(57)【要約】  埋込み部位に網膜組織インプラントを埋め込むための手持ち式インプランテーション装置。手持ち式インプランテーション装置は、インプランテーションツール前方端部およびインプランテーションツール後方端部を有する手持ち式インプランテーションツールと、最上部の生存可能網膜組織および最下部基底膜を含む網膜組織インプラントを周辺で保持するためのインプラントホルダと、最初にインプラントホルダをインプランテーションツール前方端部に取り付け、その後、埋込み部位においてインプラントホルダをインプランテーションツール前方端部から選択的に取り外して、インプラントホルダを網膜組織インプラントとともにそこに埋め込むための、臨床医が操作する取付け機構とを含む。【選択図】図２Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
埋込み部位に網膜組織インプラントを埋め込むための手持ち式インプランテーション装置であって、
（ａ）インプランテーションツール前方端部およびインプランテーションツール後方端部を有する手持ち式インプランテーションツールと、
（ｂ）最上部の生存可能網膜組織および最下部基底膜を含む網膜組織インプラントを周辺で保持するためのインプラントホルダと、
（ｃ）臨床医が操作する取付け機構であって、最初に前記インプラントホルダを前記インプランテーションツール前方端部に取り付け、その後、前記埋込み部位において前記インプラントホルダを前記インプランテーションツール前方端部から選択的に取り外して、前記インプラントホルダを前記網膜組織インプラントとともにそこに埋め込むための、臨床医が操作する取付け機構と
を備える、手持ち式インプランテーション装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、
前記インプラントホルダが、インプラント支持体と、閉じたインプラント支持体囲繞具とを含んでおり、前記閉じたインプラント支持体囲繞具が、前記インプラント支持体を内部にぴったりと受けるためのインプラント支持体囲繞具内部溝を備えており、前記インプラント支持体と前記閉じたインプラント支持体囲繞具との間に前記網膜組織インプラントを周辺で捕捉する、装置。
【請求項３】
請求項２に記載の装置であって、
前記インプラント支持体が弓形支持体プレートを含み、前記最下部基底膜が、前記閉じたインプラント支持体囲繞具によって前記インプラント支持体の上に周辺で捕捉された際、前記インプラント支持体および前記弓形支持体プレートに載る、装置。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項に記載の装置であって、
前記臨床医が操作する取付け機構が、常時開のクランプ掴み具対と、スリーブとを含み、前記スリーブは、前記常時開のクランプ掴み具対が前記インプラントホルダをクランプする前方位置と、前記常時開のクランプ掴み具対が前記インプラントホルダを解放するその常時開位置へと戻ることを可能にする後方位置との間で、前記常時開のクランプ掴み具対上を摺動可能である、装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置であって、
前記手持ち式インプランテーションツールが、前記スリーブを前記前方位置へと付勢して前記常時開のクランプ掴み具対を前記インプラントホルダにクランプさせるための付勢部材を含む、装置。
【請求項６】
請求項４に記載の装置であって、
前記常時開のクランプ掴み具対が、前記前方位置において前記インプラントホルダを貫通するための、間隔を空けられた少なくとも２つのクランプピンを含む、装置。
【請求項７】
電源とともに使用される請求項１から３のいずれか一項に記載の装置であって、
前記インプラントホルダが、熱可塑性保持要素と、前記熱可塑性保持要素と一体に形成された電気加熱素子とを含み、前記電気加熱素子が、前記インプランテーションツール前方端部に挿入されて前記電源に電気接続されるように構成されており、
その結果、前記電源の動作時、前記電源が前記電気加熱フィラメントに通電して前記熱可塑性保持要素を加熱し、それによって前記電気加熱素子を前記熱可塑性保持要素から外し、それにより、前記電気加熱フィラメントが前記インプランテーションツール前方端部に挿入されたままになり、前記インプラントホルダが、前記網膜組織インプラントとともに、前記埋込み部位において前記インプランテーションツール前方端部から外れる、
装置。
【請求項８】
インプランテーションツールであって、
請求項１から７のいずれか一項に記載のインプランテーション装置とともに使用されるインプランテーションツール。
【請求項９】
インプラントホルダであって、
請求項１から７のいずれか一項に記載のインプランテーション装置とともに使用される、網膜組織インプラントを備えたインプラントホルダ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、網膜組織インプラントを埋め込むための手持ち式インプランテーション装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの網膜は、多くの他の脊椎動物の場合のように、神経細胞構成要素をなす網膜内層と光検知構成要素をなす網膜外層とを備える層状構成として進化してきた。光検知構成要素はさらに層になっており、網膜色素上皮（ＲＰＥ）として知られている特殊化した細胞の単一層と、光受容部層とを含む。ヒトの眼に入った光は透明な神経細胞構成要素を通過し、その後、光受容部層によって捕捉され、神経刺激へと変換され、神経細胞構成要素へと「後ろ向きに」送られ、またそこから脳へと送られる。光検知構成要素は、１億５０００万を超える光受容部を含む。神経細胞構成要素は、膨大な刺激入力をコード化されたメッセージへと取りまとめ、それを１５０万の神経節細胞へと収束させ、神経節細胞は、神経節細胞から出ているすべての軸索（各神経節細胞につき１本の軸索）の束である視神経を介して、コード化されたメッセージを脳へと伝達する。ヒトの中心窩は光受容部の総数の約半分を含み、視力に係わっている。
【０００３】
光の光子を神経刺激へと変換するには、大量の生物学的老廃物を生成する生物化学反応が必要とされ、この生物学的老廃物は瞬時にかつ効率的に取り除かれなければならない。妨げのない視覚機能を維持するためである。老廃物の除去は、網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞によって実施される。これらの細胞の先端部は光受容部の前方アクティブ表面（ｌｅａｄｉｎｇ  ａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｆａｃｅ）と物理的に互いに絡み合っており、そこで光化学反応が生じ、消費された光受容部先端を瞬時に除去してさらなる反応のためにそれらの後ろの部分を露出させることを可能にする。
【０００４】
多くは網膜外層に限定される病理過程により、いくつかの失明性疾患が引き起こされる。こうした疾患には、加齢黄斑変性（ＡＲＭＤまたはＡＭＤ）および網膜色素変性症（ＲＰ）が含まれる。網膜内層は、傷ついた網膜外層が消失してからずっと後になっても依然として機能することができるので、残存している網膜内層を刺激することにより、視力の回復が可能であると考えられる。この概念は、電気パルスで網膜内層を刺激する電極を使用して確認されている。しかし、適度な視力に必要とされる組織化（ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ）の水準で、持続可能な電気生物学的境界面を作り出す能力は、現在の知識および技術を超えている。ヒトの死体眼から取られた、または幹細胞から試験室で培養された正常な網膜外層組織の網膜移植片を埋め込もうと試みることが理にかなっていた。この１０年間にわたって実施された臨床研究では、生存可能（ｖｉａｂｌｅ）組織の移植を適用して網膜外層の失明性疾患を治療することの実現可能性が、期待の持てる結果によって示されている。しかし、網膜外層組織インプラントの組成がヒトの胚性網膜組織であるか試験室で培養された網膜外層の層組織であるかに関わらず、こうしたデリケートなインプラントをヒトの眼に移植することは大きな障害であることが分かっており、このことは、網膜外層組織インプラントとレシピエントの網膜内層との間の正確で安定的な境界面が成功する移植の重要な要因であるという最近の発見により、さらに強調されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、網膜組織インプラント、具体的には網膜外層組織インプラントを埋め込むための手持ち式インプランテーション装置を対象とする。網膜組織インプラントは、全層（ｆｕｌｌ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）の胚組織でもよく、分層（ｐａｒｔｉａｌ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）または全層の、試験室で培養された組織でもよい。手持ち式インプランテーション装置は、細長い手持ち式インプランテーションツールと、網膜組織インプラントを周辺で保持するためのインプラントホルダと、臨床医が操作する取付け機構とを含む。臨床医が操作する取付け機構は、最初にインプラントホルダをインプランテーションツールに取り付け、その後、埋込み部位において、インプラントホルダをその網膜組織インプラントとともにインプランテーションツールから取り外すためのものである。様々な取付け機構を利用して、インプラントホルダを手持ち式インプランテーションツールに取外し可能に取り付けることができる。網膜外層組織インプラントの場合、インプラントホルダは、約６ｍｍから約８ｍｍの間の長軸と約３ｍｍから約５ｍｍの間の短軸とを有する楕円形状であることが好ましく、またその中心部がヒトの眼の中心窩に埋め込まれるように埋め込まれることを意図されている。
【０００６】
本発明を理解し、それが実際にどのように実行され得るかを理解するために、添付図面を参照し、単なる非限定的な例として、好ましい実施形態を次に説明する。各図面中、同様の部分には同様の番号を付けている。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１Ａは、本発明の第１の実施形態による、手持ち式インプランテーションツールと、網膜外層組織インプラントを周辺で保持する取外し可能なインプラントホルダとを含む、組み立てられた手持ち式インプランテーション装置の正面斜視図である。図１Ｂは、図１Ａの線１Ｂ−１Ｂに沿った、インプランテーションツールの長手方向断面図である。図１Ｃは、図１Ｂの線１Ｃ−１Ｃに沿った、インプランテーションツールの横方向断面図である。
【図２】図２Ａは、インプランテーションツール、およびインプラントホルダをインプランテーションツールから取り外した後のインプラントホルダの正面斜視図である。図２Ｂは、図２Ａの線２Ｂ−２Ｂに沿った、インプランテーションツールの長手方向断面図である。
【図３】インプラントホルダのインプラント支持体の上部平面図である。
【図４】インプラントホルダのインプラント支持体の正面図である。
【図５】インプラントホルダの分解図であり、インプラントホルダは、そのインプラント支持体、その網膜外層組織インプラント、およびそのインプラント支持体囲繞具を含む。
【図６】インプラントホルダを準備する際の最初のステップを示す横方向断面図である。
【図７】その網膜外層組織インプラントの下垂縁部を切り取る前のインプラントホルダを示す横方向断面図である。
【図８】図１Ａの線８−８に沿った、インプラントホルダの横方向断面図である。
【図９】本発明の第２の実施形態による、手持ち式インプランテーションツールと取外し可能なインプラントホルダとを含む、組立て前の手持ち式インプランテーション装置の正面斜視図である。
【図１０】図９のインプラントホルダのインプラント支持体の上部平面図である。
【図１１】図９のインプラントホルダのインプラント支持体の下部平面図である。
【図１２】図９のインプラントホルダのインプラント支持体の正面図である。
【図１３】インプラントホルダをインプランテーションツール前方端部に取り付けた際の、インプランテーションツールのインプランテーションツール前方端部の正面斜視図である。
【図１４】インプラントホルダをインプランテーションツール前方端部から取り外した後の、インプランテーションツールのインプランテーションツール前方端部の正面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、これ以降ＯＲＴＩと略記される網膜外層組織インプラントを埋め込むことについて記載されているが、他の網膜組織インプラントを埋め込むためにも同様に使用することができる。網膜組織インプラントの厚みＴは、その所期の埋込み部位、所期の治療作用などに応じて約１５マイクロメートルから約２５０マイクロメートルになり得る。
【０００９】
図１〜図８には、インプランテーション装置長手方向中心線１１を有する手持ち式インプランテーション装置１０が示してある。この手持ち式インプランテーション装置１０は、手持ち式インプランテーションツール１２と、ＯＲＴＩ１４を周辺で保持する概して平面状のインプラントホルダ１３と、解放可能クランプ機構１６と、を含む。この解放可能クランプ機構１６は、インプラントホルダ１３をインプランテーションツール１２に取り付けて、埋込み部位においてインプラントホルダ１３をＯＲＴＩ１４とともにインプランテーションツール１２から選択的に取り外すことを可能にするための、臨床医が操作する取付け機構を構成する。手持ち式インプランテーションツール１２は、インプランテーションツール前方端部１２Ａと、インプランテーションツール後方端部１２Ｂとを有する。ＯＲＴＩ１４は、最上部の生存可能網膜組織１４Ａと、最下部基底膜１４Ｂとを有する。手持ち式インプランテーションツール１２は、ハンドル前方端部１７Ａとハンドル後方端部１７Ｂとを有するハンドル１７を含む。ハンドル１７は、ハンドル前方端部１７Ａからハンドル後方端部１７Ｂに向かって後方に延在する非貫通凹部１７Ｃを有する。非貫通凹部１７Ｃは横方向の円形断面を有する。ハンドル１７は、毛様体扁平部において眼の強膜壁に形成される切開部からレシピエントの眼に挿入するための、非貫通凹部１７Ｃに挿入されたシャフト１８を支持する。シャフト１８は横方向の円形断面を有し、シャフト前方端部１８Ａと、非貫通凹部１７Ｃの基部のシャフト後方端部１８Ｂとを有する。シャフト後方端部１８Ｂは、ハンドル１７にねじ込まれるか、または同様にそこに取り付けられる。
【００１０】
インプラントホルダ１３は、ＯＲＴＩを埋め込むために楕円形状を有することが好ましいが、同様に、ＯＲＴＩを周辺で保持するのに適した他の形状を有してもよい。したがって、インプラントホルダ１３は長軸１９Ａと短軸１９Ｂとを有し、この長軸１９Ａはインプランテーション装置長手方向中心線１１と同軸であり、手持ち式インプランテーションツール１２から離れたインプラントホルダ前方端部１３Ａと手持ち式インプランテーションツール１２に隣接するインプラントホルダ後方端部１３Ｂとを画定する。インプラントホルダ１３は、インプラント支持体２１と、閉じたインプラント支持体囲繞具２２とを含む。閉じたインプラント支持体囲繞具２２はインプラント支持体２１の周辺にぴったりと取り付けられてインプラント支持体２１上のＯＲＴＩ１４を周辺で保持するためのものである。インプラント支持体２１は、形状記憶特性を有する、生体適合性で耐荷重性の適した材料、たとえばニチノールなどから製造される。インプラント支持体２１は、インプラント支持体前方端部２１Ａと、インプラント支持体後方端部２１Ｂとを有する。インプラント支持体２１は、矢印Ａおよび矢印Ｂによって対応して示されているように（図５を参照）、長軸２３Ａおよび短軸２３Ｂについて弾力的に柔軟である。インプラント支持体囲繞具２２は、生体適合性であり弾力性に富む好適な材料、たとえばシリコンなどから製造される。インプラント支持体囲繞具２２は、インプラント支持体囲繞具内部溝２４を備えた概してＣ形状の横方向の断面を有し、インプラント支持体囲繞具内部溝２４は、インプラント支持体２１を内部にぴったりと受け、それによってＯＲＴＩ１４を周辺で捕捉することを意図されている。インプラント支持体２１は、そのインプラント支持体後方端部２１Ｂに弓形（ｓｅｇｍｅｎｔ−ｌｉｋｅ）支持体プレート２６を有する。弓形支持体プレート２６は、好ましくは短軸２３Ｂに対して平行であり、インプラント支持体２１の比較的小さい面積を占めるように、短軸２３Ｂから離されている。弓形支持体プレート２６は、間隔を空けられた１対のクランプ貫通穴２７を有する。
【００１１】
インプランテーションツール１２は、シャフト前方端部１８Ａに、常時開の（ｎｏｒｍａｌ  ｏｐｅｎ）クランプ掴み具対２８を含む。常時開のクランプ掴み具対２８は、最上部クランプ掴み具２８Ａと、最下部クランプ掴み具２８Ｂとを含む。インプランテーションツール１２は、シャフト１８に取り付けられたスリーブ２９を含む。スリーブ２９は、横方向の周囲円形断面（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｃｒｏｓｓ  ｓｅｃｔｉｏｎ）を有して、非貫通凹部１７Ｃの中でぴったりと摺動変位する。凹部１７Ｃは、圧縮ばねなどの形をとる付勢部材１７Ｄを含む。この付勢部材１７Ｄは、スリーブ２９を前方位置へと付勢して、弓形支持体プレート２６をクランプするためのクランプ位置に常時開のクランプ掴み具対２８を押し進めるためのものである（図１Ａおよび図１Ｂを参照）。スリーブ２９はつまみ２９Ａを含む。このつまみ２９Ａはスリーブ２９を凹部１７Ｃ内の後方位置へと付勢して付勢部材１７Ｄを圧縮し、それにより、常時開のクランプ掴み具対２８が弓形支持体プレート２６を解放するその常時開位置へと戻ることを可能にするためのものである（図２Ａおよび図２Ｂを参照）。
【００１２】
最上部クランプ掴み具２８Ａは、間隔を空けられた１対のクランプ貫通穴２７に挿入するための、間隔を空けられた１対のクランプピン３１を含む。最下部クランプ掴み具２８Ｂは、間隔を空けられた１対のクランプピン３１を受けるための、間隔を空けられた１対のクランプ穴３２を含む。間隔を空けられた１対のクランプピン３１は間隔を空けられた１対のクランプ穴３２を突き抜けない。インプラントホルダ１３の埋込み時にデリケートな眼組織を傷つけないようにするためである。被埋込み側の眼の埋込み部位においてクランプ機構１６を解放することにより、インプランテーションツール１２を抜去する際、インプラントホルダ１３およびＯＲＴＩ１４が埋込み部位に残される。
【００１３】
図６〜図８には、インプラントホルダ１３の準備が以下のように示されている。ＯＲＴＩ１４は、その最下部基底膜１４Ｂがインプラント支持体２１に載った状態でインプラント支持体２１に置かれる。ＯＲＴＩ１４は、通常はインプラント支持体２１と同じ形状で供給されるのではなく、ＯＲＴＩ１４が下垂縁部を残すようにインプラント支持体２１から垂れ下がるよう、インプラント支持体２１よりも大きい。ＯＲＴＩ１４により弓形支持体プレート２６が被覆される。インプラント支持体２１は、矢印Ｃ（図６を参照）によって示されるように、圧縮され、ゆっくりと解放されてインプラント支持体囲繞具内部溝２４の中にＯＲＴＩ１４を捕捉し、それにより、ＯＲＴＩ１４がぴんと張られる（図７を参照）。インプラントホルダ１３が埋込みのための流線形プロファイルを提示するよう（図８を参照）、ＯＲＴＩ１４の下垂縁部は、インプラントホルダ１３に固定した後に切り取られることが好ましい。インプランテーションツール１２にインプラントホルダ１３をクランプする際、間隔を空けられた１対のクランプピン３１は、弓形支持体プレート２６の上にあるＯＲＴＩ１４を突き抜けて延在（ｔｒａｖｅｒｓｅ）する。
【００１４】
図９〜図１４には、インプランテーション装置１０と同様の手持ち式インプランテーション装置４０が示してあり、したがって、同様の部分は同様に番号を付けられている。インプランテーション装置４０は、電気プラグ５１を有する、使用者が操作する電源５０とともに使用されることを意図されている。電源５０は、使用者フットペダルなどによって操作することができる。
【００１５】
図１２の正面図では、熱可塑性保持インプラント４１は最下部基底膜１４Ｂと同じ方向を向くように、手持ち式インプランテーション装置４０は弓形支持体プレート２６の下にある熱可塑性保持要素４１を含む。したがって、熱可塑性保持要素４１は概してＵ字形の電気加熱フィラメント４２を有し、これは、横材４３と、外方へ突出する間隔を空けられた１対の連結部４４Ａおよび４４Ｂとを含み、これらの連結部４４Ａおよび４４Ｂはインプラントホルダ前方端部１３Ａとは離れた方を向いている。横材４３は、熱可塑性保持要素４１に糊付けまたはその他の方法で取り付けることができる。連結部４４Ａおよび４４Ｂは、返しを付けられる（ｂａｒｂｅｄ）ことが好ましい。シャフト前方端部１８Ａは、間隔を空けられたソケット対４６Ａおよび４６Ｂを含む。これらのソケット対４６Ａおよび４６Ｂは、外方へ突出する間隔を空けられた１対の連結部４４Ａおよび４４Ｂにスナップフィットしてそれを受けるためのものである。間隔を空けられたソケット対４６Ａおよび４６Ｂはハンドル後方端部１７Ｂの電気ソケット４７に電気接続されており、この電気ソケット４７は電気プラグ５１を受けるためのものである。電気加熱フィラメント４２により、電源５０を備えた電気回路が閉じられており、電源５０が作動すると、電気加熱フィラメント４２が熱可塑性保持要素４１を加熱し、その結果、電気加熱フィラメント４２が熱可塑性保持要素４１から外れるようになっている。インプランテーションツール１２を被埋込み側の眼から抜去する際、電気加熱フィラメント４２はシャフト前方端部１８Ａに挿入されたままになって、インプラントホルダ１３をそのＯＲＴＩ１４とともに埋込み部位に残す。
【００１６】
限られた数の実施形態に関連して本発明を説明してきたが、添付の特許請求の範囲に記載の範囲内で、本発明の多くの変形形態、修正形態、および他の用途が作られてもよいことが理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
2021504069.tif 000004
【図１Ｃ】
2021504069.tif 000005
【図２Ａ】
2021504069.tif 000006
【図２Ｂ】
2021504069.tif 000007
【図３】
2021504069.tif 000008
【図４】
2021504069.tif 000009
【図５】
2021504069.tif 000010
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2021504069.tif 000014
【図１０】
2021504069.tif 000015
【図１１】
2021504069.tif 000016
【図１２】
2021504069.tif 000017
【図１３】
2021504069.tif 000018
【図１４】
2021504069.tif 000019
【国際調査報告】
2021504069.tif 000020
2021504069.tif 000021