効果がある、実施形態９３、９４、または９５に記載の方法。
【０２８０】
実施形態９７．
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２の少なくとも３倍高くする効果がある、実施形態９６に記載の方法。
【０２８１】
実施形態９８．
該剤形を、少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、実施形態９５、９６、または９７に記載の方法。
【０２８２】
実施形態９９．
該剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態９５、９６、９７、または９８に記載の方法。
【０２８３】
実施形態１００．
該剤形の忍容性が良好である、実施形態９５、９６、９７、９８、または９９に記載の方法。
【０２８４】
実施形態１０１．
少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形であって、該剤形をヒトに経口投与することで、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照剤形の経口投与と比較して、該ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、剤形。
【０２８５】
実施形態１０２．
約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１０１に記載の剤形。
【０２８６】
実施形態１０３．
約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１０２に記載の剤形。
【０２８７】
実施形態１０４．
約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１０２に記載の剤形。
【０２８８】
実施形態１０５．
約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１０１、１０２、１０３、または１０４に記載の剤形。
【０２８９】
実施形態１０６．
約４４ｍｇ〜約４６ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１０５に記載の剤形。
【０２９０】
実施形態１０７．
約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１０１に記載の剤形。
【０２９１】
実施形態１０８．
該ヒトに毎日経口投与される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、または１０７に記載の剤形。
【０２９２】
実施形態１０９．
該ヒトに１日１回経口投与される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、または１０８に記載の剤形。
【０２９３】
実施形態１１０．
該ヒトに１日２回経口投与される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、または１０８に記載の剤形。
【０２９４】
実施形態１１１．
少なくとも連続した８日間、該ヒトに毎日経口投与される、実施形態１０９または１１０に記載の剤形。
【０２９５】
実施形態１１２．
絶食条件下で該ヒトに経口投与される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、または１１１に記載の剤形。
【０２９６】
実施形態１１３．
連続した８日間の該剤形の毎日の経口投与の８日目に、該ヒトにおけるデキストロメトルファンのＣｍａｘが少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１１１に記載の剤形。
【０２９７】
実施形態１１４．
シロップ、錠剤、カプセル、スプレー、またはトローチの形態である、実施形態１１３に記載の剤形。
【０２９８】
実施形態１１５．
治療を必要とする該ヒトにおける神経精神障害を治療するために使用される、実施形態１１３または１１４に記載の剤形。
【０２９９】
実施形態１１６．
治療を必要とする該ヒトにおける風邪または咳を治療するために使用される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【０３００】
実施形態１１７． 
緩和を必要とする該ヒトにおける疼痛を緩和するために使用される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【０３０１】
実施形態１１８．
治療を必要とするヒトにおける依存症を治療するために使用される、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、または１１５に記載の剤形。
【０３０２】
実施形態１１９．
該ヒトに投与する際に忍容性が良好である、実施形態１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、または１１８に記載の剤形。
【０３０３】
実施形態１２０．
少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形をヒトに投与することを含み、該剤形により、同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照剤形と比較して、該ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０３０４】
実施形態１２１．
該剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１２０に記載の方法。
【０３０５】
実施形態１２２．
該剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１２０に記載の方法。
【０３０６】
実施形態１２３．
該剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１２０に記載の方法。
【０３０７】
実施形態１２４．
該剤形が約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１２０、１２１、１２２、または１２３に記載の方法。
【０３０８】
実施形態１２５．
該剤形が約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１２４に記載の方法。
【０３０９】
実施形態１２６．
該剤形が、約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１２５に記載の方法。
【０３１０】
実施形態１２７．
該剤形が絶食条件下で該ヒトに経口投与される、実施形態１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、または１２６に記載の方法。
【０３１１】
実施形態１２８．
該剤形の忍容性が良好である、実施形態１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、または１２７に記載の方法。
【０３１２】
実施形態１２９．
ヒトの中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与してＣＮＳ障害を治療することを含み、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、方法。
【０３１３】
実施形態１３０．
該ＣＮＳ障害にはうつ病が含まれる、実施形態１２９に記載の方法。
【０３１４】
実施形態１３１．
該ＣＮＳ障害には治療抵抗性うつ病が含まれる、実施形態１２９または１３０に記載の方法。
【０３１５】
実施形態１３２．
該ＣＮＳ障害は中毒性障害である、実施形態１２９、１３０、または１３１に記載の方法。
【０３１６】
実施形態１３３．
該ＣＮＳ障害はニコチン中毒である、実施形態１３２に記載の方法。
【０３１７】
実施形態１３４．
該ＣＮＳ障害はアルコール中毒である、実施形態１３２に記載の方法。
【０３１８】
実施形態１３５．
【０３１９】
該ＣＮＳ障害はアルツハイマー病である、実施形態１３２に記載の方法。
実施形態１３６．
該剤形は（Ｓ）−ブプロピオン以外に活性薬剤を含有しない、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、または１３５に記載の方法。
【０３２０】
実施形態１３７．
該剤形は（Ｓ）−ブプロピオン以外に活性薬剤を０．１％未満含有する、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、または１３５に記載の方法。
【０３２１】
実施形態１３８．
該剤形は錠剤、カプセル、またはシロップの形態である、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、または１３７に記載の方法。
【０３２２】
実施形態１３９．
該剤形が該ヒトに毎日経口投与される、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、または１３８に記載の方法。
【０３２３】
実施形態１４０．
該剤形が該ヒトに１日１回経口投与される、実施形態１３９に記載の方法。
【０３２４】
実施形態１４１．
該剤形が該ヒトに１日２回経口投与される、実施形態１３９に記載の方法。
【０３２５】
実施形態１４２．
該剤形が絶食条件下で該ヒトに経口投与される、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、または１４１に記載の方法。
【０３２６】
実施形態１４３．
該剤形を少なくとも連続した８日間、該ヒトに毎日経口投与する、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、または１４２に記載の方法。
【０３２７】
実施形態１４４．
該剤形が約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、または１４３に記載の方法。
【０３２８】
実施形態１４５．
該剤形が約１０４ｍｇ〜約１０６ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１４４に記載の方法。
【０３２９】
実施形態１４６．
該剤形が約１４８ｍｇ〜約１５２ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１４４に記載の方法。
【０３３０】
実施形態１４７．
治療有効量の少なくとも約９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法であって、該剤形はデキストロメトルファンを含有しない、方法。
【０３３１】
実施形態１４８．
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを増加させる効果がある、実施形態１４７に記載の方法。
【０３３２】
実施形態１４９．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、実施形態１４７および１４８に記載の方法。
【０３３３】
実施形態１５０．
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、実施形態１４７、１４８、または１４９に記載の方法。
【０３３４】
実施形態１５１．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、実施形態１４７、１４８、１４９、または１５０に記載の方法。
【０３３５】
実施形態１５２．
該剤形を少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、実施形態１４７、１４８、１４９、１５０または１５１に記載の方法。
【０３３６】
実施形態１５３．
該経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態１５２に記載の方法。
【０３３７】
実施形態１５４．
該剤形の忍容性が良好である、実施形態１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、または１５３に記載の方法。
【０３３８】
実施形態１５５．
少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を含有する経口剤形を、（Ｓ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法であって、該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも９０ｎｇ／ｍＬとなり、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与した場合の（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、少なくとも３倍増加する効果があり、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、方法。
【０３３９】
実施形態１５６．
該経口剤形を少なくとも連続した８日間投与する、実施形態１５５に記載の方法。
【０３４０】
実施形態１５７．
該経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態１５６に記載の方法。
【０３４１】
実施形態１５８．
該剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１５５、１５６、または１５７に記載の方法。
【０３４２】
実施形態１５９．
該ヒトにおける（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬである、実施形態１５５、１５６、１５７、または１５８に記載の方法。
【０３４３】
実施形態１６０．
少なくとも約９０ｍｇの少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する経口剤形を、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンおよびデキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとなり、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが、同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与した場合の（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、少なくとも３倍増加する効果があり、該ヒトはデキストロメトルファンを投与されない、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を上昇させる方法。
【０３４４】
実施形態１６１．
該経口剤形を少なくとも連続した８日間投与する、実施形態１６０に記載の方法。
【０３４５】
実施形態１６２．
該経口剤形は１日１回、連続した１〜３日間投与され、その後、合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回該剤形が投与されるように、１日２回、少なくとも次の連続した４〜７日間該剤形が投与される、実施形態１６１に記載の方法。
【０３４６】
実施形態１６３．
該剤形が約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１６０、１６１、または１６２に記載の方法。
【０３４７】
実施形態１６４．
同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する参照経口剤形と比較して、ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる、少なくとも９５％の鏡像体過剰率である（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形。
【０３４８】
実施形態１６５．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与された場合、１日目または８日目の該ヒトにおけるデキストロメトルファンの血漿濃度を、参照経口剤形の場合よりもはるかに大きな度合いで上昇させることができ、該参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３４９】
実施形態１６６．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、該ヒトにおける１日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも１５０％増加させ、該参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３５０】
実施形態１６７．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、該ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２５％増加させ、該参照経口剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３５１】
実施形態１６８．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、該ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを、参照剤形の場合の１日目と比較して少なくとも２０倍増加させ、該参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３５２】
実施形態１６９．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、該ヒトにおける１日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも６０％増加させ、該参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３５３】
実施形態１７０．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する経口剤形であって、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合、該ヒトにおける８日目のデキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘを少なくとも２０％増加させ、該参照経口剤形はラセミ体ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、経口剤形。
【０３５４】
実施形態１７１．
（Ｒ）−ブプロピオンおよびデキストロメトルファンを含有する剤形を経口投与することを含む、少なくとも連続した８日間毎日ヒトに経口投与した場合に、経口参照剤形を投与した場合よりはるかに大きい度合いで１日目または８日目のデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させる方法であって、該参照剤形は（Ｓ）−ブプロピオンとして同量のブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを含有する、方法。
【０３５５】
実施形態１７２．
該剤形中の該（Ｒ）−ブプロピオンは、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【０３５６】
実施形態１７３．
該参照剤形中の該（Ｓ）−ブプロピオンは、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【０３５７】
実施形態１７４．
該剤形は約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【０３５８】
実施形態１７５．
該剤形は約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンを含有する、実施形態１７４に記載の剤形または方法。
【０３５９】
実施形態１７６．
該剤形は約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、または１７１に記載の剤形または方法。
【０３６０】
実施形態１７７．
該剤形は約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１７６に記載の剤形または方法。
【０３６１】
実施形態１７８．
該剤形を１日１回経口投与する、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、または１７７に記載剤形または方法。
【０３６２】
実施形態１７９．
該剤形を１日２回経口投与する、実施形態１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６８、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、または１７７に記載の剤形または方法。
【０３６３】
実施形態１８０．
該剤形を少なくとも連続した８日間経口投与する、実施形態１７８または１７９に記載の剤形または方法。
【０３６４】
実施形態１８１．
該剤形は約１００ｍｇ〜約１１０ｍｇの（Ｒ）−ブプロピオンおよび約４０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態１８０に記載の剤形または方法。
【０３６５】
実施形態１８２．
該経口剤形を連続した８日間毎日経口投与した８日目の該ヒトにおいて、デキストロメトルファンの平均Ｃｍａｘが少なくとも８０ｎｇ／ｍＬとなる、実施形態１８０または１８１に記載の剤形または方法。
【０３６６】
実施形態１８３．
該剤形がシロップ、錠剤、カプセル、スプレー。またはトローチの形態である、実施形態１８０、１８１、または１８２に記載の剤形または方法。
【０３６７】
実施形態１８４．
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの実施形態に記載の剤形を投与することを含む、神経精神疾患を治療する方法。
【０３６８】
実施形態１８５．
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの実施形態に記載の剤形を投与することを含む、風邪または咳を治療する方法。
【０３６９】
実施形態１８６．
緩和を必要とするヒトに上記のいずれかの実施形態に記載の剤形を投与することを含む、疼痛を緩和する方法。
【０３７０】
実施形態１８７．
治療を必要とするヒトに上記のいずれかの実施形態に記載の剤形を投与することを含む、依存症を治療する方法。
【０３７１】
実施形態１８８．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療が可能な状態を有するヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、投与する（Ｓ）−ブプロピオンの量は、同じヒトの同じ状態を治療するのに投与されるラセミ体ブプロピオンの量の約２０％〜約７０％から選択される、方法。
【０３７２】
実施形態１８９．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％であり、該方法により、該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも５００ｎｇ／ｍＬとなる、方法。
【０３７３】
実施形態１９０．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含むヒトを治療する方法であって、該（Ｓ）−ブプロピオンは、該ヒトを治療するために使用される唯一の活性剤である、方法。
【０３７４】
実施形態１９１．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法。
【０３７５】
実施形態１９２．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３７６】
実施形態１９３．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【０３７７】
実施形態１９４．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンは、該ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【０３７８】
実施形態１９５．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを、１日１回または２回、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、治療上有効な（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度を提供する方法であって、該ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３７９】
実施形態１９６．
デキストロメトルファンが該ヒトに投与されない、実施形態１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９３、１９４、または１９５などの上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３８０】
実施形態１９７．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３８１】
実施形態１９８．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約６００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【０３８２】
実施形態１９９．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３８３】
実施形態２００．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【０３８４】
実施形態２０１．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、エリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３８５】
実施形態２０２．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【０３８６】
実施形態２０３．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、トレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬとする、方法。
【０３８７】
実施形態２０４．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）−ブプロピオンによる治療を必要とするヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法であって、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとする、方法。
【０３８８】
実施形態２０５．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形。
【０３８９】
実施形態２０６．
約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態２０５に記載の剤形。
【０３９０】
実施形態２０７．
他の活性薬剤を０．１％未満含有する、上記のいずれかの実施形態に記載の剤形。
【０３９１】
実施形態２０８．
デキストロメトルファンをさらに含有する、上記のいずれかの実施形態に記載の剤形。
【０３９２】
実施形態２０９．
約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのデキストロメトルファンを含有する、実施形態２０８に記載の剤形。
【０３９３】
実施形態２１０．
実施形態２０５、２０６、２０７、２０８、または２０９に記載の剤形を、ブプロピオンまたはその代謝物による治療を必要とするヒトに投与することを含む、（Ｓ）−ブプロピオンまたはその代謝物の血漿濃度を上昇させる方法。
【０３９４】
実施形態２１１．
（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを増加させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３９５】
実施形態２１２．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３９６】
実施形態２１３．
（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３９７】
実施形態２１４．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３９８】
実施形態２１５．
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを上昇させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０３９９】
実施形態２１６．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘと比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを少なくとも３倍増加させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４００】
実施形態２１７．
（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を増大させる効果がある、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４０１】
実施形態２１８．
同量の（Ｒ）−ブプロピオンを含有する剤形を該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２と比較して、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２を少なくとも３倍増加させる効果がある、実施形態１３に記載の方法。
【０４０２】
実施形態２１９．
該剤形を少なくとも１日１回、少なくとも連続した８日間投与する、上記のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４０３】
実施形態２２０．
上記のいずれかの実施形態に記載の剤形を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経の状態を治療する方法。
【０４０４】
実施形態２２１．
該神経の状態はうつ病である、実施形態１６に記載の方法。
【０４０５】
実施形態２２２．
（Ｒ）−ブプロピオンとデキストロメトルファンの組み合わせを、デキストロメトルファンによる治療を必要とするヒトに投与することを含む、デキストロメトルファンの血漿濃度を増加させる方法であって、該（Ｒ）−ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋である、方法。
【０４０６】
実施形態２２３．
同量の（Ｓ）−ブプロピオンおよび同量のデキストロメトルファンを投与した場合と比較して、デキストロメトルファンのＣｍａｘを２０％増加させる、実施形態１８に記載の方法。
【０４０７】
実施形態２２４．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿に（Ｓ）−ブプロピオンを送達する方法。
【０４０８】
実施形態２２５．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿に（Ｒ）−ブプロピオンと（Ｓ）−ブプロピオンの両方を送達する方法であって、（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である、方法。
【０４０９】
実施形態２２６．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿にブプロピオンを送達する方法であって、（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２は、同量のラセミ体ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２の２０％以内である、方法。
【０４１０】
実施形態２２７．
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形をヒトに経口投与することを含む、ヒトの血漿にブプロピオンを送達する方法であって、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは、同量のラセミ体ブプロピオンを該ヒトに投与したときの（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘの２０％以内である、方法。
【０４１１】
実施形態２２８．
該（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した８日間投与する、実施形態２２４、２２５、２２６、または２２７に記載の方法。
【０４１２】
実施形態２２９．
（Ｓ）−ブプロピオンを少なくとも連続した１４日間投与する、実施形態２２８に記載の方法。
【０４１３】
実施形態２３０．
該剤形は約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、または２２９に記載の方法。
【０４１４】
実施形態２３１．
該剤形は約４０ｍｇ〜約９０ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、実施形態２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、または２２９に記載の方法。
【０４１５】
実施形態２３２．
該剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＣｍａｘが少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４１６】
実施形態２３３．
該剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ）−ブプロピオンと（Ｒ）−ブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２が少なくとも約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４１７】
実施形態２３４．
該剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＣｍａｘが少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４１８】
実施形態２３５．
該剤形の投与の結果、８日目の（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオンと（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンの合わせたＡＵＣ０−１２が少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４１９】
実施形態２３６．
該剤形の投与の結果、８日目のエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４２０】
実施形態２３７．
該剤形の投与の結果、８日目のエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約１，５００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４２１】
実施形態２３８．
該剤形の投与の結果、８日目のトレオヒドロキシプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４２２】
実施形態２３９．
該剤形の投与の結果、８日目のトレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬとなる、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。
【０４２３】
別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、量、ＡＵＣ値などの特性を表す数字は、すべての場合において、示されている正確な値と、「約」という用語により修正された値の両方を示すものとして理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、等価物としての適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。
【０４２４】
本発明を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書で提供されるあらゆる全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「のような」）の使用は、本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、特許請求の範囲に制限を設けるものではない。本明細書中の記載は、本発明の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。
【０４２５】
本明細書に開示した代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性や特許性の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が発生した場合、本明細書は変更されたグループを含むものと見なされ、添付の特許請求の範囲で使用されるマーカッシュグループのすべての記載を満たす。
【０４２６】
本明細書では、発明者が知る本発明を実施するための最良の形態を含む、本発明のいくつかの実施形態について説明する。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の説明を読めば当業者に明らかになるであろう。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本明細書に具体的に記載した以外の方法で本発明を実施することを意図している。したがって、特許請求の範囲は、適用される法律によって許可されるように、特許請求の範囲に記載された主題の変更および同等物の一切を含む。さらに、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、あらゆる可能な変形をした上述の要素の組み合わせが考えられる。
【０４２７】
最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、特許請求の範囲の範囲内である。したがって、本発明の代替構成は、限定ではなく一実施例として、本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示され、記載されたとおりに正確に実施形態に限定されるものではない。
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形。
【請求項２】
約５０ｍｇ〜約１００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの（Ｓ）−ブプロピオンを含有する、請求項１に記載の剤形。
【請求項４】
他の活性薬剤を０．１％未満含有する、請求項１、２、または３に記載の剤形。
【請求項５】
ヒトに投与した場合に、（Ｓ）−ブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、または４に記載の剤形。
【請求項６】
ヒトに投与した場合に、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘが少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、または５に記載の剤形。
【請求項７】
ヒトに投与した場合に、（Ｓ）−ブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、または６に記載の剤形。
【請求項８】
ヒトに投与した場合に、（Ｒ，Ｒ）−ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０−１２が少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる、請求項１、２、３、４、５、６、または７に記載の剤形。
【請求項９】
前記（Ｓ）−ブプロピオンを徐放する、請求項１、２、３、４、５、６、７、または８に記載の剤形。
【請求項１０】
ヒトに投与した場合に、忍容性が良好である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、または９に記載の剤形。
【請求項１１】
治療を必要とするヒトにおいてラセミ体ブプロピオンにより治療可能な状態を治療するために使用される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の剤形。
【請求項１２】
前記ヒトが、第１の量のラセミ体ブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することと、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）−ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与して、前記参照剤形を前記第１の投与頻度で投与することによって達成されるのと同じ治療効果を達成されることとによって治療可能である状態を有し、
前記第１の投与頻度は１日１回または１日２回であり、
前記第２の量は前記第１の量の約４０％〜約６０％である、
請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療するために使用される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の剤形。
【請求項１４】
前記ＣＮＳ障害にはうつ病が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項１５】
前記ＣＮＳ障害には治療抵抗性うつ病が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項１６】
前記ＣＮＳ障害には中毒性障害が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項１７】
前記ＣＮＳ障害にはニコチン中毒が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項１８】
前記ＣＮＳ障害にはアルコール中毒が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項１９】
前記ＣＮＳ障害には注意欠陥／多動性障害が含まれる、請求項１３に記載の剤形。
【請求項２０】
治療を必要とするヒトにおける疼痛を緩和するために使用される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２に記載の剤形。
【国際調査報告】
2021513998.tif 000006
2021513998.tif 000007
2021513998.tif 000008
2021513998.tif 000009