(57)【要約】  本発明は、ｎ個の非対称濾材の層を含む連続配置に関し、ｎは少なくとも２であり、ｎ個の層の孔径は連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少する。本発明はまた、連続配置を製造するための方法、連続配置を含む濾過ユニット、連続配置の使用、及び濾材の孔を特徴付けるための方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｎ個の層を含む濾材の連続配置であって、
ｎが少なくとも２であり、
ｎ個の層のそれぞれが、少なくとも１．５の非対称係数を有する非対称濾材であり、
ｎ個の層の全体的な非対称係数が少なくとも１０であり、
ｎ個の層の孔径が、連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少する、濾材の連続配置。
【請求項２】
前記濾材が微孔性膜である、請求項１に記載の連続配置。
【請求項３】
前記配置が、緩やかに積み重ねられ、前記層の端部領域でフィルタハウジングに埋め込まれている、ｎ個の非対称濾材の層から構成されるアセンブリである、請求項１又は２に記載の連続配置。
【請求項４】
２〜１０層、好ましくは２層又は３層を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の連続配置。
【請求項５】
１００〜１０００μｍ、好ましくは１５０〜６００μｍの厚さを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の連続配置。
【請求項６】
前記ｎ個の層の孔径が、厚さ方向に、直線状に、凹状に又は凸状に減少する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の連続配置。
【請求項７】
前記層の厚さが、互いに独立して、５０〜２５０μｍ、好ましくは１００〜２００μｍである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の連続配置。
【請求項８】
前記層が、ＰＶＤＦ、ＰＴＦＥ、セルロースエステル、水和セルロース、ポリアミド、ポリスルホン、ポリアリールスルホン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリル酸−メタクリル酸コポリマー、ポリエーテルスルホン又はそれらの混合物、好ましくはポリエーテルスルホンから構成される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の連続配置。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の連続配置を製造するための方法であって、
前記ｎ個の層のそれぞれの製造のために、それぞれの場合において、
（Ａ）膜形成ポリマー及び溶媒を含むキャスト溶液を提供するステップと、
（Ｂ）キャスト溶液を水平支持体に塗布することによってフィルムを形成するステップと、
（Ｃ）第１の沈殿剤を含むガス雰囲気にフィルムを導入することによってフィルムをコンディショニングするステップと、
（Ｄ）第２の沈殿剤を含む沈殿槽にコンディショニングされたフィルムを導入することによって層を沈殿させるステップと
を含み、
前記ｎ個の層を得るために、
（Ｅ）前記ｎ個の層を積み重ねるステップ
を含む、方法。
【請求項１０】
前記濾過ユニットが、カセット、プレートモジュール、中空繊維モジュール、プリーツカートリッジ又はカプセルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の連続配置を含む濾過ユニット。
【請求項１１】
滅菌濾過、ウイルスの濾過及び／又はマイコプラズマの濾過のための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の連続配置又は請求項１０に記載の濾過ユニットの使用。
【請求項１２】
濾材の孔を特徴付けるための方法であって、
（１）濾材を固定するステップと、
（２）固定した濾材を厚さ方向に切断、研削及び研磨することにより、走査型電子顕微鏡用の断面標本を作製するステップと、
（３）前記標本の走査型電子顕微鏡分析により、前記濾材の断面のグレースケール画像を生成するステップと、
（４）グレースケール画像の二値化によって二値化画像を生成するステップにおいて、前記二値化画像が第１及び第２のピクセルからなり、前記第１のピクセルが孔壁を表し、前記第２のピクセルが孔内部を表すステップと、
（５）前記二値化された画像を４つのセクションに細分するステップであって、その結果、各セクションが前記濾材の断面の等しい厚さの領域を示し、第１及び第２のピクセルの複数の行を有し、前記行が一連の第２のピクセルを含むステップと、
（６）各一連の第２のピクセルの第２のピクセルの数及び一連の第２のピクセルの数をセクション毎に決定するステップと、
（７）一連の第２のピクセル当たりの算術平均した第２ピクセルの数から、セクション毎に平均孔径を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項１３】
前記濾材が微孔性膜である、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｎ個の非対称濾材の層を含む連続配置であって、ｎは少なくとも２であり、ｎ個の層の孔径は連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少する連続配置と、連続配置を製造するための方法と、連続配置を含む濾過ユニットと、連続配置の使用と、濾材の孔を特徴付けるための方法とに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来技術から知られているのは、異なる組成を有する２つのキャスト溶液から一体型非対称膜を製造することができる製造方法である。それらは通常、共キャスト法と呼ばれる。その中で、異なる組成を有する２つ以上のポリマーキャスト溶液は、移動した支持体上に実質的に同時に一緒にされる。転相プロセスの結果として、一体型の膜が生成される。得られた膜は互いにしっかりと結合した複数の膜層からなり、膜層の数は使用されるポリマーキャスト溶液の数に対応する。そのような方法を使用することにより、異なる孔径プロファイルを有する一体型非対称精密濾過膜を製造することが可能である。２つ以上のキャスト溶液が使用されるが、共キャスト法は、一体型精密濾過膜、すなわち、互いにしっかりと結合し、それぞれキャスト溶液層から形成される膜層を有する単一の膜をもたらす。
【０００３】
膜の非対称性の一般的な定義は、膜の対向する主表面の孔径の比率に基づいている。ここで、主表面の孔径は、主表面の走査型電子顕微鏡画像から定性的に確認されている。主表面間の孔径プロファイルは、これまで、とりわけ不十分な特性評価方法のために、定性的にのみ記述されてきた。従来技術では、非対称微孔性膜の孔径プロファイルは、例えば、膜断面の走査型電子顕微鏡画像を記録することによって特徴付けられる。この場合、例えば、孔径又は多孔性の勾配が定性的に評価される。既知の方法はまた、識別効果がほとんどなく、異なる膜間の比較的小さな差異を十分に説明することができない。したがって、単に孔径又は多孔性の勾配の定性的又は半定量的な測定、したがって、孔径又は多孔性の勾配に対する製造条件の影響の不十分な検討のみがこれまで可能であった。
【０００４】
共キャスト膜の他に、複数の別個の連続接続されたフィルタステージも長い耐用年数を達成することができる。しかしながら、孔径勾配が互いに最適に調整されていない濾材の連続接続は、方法に関連する不利な点（例えば、比較的高い圧力損失及びフィルター容積の不適切な利用）を伴い、したがって、効率が低い。
【０００５】
独国特許出願公開第３７０１６３３号明細書は、例えばポリエーテルスルホンから構成され、その膜断面に沿って非対称の孔径分布を有し、孔径の最小値が２つの主表面によって囲まれた膜内部を通過する微孔性膜を開示している。沈殿浴法により製造された膜は、膜の断面に沿って漏斗状又は砂時計状の孔径分布を有する。
【０００６】
欧州特許第１１１８３７７号明細書は、沈殿浴法によって製造された微孔性ポリスルホン膜を開示している。この膜は、実質的に一定の孔径を有する等方性領域を有し、この領域は、膜断面内の１点から膜の第１の主表面に向かって延びる。膜断面内の前記点は、全膜厚さに基づいて、膜の第１の主表面から１５％〜５０％の距離に位置する。等方性領域に隣接して、膜は、孔径が第２の主表面の方向に増加する非対称領域を有する。この結果は、孔径分布の漏斗構造である。
【０００７】
米国特許第７，１４０，４９６号明細書は、第１の主表面を含み、少なくとも５μｍの厚さであり、隣接する微細孔の等方性及び微孔性層よりも高い開孔率を有する粗孔の非対称層を有する膜を開示している。微細孔層は、膜の総厚の少なくとも５０％を占める。粗孔層の開孔比率は、第１の主表面から微細孔層の方向に向かって連続的に減少し、その結果、漏斗構造となる。
【０００８】
米国特許第５，９０６，７４２号明細書は、ポリスルホン及び親水性ポリマーからなり、スキン層、一定の孔径の等方性領域、及び異方性領域に隣接する主表面の方向に徐々に増大する孔径を有する隣接する異方性領域を有し、その結果、漏斗構造になる精密濾過膜を開示している。
【０００９】
欧州特許出願公開第２６２３１８７号明細書は、多孔性膜の内部に隣接する２つの主表面を有する微孔性膜を開示している。膜は２つの非対称領域を有し、第１の非対称領域は、第１の主表面から膜内部の方向に向かって直径が増大する孔を有し、第２の非対称領域は、他方の主表面から膜内部の方向に向かって同様に直径が増大する孔を有する。
【００１０】
米国特許第８，９２５，７３７号明細書は、それらの結晶化度（全ポリマー鎖の配列における結晶性領域の割合に対する非晶性領域の割合）が異なる２つのポリマー層から構成される積層体を開示している。第１のポリマー層はＬ１＞Ｌ２の円錐台形の孔径分布を有し、一方、第２のポリマー層も同様にＬ３＞Ｌ４の円錐台形の細孔サイズ分布を有し、第１のポリマー層の円錐台形の底部開口部Ｌ２は、第２のポリマー層の円錐台形の上部開口部Ｌ３よりも大きい。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の目的は、濾過用の濾材の連続配置を提供することであり、この目的は、連続配置が、除去される構成成分の速い分離速度と同時に、長い耐用年数を効率的に達成することであり、また、この連続配置の製造方法、この配置を含む濾過ユニット、連続配置の使用、及び濾材の断面にわたる濾材の孔径又は多孔性を特徴付けるための方法を提供することである。
【００１２】
この目的は、特許請求の範囲に記載の実施形態によって達成される。
【００１３】
本発明によれば、「濾材の連続配置」は、非対称濾材の複数の層が次々に連続して配置されるか、又は連続して接続される一連の濾材を意味すると理解され、層が互いに直接隣接するか、又は間に挿入されたスペーサ、例えば、多孔質支持構造によって互いに分離されることが可能である。
【００１４】
特に好ましくは、本発明による連続配置は、緩やかに積み重ねられた、ｎ個の非対称濾材の層から構成されるアセンブリであり、層の端部領域は、フィルタハウジングに埋め込まれている。この好ましい実施形態によれば、層がフィルタハウジングに埋め込まれているのは、層の非フィルタ活性端部領域のみであり、その結果、濾材のフィルタ活性領域は濾過に利用可能である。「緩やかに積み重ねられている」とは、ｎ個の層が互いに直接接続されていないか、又は互いに固定されていないが、層がしっかりと接続されていない状態で互いに連続して配置されていることを意味する。
【００１５】
本発明によれば、「層」は、平面構造を意味すると理解される。「平面」とは、構造（例えば、濾材、膜、連続配置、又はアセンブリ）が、主に水平であり、互いにほぼ平行である２つの対向する主表面を有することを意味する。「主表面」は、最大表面積を有する構造の面である。
【００１６】
「微孔性」という用語は、０．０１〜１００μｍの好ましい孔径を有する濾材又は膜を指す。
【００１７】
「厚さ方向」及び「面法線の方向」という語句は、平面構造（例えば、濾材、膜、連続配置、又は濾材を含むアセンブリ）の主表面に対して垂直に伸びる方向を指す。「面方向」は、主表面と平行に伸びる。「断面」は、厚さ方向／面法線方向の断面である。
【００１８】
一般に、非対称濾材は、互いに対向する２つの主表面を有し、一方の主表面の孔が他方の主表面の孔よりも大きい多孔性濾材を意味すると理解される。この定義によれば、非対称係数は、微細な孔の表面の孔径に対する粗い孔の表面の孔径の比を示す。非対称濾材は、平坦若しくは中空繊維膜、不織布、織布、モノリシック濾材、又はデプスフィルタであり得る。特に好ましくは、非対称濾材は、非対称微孔性膜である。
【００１９】
一般に、非対称微孔性膜は、互いに対向する２つの主表面を有し、一方の主表面の孔が他方の主表面の孔よりも大きい連続的な多孔性ポリマーフィルムを意味すると理解される。この一般的な定義によれば、非対称係数は、微細な孔の表面の孔径に対する粗い孔の表面の孔径の比を示す。
【００２０】
本発明によれば、「非対称」濾材又は「非対称」膜は、厚さ方向に変化する孔径を有する（例えば、欧州特許出願公開第０４０７８００号明細書又は欧州特許出願公開第０３４５７８１号明細を参照のこと）。「非対称係数」は、厚さ方向に変化する孔径の最小孔径に対する最大孔径の比である。具体的には、本発明による非対称係数は、以下のように定義される。
【００２１】
非対称係数を決定するために、連続配置のｎ個の層のそれぞれは、厚さ方向に沿って４つのセクションに概念的に細分される（図１に示した、層Ｆ１及びＦ２、並びにセクションＦ１−１〜Ｆ１−４及びＦ２−１〜Ｆ２−４をそれぞれ有する連続配置を参照）。層に属する４つのセクションはそれぞれ同じ厚さを有し、層（したがって異なる層のセクション）は、異なる厚さを有する可能性がある。
【００２２】
層の４つのセクションのそれぞれは、平均孔径を有する。セクションの平均孔径は、本発明による、又は以下の実施例に記載されているような特徴付け方法によって確認することができる。層の非対称係数は、層の４つのセクションの最小平均孔径に対する最大平均孔径の比である。ｎ個の層の全体的な非対称係数は、４ｎ個のセクションの最小平均孔径に対する最大平均孔径の比である。
【００２３】
単に対向する主表面の孔径に依存する膜の非対称性の一般的な定義とは対照的に、本発明は、（全体的な）非対称係数の計算において、濾材全体又は膜断面の孔径を組み込むことを含む。結果として得られるのは、孔の構造がはるかに識別される画像である。したがって、異なる濾材／膜間の比較的小さな差異でさえも検出することができる。さらに、孔径又は多孔性の勾配の現実的な検出、したがって、特許請求された（全体的な）非対称係数の定義に基づいて、孔径又は多孔性の勾配に対する製造条件の影響の正確な検討が可能である。その結果、定義された孔径又は多孔性の勾配を有する濾材／膜を製造し、それらを特徴付け、有利な技術的効果を有する孔径勾配を見出すことが可能である。
【発明の詳細な説明】
【００２４】
本発明は、一態様では、ｎ個の層を含む濾材の連続配置を提供し、この濾材の連続配置において、ｎは少なくとも２であり、ｎ個の層のそれぞれは、少なくとも１．５の非対称係数を有する非対称濾材であり、ｎ個の層の全体的な非対称係数は少なくとも１０であり、ｎ個の層の孔径は、連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少する。
【００２５】
本発明による連続配置は、ｎ個の層の孔径が連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少するため、以下で濾過方向（流れ方向）と呼ばれる厚さ方向に孔径が減少する方向を有する（図１を参照）。濾過方向に対向する主表面が流入側主表面であり、濾過方向に続く主表面が流出側主表面である。必要に応じて、特に指示しない限り、ｎ個の層は濾過方向に数えられる。これは、最初の層が流入側の外側の層であり、ｎ番目の層が流出側の外側の層であることを意味する（図１を参照）。
【００２６】
本発明によれば、ｎ個の層の孔径は、連続配置の厚さ方向に実質的に連続的に減少する。これは、連続配置のｎ個の層が、最大で３０％、好ましくは最大で２０％、特に好ましくは最大で１５％、さらにより好ましくは最大で５％、最も好ましくは０％の無駄を有することを意味する。
【００２７】
濾過方向の下流のセクションの平均孔径が上流セクションの平均孔径よりも大きい場合、上流層の媒体は、孔径が小さな領域を既に流れているため、より大きな孔径を有する下流セクションの領域は実質的に未使用のままである。存在するのは、いわゆる「無駄」又は「デッドボリューム」であり、限られた効率で土壌吸収（ろ過される構成成分の吸収）にのみ利用できる（図２を参照）。
【００２８】
無駄の測定方法
例として図２に示されているように、ＸＹグラフにプロットされているのは、ｎ個の層又はセクションの厚さ（Ｙ軸）に対する４ｎ個のセクションの平均孔径（Ｘ軸、図２では「平均経路長」と称される）であり、いずれの場合にも、特に好ましくは３桁の精度を有する。これは、ＸＹグラフでは、厚さ方向に分解されたｎ個の層／４ｎ個のセクションの孔径プロファイルを得るために、各平均孔径が関連するセクションの位置（ｎ個の層のセクションの「深さ」）に割り当てられることを意味する。平均孔径は、本発明による、又は実施例に記載されているような特徴付け方法を使用して測定することができる。
【００２９】
孔径プロファイルは、各セクションの平均孔径を示す。ここで、孔径（Ｘ軸）は、流れ方向のセクションの中央に対応するＹ軸のセグメント上にプロットされている。これは、ｎ番目の層からのｊ番目のセクション（ｊは１、２、３又は４）の平均孔径（Ｘ値）が、先行するすべてのｎ−１の層の厚さに先行するすべてのｊ−１の層の厚さを加え、Ｙ値としてｊ番目のセクションの半分の厚さを加えたものを割り当てられていることを意味する。（ここで、層及びセクションが、濾過方向に数えられているか、又は反対方向に数えられているかは基本的に無関係である。）ＸＹグラフでは、互いに隣接するセクションのすべての平均値が、線（接続線）で互いに接続される。
【００３０】
２つの外側セクションのうちの１つから進んで、２つの隣接するセクション間の平均孔径の増加なしに、それぞれ互いに隣接する一連のセクションが存在することが確定される場合、無駄は存在しない。（この場合、２つの外側セクションの他方から続く一連のセクションでは、２つの隣接するセクション間の平均孔径の減少はない。）
【００３１】
そうでない場合、すなわち、無駄が存在する場合、次の分析に使用されるのは、平均孔径が大きくなるにつれて互いに隣接するセクションの数字が小さくなる、それぞれ互いに隣接する２つの一連のセクションの連続である。したがって、分析は流入側から開始される。これは、分析が濾過方向で行われることを意味する。（したがって、図２に示されている例の対応する分析は上部から開始され、これは、平均孔径が増大する互いに隣接する２つのセクションのみがこの考察において存在するためである。）
【００３２】
換言すれば、平均孔径の完全な配列が、この配列において連続的に減少するか又は連続的に増加するように構成されている場合、流入方向は孔径が連続的に小さくなるように選択される。この場合、無駄は存在しない。そうでない場合、すなわち、無駄が存在する場合、流入方向／流入側は、無駄が最小になるように定義される。
【００３３】
隣接する次のセクションよりも平均孔径が小さいセクションに対応するＸＹグラフの任意のポイントから進むと、Ｙ軸と平行に垂直線が引かれる。平均孔径が小さい先行するセクションに対応する点から、接続線を有する次の交点までのＹ軸上のセグメント（厚さ）を無駄な領域とみなす。（図２の例では、Ｙ軸（厚さ）に対してそれぞれ６８μｍ及び４０μｍのセグメントを有する２つの無駄な領域が識別される。）すべての無駄な領域の厚さの合計が、合計の無駄な領域である。（図２の例では、これは１０８μｍである。）すべての４ｎ個のセクションの総厚に対する合計の無駄な領域のパーセンテージ比が合計の無駄である。（図２の例では、これは１０８μｍ／３９６μｍ・１００＝２７．３％である。）ここで、３９６μｍという値は、図２の最上部のグラフの点（４３０μｍ）と最下部のグラフの点（３４μｍ）との差に起因する。
【００３４】
本発明による連続配置を使用した濾過の場合、濾過される液体（濾過組成物）の流れ方向は、濾過方向、すなわち、孔径が小さくなる方向に流れる。厚さ方向／濾過方向にｎ個の層の平均孔径が実質的に連続的に減少すること（漏斗構造、図１を参照）は、特に粒子を含む濾過組成物をろ過する場合、濾過組成物中に存在する粒子のサイズ排除（「土壌吸収」／濾過される構成成分の吸収）のために濾材又は膜の容積全体が使用され、本発明による連続配置の耐用年数（「濾過される構成成分の吸収能力」）が最大化されることを意味する。耐用年数は、実施例に示すように決定することができる。
【００３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、４ｎ個のセクションの平均孔径は、厚さ方向に連続的に減少する。これは、次のセクションの平均孔径が、前のセクションの孔径よりも常に小さいことが好ましいことを意味する。
【００３６】
本発明によれば、連続配置は、少なくとも２つの層を有する。原則的に、インサート又はスペーサーは、層間に配置することができるが、好ましくは、すべての層は、スペーサー又はインサートが２つの隣接する層間に配置されることなく、互いに直接隣接する。インサート又はスペーサーは、市販の平面状多孔質媒体、例えば不織布又は織物であり得る。
【００３７】
好ましい実施形態によれば、連続配置は、２〜１０個の層を含む。「ｎ」は自然数であることに留意しなければならない。特に好ましくは２〜６層、特に好ましくは２〜４層、さらにより好ましくは２又は３層、最も好ましくは３層である。層の数がより多い、したがって複合材料の総厚がより大きいということは、この複合材料の容積がより大きいために、原則的に、より多くの粒子を捕捉又は減らすことが可能であり、したがって、原則的に、より長い耐用年数を達成することも可能であることを意味する。好ましくは、連続配置は、ｎ個の層からなり、ｎは自然数である。
【００３８】
ｎ個の層は、互いに接続されていないことが好ましい。ｎ個の層は、緩やかに積み重なっていることが好ましい。
【００３９】
好ましくは、ｎ個の層は平坦な濾材（平面濾材）であり、さらにより好ましくは平坦な膜、特に好ましくは平坦な高分子膜である。高分子膜は、ポリマー又はポリマーブレンドから構成される。好適なポリマーは、例えば、セルロース誘導体、例えば、水和セルロース、セルロースエステル、硝酸セルロース及び酢酸セルロースなどであるが、再生セルロース、例えば、ナイロン及びパーロンなどのポリアミド、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）などのフルオロポリマー、例えば、ポリエチレン及びポリプロピレンなどのオレフィン、例えば、ポリスルホン、ポリアリールスルホン及びポリエーテルスルホンなどのポリスルホン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリル酸−メタクリル酸コポリマー及びそれらの混合物、及び架橋ポリマー、並びにそれらの混合物でもあり、特にポリエーテルスルホンが好ましい。
【００４０】
好ましい実施形態によれば、微孔性膜は、平坦な膜又は中空繊維膜である。
【００４１】
各層について、最大又は最小の平均孔径を有するそれらのセクションは、層の外側セクション（第１及び第４セクション）であることが好ましい。連続配置の場合、連続配置のすべての４ｎ個のセクションのうち、最大又は最小の平均孔径を有する連続配置のセクションは、連続配置の外側セクション（第１層の第１セクション及び第ｎ層の第４セクション）であることが好ましい。
【００４２】
本発明の好ましい実施形態によれば、隣接する層の非対称係数は、濾過方向に減少する。これは、２つの層の場合、第１層は、濾過方向（図１を参照）に続く第２層よりも大きい非対称係数を有することを意味する。
【００４３】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、隣接する層の非対称係数は、濾過方向に増加する。これは、２つの層の場合、第１層は、濾過方向に続く第２層よりも小さい非対称係数を有することを意味する。
【００４４】
さらに、隣接する層の非対称係数は、濾過方向において同じままであることが好ましい。本発明によれば、非対称係数は２桁の精度（例えば、「１２」、「１．５」、又は「０．８７」）で使用され、３桁の精度の平均孔径に基づいて計算される。
【００４５】
本発明の好ましい実施形態によれば、連続配置のセクション（ｎ個の層の１つ、いくつか又はすべて）の平均孔径は、厚さ方向に直線状に、凹状に又は凸状に減少する（図４を参照）。特に好ましくは、連続配置の４ｎ個のセクションの平均孔径は、厚さ方向に直線状に、凹状に又は凸状に減少する。平均孔径が直線状、凹状及び／又は凸状に減少する層を連続配置で組み合わせることもまた可能である。「直線状」は、平均孔径が濾過方向に定常的に減少することを意味し（図４Ａを参照）、「凸状」は、平均孔径が濾過方向にさらによりわずかに減少することを意味し（図４Ｂを参照）、「凹状」は、平均孔径が濾過方向にさらにより大きく減少することを意味する（図４Ｃを参照）。平均孔径は、本発明による、又は実施例に記載されているような特徴付け方法によって測定することができる。
【００４６】
濾過方向の孔径の直線状、凸状又は凹状の減少は、本発明による連続配置が、濾過される媒体の粒径分布と適合させることができることを意味する。媒体が高い割合の濾過される大きな粒子と、ほんのわずかの小さな粒子とを含む場合、凹状の減少により、最適な効率を得ることができる。逆の場合、小さな粒子の割合に対して大きな粒子の割合が小さい場合、凸状の減少が特に適している。ほぼ均一な粒径分布の場合、直線状の減少が最良の結果をもたらすことができる。
【００４７】
連続配置のｎ個の層は、好ましくは、６０％を超える平均多孔度を有する。平均多孔度として、以下に説明する物理的多孔度（εｐ）を使用することができる。
【００４８】
好ましくは、ｎ個の層のそれぞれの４つのセクションは、少なくとも０．０５μｍの平均孔径を有する。
【００４９】
好ましい実施形態によれば、連続配置は、１００〜１０００μｍ、好ましくは１２０〜８００μｍ、特に好ましくは１５０〜６００μｍの厚さを有する。
【００５０】
本発明による連続配置の好ましい実施形態では、層の厚さは、互いに独立して、５０〜２５０μｍ、好ましくは１００〜２００μｍである。これらの範囲内で、層の効率的な生産性を達成することができる。
【００５１】
好ましくは、連続配置のｎ個の層は、それぞれ、少なくとも２０ｋＧｙ、特に好ましくは少なくとも５０ｋＧｙ、特に好ましくは少なくとも１００ｋＧｙの放射線耐性を有する。その結果、ｎ個の層はガンマ線で滅菌可能であり、したがって、ガンマ線で滅菌可能な連続配置を得ることができる。本発明によるｎ個の層／連続配置の放射線耐性は、上限がなく、好ましくは最大で５００ｋＧｙ、特に好ましくは最大で２００ｋＧｙである。本発明によれば、「ＸｋＧｙの放射線耐性」は、ＸｋＧｙの線量でのガンマ線照射後の層の強度の損失が最大で３０％であることを意味すると理解される（Ｘは任意の値をとることができ、例えば、２０ｋＧｙ、５０ｋＧｙ、１００ｋＧｙ又は５００ｋＧｙである）。前記強度の損失は、前記線量でのガンマ線照射前の層の強度値に基づいて、ＸｋＧｙの線量でのガンマ線照射後の層の強度値の減少によってもたらされる。照射された層の強度値が照射されていない層の強度値の８０％である場合、本発明によれば、強度の損失は２０％である。本発明との関係において、照射された層及び照射されていない層の強度値は、室温でのその最大張力値Ｆｍａｘによって記述される。Ｆｍａｘを求めるために、２０ｍｍ×１５０ｍｍの寸法を有する層のサンプルをこの目的のために切り出し、クランプジョー間のサンプルを含まない長さが４ｃｍとなるように、Ｚｗｉｃｋ  ＧｍｂＨの「Ｚｗｉｃｋ  Ｚ２．５／ＴＮ１Ｓ」材料試験機に水平にクランプした。力変換器「ＫＡＰ−Ｚ  ２００Ｎ」（Ａ．Ｓ．Ｔ．，０１２８７  ドレスデン、ドイツ）は、例えば５ｃｍ／分の速度で動かされる。測定データは、機器ソフトウェア「ｔｅｓｔＸｐｅｒｔ」（Ｚｗｉｃｋ  ＧｍｂＨ、８９０７９  ウルム、ドイツ）によって連続的に取得され、視覚化される。Ｆｍａｘは、３つの照射された層サンプル又は３つの照射されていないサンプルの平均値として求められる。本発明による層又は連続配置の放射線耐性は、本発明による連続配置又は濾過ユニットを滅菌の目的でオートクレーブ処理する必要はないが、高エネルギー放射線、例えばガンマ線により使用のために滅菌処理することができることを意味する。したがって、本発明による配置及び濾過ユニットは、この放射線耐性のために、流体の滅菌濾過に特に適している。
【００５２】
さらなる態様では、本発明は、本発明による連続配置を製造するための方法を提供し、この方法はｎ個の層のそれぞれの製造のために、それぞれの場合において、
（Ａ）膜形成ポリマー及び溶媒を含むキャスト溶液を提供するステップと、
（Ｂ）キャスト溶液を水平支持体に塗布することによってフィルムを形成するステップと、
（Ｃ）第１の沈殿剤を含むガス雰囲気にフィルムを導入することによってフィルムをコンディショニングするステップ（「蒸気誘起相分離」、ＶＩＰＳ）と、
（Ｄ）第２の沈殿剤を含む沈殿槽にコンディショニングされたフィルムを導入することによって層を沈殿させるステップ（「非溶媒誘起相分離」、ＮＩＰＳ）とを含み、
ｎ個の層を得るために、
（Ｅ）このｎ個の層を積み重ねるステップを含む。
【００５３】
各層について、ステップ（Ａ）〜（Ｄ）は、別個に変更された条件下を経る。一旦層が利用可能になると、本発明による連続配置を得るために、それらは、ステップ（Ｅ）において、積み重ねられるか、又は積み重ねて配置される。既に上で述べたように、本発明による連続配置におけるｎ個の層は、互いに接続されていないことが好ましい。
【００５４】
使用される膜形成ポリマーは、原則的に、ポリエーテルスルホンが好ましく、上記のものなどの微孔性膜を生成するのに適した任意のポリマーであり得る。膜形成ポリマーの割合は、例えば、キャスト溶液の５重量％〜５０重量％、好ましくは８重量％〜２０重量％である。
【００５５】
使用する溶媒は、沈殿浴法に適した任意の溶媒であり得る。その例は、ε−カプロラクタム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及び２−ピロリドンなどの極性非プロトン性溶媒、及びそれらの混合物である。溶媒の割合は、例えば、キャスト溶液の５０重量％〜９５重量％、好ましくは７０重量％〜９２重量％である。
【００５６】
任意選択的に、キャスト溶液は少なくとも１つの共溶媒を含むことができる。好適な共溶媒は、例えば、低分子量のポリエチレングリコール（Ｍｗは好ましくは２００〜１５００ｇ／モルである）である。
【００５７】
さらに、キャスト溶液は、孔形成剤を含むことができる。孔形成剤は、特に制限されない。膜形成ポリマーと孔形成剤との好適な組み合わせは、当業者に知られている。例えば、低分子量アルコール、種々の無機塩、例えば塩化リチウム、高分子量ポリエチレングリコール（Ｍｗ＞１５００ｇ／モル）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）又はそれらの混合物などを使用することができる。孔形成剤の割合は、例えば、キャスト溶液の０重量％〜１５重量％、好ましくは０．５重量％〜１０重量％である。
【００５８】
ステップ（Ａ）は、例えば攪拌により、キャスト溶液の構成成分を混合することによって実施することができる。キャスト溶液のすべての構成成分が溶解するまでの混合時間は、提供されるキャスト溶液の質量に依存し、例えば、１〜５０、好ましくは８〜１６時間である。ステップ（Ａ）における典型的なバッチサイズは、１００〜５０００ｋｇの範囲のキャスト溶液である。
【００５９】
キャスト溶液のすべての構成成分が溶解した形態で存在するようになった時点で、キャスト溶液は、好ましくは、例えば１００〜８００ミリバール、例えば３００ミリバールで脱気される。脱気は、方法の過程で欠陥が膜に制御不能に形成されるのを防ぐ。
【００６０】
本発明による製造方法のステップ（Ｂ）において、キャスト溶液を水平支持体に塗布することによりフィルムが形成される。これは、例えば、ノズルによって、好ましくは１０℃〜６０℃のキャスト溶液温度で実施することができる。フィルムの厚さは通常、５０〜５００μｍ、好ましくは１００〜２５０μｍである。
【００６１】
支持体は、好ましくはドラムであり、特に好ましくは鋼から構成されているので、ドラムの移動によってフィルムを次の方法ステップに供給することができる。その結果、この方法の連続的で効率的な実施が可能である。ドラムは、好ましくは１０℃〜６０℃の温度を有する。
【００６２】
ステップ（Ｃ）において、フィルムは、第１の沈殿剤を含むガス雰囲気にフィルムを導入することによってコンディショニングされる。ステップ（Ｃ）の間に、第１の沈殿剤は最初に透明なフィルム中に拡散し、その後、前記フィルムは通常濁り、これは、沈殿反応及び後の層の構造形成の開始を示す。フィルムのコンディショニングステップでは、膜の細孔構造が形成され始める。コンディショニングステップの時間は、例えば、１秒〜３００秒である。
【００６３】
非対称構造を生成するには、第１段階（Ｃ）において、第１の沈殿剤を含むガス雰囲気に導入することにより、キャストフィルムをコンディショニングする必要がある（ＶＩＰＳプロセス）。雰囲気を介して投入された沈殿剤は、ガス状沈殿剤に面しているキャストフィルムの側で相分離が開始されるように、キャストフィルムの組成をシフトさせる。初期相分離の侵入深さは、選択したプロセスパラメータに依存する。
【００６４】
第１の沈殿剤として好適なのは、原則的に、フィルム中の膜形成ポリマーを沈殿させることができるすべての液体である。アルカノール及び水、並びにそれらの混合物も好適である。
【００６５】
第１の沈殿剤を含むガス雰囲気は、好ましくは１０℃〜６０℃の温度を有する。沈殿剤の他に、ガス雰囲気は、好ましくはガス又はガス混合物、例えば、空気又は窒素を含み、窒素が好ましい。ガス雰囲気の圧力は、好ましくは８００〜１２００ミリバール、好ましくは９００〜１１００ミリバールである。好ましくは、ガス雰囲気は、第１の沈殿剤で飽和している。
【００６６】
ステップ（Ｄ）において、第２の沈殿剤を含む沈殿槽にコンディショニングされたフィルムを導入することによる層の沈殿が実施される。好ましくは、沈殿浴は、第２の沈殿剤からなる。第２の沈殿剤として好適なのは、原則的に、フィルム中の膜形成ポリマーを沈殿させることができるすべての液体である。アルカノール及び水、並びにそれらの混合物も好適である。
【００６７】
沈殿槽では、沈殿剤が事前に沈殿した膜中に拡散し、形成された膜からキャスト溶液の溶媒、添加剤及び孔形成剤（例えば、ＰＶＰ）が沈殿槽中に拡散し、その結果、層／膜が得られる。
【００６８】
ステップ（Ｄ）（ＮＩＰＳプロセス）は、第２の沈殿剤を含む沈殿浴へのコンディショニングされたフィルムの導入／浸漬により、ステップ（Ｃ）と比較してより迅速な沈殿をもたらす。ここで、第２の沈殿剤がフィルム中に拡散すると同時に、溶媒がフィルムから拡散し、その結果、相分離が継続され、コンディショニング中に形成された構造が固化する。
【００６９】
膜の孔径（４つのセクションすべての平均孔径）は、ＶＩＰＳステージ（ステップ（Ｄ））内で制御される。キャスト溶液中の膜形成ポリマーの濃度は、一般に、達成可能な孔径に反比例する。
【００７０】
膜構造は、とりわけ、コンディショニング段階におけるキャストフィルムの滞留時間に応じる。
【００７１】
ステップ（Ｄ）の後に、沈殿した層を抽出浴に導入する抽出ステップを続けることができる。抽出浴の好ましい組成は、第２の沈殿剤の組成に対応する。抽出ステップでは、層／膜中にまだ存在し得る溶媒、孔形成剤及び膨潤剤を除去するために、層を一連の複数の抽出浴に連続的に導入することが好ましい。
【００７２】
ステップ（Ｄ）又は、該当する場合、抽出ステップの後に、沈殿した層をすすぎ浴に導入するすすぎステップを続けることができる。好ましくは、すすぎ浴は水から構成される。すすぎステップでは、層／膜中にまだ存在し得る沈殿剤を除去するために、層を一連の複数のすすぎ浴に連続的に導入することが好ましい。
【００７３】
必要な場合、複数の抽出ステップ及びすすぎステップを連続して及び／又は交互に実施することができる。
【００７４】
適切なプロセス制御により、使用済みの沈殿剤、溶媒、膨潤剤などを処理して、再利用することができる。
【００７５】
最後に、それぞれのステップ（Ａ）〜（Ｄ）で得られた層／膜をステップ（Ｅ）で積み重ね、その結果、本発明による連続配置が得られる。
【００７６】
さらなる態様では、本発明は、本発明による連続配置を含む濾過ユニットを提供する。濾過ユニットは、カセット、プレートモジュール、中空繊維モジュール、プリーツカートリッジ又はカプセルであり得る。本発明による連続配置及び本発明による濾過ユニットは、溶液の清澄化、滅菌濾過、ウイルスの濾過、及びマイコプラズマの濾過に特に適している。
【００７７】
好ましくは、濾過ユニットは、ＡＳＴＭ  Ｆ  ８３８−０５、２００５及びＡＳＴＭ  Ｆ  ８３８−１５ａ、２０１５に準拠した滅菌フィルタである。滅菌フィルタの透過性は、少なくとも１００００Ｌ／（ｍ２・ｈ・ｂａｒ）であることが好ましい。透過性は、後述のように測定することができる。滅菌フィルタの耐用年数（Ｃａｒｏ（登録商標）／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ（登録商標））は、好ましくは少なくとも３５０ｋｇ／ｍ２、特に好ましくは少なくとも４００ｋｇ／ｍ２である。
【００７８】
さらに好ましい実施形態によれば、濾過ユニットは、ＰＤＡテクニカルレポートＮｏ．７５、「０．１μｍマイコプラズマ低減フィルタを評価するためのコンセンサス法」（ＰＤＡ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ  Ｎｏ．７５，Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｒａｔｉｎｇ  ０．１μｍ  Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  Ｆｉｌｔｅｒｓ）に従ったマイコプラズマ捕捉フィルタである。マイコプラズマ捕捉フィルタの透過性は、少なくとも２０００Ｌ／（ｍ２・ｈ・ｂａｒ）であることが好ましい。透過性は、後述のように測定することができる。滅菌フィルタの耐用年数（Ｃａｒｏ（登録商標）／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ（登録商標））は、好ましくは少なくとも３００ｋｇ／ｍ２、特に好ましくは少なくとも３５０ｋｇ／ｍ２である。
【００７９】
透過性の測定方法
試験する膜を４７ｍｍのパンチで適切なフィルタホルダーに取り付ける。フィルタの自由表面積は１２．７ｃｍ２である。１．０バールの圧力で、１００ｍＬの脱イオン水を２０℃の温度で膜を通して濾過し、それに必要な時間ｔＤｆｌ［ｓ／１００ｍＬ＊１２．７ｃｍ２＊１．０バール）］をストップウォッチによって確認する。脱イオン水の体積は、体積測定又は重量測定で測定することができる。（Ｌ／ｍ２＊ｈ＊バール）の透過性Ｊへの変換は、次式に従って求められる。
【数１】
2021528229.tif 000003
【００８０】
好ましくは、濾過ユニットは、少なくとも２０ｋＧｙ、特に好ましくは少なくとも５０ｋＧｙ、特に好ましくは少なくとも１００ｋＧｙの放射線耐性を有する。その結果、濾過ユニットは、ガンマ線で滅菌可能である。
【００８１】
さらなる態様では、本発明は、濾材の孔を特徴付けるための方法を提供する。この方法は、以下のステップを含む。
（１）濾材を固定するステップ
（２）固定した濾材を厚さ方向に切断、研削及び研磨することにより、走査型電子顕微鏡用の断面標本を作製するステップ
（３）標本の走査型電子顕微鏡分析により、濾材の断面のグレースケール画像を生成するステップ
（４）グレースケール画像の二値化によって二値化画像を生成するステップにおいて、二値化画像は第１及び第２のピクセルからなり、第１のピクセルは孔壁を表し、第２のピクセルは孔内部を表すステップ
（５）二値化された画像を４つのセクションに細分するステップであって、その結果、各セクションは濾材の断面の等しい厚さの領域を示し、第１及び第２のピクセルの複数の行を有し、この行は一連の第２のピクセルを含むステップ
（６）各一連の第２のピクセルの第２ピクセルの数及び一連の第２のピクセルの数をセクション毎に決定するステップ
（７）一連の第２のピクセル当たりの算術平均した第２ピクセルの数から、セクション毎に平均孔径を計算するステップ
【００８２】
記載されている方法は、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００８年、Ｖｏｌ．３２３、ｐ．２４１−２４６）で知られている方法に関連しているが、標本及び分析方法の詳細が異なる。文献に記載されていることに反して、二値化は、以下に説明するように、物理的多孔度に関して実施される。
【００８３】
ステップ（１）及び（２）は、特に制限されず、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１１年、Ｖｏｌ．３７２、ｐ．６６−７４に記載されているように、原則的に、走査型電子顕微鏡法（ＳＥＭ）用の標本を作製するための通常の任意の方法で実施することができる。
【００８４】
ステップ（１）において、濾材は、好ましくは、室温（２５℃）でプラスチック樹脂に包埋される（低温包埋）。この目的のために、濾材は最初に未硬化のプラスチック樹脂で含浸され、その結果、濾材はプラスチック樹脂で完全に湿らされ、したがって濾材のすべての孔が充填される。その後、プラスチック樹脂を硬化させる。好適なプラスチック樹脂は当業者に知られており、例えば、ポリウレタン（ＰＵ）及びエポキシ樹脂を包含する。固定の結果、濾材に高い安定性が付与され、固定された濾材からＳＥＭ分析用の標本を作製することができることを意味する。
【００８５】
断面標本の作製は、ステップ（２）において、固定された濾材を濾材の厚さ方向に切断し、続いて研削及び研磨（例えば、エスリンゲン・アム・ネッカーのＢｕｅｈｌｅｒ  ＩＴＷ  Ｔｅｓｔ＆Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ＧｍｂＨのＥｃｏＭｅｔ／Ａｕｔｏｍｅｔ（商標）  ２５０  ｇｒｉｎｄｅｒ  ａｎｄ  ｐｏｌｉｓｈｅｒを使用）することによって実施される。切断された固定濾材は、その後半自動的に研削（４つの異なる粒径：Ｐ３２０、Ｐ６００、Ｐ１２００、Ｐ２５００）され、研磨（３μｍのダイヤモンド及び酸化アルミニウム懸濁液）されて、ＢＳＥ検出器（後方散乱電子検出器）による検査のために十分に滑らかなサンプル表面が得られる。
【００８６】
ステップ（３）において、標本はＳＥＭ分析にかけられ、その結果、濾材断面のグレースケール画像が得られる。異なる濃淡レベルは、濾材の異なる領域（孔壁及び孔内部）を表す。好ましくは、後方散乱電子検出器（ＢＳＥ検出器）を備えた走査型電子顕微鏡が使用される。二次電子増倍管検出器（ＳＥＥＭ検出器）とは対照的に、ＢＳＥ検出器はトポグラフィーの代わりに材料のコントラストを示し、適切に得られたＳＥＭ画像の結果として見られるのは、深部層のない標本の表面のみである。ステップ（３）では、標本のグレースケール画像が得られ、このグレースケール画像は、濾材断面の上面図である。
【００８７】
ＳＥＭ画像を記録する場合、特に孔の狭い領域（孔径＜０．５μｍの領域）において、ステップ（４）の画像分析／二値化において有益な結果を得るために、グレースケール画像において孔壁及び孔内部が容易に識別できるように倍率を選択することが好ましい。適切に選択された倍率を用いて、濾材の断面全体が記録される。任意選択的に、濾材の断面の異なるセグメントの複数の個別の画像を生成し、ＭＩＡ（マルチイメージアライメント）によってまとめて、単一のグレースケール画像を形成することができる。
【００８８】
好ましくは、行及び列に配列されたピクセルからなるグレースケール画像（ＳＥＭ画像）は、少なくとも５０個の孔／行、特に好ましくは少なくとも７５個の孔／行を示す。これにより、得られたグレースケール画像から、粗い孔の領域（孔径＞３μｍの領域）においても、平均孔径（「平均経路長」とも呼ばれる）について統計的に有益な結果が得られることが保証される。上記の孔／列の最小数は、例えば、既に述べたＭＩＡ（マルチイメージアライメント）によって得ることができる。
【００８９】
粗い孔の領域では、孔壁内に「サブ多孔性（ｓｕｂｐｏｒｏｓｉｔｙ）」が時折観察される。「サブ孔（ｓｕｂｐｏｒｅ）」は、特にステップ（１）でプラスチック樹脂を使用する場合に、樹脂が充填されていないか、又は不完全にしか充填されていない場合に、画像評価の誤差の原因となり得る。「サブ孔」は、濾過組成物が到達できないため、したがってサイズ排除機能を有さないが、濾材の全体的な多孔性に影響を及ぼす。これを改善するために、グレースケール画像は、二値化の前に、穴を閉じ、充填するフィルタを使用して編集されることが好ましい。穴を閉じ、充填するアルゴリズムは、当業者に知られている。全画像の狭い孔の領域でのアルゴリズムによるアーチファクトの発生を回避するために、この閉じるステップの強度は、孔径に応じてセグメント毎に調整されることが好ましい。これの根拠を形成するのは、穴を閉じる／充填するステップまでの平均孔径の事前の測定である。それにより、狭い孔の領域（サブ多孔性が存在しない）では、グレースケール画像は変更されない。
【００９０】
グレースケール画像の簡略化された、好ましくはコンピュータベースの評価のために、グレースケール画像は、ステップ（４）において二値化によって二値化画像に変換される。二値化のための慣習的方法及び対応するコンピュータプログラムは当業者に知られており、本発明に従って使用することができる。二値化の前後で、それぞれの場合に、二値化中のアーチファクトを低減するために画像処理ステップ（前処理及び後処理）が実施されることが好ましい。特に好ましくは、アーチファクト抑制のためにメジアンフィルタが使用される。
【００９１】
二値化の場合、必要なのは、グレースケール画像のどのグレースケールが二値化画像の第１及び第２のピクセルを互いに区別するかを決定するグレースケール閾値である。グレースケール画像のピクセルが閾値よりも明るい場合、それらは第１のピクセルに属し、任意に白色で示すことができ、グレースケール画像のピクセルが閾値と同程度又はそれよりも暗い場合、それらは第２のピクセルに属し、任意に黒色で示すことができる。第１及び第２のピクセルは、第１のピクセルが孔壁を表し、第２のピクセルが孔内部を表すように選択される。
【００９２】
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００８年、Ｖｏｌ．３２３、ｐ．２４１−２４６に記載されていることに反して、本発明は、二値化画像の第１ピクセルの数と第２ピクセルの数との合計に対する第２ピクセルの数の比率が、物理的に決定された全体の多孔度に可能な限り正確に対応し、物理的に決定された全体の多孔度からの二値化画像の全体の多孔度の±３％の偏差が許容されるように、ステップ（４）において閾値を設定することを含む。
【００９３】
二値化画像の全体的な多孔度は、すべての第１及び第２のピクセルの数に対するすべての第２のピクセルの数の比率である。
【００９４】
物理的多孔度（εｐ）は、濾材の断面全体にわたる平均多孔度の値を意味すると理解される。これは、濾材のサンプルの幾何学的及び重量測定データから容易に計算することができる。
【数２】
2021528229.tif 000004
【００９５】
ここで、
2021528229.tif 000005
はサンプルの厚さを表し、
2021528229.tif 000006
はサンプルの主表面の一方の表面積を表し、
2021528229.tif 000007
はサンプルの質量を表し、
2021528229.tif 000008
は濾材を形成する材料（例えば、膜形成ポリマー）の密度を表す。密度は、文献から収集するか、又は当業者に知られている方法によって決定することができる。物理的多孔度を決定するために、ステップ（１）の前に、検査する濾材領域から円形サンプル（直径４７ｍｍ）を採取することができる。
【００９６】
通常、面方向にほぼ均一な孔径プロファイルは、一般に濾材、特に微孔性膜が有する。
【００９７】
ステップ（５）及び（６）では、濾材の孔径プロファイルを得るための二値化画像の評価が実施される。
【００９８】
最初に、二値化画像は、ステップ（５）において、濾過方向／厚さ方向に等しい厚さの４つのセクションに細分される。各セクションは、面方向に沿った濾材の縦方向の切断を表す。セクションは互いに並行に延びる。セクション間の境界は、面方向に沿って、すなわち、二値化画像における濾材又はその同等物の主表面に平行に延びる。
【００９９】
二値化画像の各セクションは、第１及び第２のピクセルの複数の行を含む。各ピクセルは、濾材の断面の等しいサイズの二次セグメントを示し、各ピクセルの正方形のエッジ長は、示されている濾材の特定の長さに対応する。複数の第２ピクセルの行が直接隣接している場合、前記第２ピクセルの全体は、「一連の第２のピクセル」と呼ばれる。行は、複数の一連の第２のピクセルを含むことができる。一連の第２のピクセルの数は、２つの孔壁間の自由経路長の尺度である。したがって、平均自由経路長は、平均孔径とも呼ばれる。好ましくは、一連の第２のピクセル（孔内部）又は一連の第１のピクセル（孔壁）は、この一連が５０ｎｍを超える長さに対応するいくつかの第１又は第２のピクセルによって中断された場合にのみ、中断されたと見なされる。前記長さは、電子の侵入深さにほぼ対応し、５０ｎｍを超える場合でも比較的信頼できる結果があることを意味する。
【０１００】
ステップ（６）において、一連の長さ（各一連の第２のピクセルの数）及び一連の数（各セクションの一連の第２のピクセルの数）が決定される。これにより、各セクションの一連の長さの算術平均を計算することができ、前記平均は、各セクションの平均孔径に正比例する。さらに、各セクションの一連の長さの分布は、孔径に正比例する。セクションの第１の孔の数に対する第２の孔の数の比は、それぞれのセクションの多孔度に正比例する。したがって、本発明による方法は、平均孔径、孔径分布及び多孔性の断面プロファイルを得ることを可能にする。
【０１０１】
孔径プロファイルは、本発明による方法を使用して作成される。この目的のために、各セクション（セクション毎）についてステップ（７）で計算されるのは、一連の長さの算術平均であり、これに比例係数を掛けることによって得られるものが、それぞれのセクションの平均孔径である。
【０１０２】
本発明による特徴付け方法の好ましい実施形態では、濾材は微孔性膜である。
【図面の簡単な説明】
【０１０３】
図１は、２つ（ｎ＝２）の層Ｆ１及びＦ２を有する本発明による連続配置を概略的に示す。各層は、４つのセクションＦ１−１〜Ｆ１−４又はＦ２−１〜Ｆ２−４に細分される。濾過方向は、下向きの矢印で示される。濾過方向に収束する２本のＶ字型の線は、いずれの場合も、厚さ方向又は濾過方向におけるｎ個の層の孔径の減少を示す。異なる線の勾配は、図１に示される好ましい実施形態では、２つの層が異なる非対称係数を有することを示している。２つの層は互いに離れて描かれているが、実際には互いに直接隣接することができる。この好ましい実施形態では、隣接する層の孔径は、境界領域においてほぼ同一であり、これは、層Ｆ１−４及びＦ２−１の領域におけるそれぞれの収束線のほぼ同一の水平距離によって示される。
【０１０４】
図２は、連続配置の無駄の測定を概略的に示す。
【０１０５】
図３は、左側に、ＳＥＥＭ検出器を使用して得られた例示的なＳＥＭ画像を示す。ＳＥＭ画像（断面画像）は、本発明による連続配置の順序に従って配置されている。右側には、連続配置の総厚にわたる孔径プロファイル（層毎に４つのセクションに細分され、本発明による特徴付け方法によって得られる）が示され、各層の平均孔径は、いずれの場合も丸（ｄｉｓｋ）によって示されている。
【０１０６】
図４は、直線状（Ａ）、凸状（Ｂ）及び（Ｃ）凹状の孔径プロファイルを概略的に示す。
【０１０７】
図５は、比較例（Ａ〜Ｃ、Ｅ及びＦ）と、２つの層を有する本発明による連続配置（Ｄ）とを概略的に示す。
Ａ：連続配置は、非対称係数＜１．５である層を有する。
Ｂ：連続配置は、非対称係数＜１．５である層を有する。
Ｃ：孔径は、厚さ方向に実質的に連続的に減少しない。無駄は３０％以上である。
Ｄ：本発明による実施例。
Ｅ：連続配置は、非対称係数＜１．５である層を有する。
Ｆ：孔径は、厚さ方向に実質的に連続的に減少しない。無駄は３０％以上である。
【０１０８】
図６は、実施例１で検査した連続配置の孔径プロファイル及び無駄を示す。
【０１０９】
図７は、実施例１で検査した連続配置の孔径プロファイル及び実験的に決定された配置の耐用年数を概略的に示す（Ｃａｒｏ／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ）。
【０１１０】
図８は、実施例２で検査した連続配置の孔径プロファイル及び無駄を示す。
【０１１１】
図９は、プレフィルタ、すなわち第１のフィルタ層か、又は中間フィルタ、すなわち第２のフィルタ層のいずれかを欠く２層の比較例と比較した、本発明による３層の連続配置のｋｇ／ｍ２での耐用年数ＳＬ（Ｃａｒｏ／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ）を示す。
【０１１２】
以下の実施例は、それらに限定されることなく、本発明をさらに説明するのに役立つ。
【実施例】
【０１１３】
孔の特徴付け
ＭＡＴＬＡＢ（登録商標）ルーチンを使用して検査した膜の孔を特徴付けるために、次の一連のパラメータを基準として採用した。
−画像の読み込み（例えば、３５８４×２６７１ピクセルの寸法）
〇  解像度／倍率に基づく画像幅の指定：これは、孔壁と孔空間との間の明確な遷移が識別できるように調整した。
−膜が画像を完全に占めるように画像をトリミング（手動でＭＡＴＬＡＢ（登録商標）を使用）
−物理的多孔度の入力（測定）＝８０％
−最小孔内寸法及び最小孔壁直径の指定＝０．０５μｍ（電子の侵入深さによる解像度の限界）
−セクションの数の定義＝４
−二値化前のメジアンフィルタ＝３又は二値化後のメジアンフィルタ＝３
−閾値基準「多孔度」による二値化
−二値化前のメジアンフィルタ＝３
−特定の平均孔径に応じて、強度の変更可能な穴を閉じる／充填するフィルタ（５００画像行のセグメントにおいて、穴を閉じる／充填するフィルタの強度：５００画像行の各セグメントの平均孔径／１０）
−セクション毎の平均孔径の出力
耐用年数を決定する方法
【０１１４】
Ｃａｒｏ／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ耐用年数
耐用年数（土壌吸収能力；ＳＬ）は、Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ（登録商標）粉末及びＣａｒｏ（登録商標）粉末からなる混合物の水性懸濁液をベースとした試験濾過組成物（０．０４６３重量％のＣａｒｏ（登録商標）粉末、０．０１４５重量％のＯｖｏｍａｌｔｉｎｅ（登録商標）粉末、残りは水である）による濾過によって確認した（Ｃａｒｏ／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ  ＳＬ）。測定は、４７ｍｍのフィルタハウジングを使用して１バールの圧力で実施した。濾過は、膜透過流量が最初の膜透過流量のわずか５％になるまで実施した。濾液を収集し、重量を測定した。フィルタ表面積当たりのグラムでの濾液の量は、耐用年数に対応する。
【０１１５】
ＤＭＥＭ／ＰＰ３耐用年数
別の方法では、耐用年数（ＤＭＥＭ／ＰＰ３）は、１３．４ｇ／Ｌのダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）及び７．５ｇ／ＬのプロテオースペプトンＮｏ．３（ＰＰ３）を含む水性懸濁液をベースとした試験濾過組成物で濾過することによって実施した。測定は、２５ｍｍのポリプロピレンフィルタハウジングを使用して２バールの圧力で実施した。濾過は、膜透過流量が最初の膜透過流量のわずか１０％になるまで実施した。濾液を収集し、重量を測定した。フィルタ表面積当たりのグラムでの濾液の量は、耐用年数に対応する。
実施例１−ｎ＝２
【０１１６】
検査したのは、本発明による連続配置（「ＳＳＢプロトタイプ」、「１６５００４３．７／１５５３７４３．１６」、「２層の実施例」）並びに市販のＤｏｍｎｉｃｋ  Ｈｕｎｔｅｒ（登録商標）  ＨＣ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）  ＳＨＣ、Ｐａｌｌ（登録商標）  ＥＣＶ、及び３ＭイノベイティブプロパティズのＬｉｆｅ  Ａｓｓｕｒｅであった。連続配置を上記のように検査した。そこから得られた多孔性プロファイルを図６に示す。多孔性プロファイルの簡略図を図７に示す。
【０１１７】
２つの層（ｎ＝２）を有する５つの異なる連続配置の耐用年数は、上記のように決定した。結果を図７及び表１に示す。
【０１１８】
本発明による例示的な実施形態（図７の「１６５００４３．７／１５５３７４３．１６」）の場合、耐用年数（Ｃａｒｏ／Ｏｖｏｍａｌｔｉｎｅ）は５０８ｋｇ／ｍ２であったが、先行技術からの比較例の場合、耐用年数はわずか１３２〜３４１ｋｇ／ｍ２で、すべての実施例のフィルタは同じ分離速度（公称孔径０．２μｍ）を有する滅菌フィルタであった。ＤＭＥＭ／ＰＰ３の耐用年数では、対応する結果が得られた。本発明による実施例では、２５４６ｋｇ／ｍ２の耐用年数を達成したが、比較例では、２０６３ｋｇ／ｍ２（Ｄｏｍｎｉｃｋ  Ｈｕｎｔｅｒ（登録商標）  ＨＣ）、２０６０ｋｇ／ｍ２（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）  ＳＨＣ）、１４２３ｋｇ／ｍ２（Ｐａｌｌ（登録商標）  ＥＣＶ）及び１５６０ｋｇ／ｍ２（Ｌｉｆｅ  Ａｓｓｕｒｅ）の耐用年数を達成したに過ぎなかった。
実施例２−ｎ＝２又は３
【０１１９】
本発明による連続配置及び比較配置は、上記のように製造及び検査した（孔の特徴付け及び耐用年数の決定）。
【０１２０】
結果を表１及び図８に示す。
【表１】
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【０１２１】
表１の「最大セクション」又は「最小セクション」で示される項目は、それぞれの層の４つのセクションに基づく孔径から最大又は最小の平均孔径をマイクロメートル単位で記載する。
【０１２２】
表１から分かるように、２層連続配置のＤｏｍｎｉｃｋ  Ｈｕｎｔｅｒ  ＨＶ（登録商標）、Ｐａｌｌ（登録商標）  ＥＣＶ及び３ＭイノベイティブプロパティズのＬｉｆｅ  Ａｓｓｕｒｅ、並びに３層の比較例２のいずれも、全体的な非対称性が１０以上ではなかった。さらに、連続配置のＰａｌｌ（登録商標）  ＥＣＶ及び３ＭイノベイティブプロパティズのＬｉｆｅ  Ａｓｓｕｒｅは、いずれも非対称係数が１．５未満である層を有していた。さらに、連続配置のＭｉｌｌｉｐｏｒｅ（登録商標）  ＳＨＣ及びＰａｌｌ（登録商標）  ＥＣＶは、厚さ方向に２つの層の孔径が実質的に連続的に減少していなかった。無駄はそれぞれ３６％及び４３％であった。上記比較例の２層及び３層の連続配置は、同一の層数を有する本発明による連続配置よりも耐用年数が短かった。
【０１２３】
実施例２の比較例１及び２は、厚さ方向に３つの層の孔径が実質的に連続的に減少していなかった。無駄はそれぞれ３３％及び４６％であった。既に述べたように、上記のものは、実施例２の本発明による３層の連続配置よりも耐用年数が短かった。
【０１２４】
図９は、３層の実施例及び３層の比較例／反例１及び２の耐用年数Ｃａｒｏ／ＳＬを示す（上記の表１を参照）。さらに、図９は、３つの層及び最大３０％の無駄を有する本発明による連続配置の特に好ましい実施形態の場合、４５１ｋｇ／ｍ２の特に長い耐用年数を達成することが可能であることを示し、一方、３層の実施例を変形して、第１の層、つまりプレフィルタＰＦを取り除いて２層の連続配置を形成した場合、耐用年数は１５９ｋｇ／ｍ２に低下した。同様の傾向は、第２の層、つまり中間のフィルタＥＦ１が欠落している３層連続配置の変形にも当てはまる。前記変形では、耐用年数はわずか６５ｋｇ／ｍ２に低下した。対照的に、３層の比較例「反例１」及び「反例２」の場合、３３％（反例１）及び４６％（反例２）の明らかに高い無駄を有し、３層の連続配置からの第１（ＰＦ）又は第２（ＥＦ１）の層のいずれかの除去は、いずれにしても明らかに短い耐用年数にほとんど影響を与えず、反例１及びその２層変形の場合には１２４ｋｇ／ｍ２以下、反例２及びその２層変形の場合には１１３ｋｇ／ｍ２以下であった。
【０１２５】
本発明は、長い耐用年数を効率的に達成する、ｎ個の層の非対称微孔性濾材、特に膜を有する連続配置を提供する。デッドボリューム及び早過ぎるブロッキングを回避することができる。さらに、本発明による特徴付け方法を使用して、濾材を正確に特徴付けることが可能であり、これは、連続配置の製造方法において、各層の孔径プロファイルを制御された方法で設定できることを意味する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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