(57)【要約】  本発明は、以下に表される式を有するピリリウム塩の製造方法に関する。本発明は、対称および不斉ピリリウム塩を生成する簡単な方法を提供する。本発明は、容易に入手できる出発材料を工業規模の適用に好適な反応条件とともに探究する。合成された化合物を総て、フーリエ変換赤外線分光法、1H NMR、13C NMR、１９Ｆ  ＮＭＲ分光法、および単結晶Ｘ線分析などの種々の分光技術によって確認した。化合物の質量はＨＲＭＳ分析により確認した。
2021512890.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する塩：
【化１】
2021512890.tif 000005
［式中、Ｘは、酸素であり；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３などの種々の置換を有するフェニル基を表し；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、様々な置換を含むチオフェン、フランなどのヘテロアリール基を表し；
Ｒはまた、ナフチル基などの嵩高い基をも表し、Ｒはまた、縮合シクロヘキシル基およびオクタヒドロナフタレニル基のような縮合置換をも含み；
Ｒ２はまた、３個の炭素原子のアルキル鎖で置換されたフェニル基をも表し、かつ、
Ｚ−は、ＢＦ４−、ＯＴｆ−、ＣｌＯ４−などの陰イオン官能基である］
の製造のための方法であって、
ａ）ＮａＯＨの存在下で置換アセトフェノンと置換アルデヒドを縮合させてα，β−不飽和ケトンを得る工程；
ｂ）６０〜７０℃にてシクロヘキサン中、フェニルアセチレンおよびＢＦ３．ＯＥｔ２で処理し、酸素雰囲気下で３〜６時間撹拌することにより、工程（ａ）で得られた置換α，β−不飽和ケトンを環化する工程；および
ｃ）反応混合物をジエチルエーテルに注いで生成物を沈澱させた後に、濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾し、エタノールから結晶化させて、式１のピリリウム塩の環化生成物(cyclzed cyclised product)を得る工程
を含んでなる、方法。
【請求項２】
ハリド置換α，β−不飽和ケトンがＣｌ、Ｂｒ、Ｆを含んでなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
α，β−不飽和ケトンのハリド置換以外がＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３を含んでなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
α，β−不飽和ケトンがナフチル置換を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
α，β−不飽和ケトンがフランおよびチオフェンなどの複素環を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
β−不飽和ケトンがシクロヘキシルおよびオクタヒドロナフタレニルを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
フェニルアセチレンが３個の炭素原子のアルキル鎖を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ピリリウム塩の製造方法に関する。本発明は、対称および不斉ピリリウム塩を生成する簡単な方法を提供する。本発明は、容易に入手できる出発材料を工業規模の適用に好適な反応条件とともに探究する。合成された化合物を総て、フーリエ変換赤外線分光法、1H NMR、13C NMR、１９Ｆ  ＮＭＲ分光法、および単結晶Ｘ線分析などの種々の分光技術によって確認した。化合物の質量はＨＲＭＳ分析により確認した。
【背景技術】
【０００２】
背景および従来技術
【化１】
2021512890.tif 000003
ピリリウム塩は、光増感剤［Miranda et al, Chem. Rev., 1994, 94, 1063; Alfonzo et al, Org. Lett., 2017, 19, 2989参照］、Ｑスイッチャー(Qswitchers)［Ｒｅｙｎｏｌｄｓらによる米国特許第３，４１７，０８３号；Ａｍｍｏｎｓらによる米国特許第３，４６２，７０６号参照］、レーザー色素［Schafer et al, Phys. Lett., 1967, 24A, 280; Kotowski et al, J. Lumin., 1991, 50, 39; Zhang et al, Dyes Pigm., 1995, 27, 263参照］、および有機発光原子団［Bonch-Bruevich et al, Opt Spectrosc., 2000, 89, 216; Nikolov et al, J. Photochem. Photobiol. A, 2000, 135, 13参照］などの多くの分野において広範な適用を示す。このような塩は光伝導組成物の効率および有効性を増すことも述べられている［Ｒｅｙｎｏｌｄｓらによる米国特許第３，９３８，９９４号；Ｇｒａｍｚａらによる米国特許第３，６１５，３９６号；およびＶａｎ  Ａｌｌａｎらによる米国特許第３，２５０，６１５号参照］。
【０００３】
ピリリウムおよび関連の塩の製造に関して種々の方法が知られている。このような方法は、ピリリウム塩クラスを含む置換ピリジンのより大きなクラスを製造する方法に関連する。中でも、置換ピリリウム塩を製造するための多くの方法が文献に述べられている［Vanallan et al, J. Org. Chem., 1968, 33, 1102; Dilthey et al, J. Pr. Chem., 1916, 94, 53; Dinculescu et al, Bull. Soc. Chim. Belg., 1991, 100, 665; Dovey et al, J. Chem. Soc., 1935, 1389; Katritzki et al, J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1980, 1895; Bos et al, RECUEIL, 1963, 82, 845; Ning et al, J. Org. Chem., 2004, 69, 1432; Yang et al, Tetrahedron Lett., 2013, 54, 2967; Potts et al, US 4451659, Issued on 29.05.1984参照］。
【０００４】
一般に、既存の従来技術は、対称または不斉ピリリウム塩のいずれかの合成をもたらす。そして、不斉ピリリウム塩の製造には多くの工程が含まれる。これに対して、本明細書に開示されるものは、対称および不斉ピリリウム塩を生成する簡単で汎用性のある直接的合成である。この方法は、第４位に置換可能な置換基を有し、この基を様々な有機置換基または支持体に置換することによりこのような塩の結合を可能とするタイプの塩を生成する。本発明は、容易に入手できる出発材料を工業規模の適用に好適な反応条件とともに探究する。本発明の顕著な特徴は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は同じ置換であっても異なる置換であってもよく、カラムクロマトグラフィーを用いずに分離され、Ｚ−は、ＢＦ４−、ＯＴｆ−、ＣｌＯ４−などによって置換可能である。
【０００５】
従来技術に比べ、本発明は、これまでに知られていないピリリウム塩および既知のピリリウム塩、ならびに簡単な製造方法を開示する。
【発明の概要】
【０００６】
発明の目的
本発明の主要な目的は、様々な対称および不斉ピリリウム塩の合成のための効率的な触媒による二工程法を提供することである。
【０００７】
本発明のもう１つの目的は、対称および不斉ピリリウム塩の合成のための、工業的に実行可能かつコスト効率の良い方法を提供することである。
【０００８】
さらに別の目的は、これらのピリリウム塩に組み込まれる置換基の著しい汎用性を提供し、同時にこれらの塩の直接的かつ効率的合成を提供することである。
【０００９】
さらに別の目的は、新規な感光システムを提供することであり、それは可視光域のより長い波長で感度の顕著な増大をもたらす。
【００１０】
さらに別の目的は、置換可能な置換基（Ｘ＋およびＺ−）を有し、この基を様々な有機置換基または支持体に置換することによりこのような塩の結合を可能とするタイプの塩を製造することである。
【００１１】
略語の詳細
ＮＭＲ−核磁気共鳴
ＨＲＭＳ−高解像度質量分析
ＫＯｔＢｕ−カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＫＯＨ−水酸化カリウム
ＤＣＭ−ジクロロメタン
ＢＦ３．ＯＥｔ２−三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート
【００１２】
発明の概要
本発明は、一般式Ｉの様々なピリリウム塩の便利かつ実用的な合成に関する。
【化２】
2021512890.tif 000004
【００１３】
式中、Ｘは酸素であり；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ，ＣＦ３などの種々の置換を有するフェニル基を表し；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、様々な置換を含むチオフェン、フランなどのヘテロアリール基を表す。Ｒはまた、ナフチル基などの嵩高い基をも表し、Ｒはまた、縮合シクロヘキシルおよびオクタヒドロナフタレニル基のような縮合置換も含む。Ｒ２はまた、３個の炭素原子のアルキル鎖で置換されたフェニル基をも表し、Ｚ−は、ＢＦ４−、ＣｌＯ４−などの陰イオン官能基である。
【００１４】
本発明の一つの側面において、ハリド置換α，β−不飽和ケトンは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆを含んでなる。
【００１５】
本発明の別の側面において、α，β−不飽和ケトンのハリド置換以外は、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３などを含んでなる。
【００１６】
本発明のさらに別の側面において、α，β−不飽和ケトンは、ナフチル置換を含んでなる。
【００１７】
本発明のさらなる側面において、α，β−不飽和ケトンは、フランおよびチオフェンなどの複素環を含んでなる。
【００１８】
本発明の別の側面において、アリリデンケトンは、シクロヘキシルおよびオクタヒドロナフタレニル置換を含んでなる。
【００１９】
本発明のさらに別の側面において、ハリド置換フェニルアセチレンは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆを含んでなる。
【００２０】
本発明のさらに別の側面において、フェニルアセチレンは、３個の炭素原子のアルキル鎖(alky chain)を含んでなる。
【００２１】
本発明の別の側面において、アセチレンは、複素環式チオフェンで置換されている。
【００２２】
本発明のさらに別の側面において、３当量のルイス酸は、３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２を含んでなる。
【００２３】
本発明のさらに別の側面において、Ｚ−は、ＢＦ４−、ＯＴｆ−、ＣｌＯ４−のうちの１つである。
【００２４】
本発明の別の側面において、本発明は、可視光域のより長い波長で感度の顕著な増大をもたらす新規な感光システムを提供することである。
【００２５】
本発明のさらに別の側面において、生成物は総て、濾過、結晶化、蒸留または抽出による精製を受ける。
【００２６】
本発明を特徴付ける新規性の種々の特徴は、特に本開示に付属する特許請求の範囲で示され、本開示の一部をなす。本発明、その実施上の利点、およびその使用により達成される特定の目的のよりよい理解のために、本発明の好ましい実施形態が示される付属の記述文書が参照される。
【００２７】
本発明により解決される技術的問題は、α−，β−不飽和ケトンの合成を含む４成分２工程法により改善され、次いで、これらのα，β−不飽和ケトンをＢＦ３．ＯＥｔ２の存在下、種々の置換アルキンで環化するとピリリウム塩が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、ピリリウムイオンの一般構造を表す。
【図２】図２は、ピリリウムイオンを製造するためのプロセスプロトコールを示す概略図を表す。
【図３】図３は、縮合ピリリウムイオンを製造するためのプロセスプロトコールを示す概略図を表す。
【図４】図４は、本発明のプロトコールにより合成された化合物のライブラリーを表す。
【図５】図５は、化合物Ｂ６（ＣＣＤＣ  １５７４７４４）の単結晶Ｘ線構造を表す。
【発明の具体的説明】
【００２９】
本発明は、ピリリウム塩の製造方法に関する。本発明は、対称ピリリウム塩および不斉ピリリウム塩を製造する簡単な方法を提供する。本方法は、これらのピリリウム塩に組み込まれる置換基の著しい汎用性を提供し、同時にこれらの塩の直接的かつ効率的合成を提供する。本発明は、ＮａＯＨの存在下でアセトフェノンをアルデヒドと縮合させ、得られた生成物をＢＦ３．ＯＥｔ２の存在下、フェニルアセチレンまたは複素環式付属アセチレンで処理してピリリウム塩の環化生成物(cyclised product)を形成することによるピリリウム塩製造の新規な方法を提供する。エタノール、メタノール、ＤＣＭなどの様々な溶媒中で、アルデヒドと反応させてα，β−不飽和ケトンを形成するためのメチルケトンのエノラートを生成するために、ＫＯｔＢｕ、ＫＯＨなどの他の強塩基を使用してもよい。本発明の実施形態の１つにおいて、使用される方法は、α，β−不飽和ケトンの合成を含む４成分２工程（実験の節に示される例）であり、次いで、これらのα，β−不飽和ケトンをＢＦ３．ＯＥｔ２の存在下、種々の置換アルキンで環化すると式（図１）のピリリウム塩が得られる。
【００３０】
あるいは、本発明の別の実施形態において、α，β−不飽和ケトンの製造後に同じ反応容器にＢＦ３．ＯＥｔ２および種々の置換アルキンを加えて、１ポット３成分様式で環化を促進する。反応において一般に示される通り（図２）。
【００３１】
本発明のさらに別の実施形態において、アセトフェノンは、エタノール中、ＮａＯＨの存在下でのアルデヒドとの縮合時にα，β−不飽和ケトン（Ａ）を生じる。中間生成物Ａを、６０〜７０℃で乾燥シクロヘキサン中、アリールまたはヘテロアリールアセチレンおよびＢＦ３．ＯＥｔ２に加え、酸素雰囲気下で３〜６時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をジエチルエーテルに注いで生成物を沈澱させた。この生成物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾し、エタノールから結晶化させると、結晶性ピリリウム塩（Ｂ）が得られる。
【００３２】
本発明のさらに別の実施形態において、縮合ピリリウム塩の製造のための新規な方法も示される。６０℃で、乾燥シクロヘキサン中、アリールまたはヘテロアリールアセチレンおよびＢＦ３．ＯＥｔ２にアリリデンケトン（Ｃ）を加え、酸素雰囲気下で３〜６時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をジエチルエーテルに注いで生成物（Ｄ）を沈澱させ、エタノーからル結晶化させて結晶性化合物を得た（図３）。
【００３３】
本発明の別の実施形態において、反応の付加的新規性は、ピリリウム塩の形成における３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２の使用であり、このため副反応を抑制することによりカラムを用いない生成物の単離となる。ピリリウム塩のこの新規な方法では、２つの方法が使用される。第１の方法で、α，β−不飽和ケトンが環化の前に単離され、第２の方法で、α，β−不飽和ケトンをさらに精製することなく、または分離することなく、ｉｎ  ｓｉｔｕで置換アルキンと反応させ、同じ反応容器で環化の促進が行われる。
【００３４】
本発明のさらに別の実施形態において、前記方法の反応工程は総てクロマトグラフィーによりモニタリングし、得られた粗生成物に結晶化を用いた精製を行い、良好な収量で純粋な化合物が得られた。さらに、得られた化合物／生成物を総て、種々の分析法およびスペクトル法を用いて体系的に同定した。
【実施例】
【００３５】
以下の実施例は例示として示され、従って、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【００３６】
実施例１
２，４，６−トリフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１］の一般的製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（１０２．１８ｍｇ、０．０９ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中で、フェニルアセチレン（７４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と(T. M. Kadayat, C. Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１（Ｅ−Ｃｈａｌｃｏｎｅ）（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌する。反応が完了した後、反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させ、化合物２，４，６−トリフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；62 mg (65%), 融点 = 225 - 227℃; IR (純物質, cm-1): 3069, 2923, 1621(-C=O+), 1592, 1468, 1272, 1194, 1049, 986, 763; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.84 - 8.67 (m, 15 芳香族H), 9.24 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.1, 128.8, 129.1, 129.8, 129.9, 130.0, 132.4, 135.0, 135.2, 165.1, 170.0; C23H17O+としてのHRMS([M]+): 309.1284。
【００３７】
実施例２
２，６−ジフェニル−４−（ｐ−トリル）ピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ２］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（１０２．１８ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルセチレン（６８．６３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）と(T. M. Kadayat, C. Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ２（（Ｅ）−１−フェニル−３−（ｐ−トリル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（９５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させ、化合物２，６−ジフェニル−４−（ｐ−トリル）ピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；65 mg (70%), 融点 = 257 - 259℃; IR (純物質, cm-1): 2920, 2851, 1624 (-C=O+), 1599, 1491, 1254, 1195, 1060, 1027, 822; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.53 (s, 3H, -CH3), 6.63 - 8.59 (m, 14 芳香族H), 79.41 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 114.3, 128.7, 129.1, 129.5, 129.8, 130.2, 130.6, 134.9, 147.0, 164.6, 169.7; C24H19O+としてのHRMS([M]+): 323.1437。
【００３８】
実施例３
４−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ３］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６４．３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と(T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499) により記載されている方法により製造した化合物Ａ３（（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールからの再結晶化させ、化合物４−（４−メトキシフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを赤橙色の結晶として得た； 50 mg (56%), 融点 = 218 - 220℃; IR (ニート, cm-1): 3063, 2924, 2850, 1629 (-C=O+), 1576, 1442, 1246, 1186, 1055, 836; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ4.01 (s, 3H, -OCH3), 7.34 - 8.72 (m, 14 芳香族H), 9.06 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ61.5, 120.9, 129.6, 133.7, 134.5, 135.0, 139.9, 168.8, 171.1, 174.1; C24H19O2+としてのHRMS([M]+): 339.1390。
【００３９】
実施例４
４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ４］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（９３．６７ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６７．０４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ４（（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で６時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た； 62 mg (67%), 融点 = 282 - 285℃; IR (ニート, cm-1): 3343, 2972, 1633 (-C=O+), 1596, 1491, 1277, 1188, 1120, 1069, 844; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.13 - 8.65 (m, 14 芳香族H), 8.99 (s, 2H), 11.41 (brs, 1H, -OH) ; 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ112.5, 117.1, 122.8, 128.3, 129.3, 129.7, 133.6, 134.5, 163.4, 165.7, 168.3 ; C23H17O2+としてのHRMS([M]+): 325.1239。
【００４０】
実施例５
４−（４−ブロモフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ５］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（７２．３８ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．５１ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（５３．３１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ５（（Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１７  ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（４−ブロモフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；39 mg (48%), 融点 = 260 - 262℃; IR (ニート, cm-1): 3057, 2920, 1617 (-C=O+), 1578, 1490, 1275, 1193, 1065, 777, 683; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.82 - 8.61 (m, 14 芳香族H), 9.19 (s, 2H) ; 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.1, 128.8, 129.1, 129.9, 131.6, 131.8, 132.9, 135.1, 163.9, 170.2; C23H16BrO+としてのHRMS([M]+): 387.0384。
【００４１】
実施例６
４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ６］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８７．７１ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６２ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６３．１２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ６（（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（４−クロロフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；45 mg (51%), 融点 = 253 - 255℃; IR (ニート, cm-1): 2921, 1622 (-C=O+), 1587, 1492, 1248, 1093, 1047, 825, 778, 731;1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.82 - 8.66 (m, 14 芳香族H), 9.19 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.2, 128.8, 129.1, 129.8, 129.9, 131.8, 135.2, 163.7, 170.2; C23H16ClO+としてのHRMS([M]+): 343.0883。
【００４２】
実施例７
４−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ７］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（９４．０９ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６７．７１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ７（（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；59 mg (64%), 融点 = 208 - 210℃; IR (ニート, cm-1): 3062, 2972, 1624 (-C=O+), 1493, 1269, 1166, 1120, 1036, 830, 777; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.68 - 8.75 (m,14 芳香族H), 9.16 (s, 2H) ; 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ114.9, 117.1, 117.2, 128.8, 129.1, 129.9, 133.2, 133.3, 135.1, 163.8, 169.9 ; C23H16FO+としてのHRMS([M]+): 327.1189。
【００４３】
実施例８
２，６−ジフェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ８］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（７７．０７ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（５５．４７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ８（（Ｅ）−１−フェニル−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。
【００４４】
エタノールから再結晶化させて、化合物２，６−ジフェニル−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；39 mg (47%), 融点 = 245 - 247℃; IR (ニート, cm-1): 3109, 3077, 1622 (-C=O+), 1495, 1322, 1270, 1171, 1065, 1034, 836; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.59 - 8.52 (m, 14 芳香族H), 9.03 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ116.3, 126.5, 128.9, 129.9, 130.7, 135.3, 136.5, 163.7, 170.7; C24H16F3O+としてのHRMS理論値([M]+): 377.1159。
【００４５】
実施例９
４−（ナフタレン−２−イル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート(tetrafluroborate)Ｂ９］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８２．１７ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．５８ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（５９．１５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ９（（Ｅ）−３−（ナフタレン−２−イル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解せて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（ナフタレン−２−イル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート(tetrafluroborate)を淡赤色結晶として得た；50 mg (58%), 融点 = 190 - 193℃; IR (ニート, cm-1): 3061, 3029, 1611 (-C=O+), 1579, 1492, 1273, 1223, 1158, 777; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.76 - 9.35 (m, 19 芳香族H) ; 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.0, 124.8, 127.8, 127.9,128.8, 129.2, 129.5, 129.8, 129.9, 130.3, 132.5, 132.6, 135.0, 135.8, 164.7, 169.8; C27H19O+としてのHRMS([M]+): 359.1443。
【００４６】
実施例１０
４−（フラン−２−イル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１０］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（１０７．７２ｍｇ、０．０９ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６７．０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１０（（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−１−フェニルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物４−（フラン−２−イル）−２，６−ジフェニルピリリウムテトラフルオロボラートを緑がかった黒色の結晶として得た； 69 mg (71%), 融点 = 202 - 204℃; IR (ニート, cm-1): 3120, 3061, 1626 (-C=O+), 1581, 1495, 1377, 1266, 1063, 946, 766; 1H NMR (500 MHz, CD3CN): δ7.06 - 8.38 (m, 13 芳香族H), 8.49 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, CD3CN): δ111.6, 117.5, 126.6, 129.3, 130.1, 130.9, 136.1, 149.6, 154.7, 170.9; C21H15O2+としてのHRMS([M]): 299.1077。
【００４７】
実施例１１
２，６−ジフェニル−４−（チオフェン−３−イル）ピリリウムテトラフルオロボラート(tetrafluroborate)［Ｂ１１］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（９９．２１ｍｇ、０．０９ｍｌ、０．０．６９ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（７１．３８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１１（Ｅ）−１−フェニル−３−（チオフェン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，６−ジフェニル−４−（チオフェン−３−イル）ピリリウムフルオロボラート(tetrafluroborate)を黒色の結晶として得た；63 mg (67%), 融点 = 205 - 207℃; IR (ニート, cm-1): 3104, 3062, 1622 (-C=O+), 1579, 1492, 1270, 1221, 1055, 775, 700; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.82 - 9.51 (m, 15 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ113.9, 127.6, 128.5, 129.2, 129.9, 134.9, 136.1, 138.2, 158.2, 169.7; C21H15OS+としてのHRMS([M]+): 315.0849。
【００４８】
実施例１２
２−フェニル−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１２］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（９０．０１ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６４．３６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２（（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−フェニル−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た；42 mg (48%), 融点 = 214 - 216℃; IR (ニート, cm-1): 3124, 2923, 2855, 1624 (-C=O+), 1599, 1491, 1228, 1192 1055, 818; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.49 (s, 6H, -CH3), 7.56 - 8.99(m, 15 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.3, 21.4, 113.7, 113.8, 126.3, 128.5, 128.7, 129.1, 129.5, 129.8, 130.0, 130.5, 130.5, 134,7, 146.3, 146.9, 164.2, 169.1, 169.8 ; C25H21O+としてのHRMS([M]+): 337.1597。
【００４９】
実施例１３
２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１３］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８０．９０ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（５８．２３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１３（（Ｅ）−１，３−ビス（４−メトキシフェニル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラートを淡赤色結晶として得た；43 mg (51%), 融点 = 245 - 247℃; IR (ニート, cm-1): 3161, 3073, 2923, 1629 (-C=O+), 1589, 1467, 1246, 1056, 951, 836; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.98 - 3.99 (m, 6H, -CH3), 7.31 - 8.93 (m, 15 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ56.0, 56.1, 111.9, 115.4, 121.3, 124.3, 128.1, 129.3, 129.7, 131.0, 132.7, 134.3,162.5, 164.8, 165.5, 167.5, 168.9; C25H21O3+としてのHRMS([M]+): 369.1496。
【００５０】
実施例１４
２，４−ビス（４−クロロフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１４］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（７７．０６ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（５５．１６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499) (50 mg, 0.18 mmol)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１４（（Ｅ）−１，３−ビス（４−クロロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。  反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，４−ビス（４−クロロフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラーを黄色の結晶として得た；42 mg (50%), 融点 = 243 - 245℃; IR (ニート, cm-1): 3070, 2922, 1621 (-C=O+), 1586, 1490, 1226, 1121, 1051, 829, 723; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.81 - 8.64 (m, 13 芳香族H), 9.18 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.3, 127.9, 128.8, 128.9, 129.8, 130.0, 130.5, 131.1, 131.8, 135.3, 140.3, 140.6, 163.7, 169.0, 170.3 ; C23H15Cl2O+としてのHRMS([M]+): 377.0509。
【００５１】
実施例１５
２，４−ビス（４−ブロモフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１５］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（５８．３３、０．０５ｍｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（４２．１１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１５（（Ｅ）−１，３−ビス（４−ブロモフェニル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，４−ビス（４−ブロモフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；27 mg (36%), 融点 = 255 - 257℃; IR (ニート, cm-1): 3063, 2922, 1622 (-C=O+), 1581, 1493, 1266, 1244, 1055, 821, 722; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.82 - 8.61 (m, 13 芳香族H), 9.20 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ115.2, 115.3, 128.3, 128.9, 129.0, 129.5, 129.9, 130.1, 130.5, 131.5, 131.8, 132.9, 133.0, 135.3, 163.9, 169.2, 170.4 ; C23H15Br2O+としてのHRMS([M]+): 464.9489。
【００５２】
実施例１６
２，４−ビス（４−フルオロフェニル）−６−フェニルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１６］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８５．１６ｍｇ、０．０７ｍｌ、０．６０ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６２．５２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１６（（Ｅ）−１，３−ビス（４−フルオロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２０  ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、この化合物名を黄色の結晶として得た；51 mg (57%), 融点 = 190 - 192℃; IR (ニート, cm-1): 3068, 2923, 1626 (-C=O+), 1595, 1496, 1271, 1165, 1051, 834, 774; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.66 - 9.15 (m, 15 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ114.7, 114.8, 117.1, 117.1, 117.2, 117.3, 125.8, 128.8, 128.9, 129.0, 129.8, 131.9, 132.0, 133.2, 133.3,135.1, 163.7, 165.1, 169.0, 169.9; C23H15F2O+としてのHRMS([M]+): 345.1092。
【００５３】
実施例１７
２−フェニル−４，６−ジ（チオフェン−３−イル）ピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１７］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（９７．９３ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６９．６５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１７（（Ｅ）−１，３−ジ（チオフェン−３−イル）プロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２３  ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。．  エタノールから再結晶化させて、化合物２−フェニル−４，６−ジ（チオフェン−３−イル）ピリリウムテトラフルオロボラートを黒色の結晶として得た； 70 mg (76%), 融点 = 219 - 221℃; IR (ニート, cm-1): 3106, 2964, 1622 (-C=O+), 1513, 1445, 1264, 1224, 1059, 889, 765; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.67 - 9.30 (m,13 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ113.1, 113.8, 126.4, 127.5, 128.3, 129.0, 129.7, 129.9, 132.0, 134.6, 135.3, 136.1, 137.7, 157.9, 165.6, 168.5; C19H13OS2+としてのHRMS([M]+): 321.0412。
【００５４】
実施例１８
２，４，６−トリ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１８］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．０．６３ｍｍｏｌ）に、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、４−エチニルトルエン（７３．１８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２（（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，４，６−トリ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを黄色の結晶として得た；54 mg (58%), 融点 = 251 - 253℃; IR (ニート, cm-1): 3129, 3039, 2921, 1624 (-C=O+), 1599, 1494, 1256, 1191, 1055, 817, 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.54 - 8.48 (m, 12 芳香族H), 8.94 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 21.4, 113.3, 126.4, 128.5, 129.9, 130.4, 146.1, 146.7, 163.9, 169.3; C26H23O+としてのHRMS([M]+): 351.1749。
【００５５】
実施例１９
２−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ１９］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）に、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、１−ブロモ−４−エチニルベンゼン（１１４．０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２（（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た； 50 mg (47%), 融点 = 270 - 272℃; IR (ニート, cm-1): 3109, 3030, 2854, 1624 (-C=O+), 1598, 1498, 1230, 1192, 1055, 1004; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.61 - 8.55 (m, 12 芳香族H), 9.09 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 21.5, 113.9, 126.2, 128.3, 128.7, 129.1, 129.4, 130.1, 130.2, 130.5, 130.5, 132.8, 146.5, 147.1, 164.2, 168.0, 169.9; C25H20BrO+としてのHRMS([M]+): 415.0645。
【００５６】
実施例２０
２−（４−ｎ−プロピルフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ２０］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、１−エチニル−４−プロピルベンゼン（９１．２１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２  （（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−（４−プロピルフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た；53 mg (54%), 融点 252 - 254℃; IR (ニート, cm-1): 3114, 3039, 2928 (-C=O+), 2869, 1625, 1600, 1496, 1273, 1055, 818; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.95 (t, 3H, -CH3), 1.69 (st, 2H, -CH2), 2.75 (t, 2H, -CH2), 7.58 - 8.52 (m, 12 芳香族H), 9.00 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ13.6, 21.4, 21.4, 23.6, 37.2, 113.2, 113.3, 126.3, 126.6, 128.5, 128.6, 129.4, 129.8, 129.9, 130.4, 146.1, 146.7, 150.4, 163.8, 169.3; C28H25O+としてのHRMS([M]+): 379.2056。実測値: 379.2055。
【００５７】
実施例２１
２−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ２１］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、１−エチニル−４−フルオロベンゼン（７６．１９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と(T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た；41 mg (44%), 融点 = 242 - 244℃; IR (ニート, cm-1): 2968, 2922, 1626 (-C=O+), 1599, 1492, 1348, 1194, 1165, 1055, 845; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.61 - 9.05 (m, 14 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 21.4, 113.5, 113.6, 117.0, 117.2, 125.8, 126.3, 128.7, 129.4, 130.0, 130.4, 130.5, 131.6, 131.7, 146.3, 146.9, 164.2, 164.9, 168.1, 169.7; C25H20FO+としてのHRMS([M]+): 355.1501。
【００５８】
実施例２２
２−（チオフェン−３−イル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ２２］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）に、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、３−エチニルチオフェン（６８．４６ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２（（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−（チオフェン−３−イル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを黒色の結晶として得た；89 mg (98%), 融点 = 232 - 234℃; IR (ニート, cm-1): 3108, 2920, 2851, 1625 (-C=O+), 1599, 1495, 1266, 1193, 1057, 817; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.60 - 9.26 (m, 14 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 21.4, 112.9, 113.6, 126.3, 128.6, 129.5, 129.8, 130.4, 130.5, 132.1, 146.0, 146.6, 164.1, 165.2, 168.8; C23H19OS+としてのHRMS([M]+): 343.1164。
【００５９】
実施例２３
２，４，６−トリフェニルピリリウムトリフルオロメタンスルホナート［Ｄ１］の製造
酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、３当量のＨＯＴｆ（１０８．０６ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を、フェニルアセチレン（７４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１（Ｅ−Ｃｈａｌｃｏｎｅ）（５０ｍｇ、０．２４  ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２，４，６−トリフェニルピリリウムトリフルオロメタンスルホナートを黄色の結晶として得た；53 mg (48 %), 融点 = 252 - 254℃; IR (ニート, cm-1): 2920, 2851, 1622, (-C=O+), 1594, 1499, 1471, 1254, 1144, 1031, 770, 641; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.79 - 8.94 (m, 15 芳香族H), 9.19 (s, 2H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): 115.7, 129.3, 129.6, 130.3, 130.4, 130.5, 132.9, 135.5, 135.7, 165.6, 170.6; C23H17O+としてのHRMS([M]+): 309.1278。
【００６０】
実施例２４
２，４−ジフェニル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］クロメン−１−イウムテトラフルオロボラート［Ｄ２］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、フェニルアセチレン（６４．４５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と( T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ｃ１（（Ｅ）−２−ベンジリデン−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、この化合物名を黄色の結晶として得た；43 mg (48%), 融点 = 248 - 250℃; IR (ニート, cm-1): 3066, 2851, 1612 (-C=O+), 1596, 1493, 1386, 1243, 1053, 881, 728; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.09 (t, 2H, -CH2), 3.25 (t, 2H, -CH2), 7.59 - 8.55 (m, 14 芳香族H), 8.84 (s, 1H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ24.2, 25.7, 119.1, 125.9, 126.8, 128.4, 128.4, 128.8, 128.9, 129.2, 129.3, 129.4, 129.9, 132.1, 134.0, 134.7, 135.6, 142.0, 165.8, 166.6, 167.4; C25H19O+としてのHRMS([M]+): 335.1435.; C25H19O+としてのHRMS([M]+): 335.1435。
【００６１】
発明の利点
本方法の種々の利点を以下に示す。
１．本発明は、対称および不斉ピリリウム塩の製造のための、工業的に実行可能かつコスト効率の良い方法を提供する。
２．本発明において、本発明者らは、様々な対称および不斉ピリリウム塩の合成のための４成分２工程法を開発した。
３．本方法は酸素雰囲気下で行われ、副生成物は見られず、明らかに生成物の収量を改向上させた。
【図１】
2021512890.tif 000006
【図２】
2021512890.tif 000007
【図３】
2021512890.tif 000008
【図４】
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【図５】
2021512890.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】令和2年10月9日(2020.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
一般に、既存の従来技術は、対称または不斉ピリリウム塩のいずれかの合成をもたらす。そして、不斉ピリリウム塩の製造には多くの工程が含まれる。これに対して、本明細書に開示されるものは、対称および不斉ピリリウム塩を生成する簡単で汎用性のある直接的合成である。この方法は、第４位に置換可能な置換基を有し、この基を様々な有機置換基または支持体に置換することによりこのような塩の結合を可能とするタイプの塩を生成する。本発明は、容易に入手できる出発材料を工業規模の適用に好適な反応条件とともに探究する。本発明の顕著な特徴は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は同じ置換であっても異なる置換であってもよく、カラムクロマトグラフィーを用いずに分離され、Ｚ−は、ＢＦ４−、ＯＴｆ−、ＣｌＯ４−によって置換可能である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の別の側面において、α，β−不飽和ケトンのハリド置換以外は、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３を含んでなる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
実施例２１
２−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラート［Ｂ２１］の製造
１ｍｌのシクロヘキサンに溶解させた３当量のＢＦ３．ＯＥｔ２（８９．４２ｍｇ、０．０８ｍｌ、０．６３ｍｍｏｌ）を、酸素雰囲気下、乾燥シクロヘキサン（２ｍｌ）中、１−エチニル−４−フルオロベンゼン（７６．１９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）と(T. M. Kadayat, C.  Park, K. Y. Jun, T. T. Magar, G. Bist, H. Y. Yoo, Y. Kwon and E. S. Lee, Bioorg. Med. Chem., 2015, 23, 3499)により記載されている方法により製造した化合物Ａ１２（（Ｅ）−１，３−ジ−ｐ−トリルプロパ−２−エン−１−オン）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に加える。この溶液を６０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を１０ｍｌのジエチルエーテルに注ぎ、その残渣をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解させて生成物を沈澱させた。生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾した。エタノールから再結晶化させて、化合物２−（４−フルオロフェニル）−４，６−ジ−ｐ−トリルピリリウムテトラフルオロボラートを橙色の結晶として得た；41 mg (44%), 融点 = 242 - 244℃; IR (ニート, cm-1): 2968, 2922, 1626 (-C=O+), 1599, 1492, 1348, 1194, 1165, 1055, 845; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.61 - 9.05 (m, 14 芳香族H); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ21.4, 21.4, 113.5, 113.6, 117.0, 117.2, 125.8, 126.3, 128.7, 129.4, 130.0, 130.4, 130.5, 131.6, 131.7, 146.3, 146.9, 164.2, 164.9, 168.1, 169.7; C25H20FO+としてのHRMS([M]+): 355.1501。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉを有する塩：
【化１】
2021512890.tif 000011
［式中、Ｘは、酸素であり；Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３などの種々の置換を有するフェニル基を表し；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２は、様々な置換を含むチオフェン、フランなどのヘテロアリール基を表し；
Ｒはまた、ナフチル基などの嵩高い基をも表し、Ｒはまた、縮合シクロヘキシル基およびオクタヒドロナフタレニル基のような縮合置換をも含み；
Ｒ２はまた、３個の炭素原子のアルキル鎖で置換されたフェニル基をも表し、かつ、
Ｚ−は、ＢＦ４−、ＯＴｆ−、ＣｌＯ４−などの陰イオン官能基である］の製造のための方法であって、
ａ）ＮａＯＨの存在下で置換アセトフェノンと置換アルデヒドを縮合させてα，β−不飽和ケトンを得る工程；
ｂ）６０〜７０℃にてシクロヘキサン中、フェニルアセチレンおよびＢＦ３．ＯＥｔ２で処理し、あるいはフェニルアセチレンおよびＨＯＴｆで処理し、酸素雰囲気下で３〜６時間撹拌することにより、工程（ａ）で得られた置換α，β−不飽和ケトンを環化する工程；および
ｃ）反応混合物をジエチルエーテルに注いで生成物を沈澱させた後に、濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾し、エタノールから結晶化させて、式１のピリリウム塩の環化生成物を得る工程
を含んでなる、方法。
【請求項２】
ハリド置換α，β−不飽和ケトンがＣｌ、Ｂｒ、Ｆを含んでなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
α，β−不飽和ケトンのハリド置換以外がＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＣＦ３を含んでなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
α，β−不飽和ケトンがナフチル置換を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
α，β−不飽和ケトンがフランおよびチオフェンなどの複素環を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
アリーリデンケトンがオクタヒドロナフタレニル置換を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
フェニルアセチレン上に３個の炭素原子のパラ置換アルキル鎖が存在する、請求項１に記載の方法。
【国際調査報告】
2021512890.tif 000012
2021512890.tif 000013