(57)【要約】  本発明は、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物と、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物及びこれらの製造方法に関する。
2021517913.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、
前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項２】
前記非極性溶媒液滴の平均粒径が２０ｎｍ以下である、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項３】
前記非極性溶媒の液滴は、長径／短径の割合の平均が１ないし１０００である楕円形液滴を含む、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項４】
前記非極性溶媒の液滴は、球形度０．７ないし１の液滴を含む、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項５】
前記非極性溶媒は、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン及びエチルアセテートからなる群から選択された１種以上である、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項６】
前記極性溶媒は、水、炭素数１ないし１０のアルコール及びアセトンからなる群から選択された１種以上である、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項７】
前記非極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０．０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項８】
前記非極性溶媒の液滴は活性成分をさらに含む、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項９】
前記活性成分は、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、ドセタキセル、デクルシン、メロキシカム、イトラコナゾール、セレコキシブ、カペシタビン、トラボ、フロスト、イソフラボン、ジクロフェナクナトリウム、ジンセノサイド  Ｒｇ１、タクロリムス、アレンドロネート、ラタノプロスト、ビマトプロスト、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エンテカビル、アムホテリシンＢ、オメガ３、ウルソデオキシコール酸、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ビャクダン油、ローズマリー油、カモミール油、シナモン油、オレンジ油、アルファ・ビサボロール、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、トコフェリル酢酸、ビタミンＤ、ビタミンＦ及びこれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項１０】
前記活性成分は、前記非極性溶媒の液滴に対して０．００１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし２０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を含む化粧料組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を含む医薬用組成物。
【請求項１３】
ａ）シリカに非極性溶媒を含浸させる段階；
ｂ）前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを極性溶媒と混合する段階；及び
ｃ）前記ｂ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて非極性溶媒液滴を生成することによって、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、
請求項１の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１４】
前記非極性溶媒は、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン及びエチルアセテートからなる群から選択された１種以上である、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１５】
前記極性溶媒は、水、炭素数１ないし１０のアルコール及びアセトンからなる群から選択された１種以上である、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１６】
前記シリカの気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍである、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１７】
前記非極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１８】
前記ａ）段階で非極性溶媒に活性成分をさらに添加する、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１９】
前記活性成分は、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、ドセタキセル、デクルシン、メロキシカム、イトラコナゾール、セレコキシブ、カペシタビン、トラボ、フロスト、イソフラボン、ジクロフェナクナトリウム、ジンセノサイド  Ｒｇ１、タクロリムス、アレンドロネート、ラタノプロスト、ビマトプロスト、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エンテカビル、アムホテリシンＢ、オメガ３、ウルソデオキシコール酸、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ビャクダン油、ローズマリー油、カモミール油、シナモン油、オレンジ油、アルファ・ビサボロール、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、トコフェリル酢酸、ビタミンＤ、ビタミンＦ及びこれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項１８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項２０】
前記ｃ）段階で非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与える方法は、超音波を印加したり、またはせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加することである、請求項１３に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項２１】
非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、
前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２２】
前記極性溶媒液滴の平均粒径が２０ｎｍ以下である、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２３】
前記極性溶媒の液滴は、長径／短径の割合の平均が１ないし１０００である楕円形液滴を含む、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２４】
前記極性溶媒の液滴は、球形度０．７ないし１の液滴を含む、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２５】
前記非極性溶媒は、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン及びエチルアセテートからなる群から選択された１種以上である、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２６】
前記極性溶媒は、水、炭素数１ないし１０のアルコール及びアセトンからなる群から選択された１種以上である、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２７】
前記極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０．０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２８】
前記極性溶媒の液滴は活性成分をさらに含む、請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項２９】
前記活性成分は、アデノシン、アルブチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＨ、アセチルグルコサミン、ペプチド及びこれらの誘導体；からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項２８に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項３０】
前記活性成分は、前記極性溶媒の液滴に対して０．００１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし２０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項２８に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項３１】
請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を含む化粧料組成物。
【請求項３２】
請求項２１に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を含む医薬用組成物。
【請求項３３】
ａ）シリカに極性溶媒を含浸させる段階；
ｂ）前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを非極性溶媒と混合する段階；及び
ｃ）前記ｂ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて極性溶媒液滴を生成することによって、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、
請求項２１の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３４】
前記非極性溶媒は、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン及びエチルアセテートからなる群から選択された１種以上である、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３５】
前記極性溶媒は、水、炭素数１ないし１０のアルコール及びアセトンからなる群から選択された１種以上である、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３６】
前記シリカの気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍである、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３７】
前記極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３８】
前記ａ）段階で、極性溶媒に活性成分をさらに添加する、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項３９】
前記活性成分は、アデノシン、アルブチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＨ、アセチルグルコサミン、ペプチド及びこれらの誘導体；からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項３８に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項４０】
前記ｃ）段階で、極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与える方法は、超音波を印加したり、またはせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加することである、請求項３３に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物及びこれらの製造方法に係り、より詳しくは、界面活性剤を含まずとも分散安定性に優れる非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物及びこれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
通常の液滴はファンデルワールス（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｗａａｌｓ）力と表面張力のような物理的、化学的引力によって互いにくっ付くようになる。溶液の中に存在する液滴の粉砕と分散のためには前述した引力以上の力がなければならないし、ボールミル（ｂａｌｌｍｉｌｌ）法のような既存の分散方式は分散過程で不純物が含まれる問題点があった。よって、このように液滴の間で集まる現象を防ぐために多様な方法が試みられている。
【０００３】
その一つの方法が界面活性剤の使用である。特に、水にオイルを分散させた水中油（Ｏ／Ｗ）分散液、またはオイルに水を分散させた油中水（Ｗ／Ｏ）分散液の場合、分散液の分散状態を安定化させるために、乳化に必要な追加界面活性剤を利用して十分な安定性は維持することができる。
【０００４】
しかし、界面活性剤を使うようになれば、均一な分散を通じて安定化させることができる長所があるが、界面活性剤の使用によって広がり性が悪く使用感が不快なべたつきや油気が多量残留するなど、使用性の側面で深刻な短所があるうえ、界面活性剤の使用によって使用者が発疹を起こす問題があった。
【０００５】
それだけでなく、従来の分散液の場合、超音波を加えたり、高温または低温で長期間使用することによって、分散度合いが低下し、水とオイル間の相分離現象が発生する問題点があった。
【０００６】
よって、界面活性剤を使わずに水とオイルを安定的に分散させることができ、環境の変化に応じて相分離現象が発生しない分散液に対する研究の必要性が要求されている状況である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】韓国公開特許第１０‐２０１１‐００５３７７５号（２０１１年０５月２４日）、集束超音波を利用したナノ粉末分散装置及びこれを利用した分散方法
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ここで、本発明者らは、とても小さいサイズの液滴を製造すれば、界面活性剤を使わずとも優れる分散性を確保できることを見出して本発明を完成した。
【０００９】
よって、本発明の目的は、界面活性剤を使わなくて広がる性質や塗られる性質など、使用性がよくて使用環境が変化しても相分離現象が発生せず、経皮伝達効果に優れる非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物または非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を提供することである。
本発明の他の目的は、前記組成物を含む化粧料組成物または医薬用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
前記目的を達成するために、本発明は極性溶媒内に非極性溶媒の液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を提供する。
【００１１】
また、本発明は、ａ）シリカに非極性溶媒を含浸させる段階；ｂ）前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを極性溶媒と混合する段階；及びｃ）前記ｂ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて非極性溶媒液滴を生成することによって極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法を提供する。
【００１２】
本発明は、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を提供する。
【００１３】
また、本発明は、ａ）シリカに極性溶媒を含浸させる段階；ｂ）前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを非極性溶媒と混合する段階；及びｃ）前記ｂ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカと非極性溶媒の混合物にエネルギーを加えて極性溶媒液滴を生成することによって、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、第１項の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の分散組成物は、使用環境が変化しても相分離現象が発生しない長所があり、界面活性剤を使わないため、肌に使った時に広がる性質や塗られる性質などの使用性が良いという長所がある。
【００１５】
また、難溶性物質や難分散性物質を容易に含ませることができるという長所がある。
また、とても小さいサイズの液滴内に多様な活性成分を添加することができるため、薬理効果がある成分を添加する場合、肌などを通じる経皮伝達機能が向上されて吸収率に優れるので、様々な医薬用製品にも使用することができる。
【００１６】
また、経口投与、静脈注射を通じて薬理効果がある成分を伝達することができ、このような医薬用製品にも使用することができる。
【００１７】
このような長所によって、多様な化粧用組成物及び医薬用組成物に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物内の液滴をＣｒｙｏＴＥＭ（ＪＥＯＬ社ＪＥＭ‐３０１１ＨＲ、ＦＥＩ社Ｔｅｃｎａｉ  Ｇ２  ｓｐｉｒｉｔ  ＴＷＩＮ）装置を使用して撮影した写真である。
【図２】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物内の液滴を撮影した別の写真である。
【図３】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の相分離特性を示す写真である。
【図４】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の相分離特性を示す写真である。
【図５】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の温度安定性特性を示す写真である。
【図６】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の温度安定性特性を示す写真である。
【図７】本発明の実施例によるオイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の温度安定性特性を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明では、極性溶媒と非極性溶媒を含む分散組成物であって、界面活性剤を含まず、肌に使用した時の広がる性質や塗られる性質などの使用性が良いだけでなく、使用環境の変化にも相分離現象が発生することなく、薬理効果がある成分を添加する場合、とても小さいサイズの液滴内に多様な活性成分を添加することで肌などを通じる経皮伝達機能は勿論、静脈注射や経口投薬の性能が向上され、吸収率に優れる分散組成物を提示する。
以下、より詳しく説明する。
【００２０】
非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物
本明細書で言及する非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物は、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％であることを特徴とする。一般的なオイル‐水分散組成物の場合、相分離現象を防止し、分散がよく起きるようにするために界面活性剤を含んでいる。しかし、界面活性剤を使うようになれば、均一な分散を通じて安定化させられる長所があるが、界面活性剤の使用によって、広がり性が悪くて使用感が不快なべたつきや、油気が多量残留するようになるなど、使用性側面において深刻な短所があった。
【００２１】
ここで、本発明者らは、とても小さいサイズの非極性溶媒液滴を製造するようになれば、界面活性剤を使わずとも優れる分散性が確保され、よって分散組成物の透過度が向上されるということを確認して本発明を完成した。
【００２２】
本発明において透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）とは、ある物質の透明な度合いを示すことであって、媒質を透過した光の量を入射光の量に除して示す。したがって、透明な物質であるほど１００％に近い値を示し、不透明な物質であるほど０％に近い値を示す。本発明では、ＵＶ６５０ｎｍでの透過度を測定して示す。
【００２３】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物は極性溶媒を含む。
本発明で使う極性溶媒は、通常の意味で水と混合可能な溶媒であれば特に制限せずに使用することができ、具体的に、水、炭素数１ないし１０のアルコール、アセトンなどを使用することができる。
【００２４】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物は非極性溶媒を含む。
本発明で使用する非極性溶媒の液滴とは、非極性溶媒が極性溶媒の中に球形または非球形の形態で分散されている状態のことを言う。本発明で使用する非極性溶媒の種類は、オイルと混合可能な物質であれば特に制限されず、好ましくはオイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテートなどからなる群から選択された１種以上を使用することができ、好ましくはオイルを使用することができる。
【００２５】
本発明で使用する非極性溶媒の液滴は、球形または非球形の形態を有する。本発明における球形とは、表面が平滑な完全な球だけでなく、完全な球に近い多面体を含む概念であって、実質的に完璧な球形の液滴は存在しないという仮定で非球形の形態を有すると仮定する。
【００２６】
したがって、本発明で使用する非極性溶媒の液滴は、球形度０．７ないし１の液滴を含む。ここで「球形度」というのは、Ｒ：液滴の投影面積と同一な円の直径、ｒ：液滴の投影像に外接する最小円の直径とすると、ｒ／Ｒで定義される。球形度の値が１に近いほど完全な球状を表し、０に近いほど球状から脱する。本発明で使用される液滴は球形度０．７ないし１であることが好ましく、これは楕円体または一部突出された部分を有する多面体形状を有する液滴を含むことができ、その他の液滴の形態もこれに制限されず、できる限りの全ての形態を含むことができる。
【００２７】
本発明で使用する非極性溶媒の液滴の中で非球形の液滴は、楕円形で表されてもよい。よって、本発明で使用する非極性溶媒の液滴は、長径／短径の割合の平均が１ないし１０００の楕円形液滴を含むことができ、５ないし１００の範囲にあることがより好ましい。
【００２８】
本発明において、前記非極性溶媒の液滴の球形度及び長径／短径の割合は、非極性溶媒の液滴を含む非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を電子顕微鏡（例えば、ＴＥＭ）を使用して測定可能な倍率（１０，０００ないし５０，０００倍）で撮影した写真を使用して測定した値であり、長径は液滴の外郭に接するように、またその面積が最も小くなるように描いた長方形の長辺の長さ、短径はその長方形の短い辺の長さである。また、長径及び短径の平均は、ＳＥＭ写真上で測定可能な液滴を無作為で選択した液滴５０個以上の平均である。ＳＥＭ写真上で測定可能な液滴とは、例えば倍率１０，０００倍のＳＥＭ写真の場合は、短径で０．０１μｍ以上の液滴である。
【００２９】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴は、平均粒径が２０ｎｍ以下のものを使用することができ、好ましくは１５ｎｍ以下のものを使用することができ、最も好ましくは１０ｎｍ以下のものを使用することができる。前記平均粒径は回折実験を通じて測定することができ、好ましくはＳｍａｌｌ  Ａｎｇｌｅ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ（ＳＡＮＳ）を使用して測定することができる。前記非極性溶媒の液滴平均粒径が２０ｎｍを超過すると分散性が低下し、相分離現象が発生する問題がある。また、前記非極性溶媒の液滴平均粒径の下限値は特に制限しないが、約１ｎｍ以上のものを使用することができる。
【００３０】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴は、液滴の長径の粒径が０．２ないし３範囲のスパン△Ｄを有し、前記スパン△Ｄは下記数式１にしたがって計算されるものであってもよい。
[式１]
△Ｄ＝（Ｄ９０‐Ｄ１０）／Ｄ５０
前記スパン△Ｄが０．２より小くなると、このような液滴を製造しがたい問題があり、３より大きくなると分散性が低下し、相分離現象が発生する問題がある。
【００３１】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法によると、組成物に含まれる非極性溶媒液滴の中で長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％以上である。前記非極性溶媒液滴の長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％より低ければ分散性が低下し、相分離現象が発生する問題がある。
【００３２】
分散された液滴の間にはファンデルワールス（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｗａａｌｓ）力と表面張力のような物理的、化学的引力に作用して互いに集まる現象が発生する。このような現象を制御するためには、液滴の間に作用するギブスエネルギーの△Ｈを調節しなければならない。
【００３３】
しかし、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴のようなナノサイズの液滴は、熱力学的に最も低いエネルギー状態である場合、外部のエネルギーまたは力の入力がない以上、自己組み立て（ｓｅｌｆ‐ａｓｓｅｍｂｌｅ）られない（"Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｐａｒｔｉｃｌｅ  ａｎｄ  ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｆｏｒｃｅｓ  ｉｎ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ  ａｓｓｅｍｂｌｙ"、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ７、５２７‐５３８（２００８）参照）。
【００３４】
この点に着目して、本発明の発明者は、分散された液滴の大きさをナノスケールに減らすことで、ギブスエネルギーの△Ｈを調節できるという事実を利用して液滴どうしが集まることなくよく分散され、超音波のような外部のエネルギーや極低温、極高温上でも相分離されないように分散力を強化させた。
【００３５】
また、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれてもよく、好ましくは０．１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし１５重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれてもよい。
【００３６】
前記非極性溶媒液滴の重量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗより少なく含まれると有効成分の含量がとても少なくなる問題があり、３０．０重量％（Ｗ／Ｗより多く含まれると体積上相転移（ｐｈａｓｅ  ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ）が発生する問題がある。
【００３７】
また、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物には添加剤をさらに含むことができる。
【００３８】
前記添加剤は、水相の溶液に一般的に含まれるものであれば特に制限されずに使われてもよく、好ましくはｐＨ調節剤、等張液、浸透圧安定剤、賦形剤またはこれらの混合物などを使用することができる。
【００３９】
また、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴は活性成分をさらに含むことができる。前記活性成分では、薬学的に有用な物質や医学的効果を有する物質であれば特に制限されずに使われてもよく、一例として、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、ドセタキセル、デクルシン、メロキシカム、イトラコナゾール、セレコキシブ、カペシタビン、トラボ、フロスト、イソフラボン、ジクロフェナクナトリウム、ジンセノサイド  Ｒｇ１、タクロリムス、アレンドロネート、ラタノプロスト、ビマトプロスト、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エンテカビル、アムホテリシンＢ、オメガ３、ウルソデオキシコール酸や；ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ビャクダン油、ローズマリー油、カモミール油、シナモン油、オレンジ油などの香オイル；アルファ・ビサボロール、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、トコフェリル酢酸、ビタミンＤ、ビタミンＦまたはこれらの誘導体；などを使用したり、これらの組み合わせを使用することができる。
【００４０】
また、前記活性成分は非極性溶媒液滴に対して０．００１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし２０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれてもよい。
【００４１】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物は、前記のように活性成分を含むので、化粧料組成物または医薬用組成物で使用することができる。
【００４２】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物は、前述したように界面活性剤を含まないので、肌上に存在する陰イオンとイオン結合をしないうえ、非極性溶媒液滴のサイズが２０ｎｍ以下で肌外部の穴（２００ｎｍ以上）より著しく小さいサイズを持つので、肌内部への浸透が容易なためである。
【００４３】
よって、前記化粧料組成物や医薬用組成物で使う時、従来の組成物に比べて著しく速くて、多くの活性成分を伝達することができる。
【００４４】
非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法
また、本発明は、ａ）シリカに非極性溶媒を含浸させる段階；ｂ）前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを極性溶媒と混合する段階；及びｃ）前記ｂ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与え、非極性溶媒液滴を生成することによって、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法を提供する。
【００４５】
前記本発明による非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法を各段階別に見ると次のとおりである。
【００４６】
本発明のａ）段階は、シリカに非極性溶媒を含浸させる段階である。
前記ａ）段階で使う非極性溶媒としては、オイルと混合可能な溶媒であれば特に制限されず、好ましくはオイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテートなどからなる群から選択された１種以上を使用することができ、好ましくはオイルを使用することができる。
【００４７】
また、ａ）段階では、前記非極性溶媒に活性成分をさらに添加することができる。前記活性成分では薬学的に有用な物質や医学的効果を有する物質であれば特に制限せずに使われることができ、一例として、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、ドセタキセル、デクルシン、メロキシカム、イトラコナゾール、セレコキシブ、カペシタビン、トラボ、フロスト、イソフラボン、ジクロフェナクナトリウム、ジンセノサイド  Ｒｇ１、タクロリムス、アレンドロネート、ラタノプロスト、ビマトプロスト、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エンテカビル、アムホテリシンＢ、オメガ３、ウルソデオキシコール酸や；ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ビャクダン油、ローズマリー油、カモミール油、シナモン油、オレンジ油などの香オイル；アルファ・ビサボロール、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、トコフェリル酢酸、ビタミンＤ、ビタミンＦまたはこれらの誘導体；などを使用したり、これらの組み合わせを使用することができる。
【００４８】
前記シリカでは、ナノスケールの気孔サイズを宇薄ルものとして、非極性溶媒を含浸させることができるものであれば特に制限されずに使用することができるが、好ましくは、シリカ内の気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍのものを使用することができる。この場合、後述する非極性溶媒液滴のサイズを調節し易い長所がある。
【００４９】
本発明のｂ）段階は、前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを極性溶媒と混合する段階である。
前記ｂ）段階では、前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを取り除いた後、これを極性溶媒に混合する。
本発明で使用する極性溶媒は、通常の意味で水と混合可能な溶媒であれば特に制限されずに使用することができ、具体的に、水、炭素数１ないし１０のアルコール、アセトンなどを使用することができる。
【００５０】
この時、含まれる極性溶媒の量は、前記シリカ内に含浸された非極性溶媒液滴と極性溶媒を合算した組成物の総重量と対比する時、非極性溶媒液滴の含量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれるように添加することができ、好ましくは非極性溶媒液滴の含量が０．１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし１５重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれるように含むことができる。
【００５１】
前記非極性溶媒液滴の重量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗより少なく含まれれば有効成分の含量がとても少なくなる問題があり、３０．０重量％（Ｗ／Ｗより多く含まれれば体積上相転移（ｐｈａｓｅ  ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ）が発生する問題がある。
【００５２】
本発明のｃ）段階は、前記ｂ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与え、非極性溶媒液滴を生成することにより、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含ませる段階である。
【００５３】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法によると、シリカの気孔内部にオイルを含浸させた後、シリカに超音波やせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）などを印加してシリカの気孔内に含浸されていた非極性溶媒を取り除いて液滴形態で作ることにより、シリカの気孔サイズより小さいサイズの非極性溶媒液滴を得ることができる。本発明は前記のような方法で非極性溶媒液滴のサイズをナノスケール水準で調節することができる。
【００５４】
本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法において、シリカに超音波を印加させる方法は、シリカに含浸された非極性溶媒を取り除くことができれば特に限定されないが、好ましくは韓国登録特許１０‐１１５７１４４の分散装置を使用することができる。
【００５５】
また、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法において、シリカにせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加する方法も当業界で利用する方法であれば特に限定されずに利用することができる。
【００５６】
このような本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法によると、非極性溶媒液滴の長径の粒径が０．２ないし３範囲のスパン△Ｄを有し、前記スパン△Ｄは下記数式１によって計算されるものである。
[式１]
△Ｄ＝（Ｄ９０‐Ｄ１０）／Ｄ５０
前記スパン△Ｄが０．２より小さければ、このような液滴を製造しにくい問題があり、３より大きければ分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある。
【００５７】
また、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法によると、組成物に含まれる非極性溶媒液滴の中で長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％以上である。前記非極性溶媒液滴の長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％より低ければ分散性が落ち、相分離現象が発生する問題がある。
【００５８】
非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物
本明細書で言及する非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物は、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％であることを特徴とする。一般的な水‐オイル分散組成物の場合、相分離現象を防止し、よく分散させるために界面活性剤を含んでいる。しかし、界面活性剤を使用すれば、均一な分散を通じて安定化することができる長所があるが、界面活性剤の使用によって広がり性が悪く、使用感が不快なべたつきや油気が多量残留するなど、使用性側面において深刻な短所があった。
【００５９】
ここで、本発明者らは、とても小さいサイズの極性溶媒液滴を製造するようになれば、界面活性剤を使わなくても優れる分散性が確保可能であり、よって分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が向上されることを確認して本発明を完成した。
【００６０】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物は非極性溶媒を含む。
本発明で使用する非極性溶媒の種類は、オイルと混合可能な物質であれば特に制限されず、好ましくは、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテートなどからなる群から選択された１種以上を使用することができ、好ましくはオイルを使用することができる。
【００６１】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物は非極性溶媒を含む。
本発明で使う極性溶媒の液滴とは、極性溶媒が非極性溶媒中に球形または非球形の形態で分散されている状態を言う。
【００６２】
本発明で使用する極性溶媒は、通常の意味で水と混合可能な溶媒であれば特に制限されずに使用することができ、具体的に、水、炭素数１ないし１０のアルコール、アセトンなどを使用することができる。
【００６３】
本発明で使用する極性溶媒の液滴は、球形または非球形の形態を有する。本発明における球形とは、表面が平滑な完全な球のみならず、完全な球に近い多面体を含む概念であって、実質的に完璧な球形の液滴は存在しないという仮定で、非球形の形態を有するものと仮定する。
【００６４】
よって、本発明で使用する極性溶媒の液滴は、球形度０．７ないし１の液滴を含む。ここで「球形度」とは、Ｒ：液滴の投影面積と同一な円の直径、ｒ：液滴の投影像に外接する最小円の直径とすると、ｒ／Ｒで定義される。球形度の値が１に近いほど完全な句の形状を示し、０に近いほど球状から脱する。本発明で使われる液滴は、球形度０．７ないし１であることが好ましく、これは楕円体または一部突出された部分を有する多面体形状を有する液滴を含むことができ、その他の液滴の形態もこれに制限されず、可能な全ての形態を含むことができる。
【００６５】
本発明で使用する極性溶媒の液滴の中で非球形の液滴は、楕円形に示されてもよい。よって、本発明で使用する極性溶媒の液滴は、長径／短径の割合の平均が１ないし１０００の楕円形液滴を含むことができ、５ないし１００の範囲にあることがより好ましい。
【００６６】
本発明において、前記極性溶媒の液滴の球形度及び長径／短径の割合は、極性溶媒の液滴を含む非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を電子顕微鏡（例えば、ＴＥＭ）を利用して測定可能な倍率（１０，０００ないし５０，０００倍）で撮影した写真を使用して測定した値であり、長径は液滴の外郭に接するように、またその面積が最も小くなるように描いた長方形の長辺の長さ、短径はその長方形の短い辺の長さである。また、長径及び短径の平均は、ＳＥＭ写真上で測定可能な液滴を無作為に選択した液滴５０個以上の平均である。ＳＥＭ写真上で測定可能な液滴とは、例えば倍率１０，０００倍のＳＥＭ写真の場合、短径で０．０１μｍ以上の液滴である。
【００６７】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴は、平均粒径が２０ｎｍ以下のものを使用することができ、好ましくは１５ｎｍ以下のものを使用することができ、最も好ましくは１０ｎｍ以下のものを使用することができる。前記平均粒径は回折実験を通じて測定することができ、好ましくは Ｓｍａｌｌ  Ａｎｇｌｅ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ（ＳＡＮＳ）を利用して測定することができる。前記極性溶媒の液滴平均粒径が２０ｎｍを超過すれば分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある。また、前記極性溶媒の液滴平均粒径の下限値は特に制限しないが、約１ｎｍ以上のものを使用することができる。
【００６８】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴は、液滴の長径の粒径が０．２ないし３範囲のスパン△Ｄを有し、前記スパン△Ｄは下記数式１によって計算される。
[式１]
△Ｄ＝（Ｄ９０‐Ｄ１０）／Ｄ５０
前記スパン△Ｄが０．２より小さければこのような液滴を製造しにくい問題があり、３より大きければ分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある。
【００６９】
また、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴の中で、長径の平均粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％以上である。前記極性溶媒液滴の長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％より低ければ分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある
【００７０】
分散された液滴の間にはファンデルワールス（ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｗａａｌｓ）力と表面張力のような物理的、化学的引力に作用して互いに集まる現象が発生する。このような現象を制御するためには、液滴の間に作用するギブスエネルギーの△Ｈを調節しなければならない。
【００７１】
しかし、本発明の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物に含まれる非極性溶媒液滴のようなナノサイズの液滴は、熱力学的に最も低いエネルギー状態である場合、外部のエネルギーまたは力の入力がない以上、自己組み立て（ｓｅｌｆ‐ａｓｓｅｍｂｌｅ）されない（"Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｐａｒｔｉｃｌｅ  ａｎｄ  ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｆｏｒｃｅｓ  ｉｎ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ  ａｓｓｅｍｂｌｙ"、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ７、５２７‐５３８（２００８）参照）。
【００７２】
このような点に着目して、本発明の発明者は分散された液滴の大きさをナノスケールに減らすことで、ギブスエネルギーの△Ｈを調節できるという事実を利用して、液滴どうしが集まることなく、よく分散できるし、超音波のような外部のエネルギーや極低温、極高温上でも相分離されないように分散力を強化させた。
【００７３】
また、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれることができ、好ましくは０．１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし１５重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれることができる。
【００７４】
前記極性溶媒液滴の重量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗより少なく含まれれば有効成分の含量が少なすぎる問題があり、３０．０重量％（Ｗ／Ｗより多く含まれれば体積上相転移（ｐｈａｓｅ  ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ）が発生する問題がある。
【００７５】
また、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物には添加剤をさらに含むことができる。
【００７６】
前記添加剤は水相溶液に一般に含まれるものであれば特に制限されずに使われることができ、好ましくはｐＨ調節剤、等張液、浸透圧安定剤、賦形剤またはこれらの混合物などを使用することができる。
【００７７】
また、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴は、活性成分をさらに含むことができる。前記活性成分では、薬学的に有用な物質や医学的効果を有する物質であれば特に制限されずに使われることができ、一例として、アデノシン、アルブチン、ビタミンＣ、及びその親水性誘導体；ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＨ及びその誘導体；アセチルグルコサミン；及びペプチド；などを使用したり、これらの組み合わせを使用することができる。
【００７８】
また、前記活性成分は、極性溶媒液滴に対して０．００１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし２０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれてもよい。
【００７９】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物は、前記のように活性成分を含むので、化粧料組成物または医薬用組成物で使用することができる。
【００８０】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物は、前述したように界面活性剤を含まないので、肌上に存在する陰イオンとイオン結合をしないうえ、極性溶媒液滴のサイズが２０ｎｍ以下で、肌外部の穴（２００ｎｍ以上）より著しく小さいサイズを有するので、肌内部への浸透が容易である。
【００８１】
よって、前記化粧料組成物や医薬用組成物で使用する時、従来の組成物に比べて著しく速くて、多くの活性成分を伝達することができる。
【００８２】
非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法
また、本発明は、ａ）シリカに極性溶媒を含浸させる段階；ｂ）前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを非極性溶媒と混合する段階；及びｃ）前記ｂ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて極性溶媒液滴を生成することで、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法を提供する。
【００８３】
前記本発明による非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法を各段階別によく見ると次のとおりである。
【００８４】
本発明のａ）段階は、シリカに極性溶媒を含浸させる段階である。
前記ａ）段階で使用する極性溶媒では、オイルと混合可能な溶媒であれば特に制限されず、好ましくは、オイル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、エチルアセテートなどからなる群から選択された１種以上を使用することができ、好ましくはオイルを使用することができる。
【００８５】
また、ａ）段階では、前記極性溶媒に活性成分をさらに添加することができる。前記活性成分は薬学的に有用な物質や医学的効果を有する物質であれば特に制限されずに使われることができ、一例として、アデノシン、アルブチン、ビタミンＣ、及びその親水性誘導体；ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＨ及びその誘導体；アセチルグルコサミン；及びペプチド；などを使用したり、これらの組み合わせを使用することができる。
【００８６】
前記シリカは、ナノスケールの気孔サイズを有するものであって、極性溶媒を含浸させることができるものであれば特に制限されずに使用することができるが、好ましくは、シリカ内の気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍのものを使用することができる。この場合、後述する極性溶媒液滴のサイズを調節し易い長所がある。
【００８７】
本発明のｂ）段階は、前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを非極性溶媒と混合する段階である。
【００８８】
前記ｂ）段階では、前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを取り除いた後、これを非極性溶媒に混合する。
【００８９】
本発明で使用する非極性溶媒は、通常の意味で水と混合可能な溶媒であれば特に制限されずに使用することができ、具体的に、水、炭素数１ないし１０のアルコール、アセトンなどを使用することができる。
【００９０】
この時、含まれる非極性溶媒の量は、前記シリカ内に含浸された極性溶媒の液滴と非極性溶媒を合算した組成物の総重量と対比した時、極性溶媒液滴の含量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれるように添加することができ、好ましくは、極性溶媒液滴の含量が０．１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし１５重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれるように含むことができる。
【００９１】
前記極性溶媒液滴の重量が０．０１重量％（Ｗ／Ｗより少なく含まれれば有効成分の含量が少なすぎる問題があり、３０．０重量％（Ｗ／Ｗより多く含まれれば体積上相転移（ｐｈａｓｅ  ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ）が発生する問題がある。
【００９２】
本発明のｃ）段階は、前記ｂ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて極性溶媒液滴を生成することで、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含ませる段階である。
【００９３】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法によると、シリカの気孔内部にオイルを含浸させた後、シリカに超音波やせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）などを印加してシリカの気孔内に含浸されていた極性溶媒を取り除いて、液滴形態で作ることでシリカの気孔サイズより小さいサイズの極性溶媒液滴を得ることができる。本発明は、前記のような方法によって、極性溶媒液滴のサイズをナノスケール水準で調節することができる。
【００９４】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法において、シリカに超音波を印加させる方法は、シリカに含浸された極性溶媒を取り除くことができるものであれば特に限定されないが、好ましくは、韓国登録特許１０‐１１５７１４４の分散装置を利用することができる。
【００９５】
また、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法において、シリカにせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加する方法も当該業界で利用する方法であれば特に限定されずに利用することができる。
【００９６】
本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法によると、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物に含まれる極性溶媒液滴は、液滴の長径の粒径が０．２ないし３範囲のスパン△Ｄを有し、前記スパン△Ｄは下記数式１によって計算される。
[式１]
△Ｄ＝（Ｄ９０‐Ｄ１０）／Ｄ５０
前記スパン△Ｄが０．２より小さければこのような液滴を製造しにくい問題があり、３より大きければ分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある。
【００９７】
また、本発明の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法によると、組成物に含まれる極性溶媒液滴の中で長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％以上である。前記極性溶媒液滴の長径の粒径が２０ｎｍ以下のものの割合が５０％より低ければ分散性が落ちて相分離現象が発生する問題がある。
【実施例】
【００９８】
以下、本発明の実施例を通じて本発明の製造方法をより詳しく説明する。本発明は、これらの実施例に限定されないことは当然といえる。
【００９９】
実施例
非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造
［実施例１］
気孔の粒径サイズが２０ｎｍ以下のエアロゲル（ＪＩＯＳ社、製品名ＡｅｒｏＶａ）２０ｇをファーネス（Ｆｕｒｎａｃｅ、ＪＳＲ社、ＪＳＭＦ‐４５Ｔ）を使用して４５０℃で２時間熱処理する。熱処理したエアロゲル４ｇに香オイル８ｇを添加した後、オーバーヘッド撹拌機（Ｍ ＴＯＰＳ社、ＢＬ６２０Ｄ）を使用して香オイルをエアロゲルの気孔に含浸させる。この後、香オイルが吸着されたエアロゲル１０ｇを水１００ｇに添加した後、オーバーヘッド撹拌機を使用して前記エアロゲル内の気孔内に含まれたオイル液滴を溶媒内に分離した後、残ったエアロゲルを０．４５μｍフィルターでこしてオイル‐水分散組成物を製造した。前記オイル液滴と水の重量の割合（Ｗ／Ｗ）が０．５：９９．５になるように水を希釈した後、ＣｒｙｏＴＥＭ（ＪＥＯＬ社 ＪＥＭ‐３０１１ＨＲ、ＦＥＩ社 Ｔｅｃｎａｉ  Ｇ２ｓｐｉｒｉｔ  ＴＷＩＮ）装置を使用して撮影した写真を図１に示す。図１の右側の写真のようにスケールした結果、いずれも１０ｎｍ近くのナノスケールのオイル液滴が分散されていることが分かった。
【０１００】
［実施例２］
エアロゲル（ＪＩＯＳ社、製品名ＡｅｒｏＶａ）の代わりに気孔の粒径サイズが３０ｎｍ以下のアエロジル（Ｅｖｏｎｉｋ社、製品名Ｒ８１２Ｓ）を除いては、実施例１と同様の方法でオイル‐水分散組成物を製造した。前記オイル液滴と水の体積の割合（Ｖ／Ｖ）で０．５：９９．５であり、撮影したＴＥＭ写真を図２に示す。図２のようにナノスケールのオイル液滴が分散されていることが分かった。
【０１０１】
［比較例１］
気孔の粒径サイズが４５ｎｍ以上の多孔性シリカ（ＡＢＣ  ＮＡＮＯＴＥＣＨ社、製品名Ｓｉｌｎｏｓ  １９０）を使用したことを除いては、実施例１と同様の方法でオイル‐水分散組成物を製造した。
【０１０２】
［比較例２］
香オイルと水を０．５：９９．５の体積比で混合した後、これに界面活性剤（ＴＣＩ社、Ｔｗｅｅｎ ６０製品）５％を添加してオイル‐水分散組成物を製造した。
【０１０３】
非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ ／Ｏ）分散組成物の製造
［実施例３］
気孔の粒径サイズが２０ｎｍ以下のエアロゲル（ＪＩＯＳ社、製品名ＡｅｒｏＶａ）２０ｇをファーネス（Ｆｕｒｎａｃe、ＪＳＲ社、ＪＳＭＦ‐４５Ｔ）を使用して４５０℃で２時間熱処理する。熱処理したエアロゲル４ｇに水８ｇを添加した後、オーバーヘッド撹拌機（Ｍ  ＴＯＰＳＲ社、ＢＬ６２０Ｄ）を使用して水をエアロゲルの気孔に含浸させる。この後、水が吸着されたエアロゲル１０ｇをＭＣＴ（ｍｅｄｉｕｍ  ｃｈａｉｎ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）Ｏｉｌ  １００ｇに添加した後、オーバーヘッド撹拌機を使用して前記エアロゲル内の気孔内に含まれた水の液滴を溶媒内に分離した後、残ったエアロゲルを０．４５μｍフィルターでこして水‐オイル分散組成物を製造した。前記水液滴とオイルの重量の割合（Ｗ／Ｗ）が２．５：９７．５になるようにオイルを希釈してナノスケールの水液滴が分散されている水‐オイル分散組成物を製造した。
【０１０４】
［実施例４］
エアロゲル（ＪＩＯＳ社、製品名ＡｅｒｏＶａ）の代わりに気孔の粒径サイズが３０ｎｍ以下のアエロジル（Ｅｖｏｎｉｋ社、製品名Ｒ８１２Ｓ）を除いては、実施例１と同様の方法でナノスケールの水液滴が分散されている水‐オイル分散組成物を製造した。前記水液滴とオイルの体積の割合（Ｖ／Ｖ）で０．５：９９．５であった。
【０１０５】
［比較例３］
気孔の粒径サイズが４５ｎｍ以上の多孔性シリカ（ＡＢＣ  ＮＡＮＯＴＥＣＨ社、製品名Ｓｉｌｎｏｓ  １９０）を使用したことを除いては、実施例３と同様の方法で水‐オイル分散組成物を製造した。
【０１０６】
［比較例４］
水とオイルを０．５：９９．５の体積比で混合した後、これに界面活性剤（ＴＣＩ社、Ｓｐａｎ  ６０製品）５％を添加して水‐オイル分散組成物を製造した。
【０１０７】
実験例１：オイル液滴の大きさの特性
実施例１ないし２及び比較例１ないし２で製造されたオイル‐水分散組成物、及び実施例３ないし４及び比較例３ないし４で製造された水‐オイル分散組成物内のオイル液滴または水の粒径をＣｒｙｏＴＥＭ（ＪＥＯＬ社ＪＥＭ‐３０１１ＨＲ、ＦＥＩ社Ｔeｃｎａｉ  Ｇ２  ｓｐｉｒｉｔ  ＴＷＩＮ）装置を使用して撮影した後、液滴平均粒径を測定して表１に示す。
【０１０８】
【表１】
2021517913.tif 000003
【０１０９】
実験例２：透過度特性
ＵＶ‐Ｖｉｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ６０Ｓ）を使用し、実施例１ないし２及び比較例１ないし２で製造されたオイル‐水分散組成物、及び実施例３ないし４及び比較例３ないし４で製造された水‐オイル分散組成物に対して、それぞれの分散組成物を希釈せずに３ｍＬを機器内に注入した後、ＵＶ７００〜２００ｎｍでスキャニング（sｃａｎｎｉｎｇ）してＵＶ６５０ｎｍでの透過度を測定した。その結果は下記表２に示す。
【０１１０】
【表２】
2021517913.tif 000004
【０１１１】
前記表２のように、実施例１ないし４は優れる透過率を示し、気孔の粒径サイズが４０ｎｍ以上の多孔性シリカを使用した比較例１と比較例３は顕著に低い透過率を示すことが分かった。
【０１１２】
実験例３：相分離特性
実施例１ないし２及び比較例１ないし２で製造されたオイル‐水分散組成物、及び実施例３ないし４及び比較例３ないし４で製造された水‐オイル分散組成物に対し、遠心分離機（ＷｉｓｅＴｉｓ社ＣＦ‐１０Ｓｅｔ）を使用して１３５００ｒｐｍで５分間遠心分離して相分離特性を比べてみた。
その結果、遠心分離直後には遠心分離前（図３）と大して差はないし、図４のように５日経過した後、比較例１及び比較例３、比較例４の場合不透明であるか層分離が発生し、実施例１ないし４は相が安定していることを確認した。
【０１１３】
実験例４：温度安定性特性
実施例１ないし２及び比較例１ないし２で製造されたオイル‐水分散組成物及び実施例３ないし４及び比較例３ないし４で製造された水‐オイル分散組成物に対して、４℃、３０℃、４５℃の条件で４週保管した後、製造されたオイル‐水分散組成物の見かけ変化を観察し、下記表３及び図５（４℃で４週保管）、図６（３０℃で４週保管）及び図７（４５℃で４週保管）に示す。
【０１１４】
【表３】
2021517913.tif 000005
【０１１５】
その結果、表３のように、実施例１ないし４は４℃、３０℃、４５℃の条件でいずれも外観上透明で安定度が良好で表れ、比較例１、２、４は４℃、３０℃、４５℃の条件でいずれも外観上不透明で、比較例３の場合層分離されなくて安定度が維持されなかったことが分かった。
【図１】
2021517913.tif 000006
【図２】
2021517913.tif 000007
【図３】
2021517913.tif 000008
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2021517913.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月14日(2020.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、
前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項２】
前記非極性溶媒液滴の平均粒径が２０ｎｍ以下である、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項３】
前記非極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０．０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項４】
前記非極性溶媒の液滴は活性成分をさらに含む、請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項５】
前記活性成分は、シクロスポリンＡ、パクリタキセル、ドセタキセル、デクルシン、メロキシカム、イトラコナゾール、セレコキシブ、カペシタビン、トラボ、フロスト、イソフラボン、ジクロフェナクナトリウム、ジンセノサイド  Ｒｇ１、タクロリムス、アレンドロネート、ラタノプロスト、ビマトプロスト、アトルバスタチンカルシウム、ロスバスタチンカルシウム、エンテカビル、アムホテリシンＢ、オメガ３、ウルソデオキシコール酸、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ビャクダン油、ローズマリー油、カモミール油、シナモン油、オレンジ油、アルファ・ビサボロール、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＥ、トコフェリル酢酸、ビタミンＤ、ビタミンＦ及びこれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項４に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を含む化粧料組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物を含む医薬用組成物。
【請求項８】
ａ）シリカに非極性溶媒を含浸させる段階；
ｂ）前記ａ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカを極性溶媒と混合する段階；及び
ｃ）前記ｂ）段階で製造された非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて非極性溶媒液滴を生成することによって、極性溶媒内に非極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、
請求項１の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項９】
前記シリカの気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍである、請求項８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１０】
前記ａ）段階で非極性溶媒に活性成分をさらに添加する、請求項８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１１】
前記ｃ）段階で非極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与える方法は、超音波を印加したり、またはせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加することである、請求項８に記載の非界面活性剤型オイル‐水（Ｏ／Ｗ）分散組成物の製造方法。
【請求項１２】
非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含む分散組成物であって、
前記分散組成物の透過度（ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｃｙ）が９０ないし１００％である、非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項１３】
前記極性溶媒液滴の平均粒径が２０ｎｍ以下である、請求項１２に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項１４】
前記極性溶媒の液滴は、組成物の総重量に対して０．０１重量％（Ｗ／Ｗ）ないし３０．０重量％（Ｗ／Ｗ）で含まれる、請求項１２に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項１５】
前記極性溶媒の液滴は活性成分をさらに含む、請求項１２に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項１６】
前記活性成分は、アデノシン、アルブチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＨ、アセチルグルコサミン、ペプチド及びこれらの誘導体；からなる群から選択されるいずれか一つ以上である、請求項１５に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物。
【請求項１７】
請求項１２に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を含む化粧料組成物。
【請求項１８】
請求項１２に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物を含む医薬用組成物。
【請求項１９】
ａ）シリカに極性溶媒を含浸させる段階；
ｂ）前記ａ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカを非極性溶媒と混合する段階；及び
ｃ）前記ｂ）段階で製造された極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与えて極性溶媒液滴を生成することによって、非極性溶媒内に極性溶媒液滴を含ませる段階；を含む、
請求項１２の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項２０】
前記シリカの気孔サイズが粒径を基準にして５ないし４０ｎｍである、請求項１９に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項２１】
前記ａ）段階で、極性溶媒に活性成分をさらに添加する、請求項１９に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【請求項２２】
前記ｃ）段階で、極性溶媒が含浸されたシリカに衝撃を与える方法は、超音波を印加したり、またはせん断応力（ｓｈｅａｒ  ｓｔｒｅｓｓ  ｆｏｒｃｅ）を印加することである、請求項１９に記載の非界面活性剤型水‐オイル（Ｗ／Ｏ）分散組成物の製造方法。
【国際調査報告】
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