(57)【要約】式（Ｉ−Ｉ）2021510695.tif 000117の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が本明細書中に提供され、変数は、本明細書中に定義のとおりである。式（Ｉ−Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物および、例えば、ＣＮＳ関連障害の処置における前述の化合物の使用方法も本明細書中に提供する。１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）の薬学的に許容され得る塩を本明細書中に提供する。１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を本明細書中に提供する。ある特定の実施形態において、
2021510695.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ−Ｉ）：
【化６５】
2021510695.tif 000082
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
ここでｍが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式（Ｉ−ＩＩ）：
【化６６】
2021510695.tif 000083
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
ここでｍが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂの各々は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１６ａまたはＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１６ａまたはＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの両方が水素である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
ｍは、１である、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
ｍは、２である、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３ａは、水素である、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３ａは、置換アルキルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３ａは、非置換アルキルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３ａは、水素またはメチルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ３ａは、メチルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１９は、エチルである、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１９は、水素である、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１９は、置換アルキルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１９は、非置換アルキルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである、請求項２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方が水素である、請求項２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である、請求項２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がハロである、請求項２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がアルキルである、請求項２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソを形成する、請求項１〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々、Ｈである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ１は、
【化６７】
2021510695.tif 000084
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である、請求項１〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ１は、
【化６８】
2021510695.tif 000085
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である、請求項１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８３】
前記化合物は、式（Ｉ−Ｉｅａ）または式（Ｉ−Ｉｅａ−１）
【化６９】
2021510695.tif 000086
の化合物であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８４】
前記化合物は、式（Ｉ−Ｉｅｇ）または式（Ｉ−Ｉｅｇ−１）
【化７０】
2021510695.tif 000087
の化合物であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｚの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８５】
前記化合物は、式（Ｉ−Ｉｈ）または式（Ｉ−Ｉｈ−１）
【化７１】
2021510695.tif 000088
の化合物であり、ここで、Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８６】
前記化合物は、式（Ｉ−Ｉｉ）または式（Ｉ−Ｉｉ−１）
【化７２】
2021510695.tif 000089
の化合物であり、ここで、ｓは、０、１、または２であり；Ｔの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８７】
式（Ｉ−ＩＩＩ）：
【化７３】
2021510695.tif 000090
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８８】
式（Ｉ−ＩＶ）：
【化７４】
2021510695.tif 000091
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８９】
請求項１〜８６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項９０】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、有効量の請求項１〜８７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項９１】
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ＣＮＳ関連障害は、うつである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記ＣＮＳ関連障害は、産後うつである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
前記ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９５】
前記大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９６】
前記大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９７】
式（ＩＩ−Ｉ）：
【化７５】
2021510695.tif 000092
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｘｃの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＢ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＢ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで１つのＸｃは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化７６】
2021510695.tif 000093
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、またはＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ここで、
【化７７】
2021510695.tif 000094
は、単結合または二重結合を表すが、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの１つは存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９８】
式（ＩＩ−ＩＩ）：
【化７８】
2021510695.tif 000095
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
Ｘａの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸａは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ここで少なくとも１つのＸａが−Ｏ−であり、Ｒ３ａが水素であり、Ｒ１９がメチルであり、Ｒ７ａまたはＲ７ｂがヒドロキシルである場合、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂはオキソを形成しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９９】
式（ＩＩ−ＩＩａ）：
【化７９】
2021510695.tif 000096
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
Ｘａの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸａは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１００】
式（ＩＩ−ＩＩＩ）：
【化８０】
2021510695.tif 000097
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
ＸｂおよびＸｂ１の各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸｂまたはＸｂ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０１】
Ｘｂ１が−Ｏ−であり、Ｒ１９がメチルである場合、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１０２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である、請求項９７〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｘｃは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項９７〜１０８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
ＸｂまたはＸｂ１は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である、請求項９７〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｘａは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項９７〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｘｃは、−Ｏ−である、請求項９７〜１１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して水素である、請求項９７〜１１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂの各々は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ１ａまたはＲ１ｂは、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１９７〜１２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である、請求項９７〜１２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して水素である、請求項９７〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂの各々は、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ１１ａまたはＲ１１ｂは、各々独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項９７〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ１５ａまたはＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの両方が水素である、請求項９７〜１３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ７ａまたはＲ７ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である、請求項９７〜１４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である、請求項９７〜１４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである、請求項９７〜１４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである、請求項９７〜１４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４５】
ｎは、１である、請求項９７〜１４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４６】
ｎは、２である、請求項９７〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項９７〜１４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ３ａは、水素である、請求項９７〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ３ａは、置換アルキルである、請求項９７〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ３ａは、非置換アルキルである、請求項９７〜１５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ３ａは、メチルである、請求項９７〜１５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ１９は、エチルである、請求項９７〜１５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ１９は、メチルである、請求項９７〜１５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ１９は、水素である、請求項９７〜１５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ１９は、置換アルキルである、請求項９７〜１５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ１９は、非置換アルキルである、請求項９７〜１５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ１９は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９７〜１５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６０】
Ｒ１９は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９７〜１５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６１】
Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項９７〜１６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項９７〜１６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項９７〜１６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、請求項９７〜１６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである、請求項９７〜１６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方が水素である、請求項９７〜１６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である、請求項９７〜１６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がハロである、請求項９７〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方がアルキルである、請求項９７〜１６８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１６９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１７０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項９７〜１７２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである、請求項９７〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項９７〜１７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である、請求項９７〜１７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一緒になってオキソを形成する、請求項９７〜１７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである、請求項９７〜１７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々、Ｈである、請求項９７〜１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項９７〜１８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ１は、
【化８１】
2021510695.tif 000098
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である、請求項９７〜１８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ１は、
【化８２】
2021510695.tif 000099
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５である、請求項９７〜１８２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８４】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉａ）、（ＩＩ−Ｉａａ）、（ＩＩ−Ｉａｂ）、または（ＩＩ−Ｉａｄ）
【化８３】
2021510695.tif 000100
の化合物である、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８５】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｂａ）、（ＩＩ−Ｉｂｂ）、（ＩＩ−Ｉｂｃ）、または（ＩＩ−Ｉｂｄ）
【化８４】
2021510695.tif 000101
の化合物である、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８６】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｃａ）、（ＩＩ−Ｉｃｂ）、（ＩＩ−Ｉｃｃ）、または（ＩＩ−Ｉｃｄ）
【化８５】
2021510695.tif 000102
の化合物である、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８７】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅａ）、（ＩＩ−Ｉｅｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｃ）、または（ＩＩ−Ｉｅｄ）
【化８６】
2021510695.tif 000103
の化合物であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８８】
前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅｇａ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｃ）または（ＩＩ−Ｉｅｇｄ）
【化８７】
2021510695.tif 000104
の化合物であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８９】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｈａ）、（ＩＩ−Ｉｈｂ）、（ＩＩ−Ｉｈｃ）、または（ＩＩ−Ｉｈｄ）
【化８８】
2021510695.tif 000105
の化合物であり、ここで、Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９０】
式（ＩＩ−Ｉ）の前記化合物は、式（ＩＩ−Ｉｉａ）、（ＩＩ−Ｉｉｂ）、（ＩＩ−Ｉｉｃ）または（ＩＩ−Ｉｉｄ）
【化８９】
2021510695.tif 000106
の化合物であり、ここで、ｓは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項９７に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９１】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩａ）、（ＩＩ−ＩＩａａ）、（ＩＩ−ＩＩａｂ）、（ＩＩ−ＩＩａｃ）、（ＩＩ−ＩＩａｄ）、または（ＩＩ−ＩＩａｅ）
【化９０】
2021510695.tif 000107
の化合物である、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９２】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｎａ）、（ＩＩ−ＩＩｎｂ）、（ＩＩ−ＩＩｎｃ）、（ＩＩ−ＩＩｎｄ）、または（ＩＩ−ＩＩｎｅ）
【化９１−１】
2021510695.tif 000108
【化９１−２】
2021510695.tif 000109
の化合物である、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９３】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｍａ）、（ＩＩ−ＩＩｍｂ）、（ＩＩ−ＩＩｍｃ）、（ＩＩ−ＩＩｍｄ）、（ＩＩ−ＩＩｍｅ）、（ＩＩ−ＩＩｍｆ）、（ＩＩ−ＩＩｍｇ）、（ＩＩ−ＩＩｍｈ）、（ＩＩ−ＩＩｍｉ）、または（ＩＩ−ＩＩｍｊ）
【化９２】
2021510695.tif 000110
の化合物である、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９４】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｐａ）、（ＩＩ−ＩＩｐｂ）、（ＩＩ−ＩＩｐｃ）、（ＩＩ−ＩＩｐｄ）、（ＩＩ−ＩＩｐｅ）、（ＩＩ−ＩＩｐｆ）、（ＩＩ−ＩＩｐｇ）、（ＩＩ−ＩＩｐｈ）、（ＩＩ−ＩＩｐｉ）、（ＩＩ−ＩＩｐｊ）、または（ＩＩ−ＩＩｐｋ）
【化９３−１】
2021510695.tif 000111
【化９３−２】
2021510695.tif 000112
の化合物である、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９５】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｗａ）、（ＩＩ−ＩＩｗｂ）、（ＩＩ−ＩＩｗｃ）、（ＩＩ−ＩＩｗｄ）、（ＩＩ−ＩＩｗｅ）、（ＩＩ−ＩＩｗｆ）、（ＩＩ−ＩＩｗｇ）、（ＩＩ−ＩＩｗｈ）、（ＩＩ−ＩＩｗｉ）、（ＩＩ−ＩＩｗｊ）、または（ＩＩ−ＩＩｗｋ）
【化９４−１】
2021510695.tif 000113
【化９４−２】
2021510695.tif 000114
の化合物であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９６】
式（ＩＩ−ＩＩ）の前記化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｅｇａ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｂ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｃ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｄ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｅ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｆ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｇ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｈ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｉ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｊ）または（（ＩＩ−ＩＩｅｇｋ））
【化９５−１】
2021510695.tif 000115
【化９５−２】
2021510695.tif 000116
の化合物であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項９８〜１００のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９７】
請求項９７〜１９６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１９８】
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体におけるＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、有効量の請求項９７〜１９７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１９９】
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記ＣＮＳ関連障害は、うつである、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２０１】
前記ＣＮＳ関連障害は、産後うつである、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２０３】
前記大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２０４】
前記大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である、請求項１９８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、米国仮特許出願第６２／６１７，１３４号（２０１８年１月１２日出願）、米国仮特許出願第６２／６１６，７６８号（２０１８年１月１２日出願）、および米国仮特許出願第６２／７２８，５１４号（２０１８年９月７日出願）の優先権および利益を主張する。これらの米国仮特許出願の各々の全体が本明細書中で参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
脳の興奮性は、昏睡状態から痙攣に及ぶ連続である動物の覚醒レベルと定義され、様々な神経伝達物質によって制御されている。一般に、神経伝達物質は、ニューロン膜を横断するイオンのコンダクタンスの制御に関与する。安静時、ニューロン膜は、およそ−７０ｍＶという電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対して負である。電位（電圧）は、ニューロン半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ−、有機アニオン）バランスの結果である。神経伝達物質は、前シナプス小胞に貯蔵され、ニューロン性活動電位の影響下において放出される。シナプス間隙へ放出されると、−７０ｍＶから−５０ｍＶへの電位の変化が生じる。この作用は、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を高めるアセチルコリンによって刺激されるシナプス後ニコチン性レセプターにより媒介される。低下した膜電位は、シナプス後活動電位の形でニューロンの興奮性を刺激する。
【０００３】
ＧＡＢＡレセプター複合体（ＧＲＣ）の場合、脳の興奮性に対する作用は、神経伝達物質であるγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）によって媒介される。脳内の最大４０％のニューロンが、ＧＡＢＡを神経伝達物質として利用するので、ＧＡＢＡは、脳全体の興奮性に対して著しい影響を及ぼす。ＧＡＢＡは、ニューロン膜を横断する塩素イオンのコンダクタンスを制御することによって個々のニューロンの興奮性を制御する。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上の認識部位と相互作用することにより、塩素イオンがＧＲＣの電気化学勾配の下方に向かって細胞内に流れるのを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜内外電位の過分極を引き起こし、興奮性入力に対するニューロンの感受性を低下させる（すなわち、ニューロンの興奮性が低下する）。換言すれば、ニューロン内の塩素イオン濃度が高いほど、脳の興奮性および覚醒レベルは低下する。
【０００４】
ＧＲＣは、不安、発作活動および鎮静の媒介に関与することが充分証明されている。従って、ＧＡＢＡ、およびＧＡＢＡのように作用するかまたはＧＡＢＡの作用を増強する薬物（例えば、治療的に有用なバルビツレートおよびベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的な制御部位と相互作用することによってその治療的に有用な効果をもたらす。蓄積された証拠から、現在、ＧＲＣは、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレート結合部位に加えて、神経刺激性ステロイドのための別個の部位を含むと示唆されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７−３５６を参照のこと。
【０００５】
神経刺激性ステロイドは、内因的に生じ得る。最も強力な内因性神経刺激性ステロイドは、３α−ヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オンおよび３α−２１−ジヒドロキシ−５−還元型プレグナン−２０−オン（それぞれ、ホルモン性ステロイドであるプロゲステロンおよびデオキシコルチコステロンの代謝産物）である。これらのステロイド代謝産物が脳の興奮性を変化させる能力は、１９８６年に認識された（Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３２：１００４−１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７））。
脳の興奮性に対する調節物質、ならびにＣＮＳ関連疾患の予防および処置のための薬剤として作用する新規および改善された化合物が必要とされている。本明細書中に記載される化合物、組成物および方法は、この目的に対するものである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ら，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７−３５６
【非特許文献２】Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２３２：１００４−１００７（１９８６）
【非特許文献３】Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６−３５３（１９８７）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作用するように設計された化合物を本明細書中に提供する。一部の実施形態では、かかる化合物は、ＣＮＳ関連障害を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
【０００８】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、式（Ｉ−Ｉ）
【化１】
2021510695.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０００９】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、式（Ｉ−ＩＩ）：
【化２】
2021510695.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１０】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、式（Ｉ−ＩＩＩ）：
【化３】
2021510695.tif 000005
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１１】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、式（Ｉ−ＩＶ）：
【化４】
2021510695.tif 000006
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１２】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｅａ）もしくは式（Ｉ−Ｉｅａ−１）
【化５】
2021510695.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１３】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｅｇ）もしくは式（Ｉ−Ｉｅｇ−１）
【化６】
2021510695.tif 000008
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１４】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｈ）もしくは式（Ｉ−Ｉｈ−１）
【化７】
2021510695.tif 000009
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１５】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｉ）もしくは式（Ｉ−Ｉｉ−１）
【化８】
2021510695.tif 000010
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１６】
一部の実施形態では、化合物は、本明細書中の表Ｉ−１で特定される化合物からなる群から選択される。
【００１７】
一部の実施形態では、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ−Ｉ）
【化９】
2021510695.tif 000011
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１８】
一部の実施形態では、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ−ＩＩ）
【化１０】
2021510695.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００１９】
一部の実施形態では、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ−ＩＩａ）
【化１１】
2021510695.tif 000013
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２０】
一部の実施形態では、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ−ＩＩＩ）
【化１２】
2021510695.tif 000014
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２１】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉａ）、（ＩＩ−Ｉａａ）、（ＩＩ−Ｉａｂ）、もしくは（ＩＩ−Ｉａｄ）
【化１３】
2021510695.tif 000015
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２２】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｂａ）、（ＩＩ−Ｉｂｂ）、（ＩＩ−Ｉｂｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｂｄ）
【化１４】
2021510695.tif 000016
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２３】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｃａ）、（ＩＩ−Ｉｃｂ）、（ＩＩ−Ｉｃｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｃｄ）
【化１５】
2021510695.tif 000017
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２４】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅａ）、（ＩＩ−Ｉｅｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｅｄ）
【化１６】
2021510695.tif 000018
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅｇａ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｅｇｄ）
【化１７】
2021510695.tif 000019
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２６】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｈａ）、（ＩＩ−Ｉｈｂ）、（ＩＩ−Ｉｈｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｈｄ）
【化１８−１】
2021510695.tif 000020
【化１８−２】
2021510695.tif 000021
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２７】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｉａ）、（ＩＩ−Ｉｉｂ）、（ＩＩ−Ｉｉｃ）、もしくは（ＩＩ−Ｉｉｄ）
【化１９】
2021510695.tif 000022
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２８】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩａ）、（ＩＩ−ＩＩａａ）、（ＩＩ−ＩＩａｂ）、（ＩＩ−ＩＩａｃ）、（ＩＩ−ＩＩａｄ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩａｅ）
【化２０】
2021510695.tif 000023
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００２９】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｎａ）、（ＩＩ−ＩＩｎｂ）、（ＩＩ−ＩＩｎｃ）、（ＩＩ−ＩＩｎｄ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩｎｅ）
【化２１−１】
2021510695.tif 000024
【化２１−２】
2021510695.tif 000025
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００３０】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｍａ）、（ＩＩ−ＩＩｍｂ）、（ＩＩ−ＩＩｍｃ）、（ＩＩ−ＩＩｍｄ）、（ＩＩ−ＩＩｍｅ）、（ＩＩ−ＩＩｍｆ）、（ＩＩ−ＩＩｍｇ）、（ＩＩ−ＩＩｍｈ）、（ＩＩ−ＩＩｍｉ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩｍｊ）
【化２２】
2021510695.tif 000026
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００３１】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｐａ）、（ＩＩ−ＩＩｐｂ）、（ＩＩ−ＩＩｐｃ）、（ＩＩ−ＩＩｐｄ）、（ＩＩ−ＩＩｐｅ）、（ＩＩ−ＩＩｐｆ）、（ＩＩ−ＩＩｐｇ）、（ＩＩ−ＩＩｐｈ）、（ＩＩ−ＩＩｐｉ）、（ＩＩ−ＩＩｐｊ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩｐｋ）
【化２３−１】
2021510695.tif 000027
【化２３−２】
2021510695.tif 000028
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００３２】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｗａ）、（ＩＩ−ＩＩｗｂ）、（ＩＩ−ＩＩｗｃ）、（ＩＩ−ＩＩｗｄ）、（ＩＩ−ＩＩｗｅ）、（ＩＩ−ＩＩｗｆ）、（ＩＩ−ＩＩｗｇ）、（ＩＩ−ＩＩｗｈ）、（ＩＩ−ＩＩｗｉ）、（ＩＩ−ＩＩｗｊ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩｗｋ）
【化２４−１】
2021510695.tif 000029
【化２４−２】
2021510695.tif 000030
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｅｇａ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｂ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｃ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｄ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｅ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｆ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｇ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｈ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｉ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｊ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩｅｇｋ）
【化２５−１】
2021510695.tif 000031
【化２５−２】
2021510695.tif 000032
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【００３３】
一部の実施形態では、化合物は、本明細書中の表ＩＩ−１で特定される化合物からなる群から選択される。
【表２−３】
2021510695.tif 000033
【表２−４】
2021510695.tif 000034
【００３４】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）の薬学的に許容され得る塩を本明細書中に提供する。
【００３５】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を本明細書中に提供する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。特定の実施形態において、本発明の化合物を、予防有効量で提供する。
【００３６】
本明細書中に記載されるような本発明の化合物は、ある特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用する（ｅｆｆｅｃｔ）ＧＡＢＡ調節因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想される。従って、別の局面において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体において、ＣＮＳ関連障害を処置する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、耳鳴、あるいはてんかん発作重積状態である。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。ある特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。ある特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与、皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与される。特定の実施形態において、この化合物は、経口投与される。特定の実施形態において、この化合物は、長期投与される。特定の実施形態において、この化合物は、例えば、連続的な静脈内注入によって連続投与される。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
発明の特定の実施形態の詳細な説明
本明細書中に一般的に記載されるように、本発明は、例えば、ＧＡＢＡＡ調節因子として作用するように設計された化合物を提供する。ある特定の実施形態において、かかる化合物は、ＣＮＳ関連障害（例えば、本明細書中に記載の障害、例えば、産後うつまたは大うつ病性障害などのうつ）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。
【００３８】
定義
化学的定義
特定の官能基および化学的用語の定義を下記で詳細に説明する。化学元素は、元素周期表（ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，第７５版，内表紙）に従って特定され、特定の官能基は、一般に、その中に記載されているとおりに定義される。さらに、有機化学の通則、ならびに特定の官能性部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第５版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９；およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
【００３９】
異性体（例えば、立体異性体）は、当業者に公知の方法（キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成を含む）によって混合物から単離され得るか；または好ましい異性体が、不斉合成によって調製され得る。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ編者，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ  １９７２）を参照のこと。本発明はさらに、本明細書中に記載される化合物を、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、およびあるいは様々な異性体の混合物として、含む。
【００４０】
「立体異性体」：同じ分子式を有するが、原子の性質もしくは結合順序または空間における原子配置の点で異なる化合物は、「異性体」と称されることも理解されるべきである。空間における原子配置の点で異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いの鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、そして互いに重ね合わせることができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。例えば、化合物が不斉中心を有する場合、それは、４個の異なる基に結合しており、一組のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置により特徴付けられ得、そしてカーンおよびプレローグのＲおよびＳ順序付けルールによって表されるか、あるいは分子が偏光面を回転させる方法によって表され、そして右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体）と表記される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等しい割合のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と称される。
【００４１】
本明細書中で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、化合物の他のエナンチオマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、エナンチオマー過剰）。換言すれば、「Ｓ」型の化合物は、「Ｒ」型の化合物を実質的に含まず、従って「Ｒ」型のエナンチオマー過剰である。用語「エナンチオマー的に純粋な」または「純粋なエナンチオマー」とは、化合物が、７５重量％超、８０重量％超、８５重量％超、９０重量％超、９１重量％超、９２重量％超、９３重量％超、９４重量％超、９５重量％超、９６重量％超、９７重量％超、９８重量％超、９８．５重量％超、９９重量％超、９９．２重量％超、９９．５重量％超、９９．６重量％超、９９．７重量％超、９９．８重量％超または９９．９重量％超のエナンチオマーを含むことを意味する。特定の実施形態において、重量は、化合物の全てのエナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。
【００４２】
本明細書中で提供される組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性成分または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ−位置／中心／炭素化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＲ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＲ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＲ−化合物および多くとも約５重量％のＳ−化合物を含み得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＳ−化合物を含む薬学的組成物は、例えば、約９０％の賦形剤および約１０％のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、このような組成物中のエナンチオマー的に純粋なＳ−化合物は、例えば、化合物の総重量に対して少なくとも約９５重量％のＳ−化合物および多くとも約５重量％のＲ−化合物を含み得る。特定の実施形態において、活性成分は、少量の賦形剤もしくはキャリアと共に製剤化され得るか、または賦形剤もしくはキャリアなしで製剤化され得る。
【００４３】
本明細書中で使用される場合、用語「ジアステレオマー純度」とは、示した化合物とそのジアステレオマーの総量に対する百分率で表される、示した絶対立体化学を有する化合物の量のことを指す。用語「ジアステレオマー的に純粋な」は、化合物が７５重量％を超える、８０重量％を超える、８５重量％を超える、９０重量％を超える、９１重量％を超える、９２重量％を超える、９３重量％を超える、９４重量％を超える、９５重量％を超える、９６重量％を超える、９７重量％を超える、９８重量％を超える、９８．５重量％を超える、９９重量％を超える、９９．２重量％を超える、９９．５重量％を超える、９９．６重量％を超える、９９．７重量％を超える、９９．８重量％を超える、または９９．９重量％を超えるジアステレオマーを含むことを意味する。ジアステレオマー純度およびエナンチオマー純度の決定方法は、当該分野で周知である。ジアステレオマー純度は、化合物とそのジアステレオマーとを定量的に区別することができる任意の分析方法（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）など）によって決定することができる。
【００４４】
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、その冠詞の文法上の目的語が１つまたはそれより多い（すなわち、少なくとも１つである）ことを指すために本明細書中で使用され得る。例として、「アナログ（ａｎ  ａｎａｌｏｇｕｅ）」は、１つのアナログまたは１つより多いアナログを意味する。
【００４５】
ある範囲の値が列挙される場合、その範囲内の各値および部分範囲を包含することが意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６のアルキルを包含すると意図される。
【００４６】
以下の用語は、それに関して以下に提示される意味を有することを意図され、そして本明細書および本発明の意図される範囲を理解する際に有用である。
【００４７】
「アルキル」とは、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜２０アルキル」）のことを指す。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜６個の炭素原子を有する（本明細書中で「低級アルキル」とも称される「Ｃ１〜６アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態において、アルキル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第３級アミル（Ｃ５）およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである。一般的なアルキルの略号としては、Ｍｅ（−ＣＨ３）、Ｅｔ（−ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
【００４８】
「アルキレン」とは、２価のラジカルが生じるように２つの水素が除去されたアルキル基のことを指し、置換または非置換であり得る。非置換アルキレン基としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびヘキシレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な、例えば、１つもしくはそれより多くのアルキル（メチル）基で置換された置換アルキレン基としては、置換メチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）−、（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換エチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）などが挙げられるが、これらに限定されない。炭素の範囲または数が特定のアルキレン基に与えられている場合、前述の範囲または数は、２価の炭素直鎖中の炭素の範囲または数を指すと理解される。アルキレン基は、１つもしくはそれより多くの本明細書中に記載の置換基で置換されていても非置換でもよい。
【００４９】
「アルケニル」とは、２〜２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３、または４個の炭素−炭素二重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３、または４個の炭素−炭素三重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルケニル」）のことを指す。特定の実施形態において、アルケニルは、いかなる三重結合も含まない。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。一部の実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭素二重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブテニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブテニル）。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルケニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルケニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
【００５０】
「アルキニル」とは、２〜２０個の炭素原子、１個またはそれより多くの炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３、または４個の炭素−炭素三重結合）、および必要に応じて、１個またはそれより多くの炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３、または４個の炭素−炭素二重結合）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルキニル」）のことを指す。特定の実施形態において、アルキニルは、いかなる二重結合も含まない。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。一部の実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つもしくはそれより多くの炭素−炭素三重結合は、内部に存在し得る（例えば、２−ブチニル）かまたは末端に存在し得る（例えば、１−ブチニル）。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルのさらなる例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段特定されない限り、アルキニル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アルキニル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換される（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００５１】
用語「ヘテロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、親鎖内に１個もしくはそれより多くの（例えば、１、２、３、または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、ここで、前述の１個もしくはそれより多くのヘテロ原子が親炭素鎖内の隣接炭素原子の間に挿入されており、そして／または１つもしくはそれより多くのヘテロ原子が炭素原子と親分子との間（すなわち、結合点の間）に挿入されている、本明細書中に定義のアルキル基のことを指す。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基とは、１〜１０個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）のことを指す。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１、２、または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）である。別段特定されない限り、各場合のヘテロアルキル基は独立して、非置換（「非置換ヘテロアルキル」）であるか、１つもしくはそれより多くの置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【００５２】
「アリール」とは、６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子が芳香環系に提供されている単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ６〜１４アリール」）のことを指す。一部の実施形態において、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。一部の実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上で定義されたようなアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、その結合ラジカルまたは結合点は、アリール環上に存在し、そのような場合、炭素原子の数は、引き続きアリール環系内の炭素原子の数を指摘する。典型的なアリール基としては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、およびトリナフタレン由来の基が挙げられるが、これらに限定されない。特に、アリール基には、フェニル、ナフチル、インデニル、およびテトラヒドロナフチルが挙げられる。別段特定されない限り、アリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換アリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００５３】
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される、１つまたはそれより多くの基で置換される。
【００５４】
代表的な置換アリールの例としては、以下が挙げられる：
【化２６】
2021510695.tif 000035
ここで、Ｒ５６およびＲ５７の一方は、水素であり得、Ｒ５６およびＲ５７の少なくとも１つは、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ−アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；またはＲ５６およびＲ５７は、連結されて、５〜８個の原子（必要に応じて、Ｎ、ＯまたはＳの群から選択される１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含む）の環式環（飽和または不飽和）を形成し得る。Ｒ６０およびＲ６１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【００５５】
「縮合アリール」とは、その環炭素のうちの２個を、第２のアリール環もしくはヘテロアリール環またはカルボシクリル環もしくはヘテロシクリル環と共有するアリールのことを指す。
【００５６】
「ヘテロアリール」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６または１０π電子を有する）のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基またはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、ここで、結合点は、ヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロアリール環系内の環メンバーの数を指摘する。「ヘテロアリール」は、上で定義されたようなヘテロアリール環が１つまたはそれより多くのアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、アリール環上またはヘテロアリール環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系内の環メンバーの数を指摘する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）上に存在し得る。
【００５７】
一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜１０員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜８員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、ヘテロアリール基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子が芳香環系に提供されている５〜６員芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１つの環ヘテロ原子を有する。別段特定されない限り、ヘテロアリール基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００５８】
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられるがこれらに限定されない。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、テトラゾリルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリジニルが挙げられるがこれに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられるがこれらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００５９】
代表的なヘテロアリールの例としては、以下：
【化２７】
2021510695.tif 000036
が挙げられ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールである。
【００６０】
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香環系に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルのことを指す。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基としては、上述のＣ３〜６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられるがこれらに限定されない。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、上述のＣ３〜８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるがこれらに限定されない。前述の例が例証されるとき、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式カルボシクリル」））を含み、飽和であり得るか、または部分不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上で定義されたようなカルボシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリル環上に存在し、そのような場合、炭素の数は、引き続き炭素環系内の炭素の数を指摘する。別段特定されない限り、カルボシクリル基の各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換カルボシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００６１】
一部の実施形態において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）である。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、３個〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、上述のＣ５〜６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３〜６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段特定されない限り、シクロアルキル基の各存在は、独立して、置換されない（「非置換シクロアルキル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【００６２】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」とは、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１０員の非芳香環系のラジカルのことを指し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「３〜１０員ヘテロシクリル」）。１つまたはそれより多くの窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、結合価が許容するとき、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式環系（「単環式ヘテロシクリル」）または縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系（例えば、二環式系（「二環式ヘテロシクリル」））であり得、飽和であり得るか、あるいは部分不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つまたはそれより多くのヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのカルボシクリル基と縮合した環系も含み、ここで、結合点は、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上、または上で定義されたようなヘテロシクリル環が１つまたはそれより多くのアリール基またはヘテロアリール基と縮合した環系上に存在し、ここで、結合点は、ヘテロシクリル環上に存在し、そのような場合、環メンバーの数は、引き続きヘテロシクリル環系内の環メンバーの数を指摘する。別段特定されない限り、ヘテロシクリルの各存在は、独立して、必要に応じて置換され、すなわち、置換されない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１つもしくはそれより多くの置換基で置換される（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
【００６３】
一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リンおよびケイ素から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜６員の非芳香環系であり、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【００６４】
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、アジルジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、チオレニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン−２−オンが挙げられるがこれらに限定されない。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるがこれらに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、トリアジナニルが挙げられるがこれに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられるがこれらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられるがこれらに限定されない。Ｃ６アリール環に縮合された例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書中で５，６−二環式複素環式環とも称される）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アリール環に縮合された例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書中で６，６−二環式複素環式環とも称される）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
【００６５】
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１つの窒素原子を含む４〜７員の非芳香族環式基（例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、および４−ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、およびＮ−アルキルピペラジン（Ｎ−メチルピペラジンなど））のことを意味する。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドン、およびピペラゾンが挙げられる。
【００６６】
化合物または化合物上に存在する基を説明するために使用する場合の「ヘテロ」は、化合物または基中の１つもしくはそれより多くの炭素原子が窒素、酸素、または硫黄のヘテロ原子に置き換えられていることを意味する。ヘテロを、上記のヒドロカルビル基のいずれかに適用することができる（１〜５個、特に１〜３個のヘテロ原子を有するアルキル、例えば、ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロアリール、およびシクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニルなど）。
【００６７】
「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ラジカルのことを指し、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書中で定義されるような、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、ホルミル（−ＣＨＯ）、アセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、−−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは、０〜４の整数である）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）である。
【００６８】
「アルコキシ」とは、−ＯＲ２９基のことを指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシおよび１，２−ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち、１〜６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は、１個〜４個の炭素原子を有する。
【００６９】
ある特定の実施形態において、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５〜１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より選択される１個またはそれより多くの置換基、例えば、１〜５個の置換基、特に、１〜３個の置換基、特に、１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。特に例示的な「置換アルコキシ」基は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
【００７０】
「アミノ」とは、−ＮＨ２ラジカルのことを指す。
【００７１】
「オキソ」基とは、−Ｃ（＝Ｏ）−を指す。
【００７２】
「置換アミノ」とは、式−Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基のことを指し、ここで、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、ここで、Ｒ３８の少なくとも１つは、水素ではない。ある特定の実施形態において、各Ｒ３８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されたＣ３〜Ｃ８アルキニル、あるいは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）または−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）から選択され、ここで、ｔは、０〜８の整数であり、それらの各々は、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換されているか；あるいは両方のＲ３８基が結合して、アルキレン基を形成する。
【００７３】
例示的な「置換アミノ」基としては、−ＮＲ３９−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｔは、０〜４、例えば、１または２の整数であり、各Ｒ３９は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それ自体が、ハロ、置換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシによって置換され得；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それ自体が、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシによって置換され得る。誤解を避けるために、用語「置換アミノ」は、下記で定義されるような、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノ基を含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
【００７４】
「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルのことを指す。
【００７５】
「シアノ」とは、−ＣＮラジカルのことを指す。
【００７６】
「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、およびヨード（Ｉ）のことを指す。特定の実施形態において、ハロ基は、フルオロまたはクロロのいずれかである。
【００７７】
「ハロアルキル」とは、アルキル基が１つもしくはそれより多くのハロゲンで置換されているアルキルラジカルのことを指す。典型的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ジブロモエチル、トリブロモメチル、およびテトラフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７８】
「ヒドロキシ」とは、−ＯＨラジカルのことを指す。
【００７９】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２ラジカルのことを指す。
【００８０】
「チオケト」とは、＝Ｓ基のことを指す。
【００８１】
本明細書中で定義されるような、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、必要に応じて置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、用語「置換される」は、その前に用語「必要に応じて」があるかまたはないかに関係なく、ある基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１つの水素が、許容され得る置換基、例えば、置換されたときに、安定した化合物、例えば、自発的に変換（例えば、転位、環化、脱離または他の反応によるもの）を起こさない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段示されない限り、「置換された」基は、その基の１つまたはそれより多くの置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造内の２つまたはそれより多くの位置が置換されるとき、それらの置換基は、各位置において同じであるかまたは異なる。用語「置換される」は、有機化合物の許容され得るすべての置換基、安定した化合物を形成する本明細書中に記載される任意の置換基による置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのこのような組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の結合価を満たし、その結果、安定した部分を形成する、本明細書中に記載されるような水素置換基および／または任意の好適な置換基を有し得る。
【００８２】
例示的な炭素原子置換基としては、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換されるか；または炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられ；
Ｒａａの各存在は、独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲａａ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各存在は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｂｂ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各存在は、独立して、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｃｃ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか；または２つのジェミナルＲｄｄ置換基は、一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；
Ｒｅｅの各存在は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリルおよび３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
【００８３】
Ｒｆｆの各存在は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２つのＲｆｆ基が連結して、３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
【００８４】
Ｒｇｇの各存在は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２つのジェミナルＲｇｇ置換基は、一緒になって＝Ｏまたは＝Ｓを形成することができ；ここで、Ｘ−は、対イオンである。
【００８５】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電気的中性を維持するためにカチオン性の第４級アミノ基と会合する負に帯電した基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホネートイオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）およびカルボキシレートイオン（例えば、アセテート、エタノエート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タルトレート、グリコレートなど）が挙げられる。
【００８６】
これらおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明および特許請求の範囲において詳細に記載されている。本発明は、いかなる方法によっても上記の置換基の例示的な列挙によって限定されないと意図されている。
【００８７】
他の定義
本明細書中で使用される場合、用語「調節」とは、ＧＡＢＡＡレセプター機能の阻害または相乗作用のことを指す。「調節因子」（例えば、調節因子化合物）は、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターのアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分アンタゴニストであり得る。
【００８８】
「薬学的に受容可能な」とは、連邦もしくは州政府の規制当局、または米国以外の国の対応する当局によって承認されているかまたは承認可能であること、あるいは米国薬局方または動物（より具体的には、ヒト）で使用するための他の一般に認められている薬局方に記載されていることを意味する。
【００８９】
「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能であり、そして親化合物の所望の薬理活性を有する、本発明の化合物の塩のことを指す。特に、このような塩は非毒性であり、無機酸付加塩または有機酸付加塩および無機塩基付加塩または有機塩基付加塩であり得る。具体的には、このような塩としては、（１）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成される；もしくは有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンで置き換えられるか；または有機塩基、例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミンなどと配位する場合に形成される塩が挙げられる。塩としてはさらに、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；および化合物が塩基性官能基を含む場合には、非毒性有機酸または無機酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などが挙げられる。用語「薬学的に受容可能なカチオン」とは、酸性官能基の受容可能なカチオン性対イオンのことを指す。このようなカチオンは、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、カルシウムカチオン、マグネシウムカチオン、アンモニウムカチオン、テトラアルキルアンモニウムカチオンなどによって例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１−７９を参照のこと。
【００９０】
用語「プロドラッグ」は、生理学的条件下で本発明の治療活性薬剤に変換される治療非活性化合物を含むことが意図される。プロドラッグの１つの作製方法は、所望の分子が現れるように生理学的条件下で標的化されたｉｎ  ｖｉｖｏ作用部位において加水分解または切断され、次いで、その治療効果を生じる選択部分を設計することである。ある特定の実施形態において、プロドラッグは、被験体の酵素活性によって変換される。
【００９１】
代替的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物のプロドラッグであって、このプロドラッグは、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）に示される通りのＣ３ヒドロキシ上に切断可能な部分を含むプロドラッグを提供する。
【００９２】
「互変異性体」とは、交換可能な形態の特定の化合物構造の化合物であって、そして水素原子および電子の変位が変動する化合物のことを指す。従って、２つの構造は、π電子および原子（通常はＨ）の移動によって平衡状態にあり得る。例えば、エノールおよびケトンは、酸または塩基のいずれかによる処理によって迅速に相互変換されるので互変異性体である。互変異性の別の例は、酸または塩基による処理によって同様に形成されるフェニルニトロメタンの酸形態およびニトロ形態である。互変異性体は、目的の化合物の最適な化学的反応性および生物学的活性の獲得に関連し得る。
【００９３】
投与が企図された「被験体」としては、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば、小児被験体（例えば、乳児、小児、青年）または成人被験体（例えば、若年成人、中年成人または高齢成人）の男性または女性）および／または非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコおよび／またはイヌ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。ある特定の実施形態において、被験体は、非ヒト動物である。
【００９４】
特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基としては、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２（ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである）が挙げられるが、これらに限定されない。酸素保護基は、当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９５】
例示的な酸素保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、メタンスルホネート（メシレート）、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基としては、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられるが、これらに限定されず、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書中で定義されるとおりである。硫黄保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９７】
特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（本明細書中で窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基としては、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されず、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書中で定義されるとおりである。アミノ保護基は当該分野で周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書中に援用される）に詳細に記載されているものが挙げられる。
【００９８】
例示的なアミノ保護基としては、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）（ホルムアミドおよびアセトアミドが挙げられるが、これらに限定されない）；カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）（９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）が挙げられるが、これらに限定されない）；スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、およびＮ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
疾患、障害、および状態は、本明細書中で交換可能に使用される。
【０１００】
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、被験体が特定の疾患、障害または状態を罹患している間に行われ、その疾患、障害または状態の重篤度を低下させるか、あるいは疾患、障害または状態の進行を遅延させるかまたは遅くする行為を想定する。代替の実施形態では、本発明は、被験体が特定の疾患、障害、または容態に罹患し始める前の予防薬としての本発明の化合物の投与を意図する。
【０１０１】
一般に、化合物の「有効量」とは、所望の生物学的応答を惹起するため、例えば、ＣＮＳ関連障害を処置するために充分な量のことを指し、麻酔または鎮静を誘導するために充分である。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的目標、化合物の薬物動態学、処置される疾患、投与様式、ならびに被験体の年齢、体重、健康状態、および状態などの要因に依存して、変わり得る。有効量は、治療上および予防上の処置を含む。
【０１０２】
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「治療有効量」とは、疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供するか、あるいはその疾患、障害または状態に関連する１つまたはそれより多くの症状を遅延させるかまたは最小にするために充分な量である。化合物の治療有効量とは、その疾患、障害または状態の処置において治療上の利点を提供する、単独でかまたは他の治療と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、治療全体を改善させる量、疾患または状態の症状または原因を減少させるかまたは回避する量、あるいは別の治療剤の治療効力を増強する量を包含し得る。
【０１０３】
本明細書中で使用される場合、他に特定されない限り、化合物の「予防有効量」とは、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つもしくはそれより多くの症状を予防するため、あるいはその再発を予防するために充分な量である。化合物の予防有効量とは、その疾患、障害または状態の予防において予防上の利点を提供する、単独でかまたは他の剤と組み合わせての、治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、予防全体を改善させる量、または別の予防剤の予防効力を増強する量を包含し得る。
【０１０４】
化合物
本明細書中に記載の式が特定の炭素原子（Ｃ１７、Ｃ３、Ｃ１９など）について言及することができると認識すべきである。これらの言及は、以下に示す当該産業で公知であり、かつ使用されているステロイド命名法に従った炭素原子の位置に基づく：
【化２８】
2021510695.tif 000037
。
例えば、Ｃ１７とは、１７位の炭素のことを指し、Ｃ３とは、３位の炭素のことを指す。
【０１０５】
１つの局面において、本明細書には、式（Ｉ−Ｉ）：
【化２９】
2021510695.tif 000038
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
ここでｍが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１０６】
１つの局面において、本明細書には、式（Ｉ−ＩＩ）：
【化３０】
2021510695.tif 000039
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
ここでｍが０である場合、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１０７】
１つの局面において、本明細書には、式（Ｉ−ＩＩＩ）：
【化３１】
2021510695.tif 000040
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
【０１０８】
１つの局面において、本明細書には、式（Ｉ−ＩＶ）：
【化３２】
2021510695.tif 000041
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
ｍは、０、１、または２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここで、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２であり；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、およびＲ１６ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂもしくはＲ１６ａおよびＲ１６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、およびＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成する。
【０１０９】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：整数ｍ
一部の実施形態では、ｍは、０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、１または２である。
【０１１０】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｘ
一部の実施形態では、Ｘは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ）−、または−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ここでＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり得、ここで、各場合のＲＡ０は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ｙは、０、１、または２である。
【０１１１】
一部の実施形態では、Ｘは、Ｏである。
【０１１２】
一部の実施形態では、Ｘは、−Ｎ（ＲＸ）−であり、ＲＸは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２（ＲＡ０）、−Ｃ（Ｏ）（ＲＡ０）、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１１３】
一部の実施形態では、Ｘは、−Ｎ（ＲＸ）−であり、ＲＸは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１１４】
一部の実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ｙは、０、１、または２である。一部の実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ｙは、０である。一部の実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ｙは、１である。一部の実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｙ−であり、ｙは、２である。
【０１１５】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１ａおよびＲ１ｂ基
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１１６】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１bは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１１７】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１１８】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方が水素である。
【０１１９】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１２０】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１２１】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１２２】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ２ａおよびＲ２ｂ基
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２３】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２４】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１２５】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である。
【０１２６】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１２７】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１２８】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１２９】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ４ａおよびＲ４ｂ基
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３０】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３１】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３２】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である。さらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１３３】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の他の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３４】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３５】
一部さらなる実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１３６】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方が水素である。
【０１３７】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１３８】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１３９】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一つに結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１４０】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂ基
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４１】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４２】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４３】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの両方が水素である
【０１４４】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１４５】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂ基
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４６】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４７】
一部の実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１４８】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂの両方が水素である
【０１４９】
一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の局面では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１５０】
式（Ｉ−Ｉ）および（Ｉ−ＩＩＩ）：Ｒ７ａおよびＲ７ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一つ結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１５１】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１５２】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１５３】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの全てが水素である。
【０１５４】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０１５５】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１５６】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一つに結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０１５７】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ５基
一部の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である。一部の他の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである。
【０１５８】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ３ａ基
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０１５９】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１６０】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである。
【０１６１】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＭｅまたは−ＣＨ２ＯＥｔなど）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、メチルである。
【０１６２】
式（Ｉ−Ｉ）および（Ｉ−ＩＩ）：Ｒ１９基
一部の局面では、Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。一部の局面では、Ｒ１９は、ジュウテリウム置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１６３】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキルである。
【０１６４】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。
【０１６５】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０１６６】
一部の局面では、Ｒ１９は、エチルである。
【０１６７】
一部の実施形態では、Ｒ１９は水素である。
【０１６８】
式（Ｉ−ＩＩ）および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ６ａ基およびＲ６ｂ基
【０１６９】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０１７０】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１７１】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または非置換アルキルである。
【０１７２】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。一部の局面では、Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、ハロである。
【０１７３】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、アルキルである。
【０１７４】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ基を形成する。
【０１７５】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７６】
一部の局面では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７７】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１７８】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である。
【０１７９】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０１８０】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一つに結合して、オキソ基（＝Ｏ）を形成する。
【０１８１】
一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
【０１８２】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、および（Ｉ−ＩＶ）：Ｒ１基
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１８３】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化３３】
2021510695.tif 000042
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である。
【０１８４】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化３４】
2021510695.tif 000043
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、または３であり、ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０１８５】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｅａ）または式（Ｉ−Ｉｅａ−１）
【化３５】
2021510695.tif 000044
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである。
【０１８６】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｅｇ）または式（Ｉ−Ｉｅｇ−１）
【化３６】
2021510695.tif 000045
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｚの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
【０１８７】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｈ）または式（Ｉ−Ｉｈ−１）
【化３７】
2021510695.tif 000046
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である。
【０１８８】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−Ｉｉ）または式（Ｉ−Ｉｉ−１）
【化３８】
2021510695.tif 000047
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｓは、０、１、または２であり；Ｔの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
【０１８９】
一部の実施形態では、本明細書では、式（ＩＩ−Ｉ）：
【化３９】
2021510695.tif 000048
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｘｃの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＢ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＢ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで１つのＸｃは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの各々は、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＣＮ（ＲＡ１）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基、−ＳＯ２ＲＡ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ２であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであるか、または
【化４０−１】
2021510695.tif 000049
が二重結合である場合、Ｒ５は存在せず；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか、またはＲ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１であり、ここで、各場合のＲＡ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、硫黄原子に結合する場合の硫黄保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＡ１基が結合して置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換の複素環式環またはヘテロアリール環を形成し；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、またはＲ１２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子に結合する場合の酸素保護基、窒素原子に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＤ１基が結合して置換もしくは非置換の複素環式環を形成し；またはＲ２ａおよびＲ２ｂ、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ、ならびにＲ１２ａおよびＲ１２ｂのいずれか１つが結合してオキソ（＝Ｏ）基を形成し；
ここで、
【化４０−２】
2021510695.tif 000050
は、単結合または二重結合を表すが、二重結合が環Ｂ内に存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂの１つは存在しない。
【０１９０】
一部の実施形態では、本明細書では、式（ＩＩ−ＩＩ）：
【化４１】
2021510695.tif 000051
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
Ｘａの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸａは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
ここで少なくとも１つのＸａが−Ｏ−であり、Ｒ３ａが水素であり、Ｒ１９がメチルであり、Ｒ７ａまたはＲ７ｂがヒドロキシルである場合、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂはオキソを形成しない。
【０１９１】
一部の実施形態では、本明細書では、式（ＩＩ−ＩＩａ）：
【化４２】
2021510695.tif 000052
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
Ｘａの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸａは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１９２】
一部の実施形態では、本明細書では、式（ＩＩ−ＩＩＩ）：
【化４３】
2021510695.tif 000053
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩が提供され、ここで、
変数ｎ、Ｒ５、Ｒ１９、Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは、式ＩＩ−Ｉの場合と同様に定義され；
ＸｂおよびＸｂ１の各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸｂまたはＸｂ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１９３】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｂ１、またはＸｃ
一部の実施形態では、Ｘｃの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＢ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＢ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで１つのＸｃは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１９４】
一部の実施形態では、Ｘａの各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸａは、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；ここで少なくとも１つのＸａが−Ｏ−であり、Ｒ３ａが水素であり、Ｒ１９がメチルであり、Ｒ７ａまたはＲ７ｂがヒドロキシルである場合、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂはオキソを形成しない。
【０１９５】
一部の実施形態では、ＸｂおよびＸｂ１の各々は独立して、−Ｃ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ここで少なくとも１つのＸｂまたはＸｂ１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＡ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｘｂ１が−Ｏ−であり、Ｒ１９がメチルである場合、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである。
【０１９７】
一部の実施形態では、Ｘｃは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
【０１９８】
一部の実施形態では、ＸｂまたはＸｂ１は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
【０１９９】
一部の実施形態では、Ｘａは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−、または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０２００】
一部の実施形態では、Ｘｃは、−Ｏ−である。
【０２０１】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１ａおよびＲ１ｂ基
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２０２】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１bは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２０３】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２０４】
一部の局面では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂの両方が水素である。
【０２０５】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２０６】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２０７】
一部の実施形態では、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２０８】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ２ａおよびＲ２ｂ基
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２０９】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１０】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１１】
一部の局面では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂの両方が水素である。
【０２１２】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２１３】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２１４】
一部の実施形態では、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２１５】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ４ａおよびＲ４ｂ基
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１６】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１７】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２１８】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの両方が水素である。さらなる実施形態では、Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２１９】
一部の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の他の局面では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２２０】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２１】
一部さらなる実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２２】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの両方が水素である。
【０２２３】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２２４】
一部の局面では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２２５】
一部の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂが一つに結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０２２６】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂ基
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２７】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２８】
一部の実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２２９】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂの両方が水素である。
【０２３０】
一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。一部の局面では、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２３１】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ７ａおよびＲ７ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、またはＲ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一つ結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０２３２】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２３３】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２３４】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂの全てが水素である。
【０２３５】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシハロ、または−ＯＨである。
【０２３６】
一部の局面では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０２３７】
一部の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのいずれかが一つに結合して、オキソ（＝Ｏ）を形成する。
【０２３８】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ５基
一部の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位の水素である。一部の他の局面では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してシス位のメチルである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１９位に対してトランス位のメチルである。
【０２３９】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ３ａ基
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０２４０】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２４１】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換アルキルである。
【０２４２】
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＭｅまたは−ＣＨ２ＯＥｔなど）である。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、メチルである。
【０２４３】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１９基
一部の実施形態では、Ｒ１９は、水素である。
【０２４４】
一部の局面では、Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。一部の局面では、Ｒ１９は、ジュウテリウム置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４５】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４６】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである。
【０２４７】
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである。
【０２４８】
一部の実施形態では、Ｒ１９はメチル（例えば、ーＣＨ３）である。
【０２４９】
一部の局面では、Ｒ１９は、エチルである。
【０２５０】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ６ａ基およびＲ６ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
【０２５１】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２５２】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立して、水素または非置換アルキルである。
【０２５３】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、水素である。一部の局面では、Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、Ｒ６ｂは、水素である。一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、ハロである。
【０２５４】
一部の局面では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂの両方は、アルキルである。
【０２５５】
一部の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂが結合してオキソ基を形成する。
【０２５６】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂ基
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５７】
一部の局面では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、または−Ｎ（ＲＤ１）２であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５８】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、−ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨ２、−Ｎ（ＲＤ１）２、または−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１であり、ここで、各場合のＲＤ１は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２５９】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂの両方が水素である。
【０２６０】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、各々独立して、水素または置換もしくは非置換アルキルである。
【０２６１】
一部の実施形態では、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが一つに結合して、オキソ基（＝Ｏ）を形成する。
【０２６２】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：整数ｎ
一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
【０２６３】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）および（ＩＩ−ＩＩＩ）：Ｒ１基
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２６４】
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化４４】
2021510695.tif 000054
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、４、または５であり、ｎは、０、１、２、３、４、または５である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、
【化４５】
2021510695.tif 000055
であり、ここで、各場合のＲ２０は独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲＧＡ、−Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｎ（ＲＧＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧＡ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２、または−Ｎ（ＲＧＡ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ；置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクリルであるか、または必要に応じて２つのＲＧＡが介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の３〜４員炭素環または複素環式環を形成し；
ここで、各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または複素環式環を形成し；
ｅは、０、１、２、３、または４である。
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉａ）、（ＩＩ−Ｉａａ）、（ＩＩ−Ｉａｂ）、または（ＩＩ−Ｉａｄ）
【化４６】
2021510695.tif 000056
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２６５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｂａ）、（ＩＩ−Ｉｂｂ）、（ＩＩ−Ｉｂｃ）、または（ＩＩ−Ｉｂｄ）
【化４７】
2021510695.tif 000057
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２６６】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｃａ）、（ＩＩ−Ｉｃｂ）、（ＩＩ−Ｉｃｃ）、または（ＩＩ−Ｉｃｄ）
【化４８】
2021510695.tif 000058
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２６７】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅａ）、（ＩＩ−Ｉｅｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｃ）、または（ＩＩ−Ｉｅｄ）
【化４９】
2021510695.tif 000059
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである。
【０２６８】
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ−Ｉｅｇａ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｂ）、（ＩＩ−Ｉｅｇｃ）または（ＩＩ−Ｉｅｇｄ）
【化５０】
2021510695.tif 000060
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
【０２６９】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｈａ）、（ＩＩ−Ｉｈｂ）、（ＩＩ−Ｉｈｃ）、または（ＩＩ−Ｉｈｄ）
【化５１】
2021510695.tif 000061
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、Ｒ３５の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；ｒは、０、１、２、または３である。
一部の実施形態では、式（ＩＩ−Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ−Ｉｉａ）、（ＩＩ−Ｉｉｂ）、（ＩＩ−Ｉｉｃ）または（ＩＩ−Ｉｉｄ）
【化５２】
2021510695.tif 000062
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｓは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
【０２７０】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩａ）、（ＩＩ−ＩＩａａ）、（ＩＩ−ＩＩａｂ）、（ＩＩ−ＩＩａｃ）、（ＩＩ−ＩＩａｄ）、または（ＩＩ−ＩＩａｅ）
【化５３】
2021510695.tif 000063
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２７１】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｎａ）、（ＩＩ−ＩＩｎｂ）、（ＩＩ−ＩＩｎｃ）、（ＩＩ−ＩＩｎｄ）、または（ＩＩ−ＩＩｎｅ）
【化５４−１】
2021510695.tif 000064
【化５４−２】
2021510695.tif 000065
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２７２】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｍａ）、（ＩＩ−ＩＩｍｂ）、（ＩＩ−ＩＩｍｃ）、（ＩＩ−ＩＩｍｄ）、（ＩＩ−ＩＩｍｅ）、（ＩＩ−ＩＩｍｆ）、（ＩＩ−ＩＩｍｇ）、（ＩＩ−ＩＩｍｈ）、（ＩＩ−ＩＩｍｉ）、または（ＩＩ−ＩＩｍｊ）
【化５５】
2021510695.tif 000066
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２７３】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｐａ）、（ＩＩ−ＩＩｐｂ）、（ＩＩ−ＩＩｐｃ）、（ＩＩ−ＩＩｐｄ）、（ＩＩ−ＩＩｐｅ）、（ＩＩ−ＩＩｐｆ）、（ＩＩ−ＩＩｐｇ）、（ＩＩ−ＩＩｐｈ）、（ＩＩ−ＩＩｐｉ）、（ＩＩ−ＩＩｐｊ）、または（ＩＩ−ＩＩｐｋ）
【化５６−１】
2021510695.tif 000067
【化５６−２】
2021510695.tif 000068
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２７４】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｗａ）、（ＩＩ−ＩＩｗｂ）、（ＩＩ−ＩＩｗｃ）、（ＩＩ−ＩＩｗｄ）、（ＩＩ−ＩＩｗｅ）、（ＩＩ−ＩＩｗｆ）、（ＩＩ−ＩＩｗｇ）、（ＩＩ−ＩＩｗｈ）、（ＩＩ−ＩＩｗｉ）、（ＩＩ−ＩＩｗｊ）、または（ＩＩ−ＩＩｗｋ）
【化５７−１】
2021510695.tif 000069
【化５７−２】
2021510695.tif 000070
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｍは、０、１、２、または３であり；
ｐは、０、１、２、または３であり；
Ｒ３２の各々は独立して、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノである。
【０２７５】
一部の実施形態では、式（ＩＩ−ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩ−ＩＩｅｇａ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｂ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｃ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｄ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｅ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｆ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｇ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｈ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｉ）、（ＩＩ−ＩＩｅｇｊ）または（（ＩＩ−ＩＩｅｇｋ））
【化５８−１】
2021510695.tif 000071
【化５８−２】
2021510695.tif 000072
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ｕは、０、１、または２であり；Ｘの各々は独立して、−Ｃ（ＲＮ）−、−Ｃ（ＲＮ）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、またはＮ（ＲＮ）−であり、ここでＲＮは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；
各場合のＲＧＡは独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合する場合の酸素保護基、窒素に結合する場合の窒素保護基であるか、または２つのＲＧＡ基が介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する。
【０２７６】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）の薬学的に受容可能な塩である。
【０２７７】
１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ））の化合物）またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物である。特定の実施形態において、本発明の化合物を、有効量で薬学的組成物中に提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物を、治療有効量で提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物を、予防有効量で提供する。
【０２７８】
本明細書中に記載の本発明の化合物は、特定の実施形態において、例えば、ＧＡＢＡＡレセプターに正または負の様式で作用するＧＡＢＡ調節因子として作用する。そのような化合物は、ＧＡＢＡＡレセプターを調節する能力によって媒介されるような中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節因子として、ＣＮＳ活性を有すると予想される。
【０２７９】
したがって、別の局面では、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、被験体に有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／もしくは認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／もしくは離脱症候群、耳鳴、またはてんかん発作重積状態である。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、化合物は、経口、皮下、静脈内、または筋肉内に投与される。特定の実施形態において、化合物は、経口投与される。特定の実施形態において、化合物は、慢性的に投与される。特定の実施形態において、化合物は、例えば、持続静脈内注入により持続性に投与される。
【０２８０】
例示的な本発明の化合物を、当業者に公知の方法または一定の参考文献を使用して、以下の公知の出発物質から合成することができる。１つの局面において、本明細書において提供されるのは、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）の薬学的に受容可能な塩である。
【０２８１】
代替の実施形態
代替の実施形態において、本明細書中に記載される化合物はまた、１つまたはそれより多くの同位体置換を含み得る。例えば、水素は、例えば、２Ｈ（Ｄまたはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）であり得る；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであり得る；酸素は、例えば、１８Ｏであり得る；窒素は、例えば、１５Ｎであり得る、などである。他の実施形態において、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏまたは１５Ｎ）は、化合物の特定部位を占める元素の全同位体存在度の少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％または少なくとも９９．９％に相当し得る。
薬学的組成物
【０２８２】
１つの局面において、本明細書中に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬学的組成物を本明細書中に提供する。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、薬学的組成物中に有効量で提供される。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、治療有効量で提供される。特定の実施形態において、本発明の化合物を、予防有効量で提供する。
【０２８３】
特定の実施形態において、薬学的組成物は、有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、治療有効量の有効成分を含む。特定の実施形態において、薬学的組成物は、予防有効量の有効成分を含む。
【０２８４】
本明細書中に提供される薬学的組成物は、種々の経路（経口（経腸）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、鞘内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、および鼻内投与が挙げられるが、これらに限定されない）によって投与され得る。
【０２８５】
一般的に、本明細書中に提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
【０２８６】
ＣＮＳ障害の発生を予防するために使用されるとき、本明細書中に提供される化合物は、典型的には、医師の助言によりおよび医師の監視下において、上に記載された投与量レベルで、その症状を発症する危険がある被験体に投与され得る。特定の症状を発症する危険がある被験体としては、一般に、その症状の家族歴を有する被験体、またはその症状の発症の影響を特に受けやすいと遺伝子検査もしくはスクリーニングによって特定された被験体が挙げられる。
【０２８７】
本明細書中に提供される薬学的組成物はまた、長期投与される（「長期投与」）。長期投与とは、長期間、例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたるか、または例えば、被験体の寿命の残りの期間にわたって無期限に継続され得る、化合物またはその薬学的組成物の投与のことを指す。ある特定の実施形態において、長期投与は、長期間にわたって血中に一定レベルの、例えば、治療濃度域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）内の化合物を提供するように意図されている。
【０２８８】
本発明の薬学的組成物はさらに、種々の投薬方法を使用して送達され得る。例えば、特定の実施形態において、この薬学的組成物は、ボーラスとして、例えば、血液中でその化合物の濃度を有効レベルまで上昇させる目的で、与えられ得る。ボーラス用量の配置は、身体全体で望まれる活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下のボーラス用量は、活性成分のゆっくりとした放出を可能にし、一方で、静脈に直接送達されるボーラス（例えば、ＩＶ滴注による）は、より速い送達を可能にし、これは、血液中の活性成分の濃度を有効レベルまで迅速に上昇させる。他の実施形態において、この薬学的組成物は、連続注入として、例えば、ＩＶ滴注によって投与されて、被験体の身体内での、活性成分の定常状態濃度の維持を提供し得る。さらに、なおさらに他の実施形態において、この薬学的組成物は、最初にボーラス用量として投与され得、その後、連続注入が行われ得る。
【０２８９】
経口投与用の組成物は、バルクの液体の溶液もしくは懸濁液またはバルクの粉末の形態をとり得る。しかしながら、より一般的には、組成物は、正確な投薬を促進する単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として好適な物理的に不連続の単位のことを指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤とともに所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器、または固体組成物の場合は丸剤、錠剤、カプセルなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたは賦形剤および所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
【０２９０】
経口投与の場合、１日あたり１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを使用するとき、各用量は、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書中に提供される化合物をもたらし、好ましい用量は、各々、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に、約１〜約５ｍｇ／ｋｇをもたらす。
【０２９１】
経皮用量は一般に、注射用量を使用して達成されるレベルと類似であるかまたはより低い血液中レベルを提供するように選択され、一般に、約０．０１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは、約０．１重量％〜約１０重量％、そしてより好ましくは、約０．５重量％〜約１５重量％の範囲の量である。
【０２９２】
注射剤の用量レベルは、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時〜少なくとも２０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であり、すべて約１〜約１２０時間、特に、２４〜９６時間にわたる。約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれより多くの前負荷ボーラス（ｐｒｅｌｏａｄｉｎｇ  ｂｏｌｕｓ）も、適切な定常状態レベルを達成するために投与されてもよい。最大総用量は、４０〜８０ｋｇのヒト患者にとって約５ｇ／日を越えると予想されない。
【０２９３】
経口投与に適した液体の形態は、緩衝剤、懸濁化剤および予製剤（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、香料などを含む好適な水性または非水性のビヒクルを含み得る。固体の形態は、例えば、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかを含み得る：結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプンまたはラクトース）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌまたはトウモロコシデンプン）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；滑剤（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；または香味料（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）。
【０２９４】
注射可能組成物は、典型的には、注射可能な滅菌された生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水または当該分野で公知の他の注射可能な賦形剤に基づくものである。従来どおり、そのような組成物における活性な化合物は、典型的には、しばしば約０．０５〜１０重量％である微量の成分であり、残りは、注射可能な賦形剤などである。
【０２９５】
経皮的組成物は、典型的には、活性成分（単数または複数）を含む局所的軟膏またはクリームとして製剤化される。軟膏として製剤化されるとき、活性成分は、典型的には、パラフィン軟膏基剤または水混和性軟膏基剤と混和される。あるいは、活性成分は、例えば、水中油型クリーム基剤を含む、クリームとして製剤化され得る。そのような経皮的製剤は、当該分野で周知であり、一般に、活性成分または製剤の皮膚浸透力または安定性を高めるさらなる成分を含む。そのような公知の経皮的製剤および成分のすべてが、本明細書中に提供される範囲内に含まれる。
【０２９６】
本明細書中に提供される化合物は、経皮的デバイスによっても投与され得る。従って、経皮的投与は、レザバータイプもしくは多孔質膜タイプまたは固体マトリックス種類のパッチを用いて達成され得る。
【０２９７】
経口的に投与可能な、注射可能な、または局所的に投与可能な組成物について上に記載された構成要素は、単に代表的なものである。他の材料ならびに加工手法などは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１７版，１９８５，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａのＰａｒｔ８（参照により本明細書中に援用される）に示されている。
【０２９８】
本発明の化合物はまた、徐放形態でまたは徐放薬物送達系から投与され得る。代表的な徐放材料の説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓに見出すことができる。
【０２９９】
本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸付加塩にも関する。薬学的に受容可能な塩を調製するために使用され得る酸は、無毒性の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容され得るアニオンを含む塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩など）を形成する酸である。
【０３００】
別の局面において、本発明は、本発明の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物（例えば、静脈内（ＩＶ）投与などの注射に適切な組成物）を提供する。
【０３０１】
薬学的に受容可能な賦形剤としては、所望の特定の剤形、例えば注射に適切な任意の全ての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張剤、防腐剤、滑沢剤などが挙げられる。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１６版，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０），ａｎｄ  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２１版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことができる。
【０３０２】
例えば、注射用調製物、例えば滅菌注射用水性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術によって製剤化され得る。用いられ得る例示的な賦形剤としては、水、滅菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３０３】
特定の実施形態において、薬学的組成物は、シクロデキストリン誘導体をさらに含む。最も一般的なシクロデキストリンは、結合される糖部分上に必要に応じて１個またはそれより多くの置換基（それらとしては、置換または非置換のメチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換が挙げられるが、これらに限定されない）を含む、それぞれ６個、７個および８個のα−１，４−結合グルコース単位からなるα−、β−およびγ−シクロデキストリンである。特定の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである。例えば、米国特許第５，３７６，６４５号を参照のこと。特定の実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリンを含む。より具体的な実施形態において、組成物は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリン（水中１０〜５０％）を含む。
【０３０４】
注射用組成物は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。
【０３０５】
一般に、本明細書中で提供される化合物は、有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、関連する状況（処置される症状、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症候の重症度などを含む）に照らして、医師によって決定される。
【０３０６】
組成物は、正確な投薬を容易にする単位剤形で提供される。用語「単位剤形」とは、ヒト被験体および他の哺乳動物に対する単位投与量として適切な物理的に不連続な単位のことを指し、各単位は、適切な薬学的賦形剤とともに、所望の治療効果をもたらすと計算される所定量の活性な材料を含む。典型的な単位剤形としては、液体組成物の予め測定され予め充填されたアンプルもしくは注射器が挙げられる。このような組成物では、化合物は、通常、少量の成分（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、様々なビヒクルまたはキャリアおよび所望の投薬形態を形成するのに役立つ加工助剤である。
【０３０７】
本明細書中で使用される場合、「発症時服薬レジメン（episodic  dosing  regimen）」は、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物または式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物を含む組成物を、障害またはその症状の診断（例えば、うつ、大うつ病性障害、双極性うつ、不安、または産後うつのエピソードの診断または症状）に対応して限定した期間にわたって被験体に投与する服薬レジメンである。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。一部の実施形態では、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。一部の実施形態では、化合物は、個別の投薬単位（各単位は、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、もしくは（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物および１つもしくはそれより多くの適切な薬学的賦形剤を含む）として製剤化される。一部の実施形態では、発症時服薬レジメンの期間は、数週間（例えば、約８週間）である。本明細書中で定義されるような慢性投与と対照的に、化合物の発症時服薬は、障害（例えば、うつまたはその症状）の診断に対応して限定した期間（例えば、約２週間〜約８週間）にわたって行う。一部の実施形態では、発症時服薬は、複数週（例えば、約２週間〜約６週間）にわたって１日１回実施する。１つの実施形態では、発症時服薬期間は、２週間である。一部の実施形態では、１つより多くの発症時服薬レジメン（例えば、２またはそれより多くの発症時レジメン）を、被験体の生涯にわたって被験体に施す。
【０３０８】
本明細書中で提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の活性剤と組み合わせて投与され得る。１つの局面において、本発明は、本発明の化合物と、別の薬理学的に活性な薬剤との組み合わせ物を提供する。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
【０３０９】
本明細書中で提供される薬学的組成物の説明は、ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を主に対象とするが、このような組成物は、一般に、全ての種類の動物への投与に適切であることを当業者は理解するであろう。ヒトへの投与に適切な薬学的組成物を様々な動物への投与に適切な組成物とするための改変は充分に理解されており、そして通常の知識を有する獣医薬理学者は、通常の実験でこのような改変を設計および／または実施し得る。薬学的組成物の製剤化および／または製造における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  第２１版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５に見出すことができる。
【０３１０】
１つの局面において、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物を含む組成物（例えば、固体組成物）を含むキットを提供する。
【０３１１】
使用および処置の方法
ある局面において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）は、必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害（例えば、うつ病）、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、てんかん発生、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態としては、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病（例えば、大うつ病性障害（ＭＤＤ））、気分変調性障害（例えば、軽症うつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶および／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ））、痴呆（例えば、アルツハイマー型痴呆、ルイス体型痴呆（Ｌｅｗｉｓ  ｂｏｄｙ  ｔｙｐｅ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、脳血管型痴呆］、運動障害［例えば、ハンティングトン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一宿主性原因（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、ニューロパシー性疼痛、損傷関連疼痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛］、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脈管疾患［例えば、脳卒中、虚血、血管奇形］、物質乱用障害および／または離脱症候群［例えば、アヘン製剤、コカイン、および／またはアルコールの嗜癖（ａｄｄｉｔｉｏｎ）］、ならびに耳鳴が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３１２】
特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／もしくは認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／もしくは離脱症候群、耳鳴、またはてんかん発作重積状態である。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、産後うつである。特定の実施形態において、ＣＮＳ関連障害は、大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、中程度の大うつ病性障害である。特定の実施形態において、大うつ病性障害は、重度の大うつ病性障害である。
【０３１３】
１つの局面において、被験体において発作活動を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。一部の実施形態において、本方法は、てんかん発生を軽減または予防する。
【０３１４】
なお別の局面において、本発明の化合物と別の薬理学的に活性な剤との組み合わせ物が提供される。本明細書中に提供される化合物は、単一の活性剤として投与され得るか、または他の剤と組み合わせて投与され得る。組み合わせでの投与は、当業者に明らかである任意の技術（例えば、別々の投与、逐次投与、同時投与、および交互投与が挙げられる）によって進行し得る。
【０３１５】
別の局面において、脳の興奮に関連する状態に罹りやすいかまたは苦しんでいる被験体において、脳の興奮を処置または予防する方法が提供され、この方法は、この被験体に、有効量の本発明の化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。
【０３１６】
なお別の局面において、被験体においてストレスまたは不安を処置または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
【０３１７】
なお別の局面において、被験体において不眠症を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与する工程を包含する。
【０３１８】
なお別の局面において、睡眠を誘導し、正常な睡眠において見られるＲＥＭ睡眠のレベルを実質的に維持する方法であって、実質的な反跳不眠症が誘導されない方法が提供され、この方法は、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０３１９】
なお別の局面において、被験体において月経前症候群（ＰＭＳ）または産後うつ病（ＰＮＤ）を軽減または予防する方法が提供され、この方法は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０３２０】
なお別の局面において、被験体において気分障害を処置または予防する方法であって、このような処置を必要とする被験体に有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む方法が提供される。特定の実施形態において、気分障害は、うつ病である。
【０３２１】
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによる、認知増強または記憶障害の処置の方法が提供される。特定の実施形態において、この障害はアルツハイマー病である。特定の実施形態において、この障害はレット症候群である。
【０３２２】
なお別の局面において、被験体に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって、注意障害を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、この注意障害はＡＤＨＤである。
【０３２３】
特定の実施形態において、この化合物は、被験体に長期投与される。特定の実施形態において、この化合物は、被験体に経口投与、皮下投与、筋肉内投与、または静脈内投与される。
【０３２４】
神経内分泌障害および機能不全
神経内分泌障害および機能不全を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。本明細書中で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」とは、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる種々の状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わる。視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生および脳の他の神経内分泌機能に影響し得る。一部の実施形態において、神経内分泌障害または機能不全は、女性の健康障害または状態（例えば、本明細書中に記載される女性の健康障害または状態）と関連する。一部の実施形態において、女性の健康障害または状態と関連する神経内分泌障害または機能不全は、多嚢胞性卵巣症候群である。
【０３２５】
神経内分泌障害の症状としては、行動性、情動性および睡眠関連の症状、生殖機能に関連する症状、ならびに身体症状が挙げられるが、これらに限定されず、それらの症状としては、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注意困難、性欲減退（ｌｏｓｓ  ｏｆ  ｌｉｐｉｄｏ）、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性および皮膚乾燥が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３２６】
神経変性疾患および障害
神経変性疾患および障害を処置するために使用され得る方法が、本明細書中に提供される。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性の喪失、またはニューロンの死に関連する、疾患および障害を包含する。神経変性疾患および障害としては、アルツハイマー病（軽症、中等度または重篤な認知機能障害の関連する症状を包含する）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性および虚血性の損傷；運動失調および痙攣（処置および予防のため、ならびに統合失調感情障害によって、または統合失調症を処置するために使用される薬物によって引き起こされる発作の予防のためを包含する）；良性健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）が挙げられる）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷および頭部損傷）；痴呆（多発脳梗塞性痴呆および老年痴呆が挙げられる）；意識の障害；ダウン症候群；薬物により誘導されるかまたは薬剤により誘導される振顫麻痺（例えば、精神遮断薬により誘導される急性静座不能、急性失調症、振顫麻痺もしくは遅発性ジスキネジー、神経弛緩薬性悪性症候群、または薬剤により誘導される姿勢振顫）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジル・ド・ラ・ツレット症候群；頭部外傷；聴覚障害および聴覚損失；ハンティングトン病；レノックス症候群；レボドパにより誘導されるジスキネジー；精神遅滞；運動不能症および無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、振顫麻痺−ＡＬＳ痴呆複合症、パーキンソン病、脳炎後振顫麻痺および進行性核上性麻痺が挙げられる）；筋肉の痙縮および筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物により誘導される舞踏病、片側バリスム、ハンティングトン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病および症候性舞踏病）、ジスキネジー（複合チック、単純チックおよび症候性チックなどのチックが挙げられる）、ミオクローヌス（全身性ミオクローヌスおよび限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌ  ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）が挙げられる）、振顫（例えば、安静時振顫、姿勢振顫および企図振顫）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症および限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ  ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害および斜頚）が挙げられる）が挙げられる）；ニューロン損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性が挙げられる）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染により誘導される神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および脳障害により引き起こされるもの）が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患としてはまた、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死および心拍停止の後の神経毒性障害が挙げられるが、これらに限定されない。神経変性疾患を処��または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的であるニューロン機能の喪失を処置または予防することを包含する。
【０３２７】
気分障害
気分障害、例えば臨床的うつ病、産後うつ病もしくは産後うつ、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリー型うつ病、心因性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調、二重抑うつ症、抑うつ性格障害、再発性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺、自殺念慮または自殺行動を処置するための方法もまた、本明細書中に提供される。一部の実施形態において、本明細書中に記載の方法は、うつ病（例えば、中程度または重度のうつ病）に罹患している被験体に対して治療効果を提供する。一部の実施形態において、気分障害は、本明細書中に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患および障害、神経変性疾患および障害（例えば、てんかん）、運動障害、振顫（例えば、パーキンソン病）、女性の健康障害または健康状態）に関連する。
【０３２８】
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、単極性うつ病、単極性障害および反復性うつ病としても知られ、低い自尊心および通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性および持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠が難しく、やせて、概して動揺を感じ、被刺激性になる。臨床的うつ病は、個体がどのように感じるか、考えるかおよび振る舞うかに影響し、種々の情動的および肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
【０３２９】
周産期うつ病は、妊娠中のうつ病を指す。症状には、被刺激性、号泣、焦燥感、睡眠困難、極度の疲労（情動的および／または肉体的）、食欲の変化、集中困難、不安および／または心配の増加、乳児および／または胎児から離れたいという感情、ならびに以前楽しかった活動への興味喪失が含まれる。
【０３３０】
産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹る臨床的うつ病の一種のことを指す。症状としては、悲哀、疲労、睡眠および食習慣の変化、性的願望の低下、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が挙げられ得る。一部の実施形態において、ＰＮＤは、処置抵抗性うつ病（例えば、本明細書中に記載される処置抵抗性うつ病）である。一部の実施形態において、ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書中に記載される難治性うつ病）である。
【０３３１】
一部の実施形態において、ＰＮＤを有する被験体はまた、妊娠中にうつ病またはうつ病の症候を経験している。このうつ病は、本明細書中では周産期うつ病と称される。ある実施形態において、周産期うつ病を経験している被験体は、ＰＮＤを経験するリスクが高い。
【０３３２】
非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ  ａｎｈｅｄｏｎｉａ））および積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、および認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。
【０３３３】
メランコリーうつ病は、ほとんどまたは全ての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。
【０３３４】
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病とは、個体が妄想および幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。
【０３３５】
緊張性うつ病とは、運動行動の障害および他の症状を伴う大うつ病のことを指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。
【０３３６】
季節性感情障害（ＳＡＤ）とは、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種のことを指す。
【０３３７】
気分変調とは、単極性うつ病に関連する状態のことを指し、同じ身体的および認知的な問題が、明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。
【０３３８】
二重うつ病とは、少なくとも２年続き、大うつ病の期間によって時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）のことを指す。
【０３３９】
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）とは、うつ病性の特徴を有する人格障害のことを指す。
【０３４０】
反復性短期うつ病（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｒｉｅｆ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）とは、個体が１ヶ月に約１回、うつ病エピソードを有する状態のことを指し、その各エピソードは、２週間またはより短期間、典型的には、２〜３日未満続く。
【０３４１】
小うつ病性障害または小うつ病とは、少なくとも２つの症状が２週間存在するうつ病のことを指す。
【０３４２】
双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）およびロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるかまたは行動することがある。それらの個体は、結果（ｃｏｎｓｅｑｕｎｃｅｓ）をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０〜４０％が自傷（ｓｅｌｆ  ｈａｒｍ）を起こす。不安障害および物質使用障害などの他の精神衛生上の問題は、一般に双極性障害に合併する。
【０３４３】
慢性病状によって引き起こされるうつ病とは、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状によって引き起こされるうつ病のことを指す。
【０３４４】
処置抵抗性うつ病とは、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態のことを指す。例えば、抗うつ薬または心理学的（ｐｈｙｓｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ）カウンセリング（精神療法）は、処置抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、処置抵抗性うつ病を有する個体は、症状を改善するが、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重および三重取り込み阻害薬、ならびに／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、ならびに非薬理学的処置（例えば、精神療法、電気ショック治療、迷走神経刺激および／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。
【０３４５】
術後うつ病は、（例えば、死への直面の結果としての）外科的処置に続くうつ状態を指す。例えば、個体は、持続的な悲しみもしくは空虚感、普段楽しんでいた趣味および活動への喜びまたは興味の喪失、または持続的な無価値感もしくは絶望感を感じ得る。
【０３４６】
女性の健康状態または健康障害に関連する気分障害は、女性の健康状態または健康障害（例えば、本明細書中に記載のもの）に関連する（例えば、起因する）気分障害（例えば、うつ病）を指す。
【０３４７】
自殺傾向、希死念慮、自殺行動とは、個体が自殺を犯す傾向のことを指す。希死念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。希死念慮の範囲は、例えば、瞬間的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状としては、自殺について話すこと、自殺を犯す手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが挙げられる。
【０３４８】
うつ病の症状としては、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒ  ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考えおよび自殺の試みが挙げられる。症状の存在、重症度、頻度および持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状およびその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）によって確かめられ得る。
【０３４９】
一部の実施形態において、その方法は、公知のうつ病尺度、例えば、ハミルトンうつ病（ＨＡＭ−Ｄ）尺度、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）およびモントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）を用いて被験体をモニターする工程を含む。一部の実施形態において、治療効果は、被験体が示すハミルトンうつ病（ＨＡＭ−Ｄ）総スコアの低下によって測定され得る。そのＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、４、３、２もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内もしくはそれ未満以内に生じ得る。治療効果は、特定の処置期間にわたって評価され得る。例えば、治療効果は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）を投与した後（例えば、投与の１２、２４もしくは４８時間後；または２４、４８、７２もしくは９６時間後またはそれを超えた後；または１日、２日、１４日、２１日もしくは２８日；または１週間、２週間、３週間もしくは４週間；または１ヶ月、２ヶ月、６ヶ月または１０ヶ月；または１年、２年もしくは生涯にわたって）、ベースラインからのＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下によって測定され得る。
【０３５０】
一部の実施形態において、被験体は、軽度のうつ病性障害、例えば、軽度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、中程度のうつ病性障害、例えば、中程度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、重度のうつ病性障害、例えば、重度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体は、非常に重度のうつ病性障害、例えば、非常に重度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコア（すなわち、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）による処置の前）は、少なくとも２４である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも１８である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１４および１８を含む１４と１８との間である。一部の実施形態において、被験体のベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１９および２２を含む１９と２２との間である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、２３を超えるかまたは２３と等しい。一部の実施形態において、ベースラインスコアは、少なくとも１０、１５または２０である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、約０〜１０（例えば、１０未満；０〜１０、０〜６、０〜４、０〜３、０〜２または１．８）である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１０、７、５または３未満である。一部の実施形態において、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、約２０〜３０（例えば、２２〜２８、２３〜２７、２４〜２７、２５〜２７、２６〜２７）のベースラインスコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後の約０〜１０（例えば、１０未満；０〜１０、０〜６、０〜４、０〜３、０〜２または１．８）のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの低下である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの低下は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０または１００倍）である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアから、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアへの減少率は、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％または９０％）である。一部の実施形態において、治療効果は、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較した、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後（例えば、投与の１２、２４、４８時間後；または２４、４８、７２、９６時間後もしくはそれを超えた後；または１日、２日、１４日後もしくはそれを超えた後）のＨＡＭ−Ｄ総スコアの減少として測定され、少なくとも１０、１５または２０ポイントである。
【０３５１】
一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ−Ｄ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）での処置の１日または２日目以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）での処置の開始から１４日未満または１４日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）での処置の開始から２１日未満または２１日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）での処置の開始から２８日未満または２８日と等しい期間以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ−Ｄ総スコアの統計学的に有意な減少によって判定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）による処置（例えば、１４日間にわたる１日１回の化合物１による処置）の後の、ＨＡＭ−Ｄ総スコアのベースラインからの減少である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも２４である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、少なくとも１８である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置する前の被験体のＨＡＭ−Ｄ総スコアは、１４および１８を含む１４と１８との間である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、被験体を本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、少なくとも１０である。一部の実施形態において、ベースラインＨＡＭ−Ｄ総スコアと比較して、被験体を本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）で処置した後のＨＡＭ−Ｄ総スコアの低下は、少なくとも１５（例えば、少なくとも１７）である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）による被験体の処置に関連するＨＡＭ−Ｄ総スコアは、６〜８の範囲の数値以下である。一部の実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物）による被験体の処置に関連するＨＡＭ−Ｄ総スコアは、７以下である。
【０３５２】
一部の実施形態において、本方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、臨床全般印象改善尺度（ＣＧＩ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与の１４日後）における、ベースラインからのＣＧＩスコアの低下である。
【０３５３】
一部の実施形態において、本方法は、１４、１０、４、３、２もしくは１日以内または２４、２０、１６、１２、１０もしくは８時間以内またはそれ未満以内に治療効果（例えば、モントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態において、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、処置期間終了時点（例えば、投与の１４日後）における、ベースラインからのＭＡＤＲＳスコアの低下である。
【０３５４】
大うつ病性障害に対する治療効果は、被験体が示すモントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアの低下によって判定され得る。例えば、ＭＡＤＲＳスコアは、４、３、２もしくは１日以内；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間以内もしくはそれ未満以内に低下し得る。モントゴメリー−アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）は、気分障害を有する患者におけるうつ病エピソードの重症度を測定するために精神科医が使用する１０項目の診断質問表（外見に表出される悲しみ、言葉で表現された悲しみ、内的緊張、睡眠減少、食欲減退、集中困難、倦怠、感情を持てないこと、悲観的思考、および自殺思考に関する）である。
【０３５５】
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、エジンバラ産後うつ病質問票（ＥＰＤＳ）の低下によって測定した場合）を提供する。一部の実施形態において、治療効果は、ＥＰＤＳによって測定された改善である。
【０３５６】
一部の実施形態において、本方法は、４日以内、３日以内、２日以内、１日以内；２４時間、２０時間、１６時間、１２時間、１０時間、８時間またはそれ未満に治療効果（例えば、全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ−７）の低下によって測定した場合）を提供する。
【０３５７】
不安障害
不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を処置する方法が本明細書中に提供される。不安障害とは、数種の異なる形態の、異常なおよび病理学的な恐怖および不安を網羅する、総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範な種々の不安障害を認識している。
【０３５８】
全般性不安障害とは、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安によって特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖および心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人に影響を与える最も一般的な不安障害である。  
【０３５９】
パニック障害において、ヒトは、強い恐怖および気がかりの短時間の発作に苦しみ、しばしば、振顫、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。これらのパニック発作（ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義される）は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが、特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、恐怖性障害の診断はまた、その発作が慢性的な結果（その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれか）を有することを必要とする。従って、恐怖性障害の患者は、特定のパニックエピソードの範囲外でさえも、症状を経験する。しばしば、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒（ｈｙｐｅｒｖｉｇｉｌａｎｃｅ））が、パニック発作中に起こり、この場合、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かす可能な疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。
【０３６０】
強迫性障害とは、不安障害の１つの型であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）および脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。しばしば、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
【０３６１】
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖および不安が特定の刺激または状況によって誘発される、全ての症例を包含する。患者は代表的に、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。
【０３６２】
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤとは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状としては、フラッシュバック、回避行動、およびうつ病が挙げられる。
【０３６３】
女性の健康障害
女性の健康に関連する状態または障害を処置する方法が本明細書中に提供される。女性の健康に関連する状態または障害としては、婦人科系の健康および障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠に関する問題（例えば、流産、中絶）、不妊および関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、他の障害および状態、ならびに女性の全体的な健康および健全に関連する問題（例えば、閉経）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３６４】
女性に影響を及ぼす婦人科系の健康および障害には、月経および月経不順；尿路の健康（尿失禁および骨盤底障害が挙げられる）；ならびに細菌性腟症、膣炎、子宮類線維、および外陰痛などの障害が挙げられる。
【０３６５】
月経前症候群（ＰＭＳ）は、生理の１〜２週間前に生じる身体症状および情動性症状を指す。症状は多様であるが、出血、気分動揺、乳房の圧痛、大食症、疲労、被刺激性、ざ瘡、およびうつ病が挙げられ得る。
【０３６６】
月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）は、重症型のＰＭＳである。ＰＭＤＤの症状はＰＭＳに類似しているが、より重篤であり、労働、社会活動、および関係性を妨げ得る。ＰＭＤＤの症状としては、気分動揺、抑うつ気分（ｄｐｒｅｓｓｅｄ  ｍｏｏｄ）または絶望感、著しい怒り、対人葛藤の増加、緊張および不安、被刺激性、通常の活動に対する興味の減退、集中困難、疲労、食欲の変化、制御不能感または困惑、睡眠の問題、身体的な問題（例えば、鼓脹、乳房圧痛、腫脹、頭痛、関節痛または筋肉痛）が挙げられる。
【０３６７】
妊娠に関する問題としては、受胎前ケアおよび産前ケア、妊娠損失（流産および死産）、早期分娩および早産、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、母乳栄養、および出生時欠損が挙げられる。
【０３６８】
流産は、妊娠２０週以内の自発的な妊娠の終了を指す。
【０３６９】
中絶は、妊娠２８週までに行うことができる妊娠の意図的な終了を指す。
【０３７０】
不妊および関連障害としては、子宮類線維、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、および原発性卵巣機能不全が挙げられる。
【０３７１】
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）は、生殖可能年齢の女性における内分泌系障害を指す。ＰＣＯＳは、女性における男性ホルモンの上昇に起因する一連の症状である。ＰＣＯＳを有する多くの女性は、その卵巣上に多数の小嚢胞が発達する。ＰＣＯＳの症状としては、月経不順または無月経、重い生理、過剰な体毛および顔の毛、ざ瘡、骨盤痛、妊娠困難、および肥厚した暗色の滑らかな皮膚の斑点が挙げられる。ＰＣＯＳは、２型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、心疾患、気分障害、および子宮内膜がんが挙げられる状態に関連し得る。
【０３７２】
女性のみに影響を及ぼす他の障害および状態としては、ターナー症候群、レット症候群、ならびに卵巣がんおよび子宮頸がんが挙げられる。
【０３７３】
女性の全体的な健康および健全に関連する問題としては、女性に対する暴力、身体障害および固有の課題を有する女性、骨粗鬆症および骨の健康、ならびに閉経が挙げられる。
【０３７４】
閉経は、女性の最後の月経期から１２ヶ月後を指し、月経周期の終了を示す。閉経は、代表的には、４０代または５０代の女性で起こる。閉経ののぼせおよび情動性症状などの身体症状は、睡眠を妨げ得るか、エネルギーを低下させ得るか、不安または悲しみまたは喪失感を引き起こし得る。閉経としては、自然閉経および外科的閉経（手術（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術；がん）などの事象に起因する誘導型閉経である）が挙げられる。閉経は、例えば、放射線、化学療法、または他の薬物療法によって卵巣が大きな損傷を受けた場合に誘導される。
【０３７５】
てんかん
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物は、本明細書中に記載される方法、例えば本明細書中に記載される障害、例えばてんかん、てんかん重積症、または発作の処置に使用され得る。
【０３７６】
てんかんは、長期に亘って繰り返される発作によって特徴付けられる脳障害である。てんかんのタイプには、これらに限定されないが、全般性てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性のミオクローヌス（ｎｙｏｃｌｏｎｉｃ）てんかん、覚醒時大発作の発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス−ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児期の良性の焦点性てんかんが含まれることができる。
【０３７７】
てんかん発生
本明細書中に記載の化合物および方法を、てんかん発生を処置または予防するために使用することができる。てんかん発生は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性症状）を発症する段階的プロセスである。てんかん発生は、初期傷害によって引き起こされる神経損傷から生じる（例えば、てんかん重積持続状態）。
【０３７８】
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を含むことができる。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在によって特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含むことができる。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療および第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療および２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作によって特徴付けられる。
【０３７９】
非痙攣性てんかん発作重積状態は、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態を含むことができる。
【０３８０】
式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な組成物はまた、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外傷性脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；および周期性一側性てんかん型放電を有する被験体への予防として投与することができる。
【０３８１】
発作
発作とは、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的知見または変化である。用語「発作」はしばしば、「痙攣」と交換可能に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
【０３８２】
行動および脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身および部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断することを補助する。
【０３８３】
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生し、一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスによって（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
【０３８４】
全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、従って最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０〜６０秒間起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０〜６０秒間起こり、その後、この患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ−ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害および事故（例えば、舌を噛むことおよび尿失禁）が起こり得る。
【０３８５】
アブサンス発作は、症状がほとんどまたは全くない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も頻繁には小児である）は代表的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有するとは気付かない。
【０３８６】
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
【０３８７】
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
【０３８８】
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
【０３８９】
無緊張発作は、突然の全身（特に、腕および脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
【０３９０】
本明細書に記載される発作は、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャックソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作を含むことができる。一部の実施形態において、発作は、ドラベ症候群、レノックス−ガストー症候群、複合結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんと関連する全身発作である。
【０３９１】
運動障害
運動障害を処置するための方法もまた、本明細書中に記載される。本明細書中で使用される場合、「運動障害」とは、運動過剰障害および関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患および障害のことを指す。例示的な運動障害としては、パーキンソン病および振顫麻痺（特に運動緩徐によって定義される）、ジストニー、舞踏病およびハンティングトン病、運動失調、振顫（例えば、本態性振顫）、ミオクローヌスおよび驚愕、チックおよびトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３９２】
振顫
本明細書中に記載される方法は、振顫を処置するために使用され得、例えば、式（Ｉ−Ｉ）、（Ｉ−ＩＩ）、（Ｉ−ＩＩＩ）、（Ｉ−ＩＶ）、（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の化合物は、例えば、小脳性振顫または企図振顫、ジストニー性振顫、本態性振顫、起立性振顫、パーキンソン振顫、生理的振顫、心因性振顫または赤核振顫（ｒｕｂｒａｌ  ｔｒｅｍｏｒ）を処置するために使用され得る。振顫には、遺伝性、変性および特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病および本態性振顫；代謝疾患（例えば、甲状腺（ｔｈｙｏｉｄ）−副甲状腺疾患、肝疾患および低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー・マリー・トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振顫は、生理的振顫、疲労誘発性生理的振顫（ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｔｒｅｍｏｒ）、本態性振顫症候群（古典的本態性振顫、原発性起立性振顫ならびにタスク特異的および体位特異的振顫を包含する）、ジストニー性振顫、パーキンソン振顫、小脳性振顫、ホームズ振顫（すなわち、赤核振顫）、口蓋振顫、神経障害性振顫、中毒性または薬剤性振顫および心因性振顫に分類され得る。
【０３９３】
振顫は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮および弛緩である。
【０３９４】
小脳性振顫または企図振顫は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振顫である。小脳性振顫は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）に起因する、小脳における病変または小脳への損傷によって引き起こされる。
【０３９５】
ジストニー性振顫は、持続性の不随意筋収縮がねじりおよび反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振顫は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振顫は、不規則に起こり、しばしば絶対安静によって緩和し得る。
【０３９６】
本態性振顫または良性本態性振顫は、最も一般的なタイプの振顫である。本態性振顫は、一部では軽症かつ非進行性である場合もあり、身体の片側から始まるが３年以内に両側が影響を受けるゆっくりとした進行性である場合もある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚および体幹も関与し得る。振顫の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振顫を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は、一般に、長期に亘って発展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
【０３９７】
起立性振顫は、起立直後の脚および体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿および脚に感じ、患者は、一点で起立するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振顫は、本態性振顫を有する患者に起こることがある。
【０３９８】
パーキンソン振顫は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷によって引き起こされる。パーキンソン振顫は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚および体幹にも影響し得る。パーキンソン振顫の発症は、典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。
【０３９９】
生理的振顫は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性を有しない。生理的振顫は、全ての随意筋群に見られ得る。生理的振顫は、特定の薬物、アルコール離脱（ａｌｃｏｈｏｌ  ｗｉｔｈｄｒａｗｌ）、または甲状腺機能亢進および低血糖症を含む病状によって引き起こされ得る。この振顫は、古典的に約１０Ｈｚの周波数を有する。
【０４００】
心因性振顫またはヒステリー性振顫は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振顫を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。
【０４０１】
赤核振顫は、安静時、姿勢時および意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振顫により特徴付けられる。この振顫は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。
【０４０２】
パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状としては、筋硬直、振顫ならびに発語および歩行の変化が挙げられる。振顫麻痺は、振顫、運動緩徐、硬直および体位不安定により特徴付けられる。振顫麻痺は、パーキンソン病に見られる症状（ｓｙｍｐｔｏｎｓ）を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。
【０４０３】
ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振顫性であり得る。ジストニーは、随意運動によって惹起または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。
【０４０４】
舞踏病は、典型的には肩、臀部および顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。ハンティングトン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状としては、制御不可能な運動、不器用および平衡障害が挙げられる。ハンティングトン病は、歩行、談話および嚥下を妨げ得る。
【０４０５】
運動失調とは、身体運動の完全制御の喪失のことを指し、指、手、腕、脚、身体、言語および眼球運動に影響し得る。
【０４０６】
ミオクローヌス（Ｍｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）および驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。
【０４０７】
チックは、通常突然に発症し、短い反復性であるがリズミカルでない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンドの範囲外で生じることが多い、不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チックおよび少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。
【０４０８】
下肢静止不能症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。
【０４０９】
スティッフパーソン症候群は、通常、腰および脚が関与する、不随意の有痛性攣縮および筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型としては、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部および足に影響する、「四肢硬直（ｓｔｉｆｆ−ｌｉｍｂ）症候群」が挙げられる。
【０４１０】
歩行障害とは、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常（ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｙ）のことを指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃ  ｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行および感覚性歩行が含まれる。
【０４１１】
麻酔／鎮静
麻酔とは、健忘症、痛覚脱失、反応性の喪失、骨格筋反射の喪失、低下したストレス応答、またはこれらすべての同時の、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの影響は、影響の正しい組み合わせを単独で提供する１個の薬物から得られ得るか、または時々、結果の非常に特殊な組み合わせを達成するために、薬物（例えば、催眠薬、鎮静薬、麻痺薬、鎮痛薬）の組み合わせを用いて得られ得る。麻酔は、患者が外科手術および他の手順を、麻酔を受けなければ経験するであろう困難および疼痛を経験せずに、行うことを可能にする。
【０４１２】
鎮静とは、一般的には医学手順または診断手順を容易にするための、薬理学的剤の投与による、神経過敏または動揺の減少である。
【０４１３】
鎮静および痛覚脱失は、最小の鎮静（不安緩解）から全身麻酔までに及ぶ、連続した意識の状態を包含する。
【０４１４】
最小の鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静とは、患者が言語命令に正常に応答する、薬物により誘導される状態である。認知機能および協調が損なわれ得る。換気および心臓血管機能は代表的に、影響を受けない。
【０４１５】
中程度の鎮静／痛覚脱失（意識のある鎮静）とは、患者が単独でかまたは軽い触覚刺激を伴ってかのいずれかで、言語命令に意図的に応答する、薬物により誘導される意識の低下である。通常、患者の気道を維持するための介入は、必要とされない。自発的換気は代表的に、充分である。心臓血管機能は通常、維持される。
【０４１６】
深い鎮静／痛覚脱失とは、患者が容易には目覚めることができないが、繰り返しの刺激または有痛刺激の後に意図的に（有痛刺激からの反射的な撤退ではなく）応答する、薬物により誘導される意識の低下である。独立した換気機能が損なわれ得るので、この患者は、患者の気道を維持するための補助を必要とし得る。自発的換気が不充分であり得る。心臓血管機能は通常、維持される。
【０４１７】
全身麻酔とは、患者が有痛刺激に対してさえ覚醒不可能である、薬物により誘導される意識消失である。独立した換気機能を維持する能力がしばしば損なわれるので、患者の気道を維持するための補助がしばしば必要とされる。低下した自発的換気または薬物により誘導される神経筋機能の低下に起因して、正圧換気が、必要とされ得る。心臓血管機能が損なわれ得る。
【０４１８】
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、患者の環境に対する意識の低下、および外部刺激に対する応答の減少を可能にする。これは、危篤状態の疾病である患者の治療において役割を果たし得、そして患者の疾病の経過全体にわたって患者ごとに、そして個体ごとに変わる、広い範囲の症状制御を包含する。集中治療における重い鎮静は、気管内チューブの許容性および人工呼吸器の同期化（しばしば、神経筋遮断薬を伴う）を容易にするために、使用されている。
【０４１９】
一部の実施形態において、鎮静（例えば、長期鎮静、持続的鎮静）は、ＩＣＵにおいて誘導され、そして延長された期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週間、３週間、１か月、２か月）にわたって維持される。長期鎮静剤は、長い作用持続時間を有し得る。ＩＣＵにおける鎮静剤は、短い排泄半減期を有し得る。
【０４２０】
処置時の鎮静および痛覚脱失（意識のある鎮静ともまた称される）とは、被験体が心肺機能を維持しながら、快適でない処置に耐えることを可能にするために、鎮痛薬を伴ってかまたは伴わずに、鎮静薬または解離剤を投与する技術である。
【実施例】
【０４２１】
本明細書中に記載される本発明がより充分に理解され得る目的で、以下の実施例を示す。本願に記載される合成および生物学の実施例は、本明細書中に提供される化合物、薬学的組成物および方法を例証するために提供されるものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【０４２２】
材料および方法
本明細書中に提供される化合物は、以下の一般的な方法および手順を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製され得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、別段述べられない限り、他のプロセス条件も使用することができることが理解される。最適反応条件は、使用される特定の反応体または溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、慣用的な最適化によって当業者によって決定され得る。
【０４２３】
さらに、当業者には明らかであり得るように、従来の保護基は、ある特定の官能基が望まれない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。特定の官能基に対する好適な保護基の選択ならびに保護および脱保護に適した条件は、当該分野で周知である。例えば、数多くの保護基ならびにそれらの導入および除去は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１およびその中で引用されている参考文献に記載されている。
【０４２４】
本明細書中に提供される化合物は、公知の標準的な手順によって単離され得、精製され得る。そのような手順としては、倍散、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が挙げられる（がこれらに限定されない）。以下のスキームは、本明細書中に列挙される代表的なオキシステロールの調製に関して詳細に提示される。本明細書中に提供される化合物は、有機合成分野の当業者によって、公知のまたは商業的に入手可能な出発物質および試薬から調製され得る。本明細書中に提供されるエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ−１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ−Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが挙げられるが、これらに限定されない。
【０４２５】
本明細書中で報告した１Ｈ−ＮＭＲ（例えば、約０．５〜約４ｐｐｍのδ（ｐｐｍ）の間の領域について）は、化合物のＮＭＲスペクトルの例示的な解釈（例えば、例示的なピーク積分）であると理解される。
【０４２６】
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＲＢｒｉｄｇｅ  ｐｒｅｐ  １０μｍ  Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ４ＨＣＯ３）（３０Ｌ水、２４ｇ  ＮＨ４ＨＣＯ３、３０ｍＬ  ＮＨ３．Ｈ２Ｏ）。流速：２５ｍＬ／分。
【０４２７】
分析ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭのＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：５％〜９５％のＢを１．６分間または２分間  流量：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５℃。
【０４２８】
ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ移動相：１．５ｍＬ／４Ｌ  ＴＦＡを含む水（溶媒Ａ）および０．７５ｍＬ／４Ｌ  ＴＦＡを含むアセトニトリル（溶媒Ｂ）、流速１．２ｍＬ／分で溶出勾配１０％〜８０％（溶媒Ｂ）を０．９分間および８０％で０．６分間保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８  ２．１×３０ｍｍ、３μｍ；カラム温度：５０℃；ＰＤＡ波長：ＵＶ  ２２０ｎｍ；ＭＳイオン化：ＥＳＩおよびＥＬＳＤ。
【０４２９】
ＳＦＣのための例示的な一般方法：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ  ＣＳＰ（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、１０μｍ）、勾配：４５％Ｂ、Ａ＝ＮＨ３Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＯＨ、流速：６０ｍＬ／分。例えば、ＡＤ＿３＿ＥｔＯＨ＿ＤＥＡ＿５＿４０＿２５ＭＬは、以下を示す：「カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−３  １５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ  移動相：Ａ：ＣＯ２  Ｂ：エタノール（０．０５％  ＤＥＡ）勾配：５分間で５％から４０％までのＢおよび４０％で２．５分間保持、次いで、５％のＢを２．５分間。流速：２．５ｍＬ／分。カラム温度：３５℃」。
【０４３０】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、または（ＩＩ−ＩＩＩ）の略語：
略語：ＰＥ：石油エーテル；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；ｔ−ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド；９−ＢＢＮ：９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ−ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ−ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ−Ｐｒ：イソ−プロピル；ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル。Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム；ＴＢＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；Ｋ−セレクトリド：カリウムトリ（ｓ−ブチル）ボロヒドリド；ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム；ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ｍ−ＣＰＢＡ：メタクロロ過安息香酸。
【０４３１】
実施例Ｉ−１：１−（（１Ｓ，３ａＳ，３ｂＲ，５ａＳ，７Ｒ，９ａＲ，９ｂＳ，１１ａＳ）−７−ヒドロキシ−７，１１ａ−ジメチルヘキサデカヒドロインデノ［４，５−ｃ］クロメン−１−イル）エタン−１−オン（Ｉ−Ａ１５）の合成
【化５９】
2021510695.tif 000073
【０４３２】
Ｉ−Ａ２の合成
Ｉ−Ａ１（文献Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００６、４３８４−４３９２で報告されている）（７０ｇ，０．２５ｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５Ｌ）中の懸濁物に、ＮａＨ（４０．３ｇ，６０％，１．０ｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（１７３ｇ，１．０ｍｏｌ）を２０℃で添加した。混合物を４０℃で４０時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）によってクエンチした。混合物を濃縮してＴＨＦを除去した。残渣をＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１，５００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、材料（１７０ｇ）を得た。この材料ををフラッシュカラム（ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ２を固体として得た。
【０４３３】
Ｉ−Ａ３の合成
Ｉ−Ａ２（６５ｇ，０．１４ｍｏｌ）のＴＨＦ（６５０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ（４２．６ｍＬ，１０Ｍ，０．４２ｍｏｌ）を添加し、混合物を１５℃で１６時間撹拌した。混合物にＥｔＯＨ（６５．４ｇ，１．４２ｍｏｌ）、その後、ＮａＯＨ（２８３ｍＬ，５Ｍ）およびＨ２Ｏ２（１４１ｍＬ，１０Ｍ）を滴下により添加した。混合物を６０℃で５時間撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３（２Ｌ、１０％）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、Ｉ−Ａ３（５５ｇ）を固体として得た。
【０４３４】
Ｉ−Ａ４の合成
Ｉ−Ａ３（１８０ｇ，３７９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２Ｌ）中の溶液に、ＤＭＰ（２４０ｇ，５６８ｍｍｏｌ）および水（６．５９ｇ，３６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で０．５時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（５００ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５００ｍＬ）によってクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮してＩ−Ａ４（１９０ｇ）を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ４（６０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４５−７．２０  （ｍ，  １１Ｈ），  ４．５９−４．３７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．４０−３．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２８−３．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１１−１．８３  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５５−１．３７  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２５−０．７０  （ｍ，  ９Ｈ），  ０．７５  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４３５】
Ｉ−Ａ５の合成
Ｉ−Ａ４（２５ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１Ｌ）中の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（２１．２ｇ，８５％，１０５ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ（９．０９ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。混合物をＮａ２ＳＯ３（２Ｌ，５％）によってクエンチした。有機層を分離し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ５（１２ｇ，４６．５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４０−７．２０  （ｍ，  １０Ｈ），  ４．６５−４．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．２０−４．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６０−２．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．１０−１．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５−１．５０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５０−１．０５  （ｍ，  ６Ｈ），  ０．９５−０．７５  （ｍ，  ５Ｈ）．
【０４３６】
Ｉ−Ａ６の合成
Ｉ−Ａ５（１２ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のトルエン（２４０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（７３．５ｍＬ，トルエン中１Ｍ、７３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７０℃で２時間撹拌した。混合物にＮａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（３０ｇ）を添加し、濾過した。濾液を濃縮してＩ−Ａ６（９ｇ，７５％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４０−７．２０  （ｍ，  １０Ｈ），  ５．１５−５．００  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８５−３．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｂｒ，  １Ｈ），  ２．１０−１．８０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．７０−１．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４５−１．００  （ｍ，  １０Ｈ），  ０．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−０．６０  （ｍ，  １Ｈ）．
【０４３７】
Ｉ−Ａ７の合成
Ｉ−Ａ６（９ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のトルエン（９００ｍＬ）中の溶液に、セライト（９ｇ）、ピリジン（２７ｍＬ）、ＨｇＯ（１１．８ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）、およびＩ２（１３．９ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）を２０℃で添加して、懸濁物を得た。混合物を、内部温度を２０〜２５℃に維持するために流水によって冷却しながら高圧水銀灯によって２時間照射して懸濁物を得た。混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ７（７ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ８．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０−７．２０  （ｍ，  １０Ｈ），  ４．８８  （ｄｔ，  １Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５０−３．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．２０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ２．５５−２．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２０−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９２−１．８３  （ｍ，  １Ｈ），  １．７０−１．５５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５０−１．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−０．７０  （ｓ，  １Ｈ）．
【０４３８】
Ｉ−Ａ８の合成
Ｉ−Ａ７（６．１ｇ，９．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．９２ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物に水（２００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、６ｇを油状物として得た。生成物（６ｇ）を生成物の別のバッチ（１．１ｇ）と合わせ、フラッシュカラム（ＰＥ中１０〜１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ８（５．７ｇ，７２％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４０−７．２０  （ｍ，  １０Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５５−３．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３５−３．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．２５−３．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５５−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５−２．００  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９５−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５−１．４５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４５−１．０５  （ｍ，  ９Ｈ），  ０．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−０．７０  （ｍ，  １Ｈ）．
【０４３９】
Ｉ−Ａ９の合成
Ｉ−Ａ８（５．７ｇ，９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（３．８６ｇ，６０％，９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で４時間撹拌した。混合物を水（１００ｍＬ）によってクエンチし、ＰＥ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ９（３．７ｇ，８３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４０−７．２０  （ｍ，  １０Ｈ），  ４．６０−４．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０７  （ｔ，  １Ｈ），  ２．９５−２．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０−２．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−１．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７５−１．７０  （ｍ，  １Ｈ），  １．５５−０．９５  （ｍ，  １０Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８０−０．７０  （ｍ，  ２Ｈ）．
【０４４０】
Ｉ−Ａ１０の合成
Ｉ−Ａ９（４ｇ，８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（乾燥，１０％，１ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。混合物をＨ２（４５ｐｓｉ）下にて４０℃で１６時間撹拌して、懸濁物を得た。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２５〜９０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ１０（１．４ｇ，５８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．７５−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０９  （ｔ，  １Ｈ），  ３．００−２．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−１．７０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−０．９０  （ｍ，  １２Ｈ），  ０．８５−０．７０  （ｍ，  ５Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１７Ｈ２７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２６３．２、実測値２６３．２。
【０４４１】
Ｉ−Ａ１１の合成
Ｉ−Ａ１０（１．３８ｇ，４．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（８．３１ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、内部温度を３０℃まで上昇させた。混合物を３０℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（２００ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１５〜３５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ１１（１．３ｇ，９６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．０１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３２−３．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｄｄｄ，  １Ｈ），  ２．５２−２．３６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．３２−２．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８−２．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４−１．８０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．７４  （ｄｑ，  １Ｈ），  １．６６−１．５３  （ｍ，  １Ｈ），  １．５１−１．４１  （ｍ，  １Ｈ），  １．４０−１．２１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．１３  （ｄｑ，  １Ｈ），  １．０４−０．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１７Ｈ２５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２７７．２、実測値２７７．１。
【０４４２】
Ｉ−Ａ１２の合成
ＬｉＣｌ（１．５８ｇ，３７．４ｍｍｏｌ，無水）のＴＨＦ（１００ｍＬ，無水）中の懸濁物を、Ｎ２下にて２０℃で３０分間撹拌した。ＦｅＣｌ３（３．１３ｇ，１９．３ｍｍｏｌ，無水）を２０℃で添加した。混合物を−３０℃に冷却した。混合物にＭｅＭｇＢｒ（２４．１ｍＬ，ジエチルエーテル中３Ｍ，７２．４ｍｍｏｌ）を−３０℃で滴下により添加した。混合物を−３０℃で１０分間撹拌した。Ｉ−Ａ１１（１．６７ｇ，６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、−３０℃で添加した。混合物を−１５℃で２時間撹拌した。混合物にクエン酸（１００ｍＬ，１５％水溶液）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｉ−Ａ１２（１．７ｇ，９６％）を固体として得た。生成物（５０ｍｇ）をＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）から磨砕して、Ｉ−Ａ１２（２１ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．９７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３８−３．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｔ，  １Ｈ），  ２．４４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ２．４４  （ｔｄ，  １Ｈ），  １．９３−１．７９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７７−１．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４３−１．１０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．０６−０．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８７  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１８Ｈ２７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２７５．２、実測値２７５．１。
【０４４３】
Ｉ−Ａ１３の合成
ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（６．２７ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の混合物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１．８９ｇ，１６．９ｍｏｌ）を２５℃でＮ２下にて添加した。得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。Ｉ−Ａ１２（１．６５ｇ，５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、４０℃で添加した。反応混合物を４０℃で１時間撹拌して、懸濁物を得た。反応混合物を１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出した。有機相を減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中５〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ１３（１．４ｇ，８２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．１２  （ｔｑ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｄｄｄ，  １Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  １Ｈ），  ２．４２−２．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３１−２．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３−２．１１  （ｍ，  １Ｈ），  １．８８  （ｄｄｄ，  １Ｈ），  １．８４−１．７０，  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６５  （ｔｄ，  ３Ｈ），  １．６５−１．４６  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４２−１．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２５−１．１２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０３−０．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９０  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２０Ｈ３１Ｏ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２８７．２、実測値２８７．２。
【０４４４】
Ｉ−Ａ１４の合成
９−ＢＢＮ二量体（３．２９ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を含むＩ−Ａ１３（１．３８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、４０℃で１６時間撹拌した。得られた混合物に、エタノール（２．０８ｇ，４５．３ｍｍｏｌ）を１５℃で、その後、ＮａＯＨ水溶液（９．０６ｍＬ，５．０Ｍ，４５．３ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。過酸化水素（４．５３ｍＬ，１０Ｍ，４５．３ｍｍｏｌ）を、０℃で滴下により添加した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。混合物を１５℃に冷却した。混合物をＮａ２ＳＯ３（２０ｍＬ，１０％）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中３０〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ１４（１．４５ｇ，９９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．８０−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９０−３．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６  （ｔ，  １Ｈ），  ２．００−１．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．８０−１．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２３  （ｄ，  ３Ｈ），  １．１５−０．９０  （ｍ，  ９Ｈ），  ０．７０  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２０Ｈ３３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３０５．２、実測値３０５．２。
【０４４５】
Ｉ−Ａ１５の合成
Ｉ−Ａ１４（１．４３ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．７５ｇ，８．８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、内部温度を３０℃まで上昇させた。混合物を３０℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中で磨砕して、Ｉ−Ａ１５（１．１２ｇ，７９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３１  （ｄｄｄ，  １Ｈ），  ３．１６  （ｔ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｔ，  １Ｈ），  ２．２４−２．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．０７−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．６０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５７−１．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２５−１．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．０６  （ｂｒ，  １Ｈ），  １．１２−０．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６５  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２０Ｈ３１Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３０３．２、実測値３０３．２。
【０４４６】
実施例Ｉ−２：１−（２−（（１Ｓ，３ａＳ，３ｂＲ，５ａＳ，７Ｒ，９ａＲ，９ｂＳ，１１ａＳ）−７−ヒドロキシ−７，１１ａ−ジメチルヘキサデカヒドロインデノ［４，５−ｃ］クロメン−１−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−Ａ１７）の合成
【化６０】
2021510695.tif 000074
【０４４７】
Ｉ−Ａ１６の合成
Ｉ−Ａ１５（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１８．９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（７４．７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ，飽和）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、Ｉ−Ａ１６（１７０ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．９５−３．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３９−３．２５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１６  （ｔ，  １Ｈ），  ２．８２  （ｔ，  １Ｈ），  ２．２６−２．１３  （ｍ，  １Ｈ），  １．９８−１．６９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６７−１．６１  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５３−１．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４２−１．２９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２４−１．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．０２−０．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６８  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４４８】
Ｉ−Ａ１７の合成
Ｉ−Ａ１６（１７０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（５９．４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１７５ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中３０〜８０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、Ｉ−Ａ１７（１００ｍｇ，上記２工程で５２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．８６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ５．０６−４．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９０−３．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．３７−３．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１７  （ｔ，  １Ｈ），  ２．５９  （ｔ，  １Ｈ），  ２．２９−２．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１１−２．０４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６８−１．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４４−１．２８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２８−１．１８  （ｍ，  ６Ｈ），  １．０４−０．８１  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．７１  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４１２．２、実測値４１２．２。
【０４４９】
式（ＩＩ−Ｉ）、（ＩＩ−ＩＩ）、および（ＩＩ−ＩＩＩ）の略語：
略語：ＰＥ：石油エーテル；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ；ｔ−ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド；９−ＢＢＮ：９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ−ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ−ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ−Ｐｒ：イソ−プロピル；ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：塩化ベンゾイル；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン；ＤＭＰ：デス・マーチン・ペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル。Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル；Ｋ−セレクトリド：カリウムトリ（ｓ−ブチル）ボロヒドリド。
実施例ＩＩ−１：１−（（１Ｓ，３ａＳ，３ｂＲ，５ａＲ，７Ｒ，９ａＳ，９ｂＲ，１１ａＳ）−７−ヒドロキシ−７，１１ａ−ジメチルヘキサデカヒドロフェナントロ［１，２−ｃ］フラン−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ａ１１ｂ）の合成
【化６１】
2021510695.tif 000075
【０４５０】
ＩＩ−Ａ２の合成
ｉ−Ｐｒ２ＮＨ（１３．８ｇ，１３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＢｕＬｉ（５４．８ｍＬ，２．５Ｍ，１３７ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加した。混合物を０℃に加温し、０℃で１０分間撹拌した。混合物に、ＩＩ−Ａ１（特許明細書ＷＯ２０１４／１６９８３３号で報告されている）（１０ｇ，３４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を−７０℃で添加した。混合物を−７０℃で１時間撹拌した。混合物にＴＭＳＣｌ（１１．１ｇ，１０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７０℃で１時間および０℃で１５分間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，飽和）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ａ２（１６．２ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．５２−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４−１．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．５５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３５−１．２０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．２０−１．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．１９  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０４５１】
ＩＩ−Ａ３の合成
ＩＩ−Ａ２（１６．２ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４０ｍＬ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機濾液をＮａ２ＥＤＴＡ（１５ｇ）およびＮａ２ＣＯ３（１０ｇ）の水（２００ｍＬ）中の混合溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１５〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ３（９ｇ，上記２工程で９０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ０．８，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．２，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４３−２．４１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９６−１．６１  （ｍ，  ８Ｈ），  １．５９−１．２６  （ｍ，  １３Ｈ），  １．２６−１．１９  （ｍ，  １Ｈ），  １．０７  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２７Ｏ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２７１．２、実測値２７１．２。
【０４５２】
ＩＩ−Ａ４の合成
ＩＩ−Ａ３（７．５ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（１０．６ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）およびＭｅ２Ｓ（４００ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１時間撹拌した。−５℃で維持しながら、ＮａＢＨ４（９８３ｍｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を、小片に分割して添加した。混合物を０℃で１０分間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ，飽和）によってクエンチし、水（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下乾燥させて、ＩＩ−Ａ４（７．３ｇ，９７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．７２−５．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３８−４．２６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．７４−１．６０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５５−１．２８  （ｍ，  １３Ｈ），  １．２５−１．０７  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２８［Ｍ＋Ｈ−２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２５５．２、実測値２５５．３。
【０４５３】
ＩＩ−Ａ５の合成
ＩＩ−Ａ４（７．７ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の懸濁物に、ｉｍ（５．４１ｇ，７９．５ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（５．９８ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１５℃で１時間撹拌した。混合物に水（１００ｍＬ）を添加し、濾過した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ５（１０．８ｇ，１００％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．８８−５．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ５．６２−５．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３０−４．２５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５５−１．３５  （ｍ，  ８Ｈ），  １．３５−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．２０−１．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９０  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．１５−０．００  （ｍ，  ６Ｈ）．
【０４５４】
ＩＩ−Ａ６の合成
ＩＩ−Ａ５（８．８ｇ，２１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（８．８ｇ，１０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物が青色に変わるまで（約１０分間）、混合物にオゾン（１ａｔｍ）を−７０℃で通した。Ｏ２をこの溶液にさらに５分間通した。混合物にＮａＢＨ４（３．２８ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）を−７０℃で分割して添加し、溶液を１時間にわたって０℃に加温した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ，飽和水溶液）によってクエンチし、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、１０ｇのラクトール中間体を泡様固体として得た。
ラクトール中間体（１０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）およびｉ−ＰｒＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（４ｇ，１０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で２０時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ，飽和）によってクエンチし、濃縮してほとんどの有機溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２５〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ６（７．２ｇ，７５％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８０−３．５５  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．１５−２．８５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ２．７０−２．４０  （ｂｒ，  １Ｈ），  １．９０−１．５０  （ｍ，  １１Ｈ），  １．４５−１．０５  （ｍ，  １２Ｈ），  １．００−０．８５  （ｍ，  １２Ｈ），  ０．０９  （ｓ，  ６Ｈ）．
【０４５５】
ＩＩ−Ａ７ａおよびＩＩ−Ａ７ｂの合成
ＩＩ−Ａ６（５．６ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＢｕＬｉ（５．６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、１０分間撹拌した。混合物に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（２．６４ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、１０分間撹拌した。混合物に、ＢｕＬｉの別のバッチ（５．６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（５００ｍｇ）を０℃で添加し、１０分間撹拌した。ＢｕＬｉの別のバッチ（５．６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，１４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。ＢｕＬｉの別のバッチ（５．６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，１４ｍｍｏｌ）を３０℃で添加し、１時間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中０〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ７ａ（２．８ｇ，４４％）およびＩＩ−Ａ７ｂ（１．７ｇ，２７％）の両方を油状物として得た。エピマーをＨＭＢＣによって帰属させた。
ＩＩ−Ａ７ａ：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６３−３．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４８  （ｄｔ，  Ｊ  ＝  ６．４，  ８．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９０−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ８Ｈ），，  １．３０−１．００  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９７  （ｓ，  ３Ｈ）  ，  ０．８９  （ｓ，  ９Ｈ）  ，  ０．０５  （ｓ，  ６Ｈ）．
ＩＩ−Ａ７ｂ：  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．０，  １０．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  １０．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．３９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９０−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．００  （ｍ，  １６Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ９Ｈ），  ０．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．０５  （ｓ，  ６Ｈ）．
【０４５６】
ＩＩ−Ａ８ｂの合成
ＩＩ−Ａ７ｂ（１．７ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（３．１３ｇ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた材料をＰＥ（５０ｍＬ）と共に６０℃にて磨砕して、ＩＩ−Ａ８ｂ（１．１ｇ，８９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８０−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．６，  ７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９０−１．７５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．７５−１．６０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５０−１．０５０  （ｍ，  １５Ｈ），  ０．７８  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１９Ｈ３１Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２９１．２、実測値２９１．３。
【０４５７】
ＩＩ−Ａ９ｂの合成
ＩＩ−Ａ８ｂ（１．２８ｇ，４．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．５１ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、内部温度を３０℃まで上昇させた。混合物を３０℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ａ９ｂ（１．２ｇ，９５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ，  ３．９０−３．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．３５  （ｍ  １Ｈ），  ３．１０−３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．７５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．７５−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．２０  （ｍ，  １４Ｈ），  ０．９１  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４５８】
ＩＩ−Ａ１０ｂの合成
ＩＩ−Ａ９ｂ（１．２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＬｉ（２４．４ｍＬ，１．６Ｍ，３９ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加した。混合物を−７０℃で１時間撹拌し、０℃に加温し、１０分間撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ａ１０ｂ（１．１６ｇ，９２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２０Ｈ３３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３２１．２、実測値３２１．２。
【０４５９】
ＩＩ−Ａ１１ｂの合成
ＩＩ−Ａ１０ｂ（１．１６ｇ，３．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（３．０４ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加し、内部温度を３０℃まで上昇させた。混合物を３０℃で１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ１１ｂ（５７０ｍｇ，５０％，２４ｍｇ生成）を固体として得た。構造を２Ｄ  ＮＭＲによって確認した。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．９５−１．６０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．３０−１．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２０Ｈ３３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３２１．２、実測値３２１．２。
実施例ＩＩ−２：１−（２−（（１Ｓ，３ａＳ，３ｂＲ，５ａＲ，７Ｒ，９ａＳ，９ｂＲ，１１ａＳ）−７−ヒドロキシ−７，１１ａ−ジメチルヘキサデカヒドロフェナントロ［１，２−ｃ］フラン−１−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（ＩＩ−Ａ１３ｂ）の合成
【化６２】
2021510695.tif 000076
【０４６０】
ＩＩ−Ａ１２ｂの合成
ＩＩ−Ａ１１ｂ（１５０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（１８．９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ，水中４０％）およびＢｒ２（７４．７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で３時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ，飽和）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ａ１２ｂ（２００ｍｇ）を固体として得た。
【０４６１】
ＩＩ−Ａ１３ｂの合成
ＩＩ−Ａ１２ｂ（２００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、４−シアノピラゾール（６９．９ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４５ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２５〜６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ａ１３ｂ（１００ｍｇ）を得た。材料（１００ｍｇ）をＨＰＬＣ分離によって精製して、ＩＩ−Ａ１３ｂ（４ｍｇ，２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．８５−７．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．３８−５．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝７．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．０，  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９５−１．６６  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５２−１．３７  （ｍ，  ８Ｈ），  １．３５−１．１９  （ｍ，  ７Ｈ），  １．１７−１．００  （ｍ，  １Ｈ），  ０．８６  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２４Ｈ３４Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４１２．２、実測値４１２．２。
実施例３：１−（（１Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）−８−ヒドロキシ−８，１２ａ−ジメチルヘキサデカヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｈ］イソクロメン−１−イル）エタン−１−オン（ＩＩ−Ｂ１２）の合成
【化６３】
2021510695.tif 000077
【０４６２】
ＩＩ−Ｂ２の合成
ｉ−Ｐｒ２ＮＨ（１３．８ｇ，１３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＢｕＬｉ（５４．８ｍＬ，２．５Ｍ，１３７ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加し、これを０℃に加温し、１０分間撹拌した。−７０℃の新たに調製したＬＤＡ溶液に、ＩＩ−Ｂ１（１０ｇ，３４．４ｍｍｏｌ，特許「ＷＯ２０１４／１６９８３３号、２０１４年、Ａ１」で報告されている）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液を添加した。−７０℃で１時間の撹拌後、混合物を、ＴＨＦ中のＴＭＳＣｌ（１１．１ｇ，１０３ｍｍｏｌ）に添加した。−７０℃で１時間、次いで、０℃で１５分間の撹拌後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ｂ２（１６．２ｇ）を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．５２−４．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４−１．９５  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．５５  （ｍ，  ７Ｈ），  １．５０−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３５−１．２０  （ｍ，  ７Ｈ），  １．２０−１．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．１９  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０４６３】
ＩＩ−Ｂ３の合成
ＩＩ−Ｂ２（１６．２ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４０ｍＬ）およびＭｅＣＮ（８０ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で１６時間の撹拌後、反応混合物をセライトのパッドで濾過し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機濾液をＮａ２ＥＤＴＡ（１５ｇ）およびＮａ２ＣＯ３（１０ｇ）の水（２００ｍＬ）中の混合溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１５〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ３（９ｇ，上記２工程で収率９０％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．５２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ０．８，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．０２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．２，  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．４３−２．４１  （ｍ，  １Ｈ），  １．９６−１．６１  （ｍ，  ８Ｈ），  １．５９−１．２６  （ｍ，  １３Ｈ），  １．２６−１．１９  （ｍ，  １Ｈ），  １．０７  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２７Ｏ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２７１．２、実測値２７１．２。
【０４６４】
ＩＩ−Ｂ４の合成
ＩＩ−Ｂ４（７．５ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（１０．６ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）およびＭｅ２Ｓ（４００ｍｇ，６．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５℃で１時間の撹拌後、−５℃に維持しながら、ＮａＢＨ４（９８３ｍｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を、小片に分割して添加した。０℃で１０分間の撹拌後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ，飽和）でクエンチし、水（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体を水（３×５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下乾燥させてＩＩ−Ｂ４（７．３ｇ，９７％）を得た。ＮＯＥによってＨ１７を位置化学的に帰属させた。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．７２−５．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３８−４．２６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  １．７４−１．６０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５５−１．２８  （ｍ，  １３Ｈ），  １．２５−１．０７  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．８２  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２８［Ｍ＋Ｈ−２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２５５．２、実測値２５５．３。
【０４６５】
ＩＩ−Ｂ５の合成
２０℃のＩＩＩ−Ｂ４（４．５ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の懸濁物に、ＮａＨ（２．４５ｇ，６０％，６１．６ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（１０．５ｇ，６１．６ｍｍｏｌ）およびＨＭＰＡ（２．７５ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で１６時間の撹拌後、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ，飽和）でクエンチし、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０：１、３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＰＥ中０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ５（５．４ｇ，９２％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４５−７．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．９５−５．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７５−５．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７０−７．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１５−４．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．００−１．７５  （ｍ，  ８Ｈ），  １．７５−１．５０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２０−１．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．８３  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４６６】
ＩＩ−Ｂ６の合成
ＩＩ−Ｂ５（４．９９ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（４．９９ｇ，５９．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物が青色に変わるまで（約１０分間）、混合物にオゾン（１ａｔｍ）を−７０℃で通し、その後、溶液が無色に変わるまでＯ２をさらに５分間通した。混合物にＮａＢＨ４（１．９８ｇ，５２．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で分割して添加した。１時間にわたる０℃への加温後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ，飽和水溶液）でクエンチし、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ラクトール中間体（４．４ｇ）を得た。
ラクトール中間体（４．４ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（１．８６ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１６時間の撹拌後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ，飽和）によってクエンチし、濃縮してほとんどの有機溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２５〜５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ６（２．９ｇ，５３％）を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．４５−７．３０  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．８０−４．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９５−３．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４０−２．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  １．９０−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７０−１．４０  （ｍ，  ８Ｈ），  １．４０−１．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３５−１．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．２０−１．００  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４６７】
ＩＩ−Ｂ７の合成
ＩＩ−Ｂ６（２．９ｇ，６．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）中の溶液に、ＢｕＬｉ（３．０６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，７．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間の撹拌後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴｓＣｌ（１．４５ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間の撹拌後、さらなるＢｕＬｉ（３．０６ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，７．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分間の撹拌後、ＢｕＬｉの第３のバッチ（２ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，５．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１０分間の撹拌後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のさらなるＴｓＣｌ（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。さらなる１０分後、ＢｕＬｉの最終バッチ（２ｍＬ，ヘキサン中２．５Ｍ，５．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３０分間撹拌した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、飽和）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）から磨砕して、ＩＩ−Ｂ７（１．５ｇ，５４％）を固体として得た。Ｃ１７ａの立体化学的帰属を、ＨＭＢＣによって確認した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ７．３６−７．２７  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．８，  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．４，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．１４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．８，  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．０５−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．８５  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５５−１．３０  （ｍ，  １０Ｈ），  １．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１５−１．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９７  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０４６８】
ＩＩ−Ｂ８の合成
ＩＩ−Ｂ７７（１．９ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（乾燥，１０％，１ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁物を減圧下で脱気し、Ｈ２でパージすることを３回行った。混合物をＨ２（４５ｐｓｉ）下にて４０℃で１６時間撹拌して、黒色懸濁物を得た。混合物をセライトのパッドで濾過し、ＴＨＦ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）から磨砕して、ＩＩ−Ｂ８（１．１ｇ，７５％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．７４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．０，  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．６，  ９．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．４５−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．００−１．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６５−１．５０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５０−１．３５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．３５−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．１５−０．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ３Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２９Ｏ［Ｍ＋Ｈ−２Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２７３．２、実測値２７３．２。
【０４６９】
ＩＩ−Ｂ９の合成
ＩＩ−Ｂ８（０．４ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（１．０９ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。３０℃で１時間の撹拌後、反応混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１０〜３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ９（３７０ｍｇ，９２％，不純）を油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ４．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  １０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６３  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．９５−１．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７０−１．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．５０  （ｍ，  １Ｈ），  １．４５−１．２５  （ｍ，  １１Ｈ），  １．２５−０．９５  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ１９Ｈ２９Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値２８９．２、実測値２８９．１。
【０４７０】
ＩＩ−Ｂ１０の合成
ＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（１０ｇ，２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中の混合物に、ｔ−ＢｕＯＫ（３．０２ｇ，２７ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。５０℃で３０分間の撹拌後、ＩＩ−Ｂ９（１．３８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、５０℃で添加した。６０℃で１６時間の撹拌後、反応混合物（ｔｒｅａｃｔｉｏｎ  ｍｉｘｔｕｒｅ）を１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）で１５℃にてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を減圧下で濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中１０〜２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ１０（１．３８ｇ，９６％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ５．３０−５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１０−４．００  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９５−３．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３０−２．２０  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０−１．８０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６５−１．５０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５０−１．３０  （ｍ，  ８Ｈ），  １．３０−１．２０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．１７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１０−１．００  （ｍ，  ３Ｈ）．
【０４７１】
ＩＩ−Ｂ１１の合成
ＩＩ−Ｂ１０（１．１８ｇ，３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ（１．８４ｍＬ，１０Ｍ，１８．５ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間の撹拌後、ＥｔＯＨ（３．４ｇ，７４ｍｍｏｌ）、その後、ＮａＯＨ（７．３９ｍＬ，５Ｍ，３７ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ２（３．６９ｍＬ，１０Ｍ，３７ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。５０℃で１時間の撹拌後、混合物をＮａ２ＳＯ３（６０ｍＬ，１０％）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、ＩＩ−Ｂ１１（１．６ｇ）を固体として得た。
【０４７２】
ＩＩ−Ｂ１２の合成
ＩＩ−Ｂ１１（１．６ｇ，４．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＭＰ（４．０２ｇ，９．５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。３０℃で１時間の撹拌後、混合物を、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ，飽和）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ，飽和）の混合溶液で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラム（ＰＥ中２０〜４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ＩＩ−Ｂ１２（０．９９ｇ，２工程の収率８０％）を油状物として得た。ＩＩ−Ｂ１２のバッチ（１５０ｍｇ）を、分取ＨＰＬＣ（装置：ＡＡ；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  １５０×３０ｍｍ×１０μｍ；条件：水（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）−ＡＣＮ；Ｂ：４８で開始；Ｂ：６８で終了；勾配時間（分）：７；１００％Ｂ  保持時間（分）：０；流量（ｍＬ／分）：２５）によってさらに精製し、凍結乾燥させて、ＩＩ−Ｂ１２（６２ｍｇ）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ  ３．８１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．０，  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．０，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２４  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．６８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ４．０，  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．１７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．８９−１．６７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５５−１．２３  （ｍ，  １５Ｈ），  １．１４−０．９８  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２１Ｈ３３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値３１７．２、実測値３１７．２。
実施例４：１−（２−（（１Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）−８−ヒドロキシ−８，１２ａ−ジメチルヘキサデカヒドロ−２Ｈ−ナフト［１，２−ｈ］イソクロメン−１−イル）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（ＩＩ−Ｂ１４）の合成
【化６４】
2021510695.tif 000078
【０４７３】
ＩＩ−Ｂ１３の合成
ＩＩ−Ｂ１２（２２０ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ＨＢｒ（２６．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，４０％水溶液）およびＢｒ２（１０５ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で３時間の撹拌後、混合物をＮａＨＣＯ３（２ｍＬ，飽和）によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、ＩＩ−Ｂ１３（２２０ｍｇ，収率８１％）を固体として得た。
【０４７４】
ＩＩ−Ｂ１４の合成
ＩＩ−Ｂ１３（２２０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中の溶液に、４−シアノ−ピラゾール（１９７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２９２ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を添加した。２５℃で１６時間の撹拌後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（装置：ＢＦ；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８  １５０×２５ｍｍ×５μｍ；条件：水（０．２２５％  ＦＡ）−ＡＣＮ；Ｂ：５０で開始；Ｂ：７０で終了；勾配時間（分）：７．５；１００％Ｂ  保持時間（分）：２；流量（ｍＬ／ｍｉｎ）：３０）によって精製し、凍結乾燥させ、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ，１：１）から再結晶して、ＩＩ−Ｂ１４（８４ｍｇ，３７％）を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δＨ，  ７．８４−７．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８８−３．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝３．６，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．２７  （ｔ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．７２  （ｄｄ，  Ｊ  ＝３．６，  １１．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．８９−１．６９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５５−１．２４  （ｍ，  １５Ｈ），  １．１６−０．９９  （ｍ，  ６Ｈ）；  ＬＣ−ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ−Ｈ２Ｏ］＋のＭＳ  ＥＳＩ計算値４０８．３、実測値４０８．２。
【０４７５】
生物学的データ
ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
【０４７６】
５ｍＭ  ＧＡＢＡの存在下においてラット脳皮質膜を使用する［３５Ｓ］−ｔ−ブチルビシクロホスホロチオネート（ＴＢＰＳ）結合アッセイが報告されている（Ｇｅｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４１，３４６−３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，９７７−９８５；Ｌｅｗｉｎ，  Ａ．Ｈら，  Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９，  ３５，  １８９−１９４）。
【０４７７】
簡潔には、二酸化炭素で麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００〜２５０ｇ）の断頭術後、速やかに皮質を取り出す。その皮質を、ガラス／テフロン（登録商標）ホモジナイザーを使用して１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中でホモジナイズし、４℃、１５００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。得られた上清を４℃、１０，０００×ｇにおいて２０分間遠心分離して、Ｐ２ペレットを得る。そのＰ２ペレットを、２００ｍＭ  ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ−Ｋ  ｐＨ７．４緩衝液に再懸濁し、４℃、１０，０００×ｇにおいて１０分間遠心分離する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを１０体積の緩衝液に再懸濁する。膜懸濁液のアリコート（１００ｍＬ）を、３ｎＭ［３５Ｓ］−ＴＢＰＳ、および５ｍＭ  ＧＡＢＡの存在下のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解された試験薬物（最終０．５％）の５ｍＬのアリコートとともにインキュベートする。このインキュベーションによって、緩衝液を含む１．０ｍＬという最終体積が生じる。非特異的結合が、２ｍＭ非標識ＴＢＰＳの存在下において測定され、それは、１５〜２５％の範囲である。室温での９０分間のインキュベーションの後、細胞回収器（Ｂｒａｎｄｅｌ）を使用するガラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ａｎｄ  Ｓｃｈｕｅｌｌ  Ｎｏ．３２）での濾過によってアッセイを終了させ、氷冷緩衝液で３回すすぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーションスペクトロメトリーによって測定する。各濃度について平均された各薬物に対するデータ全体の非線形カーブフィッティングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して行う。Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにデータを当てはめる。同様に、Ｆ検定によって平方和が有意に低い場合、１成分阻害モデルの代わりに２成分阻害モデルにデータを当てはめる。特異的結合の５０％阻害をもたらす試験化合物の濃度（ＩＣ５０）および阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を、データ全体に対して使用された同じモデルを用いて個々の実験について測定し、次いで、その個々の実験の平均値±ＳＥＭを計算する。ピクロトキシンは、これらの研究のためのポジティブコントロールとして働く。なぜなら、ＴＢＰＳ結合を強く阻害することが実証されているからである。
【０４７８】
様々な化合物を、インビトロにおける［３５Ｓ］−ＴＢＰＳ結合の調節因子としての潜在能力を測定するためにスクリーニングするまたはスクリーニングし得る。これらのアッセイは、上記に従って行われるまたは行われ得る。
実施例Ｉ−３
【０４７９】
以下の表Ｉ−１では、Ａは０．１μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｂは０．１μＭから１μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｃは１μＭから１０μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｄは１０μＭ以上を意味する。
【表１】
2021510695.tif 000079
【０４８０】
実施例ＩＩ−９：
以下の表ＩＩ−２では、Ａは０．１μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｂは０．１μＭから１μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｃは１μＭから１０μＭ未満のＴＢＰＳ  ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｄは１０μＭ以上を意味する。
【表２−１】
2021510695.tif 000080
【表２−２】
2021510695.tif 000081
【０４８１】
等価物および範囲
請求項において、冠詞（例えば、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」）は、反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、１つまたはそれより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないかまたは別段文脈から明らかでない限り、ある群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。
【０４８２】
さらに、本発明は、列挙される請求項の１つ以上からの１つ以上の制限、エレメント、節および記述用語が別の請求項に導入されているすべてのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している他の任意の請求項に見られる１つ以上の制限を含むように改変され得る。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエレメントの各部分群もまた開示され、任意のエレメントが、その群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の局面が、特定のエレメントおよび／または特徴を含むと言及される場合、本発明または本発明の局面のある特定の実施形態は、そのようなエレメントおよび／もしくは特徴からなるかまたはそれらから本質的になると理解されるべきである。単純にする目的で、それらの実施形態は、この通りの言葉で本明細書中に明確に示されていない。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」は、オープンであるように意図されており、さらなるエレメントまたは工程を含むことを許容することも注意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段示されないかまたは別段文脈および当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得る。
【０４８３】
本願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、および他の刊行物（これらのすべてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配するものとする。さらに、従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つ以上から明白に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されなかったとしても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の請求項から、任意の理由で除外され得る。
【０４８４】
当業者は、単なる慣用的な実験法を使用して、本明細書中に記載される特定の実施形態に対する多くの等価物を認識し得るかまたは確かめることができるだろう。本明細書中に記載される本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更および改変が行われ得ることを認識するだろう。
【国際調査報告】
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