(57)【要約】被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法が提供され、上記方法は、式（Ｉ）の化合物（本明細書で記載されるように定義される）またはその薬学的に受容可能な塩を上記被験体に投与する工程を包含する。別の局面において、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を包含する、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。別の局面において、本開示は、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物であって、ここでその組成物は、その被験体へのその式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与のために調製される組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、前記方法は、前記被験体に、式（Ｉ）の化合物：
【化３】
2021512935.tif 000015
またはその薬学的に受容可能な塩を、１日あたり１００ｍｇ〜１日あたり５０００ｍｇの量で投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり５００ｍｇ〜１日あたり５０００ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１０００ｍｇ〜１日あたり３０００ｍｇの量で投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に１５００ｍｇ〜３０００ｍｇの量で、および前記１日目の後に１日あたり１０００ｍｇ〜１日あたり２０００ｍｇの量で投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に２０００ｍｇ〜２５００ｍｇの量で投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に約２２５０ｍｇの量で投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり１２５０ｍｇ〜１日あたり１７５０ｍｇの量で投与される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり約１５００ｍｇの量で投与される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２用量で投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に２用量で投与される、請求項４〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に第１の用量およびその後の用量で投与され、ここで前記第１の用量は、前記その後の用量より多い、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の用量は、１０００ｍｇ〜２０００ｍｇの間である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の用量は、１２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇの間である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の用量は、約１５００ｍｇである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記その後の用量は、５００ｍｇ〜１０００ｍｇの間である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記その後の用量は、約７５０ｍｇである、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり２用量で投与される、請求項４〜８および１０〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、前記１日目の後に１日あたり６２５ｍｇ〜８７５ｍｇの２用量で投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、前記１日目の後に１日あたり約７５０ｍｇの２用量で投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１００ｍｇ〜２０００ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量で投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１５０ｍｇ〜４００ｍｇの量で投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり２００ｍｇ〜３００ｍｇの量で投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり約２５０ｍｇの量で投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１用量で投与される、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇの量で投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり６００ｍｇ〜１８００ｍｇの量で投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり７００ｍｇ〜１６００ｍｇの量で投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり８００ｍｇ〜１４００ｍｇの量で投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり９００ｍｇ〜１２００ｍｇの量で投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり約１０００ｍｇの量で投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１用量で投与される、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２用量で投与される、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり約５００ｍｇの２用量で投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に２５０ｍｇ〜１５００ｍｇの量で、および前記１日目の後に１日あたり２５０ｍｇ〜１日あたり１０００ｍｇの量で投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項３６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に５００ｍｇ〜１０００ｍｇの量で投与される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に約７５０ｍｇ量で投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり２５０ｍｇ〜１日あたり７５０ｍｇの量で投与される、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり約５００ｍｇの量で投与される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２用量で投与される、請求項３５〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に２用量で投与される、請求項３５〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目に第１の用量およびその後の用量で投与され、ここで前記第１の用量は、前記その後の用量より多い、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記第１の用量は、２５０ｍｇ〜７５０ｍｇの間である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１の用量は、４００ｍｇ〜６００ｍｇの間である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記第１の用量は、約５００ｍｇである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記その後の用量は、１００ｍｇ〜５００ｍｇの間である、請求項４２〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記その後の用量は、約２５０ｍｇである、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、前記１日目の後に１日あたり２用量で投与される、請求項３５〜３９および４１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、前記１日目の後に１日あたり１００ｍｇ〜５００ｍｇの２用量で投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、前記１日目の後に１日あたり約２５０ｍｇの２用量で投与される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり８００ｍｇ〜１４００ｍｇの量で投与される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり約１０００ｍｇの量で投与される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１０００ｍｇ〜１５００ｍｇの量で投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり約１２５０ｍｇの量で投与される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり２５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり５００ｍｇ〜１０００ｍｇの量で投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり約７５０ｍｇの量で投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１用量で投与される、請求項５１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、少なくとも１週間にわたって投与される、請求項５１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、少なくとも６週間にわたって投与される、請求項５１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも６週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも６週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７２】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７３】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも６週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７５】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７６】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも６週間にわたって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７７】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、１日あたり２回約５００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７８】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量で、ならびに前記１日目の後に各日に１日あたり約７５０ｍｇの２用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７９】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量で、ならびに前記１日目の後に各日に１日あたり約２５０ｍｇの２用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８０】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、経口投与される、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２日間投与される、請求項１〜６１、６４、６５、６８、７１、７４、および７７〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
前記疼痛は、慢性疼痛、腸痛、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛、または内臓痛を含む、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
前記疼痛は、神経障害性疼痛を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記神経障害性疼痛は、特発性小径線維ニューロパチーを含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
前記疼痛は、筋骨格系疼痛を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛を含む、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記疼痛は、急性疼痛を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
前記急性疼痛は、急性術後疼痛を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記疼痛は、術後疼痛を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項９１】
前記術後疼痛は、バニオン切除疼痛を含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記術後疼痛は、腹壁形成術疼痛を含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記疼痛は、内臓痛を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項９４】
前記被験体は前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与前に、１１点疼痛数値評価スケールで少なくとも４のベースライン疼痛スコアを経験した、請求項１〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記被験体は、前記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与前に、言語分類評価スケールで中程度または重度のベースライン疼痛レベルを経験した、請求項１〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
前記方法は、非塩形態にある前記式（Ｉ）の化合物を前記被験体に投与する工程を包含する、請求項１〜９５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
前述の方法のうちのいずれかにおける使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９８】
前述の方法のうちのいずれかにおける使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本発明出願は、２０１８年２月１２日出願の米国仮特許出願第６２／６２９，３０８号、２０１８年１２月１２日出願の米国仮特許出願第６２／７７８，８８１号、および２０１８年１２月１６日出願の米国仮特許出願第６２／７８０，２８１号（これらの各々は、その全体において参考として援用される）の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
背景
疼痛は、健常な動物が組織の損傷を回避すること、および負傷組織へのさらなる損傷を防止することを可能にする、防御機構である。臨床状況における疼痛管理は、急性および慢性両方の臨床状況において、未だ満たされていない高いニーズのままである。急性疼痛に加えて、患者が疼痛の阻害から利益を受けるその防御的役割（神経障害性疼痛）を超えて慢性疼痛が持続する多くの状態が存在する。神経障害性疼痛は、感覚神経に対する傷害によって引き起こされる慢性疼痛の形態である（Ｄｉｅｌｅｍａｎ，  Ｊ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．  Ｐａｉｎ，  ２００８．  １３７（３）：  ｐ．  ６８１−８）。神経障害性疼痛は、２つのカテゴリー、神経に対する全般的な代謝ダメージによって引き起こされる疼痛および孤立性の神経傷害によって引き起こされる疼痛に分けられ得る。その代謝性ニューロパチーとしては、帯状疱疹後ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチー、および薬物誘発性ニューロパチーが挙げられる。孤立性の神経傷害適応症は、切断術後疼痛、術後神経傷害疼痛、および神経絞扼傷害様神経障害性背部痛が挙げられる。
【０００３】
現在の疼痛治療は、有効性が不十分でありかつ有害事象（ＡＥ）の高リスクがあるという欠点を有する。例えば、リドカイン（非選択的ナトリウムチャネル遮断薬）は、疼痛を効果的に減少し得るが、その有用性は、疼痛緩和に必要とされる用量レベルで与えられる場合の顕著な副作用が原因で制限される。オピオイド鎮痛薬は、高い乱用傾向を有し、過剰投与に起因して、頻繁に死亡をもたらす。さらに、オピオイド誘導性痛覚過敏はまた、オピオイドの長期使用を制限する。オピオイド誘導性痛覚過敏は、臨床実務において定期的に遭遇するものであり、疼痛管理において重大な難題を引き起こす。疼痛に関するその制限された処置選択肢は、現在の標準ケアのリスクの増大しつつある認識と合わせれば、新たな疼痛管理治療のニーズを強調する。
【０００４】
電位開口型ナトリウムチャネル（ＮａＶ）は、疼痛シグナル伝達に関与する。ＮａＶは、電気的シグナル伝達の生物学的メディエーターである。なぜならそれらは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の迅速な上り行程を媒介するからである。正常の生理学におけるこれらのチャネルの役割に関する証拠、ナトリウムチャネル遺伝子の変異から生じる病理学的状態、動物モデルにおける前臨床研究、および既知のナトリウムチャネル調節因子の臨床薬理学は全て、痛覚におけるＮａＶの中心的役割を指摘する（Ｒｕｓｈ，  Ａ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．  Ｃｕｍｍｉｎｓ，  Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．  Ｍｏｌ  Ｉｎｔｅｒｖ，  ２００７．  ７（４）：  ｐ．  １９２−５）；  Ｅｎｇｌａｎｄ，  Ｓ．，  Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：  ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  １７  （１２），  ｐ．  １８４９−６４  （２００８）；  Ｋｒａｆｔｅ，  Ｄ．  Ｓ．  ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，  Ａ．  Ｗ．，  Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：  ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ８  （１），  ｐ．  ５０−５６  （２００８））。ＮａＶは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の迅速な上り行程を媒介するので、それら細胞におけるシグナル伝達の開始に関与する（Ｈｉｌｌｅ，  Ｂｅｒｔｉｌ，  Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，  Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．  （Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，  ＭＡ，  ２００１））。ＮａＶがニューロンシグナルの開始および伝播において果たす役割に起因して、ＮａＶ電流を減らすアンタゴニストは、ニューロンシグナル伝達を妨害または減少し得、ＮａＶチャネルは、興奮性亢進が観察される状態において疼痛を減らす標的とおそらく見做されている（Ｃｈａｈｉｎｅ，  Ｍ．，  Ｃｈａｔｅｌｉｅｒ，  Ａ．，  Ｂａｂｉｃｈ，  Ｏ．，  ａｎｄ  Ｋｒｕｐｐ，  Ｊ．  Ｊ．，  Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．  ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ７  （２），  ｐ．  １４４−５８  （２００８））。いくつかの臨床上有用な鎮痛薬は、ＮａＶチャネルの阻害剤として同定されている。その局所麻酔薬（例えば、リドカイン）は、ＮａＶチャネルを阻害することによって疼痛を遮断し、他の化合物（例えば、カルバマゼピン、ラモトリギン、および疼痛を減らすことにおいて有効であると判明している三環系抗うつ薬）はまた、ナトリウムチャネル阻害によって作用することが示唆されている（Ｓｏｄｅｒｐａｌｍ，  Ｂ．，  Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ：  ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ．  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ６  Ｓｕｐｐｌ  Ａ，  ｐ．  ３−９  （２００２）；  Ｗａｎｇ，  Ｇ．  Ｋ．，  Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，  Ｊ．，  ａｎｄ  Ｗａｎｇ，  Ｓ．  Ｙ．，  Ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｌａｔｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｂｙ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ．  Ｊ  Ｍｅｍｂｒ  Ｂｉｏｌ  ２２２  （２），  ｐ．  ７９−９０  （２００８））。
【０００５】
ＮａＶは、電位開口型イオンチャネルスーパーファミリーのサブファミリーを形成し、ＮａＶ  １．１〜ＮａＶ  １．９と呼ばれる９つのアイソフォームを含む。９つのアイソフォームの組織局在性は多様である。ＮａＶ  １．４は、骨格筋の主要ナトリウムチャネルであり、ＮａＶ  １．５は、心筋細胞の主要ナトリウムチャネルである。ＮａＶ１．７、１．８および１．９が主に末梢神経系に局在する一方、ＮａＶ１．１、１．２、１．３および１．６は、中枢神経系および末梢神経系の両方で見られる神経細胞チャネルである。９つのアイソフォームの機能的挙動は同様であるが、その電位依存的および動的な挙動の特質は異なる（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ  Ｗ．Ａ．Ｇｏｌｄｉｎ  Ａ．Ｌ．およびＷａｘｍａｎ  Ｓ．Ｇ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ＸＬＶＩＩ．Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５７（４）３９７（２００５））。
それらの発見の際に、ＮａＶ１．８チャネルは、おそらく無痛覚の標的として同定された（Ａｋｏｐｉａｎ，  Ａ．Ｎ．，  Ｌ．  Ｓｉｖｉｌｏｔｔｉ，  ａｎｄ  Ｊ．Ｎ．  Ｗｏｏｄ，  Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．  Ｎａｔｕｒｅ，  １９９６．  ３７９（６５６２）：  ｐ．  ２５７−６２）。それ以来、ＮａＶ１．８は、小型ＤＲＧニューロンにおいて活動電位発火を維持するナトリウム電流のキャリアであることが示され、これは、複数の適応症についてのまたは複数の疼痛のタイプにわたる標的としてのその潜在性を支持する（Ｂｌａｉｒ，  Ｎ．Ｔ．  ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．  Ｂｅａｎ，  Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ  （ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，  ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ２００２．  ２２（２３）：  ｐ．  １０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、神経障害性疼痛を駆動するもののように、損傷したニューロンにおける自然発火に関与する（Ｒｏｚａ，  Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００３．  ５５０（Ｐｔ  ３）：  ｐ．  ９２１−６；  Ｊａｒｖｉｓ，  Ｍ．Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ−８０３４６７，  ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒ，  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．  Ｕ  Ｓ  Ａ，  ２００７．  １０４（２０）：  ｐ．  ８５２０−５；  Ｊｏｓｈｉ，  Ｓ．Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａｖ１．８  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ，ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｐｏｓｔ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ，  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．  Ｐａｉｎ，  ２００６．  １２３（１−２）：  ｐｐ．  ７５−８２；  Ｌａｉ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ，  ＮａＶ１．８．  Ｐａｉｎ，  ２００２．  ９５（１−２）：  ｐ．  １４３−５２；  Ｄｏｎｇ，  Ｘ．Ｗ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｒａｔｓ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ２００７．  １４６（２）：  ｐ．  ８１２−２１；  Ｈｕａｎｇ，  Ｈ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｍａｓ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｈｙｐｅｒ−ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  ｎｅｒｖｅｓ．  Ｍｏｌ  Ｐａｉｎ，  ２００８．  ４：  ｐ．  ３３；  Ｂｌａｃｋ，  Ｊ．Ａ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅｓ  ａｒｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｍａｓ．  Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ，  ２００８．  ６４（６）：  ｐ．  ６４４−５３；  Ｃｏｗａｒｄ，  Ｋ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＮａＮ／ＳＮＳ２  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．  Ｐａｉｎ，  ２０００．  ８５（１−２）：  ｐ．  ４１−５０；  Ｙｉａｎｇｏｕ，  Ｙ．，  ｅｔ  ａｌ．，  ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＳＮＳ２／ＮａＮ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ−ｌｉｋｅ  ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ａｄｕｌｔ  ａｎｄ  ｎｅｏｎａｔｅ  ｉｎｊｕｒｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｒｖｅｓ．  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ，  ２０００．  ４６７（２−３）：  ｐ．  ２４９−５２；  Ｒｕａｎｇｓｒｉ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  ａｘｏｎａｌ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  １．８  （ＮａＶ１．８）  ｍＲＮＡ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｃｉａｔｉｃ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．  ２８６（４６）：  ｐ．  ３９８３６−４７）。ＮａＶ１．８が発現されるその小型ＤＲＧニューロンは、疼痛シグナル伝達に関与する侵害受容器を含む。ＮａＶ１．８は、後根神経節の小型ニューロンにおいて大きい振幅の活動電位を媒介する（Ｂｌａｉｒ，  Ｎ．Ｔ．  ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．  Ｂｅａｎ，  Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ  （ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔ，  ａｎｄ  Ｃａ２＋  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，  ２００２．  ２２（２３）：  ｐ．  １０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、侵害受容器における迅速な反復活動電位のために、および損傷したニューロンの自発活動のために必要である（Ｃｈｏｉ，  Ｊ．Ｓ．  ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．  Ｗａｘｍａｎ，  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ＮａＶ１．７  ａｎｄ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：  ａ  ｃｏｍｐｕｔｅｒ  ｓｉｍｕｌａｔｉ���ｎ  ｓｔｕｄｙ．  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．  １０６（６）：  ｐ．  ３１７３−８４；  Ｒｅｎｇａｎａｔｈａｎ，  Ｍ．，  Ｔ．Ｒ．  Ｃｕｍｍｉｎｓ，  ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．  Ｗａｘｍａｎ，  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｔｏ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｅｌｅｃｔｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ＤＲＧ  ｎｅｕｒｏｎｓ．  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００１．  ８６（２）：  ｐ．  ６２９−４０；  Ｒｏｚａ，  Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００３．  ５５０（Ｐｔ  ３）：  ｐ．  ９２１−６）。脱分極したかまたは損傷したＤＲＧニューロンでは、ＮａＶ１．８は、興奮性亢進の駆動因子であるようである（Ｒｕｓｈ，  Ａ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｈｙｐｅｒ−  ｏｒ  ｈｙｐｏｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎｓ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，  ２００６．  １０３（２１）：  ｐ．  ８２４５−５０）。いくつかの動物疼痛モデルでは、ＮａＶ１．８  ｍＲＮＡ発現レベルは、ＤＲＧにおいて増大することが示されている（Ｓｕｎ，  Ｗ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｒｅｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ａｘｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｏｄａｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｃ−ｆｉｂｅｒｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．  Ｂｒａｉｎ．  １３５（Ｐｔ  ２）：  ｐ．  ３５９−７５；  Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ，  Ｉ．Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＮａＶ１．７，  ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｉｎ  ａ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎｎｅｒｖａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｋｎｅｅ  ｊｏｉｎｔ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｊｏｉｎｔ  ｐａｉｎ．  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ，  ２００８．  １２（５）：  ｐ．  ５６４−７２；  Ｑｉｕ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｗｉｔｈｉｎ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｌｅｔｔ．  ５１２（２）：  ｐ．  ６１−６）。
米国公開番号２０１４／０２１３６１６  Ａ１は、Ｎａｖ１．８ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であり、化学名２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドによって公知のピリドンアミド化合物を開示する。米国公開番号２０１５／０１６６５８９  Ａ１は、化学名リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルによって公知の、前述の化合物のプロドラッグを開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１４／０２１３６１６号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１５／０１６６５８９号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｄｉｅｌｅｍａｎ，  Ｊ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．  Ｐａｉｎ，  ２００８．  １３７（３）：  ｐ．  ６８１−８
【非特許文献２】Ｒｕｓｈ，  Ａ．Ｍ．  ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．  Ｃｕｍｍｉｎｓ，  Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：  Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．  Ｍｏｌ  Ｉｎｔｅｒｖ，  ２００７．  ７（４）：  ｐ．  １９２−５）
【非特許文献３】Ｅｎｇｌａｎｄ，  Ｓ．，  Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：  ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  １７  （１２），  ｐ．  １８４９−６４  （２００８）
【非特許文献４】Ｋｒａｆｔｅ，  Ｄ．  Ｓ．  ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，  Ａ．  Ｗ．，  Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：  ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ８  （１），  ｐ．  ５０−５６  （２００８）
【非特許文献５】Ｈｉｌｌｅ，  Ｂｅｒｔｉｌ，  Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，  Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．  （Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，  ＭＡ，  ２００１）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
要旨
１つの局面において、本開示は、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法に関し、上記方法は、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2021512935.tif 000002
またはその薬学的に受容可能な塩を上記被験体に投与する工程を包含する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの固体形態ＢのＸ線粉末回折パターンである。
【００１０】
【図２】図２は、実施例３に記載される臨床試験の治験アーム、参照アーム、およびプラシーボアームにおける被験体の時間に対する平均ＮＰＲＳ疼痛強度スコアのプロットである。
【００１１】
【図３】図３は、実施例５に記載される臨床試験の処置アームおよびプラシーボアームにおける被験体に関する１日の疼痛強度の１週間平均におけるベースラインからの調整済み平均変化のプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
詳細な説明
定義
化学元素は、ｔｈｅ  Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ、ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版により明らかにされる。さらに、有機化学の一般的原理は、参照によりその内容が本明細書に援用される「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９年、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版：編者Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＭａｒｃｈ，Ｊ．、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１年に記載されている。
【００１３】
本明細書で使用される場合、用語「式（Ｉ）の化合物」、ならびにこの「式（Ｉ）の化合物」に相当する構造および化学名は、同一の化学構造、すなわち、その「式（Ｉ）の化合物」に相当する構造を有する分子の集まりに言及する（その分子の構成原子の中で同位体のバリエーションが存在し得ることを除く）。用語「式（Ｉ）の化合物」は、分子の集まりを含む所定のサンプルの純度に関わらず、このような分子の集まりを含む。従って、用語「式（Ｉ）の化合物」は、純粋形態にあるかまたは１もしくは複数の他の物質を有する混合物（例えば、溶液、懸濁物、またはコロイド）中にあるこのような分子の集まりを含む。
【００１４】
本明細書および特許請求の範囲において、別段特定されなければ、式（Ｉ）の化合物における特定の同位体として具体的に指定されないいかなる原子も、その特定された元素の任意の安定な同位体を表すことが意味される。実施例では、原子が、特定の同位体として具体的に指定されない場合、特定の同位体におけるその原子を富化する努力はなされず、従って、当業者は、このような原子がおそらく、およそその特定された元素の天然の存在量の同位体組成において存在したことを理解する。
【００１５】
本明細書で使用される場合、用語「安定な」とは、同位体に言及する場合、その同位体が、自然発生的な放射性崩壊を受けることが公知でないことを意味する。安定な同位体としては、崩壊なしの様式がＶ．Ｓ．  Ｓｈｉｒｌｅｙ  ＆  Ｃ．Ｍ．  Ｌｅｄｅｒｅｒ，  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  Ｐｒｏｊｅｃｔ，  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，  Ｌａｗｒｅｎｃｅ  Ｂｅｒｋｅｌｅｙ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｉｄｅｓ  （Ｊａｎｕａｒｙ  １９８０）において同定される同位体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、「Ｈ」とは、水素をいい、水素の任意の安定な同位体、すなわち１ＨおよびＤを含む。実施例では、原子が「Ｈ」と指定されている場合、水素の特定の同位体にあるその原子を富化する努力はなされず、従って、当業者は、このような水素原子がおそらく、およそ水素の天然の存在量の同位体組成において存在したことを理解する。
【００１７】
いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その特定された元素のおおよその天然の存在量の同位体組成において、各構成原子を含む。
【００１８】
いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その特定された元素の最も存在量の多い同位体の原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する１またはこれより多くの原子を含む（「同位体標識された」化合物または塩）。市販されておりかつ本発明に適した安定な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、およびリンの同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、および３１Ｐが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
用語「式（Ｉ）の化合物」および「その薬学的に受容可能な塩」は、式（Ｉ）の化合物および任意の形態にあるその任意の薬学的に受容可能な塩（その任意の固体形態（その任意の非晶質または結晶形態を含む）、任意の溶媒和物、水和物、またはその共結晶形態、およびその任意の溶液または懸濁物を含む）を含む。
【００２０】
本明細書で使用される場合、用語「被験体」または「患者」は、動物、好ましくは哺乳動物、および最も好ましくはヒトを意味する。
【００２１】
本明細書で使用される場合、用語「量」とは、被験体に投与される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の量に言及する場合、投与され得る任意の塩、溶媒和物、水和物、または共結晶形態の実際の質量に拘わらず、リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルの等モル量の質量に言及する。
【００２２】
本明細書で使用される場合、および別段特定されなければ、用語「１日あたり（ｐｅｒ  ｄａｙ）」とは、被験体に投与される、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の量に言及する場合、その処置の過程の間に少なくとも１日にその被験体に投与されるその式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の量に言及する。別段特定されなければ、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その処置の過程の間に１日またはより長い他の日に異なる量でその被験体に投与され得ることが理解される。
【００２３】
本明細書で使用される場合、用語「１日目」とは、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が、処置の過程の間に投与される最初の日に言及する。
【００２４】
本明細書で使用される場合、用語「処置の過程」とは、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に言及する場合、その化合物または塩の任意の先または後の投与とは別である期間の間の、その化合物または塩の１またはこれより多くの用量の投与に言及する。代表的には、その式（Ｉ）の化合物、その親化合物、およびその任意の代謝産物は、処置の過程と過程の間に、被験体の全身循環から実質的に排除される。
【００２５】
本明細書で使用される場合、用語「親化合物」とは、プロドラッグの投与後にインビボで放出される生物学的に活性な実体に言及する。その式（Ｉ）の化合物の親化合物は、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドである。
【００２６】
本明細書で使用される場合、用語「用量」とは、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与に言及する場合、不連続期間において、同じ日または処置の過程の間の他の時に投与され得るその化合物または塩の他の量とは別に投与されるその化合物または塩の量に言及する。１つの用量が経口投与される場合、その用量は、単一の錠剤、カプセル剤、もしくは他の経口剤形において、または複数のこのような剤形において投与され得る。
【００２７】
本明細書で使用される場合、用語「第１の用量」とは、その状況が規定する場合、所定の日にまたは所定の処置の過程において投与される、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の第１の用量に言及する。
【００２８】
本明細書で使用される場合、用語「その後の用量」とは、その状況が規定する場合、所定の日にまたは所定の処置の過程において、その第１の用量の後に投与される、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の任意の用量に言及する。
【００２９】
本明細書で使用される場合、用語「ベースライン疼痛スコア」とは、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩で処置の過程を開始する前の、被験体の疼痛スコア（例えば、１１点疼痛数値評価スケールまたは言語分類評価スケールでのスコア）に言及する。
【００３０】
本明細書で使用される場合、用語「１１点疼痛数値評価スケール」とは、被験体が、０から１０のスケールで彼または彼女の疼痛強度を評価する、疼痛評価スケールに言及する。ここでスコア０は疼痛なしを意味し、スコア１０は想像し得る限りの最悪の疼痛強度を意味する。
【００３１】
本明細書で使用される場合、用語「言語分類評価スケール」とは、被験体が、彼または彼女の疼痛強度を、なし、軽度、中程度、または重度として評価する疼痛評価スケールに言及する。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の医学的使用
１つの局面において、本開示は、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法に関し、その方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩をその被験体に投与する工程を包含する。
【００３３】
別の局面において、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を包含する、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【００３４】
別の局面において、本開示は、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物であって、ここでその組成物は、その被験体へのその式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与のために調製される組成物に関する。
【００３５】
投与スケジュール
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために適切な任意の量で投与され得る。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１００ｍｇ〜５０００ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜５０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜４６００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜４２００ｍｇ、または１日あたり８００ｍｇ〜３８００ｍｇ、または１日あたり９００ｍｇ〜３４００ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜３０００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜２８５０ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜２７００ｍｇ、または１日あたり１３００ｍｇ〜２５５０ｍｇ、または１日あたり１４００ｍｇ〜２４００ｍｇ、または１日あたり１５００ｍｇ〜２２５０ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜３５００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜３４００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜３３００ｍｇ、または１日あたり１３００ｍｇ〜３２００ｍｇ、または１日あたり１４００ｍｇ〜３１００ｍｇ、または１日あたり１５００ｍｇ〜３０００ｍｇ、または１日あたり１６００ｍｇ〜２９００ｍｇ、または１日あたり１７００ｍｇ〜２８００ｍｇ、または１日あたり１８００ｍｇ〜２７００ｍｇ、または１日あたり１９００ｍｇ〜２６００ｍｇ、または１日あたり２０００ｍｇ〜２５００ｍｇ、または１日あたり２１００ｍｇ〜２４００ｍｇ、または１日あたり２２００ｍｇ〜２３００ｍｇ、または１日あたり約２２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２５００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜２４００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜２３００ｍｇ、または１日あたり８００ｍｇ〜２２００ｍｇ、または１日あたり９００ｍｇ〜２１００ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜１９００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または１日あたり１３００ｍｇ〜１７００ｍｇ、または１日あたり１４００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１日あたり１４５０ｍｇ〜１５５０ｍｇ、または１日あたり約１５００ｍｇ、または１日あたり１００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり１００ｍｇ〜５００ｍｇ、または１日あたり１５０ｍｇ〜４００ｍｇ、または１日あたり２００ｍｇ〜３００ｍｇ、または１日あたり約２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１日あたり８００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または１日あたり９００ｍｇ〜１２００ｍｇ、または１日あたり約１０００ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり５００〜１０００ｍｇ、または１日あたり約７５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり２５０〜７５０ｍｇ、または１日あたり約５００ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜１３００ｍｇ、または１日あたり約１２５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜９００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜８００ｍｇ、または１日あたり約７５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの量で投与される。
【００３６】
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、複数日にわたって投与される場合、各日に同じまたは異なる量で投与され得る。
【００３７】
いくつかの実施形態において、その（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、各日に同じ量で投与される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり１００ｍｇ〜５００ｍｇ、または１日あたり１５０ｍｇ〜４００ｍｇ、または１日あたり２００ｍｇ〜３００ｍｇ、または１日あたり約２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１日あたり８００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または１日あたり９００ｍｇ〜１２００ｍｇ、または１日あたり約１０００ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜１３００ｍｇ、または１日あたり約１２５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜９００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜８００ｍｇ、または１日あたり約７５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの量で投与される。
【００３８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目および１日目の後に異なる量で投与される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に１５００ｍｇ〜３０００ｍｇ、または１５００ｍｇ〜３０００ｍｇ、または１６００ｍｇ〜２９００ｍｇ、または１７００ｍｇ〜２８００ｍｇ、または１８００ｍｇ〜２７００ｍｇ、または１９００ｍｇ〜２６００ｍｇ、または２０００ｍｇ〜２５００ｍｇ、または２１００ｍｇ〜２４００ｍｇ、または２２００ｍｇ〜２３００ｍｇ、または約２２５０ｍｇの量で、かつ１日目の後の日に１日あたり１０００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜１９００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または１日あたり１３００ｍｇ〜１７００ｍｇ、または１日あたり１４００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１日あたり１４５０ｍｇ〜１５５０ｍｇ、または１日あたり約１５００ｍｇの量で投与される。
【００３９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に２０００ｍｇ〜２５００ｍｇ、または２１００ｍｇ〜２４００ｍｇ、または２２００ｍｇ〜２３００ｍｇ、または約２２５０ｍｇの量で投与される。
【００４０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目の後に１日あたり１２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり１３００ｍｇ〜１７００ｍｇ、または１日あたり１３５０ｍｇ〜１６５０ｍｇ、または１日あたり１４００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１日あたり１４５０ｍｇ〜１５５０ｍｇ、または１日あたり約１５００ｍｇの量で投与される。
【００４１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に２５０ｍｇ〜１５００ｍｇ、または５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または約７５０ｍｇの量で、かつ１日目の後に１日あたり２５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり約２５０ｍｇ〜７５０ｍｇ、または１日あたり約５００ｍｇの量で投与される。
【００４２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に２５０ｍｇ〜１５００ｍｇ、または５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または約７５０ｍｇの量で投与される。
【００４３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目の後に１日あたり２５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり約２５０ｍｇ〜７５０ｍｇ、または１日あたり約５００ｍｇの量で投与される。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり任意の数の用量で投与され得る。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１用量で投与される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１００ｍｇ〜５００ｍｇ、または１５０ｍｇ〜４００ｍｇ、または２００ｍｇ〜３００ｍｇ、または約２５０ｍｇ、または５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、６００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または７００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または８００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または９００ｍｇ〜１２００ｍｇ、または約１０００ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり１０００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり１１００ｍｇ〜１４００ｍｇ、または１日あたり１２００ｍｇ〜１３００ｍｇ、または１日あたり約１２５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１２５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または１日あたり６００ｍｇ〜９００ｍｇ、または１日あたり７００ｍｇ〜８００ｍｇ、または１日あたり約７５０ｍｇ、または１日あたり２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１日あたり５００ｍｇ〜１５００ｍｇ、または１日あたり７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２用量で投与される。
【００４６】
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、複数日にわたって投与される場合、各日に同じ用量数または異なる用量数で投与され得る。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目におよびその１日目の後に、同じ用量数で投与される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目に２用量（すなわち、第１の用量およびその後の用量）で投与される。その第１の用量およびその後の用量の量は、同じであっても異なっていてもよい。
【００４８】
一部の実施形態では、第１の用量およびその後の用量は同じである。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２５０ｍｇ〜１０００ｍｇ、または３００ｍｇ〜９００ｍｇ、または３５０ｍｇ〜８００ｍｇ、または４００ｍｇ〜７００ｍｇ、または４５０ｍｇ〜６００ｍｇ、または約５００ｍｇの２用量で投与される。
【００４９】
一部の実施形態では、第１の用量は、１日目のその後の用量より多い。一部の実施形態では、第１の用量は、１０００ｍｇ〜２０００ｍｇ、または１０５０ｍｇ〜１９５０ｍｇ、または１１００ｍｇ〜１９００ｍｇ、または１１５０ｍｇ〜１８５０ｍｇ、または１２００ｍｇ〜１８００ｍｇ、または１２５０ｍｇ〜１７５０ｍｇ、または１３００ｍｇ〜１７００ｍｇ、または１３５０ｍｇ〜１６５０ｍｇ、または１４００ｍｇ〜１６００ｍｇ、または１４５０ｍｇ〜１５５０ｍｇ、または約１５００ｍｇ、または２５０ｍｇ〜７５０ｍｇ、または４００ｍｇ〜６００ｍｇ、または約５００ｍｇ．一部の実施形態では、その後の用量は、５００ｍｇ〜１０００ｍｇ、または５５０ｍｇ〜９５０ｍｇ、または６００ｍｇ〜９００ｍｇ、または６５０ｍｇ〜８５０ｍｇ、または７００ｍｇ〜８００ｍｇ、または７２５ｍｇ〜７７５ｍｇ、または約７５０ｍｇ、または１００ｍｇ〜５００ｍｇ、または約２５０ｍｇである。
【００５０】
いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目の後に、１日あたり２用量（すなわち、第１の用量およびその後の用量）で投与される。その第１の用量およびその後の用量の量は、同じであっても異なっていてもよい。一部の実施形態では、第１の用量およびその後の用量は、１日目の後に同じである。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目の後の各日に１日あたり５００〜１０００ｍｇ、または５５０ｍｇ〜９５０ｍｇの２用量、または６００ｍｇ〜９００ｍｇの２用量、または６２５ｍｇ〜８７５ｍｇの２用量、または６５０ｍｇ〜８５０ｍｇの２用量、または６７５ｍｇ〜８２５ｍｇの２用量、または７００ｍｇ〜８００ｍの２用量ｇ、または７２５ｍｇ〜７７５ｍｇの２用量、または約７５０ｍｇの２用量、または１００ｍｇ〜５００ｍｇの２用量、または約２５０ｍｇの２用量で投与される。一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日目の後の各日に１日あたり５００〜１０００ｍｇ、または５５０ｍｇ〜９５０ｍｇの２用量、または６００ｍｇ〜９００ｍｇの２用量、または６２５ｍｇ〜８７５ｍｇの２用量、または６５０ｍｇ〜８５０ｍｇの２用量、または６７５ｍｇ〜８２５ｍｇの２用量、または７００ｍｇ〜８００ｍｇの２用量、または７２５ｍｇ〜７７５ｍｇの２用量、または約７５０ｍｇの２用量、または１００ｍｇ〜５００ｍｇの２用量、または約２５０ｍｇの２用量で投与される。
【００５１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で投与される。
【００５２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約２５０ｍｇの用量で投与される。
【００５３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約２５０ｍｇの用量で投与される。
【００５４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約２５０ｍｇの用量で投与される。
【００５５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約３００ｍｇの用量で投与される。
【００５６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約３００ｍｇの用量で投与される。
【００５７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約３００ｍｇの用量で投与される。
【００５８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約３００ｍｇの用量で投与される。
【００５９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で投与される。
【００６０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【００６１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【００６２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【００６３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約９００ｍｇの用量で投与される。
【００６４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【００６５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【００６６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【００６７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１２００ｍｇの用量で投与される。
【００６８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【００６９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【００７０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【００７１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で投与される。
【００７２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに約５００ｍｇの用量で投与される。
【００７３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに約５００ｍｇの用量で投与される。
【００７４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに約５００ｍｇの用量で投与される。
【００７５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり２回約６００ｍｇ（１日あたり１２００ｍｇ）の用量で投与される。
【００７６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【００７７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【００７８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【００７９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、かつ１日目の後の各日に１日あたり約７５０ｍｇの２用量で投与される。
【００８０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および７５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および７５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および７５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、約１５００ｍｇの第１の用量および約９００ｍｇのその後の用量、かつ１日目の後の各日に１日あたり約９００ｍｇの２用量で投与される。
【００８４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および９００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および９００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および９００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、約１５００ｍｇの第１の用量および約６００ｍｇのその後の用量、かつ１日目の後の各日に１日あたり約６００ｍｇの２用量で投与される。
【００８８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および６００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００８９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および６００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに１５００ｍｇの第１の用量および６００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、かつ１日目の後の各日に１日あたり約２５０ｍｇの２用量で投与される。
【００９２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、は、約６００ｍｇの第１の用量および約約３００ｍｇのその後の用量、かつ１日目の後の各日に１日あたり約約３００ｍｇの２用量で投与される。
【００９６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、６〜１８時間ごとに約６００ｍｇの第１の用量および約３００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、９〜１５時間ごとに約６００ｍｇの第１の用量および約３００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１２時間ごとに約６００ｍｇの第１の用量および約３００ｍｇのその後の用量で投与される。
【００９９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、１日あたり１回約６００ｍｇの用量で投与される。
【０１００】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【０１０１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【０１０２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約６００ｍｇの用量で投与される。
【０１０３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で投与される。
【０１０４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約７５０ｍｇの用量で投与される。
【０１０５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約７５０ｍｇの用量で投与される。
【０１０６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約７５０ｍｇの用量で投与される。
【０１０７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約９００ｍｇの用量で投与される。
【０１０８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【０１０９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【０１１０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約９００ｍｇの用量で投与される。
【０１１１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で投与される。
【０１１２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【０１１３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【０１１４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１０００ｍｇの用量で投与される。
【０１１５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１１６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１１７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１１８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１１９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１２４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１２５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１２６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１２７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１２９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１３０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で投与される。
【０１３１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１３２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１３３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１３４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で投与される。
【０１３５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１３６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１３７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１３８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で投与される。
【０１３９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約６００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約６００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約６００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約６００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約９００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約９００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１４９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約９００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約９００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１５９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回約１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに約１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに約１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに約１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１６９】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７０】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７１】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７２】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７３】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７４】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに６００ｍｇ〜１５００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７５】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１日あたり１回９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７６】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、１８〜３０時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７７】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２１〜２７時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７８】
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、２４時間ごとに９００ｍｇ〜１２００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１７９】
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の任意の形態（任意の固体形態（任意の非晶質または結晶形態を含む）、任意の溶媒和物、水和物、もしくは共結晶形態を含む）、または任意の溶液もしくは懸濁物において投与され得る。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物は、形態Ｂで投与される。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物は、形態Ｂと薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを混合することによって調製される薬学的組成物で投与される。いくつかの実施形態において、形態Ｂは、Ｃｕ  Ｋα放射線を使用して測定した場合に、以下からなる群より選択される少なくとも３個のおよそのピーク位置（角度  ２  θ±０．２）を含むＸ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）によって特徴づけられる：４．４、１５．２、１６．４、１８．０、１９．１、１９．３、１９．９、２０．２、２０．５、２１．０、２２．２、２３．５  ２４．２、２４．８、２６．３、２９．６、３０．１および３１．３（ここでそのＸＲＰＤは、約４〜約４０度  ２  シータ（２  θ）から集められる）。いくつかの実施形態において、形態Ｂは、Ｃｕ  Ｋα放射線を使用して測定した場合に、以下からなる群より選択される少なくとも３個のおよそのピーク位置（角度  ２  θ±０．２）を含むＸ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）によって特徴づけられる：１９．３、２２．２、２３．５、２６．３および３０．１（ここでそのＸＲＰＤは、約４〜約４０度  ２  シータ（２  θ）から集められる）。いくつかの実施形態において、形態Ｂは、Ｃｕ  Ｋα放射線を使用して測定した、図１に実質的に類似のＸ線粉末回折パターン（ＸＲＰＤ）によって特徴づけられる。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、その方法は、非塩形態でその式（Ｉ）の化合物（すなわち、遊離酸のリン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチルとして）を、その被験体に投与する工程を包含する。
【０１８１】
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、当該分野で公知の任意の経路によって投与され得る。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、経口投与される。
【０１８２】
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、その被験体の疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために必要であるかまたは望ましい任意の日数にわたって投与され得、その日数は、その被験体が経験した疼痛のタイプに依存し得る。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも２日間にわたって投与される。いくつかの実施形態において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、もしくは少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって投与される。
【０１８３】
適応症
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、当該分野で公知の任意のタイプの疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために、被験体に投与され得る。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、慢性疼痛、腸痛、神経障害性疼痛、筋骨格系疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、特発性疼痛、術後疼痛（例えば、バニオン切除疼痛または腹壁形成術疼痛）、または内臓痛を含む。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、腸痛を含む。いくつかの実施形態において、その腸痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛、または間質性膀胱炎の疼痛を含む。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、神経障害性疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛または特発性小径線維ニューロパチーを含む。いくつかの実施形態において、その神経障害性疼痛は、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚神経障害、三叉神経痛、口内焼灼感症候群、切断後疼痛、幻肢痛、有痛性神経腫；外傷性神経腫；モートン神経腫；神経絞扼傷害（ｎｅｒｖｅ  ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ  ｉｎｊｕｒｙ）、脊柱管狭窄症、手根管症候群、根性痛、坐骨神経痛；神経引抜き損傷、腕神経叢引き抜き損傷（ｂｒａｃｈｉａｌ  ｐｌｅｘｕｓ  ａｖｕｌｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ）；複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘導性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス治療誘導性神経痛；脊髄損傷後疼痛、特発性小径線維ニューロパチー、特発性感覚性ニューロパチーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む。本明細書で使用される場合、語句「特発性小径線維ニューロパチー」は、任意の小径線維ニューロパチーを含むことが理解されるものとする。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、筋骨格系疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その筋骨格系疼痛は、変形性関節症疼痛、背部痛、冷覚痛（ｃｏｌｄ  ｐａｉｎ）、灼熱痛（ｂｕｒｎ  ｐａｉｎ）または歯痛を含む。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、炎症性疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛または外陰部痛（ｖｕｌｖｏｄｙｎｉａ）を含む。いくつかの実施形態において、その炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛を含む。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、その疼痛は、特発性疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その特発性疼痛は、線維筋痛症の疼痛を含む。
【０１９０】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、急性疼痛を含む。いくつかの局面において、その急性疼痛は、急性術後疼痛を含む。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、術後疼痛（例えば、バニオン切除疼痛または腹壁形成術疼痛）を含む。いくつかの実施形態において、その術後疼痛は、バニオン切除疼痛を含む。いくつかの実施形態において、その術後疼痛は、腹壁形成術疼痛を含む。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、内臓痛を含む。いくつかの実施形態において、その内臓痛は、腹壁形成術に由来する内臓痛を含む。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、全身性神経痛、内臓痛、変形性関節症疼痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、根性痛、坐骨神経痛、背部痛、頭痛、頚部痛、激痛（ｓｅｖｅｒｅ  ｐａｉｎ）、難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、術後疼痛（例えば、バニオン切除疼痛または腹壁形成術疼痛）、がん性疼痛、ストレス誘発性狭心症、または運動誘発性狭心症を含む。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、その疼痛は、大腿骨のがん性疼痛；非悪性慢性骨痛；関節リウマチ；変形性関節症；脊柱管狭窄症；神経障害性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；顎関節疼痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳ痛；慢性および急性頭痛；片頭痛；緊張性頭痛；群発性頭痛；慢性および急性の神経障害性疼痛、帯状疱疹後神経痛；糖尿病性ニューロパチー；ＨＩＶ関連ニューロパチー；三叉神経痛；シャルコー・マリー・トゥースニューロパチー；遺伝性感覚ニューロパチー；末梢神経傷害；有痛性神経腫；異所性の近位および遠位放電；神経根障害；化学療法誘発性神経障害性疼痛；放射線療法誘発性神経障害性疼痛；乳房切除術後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻肢痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後疼痛；急性筋骨格系疼痛；関節痛；機械的腰痛；頚部痛；腱炎；傷害の疼痛；運動の疼痛；急性内臓痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性の産科的疼痛、陣痛；帝王切開疼痛；急性炎症性疼痛、灼熱痛、外傷疼痛；急性間欠的疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹疼痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；顔面痛（ｏｒｏｆａｃｉａｌ  ｐａｉｎ）；副鼻腔炎の疼痛；歯痛；多発性硬化症（ＭＳ）の疼痛；うつ病における疼痛；ハンセン病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎疼痛；ギラン・バレー疼痛；痛む脚と動く足趾（ｐａｉｎｆｕｌ  ｌｅｇｓ  ａｎｄ  ｍｏｖｉｎｇ  ｔｏｅｓ）；ハグルンド症候群；肢端紅痛症の疼痛；ファブリー病疼痛；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）疼痛；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）ＩＩ型；広範痛症（ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ  ｐａｉｎ）、発作性激痛症（ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ  ｅｘｔｒｅｍｅ  ｐａｉｎ）、掻痒、耳鳴、または狭心症誘発性疼痛を含む。
【０１９５】
患者集団
その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するために、任意の重篤度の疼痛を有する被験体に投与され得る。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、その被験体は、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する前に、１１点疼痛数値評価スケールで少なくとも４のベースライン疼痛スコアを有する。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、その被験体は、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する前に、言語分類評価スケールで中程度または重度のベースライン疼痛レベルを有する。
【０１９８】
使用のための化合物、薬学的に受容可能な塩、および組成物
別の局面において、本開示は、本明細書で記載される方法（その任意の実施形態を含む）に従って、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩または薬学的組成物に関する。
【０１９９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２００】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０２】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０３】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０４】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２０９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１１】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１５】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１６】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１７】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２１９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２４】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２８】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２２９】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３０】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３７】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２３９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４１】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４２】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４３】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２４９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５０】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５４】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５５】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５６】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２５９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６３】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６７】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６８】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２６９】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７６】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２７９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８０】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８１】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８２】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２８９】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９３】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９４】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９５】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０２９９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３００】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０２】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０６】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０７】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０８】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３０９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１５】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３１９】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２０】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２１】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２８】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３２９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３２】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３３】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３４】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３３９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４１】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４５】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４６】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４７】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３４９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５４】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５８】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３５９】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６０】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量で少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたって式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０３６７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３６８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３６９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７０】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７１】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７２】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３７９】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８３】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８４】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８５】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３８９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇ〜約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において慢性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９２】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９６】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９７】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９８】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０３９９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４００】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において腸痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０５】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４０９】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１０】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１１】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において神経障害性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１８】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４１９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２２】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２３】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２４】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４２９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性小径線維ニューロパチーを処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３１】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３５】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３６】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３７】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４３９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において筋骨格系疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４４】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４８】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４４９】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５０】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において変形性関節症疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５７】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４５９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６１】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６２】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６３】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４６９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７０】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７４】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７５】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７６】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４７９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８３】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８７】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８８】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４８９】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体においてがん性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９６】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０４９９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５００】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０１】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０２】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５０９】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１３】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１４】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１５】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１６】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１７】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１８】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５１９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において術後疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２２】
別の局面では、本開示は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２５】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１０００ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２６】
別の局面では、本開示は、１日あたり２回約５００ｍｇ（１日あたり１０００ｍｇ）の用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２７】
別の局面では、本開示は、１日目の約１５００ｍｇの第１の用量および約７５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約７５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２８】
別の局面では、本開示は、１日目の約５００ｍｇの第１の用量および約２５０ｍｇのその後の用量、ならびに１日目の後の各日の１日あたり約２５０ｍｇの２用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５２９】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３０】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約７５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３１】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３２】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回約１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３３】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３４】
別の局面では、本開示は、１日あたり１回７５０ｍｇ〜１２５０ｍｇの用量での少なくとも１週間、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、または少なくとも６週間、または１〜６週間にわたる式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の被験体への投与のために調製された、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法における使用のための式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む組成物に関する。
【０５３５】
医薬の製造
別の局面において、本開示は、本明細書で記載される方法（その任意の実施形態を含む）に従って、被験体において疼痛を処置するかまたはその重篤度を軽減するための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物または薬学的に受容可能な塩またはその薬学的組成物の使用に関する。
【０５３６】
薬学的に受容可能な塩、薬学的組成物、剤形および投与経路
薬学的に受容可能な塩
本明細書で記載され、特許請求される方法は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を被験体に投与する工程を包含する。本明細書で使用される場合、用語「薬学的に許容される塩」は、正しい医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、およびアレルギー応答などを引き起こすことなくヒトおよび下等動物の組織に接触させて使用するのに適しており、かつ妥当なベネフィット／リスク比に釣り合う塩をいう。式（Ｉ）の化合物の「薬学的に許容される塩」は、任意の無毒性塩であって、レシピエントに投与したときに式（Ｉ）の化合物を直接または間接的に提供することが可能なもの、または阻害的に活性なその代謝産物もしくは残留物（例えば、プロドラッグの親化合物）を含む。本明細書中で使用される場合、用語「阻害的に活性なその代謝産物もしくは残留物」とは、その代謝産物もしくは残留物もまた、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤であることを意味する。その式（Ｉ）の化合物は、米国特許公開番号２０１４／０２１３６１６  Ａ１に記載される２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドのプロドラッグである。その式（Ｉ）の化合物の「薬学的に受容可能な塩」としては、レシピエントへの投与の際に、直接的にまたは間接的に、のいずれかでその式（Ｉ）の化合物または２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを提供し得る任意の非毒性塩が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５３７】
薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に援用されるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６巻：１９７７年，６６，１−１９で、薬学的に許容される塩について詳細に述べている。式（Ｉ）の化合物の、薬学的に許容される塩には、適切な無機酸および有機酸、ならびに無機塩基および有機塩基から得られたものが含まれる。薬学的に許容される無毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸と、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸などの有機酸と、またはイオン交換などの当技術分野で使用されるその他の方法を使用することによって形成されたアミノ基の塩である。その他の薬学的に許容される塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトネート、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが含まれる。適切な塩基から得られた塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、およびアンモニウム塩が含まれる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどが含まれる。他の薬学的に許容される塩には、適切な場合には、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン、およびアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成された無毒性アンモニウム、第４級アンモニウム、およびアミン陽イオンが含まれる。
【０５３８】
薬学的組成物
本明細書で記載され、特許請求される方法において、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物の形態で投与され得る。
【０５３９】
用語「薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクル」は、任意のおよび全ての溶媒、賦形剤、またはその他の液体ビヒクル、分散助剤もしくは懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤、または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤などであって、所望の特定の剤形に適するようなものを含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に許容される組成物を配合するのに使用される様々なキャリアとその公知の調製技法を開示する。任意の望ましくない生物学的作用をもたらし、またはその他の手法によって、薬学的組成物の任意のその他の（１種または複数の）成分に有害なやり方で相互に作用するなど、任意の従来のキャリア媒体が式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に適合しない範囲を除き、その使用は、本発明の範囲内であることが企図される。薬学的に許容されるキャリアとして働くことができる材料のいくつかの例には、限定するものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウムなどの緩衝物質、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質（例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩など）、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、羊毛脂、ラクトースやグルコース、スクロースなどの糖；トウモロコシデンプンやジャガイモデンプンなどのデンプン；セルロースと、カルボキシメチルセルロースナトリウムやエチルセルロース、酢酸セルロースなどのその誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン：滑石；ココアバターや坐剤蝋などの賦形剤；ピーナツ油、綿実油；紅花油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油；および大豆油などの油；プロピレングリコールやポリエチレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチルやラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウムや水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱性物質を含まない水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝溶液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムやステアリン酸マグネシウムなどのその他の無毒性適合滑沢剤、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤および芳香剤、防腐剤、および酸化防止剤が含まれ、これらは、配合者の判断に応じて組成物中に存在し得る。
【０５４０】
剤形および投与経路
本明細書で記載され、特許請求される方法は、その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、本明細書で記載される疼痛疾患のうちの１またはこれより多くを処置するかまたはその重篤度を軽減するために有効な任意の投与経路によって投与することを含み得る。その式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩は、投与を容易にしかつ投薬量を均一にするために、単位剤形で配合され得る。用語「単位剤形」とは、本明細書で使用される場合、処置される被験体に適切な薬剤の物理的に切り離された単位に言及する。
【０５４１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩は、ヒトおよびその他の動物に、治療がなされる状態に応じて経口的に、経直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏剤、またはドロップ剤などによる）、経頬的に、または経口スプレー剤もしくは経鼻スプレー剤などとして投与することができる。
【０５４２】
経口投与用の液体剤形には、限定するものではないが薬学的に許容される乳剤、マイクロエマルション剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に加え、液体剤形は、例えば水またはその他の溶媒などの当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、可溶化剤、および乳化剤であって、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物などを含有してもよい。不活性希釈剤の他、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、および懸濁化剤などのアジュバントと、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤も含むことができる。
【０５４３】
注射製剤、例えば滅菌注射用の水性または油性の懸濁剤は、適切な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用する公知の技術により配合され得る。滅菌注射製剤は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液、懸濁液、または乳濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いることができる、許容されるビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー液，Ｕ．Ｓ．Ｐ．、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として従来通り用いられる。この目的で、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含めた任意のブランド不揮発性油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射物質の調製に使用される。
【０５４４】
注射製剤は、使用前に、例えば細菌保持フィルタを通した濾過によって、または滅菌水もしくはその他の滅菌注射媒体に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形の滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
【０５４５】
式（Ｉ）の化合物の効果を長続きさせるために、皮下または筋肉内注射からのこの化合物またはその薬学的に受容可能な塩の吸収を遅くすることが望ましい場合がある。これは、水溶性に乏しい結晶質または非晶質材料の液体懸濁液を使用することによって実現され得る。したがって化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、この溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される化合物形態の遅延吸収は、油ビヒクルへの化合物の溶解または懸濁によって実現される。注射デポ形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなど、生分解性ポリマー内で化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することによって作製される。化合物とポリマーとの比、および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出速度を制御することができる。その他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が含まれる。デポ注射製剤は、体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルション内に化合物を捕捉することによっても調製される。
【０５４６】
直腸投与または膣投与のための組成物は、好ましくは式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、周囲温度で固体であるが体温で液体であり、したがって直腸または膣腔内で溶解し活性化合物を放出するココアバター、ポリエチレングリコール、または坐剤蝋などの、適切な非刺激性賦形剤またはキャリアとを混合することによって調製できる坐薬である。
【０５４７】
経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性な薬学的に許容される賦形剤またはキャリア、および／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケート、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）第４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤、およびｉ）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物などの滑沢剤と混合する。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。
【０５４８】
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースや乳糖などの賦形剤ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用した軟質および硬質充填ゼラチンカプセル内の充填剤として用いてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティングおよび医薬品配合の技術分野で周知のその他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。これらは、不透明化剤を必要に応じて含有してもよく、また、必要に応じて遅延する様式で、腸管のある部分のみまたは優先的にその部分に（１種または複数の）活性成分を放出する組成物にすることもできる。使用することができる埋め込み組成物の例には、ポリマー物質および蝋が含まれる。
【０５４９】
活性化合物または塩は、上述の１種または複数の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態にすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬品配合の分野で周知のその他のコーティングなどの、コーティングおよびシェルを用いて調製することができる。そのような固体剤形では、活性化合物または塩を、スクロースやラクトース、デンプンなどの少なくとも１種の不活性希釈剤と混合してもよい。そのような剤形は、通常の実施の場合と同様に、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば錠剤成形滑沢剤およびステアリン酸マグネシウムや微結晶性セルロースなどその他の錠剤成形助剤を含んでもよい。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤を含んでもよい。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の局所投与用剤形または経皮投与用剤形には、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤、またはパッチ剤が含まれる。活性化合物は、滅菌条件下で、薬学的に許容されるキャリアおよび任意の必要とされる防腐剤または緩衝剤と、必要に応じて混合される。眼科用製剤、点耳薬、および点眼薬も、本発明の範囲内にあると考えられる。さらに本発明は、身体に対して制御された化合物送達を行うことができるというさらなる利点を有する、経皮パッチの使用を企図するものである。そのような剤形は、適切な媒体に化合物を溶解しまたは分散させることによって調製される。吸収増強剤もまた、皮膚を横断する化合物の流れを増大させるために使用することができる。その速度は、速度制御膜を設けることによって、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることによって、制御することができる。
【実施例】
【０５５０】
略語
別段注記されなければ、または状況が他のものを規定する場合、以下の略語は、以下の意味を有すると理解されるものとする：
【表Ａ】
2021512935.tif 000003
実施例１
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル（化合物１）の調製
【化２】
2021512935.tif 000004
【０５５１】
リン酸二水素（４−（２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル（化合物１）の合成は、米国特許第９，１６３，０４２号の実施例６、１３、１４、１５、および１５Ａ〜１５Ｆ（その実施例は、本明細書に参考として援用される）に記載される。
【０５５２】
化合物１の形態Ｂは、その調製および特徴付けを含め、米国特許第９，１６３，０４２号、第２０欄第４７行目〜第２５欄第５３行目；第２６欄第３９〜５１行目；および図２〜４に記載される（これらのくだりおよび図面は、本明細書に参考として援用される）。
【０５５３】
実施例２
化合物１のカプセル剤剤形
カプセル剤を、２５０ｍｇの化合物１の用量強度で製造した。ここではトコフェロールポリエチレングリコールスクシネート（ＴＰＧＳ）をオーブンの中で５０±５℃で一晩融解した。その融解したＴＰＧＳおよび化合物１の形態Ｂを、Ｓｋｅｒｍａｎミキサーに添加して、懸濁物を形成した。均質な分散物が一旦形成されたら、それを５０±５℃で保持し、Ｂｏｓｃｈ  １５００Ｌ自動カプセル充填器を使用して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＶｃａｐｓ（登録商標）  ００ＥＬカプセル（Ｃａｐｓｕｇｅｌ）の中に充填した。各カプセルは、２５０ｍｇの化合物１および７５０ｍｇのＴＰＧＳを含んだ。
【０５５４】
実施例３
バニオン切除後に疼痛を有する被験体における化合物１の有効性および安全性の試験
急性術後疼痛に対する化合物１の効果を評価するためのプラシーボ対照の無作為化二重盲検３アーム並行デザイン試験を行った。バニオン切除は、十分に確立された多用量外科的急性疼痛モデルである。無作為化二重盲検治験デザインを選択して、観察者バイアスを回避し、被験体の処置知識から生じる症状または転帰を減少させた。並行デザインは、バニオン切除手術の急性の性質に鑑みて、最も適切であるとみなした。標準ケア処置（酒石酸水素ヒドロコドン／アセトアミノフェン（ＨＢ／ＡＰＡＰ））を評価するオピオイド参照アームを、その試験が、実行されるように、化合物１の処置効果を成功裡に観察する能力を確立するために含めた。
【０５５５】
試験被験体
バニオン切除後に、１１点疼痛数値評価スケール（ＮＰＲＳ）で≧４でありかつ言語分類評価スケール（ＶＲＳ）で中程度または重度である疼痛を有する１８〜６５歳（両端を含む）の間の男性および女性の患者。
【０５５６】
試験薬
治験薬：  化合物１。  治験薬を、実施例２に記載されるように調製した２５０ｍｇ  カプセル剤で経口投与した。その治験薬を１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与した。第１の用量は１５００ｍｇであり、残りの用量は、７５０ｍｇであった。
【０５５７】
参照薬物：  ＨＢ／ＡＰＡＰ。  参照薬物を、オーバーカプセル化（ｏｖｅｒ−ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ）５ｍｇ／３２５ｍｇ  錠剤として供給した５ｍｇ／３２５ｍｇ  カプセル剤で経口投与した。参照薬物を、５ｍｇ／３２５ｍｇの用量で６時間ごと（ｑ６ｈ）に投与した。
【０５５８】
試験プロトコール
試験のスケジュールを、表１にまとめる。スクリーニング期間の後、被験体は、−１日目に一次片側第１中足骨バニオン切除修復を受けた。膝窩坐骨神経ブロック連続注入（０．２％  ロピバカイン）を、手術後に開始し、１日目のおよそ午前３時まで適所に維持した。その膝窩坐骨神経ブロックを除去した後、各被験体を、その被験体が疼痛緩和の試験薬の第１の用量を要求し、かつＮＰＲＳで≧４の疼痛およびＶＲＳで中程度の疼痛または激痛を報告した場合に、無作為化した。そのＮＰＲＳおよびＶＲＳ基準を、被験体が、その試験薬が有効であるか否かを決定するために十分な疼痛を有することを確実にするためにデザインした。膝窩坐骨神経ブロックを除去して９時間以内にそのＮＰＲＳおよびＶＲＳ基準を満たさなかった被験体は、試験に登録しなかった。
【０５５９】
合計２４３名の被験体を、治験アーム（８０名の被験体）、参照アーム（８１の被験体）、およびプラシーボアーム（８２の被験体）へとおよそ１：１：１で無作為化した。盲検を維持するために、全ての被験体は、ダブルダミーデザインで同じ数のカプセル剤を受容した。
【０５６０】
治験アームにおいて、化合物１を、１５００ｍｇの第１の用量で、続いて、３回の７５０ｍｇ  用量で、１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与した。化合物１の最後の用量は、その第１の用量の３６時間後に与えた。ＨＢ／ＡＰＡＰプラシーボカプセル剤を６時間ごと（ｑ６ｈ）に投与した。
【０５６１】
参照アームにおいて、ＨＢ／ＡＰＡＰを、５ｍｇ／３２５ｍｇの用量で６時間ごと（ｑ６ｈ）に投与した。ＨＢ／ＡＰＡＰの最後の用量は、その第１の用量の４２時間後に与えた。化合物１プラシーボカプセル剤は、１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与した。
【０５６２】
プラシーボアームにおいて、化合物１プラシーボカプセル剤は、１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与し、ＨＢ／ＡＰＡＰプラシーボカプセル剤は、６時間ごと（ｑ６ｈ）に投与した。
【０５６３】
被験体は、有害事象、薬物療法、ならびに処置および手順に関する情報を集める目的で、最後の試験薬用量の７（±２）日後に安全性追跡電話インタビューを受けた。
【表１】
2021512935.tif 000005
【０５６４】
試験被験体の配置
治験アームに割り当てた８０名の被験体のうち、７４名（９２．５％）は、試験処置を完了し、６名（７．５％）は、有効性の欠如に起因して中止した。
【０５６５】
参照アームに割り当てた８１名の被験体のうち、７７名（９５．１％）は、試験処置を完了し、４名（４．９％）は、有効性の欠如に起因して中止した。
【０５６６】
プラシーボアームに割り当てた８２名の被験体のうち、７５名（９１．５％）は、試験処置を完了し、７名（８．５％）は、有効性の欠如に起因して中止した。
【０５６７】
有効性評価
１１点（０〜１０）疼痛数値評価スケール：  ＮＰＲＳスコアは、バニオン切除研究において頻繁に使用され、ＦＤＡによって有効な疼痛強度尺度として認められている。１１点ＮＰＲＳでは、スコア０は疼痛なしを意味し、スコア１０は想像し得る限りの最悪の疼痛強度を意味する。被験体は、彼らの疼痛をその１１点ＮＰＲＳで、その試験薬の彼らの第１の用量の直前に（ベースラインＮＰＲＳスコア）、ならびに試験薬のその第１の用量の０．５時間、１時間、１．５時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、２４時間、２８時間、３２時間、３６時間、４０時間、４４時間、および４８時間（±５分間）後に、報告した。疼痛強度をまた、救済薬（ｒｅｓｃｕｅ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）の各投与直前にＮＰＲＳで記録した。救済薬の投与の４時間以内に集めた疼痛強度スコアを、欠測値とし、その欠測値を、救済薬の投与直前に記録した強度として補完した。
【０５６８】
４点言語分類評価スケール：  被験体は、その試験薬の彼らの第１の用量の直前に４点ＶＲＳ（なし、軽度、中程度、または重度）で彼らの疼痛を報告した（ベースラインＶＲＳ）。
【０５６９】
有効性結果
ベースラインＮＰＲＳおよびＶＲＳスコア。  そのプラシーボアーム、治験アーム、および参照アームにおける被験体のベースラインＮＰＲＳおよびＶＲＳスコアを、表２に報告する。そのＮＰＲＳスコアは、各アームにおける被験体のＮＰＲＳスコアの平均（および標準偏差）を反映する。そのＶＲＳスコアは、各アームにおけるベースラインで「中程度」および「重度」の疼痛を報告する被験体の数（およびパーセンテージ）を反映する。
【表２】
2021512935.tif 000006
【０５７０】
試験薬の投与の間のＮＰＲＳスコア。  試験薬の第１の用量の０〜４８時間後の間の各時点での各試験アームの平均ＮＰＲＳを、図２にグラフとして示す。
【０５７１】
疼痛強度の差異の時間重み付けした和
【０５７２】
主要有効性分析は、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルに基づいた。各試験アームの第１の用量の０〜２４時間後のベースラインに対するそのＮＰＲＳ疼痛強度の差異（「ＳＰＩＤ２４」）の時間重み付けした和の最小二乗（ＬＳ）平均を、表３に報告する。ＳＰＩＤ２４は、急性疼痛の標準的尺度である。ＳＰＩＤ２４スコアが高いほど、疼痛緩和における改善を表す。「処置の差異」とは、それぞれ、治験アームおよび参照アームと、プラシーボアームとの間のＳＰＩＤ２４における差異に言及する。
【０５７３】
化合物１での（治験アームにおける）処置は、プラシーボと比較してＳＰＩＤ２４における統計的に有意な増大によって示されるように、プラシーボと比較して急性疼痛の統計的に有意な緩和を示した。化合物１での処置後に観察されたその疼痛緩和はまた、そのＳＰＩＤ２４スコアによって示されるように、ＨＢ／ＡＰＡＰに関して（参照アームにおいて）認められるものに類似であった。
【表３】
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【０５７４】
各試験アームの第１の用量の２〜２４時間後のベースラインに対するそのＮＰＲＳ疼痛強度の差異（「ＳＰＩＤ２２」）の時間重み付けした和のＬＳ平均を、表４に報告する。その分析は、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルに基づいた。「処置の差異」とは、それぞれ、治験アームおよび参照アームと、プラシーボアームとの間のＳＰＩＤ２２における差異に言及する。
【表４】
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【０５７５】
各試験アームの第１の用量の０〜４８時間後のベースラインに対するそのＮＰＲＳ疼痛強度の差異（「ＳＰＩＤ４８」）の時間重み付けした和のＬＳ平均を、表５に報告する。主要有効性分析は、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルに基づいた。「処置の差異」とは、それぞれ、治験アームおよび参照アームと、プラシーボアームとの間のＳＰＩＤ４８における差異に言及する。
【表５】
2021512935.tif 000009
【０５７６】
ＮＰＲＳ応答者分析。  第１の用量の２４時間後で、ベースラインに対して≧３０％、≧５０％、および≧７０％  ＮＰＲＳ疼痛強度減少に達した各試験アームにおける被験体の数およびパーセンテージを、表６に報告する。応答者率を、コクラン−マンテル−ヘンツェル検定を使用して分析した。
【表６】
2021512935.tif 000010
【０５７７】
安全性結果
安全性評価は、有害事象、臨床検査評価、バイタルサインの臨床評価、心電図、および身体検査を含んだ。上記試験は、化合物１が概して十分に耐容性があることを示した。上記試験の各アームにおける患者のうちの９０％超は、処置を完了した。有害事象に起因する中止は存在せず、上記試験のいかなるアームにおいても重篤な有害事象が存在しなかった。有害事象の大部分は、軽度または中程度であった。
【０５７８】
処置により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）は大抵、上記試験集団における代表的な術後有害事象と一致した。消化管の有害事象は、治験アーム（１３％）またはプラシーボアーム（１６％）と比較して、参照アーム（２４％）においてより一般的であった。
【０５７９】
実施例４
バニオン切除後に急性疼痛を有する被験体における化合物１の有効性および安全性を評価する用量範囲研究
プラシーボ対照の無作為化二重盲検用量範囲並行デザイン試験を行って、バニオン切除後に急性疼痛を処置するにあたって化合物１の有効性の用量応答を評価する。バニオン切除は、十分に確立された多用量外科的急性疼痛モデルである。無作為化二重盲検治験デザインを選択して、観察者バイアスを回避し、被験体の処置知識から生じる症状または転帰を減少させた。並行デザインは、バニオン切除手術の急性の性質に鑑みて、最も適切であるとみなした。
【０５８０】
試験被験体
バニオン切除後に１１点疼痛数値評価スケール（ＮＰＲＳ）で≧４でありかつ言語分類評価スケール（ＶＲＳ）で中程度または重度である疼痛を有する１８〜６５歳（両端を含む）の間の男性および女性の被験体。
【０５８１】
試験薬
治験薬：  化合物１。  治験薬は、実施例２に記載されるように調製した２５０ｍｇ  カプセル剤で経口投与する。
【０５８２】
試験プロトコール
被験体は、−１日目に一次片側第１中足骨バニオン切除修復を受ける。膝窩坐骨神経ブロック連続注入（０．２％  ロピバカイン）を手術後に開始し、１日目のおよそ午前３時〜午前５時の間に外す。その膝窩坐骨神経ブロックを除去した後、被験体を、一旦その被験体が疼痛緩和の試験薬の第１の用量を要求し、かつその被験体の疼痛がＮＰＲＳで≧４およびＶＲＳで中程度の疼痛または激痛になったら、無作為化し得る。被験体が、その膝窩坐骨神経ブロックを除去して９時間以内にＮＰＲＳおよびＶＲＳ基準を満たさない場合、その被験体は、その試験における登録に適格でない。
【０５８３】
その被験体を、以下の４つの治験アームに無作為化する：  
【０５８４】
治験アーム１：  化合物１を、２５０ｍｇの用量で２４時間ごと（ｑ２４ｈ）に投与する。化合物１の最後の用量は、その第１の用量の２４時間後に与える。
【０５８５】
治験アーム２：  化合物１を、５００ｍｇの第１の用量で、続いて、３回の２５０ｍｇ  用量で１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与する。化合物１の最後の用量は、その第１の用量の３６時間後に与える。
【０５８６】
治験アーム３：  化合物１を、１０００ｍｇの用量で２４時間ごと（ｑ２４ｈ）に投与する。化合物１の最後の用量は、その第１の用量の２４時間後に与える。
【０５８７】
治験アーム４：  化合物１を、５００ｍｇの用量で１２時間ごと（ｑ１２ｈ）に投与する。化合物１の最後の用量は、その第１の用量の３６時間後に与える。
【０５８８】
評価
１１点（０〜１０）疼痛数値評価スケール：  被験体は、その試験薬の彼らの第１の用量の直前に（ベースラインＮＰＲＳスコア）および試験薬の第１の用量後のその試験の間にわたって、１１点ＮＰＲＳで彼らの疼痛を報告する。
【０５８９】
４点言語分類評価スケール：  被験体は、その試験薬の彼らの第１の用量の直前に（ベースラインＶＲＳ）４点ＶＲＳ（なし、軽度、中程度、または重度）で彼らの疼痛を報告する。
【０５９０】
薬物動態パラメーター−：  血液サンプルを集め、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１の親化合物）の血漿薬物動態パラメーターを、ノンコンパートメント分析によって決定し、要約統計量を使用して記載する。
【０５９１】
試験エンドポイント
主要エンドポイントは、その第１の用量の０〜４８時間後の疼痛数値評価スケール（ＮＰＲＳ）で記録されたとおりの化合物１  対  プラシーボ間の疼痛強度の差異（ＳＰＩＤ４８）の時間重み付けした和である。用量−応答関係性の検出の際に、化合物１とプラシーボとの間のＳＰＩＤ４８におけるペアワイズ比較を、共分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）モデルを使用してさらに行う。
【０５９２】
副次エンドポイントは、その第１の用量の０〜２４時間後のＮＰＲＳで記録されたとおりの化合物１  対  プラシーボの各用量レベルの間の疼痛強度の差異（ＳＰＩＤ２４）の時間重み付けした和である。
【０５９３】
副次エンドポイントは、プラシーボに対して化合物１の第１の用量の２４時間後でのＮＰＲＳにおける少なくとも３０％、５０％、または７０％減少を有する被験体の割合である。
【０５９４】
副次エンドポイントは、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物１の親化合物）の血漿ＰＫパラメーターである。
【０５９５】
副次エンドポイントは、有害事象（ＡＥ）の発生率およびタイプ、臨床上有意な臨床検査結果におけるベースラインからの変化、ならびに指定された通院時のバイタルサインに基づく安全性および耐容性である。
【０５９６】
実施例５
小径線維ニューロパチーによって引き起こされる疼痛の処置に関する化合物１の有効性および安全性を評価する試験
小径線維ニューロパチーによって引き起こされる慢性疼痛を有する患者において化合物１（処置アーム）またはプラシーボ（プラシーボアーム）での処置を評価した、プラシーボ対照の無作為化二重盲検の６週間の試験を行った。
【０５９７】
試験被験体
小径線維ニューロパチーを有する１８〜８０歳（両端を含む）の間の男性および女性。
【０５９８】
試験薬
化合物１を、実施例２に記載されるように調製した２５０ｍｇ  カプセルで経口投与する。
【０５９９】
試験プロトコール
その試験は、７日間のならし期間、続いて、６週間の処置期間を含んだ。その被験体を、そのならし期間とその処置期間との間にプラシーボアーム（４３名の被験体）および処置アーム（４６名の被験体）へと無作為化した。
【０６００】
そのならし期間の間に、被験体は、ベースラインＮＲＳ疼痛スコアおよびＤＳＩＳスコアを確立するために、彼らの平均疼痛および睡眠障害を報告した。
【０６０１】
その処置期間の間に、化合物１を、その処置アームにおける被験体に、１２５０ｍｇの用量で２４時間ごと（ｑ２４ｈ）に投与した。そのプラシーボアームにおける被験体は、プラシーボカプセル剤を受けた。
【０６０２】
有効性評価
１１点数値評価スケール（ＮＲＳ）。  疼痛強度を、１１点ＮＲＳを使用して評価した。その１１点スケールは、０（疼痛なし）から１０（想像し得る限りの最悪の疼痛）の範囲に及んだ。−７日目から６週間目まで、被験体は、電子手帳を介してＮＲＳで最後の２４時間の間に彼らの平均の一日の疼痛を報告した。
【０６０３】
毎日の睡眠障害スケール（ＤＳＩＳ）。    被験体は、０（なし）から１０（重度）までの範囲に及ぶ１１点スケールを使用して疼痛睡眠障害を報告した。そのＤＳＩＳスコアを、電子手帳の中で毎朝報告した。
【０６０４】
変化に関する患者の全般的印象（ＰＧＩＣ）。  彼らの全体的な健康状態に関する被験体の印象は、試験通院時に、１（非常に改善された）から７（非常に悪化）までの７点スケールで報告された。
【０６０５】
有効性結果
ヘースライン疼痛強度からの変化。  ＮＲＳ疼痛スコアを、個々の高いまたは低い疼痛スコアの分析に対する影響を減少させるために、１週間の期間にわたり平均化した。そのプラシーボアームおよび処置アームにおける被験体の処置期間の過程にわたって、その１１点ＮＲＳでの毎日の疼痛強度の１週間の平均におけるベースラインからの平均変化を、図３にグラフとして示す。６週間目での平均変化を、表７に報告する。プラシーボと比較して、化合物１で処置した者のベースラインからの平均変化は、６週間目で−１．０９（９５％  ＣＩ：  −１．８８〜−０．２９）であった。１点より大きい処置の差異が、１週間目という早期に観察された。これは、処置の第１週目という早期での疼痛緩和が、その６週間の処置期間を通じて持続したことを示す。
【表７】
2021512935.tif 000011
【０６０６】
毎日の睡眠障害スケールにおけるベースラインからの変化。  そのプラシーボアームおよび処置アームにおける被験体の６週間目でのＤＳＩＳスコアの１週間の平均におけるベースラインからの平均変化を、表８に報告する。
【表８】
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【０６０７】
ＮＲＳ応答者率分析。  ６週間目での１１点ＮＲＳでの毎日の疼痛強度の１週間の平均における≧３０％および≧５０％減少を有する被験体の数およびパーセンテージを、表９に報告する。そのパーセンテージを決定するための被験体の総数は、６週間目でデータを有する被験体に基づいた。
【表９】
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【０６０８】
改善したと分類された被験体の割合。  ６週間目でのＰＧＩＣ評価に対して改善したと分類された被験体の数およびパーセンテージを、表１０に報告する。そのパーセンテージを決定するための被験体の総数は、６週間目でデータを有する被験体に基づいた。
【表１０】
2021512935.tif 000014
【０６０９】
本明細書中に記載される実施形態の多くの改変およびバリエーションが、当業者に明らかであるように、その範囲から逸脱することなくなされ得る。本明細書中に記載される具体的な実施形態は、例のみとして与えられる。
【図１】
2021512935.tif 000016
【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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