(57)【要約】本技術は、アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるそれらの塩、その調製プロセス、それを含む医薬組成物、およびそれらの使用を提供する。アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはそれらの薬学的に許容される塩は、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を示し、したがって、例えば非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）の処置および予防に有用に適用され得る。本技術の別の態様に従って、アリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体を投与するステップを含む、処置の方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化５５】
2021518377.tif 000106
［式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項２】
Ａが、フェニル、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３】
Ａが、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールから選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項４】
以下の式１の化合物
【化５６】
2021518377.tif 000107
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩；
［式中、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている］。
【請求項５】
Ａがピリジンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項６】
前記アリールまたはヘテロアリール基が、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項７】
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項８】
前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、請求項７に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項９】
Ａがピリジンであり、
前記ピリジンが、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されており、
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１０】
以下の化合物：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−ブロモ−２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン二塩酸塩；
４−［３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（プロパン−２−イルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４’−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−フルオロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−クロロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−メチル−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（イソキノリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（８−メチルキノリン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（１，２−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−メチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチル−２，４’−ビピリジン−２’−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−フルオロピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（２’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４，４’−ビピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［４−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−フルオロ−５’−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−５’−フルオロ−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
５−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−メトキシ−５−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）エテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−（３−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン；および
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［３−メチル−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１１】
式１０の化合物：
【化５７】
2021518377.tif 000108
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである］。
【請求項１２】
式１０ａの、請求項１１に記載の化合物：
【化５８】
2021518377.tif 000109
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１３】
式１０ｂの、請求項１１に記載の化合物：
【化５９】
2021518377.tif 000110
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１４】
式１１の化合物：
【化６０】
2021518377.tif 000111
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである］。
【請求項１５】
式１１ａの、請求項１４に記載の化合物：
【化６１】
2021518377.tif 000112
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１６】
式１１ｂの、請求項１４に記載の化合物：
【化６２】
2021518377.tif 000113
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１７】
式１１ｃの、請求項１４に記載の化合物：
【化６３】
2021518377.tif 000114
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１８】
式１１ｄの、請求項１４に記載の化合物：
【化６４】
2021518377.tif 000115
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１９】
式１１ｅの、請求項１４に記載の化合物：
【化６５】
2021518377.tif 000116
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２０】
式１２の化合物：
【化６６】
2021518377.tif 000117
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ａ’は、ピリジンであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項２１】
Ｒが、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、
請求項１〜３または１１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法。
【請求項２４】
ＮＡＳＨを処置することを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の請求項２２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項２５】
ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項２６】
ＮＡＳＨの処置に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２７】
ＮＡＳＨの処置に使用するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２９】
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、請求項２２に記載の組成物。
【請求項３０】
ＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置することを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の請求項２２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項３１】
前記ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものあるいはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化６７】
2021518377.tif 000118
を調製する方法であって、
（ａ）式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ；
【化６８】
2021518377.tif 000119
［式中、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺが、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化６９】
2021518377.tif 000120
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から独立して選択される１〜３つの基であり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］
および
（ｂ）反応条件下で、前記式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、前記式１ａの化合物もしくは前記その異性体、または前記薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
を含む、方法。
【請求項３３】
前記環式環が、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
前記環式環が、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１８年３月２１日に出願された韓国特許出願第１０−２０１８−００３２５５４号の優先権の利益を主張する。
【０００２】
本技術は、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）に対して阻害活性を有するアリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるそれらの塩、その調製のためのプロセス、それを含む医薬組成物、およびそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）は、ヒト血漿中に豊富に存在する、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ（ＳＳＡＯ）である。ＶＡＰ−１は、短い細胞質尾部、単一膜貫通ドメイン、および活性中心を含有する大型かつ高いグリコシル化を有する細胞外ドメインを含む、外酵素である。さらに、ＶＡＰ−１は、内皮において膜結合型としてだけではなく、血清において、可溶型としても存在する（可溶性ＶＡＰ−１、ｓＶＡＰ−１）。この型は、膜結合ＶＡＰ−１から開裂した生成物であることが示され、組織結合型と類似した特性を有するように思われる。ＶＡＰ−１は、内皮細胞内の細胞内顆粒に通常、蓄えられるが、炎症刺激に応答して炎症応答が引き起こされると、ＶＡＰ−１は、細胞膜上に転座し、その発現は、上方調節され、したがって、正常組織においてよりも炎症を起こした組織において強く発現することも報告されている。
【０００４】
ＶＡＰ−１の基質には、内因性メチルアミンおよびアミノアセトン、ならびにチラミンおよびベンジルアミンなどの一部の生体異物アミンが挙げられる。
【０００５】
ＶＡＰ−１は、２つの生理機能を有する：第１は、このセクションで先に言及したアミンオキシダーゼ活性であり、第２は、細胞接着活性である。これらの２種の活性により、ＶＡＰ−１は、炎症を起こした部位において、白血球に対する接着タンパク質として作用するので、炎症細胞の漏出に重要な役割を果たすことが示されている［Trends  Immunol.  (2001)  22:  211］。ＶＡＰ−１欠損トランスジェニックマウスは、健常で、正常に発育し、生殖能力を有し、表現型は正常であるが、様々な炎症刺激に応答して引き起こされる炎症応答の顕著な減少を示す［Immunity.  (2005)  22:  105］。
【０００６】
さらに、抗体または低分子の使用による、ヒト疾患の複数の動物モデル（例えば、カラゲナン誘発性四肢炎症、オキサゾロン誘発性大腸炎、リポポリサッカライド誘発性肺炎症、コラーゲン誘発性関節炎、内毒素誘発性ブドウ膜炎）におけるＶＡＰ−１の阻害活性により、白血球が転がり、接着し、漏出することが予防されて、炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルが低下し、これにより、疾患の重症度が低下することが示されている［Eur  J  Immunol.  (2005)  35:  3119；J  Pharmacol  Exp  Ther.  (2005)  315:  553；Annu  Rep  Med  Chem.  (2007)  42:  229；FASEB  J.  (2008)  22:  1094］。炎症は、感染または刺激に対する免疫系の最初の反応であり、このようなプロセスでは、循環による組織への白血球の移動が重要なステップである。白血球は、最初に接着タンパク質に結合し、次いで、内皮に接着した後、血管壁を通過し始める。ＶＡＰ−１は、リンパ器官における高内皮細静脈などの内皮細静脈（ＨＥＶ）、および肝類洞内皮細胞（ＨＳＥＣ）、平滑筋細胞および脂肪細胞において高度に発現する。内皮細胞の細胞表面でのＶＡＰ−１発現は、厳密に調節されており、炎症の間、増加する。ＶＡＰ−１は、基質に存在している場合、ＮＦ−κＢを活性化し、ＮＦ−κＢは、ＨＳＥＣ内で活性化される一方、他の接着分子であるＥ−セレクチンおよびケモカインＩＬ−８は、ｅｘ  ｖｉｖｏで、上方調節される。このことは、ＶＡＰ−１が、炎症応答の調節にとって重要な因子であり得ることを示唆しており、したがって、ＶＡＰ−１阻害剤は、幅広い範囲のヒト疾患において有効な抗炎症薬であり得る可能性が高いように思われる。
【０００７】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、組織学的に、単純な脂肪症、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）および肝硬変を包含する。これらの中で、単純な脂肪症（非アルコール性脂肪肝、ＮＡＦＬ）とは異なり、ＮＡＳＨは、肝硬変およびヘパトーマ（肝細胞癌）に進行する可能性がある。ＮＡＳＨでは、インスリン抵抗性は、酸化ストレス、炎症カスケードおよび線維症と共に、疾患の進行において重要な役割を果たすことが公知である。ＮＡＦＬＤを有する患者では、ｓＶＡＰ−１レベルが上昇していることが見いだされており、ＶＡＰ−１ノックアウト（Ｋ／Ｏ）マウスでは、四塩化炭素誘発性肝線維症は、野生型動物におけるものと比較して低下していた。さらに、ＶＡＰ−１抗体の投与後のＶＡＰ−１阻害による肝線維症の改善は、組織学的変化によって特定された［J  Clin  Invest  (2015)  125:  501］。こうして、疾患の臨床研究および動物モデルにおいて、ＶＡＰ−１がＮＡＳＨに関係していることが見いだされた。四塩化炭素誘発性動物モデルにおけるＶＡＰ−１の阻害活性は、肝線維症において観察されるＴ細胞、Ｂ細胞、ＮＫＴ細胞およびＮＫ細胞などの白血球の浸潤の低下によるものと思われ、ＶＡＰ−１阻害剤は、線維性疾患を処置する可能性を有する。
【０００８】
したがって、ＶＡＰ−１を阻害する物質は、様々な炎症性疾患および線維性疾患の予防および処置に適用することができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Trends  Immunol.  (2001)  22:  211
【非特許文献２】Immunity.  (2005)  22:  105
【非特許文献３】Eur  J  Immunol.  (2005)  35:  3119
【非特許文献４】J  Pharmacol  Exp  Ther.  (2005)  315:  553
【非特許文献５】Annu  Rep  Med  Chem.  (2007)  42:  229
【非特許文献６】FASEB  J.  (2008)  22:  1094
【非特許文献７】J  Clin  Invest  (2015)  125:  501
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、フルオロアリルアミン基を有する特定のアリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはそれらの薬学的に許容される塩が、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を呈することを見出した。したがって、アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体およびそれらの塩は、種々のＶＡＰ−１媒介疾患、例えば非アルコール性肝脂肪症（hepatosteatosis）（ＮＡＳＨ）の処置および予防において有用に使用され得る。
【００１１】
したがって、本技術は、アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはそれらの薬学的に許容される塩、その調製プロセス、それを含む医薬組成物、およびそれらの使用を提供する。
【００１２】
本技術の一態様に従って、アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【００１３】
本技術の別の態様に従って、アリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体の調製プロセスが提供される。
【００１４】
本技術の別の態様に従って、アリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体を有効成分として含む医薬組成物が提供される。
【００１５】
本技術の別の態様に従って、アリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体を投与するステップを含む、処置の方法が提供される。
【００１６】
本技術の別の態様に従って、血管接着タンパク質−１の選択的阻害の医薬を製造するための、アリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはその薬学的に許容される塩の使用が提供される。
【００１７】
本技術により、フルオロアリルアミン基を有する特定のアリールもしくはヘテロアリールトリアゾロン誘導体またはそれらの薬学的に許容される塩は、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を呈することが見出された。したがって、本技術に従う化合物または薬学的に許容されるそれらの塩は、ＶＡＰ−１により媒介される種々の疾患、例えば、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）の、処置および予防に有用に適用され得る。
【００１８】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式Ｘの化合物
【化１】
2021518377.tif 000002
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩；（式中、Ａは、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており；Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）である。一部の実施形態では、Ａは、フェニル、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される。一部の実施形態では、Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールから選択される。
【００１９】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、以下の式１の化合物
【化２】
2021518377.tif 000003
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩；（式中、Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、前記Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている）である。一部の実施形態では、Ａは、ピリジンである。一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されている。一部の実施形態では、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である。一部の実施形態では、前記環式環は、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている。一部の実施形態では、Ａは、ピリジンであり、前記ピリジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されており、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、前記環式環は、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている。一部の実施形態では、化合物は、表１もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。
【００２０】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１０の化合物：
【化３】
2021518377.tif 000004
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり；Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）である。一部の実施形態では、化合物は、式１０ａ：
【化４】
2021518377.tif 000005
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１０ｂ：
【化５】
2021518377.tif 000006
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２１】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１１の化合物：
【化６】
2021518377.tif 000007
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり；Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）である。一部の実施形態では、化合物は、式１１ａ：
【化７】
2021518377.tif 000008
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１１ｂ：
【化８】
2021518377.tif 000009
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１１ｃ：
【化９】
2021518377.tif 000010
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１１ｄ：
【化１０】
2021518377.tif 000011
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１１ｅ：
【化１１】
2021518377.tif 000012
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２２】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１２の化合物：
【化１２】
2021518377.tif 000013
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ａ’は、ピリジンであり；Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）である。
【００２３】
式Ｘ、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅおよび１２の化合物の、一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、Ｒは、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている。
【００２４】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に開示される化合物、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物である。
【００２５】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、哺乳動物に、治療有効量の本明細書に開示される化合物を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法である。
【００２６】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または治療有効量の本明細書で開示されている医薬組成物を投与するステップを含む方法である。
【００２７】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、本明細書で開示されている化合物の使用である。
【００２８】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、ＮＡＳＨの処置に使用するための、本明細書で開示されている化合物である。
【００２９】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、ＮＡＳＨの処置に使用するための、本明細書に開示される組成物である。
【００３０】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、本明細書に開示される化合物である。
【００３１】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、本明細書で開示されている組成物である。
【００３２】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、それを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または治療有効量の本明細書で開示されている医薬組成物を投与するステップを含む方法である。一部の実施形態では、ＶＡＰ−１により媒介される疾患は、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【００３３】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化１３】
2021518377.tif 000014
を調製する方法であって、
（ａ）式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ；
【化１４】
2021518377.tif 000015
（式中、Ｂｏｃは、アミン保護基であり；Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺが、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化１５】
2021518377.tif 000016
を形成し；Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から独立して選択される１〜３つの基であり；Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）
および
（ｂ）反応条件下で、式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
を含む、方法である。
一部の実施形態では、環式環は、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本明細書で使用される場合、および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別段明確に指示しない限り、複数の指示物を含むことが留意される。特許請求の範囲は、いずれの必要に応じた要素も排除するよう草稿され得ることがさらに留意される。したがって、この記述は、請求項要素の列挙、または「否定的な」限定の使用に関連して、「単独で」、「のみ」などの排他的な用語法の使用に対して、先行詞として機能することが意図されている。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、組成物および方法が、列挙した要素を含むが、他を除外しないことを意味することが意図されている。本明細書で定義されている要素「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」組成物または方法は、特許請求された技術の基礎的および新規特徴（単数または複数）に実質的に影響を及ぼさない、他の物質またはステップを除外しない。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、他の成分の微量要素および実質的な方法ステップを超えるものを除外することを意味するものとする。これらの移行用語の各々により定義される実施形態は、この技術の範囲内にある。実施形態が、これらの用語（例えば、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）のうちの１つによって定義される場合、この開示は、前記実施形態に関して、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」および「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」などの、代替実施形態も含むことを理解すべきである。
【００３６】
「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」または「本質的に（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」は、ほぼ全くまたは完全に、例えば、ある所与の量の９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれよりも多いことを意味する。
【００３７】
本明細書で使用される場合、用語「約」は、当業者によって理解され、それが使用される文脈に応じて、ある程度変動する。当業者にとって明確ではない用語の使用がある場合、それが使用されている文脈を考慮して、「約」は、特定の用語の最大プラスまたはマイナス１０％を意味する。
【００３８】
ある特定の範囲は、本明細書において、数値の前に用語「約」が付いて提示される。用語「約」は、この用語が先行する正確な数、およびこの用語が先行する数に近いかまたはほぼその数である数を文字通り裏付けるために、本明細書で使用される。数が、具体的に列挙されている数に近いか、またはほぼその数であるかどうかを決定する際には、列挙されていない近いまたは近似する数は、その数が提示されている文脈において、具体的に列挙されている数と実質的に同値を提供する数であり得る。
【００３９】
値の範囲が提供されている場合、文脈が別段明確に指示しない限り、下限値の単位の１０分の１までの各介在する値、その範囲の上限値と下限値の間、およびその明記された範囲における任意の他の明記されたまたは介在する値が本技術内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限値および下限値は、より小さな範囲に独立して含まれてよく、本技術内にも包含され、明記されている範囲において任意の具体的に除外された境界値に入れる。明記された範囲が、境界値の一方または両方を含む場合、それらの含まれている境界値のいずれか一方または両方を除外する範囲も本技術に含まれる。
【００４０】
一般に、「置換されている」は、その中に含有される水素原子への１つまたは複数の結合が、非水素または非炭素原子への結合によって置き換えられている、有機基（例えば、アルキル基）を指す。置換されている基は、炭素または水素原子への１つまたは複数の結合が、ヘテロ原子への、二重または三重結合を含めた１つまたは複数の結合によって置き換えられている基も含む。本開示は、例えば、「置換アルキル」が、１つまたは複数のアルケンおよび／またはアルキンを必要に応じて含有する実施形態を含むことが理解される。置換されている基は、別段の指定がない限り、１つまたは複数の置換基で置換されている。一部の実施形態では、置換されている基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つの置換基で置換されている。置換基の例には：ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）；ヒドロキシル；アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルアルコキシ基；アリール基；ヘテロアリール基；シクロアルキル基；ヘテロシクリル基；カルボニル（オキソ）；カルボキシル；エステル；カルバメート；ウレタン；ウレア；オキシム；ヒドロキシルアミン；アルコキシアミン；アラルコキシアミン；チオール；スルフィド；スルホキシド；スルホン；スルホニル；スルホンアミド；アミン；Ｎ−オキシド；ヒドラジン；ヒドラジド；ヒドラゾン；アジド；アミド；ウレア；アミジン；グアニジン；エナミン；イミド；イソシアネート；イソチオシアネート；シアネート；チオシアネート；イミン；ニトロ基；ニトリル（すなわち、ＣＮ）などが含まれる。
【００４１】
置換環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式および置換ヘテロアリール基などの置換されている環基は、水素原子への結合が、炭素原子への結合で置き換えられている、環および縮合環系も含む。したがって、置換環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式および置換ヘテロアリール基は、以下に定義されている置換または無置換アルキル、アルケニルおよびアルキニル基で置換されていてもよい。
【００４２】
本明細書で使用される場合、用語「環式環」は、１個または複数のヘテロ原子を必要に応じて含有する、芳香族または非芳香族環を指す。例示的なヘテロ原子には、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢが含まれる。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。環式環には、アリール、シクロアルキルおよび複素環式基が含まれる。
【００４３】
本明細書で使用される場合、「アリール基」は、ヘテロ原子を含有しない、環式芳香族炭化水素を指す。アリール基には、単環式、二環式および多環式環系が含まれる。したがって、アリール基には、以下に限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニレニル、インダセニル、フルオレニル、フェナントレニル、トリフェニレニル、ピレニル、ナフタセニル、クリセニル、ビフェニル、アントラセニル、インデニル、インダニル、ペンタレニル、およびナフチル基が含まれる。一部の実施形態では、アリール基は、基の環部分に、６〜１４個の炭素、他の場合、６〜１２個、または６〜１０個の炭素原子も含有する。語句「アリール基」は、縮合芳香族−脂肪族環系（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）などの縮合環を含有する基を含むが、環員の１つに結合した、アルキルまたはハロ基などの他の基を有するアリール基を含まない。正確に述べると、トリルなどの基は、置換アリール基と呼ばれる。代表的な置換アリール基は、一置換されていても、１回よりも多く置換されていてもよい。例えば、一置換アリール基には、以下に限定されないが、２−、３−、４−、５−または６−置換フェニルまたはナフチル基が含まれ、これらは、上で列挙されているものなどの置換基で置換されていてよい。
【００４４】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル基」は、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基などの環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜８個の炭素環員を有する一方、他の実施形態では、環炭素原子の数は、３〜５、３〜６または３〜７の範囲である。シクロアルキル基は、以下に記載されている、例えば架橋シクロアルキル基などの単環式、二環式および多環式環系、ならびに以下に限定されないが、デカリニルなどの縮合環をさらに含む。一部の実施形態では、多環式シクロアルキル基は、３つの環を有する。置換シクロアルキル基は、上で定義されている、非水素および非炭素基で、１回または複数回、置換されていてよい。しかし、置換シクロアルキル基は、上で定義した、直鎖または分岐鎖アルキル基で置換されている環も含む。代表的な置換シクロアルキル基は、一置換されていても、または以下に限定されないが、２，２−、２，３−、２，４−、２，５−もしくは２，６−二置換シクロヘキシル基など、１回よりも多く置換されていてもよく、これらは、上で列挙されているものなどの置換基で置換されていてよい。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、１つまたは複数のアルケン結合を有するが、芳香族ではない。
【００４５】
本明細書で使用される場合、用語「複素環式基」には、３個またはそれよりも多い環員を含有する芳香族（ヘテロアリールとも呼ばれる）および非芳香族環化合物が含まれ、これらの環員のうちの１つまたは複数は、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどのヘテロ原子である。一部の実施形態では、複素環式基は、３〜２０個の環員を含む一方、他のこのような基は、３〜６個、３〜１０個、３〜１２個または３〜１５個の環員を有する。複素環式基は、例えば、イミダゾリル、イミダゾリニルおよびイミダゾリジニル基などの、不飽和、部分不飽和および飽和環系を包含する。語句「複素環式基」には、例えば、ベンゾトリアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルおよびベンゾ［１，３］ジオキソリルなどの縮合芳香族および非芳香族基を含むものを含めた、縮合環種が含まれる。この語句は、以下に限定されないが、キヌクリジニルなどのヘテロ原子を含有する架橋多環式環系も含む。しかし、この語句は、環員の１つに結合した、アルキル、オキソまたはハロ基などの他の基を有する複素環式基を含まない。正確に述べると、これらは「置換複素環式基」と呼ばれる。複素環式基には、以下に限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソリル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサチアン、ジオキシル、ジチアニル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、ホモピペラジニル、キヌクリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、アザインドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジチイニル、ベンゾオキサチイニル、ベンゾチアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）、トリアゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、チアナフタレニル、ジヒドロベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾトリアゾリル、テトラヒドロピロロピリジル、テトラヒドロピラゾロピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリジルおよびテトラヒドロキノリニル基が含まれる。代表的な置換複素環式基は、一置換されていても、あるいは以下に限定されないが、上で列挙されているものなど、様々な置換基で２−、３−、４−、５−もしくは６−置換されているか、または二置換されている、ピリジルまたはピペラジニル基など、１回よりも多く置換されていてもよい。
【００４６】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール基」は、５個またはそれよりも多い環員を含有する芳香族環化合物を指し、これらの環員のうちの１つまたは複数は、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどのヘテロ原子である。一部の実施形態では、１個または複数のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、１〜４個のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、１〜５個のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１４個の環員を含む一方、他のこのような基は、５〜６個、５〜９個、５〜１０個、６〜９個、６〜１０個または６〜１４個の環員を有する。例えば、５員のヘテロアリール基は、５個の環員を有し、６員のヘテロアリール基は、６個の環員を有し、９員のヘテロアリール基は、９個の環を有する（以下に限定されないが、ベンゾチオフェンなど）。ヘテロアリール基には、以下に限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）、ピラゾロピリジル、トリアゾロピリジル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジル、イソオキサゾロピリジル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニルおよびキナゾリニル基などの基が含まれる。語句「ヘテロアリール基」は、インドリルおよび２，３−ジヒドロインドリルなどの縮合環化合物を含むが、この語句は、アルキル基などの、環員の１つに結合した他の基を有するヘテロアリール基を含まない。正確に述べると、このような置換を有するヘテロアリール基は、「置換ヘテロアリール基」と呼ばれる。代表的な置換ヘテロアリール基は、上で列挙されているものなどの様々な置換基で、１回または複数回、置換されていてよい。アゾリル基は、環の一部として、窒素原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から選択される少なくとも１個の他の原子を含有する５員のヘテロアリール基である。アゾリル基には、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ペンタゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾールおよび１，３，４−チアジアゾールが含まれる。
【００４７】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素ラジカルを指し、これは、線状と分岐状の炭化水素ラジカルの両方を包含する。一部の実施形態では、アルキルは、１〜約２０個の炭素原子、１〜１２個の炭素、１〜８個の炭素、１〜６個の炭素または１〜４個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ１〜６アルキルは、１〜６個の炭素を有する脂肪族炭化水素を指し、これには、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチルなどが含まれる。
【００４８】
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨとして定義される。
【００４９】
本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」は、特に本明細書において定義されていない限り、ヒドロキシル基の水素原子を上で定義されているアルキルで置換することによって形成されるラジカルを指す。例えば、Ｃ１〜６アルコキシには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどが含まれる。
【００５０】
さらに、用語「ハロゲン」は、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素を指す。
【００５１】
さらに、用語「アミノ」は、−ＮＨ２として定義され、用語「アルキルアミノ」は、モノまたはジ−アルキル置換アミノを指す。例えば、Ｃ１〜６アルキルアミノには、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノが含まれる。
【００５２】
さらに、用語「アルキルチオ」は、−ＳＲ＊（Ｒ＊は、アルキルである）として定義され、用語「シアノ」は、−ＣＮとして定義される。
【００５３】
当業者は、本技術の化合物は、互変異性、立体配座異性、幾何異性および／または光学異性の現象を示すことがあることを理解する。本明細書および特許請求の範囲内の式の図は、可能な互変異性、立体配座異性、光学異性または幾何異性の形態のうちの１つのみを表し得るので、本技術は、本明細書に記載されている利用性の１つまたは複数を有する化合物の任意の互変異性、立体配座異性、光学異性および／または幾何異性の形態、ならびにこれらの様々な異なる形態の混合物を包含することが理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「異性体」は、化合物の互変異性体、立体配座異性体、光学異性体、幾何異性体またはそれらの任意の組合せを指す。構造異性体は、本明細書で使用される「異性体」の意味に含まれない。
【００５４】
当業者によって容易に理解される通り、幅広い官能基および他の構造が、互変異性を示すことがあり、本明細書に記載されている化合物の互変異性体のすべてが、本技術の範囲内にある。
【００５５】
「光学異性体」としても公知の化合物の立体異性体は、特定の立体化学が明示的に示されていない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ形態を含む。したがって、本技術に使用される化合物は、図示から明白な通り、任意のまたはすべてのステレオジェン原子における、富化されたまたは分割済みの光学異性体を含む。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物の両方、および個々の光学異性体は、その鏡像異性体またはジアステレオマーパートナーを実質的に含まないように、単離または合成することができ、これらはすべて、本技術の範囲内にある。
【００５６】
用語「薬学的に許容される」は、生物学的にも他の様式でも望ましくないことがない物質であることを意味し、例えば、物質は、いかなる望ましくない生物学的効果も引き起こすことなく、またはそれが含有されている組成物の他の構成成分のいずれかと有害に相互作用することなく、患者に投与される医薬組成物に取り込むことができる。用語「薬学的に許容される」が、医薬用担体または賦形剤を指すために使用される場合、担体または賦形剤は、毒性学的および製造試験の必要な基準を満たすこと、または米国食品医薬品局によって用意されている不活性成分のガイドに含まれていることを暗示している。
【００５７】
一般に、保護することが可能なある特定の部分（ヒドロキシ、アミン、カルボニルなど）への言及は、本開示の一部の実施形態では、保護された基を含む。例えば、一部の実施形態では、本明細書において含まれる−ＯＨ部分は、Ｐが保護基である−ＯＰも含む。本明細書において言及される保護基は、当業者によって選択することができ、当分野において記載されている基および戦略、例えば、R.  Larock,  Comprehensive  Organic  Transformations,  VCH  Publishers  (1989)；T.  W.  Greene  and  P.  G.  M.  Wuts,  Greene’s  protective  groups  in  organic  synthesis,  John  Wiley  &  Sons  (2006)；L.  Fieser  and  M.  Fieser,  Fieser  and  Fieser’s  Reagents  for  Organic  Synthesis,  John  Wiley  and  Sons  (1994)；およびL.  Paquette,  ed.,  Encyclopedia  of  Reagents  for  Organic  Synthesis,  John  Wiley  and  Sons  (1995)、ならびにそれらの後続版に記載されているなどのものを含む。
【００５８】
「対象」は、処置、観察または実験の対象物になっている、または将来なる、哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。「対象」および「患者」は、特に示さない限り、互換的に使用されてよい。本明細書に記載されている方法は、ヒトの治療および／または獣医学的用途に有用であり得る。一部の実施形態では、対象は哺乳動物である。一部の実施形態では、対象はヒトである。
【００５９】
用語「治療有効量」および「有効量」は、互換的に使用され、１つまたは複数の用量でこのような処置を必要とする患者（例えば、ヒト）に投与すると、以下に定義されている処置を行うのに十分な化合物の量を指す。治療有効量は、患者、処置される疾患、患者の体重および／もしくは年齢、疾患の重症度、または資格のある処方者もしくは介護者によって決定された投与形式に応じて様々になろう。
【００６０】
用語「処置」または「処置すること」は、（ｉ）疾患の発病を遅延させる、すなわち疾患の臨床症状を発症させない、もしくはその発症を遅延させる、（ｉｉ）疾患を阻害する、すなわち臨床症状の発症を抑止する、および／または（ｉｉｉ）疾患を緩和する、すなわち臨床症状もしくはその重症度の後退を引き起こすという目的のために、本明細書で開示されている化合物を投与することを意味する。
【００６１】
特に定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語はすべて、本技術が属する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または等価な任意の方法および物質も、本技術の実施または試験に使用することができるが、代表的で例示的な方法および物質が、本明細書に記載されている。
【００６２】
一態様では、本技術は、式Ｘの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化１６】
2021518377.tif 000017
（式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）
を提供する。
【００６３】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、アリール基であり、前記アリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、Ｃ６〜１０アリール基であり、前記Ｃ６〜１０アリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、フェニル基であり、前記フェニル基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ナフチル基であり、前記ナフチル基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。
【００６４】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、５〜１０員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、５〜９員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、５または６員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。
【００６５】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、５員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。一部の実施形態では、５員ヘテロアリール基は、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、アゾリル基であり、前記アゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。
【００６６】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、６員ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。一部の実施形態では、６員ヘテロアリール基は、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンから選択される。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ピリジンであり、前記ピリジンは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ピリミジンであり、前記ピリミジンは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ピラジンであり、前記ピラジンは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、トリアジンであり、前記トリアジンは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されている。
【００６７】
別の態様では、本技術は、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を有する化合物またはその塩、つまり、以下の式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化１７】
2021518377.tif 000018
（式中、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている）
を提供する。
【００６８】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１０の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化１８】
2021518377.tif 000019
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）
である。
【００６９】
一部の実施形態では、式１０の化合物は、式１０ａの化合物：
【化１９】
2021518377.tif 000020
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１０について定義された通りである）である。
【００７０】
一部の実施形態では、式１０の化合物は、式１０ｂの化合物：
【化２０】
2021518377.tif 000021
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１０について定義された通りである）である。
【００７１】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１１の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２１】
2021518377.tif 000022
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）
である。
【００７２】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ａの化合物：
【化２２】
2021518377.tif 000023
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１１について定義された通りである）である。
【００７３】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ｂの化合物：
【化２３】
2021518377.tif 000024
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１１について定義された通りである）である。
【００７４】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ｃの化合物：
【化２４】
2021518377.tif 000025
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１１について定義された通りである）である。
【００７５】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ｄの化合物：
【化２５】
2021518377.tif 000026
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１１について定義された通りである）である。
【００７６】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ｅの化合物：
【化２６】
2021518377.tif 000027
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ＲおよびＲａは、式１１について定義された通りである）である。
【００７７】
別の態様では、本明細書で提供されるのは、式１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２７】
2021518377.tif 000028
（式中、
Ａ’は、ピリジンであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）
である。
【００７８】
一部の実施形態では、Ａ’は、
【化２８】
2021518377.tif 000029
である。一部の実施形態では、Ａ’は、
【化２９】
2021518377.tif 000030
である。
【００７９】
式Ｘ、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される。
【００８０】
式Ｘ、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、Ｒは、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている。
【００８１】
本記載において提供される化合物は、ＶＡＰ−１の阻害剤である。ＶＡＰ−１阻害は、例えば、最大半数阻害濃度（ＩＣ５０）を決定することによって測定することができる。ＶＡＰ−１に関するＩＣ５０を決定する方法の１つが、本明細書において提供される。
【００８２】
一実施形態では、化合物は、ＶＡＰ−１の選択的阻害剤である。選択性は、例えば、ＶＡＰ−１の阻害を、ＭＡＯ−Ａ（モノアミンオキシダーゼ−Ａ）、ＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ）およびＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ）などの他のアミノオキシデックス（aminooxidaxes）の阻害と比較することによって決定することができる。一実施形態では、前記「著しく高い阻害活性」は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素分析（ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素アッセイ）試験から得られたＶＡＰ−１のＩＣ５０が、ＭＡＯ−ＡのＩＣ５０の少なくとも３０００分の１、ＭＡＯ−ＢのＩＣ５０の少なくとも１００分の１、またはＤＡＯのＩＣ５０の少なくとも１００分の１であることを意味する。代替的な実施形態では、「著しく高い阻害活性」は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素分析（ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素アッセイ）試験から得られたＶＡＰ−１のＩＣ５０が、ＭＡＯ−ＡのＩＣ５０の少なくとも３０００分の１、ＭＡＯ−ＢのＩＣ５０の少なくとも１００分の１、ＤＡＯのＩＣ５０の少なくとも１００分の１であることを意味する。
【００８３】
本技術に従う式１の化合物またはその薬学的に許容されるそれらの塩において、Ａは、好ましくは、ピリジンであってよい。式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、フェニルである。式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、ピラジンである。式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、チアゾールである。
【００８４】
式Ｘもしくは式１、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、
【化３０】
2021518377.tif 000031
である。式Ｘもしくは式１、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、
【化３１】
2021518377.tif 000032
である。式Ｘもしくは式１、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、
【化３２】
2021518377.tif 000033
である。式Ｘもしくは式１、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、
【化３３】
2021518377.tif 000034
である。式Ｘもしくは式１、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ａは、
【化３４】
2021518377.tif 000035
【化３５】
2021518377.tif 000036
である。
【００８５】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール（heteroayl）基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜２つの置換基により置換されている。式Ｘの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、さらなる実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である。式Ｘの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、またさらなる実施形態では、前記環式環は、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている。
【００８６】
さらに、本技術に従う式１の化合物またはその薬学的に許容されるそれらの塩において、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜２つの置換基により必要に応じて置換されていてもよい。好ましくは、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であってよい。より好ましくは、前記環式環は、無置換であっても、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよい。
【００８７】
式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキルにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルコキシにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、ハロゲンにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、ベンジルオキシにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、−Ｒにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、−ＣＨ２−Ｒにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒにより置換されている。式Ｘもしくは１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記アリールまたはヘテロアリール基は、−Ｃ≡Ｃ−Ｒにより置換されている。
【００８８】
式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のベンゼンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のフェニルベンゼンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピリジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のテトラヒドロピリジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピリジン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピリミジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のチオフェンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のチアゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のイミダゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピラゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピペラジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のモルホリンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のベンゾジオキソールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のベンゾオキサジアゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のベンゾチオフェンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のベンゾチアゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のインダゾールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のインドールである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の１，３−ジヒドロインドール−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の１，２−ジヒドロインドール−３−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のキノリンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のイソキノリンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のキノリン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の３，４−ジヒドロキノリン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の１，４−ベンゾオキサジン−３−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の３，１−ベンゾオキサジン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換の３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンである。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、前記Ｒは、置換または無置換のジベンゾ［ｂ，ｄ］フランである。
【００８９】
式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、無置換である。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルまたはオキサジアゾール−５−オニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ヒドロキシルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ハロゲンにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、トリフルオロメチルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルコキシにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、トリフルオロメトキシにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、アミノにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキルチオにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキルスルホニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキルカルボニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モルホリニルカルボニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ベンゾジオキソリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ピロリジニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、ピペラジニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、アセチルピペラジニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、モルホリニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、テトラヒドロピラニルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、トリアゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、テトラゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、オキサゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、イソオキサゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、オキサジアゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、シクロプロピル−オキサジアゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルにより置換されている。式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、前記環式環は、オキサジアゾール−５−オニルにより置換されている。
【００９０】
本技術の一実施形態では、Ａが、ピリジンであり；前記ピリジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されており；前記Ｒは、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり；前記環式環は、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、化合物；あるいは、薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００９１】
別の態様では、式Ｘもしくは式１の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、下記の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−ブロモ−２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン二塩酸塩；
４−［３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（プロパン−２−イルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４’−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−フルオロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−クロロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−メチル−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（イソキノリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（８−メチルキノリン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（１，２−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−メチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチル−２，４’−ビピリジン−２’−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−フルオロピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（２’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４，４’−ビピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［４−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−フルオロ−５’−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−５’−フルオロ−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
５−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−メトキシ−５−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）エテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−（３−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン；および
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［３−メチル−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン。
【００９２】
式１の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩に関して、好ましい化合物は、下記の化合物からなる群から選択される化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩であってよい：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−ブロモ−２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン二塩酸塩；
４−［３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（プロパン−２−イルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４’−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−フルオロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−クロロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−メチル−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（イソキノリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（８−メチルキノリン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（１，２−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−メチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチル−２，４’−ビピリジン−２’−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−フルオロピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（２’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４，４’−ビピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［４−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−フルオロ−５’−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−５’−フルオロ−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
５−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−メトキシ−５−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）エテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−（３−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩。
【００９３】
式１の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容される塩に関して、より好ましい化合物は、下記の化合物からなる群から選択される化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩であってよい：
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩。
【００９４】
式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物またはその塩は、シスまたはトランス構造の幾何異性体として存在してよい。故に、別段の指示がない限り、式１の化合物またはその塩は、シスおよびトランス構造の幾何異性体の両方を含む。
【００９５】
本技術の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅまたは１２の化合物は、薬学的に許容される塩の形態であることができる。用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書で使用される場合、水もしくは油に可溶性または分散性であり、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答なしに疾患の処置に好適であり；合理的なベネフィット／リスク比に見合っており；それらの意図される使用に有効である、本技術の化合物の塩または両性イオン形態を表す。塩は、化合物の最終単離および精製中に、または例えば遊離塩基の形態の適切な化合物を好適な酸と反応させることによって別個に、調製することができる。そのような塩は、従来の酸付加塩、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸等の無機酸に由来する塩、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸に由来する塩を含む。さらに、前記塩は、従来の金属塩型、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム等の金属に由来する塩を含む。前記酸付加塩または金属塩は、従来の方法に従って調製することができる。
【００９６】
本技術に従う式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物またはその塩は、種々の方法によって調製されてよい。例えば、Ａが、置換アリールまたはヘテロアリール基である、式１ａの化合物もしくはその異性体、またはそれらの塩（すなわち、Ａが、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されている、式１ａの化合物）は、式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ、および前記式１ａａの化合物を脱保護するステップを含む、調製プロセスによって調製することができる。
【化３６】
2021518377.tif 000037
【化３７】
2021518377.tif 000038
Ｚ２−Ｂ−Ｒ’  （式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ’  （式３ｂ）
【００９７】
前記式１ａ、１ａａ、２、３ａおよび３ｂにおいて、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）等）であり、Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺが、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化３８】
2021518377.tif 000039
を形成し、Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から独立して選択される１〜３つの基であり、Ｒは、上記で定義されているのと同じである。一部の実施形態では、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である。一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている。
【００９８】
上記の式２の化合物の、市販の式３ａの化合物との反応は、Ｓｕｚｕｋｉ反応により行うことができる。前記反応は、パラジウム触媒を使用することによって行うことができる。パラジウム触媒には、二酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）またはパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）などが含まれる。パラジウム触媒下で行われる反応では、パラジウム触媒に加えて、リガンドおよび塩基が添加され得る。前記リガンドには、（Ｓ）−２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）または（トリ−Ｏ−トリル）ホスフィン（Ｐ（Ｏ−Ｔｏｌ）３）などが含まれ、前記塩基には、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、フッ化カリウム（ＫＦ）、フッ化セシウム（ＣｓＦ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、ホスホン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ）などの無機塩基が含まれる。反応は、ベンゼンもしくはトルエンなどの非極性有機溶媒、またはジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中で、５０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１１０℃の範囲の温度で行うことができる。例えば反応時間を含めた他の反応条件を、従来のＳｕｚｕｋｉ反応（Barbara  Czako  and  Laszlo  Kurti,  STRATEGIC  APPLICATIONS  of  NAMED  REACTIONS  in  ORGANIC  SYNTHESIS,  2005）の場合の反応条件から決定することができる。さらに、式２の化合物と市販の式３ｂの化合物（すなわち、エチン誘導体）との反応は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム試薬およびヨウ化銅を使用するＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応により行うことができる。カップリング反応は、室温、または加熱温度、例えば、２０℃〜６０℃の範囲の温度で行われてよい。さらに、反応速度および反応収率を改善するため、前記カップリング反応は、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、およびトリフェニルホスフィンなどのリガンドの存在下で行うことができる。
【００９９】
式１ａａの化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって行うことができる。例えば、ジクロロメタン等の有機溶媒中の前記アミン保護基は、トリフルオロ酢酸等の酸を使用することによって遊離アミンの形態で除去することができるか、または有機溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等に溶かした塩化水素を使用することによって塩酸塩の形態で除去することができる。
【０１００】
式２の化合物は、下記の反応スキーム１に従って調製することができる。
反応スキーム１。
【化３９】
2021518377.tif 000040
反応スキーム１において、Ａ’およびＢｏｃは、上記で定義されているのと同じである。
【０１０１】
式４の化合物は、市販されている。式４の化合物は、求核性アシル置換反応により、式５の化合物に変換することができる。前記求核性アシル置換反応は、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの溶媒中、ピリジンまたはトリエチルアミンなどを使用することによって、０℃〜室温で行うことができる（Chunquan  Sheng;  Xiaoying  Che;  Wenya  Wang;  Shengzheng  Wang;  Yongbing  Cao;  Zhenyuan  Miao;  Jianzhong  Yao;  Wannian  Zhang,  European  Journal  of  Medicinal  Chemistry,  46,  5276-5282,  2011）。
【０１０２】
式５の化合物は、ヒドラジン分解反応により、式６の化合物に変換することができる。ヒドラジン分解反応は、公知の方法（例えば、ＷＯ２００５／０１４５８３など）により行うことができる。
【０１０３】
式６の化合物は、環化反応により、式７の化合物に変換することができる。環化反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、酢酸を使用することによって、室温〜８０℃で行うことができる（Chunquan  Sheng;  Xiaoying  Che;  Wenya  Wang;  Shengzheng  Wang;  Yongbing  Cao;  Zhenyuan  Miao;  Jianzhong  Yao;  Wannian  Zhang,  EuropeanJournal  of  Medicinal  Chemistry,  46,  5276-5282,  2011）。
【０１０４】
式７の化合物の、式９の化合物とのカップリング反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記塩基は、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどであってよく、前記溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒であってよい。さらに、前記反応は、室温〜１００℃で行うことができる。
【０１０５】
式９の化合物は、市販の式８の化合物の塩素化反応から得ることができる。前記塩素化反応は、従来の無機塩基および有機溶媒の存在下で行うことができる。
【０１０６】
本技術に従うアリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体、すなわち、式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を有し、故に、ＶＡＰ−１により媒介される疾患の予防または処置において有用に適用され得る。好ましくは、本技術に従う式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の予防または処置において有用に適用され得る。
【０１０７】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるのは、脂質およびリポタンパク質障害（以下に限定されないが、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症およびアテローム性動脈硬化など）の、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患（以下に限定されないが、肝臓におけるＮＡＳＨおよび慢性胆汁鬱滞性状態、腎臓における糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼における黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに脳におけるアルツハイマー病、または末梢神経系における糖尿病性神経障害などの神経変性疾患など）の、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症（以下に限定されないが、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害または末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）など）の、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態の、肝線維症の、急性肝内胆汁鬱滞性状態の、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害（以下に限定されないが、コレステロール胆石としても公知の胆石症など）の、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態の、炎症性腸疾患の、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）の、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染の、非悪性過剰増殖性障害の、悪性過剰増殖性障害（以下に限定されないが、様々な形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫およびポリポーシスからなる群から選択される障害など）の、特に結腸腺癌および肝細胞癌の、肝臓脂肪症および関連する症候群の、Ｂ型肝炎感染の、Ｃ型肝炎感染の、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全の、急性心筋梗塞の、急性脳卒中の、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症の、骨関節炎の、関節リウマチの、乾癬の、または脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せの予防および／または処置のための医薬の調製における、本技術に従うアリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体、すなわち、式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用である。
【０１０８】
一部の実施形態では、本明細書で開示されている化合物および／または医薬組成物は、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、進行性家族性胆汁鬱滞（ＰＦＩＣ）、アルコール誘発性肝硬変および関連胆汁鬱滞、ならびに何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、または肝線維症などの慢性肝内状態の予防および／または処置に使用される。
【０１０９】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性肝内状態および／または何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、慢性肝内状態は、ＰＢＣ、ＰＳＣ、ＰＦＩＣおよびアルコール誘発性肝硬変および関連する胆汁鬱滞から選択される。
【０１１０】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝線維症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１１】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脂質およびリポタンパク質障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、脂質およびリポタンパク質障害は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症およびアテローム性動脈硬化から選択される。
【０１１２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態または疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態または疾患は、肝臓におけるＮＡＳＨおよび慢性胆汁鬱滞性状態、腎臓における糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼における黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに神経変性疾患から選択される。一部のさらなる実施形態では、神経変性疾患は、脳におけるアルツハイマー病、および末梢神経系における糖尿病性神経障害から選択される。
【０１１３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型糖尿病を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、ＩＩ型糖尿病を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の１つまたは複数の臨床的合併症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害および末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、またはそれらの任意の組合せから選択される。
【０１１４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性肝内胆汁鬱滞性状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害は、コレステロール胆石としても公知の胆石症である。
【０１１６】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１７】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、炎症性腸疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１８】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肥満およびメタボリックシンドロームを処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１９】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、細胞内細菌または寄生原虫による持続性感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２０】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、非悪性過剰増殖性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２１】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、悪性過剰増殖性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、悪性過剰増殖性障害は、様々な形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫およびポリポーシスからなる群から選択される障害から選択される。
【０１２２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、結腸腺癌を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝細胞癌を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝臓脂肪症および関連する症候群を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｂ型肝炎感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２６】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｃ型肝炎感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２７】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、アルコール誘発性肝硬変または肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性効果を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２８】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性肝疾患のまたは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全または肝機能不全を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２９】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性心筋梗塞を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３０】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性脳卒中を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３１】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、骨関節炎を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、関節リウマチを処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、乾癬を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脳梗塞を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３６】
本技術は、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む、血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害するための医薬組成物を含む。一実施形態では、本技術は、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を予防するまたは処置するための医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、ＮＡＳＨを予防するまたは処置するための医薬組成物である。
【０１３７】
別の態様では、本技術は、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、糖尿病性腎症を予防するまたは処置するための医薬組成物を提供する。
【０１３８】
別の態様では、本技術は、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、原発性硬化性胆管炎を予防するまたは処置するための医薬組成物を提供する。
【０１３９】
一部の実施形態では、本開示の化合物は、ＶＡＰ−１の阻害による処置を受け易い疾患または状態を予防または処置するための１種または複数種の追加の治療と組み合わされてよい。
【０１４０】
一部の実施形態では、本明細書で開示されている組成物は、少なくとも１種の追加の活性剤を含有する。
【０１４１】
例示的な追加の活性剤には、以下に限定されないが、ＡＣＥ阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、アジポネクチン受容体アゴニスト、ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）、アミリン受容体アゴニスト、アンジオテンシンＩＩ  ＡＴ−１受容体アンタゴニスト、アポトーシスシグナル伝達キナーゼ１阻害剤、オートタキシン阻害剤、生物活性脂質、カルシトニンアゴニスト、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ−３刺激因子、カテプシン阻害剤、カベオリン１阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、塩化物チャネル刺激因子、ＣＮＲ１阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、シトクロムＰ４５０  ７Ａ１阻害剤、ＤＧＡＴ１／２阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、エンドシアリンモジュレーター、エオタキシンリガンド阻害剤、細胞外マトリックスタンパク質モジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、脂肪酸シンターゼ阻害剤、ＦＧＦ１受容体アゴニスト、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１５、ＦＧＦ−１９、ＦＧＦ−２１）リガンド、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン受容体アゴニスト、グルカゴン様ペプチド１アゴニスト、Ｇタンパク質共役型胆汁酸受容体１アゴニスト、ヘッジホッグ（Ｈｈ）モジュレーター、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、肝細胞核内因子４アルファモジュレーター（ＨＮＦ４Ａ）、肝細胞増殖因子モジュレーター、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸のナトリウム胆汁酸共輸送体阻害剤、インスリン感作物質、インテグリンモジュレーター、インターロイキン−１（intereukin-1）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ケトヘキソキナーゼ阻害剤、Ｋｌｏｔｈｏベータ刺激因子、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、肝臓Ｘ受容体、ＬＰＬ遺伝子刺激因子、リゾホスファチジン酸−１受容体アンタゴニスト、リシルオキシダーゼホモログ２阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤、ＭＥＫＫ−５タンパク質キナーゼ阻害剤、膜銅アミンオキシダーゼ（ＶＡＰ−１）阻害剤、メチオニンアミノペプチダーゼ−２阻害剤、メチルＣｐＧ結合タンパク質２モジュレーター、マイクロＲＮＡ−２１（ｍｉＲ−２１）阻害剤、ミトコンドリア脱共役剤、ミエリン塩基性タンパク質刺激因子、ＮＡＣＨＴ  ＬＲＲ  ＰＹＤドメインタンパク質３（ＮＬＲＰ３）阻害剤、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン刺激因子、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤（ＮＯＸ）、ニコチン酸受容体１アゴニスト、Ｐ２Ｙ１３プリン受容体刺激因子、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＧＦ受容体ベータモジュレーター、ホスホリパーゼＣ阻害剤、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲガンマモジュレーター、プロテアーゼ活性化受容体−２アンタゴニスト、タンパク質キナーゼモジュレーター、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２阻害剤、ＳＲＥＢ��転写因子阻害剤、ＳＴＡＴ−１阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、サイトカインシグナル伝達−１刺激因子の抑制因子、サイトカインシグナル伝達−３刺激因子の抑制因子、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、トランスフォーミング増殖因子β活性化キナーゼ１（ＴＡＫ１）、甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、ＴＬＲ−４アンタゴニスト、トランスグルタミナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ受容体モジュレーター、ＧＰＣＲモジュレーター、核内ホルモン受容体モジュレーター、ＷＮＴモジュレーターおよびＹＡＰ／ＴＡＺモジュレーターのうちの１種または複数種が含まれる。ＪＡＫ阻害剤の例には、以下に限定されないが、フィルゴトニブおよびトファシチニブが含まれる。アポトーシスシグナルキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、セロンセルチブである。
【０１４２】
式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の追加の活性剤は、任意の順序でまたはさらには同時に投与されてもよい。複数の活性剤が、単一の一体化形態で、または複数の形態で（ほんの例として、単一の丸剤としてまたは２つの別個の丸剤としてのいずれかで）提供されてよい。活性剤のうちの一つが複数回用量で与えられてもよいし、または両方が複数回用量として与えられてもよい。同時ではない場合、複数回用量間のタイミングは、０週間超から４週間未満まで様々であり得る。加えて、組合せ方法、組成物および製剤は、２つの作用物質のみの使用に限定されない。
【０１４３】
本技術の医薬組成物は、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤または着香剤などの薬学的に許容される担体を含んでよく、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁液剤、エマルション剤もしくはシロップ剤などの経口剤形、または体外使用向けの液体剤、体外使用向けの懸濁液剤、体外使用向けのエマルション剤、ゲル剤（軟膏剤など）、吸入剤、スプレー剤、注射剤などの非経口用剤形に製剤化されてよい。前記剤形は、様々な形態、例えば単回投与または複数回投与向けの剤形に製剤化され得る。
【０１４４】
本技術の医薬組成物は、ラクトース、トウモロコシデンプンなどの賦形剤、ステアリン酸マグネシウムなどの流動促進剤、乳化剤、懸濁化剤、安定化剤および等張剤などを含むことができる。所望の場合、甘味剤および／または着香剤が添加されてよい。例示的な賦形剤には、非限定的に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、水素化ヒマシ油（ＨＣＯ）、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、炭水化物、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、無機塩、抗微生物剤、抗酸化剤、結合剤／充填剤、界面活性剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウム）、タルクなどの流動促進剤、崩壊剤、希釈剤、緩衝剤、酸、塩基、フィルムコート剤、それらの組合せなどが含まれる。
【０１４５】
具体的な炭水化物賦形剤には、例えば、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ−マンノース、ソルボースなどの単糖；ラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオースなどの二糖；ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプンなどの多糖；およびマンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトールなどのアルジトールが含まれる。
【０１４６】
無機塩または緩衝剤には、以下に限定されないが、クエン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムおよびそれらの組合せが含まれる。
【０１４７】
本開示における使用のために好適な抗酸化剤には、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびそれらの組合せが含まれる。
【０１４８】
追加的な例示的な賦形剤には、ポリソルベート、例えば、「Ｔｗｅｅｎ２０」および「Ｔｗｅｅｎ８０」などの界面活性剤、ならびにＦ６８およびＦ８８などのプルロニック（登録商標）（これらのどちらも、ＢＡＳＦ、Ｍｏｕｎｔ  Ｏｌｉｖｅ、Ｎ．Ｊ．から入手可能である）、ソルビタンエステル、脂質（例えば、レシチンなどのリン脂質、ならびに他のホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミン）、脂肪酸および脂肪エステル、コレステロールなどのステロイド、ＥＤＴＡ、亜鉛および他のこのような好適な陽イオンなどのキレート剤が含まれる。
【０１４９】
さらに、本明細書で開示されている組成物は、１種または複数種の酸または塩基を必要に応じて含んでよい。使用することができる酸の非限定的な例には、塩酸、酢酸、リン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、硫酸、フマル酸およびそれらの組合せからなる群から選択される酸が含まれる。好適な塩基の非限定的な例には、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、フマル酸カリウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される塩基が含まれる。
【０１５０】
組成物中の任意の個々の賦形剤の量は、賦形剤の役割、活性剤構成成分の投薬要件、および組成物の特定の必要性に応じて様々になろう。
【０１５１】
しかし、一般に、賦形剤は、組成物中に、賦形剤の約１重量％〜約９９重量％、好ましくは約５重量％〜約９８重量％、より好ましくは約１５〜約９５重量％の量で存在する。一般に、本開示の組成物中に存在する賦形剤の量は、以下：少なくとも約２重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、またはさらには９５重量％から選択される。
【０１５２】
本技術の組成物は、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所投与経路を含めた、経口によりまたは非経口により投与することができる。したがって、本技術の組成物は、錠剤、カプセル剤、水溶液剤、懸濁液剤などの様々な形態に製剤化することができる。経口投与向け錠剤の場合、ラクトース、トウモロコシデンプンおよび滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を錠剤に慣用的に添加することができる。経口投与向けカプセル剤の場合、ラクトースおよび／または乾燥トウモロコシデンプンを希釈剤として使用することができる。水性懸濁液剤が経口投与に必要な場合、有効成分は、乳化剤および／または懸濁化剤と合わせることができる。所望の場合、ある特定の甘味剤および／または着香剤を水性懸濁液剤に添加することができる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、有効成分の滅菌溶液を通常、調製し、溶液のｐＨを、好適に調整および緩衝化するべきである。静脈内投与の場合、調製物を等張性にするため、溶質の全濃度を制御すべきである。本技術の組成物は、薬学的に許容される担体、例えば、７．４のｐＨレベルを有する生理食塩水を含有する水溶液の形態にあってよい。溶液剤は、局部ボーラス注射により、患者の筋肉内の血流に導入されてよい。
【０１５３】
前記アリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体、すなわち、式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、患者に、１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の有効量で投与され得る。これは、０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２５、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、０．７５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５または１００ｍｇ／ｋｇを含む。
【０１５４】
一般に、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、約０．１ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日、約３０〜７２０ｍｇ／日、約６０〜６００ｍｇ／日もしくは約１００〜４８０ｍｇ／日、またはそれよりも多い総１日投薬量の範囲となる。一部の実施形態では、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、約１〜２４０ｍｇ／日、約３０〜２４０ｍｇ／日、約３０〜２００ｍｇ／日、約３０〜１２０ｍｇ／日、約１〜１２０ｍｇ／日、約５０〜１５０ｍｇ／日、約６０〜１５０ｍｇ／日、約６０〜１２０ｍｇ／日、または約６０〜１００ｍｇ／日の範囲となり、単回投薬量としてまたは複数回投薬量としてのいずれかで投与される。一部の実施形態では、複数回投薬量は、１日当たり２、３または４回用量を含む。
【０１５５】
一部の実施形態では、式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、治療有効量は、少なくとも０．１ｍｇ／日、少なくとも０．５ｍｇ／日、少なくとも１ｍｇ／日、少なくとも５ｍｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、少なくとも９０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１１０ｍｇ／日、少なくとも１２０ｍｇ／日、少なくとも１３０ｍｇ／日、少なくとも１４０ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも１６０ｍｇ／日、少なくとも１７０ｍｇ／日、少なくとも１８０ｍｇ／日、少なくとも１９０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２２５ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも２７５ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３２５ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも３７５ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４２５ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも４７５ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５２５ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも５７５ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６２５ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも６７５ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７２５ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも７７５ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８２５ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも８７５ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９２５ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも９７５ｍｇ／日または少なくとも１０００ｍｇ／日である。
【０１５６】
当然ながら、投薬量は、患者の年齢、体重、感受性、症状または化合物の有効性に応じて変わり得る。
【０１５７】
一実施形態では、本技術は、哺乳動物に、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、哺乳動物において血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法を提供する。一実施形態では、本技術は、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を処置する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の式１の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、本明細書で提供されるのは、それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置するための方法であって、対象に、治療有効量の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、方法である。哺乳動物は、マウス、げっ歯類、ラット、サル類、ヒト、家畜、イヌ、ネコ、競技用動物およびペットを含むがこれらに限定されない。
【０１５８】
本技術は、哺乳動物において血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害するための医薬の調製に使用するための、上記の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用を提供する。一実施形態では、本技術は、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を処置するまたは予防するための医薬の調製に使用するための、上記の式Ｘ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄ、１１ｅもしくは１２の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用を提供する。
【０１５９】
下記の例および実験例は、例証のみを目的として提供されるものであり、本技術の範囲を限定することを意図していない。
【０１６０】
本開示を一読すれば、当業者に明白な通り、本明細書において記載および例示されている個々の実施形態はそれぞれ、本技術の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特色と容易に分ける、または合わせることができる、個別の構成成分および特色を有する。列挙されている方法のいずれも、列挙されている事象の順序で、または理論的に可能な任意の他の順序で行うことができる。
【０１６１】
本明細書において引用されている刊行物および特許はすべて、各個々の刊行物または特許が、あたかも、参照により組み込まれることが具体的にかつ個別に示されているかのごとく、参照により本明細書に組み込まれており、刊行物が引用されている方法および／または物質に関連して方法および／または物質を開示および記載するために参照により本明細書に組み込まれている。いずれの刊行物の引用も、出願日以前のその開示に関するものであり、先行技術が理由で、本技術がこのような刊行物に先行する資格がないということを認めるものと解釈されるべきではない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の公開日とは異なることがあり、これは、個別に確認する必要があり得る。
【実施例】
【０１６２】
以下の実施例において調製した化合物の分析は、以下の通り行った：核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ４００ＭＨｚ分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ６００ＭＨｚ分光計を使用して行い、その化学シフトは、ｐｐｍで分析した。さらに、示した分子量は、静電スプレーインターフェース（シングル四重極を使用することによって、ＥＳＩ＋（ＥＳＩ−ＭＳ（陽イオン）でのｍ／ｚの値を示し、これは［Ｍ＋Ｈ］＋ピークにより表される）を装備したＡｇｉｌｅｎｔ１２６０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズの液体クロマトグラフィー／質量選択検出器（ＭＳＤ）を使用することによって測定した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０〜２３０メッシュ）で行った。（W.C.  Still,  J.  Org.  Chem.,  43,  2923,  1978）。以下の実施例に使用した略称は、以下の通りである：「メチル」は「Ｍｅ」と略し、「エチル」は「Ｅｔ」と略し、「フェニル」は「Ｐｈ」と略し、ｔｅｒｔ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルは、「ＢＯＣ」と略す。さらに、各実施例における出発物質は、公知の化合物であり、これらは、刊行物に従い合成したか、またはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから得た。
【０１６３】
参考例１．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１６４】
２９０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）アリル）カルバメート、３５０．２ｍｇの４−メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび０．２６ｍＬのトリエチルアミンを、５．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に、ジクロロメタンを添加した。得られた反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、３１２．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９８．９％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  6.63(d,  1H),  4.73(bs,  1H),  4.07(s,  2H),  3.79(bs,  2H),  1.47(s,  9H)
【０１６５】
参考例２．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１６６】
４４０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）アリル）カルバメート、５３１．３ｍｇの４−メチルベンゼンスルホニルクロリドおよび０．３９ｍＬのトリエチルアミンを、５．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、溶液を室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物に、ジクロロメタンを添加した。反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４００．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８３．６％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  6.72(d,  1H),  4.74(bs,  1H),  4.05(s,  2H),  3.98(s,  2H),  1.44(s,  9H)
【０１６７】
参考例３．
４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１６８】
ステップ１：フェニル（４−ブロモフェニル）カルバメート
【０１６９】
１．０ｇの４−ブロモアニリンおよび０．９８ｍＬのピリジンを、１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０．７７ｍＬのクロロギ酸フェニルを０℃でゆっくりと添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。溶液に、酢酸エチルを添加し、得られた反応混合物を１Ｎの塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１．４ｇの表題化合物を黄色固体（収率：８０％）として得た。
【０１７０】
ステップ２：Ｎ−（４−ブロモフェニル）ヒドラジンカルボキサミド
【０１７１】
１．４ｇのステップ１において調製されたフェニル（４−ブロモフェニル）カルバメートおよび４８０．０ｍｇのヒドラジン水和物を、４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、８９０．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８０．０％）として得た。
【０１７２】
ステップ３：４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７３】
８９０．０ｍｇのステップ２において調製されたＮ−（４−ブロモフェニル）ヒドラジンカルボキサミドおよび１．６ｇの酢酸ホルムアミジンを、８．９ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、１．３ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、蒸留水を、冷却した反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を終夜撹拌した。得られた結晶を濾過し、乾燥させて、７４２．８ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８０．２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７４】
参考例４．
４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７５】
５４０．０ｍｇの表題化合物（収率：３８．７％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの３−ブロモアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７６】
参考例５．
４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７７】
５２７．０ｍｇの表題化合物（収率：３２．７％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−フルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７８】
参考例６．
４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７９】
４８７．０ｍｇの表題化合物（収率：３６．３％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−（ベンジルオキシ）アニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.58(bs,  1H),  7.62(s,  1H),  7.33-7.41(m,  6H),  7.21-7.25(m,  1H),  7.06(d,  2H),  5.10(s,  2H)
【０１８０】
参考例７．
４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１８１】
４９２．０ｍｇの表題化合物（収率：３２．２％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの３，４−ジフルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８２】
参考例８．
４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１８３】
４４３．５ｍｇの表題化合物（収率：３２．７％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−２−フルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８４】
参考例９．
４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１８５】
５１７．３ｍｇの表題化合物（収率：３８．１％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−３−フルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８６】
参考例１０．
４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１８７】
７５０ｍｇの表題化合物（収率：５５．０％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−３−メチルアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８８】
参考例１１．
４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１８９】
５．１ｇの表題化合物（収率：６９．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに５．０ｇの３−ブロモ−２−メチルアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９０】
参考例１２．
４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１９１】
５００．５ｍｇの表題化合物（収率：３７．４％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−３−メトキシアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９２】
参考例１３．
４−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１９３】
６２８．５ｍｇの表題化合物（収率：４７．１％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの５−ブロモ−２−メトキシアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９４】
参考例１４．
４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１９５】
５７０．０ｍｇの表題化合物（収率：４２．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−３，５−ジフルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７７．８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９６】
参考例１５．
４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１９７】
５３０．０ｍｇの表題化合物（収率：３９．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９８】
参考例１６．
４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１９９】
４２４．５ｍｇの表題化合物（収率：３２．０％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２００】
参考例１７．
４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２０１】
５００．７ｍｇの表題化合物（収率：３５．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの３−アミノ−６−ブロモピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０２】
参考例１８．
４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２０３】
３６２．１ｍｇの表題化合物（収率：２６．５％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの５−アミノ−２−ブロモ−３−ピコリンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０４】
参考例１９．
４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２０５】
４．５ｇの表題化合物（収率：６６．１％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに５．０ｇの２−ブロモ−４−メチル−５−アミノピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０６】
参考例２０．
４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２０７】
５２６．５ｍｇの表題化合物（収率：３７．８％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの２−アミノ−５−ブロモピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５２．７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０８】
参考例２１．
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２０９】
１．９ｇの表題化合物（収率：６９．６％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに２．０ｇの２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.55(d,  1H),  8.21(s,  1H),  8.13(s,  1H),  2.27(s,  3H)
【０２１０】
参考例２２．
４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２１１】
１．１ｇの表題化合物（収率：８０．６％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの２−アミノ−５−ブロモ−４−メチルピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１２】
参考例２３．
４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２１３】
７１５．０ｍｇの表題化合物（収率：５２．７％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの２−アミノ−５−ブロモ−３−フルオロピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１４】
参考例２４．
４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２１５】
６．０ｇの表題化合物（収率：８６．１％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに５．０ｇの２−アミノ−６−ブロモピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.44(s,  1H),  8.24(d,  1H),  7.83(t,  1H),  7.53(d,  1H)
【０２１６】
参考例２５．
４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２１７】
９０２．２ｍｇの表題化合物（収率：６４．８％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの２−アミノ−４−ブロモピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１８】
参考例２６．
４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２１９】
２．０ｇの表題化合物（収率：２８．７％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに５．０ｇの４−アミノ−２−ブロモピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  600  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.45(d,  1H),  8.17(s,  1H),  8.12(d,  1H),  7.97(dd,  1H)
【０２２０】
参考例２７．
４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２２１】
１．８ｇの表題化合物（収率：６５．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに２．０ｇの２−アミノ−６−ブロモ−３−メチルピリジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２２】
参考例２８．
４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２２３】
４．３ｇの表題化合物（収率：６１．９％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに５．０ｇの２−アミノ−５−ブロモピラジンを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２４】
参考例２９．
４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２２５】
４７５．９ｍｇの表題化合物（収率：３４．６％）を、ステップ１において４−ブロモアニリンの代わりに１．０ｇの２−アミノ−５−ブロモチアゾールを使用したことを除いて、参考例３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２６】
参考例３０．
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキシレート
【０２２７】
５．０ｇの参考例４において調製された４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２．６ｇの炭酸ナトリウムを、１５．０ｍＬの１，４−ジオキサンおよび２５．０ｍＬの蒸留水に溶解した。５．７ｍＬの二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルおよび１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンを、得られた溶液に添加し、次いで、溶液を室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物を１Ｎの塩酸水溶液で中和し、次いで、酢酸エチルの添加により結晶化した。得られた結晶を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、次いで、乾燥させて、５．１ｇの表題化合物を白色固体（収率：７１．２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４１．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２８】
参考例３１．
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２２９】
ステップ１：（Ｅ）−４−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）ベンズアミド
【０２３０】
２．０ｇの４−ブロモベンズアミドおよび５．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの反応混合物を、９０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、３０．０ｍＬのジエチルエーテルをそれに添加して、結晶を得た。得られた結晶を濾過し、乾燥させて、１．８９ｇの表題化合物を黄色固体（収率：１００．０％）として得た。
【０２３１】
ステップ２：３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
１．５ｇのステップ１において調製された（Ｅ）−４−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）ベンズアミドおよび０．３ｍＬのヒドラジン水和物を、１５．０ｍＬの酢酸に溶解し、得られた溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、３０ｍＬのジエチルエーテルをそれに添加した。得られた反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、０℃で追加で１時間撹拌して、結晶を得た。得られた結晶を濾過し、乾燥させて、１．５７ｇの表題化合物を黄色固体（収率：１００．０％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  14.23(s,  1H),  8.51(s,  1H),  7.96(d,  2H),  7.69(d,  2H)
【０２３２】
ステップ３：３−（４−ブロモフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２３３】
１．５ｇのステップ２において調製された３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを、５．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた反応混合物を０℃まで冷却した。反応混合物に、０．３２ｇの水素化ナトリウムを添加し、次いで、反応混合物を３０分間撹拌した。１．６７ｇの（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシランをそれに添加し、次いで、反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、追加で２時間さらに撹拌した。蒸留水を添加し、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、残渣を黄色液体として得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１．１ｇの表題化合物を黄色固体（収率：４６．３％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.25(s,  1H),  8.01(d,  2H),  7.58(d,  2H),  5.52(s,  2H),  3.69(t,  2H),  0.96(t,  2H),  0.00(s,  9H)
【０２３４】
ステップ４：３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２３５】
５００．０ｍｇのステップ３において調製された３−（４−ブロモフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、７２０．０ｍｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび４２０．０ｍｇの酢酸カリウムを、１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、１０３．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および３９．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で終夜撹拌した。このようにして得られた反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加した。濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４０３．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：７０．６％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.27(s,  1H),  8.14(d,  2H),  7.93(m,  2H),  5.54(s,  2H),  3.71(t,  2H),  1,38(s,  12H),  0.96(t,  2H),  0.01(s,  9H)
【０２３６】
参考例３２．
３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２３７】
黄色固体としての１．５７ｇの表題化合物（収率：６６．０％）を、ステップ１において４−ブロモベンズアミドの代わりに２．０ｇの３−ブロモベンズアミドを使用したことを除いて、参考例３２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.59(s,  1H),  8.27(s,  1H),  8.21(d,  2H),  7.84(d,  2H),  7.45(t,  2H),  5.53(s,  2H),  3.69(t,  2H),  1,35(s,  12H),  0.96(t,  2H),  0.01(s,  9H).
【０２３８】
参考例３３．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２３９】
２０．９ｍｇの参考例３において調製された４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２３．１ｍｇの炭酸カリウムを、０．６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。３０．０ｍｇの参考例１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、得られた溶液に添加し、次いで、溶液を１００℃で４時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加して、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１７．０ｍｇの表題化合物を無色の液体（収率：３４．９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４０】
参考例３４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２４１】
１６．３ｍｇの参考例３において調製された４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２３．１ｍｇの炭酸カリウムを、０．６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（N,N-dimethylforamide）に溶解した。得られた溶液に、３０．０ｍｇの参考例２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを添加し、溶液を１００℃で４時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンをそれに添加した。濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１９．０ｍｇの表題化合物を無色の液体（収率：６４．７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４２】
参考例３５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２４３】
黄色固体としての３１．０ｍｇの表題化合物（収率：８４．３％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２１．５ｍｇの参考例８において調製された４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４４】
参考例３６．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２４５】
白色固体としての２０．０ｍｇの表題化合物（収率：７２．６％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例８において調製された４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.11(s,  1H),  7.65(d,  1H),  7.53-7.59(m,  2H),  7.18(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.73(d,  2H),  1.41(s,  9H)
【０２４６】
参考例３７．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−フルオロアリル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）カルバメート
【０２４７】
黄色固体としての８１．０ｍｇの表題化合物（収率：６４．３％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに７１．８ｍｇの参考例９において調製された４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４８】
参考例３８．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−フルオロアリル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）カルバメート
【０２４９】
白色固体としての２６．０ｍｇの表題化合物（収率：７２．６％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例９において調製された４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.71-7.80(m,  2H),  7.48(dd,  1H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  1.42(s,  9H)
【０２５０】
参考例３９．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２５１】
黄色固体としての７９．０ｍｇの表題化合物（収率：６３．９％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに７０．７ｍｇの参考例１０において調製された４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５２】
参考例４０．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２５３】
無色の液体としての２６．０ｍｇの表題化合物（収率：９５．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例１０において調製された４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.26(s,  1H),  7.68(d,  1H),  7.62(s,  1H),  7.40(dd,  1H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  2.45(s,  3H),  1.41(s,  9H)
【０２５４】
参考例４１．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
黄色固体としての７７．０ｍｇの表題化合物（収率：６０．１％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに７５．１ｍｇの参考例１２において調製された４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５５】
参考例４２．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２５６】
白色固体としての２０．０ｍｇの表題化合物（収率：７１．０％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１７．０ｍｇの参考例１２において調製された４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.31(s,  1H),  7.65(d,  1H),  7.40(s,  1H),  7.18(d,  1H),  7.15(dd,  1H),  4.55(d,  2H),  3.93(s,  3H),  3.75(s,  2H),  1.42(s,  9H)
【０２５７】
参考例４３．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２５８】
黄色固体としての８２．０ｍｇの表題化合物（収率：６３．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに７６．８ｍｇの参考例１４において調製された４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５９】
参考例４４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２６０】
無色の液体としての２４．０ｍｇの表題化合物（収率：８３．９％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１７．０ｍｇの参考例１４において調製された４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.39(s,  1H),  7.64(dd,  2H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  1.42(s,  9H)
【０２６１】
参考例４５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
黄色固体としての９．０ｍｇの表題化合物（収率：２３．４％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２３．０ｍｇの参考例１５において調製された４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６２】
参考例４６．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２６３】
白色固体としての１４．０ｍｇの表題化合物（収率：４８．４％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１７．０ｍｇの参考例１５において調製された４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.10(s,  1H),  7.57(d,  2H),  7.18(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.73(d,  2H),  1.41(s,  9H).
【０２６４】
参考例４７．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２６５】
白色固体としての１２．０ｍｇの表題化合物（収率：４１．９％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１７．０ｍｇの参考例１６において調製された４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.15(s,  1H),  7.79(dd,  1H),  7.69(dd,  1H),  7.09(d,  1H),  7.08(d,  1H),  4.54(d,  2H),  4.12(d,  2H),  1.42(s,  9H).
【０２６６】
参考例４８．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２６７】
ステップ１：フェニル（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）カルバメート
【０２６８】
１．０ｇの５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノアニリンおよび０．６２ｍＬのピリジンを、１０．０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０．１７ｍＬのクロロギ酸フェニルを０℃でゆっくりと添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。溶液に、酢酸エチルを添加し、得られた混合物を１Ｎの塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．７８ｇの表題化合物を黄色固体（収率：５５．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.35(bs,  1H),  7.40(t,  3H),  7.18-7.26(m,  3H),  6.63(s,  1H),  3.92(s,  3H),  3.88(d,  4H),  3.02(d,  4H)
【０２６９】
ステップ２：Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）ヒドラジンカルボキサミド
【０２７０】
７８０ｍｇのステップ１において調製されたフェニル（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）カルバメートおよび１８６ｕＬのヒドラジン水和物を、２．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび２．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を８０℃で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、６３７ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９６．１％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.37(s,  1H),  7.68(s,  1H),  6.82(s,  1H),  4.55(s,  2H),  3.86(s,  3H),  3.72(s,  4H),  2.92(s,  4H)
【０２７１】
ステップ３：４−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２７２】
６３７ｍｇのステップ２において調製されたＮ−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）ヒドラジンカルボキサミドおよび７６６ｍｇの酢酸ホルムアミジンを、１０．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、６３２ｕＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、蒸留水を、冷却した反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を終夜撹拌した。得られた結晶を濾過し、乾燥させて、６１５ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９４．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.67(s,  1H),  7.67(s,  1H),  7.56(s,  1H),  6.68(s,  1H),  3.90(s,  4H),  3.86(s,  3H),  3.08(s,  4H)
【０２７３】
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２７４】
２１３ｍｇのステップ３において調製された４−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２３１ｍｇの炭酸カリウムを、３．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。３００ｍｇの参考例２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、得られた溶液に添加し、溶液を１００℃で４時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加して、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、２２１ｍｇの表題化合物を無色の液体（収率：４８．８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７５】
参考例４９．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２７６】
黄色固体としての２２．０ｍｇの表題化合物（収率：６２．０％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例４において調製された４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７７】
参考例５０．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２７８】
無色の液体としての２７．０ｍｇの表題化合物（収率：１００．０％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１５．０ｍｇの参考例４において調製された４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.81(s,  1H),  7.70(s,  1H),  7.50-7.53(m,  2H),  7.35(t,  1H),  6.76(d,  1H),  5.20(bs,  1H),  4.39(d,  2H),  3.90(d,  2H),  1.42(s,  9H)
【０２７９】
参考例５１．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０２８０】
無色の液体としての２５．０ｍｇの表題化合物（収率：７４．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．５ｍｇの参考例５において調製された４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８１】
参考例５２．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０２８２】
無色の液体としての１２．０ｍｇの表題化合物（収率：３９．０％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１５．０ｍｇの参考例５において調製された４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８３】
参考例５３．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２８４】
黄色固体としての３７．０ｍｇの表題化合物（収率：９８．１％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２２．３ｍｇの参考例６において調製された４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８５】
参考例５４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２８６】
無色の液体としての１８．０ｍｇの表題化合物（収率：４７．７％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２２．３ｍｇの参考例６において調製された４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８７】
参考例５５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２８８】
黄色固体としての２５．０ｍｇの表題化合物（収率：７７．４％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．５ｍｇの参考例７において調製された４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８９】
参考例５６．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２９０】
無色の液体としての２７．０ｍｇの表題化合物（収率：８３．６％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．５ｍｇの参考例７において調製された４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９１】
参考例５７．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２９２】
黄色固体としての１５７．０ｍｇの表題化合物（収率：４５．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２００．０ｍｇの参考例１１において調製された４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９３】
参考例５８．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２９４】
黄色固体としての１０３．０ｍｇの表題化合物（収率：８６．５％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに６７．１ｍｇの参考例１７において調製された４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９５】
参考例５９．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２９６】
黄色液体としての２０．０ｍｇの表題化合物（収率：７４．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１５．０ｍｇの参考例１７において調製された４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(d,  1H),  8.36(s,  1H),  8.06(dd,  1H),  7.76(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.54(d,  2H),  3.74(s,  2H),  1.41(s,  9H)
【０２９７】
参考例６０．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２９８】
黄色固体としての１４．０ｍｇの表題化合物（収率：３７．９％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２１．３ｍｇの参考例１８において調製された４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９９】
参考例６１．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３００】
黄色固体としての１４．０ｍｇの表題化合物（収率：５０．０％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例１８において調製された４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.58(d,  1H),  8.35(s,  1H),  8.07(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.75(s,  1H),  2.46(s,  3H),  1.41(s,  9H)
【０３０１】
参考例６２．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３０２】
黄色固体としての１３．２ｍｇの表題化合物（収率：４７．６％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例１９において調製された４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０３】
参考例６３．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３０４】
黄色固体としての１３．０ｍｇの表題化合物（収率：３４．３％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２１．３ｍｇの参考例２０において調製された４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０５】
参考例６４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３０６】
白色固体としての３０．０ｍｇの表題化合物（収率：９０．３％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに３０．０ｍｇの参考例２０において調製された４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.57(d,  1H),  8.22(d,  1H),  8.15(dd,  1H),  7.19(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  1.42(s,  9H)
【０３０７】
参考例６５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３０８】
黄色固体としての１３．０ｍｇの表題化合物（収率：３５．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２１．３ｍｇの参考例２１において調製された４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０９】
参考例６６．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３１０】
無色の液体としての２７．０ｍｇの表題化合物（収率：９８．４％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例２１において調製された４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.38(s,  1H),  6.61(d,  1H),  4.40(bs,  1H),  3.93-3.97(m,  2H),  2.11(s,  3H),  1.45(s,  9H)
【０３１１】
参考例６７．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３１２】
黄色固体としての１５．０ｍｇの表題化合物（収率：４３．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２２において調製された４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１３】
参考例６８．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３１４】
白色固体としての２６．０ｍｇの表題化合物（収率：９５．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１６．０ｍｇの参考例２２において調製された４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.42(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.26(s,  1H),  6.76(d,  1H),  5.16(bs,  1H),  4.38(s,  2H),  3.90(bs,  2H),  2.47(s,  3H),  1.41(s,  9H)
【０３１５】
参考例６９．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３１６】
黄色固体としての１２．０ｍｇの表題化合物（収率：３４．８％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２３において調製された４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１７】
参考例７０．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３１８】
黄色固体としての１８．０ｍｇの表題化合物（収率：５２．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２３において調製された４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１９】
参考例７１．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３２０】
黄色固体としての１７．５ｍｇの表題化合物（収率：４９．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２５において調製された４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.60(s,  1H),  8.43(s,  1H),  8.23(d,  1H),  7.41(d,  1H),  6.76(d,  1H),  5.14(bs,  1H),  4.39(s,  2H),  3.89(bs,  2H),  1.41(s,  9H)
【０３２１】
参考例７２．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３２２】
黄色固体としての２１．３ｍｇの表題化合物（収率：５９．９％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２４において調製された４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.41(s,  1H),  8.32(d,  1H),  7.69(t,  1H),  7.42(d,  1H),  6.75(d,  1H),  5.13(bs,  1H),  4.38(s,  2H),  3.88(bs,  1H),  1.41(s,  9H)
【０３２３】
参考例７３．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３２４】
黄色固体としての１９．１ｍｇの表題化合物（収率：５３．７％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．０ｍｇの参考例２６において調製された４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２５】
参考例７４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３２６】
黄色固体としての２７．８ｍｇの表題化合物（収率：６４．１％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２５．０ｍｇの参考例２７において調製された４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２７】
参考例７５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３２８】
黄色固体としての２０．０ｍｇの表題化合物（収率：４５．２％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２５．０ｍｇの参考例２８において調製された４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２９】
参考例７６．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３３０】
黄色固体としての１３．０ｍｇの表題化合物（収率：３５．４％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに２０．９ｍｇの参考例２９において調製された４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３１】
参考例７７．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３３２】
白色固体としての１４．０ｍｇの表題化合物（収率：５１．６％）を、４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの代わりに１５．０ｍｇの参考例２９において調製された４−（５−ブロモチアゾール−２−イル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを使用したことを除いて、参考例３４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.56(s,  1H),  7.62(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.72(d,  2H),  1.41(s,  9H)
【０３３３】
参考例７８．
３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３３４】
ステップ１：４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミド
【０３３５】
５．０ｇの４−ブロモベンゾニトリル、４．７７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および７．２８ｇの炭酸ナトリウムを、６０．０ｍＬの８０％のエタノール溶液に溶解し、得られた溶液を８０℃で７時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、濃縮した反応混合物に、酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。このようにして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、５．０６ｇの表題化合物を黄色液体（収率：８５．４％）として得た。
【０３３６】
ステップ２：３−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３３７】
１．０ｇのステップ１において調製された４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミドを、３．０ｍＬのオルトギ酸トリエチルに溶解し、得られた溶液を９０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、６１２．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：５７．９％）として得た。
【０３３８】
ステップ３：３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３３９】
５００．０ｍｇのステップ２において調製された３−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール、１．１３ｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび６５０．０ｍｇの酢酸カリウムを、１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液に、１６１．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および６１．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、反応物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３９７．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：６５．７％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.77(s,  1H),  8,12(d,  2H),  7.94(d,  2H),  1.37(s,  12H)
【０３４０】
参考例７９．
３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３４１】
黄色固体としての３２５．０ｍｇの表題化合物（収率：５３．８％）を、ステップ１において４−ブロモベンゾニトリルの代わりに５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリルを使用したことを除いて、参考例７８と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.56(s,  1H),  8.21(d,  1H),  7.95(d,  1H),  7.51(t,  1H),  1.36(s,  12H)
【０３４２】
参考例８０．
５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３４３】
ステップ１：４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミド
【０３４４】
５．０ｇの４−ブロモベンゾニトリル、４．７７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および７．２８ｇの炭酸ナトリウムを、６０．０ｍＬの８０％のエタノール溶液に溶解し、得られた溶液を８０℃で７時間還流させた。得られた反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、濃縮した反応混合物に、酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。このようにして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、５．０６ｇの表題化合物を黄色液体（収率：８５．６％）として得た。
【０３４５】
ステップ２：３−（４−ブロモフェニル）−５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
【０３４６】
１．０ｇのステップ１において調製された４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミドを、１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、得られた溶液に、１．６５ｍＬのトリエチルアミンおよび０．７１ｍＬのシクロプロパンカルボニルクロリドを添加し、溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンに溶解し、次いで、再濃縮して、残渣を得た。残渣を、１０．０ｍＬのトルエンに溶解し、得られた溶液を１１０℃で１８時間撹拌した。このようにして得られた反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンをそれに添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。このようにして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、８１８．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：７７．１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４７】
ステップ３：５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３４８】
５００．０ｍｇのステップ２において調製された３−（４−ブロモフェニル）−５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール、１．１３ｇのビス（ピナコラト）ジボロン、６５０．０ｍｇの酢酸カリウムを、１０．０ｍＬの１，４−ジオキサン（1,4-dixoane）に溶解し、１６１．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および６１．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）をそれに添加し、得られた溶液を９５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４０３．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５８．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.35(d,  2H),  7.89(d,  2H),  2.25(m,  1H),  1.35(m,  2H),  1.30(m,  2H),  1.26(s,  12H)
【０３４９】
参考例８１．
５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３５０】
黄色固体としての３０７．０ｍｇの表題化合物（収率：４４．３％）を、ステップ１において４−ブロモベンゾニトリルの代わりに５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリルを使用したことを除いて、参考例８０と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５１】
参考例８２．
５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３５２】
白色固体としての４８６．０ｍｇの表題化合物（収率：６９．７％）を、ステップ２においてシクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに０．８２ｍＬのイソブチリルクロリドを使用したことを除いて、参考例８０と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.09(d,  2H),  7.91(d,  2H),  3.29(m,  1H),  1.46(d,  6H),  1.26(s,  12H)
【０３５３】
参考例８３．
５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０３５４】
黄色固体としての３２５．０ｍｇの表題化合物（収率：４６．６％）を、ステップ１において４−ブロモベンゾニトリルの代わりに５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリルを使用し、ステップ２においてシクロプロパンカルボニルクロリドの代わりに０．８２ｍＬのイソブチリルクロリドを使用したことを除いて、参考例８０と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.52(s,  1H),  8.16(d,  1H),  7.92(d,  1H),  7.49(t,  1H),  3.29(m,  1H),  1.46(d,  6H),  1.26(s,  12H)
【０３５５】
参考例８４．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３５６】
ステップ１：４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３５７】
２．０ｇの参考例４において調製された４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、４．０ｇのビス（ピナコラト）ジボロン、３．６ｇの酢酸カリウムおよび３０３．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を、２０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液を９５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、１．１ｇの表題化合物を黄色液体（収率：４６．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  10.6(s,  1H),  7.84(s,  1H),  7.81(d,  1H),  7.75(dd,  2H),  7.51(t,  1H),  1.35(s,  12H)
【０３５８】
ステップ２：４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３５９】
２３０．０ｍｇのステップ１において調製された４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、２２６．０ｍｇの１−ブロモ−４−ヨードベンゼンおよび２０．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を、５．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、４．０ｍＬの炭酸カリウムの１Ｍ水溶液をそれに添加し、得られた溶液を１００℃で３．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、９０．０ｍｇの表題化合物を褐色固体（収率：３５．０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０３６１】
９０．０ｍｇのステップ２において調製された４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび７７．０ｍｇの炭酸カリウムを、１．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、１０１．０ｍｇの参考例２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートをそれに添加し、次いで、得られた溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１０８．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：７７．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.76(d,  2H),  7.55-7.59(m,  4H),  7.46-7.50(m,  3H),  6.77(d,  1H),  5.25(m,  4H),  4.41(s,  2H),  3.90(bs,  2H),  1.41(s,  9H)
【０３６２】
参考例８５．
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
白色固体としての１５１．０ｍｇの表題化合物（収率：７３．７％）を、ステップ２において１−ブロモ−４−ヨードベンゼンの代わりに１３２．０ｕＬの１−ブロモ−３−ヨードベンゼンを使用したことを除いて、参考例８４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.76(s,  1H),  7.75(d,  2H),  7.51-7.56(m,  5H),  7.33(t,  1H),  6.77(d,  1H),  5.25(bs,  1H),  4.41(s,  2H),  3.91(bs,  2H),  1.42(s,  9H)
【０３６３】
参考例８６．
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【０３６４】
４．０ｇの２−アミノ−５−ブロモベンゾチアゾール、５．７ｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび５．１ｇの酢酸カリウムを、４０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、４２６．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））をそれに添加し、得られた溶液を９５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１．９ｇの表題化合物を黄色固体（収率：３９．４％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.58(dd,  2H),  5.39(bs,  2H),  1.36(s,  12H)
【０３６５】
参考例８７．
Ｎ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
【０３６６】
ステップ１：Ｎ−（５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
【０３６７】
２．０ｇの２−アミノ−５−ブロモベンゾチアゾールを、２０．０ｍＬのピリジンに溶解し、６８８ｕＬの塩化アセチルをそれに添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。このようにして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルおよび１Ｎの塩化水素水溶液をそれに添加し、得られた溶液を約３０分間撹拌した。このようにして得られた固体を、酢酸エチルで洗浄しながら減圧下で濾過して、１．１８ｇの表題化合物を白色固体（収率：４９．８％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  9.71(bs,  1H0,  7.91(s,  1H),  7.68(d,  1H),  7.43(d,  1H),  2.32(s,  3H)
【０３６８】
ステップ２：Ｎ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド
５００．０ｍｇのステップ１において調製されたＮ−（５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミド、６０７．０ｍｇのビス（ピナコラト）ジボロン、５４２．０ｍｇの酢酸カリウムおよび４５．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を、５．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液を９５℃で終夜撹拌した。得られた混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４９２．０ｍｇの表題化合物を橙色固体（収率：８４．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  10.9(bs,  1H),  8.22(s,  1H),  7.84(d,  1H),  7.74(d,  1H),  2.32(s,  3H),  1.36(s,  12H)
【０３６９】
参考例８８．
５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール
【０３７０】
ステップ１：５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾール
【０３７１】
２．００ｇの３−ブロモベンゾニトリルを、１０．０ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、アジ化ナトリウムおよび硫酸銅をそれに添加し、得られた溶液を１２０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎの塩化水素水溶液をそれに添加し、得られた反応混合物を水で洗浄した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、得られた抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．９７ｇの表題化合物を暗黄色液体（収率：３９．１％）として得た。
【０３７２】
ステップ２：５−（３−ブロモフェニル）−１（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール
【０３７３】
０．９７ｇのステップ１において調製された５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを、３．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた反応混合物を０℃まで冷却し、次いで、０．２１ｇの水素化ナトリウムをそれに添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物に、１．６７ｇの（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシランを添加し、反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで、追加で室温で２時間撹拌した。反応混合物に、蒸留水を添加し、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、このようにして得られた抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、０．８７ｇの表題化合物を黄色固体（収率：５７．６％）として得た。
【０３７４】
ステップ３：５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール
【０３７５】
５００．０ｍｇのステップ２において調製された５−（３−ブロモフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール、７１０．０ｍｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび４１０．０ｍｇの酢酸カリウムを、１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、１０３．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および８０．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で終夜撹拌した。このようにして得られた反応混合物を濃縮し、酢酸エチルをそれに添加し、次いで、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３３３．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：５７．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),  8.30(d,  1H),  7.62(d,  1H),  7.38(t,  1H),  5.93(s,  2H),  3.75(t,  2H),  0.98(t,  2H),  0.00(s,  9H)
【０３７６】
（実施例１）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３７７】
１７．０ｍｇの参考例３３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、０．９ｍＬのジクロロメタンに溶解した。０．２ｍＬのトリフルオロ酢酸を溶液に添加し、溶液を室温で４時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウムの水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、５．６ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：４３．０％）として得た。1H  NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.27(s,  1H),  7.68(d,  2H),  7.60(d,  2H),  7.10(d,  1H),  4.70(s,  2H),  3.61(s,  2H)
【０３７８】
（実施例２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３７９】
８．６ｍｇの表題化合物（収率：５９．１％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１９．０ｍｇの参考例３４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.58(s,  1H),  7.73(m,  2H),  7.21(d,  1H),  4.49(s,  2H),  3.54(s,  2H)
【０３８０】
（実施例３）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８１】
２２．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、０．９ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．２ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液をそれに添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、このようにして得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、１０．３ｍｇの黄色表題化合物（収率：５５．０％）を得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.02(d,  1H),  7.77(d,  1H),  7.60(t,  1H),  7.50(t,  1H),  7.20(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.47(s,  2H)
【０３８２】
（実施例４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８３】
１８．０ｍｇの表題化合物（収率：７８．３％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２７．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.31(s,  1H),  7.96(s,  1H),  7.64(dd,  1H),  7.58(d,  1H),  7.45(t,  1H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H)
【０３８４】
（実施例５）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３８５】
１４．６ｍｇの表題化合物（収率：７３．８％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２５．０ｍｇの参考例５１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.53(s,  1H),  7.72-7.75(m,  2H),  7.40(t,  2H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０３８６】
（実施例６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８７】
０．９ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１２．０ｍｇの参考例５２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.22(s,  1H),  7.63-7.67(m,  2H),  7.28(t,  2H),  7.16(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.73(s,  2H)
【０３８８】
（実施例７）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３８９】
２０．０ｍｇの表題化合物（収率：６５．６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３７．０ｍｇの参考例５３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.44(s,  1H),  7.56(d,  2H),  7.46(d,  2H),  7.41(t,  2H),  7.35(t,  1H),  7.17(d,  1H),  7.15(d,  2H),  5.17(s,  2H),  4.59(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０３９０】
（実施例８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９１】
６．４ｍｇの表題化合物（収率：４１．３％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１８．０ｍｇの参考例５４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.44(s,  1H),  7.56(d,  2H),  7.45(t,  2H),  7.40(t,  2H),  7.34(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.15(d,  2H),  5.16(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.53(s,  2H)
【０３９２】
（実施例９）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３９３】
１１．７ｍｇの表題化合物（収率：５８．６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２５．０ｍｇの参考例５５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.58(s,  1H),  7.89-7.94(m,  1H),  7.61-7.69(m,  2H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０３９４】
（実施例１０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９５】
１１．８ｍｇの表題化合物（収率：５２．４％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２７．０ｍｇの参考例５６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.58(s,  1H),  7.89-7.94(m,  1H),  7.63-7.67(m,  2H),  7.20(d,  1H),  4.51(s,  2H),  3.51(s,  2H)
【０３９６】
（実施例１１）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９７】
１５．７ｍｇの表題化合物（収率：５２．４％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３１．０ｍｇの参考例３５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.89(d,  1H),  7.63(d,  2H),  7.20(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.47(s,  2H)
【０３９８】
（実施例１２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９９】
１２．０ｍｇの表題化合物（収率：７０．０％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例３６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.11(s,  1H),  7.66(d,  1H),  7.53-7.60(m,  2H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H)
【０４００】
（実施例１３）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４０１】
１７．２ｍｇの表題化合物（収率：６９．８％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例３７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−フルオロアリル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  7.87-7.93(m,  2H),  7.64(m,  1H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０４０２】
（実施例１４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４０３】
１８．０ｍｇの表題化合物（収率：８０．０％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２６．０ｍｇの参考例３８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−フルオロアリル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロフェニル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.72-7.80(m,  2H),  7.48(dd,  1H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H)
【０４０４】
（実施例１５）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４０５】
１８．０ｍｇの表題化合物（収率：７３．２％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例３９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.55(s,  1H),  7.74(t,  2H),  7.53(m,  1H),  7.18(d,  1H),  4.59(s,  2H),  3.48(s,  2H),  2.40(s,  3H)
【０４０６】
（実施例１６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４０７】
１２．０ｍｇの表題化合物（収率：５３．９％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２６．０ｍｇの参考例４０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.26(s,  1H),  7.68(d,  1H),  7.62(s,  1H),  7.40(dd,  1H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  2.45(s,  3H)
【０４０８】
（実施例１７）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４０９】
１４．８ｍｇの表題化合物（収率：５９．８％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例４１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  7.74(d,  1H),  7.48(d,  1H),  7.31(m,  1H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.90(s,  3H)  3.49(s,  2H)
【０４１０】
（実施例１８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４１１】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：７５．５％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例４２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.32(s,  1H),  7.65(d,  1H),  7.40(d,  1H),  7.18(d,  1H),  7.15(dd,  1H),  4.54(s,  2H),  3.94(s,  3H),  3.75(s,  2H)
【０４１２】
（実施例１９）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４１３】
１４．６ｍｇの表題化合物（収率：５８．９％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例４３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  7.85(d,  2H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０４１４】
（実施例２０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４１５】
１４．０ｍｇの表題化合物（収率：６７．６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２４．０ｍｇの参考例４４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.39(s,  1H),  7.64(dd,  2H),  7.18(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H)
【０４１６】
（実施例２１）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４１７】
１．３ｍｇの表題化合物（収率：１６．７％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９．０ｍｇの参考例４５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.35(s,  1H),  7.85(d,  2H),  7.19(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.46(s,  2H)
【０４１８】
（実施例２２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４１９】
７．０ｍｇの表題化合物（収率：５８．０％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１４．０ｍｇの参考例４６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.10(s,  1H),  7.55-7.59(m,  2H),  7.18(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.72(d,  2H)
【０４２０】
（実施例２３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４２１】
５．０ｍｇの表題化合物（収率：４８．３％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１２．０ｍｇの参考例４７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.23(s,  1H),  7.79(dd,  1H),  7.69(dd,  1H),  7.09(d,  1H),  4.54(d,  2H),  4.12(d,  2H)
【０４２２】
（実施例２４）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４２３】
１４．８ｍｇの表題化合物（収率：６０．５％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.80(s,  1H),  8.64(s,  1H),  8.15(d,  1H),  7.87(d,  1H),  7.18(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０４２４】
（実施例２５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４２５】
１０．０ｍｇの表題化合物（収率：５３．４％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例５９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.73(d,  1H),  8.36(s,  1H),  8.06(dd,  1H),  7.76(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.54(d,  2H),  3.74(s,  2H)
【０４２６】
（実施例２６）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４２７】
４．４ｍｇの表題化合物（収率：３６．７％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１４．０ｍｇの参考例６０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.65(d,  1H),  8.61(d,  1H),  8.21(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.47(s,  2H)  2.40(s,  3H)
【０４２８】
（実施例２７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４２９】
１１．０ｍｇの表題化合物（収率：８３．７％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１４．０ｍｇの参考例６１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.58(d,  1H),  8.36(s,  1H),  8.07(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.54(d,  2H),  3.75(s,  2H),  2.46(s,  3H)
【０４３０】
（実施例２８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４３１】
１１．８ｍｇの表題化合物（収率：６８．９％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.31(m,  1H),  8.04(s,  1H),  7.68(s,  1H),  7.53(s,  1H),  7.05-7.25(m,  1H),  4.51(s,  2H),  3.71(s,  2H),  2.27(s,  3H)
【０４３２】
（実施例２９）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４３３】
６．６ｍｇの表題化合物（収率：５９．６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１３．０ｍｇの参考例６３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.71(s,  1H),  8.66(d,  1H),  8.31(dd,  1H),  8.17(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.62(s,  2H),  3.47(s,  2H)
【０４３４】
（実施例３０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４３５】
１８．０ｍｇの表題化合物（収率：６４．１％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.57(s,  1H),  8.56(s,  1H),  8.23(d,  1H),  8.15(dd,  1H),  7.19(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H)
【０４３６】
（実施例３１）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４３７】
６．３ｍｇの表題化合物（収率：５６．６％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１３．０ｍｇの参考例６５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.59(s,  1H),  8.33(s,  1H),  8.27(s,  1H),  7.19(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.46(s,  2H)
【０４３８】
（実施例３２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４３９】
１８．０ｍｇの表題化合物（収率：７１．０％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２７．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.50(s,  1H),  8.13(d,  2H),  7.19(d,  1H),  4.54(d,  2H),  3.74(s,  2H),  2.35(s,  3H)
【０４４０】
（実施例３３）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４４１】
７．６ｍｇの表題化合物（収率：５９．２％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１５．０ｍｇの参考例６７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.61(d,  1H),  8.18(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.62(s,  2H),  3.46(s,  2H)  2.46(s,  3H)
【０４４２】
（実施例３４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４４３】
１７．０ｍｇの表題化合物（収率：６９．７％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２６．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.59(s,  1H),  8.52(s,  1H),  8.21(s,  1H),  7.19(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.73(d,  2H),  2.49(s,  3H)
【０４４４】
（実施例３５）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４４５】
５．９ｍｇの表題化合物（収率：２４．２％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２６．０ｍｇの参考例６９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  8.58(d,  1H),  8.38(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.47(s,  2H)
（実施例３６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４４６】
５．５ｍｇの表題化合物（収率：３２．５％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１８．０ｍｇの参考例７０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.55(s,  1H),  8.26(m,  1H),  8.20(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.54(s,  2H),  3.74(s,  2H)
【０４４７】
（実施例３７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４４８】
１１．４ｍｇの表題化合物（収率：７４．４％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.55(s,  1H),  8.26(d,  1H),  7.86(m,  1H),  7.57(d,  1H),  6.94-7.14(m,  1H),  4.50(s,  2H),  3.56(s,  2H)
【０４４９】
（実施例３８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４５０】
１４．７ｍｇの表題化合物（収率：９５．８％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例１と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.33(s,  1H),  8.68(s,  1H),  8.60(s,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０４５１】
（実施例３９）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４５２】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０４５３】
２３．０ｍｇの参考例７６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、２．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、５．０ｍｇのＰｄ／Ｃを、得られた溶液に添加し、次いで、溶液を、水素バルーンが備わっている反応フラスコ内、水素雰囲気中室温で終夜撹拌した。このようにして得られた反応混合物を、セライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１０．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：５３．０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５４】
ステップ２：２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４５５】
１０．０ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（チアゾール−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを、０．３ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．３ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液を、得られた溶液に添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮して、残渣を得、残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、２．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：２４．４％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.58(s,  1H),  7.64(d,  1H),  7.48(d,  1H),  7.11(d,  1H),  4.73(d,  2H),  3.63(s,  2H)
【０４５６】
（実施例４０）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４５７】
３．５ｍｇの表題化合物（収率：３１．５％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１３．０ｍｇの参考例７６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.80(s,  1H),  7.84(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.64(s,  2H),  3.47(s,  2H)
【０４５８】
（実施例４１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４５９】
９．０ｍｇの表題化合物（収率：７５．３％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに１４．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.56(s,  1H),  7.63(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.72(d,  2H)
【０４６０】
（実施例４２）
４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４６１】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０４６２】
３０．０ｍｇの参考例３３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート、３５．４ｍｇの１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンおよび１．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を、０．８１ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．２７ｍＬの炭酸カリウムの１Ｍ水溶液を添加し、溶液を１１０℃で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加して、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、１６．１ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：５０．１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７３．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６３】
ステップ２：４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４６４】
１６．１ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、０．９ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．２ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液をそれに添加した。得られた溶液を室温で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、このようにして得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、６．３ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：４５．２％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.88(m,  3H),  7.77(d,  2H),  7.56(d,  1H),  7.10(d,  1H),  4.72(s,  2H),  3.62(s,  2H),  2.58(s,  3H)
【０４６５】
（実施例４３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４６６】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（４−（３−フルオロ−４’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０４６７】
黄色液体としての１５．２ｍｇの表題化合物（収率：２０．９％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例３６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことおよび１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．２ｍｇの参考例３１において調製された３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４２のステップ１と同じ方式で調製した。
【０４６８】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４６９】
１５．２ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（４−（３−フルオロ−４’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを、２．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で４時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、得られた溶液を重炭酸ナトリウムの水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、３．６ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：３６．９％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.45(s,  1H),  8.15(d,  1H),  7.84(d,  3H),  7.73(m,  4H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０４７０】
（実施例４４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４７１】
１０．０ｍｇの表題化合物（収率：３６．２％）を、ステップ１において、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３５．２ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.46(s,  1H),  8.37(s,  1H),  8.17(s,  1H),  8.08(d,  1H),  7.71-7.81(m,  4H),  7.63(t,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０４７２】
（実施例４５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４７３】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：４５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例３６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．２ｍｇの２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),  7.77(d,  1H),  7.66(m,  2H),  7.39(d,  1H),  7.28(d,  1H),  7.22(d,  1H),  7.05(d,  1H),  6.10(s,  2H),  4.53(s,  2H),  3.55(s,  2H)
【０４７４】
（実施例４６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４７５】
９．１ｍｇの表題化合物（収率：３２．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例３６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．２ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.51(s,  1H),  8.42(s,  1H),  8.21(d,  1H),  8.08-8.12(m,  2H),  7.94(d,  1H),  7.84(t,  1H),  7.23(d,  1H),  4.54(s,  2H),  3.56(s,  2H)
【０４７６】
（実施例４７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−ブロモ−２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４７７】
１５．４ｍｇの表題化合物（収率：５８．２％）を、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例４８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−２−メトキシ−４−モルホリノフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.66(s,  1H),  7.16(d,  2H),  6.90(s,  1H),  4.52(s,  2H),  3.88(s,  8H),  3.72(s,  2H),  3.10(s,  3H)
【０４７８】
（実施例４８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン二塩酸塩
【０４７９】
１．０ｍｇの表題化合物（収率：３．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３２．０ｍｇのＮ−Ｂｏｃ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８０】
（実施例４９）
４−［３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８１】
１．７ｍｇの表題化合物（収率：５．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．０ｍｇの５−アセチル−２−チオフェンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.67(s,  1H),  8.10(s,  1H),  7.99(d,  1H),  7.74-7.80(m,  3H),  7.62(t,  1H),  7.22(d,  1H),  4.51(s,  2H),  3.56(s,  2H),  2.56(s,  3H)
【０４８２】
（実施例５０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８３】
１５．２ｍｇの表題化合物（収率：２９．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３６．０ｍｇの４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.35(s,  1H),  7.93(s,  1H),  7.78(d,  2H),  7.60-7.72(m,  3H),  7.39(d,  2H),  7.19(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.75(d,  2H)
【０４８４】
（実施例５１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８５】
２２．１ｍｇの表題化合物（収率：４６．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４３．０ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチル（アミノ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.31(s,  1H),  7.82(s,  1H),  7.62(d,  1H),  7.49-7.58(m,  3H),  7.47(d,  1H),  7.19(d,  1H),  6.85(d,  2H),  4.56(d,  2H),  3.76(d,  2H),  2.98(s,  6H)
【０４８６】
（実施例５２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（プロパン−２−イルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８７】
１７．４ｍｇの表題化合物（収率：４２．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．０ｍｇの４−イソプロピルチオベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.91(s,  1H),  7.69(s,  1H),  7.57-7.66(m,  4H),  7.48(d,  2H),  7.20(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.76(d,  2H),  1.31(d,  6H)
【０４８８】
（実施例５３）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８９】
６．０ｍｇの表題化合物（収率：１１．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３６．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.68(d,  1H),  8.04-8.11(m,  5H),  7.79-7.81(m,  2H),  7.69(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.62(s,  2H),  3.48(s,  2H),  2.50(s,  3H)
【０４９０】
（実施例５４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９１】
２３．８ｍｇの表題化合物（収率：４６．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４４．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.00-8.06(m,  5H),  7.83(d,  1H),  7.78(d,  1H),  7.68(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.53(d,  2H),  3.54(s,  2H),  3.27(s,  3H)
【０４９２】
（実施例５５）
３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩
【０４９３】
２０．７ｍｇの表題化合物（収率：４７．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４４．０ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.38(s,  1H),  8.01(s,  1H),  7.86-7.97(m,  3H),  7.78(d,  1H),  7.58-7.75(m,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H),  2.73(s,  6H)
【０４９４】
（実施例５６）
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩
【０４９５】
８．０ｍｇの表題化合物（収率：１６．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３２．０ｍｇの４−アセトアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.14(s,  1H),  8.65(s,  1H),  7.93(s,  1H),  7.64-7.72(m,  6H),  7.58(t,  1H),  7.20(d,  1H),  4.62(s,  2H),  3.48(s,  2H),  2.07(s,  3H)
【０４９６】
（実施例５７）
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩
【０４９７】
８．０ｍｇの表題化合物（収率：１６．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３２．０ｍｇの４−アセトアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.33(s,  1H),  7.89(s,  1H),  7.60-7.68(m,  5H),  7.58(d,  2H),  7.18(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.73(d,  2H),  2.14(s,  3H)
【０４９８】
（実施例５８）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４９９】
７．２ｍｇの表題化合物（収率：２６．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.43(s,  1H),  8.36(s,  1H),  8.13(d,  2H),  7.99(s,  1H),  7.83(d,  2H),  7.76(d,  1H),  7.65(d,  2H),  7.07(d,  1H),  4.74(s,  2H),  4.57(s,  3H),  3.57(s,  2H)
【０５００】
（実施例５９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５０１】
１．１ｍｇの表題化合物（収率：４．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.71(s,  1H),  8.65(m,  1H),  8.15(d,  1H),  7.63-7.87(m,  5H),  7.14(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.57(s,  2H)
【０５０２】
（実施例６０）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５０３】
１．１ｍｇの表題化合物（収率：４．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３６．６ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.46(s,  1H),  8.37(d,  2H),  8.05(d,  1H),  8.00(s,  1H),  7.80(t,  2H),  7.59-7.72(m,  4H),  7.09(d,  1H),  4.74(s,  2H),  4.57(s,  3H),  3.57(s,  2H)
（実施例６１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５０４】
１４．９ｍｇの表題化合物（収率：５４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２４．８ｍｇの参考例７８において調製された３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.37(s,  1H),  7.99(s,  1H),  7.83-7.89(m,  4H),  7.66-7.76(m,  3H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０５０５】
（実施例６２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５０６】
１９．１ｍｇの表題化合物（収率：６９．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２４．８ｍｇの参考例７９において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.37(s,  1H),  8.08(s,  1H),  8.01(d,  1H),  7.97(s,  1H),  7.65-7.78(m,  5H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０５０７】
（実施例６３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５０８】
１０．１ｍｇの表題化合物（収率：３０．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．５ｍｇの参考例８０において調製された５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.37(s,  1H),  8.12(d,  2H),  7.99(s,  1H),  7.84(d,  2H),  7.77(d,  1H),  7.65(m,  2H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.35(s,  1H),  1.28-1.33(m,  4H)
【０５０９】
（実施例６４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１０】
１１．６ｍｇの表題化合物（収率：３５．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．７ｍｇの参考例８２において調製された５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.38(s,  1H),  8.17(d,  2H),  8.00(s,  1H),  7.86(d,  2H),  7.77(d,  1H),  7.66(m,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.66(s,  1H),  3.35(m,  1H),  1.47(d,  6H)
【０５１１】
（実施例６５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１２】
２７．０ｍｇの表題化合物（収率：８１．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．７ｍｇの参考例８３において調製された５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.36(d,  2H),  8.09(d,  1H),  7.99(s,  1H),  7.87(d,  1H),  7.76(d,  1H),  7.62-7.67(m,  3H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.35(m,  1H),  1.47(d,  6H)
【０５１３】
（実施例６６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４”−（メチルスルホニル）−１，１’：４’，１”−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１４】
１１．２ｍｇの表題化合物（収率：３６．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.70(s,  1H),  8.03-8.05(m,  6H),  7.89-7.93(m,  3H),  7.76-7.77(m,  2H),  7.65(t,  1H),  7.23(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.56(s,  2H),  3.27(s,  3H)
【０５１５】
（実施例６７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４”−（メチルスルホニル）−１，１’：３’，１”−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５１６】
２１．３ｍｇの表題化合物（収率：７４．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに１８．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  600  MHz)  δ  8.03(d,  2H),  7.86(d,  1H),  7.82(d,  2H),  7.79(d,  2H),  7.57-7.67(m,  5H),  7.51(d,  1H),  6.74(d,  1H),  4.47(d,  2H),  3.46(s,  2H),  3.10(s,  3H)
【０５１７】
（実施例６８）
Ｎ−（３”−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：４’，１”−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩
【０５１８】
１６．８ｍｇの表題化合物（収率：５７．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１６．０ｍｇの４−アセトアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.09(s,  1H),  8.69(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.70-7.82(m,  9H),  7.63(t,  1H),  7.23(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.55(s,  2H),  2.07(s,  3H)
【０５１９】
（実施例６９）
Ｎ−（３”−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：３’，１”−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩
【０５２０】
８．９ｍｇの表題化合物（収率：３０．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１６．０ｍｇの４−アセトアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.09(s,  1H),  8.69(s,  1H),  8.04(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.77(t,  2H),  7.62-7.71(m,  7H),  7.57(t,  1H),  7.23(d,  1H),  4.52(s,  2H),  3.56(s,  2H),  2.07(s,  3H)
【０５２１】
（実施例７０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２２】
１５．０ｍｇの表題化合物（収率：５２．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１５．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.18(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.70-7.80(m,  7H),  7.62(t,  1H),  7.33(s,  1H),  7.24(d,  1H),  7.23(d,  1H),  7.03(d,  1H),  6.08(s,  2H),  4.52(s,  2H),  3.55(s,  2H)
【０５２３】
（実施例７１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
１４．０ｍｇの表題化合物（収率：４８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例８５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１５．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.82(s,  1H),  8.39(s,  1H),  8.01(s,  1H),  7.70-7.80(m,  2H),  7.61-7.68(m,  3H),  7.55(t,  1H),  7.38(s,  1H),  7.26(d,  1H),  7.23(d,  1H),  7.03(d,  1H),  6.08(s,  2H),  4.52(s,  2H),  3.55(s,  2H)
【０５２４】
（実施例７２）
４−［４’−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２５】
１．０ｍｇの表題化合物（収率：３．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２６．０ｍｇの４−（アセチル−１−ピペラジニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２６】
（実施例７３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２７】
２４．２ｍｇの表題化合物（収率：９１．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３０．０ｍｇの４−（４−テトラヒドロピラニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.65-7.71(4H,  m),  7.59(1H,  t),  7.39(2H,  d),  7.22(1H,  d),  4.51(2H,  s),  3.97(2H,  d),  3.55(2H,  d),  3.45(2H,  t),  3.79-3.88(1H,  m),  1.71-1.73(4H,  m)
【０５２８】
（実施例７４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２９】
２３．７ｍｇの表題化合物（収率：５６．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４０．６ｍｇの４−モルホリノフェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.82(d,  2H),  7.71(dt,  1H),  7.60-7.65(m,  2H),  7.54(d,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.98-4.07(m,  4H),  3.77(s,  2H),  3.50-3.61(m,  4H)
【０５３０】
（実施例７５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−フルオロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３１】
２４．８ｍｇの表題化合物（収率：４５．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに５３．０ｍｇの３−フルオロ−４−モルホリノフェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),  7.92(s,  1H),  7.66-7.75(m,  1H),  7.59-7.64(m,  1H),  7.56(s,  1H),  7.54(s,  1H),  7.35(t,  1H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.87-4.00(m,  4H),  3.77(s,  2H),  3.30-3.32(m,  4H)
【０５３２】
（実施例７６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−クロロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３３】
１９．７ｍｇの表題化合物（収率：４３．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４５．５ｍｇの３−クロロ−４−モルホリノフェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.35(s,  1H),  7.89(s,  1H),  7.74(d,  1H),  7.66(d,  1H),  7.62(d,  1H),  7.54-7.62(m,  1H),  7.24(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.82-3.94(m,  4H),  3.76(d,  1H),  3.66(s,  1H),  3.04-3.20(m,  4H)
【０５３４】
（実施例７７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−メチル−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３５】
１８．６ｍｇの表題化合物（収率：４３．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３１．０ｍｇの３−メチル−４−モルホリノフェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.28(s,  1H),  7.85(s,  1H),  7.62(s,  1H),  7.45-7.59(m,  4H),  7.13(d,  1H),  6.90(d,  1H),  4.49(d,  2H),  3.85(m,  4H),  3.40(d,  2H),  2.93(m,  4H),  2.38(s,  3H)
【０５３６】
（実施例７８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３７】
２１．１ｍｇの表題化合物（収率：４７．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４５．０ｍｇの４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３８】
（実施例７９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３９】
１１．４ｍｇの表題化合物（収率：４１．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１６．０ｍｇの２−メトキシ−４−ピリジンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.28(d,  1H),  8.06(s,  1H),  7.83(dd,  2H),  7.65(t,  1H),  7.38(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.20(s,  1H),  4.52(s,  2H),  3.91(s,  3H),  3.54(d,  2H)
【０５４０】
（実施例８０）
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩
【０５４１】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：８．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４７．０ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.73(s,  1H),  8.66(s,  1H),  8.41(d,  1H),  8.38(s,  1H),  8.06(s,  1H),  7.82(d,  1H),  7.67-7.73(m,  2H),  7.47(t,  1H),  7.20(d,  1H),  4.62(s,  2H),  3.49(s,  2H),  2.13(s,  3H)
【０５４２】
（実施例８１）
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩
【０５４３】
８．０ｍｇの表題化合物（収率：１６．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４７．０ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.41(d,  2H),  8.18(s,  1H),  7.83-7.89(m,  4H),  7.77(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(s,  2H),  2.33(s,  3H)
【０５４４】
（実施例８２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５４５】
２６．３ｍｇの表題化合物（収率：７７．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４７．０ｍｇの３−ピリジンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.11(s,  1H),  8.77(d,  1H),  8.73(s,  1H),  8.28(s,  1H),  8.00(s,  2H),  7.69-7.87(m,  1H),  7.63(d,  1H),  7.07(d,  1H),  4.44(d,  2H),  3.63(d,  2H)
【０５４６】
（実施例８３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５４７】
２．０ｍｇの表題化合物（収率：６．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３５．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．０ｍｇの２−メトキシ−５−ピリジニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４８】
（実施例８４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５４９】
２２．０ｍｇの表題化合物（収率：５４．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２６．８ｍｇの２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.05(d,  1H),  8.40(s,  1H),  8.36(dd,  1H),  8.04-8.08(m,  1H),  7.94(d,  1H),  7.76-7.85(m,  2H),  7.64-7.75(m,  1H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H)
【０５５０】
（実施例８５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
１９．５ｍｇの表題化合物（収率：５２．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３３．６ｍｇの２−クロロピリジン−５−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.70(d,  1H),  8.38(s,  1H),  8.15(dd,  1H),  7.98(s,  1H),  7.74(d,  2H),  7.64-7.71(m,  1H),  7.58(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.76(d,  2H)
【０５５１】
（実施例８６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５５２】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：２４．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３３．６ｍｇの６−モルホリノピリジン−３−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.38-8.39(m,  2H),  8.30(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.73(d,  2H),  7.66(t,  1H),  7.49(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.89(t,  4H),  3.70-3.76(m,  6H)
【０５５３】
（実施例８７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５５４】
２３．７ｍｇの表題化合物（収率：４４．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに５３．０ｍｇの２−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５５】
（実施例８８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５５６】
３３．０ｍｇの表題化合物（収率：６３．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに５３．０ｍｇの２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.35(s,  1H),  8.29(s,  1H),  8.06(s,  1H),  7.85(s,  1H),  7.59-7.66(m,  2H),  7.10(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.65(d,  2H)
【０５５７】
（実施例８９）
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０５５８】
１８．６ｍｇの表題化合物（収率：４９．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．０ｍｇの１，３−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.35(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.81(s,  2H),  7.48-7.69(m,  3H),  7.20(d,  1H),  4.55(d,  2H),  3.76(d,  2H),  3.66(d,  3H),  2.20(s,  3H)
【０５５９】
（実施例９０）
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０５６０】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：３３．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３７．０ｍｇの１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.38(s,  1H),  8.16(s,  1H),  8.02(d,  1H),    7.86(s,  1H),  7.55-7.73(m,  3H),  7.20(d,  1H),  6.80(d,  1H),  5.27(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H),  1.43-1.57(m,  6H)
【０５６１】
（実施例９１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５６２】
９．５ｍｇの表題化合物（収率：３５．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２３．０ｍｇの２−メチルピリミジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  9.09(s,  1H),  8.68(s,  1H),  8.10(s,  1H),  8.04(s,  1H),  7.84(dd,  2H),  7.68(t,  1H),  7.22(d,  1H),  4.52(s,  2H),  3.54(d,  2H),  2.68(s,  3H)
【０５６３】
（実施例９２）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５６４】
６．０ｍｇの表題化合物（収率：１２．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.68(d,  1H),  7.62(d,  1H),  7.56(t,  1H),  7.34(d,  1H),  7.22(dd,  1H),  7.20(d,  1H),  7.03(d,  1H),  6.08(s,  2H),  4.62(s,  2H),  3.48(s,  2H)
【０５６５】
（実施例９３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５６６】
１２．４ｍｇの表題化合物（収率：２６．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.72(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.69(d,  1H),  7.63(d,  1H),  7.56(t,  1H),  7.34(d,  1H),  7.23(dd,  1H),  7.22(d,  1H),  7.04(d,  1H),  6.08(s,  2H),  4.52(d,  2H),  3.56(d,  2H)
【０５６７】
（実施例９４）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５６８】
７．０ｍｇの表題化合物（収率：１４．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例４９において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３２．０ｍｇの１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.67(d,  1H),  7.61(d,  1H),  7.55(t,  1H),  7.25(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.19(d,  1H),  6.97(d,  1H),  4.62(s,  2H),  4.28(s,  4H),  3.48(s,  2H)
【０５６９】
（実施例９５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５７０】
５．０ｍｇの表題化合物（収率：２２．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに２３．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１４．０ｍｇの１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.67(d,  1H),  7.61(d,  1H),  7.55(t,  1H),  7.25(d,  1H),  7.22(d,  1H),  7.20(dd,  1H),  6.97(d,  1H),  4.51(d,  2H),  4.28(s,  4H),  3.54(s,  2H)
【０５７１】
（実施例９６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
８．０ｍｇの表題化合物（収率：１７．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４４．０ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.08(s,  1H),  8.05(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.93(d,  1H),  7.91(d,  1H),  7.84(d,  1H),  7.77(d,  1H),  7.70(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.77(d,  2H)
【０５７２】
（実施例９７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５７３】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１２．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３５．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１９．０ｍｇの１Ｈ−インダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７４】
（実施例９８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５７５】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１３．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３５．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２９．０ｍｇのインドール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７６】
（実施例９９）
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
５．０ｍｇの表題化合物（収率：９．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに５０．０ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.84(d,  1H),  7.73(d,  2H),  7.61-7.66(m,  3H),  7.20(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.76(s,  2H)
【０５７７】
（実施例１００）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５７８】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１２．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３５．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３１．０ｍｇの１−Ｂｏｃ−インドール−３−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７９】
（実施例１０１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５８０】
１４．７ｍｇの表題化合物（収率：３７．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．０ｍｇのベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.37(s,  1H),  8.09(s,  1H),  7.74-7.96(m,  3H),  7.52-7.68(m,  2H),  7.33-7.49(m,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H)
【０５８１】
（実施例１０２）
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０５８２】
１５．２ｍｇの表題化合物（収率：４８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３０．０ｍｇの８−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  9.57(s,  1H),  8.64(s,  1H),  7.90(s,  1H),  7.64(d,  2H),  7.56(t,  1H),  7.41(d,  2H),  7.22(d,  1H),  4.51(s,  2H),  3.56(s,  2H),  2.92-2.95(m,  2H),  2.42-2.49(m,  2H),  2.29(s,  3H)
【０５８３】
（実施例１０３）
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０５８４】
１３．３ｍｇの表題化合物（収率：３２．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３９．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.33(s,  1H),  7.86(s,  1H),  7.49-7.70(m,  3H),  7.24-7.36(m,  2H),  7.19(s,  1H),  7.07(d,  1H),  7.06(s,  1H),  4.62(d,  2H),  4.56(s,  2H),  3.76(d,  2H)
【０５８５】
（実施例１０４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（イソキノリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５８６】
１１．６ｍｇの表題化合物（収率：４０．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．０ｍｇのイソキノリン−４−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  9.65(s,  1H),  8.67(s,  1H),  8.61(s,  1H),  8.43(d,  1H),  7.91-8.01(m,  5H),  7.76(t,  1H),  7.61(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.52(d,  2H),  3.53(d,  2H)
【０５８７】
（実施例１０５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（８−メチルキノリン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５８８】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１３．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２０．０ｍｇの８−メチル−５−キノリンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８９】
（実施例１０６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９０】
１９．３ｍｇの表題化合物（収率：７３．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３４．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.07(s,  1H),  8.05(d,  2H),  7.64(d,  2H),  7.45(m,  3H),  7.09-7.29(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.18(s,  3H),  2.10(s,  3H)
【０５９１】
（実施例１０７）
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド
【０５９２】
１４．７ｍｇの表題化合物（収率：５８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの４−アセチルアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.04(s,  1H),  7.65(d,  2H),  7.40(m,  2H),  7.09-7.33(m,  1H),  7.29(m,  4H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.15(s,  3H),  2.10(s,  3H)
【０５９３】
（実施例１０８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（１，２−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９４】
１１．３ｍｇの表題化合物（収率：４４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．１ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−イソオキサゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.75(s,  1H),  8.0(s,  1H),  7.97(d,  2H),  7.50(d,  2H),  7.45(s,  2H),  7.39(m,  1H),  7.10-7.39(m,  1H),  6.98(s,  1H),  4.58(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.13(s,  3H)
【０５９５】
（実施例１０９）
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【０５９６】
１５．２ｍｇの表題化合物（収率：５８．８％）を、ステップ１において、４４．６ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４４．６ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.37(m,  1H),  8.09(m,  2H),  7.43(m,  3H),  7.09-7.29(m,  2H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.19(s,  3H),  2.13(s,  3H)
【０５９７】
（実施例１１０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−メチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９８】
１７．０ｍｇの表題化合物（収率：５８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４９．３ｍｇの６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.05(s,  2H),  7.86(d,  1H),  7.42(m,  3H),  7.09-7.29(m,  1H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.86(m,  4H),  3.76(s,  2H),  3.65(m,  4H),  2,13(s,  3H)
【０５９９】
（実施例１１１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６００】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：４４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２８．２ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.03(s,  1H),  7.37(s,  2H),  7.32(m,  1H),  7.08-7.29(m,  1H),  6.90(m,  1H),  6.79(m,  2H),  5.99(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.09(s,  3H)
【０６０１】
（実施例１１２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０２】
１５．０ｍｇの表題化合物（収率：５８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.03(s,  1H),  7.35(m,  2H),  7.28(m,  1H),  7.06-7.26(m,  1H),  6.91(m,  1H),  6.80(m,  2H),  4.56(s,  2H),  4.27(s,  4H),  3.72(s,  2H),  2.09(s,  3H)
【０６０３】
（実施例１１３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０４】
２１．０ｍｇの表題化合物（収率：８８．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４１．８ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.08(s,  1H),  8.00(d,  1H),  7.87(s,  1H),  7.52(m,  4H),  7.10-7.30(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.15(s,  3H)
【０６０５】
（実施例１１４）
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０６】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：４４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例５７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（３−ブロモ−２−メチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.06(s,  1H),  7.73(d,  1H),  7.41(s,  2H),  7.38(s,  2H),  7.29(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.09(s,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.11(s,  3H)
【０６０７】
（実施例１１５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０８】
１５．０ｍｇの表題化合物（収率：５８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.15(d,  1H),  8.86(s,  1H),  8.61(d,  1H),  8.55(s,  1H),  8.27(m,  2H),  7.78(d,  2H),  7.12-7.32(m,  1H),  4.60(s,  2H),  3.79(s,  2H),  2.56(s,  3H)
【０６０９】
（実施例１１６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１０】
１１．１ｍｇの表題化合物（収率：４４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに６８．２ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.04(s,  1H),  8.74(s,  1H),8.18-8.26(m,  6H),  7.12-7.32(m,  1H)
【０６１１】
（実施例１１７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１２】
２３．２ｍｇの表題化合物（収率：８８．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２７．８ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.22(d,  1H),  8.08(s,  1H),  8.59(s,  1H),  7.16-7.31(m,  1H),  7.10-7.18(m,  3H),  6.13(s,  2H),  4.59(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.57(s,  3H)
【０６１３】
（実施例１１８）
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６１４】
２１．２ｍｇの表題化合物（収率：７３．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.16(s,  1H),  8.62(s,  1H),  8.55(s,  1H),  8.06(d,  1H),  7.79(s,  1H),  7.63(m,  1H),  7.12-7.32(m,  1H),  4.59(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.53(s,  3H)
【０６１５】
（実施例１１９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１６】
２９．３ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３４．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.33(d,  2H),  8.14(s,  1H),  8.08(m,  3H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H),  3.18(s,  3H),  2.42(s,  3H)
【０６１７】
（実施例１２０）
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド
【０６１８】
２１．０ｍｇの表題化合物（収率：７３．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの４−アセトアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.50(s,  1H),  8.1.0(s,  1H),  8.00(d,  2H),  7.90(s,  1H),  7.71(d,  2H),  7.10-7.30(m,  1H),  4.57(d,  2H),  3.31(s,  2H),  2.40(s,  3H),  2.16(s,  3H)
【０６１９】
（実施例１２１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２０】
６．１ｍｇの表題化合物（収率：２２．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.35(s,  1H),  8.14(d,  2H),  8.09(m,  1H),  7.64(d,  2H),  6.89-7.09(m,  1H),  4.50(m,  2H),  3.51(s,  2H),  2.43(s,  3H)
【０６２１】
（実施例１２２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２２】
１８．９ｍｇの表題化合物（収率：６８．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに６８．２ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.73(s,  1H),  8.59(s,  1H),  8.44(brs,  1H),  8.13(m,  3H),  8.03(s,  1H),  7.63(m,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.79(s,  2H),  2.42(s,  3H)
【０６２３】
（実施例１２３）
Ｎ−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチル−２，４’−ビピリジン−２’−イル）アセトアミド
【０６２４】
３７．３ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４４．６ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.72(s,  1H),  8.62(s,  1H),  8.41(d,  1H),  8.14(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.74(m,  1H),  7.10-7.31(m,  1H),  4.58(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.41(s,  3H),  2.22(s,  3H)
【０６２５】
（実施例１２４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２６】
２９．２ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４９．３ｍｇの６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  1H),  8.50(s,  1H),  8.33(d,  1H),  8.10(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.10-7.30(m,  1H),  7.04(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.83(m,  4H),  3.78(s,  2H),  3.64(m,  4H),  2.37(s,  3H)
【０６２７】
（実施例１２５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２８】
３２．５ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４１．８ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。
1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.58(s,  1H),  8.33(d,  1H),  8.15(s,  2H),  8.02(d,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.59(s,  2H),  3.80(s,  2H),  3.30(s,  3H)
【０６２９】
（実施例１２６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６３０】
６．６ｍｇの表題化合物（収率：２５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２７．５ｍｇのインダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.60(s,  1H),  8.25(s,  1H),  8.16(s,  1H),  8.13(s,  1H),  8.05(s,  1H),  7.84-7.94(m,  2H),  7.13-7.34(m,  1H),  4.61(s,  2H),  3.81(s,  2H),  2.44(s,  3H)
【０６３１】
（実施例１２７）
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６３２】
２１．７ｍｇの表題化合物（収率：７７．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.53(s,  1H),  8.12(s,  1H),  8.04(s,  1H),  7.95(s,  1H),  7.71-7.76(m,  2H),  7.10-7.30(m,  1H),  4.58(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.39(s,  3H)
【０６３３】
（実施例１２８）
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド
【０６３４】
２４．２ｍｇの表題化合物（収率：７８．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに５４．１ｍｇの参考例８７において調製されたＮ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.56(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.13(s,  1H),  7.98-8.01(m,  3H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.59(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.40(s,  3H),  2.28(s,  3H)
【０６３５】
（実施例１２９）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６３６】
５．１ｍｇの表題化合物（収率：１６．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．２ｍｇの（４−（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３７】
（実施例１３０）
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩
【０６３８】
２．５ｍｇの表題化合物（収率：８．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１６．３ｍｇの（４−アセトアミドフェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３９】
（実施例１３１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６４０】
４０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート、４１．９ｍｇの１−Ｂｏｃ−ピペラジン、８．２ｍｇのビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ｄｂａ）２）、１０．４ｍｇのキサントホスおよび８７．９ｍｇの炭酸セシウムを、１．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液を９６℃で終夜撹拌した。セライトパッドによる反応混合物の濾過によって得られた濾液を減圧下で濃縮して、褐色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、化合物を白色固体として得、このようにして得られた化合物を、１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．５ｍＬのトリフルオロ酢酸を、得られた溶液に添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、このようにして得られた溶液を重炭酸ナトリウムの水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶液：ジクロロメタン／メタノール＝９０／１）で精製して、４．７ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：１５．０％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.17(s,  1H),  8.08(s,  1H),  7.54(s,  1H),  7.10-7.30(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.59(m,  4H),  3.40(m,  4H),  2.31(s,  3H)
【０６４１】
（実施例１３２）
４−［５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６４２】
２．２ｍｇの表題化合物（収率：７．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.77(s,  1H),  8.24(s,  1H),  8.17(s,  1H),  7.91(d,  1H),  7.68(d,  1H),  7.18(d,  1H),  4.61(s,  2H),  4.55(s,  2H),  3.74(s,  2H),  2.60(s,  3H),  2.42(s,  3H)
【０６４３】
（実施例１３３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６４４】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１３．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１７．６ｍｇの（４−（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.27(s,  1H),  8.19(s,  1H),  8.11(d,  2H),  8.00(d,  1H),  7.19(d,  1H),  4.58(d,  4H),  3.74(s,  2H),  3.18(s,  3H),  2.45(s,  3H)
【０６４５】
（実施例１３４）
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩
【０６４６】
３．１ｍｇの表題化合物（収率：１０．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１５．８ｍｇの（４−アセトアミドフェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  8.16(d,  2H),  7.71(m,  4H),  7.15(d,  1H),  4.61(s,  6H),  4.56(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０６４７】
（実施例１３５）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６４８】
１３．２ｍｇの表題化合物（収率：４７．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(s,  1H),  8.45(s,  1H),  8.24(s,  1H),  8.19(d,  3H),  7.87(d,  2H),  7.10(d,  1H),  4.75(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.62(s,  2H),  2.44(s,  3H)
【０６４９】
（実施例１３６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５０】
１．３ｍｇの表題化合物（収率：４．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.81(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.31(s,  1H),  7.85-8.19(m,  8H),  7.15(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.56(s,  2H),  2.38(s,  3H)
【０６５１】
（実施例１３７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５２】
８．８ｍｇの表題化合物（収率：３１．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３５．４ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.82(s,  1H),  8.42(d,  2H),  8.34(s,  1H),  8.14(d,  3H),  7.89(m,  1H),  7.71(t,  1H),  7.17(d,  1H),  4.56(s,  2H),  3.60(s,  2H),  2.43(s,  3H)
【０６５３】
（実施例１３８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６５４】
５．１ｍｇの表題化合物（収率：１６．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．０ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，５−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(s,  1H),  8.24(s,  1H),  8.19(s,  1H),  7.94(d,  2H),  7.86(d,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.44(s,  3H)
【０６５５】
（実施例１３９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５６】
５．０ｍｇの表題化合物（収率：１８．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３５．４ｍｇの参考例７８において調製された３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.73(d,  1H),  8.24(d,  1H),  8.19(s,  1H),  7.90(m,  4H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.45(s,  3H)
【０６５７】
（実施例１４０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５８】
４．３ｍｇの表題化合物（収率：１０．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３５．４ｍｇの参考例７９において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.39(s,  1H),  8.35(s,  1H),  8.18(d,  1H),  7.94(d,  1H),  7.75(t,  1H),  7.23(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.56(s,  2H),  2.38(s,  3H)
【０６５９】
（実施例１４１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６６０】
２．１ｍｇの表題化合物（収率：５．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２７．５ｍｇの参考例８０において調製された５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(s,  1H),  8.11-8.24(m,  4H),  7.88(d,  2H),  7.19(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.74(s,  2H),  2.44(s,  3H),  2.35(s,  1H),  1.28-1.32(m,  4H)
【０６６１】
（実施例１４２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６６２】
６．４ｍｇの表題化合物（収率：１８．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２７．７ｍｇの参考例８２において調製された５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.75(s,  1H),  8.19-8.25(m,  4H),  7.90(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.35(m,  1H),  2.45(s,  3H),  1.48(d,  6H)
【０６６３】
（実施例１４３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６６４】
１５．１ｍｇの表題化合物（収率：４２．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２７．７ｍｇの参考例８３において調製された５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(s,  1H),  8.38(s,  1H),  8.24(s,  1H),  8.20(s,  1H),  8.15(d,  1H),  7.91(d,  1H),  7.69(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.35(m,  1H),  2.45(s,  3H),  1.47(d,  6H)
【０６６５】
（実施例１４４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６６６】
２．９ｍｇの表題化合物（収率：１０．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３５．４ｍｇの参考例８８における５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.77(s,  1H),  8.41(s,  1H),  8.26(s,  1H),  8.20(s,  1H),  8.12(d,  1H),  7.95(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.46(s,  3H)
【０６６７】
（実施例１４５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６６８】
５．３ｍｇの表題化合物（収率：１７．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３４．２ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.15(d,  2H),  7.69(d,  2H),  7.20(d,  1H),  7.18(d,  2H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.52(s,  4H),  3.41(s,  4H),  2.40(s,  3H)
【０６６９】
（実施例１４６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６７０】
５．２ｍｇの表題化合物（収率：１５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．０ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.72(s,  1H),  8.22(d,  2H),  7.84(d,  2H),  7.60(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  6H),  3.66(s,  2H),  3.52(s,  2H),  2.44(s,  3H)
【０６７１】
（実施例１４７）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０６７２】
２．９ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２３．１ｍｇの（２−アセトアミドピリジン−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.87(s,  1H),  8.46(d,  1H),  8.39(d,  1H),  8.22(s,  1H),  7.90(d,  1H),  7.86(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.58(d,  2H),  3.77(s,  2H),  2.50(s,  3H),  2.36(s,  3H)
【０６７３】
（実施例１４８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６７４】
４．８ｍｇの表題化合物（収率：１５．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．１ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.09(s,  1H),  8.80(s,  1H),  8.41(d,  1H),  8.32(s,  1H),  8.20(s,  1H),  7.97(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.47(s,  3H)
【０６７５】
（実施例１４９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６７６】
５．５ｍｇの表題化合物（収率：１７．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１８．３ｍｇの（６−モルホリノピリジン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７７】
（実施例１５０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６７８】
９．１ｍｇの表題化合物（収率：３１．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．４ｍｇの２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.60(s,  1H),  8.16(s,  1H),  8.08(s,  1H),  7.21(m,  2H),  7.10(d,  1H),  6.96(d,  1H),  6.03(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.75(s,  2H),  2.40(s,  3H)
【０６７９】
（実施例１５１）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
【０６８０】
３．３ｍｇの表題化合物（収率：１２．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２２．８ｍｇの（２−オキソインドール−６−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.12(s,  1H),  8.11(d,  1H),  7.36(m,  2H),  7.20(s,  1H),  6.93(d,  1H),  4.51(s,  2H),  3.44(s,  2H),  2.40(s,  3H)
【０６８１】
（実施例１５２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０６８２】
５．９ｍｇの表題化合物（収率：２０．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２１．７ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.33(s,  1H),  8.29(s,  1H),  8.20(s,  1H),  8.08(d,  1H),  7.93(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(d,  2H),  3.78(s,  2H),  2.47(s,  3H)
【０６８３】
（実施例１５３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８４】
７．１ｍｇの表題化合物（収率：２７．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２７．５ｍｇのインダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.26(s,  1H),  8.21(s,  1H),  8.14(s,  1H),  7.96(d,  1H),  7.88(s,  1H),  7.53(d,  1H),  7.12-7.33(m,  1H),  4.60(s,  2H),  3.79(s,  2H),  2.47(s,  3H)
【０６８５】
（実施例１５４）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０６８６】
４．７ｍｇの表題化合物（収率：１５．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．３ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.16(s,  1H),  8.13(s,  1H),  7.43(s,  2H),  7.20(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.04(t,  2H),  2.61(t,  2H),  2.40(s,  3H),  2.35(s,  3H)
【０６８７】
（実施例１５５）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０６８８】
４．９ｍｇの表題化合物（収率：１６．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．３ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.89(s,  1H),  8.59(s,  1H),  8.36(s,  1H),  8.09(s,  1H),  7.32(s,  1H),  7.24(s,  1H),  7.20(d,  1H),  7.11(s,  1H),  4.64(s,  2H),  4.54(s,  2H),  3.64(s,  2H),  2.34(s,  3H)
【０６８９】
（実施例１５６）
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩
【０６９０】
４．２ｍｇの表題化合物（収率：１３．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．３ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.18(s,  2H),  8.13(s,  1H),  7.41(d,  1H),  7.35(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.18(s,  1H),  5.39(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.42(s,  3H)
【０６９１】
（実施例１５７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９２】
１９．３ｍｇの表題化合物（収率：６９．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.61(s,  1H),  8.40(brs,  1H),  8.30(s,  1H),  8.13(m,  3H),  7.50(m,  2H),  7.07-7.28(m,  1H),  4.53(s,  2H),  3.74(s,  2H),  2.39(s,  3H)
【０６９３】
（実施例１５８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９４】
２３．０ｍｇの表題化合物（収率：８３．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに６８．２ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.44(brs,  1H),  8.33(s,  1H),  8.19(s,  1H),  8.09(m,  1H),  8.04(s,  1H),  7.63(m,  1H),  7.48(m,  1H),  7.10-7.31(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.78(s,  2H),  2.42(s,  3H)
【０６９５】
（実施例１５９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９６】
１１．７ｍｇの表題化合物（収率：４４．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２７．８ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.61(s,  1H),  8.24(s,  1H),  8.12(s,  1H),  7.03-7.24(m,  1H),  6.95(m,  1H),  6.82(m,  2H),  4.54(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.38(s,  3H),  6.02(s,  2H)
【０６９７】
（実施例１６０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９８】
６．１ｍｇの表題化合物（収率：２３．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２７．５ｍｇのインダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.67(s,  1H),  8.37(s,  1H),  8.21(s,  1H),  8.14(s,  1H),  7.92(d,  1H),  7.54(s,  1H),  7.33(s,  1H),  7.18(d,  1H),  7.13(s,  1H),  4.59(s,  2H),  3.79(s,  2H),  2.43(s,  3H)
【０６９９】
（実施例１６１）
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７００】
２８．９ｍｇの表題化合物（収率：９４．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例６８において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.34(s,  1H),  8.23(s,  1H),  7.95(d,  1H),  7.55(s,  1H),  7.46(d,  1H),  7.11-7.31(s,  1H),  4.57(d,  2H),  3.77(s,  1H),  2.41(s,  3H)
【０７０１】
（実施例１６２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７０２】
８．１ｍｇの表題化合物（収率：２８．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２７．８ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  8.22(s,  1H),  8.09(d,  1H),  7.10-7.30(m,  2+1H),  6.97(d,  1H),  6.04(s,  2H),  4.56(d,  2H),  3.76(s,  2H)
【０７０３】
（実施例１６３）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−フルオロピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−オン
【０７０４】
３．５ｍｇの表題化合物（収率：１３．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４４．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドール−３−オンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.68(s,  1H),  8.26(m,  1H),  8.15(m,  1H),  7.40(m,  1H),  7.31(m,  1H),  7.28(m,  1H),  7.11(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.61(s,  2H)
【０７０５】
（実施例１６４）
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７０６】
１１．６ｍｇの表題化合物（収率：３８．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.26(m,  2H),  7.98(d,  1H),  7.85(s,  1H),  7.76(d,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.57(d,  2H),  3.77(s,  2H)
【０７０７】
（実施例１６５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７０８】
１５．３ｍｇの表題化合物（収率：５４．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３４．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.59(m,  2H),  8.13(m,  2H),  8.03(m,  2H),  7.72(m,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.19(s,  3H)
【０７０９】
（実施例１６６）
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド
【０７１０】
１１．７ｍｇの表題化合物（収率：４３．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの４−アセチルアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.48(s,  2H),  7.74(s,  4H),  7.64(m,  1H),  7.10-7.31(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.16(s,  3H)
【０７１１】
（実施例１６７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１２】
１２．７ｍｇの表題化合物（収率：４６．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．１ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−イソオキサゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.67(s,  1H),  8.55(m,  2H),  8.02(m,  2H),  7.91(m,  2H),  7.71(m,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  7.00(s,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０７１３】
（実施例１６８）
Ｎ−（２’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４，４’−ビピリジン−２−イル）アセトアミド
【０７１４】
１４．２ｍｇの表題化合物（収率：５２．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４４．６ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.68(s,  1H),  8.58(s,  2H),  8.50(s,  1H),  8.43(m,  1H),  7.69(m,  1H),  7.47(m,  1H),  7.31(s,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.22(s,  3H)
【０７１５】
（実施例１６９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１６】
１４．９ｍｇの表題化合物（収率：５１．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４９．３ｍｇの６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.65(s,  1H),  8.55(s,  1H),  8.46(m,  2H),  8.09(d,  1H),  7.63(m,  1H),  7.10-7.31(m,  1H),  7.06(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.82(m,  4H),  3.77(s,  2H),  3.65(m,  4H)
【０７１７】
（実施例１７０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１８】
１７．８ｍｇの表題化合物（収率：６８．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２８．２ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  8.44(m,  1H),  8.41(s,  1H),  7.56(m,  1H),  7.10-7.30(m,  3H),  6.97(d,  1H),  6.04(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０７１９】
（実施例１７１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７２０】
１９．３ｍｇの表題化合物（収率：７１．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  8.43(m,  2H),  7.56(m,  1H),  7.10-7.30(m,  3H),  6.97(d,  1H),  4.56(s,  2H),  4.30(s,  4H),  3.77(s,  2H)
【０７２１】
（実施例１７２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７２２】
２０．０ｍｇの表題化合物（収率：７７．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４１．８ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.62(s,  2H),  8.35(s,  1H),  8.11(d,  1H),  7.93(m,  1H),  7.78(m,  1H),  7.11-7.32(m,  1H),  5.59(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０７２３】
（実施例１７３）
４−［４−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７２４】
１７．４ｍｇの表題化合物（収率：６２．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  8.54(s,  1H),  8.51(m,  1H),  7.76(m,  2H),  7.68(m,  1H),  7.49(m,  1H),  7.10-7.30(s,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０７２５】
（実施例１７４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７２６】
５．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１５．０ｍｇの（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.94(s,  1H),  8.54(s,  1H),  8.30(t,  2H),  8.12(t,  1H),  8.02(d,  1H),  7.76(s,  2H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.39(s,  6H)
【０７２７】
（実施例１７５）
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド
【０７２８】
１４．７ｍｇの表題化合物（収率：５４．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの４−アセチルアミドベンゼンボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  1H),  8.06-8.13(m,  3H),  7.97(m,  1H),  7.84(d,  1H),  7.70(d,  2H),  7.10-7.30(m,  1H),  4.55(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.15(s,  3H)
【０７２９】
（実施例１７６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７３０】
１０．７ｍｇの表題化合物（収率：３９．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．１ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−イソオキサゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.75(s,  1H),  8.23(m,  3H),  8.06(m,  1H),  7.93-8.00(m,  3H),  7.11-7.31(m,  1H),  6.98(s,  1H),  4.57(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０７３１】
（実施例１７７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７３２】
７．１ｍｇの表題化合物（収率：２３．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．７ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，５−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.86(s,  1H),  8.25(t,  3H),  8.07(t,  1H),  7.96(d,  1H),  7.91(d,  2H),  7.19(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.74(s,  2H)
【０７３３】
（実施例１７８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７３４】
１７．１ｍｇの表題化合物（収率：５２．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．４ｍｇの参考例８０において調製された５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３５】
（実施例１７９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７３６】
８．６ｍｇの表題化合物（収率：２６．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．４ｍｇの参考例８１において調製された５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.90(s,  1H),  8.74(s,  1H),  8.23-8.30(m,  2H),  8.06-8.11(m,  2H),  7.96(d,  1H),  7.65(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.37(m,  1H),  1.30-1.35(m,  4H)
【０７３７】
（実施例１８０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７３８】
３．９ｍｇの表題化合物（収率：１２．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２８．６ｍｇの参考例８２において調製された５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.33(d,  1H),  8.22(d,  2H),  8.13(d,  2H),  7.95(t,  1H),  7.76(d,  1H),  6.75(d,  1H),  4.49(s,  2H),  3.45(s,  2H),  3.32(m,  1H),  1.49(d,  6H)
【０７３９】
（実施例１８１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７４０】
６．５ｍｇの表題化合物（収率：２１．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２８．６ｍｇの参考例８３において調製された５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.70(s,  1H),  8.65(s,  1H),  8.33(d,  1H),  8.17(d,  2H),  7.95(t,  1H),  7.79(d,  1H),  7.62(t,  1H),  6.75(d,  1H),  4.48(s,  2H),  3.45(s,  2H),  3.32(m,  1H),  1.49(d,  6H)
【０７４１】
（実施例１８２）
３−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０７４２】
４．８ｍｇの表題化合物（収率：１５．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２６．２ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.87(s,  1H),  8.34(d,  2H),  8.27(d,  1H),  8.09(t,  1H),  8.00(d,  1H),  7.94(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０７４３】
（実施例１８３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７４４】
４．９ｍｇの表題化合物（収率：１６．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１７．１ｍｇの（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.23(d,  2H),  8.16(d,  1H),  8.02(t,  1H),  7.89(d,  1H),  7.38(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.67(s,  4H),  2.24(s,  4H)
【０７４５】
（実施例１８４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７４６】
８．２ｍｇの表題化合物（収率：２６．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４０．８ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.80(s,  1H),  8.09(d,  3H),  7.98(t,  1H),  7.82(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.15(d,  2H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.55(s,  4H),  3.41(s,  4H)
【０７４７】
（実施例１８５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７４８】
６．６ｍｇの表題化合物（収率：２１．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．１ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.84(s,  1H),  8.19(d,  1H),  8.04(t,  1H),  7.91(d,  1H),  7.82(s,  1H),  7.72(d,  1H),  7.45(t,  1H),  7.20(d,  1H),  7.18(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.57(s,  4H),  3.45(s,  4H)
【０７４９】
（実施例１８６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７５０】
９．３ｍｇの表題化合物（収率：２８．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３３．３ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.85(s,  1H),  8.25(d,  3H),  8.07(t,  1H),  7.96(d,  1H),  7.58(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  6H),  3.66(s,  2H),  3.51(s,  2H)
【０７５１】
（実施例１８７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７５２】
６．３ｍｇの表題化合物（収率：２０．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．９ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.46(s,  1H),  8.89(s,  1H),  8.76(d,  1H),  8.35(d,  1H),  8.15(t,  1H),  8.07(d,  1H),  7.96(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.41(s,  4H)
【０７５３】
（実施例１８８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７５４】
１６．２ｍｇの表題化合物（収率：４７．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．０ｍｇの６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.88(s,  1H),  8.77(dd,  1H),  8.60-8.70(m,  1H),  8.28(d,  1H),  8.10(t,  1H),  7.92(d,  1H),  7.39(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H),  3.39(s,  6H)
【０７５５】
（実施例１８９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７５６】
１５．３ｍｇの表題化合物（収率：５３．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４９．３ｍｇの６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.81(s,  2H),  8.50(d,  1H),  8.17(m,  1H),  8.03(m,  1H),  7.84(m,  1H),  7.10-7.30(s,  1H),  7.16(d.  1H),  4.57(s,  2H),  3.84(m,  4H),  3.77(s,  2H),  3.67(m,  4H)
【０７５７】
（実施例１９０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−フルオロ−５’−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７５８】
１７．１ｍｇの表題化合物（収率：４６．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．０ｍｇの２−フルオロ−３−メチルピリジン−５−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.86(s,  1H),  8.75(s,  1H),  8.52(d,  1H),  8.25(d,  1H),  8.07(t,  1H),  7.93(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.76(d,  2H),  2.39(s,  3H)
【０７５９】
（実施例１９１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−５’−フルオロ−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７６０】
１５．７ｍｇの表題化合物（収率：４３．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４２．４ｍｇの２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.91(s,  1H),  8.65(dd,  1H),  8.54(s,  1H),  8.29(d,  1H),  8.10(t,  1H),  7.93(d,  1H),  7.20(d,  1H),  4.56(d,  2H),  3.76(d,  2H),  3.45(d,  6H)
【０７６１】
（実施例１９２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７６２】
１４．８ｍｇの表題化合物（収率：３６．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．０ｍｇの１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.68(s,  1H),  8.30(d,  1H),  8.11(t,  1H),  7.81(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.17(s,  1H),  4.57(d,  2H),  4.29(s,  3H),  3.76(d,  2H)
【０７６３】
（実施例１９３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７６４】
１６．８ｍｇの表題化合物（収率：６５．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２８．２ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.77(s,  1H),  8.10(m,  1H),  7.95(m,  1H),  7.77(d,  1H),  7.64(m,  1H),  7.26(s,  1H),  7.30(s,  1H),  7.10(s,  1H),  6.93(d,  1H),  6.03(s,  2H),  4.56(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０７６５】
（実施例１９４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７６６】
１５．３ｍｇの表題化合物（収率：５７．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３０．４ｍｇの１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.72(s,  1H),  8.06(m,  2H),  7.93(m,  1H),  7.73(d,  1H),  7.58(m,  2H),  7.29(s,  1H),  7.09(s,  1H),  6.91(d,  1H),  4.55(s,  2H),  4.28(s,  4H),  3.76(s,  2H)
【０７６７】
（実施例１９５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７６８】
２３．０ｍｇの表題化合物（収率：８９．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４１．８ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.90(s,  1H),  8.69(s,  1H),  8.33-8.41(m,  2H),  8.14(m,  2H),  8.05(d,  1H),  7.12-7.32(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０７６９】
（実施例１９６）
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７７０】
１．０ｍｇの表題化合物（収率：３．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４６．９ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.18(m,  1H),  8.13(s,  1H),  8.04(m,  1H),  7.91(m,  1H),  7.86(m,  1H),  7.72(m,  1H),  6.97-7.18(m,  1H),  4.54(s,  2H),  3.59(s,  2H)
【０７７１】
（実施例１９７）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０７７２】
５．５ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２６．２ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.84(s,  1H),  8.12(d,  1H),  7.99(t,  1H),  7.84(s,  2H),  7.20(d,  1H),  4.56(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.05(m,  2H),  2.61(m,  2H),  2.36(s,  3H),  1.30(m,  4H)
【０７７３】
（実施例１９８）
６−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オン塩酸塩
【０７７４】
９７．０ｍｇの表題化合物（収率：９６．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９７．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに８４．０ｍｇの１−（メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７５】
（実施例１９９）
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０７７６】
２．４ｍｇの表題化合物（収率：７．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．１ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  1H),  8.15(d,  1H),  8.01(t,  1H),  7.81(d,  1H),  7.74(m,  2H),  7.21(d,  1H),  7.07(d,  1H),  4.65(s,  2H),    4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.66(s,  2H),  1.31(m,  3H)
【０７７７】
（実施例２００）
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩
【０７７８】
７．７ｍｇの表題化合物（収率：２５．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．２ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  1H),  8.22(d,  1H),  8.04(t,  1H),  7.87(d,  1H),  7.81(d,  1H),  7.68(s,  1H),  7.32(d,  1H),  7.19(d,  1H),  5.39(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.74(s,  2H)
【０７７９】
（実施例２０１）
５−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０７８０】
２１．７ｍｇの表題化合物（収率：５９．２％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３８．０ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２Ｈ−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.57(s,  1H),  8.43(d,  1H),  8.33(d,  1H),  8.15(t,  1H),  7.70-7.76(m,  1H),  7.67(d,  1H),  7.54(dd,  2H),  7.20(d,  1H),  6.75(d,  1H),  4.57(d,  2H),  3.77(d,  2H)
【０７８１】
（実施例２０２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７８２】
８．２ｍｇの表題化合物（収率：２７．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．０ｍｇの４−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  1H),  8.03(s,  1H),  7.93(s,  1H),  7.75(s,  1H),  7.63(d,  1H),  7.56(s,  1H),  7.20(d,  1H),  6.88(s,  1H),  4.56(s,  2H),  4.33(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3,35(s,  1H),  3.02(s,  3H)
【０７８３】
（実施例２０３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７８４】
２２．４ｍｇの表題化合物（収率：５３．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに４０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３０．０ｍｇの４−（ジベンゾフラニル）ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.84(s,  1H),  8.48(d,  1H),  8.36(d,  1H),  8.23(d,  1H),  8.05-8.17(m,  3H),  7.69(d,  1H),  7.53(q,  2H),  7.42(t,  1H),  7.22(d,  1H),  4.58(d,  2H),  3.78(d,  2H)
【０７８５】
（実施例２０４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７８６】
１．９ｍｇの表題化合物（収率：５．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．４ｍｇの参考例８１において調製された５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.89(d,  1H),  δ  8.81(s,  1H),  8.71(s,  1H),  8.65(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.29(d,  1H),  8.16(d,  1H),  7.79(d,  1H),  7.22(d,  1H),  4.59(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０７８７】
（実施例２０５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７８８】
６．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．６ｍｇの参考例８２において調製された５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.94(d,  1H),  8.88(s,  1H),  8.82(s,  1H),  8.58(d,  1H),  8.36(d,  2H),  8.16(d,  2H),  7.22(d,  1H),  4.61(s,  2H),  3.76(s,  2H),  3.35(m,  1H),  1.48(d,  6H)
【０７８９】
（実施例２０６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７９０】
１５．１ｍｇの表題化合物（収率：４５．９％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．６ｍｇの参考例８３において調製された５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.93(s,  1H),  8.85(s,  1H),  8.79(s,  1H),  8.69(s,  1H),  8.52(s,  1H),  8.37(d,  1H),  8.18(d,  1H),  7.85(t,  1H),  7.22(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.38(m,  1H),  1.48(d,  6H)
【０７９１】
（実施例２０７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７９２】
１４．２ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２６．３ｍｇの４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）モルホリンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.86(s,  1H),  8.74(d,  2H),  8.41(s,  1H),  7.94(d,  2H),  7.23(d,  2H),  7.22(d,  1H),  4.59(s,  2H),  3.85(s,  4H),  3.76(s,  2H),  3.41(s,  4H)
【０７９３】
（実施例２０８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７９４】
１５．０ｍｇの表題化合物（収率：４５．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３３．３ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.93-9.03(m,  1H),  8.88(s,  1H),  8.82(s,  1H),  8.60(d,  1H),  8.10(d,  1H),  7.75(d,  1H),  7.22(d,  1H),  4.60(s,  2H),  3.77(s,  5H),  3.66(s,  2H),  3.48(s,  1H)
【０７９５】
（実施例２０９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７９６】
４．０ｍｇの表題化合物（収率：１４．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−ブロモピリジン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１５．１ｍｇのベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.85(s,  1H),  δ  8.81(d,  1H),  8.70(s,  1H),  8.52(d,  1H),  7.55(d,  1H),  7.50(s,  1H),  7.22(d,  1H),  7.12(s,  1H),  6.16(s,  2H),  4.59(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０７９７】
（実施例２１０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０７９８】
９．７ｍｇの表題化合物（収率：２９．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２７．５ｍｇの参考例８１において調製された５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.68(s,  1H),  8.27(s,  1H),  8.21(d,  1H),  7.98-8.10(m,  3H),  7.63(t,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H),  2.40(s,  3H),  2.30(s,  1H),  1.23-1.33(m,  4H)
【０７９９】
（実施例２１１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８００】
６．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２８．０ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.25(s,  1H),  8.15(d,  2H),  8.02(m,  2H),  7.55(d,  2H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  6H),  3.66(s,  4H),  3.45(s,  2H),  2.40(s,  3H)
【０８０１】
（実施例２１２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−メトキシ−５−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８０２】
１０．４ｍｇの表題化合物（収率：３７．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１３．５ｍｇの（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.89(s,  1H),  8.65(d,  1H),  8.26(s,  1H),  8.00(s,  2H),  7.23(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.57(s,  2H),  4.10(s,  3H),  3.77(s,  2H),  2.40(s,  3H)
【０８０３】
（実施例２１３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８０４】
１６．９ｍｇの表題化合物（収率：５９．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１４．６ｍｇのベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.23(s,  1H),  7.88(s,  2H),  7.55(d,  2H),  7.21(d,  1H),  6.92(d,  1H),  6.01(s,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H),  2.35(s,  3H)
【０８０５】
（実施例２１４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８０６】
２．９ｍｇの表題化合物（収率：１０．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１４．３ｍｇのインダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.20-8.34(m,  3H),  8.08(s,  1H),  8.00(d,  1H),  7.90(s,  2H),  7.21(d,  1H),  4.59(s,  2H),  3.78(s,  2H),  2.41(s,  3H)
【０８０７】
（実施例２１５）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０８０８】
２．１ｍｇの表題化合物（収率：６．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２５．３ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.23(s,  1H),  7.91(s,  2H),  7.74(s,  2H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  3.05(t,  2H),  2.61(t,  2H),  2.34(d,  6H)
【０８０９】
（実施例２１６）
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０８１０】
５．８ｍｇの表題化合物（収率：１９．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７４において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２４．３ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.22(s,  1H),  7.90(m,  2H),  7.66(d,  1H),  7.61(s,  1H),  7.21(d,  1H),  7.04(s,  1H),  4.63(s,  2H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.37(s,  3H)
【０８１１】
（実施例２１７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８１２】
１９．９ｍｇの表題化合物（収率：７０．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３６．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.58(s,  1H),  9.09(s,  1H),  8.65(s,  1H),  8.35(d,  2H),  8.08(d,  2H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.79(s,  2H),  3.31(s,  3H)
【０８１３】
（実施例２１８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８１４】
１５．４ｍｇの表題化合物（収率：５６．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.55(s,  1H),  9.07(s,  1H),  8.64(s,  1H),  8.45(brs,  1H),  8.17-8.25(m,  4H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０８１５】
（実施例２１９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８１６】
１３．７ｍｇの表題化合物（収率：４９．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに７２．３ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.55(s,  1H),  9.07(s,  1H),  8.77(s,  1H),  8.64(s,  1H),  8.46(brs,  1H),  8.13-8.21(m,  2H),  7.65(m,  1H),  7.11-7.32(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H)
【０８１７】
（実施例２２０）
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【０８１８】
８．７ｍｇの表題化合物（収率：３２．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４５．９ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.62(s,  1H),  9.08(s,  1H),  8.79(s,  1H),  8.67(s,  1H),  8.44(d,  1H),  7.88(m,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H),  2.22(s,  3H)
【０８１９】
（実施例２２１）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８２０】
５．７ｍｇの表題化合物（収率：１９．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３７．４ｍｇの６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.44(s,  1H),  8.93(d,  1H),  8.86(s,  1H),  8.61(s,  1H),  8.29(d,  1H),  7.10-7.31(m,  1H),  6.96(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.81(m,  4H),  3.74(s,  2H),  3.63(m,  4H)
【０８２１】
（実施例２２２）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８２２】
１３．６ｍｇの表題化合物（収率：５２．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに４４．３ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.67(s,  1H),  9.25(s,  1H),  8.71(m,  2H),  8.39(d,  1H),  8.11(d,  1H),  7.14-7.34(m,  1H),  4.60(s,  2H),  3.80(s,  2H)
【０８２３】
（実施例２２３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８２４】
３．８ｍｇの表題化合物（収率：１４．８％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２９．２ｍｇのインダゾール−６−ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.56(s,  1H),  9.10(s,  1H),  8.64(s,  1H),  8.31(s,  1H),  8.12(s,  1H),  7.92(m,  2H),  7.12-7.32(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０８２５】
（実施例２２４）
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８２６】
８．１ｍｇの表題化合物（収率：２９．１％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに５０．０ｍｇの参考例８６において調製された５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.50(s,  1H),  9.01(s,  1H),  8.63(s,  1H),  8.10(s,  1H),  7.83(m,  1H),  7.74(m,  1H),  7.11-7.31(m,  1H),  4.57(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０８２７】
（実施例２２５）
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド
【０８２８】
５．１ｍｇの表題化合物（収率：１６．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７５において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに５７．３ｍｇの参考例８７において調製されたＮ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.51(s,  1H),  9.03(s,  1H),  8.63(s,  1H),  8.41(s,  1H),  7.97-8.04(m,  2H),  7.12-.32(m,  1H),  4.58(s,  2H),  3.78(s,  2H),  2.28(s,  3H)
【０８２９】
（実施例２２６）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８３０】
２８．５ｍｇの表題化合物（収率：５５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例７６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに３５．０ｍｇの４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８３１】
（実施例２２７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８３２】
４．６ｍｇの表題化合物（収率：１６．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.61(s,  1H),  8.44(s,  1H),  8.10(d,  2H),  8.00(s,  1H),  7.79(d,  2H),  7.20(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.74(s,  2H)
【０８３３】
（実施例２２８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８３４】
３．５ｍｇの表題化合物（収率：１２．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３６．０ｍｇの参考例３２において調製された３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.46(s,  1H),  8.34(s,  1H),  8.03(d,  1H),  7.99(s,  1H),  7.75(d,  1H),  7.58(t,  1H),  7.20(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.73(s,  2H)
【０８３５】
（実施例２２９）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８３６】
９．１ｍｇの表題化合物（収率：３３．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３６．０ｍｇの参考例７８において調製された３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.09(s,  1H),  7.82(m,  4H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.75(s,  2H)
【０８３７】
（実施例２３０）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８３８】
４．３ｍｇの表題化合物（収率：１５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに３６．０ｍｇの参考例８８において調製された５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾールを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(s,  1H),  8.34(s,  1H),  8.02(s,  2H),  7.86(d,  1H),  7.67(t,  1H),  7.22(d,  1H),  4.59(s,  2H),  3.77(s,  2H)
【０８３９】
（実施例２３１）
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【０８４０】
１．２ｍｇの表題化合物（収率：４．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２３．５ｍｇの（２−アセトアミド−ピリジン−４−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  8.33(t,  2H),  8.15(s,  1H),  7.41(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.75(s,  2H),  2.21(s,  3H)
【０８４１】
（実施例２３２）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８４２】
５．２ｍｇの表題化合物（収率：１８．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２３．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.52(s,  1H),  7.73(s,  1H),  7.05-7.21(m,  2H),  6.89(d,  1H),  6.88(d,  1H),  6.00(s,  2H),  4.69(d,  2H),  3.23(d,  2H)
【０８４３】
（実施例２３３）
６−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
【０８４４】
１．５ｍｇの表題化合物（収率：５．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２３．３ｍｇの（２−オキソインドリン−６−イル）ボロン酸を使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.58(s,  1H),  7.85(s,  1H),  7.31(m,  2H),  7.15(s,  1H),  7.08(d,  1H),  4.55(s,  2H),  3.59(s,  2H),  2.17(t,  2H),  1.60(s,  2H)
【０８４５】
（実施例２３４）
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８４６】
１４．４ｍｇの表題化合物（収率：３０．６％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０．０ｍｇの参考例７６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに４３．０ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.88(s,  1H),  8.51(s,  1H),  8.36(s,  1H),  7.96-8.21(m,  3H),  7.22(d,  1H),  4.67(d,  2H),  3.37-3.56(d,  2H)
【０８４７】
（実施例２３５）
Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩
【０８４８】
ステップ１：４−（４−ニトロベンジル）チアゾール−２−アミン臭化水素酸塩
【０８４９】
３．０ｇの４−ニトロフェニルアセトンを、６．０ｍＬの酢酸に添加し、３．０ｍＬの臭化水素の４８％水溶液を、得られた溶液に添加した。このようにして得られた反応混合物を０℃まで冷却し、４．８ｍＬの酢酸に溶解した５．４ｇの臭素を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。３０．０ｍＬのアセトンを反応混合物にさらに添加し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、１４０．０ｍＬのエタノールに溶解し、次いで、４．７ｇのチオ尿素を添加し、８０℃で３時間還流させた。このようにして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、アセトニトリルで洗浄して、４．０ｇの表題化合物を白色固体（収率：７９．１％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.82(bs,  2H),  8.22(d,  2H),  7.55(d,  2H),  6.60(s,  1H),  4.05(s,  2H)
【０８５０】
ステップ２：Ｎ−（４−（４−ニトロベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミド
【０８５１】
４．０ｇのステップ１において調製された４−（４−ニトロベンジル）チアゾール−２−アミン臭化水素酸塩を、４０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、得られた反応混合物を０℃まで冷却し、次いで、４．６ｍＬのピリジンおよび１．４ｍＬの塩化アセチルをそれに添加し、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。反応混合物に、１Ｎの塩酸溶液および蒸留水を添加した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、アセトニトリルで洗浄して、０．９ｇの表題化合物を白色固体（収率：２５．２％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  12.08(s,  1H),  8.17(d,  2H),  7.50(d,  2H),  6.92(s,  1H),  4.09(s,  2H),  2.08(s,  3H)
【０８５２】
ステップ３：Ｎ−（５−（４−アミノベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミド
【０８５３】
９２６．０ｍｇのステップ２において調製されたＮ−（４−（４−ニトロベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミドを、１８．５ｍＬのメタノールおよび４．６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、６６７．０ｍｇのＰｄ／Ｃを、得られた溶液に添加し、次いで、溶液を、水素バルーンを使用する水素化を介して室温で２時間撹拌した。このようにして得られた反応混合物をセライトパッドで濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮し、次いで、これをアセトニトリルおよびジエチルエーテルで結晶化して、結晶を得た。このようにして得られた結晶を濾過し、乾燥させて、４９５．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５９．９％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  12.02(s,  1H),  6.87(d,  2H),  6.65(s,  1H),  6.47(d,  2H),  4.86(s,  2H),  3.72(s,  2H),  2.08(s,  3H)
【０８５４】
ステップ４：フェニル（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）カルバメート
【０８５５】
４９５．０ｍｇのステップ３において調製されたＮ−（５−（４−アミノベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミドおよび０．３６ｍＬのピリジンを、５．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．４１ｍＬのフェニルクロロギ酸を０℃でゆっくりと添加し、溶液を室温で終夜撹拌した。溶液に、酢酸エチルを添加し、得られた混合物を１Ｎの塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、７３５．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：１００．０％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  12.03(bs,  1H),  10.14(s,  1H),  8.88(d,  2H),  8.48(t,  1H),  7.97(d,  2H),  7.40-7.44(m,  4H),  7.26(d,  1H),  3.88(s,  2H),  2.09(s,  3H)
【０８５６】
ステップ５：Ｎ−（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）ヒドラジンカルボキサミド
【０８５７】
７３５．０ｍｇのステップ４において調製されたフェニル（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）カルバメートおよび０．２３ｍＬのヒドラジン水和物を、４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。このようにして得られた反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで洗浄して、４４０．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：７２．０％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  12.03(s,  1H),  8.53(s,  1H),  7.40(d,  2H),  7.33(s,  1H),  7.09(d,  2H),  6.73(s,  1H),  4.37(bs,  2H),  3.84(s,  2H),  2.08(s,  3H)
【０８５８】
ステップ６：Ｎ−（５−（４−（５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミド
【０８５９】
４４０．０ｍｇのステップ５において調製されたＮ−（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）ヒドラジンカルボキサミドおよび６００．０ｍｇの酢酸ホルムアミジンを、５．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、その後、１．０ｍＬの酢酸をそれに添加し、溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、蒸留水を、冷却した反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を終夜撹拌した。このようにして得られた結晶を濾過し、乾燥させて、３７５．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：８３．３％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  12.03(d,  1H),  11.94(s,  1H),  8.31(s,  1H),  7.56(d,  2H),  7.37(d,  2H),  6.83(s,  1H),  3.97(s,  2H),  2.08(s,  3H)
【０８６０】
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０８６１】
１００．０ｍｇのステップ６において調製されたＮ−（５−（４−（５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンジル）チアゾール−２−イル）アセトアミドおよび５３．０ｍｇの炭酸カリウムを、１．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、９２．０ｍｇの参考例２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートをそれに添加し、得られた溶液を６０℃で１時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加して、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３５．０ｍｇの表題化合物、無色の液体（収率：２１．９％）を得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.96(bs,  1H),  7.66(s,  1H),  7.45(d,  2H),  7.33(d,  2H),  6.75(d,  1H),  6.53(s,  1H),  5.31(bs,  1H),  4.38(d,  2H),  4.00(s,  2H),  3.88(bs,  2H),  2.22(s,  3H),  1.42(s,  9H)
【０８６２】
ステップ８：Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩
【０８６３】
３５．０ｍｇのステップ７において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−（（２−アセトアミドチアゾール−５−イル）メチル）フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、０．５ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．２ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液をそれに添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いで、このようにして得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、１５．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：２６．３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８６４】
（実施例２３６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８６５】
３．０ｍｇの表題化合物（収率：１１．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１６．０ｍｇのｔｒａｎｓ−２−ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.63(s,  1H),  8.41-8.42(m,  1H),  8.35(s,  1H),  7.64(d,  2H),  7.55(d,  2H),  7.40(d,  2H),  7.27-7.36(m,  2H),  7.17(d,  1H),  4.57(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０８６６】
（実施例２３７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）エテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８６７】
１３．０ｍｇの表題化合物（収率：５２．０％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに２３．０ｕＬのｔｒａｎｓ−２−（チオフェン−３−イル）ビニルボロン酸ピナコールエステルを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８６８】
（実施例２３８）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８６９】
１７．４ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに２３．０ｍｇのｔｒａｎｓ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニルボロン酸を使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  9.04(s,  1H),  8.12(d,  1H),  8.05(d,  1H),  7.97-8.02(m,  1H),  7.93(d,  2H),  7.79(d,  2H),  7.54(s,  1H),  7.51(d,  1H),  7.23(d,  1H),  4.54(s,  2H),  3.55(d,  2H)
【０８７０】
（実施例２３９）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８７１】
４８．２ｍｇの表題化合物（収率：４９．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９７．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに８０．０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］アニリンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８７２】
（実施例２４０）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−（３−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８７３】
７．４ｍｇの表題化合物（収率：７．４％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９７．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに８４．０ｍｇの３−メチル−６−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８７４】
（実施例２４１）
７−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩
【０８７５】
３１．７ｍｇの表題化合物（収率：３０．５％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９７．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに８９．０ｍｇの７−［（Ｅ）−２−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチニル］−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８７６】
（実施例２４２）
６−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩
【０８７７】
９．８ｍｇの表題化合物（収率：９．７％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに９７．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに８５．０ｍｇの６−［（Ｅ）−２−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチニル］−２Ｈ，３Ｈ［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８７８】
（実施例２４３）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８７９】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル５−オキソ−４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキシレート
【０８８０】
１００．０ｍｇの参考例３０において調製されたｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキシレート、７５．０ｍｇの３−エチニルピリジン、１７．０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）および６．０ｍｇのヨウ化銅を、１．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、０．１２ｍＬのトリエチルアミンをそれに添加し、得られた溶液を１００℃で終夜撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加して、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、２５．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：２３．８％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.77(s,  1H),  8.58(d,  1H),  7.82(d,  2H),  7.72(s,  1H),  7.48-7.58(m,  3H),  7.32(t,  1H),  1.66(s,  9H)
【０８８１】
ステップ２：４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８８２】
２５．０ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル５−オキソ−４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキシレートを、０．５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、８０．０ｕＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加し、次いで、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、１８．１ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：１００．０％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.86(s,  1H),  8.65(d,  1H),  8.26(d,  1H),  8.19(s,  1H),  7.93(s,  1H),  7.70(t,  2H),  7.56-7.63(m,  2H)
【０８８３】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０８８４】
１８．１ｍｇのステップ２において調製された４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび１９．０ｍｇの炭酸カリウムを、１．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、２２．０ｍｇの参考例２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートをそれに添加し、得られた溶液を９０℃で３．５時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加して、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製して、１５．０ｍｇの表題化合物を無色の液体（収率：４７．８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８８５】
ステップ４：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８８６】
１５．０ｍｇのステップ３において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを、０．３５ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．３ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液をそれに添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、このようにして得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、４．８ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：３７．３％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.18(s,  1H),  8.86(d,  1H),  8.76(d,  1H),  8.35(s,  1H),  8.13(t,  1H),  8.03(s,  1H),  7.79(d,  1H),  7.69(d,  1H),  7.62(t,  1H),  7.19(d,  1H),  4.56(s,  2H),  3.76(s,  2H)
【０８８７】
（実施例２４４）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８８８】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０８８９】
黄色固体としての２６．０ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボキシレートの代わりに２５．０ｍｇの参考例７１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−エチニルピリジンの代わりに１５．０ｍｇの２−エチニルピリジンを使用したことを除いて、実施例２４３と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８９０】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８９１】
２６．０ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを、０．５ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．２５ｍＬのジオキサン中４Ｍ塩化水素溶液をそれに添加し、得られた溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、このようにして得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、１３．１ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：５８．７％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.82(s,  1H),  8.66(s,  1H),  8.62(d,  1H),  8.58(d,  1H),  8.00(d,  2H),  7.73(d,  1H),  7.51(dd,  1H),  7.24(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.53(d,  2H)
【０８９２】
（実施例２４５）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８９３】
９．８ｍｇの表題化合物（収率：４３．９％）を、ステップ１において２−エチニルピリジンの代わりに１５．０ｍｇの３−エチニルピリジンを使用したことを除いて、実施例２４４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.89(s,  1H),  8.72(s,  1H),  8.68(dd,  1H),  8.59(d,  1H),  8.32(s,  1H),  8.11-8.14(m,  1H),  7.60(dd,  1H),  7.54(dd,  1H),  7.22(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.56(d,  2H)
【０８９４】
（実施例２４６）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０８９５】
２．５ｍｇの表題化合物（収率：４８．５％）を、ステップ１において２−エチニルピリジンの代わりに２０．０ｍｇの４−エチニルピリジンを使用したことを除いて、実施例２４４と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.90(d,  1H),  8.80(s,  2H),  8.61(d,  1H),  8.06(d,  1H),  7.75(dd,  1H),  7.61(dd,  1H),  7.22(d,  1H),  4.53(s,  2H),  3.53(d,  2H)
【０８９６】
（実施例２４７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０８９７】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−（（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）ピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０８９８】
黄色固体としての３４．０ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、２−エチニルピリジンの代わりに２３．０ｍｇの５−エチニル−２−メトキシピリジンを使用したことを除いて、実施例２４４と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０８９９】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９００】
３４．０ｍｇのステップ１において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−（（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）ピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを、０．５ｍＬのジクロロメタンに溶解し、７２．０ｕＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加し、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、このようにして得られた溶液を重炭酸ナトリウムの水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２５．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：９２．９％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.67(s,  1H),  8.48(s,  1H),  8.20(d,  1H),  8.07(t,  1H),  7.95(d,  1H),  7.64(d,  1H),  6.98(d,  1H),  6.93(d,  1H),  4.44(s,  2H),  3.90(s,  3H),  3.28(s,  2H)
【０９０１】
（実施例２４８）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９０２】
２６．０ｍｇの表題化合物（収率：９８．８％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに４３．０ｍｇの５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０９０３】
（実施例２４９）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９０４】
２８．０ｍｇの表題化合物（収率：６２．６％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに５５．０ｍｇの４−（５−エチニルピリジン−２−イル）モルホリンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  8.34(s,  1H),  8.20(d,  1H),  7.95(t,  1H),  7.70(d,  1H),  7.52(d,  1H),  7.20(d,  1H),  6.82(d,  1H),  4.55(m,  2H),  3.77-3.78(m,  6H),  3.59(s,  4H)
【０９０５】
（実施例２５０）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９０６】
３３．０ｍｇの表題化合物（収率：５４．１％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに７６．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル６−エチニル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４（３Ｈ）−カルボキシレートを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.17(d,  1H),  7.93(t,  1H),  7.48(d,  1H),  7.19(d,  1H),  6.80(d,  2H),  6.69(d,  1H),  4.54(s,  2H),  4.22(s,  2H),  3.75(s,  2H),  3.35(s,  2H)
【０９０７】
（実施例２５１）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９０８】
２７．０ｍｇの表題化合物（収率：７１．６％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに４７．０ｍｇの７−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.08-8.17(m,  2H),  7.62(d,  2H),  7.21(d,  1H),  7.04(s,  1H),  6.36(s,  1H),  4.49(s,  2H),  4.30(bs,  2H),  3.53(s,  2H),  3.29(bs,  2H)
【０９０９】
（実施例２５２）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９１０】
２１．０ｍｇの表題化合物（収率：５５．７％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに４７．０ｍｇの７−エチニル−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.18(d,  1H),  7.93(t,  1H),  7.79(s,  1H),  7.49(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.10(s,  1H),  4.54(s,  2H),  4.18(s,  2H),  3.75(s,  2H),  3.54(s,  2H)
【０９１１】
（実施例２５３）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９１２】
３０．０ｍｇの表題化合物（収率：７９．５％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに４７．０ｍｇの６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.71(s,  1H),  8.14(d,  1H),  8.03(t,  1H),  7.57(d,  1H),  7.22(d,  1H),  7.11-7.12(m,  1H),  6.87(d,  1H),  6.76(s,  1H),  4.49(s,  2H),  4.26(bs,  2H),  3.53(s,  2H),  3.33(bs,  2H)
【０９１３】
（実施例２５４）
６−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
２９．０ｍｇの表題化合物（収率：７１．９％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに５０．０ｍｇの６−エチニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−オンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０９１４】
（実施例２５５）
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
【０９１５】
６．０ｍｇの表題化合物（収率：１４．６％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに５１．０ｍｇの７−エチニル−２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０９１６】
（実施例２５６）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
２１．０ｍｇの表題化合物（収率：８６．９％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに３１．０ｍｇの５−エチニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.22(d,  1H),  8.06-8.13(m,  2H),  7.76(s,  1H),  7.71(d,  1H),  7.21(d,  1H),  4.49(s,  2H),  3.81(s,  3H),  3.46(s,  2H)
【０９１７】
（実施例２５７）
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０９１８】
４．９ｍｇの表題化合物（収率：１４．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（４−ブロモフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに３０．０ｍｇの参考例７２において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、１−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）エタン−１−オンの代わりに１７．０ｍｇの１−メチル−４−［（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチニル］−１Ｈ−ピラゾールを使用したことを除いて、実施例４２と同じ方式で調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.69(s,  1H),  8.19(s,  1H),  8.15(d,  1H),  8.05(t,  1H),  7.78(s,  1H),  7.56(d,  1H),  7.22(d,  1H),  4.52(d,  2H),  3.88(s,  3H),  3.52(s,  2H)
【０９１９】
（実施例２５８）
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン
【０９２０】
１２ｍｇの表題化合物（収率：１５．２％）を、ステップ１において５−エチニル−２−メトキシピリジンの代わりに８１ｍｇの７−エチニル−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを使用したことを除いて、実施例２４７と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.66(s,  1H),  8.27(d,  1H),  8.04(s,  1H),  8.00(t,  1H),  7.59(d,  1H),  7.41(s,  1H),  7.20(d,  1H),  4.89(s,  2H),  4.54(d,  2H),  3.75(s,  2H)
【０９２１】
（実施例２５９）
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［３−メチル−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０９２２】
４６ｍｇの表題化合物（収率：９３．３％）を、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートの代わりに５０ｍｇの参考例６６において調製されたｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用し、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの代わりに５７ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］ピペラジン−１−カルボキシレートを使用したことを除いて、実施例４３と同じ方式で調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.64(s,  1H),  8.55(s,  1H),  8.16(s,  1H),  8.13(s,  1H),  8.00(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.06(d,  1H),  4.58(s,  2H),  3.91(s,  4H),  3.77(s,  2H),  3.35(s,  4H),  2.41(s,  3H)
【０９２３】
実施例からの化合物を、表１に示す。
【表１−１】
2021518377.tif 000041
【表１−２】
2021518377.tif 000042
【表１−３】
2021518377.tif 000043
【表１−４】
2021518377.tif 000044
【表１−５】
2021518377.tif 000045
【表１−６】
2021518377.tif 000046
【表１−７】
2021518377.tif 000047
【表１−８】
2021518377.tif 000048
【表１−９】
2021518377.tif 000049
【表１−１０】
2021518377.tif 000050
【表１−１１】
2021518377.tif 000051
【表１−１２】
2021518377.tif 000052
【表１−１３】
2021518377.tif 000053
【表１−１４】
2021518377.tif 000054
【表１−１５】
2021518377.tif 000055
【表１−１６】
2021518377.tif 000056
【表１−１７】
2021518377.tif 000057
【表１−１８】
2021518377.tif 000058
【表１−１９】
2021518377.tif 000059
【表１−２０】
2021518377.tif 000060
【表１−２１】
2021518377.tif 000061
【表１−２２】
2021518377.tif 000062
【表１−２３】
2021518377.tif 000063
【表１−２４】
2021518377.tif 000064
【表１−２５】
2021518377.tif 000065
【表１−２６】
2021518377.tif 000066
【表１−２７】
2021518377.tif 000067
【表１−２８】
2021518377.tif 000068
【表１−２９】
2021518377.tif 000069
【表１−３０】
2021518377.tif 000070
【表１−３１】
2021518377.tif 000071
【表１−３２】
2021518377.tif 000072
【表１−３３】
2021518377.tif 000073
【表１−３４】
2021518377.tif 000074
【０９２４】
（実験例１）  アミンオキシダーゼに関する活性評価
【０９２５】
Ａｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ過酸化水素アッセイキット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ）を使用するホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役反応における過酸化水素のレベルを測定することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＶＡＰ−１（Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性について評価した。実験は、基質としてベンジルアミンを使用して、室温で行った。ＨＲＰ共役反応において、１０−アセチル−３，７−ジヒドロキシフェノキサジン（Ａｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ試薬）の過酸化水素による酸化により、蛍光性の高い化合物であるレゾルフィンが生成する。手短に述べると、試験化合物を２０ｍＭの濃度でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した。用量−反応評価は、ＤＭＳＯ中、１：３の段階希釈によって行い、これにより、８点での曲線を作成した。上側部分の濃度は化合物の有効性により制御した後、反応用緩衝液で希釈して、１％未満の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。９６黒色ウェルプレートの各ウェルに、５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）中で精製したヒトＶＡＰ−１を添加した。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物を３７℃で３０分間、ヒトＶＡＰ−１酵素と共にインキュベートした。３０分間のインキュベーション後、５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）、１ｍＭベンジルアミンおよび１Ｕ／ｍＬ  ＨＲＰから調製した２００ｕＭのＡｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ試薬を含有する反応混合物を各ウェルに添加した。５４４ｎｍで励起させ、５９０ｎｍで発光量を読み取る波長条件下で、マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、１〜２時間の間のいくつかの時間点において、蛍光強度を測定した。化合物の阻害効果を、阻害剤を何ら含まない対照群（ＤＭＳＯで希釈したのみ）と比較して、シグナル率の低下（％）として測定した。データを４つの変数を用いるロジスティックモデルに適合させて、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍプログラムを使用して計算した。
【０９２６】
さらに、組換えヒトＶＡＰ−１の活性評価方法に類似した方法を用いて、それぞれ、０．５ｍＭチラミンおよび１ｍＭベンジルアミンを基質として使用することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＭＡＯ−Ａ（モノアミンオキシダーゼ−Ａ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）および組換えヒトＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）に対する活性について評価した。組換えヒトＶＡＰ−１の活性評価方法に類似した方法を用いて、１ｍＭプトレッシンを基質として使用することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ、Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性に関しても評価した。
【０９２７】
上の通り酵素に対する活性を評価することによって得られた結果を、以下の表２および３に示す。
【表２−１】
2021518377.tif 000075
【表２−２】
2021518377.tif 000076
【表２−３】
2021518377.tif 000077
【表２−４】
2021518377.tif 000078
【表２−５】
2021518377.tif 000079
【表２−６】
2021518377.tif 000080
【表２−７】
2021518377.tif 000081
【表２−８】
2021518377.tif 000082
【表２−９】
2021518377.tif 000083
＊ＩＣ５０値は１０〜１００ｎＭの間である；＊＊ＩＣ５０値は３００〜１０００ｎＭの間である。
【表３−１】
2021518377.tif 000084
【表３−２】
2021518377.tif 000085
【表３−３】
2021518377.tif 000086
【表３−４】
2021518377.tif 000087
【表３−５】
2021518377.tif 000088
【表３−６】
2021518377.tif 000089
【表３−７】
2021518377.tif 000090
＊ＩＣ５０値は３０〜１００ｎＭの間である；＊＊ＩＣ５０値は１０〜１００ｎＭの間である。
【０９２８】
上の表２および３の結果から、本技術による化合物は、概して、様々なアミンオキシダーゼの中で、ＶＡＰ−１に対する優れた選択的阻害活性を有することが分かる。
【０９２９】
段落Ａ．  式Ｘの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化４０】
2021518377.tif 000091
（式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０９３０】
段落Ｂ．  Ａが、フェニル、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される、段落Ａの化合物。
【０９３１】
段落Ｃ．  Ａが、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールから選択される、段落Ａまたは段落Ｂの化合物。
【０９３２】
段落Ｄ．  以下の式１の化合物
【化４１】
2021518377.tif 000092
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩；
（式中、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている）。
【０９３３】
段落Ｅ．  Ａがピリジンである、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３４】
段落Ｆ．  前記アリールまたはヘテロアリール基が、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されている、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３５】
段落Ｇ．  前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である、段落Ａ〜Ｆのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３６】
段落Ｈ．  前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、段落Ｇの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３７】
段落Ｉ．  Ａがピリジンであり、
前記ピリジンが、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されており、
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、
段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３８】
段落Ｊ．  表１、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９３９】
段落Ｋ．  式１０の化合物：
【化４２】
2021518377.tif 000093
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）。
【０９４０】
段落Ｌ．  式１０ａである段落Ｋの化合物：
【化４３】
2021518377.tif 000094
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４１】
段落Ｍ．  式１０ｂである段落Ｋの化合物：
【化４４】
2021518377.tif 000095
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４２】
段落Ｎ．  式１１の化合物：
【化４５】
2021518377.tif 000096
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである）。
【０９４３】
段落Ｏ．  式１１ａである段落Ｎの化合物：
【化４６】
2021518377.tif 000097
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４４】
段落Ｐ．  式１１ｂである段落Ｎの化合物：
【化４７】
2021518377.tif 000098
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４５】
段落Ｑ．  式１１ｃである段落Ｎの化合物：
【化４８】
2021518377.tif 000099
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４６】
段落Ｒ．  式１１ｄである段落Ｎの化合物：
【化４９】
2021518377.tif 000100
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４７】
段落Ｓ．  式１１ｅである段落Ｎの化合物：
【化５０】
2021518377.tif 000101
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９４８】
段落Ｔ．  式１２の化合物：
【化５１】
2021518377.tif 000102
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ａ’は、ピリジンであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０９４９】
段落Ｕ．  Ｒが、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、段落Ａ〜ＣまたはＫ〜Ｔのいずれか１つの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９５０】
段落Ｖ．  段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、医薬組成物。
【０９５１】
段落Ｗ．  哺乳動物に、治療有効量の段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法。
【０９５２】
段落Ｘ．  哺乳動物に、治療有効量の段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップから本質的になるまたはそれからなる、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法。
【０９５３】
段落Ｙ．  哺乳動物に、治療有効量の段落Ｖに従う組成物を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法。
【０９５４】
段落Ｚ．  それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、対象に、治療有効量の段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の段落Ｖに従う医薬組成物を投与するステップを含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、方法。
【０９５５】
段落ＡＡ．  ＮＡＳＨの処置の医薬を製造するための、段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【０９５６】
段落ＡＢ．  ＮＡＳＨの処置に使用するための、段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９５７】
段落ＡＣ．  ＮＡＳＨの処置に使用するための、段落Ｖに従う組成物。
【０９５８】
段落ＡＤ．  ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０９５９】
段落ＡＥ．  ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、段落Ｖに従う組成物。
【０９６０】
段落ＡＦ．  それを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の段落Ａ〜Ｕのいずれか１つに従う化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の段落Ｖに従う医薬組成物を投与するステップを含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、方法。
【０９６１】
段落ＡＧ．  ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、段落ＡＦの方法。
【０９６２】
段落ＡＨ．  式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化５２】
2021518377.tif 000103
を調製する方法であって、
（ａ）式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ；
【化５３】
2021518377.tif 000104
（式中、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺが、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化５４】
2021518377.tif 000105
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から独立して選択される１〜３つの基であり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、環式環は、芳香族または非芳香族である）
および
（ｂ）反応条件下で、式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
を含む、方法。
【０９６３】
段落ＡＩ．  環式環が、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
前記環式環が、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、段落ＡＨの方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月18日(2020.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２３】
実施例からの化合物を、表１に示す。
【表１−１】
2021518377.tif 000121
【表１−２】
2021518377.tif 000122
【表１−３】
2021518377.tif 000123
【表１−４】
2021518377.tif 000124
【表１−５】
2021518377.tif 000125
【表１−６】
2021518377.tif 000126
【表１−７】
2021518377.tif 000127
【表１−８】
2021518377.tif 000128
【表１−９】
2021518377.tif 000129
【表１−１０】
2021518377.tif 000130
【表１−１１】
2021518377.tif 000131
【表１−１２】
2021518377.tif 000132
【表１−１３】
2021518377.tif 000133
【表１−１４】
2021518377.tif 000134
【表１−１５】
2021518377.tif 000135
【表１−１６】
2021518377.tif 000136
【表１−１７】
2021518377.tif 000137
【表１−１８】
2021518377.tif 000138
【表１−１９】
2021518377.tif 000139
【表１−２０】
2021518377.tif 000140
【表１−２１】
2021518377.tif 000141
【表１−２２】
2021518377.tif 000142
【表１−２３】
2021518377.tif 000143
【表１−２４】
2021518377.tif 000144
【表１−２５】
2021518377.tif 000145
【表１−２６】
2021518377.tif 000146
【表１−２７】
2021518377.tif 000147
【表１−２８】
2021518377.tif 000148
【表１−２９】
2021518377.tif 000149
【表１−３０】
2021518377.tif 000150
【表１−３１】
2021518377.tif 000151
【表１−３２】
2021518377.tif 000152
【表１−３３】
2021518377.tif 000153
【表１−３４】
2021518377.tif 000154
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９６３】
段落ＡＩ．  環式環が、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
前記環式環が、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、段落ＡＨの方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化５５】
2021518377.tif 000155
［式中、
Ａは、アリールまたはヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目２）
Ａが、フェニル、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される、項目１に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目３）
Ａが、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールから選択される、項目１または項目２に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目４）
以下の式１の化合物
【化５６】
2021518377.tif 000156
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩；
［式中、
Ａは、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
前記アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ベンジルオキシ、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基により必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている］。
（項目５）
Ａがピリジンである、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目６）
前記アリールまたはヘテロアリール基が、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されている、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目７）
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環である、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目８）
前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、項目７に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目９）
Ａがピリジンであり、
前記ピリジンが、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１または２つの置換基により置換されており、
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジンおよびピラゾールからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環が、無置換であるか、またはＣ１〜６アルキル、トリフルオロメチルおよびオキサゾリルからなる群から選択される置換基により置換されている、
項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１０）
以下の化合物：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−ブロモフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−５−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−ブロモピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモピラジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−フルオロ−３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−フルオロフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−ブロモ−２−メトキシ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン二塩酸塩；
４−［３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（プロパン−２−イルスルファニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−スルホンアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ビフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３’−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’’−（メチルスルホニル）−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−（３’’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，１’：３’，１’’−テルフェニル−４−イル）アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［４’−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−フルオロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−クロロ−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３’−メチル−４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４’−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メトキシピリジン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−［６−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２−メチルピリミジン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）フェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１−ベンゾチオフェン−２−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（イソキノリン−４−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（８−メチルキノリン−５−イル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（３’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２’−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−メチル−４’−（１，２−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−２−メチルフェニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−メチル−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［３−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−２−メチルフェニル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−５−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−６−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−３−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチル−２，４’−ビピリジン−２’−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４−メチルピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（３−メチル−５−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（トリフルオロメチル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−メチル−６’−（モルホリン−４−イル）−３，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−メチル−５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４−メチルピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−フルオロピリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−（２’−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−４，４’−ビピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（モルホリン−４−イル）−３，４’−ビピリジン−２’−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［４−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［４−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（トリフルオロメチル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（モルホリン−４−イル）−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−フルオロ−５’−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６’−（ジメチルアミノ）−５’−フルオロ−２，３’−ビピリジン−６−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［６−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オン塩酸塩；
６−（３−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
５−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝ピリジン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピリジン−４−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−３−メチルピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛３−メチル−６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６’−メトキシ−５−メチル−２，３’−ビピリジン−６−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−３−メチルピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−（６−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］ピラジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピラジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピラジン−２−イル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［５−（５−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［４−（４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
Ｎ−［４−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−［５−（４−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝ベンジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（Ｅ）−２−（チオフェン−３−イル）エテニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（６−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル｝ピリジン−２−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［（Ｅ）−２−（３−メチル−１，２−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［３−（ピリジン−３−イルエチニル）フェニル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−２−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−３−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［４−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［６−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］ピリジン−２−イル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［２−［６−［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−２−ピリジル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン；および
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［３−メチル−５−（６−ピペラジン−１−イル−３−ピリジル）−２−ピリジル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１１）
式１０の化合物：
【化５７】
2021518377.tif 000157
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである］。
（項目１２）
式１０ａの、項目１１に記載の化合物：
【化５８】
2021518377.tif 000158
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１３）
式１０ｂの、項目１１に記載の化合物：
【化５９】
2021518377.tif 000159
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１４）
式１１の化合物：
【化６０】
2021518377.tif 000160
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族であり、
Ｒａは、水素、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロゲンである］。
（項目１５）
式１１ａの、項目１４に記載の化合物：
【化６１】
2021518377.tif 000161
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１６）
式１１ｂの、項目１４に記載の化合物：
【化６２】
2021518377.tif 000162
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１７）
式１１ｃの、項目１４に記載の化合物：
【化６３】
2021518377.tif 000163
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１８）
式１１ｄの、項目１４に記載の化合物：
【化６４】
2021518377.tif 000164
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１９）
式１１ｅの、項目１４に記載の化合物：
【化６５】
2021518377.tif 000165
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２０）
式１２の化合物：
【化６６】
2021518377.tif 000166
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ａ’は、ピリジンであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目２１）
Ｒが、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、
項目１〜３または１１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２２）
項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２３）
哺乳動物に、治療有効量の項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害する方法。
（項目２４）
ＮＡＳＨを処置することを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の項目２２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２５）
ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
（項目２６）
ＮＡＳＨの処置に使用するための、項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２７）
ＮＡＳＨの処置に使用するための、項目２２に記載の組成物。
（項目２８）
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２９）
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、項目２２に記載の組成物。
（項目３０）
ＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置することを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の項目２２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３１）
前記ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものあるいはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化６７】
2021518377.tif 000167
を調製する方法であって、
（ａ）式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ；
【化６８】
2021518377.tif 000168
［式中、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ａ’は、フェニル、ピリジン、ピラジンおよびチアゾールからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺが、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化６９】
2021518377.tif 000169
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から独立して選択される１〜３つの基であり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］
および
（ｂ）反応条件下で、前記式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、前記式１ａの化合物もしくは前記その異性体、または前記薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
を含む、方法。
（項目３３）
前記環式環が、ベンゼン、フェニルベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリジン−２−オン、ピリミジン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−ベンゾジオキシン、インダゾール、インドール、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、１，２−ジヒドロインドール−３−オン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、２，３−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、およびジベンゾ［ｂ，ｄ］フランからなる群から選択され、
前記環式環が、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンゾジオキソリル、ピロリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルおよびオキサジアゾール−５−オニルからなる群から選択される１または２つの置換基により必要に応じて置換されている、項目３２に記載の方法。
【国際調査報告】
2021518377.tif 000170
2021518377.tif 000171
2021518377.tif 000172
2021518377.tif 000173