(57)【要約】  組成物は、固体媒体を形成するゲル化剤、固体媒体中に分散されたグリセロール、およびグリセロール中に分散されたニコチンを含む。組成物は安定なゲル相である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
固体媒体を形成するゲル化剤と、
前記固体媒体中に分散されたグリセロールと、
前記グリセロール中に分散されたニコチンと、を含み、
安定なゲル相である、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、少なくとも約７０重量％〜約９５重量％のグリセロール含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、水を約２２重量％未満で含み、かつ水とグリセロールの総重量が約９０〜９５重量％の範囲である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が約２．５重量％〜約５重量％の範囲内のゲル化剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ゲル化剤がキサンタンガムを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ゲル化剤が、実質的に等しい量の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物がレブリン酸（ｌｅｖｕｌｉｎｃ  ａｃｉｄ）を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が約１〜約３重量％のニコチン、または約１．５〜約２．５重量％のニコチンを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、質量を有し、かつ摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、前記質量が約２０％を超えて変化しない、または約１５％を超えて変化しない、または約１０％を超えて変化しない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、約１０％を超えて変化しない、または約５％を超えて変化しない、または約１％を超えて変化しない、曝露された表面積を有する外部形状を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、曝露表面積値および質量値を有し、曝露表面積値に対する質量値の比が約０．５：１〜約１：０．１、または約０．５：１〜約１：０．５の範囲である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、
約９０〜約９５重量％のグリセロールと、
約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、
レブリン酸と、
カルシウムイオンと、を含み、かつ水を実質的に含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、
約７０〜約７５重量％のグリセロールと、
約１８〜約２２重量％の水と、
約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、
レブリン酸と、
カルシウムイオンと、を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物を加熱してニコチンを気化することによる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
前記加熱が前記組成物から液体を放出しない、請求項１４に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、安定であり、かつエアロゾル発生装置で利用されてもよいニコチンゲルに関する。
【背景技術】
【０００２】
エアロゾル発生物品で使用するニコチン組成物は周知である。ニコチン組成物はしばしば、エアロゾル発生物品のコイル状の電気抵抗性フィラメントによって加熱される液体組成物（ｅリキッドなど）である。液体組成物の偶発的な漏れを回避するために、この液体組成物を保持する容器を製造するためには多大な注意が払われる。
【０００３】
ニコチンを含む組成物の代替的な形態の使用は、潜在的な漏れの懸念を低減する場合がある。しかしながら、ニコチンを含む組成物のこれらの代替的形態が安定であることはめったにない。特に、ニコチンを含む組成物のゲル形態は、保管の際に、または使用者による製造から消費までに、液相を放出する場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
物理的に安定であるニコチンを含むゲル組成物を提供することが望ましいことになる。幅広い範囲の保管条件にわたり物理的に安定であるニコチンを含むゲル組成物を提供することが望ましいことになる。液相を放出しないニコチンを含むゲル組成物を提供することが望ましいことになる。液相を吸収しないニコチンを含むゲル組成物を提供することが望ましいことになる。加熱に伴い組成物内のニコチンを気化する安定なゲル相組成物を提供することが望ましいことになる。エアロゾル発生装置の外に漏れないニコチンを含むゲル組成物を提供することが望ましいことになる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の様々な態様は、物理的に安定なゲル相ニコチン組成物に関する。これらの物理的に安定なゲル相ニコチン組成物は、相対的な加湿の幅広い範囲（例えば、約１０％〜約６０％の相対湿度など）にわたって水を放出または吸収しない場合がある。物理的に安定なゲル相ニコチン組成物の質量は、様々な環境的条件に曝露された時に、約２０％を超えて変化しない場合があり、または約１５％を超えて変化しない場合があり、または約１０％を超えて変化しない場合がある。組成物は、様々な環境的条件に曝露された時に、約１０％を超えて変化しない、または約５％を超えて変化しない、または約１％を超えで変化しない、曝露された表面積を有する外部形状を有する場合がある。安定なゲル相組成物は、ニコチン、エアロゾル形成体、およびゲル化剤を含む。
【０００６】
本開示の一態様において、組成物は、固体媒体を形成するゲル化剤、固体媒体中に分散されたグリセロール、およびグリセロール中に分散されたニコチンを含む。組成物は安定なゲル相である。
【０００７】
本開示の別の態様において、組成物は少なくとも約７０重量％〜約９５重量％のグリセロールを含む。これらの態様の多くにおいて、組成物は水を約２２重量％未満で含み、かつ水とグリセロールの総重量は約９０〜９５重量％の範囲である。これらの態様の一部において、組成物は水を実質的に含まない。
【０００８】
一つ以上の態様において、組成物は約２．５重量％〜約５重量％の範囲のゲル化剤を含む。これらの態様の多くにおいて、ゲル化剤はキサンタンガムを含む。ゲル化剤は寒天、キサンタンガム、低アシルジェランを含んでもよい。ゲル化剤は寒天、キサンタンガム、低アシルジェランを実質的に等しい量で含んでもよい。
【０００９】
一つ以上の態様において、組成物は質量を有し、摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、この質量は約２０％を超えて変化しない、または約１５％を超えて変化しない、または約１０％を超えて変化しない。
【００１０】
一つ以上の態様において、組成物は、摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、約１０％を超えて変化しない、または約５％を超えて変化しない、または約１％を超えて変化しない、曝露された表面積を有する外部形状を有する。
【００１１】
一つ以上の態様において、組成物は曝露表面積値および質量値を有し、曝露表面積値に対する質量値の比は約０．５：１〜約１：０．１、または約０．５：１〜約１：０．５の範囲である。
【００１２】
一つ以上の態様において、組成物は、約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、約９０〜約９５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含み、組成物は水を実質的に含まない。
【００１３】
一つ以上の態様において、組成物は、約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、約７０〜約７５重量％のグリセロールと、約１８〜約２２重量％の水と、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含む。
【００１４】
有利なことに、ニコチンを含む安定なゲル組成物は、保管の際に、または製造から消費者への移行の際に、予測可能な組成物形態を提供する。ニコチンを含む安定なゲル組成物は、その形状を実質的に維持する。ニコチンを含む安定なゲル組成物は、保管の際に、または製造から消費者への移行の際に、液相を実質的に放出しない。ニコチンを含む安定なゲル組成物は、単純な消耗品設計を提供する場合がある。この消耗品は、液体を収容するように設計される必要がない場合があり、それ故に、より広い範囲の材料および容器構造が企図されてもよい。
【００１５】
本明細書に記載のゲル組成物は、ニコチンエアロゾルを、従来の喫煙方法の吸入速度または気流速度内の吸入速度または気流速度にて肺に提供するために、エアロゾル発生装置と組み合わせられてもよい。エアロゾル発生装置は、ゲル組成物を連続的に加熱してもよい。消費者は、各「吸煙」がある量のニコチンエアロゾルを送達する複数の吸入または「吸煙」を行ってもよい。ゲル組成物は、好ましくは連続的な方法で、加熱された時に、高ニコチン／低総粒子状物質（ＴＰＭ）エアロゾルを消費者に送達する能力を有する場合がある。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
「ニコチン」という用語は、ニコチンおよびニコチン誘導体（例えば、遊離塩基ニコチン、ニコチン塩、およびこれに類するものなど）を指す。
【００１７】
「安定なゲル相」または「安定なゲル」という語句は、様々な環境的条件に曝露された時に、その形状および質量を実質的に維持するゲルを指す。安定なゲルは、相対湿度が約１０％〜約６０％に変化する一方で、標準的な温度および圧力に曝露された時に、水を実質的に放出したり（汗をかいたり）、吸収したりしない場合がある。例えば、安定なゲルは、相対湿度が約１０％〜約６０％に変化する一方で、標準的な温度および圧力に曝露された時に、その形状および質量を実質的に維持する場合がある。
【００１８】
本明細書に記載のゲル組成物は、エアロゾル発生装置と組み合わされて、ニコチンを消費者に送達する場合がある。ゲル組成物は、エアロゾル発生装置の一部分から（ゲル消耗品として）別個に包装されてもよく、またはエアロゾル発生装置の一部分を形成しなくてもよい。エアロゾル発生装置内で、枯渇したゲル消耗品は満杯に装填されたゲル消耗品と交換されてもよい。複数のこれらのゲル消耗品をエアロゾル発生装置と組み合わせて、キットを形成してもよい。
【００１９】
本明細書に記載のゲル組成物は、製造から消費者による消費への移行のために、シールされた容器または密封容器の中に包装されてもよい。ゲル組成物は、容器の内部表面によって画定された上部空間と接触する曝露された表面を有する。上部空間は、ゲル組成物と平衡化する相対湿度を有してもよい。上部空間相対湿度は、ゲル組成物によって提供された（局所的な）湿度と実質的に類似していてもよい。
【００２０】
本開示によると組成物は、固体媒体を形成するゲル化剤、固体媒体中に分散されたグリセロール、およびグリセロール中に分散されたニコチンを含む。組成物は安定なゲル相である。
【００２１】
安定なゲル組成物は質量を有し、摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、この質量は約２０％を超えて変化しない、または約１５％を超えて変化しない、または約１０％を超えて変化しない。
【００２２】
安定なゲル組成物は、摂氏２４度および１気圧にて約１０％〜約６０％の範囲の相対湿度に曝露された時に、約１０％を超えて変化しない、または約５％を超えて変化しない、または約１％を超えて変化しない、曝露された表面積を有する外部形状を有する。
【００２３】
安定なゲル組成物は、曝露表面積値および質量値を有し、曝露表面積値に対する質量値の比は、約０．５：１〜約１：０．１、または約０．５：１〜約１：０．５の範囲である。
【００２４】
一つの例示的なゲル組成物物品は、約５．８ｍｍの高さ、約６．６ｍｍの直径、および約２００〜約２２０ｍｇの重量を有する。この固体円柱（基板と接触している円形状端部より小さい）の露出した表面積は約３２５ｍｍ2である。それ故に、曝露表面積値に対する質量値の比は約１：０．６６である。曝露した表面積を低減することは、ゲル組成物の安定性を改善する場合がある。しかしながら、曝露表面積値を低減することはまた、ゲル組成物からベイパー相へのニコチンの物質移行を低減させる。
【００２５】
ゲル組成物は、周囲の環境的湿度で平衡化された局所湿度を維持するための、水とグリセロール含有量の比率を含むことが好ましい。この範囲の水とグリセロール含有量の比率は、安定なゲル組成物を維持するために必要な特性を提供する場合がある。安定なゲル組成物は実質的に流動せず、また経時的にその形状を実質的に維持する。安定なゲル組成物は実質的に流動せず、また経時的にその質量を実質的に維持する。安定なゲルは、周囲の環境的条件に曝露された時に、経時的に水を実質的に放出したり（汗をかいたり）、吸収したりしない。
【００２６】
グリセロールと水の重量比／重量に依存して、ゲル組成物は、閉鎖システムの中の包囲している周囲環境と平衡であるそれ自体の局所的相対湿度を生成する。ゲル組成物が、ゲル組成物の局所相対湿度より低い包囲している周囲の環境的相対湿度に曝露されている時に、ゲル組成物は乾燥する。ゲル組成物が、ゲル組成物の局所相対湿度より高い包囲している周囲の環境的相対湿度に曝露されている時に、ゲル組成物は液相を作り出す。この液相は望ましくない。ゲル組成物が、ゲル組成物の局所相対湿度と類似の包囲している周囲の環境的相対湿度に曝露されている時に、特定のゲル組成物は安定であるように思われる。それ故に、平衡相対湿度と包囲する周囲の環境的相対湿度の均等を作り出すためにグリセロールと水の適正な重量比／重量を選択することは、適正なゲル化剤を選択することに加えて、両方とも安定なゲル組成物の提供を支援する。
【００２７】
閉じたシステム中の、比重によって測定されたグリセロール濃度と、摂氏２４度で形成される平衡相対湿度との間の関係は、以下の式によって記載される。
ＳＧ＝［−０．１８９（ＲＨ）＋１９．９］0.0806
式中、ＲＨは相対湿度の望ましいパーセントであり、ＳＧはこの相対湿度を生成するために必要なグリセロール水溶液の比重である。望ましい比重（ＳＧ）にするために必要な水とグリセロールとの比は、以下の式から計算されうる。
ＧW＝３８３（ＳＧ）−３８３
式中、ＧWは、溶液のグリセロールの重量パーセントである。
【００２８】
摂氏２４度での水−グリセロール溶液の比重（ＳＧ）と平衡相対湿度（ＲＨ）との関係は、以下の式から計算されうる。
2021518135.tif 000002
【００２９】
この式は、ｒ＝０．９９８の曲線適合を有する。平衡相対湿度はグリセロール含有量が増加するにつれてゆっくりと減少するが、グリセロール含有量が約７０重量％を超えた時に、より急速に変化する。それ故に、平衡相対湿度は、ゲル組成物を形成するために使用されるグリセロールと水の溶液の組成を選択することによって制御される場合がある。
【００３０】
組成物は、少なくとも１０％の平衡相対湿度を有してもよい。組成物は、約１０％〜約６０％の範囲の平衡相対湿度を有してもよい。組成物は、約１０％〜約５５％の範囲の平衡相対湿度を有してもよい。組成物は、約２５％〜約５０％の範囲の平衡相対湿度を有してもよい。
【００３１】
組成物は、少なくとも約７０重量％〜約９５重量％のグリセロールを含んでもよい。これらの態様の多くにおいて、組成物は水を約２２重量％未満で含み、かつ水とグリセロールの総重量は約９０〜９５重量％の範囲である。これらの態様の一部において、組成物は水を実質的に含まない。
【００３２】
組成物は、約９０％〜約９５％のグリセロールを含んでもよく、また水を含まなくてもよく、または水を実質的に含まなくてもよい。他の態様において、組成物は、約７０重量％〜約７５重量％のグリセロールおよび水を約２０重量％〜約２５重量％含んでもよい。他の態様において、組成物は、約７０重量％〜約７５重量％のグリセロールおよび水を約２０重量％〜約２５重量％含んでもよく、水およびグリセロールの約９０〜約９５重量％の総含有量を有してもよい。
【００３３】
組成物は、約２重量％〜約７重量％の範囲のゲル化剤を含む。組成物は、約２．５重量％〜約５重量％の範囲のゲル化剤を含む。組成物は、約２．５重量％〜約３．５重量％の範囲のゲル化剤を含む。
【００３４】
組成物は、安定なゲル組成物の固体媒体または支持マトリクスを形成するゲル化剤を含む。ゲル化剤は、一つ以上のバイオポリマーを含んでもよい。バイオポリマーは多糖類で形成されてもよい。
【００３５】
バイオポリマーとしては、例えばジェランガム（天然ジェランガム、低アシルジェランガム、高アシルジェランガム、低アシルジェランガムが好ましい）、キサンタンガム、アルギネート（アルギン酸）、寒天、グアーガムなどが挙げられる。組成物はキサンタンガムを含むことが好ましい場合がある。組成物は二つのバイオポリマーを含んでもよい。組成物は三つのバイオポリマーを含んでもよい。組成物は、二つのバイオポリマーを実質的に等しい重量で含んでもよい。組成物は、三つのバイオポリマーを実質的に等しい重量で含んでもよい。
【００３６】
組成物はキサンタンガムを含むことが好ましい場合がある。組成物は、約２重量％〜約５重量％の範囲、または約２重量％〜約４重量％の範囲、または約３重量％のキサンタンガムを含んでもよい。
【００３７】
組成物はキサンタンガム、ジェランガム、寒天を含むことが好ましい場合がある。組成物はキサンタンガム、低アシルジェランガム、寒天を含んでもよい。組成物はキサンタンガム、ジェランガム、寒天を実質的に等しい重量で含んでもよい。組成物はキサンタンガム、低アシルジェランガム、寒天を実質的に等しい重量で含んでもよい。組成物は、約２重量％〜約５重量％の範囲、または約２重量％〜約４重量％の範囲、または約３重量％のキサンタンガム、低アシルジェランガム、寒天を含んでもよい。組成物はキサンタンガム、低アシルジェランガム、寒天を約２重量％〜約５重量％の範囲、または約２重量％〜約４重量％の範囲、または約３重量％で含んでもよく、ここでキサンタンガム、ジェランガム、寒天は実質的に等しい重量である。
【００３８】
組成物は二価のカチオンを含んでもよい。二価のカチオンは、溶液中の乳酸カルシウムなどのカルシウムイオンを含むことが好ましい。二価のカチオン（カルシウムイオンなど）は、ジェランガム（天然ジェランガム、低アシルジェランガム、高アシルジェランガム）、キサンタンガム、アルギネート（アルギン酸）、寒天、グアーガム、およびこれに類するものなどのバイオポリマー（多糖類）を含む組成物のゲル形成を支援する場合がある。イオン効果は、ゲル形成を支援する場合がある。二価のカチオンはゲル組成物中に、約０．１〜約１重量％の範囲、または約０．５重量％で存在する場合がある。
【００３９】
組成物はカルボン酸を含んでもよい。カルボン酸はケトン基を含んでもよい。好ましくは、カルボン酸は、１０個未満の炭素原子を有するケトン基を含んでもよい。このカルボン酸は、５個の炭素原子（レブリン酸など）を有することが好ましい。レブリン酸は、ニコチンゲルのｐＨを中和するために添加されてもよい。これはまた、ジェランガム（低アシルジェランガム、高アシルジェランガム）、キサンタンガム、特にアルギネート（アルギン酸）、寒天、グアーガム、およびこれに類するものなどバイオポリマー（多糖類）を含むゲル形成を支援する場合がある。レブリン酸はまた、ゲル製剤の感覚プロファイルも強化する場合がある。
【００４０】
ニコチンはゲル組成物中に含まれる。ニコチンは、遊離塩基形態または塩形態で組成物に追加されてもよい。ゲル組成物は、約１〜約３重量％、または約１．５〜約２．５重量％の、または約２重量％のニコチンを含む。ゲル製剤のニコチン構成要素は、ゲル製剤の最も揮発性の高い構成要素である場合がある。一部の態様において、水はゲル製剤の最も揮発性の高い構成要素である場合があり、ゲル製剤のニコチン構成要素はゲル製剤の二番目に揮発性の高い構成要素である場合がある。
【００４１】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約９０〜約９５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％のゲル化剤と、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよく、またこの組成物は水を実質的に含まない。
【００４２】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約９０〜約９５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％のキサンタンガムと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよく、またこの組成物は水を実質的に含まない。
【００４３】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約９０〜約９５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよく、またこの組成物は水を実質的に含まない。
【００４４】
ゲル組成物は、約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、約９０〜約９５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよく、またこの組成物は水を実質的に含まない。寒天、キサンタンガム、低アシルジェランは、実質的に等しい重量で存在してもよい。
【００４５】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約７０〜約７５重量％のグリセロールと、約１８〜約２２重量％の水と、約２〜約４重量％のゲル化剤と、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよい。
【００４６】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約７０〜約７５重量％のグリセロールと、約２〜約４重量％のキサンタンガムと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよい。
【００４７】
ゲル組成物は、約１〜約３重量％のニコチンと、約７０〜約７５重量％のグリセロールと、約１８〜約２２重量％の水と、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよい。
【００４８】
ゲル組成物は、約１．５〜約２．５重量％のニコチンと、約７０〜約７５重量％のグリセロールと、約１８〜約２２重量％の水と、約２〜約４重量％の寒天、キサンタンガム、低アシルジェランと、レブリン酸と、カルシウムイオンとを含んでもよい。寒天、キサンタンガム、低アシルジェランは、実質的に等しい重量で存在してもよい。
【００４９】
ゲル組成物は、ニコチンを気化するために（エアロゾル発生装置を介して）加熱されてもよい。ゲル組成物の加熱は、液相を放出しない場合がある。
【００５０】
本明細書で使用されるすべての科学的および技術的な用語は、別途指定のない限り、当業界で一般に使用されている意味を有する。本明細書で提供されている定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするために提供されている。
【００５１】
本明細書で使用される単数形（「一つの（ａ）」、「一つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」）は、複数形の対象を有する実施形態を包含するが、その内容によって明らかに別途定められている場合はその限りではない。
【００５２】
本明細書で使用される「または」は概して、「および／または」を含む意味で使用されるが、その内容によって明らかに別途定められている場合はその限りではない。「および／または」という用語は、列挙された要素の一つもしくはすべて、または列挙された要素のうちの任意の二つ以上の組み合わせを意味する。
【００５３】
本明細書で使用される「有する（ｈａｖｅ）」、「有している（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、またはこれに類するものは、その制約のない意味で使用され、概して「含むが、これに限定されない」を意味する。当然のことながら、「から本質的に成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」、「から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」、およびこれに類するものは、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」およびこれに類するものに包摂される。
【００５４】
「好ましい」および「好ましくは」という語は特定の状況下で、特定の利点をもたらす場合がある本発明の実施形態を指す。しかしながら、同一の状況下または他の状況下で、他の実施形態もまた好ましいものである場合がある。その上、一つ以上の好ましい実施形態の列挙は、その他の実施形態が有用ではないことを暗示するものではなく、また特許請求の範囲を含む本開示の範囲からその他の実施形態を除外することを意図しない。
【００５５】
実施例
表１は、処方されたゲル組成物製剤を記載する。
2021518135.tif 000003
2021518135.tif 000004
【００５６】
へこみ試験
Ａｎｔｏｎ  Ｐａｒｒ  ＰＮＲ１２貫通計および四分円錐プレートを使用して測定を行った。試料（ゲル組成物）を針の下方に装填し、試料表面の上部と手動で整列させた。試料上の針の影の先端を針と接触させた。試料当たり少なくとも３回の測定を行った。各ゲルについて貫通した平均距離を測定した。
実施例１は、約７．５ｍｍの貫通した距離を有した。
実施例２は、約７．７ｍｍの貫通した距離を有した。
実施例３は、約７．０ｍｍの貫通した距離を有した。
実施例４は、約３．８ｍｍの貫通した距離を有した。
実施例９は、約５．０ｍｍの貫通した距離を有した。
貫通した距離が長いほど、ゲル組成物はより軟らかい。
【００５７】
経時的なゲル組成物の重量変化
幾つかの実施例の製剤の重量を、様々な相対湿度にて４５日間にわたって評価した。安定なゲル組成物は、４５日間にわたってその初期重量を実質的に維持する。
【００５８】
実施例４は、３つの相対湿度レベル（１０％、６０％、および７０％）で４５日間にわたって秤量された。６０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約１０％追加し、この重量増加のほぼすべては最初の５日間に生じた。１０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約１５％損失し、この重量損失のほぼすべては最初の５日間に生じた。７０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約２５％追加し、この重量増加のほぼすべては最初の５日間に生じた。三つすべての相対湿度レベル（１０％、６０％、および７０％）にて、液相は観察されなかった。
【００５９】
実施例２は、３つの相対湿度レベル（１０％、６０％、および７０％）で４５日間にわたって秤量された。６０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約１５％追加し、この重量増加のほぼすべては最初の５日間に生じた。１０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約５％損失し、この重量損失のほぼすべては最初の５日間に生じた。７０％の相対湿度にて、このゲル組成物は４５日間にわたって、その重量を約４５％追加し、この重量増加のほぼすべては最初の５日間に生じた。しかしながら、三つすべての相対湿度レベル（１０％、６０％、および７０％）にて、液相が観察された。
【国際調査報告】
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