(57)【要約】  ステロイド二量体、および該ステロイド二量体から形成される物品が開示される。前記ステロイド二量体は、Ｄ１−Ｌ−Ｄ２により表され、Ｄ１とＤ２はステロイド部分であり、Ｌは共有結合リンカーである。ステロイド二量体を含む物品は、機械加工され、成形され、エマルジョンで処理され、エレクトロスピニングが行われ、エレクトロスプレーが行われ、吹込成形され、繊維紡糸され、湿式紡糸され、乾式紡糸され、融解紡糸され、熱式紡糸され、ゲル紡糸され、または押し出されることで、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子、ナノ粒子、または他の成形物品を形成することができる。前記物品は、被験体へのステロイドの長期送達のための薬物送達デバイス（例えばインプラント）として使用される。【選択図】図１Ａ
2021512852.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）前記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、
（ｉｉｉ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まず、および
（ｉｖ）Ｄ１およびＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、３７℃で１００％のウシ血清において、または３７℃でＰＢＳにおいて前記物品から放出される、物品。
【請求項２】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）前記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、
（ｉｉｉ）前記物品は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子、ナノ粒子、または成形物品であり、および
（ｉｖ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まない、物品。
【請求項３】
前記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して前記物品から放出される、請求項１または２に記載の物品。
【請求項４】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を熱成形する工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項５】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を射出成形する工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項６】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を吹込成形する工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項７】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶解する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために溶液を蒸発させる工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項８】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶解する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために溶液に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項９】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項１０】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を押し出す工程を含むプロセスによって形成され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【請求項１１】
請求項２４から２９、３３、および３５のいずれか１つに記載の化合物から形成された物品。
【請求項１２】
請求項２４から２９、３３、および３５のいずれか１つに記載の化合物から形成された繊維。
【請求項１３】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成された繊維であって、前記繊維は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；および
（ｂ）前記繊維を形成するために、溶液に対してエレクトロスピニング、乾式紡糸、湿式紡糸、またはゲル紡糸を行う工程を含むプロセスにより調製され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【請求項１４】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成された繊維であって、前記繊維は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記繊維を形成するために融解物を押し出す工程を含むプロセスによって調製され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【請求項１５】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成された繊維であって、前記繊維は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記繊維を形成するために融解物に対してエレクトロスピニングを行う工程を含むプロセスによって調製され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【請求項１６】
請求項１２から１５のいずれか１つに記載の繊維から形成される、ファイバーメッシュまたは織布。
【請求項１７】
請求項１２から１５のいずれか１つに記載の繊維から形成される、不織布。
【請求項１８】
請求項２４から２９、３３、および３５のいずれか１つに記載の化合物から形成される、ガラス状組成物。
【請求項１９】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成されたガラス状組成物であって、前記ガラス状組成物は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程を含むプロセスによって調製され、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、ガラス状組成物。
【請求項２０】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成されたコーティングを含む基板であって、
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、１つ以上のカーボネートまたは炭酸エステル結合を介してＤ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、および
（ｉｉｉ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まない、基板。
【請求項２１】
請求項２４から２９、３３、および３５のいずれか１つに記載の化合物から形成されたコーティングを含む、基板。
【請求項２２】
請求項２４から２９、３３、および３５のいずれか１つに記載の化合物から形成されたガラス状を有する、コーティング。
【請求項２３】
請求項２０または２１に記載の基板、または請求項２２に記載のコーティングを含む、埋め込み型医療機器であって、コーティングは、埋め込み型医療機器の表面上にある、埋め込み型医療機器。
【請求項２４】
式（Ａ−Ｉ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−Ｉ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ−（Ｏ）−であり；および
ＲＢは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、
ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、またはコルチコステロイドである、化合物。
【請求項２５】
式（Ａ−ＩＩ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；
Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、
ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、またはコルチコステロイドである、化合物。
【請求項２６】
式（Ａ−ＩＩＩ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；
ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および
ＲＢは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、
ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物資ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、または良性ステロイドである、化合物。
【請求項２７】
式（Ａ−ＩＶ）により表される化合物：
【化１】
2021512852.tif 000123
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；
ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である、化合物。
【請求項２８】
式（Ａ−ＶＩ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；および
ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である、化合物。
【請求項２９】
式（Ａ−ＶＩＩ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；および
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分枝鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分枝鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される、化合物。
【請求項３０】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
前記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程；および
（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより形成される、方法。
【請求項３１】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
前記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために溶剤を蒸発させる工程；および
（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより形成される、方法。
【請求項３２】
式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、
Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
前記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために溶液に対しエレクトロスプレーまたはエレクトロスピニングを行う工程；および
（ｃ）コーティングを形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより形成される、方法。
【請求項３３】
化合物３。
【請求項３４】
化合物３と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
化合物１７。
【請求項３６】
化合物１７と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１８年２月２日出願の米国仮特許出願第６２／６２５，４６０号；２０１８年２月７日出願の第６２／６２７，６０８号；および２０１８年１１月９日出願の第６２／７５８，２３４号の優先権に基づき、米国特許法第１１９条の利益を主張する特許協力条約出願であり、これら米国仮特許出願の各々は、出典明記により全体に組み込まれるものとする。
【背景技術】
【０００２】
ステロイドは、様々な医療分野、例えば眼科学、腫瘍内科学、喉頭病学、内分泌内科学および代謝疾患、リウマチ学、泌尿器学、神経学、心臓学、歯科医学、皮膚科学、耳科学、術後学（ｐｏｓｔ−ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、整形外科学、疼痛処理、および婦人科学において、有用な薬物である。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、ステロイド二量体、および該ステロイド二量体から形成される物品を特徴とする。本開示の物品は、機械加工され、成形され、エレクトロスピニングが行われ、エレクトロスプレーが行われ、吹込成形され、繊維紡糸され（例えば、湿式紡糸、乾式紡糸、融解紡糸、熱式紡糸、またはゲル紡糸）、または押し出されることで、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または、プロドラッグであるステロイド二量体が制御様式で放出される他の成形物品を形成することができる。
【０００４】
第１の態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を提供し、（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、（ｉｉ）前記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、（ｉｉｉ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まず、および（ｉｖ）Ｄ１およびＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、３７℃で１００％のウシ血清において、または３７℃でＰＢＳにおいて、前記物品から放出される。
【０００５】
別の態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、（ｉｉ）前記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、（ｉｉｉ）前記物品は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子、ナノ粒子、または成形物品であり、および（ｉｖ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まない。
【０００６】
いくつかの実施形態において、化合物Ｄ１またはＤ２は、表面侵食により物品から放出される。
【０００７】
別の態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成される物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程を含むプロセスによって調製され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【０００８】
本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記物品を形成するために融解物を射出成形する工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【０００９】
本開示はまた、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記物品を形成するために融解物を吹込成形する工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【００１０】
本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶解する工程；および（ｂ）物品を形成するために（例えば、フィルムを形成するために自由形成され、成形物品を形成するために鋳型から、または繊維を形成するために出糸突起から）溶剤を蒸発させる工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、工程（ｂ）は、フィルムまたは繊維を形成するために溶液流延を行う工程を含む。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【００１１】
本開示はまた、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶解する工程；および（ｂ）前記物品を形成するために溶液に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【００１２】
本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記物品を形成するために融解物に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【００１３】
本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を特徴とし、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記物品を形成するために融解物を押し出す工程を含むプロセスによって形成され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記物品は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記物品は随意にガラス状である。
【００１４】
本開示の物品のいくつかの実施形態において、化合物は、本明細書に記載されるように処理されることで（例えば、融解物処理、または溶剤処理）、ガラス状固形物を形成する。ガラス状態固形物は実質的に、そのガラス転移温度Ｔｇよりも高く加熱され、熱処理されることで（例えば、成型、吹込成形、熱式紡糸、エレクトロスピン、エレクトロスプレー、または押し出し）、成形物品（例えば、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または他の成形物品）を形成する。他の実施形態において、微粒子は、化合物を溶解してガラス状ペレットまたは他の成形物を形成し、ガラス状物品を砕いて荒いまたは不規則な形状の粒子にし、ふるいにより粒子を濾過し、および粒子をＴｇより高く加熱することでより滑らかな球状粒子へと丸めることにより、調製される。
【００１５】
上記物品のいずれかの実施形態において、Ｌには、８０〜８００Ｄａ、例えば、８０〜１００Ｄａ、８０〜２００Ｄａ、８０〜３００Ｄａ、８０〜４００Ｄａ、８０〜５００Ｄａ、８０〜６００Ｄａ、または８０〜７００Ｄａの分子量がある。上記物品の何れかの別の実施形態において、Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。特定の実施形態において、Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。
【００１６】
上記物品のいずれかの特定の実施形態において、Ｌは、ラジカル−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；ＲＡは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）であり；および、ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０（例えば、１〜１０、１〜５、または５〜１０）の整数である。
【００１７】
本開示は、本開示の化合物から形成された物品を特徴とする。
【００１８】
上記物品のいずれかの実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドである。上記物品のいずれかの特定の実施形態において、化合物はさらに、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される。上記物品のいずれかの別の実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｖｖｖ）のうち１つにより記載される。
【００１９】
本開示の物品において、Ｄ１およびＤ２は同じステロイドから形成され、または、異なるステロイドから形成される場合がある。
【００２０】
上記物品のいずれかの特定の実施形態では、物品は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む。
【００２１】
特定の実施形態において、物品のうち少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも７５％（ｗ／ｗ）、少なくとも８０％（ｗ／ｗ）、少なくとも８５％（ｗ／ｗ）、少なくとも９０％（ｗ／ｗ）、少なくとも９５％（ｗ／ｗ）、または少なくとも９９％が、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である。
【００２２】
上記物品のいずれかの別の実施形態において、化合物は、表面侵食により物品から放出される。上記物品のいずれかのある実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、または１２日間にわたり、（プロドラッグ形態の物品に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％未満（例えば１８％、１５％、１２％、１０％、または５％未満）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間にわたりＤ１またはＤ２の１０％未満を放出）。上記物品のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間、７日間、１０日間、または１４日間にわたり、（プロドラッグ形態の物品に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２．０％未満（例えば１．８％、１．５％、１．２％、１．０％、または０．５％未満）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間にわたりＤ１またはＤ２の２％未満を放出）。上記物品のいずれかのまた他の実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態の物品に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％より多く（例えば２２％、２４％、２６％、３８％、または３０％より多く）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の２４％より多くを放出）。上記物品のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態の物品に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の５．０％より多く（例えば６．０％、８．０％、１０％、１２％、または１５％より多く）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の５％より多くを放出）。化合物（Ｄ１および／またはＤ２）は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で物品から放出することができる。
【００２３】
上記物品のいずれかのまた別の実施形態において、物品はさらに、０．１％〜１０％（例えば０．１〜５％、０．１〜２％、０．５〜２％、１〜１０％）（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤を含み、１つ以上の添加剤は、可塑剤（例えばグリセロール、トリアセチン、イソプロピルアルコール、エタノール、またはエチレングリコール）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸、ビタミンＥ、メタ重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ｐ−ヒドロキシベンジル（ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｘｙｌ）アルコール、またはブチル化ヒドロキシアニソール）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、放射線不透過性薬剤、およびそれらの混合物である。
【００２４】
上記物品のいずれかのまた別の実施形態において、物品は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または他の成形物品である。例えば、物品は、粉砕されたマイクロビーズまたはナノビーズである。
【００２５】
他の実施形態において、物品は、平均径が約０．０１〜１ｍｍ、例えば０．０５〜０．３ｍｍ、０．１〜０．３ｍｍ、０．１５〜０．３ｍｍ、０．２〜０．３ｍｍ、０．２５〜０．３ｍｍ、０．０１〜０．１ｍｍ、０．０１〜０．２ｍｍ、０．０１〜０．３ｍｍ、０．０１〜０．４ｍｍ、０．０１〜０．５ｍｍ、０．０１〜０．６ｍｍ、０．０１〜０．７ｍｍ、０．０１〜０．８ｍｍ、または０．０１〜０．９ｍｍのガラス状繊維の形態である。いくつかの実施形態において、繊維の平均長は、約２０ｍｍ〜２０メートル、例えば２０〜１００ｍｍ、７５〜３００ｍｍ、１００ｍｍ〜１メートル、０．５〜６メートル、または１．０〜２０メートルに及ぶ場合がある。
【００２６】
ある実施形態において、物品は、平均径が約０．２〜５ｍｍ、例えば約０．２〜１ｍｍ、約０．２〜２ｍｍ、約０．３〜３ｍｍ、約１．５〜５ｍｍ、約２〜５ｍｍ、約２．５〜５ｍｍ、約３〜５ｍｍ、約３．５〜５ｍｍ、約４〜５ｍｍ、または約４．５〜５ｍｍのガラス状ペレットの形態である。
【００２７】
いくつかの実施形態において、物品は、長さ約０．５〜２０ｍｍ、例えば約０．５〜１ｍｍ、約０．５〜２ｍｍ、約０．５〜４ｍｍ、約０．５〜６ｍｍ、約０．５〜８ｍｍ、約０．５〜１０ｍｍ、約０．５〜１２ｍｍ、約０．５〜１４ｍｍ、約０．５〜１６ｍｍ、または約０．５〜１８ｍｍのガラス状円筒物の形態である。いくつかの実施形態において、物品は、直径が約０．１〜１ｍｍ、例えば約０．１〜０．２ｍｍ、約０．１〜０．３ｍｍ、約０．１〜０．４ｍｍ、約０．２〜０．５ｍｍ、約０．１〜０．６ｍｍ、約０．１〜０．７ｍｍ、約０．１〜０．８ｍｍ、または約０．１〜０．９ｍｍのガラス状円筒物の形態である。いくつかの実施形態において、円筒物の平均径は約０．０１〜１ｍｍの範囲にあり、円筒物の平均長は約０．１ｍｍ〜４．０ｍｍである。いくつかの実施形態において、円筒物の長さは、約０．５〜１０ｍｍ、または約１〜１０ｍｍである。
【００２８】
いくつかの実施形態において、物品は機械的に安定している。例えば、物品は、変形中の破壊に耐性がある。
【００２９】
他の実施形態において、物品は、平均径が約１〜１０００μｍ、例えば約１０〜１０００μｍ、約１００〜１０００μｍ、約２００〜１０００μｍ、約５００〜１０００μｍ、約７００〜１０００μｍ、または約９００〜１０００μｍのガラス状微粒子（例えばマイクロビーズ）の形態である。
【００３０】
ある実施形態において、物品は、平均径が約０．０１〜１μｍ、例えば約０．０５〜１μｍ、約０．１〜１μｍ、約０．２〜１μｍ、約０．３〜１μｍ、約０．４〜１μｍ、約０．５〜１μｍ、約０．６〜１μｍ、約０．７〜１μｍ、約０．８〜１μｍ、または約０．９〜１μｍのガラス状ナノ粒子（例えばナノビーズ）の形態である。
【００３１】
本開示は、本開示の化合物（例えば、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される化合物、またはステロイド二量体。Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｉｉ）のうちいずれか１つにより記載される）から形成された繊維を特徴とする。特定の実施形態において、前記繊維は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない。
【００３２】
本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成される繊維を特徴とし、前記繊維は、（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；および（ｂ）前記繊維を形成するために、溶液に対してエレクトロスピニング、乾式紡糸、湿式紡糸、またはゲル紡糸を行う工程を含むプロセスにより調製され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記繊維は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記繊維は随意にガラス状である。
【００３３】
本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成される繊維を特徴とし、前記繊維は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）繊維を形成するために溶解を押し出す工程（すなわち融解紡糸）を含むプロセスにより調製され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記繊維は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記繊維は随意にガラス状である。
【００３４】
本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成される繊維を特徴とし、前記繊維は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記繊維を形成するために融解物に対してエレクトロスピニングを行う工程を含むプロセスによって調製され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記繊維は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記繊維は随意にガラス状である。
【００３５】
上記繊維のいずれかの実施形態において、Ｌには、８０〜８００Ｄａ、例えば、８０〜１００Ｄａ、８０〜２００Ｄａ、８０〜３００Ｄａ、８０〜４００Ｄａ、８０〜５００Ｄａ、８０〜６００Ｄａ、または８０〜７００Ｄａの分子量がある。上記繊維のいずれかの別の実施形態において、Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。特定の実施形態において、Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。
【００３６】
上記繊維のいずれかの特定の実施形態において、Ｌは、ラジカル−（Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；ＲＡは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）であり；および、ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０（例えば、１〜１０、１〜５、または５〜１０）の整数である。
【００３７】
上記繊維のいずれかの実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドである。上記繊維のいずれかの特定の実施形態において、化合物はさらに、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される。上記繊維のいずれかの別の実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｖｖｖ）のうち１つにより記載される。
【００３８】
本開示の繊維において、Ｄ１およびＤ２は同じステロイドから形成され、または、異なるステロイドから形成される場合がある。
【００３９】
上記繊維のいずれかの特定の実施形態において、繊維は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む。
【００４０】
特定の実施形態において、繊維のうち少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも７５％（ｗ／ｗ）、少なくとも８０％（ｗ／ｗ）、少なくとも８５％（ｗ／ｗ）、少なくとも９０％（ｗ／ｗ）、少なくとも９５％（ｗ／ｗ）、または少なくとも９９％が、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である。
【００４１】
上記繊維のいずれかの別の実施形態において、化合物は、表面侵食により繊維から放出される。上記繊維のいずれかのある実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、または１２日間にわたり、（プロドラッグ形態の繊維に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％未満（例えば１８％、１５％、１２％、１０％、または５％未満）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間にわたりＤ１またはＤ２の１０％未満を放出）。上記繊維のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間、７日間、１０日間、または１４日間にわたり、（プロドラッグ形態の繊維に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２．０％未満（例えば１．８％、１．５％、１．２％、１．０％、または０．５％未満）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間にわたりＤ１またはＤ２の２％未満を放出）。上記繊維のいずれかのまた他の実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態の繊維に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％より多く（例えば２２％、２４％、２６％、３８％、または３０％より多く）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の２４％より多くを放出）。上記繊維のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態の繊維に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の５．０％より多く（例えば６．０％、８．０％、１０％、１２％、または１５％より多く）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の５％より多くを放出）。他の実施形態において、化合物（Ｄ１および／またはＤ２）は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で繊維から放出される。
【００４２】
上記繊維のいずれかのまた別の実施形態において、繊維はさらに、０．１％〜１０％（例えば０．１〜５％、０．１〜２％、０．５〜２％、１〜１０％）（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤を含み、１つ以上の添加剤は、可塑剤（例えばグリセロール、トリアセチン、イソプロピルアルコール、エタノール、またはエチレングリコール）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸、ビタミンＥ、メタ重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ｐ−ヒドロキシベンジル（ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｘｙｌ）アルコール、またはブチル化ヒドロキシアニソール）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、放射線不透過性薬剤、およびそれらの混合物である。
【００４３】
本開示は、（ｉ）本開示の繊維から形成されたファイバーメッシュ；本開示の繊維から形成された織布；および本開示の繊維から形成された不織布を特徴とする。繊維メッシュ、織布、および不織布は、当該技術分野で既知の方法を使用して繊維から形成することができる。特定の実施形態において、前記ファイバーメッシュは、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記ファイバーメッシュは随意にガラス状である。
【００４４】
別の態様において、本開示は、本開示の化合物（例えば、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される化合物、またはステロイド二量体。Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｖｖｖ）のうちいずれか１つにより記載される）から形成されたガラス状組成物を特徴とする。特定の実施形態において、前記ガラス状組成物は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない。
【００４５】
別の態様において、本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩から形成されるガラス状組成物を特徴とし、前記ガラス状組成物は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および（ｂ）前記ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程を含むプロセスによって調製され、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。特定の実施形態において、前記ガラス状組成物は、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない。
【００４６】
上記ガラス状組成物のいずれかの実施形態において、Ｌには、８０〜８００Ｄａ、例えば、８０〜１００Ｄａ、８０〜２００Ｄａ、８０〜３００Ｄａ、８０〜４００Ｄａ、８０〜５００Ｄａ、８０〜６００Ｄａ、または８０〜７００Ｄａの分子量がある。上記ガラス状組成物のいずれかの別の実施形態において、Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。特定の実施形態において、Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。上記ガラス状組成物のいずれかの特定の実施形態において、Ｌは、ラジカル−（Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；ＲＡは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）であり；および、ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０（例えば、１〜１０、１〜５、または５〜１０）の整数である。
【００４７】
上記ガラス状組成物のいずれかの実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドである。上記ガラス状組成物のいずれかの特定の実施形態において、化合物はさらに、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される。上記ガラス状組成物のいずれかの別の実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｖｖｖ）のうち１つにより記載される。
【００４８】
本開示のガラス状組成物において、Ｄ１およびＤ２は同じステロイドから形成され、または、異なるステロイドから形成される場合がある。
【００４９】
上記ガラス状組成物のいずれかの特定の実施形態において、ガラス状組成物は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む。
【００５０】
特定の実施形態において、ガラス状組成物のうち少なくとも７０％（ｗ／ｗ）、例えば少なくとも７５％（ｗ／ｗ）、少なくとも８０％（ｗ／ｗ）、少なくとも８５％（ｗ／ｗ）、少なくとも９０％（ｗ／ｗ）、少なくとも９５％（ｗ／ｗ）、または少なくとも９９％が、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である。
【００５１】
上記ガラス状組成物のいずれかの別の実施形態において、化合物は、表面侵食によりガラス状組成物から放出される。上記ガラス状組成物のいずれかのある実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、または１２日間にわたり、（プロドラッグ形態のガラス状組成物に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％未満（例えば１８％、１５％、１２％、１０％、または５％未満）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間にわたりＤ１またはＤ２の１０％未満を放出）。上記ガラス状組成物のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間、７日間、１０日間、または１４日間にわたり、（プロドラッグ形態のガラス状組成物に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２．０％未満（例えば１．８％、１．５％、１．２％、１．０％、または０．５％未満）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間にわたりＤ１またはＤ２の２％未満を放出）。上記ガラス状組成物のいずれかのまた他の実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態のガラス状組成物に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％より多く（例えば２２％、２４％、２６％、３８％、または３０％より多く）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の２４％より多くを放出）。上記物品のいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態のガラス状組成物に存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の５．０％より多く（例えば６．０％、８．０％、１０％、１２％、または１５％より多く）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の５％より多くを放出）。他の実施形態において、化合物（Ｄ１および／またはＤ２）は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度でガラス状組成物から放出される。
【００５２】
上記ガラス状組成物のいずれかのまた別の実施形態において、ガラス状組成物はさらに、０．１％〜１０％（例えば０．１〜５％、０．１〜２％、０．５〜２％、１〜１０％）（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤を含み、１つ以上の添加剤は、可塑剤（例えばグリセロール、トリアセチン、イソプロピルアルコール、エタノール、またはエチレングリコール）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸、ビタミンＥ、メタ重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ｐ−ヒドロキシベンジルアルコール、またはブチル化ヒドロキシアニソール）、結合剤（例えばポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、放射線不透過性薬剤、およびそれらの混合物を含む。
【００５３】
上記のガラス状組成物のいずれかの特定の実施形態において、ガラス状組成物は、機械加工され、成形され、エレクトロスピニングが行われ、エマルジョンで処理され、エレクトロスプレーが行われ、吹込成形され、または押し出される。
【００５４】
上記ガラス状組成物のいずれかの他の実施形態において、ガラス状組成物は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または他の成形物品である。例えば、ガラス状組成物は、以下の形態を呈する成形物品である：（ｉ）平均径が約０．０１〜１ｍｍの繊維；（ｉｉ）平均径が約０．２〜５ｍｍのペレット；（ｉｉｉ）長さ約０．５〜２０ｍｍ、直径約０．０１〜１ｍｍの円筒物；（ｉｖ）平均径が約１〜１０００μｍのマイクロビーズ；または（ｖ）平均径が約０．０１〜１μｍのナノビーズ。ガラス状組成物は、円筒物、キューブ、シート、星形、環状体、錐体、球体、不規則な多角形、または正多角形の形状の場合がある。
【００５５】
別の態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成されるコーティングを含む、基板を特徴とする：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
【００５６】
特定の実施形態において、前記コーティングは、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まず；または、前記コーティングは随意にガラス状である。
【００５７】
上記コーティングの何れかの実施形態において、Ｌには８０〜８００Ｄａの分子量がある。上記コーティングのいずれかの特定の実施形態において、Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。特定の実施形態において、Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される。
【００５８】
ある実施形態において、Ｄ１およびＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドである。
【００５９】
上記コーティングのいずれかの別の実施形態において、化合物はさらに、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される。
【００６０】
上記コーティングのいずれかのまた別の実施形態において、Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成され、または、異なるステロイドから形成される場合がある。
【００６１】
上記コーティングのいずれかの特定の実施形態において、コーティングは、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む。
【００６２】
上記コーティングのいずれかの他の実施形態において、コーティングの少なくとも７０％（ｗ／ｗ）が、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である。
【００６３】
上記コーティングのいずれかの他の実施形態において、コーティングの少なくとも９０％（ｗ／ｗ）が、化合物である。上記コーティングのいずれかの実施形態において、化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食によりコーティングから放出される。上記コーティングのいずれかのある実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間、６日間、７日間、８日間、９日間、１０日間、または１２日間にわたり、（プロドラッグ形態のコーティングに存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％未満（例えば１８％、１５％、１２％、１０％、または５％未満）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、５日間にわたりＤ１またはＤ２の１０％未満を放出）。上記コーティングのいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間、７日間、１０日間、または１４日間にわたり、（プロドラッグ形態のコーティングに存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２．０％未満（例えば１．８％、１．５％、１．２％、１．０％、または０．５％未満）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、５日間にわたりＤ１またはＤ２の２％未満を放出）。上記コーティングのいずれかのまた他の実施形態において、表面侵食は、３７℃で１００％のウシ血清において、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態のコーティングに存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の２０％より多く（例えば２２％、２４％、２６％、３８％、または３０％より多く）を放出する（例えば、３７℃で１００％のウシ血清において、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の２４％より多くを放出）。上記コーティングのいずれかの他の実施形態において、表面侵食は、３７℃でＰＢＳにおいて、６日間、８日間、１０日間、または１２日間以上にわたり、（プロドラッグ形態のコーティングに存在する薬物Ｄ１またはＤ２の総量の割合として）Ｄ１またはＤ２の５．０％より多く（例えば６．０％、８．０％、１０％、１２％、または１５％より多く）を放出する（例えば、３７℃でＰＢＳにおいて、１０日間にわたりＤ１またはＤ２の５％より多くを放出）。他の実施形態において、化合物（Ｄ１および／またはＤ２）は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度でコーティングから放出される。
【００６４】
ある実施形態において、物品は、０．１〜１０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤をさらに含み、１つ以上の添加剤は、可塑剤、抗酸化剤、結合剤、潤滑剤、放射線不透過性薬剤、およびそれらの混合物である。
【００６５】
上記コーティングのいずれかの特定の実施形態において、基板は、本開示の化合物から形成されるコーティングを含む。
【００６６】
上記コーティングのいずれかの他の実施形態において、コーティングの少なくとも７０％（ｗ／ｗ）が、化合物である。
【００６７】
上記コーティングのいずれかの実施形態において、コーティングの少なくとも９０％（ｗ／ｗ）が、化合物である。
【００６８】
上記コーティングのいずれかの実施形態において、コーティングはガラス状であり、本開示の化合物から形成される。
【００６９】
本開示はさらに、本開示の化合物から形成されるガラス状のコーティングを特徴とする。
【００７０】
本開示は、本開示のコーティングを含む埋め込み型医療機器を特徴とし、コーティングは、埋め込み型医療機器の表面上に存在する。
【００７１】
一態様において、本開示は、式（Ａ−Ｉ）により記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−Ｉ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ−（Ｏ）−であり；およびＲＢは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系であり、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、またはコルチコステロイドである。
【００７２】
関連する態様において、本開示は、式（Ａ−ＩＩ）により記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、またはコルチコステロイドである。
【００７３】
別の態様において、本開示は、式（Ａ−ＩＩＩ）により記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系であり、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、以下から選択され：−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり、および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系であり、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、または良性ステロイドである。
【００７４】
関連する態様において、本開示は、式（Ａ−ＩＶ）により記載される化合物：
【００７５】
【化１】
2021512852.tif 000003
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系を含み、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、以下であり：−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。
【００７６】
上記態様のいずれかの実施形態において、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、シクリトール（例えばボルネシトール、コンズリトール、イノシトール、オノニトール、ピニトール、ピンポリトール、ケブラキトール、キナ酸、シキミ酸、バリエノール、またはビスクミトール）、糖アルコール（例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、イソマルト）、またはグリセリンから形成される、ポリオールのラジカルである。特定の実施形態において、リンカーＬは、ポリオールから形成され、かつ１、２、３、または４つのヒドロキシル基を含む。別の実施形態において、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、アルカンジオール（例えばＣ１−１０ジオール）、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、またはペンタエチレングリコールから形成されるラジカルである。
【００７７】
上記態様のいずれかの別の実施形態において、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｓｓｓ）のうち１つにより記載される。例えば、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの少なくとも１つは、以下から形成される：（ｉ）アンドロイソキサゾール、アンドロステンジオール、ボランジオール、ボラステロン、クロステボル、エチルエストレノール、ホルミルジエノロン、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロン、メタンドリオール、メテノロン、メチルトリエノロン、ナンドロロン、ノルボレトン、オキシメステロン、ステンボロン、およびトレンボロンを含む、アナボリックステロイド；（ｉｉ）ボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタアンドロステノロン、１７−メチルテストステロン、１７−α−メチルテストステロン  ３−シクロペンチルエノールエーテル、ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメステロン、オキシメトロン、プラステロン、スタンロロン（ｓｔａｎｌｏｌｏｎｅ）、スタノゾロール、テストステロン、テストステロン１７−クロラールヘミアセタール、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、チオメステロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、アンドロステロン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、およびスタノロンを含む、アンドロゲンステロイド；（ｉｉｉ）ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、アリルエストレノール、アナゲストン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチステロン、エチノジオール、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、ゲストデン、エチニルエストラジオール、ハロプロゲステロン、１７−ヒドロキシ−１６−メチレン−プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ゲストノロン、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルビニステロン、ペンタゲストロン、ＭＥＮＴ（７−メチル−１９−テストステロン）、ノルエルゲストロミン、およびトリミゲストンドロスピレノン、チボロン、およびメゲストロールを含む、プロゲスチンステロイド；（ｉｖ）エストロゲン、エキレニン（ｅｇｕｉｌｅｎｉｎ）、エキリン、１７β−エストラジオール、安息香エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モクセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、およびキネストロールを含む、エストロゲンステロイド；（ｖ）メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、ロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾ���（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロン、フルクロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、ピバル酸塩フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコリチンブチル、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびウロベタゾールを含む、グルココルチコイド；（ｖｉ）アビラテロン、酢酸シプロテロン、デュタステリド、エンザルタミド、フィナステリド、ガレテロン、フシジン酸、コレステロール、１１−デオキシコルチゾール、１１−デオキシコルチコステロン、プレグネノロン、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、テトラヒドロコルチソン、テトラヒドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、５α−ジヒドロコルチコステロン、および５α−ジヒドロプレゲステロンを含む、ステロイド；（ｖｉｉ）酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、およびテトラヒドロコルチゾールを含む、抗血管新生ステロイドまたは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド；（ｖｉｉｉ）デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロリソコール酸、およびタウロウルソデオキシコール酸を含む、コール酸関連の胆汁酸ステロイド；（ｉｘ）アルファキサロン、アルファドロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、テトラヒドロデオキシコルチコステロン、アロプレグナノロン、プレグナノロン、ガノキソロン、３α−アンドロスタンジオール、エピプレグナノロン、イソプレグナノロン、および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールを含む、神経ステロイド；（ｘ）フルゲストン、プレベジオロン、酢酸クロマジノン、メドロゲストン、および酢酸セゲステロンを含む、他のステロイド；（ｘｉ）アンドロスタジエノール、アンドロスタジエノン、アンドロステノール、アンドロステノン、エストラテトラエノール、５−デヒドロプロゲステロン、６−デヒドロ−レトロプロゲステロン、アロプレグナノロン、およびカプロン酸ヒドロキシプロゲステロンを含む、フェロモン；（ｘｉｉ）テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、デオキシコルチゾン、２１−ヒドロキシプレグネノロン、およびプロゲステロンを含む、ステロイド代謝産物；または（ｘｉｉｉ）アロプレグノン−３α，２０α−ジオール、アロプレグノン−３β，２０β−ジオール、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３α−オール−２０−オン、アロプレグナン−３β−オール−２０−オン、プレグナンジオール、３，２０−プレグナンジオン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オン、およびプレグネノロンを含む、プロゲスチン。
【００７８】
関連する態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩ）により記載される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系であり、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−であり；およびｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。
【００７９】
式（Ａ−ＶＩ）の化合物の実施形態において、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、シクリトール（例えばボルネシトール、コンズリトール、イノシトール、オノニトール、ピニトール、ピンポリトール、ケブラキトール、キナ酸、シキミ酸、バリエノール、またはビスクミトール）、糖アルコール（例えばソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、イソマルト）、またはグリセリンから形成される、ポリオールのラジカルである。特定の実施形態において、リンカーＬは、ポリオールから形成され、かつ１、２、３、または４つのヒドロキシル基を含む。別の実施形態において、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、アルカンジオール（例えばＣ１−１０ジオール）、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、またはペンタエチレングリコールから形成されるラジカルである。
【００８０】
本開示はさらに、式（Ａ−ＶＩＩ）により表される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；およびＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系である。
【００８１】
式（Ａ−ＶＩ）および（Ａ−ＶＩＩ）の化合物の特定の実施形態において、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）のうち少なくとも１つは、フシジン酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、またはオベチコール酸から形成される。
【００８２】
上記化合物のいずれかの実施形態において、（ｉ）Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は同じステロイドから形成され、（ｉｉ）Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は同じステロイドから形成され、（ｉｉｉ）Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は異なるステロイドから形成され、または（ｉｖ）Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は異なるステロイドから形成される。
【００８３】
上記化合物のいずれかの特定の実施形態において、ＲＡはＣ１−１０アルキレンである。上記化合物のいずれかのまた別の実施形態において、加水分解に際して、Ｄ１およびＤ２は、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、デソニド、デスオキシメラゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、エノキソロン、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フルプレドニソロン、フルドロキシコルチド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニコロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、トリアムシノロン、およびトリアムシノロンアセトニドを含む、コルチコステロイドを形成する
【００８４】
上記化合物のいずれかの別の実施形態において、化合物はさらに、本明細書に記載される式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載される。
【００８５】
上記化合物のいずれかのまた別の実施形態において、ＲＡは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−であり、ｑは１〜１０の整数であり、および、加水分解に際して、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、アネコルタブ（ａｎｅｃｏｒａｔｖｅ）、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、アビラテロン、フシジン酸、またはコレステロールを形成する。
【００８６】
本開示の物品は、（ａ）融解物を形成するために式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物をその融点より高く加熱する工程（例えば、化合物に応じて、１１０−１４５℃、１３０−１８５℃、１５０−２１５℃、または１８０−２４０℃に加熱）、および（ｂ）物品を形成するために融解物を冷却する工程により形成することができる。前記物品は、工程（ａ）の間に、冷却前に、融解物を鋳型に押し込み、（例えば円筒または他の形状を形成するために）穴から融解物を押し出し、または融解物の小滴を形成してこれをガラス状小滴へと冷却することにより、成形することができる。繊維は、紡糸（例えば、融解紡糸、熱式紡糸、またはエレクトロスピニング）により、または異なる速度で融解物を引っ張る（例えば、ピンセットを用いる）ことにより形成されることで、異なる直径のガラス状繊維をもたらすことができる。
【００８７】
代替的に、本開示の物品は、（ａ）溶液を形成するために式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物を揮発性有機溶媒（例えば、アセトン、メタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、またはそれらの混合物）に溶解する工程、および（ｂ）物品を形成するために有機溶媒を取り除く工程によって形成することができる。前記物品は、工程（ｂ）の間に、有機溶媒を完全に取り除く前に、溶液に対してエレクトロスプレー、エレクトロスピニング、または繊維紡糸を行うことにより成形することができる。例えば、化合物の１００％ｗｔ／ｖ溶液におけるジクロロメタン／テトラヒドロフランの５０：５０ｖ／ｖの混合物を、０．５ｍＬ／ｈの速度で充填し、１１５０ｒｐｍで回転する円筒形マンドレル上にエレクトロスピンを行い、整列されたガラス状繊維を形成することができる。繊維はまた、異なる直径のガラス状繊維を形成するために、湿式、乾式、またはゲル紡糸により形成することができる。微粒子は、約２０〜４０％ｗ／ｖまたは２５〜５０％ｗ／ｖの溶液濃度で化合物を含む溶液に対しエレクトロスプレーを行うことにより調製することができる。ナノ粒子は、約３〜１５％ｗ／ｖまたは５〜１８％ｗ／ｖの溶液濃度で化合物を含む溶液に対しエレクトロスプレーを行うことにより調製することができる。代替的に、成形物品は、溶液を鋳型に入れ、かつ揮発性有機溶媒を蒸発させることで、形成することができる。
【００８８】
本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成するための方法を特徴とし、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、前記物品は、（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；（ｂ）ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程；および（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより、形成される。工程（ｃ）は、成形物品を形成するために、ガラス状組成物を押し出し、成形し、吹込成形し、熱式紡糸を行い、エレクトロスピニングを行い、またはエレクトロスプレー行うことを含む場合がある。特定の実施形態において、前記方法により、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない物品が形成され；または、前記方法により、随意にガラス状である物品が形成される。
【００８９】
関連する態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成するための方法を特徴とし、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、前記物品は、（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；（ｂ）ガラス状組成物を形成するために溶剤を蒸発させる工程；および（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより、形成される。工程（ｃ）は、成形物品を形成するために、ガラス状組成物を押し出し、成形し、吹込成形し、熱式紡糸を行い、エレクトロスピニングを行い、またはエレクトロスプレー行うことを含む場合がある。特定の実施形態において、前記方法により、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない物品が形成され；または、前記方法により、随意にガラス状である物品が形成される。
【００９０】
さらなる態様において、本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成するための方法を特徴とし、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、前記物品は、（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；（ｂ）ガラス状組成物を形成するために溶液に対しエレクトロスプレーを行う工程；および（ｃ）コーティングを形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより、形成される。特定の実施形態において、前記方法により、制御放出賦形剤、結晶化阻害賦形剤、機械的完全性増強賦形剤、および／または結合賦形剤を含まない物品が形成され；または、前記方法により、随意にガラス状である物品が形成される。
【００９１】
本開示の方法のいくつかの実施形態において、化合物は、本明細書に記載されるように処理されることで（例えば、融解物処理、または溶剤処理）、ガラス状固形物を形成する。ガラス状態固形物は実質的に、そのガラス転移温度Ｔｇよりも高く加熱されることで、成形物品（例えば、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または他の成形物品）を形成する。他の実施形態において、微粒子は、化合物を溶解してガラス状ペレットまたは他の成形物を形成し、ガラス状物品を砕いて荒いまたは不規則な形状の粒子にし、ふるいにより粒子を濾過し、および粒子をＴｇより高く加熱することでより滑らかな球状粒子へと丸めることにより、調製される。
【００９２】
本開示の方法および組成物のいくつかの実施形態において、物品は制御放出賦形剤を含まない。
【００９３】
本開示の方法および組成物の特定の実施形態において、物品は結晶化阻害賦形剤を含まない。
【００９４】
本開示の方法および組成物のある実施形態において、物品は機械的完全性増強賦形剤を含まない。
【００９５】
本開示の方法および組成物のさらなる実施形態において、物品は結合賦形剤を含まない。
【００９６】
他の態様において、本開示は化合物３を特徴とする。本開示はさらに、化合物３と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする。
【００９７】
他の態様において、本開示は化合物１７を特徴とする。本開示はさらに、化合物１７と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を特徴とする。
【００９８】
定義
用語「制御放出ポリマーを含まない」とは、本明細書で使用されるように、高分子材料を全く含まない同一物品に観察される放出プロファイルに比べて、物品からのステロイド二量体の放出を遅延させるか遅くするのに十分な、本開示の物品中の１０ｋＤａを超える高分子材料の量が存在しないことを指し、この場合、放出プロファイルは３７℃で１００％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）において測定される。
【００９９】
用語「結晶化阻害賦形剤を含まない」とは、本明細書で使用されるように、賦形剤を全く含まない同一物品に観察される血漿ステロイド二量体の量と比較して、物品中の血漿ステロイド二量体の量を減らすのに十分な、本開示の物品中の賦形剤の量が存在しないことを指す。結晶度のレベルは、ＤＳＣまたはＸＲＤを使用して測定することができる。特定の実施形態において、本開示の物品には、１０ｋＤａを超える高分子材料の結晶化阻害賦形剤を含まない。
【０１００】
用語「機械的完全性増強賦形剤を含まない」とは、本明細書で使用されるように、賦形剤を全く含まない同一物品の機械的完全性に比べて、物品の機械的完全性を増大させるのに十分な、本開示の物品中の賦形剤の量が存在しないことを指す。物品の機械的完全性は、乾燥状態（薬物放出前）、または１５−３０％の薬物放出後のロッド形状の物品を用いた、賦形剤を含むまたは含まない製剤に対する３点または４点の機械的曲げ試験（ＡＳＴＭ  Ｃ１６８４−１８）を使用して、試験することができる。長方形形状の物品に関して、機械的完全性は、乾燥状態（薬物放出前）、または１５−３０％の薬物放出後の、賦形剤を含むまたは含まない製剤に対する、３点の機械的曲げ試験（ＡＳＴＭ  Ｄ７９０−１７）または４点の機械的曲げ試験（ＡＳＴＭ  Ｄ６２７２）を使用して試験することができる。機械的完全性が減少すると、物品は早く壊れるようになり、物品の量の総表面積が増大し、より迅速な放出プロファイルがもたらされることになり、この場合、放出プロファイルは３７℃で１００％のＦＢＳにおいて測定される。特定の実施形態において、本開示の物品には、１０ｋＤａを超える高分子材料の機械的完全性増強賦形剤を含まない。
【０１０１】
用語「結合賦形剤を含まない」とは、本明細書で使用されるように、結合賦形剤を全く含まない同一物品に観察される放出プロファイルに比べて、物品からのステロイド二量体の放出を遅延させるか遅くするのに十分な、本開示の物品中の賦形剤の量が存在しないことを指し、この場合、放出プロファイルは３７℃で１００％のＦＢＳにおいて測定される。
【０１０２】
用語「抗血管新生ステロイド」は、新たな血管を発達させるプロセス（すなわち血管新生）を止めるステロイドを指す。抗血管新生のステロイドの例として、酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、およびテトラヒドロコルチゾールが挙げられる。
【０１０３】
用語「良性ステロイド」は、本明細書で使用されるように、低グルココルチコイド活性および低ミネラルコルチコイド活性を指す。良性ステロイドとして、限定されないが、コレステロール、胆汁酸（コール酸など）、および植物ステロール（β−シトステロールなど）が挙げられる。典型的な良性ステロイドとして、コレステロール、１１−デオキシコルチゾール、１１−デオキシコルチコステロン、プレグネノロン、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、テトラヒドロコルチソン、テトラヒドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、５α−ジヒドロコルチコステロン、および５α−ジヒドロプレゲステロンが挙げられる。
【０１０４】
用語「コレステロール誘導体」は、コレステロール由来のステロイドを指す。コレステロール誘導体の例として、２２Ｒ−ヒドロキシコレステロール、および２０α−２２Ｒ−ジヒドロキシコレステロールが挙げられる。
【０１０５】
用語「コール酸関連の胆汁酸ステロイド」は、コール酸由来のステロイドを指す。コール酸関連の胆汁酸ステロイドの例として、デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロリソコール酸、およびタウロウルソデオキシコール酸が挙げられる。
【０１０６】
用語「円筒物」は、本明細書で使用されるように、側面が平行で、断面が環状または楕円形で、または断面が成形されている（例えば、星形の断面）、本開示の医薬組成物の形状を指す。円筒物の平均径は、約０．０１〜１ｍｍ、例えば約０．０１〜０．２ｍｍ、約０．１〜０．３ｍｍ、約０．１〜０．４ｍｍ、約０．２〜０．５ｍｍ、約０．１〜０．６ｍｍ、約０．１〜０．７ｍｍ、約０．１〜０．８ｍｍ、または約０．１〜０．９ｍｍに及ぶ場合がある。円筒物の長さは、約０．０５〜２０ｍｍ、例えば約０．０５１ｍｍ、約０．５〜２ｍｍ、約０．５〜４ｍｍ、約０．５〜６ｍｍ、約０．５〜８ｍｍ、約０．５〜１０ｍｍ、約０．５〜１２ｍｍ、約０．５〜１４ｍｍ、約０．５〜１６ｍｍ、または約０．５〜１８ｍｍに及ぶ場合がある。いくつかの実施形態において、円筒物の平均径は約０．０１〜１ｍｍの範囲にあり、円筒物の平均長は約０．１ｍｍ〜４．０ｍｍである。いくつかの実施形態において、円筒物の平均長は、約０．５〜１０ｍｍ、または約１〜１０ｍｍである。
【０１０７】
用語「繊維」は、本明細書で使用されるように、細長い、または糸のような本開示の医薬組成物の形状を指す。繊維の平均径は、約０．０１〜１ｍｍ、例えば０．０５〜０．３ｍｍ、０．１〜０．３ｍｍ、０．１５〜０．３ｍｍ、０．２〜０．３ｍｍ、０．２５〜０．３ｍｍ、０．０１〜０．１ｍｍ、０．０１〜０．２ｍｍ、０．０１〜０．３ｍｍ、０．０１〜０．４ｍｍ、０．０１〜０．５ｍｍ、０．０１〜０．６ｍｍ、０．０１〜０．７ｍｍ、０．０１〜０．８ｍｍ、または０．０１〜０．９ｍｍに及ぶ場合がある。繊維の平均長は、約２０〜２００００ｍｍ、例えば約２０〜１０００ｍｍ、約２０〜２０００ｍｍ、約１００〜２０００ｍｍ、約１００〜５０００ｍｍ、約１０００〜８０００ｍｍ、約２０００〜８０００ｍｍ、約２０００〜１００００ｍｍ、約２０００〜１２００００ｍｍ、約２０００〜１５０００ｍｍ、または約５０００〜１８０００ｍｍに及ぶ場合がある。
【０１０８】
用語「ファイバーメッシュ」は、本明細書で使用されるように、多くの繊維を取り付ける、または織る際のウェブまたはネットを指す。ファイバーメッシュは、整えられた、および整えられていない形態の場合がある。
【０１０９】
用語「ガラス状」とは、本明細書で使用されるように、本開示の１つ以上の薬物二量体の７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、または９９％（ｗ／ｗ）より多くを含み、かつ３８〜１５０℃の範囲のガラス転移温度を示す、無定形固体を指す。ガラス状において、ＤＳＣまたはＸＲＤにより測定されるように、結晶度のレベルは低く、０−１５％、例えば０−１％、０−３％、０−５％、０−７％、０−９％、０−１０％、または０−１３％に及ぶ。本開示のガラス製剤は、１つ以上の薬物二量体を熱処理、または溶剤処理することにより形成することができる。
【０１１０】
用語「眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド」は、眼内圧を低下させるステロイドを指す。眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドの例として、酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、およびテトラヒドロコルチゾールが挙げられる。
【０１１１】
用語「微粒子」は、本明細書で使用されるように、規則的または不規則な形状であり得る、本開示の医薬組成物の形状を指す。微粒子の平均径は、約１〜１０００μｍ、例えば約１０〜１０００μｍ、約１００〜１０００μｍ、約２００〜１０００μｍ、約５００〜１０００μｍ、約７００〜１０００μｍ、または約９００〜１０００μｍに及ぶ場合がある。本明細書で使用されるように、「マイクロビーズ」は、球状の微粒子を指す。
【０１１２】
用語「ナノ粒子」は、本明細書で使用されるように、規則的または不規則な形状であり得る、本開示の医薬組成物の形状を指す。ナノ粒子の平均径は、約０．０１〜１μｍ、例えば約０．０５〜１μｍ、約０．１〜１μｍ、約０．２〜１μｍ、約０．３〜１μｍ、約０．４〜１μｍ、約０．５〜１μｍ、約０．６〜１μｍ、約０．７〜１μｍ、約０．８〜１μｍ、または約０．９〜１μｍに及ぶ場合がある。本明細書で使用されるように、「マイクロビーズ」は、球状のナノ粒子を指す。
【０１１３】
用語「神経ステロイド」は、リガンド依存性イオンチャネルおよび他の細胞表面受容体との相互作用によりニューロンの興奮性を急速に変える、内因性または外因性のステロイドを指す。典型的な神経ステロイドは、アルファキサロン、アルファドロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、テトラヒドロデオキシコルチコステロン、アロプレグナノロン、プレグナノロン、ガノキソロン、３α−アンドロスタンジオール、エピプレグナノロン、イソプレグナノロン、および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである。
【０１１４】
用語「不織布」は、本明細書で使用されるように、繊維を絡ませることで一体的に結合されたウェブ構造を指す。
【０１１５】
用語「他のステロイド」は、ステロイドベースの構造を持つ化合物を指す。他のステロイドの例は、フルゲストン、プレベジオロン、酢酸クロマジノン、メドロゲストン、および酢酸セゲステロンである。
【０１１６】
用語「ペレット」は、本明細書で使用されるように、円形、球状、円筒状、またはそれらの組み合わせである、本開示の医薬組成物の形状を指す。ペレットの平均径は、約０．２〜５ｍｍ、例えば約０．２〜１ｍｍ、約０．２〜２ｍｍ、約０．３〜３ｍｍ、約１．５〜５ｍｍ、約２〜５ｍｍ、約２．５〜５ｍｍ、約３〜５ｍｍ、約３．５〜５ｍｍ、約４〜５ｍｍ、または約４．５〜５ｍｍに及ぶ場合がある。
【０１１７】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、本明細書で使用されるように、適切な医学良識の範囲内で、不適当な毒性、炎症、アレルギー反応などを生じさせることなくヒトや動物の組織に接触させて使用するのに適切であり、かつ合理的なベネフィットリスク比に相応する塩を表す。薬学的に許容可能な塩は当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．  ｄｅｓｃｒｉｂｅ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ｓａｌｔｓ  ｉｎ  ｄｅｔａｉｌ  ｉｎ  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  ６６：１−１９，  １９７７を参照。前記塩は、本開示の化合物の最終的な分離および精製中に、または、遊離塩基群を適切な有機酸と反応させることにより別々に、インサイツで調製することができる。代表的な酸付加塩として、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩化水素、ヨウ化水素酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩として、にナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどに加えて、無毒のアンモニウム、第四級アンモニウム、および、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含むがこれらに限定されないアミンカチオンなどが挙げられる。
【０１１８】
用語「フェロモン」はステロイドホルモンを指す。フェロモンの例は、アンドロスタジエノール、アンドロスタジエノン、アンドロステノール、アンドロステノン、エストラテトラエノール、５−デヒドロプロゲステロン、６−デヒドロ−レトロプロゲステロン、アロプレグナノロン、およびカプロン酸ヒドロキシプロゲステロンである。
【０１１９】
用語「ステロイド代謝産物」はステロイドの代謝産物を指す。ステロイド代謝産物の例は、テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、デオキシコルチゾン、２１−ヒドロキシプレグネノロン、およびプロゲステロンである。
【０１２０】
用語「プロゲスチン」は、天然または合成のステロイドホルモンを指す。プロゲスチンの例は、アロプレグノン−３α，２０α−ジオール、アロプレグノン−３β，２０β−ジオール、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３α−オール−２０−オン、アロプレグナン−３β−オール−２０−オン、プレグナンジオール、３，２０−プレグナンジオン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オン、およびプレグネノロンである。
【０１２１】
用語「表面侵食」は、本明細書で使用されるように、本開示の医薬組成物の段階的な崩壊、および薬物二量体からの遊離薬物の放出のプロセスを指す。表面侵食を調整することで所望の薬物放出速度を達成できる。表面侵食は、薬物二量体の薬物組成物に左右される場合があり、加水分解および／または酵素分解による薬物リンカー結合の切断によって調節できる。表面侵食、および薬物二量体からの所定の薬物の放出の速度はまた、最終の薬物二量体製剤の割合としての充填された薬物二量体の量、物品のサイズ（例えば寸法）、（適切な薬物および／またはリンカーの選択による）薬物二量体の溶解度、および／または物品の表面積に左右される場合がある。例えば、薬物放出の表面侵食機構により、薬物送達物品を特定の物理的特徴（寸法、直径、表面積、総量など）について調整することで所望の薬物放出速度を達成でき、および、薬物放出は、数分または数時間以内に開始されるように設計され、かつ数日、数週間、数か月、または数年かけて発生し続ける場合がある。
【０１２２】
本明細書で使用されるように、「ｔ５０」は、放出可能な薬物の５０％が本開示の物品から放出された時間である。これに対応して、時間ｔ１０は、放出可能な薬物の１０％が本開示の物品から放出された時間である。放出曲線が完全に直線であると、ｔ１０＝ｔ５０の１／５である。放出された薬物の初期バーストが生じると、ｔ１０はｔ５０の１／５より大幅に少ない。本開示の組成物および方法において、ｔ１０は、ｔ５０の１／１０以上の場合がある。実施例１に記載されるように、本開示の物品または化合物からの薬物放出は、３７℃で１００％のウシ血清において、または３７℃でＰＢＳにおいて測定することができる。
【０１２３】
用語「織布」は、本明細書で使用されるように、繊維を織ることで形成される物質に似た医薬組成物を指す。
【０１２４】
化学的な定義
「アシル」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｒ’を持つ化学部分を意味し、式中、Ｒ’は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−２０アルケン、ヘテロアルキル、Ｃ２−２０アルキン、Ｃ５−１０アリール、および環系から成る群から選択される。アシル基の例として、限定されないが、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、およびテトラヒドロフラン−２−オイルが挙げられる。
【０１２５】
「脂肪族」は、炭化水素の非芳香族化学部分を意味する。脂肪族は、環状鎖、直鎖、または分岐鎖であり、飽和されている、または不飽和であり、および、単結合、二重結合、または三重結合を有する場合がある。
【０１２６】
「アルコキシ」は、式−ＯＲの化学置換基を意味し、式中、Ｒはアルキル基である。「アリールオキシ」は、式−ＯＲの化学置換基を意味し、式中、ＲはＣ５−１０アリール基である。
【０１２７】
本明細書で使用されるように、用語「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、および接頭辞「ａｌｋ」は、特定のサイズを持つ二価の基を指し、典型的には、飽和基（例えばアルキレンまたはａｌｋ）に対してはＣ１−１０またはＣ１−２０、または、不飽和基（例えばアルケニレンまたはアルキニレン）に対してはＣ２−２０またはＣ２−２０である。これらは、非置換時にＣとＨしか含まない、直鎖、分岐鎖、および環状の形態のほか、これらの組み合わせを含む。これらは二価であるため、分子の２つの部分と結合することができる。例として、メチレン、エチレン、プロピレン、シクロプロパン−１，１−ジイル、エチリデン、２−ブテン−１，４−ジイルなどが挙げられる。これらの基は、本明細書に記載されるようなアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基のち換気として典型的には適切な基によって、置換することができる。ゆえに、例えばＣ＝Ｏは、＝Ｏにより置換されるＣ１アルキレンである。
【０１２８】
「アルキルチオ」は、式−ＳＲの化学置換基を意味し、式中、Ｒはアルキル基である。
【０１２９】
「アリールチオ」は、式−ＳＲの化学置換基を意味し、式中、ＲはＣ５−１０アリール基である。
【０１３０】
「Ｃ１−２０アルキル」は、包括的に、１〜２０の炭素原子を持つ、分岐鎖または非分岐鎖の飽和炭化水素基を意味する。アルキルは随意に、単環式、二環式、または三環式の環を含む場合があり、その中で各環は、３〜６の員を持つ。アルキル基は置換される、または置換されないこともある。典型的な置換基として、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、およびカルボキシルの基が挙げられる。
【０１３１】
「Ｃ２−２０アルケン」は、望ましくは２〜１０の炭素原子を持つ、１つ以上の二重結合を含む分岐鎖または非分岐鎖の炭化水素基を意味する。Ｃ２−２０アルケンは随意に、単環式、二環式、または三環式の環を含む場合があり、その中で各環は、５または６つの員を持つ。Ｃ２−２０アルケン基は置換される、または置換されないこともある。典型的な置換基として、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、およびカルボキシルの基が挙げられる。
【０１３２】
「Ｃ２−２０アルキン」は、望ましくは２〜１０の炭素原子を持つ、１つ以上の三重結合を含む分岐鎖または非分岐鎖の炭化水素基を意味する。Ｃ２−２０アルキンは随意に、単環式、二環式、または三環式の環を含む場合があり、その中で各環は、５または６つの員を持つ。Ｃ２−２０アルキン基は置換される、または置換されないこともある。典型的な置換基として、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、およびカルボキシルの基が挙げられる。
【０１３３】
「炭酸エステル」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を持つ連鎖群を意味する。
【０１３４】
「カルボキシアルキル」は、式−（Ｒ）−ＣＯＯＨを持つ化学部分を意味し、式中、Ｒはアルキル基である。
【０１３５】
「環状アセタール」は、随意に置換される炭素原子により分離される２つの酸素原子を含む、環状構造を意味する（例えば１，３−ジオキソラン）。典型的な置換基として、限定されないが、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、フルオロアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、第四級アミノ、リン酸ジエステル、ホスホラミデート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホネートエステル、スルホネート、スルフェート、スルフヒドリル、フェノール、アミジン、グアニジン、およびイミダゾールの基が挙げられる。
【０１３６】
用語「環系」は、１つ以上の共有結合により閉じられた環状構造を含む化合物を指し、その中で、環の骨格を形成する原子は、炭素、酸素、窒素、硫黄、およびリンの任意の組み合わせで構成される。環系は置換される、または置換されないこともある。典型的な置換基として、限定されないが、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、フルオロアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、および第四級アミノの基が挙げられる。
【０１３７】
「フルオロアルキル」は、フッ素で置換されるアルキル基を意味する。
【０１３８】
「ヘテロアルキル」は、分岐鎖または非分岐鎖のアルキル基を意味し、その中で、１つ以上のメチレン（−ＣＨ２−）は、窒素、酸素、硫黄、カルボニル、チオカルボニル、ホスホリル、またはスルホニル部分と置き換えられる。一部の例として、第三級アミン、エーテル、チオエテール、アミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、ホスホラミデート、スルホンアミド、およびジスルフィドが挙げられる。ヘテロアルキルは随意に、単環式、二環式、または三環式の環を含む場合があり、その中で各環は、３〜６の員を持つ。ヘテロアルキル基は置換される、または置換されないこともある。典型的な置換基として、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、およびカルボキシルの基が挙げられる。
【０１３９】
「ヒドロキシアルキル」は、式−（Ｒ）−ＯＨを持つ化学部分を意味し、式中、Ｒはアルキル基である。
【図面の簡単な説明】
【０１４０】
【図１Ａ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図１Ｂ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図１Ｃ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図１Ｄ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図１Ｅ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図１Ｆ】ガラス状のペレットへと形成された化合物１（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）、および無傷のペレットからの表面侵食による薬物放出を示す、一連の画像およびグラフである。
【図２Ａ】溶解状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図２Ｂ】溶解状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図２Ｃ】溶解状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図２Ｄ】溶解状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図２Ｅ】溶解状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ａ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｂ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｃ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｄ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｅ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｆ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｇ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｈ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｉ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｊ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図３Ｋ】溶液状態から、多数の処理方法によって異なるガラス状形態へと処理される化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像である。
【図４】チタンおよびポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン）（ＳＩＢＳ）由来の化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）のコーティングからの、経時的な累積的（ｃｕｍｕｌａｔｉｅ）薬物放出を示す、グラフである。
【図５】化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）ペレットの薬物放出の速度を示すグラフである。
【図６】３点の曲げ試験を使用する、化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）の押し出された円筒物の機械試験を示す、画像とグラフである。
【図７Ａ】ペレット純度の変化を判定するためにＨＰＬＣにより解析されるＥＴＯ滅菌前と後のペレットを示すグラフである。
【図７Ｂ】ＥＴＯ滅菌プロセスによる放出特性の変化を特定するために薬物放出を示すグラフである。
【図８Ａ】熱押し出しされた円筒物へと形成される化合物１を示す、一連の画像とグラフである。
【図８Ｂ】熱押し出しされた円筒物へと形成される化合物１を示す、一連の画像とグラフである。
【図８Ｃ】熱押し出しされた円筒物へと形成される化合物１を示す、一連の画像とグラフである。
【図８Ｄ】熱押し出しされた円筒物へと形成される化合物１を示す、一連の画像とグラフである。
【図８Ｅ】経時的な押出成形物の純度を示すグラフである。
【図８Ｆ】化合物１から形成されたコーティングを示す画像である。
【図９Ａ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物２（ヒドロコルチゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図９Ｂ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物２（ヒドロコルチゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図９Ｃ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物２（ヒドロコルチゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図９Ｄ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物２（ヒドロコルチゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図９Ｅ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物２（ヒドロコルチゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１０Ａ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物３（トリアムシノロンアセトニド−トリエチレングリコール−トリアムシノロンアセトニド、ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１０Ｂ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物３（トリアムシノロンアセトニド−トリエチレングリコール−トリアムシノロンアセトニド、ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１０Ｃ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物３（トリアムシノロンアセトニド−トリエチレングリコール−トリアムシノロンアセトニド、ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１０Ｄ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物３（トリアムシノロンアセトニド−トリエチレングリコール−トリアムシノロンアセトニド、ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１０Ｅ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物３（トリアムシノロンアセトニド−トリエチレングリコール−トリアムシノロンアセトニド、ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１１Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物４（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−ＨＣ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１１Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物４（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−ＨＣ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１１Ｃ】熱式成形ペレットへと形成される化合物４（デキサメタゾン−トリエチレングリコール−ヒドロコルチゾン、Ｄｅｘ−ＴＥＧ−ＨＣ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１２Ａ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物５（デキサメタゾン−ヘキサン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１２Ｂ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物５（デキサメタゾン−ヘキサン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１２Ｃ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物５（デキサメタゾン−ヘキサン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１２Ｄ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物５（デキサメタゾン−ヘキサン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１２Ｅ】熱式成形ペレット、繊維、および押し出された円筒物へと形成される化合物５（デキサメタゾン−ヘキサン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１３Ａ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物６（ヒドロコルチゾン−スクシネート−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１３Ｂ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物６（ヒドロコルチゾン−スクシネート−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１３Ｃ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物６（ヒドロコルチゾン−スクシネート−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１３Ｄ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物６（ヒドロコルチゾン−スクシネート−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１３Ｅ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物６（ヒドロコルチゾン−スクシネート−ヒドロコルチゾン、ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１４Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物７（アネコルタブ−トリエチレングリコール−アネコルタブ、Ａｎｅｃ−ＴＥＧ−Ａｎｅｃ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１４Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物７（アネコルタブ−トリエチレングリコール−アネコルタブ、Ａｎｅｃ−ＴＥＧ−Ａｎｅｃ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１４Ｃ】熱式成形ペレットへと形成される化合物７（アネコルタブ−トリエチレングリコール−アネコルタブ、Ａｎｅｃ−ＴＥＧ−Ａｎｅｃ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１４Ｄ】熱式成形ペレットへと形成される化合物７（アネコルタブ−トリエチレングリコール−アネコルタブ、Ａｎｅｃ−ＴＥＧ−Ａｎｅｃ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１４Ｅ】熱式成形ペレットへと形成される化合物７（アネコルタブ−トリエチレングリコール−アネコルタブ、Ａｎｅｃ−ＴＥＧ−Ａｎｅｃ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１５Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物８（デキサメタゾン−ペンタエチレン−グリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ５−Ｄｅｘ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１５Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物８（デキサメタゾン−ペンタエチレン−グリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ５−Ｄｅｘ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１５Ｃ】熱式成形ペレットへと形成される化合物８（デキサメタゾン−ペンタエチレン−グリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ５−Ｄｅｘ）、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１６Ａ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物９（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（炭酸エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））、および経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１６Ｂ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物９（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（炭酸エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））、および経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１６Ｃ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物９（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（炭酸エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））、および経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１６Ｄ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物９（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（炭酸エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））、および経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１６Ｅ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物９（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（炭酸エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））、および経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１７Ａ】熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される化合物１０（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝２００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ２００−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１７Ｂ】熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される化合物１０（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝２００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ２００−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１７Ｃ】熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される化合物１０（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝２００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ２００−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１７Ｄ】熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される化合物１０（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝２００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ２００−Ｄｅｘ）、同様に経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ａ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｂ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｃ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｄ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｅ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｆ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１８Ｇ】化合物３と５のナノ粒子および微小粒子形成、および化合物３の経時的な累積的薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図１９Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１と２の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図１９Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１と２の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図２０Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１と３の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図２０Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１と３の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図２１Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物２と３の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図２１Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物２と３の混合物、および経時的な薬物放出を示す、画像とグラフである。
【図２２Ａ】化合物２、４、６、または１＆２から形成される熱式成形ペレットからの経時的な薬物放出を示す、一連のグラフである。
【図２２Ｂ】化合物１、４、または１＆２から形成される熱式成形ペレットからの経時的な薬物放出を示す、一連のグラフである。
【図２２Ｃ】化合物１および５から形成される熱式成形ペレットからの経時的な薬物放出を示す、一連のグラフである。
【図２３Ａ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１１（デキサメタゾン−ヘプタエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ７−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２３Ｂ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１１（デキサメタゾン−ヘプタエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ７−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２３Ｃ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１１（デキサメタゾン−ヘプタエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ７−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２３Ｄ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１１（デキサメタゾン−ヘプタエチレングリコール−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ７−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２４Ａ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１２（デキサメタゾン−ノナエチレン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ９−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２４Ｂ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１２（デキサメタゾン−ノナエチレン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ９−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２４Ｃ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１２（デキサメタゾン−ノナエチレン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ９−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２４Ｄ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１２（デキサメタゾン−ノナエチレン−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＥＧ９−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２５Ａ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１３（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝３００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ３００−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２５Ｂ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１３（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝３００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ３００−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２５Ｃ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１３（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝３００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ３００−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２５Ｄ】３７℃でＰＢＳにおいて２週間後の、熱式成形ペレットおよび押し出された円筒物へと形成される、化合物１３（デキサメタゾン−ポリエチレングリコール（ＭＷ＝３００）−デキサメタゾン、Ｄｅｘ−ＰＥＧ３００−Ｄｅｘ）を示す、一連の画像とグラフである。
【図２６Ａ】化合物１１および１２に関する、物理的形態（幾何学的形状）の変化、および熱式成形ペレットからの経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図２６Ｂ】化合物１１および１２に関する、物理的形態（幾何学的形状）の変化、および熱式成形ペレットからの経時的な薬物放出を示す、一連の画像とグラフである。
【図２７Ａ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１４（コレステロール−トリエチレングリコール−コレステロール、ＣＨＳ−ＴＥＧ−ＣＨＳ）を示す、一連の画像である。
【図２７Ｂ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１４（コレステロール−トリエチレングリコール−コレステロール、ＣＨＳ−ＴＥＧ−ＣＨＳ）を示す、一連の画像である。
【図２７Ｃ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１４（コレステロール−トリエチレングリコール−コレステロール、ＣＨＳ−ＴＥＧ−ＣＨＳ）を示す、一連の画像である。
【図２８Ａ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１５（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（Ｅ））を示す、一連の画像である。
【図２８Ｂ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１５（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（Ｅ））を示す、一連の画像である。
【図２８Ｃ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１５（フシジン酸−トリエチレングリコール−フシジン酸（エステル）、ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（Ｅ））を示す、一連の画像である。
【図２９Ａ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１６（エチニルエストラジオール−トリエチレングリコール−エチニルエストラジオール、Ｅｔｈｉｎ−ＴＥＧ−Ｅｔｈｉｎ）を示す画像である。
【図２９Ｂ】熱式成形ペレットへと形成される化合物１６（エチニルエストラジオール−トリエチレングリコール−エチニルエストラジオール、Ｅｔｈｉｎ−ＴＥＧ−Ｅｔｈｉｎ）を示す画像である。
【図３０Ａ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１７（プレドニゾロン−トリエチレングリコール−プレドニゾロン、Ｐｒｅｄ−ＴＥＧ−Ｐｒｅｄ）を示す、一連の画像である。
【図３０Ｂ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１７（プレドニゾロン−トリエチレングリコール−プレドニゾロン、Ｐｒｅｄ−ＴＥＧ−Ｐｒｅｄ）を示す、一連の画像である。
【図３０Ｃ】熱式成形ペレットおよび繊維へと形成される化合物１７（プレドニゾロン−トリエチレングリコール−プレドニゾロン、Ｐｒｅｄ−ＴＥＧ−Ｐｒｅｄ）を示す、一連の画像である。
【発明を実施するための形態】
【０１４１】
長期間（例えば、数日〜数週間、数か月〜数年）にわたり薬物の治療濃度を維持するための薬物除法送達システムの臨床的な重要性は、数十年間にわたり十分に認識されているが、今日までに市場に流通した製品の成功例は限られている。本開示において、薬物除法送達システムを成功させるためには、形成プロセス中の薬物の劣化、薬物放出の拡散またはバルク侵食機構に関連付けられる不要なバーストや不完全な放出を含む制御放出の欠如、封入効率の低さ、および製剤の複雑さに及ぶ、技術的な障害を克服する必要があると、認識されている。
【０１４２】
局所的に投与される徐放送達システムに関して、本開示では、さらなる難問が生じる場合があることが認識されており、そこでは、薬物に関する担体またはマトリクスの質量バランスにより薬物充填が妨害され、または、担体およびマトリクスにより不要な効果（すなわち、局所炎症など）がもたらされる。
【０１４３】
本開示では、長期間（例えば、数日〜数週間、数か月、または数年）にわたり、速度を制御した様式で、担体および／または賦形剤がない状態での、または最小量の担体および／または賦形剤を用いた表面侵食プロセスを介して、薬物を放出するように製剤される、薬物除法システムが薬物の必要性が満たされていないと認識されており、前記システムは、薬物を優勢的に含んでおり、担体またはマトリクスの使用に関連する副作用を最小限に抑える。
【０１４４】
本開示は、物質の大半がガラス状である成形物品を得るために、結晶化可能な形態であり、かつ、融解物または溶液から粘性流体として処理されるのを可能にする固有の特性を持つ、プロドラッグ二量体を記載する。成形物品は、二次的（例えば、非晶質）相互作用により一体的に保持され、および、表面を媒介とした分解／溶解に際してこれら成形形態からプロドラッグ／薬物要素を放出する能力を備えている場合がある。これにより、数日、数週間、数か月、または数年かけての薬物放出の速度が制御され得る。これは、表面侵食時に成形形態の相互作用を維持しながら、大半が非晶質状態で存在する分子間の相互作用によるものである。本開示は、担体マトリクスの必要性を変えることで薬物送達デポーまたはデバイスに形状と形態を提供することができ、ゆえに、マトリクスからの薬物の相分離の問題、および製剤の成分間の非互換的な処理条件を緩和することができる。さらに、このような物質は炎症反応を最小限にすることができる。成形物品から表面侵食を受ける薬物／プロドラッグが、非微粒子（例えば、非晶質）形態で生物学的環境において放出され、および、抗炎症ステロイドから形成されると、プロドラッグ形態から放出される薬物からの固有の抗炎症活性を持つことができるためである。
【０１４５】
本開示の化合物は、成形物品を作るために使用されるプロドラッグ二量体からのステロイド薬物の制御放出および徐放のために設計することができる。本開示の物品からの放出速度は、以下のものを含む様々な操作可能な設計パラメーターにより制御することができる：１）ステロイド薬物の選択；２）抱合のための薬物の官能基の選択（例えば、複数が存在する場合）；３）リンカーの選択；４）連鎖群の選択（すなわち、エステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物）；５）成形物品の表面積の選択；および６）成形物品における薬物充填の選択（例えば、成形物品の作成時の、従来の医薬賦形剤の添加、または賦形剤として他のステロイド二量体の混合による）。本開示はまた、ヘテロ二量体（すなわち、リンカーの両端にある異なるステロイド薬）の使用を通じて、または、２つ以上のステロイドホモ二量体の混合物、ステロイドヘテロ二量体の混合物、またはステロイドホモ二量体とステロイドヘテロ二量体との混合物を含む成形物品を形成することにより、２つ以上のステロイド薬物の制御放出に適用することができる。本開示の化合物から形成される物品は、あらゆるバースト放出を示すことなく（例えば、ｔ１０はｔ５０の１／１０以上の場合がある）、かつ、（炎症などの）不要な局所的副作用を引き起こしかねない分解性マトリクスに依存することなく、ステロイド化合物の徐放および均一な放出をもたらすことができる。本開示の物品に存在し得る高度の薬物充填は、数日〜数週間、数か月、または数年にわたるステロイド薬物の局所的に有効な濃度を産生するのに適している。
【０１４６】
本開示は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩、およびそれらから形成される物品を特徴とし、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである。Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、またはコルチコステロイドから選択される場合がある。Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介して、Ｄ１およびＤ２に共有結合することができる。Ｄ１およびＤ２上で官能基から形成される、エステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合は、例えばヒドロキシルやカルボキシから選択される場合がある。例えば、Ｌは、ラジカル−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含む場合があり、ＲＡは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−から選択され；および、ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０（例えば、１〜１０、１〜５、または５〜１０）の整数である。本開示の物品は、機械加工され、成形され、エマルジョン処理され、エレクトロスピニングが行われ、エレクトロスプレーが行われ、吹込成形され、乾式紡糸され、熱式紡糸され、溶融紡糸され、ゲル紡糸され、または押し出されることで、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、微粒子（例えばマイクロビーズ）、ナノ粒子（例えばナノビーズ）、または他の成形物品を形成することができる。
【０１４７】
化合物はさらに、式（Ａ−ＩＩ）：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩により記載することができ、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルである。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、本明細書に記載される式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｓｓｓ）のいずれか１つにより記載される：
【０１４９】
【化２】
2021512852.tif 000004
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ９とＣ１０、およびＣ１１とＣ１２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、またはＨＣ（Ｏ）を表し；Ｒ２は、＝Ｏ、ＯＨ、またはＨを表し；またはＲ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となってイソキサゾールを形成し；Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン原子、またはＯＨを表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；およびＲ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５０】
【化３】
2021512852.tif 000005
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ９とＣ１０、およびＣ１１とＣ１２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、またはＨＣ（Ｏ）を表し；Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン原子、またはＯＨを表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；およびＲ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５１】
【化４】
2021512852.tif 000006
式中、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３を表し；およびＲ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５２】
【化５】
2021512852.tif 000007
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ２は、Ｏ、Ｃ、またはＣＨ２であり；Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨＯＨを表し、または存在せず；Ｒ２は、＝ＯまたはＯＨを表し；またはＲ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となってピラゾールを形成し；Ｒ３は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；およびＲ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５３】
【化６】
2021512852.tif 000008
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ２は、Ｏ、Ｃ、またはＣＨ２であり；Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨＯＨを表し、または存在せず；Ｒ３は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、ＣＨ３ＣＨ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、ＣＨ３ＣＨ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；およびＲ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５４】
【化７】
2021512852.tif 000009
式中、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ９とＣ１０、Ｃ１１とＣ１２、Ｃ１５とＣ１６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＮＯＨ、またはＣ１−６アルコキシを表し；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；またはＲ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ９はＨであり、Ｒ１０は、Ｈまたは＝ＣＨ２であり、またはＲ９とＲ１０は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたアルキニレン、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３。または−ＣＨ＝ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈまたは＝ＣＨ２を表し；およびＲ１７は、Ｈ、ＣＨ３を表し、または存在せず；
【０１５５】
【化８】
2021512852.tif 000010
式中、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ９とＣ１０、Ｃ１１とＣ１２、Ｃ１５とＣ１６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；またはＲ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ９はＨであり、Ｒ１０は、Ｈまたは＝ＣＨ２であり、またはＲ９とＲ１０は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン原子、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン原子、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３を表し；またはＲ１１とＲ１２は、それらが結合する炭素と一体となってラクトンを形成し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈまたは＝ＣＨ２を表し；およびＲ１７は、Ｈ、ＣＨ３を表し、または存在せず；
【０１５６】
【化９】
2021512852.tif 000011
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ７とＣ８、およびＣ８とＣ９との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＣ１−６アルコキシを表し；Ｒ１０は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたアルキニレンを表し；およびＲ１５は、ＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；
【０１５７】
【化１０】
2021512852.tif 000012
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ７とＣ８、およびＣ８とＣ９との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１０は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、＝Ｏを表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、＝Ｏを表し、または存在せず；およびＲ１５は、ＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；
【０１５８】
【化１１】
2021512852.tif 000013
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；およびＲ１０は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１５９】
【化１２】
2021512852.tif 000014
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ６とＣ７、およびＣ１６とＣ１７との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ４は、ＮＨ、ＣＨ、またはＣＨ２であり；Ｒ１はＨを表し；Ｒ５は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを表し、ここでＲは、随意に置換されたアルキルまたはアリールであり；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを表し、ここでＲは、随意に置換されたアルキルまたはアリールであり；およびＲ１８はＨを表し；またはＲ１とＲ１８は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；
【０１６０】
【化１３】
2021512852.tif 000015
式中、Ｒ１２は、ＨまたはＯＨであり；
【０１６１】
【化１４】
2021512852.tif 000016
式中、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し；Ｒ６は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；およびＲ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；
【０１６２】
【化１５】
2021512852.tif 000017
式中、Ｒ５は、ＨまたはＣＨ２ＣＨ３を表し；およびＲ１４は、ＨまたはＯＨを表し；
【０１６３】
【化１６】
2021512852.tif 000018
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、または＝ＣＨ２を表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１１は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１２は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、またはハロゲン原子を表し；およびＲ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；
【０１６４】
【化１７】
2021512852.tif 000019
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、または＝ＣＨ２を表し；Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、＝ＣＨ２を表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、または−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈを表し；またはＲ１０とＲ１１は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、またはハロゲン原子を表し；およびＲ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；
【０１６５】
【化１８】
2021512852.tif 000020
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン原子、またはＣＨ３を表し；Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、または＝ＣＨ２を表し；Ｒ１２は、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆを表し；Ｒ１５は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；およびＲ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；
【０１６６】
【化１９】
2021512852.tif 000021
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、または＝ＣＨ２を表し；Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、または＝ＣＨ２を表し、または存在せず；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１１は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１２は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；およびＲ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；
【０１６７】
【化２０】
2021512852.tif 000022
式中、Ｒ５は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１５は、ハロゲン原子またはＯＨを表し；およびＲ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；
【０１６８】
【化２１】
2021512852.tif 000023
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、二重結合または単結合であり；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲン原子を表し；Ｒ１２は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１５は、＝ＯまたはＯＨを表し；Ｒ１２とＲ１０は各々独立して、−Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アシルを表し、Ｒ１２とＲ１０は組み合わさることで式（ＸＶＩＩＩ−ａ）の環状アセタールを形成し：
【０１６９】
【化２２】
2021512852.tif 000024
式中、ｅは、０〜６の整数であり；Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は各々独立して、ＨまたはＣ１−１０アルキルを表し；およびＷ１は、ＨまたはＣＨ３を表し；
【０１７０】
【化２３】
2021512852.tif 000025
式中、Ｃ３とＲ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；
【０１７１】
【化２４】
2021512852.tif 000026
式中、Ｃ３とＲ２、およびＣ１１とＲ１５との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表し；
【０１７２】
【化２５】
2021512852.tif 000027
式中、Ｃ３とＲ２、Ｃ７とＲ６、およびＣ１２とＲ１４との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒｘは、ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＯＨを表し；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表し；Ｒ１４は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表し；
【０１７３】
【化２６】
2021512852.tif 000028
式中、Ｃ３とＲ２、およびＣ１１とＲ１５との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１０は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１３は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、または＝Ｏを表し；Ｒ１６は、ＨまたはＦを表し；
【０１７４】
【化２７】
2021512852.tif 000029
式中、Ｒｙは、ＨまたはＯＨを表し；
【０１７５】
【化２８】
2021512852.tif 000030
式中、Ｃ３とＲ２、およびＣ１１とＲ１５との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒｚは、Ｈまたは−ＣＨ３を表し；Ｒ１は、Ｈまたは−ＯＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１２は、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２を表し；Ｒ１５は、Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）２、または＝Ｏを表し；
【０１７６】
【化２９】
2021512852.tif 000031
式中、Ｃ３とＲ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１７は、ＣＨ３を表し、または存在せず；
【０１７７】
【化３０】
2021512852.tif 000032
式中、Ｃ３とＲ２、およびＣ１１とＲ１５との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒｙは、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表し；
【０１７８】
【化３１】
2021512852.tif 000033
式中、Ｃ３とＲ２、およびＣ１６とＲ１０との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、または−ＣＨ３を表し；Ｒ１０は、Ｈまたは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１６は、ＦまたはＨを表し；Ｒ１７は、Ｈまたは−ＣＨ３を表す。
【０１７９】
別の実施形態において、化合物は、式（Ａ−ＶＩＩ）：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩により記載され、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；およびＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、例えばフシジン酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、またはオベチコール酸から形成することができる。式（Ａ−ＶＩＩ）の薬物二量体において、Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−およびＤ２−Ｃ（Ｏ）−はさらに、例えば以下の式（Ｉ−ｈｈ）、（Ｉ−ｉｉ）、（Ｉ−ｔｔｔ）、（Ｉ−ｕｕｕ）、および（Ｉ−ｖｖｖ）により記載することができる。
【０１８０】
【化３２】
2021512852.tif 000034
式中、Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し、Ｒ１４は、ＨまたはＯＨを表し；
【０１８１】
【化３３】
2021512852.tif 000035
式中、Ｃ３とＲ２、Ｃ７とＲ６、およびＣ１２とＲ１４との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨまたは＝Ｏを表し；Ｒ５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表し；Ｒ１４は、Ｈ、＝Ｏ、またはＯＨを表す。
【０１８２】
【化３４】
2021512852.tif 000036
【０１８３】
本開示の方法および組成物に有用な薬物二量体として、ホモ二量体およびヘテロ二量体が挙げられる。アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌治療ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、コルチコステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、ステロイド代謝産物、コレステロール誘導体、神経ステロイド、フェロモン、プロゲスチン、または他のステロイドを含むステロイドが、薬物二量体に使用できる。アナボリックステロイドの例として、アンドロイソキサゾール、アンドロステンジオール、ボランジオール、ボラステロン、クロステボル、エチルエストレノール、ホルミルジエノロン、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロン、メタンドリオール、メテノロン、メチルトリエノロン、ナンドロロン、ノルボレトン、オキシメステロン、ステンボロン、およびトレンボロンが挙げられる。アンドロゲンステロイドは、例えば、ボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタアンドロステノロン、１７−メチルテストステロン、１７−α−メチルテストステロン  ３−シクロペンチルエノールエーテル、ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメステロン、オキシメトロン、プラステロン、スタンロロン（ｓｔａｎｌｏｌｏｎｅ）、スタノゾロール、テストステロン、テストステロン１７−クロラールヘミアセタール、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、チオメステロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、アンドロステロン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、アンドロスタノロン、およびそれらの誘導体である。典型的なプロゲスチンステロイドは、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、アリルエストレノール、アナゲストン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチステロン、エチノジオール、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、ゲストデン、エチニルエストラジオール、ハロプロゲステロン、１７−ヒドロキシ−１６−メチレン−プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ゲストノロン、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルビニステロン、ペンタゲストロン、ＭＥＮＴ（７−メチル−１９−テストステロン）、ノルエルゲストロミン、およびトリミゲストンドロスピレノン、チボロン、メゲストロール、およびそれらの誘導体である。エストロゲンステロイドの例は、エストロゲン、エキレニン（ｅｇｕｉｌｅｎｉｎ）、エキリン、１７β−エストラジオール、安息香エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モクセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、およびキネストロールである。癌治療に使用されるステロイドは、例えば、アビラテロン、酢���シプロテロン、デュタステリド、エンザルタミド、フィナステリド、およびガレテロンである。典型的な抗生物質ステロイドはフシジン酸である。グルココルチコイドとして、例えば、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、ロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロン、フルクロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、ピバル酸塩フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコリチンブチル、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびウロベタゾールが挙げられる。典型的な良性ステロイドは、コレステロール、１１−デオキシコルチゾール、１１−デオキシコルチコステロン、プレグネノロン、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、テトラヒドロコルチソン、テトラヒドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、５α−ジヒドロコルチコステロン、および５α−ジヒドロプレゲステロンである。典型的な抗血管新生ステロイドまたは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドは、酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、およびテトラヒドロコルチゾールである。典型的なコール酸関連の胆汁酸ステロイドは、デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロリソコール酸、およびタウロウルソデオキシコール酸である。典型的��神経ステロイドは、アルファキサロン、アルファドロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、テトラヒドロデオキシコルチコステロン、アロプレグナノロン、プレグナノロン、ガノキソロン、３α−アンドロスタンジオール、エピプレグナノロン、イソプレグナノロン、および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである。典型的な他のステロイドは、フルゲストン、プレベジオロン、酢酸クロマジノン、メドロゲストン、および酢酸セゲステロンである。典型的なフェロモンは、アンドロスタジエノール、アンドロスタジエノン、アンドロステノール、アンドロステノン、エストラテトラエノール、５−デヒドロプロゲステロン、６−デヒドロ−レトロプロゲステロン、アロプレグナノロン、およびカプロン酸ヒドロキシプロゲステロンである。典型的なステロイド代謝産物は、テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、デオキシコルチゾン、２１−ヒドロキシプレグネノロン、およびプロゲステロンである。典型的なプロゲスチンは、アロプレグノン−３α，２０α−ジオール、アロプレグノン−３β，２０β−ジオール、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３α−オール−２０−オン、アロプレグナン−３β−オール−２０−オン、プレグナンジオール、３，２０−プレグナンジオン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オン、およびプレグネノロンである。
【０１８４】
本開示の物品を作成するのに有用な薬物二量体は、本明細書に記載される式（Ａ−Ｉ）−（ＬＸＸＶ）のいずれかを有する場合がある。
【０１８５】
ステロイドホモ二量体
本開示は、式（Ｉ）のホモ二量体：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を特徴とし、Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成されたラジカルである。Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介して、Ｄ１およびＤ２に共有結合することができる。Ｄ１およびＤ２上で官能基から形成される、エステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合は、例えばヒドロキシルやカルボキシから選択される場合がある。例えば、Ｌは、ラジカル−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含む場合があり、ＲＡは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−から選択され；および、ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０（例えば、１〜１０、１〜５、または５〜１０）の整数である。ホモ二量体はさらに、以下の式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）のうち１つにより記載することができる。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、ステロイドはアナボリックステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＩＩ）により記載され：
【０１８７】
【化３５】
2021512852.tif 000037
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ９とＣ１０、およびＣ１１とＣ１２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、またはＨＣ（Ｏ）を表し；Ｒ２は、＝Ｏ、ＯＨ、またはＨを表し；またはＲ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となってイソキサゾールを形成し；Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン原子、またはＯＨを表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＩＩ）の薬物二量体は、アンドロイソキサゾール、アンドロステンジオール、ボランジオール、ボラステロン、クロステボル、エチルエストレノール、ホルミルジエノロン、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロン、メタンドリオール、メテノロン、メチルトリエノロン、ナンドロロン、ノルボレトン、オキシメステロン、ステンボロン、およびトレンボロンから成る群から選択されるアナボリックステロイドから形成することができる。
【０１８８】
ある実施形態において、ステロイドはアナボリックステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＩＩＩ）により記載され：
【０１８９】
【化３６】
2021512852.tif 000038
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ９とＣ１０、およびＣ１１とＣ１２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈ、ＣＨ３、またはＨＣ（Ｏ）を表し；Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン原子、またはＯＨを表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＩＩＩ）の薬物二量体は、アアンドロステンジオール、ボランジオール、ボラステロン、クロステボル、ホルミルジエノロン、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロン、メタンドリオール、メテノロン、メチルトリエノロン、ナンドロロン、ノルボレトン、オキシメステロン、ステンボロン、およびトレンボロンから成る群から選択されるアナボリックステロイドから形成することができる。
【０１９０】
特定の実施形態において、ステロイドはアナボリックステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＩＶ）により記載され：
【０１９１】
【化３７】
2021512852.tif 000039
式中、Ｒ１２は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＩＶ）の薬物二量体は、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロンまたはオキシメステロンから選択されるアナボリックステロイドから形成することができる。
【０１９２】
ある実施形態において、ステロイドはアンドロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（Ｖ）により記載され：
【０１９３】
【化３８】
2021512852.tif 000040
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ２は、Ｏ、Ｃ、またはＣＨ２であり；Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨＯＨを表し、または存在せず；Ｒ２は、＝ＯまたはＯＨを表し；またはＲ１とＲ２は、それらが結合する炭素と一体となってピラゾールを形成し；Ｒ３は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣＨ３ＣＨ２を表し；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（Ｖ）の薬物二量体は、ボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタアンドロステノロン、１７−メチルテストステロン、１７−α−メチルテストステロン  ３−シクロペンチルエノールエーテル、ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメステロン、オキシメトロン、プラステロン、スタンロロン、スタノゾロール、テストステロン、エナント酸テストステロン、チオメステロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、アンドロステロン、およびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）から成る群から選択される、アンドロゲンステロイドから形成することができる。
【０１９４】
特定の実施形態において、ステロイドはアンドロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＶＩ）により記載され：
【０１９５】
【化３９】
2021512852.tif 000041
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ２は、Ｏ、Ｃ、またはＣＨ２であり；Ｒ１は、Ｈ、−ＣＨＯＨを表し、または存在せず；Ｒ３は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、ＣＨ３ＣＨ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、随意に置換されたアルキニレン、ＣＨ３ＣＨ２、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｒ１５は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１７は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｒ１８は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＶＩ）の薬物二量体は、ボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタアンドロステノロン、１７−メチルテストステロン  ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメステロン、オキシメトロン、プラステロン、スタンロロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、チオメステロン、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、アンドロステロン、およびジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）から成る群から選択される、アンドロゲンステロイドから形成することができる。
【０１９６】
ある実施形態において、ステロイドはアンドロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＶＩＩ）により記載され：
【０１９７】
【化４０】
2021512852.tif 000042
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＶＩＩ）の薬物二量体は、アンドロゲンステロイドであるフルオキシメステロンから形成することができる。
【０１９８】
特定の実施形態において、ステロイドはアンドロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＶＩＩＩ）により記載され：
【０１９９】
【化４１】
2021512852.tif 000043
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＶＩＩＩ）の薬物二量体は、アンドロゲンステロイドであるオキシメステロンから形成することができる。
【０２００】
いくつかの実施形態において、ステロイドはアンドロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＩＸ）により記載され：
【０２０１】
【化４２】
2021512852.tif 000044
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＩＸ）の薬物二量体は、アンドロゲンステロイドであるオキシメステロンから形成することができる。
【０２０２】
特定の実施形態において、ステロイドはプロゲスチンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（Ｘ）により記載され：
【０２０３】
【化４３】
2021512852.tif 000045
式中、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ９とＣ１０、Ｃ１１とＣ１２、Ｃ１５とＣ１６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、−ＮＯＨ、またはＣ１−６アルコキシを表し；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；またはＲ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ９はＨであり；Ｒ１０は、Ｈまたは＝ＣＨ２であり；またはＲ９とＲ１０は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたアルキニレン、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または−ＣＨ＝ＣＨ２を表し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈまたは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１７は、Ｈ、ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（Ｘ）の薬物二量体は、ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、アリルエストレノール、アナゲストン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチステロン、エチノジオール、エトノゲストレル、ゲストデン、エチニルエストラジオール、１７−ヒドロキシ−１６−メチレン−プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ゲストノロン、ノルエチステロン、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルビニステロン、ペンタゲストロン、７−メチル−１９−テストステロン（ＭＥＮＴ）、ノルエルゲストロミン、チボロン、およびメゲストロールから成る群から選択される、プロゲスチンステロイドから形成することができる。
【０２０４】
ある実施形態において、ステロイドはプロゲスチンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＩ）により記載され：
【０２０５】
【化４４】
2021512852.tif 000046
式中、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ９とＣ１０、Ｃ１１とＣ１２、Ｃ１５とＣ１６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、ＨまたはＣＨ３を表し；またはＲ５とＲ６は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ９はＨであり；Ｒ１０は、Ｈまたは＝ＣＨ２であり；またはＲ９とＲ１０は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン原子、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン原子、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＯＨ）ＣＨ３を表し；またはＲ１１とＲ１２は、それらが結合する炭素と一体となってラクトンを形成し；Ｒ１３は、ＣＨ３またはＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈまたは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１７は、Ｈ、ＣＨ３を表し、または存在せず；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＩ）の薬物二量体は、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチステロン、エチノジオール、エトノゲストレル、ゲストデン、エチニルエストラジオール、ハロプロゲステロン、１７−ヒドロキシ−１６−メチレン−プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ゲストノロン、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルゲストリエノン、７−メチル−１９−テストステロン（ＭＥＮＴ）、ノルエルゲストロミン、トリミゲストン、ドロスピレノン、チボロン、およびメゲストロールから成る群から選択される、プロゲスチンステロイドから形成することがで���る。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、ステロイドはプロゲスチンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＩＩ）により記載され：
【０２０７】
【化４５】
2021512852.tif 000047
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＩＩ）の薬物二量体は、プロゲスチンステロイドであるトリミゲストンから形成することができる。
【０２０８】
特定の実施形態において、ステロイドはエストロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＩＩＩ）により記載され：
【０２０９】
【化４６】
2021512852.tif 000048
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ７とＣ８、およびＣ８とＣ９との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、またはＣ１−６アルコキシを表し；Ｒ１０は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたアルキニレンを表し；Ｒ１５は、ＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＩＩＩ）の薬物二量体は、エストロゲン、エキレニン、エキリン、１７β−エストラジオール、安息香エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モクセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、およびキネストロールから成る群から選択される、エストロゲンステロイドから形成することができる。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、ステロイドはエストロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＩＶ）により記載され：
【０２１１】
【化４７】
2021512852.tif 000049
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ１とＣ１０、Ｃ２とＣ３、Ｃ３とＣ４、Ｃ４とＣ５、Ｃ６とＣ７、Ｃ５とＣ１０、Ｃ７とＣ８、およびＣ８とＣ９との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１０は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、＝Ｏを表し、または存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換されたアルキニレン、＝Ｏを表し、または存在せず；Ｒ１５は、ＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＩＶ）の薬物二量体は、エストロゲン、エキレニン、エキリン、１７β−エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、およびモクセストロールから成る群から選択される、エストロゲンステロイドから形成することができる。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、ステロイドはエストロゲンステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＶ）により記載され：
【０２１３】
【化４８】
2021512852.tif 000050
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１−６アルコキシを表し；およびＲ１０は、ＨまたはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＶ）の薬物二量体は、エストリオール、ミタトリエンジオール、およびキネストラジオールから成る群から選択される、エストロゲンステロイドから形成することができる。
【０２１４】
特定の実施形態において、ステロイドは癌治療ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＶＩ）により記載され：
【０２１５】
【化４９】
2021512852.tif 000051
式中、Ｃ１とＣ２、Ｃ４とＣ５、Ｃ５とＣ６、Ｃ６とＣ７、およびＣ１６とＣ１７との結合は、単結合または二重結合であり；Ｃ４は、ＮＨ、ＣＨ、またはＣＨ２であり；Ｒ１はＨを表し；Ｒ５は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１１は、Ｈ、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを表し、ここでＲは、随意に置換されたアルキルまたはアリールであり；Ｒ１２は、Ｈ、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを表し、ここでＲは、随意に置換されたアルキルまたはアリールであり；Ｒ１８はＨを表し；またはＲ１とＲ１８は、それらが結合する炭素と一体となってシクロプロパンを形成し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＶＩ）の薬物二量体は、アビラテロン、酢酸シプロテロン、デュタステリド、フィナステリド、およびガレテロンから成る群から選択される、癌治療ステロイドから形成することができる。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、ステロイドは抗生物質ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＶＩＩ）により記載され：
【０２１７】
【化５０】
2021512852.tif 000052
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＶＩＩ）の薬物二量体は、抗生物質ステロイドであるフシジン酸から形成することができる。
【０２１８】
特定の実施形態において、ステロイドは抗生物質ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＶＩＩＩ）により記載され：
【０２１９】
【化５１】
2021512852.tif 000053
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＶＩＩＩ）の薬物二量体は、抗生物質ステロイドであるフシジン酸から形成することができる。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＩＸ）により記載され：
【０２２１】
【化５２】
2021512852.tif 000054
式中、Ｒ１２は、ＨまたはＯＨであり；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＩＸ）の薬物二量体は、１１−デオキシコルチゾールおよび１１−デオキシコルチコステロンから選択される良性のステロイドから形成することができる。
【０２２２】
特定の実施形態において、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＸ）により記載され：
【０２２３】
【化５３】
2021512852.tif 000055
式中、Ｃ４とＣ５、およびＣ５とＣ６との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ５は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し；Ｒ６は、ＨまたはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＸ）の薬物二量体は、コレステロール、１１−デオキシコルチゾール、１１−デオキシコルチコステロン、プレグネノロン、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、およびオベチコール酸から成る群から選択される、良性ステロイドから形成することができる。
【０２２４】
いくつかの実施形態において、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＸＩ）により記載され：
【０２２５】
【化５４】
2021512852.tif 000056
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＸＩ）の薬物二量体は、１１−デオキシコルチゾールを含む良性ステロイドから形成することができる。
【０２２６】
特定の実施形態において、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＸＩＩ）により記載され：
【０２２７】
【化５５】
2021512852.tif 000057
式中、Ｒ５は、ＨまたはＣＨ２ＣＨ３を表し；およびＲ１４は、ＨまたはＯＨを表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＸＩＩ）の薬物二量体は、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、およびオベチコール酸から成る群から選択される、良性ステロイドから形成することができる。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＸＩＩＩ）により記載され：
【０２２９】
【化５６】
2021512852.tif 000058
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＸＩＩＩ）の薬物二量体は、良性ステロイドであるコール酸から形成することができる。
【０２３０】
特定の実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体はさらに式（ＸＸＩＶ）により記載され：
【０２３１】
【化５７】
2021512852.tif 000059
式中、Ｃ１とＣ２との結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、または＝ＣＨ２を表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１１は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；またはＲ１０とＲ１２は、それらが結合する炭素と一体となることで、随意に置換された環状アセタールまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、またはハロゲン原子を表し；Ｒ１６は、Ｈまたはハロゲン原子を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−から選択され；ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数であり；および各ＲＢは独立して、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖または分岐鎖のヘテロアルキレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルケニレン、直鎖または分岐鎖のＣ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される。式（ＸＸＩＶ）の薬物二量体は、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、コルチゾール、コルチゾン、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロン、フルクロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコリチンブチル、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびウロベタゾールから成る群から選択される、グルココルチコイドステロイドから形成することができる。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＶ）によってさらに記載され：
【０２３３】
【化５８】
2021512852.tif 000060
式中、Ｃ１とＣ２の間の結合は単結合または二重結合であり；Ｒ１はＨあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、あるいはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、あるいは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、＝ＣＨ２を表すか、あるいは存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、あるいは−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈを表し；または、Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している炭素と一体となって随意に置換された環状アセタールあるいは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、＝Ｏ、あるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環状系から独立して選択される。式（ＸＸＶ）の薬物二量体は、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾール、コルチゾン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルプレドニデン、フルプレドニソロン、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、トリアムシノロンとトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、グルココルチコイドステロイドから形成され得る。
【０２３４】
特定の実施形態では、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＶＩ）によってさらに記載され：
【０２３５】
【化５９】
2021512852.tif 000061
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＶＩ）の薬物二量体は、グルココルチコイドステロイドフルクロロロンアセトニド（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ  ｓｔｅｒｏｉｄ  ｆｌｕｃｌｏｒｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）から形成することができる。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＶＩＩ）によってさらに記載され：
【０２３７】
【化６０】
2021512852.tif 000062
式中、Ｃ１とＣ２の間の結合は単結合または二重結合であり；Ｒ１は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ５はＨ、ハロゲン原子、あるいはＣＨ３を表し；Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、あるいは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１２は、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、あるいは−Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆを表し；Ｒ１５はＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１６はＨあるいはハロゲン原子を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＶＩＩ）の薬物二量体は、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、コルチゾール、コルチゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、フルクロロロン、フルメタゾン、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン酢酸塩、モメタゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、チキソコルトール、トリアムシノロン、およびウロベタゾールからなる群から選択されるグルココルチコイドステロイドから形成され得る。
【０２３８】
特定の実施形態では、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＶＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２３９】
【化６１】
2021512852.tif 000063
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＶＩＩＩ）の薬物二量体は、グルココルチコイドステロイドコルチバゾールから形成することができる。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＩＸ）によってさらに記載され：
【０２４１】
【化６２】
2021512852.tif 000064
式中、Ｃ１とＣ２の間の結合は単結合または二重結合であり；Ｒ１はＨあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、あるいはハロゲン原子を表し；Ｒ６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、あるいは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、あるいは＝ＣＨ２を表すか、または存在せず；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、あるいは−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；または、Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している炭素と一体となって随意に置換された環状アセタールあるいは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、随意に置換されたＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｐｈ、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロシクリル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＳＣＨ２Ｆ、あるいは−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルを表し；または、Ｒ１０とＲ１２はそれらが結合する炭素と一体となって随意に置換された環状アセタールあるいは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；Ｒ１６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいはＯ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＩＸ）の薬物二量体は、メドリゾン、アルクロメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびウロベタゾールからなる群から選択されるグルココルチコイドステロイドから形成され得る。
【０２４２】
特定の実施形態では、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸ）によってさらに記載され：
【０２４３】
【化６３】
2021512852.tif 000065
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−；ＲＡはＣ１−２０、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸ）の薬物二量体は、グルココルチコイドステロイドコルチバゾールから形成され得る。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＩ）によってさらに記載され：
【０２４５】
【化６４】
2021512852.tif 000066
式中、Ｒ５は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１５は、ハロゲン原子あるいはＯＨを表し；Ｒ１６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＩ）の薬物二量体は、フルクロロロン、フルオシノロン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるグルココルチコイドステロイドから形成され得る。
【０２４６】
特定の実施形態では、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＩＩ）によってさらに記載され：
【０２４７】
【化６５】
2021512852.tif 000067
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＩＩ）の薬物二量体は、フルペロロンから形成され得る。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、ステロイドはグルココルチコイドステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２４９】
【化６６】
2021512852.tif 000068
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＩＩＩ）の薬物二量体はホルモコータルから形成され得る。
【０２５０】
特定の実施形態では、ステロイドはコルチコステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＩＶ）によってさらに記載され：
【０２５１】
【化６７】
2021512852.tif 000069
式中、Ｃ１とＣ２の結合は二重結合あるいは単結合であり；Ｒ１６は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ５は、Ｈ、ＣＨ３、あるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１２は、Ｈあるいはハロゲン原子を表し；Ｒ１５は、＝ＯあるいはＯＨを表し；Ｒ１２とＲ１０はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、−ＯＨ、−Ｏアシルを表すか、あるいはＲ１２とＲ１０が結合して式（ＸＶＩＩＩ−ａ）の環状アセタールを形成し：
【０２５２】
【化６８】
2021512852.tif 000070
式中、ｅは０〜６の整数であり；Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２はそれぞれ独立して、ＨあるいはＣ１−１０アルキルを表し；Ｗ１は、ＨあるいはＣＨ３を表し；Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＩＶ）の薬物二量体は、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレート、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、デソニド、デスオキシメラゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｒａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、エノキソロン、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フルプレドニソロン、フルドロキシコルチド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン  、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、トリアムシノロン、およびトリアムシノロンアセトニドからなる群から選択される、コルチコステロイドから形成され得る。上記の式（ＩＩ）−（ＸＸＸＩＶ）のいずれかにおいて、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、シクリトール、および糖アルコール、あるいはグリセリンから形成されるポリオールのラジカルであり得；または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、アルカンジオール（例えば、Ｃ１−１０アルカンジオール）、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、あるいはペンタエチレングリコールから形成されるラジカルであり得る。
【０２５３】
特定の実施形態では、ステロイドはコルチコステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＶ）によってさらに記載され：
【０２５４】
【化６９】
2021512852.tif 000071
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＲＡ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、および、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され；または、Ｌは、−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−であり、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏから選択され；ならびに、ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。式（ＸＸＸＶ）の薬物二量体はフシジン酸から形成され得る。
【０２５５】
特定の実施形態では、ステロイドはコルチコステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＶＩ）によってさらに記載され：
【０２５６】
【化７０】
2021512852.tif 000072
式中、Ｒ５は、ＨあるいはＣ１−６アルキルを表し；Ｒ１４はＨまたはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＲＡ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され；または、Ｌは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏから選択され；ならびに、ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。式（ＸＸＸＶＩ）の薬物二量体は、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、あるいはオベチコール酸から形成され得る。
【０２５７】
特定の実施形態では、ステロイドは、抗血管新生ステロイドあるいは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドであり、および、薬物二量体は式（ＸＸＸＶＩＩ）によってさらに記載され：
【０２５８】
【化７１】
2021512852.tif 000073
式中、Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、ＨあるいはＯＨを表し；または、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＶＩＩ）の薬物二量体は、酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール（ｅｐｉｃｏｒｔｉｓｏｌ）、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、あるいはテトラハイドロコルチゾルから形成され得る。
【０２５９】
特定の実施形態では、ステロイドは、抗血管新生ステロイドあるいは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドであり、および、薬物二量体は式（ＸＸＸＶＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２６０】
【化７２】
2021512852.tif 000074
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単一結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し、Ｒ１５はＨまたはＯＨを表し；ならびに、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の薬物二量体は、酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、あるいはテトラハイドロコルチゾルから形成され得る。
【０２６１】
特定の実施形態では、ステロイドは、抗血管新生ステロイドあるいは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＸＸＩＸ）によってさらに記載され：
【０２６２】
【化７３】
2021512852.tif 000075
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１５は、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＸＸＩＸ）の薬物二量体は、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、テトラヒドロコルテキソロン、あるいはテトラハイドロコルチゾルから形成され得る。
【０２６３】
特定の実施形態では、ステロイドは、抗血管新生ステロイドあるいは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬ）によってさらに記載され：
【０２６４】
【化７４】
2021512852.tif 000076
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬ）の薬物二量体は、１１−エピコルチゾールあるいはテトラハイドロコルチゾルから形成され得る。
【０２６５】
特定の実施形態では、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＩ）によってさらに記載され：
【０２６６】
【化７５】
2021512852.tif 000077
式中、Ｃ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＩ）の薬物二量体は、テトラハイドロコルチゾン、テトラハイドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、５α−ジヒドロコルチコステロン、あるいは５α−ジヒドロプレゲステロン（ｄｉｈｙｄｒｏｐｒｅｇｅｓｔｅｒｏｎｅ）から形成され得る。
【０２６７】
特定の実施形態では、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＩＩ）によってさらに記載され：
【０２６８】
【化７６】
2021512852.tif 000078
式中、Ｃ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ１５は、Ｈあるいは＝Ｏを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＩＩ）の薬物二量体は、テトラハイドロコルチゾン、あるいはテトラハイドロデオキシコルチゾールから形成され得る。
【０２６９】
特定の実施形態では、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２７０】
【化７７】
2021512852.tif 000079
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、あるいはＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＩＩＩ）の薬物二量体は、テトラハイドロコルチゾン、テトラハイドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、あるいは５α−ジヒドロコルチコステロンから形成され得る。
【０２７１】
特定の実施形態では、ステロイドは良性ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＩＶ）によってさらに記載され：
【０２７２】
【化７８】
2021512852.tif 000080
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＩＶ）の薬物二量体は、テトラハイドロコルチゾン、テトラヒドロコルチコステロン、あるいは５α−ジヒドロコルチコステロンから形成され得る。
【０２７３】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＶ）によってさらに記載され：
【０２７４】
【化７９】
2021512852.tif 000081
式中、Ｃ７とＲ６の結合、およびＣ１２とＲ１４の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒｘは、ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、あるいは−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＯＨを表し；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ５は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；Ｒ１４は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＶ）の薬物二量体は、デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロリトコール酸、あるいはタウロウルソデオキシコール酸から形成され得る。
【０２７５】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＶＩ）によってさらに記載され：
【０２７６】
【化８０】
2021512852.tif 000082
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ７とＲ６の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒｘは、ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、あるいは−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＯＨを表し；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＶＩ）の薬物二量体は、デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、タウロコール酸、あるいはタウロデオキシコール酸から形成され得る。
【０２７７】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＶＩＩ）によってさらに記載され：
【０２７８】
【化８１】
2021512852.tif 000083
式中、Ｒ６は、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＶＩＩ）の薬物二量体は、ヒオデオキシコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、あるいはω−ムリコール酸から形成され得る。
【０２７９】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＶＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２８０】
【化８２】
2021512852.tif 000084
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１２とＲ１４の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒｘは、ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、あるいは−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＯＨを表し；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ５は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１４は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＸＬＶＩＩＩ）の薬物二量体は、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、あるいはタウロウルソデオキシコール酸から形成され得る。
【０２８１】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（ＸＬＩＸ）によってさらに記載され：
【０２８２】
【化８３】
2021512852.tif 000085
式中、Ｃ３とＲ２の結合、Ｃ７とＲ６の結合、およびＣ１２とＲ１４の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ５は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ６は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；Ｒ１４は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＲＡ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され；または、Ｌは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏから選択され；ならびに、ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。式（ＸＬＩＸ）の薬物二量体は、デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、あるいはω−ムリコール酸から形成され得る。
【０２８３】
特定の実施形態では、ステロイドは、コール酸関連の胆汁酸ステロイドであり、薬物二量体は式（Ｌ）によってさらに記載され：
【０２８４】
【化８４】
2021512852.tif 000086
式中、Ｒ６はＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１４は、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＲＡ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され；または、Ｌは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏから選択され；ならびに、ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。式（Ｌ）の薬物二量体は、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、あるいはグリコデオキシコール酸から形成され得る。
【０２８５】
特定の実施形態では、ステロイドは、ステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＩ）によってさらに記載され：
【０２８６】
【化８５】
2021512852.tif 000087
式中、Ｃ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１０は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１３は、−ＣＨ２ＯＨあるいは−ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、あるいは＝Ｏを表し；Ｒ１６は、ＨあるいはＦを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＩ）の薬物二量体は、テトラヒドロトリアムシノロン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、デオキシコルチゾン、２１−ヒドロキシプレグネノロン、あるいはプロゲステロンから形成され得る。
【０２８７】
特定の実施形態では、ステロイドは、ステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＩＩ）によってさらに記載され：
【０２８８】
【化８６】
2021512852.tif 000088
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１０は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、あるいは＝Ｏを表し；Ｒ１６は、Ｈ、あるいはＦを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＩＩ）の薬物二量体は、テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、あるいはデオキシコルチゾンから形成され得る。
【０２８９】
特定の実施形態では、ステロイドはステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０２９０】
【化８７】
2021512852.tif 000089
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＲＡ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、および、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され；または、Ｌは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−であり、ならびに、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、または、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏから選択され；ならびに、ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である。式（ＬＩＩＩ）の薬物二量体は、コルチエン酸から形成され得る。
【０２９１】
特定の実施形態では、ステロイドはステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＩＶ）によってさらに記載され：
【０２９２】
【化８８】
2021512852.tif 000090
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１０は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１１は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１３は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、あるいは−ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、Ｈ、ＯＨ、あるいは＝Ｏを表し；Ｒ１６は、ＨあるいはＦを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＩＶ）の薬物二量体は、テトラヒドロトリアムシノロン、１１−デヒドロコルチコステロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、あるいは２１−ヒドロキシプレグネノロンから形成され得る。
【０２９３】
特定の実施形態では、ステロイドはステロイド代謝産物である。また、薬物二量体は式（ＬＶ）によってさらに記載され：
【０２９４】
【化８９】
2021512852.tif 000091
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１０は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１１は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１３は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、あるいは−ＣＨ３を表し；Ｒ１６は、ＨあるいはＦを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＶ）の薬物二量体は、テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、あるいはデオキシコルチゾンから形成され得る。
【０２９５】
特定の実施形態では、ステロイドはステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＶＩ）によってさらに記載され：
【０２９６】
【化９０】
2021512852.tif 000092
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＶＩ）の薬物二量体は、テトラヒドロトリアムシノロンから形成され得る。
【０２９７】
特定の実施形態では、ステロイドはステロイド代謝産物であり、薬物二量体は式（ＬＶＩＩ）によってさらに記載され：
【０２９８】
【化９１】
2021512852.tif 000093
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＶＩＩ）の薬物二量体は、１８−ヒドロキシコルチコステロンから形成され得る。
【０２９９】
特定の実施形態では、ステロイドはコレステロール誘導体であり、薬物二量体は式（ＬＶＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０３００】
【化９２】
2021512852.tif 000094
式中、Ｒｙは、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＶＩＩＩ）の薬物二量体は、２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールまたは２０α−２２Ｒ−ジヒドロキシコレステロールから形成され得る。
【０３０１】
特定の実施形態では、ステロイドはコレステロール誘導体であり、薬物二量体は式（ＬＩＸ）によってさらに記載され：
【０３０２】
【化９３】
2021512852.tif 000095
式中、Ｒｙは、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＩＸ）の薬物二量体は、２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールあるいは２０α−２２Ｒ−ジヒドロキシコレステロールから形成され得る。
【０３０３】
特定の実施形態では、ステロイドはコレステロール誘導体であり、薬物二量体は式（ＬＸ）によってさらに記載され：
【０３０４】
【化９４】
2021512852.tif 000096
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸ）の薬物二量体は、２０α−２２Ｒ−ジヒドロキシコレステロールから形成され得る。
【０３０５】
特定の実施形態では、ステロイドは神経ステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＩ）によってさらに記載され：
【０３０６】
【化９５】
2021512852.tif 000097
式中、Ｃ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒｚは、Ｈあるいは−ＣＨ３を表し；Ｒ１は、Ｈあるいは−ＯＣＨ２ＣＨ３を表し；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１２は、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、あるいは−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ３）２を表し；Ｒ１５は、Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）２、あるいは＝Ｏを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＩ）の薬物二量体は、アルファキサロン、アルファドロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、テトラヒドロデオキシコルチコステロン、アロプレグナノロン、プレグナノロン、ガノキソロン、３α−アンドロスタンジオール、エピプレグナノロン、イソプレグナノロン、あるいは２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールから形成され得る。
【０３０７】
特定の実施形態では、ステロイドは神経ステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＩＩ）によってさらに記載され：
【０３０８】
【化９６】
2021512852.tif 000098
式中、Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＩＩ）の薬物二量体は、アルファキサロンあるいはアルファドロンから形成され得る。
【０３０９】
特定の実施形態では、ステロイドは神経ステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０３１０】
【化９７】
2021512852.tif 000099
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１５は、Ｈあるいは＝Ｏを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＩＩＩ）の薬物二量体は、アルファドロン、ヒドロキシジオン、あるいはテトラヒドロデオキシコルチコステロンから形成され得る。
【０３１１】
特定の実施形態では、ステロイドは神経ステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＩＶ）によってさらに記載され：
【０３１２】
【化９８】
2021512852.tif 000100
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＩＶ）の薬物二量体は、３α−アンドロスタンジオールから形成され得る。
【０３１３】
特定の実施形態では、ステロイドは神経ステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＶ）によってさらに記載され：
【０３１４】
【化９９】
2021512852.tif 000101
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＶ）の薬物二量体は、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールから形成され得る。
【０３１５】
特定の実施形態では、ステロイドはフェロモンであり、薬物二量体は式（ＬＸＶＩ）によってさらに記載され：
【０３１６】
【化１００】
2021512852.tif 000102
式中、Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表すか、あるいは存在せず；Ｒ１２は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４ＣＨ３を表すか、あるいは存在せず；Ｒ１７は、ＣＨ３を表すか、あるいは存在せず；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＶＩ）の薬物二量体は、アンドロスタジエノール、アンドロスタジエノン、アンドロステノール、アンドロステノン、エストラテトラエノール、５−デヒドロプロゲステロン、６−デヒドロ−レトロプロゲステロン、アロプレグナノロン、あるいはカプロン酸ヒドロキシプロゲステロンから形成され得る。
【０３１７】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＶＩＩ）によってさらに記載され：
【０３１８】
【化１０１】
2021512852.tif 000103
式中、Ｃ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＶＩＩ）の薬物二量体は、アロプレグノン−３α，２０α−ジオール、アロプレグナン−３β，２０β−ジオール、アロプレグノン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β、２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３α−オール−２０−オン；アロプレグナン−３β−オール−２０−オン、プレグナンジオール，３，２０−プレグナンジオン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オン、あるいはプレグネノロンから形成され得る。
【０３１９】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＶＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０３２０】
【化１０２】
2021512852.tif 000104
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒ２はＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＶＩＩＩ）の薬物二量体は、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β、１７α、２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β、１７α、２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、あるいは４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オンから形成され得る。
【０３２１】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＩＸ）によってさらに記載され：
【０３２２】
【化１０３】
2021512852.tif 000105
式中、Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１５は、ＨあるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＩＸ）の薬物二量体は、アロプレグノン−３α、２０α−ジオール、アロプレグノン−３β，２０β−ジオール、あるいはアロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオールから形成され得る。
【０３２３】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＸ）によってさらに記載され：
【０３２４】
【化１０４】
2021512852.tif 000106
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合または二重結合であり；Ｒｙは、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸ）の薬物二量体は、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β、１７α、２０β、２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β、１７α、２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、あるいは４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オンから形成され得る。
【０３２５】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＸＩ）によってさらに記載され：
【０３２６】
【化１０５】
2021512852.tif 000107
式中、Ｃ３とＲ２の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸＩ）の薬物二量体は、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、あるいは４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオンから形成され得る。
【０３２７】
特定の実施形態では、ステロイドはプロゲスチンであり、薬物二量体は式（ＬＸＸＩＩ）によってさらに記載され：
【０３２８】
【化１０６】
2021512852.tif 000108
式中、Ｃ３とＲ２の結合、およびＣ１１とＲ１５の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ１１は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１５は、Ｈ、＝Ｏ、あるいはＯＨを表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸＩＩ）の薬物二量体は、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、あるいは４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オンから形成され得る。
【０３２９】
特定の実施形態では、ステロイドは他のステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＸＩＩＩ）によってさらに記載され：
【０３３０】
【化１０７】
2021512852.tif 000109
式中、Ｃ１６とＲ１０の結合は、単結合あるいは二重結合であり；Ｒ２は、ＯＨあるいは＝Ｏを表し；Ｒ５は、Ｈ、Ｃｌ、あるいは−ＣＨ３を表し；Ｒ１０は、Ｈあるいは＝ＣＨ２を表し；Ｒ１１は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、あるいは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３を表し；Ｒ１５は、ＨあるいはＯＨを表し；Ｒ１６は、ＦあるいはＨを表し；Ｒ１７は、Ｈあるいは−ＣＨ３を表し；および、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸＩＩＩ）の薬物二量体は、フルゲストン、プレベジオロン、酢酸クロマジノン、メドロゲストン、あるいは酢酸セゲステロンから形成され得る。
【０３３１】
特定の実施形態では、ステロイドは他のステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＸＩＶ）によってさらに記載され：
【０３３２】
【化１０８】
2021512852.tif 000110
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸＩＶ）の薬物二量体は、フルゲストンから形成され得る。
【０３３３】
特定の実施形態では、ステロイドは他のステロイドであり、薬物二量体は式（ＬＸＸＶ）によってさらに記載され：
【０３３４】
【化１０９】
2021512852.tif 000111
式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、あるいは−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−であり；ＲＡはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、ＲＢはそれぞれ、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から独立して選択される。式（ＬＸＸＶ）の薬物二量体は、フルゲストンから形成され得る。
【０３３５】
製剤
本開示の医薬組成物は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子（例えば、マイクロビーズ）、ナノ粒子（例えば、ナノビーズ）、あるいは他の成形品の形態の製品を含むことができる。いくつかの実施形態において、開示の医薬組成物は、表面積に影響する（例えば、表面積を増大させる）非円形状を有する（例えば、星形状の金型（ｓｔａｒ−ｓｈａｐｅｄ  ｄｙｅ）、あるいは金型（ｄｙｅ  ｍｏｌｄ））を伴うあるいは伴わない他の成型プロセスによって押し出される）。この開示とともに使用される適切な医薬組成物は、小さい、規則的あるいは不規則な形状の粒子であり得、それは、固体、多孔性、あるいは中空であってもよい。
【０３３６】
本開示の医薬組成物の様々な形態（例えば、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子（例えば、マイクロビーズ）、ナノ粒子（例えば、ナノビーズ）、あるいは他の成形品）は、制御可能な表面積をもたらすという長所を有し、容易に注入され、薬物放出の完了後に除去を必要とせず、所与の適応症（ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）に必要な薬物放出速度に調整すること可能にする。注入可能の薬物送達装置として使用される場合、薬物放出速度および細胞との相互作用は、医薬組成物形態の粒度分布に強く依存する。
【０３３７】
処理方法
本開示の物品は、任意の数の方法、例えば、式（Ｉ）の薬物二量体の熱処理あるいは溶剤処理を使用して形成することができる。熱処理は、熱成形、射出成形、押し出し、３Ｄプリンティング、溶融エレクトロスピン、紡糸、繊維押出、および／または吹込成形を含み得る。溶剤処理は、コーティング、マイクロプリンティング（ｍｉｃｒｏ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ）、エマルジョン処理、ドット印刷、マイクロパターニング、紡糸、溶剤吹込成形、エレクトロスプレー、およびエレクトロスピンを含み得る。
【０３３８】
エレクトロスプレー方法
いくつかの実施形態において、本開示の医薬組成物は、例えば、１０−３０％ｗ／ｖの範囲の濃度で溶剤（例えば、アセトン）に溶解され、および、エレクトロスプレーされてマイクロビーズならびにナノビーズを形成する。その溶液は、注射器に充填され得、固定収集プレート上に特定の速度（例えば、０．５ｍＬ／ｈ）で注入され得る。針と収集面の間で、例えば、１８ｋＶの電位差を維持することができる。１０％ｗ／ｖの例示的な濃度がナノ粒子を得るために使用される。他の実施形態では、３０％ｗ／ｖの濃度がマイクロビーズを得るために使用される。
【０３３９】
紡糸方法
いくつかの実施形態において、本開示の医薬組成物、例えば、整っている、および不揃いな形態を有する繊維のメッシュは、エレクトロスピニングにより調製される。開示の医薬組成物は、溶剤（例えば、ＴＨＦ、あるいはＤＣＭ／ＴＨＦの１：１の比率）に溶解される。その溶液は、特定の速度（例えば、０．５ｍＬ／ｈ）で注射器から、特定の回転速度（例えば、１１５０ｒｐｍ）で回転する円筒形マンドレル上に注入して整った繊維（ａｌｉｇｎｅｄ  ｆｉｂｅｒｓ）を得ることができ、あるいは、固定収集面上に注入して不揃いな繊維（ｕｎａｌｉｇｎｅｄ  ｆｉｂｅｒｓ）を得ることができる。整った繊維および不揃いな繊維に対して、電位差（例えば、１８ｋＶあるいは１７ｋＶ）は、針と収集面の間で維持することができる。
【０３４０】
他の実施形態では、繊維は、高温の融解物（ｍｅｌｔ）、ガラス状中間体から、あるいは、溶剤（例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦ、あるいはクロロホルム）に本開示の医薬組成物を溶解することによって、溶液から調製されてもよい。本明細書で使用されるように、溶融紡糸は、融解状態からの熱処理を説明し、熱式紡糸はガラス状態から熱処理を説明し、ならびに、湿式、乾式、およびゲル式紡糸は溶液処理を説明する。
【０３４１】
粘着性の融解物、中間体、あるいは溶液は、出糸突起によって供給することができ、ならびに、繊維は、冷却（融解紡糸あるいは熱式紡糸）、あるいは、化合物が出糸突起を出る際の温風を用いた溶剤蒸発（乾式紡糸）により形成され得る。本開示の繊維を生成するために、当技術分野において既知の方法に従って実施される湿式紡糸およびゲル式紡糸が使用されてもよい。熱式紡糸は、溶融紡糸プロセスと本質的に同じであるが、ガラス状中間体を用いて実施し、ガラス転移温度（Ｔｇ）より高く加熱することで、融解物の代わりに粘性流体を押し出し／紡糸させる、プロセスを説明する。あるいは、ピンセットを、融解材料あるいは濃縮溶液に浸し、ゆっくりと引き戻すことで繊維を引っ張り出すことができる。引っ張る速度および引っ張られる距離を変化させて、様々な厚さの繊維と柱状組織を生成することができる。
【０３４２】
エマルジョン方法
いくつかの実施形態において、医薬組成物から作られた微粒子あるいはナノ粒子は、エマルジョンプロセスを使用して形成され得る。医薬組成物は、有機溶剤（例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦなど）に溶解されてもよく、界面活性剤（例えば、ＳＤＳ、ＰＶＡなど）は、低いパーセンテージ（例えば、１％）で溶液／混合物に添加されてもよい。結果として生じる混合物を室温で適切な時間にわたって撹拌して、エマルジョンを形成することができる。その後、エマルジョンを適切な時間にわたって（例えば、１時間）、撹拌しながらミリＱ水に加えることで、残留溶剤（ｒｅｓｉｄｕａｌ  ｓｏｌｖｅｎｔ）を除去することができる。結果として生じる微粒子あるいはナノ粒子を、遠心分離によって収集し、乾燥させて、所望の形態を得ることができる。
【０３４３】
押出法
いくつかの実施形態において、医薬組成物から作られた注入可能な円筒物は、熱押し出しによって形成されてもよい。医薬組成物を、ホットメルト押出機（ｈｏｔ  ｍｅｌｔ  ｅｘｔｒｕｄｅｒ）に充填し、融点（結晶組成物の場合）またはガラス転移温度（あらかじめ融解された組成物あるいは非晶質組成物の場合）より上の温度に加熱して、材料をノズルに押し通す軽度の圧縮力と、押し出し機から材料を引っ張り出す軽度の引張力とを用いて押し出すことができる。押出成形物は、対象の適応症に適切な薬物投与のために、所望の長さに切断されてもよい。
【０３４４】
ビーズのサイズおよびミリング（ｍｉｌｌｉｎｇ）
いくつかの実施形態において、ミリングプロセスを使用して、本開示の物品のサイズを減少させ、マイクロメートル（マイクロビーズ）〜ナノメートル（ナノビーズ）のサイズ範囲のサイズの粒子、例えば、ビーズを形成することができる。ミリングプロセスは、粉砕機あるいは他の適切な装置を使用して実施されてもよい。乾式および湿式の粉砕プロセス、例えば、ジェット粉砕、凍結粉砕、ボールミル粉砕、媒体粉砕、音波粉砕、および均質化などが知られており、本明細書に記載される方法で使用され得る。一般に、湿式粉砕プロセスでは、コアとして使用される物質の懸濁液を賦形剤とともに又はそれなしで撹拌して、粒径を縮小させる。乾式粉砕は、物品のコアとして使用される物質を賦形剤とともに又はそれなしで粉砕媒体と混合して、粒径を縮小させるプロセスである。凍結粉砕プロセスでは、コアとして使用される物質の懸濁液を、冷却された温度下で賦形剤とともに又はそれなしで粉砕媒体と混合する。いくつかの実施形態において、球形を得るために、続いて、粉砕された微粒子をガラス転移温度より高く加熱することが必要とされ、あるいは、非球形の粒子を粉砕されたものとして使用することができる。
【０３４５】
中間ガラス状物品を使用する低温処理
ある実施形態では、プロドラッグ二量体は、熱安定性の制限のあるウィンドウ（例えば、数秒〜数分の短い時間枠）を有し、それにより、上記二量体の純度は、高温で最小に影響を受ける。いくつかの実施形態において、中間ガラス状形態（例えば、フィルム、ペレット、微粒子、あるいは他の成形品）を作ることは有益である。このことは、材料の結晶度を除去するか、あるいは減少させて、ガラス状態組成物を形成するための熱処理または溶剤処理によって遂行することができる。その後、ガラス状組成物は、より低い温度で熱処理される（例えば、ガラス転移温度（Ｔｇ）よりほんの少し上の温度、および融解温度（Ｔｍ）より下の温度での処理）。これにより、ガラス状材料を最終成形物品へと熱処理するためのより長い時間枠をもたらし、物品におけるプロドラッグ二量体の純度に対する処理条件の影響を低減することができる。
【０３４６】
例示的な処理の詳細が実施例において提供される。
【０３４７】
薬物送達
本開示の医薬組成物は、例えば、表面浸食による制御された方法で、本開示の物品から薬物を放出する際に、薬物の最適な送達を提供する。薬物放出の表面侵食メカニズムは、形成物品がその物理的形態（形状）を維持することを可能にしながら、一部の高分子ベースの薬物放出ビヒクル（例えば、ポリ乳／グリコール酸）の特性であるバルク浸食（ｂｕｌｋ  ｅｒｏｓｉｏｎ）ではなく、表面が侵食されるにつれてサイズを徐々に縮小させる（例えば、棒状の石鹸ように）。これにより、バースト放出を阻害し、炎症性微粒子の形成を減少することができる（例えば、薬物が本明細書に記載された方法で放出される場合、結晶性微粒子は形成されない）。薬物は、所望の期間にわたって送達されるように制御され得る。より低速でより安定した速さの送達（例えば、５日間にわたる、１００％のウシ血清での３７°ＣでのＤ１あるいはＤ２の１０％未満の放出（プロドラッグの形態の繊維中に存在する薬物（Ｄ１またはＤ２）の総量のパーセンテージ））は、医薬組成物が被験体に投与されなければならない頻度を減少させ、および、薬物の安全性プロファイルを改善する。比較的より短い期間にわたる安定した放出をもたらすように物品を設計することにより、薬物のより低速でより長い放出の副作用を回避するように薬物放出を調整することができる。適応症および薬物に応じて、薬物放出を対象の適応症に適切な用量ならびに持続時間に適合させることができる。薬物の放出の速度は、多くの因子、例えば、薬物二量体の薬物組成物に依拠する場合がある。薬物二量体の形成されたオブジェクトの薬物放出の速度は、加水分解または酵素的分解を介する薬物リンカー結合の切断によって調節することができる。したがって、連結部分の選択は薬物放出の速度に影響する場合がある。さらに、薬物放出の速度は、リンカーを介して結合される薬物上の官能基、例えば、一級対二級のステロイドヒドロキシル基の選択によって制御することができる。
【０３４８】
薬物二量体からの所与の薬物放出の速度は、例えば、医薬品賦形剤（例えば、充填剤／賦形剤）、あるいは、ホモ二量体混合物として、または充填剤として作用するヘテロ二量体と同じ分子内の第２のステロイド薬（例えば、活性あるいは良性）を使用することによって、最終の薬物二量体製剤のパーセントとして充填された薬物二量体の量に依存する場合がある。例えば、マイクロビーズからの薬物の放出速度に影響する可能性のある別の因子は、マイクロビーズのサイズ（ｍｉｃｒｏｂｅａｄ  ｓｉｚｅ）である。いくつかの実施形態において、薬物放出は、物品からの表面侵食（例えば、溶解／分解）の速度に影響を及ぼす薬物二量体の溶解度に基づいて調整される（例えば、適切な薬物および／またはリンカーの選択を介して）。他の実施形態では、薬物放出は、製剤の表面積の変化によって影響を受ける（例えば、マイクロビーズの直径を変更することによって）。上記の因子を調節することによって、溶解、分解、拡散、および制御放出を、広い範囲にわたって変えることができる。例えば、放出は、数分〜数時間にわたって開始されるように設計することができ、および、数日、数週間、数か月、あるいは数年にわたって延長され得る。
【０３４９】
使用および医薬組成物
いくつかの実施形態において、本開示の薬物二量体は、添加剤の必要性を最小限に抑えた薬物送達装置（あるいは、例えば、薬物デポー）として使用される。これにより、全身性反応を最小限に抑えながら、局所的な徐放および局所的な生物学的効果を達成することができる。いくつかの実施形態において、添加剤が存在する場合、それは少量であり、物理的特性あるいはバルク特性に影響しない。いくつかの実施形態において、添加剤が存在する場合、それは医薬組成物からの薬物放出特性を変えず、むしろ、成形物品へのプロドラッグ二量体の処理を改善するように作用する。いくつかの実施形態において、医薬組成物、添加剤、例えば、可塑剤（例えば、熱転移温度を下げるための）、抗酸化剤（例えば、熱処理中の安定性を増大させるための）、結合剤（例えば、繊維に柔軟性を加えるための）、充填剤（例えば、総薬剤含量を減少させるための）、潤滑剤、放射線不透過性剤、あるいはその混合物を含有する。添加剤は、３０％（ｗ／ｗ）、例えば、２０％（ｗ／ｗ）、１０％（ｗ／ｗ）、７％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）、３％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、０．５％（ｗ／ｗ）、あるいは０．１％（ｗ／ｗ）で存在し得る。可塑剤の例は、ポリオール、例えば、グリセロール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、脂肪酸、単糖（例えば、グルコース、マンノース、フルクトース、スクロース）、エタノールアミン、尿素、トリエタノールアミン、植物油、レシチン、あるいはワックスである。例示的な抗酸化剤は、グルタチオン、アスコルビン酸、システイン、あるいはトコフェロールである。結合剤および充填剤は、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、デンプンのり、α化デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、あるいはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）６０００であってもよい。
【０３５０】
被験体の処置に含まれる方法は、疾患、障害、および／または疾病にかかりやすい可能性があるが、まだ疾患、障害、および／または疾病を有すると診断されていない被験体において、疾患、障害、あるいは疾病の発症を予防すること；疾患、障害、あるいは疾病を阻害すること、例えば、その進行の妨害すること；ならびに、疾患、障害、あるいは疾病を緩和する（例えば、疾患、障害、および／または疾病の退行を引き起こす）ことを含み得る。疾患または疾病を処置することは、根底にある病態生理学が影響を受けない場合でも、特定の疾患または疾病の少なくとも１つの症状を改善することを含む（例えば、たとえ薬剤が痛みの原因を処置しなくても、薬剤の投与によって被験体の痛みを処置するなど）。
【０３５１】
本明細書に記載される薬物二量体を含有している医薬組成物は、当技術分野において既知の任意の経路経由で被験体に投与され得る。これらは、限定されないが、経口、舌下、鼻、皮内、皮下、筋肉内、直腸、膣、静脈内、動脈内、大槽内、腹腔内、硝子体内、眼周囲、局所的（粉体、クリーム剤、軟膏、あるいは点滴薬によるなど）、バッカルおよび吸入の投与である。望ましくは、本開示の物品は、注射（静脈内、筋肉内、あるいは皮下）として非経口的に、または注射（眼内あるいは関節窩）として局所的に投与される。製剤は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体または懸濁液あるいは再懸濁剤（例えば、微粒子およびナノ粒子の）、および任意の必要とされる防腐剤もしくは必要とされ得る緩衝液と混合される。
【０３５２】
薬物二量体を含む本明細書に記載される本開示の物品は、被験体に投与され、予防的処置あるいは治療用処置の一部として、または別の薬物あるいは治療の副作用を回避する補助療法の一部として、治療上有効な量の組み込まれた医薬品を被験体に送達するのに十分な量で、送達される。一般的に、有効な量の医薬品または成分とは、所望の生体応答を誘発するのに必要な量を指す。本開示の物品における医薬品の所望の濃度は多数の因子に依存し、それらの因子は、限定されないが、薬物の吸収度、不活性化、および排出率、ならびに、被験体組成物からの化合物の送達速度、所望の生物学的終了点（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ）、送達される薬剤、標的組織などを含む。投与量の値は、緩和されるべき疾病の重症度によって変動する場合があることに留意されたい。任意の特定の被験体について、特定の投与レジメンは、組成物の投与を管理あるいは監督する人の専門的な判断に従って、経時的に調節されなければならないことも理解されよう。典型的には、用量は、当業者に既知の技術を使用して決定される。
【０３５３】
被験体に投与される任意の医薬品の濃度および／または量は、当業者によって容易に決定され得る。さらに、既知の方法は、治療用製剤の投与前後に、局所組織濃度、薬物二量体からの拡散速度、および局所血流量を分析するために利用可能である。
【０３５４】
製剤の滅菌
通常、製剤は、被験体への投与前あるいは投与時に、無菌であることが望ましい。無菌の製剤は、病原微生物、例えば、細菌、微生物、菌類、ウイルス、胞子、酵母、カビ、および一般的に感染に関連する他のものを本質的に含まない。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、無菌プロセスおよび／または他の滅菌プロセスを受ける場合がある。無菌プロセスは、典型的に、加熱などのプロセス、γ線照射、エチレンオキシド、あるいは濾過を介して、製剤の成分、最終製剤、および／または薬物製品の容器ふたを殺菌すること、およびその後、無菌環境において組み合わせることを含む。いくつかの場合において、無菌プロセスが好ましい。他の実施形態では、最終滅菌が好ましい。
【０３５５】
処置方法
本開示の製剤は、眼科学、腫瘍内科学、喉頭学、内分泌内科学および代謝疾患、リウマチ学、泌尿器学、神経病学、心臓学、歯科医学、皮膚科学、耳科学、術後医学、整形外科、疼痛管理、および婦人科学の分野において使用することができる。
【０３５６】
本開示の化合物は、望ましい特性、例えば、炎症性の疾患あるいは疾病を処置する際に使用されるコルチコステロイド二量体；感染症を処置するための抗生物質ステロイド二量体の使用；あるいは、増殖性の障害を処置するための抗癌性ステロイド二量体の使用のために選択されてもよい。
【０３５７】
眼科の使用
ある実施形態では、本開示の物品は、網膜、斑、脈絡膜、強膜、および／またはぶどう膜などの眼底で、疾患あるいは疾病を予防、処置、または管理するために使用することができる。
【０３５８】
いくつかの実施形態において、本開示の物品は、眼科用注入可能な薬物送達装置として使用される（例えば、硝子体内注射、低侵襲緑内障手術（ＭＩＧＳ）装置のコーティング、あるいは水疱におけるインプラント（ｉｍｐｌａｎｔ））。硝子体内注射中に、薬物は、硝子体液ゲルと呼ばれるゼリー状の体液で満たされた、硝子体腔と呼ばれる眼底の空間に直接入れられる。硝子体内注射は、網膜の疾患、例えば、糖尿病網膜症、黄斑変性、黄斑浮腫、ブドウ膜炎、および膜静脈閉塞症を処置するために使用することができる。
【０３５９】
ある実施形態では、本開示の物品は、眼疾患（つまり、眼または眼の部分もしくは部位の１つ以上に影響するか、あるいは関与している疾患、病気、または疾病）を処置、予防、あるいは管理するために使用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、被験体の眼の前方で眼の疾病を処置、予防、あるいは管理するために使用されてもよい。眼の前方の眼疾患は、例えば、術後の炎症；ブドウ膜炎；感染；無水晶体症；偽水晶体；乱視；眼瞼痙攣；白内障；結膜疾患；結膜炎；角膜疾患；角膜潰瘍；ドライアイ症候群；眼瞼疾患；涙器疾患；涙道閉塞；近視；老視；瞳孔疾患；角膜血管新生；屈折障害、および斜視などの疾患、病気、または疾病を含む。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、被験体の眼底で眼疾患を管理するために処置、予防、あるいは管理するために使用することができる。後眼部の症状は、眼球内黒色腫；急性黄斑視神経網膜症（ａｃｕｔｅ  ｍａｃｕｌａｒ  ｎｅｕｒｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）；ベーチェット病；脈絡膜血管新生；ブドウ膜炎；糖尿病生ブドウ膜炎；ヒストプラスマ症；感染、例えば、菌あるいはウイルスによる感染など；黄斑変性、例えば、急性黄斑変性、非滲出型加齢黄斑変性、および滲出型年齢黄斑変性など；黄斑浮腫（例えば、類嚢胞黄斑浮腫（ＣＭＥ）および糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）などの浮腫；多巣性脈絡膜炎；後眼部の部位あるいは位置に影響する眼球損傷；眼の腫瘍；網膜障害、例えば、網膜中心静脈閉塞症、糖尿病網膜症（増殖性糖尿病性網膜症を含む）、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、網膜の動脈閉塞性疾患、網膜剥離、ブドウ膜性網膜疾患（ｕｖｅｉｔｉｃ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）；交感性眼炎；Ｖｏｇｔ−小柳−原田（ＶＫＨ）症候群；ブドウ膜拡散（ｕｖｅａｌ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ）；眼のレーザー治療によって引き起こされたか、あるいは影響を受けた後眼部の疾患；光線力学療法、光凝固、放射線網膜症、網膜上膜障害、網膜静脈分枝閉塞症、前部乏血性視神経症、非網膜症性糖尿病性網膜機能不全、網膜色素変性症、網膜芽細胞腫、および緑内障によって引き起こされたか、あるいは影響を受けた後眼部の疾患などの、疾患、病気、あるいは疾病を含み得る。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、被験体のドライアイを処置、予防、あるいは管理するために使用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、被験体の眼の炎症を処置、予防、あるいは管理するために使用されてもよい（例えば、薬物二量体が１つ以上のコルチコステロイドから形成される場合）。炎症は、様々な眼疾患と関連する。炎症は、白内障手術を含む多くの眼の外科手術に起因することがある。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される開示および／または方法の物品によって眼へと送達される医薬品は、コルチコステロイドであってもよい。ある実施形態では、医薬品は、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、チキソコルトール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロンアセトニド、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロン、ハルシノニド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、ヒド��コルチゾン、アルクロメタゾン、プレドニカルベート、クロベタゾン、クロベタゾール、フルプレドニデン、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、アルドステロン、デオキシコルチコステロン、フルドロコルチゾン、ハロベタゾール、ジフロラゾン、デスオキシメタゾン、フルチカゾン、フルドロキシコルチド、アルクロメタゾン、ジフルコルトロン、フルニソリド、およびベクロメタゾンの１つ以上を含む。いくつかの実施形態において、本開示の薬物二量体は、装置（例えば、低侵襲緑内障手術（ＭＩＧＳ）装置）に関連した炎症および線維症を軽減するための補助療法として使用される。いくつかの実施形態において、本開示の物品は、被験体の加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を処置、予防、あるいは管理するために使用されてもよい。
【０３６０】
変形性関節症処置
いくつかの実施形態において、本開示の物品は、変形性関節症（ＯＡ）の処置に使用される。膝のＯＡについては、他の保存療法が効果的ではない場合、関節内の（ＩＡ）注射（例えば、ステロイド）が最後の非手術法として好ましい。ステロイドは骨関節炎の関節の腱および靭帯における炎症を軽減するために使用されてもよい。ＩＡステロイド注射は、ＯＡの痛みを短期間で軽減し、ＯＡを患う人々の中程度から重度の痛みを軽減するための主要な処置に対する補助として考えられ得る。ＯＡの処置において使用される例示的なステロイドは、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、およびトリアムシノロンアセトニドである。いくつかの実施形態において、薬物二量体からなる本開示のマイクロスフェアは、ＯＡの処置のために膝関節に注入される。
【０３６１】
外科手技
いくつかの実施形態において、本開示の物品は、外科手技と組み合わせて使用される。例えば、本開示の物品は、感染、炎症、あるいは外科手技によって処置された疾患（癌など）の再発のリスクを減らすために、手術部位に埋め込むことができる。
【実施例】
【０３６２】
以下の実施例は、本明細書に記載される組成物および方法がどのように使用され、作られ、評価され得るのかについての説明を当業者に提供するために記載され、ならびに、本開示の純粋な例示であることが意図され、本発明者らが開示としてみなすものの範囲を限定するようには意図されない。化合物１−１７は、本開示の方法、組成物、および物品において使用することができる。
【０３６３】
【表１】
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【０３６４】
実施例１．化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）は、熱成形によってガラス状のペレットへと合成および処理することができ、および無傷なペレットからの表面侵食により薬剤を放出することができる。
デキサメタゾン（１モル当量）を氷浴上でジクロロメタンにおいて懸濁し、トリエチルアミン（２モル当量）およびトリエチレングリコール  ビス（クロロフォルメート）（０．６モル当量）を混合物に加えた。氷浴を室温まで温め、反応物を一晩撹拌した。溶剤を除去し、固形残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物をアセトニトリルから２度再結晶化し、オフホワイトの結晶性固体として化合物１（図１Ａ）を得た。
【０３６５】
化合物１：ＨＰＬＣ（移動相：Ｈ２Ｏ／ＴＦＡおよびＭｅＣＮ／ＴＦＡ）３１．７分；元素分析：Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ５２Ｈ６８Ｆ２Ｏ１６：  Ｃ，  ６３．２７；  Ｈ，  ６．９４；  Ｎ，  ０．００；  Ｃｌ，  ０．００  Ｆｏｕｎｄ：  Ｃ，  ６２．６２；  Ｈ，  ６．８４；  Ｎ，  ＜０．５０；  Ｃｌ  ＜１００  ｐｐｍ．  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  （ｐｐｍ）  ０．８０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ，  ６Ｈ，  ２  ×  Ｃ１６  α−ＣＨ３）；  ０．９０  （ｓ，  ６Ｈ，  ２  ×  Ｃ１８−ＣＨ３）；  １．０８  （ｍ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１６−Ｈ）；  １．３５  （ｍ，  ２  Ｈ，  ２  ×  Ｃ１４−Ｈ）；  １．４９  （ｓ，  ６Ｈ，  ２  ×  Ｃ１９−ＣＨ３）；  １．５４  （ｑ，  Ｊ  ＝  １３  Ｈｚ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１３−Ｈ）；  １．６４  （ｑ，  Ｊ  ＝  １１  Ｈｚ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１５−ＣＨ２）；  １．７７  （ｍ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１５−ＣＨ２）；  ２．１５  （ｍ，  ４Ｈ，  ２  ×  Ｃ６−ＣＨ２）；  ２．３２  （ｍ，  ４Ｈ，  ２  ×  Ｃ７−ＣＨ２）；  ２．６２  （ｍ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１２−ＣＨ２）；  ２．８９  （ｍ，  ２Ｈ，  ２  ×  Ｃ１２−ＣＨ２）；  ３．５７  （ｓ，  ４Ｈ，  ２  ×  ＴＥＧ  ＯＣＨ２）；  ３．６５  （ｍ，  ４Ｈ，  ２  ×  ＴＥＧ  ＯＣＨ２）；  ４．１５  （ｍ，  ２Ｈ，  ２  ×  ＯＣＨ）；  ４．２２  （ｍ，  ４Ｈ，  ２  ×  ＴＥＧ  ＯＣＨ２）；  ４．７９  （ｄ，  ２Ｈ，  ＡＢ，  Ｊ  ＝  １８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ，  Ｃ２１−ＣＨ２Ｏ−）；  ５．０９  （ｄ，  ２Ｈ，  ＡＢ，  Ｊ  ＝  １８．５  Ｈｚ，  ２Ｈ，  Ｃ２１−ＣＨ２Ｏ−）；  ５．１８  （ｓ，  ２Ｈ，  Ｃ１７−ＯＨ）；  ５．４０  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  Ｃ１１−ＯＨ）；  ６．０１  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  ２  ｘ  ａｌｋｅｎｅ  Ｃ４−ＣＨ）；  ６．２３  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  １０．１  ａｎｄ  １．９  Ｈｚ，  ＣＨ，  ２  ×  ａｌｋｅｎｅ  Ｃ２−ＣＨ）；  ７．２９  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｃ１−ＣＨ  ２  ×  ａｌｋｅｎｅ  ＣＨ，  １０．１  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ：  ［Ｍ  ＋  Ｈ］＋  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ５２Ｈ６９Ｆ２Ｏ１６  ９８７．４６；  Ｆｏｕｎｄ  ９８７．４６．
【０３６６】
熱成形によって、化合物１をガラス状ペレットに形成した（図１Ｂ）。結晶性粉末を１８５°Ｃで融解し、ペレットを１ｍｍｘ１ｍｍの円筒状の型から形成した。出発粉末および熱処理されたペレットを、示差走査熱量測定（ＤＳＣ；図１Ｃ）ならびに粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ；図１Ｄ）によって試験して、熱処理が化合物１を結晶状態からガラス状態に変換したことを確認した。
【０３６７】
その後、化合物１（〜１ｍｍｘ１ｍｍ）の熱成型されたペレットを、２０ｍＬのガラスバイアルに置き、２ｍＬの放出緩衝液（１００％のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ＰＢＳ中の１％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、あるいは１００％のＦＢＳのいずれか）を加えた。サンプルを、１１５ｒｐｍで回転する振盪機上で３７°Ｃでインキュベートした。１日、３日、７日後に、および、その後、３日と４日の間隔（つまり、１日、３日、７日、１０日、１４日など）で交互に、放出緩衝液を直接（ＰＢＳ）サンプリングし、あるいは濾過された注射器、タンパク質をアセトニトリルで沈降させ、薬物放出生成物を抽出した。サンプルを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析し、薬物生成物を定量化した。累積的な薬物放出を計算し、経時的な、放出された各ペレットにおける薬物の総量のパーセンテージとしてプロットした（図１Ｅ）。ペレットの代表的な画像は、１００％のＦＢＳにおける経時的な表面侵食を確認する（図１Ｆ）。
【０３６８】
実施例２．化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）は、融解状態からの多数の処理方法によって、ガラス状態の異なる形態に処理することができる。
化合物１を、融解状態からガラス状態の異なる形態に処理した。円筒状の型（〜０．３５ｍｍ直径および０．８ｍｍの長さ）を用いて実施例１に記載されるように、熱成型されたペレット（図２Ａ）を調製した。化合物１を結晶性粉末として、異なるノズルを有するミクロ押出機（ｍｉｃｒｏ−ｅｘｔｒｕｄｅｒ）の中へと添加して、異なる直径の押し出された材料を形成することによって、押し出された円筒物（図２Ｂ）を調製した。ミクロ押出機を１８５°Ｃに加熱し、粉体を融解して、押出成形物を形成した。図２Ｃは、２３Ｇ直径ノズルを有する押し出された円筒物を示し、それを切断し、２３Ｇ針へ充填した。粉末としての化合物１をＰＴＦＥシート上に分散させ、１８５°Ｃに加熱することにより、ガラス液滴（図２Ｄ）を形成した。ノズルから押出成形物を引っ張り出すための引張力と組み合わされた小さな直径ノズル（例えば、３０−３２Ｇ）を使用して、１８５°Ｃでの熱押し出しによって化合物１の繊維を調製した。１８５°Ｃで粉体からの化合物１を融解することにより、および、融解された材料を様々な速度で引っ張ることにより繊維を調製して、様々な直径の繊維を生成した（図２Ｅ）。
【０３６９】
実施例３．化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）は、溶液状態から、複数の処理方法によってガラス状態の様々な形態へと処理することができる。
有機溶剤を使用して、溶液状態から、コーティング、不織ファイバーメッシュ（ｎｏｎ−ｗｏｖｅｎ  ｆｉｂｒｏｕｓ  ｍｅｓｈｅｓ）、ファイバー、微粒子およびナノ粒子を含む、ガラス状の異なる形態へと化合物１を処理した。化合物１は、ドロップコーティング（ｄｒｏｐ  ｃｏａｔｉｎｇ）によって、アセトンからのチタン（図３Ａ）およびポリ（スチレン−ブロック−イソブチレン−ブロック−スチレン（ＳＩＢＳ）表面（図３Ｂ）上でコーティングされ、ならびに、他の一般的な技術（例えば、ディップコーティングおよびスプレーコーティング）を使用してコーティングされ得る。整っている（図３Ｃ）および不揃いな（図３Ｄ）形態を有する不織ファイバーメッシュを、エレクトロスピニングにより調製した。化合物１をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、円筒状の回転マンドレル上でエレクトロスプレーして整のっている繊維を得たか、あるいは固定収集面上でエレクトロスプレーして不揃いな繊維を得た。出発粉末としての化合物１および溶剤処理されたファイバーメッシュを、ＤＳＣ（図３Ｅ）とＰＸＲＤ（図３Ｆ）によって試験して、上記メッシュがガラス状態であったことを確認した。
【０３７０】
ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ＴＨＦ、あるいはクロロホルムにおいて化合物１を溶解することにより、および、溶液から化合物１を引っ張り出すことにより、繊維（図３Ｇ）を調製した。引っ張る速度および引っ張られた距離を変化させて、様々な厚さの繊維および柱状組織を生成した。
【０３７１】
アセトンにおいて化合物１を溶解することによって、エレクトロスプレーされた微粒子およびナノ粒子を調製した。１０％ｗ／ｖの濃度を使用して、化合物１をナノ粒子へとエレクトロスプレーし（図３Ｈ）、３０％ｗ／ｖの濃度を使用して、化合物１を微粒子へとエレクトロスプレーした（図３Ｉ）。
【０３７２】
ドデシル硫酸ナトリウムを使用して、ＤＣＭからのエマルジョンによって化合物１の微粒子を調製した（図３Ｊ）。微粒子をＤＳＣ（図３Ｋ）によって分析して、それらがガラス状態であることを確認した。様々調製物の条件（溶剤、濃度、界面活性剤、界面活性剤の濃度、混合条件など）は、様々粒子径および分布を結果としてもたらした。
【０３７３】
実施例４：異なる表面上でコーティングされた化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）からの薬物放出
上記の実施例３に記載されるように、チタンおよびＳＩＢＳ上に化合物１をコーティングした。コーティングされた材料からの薬物放出は、上記の実施例１に記載されるようなＰＢＳ中で行なわれた。累積的な薬物放出を計算し、経時的に放出された各コーティングされた表面における薬物の総量のパーセンテージとしてプロットした（図４）。
【０３７４】
実施例５：化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）の熱成型されたペレットからの薬物放出特性は、薬物放出の表面侵食メカニズムにより、ペレットの物性を変更することによって調節することができる。
上の実施例１および２に記載される条件を使用して、化合物１を、〜１ｍｍおよび〜０．３５ｍｍ直径を有するペレット剤へと熱成型して、化合物１の異なる質量および異なる表面積を有するペレット剤を得た。サンプルの詳細を下記の表に要約する。様々なサンプルの薬物放出が、７日間にわたって実施例１に記載されるような１００％のＦＢＳにおいて行なわれた。薬物放出の表面侵食メカニズムによる様々な表面積から予想される薬物放出の変化は、線形放出曲線から得られた表面積対１日あたりの平均薬物放出のプロットとして図５に例証される。
【０３７５】
【表２】
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【０３７６】
実施例６：３点曲げ試験（ＡＳＴＭ  Ｃ１６８４−１８）を使用する、化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）の押し出された円筒物の機械的試験
ＡＳＴＭ  Ｃ１６８４−１８（アドバンストセラミックスの曲げ強度と周囲温度の標準試験法−円筒状の棒の強度）を使用する３点曲げ試験を用いて、化合物１の押し出された円筒物の機械的特性を定量化した。ＡＳＴＭ  Ｃ１６８４−１８にできるだけ厳密に従ったが、押し出された円筒物の小さい寸法ゆえに修正が必要であった。化合物１の円筒物（〜０．２５ｍｍｘ６ｍｍ）の３点曲げ試験の代表的な破砕強度のデータが図６に示される。
【０３７７】
実施例７：化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）の熱成形されたペレット剤のエチレンオキサイドガス滅菌
化合物１（〜１ｍｍの直径）からの熱成型されたペレット剤を、５５°Ｃの温度でエチレンオキシド（ＥＴＯ）ガスによって殺菌した。ＥＴＯでの殺菌前とＥＴＯでの殺菌後のペレットをＨＰＬＣによって分析して、ペレット（化合物１）の純度（図７Ａ）および薬物放出（図７Ｂ）が変化しないことを示し、ＥＴＯ滅菌プロセスによって放出特性が変化しないことを示した。薬物放出は、ＰＢＳ中の１％のＦＢＳあるいは実施例１に記載されるような１００％のＦＢＳのいずれかにおいて行なわれた。
【０３７８】
実施例８：化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を中間ガラス状態に処理して最終物品を製造する。
図８Ａおよび８Ｂに示されるように、上の実施例２に記載される方法を使用して、化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）を融点（１８５°Ｃ）より上高く加熱することにより、結晶性粉末から熱押し出し円筒物に直接形成した。図８Ｃおよび８Ｄに示されるように、融解物から中間ガラス状形態を形成し、その後、ガラス転移温度（１５０°Ｃ）より上の温度で熱押し出しすることにより、化合物１を熱押し出し円筒物へと形成した。経時的な押出成形物の純度が図８Ｅに示され、それは、融解状態からの押し出しと比較した、化合物１の純度が低下する前の中間ガラス状態を使用する、より長い押し出し実行時間を示す。
【０３７９】
中間ガラス状態は溶液状態からも形成された。化合物１をアセトンにおいて溶解し、高分子表面上にエレクトロスプレーを行い、ガラス状微粒子を形成した。スプレーされた表面を〜１５０°Ｃに加熱して、図８Ｆ示されるようなコーティングを得た。
【０３８０】
実施例９：化合物の合成
以下の表３における化合物を、上記の実施例１における化合物１の合成と同様に、当技術分野において既知の標準分析法を使用して合成した。合成された化合物の詳細も下記の表に示される。化合物をすべて、≧９８％のＨＰＬＣ純度に合成し、構造を１Ｈ  ＮＭＲおよびＥＳＩ  ＭＳによって確認した。さらなる試験のために、化合物をペレット、繊維、ならびに円筒物へと熱処理するのに必要な処理温度を確立するべく、融点（Ｔｍ）およびガラス転移温度（Ｔｇ）を決定した。
【０３８１】
【表３−１】
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【０３８２】
【表３−２】
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【０３８３】
実施例１０：化合物２−１０および１７からのガラス状のペレット、繊維、および／または円筒物の形成、ならびに無傷なガラス状ペレットからの薬物放出
化合物２−１０および１７を、上の実施例１、２、および７に記載されるように、各化合物に適切な温度（つまり、必要に応じてＴｍまたはＴｇ以上）を使用して、融解状態の熱成型されたペレット（〜１ｍｍｘ〜１ｍｍ）、ガラス状態からの繊維、および／または融解物または中間ガラス状態からの熱押し出し円筒物へと処理した。化合物２−１０および１７を物品へと処理することにより、結晶性化合物をガラス状態に変換し、ＤＳＣによって熱成型されたペレットを確認した。実施例１に記載されるように、熱成型されたペレットからの薬物放出は、様々な期間にわたり、ＰＢＳおよび／または１００％のＦＢＳにおいて行なわれた。経時的にプロットされた累積的な薬物放出は、様々な化合物からの薬物放出が、化合物１からの薬物放出と同様に、試験された時間枠内で、無傷なペレットから異なる速度でほぼ直線的に生じることを実証した。化合物４のペレット、ヘテロ二量体は、デキサメタゾンおよびヒドロコルチゾンの両方を放出した。ペレット、繊維、および円筒物の画像と、ペレットからの薬物放出曲線に対応する図を以下の表に示す。
【０３８４】
【表４】
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【０３８５】
実施例１１．化合物３（ＴＡ−ＴＥＧ−ＴＡ）および５（Ｄｅｘ−ＨＥＸ−Ｄｅｘ）からのガラス状のナノ粒子および微粒子の形成により、薬剤の徐放を提供する。
上の実施例３において化合物１について記載されるものと同様の条件を使用して、化合物３（図１８Ａと１８Ｂ）および５（図１８Ｃと１８Ｄ）からナノ粒子および微粒子を作るために、エレクトロスプレーおよびエマルジョンを使用した。様々な調製物の条件（例えば、溶剤、濃度、界面活性剤、界面活性剤の濃度、混合の条件など）は、様々な粒子径および分布を結果としてもたらした。ＤＳＣを使用して、粒子がガラス状態であることを確認した。図１８Ｅは例示的なＤＳＣクロマトグラムを示し、図１８Ｆは、ＳＤＳを界面活性剤として使用するＤＣＭにおいて化合物３のエマルジョンによって作られた、微粒子の粒度分布を示した。化合物３の微粒子の薬物放出は、実施例１に記載されるものと同様に、ＰＢＳの５０％のＦＢＳにおいて行なわれた。累積的な薬物放出を計算し、経時的に放出された薬物の総量のパーセンテージとしてプロットした（図１８Ｇ）。
【０３８６】
実施例１２：２つの二量体の混合物からガラス状の熱成型されたペレットを形成することができ、薬物は無傷なペレットから放出される。
以下の表において示されるような化合物の混合物を熱成型することによって、ガラス状のペレットを形成した。出発結晶性化合物をともに混合し、より高い融点の化合物より上の温度で熱成型した。ペレット（〜１ｍｍｘ１ｍｍおよび〜１ｍｇの総混合物）からの薬物放出は、実施例１に記載されるようなＰＢＳにおいて行なわれた。累積的な薬物放出を計算し、経時的に放出された薬物の総量のパーセンテージとしてプロットした。無傷なペレットの線形薬物放出を、混合ペレット中の両方の化合物について観察した。
【０３８７】
【表５】
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【０３８８】
実施例１３：ガラス状物品からの薬物の放出を調節する方法
ガラス状物品からの薬物の放出を、様々な方法で、例えば、物品が置かれる環境を変更することにより、あるいは薬物放出の表面浸食メカニズムを利用するために物品の物性の調節することによって、制御することができる。物品の環境および物理的特性が固定されたシナリオにおいて、他の特性、例えば、リンカーの変更を介した加工条件、製剤、および／または化合物構造を調節して物品を設計して、対象に適用するための所望の薬物放出特性を得ることができる。これを例証するために、図２２Ａは、上の実施例９に示されるような化合物２（ＨＣ−ＴＥＧ−ＨＣ）、化合物４（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−ＨＣ）、および化合物６（ＨＣ−ＳＵＣＣ−ＨＣ）からの、および、上の実施例１０に示されるような混合物Ａ（化合物１と２（１：１ｗ／ｗ））からの、３７°ＣでのＰＢＳ中の熱成形されたペレット（〜１ｍｍｘ１ｍｍ）のヒドロコルチゾンの放出をプロットする。同様に、図２２Ｂは、３７°ＣのＰＢＳにおける、上の実施例１および９に示されるような化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）および化合物４（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−ＨＣ）から、ならびに、上の実施例１０に示されるような混合物Ａ（化合物１と２（１：１ｗ／ｗ））から熱成形されたペレット（〜１ｍｍｘ１ｍｍ）からのデキサメタゾンの放出をプロットする。無傷なペレットの線形薬物放出をすべてのペレットについて観察したが、薬物放出速度の違いは、様々なリンカーを使用し、賦形剤として第２のステロイド二量体を使用し、あるいは、ヘテロ二量体の形態の第２のステロイドの使用することにより変化した。図２２Ｃに示されるような１００％のＦＢＳにおける化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）および化合物５（Ｄｅｘ−Ｈｅｘ−Ｄｅｘ）の熱成形されたペレット（〜１ｍｍｘ１ｍｍ）からのデキサメタゾン放出は、リンカーがどのように薬物放出速度に影響するかをさらに例証する。
【０３８９】
実施例１４：化合物１１（Ｄｅｘ−ＥＧ７−Ｄｅｘ）、１２（Ｄｅｘ−ＥＧ９−Ｄｅｘ）、および１３（Ｄｅｘ−ＰＥＧ３００−Ｄｅｘ）を、ガラス状の熱成形ペレットおよび押し出された円筒物に形成することができるが、３７°Ｃの放出媒体（ｒｅｌｅａｓｅ  ｍｅｄｉｕｍ）において経時的な物理的形態（形状）および薬物放出変更を経験する。
化合物１１、１２、および１３を、化合物の適切な温度を使用して、実施例１、２、および７に記載されるような熱成型されたペレット（〜１ｍｍｘ〜１ｍｍ）ならびに熱押し出し円筒物へと処理し、それらを以下の表に示す。化合物１１、１２、および１３からの熱処理された物品は、ＤＳＣによって確認されるようにガラス状態であった。熱成形されたペレットからの薬物放出は、実施例１に記載されるようなＰＢＳおよび１００％のＦＢＳにおいて、化合物１１と１２について実行された。物理的形態（形状）ならびに薬物放出の変化がＰＢＳおよび１００％のＦＢＳにおける両方の化合物で生じ、その変化は、３７°ＣのＰＢＳにおける化合物１１および１２のペレットのそれぞれについて、図２６Ａと２６Ｂにおいて例証される。薬物放出変化は、ペレットによる物理的形態（幾何学的形状）の変化に一致した。物理的形態（形状）の同様の変化が、化合物１１、１２、および１３の押し出された円筒物に対して観察され、円筒物は、下記の表に示されるように、３７°ＣのＰＢＳにおいて２週間未満で、バイアルの底にて液滴へと変形した。
【０３９０】
【表６】
2021512852.tif 000118
【０３９１】
実施例１５：化合物１４（ＣＨＳ−ＴＥＧ−ＣＨＳ）は、ペレットおよび繊維に形成することができるが、残存結晶化度を有し、ペレットは３７°Ｃの放出媒体において薬物を放出しない。
化合物１４を、実施例１および２に記載される熱成型されたペレット（〜１ｍｍｘ〜１ｍｍ）およびファイバーへと処理し、下記の表に示す。熱処理されたペレットは、ＤＳＣによって確認されるように、残存結晶度を有していた。熱成型されたペレットの薬物放出は実施例１に記載されるようなＰＢＳおよび１００％のＦＢＳにおいて行なわれたが、薬物はいずれの放出媒体においてもペレットから放出されなかった。
【０３９２】
【表７】
2021512852.tif 000119
【０３９３】
実施例１６：化合物１５（ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（Ｅ））および１６（Ｅｔｈｉｎ−ＴＥＧ−Ｅｔｈｉｎ）は、ガラス状のペレットおよび繊維へと形成することができるが、３７°Ｃの放出媒体において薬物を放出しない。
化合物１５および１６を、実施例１および２に記載される熱成型されたペレット（〜１ｍｍｘ〜１ｍｍ）ならびに繊維へと処理し、下記の表に示す。熱処理された物品は、ＤＳＣによって確認されるように、ガラス状態であった。熱成型されたペレットの薬物放出は、実施例１に記載されるようなＰＢＳおよび１００％のＦＢＳにおいて行なわれたが、薬物は、いずれの放出媒体においてもペレットから放出されなかった。
【０３９４】
【表８】
2021512852.tif 000120
【０３９５】
実施例１７：局所的な炎症を処置するための微粒子およびナノ粒子
微粒子およびナノ粒子は、上に記載される方法に従って、化合物１から形成される。その後、微粒子およびナノ粒子を、関節炎などの炎症を患っている被験体の関節に注入し、３ヶ月間にわたって一定の速度で被験体においてデキサメタゾンを放出した。被験体の関節における局所的な炎症が軽減した。同様に、本開示の他の化合物も同様に使用して、微粒子およびナノ粒子を形成し、炎症などを処置するために被験体の関節に注入することができ、ならびに、薬物は数か月（例えば、３ヶ月）間にわたって一定の速度で放出された。
【０３９６】
実施例１８：薬物二量体
以下に記載される化合物１８−２０を、本明細書に記載されるものと同様の方法を使用して調製した。本明細書に記載されるように化合物を処理して、被験体への埋め込みの後に持続放出プロファイルを生成することができる物品を生成することができ、本開示の方法、組成物、および物品において使用することができる。
【０３９７】
【表９】
2021512852.tif 000121
【０３９８】
実施例１９：物品の安定性および薬物放出プロファイルに対する化合物の効果
化合物１、４、５、８、および１０−１３の各々は、２つのデキサメタゾンラジカルを二量体に共有結合するリンカーに対する適度な変化において異なる。すべて化合物を物品（例えば、ガラス状の非晶質固形物）に処理することができることが観察された。しかし、異なる化合物から形成された物品は、劇的に異なる安定性（生理学的に関連する条件下で）および劇的に異なるデキサメタゾン放出プロファイルを示すことが観察された。
【０３９９】
デキサメタゾンおよびより長いＰＥＧリンカーを有する化合物１１、１２、ならびに１３から形成された物品は、物理的形態（形状）変化を受けるように見えるが、デキサメタゾンおよびより短いＰＥＧリンカーを有する化合物１ならびに８から形成された物品は、物理的形態（形状）変化を受けない。図２３Ｄ、２４Ｄ、および２５Ｄにおいて証明されるように、化合物１１、１２、および１３は、ＰＢＳにおいて２週間後に球状の液滴に形成される。一方、図１Ｆは、表面侵食により徐々に小さくなるにつれて、その形状を維持する、化合物１から形成されたペレットを示す。
【０４００】
異なる化合物から形成された物品は、劇的に異なるデキサメタゾン放出プロファイルも示すことが観察された。化合物１１、１２、および１３の物品に対するこれらの物理的形態（形状）変化の結果として、薬物放出メカニズムは表面侵食によるものでなく、したがって、線形あるいは予測可能ではない（図２６Ａならびに２６Ｂを参照）。物品で観察された物理的形態（形状）変化は、放出速度の変化に対応する。さらに、図２６Ｂに示されるように、薬物放出は最後に完全に止まる。より長い長さのＰＥＧリンカーが、より短い長さの化合物の有益な特性を示さない物品をもたらすことは予想外であった。一方、化合物１、５、８、および１０から形成された物品からのデキサメタゾン放出プロファイルは、一般的に、１２週間以上にわたって線形であることが観察された（例えば図１Ｅ、１２Ｅ、１５Ｃ、１７Ｄを参照）。これに対して、化合物１１および１２から形成された物品からのデキサメタゾン放出プロファイルは、非線形であることが観察された（図２６Ａならびに２６Ｂを参照）。驚くべきことに、化合物１２から形成された物品では、デキサメタゾン放出は、ＰＢＳにおいて、ちょうど２週間後にたったｃａ．３％の累積的な放出で止まる。
【０４０１】
図２２Ｃに示されるような１００％のＦＢＳにおける化合物１（Ｄｅｘ−ＴＥＧ−Ｄｅｘ）および化合物５（Ｄｅｘ−Ｈｅｘ−Ｄｅｘ）の熱成形されたペレット（〜１ｍｍｘ１ｍｍ）からのデキサメタゾン放出プロファイルは、リンカーがどのように薬物放出速度に影響するかを例証する。これらの放出プロファイルの差は、デキサメサゾン放出が１か月間あるいは２か月間のみ必要とされる場合、化合物１から形成された物品の使用が好ましく（例えば、１００％のＦＢＳにおける〜１ｍｍｘ１ｍｍのペレットの場合）、デキサメサゾン放出が６か月間以上必要とされる場合、化合物５から形成された物品の使用が好ましいことを示す。
【０４０２】
さらに、薬物自体（つまり、Ｄ１および／またはＤ２）が、化合物の放出速度に影響する場合がある。例えば、化合物９（ＦＡ−ＴＥＧ−ＦＡ（ＣＥ））および２は、図１６Ｅと９Ｅでそれぞれ証明されるように、化合物１、３、および７（それぞれ図１Ｅ、１０Ｅ、１４Ｅ）などの、トリエチレングリコールリンカーを同様に含む他の薬物二量体と比較して、１００％のＦＢＳにおいて制御された様式で非常に速く放出する。化合物１４−１６は、３７°Ｃの１００％のＦＢＳにおいて数週間後に放出を示さず、その各々はさらに、トリエチレングリコールリンカーを有するが、異なる薬物から形成され、あるいは異なる結合部分（つまり、化合物９および１５）を含む。これらの放出プロファイルの差は、薬物二量体が同じリンカーを共有する場合でも、薬物自体が放出プロファイルに影響する可能性があることを示唆する。
【０４０３】
すべての化合物を、ガラス状態／非晶質状態の様々な物品に処理することができるが、それらが水性または生物学的環境に置かれると、化合物間の違いは明白になる。
【０４０４】
本明細書で提供される開示のいくつかの実施形態は、以下の番号を付けられた項目に従って定義することができる：
【０４０５】
１．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）上記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、
（ｉｉｉ）上記物品は、制御放出賦形剤を含まず、および、
（ｉｖ）Ｄ１およびＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、１００％のウシ血清において３７℃で、あるいはＰＢＳにおいて３７°Ｃで上記物品から放出される、物品。
【０４０６】
２．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ））の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）上記物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、
（ｉｉｉ）上記物品は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子、ナノ粒子、または成形物品であり、および
（ｉｖ）前記物品は、制御放出賦形剤を含まない、物品。
【０４０７】
３．上記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して上記物品から放出される、項目１または２に記載の物品。
【０４０８】
４．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ））の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記物品を形成するために融解物を熱成型する工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４０９】
５．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を射出成形する工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１０】
６．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を吹込成形する工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１１】
７．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために溶液を蒸発させる工程を含むプロセスによって形成され、ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１２】
８．工程（ｂ）は、フィルムまたは繊維を形成する溶液流延を行う工程を含む、項目７に記載される物品。
【０４１３】
９．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記物品を形成するために、溶液に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１４】
１０．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記物品を形成するために、融解物に対してエレクトロスピニングまたはエレクトロスプレーを行う工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１５】
１１．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品であって、
ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）前記物品を形成するために融解物を押し出す工程を含むプロセスによって形成され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、物品。
【０４１６】
１２．Ｌには８０〜８００Ｄａの分子量がある、項目１−１１のいずれか１つに記載の物品。
【０４１７】
１３．Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される、項目１−１２のいずれか１つに記載の物品。
【０４１８】
１４．Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される、項目１−１３のいずれか１つに記載の物品。
【０４１９】
１５．Ｌは、ラジカル−（Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；
ＲＡはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいは、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、あるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−から選択され；ならびに、
ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０の整数である、項目１−１４に記載の物品。
【０４２０】
１６．項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成される物品。
【０４２１】
１７．Ｄ１とＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドから選択される、項目１−１６のいずれか１つに記載の物品。
【０４２２】
１８．化合物は式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）の１つによってさらに記載される、項目１−１７のいずれか１つに記載の物品。
【０４２３】
１９．Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成されるか、あるいは、異なるステロイドから形成される、項目１−１８のいずれか１つに記載の物品。
【０４２４】
２０．物品は、化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む、項目１−１９のいずれか１つに記載の物品。
【０４２５】
２１．物品の少なくとも７０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目１−２０のいずれか１つに記載の物品。
【０４２６】
２２．物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目１−２１のいずれか１つに記載の物品。
【０４２７】
２３．上記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して上記物品から放出される、項目１−２２のいずれか１つに記載の物品。
【０４２８】
２４．表面侵食は、５日間にわたって、１００％のウシ血清において、３７°Ｃで、プロドラッグの形態の物品中に存在する薬物、Ｄ１あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の１０％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、５日間にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態の物品中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたって、１００％のウシ血清において３７°Ｃで、プロドラッグの形態の物品中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２０％を超えて放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態の物品中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の５．０％を超えて放出し；あるいは、Ｄ１および／またはＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、物品から放出される、項目２３に記載の物品。
【０４２９】
２５．物品は、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤をさらに含み、ここで、１つ以上の添加剤は、可塑剤、抗酸化剤、結合剤、潤滑剤、放射線不透過性剤、およびその混合物から選択される、項目１−２４のいずれか１つに記載の物品。
【０４３０】
２６．物品は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子、ナノ粒子、または成形物品である、項目１−２５のいずれか１つに記載の物品。
【０４３１】
２７．上記物品は、制御放出賦形剤を含まず、結晶化阻害賦形剤を含まず、機械的完全性増強賦形剤を含まず、および／または結合賦形剤を含まず；あるいは、上記物品は随意にガラス状である、項目１−２６のいずれか１つに記載の物品。
【０４３２】
２８．項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成される繊維。
【０４３３】
２９．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成される繊維：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む繊維であって、
ここで、上記繊維は、
（ａ）溶液を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；および
（ｂ）上記繊維を形成するために、溶液に対してエレクトロスピニング、乾式紡糸、湿式紡糸、またはゲル紡糸を行う工程を含むプロセスにより調製され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【０４３４】
３０．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成される繊維：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む繊維であって、
ここで、上記繊維は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記繊維を形成するために融解物を押し出す工程を含むプロセスによって調製され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【０４３５】
３１．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成される繊維：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む繊維であって、ここで、上記繊維は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記繊維を形成するために、融解物に対してエレクトロスピニングを行う工程を含むプロセスによって調製され、
ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、繊維。
【０４３６】
３２．Ｌには８０〜８００Ｄａの分子量がある、項目２９−３１に記載の繊維。
【０４３７】
３３．Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される、項目２９−３２のいずれか１つに記載の繊維。
【０４３８】
３４．Ｌは、ラジカル−（Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；
ＲＡはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいはＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、あるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−から選択され；ならびに、
ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０の整数である、項目２９−３３のいずれか１つに記載の繊維。
【０４３９】
３５．Ｄ１とＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドから選択される、項目２９−３４のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４０】
３６．化合物は式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）の１つによってさらに記載される、項目２９−３４のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４１】
３７．Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成されるか、あるいは、異なるステロイドから形成される、項目２９−３６のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４２】
３８．繊維は、化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む、項目３７に記載の繊維。
【０４４３】
３９．繊維の少なくとも７０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目２８−３８のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４４】
４０．繊維の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目２８−３８のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４５】
４１．上記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して上記繊維から放出される、項目２８−４０のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４６】
４２．表面侵食は、５日間にわたって、１００％のウシ血清において、３７°Ｃで、プロドラッグの形態の繊維中に存在する薬物、Ｄ１あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の１０％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、５日間にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態の繊維中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたって、１００％のウシ血清において３７°Ｃで、プロドラッグの形態の繊維中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２０％を超えて放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態の繊維中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の５．０％を超えて放出し；あるいは、Ｄ１および／またはＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、繊維から放出される、項目４１に記載の繊維。
【０４４７】
４３．繊維は、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤をさらに含み、ここで、１つ以上の添加剤は、可塑剤、抗酸化剤、結合剤、潤滑剤、放射線不透過性剤、およびその混合物から選択される、項目２８−４２のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４８】
４４．上記繊維は、制御放出賦形剤を含まず、結晶化阻害賦形剤を含まず、機械的完全性増強賦形剤を含まず、および／または結合賦形剤を含まず；または、上記繊維は随意にガラス状である、項目２８−４３のいずれか１つに記載の繊維。
【０４４９】
４５．項目２８−４４のいずれか１つに記載の繊維から形成される、ファイバーメッシュまたは織布。
【０４５０】
４６．項目２８−４４のいずれか１つに記載の繊維から形成される、不織布。
【０４５１】
４７．項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成される、ガラス状組成物。
【０４５２】
４８．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成されるガラス状組成物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含むガラス状組成物であって、
ここで、上記ガラス状組成物は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；および
（ｂ）上記ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程を含むプロセスによって調製され、ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーである、ガラス状組成物。
【０４５３】
４９．Ｌには８０〜８００Ｄａの分子量がある、項目４７または４８に記載のガラス状組成物。
【０４５４】
５０．Ｌは、１つ以上のエステル、カーボネート、炭酸エステル、または無水物の結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される、項目４７−４９のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４５５】
５１．Ｌは、ラジカル−（Ｃ（Ｏ）−（ＲＡ）−Ｃ（Ｏ）−あるいは−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−を含み；
ＲＡはポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいは、ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、あるいは−（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｓＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−から選択され；ならびに、
ｑ、ｒ、およびｓは、１〜１０の整数である、項目４７−５０のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４５６】
５２．Ｄ１とＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドから選択される、項目４７−５１のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４５７】
５３．化合物は式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）の１つによってさらに記載される、項目４７−５２のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４５８】
５４．Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成されるか、あるいは、異なるステロイドから形成される、項目４７−５３のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４５９】
５５．ガラス状組成物は、化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む、項目５４に記載のガラス状組成物。
【０４６０】
５６．ガラス状組成物の少なくとも７０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目４７−５５のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６１】
５７．ガラス状組成物の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目４７−５６のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６２】
５８．上記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して上記ガラス状組成物から放出される、項目４７−５７のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６３】
５９．表面侵食は、５日間にわたって、１００％のウシ血清において、３７°Ｃで、プロドラッグの形態のガラス状組成物中に存在する薬物、Ｄ１あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の１０％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、５日間にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態のガラス状組成物中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたって、１００％のウシ血清において３７°Ｃで、プロドラッグの形態のガラス状組成物中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２０％を超えて放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態のガラス状組成物中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の５．０％を超えて放出し；あるいは、Ｄ１および／またはＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、ガラス状組成物から放出される、項目５８に記載のガラス状組成物。
【０４６４】
６０．ガラス状組成物は、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤をさらに含み、ここで、１つ以上の添加剤は、可塑剤、抗酸化剤、結合剤、潤滑剤、放射線不透過性剤、およびその混合物から選択される、項目４７−５９のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６５】
６１．ガラス状組成物は、機械加工、成形、紡糸、エレクトロスピン、エレクトロスプレー、吹込成形、あるいは押し出しによって形成される、項目４７−５９のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６６】
６２．ガラス状組成物は、繊維、ファイバーメッシュ、織布、不織布、ペレット、円筒物、中空管、微粒子、ナノ粒子であるか、あるいは、円筒物、キューブ、シート、星形、環状体、錐体、球体、不規則な多角形、または正多角形の形状の成形物品である、項目４７−６１のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６７】
６３．ガラス状組成物は、
（ｉ）平均径が約０．０１〜１ｍｍの繊維；
（ｉｉ）平均径が約０．２〜５ｍｍのペレット；
（ｉｉｉ）直径約０．０１〜１ｍｍおよび長さ０．５〜２０ｍｍの円筒物；
（ｉｖ）平均径が約１〜１０００μｍの微粒子；あるいは、
（ｖ）平均径が約０．０１〜１μｍのナノ粒子の形態を呈する成形物品である、
項目６２に記載のガラス状組成物。
【０４６８】
４４．上記ガラス状組成物は、制御放出賦形剤を含まず、結晶化阻害賦形剤を含まず、機械的完全性増強賦形剤を含まず、および／または結合賦形剤を含まない、項目４７−６３のいずれか１つに記載のガラス状組成物。
【０４６９】
６５．式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物から形成されたコーティングを含む基板であって：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
（ｉ）Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；ならびに、Ｌは、１つ以上のカーボネートまたは炭酸エステル結合を介してＤ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、
（ｉｉ）物品の少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は、式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物であり、および、
（ｉｖ）上記物品は、制御放出賦形剤を含まない、基板。
【０４７０】
６６．Ｌには８０〜８００Ｄａの分子量がある、項目６５に記載の基板。
【０４７１】
６７．Ｌは、１つ以上のカーボネートの結合を介してＤ１およびＤ２に共有結合される、項目６５または６６に記載の基板。
【０４７２】
６８．Ｄ１とＤ２の各々は、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、およびコルチコステロイドから選択される、項目６５−６７に記載の基板。
【０４７３】
６９．化合物は式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）の１つによってさらに記載される、項目６５−６８に記載の基板。
【０４７４】
７０．Ｄ１およびＤ２は、同じステロイドから形成されるか、あるいは、異なるステロイドから形成される、項目６５−６９に記載の基板。
【０４７５】
７１．コーティングは、化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の２つ以上の化合物の混合物を含む、項目７０に記載の基板。
【０４７６】
７２．コーティングの少なくとも７０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目６５−７１に記載の基板。
【０４７７】
７３．コーティングの少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物である、項目６５−７２に記載の基板。
【０４７８】
７４．上記化合物、Ｄ１、またはＤ２は、表面侵食を介して上記コーティングから放出される、項目６５−７３に記載の基板。
【０４７９】
７５．表面侵食は、５日間にわたって、１００％のウシ血清において、３７°Ｃで、プロドラッグの形態のコーティング中に存在する薬物、Ｄ１あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の１０％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、５日間にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態のコーティング中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２％未満を放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたって、１００％のウシ血清において３７°Ｃで、プロドラッグの形態のコーティング中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の２０％を超えて放出し；あるいは、表面侵食は、６日間以上にわたってＰＢＳにおいて３７°Ｃで、プロドラッグの形態のコーティング中に存在する薬物、Ｄ１、あるいはＤ２の総量のパーセンテージとして、Ｄ１またはＤ２の５．０％を超えて放出し；あるいは、Ｄ１および／またはＤ２は、ｔ１０がｔ５０の１／１０以上となるような速度で、コーティングから放出される、項目７４に記載のコーティング。
【０４８０】
７６．物品は、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の１つ以上の添加剤をさらに含み、ここで、１つ以上の添加剤は、可塑剤、抗酸化剤、結合剤、潤滑剤、放射線不透過性剤、およびその混合物から選択される、項目６５−７５に記載の基板。
【０４８１】
７７．上記コーティングは、制御放出賦形剤を含まず、結晶化阻害賦形剤を含まず、機械的完全性増強賦形剤を含まず、および／または結合賦形剤を含まず；または、上記コーティングは随意にガラス状である、項目６５−７６に記載の基板。
【０４８２】
７８．項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成されるコーティングを含む基板。
【０４８３】
７９．コーティングの少なくとも７０％（ｗ／ｗ）は化合物である、項目７８に記載の基板。
【０４８４】
８０．コーティングの少なくとも９０％（ｗ／ｗ）は化合物である、項目７８に記載の基板。
【０４８５】
８１．コーティングはガラス状であり、項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成される、項目７８−８０のいずれか１つに記載の基板。
【０４８６】
８２．項目８４−１０２、１０８、および１１０のいずれか１つに記載の化合物から形成されるガラス状コーティングを含む基板。
【０４８７】
８３．項目６５−８２のいずれか１つに記載の基板を含む埋込み可能な医療機器であって、コーティングは、埋込み可能な医療機器の表面上に存在する、埋込み可能な医療機器。
【０４８８】
８４．式（Ａ−Ｉ）によって記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−Ｉ）
またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ  −（Ｏ）であり；ならびに、
ＲＢはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、
ここで、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、あるいはコルチコステロイドである、化合物。
【０４８９】
８５．式（Ａ−ＩＩ）によって記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩ）、
またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルで含み、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、ここで、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、グルココルチコイドステロイド、良性ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、あるいはコルチコステロイドである、化合物。
【０４９０】
８６．式（Ａ−ＩＩＩ）によって記載される化合物：
Ｄ１−Ｏ−Ｌ−Ｏ−Ｄ２（Ａ−ＩＩＩ）、
またはその薬学的に許容可能な塩であって、ここで、
Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ（Ｏ）−（ＲＢ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは、ポリオールのラジカルであり、かつ少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、あるいは以下から選択され：
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；
ｎ、ｍおよびｐは、１〜１０の整数であり；ならびに、
ＲＢはＣ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、
ここで、ステロイドは、アナボリックステロイド、アンドロゲンステロイド、プロゲスチンステロイド、エストロゲンステロイド、癌処置ステロイド、抗生物質ステロイド、抗血管新生ステロイド、眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド、コール酸関連の胆汁酸ステロイド、コレステロール誘導体、他のステロイド、フェロモン、ステロイド代謝産物、プロゲスチン、神経ステロイド、あるいはコルチコステロイドである、化合物。
【０４９１】
８７．式（Ａ−ＩＶ）によって記載される化合物：
【０４９２】
【化１１０】
2021512852.tif 000122
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
式中、
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＲＡ）−ＯＣ（Ｏ）−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、および少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ｎ、ｍ、および
ｐは、１〜１０の整数である。
【０４９３】
８８．Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、シクリトール、糖アルコール、あるいはグリセリンから形成されるポリオールのラジカルである、項目８５−８７に記載の化合物。
【０４９４】
８９．Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、アルカンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、あるいはペンタエチレングリコールから形成されたラジカルである、項目８６あるいは８７に記載の化合物。
【０４９５】
９０．Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの各々は独立して、式（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｓｓｓ）のいずれか１つにより記載される、項目８４−８５、８８、および８９に記載の化合物。
【０４９６】
９１．Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏの少なくとも１つは、以下から形成される：
（ｉ）アンドロイソキサゾール、アンドロステンジオール、ボランジオール、ボラステロン、クロステボル、エチルエストレノール、ホルミルジエノロン、４−ヒドロキシ−１９−ノルテストステロン、メタンドリオール、メテノロン、メチルトリエノロン、ナンドロロン、ノルボレトン、オキシメステロン、ステンボロン、およびトレンボロンから選択される、アナボリックステロイド；
（ｉｉ）ボルデノン、フルオキシメステロン、メスタノロン、メステロロン、メタアンドロステノロン、１７−メチルテストステロン、１７−α−メチルテストステロン３−シクロペンチルエノールエーテル、ノルエタンドロロン、ノルメタンドロン、オキサンドロロン、オキシメステロン、オキシメトロン、プラステロン、スタンロロン、スタノゾロール、テストステロン、テストステロン１７−クロラールヘミアセタール、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロンチオメステロンデヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、アンドロステロン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、およびアンドロスタノロンから選択される、アンドロゲンステロイド；
（ｉｉｉ）ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ゲストデン、レボノルゲストレル、アリルエストレノール、アナゲストン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチステロン、エチノジオール、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、ゲストデン、エチニルエストラジオール、ハロプロゲステロン、１７−ヒドロキシ−１６−メチレン−プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール、メドロキシプロゲステロン、メレンゲストロール、ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲステロン、ゲストノロン、ノルエチステロン、ノルゲスチメート、ノルゲストレル、レボノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルビニステロン、ペンタゲストロン、ＭＥＮＴ（７−メチル−１９−テストステロン）；ノルエルゲストロミン、およびトリムストーンドロスピレノン、チボロン、ならびにメゲストロールから選択されるプロゲスチンステロイド；
（ｉｖ）エストロゲン、エキレニン、エキリン、１７β−エストラジオール、安息香エストラジオール、エストリオール、エチニルエストラジオール、メストラノール、モクセストロール、ミタトリエンジオール、キネストラジオール、およびキネストロールから選択されるエストロゲンステロイド；（ｖ）メドリゾン、アルクロメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレート、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、ロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、フルメタゾンピバレート、フルニソリド、フルニソリド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フロオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニソロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびウロベタゾールから選択されるグルココルチコイド；
（ｖｉ）アビラテロン、酢酸シプロテロン、デュタステリド、エンザルタミド、フィナステリド、ガレテロン、フシジン酸、コレステロール、１１−デオキシコルチゾール、１１−デオキシコルチコステロン、プレグネノロン、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、テトラハイドロコルチゾン、テトラハイドロデオキシコルチゾール、テトラヒドロコルチコステロン、５α−ジヒドロコルチコステロン、および５α−ジヒドロプレゲステロンから選択されるステロイド；
（ｖｉｉ）酢酸アネコルタブ、アネコルタブ、１１−エピコルチゾール、１７α−ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、およびテトラハイドロコルチゾルから選択される抗血管新生ステロイドあるいは眼内圧（ＩＯＰ）低下ステロイド；
（ｖｉｉｉ）デオキシコール酸、アポコール酸、デヒドロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、リトコール酸、α−ムリコール酸、β−ムリコール酸、γ−ムリコール酸、ω−ムリコール酸、タウロケノデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、タウロリトコール酸、およびタウロウルソデオキシコール酸から選択されるコール酸関連の胆汁酸ステロイド；
（ｉｘ）アルファキサロン、アルファドロン、ヒドロキシジオン、ミナキソロン、テトラヒドロデオキシコルチコステロン、アロプレグナノロン、プレグナノロン、ガノキソロン、３α−アンドロスタンジオール、エピプレグナノロン、イソプレグナノロン、および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールから選択される神経ステロイド；
（ｘ）フルゲストン、プレベジオロン、酢酸クロマジノン、メドロゲストン、および酢酸セゲステロンから選択される他のステロイド；
（ｘｉ）アンドロスタジエノール、アンドロスタジエノン、アンドロステノール、アンドロステノン、エストラテトラエノール、５−デヒドロプロゲステロン、６−デヒドロ−レトロプロゲステロン、アロプレグナノロン、およびカプロン酸ヒドロキシプロゲステロンを含むフェロモン；
（ｘｉｉ）テトラヒドロトリアムシノロン、コルチエン酸、１１−デヒドロコルチコステロン、１１β−ヒドロキシプレグネノロン、ケトプロゲステロン、１７−ヒドロキシプレグネノロン、１７，２１−ジヒドロキシプレグネノロン、１８−ヒドロキシコルチコステロン、デオキシコルチゾン、２１−ヒドロキシプレグネノロン、およびプロゲステロンから選択されるステロイド代謝産物；あるいは、
（ｘｉｉｉ）アロプレグノン−３α，２０α−ジオール、アロプレグノン−３β，２０β−ジオール、アロプレグナン−３β，２１−ジオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１７α−ジオール−２０−オン、３，２０−アロプレグナンジオン，３β，１１β，１７α，２０β，２１−ペントール、アロプレグナン−３β，１７α，２０β，２１−テトロール、アロプレグナン−３α，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１１β，１７α，２１−テトロール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２０β−トリオール、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−１１，２０−ジオン、アロプレグナン−３β，１１β，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３β，１７α，２１−トリオール−２０−オン、アロプレグナン−３α−オール−２０−オン、アロプレグナン−３β−オール−２０−オン、プレグナンジオール，３，２０−プレグナンジオン、４−プレグネン−２０，２１−ジオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１１β，１７α，２０β，２１−テトロール−３−オン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３，１１−ジオン、４−プレグネン−１７α，２０β，２１−トリオール−３−オン、およびプレグネノロンを含む、プロゲスチン。
【０４９７】
９２．式（Ａ−ＶＩ）によって記載される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩ）、
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択され、あるいは、Ｏ−（ＲＡ）−Ｏはポリオールのラジカルであり、および少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基を含み、またはＯ−（ＲＡ）−Ｏは以下から選択され：
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、あるいは
−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｐＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ−；ならびに、
ｎ、ｍ、およびｐは、１〜１０の整数である、化合物。
【０４９８】
９３．Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、シクリトール、糖アルコール、あるいはグリセリンから形成されるポリオールのラジカルである、項目９２に記載の化合物。
【０４９９】
９４．Ｏ−（ＲＡ）−Ｏは、アルカンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、あるいはペンタエチレングリコールから形成されたラジカルである、項目９２に記載の化合物。
【０５００】
９５．式（Ａ−ＶＩＩ）によって記載される化合物：
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩ）、
またはその薬学的に許容可能な塩であって、
Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；
Ｌは、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＲＡ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；および、
ＲＡは、Ｃ１−２０アルキレン、１〜２０の原子の直鎖あるいは分岐鎖ヘテロアルキレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルケニレン、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ２−２０アルキニレン、Ｃ５−１０アリーレン、３〜１０の原子の環系から選択される、化合物。
【０５０１】
９６．Ｄ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）の少なくとも１つは、フシジン酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、あるいはオベチコール酸から形成される、項目９２−９５のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０２】
９７．Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏは同じステロイドから形成されるか、あるいはＤ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）は同じステロイドから形成される、項目８４−９６のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０３】
９８．Ｄ１−ＯおよびＤ２−Ｏは異なるステロイドから形成されるか、あるいはＤ１−Ｃ（Ｏ）およびＤ２−Ｃ（Ｏ）は異なるステロイドから形成される、項目８４−９６のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０４】
９９．ＲＡはＣ１−１０アルキレンである、項目８４−９８のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０５】
１００．加水分解に際して、Ｄ１およびＤ２は、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレート、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、デソニド、デスオキシメラゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、エノキソロン、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオコルトロン、フルプレドニソロン、フルドロキシコルチド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、トリアムシノロン、およびトリアムシノロンアセトニドから選択される、コルチコステロイドを形成する、項目８４−８６および８８−９９のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０６】
１０１．化合物は式（ＩＩ）−（ＬＸＸＶ）の１つによってさらに記載される、項目８４−１００のいずれか１つに記載の化合物。
【０５０７】
１０２．ＲＡは、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＣＨ２ＣＨ２−を含み、ｑは１〜１０の整数であり、および、加水分解の際に、Ｄ１とＤ２の各々は独立して、デキサメタゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、アネコルタブ、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、アビラテロン、フシジン酸、あるいはコレステロールを形成する、項目１０１に記載の化合物。
【０５０８】
１０３．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、ここで、上記物品は、
（ａ）融解物を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を加熱する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために融解物を冷却する工程；および
（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより形成される、方法。
【０５０９】
１０４．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、ここで、上記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために溶剤を蒸発させる工程；および
（ｃ）成形物品を形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含むプロセスにより形成される、方法。
【０５１０】
１０５．成形物品を形成するために、ガラス状組成物を押し出し、成形、吹込成形、熱式紡糸、エレクトロスピニング、あるいはエレクトロスプレーすることを含む、項目１０３あるいは１０４に記載の方法。
【０５１１】
１０６．化学式（Ａ−ＶＩＩＩ）の化合物：
Ｄ１−Ｌ−Ｄ２（Ａ−ＶＩＩＩ）
またはその薬学的に許容可能な塩を含む物品を形成する方法であって、ここで、Ｄ１およびＤ２の各々は独立して、ステロイドから形成されたラジカルであり；Ｌは、Ｄ１をＤ２に共有結合するリンカーであり、ここで、上記物品は、
（ａ）溶液を形成するために、上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を溶剤に溶解する工程；
（ｂ）ガラス状組成物を形成するために、溶液に対しエレクトロスプレーまたはエレクトロスピンを行う工程；および
（ｃ）コーティングを形成するために、ガラス状組成物をそのガラス転移温度より高い温度に加熱し、ガラス状組成物を成形する工程を含む、方法。
【０５１２】
１０７．上記方法は、制御放出賦形剤を含まず、結晶化阻害賦形剤を含まず、機械的完全性増強賦形剤を含まず、および／または結合賦形剤を含まない物品を生成し；あるいは、前記方法は、随意にガラス状である物品を生成する、項目１０３〜１０６に記載の方法。
【０５１３】
１０８．化合物３。
【０５１４】
１０９．化合物３と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【０５１５】
１１０．化合物１７。
【０５１６】
１１１．化合物１７と薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図３Ｇ】
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【図３Ｈ】
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【図３Ｉ】
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【図３Ｊ】
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【図３Ｋ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１４Ｅ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
2021512852.tif 000188
【図１６Ｂ】
2021512852.tif 000189
【図１６Ｃ】
2021512852.tif 000190
【図１６Ｄ】
2021512852.tif 000191
【図１６Ｅ】
2021512852.tif 000192
【図１７Ａ】
2021512852.tif 000193
【図１７Ｂ】
2021512852.tif 000194
【図１７Ｃ】
2021512852.tif 000195
【図１７Ｄ】
2021512852.tif 000196
【図１８Ａ】
2021512852.tif 000197
【図１８Ｂ】
2021512852.tif 000198
【図１８Ｃ】
2021512852.tif 000199
【図１８Ｄ】
2021512852.tif 000200
【図１８Ｅ】
2021512852.tif 000201
【図１８Ｆ】
2021512852.tif 000202
【図１８Ｇ】
2021512852.tif 000203
【図１９Ａ】
2021512852.tif 000204
【図１９Ｂ】
2021512852.tif 000205
【図２０Ａ】
2021512852.tif 000206
【図２０Ｂ】
2021512852.tif 000207
【図２１Ａ】
2021512852.tif 000208
【図２１Ｂ】
2021512852.tif 000209
【図２２Ａ】
2021512852.tif 000210
【図２２Ｂ】
2021512852.tif 000211
【図２２Ｃ】
2021512852.tif 000212
【図２３Ａ】
2021512852.tif 000213
【図２３Ｂ】
2021512852.tif 000214
【図２３Ｃ】
2021512852.tif 000215
【図２３Ｄ】
2021512852.tif 000216
【図２４Ａ】
2021512852.tif 000217
【図２４Ｂ】
2021512852.tif 000218
【図２４Ｃ】
2021512852.tif 000219
【図２４Ｄ】
2021512852.tif 000220
【図２５Ａ】
2021512852.tif 000221
【図２５Ｂ】
2021512852.tif 000222
【図２５Ｃ】
2021512852.tif 000223
【図２５Ｄ】
2021512852.tif 000224
【図２６Ａ】
2021512852.tif 000225
【図２６Ｂ】
2021512852.tif 000226
【図２７Ａ】
2021512852.tif 000227
【図２７Ｂ】
2021512852.tif 000228
【図２７Ｃ】
2021512852.tif 000229
【図２８Ａ】
2021512852.tif 000230
【図２８Ｂ】
2021512852.tif 000231
【図２８Ｃ】
2021512852.tif 000232
【図２９Ａ】
2021512852.tif 000233
【図２９Ｂ】
2021512852.tif 000234
【図３０Ａ】
2021512852.tif 000235
【図３０Ｂ】
2021512852.tif 000236
【図３０Ｃ】
2021512852.tif 000237
【国際調査報告】
2021512852.tif 000238
2021512852.tif 000239
2021512852.tif 000240
2021512852.tif 000241