(57)【要約】安定な油中水型エマルションを含む組成物、並びに状態を治療するための前記組成物を含む方法及びキットが本明細書に提示される。
2021506956.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続シリコーン相と水相とを有する安定な油中水型エマルションを含む組成物であって、
前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物。
【請求項２】
前記ステロールが、前記組成物の全重量の約１重量％〜約２重量％までの濃度である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ステロールが、コレステロール又はコレステロール誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記シリコーン相が、シリコーン油、シリコーンガム、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記シリコーン油が、ジメチコーン、シクロメチコーン、カプリルメチコーン、又はシクロペンタシロキサンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記シリコーンガムがジメチコノールを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つの共乳化剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記共乳化剤が、ステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノパルミテート、ポリオキシエチレンモノオレエート、レシチン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコーン、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、オクチルドデカノール、ポリ（ビニルアルコール）、プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）、カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）、イソプロピルミリステート、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記水相がｐＨ緩衝系を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ｐＨ緩衝系が乳酸及びその共役塩基を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１つの保存料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記保存料が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ＥＤＴＡ、パラベン、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１３】
トコフェロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記トコフェロールが、α−トコフェロール、ビタミンＥ、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ又はトコフェロール酢酸エステルを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
抗酸化物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗酸化物質が、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ポリフェノール、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの脂肪酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記脂肪酸が、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、カプロレイン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸、アラキドン酸、ステアリドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの増粘剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記増粘剤が、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）、カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、ポリ（アクリル酸）、ポリカルボフィル、グアーガム、キサンタンガム、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの生物活性剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記生物活性剤がグリコーゲンを含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの生物薬剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記活性薬剤が、ミコナゾール、メトロニダゾール、クロトリマゾール、エストラジオール、プラステロン、又はノノキシノール９を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物のｐＨが約３〜約５までである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物のモル浸透圧濃度が、約２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇまでである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物のゼロせん断粘度が、約５０ｋＰａ・ｓ〜１０００ｋＰａ・ｓまでである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、パーソナル潤滑剤として、保湿剤として、軟膏として、ローションとして、局所クリームとして、創傷ケアのために、スキンケアのために、ドラッグデリバリーのために、又は眼科ケアのために配合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が外陰膣組成物である、請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１７年１２月２１日出願の米国仮出願番号第６２／６０９，１２７号及び２０１７年１２月１８日出願の同第６２／６０７，２８６号の利益を享受し、これらの内容を全て本明細書に参照として組み込む。
【０００２】
本発明は、対象における外陰膣適用及びその他の状態のための組成物、方法及びキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
潤滑性を提供する及び／又は皮膚及び他の組織を損傷及び／又は感染から保護するために様々な組成物が必要とされる。このような組成物は、単独であるいは１以上の活性薬剤及び／又は生物活性剤と共に用いると有用であり、その場合、組成物はドラッグデリバリー担体（例えば、経皮ドラッグデリバリー担体）として役立つ。
【０００４】
さらに、外陰膣ヘルスは、この技術分野のたいていの市場が、特に市販品もしくは処方箋なしで購入可能な製品に関して、ほとんど画一的であるため、依然として見落とされたメディカルニーズとなっている。このため、閉経前から閉経後までの全ての層にわたる婦人科患者であって、１以上の外陰膣疾患を患っている患者は多くの場合、好ましくない製品特性を通常有している処方製品又はレジメンで治療され、特性としては、（１）単回投与による不十分な有効持続期間、（２）生理学的うっ滞の不十分な回復、（３）好ましくない副作用、及び（４）防護できない健康リスクがあげられる。
【０００５】
したがって、潤滑性を提供し、皮膚及び他の組織を保護し、及び／又はドラッグデリバリーを促す様々な組成物がいまだ必要である。特に、多数の外陰膣の健康状態に関して、外陰膣の症状緩和を提供できる、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療できる、又は外陰膣組織を予防的に保護できる組成物及び製剤が必要である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
とりわけ、潤滑性を提供し、皮膚、粘膜及び他の組織を保護し、そしてドラッグデリバーを促す組成物、製剤及び方法が本明細書に提示される。重度外陰膣の及び他の状態の症状を治療、予防、及び／又は軽減するための組成物、製剤及び方法も提示される。対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護するように設計された外陰膣組成物が本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む。他の実施態様において、外陰膣組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる。他の実施態様において、外陰膣組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる。
【０００７】
皮膚を治療又は保護する組成物、製剤及び方法も提示される。対象の皮膚に治療又は保護を提供するように設計された皮膚科学的組成物が本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む。他の実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる。他の実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる。
【０００８】
対象の膣の状態を予防又は治療する方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記エマルションの全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。実施態様において、組成物は、膣中、膣上及び／もしくは膣の周囲、又はこれらのいずれかの組み合わせに投与される。
【０００９】
他の実施例において、本明細書に記載の方法は、閉経期、閉経周辺期、閉経後、膣乾燥、性交疼痛症、細菌感染症、ウイルス感染症、又は真菌感染症を含む膣の状態を予防又は治療するために使用される。
【００１０】
実施態様において、本明細書に記載の方法は、最大１時間、２時間、３時間、６時間、９時間、１２時間、１８時間、２４時間、４８時間、３日間、５日間、７日間又は１４日間治療上有効な一日量を提供する。さらに、この方法は、１時間おき、２時間おき、３時間おき、６時間おき、９時間おき、１２時間おき、１８時間おき、２４時間おき、４８時間おき、３日おき、５日おき、７日おき、又は１４日おきに組成物を投与することを含む。
【００１１】
水、ｐＨ緩衝系、少なくとも１つの活性薬剤又は生物活性剤、及び保存料を含む水相を調製すること、シリコーン油、シリコーンガム、並びにステロール、脂肪酸、トコフェロール及び保存料を含むシリコーン相を別個に調製すること、水相をシリコーン相へ加えること、及び油中水型エマルションが形成されるまで合わせた相を混合することを含む、油中水型エマルションを調製する方法であって、組成物の全重量に対して、シリコーン相が組成物の約２０〜８０重量％を占め、そして水相が、組成物の約２０〜８０重量％を占める、前記方法もまた本明細書に提示される。実施態様において、この方法はさらに、水相をシリコーン相へ高せん断混合下で加えることも含み、例えば、高せん断混合はローターステーター式ホモジナイザーを利用する。
【００１２】
安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む、からなる、又はから本質的になる組成物を対象に投与することを含む、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法もまた本明細書に開示する。
【００１３】
安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む、からなる、又はから本質的になる皮膚科学的組成物を対象に投与することを含む、対象の皮膚を治療及び保護する方法もまた本明細書に開示する。
【００１４】
対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する外陰膣組成物を製造するためのキットも更に提供する。
【００１５】
対象の皮膚を治療及び保護する皮膚科学的組成物を製造するためのキットも更に提供する。
本発明は、添付の図面と併せて以降の詳細な説明によってより完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１Ａ〜１Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、脂肪酸、保存料、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化剤、及びトコフェロールを含む、典型的な安定な油中水型（water-in-silicone）（Ｗ／Ｏ）エマルションを示している。図１Ａは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分の典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤のみが水とシリコーンとの界面を安定化している。図１Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分のもう一つの典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸が協同的に水とシリコーンとの界面を安定化している。
【図２】図２Ａ〜２Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、脂肪酸、保存料、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤を含む、典型的な安定な油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを示している。図２Ａは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分の典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤のみが水とシリコーンとの界面を安定化している。図２Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分のもう一つの典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸が協同的に水とシリコーンとの界面を安定化している。
【図３】図３Ａ〜３Ｃは、製剤番号８の光学像を示す。図３Ａは、製剤番号８の１日目の肉眼による光学像である。図３Ｂは、製剤番号８の１日目の光学顕微鏡画像である。図３Ｃは、製剤番号８の６日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは３００ミクロンである。
【図４】図４Ａ〜４Ｃは、製剤番号９の光学像を示す。図４Ａは、製剤番号９の１日目の肉眼で見た像である。図４Ｂは、製剤番号９の１日目の光学顕微鏡画像である。図４Ｃは、製剤番号９の３１日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図５】図５Ａ〜５Ｃは、製剤番号１０の光学像を示す。図５Ａは、製剤番号１０の１日目の肉眼による光学像である。図５Ｂは、製剤番号１０の１日目の光学顕微鏡画像である。図５Ｃは、製剤番号１０の１４日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図６】図６Ａ〜６Ｅは、製剤番号１３及び１４の光学像を表す。図６Ａは、製剤番号１３の１日目の肉眼で見た像である。図６Ｂは、製剤番号１３の１日目の光学顕微鏡画像である。図６Ｃは、製剤番号１４の１日目の肉眼による光学像である。図６Ｄは、製剤番号１４の１日目の光学顕微鏡画像である。図６Ｅは、相分離を示す製剤番号１４の光学像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図７】図７Ａ〜７Ｄは、製剤番号９の流動応力スイープ解析グラフを示す。図７Ａは、製剤番号９の２５℃における流動スイープであって、せん断速度に対して粘度が示されている。図７Ｂは、製剤番号９の２５℃における流動スイープであって、応力に対して粘度が示されている。図７Ｃは、製剤番号９の３７℃における流動スイープであって、せん断速度に対して粘度が示されている。図７Ｄは、製剤番号９の３７℃における流動スイープであって、応力に対して粘度が示されている。
【図８】図８Ａ〜８Ｂは、製剤番号９の振動振幅スイープを示す。図８Ａは、製剤番号９の２５℃における振動振幅スイープである。図８Ｂは、製剤番号９の３７℃における振動振幅スイープである。
【図９】図９Ａ〜９Ｂは、製剤番号９の振動周波数スイープを示す。図９Ａは、製剤番号９の２５℃における振動周波数スイープである。図９Ｂは、製剤番号９の３７℃における振動周波数スイープである。
【図１０】図１０は、製剤番号９の２０℃〜４０℃までの振動温度スイープである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書に開示される組成物、方法、及びキットの原理に対する全体的な理解を提供するために、いくつかの代表的な実施態様についてこれより説明する。これら実施態様の１以上の実施例を添付の図面に示す。当業者には、本明細書に具体的に記載されかつ添付の図面に示された組成物、方法及びキットが非限定的な典型的な実施態様であることと、本発明の範囲がクレームによってのみ定義されることが分かるであろう。一つの代表的な実施態様に関して示される又は記載される特徴は、他の実施態様の特徴と組み合わされてよい。このような修正及び変更は、本発明の範疇にあるものとする。
【００１８】
さらに、本開示において、実施態様の類似名称の構成要素は一般的に同様の特徴を有するため、特定の実施態様内では、類似名称の各構成要素の特徴それぞれを必ずしも完全に詳述していない。
【００１９】
本明細書に提示される組成物は、安定なエマルションであって、比較的粘稠で潤滑な液体、ローション、軟膏又はクリームの形状である。組成物は使用期限中、エマルションとして安定であり、適用後最大約１週間安定した状態を保つことができる。組成物は、本明細書に記載のとおり、局所適用、直腸適用、及び外陰膣適用を含む、様々な目的に使用することができる。さらに、組成物は、活性薬剤及び／又は生物活性剤と共に又はそれらを用いずに使用することができる。より具体的には、とりわけ、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを含む組成物が本明細書に提示されるが、前記エマルションは、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを有する。予防又は治療を必要とする対象の外陰膣及び他の状態を予防又は治療する（例えば、直腸効用のため、皮膚科学的効用、日焼け防止、経皮ドラッグデリバリー、又は眼科効用のための）方法であって、組成物（例えば、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％の濃度でステロールを含むエマルション）を適用することを含む方法、及び組成物と薬剤を含むキットもまた本明細書に提示される。本開示内容は、多くの場合、外陰膣の兆候を治療するのに有用な組成物に関するが、これは、本明細書に開示される組成物の多くの典型的な使用のうちの一つであると考えられる。本明細書に説明のとおり、前記組成物が外陰膣適用以外の効用を有することが当業者には分かるであろう。
定義
以降の定義は、本主題を理解すること及び添付の特許請求の範囲を構成することを目的として含まれる。本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的技術分野におけるそれらの従来の意味を表す。
【００２０】
別段の定義がなければ、本明細書で使用する科学技術用語はいずれも、本開示内容が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を表す。以降の参考文献は、本開示において使用される多くの用語の一般的な定義を当業者に提供する。ケンブリッジ科学技術辞典（The Cambridge Dictionary of Science and Technology）（ウオーカー編（Walker ed.）、１９８８年）；遺伝学用語集（The Glossary of Genetics）、第５版、アールリーガー等編（R. Rieger et. al.）、スプリンガー出版（Springer Verlag）（１９９１年）；及びヘール、マーハム（Hale & Marham）、ハーパーコリンズ生物学辞（The Harper Collins Dictionary of Biology）（１９９１年）。本明細書で使用するとき、以降の用語は、別段の定めがない限り、以降の記載に帰する意味を表す。
【００２１】
別段の記載がないか又は文脈から明白でない限り、本明細書で使用するとき、用語「又は」は、包括的であると考えられる。別段の記載がないか又は文脈から明白でない限り、本明細書で使用するとき、用語「一つの（ａ、ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、単数又は複数であると考えられる。
【００２２】
用語「約」は、数値範囲、カットオフ値又は特定の値に関して使用するとき、列挙された値が、記載された値から最大２５％変化する可能性があることを示すために使用される。本明細書で使用される数値範囲の多くは経験に基づくので、当業者には、このような測定値は、実験によって変わることがあり、また多くの場合変わるであろうと解されるべきである。本明細書で使用される値は、この特有の変動に基づいて、過度な限定と考えるべきではない。用語「約」は、記載された値から±２５％以下の変動範囲、２０％以下の変動範囲、１０％以下の変動範囲、５％以下の変動範囲、１％以下の変動範囲、０．５％以下の変動範囲、又は０．１％以下の変動範囲を含むように使用される。約は、規定値の１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．１％、０．０５％、又は０．０１％の範囲内と考えられる。文脈から明白でない限り、本明細書に提示される数値はいずれも、用語「約」で修飾されている。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「対象に投与すること」及び同様の用語は、対象の身体の標的細胞、組織、粘膜又は一部が組成物と接触するように、記載された外陰膣組成物を対象に導入する、注入する、埋め込む、又は適用する、又は塗布する手順を示す。
【００２４】
用語「投与すること」は、本明細書で使用するとき、例えば疾病もしくは状態を治療する必要のある対象へ、薬剤を移動させること、送達すること、導入すること、又は輸送することのうちのいずれかの様式を指す。このような様式としては、経口投与、局所投与、静脈内投与、膣投与、粘膜投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮内投与、鼻腔内投与、及び皮下投与が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書に提示される範囲は、範囲内の値すべての省略表現であると考えられる。例えば、１〜５０の範囲は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、又は５０からなる群からのあらゆる数、数の組み合わせ、又は部分範囲、並びに前述の整数の間に介在する全ての十進値、例えば１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、及び１．９を含むと考えられる。部分範囲に関して、そのどちらかの端点から広がる「入れ子部分範囲」を具体的に検討する。例えば、１〜５０の例示的な範囲の入れ子部分範囲は、ある方向では１〜１０、１〜２０、１〜３０、及び１〜４０を、又はその反対方向では５０〜４０、５０〜３０、５０〜２０、及び５０〜１０で構成される可能性がある。
【００２６】
本明細書で使用するとき、「類似体」は、（一つの原子を、異なる元素の原子でもしくは特定の官能基の存在中に置換する、又は一つの官能基を別の官能基で置換するように）構造が互いに類似しているが組成がわずかに異なる化学化合物を指す。そのため、類似体は、機能上及び見た目は基準化合物と同様の又は同等の化合物であるが、構造又は起源が異なる。本明細書で使用するとき、用語「誘導体」は、共通のコア構造を有する化合物であり、かつ本明細書に記載のとおり様々な群で置換された化合物を指す。
【００２７】
本明細書で使用するとき、用語「エマルション」は、容易に混ざらず溶け合わない少なくとも２つの識別可能な物質（又は相）を含有する液化混合物を指す。本明細書で使用するとき、「エマルション」は、他の相又は物質の不連続な液滴、泡、及び／又は粒子を中に保持する「連続」相（又は「マトリックス」）を含む。用語エマルションとは、そのため、連続液相中に懸濁された気泡を含むフォームを指すこともあり、エマルション中では、第１液体の液滴が、第１液体とは非混和性の第２液体を含む連続相全体に分散されており、そして連続液相全体には固体粒子が分布している。本明細書で使用するとき、用語「エマルション」は、全体に気泡が分布した連続液相を包含しており、連続液相全体には固体粒子（例えば、固体触媒）が分布しており、第１液体の連続相全体には連続相に実質上不溶性の第２液体の液滴が分布しており、そして液相全体には固体粒子、非混和性液滴及び気泡のいずれか１つ又はこれらの組み合わせが分布している。したがって、エマルションは、組み合わせに選択された材料の性質に応じて、場合により均一な混合物（例えば、液／液相）として、又は不均一な混合物（例えば、気／液、固／液又は気／固／液）として存在し得る。
【００２８】
本明細書で使用するとき、用語「安定な」又は「安定性」は、本明細書に記載の油中水型エマルションに関する。安定性とは、適切な保存条件においてその性質の経時的な変化に抵抗するエマルションの能力を指すことがある。例えば、安定性は通常、室温（例えば、およそ２０℃〜２５℃の間）において少なくとも１カ月間保存したとき、又はその最終包装中で室温（例えば、およそ２０℃〜２５℃の間）において少なくとも１２カ月間保存したときに組成物が相分離しないことを意味することができる。安定性のその他の典型的な特徴としては、有効期限という観点では最終包装製品の安定性があげられる。例えば、安定性は、製品の構成要素（例えば、活性又は不活性成分）が変化、劣化、又は分解しなかったこと、分析証明書に規定されている製品特性（例えば、エマルション安定性、ゼロせん断粘度（ｚｅｒｏ−ｒａｔｅ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ））が変化しなかったこと、製品保存系が機能を維持していること、又はこれらのいずれかの組み合わせを意味することができる。エマルションの安定性は、本明細書に記載の技法、例えば、光散乱法、光学顕微鏡、凍結融解サイクル、遠心分離、及びレオロジーを含む技法を用いて特性評価することができる。
【００２９】
さらに、本明細書で使用するとき、「安定な」又は「安定性」は、本明細書に記載の油中水型エマルションを含む組成物（例えば、本明細書に記載のエマルションと追加薬剤とを含む組成物、すなわち「安定な組成物」）にも関する。例えば、組成物は、組成物が様々な活性薬剤（例えば、活性成分）を含むのに好適な担体及び／又は他の物質を含むことができ、組成物中の活性薬剤は、本明細書に記載のとおり、長時間安定であろう。加えて、一部の実施態様による活性薬剤は、本明細書に記載のとおり、組成物中ではある期間安定でなければならない。
【００３０】
本開示の組成物との関連において使用するとき、用語「安定な」は、物理的及び化学的安定性を意味する。化学的安定性とは、活性薬剤又は不活性な薬剤自体に関する化学的変化（例えば、薬剤の劣化、薬剤の酸化）を指す。本開示の実施態様において、組成物の保管又は有効期間は化学安定性の測度である。物理的安定性とは、力学的性質、物理的状態（例えば、結晶性、結晶構造）、及び活性薬剤（又は薬物）の放出特性を指す。
【００３１】
安定性は、本開示の組成物を、温度及び相対湿度（ＲＨ）が約２５℃／６０％ＲＨ〜約４０℃／７５％ＲＨの条件で保管した後に測定する。組成物の有効期間の加速試験及び実時間試験は、有効期間を確認して製品の有効期限を設定するために実施される。加えて、組成物の有効期間もまた、予想される包装条件下で試験される。
【００３２】
組成物の安定性は、２５℃において少なくとも６カ月間相分離や粒子の沈殿又は凝集が生じずに、組成物の均質な外観を維持することを意味すると理解されるべきである。他の実施態様において、組成物は２５℃において少なくとも９カ月間、少なくとも１２カ月間、少なくとも１８カ月間、又は少なくとも２４カ月間安定である。
【００３３】
本明細書で使用するとき、用語「クリーム」は、疾患、症状、又は状態（すなわち、外陰膣疾患、症状又は状態）の治療的な処置に使用され得る濃い（高いゼロせん断粘度の）液体、半流動体、又は半固体製剤を指すことができる。
【００３４】
本明細書で使用するとき、用語「ローション」は、疾患、症状、又は状態（すなわち、外陰膣疾患、症状又は状態）の治療的な処置に使用され得る中程度に濃い（中程度のゼロせん断粘度の）液体、半流動体、又は半固体製剤を指すことができる。
【００３５】
本明細書で使用するとき、用語「軟膏」は、疾患、症状、又は状態（すなわち、外陰膣疾患、症状又は状態）の治療的な処置に使用され得る高粘性液体又は半流動体製剤を指すことができる。
【００３６】
本明細書で使用するとき、「液体」は、液状の組成物からなる剤形である。液体は流し出し可能である、すなわち、室温で容器へ流れて容器と同じ形になる。液体は、ニュートン挙動又は疑塑性流動特性を示す。実施態様において、本明細書で使用するとき、「半流動体」又は「半固体」は、液体と別の剤形（すなわち、分散系、懸濁液、エマルション、ローション、クリームなど）の両方の特性を有する場合がある。
【００３７】
用語「保湿すること」とは、本明細書で使用するとき、表面の水結合能力が向上するように表面の水和作用を高めることを指す。用語「保湿する」又はその派生語は、対象の表面の含水量の換算又は増強に関する。
【００３８】
本明細書で使用するとき、「ゼロせん断粘度」とは、ずり速度がゼロに達したときの流動体又は半固体の流れ抵抗を指す。
前述及びクレームにおいて、「のうちの少なくとも１つ」又は「のうちの１以上」という表現は、要素又は特徴の連結的な列挙がその後に存在する可能性がある。用語「及び／又は」もまた、２つ以上の要素又は特徴の列挙において存在する可能性がある。それが用いられている文脈によって暗黙的に又は明白に相反しない限り、このような表現は、列挙された要素もしくは特徴のいずれかを個別に意味するか、又は列挙された要素もしくは特徴のいずれかを他の列挙された要素もしくは特徴のいずれかと組み合わせて意味するものとする。例えば、表現「Ａ及びＢのうち少なくとも１つ」、「Ａ及びＢのうち１以上」及び「Ａ及び／又はＢ」はそれぞれ、「Ａ単独、Ｂ単独、又はＡとＢの両方」を意味するものとする。同様の解釈はまた、３つ以上の項目を含む列挙の場合も対象とする。例えば、表現「Ａ、Ｂ及びＣのうち少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ及びＣのうち１以上」及び「Ａ、Ｂ、及び／又はＣ」はそれぞれ、「Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡとＢの両方、ＡとＣの両方、ＢとＣの両方、又はＡとＢとＣ全体」を意味するものとする。加えて、前述及びクレームにおける用語「に基づいて」の使用は、列挙されていない特徴又は要素も許容されるように、「に少なくとも部分的に基づいて」を意味するものとする。
【００３９】
「改善する」とは、例えば偽アレルギー反応のように、疾患もしくは状態の発現又は進行を低下、抑制、減衰、減少、阻止又は安定化させることを意味する。
用語「対象」、「患者」、「個人」などは、本明細書で使用するとき、限定を目的とするものではなくかつ一般的に互換性があり得る。「対象」、「患者」、「個人」などと記載される個体は、必ずしも特定の疾患を有するものではないが、単に医師の診察を受けることがある。用語「対象」、「患者」、「個人」などは、本明細書で使用するとき、示された疾患にかかる可能性のある動物界のあらゆる構成員を含む。いくつかの態様において、対象は哺乳動物であり、またいくつかの態様において、対象はヒトである。
【００４０】
用語「周囲」は、前記外陰膣組成物の投与部位に関して使用するとき、身体構造上の対象領域へ従来習得した手順の範囲内で投与することを意味すると当業者には解されるべきである。例えば、身体構造上の関連部位の「周囲」への投与は、部位の直ぐ内側もしくは直ぐ上ではなく、生理学上又は治療上関連した効果を提供するのに十分に部位と近接した位置を指す。これらの当業者は、本開示による外陰膣組成物を用いて生理学上又は治療上関連した効果を提供するのに十分と考えられる特定の身体構造上の部位からの最大距離を容易に決定することが可能である。
【００４１】
「薬学的に許容可能な」は、組成物、製剤、安定性、患者の許諾、及びバイオアベイラビリティに関して、薬理学／毒物学上の観点から患者が満足できる性質及び物質、及び物理的／化学的観点から製造業の薬剤師が満足できる性質及び物質に関する。
【００４２】
「薬学的に許容可能な賦形剤」及び「薬学的に許容可能な担体」とは、患者への活性薬剤の投与に役立つか、患者による吸収を助けるか、又は活性薬剤の安定性もしくは他の性質を高める物質であって、しかも患者に顕著な毒物学的悪影響を生じさせることなく本発明の組成物に含めることができる物質を指す。特段の記載がない限り、用語「活性薬剤」、「活性成分」、「治療上活性な薬剤」、「治療薬」、「生物活性剤」などは同義語として使用される。薬学的に許容可能な賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンゲル液、ショ糖水溶液、グルコース水溶液、結合剤、注入剤、錠剤分解物質、潤滑剤、コーティング剤、甘味料、香料、塩溶液（例えば、リンゲル液）、アルコール、油、ゼラチン、及びラクトース、アミロース又はデンプンなどの炭化水素、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、並びに着色剤などがあげられる。このような調合剤は滅菌することができ、また必要に応じて、潤滑剤、保存料、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝液、着色料、及び／又は芳香剤などのような助剤であって、本発明の化合物と有害な反応を生じない助剤と混合することが可能である。本発明において他の医薬品賦形剤が有用であることが当業者にはわかるであろう。
【００４３】
本明細書で使用するとき、用語「活性薬剤」、「活性成分」、「治療上活性な薬剤」、「治療薬」、「生物活性剤」は、例えば、生化学的、薬理学的又は治療学的な活性などの「生物活性を有すること」を意味する。いくつかの実施態様において、生物活性は、対象の、症状を緩和すること、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療すること、又は外陰膣組織を予防的に保護することである。ある実施態様において、生物活性は、皮膚機能及び／又は皮膚の恒常性への影響を亢進する。別の実施例では、生物活性は、直腸系統及び組織を亢進する。更に別の実施例では、生物活性は、眼科系統及び組織を亢進する。さらに、提示するように、生物活性は、日焼けの治療又は予防（例えば、日焼け防止）を目的とする。
【００４４】
ある実施態様において、生物活性は、限定されないが、鎮痛、抗真菌性、抗ウイルス性、抗感染症性、抗炎症性、抗悪性腫瘍活性、免疫賦活性、免疫抑制性、免疫調整性、内分泌調整性、細胞生存率の向上作用、細胞膜流動性、抗酸化性、酸素キャリア、避妊作用、細胞動員、細胞付着性、血管新生、創傷治癒活性、宿主株又は前駆細胞の動員、細胞増殖、創傷部への細胞移動の刺激作用、細胞及び組織繊維症の改善、又はこれらのいずれかの組み合わせである。
【００４５】
「治療上有効な量」とは、本明細書に記載のとおり、特定の生理学上、生物学上又は治療上の結果、例えば、限定されないが、本明細書に開示、説明又は例示する生理学上、生物学上又は治療上の結果を達成するのに有効な組成物の量を指す。これら生理学上、生物学上又は治療上の結果としては、ｐＨの回復、潤滑性の提供、健康に良いフローラの増進、又は感染の排除（例えば、膣のｐＨの回復、膣への潤滑性の提供、健康に良いフローラの増進、感染の排除、又は避妊法の提供）があげられるが、これらに限定されない。治療上有効な量は、個体の病状、年齢、性別、及び体重、並びに対象に望ましい反応を引き起こす組成物の性能などの因子に応じて変化する可能性がある。このような結果としては、当該技術分野において好適な任意の手段によって測定されるような、症状緩和の提供、原因となっている病態生理の治療、又は膣の予防的な保護をあげることができるが、これらに限定されない。
【００４６】
用語「治療する」、「治療すること」又は「治療」は、感染、病状もしくは状態の減弱もしくは改善における成功又は成功の兆候に言及し、任意の客観的又は自覚的パラメータ、例えば、症状の軽減、解消、緩和、減少、又は感染、病状、又は状態に対する患者の耐性を増大させること、疾患の進行を遅らせること、状態の悪化を緩和させること、あるいは対象の身体的又は精神的幸福を向上させることがあげられる。治療は、客観的又は自覚的パラメータにより評価することができ、すなわち、理学的検査の結果を含む。
【００４７】
本明細書で使用するとき、「予防的に保護する」又は「予防的な保護」は、状態（例えば、外陰部又は膣の状態）を予防手段で処置することを意味する。
本明細書で使用するとき、「混入される」とは、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、活性薬剤、又はこれらのいずれかの組み合わせのうちの少なくとも１つとが、水とシリコーンとのエマルションによって、少なくとも部分的に覆われる、中に含まれる、分散される、分布する、中に入る、又は封入されることを意味する。構成要素、賦形剤、又は薬剤の種類に応じて、構成要素、賦形剤、又は薬剤は、水相中にあってもよく、シリコーン相中にあってもよく、又はその両方にあってもよい。
【００４８】
本明細書に開示される実施態様はそれぞれ、それ以外の開示された実施態様それぞれに応用可能であると想定される。したがって、本明細書に記載の様々な要素の組み合わせはいずれも、本発明の範疇にある。
【００４９】
本発明の他の特徴及び利点は、以降の好ましい実施態様の説明及びクレームから明白であろう。別段の定義がなければ、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を表す。本明細書に記載するものと同様又は同等の方法及び材料は本発明の実施又は試験において使用可能であるが、好適な方法及び材料を以降に説明する。本明細書で引用される公開された外国特許及び特許出願はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用される受入番号で示されるＧｅｎｂａｎｋ及びＮＣＢＩへの寄託は、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用されるその他の刊行された参考文献、文書、原稿及び科学論文はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。矛盾する場合は、本明細書が定義を含み支配するものとする。加えて、材料、方法、及び実施例もまた、単なる例示であって、限定を意図とするものではない。
組成物
本開示内容は、細胞膜流動性増強剤を含む油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを含む、組成物を提供する。実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度である。
【００５０】
実施態様において、本明細書に開示される組成物は、安定な水とシリコーンのエマルションであって、クリーム、ローション、軟膏、保湿剤、又はパーソナル潤滑剤があげられるが、これらに限定されない。
【００５１】
好適な水とシリコーンのエマルションとしては、油中水型（Ｗ／Ｏ）、水中油型（Ｏ／Ｗ）又は水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）エマルションがあげられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、水とシリコーンとのエマルションはＷ／Ｏエマルションである。好ましい例では、好適なエマルションは油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションである。例えば、限定するものではないが、Ｗ／Ｏエマルションは、（母集団に水を含む）最大５０重量％の水を含む水相と、（母集団にシリコーンを含む）２０重量％〜９５重量％のシリコーンを含むシリコーン相とを有することができる。
【００５２】
いくつかの実施例では、油中水型エマルションは、シリコーン相を含み、シリコーン相は、シリコーン油、シリコーンワックス、シリコーンガム、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む。
【００５３】
油中水型エマルションを作成するとき、多数のシリコーン油、シリコーンガム、又はシリコーンワックスを当該技術分野において既知のものから選択することができる。本開示の目的において、好適なシリコーン油としては、ジメチコーン、シクロメチコーン、カプリルメチコーン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。本開示の目的において、好適なシリコーンガムとしては、ジメチコノールがあげられるが、これらに限定されない。本開示の目的において、好適なシリコーンワックスとしては、ステリルジメチコーンがあげられるが、これらに限定されない。
【００５４】
いくつかの実施態様において、分散相（例えば、小さな粒子又は液滴を分散するために使用される相）は、安定なエマルションを作成するために安定化されてよい。安定なエマルションを作成するために安定化するのに使用される典型的な薬剤としては、乳化剤及び共乳化剤があげられるが、これらに限定されない。結果として得られるエマルション（例えば、液−液滴）を安定化するのに好適な乳化剤及び共乳化剤としては、ステロール、ステロール誘導体、コレステロール、コレステロール誘導体、ステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノパルミテート、ポリオキシエチレンモノオレエート、レシチン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコーン、セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、オクチルドデカノール、ポリ（ビニルアルコール）、プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）、カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）、ミリスチン酸イソプロピル、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【００５５】
いくつかの実施例では、本明細書に記載の組成物は、細胞膜流動性の増強、細胞透過の向上、所望の成分、賦形剤又は薬剤の吸収の増強、潤滑性及び保湿の向上、又はこれらのいずれかの組み合わせを可能に（例えば、促進）する１以上の（例えば、少なくとも１つの）細胞膜流動性増強剤を含む（ｉｎ  ｉｎｃｌｕｄｅ）ことができる。好適な細胞膜流動性増強剤としては、ステロール（例えば、ステロイドアルコール）があげられるが、これらに限定されない。ステロールは、Ａ環の３位にヒドロキシル基を有するステロイドのサブグループである。これらは、アセチルコエンザイムＡから合成される両親媒性脂質である。ステロールの化学構造を以下に示す。
【００５６】
【化１】
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１以上の細胞膜流動性増強剤をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の細胞膜流動性増強剤は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の細胞膜流動性増強剤は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の細胞膜流動性増強剤は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００５７】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大０．１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大０．２５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大０．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大１．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大２．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大３重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大３．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大４重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大４．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、これを含む組成物の最大５．５重量％を占めるように配合することができる。
【００５８】
本開示内容全体にわたって、「細胞膜流動性増強剤」という表現は、１以上の細胞膜流動性増強剤が組成物に含まれる場合、１以上の細胞膜流動性増強剤を指すことができる。例えば、唯一の細胞膜流動性増強剤がエマルションに混入されているとき、「細胞膜流動性増強剤５０重量％」は、唯一の細胞膜流動性増強剤の５０％が含まれていることを意味する。１以上の細胞膜流動性増強剤がエマルションに混入されているとき、「細胞膜流動性増強剤５０重量％」という言葉は、細胞膜流動性増強剤の全量５０％がエマルションに混入されていることを意味する。したがって、組成物が第１細胞膜流動性増強剤１ｍｇと第２細胞膜流動性増強剤１ｍｇを含む場合、「細胞膜流動性増強剤５０重量％」は、細胞膜流動性増強剤全量２ｍｇである５０％がエマルションに混入されていることを意味することができる。
【００５９】
本明細書で使用するとき、用語「ステロール」は、天然又は合成の植物性又は動物性ステロールを指してよい。典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。追加のステロールとしては、ジオスゲニン、スチグマスタノール、チゴゲニン、α−シトステロール、β−シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、カンプエステロール、オレアノール酸、ソヤサポゲノール（例えば、ソヤサポゲノールＡ又はソヤサポゲノールＢ）、プロトアシゲニン、及びプロトパナキサジオールがあげられる。いくつかの実施態様において、ステロールはコレステロールである。ステロールがコレステロールであるとき、その生理化学的及び生化学的性質によって、細胞膜流動性増強剤として、油中水型液滴界面の安定において重要な役割を果たす乳化剤として、そして生物活性剤として、一意的にかつ同時に機能できるようになる。
【００６０】
他の実施例において、本発明に記載の組成物は、１以上（例えば、少なくとも１）の脂肪酸を含むことができる。脂肪酸は、飽和又は不飽和のいずれかの、長鎖脂肪酸を有するカルボン酸である。大抵の天然起源の脂肪酸は、同数の炭素原子、例えば、４〜２８個の炭素原子からなる非分枝鎖を有する。実施態様において、脂肪酸は、製剤との細胞間相互作用を促進し得る。好適な脂肪酸としては、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、カプロレイン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸、アラキドン酸、ステアリドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【００６１】
１以上の脂肪酸がエマルションに混入され得る。いくつかの実施態様において、１以上の脂肪酸は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の脂肪酸は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の脂肪酸は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００６２】
いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大０．１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大０．２５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大０．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大１．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大２．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大３重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大４重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大６重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大８重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、脂肪酸は、これを含む組成物の最大１０重量％を占めるように配合することができる。
【００６３】
本開示内容全体にわたって、「脂肪酸」という表現は、１以上の脂肪酸が組成物に含まれる場合、１以上の脂肪酸を指すことができる。例えば、唯一の脂肪酸がエマルションに組み込まれているとき、「脂肪酸５０重量％」という言及は、唯一の脂肪酸の５０％が含まれていることを意味する。より多くの脂肪酸がエマルションに組み込まれているとき、「脂肪酸５０重量％」という言葉は、脂肪酸の全量５０％がエマルションに混入されていることを意味する。したがって、組成物が第１脂肪酸１ｍｇと第２脂肪酸１ｍｇとを含む場合、「脂肪酸５０重量％」は、脂肪酸の全量２ｍｇである５０％がエマルションに混入されていることを意味し得る。
【００６４】
他の実施例において／にわたって、「脂肪酸」という表現は、１以上の脂肪酸誘導体が組成物に含まれる場合、１以上の脂肪酸誘導体を指すことができる。好適な脂肪酸誘導体としては、カプリル酸誘導体、ラウリン酸誘導体、ミリスチン酸誘導体、カプロレイン酸誘導体、ラウロレイン酸誘導体、ミリストレイン酸誘導体、パルミトレイン酸誘導体、オレイン酸誘導体、ステアリン酸誘導体、パルミチン酸誘導体、リノール酸誘導体、アラキドン酸誘導体、ステアリドン酸誘導体、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【００６５】
実施態様において、開示される組成物は、１以上の保存料を含むことができる。保存料は、例えば、製剤の安定性及び使用期限を制御するのに使用することができ、安定性及び使用期限は、当業者に既知の方法によって評価される。好適な保存料としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ＥＤＴＡ、パラベン、又はこれらのいずれかの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない
１以上の保存料を、エマルションを含む組成物に混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の保存料は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の保存料は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の保存料は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００６６】
いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．０１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．０２５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．０５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大０．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、保存料は、これを含む組成物の最大４重量％を占めるように配合することができる。
【００６７】
本開示内容全体にわたって、「保存料」という表現は、１以上の保存料が組成物に含まれる場合、１以上の保存料を指すことができる。例えば、唯一の保存料がエマルションに混入されているとき、「保存料５０重量％」という言及は、唯一の保存料が５０％含まれていることを意味する。より多くの保存料がエマルションに組み込まれているとき、「保存料５０重量％」という言葉は、保存料の全量５０％がエマルションに混入されていることを意味する。したがって、組成物が第１保存料１ｍｇと第２保存料１ｍｇとを含む場合、「保存料５０重量％」は、保存料の全量２ｍｇである５０％がエマルションに混入されていることを意味し得る。
【００６８】
開示される組成物は、生物活性剤を含むことができる。実施態様において、生物活性剤は、所望の状態（例えば、外陰部又は膣組織）の生化学又は細胞生理機能に作用する可能性がある。好適な生物活性剤としては、グリコーゲン、コレステロール、乳酸、乳酸塩、トコフェロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。追加の生物活性剤を以下に詳細に説明する。
【００６９】
本開示内容全体にわたって、「生物活性剤」という表現は、１以上の生物活性剤が組成物に含まれる場合、１以上の生物活性剤を指すことができる。例えば、１以上の生物活性剤をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の生物活性剤は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の生物活性剤は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の生物活性剤は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００７０】
いくつかの実施例では、生物活性剤は、組成物の全重量に対して約０．０１重量％〜約１００重量％までの量で使用することができる。別の実施例では、生物活性剤は、組成物の約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、又は約０．０１重量％〜約０．１重量％までの量で使用することができる。
【００７１】
実施態様において、開示される組成物は、１以上のｐＨ緩衝系を含むことができる。例えば、ｐＨ緩衝系は、（例えば、膣の）生理学的ｐＨを回復できる可能性がある。好適なｐＨ緩衝系としては、乳酸及び乳酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、ｐＨ緩衝系は、乳酸及び乳酸ナトリウムである。他の実施態様において、ｐＨ緩衝系は、乳酸及び乳酸カルシウムである。さらに、組成物（例えば、外陰膣組成物）は、ｐＨ３．８であることができ、そしてｐＨ緩衝系は、３．５〜４．２までの範囲の緩衝能力を有し得る。
【００７２】
例えば、本開示内容は、１以上のｐＨ調整剤を含むｐＨ緩衝系を有する組成物（例えば、エマルション）を含む。ｐＨ調整剤は、例えば、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、酢酸、リン酸、マレイン酸、グリシン、乳酸ナトリウム、乳酸、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸ナトリウム、酢酸、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸、コハク酸ナトリウム、コハク酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ヒスチジン、ヒスチジン塩酸塩、又はこれらのいずれかの組み合わせであってよい。
【００７３】
ｐＨ調整剤とし有用な化合物としては、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第一、第二、第三リン酸塩、及びこれらの混合物を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。その他の生理学的に関連性のある緩衝液を使用して、薬物として承認される生理学的ｐＨを与えることによって組成物のｐＨ値を安定化させることも可能である。これら緩衝液は単なる例であり、しかもこれら緩衝液は当該技術分野において周知であることから、当業者は、本開示の組成物に使用され得る適切な緩衝液を選択することができる。
【００７４】
実施例では、製剤のｐＨは、約２〜約９までである。他の実施例では、ｐＨは、約３〜９まで、約４〜９まで、約５〜９まで、約６〜９まで、約７〜９まで、又は約８〜９までの範囲である。他の実施例では、ｐＨは、約３〜８まで、約４〜８まで、約５〜８まで、約６〜８まで、又は約７〜８までの範囲である。他の実施例では、ｐＨは、約３〜７まで、約４〜７まで、約５〜７まで、又は約６〜７までの範囲である。他の実施例では、ｐＨは、約３〜６まで、約４〜６まで、又は約５〜６までの範囲である。
【００７５】
さらに、本明細書に記載のとおり、開示される組成物は、例えば所望の力学的性質を得るために、１以上の増粘剤を含むことができる。いくつかの実施例では、力学的性質は、当業者に既知のレオロジー手法で測定可能である。好適な増粘剤としては、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）、カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）、ポリ（アクリル酸）、ポリカルボフィル、グアーガム、キサンタンガム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【００７６】
実施態様において、安定な油中水型エマルションのゼロせん断粘度は、１００Ｐａ・ｓ〜１０００ｋＰａ・ｓまでの間であってよい。エマルションのゼロせん断粘度の測定に好適な特性評価法としては、レオメトリー及び粘度測定法があげられるが、これらに限定されない
本開示内容全体にわたって、「増粘剤」という表現は、１以上の増粘剤が組成物に含まれる場合、１以上の増粘剤を指すことができる。例えば、１以上の増粘剤をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００７７】
開示される組成物は、製剤安定性を高める、細胞生理に作用する、又はこれらのいずれかの組み合わせのために１以上の抗酸化物質を含むことができる。好適な抗酸化物質としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ポリフェノール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない
本開示内容全体にわたって、「抗酸化物質」という表現は、１以上の抗酸化物質が組成物に含まれる場合、１以上の抗酸化物質を指すことができる。例えば、１以上の抗酸化物質をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の抗酸化物質は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の抗酸化物質は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の抗酸化物質は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００７８】
開示される組成物は、細胞生理、潤滑性、又はこれらのいずれかの組み合わせに作用するために１以上のトコフェロールを含むことができる。好適なトコフェロールとしては、α−トコフェロール、ビタミンＥ、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ、トコフェロール酢酸エステル、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。トコフェロール（例えば、ビタミンＥ）は、潤滑性、抗酸化特性、又はこれらのいずれかの組み合わせを提供することができる。
【００７９】
本開示内容全体にわたって、「トコフェロール」という表現は、１以上のトコフェロールが組成物に含まれる場合、１以上のトコフェロールを指すことができる。例えば、１以上のトコフェロールをエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上のトコフェロールは、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上のトコフェロールは、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上のトコフェロールは、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００８０】
開示される組成物は、症状緩和を提供する、原因となっている病態生理もしくは感染を処置する、又は対象の組織（例えば、膣）を予防的に保護するために１以上の活性薬剤を含むことができる。好適な分類の活性薬剤としては、抗真菌剤、抗生物質、殺精子剤、エストロゲン、エストロゲン誘導体、プロゲステロン、プロゲステロン誘導体、エストロゲン前駆体、ステロイド、抗炎症薬、抗ウイルス薬／抗レトロウィルス薬（例えば、ＣＣＲ５拮抗薬、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）、融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、付着後阻害剤、薬物動態エンハンサー）、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。好適な活性薬剤としては、ミコナゾール、メトロニダゾール、クロトリマゾール、エストラジオール、プラステロン、ノノキシノール９、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、活性薬剤はミコナゾールである。いくつかの実施態様において、活性薬剤はメトロニダゾールである。いくつかの実施態様において、活性薬剤はクロトリマゾールである。いくつかの実施態様において、活性薬剤はエストラジオールである。いくつかの実施態様において、活性薬剤はプラステロンである。いくつかの実施態様において、活性薬剤はノノキシノール９である。
【００８１】
開示される組成物は、対象の皮膚を治療又は保護するために１以上の活性薬剤を含むことができる。好適な分類の活性薬剤としては、抗生物質、抗菌剤、抗真菌剤、消毒薬、局所麻酔薬、鎮痛薬、抗炎症薬、免疫抑制剤、ステロイド、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害薬、ＰＤＥ４阻害剤、サリチル酸、レチノイド、抗ヒスタミン薬、過酸化ベンゾイル、ナノ結晶銀、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【００８２】
典型的な抗生物質としては、アモキシシリン、ドキシサイクリン、セファレキシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、アモキシシリン／クラブラン酸塩、及びレボフロキサシンがあげられるが、これらに限定されない。追加の抗生物質としては、ミカシン（Ｍｉｋａｃｉｎ）、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン（Ｂｓ）、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファキシミン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム／シラスタチン、メロペネム、セファドロキシル、セファゾリン、セフラジン、セファピリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフォテタン、セファマンドール、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、フィダキソマイシン、フラゾリドン、ニトロフラントイン（Ｂｓ）、リネゾリド、Ｐｏｓｉｚｏｌｉ、ラデゾリド（Ｒａｄｅｚｏｌｉｄ）、トレゾリド、アンピシリン、アズロシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ペニシリンＧ、テモシリン、チカルシリン、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、チカルシン／クラブラン酸塩、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリンム（Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｍ）、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン、メトロニダゾール、及びムピロシンがあげられる。
【００８３】
典型的な抗菌剤としては、アモキシシリン、ドキシサイクリン、セファレキシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、アモキシシリン／クラブラン酸塩、及びレボフロキサシンがあげられるが、これらに限定されない。
【００８４】
典型的な抗真菌剤としては、ミコナゾール、クロトリマゾール、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、アンデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、及びフルシトシンがあげられるが、これらに限定されない。
【００８５】
典型的な消毒薬としては、エタノール、次亜塩素酸ナトリウム、クロルヘキシジン、ヘキサクロロフェン、ポビドンヨード、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロサン、ナトリウムオキシクロロセン、塩化ベンザルコニウム、及び亜硝酸銀があげられるが、これらに限定されない。
【００８６】
典型的な局所麻酔薬としては、アミロカイン、アムブカイン、アルチカイン、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ブピバカイン、ブタカイン、ブタニリカイン、クロロプロカイン、シンコカイン（ＩＮＮ）、コカイン、シクロメチカイン、ジブカイン、ジペロドン、ジメトカイン、オイカイン、エチドカイン、ヘキシルカイン、ホモカイン、ホトカイン、ヒドオロキシプロカイン、イソブカイン、レボブピバカイン、リドカイン（リグノカイン）、メピバカイン、メプリルカイン、メタブロキシカイン、ニトラカイン、オルトカイン、オキセタカイン（オキセサゼイン）、オキシブプロカイン、パラエトキシカイン、フェナカイン、ピペロカイン、ピリドカイン、プラモカイン、プリロカイン、プリマカイン、プロカイン、プロカインアミド、プロパラカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、キニソカイン（ＩＮＮ）、ロピバカイン、トリメカイン、テトラキン、トリカイン、及びトロパコカインがあげられるが、これらに限定されない。
【００８７】
典型的な鎮痛薬としては、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン（Ｈｙｓｉｎｇｌａ、Ｚｏｈｙｄｒｏ）、ヒドロコドン／アセトアミノフェン（Ｌｏｒｃｅｔ、Ｌｏｒｔａｂ、Ｎｏｒｃｏ、Ｖｉｃｏｄｉｎ）、ヒドロモルフォン（Ｄｉｌａｕｄｉｄ、Ｅｘａｌｇｏ）、メペリジン（Ｄｅｍｅｒｏｌ）、メサドン（Ｄｏｌｏｐｈｉｎｅ、Ｍｅｔｈａｄｏｓｅ）、モルヒネ（Ｋａｄｉａｎ、ＭＳ  Ｃｏｎｔｉｎ、Ｍｏｒｐｈａｂｏｎｄ）、オキシコドン（ＯｘｙＣｏｎｔｉｎ、Ｏｘａｙｄｏ）、オキシコドンとアセトアミノフェン（Ｐｅｒｃｏｃｅｔ、Ｒｏｘｉｃｅｔ）、並びにオキシコドンとナロキソンがあげられる。
【００８８】
典型的な抗炎症薬としては、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ジクロフェナク（Ｃａｍｂｉａ、Ｃａｔａｆｌａｍ、Ｖｏｌｔａｒｅｎ−ＸＲ、Ｚｉｐｓｏｒ、Ｚｏｒｖｏｌｅｘ）、ジフルニサル（Ｄｏｌｏｂｉｄ）、エトドラク（Ｌｏｄｉｎｅ）、イブプロフェン（Ｍｏｔｒｉｎ、Ａｄｖｉｌ）、インドメタシン（Ｉｎｄｏｃｉｎ）、ケトプロフェン（活性ケトプロフェン）、ケトロラク、ナブメトン、ナプロキセン（Ａｌｅｖｅ、Ａｎａｐｒｏｘ、Ｎａｐｒｅｌａｎ、Ｎａｐｒｏｓｙｎ）、オキサプロジン（Ｄａｙｐｒｏ）、ピロキシカム（Ｆｅｌｄｅｎｅ）、サウサラート、スリンダク、及びトルメチンがあげられる。
【００８９】
典型的な免疫抑制剤としては、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ，  Ｏｒａｓｏｎｅ）、ブデソニド（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ  ＥＣ）、プレドニゾロン、及び（Ｍｉｌｌｉｐｒｅｄ））、ヤヌスキナーゼ阻害薬（例えば、トファシチニブ（Ｘｅｌｊａｎｚ））、カルシニューリン阻害薬、例えば、シクロスポリン（Ｎｅｏｒａｌ、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、ＳａｎｇＣｙａ）、及びタクロリムス（Ａｓｔａｇｒａｆ  ＸＬ、Ｅｎｖａｒｓｕｓ  ＸＲ、Ｐｒｏｇｒａｆ）、ｍＴＯＲ阻害薬、例えば、シロリムス（Ｒａｐａｍｕｎｅ）、及びエベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ、Ｚｏｒｔｒｅｓｓ）、ＩＭＤＨ阻害薬、例えば、アザチオプリン（Ａｚａｓａｎ、Ｉｍｕｒａｎ）、レフルノミド（Ａｒａｖａ）、及びミコフェノール酸塩（ＣｅｌｌＣｅｐｔ、Ｍｙｆｏｒｔｉｃ）、生物製剤、例えば、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ）、セルトリズマブ（Ｃｉｍｚｉａ）、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、イキセキズマブ（Ｔａｌｔｚ）、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、セクキヌマブ（Ｃｏｓｅｎｔｙｘ）、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、ウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、及びモノクローナル抗体、例えば、バシリキシマブ（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ）、ダクリズマブ（Ｚｉｎｂｒｙｔａ）、及びムロモナブ（Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３）があげられる。
【００９０】
典型的なカルシニューリン阻害薬としては、アスタグラフＸＬ（ａｓｔａｇｒａｆ  ＸＬ）、シクロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ）、シクロスポリン点眼液（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、エリデル（Ｅｌｉｄｅｌ）、エンバーサスＸＲ（Ｅｎｖａｒｓｕｓ  ＸＲ）、ゲングラフ（Ｇｅｎｇｒａｆ）、ヘコリア（Ｈｅｃｏｒｉａ）、ネオラル（Ｎｅｏｒａｌ）、ピメクロリムス、プログラフ（Ｐｒｏｇｒａｆ）、プロトピック（Ｐｏｔｏｐｉｃ）、レスタシス（Ｒｅｓｔａｓｉｓ）、サンディミュン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ）、タクロリムス（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）、及びタクロリムス軟膏（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ  ｏｉｎｔｍｅｎｔ）があげられる。
【００９１】
典型的なホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤としては、アジベンダン（Ａｄｉｂｅｎｄａｎ）、アミノフィリン、アミノフィリン水和物、アミピゾン（Ａｍｉｐｉｚｏｎｅ）、アプレミラスト、アロフィリン（Ａｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、アチゾラム（Ａｔｉｚｏｒａｍ）、ベフラリン（Ｂｅｆｕｒａｌｉｎｅ）、ベマリノン塩酸塩、ベモラダン、ベナフェントリン（Ｂｅｎａｆｅｎｔｒｉｎｅ）、ブクラデシン、ブフロメジル、ブキネラン（Ｂｕｑｕｉｎｅｒａｎ）、ＣＣ−１０８８、カルバゼラン（Ｃａｒｂａｚｅｒａｎ）、カトラミラスト（Ｃａｔｒａｍｉｌａｓｔ）、シロミラスト、シロスタミド、シロスタゾール、シパムフィリン（Ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）、クリサボロール、ドキサプラム（Ｄａｘａｌｉｐｒａｍ）、デンブフィリン（Ｄｅｎｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ジマベフィリン（Ｄｉｍａｂｅｆｙｌｌｉｎｅ）、ジニプロフィリン（Ｄｉｎｉｐｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ジピリダモール、ドキソフィリン、ドロタベリン、ジフィリン、エノキシモン、エタミフィリン、エトフィリン、フィラミナスト（Ｆｉｌａｍｉｎａｓｔ）、フルフィリン（Ｆｌｕｆｙｌｌｉｎｅ）、フルプロフィリン（Ｆｌｕｐｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、フラフィリン（Ｆｕｒａｆｙｌｌｉｎｅ）、イマゾダン、イマゾダン塩酸塩、イナムリノン、イナムリノン乳酸塩、イスブフィリン（Ｉｓｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）、リソフィリン、ロミフィリン（Ｌｏｍｉｆｙｌｌｉｎｅ）、メドリノン（Ｍｅｄｏｒｉｎｏｎｅ）、メテスクフィリン（Ｍｅｔｅｓｃｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ミダキシフィリン（Ｍｉｄａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ミルリノン、乳酸ミルリノン、モタピゾン（Ｍｏｔａｐｉｚｏｎｅ）、ナンテリノン（Ｎａｎｔｅｒｉｎｏｎｅ）、ネスチフィリン（Ｎｅｓｔｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ニトラクアゾン（Ｎｉｔｒａｑｕａｚｏｎｅ）、オグレミラスト、オグレミラストナトリウム、オルプリノン、オキサグレラート（Ｏｘａｇｒｅｌａｔｅ）、オキシトリフィリン（Ｏｘｔｒｉｐｈｙｌｌｉｎｅ）、パパベリン、パパベリン塩酸塩、パパベリン硫酸塩、パログレリル（Ｐａｒｏｇｒｅｌｉｌ）、ペルリノン塩酸塩、ペンチフィリン、ペントキシフィリン、ペルブフィリン（Ｐｅｒｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ピクラミスト（Ｐｉｃｌａｍｉｌａｓｔ）、ピメフィリン（Ｐｉｍｅｆｙｌｌｉｎｅ）、ピモペンダン、ピロキシモン（Ｐｉｒｏｘｉｍｏｎｅ）、プリノキソダン（Ｐｒｉｎｏｘｏｄａｎ）、プロキシフィリン、プマフェントリン（Ｐｕｍａｆｅｎｔｒｉｎｅ）、クアジノン（Ｑｕａｚｉｎｏｎｅ）、クァゾジン（Ｑｕａｚｏｄｉｎｅ）、ロフルミラスト（Ｒｅｖａｍｉｌａｓｔ）、レビジノン（Ｒｅｖｉｚｉｎｏｎｅ）、ロフラミラスト、ロリプラム、ロノミラスト（Ｒｏｎｏｍｉｌａｓｔ）、サテリノン（Ｓａｔｅｒｉｎｏｎｅ）、セナゾダン（Ｓｅｎａｚｏｄａｎ）、シグアゾダン（Ｓｉｇｕａｚｏｄａｎ）、テトミラスト（Ｔｅｔｏｍｉｌａｓｔ）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）、トラピジル、ベスナリノン、及びザルダベリン（Ｚａｒｄａｖｅｒｉｎｅ）があげられる。
【００９２】
開示される組成物は、症状緩和を提供する、原因となっている病態生理を処置する、あるいは対象の組織（例えば、直腸）を予防的に保護するために１以上の活性薬剤を含むことができる。好適な分類の活性薬剤としては、血管収縮剤、抗炎症剤、ステロイド、局所麻酔剤、α−アドレナリン受容体作動薬、Ａ型ボツリヌス毒素、カルシウムチャネル阻害薬、硝酸塩、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない
１以上の活性薬剤をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の活性薬剤は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の活性薬剤は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の活性薬剤は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【００９３】
いくつかの実施態様において、活性薬剤は、このような試薬に典型的な量で含まれるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．０１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．０２５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．０５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大０．５重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大１重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大２重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大４重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大６重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大８重量％を占めるように配合することができる。いくつかの実施態様において、活性薬剤は、これを含む組成物の最大１０重量％を占めるように配合することができる。
【００９４】
本開示内容全体にわたって、「活性薬剤」という表現は、１以上の活性薬剤が組成物に含まれる場合、１以上の活性薬剤を指すことができる。例えば、唯一の活性薬剤がエマルションに混入されるとき、「活性薬剤５０重量％」という言及は、唯一の活性薬剤が５０％含まれていることを意味する。より多くの活性薬剤がエマルションに混入されるとき、「活性薬剤５０重量％」という言葉は、活性薬剤の全量５０％がエマルションに組み込まれていることを意味する。したがって、組成物が第１活性薬剤１ｍｇと第２活性薬剤１ｍｇとを含む場合、「活性薬剤５０重量％」は、活性薬剤の全量２ｍｇである５０％がエマルションに混入されることを意味し得る。
【００９５】
本発明の組成物は、安全で有効な量のコンディション調整剤、例えば湿潤剤、皮膚軟化剤、保湿剤、及び皮膚コンディション調整剤を含有することができる。様々なこれら材料を用いることができ、また組成物の約０．０１重量％〜約８０重量％まで、より好ましくは約０．１重量％〜約２５重量％まで、さらに好ましくは約０．５重量％〜約１０重量％までの濃度で含まれていてよい。組成物に使用される湿潤剤、皮膚軟化剤、保湿剤、及びコンディション調整剤の具体的な含有量（％）は、これら薬剤が可能性として多様性であるため，湿潤剤、皮膚軟化剤、保湿剤、及びコンディション調整剤によって異なる。
【００９６】
湿潤剤は、皮膚の水分量保持に役立つ成分である。湿潤剤としては、例えば、多価アルコール、水溶性アルコキシル化ノニオンポリマー、及びこれらの混合物があげられる。本明細書で有用な多価アルコールとしては、上述の多価アルコール及びグリセリン、へキシレングリコール、エトキシル化グルコース、１，２−ヘキサンジオール、ジプロピレングリコール、トレハロース、ジグリセリン、マルチトール、マルトース、グルコース、フルクトース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アデノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩、グルコサミン、シクロデキストリン、及びこれらの混合物があげられる。本明細書で有用な水溶性アルコキシル化ノニオンポリマーとしては、最大約１０００の分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール、例えば、ＣＴＦＡ名でＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００、及びこれらの混合物があげられる。追加の湿潤剤としては、アセチルアルギニン、藻類抽出物、アロエベラの葉の抽出物、２，３−ブタンジオール、キトサンラウロイルグリシネート（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｌａｕｒｏｙｌ  ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）、リンゴ酸ジグリセレス−７、ジグリセリン、コハク酸ジグリコールグアニジン、エリスリトール、フルクロース、グルコース、グリセリン、はちみつ、タンパク質加水分解物、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、イノシトール、ラクチトール、マルチトール、マルトース、マンニトール、マンノース、メトキシポリエチレングリコール、酢酸ミリスタミドブチルグアニジン、ポリグリセリルソルビトール、ピロリドンカルボン酸カリウム（ＰＣＡ）、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ）、ソルビトール、スクロース、デキストラン硫酸塩（すなわち、あらゆる分子量のもの）、天然保湿成分、及び／又は尿素があげられる。
【００９７】
皮膚コンディション調整剤としては、グアニジン、尿素、グリコール酸、グリコール酸塩（例えば、アンモニウム及び４級アルキルアンモニウム）、サリチル酸、乳酸、乳酸塩（例えば、アンモニウム及び４級アルキルアンモニウム）、様々な形状のうちのいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラゲル）、多価アルコール、例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、へキシレングリコールなど、ポリエチレングリコール、プロポキシル化グリセロール、糖類（例えば、メリビオース）、デンプン、糖及びデンプン誘導体、（例えば、アルコキシル化グルコース、フルクトース、グルコサミン）、糖である炭素原子数１〜３０のモノエステル類及びポリエステル類並びに関連物質、ヒアルロン酸、ラクタミドモノエタノールアミン、アセトアミドモノエタノールアミン、パンテノール、デクスパンテノール、アラントイン、及びこれらの混合物があげられるが、これらに限定されない。皮膚コンディション調整剤はまた、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂質、セラミド、コレステロール、コレステロールエステル、蜜ろう、ワセリン、及び鉱油を含むこともできる。
【００９８】
エマルションは、対象へ投与及び／又は適用するように設定することができる。好適な投与方法としては、対象の外陰膣組織、直腸組織、皮膚、又は眼に導入する、注入する、埋め込む、適用する、又は塗布することがあげられるが、これらに限定されない。例えば、いくつかの態様において、エマルションは、対象の膣に適用するように設定される。別の態様では、エマルションは、対象の外陰部及びその周囲に塗布するように設定される。
【００９９】
身体構造上及び生理学的な相互作用、生理的な排出能、拡散、又はこれらのいずれかの組み合わせは、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、活性薬剤、又はこれらのいずれかの組み合わせのうち少なくとも１つとを、安定な油中水型エマルションから放出することにつながり、結果として対象に治療上有効量を提供することができる。
【０１００】
いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大２時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大４時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大８時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大１２時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大１８時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大２４時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大４８時間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大３日間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大５日間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大７日間提供する。いくつかの実施態様において、乳化製剤は、単回投与によって治療上有効な量を最大１４日間提供する。
【０１０１】
実施態様において、組成物は、必要に応じて、例えば、１日１回、１日２〜５回まで、１日に最高２回又は最高３回、あるいは１日に最高８回投与することができる。実施態様において、組成物は、１日３回、１日２回、１日１回、１４日間投与（１日４回、１日３回、１日２回、又は１日１回）して７日間中止する３週間サイクル、最長５日又は６日間投与（１日４回、１日３回、１日２回、又は１日１回）して１４〜１６日間中止する３週間サイクル、あるいは２日おきに１回、１週おきに１回、２週おきに１回、又は３週おきに１回投与される。
【０１０２】
別の実施例では、組成物は、１週間に１回、又は２週おきに１回、３週おきに１回もしくは４週おきに１回を、少なくとも１週間、いくつかの実施態様では、１〜４週間、２〜６週間、２〜８週間、２〜１０週間、又は２〜１２週間、２〜１６週間、あるいはそれ以長（例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、３６週間、４８週間、又はそれ以上の週）投与される。
【０１０３】
薬学的に許容可能な構成要素である賦形剤又は薬剤もまた、本明細書に記載の組成物中に含むことができる。いくつかの態様において、薬学的に許容可能な薬剤は、組成物を安定化させ、対象の外陰膣組織（例えば、外陰部、膣、もしくはその両者）、直腸組織、皮膚、又は眼への投与し易さを可能にし、症状緩和を提供する能力、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する能力、又は対象の膣を予防的に保護する能力を高め、あるいは別の方法で、組成物を対象における治療用途に好適なものにする可能性がある。したがって、前記組成物はさらに、関連技術分野に精通する者に既知であるような、薬学的に許容可能な賦形剤を含んでもよい。本明細書に開示される前記の外陰膣組成物、直腸用組成物、皮膚科学的組成物又は眼科用組成物のうちのいくつかに活性薬剤を含有することを考慮すると、本明細書に提示されるような、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを有する医薬組成物もまた本明細書に開示される。この医薬組成物は、症状緩和を提供する、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は対象の膣を予防的保護するために対象に投与されてよい。
【０１０４】
本開示内容はまた、本明細書に記載の疾患及び状態の治療又は予防のための併用療法を含む方法も提供する。「併用療法」又は「連携療法（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」は、本明細書に記載の組成物、例えば、連続シリコーン相と水相とを有する安定な油中水型エマルションを含む組成物の投与を含んでおり、前記エマルションは、本明細書に開示のとおり、少なくとも１つの追加試薬と共に、これらの治療用組成物の共活性化によって薬効を提供することを目的とする具体的な治療計画の一部として、組成物の全重量に対し約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む。
【０１０５】
実施態様では、併用療法における少なくとも１つの追加試薬は、治療薬であってもよく、非治療薬であってもよい。この組み合わせの薬効には、治療化合物と開示の組成物との組み合わせによってもたらされる薬物動態学的又は薬力学的共活性化があげられるが、これらに限定されない。この組み合わせの薬効はまた、毒性、副作用、又は組み合わせた別の試薬に関連する有害事象の軽減にも関連する可能性がある。「併用療法」は、結果として偶発的かつ恣意的に本開示の組み合わせとなる別個の単独療法計画の一部として、２以上の前記治療化合物の投与を包含することを目的とすることもできるが、一般にはそうではない。
【０１０６】
併用療法という文脈において、本明細書に記載の組成物の投与は、１以上の追加試薬の投与と同時であっても連続してもよい。別の態様において、併用療法の異なる成分の投与は、様々な頻度であってよい。１以上の追加試薬は、本開示の化合物の投与の前（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、もしくは１２週間前）に、それと同時に、又はその後（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、もしくは１２週間後）に投与されてよい。
【０１０７】
１以上の追加試薬は、本明細書に記載のとおり、本開示の組成物と同時に単回投与剤形で投与するために配合することができる。１以上の追加試薬は、本開示の組成物を含む剤形とは別に投与することもできる。追加試薬を本開示の組成物とは別に投与するとき、本開示の組成物と投与経路が同じであっても別であってもよい。
【０１０８】
好ましくは、本開示の組成物と１以上の追加試薬とを組み合わされて投与すると本開示の障害、疾患又は状態を持つ対象に相乗的な反応をもたらす。これに関して、用語「相乗的」とは、組み合わせの有効性がそれぞれの単独治療の相加効果よりも有効であることを指す。本開示による併用療法の相乗効果は、組み合わせたときの少なくとも１つの試薬が、組み合さない場合の用量及び／又は頻度に比べてより少ない用量及び／又はより少ない頻度で使用できる可能性がある。相乗効果は、組み合わせたときにのみ、いずれかの治療の使用と関連した有害な又は好ましくない副作用の回避又は軽減という形で現れることもある。
【０１０９】
「併用療法」はまた、非薬物療法（例えば、外科的手術又は放射線治療）とさらに組み合わせて本開示の組成物を投与することも包含する。併用療法が非薬物治療も含む場合、非薬物治療は、治療用化合物と非薬物治療との組み合わせの共活性化によって薬効が実現されるのであれば、任意の好適な時期に行うことができる。
油中水型エマルションの物理化学的性質
液滴寸法
いくつかの実施例において、本明細書に記載のエマルションは液滴（あるいは、「粒子」）を含む。乳化製剤を含む液−液滴は、最大２５０ミクロンという中程度の直径を有し得る。例えば、液滴は、約１０〜約２５０ミクロンまで、約５０〜約２５０ミクロンまで、約１００〜約２５０ミクロンまで、約１５０〜約２５０ミクロンまで、又は約２００〜約２５０ミクロンまでの中程度の直径を有することができる。いくつかの実施例において、液滴／粒子の直径は、約約１０〜約１００，０００ナノメートル（１００μｍ）までである。例えば、液滴／粒子の直径は、約約１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、１０００、１０，０００、又は１００，０００ナノメートルであってよい。いくつかの実施態様において、機器又は装置を使用して対象に液滴／粒子を送達してもよい。
【０１１０】
液滴の寸法は、当該術分野において既知の方法で分析されてよい。好適な液滴寸法分析方法としては、光学顕微鏡、動的光散乱、及びレーザー回析があげられるが、これらに限定されない。
調製方法
油中水型エマルションを含む組成物の調製方法もまた本明細書に提示される。いくつかの実施例において、エマルションは、限定されないが、ローターステーター式乳化、静止型混合、又は高せん断混合を含む技法を用いて調製することができる。
【０１１１】
実施態様において、組成物は、所望の液滴寸法を有する安定なエマルションを形成するように乳化される。使用可能な高せん断装置としては、ＩＫＡ製Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ分散機、ＩＫＡ製Ｄｉｓｐａｘ−Ｒｅａｃｔｏｒ  ＤＲ及びＤＲＳ（Ｄｉｓｐａｘ−Ｒｅａｃｔｏｒせん断混合機は、３段型ローター／ステーターコンビネーションを有するＤＲ３−６を備えており、ローター／ステータージェネレーターの先端速度は、モーターを制御する可変周波数駆動によって変えることができる）、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ製混合機（２段混合機であって、ローター／ステーター構造を内蔵し、遠心力ポンプと同様の大容量ポンプ特性を有する）、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製インラインせん断混合機（ローターステーター式乳化法）、ジェットミキサー（ベンチュリ―型／キャビテーションせん断混合機）、Ｓｏｎｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製Ｕｌｔｒａｓｏｎｏｌａｔｏｒ（超音波乳化法）、Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ  Ｉｎｃから入手可能なマイクロ流動化せん断混合機（高圧式ホモジナイザーせん断混合機）、超音波混合機、及び任意の他の入手可能な高せん断混合機があげられるが、これらに限定されない
他の実施態様において、組成物は、静止型混合器を用いて静止性乳化を形成するように乳化される。静止型混合器は、構成要素を動かさずに液体物質を連続混合する精密工学装置である。
組成、全般
本明細書に記載のとおり、本発明の特定の態様は、化粧品、パーソナルケア製品、女性用ケア製品、生理用品、皮膚科学的製品、眼科用品、医薬品、又は健康な皮膚を維持するため、肌の若返り術のため、傷んだ肌の回復のための薬物を製造する組成物の使用に関し、傷んだ肌としては、限定されないが、美容目的の処置及び皮膚科学手術の後、創傷治癒後、外陰膣萎縮を含むあらゆるヒト組織の萎縮、及び／又は細胞外マトリックス構成成分の変化に関連したヒトの皮膚及び粘膜の他の状態、障害及び疾患の治療後の皮膚があげられる。
【０１１２】
これは、本発明の組成物を、このような治療を必要とするヒトの皮膚又は粘膜へ局部適用することによって達成される。一部の限られた場合において、これは、本発明の組成物を、このような治療を必要とするヒトに局部投与することによって達成することができる。
【０１１３】
本発明の特定の態様はさらに、このような組成物を用いた、皮膚科学的用途における治療又は予防方法、並びに創傷治癒を高める方法、外陰膣萎縮を含むあらゆるヒト組織の萎縮を軽減する方法、そしてヒトの皮膚及び粘膜の他の状態、障害及び疾患を改善する方法にも関する。これらの方法は一般に、組成物を罹患皮膚又は患部組織に、必要に応じて、目的に最適な量及び頻度で局所適用することを伴う。皮膚又は粘膜の状態、障害又は疾患を予防する、発症を遅延させる、又は治療する方法についても検討する。
【０１１４】
当業者はさらに、本発明の組成物及び／又は製剤のいずれかの投与が、ヒトの皮膚及び粘膜の状態、障害及び疾患であって、例えば、損傷した皮膚、美容目的の処置及び皮膚科学手術後の傷んだ肌、加齢以外の原因によって生じた皮膚及び粘膜の萎縮（例えば、情緒的ストレス、経口避妊ピルの使用、アロマターゼ阻害剤の使用、外科的手術によるもの、など）、並びにヒトの皮膚及び粘膜の他の状態、及び／又は障害及び疾患を治療、軽減又は改善することもわかるであろう。
外陰膣組成物
膣及び外陰部組織におけるエストロゲン刺激の低下に起因する外陰膣萎縮症（ＶＶＡ）は、閉経周辺期及び閉経後の女性において一般的な病状である。ＶＶＡは、多くの場合、膣の乾燥、潤滑性欠如、ヒリヒリ感、からだの熱さ、焦燥、感情の高揚、萎縮性膣炎、性交疼痛症（性交中の痛み）、及び一般的な痛みとして認められ得る不快感を現す。ＶＶＡは、ほとんどの場合閉経後に生じるが、さらには授乳中、乳がん治療の結果として、又は女性のエストロゲン産生が減少するどの時点でも発症する可能性がある。さらに、最近の知見からは、経口避妊薬を摂取している（テストステロンなどの特定の性ホルモンの産生が減少する可能性のある）女性も外陰膣萎縮に気づくことがある。ＶＶＡは、ほとんどの閉経後の女性の生涯においていつか起こり得る。米国には閉経後の女性は推定６４００万人おり、そして３２００万人程度の女性がＶＶＡ症状に悩んでいる可能性がある。
【０１１５】
既存の処方箋なしで購入可能な処置（例えば、非ホルモン性の市販（ＯＴＣ）クリーム、保湿剤、及び潤滑剤）は、いくつかの地域では不足しているが、それらは例えば、組織及び生理機能のうっ滞を回復することができず、多くの場合、膣管への耐容性が良くない成分を含有し、多くの場合、等張性でなく、そして症状緩和や原因となっている病態の治療といった観点ではホルモン補充療法（ＨＲＴ）よりも著しく劣る。
【０１１６】
ＶＶＡの病態生理は、閉経周辺期及び閉経後に関するエストロゲンの濃度低下が、（１）膣粘膜を覆う表面細胞と層状扁平上皮の薄膜化と、（２）扁平上皮でのグリコーゲン代謝の低下を引き起こし、結果として剥離するグリコーゲン化細胞が減少する。グリコーゲンは、膣の健康維持に関与する重要な生体分子である。膣粘膜の有効なフローラである乳酸菌によるグリコーゲンから乳酸への転化は、健康的な低ｐＨの膣を維持するのに極めて重要である。グリコーゲンがなければ、膣のｐＨは上昇し、その結果、乳酸菌が減少しかつ有害な細菌が異常増殖する可能性が生じて、感染及び炎症を引き起こすことがある。さらに、エストロゲンの濃度低下は、外陰膣血流の減少、粘膜産生の低下、そして膣潤滑性の低下につながる。そのため、これらの必要性に対処する組成物及び方法が本明細書に提示される。非ホルモン性、等張性、持続性のある外陰膣組成物（例えば、潤滑剤、保湿剤、クリーム）であって、ＶＶＡの進行を遅延させる（例えば、ｐＨバランスを回復し、優位な潤滑性を提供し、そして症状、すなわち膣乾燥を緩和することによって、単回投与で少なくとも２４時間）ことができ、しかも十分な耐容性があって一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）成分であって、天然ゴム及び乳酸菌と混合可能な成分を含む、前記組成物が本明細書に提示されている。
【０１１７】
組成物、例えば、外陰膣組成物が本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、具体的には、ある種の兆候を治療するための活性薬剤を必要としないように配合される。あるいは、本開示内容はまた、活性薬剤を混入できるように配合される外陰膣組成物も提供する。いずれの場合も、配合方法は、具体的には、１）製剤安定性、２）力学的性質、及び３）所望の成分、賦形剤、又は薬剤の治療上適切な混入を制御するように選択される。
【０１１８】
開示される外陰膣組成物は、適用によって投与することができる。例えば、外陰膣組成物は、当業者に既知のアプリケータを用いて膣内に適用することができる。加えて、外陰膣組成物は、当業者に既知の方法によって外陰部に塗布することもできる。いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、膣内に投与することができる。いくつかの態様において、外陰膣組成物は、膣内に適用することができる。他の実施態様において、外陰膣組成物は、外陰部又はその周囲に投与することができる。他の実施態様において、外陰膣組成物は、外陰部又はその周囲に塗布することができる。他の実施態様において、外陰膣組成物は、膣の表面細胞又はその周囲に投与することができる。いくつかの態様において、外陰膣組成物は、膣の表面細胞又はその周囲に塗布することができる。さらに他の実施態様において、外陰膣組成物は、膣の扁平上皮細胞又はその周囲に投与することができる。いくつかの態様において、外陰膣組成物は、膣の扁平上皮細胞又はその周囲に塗布することができる。
【０１１９】
開示される外陰膣組成物は、例えば、膣に組成物を投与することによって、対象の膣の症状緩和を提供する、膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は膣を予防的に保護するのに使用することができる。開示される外陰膣組成物は、例えば、外陰部に組成物を投与することによって、対象の外陰部の症状緩和を提供する、外陰部組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰部を予防的に保護するのに使用することができる。
【０１２０】
実施態様において、外陰膣組成物は、細菌性膣炎、外陰膣萎縮症、イースト菌感染症を予防又は治療するために、性感染（ＳＴＩ）及び／又は性行為感染症（ＳＴＤ）の予防として、パーソナル潤滑剤、膣保湿剤、局所ホルモン補充療法として、又は避妊として使用することができる。
【０１２１】
加えて、開示される組成物は、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を処置する、又は外陰膣組織を予防的に保護するのにも使用することができる。治療又は予防の必要性は、限定されないが、閉経期、閉経周辺期、閉経後、エストロゲン濃度の低下、萎縮性膣炎、外陰膣萎縮症、細菌性膣炎、膣乾燥、膣のかゆみ、膣の焦燥、性交疼痛症、細菌感染、イースト菌感染症、尿路感染症、膣の潤滑及び保湿の必要性、性交、避妊のための予防の必要性、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む多数の状態によって生じる可能性がある。
【０１２２】
いくつかの実施例において、開示される外陰膣組成物は、生物活性剤を含むことができる。想到される生物活性剤の例としては、グリコーゲン、乳酸、コレステロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
いくつかの実施例において、開示される組成物は、活性薬剤を含むことができる。想到される活性薬剤の例としては、抗真菌剤、抗生物質、殺精子剤、エストロゲン、エストロゲン誘導体、プロゲステロン、プロゲステロン誘導体、エストロゲン前駆体、ステロイド、抗炎症薬、抗ウイルス薬／抗レトロウィルス薬（例えば、本明細書に記載のＣＣＲ５拮抗薬、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ））、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）（例えば、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ）、ダルナビル（Ｐｒｅｚｉｓｔａ）、ホスアンプレナビル（Ｌｅｘｉｖａ）、インジナビル（Ｃｒｉｘｉｖａｎ）、ロピナビル／リトナビル（Ｋａｌｅｔｒａ）、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ）、リトナビル（Ｎｏｒｖｉｒ）、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ）、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ）、アタザナビル／コビシスタット（Ｅｖｏｔａｚ）、及びダルナビル／コビシスタット（Ｐｒｅｚｃｏｂｉｘ））、融合阻害剤（例えば、Ｔ−２０（エンフビルチド、Ｆｕｚｅｏｎ））、インテグラーゼ阻害剤（例えば、ラルテグラビル、ドルテグラビル、及びカボテグラビル）、付着後阻害剤、並びに薬物動態エンハンサーがあげられるが、これらに限定されない。
【０１２４】
実施態様において、外陰膣組成物における活性薬剤には、ステロイド系抗炎症剤を含むことができる。ステロイド系抗炎症性生物活性剤としては、限定されないが、プレドニゾンなどのコルチコステロイド、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシトリアムシノロン、α−メチルデキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸エステル、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸エステル、コロベタゾールバレエート、デソニド、デソキシメタゾン、デソキシコルチコステロン酢酸エステル、デキサメタゾン、ジクロリゾン、ジフロラゾン二酢酸エステル、ジフルコルトロン吉草酸エステル、フルアドレノロン、フルクロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、フルメタゾンピバル酸エステル、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）酢酸エステル、フルランドレノロン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジフルオロゾン二酢酸エステル、フルアドレノロンアセトニド、メソリゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン及びそのエステル類の平衡、クロロプレドニゾン、クロロプレドニゾン酢酸エステル、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン吉草酸エステル、ヒドロコルチゾンシクロペンチルプロピオン酸エステル、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、トリアムシノロンがあげられ、またこれらの混合物も使用可能である。
【０１２５】
他の実施態様において、活性薬剤は、組成物中で有用な別の分類の抗炎症剤を含んでおり、非ステロイド系抗炎症剤があげられる。この部類に含まれる様々な化合物は、当業者には周知である。
【０１２６】
一実施態様において、追加試薬は、抗ウイルス薬である。本明細書に記載の組成物と組み合わせて使用可能な非限定的な抗ウイルス薬の例としては、エースマンナン、アシクロビル、アシクロビルナトリウム、アデホビル、アロブジン、アルビルセプトスドトックス、アマンタジン塩酸塩、アラノチン、アリルドン、アテビルジンメシル酸塩、アブリジン、シドオホビル、シパムフィリン、シタラビン塩酸塩、デラビルジンメシル酸塩、デスシクロビル、ジダノシン、ジソキサリル、エドクスジン、エンビラデン、エンビロキシム、ファムシクロビル、塩酸ファモチン、フィアシタビン、フィアルリジン、ホサリネート（Ｆｏｓａｒｉｌａｔｅ）、ホスカルネットナトリウム、ホスホネットナトリウム、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、インドクスウリジン、ケトキサール、ラミブジン、ロブカビル、メモチン塩酸塩、メチサゾン、ネビラピン、ペンシクロビル、ピロダビル、リバビリン、リマンタジン塩酸塩、サキナビルメシル酸塩、ソマンタジン塩酸塩、ソリブジン、スタトロン、スタブジン、チロロン塩酸塩、トリフルリジン、バラシクロビル塩酸塩、ビダラビン、ビダラビンリン酸エステル、ビダラビンナトリウムリン酸塩、ビロキシム、ザルシタビン、ジドブジン、及びジンビロキシムがあげられる。抗ウイルス薬の組み合わせも、本明細書に記載の組成物に含まれる。
【０１２７】
いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、１以上の活性薬剤及び／又は生物活性剤を含む。いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、２つの活性薬剤、例えば、エストラジオールとプラステロンを含む。別の実施例では、外陰膣組成物は、活性薬剤と生物活性剤、例えば、エストラジオールとグリコーゲンをそれぞれ含む。
【０１２８】
実施態様において、外陰膣組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０１２９】
実施態様において、外陰膣組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０１３０】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料とを含む、外陰膣組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸フェニル水銀及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０１３１】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用することができる。
【０１３２】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む外陰膣組成物のｐＨは、約３〜約４．５である。他の実施態様において、ｐＨは約３．８である。
【０１３３】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む外陰膣組成物のモル浸透圧濃度は、約２８０〜約３８０  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０１３４】
外陰膣組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度は、温度、並びにいくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布にも左右される可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、外陰膣組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約５０ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓであることがある。実施例において、組成物は好ましいゼロせん断粘度（例えば、２５℃において約２００ｋＰａ・ｓ）を少なくとも１２カ月間有する。
【０１３５】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む外陰膣組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において５０ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０１３６】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む外陰膣組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する。
外陰膣用の方法
対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法であって、本明細書に提示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、前記方法も本明細書に提示される。いくつかの実施形態において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。その他の実施形態において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。更に別の実施態様において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理又は感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。
皮膚科学的組成物
皮膚科学的組成物もまた本明細書に提示される。本明細書に記載の皮膚科学的組成物は、皮膚保護剤又は保湿剤として使用することができる。別の実施例において、皮膚科学的組成物は、湿疹、乾癬、尋常性乾癬、皮膚乾燥、荒れた皮膚、おむつかぶれ、皮膚発疹、じんましん、うるし、皮膚疼痛、ヘルペス後神経痛、やけど、創傷治癒、皮膚感染、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、にきび、膿痂疹、メラノーマ、酒さ、あかぎれ、ひび割れた唇、又は皮膚のしわを治療又は予防するために使用することができる。いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、化粧品、化粧水、皮膚用保湿液、又は皮膚用クリームとして配合することができる。
【０１３７】
いくつかの実施例において、開示される皮膚科学的組成物は、生物活性剤を含むことができる。想到される生物活性剤の例としては、ヒアルロン酸、コレステロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【０１３８】
いくつかの実施例において、開示される皮膚科学的組成物は、活性薬剤を含むことができる。含まれる典型的な活性薬剤としては、抗生物質、抗菌剤、抗真菌剤、消毒薬、局所麻酔薬、鎮痛薬、抗炎症薬、免疫抑制剤、ステロイド、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害薬、ＰＤＥ４阻害剤、サリチル酸、レチノイド、抗ヒスタミン薬、過酸化ベンゾイル、及びナノ結晶銀があげられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
典型的な抗生物質としては、アモキシシリン、ドキシサイクリン、セファレキシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、アモキシシリン／クラブラン酸塩、及びレボフロキサシンがあげられるが、これらに限定されない。追加の抗生物質としては、ミカシン（Ｍｉｋａｃｉｎ）、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、トブラマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、スペクチノマイシン（Ｂｓ）、ゲルダナマイシン、ハービマイシン、リファキシミン、ロラカルベフ、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム／シラスタチン、メロペネム、セファドロキシル、セファゾリン、セフラジン、セファピリン、セファロチン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフォテタン、セファマンドール、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、フィダキソマイシン、フラゾリドン、ニトロフラントイン（Ｂｓ）、リネゾリド、Ｐｏｓｉｚｏｌｉ、ラデゾリド（Ｒａｄｅｚｏｌｉｄ）、トレゾリド、アンピシリン、アズロシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、ペニシリンＧ、テモシリン、チカルシリン、アンピシリン／スルバクタム、ピペラシリン／タゾバクタム、チカルシン／クラブラン酸塩、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンＢ、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トロバフロキサシン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、クロファジミン、ダプソン、カプレオマイシン、サイクロセリンム（Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｍ）、ピラジナミド、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、ストレプトマイシン、メトロニダゾール、及びムピロシンがあげられる。
【０１４０】
典型的な抗菌剤としては、アモキシシリン、ドキシサイクリン、セファレキシン、シプロフロキサシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、アジスロマイシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、アモキシシリン／クラブラン酸塩、及びレボフロキサシンがあげられるが、これらに限定されない。
【０１４１】
典型的な抗真菌剤としては、ミコナゾール、クロトリマゾール、アンホテリシンＢ、ケトコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、アンデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、及びフルシトシンがあげられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
典型的な消毒薬としては、エタノール、次亜塩素酸ナトリウム、クロルヘキシジン、ヘキサクロロフェン、ポビドンヨード、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロサン、ナトリウムオキシクロロセン、塩化ベンザルコニウム、及び亜硝酸銀があげられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
典型的な局所麻酔薬としては、アミロカイン、アムブカイン、アルチカイン、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ブピバカイン、ブタカイン、ブタニリカイン、クロロプロカイン、シンコカイン（ＩＮＮ）、コカイン、シクロメチカイン、ジブカイン、ジペロドン、ジメトカイン、オイカイン、エチドカイン、ヘキシルカイン、ホモカイン、ホトカイン、ヒドオロキシプロカイン、イソブカイン、レボブピバカイン、リドカイン（リグノカイン）、メピバカイン、メプリルカイン、メタブロキシカイン、ニトラカイン、オルトカイン、オキセタカイン（オキセサゼイン）、オキシブプロカイン、パラエトキシカイン、フェナカイン、ピペロカイン、ピリドカイン、プラモカイン、プリロカイン、プリマカイン、プロカイン、プロカインアミド、プロパラカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、キニソカイン（ＩＮＮ）、ロピバカイン、トリメカイン、テトラキン、トリカイン、及びトロパコカインがあげられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
典型的な鎮痛薬としては、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン（Ｈｙｓｉｎｇｌａ、Ｚｏｈｙｄｒｏ）、ヒドロコドン／アセトアミノフェン（Ｌｏｒｃｅｔ、Ｌｏｒｔａｂ、Ｎｏｒｃｏ、Ｖｉｃｏｄｉｎ）、ヒドロモルフォン（Ｄｉｌａｕｄｉｄ、Ｅｘａｌｇｏ）、メペリジン（Ｄｅｍｅｒｏｌ）、メサドン（Ｄｏｌｏｐｈｉｎｅ、Ｍｅｔｈａｄｏｓｅ）、モルヒネ（Ｋａｄｉａｎ、ＭＳ  Ｃｏｎｔｉｎ、Ｍｏｒｐｈａｂｏｎｄ）、オキシコドン（ＯｘｙＣｏｎｔｉｎ、Ｏｘａｙｄｏ）、オキシコドンとアセトアミノフェン（Ｐｅｒｃｏｃｅｔ、Ｒｏｘｉｃｅｔ）、並びにオキシコドンとナロキソンがあげられる。
【０１４５】
典型的な抗炎症薬としては、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ジクロフェナク（Ｃａｍｂｉａ、Ｃａｔａｆｌａｍ、Ｖｏｌｔａｒｅｎ−ＸＲ、Ｚｉｐｓｏｒ、Ｚｏｒｖｏｌｅｘ）、ジフルニサル（Ｄｏｌｏｂｉｄ）、エトドラク（Ｌｏｄｉｎｅ）、イブプロフェン（Ｍｏｔｒｉｎ、Ａｄｖｉｌ）、インドメタシン（Ｉｎｄｏｃｉｎ）、ケトプロフェン（Ａｃｔｉｖｅ−Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ケトロラク、ナブメトン  ナプロキセン（Ａｌｅｖｅ、Ａｎａｐｒｏｘ、Ｎａｐｒｅｌａｎ、Ｎａｐｒｏｓｙｎ）、オキサプロジン（Ｄａｙｐｒｏ）、ピロキシカム（Ｆｅｌｄｅｎｅ）、サルサラート、スリンダク、及びトルメチンがあげられる。
【０１４６】
典型的な免疫抑制剤としては、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン（Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ，  Ｏｒａｓｏｎｅ）、ブデソニド（Ｅｎｔｏｃｏｒｔ  ＥＣ）、プレドニゾロン、及び（Ｍｉｌｌｉｐｒｅｄ））、ヤヌスキナーゼ阻害薬（例えば、トファシチニブ（Ｘｅｌｊａｎｚ））、カルシニューリン阻害薬、例えば、シクロスポリン（Ｎｅｏｒａｌ、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、ＳａｎｇＣｙａ）、及びタクロリムス（Ａｓｔａｇｒａｆ  ＸＬ、Ｅｎｖａｒｓｕｓ  ＸＲ、Ｐｒｏｇｒａｆ）、ｍＴＯＲ阻害薬、例えば、シロリムス（Ｒａｐａｍｕｎｅ）、及びエベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ、Ｚｏｒｔｒｅｓｓ）、ＩＭＤＨ阻害薬、例えば、アザチオプリン（Ａｚａｓａｎ、Ｉｍｕｒａｎ）、レフルノミド（Ａｒａｖａ）、及びミコフェノール酸塩（ＣｅｌｌＣｅｐｔ、Ｍｙｆｏｒｔｉｃ）、生物製剤、例えば、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ）、セルトリズマブ（Ｃｉｍｚｉａ）、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、ゴリムマブ（Ｓｉｍｐｏｎｉ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、イキセキズマブ（Ｔａｌｔｚ）、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、セクキヌマブ（Ｃｏｓｅｎｔｙｘ）、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、ウステキヌマブ（Ｓｔｅｌａｒａ）、ベドリズマブ（Ｅｎｔｙｖｉｏ）、及びモノクローナル抗体、例えば、バシリキシマブ（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ）、ダクリズマブ（Ｚｉｎｂｒｙｔａ）、及びムロモナブ（Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３）があげられる。
【０１４７】
典型的なカルシニューリン阻害薬としては、アスタグラフＸＬ（ａｓｔａｇｒａｆ  ＸＬ）、シクロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ）、シクロスポリン点眼液（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ  ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ）、エリデル（Ｅｌｉｄｅｌ）、エンバーサスＸＲ（Ｅｎｖａｒｓｕｓ  ＸＲ）、ゲングラフ（Ｇｅｎｇｒａｆ）、ヘコリア（Ｈｅｃｏｒｉａ）、ネオラル（Ｎｅｏｒａｌ）、ピメクロリムス、プログラフ（Ｐｒｏｇｒａｆ）、プロトピック（Ｐｏｔｏｐｉｃ）、レスタシス（Ｒｅｓｔａｓｉｓ）、サンディミュン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ）、タクロリムス（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）、及びタクロリムス軟膏（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ  ｏｉｎｔｍｅｎｔ）があげられる。
【０１４８】
典型的なホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤としては、アジベンダン（Ａｄｉｂｅｎｄａｎ）、アミノフィリン、アミノフィリン水和物、アミピゾン（Ａｍｉｐｉｚｏｎｅ）、アプレミラスト、アロフィリン（Ａｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、アチゾラム（Ａｔｉｚｏｒａｍ）、ベフラリン（Ｂｅｆｕｒａｌｉｎｅ）、ベマリノン塩酸塩、ベモラダン、ベナフェントリン（Ｂｅｎａｆｅｎｔｒｉｎｅ）、ブクラデシン、ブフロメジル、ブキネラン（Ｂｕｑｕｉｎｅｒａｎ）、ＣＣ−１０８８、カルバゼラン（Ｃａｒｂａｚｅｒａｎ）、カトラミラスト（Ｃａｔｒａｍｉｌａｓｔ）、シロミラスト、シロスタミド、シロスタゾール、シパムフィリン（Ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）、クリサボロール、ドキサプラム（Ｄａｘａｌｉｐｒａｍ）、デンブフィリン（Ｄｅｎｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ジマベフィリン（Ｄｉｍａｂｅｆｙｌｌｉｎｅ）、ジニプロフィリン（Ｄｉｎｉｐｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ジピリダモール、ドキソフィリン、ドロタベリン、ジフィリン、エノキシモン、エタミフィリン、エトフィリン、フィラミナスト（Ｆｉｌａｍｉｎａｓｔ）、フルフィリン（Ｆｌｕｆｙｌｌｉｎｅ）、フルプロフィリン（Ｆｌｕｐｒｏｆｙｌｌｉｎｅ）、フラフィリン（Ｆｕｒａｆｙｌｌｉｎｅ）、イマゾダン、イマゾダン塩酸塩、イナムリノン、イナムリノン乳酸塩、イスブフィリン（Ｉｓｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）、リソフィリン、ロミフィリン（Ｌｏｍｉｆｙｌｌｉｎｅ）、メドリノン（Ｍｅｄｏｒｉｎｏｎｅ）、メテスクフィリン（Ｍｅｔｅｓｃｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ミダキシフィリン（Ｍｉｄａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ミルリノン、乳酸ミルリノン、モタピゾン（Ｍｏｔａｐｉｚｏｎｅ）、ナンテリノン（Ｎａｎｔｅｒｉｎｏｎｅ）、ネスチフィリン（Ｎｅｓｔｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ニトラクアゾン（Ｎｉｔｒａｑｕａｚｏｎｅ）、オグレミラスト、オグレミラストナトリウム、オルプリノン、オキサグレラート（Ｏｘａｇｒｅｌａｔｅ）、オキシトリフィリン（Ｏｘｔｒｉｐｈｙｌｌｉｎｅ）、パパベリン、パパベリン塩酸塩、パパベリン硫酸塩、パログレリル（Ｐａｒｏｇｒｅｌｉｌ）、ペルリノン塩酸塩、ペンチフィリン、ペントキシフィリン、ペルブフィリン（Ｐｅｒｂｕｆｙｌｌｉｎｅ）、ピクラミスト（Ｐｉｃｌａｍｉｌａｓｔ）、ピメフィリン（Ｐｉｍｅｆｙｌｌｉｎｅ）、ピモペンダン、ピロキシモン（Ｐｉｒｏｘｉｍｏｎｅ）、プリノキソダン（Ｐｒｉｎｏｘｏｄａｎ）、プロキシフィリン、プマフェントリン（Ｐｕｍａｆｅｎｔｒｉｎｅ）、クアジノン（Ｑｕａｚｉｎｏｎｅ）、クァゾジン（Ｑｕａｚｏｄｉｎｅ）、ロフルミラスト（Ｒｅｖａｍｉｌａｓｔ）、レビジノン（Ｒｅｖｉｚｉｎｏｎｅ）、ロフラミラスト、ロリプラム、ロノミラスト（Ｒｏｎｏｍｉｌａｓｔ）、サテリノン（Ｓａｔｅｒｉｎｏｎｅ）、セナゾダン（Ｓｅｎａｚｏｄａｎ）、シグアゾダン（Ｓｉｇｕａｚｏｄａｎ）、テトミラスト（Ｔｅｔｏｍｉｌａｓｔ）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）、トラピジル、ベスナリノン、及びザルダベリン（Ｚａｒｄａｖｅｒｉｎｅ）があげられる。
【０１４９】
いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、１以上の活性薬剤及び／又は生物活性剤を含む。いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、２つの活性薬剤、例えば、リドカインとクリンダマイシンを含む。別の実施例では、皮膚科学的組成物は、活性薬剤と生物活性剤、例えば、レチノールとヒアルロン酸をそれぞれ含む。
【０１５０】
実施形態において、皮膚科学的組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０１５１】
実施態様において、皮膚科学的組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０１５２】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料を含む、皮膚科学的組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸塩及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０１５３】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用可能である。
【０１５４】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む皮膚科学的組成物のｐＨは、約４．５〜約６．５である。他の実施態様において、ｐＨは約５．５である。
【０１５５】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む皮膚科学的組成物のモル浸透圧濃度は、約２００〜約５００  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０１５６】
皮膚科学的組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度は、温度、並びにいくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布にも左右される可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、皮膚科学的組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約１００Ｐａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓまでであることを意味することができる。
【０１５７】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む皮膚科学的組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において１００ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０１５８】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む皮膚科学的組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する。
【０１５９】
本明細書に記載のとおり、典型的な皮膚科学的組成物は、セラミドを含む。
皮膚科学的方法
皮膚科学的症状緩和を提供する、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は対象を予防的に保護する方法であって、本明細書に開示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０１６０】
いくつかの実施例において、皮膚科学的効用のための方法は、状態を治療又は予防することを含み、状態としては、湿疹、乾癬、尋常性乾癬、皮膚乾燥、荒れた皮膚、おむつかぶれ、皮膚発疹、じんましん、うるし、皮膚疼痛、ヘルペス後神経痛、やけど、創傷保護及び／又は治癒、皮膚感染、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、にきび、膿痂疹、メラノーマ、酒さ、あかぎれ、ひび割れた唇、又は皮膚のしわがあげられるが、これらに限定されない。他の典型的な実施態様において、本開示の組成物の皮膚科学的効用は、組成物が化粧品、化粧水、皮膚用保湿剤、皮膚用クリーム、又は皮膚保護剤として配合可能であることを規定する。
直腸用組成物
直腸用組成物もまた本明細書に提示される。例えば、組成物は、痔又は裂肛を治療又は予防するために使用することができる。
【０１６１】
いくつかの実施例において、開示される直腸用組成物は、活性薬剤を含むことができる。典型的に想到される活性薬剤としては、血管収縮剤、抗炎症剤、ステロイド、局所麻酔剤、α−アドレナリン受容体作動薬、Ａ型ボツリヌス毒素、カルシウムチャネルの阻害薬、及び硝酸塩があげられるが、これらに限定されない
いくつかの実施態様において、直腸用組成物は、１以上の活性薬剤を含む。いくつかの実施態様において、直腸用組成物は、２つの活性薬剤、例えば、リドカインとヒドロコルチゾンを含む。
【０１６２】
実施態様において、直腸用組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０１６３】
実施態様において、直腸用組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０１６４】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料を含む、直腸用組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸２ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸塩及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０１６５】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用することができる。
【０１６６】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む直腸用組成物のｐＨは、約７〜約８である。他の実施態様において、ｐＨは約７．４である。
【０１６７】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む直腸用組成物のモル浸透圧濃度は、約２００〜約５００  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０１６８】
直腸用組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度はまた、いくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布に加えて、温度に応じても変化する可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、直腸用組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約５０Ｐａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓまでであることを意味することができる。
【０１６９】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む直腸用組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において５０ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０１７０】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む直腸用組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する
直腸用の方法
対象において直腸の症状緩和を提供する又は原因となっている病態生理もしくは感染を治療する方法であって、本明細書に開示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０１７１】
いくつかの実施態様において、直腸の効用を目的とした方法は、限定されないが、痔又は裂肛を含む状態を治療することを含む。
日焼け防止組成物
日焼け防止組成物もまた本明細書に提示される。例えば、組成物は日焼けによる損傷（例えば、紫外線照射による損傷）を治療又は予防するために使用することができる。紫外線への暴露によって生じる皮膚の色素沈着の制御は、本明細書に記載の組成物を使用することにより達成することができる。有用な日焼け止め剤としては、例えば、酸化亜鉛及び二酸化チタンがあげられる。紫外線は、皮膚の色素沈着の主な原因である。
【０１７２】
実施態様において、日焼け防止組成物は、活性薬剤を含むことができる。本明細書に記載の日焼け防止組成物における典型的な活性薬剤（例えば、ＵＶ吸収剤）としては、酸化亜鉛、二酸化チタン、オキシベンゾン、アヴォベンゾン、オクチサレート、オクトクリレン、ホモサレートオクチノキサート、及びパラアミノ安息香酸（例えば、ＰＡＢＡ日焼け防止組成物）があげられるが、これらに限定されない。
【０１７３】
いくつかの実施態様において、日焼け防止組成物は、紫外線を吸収可能な１以上の活性薬剤を含む。いくつかの実施態様において、日焼け防止組成物は、２つの活性薬剤、例えば、酸化亜鉛とオキシベンゾンを含む。
【０１７４】
実施態様において、日焼け防止組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０１７５】
実施態様において、日焼け防止組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０１７６】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料を含む、日焼け防止組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸塩及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０１７７】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用することができる。
【０１７８】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む日焼け防止組成物のｐＨは、約４．５〜約６．５である。他の実施態様において、ｐＨは約５．５である。
【０１７９】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む日焼け防止組成物のモル浸透圧濃度は、約２００〜約５００  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０１８０】
日焼け防止組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度はまた、いくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布に加えて、温度に応じても変化する可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、日焼け防止組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約１００Ｐａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓまでであることを意味することができる。
【０１８１】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む日焼け防止組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において１００ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０１８２】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む日焼け防止組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する
日焼け防止用の方法
本明細書に開示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、紫外線損傷から対象を予防的保護する方法もまた本明細書に提示される。
【０１８３】
いくつかの実施態様において、日焼け防止効用のための方法は、対象における紫外線損傷（例えば、日焼けによる損傷）を含む状態を治療又は予防することを含む。本明細書に記載の目的において、組成物は、ＵＶＡ及び／又はＵＶＢへの暴露に対して保護又は治療するために使用することができる。
経皮ドラッグデリバリー組成物
経皮ドラッグデリバリー組成物もまた本明細書に提示される。経皮ドラッグデリバリーは、亜慢性及び慢性の兆候を治療するのに用いられる強力な薬品（例えば、１０ｍｇ未満の経口投与量）においてうまく機能する。経皮ドラッグデリバリーは、初回通過肝循環及び肝クリアランスを回避したい場合に、好ましい投与経路を与える。例えば、組成物は、疼痛、糖尿病、神経学的疾患又は障害、ホルモン欠乏症、又は悪心を治療又は予防するために使用することができる。
【０１８４】
いくつかの実施例において、開示される経皮ドラッグデリバリー組成物は、生物活性剤を含むことができる。想到される生物活性剤の例としては、セリンプロテアーゼ、化学的浸透促進剤、コレステロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。
【０１８５】
いくつかの実施例において、開示される経皮ドラッグデリバリー組成物は、活性薬剤を含むことができる。想到される典型的な活性薬剤としては、鎮痛薬、局所麻酔薬、ホルモン、ステロイド、スルホニル尿素、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）受容体作動薬、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＤＰ−４）阻害剤、インスリン、選択的ナトリウム−グルコース輸送体２（ＳＧＬＴ−２）阻害剤、抗うつ剤、抗けいれん薬、抗精神病薬、抗パーキンソン病薬、及び制吐薬があげられるが、これらに限定されない。
【０１８６】
いくつかの実施態様において、経皮ドラッグデリバリー組成物は、１以上の活性薬剤及び／又は生物活性剤を含む。いくつかの実施態様において、経皮ドラッグデリバリー組成物は、２つの活性薬剤、例えば、エストロゲンとプロゲステロンを含む。別の実施例では、経皮ドラッグデリバリー組成物は、活性薬剤と生物活性剤、例えば、テストステロンとセリンプロテアーゼをそれぞれ含む。
【０１８７】
実施態様において、経皮ドラッグデリバリー組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０１８８】
実施態様において、経皮ドラッグデリバリー組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０１８９】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料を含む、経皮ドラッグデリバリー組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸塩及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０１９０】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用可能である。
【０１９１】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む経皮ドラッグデリバリー組成物のｐＨは、約４．５〜約６．５である。他の実施態様において、ｐＨは約５．５である。
【０１９２】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む経皮ドラッグデリバリー組成物のモル浸透圧濃度は、約２００〜約５００  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０１９３】
経皮ドラッグデリバリー組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度はまた、いくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布に加えて、温度に応じても変化する可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、経皮ドラッグデリバリー組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約１００Ｐａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓまでであることを意味することができる。
【０１９４】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む経皮ドラッグデリバリー組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において１００ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０１９５】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む経皮ドラッグデリバリー組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する
経皮用の方法
本明細書に開示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、経皮ドラッグデリバリーシステムを提供する方法もまた本明細書に提示される。
【０１９６】
いくつかの実施態様において、経皮ドラッグデリバリーシステムのための方法は、限定されないが、疼痛、糖尿病、神経学的疾患又は障害、ホルモン欠乏症、又は悪心を含む状態を治療及び予防することを含む。
眼科用組成物
眼科用組成物もまた本明細書に提示される。本明細書に記載の眼科用組成物は、眼表面の障害、眼疾患、眼科疾患などを治療又は予防するために使用することができ、前記障害及び疾患とは、ドライアイ、ものもらい、角膜上皮欠損、網膜剥離、結膜炎（例えば、ウイルス性結膜炎、細菌性結膜炎又はアレルギー性結膜炎）、上方輪部角結膜炎、乾性角結膜炎、神経障害性角膜症、シェーグレン症候群、眼部瘢痕性類天疱瘡（ＯＣＰ）、薬物性結膜炎、角膜潰瘍及びびらん、並びに黄斑変性症があげられるが、これらに限定されない。加えて、眼科用組成物は、眼科手術の前又は後に使用することができ、眼科手術としては、例えば、網膜手術、全層角膜移植及び屈折矯正手術である、レーザー角膜切削形成術（ＬＡＳＩＫ）、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）又はレーザー屈折矯正角膜切除術（ＰＲＫ）があげられる。
【０１９７】
本明細書で使用するとき、「眼科用組成物」とは、眼、又は例えば瞼もしくは角膜などのその関連組織もしくは周辺組織に適用することを目的とする組成物を指す。この用語はまた、眼自体又は眼周辺の組織の状態の治療的な処置を目的とする組成物も含む。眼科用組成物は、当業者に既知の、局所的に又は他の手法、例えば眼への注射によって適用することができる。眼への好適な局所投与の例としては、点眼薬における及び噴霧製剤による投与があげられる。更に好適な局所投与経路は、結膜下注射によるものである。組成物はさらに、眼の周囲に又は後眼窩に提供してもよい。
【０１９８】
いくつかの実施例において、開示される眼科用組成物は、活性薬剤を含むことができる。想定される典型的な活性薬剤としては、抗生物質、抗菌剤、抗ウイルス薬、消毒薬、局所麻酔薬、抗ヒスタミン薬、血管収縮剤、鎮痛薬、抗炎症薬、免疫抑制剤、免疫賦活剤、ステロイド、及びコルチコステロイドがあげられるが、これらに限定されない。
【０１９９】
いくつかの実施態様において、眼科用組成物は、１以上の活性薬剤を含む。例えば、眼科用組成物は、血管収縮剤と抗ヒスタミン薬、例えば、ナファゾリンとフェニラミンを含む。
【０２００】
実施態様において、眼科用組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の活性薬剤を含む。
【０２０１】
実施態様において、眼科用組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約９０重量％まで、約０．０００１重量％〜約１重量％まで、約０．０００１重量％〜約１０重量％まで、約０．０００１重量％〜約２０重量％まで、約０．０００１重量％〜約３０重量％まで、約０．０００１重量％〜約４０重量％まで、約０．０００１重量％〜約５０重量％まで、約０．０００１重量％〜約６０重量％まで、約０．０００１重量％〜約７０重量％まで、約０．０００１重量％〜約８０重量％まで、組成物の約０．００１重量％〜約９０重量％まで、約０．００１重量％〜約１重量％まで、約０．００１重量％〜約１０重量％まで、約０．００１重量％〜約２０重量％まで、約０．００１重量％〜約３０重量％まで、約０．００１重量％〜約４０重量％まで、約０．００１重量％〜約５０重量％まで、約０．００１重量％〜約６０重量％まで、約０．００１重量％〜約７０重量％まで、約０．００１重量％〜約８０重量％まで、約０．０１重量％〜約９０重量％まで、約０．０１重量％〜約１重量％まで、約０．０１重量％〜約１０重量％まで、約０．０１重量％〜約２０重量％まで、約０．０１重量％〜約３０重量％まで、約０．０１重量％〜約４０重量％まで、約０．０１重量％〜約５０重量％まで、約０．０１重量％〜約６０重量％まで、約０．０１重量％〜約７０重量％まで、約０．０１重量％〜約８０重量％まで、約０．１重量％〜約９０重量％まで、約０．１重量％〜約１重量％まで、約０．１重量％〜約１０重量％まで、約０．１重量％〜約２０重量％まで、約０．１重量％〜約３０重量％まで、約０．１重量％〜約４０重量％まで、約０．１重量％〜約５０重量％まで、約０．１重量％〜約６０重量％まで、約０．１重量％〜約７０重量％まで、組成物の約０．１重量％〜約８０重量％まで、及びこれらの間のいずれかの範囲の生物活性剤を含む。
【０２０２】
実施態様において、本開示内容には、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）と保存料を含む、眼科用組成物が含まれる。保存料の例としては、抗菌性保存剤、例えば、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロルヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、臭化セチル、塩化セチルピリジウム、臭化ベンジル、ＥＤＴＡ、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀、チメロサール、メルチオラート、酢酸塩及びホウ酸フェニル水銀、ポリキシミンＢ硫酸塩、メチル及びプロピルパラベン、第４級アンモニウム塩化物、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、及び過ホウ酸ナトリウム、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。
【０２０３】
実施態様において、保存料は、任意の好適な量で使用することができる。例えば、保存料は、組成物の全重量に対して約０．００１重量％〜約１．０重量％までの量で使用することができる。
【０２０４】
実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む眼科用組成物のｐＨは、約７〜約７．４（例えば、中性ｐＨ、又は生理学的ｐＨ）である。他の実施態様において、ｐＨは約７である。
【０２０５】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む眼科用組成物のモル浸透圧濃度は、約２００〜約５００  Ｏｓｍ／ｋｇである。
【０２０６】
眼科用組成物は、経時的な変化及び／又は温度による変化に抵抗する、ゼロせん断粘度を有する必要がある。用語「粘稠な」、「粘度」、「ゼロせん断粘度」などは、本明細書では、通常の慣習的な良識において、力（例えば、せん断応力又は引張応力）を加えると変形する（例えば、液体挙動）材料の抵抗測度を指す。エマルションの粘度はまた、いくつかの他の影響、例えばずり速度、平均液滴寸法、及び液滴寸法分布に加えて、温度に応じても変化する可能性がある。本明細書に記載のとおり、粘度は通常、眼科用組成物のゼロせん断粘度が２５℃において約１００Ｐａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓまでであることを意味することができる。
【０２０７】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む眼科用組成物のゼロせん断粘度は、２５℃において１００ｋＰａ・ｓ〜約１０００ｋＰａ・ｓである。
【０２０８】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む眼科用組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する。
眼科用の方法
眼科症状緩和を提供する、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は対象を予防的に保護する方法であって、本明細書に開示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、前記方法もまた本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、眼科効用のための方法は、限定されないが、眼表面の障害、眼疾患、眼科疾患などを治療又は予防することを含み、前記障害及び疾患とは、ドライアイ、ものもらい、角膜上皮欠損、網膜剥離、結膜炎（例えば、ウイルス性結膜炎、細菌性結膜炎又はアレルギー性結膜炎）、上方輪部角結膜炎、乾性角結膜炎、神経障害性角膜症、シェーグレン症候群、眼部瘢痕性類天疱瘡（ＯＣＰ）、薬物性結膜炎、角膜潰瘍及びびらん、並びに黄斑変性症があげられるが、これらに限定されない。加えて、眼科用組成物は、眼科手術の前又は後に使用することができ、眼科手術としては、例えば、網膜手術、全層角膜移植及び屈折矯正手術である、レーザー角膜切削形成術（ＬＡＳＩＫ）、レーザー上皮細胞屈折矯正術（ＬＡＳＥＫ）又はレーザー屈折矯正角膜切除術（ＰＲＫ）があげられる。他の典型的な実施態様において、本開示に組成物の眼科効用は、組成物が溶液、懸濁液、半固体、エマルション、半流動体、軟膏、クリーム、又は制御放出／持続放出賦形剤として配合可能であることを規定する。例えば、組成物は、コンタクトレンズ溶液、点眼薬、眼軟膏剤などの形態であってよい。
【０２０９】
実施態様において、眼疾患を治療する方法には、眼の表面、涙腺もしくは結膜の炎症の治療に関連する又は起因するドライアイ、涙成分を改変するいずれかの疾患に関連するドライアイ、甲状腺疾患において眼が突き出たときのように眼の表面の増加に関連するドライアイ、及び／又は美容整形、例えば、手術中に瞼を過度に開けた場合に関連するドライアイを治療することが含まれる。
【０２１０】
実施態様において、眼疾患を治療する方法には、眼の刺傷もしくはやけど、眼に何かが入ったようなザラツキ又はじゃりじゃりする感覚、眼が強く乾いた後の涙の分泌過剰の発現、眼からの粘質物の放出、眼の痛み及び赤味、視力低下の発現、眠気による瞼の重み、感情的ストレスが多いときに涙が出ないこと、コンタクトレンズの不快感、読書、コンピュータでの作業、又は持続的な視覚的注意を必要とする任意の活動への耐容能の低下、及び／又は眼精疲労を含む症状の改善が含まれる。
追加適用
組成物は、本明細書に記載のとおり、様々な産業上の利用を目的として配合することができ、潤滑の付与、保護、又は適用される表面の保湿があげられるが、これらに限定されない。
【０２１１】
例えば、本発明の組成物には、自動車及びモータースポーツ用途、船舶用途、農業用途、自動車修理工場／作業場用途、ホビークラフト用途、及び住まい及び庭の用途などの分野において多くの用途がある。例えば、組成物は、成型による錆を防ぐために金属体に保護コーティングを付与するため、接触している金属部品に潤滑性を付与するため、移動中の部品を清浄及び潤滑化するため、固着した物体に潤滑剤を付ける及び浸透させるため、用具、ノコギリ及び刃を清浄及び潤滑化するため、表面を（表面に物理化学的変化が生じた後に）回復させる又は磨くために使用することができる。典型的な表面としては、木材、磁器、エナメル質、タイル、ステンレス鋼、ガラス繊維、クローム、及びゴムがあげられる。
キット
症状緩和のため、状態に関連する組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療するため、対象の組織を保護的に予防するための組成物用のキットもまた本明細書に提示される。実施態様において、キットは、安定な油中水型エマルションと細胞膜流動性増強剤を含む。別の実施態様において、キットはさらに、乳化剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、又は活性薬剤のうちの少なくとも１つと、組成物の製造説明書を含む。説明書には、乳化によって組成物を製造するための工程及び試薬を記載することができる。このような工程及び試薬は、乳化のための本出願の開示内容に基づくことがある。
【０２１２】
実施態様において、対象の外陰膣症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する外陰膣組成物を製造するためのキットであって、組成物が、安定な油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、及び活性薬剤のうちの少なくとも１つと、外陰膣組成物の製造説明書を含む、からなる、又はから本質的になる前記キットが本明細書に提示される。説明書には、乳化によって外陰膣組成物を製造するための工程及び試薬を記載することができる。このような工程及び試薬は、乳化のための本出願の開示内容に基づくことがある。
【０２１３】
本明細書に記載の組成物を含む皮膚科学的キットもまた本明細書に提示される。本明細書に提示される皮膚科学的組成物は、状態を治療又は予防することを目的としており、状態としては、湿疹、乾癬、尋常性乾癬、皮膚乾燥、荒れた皮膚、おむつかぶれ、皮膚発疹、じんましん、うるし、皮膚疼痛、ヘルペス後神経痛、やけど、創傷治癒、皮膚感染、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、にきび、膿痂疹、メラノーマ、酒さ、あかぎれ、ひび割れた唇、又は皮膚のしわがあげられるが、これらに限定されない。他の典型的な実施態様において、本開示の組成物の皮膚科学的キットは、キットの組成物が化粧品、化粧水、皮膚用保湿剤、皮膚用クリーム、又は皮膚保護剤として配合可能であることを規定する。
【０２１４】
他の実施例において、本明細書に記載の組成物を含む直腸用キットもまた本明細書に提示される。本明細書に提示される直腸用キットは、限定されないが、痔又は裂肛を含む状態を治療又は予防することを目的とする。
【０２１５】
他の実施例において、本明細書に記載の組成物を含む日焼け防止用キットもまた本明細書に提示される。本明細書に提示される日焼け防止用キットは、限定されないが、紫外線損傷（例えば、日焼けによる損傷）を含む状態を治療又は予防することを目的とする。
【０２１６】
他の実施例において、本明細書に記載の組成物を含む経皮ドラッグデリバリーシステムキットもまた本明細書に提供される。本明細書に提示される経皮ドラッグデリバリーシステムキットは、限定されないが、疼痛、糖尿病、神経学的疾患又は障害、ホルモン欠乏症、又は悪心を含む状態を治療及び予防することを目的とする。
【０２１７】
他の実施例において、本明細書に記載の組成物を含む眼科用キットもまた本明細書に提示される。本明細書に提示される眼科用キットは、限定されないが、眼表面の障害、眼疾患、眼科疾患などを含む状態を治療又は予防することを目的とする。
【実施例】
【０２１８】
本発明のより完全な理解を促すために以下に実施例を提示する。以降の実施例は、本発明を製造及び実施するための典型的な様式を表す。とはいえ、本発明の範囲は、これら実施例に開示された具体的な実施態様に限定されるものではなく、別の方法を利用して同様の結果を得ることができることから、これら実施例は単なる例示を目的とするものである。
実施例１：油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
Ｗ／Ｏ乳化されたクリームを、ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。Ｓｐａｎ８０  １重量％、Ｔｗｅｅｎ８０  ２重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、及び安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
【０２１９】
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によってＷ／Ｏ乳化されたクリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、及び安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
実施例２：油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、ミコナゾール２％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によってＷ／Ｏ乳化されたクリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びミコナゾール３重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、１％クロトリマゾールを含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びクロトリマゾール１．５重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、メトロニダゾール１％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、ソルビン酸カリウム０．１重量％、及びメトロニダゾール１．５重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、ノノキシノール−９  ４％の外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びノノキシノール９  ６重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、エストラジオール０．１％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びエストラジオール０．１５重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定な油中水型乳化クリームが得られる。
【０２２０】
当業者には、本発明の好ましい実施態様に対して多くの変更及び修正が可能であり、しかもそのような変更及び修正が本発明の主旨から逸脱することなく可能であることが分かるであろう。したがって、添付のクレームは、本発明の趣旨及び範囲の範疇にあるこれらの同等物をいずれも網羅するものとする。
実施例３：油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
方法
Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ製ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、油中水型乳化クリームを製造する。手短に言えば、乳酸緩衝系（１００ｍＭ乳酸／乳酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ３．８、３００  Ｏｓｍ／ｋｇ）とグリコーゲン０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水中８０℃で混合しながら溶解することによって調製した（加熱中の蒸発損失を考慮して脱イオン水を補った）。２−オクチルドデカノール１３重量％、Ｓｐａｎ６０  ０．２５重量％、コレステロール２重量％、ステアリン酸０．２重量％、及びトコフェロール酢酸エステル０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素を、ジメチコーン３５．６５重量％とジメチコーン／ジメチコノール１２．３重量％の混合液に８０℃で混合しながら溶解することによって調製した。得られた水分散相（８０℃）を、得られたシリコーン連続相（８０℃）に、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ製ローターステーター式ホモジナイザーを用いて６５００ＲＰＭで１０分間作動させて一定の高せん断混合下で加えた。その後、乳化に関するずり速度を８０００ＲＰＭで５分間まで高めることで、安定な油中水型乳化クリームが得られた。次いで、この安定なマイクロエマルションをオーバーヘッドスターラーに移して室温と平衡した周囲温度によって冷却して、凝固した安定な油中水型乳化クリームを得た。成分の重量割合はいずれも、組成物全量に対する割合を表す。
レオロジー：流動応力スイープ手順
流動応力スイープ手順は、２０ｍｍ並行板構造及びギャップ１０００μｍのＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＨＲ−３応力制御型レオメーターにおいて２５℃及び３７℃で行った。手順を実行するために、装置パラメータは次のように設定した。
【０２２１】
ステップ１）コンディショニング−任意
モード  無効
パージガスのみ（強制放熱なし）：オフモード  無効
ステップ２）流動スイープ
温度２５℃  引継ぎ設定点：オフ
浸漬時間６０．０秒  設定温度まで待機オン
Ｌｏｇスイープ
応力：０．１〜５００Ｐａ
１ディケード当たりの測定数：５
定常感度：オン（最大平衡時間６０．０秒）
サプル（Ｓａｐｌｅ）周期：１０．０秒
許容度（％）５．０
連続測定：３
縮尺倍率平均：オフ
レオロジー：振動周波数及び振動振幅スイープ手順
振動周波数及び振幅スイープ手順は、２０ｍｍ並行板構造及びギャップ１０００μｍのＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＨＲ−３応力制御型レオメーターにおいて２５℃及び３７℃で行った。手順を実行するために、装置パラメータは次のように設定した。
【０２２２】
ステップ１）振動−周波数
温度引継ぎポイント：オン
温度に向けた浸漬時間０．０秒待機：オフ
歪み（％）１％
Ｌｏｇスイープ
周波数：０．１−３０Ｈｚ
１ディケード当たりの測定数：５
ステップ２）振動−周波数
温度引継ぎポイント：オン
温度に向けた浸漬時間０．０秒待機：オフ
歪み（％）１％
Ｌｏｇスイープ
周波数：３０−０．１Ｈｚ
１ディケード当たりの測定数：５
ステップ３）振動−振幅
温度引継ぎポイント：オン
角振動数１０ｒａｄ／秒
Ｌｏｇスイープ
歪み（％）０．１−１００％
１ディケード当たりの測定数：１０
レオロジー：振動温度スイーププロトコル
振動温度スイープ手順は、２０ｍｍ並行板構造及びギャップ１０００μｍのＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＨＲ−３応力温度レオメーターにおいて、応力５Ｐａ及び周波数１０ｒａｄ／秒を用いて２０℃〜４０℃でまで行った。手順を実行するために、装置パラメータは次のように設定した。
【０２２３】
ステップ１）コンディショニング−任意
温度２０℃引継ぎポイント：オフ
温度に向けた浸漬時間６００．０秒待機オン
軸力の待機：オフ
前せん断の実行：オフ
平衡の実行：オフ
ステップ２）振動−温度勾配
開始温度：２０℃
浸漬時間６０．０秒  設定温度まで待機オン
終了温度：４０℃
温度上昇後の浸漬時間：０．０秒
温度勾配：０．５℃／分
サンプリング間隔：１０秒／点
応力：５Ｐａ
シングルポイント
角振動数１０ｒａｄ／秒
レオロジー：結果及び考察
表１：油中水型乳化クリーム製剤マトリックス型
【０２２４】
【表１】
2021506956.tif 000004
略語ＤｉＭ＝ジメチコーン、ＤｉＭ／ＤｉＭ−ｏｌ＝ジメチコーン／ジメチコノール、Ｃｈｏｌ＝コレステロール、ＳＡ＝ステアリン酸、ＴＡ＝トコフェロール酢酸エステル、Ｇｌｙｃ＝グリコーゲン、ＬＡ＝乳酸／乳酸ナトリウム水性緩衝液
表１に従って製剤を生成し、そして肉眼で見た光学像と光学顕微鏡画像の両方から分析して安定性を求めた。製剤番号１は、安定な標準的エマルションを含まない、中程度の粘稠な白色クリームをもたらした。相分離は１０日目から始まり、徐々に拡大が認められた。製剤番号２は、安定な標準的エマルションを含まない、高粘度の白色クリームをもたらした。高粘度はジメチコノールの混入によるものであった。相分離が１０日目から始まり、徐々に拡大が認められた。製剤番号３は、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。相分離は最初１日目に認められ、コレステロールの混入上限の存在が示された。製剤番号４は、粘稠な白色クリームと安定な標準的エマルションのどちらも生成しなかった。相分離は乳化直後に認められ、Ｓｐａｎ６０の混入上限の存在が示された。この現象はおそらく、Ｓｐａｎ６０の濃度がシリコーン混合液中のＳｐａｎ６０の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を上回ったことにも関連していた。製剤番号５は、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。相分離は１４日目から始まり、徐々に拡大が認められた。この現象はおそらく、２−オクチルドデカノールの増加とも関連しており、Ｓｐａｎ６０及びコレステロールと良好な界面を作成することで水−シリコーン界面において水滴を更に安定化させた。製剤番号６は、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。相分離は４日目から始まり、徐々に拡大が認められた。この現象からは、ろう状のジメチコノール成分を増やすことによってエマルションに物理的安定性を付与しようとする試みが役に立たず、その結果、エマルション安定性が物理化学的及び熱力学的パラメータによって優位に支配されることが分かった。製剤番号７は、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。相分離は５日目から始まり、徐々に拡大が認められた。この現象からは、Ｓｐａｎ６０の濃度低下の有用性が示された。製剤番号８は、安定な標準的エマルションとよりうまく整合するエマルションを含む、粘稠な白色クリームをもたらした（図３Ａ〜３Ｃ）。シリコーン相の浸出が６日目に認められたが、エマルションは中程度の安定した統合性を維持することが観測された。相分離は１５日目から始まり、徐々に拡大が認められた。この現象は、乳化剤の特定のバランスがエマルション安定性付与に必須であるという仮説も支持している。さらに、油相の滲出からは、水とシリコーンの割合を変えることでより多くの水性分散相を混入できることも分かった。製剤番号９は、安定な標準的エマルションを含む、粘稠な白色クリームをもたらした（図４Ａ〜４Ｃ）。このクリームは、相分離の兆候も不安定性も示さなかったことから、エマルション安定性には水とシリコーンの割合が重要であることを裏付けた。製剤番号１０（図５Ａ〜５Ｃ）及び製剤番号１１もまた、安定な標準的エマルションを含む、粘稠な白色クリームをもたらした。これらのクリームは、相分離の兆候も不安定性も示さなかった。製剤番号１２は、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。この現象からは、シリコーン相組成を制御することの重要性が示された。製剤番号１３もまた、安定な標準的エマルションを含まない、粘稠な白色クリームをもたらした。製剤番号１３からコレステロールを除去して製剤番号１４を作成すると、完全に相分離して、エマルションが形成しなかった（図６Ａ〜６Ｅ）。この現象からは、乳化剤及び界面安定化剤としてのコレステロールの重要性が示された。
【０２２５】
抜粋した製剤の力学的性質をレオメトリーで評価した。結果を以下の表２にまとめる。
表２：前記外陰膣クリームとレオロジー特性の比較
【０２２６】
【表２】
2021506956.tif 000005
流動応力スイープ手順を用いて、製剤番号９において２５℃及び３７℃においてゼロせん断粘度９５ｋＰａ・ｓ及び１０５ｋＰａ・ｓを測定した（図７Ａ〜７Ｄ）。振動周波数スイープからは、高周波数では幾分の収束もあるが、貯蔵弾性率（Ｇ'）と損失弾性率（Ｇ”）との間でほぼ平行な関係が示された（図８Ａ〜８Ｂ）。さらには、全周波数域にわたって拡張もヒステリシスも見られず、また２５℃及び３７℃におけるＧ'とＧ”の間の差がごくわずかであることが観測された。振動振幅スイープからは、Ｇ'とＧ”の交差点と２５℃及び３７℃における歪みとの間にほんの小さな差があることが分かったことから、固体体様から液体様への転移が規定温度領域全体ではよく似ていることが分かった（図９Ａ〜９Ｂ）。振動温度スイープからは、Ｇ'、Ｇ”及び複素粘度においてわずかな負勾配が示された（図１０）。さらに、このことから、製剤番号９の２５℃と３７℃でのごくわずかな差の裏付けとして、別の証拠が提示された。凝集を考慮すると、これらのレオロジー特性は、室温で保管して体温で組織に適用されるように設計された外陰膣クリームにとって理想的な性質であることを示している。製剤番号１１では、これら理想的な性質も認められた。
力学的性質とモル浸透圧濃度の比較：製剤番号９  対  膣適用のための前記クリーム
製剤番号９及び膣適用のための前述のクリーム（例えば、Ｍｏｎｉｓｔａｔ  ７、Ｖａｇｉｓｉｌ、及び２％クロトリマゾール）において、力学的性質とモル浸透圧濃度の比較を行った。結果を以下の表３に示す。
【０２２７】
表３：力学的性質とモル浸透圧濃度の比較
【０２２８】
【表３】
2021506956.tif 000006
他の実施態様
本発明をその詳細な説明と併せて説明してきたが、上述の説明は本発明の範囲を例示するものであって制限するものではなく、本発明は、添付のクレームの範囲によって定義されるものである。その他の態様、利点及び修正は、以降のクレームの範疇に含まれる。
【０２２９】
本明細書中で言及される特許及び科学論文は、当業者に入手可能な知識を規定している。本明細書で引用される米国特許及び公開もしくは未公開の米国特許出願はいずれも参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で引用される公開された外国特許及び特許出願はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用される寄託番号によって示されるＧｅｎｂａｎｋ及びＮＣＢＩへの寄託は、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用される他の刊行された参考文献、文書、原稿及び科学論文はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。
【０２３０】
本発明について、その好ましい実施態様を参照して具体的に示しかつ説明してきたが、クレームによって網羅される本発明の範囲から逸脱しなければ、形態及び詳細において様々な変更をなし得ることが当業者にはわかるであろう。
含まれる追加の典型的な実施態様
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定な油中水型エマルションを含む皮膚科学的組成物であって、エマルションが、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【０２３１】
実施態様において、対象の皮膚科学的状態を予防又は治療する方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０２３２】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定な油中水型エマルションを含む直腸組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【０２３３】
実施態様において、対象の直腸状態を治療する方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０２３４】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定な油中水型エマルションを含む日焼け防止組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【０２３５】
実施態様において、対象のＵＶ照射損傷を予防する方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０２３６】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定な油中水型エマルションを含む経皮ドラッグデリバリー組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【０２３７】
実施態様において、対象の疼痛、糖尿病、神経学的疾患又は障害、ホルモン欠乏症、又は悪心を治療する方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【０２３８】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定な油中水型エマルションを含む眼科用組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【０２３９】
実施態様において、対象の眼疾患を予防又は治療するための方法であって、前記方法が、安定な油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【図１】
2021506956.tif 000007
【図２】
2021506956.tif 000008
【図３】
2021506956.tif 000009
【図４】
2021506956.tif 000010
【図５】
2021506956.tif 000011
【図６】
2021506956.tif 000012
【図７Ａ】
2021506956.tif 000013
【図７Ｂ】
2021506956.tif 000014
【図７Ｃ】
2021506956.tif 000015
【図７Ｄ】
2021506956.tif 000016
【図８Ａ】
2021506956.tif 000017
【図８Ｂ】
2021506956.tif 000018
2021506956.tif 000019
【図９Ａ】
2021506956.tif 000020
【図９Ｂ】
2021506956.tif 000021
【図１０】
2021506956.tif 000022
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月16日(2020.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物の約５５％〜約７５％を含む連続シリコーン相と水相とを有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物であって、
前記シリコーン相は、シリコーン油およびシリコーンガムによって形成され、
前記シリコーン油は、ジメチコーンを含み、前記組成物の約３５重量％から約４５重量％であり、
前記シリコーンガムは、ジメチコノール：ジメチコーン混合物を含み、前記組成物の約１０重量％〜約１５重量％であり、
前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でコレステロールまたはコレステロール誘導体を含む非シリコーン乳化剤を含み、
前記組成物は、シリコーン系乳化剤を利用せず、
前記組成物のｐＨは、約３〜約５であり、外陰膣投与に有効である、組成物。
【請求項２】
前記コレステロール又はコレステロール誘導体が、前記組成物の全重量の約０．５重量％〜約２重量％までの濃度である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１つの非シリコーン系共乳化剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記非シリコーン系共乳化剤が、ステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンモノラウレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノパルミテート、ポリオキシエチレンモノオレエート、レシチン、オクチルドデカノール、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（酸化エチレン）−ポリ（酸化プロピレン）−ポリ（酸化エチレン）トリブロックコポリマー、ポリ（アクリル酸）、イソプロピルミリステート、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記水相がｐＨ緩衝系を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｐＨ緩衝系が乳酸及びその共役塩基を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１つの保存料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記保存料が、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ＥＤＴＡ、パラベン、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
トコフェロールをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記トコフェロールが、α−トコフェロール、ビタミンＥ、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ又はトコフェロール酢酸エステルを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
抗酸化物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗酸化物質が、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ポリフェノール、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの脂肪酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記脂肪酸が、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、カプロレイン酸、ラウロレイン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸、アラキドン酸、ステアリドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、又はこれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つの増粘剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記増粘剤が、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリ（アクリル酸）、ポリカルボフィル、グアーガム、キサンタンガム、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
コレステロール以外の少なくとも１つの生物活性剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記生物活性剤がグリコーゲンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの生物薬剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記活性薬剤が、ミコナゾール、メトロニダゾール、クロトリマゾール、エストラジオール、プラステロン、又はノノキシノール９を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物のモル浸透圧濃度が、約２００〜５００ｍＯｓｍ／ｋｇまでである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物のゼロせん断粘度が、約５０ｋＰａ・ｓ〜１０００ｋＰａ・ｓまでである、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
とりわけ、潤滑性を提供し、皮膚、粘膜及び他の組織を保護し、そしてドラッグデリバーを促す組成物、製剤及び方法が本明細書に提示される。重度外陰膣の及び他の状態の症状を治療、予防、及び／又は軽減するための組成物、製剤及び方法も提示される。対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護するように設計された外陰膣組成物が本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、外陰膣組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む。他の実施態様において、外陰膣組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる。他の実施態様において、外陰膣組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
皮膚を治療又は保護する組成物、製剤及び方法も提示される。対象の皮膚に治療又は保護を提供するように設計された皮膚科学的組成物が本明細書に提示される。いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む。他の実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる。他の実施態様において、皮膚科学的組成物は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
対象の膣の状態を予防又は治療する方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記エマルションの全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。実施態様において、組成物は、膣中、膣上及び／もしくは膣の周囲、又はこれらのいずれかの組み合わせに投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
水、ｐＨ緩衝系、少なくとも１つの活性薬剤又は生物活性剤、及び保存料を含む水相を調製すること、シリコーン油、シリコーンガム、並びにステロール、脂肪酸、トコフェロール及び保存料を含むシリコーン相を別個に調製すること、水相をシリコーン相へ加えること、及びシリコーン油中水型エマルションが形成されるまで合わせた相を混合することを含む、シリコーン油中水型エマルションを調製する方法であって、組成物の全重量に対して、シリコーン相が組成物の約２０〜８０重量％を占め、そして水相が、組成物の約２０〜８０重量％を占める、前記方法もまた本明細書に提示される。実施態様において、この方法はさらに、水相をシリコーン相へ高せん断混合下で加えることも含み、例えば、高せん断混合はローターステーター式ホモジナイザーを利用する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む、からなる、又はから本質的になる組成物を対象に投与することを含む、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法もまた本明細書に開示する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、セラミド、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む、からなる、又はから本質的になる皮膚科学的組成物を対象に投与することを含む、対象の皮膚を治療及び保護する方法もまた本明細書に開示する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【図１】図１Ａ〜１Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、脂肪酸、保存料、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化剤、及びトコフェロールを含む、典型的な安定なシリコーン油中水型（water-in-silicone）（Ｗ／Ｏ）エマルションを示している。図１Ａは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分の典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤のみが水とシリコーンとの界面を安定化している。図１Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分のもう一つの典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸が協同的に水とシリコーンとの界面を安定化している。
【図２】図２Ａ〜２Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、脂肪酸、保存料、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤を含む、典型的な安定なシリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを示している。図２Ａは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分の典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤のみが水とシリコーンとの界面を安定化している。図２Ｂは、乳化剤、細胞膜流動性増強剤、及び脂肪酸といった成分のもう一つの典型的な物理化学的配向性を表し、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸が協同的に水とシリコーンとの界面を安定化している。
【図３】図３Ａ〜３Ｃは、製剤番号８の光学像を示す。図３Ａは、製剤番号８の１日目の肉眼による光学像である。図３Ｂは、製剤番号８の１日目の光学顕微鏡画像である。図３Ｃは、製剤番号８の６日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは３００ミクロンである。
【図４】図４Ａ〜４Ｃは、製剤番号９の光学像を示す。図４Ａは、製剤番号９の１日目の肉眼で見た像である。図４Ｂは、製剤番号９の１日目の光学顕微鏡画像である。図４Ｃは、製剤番号９の３１日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図５】図５Ａ〜５Ｃは、製剤番号１０の光学像を示す。図５Ａは、製剤番号１０の１日目の肉眼による光学像である。図５Ｂは、製剤番号１０の１日目の光学顕微鏡画像である。図５Ｃは、製剤番号１０の１４日目の光学顕微鏡画像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図６】図６Ａ〜６Ｅは、製剤番号１３及び１４の光学像を表す。図６Ａは、製剤番号１３の１日目の肉眼で見た像である。図６Ｂは、製剤番号１３の１日目の光学顕微鏡画像である。図６Ｃは、製剤番号１４の１日目の肉眼による光学像である。図６Ｄは、製剤番号１４の１日目の光学顕微鏡画像である。図６Ｅは、相分離を示す製剤番号１４の光学像である。スケールバーは１００ミクロンである。
【図７】図７Ａ〜７Ｄは、製剤番号９の流動応力スイープ解析グラフを示す。図７Ａは、製剤番号９の２５℃における流動スイープであって、せん断速度に対して粘度が示されている。図７Ｂは、製剤番号９の２５℃における流動スイープであって、応力に対して粘度が示されている。図７Ｃは、製剤番号９の３７℃における流動スイープであって、せん断速度に対して粘度が示されている。図７Ｄは、製剤番号９の３７℃における流動スイープであって、応力に対して粘度が示されている。
【図８】図８Ａ〜８Ｂは、製剤番号９の振動振幅スイープを示す。図８Ａは、製剤番号９の２５℃における振動振幅スイープである。図８Ｂは、製剤番号９の３７℃における振動振幅スイープである。
【図９】図９Ａ〜９Ｂは、製剤番号９の振動周波数スイープを示す。図９Ａは、製剤番号９の２５℃における振動周波数スイープである。図９Ｂは、製剤番号９の３７℃における振動周波数スイープである。
【図１０】図１０は、製剤番号９の２０℃〜４０℃までの振動温度スイープである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本明細書に提示される組成物は、安定なエマルションであって、比較的粘稠で潤滑な液体、ローション、軟膏又はクリームの形状である。組成物は使用期限中、エマルションとして安定であり、適用後最大約１週間安定した状態を保つことができる。組成物は、本明細書に記載のとおり、局所適用、直腸適用、及び外陰膣適用を含む、様々な目的に使用することができる。さらに、組成物は、活性薬剤及び／又は生物活性剤と共に又はそれらを用いずに使用することができる。より具体的には、とりわけ、シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを含む組成物が本明細書に提示されるが、前記エマルションは、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを有する。予防又は治療を必要とする対象の外陰膣及び他の状態を予防又は治療する（例えば、直腸効用のため、皮膚科学的効用、日焼け防止、経皮ドラッグデリバリー、又は眼科効用のための）方法であって、組成物（例えば、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％の濃度でステロールを含むエマルション）を適用することを含む方法、及び組成物と薬剤を含むキットもまた本明細書に提示される。本開示内容は、多くの場合、外陰膣の兆候を治療するのに有用な組成物に関するが、これは、本明細書に開示される組成物の多くの典型的な使用のうちの一つであると考えられる。本明細書に説明のとおり、前記組成物が外陰膣適用以外の効用を有することが当業者には分かるであろう。定義
以降の定義は、本主題を理解すること及び添付の特許請求の範囲を構成することを目的として含まれる。本明細書で使用される略語は、化学的及び生物学的技術分野におけるそれらの従来の意味を表す。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本明細書で使用するとき、用語「安定な」又は「安定性」は、本明細書に記載のシリコーン油中水型エマルションに関する。安定性とは、適切な保存条件においてその性質の経時的な変化に抵抗するエマルションの能力を指すことがある。例えば、安定性は通常、室温（例えば、およそ２０℃〜２５℃の間）において少なくとも１カ月間保存したとき、又はその最終包装中で室温（例えば、およそ２０℃〜２５℃の間）において少なくとも１２カ月間保存したときに組成物が相分離しないことを意味することができる。安定性のその他の典型的な特徴としては、有効期限という観点では最終包装製品の安定性があげられる。例えば、安定性は、製品の構成要素（例えば、活性又は不活性成分）が変化、劣化、又は分解しなかったこと、分析証明書に規定されている製品特性（例えば、エマルション安定性、ゼロせん断粘度（ｚｅｒｏ−ｒａｔｅ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ））が変化しなかったこと、製品保存系が機能を維持していること、又はこれらのいずれかの組み合わせを意味することができる。エマルションの安定性は、本明細書に記載の技法、例えば、光散乱法、光学顕微鏡、凍結融解サイクル、遠心分離、及びレオロジーを含む技法を用いて特性評価することができる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
さらに、本明細書で使用するとき、「安定な」又は「安定性」は、本明細書に記載のシリコーン油中水型エマルションを含む組成物（例えば、本明細書に記載のエマルションと追加薬剤とを含む組成物、すなわち「安定な組成物」）にも関する。例えば、組成物は、組成物が様々な活性薬剤（例えば、活性成分）を含むのに好適な担体及び／又は他の物質を含むことができ、組成物中の活性薬剤は、本明細書に記載のとおり、長時間安定であろう。加えて、一部の実施態様による活性薬剤は、本明細書に記載のとおり、組成物中ではある期間安定でなければならない。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の他の特徴及び利点は、以降の好ましい実施態様の説明及びクレームから明白であろう。別段の定義がなければ、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を表す。本明細書に記載するものと同様又は同等の方法及び材料は本発明の実施又は試験において使用可能であるが、好適な方法及び材料を以降に説明する。本明細書で引用される公開された外国特許及び特許出願はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用される受入番号で示されるＧｅｎｂａｎｋ及びＮＣＢＩへの寄託は、本明細書に参照として組み込まれる。本明細書で引用されるその他の刊行された参考文献、文書、原稿及び科学論文はいずれも、本明細書に参照として組み込まれる。矛盾する場合は、本明細書が定義を含み支配するものとする。加えて、材料、方法、及び実施例もまた、単なる例示であって、限定を意図とするものではない。組成物
本開示内容は、細胞膜流動性増強剤を含むシリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションを含む、組成物を提供する。実施態様において、細胞膜流動性増強剤は、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
好適な水とシリコーンのエマルションとしては、シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）、水中油型（Ｏ／Ｗ）又は水中シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）エマルションがあげられるが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、水とシリコーンとのエマルションはＷ／Ｏエマルションである。好ましい例では、好適なエマルションはシリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションである。例えば、限定するものではないが、Ｗ／Ｏエマルションは、（母集団に水を含む）最大５０重量％の水を含む水相と、（母集団にシリコーンを含む）２０重量％〜９５重量％のシリコーンを含むシリコーン相とを有することができる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
いくつかの実施例では、シリコーン油中水型エマルションは、シリコーン相を含み、シリコーン相は、シリコーン油、シリコーンワックス、シリコーンガム、又はこれらのいずれかの組み合わせを含む。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
シリコーン油中水型エマルションを作成するとき、多数のシリコーン油、シリコーンガム、又はシリコーンワックスを当該技術分野において既知のものから選択することができる。本開示の目的において、好適なシリコーン油としては、ジメチコーン、シクロメチコーン、カプリルメチコーン、シクロペンタシロキサン、シクロヘキサシロキサン又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられるが、これらに限定されない。本開示の目的において、好適なシリコーンガムとしては、ジメチコノールがあげられるが、これらに限定されない。本開示の目的において、好適なシリコーンワックスとしては、ステリルジメチコーンがあげられるが、これらに限定されない。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
本明細書で使用するとき、用語「ステロール」は、天然又は合成の植物性又は動物性ステロールを指してよい。典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらのいずれかの組み合わせがあげられる。追加のステロールとしては、ジオスゲニン、スチグマスタノール、チゴゲニン、α−シトステロール、β−シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、カンプエステロール、オレアノール酸、ソヤサポゲノール（例えば、ソヤサポゲノールＡ又はソヤサポゲノールＢ）、プロトアシゲニン、及びプロトパナキサジオールがあげられる。いくつかの実施態様において、ステロールはコレステロールである。ステロールがコレステロールであるとき、その生理化学的及び生化学的性質によって、細胞膜流動性増強剤として、シリコーン油中水型液滴界面の安定において重要な役割を果たす乳化剤として、そして生物活性剤として、一意的にかつ同時に機能できるようになる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
実施態様において、安定なシリコーン油中水型エマルションのゼロせん断粘度は、１００Ｐａ・ｓ〜１０００ｋＰａ・ｓまでの間であってよい。エマルションのゼロせん断粘度の測定に好適な特性評価法としては、レオメトリー及び粘度測定法があげられるが、これらに限定されない
本開示内容全体にわたって、「増粘剤」という表現は、１以上の増粘剤が組成物に含まれる場合、１以上の増粘剤を指すことができる。例えば、１以上の増粘剤をエマルションに混入することができる。いくつかの実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションの水相に混入される。他の実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションのシリコーン相に混入される。さらに別の実施態様において、１以上の増粘剤は、エマルションの水相とシリコーン相の両方に混入される。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
身体構造上及び生理学的な相互作用、生理的な排出能、拡散、又はこれらのいずれかの組み合わせは、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、活性薬剤、又はこれらのいずれかの組み合わせのうち少なくとも１つとを、安定なシリコーン油中水型エマルションから放出することにつながり、結果として対象に治療上有効量を提供することができる。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
薬学的に許容可能な構成要素である賦形剤又は薬剤もまた、本明細書に記載の組成物中に含むことができる。いくつかの態様において、薬学的に許容可能な薬剤は、組成物を安定化させ、対象の外陰膣組織（例えば、外陰部、膣、もしくはその両者）、直腸組織、皮膚、又は眼への投与し易さを可能にし、症状緩和を提供する能力、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する能力、又は対象の膣を予防的に保護する能力を高め、あるいは別の方法で、組成物を対象における治療用途に好適なものにする可能性がある。したがって、前記組成物はさらに、関連技術分野に精通する者に既知であるような、薬学的に許容可能な賦形剤を含んでもよい。本明細書に開示される前記の外陰膣組成物、直腸用組成物、皮膚科学的組成物又は眼科用組成物のうちのいくつかに活性薬剤を含有することを考慮すると、本明細書に提示されるような、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを有する医薬組成物もまた本明細書に開示される。この医薬組成物は、症状緩和を提供する、原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は対象の膣を予防的保護するために対象に投与されてよい。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
本開示内容はまた、本明細書に記載の疾患及び状態の治療又は予防のための併用療法を含む方法も提供する。「併用療法」又は「連携療法（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」は、本明細書に記載の組成物、例えば、連続シリコーン相と水相とを有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物の投与を含んでおり、前記エマルションは、本明細書に開示のとおり、少なくとも１つの追加試薬と共に、これらの治療用組成物の共活性化によって薬効を提供することを目的とする具体的な治療計画の一部として、組成物の全重量に対し約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
「併用療法」はまた、非薬物療法（例えば、外科的手術又は放射線治療）とさらに組み合わせて本開示の組成物を投与することも包含する。併用療法が非薬物治療も含む場合、非薬物治療は、治療用化合物と非薬物治療との組み合わせの共活性化によって薬効が実現されるのであれば、任意の好適な時期に行うことができる。
シリコーン油中水型エマルションの物理化学的性質
液滴寸法
いくつかの実施例において、本明細書に記載のエマルションは液滴（あるいは、「粒子」）を含む。乳化製剤を含む液−液滴は、最大２５０ミクロンという中程度の直径を有し得る。例えば、液滴は、約１０〜約２５０ミクロンまで、約５０〜約２５０ミクロンまで、約１００〜約２５０ミクロンまで、約１５０〜約２５０ミクロンまで、又は約２００〜約２５０ミクロンまでの中程度の直径を有することができる。いくつかの実施例において、液滴／粒子の直径は、約１０〜約１００，０００ナノメートル（１００μｍ）までである。例えば、液滴／粒子の直径は、約１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、１０００、１０，０００、又は１００，０００ナノメートルであってよい。いくつかの実施態様において、機器又は装置を使用して対象に液滴／粒子を送達してもよい。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
いくつかの実施態様において、細胞膜流動性増強剤（例えば、ステロールであって、典型的なステロールとしては、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール、又はこれらの任意の組み合わせがあげられる）を含む外陰膣組成物は、２５℃〜３７℃までの温度においてごくわずかな変化を有するという、レオロジー特性を有する。外陰膣用の方法
対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法であって、本明細書に提示される組成物のいずれかを対象に投与することを含む、前記方法も本明細書に提示される。いくつかの実施形態において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとを含む外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。その他の実施形態において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとからなる外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。更に別の実施態様において、対象の外陰膣の症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理又は感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する方法は、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化剤、トコフェロール、及び活性薬剤のうち少なくとも１つとから本質的になる外陰膣組成物を対象に投与することを含むことができる。皮膚科学的組成物
皮膚科学的組成物もまた本明細書に提示される。本明細書に記載の皮膚科学的組成物は、皮膚保護剤又は保湿剤として使用することができる。別の実施例において、皮膚科学的組成物は、湿疹、乾癬、尋常性乾癬、皮膚乾燥、荒れた皮膚、おむつかぶれ、皮膚発疹、じんましん、うるし、皮膚疼痛、ヘルペス後神経痛、やけど、創傷治癒、皮膚感染、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、にきび、膿痂疹、メラノーマ、酒さ、あかぎれ、ひび割れた唇、又は皮膚のしわを治療又は予防するために使用することができる。いくつかの実施態様において、皮膚科学的組成物は、化粧品、化粧水、皮膚用保湿液、又は皮膚用クリームとして配合することができる。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
例えば、本発明の組成物には、自動車及びモータースポーツ用途、船舶用途、農業用途、自動車修理工場／作業場用途、ホビークラフト用途、及び住まい及び庭の用途などの分野において多くの用途がある。例えば、組成物は、成型による錆を防ぐために金属体に保護コーティングを付与するため、接触している金属部品に潤滑性を付与するため、移動中の部品を清浄及び潤滑化するため、固着した物体に潤滑剤を付ける及び浸透させるため、用具、ノコギリ及び刃を清浄及び潤滑化するため、表面を（表面に物理化学的変化が生じた後に）回復させる又は磨くために使用することができる。典型的な表面としては、木材、磁器、エナメル質、タイル、ステンレス鋼、ガラス繊維、クローム、及びゴムがあげられる。キット
症状緩和のため、状態に関連する組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療するため、対象の組織を保護的に予防するための組成物用のキットもまた本明細書に提示される。実施態様において、キットは、安定なシリコーン油中水型エマルションと細胞膜流動性増強剤を含む。別の実施態様において、キットはさらに、乳化剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、セラミド、又は活性薬剤のうちの少なくとも１つと、組成物の製造説明書を含む。説明書には、乳化によって組成物を製造するための工程及び試薬を記載することができる。このような工程及び試薬は、乳化のための本出願の開示内容に基づくことがある。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
実施態様において、対象の外陰膣症状緩和を提供する、外陰膣組織の原因となっている病態生理もしくは感染を治療する、又は外陰膣組織を予防的に保護する外陰膣組成物を製造するためのキットであって、組成物が、安定なシリコーン油中水型エマルションと、乳化剤と、細胞膜流動性増強剤と、脂肪酸と、保存料と、生物活性剤、ｐＨ緩衝系、増粘剤、抗酸化物質、トコフェロール、及び活性薬剤のうちの少なくとも１つと、外陰膣組成物の製造説明書を含む、からなる、又はから本質的になる前記キットが本明細書に提示される。説明書には、乳化によって外陰膣組成物を製造するための工程及び試薬を記載することができる。このような工程及び試薬は、乳化のための本出願の開示内容に基づくことがある。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
本発明のより完全な理解を促すために以下に実施例を提示する。以降の実施例は、本発明を製造及び実施するための典型的な様式を表す。とはいえ、本発明の範囲は、これら実施例に開示された具体的な実施態様に限定されるものではなく、別の方法を利用して同様の結果を得ることができることから、これら実施例は単なる例示を目的とするものである。
実施例１：シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
Ｗ／Ｏ乳化されたクリームを、ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。Ｓｐａｎ８０  １重量％、Ｔｗｅｅｎ８０  ２重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、及び安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によってＷ／Ｏ乳化されたクリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、及び安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
実施例２：シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、ミコナゾール２％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によってＷ／Ｏ乳化されたクリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びミコナゾール３重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、１％クロトリマゾールを含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びクロトリマゾール１．５重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、メトロニダゾール１％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、ソルビン酸カリウム０．１重量％、及びメトロニダゾール１．５重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８
２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、ノノキシノール−９  ４％の外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びノノキシノール９  ６重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される、エストラジオール０．１％を含む外陰膣クリーム
ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、Ｗ／Ｏ乳化クリームを製造する。乳酸緩衝系（乳酸／乳酸ナトリウム、ｐＨ３．８、２５０  Ｏｓｍ／ｋｇ）、グリコーゲン０．５重量％、アスコルビン酸ナトリウム０．１重量％、及びソルビン酸カリウム０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水に溶解することによって調製する。ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８  ２重量％、オクチルドデカノール１重量％、コレステロール１重量％、ステアリン酸０．２重量％、オレイン酸０．２重量％、リノール酸０．２重量％、トコフェロール酢酸エステル１重量％、安息香酸０．１重量％、及びエストラジオール０．１５重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素をジメチコーンに溶解することによって調製する。得られた水分散相（２５０ｍＬ）を、得られたシリコーン連続相（５００ｍＬ）にローターステーター式ホモジナイザーを用いた一定の高せん断混合下で加える。得られた安定なマイクロエマルションを３０分間均質化することで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られる。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
当業者には、本発明の好ましい実施態様に対して多くの変更及び修正が可能であり、しかもそのような変更及び修正が本発明の主旨から逸脱することなく可能であることが分かるであろう。したがって、添付のクレームは、本発明の趣旨及び範囲の範疇にあるこれらの同等物をいずれも網羅するものとする。
実施例３：シリコーン油中水型（Ｗ／Ｏ）乳化法によって製造される外陰膣クリーム
方法
Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ製ローターステーター方式ホモジナイザーを用いた高せん断混合法によって、シリコーン油中水型乳化クリームを製造する。手短に言えば、乳酸緩衝系（１００ｍＭ乳酸／乳酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ３．８、３００  Ｏｓｍ／ｋｇ）とグリコーゲン０．１重量％を含む水分散相を、これら構成要素を脱イオン水中８０℃で混合しながら溶解することによって調製した（加熱中の蒸発損失を考慮して脱イオン水を補った）。２−オクチルドデカノール１３重量％、Ｓｐａｎ６０  ０．２５重量％、コレステロール２重量％、ステアリン酸０．２重量％、及びトコフェロール酢酸エステル０．１重量％を含むシリコーン連続相を、これら構成要素を、ジメチコーン３５．６５重量％とジメチコーン／ジメチコノール１２．３重量％の混合液に８０℃で混合しながら溶解することによって調製した。得られた水分散相（８０℃）を、得られたシリコーン連続相（８０℃）に、Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ製ローターステーター式ホモジナイザーを用いて６５００ＲＰＭで１０分間作動させて一定の高せん断混合下で加えた。その後、乳化に関するずり速度を８０００ＲＰＭで５分間まで高めることで、安定なシリコーン油中水型乳化クリームが得られた。次いで、この安定なマイクロエマルションをオーバーヘッドスターラーに移して室温と平衡した周囲温度によって冷却して、凝固した安定なシリコーン油中水型乳化クリームを得た。成分の重量割合はいずれも、組成物全量に対する割合を表す。レオロジー：流動応力スイープ手順
流動応力スイープ手順は、２０ｍｍ並行板構造及びギャップ１０００μｍのＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＨＲ−３応力制御型レオメーターにおいて２５℃及び３７℃で行った。手順を実行するために、装置パラメータは次のように設定した。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２３】
ステップ１）コンディショニング−任意
温度２０℃引継ぎポイント：オフ
温度に向けた浸漬時間６００．０秒待機オン
軸力の待機：オフ
前せん断の実行：オフ
平衡の実行：オフ
ステップ２）振動−温度勾配
開始温度：２０℃
浸漬時間６０．０秒  設定温度まで待機オン
終了温度：４０℃
温度上昇後の浸漬時間：０．０秒
温度勾配：０．５℃／分
サンプリング間隔：１０秒／点
応力：５Ｐａ
シングルポイント
角振動数１０ｒａｄ／秒レオロジー：結果及び考察
表１：シリコーン油中水型乳化クリーム製剤マトリックス型
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
本発明について、その好ましい実施態様を参照して具体的に示しかつ説明してきたが、クレームによって網羅される本発明の範囲から逸脱しなければ、形態及び詳細において様々な変更をなし得ることが当業者にはわかるであろう。
含まれる追加の典型的な実施態様
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む皮膚科学的組成物であって、エマルションが、組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３１】
実施態様において、対象の皮膚科学的状態を予防又は治療する方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む直腸組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
実施態様において、対象の直腸状態を治療する方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む日焼け防止組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
実施態様において、対象のＵＶ照射損傷を予防する方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む経皮ドラッグデリバリー組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３７】
実施態様において、対象の疼痛、糖尿病、神経学的疾患又は障害、ホルモン欠乏症、又は悪心を治療する方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
実施態様において、連続シリコーン相と水相を有する安定なシリコーン油中水型エマルションを含む眼科用組成物であって、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１重量％〜約４重量％までの濃度でステロールを含む、前記組成物が本明細書に提示される。実施態様において、ステロールは、コレステロール、又はコレステロール誘導体を含む。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
実施態様において、対象の眼疾患を予防又は治療するための方法であって、前記方法が、安定なシリコーン油中水型エマルションを含む組成物を対象に投与することを含み、前記エマルションが、前記組成物の全重量の約０．１％〜約４％までの濃度でステロールを有する、前記方法もまた本明細書に提示される。
【国際調査報告】
2021506956.tif 000023