(57)【要約】  本発明は、インドールアミン  ２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）及び／又はトリプトファン  ２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）酵素を阻害する、式（Ｉ）の化合物に関する。さらに、それらの合成及び特に癌の治療における医薬としてのそれらの使用を開示する。    【化１】2021510706.tif 000036【選択図】    なし
2021510706.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2021510706.tif 000032
（式中、
Ａは、フェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレンを表し、当該フェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレンは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲン又はＣ３−５−シクロアルキルから独立に選択され；
ｎは１又は０を表し；
Ｒ１は：
−  Ｃ１−４−アルキル；
−  −Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）（ＲＣ）（ＲＡ、ＲＢ及びＲＣは、水素、Ｃ１−４−アルキル及びＣ３−５−シクロアルキルから独立に選択されるか；又は、ＲＡ及びＲＢは、それらが結合する炭素原子とともに、Ｃ４−６−シクロアルケニルを形成し、ＲＣは水素を表す。）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル；
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル及びハロゲンから独立に選択される、フェニル；
−  ５員のヘテロアリールであって、未置換であるか又は１個のＣ１−４−アルキルにより置換された、５員のヘテロアリール；又は、
−  Ｃ３−６−シクロアルキルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基がＣ１−３−アルキル及びハロゲンから独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル；
を表し；
Ｒ２は：
−  フェニル又は６員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−５−シクロアルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル、アミノ、モルフォリン−４−イル又はモルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ、フェニル又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は水素又はＣ１−３−アルキルを表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル、フラニル−Ｃ１−３−アルキル、２−ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキル又はアリルを表すか；又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；
−−  −（ＮＨ）ｐ−ＳＯ２−ＮＲＳ１ＲＳ２（ＲＳ１及びＲＳ２は、独立に、水素又はＣ１−４−アルキルを表すか；又は、ＲＳ１及びＲＳ２は、それらが結合する窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される４〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；ｐは１又は０を表す。）；及び
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル、ジ−ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル、スルファモイル−Ｃ２−４−アルキル、ピリジニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル、（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−カルボニルを表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール；
−  ５員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−５−シクロアルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、ベンジル又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキルを表す。）；
から独立に選択される、５員のヘテロアリール；
−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリールであって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル；
−−  ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６はＣ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキルを表す。）；
から独立に選択される、９〜１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［
ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す。）。
【請求項２】
Ａが、
【化２】
2021510706.tif 000033
（式中、１個のアステリスク「＊」はＯＨ基を担持する炭素への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」はＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を示し；ＸはＮ又はＣＨを表し；Ｒ５は、水素又はＣ１−４−アルキル、ハロゲン又はＣ３−５−シクロアルキルを表す。）を表す、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ２が、
−  フェニル又は６員のヘテロアリールであって、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ３−５−シクロアルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル、アミノ、モルフォリン−４−イル又はモルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノ、フェニル又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は、水素又はＣ１−３−アルキルを表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、シアノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル又はフラニル−Ｃ１−３−アルキル又はアリルを表すか、又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；及び、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル、ジ−ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル、スルファモイル−Ｃ２−４−アルキル、ピリジニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボ
ニル−Ｃ１−３−アルキル、（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル又はＣ１−３−アルキル−カルボニルを表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール；
−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリールであって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが未置換である、９〜１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−が、群Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ又はＸＩＩから選択される、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｉ．  フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル、４−ベンジルオキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−イソプロポキシ−フェニル、４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル）−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル−メチル）−フェニル又は４−（メトキシ−カルバモイル）−フェニル；
ＩＩ．  ４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−シアノ−４−メトキシ−フェニル、４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（（メトキシ−カルボニル）アミノ）−フェニル、４−（モルフォリン−４−カルボニル）−フェニル、４−（（２−シアノ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル−カルボキサミド）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−カルボキサミド）−フェニル、２−フルオロ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボキサミド）−フェニル、４−（３−エチルウレイド）−３−メトキシ−フェニル、４−（メトキシ−カルボキサミド）−フェニル、４−（３−エチル−ウレイド）−３−メトキシ−フェニル、４−（３−（３−メトキシ−プロピル）−ウレイド）−フェニル、４−（３−ブチル−ウレイド）−フェニル、４−イソブチルアミド−フェニル、４−アセチル−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−４−イル−メトキシ）−フェニル、４−（（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（オキセタン−３−イル−メトキシ）−フェニル、４−（２−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−エトキシ）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−フェニル、４−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ）−フェニル、４−（２−（ピペリジン−１−イル）−エトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロフラン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−４−イル−メトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（（２−メトキシ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（シクロプロピル−カルバモイル）−フェニル、４−（エチル−カルバモイル）−フェニル、４−（３−メトキシプロピル−カルバモイル）−フェニル、４−ウレイド−フェニル、４−アセタミド−フェニ
ル、４−（メチル−カルバモイル）−フェニル、４−（（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メトキシ）−フェニル  ４−（（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（エチル（メチル）カルバモイル）−フェニル、４−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバモイル）−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、４−（（フラン−２−イル−メチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（ジメチル−カルバモイル）−フェニル、４−（（２−（ジメチルアミノ）−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチオピラン−４−イル）−メチル）−フェニル；
ＩＩＩ．  ３−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（２−メチル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（３−メチル−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル、４−（２−メチル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−シアノ−５−メトキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−シアノ−フェニル、３−ニトロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−クロロ−フェニル、２−ヒドロキシ−４−クロロ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−５−ヒドロキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル、３−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（ヒドロキシ−メチル）−フェニル、（４−ヒドロキシ−フェニル）−メチル、（２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル、３−クロロ−４−アミノ−フェニル、４−（アミノ−カルボニル）−フェニル、４−（メチル−アミノ−カルボニル）−フェニル、（４−（メトキシ−カルボニル）−フェニル）−メチル、（３−（メトキシ−カルボニル）−フェニル）−メチル、４−（メチル−カルボキサミド）−フェニル、４−（フェニル−カルボキサミド）−フェニル、４−（イソプロピル−カルボキサミド）−フェニル、３−クロロ−４−（イソプロピル−カルボキサミド）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボキサミド）−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−エトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル、３−ヨード−４−メトキシ−フェニル，３−クロロ−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−６−フルオロ−フェニル、３，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジメチル−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、３−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（メチル−メトキシ）−フェニル、３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−５−シアノ−フェニル、４−（（２−ジメチルアミノ−エトキシ））−フェニル、４−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エトキシ）−エトキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル、４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（エトキシ−カルボニル−メトキシ）−フェニル、４−（（２−ヒドロ���シ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（２−メトキシ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（ジメチル−カルバモイル）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイル）−フェニル、３−フルオロ−４−ベンジルオキシ−フェニル、４−スルファモイル−フェニル、４−（メチル−スルファモイル）−フェニル、４−（エチル−スルファモイル）−フェニル、４−（ジメチル−スルファモイル）−フェニル、４−（ジエチル−スルファモイル）−フェニル、４−（（メチル−スルファモイル）−アミノ）−
フェニル、４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル、４−（スルファモイル−プロポキシ）−フェニル、４−（２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エトキシ）−フェニル；
ＩＶ．  ６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル、６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−３−（メトキシ−カルボニル）−ピリジン−５−イル、５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、６−（メトキシ−カルボニル−メトキシ）−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−エトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル、２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル又は６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル；
Ｖ．  ピリジン−３−イル、４−メトキシ−ピリジン−３−イル又は３−クロロ−４−ブロモ−ピリジン−２−イル；
ＶＩ．  ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル又は６−エトキシ−ピリジン−３−イル；
ＶＩＩ．  インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル又はイソキノリン−８−イル；
ＶＩＩＩ．  １Ｈ−インダゾール−５−イル、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル又は１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル；
ＩＸ．  ベンジル；
Ｘ．  ２，３−ジヒドロ−［１，４］ベンゾジオキサン−６−イル；
ＸＩ．  １，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；及び、
ＸＩＩ．  ３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル。
【請求項５】
ｎが０を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が：
−  Ｃ１−４−アルキル；
−  ビニル、１−メチル−ビニル又は１−プロペニル；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル；又は、
−  Ｃ３−６−シクロアルキルであって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル又はフッ素から独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル；又は、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル及びハロゲンから独立に選択される、フェニル；
を表す、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ａが、
【化３】
2021510706.tif 000034
（１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する炭素への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」はＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を示し；Ｒ５は、水素又はＣ１−３−アルキルを表す。）；を表し；
ｎが０を表し；
Ｒ１が、
−  Ｃ１−３−アルキル；
−  −Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）（ＲＣ）（ＲＡ、ＲＢ及びＲＣは、独立に、水素及びメチルから選択される。）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル；
−  未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニル；又は、
−  未置換であるか又は１個のメチル若しくはハロゲンにより置換されたシクロプロピル；
を表し；
Ｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか、１，２又は３個の置換基により置換され、１個の置換基が、独立に、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、水素、Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル又はベンジルを表す。）；又は、
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し；ＲＮ２は、水素又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ又はフェニルを表す。）を表す。）；
を表し、
当該１個の置換基は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において当該フェニルに結合し、存在する場合には、当該フェニル環の任意のさらなる置換基は、独立に、ハロゲン、シアノ又はニトロを表す、フェニルを表す；
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−が結合する不斉炭素原子が、式（ＩＩ）に示す絶対配置を有する
【化４】
2021510706.tif 000035
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロペンチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メ
タノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−８−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；及び（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロ
キシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
メチルエステル；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
メチルエステル；
［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ニコチン酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イ
ル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
［２−（１−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン；
モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ
−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；５−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−エチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−尿素；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エタノール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エタノール；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
４−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール；
１−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール；
１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−フルオロ−フェノール；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
ビフェニル−４−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
ビフェニル−３−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−チアゾール−５−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
３−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チアゾール−２−イル）−メタノール；
２−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
４−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−イソキ
ノリン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール；
［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；及び［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
（４−｛４−［（Ｒ）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
１−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
６−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−３−エチル−尿素；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−
フェニル）−尿素；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メトキシ−ベンゾニトリル；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，３−ジメトキシ−ベンゾニトリル；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル；
［１−（４−ブロモ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エタノール；
（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−
（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−スルフォン酸  アミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−メチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール；
３−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメトキシ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェノール；
２−クロロ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−
ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メチル−フェノール；
５−クロロ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−エチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミド；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−
４−イル｝−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール；（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノー
ル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼン；
［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−（シクロペンタ−１−エニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（２−メチル−プロペニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（プロパ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；［１−（３−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；［２−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−ビニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−エチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−イソプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−シクロプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
１−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
Ｎ−（２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−
メタノール；
［１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル；
［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５
，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−｛４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
３−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール；
３−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
［１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダ
ゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，５−ジフルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，５−ジフルオロ−フェノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−ヨード−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［５−フルオロ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；及び
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−フルオロ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を有し、さらに少なくとも１種の薬学的に許容される担体を有する医薬組成物。
【請求項１３】
癌の治療及び／又は予防において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物であって、当該化合物が、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用される、化合物。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
癌の予防及び／又は治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩及び医薬の活性成分としてのそれらの使用に関する。本発明はさらに、当該化合物の製造方法、当該化合物を１又は２種以上有する医薬組成物、及び、単独での又は他の活性化合物若しくは治療と組み合わせた、インドールアミン  ２，３−ジオキシゲナーゼ（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ
２，３−ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ）（ＩＤＯ；ＩＤＯ１としても知られている）及び／又はトリプトファン  ２，３−ジオキシゲナーゼ（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ２，３−ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ）（ＴＤＯ）酵素の調節剤としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
酵素、ＩＤＯ及びＴＤＯはキヌレニン（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ）経路の第１及び律速段階を触媒し、必須アミノ酸であるトリプトファン（ＴＲＰ）のこの経路による分解は９５％を超える。多くの種類の癌において、ＴＲＰの異化は、免疫抑制微小環境を維持する中心経路である。キヌレニン経路は、行動、睡眠、体温調節及び妊娠等の生理学的機能にも関与している。
【０００３】
腫瘍微小環境又は流入領域リンパ節（ｄｒａｉｎｉｎｇ  ｌｙｍｐｈ  ｎｏｄｅｓ）内の腫瘍細胞又は骨髄細胞は高レベルのＩＤＯを発現しており、これが局所的微小環境におけるＴＲＰの枯渇及びＴＲＰ代謝産物の蓄積を引き起こし、続いてＴ細胞応答の阻害を起こすというのが古典的に提唱されている概念である。このＩＤＯ−中心概念は、腫瘍免疫、自己免疫、感染及びアレルギーのモデルでの多くの前臨床試験により支持されている。より最近の前臨床試験は、酵素ＴＤＯを介する、腫瘍におけるＴＲＰ分解の別の経路を提唱している。ＴＤＯを標的とすることによりＩＤＯ阻害が補完され得ることが示唆されている。従って、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の阻害は癌の予防及び／又は治療に使用できる可能性がある。さらに、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯを標的とすることにより、広いスペクトルのさらなる疾患及び／又は障害、特に神経学的疾患、感染性及び他の疾患を予防及び／又は治療できる可能性がある。
【０００４】
数種のＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤がＷＯ２０１０００５９５８、ＷＯ２０１１０３７７８０、ＷＯ２０１２１４２２３７、ＷＯ２０１５１７３７６４、ＷＯ２０１６０７３７７０に記載されており、いくつかについては、単独で又は他の化合物／治療と組み合わせて、抗癌剤として臨床試験が行われている。ＷＯ２０１６１６１９６０、ＷＯ２０１７１３４５５５、ＷＯ２０１８０３６４１４、ＷＯ２０１７００７７００、ＷＯ２０１７１８９３８６、ＷＯ２０１７１３３２５８、ＣＮ１０７５５６２４４、ＷＯ２０１８０５７９７３、ＷＯ２０１８１３６８８７、ＷＯ２０１８１７１６０２及びＷＯ２０１８０５４３６５は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の阻害に使用し得る特定のヘテロ環誘導体を開示する。ＰＣＴ／ＥＰ２０１８／０７２１８７はＩＤＯ及び／又はＴＤＯの特定のイミダゾチアゾール阻害剤に関する。
【０００５】
ＴＤＯ２遺伝子の発現についてのヒト腫瘍サンプルの研究により、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）の４１％、メラノーマの５０％及び肝細胞癌の１００％において有意な発現が見られた（Ｐｉｌｏｔｔｅら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２、１０９（７）：２４９７−５０２）。さらに、ＴＤＯはヒト神経膠芽腫で恒常的に発現している。抗腫瘍免疫応答の抑制に加えて、ＴＤＯ由来キヌレニン（ＫＹＮ）は、神経膠芽腫において腫瘍細胞の自律的効果を有することが示されており、自己分泌的に（ｉｎ  ａｎ  ａｕｔｏｃｒｉｎｅ  ｆａｓｈｉｏｎ）、芳香族炭化水素受容体（Ａ
ＨＲ）を介して腫瘍細胞の生存及び運動（ｍｏｔｉｌｉｔｙ）を促進する。ヒト脳腫瘍のＴＤＯ−ＡＨＲ経路は、悪性化の進行及び生存率の低さと関連することが見いだされた。ＴＤＯの高発現は、トリプルネガティブ乳癌（Ｔｒｉｐｌｅ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ）（ＴＮＢＣ）の臨床検体においても観察され、疾患グレードの増大、エストロゲン受容体陰性及び全生存率の低下と関連している。ＴＮＢＣ細胞におけるＴＤＯを介するＫＹＮ産生は、ＡｈＲ促進アノイキス抵抗性、遊走及び浸潤を活性化するのに十分であった（Ｄ’Ａｍａｔｏら；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１５、７５（２１）：４６５１−６４）。
【０００６】
ＴＤＯの発現は、例えば、腎細胞癌、中皮腫、神経芽腫、白血病、肺癌（ＮＳＣＬＣ）、頭頚部癌、結腸直腸癌、肉腫、星状細胞腫、骨髄腫及び膵癌等の他の癌においても検出されている（Ｐｉｌｏｔｔｅら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２、１０９（７）：２４９７−５０２）。
【０００７】
患者腫瘍検体中のＩＤＯ発現レベルは、別のスプライスバリアント及び／又は翻訳後修飾の可能性による異なる抗体の使用によりわずかに変動する。概して、ＩＤＯ発現は、腫瘍細胞、内皮細胞及び間質細胞を含むヒト腫瘍の大部分（＞５０％）で見られ、その割合は腫瘍の種類によって変動した（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅら；Ｎａｔ  Ｍｅｄ．２００３、９（１０）：１２６９−７４）。ＩＤＯ免疫標識検体を最も高い割合で示す腫瘍は、子宮内膜及び子宮頚部の癌であり、次いで腎臓、肺及び結腸であった。ＩＤＯ発現のこの順位は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ａｔｌａｓデータベースから集めた遺伝子発現データにより確認された（Ｔｈｅａｔｅら；Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｒｅｓ．２０１５、３（２）：１６１−７２）。ほとんどの試験において、腫瘍又は流入領域リンパ節におけるＩＤＯの高い発現は、有害な予後因子である。このカテゴリーの腫瘍には、メラノーマ、結腸癌、脳腫瘍、卵巣癌、急性骨髄性白血病、子宮体癌、高悪性度の骨肉腫及び多くの他の腫瘍が含まれる（Ｍｕｎｎ  ａｎｄ  Ｍｅｌｌｏｒ；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６、３７（３）：１９３−２０７）。少数の腫瘍種においては、ＩＤＯ発現は、誘導されるか又は「応答的（ｒｅａｃｔｉｖｅ）」であると思われ、すなわちＴ細胞浸潤及び炎症の増大と関連する。この状況において、ＩＤＯの上方制御はより強力な自発的抗腫瘍免疫応答を代替することができ、より良好な予後と関連するかもしれない。しかしながら、これらの免疫応答性の患者においても、ＩＤＯ自体は有益ではなく、ＩＤＯを遮断すれば、患者にとってより有益であろう。
【０００８】
異なる抗体を用いた場合に患者の検体のＩＤＯ発現レベルについて観察された相違のため、血清中のＫＹＮ及びＴＲＰの濃度の測定によりＩＤＯ活性を測定することがより有意義であろう。事実、健常ボランティアと比較して、癌患者の血清ではＫＹＮ／ＴＲＰ比の増大が検出されている（Ｌｉｕら；Ｂｌｏｏｄ．２０１０、１１５（１７）：３５２０−３０）。近年、ＫＹＮ／ＴＲＰ比は子宮頚部癌患者における予後予測手段として認められ、低ＴＲＰレベルは、腫瘍サイズが４ｃｍを超え、転移がリンパ節に広がっていることを示した（Ｆｅｒｎｓら；Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．２０１５、４（２）：ｅ９８１４５７）。従って、患者血清中のＫＹＮ／ＴＲＰ比が高いことは、リンパ節転移、ＦＩＧＯ段階、腫瘍サイズ、子宮傍組織浸潤及び低い疾患特異的生存率と関連し、さらに、ＴＲＰ異化特性に基づいてＩＤＯを標的とすることの妥当性を示唆する。さらに、血清ＫＹＮ／ＴＲＰ比は、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫の患者における有意に独立した有害予後因子であった（Ｚｈａｉら；Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１５、２１（２４）：５４２７−３３）。
【０００９】
前臨床モデルにおいて、免疫原性腫瘍細胞を組み換えＩＤＯでトランスフェクトすると、マウスにおいてそれらの拒絶が防がれた（Ｕｙｔｔｅｎｈｏｖｅら；Ｎａｔ  Ｍｅｄ．２００３、９（１０）：１２６９−７４）。一方、ＩＤＯ発現の除去は、７，１２−ジメ
チルベンズ［ａ］アントラセン誘発前癌性皮膚乳頭腫の発生及び増殖を減少させた（Ｍｕｌｌｅｒら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００８、１０５（４４）：１７０７３−８）。
【００１０】
ＩＤＯ及び４Ｔ１乳癌を過剰発現するＢ１６メラノーマの前臨床モデルにおいて、腫瘍細胞によるＩＤＯ発現は、骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の動員及び活性化並びに抗−ＣＴＬＡ−４及び抗−ＰＤ−１を用いたチェックポイント阻害剤に対する抵抗性を介して腫瘍の増殖を促進した。同じ試験において、ヒトメラノーマ腫瘍におけるＩＤＯ発現が、ＭＤＳＣ浸潤と強い相関があることも見いだされた（Ｈｏｌｍｇａａｒｄら；Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１５、１３（２）：４１２−２４）。
【００１１】
消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）の治療に使用され、ＫＩＴ（ＣＤ１１７）を標的とする低分子受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブ（Ｉｍａｔｉｎｉｂ）は、ＫＹＮ経路を修飾することが示された。ＧＩＳＴのマウスモデルにおいて、イマチニブ治療は、腫瘍細胞のＩＤＯ発現を減少させることにより、多くの免疫応答を生じさせた。イマチニブの免疫効果が、それによるＩＤＯ発現の減少により部分的に介在されるという仮説を検証するために、ＧＩＳＴマウスを、ＫＹＮ経路の代謝産物−ＫＹＮ、３−ヒドロキシアントラニル酸（３−ＨＡＡ）及び３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）の混合物で処理して、十分なＩＤＯ活性を有する系をシミュレートした。ＴＲＰ代謝産物混合物の同時投与により、イマチニブの抗腫瘍効果は減少した。しかしながら、イマチニブの抗腫瘍効果は、ＩＤＯ阻害剤である１−メチル−トリプトファン（１−ＭＴ）の同時投与により増大せず、両薬剤が同じ経路に影響を与えているという仮説と一致した（Ｂａｌａｃｈａｎｄｒａｎら；Ｎａｔ  Ｍｅｄ．２０１１、１７（９）：１０９４−１００）。
【００１２】
腫瘍によるＴＤＯ発現が、免疫付与マウスによる腫瘍の拒絶を防ぎ、ＴＤＯ阻害剤による全身処理により、マウスがＴＤＯ発現腫瘍を拒絶する能力が回復することが示されている（Ｐｉｌｏｔｔｅら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２、１０９（７）：２４９７−５０２）。神経膠腫の移植モデルにおいては、腫瘍細胞におけるＴＤＯ発現は腫瘍増殖を促進する一方、ＴＤＯのノックダウンは腫瘍の発生を減少させた（Ｏｐｉｔｚら；Ｎａｔｕｒｅ  ２０１１、４７８（７３６８）：１９７−２０３）。
【００１３】
ＩＤＯ阻害剤が、大腸癌（Ｌｉｎら；Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１６、５９（１）：４１９−３０；Ｋｏｂｌｉｓｈら；Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１０、９（２）：４８９−９８；Ｋｒａｕｓら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ  ４８６３；Ｗｉｓｅら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ
５１１５；Ｌｉｕら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ  ４８７７）、膵臓癌（Ｋｏｂｌｉｓｈら；Ｍｏｌ
Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１０、９（２）：４８９−９８）、メラノーマ（Ｙｕｅら；Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２００９、５２（２３）：７３６４−７）、肺（Ｙａｎｇら；Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３、５６（２１）：８３２１−３１）、乳癌（Ｈｏｌｍｇａａｒｄら；Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１５、１３（２）：４１２−２４）、神経膠腫（Ｈａｎｉｈａｒａら；Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．２０１６、１２４（６）：１５９４−６０１）の実験モデルにおいて、イン  ヴィヴォで、腫瘍及び血液中のＴＲＰ代謝を抑制し、それに伴い腫瘍成長が減速することが見いだされた。
【００１４】
１−メチル−トリプトファン（１−ＭＴ）は、可移植性メラノーマ（Ｂ１６）並びに可移植性及び自己由来乳癌（４Ｔ１）のマウスモデルにおいて、化学療法の効果を増大させた（Ｈｏｕら；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００７、６７（２）：７９２−８０１）。さらに、１−ＭＴは、化学−放射線療法を増強し、脳神経膠芽腫腫瘍（ＧＬ−２６１）を有す
るマウスの生存を延長させた。これに関連して、ＩＤＯの阻害は、化学−放射線照射に、腫瘍増殖部位における広範な補体沈着を引き起こさせた。ＩＤＯ−遮断は、腫瘍微小環境内で血管内皮上のＶＣＡＭ−１の上方制御を引き起こした。遺伝的に補体成分Ｃ３を欠損するマウスは、化学−放射線照射誘発生存に対するＩＤＯ−遮断の全相乗効果を喪失した（Ｌｉら；Ｊｏｕｒｎａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ  Ｃａｎｃｅｒ．２０１４、２：２１）。ＩＤＯ発現は、ＧＶＡＸ（放射線照射、ＧＭ−ＣＳＦ分泌、アロジェネイック（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ）ＰＤＡＣ）ワクチン接種後に、有意な数の膵臓癌患者の腫瘍上皮で誘発される。ＧＶＡＸワクチン接種をＩＤＯ阻害と併用すると、膵臓癌の前臨床モデルにおいて生存率が上昇し、シクロホスファミド、ＧＶＡＸワクチン、ＩＤＯ阻害及びＰＤ−Ｌ１遮断の併用により、全マウスが生存した（Ｚｈｅｎｇ、Ｊｏｈｎ  Ｈｏｐｋｉｎｓ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ＩＴＯＣ３会議（３月２１〜２３日、ミュンヒェン、ドイツ）２０１６）。これに関連し、ワクチン接種を抗ＯＸ４０の用量の増大と併用することによっても、ＴＣ１腫瘍モデルにおいてＩＤＯが誘発されることが示され、１−ＭＴによるＩＤＯの阻害は、同じモデルにおいて、抗ＯＸ４０とワクチン接種との相乗効果を示した（Ｋｈｌｅｉｆ、Ｇｅｏｒｇｉａ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｎｔｅｒ；ＩＴＯＣ３会議（３月２１〜２３日、ミュンヒェン、ドイツ）２０１６）。さらに、ＩＤＯ阻害剤であるｅｐａｃａｄｏｓｔａｔは、前臨床モデルにおいて、抗ＯＸ４０及び抗ＧＩＴＲの効果を増強することが示された（Ｋｏｂｌｉｓｈら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１〜５日、ワシントン  ＤＣ）２０１７：ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃２６１８）。
【００１５】
Ｂ１６Ｆ１０腫瘍モデルにおいて、ＩＤＯ／ＴＤＯデュアル阻害剤であるＮＬＧ９１９は、コグネート（ｃｏｇｎａｔｅ）ヒトｇｐ１００ペプチドによるワクチン接種に対する、ナイーブ、休止養子免疫移入ｐｍｅｌ−１細胞の抗腫瘍応答を増強した。効果は化学療法と相加的であり、化学療法をインドキシモド（ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ）／抗ＰＤ−１と併用するとより明確であった（Ｍａｕｔｉｎｏら；ＡＡＣＲ年次総会（４月５〜９日、サンディエゴ、カリフォルニア）２０１４：ａｂｓｔｒａｃｔ  ５０２３）。加えて、ＥＭＴ−６マウスモデルにおいて、腫瘍増殖阻害の程度及び期間は、ＮＬＧ−９１９を抗ＰＤ−Ｌ１と併用した場合により良好であった（Ｓｐａｈｎら；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｏｒ  ＩｍｍｕｎｏＴｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１５、３（Ｓｕｐｐｌ  ２）：Ｐ３０３）。
【００１６】
ＩＤＯ−選択的阻害剤は化学療法を増強することが腫瘍マウスモデルにおいて示された：ＩＯＭｅｔ  ＰｈａｒｍａのＩＤＯ選択的阻害剤は、ＰＡＮ０２モデルにおいて、化学療法（ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）及びアブラキサン（ａｂｒａｘａｎｅ））を増強する（Ｗｉｓｅら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ  ５１１５）。
【００１７】
血漿及び腫瘍組織において、抗ＰＤ−Ｌ１及び抗ＣＴＬＡ４チェックポイント阻害剤はＩＤＯ活性を誘発し、一方、ＣＴ−２６同系マウス結腸腫瘍モデルにおいて、ＩＤＯ−選択的阻害剤（ＰＦ−０６８４０００３）と抗ＰＤ−Ｌ１治療の併用は、腫瘍増殖を有意に阻害した（Ｋｒａｕｓら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ  ４８６３）。別の試験では、抗ＣＴＬＡ−４、抗ＰＤ−Ｌ１及び／又はＩＤＯ阻害剤を用いた二剤治療（ｄｏｕｂｌｅｔ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）は、Ｂ１６（ＳＩＹ）メラノーママウスモデルにおいて、腫瘍成長の相乗的遅延を示した（Ｓｐｒａｎｇｅｒら；Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ  Ｃａｎｃｅｒ．２０１４、２：３）。この効果の改善に関する主要な生物学的説明は、腫瘍浸潤ＣＤ８Ｔ細胞のＩＬ−２産生及び増殖の回復であった。機能的回復に新しいＴ細胞の腫瘍への遊走は不要であった。なお別の試験では、１−ＭＴによるＩＤＯの阻害を、ＣＴＬ−４、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１及びＧＩＴＲ等の免疫チェックポイントを標的とする治療と併用すると、腫瘍成長が相乗的に制御され、Ｂ１６−Ｆ１０及び４Ｔ１腫瘍マウスモデルにおいて全生存率が上
昇した（Ｈｏｌｍｇａａｒｄら；Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．２０１３，２１０（７）：１３８９−４０２）。同所性（ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ）神経膠腫モデルにおいて、抗ＣＴＬＡ−４、抗ＰＤ−Ｌ１及び１−ＭＴを用いた三剤治療（ｔｒｉｐｌｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）並びにＥｐａｃａｄｏｓｔａｔと抗ＰＤ−１の併用により、非常に効果的な持続的生存有益性が得られた（Ｗａｉｎｗｒｉｇｈｔら；Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１４、２０（２０）：５２９０−３０１；Ｒｅａｒｄｏｎら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１〜５日、ワシントン  ＤＣ）２０１７：ａｂｓｔｒａｃｔ  ５７２）。チェックポイント阻害剤と併用してＩＤＯを標的とするという概念について、いくつかの臨床試験において研究が行われた（ＮＣＴ０２７５２０７４、ＮＣＴ０２６５８８９０、ＮＣＴ０２３２７０７８、ＮＣＴ０２３１８２７７、ＮＣＴ０２１７８７２２、ＮＣＴ０２４７１８４６、ＮＣＴ０２２９８１５３）。
【００１８】
ＴＬＲ９アゴニストによる腫瘍内治療は、被治療及び遠隔腫瘍においてＩＤＯ発現を誘発することが示され、ＩＤＯ阻害剤と上記ＴＬＲ９アゴニストの併用は、ＣＴ−２６同系マウス結腸腫瘍モデルにおいて、相加的抗腫瘍効果を示した（Ｗａｎｇら；ＡＡＣＲ年次総会（４月１６〜２０日、ニューオーリンズ、ルイジアナ）２０１６：ａｂｓｔｒａｃｔ
３８４７）。
【００１９】
高ＩＤＯ発現は、いくつかのマウスモデルにおいて、免疫抑制ＭＤＳＣの腫瘍への動員を誘発する。ＣＳＦ−１ＲがＭＤＳＣ上で発現しており、ＣＳＦ−１Ｒ遮断が腫瘍内ＭＤＳＣを阻害することが見いだされた。従って、Ｄ−１−ＭＴによるＩＤＯの阻害は、ＩＤＯを過剰発現するＢ１６モデルにおいて、ＣＳＦ−１Ｒ遮断と相乗的に作用することが示された（Ｈｏｌｍｇａａｒｄら；ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ  ２０１６、６：５０−８）。
【００２０】
Ｂ細胞リンパ腫において、ＩＤＯ阻害により、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞療法に対する治療応答も改善するという実験的証拠がある。Ｂ細胞リンパ腫のマウスモデルにおいては、腫瘍細胞内のＩＤＯ発現が、ＴＲＰ代謝産物の作用を介して、ＣＤ１９  ＣＡＲ  Ｔ細胞療法を抑制する。このモデルにおいては、ＩＤＯ阻害剤である１−ＭＴによる処理により、ＣＡＲ  Ｔ細胞による腫瘍制御が回復した（Ｎｉｎｏｍｉｙａら；Ｂｌｏｏｄ、２０１５、１２５（２５）：３９０５−１６）。
【００２１】
ＤＮＡナノ粒子は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）、サイトゾルＤＮＡのセンサーに依存する経路を介してＩＤＯを誘発することができる。従って、ＳＴＩＮＧアゴニストは、ＩＤＯを誘発し、免疫寛容性応答を促進することができる。低抗原性及び高抗原性を有する腫瘍を用いて、前臨床モデルにおいてこのシナリオが試験された。低抗原性を示す腫瘍においては、ＳＴＩＮＧによるＩＤＯ活性化が優勢であり、ＳＴＩＮＧ／ＩＦＮ免疫原性応答を凌駕する一方、高抗原性を有する腫瘍においては、ＳＴＩＮＧ／ＩＦＮシグナル伝達はむしろ免疫原性応答を増強し、ＩＤＯを誘発しない。概して、これらのデータは、ＩＤＯ阻害が、特に低抗原性を有する腫瘍において、ＳＴＩＮＧアゴニストに対する抗腫瘍応答を増強することができることを示唆している（Ｌｅｍｏｓら；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１６、７６（８）：２０７６−８１）。
【００２２】
インターフェロン−γ−誘発ＩＤＯ発現の介在におけるＪＡＫ−ＳＴＡＴ（シグナル伝達及び転写活性化因子）シグナル伝達系の役割を考慮すると、ＩＤＯ阻害剤のＪＡＫ／ＳＴＡＴ阻害剤との併用は明らかである。この治療概念に対する臨床試験が報告されている（ＮＣＴ０２５５９４９２）。
【００２３】
中枢神経系においては、ＫＹＮの前駆体として作用するＴＲＰ及びセロトニン双方の帰結が、興味の対象となる重要な経路である。ＫＹＮ経路により産生される代謝産物は、ハ
ンチントン病等の神経炎症及び神経変性障害の病理機序において役割を担っていると思われる。ＫＹＮ経路の最初の安定な中間体はＫＹＮである。次いで、いくつかの神経刺激性中間体が生じる。これらには、キヌレン酸（ＫＹＮＡ）、３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）及びキノリン酸（ＱＵＩＮ）が含まれる。３−ＨＫ及びＱＵＩＮは別個の機序により神経毒性を有し；３−ＨＫは強力なフリーラジカル発生剤であり（Ｔｈｅｖａｎｄａｖａｋｋａｍら；ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ．Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ．２０１０、９（６）：７９１−８００；Ｉｓｈｉｉら；Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９９２、２９４（２）：６１６−６２２；Ｈｉｒａｋｕら；Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．１９９５、１６（２）：３４９−５６）、一方、ＱＵＩＮは興奮毒性のＮ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体アゴニストである（Ｓｔｏｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｒｋｉｎｓ；Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８１、７２（４）：４１１−２；Ｓｃｈｗａｒｃｚら；Ｓｃｉｅｎｃｅ。１９８３、２１９（４５８２）：３１６−８）。他方、ＫＹＮＡは、その抗酸化特性並びにα７ニコチン性アセチルコリン受容体及びＮＭＤＡ受容体のグリシンコアゴニスト部位双方への拮抗作用を介して神経保護的に作用する（Ｖｅｃｓｅｉ及びＢｅａｌ；Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｂｕｌｌ．１９９０、２５（４）：６２３−７；Ｆｏｓｔｅｒら；Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ．１９８４、４８（３）：２７３-８；Ｃａｒｐｅｎｅｄｏら；Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００１、１３（１１）：２１４１−７；Ｇｏｄａら；Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．１９９９、４６７：３９７−４０２）。ＴＲＰ異化産物の濃度レベルの変化により、平衡が病的状態にシフトし得る。代謝をＫＹＮ経路の神経保護的方向へ、すなわちＫＹＮＡ合成へ導く能力は、神経変性疾患の予防に有用である可能性がある。
【００２４】
ＣＮＳにおいて、ＫＹＮ経路はほとんどの細胞種に存在するが、その程度は異なり、浸潤マクロファージ、活性化ミクログリア及びニューロンはＫＹＮ経路酵素の完全なレパートリーを有する。他方、神経保護性アストロサイト及びオリゴデンドロサイトは、それぞれ酵素、ＫＹＮ  ３−モノオキシゲナーゼ（ＫＭＯ）及びＩＤＯ−１を欠いており、興奮毒であるＱＵＩＮを合成することができない（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎら；Ｒｅｄｏｘ  Ｒｅｐ  ２０００、５（２−３）：１０８−１１；Ｌｉｍら；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  Ｓｅｒｉｅｓ．２００７、１３０４：２１３−７）。脳においては少量のＴＤＯが発現しており、ＴＲＰ又はコルチコステロイドにより誘導される（Ｓａｌｔｅｒ及びＰｏｇｓｏｎ；Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．１９８５、２２９（２）：４９９−５０４；Ｍｉｌｌｅｒら；Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．２００４、１５（３）：６１８−２９）。統合失調症等のいくつかのＣＮＳ障害の病因におけるＴＤＯ及びＩＤＯの役割並びに全身ＴＲＰレベルの制御におけるＴＤＯの役割を考慮すると、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、広範なＣＮＳ疾患及び神経変性を有する患者の予後を改善するために使用できる可能性がある。
【００２５】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（又は、ルー・ゲーリッグ病（Ｌｏｕ  Ｇｅｈｒｉｇ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ））の治療に有用である可能性がある。ＡＬＳは、運動皮質、脳幹及び脊髄における運動ニューロンへの選択的攻撃及び破壊を引き起こす。ＡＬＳには多数のメカニズムが寄与していると考えられるが、神経炎症において活性化されるＫＹＮ経路は明らかに寄与因子である。初期炎症は、感受性遺伝子型（ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）を有する個体の運動ニューロンに非致死性の損傷を加え、次いで、ミクログリアを活性化して神経毒性ＫＹＮ代謝産物を産生させる進行性炎症プロセスを引き起こし、この神経毒性ＫＹＮ代謝産物が運動ニューロンをさらに破壊すると考えられる。ＡＬＳ患者の脳及び脊髄においては、大量の活性化ミクログリア、反応性アストロサイト、Ｔ細胞及び浸潤マクロファージが観察される（Ｇｒａｖｅｓら；Ａｍｙｏｔｒｏｐｈ  Ｌａｔｅｒａｌ  Ｓｃｌｅｒ  Ｏｔｈｅｒ  Ｍｏｔｏｒ  Ｎｅｕｒｏｎ  Ｄｉｓｏｒｄ．２００４、５（４）：２１３−９；Ｈｅｎｋｅｌら；Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００４、５５（２）：２２１−
３５）。これらの細胞は炎症性及び神経毒性メディエーター、特にＩＤＯの最も強力なインデューサーであるＩＦＮ−γを放出する（ＭｃＧｅｅｒ及びＭｃＧｅｅｒ；Ｍｕｓｃｌｅ  Ｎｅｒｖｅ．２００２；２６（４）：４５９-７０）。ＡＬＳ運動皮質及び脊髄では、ニューロン及びミクログリアにおけるＩＤＯの発現が増大している（Ｃｈｅｎら；Ｎｅｕｒｏｔｏｘ  Ｒｅｓ．２０１０、１８（２）：１３２−４２）。免疫活性化因子の放出がＫＹＮ経路の律速酵素であるＩＤＯを活性化し、それが神経毒であるＱＵＩＮ等の代謝産物を生じさせることが提唱されている。従って、ＩＤＯの阻害は、ＡＬＳの病因との関連が明白な神経毒性ＱＵＩＮの合成を減少させるかもしれない。
【００２６】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤はハンチントン病（ＨＤ）の治療に有用である可能性がある。ＨＤは、ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ（ｈｔｔ）遺伝子におけるＣＡＧ反復（ＣＡＧ  ｒｅｐｅａｔｓ）の増大により引き起こされる遺伝性常染色体優性神経変性障害である。ＨＤの患者は、異常な随意及び不随意運動（舞踏病アテトーゼ（ｃｈｏｒｅｏａｔｈｅｔｏｓｉｓ））を特徴とする進行性運動機能障害並びに精神及び認知障害を示す。ＫＹＮ経路内代謝産物の存命中モニタリング（Ｉｎ−ｌｉｆｅ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）により、ＣＡＧ反復数に関連し、従ってこの障害の重篤度に関連する数種のバイオマーカーの１つが得られる（Ｆｏｒｒｅｓｔら；Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ２０１０、１１２（１）：１１２−２２）。実際、ＨＤ患者及びＨＤモデルマウスにおいて、３−ＨＫ及びＱＵＩＮレベルが新線条体及び皮質で上昇する。さらに、ＨＤ患者の線条体ではＫＹＮＡレベルが減少する。げっ歯類にＱＵＩＮの線条体注入を行うと、ＨＤの行動的及び病理学的特徴が再現される（Ｓａｐｋｏら；Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００６  １９７（１）：３１−４０）。重要なことは、ＨＤのＤｒｏｓｏｐｈｉｌａモデルにおいてＴＤＯを除去すると、神経変性が改善されることである（Ｃａｍｐｅｓａｎら；Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ．２０１１；２１（１１）：９６１−６）。
【００２７】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、アルツハイマー病（ＡＤ）の治療に有用である可能性がある。ＡＤは、ニューロン欠損及び認知症を特徴とする加齢性の神経変性障害である。この疾患の病理組織学は、細胞内β−アミロイド（Αβ）の蓄積及びその後の老人班の形成並びに学習及び記憶に関連する特定の脳領域における神経原繊維タングルの存在により表される。この疾患の病態メカニズムは未だ議論の対象であるが、ＡＤの発症及び進行にＫＹＮ経路代謝産物が関連していることを示す証拠が増えている。Αβ（１−４２）が初代培養ミクログリアを活性化し、ＩＤＯ発現を誘発できることが示された（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎら；Ｒｅｄｏｘ  Ｒｅｐ．２００２、７（４）：１９９−２０６；Ｗａｌｋｅｒら；Ｊ  Ｌｅｕｋｏｃ  Ｂｉｏｌ．２００６、７９：５９６−６１０）。さらに、ＡＤ患者の脳内のアミロイド班と関連するミクログリア内で、ＩＤＯの過剰発現及びＱＵＩＮ産生の増大が観察された（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎら；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００５、３１（４）：３９５−４０４）。ＱＵＩＮが、ヒト皮質ニューロンにおいてタウの過剰リン酸化を引き起こすことが示された（Ｒａｈｍａｎら；ＰＬＯＳ  Ｏｎｅ．２００９、４（７）：ｅ６３４４）。従って、ミクログリアにおけるＩＤＯの過剰発現及びＫＹＮ経路の過剰活性化は、ＡＤの病因と関連している。さらに、アルツハイマー病におけるＴＤＯの関与の証拠がある。ＴＤＯは、患者及びＡＤマウスモデルの脳において上方制御される。さらに、ＴＤＯは、ＡＤ患者の海馬内で、キノリン酸、神経原繊維タングル−タウ及びアミロイド沈着と共に局在化する（Ｗｕら；ＰＬＯＳ  Ｏｎｅ．２０１３、８（４）：ｅ５９７４９）。ＡＤにおける神経炎症の効果を相殺するためにＫＭＯ、ＴＤＯ、ＩＤＯ及び３ＨＡＯ阻害剤を使用できることが、前臨床における証拠により支持されている。さらに、ＡＤ患者の血清中でＫＹＮ／ＴＲＰの比が増大することが他の所見により示された（Ｗｉｄｎｅｒら；Ｊ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍ（Ｖｉｅｎｎａ）．２０００、１０７（３）：３４３−５３）。ＡＤのハエモデルでは、ＴＤＯの遺伝的及び薬理学的阻害の双方が強力な神経保護をもたらす（Ｂｒｅｄａら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１６、１１３（１９）：５４３５−４０）
。従って、ＫＹＮ経路は、ＡＤにおいてＴＤＯ及びＩＤＯの両方により過剰活性化されており、神経原繊維タングル形成に関与し、老人班形成と関連している可能性がある。
【００２８】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤はパーキンソン病（ＰＤ）の治療に有用である可能性がある。ＰＤは、ドーパミン作動性ニューロンの損失及び局在的神経炎症を特徴とする一般的な神経変性障害である。パーキンソン病はミクログリアの慢性的な活性化と関連する（Ｇａｏ及びＨｏｎｇ；Ｔｒｅｎｄｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００８、２９（８）：３５７−６５）。ミクログリアの活性化は、活性酸素種（ＲＯＳ）及び、ＩＤＯ発現の誘発を介するＫＹＮ経路の強力な活性化剤であるＩＮＦ−γ等の炎症促進性サイトカインを含む神経毒性物質を放出する（Ｂｌｏｃｋら；Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００７；８（１）：５７−６９）。活性化ミクログリア中のＫＹＮ経路は、３ＨＫ及びＱＵＩＮの上方制御を引き起こす。３ＨＫは、ＲＯＳへの変換の結果として、主として毒性である（Ｏｋｕｄａら；Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．１９９８；７０（１）：２９９−３０７）。ＲＯＳ及び、ＱＵＩＮによるＮＭＤＡ受容体介在興奮毒性の効果は、相まってニューロンの機能障害及びその死に寄与する（Ｓｔｏｎｅ及びＰｅｒｋｉｎｓ；Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８１、７２（４）：４１１−２；Ｂｒａｉｄｙら；Ｎｅｕｒｏｔｏｘ  Ｒｅｓ．２００９、１６（１）：７７−８６）。しかしながら、ニューロンにおいてＫＹＮ経路活性化を介して産生されるピコリン酸（ＰＩＣ）は、ＮＭＤＡアゴニストであるＱＵＩＮ誘発神経毒性からニューロンを保護する能力を有する（Ｊｈａｍａｎｄａｓら；Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９９０、５２９（１−２）：１８５−９１）。ミクログリアは、炎症促進性メディエーター及び死にかかっているニューロンからの刺激により過剰活性化され、さらなるミクログリア活性化ミクログリオーシスの永続的なサイクルを引き起こし得る。過剰なミクログリオーシスは近傍ニューロンに対する神経毒性を引き起こし、ニューロン死を招き、パーキンソン病の進行に寄与する。従って、ＰＤは、脳内ＫＹＮ経路の２つの主要な支流間の不均衡に関連している。アストロサイトによるＫＹＮＡ合成が減少し、同時にミクログリアによるＱＵＩＮ産生が増大する。重要なことは、ＰＤのハエモデルにおいて、ＴＤＯの遺伝的及び薬理学的阻害の双方が強力な神経保護をもたらしたことである（Ｂｒｅｄａら；Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１６、１１３（１９）：５４３５−４０）。
【００２９】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、多発性硬化症（ＭＳ）の治療に有用である可能性がある。ＭＳは、ミエリン鞘に対する特異的免疫応答により炎症及び軸索損失を引き起こす、神経系の白質における炎症性病変を特徴とする自己免疫疾患である（Ｔｒａｐｐら；Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９９、１２：２９５−３０２；Ｏｗｅｎｓ；Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．２００３、１６：２５９−２６５）。免疫系の活性化によって引き起こされる神経毒性ＫＹＮ代謝産物の蓄積は、ＭＳの病因に関連付けられる。ＭＳの自己免疫動物モデルであるＥＡＥを有するラットの脊髄において、ＱＵＩＮが選択的に上昇していることが見いだされた（Ｆｌａｎａｇａｎら；Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．１９９５、６４：１１９２−６）。ＥＡＥにおけるＱＵＩＮ上昇の原因はマクロファージであることが示唆されている。ＱＵＩＮは脂質過酸化の開始因子であり、ミエリン近傍のＱＵＩＮレベルが局所的に高くなると、ＥＡＥにおける脱髄、そしておそらくはＭＳに寄与する可能性がある。インターフェロン−β  ｌｂ（ＩＦＮ−ｐｉｂ）は、ＩＦＮ−β治療を受けた患者の血清中で観察される濃度に匹敵する濃度で、マクロファージにおいてＫＹＮ経路代謝を誘発し、それがＭＳの治療におけるその効果の限定因子かもしれない（Ｇｕｉｌｌｅｍｉｎら；Ｊ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｒｅｓ．２００１、２１：１０９７−１１０１）。ＩＦＮ−β投与後、ＩＦＮ−β注射を受けたＭＳ患者の血漿において、健常対象と比較したＫＹＮレベル及びＫＹＮ／ＴＲＰ比の上昇が見られ、ＩＦＮ−βによるＩＤＯの誘導が示された（Ａｍｉｒｋｈａｎｉら；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．２００５、１２、６２５−３１）。ＩＦＮ−ｐｉｂは、ニューロン樹状突起が入力信号を統合し、オリゴデンドロサイトを殺す能力を阻害するのに十分な濃度で
、ＱＵＩＮの産生を引き起こす（Ｃａｍｍｅｒら；Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．２００１、８９６：１５７−１６０）。ＩＦＮ−ｐｉｂ−治療患者において、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤でＫＹＮ経路を同時遮断すれば、ＩＦＮ−ｐｉｂのそのような効果が改善される可能性がある。
【００３０】
ＩＤＯの相同体（ＩＤＯ２）はアミノ酸の４４％においてＩＤＯと相同性を有することが特定されたが、その機能はＩＤＯのものと大きく異なる（Ｂａｌｌら、Ｇｅｎｅ  ２００７、３９６（１）：２０３−１３；Ｙｕａｓａら、Ｊ  Ｍｏｌ  Ｅｖｏｌ  ２００７、６５（６）：７０５−１４）。ＩＤＯ阻害剤はＩＤＯ１及び／又はＩＤＯ２を調節する可能性がある。ＩＤＯ２が、Ｂ細胞において作用し、自己免疫疾患を調節する免疫調節性酵素であることが最近の証拠により示されている。その酵素機能はほとんど特定されていないが、ＩＤＯ２による免疫調節のメカニズムは、研究がより進んでいるその相同体であるＩＤＯ１とは別のものである。ＩＤＯ２は、関節リウマチ、接触過敏症及び全身性エリテマトーデスを含む自己免疫性炎症性障害の複数のモデルにおいて炎症促進性メディエーターとして作用する（Ｍｅｒｌｏ及びＭａｎｄｉｋ−Ｎａｙａｋ、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｉｎｓｉｇｈｔｓ：Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ２０１６、９（Ｓ１）：２１−２８）。ＩＤＯ２は炎症を促進するように作用するため、これらの疾患の治療のための、特に補助治療における治療上の標的の候補となる可能性がある。
【００３１】
ほとんどのＴＲＰはＫＹＮ経路を介してプロセシングされる。少量のＴＲＰは、５−ＨＴ、従ってメラトニンにプロセシングされ、いずれもＩＤＯの基質でもある。他の効果の中でも特に、ＴＲＰの急性枯渇がうつ病エピソードを引き起こすことができ、健常個体においてでさえも気分の大きな変化を生じさせることが長い間知られていた。これらの知見は、気分を増強し、ニューロン新生を刺激するというセロトニン作動性薬剤の臨床的有益性のいずれにもよく結びつく。
【００３２】
近年、統合失調症の病態生理の概観（すなわち、ドーパミン［ＤＡ］神経伝達の阻害）が、脳のグルタミン酸作動性機能障害とも関連があるものと拡張された。例えば、臨床的所見は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト（例えば、フェンシクリジン（ｐｈｅｎｃｙｃｌｉｄｉｎｅ）［ＰＣＰ］及びケタミン）の全身投与が、健常個体に統合失調症様症状を惹起し、統合失調症の患者に症状を引き起こすことを示している（Ｈｏｌｔｚｅら；Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１２、３７（１）：５３−７）。さらに、グルタミン酸欠乏理論が遺伝学的知見からいくらかの支持を得ている。脳の低グルタミン酸作動性状態（ｈｙｐｏｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ  ｓｔａｔｅ）は、内因性ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ＫＹＮＡの上昇によっても起こりえる。実際、ＫＹＮＡ及びＫＹＮＡ産生酵素の脳内レベルの変化が、統合失調症患者の死後脳で見られる（Ｂａｒｒｙら；Ｊ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００９、２３（３）：２８７−９４）。特に、ＫＹＮ及びＫＹＮＡレベルの上昇が前頭皮質で見られ、ＫＹＮ経路の第１段階の上方制御が、統合失調症個体の前帯状皮質で観察される（Ｍｉｌｌｅｒら；Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．２００６，１０７３−１０７４：２５−３７）。しかしながら、他の研究者は、統合失調症において、ＫＹＮＡが減少し、３−ＨＡＡが増大することを見出した（Ｍｉｌｌｅｒら；Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  Ｉｎｔ．２００８、５２（６）：１２９７−３０３）。統合失調症におけるＫＹＮ代謝産物上昇のメカニズムは完全には解明されていない。メカニズムには、ＫＭＯの多型性及びＴＤＯ上方制御が含まれる（Ｍｉｌｌｅｒら；Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．２００４、１５（３）：６１８−２９）。従って、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、統合失調症の治療に有用である可能性がある。
【００３３】
加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、疼痛及びうつ病の治療に有用である可能性がある。疼痛及びうつ病は高頻度の共存疾患である。ＩＤＯがこの共存性に重要な役割を
有することが示されている。最近の研究により、ＩＤＯ活性が、（ａ）  セロトニン含量の減少とうつ病（Ｄａｎｔｚｅｒら；Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００８、９（１）：４６−５６；Ｓｕｌｌｉｖａｎら；Ｐａｉｎ．１９９２、５０（１）：５−１３）及び（ｂ）  ＫＹＮ含量の上昇及びキノリン酸等のその誘導体のグルタミン酸受容体への効果を介する神経可塑性変化（ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃ  ｃｈａｎｇｅｓ）と結びついていることが示された（Ｈｅｙｅｓら；Ｂｒａｉｎ．１９９２、１１５（Ｐｔ５）：１２４９−７３）。
【００３４】
ラットにおいて、慢性疼痛はうつ的行動及び両側の海馬におけるＩＤＯの上方制御を誘発した。ＩＤＯの上方制御は、両側の海馬におけるＫＹＮ／ＴＲＰ比の上昇及びセロトニン／ＴＲＰ比の減少を引き起こした。さらに、ＩＤＯ遺伝子のノックアウト又は海馬ＩＤＯ活性の薬理学的阻害は、侵害（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ）及びうつ的行動の両方を緩和した（Ｋｉｍら；Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．２０１２、１２２（８）：２９４０−５４）。
【００３５】
炎症促進性サイトカインは、疼痛及びうつ病両方の病態生理に関係しているため、炎症促進性サイトカインによる脳ＩＤＯの制御は、ＴＲＰ代謝の制御を介して、疼痛とうつ病の間の共存関係における重要な機構的リンクとして働く。
【００３６】
さらに、ＫＹＮ経路は外傷性脳損傷（ＴＢＩ）と関連している。ＴＢＩがＱＵＩＮの持続的な上昇を伴うＫＹＮ経路の著しい活性化を誘発することが示された（Ｙａｎら；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ２０１５、１２（１１０）：１−１７）。脳損傷領域におけるＩＤＯ１活性化及びｍＲＮＡ発現の増大を伴うＱＵＩＮの過度の産生は、ＴＢＩが選択的にＫＹＮ経路の神経毒性方向への強い刺激を誘発することを示唆する。ＱＵＩＮの有害な役割は、ＴＢＩ後の早期予後因子となり得る有害事象とＱＵＩＮが関連性を有することにより支持されている。従って、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤はさらにＴＢＩの予防／治療に有用である可能性がある。
【００３７】
細菌、寄生虫又はウイルスによる感染は、強いＩＦＮ−ｙ−依存性炎症性反応を引き起こす。ＩＤＯは保護宿主免疫を弱めることができ、従って、間接的に病原体による負荷を増大させる。例えば、マウス白血病ウイルス（ＭｕＬＶ）に感染したマウスにおいて、ＩＤＯの発現が上昇していることが見いだされ、ＩＤＯの除去がウイルス複製の制御を強め、生存率を上昇させた（Ｈｏｓｈｉら；Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１０、１８５（６）：３３０５−３３１２）。インフルエンザ感染のモデルでは、ＩＤＯの免疫抑制効果が、肺を二次細菌感染が起こりやすい状態にした（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｌｕｉｊｓら；Ｊ  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ．２００６、１９３（２）：２１４−２２）。従って、市中感染性肺炎（ＣＡＰ）においてＩＤＯ活性は増大しており、この活性がこの疾患の重篤度及び帰結と関係している。これらの結果は、ＩＤＯ活性によりＣＡＰの予後を予見できることを示唆する（Ｓｕｚｕｋｉら；Ｊ  Ｉｎｆｅｃｔ．２０１１  Ｓｅｐ；６３（３）：２１５−２２）。
【００３８】
クルーズトリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ）寄生虫により引き起こされるシャーガス病（Ｃｈａｇａｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ）では、ＫＹＮが患者内で増大しており、疾患の重篤度と相関する（Ｍａｒａｎｏｎら；Ｐａｒａｓｉｔｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３、３５（５−６）：１８０−７）。クラミジア・トラコマチス（ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）による感染は、大量のＩＦＮ−γ産生を誘導し、次いでそれはＩＤＯ誘導を引き起こす。ＩＤＯにより介在されるＴＲＰプールの枯渇が、不利な環境下での生存によく適合した持続形態へのクラミジアの変換を引き起こすことが、試験により示された（Ｂａｒｔｈ  ａｎｄ  Ｒａｇｈｕｒａｍａｎ；Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１４、４０（４）：３６０−８）。慢性皮膚リーシュマニア症
（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｓｉｓ）の患者では、高レベルのＩＤＯｍＲＮＡ発現が感染病変で検出されており、病巣内Ｔレグ細胞（Ｔｒｅｇ
ｃｅｌｌｓ）の蓄積と関連していた。マウスでは、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｍａｊｏｒ感染が局所的皮膚病変及び流入領域リンパ節においてＩＤＯ発現を誘発する。ＩＤＯを遺伝子的及び薬理学的に除去すると、Ｌ．ｍａｊｏｒの制御が改善された。脳マラリアは、ヒトにおいて、熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）感染症の致死的な症状となり得る。マウス脳では脳マラリアの過程でＩＤＯ活性が増大しており、マラリアのマウスモデルにおいてＩＤＯを阻害すると、抗マラリアＴ細胞の機能が亢進し、寄生虫量がわずかに減少した（Ｂａｒｔｈ及びＲａｇｈｕｒａｍａｎ；Ｃｒｉｔ
Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１４、４０（４）：３６０−８）。
【００３９】
肺結核患者のＫＹＮ及びＴＲＰの血清濃度の測定並びにＩＤＯ活性の検査により、対照と比較した、Ｋｙｎ濃度及びＩＤＯ活性の有意な増大並びにＴｒｐ濃度の有意な減少が示された。興味深いことに、肺結核患者の中でも、生存者に比べて、非生存者ではＫｙｎ濃度が有意に高く、Ｔｒｐ濃度が有意に低く、そのためＩＤＯ活性が有意に増大していた。最も重要なことは、ＩＤＯ活性が肺結核における死亡の重要な独立予測因子であることが多変量解析により示されたことである（Ｓｕｚｕｋｉら；Ｃｌｉｎ  Ｖａｃｃｉｎｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１２、１９（３）：４３６−４４２）。
【００４０】
従って、ＩＤＯ阻害剤は、広範な感染性疾患及び炎症性症状を有する患者の治療効果を改善するために使用できる可能性がある。全身ＴＲＰレベルを制御するＴＤＯの役割を考慮すると、ＴＤＯ阻害剤は、広範な感染性疾患及び炎症性症状を有する患者の治療効果を改善するために使用できる可能性がある。
【００４１】
ＨＩＶに感染した患者では、血漿ＴＲＰレベルが慢性的に減少し、ＫＹＮレベルが増大し、ＩＤＯ発現が増大する（Ｍｕｒｒａｙ；Ｌａｎｃｅｔ  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ．２００３、３（１０）：６４４−５２）。ＨＩＶ患者では、ＩＤＯの上方制御は、ＨＩＶ抗原に対する免疫応答を抑制するように作用し、ウイルスの免疫回避に寄与する。進行したＨＩＶ感染症の特徴は、消化管及び血液の両方からのＴｈ１７細胞の優先的な枯渇である。興味深いことに、ＨＩＶ感染症におけるＴｈ１７細胞の損失は、誘導Ｔレグ細胞の頻度の同時的な上昇を伴い、ＩＤＯ活性と直接的に相関する。Ｔレグ細胞は効果的なＨＩＶ特異的細胞免疫応答を弱める一方、Ｔｈ１７細胞の枯渇の進行は、粘膜感染に対する感受性を増大させる可能性がある。従って、持続的なＩＤＯ活性化はＨＩＶ生存に有利な環境を確立し、病気が進行したＨＩＶ感染個体に見られる免疫不全に寄与する可能性がある（Ｂａｒｔｈ及びＲａｇｈｕｒａｍａｎ；Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２０１４、４０（４）：３６０−８）。ＨＩＶ患者、特にＨＩＶ連動認知症（ＨＩＶ−ｌｉｎｋｅｄ
ｄｅｍｅｎｔｉａ）の患者（Ｋａｎｄａｎｅａｒａｔｃｈｉ及びＢｒｅｗ；ＦＥＢＳ  Ｊ．２０１２、２７９（８）：１３６６−７４）においては、ＣＳＦ中のＫＹＮレベルが有意に上昇することが多い。これらのレベルは、認知障害（ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ）（ＨＩＶ関連認知症（ＨＡＮＤ））の進行と直接関連し、重篤な精神病症状の存在とも直接関連していることが多い（Ｓｔｏｎｅ及びＤａｒｌｉｎｇｔｏｎ；Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ．２０１３、３４（２）：１３６−４３）。従って、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤はさらにＨＩＶ（悪液質、認知症及び下痢等のその症状を含むＡＩＤＳ）の治療に有用である可能性がある。
【００４２】
ＨＩＶ感染症の場合と同様に、ＨＣＶに慢性的に感染した患者は、既往ＨＣＶ感染症（ｒｅｓｏｌｖｅｄ  ＨＣＶ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）の患者及び健常個体と比べて、血液中のＴＲＰに対するＫＹＮ比の上昇を示す（Ｌａｒｒｅａら；Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．２００７、８１（７）：３６６２−６）。さらに、ＩＤＯの発現は疾患の発病と相関関係があり、ＨＣＶ感染患者の進行的な硬変を起こした肝臓におけるＩＤＯの高い発現は、肝細胞癌の
発生に寄与する可能性があることが示唆された（Ａｓｇｈａｒら；Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  Ｍｅｄ．２０１５、９（３）：９０１−４）。従って、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤は、ＨＣＶに慢性的に感染した患者の治療に有用である可能性がある。
【００４３】
ＩＤＯは、腸内菌叢（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ）に対する粘膜免疫を制御する役割を有する。ＩＤＯは腸における共生誘発抗体産生を制御することが示された；ＩＤＯ欠損マウスでは、血清中の免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）及び免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）のベースラインレベルが上昇し、腸内分泌物中のＩｇＡが増大していた。抗体産生の上昇により、ＩＤＯ欠損マウスは、グラム陰性腸内病原菌であるＣｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｒｏｄｅｎｔｉｕｍの腸内定着に対して、ＷＴマウスよりも抵抗性であった。ＩＤＯ欠損マウスはまた、Ｃ．ｒｏｄｅｎｔｉｕｍの感染により引き起こされる大腸炎に対して増強した抵抗性を示した（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎら；Ｉｎｆｅｃｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００８、７６（７）：３０４５−５３）。
【００４４】
従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ活性を薬理学的標的とすることは、腸管免疫を操作し、腸内病原菌により引き起こされる大腸炎を含む病態を制御する新しいアプローチを提示する可能性がある（Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎら；Ｉｎｆｅｃｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００８、７６（７）：３０４５−５３）。
【００４５】
最近の文献は代謝障害におけるＩＤＯの役割を強調している（Ｌａｕｒａｎｓら；Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１５９１−０１８−００６０−４（２０１８）；Ｎａｔｉｖｉｄａｄら；Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１８、２８：１−１３）。高脂肪食を与えられたＩｄｏ１ノックアウトマウスは、野生型マウスと比べて、体重増加が少なく、体脂肪量が少なく、ブドウ糖及びインスリン耐性（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）がより良好であり、脂肪組織へのマクロファージの浸潤がより少ないことが見いだされた。高脂肪食と同時にＩＤＯ阻害剤であるＬ−１−ＭＴによる処理を行うと、インスリン及びブドウ糖耐性に対して、ノックアウトにおける場合と同様の効果が得られた。抗生物質処置が、高脂肪食によるＩｄｏ１ノックアウトマウスの体重増加を防ぎ、Ｉｄｏ１ノックアウトとｗｔマウスのコハウジング（ｃｏ−ｈｏｕｓｉｎｇ）が、Ｉｄｏ１ノックアウトマウスと同様の代謝測定を示す事実は、Ｉｄｏ１ノックアウトマウスからの菌叢が保護的であることを示唆する。これらの仮説と合致して、Ｉｄｏ−１ノックアウトマウスは異なる腸内菌叢組成を有していた。ＴＲＰは、ＩＤＯにより代謝されてＫＹＮを産生するか、又は、腸内菌叢（ｇｕｔ  ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ）により代謝されてＡｈＲのリガンドであるインドール−３−酢酸等のインドール誘導体を産生することができる。ＩＤＯの枯渇は糞便中のインドール−３−酢酸のレベルを上昇させた。腸管免疫細胞におけるＡｈＲのインドール−３−酢酸誘導活性化は、ＩＬ−１７及びＩＬ−２２の産生を増大させる。ＩＬ−２２レベルの減少は腸バリア（ｇｕｔ
ｂａｒｒｉｅｒ）の機能障害を伴った。これらのデータは、ＫＹＮとインドール−３−酢酸−活性化ＡｈＲの平衡の制御におけるＩＤＯの重要性を支持する。肥満又はＩＩ型糖尿病の人々は、血漿及び糞便中のＫＹＮレベルが高く、糞便中のインドール−３−酢酸レベルが低く、マウスにおける観察と合致している（Ｌａｕｒａｎｓら；Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１５９１−０１８−００６０−４（２０１８）。別の研究でも、健常対象と比較したＫＹＮレベルの上昇は、メタボリック症候群を有する個体の糞便試料において見いだされた（Ｎａｔｉｖｉｄａｄら；Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１８、２８：１−１３）。腸内菌叢によるＡｈＲアゴニスト産生の変化が、メタボリック症候群の発病における主要事象であるか否かは不明である。しかしながら、ＡｈＲアゴニストの適用によりこの欠陥を修正できるという治療効果は、その病因への関与を示すものである（Ｎａｔｉｖｉｄａｄら；Ｃｅｌｌ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１８、２８：１−１３）。従って、ＩＤＯ阻害剤は、ＴＲＰ由来ＡｈＲアゴニスト平衡のバランスを変化させることにより、肥満、ＩＩ型糖尿
病及び／又は脂肪酸肝疾患（ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｌｉｖｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）等の代謝障害の制御において有用である可能性がある。
【００４６】
白内障は、視力の低下を招く眼内水晶体のにごりである。最近の研究は、ＫＹＮがヒト水晶体のタンパク構造を化学的に変化させ、それが白内障の形成を引き起こすことを示唆している。ヒト水晶体において、ＩＤＯ活性は主に角膜上皮内に存在する（Ｔａｋｉｋａｗａら；Ａｄｖ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  Ｂｉｏｌ．１９９９、４６７：２４１−５）。ＫＹＮ、３−ＨＫ及び３−ヒドロキシキヌレニングルコシド（３−ＨＫ−Ｇ）等の数種のＫＹＮが水晶体中で検出されており；それらはＵＶ光を吸収することにより網膜を保護すると考えられ、従って通常はＵＶフィルターと呼ばれる。しかしながら、最近のいくつかの研究は、ＫＹＮが脱アミノ化及び酸化傾向を有し、水晶体タンパクと化学的に反応し、修飾するα，β−不飽和ケトンを形成することを示している（Ｔａｙｌｏｒら；Ｅｘｐ  Ｅｙｅ
Ｒｅｓ．２００２；７５（２）：１６５−７５）。ＫＹＮ介在修飾は、加齢及び白内障形成の過程で水晶体タンパク質の変性に寄与する可能性がある。それらは、水晶体の透明性の維持に必要なａ−クリスタリンのシャペロン機能を低下させる可能性もある。
【００４７】
水晶体内でヒトＩＤＯを過剰発現するトランスジェニックマウスラインは、生後３か月以内に両側白内障を発症した。ＫＹＮのＩＤＯ介在産生は、繊維細胞分化及びそれらのアポトーシスにおける異常を引き起こすことが示された（Ｍａｉｌａｎｋｏｔら；Ｌａｂ  Ｉｎｖｅｓｔ．２００９；８９（５）：４９８−５１２）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯの阻害は白内障形成の進行を遅らせる可能性がある。
【００４８】
子宮内膜症は、子宮内腔の外側の子宮内膜に生じ、腹部痛、性交疼痛症及び不妊症を引き起こす一般的な婦人科疾患である。マイクロアレイ分析により、子宮内膜症の女性の正所子宮内膜でＩＤＯ発現が高いことが見いだされた（Ｂｕｒｎｅｙら；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．２００７；１４８（８）：３８１４−２６；Ａｇｈａｊａｎｏｖａら；Ｒｅｐｒｏｄ  Ｓｃｉ．２０１１、１８（３）：２２９−２５１）。さらに、ＩＤＯは子宮内膜間質細胞の生存及び侵襲性を増強することが示された（Ｍｅｉら；Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｐａｔｈｏｌ．２０１３；６（３）：４３１−４４）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤は子宮内膜症の治療に使用できる可能性がある。
【００４９】
胚の着床過程には同種移植片拒絶を防ぐメカニズムが必要であり；胎児移植片（ｆｅｔａｌ  ａｌｌｏｇｒａｆｔ）に対する寛容性は妊娠の維持にとって重要なメカニズムである。ＩＤＯ発現細胞は、胎児−母体接点において、母体免疫応答による致死的な拒絶からアロジェニックな胎児（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ  ｆｏｅｔｕｓ）を保護する。妊娠マウスを１−メチル−トリプトファンに暴露することによりＩＤＯを阻害すると、アロジェニックな受胎産物のＴ細胞介在拒絶が誘発されるのに対し、同系受胎産物（ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ  ｃｏｎｃｅｐｔｉ）は影響を受けず；このことは、ＩＤＯ発現が、胎児−母体接点において、胎児移植片の拒絶を防ぐのに必要であることを示唆する（Ｍｕｎｎら；Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９８、２８１（５３８０）：１１９１−３：）。胎児−母体接点におけるＩＤＯ産生及び正常機能が、妊娠寛容において大きな役割を有するという証拠が蓄積している（Ｄｕｅｒｒ及びＫｉｎｄｌｅｒ；Ｊ  Ｌｅｕｋｏｃ  Ｂｉｏｌ．２０１３、９３（５）：６８１−７００）。従って、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤は避妊又は堕胎剤として使用できる可能性がある。
【００５０】
実験的慢性腎不全において、ＩＤＯの活性化はＫＹＮの血液レベルを上昇させ（Ｔａｎｋｉｅｗｉｃｚら；Ａｄｖ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  Ｂｉｏｌ．２００３、５２７：４０９−１４）、尿毒症患者の尿中にはＫＹＮ修飾タンパク質が存在する（Ｓａｌａら；Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２００４、２７９（４９）：５１０３３−４１）。さらに、腎ＩＤＯ発現は、尿細管細胞損傷を増大させるため、炎症の過程において有害である可能性がある。
【００５１】
冠動脈心疾患において、炎症及び免疫活性化がＫＹＮの血液レベルの上昇と関連しており（Ｗｉｒｌｅｉｔｎｅｒら；Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．２００３、３３（７）：５５０−４）、これはおそらくＩＤＯのインターフェロン−ｙ−介在活性化を介するものである。
【００５２】
対外循環を伴う心臓手術は認知機能障害を引き起こすことがある。手術自体が炎症の兆候と関係しており、炎症促進性メディエーターはトリプトファン酸化を活性化して神経刺激性のキヌレニンとし、それはＮＭＤＡ受容体機能及び酸化ストレスを調節する。麻酔後の認知機能障害はこれらの続発症と関連していることが多い。近年、これらの欠陥が、サイトカインではなく、心臓手術後及び脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）患者の回復中のＫＹＮ経路マーカーの変化と関連していることが示された（Ｆｏｒｒｅｓｔら；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２０１，１１９（１）：１３６−５２）。
【００５３】
概して、脳卒中においてＴＲＰ異化が変化することが報告されている。ＫＹＮ経路の阻害は脳卒中の動物モデルにおいて脳損傷を減少させるため、脳卒中の急性期におけるＫＹＮ経路の活性化は、特に興奮毒性及び酸化ストレスを含む直接的なメカニズムにより虚血性損傷に関与する可能性がある。脳卒中後に免疫系とＫＹＮ経路の間に相互作用が存在する可能性があるが、異なる炎症非依存性メカニズムが、ＴＲＰ異化の律速酵素を調節することにより、この経路の制御における役割に介在する可能性もある。興味深いことに、脳虚血後にＫＹＮ経路がこの病理の慢性期の過程で役割を有する可能性もあり、脳卒中の生存者は認知症及びうつ病等の能力障害を高頻度で示し、又は、脳卒中の転帰及び死亡に対する危険因子にさえもなる。要約すると、ＫＹＮ及びＴＲＰ異化は脳虚血後に重要な役割を有している可能性があり、ＩＤＯ／ＴＤＯ阻害剤は、脳卒中の急性及び慢性期の両方において新しい薬理学的手段を提供するかもしれない（Ｃｕａｒｔｅｒｏら；Ｃｕｒｒ  Ｐｈａｒｍ  Ｄｅｓ．２０１６；２２（８）：１０６０−１０７３）。
【発明の概要】
【００５４】
本発明は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の活性を阻害する式（Ｉ）の新規な化合物を提供する。
１）  本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物に関する：
【００５５】
【化１】
2021510706.tif 000003
（式中、
Ａは、フェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレン（特に５員のヘテロアリーレン）を表し、当該フェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレンは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され
）、当該置換基は、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロゲン（特に、フッ素又はヨウ素）又はＣ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）から独立に選択され；
ｎは１又は０を表し（特にｎは０を表し）（すなわち、ｎ＝０の場合には、Ｒ２はＡに直接結合し；又は、ｎ＝１の場合には、Ｒ２は−ＣＨ２−Ａに直接結合する。）；
Ｒ１は：
−  Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）；
−  −Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）（ＲＣ）（ＲＡ、ＲＢ及びＲＣは、水素、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はプロピル）及びＣ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）から独立に選択されるか；又は、ＲＡ及びＲＢは、それらが結合する炭素原子とともに、Ｃ４−６−シクロアルケニル（特にシクロペンタ−１−エン−１−イル）を形成し、ＲＣは水素を表す。）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル又は１，１−ジフルオロエチル）；
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、フェニル；
−  （特に、１〜３個の環窒素原子を含む）５員のヘテロアリールであって、未置換であるか又は１個のＣ１−４−アルキル（特にメチル）により置換された、５員のヘテロアリール；又は、
−  Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）であって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）；
を表し；
Ｒ２は：
−  フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニル）であって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル又はエチル）、シアノ、ニトロ、ハロゲン（特に、塩素、フッ素又は臭素）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル（特にヒドロキシメチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル（特にメトキシメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）、アミノ、モルフォリン−４−イル又はモルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ（特に、エチルアミノ又はｎ−ブチルアミノ）、フェニル又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は水素又はＣ１−３−アルキル（特にメチル）を表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ
２−４−アルキル（特に、２−メトキシエチル又は３−メトキシプロピル）、シアノ−Ｃ１−３−アルキル（特に２−シアノエチル）、Ｃ３−４−アルケニル（特にプロパ−１−エン−３−イル）、フラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にフラン−２−イル−メチル）、２−ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキル（特に、ジメチルアミノエチル）又はアリルを表すか；又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；
−−  −（ＮＨ）ｐ−ＳＯ２−ＮＲＳ１ＲＳ２（ＲＳ１及びＲＳ２は、独立に、水素又はＣ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）を表すか；又は、ＲＳ１及びＲＳ２は、それらが結合する窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される４〜６員のヘテロシクロアルキル（特にピロリジニル）を形成し；ｐは１又は０を表す（すなわち、ｐ＝０の場合には、−（ＮＨ）ｐ−ＳＯ２−ＮＲＳ１ＲＳ２は−ＳＯ２−ＮＲＳ１ＲＳ２を表す。）。）；及び
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、ジ−ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に２，３−ジヒドロキシプロピル）、スルファモイル−Ｃ２−４−アルキル（特に３−（スルファモイル）−プロピル）、ピリジニル−Ｃ１−３−アルキル（特にピリジン−２−イル−メチル）、Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（メチルスルフォニル）−エチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−メチルオキセタン−３−イル）−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル）、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル（特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル））、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、メトキシ−カルボニル−メチル又はエトキシ−カルボニル−メチル）、（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキル（特に２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）−エチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル（特に２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル）又はＣ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）を表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニル）；
−  ５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル又はトリアゾリル）であって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素又はフッ素）、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロ
キシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシ（特にメトキシ）を表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、ベンジル又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特にメトキシ−カルボニル−メチル）を表す。）；
から独立に選択される、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル又はトリアゾリル）；−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル又はインドリル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であり）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）；
−−  ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシ（特にメトキシ）を表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６はＣ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）を表す。）；
から独立に選択される、９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル又はインドリル）；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す。）。
【００５６】
［態様１）の副態様において、Ｒ２がフェニル又は６員のヘテロアリール（特にフェニル）を表し、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換される場合には、１つの置換基（特に、ヒドロキシ、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４又は−ＯＲ６）は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において結合する。］
以下に記載される定義は、態様１）〜２８）のいずれか１つに定義されるような式（Ｉ）／（ＩＩ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて必要な変更を加えて適用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。各態様又は請求項中に明示的に別段の定義がない限り、本明細書中に定義する基は未置換である。
【００５７】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖の又は分枝した飽和炭化水素鎖を意味する。例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、３−ペンチル、２−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル及び２−メチルブチルである。「Ｃｘ−ｙ−アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である
。）という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、直鎖の又は分枝した飽和炭化水素鎖を意味する。従って、Ｃ１−４−アルキル基という用語は、単独で使用される場合も、他の基と組み合わせて使用される場合も、１〜４個の炭素原子を有する、飽和した分枝鎖又は直鎖の基を意味する。Ｃ１−４−アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びイソブチルである。基Ａに結合する置換基については、例は、メチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチル（特にメチル）である。いかなる疑義をも避けるために、本明細書において使用される「基Ａに結合する置換基」という用語はＲ２を意味しない。置換基Ｒ１及びＲ２について独立に、Ｃ１−４−アルキル基の好ましい例はメチル及びエチルである。
【００５８】
「フルオロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を有する、先に定義したアルキル基を意味する。「Ｃｘ−ｙ−フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、Ｃ１−３−フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を有し、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例としては、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル等のＣ１−フルオロアルキル基（特にトリフルオロメチル）である。置換基Ｒ１について、Ｃ１−３−フルオロアルキルの好ましい例は、トリフルオロメチル及び１，１−ジフルオロエチルである。
【００５９】
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、３〜６個の炭素原子を有する単環式の飽和炭化水素環を意味する。「Ｃｘ−ｙ−シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、単環式の飽和炭化水素環を意味する。例えば、Ｃ３−６−シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を有する。Ｃ３−６−シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルであり；特に、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルである。Ｃ３−５−シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルであり；特に、シクロプロピル及びシクロブチルである。置換基Ｒ１であって、未置換であるか、又は、１，２若しくは３個の置換基により置換され、上記置換基がＣ１−３−アルキル及びハロゲンから独立に選択される、置換基Ｒ１について使用されるＣ３−５−シクロアルキル基の例は、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、上記置換基がメチル又はフッ素から独立に選択される、Ｃ３−５−シクロアルキル基である。具体的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロプロパ−１−イル、１−フルオロ−シクロプロパ−１−イル又は２−フルオロ−シクロプロパ−１−イルであり；特にシクロプロピルである。置換基ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＮ４及びＲ６について、Ｃ３−５−シクロアルキルの好ましい例はシクロプロピルである。Ａの置換基について、Ｃ３−５−シクロアルキルの好ましい例はシクロプロピルである。上記の基のすべては、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００６０】
「４〜６員の ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、３〜５個の環炭素原子及び１個の環ヘテロ原子（特に窒素）を有する単環式の飽和環を意味する。１個の窒素原子を有する４〜６員の ヘテロシクロアルキルの代表的な例は、アゼチジニル、ピロリジニル及びピペリジニルであり；特にピロリジニルである。
【００６１】
「シクロアルケニル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、３〜６個の炭素原子を有し、さらに１個の炭素−炭素二重結合を有する、単環式の不飽和炭化水素環を意味する。「Ｃｘ−ｙ−シクロアルケニル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有し、さらに１個の炭素−炭素二重結合を有する、単環式の不飽和炭化水素環を意味する。例えば、Ｃ４−６−シクロアルケニルは、４〜６個の炭素原子及び１個の炭素−炭素二重結合を有する。基「−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（Ｒ８）（ＲＣ）」について使用されるＣ４−６−シクロアルケニルの例は、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロペンタ−１−エン−１−イル及びシクロヘキサ−１−エン−１−イルであり；特にシクロペンタ−１−エン−１−イルである。
【００６２】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が先に定義した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。「Ｃｘ−ｙ−アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したアルコキシ基を意味する。例えば、「Ｃｘ−ｙ−アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有する直鎖の又は分岐した炭化水素鎖を意味する、アルキル−Ｏ−基を意味する。例えば、Ｃ１−４−アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシを意味し；特にメトキシを意味する。基Ｒ２の置換基については、好ましくは、メトキシ、エトキシ及びｎ−プロポキシである。
【００６３】
「フルオロアルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を有する、先に定義したアルコキシ基を意味する。「Ｃｘ−ｙ−フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を有し、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例としては、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等のＣ１−フルオロアルコキシ基並びにＣ２−フルオロアルコキシ基  ２，２，２−トリフルオロエトキシである。基Ｒ２の置換基については、好ましくは、トリフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００６４】
「Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３アルキル」という用語は、１個の水素原子が先に定義したＣ１−３−フルオロアルコキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３アルキルの代表的な例は、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−プロピル及び２−（トリフルオロメトキシ）−エチルであり；特に２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチルである。
【００６５】
「Ｃ３−５−シクロアルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、Ｃ３−５−シクロアルキル基が先に定義した通りであるＣ３−５−シクロアルキル−Ｏ−基を意味する。Ｃ３−５−シクロアルコキシ基の例は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ及びシクロペントキシであり；特にシクロブトキシである。
【００６６】
「Ｃ１−３−アルキル−カルボニル」という用語は、Ｃ１−３−アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−基を意味する。Ｃ１−３−アルキル−カルボニル基の例は、基、メチル−カルボニル、エチル−カルボニル、プロピル−カルボニル及びイソプロピル−カルボニルであり；特にメチル−カルボニル（すなわちアセチル）である。
【００６７】
「Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル」という用語は、Ｃ１−４−アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−基を意味する。Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル基の例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、プロポキシ−カルボニル、イソプロポキシ−カルボニル、ｎ−ブトキシ−カルボニル、イソブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルであり；特にメトキシ−カルボニルである。「Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル」という用語は、１個の水素原子がカルボニル基で置換された、先に定義したＣ１−３−アルコキシ基を意味する。Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル基の例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、プロポキシ−カルボニル及びイソプロポキシ−カルボニルである。
【００６８】
「Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、Ｃ１−３−アルコキシ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１−３−アルキル−基を意味する。代表的な例としては、メトキシ−カルボニル−メチル、エトキシ−カルボニル−メチル、プロポキシ−カルボニル−メチル、イソプロポキシ−カルボニル−メチル、メトキシ−カルボニル−エチル、エトキシ−カルボニル−エチル、プロポキシ−カルボニル−エチル、イソプロポキシ−カルボニル−エチル、メトキシ−カルボニル−プロピル、エトキシ−カルボニル−プロピル、プロポキシ−カルボニル−プロピル及びイソプロポキシ−カルボニル−プロピルが挙げられ；特にメトキシ−カルボニル−メチルである。
【００６９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素；特に、フッ素、塩素又は臭素を意味する。シクロアルキル基のハロゲン置換基としては、フッ素が好ましい。基、フェニル、５〜６員のヘテロアリール及び９〜１０員の二環式ヘテロアリールのハロゲン置換基としては、独立に、フッ素及び塩素が好ましい。Ａのハロゲン置換基は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素であり；好ましくは、フッ素及び塩素である。Ｒ２がフェニルを表す場合には、Ｒ２のハロゲン置換基は、塩素、フッ素、臭素及びヨウ素であり；好ましくは塩素である。
【００７０】
「シアノ」という用語は基−ＣＮを意味する。「ニトロ」という用語は基−Ｎ０２を意味する。「アリル」という用語は基−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２を意味する。「ビニル」という用語は基−ＣＨ＝ＣＨ２を意味する。
【００７１】
「シアノ−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１個が基−ＣＮで置き換えられた、先に定義したＣ１−３−アルキル基を意味する。シアノ−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例としては、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、１−シアノプロピル、２−シアノプロピル、３−シアノプロピル、２−シアノ−１−メチルエチル及び１−シアノ−１，１−ジメチルメチルが挙げられ；好ましくは２−シアノエチルである。
【００７２】
「Ｃｘ−ｙ−アルケニル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有し、１個の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖の又は分枝した１価の不飽和炭化水素鎖を意味する。従って、Ｃ３−４−アルケニルという用語は、単独で使用される場合も、又は他の基と組み合わせて使用される場合も、３〜４個の炭素原子を有し、１個の炭素−炭素二重結合を含む、分岐した又は直鎖の１価の不飽和基を意味する。そのような基の代表的な例は、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−であり；特にＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−である。
【００７３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使
用される場合も、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の代表的な例としては、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−１、１−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１−エチルプロピル、１−ヒドロキシメチル−ブチル、２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル及び３−ヒドロキシ−３−メチルブチルが挙げられる。「ヒドロキシ−Ｃｘ−ｙ−アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、アルキル基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したヒドロキシアルキル基を意味する。ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル基は、２〜５個の炭素原子を有する、先に定義したヒドロキシアルキル基であり、特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチルである。ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する、先に定義したヒドロキシアルキル基である。代表的な例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチルであり；好ましくはヒドロキシメチルである。ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル基は、特に３−ヒドロキシプロピル又は２−ヒドロキシエチルである。
【００７４】
「ジ−ヒドロキシアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、２個の水素原子がそれぞれ１個のヒドロキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。「ジ−ヒドロキシ−Ｃｘ−ｙ−アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、アルキル基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、先に定義したジ−ヒドロキシアルキル基を意味する。ジ−ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキルの代表的な例は、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，４−ジヒドロキシブチル及び３，５−ジヒドロキシペンチルであり；好ましくは２，３−ジヒドロキシプロピルである。
【００７５】
「アルキルアミノ」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１個の水素原子が先に定義したアルキル基で置き換えられたアミノ基を意味する。Ｃ１−４−アルキルアミノの例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ及びイソブチルアミノであり；特に、エチルアミノ及びｎ−ブチルアミノである。Ｃ１−３−アルキルアミノ基の例は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ及びイソプロピルアミノであり、特にエチルアミノである。
【００７６】
「ジ−アルキルアミノ」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、２個の水素原子が独立に先に定義したアルキル基で置き換えられた、アミノ基を意味する。ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ基の例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ及びエチルイソプロピルアミノである。
【００７７】
「ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキル」という用語は、１個の水素原子が先に定義したジ−アルキルアミノ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。代表的な例としては、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、メチルエ
チルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル；特に、２−ジメチルアミノエチルが挙げられる。
【００７８】
「Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル」という用語は、水素原子の１つが先に定義したＣ１−３−アルコキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルの代表的な例としては、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシエチル、エトキシエチル、エトキシプロピル及びプロポキシプロピルが挙げられる。Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルの好ましい例はメトキシメチルである。Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−３−アルキル基の代表的な例としては、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプロピル及び２−プロポキシエチルが挙げられる。置換基Ｒ６について好ましい例は２−メトキシエチルである。置換基ＲＣＯについて好ましい例は、２−メトキシエチル及び３−メトキシプロピルである。
【００７９】
「（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル」という用語は、１個の水素原子が先に定義したアルコキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味し、当該アルコキシ基はヒドロキシル基を担持する。（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル基の代表的な例としては、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル、３−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−ブチル又は２−（１−ヒドロキシプロポキシ）−プロピル；特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチルが挙げられる。
【００８０】
「（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキル」という用語は、当該アルキル基の１個の水素原子が先に定義した第１のアルコキシ基で置き換えられ、第１のアルコキシ基の１個の水素原子が先に定義した第２のアルコキシ基で置き換えられ、第２のアルコキシ基の１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキルの代表的な例としては、２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）−エチル、２−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）プロポキシ）−エチル及び３−（３−（２−ヒドロキシプロポキシ）プロポキシ）−プロピル；特に２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）−エチルが挙げられる。
【００８１】
「Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つが先に定義したＣ３−５−シクロアルキルで置き換えられた、先に定義したＣ１−３−アルキル基を意味する。例えば、シクロプロピル−Ｃ１−３−アルキル基は、１個の水素原子がシクロプロパン環で置き換えられたＣ１−３−アルキル基を意味する。代表的な例はシクロプロピル−メチルである。
【００８２】
「ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、Ｃ３−５−シクロアルキル環の水素原子の１つがヒドロキシ基で置き換えられた、先に定義したＣ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル基を意味する。代表的な例としては、ヒドロキシ−シクロプロピル−Ｃ１−３−アルキル、ヒドロキシ−シクロブチル−Ｃ１−３−アルキル及びヒドロキシ−シクロペンチル−Ｃ１−３−アルキルが挙げられ、Ｃ３−５−シクロアルキル環の水素原子のいずれがヒドロキシル基で置換されていてもよい。ヒドロキシ−シクロプロピル−Ｃ１−３−アルキルの代表的な例は１−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチルである。
【００８３】
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される、１個から最大で４個までのヘテロ原子（特に、１個から最大で３個までのヘテロ原子）を有する、５〜１０員の単環式又は二環式の芳香族環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の５員のヘテロアリール基；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の６員のヘテロアリール基；及び、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル及びイミダゾチアゾリル等の８〜１０員の二環式ヘテロアリール基である。同様に、ヘテロアリーレン基は、分子の残りの部分のそれぞれに対する２つの結合点を有する、先に定義したヘテロアリール基である。上記のヘテロアリール／ヘテロアリーレン基は、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００８４】
「５員のヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、５個の環原子を有する、先に定義したヘテロアリール基を意味する。基Ｒ１について、５員のヘテロアリールという用語は、好ましくは、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル及びトリアゾリル；特にピラゾリルを意味する。基Ｒ２について、「５員のヘテロアリール」という用語は、特に、ピラゾリル及びトリアゾリル；とりわけ、ピラゾール−４−イル及び［１，２，３］−トリアゾール−４−イルを意味する。上記の基のすべては、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００８５】
「６員のヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、６個の環原子を有する、先に定義したヘテロアリール基を意味する（当該６員のヘテロアリールは、特に、１又は２個の環窒素原子を有する。）。６員のヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルが挙げられる。基Ｒ２について、「６員のヘテロアリール」という用語は、特に、ピリジニル、ピリダジニル及びピリミジニルを意味し、とりわけ、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリダジン−４−イル及びピリミジン−５−イルを意味する。上記の基のすべては、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００８６】
基Ａについて使用される「５〜６員のヘテロアリーレン」という用語は、先に定義した５又は６員のヘテロアリール基であって、式（Ｉ）に示すように、Ｒ２−（ＣＨ２）ｎに対する１個の共有単結合及びヒドロキシ基を担持する炭素原子に対する１個の共有単結合を有する、ヘテロアリール基を意味する。「５〜６員のヘテロアリーレン」という用語は、特に、ピリジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレン、ピラジニレン等の６員のヘテロアリーレン；及び、チオフェニレン、トリアゾリレン、イミダゾリレン、イソオキサゾリレン、チアゾリレン、ピラゾリレン、オキサジアゾリレン及びチアジアゾリレン等の５員のヘテロアリーレンを意味する（それぞれ、ピリジンジイル、ピリミジンジイル、ピリダジンジイル、ピラジンジイル、チオフェンジイル、トリアゾールジイル、イミダゾールジイル、イソオキサゾールジイル、チアゾールジイル、ピラゾールジイル、オキサジアゾールジイル及びチアジアゾールジイルとしても知られる。）。「５員のヘテロアリーレン」という用語は、特に、チオフェン−２，５−ジイル、［１，２，３］トリアゾール−１，４−ジイル、［１，２，３］トリアゾール−２，４−ジイル、イミダゾール−１，４−ジイル、イソオキサゾール−３，５−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル、ピラゾール−１，４−ジイル、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル及び［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル；とりわけ下記の基を意味する：
【００８７】
【化２】
2021510706.tif 000004
式中、１個のアステリスク「＊」は、式（Ｉ）に示すＯＨ基を担持する炭素への結合点を表し；２個のアステリスク「＊＊」は、式（Ｉ）に示すＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を表す。「５員のヘテロアリーレン」の最も好ましい例は、［１，２，３］トリアゾール−１，４−ジイル及びピラゾール−１，４−ジイル（特に、下記の基：
【００８８】
【化３】
2021510706.tif 000005
）である。
【００８９】
特に好ましくは、［１，２，３］トリアゾール−１，４−ジイル；とりわけ、下記の基である：
【００９０】
【化４】
2021510706.tif 000006
式中、１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する炭素への結合点を表し；２個のアステリスク「＊＊」は、式（Ｉ）に示す−（ＣＨ２）ｎＲ２への結合点を表す。上記の基のすべては、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される。
【００９１】
基Ａについて使用される「フェニレン」という用語は、２個の置換基により置換されたベンゼン環であって、第１の置換基が式（Ｉ）に示すＲ２−（ＣＨ２）ｎであり、第２の置換基が、式（Ｉ）に示すヒドロキシ基を担持する炭素原子である、ベンゼン環を意味する。フェニレン基の例は、ベンゼン−１，２−ジイル、ベンゼン−１，３−ジイル及びベンゼン−１，４−ジイルである。好ましい例は、ベンゼン−１，３−ジイル及びベンゼン−１，４−ジイルであり；特にベンゼン−１，４−ジイルである。いかなる疑義をも避けるために、当該２個の置換基により置換されたベンゼンは、明示的に定義されるようにさらに置換されていてもよく、置換されていなくてもよい。
【００９２】
「９〜１０員の二環式ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、９又は１０個の環原子を有する、先に定義したヘテロアリールを意味する（当該９〜１０員のヘテロアリールは、特に、１個から最大で３個までのヘテロ原子を有する。）。基Ｒ２について、「９員の二環式ヘテロアリール」という用語は、特に、インドリル及びイソインドリル；とりわけ、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルを意味する。基Ｒ２について、「１０員の二環式ヘテロアリール」という用語は、特に、キノリニル及びイソキノリニル；とりわけ、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル及びイソキノリン−８−イルを意味する。上記の基のすべては、未置換であるか又は明示的に定義されるように置換される（特に未置換である）。
【００９３】
「フラニル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つがフラン環で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。当該フラン環は、環の２又は３位において当該アルキル基に結合するものとする。フラニル−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例は、フラン−２−イル−メチル、２−（フラン−２−イル）−エチル、フラン−３−イル−メチル、２−（フラン−３−イル）−エチル；特にフラン−２−イル−メチルである。
【００９４】
「テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つがテトラヒドロフラン環で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。当該テトラヒドロフラン環は、環の２又は３位において当該アルキル基に結合するものとする。テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例としては、テトラヒドロフラン−２−イル−メチル、１−（テトラヒドロフラン−２−イル）−エチル及び２−（テトラヒドロフラン−３−イル）−エチル；特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチルが挙げられる。
【００９５】
「テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つがテトラヒドロピラン環で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。当該テトラヒドロピラン環は、環の２、３又は４位において当該アルキル基に結合するものとする。テトラヒドロピラニル−Ｃ１−４−アルキル基の代表的な例としては、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル、テトラヒドロピラン−３−イル−メチル、テトラヒドロピラン−４−イル−メチル、１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−エチル及び２−（テトラヒドロピラン−３−イル）−エチル；特に、テトラヒドロピラン−４−イル−メチル及びテトラヒドロピラン−２−イル−メチルが挙げられる。
【００９６】
「ピリジニル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、先に定義したアルキル基であって、水素原子の１つがピリジン環で置き換えられ、当該ピリジン環が、環の２、３又は４位において当該アルキル基に結合する、アルキル基を意味する。ピリジニル−Ｃ１−３−アルキルの代表的な例は、ピリジン−２−イル−メチル、ピリジン−３−イル−メチル、ピリジン−４−イル−メチル、ピリジン−２−イル−エチル及びピリジン−２−イル−プロピル；特にピリジン−２−イル−メチルである。
【００９７】
「ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、先に定義したアルキル基であって、水素原子の１つがピペリジン環で置き換えられ、当該ピペリジン環が環の１位において当該アルキル基に結合する、アルキル基を意味する。ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例としては、ピペリジン−１−イル−メチル、１−（ピペリジン−１−イル）−エチル及び２−（ピペリジン−１−イル）−エチル；特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチルが挙げられる。
【００９８】
「（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つが１−メチル−ピペリジン−３−イル基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例としては、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル及び１−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−エチル；特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチルが挙げられる。
【００９９】
「（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、水素原子の１つが１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル基の代表的な例としては、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−エチル及び（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピル；特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチルが挙げられる。
【０１００】
「オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、先に定義したアルキル基であって、その水素原子の１つがオキセタン環で置き換えられ、当該オキセタン環が環の３位において当該アルキル基に結合する、アルキル基を意味する。代表的な例としては、オキセタン−３−イル−メチル、１−（オキセタン−３−イル）−エチル、２−（オキセタン−３−イル）−エチル及び１−（オキセタン−３−イル）−プロピル；特にオキセタン−３−イル−メチルが挙げられる。
【０１０１】
「（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、オキセタン環の１個の水素原子がＣ１−３−アルキル基で置き換えられた、先に定義したオキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル基を意味する。代表的な例としては、（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチル、２−（２−メチル−オキセタン−３−イル）−エチル及び３−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−プロピル、特に（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチルが挙げられる。
【０１０２】
「（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル」という用語は、オキセタン環の水素原子の１つがフッ素で置き換えられた、先に定義したオキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル基を意味する。代表的な例としては、（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−メチル、２−（２−フルオロ−オキセタン−３−イル）−エチル及び３−（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−プロピル；特に３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチルが挙げられる。
【０１０３】
「スルファモイル−Ｃ２−４−アルキル」という用語は、１個の水素原子がスルファモイル基（すなわちＨ２Ｎ−ＳＯ２−）で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。代表的な例としては、４−（スルファモイル）−ブチル、３−（スルファモイル）−プロピル及び２−（スルファモイル）−エチル；特に３−（スルファモイル）−プロピルが挙げられる。
【０１０４】
「アルキルスルフォニル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１個の水素原子が基−ＳＯ２−で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。Ｃｘ−ｙ−アルキルスルフォニルは、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有するアルキルスルフォニル基を意味する。Ｃ１−３−アルキルスルフォニルの代表的な例は、ＣＨ３−ＳＯ２−、Ｃ２Ｈ５−ＳＯ２−及びＣ３Ｈ７−ＳＯ２−；特にＣＨ３−ＳＯ２−である。「Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキル」という用語は、１個の水素原子が先に定義したアルキルスルフォニル基で置き換えられた、先に定義したアルキル基を意味する。Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキルの代表的な例としては、２−（メチルスルフォニル）−エチル、３−（メチルスルフォニル）−プロピル；特に２−（メチルスルフォニル）−エチルが挙げられる。
【０１０５】
２）  本発明のさらなる態様は、Ａが、
【０１０６】
【化５】
2021510706.tif 000007
（式中、１個のアステリスク「＊」はＯＨ基を担持する炭素への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」はＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を示し；ＸはＮ又はＣＨを表し（特に、ＸはＮを表し）；Ｒ５は、水素又はＣ１−４−アルキル（特に、メチル、エチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、ハロゲン（特に、フッ素又はヨウ素）又はＣ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。）を表す、態様１）に従う化合物に関する。態様２）の副態様において、Ｒ５は、水素又はＣ１−４−アルキル（特にメチル）を表す。態様２）のさらなる副態様において、Ｒ５は水素を表す。
【０１０７】
３）  さらなる態様は、Ｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す、フェニル；又は、−  ５〜６員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニル）であって、当該５〜６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す（特に、上記置換基は、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ又はシクロプロピル−メトキシを表し；とりわけ、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシを表す。）、５〜６員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニル）；又は、
−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、インドリル、イソインドリル、キノリニル又はイソキノリニル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に未置換であり）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン  Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す（特に、上記置換基は、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ又はシクロプロピル−メトキシ；とりわけ、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシを表す。）、９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、インドリル、イソインドリル、キノリニル又はイソキノリニル）；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【０１０８】
４）  さらなる態様は、Ｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１個の置換基により置換され（特に、上記置換基がＡへの結合点に対してメタ又はパラ位にあり）、当該置換基が、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す、フェニル；又は、
−  窒素及び酸素から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール（特に、１、２又は３個の窒素原子を有し；とりわけ、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニル）、当該５〜６員のヘテロアリールは、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す（特に、上記置換基は、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ又はシクロプロピル−メトキシ；とりわけ、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシを表す。）、５〜６員のヘテロアリール；又は、
−  窒素及び酸素から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、１、２又は３個の窒素原子を有し；とりわけ、インドリル、イソインドリル、キノリニル又はイソキノリニル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に未置換であり）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン  Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す（特に、上記置換基は、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ又はシクロプロピル−メトキシ；とりわけ、Ｃ１−４−アルキル又はＣ１−４−アルコキシを表す。）、９〜１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【０１０９】
５）  さらなる態様は、Ｒ２が、
−  フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、当該６員のヘテロアリールは１又は２個の環窒素原子を有し；とりわけ、当該６員のヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニ
ル又はピリダジニルである。）であって、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素又はフッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）又はモルフォリン−４−イル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は、水素又はＣ１−３−アルキル（特にメチル）を表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−メトキシエチル又は３−メトキシプロピル）、シアノ−Ｃ１−３−アルキル（特に２−シアノエチル）、Ｃ３−４−アルケニル（特にプロパ−１−エン−３−イル）又はフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にフラン−２−イル−メチル）を表すか；又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；及び、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−メチルオキセタン−３−イル）−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル）、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル（特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル））、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特にメトキシ−カルボニル−メチル）又はＣ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）を表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール；
−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル又はインドリル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが未置換である、９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル又はインドリル）；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【０１１０】
６）  さらなる態様は、Ｒ２が、
−  フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、当該６員のヘテロアリールは１又は２個の環窒素原子を有し；とりわけ、当該６員のヘテロアリールは、ピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニルである。）であって、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）、シアノ、ニトロ、ハロゲン（特に、塩素、フッ素又は臭素）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル（特にヒドロキシメチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル（特にメトキシメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）、アミノ、モルフォリン−４−イル又はモルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ、フェニル又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は、水素又はＣ１−３−アルキル（特にメチル）を表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−メトキシエチル又は３−メトキシプロピル）、シアノ−Ｃ１−３−アルキル（特に２−シアノエチル）、Ｃ３−４−アルケニル（特に、プロパ−１−エン−３−イル）又はフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にフラン−２−イル−メチル）又はアリルを表すか、又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；及び、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、ジ−ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に２，３−ジヒドロキシプロピル）、スルファモイル−Ｃ２−４−アルキル（特に３−（スルファモイル）−プロピル）、ピリジニル−Ｃ１−３−アルキル（特にピリジン−２−イル−メチル）、Ｃ１−３−アルキルスルフォニル−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（メチルスルフォニル）−エチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−メチルオキセタン−３−イル）−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アル
キル（特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル）、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル（特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル））、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、メトキシ−カルボニル−メチル又はエトキシ−カルボニル−メチル）、（（ヒドロキシ−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルコキシ）−Ｃ２−３−アルキル（特に２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）−エチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル（特に２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル）又はＣ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）を表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール；
−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル又はインドリル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが未置換である、９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル又はインドリル）；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル、３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【０１１１】
７）  さらなる態様は、Ｒ２が、フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、独立に、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表す、フェニルを表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。副態様において、Ｒ２は、特に、フェニル、４−クロロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−イソプロポキシ−フェニル、４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル）−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル−メチル）−フェニル、４−（メトキシ−カルバモイル）−フェニル又は４−アセチル−フェニルを表し；好ましくは、Ｒ２は、フェニル、４−クロロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、４−イソプロポキシ−フェニル、４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、４−（メトキシ−カルバモイル）−フェニル又は４−アセチル−フェニルを表す。
【０１１２】
８）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、フェニル又は６員のヘテロアリール（特にフェニル）であって、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）；第１の置換基が、独立に、ヒドロキシ、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４又は−ＯＲ６
を表し；当該第１の置換基は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において結合し；存在する場合には、さらなる置換基は、Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素又はフッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）又はＣ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）から独立に選択され；存在する場合には、当該さらなる置換基は、分子の残りの部分への結合点に対してメタ位において結合する、フェニル又は６員のヘテロアリール（特にフェニル）を表す、態様１）又は２）に従う化合物に関する。
【０１１３】
９）  さらなる態様は、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−が、群Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ又はＸＩＩから選択される、態様１）又は２）に従う化合物に関する：
Ｉ．  フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル、４−ベンジルオキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−イソプロポキシ−フェニル、４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル）−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル−メチル）−フェニル又は４−（メトキシ−カルバモイル）−フェニル；
ＩＩ．  ４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−シアノ−４−メトキシ−フェニル、４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（（メトキシ−カルボニル）アミノ）−フェニル、４−（モルフォリン−４−カルボニル）−フェニル、４−（（２−シアノ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（モルフォリン−４−イル−カルボキサミド）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−カルボキサミド）−フェニル、２−フルオロ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシル−カルボキサミド）−フェニル、４−（３−エチルウレイド）−３−メトキシ−フェニル、４−（メトキシ−カルボキサミド）−フェニル、４−（３−エチル−ウレイド）−３−メトキシ−フェニル、４−（３−（３−メトキシ−プロピル）−ウレイド）−フェニル、４−（３−ブチル−ウレイド）−フェニル、４−イソブチルアミド−フェニル、４−アセチル−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−４−イル−メトキシ）−フェニル、４−（（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（オキセタン−３−イル−メトキシ）−フェニル、４−（２−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−エトキシ）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−フェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−フェニル、４−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ）−フェニル、４−（２−（ピペリジン−１−イル）−エトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロフラン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−４−イル−メトキシ）−フェニル、４−（テトラヒドロピラン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（（２−メトキシ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（シクロプロピル−カルバモイル）−フェニル、４−（エチル−カルバモイル）−フェニル、４−（３−メトキシプロピル−カルバモイル）−フェニル、４−ウレイド−フェニル、４−アセタミド−フェニル、４−（メチル−カルバモイル）−フェニル、４−（（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メトキシ）−フェニル  ４−（（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイル
）−フェニル、４−（エチル（メチル）カルバモイル）−フェニル、４−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバモイル）−フェニル、４−カルバモイル−フェニル、４−（（フラン−２−イル−メチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（ジメチル−カルバモイル）−フェニル、４−（（２−（ジメチルアミノ）−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチオピラン−４−イル）−メチル）−フェニル；
ＩＩＩ．  ３−クロロ−４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（２−メチル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（３−メチル−３−ヒドロキシ−ブトキシ）−フェニル、４−（２−メチル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、４−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル、３−シアノ−５−メトキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−シアノ−フェニル、３−ニトロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−クロロ−フェニル、２−ヒドロキシ−４−クロロ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−メチル−５−ヒドロキシ−フェニル、２−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル、３−メチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（ヒドロキシ−メチル）−フェニル、（４−ヒドロキシ−フェニル）−メチル、（２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル、３−クロロ−４−アミノ−フェニル、４−（アミノ−カルボニル）−フェニル、４−（メチル−アミノ−カルボニル）−フェニル、（４−（メトキシ−カルボニル）−フェニル）−メチル、（３−（メトキシ−カルボニル）−フェニル）−メチル、４−（メチル−カルボキサミド）−フェニル、４−（フェニル−カルボキサミド）−フェニル、４−（イソプロピル−カルボキサミド）−フェニル、３−クロロ−４−（イソプロピル−カルボキサミド）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボキサミド）−フェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−エトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル、３−ヨード−４−メトキシ−フェニル，３−クロロ−４−メトキシ−５−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−６−フルオロ−フェニル、３，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジメチル−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピル−メトキシ）−フェニル、３−エチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−（メチル−メトキシ）−フェニル、３−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−５−シアノ−フェニル、４−（（２−ジメチルアミノ−エトキシ））−フェニル、４−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エトキシ）−エトキシ）−フェニル、３−クロロ−４−（（３−フルオロ−オキセタン−３−イル）−メトキシ）−フェニル、４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル、４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−フェニル、４−（エトキシ−カルボニル−メトキシ）−フェニル、４−（（２−ヒドロ���シ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（２−メトキシ−エチル）−カルバモイル）−フェニル、４−（（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（アリル−カルバモイル）−フェニル、４−（ジメチル−カルバモイル）−フェニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−カルバモイル）−フェニル、３−フルオロ−４−ベンジルオキシ−フェニル、４−スルファモイル−フェニル、４−（メチル−スルファモイル）−フェニル、４−（エチル−スルファモイル）−フェニル、４−（ジメチル−スルファモイル）−フェニル、４−（ジエチル−スルファモイル）−フェニル、４−（（メチル−スルファモイル）−アミノ）−フェニル、４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル、４−（スルファモイル−プロポキシ）−フェニル、４−（２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−
エトキシ）−フェニル；
ＩＶ．  ６−メトキシ−ピリジン−３−イル、５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル、２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル、５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル、６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−３−（メトキシ−カルボニル）−ピリジン−５−イル、５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、６−（メトキシ−カルボニル−メトキシ）−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−５−（メトキシカルボニル）−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリミジン−５−イル、２−エトキシ−ピリミジン−５−イル、２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル、２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル、２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル、３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル又は６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル；
Ｖ．  ピリジン−３−イル、４−メトキシ−ピリジン−３−イル又は３−クロロ−４−ブロモ−ピリジン−２−イル；
ＶＩ．  ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル又は６−エトキシ−ピリジン−３−イル；
ＶＩＩ．  インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル又はイソキノリン−８−イル；
ＶＩＩＩ．  １Ｈ−インダゾール−５−イル、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル又は１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル；
ＩＸ．  ベンジル；
Ｘ．  ２，３−ジヒドロ−［１，４］ベンゾジオキサン−６−イル；
ＸＩ．  １，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；及び、
ＸＩＩ．  ３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン−６−イル、３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル。
【０１１４】
１０）  さらなる態様は、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−が群Ｉ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸ又はＸから選択される、態様９）に従う化合物に関する。
【０１１５】
１１）  さらなる態様は、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−が群ＩＩ、ＩＶ又はＸＩから選択される、態様９）に従う化合物に関する。
【０１１６】
１２）  さらなる態様は、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−が群ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩＩＩ又はＸＩＩから選択される、態様９）に従う化合物に関する。
【０１１７】
１３）  さらなる態様は、ｎが１を表す、態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１１８】
１４）  さらなる態様は、ｎが０を表す、態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１１９】
１５）  さらなる態様は、Ｒ１が：
−  Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）；
−  ビニル、１−メチル−ビニル又は１−プロペニル；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル又は１，１−ジフルオロエチル）；又は、
−  Ｃ３−６−シクロアルキル（特にシクロプロピル）であって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）又はフッ素から独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル（特にシクロプロピル）；又は、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、フェニル；
を表す、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２０】
１６）  さらなる態様は、Ｒ１が、フェニル、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）又はＣ３−６−シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表し、当該Ｃ３−６−シクロアルキルが、未置換であるか、又は、１個のメチル又はフッ素により置換された、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。副態様において、Ｒ１はシクロプロピルを表し、上記シクロプロピルは、未置換であるか又は１個のメチル（特に１−メチル−シクロプロピル）又はフッ素（特に２−フルオロ−シクロプロピル）により置換される。
【０１２１】
１７）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がシクロプロピルを表す、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２２】
１８）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がフェニルを表す、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２３】
１９）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がＣ１−４−アルキル（特に、エチル又はメチル）を表す、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２４】
２０）  さらなる態様は、
Ａが、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有する５員のヘテロアリーレン（特に、トリアゾリレン又はピラゾリレン）を表し、当該５員のヘテロアリーレンは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基がＣ１−４−アルキル（特にメチル）から独立に選択され、
ｎが０を表し（すなわち、Ｒ２はＡに直接結合する。）；
Ｒ１が：
−  Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
−  フェニルであって、未置換であるか又は１個の置換基より置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、フェニル；又は、
−  Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）であって、未置換であるか又は１個の置換基より置換され、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）；
を表し；
Ｒ２が：
−  酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を有するフェニル又は６員のヘテロアリール（特に、１、２又は３個の環窒素原子；とりわけ、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル）であって、当該フェニル又は６員のヘテロアリー
ルが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素又はフッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ（特に、エチルアミノ又はｎ−ブチルアミノ）又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は、水素又はＣ１−３−アルキル（特にメチル）を表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−メトキシエチル又は３−メトキシプロピル）、シアノ−Ｃ１−３−アルキル（特に２−シアノエチル）、Ｃ３−４−アルケニル（特にプロパ−１−エン−３−イル）、フラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にフラン−２−イル−メチル）、２−ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキル（特にジメチルアミノエチル）を表すか；又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；及び、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−メチルオキセタン−３−イル）−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル）、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル（特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル））、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特にメトキシ−カルボニル−メチル）又はＣ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）を表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール；
［副態様において、Ｒ２が、フェニル又は６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換される場合には、１個の置換基（特に、ヒドロキシ、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４
及び−ＯＲ６）が、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において結合する。］
−  酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２、３又は４個の環ヘテロ原子を有する９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、１、２、３又は４個の環窒素原子；とりわけ、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−８−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル又はインドール−７−イル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが未置換である、９〜１０員の二環式ヘテロアリール；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す、態様１）〜１４）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１２５】
２１）  本発明のさらなる態様は、
Ａがフェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレン（特に５員のヘテロアリーレン）を表し、当該フェニレン又は５〜６員のヘテロアリーレンは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基がＣ１−４−アルキル（特にメチル）から独立に選択され；
ｎが１又は０を表し（特に、ｎは０を表し）（すなわち、ｎ＝０の場合には、Ｒ２はＡに直接結合し；又は、ｎ＝１の場合には、Ｒ２は−ＣＨ２−Ａに直接結合する。）；
Ｒ１が：
−  Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル又はエチル）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、フェニル；
−  Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）であって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、Ｃ１−３−アルキル（特にメチル）及びハロゲン（特にフッ素）から独立に選択される、Ｃ３−６−シクロアルキル（特に、シクロプロピル又はシクロペンチル）；
を表し；
Ｒ２が：
−  フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニル）であって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素、フッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は、−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）、アミノ、Ｃ１−４−アルキルアミノ（特に、エチルアミノ又はｎ−ブチルアミノ）又はモルフォリン−４−イルを表す。）を表す。）；
−−  −（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３は、水素又はＣ１−３−アルキル（特にメ
チル）を表し、かつ、ＲＮ４は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル（特にシクロプロピル）、ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に、２−メトキシエチル又は３−メトキシプロピル）、シアノ−Ｃ１−３−アルキル（特に２−シアノエチル）、Ｃ３−４−アルケニル（特にプロパ−１−エン−３−イル）、フラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にフラン−２−イル−メチル）、２−ジ−Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキル（特にジメチルアミノエチル）を表すか；又は、ＲＮ３及びＲＮ４は、それらが結合する窒素原子とともに、モルフォリン環を形成する。）；及び、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（Ｃ１−３−アルキル−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−メチルオキセタン−３−イル）−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−３−アルキル（特にテトラヒドロフラン−２−イル−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、ベンジル、（ヒドロキシ−Ｃ２−４−アルコキシ）−Ｃ２−４−アルキル（特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル）、ピペリジン−１−イル−Ｃ１−３−アルキル（特に２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル））、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特にメトキシ−カルボニル−メチル）又はＣ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）を表す。）；
から独立に選択される、フェニル又は６員のヘテロアリール（特に、ピリジニル、ピリミジニル又はピリダジニル）；
−  ５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル又はトリアゾリル）であって、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル（特にメチル）、シアノ、ハロゲン（特に、塩素又はフッ素）、Ｃ１−３−フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリフルオロエトキシ）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ又はイソプロポキシ）、Ｃ３−５−シクロアルコキシ（特にシクロブトキシ）、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）；
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシ（特にメトキシ）を表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、ベンジル又はＣ１−３−アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−３−アルキル（特にメトキシ−カルボニル−メチル）を表す。）；
から独立に選択される、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾリル又はトリアゾリル）；−  ９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル又はインド
リル）であって、当該９〜１０員の二環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に未置換であり）、当該置換基が：
−−  Ｃ１−４−アルキル、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、ヒドロキシメチル−シクロプロピル（特に１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル）、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、Ｃ１−３−アルキル−カルボニル（特にアセチル）、Ｃ１−４−アルコキシ−カルボニル（特にメトキシ−カルボニル）；
−−  ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシ（特にメトキシ）を表す。）を表す。）；又は、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６はＣ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）を表す。）；
から独立に選択される、９〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、キノリニル、イソキノリニル又はインドリル）；又は、
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン−５−イル又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル；
を表す、態様１）に従う化合物に関する。
【０１２６】
［態様２１）の副態様において、Ｒ２がフェニル又は６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換される場合には、１個の置換基（特に、ヒドロキシ、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲＮ３ＲＮ４又は−ＯＲ６）は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において結合する。］
２２）  本発明のさらなる態様は、Ａが、
【０１２７】
【化６】
2021510706.tif 000008
（１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する炭素への結合点を示し、２個のアステリスク「＊＊」はＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を示し；ｎは１又は０を表し（すなわち、ｎ＝０の場合には、Ｒ２はトリアゾール環の窒素原子に直接結合する。）；Ｒ５は水素を表し；Ｒ１は、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル又はＣ３−６−シクロアルキルを表し、当該Ｃ３−６−シクロアルキルは、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、メチル又はフッ素を表し；Ｒ２は、フェニル、５〜６員のヘテロアリール又は９〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し、当該フェニル、５〜６員のヘテロアリール及び９〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、独立に、シアノ、ハロゲン  Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−３−フルオロアルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ、１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロパ−１−イル、モルフォリン−４−イル、モルフォリン−４−イル−メチル、シクロプロピル−メトキシ、アセチル又は−ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し、ＲＮ２は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯはＣ１−４−アルコキシを表す。）を表す。）を表し；又は、Ｒ２は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルを表す。）を表す、態様１）の化合物に関する。
【０１２８】
２３）  さらなる態様は、
Ａが、
【０１２９】
【化７】
2021510706.tif 000009
（１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する炭素への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」はＲ２−（ＣＨ２）ｎへの結合点を示し；Ｒ５は、水素又はＣ１−３−アルキル（特にメチル）を表す。）；を表し；
ｎが０を表し；
Ｒ１が、
−  Ｃ１−３−アルキル（特にエチル）；
−  −Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）（ＲＣ）（ＲＡ、ＲＢ及びＲＣは、独立に、水素及びメチルから選択される。）（特に１−メチルビニル）；
−  Ｃ１−３−フルオロアルキル（特に１，１−ジフルオロエチル）；
−  未置換であるか又は１個のハロゲン（特にフッ素）により置換された（特に未置換の）フェニル；又は、
−  未置換であるか又は１個のメチル又はハロゲン（特にフッ素）により置換された（特に未置換の）シクロプロピル；
を表し；
Ｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか、１，２又は３個の置換基により置換され、１個の置換基が、独立に、
−−  −ＯＲ６（Ｒ６は、水素、Ｃ１−３−アルキル（特に、メチル又はエチル）、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ２−４−アルキル（特に２−メトキシエチル）、ヒドロキシ−Ｃ２−５−アルキル（特に、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル又は３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）、Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特にシクロプロピル−メチル）、オキセタン−３−イル−Ｃ１−３−アルキル（特にオキセタン−３−イル−メチル）、（フルオロ−オキセタン−３−イル）−Ｃ１−３−アルキル（特に（３−フルオロオキセタン−３−イル）−メチル）、ヒドロキシ−Ｃ３−５−シクロアルキル−Ｃ１−３−アルキル（特に（１−ヒドロキシシクロプロピル）−エチル）、テトラヒドロピラニル−Ｃ１−３−アルキル（特に、テトラヒドロピラン−２−イル−メチル又はテトラヒドロピラン−４−イル−メチル）、Ｃ１−３−フルオロアルコキシ−Ｃ２−３−アルキル（特に２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル）又はベンジルを表す。）；又は、
−−  −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は水素を表し；ＲＮ２は、水素又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＲＣＯ（ＲＣＯは、Ｃ１−４−アルキル（特に、メチル、イソプロピル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ１−４−アルコキシ（特に、メトキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ）又はフェニルを表す。）を表す。）；
を表し、
当該１個の置換基は、分子の残りの部分への結合点に対してパラ位において当該フェニルに結合し、存在する場合には、当該フェニル環の任意のさらなる置換基は、独立に、ハロ
ゲン（特に、塩素又はフッ素）、シアノ又はニトロを表す、フェニルを表す；
態様１）に従う化合物に関する。
【０１３０】
２４）  別の態様は、Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−が結合する不斉炭素原子が、式（ＩＩ）に示す絶対配置を有する
【０１３１】
【化８】
2021510706.tif 000010
態様１）〜２３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
【０１３２】
Ａが、先に定義した置換された又は未置換の［１，２，３］トリアゾール−１，４−ジイル（特に下記の基：
【０１３３】
【化９】
2021510706.tif 000011
（１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する不斉炭素炭素への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」は、式（ＩＩ）に示すＲ２−（ＣＨ２）ｎ−への結合点を示す。））を表す場合には、当該不斉炭素原子は絶対Ｒ配置にあるものとする。
【０１３４】
さらに、Ａが、先に定義した置換された又は未置換のピラゾール−１，４−ジイル（特に、基：
【０１３５】
【化１０】
2021510706.tif 000012
（１個のアステリスク「＊」は、ＯＨ基を担持する不斉炭素原子への結合点を示し；２個のアステリスク「＊＊」は、式（ＩＩ）に示すＲ２−（ＣＨ２）ｎ−への結合点を示す。））を表す場合には、当該不斉炭素原子は絶対Ｓ配置にあるものとする。
【０１３６】
２５）  別の態様は、下記の化合物からなる群より選択される、態様１）の化合物に関する：
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロペンチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１
−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−８−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；及び（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール。
【０１３７】
２６）  別の態様は、下記の化合物からなる群より選択される、態様１）の化合物に関する：
［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
メチルエステル；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
メチルエステル；
［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ニコチン酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３
］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸  メチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
［２−（１−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン；
モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；５−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
１−エチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−尿素；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル
）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エタノール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エタノール；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
４−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール；
１−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール；
１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−フルオロ−フェノール；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
ビフェニル−４−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
ビフェニル−３−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−チアゾール−５−イル）−メタノール；
（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
３−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−
ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チアゾール−２−イル）−メタノール；
２−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
４−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−イソキノリン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール；
［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；及び
［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール。
【０１３８】
２７）  別の態様は、下記の化合物からなる群より選択される、態様１）の化合物に関する：
（４−｛４−［（Ｒ）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）
−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
１−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
６−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−３−エチル−尿素；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド；
１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イ
ル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メトキシ−ベンゾニトリル；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，３−ジメトキシ−ベンゾニトリル；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル；
［１−（４−ブロモ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エタノール；
（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−スルフォン酸  アミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−メチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール；
３−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメトキシ−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェノール；
２−クロロ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−フェノール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メチル−フェノール；
５−クロロ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イ
ル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド；
（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−エチル−フェノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミド；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルフォンアミド；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼン
スルフォンアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド；
（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール；（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼン；
［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−（シクロペンタ−１−エニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）
−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（２−メチル−プロペニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（プロパ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；［１−（３−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；［２−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−ビニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェ
ニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−エチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−イソプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−シクロプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
１−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
Ｎ−（２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル；
［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル；
３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール；（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−｛４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
３−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール；
３−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
［１−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
［１−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，５−ジフルオロ−フェノール；
４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，５−ジフルオロ−フェノール；
［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−ヨード−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［５−フルオロ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；及び
（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−フルオロ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール。
【０１３９】
２８）  別の態様は、下記の化合物からなる群より選択される、態様１）の化合物に関する：
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール；
３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
４−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
１−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール；
（４−｛４−［（Ｒ）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール；
１−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール；
Ｎ−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド；
（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
３−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；
４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール；
（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール；及び
１−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール。
【０１４０】
従って、上記部分で開示した種々の態様１）〜２４）の従属関係に基づいて、下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
２＋１、３＋１、３＋２＋１、４＋１、４＋２＋１、５＋１、５＋２＋１、６＋１、６＋２＋１、７＋１、７＋２＋１、８＋１、８＋２＋１、９＋１、９＋２＋１、１０＋９＋１、１０＋９＋２＋１、１１＋９＋１、１１＋９＋２＋１、１２＋９＋１、１２＋９＋２＋１、１３＋１、１３＋２＋１、１３＋３＋１、１３＋３＋２＋１、１３＋４＋１、１３＋４＋２＋１、１３＋５＋１、１３＋５＋２＋１、１３＋６＋１、１３＋６＋２＋１、１３＋７＋１、１３＋７＋２＋１、１３＋８＋１、１３＋８＋２＋１、１４＋１、１４＋２＋１、１４＋３＋１、１４＋３＋２＋１、１４＋４＋１、１４＋４＋２＋１、１４＋５＋１、１４＋５＋２＋１、１４＋６＋１、１４＋６＋２＋１、１４＋７＋１、１４＋７＋２＋１、１４＋８＋１、１４＋８＋２＋１、１５＋１、１５＋２＋１、１５＋３＋１、１５＋３＋２＋１、１５＋４＋１、１５＋４＋２＋１、１５＋５＋１、１５＋５＋２＋１、１５＋６＋１、１５＋６＋２＋１、１５＋７＋１、１５＋７＋２＋１、１５＋８＋１、１５＋８＋２＋１、１５＋９＋１、１５＋９＋２＋１、１５＋１０＋９＋１、１５＋１０＋９＋２＋１、１５＋１１＋９＋１、１５＋１１＋９＋２＋１、１５＋１２＋９＋１、１５＋１２＋９＋２＋１、１５＋１３＋１、１５＋１３＋２＋１、１５＋１３＋３＋１、１５＋１３＋３＋２＋１、１５＋１３＋４＋１、１５＋１３＋４＋２＋１、１５＋１３＋５＋１、１５＋１３＋５＋２＋１、１５＋１３＋６＋１、１５＋１３＋６＋２＋１、１５＋１３＋７＋１、１５＋１３＋７＋２＋１、１５＋１３＋８＋１、１５＋１３＋８＋２＋１、１５＋１４＋１、１５＋１４＋２＋１、１５＋１４＋３＋１、１５＋１４＋３＋２＋１、１５＋１４＋４＋１、１５＋１４＋４＋２＋１、１５＋１４＋５＋１、１５＋１４＋５＋２＋１、１５＋１４＋６＋１、１５＋１４＋６＋２＋１、１５＋１４＋７＋１、１５＋１４＋７＋２＋１、１５＋１４＋８＋１、１５＋１４＋８＋２＋１、１６＋１、１６＋２＋１、１６＋３＋１、１６＋３＋２＋１、１６＋４＋１、１６＋４＋２＋１、１６＋５＋１、１６＋５＋２＋１、１６＋６＋１、１６＋６＋２＋１、１６＋７＋１、１６＋７＋２＋１、１６＋８＋１、１６＋８＋２＋１、１６＋９＋１、１６＋９＋２＋１、１６＋１０＋９＋１、１６＋１０＋９＋２＋１、１６＋１１＋９＋１、１６＋１１＋９＋２＋１、１６＋１２＋９＋１、１６＋１２＋９＋２＋１、１６＋１３＋１、１６＋１３＋２＋１、１６＋１３＋３＋１、１６＋１３＋３＋２＋１、１６＋１３＋４＋１、１６＋１３＋４＋２＋１、１６＋１３＋５＋１、１６＋１３＋５＋２＋１、１６＋１３＋６＋１、１６＋１３＋６＋２＋１、１６＋１３＋７＋１、１６＋１３＋７＋２＋１、１６＋１３＋８＋１、１６＋１３＋８＋２＋１、１６＋１４＋１、１６＋１４＋２＋１、１６＋１４＋３＋１、１６＋１４＋３＋２＋１、１６＋１４＋４＋１、１６＋１４＋４＋２＋１、１６＋１４＋５＋１、１６＋１４＋５＋２＋１、１６＋１４＋６＋１、１６＋１４＋６＋２＋１、１６＋１４＋７＋１、１６＋１４＋７＋２＋１、１６＋１４＋８＋１、１６＋１４＋８＋２＋１、
１７＋１、１７＋２＋１、１７＋３＋１、１７＋３＋２＋１、１７＋４＋１、１７＋４＋２＋１、１７＋５＋１、１７＋５＋２＋１、１７＋６＋１、１７＋６＋２＋１、１７＋７＋１、１７＋７＋２＋１、１７＋８＋１、１７＋８＋２＋１、１７＋９＋１、１７＋９＋２＋１、１７＋１０＋９＋１、１７＋１０＋９＋２＋１、１７＋１１＋９＋１、１７＋１１＋９＋２＋１、１７＋１２＋９＋１、１７＋１２＋９＋２＋１、１７＋１３＋１、１７＋１３＋２＋１、１７＋１３＋３＋１、１７＋１３＋３＋２＋１、１７＋１３＋４＋１、１７＋１３＋４＋２＋１、１７＋１３＋５＋１、１７＋１３＋５＋２＋１、１７＋１３＋６＋１、１７＋１３＋６＋２＋１、１７＋１３＋７＋１、１７＋１３＋７＋２＋１、１７＋１３＋８＋１、１７＋１３＋８＋２＋１、１７＋１４＋１、１７＋１４＋２＋１、１７＋１４＋３＋１、１７＋１４＋３＋２＋１、１７＋１４＋４＋１、１７＋１４＋４＋２＋１、１７＋１４＋５＋１、１７＋１４＋５＋２＋１、１７＋１４＋６＋１、１７＋１４＋６＋２＋１、１７＋１４＋７＋１、１７＋１４＋７＋２＋１、１７＋１４＋８＋１、１７＋１４＋８＋２＋１、１８＋１、１８＋２＋１、１８＋３＋１、１８＋３＋２＋１、１８＋４＋１、１８＋４＋２＋１、１８＋５＋１、１８＋５＋２＋１、１８＋６＋１、１８＋６＋２＋１、１８＋７＋１、１８＋７＋２＋１、１８＋８＋１、１８＋８＋２＋１、１８＋９＋１、１８＋９＋２＋１、１８＋１０＋９＋１、１８＋１０＋９＋２＋１、１８＋１１＋９＋１、１８＋１１＋９＋２＋１、１８＋１２＋９＋１、１８＋１２＋９＋２＋１、
１８＋１３＋１、１８＋１３＋２＋１、１８＋１３＋３＋１、１８＋１３＋３＋２＋１、１８＋１３＋４＋１、１８＋１３＋４＋２＋１、１８＋１３＋５＋１、１８＋１３＋５＋２＋１、１８＋１３＋６＋１、１８＋１３＋６＋２＋１、１８＋１３＋７＋１、１８＋１３＋７＋２＋１、１８＋１３＋８＋１、１８＋１３＋８＋２＋１、１８＋１４＋１、１８＋１４＋２＋１、１８＋１４＋３＋１、１８＋１４＋３＋２＋１、１８＋１４＋４＋１、１８＋１４＋４＋２＋１、１８＋１４＋５＋１、１８＋１４＋５＋２＋１、１８＋１４＋６＋１、１８＋１４＋６＋２＋１、１８＋１４＋７＋１、１８＋１４＋７＋２＋１、１８＋１４＋８＋１、１８＋１４＋８＋２＋１、１９＋１、１９＋２＋１、１９＋３＋１、１９＋３＋２＋１、１９＋４＋１、１９＋４＋２＋１、１９＋５＋１、１９＋５＋２＋１、１９＋６＋１、１９＋６＋２＋１、１９＋７＋１、１９＋７＋２＋１、１９＋８＋１、１９＋８＋２＋１、１９＋９＋１、１９＋９＋２＋１、１９＋１０＋９＋１、１９＋１０＋９＋２＋１、１９＋１１＋９＋１、１９＋１１＋９＋２＋１、１９＋１２＋９＋１、１９＋１２＋９＋２＋１、１９＋１３＋１、１９＋１３＋２＋１、１９＋１３＋３＋１、１９＋１３＋３＋２＋１、１９＋１３＋４＋１、１９＋１３＋４＋２＋１、１９＋１３＋５＋１、１９＋１３＋５＋２＋１、１９＋１３＋６＋１、１９＋１３＋６＋２＋１、１９＋１３＋７＋１、１９＋１３＋７＋２＋１、１９＋１３＋８＋１、１９＋１３＋８＋２＋１、１９＋１４＋１、１９＋１４＋２＋１、１９＋１４＋３＋１、１９＋１４＋３＋２＋１、１９＋１４＋４＋１、１９＋１４＋４＋２＋１、１９＋１４＋５＋１、１９＋１４＋５＋２＋１、１９＋１４＋６＋１、１９＋１４＋６＋２＋１、１９＋１４＋７＋１、１９＋１４＋７＋２＋１、１９＋１４＋８＋１、１９＋１４＋８＋２＋１、
２０＋１、２０＋２＋１、２０＋３＋１、２０＋３＋２＋１、２０＋４＋１、２０＋４＋２＋１、２０＋５＋１、２０＋５＋２＋１、２０＋６＋１、２０＋６＋２＋１、２０＋７＋１、２０＋７＋２＋１、２０＋８＋１、２０＋８＋２＋１、２０＋９＋１、２０＋９＋２＋１、２０＋１０＋９＋１、２０＋１０＋９＋２＋１、２０＋１１＋９＋１、２０＋１１＋９＋２＋１、２０＋１２＋９＋１、２０＋１２＋９＋２＋１、２０＋１３＋１、２０＋１３＋２＋１、２０＋１３＋３＋１、２０＋１３＋３＋２＋１、２０＋１３＋４＋１、２０＋１３＋４＋２＋１、２０＋１３＋５＋１、２０＋１３＋５＋２＋１、２０＋１３＋６＋１、２０＋１３＋６＋２＋１、２０＋１３＋７＋１、２０＋１３＋７＋２＋１、２０＋１３＋８＋１、２０＋１３＋８＋２＋１、２０＋１４＋１、２０＋１４＋２＋１、２０＋１４＋３＋１、２０＋１４＋３＋２＋１、２０＋１４＋４＋１、２０＋１４＋４＋２＋１、２０＋１４＋５＋１、２０＋１４＋５＋２＋１、２０＋１４＋６＋１、２０＋１４＋６＋２＋１、２０＋１４＋７＋１、２０＋１４＋７＋２＋１、２０＋１４＋８＋１、２０＋１４＋８＋２＋１、２１＋１、２２＋１、２３＋１、２４＋１、２４＋２＋１、２４＋３＋１、２４＋３＋２＋１、２４＋４＋１、２４＋４＋２＋１、２４＋５＋１、２４＋５＋２＋１、２４＋６＋１、２４＋６＋２＋１、２４＋７＋１、２４＋７＋２＋１、２４＋８＋１、２４＋８＋２＋１、２４＋９＋１、２４＋９＋２＋１、２４＋１０＋９＋１、２４＋１０＋９＋２＋１、２４＋１１＋９＋１、２４＋１１＋９＋２＋１、２４＋１２＋９＋１、２４＋１２＋９＋２＋１、２４＋１３＋１、２４＋１３＋２＋１、２４＋１３＋３＋１、２４＋１３＋３＋２＋１、２４＋１３＋４＋１、２４＋１３＋４＋２＋１、２４＋１３＋５＋１、２４＋１３＋５＋２＋１、２４＋１３＋６＋１、２４＋１３＋６＋２＋１、２４＋１３＋７＋１、２４＋１３＋７＋２＋１、２４＋１３＋８＋１、２４＋１３＋８＋２＋１、２４＋１４＋１、２４＋１４＋２＋１、２４＋１４＋３＋１、２４＋１４＋３＋２＋１、２４＋１４＋４＋１、２４＋１４＋４＋２＋１、２４＋１４＋５＋１、２４＋１４＋５＋２＋１、２４＋１４＋６＋１、２４＋１４＋６＋２＋１、２４＋１４＋７＋１、２４＋１４＋７＋２＋１、２４＋１４＋８＋１、２４＋１４＋８＋２＋１、２４＋１５＋１、２４＋１５＋２＋１、２４＋１５＋３＋１、２４＋１５＋３＋２＋１、２４＋１５＋４＋１、２４＋１５＋４＋２＋１、２４＋１５＋５＋１、２４＋１５＋５＋２＋１、２４＋１５＋６＋１、２４＋１５＋６＋２＋１、２４＋１５＋７＋１、２４＋１５＋７＋２＋１、２４＋１５＋８＋１、２４＋１５＋８＋２＋１、２４＋１５＋９＋１、２４＋１５＋９＋２＋１、２４＋１５＋１０＋９＋１、２４＋１５＋１０＋９＋２＋１、２４＋１５
＋１１＋９＋１、２４＋１５＋１１＋９＋２＋１、２４＋１５＋１２＋９＋１、２４＋１５＋１２＋９＋２＋１、２４＋１５＋１３＋１、２４＋１５＋１３＋２＋１、２４＋１５＋１３＋３＋１、２４＋１５＋１３＋３＋２＋１、２４＋１５＋１３＋４＋１、２４＋１５＋１３＋４＋２＋１、２４＋１５＋１３＋５＋１、２４＋１５＋１３＋５＋２＋１、２４＋１５＋１３＋６＋１、２４＋１５＋１３＋６＋２＋１、２４＋１５＋１３＋７＋１、２４＋１５＋１３＋７＋２＋１、２４＋１５＋１３＋８＋１、２４＋１５＋１３＋８＋２＋１、２４＋１５＋１４＋１、２４＋１５＋１４＋２＋１、２４＋１５＋１４＋３＋１、２４＋１５＋１４＋３＋２＋１、２４＋１５＋１４＋４＋１、２４＋１５＋１４＋４＋２＋１、２４＋１５＋１４＋５＋１、２４＋１５＋１４＋５＋２＋１、２４＋１５＋１４＋６＋１、２４＋１５＋１４＋６＋２＋１、２４＋１５＋１４＋７＋１、２４＋１５＋１４＋７＋２＋１、２４＋１５＋１４＋８＋１、２４＋１５＋１４＋８＋２＋１、
２４＋１６＋１、２４＋１６＋２＋１、２４＋１６＋３＋１、２４＋１６＋３＋２＋１、２４＋１６＋４＋１、２４＋１６＋４＋２＋１、２４＋１６＋５＋１、２４＋１６＋５＋２＋１、２４＋１６＋６＋１、２４＋１６＋６＋２＋１、２４＋１６＋７＋１、２４＋１６＋７＋２＋１、２４＋１６＋８＋１、２４＋１６＋８＋２＋１、２４＋１６＋９＋１、２４＋１６＋９＋２＋１、２４＋１６＋１０＋９＋１、２４＋１６＋１０＋９＋２＋１、２４＋１６＋１１＋９＋１、２４＋１６＋１１＋９＋２＋１、２４＋１６＋１２＋９＋１、２４＋１６＋１２＋９＋２＋１、２４＋１６＋１３＋１、２４＋１６＋１３＋２＋１、２４＋１６＋１３＋３＋１、２４＋１６＋１３＋３＋２＋１、２４＋１６＋１３＋４＋１、２４＋１６＋１３＋４＋２＋１、２４＋１６＋１３＋５＋１、２４＋１６＋１３＋５＋２＋１、２４＋１６＋１３＋６＋１、２４＋１６＋１３＋６＋２＋１、２４＋１６＋１３＋７＋１、２４＋１６＋１３＋７＋２＋１、２４＋１６＋１３＋８＋１、２４＋１６＋１３＋８＋２＋１、２４＋１６＋１４＋１、２４＋１６＋１４＋２＋１、２４＋１６＋１４＋３＋１、２４＋１６＋１４＋３＋２＋１、２４＋１６＋１４＋４＋１、２４＋１６＋１４＋４＋２＋１、２４＋１６＋１４＋５＋１、２４＋１６＋１４＋５＋２＋１、２４＋１６＋１４＋６＋１、２４＋１６＋１４＋６＋２＋１、２４＋１６＋１４＋７＋１、２４＋１６＋１４＋７＋２＋１、２４＋１６＋１４＋８＋１、２４＋１６＋１４＋８＋２＋１、２４＋１７＋１、２４＋１７＋２＋１、２４＋１７＋３＋１、２４＋１７＋３＋２＋１、２４＋１７＋４＋１、２４＋１７＋４＋２＋１、２４＋１７＋５＋１、２４＋１７＋５＋２＋１、２４＋１７＋６＋１、２４＋１７＋６＋２＋１、２４＋１７＋７＋１、２４＋１７＋７＋２＋１、２４＋１７＋８＋１、２４＋１７＋８＋２＋１、２４＋１７＋９＋１、２４＋１７＋９＋２＋１、２４＋１７＋１０＋９＋１、２４＋１７＋１０＋９＋２＋１、２４＋１７＋１１＋９＋１、２４＋１７＋１１＋９＋２＋１、２４＋１７＋１２＋９＋１、２４＋１７＋１２＋９＋２＋１、２４＋１７＋１３＋１、２４＋１７＋１３＋２＋１、２４＋１７＋１３＋３＋１、２４＋１７＋１３＋３＋２＋１、２４＋１７＋１３＋４＋１、２４＋１７＋１３＋４＋２＋１、２４＋１７＋１３＋５＋１、２４＋１７＋１３＋５＋２＋１、２４＋１７＋１３＋６＋１、２４＋１７＋１３＋６＋２＋１、２４＋１７＋１３＋７＋１、２４＋１７＋１３＋７＋２＋１、２４＋１７＋１３＋８＋１、２４＋１７＋１３＋８＋２＋１、２４＋１７＋１４＋１、２４＋１７＋１４＋２＋１、２４＋１７＋１４＋３＋１、２４＋１７＋１４＋３＋２＋１、２４＋１７＋１４＋４＋１、２４＋１７＋１４＋４＋２＋１、２４＋１７＋１４＋５＋１、２４＋１７＋１４＋５＋２＋１、２４＋１７＋１４＋６＋１、２４＋１７＋１４＋６＋２＋１、２４＋１７＋１４＋７＋１、２４＋１７＋１４＋７＋２＋１、２４＋１７＋１４＋８＋１、２４＋１７＋１４＋８＋２＋１、２４＋１８＋１、２４＋１８＋２＋１、２４＋１８＋３＋１、２４＋１８＋３＋２＋１、２４＋１８＋４＋１、２４＋１８＋４＋２＋１、２４＋１８＋５＋１、２４＋１８＋５＋２＋１、２４＋１８＋６＋１、２４＋１８＋６＋２＋１、２４＋１８＋７＋１、２４＋１８＋７＋２＋１、２４＋１８＋８＋１、２４＋１８＋８＋２＋１、２４＋１８＋９＋１、２４＋１８＋９＋２＋１、２４＋１８＋１０＋９＋１、２４＋１８＋１０＋９＋２＋１、２４＋１８＋１１＋９＋１、２４＋１８＋１１＋９＋２＋１、２４＋１８＋１２＋９＋１、２４＋１８＋１２＋９＋２＋１、２４＋１８＋１３＋１、２４＋１８＋１３＋２＋１、
２４＋１８＋１３＋３＋１、２４＋１８＋１３＋３＋２＋１、２４＋１８＋１３＋４＋１、２４＋１８＋１３＋４＋２＋１、２４＋１８＋１３＋５＋１、２４＋１８＋１３＋５＋２＋１、２４＋１８＋１３＋６＋１、２４＋１８＋１３＋６＋２＋１、２４＋１８＋１３＋７＋１、２４＋１８＋１３＋７＋２＋１、２４＋１８＋１３＋８＋１、２４＋１８＋１３＋８＋２＋１、２４＋１８＋１４＋１、２４＋１８＋１４＋２＋１、２４＋１８＋１４＋３＋１、２４＋１８＋１４＋３＋２＋１、２４＋１８＋１４＋４＋１、２４＋１８＋１４＋４＋２＋１、２４＋１８＋１４＋５＋１、２４＋１８＋１４＋５＋２＋１、２４＋１８＋１４＋６＋１、２４＋１８＋１４＋６＋２＋１、２４＋１８＋１４＋７＋１、２４＋１８＋１４＋７＋２＋１、２４＋１８＋１４＋８＋１、２４＋１８＋１４＋８＋２＋１、２４＋１９＋１、２４＋１９＋２＋１、２４＋１９＋３＋１、２４＋１９＋３＋２＋１、２４＋１９＋４＋１、２４＋１９＋４＋２＋１、２４＋１９＋５＋１、２４＋１９＋５＋２＋１、２４＋１９＋６＋１、２４＋１９＋６＋２＋１、２４＋１９＋７＋１、２４＋１９＋７＋２＋１、２４＋１９＋８＋１、２４＋１９＋８＋２＋１、２４＋１９＋９＋１、２４＋１９＋９＋２＋１、２４＋１９＋１０＋９＋１、２４＋１９＋１０＋９＋２＋１、２４＋１９＋１１＋９＋１、２４＋１９＋１１＋９＋２＋１、２４＋１９＋１２＋９＋１、２４＋１９＋１２＋９＋２＋１、２４＋１９＋１３＋１、２４＋１９＋１３＋２＋１、２４＋１９＋１３＋３＋１、２４＋１９＋１３＋３＋２＋１、２４＋１９＋１３＋４＋１、２４＋１９＋１３＋４＋２＋１、２４＋１９＋１３＋５＋１、２４＋１９＋１３＋５＋２＋１、２４＋１９＋１３＋６＋１、２４＋１９＋１３＋６＋２＋１、２４＋１９＋１３＋７＋１、２４＋１９＋１３＋７＋２＋１、２４＋１９＋１３＋８＋１、２４＋１９＋１３＋８＋２＋１、２４＋１９＋１４＋１、２４＋１９＋１４＋２＋１、２４＋１９＋１４＋３＋１、２４＋１９＋１４＋３＋２＋１、２４＋１９＋１４＋４＋１、２４＋１９＋１４＋４＋２＋１、２４＋１９＋１４＋５＋１、２４＋１９＋１４＋５＋２＋１、２４＋１９＋１４＋６＋１、２４＋１９＋１４＋６＋２＋１、２４＋１９＋１４＋７＋１、２４＋１９＋１４＋７＋２＋１、２４＋１９＋１４＋８＋１、２４＋１９＋１４＋８＋２＋１、２４＋２０＋１、２４＋２０＋２＋１、２４＋２０＋３＋１、２４＋２０＋３＋２＋１、２４＋２０＋４＋１、２４＋２０＋４＋２＋１、２４＋２０＋５＋１、２４＋２０＋５＋２＋１、２４＋２０＋６＋１、２４＋２０＋６＋２＋１、２４＋２０＋７＋１、２４＋２０＋７＋２＋１、２４＋２０＋８＋１、２４＋２０＋８＋２＋１、２４＋２０＋９＋１、２４＋２０＋９＋２＋１、２４＋２０＋１０＋９＋１、２４＋２０＋１０＋９＋２＋１、２４＋２０＋１１＋９＋１、２４＋２０＋１１＋９＋２＋１、２４＋２０＋１２＋９＋１、２４＋２０＋１２＋９＋２＋１、２４＋２０＋１３＋１、２４＋２０＋１３＋２＋１、２４＋２０＋１３＋３＋１、２４＋２０＋１３＋３＋２＋１、２４＋２０＋１３＋４＋１、２４＋２０＋１３＋４＋２＋１、２４＋２０＋１３＋５＋１、２４＋２０＋１３＋５＋２＋１、２４＋２０＋１３＋６＋１、２４＋２０＋１３＋６＋２＋１、２４＋２０＋１３＋７＋１、２４＋２０＋１３＋７＋２＋１、２４＋２０＋１３＋８＋１、２４＋２０＋１３＋８＋２＋１、２４＋２０＋１４＋１、２４＋２０＋１４＋２＋１、２４＋２０＋１４＋３＋１、２４＋２０＋１４＋３＋２＋１、２４＋２０＋１４＋４＋１、２４＋２０＋１４＋４＋２＋１、２４＋２０＋１４＋５＋１、２４＋２０＋１４＋５＋２＋１、２４＋２０＋１４＋６＋１、２４＋２０＋１４＋６＋２＋１、２４＋２０＋１４＋７＋１、２４＋２０＋１４＋７＋２＋１、２４＋２０＋１４＋８＋１、２４＋２０＋１４＋８＋２＋１、２４＋２１＋１、２４＋２２＋１又は２４＋２３＋１。
【０１４１】
上記のリスト中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様からの従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「３＋２＋１」は、態様１）に従属する態様２）に従属する態様３）を意味し、すなわち、態様「３＋２＋１」は、態様２）及び３）の特徴によりさらに特徴づけられた態様１）に相当する。
【０１４２】
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、少なくとも１個の（すなわ
ち、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−が結合する不斉炭素原子）及び場合によってはより多くの不斉中心を有する化合物を包含し、それらは（Ｒ）並びに（Ｓ）配置で存在することができる。式（Ｉ）の化合物はさらに、１又は２以上の二重結合を有する化合物を包含してもよく、それらは、Ｚ並びにＥ配置で存在することができ、及び／又は、環系に置換基を有する化合物を包含してもよく、それらは相互に相対的にシス（ｃｉｓ）並びにトランス（ｔｒａｎｓ）配置で存在することができる。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は、好ましくは立体異性体が富化された形態で、特に本質的に純粋な立体異性体として存在してもよい。式（ＩＩ）において、フラグメントＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−が結合し、式（ＩＩ）に示す定義された絶対配置を有する不斉炭素原子に加えて、当該式の化合物は、（Ｒ）並びに（Ｓ）配置で存在することができるさらなる不斉炭素原子を有してもよい。従って、式（ＩＩ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は、好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【０１４３】
特定の化合物（又は包括的構造）が（Ｒ）−又は（Ｓ）−エナンチオマーとして記載される場合、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な、エナンチオマーの形態の各化合物（又は包括的構造）を意味するものと解される。同様に、ある化合物の特定の不斉中心が（Ｒ）−又は（Ｓ）−配置にある、又は、特定の相対配置にあると記載される場合、そのような記載は、上記不斉中心の各配置に関し、富化された、特に本質的に純粋な形態の上記化合物を意味するものと解される。同様に、シス又はトランスの記載は、富化された、特に本質的に純粋な形態の各立体異性体を意味するものと解される。同様に、特定の化合物（又は包括的構造）がＺ又はＥ立体異性体として記載される場合（又は、ある化合物中の特定の二重結合がＺ又はＥ配置として記載される場合）、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な立体異性体形態の各化合物（又は包括的構造）（又は、二重結合の各配置に関して、富化された、特に本質的に純粋な形態の化合物）を意味するものと解される。
【０１４４】
「富化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／それぞれ他の立体異性体の全体に対して、少なくとも７０：３０、特に少なくとも９０：１０の比率で（すなわち、少なくとも７０重量％、特に少なくとも９０重量％の純度で）で存在することを意味するものと解される。
【０１４５】
「本質的に純粋な」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／それぞれ他の立体異性体の全体に対して、少なくとも９５重量パーセント、特に、少なくとも９９重量パーセントの純度で存在すること意味するものと解される。
【０１４６】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、代謝の変化がもたらされるため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用い
ることを除いては、下記の方法と同様に製造してよい。
【０１４７】
化合物、塩、医薬組成物、疾患について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩、組成物及び疾患をも意味することが意図されている。
【０１４８】
本明細書を通じて使用される「調節する」、「調節」又は「調節剤」という用語は、酵素又は受容体の活性の増大又は減少に関する。ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ阻害剤という用語は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の活性を阻害することができる薬剤を意味する。
【０１４９】
式（Ｉ）の化合物に対する上記又は下記のいかなる言及も、状況に応じて、式（Ｉ）の化合物の塩、特に薬学的に許容される塩をも指すものと解される。
【０１５０】
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのよう塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ
ａｎｄ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ  Ｗｏｕｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ｌｕｃ  Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の阻害並びに、特にヒト等の哺乳類における（特に癌等の）ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の関連する疾患又は障害の予防及び／又は治療に適切である。
【０１５３】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた方法で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１５４】
本発明の好ましい態様において、投与量は、１ｍｇから１０００ｍｇ／日の間、特に５ｍｇから５００ｍｇ／日の間、より好ましくは２５ｍｇから４００ｍｇ／日の間、とりわけ５０ｍｇから２００ｍｇ／日の間に含まれる。
【０１５５】
数値の範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれるものとする。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し；あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
【０１５６】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語
は、本出願において、Ｘ−Ｘの１０％からＸ＋Ｘの１０％の間、好ましくはＸ−Ｘの５％からＸ＋Ｘの５％の間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、温度Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃にわたる間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃にわたる間を表す。
【０１５７】
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。
【０１５８】
本発明はまた、薬学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物を、単独で又は他の薬理学的に有効な化合物及び／又は治療と組み合わせて、対象に投与することを有する、上記の疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。
【０１５９】
「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語の意味は「予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）」と理解してもよいものとする。
【０１６０】
１又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を、特に癌等の、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の関連する疾患又は障害の予防及び／又は治療に使用してよい。
【０１６１】
癌は、メラノーマを含む皮膚癌；転移性メラノーマ；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ  ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）を含む膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）；尿路上皮癌；腎細胞癌を含む腎癌；転移性腎細胞癌；転移性腎明細胞癌；大腸癌を含む消化器癌；転移性大腸癌；家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）；食道癌；胃癌；胆嚢癌；胆管癌；肝細胞癌；及び膵臓腺癌又は膵管癌等の膵臓癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；神経芽細胞腫；去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌；脳転移、悪性神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、髄膜腫、神経芽細胞種、星状細胞種を含む脳腫瘍；トリプル・ネガティブ乳癌を含む乳癌；口腔腫瘍；上咽頭腫瘍；胸部癌（ｔｈｏｒａｃｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）；頭頸部癌；中皮腫；急性骨髄性白血病、成人Ｔ細胞白血病を含む白血病；癌種；腺癌；甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌；絨毛癌；ユーイング肉腫を含む肉腫；骨肉腫；横紋筋肉腫；カポジ肉腫；バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫を含むリンパ腫；多発性骨髄腫；並びにウイルス誘発腫瘍；を含むものと定義してよい。
【０１６２】
さらに、癌は、脳癌、皮膚癌、膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）、卵巣癌、乳癌、胃癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、血液癌、肺癌及び骨癌を含むものと定義してよい。そのような癌種の例は、神経芽細胞腫、直腸癌、結腸癌、家族性大腸腺腫癌及び遺伝性非ポリポーシス大腸癌等の腸癌、食道癌、口唇癌、喉頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、甲状腺髄様癌、甲状腺乳頭癌、腎癌、腎臓柔組織癌（ｋｉｄｎｅｙ  ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、卵巣癌、子宮頸癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、泌尿器癌（ｕｒｉｎａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、メラノーマ、神経膠芽腫、星状細胞腫、髄膜腫、髄芽腫及び末梢神経外胚葉性腫瘍等の脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞癌、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫及び形質細胞腫を含む。
【０１６３】
癌は、特に、皮膚癌、特に進行性黒色腫及びメルケル細胞癌；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）；頭頸部癌；腎細胞癌；ホジキンリンパ腫
；子宮頚部癌；子宮体癌；乳癌；結腸癌；消化管間質腫瘍；膵臓癌；前立腺癌；急性骨髄性白血病を含む白血病；リンパ腫；胃癌；卵巣癌；食道癌；肝臓癌；及び脳腫瘍、特に膠芽腫、中皮腫、神経芽細胞腫、肉腫、とりわけ高悪性度骨肉腫、星状細胞種、骨髄腫を含むものと定義してよい。
【０１６４】
癌は、とりわけ、ミスマッチ修復欠損（ｍｉｓｍａｔｃｈ  ｒｅｐａｉｒ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）及び高度マイクロサテライト不安定性（ｈｉｇｈ  ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ  ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ）と呼ばれる、特異的遺伝的特徴を有する固形腫瘍；皮膚癌、特に進行性黒色腫、メルケル細胞癌及び有棘細胞癌（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；肺癌（特に、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ））；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ  ｃａｎｃｅｒ）；進行子宮頸癌；進行胃癌；頭頸部癌；腎細胞癌；ミスマッチ修復欠損（ｄＭＭＲ）及び高度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ−Ｈ）を有する転移性大腸癌；縦隔原発大細胞型Ｂ細胞リンパ腫；進行性肝臓癌；及びホジキンリンパ腫を含むものと定義してよい。
【０１６５】
１又は２種以上の式（Ｉ）の化合物は、単独で又はさらなる薬理学的に有効な化合物及び／又は治療と組み合わせて、いかなる癌、特に上記の癌の予防及び／又は治療に使用してよい。
【０１６６】
癌、特に上記の癌に加えて、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯ酵素の関連するさらなる疾患又は障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病及び筋萎縮性側索硬化症等の神経変性障害；精神障害等の中枢神経系（ＣＮＳ）障害（統合失調症、うつ病）；疼痛；脳卒中；てんかん；ＨＩＶ（悪液質、認知症及び下痢等のその症状を含むＡＩＤＳ）及びＨＣＶ等の慢性感染性疾患；（クラミジア系統（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｔｒａｉｎｓ）及び腸病原性系統等の）種々の細菌、（トリパノソーマ、リーシュマニア、プラスモディウム（ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）等の）寄生虫又は（インフルエンザ、ヒトパピローマウイルス（ｈｕｍａｎ  ｐａｐｉｌｌｏｍａ  ｖｉｒｕｓ）、サイトメガロウイルス（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ）、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン−バーウイルス（Ｅｐｓｔｅｉｎ−Ｂａｒｒ  ｖｉｒｕｓ）、ポリオウイルス（ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓ）、水痘帯状疱疹ウイルス及びコクサッキーウイルス（ｃｏｘｓａｃｋｉｅ  ｖｉｒｕｓ）等の）ウイルスを原因とする感染症及び炎症並びに他の感染症（例えば、皮膚感染症、ＧＩ感染症、尿路感染症、性器尿路感染症、全身感染症）、喘息、関節リウマチ、多発性硬化症、アレルギー性炎症、炎症性腸疾患、乾癬及び全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、臓器移植（例えば、臓器移植拒絶）、肥満、ＩＩ型糖尿病及び／又は脂肪酸肝疾患等の代謝障害；白内障；子宮内膜症；避妊及び堕胎；を含むものと定義してよい。
【０１６７】
さらなる自己免疫疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シャープ症候群（Ｓｈａｒｐ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰化症、レイノー症候群、食道運動障害、毛細血管拡張症）、皮膚筋炎、血管炎（モルバス  ウェゲナー（Ｍｏｒｂｕｓ    Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｓ））及びシェーグレン症候群等の膠原病、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎及び膜性増殖性糸球体腎炎ＩＩ型等の腎疾患、Ｉ型糖尿病、自己免疫性多腺性内分泌不全症−カンジダ症−外胚葉ジストロフィー（ＡＰＥＣＥＤ）、自己免疫性副甲状腺機能亢進症（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ）、悪性貧血、性腺不全（ｇｏｎａｄ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、特発性モルバスアディソン（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  Ｍｏｒｂｕｓ  Ａｄｄｉｓｏｎ’ｓ）、甲状腺機能亢進症、橋本甲状腺炎及び原発性粘液水腫等の内分泌疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、妊娠ヘルペス、表皮水疱症及び多形性紅斑等の皮膚疾患、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性胆管炎、自己免疫性肝炎１型、自己免疫性肝炎２型、原発性硬化性胆管炎等の肝疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、筋無力症Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｅａｔｏｎ症候群、後天性ｎｅｕｒｏｍｙｏｔｏｍｙ、ギラン・バレー症候群（Ｍｕｌｌｅｒ−Ｆｉｓｃｈｅｒ症
候群）、スティッフマン症候群、小脳変性症、運動失調、眼球クローヌス、感覚性ニューロパチー及びアカラシア等の神経疾患、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑症（Ｍｏｒｂｕｓ  Ｗｅｒｌｈｏｆ）等の血液疾患、ＡＩＤＳ、マラリア及びシャーガス病等の関連自己免疫反応を有する感染性疾患を含む。
【０１６８】
「放射線療法」（「ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ」又は「ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」又は「ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ｏｎｃｏｌｏｇｙ」）という用語は、癌の予防（補助療法）及び／又は治療における電離放射線の医学的使用を意味し；外部及び内部放射線療法を含む。
【０１６９】
「標的療法」という用語は、特定のタイプの癌細胞又は間質細胞に作用する低分子又は抗体等の１又は２種以上の抗新生物剤を用いた、癌の予防（補助療法）及び／又は治療を意味する。ある種の標的療法は、癌細胞の成長や拡散に関わるある種の酵素、タンパク質又はその他の分子の作用をブロックする。他のタイプの標的療法は、免疫系が癌細胞を殺すのを助け（免疫療法）；又は、癌細胞に毒性物質を直接送達して殺す。本発明の化合物と組み合わせるのに特に適した標的療法の例は、免疫療法、特に、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）受容体又はそのリガンドＰＤ−Ｌ１を標的とする免疫療法（Ｆｅｉｇ  Ｃら、ＰＮＡＳ  ２０１３）である。
【０１７０】
免疫療法はさらに、（ｉ）  （共刺激を含む）刺激受容体のアゴニスト又は（ｉｉ）  Ｔ細胞に対する（共阻害を含む）阻害シグナルのアンタゴニストを意味し、いずれも、抗原特異的Ｔ細胞応答の増幅を招く（免疫チェックポイント調節剤と呼ばれることが多い。）。刺激性及び阻害性分子のあるものは、免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）のメンバーである。共刺激又は共阻害受容体に結合する膜結合リガンドの重要なファミリーの１つはＢ７ファミリーであり、Ｂ７−１、Ｂ７−２、Ｂ７−Ｈｌ（ＰＤ−Ｌｌ）、Ｂ７−ＤＣ（ＰＤ−Ｌ２）、Ｂ７−Ｈ２（ＩＣＯＳ−Ｌ）、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７−Ｈ５（ＶＩＳＴＡ）及びＢ７−Ｈ６を含む。共刺激又は共阻害受容体に結合する膜結合リガンドの別のファミリーは、同系のＴＮＦ受容体ファミリーメンバーに結合する分子のＴＮＦファミリーであり、ＣＤ４０及びＣＤ４０Ｌ、ＯＸ−４０、ＯＸ−４０Ｌ、ＣＤ７０、ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３０Ｌ、４−ｌＢＢＬ、ＣＤ１３７（４−ｌＢＢ）、ＴＲＡＩＬ／Ａｐｏ２−Ｌ、ＴＲＡＩＬＲ１／ＤＲ４、ＴＲＡＩＬＲ２／ＤＲ５、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＯＰＧ、ＲＡＮＫ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫＲ／Ｆｎｌ４、ＴＷＥＡＫ、ＢＡＦＦＲ、ＥＤＡＲ、ＸＥＤＡＲ、ＴＡＣＩ、ＡＰＲＩＬ、ＢＣＭＡ、ＬＴｐＲ、ＬＩＧＨＴ、ＤｃＲ３、ＨＶＥＭ、ＶＥＧＩ／ＴＬｌＡ、ＴＲＡＭＰ／ＤＲ３、ＥＤＡＲ、ＥＤＡｌ、ＸＥＤＡＲ、ＥＤＡ２、ＴＮＦＲｌ、Ｌｙｍｐｈｏｔｏｘｉｎ  ａ／ＴＮＦｐ、ＴＮＦＲ２、ＴＮＦａ、ＬＴＰＲ、Ｌｙｍｐｈｏｔｏｘｉｎ  ａ  １ｐ２、ＦＡＳ、ＦＡＳＬ、ＲＥＬＴ、ＤＲ６、ＴＲＯＹ、ＮＧＦＲを含む。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用する場合、「標的療法」という用語は、特に、以下の薬剤等を意味する：ａ）  上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤又はブロッキング抗体（例えば、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、アファチニブ（Ａｆａｔｉｎｉｂ）、イコチニブ（Ｉｃｏｔｉｎｉｂ）、ラパチニブ（Ｌａｐａｔｉｎｉｂ）、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ（Ｚａｌｕｔｕｍｕｍａｂ）、ニモツズマブ（Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、マツズマブ（Ｍａｔｕｚｕｍａｂ）及びセツキシマブ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ））並びにトラスツマブ（ハーセプチン）；
ｂ）  ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ経路阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｖｅｍｕｒａｆｅｎｉｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ダブラフェニブ（Ｄａｂｒａｆｅｎｉｂ）、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、ＬＧＸ８１８、ＲＧ７３０４、トラメチニブ（Ｔｒａｍｅｔｉｎｉｂ）（ＧＳＫ１１２０２１２）、コビメチニブ（Ｃｏｂｉｍｅｔ
ｉｎｉｂ）（ＧＤＣ−０９７３／ＸＬ５１８）、ビニメチニブ（Ｂｉｎｉｍｅｔｉｎｉｂ）（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６２）、セリメチニブ（Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ）（ＡＺＤ６２４４））；
ｃ）  ヤーヌスキナーゼ（Ｊａｎｕｓ  ｋｉｎａｓｅ）（ＪＡＫ）阻害剤（例えば、ルキソリチニブ（Ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ）、イタシチニブ（Ｉｔａｃｉｔｉｎｉｂ）、モメロチニブ（Ｍｏｍｅｌｏｔｉｎｉｂ））；
ｄ）  アロマターゼ阻害剤（例えば、エキセメスタン（Ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、ボロゾール（Ｖｏｒｏｚｏｌｅ）、フォルメスタン（Ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ）、ファドロゾール（Ｆａｄｒｏｚｏｌｅ））；
ｅ）  シグナル伝達阻害剤（ＳＴＩ）。「シグナル伝達阻害剤」は、癌細胞の正常な機能におけるシグナル伝達経路における１又は２以上の重要な工程を選択的に阻害する薬剤であり、それによりアポトーシスを引き起こす。適切なＳＴには：
（ｉ）  例えば、ＳＴＩ５７１（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標））、ダサチニブ（Ｄａｓａｔｉｎｉｂ）等のｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤；
（ｉｉ）  例えば、キナーゼ阻害剤（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＳＳＩ−７７４）及び抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ：Ｃ２２５［Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、１：１３１１−１３１８（１９９５）］及びＡｂｇｅｎｉｘ：ＡＢＸ−ＥＧＦ）等の上皮成長因子（ＥＧＦ）受容体阻害剤；
（ｉｉｉ）  例えばＬ−７４４，８３２（Ｋｏｈｌら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．、１（８）：７９２−７９７（１９９５））等のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）のようなｈｅｒ−２／ｎｅｕ受容体阻害剤；
（ｉｖ）  例えばラパマイシン（例えば、Ｓｅｋｕｌｉｃら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、６０：３５０４−３５１３（２０００）参照。）等のＡｋｔファミリーキナーゼ又はＡｋｔ経路の阻害剤；
（ｖ）  例えば、フラボピリドール及びＵＣＮ−Ｏ１（例えば、Ｓａｕｓｖｉｌｌｅ、Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ａｎｔｉ−Ｃａｎｅ．Ａｇｅｎｔｓ、３：４７−５６（２００３）参照。）等の細胞周期キナーゼ阻害剤；
及び（ｖｉ）  例えばＬＹ２９４００２（例えば、Ｖｌａｈｏｓら、Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６９：５２４１−５２４８（１９９４）参照。）等のホスファチジルイノシトールキナーゼ阻害剤、が含まれるが、これらに限定されるものではない。
ｆ）  血管新生阻害剤、特に、ベバシズマブ（Ｂｅｖａｃｕｚｉｍａｂ）（アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ））、ラムシルマブ（Ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）又はアキシチニブ（Ａｘｉｔｉｎｉｂ）等のＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤；
ｇ）  免疫チェックポイント阻害剤（例えば：ペムブロリズマブ（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）（ランブロリズマブ（Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）、ＭＫ−３４７５）、ニボルマブ（Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）、ピディリズマブ（Ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤＩ０６８０、ＰＤＲ００１、ＳＨＲ−１２１０；ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢＡ３１７、ＰＦ−０６８０１５９１、ＭＧＡ−０１２、ＴＳＲ０４２、ＪＳ−００１、ＢＣＤ１００、ＩＢＩ−３０８、ＢＩ−７５４０９１等の抗ＰＤ１抗体；ＡＭＰ−２２４等の、ＰＤ−１を標的とする融合タンパク質；例えば、ＷＯ２０１５／０３３２９９、ＷＯ２０１５／０４４９００及びＷＯ２０１５／０３４８２０に開示される化合物等の低分子抗ＰＤ１剤；ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ（ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ）（ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６）、アベルマブ（ａｖｅｌｕｍａｂ）（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、デュルバルマブ（ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ）（ＭＥＤＩ４７３６）等の抗ＰＤ１Ｌ抗体；ＡＭＰ２２４等の抗ＰＤＬ２抗体；イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）、ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂ等の抗ＣＴＬＡ−４抗体；Ｒｅｌａｔｌｉｍａｂ（ＢＭＳ−９８６０１６）、ＩＭＰ７０１、ＩＭＰ７３１、ＭＫ−４２８０、ＩｍｍｕＦａｃｔ  ＩＭＰ３２１等の抗リンパ球−活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）抗体；ＭＢ
Ｇ４５３、ＴＳＲ−０２２等の抗Ｔ細胞免疫グロブリン  ムチン−３（ＴＩＭ−３）抗体；ＲＧ６０５８（抗ＴＩＧＩＴ、ＭＴＩＧ７１９２Ａ）等の抗Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）抗体（ａｎｔｉ  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｗｉｔｈ  Ｉｇ  ａｎｄ  ＩＴＩＭ  ｄｏｍａｉｎｓ  （ＴＩＧＩＴ）  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）；抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）、例えばリリルマブ（Ｌｉｒｉｌｕｍａｂ）（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８６０１５）、（Ｇａｌｅｃｔｉｎ−１、Ｇａｌｅｃｔｉｎ−９等の）Ｇａｌｅｃｔｉｎのアンタゴニスト、ＢＴＬＡ；
ｈ）  ワクチン療法的アプローチ（例えば、樹状細胞ワクチン療法、（例えば、ｇｐ１００ペプチド又はＭＡＧＥ−Ａ３ペプチドを用いた）ＤＮＡ、ペプチド又はタンパク質ワクチン療法並びに組み換えウイルス；
ｉ）  顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＧＶＡＸ）又はＦｍｓ−関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ−３）リガンド遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＦＶＡＸ）又はＴｏｌｌ様受容体増強ＧＭ−ＣＳＦ腫瘍ベースワクチン（ＴＥＧＶＡＸ）等の免疫調節因子を分泌するように遺伝的に修飾された患者由来又は同種（ａｌｌｏｇｅｎｉｃ）（非自己）癌細胞の再導入；
ｊ）  キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）改変Ｔ−細胞（例えばＣＴＬ０１９）等のＴ細胞ベース養子免疫療法；
ｋ）  サイトカイン又は免疫サイトカインベース治療（例えば、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１０、インターロイキン１５、ＴＧＦ−β）；
ｌ）  Ｔｏｌｌ−様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト（例えば、レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、イミクイムド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ、グルコピラノシル脂質Ａ、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド）；
ｍ）  サリドマイドアナログ（例えば、レナリドマイド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）、ポマリドミド（Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ））；
ｎ）  Ｔ細胞共刺激受容体の活性化剤（例えば、ＢＭＳ−６６３５１３（ｕｒｅｌｕｍａｂ）、ウトミルマブ（Ｕｔｏｍｉｌｕｍａｂ）（ＰＦ−０５０８２５６６）等の抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢ抗体；抗ＯＸ４０／ＣＤ１３４（ＲＧ７８８８（ＭＯＸＲ０９１６）、９Ｂ１２；ＭＥＤＩ６４６９、ＧＳＫ３１７４９９８、ＭＥＤＩ６３８３、ＭＥＤＩ０５６２等の）（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４）、抗ＯＸ４０−リガンド／ＣＤ２５２；（ＴＲＸ５１８、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ−４１６６、ＢＭＳ−９８６１５６、ＢＭＳ−９８６１５３等の）抗グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、（Ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ（ＳＧＮ−４０）、ＨＣＤ１２２、ＣＰ−８７０，８９３、ＲＧ７８７６、ＡＤＣ−１０１３、ＡＰＸ００５Ｍ、ＳＥＡ−ＣＤ４０等の）抗ＣＤ４０（ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー５）抗体；（ＢＧ９５８８等の）抗ＣＤ４０−リガンド抗体；Ｖａｒｌｉｌｕｍａｂ等の抗ＣＤ２７抗体；抗ＣＤ２８抗体；抗ＩＣＯＳ抗体；
ｏ）  二重特異性抗体等の腫瘍特異性抗原並びにＴ−細胞表面マーカーに結合する分子又は抗体フラグメント、抗体模倣タンパク質（ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｍｉｍｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（例えば、設計アンキリン反復配列タンパク質（ｄｅｓｉｇｎｅｄ  ａｎｋｙｒｉｎ  ｒｅｐｅａｔ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（ＤＡＲＰＩＮＳ）、二重特異性Ｔ細胞ｅｎｇａｇｅｒ（ＢＩＴＥ、例えばＡＭＧ１０３、ＡＭＧ３３０））；
ｐ）  コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ−１Ｒ）を標的とする抗体又は低分子量阻害剤（例えば、Ｅｍａｃｔｕｚｕｍａｂ（ＲＧ７１５５）、Ｃａｂｉｒａｌｉｚｕｍａｂ（ＦＰＡ−００８）、ＰＬＸ３３９７）；
ｑ）  キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）に対する抗体（例えば、リリルマブ（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８６０１５））等のナチュラルキラー細胞上の免疫細胞チェックポイントを標的とする薬剤；
ｒ）  アデノシン受容体又は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）をアデノシンに変換するエ
クトヌクレアーゼＣＤ３９及びＣＤ７３を標的とする薬剤（例えば、ＭＥＤＩ９４４７（抗ＣＤ７３抗体）、ＰＢＦ−５０９；ＣＰＩ−４４４（アデノシンＡ２ａ受容体アンタゴニスト）；
ｓ）  ＣＣＲ２又はＣＣＲ４を含むケモカイン受容体に対するアンタゴニスト；
ｔ）  補体系の調節剤  ｖ）  （例えば、抗ＣＤ２５モノクロナル抗体（例えばダクリズマブ（ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ））を用いて、又は、ｅｘ  ｖｉｖｏ抗ＣＤ２５ビーズ枯渇により）制御性Ｔ細胞を枯渇させ若しくは阻害する、又は、Ｔ細胞アネルギー若しくは疲弊を逆転させ／阻害する薬剤。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用する場合、ｆ）に挙げたもの等の免疫チェックポイント阻害剤及び、特に、プログラム細胞死受容体１（ＰＤ−１受容体）又はそのリガンドＰＤ−Ｌ１を標的とするものが好ましい。
【０１７３】
「化学療法」という用語は、１又は２以上の細胞毒性抗新生物剤（「細胞毒性化学療法剤」）による癌の治療を意味する。化学療法は、しばしば放射線療法又は外科手術等の他の癌治療と併用される。この用語は特に、分裂の早い（これは大抵の癌細胞の主な特性の１つである。）細胞を殺すことで作用する従来の化学療法剤を意味する。化学療法では、一度に１種の薬物（単剤化学療法）又は一度に数種の薬物（併用化学療法又は多剤化学療法）を用いうる。光への暴露によってのみ細胞毒性活性へと変化する薬物を用いる化学療法は、光化学療法又は光力学療法と呼ばれる。
【０１７４】
本明細書で使用する「細胞毒性化学療法剤」又は「化学療法剤」という用語は、細胞死又は細胞壊死を引き起こす活性な抗新生物剤を意味する。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用する場合、この用語は特に、下記のような従来の細胞毒性化学療法剤を意味する：１）  （ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルフォン酸アルキル、ニトロソウレア及びトリアゼンを含むが、これらに限定されない）アルキル化剤（例えば、ウラシルマスタード、メクロレタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、イホスファミド（ｉｆｏｓｆａｍｉｄｏ）、ストレプトゾシン（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）、メルファラン（ｍｅｌｐｈａｌａｎ）、ブスルファン（ｂｕｓｕｌｆａｎ）、プロカルバジン、ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ）、テモゾロミド、ピポブロマン（ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ）、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、チオテパ（ｔｈｉｏｔｅｐａ）又はアルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）；特に、テモゾロミド）；
２）  プラチナ製剤（例えば、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）又はオキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ））；
３）  代謝拮抗薬（例えば、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、フロキシウリジン（ｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ）、ペントスタチン（ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎｅ）、カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、６−メルカプトプリン（６−ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）又はペメトレキセド（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ））；
４）  抗腫瘍抗生物質（例えば、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、アクチノマイシン−Ｄ（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ−Ｄ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン−Ｃ（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ−Ｃ）又はミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ））；
５）  有糸分裂阻害物質（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、イキサベピロン（ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉ
ｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、ビンデシン（ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）又はエストラムスチン（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ））；
又は、６）  トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、テニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）又はエロモテカン（ｅｌｏｍｏｔｅｃａｎ））。また、好適なのは、生物学的応答調節物質等の細胞毒性剤；増殖抑制物質；抗ホルモン治療剤；ロイコボリン（ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ）；テガフール；及び造血成長因子である。
【０１７５】
式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用する場合、好ましい細胞毒性化学療法剤は、上記のアルキル化剤（特に、フォテムスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、ダカルバジン及び、特にテモゾロミド等のそのプロドラッグ又はこれらの化合物の薬学的に許容される塩；とりわけテモゾロミド）；有糸分裂阻害物質（特に、パクリタキセル、ドセタキセル、イキサベピロン；又はこれらの化合物の薬学的に許容される塩；とりわけパクリタキセル）；プラチナ製剤（特に、シスプラチン、オキサリプラチン又はカルボプラチン）；並びにエトポシド及びゲムシタビンである。１）  化学療法は、治療目的で施されても、あるいは延命又は症状の改善を狙ったものでもよい。２）  集学的（Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｍｏｄａｌｉｔｙ）化学療法は、放射線療法又は外科手術等の他の癌治療と共に行う、薬物の使用である。３）  導入（Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）化学療法は、化学治療薬による癌の一次治療である。この種の化学療法は治療目的で用いられる。４）  強化（Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）化学療法は、寛解後に、全無病期間の延長及び全生存を改善する目的で施される。投与される薬剤は、寛解をもたらした薬剤と同じものである。５）  強化（Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）化学療法は、強化（ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）化学療法と同一であるが、導入化学療法とは異なる薬剤が用いられる。６）  併用（Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）化学療法は、患者を同時に多くの異なる薬剤で治療するものである。これらの薬剤は、メカニズム及び副作用が異なる。最も大きな利点は、いずれか１種類の薬剤に対して耐性を獲得する機会が最小化されることである。また、より少ない用量で薬剤が使用されることが多く、毒性が低減される。７）  術前補助（Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ）化学療法は、外科手術等の局所治療に先立って施され、原発腫瘍を縮小することを目的としている。微小転移性病態のリスクが高い癌に対しても施される。８）  補助（Ａｄｊｕｖａｎｔ）化学療法は、局所治療（放射線療法又は外科手術）の後に施される。癌の存在を示す証拠はほとんど無いが、再発の危険がある場合に用いることができる。また、身体の他の箇所に広がったあらゆる癌性細胞を殺すのにも有用である。これらの微小転移は、補助化学療法で治療することができ、これらの播種性細胞による再発率を下げることができる。９）  維持（Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ）化学療法は、寛解を延長するために繰り返される低用量治療である。１０）  救援（Ｓａｌｖａｇｅ）化学療法又は緩和（ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ）化学療法は、治療を目的とせず、単に腫瘍の負荷を減少させ、期待余命を伸ばすために施される。こうした養生法に対しては、毒性プロファイルがより優れていることが一般に求められる。
【０１７６】
式（Ｉ）の化合物の製造
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。
【０１７７】
下記の反応スキームにおいて、包括的な基Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びｎは、式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである。疑義を避けるために、Ｘはハロゲンを意味するか、又は、ヘテロ環に含まれる場合には、窒素又はＣＨを意味する。場合によって
は、当該包括的な基は、スキームに図示した製法に適合しないかもしれず、又は、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるであろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応を含むが、これらに限定されるものではない。得られた化合物は、当該技術分野において知られた方法により、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してもよい。
【０１７８】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下に概説した一般的合成スキーム（スキーム１）に従って製造することができる。
【０１７９】
合成は、ＴＨＦ等の溶媒中、例えば−７８℃等の低温で、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド等の強塩基でエチル  Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシネート（１）を脱プロトン化することにより始まる。次いで、この反応性中間体を、例えば−７８℃等の低温で、ＴＨＦ等の溶媒中の塩化カルボニル２の溶液に添加し、標準的な水性後処理及びクロマトグラフィーによる精製の後、アミノ−エステル誘導体３を得る。（標準的な方法により形成された）対応するオキサゾールを酸性媒体中で開環する等、化合物３を製造する他の方法を使用することができる（スキーム２）。次いで、化合物３をＢｏｃ保護グリシン４と反応させる。この工程で、クロロギ酸ｉ−ブチルとの混成無水物の形成により、ＮＭＭ等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、−２０℃等の低温で、酸性官能基が活性化される。４の活性化中間体に、誘導体３を低温（例えば−２０℃）で添加する。反応の終了後、標準的な水性後処理及びクロマトグラフィーによる精製により化合物５を単離する。化合物５を製造する別の方法は、対応するジアゾ化合物を形成し、ルテニウム触媒の存在下、ジクロロメタン等の溶媒中、４０℃付近の温度にて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノー２−オキソエチル）カーバメートと反応させることである（スキーム２ｂ）。前駆体５を、ＴＨＦ等の極性非プロトン性溶媒中で、還流下、ローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）と数時間反応させることにより、三置換チアゾール誘導体６に変換する。標準的な水性後処理及びクロマトグラフィーによる精製の後に、チアゾール誘導体６が得られる。例えばジクロロメタン等の不活性塩素化溶媒中に６を溶解することにより、Ｂｏｃ保護基を開裂し、トリフルオロ酢酸を混合物に注意深く添加する。反応は通常速く進み、反応時間の約１時間後に溶媒を蒸発させることにより、非保護アミンが得られる。非保護アミンを、例えばジクロロメタン等の溶媒に溶解し、ｐＨを炭酸塩塩基水溶液で８に調整することにより、７へのホルミル化を行うことができる。この混合物に、ギ酸と無水酢酸の混合物（モル比１／１；６に対し３当量）を、例えば５０℃等の高温で添加する。６０分後、標準的な水性後処理により化合物７が得られ、さらに精製することなく次の工程で使用する。７の８への脱水環化（縮合）は、７をジクロロメタン等の不活性塩素化溶媒に溶解し、例えばオキシ塩化リン（Ｖ）等の脱水剤を添加し、次いで反応混合物を高温（例えば、ジクロロメタンの還流）で数時間撹拌することにより行われる。次いで、炭酸塩塩基水溶液を注意深く添加することにより、反応混合物をクエンチすることができ、標準的な水性後処理、次いでクロマトグラフィーによる精製により、生成物８が得られる。アルデヒド９は、対応するワインレブアミド（Ｗｅｉｎｒｅｂ  ａｍｉｄｅ）を介して、又は、対応するアルコールを介して、エステル８から得ることができる。８をＴＨＦ／水＝２／１混合物中に溶解し、水酸化リチウム一水和物を添加することによって、エチルエステルを加水分解することから開始する２工程の手順において、エステル８からワインレブアミドが得られる。この反応はＲＴにて数時間にわたって起こる。混合物を蒸発乾固することに���り生成物が単離される。下記のアミドカップリングは、得られた残渣を、例えばＤＭＦ／ジクロロメタン（比＝１／１（体積））等の溶媒混合物中に溶解するこ
とにより行われる。例えばＤＩＰＥＡ等の塩基及び例えばＨＡＴＵ及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩等のカップリング試薬を酸に添加する。反応はＲＴにて数時間（例えば一晩）にわたって起こる。ワインレブアミドは、標準的な水性後処理、次いでクロマトグラフィーによる精製により単離することができる。ワインレブアミドの還元によりアルデヒド９が得られる。ＤＩＢＡＬＨ又はＬｉＡｌＨ４等の還元剤を、ＴＨＦ等の溶媒中で０℃からＲＴの間の温度にて使用することができる。あるいは、アルデヒド９は、エタノール等の溶媒中、ＲＴ付近の温度にて、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いて対応するアルコールに還元し、次いで、ＲＴ又はそれより高い温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２又はＣＨ３ＣＮ等の溶媒中、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン又はＭｎＯ２等の酸化剤を用いて酸化することにより、エステル８から得ることができる。
【０１８０】
【化１１】
2021510706.tif 000013
式（Ｉ）の化合物の製造の一般的アプローチ；ｉ）  ＬｉＨＭＤＳ、ＴＨＦ、−７８℃；ｉｉ）  ＮＭＭ、クロロギ酸ｉ−ブチル、−２０℃、ＴＨＦ；ｉｉｉ）  ローソン試薬、ＴＨＦ、ｒｆｌｘ；ｉｖ）、ａ）  ＤＣＭ、ＴＦＡ、次いでｂ）  ＤＣＭ、ｐＨ＝８（ａｑ  ＮａＨＣＯ３）、ギ酸／ギ酸無水物＝１／１；ｖ）  ＤＣＭ、ＰＯＣｌ３、４０℃；ｖｉ）、ａ）  ＴＨＦ／水＝２／１、ＬｉＯＨ、次いでｂ）  ＤＭＦ／ＤＣＭ＝１／１、ＤＩＰＥＡ、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンｘＨＣｌ；ｃ）  ＴＨＦ、０℃、トルエン中のＤＩＢＡＬＨ；ｖｉｉ）  ＴＨＦ、０℃、Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ
−ＭｇＢｒ又はＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＣｌ；ｖｉｉｉ）  ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０１８１】
【化１２】
2021510706.tif 000014
化合物３の合成の別法：ｉ）  ＤＢＵ、ＤＭＦ、８０℃；ｉｉ）  ＨＣｌ  ６Ｎ、ＭｅＯＨ、５０℃。
【０１８２】
【化１３】
2021510706.tif 000015
化合物５の別の合成：ｉ）  ４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド、ＴＥＡ、ＣＨ３ＣＮ、ＲＴ；ｉｉ）  ｔｅｒｔ−ブチル  （２−アミノ−２−オキソエチル）カーバメート、ジロジウム四酢酸、ＣＨ２Ｃｌ２、４０℃。
【０１８３】
次いで、アルデヒド９は、ＴＨＦ又はエーテル等の溶媒中、０℃等の低温にて、市販されているか又は公知の手順に従って合成されるＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＢｒ又はＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＣｌを添加することにより、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応において使用することができ、ラセミ体アルコール１０が得られる。次いで、ラセミ体化合物はキラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール１１及び１２を与える。
【０１８４】
あるいは、Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＢｒ又はＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＣｌはワインレブアミド１３に添加することができ、ケトン１４を与え、これは、エタノール等の溶媒中、０℃からＲＴの範囲の温度にて、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いて、対応するラセミ体アルコール１０に還元することができる（スキーム３）。次いで、ラセミ体化合物はキラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール１１及び１２を与える。
【０１８５】
【化１４】
2021510706.tif 000016
式（Ｉ）の化合物の製造の別のアプローチ；ｉ）ａ）  ＴＨＦ／水＝２／１、ＬｉＯＨ、次いでｂ）  ＤＭＦ／ＤＣＭ＝１／１、ＤＩＰＥＡ、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンｘＨＣｌ；ｉｉ）  Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＢｒ又はＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＭｇＣｌ、ＴＨＦ、０℃−ＲＴ；ｉｉｉ）  ＮａＢＨ４、ＥｔＯＨ；ｉｘ）
ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０１８６】
アルデヒド９は、下記の別の経路を介して得ることもできる（スキーム４）。メチル  ５−ブロモ−２−メチルチアゾール−４−カルボキシレート１５を出発物質として、トリフルオロトルエン等の溶媒中、８５℃から１００℃の範囲の温度における、例えばＮ−ブロモスクシンイミド、及びＡＩＢＮ等のラジカル開始剤を用いた臭素化により、ジブロモ化合物１６を得る。ベンジル性ブロミドは、例えば、ＤＭＦ等の溶媒中、２０℃付近の温度にて、ジホルミルアミドナトリウムと反応させることにより、対応するホルムアミドに変換することができる。次いで、ニート又はＣＨ２Ｃｌ２若しくはトルエン等の溶媒中のＰＯＣｌ３等の脱水剤を用いて、ＲＴから１００℃の範囲の温度にて、ホルムアミド１７を環化することができ、イミダゾチアゾール１８を与える。次いで、ＥｔＯＨ等の溶媒中、０℃からＲＴの範囲の温度にて、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いて、エステル官能基を対応するアルコールに変換することができる。１級アルコールの保護は、標準的な保護基化学を用いて、例えば、イミダゾール等の塩基の存在下、ＤＭＦ又はＤＣＭ等の溶媒中、ＲＴ等の温度で、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリドを用いるシリル系保護基を用いて行うことができる。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のＰｄ系触媒及びＮａ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ジオキサンと水の混合物等の溶媒中、ＲＴから１００℃の範囲の温度にて、例えばボロン酸又はエステルを用いて、金属触媒カップリング反応を行うことにより、Ｒ１置換基を導入することができる。例えば、ＴＨＦ等の溶媒中、ＲＴ付近の温度で、ＴＢＡＦ等のフッ素源を用いてシリル化保護基を除去することにより、対応するアルコールが得られ、次いでそれは、ＤＣＭ等の溶媒中、０℃からＲＴの範囲の温度にて、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン等の酸化剤を用いてアルデヒドに酸化することができる。あるいは、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４等のＰｄ系触媒及びＮａ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ジオキサンと水の混合物等の溶媒中、ＲＴから１００℃の範囲の温度にて、例えばボロン酸又はエステルを用いて、金属触媒カップリング反応を行うことにより、適切なワインレブアミド１９ｂにＲ１置換基を導入することができ、化合物２０ｂを与える。次いで、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃からＲＴの間の温度にて、ＤＩＢＡＬＨ又はＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用いて、ワインレブアミド２０ｂを還元することにより、アルデヒド９が得られる。
【０１８７】
【化１５】
2021510706.tif 000017
金属触媒カップリング反応を介したＲ１置換基の導入；ｉ）  ＮＢＳ、ＡＩＢＮ、トリフルオロトルエン、８５℃；ｉｉ）  ジホルミルアミドナトリウム、ＤＭＦ；ｉｉｉ）  ＰＯＣｌ３、ＲＴ−９０℃；ｉｖ）、ａ）  ＮａＢＨ４、ＥｔＯＨ、次いで、ｂ）  ｔ−ＢｕＭｅ２ＳｉＣｌ、イミダゾール、ＤＭＦ；ｖ）  Ｒ１−Ｂ（ＯＨ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ジオキサン；ｖｉ）、ａ）  ＴＢＡＦ、ＴＨＦ；ｂ）  Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＤＣＭ；ｖｉｉ）、ａ）  ＴＨＦ／水＝２／１、ＬｉＯＨ、次いでｂ）  ＤＭＦ／ＤＣＭ＝１／１、ＤＩＰＥＡ、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンｘＨＣｌ；ｖｉｉｉ）  ＴＨＦ、０℃、トルエン中のＤＩＢＡＬＨ。
【０１８８】
あるいは、Ａが、１位においてＲ２−（ＣＨ２）ｎ−により置換された１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルである、式（Ｉ）の化合物に関し、アルデヒド９は、ＴＨＦ等の溶媒中、０℃からＲＴの範囲の温度にて、エチニルマグネシウムブロミドを用いたＧｒｉｇｎａｒｄ反応を介して、プロパルギルアルコール２１に変換することができる（スキーム５）。次いで、アルキン２１は、銅の存在下、市販の又は先に製造したアジドと反応させることができ、１，２，３−トリアゾール２２が得られる。アジドは標準的方法を用いて（例えば、ハライド又はボロン酸から）製造することができる。次いで、ラセミ体化合物は、キラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール２３及び２４を与える。
【０１８９】
【化１６】
2021510706.tif 000018
Ａが、１位においてＲ２−（ＣＨ２）ｎ−により置換された１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルである、式（Ｉ）の化合物の製造の一般的アプローチ；ｉ）  ＴＨＦ、０℃、エチニル−ＭｇＢｒ；ｉｉ）  ｎが０である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−Ｎ３；同様に：ｎが１である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−ＣＨ２−Ｎ３：ＣｕＳＯ４、アスコルビン酸ナトリウム塩、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ；ｉｉｉ）  ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０１９０】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ブロミド２８をｎ−ＢｕＬｉと反応させ、次いでアルデヒドを添加することにより製造することができる（スキーム６）。ブロミド２８は、（市販されているか、又は、対応する２−ブロモ−チアゾールの臭素化により製造される）ジブロモチアゾール２５を出発物質とする３工程により製造することができる。リチウムハロゲン交換は、例えば、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃付近の温度にて、ｎ−ＢｕＬｉを使用し、次いで、−７８℃からＲＴの範囲の温度にて、リチウム化物をＤＭＦ等の求電子試薬と反応させることにより行うことができる。次いで、カルバルデヒド２６は、標準的な官能基変換法によりホルムアミド２７に変換することができる。ホルミル官能基を対応するアミンに変換する方法の１つは、アルデヒドを対応するオキシムに変換し、次いで、酸性条件下で、例えば亜鉛を還元剤として用いてオキシムをアミンに還元し、上記の類似の条件を用いてホルミル化することである。別の方法は、対応するクロリドを介して、アルデヒドをホルムアミドに変換することである。まず、アルデヒドのアルコールへの還元は、ＥｔＯＨ等の溶媒中、０℃からＲＴの範囲の温度にて、ＮａＢＨ４を還元剤として用いて行うことができ、次いで、例えば、ＤＣＭ等の溶媒中、２０℃付近の温度で、塩化チオニルを用いて、得られたアルコール官能基を対応するクロリドに変換し、最後にジホルミルアミドナトリウムによりクロリドの置換（次いで、２つのホルミル基の１つの除去）を行う。ニート又はＤＣＭ等の溶媒中のＰＯＣｌ３等の脱水剤を用いて、０℃から９０℃の範囲の温度にて、ホルミル化アミン２７を環化する。次いで、ブロミド２８は、まず、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃付近の温度で、ｎ−ＢｕＬｉと反応させ、次にＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯと反応させることができ、アルコール１０を得る。次いで、ラセミ体化合物は、キラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール１１及び１２を与える。
【０１９１】
【化１７】
2021510706.tif 000019
式（Ｉ）の化合物の製造の一般的アプローチ；ｉ）、ａ）  ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃；次いで、ｂ）  ＤＭＦ；ｉｉ）、ａ）  ＮａＢＨ４、ＥｔＯＨ；ｂ）  ＳＯＣｌ２、ＤＣＭ；ｃ）  ジホルミルアミドナトリウム、ＤＭＦ；ｉｉｉ）  ＰＯＣｌ３、ＲＴ−９０℃；ｉｖ）、ａ）  ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃；次いで、ｂ）  Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯ；ｖ）  ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０１９２】
あるいは、保護／配向基戦略を式（Ｉ）の化合物の製造に使用することができる（スキーム７）。（市販されているか、又は、標準的方法を用いて合成される）１級アミン２９を、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下で、チオホスゲンを用いて環化し、例えば、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下で、ヨウ化エチル（ＥｔＩ）を用いてチオール基にてアルキル化して、イミダゾチアゾール３０を得る。ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃付近の温度で、ｎ−ＢｕＬｉ等の塩基を用いて脱プロトン化し、次いで、Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯを添加することにより、アルコール３１を得る。チオエーテル官能基の除去は、エタノールと水の混合物等の溶媒中、ＲＴから９０℃の範囲の温度にて、ラネー・ニッケル等の触媒を用いて行われ、化合物１０を与える。次いで、ラセミ体化合物は、キラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール１１及び１２を与える。
【０１９３】
【化１８】
2021510706.tif 000020
式（Ｉ）の化合物の製造のための配向基アプローチ；ｉ）、ａ）  チオホスゲン、Ｋ２ＣＯ３、ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ、ＲＴ；次いでｂ）  ＥｔＩ、Ｋ２ＣＯ３、アセトン；ｉｉ）、ａ）  ｎ−ＢｕＬｉ、ＴＨＦ、−７８℃；次いでｂ）  Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯ
；ｉｉｉ）  ラネー・ニッケル、ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ、ＲＴ−９０℃；ｉｖ）  ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０１９４】
市販されていない場合、リチウム化／付加反応において使用されるアルデヒド（Ｒ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯ）は標準的な方法により製造することができ、そのうちの２つをスキーム８及びスキーム９に記載する。アルデヒド３４は、適切に置換されたヘテロ環及び適切なボロン酸の銅触媒カップリングにより製造することができ、化合物３３を与える（スキーム８）。エステル３３はアルコールに還元することができ、続いてそれを当該アルデヒドに酸化することができる。あるいは、エステル３３は対応するワインレブアミドに変換することができ、続いてそれをアルデヒド３４に還元することができる。
【０１９５】
【化１９】
2021510706.tif 000021
銅触媒カップリングによるＲ２−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−ＣＨＯ３４の製造；ｉ）  ｎが０である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−Ｂ（ＯＨ）２；又は、同様に：ｎが１である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−ＣＨ２−Ｂ（ＯＨ）２：Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ピリジン、ＤＭＦ、ＲＴ；ｉｉ）、ａ）  還元；ｂ）  酸化。
【０１９６】
あるいは、アルデヒド３４は、スキーム９に記載のように、環化付加アプローチを用いて製造することができる。
【０１９７】
【化２０】
2021510706.tif 000022
環化付加によるアルデヒド３４の製造；ｉ）  ｎが０である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−Ｎ３；又は、同様に：ｎが１である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−ＣＨ２−Ｎ３、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＦ、ＲＴ；ｉｉ）、ａ）  還元；ｂ）  酸化。
【０１９８】
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＮａＩ及びＫ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、ＲＴから１００℃の範囲の温度におけるハライド（Ｒ６−Ｘ）等の標準的なアルキル化条件を用いて、３６をアルキル化することにより製造することができる（スキーム１０）。次いで、ラセミ体化合物３７は、キラル分取用ＨＰＬＣを用いて分離することができ、アルコール３８及び３９を与える。
【０１９９】
【化２１】
2021510706.tif 000023
ヒドロキシアリール化合物のアルキル化を介する式（Ｉ）の化合物の製造；ｉ）  Ｒ６−Ｘ（Ｘはハロゲンである。）；Ｋ２ＣＯ３；ＮａＩ；ＤＭＦ；ＲＴ−１００℃；ｉｉ）
ＨＰＬＣによるキラル固定相上でのエナンチオマーの分離。
【０２００】
あるいは、Ｒ５＝Ｉである式（Ｉ）の化合物は、銅の存在下、適切なヨウ化アルキニル４０、及び、適切なアジド（ｎが０である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−Ｎ３；又は、同様に：ｎが１である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−ＣＨ２−Ｎ３）の環化付加により製造することができる（スキーム１１）。次いで、Ｒ５＝Ｆである式（Ｉ）の化合物は、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン等の塩基の存在下、トルエン等の溶媒中、ＲＴから１１０℃の範囲の温度にて、フッ化物源として例えばフッ化銀（Ｉ）を用いて、ヨウ化物４１をフッ素化することにより製造することができる。
【０２０１】
【化２２】
2021510706.tif 000024
ＡがＲ５＝ハライドにより置換された１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルである式（Ｉ）の化合物の製造の一般的アプローチ；ｉ）  Ｎ−ヨードモルフォリン、Ｃｕｌ、ＴＨＦ、ＲＴ；ｉｉ）  ｎが０である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−Ｎ３；又は、同様に：ｎが１である式（Ｉ）の化合物についてはＲ２−ＣＨ２−Ｎ３；ＣｕＳＯ４、アスコルビン酸ナトリウム塩、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ；ｉｉｉ）  ＡｇＦ、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン、トルエン、ＲＴ−１１０℃。
【０２０２】
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又は、Ｒｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  Ｉ
Ａ（１０μｍ）、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＥ若しくはＩＦ（５μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣを用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（トリエチルアミン又はジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下におけるＥｔＯＨ）及び溶出液Ｂ（ヘプタン）の無勾配混合物である。
【０２０３】
下記の実施例は、本発明を説明する目的で記載される。これらの実施例は、説明のためのものに過ぎず、いかなる形においても本発明を限定するものとは解釈されない。
【０２０４】
実験の項
化学
温度はすべて℃で示す。
【０２０５】
分取用ＨＰＬＣ条件：
分取用ＨＰＬＣ精製の条件は、精製する化合物の特性に応じて下記の可能性から選択した。課題ごとに複数の選択肢を用いることで良好な結果が得られる。機器：ＨＰＬＣポンプ：Ｇｉｌｓｏｎ  ３３３／３３４又は同等のＡｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ：（Ｇｉｌｓｏｎ  ８４５ｚインジェクターを備えた）Ｇｉｌｓｏｎ  ＬＨ２１５又は同等のＤｅｇａｓｓｅｒ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＳＲＤ−３２０又は同等のメイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＩＳＯ−３１００Ａ又は同等のＤＡＤ検出器：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００又は同等のＭＳ検出器：シングル四重極質量分析計、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ又は同等のＭＲＡスプリッター：ＭＲＡ１００−０００フロースプリッター又は同等のＥＬＳ検出器：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＥＬＳ１０００又は同等のもの。方法：カラム：可変、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ３０ｘ７５ｍｍ  １０μＭ（酸性条件のみ）；Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、３０ｘ７５ｍｍ  １０μＭ（酸性／塩基性条件）；Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、５０ｘ１５０ｍｍ  １０μＭ（酸性／塩基性条件）；流速：可変、（３０ｘ７５ｍｍの寸法のカラムについて）７５ｍＬ／ｍｉｎ、（５０ｘ１５０ｍｍの寸法のカラムについて）１５０ｍｌ／ｍｉｎ。移動相：勾配モード  Ａ：水＋０．５％ギ酸（酸性条件）  Ａ：水＋０．５％水酸化アンモニウム溶液（２５％）（塩基性条件）  Ｂ：アセトニトリル  勾配：可変、例えば７５ｍＬ／ｍｉｎについては；「極めて極性」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ
流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  １００  ０  ７５；１．０００  １００  ０  ７５；３．５００  ８０  ２０  ７５；４．０００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５
７５；６．２００  １００  ０  ７５；６．６００  １００  ０  ７５。「非常に極性」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ  流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  ９５  ５  ７５；０．１００  ９５  ５  ７５；３．０００  ５０  ５０  ７５；４．０００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５  ７５；６．２００  ９５  ５  ７５；６．６００  ９５  ５
７５；「極性」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ  流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  ９０
１０  ７５；０．０１０  ９０  １０  ７５；４．０００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５  ７５；６．２００  ９０  １０  ７５；６．６００  ９０  １０  ７５；「普通」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ  流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  ８０  ２０  ７５；０．０１０  ８０  ２０  ７５；４．０００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５  ７５；６．２００  ８０  ２０  ７５；６．６００  ８０  ２０  ７５；「脂溶性」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ  流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  ７０  ３０  ７５；０．０１０  ７０  ３０  ７５；３．５００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５  ７５；６．２００  ７０  ３０  ７５；６．６００  ７０  ３０  ７５；「非常に脂溶性」：ｔ［ｍｉｎ］  ％Ａ  ％Ｂ  流速  ｍＬ／ｍｉｎ：０．０００  ５０  ５０  ７５；０．０１０  ５０  ５０  ７５；３．０００  ５  ９５  ７５；６．０００  ５  ９５  ７５；６．２００  ５０  ５０  ７５；６．６００  ５０  ５０  ７５。注入量：１００−２５００μｌ。採取：利用可能であればＵＶ／ＭＳ／ＥＬＳＤ、及び可能なすべての組
み合わせ；メイクアップ流速：０．５０ｍＬ／ｍｉｎ。メイクアップ溶出液  ＭＳ：アセトニトリル／水／ＴＦＡ  ７０：３０：０．０２５（Ｖ／Ｖ／Ｖ）；ＭＳイオン化モード：ＥＳＩ＋。
【０２０６】
ＬＣ−ＭＳ条件：
塩基性条件：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＢＥＨ  Ｃ１８、３．０ｘ５０ｍｍ、２．５μｍ／０１５９３６３５６１６７１０；温度：４０℃；注入体積：０．３０μｌ；溶出液Ａ：ｃ（ＮＨ３）＝１３ｍｍｏｌ／ｌを含む水／ＮＨ３；溶出液Ｂ：アセトニトリル；イオン化：ＥＳＩ＋；勾配：０．０ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ、０．０１ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ、１．２０ｍｉｎにおいて＝９５％Ｂ、１．９０ｍｉｎにおいて＝９５％Ｂ、２．００ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ；流速＝１．６ｍｌ／ｍｉｎ。
【０２０７】
酸性条件：カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＲＲＨＤ  ＳＢ−Ａｑ、２．１ｘ５０ｍｍ、１．８μｍ／ＵＳＥＡＦ０１５７９；温度：４０℃；注入体積：０．１５μｌ；溶出液Ａ：水  ０．０４％ＴＦＡ；溶出液Ｂ：アセトニトリル；イオン化：ＥＳＩ＋；勾配：０．０ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ、０．０１ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ、１．２０ｍｉｎにおいて＝９５％Ｂ、１．９０ｍｉｎにおいて＝９５％Ｂ、２．１０ｍｉｎにおいて＝５％Ｂ；流速＝０．８ｍｌ／ｍｉｎ。
【０２０８】
ＱＣ条件：カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＣＳＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１ｘ５０ｍｍ；温度：６０℃；注入体積：０．２５μｌ、部分ループ（ｐａｒｔｉａｌ  ｌｏｏｐ）  ２μｌ；溶出液Ａ１：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ｖ／ｖ  ギ酸；溶出液Ｂ１：アセトニトリル＋０．０４５％ｖ／ｖ  ギ酸；イオン化：ＥＳＩ＋；勾配：０．０ｍｉｎにおいて＝２％Ｂ１、１．４ｍｉｎにおいて＝５％Ａ１、１．９０ｍｉｎにおいて＝２％Ａ１、２．００ｍｉｎにおいて＝２％Ｂ１；流速＝１．０ｍｌ／ｍｉｎ。
【０２０９】
（上記又は下記の部分において使用される）略語：
Ａｃ                        アセテート
ａｑ．                      水溶液
ＡＩＢＮ                    アゾビスイソブチロニトリル
ＢＲＰ                      背圧レギュレータ
ＢＳＡ                      ウシ血清アルブミン
Ｂｏｃ                      ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ        Ｂｏｃ−グリシン
ＤＢＵ                      １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ                      ジクロロメタン
ＤＥＡ                      ジエチルアミン
ＤＩＢＡＬＨ                水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ                  ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｅｎｉｇ塩基）
ＤＭＥＭ                    ダルベッコ変法イーグル培地
ＤＭＦ                      ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ                    ジメチルスルフォキシド
Ｅｔ                        エチル
ＥｔＯＡｃ                  酢酸エチル
Ｅｔ２Ｏ                    ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ                    エタノール
ＦＣ                        フラッシュクロマトグラフィー
ＦＣＳ                      ウシ胎仔血清
ｈ                          時間
ＨＡＴＵ                  （１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム  ３−オキシド  ヘキサフルオロホスフェート）
ＨＶ                        高真空
ＬｉＨＭＤＳ                リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ                    メタノール
ｍｉｎ                      分
ｍｌ又はｍＬ                ミリリットル
ＮＢＳ                      Ｎ−ブロモスクシンイミド
ｎ−Ｂｕ                    ｎ−ブチル
ＮＭＭ                      Ｎ−メチル−モルフォリン
ｏｒｇ．                    有機
ｐｒｅｐＨＰＬＣ            分取用ＨＰＬＣ
ＲＴ                        室温
ｒｆｌｘ                    還流
ｓａｔ．                    飽和
ＳＦＣ                      超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＢＡＦ                    テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＦＡ                      トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                      テトラヒドロフラン
ｔＲ                        分で表したＨＰＬＣ保持時間
【０２１０】
中間体の合成
中間体１：  ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
【０２１１】
工程１：  エチル  ２−アミノ−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート塩酸塩の製造
第１の反応容器内で、エチル  Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシネート（１０６９ｍｇ；４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却し、次いで、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（４ｍｌ；４ｍｍｏｌ）を滴下する。撹拌を−７８℃にて１ｈ続ける。第２の反応容器内で、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．３８９ｍｌ；４．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却する。次いで、第１の容器で得られた反応混合物を第２の容器の内容物にゆっくりと添加する。得られた反応混合物を３ｈにわたってＲＴに温め、次いで、２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（４ｍｌ）を注意深く添加することにより反応をクエンチする。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、残った水相をＥｔＯＡｃで２回抽出する。水相を減圧下で濃縮する。残渣をＥｔＯＨで処理し、ろ過し、ろ液を再び減圧下で濃縮し、ＨＶ下で一晩乾燥する。８９０ｍｇのエチル
２−アミノ−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート塩酸塩を薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７２．０１。
【０２１２】
工程２：  エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエートの製造
第１の容器内で、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（７７９ｍｇ；４．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却し、次いで、ＮＭＭ（０．４９４ｍｌ；４．４ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸イソブチル（０．５８２ｍｌ；４．４ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を−２０℃にて３０分間続ける。第２の容器内で、工程１の生成物、エチル  ２−アミノ−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート塩酸塩（８３１ｍｇ；４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解する。この溶液を先に調製した容器１内の混合無水物の溶液に注意深く添加し、次いでＮＭＭ（０．４９４ｍｌ；４．４ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物をＲＴ
に温め、撹拌を６０分間続ける。反応を水の添加によりクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃ（２ｘ２５ｍｌ）で抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をＦＣ（シリカゲル；ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝９５／５）により精製して、５３１．２ｍｇのエチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエートをわずかに黄色の濃厚なオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．１７。
【０２１３】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキシレートの製造
（一般的手順についてはＪ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．、１９９６、３９、９５７−９６７を参照されたい。）
工程２の生成物、エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート（５３１ｍｇ；１．６２ｍｍｏｌ）及びローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）（１０１１ｍｇ；２．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に懸濁し、４時間加熱還流する。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ中に取り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン＝１／１）により精製して、４０３ｍｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝１．０１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．１２。
【０２１４】
工程４：  エチル  ５−シクロプロピル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程４．１：Ｂｏｃ−開裂；工程３の生成物、エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロプロピルチアゾール−４−カルボキシレート（４０３ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中に溶解し、次いで、ＴＦＡ（３ｍｌ）を注意深く添加し、撹拌を３０分間続ける。次いで、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させる。
【０２１５】
工程４．２：工程４．１の残渣をＤＣＭ（７ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液をｐＨが８になるまで添加する。５０℃にて激しく撹拌しながら、ギ酸（０．３１９ｍｌ；８．２ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．３１９ｍｌ；３．３４ｍｍｏｌ）の混合物を添加し、撹拌を１時間続ける。有機層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する（２ｘ７ｍｌ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、３９０ｍｇのエチル  ５−シクロプロピル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得、それをさらに精製することなく工程５において使用する。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．６９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．１３。
【０２１６】
工程５：エチル  ２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
工程４．２の生成物、エチル  ５−シクロプロピル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（３１３ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却し、次いでオキシ塩化リン（０．２３２ｍｌ；２．４６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をゆっくりと６５℃に加熱し、この温度にて５時間維持する。次いで、混合物を減圧下で蒸発乾固し、残渣をＤＣＭ中に取り、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（ｐＨ＝８）を注意深く添加する。有機層を分離し、水層をＤＣＭで洗浄する（２ｘ１０ｍｌ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９／１）により精製して
、２１６ｍｇのエチル  ２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．１１。
【０２１７】
工程６：  ２−シクロプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
工程６．１：エステル加水分解：工程５の生成物、エチル  ２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（２１６ｍｇ；０．９１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解し、次いで、ＬｉＯＨ一水和物（４６ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて１時間続ける。水酸化リチウム一水和物（４６ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）の２回目の分量を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌する。混合物を減圧下で蒸発乾固させる。
【０２１８】
工程６．２：工程６．１の残をＤＭＦ／ＤＣＭの１：１混合物（合計６ｍｌ）に溶解し、次いで、ＤＩＰＥＡ（０．４６９ｍｌ；２．７４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４１７ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０９ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌をＲＴにて一晩続ける。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９／１）により精製して、２９４ｍｇの２−シクロプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．７１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１４。
【０２１９】
工程７：  ２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程６．２の生成物、２−シクロプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミド（２．８７５ｇ；１０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、ＤＩＢＡＬＨの溶液（トルエン中１Ｍ、１０．９ｍｌ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、ＤＩＢＡＬＨ（トルエン中１Ｍ、１０．９ｍｌ、１０．９ｍｍｏｌ）でさらに処理し、０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、次いでロッシェル塩の１．２Ｍ水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２．６５７ｇの２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。粗生成物はさらに精製することなく使用できる。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）により純粋な生成物を得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．０３。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、１．３０−１．３４（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｍ、２Ｈ）。
【０２２０】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１）の製造
工程７の生成物、２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（１０００ｍｇ；５．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、３１．２ｍｌ、１５．６ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製し、６８９ｍｇのｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝
２１９．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、０．６５−０．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０２２１】
中間体２：  ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−アミノ−３−オキソブタノエート塩酸塩の製造
塩化アセチルを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程１の製造について記載した手順に従って、４．８４ｇのエチル  ２−アミノ−３−オキソブタノエート塩酸塩を得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１４６．１５。
【０２２２】
工程２：  エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソブタノエートの製造
エチル  ２−アミノ−３−オキソブタノエート塩酸塩を出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程２の製造について記載した手順に従って、２．７７ｇのエチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソブタノエートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．２。
【０２２３】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソブタノエートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程３の製造について記載した手順に従って、２．２８ｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．９４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．１５。
【０２２４】
工程４：  エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程４の製造について記載した手順に従って、１．７２７ｇのエチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．１３。
【０２２５】
工程５：  エチル  ２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−メチルチアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程５の製造について記載した手順に従って、１．０４４ｇのエチル  ２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．１５。
【０２２６】
工程６：  （２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
エチル  ２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１．６７５ｇ；７．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ、３．９８ｍｌ；７．９６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて１０ｍｉｎ撹拌し、水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせ
たものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、９１３ｍｇの（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを茶色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６８．９８。
【０２２７】
工程７：  ２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造工程６の生成物、（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（１．５４９ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（４．１０１ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）を添加する。得られた懸濁液をＲＴにて１ｈ撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍｌ）及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍｌ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１．３７６ｇの２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６７．０１。
【０２２８】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体２）の製造
工程７の生成物、２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（２４９ｍｇ；１．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、９．０ｍｌ、４．５０ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて１．５ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏで処理し、次いでろ過し、２３３ｍｇのｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．１６。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１６（ｄ、Ｊ＝０．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝０．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。
【０２２９】
中間体３：  ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−アミノ−３−オキソペンタノエート塩酸塩の製造
イソシアノ酢酸エチル（２．８ｍｌ、２５．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＤＢＵ（５．７５ｍｌ、３７．７ｍｍｏｌ）、次いで無水プロピオン酸（４．３ｍｌ、３２．５ｍｍｏｌ）を添加する。得られた暗茶色の溶液を８０℃にて４ｈ撹拌する。混合物をＲＴに冷まし、水（１５０ｍｌ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗製残渣をＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、３．７６７ｇのエチル  ５−エチルオキサゾール−４−カルボキシレートを薄黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７０．０８。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：７．７７（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。エチル  ５−エチルオキサゾール−４−カルボキシレート（１．９６０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３３．６ｍｌ）中に溶解した溶液に、６Ｎ  ＨＣｌ（５．８ｍｌ）を添加し、反応混合物を反応が完了するまで５０℃にて撹拌する。ＭｅＯＨを減圧下で除く。残渣に水（１１．６ｍｌ）を添加し、酸性溶液をＥｔ２Ｏ（１１．６ｍｌ）で洗浄する。水層を活性炭で処理し、次いで減圧下で濃縮する。残渣をＭｅＯＨに再溶解し、混合物を減圧下で濃縮し、このプロ
セスを５回繰り返して、２．５００ｇのエチル  ２−アミノ−３−オキソペンタノエート塩酸塩を薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．３２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６０．１２。
【０２３０】
工程２：  エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソペンタノエートの製造
エチル  ２−アミノ−３−オキソペンタノエート塩酸塩を出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程２の製造について記載した手順に従って、２．７１ｇのエチル
２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソペンタノエートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．１３。
【０２３１】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−エチルチアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−オキソペンタノエートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程３の製造について記載した手順に従って、２．６０ｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−エチルチアゾール−４−カルボキシレート。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１１。
【０２３２】
工程４：  エチル  ５−エチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−エチルチアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程４の製造について記載した手順に従って、２．０６０ｇのエチル  ５−エチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４３．０４。
【０２３３】
工程５：  エチル  ２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
エチル  ５−エチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程５の製造について記載した手順に従って、１．１４０ｇのエチル  ２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．０１。
【０２３４】
工程６：  ２−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
工程６．１：  エステル加水分解：工程５の生成物、エチル  ２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１．１１４ｇ；５．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１．１ｍｌ）及び水（５．５ｍｌ）に溶解する。ＬｉＯＨ一水和物（２５９ｍｇ；６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１時間撹拌する。混合物を減圧下で蒸発乾固させる。
【０２３５】
工程６．２：  工程６．１の残渣をＤＭＦ（１６．５ｍｌ）に溶解する。ＤＩＰＥＡ（２．６１ｍｌ；１５．２０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．３１９ｇ；６．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６０７ｍｇ；６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製して、９６９ｍｇの２−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：
ｔＲ＝０．４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．０８。
【０２３６】
工程７：  ２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造工程６．２の生成物、２−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミド（４０７ｍｇ；１．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、ＤＩＢＡＬＨの溶液（トルエン中１Ｍ、１．７ｍｌ、１．７０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌し、ＤＩＢＡＬＨ（トルエン中１Ｍ、０．８５ｍｌ、０．８５ｍｍｏｌ）でさらに処理し、０℃にて１ｈさらに撹拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３００ｍｇの２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８１．１９。
【０２３７】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体３）の製造
工程７の生成物、２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（３２４ｍｇ；１．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．２ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１０．８ｍｌ、５．４０ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３７５ｍｇのｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．２６。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ）。
【０２３８】
中間体４：  ｒａｃ−１−（２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−アミノ−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエート塩酸塩の製造
シクロペンタンカルボニルクロリドクロリドを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程１の製造について記載した手順に従って、８７０ｍｇのエチル  ２−アミノ−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエート塩酸塩を薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．７８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２００．２４。
【０２３９】
工程２：  エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエートの製造
エチル  ２−アミノ−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエート塩酸塩を出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程２の製造について記載した手順に従って、６２０ｍｇのエチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．９９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５７．２１。
【０２４０】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロペンチルチアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−シクロペンチル−３−オキソプロパノエートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程３の製造について記載した手順に従って、５８０ｍｇのエチル  ２−（（（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロペンチルチアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝１．１５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．１８。
【０２４１】
工程４：  エチル  ５−シクロペンチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−シクロペンチルチアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程４の製造について記載した手順に従って、４８７ｍｇのエチル  ５−シクロペンチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．１８。
【０２４２】
工程５：  エチル  ２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
エチル  ５−シクロペンチル−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、中間体１／工程５の製造について記載した手順に従って、４４０ｍｇのエチル  ２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝１．１０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．１８。
【０２４３】
工程６：  ２−シクロペンチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
工程６．１：エステル加水分解：工程５の生成物、エチル  ２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（４４０ｍｇ；１．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）及び水（２．５ｍｌ）に溶解し、次いでＬｉＯＨ一水和物（８０ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて１時間続ける。水酸化リチウム一水和物（８０ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ）の２回目の分量を添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌する。混合物を減圧下で蒸発乾固させる。
【０２４４】
工程６．２：  工程６．１の残渣をＤＭＦ／ＤＣＭの１／１混合物（合計で１５ｍｌ）に溶解し、次いで、ＤＩＰＥＡ（０．８４２ｍｌ；４．９２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７４９ｍｇ；１．９７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１９６ｍｇ；１．９７ｍｍｏｌ）を添加する。撹拌をＲＴにて一晩続ける。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９／１）により精製して、５６０ｍｇの２−シクロペンチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１５。
【０２４５】
工程７：  ２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程６．２の生成物、２−シクロペンチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミド（１５５ｍｇ；０．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、ＤＩＢＡＬＨの溶液（トルエン中１Ｍ、０．５０ｍｌ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、ＤＩＢＡＬＨ（トルエン中１Ｍ、０．５０ｍｌ、０．５０ｍｍｏｌ）でさらに処理し、０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を滴下により添加し、混合物を減圧下で濃縮し、粗製残渣をｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）により精製して、４４ｍｇの２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．１５。
【０２４６】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体４）の製造
工程７の生成物、２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（６６ｍｇ；０．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．２ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．８ｍｌ、０．９０ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７３ｍｇのｒａｃ−１−（２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．１０。
【０２４７】
中間体５：  ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−ジアゾ−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造
反応容器内で、１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸（１８９０ｍｇ；１７．９ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（３９３８ｍｇ；２４．３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に溶解した溶液を、ＲＴにて４時間撹拌する（溶液Ａ）。第２の反応容器内で、マロン酸エチルカリウム（８０９３ｍｇ；４６．６ｍｍｏｌ）、無水塩化マグネシウム（５２４１ｍｇ；５３．９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２１９ｍｇ；１．７９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）とアセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物に溶解した溶液を、ＲＴにて６時間撹拌する（溶液Ｂ）。２種の溶液を０℃に冷却し、溶液ＡをＥｔ３Ｎ（１０ｍｌ；７１．７ｍｍｏｌ）とともに溶液Ｂに添加する。次いで、反応混合物をＲＴにて１８時間撹拌する。反応が完了した後、溶媒を減圧下で除き、残渣を水に懸濁し、ＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル  ３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを黄色のオイルとして得、それを精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７１．０５。
【０２４８】
エチル  ３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートをアセトニトリル（１００ｍｌ）に再溶解し、４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド（５５４４ｍｇ；２．４ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（３．１２ｍｌ；２２．４ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。反応混合物をＲＴにて１８時間撹拌する。ヘプタン／ＤＣＭ（９５：５）の混合物を添加して塩を沈殿させ、混合物をろ過する。フィルターケークをヘプタンで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮する。ヘプタン／ＤＣＭ（９５：５）の混合物を再び添加し、混合物をろ過する。フィルターケークをヘプタンで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮する。粗製のオイルをＦＣ（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、エチル  ２−ジアゾ−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８０；［Ｍ＋Ｈ］＋  １９７．０７。
【０２４９】
工程２：  ｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造
エチル  ２−ジアゾ−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（２５６０ｍｇ；１３．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル
（２−アミノ−２−オキソエチル）カーバメート（２４８６ｍｇ；１３．７ｍｍｏｌ）、次いでジロジウム四酢酸（６２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４５℃にて３日間撹拌する。水を添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、３６５４ｍｇのｒａｃ−
エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートをピンク色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．９９。
【０２５０】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程２の生成物、ｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（３６５４ｍｇ；１０．７ｍｍｏｌ）及びローソン試薬（５０００ｍｇ；１２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、２４時間加熱還流する。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、４６０１ｍｇのエチル
２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．９８。
【０２５１】
工程４：  エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程４．１：Ｂｏｃ−開裂：工程３の生成物、エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（４６０１ｍｇ；１３．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（５０ｍｌ）中に溶解し、次いでジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍｌ；４０．０ｍｍｏｌ）を注意深く添加する。混合物をＲＴにて１５時間撹拌する。反応混合物を減圧下で蒸発乾固させる。
【０２５２】
工程４．２：工程４．１の残渣をギ酸エチル（３０ｍｌ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ（４．４８ｍｌ；３２．２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を還流下で４時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３６９１ｍｇのエチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを得、それをさらに精製することなく工程５で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．００。
【０２５３】
工程５：  エチル  ２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
工程４．２の生成物、エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−メチルシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（３６９１ｍｇ；１３．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却し、次いでオキシ塩化リン（２．６ｍｌ；２７．６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて４８ｈ撹拌する。オキシ塩化リン（１ｍｌ；１０．６ｍｍｏｌ）をさらに添加し、混合物を還流下で６時間撹拌する。水を添加し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２ｘ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３０６６ｍｇのエチル  ２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートをベージュ色のフォームとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．０１。
【０２５４】
工程６：  （２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
工程５の生成物、エチル  ２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（３０６２ｍｇ；１２．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１０００ｍｇ；２６．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて４時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮する。残渣をＤＣ
Ｍに再溶解し、水、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を注意深く添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２０５９ｍｇの（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．６９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１５。
【０２５５】
工程７：  ２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程６の生成物、（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（２０５９ｍｇ；９．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（４６１２ｍｇ；１０．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて１８時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物を３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、白色の沈殿物をろ過し、ろ液をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．３５。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．１６−１．１８（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｍ、２Ｈ）。
【０２５６】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体５）の製造
工程７の生成物、２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（２７０ｍｇ；１．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、３ｍｌ、１．５０ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２７４ｍｇのｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、０．８４−０．９９（ｍ、４Ｈ）。
【０２５７】
中間体６：  ｒａｃ−１−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール：
工程１：  メチル  ５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
メチル  ５−ブロモ−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（１９．９７ｇ；８４．６ｍｍｏｌ）をトリフルオロトルエン（４００ｍｌ）中に溶解した溶液に、ｒｔにて、アルゴン下、ＮＢＳ（７．５２９ｇ；４２．３ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（４．１６８ｇ；２５．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を８５℃にて３ｈ撹拌する。変換が完了するまで、ＮＢＳ及びＡＩＢＮをさらに添加する。混合物をＲＴに冷まし、ろ過し、トルエンで洗浄し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、６．７８ｇのメチル  ５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．８７。
【０２５８】
工程２：  メチル  ５−ブロモ−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程１の生成物、５−ブロモ−２−（ブロモメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（６．７８ｇ；２１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ジホルミルアミドナトリウム（２．２５ｇ；２３．７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を反応混合物に添加し、ｒｔにて一晩撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ）、有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５．７４ｇのメチル  ５−ブロモ−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．８４。
【０２５９】
工程３：  メチル  ２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
工程２の生成物、メチル  ５−ブロモ−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（５．７４ｇ；２０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（１．９４ｍｌ、２０．６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を６０℃にて１ｈ撹拌する。ｐＨが８になるまで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を反応混合物に添加する。次いで、混合物をＤＣＭで抽出し（３ｘ）、有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、１．７７９ｇのメチル  ２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．７７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．４８（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。
【０２６０】
工程４：  （２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
工程３の生成物、メチル  ２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１．７７９ｇ；６．８１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ｒｔにて、アルゴン下、ＮａＢＨ４（１ｇ；２６．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２４ｈ撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で注意深くクエンチする。ガスの発生が止まったら、混合物をＤＣＭで抽出し（３ｘ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、８９６ｍｇの（２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．３７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．８５。
【０２６１】
工程５：  ２−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールの製造
工程４の生成物、（２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（８９６ｍｇ；３．８４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解した、冷却した溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（０．７９８ｍｌ；４．６１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３１４ｍｇ；４．６１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し（３ｘ）、有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、３８０ｍｇの２−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．８７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、０．８５（ｓ、９Ｈ）、０．０８（ｓ、６Ｈ）。
【０２６２】
工程６：  ３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールの製造
工程５の生成物、２−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（１５０ｍｇ；０．４３２ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍｌ）中に溶解した溶液に、ａｑ．１．６Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（３ｍｌ）、３−フルオロベンゼンボロン酸（１２５ｍｇ；０．８６４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ；３．５ｍｏｌ％）を添加する。反応混合物を９０℃にて２ｈ撹拌する。混合物を水中に注ぎ、ＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、１４６ｍｇの３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．９７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、０．８１（ｓ、９Ｈ）、−０．０２（ｓ、６Ｈ）。
【０２６３】
工程７：  （２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
工程５の生成物、３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（１４６ｍｇ；０．４０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、０．６０４ｍｌ、０．６０４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２０ｍｉｎ撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注ぎ、ＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、９１ｍｇの（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．９７。
【０２６４】
工程８：  ２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程７の生成物、（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（４５ｍｇ；０．１８１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１１９ｍｇ；０．２８１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍｌ）、次いで飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５ｍｌ）を添加し、混合物を２０ｍｉｎ撹拌する。次いで、混合物をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．９６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：９．７３（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）。
【０２６５】
工程９：  ｒａｃ−１−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体６）の製造
工程８の生成物、２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（３９ｍｇ；０．１５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、０．３８２ｍｌ、０．１９１ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物を０℃にて５ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＥｔ
ＯＡｃで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２０ｍｇのｒａｃ−１−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．９８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２６６】
中間体７：  ｒａｃ−１−（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−ジアゾ−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造
１−フルオロシクロプロパン−１−カルボン酸（２０１４ｍｇ；１８．８ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程１の製造について記載した手順に従って、３０９２ｍｇのエチル  ３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝観測せず。次いで、エチル  ２−ジアゾ−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを茶色のオイルとして得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．０３。
【０２６７】
工程２：  ｒａｃ−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造エチル  ２−ジアゾ−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（２１２４ｍｇ；１０．６ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程２の製造について記載した手順に従う。この場合、反応混合物を４５℃にて５日間撹拌し、３２２３ｍｇのｒａｃ−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを茶色の固体として得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．０１。
【０２６８】
工程３：  ｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
ｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（１−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（３２２３ｍｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程３の製造について記載した手順に従って、２７２７ｍｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを明黄色の粘性のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．９９。
【０２６９】
工程４：  エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（２７２７ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程４の製造について記載した手順に従って、２１２９ｍｇのエチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを赤味がかったオイルとして得、それをさらに精製することなく使用
する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．９９。
【０２７０】
工程５：  エチル  ２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
２−（ホルムアミドメチル）−５−（１−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（２１２９ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程５の製造について記載した手順に従って、１７９０ｍｇのエチル  ２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを黄色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．００。
【０２７１】
工程６：  （２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
エチル  ２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１５８２ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程６の製造について記載した手順に従って、７８２ｍｇの（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを黄色の粉末として得、精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．４５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．０４。
【０２７２】
工程７：  ２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（７８２ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程７の製造について記載した手順に従って、６８７ｍｇの２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを黄色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．００。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０２７３】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体７）の製造
２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（１３０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程８の製造について記載した手順に従って、１３５ｍｇのｒａｃ−１−（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを白色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．６４。
【０２７４】
中間体８：  ｃｉｓ−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ｒａｃ−エチル  ２−ジアゾ−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロパノエートの製造
ｒａｃ−エチル  ３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（２０００ｍｇ；１０．９ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程１の製造について記載した手順に従って、２４００ｍｇのｒａｃ−エチル−２−ジアゾ−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロパノエートを黄色のオイルとして得、いかなるさらなる精製も行わずに使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．０１。
【０２７５】
工程２：  ｃｉｓ−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造
ｒａｃ−エチル  ２−ジアゾ−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロピオン酸（２４００ｍｇ；１２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程２の製造について記載した手順に従う。この場合、反応混合物を４５℃にて２日間撹拌して、４０７５ｍｇのｃｉｓ−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを茶色のオイルとして得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．０４。
【０２７６】
工程３：  ｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
ｃｉｓ−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（４０７５ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程３の製造について記載した手順に従って、５３２６ｍｇのｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを、ＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）の後に、白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．９９。
【０２７７】
工程４：  ｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
ｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（５３２６ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程４の製造について記載した手順に従って、１９６５ｍｇのｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを、ＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）の後に、白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．９９。
【０２７８】
工程５：  ｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
ｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（１９６５ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程５の製造について記載した手順に従って、１８１０ｍｇのｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートをオレンジ色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．２８。
【０２７９】
工程６：  ｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
ｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１８１０ｍｇ、７．１２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程６の製造について記載した手順に従って、９４０ｍｇのｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを白色の粉末として得、精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．００。
【０２８０】
工程７：  ｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
ｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ
］チアゾール−３−イル）メタノール（９４０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程７の製造について記載した手順に従って、１６５５ｍｇのｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを黄色のガムとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．０２（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄｔｄ、Ｊ１＝３．２Ｈｚ、Ｊ２＝７．６Ｈｚ、Ｊ３＝２３．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８１】
工程８：  ｃｉｓ−１−［２−（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−プロパ−２−イン−１−オール（中間体８）の製造
ｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（１４１０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程８の製造について記載した手順に従って、１０７９ｍｇのｃｉｓ−１−［２−（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−プロパ−２−イン−１−オールを茶色のガムとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．０８。
【０２８２】
中間体９：  トランス−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ｒａｃ−エチル  ２−ジアゾ−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロパノエートの製造
ｒａｃ−エチル−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（２０００ｍｇ；１０．９ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程１の製造について記載した手順に従って、２１９０ｍｇのｒａｃ−エチル−２−ジアゾ−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロパノエートを黄色のオイルとして得、いかなるさらなる精製も行わずに使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝観測せず。
【０２８３】
工程２：  トランス−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートの製造
ｒａｃ−エチル  ２−ジアゾ−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロ−シクロプロピル）−３−オキソ−プロピオン酸（２１９５ｍｇ；１１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程２の製造について記載した手順に従う。この場合、反応混合物を４５℃にて２日間撹拌して、３８１６ｍｇのトランス−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエートを茶色のオイルとして得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．０５。
【０２８４】
工程３：  ｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
トランス−エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−３−（２−フルオロシクロプロピル）−３−オキソプロパノエート（３８１６ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程３の製造について記載した手順に従って、３９５６ｍｇのｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレートを茶色の粘性のオイルとして得、精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４５．０７。
【０２８５】
工程４：  ｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
ｒａｃ−エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）チアゾール−４−カルボキシレート（３９５６ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程４の製造について記載した手順に従って、１２１０ｍｇのｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）の後に、茶色の粘性のガムとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．０４。
【０２８６】
工程５：  ｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
ｒａｃ−エチル  ５−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（１２１０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程５の製造について記載した手順に従って、９５０ｍｇのｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを黄色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．９８。
【０２８７】
工程６：  ｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
ｒａｃ−エチル  ２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（９５０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体５／工程６の製造について記載した手順に従って、８１０ｍｇのｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを黄色の粉末として得、精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．０２。
【０２８８】
工程７：  ｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
ｒａｃ−（２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（８１０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程７の製造について記載した手順に従って、１２１０ｍｇのｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを黄色の粉末として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、５．１１−５．２９（ｍ）、３．４３−３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄｄ、Ｊ１＝６．８Ｈｚ、Ｊ２＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０２８９】
工程８：  トランス−１−［２−（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−プロパ−２−イン−１−オール（中間体９）の製造
ｒａｃ−２−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（８９０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程８の製造について記載した手順に従って、７０１ｍｇのトランス−１−［２−（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−プロパ−２−イン−１−オールを茶色のフォームとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．３。
【０２９０】
中間体１０：  ３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
工程１：  ２，４−ジブロモ−５−シクロプロピルチアゾールの製造
４−ブロモ−５−シクロプロピル−チアゾール（６．１０ｇ；２８．１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（２００ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＨＢｒ（１０．３ｍｌ；９１．３ｍｍｏｌ）及び臭素（４．６９ｍｌ；９１．３ｍｍｏｌ）を添加する。得られたオレンジ色の溶液を９５℃にて７ｈ撹拌する。混合物をＲＴに冷まし、ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、２．９１ｍｇの２，４−ジブロモ−５−シクロプロピルチアゾールを明黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．７５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０２９１】
工程２：  ４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−カルバルデヒドの製造
工程１の生成物、２，４−ジブロモ−５−シクロプロピルチアゾール（２．９１ｇ；１０．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ；４．２８ｍｌ、１０．７ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加する。混合物をこの温度にて１０ｍｉｎ撹拌し、次いでＤＭＦ（２．０５ｍｌ；２６．５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１ｈ続ける。混合物をＲＴに温まるようにし、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、２．４８ｇの４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−カルバルデヒドを茶色のオイルとして得、それをさらに精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．９１。
【０２９２】
工程３：  （４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メタノールの製造
４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−カルバルデヒド（３５００ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１００ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＮａＢＨ４（１０００ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。水を添加し、得られた水相をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メタノール（３０６０ｍｇ）を琥珀色のオイルとして得、それを精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．９１。
【０２９３】
工程４：  ４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−シクロプロピルチアゾールの製造（４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メタノール（３０６０ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍｌ）中に溶解した溶液に、塩化チオニル（２．４６ｇ）を添加し、得られた混合物をＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液上に注ぎ、水相をＤＣＭで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−シクロプロピルチアゾール（２９２９ｍｇ）を茶色のオイルとして得、それを精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．８４。
【０２９４】
工程５：  Ｎ−（（４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミドの製造
４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−シクロプロピルチアゾール（２９３０ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ジホルミルアミドナトリウ
ム（１．５４ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を添加する。得られた茶色の溶液をＲＴにて４ｈ撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液上に注ぎ、ＲＴにて１ｈ撹拌した後、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、Ｎ−（（４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミド（３０１０ｍｇ）を茶色のオイルとして得、それを精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．８９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．８４（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．１０−１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．６３−０．６８（ｍ、２Ｈ）。
【０２９５】
工程６：  ３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（中間体１０）の製造
Ｎ−（（４−ブロモ−５−シクロプロピルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミド（３０１０ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）をトルエン（６０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＰＯＣｌ３（１７４０ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃にて１ｈ撹拌する。冷却後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液上にゆっくりと注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、１９８０ｍｇの３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（中間体１０）を茶色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．７７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ：８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．０７−１．１２（ｍ、２Ｈ）、０．７５（ｍ、２Ｈ）。
【０２９６】
中間体１１：  ３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
工程１：  （４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メタノールの製造
４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−カルバルデヒド（７７４０ｍｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体１０／工程３の製造について記載した手順に従って、７０６０ｍｇの（４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メタノールを黄色のオイルとして得、いかなるさらなる精製も行わずに使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．９２。
【０２９７】
工程２：  ４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−メチルチアゾールの製造
（４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メタノール（７０６０ｍｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体１０／工程４の製造について記載した手順に従って、６８５０ｍｇの４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−メチルチアゾールを茶色のオイルとして得、さらに精製することなく使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．８７。
【０２９８】
工程３：  Ｎ−（（４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミドの製造
４−ブロモ−２−（クロロメチル）−５−メチルチアゾール（６８５０ｍｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体１０／工程５の製造について記載した手順に従って、６０５０ｍｇのＮ−（（４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミドを茶色の固体として得、精製することなく次の工程で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．９０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）。
【０２９９】
工程４：  ３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（中間体１１）
の製造
Ｎ−（（４−ブロモ−５−メチルチアゾール−２−イル）メチル）ホルムアミド（６０５０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、中間体１０／工程６の製造について記載した手順に従って、３６８０ｍｇの３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾールを明茶色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．９１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ９．５４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。
【０３００】
中間体１２：  ｒａｃ−１−（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ４，４，４−トリフルオロ−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタノエートの製造
亜硝酸ナトリウムの水溶液（４０ｍｌ；３１２ｍｍｏｌ）に、温度を０−５℃に維持しながら、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート（５０．０ｇ；２７２ｍｍｏｌ）を氷酢酸（９０ｍｌ）中に溶解した溶液を添加する。反応混合物を、氷水のバス中で３０ｍｉｎ、そしてＲＴにてさらに５ｈ撹拌する。溶液を減圧下で濃縮し、５４ｇのエチル  ４，４，４−トリフルオロ−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタノエートを得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：８．４０−９．５５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０１】
工程２：  エチル  ２−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート塩酸塩の製造
エチル  ４，４，４−トリフルオロ−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソブタノエート（５４．０ｇ；２５３ｍｍｏｌ）及び活性炭上のパラジウムを、エタノール（１５０ｍｌ）と４Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍｌ）の混合物中に懸濁した懸濁液を、０．３−０．５ＭＰａの水素下で、ＲＴにて２．５ｈ撹拌する。次いで、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、４２．０ｇのエチル  ２−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート塩酸塩を黄色の固体として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：８．４０−９．５５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、１Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３０２】
工程３：  エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエートの製造
Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２４．９８ｇ；１４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）中に溶解し、−２０℃に冷却する。Ｅｔ３Ｎ（１９．８ｍｌ；１４３ｍｍｏｌ）、次いでクロロギ酸イソブチル（１９．４８ｇ；１４３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を−２０℃にて３０分間撹拌し、次いでエチル  ２−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート塩酸塩（４２．０ｇ；１７８．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍｌ）中に溶解した溶液をゆっくりと添加する。次いで、２回目の分量のＥｔ３Ｎ（１９．８ｍｌ；１４３ｍｍｏｌ）を反応混合物にゆっくりと添加し、反応混合物をＲＴに温め、撹拌を２ｈ続ける。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（シリカゲル；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、４６．５ｇのエチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエートを黄色の濃厚なオイル（ケト−及びエノール互変異性体の混合物）として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：７．０５−７．４７（ｍ、１．５Ｈ）、４．９２−５．００（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、０．５Ｈ）、３．７７−３．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．２５−１．３３（ｍ、３Ｈ）。
【０３０３】
工程４：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタノエート（４６．５ｇ；１３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８００ｍｌ）中に溶解し、次いでローソン試薬（７９．０ｇ；１９５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を還流下で８時間撹拌する。次いで、ＴＨＦを減圧下で除く。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回、そして塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、２４．８ｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。
【０３０４】
工程５：  エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程５．１：Ｂｏｃ開裂：工程４の生成物、エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（２４．８ｇ；７０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（９６ｇ；８４０ｍｍｏｌ）中に溶解する。混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。反応混合物を減圧下で蒸発乾固する。
【０３０５】
工程５．２：工程５．１の残渣をギ酸エチル（１５０ｍｌ）中に溶解し、混合物を還流下で５ｈ撹拌する。次いで、溶液を減圧下で濃縮して、１４．１ｇのエチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：８．２２−８．３３（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．４８（ｍ、２Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．４４（ｍ、３Ｈ）。
【０３０６】
工程６：  エチル  ２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
エチル  ２−（ホルムアミドメチル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（１４．１ｇ；５０．０ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍｌ）中に溶解した溶液に、オキシ塩化リン（Ｖ）（ＰＯＣｌ３）（７ｍｌ；７４．９ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。反応混合物を還流下で２ｈ撹拌する。トルエン及びＰＯＣｌ３を減圧下で除き、水を残渣に添加し、固体ＮａＨＣＯ３を添加することによりｐＨを８に調整する。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（２ｘ）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、１０．５ｇのエチル  ２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートを黄色の固体として得る。
【０３０７】
工程７：  （２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
エチル  ２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１０．５ｇ；３９．７ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＮａＢＨ４（４．７６ｇ；１１９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を５０℃にて５ｈ続ける。溶媒を減圧下で除き、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出する（５ｘ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７．０ｇの（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを黄色の固体として得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）。
【０３０８】
工程８：  ２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１４．７ｇ；３４．７ｍｍｏｌ）を、（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（７．０ｇ；０．５４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５０ｍｌ）中に溶解した溶液に添加し、撹拌をＲＴにて２時間続ける。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３．０ｇの２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）。
【０３０９】
工程９：  ｒａｃ−１−（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１２）の製造
２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（７０ｍｇ）を出発物質として用い、中間体５／工程８の製造について記載した手順に従って、７６ｍｇの１−（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを茶色の粘性のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．０７。
【０３１０】
実施例の合成
実施例１：  ｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールバイアル内で、アルゴン下、中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ベンジルアジド（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（１．２５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、脱気ＤＭＦ（０．６ｍＬ）と水（０．１ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物をＲＴにて１６ｈ撹拌する。混合物をＷｈａｔｍａｎ  ０．４５μＭグラスマイクロファイバーフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して、２６ｍｇのｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．４０。
【０３１１】
実施例２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
アジドベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２８ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．００。
【０３１２】
実施例２ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎｍ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％（ＥｔＯＨ、０．１％ＤＥＡ）；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１５００μｌ。
【０３１３】
１０ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離して：
３．２ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例２ａ及び４．０ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。
【０３１４】
実施例３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
２−アジドトルエンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２．５ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．０１。
【０３１５】
実施例４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
４−アジドトルエンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１２ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．０５。
【０３１６】
実施例５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
１−アジド−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１７ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０９。
【０３１７】
実施例６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
１−アジド−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、９ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０５。
【０３１８】
実施例７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
２−アジド−アニソールを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２７ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（
ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１０。
【０３１９】
実施例８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
３−アジド−アニソールを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２１ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．０１。
【０３２０】
実施例９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
４−アジド−アニソールを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１４ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．２３。
【０３２１】
実施例９ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２６６ｎＭ；溶出液：６０％ＣＯ２及び４０％（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＨ  １：１、０．１％ＤＥＡ）；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：２０００μｌ。
【０３２２】
３０ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離して：
１５ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例９ａ及び１５ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。
【０３２３】
実施例１０：  ｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノン
ｐ−アジドアセトフェノンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、６ｍｇのｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−エタノンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．２７。
【０３２４】
実施例１１：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
工程１：  ４−アジドベンゾニトリルの製造
バイアル内で、４−シアノフェニルボロン酸（１４７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（９８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に懸濁する。空気雰囲気下で反応混合物を６０℃にて３ｈ撹拌する。溶媒を減圧下で除き、残渣をＦＣ（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、１０７ｍｇの４−アジドベンゾニトリルをベージュ色の固体として得る。ＬＣ
−ＭＳ（塩基性）：ｔＲ＝０．８２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝観測せず。
【０３２５】
工程２：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル（実施例１１）の製造
バイアル内で、アルゴン下、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、工程１の生成物、４−アジドベンゾニトリル（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（１．２５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、脱気ＤＭＦ（０．６ｍＬ）と水（０．１ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。混合物をＷｈａｔｍａｎ  ０．４５μＭグラスマイクロファイバーフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して、１５ｍｇのｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．３７。
【０３２６】
実施例１２：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びアジドベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１６ｍｇのｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．３４。
【０３２７】
実施例１３：  ｒａｃ−（２−シクロペンチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体４、ｒａｃ−１−（２−シクロペンチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びアジドベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１４ｍｇのｒａｃ−（２−シクロペンチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る：ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６．２８。
【０３２８】
実施例１４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
工程１：  ２−アジドピリジンの製造
ピリジン−２−イルボロン酸を使用して、実施例１１、工程１について記載した手順に従って製造。
【０３２９】
工程２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール（実施例１４）の製造
２−アジドピリジン（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、下記の条件を用いて、（ＨＰＬＣポンプ及び約１０
ｍｌの内部体積を有する銅コイル及びバックプレッシャーレギュレータ（２５０ｐｓｉの全圧）からなる）フロー反応器に注入する：Ｔ＝１４０℃、Ｐ＝１４ｂａｒ、Ｆ＝０．２５０ｍｌ／ｍｉｎ、ＲＴ＝４０ｍｉｎ。溶液を減圧下で濃縮し、ｐｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）により精製して、２０ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２４。
【０３３０】
実施例１５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３３１】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１７。
【０３３２】
実施例１６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３３３】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．２５。
【０３３４】
実施例１６ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＪ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２４４ｎＭ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％（ＭｅＯＨ、０．１％ＤＥＡ）；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：４０００μｌ。
【０３３５】
２５ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離して：
１１ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１６ａ及び１０ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。
【０３３６】
実施例１７：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びアジドベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、２０ｍｇのｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１２．１５。
【０３３７】
実施例１８：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３３８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．２３。
【０３３９】
実施例１８ａ：  ３−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：７０％ＣＯ２及び３０％ＭｅＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃；注入体積：３０００μｌ。
【０３４０】
１２ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離して：
５ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１８ａ及び４ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。
【０３４１】
実施例１９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３４２】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．０２。
【０３４３】
実施例２０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３４４】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．２７。
【０３４５】
実施例２１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３４６】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｑ
Ｃ）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．０７。
【０３４７】
実施例２２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−８−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３４８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−８−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１５。
【０３４９】
実施例２３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３５０】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．３７。
【０３５１】
実施例２４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３５２】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−５−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１０。
【０３５３】
実施例２５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３５４】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−キノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．２１。
【０３５５】
実施例２６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３５６】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔ
Ｒ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１５。
【０３５７】
実施例２７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３５８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．０９。
【０３５９】
実施例２８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体１及び３−アジドトルエンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１５ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．２２。
【０３６０】
実施例２９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１及び１−アジド−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、３０ｍｇのｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２１。
【０３６１】
実施例３０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３６２】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．９２。
【０３６３】
実施例３１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３６４】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．３５。
【０３６５】
実施例３２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３６６】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．４０。
【０３６７】
実施例３３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３６８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．１１。
【０３６９】
実施例３４：  ｒａｃ−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３７０】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．１９。
【０３７１】
実施例３５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３７２】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．９６。
【０３７３】
実施例３５ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２６６ｎＭ；溶出液：６０％ＣＯ２及び４０％（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＤＥＡ  ５０：５０：０．１）；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。３２８．８ｍｇの実施例３５のラセミ体を上記の方法により分離して、ジエチルアミンが混入した両エナンチオマーを得る。
【０３７４】
Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、８３．２ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例３５ａ及び８５．６ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。
【０３７５】
実施例３６：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３７６】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．０７。
【０３７７】
実施例３７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３７８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．００。
【０３７９】
実施例３８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３８０】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２６。
【０３８１】
実施例３９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３８２】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．３７。
【０３８３】
実施例４０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３８４】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．０９。
【０３８５】
実施例４１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３８６】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．０８。
【０３８７】
実施例４２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３８８】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．９１。
【０３８９】
実施例４３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
実施例１４について記載した手順に従って製造。
【０３９０】
ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．３６。
【０３９１】
実施例４４：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
中間体５、ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドアニソールを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２５。
【０３９２】
実施例４５：  ｒａｃ−［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  １−アジド−４−（ベンジルオキシ）ベンゼンの製造
丸底フラスコ内で、４−ベンジルオキシフェニルボロン酸（１０００ｍｇ、４．３ｍｍｏ
ｌ）、アジ化ナトリウム（４２３ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（７８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に懸濁する。空気雰囲気下で、反応混合物を６０℃にて３ｈ撹拌する。混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除き、残渣をＦＣ（シリカゲル、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５８３ｍｇの１−アジド−４−（ベンジルオキシ）ベンゼンを得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ：７．２９−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３９３】
工程２：  ｒａｃ−［１−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（実施例４５）の製造
フラスコ内で、アルゴン下、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（３５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、工程１の生成物、１−アジド−４−（ベンジルオキシ）ベンゼン（５４２ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＬ−（＋）−アスコルビン酸ナトリウム塩（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、脱気ＤＭＦ（６ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物をＲＴにて１６ｈ撹拌する。混合物をＷｈａｔｍａｎ  ０．４５μＭグラスマイクロファイバーフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｒａｃ−［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８２４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．４。
【０３９４】
実施例４６：  ｒａｃ−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−エトキシピリジンの製造
２−エトキシピリジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０３９５】
工程２：中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−エトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１．４。
【０３９６】
実施例４７：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ４−（４−アジドフェニル）モルフォリンの製造
４−（モルフォリノ）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０３９７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジドフェニル）モルフォリンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］ト
リアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．４。
【０３９８】
実施例４８：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
工程１：  （１−（４−アジドフェニル）シクロプロピル）メタノールの製造
４−（１  （ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０３９９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（１−（４−アジドフェニル）シクロプロピル）メタノールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．４。
【０４００】
実施例４９：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル
工程１：  メチル  （４−アジドフェニル）カーバメートの製造
４−メトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４０１】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びメチル  （４−アジドフェニル）カーバメートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．４。
【０４０２】
実施例５０：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−１Ｈ−インドールの製造
１Ｈ−インドール−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４０３】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１Ｈ−インドールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６５．２。
【０４０４】
実施例５１：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベ
ンゾニトリル
工程１：  ３−アジドベンゾニトリルの製造
３−シアノフェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４０５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジドベンゾニトリルを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．４。
【０４０６】
実施例５２：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジドイソキノリンの製造
イソキノリン−４−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４０７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドイソキノリンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７．３。
【０４０８】
実施例５３：  ｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（アジドメチル）ベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．３。
【０４０９】
実施例５４：  ｒａｃ−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  １−アジド−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼンの製造
４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４１０】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．４。
【０４１１】
実施例５５：  ｒａｃ−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−エトキシピリジンの製造
２−エトキシピリジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４１２】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−エトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８８７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５７。
【０４１３】
実施例５６：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ４−（４−アジドフェニル）モルフォリンの製造
４−（モルフォリノ）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４１４】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジドフェニル）モルフォリンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．４。
【０４１５】
実施例５７：  ｒａｃ−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  （１−（４−アジドフェニル）シクロプロピル）メタノールの製造
４−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４１６】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（１−（４−アジドフェニル）シクロプロピル）メタノールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−｛１−［４−（１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．４。
【０４１７】
実施例５８：  ｒａｃ−（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル
工程１：  メチル  （４−アジドフェニル）カーバメートの製造
４−メトキシカルボニルアミノフェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１につい
て記載した手順に従って製造。
【０４１８】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びメチル  （４−アジドフェニル）カーバメートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８１８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．３。
【０４１９】
実施例５９：  ｒａｃ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−１Ｈ−インドールの製造
１Ｈ−インドール−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４２０】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１Ｈ−インドールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８２１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．３。
【０４２１】
実施例６０：  ｒａｃ−３−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
工程１：  ３−アジドベンゾニトリルの製造
３−シアノフェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４２２】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジドベンゾニトリルを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［ヒドロキシ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．３。
【０４２３】
実施例６１：  ｒａｃ−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジドイソキノリンの製造
イソキノリン−４−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４２４】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドイソキノリンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（１−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−
イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４９２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．４。
【０４２５】
実施例６２：  ｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（アジドメチル）ベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（１−ベンジル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４８８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．２。
【０４２６】
実施例６３：  ｒａｃ−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  １−アジド−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼンの製造
４−（シクロプロピルメトキシ）フェニルボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４２７】
工程２：  中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．４。
【０４２８】
実施例６４：  ｒａｃ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体６、ｒａｃ−１−（２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドアニソールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．３。
【０４２９】
実施例６５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−エトキシピリミジンの製造
２−エトキシピリミジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４３０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−エトキシピリミジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−１
Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９１４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．４。
【０４３１】
実施例６６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ６−アジド−２，３−ジメトキシピリジンの製造
２，３−ジメトキシ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４３２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び６−アジド−２，３−ジメトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．３。
【０４３３】
実施例６７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−メトキシピリミジンの製造
２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４３４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メトキシピリミジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８３１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０．４。
【０４３５】
実施例６８：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
実施例４５の生成物、ｒａｃ−［１−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（４００ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、三塩化ホウ素の１Ｍ  ＤＣＭ溶液（９．０２ｍｌ、９．０２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて２ｈ撹拌する。反応混合物を、Ｗｈａｔｍａｎ  ０．４５μｍグラスマイクロファイバーフィルターを通してろ過し、ｐｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）で精製して、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４９５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．３。
【０４３６】
実施例６９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリ
アゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−メトキシピリジンの製造
２−メトキシピリジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４３７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９１５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．４。
【０４３８】
実施例７０：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ニコチン酸  メチルエステル
工程１：  メチル  ５−アジド−２−メトキシニコチネートの製造
メチル  ２−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ニコチネートを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４３９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びメチル  ５−アジド−２−メトキシニコチネートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ニコチン酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．３。
【０４４０】
実施例７１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−メトキシ−３−メチルピリジンの製造
２−メトキシ−３−メチルピリジン−５−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４４１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メトキシ−３−メチルピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．４。
【０４４２】
実施例７２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ６−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジンの製造６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジンを使用して、実施例４５、工程１
について記載した手順に従って製造。
【０４４３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び６−アジド−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．４。
【０４４４】
実施例７３：  ｒａｃ−［１−（５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−３−クロロ−２−イソプロポキシピリジンの製造
５−クロロ−６−イソプロポキシピリジン−３−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４４５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−３−クロロ−２−イソプロポキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（５−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．３。
【０４４６】
実施例７４：  ｒａｃ−［１−（５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−３−クロロ−２−エトキシピリジンの製造
５−クロロ−６−エトキシピリジン−３−ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４４７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−３−クロロ−２−エトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（５−クロロ−６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．３。
【０４４８】
実施例７５：  ｒａｃ−（５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸  メチルエステル
工程１：  メチル  ２−（（５−アジドピリジン−２−イル）オキシ）アセテートの製造メチル  ２−（（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）オキシ）アセテートを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４４９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾ
ール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び２−（（５−アジドピリジン−２−イル）オキシ）アセテートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ピリジン−２−イルオキシ）−酢酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．３。
【０４５０】
実施例７６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンの製造
２−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４５１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−エトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８１２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．３。
【０４５２】
実施例７７：  ｒａｃ−［１−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−（ベンジルオキシ）ピリジンの製造
２−（ベンジルオキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４５３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−（ベンジルオキシ）ピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．４。
【０４５４】
実施例７８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジンの製造
（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４５５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製
造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２。
【０４５６】
実施例７９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−３−フルオロ−２−メトキシピリジンの製造
（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４５７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−３−フルオロ−２−メトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８７．３。
【０４５８】
実施例８０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２，３−ジメトキシピリジンの製造
２，３−ジメトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４５９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２，３−ジメトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（５，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．３。
【０４６０】
実施例８１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ３−アジド−２，６−ジメトキシピリジンの製造
カリウム  ２，６−ジメトキシピリジン−３−トリフルオロボレートを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４６１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジド−２，６−ジメトキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：
ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．４。
【０４６２】
実施例８２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−イソプロポキシピリジンの製造
（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４６３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−イソプロポキシピリジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．４。
【０４６４】
実施例８３：  ｒａｃ−［１−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−シクロブトキシピリミジンの製造
（２−シクロブトキシピリミジン−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４６５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−シクロブトキシピリミジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．４。
【０４６６】
実施例８４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−２，４−ジメトキシピリミジンの製造
（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４６７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２，４−ジメトキシピリミジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．４。
【０４６８】
実施例８５：  ｒａｃ−［１−（２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−２−（ベンジルオキシ）ピリミジンの製造
（２−（ベンジルオキシ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４６９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−（ベンジルオキシ）ピリミジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（２−ベンジルオキシ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３。
【０４７０】
実施例８６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ４−アジド−３，６−ジメトキシピリダジンの製造
（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４７１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３，６−ジメトキシピリダジンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．４。
【０４７２】
実施例８７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
実施例６８の生成物、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール（１４．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２９．８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．３ｍｇ、０．０５ｅｑ．）及びＫ２ＣＯ３（２２．１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に混合した混合物を、５０℃にて１６ｈ撹拌する。次いで混合物をろ過し、分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）でろ過して、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．３。
【０４７３】
実施例８８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
３−（ブロモメチル）オキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．４。
【０４７４】
実施例８９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩を使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４１２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．４。
【０４７５】
実施例９０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
テトラヒドロフルフリルブロミドを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．４。
【０４７６】
実施例９１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
１−ブロモ−２−メトキシエタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．４。
【０４７７】
実施例９２：  ｒａｃ−［２−（１−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体７、ｒａｃ−１−（２−（１−フルオロシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドアニソールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（１−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．３。
【０４７８】
実施例９３：  ［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体８、ｃｉｓ−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドアニソールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．４。
【０４７９】
実施例９４：  ［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体９、トランス−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドアニソールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．４。
【０４８０】
実施例９５：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）アセタミドの製造
（４−アセタミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４８１】
工程２  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）アセタミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．４。
【０４８２】
実施例９６：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）中に溶解した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、０．７１９ｍｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加する。この温度で３０ｍｉｎ撹拌した後、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１９８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）中に溶解した溶液を滴下により加える。混合物を−７８℃にて２ｈ撹拌する。水を添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２。
【０４８３】
実施例９７：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．４。
【０４８４】
実施例９８：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．２。
【０４８５】
実施例９９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６７．２。
【０４８６】
実施例１００：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．２。
【０４８７】
実施例１００ａ：  （Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：６０％ＣＯ２及び４０％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０４８８】
１４ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離して、６ｍｇのＳ−エナンチオマー  実施例１００ａ及び５ｍｇのＲ−エナンチオマーを得る。
【０４８９】
実施例１０１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝
０．６０６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．４。
【０４９０】
実施例１０２：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４９１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．３。
【０４９２】
実施例１０３：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン
工程１：  （４−アジドフェニル）（モルフォリノ）メタノンの製造
（４−（モルフォリン−４−カルボニル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４９３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（４−アジドフェニル）（モルフォリノ）メタノンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１。
【０４９４】
実施例１０４：  ｒａｃ−モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）モルフォリン−４−カルボキサミドの製造
Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルフォリン−４−カルボキサミドを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４９５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）モルフォリン−４−カルボキサミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３。
【０４９６】
実施例１０５：  ｒａｃ−Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３
］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドの製造
（４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４９７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．３。
【０４９８】
実施例１０６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミドの製造
（４−（（３−メトキシプロピル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０４９９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．３。
【０５００】
実施例１０７：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−エチルベンズアミドの製造
（４−（エチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５０１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−エチルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．２。
【０５０２】
実施例１０８：  ｒａｃ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−シアノエチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５０３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．０。
【０５０４】
実施例１０９：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素
工程１：  １−（４−アジドフェニル）尿素の製造
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５０５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジドフェニル）尿素を使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．３。
【０５０６】
実施例１１０：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）アセタミドの製造
（４−アセタミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５０７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）アセタミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４８７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．３。
【０５０８】
実施例１１１：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
（４−（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５０９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−メチルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ
−メチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４４９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
【０５１０】
実施例１１２：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
工程１：  ５−アジド−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンの製造
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５１１】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４０９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２。
【０５１２】
実施例１１３：  ｒａｃ−１−エチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−尿素
工程１：  １−（４−アジド−２−メトキシフェニル）−３−エチル尿素の製造
１−エチル−３−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５１３】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジド−２−メトキシフェニル）−３−エチル尿素を使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−エチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．４。
【０５１４】
実施例１１４：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５１５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．０。
【０５１６】
実施例１１５：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミドの製造
（４−（（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５１７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．３。
【０５１８】
実施例１１６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジドベンズアミドの製造
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５１９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４１１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．２。
【０５２０】
実施例１１７：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノン
工程１：  （４−アジドフェニル）（モルフォリノ）メタノンの製造
（４−（モルフォリン−４−カルボニル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５２１】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（４−アジドフェニル）（モルフォリノ）メタノンを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−モルフォリン−４−イル−メタノンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．１。
【０５２２】
実施例１１８：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施
例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５２３】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４１９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．３。
【０５２４】
実施例１１９：  ｒａｃ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸塩酸塩を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５２５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．３１５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１。
【０５２６】
実施例１２０：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）ピバルアミドの製造
（４−ピバルアミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５２７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）ピバルアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．４。
【０５２８】
実施例１２１：  ｒａｃ−モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）モルフォリン−４−カルボキサミドの製造
Ｎ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルフォリン−４−カルボキサミドを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５２９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）モルフォリン−
４−カルボキサミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−モルフォリン−４−カルボン酸  （４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−アミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２。
【０５３０】
実施例１２２：  ｒａｃ−１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素
工程１：  １−（４−アジドフェニル）−３−ブチル尿素の製造
１−ブチル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５３１】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジドフェニル）−３−ブチル尿素を使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２。
【０５３２】
実施例１２３：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドの製造
（４−（（フラン−２−イルメチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５３３】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．１。
【０５３４】
実施例１２４：  ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
（４−（エチル（メチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５３５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝
０．５５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．３。
【０５３６】
実施例１２５：  ｒａｃ−Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドの製造
（４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５３７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−シクロプロピルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−シクロプロピル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．１。
【０５３８】
実施例１２６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミドの製造
（４−（（３−メトキシプロピル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５３９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．２。
【０５４０】
実施例１２７：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）イソブチルアミドの製造
（４−イソブチルアミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５４１】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）イソブチルアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．４。
【０５４２】
実施例１２８：  ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−エチルベンズアミドの製造
（４−（エチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５４３】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−エチルベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．２。
【０５４４】
実施例１２９：  ｒａｃ−Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  Ｎ−アリル−４−アジドベンズアミドの製造
（４−（アリルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５４５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−アリル−４−アジドベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．３。
【０５４６】
実施例１３０：  ｒａｃ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−シアノエチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５４７】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（２−シアノ−エチル）−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４６９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１。
【０５４８】
実施例１３１：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素
工程１：  １−（４−アジドフェニル）尿素の製造
１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）尿素を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５４９】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３
−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジドフェニル）尿素を使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４１０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．４。
【０５５０】
実施例１３２：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル
工程１：  エチル  １−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ピラゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）及び４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルボロン酸（４１７ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（２９２ｍｇ；１．６１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．３４５ｍｌ；４．２８ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液をＲＴにて１２日間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗製残渣をＦＣ（シリカゲル、Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）により精製し、３０５ｍｇのエチル  １−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．８２。
【０５５１】
工程２：  メチル  （４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメートの製造
工程１の生成物、エチル  １−（４−（（メトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（３０５ｍｇ；１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ；１．５ｍｌ；１．５０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。反応混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水、次いでａｑ．１Ｎ  ＮａＯＨを注意深く添加する。水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、２０４ｍｇのメチル  （４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメートをベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．０６。
【０５５２】
工程３：  メチル  （４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメートの製造
工程２の生成物、メチル  （４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメート（２０４ｍｇ；０．８３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（５２５ｍｇ；１．２４ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。反応混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を添加する。混合物をＲＴにて１０ｍｉｎ撹拌する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、１７７ｍｇのメチル  （４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメートを茶色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．０６。
【０５５３】
工程４：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル（実施例１３２）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及びメチル  （４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）カーバメートを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．０．５９９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．３。
【０５５４】
実施例１３３：  ｒａｃ−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体１２、ｒａｃ−１−（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びアジドベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８７０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６．２。
【０５５５】
実施例１３４：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体１２、ｒａｃ−１−（２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例１について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−トリフルオロメチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
【０５５６】
実施例１３５：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ５−アジド−２−メトキシベンゾニトリルの製造
（３−シアノ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５５７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メトキシベンゾニトリルを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．１。
【０５５８】
実施例１３６：  ｒａｃ−２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エタノール
２−ブロモエタノールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［
１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４９２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．０。
【０５５９】
実施例１３７：  ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール
３−ブロモ−１−プロパノールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．１。
【０５６０】
実施例１３７ａ：  ３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：５０％ＣＯ２及び５０％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０５６１】
１８ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、６ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１３７ａ及び６ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．２。
【０５６２】
実施例１３８：  ｒａｃ−２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エタノール
ジエチレングリコールモノクロロヒドリンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．１。
【０５６３】
実施例１３９：  ｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール
１−クロロ−２−メチル−２−プロパノールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０。
【０５６４】
実施例１４０：  ｒａｃ−４−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−（４−
｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．１。
【０５６５】
実施例１４０ａ：  ４−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：５５％ＣＯ２及び４５％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０５６６】
２６．９ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１０ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１４０ａ及び９ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０。
【０５６７】
実施例１４１：  ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール
３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロパノールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．３。
【０５６８】
実施例１４２：  ｒａｃ−１−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール
１−（２−ブロモエチル）シクロプロパン−１−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１。
【０５６９】
実施例１４２ａ：  １−［２−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エチル］−シクロプロパノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：５０％ＣＯ２及び５０％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０５７０】
２８．４ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１０ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１４２ａ及び１１ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．０。
【０５７１】
実施例１４３：  （２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７１７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２。
【０５７２】
実施例１４４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
３−（ヨードメチル）−３−メチルオキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−メチル−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６３７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．４。
【０５７３】
実施例１４５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
３−フルオロ−３−ヨードメチルオキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．３。
【０５７４】
実施例１４５ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：５０％ＣＯ２及び５０％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：２０００μｌ。
【０５７５】
２５．６ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１３ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１４５ａ及び９ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．２。
【０５７６】
実施例１４６：  （２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
３−クロロメチル−１−メチルピペリジン塩酸塩を使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１−メチル−
ピペリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．３。
【０５７７】
実施例１４７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
４−（ブロモメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−１，１−ジオキシドを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ６−チオピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．０。
【０５７８】
実施例１４８：  ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−クロロフェノールの製造
（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５７９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロフェノールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２。
【０５８０】
実施例１４８ａ：  ２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２５２ｎＭ；溶出液：７０％ＣＯ２及び３０％ＥｔＯＨ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：４０００μｌ。
【０５８１】
３５．３ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１３ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１４８ａ及び１４ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２。
【０５８２】
実施例１４９：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノール
工程１：  ４−アジド−２，６−ジフルオロフェノールの製造
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５８３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２，６−ジフルオロフェノールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，６−ジフルオロ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．２。
【０５８４】
実施例１５０：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−フルオロ−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−フルオロフェノールの製造
（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５８５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−フルオロフェノールを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−フルオロ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．２。
【０５８６】
実施例１５１：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程１：  ｔｅｒｔ−ブチル  （４−アジド−３−フルオロフェニル）カーバメートの製造
（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−フルオロフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０５８７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びｔｅｒｔ−ブチル−（４−アジド−３−フルオロフェニル）カーバメートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。ＰｒｅｐＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．３。
【０５８８】
実施例１５２：  ｒａｃ−ビフェニル−４−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体１／工程７の生成物、２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（９６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却し、４−ビフェニルマグネシウムブロミドをＴＨＦに溶解した溶液（０．５Ｍ；３ｍｌ；１．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、撹拌を０℃にて３０分続ける。飽和塩化アンモニウム水溶液の添加により反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃで混合物から抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を逆相分取用ＨＰＬＣにより精製して、ｒａｃ−ビフェニル−４−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノー
ルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．２。
【０５８９】
実施例１５３：  ｒａｃ−ビフェニル−３−イル−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
実施例１５３を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７９８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．２。
【０５９０】
実施例１５４：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを使用して、実施例１５４を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７１０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．２。
【０５９１】
実施例１５５：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−チアゾール−５−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び２−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒドを使用して、実施例１５４を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．１。
【０５９２】
実施例１５６：  ｒａｃ−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−イル）−メタノール
中間体１１、３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び３−フェニル−５−イソオキサゾールカルバルデヒドを使用して、実施例１５６を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１２．２。
【０５９３】
実施例１５７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メタノール
実施例１５７を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２。
【０５９４】
実施例１５８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（２−フェニル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−フェニル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを使用して、実施例１５８を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６７６、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．２。
【０５９５】
実施例１５９：  ｒａｃ−３−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル
実施例１５９を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７６１［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．２。
【０５９６】
実施例１６０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール
実施例１６０を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．１。
【０５９７】
実施例１６１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６１を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
【０５９８】
実施例１６２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６２を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９３９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．２。
【０５９９】
実施例１６３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−メタノール
実施例１６３を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６９３、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２。
【０６００】
実施例１６４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−メタノール
実施例１６４を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０６、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．２。
【０６０１】
実施例１６５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６５を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９２７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．９。
【０６０２】
実施例１６６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６６を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８０５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
【０６０３】
実施例１６７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６７を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８１１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．０。
【０６０４】
実施例１６８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−ピリジン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール
実施例１６８を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．３９０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．０。
【０６０５】
実施例１６９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール
−３−イル）−［５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１６９を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５７．２。
【０６０６】
実施例１７０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１７０を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８８９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．０。
【０６０７】
実施例１７１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−チアゾール−２−イル）−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−フェニル−１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドを使用して、実施例１７１を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．７２。
【０６０８】
実施例１７２：  ｒａｃ−２−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル
実施例１７２を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．２。
【０６０９】
実施例１７３：  ｒａｃ−４−｛５−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−チオフェン−２−イル｝−ベンゾニトリル
実施例１７３を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．２。
【０６１０】
実施例１７４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１７４を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．０。
【０６１１】
実施例１７５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−メタノール
実施例１７５を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６３７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５．１。
【０６１２】
実施例１７６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール
実施例１７６を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３。
【０６１３】
実施例１７７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−イソキノリン−４−イル−チオフェン−２−イル）−メタノール
実施例１７７を実施例１５２の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．１。
【０６１４】
実施例１７８：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例１７８を実施例９６の製造の記載と同様に製造する。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．０。
【０６１５】
実施例４９ａ：  （４−｛４−［（Ｒ）−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  メチルエステル
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％ＥｔＯＨ／ＣＨ３ＣＮ  １：１；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０６１６】
１５ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、６．５ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例４９ａ及び５．９ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．３。
【０６１７】
実施例８７ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２６５ｎＭ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％ＥｔＯＨ／ＣＨ３ＣＮ  １：１；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：２５００μｌ。
【０６１８】
９．８ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、２．７ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例８７ａ及び３．０ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２。
【０６１９】
実施例１０１ａ：  （Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＳ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２８０ｎＭ；溶出液：７５％ＣＯ２及び２５％ＥｔＯＨ  ０．１％ＤＥＡ；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１２０ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：２０００μｌ。
【０６２０】
１５．９ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、４．７ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１０１ａ及び３．３ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．３。
【０６２１】
実施例１３９ａ：  １−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５
，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＢ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２６４ｎＭ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％ＥｔＯＨ／ＣＨ３ＣＮ
１：１；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０６２２】
３０ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１１．４ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１３９ａ及び１１．０ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．２。
【０６２３】
実施例１７９：  ｒａｃ−６−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
工程１：  ６−アジドベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンの製造
（２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６２４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び６−アジドベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−６−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．３。
【０６２５】
実施例１８０：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程１：  ｔｅｒｔ−ブチル  （４−アジドフェニル）カーバメートの製造
（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６２６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びｔｅｒｔ−ブチル  （４−アジドフェニル）カーバメートを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２。
【０６２７】
実施例１８１：  ｒａｃ−６−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例１７９について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−６−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２
，３］トリアゾール−１−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４７９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８３．２。
【０６２８】
実施例１８２：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
（４−（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６２９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−メチルベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４８８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．３。
【０６３０】
実施例１８３：  ｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−３−エチル−尿素
工程１：  １−（４−アジド−２−メトキシフェニル）−３−エチル尿素の製造
（４−（３−エチルウレイド）−３−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６３１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジド−２−メトキシフェニル）−３−エチル尿素を使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−３−エチル−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．３。
【０６３２】
実施例１８４：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミドの製造
（４−（（３−ヒドロキシプロピル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６３３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．３。
【０６３４】
実施例１８５：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ
］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  ４−アジドベンズアミドの製造
（４−カルバモイルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６３５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１．１。
【０６３６】
実施例１８６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの製造
（４−（（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６３７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．３。
【０６３８】
実施例１８７：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）ピバルアミドの製造
（４−ピバルアミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６３９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）ピバルアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２。
【０６４０】
実施例１８８：  ｒａｃ−１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素
工程１：  １−（４−アジドフェニル）−３−ブチル尿素の製造
（４−（３−ブチルウレイド）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６４１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−アジドフェニル）−３−ブチル尿素を使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−１−ブチル−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−尿素を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２。
【０６４２】
実施例１８９：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）ベンズアミドの製造
（４−ベンズアミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６４３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）ベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．３。
【０６４４】
実施例１９０：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドの製造
（４−（（フラン−２−イルメチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６４５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．２。
【０６４６】
実施例１９１：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミドの製造
（４−（エチル（メチル）カルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６４７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロ
ピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．４。
【０６４８】
実施例１９２：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド
工程１：  Ｎ−（４−アジドフェニル）イソブチルアミドの製造
（４−イソブチルアミドフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６４９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−（４−アジドフェニル）イソブチルアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．４。
【０６５０】
実施例１９２ａ：  Ｎ−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ３０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：６５％ＣＯ２及び３５％ＥｔＯＨ／ＣＨ３ＣＮ  １：１；流速：１６０．００ｍｌ／ｍｉｎ；ＢＰＲ：１００ｂａｒ；温度：４０℃。注入体積：１０００μｌ。
【０６５１】
２１ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、１０ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例１９２ａ及び８．３ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．３。
【０６５２】
実施例１９３：  ｒａｃ−Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミド
工程１：  Ｎ−アリル−４−アジドベンズアミドの製造
（４−（アリルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６５３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びＮ−アリル−４−アジドベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−アリル−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．２。
【０６５４】
実施例１９４：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
工程１：  ５−アジド−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンの製造
（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６５５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件、次いで酸性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．３。
【０６５６】
実施例１９５：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６５７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件、次いで酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．４。
【０６５８】
実施例１９６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例１０２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．３。
【０６５９】
実施例１９７：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メトキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ３−アジド−５−メトキシベンゾニトリルの製造
（３−シアノ−５−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６６０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジド−５−メトキシベンゾニトリルを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メトキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．３。
【０６６１】
実施例１９８：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，３−ジメトキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ５−アジド−２，３−ジメトキシベンゾニトリルの製造
（３−シアノ−４，５−ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６６２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２，３−ジメトキシベンゾニトリルを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２，３−ジメトキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．３。
【０６６３】
実施例１９９：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ５−アジド−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルの製造
（３−シアノ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６６４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリルを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１。
【０６６５】
実施例２００：  ｒａｃ−［１−（４−ブロモ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ２−アジド−４−ブロモ−３−クロロピリジンの製造
（４−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６６６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び２−アジド−４−ブロモ−３−クロロピリジンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−ブロモ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．１。
【０６６７】
実施例２０１：  ｒａｃ−２−｛２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イ
ミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エタノール
２−（２−（２−クロロエトキシ）エトキシ）エタン−１−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−２−｛２−［２−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．１。
【０６６８】
実施例２０２：  （Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール及び（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール
（Ｓ）−３−クロロプロパン−１，２−ジオールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオール及び（Ｓ）−３−（４−｛４−［（Ｓ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１，２−ジオールの混合物を得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４７６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．３。
【０６６９】
実施例２０３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
２−（ブロモメチル）ピリジンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．３。
【０６７０】
実施例２０４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．３５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．３。
【０６７１】
実施例２０５：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
１−クロロ−２−（メチルスルフォニル）エタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（２−メタンスルフォニル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４
−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．３。
【０６７２】
実施例２０６：  ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−スルフォン酸アミド
３−ブロモプロパン−１−スルフォンアミドを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−スルフォン酸  アミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．３。
【０６７３】
実施例２０７：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−メチル−フェノール
工程１：  ４−アジド−３−メチルフェノールの製造
（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６７４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３−メチルフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−メチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
【０６７５】
実施例２０８：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェノール
工程１：  ４−アジド−３−フルオロフェノールの製造
（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６７６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３−フルオロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５３０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２．３。
【０６７７】
実施例２０９：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−（トリフルオロメチル）フェノールの製造
（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６７８】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−（トリフルオロメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１。
【０６７９】
実施例２１０：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−（トリフルオロメトキシ）フェノールの製造
（４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６８０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−（トリフルオロメトキシ）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．３。
【０６８１】
実施例２１１：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−メチルフェノールの製造
（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６８２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−メチルフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．３。
【０６８３】
実施例２１２：  ｒａｃ−３−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ４−アジド−３−クロロフェノールの製造
（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６８４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３−クロロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２
，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２。
【０６８５】
実施例２１３：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメトキシ−フェノール
工程１：  ４−アジド−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールの製造
（４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６８６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３−（トリフルオロメトキシ）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメトキシ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．３。
【０６８７】
実施例２１４：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメチル−フェノール
工程１：  ４−アジド−３−（トリフルオロメチル）フェノールの製造
（４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６８８】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−３−（トリフルオロメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−トリフルオロメチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．１。
【０６８９】
実施例２１５：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ３−アジドフェノールの製造
（３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６９０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジドフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５４．２。
【０６９１】
実施例２１６：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−
イル｝−２−メトキシ−フェノール
工程１：  ５−アジド−２−メトキシフェノールの製造
（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６９２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メトキシフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メトキシ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５３１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．３。
【０６９３】
実施例２１７：  ｒａｃ−２−クロロ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ５−アジド−２−クロロフェノールの製造
（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６９４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−クロロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−２−クロロ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２。
【０６９５】
実施例２１８：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノール
工程１：  ５−アジド−２−メチルフェノールの製造
（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６９６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−２−メチルフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−メチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６０２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．３。
【０６９７】
実施例２１９：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−フェノール
工程１：  ３−アジド−５−（トリフルオロメチル）フェノールの製造
（３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０６９８】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジド−５−（トリフルオロメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６９５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．２。
【０６９９】
実施例２２０：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メチル−フェノール
工程１：  ３−アジド−５−メチルフェノールの製造
（３−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７００】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−アジド−５−メチルフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−５−メチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
【０７０１】
実施例２２１：  ｒａｃ−５−クロロ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ２−アジド−５−クロロフェノールの製造
（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７０２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び２−アジド−５−クロロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−５−クロロ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．２。
【０７０３】
実施例２２２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  エチル  １−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ピラゾール−４−カルボキシレート（３００ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）及び１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸（３８５ｍｇ；２．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、アルゴン下、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（２９２ｍｇ；１．６１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．３４５ｍｌ；４．２８ｍｍｏｌ）を添加する。得られた懸濁液をＲＴにて５日間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、３１４ｍｇのエチル  １−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ
］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０３。
【０７０４】
工程２：  （１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（３１４ｍｇ；１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、アルゴン下、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ；１．２６ｍｌ；１．２６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。反応混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。水、次いで１Ｎ  ＮａＯＨを注意深く添加する。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、３１０ｍｇの（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．０９。
【０７０５】
工程３：  １−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（３１０ｍｇ；１．３１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解した溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（６６６ｍｇ；１．５７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を添加し、混合物をＲＴにて１０ｍｉｎ撹拌する。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、２１４ｍｇの１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３１．０５。
【０７０６】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール（実施例２２２）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．３。
【０７０７】
実施例２２３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  エチル  １−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用することを除いては、実施例２２２、工程１について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン中の０−５０％ＥｔＯＡｃ）による精製により、エチル  １−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）
：ｔＲ＝０．８７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．０９。
【０７０８】
工程２：  （１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを使用することを除いては、実施例２２２、工程２について記載した手順に従って製造。（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．０８。
【０７０９】
工程３：  １−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．０８。
【０７１０】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール（実施例２２３）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．２。
【０７１１】
実施例２２４：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド
工程１：  エチル  １−（４−アセタミドフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
（４−アセタミドフェニル）ボロン酸を使用することを除いては、実施例２２２、工程１について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン中０−８０％ＥｔＯＡｃ）による精製により、エチル  １−（４−アセタミドフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．８６。
【０７１２】
工程２：  Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドの製造
エチル  １−（４−アセタミドフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを使用することを除いては、実施例２２２、工程２について記載した手順に従って製造。Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．１１。
【０７１３】
工程３：  Ｎ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドの製造
Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。Ｎ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドを茶色のフォームとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１１。
【０７１４】
工程４：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミド（実施例２２４）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及びＮ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）アセタミドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセタミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．３。
【０７１５】
実施例２２５：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−メチルベンゼンスルフォンアミドの製造
（４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７１６】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−メチルベンゼンスルフォンアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．３。
【０７１７】
実施例２２６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミド
中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２２５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．３。
【０７１８】
実施例２２７：  （２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ４−ブロモ−２−エチルベンゼンスルフォニルアジドの製造
４−ブロモ−２−エチルベンゼン−１−塩化スルフォニル（２０８９ｍｇ；７．００ｍｍｏｌ）を水／アセトン  １：１（５０ｍｌ）中に溶解した溶液を、０℃にて２０ｍｉｎ、次いでＲＴにて３ｈ撹拌する。混合物を減圧下で（２５℃にて）濃縮して、アセトンを除
く。粗生成物をＥｔＯＡｃで抽出する。層を分離し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２０９４ｍｇの４−ブロモ−２−エチルベンゼンスルフォニルアジドを薄黄色のオイルとして得る。
【０７１９】
工程２：  ｒａｃ−５−ブロモ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール  １，１−ジオキシドの製造
４−ブロモ−２−エチルベンゼンスルフォニルアジド（２０３１ｍｇ；７．００ｍｍｏｌ）及びＣｏ（ＩＩ）  ｍｅｓｏ−テトラフェニルポルフィン（４７０ｍｇ；０．７０ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２０．３ｍｌ）中に混合した脱気混合物を、８５℃にて３６ｈ撹拌する。クロロベンゼンを減圧下で除き、残渣をＥｔＯＡｃに懸濁し、ろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（シリカゲル；石油エーテル中０−５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、１０２５ｍｇのｒａｃ−５−ブロモ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール  １，１−ジオキシドを赤茶色の固体として得る。
【０７２０】
工程３：  ｒａｃ−（３−メチル−１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）ボロン酸の製造
２−ｍｌのマイクロ波バイアル内で、ｒａｃ−５−ブロモ−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール  １，１−ジオキシド（１２７ｍｇ；０．４８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍｌ）中に溶解した溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（１８６ｍｇ；０．７２７ｍｍｏｌ）、次いで酢酸カリウム（１９０ｍｇ；１．９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をアルゴンで脱気し、次いでジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）（３９．４ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃に３０ｍｉｎ加熱する。水及びＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。黒色の残渣をさらに精製することなく次の工程で使用する。
【０７２１】
工程４：  ｒａｃ−５−アジド−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール  １，１−ジオキシドの製造
ｒａｃ−（３−メチル−１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７２２】
工程５：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びｒａｃ−５−アジド−３−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソチアゾール  １，１−ジオキシドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件、次いで酸性条件）による精製により、（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．２。
【０７２３】
実施例２２８：  （２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２２７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件、次いで酸性条件）による精製により、（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−メチル
−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１ｌ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５３１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．３。
【０７２４】
実施例２２９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  エチル  １−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ボロン酸を使用することを除いては、実施例２２２、工程１について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン中０−８０％ＥｔＯＡｃ）による精製により、エチル  １−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．０６。
【０７２５】
工程２：  （１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを使用することを除いては、実施例２２２、工程２について記載した手順に従って製造。（１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールをベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６３、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．０９。
【０７２６】
工程３：  １−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）による精製により、１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．０９。
【０７２７】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノール（実施例２２９）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．３。
【０７２８】
実施例２３０：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例１８９について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−
エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−ベンズアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．２。
【０７２９】
実施例２３１：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステル
エチル  ２−クロロアセテートを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−酢酸  エチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．３。
【０７３０】
実施例２３２：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−エチル−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−エチルフェノールの製造
（３−エチル−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７３１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−エチルフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−エチル−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．３。
【０７３２】
実施例２３３：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ４−アジド−２−ヒドロキシベンゾニトリルの製造
（４−シアノ−３−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７３３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−ヒドロキシベンゾニトリルを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５６９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．３。
【０７３４】
実施例２３４：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例１８０について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２
，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．４。
【０７３５】
実施例２３５：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド
工程１：  ４−アジドベンゼンスルフォンアミドの製造
（４−スルファモイルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７３６】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジドベンゼンスルフォンアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４７６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１。
【０７３７】
実施例２３６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルフォンアミドの製造
（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７３８】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルフォンアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．３。
【０７３９】
実施例２３７：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
工程１：  １−（（４−アジドフェニル）スルフォニル）ピロリジンの製造
（４−（ピロリジン−１−イルスルフォニル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７４０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（（４−アジドフェニル）スルフォニル）ピロリジンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．２。
【０７４１】
実施例２３８：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−
イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルフォンアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルフォンアミドの製造
（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７４２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンゼンスルフォンアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．２。
【０７４３】
実施例２３９：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルフォンアミド
工程１：  ４−アジド−Ｎ−エチルベンゼンスルフォンアミドの製造
（４−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７４４】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−Ｎ−エチルベンゼンスルフォンアミドを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−エチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．３。
【０７４５】
実施例２４０：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２３５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．２。
【０７４６】
実施例２４１：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２３６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．１。
【０７４７】
実施例２４２：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，
３］トリアゾール−４−イル｝−メタノール
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２３７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−｛１−［４−（ピロリジン−１−スルフォニル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．３。
【０７４８】
実施例２４３：  ｒａｃ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２３８について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７００；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．２。
【０７４９】
実施例２４４：  ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミド
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例２３９について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−エチル−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−ベンゼンスルフォンアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．３。
【０７５０】
実施例２４５：  ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを使用して、実施例１５１について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−３−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７７１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．２。
【０７５１】
実施例２４６：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド
工程１：  Ｎ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イソブチルアミドの製造
１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド及び（４−イソブチルアミドフェニル）ボロン酸を使用することを除いては、実施例２２２、工程１について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン中の０−８０％ＥｔＯＡｃ）による精製により、Ｎ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イソブチルアミドを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．０９。
【０７５２】
工程２：  ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド（実施例２４６）の製造。
【０７５３】
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及びＮ−（４−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）イソブチルアミドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−Ｎ−（４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．４。
【０７５４】
実施例２４７：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル
工程１：  ５−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシベンゾニトリルの製造
１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド及び（３−シアノ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用することを除いては、実施例２２２、工程１について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ヘプタン中の０−８０％ＥｔＯＡｃ）による精製により、５−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシベンゾニトリルを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．３９。
【０７５５】
工程２：  ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル（実施例２４７）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メトキシベンゾニトリルを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−５−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−ピラゾール−１−イル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３。
【０７５６】
実施例２４８：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−ニトロフェノールの製造
２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７５７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−ニトロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．１。
【０７５８】
実施例２４９：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体１３、ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．２。
【０７５９】
中間体１３：  ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸の製造
中間体６、工程３の生成物、メチル  ２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（４．０９ｇ；１５．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＬｉＯＨ  １Ｍ（１８．６ｍｌ、１８．６ｍｍｏｌ）を添加する。懸濁液をＲＴにて２時間撹拌する。混合物をＨＣｌの１Ｍ水溶液でｐＨ４まで酸性化し、蒸発させ、高真空下で乾燥して、４．９ｇの２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸を得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．８０。
【０７６０】
工程２：  ２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
工程１の生成物、２−ブロモイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボン酸（４．９ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）及びＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した溶液に、ＲＴにて、ＨＡＴＵ（７．７２４ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３．４８ｍｌ、２０．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．７３４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて２時間撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、５．２５ｇの２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．８１。
【０７６１】
工程３：  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
工程２の生成物、２−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミド（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）をＮａ２ＣＯ３  １．６Ｍ（１ｍｌ）及びジオキサン（３ｍｌ）中に溶解した脱気溶液に、アルゴン下、フェニルボロン酸（１９１ｍｇ、１．５７ｍｏｌ）及びＰｄ（Ｐｈ３）４（３７．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を９５℃にて１６時間撹拌し、次いでＲＴに冷まし、Ｈ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、２２２ｍｇのＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．０３。
【０７６２】
工程４：  ２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程３の生成物、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール−３−カルボキサミド（２２０ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中に溶解した溶液に、０℃にて、水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ  トルエン溶液（１．５７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）を滴下により加える。混合物をＲＴに温まるようにし、１時間撹拌する。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１５８ｍｇの２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．０。
【０７６３】
工程５：  ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１３）の製造
工程４の生成物、２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（１５８ｍｇ；０．５４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．１ｍｌ、０．５４９ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物をＲＴにて０．５ｈ撹拌する。塩化アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、１１９ｍｇのｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．０。
【０７６４】
実施例２５０：  ｒａｃ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−ニトロフェノールの製造
２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７６５】
工程２：  中間体１３、ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−ニトロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−２−ニトロ−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．３。
【０７６６】
実施例２５１：  ｒａｃ−（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程１：  ｔｅｒｔ−ブチル  （４−アジドフェニル）カーバメートの製造
（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７６７】
工程２：  中間体１３、ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びｔｅｒｔ−ブチル  （４−アジドフェニル）カーバメートを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８８７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．２。
【０７６８】
実施例２５２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  エチル  １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
エチル  ３−オキソブタノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．０６。
【０７６９】
工程２：  （１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを紫色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．３６。
【０７７０】
工程３：  １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを茶色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．３５。
【０７７１】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール（実施例２５２）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６２１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．２。
【０７７２】
実施例２５３：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ５−アジド−１Ｈ−インダゾールの製造
（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７７３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１Ｈ−インダゾールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−［１，２，
３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．３。
【０７７４】
実施例２５４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ７−アジド−１−メチル−１Ｈ−インダゾールの製造
（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７７５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び７−アジド−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３。
【０７７６】
実施例２５５：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例２５２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５３６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６．３。
【０７７７】
実施例２５６：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼン
工程１：  ４−アジド−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼンの製造
（４−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）フェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７７８】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−（（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ）−ベンゼンを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５１５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３。
【０７７９】
実施例２５７：  ｒａｃ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１４、ｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベ
ンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３。
【０７８０】
中間体１４：  ｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  エチル  ２−ジアゾ−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエートの製造エチル  ４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエート（２０００ｍｇ；１０．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解した溶液を、４−アセタミドベンゼンスルフォニルアジド（２７４３ｍｇ；１１．１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（１．５４ｍｌ；１１．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。反応混合物をＲＴにて１８時間撹拌する。混合物をろ過し、フィルターケークをＭｅＣＮで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、ろ過し、フィルターケークをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄する。ろ液を減圧下で濃縮して、エチル  ２−ジアゾ−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエートを黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７９；［Ｍ＋Ｈ］＋  ２０７．０３。
【０７８１】
工程２：  ｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエートの製造
エチル  ２−ジアゾ−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエート（２３５８ｍｇ；１１．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍｌ）中に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル  （２−アミノ−２−オキソエチル）カーバメート（２１７９ｍｇ；１２．０ｍｍｏｌ）、次いでジロジウム四酢酸（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４５℃にて５日間撹拌する。水を添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗製のｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエートを黒色の固体として得、それを次の工程で直接使用する。
【０７８２】
工程３：  エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程２の生成物、ｒａｃ−エチル−２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）アセタミド）−４，４−ジフルオロ−３−オキソペンタノエート（３７０８ｍｇ；１０．５ｍｍｏｌ）及びローソン試薬（４６８２ｍｇ；１１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１０ｍｌ）に懸濁し、２４時間加熱還流する。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、残渣をＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、２３３３ｍｇのエチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．４１。
【０７８３】
工程４：  エチル  ５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートの製造
工程４．１：Ｂｏｃ−開裂：工程３の生成物、エチル  ２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）チアゾール−４−カルボキシレート（２３３３ｍｇ；６．６６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）中に溶解し、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍｌ；８０．０ｍｍｏｌ）で処理する。混合物をＲＴにて５時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。
【０７８４】
工程４．２：  工程４．１の残渣をギ酸エチル（３０ｍｌ）に再溶解し、Ｅｔ３Ｎ（４．３３ｍｌ；３１．１ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を還流下で１５時間撹拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２０６５ｍｇのエチル  ５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレートを得、それをさらに精製することなく工程５で使用する。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．２１。
【０７８５】
工程５：  エチル  ２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートの製造
工程４．２の生成物、エチル  ５−（１，１−ジフルオロエチル）−２−（ホルムアミドメチル）チアゾール−４−カルボキシレート（２０６５ｍｇ；７．４２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却し、次いでオキシ塩化リン（１．４ｍｌ；１４．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ、そして還流下で４８ｈ撹拌する。水、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１５７２ｍｇのエチル  ２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレートをベージュ色のフォームとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．９７。
【０７８６】
工程６：  （２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールの製造
工程５の生成物、エチル  ２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキシレート（１５７２ｍｇ；６．０４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１４４ｍｌ）中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１０００ｍｇ；２６．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて２４時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭに再溶解し、水、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注意深く添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、８０８ｍｇの（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．０１。
【０７８７】
工程７：  ２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
工程６の生成物、（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）メタノール（８０８ｍｇ；３．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１７２７ｍｇ；４．０７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて１８時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、混合物を３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、白色の沈殿物をろ過し、ろ液をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．９８。
【０７８８】
工程８：  ｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１４）の製造
工程７の生成物、２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒド（６４８ｍｇ；３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中に溶解した氷冷溶液に、エチニルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、３．３ｍｌ、６．６０ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。反応混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。塩化
アンモニウム水溶液を注意深く添加することにより、反応をクエンチする。生成物をＤＣＭで抽出し（３ｘ２０ｍｌ）、有機抽出物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５８４ｍｇのｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オールを得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８５（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｔ、Ｊ＝１９．０Ｈｚ）。
【０７８９】
実施例２５８：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ６−アジド−３−クロロ−１Ｈ−インダゾールの製造
（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０７９０】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び６−アジド−３−クロロ−１Ｈ−インダゾールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．２。
【０７９１】
実施例２５９：  ｒａｃ−（２−（シクロペンタ−１−エニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１５、ｒａｃ−１−（２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−（シクロペンタ−１−エニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．９４。
【０７９２】
中間体１５：  ｒａｃ−１−（２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
シクロペンタ−１−エン−１−イルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．２４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．３５−３．４１（ｍ、３Ｈ）、２．４５−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）。
【０７９３】
工程２：  ２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，
１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．９９。
【０７９４】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１５）の製造
２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９−６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．８０（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０−３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）。
【０７９５】
実施例２６０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４８３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８．３。
【０７９６】
実施例２６１：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
中間体２、ｒａｃ−１−（２−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−メチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５２２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．３。
【０７９７】
実施例２６２：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（２−メチル−プロペニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
中間体１６、ｒａｃ−１−（２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（２−メチル−プロペニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６９９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．１。
【０７９８】
中間体１６：  ｒａｃ−１−（２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）ボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０７９９】
工程２：  ２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．０１。
【０８００】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１６）の製造
２−（２−メチルプロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｍ、１Ｈ）、５．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８０１】
実施例２６３：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（プロパ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
中間体１７、ｒａｃ−（Ｅ）−１−（２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（プロパ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．３。
【０８０２】
中間体１７：  ｒａｃ−（Ｅ）−１−（２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  （Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
（Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｄｄ、Ｊ１＝０．８Ｈｚ、Ｊ２＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８０３】
工程２：  （Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．００。
【０８０４】
工程３：  ｒａｃ−（Ｅ）−１−（２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１７）の製造（Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８８−６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８０５】
実施例２６４：  ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール
工程１：  ４−アジド−２−クロロフェノールの製造
（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８０６】
工程２：  中間体１３、ｒａｃ−１−（２−フェニルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７１８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
【０８０７】
実施例２６５：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び（ブロモメチル）シクロプロパンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．９６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．３。
【０８０８】
実施例２６６：  ｒａｃ−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−（ブロモメチル）−３−フルオロオキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ
−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８４０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．２。
【０８０９】
実施例２６７：  ｒａｃ−３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−ブロモプロパン−１−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで、分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
【０８１０】
実施例２６８：  ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８５３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．３。
【０８１１】
実施例２６８ａ：  ４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−ヒドロキシ−（２−フェニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
キラル固定相上でのエナンチオマーの分離：
方法：カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ  ２０ｘ２５０ｍｍ、５μＭ；検出器の設定：ＵＶ−Ｖｉｓ−１；２１０ｎＭ；溶出液：８０％ＣＨ３ＣＮ及び２０％ＥｔＯＨ；流速：１６．００ｍｌ／ｍｉｎ；注入体積：１０００μｌ。
【０８１２】
２０ｍｇのラセミ体を上記の方法により分離し、４．２ｍｇのＲ−エナンチオマー  実施例２６８ａ及び４．３ｍｇのＳ−エナンチオマーを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．３。
【０８１３】
実施例２６９：  ｒａｃ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１８、ｒａｃ−１−（２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．
６６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．３。
【０８１４】
中間体１８：  ｒａｃ−１−（２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
プロパ−１−エン−２−イルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．９８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）。
【０８１５】
工程２：  （Ｅ）−２−（プロパ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．０２。
【０８１６】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１８）の製造
２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．０１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．２５（ｄ、Ｊ＝０．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．０７（ｍ、３Ｈ）。
【０８１７】
実施例２７０：  ｒａｃ−［２−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−ビニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体１９、ｒａｃ−１−（２−（−（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（（Ｅ）−２−シクロプロピル−ビニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．３。
【０８１８】
中間体１９：  ｒａｃ−１−（２−（−（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  （Ｅ）−２−（２−シクロプロピルビニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
（Ｅ）−（２−シクロプロピルビニル）ボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７７．９８。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２−５．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．７０（ｍ、１Ｈ）、０．８６−０．８８（ｍ、２Ｈ）、０．６０−０
．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０８１９】
工程２：  （Ｅ）−２−（２−シクロプロピルビニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルビニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．９９。
【０８２０】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（−（Ｅ）−２−シクロプロピルビニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体１９）の製造（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルビニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．００。
【０８２１】
実施例２７１：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
中間体２０、ｒａｃ−１−（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エニル））−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８１１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
【０８２２】
中間体２０：  ｒａｃ−１−（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  （Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
（Ｅ）−ペンタ−１−エン−１−イルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．０２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．５１−６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８２３】
工程２：  （Ｅ）−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０２。
【０８２４】
工程３：  ｒａｃ−１−（（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体２０）の製造（Ｅ）−２−（ペンタ−１−エン−１−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４
７．０２。
【０８２５】
実施例２７２：  ｒａｃ−［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジド−２−クロロアニリンの製造
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８２６】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロアニリンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５５７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７５．２。
【０８２７】
実施例２７３：  ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
中間体２１、ｒａｃ−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５７３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．３。
【０８２８】
中間体２１：  ｒａｃ−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
１−メチルピラゾール−４−ボロン酸  ピナコールエステルを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．９４。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）。
【０８２９】
工程２：  ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．９６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝０．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）。
【０８３０】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体２１）の
製造
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．４９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．８７。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｄｄ、Ｊ１＝２．３Ｈｚ、Ｊ２＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０８３１】
実施例２７４：  ｒａｃ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  メチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
メチル  ４，４−ジメチル−３−オキソペンタノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．８５。
【０８３２】
工程２：  （５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
メチル  ５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７６、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．０８。
【０８３３】
工程３：  ５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９２、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．０３。
【０８３４】
工程４：  ｒａｃ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール（実施例２７４）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．２。
【０８３５】
実施例２７５：  ３−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チア
ゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−ブロモプロパン−１−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、３−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６３４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３。
【０８３６】
実施例２７６：  （Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び４−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７７７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．３。
【０８３７】
実施例２７７：  ４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、４−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７２４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．３。
【０８３８】
実施例２７８：  ｒａｃ−［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジド−２−クロロアニリンの製造
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８３９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロアニリンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５８１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８７．３。
【０８４０】
実施例２７９：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−エチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  メチル  ５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
メチル  ３−オキソ吉草酸（０．２６ｍｌ；２．００ｍｍｏｌ）、１−アジド−４−メトキシベンゼン（２９８ｍｇ；２．００ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１０６ｍｇ；８．００ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１ｍｌ）中に懸濁した懸濁液を、５０℃にて１ｈ撹拌する。混合物をＲＴに冷まし、水（４ｍｌ）を添加する。混合物を５℃に冷却し、得られた固体をろ過し、水で洗浄して、メチル  ５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８６、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．０１。
【０８４１】
工程２：  （５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
メチル  ５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレート（３９５ｍｇ；１．５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＮａＢＨ４（１１４ｍｇ；３．０２ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。反応混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。ＮａＢＨ４をさらに添加し、反応が完了するまで、混合物をＲＴにて撹拌する。ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を添加し、混合物を減圧下で濃縮する。固形物をＤＣＭ（１０ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）の間で分画する。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、（５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールをベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６７、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．０２。
【０８４２】
工程３：  ５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを薄オレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．０６。
【０８４３】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−エチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール（実施例２７９）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−エチル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製、次いで分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−エチル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６７２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
【０８４４】
実施例２８０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−イソプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  メチル  ５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
メチル  ４−メチル−３−オキソペンタノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔ
Ｒ＝０．９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０９。
【０８４５】
工程２：  （５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
メチル  ５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを茶色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７３、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．２４。
【０８４６】
工程３：  ５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドをオレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９０、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．０４。
【０８４７】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−イソプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール（実施例２８０）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−イソプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−イソプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７１７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．２。
【０８４８】
実施例２８１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−シクロプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  メチル  ５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
メチル  ３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．８５。
【０８４９】
工程２：  （５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
メチル  ５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールをベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６９、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．０３。
【０８５０】
工程３：  ５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを赤色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．０３。
【０８５１】
工程４：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−シクロプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール（実施例２８１）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び５−シクロプロピル−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［５−シクロプロピル−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．２。
【０８５２】
実施例２８２：  （Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−（ブロモメチル）−３−フルオロオキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、（Ｒ）−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１。
【０８５３】
実施例２８３：  １−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オール
２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び１−ブロモ−２−メチルプロパン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、１−（２−クロロ−４−｛４−［（Ｒ）−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−プロパン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．３。
【０８５４】
実施例２８４：  ｒａｃ−Ｎ−（２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミド
ｒａｃ−［１−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール（３０ｍｇ；０．０７８ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（８．２ｍｇ；０．０９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０１４ｍｌ；０．１０１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（４１ｍｇ；０．１０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解した溶液を、ＲＴにて１６ｈ撹拌する。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−Ｎ−（２−クロロ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル
）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−イソブチルアミドを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．３。
【０８５５】
実施例２８５：  ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５６．２。
【０８５６】
実施例２８６：  ｒａｃ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体２２、ｒａｃ−１−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．３。
【０８５７】
中間体２２：  ｒａｃ−１−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
４−フルオロフェニルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．７９。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）。
【０８５８】
工程２：  ｒａｃ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．９４。
【０８５９】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体２２）の製造
ｒａｃ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．９５。
【０８６０】
実施例２８７：  ｒａｃ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
中間体２３、ｒａｃ−１−（２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７５２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．３。
【０８６１】
中間体２３：  ｒａｃ−１−（２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール
工程１：  ２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドの製造
２−フルオロフェニルボロン酸を出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程３の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．７６。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、３Ｈ）。
【０８６２】
工程２：  ｒａｃ−２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドの製造
２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルボキサミドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程４の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．５９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．９５。
【０８６３】
工程３：  ｒａｃ−１−（２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（中間体２３）の製造
ｒａｃ−２−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−カルバルデヒドを出発物質として使用することを除いては、中間体１３、工程５の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．９４。
【０８６４】
実施例２８８：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ５−アジド−１−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシベンゼンの製造
３−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシアニリン（１００ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ）を１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（８ｍｌ）中に溶解した溶液に、０℃にて、亜硝酸ナトリウム（４０ｍｇ；０．５７ｍｍｏｌ）を水（２ｍｌ）中に溶解した溶液を添加する。反応混合物を２０分間撹拌し、アジ化ナトリウム（４５ｍｇ；０．６８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離し、有機層を塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、５−アジド−１−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシベンゼンを黄色のオイルとして得る。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄＭＳＯ）  δ：７．１９（ｄｄ、Ｊ１＝２．７５Ｈｚ、Ｊ２＝２２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ１＝２．７５Ｈｚ、Ｊ２＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８６５】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び５−アジド−１−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−５−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．３。
【０８６６】
実施例２８９：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジド−２−クロロ−１−メトキシベンゼンの製造
３−クロロ−４−メトキシアニリンを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８６７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロ−１−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２．２。
【０８６８】
実施例２９０：  ｒａｃ−［１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  ４−アジド−２−ブロモ−１−メトキシベンゼンの製造
３−ブロモ−４−メトキシアニリンを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８６９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−ブロモ−１−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．２。
【０８７０】
実施例２９１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ４−アジド−２−ヨード−１−メトキシベンゼンの製造
３−ヨード−４−メトキシアニリンを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８７１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−ヨード−１−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ
［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．２。
【０８７２】
実施例２９２：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  １−アジド−３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンの製造
（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８７３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７０３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．２。
【０８７４】
実施例２９３：  ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
工程１：  ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールの製造
中間体１８、ｒａｃ−１−（２−（プロパ−１−エン−２−イル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−アジド−２−クロロフェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従う。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８７．９０。
【０８７５】
工程２：  ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール（実施例２９３）の製造
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７７８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．３。
【０８７６】
実施例２９４：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル
工程１：  メチル  ３−（アジドメチル）ベンゾエートの製造
メチル  ３−（ヒドロキシメチル）ベンゾエート（５１４ｍｇ；２．９４ｍｍｏｌ）及びジフェニルリン酸アジド（０．７８ｍｌ；３．５３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）中に溶解した溶液に、ＤＢＵ（０．４９ｍｌ；３．２３ｍｍｏｌ）を０℃にて添加する。反応混合物を０℃にて１ｈ、そしてＲＴにて１８ｈ撹拌する。溶液を水及びＤＣＭで希釈し、水層を１Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで酸性にする。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する（２ｘ）。有機抽出物を合わせたものを水及び塩水で連続的にに洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣ（シリカゲル；Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、４７８ｍｇを無色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．０７。
【０８７７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びメチル  ３−（アジドメチル）ベンゾエートを使用して、実施例４５について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６００；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．２。
【０８７８】
実施例２９５：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  エチル  １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
４−アジド−２−クロロ−１−メトキシベンゼン及びエチル  ３−オキソブタノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９１；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．９９。
【０８７９】
工程２：  （１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．６８、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５３．９６。
【０８８０】
工程３：  １−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．８４、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．９５。
【０８８１】
工程４：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール（実施例２９５）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分
取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．３。
【０８８２】
実施例２９６：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  エチル  １−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートの製造
（（３−クロロ−４−エトキシフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載の通りに製造した）４−アジド−２−クロロ−１−エトキシベンゼン及びエチル
３−オキソブタノエートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程１の製造について記載した手順に従う。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．９３。
【０８８３】
工程２：  （１−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールの製造
エチル  １−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシレートを出発物質として使用することを除いては、実施例２７９、工程２の製造について記載した手順に従う。（１−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７５、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．００。
【０８８４】
工程３：  １−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドの製造
（１−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを使用することを除いては、実施例２２２、工程３について記載した手順に従って製造。１−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．９１、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．９８。
【０８８５】
工程４：  ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール（実施例２９６）の製造
中間体１０、３−ブロモ−２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール及び１−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒドを使用して、実施例９６について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７６０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．３。
【０８８６】
実施例２９７：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステル
工程１：  メチル  ４−（アジドメチル）ベンゾエートの製造
メチル  ４−（ヒドロキシメチル）ベンゾエートを出発物質として用い、実施例２９４、工程１の製造について記載した手順に従う。
【０８８７】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及びメチル  ４−（アジドメチル）ベンゾエートを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−安息香酸  メチルエステルを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５９６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．２。
【０８８８】
実施例２９８：  ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール
工程１：  ３−（アジドメチル）フェノールの製造
３−（ヒドロキシメチル）フェノールを出発物質として用い、実施例２９４、工程１の製造について記載した手順に従う。
【０８８９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−（アジドメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−３−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４９５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．３。
【０８９０】
実施例２９９：  ｒａｃ−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−（ブロモメチル）−３−フルオロオキセタンを使用して、実施例２９３について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（酸性）：ｔＲ＝０．７６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０６。
【０８９１】
実施例３００：  ｒａｃ−［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノール
工程１：  １−アジド−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンの製造
５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８９２】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−［１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６９８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．３。
【０８９３】
実施例３０１：  ｒａｃ−３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オール
ｒａｃ−２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び３−ブロモプロパン−１−オールを使用して、実施例２９３について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−３−（２−クロロ−４−｛４−［ヒドロキシ−（２−イソプロペニル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．３。
【０８９４】
実施例３０２：  ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オール
工程１：  ４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８９５】
工程２：  中間体３、ｒａｃ−１−（２−エチルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−（２−クロロ−４−｛４−［（２−エチル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノキシ）−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２。
【０８９６】
実施例３０３：  ｒａｃ−４−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール
工程１：  ４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０８９７】
工程２：  中間体５、ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−４−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。
ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７６８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２。
【０８９８】
実施例３０４：  ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール
工程１：  ４−（アジドメチル）フェノールの製造
４−（ヒドロキシメチル）フェノールを出発物質として用い、実施例２９４、工程１の製造について記載した手順に従う。
【０８９９】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（アジドメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４５８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
【０９００】
実施例３０５：  ｒａｃ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノール
工程１：  ２−（アジドメチル）フェノールの製造
２−（ヒドロキシメチル）フェノールを出発物質として用い、実施例２９４、工程１の製造について記載した手順に従う。
【０９０１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び２−（アジドメチル）フェノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−２−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イルメチル｝−フェノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．５０９；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
【０９０２】
実施例３０６：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  １−アジド−４−メトキシ−２−メチルベンゼンの製造
（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９０３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び１−アジド−４−メトキシ−２−メチルベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６１３；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．１。
【０９０４】
実施例３０７：  ｒａｃ−４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−
オール
工程１：  ４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９０５】
工程２：  中間体１４、ｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、ｒａｃ−４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．８５０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１。
【０９０６】
実施例３０８：  ４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール
工程１：  ４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９０７】
工程２：  中間体９、トランス−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（トランス−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７１８；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１。
【０９０８】
実施例３０９：  ４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オール
工程１：  ４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び４−ブロモ−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）４−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９０９】
工程２：  中間体８、ｃｉｓ−１−［（２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］プロパ−２−イン−１−オール及び４−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（酸性条件）による精製、次いで中和及びＤＣＭによる抽出により、４−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（ｃｉｓ−２−フルオロ−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−ブタン−２−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８５；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１。
【０９１０】
実施例３１０：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  （４−アジドフェニル）メタノールの製造
（４−アミノフェニル）メタノールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９１１】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び（４−アジドフェニル）メタノールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。ＦＣ（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．４７４；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．１。
【０９１２】
実施例３１１：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノール
工程１：  ２−アジド−５−メトキシ−１，３−ジメチルベンゼンの製造
（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）ボロン酸を使用して、実施例４５、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９１３】
工程２：  中間体１、ｒａｃ−１−（２−シクロプロピルイミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び２−アジド−５−メトキシ−１，３−ジメチルベンゼンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル］−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６４６；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６．２。
【０９１４】
実施例３１２：  ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−｛４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノール
ｒａｃ−４−｛４−［（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−ヒドロキシ−メチル］−［１，２，３］トリアゾール−１−イル｝−フェノール及び２−（２−ブロモエトキシ）−１，１，１−トリフルオロエタンを使用して、実施例８７について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−（２−シクロプロピル−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）−（１−｛４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノールを得る。ＬＣ−ＭＳ（Ｑ
Ｃ）：ｔＲ＝０．７３０；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２。
【０９１５】
実施例３１３：  ｒａｃ−３−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール
工程１：  ３−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）プロパン−１−オールの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び３−ブロモプロパン−１−オールを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）３−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）プロパン−１−オールを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９１６】
工程２：  中間体５、ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）プロパン−１−オールを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−［２−クロロ−４−（４−｛ヒドロキシ−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．６８２；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．１。
【０９１７】
実施例３１４：  ｒａｃ−３−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オール
中間体１４、ｒａｃ−１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−（４−アジド−２−クロロフェノキシ）プロパン−１−オールを使用して、実施例３１３について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−３−［２−クロロ−４−（４−｛［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−フェノキシ］−プロパン−１−オールを得る。ＬＣ−ＭＳ（ＱＣ）：ｔＲ＝０．７４７；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．１。
【０９１８】
実施例３１５：  ｒａｃ−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル｝−［２−（１−メチル−シクロプロピル）−イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル］−メタノール
工程１：  ３−（（４−アジド−２−クロロフェノキシ）メチル）−３−フルオロオキセタンの製造
（４−アミノ−２−クロロフェノール及び３−（ブロモメチル）−３−フルオロオキセタンを使用して、実施例８７について記載した手順によるアルキル化により製造した）３−クロロ−４−（（３−フルオロオキセタン−３−イル）メトキシ）アニリンを使用して、実施例２８８、工程１について記載した手順に従って製造。
【０９１９】
工程２：  中間体５、ｒａｃ−１−（２−（１−メチルシクロプロピル）イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール及び３−（（４−アジド−２−クロロフェノキシ）メチル）−３−フルオロオキセタンを使用して、実施例４５、工程２について記載した手順に従って製造。分取用ＨＰＬＣ（塩基性条件）による精製により、ｒａｃ−｛１−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−オキセタン−３−イルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，３］菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽裢뮼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢랂苣궃菣궃菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣㲒牢ਾ뻥讂胣겼볯銈볯뎼볯놼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯鞼볯鎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯钼볯邼볯銼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯隼볯ₚ銽뷯莽裢鮽볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢閃苣讃菣붼裢醼볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈苣膃菣覼裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ룤鎖뷤醼볯膀뷯膽뷯銈볯銈볯銼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃裢銼裢ꒂ菣銈볯銈苣벃菣誏臣鎼裢袼볯钼裢ꊂ苣覃裢銼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣궂苣覼菣膃菣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣ꪂ苣뮂苣뎃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤鎼볯閼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ볯ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뷯膽뷯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽裢뮼볯銈볯醼볯醼裢뢂菣ꮃ苣궃裢ꢂ菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣鞾苣芀볯ꎼ裢궼볯袼볯ꎼ볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯鎼볯鮼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯邼볯躼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯醼볯骼†뷯膽뷯銈뷯醼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈苣궂苣뾂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣鶽裢袼볯銈苣膃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲궸雩鎽볯膀뷯膽뷯銈볯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣���裢鎼裢ꒂ菣覼菣궃菣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ迥뎁볯銈볯袼볯銈苣뢂菣銈볯銈苣궃菣閃苣躃苣랂볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃苣궂苣뾂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯醼볯ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣붣胩芀裥随铧ꢼ볯겼볯袼ꇥ몟胦ꆝ믤覼臣袂苣뺲ꏨꮁ苣誂胣銽뷯莽裢鮽볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢ꪂ苣뮂苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼裢閃苣讃菣붼裢醼볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣銂뻥讂胣겼볯銈볯뎼볯놼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯隼볯鎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯钼볯钼볯醼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯颼볯ₚ銽뷯莽裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢뮼볯銈볯銼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲ꖷ꣧醼볯ₚ醼裢ꊂ苣覃裢銼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣꺁ꏨꂀ戼㹲袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯鲃菣뎃藩銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼胣ꖷ꣧醼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼†룤鎖뷤醼胣銽뷯莽裢醼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃裢銼裢ꒂ菣銈볯銈苣벃菣誏臣醼裢ꊂ苣覃裢銼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼胣ꖷ꣧銼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ볯ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뷯膽뷯銈볯銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯醼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣銂뻥讂胣겼볯銈볯뎼볯놼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯隼볯鞼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯钼볯钼볯醼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯馼볯ₚ銽뷯莽裢뮼볯銈볯閼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣���銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣㲫牢ਾ럥讨볯骼†볯銈苣뢂菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣꺁ꏨꂀ戼㹲閼裢꾂菣궃裢銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂苣讃菣뎃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤銼볯颼胣ꖷ꣧醼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼†룤鎖뷤鎼胣銽뷯莽裢醼裢袼볯銈苣膃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯㲓牢ਾ裢ꒂ菣覼菣궃菣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ迥뎁볯銈苣뢂菣銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼胣ꖷ꣧銼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ볯ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뷯膽뷯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢袼볯銈苣膃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣鞾苣芀볯ꎼ裢궼볯袼볯ꎼ볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯閼볯鮼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯邼볯躼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯骼†뷯膽뷯銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢钼裢鮽볯銈볯袼볯銈苣膃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銃菣궃苣랂裢ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣Ꞃ菣궂苣覼裢鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣㲫牢ਾ룤鎖뷤鎼胣銽뷯莽裢醼裢袼볯銈苣膃菣ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鞃菣醃裢銼裢ꒂ菣銈볯銈苣벃菣誏臣鎼裢袼볯銈苣뢂菣銈볯銈苣궃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯醼볯ꮁ臣蒁臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥ꎁ臣붣胩芀裥随铧ꢼ볯겼볯袼藩Ꞁ鷦뚻볯膀곦蒁臣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ볯ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뷯膽뷯銈볯銈볯銼裢꾂菣궃裢钼裢鮽볯銈볯袼볯銈苣膃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢銃菣궃苣랂裢ꆃ菣ꮃ볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈菣Ꞃ菣궂苣覼裢鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣銂뻥讂胣겼볯銈볯뎼볯뢅胦覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯隼볯鮼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯鎼볯躼볯鞼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯醼볯ₚ銽뷯莽裢뮼볯銈볯銼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢ꆃ菣궂苣銈菣���Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢袼볯銈苣膃菣銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲궸雩鎽볯膀뷯膽뷯銈볯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣궃菣銈볯銈苣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ迥뎁볯銈苣뢂菣銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣뎃苣뎃苣뾽铧鞁臣膀껥붖뻤鎼볯颼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ볯ꦡ鿥Ꞁ鷦뚻볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀뷯膽뷯銈볯醼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯醼볯銼볯鎼볯袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銼裢ꢂ菣ꮃ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣뾂菣벃菣銂뻥讂胣겼볯銈볯뎼볯놼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯隼볯鎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯銼볯醼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤鎼볯銼볯ₚ뮼볯銈볯钼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢鎼裢閃菣ꪂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢뮼볯貼볯貼볯붼菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼裢뮼볯銈볯袃菣뎃苣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢랂苣궃菣궃菣ꮃ볯銈苣龃菣뺂볯閼볯醼裢芽볯膃苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣붼裢ꆃ苣躃菣ꮃ戼㹲ꖷ꣧醼볯ₚ钼裢ꊂ苣覃裢醼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢銼裢閃菣ꪂ菣馃菣벂菣꺁ꏨꂀ戼㹲袼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鲃菣뎃藩銂뷤ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯閼胣ꖷ꣧醼臣ꒁ臣ꚁ꣨覼臣龁触蚠臣鎾臣ꚁꏨꂀ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼†룤鎖뷤馼胣袃菣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