(57)【要約】  組成物であって、組成物の総重量を基準にして、０．１重量％〜８重量％の、式ＨＯＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の１つ以上の化合物と、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜９５重量％の１つ以上の植物系油と、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜８０重量％の水と、組成物の総重量を基準にして、０．０１重量％〜１重量％の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤と、を含み、組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、エマルジョンであり、食用である、組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
前記組成物の総重量を基準にして、０．１重量％〜８重量％の、式（Ｉ）：
【化１】
2021506895.tif 000025
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の１つ以上の化合物と、
前記組成物の総重量を基準にして、５重量％〜９５重量％の１つ以上の植物系油と、
前記組成物の総重量を基準にして、５重量％〜８０重量％の水と、
前記組成物の総重量を基準にして、０．０１重量％〜１重量％の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤と、
を含み、
前記組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、エマルジョンであり、食用である、組成物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、独立して、水素原子、アルキル基、及びＣ（Ｏ）Ｒ３からなる群から選択され、Ｒ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＣ（Ｏ）Ｒ３であり、Ｒ３は、７個の炭素原子を有するアルキル基、８個の炭素原子を有するアルキル基、及び９個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｎが４である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
１〜２重量％の式Ｉが存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ３が、８個の炭素を有するアルキル基である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記１つ以上の食用植物系油が、ヒマワリ油、ベニバナ油、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油、菜種油、アマニ油、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、ツバキ種子油、シアナッツ油、アンズ核油、オレイン酸、及びアボカド油から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記１つ以上の食用植物系油が、前記組成物の総重量を基準にして、７５重量％〜９５重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤が、プロピルパラベン、チモール、７７〜８６％のベンジルアルコールと８〜１５％のサリチル酸と３〜５％のグリセリンと１〜４％のソルビン酸とを含む別個の防腐剤混合物、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤が、前記組成物の総重量を基準にして、０．８重量％以下の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、緩衝成分、香味剤、防腐剤、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
アロエベラ、葉酸、ヒアルロン酸、オクチルグルコピラノシド、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン塩酸塩、Ｄ−グルコサミン硫酸塩、Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、グリシン、ノナン酸、エチルカプリレート、ＤＭＳＯ、セラミド、アルギニン、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤、又はこれらの組み合わせを更に含む、請求項１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、前記組成物の総重量を基準にして、１重量％〜２０重量％の甘味料を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、前記組成物の総重量を基準にして、２．５重量％〜４０重量％の湿潤剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、いずれの四級アンモニウム抗菌化合物も含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、前記組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止すること、阻害すること、破壊すること、分散すること、低減すること、制御すること、又はこれらの任意の組み合わせを行うことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、前記組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、前記組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼすことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
口腔組織における水和状態の喪失に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を請求項１に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【請求項１９】
口腔組織における潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を請求項１に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【請求項２０】
口腔乾燥症、ドライマウス、又はその両方の影響に働きかける方法であって、
口腔組織を請求項１に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、口腔用組成物に関し、より具体的には、対象の口腔乾燥症を軽減するため、及び口腔の健康を改善するための、口腔用組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔乾燥症又はドライマウスは、不十分な唾液量から生じる一般的な症状である。これは、高齢者集団内で有症率が高まっており、多くの薬剤及び癌治療の副作用である。重症例の口腔乾燥症は、多くの場合、シェーグレン症候群として知られる唾液腺機能障害に関連する。
【０００３】
唾液によって通常もたらされる水分及び潤滑の欠如により、軽度の不快感から非常に痛みを伴う感染による口痛まで多岐にわたる、口腔組織（軟組織）に対する一連の悪影響が及ぼされる。また、持続する不快感及び乾燥は、睡眠障害を引き起こすことによって健康上の問題を大きくすること、並びに人の話す能力（（社交的になる、精神的健康に影響することがある）及び食べる能力（栄養に影響を与えることがある）を損なう一因となることがある。頬側の組織の乾きは、バリアとしてあまり効果的ではなく、食品、飲料、及びタバコにおける毒素及び発癌性物質などの身体刺激物が浸透しやすくなる。口腔乾燥症の軽減を改善する組成物が、なお必要とされている。
【発明の概要】
【０００４】
組成物であって、組成物の総重量を基準にして、０．１重量％〜８重量％の、式（Ｉ）：
【化１】
2021506895.tif 000002
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の１つ以上の化合物と、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜９５重量％の１つ以上の植物系油と、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜８０重量％の水と、組成物の総重量を基準にして、１重量％以下の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤と、を含み、組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、エマルジョンであり、食用である、組成物は可食性である、組成物が本明細書に開示される。
【０００５】
また、口腔組織におけるバイオフィルムの形成又は維持を、予防する、阻害する、破壊する（disrupt）、分散する、低減する、又はこれらの任意の組み合わせを行う方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００６】
また、口腔組織における水和状態の喪失に影響を及ぼす方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００７】
また、口腔組織における潤滑性（lubricity）又は潤滑度（lubriciousness）に影響を及ぼす方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００８】
また、口腔乾燥症若しくはドライマウス、又は両方の影響に働きかける方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００９】
上記発明の概要は、本開示の各実施形態を説明することを意図したものではない。本開示の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明にも記載される。本開示の他の特徴、目的及び利点は、本明細書及び特許請求の範囲から明らかとなる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
また、唾液は、齲蝕に対する口の主要な防御物質である。健康な唾液流は、細菌が歯及び組織表面に付着して保護されたバイオフィルムを形成することができるようになる前に、細菌を口腔から物理的に除去することによって、虫歯を予防するのに役立つ。また、唾液流は、食品及び飲料の摂取によってもたらされる糖及び酸を希釈するのに役立つ。緩衝能は、酸を中和し、消化プロセスを補助するものである。カルシウム塩及びリン酸塩の存在は、歯のエナメル質を再石灰化する継続的な機会をもたらし、齲蝕プロセスを逆行させるように機能する。
【００１１】
口腔乾燥症に悩む多くの者は、別個の製品を使用して、硬組織の健康及び軟組織の快適性に対処する。軟組織の快適性に向け、唾液代替製品は、典型的には、潤滑及び水分をもたらするように設計される。これらの製品の形式は様々であり、粘性ゲル剤／ペースト剤、スプレー、リンス剤、ミント、及び徐放性錠剤が挙げられる。これらは、１日に複数回、又は必要に応じて、快適性のために適用される。硬組織の健康に向け、虫歯予防に直接対処するために、様々な処理剤（殺菌性リンス剤、フッ化物製品、カルシウム／リン酸処理剤）が使用される。多くの場合、「ドライマウスに優しい」型の製品、例えば、練り歯磨き及び口内リンス剤が、推奨される。ドライマウスに優しい製品は、典型的には中性のｐＨを有し、アルコール又は他の刺激成分（例えば、アニオン性界面活性剤又は乳化剤）を含有しない。
【００１２】
ドライマウス症状の軽減（軟組織の快適性）及び口腔の健康の予防的効果（歯のエナメル質保護及び虫歯防止）の必要性の両方に効果的に対処する、単一の製品を設計することが望まれている。十分に摂取可能な二相エマルジョン系は、この目的に十分に適している。これにより、硬組織（水相）の健康及び軟組織（油相）の快適性の両方に対処する。
【００１３】
例えば、口腔用組成物として利用することができる、組成物が本明細書で開示される。本明細書に開示の組成物は、油中水型（ｗ／ｏ）エマルジョン及び水中油型（ｏ／ｗ）エマルジョンを含んでもよい。ｗ／ｏ（油中水型）エマルジョンは、連続油相中に分散された水滴からなる。いくつかの実施形態では、有用な組成物を、マクロエマルジョンとして特徴付けることができる。マクロエマルジョンは、少なくとも２つの不混和性液体の動態的に安定化された混合物であり、液体のうちの１つが、０．１μｍより大きい直径の液滴を有する。マクロエマルジョンは、それらの液滴が光の波長よりも大きいため、光を効果的に散乱し、したがって乳白色に見える。
【００１４】
開示の組成物、組成物中の１つ以上の成分、又はその両方を、食用として特徴付けることができる。食用としての成分又は組成物への言及により、特定の成分又は組成物が、推奨される使用濃度での毎日の長期摂取に安全であるということを、意味することができる。いくつかの実施形態では、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）からのＧＲＡＳ（一般に安全であるとみなされる）リストを利用して、成分が組成物中で利用される濃度で食用であるかどうかを判定することができる。
【００１５】
開示の組成物は、少なくとも油と、式Ｉによる少なくとも１つの界面活性剤と、少なくとも１つの防腐剤と、を含む。開示の組成物中における水の量を、組成物中の水相の量によって特徴付けることができる。水相は水以外の成分を含んでもよく、例えば、水に可溶性である（油相とは対照的である）成分を含んでもよい。いくつかの実施形態では、水相は、組成物の総重量を基準にして９５重量％（ｗｔ−％）以下、組成物の総重量を基準にして３０重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして５重量％以下であってもよい。
【００１６】
また、開示の組成物は、１つ以上の油も含む。有用な油は、任意の油を含んでもよいが、いくつかの実施形態では、植物系油を含んでもよい。例えば、植物系油は、様々な植物（例えば、大豆、キャノーラ、及びチリ）、種子（例えば、ゴマ及びヒマワリ）、ナッツ（例えば、クルミ及びマカダミア）、並びに果実（例えば、ヤシ、オリーブ、及びココナッツ）から抽出することができる。いくつかの実施形態では、有用な油は、室温で液体である１つ又は２つ以上のものを含んでもよい。組成物は、単一の食用油を含んでもよく、又は２つ、３つ、４つ、５つ若しくはそれ以上の数の食用油を含んでもよい。好適な食用油の例としては、ヒマワリ油（高オレイン酸ヒマワリ油など）、ベニバナ油（高オレイン酸ベニバナ油など）、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油（linseed oil）、菜種油、アマニ油（flaxseed oil）、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、アボカド油、ツバキ種子油、シアナッツ油、マカダミアナッツ油、アンズ核油、オレイン酸、オゾン化油など、及びこれらの混合物又は画分が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして９５重量％以下の１つ以上の油、組成物の総重量を基準にして９０重量％以下の１つ以上の油、又は組成物の総重量を基準にして８９重量％以下の１つ以上の油を含んでもよい。開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして５重量％以上の１つ以上の油、組成物の総重量を基準にして３０重量％以上の１つ以上の油、又は組成物の総重量を基準にして５０重量％以上の１つ以上の油を含んでもよい。
【００１８】
また、開示の組成物は、式Ｉ：
【化２】
2021506895.tif 000003
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の１つ以上の化合物を含む。
【００１９】
基Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択される。Ｒ１及びＲ２の各々が水素原子であってもよく、Ｒ１及びＲ２の各々がアルキル基であってもよく、Ｒ１及びＲ２の各々がＣ（Ｏ）Ｒ３であってもよく、又はＲ１及びＲ２の各々がＳＯ２Ｒ４であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素原子であってもよく、Ｒ２は、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、又はＳＯ２Ｒ４であってもよい。他の実施形態では、Ｒ１はアルキル基であってもよく、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、又はＳＯ２Ｒ４であってもよく、更に他の実施形態では、Ｒ１はＣ（Ｏ）Ｒ３であってもよく、Ｒ２は、ＳＯ２Ｒ４もよい。Ｒ１及びＲ２のいずれか又は両方がアルキル基である場合、アルキル基は、約１個の炭素原子、約１個を超える炭素原子、約２個を超える炭素原子、約４個を超える炭素原子、約６個を超える炭素原子、約８個を超える炭素原子、約１０個を超える炭素原子、約１２個を超える炭素原子、約１４個を超える炭素原子、約１６個を超える炭素原子、又は約１８個を超える炭素原子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アルキル基は、約３０個未満の炭素原子、約２６個未満の炭素原子、又は約２０個未満の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、直鎖アルキル基を含む。他の実施形態では、アルキル基は、分枝状アルキル基を含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、環状アルキル基を含む。Ｒ１及びＲ２の各々がアルキル基を含む場合、Ｒ１及びＲ２は同じアルキル基を含んでもよく、又はＲ１及びＲ２は異なるアルキル基を含んでもよい。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、１−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペニル、及びシクロオクチルが挙げられる。
【００２０】
基Ｒ３及びＲ４は、独立してアルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択される。Ｒ３又はＲ４のいずれか又は両方がアルキル基である場合、アルキル基は、約１個の炭素原子、約１個を超える炭素原子、約２個を超える炭素原子、約４個を超える炭素原子、約６個を超える炭素原子、約８個を超える炭素原子、約１０個を超える炭素原子、約１２個を超える炭素原子、約１４個を超える炭素原子、約１６個を超える炭素原子、又は約１８個を超える炭素原子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アルキル基は、約３０個未満の炭素原子、約２６個未満の炭素原子、又は約２０個未満の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、直鎖アルキル基を含む。他の実施形態では、アルキル基は、分枝状アルキル基を含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、環状アルキル基を含む。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアルキル基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアルキル基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアルキル基を含んでもよい。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、１−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペニル、及びシクロオクチルが挙げられる。
【００２１】
Ｒ３又はＲ４のいずれか又は両方がアリール基である場合、アリール基は、１つのアレーン環又は２つ以上のアレーン環を含んでもよい。アレーン環は、最大６個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大１０個の炭素原子、最大１２個の炭素原子、最大１４個の炭素原子、最大１６個の炭素原子、又は最大１８個の炭素原子を含んでもよい。アレーン環は、ヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、又は硫黄を含んでもよい。２つ以上のアレーン環が存在する場合、アレーン環は互いに縮合されていてもよく、又は化学結合によって結合されていてもよい。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアリール基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアリール基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアリール基を含んでもよい。アリール基の非限定的な例としては、置換及び非置換フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニルが挙げられる。
【００２２】
Ｒ３及びＲ４のいずれか又は両方がアラルキル基である場合、アラルキル基は、１つのアレーン環又は２つ以上のアレーン環を含んでもよい。アラルキル基は、最大６個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大１０個の炭素原子、最大１２個の炭素原子、最大１４個の炭素原子、最大１６個の炭素原子、最大１８個の炭素原子、又は最大２０個の炭素原子を含んでもよい。２つ以上のアレーン環がアラルキル基中に存在する場合、アレーン環は互いに縮合されていてもよく、又は化学結合によって結合されていてもよい。アレーン環は、ヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、又は硫黄を含んでもよい。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアラルキル基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアラルキル基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアラルキル基を含んでもよい。アラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルエチル、及び９−アントラセニルメチルが挙げられる。
【００２３】
式Ｉにおいて、ｎは約２〜約５の整数である。いくつかの実施形態において、組成物は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、式中、ｎは、約５、約４、約３、又は約２の値を有する整数である。いくつかの実施形態では、ｎは、５、４、３、又は２の値を有する整数である。組成物は、２つ以上の、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含んでもよく、化合物は、異なる整数値のｎを有する式Ｉによって表される場合があることが理解される。これらの実施形態では、組成物のｎの平均値は、非整数である場合があることが理解される。
【００２４】
薬学的に許容される塩としては、アンモニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、アンモニウム塩を含む。アンモニウム塩は、酸とアミンとの反応生成物として、又は、アミンと、例えばヨードメタン、ブロモエタン、若しくは臭化ベンジルなどのアルキル化剤との反応生成物として、表すことができる。アンモニウム塩としては、プロトン化アミン化合物、例えば、ＮＲ１Ｒ２基［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］が無機酸又は有機酸でプロトン化された式Ｉの化合物が挙げられる。アンモニウム塩としては、アルキル化アミン化合物、例えば、ＮＲ１Ｒ２基［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］がアルキル化剤でアルキル化された式Ｉの化合物が挙げられる。
【００２５】
アンモニウム塩は、無機アニオン、有機アニオン、又はアニオンの組み合わせであってもよい、少なくとも１つの対イオンを含む。アニオンの組み合わせとしては、２つ以上の無機アニオンの組み合わせ、２つ以上の有機アニオンの組み合わせ、又は無機イオンと有機アニオンとの組み合わせが挙げられる。無機イオンとしては、例えば、ハライド（フルオリド、クロリド、ブロミド、及びヨウダイド）、ナイトレート、サルフェート、テトラフルオロボレート、並びにテトラ（アリール）ボレートが挙げられる。テトラ（アリール）ボレートとしては、式Ｚ４Ｂ−［式中、Ｚは芳香族基、例えば置換又は非置換フェニル基である］を有する化合物が挙げられる。テトラ（アリール）ボレートの例としては、テトラフェニルボレート、テトラキス（４−メチルフェニル）ボレート、テトラキス（２−メチルフェニル）ボレート、テトラキス（１，３，５−トリメチルフェニル）ボレート、テトラキス（４−フルオロフェニル）ボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、及びテトラキス（４−トリフルオロメチルフェニル）ボレートが挙げられるが、これらに限定されない。有機アニオンとしては、例えば、アルカノエート（例えば、アセテート、プロピオネート及びブタノエート）、ベンゾエート、フマレート、マレエート、タートレート、アスコルベート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、及びシトレートが挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、非置換又は置換トロポロン不含有である。
【００２６】
特定の実施では、アンモニウム塩は、式Ｉ［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］の化合物を、無機酸、有機酸、又は無機酸と有機酸との組み合わせでプロトン化することによって形成することができる。別の実施形態では、アンモニウム塩は、式Ｉ［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］の化合物を、アルキル化剤でアルキル化することによって形成することができる。更に別の実施形態では、アンモニウム塩は、予め形成されたアンモニウム塩とのイオン交換又はメタセシス反応によって形成することができる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、各々水素原子である。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、ハロゲン化アンモニウムを含む。特定の実施形態では、組成物は、式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施形態では、塩は、ハロゲン化アンモニウムを含む。特定の実施形態では、ハロゲン化アンモニウムは、塩化アンモニウムを含む。
【化３】
2021506895.tif 000004
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１はアルキル基を含み、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｒ３［式中、Ｒ３はアルキル基を含む］である。特定の実施形態では、Ｒ１は、約１個〜約４個の炭素原子を有するアルキル基を含み、Ｒ３は、約４個〜約１６個の炭素原子を有するアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ１はメチル基を含み、Ｒ３は、７個、８個、又は９個の炭素原子を有するアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、式ＩＩＩの化合物、式ＩＶの化合物、又は式Ｖの化合物を含む。
【化４】
2021506895.tif 000005
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素原子であり、Ｒ２はアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、ハロゲン化アンモニウムを含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、約１個〜約８個の炭素原子を含む。特定の実施形態では、歯科用組成物は、式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。塩は、ハロゲン化アンモニウムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン化アンモニウムは、塩化アンモニウムを含む。特定の実施形態では、歯科用組成物は、式ＶＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。塩は、ハロゲン化アンモニウムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン化アンモニウムは、塩化アンモニウムを含む。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２は、独立して、約１個〜約８個の炭素原子を有するアルキル基を含む。特定の実施形態では、歯科用組成物は、式ＶＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。塩は、ハロゲン化アンモニウムを含んでもよい。いくつかの実施形態では、ハロゲン化アンモニウムは、塩化アンモニウムを含む。
【化５】
2021506895.tif 000006
【００３０】
式の化合物は、キラル炭素原子を含むことが認められる。簡略化のために、式では、キラル炭素原子の各々の周囲の立体化学的配置を特定していない。式Ｉ〜式ＶＩＩＩは、本明細書及び特許請求の範囲で用いられるとき、可能な立体化学的配置のいずれかを有する化合物の各々を表すことを意図する。いくつかの実施形態では、式ＩＩ〜式ＶＩＩＩの化合物は、アミノ糖アルコール、並びに慣用名Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｎ−オクタノイル−Ｄ−グルカミン（「ＭＥＧＡ−８」）、Ｎ−エチル−Ｎ−ノナノイル−Ｄ−グルカミン（「ＭＥＧＡ−９」）、Ｎ−メチル−Ｎ−デカノイル−Ｄ−グルカミン（「ＭＥＧＡ−１０」）、及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン、及びＮ−メチル−Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミンをそれぞれ有する誘導体である。
【００３１】
開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして８重量％以下の１つ以上の式Ｉの化合物、組成物の総重量を基準にして７重量％以下の１つ以上の式Ｉの化合物、又は組成物の総重量を基準にして６重量％以下の式Ｉの１つ以上の化合物を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして０．１重量％以上の式Ｉの１つ以上の化合物、組成物の総重量を基準にして１重量％以上の１つ以上の式Ｉの化合物、組成物の総重量を基準にして２重量％以上の１つ以上の式Ｉの化合物、又は組成物の総重量を基準にして４重量％以上の１つ以上の式Ｉの化合物を含んでもよい。
【００３２】
また、開示の組成物は、１つ又は２つ以上の防腐剤も含む。例示的な有用な防腐剤としては、非イオン性芳香族フェノール防腐剤を挙げることができる。特定の例示的な有用な防腐剤としては、プロピルパラベン、チモール、グルコノラクトンと安息香酸ナトリウムとの混合物（例えば、ＧＥＯＧＡＲＤ  ＥＣＴ（商標）、Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）製）を挙げることができる。
【００３３】
開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして０．８重量％以下の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤、組成物の総重量を基準にして０．６重量％以下の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤、又は組成物の総重量を基準にして０．１重量％以下の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、０．１重量％以上の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤、組成物の総重量を基準にして０．６重量％以上の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤、又は組成物の総重量を基準にして０．８重量％以上の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤を含んでもよい。
【００３４】
また、開示の組成物は、任意に、上記のもの以外の更なる成分を含んでもよい。例示的な任意による成分としては、例えば、甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、緩衝成分、香味剤、防腐剤、プレバイオティクス、プロバイオティクス、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。また、他の任意による有益な成分、例えば、アロエベラ（多面的効果）、葉酸（Ｂ１２に関連）、ヒアルロン酸（潤滑化、健康的な皮膚）、オクチルグルコピラノシド、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン塩酸塩、Ｄ−グルコサミン硫酸塩、Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン、グリシン、ノナン酸、エチルカプリレート、ＤＭＳＯ、セラミド（健康的な皮膚）、アルギニン、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ（酸化防止剤及び防腐剤）、ビタミンＢ１２（健康的な皮膚など）、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤など、又はこれらの組み合わせも、適切な濃度で含まれてもよい。
【００３５】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、ペパーミント、イチゴ、バター、バニラ、ココナッツ、アーモンド、バブルガム、ベリー、フルーツパンチ、バタースコッチ、キャラメル、又はこれらの組み合わせをはじめとする、香味剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、いくつかの香味剤、例えば、ミント、柑橘などもまた、組成物に利用されるとき、唾液産生を刺激するため、有利な場合がある。また、人工甘味料（例えば、ステビア、アスパルテーム、スクラロース、ネオテーム、アセスルファムカリウム（Ａｃｅ−Ｋ）、サッカリン、及びアドバンテーム）を、使用することもできる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、非齲蝕原性ポリオール、又は糖代替物（例えば、スクラロース）をはじめとする、１つ以上の甘味料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、非齲蝕原性ポリオール甘味料、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、マンニトール、イソマルト、又はこれらの組み合わせを含んでもよい。任意による甘味料を含む組成物中に、甘味料は、組成物の総重量を基準にして１重量％以上、又は組成物の総重量を基準にして０．５重量％以上の量で存在してもよい。いくつかの実施形態では、任意による甘味料は、組成物の総重量を基準にして２５重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして２０重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして１５重量％以下の量で存在してもよい。
【００３６】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、若しくはスクロース、又はこれらの組み合わせをはじめとする、１つ以上の湿潤剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、グリセリンを湿潤剤として含んでもよい。任意による湿潤剤を含む組成物中に、１つ以上の湿潤剤は、組成物の総重量を基準にして２．５重量％以上、組成物の総重量を基準にして５重量％以上、又は組成物の総重量を基準にして１０重量％以上の量で存在してもよい。任意による湿潤剤を含む組成物中に、１つ以上の湿潤剤は、組成物の総重量を基準にして４０重量％以下、組成物の総重量を基準にして６０重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして８０重量％以下の量で存在してもよい。
【００３７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、任意に、摂取又は口腔の健康に有用又は有益な場合がある、１つ以上のミネラルを含んでもよい。開示の組成物中に含まれてもよい例示的な任意によるミネラルとしては、カルシウム（Ｃａ）、リン（Ｐ）、マグネシウム（Ｍｇ）、フッ素（Ｆ）、鉄（Ｆｅ）、ストロンチウム（Ｓｒ）、亜鉛（Ｚｎ）、カリウム（Ｋ）、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、いくつかのミネラルは、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、塩化ストロンチウム、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、硝酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）、又はこれらの組み合わせを含むことによって得ることができる。フッ素が含まれるいくつかの実施形態では、これは、塩形態（ＭｇＦ２、ＣａＦ２など）でのフルオリドイオン（Ｆ−）として含まれてもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物を微生物学的に安定にするために、その微生物学的安定性を高めるために、又はこれらの何らかの組み合わせのために、１つ以上の防腐剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、有用な防腐剤としては、中性のｐＨで作用するもの、味覚に悪影響を与えないもの、食用のもの、広範囲の病原体に対し効果があるもの、又はこれらの組み合わせが挙げられる。特定の例示的な有用な防腐剤としては、ＧＥＯＧＡＲＤ（登録商標）防腐剤を挙げることができ、これは、Ｌｏｎｚａ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から市販されており、また例えば、サリチル酸、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、パラベン、天然防腐剤、ポリグリセリルエステル、モノラウリン、１，２−オクタンジオール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ＤＨＡ、アロエベラ、ソルビン酸カリウム、ＣＰＣ、ＰＨＭＢ、ＣＨＧ、ビタミンＥ、クエン酸トリエチル、及びＥＤＴＡが挙げられる。ＧＥＯＧＡＲＤ防腐剤の具体例としては、ＧＥＯＧＡＲＤ  ＥＣＴ［ベンジルアルコール（７７〜８６％）、サリチル酸（８〜１５％）、グリセリン（３〜５％）、及びソルビン酸（１〜４％）］、並びにＧＥＯＧＡＲＤ  ２２１［デヒドロ酢酸（７．７〜８．３％）、ベンジルアルコール（８５〜８９％）、及び水（４％）］が挙げられる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、虫歯の予防を補助するために、１つ以上の天然由来アミノ酸を薬剤として含んでもよい。「虫歯」は、歯の脱灰をもたらす齲蝕として理解される。以下のアミノ酸、グリシン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、バリン、トリプトファン、及びこれらの混合物は、虫歯予防剤として有用であり、以下のアミノ酸、グリシン、フェニルアラニン、セリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニンが場合によって好ましく、グリシン及びフェニルアラニンは、場合によって更により好ましいことが、見出された。アミノ酸は、天然のものでも合成のものでもよい。アミノ酸は、Ｄ配置であってもＬ−配置であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ−配置が好ましい。
【００４０】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、少なくとも０．１重量％、又は少なくとも１重量％、又は少なくとも２重量％で存在するアミノ酸を、含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、１５重量％以下、又は１２重量％以下、又は１０重量％以下で存在するアミノ酸を、含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、０．１〜１５重量％の範囲、又は１〜１２重量％の範囲、又は２〜１０重量％の範囲で存在するアミノ酸を、含んでもよい。
【００４１】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の濃度のアミノ酸を、単独で、又は他のアミノ酸との組み合わせで含む：０．１〜１０重量％の量のグリシン、又は０．１〜５重量％の量のロイシン、又は０．１〜５重量％の量のイソロイシン、又は０．１〜１０重量％の量のリジン、又は０．１〜１０重量％の量のメチオニン、又は０．１〜５重量％の量のフェニルアラニン、又は０．１〜１０重量％の量のセリン、又は０．１〜１０重量％の量のスレオニン、又は０．１〜８重量％の量のバリン、又は０．１〜２重量％の量のトリプトファン、ただし、上記の全ては組成物全体の重量に対する重量％である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の濃度のアミノ酸を、単独で、又は他のアミノ酸との組み合わせで含む：１〜１０重量％の量のグリシン、又は１〜５重量％の量のロイシン、又は２〜５重量％の量のイソロイシン、又は５〜１０重量％の量のリジン、又は２〜１０重量％の量のメチオニン、又は１〜５重量％の量のフェニルアラニン、又は１〜１０重量％の量のセリン、又は６〜１０重量％の量のスレオニン、又は３〜８重量％の量のバリン、又は０．５〜２重量％の量のトリプトファン、ただし、上記の全ては組成物全体の重量に対する重量％である。
【００４３】
対照的に、以下のアミノ酸：プロリン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン、チロシンは、虫歯予防に効果的ではないことが見出された。開示の組成物のいくつかの実施形態は、これらのアミノ酸：プロリン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン、チロシンを含有しないものである。開示の組成物のいくつかの実施形態は、これらのアミノ酸を、組成物全体の重量に対して、０．５重量％以下、又は０．３重量％以下、又は０．１重量％以下の量のみで含有するものである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、四級アンモニウム化合物を全く含まない。
【００４５】
開示の組成物は、様々な特性を有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物について、そのｐＨ、その粘度、その安定性、様々な他の特性、又はこれらの組み合わせによって記載してもよい。
【００４６】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、人の口内で使用するのに許容可能なｐＨを有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、４．５〜９．５のｐＨを有することができる。いくつかの実施形態では、例えば、ドライマウスに悩む者ではｐＨに対する感受性が高くなるので、組成物は、５．０〜８．５又は５．５〜８．５の中性に寄った範囲のｐＨを有することができる。組成物は、このようなｐＨを作為なく有することができ、又は、有用な、例えば「中性」の範囲のｐＨを有するように緩衝されてもよい。
【００４７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、歯の酸蝕歯を低減するために、口腔の健康に有用又は有益なことのある１つ以上の酸中和剤／緩衝剤を含んでもよい。このような組成物は、口腔内の酸を緩衝又は中和する能力を有し、酸の酸蝕歯を低減することができる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、酸緩衝剤は、水中で解離して１つ以上のヒドロキシルイオンを生成する任意の塩基性物質（例えば、水性塩基）、又はプロトンを受容することができる任意の物質、若しくは非共有電子対を有する任意の物質を含んでもよい。
【００４９】
いくつかの実施形態では、酸緩衝剤又は中和剤は、典型的には塩の形態で、炭酸塩、重炭酸塩、塩化物、水酸化物、二塩基性シトレートリン酸塩、硫酸塩などを含んでもよい。例示的な塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、アルミニウム、マグネシウムなどとの錯塩が挙げられる。いくつかの他の実施形態では、酸緩衝剤は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、水酸化アンモニウム、二塩基性クエン酸アンモニウム、リン酸アンモニウム（一塩基性又は二塩基性）、硫酸アンモニウム、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、クエン酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム（二塩基性）、水酸化カリウム、重炭酸カリウムなどを含んでもよい。
【００５０】
いくつかの実施形態では、酸緩衝剤又は中和剤としては、ＰＯ４３−アニオンを含有するリン酸塩系緩衝剤（例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、及びリン酸アンモニウム）、ＨＰＯ４２−アニオンを含有するリン酸水素塩系緩衝剤（例えば、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、及びリン酸カルシウム）、Ｈ２ＰＯ４−アニオンを含有するリン酸二水素塩系緩衝剤（例えば、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、及びリン酸二水素カルシウム）、ＲＣＯＯ−アニオンを含有するカルボキシレート系緩衝剤（例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、及びクエン酸アンモニウム）、ＣＯ３２−アニオンを含有する炭酸塩系緩衝剤（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸鉄、炭酸カリウム、及び炭酸アンモニウム）、ＨＣＯ３−アニオンを含有する炭酸水素緩衝剤（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸水素アンモニウム、及び炭酸水素カリウム）を挙げることができる。
【００５１】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、噴霧可能な組成物として有用な、又は送達可能な粘度を有することができる。組成物は、例えば、非加圧ディスペンサ又は加圧ポンプディスペンサにより噴霧可能であってもよい。いくつかの実施形態では、開示される組成物は、非加圧ディスペンサによりミストスプレーとして送達可能であるような粘度を有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、１５０，０００センチポアズ（ｃｐｓ）以下、１００，０００ｃｐｓ以下、５０，０００ｃｐｓ以下、又は２０，０００ｃｐｓ以下の粘度を有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、２，５００センチポアズ（ｃｐｓ）以上、５，０００ｃｐｓ以上、又は７，５００ｃｐｓ以上の粘度を有することができる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、より粘性であり、ペースト、スプレッド、又はポンプ送り可能なローション若しくはクリームとして送達することができる。いくつかのこのような実施形態では、最大２，０００，０００ｃｐｓの粘度が、場合により有用なことがある。いくつかの実施形態では、開示の組成物は固体であってもよく、又は固体にて乳化されていてもよい。また、いくつかの高粘度スプレーは、他の形式で送達されてもよい。いくつかの特定の例示的な実施形態では、菱形の形式、固体スティック（例えば、リップクリーム）、又は他の同様の種類の形式を利用してもよい。
【００５３】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、所望の安定性特性を有することができる。組成物の安定性としては、微生物学的安定性、物理的安定性、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも６ヶ月、いくつかの実施形態では１年、いくつかの実施形態では２年を超えて、微生物学的に安定である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、通常の室温条件に晒されるとき、組成物の凝固点に迫る温度若しくはそれを超える温度に晒され、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、物理的に安定したままである。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、通常の室温条件に晒されるとき物理的に安定したままである場合、組成物の凝固点に迫る温度に晒されるとき若しくはそれを超える温度に晒され、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、安定であることができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、室温を超える温度、例えば６０℃を超える温度に晒されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、遠心分離などの機械的効果（例えば重力）に晒されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、温度変化（上述のものなど）及び機械的効果（上述のものなど）の両方に晒されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、物理的に安定な組成物は、輸送及び／若しくは保管又はこれらの任意の組み合わせの際、製品の耐用年数にわたって油相と水相とに分離しないものである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の凍結／解凍／遠心分離サイクルに供されるとき、物理的に安定である。１回の凍結／解凍／遠心分離サイクルは、組成物を凍結させること（例えば、最低３時間）と、続いて組成物を解凍すること（例えば、最低２時間）と、続いて組成物を１７５０ｒｃｆで１５分間遠心分離することと、を含む。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、少なくとも２回の凍結／解凍／遠心分離サイクル、又は少なくとも３回の凍結／解凍／遠心分離サイクルに供されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、１回の加熱サイクルと呼ばれることがある６０℃を超える温度に晒されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の加熱サイクルに晒されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の凍結／解凍／遠心分離サイクル、続いて１回の加熱サイクルに供されるとき、物理的に安定である。
【００５６】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、利用するとき、所望の効果を有することができる。このような効果としては、例えば、バイオフィルムに対する組成物の効果、歯垢蓄積に対する組成物の効果、水減少に対するに対する組成物の効果、潤滑化特性を維持若しくはもたらす組成物の能力、唾液若しくは水又は概して飲むこと及び食べることによる希釈若しくは洗い流しを防ぐ組成物の能力、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物により、組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止、阻害、破壊、分散、低減することができる。いくつかの実施形態では、例えば、組成物が口に対して適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内におけるバイオフィルムの形成又は維持を、防止、阻害、破壊、分散、低減することができる。いくつかの実施形態では、バイオフィルムが存在し、組成物が、容器に適用された場合、組成物が適用されていない容器と比較して、組成物により、容器内でのバイオフィルムの形成又は維持を、防止、阻害、破壊、分散、低減することができる。バイオフィルムの形成又は維持の防止、阻害、破壊、分散、低減、制御、又はこれらの何らかの組み合わせについて、マイクロタイタープレート内の特別なペグ上で成長させたミュータンス連鎖球菌（Streptococcus mutans）バイオフィルムの破壊を測定する、ＭＢＥＣアッセイ（ＡＳＴＭ  Ｅ２７９９に記載）の修正版を使用して測定することができる。ペグ上で成長するバイオフィルムを、試験材料に周期的に浸漬することにより処理し、続いて唾液及び水により洗浄する。処理後に各ＰＥＧ上に残っているバイオフィルムについて、処理サイクルの終了時にペグから溶出される蛍光標識細菌の量を測定することによって定量化する（実施例を参照されたい）。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、歯垢の蓄積に影響を及ぼすことができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、組成物が口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における少なくとも１つの歯の上での歯垢蓄積を、低減することができる。いくつかの実施形態では、歯垢が発達することがあり、組成物が、容器に適用された場合、組成物が適用されていない容器と比較して、組成物により、容器内における歯垢蓄積を、低減することができる。歯垢蓄積を低減することについては、例えば、歯垢数量評価、歯垢の染色などをはじめとする、様々なｉｎ  ｖｉｖｏでの方法によって測定することができる。
【００５８】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、組成物が口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における水和状態の喪失を、低減することができる。いくつかの実施形態では、水和状態が喪失することがあり、組成物が、組織に適用された場合、組成物が適用されていない組織と比較して、組成物により、組織からの水和状態の喪失を、低減することができる。水和状態の喪失については、均一なサイズの処理された組織を、制御された３７℃の環境に、設定された期間（４時間）にわたってさらし、処理された組織サンプルからの重量減少％を記録することによって、測定することができる。次いで、処理された組織を高温にさらして、サンプルの全ての水を除去する（９５℃／４時間、及び１１５℃／４時間）。４時間で減少した水を、総水減少（１１５℃のステップ後）で除算し、４時間で組織から減少した水の指標とする。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、６５％未満の水減少、又は６０％未満の水減少に影響を及ぼすことができる。
【００５９】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼすことができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、組成物が口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における潤滑性を、維持又は高めることができる。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、唾液と同じ程度まで、潤滑化特性を口にもたらすことができる。
【００６０】
いくつかの実施形態では、潤滑性が減少することがあり、組成物が、基質に適用された場合、組成物が適用されていない基質と比較して、組成物により、基質上での潤滑性を、維持又は高めることができる。潤滑性、又は潤滑化特性をもたらす能力については、好適な基質に対する摩擦係数によって測定することができる。低い摩擦係数（唾液に匹敵）が望まれる。
【００６１】
開示の組成物により、油相及び水相の効果を組み合わせる。いくつかの実施形態では、開示の組成物により、潤滑、保湿、硬組織を有益なミネラルにさらすこと、及びｐＨを釣り合わせることなどの、多くの所望の効果を組み合わせることができる。摂取可能な界面活性剤及び増粘系を見出し、所望の効果の全てを得ることは、多大な実験的検討が必要とされるものであり、重要であり、型どおりの最適化を超えるものが必要とされるものであった。更にまた、いくつかの開示の組成物によっても、所望の物理的安定性が得られる。特定の物理的安定性基準を有さないエマルジョンでは、望ましい製品貯蔵寿命及び商業的有用性に達しないことがある。凍結／解凍サイクルに対する安定性は、エマルジョンが保管及び輸送中に安定であることを確保するのに、重要なことがある。エマルジョンが口腔での適用の前に水相と油相とに分離されることは、商業的にあまり望ましくないことがある。開示の界面活性剤と増粘剤との類例がない組み合わせによって、複数回サイクルの凍結／解凍／遠心分離負荷試験に対して物理的に安定であり、高温（＞６０℃）に晒されたときに分離するのを防止することができる、エマルジョン組成物が得られる。驚くべきことにまた、これらの配合のうちのいくつかは、歯垢の原因となるよく知られたバイオフィルム形成細菌である、ミュータンス連鎖球菌を使用するｉｎ  ｖｉｔｒｏでの抗バイオフィルム研究によって実証されるように、抗歯垢特性も有する。
【００６２】
また、開示の組成物の使用方法も、本明細書で開示される。開示の方法は、口腔又は口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含んでもよい。口腔又は口腔組織を接触させるステップは、組成物を任意の方法で適用することによって成し遂げることができる。開示の方法は、組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持の、予防、阻害、破壊、分散、低減、制御、又はこれらの任意の組み合わせに、組成物が接触する領域における水和状態の喪失に影響を及ぼすのに、組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼすのに、口腔乾燥症、ドライマウス、又はその両方の影響に働きかけ又は緩和するのに、有用なことがある。
【００６３】
本明細書で使用される全ての科学用語及び技術用語は、別途明記しない限り、当該技術分野で通常使用される意味を有する。本明細書で与えられる定義は、本明細書で頻繁に用いる特定の用語の理解を助けるためのものであり、本開示の範囲の限定を意図するものではない。
【００６４】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、内容が別途明示しない限り、複数の指示対象を有する実施形態を包含する。
【００６５】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、用語「又は」は、内容が別途明示しない限り、「及び／又は」を含む意味で通常用いられる。用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００６６】
本明細書で用いる場合、「有する（have）」、「有する（having）」、「含む（include）」、「含む（including）」、「含む（comprise）」、「含む（comprising）」などは、オープンエンドの意味で用いられ、通常、「含むが、これらに限定されない」という意味である。「から本質的になる（consisting essentially of）」、「からなる（consisting of）」などは、「含む（comprising）」などに包含されることが理解されるであろう。例えば、銀「を含む」組成物は、銀「からなる」組成物であってもよく、又は銀「から本質的になる」組成物であってもよい。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、ある組成物、装置、システム、及び方法などに関する場合、その組成物、装置、システム、及び方法などの構成成分が、列挙された構成成分と、その組成物、装置、システム、及び方法などの基本的特性及び新規の特性に対して実質的に影響を及ぼさない任意の他の構成成分とに限定されることを意味する。
【００６８】
「好ましい」及び「好ましくは」という単語は、ある特定の状況においてある特定の利益を供し得る実施形態を指す。ただし、他の実施形態もまた、同じ又は他の状況において好ましい場合がある。更には、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用ではないことを示唆するものではなく、特許請求の範囲を含む本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００６９】
また、本明細書において、端点による数値範囲の列挙は、その範囲内に包含される全ての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含み、あるいは１０以下は、１０、９．４、７．６、５、４．３、２．９、１．６２、０．３などを含む）。値の範囲が特定の値「まで」である場合、その値は、その範囲内に含まれる。
【００７０】
上の記載及び以下の特許請求の範囲における「第１の」、「第２の」などの使用は、必ずしも、列挙された数の物体が存在するのを示すことを意図するものではない。例えば、「第２の」基質は、単に、別の基質（例えば「第１の」基質など）から区別することを意図するものでしかない。また、上の記載及び以下の特許請求の範囲における「第１の」、「第２の」などの使用は、必ずしも、一方が他方よりも時間的に早く現れるのを示すことを意図するものではない。
【実施例】
【００７１】
本開示に係る例示的な物品及び技法を、以下の非限定的な実施例によって例示する。
【表１】
2021506895.tif 000007
【表２】
2021506895.tif 000008
【表３】
2021506895.tif 000009
【００７２】
実施例調製手順
実施例配合物を、以下の方法にて調製した。水相成分を、全て水に溶解することによって互いに混合した。この水相を室温（約２５℃）で約１５分間撹拌して、全ての成分を溶解した。次に、調製した水相に油を添加するとともに、室温で更に３時間撹拌し続けた。
【表４】
2021506895.tif 000010
【表５】
2021506895.tif 000011
【表６】
2021506895.tif 000012
【表７】
2021506895.tif 000013
【表８】
2021506895.tif 000014
【００７３】
水溶液Ａの調製
実施例ＥＸ．１９〜ＥＸ．２３の調製に使用する原液として、水溶液Ａを調製した。
【表９】
2021506895.tif 000015
【表１０】
2021506895.tif 000016
【００７４】
ｉｎ−ｖｉｔｒｏ水和状態保持試験方法（湿気保持の熱重量分析）
ＬＥＣＯ熱重量分析装置（ＴＧＡ）を使用して、サンプルの重量減少率を求め、口腔内における４時間水和状態（湿分）の保持を模擬再現した。このｉｎ−ｖｉｔｒｏ試験では、厚さ約６ｍｍの料理していない薄切りローストビーフを使用して、軟組織を再現した。直径１ｃｍの円形生検パンチを料理していない薄切りローストビーフから採取して、円盤形状の組織切片サンプルを作製した。これらのサンプルを前秤量し、次いで市販の口腔乾燥症緩和製品又は実施例配合物のうちの１つに組織サンプルを浸漬することによってコーティングした。また、未コーティングのビーフのサンプルも、対照として分析した。約０．２ｇの試験材料をホイルライナー分析容器に秤量し、ＬＥＣＯ  ＴＧＡ熱重量分析装置に入れた。次いで、実施例を体温（３７℃）で４時間保持し、このステップの後に減少した揮発性成分（水）の率（％）を記録した。次に、温度を上昇させ、全ての揮発性材料を燃やし尽くし、総重量分率を得た。３７℃、４時間のステップの時点の後の減少重量を、総揮発性成分で除算し、４時間で減少した総揮発性成分の率（％）として表した。以下の表に、ＬＥＣＯ  ＴＧＡ熱重量分析装置でプログラムを実行するために使用される、時間／温度プロファイルの詳細を示す。
【表１１】
2021506895.tif 000017
【００７５】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ水和状態保持試験結果のまとめ
市販品及び実施例配合物のデータを、以下の表６Ａ、表６Ｂ、及び表６Ｃにまとめる。これに３つの別個の分析日を反映した。より低い値が、揮発性成分の減少率（％）に望ましい。揮発性成分のより低い減少率とは、処理配合物によってより多くの水分保持が促進されることを意味しており、これは、口腔乾燥症の治療組成物にとって望ましい効果である。
【表１２】
2021506895.tif 000018
【表１３】
2021506895.tif 000019
【表１４】
2021506895.tif 000020
【００７６】
粘度試験方法
実施例配合物の粘度を、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の、平行プレート固定具を備えたＡＲ−Ｇ２  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｂｅａｒｉｎｇレオメータで室温にて測定した。プレート同士の間に実施例配合物約１．４ｍＬを入れ、プレートの間隙を、室温で測定するために１ｍｍに設定した。粘度を、１．０、３．１６２、及び１０（１／ｓ単位）の剪断速度で記録した。各配合物について２回反復試験を行い、平均を報告した。
【表１５】
2021506895.tif 000021
【００７７】
摩擦試験方法：
摩擦／潤滑について、１０ニュートン（Ｎ）のロードセル付きのＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ多目的摩擦試験機（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ，Ｓｗｅｄｅｎ  ＡＢ）を使用して測定した。ヒツジの盲腸から作製したナチュラルラムスキンコンドーム（Ｔｒｏｊａｎ  ＮＡＴＵＲＡＬＫＡＭＢ（商標）Ｌｕｘｕｒｙ  Ｃｏｎｄｏｍｓ，Ｃｈｕｒｃｈ＆Ｄｗｉｇｈｔ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．Ｅｗｉｎｇ，ＮＪ）を使用して、口腔の粘膜組織を再現した。コンドームを十分にすすぎ、余分な液体を使用前及び測定間に除去して、残留潤滑剤又は実施例試験配合物が確かに後続の測定を妨害しないようにした。コンドームをガラススライド上に置き、平滑にしてしわをなくし、バインダークリップを使用してＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ摩擦試験機に固定した。シリンジを使用して、０．５ｍＬの実施例試験溶液（又は他の比較サンプル、例えば水若しくはヒト唾液）を、ＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤの前方近くの（モータから最も遠くの）コンドームの表面上に計量した。次いで、コンドームの第２の層を手袋着用の指の周囲に固定し、覆われた指を、３Ｎの目標垂直力を適用しながらＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤの表面に（モータに向かって）降ろした。この動きを各反復測定について６〜１０回繰り返した。摩擦係数（垂直力２．９〜３．１Ｎで）について、ＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ  Ａｎａｌｙｚｅｒソフトウェア（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ，Ｓｗｅｄｅｎ）によって計算した。低い摩擦係数値は、滑りやすくなるということであるため、配合物により口腔乾燥症を治療するために望ましい特性である。
【表１６】
2021506895.tif 000022
【００７８】
バイオフィルム破壊試験方法
この方法では、高スループットＭＢＥＣアッセイシステム（Ｉｎｎｏｖｏｔｅｃｈ（Ｃａｌｇａｒｙ，ＡＢ  Ｃａｎａｄａ））を利用する。本方法では、関与する処理条件にさらした後のＭＢＥＣ接種器ペグ上に残っている蛍光標識バイオフィルムの量を定量化することによって、バイオフィルムの破壊における処理の効能を評価する。アッセイは、ＡＳＴＭ  Ｅ２７９９−１２（ＭＢＥＣ（商標）アッセイを使用する、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）のバイオフィルムに対する消毒効能を試験するための標準法）と同様であるが、関与する生物としてのミュータンス連鎖球菌使用のために修正されたものであり、バイオフィルムを試験材料にさらすための修正プロトコルを使用した。
【００７９】
ＭＢＥＣアッセイ手順：
ミュータンス連鎖球菌（ＡＴＣＣ２５１７５）の終夜培養物については、滅菌接種ループを使用して、１５ｍＬの円錐管内の５ｍＬのブレインハートインフージョン（ＢＨＩ）培養液に少量の凍結原料を導入することによって、調製した。管により、３７℃（静的、振盪せず）で１２〜１６時間増殖させた。終夜培養物の密度を濁度測定（ＯＤ６００）によって推定し、１％のスクロース及び１μＭのＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８デキストラン、１０，０００ＭＷ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（登録商標）ＰＮ／Ｄ２２９１０）を補充したＢＨＩ培地でＯＤ６００＝０．０１まで適切に希釈して、必要な９６ウェルプレートを充填する適切な量の接種材料を得る。１５０μＬの接種材料を、９６ウェルＭＢＥＣ（商標）Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｉｎｏｃｕｌａｔｏｒプレート（Ｉｎｎｏｔｅｃｈ（登録商標）Ｐ＆Ｇ  Ｐａｎｅｌ、ポリスチレン）の適切なウェルに添加する。ＭＢＥＣ接種器の蓋（ペグを各ウェルに浸漬するように位置決め）を、接種済みプレートの上に置く。プレートをパラフィルムで包み、潤れた紙タオルでプラスチック容器の底部を裏打ちすることによって加湿された密封プラスチック容器内でインキュベートする（３７℃、２５０ＲＰＭで振盪）。バイオフィルムをペグ上で４時間かけて形成した後、バイオフィルムを実施例配合物にさらした。この修正アッセイでは、ペグ上で成長するバイオフィルムを、実施例配合物にアッセイ中２回、接種後７時間及び１８時間でさらした。実施例配合物にさらすことについては、水中での更なる洗浄ステップによる処理サイクルとして行った。処理は、１５０μＬ／ウェルの実施例配合物又は１５０μＬ／ウェルの水で充填した様々な９６ウェルプレートにペグを移すことによった。
【００８０】
処理サイクルのステップ（７時間及び２０時間で行うもの）
１）試験材料（１５０μＬ／ウェル）に１分間さらすこと
２）水（２００μＬ／ウェル）中で１分間すすぐこと
３）水（２００μＬ／ウェル）中で１分間すすぐこと
４）水（２００μＬ／ウェル）中で１分間すすぐこと
【００８１】
水すすぎの後、成長培地（ＢＨＩ＋１％のスクロース＋１μＭのＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８デキストラン、１０，０００のＭＷ）で充填した９６ウェルプレートにペグを戻し、インキュベーターに戻して、次の処理まで又は最終成長期間の終了まで、更なるバイオフィルムを蓄積させた。最後の処理にさらすサイクルに続いて（接種から２０時間後）、ペグを成長培地中で更に４時間インキュベートした後、ＭＢＥＣペグを最終洗浄プレートに１分かけて移し（１５０μＬ／ウェルの滅菌水を含有、最終のすすぎには３７℃で振盪）、次いで、１５０μＬ／ウェル、５０Ｕ／ｍＬのデキストラナーゼ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ  ｓｐ．製、Ｓｉｇｍａ（登録商標）Ｄ４６６８−１ＫＵ）で０．２Ｍのアセテート中にｐＨ５．５にて充填した９６ウェルプレート（（黒色プレート、プレートリーダーでの蛍光定量化に好適）に移した。抽出溶液のウェル中、２５０ＲＰＭ、３７℃で３０分間振盪することによって、ペグをインキュベートした。次いで、プレートを、少なくとも１時間室温で超音波処理用水浴内に入れ、蓄積したバイオフィルムをペグからデキストラナーゼ／アセテート溶液に溶出させた。超音波処理に続いて、各々のウェルにおける蛍光を、蛍光プレートリーダー（励起＝４８８ｎｍ、発光＝５２５ｎｍ）で読み取る。１処理当たり４〜８のウェルの反復を行った。
【００８２】
水中０．１％ＣＨＧ（クロルヘキシジングルコネート）の対照溶液を、水中２０ｗ／ｖ％（％ｗ／ｖ）のＣＨＧ水溶液を希釈することによって調製した。この０．１％ＣＨＧ溶液を、比較対照溶液としてバイオフィルム破壊について分析した。
【００８３】
バイオフィルム破壊試験方法の結果
表９は、試験した各々の実施例配合物処理の平均相対蛍光読み取り値を示す。低い値は、高い値よりも高いバイオフィルム破壊活性を示す。処理陰性対照としてのＰＢＳを含有するウェルの平均蛍光値に正規化された、相対蛍光（％）として、値を報告する。一貫性のために、各々のＭＢＥＣプレートについて、ＰＢＳ処理ウェルの適切な複製で実行した。データについて、同じ９６ウェルプレートで実行するＰＢＳ対照で正規化する。
【表１７】
2021506895.tif 000023
【００８４】
例示的な実施形態
１．組成物であって、
組成物の総重量を基準にして、０．１重量％〜８重量％の、式（Ｉ）：
【化６】
2021506895.tif 000024
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の１つ以上の化合物と、
組成物の総重量を基準にして、５重量％〜９５重量％の１つ以上の植物系油と、
組成物の総重量を基準にして、５重量％〜８０重量％の水と、
組成物の総重量を基準にして、０．０１重量％〜１重量％の１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤と、
を含み、
組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、エマルジョンであり、食用である、組成物。
【００８５】
２．Ｒ１及びＲ２が、独立して、水素原子、アルキル基、及びＣ（Ｏ）Ｒ３からなる群から選択され、Ｒ１及びＲ２のうちの少なくとも１つはＣ（Ｏ）Ｒ３であり、Ｒ３は、７個の炭素原子を有するアルキル基、８個の炭素原子を有するアルキル基、及び９個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選択される、項１に記載の組成物。
【００８６】
３．ｎが４である、項１又は項２に記載の組成物。
【００８７】
４．１〜２重量％の式Ｉが存在する、項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【００８８】
５．Ｒ３が、８個の炭素を有するアルキル基である、項２に記載の組成物。
【００８９】
６．１つ以上の食用植物系油が、ヒマワリ油、ベニバナ油、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油、菜種油、アマニ油、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、ツバキ種子油、シアナッツ油、マカダミアナッツ油、アンズ核油、オレイン酸、及びアボカド油から選択される、項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【００９０】
７．１つ以上の食用植物系油が、組成物の総重量を基準にして、７５重量％〜９５重量％である、項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【００９１】
８．１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤が、プロピルパラベン、チモール、７７〜８６％のベンジルアルコールと８〜１５％のサリチル酸と３〜５％のグリセリンと１〜４％のソルビン酸とを含む別個の防腐剤混合物、又はこれらの組み合わせから選択される、項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【００９２】
９．１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤が、組成物の総重量を基準にして、０．８重量％以下の量で存在する、項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【００９３】
１０．１つ以上の非イオン性芳香族フェノール防腐剤が、組成物の総重量を基準にして、０．６重量％以下の量で存在する、項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【００９４】
１１．甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、緩衝成分、香味剤、防腐剤、又はこれらの組み合わせを更に含む、項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【００９５】
１２．アロエベラ、葉酸、ヒアルロン酸、オクチルグルコピラノシド、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン塩酸塩、Ｄ−グルコサミン硫酸塩、Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、グリシン、ノナン酸、エチルカプリレート、ＤＭＳＯ、セラミド、アルギニン、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤、又はこれらの組み合わせを更に含む、項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【００９６】
１３．組成物が、組成物の総重量を基準にして、１重量％〜２０重量％の甘味料を含む、項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【００９７】
１４．組成物が、組成物の総重量を基準にして、２．５重量％〜４０重量％の湿潤剤を含む、項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【００９８】
１５．組成物が、いずれの四級アンモニウム抗菌化合物も含まない、項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【００９９】
１６．組成物が、噴霧可能な組成物として有用な、又は送達可能な粘度を有する、項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【０１００】
１７．組成物が、いずれの四級アンモニウム抗菌化合物も含まない、項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【０１０１】
１８．組成物が、組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止すること、阻害すること、破壊すること、分散すること、低減すること、制御すること、又はこれらの任意の組み合わせを行うことができる、項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【０１０２】
１９．組成物が、組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる、項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【０１０３】
２０．組成物が、組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼすことができる、項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【０１０４】
２１．口腔組織におけるバイオフィルムの形成又は維持を、予防する、阻害する、破壊する、分散する、低減する、制御する、又はこれらの任意の組み合わせを行う方法であって、
口腔組織を項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【０１０５】
２２．口腔組織における水和状態の喪失に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【０１０６】
２３．口腔組織における潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【０１０７】
２４．口腔乾燥症、ドライマウス、又はその両方の影響に働きかける方法であって、
口腔組織を項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【０１０８】
これにより、口腔用組成物及び使用方法の実施形態が開示される。上記の実施及び他の実施が、以下の請求項の範囲内にある。当業者であれば、本開示は開示されている実施形態以外の実施形態で実践できることを理解するであろう。開示された実施形態は例示目的で提示されており、限定を目的とするものではない。
【国際調査報告】
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