(57)【要約】  Ｃ５に特異的に結合する抗体分子が開示される。抗体分子を使用して、補体関連障害などの障害を治療、予防、および／または診断することができる。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
補体第５成分（Ｃ５）に結合することができる単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号８７のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８９のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、ならびに配列番号９０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、または
（ｂ）配列番号９４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９５のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ、ならびに配列番号９７のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体分子。
【請求項２】
配列番号８７のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８９のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号９０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項３】
配列番号９４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９５のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号９７のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、請求項１に記載の抗体分子。
【請求項４】
配列番号１６〜２３のいずれかのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２４〜３０のいずれかのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３１〜３６のいずれかのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３７〜４１のいずれかのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２〜４６のいずれかのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４７〜５２のいずれかのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５】
配列番号１９のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項６】
配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項７】
配列番号２１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項８】
配列番号２２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項９】
配列番号１９のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項１０】
配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項１１】
配列番号２１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項１２】
配列番号２２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項４に記載の抗体分子。
【請求項１３】
配列番号５４〜５８のいずれかのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９〜６５のいずれかのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６〜７０のいずれかのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１〜７５のいずれかのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６〜８０のいずれかのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１〜８６のいずれかのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項１４】
配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項１５】
配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項１６】
配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項１７】
配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項１８】
配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項１９】
配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項２０】
配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項２１】
配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１３に記載の抗体分子。
【請求項２２】
配列番号１〜９のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項２３】
配列番号１〜９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項２２に記載の抗体分子。
【請求項２４】
配列番号１０〜１５のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項２５】
配列番号１０〜１５のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項２４に記載の抗体分子。
【請求項２６】
配列番号１〜９のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０〜１５のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項２７】
配列番号１〜９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０〜１５のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項２６に記載の抗体分子。
【請求項２８】
配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項２９】
配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３０】
配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３１】
配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３２】
配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３３】
配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３４】
配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３５】
配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３６】
抗原結合断片を含む、請求項１〜３５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３７】
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖを含む、請求項３６に記載の抗体分子。
【請求項３８】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４の重鎖定常領域、または２つ以上のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ２／４）のキメラから選択される重鎖定常領域を含み、任意に、前記重鎖定常領域が、ＩｇＧ２／４−ＬＳまたはＩｇＧ２／４−ＹＴＥに見られるように、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む、請求項１〜３７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項３９】
カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項１〜３８のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４０】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４の重鎖定常領域、または２つ以上のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ２およびＩｇＧ４）のキメラから選択される重鎖定常領域と、カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域と、を含む、請求項１〜３９のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４１】
Ｆｃ領域を含む、請求項１〜４０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４２】
前記Ｆｃ領域が、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基で、Ｍｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換のうちの一方または両方を含む、請求項４１に記載の抗体分子。
【請求項４３】
前記Ｆｃ領域が、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン２５２、セリン２５４、およびトレオニン２５６に対応する残基で、Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換のうちの１つ、２つ、または３つを含む、請求項４１または４２に記載の抗体分子。
【請求項４４】
２つのＶＨおよび２つのＶＬを含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４５】
前記抗体分子が、ヒト化抗体分子である、請求項１〜４４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４６】
前記抗体分子が、モノクローナル抗体分子である、請求項１〜４５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４７】
前記抗体分子が、合成抗体分子である、請求項１〜４６のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４８】
前記抗体分子が、単一特異性抗体分子である、請求項１〜４７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項４９】
多重特異性抗体分子である、請求項１〜４８のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５０】
二重特異性抗体分子である、請求項１〜４９のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５１】
前記Ｃ５が、ヒトＣ５である、請求項１〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５２】
０．１μｇ／ｍＬまたは０．６ｎＭ未満のＫＤ’でヒトＣ５に結合する、請求項１〜５１のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５３】
０．０３〜０．０８μｇ／ｍｌまたは０．２ｎＭ〜０．５３ｎＭのＫＤ’でヒトＣ５に結合する、請求項１〜５２のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５４】
ＥＬＩＳＡによって決定される、２μｇ／ｍｌ未満（例えば、０．５μｇ／ｍｌ未満）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、請求項１〜５３のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５５】
ＥＬＩＳＡによって決定される、０．０１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ（例えば、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、請求項１〜５４のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５６】
ＥＬＩＳＡによって決定される、０．０３μｇ／ｍｌ〜０．８μｇ／ｍｌ（例えば、０．０３μｇ／ｍｌ〜０．１６μｇ／ｍｌ）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、請求項１〜５５のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５７】
インビトロ溶血アッセイによって決定される、１０μｇ／ｍｌ未満のＩＣ５０で溶血を阻害する、請求項１〜５６のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５８】
インビトロ溶血アッセイによって決定される、０．５μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌ（例えば、２μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌ）のＩＣ５０で溶血を阻害する、請求項１〜５７のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項５９】
インビトロ溶血アッセイによって決定される、０．５μｇ／ｍｌ〜３．３μｇ／ｍｌ（例えば、２．３μｇ／ｍｌ〜３．３μｇ／ｍｌ）のＩＣ５０で溶血を阻害する、請求項１〜５８のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６０】
配列番号５３のアミノ酸配列を含むヒトＣ５に結合する、請求項１〜５９のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６１】
（１）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、およびＨＣＤＲ２が、それぞれ、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲカノニカルクラス２、１、１、１、および２に属し、
（２）前記抗体分子が、表６に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜６０のいずれかに記載の抗体分子。
【請求項６２】
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含むＶＨと、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む、Ｃ５に結合することができる抗体分子であって、
（１）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、およびＨＣＤＲ２が、それぞれ、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲカノニカルクラス２、１、１、１、および２に属し、
（２）前記抗体分子が、表６に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも１つを含む、抗体分子。
【請求項６３】
Ｃ５への結合について、請求項１〜６２のいずれかに記載の抗体分子と競合する抗体分子。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれかに記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じまたは重複するエピトープに結合する抗体分子。
【請求項６５】
請求項１〜６４のいずれかに記載の単離抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と、を含む、薬学的組成物。
【請求項６６】
請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子の前記ＶＨ、ＶＬ、またはその両方をコードする単離核酸。
【請求項６７】
請求項６６に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６８】
請求項６６に記載の核酸または請求項６７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６９】
遺伝子発現に好適な条件下で請求項６８に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を産生する方法。
【請求項７０】
Ｃ５を、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または請求項６５に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、Ｃ５を阻害する方法。
【請求項７１】
前記接触ステップが、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで行われる、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または請求項６５に記載の薬学的組成物を、前記障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７３】
前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗体分子が、前記対象に０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項７２または７３に記載の方法。
【請求項７５】
第２の治療剤またはモダリティを投与することをさらに含む、請求項７２〜７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７６】
前記第２の治療剤またはモダリティが、前記抗体分子が投与される前、その間、またはその後に投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
障害を予防する方法であって、それを必要とする対象に、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または請求項６５に記載の薬学的組成物を、前記障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項７８】
前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ｃ５を検出する方法であって、（ｉ）試料または対象を、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子とＣ５との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、を含む、方法。
【請求項８０】
参照試料または対象を、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子と、前記抗体分子とＣ５との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、（ｉｉ）前記抗体分子と前記試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、をさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
対象における障害の治療における使用のための、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または請求項６５に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、請求項８１に記載の使用のための、抗体分子、または薬学的組成物。
【請求項８３】
対象における障害を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または請求項６５に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項８４】
前記障害が、補体関連障害であり、任意に、前記補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、請求項８３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年６月１９日に提出された米国仮特許出願第６２／６８６，９８２号の利益を主張する。上記出願の内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出され、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる配列表を含有する。２０１９年６月１９日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、Ａ２１７６−７０００ＷＯ＿ＳＬという名前であり、１０１，７６７バイトのサイズである。
【０００３】
技術分野
本発明は、補体第５成分に対する抗体分子およびその使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
補体タンパク質は、自然免疫応答の一部である。それらは、異なる経路：古典、レクチン、および代替を活性化することによって、オプソニン化（外来病原体のコーティング）、膜侵襲複合体の開始、および炎症の増強などの一連の生物学的機能を行う。補体経路は、Ｃ３の分割または活性化を引き起こしてＣ３ａまたはＣ３ｂを作製し、Ｃ５ａおよびＣ５ｂなどの様々な生体活性分子の形成をもたらす共通経路に収束する。実験的研究は、Ｃ５ａおよびＣ５ｂへのＣ５切断の遮断が、初期成分の活性化および機能に影響を及ぼすことなく、抗炎症効果を有することができることを示している（例えば、Ｒｏｔｈｅｒ  ＲＰ  ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２００７；２５（１１）：１２５６−１２６４、Ｆｕｋｕｚａｗａ  Ｔ  ｅｔ．ａｌ．，Ｓｃｉ  Ｒｅｐ．２０１７；７（１）：１０８０、それらの各々は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる）。補体関連障害および類似の疾患メカニズムを共有する他の障害を治療、予防、および診断するための新しいアプローチを開発する必要性がある。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、補体第５成分（Ｃ５）、例えば、ヒトＣ５（例えば、配列番号５３のアミノ酸配列を含むヒトＣ５）に結合し、本明細書に開示される１つ以上の機能的および構造的特性を含む抗体分子を、少なくとも部分的に、提供する。一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５の１つ以上の活性に結合し、かつ／またはそれを低減（例えば、阻害、遮断、もしくは中和）する。一実施形態では、抗体分子は、表１から選択されるか、またはＣ５への結合について表１から選択される抗体分子と競合する。一実施形態では、抗体分子は、表１から選択される抗体分子によって認識されるエピトープと同じまたは重複するエピトープに結合する。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ以上の重鎖可変領域および／または１つ以上の軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ以上の重鎖ＣＤＲおよび／または１つ以上の軽鎖ＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、組成物（例えば、薬学的組成物）、キット、容器、および抗体分子を作製するための方法も提供される。本明細書に開示される抗体分子は、補体系またはその成分の望ましくない活性化の低減または阻害における使用に適している。本明細書に開示される抗体分子は、補体関連障害を治療、予防、および／または診断するために（単独で、または他の薬剤もしくは治療モダリティと組み合わせて）使用することができる。
【０００６】
したがって、一態様では、本開示は、以下の特性のうちの１つ以上（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５個、または全て）を有する、抗体分子、例えば、本明細書に記載される抗体分子を提供する。
ａ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約５０ｎＭ以下、例えば、約２０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、９ｎＭ以下、８ｎＭ以下、７ｎＭ以下、６ｎＭ以下、５ｎＭ以下、４ｎＭ以下、３ｎＭ以下、２ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．２ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０５ｎＭ以下、０．０２ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、０．００５ｎＭ以下、０．００２ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下、例えば、０．００１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１〜０．０５ｎＭ、０．００１〜０．０２ｎＭ、０．００１〜０．００５ｎＭ、５ｎＭ〜１０ｎＭ、２ｎＭ〜１０ｎＭ、１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００２〜１０ｎＭ、０．００２ｎＭ〜５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜２ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００２ｎＭ、０．００２ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０２ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．０５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．５ｎＭ〜１ｎＭ、１ｎＭ〜２ｎＭ、２ｎＭ〜５ｎＭ、または５ｎＭ〜１０ｎＭ、例えば、０．１ｎＭ〜０．６ｎＭ、または０．２ｎＭ〜０．５３ｎＭの解離定数（ＫＤ’）で結合し、
ｂ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、酸性ｐＨ、例えば、７、６．５、６、５．５、５、またはそれ以下のｐＨでの親和性よりも少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍高い親和性で、中性ｐＨで結合し、
ｃ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約２μｇ／ｍｌ以下、例えば、約１μｇ／ｍｌ以下、０．９μｇ／ｍｌ以下、０．８μｇ／ｍｌ以下、０．７μｇ／ｍｌ以下、０．６μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．４μｇ／ｍｌ以下、０．３μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０９μｇ／ｍｌ以下、０．０８μｇ／ｍｌ以下、０．０７μｇ／ｍｌ以下、０．０６μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０４μｇ／ｍｌ以下、０．０３μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、または０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌの最大半量有効濃度（ＥＣ５０）で結合し、
ｄ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）上のエピトープ、例えば、表１に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかによって認識されるエピトープと同じ、類似、または重複するエピトープに特異的に結合し、
ｅ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）の１つ以上の生物学的活性を、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで低減（例えば、阻害、遮断、または中和）し、
ｆ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）の１つ以上の生物学的活性を、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約５０μｇ／ｍｌ以下、例えば、約２０μｇ／ｍｌ以下、１０μｇ／ｍｌ以下、９μｇ／ｍｌ以下、８μｇ／ｍｌ以下、７μｇ／ｍｌ以下、６μｇ／ｍｌ以下、５μｇ／ｍｌ以下、４μｇ／ｍｌ以下、３μｇ／ｍｌ以下、２μｇ／ｍｌ以下、１μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、または０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．００５μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００２μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、または５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、例えば、１μｇ／ｍｌ〜８μｇ／ｍｌ、または２μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌの最大半量阻害濃度（ＩＣ５０）で低減（例えば、阻害、遮断、または中和）し、
ｇ）表１に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかと同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
ｈ）表１に記載される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかの重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
ｉ）表１に記載される１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の重鎖ＣＤＲおよび／または１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の軽鎖ＣＤＲ、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかの１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の重鎖ＣＤＲおよび／または１つ以上（２つもしくは３つ）の軽鎖ＣＤＲを含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
ｊ）表１に示されるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
ｋ）表５に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示し、
ｌ）第２の抗体分子のＣ５（例えば、ヒトＣ５）、例えば、ヒトＣ５への結合を阻害し、例えば、競合的に阻害し、第２の抗体分子は、表１から選択される抗体分子、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかであり、
ｍ）Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）へ第２の抗体分子と結合について競合し、第２の抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかであり、
ｎ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の生物学的特性を有し、
ｏ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の構造的特性を有するか、あるいは
ｐ）表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の薬物動態特性を有する。
【０００７】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約５０ｎＭ以下、例えば、約２０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、９ｎＭ以下、８ｎＭ以下、７ｎＭ以下、６ｎＭ以下、５ｎＭ以下、４ｎＭ以下、３ｎＭ以下、２ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．２ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０５ｎＭ以下、０．０２ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、０．００５ｎＭ以下、０．００２ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下、例えば、０．００１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１〜０．０５ｎＭ、０．００１〜０．０２ｎＭ、０．００１〜０．００５ｎＭ、５ｎＭ〜１０ｎＭ、２ｎＭ〜１０ｎＭ、１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００２〜１０ｎＭ、０．００２ｎＭ〜５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜２ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００２ｎＭ、０．００２ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０２ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．０５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．５ｎＭ〜１ｎＭ、１ｎＭ〜２ｎＭ、２ｎＭ〜５ｎＭ、または５ｎＭ〜１０ｎＭ、例えば、０．１ｎＭ〜０．６ｎＭ、または０．２ｎＭ〜０．５３ｎＭのＫＤ’で結合する。
【０００８】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、酸性ｐＨ、例えば、７、６．５、６、５．５、５、またはそれ以下のｐＨでの親和性よりも少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０倍高い親和性で、中性ｐＨで結合する。
【０００９】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約２μｇ／ｍｌ以下、例えば、約１μｇ／ｍｌ以下、０．９μｇ／ｍｌ以下、０．８μｇ／ｍｌ以下、０．７μｇ／ｍｌ以下、０．６μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．４μｇ／ｍｌ以下、０．３μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０９μｇ／ｍｌ以下、０．０８μｇ／ｍｌ以下、０．０７μｇ／ｍｌ以下、０．０６μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０４μｇ／ｍｌ以下、０．０３μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、または０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌのＥＣ５０で結合する。
【００１０】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）上のエピトープ、例えば、表１に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかによって認識されるエピトープと同じ、類似、または重複するエピトープに特異的に結合する。
【００１１】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）の１つ以上の生物学的活性を、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで低減（例えば、阻害、遮断、または中和）する。
【００１２】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）の１つ以上の生物学的活性を、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約５０μｇ／ｍｌ以下、例えば、約２０μｇ／ｍｌ以下、１０μｇ／ｍｌ以下、９μｇ／ｍｌ以下、８μｇ／ｍｌ以下、７μｇ／ｍｌ以下、６μｇ／ｍｌ以下、５μｇ／ｍｌ以下、４μｇ／ｍｌ以下、３μｇ／ｍｌ以下、２μｇ／ｍｌ以下、１μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、または０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．００５μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００２μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、または５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、例えば、１μｇ／ｍｌ〜８μｇ／ｍｌ、または２μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌのＩＣ５０で低減（例えば、阻害、遮断、または中和）する。
【００１３】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかと同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示す。
【００１４】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかの重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示す。
【００１５】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の重鎖ＣＤＲおよび／または１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の軽鎖ＣＤＲ、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかの１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）の重鎖ＣＤＲおよび／または１つ以上（２つもしくは３つ）の軽鎖ＣＤＲを含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示す。
【００１６】
一実施形態では、抗体分子は、表１に示されるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示す。
【００１７】
一実施形態では、抗体分子は、表５に示されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列を含む抗体分子と同じまたは類似の結合親和性もしくは特異性、またはその両方を示す。
【００１８】
一実施形態では、抗体分子は、第２の抗体分子のＣ５（例えば、ヒトＣ５）への結合を阻害し、例えば、競合的に阻害し、第２の抗体分子は、表１から選択される抗体分子、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかである。
【００１９】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）へ第２の抗体分子と結合について競合し、第２の抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかである。
【００２０】
一実施形態では、抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の生物学的特性を有する。
【００２１】
一実施形態では、抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の構造的特性を有する。
【００２２】
一実施形態では、抗体分子は、表１から選択されるモノクローナル抗体、例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの１つ以上の薬物動態特性を有する。
【００２３】
一実施形態では、抗体分子は、合成抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、単離抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、組換え抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、ヒト化抗体である。一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、抗体分子は、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、
ＶＨは、以下：
（ｉ）アミノ酸配列：
ＧＸ１Ｘ２ＦＸ３Ｘ４Ｘ５Ｙ
（Ｘ１は、Ｙ、Ｆ、またはＨであり、
Ｘ２は、ＩまたはＴであり、
Ｘ３は、ＳまたはＴであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｓ、Ｄ、またはＧであり、
Ｘ５は、Ｆ、Ｎ、または不在である）
（配列番号８７）を含むＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＧＸ５
（Ｘ１は、ＬまたはＮであり、
Ｘ２は、ＡまたはＰであり、
Ｘ３は、Ｇ、Ｔ、またはＫであり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｄ、Ｎ、Ｔ、またはＳであり、
Ｘ５は、Ｓ、Ｈ、またはＤである）
（配列番号８８）を含むＨＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３
（Ｘ１は、ＹまたはＧであり、
Ｘ２は、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｆ、またはＷであり、
Ｘ３は、Ｆ、Ｓ、またはＷであり、
Ｘ４は、ＧまたはＰであり、
Ｘ５は、Ｓ、Ｎ、またはＭであり、
Ｘ６は、Ｓ、Ｗ、Ｔ、またはＤであり、
Ｘ７は、Ｐ、Ａ、またはＶであり、
Ｘ８は、Ｎ、Ｍ、または不在であり、
Ｘ９は、Ｗ、Ｄ、または不在であり、
Ｘ１０は、Ｅ、Ｙ、Ａ、または不在であり、
Ｘ１１は、Ｆ、Ｍ、または不在であり、
Ｘ１２は、Ｄまたは不在であり、
Ｘ１３は、Ｙ、Ｖ、または不在である）
（配列番号８９）を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含み、
ＶＬは、以下：
（ｉｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８
（Ｘ１は、ＲまたはＧであり、
Ｘ２は、ＳまたはＴであり、
Ｘ３は、ＱまたはＥであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｓ、またはＧであり、
Ｘ５は、ＮまたはＹであり、
Ｘ６は、ＮまたはＧであり、
Ｘ７は、ＹまたはＡであり、
Ｘ８は、Ｈ、Ｎ、またはＡである）
（配列番号９０）を含むＬＣＤＲ１、
（ｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ａ、Ｇ、またはＤであり、
Ｘ２は、ＮまたはＴであり、
Ｘ３は、ＬまたはＲであり、
Ｘ４は、Ｑ、Ａ、Ｙ、またはＥであるか、あるいは
Ｘ５は、Ｇ、Ｄ、Ｔ、またはＳである）
（配列番号９１）を含むＬＣＤＲ２、および
（ｖｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８
（Ｘ１は、ＬまたはＱであり、
Ｘ２は、ＱまたはＮであり、
Ｘ３は、ＴまたはＶであり、
Ｘ４は、ＨまたはＬであり、
Ｘ５は、Ａ、Ｎ、またはＳであり、
Ｘ６は、ＹまたはＴであり、
Ｘ７は、Ｌ、Ｖ、Ｗ、またはＹであるか、あるいは
Ｘ８は、ＴまたはＳである）
（配列番号９２）を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００２５】
実施形態では、抗体分子は、ＶＨおよびＶＬを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、
ＶＨは、以下：
（ｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ｎ、Ｄ、Ｓ、またはＧであり、
Ｘ２は、Ｙ、Ｆ、またはＮであり、
Ｘ３は、ＷまたはＹであり、
Ｘ４は、ＭまたはＩであり、
Ｘ５は、ＱまたはＨである）
（配列番号９４）を含むＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＧＸ７ＴＸ８ＹＸ９ＱＫＦＸ１０Ｇ
（Ｘ１は、ＥまたはＷであり、
Ｘ２は、ＩまたはＶであり、
Ｘ３は、ＬまたはＮであり、
Ｘ４は、ＰまたはＡであり、
Ｘ５は、Ｇ、Ｔ、またはＫであり、
Ｘ６は、Ｔ、Ｓ、Ｄ、またはＮであり、
Ｘ７は、Ｓ、Ｈ、またはＤであり、
Ｘ８は、ＥまたはＮであり、
Ｘ９は、ＡまたはＳであり、
Ｘ１０は、ＱまたはＲである）
（配列番号９５）を含むＨＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８ＷＸ９Ｘ１０ＤＸ１１
（Ｘ１は、ＹまたはＧであり、
Ｘ２は、Ｆ、Ｐ、Ｙ、またはＷであり、
Ｘ３は、Ｆまたは不在であり、
Ｘ４は、Ｇまたは不在であり、
Ｘ５は、Ｓまたは不在であり、
Ｘ６は、Ｔ、Ｓ、または不在であり、
Ｘ７は、Ｐまたは不在であり、
Ｘ８は、Ｎまたは不在であり、
Ｘ９は、Ｙ、Ｅ、Ａ、またはＧであり、
Ｘ１０は、ＦまたはＭであり、
Ｘ１１は、ＶまたはＹである）
（配列番号９６）を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含み、
ＶＬは、以下：
（ｉｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８
（Ｘ１は、ＧまたはＲであり、
Ｘ２は、ＴまたはＳであり、
Ｘ３は、ＥまたはＱであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｇ、またはＳであり、
Ｘ５は、ＹまたはＮであり、
Ｘ６は、ＧまたはＮであり、
Ｘ７は、ＡまたはＹであり、
Ｘ８は、Ｎ、Ａ、またはＨである）
（配列番号９７）を含むＬＣＤＲ１、
（ｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ｇ、Ｄ、またはＡであり、
Ｘ２は、ＮまたはＴであり、
Ｘ３は、ＬまたはＲであり、
Ｘ４は、Ａ、Ｙ、Ｅ、またはＱであり、
Ｘ５は、Ｄ、Ｔ、Ｓ、またはＧである）
（配列番号９８）を含むＬＣＤＲ２、および
（ｖｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８
Ｘ１は、ＱまたはＬであり、
Ｘ２は、ＮまたはＱであり、
Ｘ３は、ＶまたはＴであり、
Ｘ４は、ＬまたはＨであり、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ、またはＡであり、
Ｘ６は、ＴまたはＹであり、
Ｘ７は、Ｌ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり、
Ｘ８は、ＳまたはＴである）
（配列番号９９）を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００２６】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、ＶＨは、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００２７】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００２８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００２９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００３０】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００３１】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００３２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００３３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００３４】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００３５】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００３６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００３７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００３８】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００３９】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００４０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００４１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００４２】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００４３】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００４４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００４５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００４６】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００４７】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００４８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００４９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００５０】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００５１】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００５２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００５３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００５４】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００５５】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００５６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００５７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００５８】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００５９】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００６０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００６１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００６２】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００６３】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００６４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００６５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００６６】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００６７】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００６８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００６９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００７０】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００７１】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００７２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００７３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００７４】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００７５】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００７６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００７７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００７８】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００７９】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００８０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００８１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００８２】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００８３】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００８４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００８５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００８６】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００８７】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００８８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００８９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００９０】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００９１】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００９２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００９３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００９４】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００９５】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００９６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【００９７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【００９８】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【００９９】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【０１００】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１０１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１０２】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＨを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【０１０３】
一実施形態では、抗体分子は、ＶＬを含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは（ｉｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【０１０４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１０５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１０６】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１０７】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１０８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１０９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）を含むＶＬと、を含む。
【０１１０】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１１１】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１１２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１１３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）を含むＶＬと、を含む。
【０１１４】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１１５】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１１６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１１７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）を含むＶＬと、を含む。
【０１１８】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１１９】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１２０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１２１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）を含むＶＬと、を含む。
【０１２２】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１２３】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１２４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１２５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１２６】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１２７】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１２８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１２９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１３０】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１３１】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１３２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１３３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１３４】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１３５】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１３６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１３７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１３８】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１３９】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１４０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１４１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１４２】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨを含む。
【０１４３】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０１４４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む。
【０１４５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）を含むＶＬと、を含む。
【０１４６】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３である。
【０１４７】
一実施形態では、抗体分子は、ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１つ以上のフレームワーク領域を含む。
【０１４８】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＨおよびＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＨの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＬの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるＶＨの１つ、２つ、または３つのＣＤＲ、および表１に記載されるＶＬの１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。
【０１４９】
一実施形態では、抗体分子は、２つのＶＨおよび２つのＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、抗原結合断片を含む。一実施形態では、抗体分子は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、またはＦｄを含む。
【０１５０】
一実施形態では、抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４、例えば、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４から選択される、例えば、ＩｇＧの重鎖定常領域を含む、ＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ１定常領域を有する、ＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ２定常領域を有する、ＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ３定常領域を有する、ＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ４定常領域を有する、ＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、および／またはＩｇＧ４アイソタイプを含むキメラ定常領域を有する。一実施形態では、重鎖定常領域は、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では、抗体分子は、カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。
【０１５１】
一実施形態では、抗体分子は、Ｆｃ領域を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基で、Ｍｅｔ−４２８−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３４−Ｓｅｒ置換のうちの一方または両方を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン２５２、セリン２５４、およびトレオニン２５６に対応する残基で、Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換のうちの１つ、２つ、または３つを含む。
【０１５２】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗Ｃ５抗体分子、例えば、本明細書に記載される合成または単離抗Ｃ５抗体分子を特徴とする。
【０１５３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９もしくは５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８もしくは５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３もしくは７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８もしくは８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８もしくは５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３もしくは７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８もしくは８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１もしくは５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９もしくは６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３もしくは７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８もしくは８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９もしくは６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３もしくは７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８もしくは８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９もしくは５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８もしくは５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８もしくは５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１５９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１もしくは５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９もしくは６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１６０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９もしくは６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１６１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９もしくは６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１６２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０もしくは５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８もしくは５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５もしくは６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８もしくは７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４もしくは７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９もしくは８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）と、を含む。
【０１６３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１６４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１６５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１６６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１６７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１６８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１６９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１７０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４３）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４８）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１７１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１７２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号１９）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１７３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１７４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１７５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１７６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２１）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１７７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１７８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１７９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１８０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２２）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１８１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１８２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号２０）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号２８）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号３５）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号３８）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号４４）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号４９）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１８３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１８４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１８５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１８６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１８７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１８８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１８９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１９０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７６）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８１）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１９１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１９２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１９３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１９４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１９５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１９６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５４）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１９７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０１９８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０１９９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０２００】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号６０）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０２０１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＨと、
（ｉｉ）以下：モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいはモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含むＶＬと、を含む。
【０２０２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号５５）を含むＨＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号５９）を含むＨＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＨＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号６６）を含むＨＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列（例えば、配列番号７１）を含むＬＣＤＲ１、モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ２のアミノ酸配列（例えば、配列番号７７）を含むＬＣＤＲ２、およびモノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＬＣＤＲ３のアミノ酸配列（例えば、配列番号８２）を含むＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む。
【０２０３】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０４】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０５】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０６】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００４のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１０）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０７】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００５のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０８】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００６のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２０９】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号３）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００７のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２１０】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−００８のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２１１】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号４）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１２のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２１２】
一実施形態では、抗体分子は、（ｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＨのアミノ酸配列（例えば、配列番号２）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨ、あるいは（ｉｉ）モノクローナル抗体ＡＴＧ−０１３のＶＬのアミノ酸配列（例えば、配列番号１１）と１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個以下のアミノ酸残基が異なるか、または少なくとも８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬのうちの一方または両方を含む。
【０２１３】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１００のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１０１のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０２のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１０３のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０４のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１０５のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０６のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１０７のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０８のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１０９のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１０のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１１１のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１２のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１１３のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１４のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＨまたは配列番号１１５のヌクレオチド配列（もしくはそれと実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされるＶＬ、またはその両方を含む。
【０２１４】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３である。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１〜９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨ、配列番号１０〜１５のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬ、またはその両方を含む。
【０２１５】
一実施形態では、抗体分子は、抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のいずれかである。
【０２１６】
一実施形態では、抗体分子は、合成抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、単離抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、組換え抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、ヒト化抗体である。一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子である。
【０２１７】
一実施形態では、抗体分子は、２つの重鎖可変領域および２つの軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、抗原結合断片を含む。一実施形態では、抗体分子は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、またはＦｄを含む。
【０２１８】
一実施形態では、抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４、例えば、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４から選択される、例えば、ＩｇＧの重鎖定常領域を含む、ＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ１定常領域を有する、ＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ２定常領域を有する、ＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ３定常領域を有する、ＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ４定常領域を有する、ＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、および／またはＩｇＧ４アイソタイプを含むキメラ定常領域を有する。一実施形態では、重鎖定常領域は、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では、抗体分子は、カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。
【０２１９】
一実施形態では、抗体分子は、Ｆｃ領域を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上の変異を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、メチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基で、Ｍｅｔ−４２８−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３４−Ｓｅｒ置換のうちの一方または両方を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン２５２、セリン２５４、およびトレオニン２５６に対応する残基で、Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換のうちの１つ、２つ、または３つを含む。
【０２２０】
一態様では、本開示は、抗体分子を特徴とし、これは、
ａ）例えば、表１に記載される、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含む抗Ｃ５抗体分子によるＣ５への結合について競合するか、あるいは
ｂ）例えば、表１に記載される、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号１９、２８、３５、３８、４３、および／もしくは４８、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５４、５９、６６、７１、７６、および／もしくは８１）、ＡＴＧ−００２（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２０、２８、３５、３８、４３、および／もしくは４８、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、５９、６６、７１、７６、および／もしくは８１）、ＡＴＧ−００３（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２１、２９、３５、３８、４３、および／もしくは４８、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５４、６０、６６、７１、７６、および／もしくは８１）、ＡＴＧ−００４（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２２、２９、３５、３８、４３、および／もしくは４８、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、６０、６６、７１、７６、および／もしくは８１）、ＡＴＧ−００５（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号１９、２８、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５４、５９、６６、７１、７７、および／もしくは８２）、ＡＴＧ−００６（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２０、２８、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、５９、６６、７１、７７、および／もしくは８２）、ＡＴＧ−００７（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２１、２９、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５４、６０、６６、７１、７７、および／もしくは８２）、ＡＴＧ−００８（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２２、２９、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、６０、６６、７１、７７、および／もしくは８２）、ＡＴＧ−０１２（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２２、２９、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、６０、６６、７１、７７、および／もしくは８２）、またはＡＴＧ−０１３（例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ付番に従って、それぞれ、配列番号２２、２９、３５、３８、４４、および／もしくは４９、またはＫａｂａｔ付番に従って、それぞれ、配列番号５５、６０、６６、７１、７７、および／もしくは８２）のいずれかの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）ならびに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含む抗Ｃ５抗体分子のエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２２１】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＶＨおよびＶＬを含む抗Ｃ５抗体分子と結合について競合する。
【０２２２】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＶＨおよびＶＬを含む抗Ｃ５抗体分子のエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２２３】
一実施形態では、抗体分子は、合成抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、単離抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、組換え抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、ヒト化抗体である。一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子である。
【０２２４】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む抗Ｃ５抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てと結合について競合する。
【０２２５】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＶＨおよびＶＬを含む抗Ｃ５抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てと結合について競合する。
【０２２６】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む抗Ｃ５抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てのエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２２７】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＶＨおよびＶＬを含む抗Ｃ５抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てのエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２２８】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てのエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２２９】
一実施形態では、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む抗体分子。
【０２３０】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかのＶＨおよびＶＬを含む抗体分子のうちの２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てのエピトープと完全または部分的に重複するエピトープに結合するか、または実質的に結合する。
【０２３１】
一実施形態では、抗体分子は、合成抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、単離抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、組換え抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、ヒト化抗体である。一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子である。
【０２３２】
一実施形態では、抗体分子は、２つの重鎖可変領域および２つの軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、抗原結合断片を含む。一実施形態では、抗体分子は、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、またはＦｄを含む。
【０２３３】
一実施形態では、抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４、例えば、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４から選択される、例えば、ＩｇＧの重鎖定常領域を含む、ＩｇＧ抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ１定常領域を有する、ＩｇＧ１抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ２定常領域を有する、ＩｇＧ２抗体分子である。一実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ３定常領域を有する、ＩｇＧ３抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、本明細書に記載されるＩｇＧ４定常領域を有する、ＩｇＧ４抗体分子である。別の実施形態では、抗体分子は、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、および／またはＩｇＧ４アイソタイプを含むキメラ定常領域を有する。一実施形態では、重鎖定常領域は、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む。一実施形態では、抗体分子は、カッパまたはラムダ軽鎖の軽鎖定常領域を含む。
【０２３４】
一実施形態では、抗体分子は、Ｆｃ領域を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、１つ以上の変異を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、メチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基で、Ｍｅｔ−４２８−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３４−Ｓｅｒ置換のうちの一方または両方を含む。一実施形態では、Ｆｃ領域は、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン２５２、セリン２５４、およびトレオニン２５６に対応する残基で、Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換のうちの１つ、２つ、または３つを含む。
【０２３５】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体分子を含む、組成物、例えば、薬学的組成物を特徴とする。一実施形態では、組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。
【０２３６】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体分子の、重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）、またはその両方をコードする核酸分子を特徴とする。
【０２３７】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される核酸分子を含むベクターを特徴とする。
【０２３８】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される核酸分子または本明細書に記載されるベクターを含む、細胞、例えば、単離細胞を特徴とする。
【０２３９】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体分子および抗体分子の使用説明書を含むキットを特徴とする。
【０２４０】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される抗体分子を含む容器を特徴とする。
【０２４１】
一態様では、本開示は、抗Ｃ５抗体分子を産生する方法を特徴とし、方法は、抗体分子の産生を可能にする条件下で本明細書に記載される細胞を培養し、それによって抗体分子を産生することを含む。
【０２４２】
一実施形態では、方法は、抗体分子を単離することをさらに含む。
【０２４３】
一態様では、本開示は、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を治療する方法を特徴とし、方法は、それを必要とする対象に有効量の本明細書に記載される抗体分子または本明細書に記載される組成物を投与し、それによって補体関連障害を治療することを含む。
【０２４４】
一実施形態では、補体関連障害は、炎症である。一実施形態では、補体関連障害は、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型または感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、および血栓性微小血管症（ＴＭＡ）からなる群から選択される。一実施形態では、補体関連障害は、ＰＮＨである。一実施形態では、補体関連障害は、ａＨＵＳである。
【０２４５】
一実施形態では、対象は、ヒトである。一実施形態では、抗体分子は、対象に静脈内投与される。
【０２４６】
一実施形態では、抗体分子は、対象に、０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
【０２４７】
一実施形態では、抗体分子は、対象に、１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、例えば、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇ、または１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で投与される。
【０２４８】
一実施形態では、抗体分子は、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、８週間に１回、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、または３ヶ月に１回投与される。
【０２４９】
一実施形態では、抗体分子の投与は、組織、例えば、血液または血液細胞（例えば、赤血球）におけるＣ５の活性を低減する。
【０２５０】
一実施形態では、方法は、対象に補体関連障害のための第２の療法を投与することをさらに含む。
【０２５１】
一態様では、本開示は、細胞または対象におけるＣ５の活性を低減する方法を特徴とし、方法は、細胞または対象を接触させるか、またはそれを必要とする対象に、有効量の、本明細書に記載される抗体分子もしくは本明細書に記載される組成物を投与し、それによってＣ５の活性を低減することを含む。
【０２５２】
一実施形態では、細胞は、ヒト細胞である。一実施形態では、対象は、ヒトである。
【０２５３】
一実施形態では、接触ステップは、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで行われる。一実施形態では、抗体分子は、対象に静脈内投与される。
【０２５４】
一実施形態では、抗体分子は、対象に、０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
【０２５５】
一実施形態では、抗体分子は、対象に、１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、例えば、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇ、または１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で投与される。
【０２５６】
一実施形態では、抗体分子は、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、８週間に１回、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回投与される。
【０２５７】
一実施形態では、抗体分子の投与は、組織、例えば、血液または血液細胞（例えば、赤血球）におけるＣ５の活性を低減する。
【０２５８】
一態様では、本開示は、本明細書に記載される障害の治療における、またはその治療のための医薬品の製造における、本明細書に記載される抗体分子または本明細書に記載される組成物の使用を特徴とする。
【０２５９】
別の態様では、本開示は、本明細書に記載される障害の治療における使用のための本明細書に記載される抗体分子または本明細書に記載される組成物を特徴とする。
【０２６０】
一態様では、本開示は、Ｃ５分子を検出する方法を特徴とし、方法は、対象からの細胞または試料を、本明細書に記載される抗体分子と接触させ、それによってＣ５分子を検出することを含む。
【０２６１】
一実施形態では、抗体分子は、検出可能な標識と結合される。一実施形態では、Ｃ５分子は、インビトロまたはエクスビボで検出される。別の実施形態では、Ｃ５分子は、インビボで検出される。
【０２６２】
本開示は、前述の態様および／または実施形態のいずれか１つ以上の全ての組み合わせ、ならびに詳細な説明および例に記載される実施形態のいずれか１つ以上との組み合わせを企図する。
【０２６３】
本明細書における組成物および方法の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０２６４】
【図１Ａ】（図１Ａ）非還元または還元条件下で、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、および（図１Ｂ）サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）を使用した、示される例示的な抗Ｃ５モノクローナル抗体の純度および完全性の評価を示す一連の図である。ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７は、ＩｇＧ−１重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙される、それらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含み、ＡＴＧ−００４およびＡＴＧ−００８は、ＩｇＧ２／４−ＬＳ重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙されるそれらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含み、ＡＴＧ−０１２およびＡＴＧ−０１３は、ＩｇＧ２／４−ＹＴＥ重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙されるそれらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含む。
【図１Ｂ】図１Ａの続きである。
【図２Ａ】操作された抗Ｃ５モノクローナル抗体の機能評価を示す一連の図である。図２Ａは、示される例示的な抗Ｃ５モノクローナル抗体のヒトＣ５への結合を示す。図２Ｂは、示される例示的な抗Ｃ５モノクローナル抗体によるｃＲＢＣ溶血の阻害を示す。ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７は、ＩｇＧ−１重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙される、それらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含み、ＡＴＧ−００４およびＡＴＧ−００８は、ＩｇＧ２／４−ＬＳ重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙されるそれらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含み、ＡＴＧ−０１２は、ＩｇＧ２／４−ＹＴＥ重鎖定常領域配列と組み合わせた表１に列挙されるそれらのそれぞれのＶＨおよびＶＬ配列を含む。
【図２Ｂ】図２Ａの続きである。
【発明を実施するための形態】
【０２６５】
高親和性および特異性でＣ５、例えば、ヒトＣ５に結合する抗体分子が本明細書に開示される。有利には、本明細書に記載される抗体分子のうちのいくつかは、Ｃ５の１つ以上の生物学的活性を低減（例えば、阻害、遮断、または中和）する改善された能力を有する。抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、組成物（例えば、薬学的組成物）、キット、および抗体分子を作製するための方法もまた提供される。本明細書に開示される抗体分子および薬学的組成物は、障害および状態、例えば、Ｃ５の活性化に関連する障害および状態を治療、予防、および／または診断するために（単独で、または他の薬剤もしくは治療モダリティと組み合わせて）使用することができる。
【０２６６】
定義
本明細書で使用される場合、「ａ」および「ａｎ」という冠詞は、冠詞の文法的目的語のうちの１つまたは２つ以上（例えば、少なくとも１つ）を指す。
【０２６７】
「または」という用語は、文脈が別段に明確に指示しない限り、「および／または」という用語を意味するように本明細書で使用され、それと交換可能に使用される。
【０２６８】
「約（ａｂｏｕｔ）」および「約（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、一般に、測定の性質または精度を考慮して、測定された量についての許容される誤差の程度を意味するものとする。例示的な誤差の程度は、所与の値または値の範囲の２０パーセント（％）以内、典型的には、１０％以内、より典型的には、５％以内（例えば、４％、３％、２％、または１％以内）である。
【０２６９】
本明細書に開示される組成物および方法は、指定された配列、またはそれと実質的に同一もしくは類似の配列、例えば、指定された配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一もしくはそれ以上の配列を有するポリペプチドおよび核酸を包含する。
【０２７０】
アミノ酸配列の文脈において、「実質的に同一」という用語は、本明細書では、第１および第２のアミノ酸配列が共通の構造ドメインおよび／または共通の機能活性を有することができるように、ａ）同一、またはｂ）第２のアミノ酸配列中の整列されたアミノ酸残基の保存的置換である、十分または最小数のアミノ酸残基を含有する第１のアミノ酸を指すために使用される。例えば、参照配列、例えば、本明細書に提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する共通の構造ドメインを含有するアミノ酸配列。
【０２７１】
ヌクレオチド配列の文脈において、「実質的に同一」という用語は、本明細書では、第１および第２のヌクレオチド配列が、共通の機能活性を有するポリペプチドをコードするか、または共通の構造ポリペプチドドメインもしくは共通の機能ポリペプチド活性をコードするように、第２の核酸配列中の整列されたヌクレオチドと同一である十分または最小数のヌクレオチドを含有する第１の核酸配列を指すために使用される。例えば、参照配列、例えば、本明細書に提供される配列に対して少なくとも約８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するヌクレオチド配列。
【０２７２】
「機能性バリアント」という用語は、天然に存在する（ｎａｔｕｒａｌｌｙ−ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ）配列と実質的に同一のアミノ酸配列を有するか、または実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされ、天然に存在する配列の１つ以上の活性を有することができるポリペプチドを指す。
【０２７３】
配列間の相同性または配列同一性の計算（用語は本明細書において交換可能に使用される）は、以下のように行われる。
【０２７４】
２つのアミノ酸配列の、または２つの核酸配列の同一性パーセントを決定するために、配列は、最適な比較目的のために整列される（例えば、最適な整列のために第１および第２のアミノ酸または核酸配列のうちの一方または両方にギャップを導入することができ、比較目的のために非相同配列を無視することができる）。典型的な実施形態では、比較目的のために整列された参照配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、例えば、少なくとも４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％である。対応するアミノ酸位置またはヌクレオチド位置におけるアミノ酸残基またはヌクレオチドが次いで比較される。第１の配列における位置が、第２の配列における対応する位置と同じアミノ酸残基またはヌクレオチドによって占有される場合、分子は、その位置で同一である。
【０２７５】
２つの配列間の同一性パーセントは、２つの配列の最適な整列のために導入される必要があるギャップの数および各ギャップの長さを考慮して、配列によって共有される同一位置の数の関数である。
【０２７６】
配列の比較および２つの配列間の同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを使用して達成することができる。一実施形態では、２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、Ｃｌｕｓｔａｌ  Ｏｍｅｇａを使用して決定される（Ｓｉｅｖｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ  Ｓｙｓｔ  Ｂｉｏｌ．２０１１；７：５３９）。一実施形態では、２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、Ｋａｌｉｇｎ２を使用して決定される（Ｌａｓｓｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２００９；３７（３）：８５８−６５；Ｌａｓｓｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｓｏｎｎｈａｍｍｅｒ  ＢＭＣ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２００５；６：２９８）。一実施形態では、２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＭＡＦＦＴを使用して決定される（Ｋａｔｏｈ  ａｎｄ  Ｓｔａｎｄｌｅｙ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｅｖｏｌ．２０１３；３０（４）：７７２−８０）。一実施形態では、２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＭＵＳＣＬＥを使用して決定される（Ｅｄｇａｒ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２００４；３２（５）：１７９２−７；Ｅｄｇａｒ  ＢＭＣ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．２００４；５：１１３）。一実施形態では、２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＭＶｉｅｗを使用して決定される（Ｂｒｏｗｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．１９９８；１４（４）：３８０−１）。２つの配列間の同一性パーセントを決定するための他の方法もまた、例えば、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２０１５；４３（Ｗ１）：Ｗ５８０−４、ＭｃＷｉｌｌｉａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２０１３；４１（Ｗｅｂ  Ｓｅｒｖｅｒ  ｉｓｓｕｅ）：Ｗ５９７−６００に記載される。
【０２７７】
一実施形態では、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで入手可能）におけるＧＡＰプログラムに組み込まれたＮｅｅｄｌｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ（Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．１９７０；４８（３）：４４３−５３）アルゴリズムを使用して、Ｂｌｏｓｓｕｍ  ６２マトリックスまたはＰＡＭ２５０マトリックスのいずれか、ならびに１６、１４、１２、１０、８、６、または４のギャップ重みおよび１、２、３、４、５、または６の長さ重みを使用して決定される。一実施形態では、２つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍで入手可能）におけるＧＡＰプログラムを使用して、ＮＷＳｇａｐｄｎａを使用して決定される。ＣＭＰマトリックス、ならびに４０、５０、６０、７０、または８０のギャップ重みおよび１、２、３、４、５、または６の長さ重み。１つの好適なパラメータのセット（および別段の指定がない限り使用されるべきもの）は、１２のギャップペナルティ、４のギャップ伸長ペナルティ、および５のフレームシフトギャップペナルティでのＢｌｏｓｓｕｍ  ６２スコアリングマトリックスである。
【０２７８】
２つのアミノ酸またはヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれたＭｅｙｅｒｓ  ａｎｄ  Ｍｉｌｌｅｒ（Ｃｏｍｐｕｔ  Ａｐｐｌ  Ｂｉｏｓｃｉ．１９８８；４（１）：１１−７）のアルゴリズムを使用して、ＰＡＭ１２０重み残基表、１２のギャップ長さペナルティ、および４のギャップペナルティを使用して決定することができる。
【０２７９】
本明細書に記載される核酸およびタンパク質配列は、例えば、他のファミリーメンバーまたは関連配列を特定するために、公開データベースに対して検索を行うための「クエリ配列」として使用することができる。そのような検索は、Ａｌｔｓｃｈｕｌ，ｅｔ  ａｌ．１９９０；Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−１０のＮＢＬＡＳＴおよびＸＢＬＡＳＴプログラム（バージョン２．０）を使用して行うことができる。ＢＬＡＳＴヌクレオチド検索を、ＮＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝１００、語長＝１２で行って、本明細書に記載される核酸と相同のヌクレオチド配列を得ることができる。ＢＬＡＳＴタンパク質検索を、ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、語長＝３で行って、本明細書に記載されるタンパク質分子と相同のアミノ酸配列を得ることができる。比較目的でギャップのある整列を得るために、Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１９９７；２５：３３８９−３４０２に記載されるようにＧａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴを利用することができる。ＢＬＡＳＴおよびギャップのあるＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラムのデフォルトパラメータ（例えば、ＸＢＬＡＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）を使用することができる。ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい。
【０２８０】
本明細書で使用される場合、「低ストリンジェンシー、中ストリンジェンシー、高ストリンジェンシー、または非常に高いストリンジェンシー条件下でハイブリダイズする」という用語は、ハイブリダイゼーションおよび洗浄のための条件を説明する。ハイブリダイゼーション反応を行うためのガイダンスは、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８９），６．３．１−６．３．６に見出すことができ、これは参照によって組み込まれる。水性および非水性方法は、その参照文献に記載されており、いずれかを使用することができる。本明細書において言及される具体的なハイブリダイゼーション条件は以下の通りである：１）約４５℃の６倍塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中の低ストリンジェンシーなハイブリダイゼーション条件、続いて少なくとも５０℃の０．２倍ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での２回の洗浄（低ストリンジェンシーな条件について洗浄の温度は５５℃に上昇させることができる）、２）約４５℃の６倍ＳＳＣ中の中ストリンジェンシーなハイブリダイゼーション条件、続いて６０℃の０．２倍ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄、３）約４５℃の６倍ＳＳＣ中の高ストリンジェンシーなハイブリダイゼーション条件、続いて６５℃の０．２倍ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄、好ましくは４）非常に高ストリンジェンシーなハイブリダイゼーション条件は、０．５Ｍリン酸ナトリウム、７％ＳＤＳ、６５℃、続いての０．２倍ＳＳＣ、１％ＳＤＳ、６５℃での１回以上の洗浄である。非常に高ストリンジェンシーな条件４）は、好適な条件であり、特に指定がない限り使用されるべきものである。
【０２８１】
本明細書に記載される分子は、それらの機能に実質的な効果を有しない、追加の保存的または非必須アミノ酸置換を有し得ることを理解されたい。
【０２８２】
「アミノ酸」という用語は、アミノ官能基および酸官能基の両方を含み、天然に存在するアミノ酸のポリマーに含まれることができる、天然または合成を問わず、全ての分子を包含することを意図する。例示的なアミノ酸としては、天然に存在するアミノ酸、その類似体、誘導体、および同族体、バリアント側鎖を有するアミノ酸類似体、ならびに前述のいずれかの全ての立体異性体が挙げられる。本明細書で使用される場合、「アミノ酸」という用語は、ＤまたはＬ光学異性体およびペプチド模倣体の両方を含む。
【０２８３】
「保存的アミノ酸置換」は、アミノ酸残基が類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置き換えられるものである。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該技術分野で定義されている。これらのファミリーには、塩基性側鎖（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、ベータ分岐側鎖（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）、および芳香族側鎖（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）を有するアミノ酸が含まれる。
【０２８４】
「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」（一本鎖の場合）という用語は、本明細書において交換可能に使用されて、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指す。ポリマーは、線状であっても分岐状であってもよく、修飾アミノ酸を含んでもよく、非アミノ酸によって中断されてもよい。用語はまた、修飾されたアミノ酸ポリマー、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または標識成分とのコンジュゲーションなどの任意の他の操作も包含する。ポリペプチドは、天然源から単離され得るか、真核もしくは原核宿主から組換え技法によって産生され得るか、または合成手順の生成物であり得る。
【０２８５】
「核酸」、「核酸配列」、「ヌクレオチド配列」または「ポリヌクレオチド配列」、および「ポリヌクレオチド」という用語は、交換可能に使用される。それらは、任意の長さのヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチドもしくはリボヌクレオチドのいずれか、またはその類似体のポリマー形態を指す。ポリヌクレオチドは、一本鎖または二本鎖のいずれかであってもよく、一本鎖は、コード鎖または非コード（アンチセンス）鎖であってもよい。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドおよびヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでもよい。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、例えば、標識成分とのコンジュゲーションによって、重合後にさらに修飾されてもよい。核酸は、組換えポリヌクレオチド、またはゲノム、ｃＤＮＡ、半合成、もしくは合成起源のポリヌクレオチドであってもよく、これらは、天然では発生しないか、または非天然配置で別のポリヌクレオチドに結合しているかのいずれかである。
【０２８６】
本明細書で使用される場合、「単離」という用語は、その元のまたは自然環境（例えば、それが天然に存在する場合、天然の環境）から取り出される材料を指す。例えば、生きた動物に存在する天然に存在するポリヌクレオチドまたはポリペプチドは単離されないが、天然系における共存材料の一部または全てからヒト介入によって分離される同じポリヌクレオチドまたはポリペプチドは単離される。そのようなポリヌクレオチドは、ベクターの一部であり得、かつ／またはそのようなポリヌクレオチドもしくはポリペプチドは、組成物の一部であり、そのようなベクターまたは組成物が、それが天然に見られる環境の一部ではないという点で、依然として単離され得る。
【０２８７】
本明細書で使用される場合、例えば、補体関連障害を「治療する」という用語は、障害、例えば、補体関連障害を有し、かつ／または障害、例えば、補体関連障害の症状を経験する対象（例えば、ヒト）が、一実施形態では、抗体分子が投与されるとき、抗体分子が投与されたことがない場合よりも重度の症状が軽減され、かつ／または早く回復することを意味する。一実施形態では、補体関連障害が治療されるとき、Ｃ５ａおよび／またはＣ５ｂのレベルは、同等の未治療の対象と比較して、治療された対象においてより低くなり得る。例えば、免疫蛍光または電子顕微鏡を使用する診断アッセイは、炎症性障害の有効な治療のための本明細書に記載される抗体分子の投与後に、対象の生体試料においてＣ５ａおよび／またはＣ５ｂを検出するであろう。他のアッセイ、例えば、尿検査、血液検査、超音波、Ｘ線、もしくは膀胱鏡検査もまた、患者における治療を監視するために、または対象における障害の治療後に、障害、例えば、補体関連障害の症状の存在、例えば、減少した存在（または不在）を検出するために使用することができる。治療は、障害、例えば、補体関連障害の効果もしくは症状、特徴、および／または原因のうちの１つ以上の徴候を、例えば、部分的または完全に、軽減、改善、緩和、阻害、またはその重症度を低減、および／もしくは発生を低減、ならびに任意にその発症を遅延することができる。一実施形態では、治療は、障害、例えば、補体関連障害の特定の徴候を示さない対象、および／または障害、例えば、補体関連障害の初期徴候のみを示す対象のものである。一実施形態では、治療は、障害、例えば、補体関連障害の１つ以上の確立された徴候を示す対象のものである。一実施形態では、治療は、障害、例えば、補体関連障害に罹患していると診断される対象のものである。一実施形態では、障害は、本明細書に記載される補体関連障害である。
【０２８８】
本明細書で使用される場合、障害、例えば、補体関連障害を「予防する」という用語は、対象が抗体分子を受ける場合、対象（例えば、ヒト）が障害、例えば、補体関連障害を有する可能性が低いことを意味する。一実施形態では、対象は、障害、例えば、補体関連障害を発症するリスクがある。一実施形態では、障害は、本明細書に記載される補体関連障害である。
【０２８９】
本明細書における組成物および方法の様々な態様を以下にさらに詳細に記載する。追加の定義は、本明細書全体を通して記載される。
【０２９０】
補体第５成分
補体第５成分、別名Ｃ５、Ｃ５Ｄ、Ｃ５ａ、Ｃ５ｂ、ＣＰＡＭＤ４、ＥＣＬＺＢ、または補体Ｃ５は、ヒトにおいてＣ５遺伝子によってコードされるタンパク質である。
【０２９１】
Ｃ５は、炎症および細胞殺滅プロセスにおいて役割を果たす、補体系の第５の成分である。Ｃ５は、ジスルフィド架橋によって結合したアルファおよびベータポリペプチド鎖からなる。Ｃ５は、Ｃ５ａおよびＣ５ｂに切断される。痙攣原性および走化性活性を有するアナフィラトキシンである、活性化ペプチド、Ｃ５ａは、Ｃ５転換酵素での切断を介してアルファポリペプチドから誘導される。Ｃ５ｂ高分子切断生成物は、Ｃ６補体成分と複合体を形成することができ、この複合体は、追加の補体成分を含む、膜侵襲複合体の形成の基礎である。
【０２９２】
タイプ、機能、および調節を含む、例示的な補体経路は、例えば、Ｓｒｉｊａｎａ  Ｋｈａｎａｌによってｍｉｃｒｏｂｅｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ／ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ−ｓｙｓｔｅｍ−ｐａｔｈｗａｙｓ−ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ／ｏｎ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ５，２０１７に記載される。
【０２９３】
ヒトＣ５の例示的なアミノ酸およびヌクレオチド配列は、例えば、配列番号５３に記載される。
【０２９４】
ヒトＣ５のアミノ酸配列は、以下のように提供される。
【０２９５】
ヒトＣ５（配列番号５３）
2021528996.tif 000003
2021528996.tif 000004
【０２９６】
ヒトＣ５の他のバリアントおよび代替配列は、例えば、２０１８年６月１１日時点で列挙される、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１３０４０９２．１（アイソフォーム２）、ＮＰ＿００１３０４０９３．１（アイソフォーム３前駆体）、およびＮＰ＿００１７２６．２（アイソフォーム１プレプロタンパク質）として提供される。上に列挙されたヒトＣ５配列をコードするそれぞれのヌクレオチド配列は、２０１８年６月１１日時点で列挙される、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００１３１７１６３．１、ＮＭ＿００１３１７１６４．１、およびＮＭ＿００１７３５．２として提供される。
【０２９７】
マウスＣ５（溶血相補体、Ｈｃ、Ｈｅ、Ｃ５ａ、またはＨｆｉｂ２とも称される）の例示的なアミノ酸およびヌクレオチド配列は、例えば、それぞれ、２０１８年６月１１日時点で列挙される、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿０３４５３６．２およびＮＭ＿０１０４０６．２に記載される。
【０２９８】
マウスＣ５のアミノ酸配列は、以下のように提供される。
【０２９９】
配列番号９３
2021528996.tif 000005
2021528996.tif 000006
【０３００】
一実施形態では、抗Ｃ５抗体分子がＣ５に結合するか、または実質的に結合するとき、それは、Ｃ５の１つ以上のアイソフォーム、例えば、本明細書に記載されるヒトＣ５の１つ以上のアイソフォームに結合するか、または実質的に結合する。一実施形態では、抗体分子は、配列番号５３のアミノ酸配列を有するＣ５に結合するか、または実質的に結合する。
【０３０１】
抗体分子
Ｃ５に結合する抗体分子、例えば、本明細書に記載される抗Ｃ５抗体分子が本明細書に開示される。
【０３０２】
本明細書で使用される場合、「抗体分子」という用語は、タンパク質、例えば、少なくとも１つの免疫グロブリン可変ドメイン配列を含む、免疫グロブリン鎖またはその断片を指す。「抗体分子」という用語は、例えば、抗体の全長抗体および抗原結合断片を含む。
【０３０３】
例えば、抗体分子は、重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列（本明細書ではＶＨと略される）、および軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列（本明細書ではＶＬと略される）を含むことができる。別の例では、抗体分子は、２つの重（Ｈ）鎖可変ドメイン配列および２つの軽（Ｌ）鎖可変ドメイン配列を含み、それによって２つの抗原結合部位、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｃ、Ｆｄ、Ｆｄ’、Ｆｖ、一本鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖまたはｓｃ（Ｆｖ）２）、単一可変ドメイン抗体、ダイアボディ（Ｄａｂ）（二価および二重特異性）、およびキメラ（例えば、ヒト化）抗体を形成し、これらは、組換えＤＮＡ技術を使用して、全抗体またはデノボ合成されたものの修飾によって産生され得る。これらの機能性抗体断片は、それらのそれぞれの抗原または受容体と選択的に結合する能力を保持する。抗体および抗体断片は、限定されないが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥを含む、任意のクラスの抗体、ならびに抗体の任意のサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４）由来であり得る。抗体分子は、モノクローナルまたはポリクローナルであり得る。実施形態では、抗体分子は、全ＩｇＧ抗体である。抗体分子はまた、ヒト、ヒト化、ＣＤＲ移植、またはインビトロ生成抗体であり得る。抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、または２つ以上のアイソタイプのキメラから選択される重鎖定常領域を有することができる。抗体分子はまた、例えば、カッパまたはラムダから選択される軽鎖を有することができる。「免疫グロブリン」（Ｉｇ）という用語は、本明細書における「抗体」という用語と交換可能に使用される。実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子（例えば、二重特異性抗体分子）である。
【０３０４】
抗原結合断片の例としては、（ｉ）Ｆａｂ断片、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ、およびＣＨ１ドメインからなる一価断片、（ｉｉ）Ｆ（ａｂ’）２断片、ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって結合される２つのＦａｂ断片を含む二価断片、（ｉｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、（ｉｖ）抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片、（ｖ）ＶＨドメインからなるダイアボディ（ｄＡｂ）断片、（ｖｉ）ラクダ類またはラクダ化可変ドメイン、（ｖｉｉ）一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、例えば、Ｂｉｒｄ  ｅｔ  ａｌ．（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４２：４２３−４２６、およびＨｕｓｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：５８７９−５８８３を参照されたい）、（ｖｉｉｉ）単一ドメイン抗体が挙げられる。これらの抗体断片は、当業者に既知のいくつかの従来の技法を含む、任意の好適な方法を使用して得てもよく、断片は、無傷抗体と同じ方法で有用性についてスクリーニングすることができる。
【０３０５】
「抗体」という用語は、無傷分子、およびその機能性断片を含む。抗体の定常領域は、抗体の特性を修飾するために（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、または補体機能のうちの１つ以上を増加または減少させるために）改変、例えば、変異させることができる。
【０３０６】
一実施形態では、抗体分子は、一本鎖抗体である。一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）は、操作され得る（例えば、Ｃｏｌｃｈｅｒ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ８８０：２６３−８０、およびＲｅｉｔｅｒ，Ｙ．（１９９６）Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２：２４５−５２を参照されたい）。一本鎖抗体を二量体化または多量体化して、同じ標的タンパク質の異なるエピトープについての特異性を有する多価抗体を生成することができる。
【０３０７】
一実施形態では、抗体分子は、単一ドメイン抗体である。単一ドメイン抗体は、その相補性決定領域が単一ドメインポリペプチドの一部である抗体を含むことができる。例には、限定されないが、重鎖抗体、軽鎖を天然に欠く抗体、従来の４鎖抗体に由来する単一ドメイン抗体、操作された抗体、および抗体に由来するもの以外の単一ドメイン足場が含まれる。単一ドメイン抗体は、当該技術分野のうちのいずれか、または任意の将来の単一ドメイン抗体であり得る。単一ドメイン抗体は、限定されないが、マウス、ヒト、ラクダ、ラマ、魚、サメ、ヤギ、ウサギ、およびウシを含む任意の種に由来し得る。一実施形態では、単一ドメイン抗体は、軽鎖を欠く重鎖抗体として知られる天然に存在する単一ドメイン抗体である。そのような単一ドメイン抗体は、例えば、ＷＯ９４／０４６７８に開示される。明瞭さの理由で、軽鎖を天然に欠く重鎖抗体に由来するこの可変ドメインは、本明細書において、それを４つの鎖免疫グロブリンの従来のＶＨと区別するために、ＶＨＨまたはナノボディとして知られている。そのようなＶＨＨ分子は、ラクダ科種、例えば、ラクダ、ラマ、ヒトコブラクダ、アルパカ、およびグアナコにおいてもたらされる抗体から誘導することができる。ラクダ科以外の他の種は、軽鎖を天然に欠く重鎖抗体を産生し得、そのようなＶＨＨもまた、本発明の範囲内である。
【０３０８】
ＶＨおよびＶＬ領域は、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と称される、超可変性の領域に細分化することができ、「フレームワーク領域」（ＦＲまたはＦＷ）と称される、より保存的な領域と散在する。本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」および「ＣＤＲ」という用語は、抗原特異性および結合親和性を付与する抗体可変領域内のアミノ酸の配列を指す。一般に、各重鎖可変領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）には３つのＣＤＲが存在し、各軽鎖可変領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）には３つのＣＤＲが存在する。本明細書で使用される場合、「フレームワーク」、「ＦＷ」、および「ＦＲ」という用語は、交換可能に使用される。
【０３０９】
フレームワーク領域およびＣＤＲの範囲は、いくつかの方法によって正確に定義されている（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．９１−３２４２（「Ｋａｂａｔ」付番スキーム）、Ｃｈｏｔｈｉａ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１−９１７（「Ｃｈｏｔｈｉａ」付番スキーム）、およびＯｘｆｏｒｄ  ＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアによって使用されるＡｂＭ定義を参照されたい。一般に、例えば、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｄｏｍａｉｎｓ．Ｉｎ：Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｌａｂ  Ｍａｎｕａｌ（Ｅｄ．：Ｄｕｅｂｅｌ，Ｓ．ａｎｄ  Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，Ｒ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）を参照されたい。本明細書で使用される場合、「Ｃｈｏｔｈｉａ」番号スキームに従って定義されるＣＤＲは、「超可変ループ」と称されることもある。全ての定義下で、各ＶＨおよびＶＬは、典型的には、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端に配置された、３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含む：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。
【０３１０】
例えば、Ｋａｂａｔ下では、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）中のＣＤＲアミノ酸残基は、３１〜３５（ＨＣＤＲ１）、５０〜６５（ＨＣＤＲ２）、および９５〜１０２（ＨＣＤＲ３）の番号が付けられ、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）中のＣＤＲアミノ酸残基は、２４〜３４（ＬＣＤＲ１）、５０〜５６（ＬＣＤＲ２）、および８９〜９７（ＬＣＤＲ３）の番号が付けられる。Ｃｈｏｔｈｉａ下では、ＶＨ中のＣＤＲアミノ酸は、２６〜３２（ＨＣＤＲ１）、５２〜５６（ＨＣＤＲ２）、および９５〜１０２（ＨＣＤＲ３）の番号が付けられ、ＶＬ中のアミノ酸残基は、２６〜３２（ＬＣＤＲ１）、５０〜５２（ＬＣＤＲ２）、および９１〜９６（ＬＣＤＲ３）の番号が付けられる。ＫａｂａｔおよびＣｈｏｔｈｉａの両方のＣＤＲ定義を組み合わせることによって、ＣＤＲは、ヒトＶＨ中のアミノ酸残基２６〜３５（ＨＣＤＲ１）、５０〜６５（ＨＣＤＲ２）、および９５〜１０２（ＨＣＤＲ３）、ならびにヒトＶＬ中のアミノ酸残基２４〜３４（ＬＣＤＲ１）、５０〜５６（ＬＣＤＲ２）、および８９〜９７（ＬＣＤＲ３）からなる。
【０３１１】
一般に、具体的に示されない限り、本明細書に記載される抗Ｃ５抗体分子は、例えば、表１に記載される、１つ以上のＫａｂａｔ  ＣＤＲおよび／またはＣｈｏｔｈｉａ超可変ループの任意の組み合わせを含むことができる。
【０３１２】
本明細書で使用される場合、「免疫グロブリン可変ドメイン配列」は、免疫グロブリン可変ドメインの構造を形成することができるアミノ酸配列を指す。例えば、配列は、天然に存在する可変ドメインのアミノ酸配列の全部または一部を含み得る。例えば、配列は、１つ、２つ、もしくはそれ以上のＮ−もしくはＣ−末端アミノ酸を含んでも含まなくてもよく、またはタンパク質構造の形成と適合する他の改変を含んでもよい。
【０３１３】
「抗原結合領域」という用語は、抗原、例えば、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５、またはそのエピトープに結合する界面を形成する決定基を含む抗体分子の部分を指す。タンパク質（またはタンパク質模倣体）に関して、抗原結合領域は、典型的には、抗原、例えば、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５に結合する界面を形成する１つ以上のループ（少なくとも、例えば、４つのアミノ酸またはアミノ酸模倣体の）を含む。典型的には、抗体分子の抗原結合領域は、少なくとも１つもしくは２つのＣＤＲおよび／もしくは超可変ループ、またはより典型的には、少なくとも３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲおよび／もしくは超可変ループを含む。
【０３１４】
「競合する」または「交差競合する」という用語は、標的、例えば、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５への、抗Ｃ５抗体分子、例えば、本明細書に提供される抗Ｃ５抗体分子の結合に干渉する抗体分子の能力を指すために本明細書において交換可能に使用される。結合に対する干渉は、直接的または間接的（例えば、抗体分子または標的のアロステリック調節を通して）であり得る。抗体分子が標的への別の抗体分子の結合に干渉することができる程度、したがって、それが競合すると言えるかは、競合結合アッセイ、例えば、ＦＡＣＳアッセイ、ＥＬＩＳＡ、またはＢＩＡＣＯＲＥアッセイを使用して決定され得る。一実施形態では、競合結合アッセイは、定量競合アッセイである。一実施形態では、第１の抗Ｃ５抗体分子は、第１の抗体分子の標的への結合が、競合結合アッセイ（例えば、本明細書に記載される競合アッセイ）において１０％以上、例えば、２０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、５５％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、９８％以上、９９％以上低減するとき、第２の抗Ｃ５抗体分子と標的への結合について競合すると言われる。
【０３１５】
本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」または「モノクローナル抗体組成物」という用語は、単一分子組成物の抗体分子の調製物を指す。モノクローナル抗体組成物は、特定のエピトープについての単一の結合特異性および親和性を示す。モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術によって、またはハイブリドーマ技術を使用しない方法（例えば、組換え方法）によって作製することができる。
【０３１６】
「効果的にヒト」タンパク質は、中和抗体応答、例えば、ヒト抗マウス抗体（ＨＡＭＡ）応答を誘発しないタンパク質である。ＨＡＭＡは、例えば、抗体分子が、例えば、慢性または再発性疾患状態の治療において、繰り返し投与される場合、いくつかの状況において問題となり得る。ＨＡＭＡ応答は、血清からの抗体クリアランスの増加および潜在的なアレルギー反応のために、反復抗体投与を潜在的に無効にし得る（例えば、Ｓａｌｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．，３２：１８０−１９０（１９９０）、ＬｏＢｕｇｌｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ，５：５１１７−５１２３（１９８６）を参照されたい）。
【０３１７】
抗体分子は、ポリクローナルまたはモノクローナル抗体であり得る。一実施形態では、抗体は、組換えて産生、例えば、任意の好適なファージディスプレイまたはコンビナトリアル方法によって産生することができる。
【０３１８】
抗体を生成するための様々なファージディスプレイおよびコンビナトリアル方法は、当該技術分野において既知である（例えば、Ｌａｄｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．米国特許第５，２２３，４０９号、Ｋａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９２／１８６１９号、Ｄｏｗｅｒ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９１／１７２７１号、Ｗｉｎｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９２／２０７９１号、Ｍａｒｋｌａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９２／１５６７９号、Ｂｒｅｉｔｌｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．国際公開ＷＯ９３／０１２８８、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９２／０１０４７号、Ｇａｒｒａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９２／０９６９０号、Ｌａｄｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．国際公開第ＷＯ９０／０２８０９号、Ｆｕｃｈｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ９：１３７０−１３７２、Ｈａｙ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）Ｈｕｍ  Ａｎｔｉｂｏｄ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓ  ３：８１−８５、Ｈｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４６：１２７５−１２８１、Ｇｒｉｆｆｔｈｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９３）ＥＭＢＯ  Ｊ  １２：７２５−７３４、Ｈａｗｋｉｎｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２２６：８８９−８９６、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ  ３５２：６２４−６２８、Ｇｒａｍ  ｅｔ  ａｌ．（１９９２）ＰＮＡＳ  ８９：３５７６−３５８０、Ｇａｒｒａｄ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ９：１３７３−１３７７、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）Ｎｕｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ  １９：４１３３−４１３７、およびＢａｒｂａｓ  ｅｔ  ａｌ．（１９９１）ＰＮＡＳ  ８８：７９７８−７９８２に記載され、これらの全ての内容は、本明細書において参照によって組み込まれる）。
【０３１９】
一実施形態では、抗体分子は、完全ヒト抗体（例えば、ヒト免疫グロブリン配列から抗体を産生するように遺伝子操作されたマウスにおいて作製された抗体）、または非ヒト抗体、例えば、齧歯類（例えば、マウスもしくはラット）、ヤギ、霊長類（例えば、サル）、ラクダ抗体である。一実施形態では、非ヒト抗体は、齧歯類（例えば、マウスまたはラット抗体）である。齧歯類抗体を産生する方法は、当該技術分野において既知である。
【０３２０】
ヒトモノクローナル抗体は、マウス系ではなく、ヒト免疫グロブリン遺伝子を担持するトランスジェニックマウスを使用して生成することができる。目的の抗原で免疫化されたこれらのトランスジェニックマウス由来の脾細胞を使用して、ヒトタンパク質からエピトープについての特異的な親和性を有するヒトｍＡｂを分泌するハイブリドーマを産生する（例えば、Ｗｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ．国際出願第ＷＯ９１／００９０６号、Ｋｕｃｈｅｒｌａｐａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１０７４１号、Ｌｏｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．国際出願第ＷＯ９２／０３９１８号、Ｋａｙ  ｅｔ  ａｌ．国際出願第９２／０３９１７号、Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎ．ｅｔ  ａｌ．１９９４  Ｎａｔｕｒｅ  ３６８：８５６−８５９、Ｇｒｅｅｎ，Ｌ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．１９９４  Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．７：１３−２１、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｓ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．１９９４  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８１：６８５１−６８５５、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９３  Ｙｅａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ７：３３−４０、Ｔｕａｉｌｌｏｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９３  ＰＮＡＳ  ９０：３７２０−３７２４、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．１９９１  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２１：１３２３−１３２６を参照されたい）。
【０３２１】
抗体は、可変領域、またはその一部分、例えば、ＣＤＲが非ヒト生物、例えば、ラットまたはマウスにおいて生成されるものであり得る。キメラ、ＣＤＲ移植、およびヒト化抗体は、本発明内にある。非ヒト生物、例えば、ラットまたはマウスにおいて生成され、次いで、例えば、可変フレームワークまたは定常領域において修飾されて、ヒトにおける抗原性を低下させる抗体は、本発明内にある。
【０３２２】
キメラ抗体は、任意の好適な組換えＤＮＡ技法によって産生することができる。いくつかは当該技術分野で既知である（Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．、国際特許出願公開第ＷＯ１９８７／００２６７１号、Ａｋｉｒａ，ｅｔ  ａｌ．、欧州特許出願公開第１８４，１８７号、Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｍ．、欧州特許出願公開第１７１，４９６号、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．、欧州特許出願公開第１７３，４９４号、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．、国際特許出願公開第ＷＯ８６／０１５３３号、Ｃａｂｉｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．米国特許第４，８１６，５６７号、Ｃａｂｉｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．、欧州特許出願公開第１２５，０２３号、Ｂｅｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９８８  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４０：１０４１−１０４３）、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７）ＰＮＡＳ  ８４：３４３９−３４４３、Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，１９８７，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３９：３５２１−３５２６、Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ．（１９８７）ＰＮＡＳ  ８４：２１４−２１８、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，１９８７，Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．４７：９９９−１００５、Ｗｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ．（１９８５）Ｎａｔｕｒｅ  ３１４：４４６−４４９、およびＳｈａｗ  ｅｔ  ａｌ．，１９８８，Ｊ．Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．８０：１５５３−１５５９を参照されたい）。
【０３２３】
ヒト化またはＣＤＲ移植抗体は、ドナーＣＤＲで置き換えられた少なくとも１つまたは２つであるが、概して３つ全てのレシピエントＣＤＲ（重鎖および／または軽鎖免疫グロブリンの）を有するであろう。抗体は非ヒトＣＤＲの少なくとも一部分で置き換えられてもよく、またはＣＤＲのうちのいくつかのみが非ヒトＣＤＲで置き換えられてもよい。ヒト化抗体のリポ多糖への結合に必要な数のＣＤＲを置き換えることのみが必要がある。一実施形態では、ドナーは、齧歯類抗体、例えば、ラットまたはマウス抗体であり、レシピエントは、ヒトフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークであろう。典型的には、ＣＤＲを提供する免疫グロブリンは「ドナー」と呼ばれ、フレームワークを提供する免疫グロブリンは「アクセプター」と呼ばれる。一実施形態では、ドナー免疫グロブリンは、非ヒト（例えば、齧歯類）である。アクセプターフレームワークは、典型的には、天然に存在する（例えば、ヒト）フレームワークもしくはコンセンサスフレームワーク、またはそれと約８５％以上、例えば、９０％、９５％、９９％以上同一の配列である。
【０３２４】
本明細書で使用される場合、「コンセンサス配列」という用語は、関連配列のファミリーにおいて最も頻繁に発生するアミノ酸（またはヌクレオチド）から形成される配列を指す（例えば、Ｗｉｎｎａｋｅｒ，Ｆｒｏｍ  Ｇｅｎｅｓ  ｔｏ  Ｃｌｏｎｅｓ（Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ  １９８７を参照されたい）。タンパク質のファミリーにおいて、コンセンサス配列における各位置は、ファミリーにおいてその位置で最も頻繁に発生するアミノ酸によって占有される。２つのアミノ酸が等しく頻繁に発生する場合、どちらかがコンセンサス配列に含まれ得る。「コンセンサスフレームワーク」は、コンセンサス免疫グロブリン配列におけるフレームワーク領域を指す。
【０３２５】
抗体は、任意の好適な方法、および当該技術分野で既知のいくつかのそのような方法によってヒト化することができる（例えば、これらの全ての内容が参照によって本明細書に組み込まれる、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ，Ｓ．Ｌ．，１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２９：１２０２−１２０７，ｂｙ  Ｏｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９８６，ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ４：２１４，ａｎｄ  ｂｙ  Ｑｕｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．ＵＳ５，５８５，０８９、ＵＳ５，６９３，７６１、およびＵＳ５，６９３，７６２を参照されたい）。
【０３２６】
ヒト化またはＣＤＲ移植抗体は、ＣＤＲ移植またはＣＤＲ置換によって産生することができ、免疫グロブリン鎖の１つ、２つ、または全てのＣＤＲは、置き換えることができる。例えば、これらの全ての内容が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる、米国特許第５，２２５，５３９号、Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．１９８６  Ｎａｔｕｒｅ  ３２１：５５２−５２５、Ｖｅｒｈｏｅｙａｎ  ｅｔ  ａｌ．１９８８  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３９：１５３４、Ｂｅｉｄｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．１９８８  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１：４０５３−４０６０、Ｗｉｎｔｅｒ  ＵＳ５，２２５，５３９を参照されたい。Ｗｉｎｔｅｒは、ヒト化抗体を調製するために使用され得るＣＤＲ移植方法を記載し（１９８７年３月２６日に出願された、英国特許出願第ＧＢ２１８８６３８Ａ号、Ｗｉｎｔｅｒ  ＵＳ５，２２５，５３９）、その内容は参照によって明示的に組み込まれる。
【０３２７】
特定のアミノ酸が置換、欠失、または付加されたヒト化抗体も提供される。ドナーからのアミノ酸を選択するための基準は、例えば、ＵＳ５，５８５，０８９、例えば、ＵＳ５，５８５，０８９号の１２〜１６段に記載され、その内容は参照によって本明細書に組み込まれる。抗体をヒト化するための他の技法は、１９９２年１２月２３日に公開された、Ｐａｄｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．ＥＰ５１９５９６Ａ１に記載される。
【０３２８】
一実施形態では、抗体分子は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥの重鎖定常領域から選択され、特に、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４の（例えば、ヒト）重鎖定常領域から選択される、重鎖定常領域を有する。別の実施形態では、抗体分子は、例えば、カッパまたはラムダの（例えば、ヒト）軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を有する。定常領域は、抗体分子の特性を修飾するために（例えば、Ｆｃ受容体結合、抗体グリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、および／または補体機能のうちの１つ以上を増加または減少させるために）改変、例えば、変異させることができる。一実施形態では、抗体分子は、エフェクター機能を有し、補体を固定することができる。別の実施形態では、抗体分子は、エフェクター細胞を動員しないか、または補体を固定しない。一実施形態では、抗体分子は、Ｆｃ受容体に結合する低減した能力を有するか、または能力を有しない。例えば、それは、Ｆｃ受容体への結合を支持しない、アイソタイプまたはサブタイプ、断片または他の変異体であってもよく、例えば、それは、変異または欠失Ｆｃ受容体結合領域を有する。
【０３２９】
一実施形態では、抗体分子の定常領域が改変される。抗体定常領域を改変するための方法は、当該技術分野において既知である。改変された機能、例えば、細胞上のＦｃＲなどのエフェクターリガンドについての改変された親和性を有する抗体分子、または補体のＣ１成分は、抗体の定常部分における少なくとも１つのアミノ酸残基を異なる残基で置き換えることによって産生することができる（例えば、これらの全ての内容が参照によって本明細書に組み込まれる、ＥＰ３８８，１５１Ａ１、米国特許第５，６２４，８２１号、および米国特許第５，６４８，２６０号を参照されたい）。ヒトＩｇＧ４におけるＳ２２８Ｐ（ＥＵ命名法、Ｋａｂａｔ命名法におけるＳ２４１Ｐ）などの抗体構造を安定化するアミノ酸変異も企図される。マウス、または他の種の免疫グロブリンに適用される場合、これらの機能を低減または排除する、類似のタイプの改変が記載され得る。
【０３３０】
一実施形態では、抗体分子中のアミノ酸は、カノニカルアミノ酸のみである。一実施形態では、抗体分子は、天然に存在するアミノ酸、その類似体、誘導体、および同族体、バリアント側鎖を有するアミノ酸類似体、ならびに／または前述のいずれかの全ての立体異性体を含む。抗体分子は、アミノ酸およびペプチド模倣体のＤ−またはＬ−光学異性体を含み得る。
【０３３１】
一実施形態では、抗体分子は、モノクローナル抗体（例えば、免疫グロブリンＦｃ領域を有する全長抗体）を含む。一実施形態では、抗体分子は、全長抗体または全長免疫グロブリン鎖を含む。一実施形態では、抗体分子は、全長抗体または全長免疫グロブリン鎖の抗原結合または機能性断片を含む。
【０３３２】
一実施形態では、抗体分子は、単一特異性抗体分子であり、例えば、これは単一エピトープに結合する。例えば、単一特異性抗体分子は、その各々が同じエピトープに結合する複数の免疫グロブリン可変領域配列を有することができる。
【０３３３】
一実施形態では、抗体分子は、多重特異性抗体分子であり、例えば、これは複数の免疫グロブリン可変領域配列を含み、複数のうちの第１の免疫グロブリン可変領域配列は、第１のエピトープについての結合特異性を有し、複数のうちの第２の免疫グロブリン可変領域配列は、第２のエピトープについての結合特異性を有する。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、同じ抗原、例えば、同じタンパク質（または多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、重複する。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、重複しない。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（または多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では、多重特異性抗体分子は、第３、第４、または第５の免疫グロブリン可変ドメインを含む。一実施形態では、多重特異性抗体分子は、二重特異性抗体分子、三重特異性抗体分子、または四重特異性抗体分子である。
【０３３４】
一実施形態では、多重特異性抗体分子は、二重特異性抗体分子である。二重特異性抗体は、２つ以下の抗原についての特異性を有する。二重特異性抗体分子は、典型的には、第１のエピトープについての結合特異性を有する第１の免疫グロブリン可変ドメイン配列、および第２のエピトープについての結合特異性を有する第２の免疫グロブリン可変ドメイン配列を特徴とする。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、同じ抗原、例えば、同じタンパク質（または多量体タンパク質のサブユニット）上にある。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、重複する。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、重複しない。一実施形態では、第１および第２のエピトープは、異なる抗原、例えば、異なるタンパク質（または多量体タンパク質の異なるサブユニット）上にある。一実施形態では、二重特異性抗体分子は、第１のエピトープについての結合特異性を有する重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列、ならびに第２のエピトープについての結合特異性を有する重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列を含む。一実施形態では、二重特異性抗体分子は、第１のエピトープについての結合特異性を有する半抗体、および第２のエピトープについての結合特異性を有する半抗体を含む。一実施形態では、二重特異性抗体分子は、第１のエピトープについての結合特異性を有する、半抗体、またはその断片、および第２のエピトープについての結合特異性を有する、半抗体、またはその断片を含む。一実施形態では、二重特異性抗体分子は、第１のエピトープについての結合特異性を有する、ｓｃＦｖ、またはその断片、および第２のエピトープについての結合特異性を有する、ｓｃＦｖ、またはその断片を含む。
【０３３５】
限定されないが、例えば、例えば、ＵＳ５７３１１６８に記載される「ノブインホール（ｋｎｏｂ  ｉｎ  ａ  ｈｏｌｅ）」アプローチ；例えば、ＷＯ０９／０８９００４、ＷＯ０６／１０６９０５、およびＷＯ２０１０／１２９３０４に記載される静電ステアリングＦｃ対合；例えば、ＷＯ０７／１１０２０５に記載される鎖交換操作ドメイン（ＳＥＥＤ）ヘテロ二量体形成；例えば、ＷＯ０８／１１９３５３、ＷＯ２０１１／１３１７４６、およびＷＯ２０１３／０６０８６７に記載されるＦａｂアーム交換；例えば、例えば、ＵＳ４４３３０５９に記載されるアミン反応性基およびスルフヒドリル反応性基を有するヘテロ二官能性試薬を使用して二重特異性構造を生成する抗体架橋による、二重抗体コンジュゲート；例えば、ＵＳ４４４４８７８に記載される、２つの重鎖間のジスルフィド結合の還元および酸化のサイクルを通した異なる抗体由来の半抗体（重−軽鎖対またはＦａｂ）を組換えることによって生成される二重特異性抗体決定基；例えば、ＵＳ５２７３７４３に記載される、三官能性抗体、例えば、スルフヒドリル反応性基を通して架橋された３つのＦａｂ’断片；例えば、ＵＳ５５３４２５４に記載される、生合成結合タンパク質、例えば、好ましくはジスルフィドまたはアミン反応性化学架橋を通してＣ−末端尾部を通して架橋されたｓｃＦｖの対；例えば、ＵＳ５５８２９９６に記載される、二官能性抗体、例えば、定常ドメインを置き換えたロイシンジッパー（例えば、ｃ−ｆｏｓおよびｃ−ｊｕｎ）を通して二量体化された異なる結合特異性を有するＦａｂ断片；例えば、ＵＳ５５９１８２８に記載される、二重特異性およびオリゴ特異性一価およびオリゴ価受容体、例えば、１つの抗体のＣＨ１領域と典型的には関連軽鎖を有する他の抗体のＶＨ領域との間のポリペプチドスペーサーを通して結合した２つの抗体（２つのＦａｂ断片）のＶＨ−ＣＨ１領域；例えば、ＵＳ５６３５６０２に記載される、二重特異性ＤＮＡ−抗体コンジュゲート、例えば、ＤＮＡの二本鎖片を通した抗体またはＦａｂ断片の架橋；例えば、ＵＳ５６３７４８１に記載される、二重特異性融合タンパク質、例えば、それらと完全定常領域との間に親水性ヘリカルペプチドリンカーを有する２つのｓｃＦｖを含有する発現構築物；例えば、ＵＳ５８３７２４２に記載される、多価および多重特異性結合タンパク質、例えば、一般にダイアボディと称される、Ｉｇ重鎖可変領域の結合領域を有する第１のドメイン、およびＩｇ軽鎖可変領域の結合領域を有する第２のドメインを有するポリペプチドの二量体（二重特異性、三重特異性、または四重特異性分子を作成する高次構造も開示される；例えば、ＵＳ５８３７８２１に記載される、二量体化して二重特異性／多価分子を形成することができる、抗体ヒンジ領域およびＣＨ３領域へのペプチドスペーサーとさらに接続された結合したＶＬおよびＶＨ鎖を有するミニボディ構築物；二量体を形成して二重特異性ダイアボディを形成することができる、短いペプチドリンカー（例えば、５または１０個のアミノ酸）と結合した、またはいずれの配向においてもリンカーと結合していない、ＶＨおよびＶＬドメイン；例えば、ＵＳ５８４４０９４に記載される、三量体および四量体；例えば、ＵＳ５８６４０１９に記載される、ＶＬドメインとさらに関連して一連のＦＶ（またはｓｃＦｖ）を形成するＣ−末端で架橋性基とのペプチド結合によって接続されたＶＨドメイン（またはファミリーメンバーにおけるＶＬドメイン）のストリング；ならびに例えば、ＵＳ５８６９６２０に記載される、ｓｃＦＶまたはダイアボディタイプの両方のフォーマットを使用して、例えば、ホモ二価、ヘテロ二価、三価、および四価構造を形成する非共有または化学架橋を通して多価構造に組み合わされるペプチドリンカーを通して結合したＶＨおよびＶＬドメインの両方を有する一本鎖結合ポリペプチドを含む、二重特異性またはヘテロ二量体抗体分子を生成するためのプロトコルが当該技術分野で知られている。上に参照される出願の内容は、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０３３６】
多重特異性または二重特異性抗体分子を作製する追加の方法は、例えば、ＵＳ５９１０５７３、ＵＳ５９３２４４８、ＵＳ５９５９０８３、ＵＳ５９８９８３０、ＵＳ６００５０７９、ＵＳ６２３９２５９、ＵＳ６２９４３５３、ＵＳ６３３３３９６、ＵＳ６４７６１９８、ＵＳ６５１１６６３、ＵＳ６６７０４５３、ＵＳ６７４３８９６、ＵＳ６８０９１８５、ＵＳ６８３３４４１、ＵＳ７１２９３３０、ＵＳ７１８３０７６、ＵＳ７５２１０５６、ＵＳ７５２７７８７、ＵＳ７５３４８６６、ＵＳ７６１２１８１、ＵＳ２００２／００４５８７、ＵＳ２００２／０７６４０６、ＵＳ２００２／１０３３４５、ＵＳ２００３／２０７３４６、ＵＳ２００３／２１１０７８、ＵＳ２００４／２１９６４３、ＵＳ２００４／２２０３８８、ＵＳ２００４／２４２８４７、ＵＳ２００５／００３４０３、ＵＳ２００５／００４３５２、ＵＳ２００５／０６９５５２、ＵＳ２００５／０７９１７０、ＵＳ２００５／１００５４３、ＵＳ２００５／１３６０４９、ＵＳ２００５／１３６０５１、ＵＳ２００５／１６３７８２、ＵＳ２００５／２６６４２５、ＵＳ２００６／０８３７４７、ＵＳ２００６／１２０９６０、ＵＳ２００６／２０４４９３、ＵＳ２００６／２６３３６７、ＵＳ２００７／００４９０９、ＵＳ２００７／０８７３８１、ＵＳ２００７／１２８１５０、ＵＳ２００７／１４１０４９、ＵＳ２００７／１５４９０１、ＵＳ２００７／２７４９８５、ＵＳ２００８／０５０３７０、ＵＳ２００８／０６９８２０、ＵＳ２００８／１５２６４５、ＵＳ２００８／１７１８５５、ＵＳ２００８／２４１８８４、ＵＳ２００８／２５４５１２、ＵＳ２００８／２６０７３８、ＵＳ２００９／１３０１０６、ＵＳ２００９／１４８９０５、ＵＳ２００９／１５５２７５、ＵＳ２００９／１６２３５９、ＵＳ２００９／１６２３６０、ＵＳ２００９／１７５８５１、ＵＳ２００９／１７５８６７、ＵＳ２００９／２３２８１１、ＵＳ２００９／２３４１０５、ＵＳ２００９／２６３３９２、ＵＳ２００９／２７４６４９、ＥＰ３４６０８７、ＷＯ００／０６６０５、ＷＯ０２／０７２６３５、ＷＯ０４／０８１０５１、ＷＯ０６／０２０２５８、ＷＯ２００７／０４４８８７、ＷＯ２００７／０９５３３８Ａ２、ＷＯ２００７／１３７７６０Ａ２、ＷＯ２００８／１１９３５３、ＷＯ２００９／０２１７５４、ＷＯ２００９／０６８６３０、ＷＯ９１／０３４９３、ＷＯ９３／２３５３７、ＷＯ９４／０９１３１、ＷＯ９４／１２６２５、ＷＯ９５／０９９１７、ＷＯ９６／３７６２１、ＷＯ９９／６４４６０に見出すことができる。上に参照される出願の内容は、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０３３７】
本明細書に記載される抗体分子のポリペプチドは、線状であっても分岐状であってもよく、修飾アミノ酸を含んでもよく、非アミノ酸によって中断されてもよい。抗体分子はまた、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または標識成分とのコンジュゲーションなどの任意の他の操作によって、修飾され得る。ポリペプチドは、天然源から単離され得るか、真核もしくは原核宿主から組換え技法によって産生され得るか、または合成手順の生成物であり得る。
【０３３８】
本明細書に記載される抗体分子は、非コンジュゲート形態で単独で使用することができるか、または物質、例えば、毒素もしくは部分（例えば、治療薬；放射線を放出する化合物；植物、真菌、もしくは細菌起源の分子；または生物学的タンパク質（例えば、タンパク質毒素）もしくは粒子（例えば、ウイルスコートタンパク質を介して、例えば、組換えウイルス粒子）に結合することができる。例えば、抗Ｃ５抗体は、α−、β−、もしくはγ−発光体、またはβ−およびγ−発光体などの放射性同位体に結合することができる。
【０３３９】
抗体分子は、別の機能性分子（例えば、別のペプチドまたはタンパク質）に誘導体化または結合することができる。本明細書で使用される場合、「誘導体化」抗体分子は、修飾されたものである。誘導体化の方法としては、限定されないが、蛍光部分、放射性ヌクレオチド、毒素、酵素、またはビオチンなどの親和性リガンドの添加が挙げられる。したがって、抗体分子は、免疫接着分子を含む、本明細書に記載される抗体の誘導体化形態およびそれ以外の修飾形態を含むことが意図される。例えば、抗体分子は、別の抗体（例えば、二重特異性抗体もしくはダイアボディ）、検出可能な薬剤、毒素、薬剤、および／または抗体もしくは抗体部分の別の分子との会合を媒介することができるタンパク質もしくはペプチド（ストレプトアビジンコア領域もしくはポリヒスチジンタグなど）などの１つ以上の他の分子実体に（化学的結合、遺伝子融合、非共有会合、またはそれ以外の方法によって）機能的に結合することができる。
【０３４０】
いくつかのタイプの誘導体化抗体分子は、（例えば、二重特異性抗体を作成するために、同じタイプまたは異なるタイプの）２つ以上の抗体を架橋することによって産生される。好適な架橋剤としては、適切なスペーサーによって分離される２つの明確に反応性の基を有するヘテロ二官能性（例えば、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）またはホモ二官能性（例えば、スベリン酸ジスクシンイミジル）であるものが挙げられる。そのようなリンカーは、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌから入手可能である。
【０３４１】
抗デング抗体分子が誘導体化（または標識）され得る有用な検出可能な薬剤は、蛍光化合物、様々な酵素、補欠分子族、発光材料、生物発光材料、蛍光発光金属原子、例えば、ユーロピウム（Ｅｕ）、および他のアンタニド（anthanides）、ならびに放射性材料（以下に記載）を含む。例示的な蛍光検出可能薬剤としては、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、５ジメチルアミン−１−ナフタレンスルホニルクロリド、フィコエリトリンなどが挙げられる。抗体はまた、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、グルコースオキシダーゼなどのような、検出可能な酵素で誘導体化され得る。抗体が検出可能な酵素で誘導体化される場合、それは、酵素が検出可能な反応生成物を生成するために使用する追加の試薬を添加することによって検出される。例えば、検出可能な薬剤、西洋ワサビペルオキシダーゼが存在する場合、過酸化水素およびジアミノベンジジンの添加は、検出可能な着色反応生成物をもたらす。抗体分子はまた、補欠分子族（例えば、ストレプトアビジン／ビオチンおよびアビジン／ビオチン）で誘導体化されてもよい。例えば、抗体は、ビオチンで誘導体化され、アビジンまたはストレプトアビジン結合の間接測定を通して検出され得る。好適な蛍光材料の例としては、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシル、またはフィコエリトリンが挙げられ、発光材料の例としては、ルミノールが挙げられ、生物発光材料の例としては、ルシフェラーゼ、ルシフェリン、およびエクオリンが挙げられる。
【０３４２】
標識された抗体分子は、例えば、所与の治療レジメンの有効性を決定するために、（ｉ）親和性クロマトグラフィーまたは免疫沈降などの標準技法によって所定の抗原を単離すること、（ｉｉ）タンパク質の発現の存在量およびパターンを評価するために（例えば、細胞溶解物または細胞上清中の）所定の抗原を検出すること、（ｉｉｉ）臨床試験手順の一部として組織中のタンパク質レベルを監視することを含む、例えば、いくつかの文脈において診断的および／または実験的に使用することができる。
【０３４３】
本明細書に記載される抗体分子は、別の分子実体、典型的には標識または治療（例えば、抗微生物（例えば、抗菌または殺菌）、免疫調節、免疫刺激、細胞毒性、または細胞増殖抑制）剤または部分にコンジュゲートすることができる。放射性同位体は、診断または治療用途で使用することができる。抗体分子に結合することができる放射性同位体には、限定されないが、α−、β−、もしくはγ−発光体、またはβ−およびγ−発光体が含まれる。そのような放射性同位体としては、ヨウ素（１３１Ｉもしくは１２５Ｉ）、イットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジム、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、ビスマス（２１２Ｂｉもしくは２１３Ｂｉ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）、リン（３２Ｐ）、ロジウム（１８８Ｒｈ）、硫黄（３５Ｓ）、炭素（１４Ｃ）、トリチウム（３Ｈ）、クロム（５１Ｃｒ）、塩素（３６Ｃｌ）、コバルト（５７Ｃｏまたは５８Ｃｏ）、鉄（５９Ｆｅ）、セレン（７５Ｓｅ）、またはガリウム（６７Ｇａ）が挙げられるが、これらに限定されない。治療剤として有用な放射性同位体としては、イットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジム、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、ビスマス（２１２Ｂｉまたは２１３Ｂｉ）、およびロジウム（１８８Ｒｈ）が挙げられる。例えば、診断における使用のための、標識として有用な放射性同位体としては、ヨウ素（１３１Ｉもしくは１２５Ｉ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）、リン（３２Ｐ）、炭素（１４Ｃ）、およびトリチウム（３Ｈ）、または上記の治療同位体のうちの１つ以上が挙げられる。
【０３４４】
本開示は、放射性標識抗体分子およびそれらを標識する方法を提供する。一実施形態では、抗体分子を標識する方法が開示される。方法は、抗体分子をキレート剤と接触させて、それによってコンジュゲート抗体を産生することを含む。コンジュゲート抗体は、放射性同位体、例えば、１１１インジウム、９０イットリウム、および１７７ルテチウムで放射性標識されて、それによって標識された抗体分子を産生する。
【０３４５】
一実施形態では、抗体分子は、治療剤にコンジュゲートされる。治療活性放射性同位体が本明細書に開示される。他の治療剤の例としては、タキソール、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルチシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１−デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、メイタンシノイド、例えば、メイタンシノール（例えば、米国特許第５，２０８，０２０号を参照されたい）、ＣＣ−１０６５（例えば、米国特許第５，４７５，０９２号、第５，５８５，４９９号、第５，８４６，５４５号を参照されたい）、およびそれらの類似体または相同体が挙げられるが、これらに限定されない。治療剤としては、代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、シタラビン、５−フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパクロラムブシル、ＣＣ−１０６５、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）、およびロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロトスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、およびシス−ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（旧ダウノマイシン）およびドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（旧アクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン（ＡＭＣ））、ならびに抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、およびタキソール、およびメイタンシノイド）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４６】
一実施形態では、抗Ｃ５抗体分子（例えば、単一特異性、二重特異性、または多重特異性抗体分子）は、例えば、融合分子（例えば、融合タンパク質）として、別のパートナー、例えば、タンパク質に共有結合、例えば、融合される。
【０３４７】
本明細書で使用される場合、「融合タンパク質」および「融合ポリペプチド」は、一緒に共有結合した少なくとも２つの部分を有するポリペプチドを指し、部分の各々は、ポリペプチドである。一実施形態では、部分の各々は、異なる特性を有するポリペプチドである。特性は、インビトロまたはインビボの活性などの生物学的特性であり得る。特性はまた、標的分子への結合、反応の触媒作用などのような、単純な化学的または物理的特性であり得る。２つの部分は、単一のペプチド結合によって、またはリンカー（例えば、ペプチドリンカー）を通して直接結合することができるが、互いにリーディングフレーム内にある。
【０３４８】
一態様では、本発明は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に特異的に結合する標的結合剤を提供する方法を特徴とする。例えば、標的結合分子は、抗体分子である。方法は、非ヒトタンパク質の少なくとも一部分を含む標的タンパク質を提供することであって、その部分は、ヒト標的タンパク質の対応する部分と相同である（例えば、少なくとも７０、７５、８０、８５、８７、９０、９２、９４、９５、９６、９７、９８％同一である）が、少なくとも１つのアミノ酸（例えば、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、または９個のアミノ酸）によって異なる、提供することと、標的タンパク質に特異的に結合する結合剤（例えば、抗体分子）を得ることと、標的タンパク質の活性を調節する際の結合剤の有効性を評価することと、を含む。方法は、結合剤（例えば、抗体分子）または誘導体（例えば、ヒト化抗体分子）を対象（例えば、ヒト対象）に投与することをさらに含むことができる。
【０３４９】
別の態様では、本開示は、本明細書に開示される抗体分子を作製する方法を提供する。方法は、抗原、例えば、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）またはその断片を提供することと、抗原に特異的に結合する抗体分子を得ることと、抗原および／または抗原、例えば、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５を発現する生物の活性を調節する際の抗体分子の有効性を評価することと、を含む。方法は、抗体分子（その誘導体（例えば、ヒト化抗体分子）を含む）を対象、例えば、ヒトに投与することをさらに含むことができる。
【０３５０】
本開示は、上記抗体分子、ベクター、およびその宿主細胞をコードする単離核酸分子を提供する。核酸分子には、限定されないが、ＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、およびｃＤＮＡが含まれる。
【０３５１】
例示的な抗体分子のアミノ酸およびヌクレオチド配列は、表１〜５に記載される。
【表１】
2021528996.tif 000007
2021528996.tif 000008
2021528996.tif 000009
2021528996.tif 000010
2021528996.tif 000011
【表２】
2021528996.tif 000012
2021528996.tif 000013
2021528996.tif 000014
【表３】
2021528996.tif 000015
【表４】
2021528996.tif 000016
2021528996.tif 000017
【表５】
2021528996.tif 000018
2021528996.tif 000019
2021528996.tif 000020
【０３５２】
一実施形態では、抗体分子は、ＣＤＲのＫａｂａｔまたはＣｈｏｔｈｉａ定義を使用して、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＨ領域の１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、ＣＤＲのＫａｂａｔまたはＣｈｏｔｈｉａ定義を使用して、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＬ領域の１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、ＣＤＲのＫａｂａｔまたはＣｈｏｔｈｉａ定義を使用して、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＨ領域の１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）のＣＤＲおよび／またはＶＬ領域の１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）のＣＤＲを含む。
【０３５３】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ、２つ、または３つのＶＨ  ＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ、２つ、または３つのＶＬ  ＣＤＲを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）のＶＨ  ＣＤＲおよび／または１つ以上（例えば、２つもしくは３つ）のＶＬ  ＣＤＲを含む。
【０３５４】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＨ領域の１つ、２つ、３つ、または４つのフレームワークを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＬ領域の１つ、２つ、３つ、または４つのフレームワークを含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）のＶＨ領域の１つ以上（例えば、２つ、３つ、もしくは４つ）のフレームワークおよび／またはＶＬ領域の１つ以上（例えば、２つ、３つ、もしくは４つ）のフレームワークを含む。
【０３５５】
一実施形態では、抗体分子は、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）の重鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）の軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、本明細書に、例えば、表１に記載される抗体分子（例えば、モノクローナル抗体ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれか）の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む。
【０３５６】
一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるアミノ酸配列、またはその実質的に同一のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるアミノ酸配列、またはその実質的に同一のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載されるアミノ酸配列（またはその実質的に同一のアミノ酸配列）を有する重鎖可変領域および表１に記載されるアミノ酸配列（またはその実質的に同一のアミノ酸配列）を有する軽鎖可変領域を含む。
【０３５７】
例示的なＶＨおよびＶＬアミノ酸配列も表２に記載されている。例示的なＣｈｏｔｈｉａおよびＫａｂａｔ  ＣＤＲアミノ酸配列も、それぞれ表３〜４に記載されている。
【０３５８】
一実施形態では、抗体分子は、表５に記載されるヌクレオチド配列、またはその実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、表５に記載されるヌクレオチド配列、またはその実質的に同一のヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、表５に記載されるヌクレオチド配列（またはその実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされる重鎖可変領域および表５に記載されるヌクレオチド配列（またはその実質的に同一のヌクレオチド配列）によってコードされる軽鎖可変領域を含む。
【０３５９】
一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、重鎖定常領域は、ＩｇＧ１定常領域またはその機能部分である。別の実施形態では、重鎖定常領域は、ＩｇＧ２定常領域またはその機能部分である。一実施形態では、抗体分子は、軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、重鎖定常領域は、ＩｇＧ３定常領域またはその機能部分である。一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、重鎖定常領域は、ＩｇＧ４定常領域またはその機能部分である。一実施形態では、抗体分子は、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、および／またはＩｇＧ４アイソタイプを含むキメラ定常領域を有する。一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域および軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、抗体分子は、表１に記載される抗体分子の重鎖定常領域、軽鎖定常領域、ならびに重鎖および軽鎖可変領域を含む。一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域、軽鎖定常領域、および表１に記載される抗体分子の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む可変領域を含む。
【０３６０】
例示的な重鎖および軽鎖定常領域を以下に記載する。
＞ＩｇＧ２／４重−定常（ＩｇＧ２／４）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ（配列番号１１６）
Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換を有する＞ＩｇＧ２／４重−定常（ＩｇＧ２／４−ＹＴＥ）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＹＩＴＲＥＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ（配列番号１１７）
Ｍｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を有する＞ＩｇＧ２／４重−定常（ＩｇＧ２／４−ＬＳ）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＬＨＥＡＬＨＳＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ（配列番号１１８）
＞ＩｇＧ１重−定常（ＩｇＧ１）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号１１９）
＞軽−定常
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ（配列番号１２０）
【０３６１】
一実施形態では、抗体分子は、ＡＴＧ−００４またはＡＴＧ−００８のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、全て）と、本明細書に記載されるＭｅｔ−４２９−Ｌｅｕおよび／またはＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換を有するヒトＩｇＧ２／４キメラ重鎖定常領域と、を含む。一実施形態では、抗体分子は、ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のＣＤＲのうちの１つ以上（例えば、全て）と、本明細書に記載されるヒトＩｇＧ１定常領域と、を含む。
【０３６２】
いくつかの実施形態では、抗体分子は、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、
ＶＨは、以下：
（ｉ）アミノ酸配列：
ＧＸ１Ｘ２ＦＸ３Ｘ４Ｘ５Ｙ
（Ｘ１は、Ｙ、Ｆ、またはＨであり、
Ｘ２は、ＩまたはＴであり、
Ｘ３は、ＳまたはＴであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｓ、Ｄ、またはＧであり、
Ｘ５は、Ｆ、Ｎ、または不在である）
（配列番号８７）を含むＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＧＸ５
（Ｘ１は、ＬまたはＮであり、
Ｘ２は、ＡまたはＰであり、
Ｘ３は、Ｇ、Ｔ、またはＫであり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｄ、Ｎ、Ｔ、またはＳであり、
Ｘ５は、Ｓ、Ｈ、またはＤである）
（配列番号８８）を含むＨＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３
（Ｘ１は、ＹまたはＧであり、
Ｘ２は、Ｐ、Ｙ、Ｓ、Ｆ、またはＷであり、
Ｘ３は、Ｆ、Ｓ、またはＷであり、
Ｘ４は、ＧまたはＰであり、
Ｘ５は、Ｓ、Ｎ、またはＭであり、
Ｘ６は、Ｓ、Ｗ、Ｔ、またはＤであり、
Ｘ７は、Ｐ、Ａ、またはＶであり、
Ｘ８は、Ｎ、Ｍ、または不在であり、
Ｘ９は、Ｗ、Ｄ、または不在であり、
Ｘ１０は、Ｅ、Ｙ、Ａ、または不在であり、
Ｘ１１は、Ｆ、Ｍ、または不在であり、
Ｘ１２は、Ｄまたは不在であり、
Ｘ１３は、Ｙ、Ｖ、または不在である）
（配列番号８９）を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含み、
ＶＬは、以下：
（ｉｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８
（Ｘ１は、ＲまたはＧであり、
Ｘ２は、ＳまたはＴであり、
Ｘ３は、ＱまたはＥであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｓ、またはＧであり、
Ｘ５は、ＮまたはＹであり、
Ｘ６は、ＮまたはＧであり、
Ｘ７は、ＹまたはＡであり、
Ｘ８は、Ｈ、Ｎ、またはＡである）
（配列番号９０）を含むＬＣＤＲ１、
（ｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ａ、Ｇ、またはＤであり、
Ｘ２は、ＮまたはＴであり、
Ｘ３は、ＬまたはＲであり、
Ｘ４は、Ｑ、Ａ、Ｙ、またはＥであるか、あるいは
Ｘ５は、Ｇ、Ｄ、Ｔ、またはＳである）
（配列番号９１）を含むＬＣＤＲ２、および
（ｖｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８
（Ｘ１は、ＬまたはＱであり、
Ｘ２は、ＱまたはＮであり、
Ｘ３は、ＴまたはＶであり、
Ｘ４は、ＨまたはＬであり、
Ｘ５は、Ａ、Ｎ、またはＳであり、
Ｘ６は、ＹまたはＴであり、
Ｘ７は、Ｌ、Ｖ、Ｗ、またはＹであるか、あるいは
Ｘ８は、ＴまたはＳである）
（配列番号９２）を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【０３６３】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：
ＧＸ１Ｘ２ＦＸ３Ｘ４Ｘ５Ｙ（配列番号８７）を含むＨＣＤＲ１を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＹであり、Ｘ２はＩであり、Ｘ３はＳであり、Ｘ４はＳであるか、またはＸ５はＮである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｉではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｎではない。一実施形態では、ＨＣＤＲ１は、配列番号１６のアミノ酸配列を含まない。
【０３６４】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＧＸ５（配列番号８８）を含むＨＣＤＲ２を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＬであり、Ｘ２はＰであり、Ｘ３はＧであり、Ｘ４はＳであるか、またはＸ５はＳである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｐではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｓではない。一実施形態では、ＨＣＤＲ１は、配列番号５６のアミノ酸配列を含まない。
【０３６５】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３（配列番号８９）を含むＨＣＤＲ３を含み、これは以下のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２個、または全てを有しない。Ｘ１はＹであり、Ｘ２はＦであり、Ｘ３はＦであり、Ｘ４はＧであり、Ｘ５はＳであり、Ｘ６はＳであり、Ｘ７はＰであり、Ｘ８はＮであり、Ｘ９はＷであり、Ｘ１０はＹであり、Ｘ１１はＦであり、Ｘ１２はＤであるか、またはＸ１３はＶである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｐではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ９は、Ｗではない。一実施形態では、Ｘ１０は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ１１は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ１２は、Ｄではない。一実施形態では、Ｘ１３は、Ｖではない。
【０３６６】
一実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８（配列番号９０）を含むＬＣＤＲ１を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てを有しない。Ｘ１はＧであり、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＥであり、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＹであり、Ｘ６はＧであり、Ｘ７はＡであるか、またはＸ８はＮである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｅではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ａではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｎではない。
【０３６７】
一実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５（配列番号９１）を含むＬＣＤＲ２を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＧであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＬであり、Ｘ４はＡであるか、またはＸ５はＤである。Ｘ１はＧではなく、Ｘ２はＮではなく、Ｘ３はＬではなく、Ｘ４はＡではないか、またはＸ５はＤではない。
【０３６８】
一実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８（配列番号９２）を含むＬＣＤＲ３を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てを有しない。Ｘ１はＱであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＶであり、Ｘ４はＬであり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６はＴであり、Ｘ７はＬであるか、またはＸ８はＴである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｑではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｖではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｔではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｔではない。
【０３６９】
実施形態では、抗体分子は、ＶＨおよびＶＬを含み、ＶＨは、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、ＶＬは、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、
ＶＨは、以下：
（ｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ｎ、Ｄ、Ｓ、またはＧであり、
Ｘ２は、Ｙ、Ｆ、またはＮであり、
Ｘ３は、ＷまたはＹであり、
Ｘ４は、ＭまたはＩであり、
Ｘ５は、ＱまたはＨである）
（配列番号９４）を含むＨＣＤＲ１、
（ｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＧＸ７ＴＸ８ＹＸ９ＱＫＦＸ１０Ｇ
（Ｘ１は、ＥまたはＷであり、
Ｘ２は、ＩまたはＶであり、
Ｘ３は、ＬまたはＮであり、
Ｘ４は、ＰまたはＡであり、
Ｘ５は、Ｇ、Ｔ、またはＫであり、
Ｘ６は、Ｔ、Ｓ、Ｄ、またはＮであり、
Ｘ７は、Ｓ、Ｈ、またはＤであり、
Ｘ８は、ＥまたはＮであり、
Ｘ９は、ＡまたはＳであり、
Ｘ１０は、ＱまたはＲである）
（配列番号９５）を含むＨＣＤＲ２、
（ｉｉｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８ＷＸ９Ｘ１０ＤＸ１１
（Ｘ１は、ＹまたはＧであり、
Ｘ２は、Ｆ、Ｐ、Ｙ、またはＷであり、
Ｘ３は、Ｆまたは不在であり、
Ｘ４は、Ｇまたは不在であり、
Ｘ５は、Ｓまたは不在であり、
Ｘ６は、Ｔ、Ｓ、または不在であり、
Ｘ７は、Ｐまたは不在であり、
Ｘ８は、Ｎまたは不在であり、
Ｘ９は、Ｙ、Ｅ、Ａ、またはＧであり、
Ｘ１０は、ＦまたはＭであり、
Ｘ１１は、ＶまたはＹである）
（配列番号９６）を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含み、
ＶＬは、以下：
（ｉｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８
（Ｘ１は、ＧまたはＲであり、
Ｘ２は、ＴまたはＳであり、
Ｘ３は、ＥまたはＱであり、
Ｘ４は、Ｎ、Ｇ、またはＳであり、
Ｘ５は、ＹまたはＮであり、
Ｘ６は、ＧまたはＮであり、
Ｘ７は、ＡまたはＹであり、
Ｘ８は、Ｎ、Ａ、またはＨである）
（配列番号９７）を含むＬＣＤＲ１、
（ｖ）アミノ酸配列：
Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５
（Ｘ１は、Ｇ、Ｄ、またはＡであり、
Ｘ２は、ＮまたはＴであり、
Ｘ３は、ＬまたはＲであり、
Ｘ４は、Ａ、Ｙ、Ｅ、またはＱであり、
Ｘ５は、Ｄ、Ｔ、Ｓ、またはＧである）
（配列番号９８）を含むＬＣＤＲ２、および
（ｖｉ）アミノ酸配列：
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８
Ｘ１は、ＱまたはＬであり、
Ｘ２は、ＮまたはＱであり、
Ｘ３は、ＶまたはＴであり、
Ｘ４は、ＬまたはＨであり、
Ｘ５は、Ｎ、Ｓ、またはＡであり、
Ｘ６は、ＴまたはＹであり、
Ｘ７は、Ｌ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり、
Ｘ８は、ＳまたはＴである）
（配列番号９９）を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む。
【０３７０】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５（配列番号９４）を含むＨＣＤＲ１を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＹであり、Ｘ３はＷであり、Ｘ４はＩであるか、またはＸ５はＱである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｗではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｉではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｑではない。
【０３７１】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＧＸ７ＴＸ８ＹＸ９ＱＫＦＸ１０Ｇ（配列番号９５）を含むＨＣＤＲ２を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てを有しない。Ｘ１はＥであり、Ｘ２はＩであり、Ｘ３はＬであり、Ｘ４はＰであり、Ｘ５はＧであり、Ｘ６はＳであり、Ｘ７はＳであるか、またはＸ８はＥである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｅではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｉではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｐではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｅではない。
【０３７２】
一実施形態では、ＶＨは、アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８ＷＸ９Ｘ１０ＤＸ１１（配列番号９６）を含むＨＣＤＲ３を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＹであり、Ｘ２はＦであり、Ｘ３はＦであり、Ｘ４はＧであり、Ｘ５はＳであり、Ｘ６はＳであり、Ｘ７はＰであり、Ｘ８はＮであり、Ｘ９はＹであり、Ｘ１０はＦであるか、またはＸ１１はＶである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｐではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ９は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ１０は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ１１は、Ｖではない。
【０３７３】
一実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：Ｘ１ＡＸ２Ｘ３Ｘ４ＩＸ５Ｘ６Ｘ７ＬＸ８（配列番号９７）を含むＬＣＤＲ１を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てを有しない。Ｘ１はＧであり、Ｘ２はＳであり、Ｘ３はＥであり、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＹであり、Ｘ６はＧであり、Ｘ７はＡであるか、またはＸ８はＮである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｓではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｐではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ９は、Ｙではない。一実施形態では、Ｘ１０は、Ｆではない。一実施形態では、Ｘ１１は、Ｖではない。
【０３７４】
一実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５（配列番号９８）を含むＬＣＤＲ２を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、または全てを有しない。Ｘ１はＧであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＬであり、Ｘ４はＡであるか、またはＸ５はＤである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｇではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ａではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｄではない。
【０３７５】
実施形態では、ＶＬは、アミノ酸配列：Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６ＰＸ７Ｘ８（配列番号９９）を含むＬＣＤＲ３を含み、これは以下のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、または全てを有しない。Ｘ１はＱであり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＶであり、Ｘ４はＬであり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６はＴであり、Ｘ７はＬであるか、またはＸ８はＴである。一実施形態では、Ｘ１は、Ｑではない。一実施形態では、Ｘ２は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ３は、Ｖではない。一実施形態では、Ｘ４は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ５は、Ｎではない。一実施形態では、Ｘ６は、Ｔではない。一実施形態では、Ｘ７は、Ｌではない。一実施形態では、Ｘ８は、Ｔではない。
【０３７６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３７７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３７８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３７９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３８０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３８１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３８２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３８３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３８４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０３８５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１００のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０１のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１００のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１０１のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０３８６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３８７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３８８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３８９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３９０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３９１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３９２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３９３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３９４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０３９５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０２のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０３のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０２のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１０３のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０３９６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３９７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０３９８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０３９９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４００】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４０１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４０２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４０３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４０４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４０５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０４のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０５のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０４のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１０５のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４０６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４０７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４０８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４０９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４１０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４１１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４１２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４１３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４１４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４１５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０６のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０７のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０６のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１０７のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４１６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４１７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４１８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号１９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４１９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４２０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４２１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４２２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４２３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４２４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４２５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０８のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０９のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１０８のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１０９のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４２６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４２７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４２８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４２９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４３０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４３１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４３２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４３３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４３４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４３５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１０のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１１のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１０のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１１１のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４３６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４３７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４３８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４３９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４４０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４４１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４４２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４４３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４４４】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４４５】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１２のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１３のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１２のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１１３のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４４６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４４７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４４８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４４９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４５０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４５１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のＬＣＤＲ１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４５２】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４５３】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４５４】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４５５】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４５６】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４５７】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４５８】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号２０のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号３５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号３８のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号４９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４５９】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号４９のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４６０】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、以下：配列番号５５のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、あるいは配列番号６６のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）、または
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、以下：配列番号７１のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、あるいは配列番号８２のアミノ酸配列と１つ、２つ、もしくは３つ以下のアミノ酸残基が異なるか、またはこれと少なくとも８５、９０、９５、９９、もしくは１００％の相同性を有するアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３のうちの１つ、２つ、または全てを含む）のうちの一方または両方を含む。
【０４６１】
一実施形態では、抗体分子は、
（ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）（重鎖可変領域は、３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）を含み、重鎖可変領域は、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む）と、
（ｉｉ）軽鎖可変領域（ＶＬ）（軽鎖可変領域は、３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）を含み、軽鎖可変領域は、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、または配列番号８２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む）と、を含む。
【０４６２】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨおよび配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬを含む。
【０４６３】
一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１４のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１５のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。一実施形態では、抗体分子は、配列番号１１４のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＨおよび配列番号１１５のヌクレオチド配列を含む核酸によってコードされるＶＬを含む。
【０４６４】
一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域、例えば、本明細書に記載される重鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、抗体分子は、軽鎖定常領域、例えば、本明細書に記載される軽鎖定常領域をさらに含む。一実施形態では、抗体分子は、重鎖定常領域、例えば、本明細書に記載される重鎖定常領域、および軽鎖定常領域、例えば、本明細書に記載される軽鎖定常領域をさらに含む。
【０４６５】
一実施形態では、本明細書に記載される抗体分子は、以下の特性のうちの１つ以上（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、または全て）を有する：Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）に特異的に結合する；Ｃ５の、例えば、Ｃ５ａおよびＣ５ｂへの切断を防止する；赤血球のＣ５ベースの破壊を防止する；慢性赤血球破壊または溶血を防止する；炎症を低減する；またはそれらの任意の組み合わせ。一実施形態では、抗体分子は、抗体分子ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３のうちのいずれかの、１つ以上（例えば、２、３、４、５、または全て）のＣＤＲ、重鎖可変領域もしくは軽鎖可変領域のうちの一方もしくは両方、または重鎖もしくは軽鎖の一方もしくは両方を含む。一実施形態では、抗体分子は、腎臓における障害、例えば、ＩｇＡ腎症の治療における使用に適している。別の実施形態では、抗体分子は、疾患または障害、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害の治療における使用に適している。
【０４６６】
本明細書に記載される抗体分子は、いくつかの有利な特性を有し得る。例えば、抗体分子を使用して、Ｃ５に関連する障害、例えば、本明細書に記載される障害、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を効果的に治療、予防、または診断することができる。
【０４６７】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５に、高親和性で、例えば、約５０ｎＭ以下、例えば、約２０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、９ｎＭ以下、８ｎＭ以下、７ｎＭ以下、６ｎＭ以下、５ｎＭ以下、４ｎＭ以下、３ｎＭ以下、２ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．２ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０５ｎＭ以下、０．０２ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、０．００５ｎＭ以下、０．００２ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下、例えば、０．００１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００１ｎＭ〜５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜１ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．００１〜０．０５ｎＭ、０．００１〜０．０２ｎＭ、０．００１〜０．００５ｎＭ、５ｎＭ〜１０ｎＭ、２ｎＭ〜１０ｎＭ、１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０２ｎＭ〜１０ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００５ｎＭ〜１０ｎＭ、０．００２〜１０ｎＭ、０．００２ｎＭ〜５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜２ｎＭ、０．０１ｎＭ〜１ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．００１ｎＭ〜０．００２ｎＭ、０．００２ｎＭ〜０．００５ｎＭ、０．００５ｎＭ〜０．０１ｎＭ、０．０１ｎＭ〜０．０２ｎＭ、０．０２ｎＭ〜０．０５ｎＭ、０．０５ｎＭ〜０．１ｎＭ、０．１ｎＭ〜０．２ｎＭ、０．２ｎＭ〜０．５ｎＭ、０．５ｎＭ〜１ｎＭ、１ｎＭ〜２ｎＭ、２ｎＭ〜５ｎＭ、または５ｎＭ〜１０ｎＭのＫＤ’で結合する。
【０４６８】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５に、１×１０−４、５×１０−５、または１×１０−５ｓ−１よりも遅いＫｏｆｆで結合する。一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５に、１×１０４、５×１０４、１×１０５、または５×１０５Ｍ−１ｓ−１よりも速いＫｏｎで結合する。
【０４６９】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５に、高親和性で、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約２μｇ／ｍｌ以下、例えば、約１μｇ／ｍｌ以下、０．９μｇ／ｍｌ以下、０．８μｇ／ｍｌ以下、０．７μｇ／ｍｌ以下、０．６μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．４μｇ／ｍｌ以下、０．３μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０９μｇ／ｍｌ以下、０．０８μｇ／ｍｌ以下、０．０７μｇ／ｍｌ以下、０．０６μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０４μｇ／ｍｌ以下、０．０３μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、または０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌのＥＣ５０で結合する。
【０４７０】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）の１つ以上の生物学的活性を、例えば、本明細書に記載される方法によって決定される、例えば、約５０μｇ／ｍｌ以下、例えば、約２０μｇ／ｍｌ以下、１０μｇ／ｍｌ以下、９μｇ／ｍｌ以下、８μｇ／ｍｌ以下、７μｇ／ｍｌ以下、６μｇ／ｍｌ以下、５μｇ／ｍｌ以下、４μｇ／ｍｌ以下、３μｇ／ｍｌ以下、２μｇ／ｍｌ以下、１μｇ／ｍｌ以下、０．５μｇ／ｍｌ以下、０．２μｇ／ｍｌ以下、０．１μｇ／ｍｌ以下、０．０５μｇ／ｍｌ以下、０．０２μｇ／ｍｌ以下、０．０１μｇ／ｍｌ以下、０．００５μｇ／ｍｌ以下、０．００２μｇ／ｍｌ以下、または０．００１μｇ／ｍｌ以下、例えば、０．００１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．００１〜０．００５μｇ／ｍｌ、５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２〜１０μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．００１μｇ／ｍｌ〜０．００２μｇ／ｍｌ、０．００２μｇ／ｍｌ〜０．００５μｇ／ｍｌ、０．００５μｇ／ｍｌ〜０．０１μｇ／ｍｌ、０．０１μｇ／ｍｌ〜０．０２μｇ／ｍｌ、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．０５μｇ／ｍｌ、０．０５μｇ／ｍｌ〜０．１μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ、０．２μｇ／ｍｌ〜０．５μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ〜５μｇ／ｍｌ、または５μｇ／ｍｌ〜１０μｇ／ｍｌのＩＣ５０で低減（例えば、阻害、遮断、または中和）する。
【０４７１】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５上の線状または立体配座エピトープに結合する。一実施形態では、抗体分子は、第２の抗体分子（例えば、表１に記載されるモノクローナル抗体）と同じ、類似の、または重複するＣ５上のエピトープに結合するか、または実質的に結合する。一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５への結合について第２の抗体分子（例えば、表１に記載されるモノクローナル抗体）と競合する。一実施形態では、エピトープは、立体配座エピトープである。
【０４７２】
一実施形態では、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、およびＨＣＤＲ２は、それぞれ、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲカノニカルクラス２、１、１、１、および２に属する。一実施形態では、抗体分子は、表６に記載されるパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも１つを含む。
【表６】
2021528996.tif 000021
2021528996.tif 000022
【０４７３】
エピトープ
本明細書に記載される抗体分子は、Ｃ５（例えば、ヒトＣ５）上のエピトープに結合することができる。例えば、本明細書に記載される抗体分子によって結合したエピトープは、本明細書に記載されるＣ５タンパク質配列中に１つ以上のエピトープ接点を含むことができる。
【０４７４】
動物モデル
本明細書に記載される抗体分子は、例えば、様々な動物モデルを使用してインビボで評価することができる。例えば、動物モデルを使用して、Ｃ５切断の阻害および／または本明細書に記載される障害、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害の治療もしくは予防における、本明細書に記載される抗体分子の有効性を試験することができる。動物モデルは、例えば、副作用を調査し、インサイチュで抗体分子の濃度を測定し、Ｃ５機能と補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害との間の相関を実証するためにも使用することができる。
【０４７５】
本明細書に記載される抗体分子を評価するために使用することができる、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害のための例示的な動物モデルには、限定されないが、例えば、ヒトＣ５で再構成されたＣ５欠損マウスが含まれる。
【０４７６】
本明細書に記載される他の障害のための例示的な動物モデルは、当該技術分野においても既知である。本明細書に記載される抗体分子を評価するために使用することができる例示的な動物のタイプには、限定されないが、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、およびサルが含まれる。
【０４７７】
薬学的組成物およびキット
一態様では、本開示は、薬学的に許容される担体と共に製剤化される、本明細書に記載される抗体分子（例えば、本明細書に記載されるヒト化抗体分子）を含む、組成物、例えば、薬学的に許容される組成物を提供する。
【０４７８】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」は、生理学的に適合される任意および全ての溶媒、分散培地、等張剤、および吸収遅延剤などを含む。担体は、静脈内、筋肉内、皮下、非経口、直腸、脊髄、または表皮投与（例えば、注射または注入による）に適し得る。一実施形態では、薬学的組成物中の抗体分子の約５％未満、例えば、約４％、３％、２％、または１％未満が凝集体として存在する。他の実施形態では、薬学的組成物中の抗体分子の少なくとも約９５％、例えば、少なくとも約９６％、９７％、９８％、９８．５％、９９％、９９．５％、９９．８％、またはそれ以上が単量体として存在する。一実施形態では、凝集体または単量体のレベルは、クロマトグラフィー、例えば、高速サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰ−ＳＥＣ）によって決定される。
【０４７９】
本明細書に記載される組成物は、多様な形態であり得る。これらには、例えば、液体溶液（例えば、注射可能および注入可能な溶液）、分散液または懸濁液、リポソーム、および坐剤などの液体、半固体、および固体剤形が含まれる。好適な形態は、意図された投与様式および治療用途に依存する。典型的な好適な組成物は、注射可能または注入可能溶液の形態である。１つの好適な投与様式は、非経口（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内）である。一実施形態では、抗体分子は、静脈内注入または注射によって投与される。一実施形態では、抗体は、筋肉内または皮下注射によって投与される。
【０４８０】
本明細書で使用される「非経口投与」および「非経口投与される」という語句は、通常は注射による、経腸および局所投与以外の投与様式を意味し、限定なしに、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内、硬膜外、ならびに胸骨内注射および注入を含む。
【０４８１】
治療組成物は、典型的には、製造および保存の条件下で滅菌および安定であるべきである。組成物は、溶液、マイクロエマルション、分散液、リポソーム、または高抗体濃度に適した他の秩序構造として製剤化することができる。滅菌注射可能溶液は、必要に応じて、上に列挙される成分の１つまたは組み合わせを含む適切な溶媒に、活性化合物（すなわち、抗体または抗体部分）を必要とされる量で組み込み、続いて濾過滅菌することによって調製することができる。一般に、分散液は、基本の分散媒、および上に列挙されるものからの必要とされる他の成分を含有する滅菌ビヒクルに、活性化合物を組み込むことによって調製される。滅菌注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、その予め滅菌濾過された溶液から活性成分および任意の追加の所望の成分の粉末を得る、真空乾燥および凍結乾燥である。溶液の適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合には必要な粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。注射可能組成物の持続的吸収は、組成物中に吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸塩およびゼラチンを含めることによってもたらすことができる。
【０４８２】
本明細書に記載される抗体分子は、様々な方法によって投与することができる。いくつかは当該技術分野で既知であり、多くの治療、予防、または診断用途について、適切な投与経路／様式は、静脈内注射または注入である。例えば、抗体分子は、静脈内注入によって、１０ｍｇ／分未満、好ましくは５ｍｇ／分未満または以下の速度で投与して、約１〜１００ｍｇ／ｍ２、好ましくは約５〜５０ｍｇ／ｍ２、約７〜２５ｍｇ／ｍ２、より好ましくは、約１０ｍｇ／ｍ２の用量に到達することができる。当業者によって理解されるように、投与経路および／または様式は、所望の結果に応じて変動するであろう。一実施形態では、活性化合物は、化合物を急速な放出に対して保護する担体、例えば、インプラント、経皮パッチ、およびマイクロカプセル化送達システムを含む、制御放出製剤と共に調製され得る。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸などの生分解性、生体適合性ポリマーを使用することができる。そのような製剤の調製のための多くの方法は、特許を取得しているか、または当業者に一般に知られている。例えば、Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｊ．Ｒ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎ，ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９７８を参照されたい。
【０４８３】
一実施形態では、抗体分子は、例えば、不活性希釈剤または吸収可能な食用担体と共に、経口投与することができる。抗体分子（および望ましい場合、他の成分）は、ハードもしくはソフトシェルゼラチンカプセルに封入、錠剤に圧縮されるか、または対象の食事に直接組み込まれ得る。経口治療投与のために、抗体分子は、賦形剤と共に組み込まれ、摂取可能な錠剤、口腔錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウエハースなどの形態で使用され得る。非経口投与以外によって抗体分子を投与するために、化合物をその不活性化を防止する材料でコーティングするか、または化合物をこれと共投与することが必要であり得る。治療、予防、または診断組成物は、医療デバイスで投与されてもよく、いくつかは当該技術分野で既知である。
【０４８４】
投与量レジメンは、所望の応答（例えば、治療、予防、または診断応答）を提供するように調整される。例えば、単一ボーラスが投与されてもよく、いくつかの分割用量が経時的に投与されてもよく、または用量が、治療状況の緊急性によって示されるように、比例的に低減または増加されてもよい。非経口組成物を、投与の容易さおよび投与量の均一性のために単位剤形に製剤化することが特に有利である。本明細書で使用される単位剤形は、治療される対象のための単位投与量として適した物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要な薬学的担体と関連して所望の治療効果をもたらすように計算された所定の量の活性化合物を含有する。単位剤形の仕様は、（ａ）抗体分子および達成されるべき特定の治療、予防、または診断効果、ならびに（ｂ）個体における感受性の治療のためにそのような抗体分子を配合する技術分野に固有の制限によって左右され、かつそれらに直接依存する。
【０４８５】
抗体分子の治療、予防、または診断有効量の例示的な、非限定的範囲は、対象の体重１ｋｇあたり約０．１〜５０ｍｇ、例えば、約０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１〜３０、１〜１５、１〜１０、１〜５、５〜１０、または１〜３ｍｇ／ｋｇ、例えば、約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、または５０ｍｇ／ｋｇである。抗体分子は、静脈内注入によって、１０ｍｇ／分未満、例えば、５ｍｇ／分未満または以下の速度で投与して、約１〜１００ｍｇ／ｍ２、例えば、約５〜５０ｍｇ／ｍ２、約７〜２５ｍｇ／ｍ２、例えば、約１０ｍｇ／ｍ２の用量に到達することができる。投与量値は、軽減されるべき状態のタイプおよび重症度で変動し得ることに留意されたい。任意の特定の対象について、特定の投与量レジメンは、個々の必要性および組成物の投与を投与または監督する者の専門的判断に従って経時的に調整されるべきであり、本明細書に記載される投与量範囲は、例示的なものに過ぎず、特許請求される組成物の範囲または実践を制限することを意図しないことをさらに理解されたい。
【０４８６】
本明細書における薬学的組成物は、「治療有効量」、「予防有効量」、または「診断有効量」の、本明細書に記載される抗体分子を含み得る。
【０４８７】
「治療有効量」とは、必要な投与量および期間で、所望の治療結果を達成するために、有効な量を指す。抗体分子の治療有効量は、個体の疾患状態、年齢、性別、および体重、ならびに個体において所望の応答を誘導する抗体または抗体部分の能力などの因子に従って変動し得る。治療有効量はまた、抗体分子の任意の毒性または有害効果よりも治療上有益な効果が上回るものである。「治療有効投与量」は、典型的には、未治療の対象と比較して、測定可能なパラメータを少なくとも約２０％、例えば、少なくとも約４０％、少なくとも約６０％、または少なくとも約８０％阻害する。測定可能なパラメータは、例えば、血尿、着色尿、発泡尿、疼痛、手足のむくみ（浮腫）、または高血圧であり得る。測定可能なパラメータを阻害する抗体分子の能力は、ＩｇＡ腎症の治療または予防における有効性を予測する動物モデル系において評価することができる。あるいは、組成物のこの特性は、例えば、インビトロアッセイによって、例えば、Ｃ５ｂレベルを測定することによって、Ｃ５切断を阻害する抗体分子の能力を調査することによって評価することができる。
【０４８８】
「予防有効量」とは、必要な投与量および期間で、所望の予防結果を達成するために、有効な量を指す。典型的には、予防用量は、疾患の前または早期に対象に使用されるため、予防有効量は、治療有効量よりも少ないであろう。
【０４８９】
「診断有効量」とは、必要な投与量および期間で、所望の診断結果を達成するために、有効な量を指す。典型的には、診断有効量は、障害、例えば、本明細書に記載される障害、例えば、ＩｇＡ腎症が、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで診断され得るものである。
【０４９０】
本明細書に記載される抗体分子を含むキットも本開示内に含まれる。キットは、使用説明書；他の試薬、例えば、標識、治療剤、または抗体分子を標識もしくは治療剤に対してキレート化するか、もしくはそれ以外の場合ではカップリングするために有用な薬剤、または放射線防護組成物；投与のために抗体分子を調製するためのデバイスまたは他の材料；薬学的に許容される担体；および対象への投与のためのデバイスまたは他の材料を含む、１つ以上の他の要素を含むことができる。
【０４９１】
核酸
本開示はまた、本明細書に記載されるように、抗体分子（例えば、抗体分子の重鎖および軽鎖可変領域ならびにＣＤＲ）をコードするヌクレオチド配列を含む核酸を特徴とする。
【０４９２】
例えば、本開示は、本明細書に開示される抗体分子のうちの１つ以上から選択される抗体分子、例えば、表１の抗体分子、または抗体分子の一部分、例えば、表１の可変領域の、それぞれ、重鎖可変領域および軽鎖可変領域をコードする第１および第２の核酸を特徴とする。核酸は、本明細書における表中のアミノ酸配列のうちのいずれか１つをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に同一の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、または本明細書における表中に示される配列と３、６、１５、３０、もしくは４５個以下のヌクレオチドが異なる配列）を含むことができる。
【０４９３】
一実施形態では、核酸は、本明細書における表中に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または１つ以上の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含むことができる。一実施形態では、核酸は、本明細書における表中に記載されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または１つ以上の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含むことができる。一実施形態では、核酸は、本明細書における表中に記載されるアミノ酸配列を有する重鎖および軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または１つ以上の置換、例えば、保存的置換を有する配列）を含むことができる。
【０４９４】
一実施形態では、核酸は、表５に記載されるヌクレオチド配列を有する重鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、それと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）を含むことができる。一実施形態では、核酸は、表５に記載されるヌクレオチド配列を有する軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、もしくは３つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）を含むことができる。一実施形態では、核酸は、表５に記載されるヌクレオチド配列を有する重鎖および軽鎖可変領域からの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、もしくは６つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列、またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）を含むことができる。
【０４９５】
一実施形態では、核酸は、表５に記載されるヌクレオチド配列またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）を含む。一実施形態では、核酸は、表５に記載されるヌクレオチド配列またはそれと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の、および／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）の一部分を含む。部分は、例えば、可変領域（例えば、ＶＨもしくはＶＬ）、１つ、２つ、もしくは３つ以上のＣＤＲ、または１つ、２つ、３つ、もしくは４つ以上のフレームワーク領域をコードし得る。
【０４９６】
本明細書に開示される核酸は、デオキシリボヌクレオチドもしくはリボヌクレオチド、またはその類似体を含む。ポリヌクレオチドは、一本鎖または二本鎖のいずれかであってもよく、一本鎖は、コード鎖または非コード（アンチセンス）鎖であってもよい。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドおよびヌクレオチド類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでもよい。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、例えば、標識成分とのコンジュゲーションによって、重合後にさらに修飾されてもよい。核酸は、組換えポリヌクレオチド、またはゲノム、ｃＤＮＡ、半合成、もしくは合成起源のポリヌクレオチドであってもよく、これらは、天然では発生しないか、または非天然配置で別のポリヌクレオチドに結合しているかのいずれかである。
【０４９７】
一態様では、本出願は、本明細書に記載される核酸を含有する宿主細胞およびベクターを特徴とする。核酸は、以下により詳細に記載されるように、同じ宿主細胞または別個の宿主細胞に存在する単一のベクターまたは別個のベクターに存在し得る。
【０４９８】
ベクター
本明細書に記載される抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含むベクターが本明細書にさらに提供される。
【０４９９】
一実施形態では、ベクターは、例えば、表１に記載されるように、本明細書に記載される抗体分子をコードするヌクレオチドを含む。別の実施形態では、ベクターは、本明細書において、例えば、表５に記載されるヌクレオチド配列を含む。ベクターには、限定されないが、ウイルス、プラスミド、コスミド、ラムダファージ、または酵母人工染色体（ＹＡＣ）が含まれる。
【０５００】
多数のベクターシステムを使用することができる。例えば、１つのクラスのベクターは、例えば、ウシパピローマウイルス、ポリオーマウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、バキュロウイルス、レトロウイルス（ラウス肉腫ウイルス、ＭＭＴＶ、またはＭＯＭＬＶ）、またはＳＶ４０ウイルスなどの動物ウイルスに由来するＤＮＡ要素を利用する。別のクラスのベクターは、セムリキ森林ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、およびフラビウイルスなどのＲＮＡウイルスに由来するＲＮＡ要素を利用する。
【０５０１】
加えて、ＤＮＡをそれらの染色体に安定に組み込んだ細胞は、トランスフェクト宿主細胞の選択を可能にする１つ以上のマーカーを導入することによって選択され得る。マーカーは、例えば、栄養要求性宿主へのプロトトロピー、殺生物剤耐性（例えば、抗生物質）、または銅などの重金属に対する耐性などを提供し得る。選択可能なマーカー遺伝子は、発現されるべきＤＮＡ配列に直接結合するか、または共形質転換によって同じ細胞に導入されるかのいずれかであり得る。ｍＲＮＡの最適合成には、追加の要素も必要とされ得る。これらの要素には、スプライスシグナル、ならびに転写プロモーター、エンハンサー、および終結シグナルが含まれ得る。
【０５０２】
構築物を含有する発現ベクターまたはＤＮＡ配列が発現のために調製されると、発現ベクターは、トランスフェクトされるか、または適切な宿主細胞に導入され得る。これを達成するために、例えば、プロトプラスト融合、リン酸カルシウム沈殿、エレクトロポレーション、レトロウイルス形質導入、ウイルストランスフェクション、遺伝子銃、脂質ベースのトランスフェクション、または他の従来の技法などの様々な技法が用いられ得る。プロトプラスト融合の場合、細胞を培地中で成長させ、適切な活性についてスクリーニングする。
【０５０３】
得られたトランスフェクト細胞を培養し、産生された抗体分子を回収するための方法および条件は、当業者に既知であり、本明細書に基づいて、用いられる特定の発現ベクターおよび哺乳動物宿主細胞に応じて変化または最適化され得る。
【０５０４】
細胞
本開示はまた、本明細書に記載される抗体分子をコードする核酸を含む細胞（例えば、宿主細胞）を提供する。例えば、宿主細胞は、表５に記載されるヌクレオチド配列、それと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８５％、９０％、９５％、９９％以上同一であり、かつ／または本明細書に記載されるストリンジェンシー条件下でハイブリダイズすることができる配列）、または当該核酸のうちの１つの一部分を有する核酸分子を含み得る。加えて、宿主細胞は、表１のアミノ酸配列、それと実質的に相同の配列（例えば、それと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９９％以上同一の配列）、または当該配列のうちの１つの一部分をコードする核酸分子を含み得る。
【０５０５】
一実施形態では、宿主細胞は、本明細書に記載される抗体分子をコードする核酸を含むように遺伝子操作される。
【０５０６】
一実施形態では、宿主細胞は、発現カセットを使用することによって遺伝子操作される。「発現カセット」という語句は、そのような配列と適合する宿主における遺伝子の発現に影響を与えることができるヌクレオチド配列を指す。そのようなカセットは、プロモーター、イントロンありまたはなしのオープンリーディングフレーム、および終結シグナルを含み得る。発現をもたらすのに必要または有用な追加の因子、例えば、誘導性プロモーターなども使用され得る。
【０５０７】
本開示はまた、本明細書に記載されるベクターを含む宿主細胞を提供する。
【０５０８】
細胞は、限定されないが、真核細胞、細菌細胞、昆虫細胞、またはヒト細胞であり得る。好適な真核細胞には、限定されないが、Ｖｅｒｏ細胞、ＨｅＬａ細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＢＨＫ細胞、およびＭＤＣＫＩＩ細胞が含まれる。好適な昆虫細胞には、限定されないが、Ｓｆ９細胞が含まれる。一実施形態では、細胞（例えば、宿主細胞）は、単離細胞である。
【０５０９】
抗体分子の使用
本明細書に開示される抗体分子、および本明細書に開示される薬学的組成物は、インビトロ、エクスビボ、およびインビボ治療的、予防的、および／または診断的有用性を有する。
【０５１０】
一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５の１つ以上の生物学的活性（例えば、Ｃ５の切断）を低減（例えば、阻害、遮断、または中和）する。例えば、これらの抗体分子は、培養中の細胞に、インビトロもしくはエクスビボで、または対象、例えば、ヒト対象に、例えば、インビボで投与して、Ｃ５の１つ以上の生物学的活性を低減（例えば、阻害、遮断、または中和）することができる。一実施形態では、抗体分子は、Ｃ５、例えば、ヒトＣ５の切断を阻害するか、または実質的に阻害して、例えば、Ｃ５ａおよびＣ５ｂを形成する。したがって、一態様では、本開示は、障害が治療、予防、または診断されるように、本明細書に記載される抗体分子を対象に投与することを含む、対象において、障害、例えば、本明細書に記載される障害（例えば、ＩｇＡ腎症）を治療、予防、または診断する方法を提供する。例えば、本開示は、本明細書に記載される抗体分子を細胞と培養中で、例えば、インビトロもしくはエクスビボで接触させること、または本明細書に記載される抗体分子を対象に、例えば、インビボで投与して、障害、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害に関連する障害を治療、予防、もしくは診断することを含む方法を提供する。
【０５１１】
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、ヒトおよび非ヒト動物を含むことが意図される。一実施形態では、対象は、ヒト対象、例えば、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を有するか、または補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を有するリスクのあるヒト患者である。「非ヒト動物」という用語は、哺乳動物および非ヒト霊長類などの非哺乳動物を含む。一実施形態では、対象は、ヒトである。本明細書に記載される方法および組成物は、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害のヒト患者を治療するのに適している。補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を有する患者には、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を発症したが、（少なくとも一時的に）無症状である患者、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害の症状を示した患者、または補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害に関するか、もしくはこれと関連付けられる障害を有する患者が含まれる。
【０５１２】
障害を治療または予防する方法
本明細書に記載される抗体分子を使用して、補体関連障害またはその症状を治療または予防することができる。
【０５１３】
一実施形態では、障害は、Ｃ５の異常レベルと関連付けられる。一実施形態では、抗体分子は、本明細書に記載される障害を有するか、または本明細書に記載される障害を発症するリスクがある対象を治療するために使用される。
【０５１４】
例示的な補体関連障害には、限定されないが、ＡＰ関連障害および／またはＣＰ関連障害が含まれる。そのような障害としては、限定なしに、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、抗リン脂質抗体症候群、ループス腎炎、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型または感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）、多発性硬化症（ＭＳ）、黄斑変性症（例えば、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ））、溶血、肝酵素上昇、血小板減少（ＨＥＬＬＰ）症候群、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自然流産、微量免疫型血管炎、表皮水疱症、習慣性流産、重症筋無力症、および外傷性脳損傷が挙げられる。
【０５１５】
一実施形態では、補体関連障害は、限定されないが、糖尿病関連血管障害（例えば、眼の）、網膜中心静脈閉塞症、心血管障害、心筋炎、脳血管障害、末梢（例えば、筋骨格）血管障害、腎血管障害、血管新生障害、腸間膜／腸血管障害、移植片および／または再移植片への血行再建、血管炎、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病腎炎、全身性エリテマトーデス関連血管炎、リウマチ性血管炎に関連する血管炎、免疫複合体性血管炎、高安病、拡張型心筋症、糖尿病性血管症、川崎病（動脈炎）、静脈ガス塞栓症（ＶＧＥ）、ならびにステント留置、回転性粥腫切除術、および経皮的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後の再狭窄などの補体関連血管障害である。
【０５１６】
追加の補体関連障害としては、限定なしに、重症筋無力症、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、グレーブス病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片（ｇｒａｆｔ）拒絶（例えば、移植片（ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ）拒絶）、敗血症、火傷（例えば、重度の火傷）、全身性炎症反応敗血症、敗血症性ショック、脊髄損傷、糸球体腎炎、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血（ＡＩＨＡ）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、グッドパスチャー症候群、抗リン脂質抗体症候群（ＡＰＳ）、および劇症型ＡＰＳ（ＣＡＰＳ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される高濃度抗体溶液は、血栓性微小血管症（ＴＭＡ）、例えば、本明細書に記載される補体関連障害のいずれかなどの補体関連障害に関連するＴＭＡを治療するための方法において使用することができる。
【０５１７】
補体関連障害としては、限定されないが、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、間質性肺疾患、α−１抗トリプシン欠乏症、肺気腫、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺胞炎、サルコイドーシス、肺線維症、および膠原血管障害などの補体関連肺疾患も挙げられる。
【０５１８】
一実施形態では、補体関連障害は、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される。
【０５１９】
本明細書に記載される抗体分子は、典型的には、患者が回復するまで、患者のシステムにおいて治療有効レベルの抗体分子を維持する頻度で投与される。例えば、抗体分子は、各Ｃ５分子に結合するために少なくとも約１、２、５、１０、２０、３０、または４０個の抗体分子について十分な血清濃度を達成する頻度で投与され得る。一実施形態では、抗体分子は、１、２、３、４、５、６、もしくは７日毎、１、２、３、４、５、もしくは６週間毎、または１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月毎に投与される。
【０５２０】
様々な抗体分子を投与する方法は、当該技術分野で既知であり、以下に記載される。使用される抗体分子の好適な投与量は、対象の年齢および体重、ならびに使用される特定の薬物に依存するであろう。
【０５２１】
一実施形態では、抗体分子は、対象（例えば、ヒト対象）に静脈内投与される。一実施形態では、抗体分子は、対象に、０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、例えば、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜１．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇ、または１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。一実施形態では、抗体分子は、対象に、１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、例えば、１０ｍｇ〜５００ｍｇ、１０ｍｇ〜２５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１０ｍｇ〜１００ｍｇ、１０ｍｇ〜５０ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２５ｍｇ〜２５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜１５０ｍｇ、１００ｍｇ〜２００ｍｇ、または１５０ｍｇ〜２５０ｍｇの固定用量で投与される。一実施形態では、抗体分子は、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、８週間に１回、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、または３ヶ月に１回投与される。一実施形態では、抗体分子は、０．５ｍｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、または５０ｍｇ〜１５０ｍｇ、１週間に１回、１週間に２回、２週間に１回、または４週間に１回投与される。
【０５２２】
抗体分子は、それ自体によって使用されるか、または第２の薬剤、例えば、細菌剤、毒素、もしくはタンパク質、例えば、第２の抗Ｃ５抗体分子にコンジュゲートされ得る。この方法は、抗体分子を、単独で、または第２の薬剤にコンジュゲートして、そのような治療を必要とする対象に投与することを含む。抗体分子を使用して、様々な治療剤、例えば、毒素、またはその混合物を送達することができる。
【０５２３】
炎症性疾患
一実施形態では、補体関連障害は、炎症性障害、例えば、ＰＮＨまたはａＨＵＳである。一実施形態では、抗体分子は、炎症性障害、例えば、ＰＮＨもしくはａＨＵＳ、またはそれらの組み合わせに関連する症状を治療するために使用される。
【０５２４】
発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）は、一般に、赤血球の破壊（溶血性貧血）、血栓（血栓症）、および骨髄機能障害（例えば、不十分な量の血液成分を作製すること）を特徴とする。
【０５２５】
非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）は、一般に、補体系の慢性的な制御されていない活性化と関連付けられる。ａＨＵＳは、典型的には、全身血栓性微小血管症（ＴＭＡ）、全身の小血管における血栓の形成を特徴とし、これは、脳卒中、心臓発作、腎不全、および死亡を引き起こし得る。
【０５２６】
併用療法
抗体分子は、他の療法と組み合わせて使用することができる。例えば、併用療法は、１つ以上の追加の治療剤、例えば、本明細書に記載される１つ以上の追加の治療剤と共製剤化、および／または共投与される抗体分子を含み得る。他の実施形態では、抗体分子は、他の治療的処置モダリティ、例えば、本明細書に記載される他の治療的処置モダリティと組み合わせて投与される。そのような併用療法は、有利には、投与される治療剤のより低い投与量を利用し、よって、様々な単剤療法に関連した考えられる毒性または合併症を回避し得る。
【０５２７】
「組み合わせて」投与されるとは、本明細書で使用される場合、２つ（またはそれ以上）の異なる治療が、障害を有する対象の苦痛の前に、またはその経過中に、対象に送達されることを意味する。一実施形態では、２つ以上の治療は、例えば、対象が障害を有するか、または障害と診断される前に、予防的に送達される。別の実施形態では、２つ以上の治療は、対象が障害を発症したか、または障害と診断された後に送達される。一実施形態では、１つの治療の送達は、第２の送達が開始するときに依然として生じており、よって重複がある。これは、本明細書において「同時」または「同時送達」と呼ばれることがある。他の実施形態では、１つの治療の送達は、他の治療の送達が開始する前に終了する。いずれかの場合の実施形態では、組み合わされた投与のため、治療はより効果的である。例えば、第２の治療は、第２の治療が第１の治療の不在下で投与された場合に見られるよりも、より効果的であり、例えば、同等の効果がより少ない第２の治療で見られるか、または第２の治療が症状をより大きな程度低減するか、あるいは類似の状況が第１の治療で見られる。一実施形態では、送達は、症状、または障害に関する他のパラメータにおける低減が、他方の不在下で送達される一方の治療で観察されるものよりも大きいものである。２つの治療の効果は、部分的に付加的、完全に付加的であるか、または付加的よりも大きい場合があり得る。送達は、送達される第１の治療の効果が、第２が送達されるときに依然として検出可能であるものであり得る。
【０５２８】
一実施形態では、追加の薬剤は、第２の抗体分子、例えば、第１の抗体分子とは異なる抗体分子である。組み合わせて使用することができる例示的な抗体分子には、限定されないが、表１に列挙される抗体分子の任意の組み合わせが含まれる。
【０５２９】
一実施形態では、抗体分子は、補体関連障害、例えば、本明細書に記載される補体関連障害を治療または予防するために第２の療法と組み合わせて投与される。
【０５３０】
他の障害を治療または予防するために本明細書に記載される抗体分子または組成物と組み合わせて使用することができる例示的な療法は、本明細書における「障害を治療または予防する方法」のセクションにも記載される。
【０５３１】
診断方法
いくつかの態様では、本開示は、インビトロ（例えば、生検または血液試料などの生体試料中）またはインビボ（例えば、対象におけるインビボイメージング）でＣ５（例えば、ヒトＣ５）の存在を検出するための診断方法を提供する。方法は、（ｉ）試料を本明細書に記載される抗体分子と接触させるか、または対象に抗体分子を投与することと、（任意に）（ｉｉ）参照試料、例えば、対照試料（例えば、生検もしくは血液試料などの対照生体試料）または対照対象を本明細書に記載される抗体分子と接触させることと、（ｉｉｉ）試料もしくは対象、または対照試料もしくは対象における抗体分子とＣ５との間の複合体の形成を検出することと、を含み、対照試料または対象に対する試料または対象における複合体の形成における変化、例えば、統計的に有意な変化は、試料中のＣ５の存在を示す。抗体分子は、結合または非結合抗体の検出を容易にするために、検出可能な物質で直接的または間接的に標識することができる。好適な検出可能な物質としては、上述され、以下により詳細に説明されるように、様々な酵素、補欠分子族、蛍光材料、発光材料、および放射性材料が挙げられる。
【０５３２】
「試料」という用語は、ポリペプチド（例えば、Ｃ５）またはポリペプチドをコードする核酸を検出するために使用される試料を指すため、限定されないが、細胞、細胞溶解物、細胞のタンパク質または膜抽出物、血液などの体液、または生検などの組織試料を含む。
【０５３３】
抗体分子とＣ５との間の複合体形成は、Ｃ５に結合した抗体分子または非結合抗体分子のいずれかを測定または視覚化することによって検出することができる。任意の好適な検出アッセイを使用することができ、従来の検出アッセイは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、または組織免疫組織化学を含む。抗体分子を標識する代わりに、Ｃ５の存在は、検出可能な物質および非標識抗体分子で標識された標準物を利用した競合免疫アッセイによって試料においてアッセイすることができる。このアッセイでは、生体試料、標識標準物、および抗体分子が組み合わされ、非標識結合分子に結合した標識標準物の量が決定される。試料中のＣ５の量は、抗体分子に結合した標識標準物の量に反比例する。
【０５３４】
本明細書に記載される抗体分子を使用して、本明細書に記載される抗体分子によって治療または予防され得る障害を診断することができる。本明細書に記載される検出または診断方法は、本明細書に記載される障害を治療または予防するために本明細書に記載される他の方法と組み合わせて使用することができる。
【０５３５】
本開示は、以下の番号が付けられた項のいずれかを含む。
１．補体第５成分（Ｃ５）に結合することができる単離抗体分子であって、
（ａ）配列番号８７のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８９のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、ならびに配列番号９０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）、または
（ｂ）配列番号９４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９５のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨ、ならびに配列番号９７のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、抗体分子。
【０５３６】
２．配列番号８７のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号８８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８９のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号９０のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９１のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、項１に記載の抗体分子。
【０５３７】
３．配列番号９４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９５のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号９７のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号９８のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号９９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、を含む、項１に記載の抗体分子。
【０５３８】
４．配列番号１６〜２３のいずれかのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２４〜３０のいずれかのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３１〜３６のいずれかのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３７〜４１のいずれかのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４２〜４６のいずれかのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４７〜５２のいずれかのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【０５３９】
５．配列番号１９のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４０】
６．配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４１】
７．配列番号２１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４２】
８．配列番号２２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４３のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４８のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４３】
９．配列番号１９のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４４】
１０．配列番号２０のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２８のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４５】
１１．配列番号２１のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４６】
１２．配列番号２２のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号２９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号３５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号３８のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号４４のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号４９のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項４に記載の抗体分子。
【０５４７】
１３．配列番号５４〜５８のいずれかのＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９〜６５のいずれかのＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６〜７０のいずれかのＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１〜７５のいずれかのＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６〜８０のいずれかのＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１〜８６のいずれかのＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜３のいずれかに記載の抗体分子。
【０５４８】
１４．配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５４９】
１５．配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５０】
１６．配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５１】
１７．配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７６のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８１のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５２】
１８．配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５３】
１９．配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号５９のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５４】
２０．配列番号５４のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５５】
２１．配列番号５５のＨＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号６０のＨＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号６６のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号７１のＬＣＤＲ１アミノ酸配列、配列番号７７のＬＣＤＲ２アミノ酸配列、および配列番号８２のＬＣＤＲ３アミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１３に記載の抗体分子。
【０５５６】
２２．配列番号１〜９のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨを含む、項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【０５５７】
２３．配列番号１〜９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨを含む、項２２に記載の抗体分子。
【０５５８】
２４．配列番号１０〜１５のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【０５５９】
２５．配列番号１０〜１５のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項２４に記載の抗体分子。
【０５６０】
２６．配列番号１〜９のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０〜１５のいずれかと少なくとも８５％、９０％、または９５％同一のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２１のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６１】
２７．配列番号１〜９のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０〜１５のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項２６に記載の抗体分子。
【０５６２】
２８．配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６３】
２９．配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６４】
３０．配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６５】
３１．配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６６】
３２．配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６７】
３３．配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６８】
３４．配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５６９】
３５．配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、項１〜２７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７０】
３６．抗原結合断片を含む、項１〜３５のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７１】
３７．抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖを含む、項３６に記載の抗体分子。
【０５７２】
３８．ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、もしくはＩｇＧ４の重鎖定常領域、または２つ以上のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ２／４）のキメラから選択される重鎖定常領域を含み、任意に、重鎖定常領域が、ＩｇＧ２／４−ＬＳまたはＩｇＧ２／４−ＹＴＥに見られるように、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３領域に１つ以上のアミノ酸修飾を含む、項１〜３７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７３】
３９．カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、項１〜３８のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７４】
４０．ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４の重鎖定常領域、または２つ以上のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ２およびＩｇＧ４）のキメラから選択される重鎖定常領域と、カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域と、を含む、項１〜３９のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７５】
４１．Ｆｃ領域を含む、項１〜４０のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７６】
４２．Ｆｃ領域が、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン４２８およびアスパラギン４３４に対応する残基で、Ｍｅｔ−４２９−ＬｅｕおよびＡｓｎ−４３５−Ｓｅｒ置換のうちの一方または両方を含む、項４１に記載の抗体分子。
【０５７７】
４３．Ｆｃ領域が、各々ＥＵ付番における、それぞれメチオニン２５２、セリン２５４、およびトレオニン２５６に対応する残基で、Ｍｅｔ−２５２−Ｔｙｒ、Ｓｅｒ−２５４−Ｔｈｒ、およびＴｈｒ−２５６−Ｇｌｕ置換のうちの１つ、２つ、または３つを含む、項４１または４２に記載の抗体分子。
【０５７８】
４４．２つのＶＨおよび２つのＶＬを含む、項１〜４３のいずれかに記載の抗体分子。
【０５７９】
４５．当該抗体分子が、ヒト化抗体分子である、項１〜４４のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８０】
４６．当該抗体分子が、モノクローナル抗体分子である、項１〜４５のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８１】
４７．当該抗体分子が、合成抗体分子である、項１〜４６のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８２】
４８．当該抗体分子が、単一特異性抗体分子である、項１〜４７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８３】
４９．多重特異性抗体分子である、項１〜４８のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８４】
５０．二重特異性抗体分子である、項１〜４９のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８５】
５１．Ｃ５が、ヒトＣ５である、項１〜５０のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８６】
５２．０．１μｇ／ｍＬまたは０．６ｎＭ未満のＫＤ’でヒトＣ５に結合する、項１〜５１のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８７】
５３．０．０３〜０．０８μｇ／ｍｌまたは０．２ｎＭ〜０．５３ｎＭのＫＤ’でヒトＣ５に結合する、項１〜５２のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８８】
５４．ＥＬＩＳＡによって決定される、２μｇ／ｍｌ未満（例えば、０．５μｇ／ｍｌ未満）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、項１〜５３のいずれかに記載の抗体分子。
【０５８９】
５５．ＥＬＩＳＡによって決定される、０．０１μｇ／ｍｌ〜２μｇ／ｍｌ（例えば、０．０２μｇ／ｍｌ〜０．２μｇ／ｍｌ）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、項１〜５４のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９０】
５６．ＥＬＩＳＡによって決定される、０．０３μｇ／ｍｌ〜０．８μｇ／ｍｌ（例えば、０．０３μｇ／ｍｌ〜０．１６μｇ／ｍｌ）のＥＣ５０でヒトＣ５に結合する、項１〜５５のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９１】
５７．インビトロ溶血アッセイによって決定される、１０μｇ／ｍｌ未満のＩＣ５０で溶血を阻害する、項１〜５６のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９２】
５８．インビトロ溶血アッセイによって決定される、０．５μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌ（例えば、２μｇ／ｍｌ〜６μｇ／ｍｌ）のＩＣ５０で溶血を阻害する、項１〜５７のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９３】
５９．インビトロ溶血アッセイによって決定される、０．５μｇ／ｍｌ〜３．３μｇ／ｍｌ（例えば、２．３μｇ／ｍｌ〜３．３μｇ／ｍｌ）のＩＣ５０で溶血を阻害する、項１〜５８のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９４】
６０．配列番号５３のアミノ酸配列を含むヒトＣ５に結合する、項１〜５９のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９５】
６１．  
（１）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、およびＨＣＤＲ２が、それぞれ、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲカノニカルクラス２、１、１、１、および２に属し、
（２）抗体分子が、表６に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも１つを含む、項１〜６０のいずれかに記載の抗体分子。
【０５９６】
６２．ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含むＶＨと、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む、Ｃ５に結合することができる抗体分子であって、
（１）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、およびＨＣＤＲ２が、それぞれ、Ｃｈｏｔｈｉａ  ＣＤＲカノニカルクラス２、１、１、１、および２に属し、
（２）抗体分子が、表６に記載のパラトープ−パラトープ接触のうちの少なくとも１つを含む、抗体分子。
【０５９７】
６３．Ｃ５への結合について、項１〜６２のいずれかに記載の抗体分子と競合する抗体分子。
【０５９８】
６４．項１〜６３のいずれかに記載の抗体分子によって認識されるエピトープと同じまたは重複するエピトープに結合する抗体分子。
【０５９９】
６５．項１〜６４のいずれかに記載の単離抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤と、を含む、薬学的組成物。
【０６００】
６６．項１〜６５のいずれかに記載の抗体分子のＶＨ、ＶＬ、またはその両方をコードする単離核酸。
【０６０１】
６７．項６６に記載の核酸を含む発現ベクター。
【０６０２】
６８．項６６に記載の核酸または項６７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【０６０３】
６９．遺伝子発現に好適な条件下で項６８に記載の宿主細胞を培養することを含む、抗体分子を産生する方法。
【０６０４】
７０．Ｃ５を、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または項６５に記載の薬学的組成物と接触させることを含む、Ｃ５を阻害する方法。
【０６０５】
７１．接触ステップが、インビトロ、エクスビボ、またはインビボで行われる、項７０に記載の方法。
【０６０６】
７２．障害を治療する方法であって、それを必要とする対象に、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または項６５に記載の薬学的組成物を、障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
【０６０７】
７３．障害が、補体関連障害であり、任意に、補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、項７２に記載の方法。
【０６０８】
７４．抗体分子が、対象に０．１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項７２または７３に記載の方法。
【０６０９】
７５．第２の治療剤またはモダリティを投与することをさらに含む、項７２〜７４のいずれかに記載の方法。
【０６１０】
７６．第２の治療剤またはモダリティが、抗体分子が投与される前、その間、またはその後に投与される、項７５に記載の方法。
【０６１１】
７７．障害を予防する方法であって、それを必要とする対象に、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または項６５に記載の薬学的組成物を、障害を治療するために有効な量で投与することを含む、方法。
【０６１２】
７８．障害が、補体関連障害であり、任意に、補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、項７７に記載の方法。
【０６１３】
７９．Ｃ５を検出する方法であって、（ｉ）試料または対象を、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子と、抗体分子とＣ５との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、（ｉｉ）抗体分子と試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、を含む、方法。
【０６１４】
８０．参照試料または対象を、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子と、抗体分子とＣ５との相互作用が生じることを可能にする条件下で接触させることと、（ｉｉ）抗体分子と試料または対象との間の複合体の形成を検出することと、を含む、項７９に記載の方法。
【０６１５】
８１．対象における障害の治療における使用のための、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または項６６に記載の薬学的組成物。
【０６１６】
８２．障害が、補体関連障害であり、任意に、補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、項８４に記載の使用のための、抗体分子、または薬学的組成物。
【０６１７】
８３．対象における障害を治療するための医薬品の製造における、項１〜６４のいずれかに記載の抗体分子、または項６６に記載の薬学的組成物の使用。
【０６１８】
８４．障害が、補体関連障害であり、任意に、補体関連障害が、虚血−再灌流損傷、非定型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、定型もしくは感染性溶血性尿毒症症候群（ｔＨＵＳ）、密沈積症（ＤＤＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、黄斑変性症、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、重症筋無力症、寒冷凝集素症、ギラン−バレー症候群、デゴス病、移植片拒絶、敗血症、糸球体腎炎、または血栓性微小血管症（ＴＭＡ）から選択される、項８３に記載の使用。
【実施例】
【０６１９】
実施例１：抗Ｃ５モノクローナル抗体（ｍＡｂ）生成および特徴づけ
抗Ｃ５モノクローナル抗体の生成
補体タンパク質経路は、Ｃ３の分割または活性化を引き起こしてＣ３ａまたはＣ３ｂを作製し、Ｃ５ａおよびＣ５ｂなどの様々な生体活性分子の形成をもたらす共通経路に収束する。
【０６２０】
いくつかの例示的な抗Ｃ５  ｍＡｂ（ＡＴＧ−００１、ＡＴＧ−００２、ＡＴＧ−００３、ＡＴＧ−００４、ＡＴＧ−００５、ＡＴＧ−００６、ＡＴＧ−００７、ＡＴＧ−００８、ＡＴＧ−０１２、またはＡＴＧ−０１３と称される）を生成した。
【０６２１】
抗Ｃ５モノクローナル抗体の機能分析
例示的な抗Ｃ５  ｍＡｂをＥｘｐｉ  ＣＨＯ細胞中で発現させ、還元および非還元条件下でＳＤＳ−ＰＡＧＥを使用して純度について分析した。還元条件下で、ｍＡｂは、それぞれ、軽鎖および重鎖ポリペプチドの分子量に一致する、２５ｋＤａおよび５０ｋＤａの２つの別個のバンドとして移動した。非還元条件下で、ｍＡｂは、１５０ｋＤａで単一バンドとして観察され、これは無傷抗体の分子量に対応した（図１Ａ）。ｍＡｂのサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）分析は、抗体の大部分が単量体状態であることを明らかにした（図１Ｂ）。
【０６２２】
例示的な抗体を、ＥＬＩＳＡを使用して、ｐＨ７．４でヒトＣ５への結合について試験した。例示的な抗体のＥＣ５０値は、例示的な抗体がヒトＣ５について強い結合親和性を示すことを示す（図２Ａ）。加えて、例示的な抗体は、０．５〜６ｕｇ／ｍｌの範囲の最大半量阻害濃度（ＩＣ５０）で用量依存的にニワトリ赤血球の溶血を阻害し、例示的な抗体がＣ５活性を抑制したことを示す（図２Ｂ）。
【０６２３】
これらのデータは、操作された抗体が、生化学的およびインビトロ研究において抗Ｃ５活性を示したことを確立する。
【０６２４】
参照による組み込み
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、および受託番号は、各個々の刊行物または特許が参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示されたかのように、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０６２５】
等価物
本発明の特定の実施形態が議論されたが、上記の明細書は例示的であり、限定的ではない。本発明の多くの変形は、本明細書および以下の特許請求の範囲を見直すと当業者には明白になるであろう。本発明の全範囲は、特許請求の範囲をその等価物の全範囲と共に、および本明細書をそのような変形と共に参照して決定されるべきである。
【図１Ａ】
2021528996.tif 000023
【図１Ｂ】
2021528996.tif 000024
【図２Ａ】
2021528996.tif 000025
【図２Ｂ】
2021528996.tif 000026
【配列表】
2021528996000001.app
【国際調査報告】
2021528996.tif 000027
2021528996.tif 000028
2021528996.tif 000029
2021528996.tif 000030
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2021528996.tif 000034