(57)【要約】  薬物送達デバイス（１０２）の用量記録デバイス（１００）であって、薬物送達デバイス（１０２）は、ハウジング（１０４）と、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダ（１１６）と、ハウジング（１０４）に連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材（１１８）とを含む、薬物送達デバイスが開示される。用量記録デバイス（１００）は、デバイスハウジング（１２２）と、デバイスハウジング（１２２）の一部（１３４）に連結された光学センサ（１３２）を有する測定システム（１３０）とを含む。デバイスハウジング（１２２）は、用量設定部材（１１８）に取り付けられるように構成される。測定システム（１３０）は、ハウジング（１０４）に対するデバイスハウジング（１２２）の相対運動を光学センサ（１３２）によって検出するように、かつ相対運動データを記憶して薬物の用量の送達についての情報を提供するように構成される。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１０２）の用量記録デバイス（１００）であって、
該薬物送達デバイス（１０２）は、
ハウジング（１０４）と、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダ（１１６）と、
ハウジング（１０４）に連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材（１１８）と
を含み、ここで、用量記録デバイス（１００）は、
デバイスハウジング（１２２）と、
デバイスハウジング（１２２）の一部（１３４）に連結された光学センサ（１３２）を有する測定システム（１３０）と
を含み、デバイスハウジング（１２２）は、用量設定部材（１１８）に取り付けられるように構成され、測定システム（１３０）は、ハウジング（１０４）に対するデバイスハウジング（１２２）の相対運動を光学センサ（１３２）によって検出するように、かつ相対運動データを記憶して薬物の用量の送達についての情報を提供するように構成される、前記用量記録デバイス。
【請求項２】
情報は、用量、および薬物用量の送達時間を含む、請求項１に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項３】
デバイスハウジング（１２２）の一部（１３４）は透明材料で作られる、請求項１または２に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項４】
デバイスハウジング（１２２）は、用量設定部材（１１８）に取り付けられるように構成された前端（１２４）と、該前端（１２４）の反対側の後端（１２６）とを含み、該一部（１３４）は前端（１２４）に位置する、請求項３に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項５】
後端（１２６）に位置するグリップ機能（１３６）をさらに含む、請求項４に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項６】
測定システム（１３０）に電力供給するように構成された電源（１３８）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項７】
電源（１３８）は、デバイスハウジング（１２２）の中に配置される、請求項６に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項８】
電源（１３８）は電池または二次電池である、請求項６または７に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項９】
デバイスハウジング（１２２）は、ハウジング（１０４）に対して回転可能におよび軸方向に可動であるように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１０】
測定システム（１３０）は、デバイスハウジング（１２２）の回転運動および／または軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される、請求項９に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１１】
デバイスハウジング（１２２）に加えられた軸方向の力を検出するように構成された力センサをさらに含む、請求項９または１０に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１２】
力センサは、用量設定部材（１１８）とデバイスハウジング（１２２）の間に配置される、請求項１１に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１３】
測定システム（１３０）は、少なくとも２つの異なる設定用量および送達用量に対応するデバイスハウジング（１２２）の回転運動および軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１４】
測定システム（１３０）は、薬物用量の送達についての情報を遠隔の電子デバイスへ無線転送するように構成される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の用量記録デバイス（１００）。
【請求項１５】
デバイスハウジング（１２２）はスリーブとして設計される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の用量記録デバイス（１００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、用量記録デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤など多くの液体を体に注射しなければならない。注射は特に、経口投与では不活性化される、またはその効果が著しく低下する薬剤、たとえばタンパク質（インスリン、成長ホルモン、インターフェロンなど）、炭水化物（たとえば、ヘパリン）、抗体、および大部分のワクチンに適用される。このような薬剤は大部分が、シリンジ、薬剤ペンまたは薬剤ポンプなどの送達デバイスによって注射される。
【０００３】
このようなシリンジ、薬剤ペンまたは薬剤ポンプの使用者は、医療専門家から薬剤受給者自身にまで及び、後者では子供から高齢者にまで及ぶ。医薬注射には、特定の用量の繰り返し注射または複数注射（たとえば複数投与量投薬計画のワクチン）から、単一用量の単一注射（たとえばワクチン、または緊急ヒドロコルチゾン）までが含まれ得る。
【０００４】
この目的のために、ペン型送達デバイスなどの、知られているいくつかのタイプの医薬品送達デバイスがある。これらの送達デバイスを用いると、送達デバイスに入れられた単一のカートリッジから液体のいくつかの用量を注射することが可能である。様々な理由で、最後の注射の時点および用量などの、送達された投与量についての情報を得る必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これらの送達デバイスによってもたらされる利点にもかかわらず、いくつかの欠点が依然としてある。測定システムはペン型注射送達デバイスに組み込まれるので、交換または保守の目的などのためにシステムにアクセスすることが困難になる。さらに、測定システムは、ダイヤル設定操作を検出するだけである。したがって、測定システムは、用量セレクタの軸方向運動によって生じた注射動作について何も情報を取得しない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書では、ダイヤル設定操作だけでなく、少なくとも注射操作についても追加して情報を取得できるようにする、用量記録デバイスおよび送達デバイスが開示される。
【０００７】
開示された記録デバイスおよび送達デバイスの実施形態は、独立請求項の構成を有する。分離された方法で、または任意の組み合わせで実現される特定の実施形態は、従属請求項に列挙されている。
【０００８】
以下で使用されるように、用語の「有する」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、またはこれらの任意の文法的変形が非排他的に使用される。したがって、これらの用語は、これらの用語によって導入される構成以外に別の構成が本明細書に記載の実体に存在しない状況と、１つまたはそれ以上の別の構成が存在する状況との両方を指し得る。一例として、「ＡがＢを有する」、「ＡがＢを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「ＡがＢを含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という表現は、Ｂ以外には他の要素がＡに存在しない状況（すなわち、ＡがＢから単独で排他的に構成されている状況）と、Ｂ以外に、要素Ｃ、要素ＣおよびＤ、さらには別の要素などの、１つまたはそれ以上の別の要素が実体Ａに存在する状況との両方を指し得る。
【０００９】
さらに、構成または要素が一度または一度よりも多く存在し得ることを示す用語の「少なくとも１つ」、「１つまたはそれ以上」、または類似の表現は通常、それぞれの構成または要素を導入するときに一度だけ使用されることに留意されたい。以下では、ほとんどの場合、それぞれの構成または要素に言及するときに、「少なくとも１つ」または「１つまたはそれ以上」という表現は繰り返されないが、逆らえない事実は、それぞれの構成または要素が一度または一度よりも多く存在し得ることである。
【００１０】
さらに、以下で使用されるように、用語の「特に」、「より特に」、「特別に」、「より特別に」、または類似の用語は、代替の実現可能なものを制限することなく、任意選択の構成と合わせて使用される。したがって、これらの用語によって導入される構成は任意選択の構成であり、特許請求の範囲を何ら制限するものではない。本開示に記載の技法は、当業者には理解されるように、代替の構成を使用することによって実行される。同様に、「一実施形態では」、または類似の表現によって導入される構成は、代替実施形態に関して何も制限がなく、本開示の範囲に関して何も制限がなく、かつ、そのようにして他の任意選択または非任意選択の構成と共に導入された構成を組み合わせる可能性に関して何も制限がない、任意選択の構成であることが意図されている。
【００１１】
本開示の用量記録デバイスは、薬物送達デバイスと共に使用されるように構成され、この薬物送達デバイスは、ハウジングと、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダと、ハウジングに連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材とを含む。用量記録デバイスは、デバイスハウジングと、デバイスハウジングの一部に連結された光学センサを有する測定システムとを含む。デバイスハウジングは、用量設定部材に取り付けられるように構成される。測定システムは、ハウジングに対するデバイスハウジングの相対運動を光学センサによって検出するように、かつ相対運動データを記憶して薬物の用量の送達についての情報を提供するように構成される。
【００１２】
すなわち、既存のペン型薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されている、外部用量記録デバイスが開示される。この用量記録デバイスの利点は、その測定システムがダイヤル設定と注射を区別できることである。さらに、この用量記録デバイスは、可動部材を必要としない。
【００１３】
本明細書で用いられる用語の「薬物送達デバイス」とは、それぞれのカートリッジから液体を送達または投与するように構成された任意のデバイスを指す。特に、薬物送達デバイスは、液体薬物の所定の用量を送達または投与するように構成される。用語の「薬物送達デバイス」とは、ある量の薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成された任意のタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。この量は通常、約０．５ｍＬから約１０ｍＬの範囲になり得る。それだけには限らないが、薬物送達デバイスには、シリンジ、針安全システム、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス（ＬＶＤ）、ポンプ、灌流システム、または薬物の皮下、筋肉内、もしくは血管内送達のために構成された他のデバイスが含まれ得る。このようなデバイスは針を含むことが多く、この針は小ゲージ針を含み得る（たとえば、約２４ゲージよりも大きく、２７、２９、または３１ゲージを含む）。
【００１４】
本明細書で用いられる用語の「液体」とは、単一用量薬物カートリッジで提供される任意の液体を指す。この液体は、医療用液体、またはビタミン溶液などの栄養補助食品でもよい。
【００１５】
本明細書で用いられる用語の「薬物」とは、薬剤的に活性の少なくとも１つの化合物を含む医薬製剤を指す。「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を記述するために使用される。以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つの低分子もしくは高分子またはそれらの組み合わせを含みうる。例示的な薬学的に活性な化合物としては、低分子、ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）、炭水化物および多糖、ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、ならびにオリゴヌクレオチドが挙げられうる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物も企図される。
【００１６】
特定の薬物との組み合わせで、本開示のデバイスはまた、要求されたパラメータ内で動作するようにカスタマイズされる。たとえば、特定の期間内で（たとえば、注射器では約３秒から約２０秒まで、およびＬＶＤでは約５分から約６０分まで）、低レベルまたは最小レベルの不快感で、または人的要因、有効期間、有効期限、生体適合性、環境考慮事項などに関する特定の条件内でである。このような変動は、たとえば、粘度が約３ｃｐから約５０ｃｐまでの範囲の薬物などの、様々な要因により生じ得る。
【００１７】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬学的に活性な化合物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他のベッセルでありうる。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間〜少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月〜約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約−４℃〜約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、薬物製剤の２つ以上の成分（たとえば、薬物と希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジでありうるか、またはそれを含みうる。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に薬物もしくは薬剤の２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。
【００１８】
本発明に記載の薬物送達デバイスおよび薬物は、多くの異なるタイプの障害の治療および／または予防のために使用可能である。例示的な障害としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。
【００１９】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のための例示的な薬物としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アナログもしくはＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、もしくはそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「誘導体」という用語は、元の物質と実質的に同様の機能性または活性（たとえば、治療効果）を有するように、構造的に十分同様である任意の物質を指す。
【００２０】
例示的なインスリンアナログは、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２１】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−ガンマ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログおよびＧＬＰ−１レセプターアゴニストは、たとえば、リキシセナチド／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア、エキセナチド／エキセンジン−４／バイエッタ／ビデュリオン／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド／ビクトーザ、セマグルチド、タスポグルチド、シンクリア／アルビグルチド、デュラグルチド、ｒエキセンジン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン、ビアドール−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【００２２】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば、家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセン／キナムロである。
【００２３】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。
【００２４】
例示的なホルモンとしては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。
【００２５】
例示的な多糖としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ−Ｆ２０／シンビスク、ヒアルロン酸ナトリウムである。
【００２６】
本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体でありうる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体でありうる。
【００２７】
「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含みうるが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本開示に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。
【００２８】
「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与しうるか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼしうる。
【００２９】
例示的な抗体は、抗ＰＣＳＫ−９  ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ−６  ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ−４  ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。
【００３０】
本明細書に記載の化合物は、（ａ）化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および（ｂ）薬学的に許容可能な担体を含む医薬製剤に使用可能である。化合物は、１つもしくはそれ以上の他の活性医薬成分を含む医薬製剤、または本化合物もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩が唯一の活性成分である医薬製剤にも使用可能である。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【００３１】
本明細書に記載のいずれの薬物の薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、またはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は当業者には公知である。
【００３２】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラートもしくはエタノラートなどのアルカノラートである。
【００３３】
当業者には、本明細書に記載の物質、配合物、装置、方法、システム、デバイス、および諸実施形態の様々な構成要素の修正（たとえば、調整、追加、または除去など）が、このような修正およびその任意の等価物を包含する本発明の概念の全範囲および趣旨から逸脱することなく加えられることが理解されよう。
【００３４】
本明細書で用いられる用語の「カートリッジホルダ」とは、カートリッジを受けるように構成された任意のデバイスを指す。カートリッジホルダは、ハウジングに連結可能、たとえばねじ留め可能とすることができる。カートリッジホルダは、カートリッジの交換を可能にする（ｅｎａｂｌｅ）ために、ハウジングから取り外し可能とすることができる。したがって、デバイスは再使用可能デバイスになり得る。
【００３５】
本明細書で用いられる用語の「光学センサ」とは、非常に小型の低解像度ビデオカメラなどの、センサが相対的に作動し動いて対象の面の連続画像を撮るように構成された、任意の光電子センサを指す。
【００３６】
情報は、用量、および薬物用量の送達時間を含み得る。したがって、送達される薬物用量についての役に立つ情報が得られる。
【００３７】
デバイスハウジングの部分は、透明な材料で作られる。したがって、デバイスハウジングは、用量送達デバイスの用量窓などの用量表示部を覆い隠さず、使用者が、表示された用量を読み取ることができる。
【００３８】
デバイスハウジングは、用量設定部材に取り付けられるように構成された前端と、前端の反対側の後端とを含むことができ、一部は前端に位置する。したがって、測定システムは用量設定部材に近接するように構成され、これにより用量設定部材のどんな動きも検出しやすくなる。
【００３９】
用量記録デバイスはさらに、後端に位置するグリップ機能を含み得る。したがって、使用者は、用量記録デバイスを用量設定部材と一緒に回転させることができる。
【００４０】
用量記録デバイスはさらに、測定システムに電力供給するように構成された電源を含み得る。したがって、測定システムは電力供給される。
【００４１】
電源は、デバイスハウジングの中に配置される。したがって、電源のかなりコンパクトな配置がもたらされる。
【００４２】
電源は、電池または二次電池とすることができる。したがって、十分に確立された電源が用量記録デバイスと共に使用され、そのため製造コストが低減する。
【００４３】
デバイスハウジングは、ハウジングに対して回転可能におよび軸方向に可動であるように構成される。したがって、用量記録デバイスは、ダイヤル設定と注射を確実に区別することができる。
【００４４】
測定システムは、デバイスハウジングの回転運動および／または軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される。したがって、測定システムは、かなり簡単な方法で較正される。
【００４５】
用量記録デバイスはさらに、デバイスハウジングに加えられた軸方向の力を検出するように構成された力センサを含み得る。したがって、検出品質が改善される。
【００４６】
力センサは、用量設定部材とデバイスハウジングの間に配置される。したがって、注射がなくても注射が開始するまで、用量設定部材の動きを検出することが可能である。
【００４７】
測定システムは、少なくとも２つの異なる設定用量および送達用量に対応するデバイスハウジングの回転運動および／または軸方向運動を検出することによって、較正されるように構成される。したがって、較正は、ほんの少数の処理ステップで行われる。
【００４８】
測定システムは、薬物用量の送達についての情報を遠隔の電子デバイスへ無線転送するように構成される。したがって、情報は、十分に確立された手段によって転送され、そのため製造コストが低減する。さらに、情報が無線転送されるので、用量記録デバイスは、アダプタまたはスロットなどの別の接続デバイスに接続される必要がない。
【００４９】
デバイスハウジングは、スリーブとして設計される。したがって、デバイスハウジングは、用量設定部材にスリーブを押し付けることによって取り付けられる。
【００５０】
デバイスハウジングは、用量設定部材がハウジングから軸方向に伸長可能な寸法に少なくとも相当する長さを含み得る。したがって、デバイスハウジングは、かなり小さいかコンパクトである。
【００５１】
デバイスハウジングは、取り外し可能に用量設定部材に取り付けられるように構成される。したがって、用量記録デバイスは、容易に交換されるか送達デバイスから除去される。
【００５２】
光学センサは、ハウジングの外面構造に基づいて相対運動を検出するように構成される。したがって、光学センサは、その測定を行うために符号化面を必要としない。むしろ、光学センサが適切に動作するには、ハウジングの外面がわずかに構造化される必要があるだけであり、これはまさに、薬物送達デバイスのペン型本体の外面の場合である。
【００５３】
開示された薬物送達デバイスは、ハウジングと、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダと、ハウジングに連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材と、前述の用量記録デバイスとを含み、デバイスハウジングは用量設定部材に取り付けられる。
【００５４】
ハウジングは、光学センサと向かい合う非符号化外面を含み得る。本明細書で用いられる用語の「非符号化」とは、ほんのわずかだけ構造化された、印刷またはそれとは別に配置された符号を含まない、実質的に均一な面を指す。
【００５５】
本開示の知見を要約すると、以下の実施形態が好ましい：
実施形態１：薬物送達デバイスの用量記録デバイスであって、薬物送達デバイスは、ハウジングと、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダと、ハウジングに連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材とを含み、用量記録デバイスは、デバイスハウジングと、デバイスハウジングの一部に連結された光学センサを有する測定システムとを含み、デバイスハウジングは、用量設定部材に取り付けられるように構成され、測定システムは、ハウジングに対するデバイスハウジングの相対運動を光学センサによって検出するように、かつ相対運動データを記憶して薬物の用量の送達についての情報を提供するように構成される。
実施形態２：情報は、用量、および薬物用量の送達時間を含む、実施形態１に記載の用量記録デバイス。
実施形態３：デバイスハウジングの一部は透明材料で作られる、実施形態１または２に記載の用量記録デバイス。
実施形態４：デバイスハウジングは、用量設定部材に取り付けられるように構成された前端と、前端の反対側の後端とを含み、一部は前端に位置する、実施形態３に記載の用量記録デバイス。
実施形態５：後端に位置するグリップ機能をさらに含む、実施形態４に記載の用量記録デバイス。
実施形態６：測定システムに電力供給するように構成された電源をさらに含む、実施形態１〜５のいずれか１項に記載の用量記録デバイス。
実施形態７：電源は、デバイスハウジングの中に配置される、実施形態６に記載の用量記録デバイス。
実施形態８：電源は電池または二次電池である、実施形態６または７に記載の用量記録デバイス。
実施形態９：デバイスハウジングは、ハウジングに対して回転可能におよび軸方向に可動であるように構成される、実施形態１〜８のいずれか１項に記載の用量記録デバイス。
実施形態１０：測定システムは、デバイスハウジングの回転運動および／または軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される、実施形態９に記載の用量記録デバイス。
実施形態１１：デバイスハウジングに加えられた軸方向の力を検出するように構成された力センサをさらに含む、実施形態９または１０に記載の用量記録デバイス。
実施形態１２：力センサは、用量設定部材とデバイスハウジングの間に配置される、実施形態１１に記載の用量記録デバイス。
実施形態１３：測定システムは、少なくとも２つの異なる設定用量および送達用量に対応するデバイスハウジングの回転運動および／または軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される、実施形態１０〜１２のいずれか１項に記載の用量記録デバイス。
実施形態１４：測定システムは、薬物用量の送達についての情報を遠隔の電子デバイスへ無線転送するように構成される、実施形態１〜１３のいずれか１項に記載の用量記録デバイス。
実施形態１５：デバイスハウジングはスリーブとして設計される、実施形態１〜１４のいずれか１項に記載の用量記録デバイス。
実施形態１６：実施形態１〜１５のいずれか１つに記載の用量記録デバイスであり、デバイスハウジングは、用量設定部材がハウジングから軸方向に伸長可能な寸法に少なくとも相当する長さを含む。
実施形態１７：実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の用量記録デバイスであり、デバイスハウジングは、用量設定部材に取り外し可能に取り付けられるように構成される。
実施形態１８：実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の用量記録デバイスであり、光学センサは、ハウジングの外面構造に基づいて相対運動を検出するように構成される。
実施形態１９：ハウジングと、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジを受けるように構成されたカートリッジホルダと、ハウジングに連結され、薬物の用量を設定するように構成された用量設定部材と、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の用量記録デバイスとを含み、デバイスハウジングは用量設定部材に取り付けられる、薬物送達デバイス。
実施形態２０：実施形態１９に記載の薬物送達デバイスであり、ハウジングは、光学センサと向かい合う非符号化外面を含む。
【００５６】
さらなる構成および実施形態が、後の実施形態の説明において、特に従属請求項に関連して、より詳細に開示される。実施形態では、当業者には理解されるように、それぞれの構成が別々に、ならびに任意の実施可能な組み合わせで実現される。本開示の範囲は、実施形態によって限定されない。実施形態は、図に概略的に示されている。図では、これらの図中の同一の参照番号が、同一または機能的に同等の要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】分解された状態の用量記録デバイスおよび薬物送達デバイスの斜視図である。
【図２】組み立てられた状態の用量記録デバイスおよび薬物送達デバイスの斜視図である。
【図３】用量記録デバイスの斜視図である。
【図４】操作中の用量記録デバイスおよび薬物送達デバイスの斜視図である。
【図５】用量記録デバイスの較正過程を説明するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１は、分解された状態の用量記録デバイス１００および薬物送達デバイス１０２の斜視図を示す。薬物送達デバイス１０２は、ハウジング１０４を含む。ハウジング１０４は、ハウジング１０４の中に配置された薬物送達デバイス１０２の構成要素を環境の影響から保護するように適合され配置される。ハウジング１０４は、遠位端１０６および近位端１０８を有する。用語の「遠位端」とは、薬物送達デバイス１０２の投薬端部に最も近い、または最も近くに配置されるべきハウジング１０４の端部を示す。用語の「近位端」とは、薬物送達デバイス１０２の投薬端部から最も遠い、または最も遠くに配置されるべきハウジング１０４の端部を示す。遠位端１０６と近位端１０８は、互いに間隔をあけて軸１１０の方向に配置される。軸１１０は、薬物送達デバイス１０２の長手方向軸および／または回転可能軸とすることができる。ハウジング１０４は、透明材料で作られた用量窓１１２を含む。ハウジング１０４は、非符号化外面１１４を含む。したがって、外面１１４は、ほんのわずかだけ構造化されるだけであり、印刷された、またはそれとは別に貼り付いているパターンなどを含まない。
【００５９】
薬物送達デバイス１０２はさらに、カートリッジホルダ１１６を含む。カートリッジホルダ１１６は、薬物の複数の用量を保持するためのカートリッジ（詳細には図示せず）を受けるように構成される。図１に示された例示的な実施形態では、カートリッジホルダ１１６はカートリッジを含む。カートリッジは薬物を、好ましくは薬物の複数の用量を含む。カートリッジは、カートリッジホルダ１１６の中に保持される。カートリッジホルダ１１６は、カートリッジの位置を機械的に安定させる。カートリッジホルダ１１６は、たとえばねじ係合によって、またはバイオネット連結によってハウジング１０４に、その遠位端１０６で連結可能である。カートリッジホルダ１１６とハウジング１０４は、互いに解放可能に連結される。代替実施形態では、カートリッジはハウジング１０４に直接連結される。この場合には、カートリッジホルダ１１６は余分になり得る。
【００６０】
薬物送達デバイス１０２は、ペン型デバイス、具体的にはペン型注射器とすることができる。薬物送達デバイス１０２は、再使用可能デバイスとすることができ、これはカートリッジが、特にリセット操作中に取り替えカートリッジに取り替えられて、取り替えカートリッジから複数の用量が投薬されることを意味する。
【００６１】
栓（詳細には図示せず）がカートリッジの中に摺動可能に保持される。栓は、カートリッジを近位で封止する。栓がカートリッジに対して遠位方向に動くと、薬物はカートリッジから投薬される。ニードルアセンブリ（詳細には図示せず）が、カートリッジホルダ１１６の遠位端部に、たとえば係合手段（たとえばねじ山）によって配置される。キャップがカートリッジホルダ１１６に固定されて、たとえば薬物送達デバイス１０２が使用されていないときに、薬物送達デバイス１０２が、特にカートリッジホルダ１１６が環境の影響から保護される。
【００６２】
薬物送達デバイス１０２はさらに、薬物の用量を設定し投薬するために操作される、用量設定部材１１８および用量ボタン１２０を含む。用量ボタン１２０は、用量設定部材１１８の近位端部に位置する。薬物送達デバイス１０２は、ピストンロッド（詳細には図示せず）を含む。ピストンロッドは、薬剤の用量をカートリッジから排出するために、ハウジング１０４を通って動きを伝達するように構成される。ピストンロッドは、ハウジング１０４に対する初期位置と、ハウジング１０４に対する終端位置との間で可動である。初期位置は、薬物送達デバイス１０２が製造者から供給されるときのピストンロッドの位置とすることができる。さらに、初期位置は、リセット操作が行われた後のピストンの位置とすることもできる。初期位置は、ピストンロッドの最も近位の位置とすることができる。終端位置は、薬物の全量がカートリッジから投薬された後のピストンロッドの位置とすることができる。終端位置は、ピストンロッドの最も遠位の位置とすることができる。薬物送達デバイス１０２の操作中、具体的には薬物の投薬の間、ピストンロッドは終端位置に向かって動く。
【００６３】
ピストンロッドは、薬物送達デバイス１０２の投薬端に最も近く配置されている遠位端を有する。ピストンロッドの遠位端部は、支承部部材を含む。支承部部材は、栓とピストンロッドの間に配置される。支承部部材は、摩擦によって生じ得る損傷を低減するように構成される。支承部部材は、ピストンロッドの一部とすることができる。支承部部材は、ピストンロッドに連結される。あるいは、支承部部材とピストンロッドは一体化して形成される。支承部部材と栓は、デバイスの操作全体を通して機械的に接触しており、具体的には当接している。支承部部材と栓は、カートリッジまたは取り替えカートリッジがデバイスに装填されている限り、機械的に接触している。言い換えると、支承部部材と栓は、カートリッジホルダ１１６がハウジング１０４に少なくとも部分的に連結されている限り、機械的に接触している。
【００６４】
ピストンロッドは、親ねじとして構成される。ピストンロッドは、２つのねじ付セクションを含む。これらのねじ付セクションは、回転方向が反対である。第１のねじ付セクションがピストンロッドの遠位部分に位置し、第２のねじ付セクションがピストンロッドの近位部分に位置する。ピストンロッド、具体的には第１のねじ付セクションは、案内部材（詳細には図示せず）、たとえば案内ナットとねじ係合している。案内部材は中心孔を含む。中心孔の中に、ねじ山が設計される。ねじ山は、ピストンロッドに連結しているので、ハウジング１０４を通って終端位置に向かう所定の螺旋運動としてピストンを付勢するために使用される。ピストンロッドは、案内部材との機械的協働により、終端位置に向かって軸方向に、かつ回転可能に可動である。さらに、ピストンロッド、具体的には第２のねじ付セクションは、駆動部材（詳細には図示せず）とねじ係合している。駆動部材は、使用者が用量ボタン１２０を押したときに力をピストンロッドにかけて、薬物の用量を送達するためのピストンロッドの動きを生じさせる。用量設定部材１１８によって設定された用量が、用量窓１１２から見える。たとえば、使用者によって設定された薬物の数字単位が用量窓１１２から見える。
【００６５】
用量記録デバイス１００は、デバイスハウジング１２２を含む。デバイスハウジング１２２は、用量設定部材１１８に取り付けられるように構成される。デバイスハウジング１２２は、用量設定部材１１８に取り付けられるように構成された前端１２４と、前端１２４の反対側の後端１２６とを含む。デバイスハウジング１２２は、用量設定部材１１８に取り外し可能に取り付けられるように構成される。デバイスハウジング１２２は、スリーブとして設計される。デバイスハウジング１２２は、用量設定部材１１８がハウジング１０４から軸方向に伸長可能な寸法に少なくとも相当する長さ１２８を含む。デバイスハウジング１２２は、ハウジング１０４に対して回転可能におよび軸方向に可動であるように構成される。
【００６６】
用量記録デバイス１００はさらに、デバイスハウジング１２２の一部１３４に連結された光学センサ１３２を有する測定システム１３０を含む。一部１３４は、前端１２４に位置する。デバイスハウジング１２２の一部１３４は、透明材料で作られる。測定システム１３０は、ハウジング１０４に対するデバイスハウジング１２２の相対運動を光学センサ１３２によって検出するように、かつ相対運動データを記憶して薬物の用量の送達についての情報を提供するように構成される。この目的のために、測定システム１３０は、記憶またはメモリデバイスと、データを送信するように構成されたインターフェースとを含む。光学センサ１３２は、ハウジング１０４の外面構造に基づいて相対運動を検出するように構成される。特に、光学センサ１３２は、非符号化外面１１４と向かい合う。
【００６７】
図２は、組み立てられた状態の用量記録デバイス１００および薬物送達デバイス１０２の斜視図を示す。用量記録デバイス１００は、用量設定部材１１８に押し付けられることによって取り付けられる。それによって、用量ボタン１２０は、デバイスハウジング１２２の中に配置される。用量記録デバイス１０２はさらに、後端１２６に位置するグリップ機能１３６を含む。
【００６８】
図３は、用量記録デバイス１００の斜視図を示す。用量記録デバイス１００はさらに、測定システム１３０に電力供給するように構成された電源１３８を含む。電源１３８は、デバイスハウジング１２２の中に配置される。図３に示されるように、電源１３８は電池である。あるいは、電源１３８は二次電池とすることができる。測定システム１３０は、デバイスハウジング１２２の回転運動および／または軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される。この実施形態では、測定システム１３０は、デバイスハウジング１２２の回転運動および軸方向運動を検出することによって較正されるように構成される。用量記録デバイス１００はさらに、デバイスハウジング１２２に加えられた軸方向の力を検出するように構成された力センサ（詳細には図示せず）を含む。力センサは、用量設定部材１１８とデバイスハウジング１２２の間に配置される。測定システム１３０は、薬物用量の送達についての情報を使用者のスマートフォンなどの遠隔の電子デバイス（詳細には図示せず）へ無線転送するように構成される。たとえば、インターフェースは、ブルートゥースまたはＷＬＡＮなどの無線送信インターフェースとすることができる。
【００６９】
以下、用量記録デバイス１００の操作およびその較正のさらなる詳細について、次に説明する。
【００７０】
図４は、操作中の用量記録デバイス１００および薬物送達デバイス１０２の斜視図を示す。操作する目的で、用量記録デバイス１００は、上述のように薬物送達デバイス１０２に取り付けられる。使用者が用量をダイヤル設定する場合、使用者は、デバイスハウジング１２２を回転させることによって用量設定部材１１８を回転させる。ダイヤル設定しながら、軸１１０に沿った、および軸のまわりの、薬物送達デバイス１０２のハウジング１０４に対する用量記録デバイス１００のデバイスハウジング１２２の軸方向運動および回転運動からそれぞれ成る、矢印１４０で示された螺旋運動が測定システム１３０によって測定される。この運動は、光学センサ１３２によって検出される。図４は、薬物の７２単位がダイヤル設定された場合の光学センサ１３２の動きを示す。すなわち、用量記録デバイス１００の初期位置と、ダイヤル設定後の用量記録デバイス１００の位置とが図４に示されている。使用者が薬物を注射する場合、使用者は用量ボタン１２０を、デバイスハウジング１２２に押し付けることによって押す。ここで、用量記録デバイス１００は開始位置まで軸方向に動き、測定システム１３０は、外面１１４を監視する光学センサ１３２によって、ダイヤル設定された用量に対応する動きを検出する。
【００７１】
注射がなくても注射が開始するまで、用量ボタン１２０の動きを検出することが重要である。この動きは、用量ボタン１２０とデバイスハウジング１２２の間の力センサを用いて測定される。用量記録デバイス１００を用量ボタン１２０に取り付けるために、使用者は、用量記録デバイス１００を用量ボタン１２０にしっかりと押し付けなければならない。この過程を用いて、用量ボタン１２０の軸方向運動を、ハウジング１０４の中のクラッチ（詳細には図示せず）がダイヤル設定すなわち回転運動から、注射すなわち軸方向運動に切り替わるまで測定し、それによって測定システム１３０を較正することができる。
【００７２】
図５は、用量記録デバイス１００の、別の較正方法である較正過程を説明するためのグラフを示す。図５に示された方法では、カートリッジなしでシミュレーションされた注射をする。使用者は、１０単位（Ｄ１）をダイヤル設定し、第１のダイヤル伸長Ｅ１を検出し、注射しなければならない。次に使用者は、２０単位（Ｄ２）をダイヤル設定し、第２のダイヤル伸長Ｅ２を検出し、注射しなければならない。用量ボタン１２０の軸方向運動により、用量ボタン１２０の「オフセット」は、結果としての較正曲線１４２から得られるオフセット＝（Ｅ１Ｄ２−Ｅ２Ｄ１）／（Ｄ１−Ｄ２）として計算される。
【符号の説明】
【００７３】
１００  用量記録デバイス
１０２  薬物送達デバイス
１０４  ハウジング
１０６  遠位端
１０８  近位端
１１０  軸
１１２  用量窓
１１４  外面
１１６  カートリッジホルダ
１１８  用量設定部材
１２０  用量ボタン
１２２  デバイスハウジング
１２４  前端
１２６  後端
１２８  長さ
１３０  測定システム
１３２  光学センサ
１３４  一部
１３６  グリップ機能
１３８  電源
１４０  矢印
１４２  構成曲線
【図１】
2021506544.tif 000003
【図２】
2021506544.tif 000004
【図３】
2021506544.tif 000005
【図４】
2021506544.tif 000006
【図５】
2021506544.tif 000007
【国際調査報告】
2021506544.tif 000008
2021506544.tif 000009
2021506544.tif 000010
2021506544.tif 000011