(57)【要約】  ここに記載した技術は、持続性殺菌及び抗菌防護を提供するための第四級アンモニウム、詳細にはオルガノシラン第四級アンモニウムまたは第四級物、特にＡＭＯＳＩＬＱＴＭ第四級物の使用方法及び用途を含む。用途としては皮膚（経皮）及び医療用軟膏がある。【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルガノシラン第四級アンモニウムをエタノール及び／又はイソプロピルアルコールと混合して溶液を作ること、及び
前記混合溶液を皮膚及び／又は表面に塗布することと
を含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２】
ハンドウオッシュ及び殺菌ラブとして使用すべき溶液に第四級アンモニウムを混合することを含む、第四級アンモニウム溶液をハンドウオッシュ及び殺菌ラブとして使用する方法。
【請求項３】
オルガノシラン第四級アンモニウムを、以下の
消費者向けハンドラブ
消費者向けハンドウオッシュ
救急ハンドラブ
救急ハンドウオッシュ
患者術前皮膚の準備
医療従事者ハンドラブ
医療従事者ハンドウオッシュ
手術時ハンドスクラブ
手術時ハンドラブ
１つ以上において使用することを含む、局所外用薬において前記オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項４】
前記局所外用薬は、以下の
液体
ゲル
スプレー
泡
中の１つの形態である、請求項３の局所外用薬においてオルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項５】
前記局所外用薬は、以下の
ａ．アルコール、エタノール、エチルアルコール
ｂ．塩化ベンザルコニウム
ｃ．塩化ベンゼトニウム
ｄ．グルコン酸クロルヘキシジン
ｅ．クロロキシレノール
ｆ．ヨードチンキＵＳＰ
ｇ．ヨード局所用溶液ＵＳＰ
ｈ．イソプロピルアルコール
ｉ．塩化マーキュフェノール
ｊ．混合物：
i.塩化第一水銀、安息香酸オキシキノリン、トリエタノールアミン及びフェノール誘導体
ii．５０％アルコール中の塩化マーキュフェノール及び第二級アミルトリクレゾール
の中の１つと混合されている、請求項３の局所外用薬においてオルガノシラン第四級アン
モニウムを使用する方法。
【請求項６】
局所溶液中の前記オルガノシラン第四級アンモニウムを塗布して、おむつかぶれを防ぎ、湿気を遮断することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項７】
前記局所溶液は、スプレー、クリーム、軟膏または粉末の形態である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記局所溶液は、以下の成分
・  塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム
・  アラントイン（５−ウレイドヒダントイン）
・  酢酸アルミニウム
・  水酸化アルミニウム
・  デンプン
・  ペルーバルサム
・  塩化ベンゼトニウム
・  ベンゾカイン
・  重炭酸ソーダ
・  次硝酸ビスマス
・  ホウ酸
・  カラミン
・  炭酸カルシウム
・  樟脳
・  カゼイン
・  肝油
・  塩酸システイン
・  ジブカイン
・  塩酸ジペロドン
・  グリセリン
・  ヘキサクロロフェン
・  ８−ヒドロキシキノリン
・  酸化鉄  
・  ラノリン
・  メントール
・  メタピリレン
・  メチオニン
・  塩化メチルベンゼトニウム
・  ユーカリオイル
・  ラベンダーオイル
・  ペパーミントオイル
・  ホワイトタイムオイル
・  パンテノール
・  パラクロロマーキュリーフェノール
・  ワセリン
・  フェノール
・  塩酸プラモキシン
・  サリチル酸
・  シリコーン
・  モノステアリン酸ソルビタン
・  タルク
・  テトラカイン
・  ビタミンＡ
・  パルミチン酸ビタミンＡ
・  ビタミンＤ
・  ビタミンＤ２
・  ビタミンＥ
・  白色ワセリン
・  酸化亜鉛
・  ステアリン酸亜鉛
の１つと混合されている、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
局所救急抗菌薬として前記オルガノシラン第四級アンモニウムを塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項１０】
前記局所救急抗菌薬は、クリームまたは軟膏の形態である、請求項９に記載に方法。
【請求項１１】
前記局所救急抗菌薬は、以下の
バシトラシン軟膏
亜鉛バシトラシン
塩酸クロルテトラサイクリン
硫酸ネオマイシン
塩酸テトラサイクリン
塩酸オキシテトラサイクリン
の１つを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
抗真菌薬として前記オルガノシラン第四級アンモニウムを塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項１３】
前記局所救急抗真菌薬はクリーム、ゲルまたはエアロゾルの形態である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記局所救急抗真菌薬は、以下の
クリオキノール
ハロプロジン
硝酸ミコナゾール
ポビドンヨード
トルナフテート
ウンデシレン酸
ウンデシレン酸カルシウム
ウンデシレン酸銅
ウンデシレン酸亜鉛
の１つを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
にきび治療薬として前記おオルガノシラン第四級アンモニウムを塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項１６】
前記局所救急抗真菌薬はローション、クリーム、軟膏またはゲルの形態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記局所救急抗真菌薬は、以下の
レゾルシノール
モノ酢酸レゾルシノール
サリチル酸
硫黄
の１つを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
皮膚用デオドラントとして前記オルガノシラン第四級アンモニウムを塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項１９】
前記局所救急抗真菌薬は、固形、ゲルまたは液体の形態である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所救急抗真菌薬は、以下の
ステアリン酸ナトリウム
塩化ナトリウム
ステアリルアルコール
カリウムミョウバン
アルミニウムジルコニウム
クロロ水和アルミニウム
塩化アルミニウム
の１つを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
歯科用品として前記オルガノシラン第四級アンモニウムを塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２２】
前記局所救急抗真菌薬は、液体、スプレー、ペーストまたはゲルの形態である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記局所救急抗真菌薬は、以下の
フッ化ナトリウム
モノフルオロリン酸ナトリウム
過酸化水素
フッ化スズ
塩化セチルピリジニウム
チモール
メントール
ユーカリプトール
サリチル酸メチル
の１つを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
医療機器コーティングに塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２５】
使い捨て機器パッケージに塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２６】
非手術用／非埋込み型機器に塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２７】
前記非手術用／非埋込み型機器は、以下の
ｏ  個人用防護具
・  手袋
・  職員毛髪、鼻及び口部プロテクタ
・  手術着及びガウン
・  ゴーグル
ｏ  創傷ケア
・  包帯、ラップ
ｏ  整形外科
・  副木／ギブス固定
ｏ  診療室備品
ｏ  検査室備品
ｏ  診断モダリティ部品
ｏ  ＥＭＳ／患者搬送用具
の１つ以上を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
手術用機器に塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項２９】
前記手術用機器は、以下の
ｏ  手術用具
ｏ  手術用具パッケージ
ｏ  手術用備品
の１つ以上を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
埋込み型機器に塗布することを含む、オルガノシラン第四級アンモニウムを使用する方法。
【請求項３１】
前記手術用機器は、以下の
ｏ  ステント
ｏ  ペースメーカー
ｏ  膀胱カテーテル
ｏ  中心静脈カテーテル
ｏ  骨折固定具
ｏ  歯科インプラント
ｏ  人工関節
ｏ  代用血管
ｏ  心臓ペースメーカー
ｏ  乳房インプラント
ｏ  人工心臓弁
の１つ以上を含む、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本願は、この参照により開示に包含される２０１７年８月１日提出の米国仮特許出願第６２／５４０，０３８号の優先権の利益を請求する。
【背景技術】
【０００２】
第四級塩化ベンジルアンモニウム（ＢＡＣ）は有効な抗菌性化合物である。現在のＢＡＣ製剤は、様々なアルキルジメチル鎖長の混合物のような抗菌剤として極めて有効であることが明らかになっている。その他の周知の第四級アンモニウム化合物または「第四級物」は殺菌特性を有することが知られており、様々な状況において使用されている。第四級物ベースの殺菌剤及び消毒剤は、皮膚及び硬い非多孔質面に使用して、細菌、ウイルス、真菌、藻類等を含む感染因子を殺し、その拡大を防止してもよい。第四級物ベースの殺菌剤は、ヘルスケア、病院、学校、農業、ならびに、感染因子を殺し、その拡大を抑制することが望まれる他の様々な場所及び状況において使用してもよい。
【０００３】
多くの皮膚及び表面消毒殺菌剤は、緊急の消毒または治療を行える。しかし、その有効性は一時的であり、時々、塗布後、直ぐに有効性が消失することもある。従って、皮膚及び表面の治療では、消毒された表面を含めて、有効な状態が持続性を保ち、長期間にわたることが望ましい。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
ここに説明したのは、第四級アンモニウムまたは「第四級物」、及び、特に、塩化オクタデシルジメチル（３−トリヒドロキシプロピル）アンモニウム、または商標登録ＡＭＯＳＩＬＱＴＭ「第四級物」の使用用途、システム及び方法である。
【０００５】
ＡＭＯＳＩＬＱＴＭ「第四級物」は、以下の実施例のような様々な形態で適用しても、使用してもよい。以下に実例を挙げる。
【０００６】
皮膚及び表面に対する用途
ｏ  皮膚に対するアルコールとオルガノシランコンボ（組合せ）：
・  エタノール及びイソプロピルアルコールのパーセンテージの変化により皮膚上への高分子バリア形成に基づく自己組織化オルガノシラン第四級物の結合性、均質性（一度乾いた後のドメイン形成は最小限からゼロ）及び抗菌効果の向上。製剤としての例は、定められた製剤の溶解性及び望ましい抗菌効果に必要な量に基づき、溶液中にアルコール最大７０％及び溶液中にオルガノシラン第四級物最大１０％がある。製剤は、手指及び面塗布両方の範囲内にも基づく。
・  エタノール及び／又はイソプロピルアルコールの存在下において結合性の改善及び殺菌薬としての有効性の向上。この複合効果によって、溶液中及び同時にオルガノシラン第四級物の両方が、表面に結合した結果、殺菌率の範囲の向上／拡大が可能になる。一度乾いた後は、オルガノシラン第四級物化合物は、標的有機体の弱体化／破壊が可能な組織化抗菌性層を形成する。一度膜が傷つけられた後は、アルコールが全てのタンパク質を変性させる働きをする。それと共に、全抗菌効果を高められる。アルコールは、形成された自己組織化ポリマーナノバリアの安定性及び乾燥時間も増大させ、従って、抗菌効果を増強すると共に、表面上のドメイン形成を減少させる。
・  これらの機能は無生物多孔質及び非多孔質基質にも適用できる。
・  表面は金属、ガラス、プラスチック、ゴム、陶器、及びセルロース、綿、アセテート、ナイロン等を含めた繊維が含まれる。
・  外用薬：
ｏ  二重機能ハンドウオッシュ・ハンドラブ製品：
・  製剤は、殺菌ハンドウオッシュ及びハンドラブ両方の役割を果たせる（水なし手指消毒剤）。これは同一ボトルから２ステップ製法とすることができる。ステップ１）製品で手を洗い、不快な汚れ等を取り除く。ステップ２）長期持続する抗菌性保護のためにポンピングし、手に擦り込む。
ｏ  市販の皮膚外用剤
・  局所用抗菌薬：ヘルスケア、救急及び消費者向け消毒剤
・  目的
ｏ  消費者向けハンドラブ
ｏ  消費者向けハンドウオッシュ
ｏ  救急ハンドラブ
ｏ  救急ハンドウオッシュ
ｏ  患者術前皮膚の準備
ｏ  医療従事者のハンドラブ
ｏ  医療従事者のハンドウオッシュ
ｏ  手術時のハンドスクラブ
ｏ  手術時のハンドラブ
・  潜在的な形
ｏ  液体
ｏ  ゲル
ｏ  スプレー
ｏ  泡
・  塩化（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
ｏ  アルコール、エタノール、エチルアルコール
ｏ  塩化ベンザルコニウム
ｏ  塩化ベンゼトニウム
ｏ  グルコン酸クロルヘキシジン
ｏ  クロロキシレノール
ｏ  ヨードチンキＵＳＰ
ｏ  ヨード局所用溶液ＵＳＰ
ｏ  イソプロピルアルコール
ｏ  塩化マーキュフェノール
ｏ  混合物：
・  甘汞（カロメル）、安息香酸オキシキノリン、トリエタノールアミン、及びフェノール誘導体
・  ５０％アルコール中の塩化マーキュフェノール及び第二級アミルトリクレゾール
・  おむつかぶれ用の局所用皮膚保護薬及び抗菌薬
ｏ  目的
・  処置を助け、おむつかぶれを防止する
・  抗菌性
・  おむつかぶれによる軽度な皮膚病の防止を助け、湿気のシールアウトを助ける
ｏ  潜在的な形
・  スプレー
・  クリーム
・  軟膏
・  粉末
ｏ  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
・  塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム
・  アラントイン（５−ウレイドヒダントイン）
・  酢酸アルミニウム
・  水酸化アルミニウム
・  デンプン
・  ペルーバルサム
・  塩化ベンゼトニウム
・  ベンゾカイン
・  重炭酸ソーダ
・  次硝酸ビスマス
・  ホウ酸
・  カラミン
・  炭酸カルシウム  
・  樟脳
・  カゼイン
・  肝油
・  塩酸システイン
・  ジブカイン
・  塩酸ジペロドン
・  グリセリン
・  ヘキサクロロフェン
・  ８−ヒドロキシキノリン
・  酸化鉄  
・  ラノリン
・  メントール
・  メタピリレン
・  メチオニン
・  塩化メチルベンゼトニウム
・  ユーカリオイル
・  ラベンダーオイル
・  ペパーミントオイル
・  ホワイトタイムオイル
・  パンテノール
・  パラクロロマーキュリーフェノール
・  ワセリン
・  フェノール
・  塩酸プラモキシン
・  サリチル酸
・  シリコーン
・  モノステアリン酸ソルビタン
・  タルク
・  テトラカイン
・  ビタミンＡ
・  パルミチン酸ビタミンＡ
・  ビタミンＤ
・  ビタミンＤ２
・  ビタミンＥ
・  白色ワセリン
・  酸化亜鉛
・  ステアリン酸亜鉛
・  局所用救急抗菌薬製品
・  目的：
ｏ  軽度の切傷、擦り傷及び火傷における感染防止を助ける
・  潜在的な形：
ｏ  クリーム
ｏ  軟膏
・  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
ｏ  バシトラシン軟膏
ｏ  亜鉛バシトラシン
ｏ  塩酸クロルテトラサイクリン
ｏ  硫酸ネオマイシン
ｏ  塩酸テトラサイクリン
ｏ  塩酸オキシテトラサイクリン
・  局所用抗真菌薬製品
・  目的：
ｏ  真菌細胞の成長及び増殖を抑え、存在する真菌数を減らす
ｏ  水虫、頑癬、白癬を治療
・  潜在的な形：
ｏ  クリーム
ｏ  ゲル
ｏ  エアロゾル
・  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合させるべき潜在的有効成分：
ｏ  クリオキノール
ｏ  ハロプロジン
ｏ  硝酸ミコナゾール
ｏ  ポビドンヨード
ｏ  トルナフテート
ｏ  ウンデシレン酸
ｏ  ウンデシレン酸カルシウム
ｏ  ウンデシレン酸銅
ｏ  ウンデシレン酸亜鉛
・  局所用にきび薬製品
・  目的：
・  にきび薬、にきび治療
・  潜在的な形：
・  ローション
・  クリーム
・  軟膏
・  ゲル
・  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
ｏ  レゾルシノール
ｏ  モノ酢酸レゾルシノール
ｏ  サリチル酸
ｏ  硫黄
・  局所用皮膚保護薬：デオドラント
・  目的：
・  殺菌、制汗
・  製剤形態：
・  固形
・  ゲル
・  液体
・  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
・  ステアリン酸ナトリウム
・  塩化ナトリウム
・  ステアリルアルコール
・  カリウムミョウバン
・  アルミニウムジルコニウム
・  クロロ水和アルミニウム
・  塩化アルミニウム
・  局所：歯科
・  目的：
・  殺菌、抗歯肉炎、抗歯垢形成、虫歯予防
・  製剤形態：
・  液体
・  スプレー
・  ペースト
・  ゲル
・  塩化（（３−トリメトキシシル）プロピル）オクタデシルジメチルアンモニウムのようなオルガノシラン第四級アンモニウム化合物と混合すべき潜在的有効成分：
・  フッ化ナトリウム
・  モノフルオロリン酸ナトリウム
・  過酸化水素
・  フッ化スズ
・  塩化セチルピリジニウム
・  チモール
・  メントール
・  ユーカリプトール
・  サリチル酸メチル
【０００７】
医療機器コーティング
・  形成されたポリマーナノバリアの抗菌性を高め、長期化し、非浸出とするために、オルガノシラン化合物を単独または他のコーティングと混合して塗布し、それにより、結合性、抗菌効果を増強し、表面上へのドメイン形成を減少させる。
・  抗菌性保護の期間は、塗布状態、生体系パラメータ（熱、化学現象、流れ）への露出、表面洗浄剤、及び摩耗への全体的露出によって決まる。
・  オルガノシランは、機器の製造中に埋め込むことも、製造後にコーティングすることも、臨床現場において塗布することもできる。
・  埋込み後の炎症及び免疫反応の減少も含めたさらなる有益な生体界面特性をもたらす。
・  使い捨て機器パッケージ
・  非手術用／非埋込み型機器
ｏ  個人用防護具
・  手袋
・  職員毛髪、鼻及び口部プロテクタ
・  手術着及びガウン
・  ゴーグル
ｏ  創傷ケア
・  包帯、ラップ
ｏ  整形外科
・  副木／ギブス固定
ｏ  診療室備品
ｏ  検査室備品
ｏ  診断モダリティ部品
ｏ  ＥＭＳ／患者搬送設備
・  手術用機器
ｏ  手術用具
ｏ  手術用具パッケージ
ｏ  手術用備品
・  埋込み型機器
ｏ  ステント
ｏ  ペースメーカー
ｏ  膀胱カテーテル
ｏ  中心静脈カテーテル
ｏ  骨折固定具
ｏ  歯科インプラント
ｏ  人工関節
ｏ  代用血管
ｏ  心臓ペースメーカー
ｏ  乳房インプラント
ｏ  人工心臓弁
【国際調査報告】
2021512137.tif 000002
2021512137.tif 000003
2021512137.tif 000004