(57)【要約】  本明細書には、併用療法を用いて癌などの疾患を処置する方法が提供される。ある実施形態において、前記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、および有効な量のブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤を患者に投与する工程を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を処置または予防するための方法であって、該方法は、被験体に以下の（ｉ）および（ｉｉ）を投与する工程を含み：
（ｉ）約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2021517116.tif 000052
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであって；式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｂとＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから成る群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆおよびＲｇであり；
ここで、互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを随意に形成し；および
（ｉｉ）約１６０ｍｇまたは約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩であって、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に１日１回投与される、方法。
【請求項２】
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々、１、２、または３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｎが１である、請求項１から４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５ｆとＲ５ｇがそれぞれ水素である、請求項１から５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
ｎが０である、請求項１から４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１から７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物：
【化２】
2021517116.tif 000053
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであって；
式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；または
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち２つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する、請求項１から８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｉ：
【化３】
2021517116.tif 000054
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩ：
【化４】
2021517116.tif 000055
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩＩ：
【化５】
2021517116.tif 000056
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＶ：
【化６】
2021517116.tif 000057
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｖ：
【化７】
2021517116.tif 000058
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩ：
【化８】
2021517116.tif 000059
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩ：
【化９】
2021517116.tif 000060
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩＩ：
【化１０】
2021517116.tif 000061
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＸ：
【化１１】
2021517116.tif 000062
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｘ：
【化１２】
2021517116.tif 000063
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである、請求項１から９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
前記癌は血液悪性腫瘍である、請求項１から１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
前記癌はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項１から２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
前記癌は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項１から２１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２３】
前記癌は慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である、請求項１から２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２４】
前記癌は、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項１から２３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】
前記癌は、再発性−難治性のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｒ／ｒ  ＤＬＢＣＬ）である、請求項１から２４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２６】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ）または胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬ）のものである、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
約３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される、請求項１から２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
約４５ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される、請求項１から２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２９】
約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される、請求項１から２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】
約１６０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に投与される、請求項１から２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３１】
約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に投与される、請求項１から２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３２】
ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回または１日２回投与される、請求項１から３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３３】
ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回投与される、請求項１から３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３４】
ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日２回投与される、請求項１から３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３５】
約１６０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日２回投与される、請求項１から３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】
約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回投与される、請求項１から３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、同時に、ほぼ同時に、または任意の順序で連続して投与される、請求項１から３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３８】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、同時に、またはほぼ同時に投与される、請求項１から３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、連続して投与される、請求項１から３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４０】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩の前に投与される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩の後に投与される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、錠剤またはカプセル剤として製剤される、請求項１から４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４３】
ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、錠剤またはカプセル剤として製剤される、請求項１から４２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４４】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩と共に製剤される、請求項１から３８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４５】
医薬組成物であって、化合物Ｉ：
【化１３】
2021517116.tif 000064
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
医薬組成物であって、化合物ＩＩ：
【化１４】
2021517116.tif 000065
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
医薬組成物であって、化合物ＩＩＩ：
【化１５】
2021517116.tif 000066
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
医薬組成物であって、化合物ＩＶ：
【化１６】
2021517116.tif 000067
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
医薬組成物であって、化合物Ｖ：
【化１７】
2021517116.tif 000068
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
医薬組成物であって、化合物ＶＩ：
【化１８】
2021517116.tif 000069
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５１】
医薬組成物であって、化合物ＶＩＩ：
【化１９】
2021517116.tif 000070
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５２】
医薬組成物であって、化合物ＶＩＩＩ：
【化２０】
2021517116.tif 000071
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
医薬組成物であって、化合物ＩＸ：
【化２１】
2021517116.tif 000072
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５４】
医薬組成物であって、化合物Ｘ：
【化２２】
2021517116.tif 000073
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５５】
癌を処置または予防するための方法であって、有効な量の請求項４５から５４のいずれか１つに記載の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項５６】
前記癌は血液悪性腫瘍である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記癌はＢ細胞悪性腫瘍である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記癌は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記癌は慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記癌は、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌は、再発性−難治性のびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｒ／ｒ  ＤＬＢＣＬ）である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ）または胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬ）のものである、請求項６０または６１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年３月２１日出願の米国仮特許出願第６２／６４６，３１４号に基づく利益を主張するものであり、この出願は、本出願の開示において引用により本明細書に組み込まれるものとする。
【０００２】
技術分野
本明細書には、癌、自己免疫疾患、および炎症性疾患を含む増殖性疾患の処置のために併用療法を用いて疾患を処置する方法が提供される。ある実施形態において、前記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、および有効な量のブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤を患者に投与する工程を含む。
【背景技術】
【０００３】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、正常組織の生理機能において様様な役割を果たすものであり、ｐ１１０αは癌の増殖において特異的な役割があり、ｐ１１０βはインテグリンαＩＩβ３が媒介する血栓形成において特異的な役割があり、ｐ１１０γは炎症や関節リウマチなどの慢性炎症状態において特異的な役割がある。ＰＩ３Ｋの阻害剤には、癌を含む様々な増殖性疾患の処置において治療能がある。
【０００４】
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、すなわち、Ｂ細胞抗原受容体（ＳＣＲ）シグナル伝達において非常に異なる役割を持つ、キナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーを阻害する薬物の種類である。
【０００５】
癌、自己免疫疾患、および／または炎症性疾患を含む様々な増殖性疾患の処置、予防、および管理において第２の薬剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤およびＢＴＫ阻害剤を投与するのに有効な用量および投薬レジメンの開発が、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書には、癌を処置または予防するための方法が開示され、該方法は、患者に以下の（ｉ）および（ｉｉ）を投与する工程を含み：
（ｉ）約３０ｍｇ、約４５ｍｇ、または約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
【０００７】
【化１】
2021517116.tif 000002
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；
式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｂとＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから成る群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆおよびＲｇであり；
ここで、互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを随意に形成し；および
（ｉｉ）約１６０ｍｇまたは約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩であって、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に１日１回投与される。
【０００８】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００９】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【００１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々、１、２、または３つのハロで随意に置換されたメチルである。いつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々、水素である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｍは０である。
【００１１】
式（Ｉ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００１２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
【００１３】
【化２】
2021517116.tif 000003
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；または
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち２つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成する。
【００１４】
式（ＸＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００１５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｉ：
【００１６】
【化３】
2021517116.tif 000004
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩ：
【００１８】
【化４】
2021517116.tif 000005
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００１９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩＩ：
【００２０】
【化５】
2021517116.tif 000006
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＶ：
【００２２】
【化６】
2021517116.tif 000007
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｖ：
【００２４】
【化７】
2021517116.tif 000008
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩ：
【００２６】
【化８】
2021517116.tif 000009
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩ：
【００２８】
【化９】
2021517116.tif 000010
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００２９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩＩ：
【００３０】
【化１０】
2021517116.tif 000011
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＸ：
【００３２】
【化１１】
2021517116.tif 000012
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００３３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｘ：
【００３４】
【化１２】
2021517116.tif 000013
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、処置される癌は血液悪性腫瘍である。いくつかの実施形態において、処置される癌はＢ細胞悪性腫瘍である。いくつかの実施形態において、処置される癌は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、高リスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、高リスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、プラスマ細胞骨髄腫、形質細胞腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、またはリンパ腫様肉芽腫症である。いくつかの実施形態において、処置される癌は、慢性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である。いくつかの実施形態において、処置される癌は非ホジキンリンパ腫であり、非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態において、処置される癌は、再発性難治性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ｒ／ｒＤＬＢＣＬ）である。いくつかの実施形態において、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ）または胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬ）のものである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、約３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される。いくつかの実施形態において、約４５ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される。いくつかの実施形態において、約６０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、被験体に投与される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、約１６０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に投与される。いくつかの実施形態において、約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に投与される。いくつかの実施形態において、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回、または１日２回投与される。いくつかの実施形態において、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回投与される。いくつかの実施形態において、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日２回投与される。いくつかの実施形態において、約１６０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日２回投与される。いくつかの実施形態において、約３２０ｍｇのＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、被験体に１日１回投与される。
【００３８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、同時に、ほぼ同時に、または任意の順序で連続して投与される。
【００３９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、同時に、またはほぼ同時に投与される。
【００４０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ、および、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、連続して投与される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩の前に投与される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩の後に投与される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、錠剤またはカプセル剤として製剤される。いくつかの実施形態において、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩は、錠剤またはカプセル剤として製剤される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグは、ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩と共に製剤される。
【００４４】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物Ｉ：
【００４５】
【化１３】
2021517116.tif 000014
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００４６】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＩＩ：
【００４７】
【化１４】
2021517116.tif 000015
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００４８】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＩＩＩ：
【００４９】
【化１５】
2021517116.tif 000016
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００５０】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＩＶ：
【００５１】
【化１６】
2021517116.tif 000017
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００５２】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物Ｖ：
【００５３】
【化１７】
2021517116.tif 000018
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００５４】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＶＩ：
【００５５】
【化１８】
2021517116.tif 000019
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００５６】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＶＩＩ：
【００５７】
【化１９】
2021517116.tif 000020
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００５８】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＶＩＩＩ：
【００５９】
【化２０】
2021517116.tif 000021
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６０】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物ＩＸ：
【００６１】
【化２１】
2021517116.tif 000022
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６２】
本明細書には医薬組成物が開示され、該医薬組成物は、化合物Ｘ：
【００６３】
【化２２】
2021517116.tif 000023
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６４】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物Ｉ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６５】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＩＩ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６６】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＩＩＩ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６７】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＩＶ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６８】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物Ｖ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００６９】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＶＩ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００７０】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＶＩＩ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００７１】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＶＩＩＩ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００７２】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物ＩＸ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００７３】
本明細書には、癌を処置または予防する方法が開示され、該方法は、有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含み、前記医薬組成物は、化合物Ｘ、その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；ＢＧＢ−３１１１、またはその薬学的に許容可能な塩；および薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
【００７４】
引用による組み込み
本明細書で言及される出願公開、特許、および特許出願は全て、あたかも個々の出願公開、特許、または特許出願がそれぞれ引用により組み込まれるように具体的かつ個々に指示されるかのごとく同じ程度にまで、引用により本明細書に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
本発明の新規な特徴は、とりわけ添付の特許請求の範囲と共に説明される。本発明の特徴と利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを参照することによって得られる。
【図１】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＤＢ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図２】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＤＯＨＨ−２細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図３】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＨＴ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図４】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＮＵ−ＤＨＬ−１細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図５】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＯＣＩ−Ｌｙ１９細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図６】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＯＣＩ−Ｌｙ３細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図７】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図８】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＳＵ−ＤＨＬ−１０細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図９】試験された細胞株における化合物Ｉの増殖阻害（ＧＩ５０）を例示する。
【図１０】試験された細胞株における化合物Ｉの増殖阻害の％を例示する。
【発明を実施するための形態】
【００７６】
本明細書には、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤；およびｉｉ）ＢＴＫ阻害剤が記載される。いくつかの例において、本明細書に記載される医薬組成物は、癌などの疾患または障害を処置するために使用することができる。また本明細書には、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｉｉ）ＢＴＫ阻害剤の組み合わせを用いて、癌などの疾患および障害を処置する方法が記載される。
【００７７】
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、多くの用語を以下に定める。
【００７８】
通常、本明細書で使用される名称、および、本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、および薬理学における検査法は、当技術分野において周知であり、かつ一般的に利用されるものである。他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語と科学用語は通常、本開示が属する分野における当業者により共通して理解されるものと同じ意味を有する。
【００７９】
定義
用語「被験体」は、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスを含むがこれらに限定されない動物を指す。用語「被験体」と「患者」は、例えば、ヒト被験体、一実施形態ではヒトなどの哺乳動物被験体を指すように、本明細書で互換的に使用される。
【００８０】
用語「処置する」、「処置すること」、および「処置」は、障害、疾患、または疾病、あるいは障害、疾患、または疾病に関連付けられる症状の１つ以上を緩和または阻止すること；あるいは障害、疾患、または疾病自体の原因を緩和または根絶することを含むように意図されている。
【００８１】
用語は「予防する」、「予防すること」、および「予防」は、障害、疾患、または疾病、および／またはその付随する症状の発症を遅らせる、および／または妨げる；被験体が障害、疾患、または疾病に罹患するのを妨げる；あるいは被験体が障害、疾患、または疾病に罹患するリスクを減少させる方法を含むように意図されている。
【００８２】
用語「治療上有効な量」および「有効な量」は、投与に際して、処置されている障害、疾患、または疾病の症状のうち１つ以上の進行を防ぐ、またはある程度まで緩和するのに十分な化合物の量を含むように意図されている。用語「治療上有効な量」または「有効な量」はまた、研究者、獣医、医師、または臨床医により求められている、生体分子（例えばタンパク質、酵素、ＲＮＡ、またはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的な応答を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
【００８３】
用語「薬学的に許容可能な担体」、「薬学的に許容可能な賦形剤」、「生理学的に許容可能な担体」、および「生理学的に許容可能な賦形剤」は、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶剤、または封入材料などの、薬学的に許容可能な材料、組成物、またはビヒクルを指す。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分に適合し、かつ、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題や合併症のないヒトおよび動物の組織または器官に接触させての使用に適し、合理的なベネフィット・リスク比に見合っているという意味で、「薬学的に許容可能」である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  ＰＡ，  ２００５；  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  ５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  ２００５；  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ  Ｅｄｓ．，  Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ：  ２００７；  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｇｉｂｓｏｎ  Ｅｄ．，  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ＬＬＣ：  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，  ＦＬ，  ２００９を参照。
【００８４】
用語「約」と「およそ」は、当業者により定められるような特定の値に関する許容可能な誤差を意味し、これは、値がどのように測定または判定されるかに部分的に依存する。ある実施形態において、用語「約」と「およそ」は、１、２、３、または４の標準偏差内であることを意味する。ある実施形態において、用語「約」または「およそ」は、与えられた値または範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、または０．０５％内であることを意味する。
【００８５】
用語「有効成分」および「活性物質」は、障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するために、被験体に単独で、または１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて投与される、化合物を指す。本明細書で使用されるように、「有効成分」および「活性物質」は、本明細書に記載される化合物の光学的に活性な異性体でもよい。
【００８６】
用語「薬物」、「治療薬」、および「化学療法薬」は、障害、疾患、または疾病の１つ以上の症状を処置、予防、または改善するために被験体に投与される、化合物またはその医薬組成物を指す。
【００８７】
用語「自然発生の」および「天然の」は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などの生体物質に関して使用されたとき、自然に見出され、かつヒトによって操作されていない物質を指す。同様に、「自然発生でない」または「非天然の」は、自然に見出されない、またはヒトにより構造的に修飾または合成されている物質を指す。
【００８８】
用語「ＰＩ３Ｋ」は、ホスホイノシチド３−キナーゼ、またはその変異体を指し、これはＤ−３位置においてＰＩのイノシトール環をリン酸化することができる。用語「ＰＩ３Ｋ変異体」は、天然ＰＩ３Ｋのアミノ酸配列と比較して、天然ＰＩ３Ｋに実質的に相同するタンパク質、即ち自然発生の、または自然発生でないアミノ酸の欠失、挿入、または置換を持つタンパク質（例えば、ＰＩ３Ｋの誘導体、ホモログ、および断片）を含むように意図される。ＰＩ３Ｋ変異体のアミノ酸配列は、天然ＰＩ３Ｋに対し少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％同一である。ＰＩ３Ｋの例として、限定されないが、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γ、Ｖｐｓ３４、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫが挙げられる。Ｆｒｙ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １９９４，１２２６，２３７−２６８；Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｆｉｅｌｄ，Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ．Ｒｅｓ．１９９９，２５３，２３９−２５４；およびＦｒｙ，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００１，３，３０４−３１２を参照。ＰＩ３Ｋは少なくとも４つの分類に分けられる。分類Ｉは、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、およびｐ１１０γを含む。分類ＩＩは、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、およびＰＩ３Ｋ−Ｃ２γを含む。分類ＩＩＩはＶｐｓ３４を含む。分類ＩＶは、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡ−ＰＫを含む。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類Ｉのキナーゼである。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、またはｐ１１０γである。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類Ｉのキナーゼの変異体である。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α突然変異体である。ｐ１１０α突然変異体の例として、限定されないが、Ｒ３８Ｈ、Ｇ１０６Ｖ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ２２７Ｅ、Ｎ３４５Ｋ、Ｃ４２０Ｒ、Ｐ５３９Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ａ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｋ、Ｑ５４６Ｋ、Ｑ５４６Ｐ、Ｅ４５３Ｑ、Ｈ７１０Ｐ、Ｉ８００Ｌ、Ｔ１０２５Ｓ、Ｍ１０４３１、Ｍ１０４３Ｖ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｈ１０４７Ｒ、およびＨ１０４７Ｙが挙げられる（Ｉｋｅｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５，  ６５，  ４５６２−４５６７；  Ｇｙｍｎｏｐｏｕｌｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，  ２００７，  １０４，  ５５６９−５５７４）。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＩのキナーゼである。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、またはＰＩ３Ｋ−Ｃ２γである。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＩＩのキナーゼである。ある実施形態において、ＰＩ３ＫはＶｐｓ３４である。ある実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＶのキナーゼである。ある実施形態において、ＰＩ３ＫはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、またはＤＮＡ−ＰＫである。
【００８９】
本明細書で使用されるように、「ＢＴＫ」はブルトン型チロシンキナーゼを指す。ＢＴＫは、Ｔｅｃチロシンキナーゼファミリーに属する（Ｖｅｔｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３６１：  ２２６−２３３，  １９９３；  Ｂｒａｄｓｈａｗ，  Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ．  ２２：  １１７５−８４，  ２０１０）。ＢＴＫは主に、Ｂ細胞、マスト細胞、およびマクロファージなどの大半の造血細胞に発現され（Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５２：  ５５７−５６５，  １９９４）、骨髄、脾臓、およびリンパ節組織に局在化される。ＢＴＫは、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）およびＦｃＲシグナル伝達経路において重要な役割を果たし、これらはＢ細胞の発達や分化に関与する（Ｋｈａｎ，  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｒｅｓ．  ２３：  １４７，  ２００１）。ＢＴＫ阻害剤は、以下に開示される化合物から選択されてもよい：米国特許８，０８４，６２０Ｂ２；７，５１４，４４４Ｂ２；７，７１８，６６２Ｂ１；および７，３９３，８４８Ｂ１；米国特許公開２０１６／００８３３９２Ａ１；２０１５／０００５２７７Ａ１；２０１５／０２５９３５４Ａ１；２０１２／０５３１８９Ａ１；２０１０／２５４９０５Ａ１；２００８／０１３９５８２Ａ１；２０１２／００７７８３２Ａ１；２０１２／０２３２０５４Ａ１；２０１２／０８２７０２Ａ１；２０１０／０１６０３０３Ａ１、２０１２／１２９８５２Ａ１；２００６／０１７８３６７Ａ１；２００６／０１８３７４６Ａ１；２０１２／０４０９６１Ａ１；２０１０／１４４７０５Ａ１；２０１２／００２８９８１Ａ１；２０１２／０５８９９６Ａ１；２００９／０３１８４４８Ａ１；２０１０／００１６３０１Ａ１；２００９／１０５２０９Ａ１；２０１０／０２２２３２５Ａ１；および２０１０／０００４２３１  Ａ１；国際公開ＷＯ２０１１／１５３５１４；ＷＯ２０１１／０４６９６４；ＷＯ２０１０／００９３４２；ＷＯ２００８／１２１７４２；ＷＯ２００８／０５４８２７；ＷＯ２００７／０８７０６８；ＷＯ２０１１／０９０７６０；ＷＯ２０１０／０２８２３６；ＷＯ２００９／１５８５７１；ＷＯ２００９／０５１８２２、ＷＯ２０１０／１２３８７０；ＷＯ２０１０／１２６９６０；ＷＯ２０１１／１６２５１５；ＷＯ２０１２／１３５８０１；ＷＯ２０１１／１５２３５１；ＷＯ２００７／１３６７９０Ａ２；ＷＯ２００２／０５００７１；ＷＯ２００８／１１６０６４；ＷＯ２０１０／０１１８３７；ＷＯ２０１１／１５９８５７；ＷＯ２０１１／０１９７８０、ＷＯ２０１１／０２９０４３；ＷＯ２０１１／０２９０４６；ＷＯ２００５／００５４２９；ＷＯ２００５／０１４５９９；ＷＯ２００５／０４７２９０；ＷＯ２００６／０５３１２１；ＷＯ２００８／０３３８３４；ＷＯ２００８／０３３８５８；ＷＯ２００６／０９９０７５；ＷＯ２００８／０３３８５４；ＷＯ２００８／０３３８５７；ＷＯ２００９／０３９３９７、ＷＯ２００９／１３７５９６；ＷＯ２０１０／０５６８７５；ＷＯ２０１０／０６８７８８；ＷＯ２０１０／０６８８０６；ＷＯ２０１０／０６８８１０、ＷＯ２０１１／１４０４８８；ＷＯ２０１２／０３０９９０；ＷＯ２０１２／０３１００４；ＷＯ２００５／０１１５９７；ＷＯ２００���／０４５６２７；ＷＯ２００８／１４４２５３、ＷＯ２００７／１４０２２２、ＷＯ２０１３／００８０９５、ＷＯ２０１２／１７０９７６Ａ２、ＷＯ２０１２／１３５９４４Ａ１；ＷＯ２０１０／０６５８９８Ａ２；ＷＯ２０１２／１５８７９５Ａ１；ＷＯ２０１２／１５８７６４Ａ１；ＷＯ２０１２／１５８８１０Ａ１；ＷＯ２０１２１５６３３４Ａ１；ＷＯ２０１２０２０００８；ＷＯ２０１０１２２０３８；ＷＯ２０１０００６９７０；ＷＯ２０１０００６９４７；ＷＯ２０１００００６３３；ＷＯ２００９０７７３３４；ＷＯ２００９０９８１４４、ＷＯ２００６０６５９４６；ＷＯ２００７０２７５９４；ＷＯ２００７０２７７２９、およびＥＰ２０６８８４９。ＢＴＫ阻害剤はまた、イブルチニブ、ＢＧＢ−３１１１、ＣＣ−２９２（ＡＶＬ−２９２）、ＡＣＰ１９６（アカラブルチニブ）、ＣＮＸ−７７４、ＣＧＩ１７４６、ＬＦＭ−Ａ１３、ＣＮＸ−７７４、ＯＮＯ−４０５９、ＲＮ４８６  ＣＰＩ−０６１０、ＤＵＡＬ９４６、ＧＳＫ５２５７６２、Ｉ−ＢＥＴ１５１、ＪＱ１、ＯＴＸ０１５、ＰＦＩ−１、ＲＶＸ−２０８、ＲＶＸ２１３５、ＴＥＮ−０１０、およびそれらの組み合わせから選択されてもよい。一実施形態において、ＢＴＫ阻害剤は、イブルチニブまたはＢＧＢ−３１１１である。
【００９０】
用語「相乗効果」、「相乗作用」、および「相乗的な」は、本明細書で使用されるように、２つ以上の単一の治療において予想される相加効果よりも効果的な、治療の組み合わせ（例えば、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤とＢＴＫ阻害剤との使用）を指す。例えば、治療の組み合わせの相乗効果は、より低用量の１つ以上の治療薬の使用、および／または被験体への前記治療薬の投与頻度の減少を可能にする。低用量の治療薬を使用し、および／または治療薬をあまり頻繁に投与しないようにすることで、自己免疫疾患、炎症性疾患、または慢性リンパ性白血病や非ホジキンリンパ腫を含むがこれらに限定されない癌など、与えられた疾患の予防、管理、処置、または改善における前記治療薬の効果を減らすことなく、被験体への治療薬の投与に関連する毒性が減る。加えて、相乗効果は結果として、自己免疫疾患、炎症性疾患、または慢性リンパ性白血病や非ホジキンリンパ腫を含むがこれらに限定されない癌など、与えられた疾患の予防、管理、処置、または改善における治療薬の効果の改善をもたらすことができる。最終的に、治療薬の組み合わせの相乗効果は、単一の治療薬の使用に関連付けられる有害な、または望まれない副作用を回避、または低減することができる。組み合わせの「相乗効果」、「相乗作用」、または「相乗的な」効果は、Ｃｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．および／またはＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌにより本明細書において判定することができる。組み合わせの「相乗効果」、「相乗作用」、または「相乗的な」効果を判定する方法について参照により本明細書に組み込まれている、Ｔｉｎｇ−Ｃｈａｏ  Ｃｈｏｕ，  Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ，  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５８：６２１−６８１  （２００６）、およびＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｓｓｕｅｓ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｍｏｄｅｌｓ，  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ４６：２５５−２７８  （１９９７）を参照されたい。
【００９１】
用語「同位体変異体」は、そのような化合物を構成する原子の１つ以上において不自然な割合の同位体を含む、化合物を指す。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の１つ以上の同位体を含み、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、およびヨウ素１３１（１３１Ｉ）が挙げられる。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、非放射性である安定形である。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は不自然な割合の１つ以上の同位体を含み、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、およびヨウ素−１２７（１２７Ｉ）が挙げられる。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、放射性である非安定形である。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は不自然な割合の１つ以上の同位体を含み、限定されないが、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、およびヨウ素１３１（１３１Ｉ）が挙げられる。本明細書で提供されるような化合物において、当業者の判断に従い実現可能な場合、水素は例えば２Ｈであり、炭素は例えば１３Ｃであり、窒素は例えば１５Ｎであり、酸素は例えば１８Ｏであり得ることが、理解される。ある実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の重水素（Ｄ）を含んでいる。
【００９２】
用語「アルキル」は、直鎖または分枝鎖の飽和一価炭化水素ラジカルを指し、ここでアルキレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキル」はまた、別段の定めがない限り直鎖または分枝鎖のアルキルを含む。ある実施形態において、アルキルは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、または１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖の飽和一価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖Ｃ１−６および分枝鎖Ｃ３−６アルキル基も、「低級アルキル」と称される。アルキル基の例として、限定されないが、メチル、エチル、プロピル（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性型を含む）、およびヘキシル（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６の炭素原子の直鎖飽和一価の炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分枝鎖飽和一価炭化水素ラジカルを指す。
【００９３】
用語「アルキレン」は、直鎖または分子鎖の飽和二価炭化水素ラジカルを指し、ここでアルキレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキレン」は、別段の定めがない限り直鎖または分枝鎖のアルキレンを含む。ある実施形態において、アルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、または１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖飽和二価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖飽和二価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖Ｃ１−６および分枝鎖Ｃ３−６アルキレン基も、「低級アルキレン」と称される。アルキレン基の例として、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性型を含む）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性型を含む）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性型を含む）、およびヘキシレン（すべての異性型を含む）が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖飽和二価の炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分枝鎖飽和二価炭化水素ラジカルを指す。
【００９４】
用語「ヘテロアルキレン」は、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択される１つ以上ヘテロ原子を含む、直鎖または分枝鎖の飽和二価炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分子鎖飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態において、ヘテロアルキレンは、１〜２０（Ｃ１−２０）、１〜１５（Ｃ１−１５）、１〜１０（Ｃ１−１０）、または１〜６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖飽和二価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖飽和二価炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖Ｃ１−６および分枝鎖Ｃ３−６ヘテロアルキレン基も、「低級ヘテロアルキレン」と称される。ヘテロアルキレン基の例として、限定されないが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−が挙げられる。ある実施形態において、ヘテロアルキレンはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００９５】
用語「アルケニル」は、直鎖または分枝鎖の一価炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の炭素炭素二重結合、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの炭素炭素二重結合、別の実施形態においては１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルケニル」はまた、当業者により認識されるように、「シス」および「トランス」の配置、または代替的に「Ｚ」および「Ｅ」の配置を持つラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニル」は、別段の定めがない限り、直鎖または分枝鎖のアルケニルを含む。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、１〜６の炭素原子の直鎖不飽和一価炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分枝鎖不飽和一価炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態において、アルケニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、または２〜６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分子鎖の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例として、限定されないが、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、および４−メチルブテニルが挙げられる。
【００９６】
用語「アルケニレン」は、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の炭素炭素二重結合、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの炭素炭素二重結合、別の実施形態においては１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。同様に、用語「アルケニレン」はまた、「シス」および「トランス」の配置、または代替的に「Ｅ」および「Ｚ」の配置を持つラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニレン」は、別段の定めがない限り、直鎖または分枝鎖のアルケニレンを含む。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、１〜６の炭素原子の直鎖不飽和二価炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分子鎖不飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態において、アルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、または２〜６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖二価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖二価炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例として、限定されないが、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、および４−メチルブテニレンが挙げられる。
【００９７】
用語「ヘテロアルケニレン」は、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の炭素炭素二重結合、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの炭素炭素二重結合、別の実施形態においては１つの炭素炭素二重結合を含み、かつ、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、およびＮから各々独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。ヘテロアルケニレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「ヘテロアルケニレン」は、当業者により認識されるように、「シス」または「トランス」の配置、またはその組み合わせ、あるいは、代替的に「Ｚ」または「Ｅ」の配置、またはその組み合わせを持つラジカルを包含する。例えば、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンは、２〜６の炭素原子の直鎖不飽和二価炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分枝鎖不飽和二価炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態において、ヘテロアルケニレンは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、または２〜６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖二価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖二価炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例として、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＯＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＣＨ＝ＣＨＳＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｓ−、または−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ−が挙げられる。
【００９８】
用語「アルキニル」は、直鎖または分枝鎖の一価炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上の炭素炭素三重結合、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの炭素炭素三重結合、別の実施形態においては１つの炭素炭素三重結合を含む。アルキニルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキニル」はまた、別段の定めがない限り直鎖または分枝鎖のアルキニルを含む。ある実施形態において、アルキニルは、２〜２０（Ｃ２−２０）、２〜１５（Ｃ２−１５）、２〜１０（Ｃ２−１０）、または２〜６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖一価炭化水素ラジカル、または、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜６（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝鎖一価炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例として、限定されないが、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６の炭素原子の直鎖不飽和一価炭化水素ラジカル、または３〜６の炭素原子の分子鎖不飽和一価炭化水素ラジカルを指す。
【００９９】
用語「シクロアルキル」は、飽和し架橋した、および／または架橋していない環状の一価炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。ある実施形態において、シクロアルキルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を持つ。シクロアルキル基の例として、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、およびアダマンチルを含む。
【０１００】
用語「シクロアルケニル」は、非芳香族の架橋した、および／または架橋していない環状で不飽和の一価炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。ある実施形態において、シクロアルケニルは、３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５（Ｃ３−１５）、３〜１０（Ｃ３−１０）、または３〜７（Ｃ３−７）の炭素原子を持つ。シクロアルキル基の例として、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプテニルが挙げられる。
【０１０１】
用語「アリール」は、少なくとも１つの芳香族炭化水素環を含む、単環式芳香族基および／または多環式一価芳香族基を指す。ある実施形態において、アリールは、６〜２０（Ｃ６−２０）、６〜１５（Ｃ６−１５）、または６〜１０（Ｃ６−１０）の環原子を持つ。アリール基の例として、限定されないが、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、およびテルフェニルが挙げられる。アリールはまた、二環式炭素環または三環式炭素環を指し、その中で環のうち１つは芳香族であり、その他は、飽和され、部分的に不飽和であり、または芳香族であってもよく、例えばジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）である。ある実施形態において、アリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【０１０２】
用語「アラルキル」および「アリールアルキル」は、１つ以上のアリール基で置換された一価アルキル基を指す。ある実施形態において、アラルキルは、７〜３０（Ｃ７−３０）、７〜２０（Ｃ７−２０）、または７〜１６（Ｃ７−１６）の炭素原子を持つ。アラルキル基の例として、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルが挙げられる。ある実施形態において、アラルキルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換される。
【０１０３】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの芳香環を含む、一価単環式芳香族基または一価多環式芳香族基を指し、少なくとも１つの芳香環は、環の中にＯ、Ｓ、Ｎ、およびＰから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基は、その芳香環を介して分子の残りに結合される。ヘテロアリール基の各環は、１または２つのＯ原子、１または２つのＳ原子、１〜４のＮ原子、および／または、１または２つのＰ原子を含み得るが、各環におけるヘテロ原子の合計数が４以下であり、かつ各環が少なくとも１つの炭素原子を含む場合に限る。ある実施形態において、ヘテロアリールは、５〜２０、５〜１５、または５〜１０の環原子を持つ。単環式ヘテロアリール基の例として、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例として、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、およびチエノピリジルが挙げられる。三環式ヘテロアリール基の例として、限定されないが、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾイル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびキサンテニルが挙げられる。ある実施形態において、ヘテロアリールはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【０１０４】
用語「ヘテロシクリル」および「複素環式」は、少なくとも１つの非芳香族環を含む、一価単環式非芳香環系または一価多環式芳香環系を指し、非芳香環原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、およびＰから独立して選択されたヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素原子である。ある実施形態において、ヘテロシクリル基または複素環基は、３〜２０、３〜１５、３〜１０、３〜８、４〜７、または５〜６の環原子を持つ。ヘテロシクリル基は、その非芳香環を介して分子の残りに結合される。ある実施形態において、ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、これは、スピロであり、縮合され、または架橋される場合があり、そこでは窒素原子または硫黄原子が随意に酸化され、窒素原子が随意に四級化され、一部の環は部分的または完全に飽和され、または芳香族であり得る。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成をもたらすヘテロ原子または炭素原子における、主要構造に結合され得る。そのような複素環基の例として、限定されないが、アゼピニル、ベンズジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンズオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、および１，３，５−トリチアニルが挙げられる。ある実施形態において、ヘテロシクリルはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【０１０５】
用語「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、および／またはヨウ素を指す。
【０１０６】
用語「随意に置換された」は、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、およびヘテロシクリル基などの基または置換基が、１つ以上の置換基Ｑで置換され得ることを意味するように意図されており、その各々は独立して、例えば（ａ）オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ（−ＣＮ）、およびニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）各々が１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｄ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；または（ｉｉｉ）１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成するＲｂおよびＲｃである。本明細書で使用されるように、置換され得る基はすべて、別段の定めがない限り「随意に置換される」。
【０１０７】
一実施形態において、各置換基Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；および（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）Ｒｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｈ）、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから成る群から独立して選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは各々独立して、（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；または（ｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成するＲｆおよびＲｇである。
【０１０８】
ある実施形態において、「光学的に活性」および「鏡像異性的に活性」は、分子の集まりを指し、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、または約９９．８％以上の鏡像異性体過剰率がある。ある実施形態において、化合物は、問題となるラセミ化合物の全重量に基づいて、約９５％以上の望ましいエナンチオマー、および約５％以下の好ましくないエナンチオマーを含む。
【０１０９】
光学活性化合物の記載において、接頭辞ＲおよびＳは、その不斉中心周囲での分子の絶対配置を意味するように使用される。（＋）および（−）は、化合物の旋光性、すなわち、偏光の面が光学活性化合物により回転する方向を意味するように使用される。接頭辞（−）は、化合物が左旋光性である、すなわち、化合物が左または反時計回りで偏光の面を回転させることを示す。接頭辞（＋）は、化合物が右旋光性である、すなわち、化合物が右または時計回りで偏光の面を回転させることを示す。しかし、旋光性の標識である（＋）と（−）は、分子の絶対配置であるＲおよびＳに関連しない。
【０１１０】
句「そのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ」は、句「本明細書で言及される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；あるいは、本明細書で言及される化合物のエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体の、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ」と同じ意味である。
【０１１１】
用語「溶媒和物」は、溶質の１つ以上の分子、例えば本明細書で提供される化合物、および、化学量論または非化学量論の量で存在する溶媒和物の１つ以上の分子により形成される、複合体または凝集体を指す。適切な溶媒として、限定されないが、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、および酢酸が挙げられる。ある実施形態において、溶媒は薬学的に許容可能なものである。一実施形態において、複合体または凝集体は結晶形態である。別の実施形態において、複合体または凝集体は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例として、限定されないが、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、および五水和物が挙げられる。
【０１１２】
抵抗性、再発性、または難治性は、例えば癌が処置に応答しない点にまで、処置に対する反応性が減少してしまった癌の性質を指す。処置の開始時点で癌は抵抗性であり、または処置中に抵抗性となる場合がある。用語「難治性」は、処置（例えば、化学療法薬物、生物学的因子、および／または放射線治療）に効果がないと証明された癌にことを指す場合がある。難治性癌腫瘍は小さくなる場合があるが、処置が有効であると定められる点までは小さくならない。しかし、腫瘍は通常、処置前（疾患が安定した状態）、または腫瘍増殖（疾患が進行した状態）と同じサイズにとどまる。
【０１１３】
処置に対する「反応性」または処置に「反応すること」との用語、およびその他の形態は、本明細書で使用されるように、治療薬、例えばＰＩ３Ｋ阻害剤を単独で、または組み合わせで使用する処置、例えば単独療法また併用療法に対する被験体の反応を指す。治療、例えばＰＩ３Ｋ阻害剤を単独または組み合わせで使用する処置は、例えばＨａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  Ｂｌｏｏｄ  １１１  （１２）：  ５４４６−５４５６に記載されるＩＷＣＬＬ  ２００８（ＣＬＬ用）；例えばＣｈｅｓｏｎ，  Ｂ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，  ３２（２７）：  ３０５９−３０６７に記載されるｔｈｅ  Ｌｕｇａｎｏ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎなど、１つ以上の臨床基準を用いて、治療に対する被験体の反応を比較することにより評価することができる。反応性の付加的な分類が提供される。これら基準により、処置中のどの時点で癌患者が改善（「反応」）し、同じ状態にとどまり（「安定し」）、または悪化（「進行」）するのかを規定する一連の規則書が提供される。
【０１１４】
例えば、ＣＬＬを抱える被験体は、完全寛解（ＣＲ）または部分寛解（ＰＲ）にあると判定することができる。例えば、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従い、治療完了後に評価されるような以下の評価基準を少なくともすべて満たした場合に、被験体はＣＲにあると考慮される：（ｉ）末梢血リンパ球が４×１０９／Ｌ（４０００μｉ）未満である（血液および異なる計算により評価）；（ｉｉ）身体検査により肝腫大または脾腫が見つからない；（ｉｉｉ）全身症状がない；および（ｉｖ）全血球計算値（例えば好中球、血小板、ヘモグロビン）がＨａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌに記載される値より高い。ＣＬＬの部分寛解（ＰＲ）は、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従い、以下のうち１つを含むものと規定される：（ｉ）血液リンパ球数が治療前の値から５０％以上減少している；（ｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診により、リンパ節症の減少が検出される；または（ｉｉｉ）ＣＴスキャンまたは触診により、脾臓または肝臓の処置前の拡大が５０％以上減少していると検出され；かつ全血球計算値（例えば好中球、血小板、ヘモグロビン）がＨａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌに記載される値に比例している（ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ）。他の実施形態において、ＣＬＬを抱える被験体は、進行性疾患（ＰＤ）または安定疾患（ＳＤ）を抱えていると判定される。例えば、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従い、以下の基準のうち少なくとも１つが満たされる場合、被験体は、治療中、または治療後にＰＤにあると考慮される：（ｉ）リンパ節症の進行；（ｉｉ）脾臓または肝臓の処置前の拡大が５０％以上増加、肝腫大または脾腫が新たに発生する；（ｉｉｉ）血液リンパ球数が５０％以上増加し、Ｂリンパ球数が１マイクロリットル当たり少なくとも５０００である；（ｉｖ）より侵襲的な組織構造（例えばリヒター症候群）へと形質転換する；または（ｖ）血球減少症（好中球減少症、貧血症、または血小板減少症）の発生がＣＬＬに起因する。ＣＬＬの安定疾患（ＳＤ）は、ＩＷＣＬＬ  ２００８に従い、患者がＣＲまたはＰＲを達成していない、および進行性疾患を示さなかったものとして規定される。
【０１１５】
例えば、いくつかの実施形態において、ＩＷＣＬＬに従う疾患進行の基準の少なくとも１つが、例えば約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％以上遅延され、または減少する場合、ＣＬＬを抱える被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独または組み合わせて使用する処置に反応する。別の例において、処置が施されない場合に予測される平均余命を越えて、例えば約５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％以上延びた平均余命の延長を被検体が経験した場合、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独または組み合わせて使用する処置に反応する。別の例において、被験体に次のうち１つ以上がある場合、被験体は、ＰＩ３Ｋ阻害剤を単独または組み合わせて使用する処置に反応する：例えばＨａｌｌｅｋ，  Ｍ．  ｅｔ  ａｌに記載されるように、無増悪生存率の増加、全生存率、または無増悪期間（ＴＴＰ）の増加。
【０１１６】
化合物
本明細書に開示されるものは、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤：
【０１１７】
【化２３】
2021517116.tif 000024
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１つ以上の置換基Ｑ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に酸化され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）各々が１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；（ｉｉｉ）１つ以上の置換基Ｑａ、一実施形態においては１、２、３、または４つの置換基Ｑａでさらに随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成するＲｂおよびＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、およびニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル；および（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇから成る群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、およびＲｈは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆおよびＲｇであり；または
互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを随意に形成する。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１つ以上の本明細書で定められるような置換基Ｑ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１つ以上の本明細書で定められるような置換基Ｑ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０１２０】
式（Ｉ）の化合物のまた別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮまたはＣＲｘであり；ＲＸは水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１つ以上の本明細書で定められるような置換基Ｑ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０１２１】
式（Ｉ）のまた別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ、およびＺはＮであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂおよびＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいはＲ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、またはＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）または−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；あるいは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する、Ｒ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０または１であり；および
ｎは０、１、２、３、または４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは各々、１つ以上の本明細書で定められるような置換基Ｑ、一実施形態においては１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０１２２】
式（Ｉ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２３】
本明細書にはまた、式（ＩＸ）の化合物：
【０１２４】
【化２４】
2021517116.tif 000025
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグが提供され；式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；または
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成し；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１２５】
式（ＩＸ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２６】
一実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、式（ＩＸａ）の構造：
【０１２７】
【化２５】
2021517116.tif 000026
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１２８】
式（ＩＸａ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２９】
別の実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、式（ＩＸｂ）の構造：
【０１３０】
【化２６】
2021517116.tif 000027
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１３１】
式（ＩＸｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１３２】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１３３】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１３４】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つがＮであることを前提に、ＮまたはＣＲｘであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１３５】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１３６】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１３７】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１３８】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１３９】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、または（ＩＸｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１４０】
本明細書にはまた、式（Ｘ）の化合物：
【０１４１】
【化２７】
2021517116.tif 000028
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグが提供され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１４２】
式（Ｘ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１４３】
一実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（Ｘａ）の構造：
【０１４４】
【化２８】
2021517116.tif 000029
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１４５】
式（Ｘａ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１４６】
別の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（Ｘｂ）の構造：
【０１４７】
【化２９】
2021517116.tif 000030
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１４８】
式（Ｘｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１４９】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１５０】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１５１】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５２】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５３】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５４】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５５】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５６】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、または（Ｘｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１５７】
本明細書には、式（ＸＩ）の化合物：
【０１５８】
【化３０】
2021517116.tif 000031
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグが提供され；式中、
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、またはニトロ；（ｂ）各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；または、互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを形成し；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１５９】
式（ＸＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１６０】
一実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩａ）の構造：
【０１６１】
【化３１】
2021517116.tif 000032
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１６２】
式（ＸＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１６３】
別の実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩｂ）の構造：
【０１６４】
【化３２】
2021517116.tif 000033
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１６５】
式（ＸＩｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１６６】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定められる。
【０１６７】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１６８】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員または６員のヘテロアリールであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員または６員のヘテロシクリルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；ある実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、ある実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１６９】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；または
Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、その各々は１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つがＮであることを前提に、ＮまたはＣＲｘであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１７０】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１７１】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１７２】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１７３】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１７４】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、または（ＸＩｂ）の化合物のある実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；またはＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成し；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０１７５】
本明細書には、式（ＸＶＩ）の化合物：
【０１７６】
【化３３】
2021517116.tif 000034
あるいはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、または同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグが提供され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１７７】
式（ＸＶＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１７８】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１７９】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８０】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８１】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８２】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８３】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８４】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８５】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８６】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８８】
式（ＸＶＩ）の化合物の実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１８９】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９０】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９１】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９２】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９３】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９４】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９５】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９６】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１９７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０１９８】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０１９９】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２００】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２０１】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２０２】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２０３】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２０４】
一実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩａ）の構造：
【０２０５】
【化３４】
2021517116.tif 000035
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２０６】
式（ＸＶＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０２０７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２０８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２０９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１４】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１５】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２１６】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２１９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２４】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２５】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２２６】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２２７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２２８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２２９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２３０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２３１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２３２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２３３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により引用される米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０２３４】
別の実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩｂ）の構造：
【０２３５】
【化３５】
2021517116.tif 000036
またはその同位体変異体；あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを有し；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２３６】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２３７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２３８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２３９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４０】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４２】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４３】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４４】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２４５】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅのうち１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４６】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２４９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５０】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員または６員のヘテロシクリルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５２】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５３】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５４】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２５５】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、本明細書で規定されるとおりである。
【０２５６】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２５７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２５８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２５９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２６０】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２６１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；および
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは、水素である。
【０２６２】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩａ）、または（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；および、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定義される。
【０２６３】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素または−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、Ｘ、Ｙ、およびＺのうち少なくとも２つがＮであることを前提に、ＮまたはＣＲｘであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０２６４】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２６５】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２６６】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員または６員のヘテロアリール、あるいは５員または６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２６７】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２６８】
本明細書に提供される式のいずれかの一実施形態において、
Ｒ１は水素またはメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであり、その各々は１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、およびＲ７ｅは水素であり；および
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２６９】
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＶＩ）、（Ｉａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）（ＸＩａ）（ＸＶＩａ）、（Ｉｂ）、（ＩＸｂ）、（Ｘｂ）、（ＸＩｂ）、（ＸＶＩｂ）における基または変形、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、本明細書に記載される実施形態においてさらに規定される。そのような基および／または変形について本明細書に提供される実施形態の組み合わせはすべて、本開示の範囲内である。
【０２７０】
ある実施形態において、Ｒ１は水素である。ある実施形態において、Ｒ１はシアノである。ある実施形態において、Ｒ１はハロである。ある実施形態において、Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ１はニトロである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ１は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２７１】
ある実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２７２】
ある実施形態において、Ｒ２は水素である。ある実施形態において、Ｒ２はシアノである。ある実施形態において、Ｒ２はハロである。ある実施形態において、Ｒ２はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ２はニトロである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ２は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２７３】
ある実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２はアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２７４】
ある実施形態において、Ｒ３は水素である。ある実施形態において、Ｒ３は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
【０２７５】
ある実施形態において、Ｒ４は水素である。ある実施形態において、Ｒ４は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、またはプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、または２−イソプロピル）である。
【０２７６】
ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで単結合を形成する。ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキレンを形成する。ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチレン、エチレン、またはプロピレンを形成する。ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６ヘテロアルキレンを形成する。ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニレンを形成する。ある実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成する。
【０２７７】
ある実施形態において、Ｒ６は水素である。ある実施形態において、Ｒ６は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のハロ、一実施形態においては１、２、または３つのハロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のハロ、一実施形態においては１、２、または３つのフルオロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ６はメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。ある実施形態において、Ｒ６はジフルオロメチルである。ある実施形態において、Ｒ６は−Ｓ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ６は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。
【０２７８】
ある実施形態において、Ｒ５ａは水素である。ある実施形態において、Ｒ５ａは水素ではない。ある実施形態において、Ｒ５ａはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２７９】
ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２８０】
ある実施形態において、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；（ｂ）各々が１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリール；あるいは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。ある実施形態において、Ｒ５ａは、（ａ）水素またはハロ；または（ｂ）各々が１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、またはヘテロアリールである。
【０２８１】
ある実施形態において、Ｒ５ｂはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。
【０２８２】
ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２８３】
ある実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が１つ以上のハロで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
【０２８４】
ある実施形態において、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｂは、本明細書に記載されるような１つの置換基Ｑで、２−位置において置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニルまたはナフチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニル、ナフタ−１−イル、またはナフタ−２−イルである。ある実施形態において、Ｒ５ｃはフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、またはナフタ−２−イルである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される５員または６員のヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される二環式ヘテロアリールである。
【０２８５】
ある実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルであり、ここで、フェニル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、または４−フェニルブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、シアノベンジル、メチルベンジル、またはメトキシベンジルである。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、（ナフタレン−１−イル）メチル、（ナフタレン−２−イル）メチル、２−（ナフタレン−１−イル）エチル、２−（ナフタレン−２−イル）エチル、３−（ナフタレン−１−イル）プロピル、３−（ナフタレン−２−イル）プロピル、４−（ナフタレン−１−イル）ブチル、または４−（ナフタレン−２−イル）ブチルであり、ここで、ナフチル部分の各々は、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、ｎは０または１である。一実施形態において、ｎは１である。一実施形態において、ｎは、１、２、３、または４である。ある実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは−Ｃ（ＣＨ３）２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニルまたは−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３で随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３で随意に置換される。他の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニルまたはナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｏ−ヘテロシクリル（例えば、−Ｏ−（Ｎ−メチルピペリジニル）または−Ｏ−ピペリジニル）、−Ｏ−ヘテロアリール（例えば−Ｏ−ピリジル）、−ＮＨ−ヘテロシクリル（例えば、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＨ−ピペリジニル、または−ＮＨ−ピロリジニル）、−ＮＨ−ヘテロアリール（例えば−ＮＨ−ピリジル）、−ＮＣＨ３−ヘテロシクリル（例えば、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ピペリジニル、または−ＮＣＨ３−ピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ヘテロアリール（例えば−ＮＣＨ３−ピリジル）、ヘテロシクリル（例えば、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、またはＮ−メチルピペラジニル）、またはヘテロアリール（例えばピリジルまたはイミダゾリル）で随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニル、−ＣＨ２−（２−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（２−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（３−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（３−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（３−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（４−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、または−ＣＨ２−ナフタ−２−イルである。
【０２８６】
ある実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロプロピル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロブチル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロペンチル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロヘキシル−フェニルである。
【０２８７】
ある実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換され、ｎは本明細書のあらゆる場所で規定される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（５員または６員のヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（二環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基で随意に置換される。
【０２８８】
ある実施形態において、Ｒ５ｄは水素である。ある実施形態において、Ｒ５ｄはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２８９】
ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２９０】
ある実施形態において、Ｒ５ｅは水素である。ある実施形態において、Ｒ５ｅはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２９１】
ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２９２】
ある実施形態において、Ｒ５ｆは水素である。ある実施形態において、Ｒ５ｆはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ｆはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２９３】
ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２９４】
ある実施形態において、Ｒ５ｇは水素である。ある実施形態において、Ｒ５ｇはハロである。ある実施形態において、Ｒ５ｇはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇはメチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、各々が本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、またはブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、またはｔ−ブチルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２９５】
ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０２９６】
ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロプロピルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロブチルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロペンチルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘキシルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘプチルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成する。
【０２９７】
ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される３員ヘテロシクリルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される４員ヘテロシクリルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される５員ヘテロシクリルを形成する。ある実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生およびＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、本明細書に記載されるような１、２、３、４、または５つの置換基Ｑで随意に置換される６員ヘテロシクリルを形成する。
【０２９８】
ある実施形態において、Ｒ７ａは水素である。ある実施形態において、Ｒ７ａはシアノである。ある実施形態において、Ｒ７ａはハロである。ある実施形態において、Ｒ７ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ７ａはニトロである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは１つ以上の置換基で随意に置換されるフェニルであり、その各々は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、およびメトキシから成る群から独立して選択される。ある実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、イミダゾリルまたはピラゾリルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、または２−メチルピラゾール−３−イルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるピリジニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、または２−メトキシピリジン−４−イルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロシクリルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、ピペリジニルまたはピペラジニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは１−メチルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２９９】
ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０３００】
ある実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである。ある実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０３０１】
ある実施形態において、Ｒ７ｂは水素である。ある実施形態において、Ｒ７ｂはシアノである。ある実施形態において、Ｒ７ｂはハロである。ある実施形態において、Ｒ７ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ７ｂはニトロである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０３０２】
ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０３０３】
ある実施形態において、Ｒ７ｂは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０３０４】
ある実施形態において、Ｒ７ｃは水素である。ある実施形態において、Ｒ７ｃはシアノである。ある実施形態において、Ｒ７ｃはハロである。ある実施形態において、Ｒ７ｃはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ７ｃはニトロである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ５ｆは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０３０５】
ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃはアミノ（−ＮＨ２）である。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。
【０３０６】
ある実施形態において、Ｒ７ｃは、各々が１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、または４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０３０７】
ある実施形態において、Ｒ７ｄは水素である。ある実施形態において、Ｒ７ｄはシアノである。ある実施形態において、Ｒ７ｄはハロである。ある実施形態において、Ｒ７ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。ある実施形態において、Ｒ７ｄはニトロである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０３０８】
ある実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、本明細書に記載されるような１、２、３、または４つの置換基Ｑａで随意に置換される。ある実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、または３−ジメチルアミノプロポキシである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、およびＲｃは各々、本明細書に規定されるとおりである。ある実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ