(57)【要約】  本発明は、少なくとも１種の（ペル）フルオロポリエーテルポリマーを含む組成物から製造される、カテーテルなどの医療用具；その製造のための方法；及び医学におけるそれらの用途及び適用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ）少なくとも１種の溶融加工可能なポリマーと、
（ＩＩ）：
［モノマー（ｂ）］少なくとも１種のヒドロキシ末端（ペル）フルオロポリエーテルポリマー［ＰＦＰＥポリマー］；
［モノマー（ｃ）］少なくとも１種の芳香族、脂肪族、又は脂環式ジイソシアネート；及び
［モノマー（ｄ）］１〜１４個の炭素原子を有する少なくとも１種の脂肪族、脂環式又は芳香族ジオール；
に由来する繰り返し単位を含む少なくとも１種のフッ素化ポリウレタンポリマー［Ｆ−ＴＰＵポリマー］とを含む組成物［組成物（Ｃ）］であって、
前記溶融加工可能なポリマーが前記Ｆ−ＴＰＵポリマーと異なっている、組成物［組成物（Ｃ）］。
【請求項２】
前記少なくとも１種の溶融加工可能なポリマーが、ポリ（塩化ビニル）（ＰＶＣ）、ポリオレフィン、ポリオレフィン系エラストマー（ＰＯＢＥ）及びシリコーンを含む群の中で好ましくは選択される非フッ素化ポリマーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物（Ｃ）が、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて少なくとも６０重量％及び最大で９９．９９重量％の量の前記溶融加工可能なポリマーを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
−  前記少なくとも１種のモノマー（ｂ）は、ヒドロキシ末端（ペル）フルオロポリエーテルポリマー［ＰＦＰＥポリマー］、すなわち、２つの鎖末端（一方又は両方の鎖末端は、少なくとも１個の−ＯＨ基で終端する）を有する（ペル）フルオロポリオキシアルキレン鎖［鎖（ＲＰＦ）］を含むポリマーであり、
−  前記少なくとも１種のモノマー（ｃ）は、４，４’−メチレン−ジフェニレン−ジ−イソシアネート（ＭＤＩ）、１，６−ヘキサン−ジイソシアネート（ＨＤＩ）、２，４−トルエン−ジイソシアネート、２，６−トルエン−ジイソシアネート、キシリレン−ジイソシアネート、ナフタレン−ジイソシアネート、パラフェニレン−ジイソシアネート、ヘキサメチレン−ジイソシアネート、イソホロン−ジイソシアネート、４，４’−ジシクロヘキシル−メタン−ジイソシアネート、及びシクロヘキシル−１，４−ジイソシアネートを含む、好ましくはこれらからなる群の中で選択され、
−  前記少なくとも１種のモノマー（ｄ）は、エチレングリコール、１，４−ブタンジオール（ＢＤＯ）、１，６−ヘキサンジオール（ＨＤＯ）、Ｎ，Ｎ−ジエタノールアミン及びＮ，Ｎ−ジイソプロパノールアニリンを含む、好ましくはこれらからなる群において選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｆ−ＴＰＵポリマーが、［モノマー（ａ）］ポリエーテル型ジオール、ポリエステル型ジオール、ポリブタジエン−ジオール及びポリカーボネート−ジオールを含む群から選択される少なくとも１種のジオールに由来する繰り返し単位を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物（Ｃ）が、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて少なくとも０．０１重量％及び最大で４０重量％の量の前記Ｆ−ＴＰＵポリマーを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物（Ｃ）が、ジ−２−エチル−ヘキシル−フタレート（ＤＥＨＰ）、ビス（２−エチル−ヘキシル）アジペート（ＤＥＨＡ）、ジ−オクチルアジペート（ＤＯＡ）、ブチリル−トリヘキシル−シトレート（ＢＴＨＣ）、アセチル−トリブチル−シトレート（ＡＴＢＣ）、シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸、ジブチル−セバケート（ＤＢＳ）、ジ−イソノニル−エステル（ＤＩＮＣＨ）、ジ−イソノニル−フタレート（ＤＩＮＰ）、ジ（２−エチル−ヘキシル）−テレフタレート（ＤＥＨＴ）、トリス（２−エチル−ヘキシル）トリメリテート（ＴＯＴＭ）などの可塑剤、及びそれらの混合物；次炭酸ビスマス、オキシ塩化ビスマス、三酸化ビスマス、タングステン及び硫酸バリウムなどの放射線不透過性材料；顔料；並びに染料を含む群の中で選択される追加の成分を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記それぞれの追加の成分が、前記組成物（Ｃ）の１００重量％に基づいて約０．０１重量％から及び５重量％までの量で使用される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に定義される組成物［組成物（Ｃ）］から得ることができる物品。
【請求項１０】
内面及び外面；近接端部；遠位端部；並びに少なくとも１つのルーメンを有する少なくとも１つの細長いチューブ構造物を好ましくは含む、医療用チュービングである、請求項９に記載の物品。
【請求項１１】
前記医療用チュービングが、血液の輸送及び供給のためのカテーテル、透析チュービング、経腸栄養システム、酸素チュービング、ドレナージチュービング、蠕動ポンプチュービング；より詳しくは、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ又はＰＩＣライン）、動脈ライン、ポート、腎注入システム、ドレナージカテーテル及び血液透析カテーテルを含む、好ましくはからなる群の中で選択される、請求項１０に記載の物品。
【請求項１２】
医療物質をヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管に投与するためか；又は前記ヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管の外科手術を行うための；又は患者の体液の体外処理における、請求項１０及び１１のいずれか一項に定義される医療用チュービングの使用。
【請求項１３】
医療物質を前記ヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管に投与するための方法であって、請求項１０及び１１のいずれか一項に定義される医療用チュービングの使用を含む方法。
【請求項１４】
前記ヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管の外科手術を行うための方法であって、請求項１０及び１１のいずれか一項に定義される医療用チュービングの使用を含む方法。
【請求項１５】
患者の体液の、好ましくは血液の体外処理のための方法であって、請求項１０及び１１のいずれか一項に定義される組成物（Ｃ）から得られる医療用チュービングの使用を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願の相互参照
本出願は、２０１７年１１月２３日出願の欧州特許出願第１７２０３３５１．６号に対する優先権を主張するものであり、この出願の全体内容はあらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、少なくとも１種の（ペル）フルオロポリエーテルポリマーを含む組成物から製造される、医療用具、その製造のための方法、及び医学におけるそれらの用途及び適用に関する。
【背景技術】
【０００３】
医療用チュービング（「カテーテル」とも称される）は、体に挿入されて病気を治療又は外科手術を行うか、或いは患者の体液の体外処理において使用されるかのどちらかであり得る、医療銘柄材料から製造される薄いチューブである。確かに、一方では、医療用チュービングは、流体又は気体のドレナージ又は投与、及び外科用器具によるアクセスを可能にするために、一時的又は永久的のどちらかで、体腔、管又は血管内に挿入されるように設計される。他方では、体外処理のために、医療用チュービングは、患者の血液を透析デバイスに抽出する、外部システムを接続するように設計される。
【０００４】
医療用チュービングの製造用の材料及び方法は、チュービングが意図される最終用途に基づいて、選択及び調整される。典型的に使用されるポリマー材料には、シリコーンゴム、ナイロン、水素化ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート、ラテックス及び熱可塑性エラストマーが含まれる。
【０００５】
シリコーンゴムが最も一般的な選択であり、それらは体液に不活性及び非反応性である。しかしながら、それらの機械的性質は弱く、医療用チュービングが使用される時に破損が生じ得る。
【０００６】
医療用チュービングを使用する際の、とりわけ長時間使用される場合の欠点の１つは、それらの表面上の血小板の凝集であり、それは血栓を形成することがあり、従って血流感染（ＳＴＲＥＡＭ  ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ）及び血栓症などの合併症をもたらすことがある。
【０００７】
体液との医療用チュービングの生体適合性の改良、並びにトロンビン形成の低下に研究努力が向けられている。例えば、医療用チュービングが製造されるポリマー材料の表面を永久結合することができる生物活性分子が研究されている。
【０００８】
国際公開第９７／０６１９５号パンフレット（ＳＡＮＴＥＲＲＥ  ＰＡＵＬ  Ｊ．）には、ポリマー、好ましくはポリウレタンと、（Ｉ）少なくとも１つの極性硬質セグメントを含むセグメント化ブロックオリゴマーコポリマーの中央部、及び（ＩＩ）末端ポリフルオロオリゴマー基を有する高分子であって、耐酵素分解性を改良するために表面改質性として作用する高分子とを含む組成物が開示されている。
【０００９】
米国特許第８６０３０７０号明細書（ＡＮＧＩＯＤＹＮＡＭＩＣＳ，ＩＮＣ．）は、好ましくは、末端ポリフルオロオリゴマー基を特徴とするフルオロアルキルフルオロポリマーである、フルオロポリマー添加剤を含むカテーテル組成物を提供する。
【００１０】
上記の文献の両方が、式（Ｈ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｎ−（ＣＦ２）Ｍ−ＣＦ３（式中、Ｎは１〜１０の範囲であり、Ｍは１〜２０の範囲である））のオリゴマーフルオロ−アルコールを開示している。
【００１１】
米国特許第２０１６０３１０６４１号明細書（ＩＮＴＥＲＦＡＣＥ  ＢＩＯＬＯＧＩＣＳ  ＩＮＣ．；ＡＮＧＩＯＤＹＮＡＭＩＣＳ，ＩＮＣ．）は、熱可塑性ポリウレタンベースポリマーとフッ素化添加剤とを含む混合剤、及びカテーテルなどの医療用具の製造におけるそれらの使用に関する。フッ素化添加剤は、（Ｉ）硬質セグメントジイソシアネートを軟質セグメントジオールと反応させてプレポリマーを形成する工程と（ＩＩ）プレポリマーをポリフルオロアルキルアルコールと反応させる工程とによって形成され得る。ポリフルオロアルキルアルコールは、例えば１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−デカノール；１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロ−１−オクタノール；１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロ−１−ペンタノール；及び１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロ−１−ブタノールから選択され得る。この文献において開示される混合剤は、血液適合性を表面に付与するために及び／又は血栓形成性が低減された保圧装置に表面を提供するために有用であると言われている。
【００１２】
欧州特許出願公開第１８６４６８５Ａ号明細書（ＳＯＬＶＡＹ  ＳＯＬＥＸＩＳ  Ｓ．Ｐ．Ａ．）には、医療用インプラントの製造方法が開示されており、前記方法は、
−  ヒドロキシル末端基を含む非官能性、一官能性及び二官能性ペルフルオロポリエーテルと適した反応体との混合物を反応させて熱可塑性エラストマーを製造する工程と；
−  そのように得られた熱可塑性エラストマーを成形して医療用インプラントの少なくとも一部をもたらす工程とを含む。医療インプラントはとりわけ、血管補綴、心臓手術装置、血管形成術装置、血管以外の身体通路のための管腔内補綴、輸液療法装置、血液透析インプラント及び創傷包帯装置から選択される。
【００１３】
しかしながら、この文献は、熱可塑性エラストマーが添加剤として使用される組成物を開示も示唆もしない。
【００１４】
米国特許第４９３５４８０号明細書（ＺＤＲＡＨＡＬＡ  ＲＩＣＨＡＲＤ  Ｊ．ら著）には、熱可塑性フッ素化ポリエーテルウレタン、その調製方法及びこの材料から製造される医療用具が開示されている。この文献において説明されるフッ素化モノマーは、好ましくは、１〜１２個の炭素原子を有する過フッ素化アルキル基を含むポリエーテルグリコールである。この文献は、ポリエーテルウレタンポリマーの製造のためのモノマーとして（ペル）フルオロポリエーテルポリマー（ＰＦＰＥ）の使用を開示も提案もしない。
【００１５】
国際公開第２０１８／０２９１３３号パンフレット（ＳＯＬＶＡＹ  ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ  ＰＯＬＹＭＥＲＳ  ＩＴＡＬＹ  Ｓ．Ｐ．Ａ．）には、とりわけポリ（アリーレンスルフィド）（ＰＡＳ）ポリマー及び芳香族スルホンポリマーから選択される、少なくとも１種の芳香族ポリマー、少なくとも１種のフッ素化ポリウレタンポリマー、及び少なくとも１つの追加の成分を含む組成物が開示されている。この文献はまた、上記の組成物が緻密なフィルム及び多孔性膜の製造のために有用であることを開示する。
【００１６】
国際公開第２０１８／０２９１３１号パンフレット（ＳＯＬＶＡＹ  ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ  ＰＯＬＹＭＥＲＳ  ＩＴＡＬＹ，Ｓ．Ｐ．Ａ．）には、少なくとも１種のフッ素化ポリウレタンポリマーを含む組成物から調製される多孔性膜が開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
良い機械的性質を示しながら生体適合性である、患者の体内で及び患者の体外の生物流体の処理用の両方で用いるために適した、医療用具、とりわけ医療用チュービング（以下に「カテーテル」とも称される）の製造に適した組成物を提供する問題に本出願人は直面した。
【００１８】
上記問題は、溶融加工可能なポリマーと、（ペル）フルオロポリエーテル部分を含む少なくとも１種のフッ素化熱可塑性ポリウレタンポリマー（Ｆ−ＴＰＵ）とを含む組成物によって解決できることを本出願人は驚くべきことに見出した。
【００１９】
したがって、第１の態様では、本発明は、
（Ｉ）少なくとも１種の溶融加工可能なポリマーと、
（ＩＩ）
［モノマー（ｂ）］少なくとも１種のヒドロキシ末端（ペル）フルオロポリエーテルポリマー［ＰＦＰＥポリマー］；
［モノマー（ｃ）］少なくとも１種の芳香族、脂肪族、又は脂環式ジイソシアネート；及び
［モノマー（ｄ）］１〜１４個の炭素原子を有する少なくとも１種の脂肪族、脂環式又は芳香族ジオール；
に由来する繰り返し単位を含む少なくとも１種のフッ素化ポリウレタンポリマー［Ｆ−ＴＰＵポリマー］とを含む組成物［組成物（Ｃ）］であって、
前記溶融加工可能なポリマーが前記Ｆ−ＴＰＵポリマーと異なっている、組成物［組成物（Ｃ）］に関する。
【００２０】
好ましい実施形態によると、前記Ｆ−ＴＰＵポリマーは、［モノマー（ａ）］ポリエーテル型ジオール、ポリエステル型ジオール、ポリブタジエン−ジオール及びポリカーボネート−ジオールを含む群から選択される少なくとも１種のジオールに由来する繰り返し単位をさらに含む。
【００２１】
好ましい実施形態によると、前記少なくとも１種の溶融加工可能なポリマーは非フッ素化ポリマーである。
【００２２】
より好ましい実施形態によると、前記少なくとも１種の溶融加工可能なポリマーは、ポリ（塩化ビニル）（ＰＶＣ）、ポリオレフィン及びシリコーン（ポリシロキサンとも称される）を含む、好ましくはそれらからなる群の中で選択される。
【００２３】
第２の態様において、本発明は、上で定義した組成物（Ｃ）から製造される物品に関する。
好ましい実施形態によると、前記物品は医療用具、とりわけ医療用チュービングである。
【００２４】
第３の態様において、本発明は、
−  医療物質をヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管に投与するためか、又は
−  ヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管の外科手術を行うための、又は
−  患者の体液の体外処理における、本発明による医療用チュービングの使用に関する。
【００２５】
第４の態様において、本発明は、医療物質をヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管に投与するための方法であって、本発明による医療用チュービングの使用を含む方法に関する。
【００２６】
第５の態様において、本発明は、ヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管の外科手術を行うための方法であって、本発明による医療用チュービングの使用を含む方法に関する。
【００２７】
第６の態様において、本発明は、患者の体液の、好ましくは血液の体外処理のための方法であって、本発明による医療用チュービングの使用を含む方法に関する。
【００２８】
驚くべきことに、とりわけ医療用チュービングなどの医療用具の製造において典型的に使用される溶融加工可能なポリマーと混合してＦ−ＴＰＵポリマーが提供されるとき、最終的な医療用具の抗血栓性が悪影響を及ぼされないことを本出願人は見出した。いかなる理論にも拘束されなければ、これは、医療用具の表面にＦ−ＴＰＵポリマーによって提供される撥水性及び撥油性の性質のためであると本出願人は考える。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本明細書の及び以下の請求項の目的のためには：
−  化合物、化学式又は式の一部を特定する記号又は数字の前後の括弧の使用は、それらの記号又は数字を本文の残りから区別し易くする目的を有しているに過ぎず、そのため前記括弧は省略される場合もあり得；
−  「溶融加工可能な」という表現は、そのガラス転移温度（ＴＧ）よりも高い温度で造形品（例えばチューブ、パイプ等）に加工（すなわち、製造）され得るポリマーを示すことが意図されており、「溶融加工可能なポリマー」という表現は、本明細書では、（Ａ）硬化工程前のエラストマーポリマー、（Ｂ）（半）結晶性ポリマー、並びに（Ｃ）エラストマーセグメントと半結晶性セグメントの両方を含むポリマーを含むことが意図されており、
−  「エラストマー」という用語は、非晶質ポリマー、又は結晶化度が低く（結晶相が２０体積％未満）ＡＳＴＭ  Ｄ３４１８に従って測定される室温未満のガラス転移温度値（ＴＧ）を有するポリマーを指すことが意図されており、より好ましくは、本発明によるエラストマーは、ＡＳＴＭ  Ｄ−３４１８に従って測定される１０℃未満、更により好ましくは５℃未満のＴＧを有し、
−  「（ペル）フルオロポリエーテル」という用語は、「完全に若しくは部分的にフッ素化されたポリエーテル」ポリマーを示すことを意図し、
−  「（ペル）フルオロポリオキシアルキレン鎖」という表現は、部分的に又は完全にフッ素化された直鎖又は分岐のポリオキシアルキレン鎖を示すことが意図され、
−  「カテーテル」という用語は「医療用チュービング」の同義語として使用され、それは、体に挿入されて病気を治療又は外科手術を行うか、或いはは患者の体液の体外処理において使用されるかどちらかであり得る、中空円筒の形態の、好ましくは細長い形態の医療用具を示すことが意図される。
【００３０】
好ましくは、溶融加工可能なポリマーが硬化工程の前の（Ａ）少なくとも１種の弾性ポリマーであるとき、それは、ポリオレフィン系エラストマー（ＰＯＢＥ）及びシリコーン（ポリシロキサン）を含む、より好ましくはそれらからなる群から選択される。
【００３１】
好ましくは、溶融加工可能なポリマーが（Ｂ）少なくとも１種の（半）結晶性ポリマーであるとき、それは、ポリ（塩化ビニル）（ＰＶＣ）、ポリエチレン（ＰＥ）及びポリプロピレン（ＰＰ）を含む、より好ましくはそれらからなる群から選択される。
【００３２】
好ましくは、前記組成物（Ｃ）は、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて少なくとも６０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、及びさらにより好ましくは少なくとも８５重量％の量の前記溶融加工可能なポリマーを含む。
【００３３】
好ましくは、前記組成物（Ｃ）は、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて最大で９９．９９重量％、より好ましくは少なくとも９８重量％、及びさらにより好ましくは最大で９６重量％の量の前記溶融加工可能なポリマーを含む。
【００３４】
好ましくは、Ｆ−ＴＰＵポリマーは、ブロックコポリマー、すなわちブロック（「セグメント」とも称される）を含み、各ブロックが、上で定義されたとおりの、任意選択のモノマー（ａ）、モノマー（ｂ）、モノマー（ｃ）又はモノマー（ｄ）に由来する繰り返し単位を含むポリマーである。
【００３５】
好ましくは、前記Ｆ−ＴＰＵポリマーは、ゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）技術によって測定されるとき３０，０００〜約１５０，０００ＤＡの重量平均分子量を有する。
【００３６】
有利には、Ｆ−ＴＰＵポリマーの高い分子量は、ポリマーが体液と接触する時にフッ素化分子を放出しないことを保証する。
【００３７】
好ましくは、前記Ｆ−ＴＰＵポリマーは、約１２０℃〜約２４０℃の融点（ＴＭ）を有する。
【００３８】
存在しているとき、前記少なくとも１種のモノマー（ａ）は、５００〜４，０００ＤＡ、より好ましくは１，０００〜４，０００ＤＡの数平均分子量を有する。
【００３９】
好ましくは、前記任意選択の少なくとも１種のモノマー（ａ）は、ポリ（エチレン）グリコール、ポリ（プロピレン）グリコール、ポリ（テトラメチレン）グリコール（ＰＴＭＧ）、ポリ（１，４−ブタンジオール）アジペート、ポリ（エタンジオール−１，４−ブタンジオール）アジペート、ポリ（１，６−ヘキサンジオール−ネオペンチル）グリコールアジペート、ポリ−カプロラクトン−ジオール（ＰＣＬ）及びポリカーボネート−ジオールを含む群の中で選択される。ポリ（テトラメチレン）グリコール、ポリ−カプロラクトン−ジオール及びポリカーボネート−ジオールが、特に好ましい。
【００４０】
好ましくは、前記少なくとも１種のモノマー（ｂ）は、ヒドロキシ末端（ペル）フルオロポリエーテルポリマー［ＰＦＰＥポリマー］、すなわち、２つの鎖末端（一方又は両方の鎖末端は、少なくとも１個の−ＯＨ基で終端する）を有する（ペル）フルオロポリオキシアルキレン鎖［鎖（ＲＰＦ）］を含むポリマーであり、
好ましくは、前記鎖（ＲＰＦ）の少なくとも１つの鎖末端は、式：
−ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｔ−ＯＨ  （Ｉ）
（式中、
Ｔは０、又は１〜５である）
の基で終端する。
【００４１】
より好ましくは、前記鎖（ＲＰＦ）の両方の鎖末端が、上で定義されたとおりの式（Ｉ）の基で終端する。
【００４２】
好ましくは、前記鎖（ＲＰＦ）は、下記式：
−Ｏ−Ｄ−（ＣＦＸ＃）Ｚ１−Ｏ（ＲＦ）（ＣＦＸ＊）Ｚ２−Ｄ＊−Ｏ−
［式中、
Ｚ１及びＺ２は、互いに等しいか又は異なり、１以上であり；Ｘ＃及びＸ＊は、互いに等しいか又は異なり、−Ｆ又は−ＣＦ３であり、但し、Ｚ１及び／又はＺ２が１を超える場合、Ｘ＃及びＸ＊は、−Ｆであり；
Ｄ及びＤ＊は、互いに等しいか又は異なり、１〜６個、更により好ましくは１〜３個の炭素原子を含むアルキレン鎖であり、前記アルキル鎖は、１〜３個の炭素原子を含む少なくとも１個のペルフルオロアルキル基で任意選択により置換されており；
（ＲＦ）は、繰り返し単位Ｒ°を含み、好ましくはそれからなり、前記繰り返し単位は独立して、
（Ｉ）−ＣＦＸＯ−（式中、ＸはＦ又はＣＦ３である）、
（ＩＩ）−ＣＦＸＣＦＸＯ−（式中、Ｘは、出現ごとに等しいか又は異なり、Ｆ又はＣＦ３であり、ただし、Ｘの少なくとも１つは、−Ｆであることを条件とする）；
（ＩＩＩ）−ＣＦ２ＣＦ２ＣＷ２Ｏ−（式中、互いに等しいか若しくは異なる、Ｗのそれぞれは、Ｆ、ＣＬ、Ｈである）；
（ＩＶ）−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−；
（Ｖ）−（ＣＦ２）Ｊ−ＣＦＺ−Ｏ−（式中、Ｊは０〜３の整数であり、Ｚは一般式−Ｏ−Ｒ（Ｆ−Ａ）−Ｔの基であり、Ｒ（Ｆ−Ａ）は、０〜１０の数の繰り返し単位を含むフルオロポリオキシアルケン鎖であり、前記繰り返し単位は、以下：−ＣＦＸＯ−、−ＣＦ２ＣＦＸＯ−、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−（Ｘのそれぞれのそれぞれは、独立して、Ｆ又はＣＦ３である）の中から選択され、Ｔは、Ｃ１〜Ｃ３ペルフルオロアルキル基である）
からなる群から選択される。
【００４３】
より好ましくは、鎖（ＲＦ）は、以下の式（ＲＦ−Ａ）〜式（ＲＦ−Ｃ）：
（ＲＦ−Ａ）  −（ＣＦ２Ｏ）Ｎ（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）Ｍ（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）Ｐ（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）Ｑ−
（式中、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｑは、０、又は鎖ＲＦが上記数平均分子量の要件を満たすように選択される整数であり、但し、Ｐ及びＱが同時に０である場合、Ｎは０でなく、Ｍが０以外の場合、Ｍ／Ｎ比は好ましくは０．１〜２０であり、（Ｍ＋Ｎ）が０以外の場合、（Ｐ＋Ｑ）／（Ｍ＋Ｎ）は好ましくは０〜０．２であることを条件とする）；
（ＲＦ−Ｂ）  −（ＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）Ｏ）Ａ（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）Ｂ（ＣＦ２Ｏ）Ｃ（ＣＦ（ＣＦ３）Ｏ）Ｄ−
（式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄは０、又は鎖ＲＦが上記数平均分子量の要件を満たすように選択される整数であり、但し、Ａ、Ｃ及びＤの少なくとも１つは０でなく、Ｂが０以外の場合、Ａ／Ｂは、好ましくは０．１〜１０であり、（Ａ＋Ｂ）が０以外の場合、（Ｃ＋Ｄ）／（Ａ＋Ｂ）は、好ましくは０．０１〜０．５、より好ましくは０．０１〜０．２であることを条件とする）；
（ＲＦ−Ｃ）  −（ＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）Ｏ）Ｅ（ＣＦ２Ｏ）Ｆ（ＣＦ（ＣＦ３）Ｏ）Ｇ−
（式中、Ｅ、Ｆ、Ｇは、０、又は鎖ＲＦが上記数平均分子量の要件を満たすように選択される整数であり、Ｅが０以外の場合、（Ｆ＋Ｇ）／Ｅは好ましくは０．０１〜０．５、より好ましくは０．０１〜０．２である）
から選択される。
【００４４】
鎖（ＲＦ）が、Ｐ及びＱが０である、上で定義されたとおりの式（ＲＦ−Ａ）に適合するＰＦＰＥポリマーが、本発明で特に好ましい。
【００４５】
好ましい実施形態においては、前記ＰＦＰＥポリマーは、以下の式（ＰＦＰＥ−Ｉ）：
ＨＯ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）Ｔ−ＣＨ２−（ＲＰＦ）−ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）Ｕ−ＯＨ（ＰＦＰＥ−Ｉ）
（式中、
Ｔ及びＵはそれぞれ独立に０又は１〜５であり、
ＲＰＦは上で定義されたとおりである）
に適合する。
【００４６】
好ましくは、前記ＰＦＰＥポリマーは、４００〜１０，０００ＤＡ、より好ましくは１，０００〜５，０００の数平均分子量を有する。
【００４７】
好ましい実施形態では、モノマー（ａ）とモノマー（ｂ）との間のモル比は、２〜２０、より好ましくは２〜１０である。
【００４８】
好ましい実施形態では、モノマー（ｂ）の量は、Ｆ−ＴＰＵポリマーが、Ｆ−ＴＰＵポリマーの重量に基づいて１〜８０重量％、好ましくは１〜７０重量％のフッ素を含むようなものである。
【００４９】
好ましくは、前記少なくとも１種のモノマー（ｃ）は、５００ＤＡ以下、好ましくは１０〜５００ＤＡの数分子量を有する。
【００５０】
好ましくは、前記少なくとも１種のモノマー（ｃ）は、４，４’−メチレン−ジフェニレン−ジ−イソシアネート（ＭＤＩ）、１，６−ヘキサン−ジイソシアネート（ＨＤＩ）、２，４−トルエン−ジイソシアネート、２，６−トルエン−ジイソシアネート、キシリレン−ジイソシアネート、ナフタレン−ジイソシアネート、パラフェニレン−ジイソシアネート、ヘキサメチレン−ジイソシアネート、イソホロン−ジイソシアネート、４，４’−ジシクロヘキシル−メタン−ジイソシアネート、及びシクロヘキシル−１，４−ジイソシアネートを含む、好ましくはこれらからなる群の中で選択される。
ＭＤＩ及びＨＤＩが、特に好ましい。
【００５１】
好ましくは、前記少なくとも１種のモノマー（ｄ）は、エチレングリコール、１，４−ブタンジオール（ＢＤＯ）、１，６−ヘキサンジオール（ＨＤＯ）、Ｎ，Ｎ−ジエタノールアミン及びＮ，Ｎ−ジイソプロパノールアニリンを含む群において、好ましくはこれらからなる群において選択される。ＢＤＯ及びＨＤＯが、特に好ましい。
【００５２】
好ましい実施形態においては、モノマー（ｃ）及びモノマー（ｄ）に由来するブロックの合計は、Ｆ−ＴＰＵポリマーの総重量に基づいて１０〜６０重量％である。
【００５３】
当業者は、存在する場合モノマー（ｂ）及び存在する場合モノマー（ａ）に由来する繰り返し単位を含むブロックがゴム様ブロックである一方で、モノマー（ｃ）及びモノマー（ｄ）に由来する繰り返し単位を含むブロックが硬いブロックであることを容易に理解する。
【００５４】
好ましい実施形態では、前記モノマー（ｂ）に由来する繰り返し単位を含むブロック［ブロックＢ］の少なくとも８０％は、それらの末端の少なくとも１つで、モノマー（ｃ）に由来する繰り返し単位を含むブロック［ブロックＣ］を介してモノマー（ａ）に由来する繰り返し単位を含むブロック［ブロックＡ］に結合される。
言い換えれば、ブロックＢの少なくとも８０％は、以下のタイプ：−［Ａ−Ｃ−Ｂ−Ｃ］−
の配列に含まれる。
【００５５】
有利には、Ｆ−ＴＰＵポリマーは、当技術分野で公知の方法、例えば、上で定義されたモノマーの溶液の押出し、射出成形、キャスティングに従って、又は米国特許第５３３２７９８号明細書（ＡＵＳＩＭＯＮＴ  Ｓ．Ｐ．Ａ．）に開示された手順に従って調製され得る。
【００５６】
好ましくは、前記組成物（Ｃ）は、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて少なくとも０．０１重量％、より好ましくは少なくとも２重量％、更により好ましくは少なくとも４重量％の量の前記Ｆ−ＴＰＵポリマーを含む。
【００５７】
好ましくは、前記組成物（Ｃ）は、前記組成物（Ｃ）の総重量に基づいて最大で４０重量％、より好ましくは最大で２０重量％、及びさらにより好ましくは最大で１５重量％の量の前記Ｆ−ＴＰＵポリマーを含む。
【００５８】
組成物（Ｃ）は任意選択により、医療用チュービングの最終使用目的に基づいて選択され得る、追加の成分を含み、生体適合性である。
【００５９】
前記追加の成分は、ジ−２−エチル−ヘキシル−フタレート（ＤＥＨＰ）、ビス（２−エチル−ヘキシル）アジペート（ＤＥＨＡ）、ジ−オクチルアジペート（ＤＯＡ）、ブチリル−トリヘキシル−シトレート（ＢＴＨＣ）、アセチル−トリブチル−シトレート（ＡＴＢＣ）、シクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸、ジブチル−セバケート（ＤＢＳ）、ジ−イソノニル−エステル（ＤＩＮＣＨ）、ジ−イソノニル−フタレート（ＤＩＮＰ）、ジ（２−エチル−ヘキシル）−テレフタレート（ＤＥＨＴ）、トリス（２−エチル−ヘキシル）トリメリテート（ＴＯＴＭ）などの可塑剤、及びそれらの混合物；次炭酸ビスマス、オキシ塩化ビスマス、三酸化ビスマス、タングステン及び硫酸バリウムなどの放射線不透過性材料；顔料；及び染料を含む群の中で選択される。
【００６０】
前記生体適合性成分のそれぞれは、前記組成物（Ｃ）の１００重量％に基づいて約０．０１重量％から５重量％までの量において使用され得る。
【００６１】
本発明による医療用チュービングは、射出成形及び（同時）押出法など、様々な方法を使用して製造され得る。
【００６２】
典型的に、本発明による医療用チュービングは、内面及び外面；近接端部；遠位端部；並びに少なくとも１つのルーメンを有する、上で定義した組成物（Ｃ）から製造される少なくとも１つの細長いチューブ構造物を含む。
【００６３】
好ましくは、前記医療用チュービングは、１つ、２つ、３つ以上のルーメンを含む。
【００６４】
前記少なくとも１つのルーメンは有利には、本発明による組成物（Ｃ）でコートされ得る。
【００６５】
好ましくは、前記医療用チュービングは、０．１〜１．５ＭＭの壁厚−前記ルーメンと前記外面との間の距離として測定される−を有する。
【００６６】
好ましくは、少なくとも１つのルーメンは、より好ましくは１．９ＣＭ未満、さらにより好ましくは１．５ＣＭ未満の内径を有する、円形断面を有する。
【００６７】
本発明による適した医療用チュービングには、血液の輸送及び供給のためのカテーテル、透析チュービング、経腸栄養システム、酸素チュービング、ドレナージチュービング、蠕動ポンプチュービング；より詳しくは、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）、末梢挿入中心カテーテル（ＰＩＣＣ又はＰＩＣライン）、動脈ライン、ポート、腎注入システム、ドレナージカテーテル及び血液透析カテーテルを含む、好ましくはそれらからなる群の中で選択されるカテーテルが含まれる。
【００６８】
上記のとおり、本発明による医療用チュービングは、患者の体の外側にあるままであり且つ縫合翼によって前記少なくとも１つの細長いチューブ構造物に接続されている、少なくとも１つのエクステンションチューブをさらに含むことができる。縫合翼は典型的に、例えば縫合又は他の適した手段によって患者の皮膚に付着されるために設計される。
【００６９】
本発明による医療用チュービングがＰＩＣＣであるとき、それは典型的に、前記エクステンションチューブの自由端においてクランプ及びルアーテーパーを含む。
【００７０】
有利には、本発明による医療用チュービングは、医療物質を投与するためか又はヒト又は動物の体の少なくとも１つの体腔、管又は血管の外科手術を行うためのどちらかで使用される。
【００７１】
ヒト又は動物の体の体腔の例は、心腔、膀胱、腹腔、肺、子宮を含む。
【００７２】
ヒト又は動物の体の管又は血管の例は、動脈、静脈、尿管、硬膜上腔、クモ膜下腔を含む。
【００７３】
有利には、本発明による医療用チュービングは、患者の体液の、好ましくは全血液又は血漿の体外処理において使用される。
【００７４】
有利には、本発明による医療用チュービングは、とりわけΓ線、電子ビーム放射線及びエチレンオキシド滅菌などの適した物理的及び化学的方法によって滅菌され得る。
【００７５】
参照により本明細書に援用されるいずれかの特許、特許出願、及び刊行物の開示が用語を不明瞭にさせ得る程度まで本出願の記載と矛盾する場合、本記載が優先するものとする。
【００７６】
本発明は、本明細書で以下、次の実験の部に報告される実施例によってより詳細に例示される。実施例は単に例示のためのものであり、本発明の範囲を制限すると解釈されるべきでない。
【実施例】
【００７７】
材料及び方法
モノマー（ａ）
ＰＴＭＧ  １０００ポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール−  約１，０００の分子量（ＭＷ）及び約１０７〜１１８ＭＧＫＯＨ／Ｇのヒドロキシル価を有する、両方の末端にヒドロキシル基を有する直鎖ポリエーテルグリコール。
【００７８】
式：
Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ＰＯＣＨ２ＣＦ２Ｏ（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）Ｍ（ＣＦ２Ｏ）ＮＣＦ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＰＨを有するモノマー（ｂ）
Ｐ＝１．６であり、比Ｍ／Ｎ＞１及び約１，７００のＭＷ。
モノマー（ｃ）：ジフェニレン−４，４’−ジイソシアネート（ＭＤＩ）
モノマー（ｄ）：１，４−ブタンジオール（ＢＤＯ）
触媒：ネオデカン酸亜鉛
溶剤（テトラヒドロフランなど）及び添加剤は、ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨから得られた。
【００７９】
（ショアーＡ＝７４を有する）ペレットの形態のカテーテル用のＰＶＣ医療銘柄がＴＰＶ  ＣＯＭＰＯＵＮＤ  Ｓ．Ｒ．Ｌ．（イタリア）から得られた。
【００８０】
市販のＰＶＣ血液ライン（以下に「カテーテル」と称される）が購入され、そのままで使用された。
【００８１】
Ｆ−ＴＰＵポリマーの重量平均分子量は以下の技術によるゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）技術によって定量された：Ｆ−ＴＰＵポリマーの溶液は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中０．５％ＷＴ．／ＶＯＬの濃度で調製された。次に、ＳＯＲＶＡＬＬ  ＲＣ−６ＰＬＵＳ遠心分離機を使用して溶液を２０，０００ＲＰＭで６０分間室温で遠心分離し、上澄み液をＧＰＣ装置に注入した。滞留時間及び分子量を相関させるために、検量線は、１，７００〜４，０００，０００ＤＡの分子量を有するポリスチレンの狭い標準から計算された。
【００８２】
Ｆ−ＴＰＵポリマーの調製
Ｆ−ＴＰＵポリマー試験片１及び比較用Ｈ−ＴＰＵ１は、上述のモノマーから出発し、上で引用した米国特許第５３３２７９８号明細書（ＡＵＳＩＭＯＮＴ  Ｓ．Ｐ．Ａ．）の実施例１５に詳述されたのと同じ手順に従って調製した。
【００８３】
モノマーは、以下の表１に報告されるモル比で使用した。
【００８４】
2021504502.tif 000002
【００８５】
混合物の調製
ペレットの形態の９ＧのＰＶＣ及び上に開示されたように調製された１ＧのＦ−ＴＰＵ１を磁気撹拌下で４０ＧのＴＨＦに添加した。
【００８６】
６０℃で１．５時間後に、均質な溶液が得られた（以下に‘混合物１’と称される）。
【００８７】
同じ手順を使用して、１０ＧのＰＶＣペレットを４０ＧのＴＨＦに溶解し、このように比較用混合物２を得た。
【００８８】
フィルムの調製
（約３５ミクロンの厚さを有する）平らな均質なフィルムが、上に開示されたように得られた混合物１及び混合物２のそれぞれを自動キャスティングナイフによって適した平滑なガラス支持体の上に薄く覆うことによって調製された。キャスティング後に、溶媒を１時間４０℃での真空オーブン中で蒸発させた。
【００８９】
本発明による混合物１から得られたフィルム１。
比較用フィルム２Ｃは比較用混合物２（高純度ＰＶＣ）から得られた。
【００９０】
コートされたカテーテルの作製
ＰＶＣカテーテルは、ＴＨＦ中１０重量％のＦ−ＴＰＵ１の混合物にそれを浸漬して、それを４０℃の炉内で１時間の間乾燥させることによってコートされた（カテーテル１）。
【００９１】
比較として、ＰＶＣカテーテル２Ｃは、コーティングせずに、得られたまま使用された。
【００９２】
実施例１−接触角（ＳＣＡ）の測定
水（Ｈ２Ｏ）及びヘキサデカン（Ｃ１６）に対する接触角をＡＳＴＭ  Ｄ５７２５−９９に従ってＤＳＡ１０計測器（ドイツのＫＲＵＥＳＳ  ＧＭＢＨ製）を使用して２５℃で上に記載されたように得られたフィルム上で及びカテーテル上で評価した。
【００９３】
結果は次の表２に報告されている。
【００９４】
2021504502.tif 000003
【００９５】
本発明によるフィルム１及びカテーテル１が両方とも、高純度ＰＶＣで製造された、フィルム２Ｃ（＊）及びカテーテル２Ｃ（＊）よりも疎水性及び疎油性であることを上記の結果は示す。
【００９６】
実施例２  −  機械的性質の評価
フィルム１及びフィルム２Ｃ（＊）の機械的特性は、ＡＳＴＭ  Ｄ  ６３８標準手順（タイプＶ、グリップ距離＝２５．４ＭＭ、初期長さＬＯ＝２１．５ＭＭ）に従って、室温（２３℃）で評価した。速度は、１〜５０ＭＭ／分に設定された。
【００９７】
上に開示されたように調製されたフィルム１及びフィルム２Ｃについて得られた平均の結果を以下の表３に記載する。
【００９８】
2021504502.tif 000004
【００９９】
上記の結果は、本発明によるフィルム１が高純度ＰＶＣで製造されたフィルム２Ｃ（＊）よりも改良された機械的性質を有することを示す。
【０１００】
実施例３−摩擦係数（ＣＯＦ）の測定
ＬＦ  ＰＬＵＳ  ＬＬＯＹＤダイナモメーターを使用して、ＡＳＴＭ  Ｄ１８９４に従う摩擦係数（ＣＯＦ）試験を混合物１及び混合物２のそれぞれから出発して上に記載されたように調製されたフイルム上で実施した。
３つの異なった測定を行ない、それぞれのフィルムの平均値を評価した。
【０１０１】
静的及び動的ＣＯＦの結果を以下の表４に記録する。
【０１０２】
2021504502.tif 000005
【０１０３】
上記の結果は、本発明によるフィルム１はフィルム２Ｃ（＊）と比較して大きく低減されたＣＯＦの値を有することを示した。
【０１０４】
実施例４−  生体適合性試験
上に記載されたように得られたＦ−ＴＰＵ１の生体適合性を以下のようにヒトの血漿を使用して評価した：
−  ＩＳＯ  １０９９３−５：２００９に従う溶出試験による、細胞毒性（定性的及び定量的評価）；
−  ＡＳＴＭ  Ｆ７５６−１３に従う溶血性（直接及び間接接触の両方）；
−  ＰＴ（プロトロンビン時間）、ＵＰＴＴ（部分トロンボプラスチン時間）及びフィブリノゲンを評価する、ＥＮ  ＩＳＯ１０９９３−４：２００１７に従う血栓形成性。
【０１０５】
Ｆ−ＴＰＵ１は細胞毒性ではなく、溶血性でないと考えられなければならず、ヒトの血漿の変化をもたらさないことを結果は実証した。
【国際調査報告】
2021504502.tif 000006
2021504502.tif 000007
2021504502.tif 000008