(57)【要約】本発明は、創傷を処置するための創傷すすぎ溶液と冷大気プラズマとの組み合わせの使用に関する。本発明は、創傷を創傷溶液ですすぐ工程および創傷を冷大気プラズマで処置する工程を含む、創傷を処置するための方法にさらに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷を処置するための創傷すすぎ溶液と冷大気プラズマとの組み合わせの使用であって、真空活性炭ドレッシングが使用される、使用。
【請求項２】
活性炭ドレッシングの活性炭含有部分を創傷へ直接適用する、請求項1記載の使用。
【請求項３】
以下の工程：
(a)創傷を創傷すすぎ溶液ですすぐ工程、および
(b)創傷を冷大気プラズマで処置する工程
を含む、創傷を処置するための方法。
【請求項４】
(c)創傷を創傷すすぎ溶液で繰り返してすすぐ工程
をさらに含む、請求項3記載の方法。
【請求項５】
(d)真空活性炭ドレッシングを創傷へ適用する工程
をさらに含む、請求項3または請求項4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
創傷上に残存している創傷すすぎ溶液を冷大気プラズマで処理する工程をさらに含む、請求項3〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
創傷すすぎ溶液が活性酸素を含有する、請求項1もしくは請求項2のいずれか一項記載の使用、または請求項3〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
創傷すすぎ溶液が一重項酸素を含有する、請求項1、2もしくは7のいずれか一項記載の使用、または請求項3〜7のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
周囲空気またはアルゴンをプラズマ発生のために使用する、請求項1、2、7もしくは8のいずれか一項記載の使用、または請求項3〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
創傷すすぎ溶液の塩分含有量が4重量%未満である、請求項1、2、もしくは7〜9のいずれか一項記載の使用、または請求項3〜9のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷を処置するための創傷すすぎ溶液と冷大気プラズマとの組み合わせの使用に関する。本発明はさらに、創傷を創傷溶液ですすぐ工程および創傷を冷大気プラズマで処置する工程を含む、創傷を処置するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの創傷、特に慢性創傷は、治癒が非常に徐々であるかまたは全く治癒しない。細菌によってしばしば引き起こされる重症感染症は頻繁にこの原因となり、耐性であることが理由で抗生物質でもはや制御することができないかまたは辛うじて制御することができる。
【０００３】
大きく、外部からアクセス可能で、かつしばしば慢性の創傷は、創傷を洗浄するために、創傷すすぎ溶液で処置される。一方で、組織内残留物、壊死粒子、過剰な滲出液、沈着物、ドレッシング残留物、細胞片などは取り除かれ、バイオフイルムもまた、しばしば消毒剤および外科的デブリードマンと一緒に、取り除かれる。
【０００４】
そのような創傷すすぎ溶液は一般に等張（生理的）であり、様々な消毒剤を含有することができ、これらは、それらが使用される箇所および感染症の原因に依存して、殺細菌性、静細菌性、殺真菌性、静真菌性および／または殺ウイルス性活性物質を含む。いくつかの創傷すすぎ溶液はまた、一重項酸素のような活性酸素を含み、これは最初に錯化され（例えば、次亜塩素酸ナトリウム）、次いで放出され得る（Kammerlander et al., pro care 08/2012, pp. 26-29（非特許文献1））。しかし、全ての創傷が創傷すすぎ溶液で治癒され得るとは限らず、処置後にしばしば再発する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Kammerlander et al., pro care 08/2012, pp. 26-29
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、本明細書に記載されそして特許請求の範囲に定義されるようなこの技術的課題に取り組む。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図1A：本発明に従う創傷の処置前の、実施例4に記載の患者を示す。患者は感染したドライブラインを有した。図1B：本発明に従う創傷の処置前の、実施例4に記載の患者のPET/CT画像を示す。患者は感染したドライブラインを有した。図1C：本発明に従う創傷の処置の3週間後の、実施例4に記載の患者を示す。
【図２】活性炭NPWTドレッシングを有するドライブラインを示す：活性炭フィルム(1)は創傷床中に置かれ、ドライブラインを包み、創傷から突出し、周囲の皮膚領域を覆い；灰黒色NPWTスポンジ(2)は活性炭フィルム上に置かれている。
【図３】すすぎおよび冷プラズマ(CAP)ならびに活性炭NPWTでの創傷の密閉の反復を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
説明
本発明の文脈において驚くべきことに、創傷すすぎ溶液と冷大気プラズマ（本明細書以下において「冷プラズマ」または「CAP」とも呼ばれる）との組み合わせは、創傷を処置することにおける使用に非常によく適している。示され得るように、慢性創傷を大部分処置することができ、再発の数または強度を有意に低減させることができる。望ましくない副作用は観察されなかった。創傷すすぎ溶液単独、例えばActiMaris（登録商標）で創傷を処置することは、満足な成功に至らなかったが、創傷すすぎ溶液および冷プラズマの組み合わせは、十分に満足できる、この場合驚くべきことに、創傷の処置における治療的成功に至ったことがわかった。
【０００９】
本発明は、従って、創傷を処置するための創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせの使用に関する。
【００１０】
あるいは、本発明は、創傷を処置することにおける使用のための創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせの使用に関する。
【００１１】
本発明の一態様において、活性炭ドレッシング、好ましくは真空活性炭ドレッシングがまた、創傷の処置のために使用される。好適な活性炭ドレッシングの例は、当業者に公知であり、とりわけ、Actisorb（登録商標）、Askina（登録商標）Carbosorb、CarboFlex（登録商標）、Vliwaktiv（登録商標）AG吸収性コンプレスなどを含む。活性炭および真空スポンジから構成されるドレッシングは、当業者に公知であるように、真空活性炭ドレッシングとして、例えば、先進陰圧閉鎖療法(aNPWT)または活性炭NPWTとして、使用され得る。活性炭NPWT(aNPWT)を使用する場合、より頻繁な交換（2〜3日毎）を伴う集中的な創傷療法が可能であり、何故ならば炭素フィルムがアクティブクリーニングを確実にするためである。酸素ラジカルの放出はこの使用で明らかに望ましい。
【００１２】
aNPWT処置方法は、しかし、先行技術からのNPWT標準方法、例えばAvance（登録商標）Flex(Molnlycke（登録商標）)とは区別される。これは、スポンジの変色によって失血の検出を可能にする、緑色スポンジの使用を伴う。Molnlycke Health Careからのこの方法は、酸素ラジカルの放出に起因して次亜塩素酸塩溶液および過酸化水素の使用を明らかに妨げる。それは、単に、改変NPWT手順（緑色スポンジの使用）であり、しかし、aNPWTで使用されるような創傷洗浄の意味における活性炭ドレッシングを伴わない。
【００１３】
活性炭NPWTを使用する場合、活性炭はまた真空スポンジ下で残存微生物を固定することができ、従って、感染症の繰り返される進行を減らすことができる。本発明によれば、処置の進展は、従って、創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせによってさらに支援され得る。本発明に従う適用において、活性炭ドレッシングは特に好ましく、ここで、活性炭含有部分は創傷上へ直接適用される（即ち、配置される）。これは、バリア無しで細菌が結合されることを可能にする。ドレッシングの活性炭含有部分の直接適用を可能にする、好ましい活性炭ドレッシングは、Zorflex（登録商標）活性炭(Chemviron(イギリス))である。今まで、創傷床と直接接触する炭素フィルムを推奨する会社はなかった。
【００１４】
本発明はさらに、
(a)創傷を創傷溶液ですすぐ工程、および
(b)創傷を冷大気プラズマで処置する工程
を含む、創傷を処置するための方法に関する。
【００１５】
すすぎ溶液の湿潤膜は、創傷が冷大気プラズマで処置される前に、好ましくは創傷床中に留まっている。
【００１６】
本発明の一態様において、方法はまた、さらなる工程：
(c)創傷を創傷すすぎ溶液で（好ましくは工程(a)と同じ創傷すすぎ溶液で）繰り返してすすぐ工程、および／または
(d)活性炭ドレッシングを創傷へ適用する工程
を含むことができる。
【００１７】
本発明によれば、工程(a)、(b)ならびに任意で(c)および／または(d)は、好ましくは、順序(a)、(b)、((c)、(d))で行われる。
【００１８】
本発明に従う方法は、好ましくは工程(a)の前および／または工程(c)の前に、創傷すすぎ溶液を冷大気プラズマで処理するさらなる工程をさらに含むことができる。
【００１９】
工程(d)に関して、それは、好ましくは、本発明に従う真空活性炭ドレッシングである。好適な(真空)活性炭ドレッシングの例は、既に上記で説明したように、当業者に公知である。
【００２０】
本発明は、あるいは、
(a)創傷を創傷溶液ですすぐ工程、および
(b)創傷を冷大気プラズマで処置する工程
を含む、創傷を処置するための方法における使用のための創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせに関する。
【００２１】
すすぎ溶液の湿潤膜は、創傷が冷大気プラズマで処置される前に、好ましくは創傷床中に留まっている。
【００２２】
本発明の一態様において、創傷を処置するための方法における使用について上記に記載された創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせはまた、さらなる工程：
(c)創傷を創傷すすぎ溶液で（好ましくは工程(a)と同じ創傷すすぎ溶液で）繰り返してすすぐ工程および／または
(d)活性炭ドレッシングを創傷へ適用する工程
を含み得る。
【００２３】
本発明によれば、工程(a)、(b)ならびに任意で(c)および／または(d)は、好ましくは、 (a)、(b)、((c)、(d))の順序で行われる。
【００２４】
本発明の一態様において、創傷を処置するための方法における使用について上記に記載された創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせはまた、好ましくは工程(a)の前および／または工程(c)の前に、創傷すすぎ溶液を冷大気プラズマで処理するさらなる工程を含み得る。
【００２５】
工程(d)に関して、それは、好ましくは、本発明に従う真空活性炭ドレッシングである。好適な(真空)活性炭ドレッシングの例は、既に上記で説明したように、当業者に公知である。
【００２６】
この点で、本発明は、あるいはまた、創傷を処置することにおける使用のための創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせに関し、ここで、創傷すすぎ溶液は創傷をすすぐために設計されており、冷大気プラズマは創傷を処置するために設計されている。
【００２７】
すすぎ溶液の湿潤膜は、創傷が冷大気プラズマで処置される前に、好ましくは創傷床中に留まっている。
【００２８】
さらに、一態様において、本発明は、あるいは、創傷を処置することにおける使用のための創傷すすぎ溶液、冷大気プラズマおよび活性炭ドレッシングの組み合わせにも関し、ここで、創傷すすぎ溶液は創傷をすすぐために設計されており、冷大気プラズマ注入は創傷を処置するために設計されており、活性炭ドレッシングは創傷への適用のために調製されている。
【００２９】
本発明に関連する創傷すすぎ溶液は、特に、当業者に公知であるように、創傷洗浄に適しており、創傷がすすがれるかまたは洗浄されるように適合され得る、溶液を含む。一態様において、これらは、無菌であり、無痛もしくはほぼ無痛であり、生理的であり、非刺激性もしくは腐食性であり、かつ／または少なくとも28℃へ加熱され得る、創傷すすぎ溶液である。本発明に関連する創傷すすぎ溶液は、塩(例えば、NaCl、海塩)および／もしくは電解質(例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム)、アルコール(例えば、エタノール、イソプロパノール、フェノキシエタノール)、第4級アンモニウム化合物(例えば、ベンザルコニウム、セチルピリジニウム、オクテニジン、ポリヘキサニド)、ヨウ素含有化合物(例えば、ポビドンヨード/PVPヨウ素)、塩素含有化合物(例えば、クロルヘキシジン)、ヘキセチジン、ビブロカトール、タウロリジン、酵素(例えば、バリダーゼ、フィブロラン（fibrolan）、ならびに／または(さらなる)殺細菌性、静細菌性、殺真菌性、静真菌性、および／もしくは殺ウイルス性成分(消毒剤)を含むことができる。そのような殺細菌性、静細菌性、殺真菌性、静真菌性、および／または殺ウイルス性成分は、例えば、抗生物質、反応性化合物、例えば、ROS(活性酸素種)および／またはRNS(活性窒素種)を含み得る。本文脈におけるROSの例は、一重項酸素(1O2)、酸素ラジカル、過酸化水素(H2O2)、オゾン(O3)などを含む。RNSの例はNOおよびNO2を含む。本発明によれば、創傷すすぎ溶液の潜在的な成分としてのROSはまた、他の化合物中において錯化され得る；例えば、次亜塩素酸ナトリウム(NaOCl)の形態での一重項酸素。NaOClのような錯化一重項酸素の場合、一重項酸素は、当業者に公知であるように、創傷との接触で次いで一般に放出される。本発明の一態様において、創傷すすぎ溶液は、およそ0.01〜0.1重量%のNaOCl、好ましくはおよそ0.01〜0.08、およそ0.02〜0.08、およそ0.02〜0.07、およそ0.02〜0.06またはおよそ0.02〜0.05もしくは0.03〜0.05重量%のNaOClを含有する。
【００３０】
本発明の一態様において、創傷すすぎ溶液は一重項酸素(1O2)を含有し、これは、既に記載したように、錯化一重項酸素(1O2)、例えば、次亜塩素酸ナトリウム(NaOCl)も含む。NaOClのような錯化一重項酸素で、一重項酸素は、通常、創傷との接触で放出される。1つの特定の態様において、創傷すすぎ溶液はまた、塩、例えばNaCl、および／または海塩を含有する。1つの特定の態様において、塩分含有量(例えばNaCl含有量)は、創傷すすぎ溶液の、5、好ましくは4または3重量%未満である。本発明のさらなる態様において、創傷すすぎ溶液は、ポリヘキサニドおよび／またはオクテニジン、好ましくはポリヘキサニドを含有する。好適な創傷すすぎ溶液は当業者に公知であり、処置される創傷に対して調整することができる。本発明の文脈において、創傷すすぎ溶液は、例えば、ActiMaris（登録商標）、Lavanox（登録商標）、Kerrasol（登録商標）、BIOsept（登録商標）創傷すすぎ溶液、またはMicrodacyn60（登録商標）Wound Care、好ましくはActiMaris（登録商標）、Lavanox（登録商標）またはKerrasol（登録商標）、特に好ましくはLavanox（登録商標）またはKerrasol（登録商標）であり得る。
【００３１】
本発明に従って処置される創傷は、原則として、創傷すすぎ溶液および冷プラズマでの処置へアクセス可能である全てのタイプの創傷であり得る。これらは、好ましくは、皮膚または粘膜上の創傷であり、これらは、好ましくは、手術無しでアクセス可能である（表在性創傷）。本発明の一態様において、処置される創傷は、1種または複数種の細菌および／またはウイルス、好ましくは細菌に感染しているかまたはこれによって炎症が起きている。典型的な細菌性感染症および炎症は、例えば、エンテロバクター種（Enterobacter sp.）(例えば、E.クロアカ（E. cloacae）)、シュードモナス種（Pseudomonas sp.）(例えば、P.エロジノーサ（P. aeroginosa）)、スタフィロコッカス種（Staphylococcus sp.）(例えば、黄色ブドウ球菌（S. aureus）)、クレブシエラ種（Klebsiella sp.）(例えば、肺炎杆菌（K. pneumonia）)、大腸菌（E. coli）、ストレプトコッカス種（Streptococcus sp.）、および／またはプロテウス種（Proteus sp.）によって引き起こされ得る。一態様において、本発明に従って処置される創傷は、急性的にまたは慢性的に、好ましくは慢性的に(慢性創傷)、感染しているかまたは炎症が起きている。本文脈における「慢性」は、創傷が、創傷が生じた後少なくとも4、6または8週間以内に、好ましくは少なくとも4週間後に、治癒していないことを意味し得る。
【００３２】
本発明に関して、処置される創傷は、本明細書に示されるような創傷すすぎ溶液と冷（「非熱的」とも呼ばれる）大気プラズマ（本明細書において「冷プラズマ」と呼ばれる）との組み合わせを使用して処置される。冷大気プラズマ（冷プラズマ）は、大気条件（周囲圧力）下で発生される、部分的にイオン化されたガス（例えば、周囲空気、アルゴン、ヘリウム混合物（好ましくは酸素が少量混合している）、または窒素；好ましくはアルゴン）を含む。プラズマ温度は、好ましくは、50℃を超えず、好ましくは40℃を超えない。一態様において、僅か最大0.1〜10 ppb(十億分率)、例えば0.5〜5 ppbまたはおよそ1 ppbの、イオン化粒子が、冷プラズマ中に存在する。本発明の文脈において、冷プラズマは、電子、イオン、ラジカル、ROS、RNSおよび／またはUV放射線を発生させることができる。冷プラズマの発生および使用は、例えばterraplasma medial GmbH (ドイツ; http://terraplasma-medical.com/)によって提供されるように、当業者に公知である。本発明に従うプラズマ発生のための典型的なガスは、とりわけ、空気、アルゴン、ヘリウム混合物（好ましくは酸素が少量混合している）、および／または窒素、好ましくはアルゴンを含み得る。冷プラズマを発生および使用するためならびに医学的処置における使用のための本発明に従う装置は、当業者に公知であり、例えば、PlasmaDerm（登録商標）(Cinogy)、kINPen（登録商標）(INP Greifswald)、Plasma One (plasma Medical Systems GmbH)およびSteriPlas（登録商標）(Adtec Healthcare)を含む。冷プラズマは、原則として、当業者に公知であるようにかつ例えば、Eswaramoorthy et al., Biophys (2017), 9: 895-917に記載されるように任意の好適な様式で使用され得る。
【００３３】
既に記載したように、創傷を、先ず、本発明に関連する好適な創傷すすぎ溶液ですすぐ。曝露時間は創傷に依存して変動し得、典型的に、およそ5〜10分間、好ましくはおよそ7〜8分間である。創傷のアクセシビリティに依存して、創傷すすぎ溶液は、直接、または浸漬されたコンプレスのような助けを借りて、適用することができる。同様に、本発明の範囲内で、それら自体は創傷の一部ではないが、創傷の繰り返される感染を促進し得る、創傷の近くにある感染領域（例えば、ケーブル、チューブ、インプラントまたは他のデバイス）を、創傷すすぎ溶液で処置することができる。創傷すすぎ溶液は、次いで、好適な手段（例えば、コンプレス）を使用して可能な限り除去され得る。本発明の一態様において、創傷すすぎ溶液は、完全には乾かされず、その結果、残存水分が保持される。冷プラズマ処置の後続の工程において、創傷または創傷に近い領域に加えて、残存する創傷すすぎ溶液を冷プラズマで処理することも本発明によれば可能である。その後、本発明によれば、創傷および任意で、適切な場合には、上述の創傷の近くにある感染領域は、冷大気プラズマで処置される。処置は、当業者に容易に明らかであるように、創傷に応じて行われる。関連するパラメーターには、創傷のサイズおよび深さならびに、適切な場合には、感染の程度が含まれる。冷プラズマでの典型的な処置時間もまた、およそ5〜10分間、好ましくはおよそ3〜5分間；胸骨創傷のような、より大きな創傷の場合は、概して、5〜10分間であり得る。プラズマ処置後、次いで、創傷すすぎのさらなる工程が、最初の創傷すすぎと同様に行われ得、ここで、好ましくは同じ創傷すすぎ溶液が両方の場合において使用される。本発明の一態様において、プラズマ処置後、創傷すすぎ溶液での、好ましくは以前のすすぎにおけるものと同じ創傷すすぎ溶液での、すすぎのさらなる工程がある。その後、創傷すすぎ溶液は、好適な手段（例えば、コンプレス）によって可能な限り再び除去され得る。
【００３４】
本発明の一態様において、創傷すすぎ溶液自体もまた、例えばおよそ5〜10分間、またはおよそ3〜5分間、冷プラズマで処理され得る。これは、既に上記に記載したように、特に、創傷をすすいだ後に創傷すすぎ溶液が完全には乾かされていなかった場合であり得る。
【００３５】
本発明の文脈において示されるように、冷プラズマでの創傷の処置後または創傷すすぎ溶液での後続のすすぎ後、創傷はさらに、創傷の処置のために活性炭ドレッシングで、好ましくは真空活性炭ドレッシングで、処置され得る（先進陰圧閉鎖療法(aNPWT)）。好適な活性炭ドレッシングの例は、当業者に公知であり、とりわけ、Actisorb（登録商標）、Askina（登録商標）Carbosorb、CarboFlex（登録商標）、Vliwaktiv（登録商標）AG吸収性コンプレスなどを含む。活性炭および真空スポンジから構成されるドレッシングは、当業者に公知であるように、真空活性炭ドレッシングとして、例えば、「先進陰圧閉鎖療法」(aNPWT)として、使用され得る。活性炭は、真空スポンジ下で残存微生物を固定することができ、従って、感染症の繰り返される進行を減らすことができる。本発明によれば、処置の進展は、従って、創傷すすぎ溶液および冷大気プラズマの組み合わせによってさらに支援され得る。本発明に従う適用において、活性炭ドレッシングは特に好ましく、ここで、活性炭含有部分は創傷上へ直接適用される（即ち、配置される）。これは、バリア無しで細菌が結合されることを可能にする。ドレッシングの活性炭含有部分の直接適用を可能にする、好ましい活性炭ドレッシングは、Zorflex（登録商標）活性炭(Chemviron(イギリス))である。
【００３６】
本発明の文脈において、特に明示的に示されない限り、単数形は、常に、対応する複数形を含む。
【００３７】
さらに、表現「および／または」は、それぞれの用語「および」および「または」の両方、ならびに「および／または」によって連結されるそれぞれの要素のありとあらゆる可能な組み合わせを含む。
【００３８】
用語「およそ」は、好ましくは、対応する値または範囲内の20%、10%、5%または2%以内を意味する。さらに、用語「およそ」に続く正確な値または範囲が、明らかに含まれる。
【００３９】
用語「含む」は、本明細書において使用される場合、それぞれの特徴、用語または値の包含を意味し、しかし、列挙されない特徴、用語または値の排除を意味しない。用語「含む」の態様はまた、特に明示的に示されない限り、排他的な用語「からなる」を示し得る。
【００４０】
本発明は、本明細書に記載される特定の方法、プロトコル、材料、試薬および物質などに限定されず、従って変わり得ることが理解されるべきである。本明細書において使用される用語は、ある態様を記載するために使用されるに過ぎず、本発明の範囲を限定するようには意図されず、本発明は特許請求の範囲によってのみ定義される。
【００４１】
上記においてまたは下記においてに関わらず、本明細書に引用される全ての刊行物および特許（全ての特許、特許出願、科学出版物、製造業者情報、説明書などを含む）は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み入れられる。本明細書中のものは、本発明が、以前の発明に基づいてそのような開示を予想する権限がないという譲歩として解釈されるべきではない。参照される材料が本記載と矛盾するかまたは不適合である限り、記載自体がこの材料に取って代わる。
【００４２】
以下の実施例は本発明を例示するために役立つに過ぎず、決して本発明の目的を限定しない。本発明の目的は特許請求の範囲によって定義される。
【実施例】
【００４３】
実施例1
一般的な処置レジメン
創傷の外科的処置は、療法を開始する前に必要であり得る。創傷領域を可能な限り完全に開く。一般的な外科的デブリードマンを行う。生きていない組織および骨部分を必要に応じて除去する。これは、微生物負荷を最初に減少させるのに役立ち、創傷床を準備する。十分な止血が達成された後、最初のドレッシング(活性炭NPWT)を適用することができる。
【００４４】
本発明に従う併用療法は、通常、外来診療部門において行われる。この痛みが少ない手順の結果、鎮痛薬または麻酔スタンバイでさえ、一般に省くことができる。ドレッシング交換は、無菌条件（無菌の手袋、作業面、フェースマスク）下で行われる。この理由から、この療法を迅速かつ完全に行うために、最適には2名の人員が必要とされる。
【００４５】
実施例2
創傷のすすぎおよび冷プラズマ処置
創傷において一重項酸素を放出するための創傷すすぎ
外科的ドレッシングの除去（写真記録、スワブ採取）後、活性化酸素を含む創傷すすぎ溶液（例えば、ActiMaris、Kerrasol、Lavanox）で創傷領域をすすぐ。身体内部への外部アクセス、例えばドライブラインが存在する場合は、処置されるセクションは、適切に浸漬されたコンプレスで包まれる。曝露時間は平均で5〜8分間である。過剰な液体は、次いで、乾燥したコンプレスで除去され、その結果、すすぎ溶液の湿潤膜が創傷床中に留まる。
【００４６】
冷プラズマ処置
処置される創傷領域は、冷プラズマ（例えば、Adtec製のSteriPlas）で処置される。アルゴンプラズマは電場においてアルゴンガスから発生され、次に、大気酸素から活性酸素種(ROS)を形成する。低比率のUV光と一緒に、これらは、病原体に対抗するため、およびよりよく感染症と戦うように身体自体の細胞を刺激するための有効成分を形成する。直接的なプラズマ効果（原子構造に起因する高い侵入深さ）に加えて、すすぎ液の残りはいわゆるプラズマ作用時間を延長する。冷プラズマ曝露時間は、処置領域セクション当たりおよそ5分間（即ち、例えば、開いた胸骨で8〜10分間）である。
【００４７】
実施例3
活性化酸素での創傷すすぎ、冷プラズマ処置、および活性炭NPWTでの創傷密閉
一重項酸素の放出を伴う繰り返される創傷すすぎ
冷プラズマ処置直後に、創傷床をすすぎ溶液（必要に応じて、外部アクセス（例えばドライブライン）については湿ったコンプレス）で、可能な限り徹底的に処置する。これは、一方では利用可能な処置時間を利用するために、しかし、密閉ドレッシングが適用されるまで汚染から創傷床を保護するためにも行われる。およそさらに5分間である、曝露時間は、最後の処置工程における活性炭NPWTドレッシングを準備するために使用される。活性炭フィルムを挿入する直前に、液体を乾燥したコンプレスで除去する。
【００４８】
活性炭NPWTドレッシング(aNPWT)の適用
NPWTスポンジを無菌パッド上で切断する。活性炭フィルムを創傷床中に置く。創傷組織との最良の表面接触を行うために、フィルムが、可能であれば創傷床全体を塞ぐことが（1つまたは2つの層）、ここで注意されるべきである。炭素フィルムは、周囲の皮膚領域をカバーするために1〜2 cm創傷から突出するべきである（病原体移動を防ぐための創傷端の保護）。次いで、カスタマイズされたNPWTスポンジを挿入し、密閉フィルムで貼り付ける（図2）。深部胸骨感染症の場合、フィルムおよびスポンジの二重層適用も可能である：先ず、心臓を保護するための活性炭の層、次いで、胸骨間スポンジ、次いで、胸骨前軟組織のための活性炭、最後に表面スポンジ。
【００４９】
交換間隔
強力創傷処置の目的は治療時間を短縮することであり、これは、患者に対するリスク（創傷合併症）を最終的に軽減し、長期間にわたってコストを削減するのを助けるべきである。これらの理由で、交換間隔を短縮する必要がある（図3）。標準NPWTでの通常の処置については4〜5日の時間間隔が普通であったが、冷プラズマ適用を伴うドレッシング交換は、この処置レジメン下では2〜3日毎に行われるべきである。短縮された交換間隔は、著しくより困難にさせるNPWT期間中の病原体の再発生を防ぎ、特に、何故ならば、新鮮な活性物質（特に、一重項酸素）が各処置で適用されるためである。密閉された創傷中の活性炭フィルムは、病原体の移動を阻止し、従って、可能性のある残存する感染源をより迅速に単離するのを助ける。
【００５０】
処置の完了
創傷床が固まった後（スワブ分析の結果、炎症値（例えば、CRP経過）、肉眼的所見、肉芽形成）、創傷を閉じる。すすぎ溶液および冷プラズマでの処置は、手術中を含め、任意で繰り返すことができる。
【００５１】
実施例4
患者は2013年に人工心臓(LVAD)を受容した。2015年秋から、患者は、最初は、ドライブライン感染症についての外来患者処置にあった。最初の文書化されたActiMaris（登録商標）でのドライブライン処置が行われた。数ヵ月後に、感染症の手術的改善のために入院患者の入院が要請された。所見は非常に顕著であり、患者がドアを通って入る前に、シュードモナスが感染している臭いを検出することができた。感染の程度を図1Aおよび1Bに示す。手術による是正を直ちに行った。出血傾向が治まった後、患者を本発明に従う組み合わせ方法で処置した。感染パラメーターは、僅か3週間以内に正常化し（CRP<0.5）（図1C参照）、患者自身の要望にしたがって、創傷を伴っているが患者を退院させ、外来治療にした。ActiMaris（登録商標）単独での処置は6ヵ月間以上失敗しており、その結果、感染パラメーターの増加を伴って感染症が著しく進行したことが注意されるべきである。3週間の併用療法後、上記に示される所見の改善が、感染値の正常化を伴って達成することができた。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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