(57)【要約】式（Ｉ−Ｉ）：【化１４６】2021506890.tif 000193の化合物およびその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供され、式（Ｉ−Ｉ）において、ｐ、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂは、本明細書中で定義される。式（Ｉ−Ｘ）の化合物を含む薬学的組成物および、例えば、ＣＮＳ関連障害の処置における前述の化合物の使用方法も本明細書中に提供する。本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えば、ＧＡＢＡＡレセプター調節因子として作用するように設計された化合物を提供する。ある特定の実施形態において、かかる化合物は、ＣＮＳ関連障害（例えば、本明細書中に記載の障害、例えば、産後うつまたは大うつ病性障害などのうつ）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
2021506890.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ｘ）：
【化１１６】
2021506890.tif 000163
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｉ−Ｘ）において、
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール，−ＳＲＸ１、−Ｎ（ＲＸ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＸ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＸ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＸ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＸ２、−ＳＯ２ＲＸ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１であり、ここでＲＸ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＸ１基が一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＸ２の各々の存在は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ１１ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり、Ｒ１１ｂは水素であるか；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１９が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１９が、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、少なくとも１つの窒素原子を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは二環式である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ−Ｉ）：
【化１１７】
2021506890.tif 000164
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｉ−Ｉ）において、
Ｒ３ａ、Ｒ２ａ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂは、請求項１で定義されたとおりであり；
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、ハロアルキル）、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリルであり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
Ｒ３ａが、アルコキシまたは１〜２個のハロ基（例えば、フルオロ）で必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルであり、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３）であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ−Ｉ−Ａ）：
【化１１８】
2021506890.tif 000165
の化合物から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ−Ｉ−Ｂ）：
【化１１９】
2021506890.tif 000166
の化合物から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３ａが、非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３ａが、アルコキシで必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３ａが、１個または２個のハロ（例えば、フルオロ）で必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３ａが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３ａが、−ＣＨ３である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２ａが、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２ａが、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ａが、−ＯＣＨ３である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２ａが、水素である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方が水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つが、水素である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも２つが、水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの全てが、水素である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つが、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つが、−ＣＮである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つが、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここでＲＧＡは置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つが、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＧＡが、−ＣＨ３である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲｍおよびＲｘが、水素である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒｎが、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３）であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒｎが、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１−２アルキルである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｎが、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３）であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂが、水素である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも３つが、水素である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも４つが、水素である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも５つが、水素である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒｎが、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３）であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒｎが、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１−２アルキルである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒｎが、−ＣＮである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ）、またはアルコキシである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、以下：
【化１２０】
2021506890.tif 000167
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
前出の請求項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項４４】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能な塩または薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項４５】
前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物が、長期的に投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
式（ＩＩ−Ｉ）：
【化１２１】
2021506890.tif 000168
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩ−Ｉ）において、
ｔは、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ１９は、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化１２２】
2021506890.tif 000169
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、またはＲ１７ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が一緒になって置換もしくは非置換複素環式環を形成するか；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのうちの任意の１つが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１），−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２，−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここで、
【化１２３】
2021506890.tif 000170
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４９】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル，−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８または４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である、請求項４８〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項４８〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である、請求項４８〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項４８〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂの両方が水素である、請求項４８〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項４８〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項４８〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソを形成することができる、請求項４８〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの両方が水素である、請求項４８〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜７２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項４８〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項４８〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してシス位の水素である、請求項４８〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である、請求項４８〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである、請求項４８〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである、請求項４８〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
ｔが、１である、請求項４８〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
ｔが、２である、請求項４８〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
ｎが、１である、請求項４８〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８３】
ｎが、２である、請求項４８〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ３が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項４８〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ３が、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜８４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ３が、置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜８５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ３が、水素である、請求項４８〜８６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ３が、置換アルキルである、請求項４８〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ３が、非置換アルキルである、請求項４８〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ３が、メチルである、請求項４８〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１９が、エチルである、請求項４８〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項４８〜９１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１９が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項４８〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項４８〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ１９が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項４８〜９４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項４８〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ１９が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項４８〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項４８〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立して、水素または置換アルキルである、請求項４８〜９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立して、水素または非置換アルキルである、請求項４８〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方が水素である、請求項４８〜１００のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ６ａが、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂが、水素である、請求項４８〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がハロである、請求項４８〜１０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がアルキルである、請求項４８〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項４８〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜１０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項４８〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項４８〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項４８〜１１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソを形成する、請求項４８〜１１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４８〜１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ１７ｂが、フッ素、ヒドロキシル、メチル、または水素であり、前記水素は、ジュウテリウムで必要に応じて置き換えることができる、請求項４８〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４８〜１１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ１が、
【化１２４】
2021506890.tif 000171
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、１、２、３、４、または５である、請求項４８〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ１が、
【化１２５】
2021506890.tif 000172
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであるか、必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、１、２、３、４、または５である、請求項４８〜１１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉａ）：
【化１２６】
2021506890.tif 000173
の化合物である、請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２０】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｂ）
【化１２７】
2021506890.tif 000174
の化合物である、請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２１】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｃ）
【化１２８】
2021506890.tif 000175
の化合物である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項１２２】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｅ）
【化１２９】
2021506890.tif 000176
の化合物であり、
式（ＩＩ−Ｉｅ）において、
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである、請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２３】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｇ）
【化１３０】
2021506890.tif 000177
の化合物であり、
式（ＩＩ−Ｉｇ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、
請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２４】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｇａ）
【化１３１】
2021506890.tif 000178
の化合物であり、
式（ＩＩ−Ｉｇａ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、
請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２５】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｈ）
【化１３２】
2021506890.tif 000179
の化合物であり、
式（ＩＩ−Ｉｈ）において、
Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である、
請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２６】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩ−Ｉｉ）
【化１３３】
2021506890.tif 000180
の化合物であり、
式（ＩＩ−Ｉｉ）において、
ｓは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する；
請求項４８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２７】
請求項４８〜１２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１２８】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記被験体に有効量の請求項４８〜１２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項１２９】
前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＣＮＳ関連障害は、うつである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ＣＮＳ関連障害は、産後うつである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＣＮＳ関連障害が、大うつ病性障害である、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３３】
前記大うつ病性障害が、中程度の大うつ病性障害である、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３４】
前記大うつ病性障害が、重度の大うつ病性障害である、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３５】
式（ＩＩＩ−Ｉ）：
【化１３４】
2021506890.tif 000181
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩＩ−Ｉ）において、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、置換アルキル、または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化１３５】
2021506890.tif 000182
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、またはＲ１６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１，−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が一緒になって置換もしくは非置換複素環式環を形成するか；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのうちの任意の１つが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ここで、
【化１３６】
2021506890.tif 000183
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３６】
式（ＩＩＩ−ＩＩ）：
【化１３７】
2021506890.tif 000184
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式（ＩＩＩ−ＩＩ）において、
可変基Ｒ１８、ｎ、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂは、請求項１の式ＩＩＩ−Ｉに定義の通りであり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ６非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
但し、ｎが０であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂが水素である場合、Ｒ１８は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり、ここでＲ１８が置換メチルである場合、メチルは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２，−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、ここでＲａａの各々の存在は独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が一緒になって３〜１４員ヘテロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、Ｒｂｂの各々の存在は独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、または−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａから選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３７】
Ｒ３ａが、トリフルオロメチルではない、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ１８が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、またはフェニルで置換されたアルキルである、請求項１３５〜１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である、請求項１３５〜１４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜１４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜１４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ１８が、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１３５〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ１８が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１３５〜１４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ１８が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１３５〜１４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１８が、置換プロピルである、請求項１３５〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ１８が、置換ブチルである、請求項１３５〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、水素である、請求項１３５〜１５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂの各々が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜１５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂが、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜１５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である、請求項１３５〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜１６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素である、請求項１３５〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂの各々が、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜１６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂが、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜１７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１３５〜１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１７２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの両方が水素である、請求項１３５〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜１７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜１７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してシス位の水素である、請求項１３５〜１７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である、請求項１３５〜１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである、請求項１３５〜１８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ５が、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである、請求項１３５〜１８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８３】
ｎが１である、またはｎが０である、請求項１３５〜１８２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８４】
ｎが、２である、請求項１３５〜１８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ３ａが、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１３５〜１８４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜１８５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ３ａが、置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜１８６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８８】
Ｒ３ａが、水素である、請求項１３６〜１８７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｒ３ａが、置換アルキルである、請求項１３５〜１８８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｒ３ａが、非置換アルキルである、請求項１３５〜１８９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９１】
Ｒ３ａが、メチルである、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｒ３ａが、−ＣＨ２ＯＭｅである、請求項１３５〜１９１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｒ３ａが、−ＣＨ２ＯＥｔである、請求項１３５〜１９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９４】
Ｒ１９が、エチルである、請求項１３５〜１９３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｒ１９が、水素である、請求項１３５〜１９４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｒ１９が、置換アルキルである、請求項１３５〜１９５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｒ１９が、非置換アルキルである、請求項１３５〜１９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１３５〜１９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｒ１９が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１３５〜１９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１３５〜１９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｒ１９が、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１３５〜２００のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｒ１９が、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項１３５〜２０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１３５〜２０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立して、水素または置換アルキルである、請求項１３５〜２０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方が水素である、請求項１３５〜２０４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０６】
Ｒ６ａが、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂが、水素である、請求項１３５〜２０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０７】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がハロである、請求項１３５〜２０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がアルキルである、請求項１３５〜２０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項１３５〜２１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜２１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１４】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜２１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１５】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜２１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１６】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項１３５〜２１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１７】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソを形成する、請求項１３５〜２１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１８】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜２１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々Ｈである、請求項１３５〜２１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２０】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２１】
Ｒ１が、
【化１３８】
2021506890.tif 000185
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５である、請求項１３５〜２２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２２】
Ｒ１が、
【化１３９】
2021506890.tif 000186
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５である、請求項１３５〜２２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２３】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２４】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２５】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１３５〜２２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２６】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂの両方が水素である、請求項１３５〜２２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２７】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１３５〜２２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２８】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１３５〜２２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２９】
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜２２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３０】
Ｒ１８が、−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１３５〜２２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３１】
Ｒ１８が、置換アルキルである、請求項１３５〜２３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３２】
前記アルキルが、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２で置換されている、請求項２３１に記載の化合物。
【請求項２３３】
Ｒ１８が、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、またはイソプロピル、またはエチルである、請求項１３５〜２３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３４】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉａ）
【化１４０】
2021506890.tif 000187
の化合物である、請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３５】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉｂ）
【化１４１】
2021506890.tif 000188
の化合物である、請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３６】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉｅ）
【化１４２】
2021506890.tif 000189
の化合物であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｅ）において、
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである、請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３７】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉｇ）
【化１４３】
2021506890.tif 000190
の化合物であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｇ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する、
請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３８】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉｈ）
【化１４４】
2021506890.tif 000191
の化合物であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｈ）において、
Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である、
請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２３９】
式（ＩＩＩ−Ｉ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ−Ｉｉ）
【化１４５】
2021506890.tif 000192
の化合物であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｉ）において、
ｓは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する；
請求項１３５または１３６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２４０】
請求項１３５〜２３９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４１】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記被験体に有効量の請求項１３５〜２４０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項２４２】
前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４３】
前記ＣＮＳ関連障害は、うつである、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４４】
前記ＣＮＳ関連障害は、産後うつである、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４５】
前記ＣＮＳ関連障害が、大うつ病性障害である、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４６】
前記大うつ病性障害が、中程度の大うつ病性障害である、請求項２４１に記載の方法。
【請求項２４７】
前記大うつ病性障害が、重度の大うつ病性障害である、請求項２４１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本願は、米国出願第６２／７３４，７１８号（２０１８年９月２１日出願）、米国出願第６２／７２２，７８１号（２０１８年８月２４日出願）、米国出願第６２／６２０，０９５号（２０１８年１月２２日出願）、米国出願第６２／６１１，９８３号（２０１７年１２月２９日出願）、および米国出願第６２／６１０，０６９号（２０１７年１２月２２日出願）に対する優先権を主張し、これらの各々の内容は、その全体が本明細書に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ−７０ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ−、有機アニオン）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、−７０ｍＶから−５０ｍＶへの電位の変化が生じる。この作用は、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによって刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。
【０００３】
ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物質であるγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）によって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼす。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することによって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れるのを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性および覚醒レベルは低下する。
【０００４】
ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによってその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドのための別個の部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７−３５６を参照のこと。
【０００５】
神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイドは、３α−ヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オンおよび３α−２１−ジヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３２：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤として作用する新規および改善された化合物が必要とされている。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７−３５６
【非特許文献２】Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３２：１００４−１００７（１９８６）
【非特許文献３】Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作用するように設計された化合物を本明細書中に提供する。一部の実施形態では、かかる化合物は、ＣＮＳ関連障害を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
【０００８】
本明細書には、式（Ｉ−Ｘ）：
【化１】
2021506890.tif 000003
【０００９】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。また、本明細書には、式（Ｉ−Ｉ）：
【化２】
2021506890.tif 000004
【００１０】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
【００１１】
一部の実施形態では、本明細書には、式（ＩＩ−Ｉ）
【化３】
2021506890.tif 000005
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
【００１２】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉａ）
【化４】
2021506890.tif 000006
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１３】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｂ）
【化５】
2021506890.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１４】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化６】
2021506890.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化７】
2021506890.tif 000009
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１６】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化８】
2021506890.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１７】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化９】
2021506890.tif 000011
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１８】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化１０】
2021506890.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１９】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式
【化１１】
2021506890.tif 000013
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２０】
一部の実施形態では、本明細書には、式（ＩＩＩ−Ｉ）
【化１２】
2021506890.tif 000014
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
【００２１】
一部の実施形態では、本明細書には、式（ＩＩＩ−ＩＩ）
【化１３】
2021506890.tif 000015
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供される。
【００２２】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉａ）
【化１４】
2021506890.tif 000016
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２３】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｂ）
【化１５】
2021506890.tif 000017
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２４】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｅ）
【化１６】
2021506890.tif 000018
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２５】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｇ）
【化１７】
2021506890.tif 000019
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２６】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｈ）
【化１８】
2021506890.tif 000020
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２７】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｉ），
【化１９】
2021506890.tif 000021
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２８】
一部の実施形態では、薬学的組成物は、本明細書中に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む。
【００２９】
一部の実施形態では、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、被験体に有効量の本明細書中に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法。一部の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／もしくは認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／もしくは離脱症候群、耳鳴、またはてんかん発作重積状態である。一部の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、うつである。一部の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。一部の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。
【００３０】
一部の実施形態では、化合物は、本明細書中の表Ｉ−１、表ＩＩ−１、または表ＩＩＩ−１で特定される化合物からなる群から選択される。
【００３１】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）の薬学的に許容され得る塩を本明細書中に提供する。
【００３２】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を本明細書中に提供する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、予防有効量で提供される。
【００３３】
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮＳ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与される。特定の実施形態において、この化合物は、長期投与される。特定の実施形態において、この化合物は、例えば、連続的な静脈内注入によって連続投与される。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
発明の特定の実施形態の詳細な説明
本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えば、ＧＡＢＡＡレセプター調節因子として作用するように設計された化合物を提供する。ある特定の実施形態において、かかる化合物は、ＣＮＳ関連障害（例えば、本明細書中に記載の障害、例えば、産後うつまたは大うつ病性障害などのうつ）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
定義
化学的定義
【００３５】
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
【００３６】
異性体（例えば、立体異性体）は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ  １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
【００３７】
本明細書中で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチオマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言すれば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って「Ｒ」型のエナンチオマー過剰である。用語「エナンチオマー的に純粋な」または「純粋なエナンチオマー」とは、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％超または９９．９重量％超のエナンチオマーを含むことを意味する。特定の実施形態において、重量は、化合物の全てのエナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。
【００３８】
本明細書中で提供される組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ−位置／中心／炭素化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＲ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＲ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＲ−化合物および多くとも約５重量％のＳ−化合物を含み得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＳ−化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＳ−化合物および多くとも約５重量％のＲ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、活性成分は、少量の賦形剤もしくはキャリアと共に製剤化され得るか、または賦形剤もしくはキャリアなしで製剤化され得る。
【００３９】
用語「ジアステレオマー的に純粋な」は、化合物が７５重量％を超える、８０重量％を超える、８５重量％を超える、９０重量％を超える、９１重量％を超える、９２重量％を超える、９３重量％を超える、９４重量％を超える、９５重量％を超える、９６重量％を超える、９７重量％を超える、９８重量％を超える、９８．５重量％を超える、９９重量％を超える、９９．２重量％を超える、９９．５重量％を超える、９９．６重量％を超える、９９．７重量％を超える、９９．８重量％を超える、または９９．９重量％を超える単一のジアステレオマーを含むことを意味する。ジアステレオマー純度およびエナンチオマー純度の決定方法は、当該分野で周知である。ジアステレオマー純度は、化合物とそのジアステレオマーとを定量的に区別することができる任意の分析方法（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）など）によって決定することができる。
【００４０】
「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または空間における原子配置の点で異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されるべきである。空間における原子配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、そして互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中心を有する場合、それは、４個の異なる基に結合しており、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置により特徴付けられ得、そしてカーンおよびプレローグのＲおよびＳ順序付けルールによって表されるか、あるいは分子が偏光面を回転させる方法によって表され、そして右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体）と表記される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等しい割合のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。
【００４１】
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ（ａｎ  ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いアナログを意味する。
【００４２】
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６のアルキルを包含すると意図される。
【００４３】
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。
【００４４】
「アルキル」とは、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜２０アルキル」）のことを指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ１〜６アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（−ＣＨ３）、Ｅｔ（−ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
【００４５】
「アルキレン」とは、２つの水素が除去されて２価のラジカルが生じたアルキル基のことを指し、置換または非置換であり得る。非置換アルキレン基としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびヘキシレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な、例えば、１つもしくはそれより多くのアルキル（メチル）基で置換された置換アルキレン基としては、置換メチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）−、（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換エチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。炭素の範囲または数が特定のアルキレン基に与えられている場合、前述の範囲または数は、２価の炭素直鎖中の炭素の範囲または数を指すと理解される。アルキレン基は、１つもしくはそれより多くの本明細書中に記載の置換基で置換されていてもよいし、非置換でもよい。
【００４６】
「アルケニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、および１個またはそれより多くの炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素二重結合）を有し、必要に応じて１個またはそれより多くの炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素三重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルケニル」）のことを指す。ある特定の実施形態において、アルケニルは、いずれの三重結合も含まない。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブテニル）。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
【００４７】
「アルキニル」とは、２個〜２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素三重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素二重結合）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルキニル」）のことを指す。ある特定の実施形態において、アルケニルは、いずれの二重結合も含まない。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブチニル）。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００４８】
用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、親鎖内に１個もしくはそれより多くの（例えば、１、２、３、または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、ここで、この１個もしくはそれより多くのヘテロ原子は親炭素鎖内の隣接炭素原子の間に挿入されており、そして／または１つもしくはそれより多くのヘテロ原子が炭素原子と親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿入されている、本明細書中に定義のアルキル基のことを指す。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基とは、１〜１０個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）のことを指す。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１、２、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）である。別段特定されない限り、ヘテロアルキル基の各々の存在は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキル」）であるか、１つもしくはそれより多くの置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【００４９】
「アリール」とは、６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ６〜１４アリール」）のことを指す。一部の実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。一部の実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、およびトリナフタレン由来の基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基として、フェニル、ナフチル、インデニル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられる。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００５０】
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される、１つまたはそれより多くの基で置換される。
【００５１】
代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：
【化２０】
2021506890.tif 000022
ここで、Ｒ５６およびＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６およびＲ５７の少なくとも１つは、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ−アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；またはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５〜８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【００５２】
「縮合アリール」とは、第２のアリール環もしくはヘテロアリール環またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と２個の環炭素を共有するアリールのことを指す。
【００５３】
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６または１０π電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）上に存在し得る。
【００５４】
一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００５５】
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００５６】
代表的なヘテロアリールの例としては、以下の式：
【化２１】
2021506890.tif 000023
が挙げられ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールである。
【００５７】
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルのことを指す。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基としては、上述のＣ３〜６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３〜８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００５８】
一部の実施形態において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）である。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、上述のＣ５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換されない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００５９】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３〜１０員ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
【００６０】
一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【００６１】
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン−２−オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書中で５，６−二環式複素環式環とも称される）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６−二環式複素環式環とも称される）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６２】
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子を含む４〜７員の非芳香族環式基のことを意味し、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、および４−ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、およびＮ−アルキルピペラジン（Ｎ−メチルピペラジンなど）である。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドン、およびピペラゾンが挙げられる。
【００６３】
化合物または化合物上に存在する基を説明するために使用する場合の「ヘテロ」は、化合物または基中の１つもしくはそれより多くの炭素原子が窒素、酸素、または硫黄のヘテロ原子に置き換えられていることを意味する。ヘテロを、上記のヒドロカルビル基のいずれにも適用され得る（例えば、１〜５個、特に１〜３個のヘテロ原子を有するアルキル、例えば、ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロアリール、およびシクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニル）。
【００６４】
「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、ホルミル（−ＣＨＯ）、アセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、−−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０〜４の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）である。
【００６５】
「アルコキシ」とは、−ＯＲ２９基のことを指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよび１，２−ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１〜６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個〜４個の炭素原子を有する。
【００６６】
ある特定の実施形態において、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５〜１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択される１個またはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換基、特に、１〜３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
【００６７】
「アミノ」とは、−ＮＨ２ラジカルのことを指す。
【００６８】
「オキソ基」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−を指す。
【００６９】
「置換アミノ」とは、式−Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルキニル、あるいは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）または−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０〜８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が一緒になって、アルキレン基を形成する。
【００７０】
例示的な「置換アミノ」基としては、−ＮＲ３９−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ３９は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
【００７１】
「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。
【００７２】
「シアノ」とは、−ＣＮラジカルのことを指す。
【００７３】
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、およびヨード（Ｉ）のことを指す。特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロまたはクロロのいずれかである。
【００７４】
「ハロアルキル」とは、アルキル基が１つもしくはそれより多くのハロゲンで置換されているアルキルラジカルのことを指す。典型的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ジブロモエチル、トリブロモメチル、およびテトラフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７５】
「ヒドロキシ」とは、ラジカル−ＯＨのことを指す。
【００７６】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２ラジカルのことを指す。
【００７７】
「チオケト」とは、＝Ｓ基のことを指す。
【００７８】
本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換されたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。
【００７９】
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換されるか；または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂまたは＝ＮＯＲｃｃで置き換えられ；
【００８０】
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
【００８１】
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
【００８２】
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
【００８３】
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２つのジェミナルＲｄｄ置換基は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
【００８４】
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリルおよび３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
【００８５】
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
【００８６】
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか、または２つのジェミナルＲｇｇ置換基は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；ここで、Ｘ−は、対イオンである。
【００８７】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。
【００８８】
これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明および特許請求の範囲において詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によって限定されないと意図されている。
【００８９】
他の定義
本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。
【００９０】
「薬学的に受容可能な」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方に記載されていることを意味する。
【００９１】
「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能であり、そして親化合物の所望の薬理活性を有する、本発明の化合物の塩のことを指す。特に、このような塩は非毒性であり、無機酸付加塩または有機酸付加塩および無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得る。具体的には、このような塩としては、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成される；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；または有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどと配位する場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；および化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能なカチオン」とは、酸性官能基の受容可能なカチオン性対イオンのことを指す。このようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テトラアルキルアンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１−７９を参照のこと。
【００９２】
用語「プロドラッグ」は、生理学的条件下で本発明の治療活性薬剤に変換される治療不活性化合物を含むことが意図される。プロドラッグの１つの作製方法は、生理学的条件にて標的にされたインビボの作用部位で加水分解されるか切断されて所望の分子を放出し、その後その治療効果をもたらす選択部分を設計することである。特定の実施形態において、プロドラッグは、被験体の酵素活性によって変換される。
【００９３】
一部の実施形態では、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物はプロドラッグであり、ここで、プロドラッグは、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）に示される通りのＣ３ヒドロキシ上に切断可能な部分を含む。「互変異性体」とは、交換可能な形態の特定の化合物構造の化合物であって、そして水素原子および電子の変位が変動する化合物のことを指す。従って、２つの構造は、π電子および原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケトンは、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるので互変異性体である。互変異性の別の例は、酸または塩基の存在下で同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸形態およびニトロ形態である。互変異性体は、目的の化合物の最適な化学的反応性および生物学的活性の獲得に関連し得る。
【００９４】
投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、非ヒト動物である。
【００９５】
特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基としては、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである）が挙げられるが、これらに限定されない。酸素保護基は、当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９６】
例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、メタンスルホネート（メシレート）、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基としては、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９８】
特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（本明細書中で窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基としては、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノ保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９９】
例示的なアミノ保護基としては、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）（ホルムアミドおよびアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）（９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）が挙げられるが、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。
【０１０１】
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅くする行為を想定する。一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するため、例えば、ＣＮＳ関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。
【０１０２】
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を包含し得る。
【０１０３】
代替の実施形態において、本発明は、被験体が特定の疾患、障害または状態に罹患する前の予防としての、本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは薬学的に許容され得る組成物の投与を企図する。本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそれより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得る。
【０１０４】
本明細書中で使用される場合、「エピソード性投薬レジメン」は、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−Ｉ、またはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物または式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−Ｉ、またはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物を含む組成物を、障害またはその症状の診断（例えば、うつ、大うつ病性障害、双極性うつ、不安、または産後うつのエピソードの診断または症状）に対応して限定した期間にわたって被験体に投与する投薬レジメンである。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。一部の実施形態では、化合物は、個別の投薬単位（各単位は、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−Ｉ、またはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物および１つもしくはそれより多くの適切な薬学的賦形剤を含む）として製剤化される。一部の実施形態では、エピソード性投薬レジメンの期間は、数週間（例えば、約８週間）である。本明細書中で定義されるような長期投与と対照的に、化合物のエピソード性投薬は、障害（例えば、うつまたはその症状）の診断に対応して限定した期間（例えば、約２週間〜約８週間）にわたって行う。一部の実施形態では、発症時投薬は、数週間（例えば、約２週間〜約６週間）にわたって１日１回実施する。１つの実施形態では、エピソード性投薬の期間は、２週間である。一部の実施形態では、１つより多くのエピソード性投薬レジメン（例えば、被験体の生涯にわたって２またはそれより多くのエピソード性レジメン）が、被験体に投与される。
化合物
【０１０５】
本明細書中に記載の式は、特定の炭素原子（Ｃ１７、Ｃ３、Ｃ１９など）を参照し得ると認識すべきである。これらの参照は、以下に示す当該産業で公知であり使用されるステロイド命名法に従った炭素原子の位置に基づく：
【化２２】
2021506890.tif 000024
。
例えば、Ｃ１７とは、１７位の炭素のことを指し、Ｃ３とは、３位の炭素のことを指す。
【０１０６】
本明細書に記載されるように、１つの局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｘ）：
【化２３】
2021506890.tif 000025
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、
式（Ｉ−Ｘ）において、
ｐは、０、１、または２であり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＳＲＸ１、−Ｎ（ＲＸ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＸ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＸ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＸ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＸ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＸ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＸ２、−ＳＯ２ＲＸ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＸ１であり、ここでＲＸ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＸ１基が一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＸ２の各々の存在は独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ２ａは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；
Ｒ１１ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり、Ｒ１１ｂは水素であるか；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲンである。
【０１０７】
Ｃ１７の立体化学を以下の等価な方法のいずれかで描写することができると認識すべきである：
【化２４】
2021506890.tif 000026
。
【０１０８】
特定の実施形態において、Ｒ１９は、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中の水素であり；特定の実施形態において、Ｒ１９は、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中のメチルである。
【０１０９】
特定の実施形態において、Ｒ１は、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中の置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）アルキルである。
【０１１０】
特定の実施形態において、Ｒ１は、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中の置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）ヘテロアリールである。
【０１１１】
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中に少なくとも１つの窒素原子を含む。
【０１１２】
特定の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、式（Ｉ−Ｘ）の化合物中の二環である。
【０１１３】
１つの局面において、本発明は、式（Ｉ−Ｉ）：
【化２５】
2021506890.tif 000027
の化合物１９−ノルＣ３，３−二置換Ｃ２１−ピラゾリルおよびその薬学的に受容可能な塩であって、
式（Ｉ−Ｉ）において、
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；Ｒ２ａは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり；Ｒ１１ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルであり、Ｒ１１ｂは水素であり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲンであり；Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）であり；ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）環またはヘテロアリール環を形成する、化合物およびその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１１４】
ある特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ）の１９−ノル  Ｃ３，３−二置換Ｃ２１−ピラゾリルにおけるＲ３ａは、アルコキシまたは１〜２個のハロ基（例えば、フルオロ）で必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルであるか、またはＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ハロアルキル、例えば、−ＣＦ３）であり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキルである。
【０１１５】
前述の説明に基づいて、式（Ｉ−Ｉ）のステロイドが３，３−二置換１９−ノル化合物およびその薬学的に受容可能な塩を含み、ここで、化合物のＡ／Ｂ環系がシス（式（Ｉ−Ｉ−Ａ）中に提供されるように）であり、ここで化合物のＡ／Ｂ環系がトランス（式（Ｉ−Ｉ−Ｂ）に提供されるように）であると理解される：
【化２６】
2021506890.tif 000028
。
式（Ｉ−Ｘ）または式（Ｉ−１）のＲ３ａ基
【０１１６】
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。
【０１１７】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲ３ａＣ１〜６アルキル基としては、置換もしくは非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、もしくはそれより多くのフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチル、および２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれより多くのクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、およびアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、Ｒ３ａは、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはアミノアルキルである）。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル、メトキシメチル、メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【０１１８】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換Ｃ１〜３アルキルである（例えば、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である）。
【０１１９】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、１つもしくはそれより多くのフッ素原子で置換されているＣ１〜６アルキルである（例えば、Ｒ３ａは、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３である）。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、１つまたは２つのフッ素原子で置換されているＣ１〜６アルキルである（例えば、Ｒ３ａは、−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨＦ２である）。
【０１２０】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、１つもしくはそれより多くの−ＯＲＡ１基で置換されているＣ１〜６アルキルであり、ここでＲＡ１は、水素または置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ１であり、例えば、ここでＲＡ１は、例えば、式−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３のＲ３ａ基を得るための水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２１】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはヒドロキシルからなる群から選択される１つもしくはそれより多くの置換基で置換されているエテニル（Ｃ２）、プロペニル（Ｃ３）、またはブテニル（Ｃ４）である。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはヒドロキシで置換されているエテニル、プロペニル、またはブテニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、エテニルである。
【０１２２】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、またはヒドロキシルで置換されているエチニル、プロピニル、またはブチニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、トリフルオロエチニル、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニル、およびプロピニル、フルオロプロピニル、およびクロロエチニルからなる群から選択される。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択される１つもしくはそれより多くの置換基で置換されているエチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）、またはブチニル（Ｃ４）である。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換フェニルで置換されているエチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）、またはブチニル（Ｃ４）である。特定の実施形態において、フェニル置換基は、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アルコキシ、アシル、アミノ、またはアミドからなる群から選択される１つもしくはそれより多くの置換基でさらに置換されている。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル（ｏｘａｚｏｙｌ）、チアゾリル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｚｏｙｌ）、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、またはテトラゾリルで置換されているエチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）、またはブチニル（Ｃ４）である。
【０１２３】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはヒドロキシルで置換されているエチニル、プロピニル、またはブチニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アリールで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、非置換であるか、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、トリハロアルキル、またはアシルで置換されているフェニルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ１１ａは、置換もしくは非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換ヘテロアリールで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換のピリジニル、またはピリミジニルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル（ｏｘａｚｏｙｌ）、チアゾリル、イソオキサゾリル（ｉｓｏｘａｚｏｙｌ）、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換ヘテロシクリルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル（ｍｏｐｈｏｌｉｎｙｌ）で置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、ヒドロキシルまたはアルコキシで置換されているプロピニルまたはブチニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、メトキシまたはエトキシで置換されているプロピニルまたはブチニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、クロロで置換されているエチニルまたはプロピニルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。
【０１２４】
特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換シクロプロピルまたは置換もしくは非置換シクロブチルである。
式（Ｉ−Ｘ）または式（Ｉ−１）の基Ｒ２ａ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂ
【０１２５】
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ２ａは、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡ２は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリルである。
【０１２６】
特定の実施形態において、Ｒ２ａは、水素である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、フルオロまたはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例えば、一部の実施形態では、Ｒ２ａは、ハロ（例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ（すなわち、式−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３のＲ２ａ基を得るため））または−ＯＲＡ２で必要に応じて置換されているＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＡ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である（すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３のＲ２ａ基を得るため）。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルであり、特定の実施形態において、Ｒ２ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、置換もしくは非置換シクロプロピルまたは置換もしくは非置換シクロブチルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＲＡ２である。特定の実施形態において、ＲＡ２は、水素である。特定の実施形態において、ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＡ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３のＲ２ａ基を得るため）である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、β配置の非水素置換基である。
【０１２７】
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ１１ａは、水素または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）であり、Ｒ１１ｂは水素であり；またはＲ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
【０１２８】
特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方は、水素である。
【０１２９】
特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
【０１３０】
特定の実施形態において、Ｒ１１ａは、−ＯＲＡ３であり、Ｒ１１ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｒ１１ａは、−ＯＲＡ３であり、Ｒ１１ａは、α配置またはβ配置にある。特定の実施形態において、Ｒ１１ａは、−ＯＲＡ３であり、Ｒ１１ａは、α配置にある。特定の実施形態において、Ｒ１１ａは、−ＯＲＡ３であり、Ｒ１１ａは、β配置にある。特定の実施形態において、ＲＡ３は、水素である。特定の実施形態において、ＲＡ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。特定の実施形態において、ＲＡ３は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３のＲ１１ａ基を得るため）である。
【０１３１】
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲンである。
式（Ｉ−Ｘ）のｐ基
【０１３２】
一部の実施形態では、ｐは、０、１、または２である。一部の実施形態では、ｐは、０である。一部の実施形態では、ｐは、１である。一部の実施形態では、ｐは、２である。
式（Ｉ−１）のＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘ基
【０１３３】
本明細書中で一般的に定義されるように、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は独立して、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）である。
【０１３４】
さらに、本明細書中で一般的に定義されるように、ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）環またはヘテロアリール環を形成する。特定の実施形態において、ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキル）、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定の実施形態において、ＲＧＡの各々の存在は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または置換もしくは非置換フェニルである。
【０１３５】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、水素である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも２つは、水素である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの全ては、非置換ピラゾリルを得るための水素である。
【０１３６】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、非水素置換基である。本明細書中で使用される場合、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘ「非水素置換基」は、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘが水素ではなく、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｌｙｌ）、または置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）のいずれか１つであることを意味する。
【０１３７】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、ヨード、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、ハロゲンである。特定の実施形態において、Ｒｍは、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、ヨード、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒｎは、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、ヨード、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒｘは、ハロゲン、例えば、フルオロ、ブロモ、ヨード、またはクロロである。
【０１３８】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−ＮＯ２である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＮＯ２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＮＯ２である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＮＯ２である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＮＯ２である。
【０１３９】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−ＣＮである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＣＮである。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＣＮである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＣＮである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＣＮである。
【０１４０】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−ＯＲＧＡであり、例えば、ここでＲＧＡは、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【０１４１】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）２であり、例えば、ここでＲＧＡは、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１４２】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２であり、例えば、ここでＲＧＡは、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＣＨＯ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１４３】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２であり、例えば、ここでＲＧＡは、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１４４】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２であり、例えば、ここでＲＧＡは、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２または−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１４５】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、−ＳＲＧＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡであり、例えば、ここでＲＧＡは、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ３または−ＣＦ３）、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＳＲＧＡ、例えば、−ＳＣＨ３、または−Ｓ−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＳＲＧＡ、例えば、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３；−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＦ３；−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＳＲＧＡ、例えば、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３；−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＦ３；−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＳＲＧＡ、例えば、−ＳＣＨ３、−ＳＣＦ３；−Ｓ（Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＦ３；−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡである。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏアリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏアリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏアリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡである。特定の実施形態において、Ｒｍは、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＯＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＯＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＯＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２である。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの１つは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡである。特定の実施形態において、Ｒｍは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｎは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒｘは、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、例えば、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＦ３、または−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−アリールであり、ここでアリールは、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである。
【０１４６】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＣ１〜６アルキル基としては、置換もしくは非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、もしくはそれより多くのフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチル、および２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれより多くのクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、およびアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換Ｃ１〜６アルキルである（例えば、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはアミノアルキルである）。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル、メトキシメチル、メトキシエチル、またはエトキシメチルである。
【０１４７】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル（例えば、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニル）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはヒドロキシルからなる群から選択される１つもしくはそれより多くの置換基で置換されているエテニル（Ｃ２）、プロペニル（Ｃ３）、またはブテニル（Ｃ４）である。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、またはヒドロキシで置換されているエテニル、プロペニル、またはブテニルである。
【０１４８】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、非置換であるか、アルキル、ハロ、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロブチル）、またはヒドロキシルで置換されているエチニル、プロピニル、またはブチニルである。
【０１４９】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、例えば、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換シクロプロピルまたは置換もしくは非置換シクロブチルである。
【０１５０】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、例えば、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、置換もしくは非置換の４〜５員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）である。
【０１５１】
特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。
【０１５２】
非水素置換基としての例示的なＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの組み合わせが、本明細書中で考慮される。
【０１５３】
例えば、特定の実施形態において、式
【化２７】
2021506890.tif 000029
のＣ２１−ピラゾリルは、以下の式の一置換ピラゾリル環である：
【化２８】
2021506890.tif 000030
（式中、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘは各々、本明細書中に定義の非水素置換基である）。
【０１５４】
特定の実施形態において、式
【化２９】
2021506890.tif 000031
のＣ２１−ピラゾリルは、以下の式の二置換ピラゾリル環である：
【化３０】
2021506890.tif 000032
（式中、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘは各々、本明細書中に定義の非水素置換基である）。
【０１５５】
特定の実施形態において、式
【化３１】
2021506890.tif 000033
のＣ２１−ピラゾリルは、三置換ピラゾリル環であり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々は、本明細書中に定義の非水素置換基である。
【０１５６】
例えば、Ｒ２ａが水素または非水素のα置換基である特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ１）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ１）：
【化３２】
2021506890.tif 000034
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方は、水素である。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成する。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ６ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａは、非水素置換基であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１５７】
Ｒ２ａが水素または非水素のβ置換基である特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ２）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ２）：
【化３３】
2021506890.tif 000035
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方は、水素である。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成する。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ６ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａは、非水素置換基であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。  
【０１５８】
Ｒ１１ａが水素または非水素のα置換基であり、Ｒ１１ｂが水素である特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ３）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ３）：
【化３４】
2021506890.tif 000036
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ６ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａは、非水素置換基であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１５９】
Ｒ１１ａが水素または非水素のβ置換基であり、Ｒ１１ｂが水素である特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ４）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ４）：
【化３５】
2021506890.tif 000037
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ６ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａは、非水素置換基であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１６０】
Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ基を形成する特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ５）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ５）：
【化３６】
2021506890.tif 000038
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、β配置の非水素置換基である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含む特定の実施形態において、Ｒ６ａは、水素、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。環ＢがＣ５〜Ｃ６二重結合を含まない特定の実施形態において、Ｒ６ａは、非水素置換基であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１６１】
Ｒ６ａが非水素の置換基である特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ６）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ６）：
【化３７】
2021506890.tif 000039
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、置換もしくは非置換シクロプロピル、フルオロ、またはクロロである。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、α配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ２ａは、β配置の非水素置換基である。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方は、水素である。特定の実施形態において、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成する。特定の実施形態において、Ｒ６ａは、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、Ｒ６ｂは、水素である。特定の実施形態において、Ｒ６ｂは、フルオロ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり、Ｒ６ａは、水素である。特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。特定の実施形態において、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、フルオロである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１６２】
特定の実施形態において、式（Ｉ−Ｉ−Ａ７）または（Ｉ−Ｉ−Ｂ７）：
【化３８】
2021506890.tif 000040
のステロイドまたはその薬学的に受容可能な塩を提供する。特定の実施形態において、Ｒ３ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または置換もしくは非置換シクロプロピルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、一置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、二置換ピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒｍ、Ｒｎ、およびＲｘの少なくとも１つは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）、−ＣＯ２ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはハロゲンであり、ここでＲＧＡは、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＦ３）である。特定の実施形態において、Ｃ２１−ピラゾリル環は、非置換ピラゾリルであり、ここでＲｍ、Ｒｎ、およびＲｘの各々の存在は、水素である。
【０１６３】
一部の実施形態では、化合物は、以下である：
【表１−１】
2021506890.tif 000041
【表１−２】
2021506890.tif 000042
【表１−３】
2021506890.tif 000043
【０１６４】
【０１６５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）：
【化３９】
2021506890.tif 000044
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書に提供され、
式（ＩＩ−Ｉ）において、
ｔは、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ１９は、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化４０】
2021506890.tif 000045
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、またはＲ１７ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が一緒になって置換もしくは非置換複素環式環を形成するか；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのうちの任意の１つが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ここで、
【化４１】
2021506890.tif 000046
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方およびＲ５は存在しない。
【０１６６】
Ｃ１７の立体化学を以下の等価な方法のいずれでも描写することができると認識すべきである：
【化４２】
2021506890.tif 000047
。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ２ａおよびＲ２ｂ基
【０１６７】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６８】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６９】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７０】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である。
【０１７１】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１７２】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１７３】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ４ａおよびＲ４ｂ基
【０１７４】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。  
【０１７５】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７６】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７７】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である。さらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１７８】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の他の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩ−Ｉ）  基Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８０】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８１】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方が水素である。
【０１８２】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。  
【０１８３】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１８４】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１５ａおよびＲ１５ｂ基
【０１８５】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８６】
一部の実施形態では、  Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８７】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８８】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの両方が水素である。
【０１８９】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１６ａおよびＲ１６ｂ基
【０１９０】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９１】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９２】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９３】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂの両方が水素である。
【０１９４】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１９５】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ７ａおよびＲ７ｂ基
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１９７】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９８】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９９】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの全てが水素である。
【０２００】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。  
【０２０１】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２０２】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ５基
【０２０３】
一部の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である。一部の他の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ３基
【０２０４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０２０５】
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２０６】
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキルである。
【０２０７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ３は、置換アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＭｅまたは−ＣＨ２ＯＥｔなど）である。一部の実施形態では、Ｒ３は、非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３は、メチルである。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１９基
【０２０８】
一部の局面では、Ｒ１９は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。一部の局面では、Ｒ１９は、ジュウテリウム置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルである。
【０２０９】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。
【０２１０】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。
【０２１１】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０２１２】
一部の局面では、Ｒ１９は、エチルである。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ６ａおよびＲ６ｂ基
【０２１３】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０２１４】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２１５】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または非置換アルキルである。
【０２１６】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。一部の局面では、Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、ハロである。
【０２１７】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、アルキルである。
【０２１８】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ基を形成する。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１２ａおよびＲ１２ｂ基
【０２１９】
一部の実施形態では、  Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２０】
一部の局面では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２１】
一部の実施形態では、  Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２２】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である。
【０２２３】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２２４】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１７ｂ基
【０２２５】
一部の実施形態では、Ｒ１７ｂは、フッ素、ヒドロキシル、メチル、または水素である。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１７ｂの水素は、ジュウテリウムと置き換えられている。
式（ＩＩ−Ｉ）のｔおよびｎ
【０２２６】
一部の実施形態では、ｔは、１である。一部の他の実施形態では、ｔは、２である。一部の他の実施形態では、ｔは、３である。
【０２２７】
一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
式（ＩＩ−Ｉ）のＲ１基
【０２２８】
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２９】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化４３】
2021506890.tif 000048
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であるか、またはｎは、０、１、２、３、４、または５である。
【０２３０】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化４４】
2021506890.tif 000049
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である。
【０２３１】
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、ここで置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールの各々は独立して、非置換もしくは置換カルボシクリル、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、非置換もしくは置換アリール、または非置換もしくは置換ヘテロアリールで置換されている。
【０２３２】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉａ），
【化４５】
2021506890.tif 000050
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２３３】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｂ）
【化４６】
2021506890.tif 000051
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２３４】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｃ）
【化４７】
2021506890.tif 000052
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２３５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅ）
【化４８】
2021506890.tif 000053
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩ−Ｉｅ）において、
ｍは、０、１、２、または３であり；ｐは、０、１、または３であり；Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである。
【０２３６】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｇ）
【化４９】
2021506890.tif 000054
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩ−Ｉｇ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
【０２３７】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｇａ）
【化５０】
2021506890.tif 000055
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩ−Ｉｉ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
【０２３８】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｈ）
【化５１】
2021506890.tif 000056
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩ−Ｉｈ）において、
Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である。
【０２３９】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｉ）
【化５２】
2021506890.tif 000057
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩ−Ｉｉ）において、
ｓは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
【０２４０】
一部の実施形態では、化合物は、以下の表ＩＩ−１で特定される化合物からなる群から選択される：
【表２−１】
2021506890.tif 000058
【表２−２】
2021506890.tif 000059
【表２−３】
2021506890.tif 000060
【表２−４】
2021506890.tif 000061
【表２−５】
2021506890.tif 000062
【表２−６】
2021506890.tif 000063
【表２−７】
2021506890.tif 000064
【表２−８】
2021506890.tif 000065
【表２−９】
2021506890.tif 000066
【表２−１０】
2021506890.tif 000067
【表２−１１】
2021506890.tif 000068
化合物
【０２４１】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）：
【化５３】
2021506890.tif 000069
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書に提供され、
式（ＩＩＩ−Ｉ）において、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、置換アルキル、または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化５４】
2021506890.tif 000070
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここでＲＡ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が一緒になって置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、またはＲ１６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１，−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が一緒になって置換もしくは非置換複素環式環を形成するか；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのうちの任意の１つが一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ここで、
【化５５】
2021506890.tif 000071
は、単結合または二重結合を表し、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの一方は存在しない。
【０２４２】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−ＩＩ）：
【化５６】
2021506890.tif 000072
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書に提供され、
式（ＩＩＩ−ＩＩ）において、
可変基Ｒ１８、ｎ、Ｒ５、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂは、上記の式ＩＩＩ−Ｉに定義の通りであり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ２〜Ｃ６非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
但し、ｎが０であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂが水素である場合、Ｒ１８は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり、ここでＲ１８が置換メチルである場合、メチルは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２，−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールで置換され、ここでＲａａの各々の存在は独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が一緒になって３〜１４員ヘテロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、Ｒｂｂの各々の存在は独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、または−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａから選択される。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１８基
【０２４３】
一部の局面では、Ｒ１８は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、またはフェニルで置換されたアルキルである。
【０２４４】
一部の実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。
【０２４５】
一部の実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２４６】
一部の実施形態では、Ｒ１８は、置換アルキルである。一部の実施形態では、アルキルは、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、または−ＯＣＨ（ＣＨ３）２で置換されている。
【０２４７】
一部の実施形態では、Ｒ１８は、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、またはイソプロピル、またはエチルである。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１ａおよびＲ１ｂ基
【０２４８】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２４９】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５０】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５１】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方が水素である。
【０２５２】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２５３】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ２ａおよびＲ２ｂ基
【０２５４】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５５】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５６】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５７】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である。
【０２５８】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２５９】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々が独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２６０】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ４ａおよびＲ４ｂ基
【０２６１】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。  
【０２６２】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２６３】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２６４】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である。さらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２６５】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の他の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１１ａおよびＲ１１ｂ基
【０２６６】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２６７】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２６８】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方が水素である。
【０２６９】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。  
【０２７０】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２７１】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１５ａおよびＲ１５ｂ基
【０２７２】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２７３】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２７４】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２７５】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの両方が水素である。
【０２７６】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１６ａおよびＲ１６ｂ基
【０２７７】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２７８】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２７９】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２８０】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂの両方が水素である。
【０２８１】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２８２】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ７ａおよびＲ７ｂ基
【０２８３】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０２８４】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２８５】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２８６】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの全てが水素である。
【０２８７】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。  
【０２８８】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２８９】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一緒になってオキソ（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ５基
【０２９０】
一部の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である。一部の他の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ３ａ基
【０２９１】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０２９２】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２９３】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである。
【０２９４】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＭｅまたは−ＣＨ２ＯＥｔなど）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、メチルである。
【０２９５】
一部の局面では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルではない。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１９基
【０２９６】
一部の局面では、Ｒ１９は、置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１９は、非置換アルキルである。
【０２９７】
一部の局面では、Ｒ１９は、Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素である。一部の局面では、Ｒ１９は、ジュウテリウム置換されたＣ２〜Ｃ６アルキルである。
【０２９８】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。
【０２９９】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。
【０３００】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０３０１】
一部の局面では、Ｒ１９は、エチルである。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ６ａおよびＲ６ｂ基
【０３０２】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０３０３】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０３０４】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または非置換アルキルである。
【０３０５】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。一部の局面では、Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、ハロである。
【０３０６】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、アルキルである。
【０３０７】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが一緒になってオキソ基を形成する。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１２ａおよびＲ１２ｂ基
【０３０８】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３０９】
一部の局面では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３１０】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここでＲＤ１の各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３１１】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である。
【０３１２】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０３１３】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソ基（＝Ｏ）を形成する。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のｎ基
【０３１４】
一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
【０３１５】
一部の実施形態では、ｎは、０である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
式（ＩＩＩ−Ｉ）および式（ＩＩＩ−ＩＩ）のＲ１基
【０３１６】
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３１７】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化５７】
2021506890.tif 000073
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５である。
【０３１８】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化５８】
2021506890.tif 000074
であり、
ここで、Ｒ２０の各々の存在は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここでＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５である。
【０３１９】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉａ），
【化５９】
2021506890.tif 000075
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０３２０】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｂ）
【化６０】
2021506890.tif 000076
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｅ）
【化６１】
2021506890.tif 000077
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｅ）において、
ｍは、０、１、２、または３であり；ｐは、０、１、２または３であり；Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｇ）
【化６２】
2021506890.tif 000078
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｇ）において、
ｕは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｈ）
【化６３】
2021506890.tif 000079
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｈ）において、
Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ−Ｉ）または（ＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ｉｉ）
【化６４】
2021506890.tif 000080
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＩＩ−Ｉｉ）において、
ｓは、０、１、または２であり；各Ｘは独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
ＲＧＡの各々の存在は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成する。
【０３２１】
一部の実施形態では、化合物は、本明細書の表ＩＩＩ−１で特定される化合物からなる群から選択される：
【表３−１】
2021506890.tif 000081
【表３−２】
2021506890.tif 000082
【表３−３】
2021506890.tif 000083
【表３−４】
2021506890.tif 000084
【０３２２】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−１、またはＩＩＩ−２）の化合物）の薬学的に受容可能な塩である。
【０３２３】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−Ｉ、またはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物である。
【０３２４】
特定の実施形態において、本発明の化合物を、有効量で薬学的組成物中に提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物を、治療有効量で提供する。
【０３２５】
本明細書中に記載の本発明の化合物は、特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用するＧＡＢＡ調節因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
【０３２６】
したがって、別の局面では、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記被験体に有効量の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法が提供される。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、化合物は、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される。特定の実施形態において、化合物は、経口投与される。特定の実施形態において、化合物は、長期投与される。特定の実施形態において、化合物は、例えば、持続静脈内注入により持続性に投与される。
【０３２７】
例示的な本発明の化合物を、当業者に公知の方法または一定の参考文献を使用して、以下の公知の出発物質から合成することができる。１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−Ｉ、またはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）の薬学的に受容可能な塩である。
代替の実施形態
【０３２８】
代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素は、２Ｈ（Ｄまたはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、１５Ｎであり得る、などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏまたは１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
薬学的組成物
【０３２９】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を本明細書中に提供する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。
【０３３０】
特定の実施形態において、薬学的組成物は、有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、治療有効量の有効成分を含む。
【０３３１】
本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定されない）によって投与され得る。
【０３３２】
一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
【０３３３】
ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被験体が挙げられる。
【０３３４】
本明細書中に提供される薬学的組成物はまた、長期投与される（「長期投与」）。長期投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物またはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、長期投与は、長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。
【０３３５】
本発明の薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得る。例えば、特定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、血液中でその化合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス用量の配置は、身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の身体内での、活性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施形態において、この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連続注入が行われ得る。経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
【０３３６】
経口投与の場合、１日あたり１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１〜約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。
【０３３７】
経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量％、そしてより好ましくは、約０．５重量％〜約１５重量％の範囲の量である。
【０３３８】
注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時〜少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であり、すべて約１〜約１２０時間、特に、２４〜９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ  ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０〜８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えると予想されない。
【０３３９】
経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。
【０３４０】
注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５〜１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。
【０３４１】
経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供される範囲内に含まれる。
【０３４２】
本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。
【０３４３】
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９８５，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
【０３４４】
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。
【０３４５】
本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。
【０３４６】
別の局面において、本発明は、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）投与などの注射に適切な組成物）を提供する。
【０３４７】
薬学的に受容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形、例えば注射に適切な任意の全ての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防腐剤、滑沢剤などが挙げられる。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０），ａｎｄ  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。
【０３４８】
例えば、注射用調製物、例えば滅菌注射用水性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術によって製剤化され得る。用いられ得る例示的な賦形剤としては、水、滅菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４９】
特定の実施形態において、薬学的組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要に応じて１個またはそれより多くの置換基（それらとしては、置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα−１，４−結合グルコース単位からなるα−、β−およびγ−シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリン（水中１０〜５０％）を含む。
【０３５０】
注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。
【０３５１】
一般に、本明細書中で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
【０３５２】
組成物は、正確な投薬を容易にする単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適切な物理的に不連続な単位のことを指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器が挙げられる。このような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
【０３５３】
本明細書中で提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の活性剤と組み合わせて投与され得る。１つの局面において、本発明は、本発明の化合物と、別の薬理学的に活性な薬剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
【０３５４】
本明細書中で提供される薬学的組成物の説明は、ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を主に対象とするが、このような組成物は、一般に、全ての種類の動物への投与に適切であることを当業者は理解するであろう。ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を様々な動物への投与に適切な組成物とするための改変は充分に理解されており、そして通常の知識を有する獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計および／または実施し得る。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見出すことができる。
【０３５５】
１つの局面において、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物を含む組成物（例えば、固体組成物）を含むキットを提供する。
【０３５６】
使用および処置の方法
ある局面において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）は、必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害（例えば、うつ病）、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、てんかん発生、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病（例えば、大うつ病性障害（ＭＤＤ））、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉｓ  ｂｏｄｙ  ｔｙｐｅ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカイン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３５７】
ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。
【０３５８】
１つの局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。一部の実施形態において、本方法は、てんかん発生を軽減または予防する。
【０３５９】
なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
【０３６０】
別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。
【０３６１】
なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
【０３６２】
なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
【０３６３】
なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０３６４】
なお別の局面において、被験体において月経前症候群（ＰＭＳ）または産後うつ病（ＰＮＤ）を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０３６５】
なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法であって、このような処置を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む方法が提供される。特定の実施形態において、気分障害は、うつ病である。
【０３６６】
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。
【０３６７】
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤＨＤである。
【０３６８】
特定の実施形態において、この化合物は、被験体に長期投与される。特定の実施形態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与される。
【０３６９】
神経内分泌障害および機能不全
神経内分泌障害および機能不全を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。本明細書中で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わる。視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生および脳の他の神経内分泌機能に影響し得る。一部の実施形態において、神経内分泌障害または機能不全は、女性の健康障害または状態（例えば、本明細書中に記載される女性の健康障害または状態）と関連する。一部の実施形態において、女性の健康障害または状態と関連する神経内分泌障害または機能不全は、多嚢胞性卵巣症候群である。
【０３７０】
神経内分泌障害の症状としては、行動性、情動性および睡眠関連の症状、生殖機能に関連する症状、ならびに身体症状が挙げられるが、これらに限定されず、それらの症状としては、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注意困難、性欲減退（ｌｏｓｓ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄｏ）、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性および皮膚乾燥が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７１】
神経変性疾患および障害
神経変性疾患および障害を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニューロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、アルツハイマー病（軽症、中等度または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げられる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングトン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能症および無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、振顫麻痺−ＡＬＳ痴呆複合症、パーキンソン病、脳炎後振顫麻痺および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病および症候性舞踏病）、ジスキネジー（複合チック、単純チックおよび症候性チックなどのチックが挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌ  ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫および企図振顫）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ  ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患を処��または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニューロン機能の喪失を処置または予防することを包含する。
【０３７２】
気分障害
気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。一部の実施形態において、本明細書中に記載の方法は、うつ病（例えば、中程度または重度のうつ病）に罹患している被験体に対して治療効果を提供する。一部の実施形態において、気分障害は、本明細書中に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患および障害、神経変性疾患および障害（例えば、てんかん）、運動障害、振顫（例えば、パーキンソン病）、女性の健康障害または健康状態）に関連する。
【０３７３】
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、単極性うつ病、単極性障害および反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
【０３７４】
周産期うつ病は、妊娠中のうつ病を指す。症状には、被刺激性、号泣、焦燥感、睡眠困難、極度の疲労（情動的および／または肉体的）、食欲の変化、集中困難、不安および／または心配の増加、乳児および／または胎児から離れたいという感情、ならびに以前楽しかった活動への興味喪失が含まれる。
【０３７５】
産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。一部の実施形態において、ＰＮＤは、処置抵抗性うつ病（例えば、本明細書中に記載される処置抵抗性うつ病）である。一部の実施形態において、ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書中に記載される難治性うつ病）である。
【０３７６】
一部の実施形態において、ＰＮＤを有する被験体はまた、妊娠中にうつ病またはうつ病の症候を経験している。このうつ病は、本明細書中では周産期うつ病と称される。ある実施形態において、周産期うつ病を経験している被験体は、ＰＮＤを経験するリスクが高い。
【０３７７】
非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ  ａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。
【０３７８】
メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。
【０３７９】
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。
【０３８０】
緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。
【０３８１】
季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。
【０３８２】
気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。
【０３８３】
二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）のことを指す。
【０３８４】
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。
【０３８５】
反復性短期うつ病（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｒｉｅｆ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各エピソードは、２週間またはより短期間、典型的には、２〜３日未満続く。
【０３８６】
小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病のことを指す。
【０３８７】
双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）およびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがある。それらの個体は、結果（ｃｏｎｓｅｑｕｎｃｅｓ）をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０〜４０％が自傷（ｓｅｌｆ  ｈａｒｍ）を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生上の問題は、一般に双極性障害に合併する。
【０３８８】
慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。
【０３８９】
処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のことを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的（ｐｈｙｓｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ）カウンセリング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。
【０３９０】
術後うつ病は、（例えば、死への直面の結果としての）外科的処置に続くうつ状態を指す。例えば、個体は、持続的な悲しみもしくは空虚感、普段楽しんでいた趣味および活動への喜びまたは興味の喪失、または持続的な無価値感もしくは絶望感を感じ得る。
【０３９１】
女性の健康状態または健康障害に関連する気分障害は、女性の健康状態または健康障害（例えば、本明細書中に記載のもの）に関連する（例えば、起因する）気分障害（例えば、うつ病）を指す。
【０３９２】
自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げられる。
【０３９３】
うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。
【０３９４】
一部の実施形態において、その方法は、公知のうつ病尺度、例えば、ハミルトンうつ病（ＨＡＭ−Ｄ）尺度、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）およびモントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）を用いて被験体をモニターする工程を含む。一部の実施形態において、治療効果は、被験体が示すハミルトンうつ病（ＨＡＭ−Ｄ）総スコアの低下によって測定され得る。そのＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、４、３、２もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内もしくはそれ未満以内に生じ得る。治療効果は、特定の処置期間にわたって評価され得る。例えば、治療効果は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）を投与した後（例えば、投与の１２、２４もしくは４８時間後；または２４、４８、７２もしくは９６時間後またはそれを超えた後；または１日、２日、１４日、２１日もしくは２８日；または１週間、２週間、３週間もしくは４週間；または１ヶ月、２ヶ月、６ヶ月または１０ヶ月；または１年、２年もしくは生涯にわたって）、ベースラインからのＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下によって測定され得る。
【０３９５】
一部の実施形態において、被験体は、軽度のうつ病性障害、例えば、軽度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、中程度のうつ病性障害、例えば、中程度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、重度のうつ病性障害、例えば、重度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、非常に重度のうつ病性障害、例えば、非常に重度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコア（すなわち、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）による処置の前）は、少なくとも２４である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも１８である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１４および１８を含む１４と１８との間である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１９および２２を含む１９と２２との間である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、２３を超えるかまたは２３と等しい。一部の実施形態において、ベースラインスコアは、少なくとも１０、１５または２０である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、約０〜１０（例えば、１０未満；０〜１０、０〜６、０〜４、０〜３、０〜２または１．８）である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１０、７、５または３未満である。一部の実施形態において、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、約２０〜３０（例えば、２２〜２８、２３〜２７、２４〜２７、２５〜２７、２６〜２７）のベースラインスコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後の約０〜１０（例えば、１０未満；０〜１０、０〜６、０〜４、０〜３、０〜２または１．８）のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの低下である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの低下は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０または１００倍）である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの減少率は、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％または９０％）である。一部の実施形態において、治療効果は、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較した、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後（例えば、投与の１２、２４、４８時間後；または２４、４８、７２、９６時間後もしくはそれを超えた後；または１日、２日、１４日後もしくはそれを超えた後）のＨＡＭ−Ｄ総スコアの減少として測定され、少なくとも１０、１５または２０ポイントである。
【０３９６】
一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ−Ｄ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）での処置の１日または２日目以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）での処置の開始から１４日未満または１４日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）での処置の開始から２１日未満または２１日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）での処置の開始から２８日未満または２８日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）による処置（例えば、１４日間にわたる１日１回の化合物１による処置）の後の、ＨＡＭ−Ｄ総スコアのベースラインからの減少である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも２４である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも１８である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１４および１８を含む１４と１８との間である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、被験体を本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、少なくとも１０である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、被験体を本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、少なくとも１５（例えば、少なくとも１７）である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）による被験体の処置に関連するＨＡＭ−Ｄ総スコアは、６〜８の範囲の数値以下である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物）による被験体の処置に関連するＨＡＭ−Ｄ総スコアは、７以下である。
【０３９７】
一部の実施形態において、本方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与の１４日後）における、ベースラインからのＣＧＩスコアの低下である。
【０３９８】
一部の実施形態において、本方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、モントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与の１４日後）における、ベースラインからのＭＡＤＲＳスコアの低下である。
【０３９９】
大うつ病性障害に対する治療効果は、被験体が示すモントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアの低下によって判定され得る。例えば、ＭＡＤＲＳスコアは、４、３、２もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内もしくはそれ未満以内に低下し得る。モントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）は、気分障害を有する患者におけるうつ病エピソードの重症度を測定するために精神科医が使用する１０項目の診断質問表（外見に表出される悲しみ、言葉で表現された悲しみ、内的緊張、睡眠減少、食欲減退、集中困難、倦怠、感情を持てないこと、悲観的思考、および自殺思考に関する）である。
【０４００】
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、エジンバラ産後うつ病質問票（ＥＰＤＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、ＥＰＤＳによって測定された改善である。
【０４０１】
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ−７）の低下によって測定した場合）を提供する。
【０４０２】
不安障害
不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を処置する方法が本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。
【０４０３】
全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。  
【０４０４】
パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、しばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。
【０４０５】
強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
【０４０６】
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。
【０４０７】
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられる。
【０４０８】
女性の健康障害
女性の健康に関連する状態または障害を処置する方法が本明細書中に提供される。女性の健康に関連する状態または障害としては、婦人科系の健康および障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠に関する問題（例えば、流産、中絶）、不妊および関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、他の障害および状態、ならびに女性の全体的な健康および健全に関連する問題（例えば、閉経）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４０９】
女性に影響を及ぼす婦人科系の健康および障害には、月経および月経不順；尿路の健康（尿失禁および骨盤底障害が挙げられる）；ならびに細菌性腟症、膣炎、子宮類線維、および外陰痛などの障害が挙げられる。
【０４１０】
月経前症候群（ＰＭＳ）は、生理の１〜２週間前に生じる身体症状および情動性症状を指す。症状は多様であるが、出血、気分動揺、乳房の圧痛、大食症、疲労、被刺激性、ざ瘡、およびうつ病が挙げられ得る。
【０４１１】
月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）は、重症型のＰＭＳである。ＰＭＤＤの症状はＰＭＳに類似しているが、より重篤であり、労働、社会活動、および関係性を妨げ得る。ＰＭＤＤの症状としては、気分動揺、抑うつ気分（ｄｐｒｅｓｓｅｄ  ｍｏｏｄ）または絶望感、著しい怒り、対人葛藤の増加、緊張および不安、被刺激性、通常の活動に対する興味の減退、集中困難、疲労、食欲の変化、制御不能感または困惑、睡眠の問題、身体的な問題（例えば、鼓脹、乳房圧痛、腫脹、頭痛、関節痛または筋肉痛）が挙げられる。
【０４１２】
妊娠に関する問題としては、受胎前ケアおよび産前ケア、妊娠損失（流産および死産）、早期分娩および早産、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、母乳栄養、および出生時欠損が挙げられる。
【０４１３】
流産は、妊娠２０週以内の自発的な妊娠の終了を指す。
【０４１４】
中絶は、妊娠２８週までに行うことができる妊娠の意図的な終了を指す。
【０４１５】
不妊および関連障害としては、子宮類線維、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、および原発性卵巣機能不全が挙げられる。
【０４１６】
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）は、生殖可能年齢の女性における内分泌系障害を指す。ＰＣＯＳは、女性における男性ホルモンの上昇に起因する一連の症状である。ＰＣＯＳを有する多くの女性は、その卵巣上に多数の小嚢胞が発達する。ＰＣＯＳの症状としては、月経不順または無月経、重い生理、過剰な体毛および顔の毛、ざ瘡、骨盤痛、妊娠困難、および肥厚した暗色の滑らかな皮膚の斑点が挙げられる。ＰＣＯＳは、２型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、心疾患、気分障害、および子宮内膜がんが挙げられる状態に関連し得る。
【０４１７】
女性のみに影響を及ぼす他の障害および状態としては、ターナー症候群、レット症候群、ならびに卵巣がんおよび子宮頸がんが挙げられる。
【０４１８】
女性の全体的な健康および健全に関連する問題としては、女性に対する暴力、身体障害および固有の課題を有する女性、骨粗鬆症および骨の健康、ならびに閉経が挙げられる。
【０４１９】
閉経は、女性の最後の月経期から１２ヶ月後を指し、月経周期の終了を示す。閉経は、代表的には、４０代または５０代の女性で起こる。閉経ののぼせおよび情動性症状などの身体症状は、睡眠を妨げ得るか、エネルギーを低下させ得るか、不安または悲しみまたは喪失感を引き起こし得る。閉経としては、自然閉経および外科的閉経（手術（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術；がん）などの事象に起因する誘導型閉経である）が挙げられる。閉経は、例えば、放射線、化学療法、または他の薬物療法によって卵巣が大きな損傷を受けた場合に誘導される。
【０４２０】
てんかん
式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物は、本明細書中に記載される方法、例えば本明細書中に記載される障害、例えばてんかん、てんかん重積症、または発作の処置に使用され得る。
【０４２１】
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。てんかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス−ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができる。
【０４２２】
てんかん発生
本明細書中に記載の化合物および方法を、てんかん発生を処置または予防するために使用することができる。てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
【０４２３】
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
【０４２４】
非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
【０４２５】
式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは薬学的に許容され得る組成物を、ＣＮＳ障害（例えば、外傷性脳損傷、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電）を有する被験体に発作発生前に予防薬として投与することもできる。
【０４２６】
発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
【０４２７】
行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。
【０４２８】
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
【０４２９】
全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０〜６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０〜６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ−ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。
【０４３０】
アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付かない。
【０４３１】
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
【０４３２】
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
【０４３３】
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
【０４３４】
無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
【０４３５】
本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。一部の実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス−ガストー症候群、複合結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんと関連する全身発作である。
【０４３６】
運動障害
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４３７】
振顫
本明細書中に記載される方法は、振顫を処置するために使用され得、例えば、式（Ｉ−Ｘ、Ｉ−Ｉ、ＩＩ−Ｉ、ＩＩＩ−ＩまたはＩＩＩ−ＩＩ）の化合物は、例えば、小脳性振顫または企図振顫、ジストニー性振顫、本態性振顫、起立性振顫、パーキンソン振顫、生理的振顫、心因性振顫または赤核振顫（ｒｕｂｒａｌ  ｔｒｅｍｏｒ）を処置するために使用され得る。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）−副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。
【０４３８】
振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮および弛緩である。
【０４３９】
小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。
【０４４０】
ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。
【０４４１】
本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
【０４４２】
起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫を有する患者に起こることがある。
【０４４３】
パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。
【０４４４】
生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱（ａｌｃｏｈｏｌ  ｗｉｔｈｄｒａｗｌ）、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。
【０４４５】
心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。
【０４４６】
赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫により特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。
【０４４７】
パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。
【０４４８】
ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。
【０４４９】
舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。
【０４５０】
運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語および眼球運動に影響し得る。
【０４５１】
ミオクローヌス（Ｍｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）および驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。
【０４５２】
チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。
【０４５３】
下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。
【０４５４】
スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮および筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ−ｌｉｍｂ）症候群」が挙げられる。
【０４５５】
歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常（ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｙ）のことを指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃ  ｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。
【０４５６】
麻酔／鎮静
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを可能にする。
【０４５７】
鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与による、神経過敏または動揺の減少である。
【０４５８】
鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意識の状態を包含する。
【０４５９】
最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。
【０４６０】
中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。
【０４６１】
深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心臓血管機能は通常、維持される。
【０４６２】
全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が損なわれ得る。
【０４６３】
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブの許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするために、使用されている。
【０４６４】
一部の実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにおいて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。
【０４６５】
処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴ってかまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。
【実施例】
【０４６６】
本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す。本願に記載される合成および生物学の実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【０４６７】
材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。
【０４６８】
さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用されている参考文献に記載されている。
【０４６９】
本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され得る。そのような手順としては、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的なオキシステロールの調製に関して詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ−１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４７０】
本明細書中で報告した１Ｈ−ＮＭＲ（例えば、約０．５〜約４ｐｐｍのδ（ｐｐｍ）の間の領域について）は、化合物のＮＭＲスペクトルの例示的な解釈（例えば、例示的なピーク積分）であると理解される。
【０４７１】
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＲＢｒｉｄｇｅ  ｐｒｅｐ  １０μｍ  Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ４ＨＣＯ３）（３０Ｌ水、２４ｇ  ＮＨ４ＨＣＯ３、３０ｍＬ  ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）。流速：２５ｍＬ／分。
【０４７２】
分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：５％〜９５％のＢを１．６分間または２分間  流量：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５℃。
【０４７３】
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム  Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  １５０×２５  ５ｕ  条件  水（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）−ＡＣＮ  Ｂ８５で開始、Ｂ１００で終了  勾配時間（分）６．５  １００％Ｂ  保持時間（分）１  流量（ｍｌ／分）２５  注入回数４）。
【０４７４】
ＳＦＣのための例示的な一般方法：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ  ＣＳＰ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、勾配：４５％Ｂ、Ａ＝ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ、流量：６０ｍＬ／分。例えば、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬは、以下を示す：「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−３  １５０×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ  移動相：Ａ：ＣＯ２  Ｂ：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）勾配：５分間で５％から４０％までのＢおよび４０％を２．５分間保持、次いで、５％のＢを２．５分間  流量：２．５ｍＬ／分  カラム温度：３５℃」。
【０４７５】
標準的なＬＣ−ＥＬＳＤ  ３０−９０ＡＢ＿２ｍｉｎ＿Ｅのための例示的な一般方法。（移動相：１．５ｍＬ／４Ｌ  ＴＦＡを含む水（溶媒Ａ）および０．７５ｍＬ／４Ｌ  ＴＦＡを含むアセトニトリル（溶媒Ｂ）、流速１．２ｍＬ／分で溶出勾配３０％〜９０％（溶媒Ｂ）を０．９分間および９０％で０．６分間保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８  ２．１×３０ｍｍ、３μｍ；波長：ＵＶ  ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡおよびＥＬＳＤ。
【０４７６】
ＳＦＣのための例示的な一般方法：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ  ＣＳＰ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、勾配：４５％Ｂ、Ａ＝ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ、流速：６０ｍＬ／分。例えば、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬは、以下を示す：「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−３  １５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ  移動相：Ａ：ＣＯ２  Ｂ：エタノール（０．０５％  ＤＥＡ）勾配：５分間で５％から４０％までのＢおよび４０％で２．５分間保持、次いで、５％のＢを２．５分間。流速：２．５ｍＬ／分。カラム温度：３５℃」。
式（Ｉ−Ｘ）または式（Ｉ−１）の略語：
【０４７７】
略語：ＰＥ：石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ−ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド；９−ＢＢＮ：９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ−ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ−ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ−Ｐｒ：イソ−プロピル；ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＡＳＴ：三フッ化ジエチルアミノ硫黄；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル。Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；Ｋ−セレクトリド：カリウムトリ（ｓ−ブチル）ボロヒドリド。
【０４７８】
実施例Ｉ−１：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（メチル（フェニル）アミノ）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ２）の合成
【化６５】
2021506890.tif 000085
【０４７９】
ＤＩＰＥＡ（７８．９ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−メチルアニリン（１００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。１０℃で１０分間の撹拌後、Ｉ−Ａ１（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ，以下の実施例Ｉ−４に記載）を添加した。混合物を、４０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮して油状物を得、これをＨＰＬＣによって精製して、Ｉ−Ａ２（２１ｍｇ，１０％）を固体として得た。
【０４８０】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２４−７．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７５−６．７０  （ｍ，  １Ｈ），    ６．６５−６．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１３−３．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６３−２．５４  （ｍ，  １  Ｈ），  ２．２７−２．０９  （ｍ，  ２  Ｈ），  ２．０３−１．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４−１．５３  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５０−１．４２  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３８−１．３２  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２４−１．１１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０６−０．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６５  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ  ＥＬＳＤ純度９９％、Ｃ３０Ｈ４６ＮＯ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４５２、実測値４５２。
【０４８１】
実施例Ｉ−２：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（フェニルアミノ）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ３）の合成
【化６６】
2021506890.tif 000086
【０４８２】
ＤＩＰＥＡ（７８．９ｍｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、アニリン（１００ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を１０℃で添加した。１０℃で１０分間の撹拌後、Ｉ−Ａ１（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、４０℃で１６時間撹拌した。混合物を濃縮して油状物を得、これをＨＰＬＣによって精製して、Ｉ−Ａ３（５ｍｇ，２％）を固体として得た。
【０４８３】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．２３−７．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７５−６．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．６３−６．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００−  ３．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６０−２．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９  −  ２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０４−１．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７８−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５２  −  １．４３  （ｍ，  ７Ｈ），  １．４２  −  １．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３６  （ｓ，  ４Ｈ），  １．２９−１．２３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２０−１．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０６−０．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９０  −  ０．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６２  （ｓ，  ３  Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４３８、実測値４３８。
【０４８４】
実施例Ｉ−３：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ｂ６）の合成
【化６７】
2021506890.tif 000087
Ｉ−Ｂ１の合成
【０４８５】
Ｓｉ（ＯＥｔ）４（１３２ｇ，６３６ｍｍｏｌ）および触媒量のＴｓＯＨ（４．９１ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）を、プロゲステロン（１００ｇ，３１８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（２Ｌ）中の溶液に添加した。２５℃で５時間の撹拌後、反応混合物をＮａＨＣＯ３（１．５Ｌ水溶液）でクエンチし、濾過し、水（２Ｌ×３）によって洗浄し、濾過し、風乾し、ＭＴＢＥ／ＰＥ（５０ｍＬ／２．５Ｌ）を用いて磨砕して、Ｉ−Ｂ１（９５．０ｇ，８３％）を固体として得た。
【０４８６】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０５−３．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４５−２．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１０−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．５７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５６−１．４０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２２−１．１３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．１０−０．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ３Ｈ）．
Ｉ−Ｂ２の合成
【０４８７】
Ｉ−Ｂ１（１０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）およびニッケル（２＋）ジアセチルアセトネート（１．４２ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（４１．７ｍＬ，８３．４ｍｍｏｌ，トルエン中２Ｍ）を０℃、Ｎ２下で滴下により添加した。添加後、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（５００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、次いで、濾過した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビ・フラッシュ（ＰＥ中０−１５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ｂ２（６ｇ，５７％）を固体として得た。
Ｉ−Ｂ３の合成
【０４８８】
ＭｅＰｈ３ＰＢｒ（１７ｇ，４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（５．３７ｇ，４８ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で２０分間の撹拌後、Ｉ−Ｂ２（６ｇ，１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、４０℃で滴下により添加した。添加後、混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビ・フラッシュ（ＰＥ中０−５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ｂ３（５ｇ，８３％）を固体として得た。
【０４８９】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．６６−４．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０３−３．８２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８７−２．７９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−１．９１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８３−１．７７  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．５８  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４８−１．３１  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２３−１．０１  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．８２−０．７８  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．７４  （ｓ，  ３Ｈ）．
Ｉ−Ｂ４の合成
【０４９０】
Ｉ−Ｂ３（５ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９．２７ｇ，６７ｍｍｏｌ）およびｍ−ＣＰＢＡ（６．９１ｇ，４０．１ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で３０分間の撹拌後、反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３００ｍＬ）でクエンチした。２０℃で１０分間の撹拌後、有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｉ−Ｂ４（５ｇ，）を固体として得た。
【０４９１】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．０３−３．８３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６９−２．４６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．０９−１．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２−１．７６  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６２−１．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４６−１．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２６−０．９８  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９６−０．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８９−０．８２  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６１−０．５０  （ｍ，  １Ｈ）．
Ｉ−Ｂ５およびＩ−Ｂ８の合成
【０４９２】
Ｉ−Ｂ４（３００ｍｇ，０．７７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２９３ｍｇ，７．７２ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって分割して添加した。２０℃で３０分間の撹拌後、混合物を５０％ＮＨ４Ｃｌ（６０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を５０％ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、コンビ・フラッシュ（ＰＥ中０−１５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ｂ５（２１０ｍｇ，６９％）およびＩ−Ｂ８（４０ｍｇ，１３％）を固体として得た。
【０４９３】
Ｉ−Ｂ５：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．０４−３．８１  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．１１−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８４−１．５８  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５２−１．３９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３９−１．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３３−１．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２８−１．２３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２２−１．１６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１６−１．０２  （ｍ，  ７Ｈ），  １．００−０．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７３  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４９４】
Ｉ−Ｂ８：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．０２−３．８２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２６−２．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０５−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．８２−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４−１．６２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５７−１．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４８−１．３７  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２４−１．０９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０８−０．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７２  （ｓ，  ３Ｈ）．
Ｉ−Ｂ６の合成
【０４９５】
Ｉ−Ｂ５（２１０ｍｇ，０．５３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（５．３５ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ，水中２Ｍ）を添加した。２０℃で５分間の撹拌後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、減圧中で乾燥させて、Ｉ−Ｂ６（１５０ｍｇ，８０％）を固体として得た。立体化学帰属を、Ｘ線結晶学によって確認した。
【０４９６】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ２．５６−２．４７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２６−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０４−１．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４−１．５３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５２−１．３８  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３７−１．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２９−１．１０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０５−０．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．５７  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４９７】
実施例Ｉ−４：１−（２−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−Ａ４）の合成
【化６８】
2021506890.tif 000088
Ｉ−ＡＩの合成
【０４９８】
Ｉ−Ｂ６（１．２ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の溶液に、１滴のＨＢｒ（５５．９ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（８２９ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１時間の撹拌後、混合物を５０％ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｉ−ＡＩ（１．４ｇ，９５％）を固体として得た。
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．９５−３．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８５−２．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２７−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９６−１．８８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５６−１．３９  （ｍ，  １０Ｈ），  １．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３４−１．１１  （ｍ，  ６Ｈ），  １．０６−０．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６１  （ｓ，  ３Ｈ）．
Ｉ−Ａ４の合成
【０５００】
Ｉ−ＡＩ（１００ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（３２．７ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６４．８ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１６時間の撹拌後、反応混合物を濾過し、分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｉ−Ａ４（４６ｍｇ，４５％）を固体として得た。
【０５０１】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ５．０５−４．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６４−２．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９−２．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０９−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５１−１．３８  （ｍ，  ９Ｈ），  １．３８−１．３３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３２−１．２１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２０−１．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０７−１．００  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２７Ｈ３８Ｎ３Ｏ  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４２０、実測値４２０。
【０５０２】
実施例Ｉ−５：１−（（３Ｓ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ５）の合成
【化６９】
2021506890.tif 000089
【０５０３】
Ｉ−Ｂ８（４０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ（１．０２ｍＬ，水中２Ｍ）を添加した。２０℃で５分間の撹拌後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、濾過し、減圧中で乾燥させて、Ａ５（２０ｍｇ，５６％）を固体として得た。
【０５０４】
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ２．５７−２．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−１．９８  （ｍ，  ６Ｈ），  １．７４−１．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５６−１．４２  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４１−１．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２１  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２０−１．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１３−１．０３  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．９８−０．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．５８  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５０５】
実施例Ｉ−６およびＩ−７：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ６）および１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ７）の合成
【化７０】
2021506890.tif 000090
【０５０６】
Ｉ−ＡＩ（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１２９ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（８３．９ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で１６時間の撹拌後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧中で濃縮して生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製し、溶出物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｉ−Ａ６（２５ｍｇ，）およびＩ−Ａ７（４０ｍｇ，）を固体として得、これを分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：アセトン＝２：３）によってさらに精製して、純粋なＩ−Ａ６（４ｍｇ，１．８％）およびＩ−Ａ７（２０ｍｇ，９％）を固体として得た。
【０５０７】
Ｉ−Ａ６：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１９−８．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５−７．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３５−５．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０−２．６１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９−２．０９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８４−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．４０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．３８−１．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３１−１．２２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２０−１．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０８−１．００  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７０  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
【０５０８】
Ｉ−Ａ７：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３６−８．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６７−７．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３１−５．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０−２．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２９−２．１１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８１−１．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６４−１．６０  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３−１．３９  （ｍ，  ９Ｈ），  １．３６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３５−１．２１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２０−１．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０８−１．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．７２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４６４、実測値４６４。
【０５０９】
実施例Ｉ−８およびＩ−９：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ８）および１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，５，１０，１３−テトラメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ９）の合成
【化７１】
2021506890.tif 000091
【０５１０】
Ｉ−ＡＩ（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１２９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の混合物に、５−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール（５９．２ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中ＥｔＯＡｃ、５０％〜８０％）によって精製して、Ｉ−Ａ８（６５ｍｇ，３２％）を固体として得、Ｉ−Ａ９（４５ｍｇ，２２％）を固体として得た。
【０５１１】
Ｉ−Ａ８：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ５．２１−４．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８−２．５９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３０−２．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８６−１．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６５−１．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５３−１．３８  （ｍ，  ９Ｈ），  １．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３２−１．１１  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０８−１．０１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ  ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１。
【０５１２】
Ｉ−Ａ９：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ５．４０−５．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６５−２．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２９−２．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２−２．０４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８４−１．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６６−１．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５２−１．３９  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３９−１．３３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２９−１．１１  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０７−０．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．６９  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２５Ｈ３９Ｎ４Ｏ  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４１１、実測値４１１。
【０５１３】
式ＩＩの略語：ＰＥ：石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ−ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド；９−ＢＢＮ：９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ−ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ−ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ−Ｐｒ：イソ−プロピル；ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル。Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＰＥ：石油エーテル；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；Ｋ−セレクトリド：カリウムトリ（ｓ−ブチル）ボロヒドリド。
一般的スキーム
スキームＩＩ−１
【化７２】
2021506890.tif 000092
スキームＩＩ−２
【化７３】
2021506890.tif 000093
スキームＩＩ−３
【化７４】
2021506890.tif 000094
スキームＩＩ−４
【化７５】
2021506890.tif 000095
スキームＩＩ−５
【化７６】
2021506890.tif 000096
スキームＩＩ−６
【化７７】
2021506890.tif 000097
スキームＩＩ−７
【化７８】
2021506890.tif 000098
【０５１４】
実施例ＩＩ−１：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）（（Ｓ）−３−フェニルピロリジン−１−イル）メタノン（ＩＩ−１）の合成
【化７９】
2021506890.tif 000099
【０５１５】
中間体ＩＩ−Ｇ２の実験を、実施例ＩＩ−１０に見出すことができる。
ＩＩ−Ｇ２（５０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５４．９ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）、および（３Ｓ）−３−フェニルピロリジン（２５．３ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）中の溶液を、３５℃で１８時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×８ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、油状物（３５ｍｇ）を得た。生成物を分取ＨＰＬＣ（装置：ＢＦ；カラム：Ａｇｅｌａ  ＤｕｒａＳｈｅｌｌ  １５０ｍｍ＿２５ｍｍ＿５ｕｍ；条件：水（０．２２５％ＦＡ）−ＡＣＮ、Ｂ：６９で開始、Ｂ：９９で終了、勾配時間（分）：８．５、１００％Ｂ  保持時間（分）：２；流量（ｍｌ／分）：３０；注入回数：７）によって精製して、ＩＩ−１（２０ｍｇ，２９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．３７−７．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２６−７．１９  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．１１−３．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９４−３．８５  （ｍ，  ０．５Ｈ），  ３．８１−３．７１  （ｍ，  ０．５Ｈ），  ３．５８−３．２６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６０−２．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０９−１．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．６１  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５９−１．４７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４５−１．２８  （ｍ，  ８Ｈ），  １．２７−１．０９  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．８５−０．７２  （ｍ，  ６Ｈ）
ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ  Ｒｔ＝２分クロマトグラフィー中の１．２５２分、３０−９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ．Ｍ，純度９９％、Ｃ３２Ｈ４８ＮＯ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４７８、実測値４７８。
（移動相：１．５ＭＬ／４ＬＴＦＡを含む水（溶媒Ａ）および０．７５ＭＬ／４ＬＴＦＡを含むアセトニトリル（溶媒Ｂ）、流量１．２ｍＬ／分で溶出勾配３０％−９０％（溶媒Ｂ）を０．９分間および９０％で０．６分間保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８  ２．１×３０ｍｍ、３ｕｍ；波長：ＵＶ  ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ）
【０５１６】
実施例ＩＩ−２：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチル−１０−ビニルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ４）の合成
【化８０】
2021506890.tif 000100
【０５１７】
ＩＩ−Ａ２の合成
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１６．２７ｇ、４５．４５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の懸濁物に、ＫＯｔＢｕ（５．１５ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。混合物を、１時間加熱還流した。次いで、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物ＩＩ−Ａ１（５．０ｇ、１５．１５ｍｍｏｌ）、を上記還流溶液に添加し、還流状態で３時間撹拌した。室温に冷却した後、溶液をブライン（１００ｍＬ）中に注いだ。水溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。抽出物をブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチルを２０／１から１０／１まで）によって精製して、３．８２ｇ（１１．６５ｍｍｏｌ，収率７６．９０％）のＩＩ−Ａ２を固体として得た。
化合物ＩＩ−Ａ２：
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ５．８８  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１１．０Ｈｚ，  Ｊ＝１７．０Ｈｚ），  ５．３３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１．５Ｈｚ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ），  ５．１０  （１Ｈ，  ｔ×ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ５．００  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１．５Ｈｚ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ），  １．６３  （３Ｈ，  ｔ×ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  ７．０Ｈｚ），  １．１５  （３Ｈ，ｓ），  ０．７８  （３Ｈ，  ｓ）．
【０５１８】
ＩＩ−Ａ３の合成
化合物ＩＩ−Ａ２（３．８２ｇ，１１．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１５ｍＬのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液）を添加し、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、１０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を氷中で冷却し、３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（１０ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせたＣＨ２Ｃｌ２抽出物を１０％Ｎａ２Ｓ２０３水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、さらに精製せずに次の工程で直接使用した。
【０５１９】
ＩＩ−Ａ４の合成
最後の工程由来の化合物ＩＩ−Ａ３を、０℃に冷却した１００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、４．０ｇのＰＣＣを０℃で添加した。次いで、混合物を６時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、（石油エーテル／酢酸エチル＝１２／１〜６／１）溶出を使用したシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製して、３．１５ｇ（９．１５ｍｍｏｌ，７８．５４％、２工程）の化合物ＩＩ−Ａ４を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ５．８５（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ，  Ｊ＝１７．５Ｈｚ），    ５．３２（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ），  ４．９８（１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ，  Ｊ＝１１．５Ｈｚ），  ２．５１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝９．５  Ｈｚ），  ２．１０（３Ｈ，ｓ），  １．１５  （３Ｈ，  ｓ），  ０．５１  （３Ｈ，  ｓ）．  ＬＣ−ＭＳ：  ｒｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ＝３２７．０  ［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋、ｍ／ｚ＝３４５．１  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋
【０５２０】
実施例ＩＩ−３：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ５）の合成
【化８１】
2021506890.tif 000101
化合物ＩＩ−Ａ４（１．０ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨに溶解し、１００ｍｇのＰｄ／Ｃを添加した。反応混合物を、バルーンＨ２雰囲気下にて室温で一晩撹拌し、濾過し、得られた溶液を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（石油エーテル／酢酸エチルを１２／１から６／１まで）によって精製して、８９６ｍｇ（２．５９ｍｍｏｌ，収率８９．０％）の化合物ＩＩ−Ａ５を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ２．５２（１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝８．５Ｈｚ），  ２．１１（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），  ０．９３（３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．０Ｈｚ），  ０．６３  （３Ｈ，  ｓ）．
【０５２１】
実施例ＩＩ−４：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ７）の合成
【化８２】
2021506890.tif 000102
【０５２２】
ＩＩ−Ａ６の合成：
化合物ＩＩ−Ａ５（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの乾燥ＭｅＯＨに溶解し、３滴のＢｒ２および２滴のＨＢｒ水溶液を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで、溶液を氷水（３０ｍＬ）に注いだ。水溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、９４ｍｇの化合物ＩＩ−Ａ６を固体として得た。
【０５２３】
ＩＩ−Ａ７の合成
６４ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の化合物ＩＩ−Ａ６を８ｍＬ乾燥ＴＨＦに溶解し、１００ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３、１００ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）のピラゾールを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで、溶液を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ，３２．３６％）の化合物ＩＩ−Ａ７を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ７．５４  （１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ），  ７．４０  （１Ｈ，ｄ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ），  ６．３３  （１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝２．０Ｈｚ），  ４．９５（１Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝１８．０  Ｈｚ），  ４．８７（１Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝１７．５  Ｈｚ），  ２．５７（１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝９．０  Ｈｚ），  １．２０（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ０．７０  （３Ｈ，  ｓ）．
【０５２４】
実施例ＩＩ−５：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ８）および１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ８ａ）の合成
【化８３】
2021506890.tif 000103
ＩＩ−Ａ６（１２０ｍｇ，０．２８ｍｏｌ）を溶解したＴＨＦ（８ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（２００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（０．５ｍＬ，８．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。次いで、溶液を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、ＩＩ−Ａ８（２４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，収率２０．７５％）およびＩＩ−Ａ８ａ（２３ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，収率１９．８９％）を固体として得た。
ＩＩ−Ａ８：  
１ＨＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ（ｐｐｍ）：  ７．７５（１Ｈ，ｓ），  ７．６４（１Ｈ，ｓ），  ５．２６（１Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），  ５．１３（１Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），  ２．６４  （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），  １．２１（３Ｈ，ｓ），  ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ０．６９（３Ｈ，  ｓ）；  ＬＣ−ＭＳ：  ｒｔ＝２．２５分、ｍ／ｚ＝４１４．４  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋
ＩＩ−Ａ８ａ：  
１ＨＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ７．６８  （２Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝１７．５Ｈｚ），  ２．５７  （１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  １．２１（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ０．７３（３Ｈ，  ｓ）；  ＬＣ−ＭＳ：  ｒｔ＝２．４０分、ｍ／ｚ＝４１４．４  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋
【０５２５】
実施例ＩＩ−６：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−モルホリノエタン−１−オン（ＩＩ−Ａ９）の合成
【化８４】
2021506890.tif 000104
ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した化合物ＩＩ−Ａ６（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）に、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、モルホリン（０．５ｍＬ，５．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ，５５．２４％）の生成物ＩＩ−Ａ９を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ３．７５（４Ｈ，ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．１８  （１Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝１７．５Ｈｚ），  ３．１７  （１Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝１７．５Ｈｚ），  ２．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），  ２．５１−２．４５（４Ｈ，ｍ），  １．２０（３Ｈ，ｓ），０．９３  （３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ０．６４（３Ｈ，  ｓ）；  ＬＣ−ＭＳ：  ｒｔ＝２．４０分、ｍ／ｚ＝４３２．４  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋
【０５２６】
実施例ＩＩ−７：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ１０）の合成
【化８５】
2021506890.tif 000105
ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した化合物ＩＩ−Ａ６（１５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）に、Ｋ２ＣＯ３（１６０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）および１−（メチルスルホニル）ピペラジン（１５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、３３ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ，１８．５６％）の生成物ＩＩ−Ａ１０を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ３．３０（４Ｈ，ｔ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ），  ３．２５（２Ｈ，  ｓ），  ２．７８（３Ｈ，  ｓ），２．６４〜２．５７（４Ｈ，ｍ），  ２．５１（１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝９．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｓ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ０．６４（３Ｈ，  ｓ）；  ＬＣ−ＭＳ：  ｒｔ＝２．３３分、ｍ／ｚ＝５０９．４  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋
【０５２７】
実施例ＩＩ−８：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−ヒドロキシエタン−１−オン（ＩＩ−Ａ１１）の合成
【化８６】
2021506890.tif 000106
ＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解した化合物ＩＩ−Ａ６（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（１ｍＬ）および２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を１時間加熱還流し、次いで、４００ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）の２，２，２−トリフルオロ酢酸ナトリウムを添加し、得られた溶液を一晩還流し、次いで、溶液を氷水（５０ｍＬ）に注いだ。水溶液を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、８８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ，３４．２３％）の生成物ＩＩ−Ａ１１を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  （ｐｐｍ）：  ４．２０  （１Ｈ，  ＡＢ×ｄ，  Ｊ＝４．０  Ｈｚ，  Ｊ＝１９．０  Ｈｚ），  ４．１５  （１Ｈ，  ＡＢ×ｄ，  Ｊ＝４．０  Ｈｚ，  Ｊ＝１９．０  Ｈｚ），  ３．２８  （１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝４．０Ｈｚ），  ２．４４（１Ｈ，ｔ，  Ｊ＝９．０Ｈｚ），  ２．２０  （１Ｈ，ｄｄ，  Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ，），  １．２０（３Ｈ，ｓ），  ０．９３  （３Ｈ，ＡＢ，  Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ０．６８（３Ｈ，  ｓ）．
【０５２８】
実施例ＩＩ−９：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｅ１２）の合成
【化８７】
2021506890.tif 000107
【０５２９】
ＩＩ−Ｅ２の合成
ＩＩ−Ｅ１（２２６ｇ，７４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０００ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−イミダゾール（１２５ｇ，１．８５ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（２００ｇ，１．３３ｍｏｌ）を２５℃でＮ２下にて添加した。２５℃で４時間の撹拌後、混合物を水（５００ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離した。水相をＤＣＭ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１００／１から２０／１まで）によって精製して、生成物ＩＩ−Ｅ２（２４０ｇ，７７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６０−３．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．６５−２．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８−２．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０−２．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．２０−１．６５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．６５−１．１０  （ｍ，  ９Ｈ），  ０．８１−０．８０  （ｍ，  １３Ｈ），  ０．００  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０５３０】
ＩＩ−Ｅ３の合成
窒素下で０℃のＢＨＴ（７５３ｇ，３．４２ｍｏｌ）のトルエン（２０００ｍＬ）中の溶液に、トリメチルアルミニウム（８５５ｍＬ，２Ｍ，１．７１ｍｏｌ）を滴下により添加した。０℃で３０分間の撹拌後、溶液を−７８℃に冷却し、その後、ＩＩ−Ｅ２（２４０ｇ，５７３ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）中の溶液を−７８℃で滴下により添加した。−７８℃で１時間の撹拌後、ＭｅＭｇＢｒ（４７６ｍＬ，１．４３ｍｏｌ，エチルエーテル中３Ｍ）を−７８℃で滴下により添加した。得られた溶液を、−７８℃〜−６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を飽和クエン酸（３０００ｍＬ）中に−６０℃で注いだ。２５℃で２５分間の撹拌後、水層を酢酸エチル（３×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧中で濃縮して油状物を得、これをシリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５０：１、３０：１、１５：１、１０：１、５：１）によって精製して、固体としてのＩＩ−Ｅ３（６０ｇ，２４％）およびＩＩ−Ｅ３（１．２ｋｇ，）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５５−２．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−１．６５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．６５−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３５−１．１５  （ｍ，  １２Ｈ），  ０．９０−０．７５  （ｍ，  １２Ｈ），  ０．０５  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０５３１】
ＩＩ−Ｅ４の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１７０ｇ，４６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（５１．６ｇ，４６０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。添加後、反応混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。次いで、ＩＩ−Ｅ３（５０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を添加し、反応混合物を４５℃で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，飽和水溶液）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ４（４８ｇ，９３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．２５−５．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５−２．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３５−２．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５−１．３５  （ｍ，  １３Ｈ），  １．３５−１．０５  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．９５−０−８０  （ｍ，  ９Ｈ），  ０．８０−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），０．０５  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０５３２】
ＩＩ−Ｅ５の合成
ＩＩ−Ｅ４（４８ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ二量体（１０４ｇ，４２８ｍｍｏｌ）を０℃のＮ２下で添加した。溶液を６５℃で２時間撹拌した。０℃に冷却後、ＥｔＯＨ（４９．２ｇ，１．０７ｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＯＨの溶液（２１４ｍＬ，５Ｍ、１．０７ｍｏｌ）を非常にゆっくり添加した。添加後、Ｈ２Ｏ２（１２１ｇ，１．０７ｍｏｌ，水中３０％）をゆっくり添加し、内部温度を１０℃未満に維持した。混合物を、７５℃にてＮ２下で１時間撹拌した。混合物を２５℃に再度冷却した。次いで、水（３００ｍｌ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ／１５００ｍＬ）から２５℃で磨砕し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ５（４５ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７５−３．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４  （ｓ，  ４Ｈ），  ２．０１−１．７５（ｍ，  ４Ｈ），  １．７５−１．５５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５５−１．２５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．２５−１．０５  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．８９  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．６３  （ｓ，  ３Ｈ），０．０５−０．０１  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０５３３】
ＩＩ−Ｅ６の合成
ＩＩ−Ｅ５（１５ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）のピリジン（２００ｍＬ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（２２．６ｇ，１６１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３９２ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で４時間の撹拌後、反応混合物を水（１０００ｍＬ）に注いだ。混合物を１０分間撹拌し、濾過し、濾過ケークをＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解した。溶液をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ６（１９ｇ，８４％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．０５−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．２５−５．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５−１．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２５−１．００  （ｍ，  １３Ｈ），  ０．９５−０．７５  （ｍ，  １３Ｈ），  ０．７０  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．０６  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０５３４】
ＩＩ−Ｅ７の合成
ＩＩ−Ｅ６（１８．９ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）中の溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（１０．４ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で撹拌し、５時間後、水（２００）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ，１０％）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＩＩ−Ｅ７（１５ｇ，）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．０５−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．２５−５．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．００−３．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６５−３．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−１．７５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．７５−１．２５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２５−１．０５  （ｍ，  １２Ｈ），  ０．９１  （ｓ，  ４Ｈ）  ０．７０  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５３５】
ＩＩ−Ｅ８の合成
ＩＩ−Ｅ７（１５ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（１１．５ｇ，５３．６ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１０ｇ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間の撹拌後、反応混合物を濾過し、残渣を無水ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ８（７ｇ，５８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ０．９７  （ｓ，  １Ｈ）  ８．０５−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．２５−５．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−１．７５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．７５−１．０１  （ｍ，  １４Ｈ），  １．０１−０．８０  （ｍ，  ４Ｈ）  ０．７８  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５３６】
ＩＩ−Ｅ９の合成
ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（１７．９ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（３．４５ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。４５℃で１時間の撹拌後、ＩＩ−Ｅ８（７ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を４０℃で添加した。反応混合物を４０℃で１０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で処理した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ９（４．８ｇ，９０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．０５−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．４０−６．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２０−４．９５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５−１．７５  （ｍ，  ９Ｈ），  １．７５−１．０５  （ｍ，  １５Ｈ），  １．０５−０．８０  （ｍ，  ４Ｈ），０．６９  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５３７】
ＩＩ−Ｅ１０の合成
ＩＩ−Ｅ９（２．５ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ−Ｃ（乾燥，１０％，０．２ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。混合物をＨ２（３０ｐｓｉ）下にて２５℃で１６時間撹拌して懸濁物を得た。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（３×２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、ＩＩ−Ｅ１０（２．４ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．０５−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６５−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．２０−５．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−１．７５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．７５−１．３０  （ｍ，  １３Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），０．７０  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５３８】
ＩＩ−Ｅ１１の合成
ＩＩ−Ｅ１０（２．４ｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（１．７２ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を２５℃で添加した。溶液を２５℃で４８時間撹拌した。残渣を水（３０ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して生成物を得、これをＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で磨砕して、所望の生成物ＩＩ−Ｅ１１（１．６ｇ，）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７５−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０５−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５−１．３５  （ｍ，  １３Ｈ），  １．３５−１．０５  （ｍ，  １６Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），０．６４  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５３９】
ＩＩ−Ｅ１２の合成
ＩＩ−Ｅ１１（１．６ｇ，４．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（１．９７ｇ，１．５１ｍｏｌ）およびシリカゲル（１ｇ）を２５℃で添加した。２５℃で３時間の撹拌後、反応混合物を濾過し、残渣を無水ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ１２（１．４ｇ，８８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ２．６０−２．５０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５−１．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．６５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．６５−０．３０  （ｍ，  ８Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．８５−０．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．５９  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ  Ｒｔ＝２分クロマトグラフィー中の１．２２３分、３０−９０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿Ｅ，純度９９％、Ｃ２３Ｈ３７Ｏ  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３２９、実測値３２９。
（移動相：１．５ＭＬ／４ＬＴＦＡを含む水（溶媒Ａ）および０．７５ＭＬ／４ＬＴＦＡを含むアセトニトリル（溶媒Ｂ）、流量１．２ｍｌ／分で溶出勾配３０％−９０％（溶媒Ｂ）を０．９分間および９０％で０．６分間保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８  ２．１×３０ｍｍ，３ｕｍ；波長：ＵＶ  ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ）。
【０５４０】
実施例ＩＩ−１０：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチル−Ｎ−フェニルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−カルボキサミド（ＩＩ−Ｇ３）の合成
【化８８】
2021506890.tif 000108
【０５４１】
ＩＩ−Ｅ１２の実験を、実施例ＩＩ−８に見出すことができる。
【０５４２】
ＩＩ−Ｇ２の合成
液体臭素（２．２８ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌した水酸化ナトリウム水溶液（５．７３ｍＬ，３Ｍ，１７．２ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくり添加した。全ての臭素が溶解したときに、混合物を冷ジオキサン（１０ｍＬ）で希釈し、ＩＩ−Ｅ１２（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の撹拌溶液にゆっくり添加すると沈殿が形成され、この反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。残存する酸化試薬をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチし、次いで、混合物を固体物質が溶解するまで８０℃で加熱した。塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  ａｃｉｄ）（３Ｎ）での溶液の酸性化により、沈殿が得られた。固体を濾過し、水（３×２０ｍＬ）で洗浄して固体を得、減圧下で乾燥させてＩＩ−Ｇ２（４５０ｍｇ，）を固体として得た。
【０５４３】
ＩＩ−Ｇ３の合成
ＩＩ−Ｇ２（１００ｍｇ，０．２８６９ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣＩ（８２．４ｍｇ，０．４３０３ｍｍｏｌ）を添加した。２０℃で１０分間の撹拌後、アニリン（２９．３ｍｇ，０．３１５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、３０分間撹拌した。懸濁物を濾過し、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）から２０℃で磨砕して、ＩＩ−Ｇ３（６３ｍｇ，５２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．６０−７．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３５−７．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ２．３５−２．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１０−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．５０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５０−１．０５  （ｍ，  １９Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７３  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２８Ｈ４２ＮＯ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４２４、実測値４２４。
【０５４４】
実施例ＩＩ−１１：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｍ２）、１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｍ２ａ）、および１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｍ２ｂ）の合成
【化８９】
2021506890.tif 000109
【０５４５】
ＩＩ−Ｅ１２の実験を、実施例ＩＩ−８に見出すことができる。
ＩＩ−Ｍ１の合成
【０５４６】
ＩＩ−Ｅ１２（５００ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、ＨＢｒ（５８．２ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（２４１ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間の撹拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）によってクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して、ＩＩ−Ｍ１（６１０ｍｇ，）を固体として得、これを次の工程で直接使用した。
ＩＩ−Ｍ２、ＩＩ−Ｍ２ａ、ＩＩ−Ｍ２ｂの合成
【０５４７】
ＩＩ−Ｍ１（５１０ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２４５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）および５−メチル−２Ｈ−テトラゾール（２１１ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８  １００×３０ｍｍ×５ｕｍ）、勾配：７５−９５％Ｂ（水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）によって精製して、ＩＩ−Ｍ２とＩＩ−Ｍ２ａの混合物（ピーク１、３２０ｍｇ，）を固体として得、ＩＩ−Ｍ２ｂ（ピーク２、５０ｍｇ，）を固体として得た。
ＩＩ−Ｍ２とＩＩ−Ｍ２ａの混合物（３２０ｍｇ，）を、ＳＦＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬ  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ，５ｕｍ））、勾配：３５−３５％Ｂ（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＥｔＯＨ）、流量：２００ｍＬ／分）によって精製して、ＩＩ−Ｍ２（ピーク１、４９ｍｇ，８％）を固体として得、ＩＩ−Ｍ２ａ（ピーク２、６２ｍｇ，１０％）を固体として得た。
残渣ＩＩ−Ｍ２ｂ（５０ｍｇ，）をＭｅＣＮ（５ｍＬ）に２５℃で溶解し、減圧中で濃縮して、ＩＩ−Ｍ２ｂ（４５ｍｇ，８％）を固体として得た。
ＩＩ−Ｍ２：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．９０−７．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０５−６．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７５−６．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．４５−５．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．７５−５．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．５０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５０−１．０５  （ｍ，  １９Ｈ），  ０．８０−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
ＩＩ−Ｍ２ａ：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．４０−７．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２５−７．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１５−７．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．４０−５．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６５−２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．５０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １０Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７０  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。  
ＩＩ−Ｍ２ｂ：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７５−７．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１５−７．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．５５−５．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６５−２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５−２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．５０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ  ８Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １０Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４４Ｎ３Ｏ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４９４、実測値４９４。
【０５４８】
実施例ＩＩ−１２〜ＩＩ−１４
以下の実施例を、実施例ＩＩ−１１などのように、ＩＩ−Ｍ１から、５−メチル−２Ｈ−テトラゾールの代わりに列挙した求核剤を使用して作製した。
【表４−１】
2021506890.tif 000110
【表４−２】
2021506890.tif 000111
【０５４９】
実施例ＩＩ−２０〜ＩＩ−２２
【０５５０】
以下の実施例を、実施例ＩＩ−１などのように、ＩＩ−Ｇ２から、（３Ｓ）−３−フェニルピロリジンの代わりに列挙した求核剤（アミン）を使用して作製した。
【表５−１】
2021506890.tif 000112
【表５−２】
2021506890.tif 000113
【０５５１】
実施例ＩＩ−３０：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）（ｏ−トリル）メタノン（ＩＩ−Ｇ５）の合成
【化９０】
2021506890.tif 000114
ＩＩ−Ｇ４の合成
【０５５２】
ＩＩ−Ｇ２（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１６３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５７．９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（２６．２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮して生成物を得、これをＬｉＣｌ（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｇ４（９５ｍｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．５５−１．４５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．４５−１．１０  （ｍ，  １８Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．７２  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０５５３】
ＩＩ−Ｇ５の合成
１−ブロモ−２−メチルベンゼン（７００ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ＢｕＬｉ（５．５３ｍＬ，１．３Ｍ，７．２ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加した。懸濁物が得られた。得られた混合物を−７０℃で１５分間撹拌した。（２−メチルフェニル）リチウムの懸濁物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩＩ−Ｇ４（８０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加した。反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、固体（９５ｍｇ）を得た。材料（２０ｍｇ，）を分取ＨＰＬＣによって精製して、ＩＩ−Ｇ５（１２ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４０−７．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．２５−７．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３５−２．２５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．７５−１．０５  （ｍ，  ２６Ｈ），  ０．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．６４  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ４３Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４２３、実測値４２３。
【０５５４】
実施例ＩＩ−３５：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３−（メトキシメチル）−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｂ９）の合成
【化９１】
2021506890.tif 000115
ＩＩ−Ｂ２の合成
【０５５５】
ＰＰｈ３ＭｅＢｒ（５４８ｇ，１５３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１７２ｇ，１５３６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で１時間の撹拌後、ＩＩ−Ｂ１（２００ｇ，５１２ｍｍｏｌ，特許「ＷＯ２０１６／１３４３０１号、２０１６年、Ａ２」で報告されている）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を４５℃で添加し、反応混合物を４５℃で１０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に添加した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１０００ｍＬ／１０００ｍＬ）から１５℃で磨砕し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１から２０／１まで）によって精製して、ＩＩ−Ｂ２（１３７ｇ，６９％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．４０−６．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１５−５．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９５−３．７５  （ｍ，  ９Ｈ），  ２．１０−１．６５  （ｍ，  ９Ｈ），  １．６５−１．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２５−１．０５  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．８５−０．７５  （ｍ，  ４Ｈ）．
ＩＩ−Ｂ３の合成
【０５５６】
ＩＩ−Ｂ２（７０ｇ，１８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ−Ｃ（乾燥，１０％、１０ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。混合物を、Ｈ２下にて（３０ｐｓｉ）２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（３×５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を第２のバッチ（７０ｇ  ＩＩ−Ｂ２）とともに濃縮して、ＩＩ−Ｂ３（１４１ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ３．９５−３．７５  （ｍ，  ９Ｈ），  ２．１０−１．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６５  （ｍ，  ８Ｈ），  １．６５−１．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２５−１．０５  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．８０−０．４５  （ｓ，  ７Ｈ）．
ＩＩ−Ｂ４の合成
【０５５７】
ＩＩ−Ｂ３（１４１ｇ，３６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ水溶液（３６１ｍＬ，４Ｍ、１４４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）に注いだ。有機相を分離し、水相をＥＡ（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２×３００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、ＰＥ（３００ｍＬ）から１５℃で磨砕して、ＩＩ−Ｂ４（８２ｇ，７３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２．８０−２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５５−２．４５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．４５−２．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５−２．００  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．００−１．９０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．６５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．６５−１．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０−１．１０  （ｍ，  ７Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８５−０．７５  （ｍ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｂ５の合成
【０５５８】
トリメチルスルホニウムヨージド（２２．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ／ＴＨＦ（１００ｍＬ／５００ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮａＨ（４．３５ｇ，１０９ｍｍｏｌ，油中６０％）をＮ２下にて０℃で１時間添加した（ａｄｅｄ）。混合物を、ＩＩ−Ｂ４（３０ｇ，９９．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の溶液に１５℃で４時間添加した。反応物を水（２００ｍＬ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｂ５（３５ｇ，）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｂ６の合成
【０５５９】
無水メタノール（３００ｍＬ）に、Ｎａ（９．８３ｇ，４１０ｍｍｏｌ）を１５℃で１０回に分割して添加した。反応混合物を６５℃で１時間撹拌した。メトキシナトリウムの懸濁物に、無水メタノール（５０ｍＬ）中のＩＩ−Ｂ５（１３ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。反応混合物を６５℃で１６時間撹拌した。水（５００ｍｌ）を添加した。反応混合物を濃縮して、ほとんどの溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ６（７ｇ，）（油状物として）およびＩＩ−Ｂ６ａを得た。
ＩＩ−Ｂ６：
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．５０−２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．５０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９０−０．６５  （ｍ，  ６Ｈ）．
ＩＩ−Ｂ７の合成
【０５６０】
ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（２９．６ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（８．９６ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）を１５℃にてＮ２下で添加した。混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。ＩＩ−Ｂ６（７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物を４５℃で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）から１５℃で磨砕して、ＩＩ−Ｂ７（７．５ｇ，）を固体として得た。
ＩＩ−Ｂ８の合成
【０５６１】
ＩＩ−Ｂ７（５ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ二量体（６．７３ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。混合物を１５℃で４８時間撹拌した。０℃に冷却後、反応混合物にエタノール（６．３４ｇ，１３８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２７．６ｍＬ，５Ｍ，１３８ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと添加した。添加が完了した後、Ｈ２Ｏ２（１３．８ｍＬ，１３８ｍｍｏｌ，３０％）をゆっくり添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。反応物をヨウ化カリウム−デンプン試験紙によってチェックして、過剰なＨ２Ｏ２が分解されたことを確認した。混合物を冷却し、水（５００ｍＬ）に添加した。混合物を濾過した。濾過ケークをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解した。有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｂ８（７ｇ，）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｂ９の合成
【０５６２】
ＩＩ−Ｂ８（７ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）の溶液に、ＰＣＣ（７．９１ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（８ｇ）を１５℃で添加した。溶液を１５℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣を無水ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ９（３．８ｇ，５５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６０−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．５０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  ７Ｈ），  ０．８０−０．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．５８  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３９Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３５９、実測値３５９。
【０５６３】
実施例ＩＩ−３６：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３−（メトキシメチル）−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン（ＩＩ−Ｂ１１）の合成
【化９２】
2021506890.tif 000116
ＩＩ−Ｂ１０の合成
【０５６４】
液体臭素（１．０５ｇ，６．６０ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌した水酸化ナトリウム水溶液（５．２６ｍＬ，３Ｍ，１５．８ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくり添加した。全ての臭素が溶解したときに、混合物を冷ジオキサン（５ｍＬ）で希釈し、ＩＩ−Ｂ９（５００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の撹拌溶液にゆっくり添加すると沈殿が形成され、この反応混合物を、１５℃で１６時間撹拌した。残存する酸化試薬をＮａ２ＳＯ３水溶液（３０ｍＬ）によってクエンチし、次いで、混合物を固体物質が溶解するまで８０℃で加熱した。塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  ａｃｉｄ）（３Ｎ）での溶液の酸性化により、沈殿が得られた。懸濁物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に添加した。有機相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｂ１０（５５０ｍｇ，）を固体として得た。
ＩＩ−Ｂ１１の合成
【０５６５】
ＩＩ−Ｂ１０（５００ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣＩ（１．０１ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で１０分間撹拌した。（２Ｓ）−２−メチルピペリジン（１４３ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＨＰＬＣ（（カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８  １００×３０ｍｍ×５ｕｍ）、勾配：８５−１００％Ｂ（Ａ＝水（０．０５％ＨＣｌ）−ＡＣＮ）、Ｂ＝ＭｅＣＮ）、流量：２５ｍＬ／分）によって精製して、ＩＩ−Ｂ１１（１３６ｍｇ，２２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ５．００−４．８０  （ｍ，  ０．７Ｈ），  ４．６５−４．４５  （ｍ，  ０．３Ｈ），  ４．３５−４．２５  （ｍ，  ０．３Ｈ），  ３．８０−３．７０  （ｍ，  ０．７Ｈ），  ３．４０−３．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．１０−２．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７５−２．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５−２．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．５５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．５５−１．３０  （ｍ，  ８Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．８０−０．６５  （ｍ，  ６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ５０ＮＯ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４６０、実測値４６０。
【０５６６】
実施例ＩＩ−４０：１−（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−（エトキシメチル）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｃ４）の合成
【化９３】
2021506890.tif 000117
ＩＩ−Ｃ１の合成
【０５６７】
無水ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に、Ｎａ（２５．４ｇ，１１０７ｍｍｏｌ）を１５℃で１０回に分割して添加した。反応混合物を７５℃で１時間撹拌した。エトキシナトリウムの懸濁物に、無水エタノール（５０ｍＬ）中のＩＩ−Ｂ５（２２ｇ，６９．５ｍｍｏｌ）を７５℃で添加した。反応混合物を７５℃で１６時間撹拌した。水（５００ｍｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を濃縮して、ほとんどの溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｃ１（１２ｇ，）を油状物として得、ＩＩ−Ｃ１ａ（７ｇ，２８％）を固体として得た。
ＩＩ−Ｃ１：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．６０−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４５−２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−１．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９０−１．５５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５５−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．１０  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８０−０．６０  （ｍ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｃ１ａ：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．５５−３．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．１５  （ｍ，  ２Ｈ），２．４７−２．３５  （ｍ，  １Ｈ），２．１０−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９５−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５−１．６０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５５−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３５−１．１５  （ｍ，  １１Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  ６Ｈ）
ＩＩ−Ｃ２の合成
【０５６８】
ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（４８．９ｇ，１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１４．７ｇ，１３２ｍｍｏｌ）を１５℃にてＮ２下で添加した。混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。ＩＩ−Ｃ１（１２ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、４５℃で添加した。混合物を４５℃で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ／５０ｍＬ）から２０℃で磨砕して、ＩＩ−Ｃ２（１７ｇ，）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｃ３の合成
【０５６９】
ＩＩ−Ｃ２（１７ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ二量体（２２．１ｇ，９０．６ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却後、反応混合物にエタノール（２０．８ｇ，４５３ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（９０．６ｍＬ，５Ｍ，４５３ｍｍｏｌ）を非常にゆっくり添加した。添加が完了した後、Ｈ２Ｏ２（４５．３ｍＬ，４５３ｍｍｏｌ，３０％）をゆっくり添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。反応物をヨウ化カリウム−デンプン試験紙によってチェックして、過剰なＨ２Ｏ２が分解されたことを確認した。混合物を冷却し、水（２Ｌ）に添加した。混合物を濾過した。合わせた油性濾液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｃ３（１８ｇ，）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｃ４の合成
【０５７０】
ＩＩ−Ｃ３（１８ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（１９．６ｇ，９１．６ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１５ｇ）を１５℃で添加した。溶液を１５℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣を無水ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｃ４（８ｇ，４５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．６０−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５０−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ２．６０−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５−１．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５−１．５０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．０５  （ｍ，  １０Ｈ），  ０．８０−０．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．５９  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ４１Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３７３、実測値３７３。
実施例ＩＩ−４３〜ＩＩ−５１
【０５７１】
以下の実施例を、実施例ＩＩ−４１などのように、ＩＩ−Ｃ５から、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンの代わりに列挙したアミンおよび適切なカップリング剤（シュウ酸ジクロリド、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵなど）を使用して作製した。
【表６−１】
2021506890.tif 000118
【表６−２】
2021506890.tif 000119
【表６−３】
2021506890.tif 000120
【０５７２】
実施例ＩＩ−６１：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−（エトキシメチル）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｄ９）の合成
【化９４】
2021506890.tif 000121
ＩＩ−Ｄ２の合成
【０５７３】
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（５０．３ｇ，１４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１５．８ｇ，１４１ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で０．５時間の撹拌後、ＩＩ−Ｄ１（１８．５ｇ，４７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を４５℃で添加し、反応混合物を４５℃で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）を混合物に添加し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜４／１）によって精製して、ＩＩ−Ｄ２（１３．６ｇ，７４．３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．８８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．８，  １７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．３５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １．２，  １８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．００−３．８２  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．２０−２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−１．９０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５−１．１２  （ｍ，  １８Ｈ），  １．０７−０．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７４  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ３の合成
【０５７４】
ＩＩ−Ｄ２（１３．６ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の溶液に、１２Ｍ  ＨＣｌ（２９．１ｍＬ，３５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、固体Ｎａ２ＣＯ３（２０ｇ）でｐＨ９に調整した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物（１０．５ｇ）を得た。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中１５〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ３（８．０ｇ，７６．９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ６．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １１．２，  １８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．２０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５５−２．４０  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３２−１．５５  （ｍ，  １３Ｈ），  １．５５−１．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１０−０．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９３−０．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８０  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ４の合成
【０５７５】
ＩＩ−Ｄ３（８．０ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の混合物に、Ｐｄ−Ｃ（湿式、５０％、２．０ｇ）をＡｒ下で添加した。懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。得られた溶液に３０ｐｓｉの水素を２５℃で１６時間印加した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（２×２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュカラム（ＰＥ中１５〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ４（８．０ｇ，９９．５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ２．５５−２．２５  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．１５−１．１５  （ｍ，  １７Ｈ），  １．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．０５−０．９５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９１  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８５−０．６５  （ｍ，  １Ｈ）；Ｃ２０Ｈ３１Ｏ２  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３０３、実測値３０３。
ＩＩ−Ｄ５の合成
【０５７６】
Ｍｅ３ＳＩＯ（４．３５ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＮａＨ（７９１ｍｇ，１９．８ｍｍｏｌ，油中６０％）を０℃で分割して添加した（ａｄｅｄ）。反応混合物をＮ２下で１時間撹拌した。混合物を、ＩＩ−Ｄ４（５．０ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の溶液に添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を氷水（３００ｍＬ）に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物ＩＩ−Ｄ５（５．０ｇ，）を油状物として得た（エクアトリアル型のメチレンが選択される）。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ２．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１５−１．４０  （ｍ，  １１Ｈ），  １．３５−１．０５  （ｍ，  ８Ｈ），  １．０２−０．７０  （ｍ，  １０Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ６の合成
【０５７７】
エトキシナトリウム（３１．５ｍＬ，３１．５ｍｍｏｌ，ＥｔＯＨ中１Ｍ）の新たに調製した溶液に、無水エタノール（２０ｍＬ）中のＩＩ−Ｄ５（１．０ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を７５℃で添加した。反応混合物を７５℃で１６時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を濃縮して、ほとんどの溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ＰＥ中０−４０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ６（５１２ｍｇ，４４．９％）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｄ６：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１５−１．５０  （ｍ，  ９Ｈ），  １．５０−１．１０  （ｍ，  １５Ｈ），  １．０５−０．９９  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９０−０．６５  （ｍ，  ４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３８Ｏ３Ｎａ  ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３８５、実測値３８５。
【０５７８】
ＩＩ−Ｄ７の合成
ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（２２．４ｇ，６０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（６．７６ｇ，６０．４ｍｍｏｌ）を１５℃にてＮ２下で添加した。混合物を４５℃に加熱し、１時間撹拌した。ＩＩ−Ｄ６（５．５ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を、４５℃で添加した。混合物を４５℃で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ７（５．０ｇ，８８％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．１５−５．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４０−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−１．７５（ｍ，  １Ｈ），  １．７０−１．４０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３５−１．１０  （ｍ，  １４Ｈ），  １．１０−０．８０  （ｍ，  １１Ｈ）．
【０５７９】
ＩＩ−Ｄ８の合成
ＩＩ−Ｄ７（３．０ｇ，８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ二量体（３．９０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却後、混合物にエタノール（３．６８ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１６ｍＬ，５Ｍ，８０．０ｍｍｏｌ）を非常にゆっくり添加した。添加の完了後、Ｈ２Ｏ２（８．０１ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ，３０％）をゆっくり添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間撹拌した。溶液をワークアップし、類似の様式で実施した別のバッチと共に精製した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３００ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間撹拌した。反応物をヨウ化カリウム−デンプン試験紙によってチェックして、過剰なＨ２Ｏ２が分解されたことを確認した。混合物を冷却し、水（２００ｍＬ）に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、飽和ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｄ８（５．０ｇ，）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７５−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．５１  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｓ，  ２Ｈ），  １．９５−１．７５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．７４−１．４０  （ｍ，  １３Ｈ），  １．３９−０．９５  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．６６  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ９の合成
【０５８０】
ＩＩ−Ｄ８（０．８ｇ，２．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（８７２ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１ｇ）を１８℃で添加した。溶液を１８℃で３時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣を無水ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ９（０．７５ｇ，９４．６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２５−２．１０  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．０５−１．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５５−１．０５  （ｍ，  １８Ｈ），  １．００−０．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．６２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ４１Ｏ２  ［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３７３、実測値３７３。
【０５８１】
実施例ＩＩ−６２：（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−（エトキシメチル）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）（（Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル）メタノン（ＩＩ−Ｄ１１）の合成
【化９５】
2021506890.tif 000122
ＩＩ−Ｄ１０の合成
【０５８２】
液体臭素（１．２２ｇ，７．７ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌した水酸化ナトリウム水溶液（１０．２ｍＬ，３Ｍ，３０．７ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくり添加した。全ての臭素が溶解したときに、混合物を、ＩＩ−Ｄ９（１．０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１８ｍＬ）および水（６ｍＬ）中の撹拌溶液にゆっくり添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。残存する酸化試薬をＮａ２ＳＯ３水溶液（３０ｍＬ）によってクエンチした。塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  ａｃｉｄ）（３Ｎ）を用いて溶液から沈殿を生じさせた。懸濁物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を添加した。有機相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｄ１０（０．８ｇ，８０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１５−２．００  （ｍ，  ３Ｈ），  １．９０−１．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６０−１．１０  （ｍ，  ２０Ｈ），  １．００−０．６５  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．７４  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ１１の合成
【０５８３】
ＩＩ−Ｄ１０（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（３８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２５６ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、および（２Ｓ）−２−メチルピペリジン（１００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１６時間撹拌して、褐色溶液を得た。反応物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０〜２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物を得た。生成物を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ａｇｅｌａ  ＤｕｒａＳｈｅｌｌ  １５０ｍｍ＿２５ｍｍ＿５μｍ；条件：水（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）−ＡＣＮ；Ｂ：８３で開始；Ｂ：９９で終了；勾配時間（分）：８．５；１００％Ｂ  保持時間（分）：２）によって精製して、ＩＩ−Ｄ１１（５３．３ｍｇ，２２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．００−４．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６０−４．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４０−２．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  １Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６５−１．６０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５８−１．４０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．３８−１．００  （ｍ，  １５Ｈ），  ０．９５−０．６５  （ｍ，  ８Ｈ）；  Ｃ３０Ｈ５２ＮＯ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４７４、実測値４７４。
以下の実施例を、実施例ＩＩ−６２などのように、ＩＩ−Ｄ１０から、（２Ｓ）−２−メチルピペリジンの代わりに列挙したアミンおよび適切なカップリング剤（シュウ酸ジクロリド、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵなど）を使用して作製した。
【表７】
2021506890.tif 000123
【０５８４】
実施例ＩＩ−７０：１−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３−（メトキシメチル）−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｅ４）の合成
【化９６】
2021506890.tif 000124
ＩＩ−Ｅ１の合成
【０５８５】
新鮮なＮａ（１．４５ｇ，６３ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（６３ｍＬ）に分割して０℃で慎重に添加した。２０℃で３時間の撹拌後、Ｎａを完全に溶解させた。ＭｅＯＮａ（６３ｍＬ，６３．０ｍｍｏｌ，ＭｅＯＨ中１Ｍ）の溶液に、無水ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のＩＩ−Ｄ５（２．０ｇ，６．３ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。反応混合物を６５℃で２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を上記混合物に添加した。反応混合物を濃縮して、ほとんどの溶媒を除去した。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１５〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ１（０．８ｇ，３７％）（油状物として）およびＩＩ−Ｅ１ａを得た。
ＩＩ−Ｅ１：  
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１５−１．８６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−１．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．７５−１．４５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４４−１．１３  （ｍ，  １０Ｈ），  １．１２−０．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９２−０．８２  （ｍ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｅ２の合成
【０５８６】
ブロモ（エチル）トリフェニルホスホラン（３．４ｇ，９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１．０ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を１５℃にてＮ２下で添加した。混合物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。ＩＩ−Ｅ１（０．８ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、６０℃で添加した。混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で処理した。有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ２（６３０ｍｇ，７６％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．１２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４５−２．１２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．７７−１．４０  （ｍ，  １２Ｈ），  １．３９−１．０８  （ｓ，  １１Ｈ），  ０．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９３−０．８０  （ｍ，  ４Ｈ）．  
【０５８７】
ＩＩ−Ｅ２（６３０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、９−ＢＢＮ二量体（８４９ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。０℃に冷却後、エタノール（８００ｍｇ，１７．４ｍｍｏｌ）および５Ｍ  ＮａＯＨ（３．４７ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくり添加した。添加の完了後、Ｈ２Ｏ２（１．７４ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ，３０％）をゆっくり添加し、内部温度を１５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間撹拌した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中３０％〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ３（５４０ｍｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７７−３．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．７０−１．４０  （ｍ，  １１Ｈ），  １．４０−１．００  （ｍ，  １５Ｈ），  ０．９８−０．９０  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８９−０．７７  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ０．６４  （ｓ，  ２Ｈ）．
ＩＩ−Ｅ４の合成
【０５８８】
ＩＩ−Ｅ３（０．５４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＰＣＣ（６１０ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）およびシリカゲル（１ｇ）を１８℃で添加した。溶液を１８℃で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｅ４（５３４ｍｇ）を油状物として得た。クロマトグラフィによって精製して、純粋なＩＩ−Ｅ４を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２０−２．０８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９３−１．８３  （ｍ，  １Ｈ），  １．７７−１．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５４−１．０８  （ｍ，  １５Ｈ），  １．０５−０．８２  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．６２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ４０Ｏ３Ｎａ  ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３９９、実測値３９９。
【０５８９】
実施例ＩＩ−７１：（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３−（メトキシメチル）−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−カルボキサミド（ＩＩ−Ｅ６）の合成
【化９７】
2021506890.tif 000125
ＩＩ−Ｅ５の合成
【０５９０】
液体臭素（１２７ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌した水酸化ナトリウム水溶液（１．０５ｍＬ，３Ｍ、３．２ｍｍｏｌ）に０℃でゆっくり添加した。全ての臭素が溶解したときに、混合物を、ＩＩ−Ｅ４（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の撹拌溶液にゆっくり添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。残存する酸化試薬をＮａ２ＳＯ３水溶液（３ｍＬ）によってクエンチし、塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  ａｃｉｄ）（５ｍＬ，３Ｎ）を用いて溶液から沈殿を生じさせた。懸濁物にＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。有機相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ＩＩ−Ｅ５（１２０ｍｇ，）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１２−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９３−１．６４  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６２−１．４０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３６−１．０９  （ｍ，  １１Ｈ），  １．０７−０．７９  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．７３  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｅ６の合成
【０５９１】
ＩＩ−Ｅ５（１１０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣＩ（１６７ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。４−アミノ−３−メチルベンゾニトリル（７６．７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間撹拌して、褐色溶液を得た。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ＰＥ中０−５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物ＩＩ−Ｅ６（５１．１ｍｇ，３６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．２３  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．０６−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１−１．６７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６５−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５３−１．４１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３６−１．１３  （ｍ，  １０Ｈ），  １．０２−０．８５  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．７６  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ３１Ｈ４５Ｎ２Ｏ３  ［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４９３、実測値４９３。
実施例ＩＩ−７２：１−（２−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−３−（メトキシメチル）−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（ＩＩ−Ｅ８）の合成
【化９８】
2021506890.tif 000126
ＩＩ−Ｅ７の合成
【０５９２】
ＩＩ−Ｅ４（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１０．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，４０％）およびＢｒ２（４６．６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を、１５℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液（１０ｍＬ）を混合物に添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＩＩ−Ｅ７（１２０ｍｇ，）を油状物として得た。
ＩＩ−Ｅ８の合成
【０５９３】
ＩＩ−Ｅ７（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５４．６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（３６．７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２０−４０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｅ８（４６ｍｇ，３９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １８．０，  ４２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２４−２．００  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．８０−１．４３  （ｍ，  ９Ｈ），  １．４２−１．１０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．０５−０．８５  （ｍ，  ５Ｈ），  ０．６６  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ４１Ｎ３Ｏ３Ｎａ  ［Ｍ＋Ｎａ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４９０、実測値４９０。
【０５９４】
実施例ＩＩ−７３：１−（２−（（３Ｒ，５Ｓ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−３−（エトキシメチル）−１０−エチル−３−ヒドロキシ−１３−メチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（ＩＩ−Ｄ１３）の合成
【化９９】
2021506890.tif 000127
ＩＩ−Ｄ１２の合成
【０５９５】
ＩＩ−Ｄ５（１５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１５．３ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ，４０％）およびＢｒ２（６７．５ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）中に添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＩＩ−Ｄ１２（１６５ｍｇ，）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．００−３．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５２  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．２５−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５−１．４０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．４０−１．１０  （ｍ，  １２Ｈ），  １．００−０．８０  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．６５  （ｓ，  ３Ｈ）．
ＩＩ−Ｄ１３の合成
【０５９６】
ＩＩ−Ｄ１２（１６５ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９６．９ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（６５．４ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。反応混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）中に添加した。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物を得た。残渣をコンビ・フラッシュ（ＰＥ中０−２０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｄ１３（７４．６ｍｇ，４４．１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９６  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