(57)【要約】本技術は、トリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるその塩、その調製プロセス、それを含む医薬組成物、およびその使用を提供する。トリアゾロン誘導体またはその薬学的に許容される塩は、ＶＡＰ−１に対する選択的阻害活性を示し、したがって、例えば、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）の処置および予防に有用に適用することができる。本技術の別の態様によれば、トリアゾロン誘導体を投与するステップを含む処置方法が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｘの化合物
【化４９】
2021518384.tif 000087
その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項２】
Ａが、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドール、アザインドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、アザインダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、アザベンゾチオフェン、ベンゾフラン、アザベンゾフラン、イソベンゾフラン、アザベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、プリンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンから選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３】
Ａが、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンから選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項４】
式Ｙの化合物
【化５０】
2021518384.tif 000088
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている］。
【請求項５】
ｎが１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項６】
Ａがチオフェンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項７】
前記ヘテロアリール基が、−Ｒで置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項８】
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項９】
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１０】
前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１１】
ｎが１であり、
Ａが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、
前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１２】
以下の化合物：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩；
３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩；
４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズスルホンアミド塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２−フルオロベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−５−フルオロベンゾエート塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルフェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−（５−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−イルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［［５−（１−アセチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル）−２−チエニル］メチル］−２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（キノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（イソキノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（ピリジン−３−イルエチニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン；
７−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［（５’−アセチル−２，２’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５’−（ヒドロキシメチル）−２，３’−ビチオフェン−５−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（４’−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）−５−フルオロピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリダジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−｛［５−（４−アセチルフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−エチルプリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１３】
式１０の化合物：
【化５１】
2021518384.tif 000089
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項１４】
式１０ａの、請求項１３に記載の化合物：
【化５２】
2021518384.tif 000090
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１５】
式１０ｂの、請求項１３に記載の化合物：
【化５３】
2021518384.tif 000091
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１６】
式１１の化合物：
【化５４】
2021518384.tif 000092
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項１７】
式１１ａの、請求項１６に記載の化合物：
【化５５】
2021518384.tif 000093
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項１８】
式１２の化合物：
【化５６】
2021518384.tif 000094
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項１９】
式１２ａの、請求項１８に記載の化合物：
【化５７】
2021518384.tif 000095
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２０】
式１３の化合物：
【化５８】
2021518384.tif 000096
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
【請求項２１】
式１３ａの、請求項２０に記載の化合物：
【化５９】
2021518384.tif 000097
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２２】
Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
請求項１〜３または１３〜２１のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２４】
哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法。
【請求項２５】
ＮＡＳＨを処置することを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の請求項２３に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項２６】
ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項２７】
ＮＡＳＨの処置に使用するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２８】
ＮＡＳＨの処置に使用するための、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３０】
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３１】
ＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置することを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の請求項２３に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項３２】
前記ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものあるいはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
式１ａの化合物
【化６０】
2021518384.tif 000098
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を調製する方法であって、
式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ
【化６１】
2021518384.tif 000099
および
反応条件下で、前記式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、前記式１ａの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
［式中、ｎは、１または２であり、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺは、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化６２】
2021518384.tif 000100
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］
を含む、方法。
【請求項３４】
Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
請求項３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１８年３月２１日出願の韓国特許出願第１０−２０１８−００３２５４８号の優先権の利益を主張する。
【０００２】
本技術は、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１に対する阻害活性を有するトリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるその塩、それを調製するプロセス、それらを含む医薬組成物、およびそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）は、ヒト血漿中に豊富に存在する、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ（ＳＳＡＯ）である。ＶＡＰ−１は、短い細胞質尾部、単一膜貫通ドメイン、および活性中心を含有する大型かつ高いグリコシル化を有する細胞外ドメインを含む、外酵素である。さらに、ＶＡＰ−１は、内皮において膜結合型としてだけではなく、血清において、可溶型としても存在する（可溶性ＶＡＰ−１、ｓＶＡＰ−１）。この型は、膜結合ＶＡＰ−１から開裂した生成物であることが示され、組織結合型と類似した特性を有するように思われる。ＶＡＰ−１は、内皮細胞内の細胞内顆粒に通常、蓄えられるが、炎症刺激に応答して炎症応答が引き起こされると、ＶＡＰ−１は、細胞膜上に転座し、その発現は、上方調節され、したがって、正常組織においてよりも炎症を起こした組織において強く発現することも報告されている。
【０００４】
ＶＡＰ−１の基質には、内因性メチルアミンおよびアミノアセトン、ならびにチラミンおよびベンジルアミンなどの一部の生体異物アミンが挙げられる。
【０００５】
ＶＡＰ−１は、２つの生理機能を有する：第１は、このセクションで先に言及したアミンオキシダーゼ活性であり、第２は、細胞接着活性である。これらの２種の活性により、ＶＡＰ−１は、炎症を起こした部位において、白血球に対する接着タンパク質として作用するので、炎症細胞の漏出に重要な役割を果たすことが示されている［Trends  Immunol.  (2001)  22:  211］。ＶＡＰ−１欠損トランスジェニックマウスは、健常で、正常に発育し、生殖能力を有し、表現型は正常であるが、様々な炎症刺激に応答して引き起こされる炎症応答の顕著な減少を示す［Immunity.  (2005)  22:  105］。
【０００６】
さらに、抗体または低分子の使用による、ヒト疾患の複数の動物モデル（例えば、カラゲナン誘発性四肢炎症、オキサゾロン誘発性大腸炎、リポポリサッカライド誘発性肺炎症、コラーゲン誘発性関節炎、内毒素誘発性ブドウ膜炎）におけるＶＡＰ−１の阻害活性により、白血球が転がり、接着し、漏出することが予防されて、炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルが低下し、これにより、疾患の重症度が低下することが示されている［Eur  J  Immunol.  (2005)  35:  3119；J  Pharmacol  Exp  Ther.  (2005)  315:  553；Annu  Rep  Med  Chem.  (2007)  42:  229；FASEB  J.  (2008)  22:  1094］。炎症は、感染または刺激に対する免疫系の最初の反応であり、このようなプロセスでは、循環による組織への白血球の移動が重要なステップである。白血球は、最初に接着タンパク質に結合し、次いで、内皮に接着した後、血管壁を通過し始める。ＶＡＰ−１は、リンパ器官における高内皮細静脈などの内皮細静脈（ＨＥＶ）、および肝類洞内皮細胞（ＨＳＥＣ）、平滑筋細胞および脂肪細胞において高度に発現する。内皮細胞の細胞表面でのＶＡＰ−１発現は、厳密に調節されており、炎症の間、増加する。ＶＡＰ−１は、基質に存在している場合、ＮＦ−κＢを活性化し、ＮＦ−κＢは、ＨＳＥＣ内で活性化される一方、他の接着分子であるＥ−セレクチンおよびケモカインＩＬ−８は、ｅｘ  ｖｉｖｏで、上方調節される。このことは、ＶＡＰ−１が、炎症応答の調節にとって重要な因子であり得ることを示唆しており、したがって、ＶＡＰ−１阻害剤は、幅広い範囲のヒト疾患において有効な抗炎症薬であり得る可能性が高いように思われる。
【０００７】
非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）は、組織学的に、単純な脂肪症、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）および肝硬変を包含する。これらの中で、単純な脂肪症（非アルコール性脂肪肝、ＮＡＦＬ）とは異なり、ＮＡＳＨは、肝硬変およびヘパトーマ（肝細胞癌）に進行する可能性がある。ＮＡＳＨでは、インスリン抵抗性は、酸化ストレス、炎症カスケードおよび線維症と共に、疾患の進行において重要な役割を果たすことが公知である。ＮＡＦＬＤを有する患者では、ｓＶＡＰ−１レベルが上昇していることが見いだされており、ＶＡＰ−１ノックアウト（Ｋ／Ｏ）マウスでは、四塩化炭素誘発性肝線維症は、野生型動物におけるものと比較して低下していた。さらに、ＶＡＰ−１抗体の投与後のＶＡＰ−１阻害による肝線維症の改善は、組織学的変化によって特定された［J  Clin  Invest  (2015)  125:  501］。こうして、疾患の臨床研究および動物モデルにおいて、ＶＡＰ−１がＮＡＳＨに関係していることが見いだされた。四塩化炭素誘発性動物モデルにおけるＶＡＰ−１の阻害活性は、肝線維症において観察されるＴ細胞、Ｂ細胞、ＮＫＴ細胞およびＮＫ細胞などの白血球の浸潤の低下によるものと思われ、ＶＡＰ−１阻害剤は、線維性疾患を処置する可能性を有する。
したがって、ＶＡＰ−１を阻害する物質は、様々な炎症性疾患および線維性疾患の予防および処置に適用することができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Trends  Immunol.  (2001)  22:  211
【非特許文献２】Immunity.  (2005)  22:  105
【非特許文献３】Eur  J  Immunol.  (2005)  35:  3119
【非特許文献４】J  Pharmacol  Exp  Ther.  (2005)  315:  553
【非特許文献５】Annu  Rep  Med  Chem.  (2007)  42:  229
【非特許文献６】FASEB  J.  (2008)  22:  1094
【非特許文献７】J  Clin  Invest  (2015)  125:  501
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、フルオロアリルアミン基を有する特定のトリアゾロン誘導体、または薬学的に許容されるその塩が、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を示すことを見いだした。したがって、トリアゾロン誘導体およびその塩は、様々なＶＡＰ−１媒介性疾患、例えば非アルコール性肝脂肪症（hepatosteatosis）（ＮＡＳＨ）の処置および予防において有用に使用することができる。
【００１０】
したがって、本技術は、トリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるその塩、その調製プロセス、それを含む医薬組成物、およびその使用を提供する。
【００１１】
本技術の一態様によれば、トリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００１２】
本技術の別の態様によれば、トリアゾロン誘導体の調製プロセスが提供される。
【００１３】
本技術の別の態様によれば、有効成分としてトリアゾロン誘導体を含む医薬組成物が提供される。
【００１４】
本技術の別の態様によれば、トリアゾロン誘導体を投与するステップを含む処置方法が提供される。
【００１５】
本技術の別の態様によれば、血管接着タンパク質−１の選択的阻害のための医薬の製造における、トリアゾロン誘導体または薬学的に許容されるその塩の使用が提供される。
【００１６】
本技術によって、フルオロアリルアミン基を有する特定のトリアゾロン誘導体、または薬学的に許容されるその塩が、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を示すことが見いだされた。したがって、本技術による化合物または薬学的に許容されるその塩は、ＶＡＰ−１媒介性の様々な疾患、例えば非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）の処置および予防のために有用に適用することができる。
【００１７】
別の態様では、式Ｘの化合物
【化１】
2021518384.tif 000002
その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ｎは、１または２であり、Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される置換基で必要に応じて置換されており、Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、Ａは、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドール、アザインドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、アザインダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、アザベンゾチオフェン、ベンゾフラン、アザベンゾフラン、イソベンゾフラン、アザベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、プリンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンから選択される。一部の実施形態では、Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンから選択される。
【００１８】
別の態様では、式Ｙの化合物
【化２】
2021518384.tif 000003
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、ｎは、１または２であり、Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、前記Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、ｎは１である。一部の実施形態では、Ａは、チオフェンである。一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、−Ｒで置換されている。一部の実施形態では、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環である。一部の実施形態では、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環である。一部の実施形態では、前記環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている。一部の実施形態では、ｎは、１であり、Ａは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、前記環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている。一部の実施形態では、化合物は、表１、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される。
【００１９】
別の態様では、式１０の化合物：
【化３】
2021518384.tif 000004
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、化合物は、式１０ａ：
【化４】
2021518384.tif 000005
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。一部の実施形態では、化合物は、式１０ｂ：
【化５】
2021518384.tif 000006
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２０】
別の態様では、式１１の化合物：
【化６】
2021518384.tif 000007
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、化合物は、式１１ａ：
【化７】
2021518384.tif 000008
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２１】
別の態様では、式１２の化合物：
【化８】
2021518384.tif 000009
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、化合物は、式１２ａ：
【化９】
2021518384.tif 000010
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２２】
別の態様では、式１３の化合物：
【化１０】
2021518384.tif 000011
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、化合物は、式１３ａ：
【化１１】
2021518384.tif 000012
の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩である。
【００２３】
式Ｘ、Ｙ、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３または１３ａの化合物の一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、Ｒは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている。
【００２４】
別の態様では、本明細書で開示されている化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が本明細書において提供される。
【００２５】
別の態様では、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物を投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。
【００２６】
別の態様では、それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または治療有効量の本明細書で開示されている医薬組成物を投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。
【００２７】
別の態様では、ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、本明細書で開示されている化合物の使用が本明細書において提供される。
【００２８】
別の態様では、ＮＡＳＨの処置に使用するための、本明細書で開示されている化合物が本明細書において提供される。
【００２９】
別の態様では、ＮＡＳＨの処置に使用するための、本明細書で開示されている組成物が本明細書において提供される。
【００３０】
別の態様では、ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、本明細書で開示されている化合物が本明細書において提供される。
【００３１】
別の態様では、ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、本明細書で開示されている組成物が本明細書において提供される。
【００３２】
別の態様では、それを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または治療有効量の本明細書で開示されている医薬組成物を投与するステップを含む方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、ＶＡＰ−１により媒介される疾患は、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される。
【００３３】
別の態様では、式１ａの化合物
【化１２】
2021518384.tif 000013
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を調製する方法であって、
（ａ）  式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ
【化１３】
2021518384.tif 000014
および
（ｂ）  反応条件下で、式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、式１ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ（式中、ｎは、１または２であり、Ｂｏｃは、アミン保護基であり、Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺは、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化１４】
2021518384.tif 000015
を形成し、Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒであり、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）を含む方法が本明細書において提供される。一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、Ｒは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本明細書で使用される場合、および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別段明確に指示しない限り、複数の指示物を含むことが留意される。特許請求の範囲は、いずれの必要に応じた要素も排除するよう草稿され得ることがさらに留意される。したがって、この記述は、請求項要素の列挙、または「否定的な」限定の使用に関連して、「単独で」、「のみ」などの排他的な用語法の使用に対して、先行詞として機能することが意図されている。
【００３５】
本明細書で使用される場合、用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、組成物および方法が、列挙した要素を含むが、他を除外しないことを意味することが意図されている。本明細書で定義されている要素「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」組成物または方法は、特許請求された技術の基礎的および新規特徴（単数または複数）に実質的に影響を及ぼさない、他の物質またはステップを除外しない。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、他の成分の微量要素および実質的な方法ステップを超えるものを除外することを意味するものとする。これらの移行用語の各々により定義される実施形態は、この技術の範囲内にある。実施形態が、これらの用語（例えば、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」）のうちの１つによって定義される場合、この開示は、前記実施形態に関して、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」および「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」などの、代替実施形態も含むことを理解すべきである。
【００３６】
「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」または「本質的に（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ）」は、ほぼ全くまたは完全に、例えば、ある所与の量の９５％、９６％、９７％、９８％、９９％またはそれよりも多いことを意味する。
【００３７】
本明細書で使用される場合、用語「約」は、当業者によって理解され、それが使用される文脈に応じて、ある程度変動する。当業者にとって明確ではない用語の使用がある場合、それが使用されている文脈を考慮して、「約」は、特定の用語の最大プラスまたはマイナス１０％を意味する。
【００３８】
ある特定の範囲は、本明細書において、数値の前に用語「約」が付いて提示される。用語「約」は、この用語が先行する正確な数、およびこの用語が先行する数に近いかまたはほぼその数である数を文字通り裏付けるために、本明細書で使用される。数が、具体的に列挙されている数に近いか、またはほぼその数であるかどうかを決定する際には、列挙されていない近いまたは近似する数は、その数が提示されている文脈において、具体的に列挙されている数と実質的に同値を提供する数であり得る。
【００３９】
値の範囲が提供されている場合、文脈が別段明確に指示しない限り、下限値の単位の１０分の１までの各介在する値、その範囲の上限値と下限値の間、およびその明記された範囲における任意の他の明記されたまたは介在する値が本技術内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限値および下限値は、より小さな範囲に独立して含まれてよく、本技術内にも包含され、明記されている範囲において任意の具体的に除外された境界値に入れる。明記された範囲が、境界値の一方または両方を含む場合、それらの含まれている境界値のいずれか一方または両方を除外する範囲も本技術に含まれる。
【００４０】
一般に、「置換されている」は、その中に含有される水素原子への１つまたは複数の結合が、非水素または非炭素原子への結合によって置き換えられている、有機基（例えば、アルキル基）を指す。置換されている基は、炭素または水素原子への１つまたは複数の結合が、ヘテロ原子への、二重または三重結合を含めた１つまたは複数の結合によって置き換えられている基も含む。本開示は、例えば、「置換アルキル」が、１つまたは複数のアルケンおよび／またはアルキンを必要に応じて含有する実施形態を含むことが理解される。置換されている基は、別段の指定がない限り、１つまたは複数の置換基で置換されている。一部の実施形態では、置換されている基は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つまたは６つの置換基で置換されている。置換基の例には：ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）；ヒドロキシル；アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルアルコキシ基；アリール基；ヘテロアリール基；シクロアルキル基；ヘテロシクリル基；カルボニル（オキソ）；カルボキシル；エステル；カルバメート；ウレタン；ウレア；オキシム；ヒドロキシルアミン；アルコキシアミン；アラルコキシアミン；チオール；スルフィド；スルホキシド；スルホン；スルホニル；スルホンアミド；アミン；Ｎ−オキシド；ヒドラジン；ヒドラジド；ヒドラゾン；アジド；アミド；ウレア；アミジン；グアニジン；エナミン；イミド；イソシアネート；イソチオシアネート；シアネート；チオシアネート；イミン；ニトロ基；ニトリル（すなわち、ＣＮ）などが含まれる。
【００４１】
置換環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式および置換ヘテロアリール基などの置換されている環基は、水素原子への結合が、炭素原子への結合で置き換えられている、環および縮合環系も含む。したがって、置換環式、置換シクロアルキル、置換アリール、置換複素環式および置換ヘテロアリール基は、以下に定義されている置換または無置換アルキル、アルケニルおよびアルキニル基で置換されていてもよい。
【００４２】
本明細書で使用される場合、用語「環式環」は、１個または複数のヘテロ原子を必要に応じて含有する、芳香族または非芳香族環を指す。例示的なヘテロ原子には、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢが含まれる。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。一部の実施形態では、環式環は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する。環式環には、アリール、シクロアルキルおよび複素環式基が含まれる。
【００４３】
本明細書で使用される場合、「アリール基」は、ヘテロ原子を含有しない、環式芳香族炭化水素を指す。アリール基には、単環式、二環式および多環式環系が含まれる。したがって、アリール基には、以下に限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニレニル、インダセニル、フルオレニル、フェナントレニル、トリフェニレニル、ピレニル、ナフタセニル、クリセニル、ビフェニル、アントラセニル、インデニル、インダニル、ペンタレニル、およびナフチル基が含まれる。一部の実施形態では、アリール基は、基の環部分に、６〜１４個の炭素、他の場合、６〜１２個、または６〜１０個の炭素原子も含有する。語句「アリール基」は、縮合芳香族−脂肪族環系（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）などの縮合環を含有する基を含むが、環員の１つに結合した、アルキルまたはハロ基などの他の基を有するアリール基を含まない。正確に述べると、トリルなどの基は、置換アリール基と呼ばれる。代表的な置換アリール基は、一置換されていても、１回よりも多く置換されていてもよい。例えば、一置換アリール基には、以下に限定されないが、２−、３−、４−、５−または６−置換フェニルまたはナフチル基が含まれ、これらは、上で列挙されているものなどの置換基で置換されていてよい。
【００４４】
本明細書で使用される場合、用語「シクロアルキル基」は、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチル基などの環式アルキル基を指す。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜８個の炭素環員を有する一方、他の実施形態では、環炭素原子の数は、３〜５、３〜６または３〜７の範囲である。シクロアルキル基は、以下に記載されている、例えば架橋シクロアルキル基などの単環式、二環式および多環式環系、ならびに以下に限定されないが、デカリニルなどの縮合環をさらに含む。一部の実施形態では、多環式シクロアルキル基は、３つの環を有する。置換シクロアルキル基は、上で定義されている、非水素および非炭素基で、１回または複数回、置換されていてよい。しかし、置換シクロアルキル基は、上で定義した、直鎖または分岐鎖アルキル基で置換されている環も含む。代表的な置換シクロアルキル基は、一置換されていても、または以下に限定されないが、２，２−、２，３−、２，４−、２，５−もしくは２，６−二置換シクロヘキシル基など、１回よりも多く置換されていてもよく、これらは、上で列挙されているものなどの置換基で置換されていてよい。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、１つまたは複数のアルケン結合を有するが、芳香族ではない。
【００４５】
本明細書で使用される場合、用語「複素環式基」には、３個またはそれよりも多い環員を含有する芳香族（ヘテロアリールとも呼ばれる）および非芳香族環化合物が含まれ、これらの環員のうちの１つまたは複数は、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどのヘテロ原子である。一部の実施形態では、複素環式基は、３〜２０個の環員を含む一方、他のこのような基は、３〜６個、３〜１０個、３〜１２個または３〜１５個の環員を有する。複素環式基は、例えば、イミダゾリル、イミダゾリニルおよびイミダゾリジニル基などの、不飽和、部分不飽和および飽和環系を包含する。語句「複素環式基」には、例えば、ベンゾトリアゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルおよびベンゾ［１，３］ジオキソリルなどの縮合芳香族および非芳香族基を含むものを含めた、縮合環種が含まれる。この語句は、以下に限定されないが、キヌクリジニルなどのヘテロ原子を含有する架橋多環式環系も含む。しかし、この語句は、環員の１つに結合した、アルキル、オキソまたはハロ基などの他の基を有する複素環式基を含まない。正確に述べると、これらは「置換複素環式基」と呼ばれる。複素環式基には、以下に限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソリル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサチアン、ジオキシル、ジチアニル、ピラニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、ホモピペラジニル、キヌクリジル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、アザインドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、インドリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾジチイニル、ベンゾオキサチイニル、ベンゾチアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）、トリアゾロピリジル、イソオキサゾロピリジル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、チアナフタレニル、ジヒドロベンゾチアジニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾトリアゾリル、テトラヒドロピロロピリジル、テトラヒドロピラゾロピリジル、テトラヒドロイミダゾピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリジルおよびテトラヒドロキノリニル基が含まれる。代表的な置換複素環式基は、一置換されていても、あるいは以下に限定されないが、上で列挙されているものなど、様々な置換基で２−、３−、４−、５−もしくは６−置換されているか、または二置換されている、ピリジルまたはピペラジニル基など、１回よりも多く置換されていてもよい。
【００４６】
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロアリール基」は、５個またはそれよりも多い環員を含有する芳香族環化合物を指し、これらの環員のうちの１つまたは複数は、以下に限定されないが、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＢなどのヘテロ原子である。一部の実施形態では、１個または複数のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、１〜４個のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、１〜５個のヘテロ原子は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１４個の環員を含む一方、他のこのような基は、５〜６個、５〜９個、５〜１０個、６〜９個、６〜１０個または６〜１４個の環員を有する。例えば、５員のヘテロアリール基は、５個の環員を有し、６員のヘテロアリール基は、６個の環員を有し、９員のヘテロアリール基は、９個の環を有する（以下に限定されないが、ベンゾチオフェンなど）。ヘテロアリール基には、以下に限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル（ピロロピリジル）、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジル（アザベンゾイミダゾリル）、ピラゾロピリジル、トリアゾロピリジル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジル、イソオキサゾロピリジル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニルおよびキナゾリニル基などの基が含まれる。語句「ヘテロアリール基」は、インドリルおよび２，３−ジヒドロインドリルなどの縮合環化合物を含むが、この語句は、アルキル基などの、環員の１つに結合した他の基を有するヘテロアリール基を含まない。正確に述べると、このような置換を有するヘテロアリール基は、「置換ヘテロアリール基」と呼ばれる。代表的な置換ヘテロアリール基は、上で列挙されているものなどの様々な置換基で、１回または複数回、置換されていてよい。アゾリル基は、環の一部として、窒素原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から選択される少なくとも１個の他の原子を含有する５員のヘテロアリール基である。アゾリル基には、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ペンタゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾールおよび１，３，４−チアジアゾールが含まれる。
【００４７】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素ラジカルを指し、これは、線状と分岐状の炭化水素ラジカルの両方を包含する。一部の実施形態では、アルキルは、１〜約２０個の炭素原子、１〜１２個の炭素、１〜８個の炭素、１〜６個の炭素または１〜４個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ１〜６アルキルは、１〜６個の炭素を有する脂肪族炭化水素を指し、これには、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチルなどが含まれる。
【００４８】
本明細書で使用される場合、用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨとして定義される。
【００４９】
本明細書で使用される場合、用語「アルコキシ」は、特に本明細書において定義されていない限り、ヒドロキシル基の水素原子を上で定義されているアルキルで置換することによって形成されるラジカルを指す。例えば、Ｃ１〜６アルコキシには、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシなどが含まれる。
【００５０】
さらに、用語「ハロゲン」は、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素を指す。
【００５１】
さらに、用語「アミノ」は、−ＮＨ２として定義され、用語「アルキルアミノ」は、モノまたはジ−アルキル置換アミノを指す。例えば、Ｃ１〜６アルキルアミノには、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキル置換アミノが含まれる。
【００５２】
さらに、用語「アルキルチオ」は、−ＳＲ＊（Ｒ＊は、アルキルである）として定義され、用語「シアノ」は、−ＣＮとして定義される。
【００５３】
当業者は、本技術の化合物は、互変異性、立体配座異性、幾何異性および／または光学異性の現象を示すことがあることを理解する。本明細書および特許請求の範囲内の式の図は、可能な互変異性、立体配座異性、光学異性または幾何異性の形態のうちの１つのみを表し得るので、本技術は、本明細書に記載されている利用性の１つまたは複数を有する化合物の任意の互変異性、立体配座異性、光学異性および／または幾何異性の形態、ならびにこれらの様々な異なる形態の混合物を包含することが理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「異性体」は、化合物の互変異性体、立体配座異性体、光学異性体、幾何異性体またはそれらの任意の組合せを指す。構造異性体は、本明細書で使用される「異性体」の意味に含まれない。
【００５４】
当業者によって容易に理解される通り、幅広い官能基および他の構造が、互変異性を示すことがあり、本明細書に記載されている化合物の互変異性体のすべてが、本技術の範囲内にある。
【００５５】
「光学異性体」としても公知の化合物の立体異性体は、特定の立体化学が明示的に示されていない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマーおよびラセミ形態を含む。したがって、本技術に使用される化合物は、図示から明白な通り、任意のまたはすべてのステレオジェン原子における、富化されたまたは分割済みの光学異性体を含む。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物の両方、および個々の光学異性体は、その鏡像異性体またはジアステレオマーパートナーを実質的に含まないように、単離または合成することができ、これらはすべて、本技術の範囲内にある。
【００５６】
用語「薬学的に許容される」は、生物学的にも他の様式でも望ましくないことがない物質であることを意味し、例えば、物質は、いかなる望ましくない生物学的効果も引き起こすことなく、またはそれが含有されている組成物の他の構成成分のいずれかと有害に相互作用することなく、患者に投与される医薬組成物に取り込むことができる。用語「薬学的に許容される」が、医薬用担体または賦形剤を指すために使用される場合、担体または賦形剤は、毒性学的および製造試験の必要な基準を満たすこと、または米国食品医薬品局によって用意されている不活性成分のガイドに含まれていることを暗示している。
【００５７】
一般に、保護することが可能なある特定の部分（ヒドロキシ、アミン、カルボニルなど）への言及は、本開示の一部の実施形態では、保護された基を含む。例えば、一部の実施形態では、本明細書において含まれる−ＯＨ部分は、Ｐが保護基である−ＯＰも含む。本明細書において言及される保護基は、当業者によって選択することができ、当分野において記載されている基および戦略、例えば、R.  Larock,  Comprehensive  Organic  Transformations,  VCH  Publishers  (1989)；T.  W.  Greene  and  P.  G.  M.  Wuts,  Greene’s  protective  groups  in  organic  synthesis,  John  Wiley  &  Sons  (2006)；L.  Fieser  and  M.  Fieser,  Fieser  and  Fieser’s  Reagents  for  Organic  Synthesis,  John  Wiley  and  Sons  (1994)；およびL.  Paquette,  ed.,  Encyclopedia  of  Reagents  for  Organic  Synthesis,  John  Wiley  and  Sons  (1995)、ならびにそれらの後続版に記載されているなどのものを含む。
【００５８】
「対象」は、処置、観察または実験の対象物になっている、または将来なる、哺乳動物（ヒトを含む）などの動物を指す。「対象」および「患者」は、特に示さない限り、互換的に使用されてよい。本明細書に記載されている方法は、ヒトの治療および／または獣医学的用途に有用であり得る。一部の実施形態では、対象は哺乳動物である。一部の実施形態では、対象はヒトである。
【００５９】
用語「治療有効量」および「有効量」は、互換的に使用され、１つまたは複数の用量でこのような処置を必要とする患者（例えば、ヒト）に投与すると、以下に定義されている処置を行うのに十分な化合物の量を指す。治療有効量は、患者、処置される疾患、患者の体重および／もしくは年齢、疾患の重症度、または資格のある処方者もしくは介護者によって決定された投与形式に応じて様々になろう。
【００６０】
用語「処置」または「処置すること」は、（ｉ）疾患の発病を遅延させる、すなわち疾患の臨床症状を発症させない、もしくはその発症を遅延させる、（ｉｉ）疾患を阻害する、すなわち臨床症状の発症を抑止する、および／または（ｉｉｉ）疾患を緩和する、すなわち臨床症状もしくはその重症度の後退を引き起こすという目的のために、本明細書で開示されている化合物を投与することを意味する。
【００６１】
特に定義されない限り、本明細書で使用される技術的および科学的用語はすべて、本技術が属する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または等価な任意の方法および物質も、本技術の実施または試験に使用することができるが、代表的で例示的な方法および物質が、本明細書に記載されている。
【００６２】
一態様では、本技術は、式Ｘの化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化１５】
2021518384.tif 000016
（式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）
を提供する。
【００６３】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、５〜１０員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、５〜９員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、５員または６員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００６４】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、５員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。一部の実施形態では、５員のヘテロアリール基は、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、アゾリル基であり、前記アゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チアゾリル基であり、前記チアゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チオフェニル基であり、前記チオフェニル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ピロリル基であり、前記ピロリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ピラゾリル基であり、前記ピラゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、イミダゾリル基であり、前記イミダゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、トリアゾリル基であり、前記トリアゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、テトラゾリル基であり、前記テトラゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、フラニル基であり、前記フラニル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、オキサゾリル基であり、前記オキサゾリル基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００６５】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、６員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。一部の実施形態では、６員のヘテロアリール基は、ピリジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンから選択される。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ピリジンであり、前記ピリジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ピリミジンであり、前記ピリミジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ピラジンであり、前記ピラジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、トリアジンであり、前記トリアジンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００６６】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、９員のヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。一部の実施形態では、９員のヘテロアリール基は、インドール、アザインドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、アザインダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、アザベンゾチオフェン、ベンゾフラン、アザベンゾフラン、イソベンゾフラン、アザベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、プリンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンから選択される。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、インドールであり、前記インドールは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、インダゾールであり、前記インダゾールは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ベンゾイミダゾールであり、前記ベンゾイミダゾールは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ベンゾチオフェンであり、前記ベンゾチオフェンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ベンゾフランであり、前記ベンゾフランは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００６７】
式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チオフェン、ベンゾチオフェンまたはチアゾールであり、前記チオフェン、ベンゾチオフェンまたはチアゾールは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｘの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チオフェンまたはベンゾチオフェンであり、前記チオフェンまたはベンゾチオフェンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００６８】
別の態様では、本技術は、式Ｙの化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化１６】
2021518384.tif 000017
（式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている）
を提供する。
【００６９】
式Ｙの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チオフェン、ベンゾチオフェンまたはチアゾールであり、前記チオフェン、ベンゾチオフェンまたはチアゾールは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。式Ｙの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、チオフェンまたはベンゾチオフェンであり、前記チオフェンまたはベンゾチオフェンは、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される１〜３つの置換基で置換されている。
【００７０】
別の態様では、本技術は、ＶＡＰ−１に対して選択的阻害活性を有する化合物、またはその塩、すなわち式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
【化１７】
2021518384.tif 000018
（式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている）
を提供する。
【００７１】
別の態様では、式１０の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化１８】
2021518384.tif 000019
（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。
【００７２】
一部の実施形態では、式１０の化合物は、式１０ａの化合物：
【化１９】
2021518384.tif 000020
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、式１０に関して定義されている通りである）である。
【００７３】
一部の実施形態では、式１０の化合物は、式１０ｂの化合物：
【化２０】
2021518384.tif 000021
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、式１０に関して定義されている通りである）である。
【００７４】
別の態様では、式１１の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２１】
2021518384.tif 000022
（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。
【００７５】
一部の実施形態では、式１１の化合物は、式１１ａの化合物：
【化２２】
2021518384.tif 000023
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、式１１に関して定義されている通りである）である。
【００７６】
別の態様では、式１２の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２３】
2021518384.tif 000024
（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。
【００７７】
一部の実施形態では、式１２の化合物は、式１２ａの化合物：
【化２４】
2021518384.tif 000025
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、式１２に関して定義されている通りである）である。
【００７８】
別の態様では、式１３の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩：
【化２５】
2021518384.tif 000026
（式中、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）が本明細書において提供される。
【００７９】
一部の実施形態では、式１３の化合物は、式１３ａの化合物：
【化２６】
2021518384.tif 000027
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩（式中、Ｒは、式１３に関して定義されている通りである）である。
【００８０】
本記載において提供される化合物は、ＶＡＰ−１の阻害剤である。ＶＡＰ−１阻害は、例えば、最大半数阻害濃度（ＩＣ５０）を決定することによって測定することができる。ＶＡＰ−１に関するＩＣ５０を決定する方法の１つが、本明細書において提供される。
【００８１】
一実施形態では、化合物は、ＶＡＰ−１の選択的阻害剤である。選択性は、例えば、ＶＡＰ−１の阻害を、ＭＡＯ−Ａ（モノアミンオキシダーゼ−Ａ）、ＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ）およびＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ）などの他のアミノオキシデックス（aminooxidaxes）の阻害と比較することによって決定することができる。一実施形態では、前記「著しく高い阻害活性」は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素分析（ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素アッセイ）試験から得られたＶＡＰ−１のＩＣ５０が、ＭＡＯ−ＡのＩＣ５０の少なくとも３０００分の１、ＭＡＯ−ＢのＩＣ５０の少なくとも１００分の１、またはＤＡＯのＩＣ５０の少なくとも１００分の１であることを意味する。代替的な実施形態では、「著しく高い阻害活性」は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素分析（ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの酵素アッセイ）試験から得られたＶＡＰ−１のＩＣ５０が、ＭＡＯ−ＡのＩＣ５０の少なくとも３０００分の１、ＭＡＯ−ＢのＩＣ５０の少なくとも１００分の１、ＤＡＯのＩＣ５０の少なくとも１００分の１であることを意味する。
【００８２】
式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、ｎは１である。式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、ｎは２である。
【００８３】
本技術による式１の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩では、ｎは、好ましくは１であり得る。一部の実施形態では、ｎは２である。
【００８４】
式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａはチオフェンである。式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、ベンゾチオフェンである。
【００８５】
本技術による式１の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩では、Ａは、好ましくはチオフェンであり得る。一部の実施形態では、Ａは、ベンゾチオフェンである。
【００８６】
式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、
【化２７】
2021518384.tif 000028
である。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、
【化２８】
2021518384.tif 000029
である。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、
【化２９】
2021518384.tif 000030
である。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ａは、
【化３０】
2021518384.tif 000031
である。
【００８７】
式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、−Ｒで置換されている。式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環である。式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記Ｒは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環である。前記環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換され得る。
【００８８】
式Ｘもしくは式Ｙの化合物、またはそれらの異性体、あるいは薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、ｎは、１であり、Ａは、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、前記環式環は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルもしくはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されているか、または薬学的に許容されるその塩である。
【００８９】
さらに、本発明による式１の化合物、またはその薬学的に許容されるその塩では、前記ヘテロアリール基は、−Ｒで、好ましくは置換され得る。好ましくは、前記Ｒは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環であり得る。より好ましくは、前記Ｒは、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環であり得る。前記環式環は、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキルで置換され得る。
【００９０】
本発明の一実施形態では、ｎが１であり、Ａが、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、前記環式環がハロゲンまたはＣ１〜６アルキルで置換されている化合物、または薬学的に許容されるその塩が提供される。
【００９１】
式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、ハロゲンで置換されている。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、−Ｒで置換されている。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒで置換されている。式Ｘ、Ｙもしくは１の化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、−Ｃ≡Ｃ−Ｒで置換されている。
【００９２】
式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、またはピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゼンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンジルである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換テトラヒドロピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリミジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリダジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換チオフェンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換イミダゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピラゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換オキサジアゾール−５−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチルである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾジオキソールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾオキサジアゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾチアジアゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾオキサゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾオキサゾロンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ベンゾチアゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，３−ジヒドロベンゾフランである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換インダゾールである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，３−ジヒドロインドール−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換２，３−ジヒドロイソインドール−１−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換トリアゾロンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換キノリンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換イソキノリンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換キノリン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロキノリン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，４−ベンゾオキサジン−３−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，１−ベンゾオキサジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，４−ベンゾチアジン−３−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換３，４−ジヒドロ−キノキサリンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無
置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンである。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、置換または無置換ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンである。
【００９３】
式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、無置換である。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ヒドロキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ハロゲンで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、シアノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６シクロアルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ベンジルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、トリフルオロメチルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルコキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ジフルオロメトキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、トリフルオロエトキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、３，５−ジメトキシベンジルオキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、アミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルチオで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モノ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ピロリジニルスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モルホリニルスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルスルホニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モルホリニルカルボニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ピロリジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１
０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、５−オキソピロリジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ピペリジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ピペラジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、アセチルピペラジニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モルホリニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、テトラヒドロピラニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、ピラゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、トリアゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、イソオキサゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、オキサゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、オキサジアゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、シクロプロピル−オキサジアゾリルで置換されている。式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、Ｒは、環式環であり、この環式環は、Ｃ１〜６アルキル−オキサジアゾリルで置換されている。
【００９４】
式Ｘもしくは式Ｙの化合物、それらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の一部の実施形態では、化合物は、以下の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩；
３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩；
４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズスルホンアミド塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２−フルオロベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−５−フルオロベンゾエート塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルフェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−（５−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−イルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［［５−（１−アセチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル）−２−チエニル］メチル］−２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（キノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（イソキノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（ピリジン−３−イルエチニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン；
７−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［（５’−アセチル−２，２’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５’−（ヒドロキシメチル）−２，３’−ビチオフェン−５−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（４’−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）−５−フルオロピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリダジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−｛［５−（４−アセチルフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−エチルプリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン。
【００９５】
式１の化合物、その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩に関すると、好ましい化合物は、以下の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される化合物であり得る：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩；
３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩；
４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズスルホンアミド塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２−フルオロベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−５−フルオロベンゾエート塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルフェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−（５−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−イルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［［５−（１−アセチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル）−２−チエニル］メチル］−２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（キノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（イソキノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（ピリジン−３−イルエチニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン。
【００９６】
式１の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるその塩に関すると、より好ましい化合物は、以下の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される化合物であり得る：
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；および
６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩。
【００９７】
式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物またはそれらの塩は、シスまたはトランス構造の幾何異性体として存在することがある。したがって、特に示さない限り、式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物またはその塩は、シスおよびトランス構造の幾何異性体の両方を含む。
【００９８】
本技術の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。用語「薬学的に許容される塩」は、本明細書で使用される場合、水または油に可溶性または分散性の、本技術の化合物の塩または双性イオン性形態を表し、これらは、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を伴わない疾患の処置に好適であり、妥当な利益／リスク比に見合い、かつその所期の使用に有効である。塩は、化合物の最終的な単離および精製の間に、またはそれとは別に、例えば、遊離塩基形態の適切な化合物を好適な酸と反応させることによって調製され得る。このような塩には、従来の酸付加塩、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸または硝酸などの無機酸に由来する塩、および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸またはトリフルオロ酢酸などの有機酸に由来する塩が含まれる。さらに、前記塩は、従来の金属塩タイプ、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウムなどの金属に由来する塩を含む。前記酸付加塩または金属塩は、従来の方法に従って調製することができる。
【００９９】
本技術による、式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、またはそれらの塩は、様々な方法によって調製することができる。例えば、Ａが必要に応じて置換されているチオフェンである、式１ａの化合物、もしくはその異性体、またはそれらの塩は、式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ、および前記式１ａａの化合物を脱保護するステップを含む調製プロセスによって調製することができる。
【化３１】
2021518384.tif 000032
【化３２】
2021518384.tif 000033
Ｚ２−Ｂ−Ｒ’（式３ａ）
ＨＣ≡ＣＲ’（式３ｂ）
【０１００】
前記式１ａ、１ａａ、２、３ａおよび３ｂでは、Ｂｏｃは、アミン保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、トリフェニルメチル（トリチル）など）であり、Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺは、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化３３】
2021518384.tif 000034
を形成し、Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒであり、Ｒおよびｎは、上で定義されているものと同じである。一部の実施形態では、Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である。一部の実施形態では、Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、Ｒは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、シクロプロピル−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている。
【０１０１】
上記の式２の化合物の、市販の式３ａの化合物との反応は、Ｓｕｚｕｋｉ反応により行うことができる。前記反応は、パラジウム触媒を使用することによって行うことができる。パラジウム触媒には、二酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）またはパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２）などが含まれる。パラジウム触媒下で行われる反応では、パラジウム触媒に加えて、リガンドおよび塩基が添加され得る。前記リガンドには、（Ｓ）−２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）または（トリ−Ｏ−トリル）ホスフィン（Ｐ（Ｏ−Ｔｏｌ）３）などが含まれ、前記塩基には、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、フッ化カリウム（ＫＦ）、フッ化セシウム（ＣｓＦ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、ホスホン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ）などの無機塩基が含まれる。反応は、ベンゼンもしくはトルエンなどの非極性有機溶媒、またはジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中で、５０℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１１０℃の範囲の温度で行うことができる。例えば反応時間を含めた他の反応条件を、従来のＳｕｚｕｋｉ反応（Barbara  Czako  and  Laszlo  Kurti,  STRATEGIC  APPLICATIONS  of  NAMED  REACTIONS  in  ORGANIC  SYNTHESIS,  2005）の場合の反応条件から決定することができる。さらに、式２の化合物と市販の式３ｂの化合物（すなわち、エチン誘導体）との反応は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム試薬およびヨウ化銅を使用するＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応により行うことができる。カップリング反応は、室温、または加熱温度、例えば、２０℃〜６０℃の範囲の温度で行われてよい。さらに、反応速度および反応収率を改善するため、前記カップリング反応は、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどの塩基、およびトリフェニルホスフィンなどのリガンドの存在下で行うことができる。
【０１０２】
式１ａａの化合物の脱保護は、アミン保護基を除去する従来の方法によって行うことができる。例えば、ジクロロメタンなどの有機溶媒中の前記アミン保護基は、トリフルオロ酢酸などの酸を使用することによって除去することができるか、またはジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどの有機溶媒に溶解した塩化水素を使用することによって塩酸塩の形態で除去することができる。
【０１０３】
式２の化合物は、以下の反応スキーム１に従って調製することができる。
反応スキーム１。
【化３４】
2021518384.tif 000035
反応スキーム１では、Ｂｏｃおよびｎは、上で定義されているものと同じである。
【０１０４】
式４の化合物は、市販されている。式４の化合物は、求核性アシル置換反応により、式５の化合物に変換することができる。前記求核性アシル置換反応は、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの溶媒中、ピリジンまたはトリエチルアミンなどを使用することによって、０℃〜室温で行うことができる（Chunquan  Sheng;  Xiaoying  Che;  Wenya  Wang;  Shengzheng  Wang;  Yongbing  Cao;  Zhenyuan  Miao;  Jianzhong  Yao;  Wannian  Zhang,  European  Journal  of  Medicinal  Chemistry,  46,  5276-5282,  2011）。
【０１０５】
式５の化合物は、ヒドラジン分解反応により、式６の化合物に変換することができる。ヒドラジン分解反応は、公知の方法（例えば、ＷＯ２００５／０１４５８３など）により行うことができる。
【０１０６】
式６の化合物は、環化反応により、式７の化合物に変換することができる。環化反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、酢酸を使用することによって、室温〜８０℃で行うことができる（Chunquan  Sheng;  Xiaoying  Che;  Wenya  Wang;  Shengzheng  Wang;  Yongbing  Cao;  Zhenyuan  Miao;  Jianzhong  Yao;  Wannian  Zhang,  EuropeanJournal  of  Medicinal  Chemistry,  46,  5276-5282,  2011）。
【０１０７】
式７の化合物の、式９の化合物とのカップリング反応は、塩基および溶媒の存在下で行うことができる。前記塩基は、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどであってよく、前記溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒であってよい。さらに、前記反応は、室温〜１００℃で行うことができる。
【０１０８】
式９の化合物は、市販の式８の化合物の塩素化反応から得ることができる。前記塩素化反応は、従来の無機塩基および有機溶媒の存在下で行うことができる。
【０１０９】
本技術によるトリアゾロン誘導体、すなわち式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、ＶＡＰ−１に対する選択的阻害活性を有しており、したがって、ＶＡＰ−１により媒介される疾患の予防または処置に有用に適用することができる。好ましくは、本技術による式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、例えば、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の予防または処置に有用に適用することができる。
【０１１０】
一部の実施形態では、脂質およびリポタンパク質障害（以下に限定されないが、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症およびアテローム性動脈硬化など）の、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患（以下に限定されないが、肝臓におけるＮＡＳＨおよび慢性胆汁鬱滞性状態、腎臓における糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼における黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに脳におけるアルツハイマー病、または末梢神経系における糖尿病性神経障害などの神経変性疾患など）の、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症（以下に限定されないが、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害または末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）など）の、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態の、肝線維症の、急性肝内胆汁鬱滞性状態の、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害（以下に限定されないが、コレステロール胆石としても公知の胆石症など）の、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態の、炎症性腸疾患の、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）の、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染の、非悪性過剰増殖性障害の、悪性過剰増殖性障害（以下に限定されないが、様々な形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫およびポリポーシスからなる群から選択される障害など）の、特に結腸腺癌および肝細胞癌の、肝臓脂肪症および関連する症候群の、Ｂ型肝炎感染の、Ｃ型肝炎感染の、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全の、急性心筋梗塞の、急性脳卒中の、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症の、骨関節炎の、関節リウマチの、乾癬の、または脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せの予防および／または処置のための医薬の調製における、本技術によるアリールまたはヘテロアリールトリアゾロン誘導体、すなわち式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用が、本明細書において提供される。
【０１１１】
一部の実施形態では、本明細書で開示されている化合物および／または医薬組成物は、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、原発性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）、進行性家族性胆汁鬱滞（ＰＦＩＣ）、アルコール誘発性肝硬変および関連胆汁鬱滞、ならびに何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、または肝線維症などの慢性肝内状態の予防および／または処置に使用される。
【０１１２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性肝内状態および／または何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、慢性肝内状態は、ＰＢＣ、ＰＳＣ、ＰＦＩＣおよびアルコール誘発性肝硬変および関連する胆汁鬱滞から選択される。
【０１１３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝線維症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脂質およびリポタンパク質障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、脂質およびリポタンパク質障害は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症およびアテローム性動脈硬化から選択される。
【０１１５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態または疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態または疾患は、肝臓におけるＮＡＳＨおよび慢性胆汁鬱滞性状態、腎臓における糸球体硬化症および糖尿病性腎症、眼における黄斑変性および糖尿病性網膜症、ならびに神経変性疾患から選択される。一部のさらなる実施形態では、神経変性疾患は、脳におけるアルツハイマー病、および末梢神経系における糖尿病性神経障害から選択される。
【０１１６】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型糖尿病を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、ＩＩ型糖尿病を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の１つまたは複数の臨床的合併症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症は、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害および末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、またはそれらの任意の組合せから選択される。
【０１１７】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性肝内胆汁鬱滞性状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１１８】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性または慢性炎症性障害は、コレステロール胆石としても公知の胆石症である。
【０１１９】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２０】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、炎症性腸疾患を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２１】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肥満およびメタボリックシンドロームを処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、細胞内細菌または寄生原虫による持続性感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、非悪性過剰増殖性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、悪性過剰増殖性障害を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。一部の実施形態では、悪性過剰増殖性障害は、様々な形態のがん、具体的には、ある特定の形態の乳がん、肝臓がんもしくは結腸がん、または肝細胞癌、結腸腺腫およびポリポーシスからなる群から選択される障害から選択される。
【０１２５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、結腸腺癌を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２６】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝細胞癌を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２７】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、肝臓脂肪症および関連する症候群を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２８】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｂ型肝炎感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１２９】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、Ｃ型肝炎感染を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３０】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、アルコール誘発性肝硬変または肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性効果を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３１】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性肝疾患のまたは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全または肝機能不全を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３２】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性心筋梗塞を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３３】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、急性脳卒中を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３４】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３５】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、骨関節炎を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３６】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、関節リウマチを処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３７】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、乾癬を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３８】
一部の実施形態では、それを必要とする患者において、脳梗塞を処置する方法であって、患者に、治療有効量の本明細書で開示されている化合物または組成物を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる方法が、本明細書において提供される。
【０１３９】
したがって、本技術は、血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害するための、有効成分として、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を含む医薬組成物を含む。一実施形態では、本技術は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を予防または処置するための、有効成分として治療有効量の式１の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、ＮＡＳＨを予防または処置するための医薬組成物であって、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、これらから本質的になる、またはこれらからなる医薬組成物が、本明細書において提供される。
【０１４０】
別の態様では、本技術は、糖尿病性腎症を予防または処置するための医薬組成物であって、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、これらから本質的になる、またはこれらからなる医薬組成物を提供する。
【０１４１】
別の態様では、本技術は、原発性硬化性胆管炎を予防または処置するための医薬組成物であって、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、これらから本質的になる、またはこれらからなる医薬組成物を提供する。
【０１４２】
一部の実施形態では、本開示の化合物は、ＶＡＰ−１の阻害による処置を受け易い疾患または状態を予防または処置するための１種または複数種の追加の治療と組み合わされてよい。
【０１４３】
一部の実施形態では、本明細書で開示されている組成物は、少なくとも１種の追加の活性剤を含有する。
【０１４４】
例示的な追加の活性剤には、以下に限定されないが、ＡＣＥ阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、アデノシンＡ３受容体アゴニスト、アジポネクチン受容体アゴニスト、ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤、ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）、アミリン受容体アゴニスト、アンジオテンシンＩＩ  ＡＴ−１受容体アンタゴニスト、アポトーシスシグナル伝達キナーゼ１阻害剤、オートタキシン阻害剤、生物活性脂質、カルシトニンアゴニスト、カスパーゼ阻害剤、カスパーゼ−３刺激因子、カテプシン阻害剤、カベオリン１阻害剤、ＣＣＲ２ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ３ケモカインアンタゴニスト、ＣＣＲ５ケモカインアンタゴニスト、塩化物チャネル刺激因子、ＣＮＲ１阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、シトクロムＰ４５０  ７Ａ１阻害剤、ＤＧＡＴ１／２阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、エンドシアリンモジュレーター、エオタキシンリガンド阻害剤、細胞外マトリックスタンパク質モジュレーター、ファルネソイドＸ受容体アゴニスト、脂肪酸シンターゼ阻害剤、ＦＧＦ１受容体アゴニスト、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１５、ＦＧＦ−１９、ＦＧＦ−２１）リガンド、ガレクチン−３阻害剤、グルカゴン受容体アゴニスト、グルカゴン様ペプチド１アゴニスト、Ｇタンパク質共役型胆汁酸受容体１アゴニスト、ヘッジホッグ（Ｈｈ）モジュレーター、Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、肝細胞核内因子４アルファモジュレーター（ＨＮＦ４Ａ）、肝細胞増殖因子モジュレーター、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＩＬ−１０アゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、回腸のナトリウム胆汁酸共輸送体阻害剤、インスリン感作物質、インテグリンモジュレーター、インターロイキン−１（intereukin-1）受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）阻害剤、Ｊａｋ２チロシンキナーゼ阻害剤、ケトヘキソキナーゼ阻害剤、Ｋｌｏｔｈｏベータ刺激因子、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、肝臓Ｘ受容体、ＬＰＬ遺伝子刺激因子、リゾホスファチジン酸−１受容体アンタゴニスト、リシルオキシダーゼホモログ２阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）阻害剤、ＭＥＫＫ−５タンパク質キナーゼ阻害剤、膜銅アミンオキシダーゼ（ＶＡＰ−１）阻害剤、メチオニンアミノペプチダーゼ−２阻害剤、メチルＣｐＧ結合タンパク質２モジュレーター、マイクロＲＮＡ−２１（ｍｉＲ−２１）阻害剤、ミトコンドリア脱共役剤、ミエリン塩基性タンパク質刺激因子、ＮＡＣＨＴ  ＬＲＲ  ＰＹＤドメインタンパク質３（ＮＬＲＰ３）阻害剤、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン刺激因子、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤（ＮＯＸ）、ニコチン酸受容体１アゴニスト、Ｐ２Ｙ１３プリン受容体刺激因子、ＰＤＥ３阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＧＦ受容体ベータモジュレーター、ホスホリパーゼＣ阻害剤、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲガンマモジュレーター、プロテアーゼ活性化受容体−２アンタゴニスト、タンパク質キナーゼモジュレーター、Ｒｈｏ関連タンパク質キナーゼ阻害剤、ナトリウムグルコーストランスポーター−２阻害剤、ＳＲＥＢ��転写因子阻害剤、ＳＴＡＴ−１阻害剤、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ−１阻害剤、サイトカインシグナル伝達−１刺激因子の抑制因子、サイトカインシグナル伝達−３刺激因子の抑制因子、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、トランスフォーミング増殖因子β活性化キナーゼ１（ＴＡＫ１）、甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト、ＴＬＲ−４アンタゴニスト、トランスグルタミナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ受容体モジュレーター、ＧＰＣＲモジュレーター、核内ホルモン受容体モジュレーター、ＷＮＴモジュレーターおよびＹＡＰ／ＴＡＺモジュレーターのうちの１種または複数種が含まれる。ＪＡＫ阻害剤の例には、以下に限定されないが、フィルゴトニブおよびトファシチニブが含まれる。アポトーシスシグナルキナーゼ阻害剤の非限定的な例は、セロンセルチブである。
【０１４５】
式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の追加の活性剤は、任意の順序でまたはさらには同時に投与されてもよい。複数の活性剤が、単一の一体化形態で、または複数の形態で（ほんの例として、単一の丸剤としてまたは２つの別個の丸剤としてのいずれかで）提供されてよい。活性剤のうちの一つが複数回用量で与えられてもよいし、または両方が複数回用量として与えられてもよい。同時ではない場合、複数回用量間のタイミングは、０週間超から４週間未満まで様々であり得る。加えて、組合せ方法、組成物および製剤は、２つの作用物質のみの使用に限定されない。
【０１４６】
本技術の医薬組成物は、希釈剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤または着香剤などの薬学的に許容される担体を含んでよく、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁液剤、エマルション剤もしくはシロップ剤などの経口剤形、または体外使用向けの液体剤、体外使用向けの懸濁液剤、体外使用向けのエマルション剤、ゲル剤（軟膏剤など）、吸入剤、スプレー剤、注射剤などの非経口用剤形に製剤化されてよい。前記剤形は、様々な形態、例えば単回投与または複数回投与向けの剤形に製剤化され得る。
【０１４７】
本技術の医薬組成物は、ラクトース、トウモロコシデンプンなどの賦形剤、ステアリン酸マグネシウムなどの流動促進剤、乳化剤、懸濁化剤、安定化剤および等張剤などを含むことができる。所望の場合、甘味剤および／または着香剤が添加されてよい。例示的な賦形剤には、非限定的に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、水素化ヒマシ油（ＨＣＯ）、ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、炭水化物、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン）、無機塩、抗微生物剤、抗酸化剤、結合剤／充填剤、界面活性剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウム）、タルクなどの流動促進剤、崩壊剤、希釈剤、緩衝剤、酸、塩基、フィルムコート剤、それらの組合せなどが含まれる。
【０１４８】
具体的な炭水化物賦形剤には、例えば、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ−マンノース、ソルボースなどの単糖；ラクトース、スクロース、トレハロース、セロビオースなどの二糖；ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプンなどの多糖；およびマンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトールなどのアルジトールが含まれる。
【０１４９】
無機塩または緩衝剤には、以下に限定されないが、クエン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムおよびそれらの組合せが含まれる。
【０１５０】
本開示における使用のために好適な抗酸化剤には、例えば、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびそれらの組合せが含まれる。
【０１５１】
追加的な例示的な賦形剤には、ポリソルベート、例えば、「Ｔｗｅｅｎ２０」および「Ｔｗｅｅｎ８０」などの界面活性剤、ならびにＦ６８およびＦ８８などのプルロニック（登録商標）（これらのどちらも、ＢＡＳＦ、Ｍｏｕｎｔ  Ｏｌｉｖｅ、Ｎ．Ｊ．から入手可能である）、ソルビタンエステル、脂質（例えば、レシチンなどのリン脂質、ならびに他のホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミン）、脂肪酸および脂肪エステル、コレステロールなどのステロイド、ＥＤＴＡ、亜鉛および他のこのような好適な陽イオンなどのキレート剤が含まれる。
【０１５２】
さらに、本明細書で開示されている組成物は、１種または複数種の酸または塩基を必要に応じて含んでよい。使用することができる酸の非限定的な例には、塩酸、酢酸、リン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、硫酸、フマル酸およびそれらの組合せからなる群から選択される酸が含まれる。好適な塩基の非限定的な例には、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、ギ酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、フマル酸カリウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される塩基が含まれる。
【０１５３】
組成物中の任意の個々の賦形剤の量は、賦形剤の役割、活性剤構成成分の投薬要件、および組成物の特定の必要性に応じて様々になろう。
【０１５４】
しかし、一般に、賦形剤は、組成物中に、賦形剤の約１重量％〜約９９重量％、好ましくは約５重量％〜約９８重量％、より好ましくは約１５〜約９５重量％の量で存在する。一般に、本開示の組成物中に存在する賦形剤の量は、以下：少なくとも約２重量％、５重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、３５重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、またはさらには９５重量％から選択される。
【０１５５】
本技術の組成物は、吸入、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所投与経路を含めた、経口によりまたは非経口により投与することができる。したがって、本技術の組成物は、錠剤、カプセル剤、水溶液剤、懸濁液剤などの様々な形態に製剤化することができる。経口投与向け錠剤の場合、ラクトース、トウモロコシデンプンおよび滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を錠剤に慣用的に添加することができる。経口投与向けカプセル剤の場合、ラクトースおよび／または乾燥トウモロコシデンプンを希釈剤として使用することができる。水性懸濁液剤が経口投与に必要な場合、有効成分は、乳化剤および／または懸濁化剤と合わせることができる。所望の場合、ある特定の甘味剤および／または着香剤を水性懸濁液剤に添加することができる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、有効成分の滅菌溶液を通常、調製し、溶液のｐＨを、好適に調整および緩衝化するべきである。静脈内投与の場合、調製物を等張性にするため、溶質の全濃度を制御すべきである。本技術の組成物は、薬学的に許容される担体、例えば、７．４のｐＨレベルを有する生理食塩水を含有する水溶液の形態にあってよい。溶液剤は、局部ボーラス注射により、患者の筋肉内の血流に導入されてよい。
【０１５６】
前記トリアゾロン誘導体、すなわち式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、患者に１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲の有効量で投与することができる。これには、０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２５、０．０５、０．０７５、０．１、０．２５、０．５、０．７５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５または１００ｍｇ／ｋｇが含まれる。
【０１５７】
一般に、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、約０．１ｍｇ／日〜１０００ｍｇ／日、約３０〜７２０ｍｇ／日、約６０〜６００ｍｇ／日もしくは約１００〜４８０ｍｇ／日、またはそれよりも多い総１日投薬量の範囲となる。一部の実施形態では、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩は、約１〜２４０ｍｇ／日、約３０〜２４０ｍｇ／日、約３０〜２００ｍｇ／日、約３０〜１２０ｍｇ／日、約１〜１２０ｍｇ／日、約５０〜１５０ｍｇ／日、約６０〜１５０ｍｇ／日、約６０〜１２０ｍｇ／日または約６０〜１００ｍｇ／日の範囲となり、単回投薬量としてまたは複数回投薬量としてのいずれかで投与される。一部の実施形態では、複数回投薬量は、１日当たり２回、３回または４回の用量を含む。
【０１５８】
一部の実施形態では、式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の、治療有効量は、少なくとも０．１ｍｇ／日、少なくとも０．５ｍｇ／日、少なくとも１ｍｇ／日、少なくとも５ｍｇ／日、少なくとも１０ｍｇ／日、少なくとも２０ｍｇ／日、少なくとも３０ｍｇ／日、少なくとも４０ｍｇ／日、少なくとも５０ｍｇ／日、少なくとも６０ｍｇ／日、少なくとも７０ｍｇ／日、少なくとも８０ｍｇ／日、少なくとも９０ｍｇ／日、少なくとも１００ｍｇ／日、少なくとも１１０ｍｇ／日、少なくとも１２０ｍｇ／日、少なくとも１３０ｍｇ／日、少なくとも１４０ｍｇ／日、少なくとも１５０ｍｇ／日、少なくとも１６０ｍｇ／日、少なくとも１７０ｍｇ／日、少なくとも１８０ｍｇ／日、少なくとも１９０ｍｇ／日、少なくとも２００ｍｇ／日、少なくとも２２５ｍｇ／日、少なくとも２５０ｍｇ／日、少なくとも２７５ｍｇ／日、少なくとも３００ｍｇ／日、少なくとも３２５ｍｇ／日、少なくとも３５０ｍｇ／日、少なくとも３７５ｍｇ／日、少なくとも４００ｍｇ／日、少なくとも４２５ｍｇ／日、少なくとも４５０ｍｇ／日、少なくとも４７５ｍｇ／日、少なくとも５００ｍｇ／日、少なくとも５２５ｍｇ／日、少なくとも５５０ｍｇ／日、少なくとも５７５ｍｇ／日、少なくとも６００ｍｇ／日、少なくとも６２５ｍｇ／日、少なくとも６５０ｍｇ／日、少なくとも６７５ｍｇ／日、少なくとも７００ｍｇ／日、少なくとも７２５ｍｇ／日、少なくとも７５０ｍｇ／日、少なくとも７７５ｍｇ／日、少なくとも８００ｍｇ／日、少なくとも８２５ｍｇ／日、少なくとも８５０ｍｇ／日、少なくとも８７５ｍｇ／日、少なくとも９００ｍｇ／日、少なくとも９２５ｍｇ／日、少なくとも９５０ｍｇ／日、少なくとも９７５ｍｇ／日または少なくとも１０００ｍｇ／日である。
【０１５９】
当然ながら、投薬量は、患者の年齢、体重、感受性、症状または化合物の有効性に応じて変わり得る。
【０１６０】
一実施形態では、本技術は、哺乳動物において、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法であって、哺乳動物に、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む方法を提供する。一実施形態では、本技術は、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を処置するための方法であって、哺乳動物に、治療有効量の式１の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置するための方法であって、対象に、治療有効量の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、このステップから本質的になる、またはこのステップからなる、方法が本明細書において提供される。哺乳動物には、以下に限定されないが、マウス、げっ歯類、ラット、サル類、ヒト、家畜、イヌ、ネコ、競技用動物およびペットが含まれる。
【０１６１】
本技術は、哺乳動物において、血管接着タンパク質−１（ＶＡＰ−１）を選択的に阻害するための医薬の調製における使用のための、上記の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用を提供する。一実施形態では、本技術は、非アルコール性肝脂肪症（ＮＡＳＨ）を処置または予防するための医薬の調製における使用のための、上記の式Ｘ、Ｙ、１、１０、１０ａ、１０ｂ、１１、１１ａ、１２、１２ａ、１３および１３ａの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用を提供する。
【０１６２】
本技術は、実施例および実験例によりさらに詳細に述べる。しかし、以下の実施例および実験例は、例示目的のためだけに提供されており、本技術の範囲を限定することを意図するものではない。
【０１６３】
本開示を一読すれば、当業者に明白な通り、本明細書において記載および例示されている個々の実施形態はそれぞれ、本技術の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特色と容易に分ける、または合わせることができる、個別の構成成分および特色を有する。列挙されている方法のいずれも、列挙されている事象の順序で、または理論的に可能な任意の他の順序で行うことができる。
【０１６４】
本明細書において引用されている刊行物および特許はすべて、各個々の刊行物または特許が、あたかも、参照により組み込まれることが具体的にかつ個別に示されているかのごとく、参照により本明細書に組み込まれており、刊行物が引用されている方法および／または物質に関連して方法および／または物質を開示および記載するために参照により本明細書に組み込まれている。いずれの刊行物の引用も、出願日以前のその開示に関するものであり、先行技術が理由で、本技術がこのような刊行物に先行する資格がないということを認めるものと解釈されるべきではない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の公開日とは異なることがあり、これは、個別に確認する必要があり得る。
【実施例】
【０１６５】
以下の実施例において調製した化合物の分析は、以下の通り行った：核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析は、Ｂｒｕｋｅｒ４００ＭＨｚ分光計およびＡｇｉｌｅｎｔ６００ＭＨｚ分光計を使用して行い、その化学シフトは、ｐｐｍで分析した。さらに、示した分子量は、静電スプレーインターフェース（シングル四重極を使用することによって、ＥＳＩ＋（ＥＳＩ−ＭＳ（陽イオン）でのｍ／ｚの値を示し、これは［Ｍ＋Ｈ］＋ピークにより表される）を装備したＡｇｉｌｅｎｔ１２６０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙシリーズの液体クロマトグラフィー／質量選択検出器（ＭＳＤ）を使用することによって測定した。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０〜２３０メッシュ）で行った。（W.C.  Still,  J.  Org.  Chem.,  43,  2923,  1978）。以下の実施例に使用した略称は、以下の通りである：「メチル」は「Ｍｅ」と略し、「エチル」は「Ｅｔ」と略し、「フェニル」は「Ｐｈ」と略し、ｔｅｒｔ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルは、「ＢＯＣ」と略す。さらに、各実施例における出発物質は、公知の化合物であり、これらは、刊行物に従い合成したか、またはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから得た。
【０１６６】
（参照実施例１）４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１６７】
ステップ１：フェニル（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）カルバメート
【０１６８】
１．０ｇの５−ブロモチオフェン−２−イルメチルアミンおよび０．９８ｍＬのピリジンを１０．０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０℃で０．７７ｍＬのクロロギ酸フェニルをゆっくりと添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで酢酸エチルを添加し、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１．４ｇの表題化合物を黄色固体（収率：８６．１％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400MHz)  δ  7.81(s,  1H),  7.69(s,  1H),  7.56(s,  1H)
【０１６９】
ステップ２：Ｎ−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミド
【０１７０】
ステップ１において調製した１．４ｇのフェニル（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）カルバメートおよび４８０．０ｍｇのヒドラジン水和物を４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、８９０．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：７９．３％）として得た。1H-NMR  (DMSO-d6,  400MHz)  δ  7.34(s,  1H),  6.95(s,  1H),  6.72(s,  1H),  1.24(s,  9H)
【０１７１】
ステップ３：４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７２】
ステップ２において調製した８９０．０ｍｇのＮ−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミドおよび１．６ｇのホルムアミジン酢酸塩を８．９ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、１．３ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を冷却反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、乾燥して、７４２．８ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８０．３％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  7.53(brs,  1H),  7.33(s,  1H),  7.23(s,  1H),  6.59(s,  1H),  4.08(d,  2H),  3.76(d,  2H),  2.10-2.02(m,  2H),  1.52(s,  9H),  1.03-1.00(m,  12H)
【０１７３】
（参照実施例２）４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７４】
ステップ１：フェニル（２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバメート
【０１７５】
１．０ｇの２−チオフェネチルアミンおよび１．４ｍＬのピリジンを１５．７ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０℃で１．１ｍＬのクロロギ酸フェニルをゆっくりと添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加し、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１．１ｇの表題化合物を黄色固体（収率：５６．６％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.26(t,  1H),  7.74(d,  2H),  3.94(s,  6H),  3.80(d,  2H),  2.15-2.04(m,  1H),  1.04(d,  6H)
【０１７６】
ステップ２：Ｎ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）ヒドラジンカルボキサミド
【０１７７】
ステップ１において調製した１．１ｇのフェニル（２−（チオフェン−２−イル）エチル）カルバメートおよび４３２ｕＬのヒドラジン水和物を４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、７５０．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９１．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.35(t,  1H),  7.80(d,  2H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０１７８】
ステップ３：４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０１７９】
ステップ２において調製した７５０．０ｍｇのＮ−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）ヒドラジンカルボキサミドおよび１．７ｇのホルムアミジン酢酸塩を９．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、１．４ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を冷却反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、乾燥して、５６９ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：７２．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０１８０】
（参照実施例３）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１８１】
１．０ｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）アリル）カルバメート、１．２ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．８８ｍＬのトリエチルアミンを１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンを添加した。得られた反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、９５３ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８７．４％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.27(t,  1H),  7.79(d,  2H),  4.69-4.64(m,  1H),  3.93(s,  6H),  3.63-3.50(m,  2H),  3.42(s,  3H),  1.32(d,  3H)
【０１８２】
（参照実施例４）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１８３】
１．０ｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）アリル）カルバメート、１．２ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．８８ｍＬのトリエチルアミンを１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタンを添加した。得られた反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、９２４ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８４．８％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  7.61(s,  1H),  7.51(t,  1H),  7.16(s,  1H),  4.69(s,  2H),  4.65-4.60(m,  1H),  3.90(s,  3H),  3.61-3.48(m,  2H),  3.41(s,  3H),  1.31(d,  3H)
【０１８４】
（参照実施例５）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１８５】
参照実施例１において調製した６７．１ｍｇの４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび７６．９ｍｇの炭酸カリウムを２．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例３において調製した１００．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を１００℃で４時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、７０．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：６０．５％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  7.64(t,  1H),  7.52(dd,  1H),  7.16(t,  1H),  4.65-4.59(m,  1H),  4.42(s,  2H),  3.91(s,  3H),  3.61-3.48(m,  2H),  3.42(s,  3H),  1.32(d,  3H)
【０１８６】
（参照実施例６）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０１８７】
参照実施例１において調製した１６．０ｍｇの４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび１５．０ｍｇの炭酸カリウムを０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例４において調製した２０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を９０℃で５時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、１６．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５７．７％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  9.70(d,  1H),  8.46(brs,  1H),  8.40(d,  1H),  8.29(dd,  1H),  7.48-7.45(m,  2H),  7.16(d,  1H),  5.13(s,  2H),  4.70-4.62(m,  1H),  3.63-3.51(m,  2H),  3.43(s,  3H),  2.14(s,  3H),  1.35(d,  3H)
【０１８８】
（参照実施例７）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０１８９】
参照実施例２において調製した１６．３ｍｇの４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２３．１ｍｇの炭酸カリウムを０．６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例３において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を１００℃で４時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１１．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５５．７％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  7.64(t,  1H),  7.52(dd,  1H),  7.16(t,  1H),  4.65-4.59(m,  1H),  4.42(s,  2H),  3.91(s,  3H),  3.61-3.48(m,  2H),  3.42(s,  3H),  1.32(d,  3H)
【０１９０】
（参照実施例８）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０１９１】
参照実施例２において調製した１６．３ｍｇの４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび２３．１ｍｇの炭酸カリウムを０．６ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例４において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を１００℃で４時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１９．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：１７．９％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  9.70(d,  1H),  8.46(brs,  1H),  8.40(d,  1H),  8.29(dd,  1H),  7.48-7.45(m,  2H),  7.16(d,  1H),  5.13(s,  2H),  4.70-4.62(m,  1H),  3.63-3.51(m,  2H),  3.43(s,  3H),  2.14(s,  3H),  1.35(d,  3H)
【０１９２】
（参照実施例９）３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０１９３】
ステップ１：（Ｅ）−４−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）ベンズアミド
【０１９４】
２．０ｇの４−ブロモベンズアミドおよび５．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの反応混合物を９０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、３０．０ｍＬのジエチルエーテルをそれに添加して、固体を得た。得られた固体を濾過し、乾燥して、１．８９ｇの表題化合物を黄色固体（収率：７４．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.26(t,  1H),  7.74(d,  2H),  3.94(s,  6H),  3.80(d,  2H),  2.15-2.04(m,  1H),  1.04(d,  6H)
【０１９５】
ステップ２：３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０１９６】
ステップ１において調製した１．５ｇの（Ｅ）−４−ブロモ−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）ベンズアミドおよび０．３ｍＬのヒドラジン水和物を１５．０ｍＬの酢酸に溶解し、得られた溶液を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、３０．０ｍＬのジエチルエーテルをそれに添加した。こうして得られた反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた反応混合物を、０℃で１時間さらに撹拌して、固体を得た。得られた固体を濾過し、乾燥して、１．５７ｇの表題化合物を黄色固体（収率：１００．０％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.35(t,  1H),  7.80(d,  2H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０１９７】
ステップ３：３−（４−ブロモフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０１９８】
ステップ２において調製した１．５ｇの３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを５．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた反応混合物を０℃に冷却した。反応混合物に、０．３２ｇの水素化ナトリウムを添加し、次いで、反応混合物を３０分間撹拌した。１．６７ｇの（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシランをそれに添加し、次いで、反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、さらに室温で２時間、追加で撹拌した。蒸留水の添加後、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、残留物を黄色液体として得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１．１ｇの表題化合物を白色固体（収率：４６．４％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０１９９】
ステップ４：３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２００】
ステップ３において調製した５００．０ｍｇの３−（４−ブロモフェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、７２０．０ｍｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび４２０．０ｍｇの酢酸カリウムを１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、１０３．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および３９．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４０３．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：７１．２％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２０１】
（参照実施例１０）３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【０２０２】
ステップ１において、４−ブロモベンズアミドの代わりに２．０ｇの３−ブロモベンズアミドを使用した以外、参照実施例９と同じ様式で、１．５７ｇの表題化合物を黄色固体（収率：７５．０％）として調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２０３】
（参照実施例１１）３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２０４】
ステップ１：３−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミド
【０２０５】
５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリル、４．７７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および７．２８ｇの炭酸ナトリウムを６０．０ｍＬの８０％エタノール溶液に溶解し、得られた溶液を８０℃で７時間還流した。得られた反応混合物を室温に冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、濃縮した反応混合物に酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。こうして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、４．９８ｇの表題化合物を黄色液体（収率：８４．３％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２０６】
ステップ２：３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２０７】
ステップ１において調製した１．０ｇの３−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミドを３．０ｍＬのオルトギ酸トリエチルに溶解し、得られた溶液を９０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、０．５２ｇの表題化合物を白色固体（収率：４９．７％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.35(t,  1H),  7.80(d,  2H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２０８】
ステップ３：３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２０９】
ステップ２において調製した５００．０ｍｇの３−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール、１．１３ｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび６５０．０ｍｇの酢酸カリウムを１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液に、１６１．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および６１．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、３２５．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：５３．８％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２１０】
（参照実施例１２）５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２１１】
ステップ１：４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミド
【０２１２】
５．０ｇの４−ブロモベンゾニトリル、４．７７ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および７．２８ｇの炭酸ナトリウムを６０．０ｍＬの８０％エタノール溶液に溶解し、得られた溶液を８０℃で７時間還流した。得られた反応混合物を室温に冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、濃縮した反応混合物に酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。こうして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、５．０６ｇの表題化合物を黄色液体（収率：８５．６％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２１３】
ステップ２：３−（４−ブロモフェニル）−５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
【０２１４】
ステップ１において調製した１．０ｇの４−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミドを１０．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、得られた溶液に、１．６５ｍＬのトリエチルアミンおよび０．７１ｍＬの塩化シクロプロパンカルボニルを添加し、溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンに溶解し、次いで再濃縮して、残留物を得た。残留物を１０．０ｍＬのトルエンに溶解し、得られた溶液を１００℃で１８時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を室温に冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンをそれに添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄した。こうして得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、８１８．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：６６．４％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.35(t,  1H),  7.80(d,  2H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２１５】
ステップ３：５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２１６】
ステップ２において調製した５００．０ｍｇの３−（４−ブロモフェニル）−５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール、１．１３ｇのビス（ピナコラト）ジボロンおよび６５０．０ｍｇの酢酸カリウムを１０．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、得られた溶液に、１６１．０ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））および６１．０ｍｇの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］（ｄｐｐｆ）を添加し、溶液を９５℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルを添加し、反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４０３．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：６８．４％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２１７】
（参照実施例１３）５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２１８】
ステップ１において、４−ブロモベンゾニトリルの代わりに５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリルを使用した以外、参照実施例１２と同じ様式で、３０７．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：７０．２％）として調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２１９】
（参照実施例１４）５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２２０】
ステップ２において、塩化シクロプロパンカルボニルの代わりに０．８２ｍＬの塩化イソブチリルを使用した以外、参照実施例１２と同じ様式で、４８６．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：７５．０％）として調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２２１】
（参照実施例１５）５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０２２２】
ステップ１において、４−ブロモベンゾニトリルの代わりに５．０ｇの３−ブロモベンゾニトリルを使用し、ステップ２において、塩化シクロプロパンカルボニルの変わりに０．８２ｍＬの塩化イソブチリルを使用した以外、参照実施例１２と同じ様式で、３２５．０ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：６９．５％）として調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.81-7.79(m,  1H),  7.76-7.74(m,  1H),  7.14(d,  1H),  6.97(d,  1H),  3.96(s,  3H),  3.83(d,  2H),  2.15-2.10(m,  1H),  1.06(d,  6H)
【０２２３】
（参照実施例１６）４−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２２４】
ステップ１：フェニル（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）カルバメート
【０２２５】
１．０ｇの４−ブロモチオフェン−２−イルメチルアミンおよび０．９８ｍＬのピリジンを１０．０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０℃で０．７７ｍＬのクロロギ酸フェニルをゆっくりと添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで酢酸エチルを添加し、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、１．５ｇの表題化合物を淡黄色固体（収率：９２．２％）として得た。
【０２２６】
ステップ２：Ｎ−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミド
【０２２７】
ステップ１において調製した１．５ｇのフェニル（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）カルバメートおよび５１４．３ｍｇのヒドラジン水和物を４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、１１００ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９１．６％）として得た。
【０２２８】
ステップ３：４−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２２９】
ステップ２において調製した１１００ｍｇのＮ−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミドおよび２．０ｇのホルムアミジン酢酸塩を１１．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、１．６ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を冷却反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、乾燥して、８４６ｍｇの表題化合物を淡黄色固体（収率：７３．９％）として得た。
【０２３０】
（参照実施例１７）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２３１】
参照実施例１６において調製した８４６ｍｇの４−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび７９３ｍｇの炭酸カリウムを８．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例４において調製した１０５８ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を９０℃で６時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、７４５ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５１．２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３２】
（参照実施例１８）４−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２３３】
ステップ１：フェニル（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）カルバメート
【０２３４】
１．０ｇの（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチルアミンおよび０．６７ｍＬのピリジンを１０．０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０℃で７１１ｍｇのクロロギ酸フェニルをゆっくりと添加し、溶液を室温で５時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで酢酸エチルを添加し、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．９ｇの表題化合物を白色固体（収率：６０．２％）として得た。
【０２３５】
ステップ２：Ｎ−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミド
【０２３６】
ステップ１において調製した０．９ｇのフェニル（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）カルバメートおよび２４８ｍｇのヒドラジン水和物を２．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび２．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、７２５．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：９７．４％）として得た。
【０２３７】
ステップ３：４−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２３８】
ステップ２において調製した７２５．０ｍｇのＮ−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）ヒドラジンカルボキサミドおよび１．０ｇのホルムアミジン酢酸塩を５．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、０．７ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を冷却反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、乾燥して、５１１ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：６８．４％）として得た。
【０２３９】
（参照実施例１９）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２４０】
参照実施例１８において調製した５１１ｍｇの４−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび４５６ｍｇの炭酸カリウムを５．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例４において調製した４４２．９ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を９０℃で５時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４０３ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：４９．１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４１】
（参照実施例２０）４−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２４２】
ステップ１：フェニル（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）カルバメート
【０２４３】
１．０ｇの２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エタン−１−アミンおよび１．４ｍＬの酢酸エチルを１３．０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた溶液に、０℃で８３５ｍｇのクロロギ酸フェニルをゆっくりと添加し、溶液を室温で６時間撹拌した。得られた反応混合物を濃縮し、次いで酢酸エチルを添加し、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、９８６ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：６２．５％）として得た。
【０２４４】
ステップ２：Ｎ−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）ヒドラジンカルボキサミド
【０２４５】
ステップ１において調製した９８６ｍｇのフェニル（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）カルバメートおよび１８２ｍｇのヒドラジン水和物を４．０ｍＬのテトラヒドロフランおよび４．０ｍＬのエタノールに溶解し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、次いで、酢酸エチルで洗浄して、７９０ｍｇの表題化合物をオフホワイト色の固体（収率：９８．７％）として得た。
【０２４６】
ステップ３：４−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２４７】
ステップ２において調製した７９０ｍｇのＮ−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）ヒドラジンカルボキサミドおよび１．２ｇのホルムアミジン酢酸塩を８．０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、０．８ｍＬの酢酸を添加し、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、蒸留水を冷却反応混合物に添加し、次いで、反応混合物を一晩撹拌した。得られた固体を濾過し、乾燥して、４２０ｍｇの表題化合物を淡黄色固体（収率：５１．２％）として得た。
【０２４８】
（参照実施例２１）ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２４９】
参照実施例２０において調製した４２０ｍｇの４−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび４２３ｍｇの炭酸カリウムを４．０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。参照実施例４において調製した３４２ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（クロロメチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを得られた溶液に添加し、次いで、溶液を１００℃で６時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４０６ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：５７．５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５０】
（実施例１）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０２５１】
参照実施例５において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを０．９ｍＬのジクロロメタンに溶解した。０．３ｍＬのトリフルオロ酢酸を溶液に添加し、溶液を室温で４時間撹拌した。こうして得られた反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンを添加し、濃縮した反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２７．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：８５．９％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.39(s,  1H),  6.95(d,  1H),  6.84(d,  1H),  6.69(d,  1H),  4.88(s,  2H),  4.64(s,  2H),  3.13(s,  2H)
【０２５２】
（実施例２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２５３】
参照実施例６において調製した１６．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを使用した以外、実施例１と同じ様式で１２．０ｍｇの表題化合物（収率：８６．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.00(d,  1H),  6.97(d,  1H),  5.00(s,  2H),  4.46(d,  2H),  3.67(d,  2H)
【０２５４】
（実施例３）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２５５】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−（４−アセトアミドフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２５６】
参照実施例５において調製した５０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび３１．０ｍｇの４−アセトアミドフェニルボロン酸を１．０ｍＬの１，４−ジオキサンに添加した。得られた溶液に、０．４ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび２．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、次いで、溶液を９５℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、３５．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：６２．３％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.48(d,  2H),  7.24-7.06(m,  3H),  6.96(d,  2H),  5.05(s,  2H),  3.58(d,  2H),  3.36(d,  2H)
【０２５７】
ステップ２：２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２５８】
ステップ１において調製した３５．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−（４−アセトアミドフェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを１．０ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．５ｍＬのメタノールに溶解し、０．１４ｍＬの４ＭジオキサンＨＣｌ溶液をそれに添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。得られた混合物を濾過し、乾燥して、１２．０ｍｇの表題化合物を白色固体（収率：３９．５％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.48(d,  2H),  7.24-7.06(m,  3H),      6.96(d,  2H),  5.05(s,  2H),  3.58(d,  2H),  3.36(d,  2H)
【０２５９】
（実施例４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２６０】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０２６１】
参照実施例６において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび１４．４ｍｇの（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を０．８ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．３ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび１．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、１２．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：８３．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  11.71(brs,  1H),  7.42(d,  2H),  7.23(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.97(d,  1H),  4.09-4.00(m,  4H),  3.74(d,  2H),  3.15(d,  2H),  2.10-2.04(m,  1H),  1.27(t,  6H),  1.01(d,  6H)
【０２６２】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２６３】
ステップ１において調製した１２．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−（３−（ジメチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを２．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬの４ＭジオキサンＨＣｌ溶液をそれに添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、こうして得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、５．１ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：４８．０％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.76(d,  1H),  7.65-7.60(m,  2H),  7.47(d,1H),  7.19(d,1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.34(s,  6H)
【０２６４】
（実施例５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２６５】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．５ｍｇの（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．４ｍｇの表題化合物（収率：３８．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.83(d,  2H),  7.70(d,  2H),  7.42(d,  1H),  7.19(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(s,  2H)
【０２６６】
（実施例６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２６７】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１６．０ｍｇの（３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：３９．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.95(d,  2H),  7.73-7.70(m,  1H),  7.46-7.41(m,  2H),  7.19(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(s,  2H)
【０２６８】
（実施例７）Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩
【０２６９】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．７ｍｇの（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．１ｍｇの表題化合物（収率：７８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.96(d,  2H),  7.90(d,  1H),  7.75(d,  1H),  7.63(t,  1H),  7.42(d,  1H),  7.18(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.25(s,  4H),  1.76(s,  4H)
【０２７０】
（実施例８）３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０２７１】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．９ｍｇのＮ−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１０．５ｍｇの表題化合物（収率：６３．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.02(d,  2H),  7.87(d,  1H),  7.77(d,  1H),  7.62(t,  1H),  7.42(d,  1H),  7.19(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.68(d,  2H),  2.56(s,  3H)
【０２７２】
（実施例９）４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
【０２７３】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２０．０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．８ｍｇの表題化合物（収率：５５．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.83(dd,  4H),  7.49(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.11(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(s,  2H),  2.72(s,  6H)
【０２７４】
（実施例１０）メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩
【０２７５】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１５．７ｍｇの（４−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．２ｍｇの表題化合物（収率：４０．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.43(d,  2H),  7.15(d,  1H),  7.09(d,  2H),  6.80(d,  2H),  5.04(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０２７６】
（実施例１１）メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩
【０２７７】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１５．７ｍｇのメチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１０．２ｍｇの表題化合物（収率：７１．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.22(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.95(d,  1H),  7.86(d,  1H),  7.53(t,  1H),  7.38(d,  1H),  7.17(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.94(s,  3H),  3.69(s,  2H)
【０２７８】
（実施例１２）メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２−フルオロベンゾエート塩酸塩
【０２７９】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１７．３ｍｇの（３−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、９．０ｍｇの表題化合物（収率：６７．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.01(s,  2H),  7.96(t,  1H),  7.54-7.47(m,  3H),  7.20(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.92(s,  3H),  3.69(s,  2H)
【０２８０】
（実施例１３）メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−５−フルオロベンゾエート塩酸塩
【０２８１】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１７．３ｍｇの（３−フルオロ−５−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．０ｍｇの表題化合物（収率：４２．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.06(s,  1H),  8.03(s,  1H),  7.67(dd,  2H),  7.46(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.16(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.51(d,  2H),  3.98(s,  3H),  3.71(d,  2H)
【０２８２】
（実施例１４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２８３】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１３．８ｍｇの（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１２．１ｍｇの表題化合物（収率：６４．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.56-7.52(m,  1H),  7.40(s,  1H),  7.33-7.29(m,  2H),  7.15(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(d,  2H)
【０２８４】
（実施例１５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２８５】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．１ｍｇの（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．３ｍｇの表題化合物（収率：３５．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(d,  1H),  7.25(d,  1H),  7.13-7.04(m,  4H),  6.80(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.89(s,  3H),  3.69(s,  2H)
【０２８６】
（実施例１６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２８７】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１５．９ｍｇの（３，４−ジメトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１０．４ｍｇの表題化合物（収率：６４．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.20-7.15(m,  4H),  6.98(d,  1H)  5.06(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.88(d,  6H),  3.70(s,  2H)
【０２８８】
（実施例１７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２８９】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．５ｍｇの（３，４，５−トリメトキシフェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．７ｍｇの表題化合物（収率：５９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.26(d,  4H),  7.14(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.86(s,  2H),  5.07(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.89(s,  6H),  3.79(s,  3H),  3.69(d,  2H)
【０２９０】
（実施例１８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルフェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２９１】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２７．６ｍｇの（４−（（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ）−３，５−ジメチルフェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１３．１ｍｇの表題化合物（収率：５７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.28(s,  2H),  7.20(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.11(s,  1H),  5.06(s,  2H),  4.80(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.80(s,  6H),  3.69(s,  2H),  2.30(s,  6H)
【０２９２】
（実施例１９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２９３】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１７．１ｍｇの（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１２．７ｍｇの表題化合物（収率：６１．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.53(d,2H),  7.16(d,1H),  7.15(d,  1H),  7.11(s,  1H),  6.98(d,  2H),  5.06(s,  2H),  4.50(s,  2H),  4.16(s,  2H),  3.78(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.45(s,  3H)
【０２９４】
（実施例２０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２９５】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１６．６ｍｇの（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．２ｍｇの表題化合物（収率：２８．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.72(s,  2H),  7.39-7.32(m,  3H),  7.15(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.67(s,  6H),  2.24(s,  4H)
【０２９６】
（実施例２１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２９７】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．０ｍｇの１−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピロリジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．７ｍｇの表題化合物（収率：６３．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.66(dd,4H),  7.28(d,1H),  7.15(d,  1H),  7.15(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.96(t,  2H),  3.69(s,  2H),  2.63(t,  2H),  2.21(t,  2H)
【０２９８】
（実施例２２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０２９９】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに３３．９ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．０ｍｇの表題化合物（収率：２８．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.53(d,  2H),  7.16(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.09-7.02(m,  1H),  5.03(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.47(s,  4H),  3.39(s,  4H)
【０３００】
（実施例２３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３０１】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに３３．９ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．３ｍｇの表題化合物（収率：４４．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.32-7.12(m,  5H),  7.10(d,  1H),  7.01(s,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.49(s,  4H),  3.34(s,  4H)
【０３０２】
（実施例２４）４−（５−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３０３】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２８．８ｍｇの１−（４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．０ｍｇの表題化合物（収率：４８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.78(d,  2H),  7.61(d,  2H),  7.37(d,  1H),  7.17(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(d,  2H),  4.01(d,  4H),  3.69(d,  4H),  3.61(t,  2H)
【０３０４】
（実施例２５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３０５】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．１ｍｇの４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．０ｍｇの表題化合物（収率：２８．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.55(d,  2H),  7.29(d,  2H),  7.24(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.49(d,  2H),  4.06(d,  2H),  3.68(s,  2H),  3.57(t,  2H),  2.81(m,  1H),  1.80(s,  4H)
【０３０６】
（実施例２６）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３０７】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（４−（（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０３０８】
参照実施例５において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび２７．７ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを０．８ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．３ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび１．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、次いで、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、１５．７ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：８３．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  11.71(brs,  1H),  7.42(d,  2H),  7.23(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.97(d,  1H),  4.09-4.00(m,  4H),  3.74(d,  2H),  3.15(d,  2H),  2.10-2.04(m,  1H),  1.27(t,  6H),  1.01(d,  6H)
【０３０９】
ステップ２：２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３１０】
ステップ１において調製した１５．７ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（４−（（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを２．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬの４ＭジオキサンＨＣｌ溶液を添加し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、こうして得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、６．３ｍｇの表題化合物を黄色物質（収率：４５．３％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.72(d,  2H),  7.48(d,  2H),  7.39(d,  1H),  7.17(s,  1H),  7.07(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.66(s,  2H),  3.76(s,  6H),  3.57(s,  2H),  3.50(s,  2H)
【０３１１】
（実施例２７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３１２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２７．７ｍｇのモルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．１ｍｇの表題化合物（収率：４７．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.70(d,  2H),  7.46(d,  2H),  7.38(d,  1H),  7.16(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.75(s,  6H),  3.67(s,  2H),  3.50(s,  2H)
【０３１３】
（実施例２８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３１４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２９．４ｍｇの１−（（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）スルホニル）ピロリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．２ｍｇの表題化合物（収率：３１．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400MHz)  δ  8.22(d,  1H),  8.05(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.46(d,  1H),  7.36(d,  1H),  7.20(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.76(s,  4H),  3.67(s,  2H)
【０３１５】
（実施例２９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３１６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに３０．８ｍｇの４−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）スルホニル）モルホリンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．８ｍｇの表題化合物（収率：５５．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.02(s,  1H),  7.88(d,  2H),  7.80(d,  2H),  7.51(s,  1H),  7.22(s,  1H),  7.15(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.73(s,  4H),  3.70(d,  2H),  3.01(s,  4H)
【０３１７】
（実施例３０）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３１８】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（（５−（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０３１９】
参照実施例５において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび参照実施例９において調製した３５．０ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを０．８ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．３ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび１．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、１３．４ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：２６．８％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  11.71(brs,  1H),  7.42(d,  2H),  7.23(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.97(d,  1H),  4.09-4.00(m,  4H),  3.74(d,  2H),  3.15(d,  2H),  2.10-2.04(m,  1H),  1.27(t,  6H),  1.01(d,  6H)
【０３２０】
ステップ２：２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３２１】
ステップ１において調製した９．３ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（（５−（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で４時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、こうして得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、５．１ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：８５．７％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.04(d,  2H),  7.98(s,  1H),  7.73(d,  2H),  7.38(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.04(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.51(s,  2H)
【０３２２】
（実施例３１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３２３】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（（５−（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメート
【０３２４】
参照実施例６において調製した３０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび参照実施例９において調製した３５．０ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを０．８ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．３ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび１．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、３０．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：７０．１％）として得た。
【０３２５】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３２６】
ステップ１において調製した３０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（（５−（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）メチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で４時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、こうして得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：１０．３％）として得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.41(s,  1H),  8.04(d,  2H),  7.99(s,  1H),  7.73(d,  2H),  7.38(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３２７】
（実施例３２）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３２８】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに参照実施例１０において調製した３５．０ｍｇの３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用した以外、実施例３０と同じ様式で、１０．０ｍｇの表題化合物（収率：６２．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.43(s,  1H),  8.28(s,  1H),  7.99(s,  1H),  7.95(d,  2H),  7.70(d,  1H),  7.51(t,  1H),  7.38(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.02(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.57(s,  2H),  3.49(d,  2H)
【０３２９】
（実施例３３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３３０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに参照実施例１０において調製した３５．０ｍｇの３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、４．１ｍｇの表題化合物（収率：３８．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.45(s,  1H),  8.28(s,  1H),  8.01(s,  1H),  7.95(d,  1H),  7.70(d,  1H),  7.52(t,  1H),  7.38(d,  1H),  7.17(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３３１】
（実施例３４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３３２】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに参照実施例１１において調製した２３．７ｍｇの３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１５．４ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00-7.96(m,  2H),  7.89(d,  1H),  7.57(d,  1H),  7.41(d,  1H),  7.17(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３３３】
（実施例３５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３３４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに参照実施例１２において調製した２３．７ｍｇの５−シクロプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．９ｍｇの表題化合物（収率：４２．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.03-7.99(m,  3H),  7.74(d,  2H),  7.41(d,  1H),  7.17(s,1H),  7.12(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.66(s,  2H),  2.33(s,  1H),  1.32-1.26(m,  4H)
【０３３５】
（実施例３６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３３６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに参照実施例１３において調製した２７．７ｍｇの５−シクロプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．５ｍｇの表題化合物（収率：４７．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.21(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.94(d,  1H),  7.77(d,  1H),  7.54(t,  1H),  7.38(d,  1H),  7.18(s,1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３３７】
（実施例３７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３３８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに参照実施例１４において調製した２７．４ｍｇの５−イソプロピル−３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、９．２ｍｇの表題化合物（収率：５５．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.07(d,  2H),  7.99(s,  1H),  7.75(d,  2H),  7.41(d,  1H),  7.17(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.66(s,  2H),  3.35(s,  1H)
【０３３９】
（実施例３８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３４０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに参照実施例１５において調製した２７．４ｍｇの５−イソプロピル−３−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．２ｍｇの表題化合物（収率：３０．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.25(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.78(d,  1H),  7.55(t,  1H),  7.39(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.66(s,  2H),  3.35(s,  1H)
【０３４１】
（実施例３９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３４２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．７ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，５−オキサジアゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．４ｍｇの表題化合物（収率：５７．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.79(d,  2H),  7.71(d,  2H),  7.40(d,  1H),  7.17(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０３４３】
（実施例４０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３４４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．６ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）イソオキサゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．０ｍｇの表題化合物（収率：３７．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.74(s,  1H),  8.01(s,  1H),  7.91(d,  2H),  7.75(d,  2H),  7.41(d,  1H),  7.18(d,  1H),  7.15(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３４５】
（実施例４１）Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド塩酸塩
【０３４６】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに４５．０ｍｇのＮ−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドを使用し、ステップ２において、ジクロロメタンの代わりに１．０ｍＬの１，４−ジオキサンおよび０．５ｍＬのメタノールを使用して溶解した以外、実施例２６と同じ様式で２．２ｍｇの表題化合物（収率：７．２％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.89(s,  1H),  8.31(d,  1H),  8.23(s,  1H),  8.18(s,  1H),  8.14(s,  2H),  7.66(d,  1H),  7.44(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.15(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.54(d,  2H),  3.66(d,  2H),  2.14(s,  3H)
【０３４７】
（実施例４２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３４８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．６ｍｇの（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．５ｍｇの表題化合物（収率：５３．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.23(d,  1H),  8.06(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.36-7.31(m,  2H),  7.20(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３４９】
（実施例４３）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド塩酸塩
【０３５０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．５ｍｇのＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミドを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１１．７ｍｇの表題化合物（収率：５９．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.07(s,  1H),  8.95(s,  1H),  8.50(s,  1H),  8.03(s,  1H),  7.59(d,  1H),  7.27(d,  1H),  7.15(d,  1H),  5.14(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.69(d,  2H),  1.25(s,  9H)
【０３５１】
（実施例４４）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３５２】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに１３．３ｍｇの（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例２６と同じ様式で、６．７ｍｇの表題化合物（収率：４８．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.49(s,  1H),  8.29(m,  1H),  8.00(s,  1H),  7.37(d,  1H),  7.24(d,  1H),  7.19(s,  1H),  7.08(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.66(s,  2H),  4.10(s,  3H),  3.68(s,  2H)
【０３５３】
（実施例４５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３５４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．５ｍｇの（６−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．７ｍｇの表題化合物（収率：５３．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.50(s,  1H),  8.34(d,  1H),  7.99(s,  1H),  7.38(s,  1H),  7.30(d,  1H),  7.19(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  4.12(s,  3H),  3.67(d,  2H)
【０３５５】
（実施例４６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３５６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．９ｍｇの２−（メチルチオ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、８．９ｍｇの表題化合物（収率：６６．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(d,  1H),  8.33(dd,  1H),  8.02(s,  1H),  7.74(d,  1H),  7.53(d,  1H),  7.24(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.68(d,  2H),  2.77(s,  3H)
【０３５７】
（実施例４７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３５８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１９．３ｍｇの（６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：４５．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.26-7.03(m,  6H),  6.76(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０３５９】
（実施例４８）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３６０】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに２３．８ｍｇの（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例２６と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：３５．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.97(s,  1H),  8.24(d,  1H),  8.02(s,  1H),  7.84(d,  1H),  7.58(d,  1H),  7.25(s,  1H),  7.08(d,  1H),  5.13(s,  2H),  4.67(s,  2H),  3.57(s,  2H)
【０３６１】
（実施例４９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３６２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．８ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：５２．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.91(s,  1H),  8.23(d,  1H),  8.00(s,  1H),  7.83(d,  1H),  7.56(s,  1H),  7.24(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０３６３】
（実施例５０）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル塩酸塩
【０３６４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２０．１ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリノニトリルを使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．２ｍｇの表題化合物（収率：４１．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97  (s,  1H),  7.42  (d,2H),  7.15  (d,  1H),  7.09  (d,2H),  6.80  (d,  2H),  5.04(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３６５】
（実施例５１）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３６６】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに３５．０ｍｇの６−モルホリノピリジン−３−イルボロン酸を使用した以外、実施例２６と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：１１．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.36(s,  1H),    7.94(s,  1H),  7.79(d,  1H),  7.21-7.05(m,  2H),  6.89(d,  1H),  6.86(d,  1H),  5.12-4.92(d,  2H),  4.80-4.53(d,  2H),  3.85-3.75(m,  4H),  3.53(m,  4H),  3.20(d,  2H)
【０３６７】
（実施例５２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３６８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．１ｍｇの２−（ピペリジン−１−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、９．６ｍｇの表題化合物（収率：７０．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.22(d,  1H),  8.05(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.46(d,  1H),  7.36(d,  1H),  7.20(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.76(s,  4H),  3.67(s,  2H)
【０３６９】
（実施例５３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−イルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３７０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．３ｍｇのＮ−（２−メトキシエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．５ｍｇの表題化合物（収率：４９．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.76(s,  2H),  8.00(s,  1H),  7.36(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.73-3.62(m,  6H),  3.40(s,  3H)
【０３７１】
（実施例５４）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩
【０３７２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．２ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリルを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．６ｍｇの表題化合物（収率：３５．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.16(s,  2H),  8.02(s,  1H),  7.70(d,  1H),  7.39(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.15(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３７３】
（実施例５５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３７４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−アミンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：５７．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.75(s,  2H),  7.99(s,  1H),  7.37(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.31(s,  6H)
【０３７５】
（実施例５６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３７６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１４．８ｍｇの（２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．４ｍｇの表題化合物（収率：５６．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.79(s,  2H),  7.99(s,  1H),  7.41(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  2.58(s,  3H)
【０３７７】
（実施例５７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３７８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．２ｍｇの４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．１ｍｇの表題化合物（収率：２９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.62(d,  1H),  7.98(s,  1H),  7.24(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.83(d,  4H),  3.78(d,  4H),  3.68(s,  2H)
【０３７９】
（実施例５８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１９．５ｍｇの１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．０ｍｇの表題化合物（収率：６４．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.07(s,  2H),  6.09(s,  1H),  5.03(s,  2H),  4.47(s,  2H),  4.01(d,  1H),  3.80(d,  1H),  3.71(s,  1H),  3.66(s,  2H),  3.40(s,  1H),  3.00(s,  3H),  2.89(s,  2H)
【０３８１】
（実施例５９）４−［［５−（１−アセチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル）−２−チエニル］メチル］−２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０３８２】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３６．５ｍｇの１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］エタノンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２５．０ｍｇの表題化合物（収率：９８．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.39(s,  1H),  6.94(d,  1H),  6.84(dd,  1H),  6.68(d,  1H),  6.05(d,  1H),  4.91(d,  2H),  4.38(d,  2H),  4.21(d,  1H),  4.11(d,  1H),  3.79(t,  1H),  3.64(t,  1H),  3.37(d,  2H),  2.55(d,  2H),  2.14(d,  3H)
【０３８３】
（実施例６０）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８４】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに２８．０ｍｇの３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例２６と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：２７．４％）を調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.48(s,  1H),  7.16(s,  1H),  6.98(m,  4H),  6.77(d,  1H),  5.96(s,  2H),  4.92(s,  2H),  4.70(d,  2H),  3.58(d,  2H)
【０３８５】
（実施例６１）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８６】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに４２．０ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２６と同じ様式で、３．１ｍｇの表題化合物（収率：１０．５％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８７】
（実施例６２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３８８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１４．２ｍｇのベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イルボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．７ｍｇの表題化合物（収率：５３．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.55(s,  2H),  7.21(s,2H),  7.15(d,  1H),  7.14(s,  1H),  7.05(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０３８９】
（実施例６３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．３ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．４ｍｇの表題化合物（収率：３２．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.10(s,  1H),  8.00(s,  2H),  7.70(d,  1H),  7.58(d,  1H),  7.28(s,  1H),  7.15(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０３９１】
（実施例６４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：５６．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.44(s,  1H),  8.95(d,  1H),  8.60(d,  1H),  8.03(s,  1H),  7.54(d,  1H),  7.25(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.13(s,  2H),  4.50(d,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３９３】
（実施例６５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．３ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１２．０ｍｇの表題化合物（収率：６６．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.83(s,  1H),  8.67(s,  2H),  8.02(s,  1H),  7.76(d,  1H),  7.49(s,  1H),  7.24(s,  1H),  7.14(d,  1H),  6.89(s,  1H),  5.13(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０３９５】
（実施例６６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０３９６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．４ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：５７．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.02(s,  2H),  8.15(d,  1H),  8.03(d,  1H),  7.86(m,  2H),  7.30(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.15(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３９７】
（実施例６７）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩
【０３９８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．６ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．２ｍｇの表題化合物（収率：５５．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.98(d,1H),  7.89(d,1H),  7.62(d,  1H),  7.39(d,  1H),  7.17(d,1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.50(d,  2H),  3.69(s,  2H)
【０３９９】
（実施例６８）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩
【０４００】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．６ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．０ｍｇの表題化合物（収率：４６．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.84(s,1H),  7.79(dd,  2H),  7.45(d,  1H),  7.19(d,  1H),  7.15(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.50(d,  4H),  3.69(s,  2H)
【０４０１】
（実施例６９）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン塩酸塩
【０４０２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．６ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．２ｍｇの表題化合物（収率：２６．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ7.98  (s,  1H),  7.55(s,  1H),  7.51-7.45(m,  2H),  7.18(d,1H),  7.14(d,  1H),  7.11(d,  1H),  6.91(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.57(s,  2H)
【０４０３】
（実施例７０）５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−イソインドール−１−オン塩酸塩
【０４０４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．２ｍｇの７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソインドリン−１−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．５ｍｇの表題化合物（収率：４６．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.02(s,  1H),  7.63(s,  1H),  7.48(d,  1H),  7.42(d,  1H),  7.19(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  4H),  3.69(s,  2H)
【０４０５】
（実施例７１）５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン塩酸塩
【０４０６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの７−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．５ｍｇの表題化合物（収率：１２．２％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０７】
（実施例７２）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩
【０４０８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．８ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．５ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.36(d,  1H),  7.30(s,  1H),  7.24(d,  2H),  7.15(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.49(d,  2H),  3.68(s,  2H)
【０４０９】
（実施例７３）５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩
【０４１０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．９ｍｇの１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．９ｍｇの表題化合物（収率：５４．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.38(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.31(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.70(s,  2H),  3.29(s,  3H)
【０４１１】
（実施例７４）７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩
【０４１２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．８ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroisoquionolin-1(2H)-one）を使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．２ｍｇの表題化合物（収率：４７．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.13(s,  1H),  7.99(s,  1H),  7.74(d,  1H),  7.36-7.32(m,  2H),  7.15(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.67(s,  2H),  3.52(t,  2H),  3.00(t,  2H)
【０４１３】
（実施例７５）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０４１４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２３．８ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：４３．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.45-7.40(m,  2H),  7.21(d,  1H),  7.14(d,1H),  7.11(d,  1H),  6.89(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.50(d,  2H),  3.69(s,  2H),  3.00(t,  2H),  2.60(t,  2H)
【０４１５】
（実施例７６）６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０４１６】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに２５．０ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外、実施例２６と同じ様式で、５．９ｍｇの表題化合物（収率：４６．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.30(s,  2H),  7.20(s,  1H),  7.10(d,  1H),  7.08(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.66(s,  2H),  3.57(s,  2H),  3.00(t,  2H),  2.58(m,  2H),  2.29(s,  3H)
【０４１７】
（実施例７７）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０４１８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．０ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．７ｍｇの表題化合物（収率：４９．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.28(s,  2H),  7.19(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.09(s,  1H),  5.04(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  2.96(t,  2H),  2.57(t,  2H),  2.27(s,  3H)
【０４１９】
（実施例７８）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン
【０４２０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．４ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：２４．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.11-7.08(m,  2H),  7.13(d,  1H),  7.01(d,  1H),  6.95(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.62(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(d,  2H)
【０４２１】
（実施例７９）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０４２２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．３ｍｇの１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．４ｍｇの表題化合物（収率：６１．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.52-7.47(m,  2H),  7.24(s,  1H),  7.14(d,  1H),  7.13(d,  2H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.95(s,  2H),  2.65(s,  2H)
【０４２３】
（実施例８０）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【０４２４】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４２．３ｍｇの８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１６．２ｍｇの表題化合物（収率：８３．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ7.59  (s,  1H),  7.43(s,  1H),  7.18(d,  1H),  7.15(s,  1H),  7.10(d,  1H),  7.03(d,  1H),  6.70(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.40(d,  2H),  3.40(d,  2H),  3.04(t,  2H),  2.69(t,  2H)
【０４２５】
（実施例８１）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【０４２６】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３０．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１３．１ｍｇの表題化合物（収率：７９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.71(s,  1H),  7.66(s,  1H),  7.32(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.07(t,  2H),  2.64(t,  2H)
【０４２７】
（実施例８２）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩
【０４２８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．２ｍｇの８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．８ｍｇの表題化合物（収率：７１．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.26(d,  1H),  7.14(d,  2H),  7.12(d,  1H),  6.86(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.63(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０４２９】
（実施例８３）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン
【０４３０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．４ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、６．８ｍｇの表題化合物（収率：４９．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３１】
（実施例８４）７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４３２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．０ｍｇの表題化合物（収率：５８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(d,  1H),  7.62(d,  1H),  7.29(s,  1H),  7.22(s,  1H),  7.05(d,  1H),  7.00(d,  2H),  5.05(d,  2H),  4.46(s,  2H),  3.67(s,  2H),  2.32(s,  2H)
【０４３３】
（実施例８５）７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩
【０４３４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．４ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：５６．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３５】
（実施例８６）７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩
【０４３６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１８．０ｍｇの（４−メチル−３−オキソ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１６．０ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.31(d,  1H),  7.24-7.22(m,  2H),  7.15(d,  1H),  7.13(d,  1H),  7.11(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.64(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.37(s,  3H)
【０４３７】
（実施例８７）７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン
【０４３８】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４４．０ｍｇの２，２−ジメチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、９．０ｍｇの表題化合物（収率：５０．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.18(s,  1H),  7.42(s,  1H),  7.17-7.10(m,  3H),  7.02(s,  2H),  6.79(s,  1H),  6.68(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.40(d,  2H),  3.38(s,  2H),  1.55(s,  6H)
【０４３９】
（実施例８８）７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン
【０４４０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．７ｍｇの８−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２．０ｍｇの表題化合物（収率：８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.43(s,  1H),  7.42(s,  1H),    7.23(d,  2H),  7.10(d,  1H),  7.02(d,  1H),  6.69(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.40(d,  2H),  3.37(d,  2H),  2.99(t,  2H),  2.65(t,  2H),  2.25(s,  3H)
【０４４１】
（実施例８９）６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４４２】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに２４．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例２６と同じ様式で、４．８ｍｇの表題化合物（収率：４３．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.18-7.10(m,  4H),  7.07(d,  1H),  6.98(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.66(s,  2H),  4.61(s,  2H),  3.56(s,  2H)
【０４４３】
（実施例９０）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４４４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．０ｍｇの表題化合物（収率：５７．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.23-7.15(m,  2H),  7.13(d,  1H),  7.11(s,  2H),  6.96(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.59(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０４４５】
（実施例９１）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４４６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２０．１ｍｇの８−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：４５．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.10(d,  2H),  6.97(s,  1H),  5.05(s,  2H),  4.62(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H),  2.25(s,  3H)
【０４４７】
（実施例９２）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩
【０４４８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．２ｍｇの５−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１２．０ｍｇの表題化合物（収率：５６．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.12(s,  1H),  6.96(d,  1H),  6.85(d,  2H),  5.06(s,  2H),  4.55(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  2.24(s,  3H)
【０４４９】
（実施例９３）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４５０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．６ｍｇの７−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．３ｍｇの表題化合物（収率：３６．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.23-7.18(m,  3H),  7.12(d,  1H),  7.10(d,  1H),  6.90(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.59(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０４５１】
（実施例９４）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩
【０４５２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．６ｍｇの８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１３．０ｍｇの表題化合物（収率：７０．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(d,  1H),  7.23-7.03(m,  4H),  6.93(d,  1H),  5.04(d,  2H),  4.66(d,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０４５３】
（実施例９５）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩
【０４５４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２７．０ｍｇの５−クロロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２４．６ｍｇの表題化合物（収率：５５．６％）を調製した。1H  NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.17(1H,  s),  7.20(1H,  d),  7.15-7.12(2H,  m),  7.08(1H,  d),  7.04(1H,  d),  5.01(2H,  s),  4.64(2H,  s),  4.42(2H,  s),  3.46(2H,  s)
【０４５５】
（実施例９６）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩
【０４５６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．２ｍｇの４−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１１．０ｍｇの表題化合物（収率：６５．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.33(s,  1H),  7.28(d,  2H),  7.15(d,  1H),  7.14(s,  1H),  7.02(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.65(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.42(s,  3H)
【０４５７】
（実施例９７）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩
【０４５８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２５．２ｍｇの２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：４６．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.24-6.67(m,  6H),  5.05(s,  2H),  4.67(s,  1H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.32(s,  3H)
【０４５９】
（実施例９８）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン
【０４６０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４４．１ｍｇの２，２−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．０ｍｇの表題化合物（収率：９３．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.22-7.02(m,  5H),  6.94(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.66(s,  2H),  1.49(s,  6H)
【０４６１】
（実施例９９）７−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩
【０４６２】
ステップ１において、モルホリノ（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）メタノンの代わりに２４．２ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例２６と同じ様式で、３．５ｍｇの表題化合物（収率：３９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.30(m,  2H),  7.22(d,  1H),  7.17-7.11(m,  2H),  7.07(d,  1H),  5.34(s,  2H),  5.07(s,  2H),  4.66(s,  2H),  3.56(s,  2H)
【０４６３】
（実施例１００）７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩
【０４６４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．２ｍｇの７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、２．６ｍｇの表題化合物（収率：４４．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.28(m,  2H),  7.22(d,  1H),  7.12(d,  2H),  7.11(d,  1H),  5.32(s,  2H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０４６５】
（実施例１０１）６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩
【０４６６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．０ｍｇの表題化合物（収率：５６．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.52(d,  1H),  7.46(s,  1H),  7.23(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.12(d,  1H),  6.91(d,  1H),  5.35(s,  2H),  5.06(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０４６７】
（実施例１０２）６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン
【０４６８】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４２．０ｍｇの５−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、９．５ｍｇの表題化合物（収率：２９．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.95(d,  1H),  7.70(s,  1H),  7.65(s,  1H),  7.30(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.63(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(d,  2H),  2.51(s,  3H)
【０４６９】
（実施例１０３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４７０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの４−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、８．７ｍｇの表題化合物（収率：６６．６％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７１】
（実施例１０４）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４７２】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３９．８ｍｇの４−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．２ｍｇの表題化合物（収率：８６．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.40(s,  1H),  6.96(s,  1H),  6.87(dd,  1H),  6.69(d,  1H),  6.66(d,  1H),  6.51(d,  1H),  4.92(s,  2H),  4.39(d,  2H),  3.49(t,  2H),  3.38(d,  2H),  3.30(t,  2H),  2.89(s,  3H)
【０４７３】
（実施例１０５）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４７４】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３７．９ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１７．５ｍｇの表題化合物（収率：６６．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.06(s,  1H),  6.85(d,  1H),  6.80(dd,  1H),  6.67(d,  1H),  5.02(s,  2H),  4.61(s,  2H),  4.48(d,  2H),  4.20(t,  2H),  3.67(d,  2H),  3.36(t,  2H)
【０４７５】
（実施例１０６）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４７６】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４０．６ｍｇの５−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１６．７ｍｇの表題化合物（収率：５３．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.41(s,  1H),  7.18(d,  1H),  7.03(d,  1H),  6.79(d,  1H),  6.70(d,  1H),  6.58(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.39(d,  2H),  4.30(t,  2H),  3.47(t,  2H),  3.37(s,  2H)
【０４７７】
（実施例１０７）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４７８】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４０．６ｍｇの７−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１７．０ｍｇの表題化合物（収率：８４．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.41(s,  1H),  7.16(d,  1H),  7.02(d,  1H),  6.73(d,  1H),  6.70(d,  1H),  6.59(s,  1H),  4.95(s,  2H),  4.39(d,  2H),  4.27(t,  2H),  3.41(t,  2H),  3.37(s,  2H)
【０４７９】
（実施例１０８）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４８０】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４０．０ｍｇの５−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２０．１ｍｇの表題化合物（収率：８６．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.43(s,  1H),  7.01(d,  1H),  6.79(s,  1H),  6.70(s,  1H),  6.69(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.39(d,  2H),  4.25(t,  2H),  3.51(t,  2H),  3.37(s,  2H)
【０４８１】
（実施例１０９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．９ｍｇの２−（クロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例４と同じ様式で、５．３ｍｇの表題化合物（収率：４９．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.28(d,  2H),  7.14(d,  1H),  7.10(dd,  2H),  6.74(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.49(d,  2H),  4.19(t,  2H),  3.68(d,  2H),  2.82(t,  3H)  2.03(m,  2H)
【０４８３】
（実施例１１０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．４ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、３．２ｍｇの表題化合物（収率：３８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.60(s,  2H),  7.36(d,  1H),    7.31(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(s,2H),  3.54(t,  2H),  3.00(t,  2H),  2.17(m,  2H)
【０４８５】
（実施例１１１）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０４８６】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３７．８ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２３．０ｍｇの表題化合物（収率：９２．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.91(s,  1H),  7.82(s,  1H),  7.23(d,  1H),    7.14(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.69(s,  2H),  3.51(t,  2H),  2.89(t,  2H),  1.98(m,  2H)
【０４８７】
（実施例１１２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４８８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．９ｍｇのＮ−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン−２−アミンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．７ｍｇの表題化合物（収率：５２．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.71(d,  2H),  7.32(d,  1H),  7.24(m,  1H),  7.16(d,  1H),  7.14(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H),  3.07(s,  2H)
【０４８９】
（実施例１１３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（キノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．２ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．４ｍｇの表題化合物（収率：５９．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.38(d,  1H),  9.27(s,  1H),  8.25(dd,  2H),  8.12-8.03(m,  3H),  7.36(s,  2H),  7.14(d,  1H),  5.19(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０４９１】
（実施例１１４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（イソキノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２２．２ｍｇの５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキノリンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．９ｍｇの表題化合物（収率：５１．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.75(s,  2H),  7.99(s,  1H),  7.37(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.35(s,  3H)
【０４９３】
（実施例１１５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９４】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２１．３ｍｇの３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１１．９ｍｇの表題化合物（収率：６４．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.93(d,  1H),  8.51(s,  1H),  8.01(d,  2H),  7.67(d,  1H),  7.36(s,  1H),  7.24(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０４９５】
（実施例１１６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに２４．０ｍｇの（Ｅ）−４−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル）フェニルアセテートを使用した以外、実施例４と同じ様式で、７．２ｍｇの表題化合物（収率：４１．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.32(d,  2H),  7.12(d,  1H),  7.11(d,  1H),  7.01(d,  1H),  6.91(d,  1H),  6.82-6.78(m,  1H),  6.75(d,  2H),  5.01(d,  2H),  4.47(d,  2H),  3.66(d,  2H)
【０４９７】
（実施例１１７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０４９８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１４．０ｍｇのｔｒａｎｓ−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、８．２ｍｇの表題化合物（収率：６７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.50(dd,  2H),  7.22(d,  1H),  7.04(d,  1H),  7.09-7.01(m,  5H),  5.03(s,  2H),  4.48-4.46(m,  2H),  3.67-3.66(m,  2H)
【０４９９】
（実施例１１８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５００】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１４．０ｍｇのｔｒａｎｓ−２−（３−フルオロフェニル）ビニルボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．６ｍｇの表題化合物（収率：５０．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.34-7.26(m,  4H),  7.23(s,  1H),  7.06-7.03(m,  2H),  6.98(d,  1H),  6.97(t,  1H),  5.04(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.67(s,  2H)
【０５０１】
（実施例１１９）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５０２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１５．０ｍｇの［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］ボロン酸を使用した以外、実施例４と同じ様式で、１６．９ｍｇの表題化合物（収率：７１．０％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.16(s,  1H),  7.78(d,  2H),  7.70(d,  2H),  7.59(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.11(d,  1H),  7.08(d,  1H),  7.02(d,  1H),  5.00(s,  2H),  4.44(s,  2H),  3.46(s,  2H)
【０５０３】
（実施例１２０）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５０４】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに１８．０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチル−４−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］アニリンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１０．２ｍｇの表題化合物（収率：７９．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.86(d,  1H),  7.32(d,  1H),  7.16(d,  1H),  6.98(d,  1H),  6.96(d,  1H),  6.86(d,  1H),  6.78(t,  1H),  6.70(dd,  2H),  6.46(s,  1H),  4.99(s,  2H),  4.41(d,  2H),  3.38(d,  2H)
【０５０５】
（実施例１２１）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５０６】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１６．０ｍｇの４，４，５，５−テトラメチル−２−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１７．８ｍｇの表題化合物（収率：８２．２％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.14(s,  1H),  7.57-7.55(m,  2H),  7.44(d,  1H),  7.24(s,  1H),  7.10(d,  1H),  7.03(dd,  2H),  6.92(d,  1H),  4.96(s,  2H),  4.43(d,  2H),  3.46(s,  2H)
【０５０７】
（実施例１２２）６−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩
【０５０８】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１９．０ｍｇの６−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、４．１ｍｇの表題化合物（収率：７７．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.08(s,  1H),  7.96(s,  1H),  7.82(s,  1H),  7.32(d,  1H),  7.13(d,  1H),  7.04(d,  2H),  6.92(d,  1H),  5.03(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.67(s,  2H)
【０５０９】
（実施例１２３）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１０】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１９．０ｍｇの３−メチル−６−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、１６．３ｍｇの表題化合物（収率：１１．８％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.97(s,  1H),  8.73(s,  1H),  8.40(s,  1H),  8.16(s,  1H),  7.62(d,  1H),  7.15(d,  1H),  7.13-7.10(m,  3H),  5.00(s,  2H),  4.44(s,  2H),  3.91(s,  3H),  3.47(d,  2H)
【０５１１】
（実施例１２４）７−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩
【０５１２】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに３０．０ｍｇの７−［（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．２ｍｇの表題化合物（収率：５８．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  2H),  7.71(s,  1H),  7.37(d,  1H),  7.12(d,  1H),  7.09(dd,  2H),  6.89(d,  1H),  5.00(s,  2H),  4.48(d,  2H),  4.09(dd,  2H),  3.68(s,  2H)
【０５１３】
（実施例１２５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１４】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−（（３−アミノフェニル）エチニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０５１５】
参照実施例６において調製した２５．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート、１６．０ｕＬの３−エチニルアニリン、３．０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）および１．０ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）を０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。得られた溶液に、２３．０ｕＬのトリエチルアミンを添加し、次いで、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、１２．０ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：８３．１％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400MHz)  δ  11.71(brs,  1H),  7.42(d,  2H),  7.23(d,  1H),  7.13(d,  1H),  6.97(d,  1H),  4.09-4.00(m,  4H),  3.74(d,  2H),  3.15(d,  2H),  2.10-2.04(m,  1H),  1.27(t,  6H),  1.01(d,  6H)
【０５１６】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１７】
ステップ１において調製した１２．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−（（３−アミノフェニル）エチニル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを０．５ｍＬの酢酸エチルに溶解し、０．２５ｍＬの４ＭジオキサンＨＣｌ溶液をそれに添加した。得られた溶液を、室温で３日間撹拌した。反応混合物の濃縮から得られた残留物を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮して、５．１ｍｇの褐色表題化合物（収率：４８．９％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.54(d,  2H),  7.46(s,  1H),  7.38-7.35(m,  1H),  7.24(d,  1H),  7.12(d,  1H),  7.10(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.68(d,  2H),  3.66(d,  2H)
【０５１８】
（実施例１２６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５１９】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに１８．０ｕＬの４−エチニルアニソールを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、６．２ｍｇの表題化合物（収率：４７．４％）を調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.47(s,  1H),  7.42(d,  2H),  7.08(d,  1H),  6.97(d,  1H),  6.86(d,  2H),  6.80(d,  1H),  4.94(s,  2H),  4.53(s,  2H),  3.83(s,  3H),  3.70(s,  2H)
【０５２０】
（実施例１２７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（ピリジン−３−イルエチニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２１】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに１４．０ｍｇの３−エチニルピリジンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、８．５ｍｇの表題化合物（収率：５７．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.70(d,  1H),  8.41(d,  1H),  8.16-8.10(m,  1H),  8.02(s,  1H),  7.48(d,  1H),  7.24(d,  1H),  7.23-7.07(m,  2H),  5.10(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０５２２】
（実施例１２８）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５２３】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２０．５ｍｇの５−エチニル−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、表題化合物の塩酸塩を調製した。この塩酸塩を５．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して酢酸エチル層を分離し、こうして得られた層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、残留物を黄色液体として得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、１９．１ｍｇの表題化合物（収率：７６．０％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.28(d,  1H),  7.87(s,  1H),  7.06(dd,  1H),  7.03-7.01(m,  2H),  6.65-6.47(m,  1H),  5.01(s,  2H),  4.40(s,  2H),  3.29(d,  2H),  3.09(s,  6H)
【０５２４】
（実施例１２９）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２５】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２６．７ｍｇの４−（５−エチニル−２−ピリジル）モルホリンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、９．６ｍｇの表題化合物（収率：３６．１％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.40(d,  1H),  7.98(s,  1H),  7.30(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.09(d,  1H),  6.83(d,  1H),  6.87-6.74(m,  1H),  4.99(s,  2H),  4.35(s,  2H),  3.68(t,  4H),  3.52(t,  4H),  3.21(s,  2H)
【０５２６】
（実施例１３０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２７】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに１４．０ｕＬの５−エチニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、１５．０ｍｇの表題化合物（収率：７２．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.02(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.90(s,  1H),  7.40(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.96(s,  3H),  3.68(d,  2H)
【０５２８】
（実施例１３１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５２９】
ステップ１において、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）ボロン酸の代わりに１６．０ｍｇの１−メチル−４−［（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）エチニル］−１Ｈ−ピラゾールを使用した以外、実施例４と同じ様式で、６．２ｍｇの表題化合物（収率：４２．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.83(s,  1H),  7.60(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.10-7.04(m,  2H),  5.03(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.89(s,  3H),  3.67(s,  2H)
【０５３０】
（実施例１３２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３１】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２４．０ｍｇの４−プロパルギルチオモルホリン−１，１−ジオキシドを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、９．６ｍｇの表題化合物（収率：８３．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.41(d,  1H),  7.12(d,  1H),  7.10(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.90(d,  2H),  3.67-3.66(m,  6H),  3.61(t,  4H)
【０５３２】
（実施例１３３）６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩
【０５３３】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２９．０ｍｇの６−エチニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、２５．０ｍｇの表題化合物（収率：９４．５％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  10.31(s,  1H),  8.15(s,  1H),  7.35(s,  1H),  7.31(d,  1H),  7.25(s,  1H),  7.14(d,  1H),  7.08(d,  1H),  6.87(d,  1H),  5.00(s,  2H),  4.43(d,  2H),  3.46(s,  2H),  2.88(t,  2H),  2.46(t,  2H)
【０５３４】
（実施例１３４）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５３５】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに３６．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル−６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−４−カルボキシレートを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、表題化合物の塩酸塩を調製した。この塩酸塩を５．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して酢酸エチル層を分離し、こうして得られた層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、残留物を黄色液体として得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２９．６ｍｇの表題化合物（収率：６９．０％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.06-7.00(m,  2H),  6.95(dd,  1H),  6.72-6.65(m,  3H),  4.99(s,  2H),  4.40(d,  2H),  4.21-4.14(m,  2H),  3.34-3.30(m,  4H)
【０５３６】
（実施例１３５）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５３７】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２２．５ｍｇの７−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、表題化合物の塩酸塩を調製した。この塩酸塩を５．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して酢酸エチル層を分離し、こうして得られた層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、残留物を黄色液体として得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２４．６ｍｇの表題化合物（収率：７５．９％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.91(s,  1H),  7.53(dd,  1H),  7.14(d,  1H),  7.05(d,  1H),  7.00(d,  1H),  6.82(d,  1H),  5.02(s,  2H),  4.40-4.36(m,  4H),  3.36(t,  2H),  3.29(d,  2H)
【０５３８】
（実施例１３６）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩
【０５３９】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２７．０ｍｇの６−エチニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、１２．３ｍｇの表題化合物（収率：５１．８％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  8.16(s,  1H),  7.51(d,  1H),  7.32(d,  1H),  7.10(d,  1H),  7.09-6.98(m,  2H),  6.86(d,  1H),  4.99(s,  2H),  4.43(d,  2H),  4.30(d,  2H),  3.46(d,  2H),  3.34(t,  2H)
【０５４０】
（実施例１３７）２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５４１】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２２．５ｍｇの７−エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、表題化合物の塩酸塩を調製した。この塩酸塩を５．０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、得られた溶液を５．０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して酢酸エチル層を分離し、こうして得られた層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、残留物を黄色液体として得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、１９．７ｍｇの表題化合物（収率：６７．６％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.91(s,  1H),  7.68(d,  1H),  7.09(d,  1H),  7.04-7.00(m,  2H),  6.84(d,  1H),  5.01(s,  2H),  4.41(d,  2H),  4.16(dd,  2H),  3.52(dd,  2H),  3.30(d,  2H)
【０５４２】
（実施例１３８）７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩
【０５４３】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２９．０ｍｇの７−エチニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、９．９ｍｇの表題化合物（収率：４８．８％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  11.04(s,  1H),  8.15(s,  1H),  7.98(s,  1H),  7.34(d,  1H),  7.27(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.11(d,  1H),  5.01(s,  2H),  4.85(s,  2H),  4.43(d,  2H),  3.46(d,  2H)
【０５４４】
（実施例１３９）７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩
【０５４５】
ステップ１において、３−エチニルアニリンの代わりに２９．０ｍｇの７−エチニル−４Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンを使用した以外、実施例１２５と同じ様式で、１５．０ｍｇの表題化合物（収率：９４．４％）を調製した。1H-NMR  (DMSO-d6,  400  MHz)  δ  11.53(1H,  s),  8.08(1H,  s),  7.50(1H,  d),  7.31(1H,  d),  7.12(1H,  dd),  7.10(1H,  d),  5.01(2H,  s),  4.69(2H,  s),  4.43(2H,  s),  3.45(2H,  s)
【０５４６】
（実施例１４０）２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５４７】
参照実施例７において調製した１１．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを０．９ｍＬのジクロロメタンに溶解した。０．２７ｍＬのトリフルオロ酢酸を溶液に添加し、溶液を室温で４時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、６．３ｍｇの表題化合物を黄色固体（収率：７７．６％）として得た。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.26(s,  1H),  7.19(d,  1H),  7.05(s,  1H),  6.94(d,  1H),  6.79(s,  1H),  6.68(d,  1H),  4.63(s,  2H),  3.93(t,  2H),  3.25(t,  2H),  3.10(s,  2H)
【０５４８】
（実施例１４１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５４９】
ステップ１において、参照実施例７において調製した化合物の代わりに参照実施例８において調製した１９．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（３−フルオロ−２−（（５−オキソ−４−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）アリル）カルバメートを使用した以外、実施例１４０と同じ様式で、６．０ｍｇの表題化合物（収率：４２．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.59(s,  1H),  7.24(m,  1H),  6.92(m,  1H),  6.83(d,  1H),  6.76(d,  1H),  4.36(s,  2H),  3.94(t,  2H),  3.26-3.22(m,  4H)
【０５５０】
（実施例１４２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５５１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２８．０ｍｇの１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２４．１ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.93(s,  1H),  7.82(s,  1H),  7.63(s,  1H),  7.11(d,  1H),  7.04(d,  1H),  7.00(d,  1H),  5.01(s,  2H),  4.46(d,  2H),  3.89(s,  3H),  3.67(s,  2H)
【０５５２】
（実施例１４３）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０５５３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３５．３ｍｇの１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２０．５ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.84(s,  1H),  7.72(dd,  1H),  7.16(d,  1H),  7.12(d,  1H),  7.11(d,  1H),  6.59(d,  1H),  5.19(p,  1H),  5.04(s,  2H),  4.47(d,  2H),  3.68(s,  2H),  1.42(d,  6H)
【０５５４】
（実施例１４４）３−｛４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
【０５５５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３８．６ｍｇの３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１１．７ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.81-7.78(m,  4H),  7.43(d,  1H),  7.17(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０５５６】
（実施例１４５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５５７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４０．８ｍｇの４−［［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジル］メチル］モルホリンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、９．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.87(s,  1H),  8.07(d,  1H),  7.98(s,  1H),  7.54(d,  1H),  7.45(d,  1H),  7.20(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  4.29(s,  2H),  3.88(s,  4H),  3.68(s,  2H),  3.16-3.15(m,  4H)
【０５５８】
（実施例１４６）６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０５５９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３９．０ｍｇの７−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、４．５ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.47(d,  1H),  7.28(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.05(d,  1H),  6.70(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.45(s,  2H),  3.58(s,  2H),  2.96(t,  2H),  2.59(t,  2H)
【０５６０】
（実施例１４７）６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン
【０５６１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３８．６ｍｇの３−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロキナゾリン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１０．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.39(d,  1H),  7.35(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.10(s,  1H),  6.79(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.51(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.00(s,  3H)
【０５６２】
（実施例１４８）６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン
【０５６３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３６．８ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，８−ナフチリジン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３２．２ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.34(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.82(s,  1H),  7.28(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.01(t,  2H),  2.64(t,  2H)
【０５６４】
（実施例１４９）６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン
【０５６５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３７．０ｍｇの６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１０．４ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.41(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.83(s,  1H),  7.28(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.37(s,  2H),  5.06(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０５６６】
（実施例１５０）７−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン
【０５６７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３８．９ｍｇの１−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．８ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(d,  1H),  7.98(s,  1H),  7.64(d,  1H),  7.34(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.87(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.69(s,  2H),  3.38(s,  3H)
【０５６８】
（実施例１５１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５６９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３８．１ｍｇの１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２５．２ｍｇの表題化合物（収率：５３．１％）を調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.66(s,  1H),  7.51(s,  1H),  7.40(s,  1H),  7.36-7.30(m,  3H),  7.26-7.23(m,  2H),  6.93(d,  1H),  6.86(d,  1H),  6.82(d,  1H),  5.28(s,  2H),  4.87(s,  2H),  4.45(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０５７０】
（実施例１５２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５７１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３９．４ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、９．２ｍｇの表題化合物（収率：２４．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.81-7.79(m,  2H),  7.14(d,  1H),  7.07(d,  1H),  7.03(d,  1H),  5.03(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.67(s,  2H)
【０５７２】
（実施例１５３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５７３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２９．８ｍｇの１−エチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２０．０ｍｇの表題化合物（収率：４９．４％）を調製した。1H-NMR  (CDCl3,  400  MHz)  δ  7.62(s,  1H),  7.55(s,  1H),  7.43(s,  1H),  6.96(d,  1H),  6.89(d,  1H),  6.84(d  1H),  4.91(s,  2H),  4.48(s,  2H),  4.16(q,  2H),  3.72(s,  2H),  1.50(t,  3H)
【０５７４】
（実施例１５４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５７５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３２．５ｍｇの２−クロロ−１−メチルイミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、８．１ｍｇの表題化合物（収率：１８．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.21(s,  1H),  7.14(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.04(s,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  5H)
【０５７６】
（実施例１５５）４−［（５’−アセチル−２，２’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５７７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２２．８ｍｇの５−アセチル−２−チオフェンボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１０．２ｍｇの表題化合物（収率：２３．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.79(d,  1H),  7.32(d,  1H),  7.30(d,  1H),  7.14(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(s,  2H),  2.56(s,  3H)
【０５７８】
（実施例１５６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５７９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２７．９ｍｇの１−メチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１４．１ｍｇの表題化合物（収率：３１．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.47(s,  1H),  7.22(d,  2H),  7.13(d,  1H),  6.44(s,  1H),  5.10(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.95(s,  3H),  3.68(s,  2H)
【０５８０】
（実施例１５７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５８１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２９．８ｍｇの１，３−ジメチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１５．７ｍｇの表題化合物（収率：３８．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.95(s,  1H),  7.72(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.09(d,  1H),  6.94(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.83(s,  3H),  3.68(s,  2H),  2.34(s,  3H)
【０５８２】
（実施例１５８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５８３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２９．８ｍｇの１，３−ジメチルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１２．０ｍｇの表題化合物（収率：２９．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.19(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.12(d,  1H),  6.22(s,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.87(s,  3H),  3.68(s,  2H),  2.22(s,  3H)
【０５８４】
（実施例１５９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５８５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３９．０ｍｇの１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１８．１ｍｇの表題化合物（収率：３７．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.72(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.06(d,  1H),  7.03(d,  1H),  5.03(s,  2H),  4.52-4.48(m,  1H),  4.47(d,  2H),  3.68(d,  2H),  3.56(d,  2H),  3.16-3.08(m,  2H),  2.86(s,  3H),  2.33(t,  4H)
【０５８６】
（実施例１６０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５８７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに１００．０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、８．５ｍｇの表題化合物（収率：１０．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.54(d,  2H),  8.00(s,  1H),  7.73(d,  2H),  7.67(d,  1H),  7.23(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.11(s,  2H),  4.48(d,  2H),  3.68(s,  2H)
【０５８８】
（実施例１６１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５８９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３１．７ｍｇの１−イソプロピルピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、７．０ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.53(s,  1H),  7.21-7.18(m,  1H),  7.11(d,  1H),  7.10(s,  1H),  6.36(s,  1H),  5.10(s,  2H),  4.77-4.76(m,  1H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  1.45(d,  6H)
【０５９０】
（実施例１６２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３７．０ｍｇの１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）ピラゾールを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２．７ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.28(s,  1H),  7.23(s,  1H),  6.96(d,  1H),  6.75(s,  1H),  5.11(s,  2H),  4.44(s,  2H),  4.01(s,  3H),  3.46(s,  2H)
【０５９２】
（実施例１６３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．５ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１１．７ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.20(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.05-7.02(m,  2H),  6.11(s,  1H),  5.02(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.82(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.45(s,  2H),  2.79(s,  2H)
【０５９４】
（実施例１６４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５’−（ヒドロキシメチル）−２，３’−ビチオフェン−５−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２１．２ｍｇの［５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−イル］ボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：９．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.42(s,  1H),  7.22(s,  1H),  7.13(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.07(s,  1H),  5.03(s,  2H),  4.74(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０５９６】
（実施例１６５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（４’−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに１９．０ｍｇの４−メチル−３−チオフェンボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２６．８ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.39(s,  1H),  7.12(d,  1H),  7.11(s,  2H),  7.02(s,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.69(s,  2H),  2.33(s,  3H)
【０５９８】
（実施例１６６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０５９９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３１．８ｍｇの（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）ボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１１ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.94(s,  1H),  7.32(d,  2H),  7.12(d,  1H),  7.04(s,  2H),  6.70(d,  2H),  5.01(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０６００】
（実施例１６７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４３．１ｍｇの２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリミジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１８．７ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.46(s,  2H),  7.96(s,  1H),  7.14(d,  2H),  7.09(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.65(s,  2H)
【０６０２】
（実施例１６８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４０．５ｍｇの４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１２．３ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.88(s,  1H),  7.32(d,  2H),  7.20(d,  2H),  7.10(d,  1H),  6.97(s,  1H),  6.76(s,  1H),  4.96(s,  2H),  4.45(s,  2H),  4.14(s,  2H),  3.66(s,  2H)
【０６０４】
（実施例１６９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２７．９ｍｇの４−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１３．４ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.57(d,  2H),  7.37(d,  2H),  7.26(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.12(s,  1H),  5.06(s,  2H),  4.62(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０６０６】
（実施例１７０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３０．２ｍｇの２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３０．３ｍｇの表題化合物（収率：６３．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.61(d,  2H),  7.25(d,  1H),  7.17-7.12(m,  3H),  7.03(d,  1H),  7.02(s,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０６０８】
（実施例１７１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６０９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに１８．６ｍｇの４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．４ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.51(d,  2H),  7.26-7.22(m,  3H),  7.12(d,  1H),  7.11(s,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.77(t,  2H),  3.68(s,  2H),  2.84(t,  2H)
【０６１０】
（実施例１７２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３４．０ｍｇの５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３４．５ｍｇの表題化合物（収率：７２．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.29(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.73(s,  1H),  7.23(d,  1H),  7.13(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.83(s,  4H),  3.69(s,  2H),  3.15(s,  4H),  2.33(s,  3H)
【０６１２】
（実施例１７３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）−５−フルオロピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３３．８ｍｇの２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステル塩酸塩を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１１．２ｍｇの表題化合物（収率：２７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.13(s,  1H),  7.96(s,  1H),  7.55(d,  1H),  7.17(s,  1H),  7.13(d,  1H),  7.11(s,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.12(s,  6H)
【０６１４】
（実施例１７４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３０．８ｍｇの６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２４．２ｍｇの表題化合物（収率：５４．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.31(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.87(d,  1H),  7.21(d,  1H),  7.13(s,  1H),  7.12(d,  1H),  6.81(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  4.13(d,  2H),  3.69(s,  2H),  1.28-1.27(m,  1H),  0.60(d,  2H),  0.35(s,  2H)
【０６１６】
（実施例１７５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリダジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６１７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２３．０ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリダジンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、７．４ｍｇの表題化合物（収率：１８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.47(s,  1H),  9.13(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.88(s,  1H),  7.78(s,  1H),  7.28(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.14(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０６１８】
（実施例１７６）４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド
【０６１９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２４．０ｍｇの４−（メチルカルバモイル）ベンゼンボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１４．６ｍｇの表題化合物（収率：３２．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.83(d,  2H),  7.68(d,  2H),  7.40(d,  1H),  7.16(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.93(s,  3H)
【０６２０】
（実施例１７７）Ｎ−｛３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド
【０６２１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２８．８ｍｇの３−（メチルスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．１ｍｇの表題化合物（収率：３９．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.49(s,  1H),  7.36(d,  2H),  7.26(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.12(s,  1H),  7.07(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.62(s,  2H),  2.99(s,  3H)
【０６２２】
（実施例１７８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２４．５ｍｇの２，３−ジメトキシピリジン−５−ボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、５．２ｍｇの表題化合物（収率：９．８％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２４】
（実施例１７９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２２．５ｍｇの２−エトキシピリミジン−５−ボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、４．８ｍｇの表題化合物（収率：１０．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２６】
（実施例１８０）４−｛［５−（４−アセチルフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２２．０ｍｇの４−アセチルフェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２８．５ｍｇの表題化合物（収率：６２．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.02-8.00(m,  3H),  7.73(d,  2H),  7.45(s,  1H),  7.18(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.61(s,  3H)
【０６２８】
（実施例１８１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６２９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２６．８ｍｇの３−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３０．１ｍｇの表題化合物（収率：６３．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.12(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.93(d,  1H),  7.87(d,  1H),  7.66(t,  1H),  7.44(s,  1H),  7.18(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.17(s,  3H)
【０６３０】
（実施例１８２）３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０６３１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２５．９ｍｇの３−（ジメチルカルバモイル）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２５．８ｍｇの表題化合物（収率：５３．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.70(d,  1H),  7.64(s,  1H),  7.48(t,  1H),  7.35(s,  2H),  7.16(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.08(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.13(s,  3H),  3.03(s,  3H)
【０６３２】
（実施例１８３）３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０６３３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．７ｍｇの３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２２．２ｍｇの表題化合物（収率：４１．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.92(s,  2H),  7.70-7.65(m,  2H),  7.42(s,  1H),  7.19(s,  1H),  7.11(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.65(s,  2H),  2.72(s,  6H)
【０６３４】
（実施例１８４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６３５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２５．２ｍｇの［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１５．４ｍｇの表題化合物（収率：３２．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.02(d,  1H),  8.00(s,  1H),  7.70(s,  2H),  7.56(d,  1H),  7.44(t,  1H),  7.36(s,  1H),  7.16(s,  1H),  7.13(d,  1H),  6.73(s,  1H),  5.08(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０６３６】
（実施例１８５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６３７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３５．３ｍｇの２−イソプロポキシピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３０．３ｍｇの表題化合物（収率：６８．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.32(s,  1H),  7.98(s,  1H),  7.85(d,  1H),  7.20(s,  1H),  7.13(s,  1H),  7.12(d,  1H),  6.75(d,  1H),  5.26-5.25(m,  1H),  5.06(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  1.34(d,  6H)
【０６３８】
（実施例１８６）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド
【０６３９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３４．６ｍｇのＢ−［５−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］スルホニル］−３−ピリジニル］ボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、３２．５ｍｇの表題化合物（収率：６１．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.98(s,  1H),  8.89(s,  1H),  8.37(s,  1H),  8.02(s,  1H),  7.52(s,  1H),  7.23(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H),  1.23(s,  9H)
【０６４０】
（実施例１８７）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０６４１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３１．５ｍｇの１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オンを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１５．３ｍｇの表題化合物（収率：３７．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  2H),  7.77(d,  1H),  7.13(d,  2H),  7.12(d,  1H),  6.59(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.60(s,  3H)
【０６４２】
（実施例１８８）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０６４３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４３．９ｍｇの１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１２．７ｍｇの表題化合物（収率：２４．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.79(d,  1H),  7.13(d,  2H),  7.12(d,  1H),  6.60(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  4H),  3.67(d,  4H),  3.04(s,  3H)
【０６４４】
（実施例１８９）Ｎ−｛５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド
【０６４５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４２．７ｍｇのＮ−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アセトアミドを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、９．８ｍｇの表題化合物（収率：１９．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.08(s,  1H),  7.99(s,  1H),  7.71(d,  1H),  7.65(d,  1H),  7.30(s,  1H),  7.14(d,  1H),  7.13(s,  1H),  5.07(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.27(s,  3H)
【０６４６】
（実施例１９０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６４７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに５０．６ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１９．７ｍｇの表題化合物（収率：４５．４％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４８】
（実施例１９１）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０６４９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４１．７ｍｇの１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２９．３ｍｇの表題化合物（収率：５５．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(s,  1H),  7.96(s,  1H),  7.78(d,  1H),  7.34-7.30(m,  5H),  7.12(d,  1H),  7.11(d,  2H),  6.63(d,  1H),  5.23(s,  2H),  5.03(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.68(s,  2H)
【０６５０】
（実施例１９２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３５．２ｍｇのベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−イルボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１２．４ｍｇの表題化合物（収率：２６．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.15(s,  1H),  8.03-7.97(m,  3H),  7.53(s,  1H),  7.21(s,  1H),  7.15(d,  1H),  5.11(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０６５２】
（実施例１９３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３３．０ｍｇの１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２５．１ｍｇの表題化合物（収率：５３．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.99(d,  1H),  7.84(s,  1H),  7.50(s,  1H),  7.29-7.20(m,  3H),  7.08(d,  1H),  5.38(s,  1H),  5.10(s,  1H),  5.06(s,  3H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H)
【０６５４】
（実施例１９４）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−エチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０６５５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３３．４ｍｇの１−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１８．２ｍｇの表題化合物（収率：４２．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  2H),  7.76(d,  1H),  7.13(d,  2H),  7.12(d,  1H),  6.59(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  4.07(q,  2H),  3.68(s,  2H),  1.36(t,  3H)
【０６５６】
（実施例１９５）５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【０６５７】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに３５．０ｍｇの１−シクロプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１９．５ｍｇの表題化合物（収率：４４．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.80(s,  1H),  7.75(d,  1H),  7.13(d,  2H),  7.12(d,  1H),  6.58(d,  1H),  5.05(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.35-3.31(m,  1H),  1.16(d,  2H),  0.96(s,  2H)
【０６５８】
（実施例１９６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６５９】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに２８．７ｍｇの４−（エチルスルホニル）ベンゼンボロン酸を使用した以外、実施例３１と同じ様式で、４２．５ｍｇの表題化合物（収率：８８．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.89(d,  2H),  7.85(d,  2H),  7.48(s,  1H),  7.19(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.23(q,  2H),  1.23(t,  3H)
【０６６０】
（実施例１９７）４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド
【０６６１】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４３．４ｍｇのＮ−シクロプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、１４．３ｍｇの表題化合物（収率：２８．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.97(s,  1H),  7.87(d,  2H),  7.81(d,  2H),  7.46(s,  1H),  7.17(s,  1H),  6.89(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.44(s,  2H),  3.36(s,  2H),  2.18(bs,  1H),  0.54-0.51(m,  3H)
【０６６２】
（実施例１９８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６６３】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに４７．４ｍｇの４−（モルホリノスルホニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、４７．６ｍｇの表題化合物（収率：８７．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.82(d,  2H),  7.76(d,  2H),  7.47(s,  1H),  7.19(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.69(s,  6H),  2.97(s,  4H)
【０６６４】
（実施例１９９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６６５】
ステップ１において、参照実施例９において調製した化合物の代わりに５６．６ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例３１と同じ様式で、２７．９ｍｇの表題化合物（収率：５９．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.29(s,  1H),  7.86(s,  1H),  7.71(dd,  1H),  7.07(d,  1H),  7.01(d,  1H),  7.00(d,  1H),  6.84(d,  1H),  4.94(s,  2H),  4.37(d,  2H),  3.72(t,  4H),  3.56(s,  2H),  3.21-3.19(m,  4H)
【０６６６】
（実施例２００）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６６７】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０６６８】
参照実施例１７において調製した５０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび２７．７ｍｇの２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを１．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．５ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび２．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製して、１５ｍｇの表題化合物を黄色液体（収率：２７．４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６９】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６７０】
ステップ１において調製した１５ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、こうして得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、１．０ｍｇの表題化合物（収率：８．３％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.94(s,  1H),  7.45(s,  1H),  7.41(s,  1H),  7.11(s,  1H),  7.10(s,  1H),  6.83(d,  1H),  6.82(d,  1H),  5.95(s,  2H),  5.05(s,  2H),  4.42(s,  2H),  3.39(s,  2H)
【０６７１】
（実施例２０１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６７２】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３１．５ｍｇの４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例２００と同じ様式で、２９．７ｍｇの表題化合物（収率：６２．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.00(s,  1H),  7.95(d,  2H),  7.88(d,  2H),  7.84(s,  1H),  7.60(s,  1H),  7.07(d,  1H),  5.10(s,  2H),  4.48(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.34(s,  1H),  3.13(s,  3H)
【０６７３】
（実施例２０２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６７４】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３０．５ｍｇの２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２００と同じ様式で、１９．１ｍｇの表題化合物（収率：４１．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.00(s,  1H),  8.27(s,  1H),  8.01(s,  1H),  7.95(s,  1H),  7.83(d,  1H),  7.65(s,  1H),  7.07(d,  1H),  5.12(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H)
【０６７５】
（実施例２０３）６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０６７６】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３２．１ｍｇの８−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２００と同じ様式で、２１．８ｍｇの表題化合物（収率：４５．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.50(s,  1H),  7.46(s,  1H),  7.30(s,  2H),  7.11(d,  1H),  5.06(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  2.95(t,  2H),  2.55(t,  2H),  2.27(t,  3H)
【０６７７】
（実施例２０４）６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０６７８】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３２．１ｍｇの（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２００と同じ様式で、８．１ｍｇの表題化合物（収率：１６．９％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.56-7.50(m,  4H),  7.13(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.07(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.36(s,  2H),  2.94(t,  2H),  2.63(t,  2H)
【０６７９】
（実施例２０５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８０】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２７．７ｍｇの６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−ボロン酸を使用した以外、実施例２００と同じ様式で、３７．０ｍｇの表題化合物（収率：８６．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.29(d,  1H),  8.17(s,  1H),  7.99(s,  1H),  7.74(s,  1H),  7.52(s,  1H),  7.28(d,  1H),  7.16(d,  1H),  5.09(s,  2H),  4.47(s,  2H),  3.68(s,  2H),  3.31(s,  6H)
【０６８１】
（実施例２０６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８２】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２４．８ｍｇの１−エチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２００と同じ様式で、９．４ｍｇの表題化合物（収率：２３．２％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.96(s,  1H),  7.90(s,  1H),  7.72(s,  1H),  7.35(d,  2H),  7.11(d,  1H),  5.04(s,  2H),  4.46(s,  2H),  4.18(q,  2H),  3.66(s,  2H),  1.46(t,  3H)
【０６８３】
（実施例２０７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８４】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０６８５】
参照実施例１９において調製した５０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび２４．９ｍｇの２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを１．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．５ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび２．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）で精製して、４５ｍｇの表題化合物を淡黄色固体（収率：８４．０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８６】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８７】
ステップ１において調製した３７ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（（４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、こうして得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、３３．０ｍｇの表題化合物（収率：８９．３％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.98(s,  1H),  7.87(s,  1H),  7.80(d,  1H),  7.50(d,  1H),  7.37(s,  1H),  7.10(s,  2H),  7.00(d,  1H),  6.87(d,  1H),  5.97(s,  2H),  5.14(s,  2H),  4.46(s,  2H),  3.54(s,  2H)
【０６８８】
（実施例２０８）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６８９】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２８．４ｍｇの４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、３０．８ｍｇの表題化合物（収率：６４．５％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.07(s,  1H),  8.03-8.00(m,  3H),  7.93-7.88(m,  3H),  7.65(d,  1H),  7.46(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.19(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3,69(s,  2H),  3.16(s,  3H)
【０６９０】
（実施例２０９）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９１】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２７．４ｍｇの２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、３７．０ｍｇの表題化合物（収率：７９．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  9.01(s,  1H),  8.31(d,  1H),  8.13(s,  1H),  8.04(s,  1H),  7.98(d,  1H),  7.89(d,  1H),  7.69(d,  1H),  7.49(s,  1H),  7.14(d,  1H),  5.20(s,  2H),  4.51(s,  2H),  3.70(s,  2H)
【０６９２】
（実施例２１０）６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０６９３】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２８．９ｍｇの８−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、１８．０ｍｇの表題化合物（収率：３７．３％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.93(s,  1H),  7.83(d,  1H),  7.56(d,  1H),  7.41(s,  1H),  7.33(s,  2H),  7.13(d,  1H),  5.17(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.68(s,  2H),  2.97(s,  2H),  2.57(s,  2H),  2.31(s,  3H)
【０６９４】
（実施例２１１）６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０６９５】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２８．９ｍｇの（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、２７．２ｍｇの表題化合物（収率：５６．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.02(s,  1H),  7.98(s,  1H),  7.85(d,  1H),  7.60-7.55(m,  2H),  7.51(s,  1H),  7.43(s,  1H),  7.16(d,  1H),  7.13(d,  1H),  5.17(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.69(s,  2H),  3.36(s,  3H),  2.96(s,  2H),  2.63(s,  2H)
【０６９６】
（実施例２１２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９７】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２４．９ｍｇの６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、４２．１ｍｇの表題化合物（収率：９４．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.26(d,  1H),  8.19(s,  1H),  8.02(d,  2H),  7.92(d,  1H),  7.57(d,  1H),  7.46(s,  1H),  7.21(s,  1H),  7.13(d,  1H),  5.19(s,  2H),  4.50(s,  2H),  3.70(s,  2H),  3.28(s,  6H)
【０６９８】
（実施例２１３）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０６９９】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３９．２ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、２４．３ｍｇの表題化合物（収率：４１．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.01(s,  1H),  7.97(s,  1H),  7.85(d,  1H),  7.63-7.58(m,  3H),  7.42(s,  1H),  7.15(d,  1H),  7.12(d,  1H),  5.17(s,  2H),  4.49(s,  2H),  3.67(s,  2H),  3.46(s,  4H),  3.39(s,  4H)
【０７００】
（実施例２１４）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７０１】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２２．３ｍｇの１−エチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２０７と同じ様式で、３５．０ｍｇの表題化合物（収率：８４．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.03(s,  1H),  8.00(s,  1H),  7.94(s,  1H),  7.87(s,  1H),  7.78(d,  1H),  7.54(d,  1H),  7.37(s,  1H),  7.12(d,  1H),  5.15(s,  2H),  4.49(s,  2H),  4.21(q,  2H),  3.68(s,  2H)  1.49(t,  3H)
【０７０２】
（実施例２１５）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７０３】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメート
【０７０４】
参照実施例２１において調製した５０．０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートおよび２６．９ｍｇの２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを１．０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した。得られた溶液に、０．５ｍＬの１Ｍ炭酸カリウムおよび２．５ｍｇのパラジウムジ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロリド（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））を添加し、溶液を１００℃で一晩撹拌した。得られた反応混合物をセライトパッドにより濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。こうして得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製して、３４ｍｇの表題化合物を淡黄色固体（収率：６２．６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０５】
ステップ２：２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７０６】
ステップ１において調製した３４ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−（２−（（４−（２−（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−フルオロアリル）カルバメートを１．０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、０．１ｍＬのトリフルオロ酢酸をそれに添加した。溶液を室温で２時間撹拌した。減圧下での濃縮によって得られた残留物をジクロロメタンに溶解し、こうして得られた溶液を重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色液体残留物を得た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、２７．７ｍｇの表題化合物（収率：１００％）を得た。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.72(s,  1H),  7.06(d,  1H),  7.06-7.01(m,  3H),  6.81-6.77(m,  2H),  5.96(s,  2H),  4.44(s,  2H),  3.96(s,  2H),  3.62(s,  2H),  3.22(s,  2H)
【０７０７】
（実施例２１６）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７０８】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３０．６ｍｇの４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、３２．１ｍｇの表題化合物（収率：６８．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.92(d,  2H),  7.81-7.77(m,  3H),  7.43(s,  1H),  7.07  (d,  1H),  6.91(s,  1H),  4.45(s,  2H),  4.00(s,  2H),  3.63(s,  2H),  3.31(s,  2H),  3.13(s,  3H)
【０７０９】
（実施例２１７）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１０】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３０．０ｍｇの２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、１１．６ｍｇの表題化合物（収率：２５．１％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.92(s,  1H),  8.18(d,  1H),  7.81(d,  1H),  7.78(s,  1H),  7.51(s,  1H),  7.05  (d,  1H),  6.96(s,  1H),  4.44(s,  2H),  4.01(s,  2H),  3.60(s,  2H)
【０７１１】
（実施例２１８）６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０７１２】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３１．１ｍｇの８−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、１０．８ｍｇの表題化合物（収率：２２．６％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.74(s,  1H),  7.24(s,  2H),  7.13(s,  1H),  7.08(d,  1H),  6.79(s,  1H),  4.44(s,  2H),  3.97(s,  2H),  3.61(s,  2H),  3.24(s,  2H),  2.95(s,  2H),  2.58(s,  2H),  2.27(s,  3H)
【０７１３】
（実施例２１９）６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
【０７１４】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに３１．１ｍｇの（１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、２６．６ｍｇの表題化合物（収率：５５．８％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.74(s,  1H),  7.45(d,  1H),  7.40(s,  1H),  7.17(s,  1H),  7.10(d,  1H),  7.07(d,  1H),  6.81(s,  1H),  4.45(s,  2H),  3.98(s,  2H),  3.63(s,  2H),  3.34(s,  3H),    3.25(s,  2H),  2.92(s,  2H),  2.63(s,  2H)
【０７１５】
（実施例２２０）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１６】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２６．９ｍｇの６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、３４．１ｍｇの表題化合物（収率：７８．４％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  8.08(s,  1H),  8.06(s,  1H),  7.76(s,  1H),  7.22(s,  1H),  7.17-7.12(m,  1H),  7.07(d,  1H),  6.86(s,  1H),  4.45(s,  2H),  3.98(s,  2H),  3.64(s,  2H),  3.31(s,  2H),  3.26(s,  3H)
【０７１７】
（実施例２２１）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７１８】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに４２．１ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−［４−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、１６．１ｍｇの表題化合物（収率：３３．７％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.73(s,  1H),  7.48(d,  2H),  7.09(s,  1H),  7.06(d,  1H),  7.02(d,  2H),  6.78(s,  1H),  4.44(s,  2H),  3.97(s,  2H),  3.61(s,  2H),  3.42(s,  4H),  3.36(s,  4H),  3.23(s,  2H)
【０７１９】
（実施例２２２）２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【０７２０】
ステップ１において、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに２４．１ｍｇの１−エチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルを使用した以外、実施例２１５と同じ様式で、１１．０ｍｇの表題化合物（収率：２７．０％）を調製した。1H-NMR  (MeOD,  400  MHz)  δ  7.83(s,  1H),  7.70(s,  1H),  7.62(s,  1H),  7.01(d,  1H),  6.94(s,  1H),  6.74(s,  1H),  4.42(s,  2H),  4.17(q,  2H),  3.95(s,  2H),  3.54(s,  2H),  3.21(s,  2H),  1.46(t,  3H)
【０７２１】
実施例に由来する化合物を表１に示す。
【表１−１】
2021518384.tif 000036
【表１−２】
2021518384.tif 000037
【表１−３】
2021518384.tif 000038
【表１−４】
2021518384.tif 000039
【表１−５】
2021518384.tif 000040
【表１−６】
2021518384.tif 000041
【表１−７】
2021518384.tif 000042
【表１−８】
2021518384.tif 000043
【表１−９】
2021518384.tif 000044
【表１−１０】
2021518384.tif 000045
【表１−１１】
2021518384.tif 000046
【表１−１２】
2021518384.tif 000047
【表１−１３】
2021518384.tif 000048
【表１−１４】
2021518384.tif 000049
【表１−１５】
2021518384.tif 000050
【表１−１６】
2021518384.tif 000051
【表１−１７】
2021518384.tif 000052
【表１−１８】
2021518384.tif 000053
【表１−１９】
2021518384.tif 000054
【表１−２０】
2021518384.tif 000055
【表１−２１】
2021518384.tif 000056
【表１−２２】
2021518384.tif 000057
【表１−２３】
2021518384.tif 000058
【表１−２４】
2021518384.tif 000059
【０７２２】
（実験例１）  アミンオキシダーゼに関する活性評価
【０７２３】
Ａｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ過酸化水素アッセイキット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＵＳＡ）を使用するホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役反応における過酸化水素のレベルを測定することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＶＡＰ−１（Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性について評価した。実験は、基質としてベンジルアミンを使用して、室温で行った。ＨＲＰ共役反応において、１０−アセチル−３，７−ジヒドロキシフェノキサジン（Ａｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ試薬）の過酸化水素による酸化により、蛍光性の高い化合物であるレゾルフィンが生成する。手短に述べると、試験化合物を２０ｍＭの濃度でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した。用量−反応評価は、ＤＭＳＯ中、１：３の段階希釈によって行い、これにより、８点での曲線を作成した。上側部分の濃度は化合物の有効性により制御した後、反応用緩衝液で希釈して、１％未満の最終ＤＭＳＯ濃度を得た。９６黒色ウェルプレートの各ウェルに、５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）中で精製したヒトＶＡＰ−１を添加した。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物を３７℃で３０分間、ヒトＶＡＰ−１酵素と共にインキュベートした。３０分間のインキュベーション後、５０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）、１ｍＭベンジルアミンおよび１Ｕ／ｍＬ  ＨＲＰから調製した２００ｕＭのＡｍｐｌｅｘ  Ｒｅｄ試薬を含有する反応混合物を各ウェルに添加した。５４４ｎｍで励起させ、５９０ｎｍで発光量を読み取る波長条件下で、マイクロプレートリーダー（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用して、１〜２時間の間のいくつかの時間点において、蛍光強度を測定した。化合物の阻害効果を、阻害剤を何ら含まない対照群（ＤＭＳＯで希釈したのみ）と比較して、シグナル率の低下（％）として測定した。データを４つの変数を用いるロジスティックモデルに適合させて、ＩＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍプログラムを使用して計算した。
【０７２４】
さらに、組換えヒトＶＡＰ−１の活性評価方法に類似した方法を用いて、それぞれ、０．５ｍＭチラミンおよび１ｍＭベンジルアミンを基質として使用することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＭＡＯ−Ａ（モノアミンオキシダーゼ−Ａ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）および組換えヒトＭＡＯ−Ｂ（モノアミンオキシダーゼ−Ｂ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）に対する活性について評価した。組換えヒトＶＡＰ−１の活性評価方法に類似した方法を用いて、１ｍＭプトレッシンを基質として使用することによって、本技術による化合物を、組換えヒトＤＡＯ（ジアミンオキシダーゼ、Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ）に対する活性に関しても評価した。
【０７２５】
上の通り酵素に対する活性を評価することによって得られた結果を、以下の表２および３に示す。
【表２−１】
2021518384.tif 000060
【表２−２】
2021518384.tif 000061
【表２−３】
2021518384.tif 000062
【表２−４】
2021518384.tif 000063
【表２−５】
2021518384.tif 000064
【表２−６】
2021518384.tif 000065
【表３−１】
2021518384.tif 000066
【表３−２】
2021518384.tif 000067
【表３−３】
2021518384.tif 000068
【表３−４】
2021518384.tif 000069
【表３−５】
2021518384.tif 000070
【表３−６】
2021518384.tif 000071
【表３−７】
2021518384.tif 000072
【０７２６】
上の表２および３の結果から、本技術による化合物は、概して、様々なアミンオキシダーゼの中で、ＶＡＰ−１に対する優れた選択的阻害活性を有することが分かる。
【０７２７】
段落Ａ．  式Ｘの化合物
【化３５】
2021518384.tif 000073
その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０７２８】
段落Ｂ．  Ａが、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドール、アザインドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、アザインダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、アザベンゾチオフェン、ベンゾフラン、アザベンゾフラン、イソベンゾフラン、アザベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、プリンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンから選択される、段落Ａの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７２９】
段落Ｃ．  Ａが、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンから選択される、段落Ａまたは段落Ｂの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３０】
段落Ｄ．  式Ｙの化合物
【化３６】
2021518384.tif 000074
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている）。
【０７３１】
段落Ｅ．  ｎが１である、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３２】
段落Ｆ．  ｎが２である、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３３】
段落Ｇ．  Ａが、チオフェンまたはベンゾチオフェンである、段落Ａ〜Ｆのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３４】
段落Ｈ．  Ａが、チオフェンである、段落Ａ〜Ｆのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３５】
段落Ｉ．  Ａが、ベンゾチオフェンである、段落Ａ〜Ｆのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３６】
段落Ｊ．  前記ヘテロアリール基が、−Ｒで置換されている、段落Ａ〜Ｉのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３７】
段落Ｋ．  前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環である、段落Ａ〜Ｊのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３８】
段落Ｌ．  前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環である、段落Ａ〜Ｋのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７３９】
段落Ｍ．  前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、段落Ａ〜Ｌのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４０】
段落Ｎ．  ｎが１であり、
Ａが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、
前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、
段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４１】
段落Ｏ．  表１、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、段落Ａ〜Ｄのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４２】
段落Ｐ．  式１０の化合物：
【化３７】
2021518384.tif 000075
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０７４３】
段落Ｑ．  式１０ａの、段落Ｐの化合物：
【化３８】
2021518384.tif 000076
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４４】
段落Ｒ．  式１０ｂの、段落Ｐの化合物：
【化３９】
2021518384.tif 000077
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４５】
段落Ｓ．  式１１の化合物：
【化４０】
2021518384.tif 000078
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０７４６】
段落Ｔ．  式１１ａの、段落Ｓの化合物：
【化４１】
2021518384.tif 000079
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４７】
段落Ｕ．  式１２の化合物：
【化４２】
2021518384.tif 000080
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０７４８】
段落Ｖ．  式１２ａの、段落Ｕの化合物：
【化４３】
2021518384.tif 000081
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７４９】
段落Ｗ．  式１３の化合物：
【化４４】
2021518384.tif 000082
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
（式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）。
【０７５０】
段落Ｘ．  式１３ａの、段落Ｗの化合物：
【化４５】
2021518384.tif 000083
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７５１】
段落Ｙ．  Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
段落Ａ〜ＤまたはＰ〜Ｘのいずれか１つの化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７５２】
段落Ｚ．  段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【０７５３】
段落ＡＡ．  哺乳動物に、治療有効量の段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法。
【０７５４】
段落ＡＢ．  それを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、対象に、治療有効量の段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の段落Ｚの医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【０７５５】
段落ＡＣ．  ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【０７５６】
段落ＡＤ．  ＮＡＳＨの処置に使用するための、段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７５７】
段落ＡＥ．  ＮＡＳＨを処置することにおける使用ための、段落Ｚの組成物。
【０７５８】
段落ＡＦ．  ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
【０７５９】
段落ＡＧ．  ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、段落Ｚの組成物。
【０７６０】
段落ＡＨ．  それを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、対象に、治療有効量の段落Ａ〜Ｙのいずれか１つの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の段落Ｚの医薬組成物を投与するステップを含む方法。
【０７６１】
段落ＡＩ．  ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものまたはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、段落ＡＨの方法。
【０７６２】
段落ＡＪ．  式１ａの化合物
【化４６】
2021518384.tif 000084
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を調製する方法であって、
式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ
【化４７】
2021518384.tif 000085
および
反応条件下で、式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、式１ａの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
（式中、ｎは、１または２であり、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺは、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化４８】
2021518384.tif 000086
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、この環式環は、芳香族または非芳香族である）
を含む、方法。
【０７６３】
段落ＡＫ．  Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
段落ＡＪの方法。
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月18日(2020.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７２１】
実施例に由来する化合物を表１に示す。
【表１−１】
2021518384.tif 000101
【表１−２】
2021518384.tif 000102
【表１−３】
2021518384.tif 000103
【表１−４】
2021518384.tif 000104
【表１−５】
2021518384.tif 000105
【表１−６】
2021518384.tif 000106
【表１−７】
2021518384.tif 000107
【表１−８】
2021518384.tif 000108
【表１−９】
2021518384.tif 000109
【表１−１０】
2021518384.tif 000110
【表１−１１】
2021518384.tif 000111
【表１−１２】
2021518384.tif 000112
【表１−１３】
2021518384.tif 000113
【表１−１４】
2021518384.tif 000114
【表１−１５】
2021518384.tif 000115
【表１−１６】
2021518384.tif 000116
【表１−１７】
2021518384.tif 000117
【表１−１８】
2021518384.tif 000118
【表１−１９】
2021518384.tif 000119
【表１−２０】
2021518384.tif 000120
【表１−２１】
2021518384.tif 000121
【表１−２２】
2021518384.tif 000122
【表１−２３】
2021518384.tif 000123
【表１−２４】
2021518384.tif 000124
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７６３】
段落ＡＫ．  Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
段落ＡＪの方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｘの化合物
【化４９】
2021518384.tif 000125
その異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、ヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を有しており、前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒから選択される置換基で必要に応じて置換されており、
Ｒは、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜５個のヘテロ原子環員を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目２）
Ａが、チアゾール、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、インドール、アザインドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、アザインダゾール、ベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、アザベンゾチオフェン、ベンゾフラン、アザベンゾフラン、イソベンゾフラン、アザベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、プリンおよびピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンから選択される、項目１に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目３）
Ａが、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンから選択される、項目１に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目４）
式Ｙの化合物
【化５０】
2021518384.tif 000126
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
ｎは、１または２であり、
Ａは、チオフェン、チアゾールおよびベンゾチオフェンからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
前記ヘテロアリール基は、Ｃ１〜３アルキル、ハロゲン、−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒおよび−Ｃ≡Ｃ−Ｒからなる群から選択される置換基で必要に応じて置換されており、
前記Ｒは、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択される環式環であり、
前記環式環は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている］。
（項目５）
ｎが１である、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目６）
Ａがチオフェンである、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目７）
前記ヘテロアリール基が、−Ｒで置換されている、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目８）
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オンおよびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジンからなる群から選択される環式環である、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目９）
前記Ｒが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環である、項目１〜８のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１０）
前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、項目１〜９のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１１）
ｎが１であり、
Ａが、ベンゼン、ピリジン−２−オン、ピラゾール、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オンおよび３，１−ベンゾオキサジン−２−オンからなる群から選択される環式環で置換されているチオフェンであり、
前記環式環が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルで置換されている、
項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１２）
以下の化合物：
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ジメチルアミノ）−４−フルオロフェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］フェニルメタンスルホンアミド塩酸塩；
３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩；
４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズスルホンアミド塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ベンゾエート塩酸塩；
メチル４−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２−フルオロベンゾエート塩酸塩；
メチル３−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−５−フルオロベンゾエート塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［（３，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−３，５−ジメチルフェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−（５−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−４−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−３−［５−（プロパン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［４−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
Ｎ−４−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（６−メトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（５−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリミジン−５−イルチオフェン−２−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］ピリミジン−２−カルボニトリル塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（モルホリン−４−イル）ピリミジン−５−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
４−［［５−（１−アセチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−イル）−２−チエニル］メチル］−２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−イソインドール−１−オン塩酸塩；
５−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−７−フルオロ−インドリン−２−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オン塩酸塩；
５−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−４−メチル−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
６−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−８−フルオロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−クロロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２−メチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−２，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン；
７−［５−（１−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−（１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン塩酸塩；
６−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］−５−メチル−１，４−ジヒドロ−３，１−ベンゾオキサジン−２−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［２−（メチルアミノ）キナゾリン−６−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（キノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（イソキノリン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（Ｅ）−２−（３−フルオロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−チエニル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［（Ｅ）−２−（３−メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）ビニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
７−［（Ｅ）−２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］ビニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（３−アミノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［５−（ピリジン−３−イルエチニル）チオフェン−２−イル］メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（６−モルホリノ−３−ピリジル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（５−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］チオフェン−２−イルメチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
６−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン塩酸塩；
２−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−４−［［５−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチニル］−２−チエニル］メチル］−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン塩酸塩；
７−［２−［５−［［１−［（Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロ−アリル］−５−オキソ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］メチル］−２−チエニル］エチニル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩；
２−［（２Ｚ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［２−（チオフェン−２−イル）エチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−｛４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−７−フルオロ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン；
７−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［（５’−アセチル−２，２’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５’−（ヒドロキシメチル）−２，３’−ビチオフェン−５−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−［（４’−メチル−２，３’−ビチオフェン−５−イル）メチル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（４−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−アミノピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［５−メチル−６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）−５−フルオロピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（ピリダジン−４−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２−エトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−｛［５−（４−アセチルフェニル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
３−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−スルホンアミド；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−［２−（メチルスルホニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
Ｎ−｛５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−ベンジルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）チオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−エチルプリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（エチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
４−［５−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［４−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）チオフェン−３−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛４−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−３−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−３−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［２−（｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−５−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］−１−ベンゾチオフェン−２−イル｝メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−イル］メチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−８−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
６−［５−（２−｛１−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル｝エチル）チオフェン−２−イル］−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−（２−｛５−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝エチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；および
２−［（２Ｅ）−２−（アミノメチル）−３−フルオロプロパ−２−エン−１−イル］−４−｛２−［５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオフェン−２−イル］エチル｝−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１３）
式１０の化合物：
【化５１】
2021518384.tif 000127
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目１４）
式１０ａの、項目１３に記載の化合物：
【化５２】
2021518384.tif 000128
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１５）
式１０ｂの、項目１３に記載の化合物：
【化５３】
2021518384.tif 000129
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１６）
式１１の化合物：
【化５４】
2021518384.tif 000130
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目１７）
式１１ａの、項目１６に記載の化合物：
【化５５】
2021518384.tif 000131
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目１８）
式１２の化合物：
【化５６】
2021518384.tif 000132
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目１９）
式１２ａの、項目１８に記載の化合物：
【化５７】
2021518384.tif 000133
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２０）
式１３の化合物：
【化５８】
2021518384.tif 000134
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩
［式中、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］。
（項目２１）
式１３ａの、項目２０に記載の化合物：
【化５９】
2021518384.tif 000135
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２２）
Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
項目１〜３または１３〜２１のいずれか一項に記載の化合物、もしくはそれらの異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２３）
項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２４）
哺乳動物に、治療有効量の項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を投与するステップを含む、血管接着タンパク質（ＶＡＰ）−１を選択的に阻害する方法。
（項目２５）
ＮＡＳＨを処置することを必要とする対象におけるＮＡＳＨを処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の項目２３に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目２６）
ＮＡＳＨの処置のための医薬の製造のための、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
（項目２７）
ＮＡＳＨの処置に使用するための、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目２８）
ＮＡＳＨの処置に使用するための、項目２３に記載の組成物。
（項目２９）
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩。
（項目３０）
ＶＡＰ−１の選択的阻害に使用するための、項目２３に記載の組成物。
（項目３１）
ＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置することを必要とする対象におけるＶＡＰ−１により媒介される疾患を処置する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩、あるいは治療有効量の項目２３に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３２）
前記ＶＡＰ−１により媒介される疾患が、脂質およびリポタンパク質障害、脂質蓄積、具体的には、トリグリセリドの蓄積およびその後の線維化促進経路の活性化による臓器の慢性脂肪および線維性変性に起因する状態および疾患、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病ならびにＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床的合併症、慢性肝内もしくは何らかの形態の肝外胆汁鬱滞性状態、肝線維症、急性肝内胆汁鬱滞性状態、不適切な胆汁組成から生じる閉塞性もしくは慢性炎症性障害、食事脂肪および脂溶性食事ビタミンの摂取低下を伴う胃腸管状態、炎症性腸疾患、肥満およびメタボリックシンドローム（脂質代謝異常、糖尿病および異常な程に高い肥満度指数の複合状態）、細胞内細菌もしくは寄生原虫による持続性感染、非悪性過剰増殖性障害、悪性過剰増殖性障害、特に結腸腺癌および肝細胞癌、肝臓脂肪症および関連する症候群、Ｂ型肝炎感染、Ｃ型肝炎感染、ならびに／またはアルコール誘発性肝硬変もしくは肝炎のウイルス媒介性形態に関連する胆汁鬱滞性および線維性の効果の、慢性肝疾患のもしくは外科的肝臓切除の転帰としての肝不全もしくは肝機能不全、急性心筋梗塞、急性脳卒中、慢性閉塞性アテローム性動脈硬化のエンドポイントとして起こる血栓症、骨関節炎、関節リウマチ、乾癬、ならびに脳梗塞の、個々のものあるいはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
式１ａの化合物
【化６０】
2021518384.tif 000136
もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を調製する方法であって、
式２の化合物を式３ａの化合物または式３ｂの化合物と反応させて、式１ａａの化合物を得るステップ
【化６１】
2021518384.tif 000137
および
反応条件下で、前記式１ａａの化合物からＢｏｃを除去して、前記式１ａの化合物、もしくはその異性体、または薬学的に許容されるそれらの塩を得るステップ
［式中、ｎは、１または２であり、
Ｂｏｃは、アミン保護基であり、
Ｚは、ヒドロキシもしくはＣ１〜３アルコキシであるか、または２つのＺは、それらが結合しているホウ素と一緒になって、
【化６２】
2021518384.tif 000138
を形成し、
Ｒ’は、−Ｒ、−ＣＨ２−Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｒであり、
Ｒは、少なくとも１個のヘテロ原子を必要に応じて含有する置換または無置換の環式環であり、前記環式環は、芳香族または非芳香族である］
を含む、方法。
（項目３４）
Ｒが、ベンゼン、ベンジル、ピリジン、ピリジン−２−オン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール−５−オン、１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル−メチル、ベンゾジオキソール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサゾロン、ベンゾチアゾール、１，３−ジヒドロベンゾフラン、インダゾール、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、トリアゾロン［１，５−ａ］ピリジン、１，３−ジヒドロインドール−２−オン、２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン、トリアゾロン、キノリン、イソキノリン、キノリン−２−オン、３，４−ジヒドロキノリン−２−オン、３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン、３，４−ジヒドロキナゾリン−２−オン、３，４−ジヒドロナフチリジン−２−オン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、１，４−ベンゾオキサジン−３−オン、３，１−ベンゾオキサジン−２−オン、１，４−ベンゾチアジン−３−オン、３，４−ジヒドロ−キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロナフチリジン、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン、ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、およびピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンからなる群から選択され、
Ｒが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル、ベンジル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ−Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロエトキシ、３，５−ジメトキシベンジルオキシ、（Ｃ１〜６シクロアルキル）メトキシ、アミノ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、モノまたはジ−Ｃ１〜６シクロアルキルアミノスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピロリジニル、５−オキソピロリジニル、ピペリジニル、Ｃ１〜６アルキル−ピペリジニル、ピペラジニル、アセチルピペラジニル、モルホリニル、モルホリニル−Ｃ１〜６アルキル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オニル、シクロプロピル−オキサジアゾリルおよびＣ１〜６アルキル−オキサジアゾリルからなる群から選択される１〜３つの置換基で必要に応じて置換されている、
項目３３に記載の方法。
【国際調査報告】
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