(57)【要約】  本明細書には、メラノコルチンサブタイプ−２受容体（ＭＣ２Ｒ）モジュレーターである化合物、該化合物の製造方法、前記化合物を含む医薬組成物および薬剤、ならびにＭＣ２Ｒ活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置における前記化合物の使用方法が記載される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物であって、
【化１】
2021528375.tif 000165
式中、
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−ＳＯ２−であり、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
またはＲＢおよびＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜７員複素環を形成し、３〜７員複素環が置換されている場合、３〜７員複素環はＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｘ１はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ６またはＮであり、
Ｒ１は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１が置換されている場合、Ｒ１は水素、−ＯＲ８、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ７）２、または−ＣＮで置換され、
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２およびＲ３のいずれかの置換基は、水素、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ７）２、ハロゲン、または−ＣＮで置換され、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式炭素環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４およびＲ５のうちいずれかの置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換あるいは非置換３〜６員複素環を形成し、３〜６員複素環が置換されている場合、３〜６員複素環は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
またはＲ２およびＲ４は、それらが結合する介在原子と一体となって、置換あるいは非置換５〜６員Ｎ含有複素環を形成し、
各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式複素環を形成し、
各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＯＲ８、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ８）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＨ２ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ（Ｒ７）−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
ｎは１または２である
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２】
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＲ８、または−ＣＨ２ＮＨＲ７であり、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３】
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換単環式６員ヘテロアリール、非置換あるいは置換単環式５員ヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４】
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、非置換あるいは置換ピリダジニル、非置換あるいは置換トリアジニル、非置換あるいは置換フラニル、非置換あるいは置換チエニル、非置換あるいは置換ピロリル、非置換あるいは置換オキサゾリル、非置換あるいは置換チアゾリル、非置換あるいは置換イミダゾリル、非置換あるいは置換ピラゾリル、非置換あるいは置換トリアゾリル、非置換あるいは置換テトラゾリル、非置換あるいは置換イソキサゾリル、非置換あるいは置換イソチアゾリル、非置換あるいは置換オキサジアゾリル、または非置換あるいは置換チアジアゾリルであり、ＲＡが置換される場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される、請求項１から３のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項５】
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、または非置換あるいは置換ピリダジニルであり、ＲＡが置換される場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される、請求項１から４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項６】
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される、請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項７】
ＲＡは
【化２】
2021528375.tif 000166
である、請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項８】
ＲＡは
【化３】
2021528375.tif 000167
である、請求項１から６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項９】
ＲＡは
【化４】
2021528375.tif 000168
であり、式中、ＶはＣＨまたはＮである、請求項１から６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１０】
前記化合物が、式（ＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【化５】
2021528375.tif 000169
式中、
ＶはＣＨまたはＮである、請求項１から９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１１】
ＲＢは、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換二環式炭素環、非置換あるいは置換多環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換二環式複素環、非置換あるいは置換多環式複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１２】
ＲＢは、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換架橋炭素環、非置換あるいは置換スピロ炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換架橋複素環、非置換あるいは置換スピロ複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１３】
ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ナフチル、非置換あるいは置換単環式６員ヘテロアリール、非置換あるいは置換単環式５員ヘテロアリール、非置換あるいは置換二環式ヘテロアリール、単環式Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、非置換あるいは置換架橋Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、非置換あるいは置換スピロＣ５−Ｃ１０シクロアルキル、非置換あるいは置換単環式Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換架橋Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、または非置換あるいは置換スピロＣ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１４】
ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ナフチル、非置換あるいは置換インダニル、非置換あるいは置換インデニル、非置換あるいは置換テトラヒドロナフチル、非置換あるいは置換シクロプロピル、非置換あるいは置換シクロブチル、非置換あるいは置換シクロペンチル、非置換あるいは置換シクロペンテニル、非置換あるいは置換シクロヘキシル、非置換あるいは置換シクロヘキセニル、非置換あるいは置換シクロヘプチル、非置換あるいは置換シクロオクチル、非置換あるいは置換スピロ［２．２］ペンチル、非置換あるいは置換スピロ［３．３］ヘプチル、非置換あるいは置換スピロ［３．５］ノニル、非置換あるいは置換スピロ［４．４］ノニル、非置換あるいは置換スピロ［４．５］デシル、非置換あるいは置換ノルボルニル、非置換あるいは置換ノルボルネニル、非置換あるいは置換ビシクロ［１．１．１］ペンチル、非置換あるいは置換アダマンチル、または非置換あるいは置換デカリニルである、非置換あるいは置換炭素環である、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１５】
ＲＢは、非置換あるいは置換フラニル、非置換あるいは置換チエニル、非置換あるいは置換ピロリル、非置換あるいは置換オキサゾリル、非置換あるいは置換チアゾリル、非置換あるいは置換イミダゾリル、非置換あるいは置換ピラゾリル、非置換あるいは置換トリアゾリル、非置換あるいは置換テトラゾリル、非置換あるいは置換イソキサゾリル、非置換あるいは置換イソチアゾリル、非置換あるいは置換オキサジアゾリル、非置換あるいは置換チアジアゾリル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、非置換あるいは置換ピリダジニル、非置換あるいは置換トリアジニル、非置換あるいは置換キノリニル、非置換あるいは置換イソキノリニル、非置換あるいは置換シンノリニル、非置換あるいは置換フタラジニル、非置換あるいは置換キナゾリニル、非置換あるいは置換キノキサリニル、非置換あるいは置換ナフチリジニル、非置換あるいは置換プテリジニル、非置換あるいは置換インドリジニル、非置換あるいは置換アザインドリジニル、非置換あるいは置換インドリル、非置換あるいは置換アザインドリル、非置換あるいは置換インダゾリル、非置換あるいは置換アザインダゾリル、非置換あるいは置換ベンズイミダゾリル、非置換あるいは置換アザベンズイミダゾリル、非置換あるいは置換ベンゾトリアゾリル、非置換あるいは置換アザベンゾトリアゾリル、非置換あるいは置換ベンズオキサゾリル、非置換あるいは置換アザベンズオキサゾリル、非置換あるいは置換ベンズイソキサゾリル、非置換あるいは置換アザベンズイソキサゾリル、非置換あるいは置換ベンゾフラニル、非置換あるいは置換アザベンゾフラニル、非置換あるいは置換ベンゾチエニル、非置換あるいは置換アザベンゾチエニル、非置換あるいは置換ベンゾチアゾリル、非置換あるいは置換アザベンゾチアゾリル、または非置換あるいは置換プリニルである、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１６】
ＲＢは、非置換あるいは置換アジリジニル、非置換あるいは置換アゼチジニル、非置換あるいは置換オキセタニル、非置換あるいは置換チエタニル、非置換あるいは置換ピロリジニル、非置換あるいは置換テトラヒドロフラニル、非置換あるいは置換テトラヒドロチエニル、非置換あるいは置換オキサゾリジノニル、非置換あるいは置換テトラヒドロピラニル、非置換あるいは置換ピペリジニル、非置換あるいは置換モルホリニル、非置換あるいは置換チオモルホリニル、非置換あるいは置換ピペラジニル、非置換あるいは置換ホモピペリジニル、非置換あるいは置換オキセパニル、非置換あるいは置換チエパニル、非置換あるいは置換オキサゼピニル、非置換あるいは置換ジアゼピニル、非置換あるいは置換チアゼピニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．３］ヘプタニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．４］オクタニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．４］オクタニル、または非置換あるいは置換アザスピロ［４．４］ノニルである、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１７】
ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、または非置換あるいは置換ピリダジニルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１８】
ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項１９】
ＲＢは
【化６】
2021528375.tif 000170
である、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２０】
ＲＢは
【化７】
2021528375.tif 000171
である、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２１】
ＲＢは
【化８】
2021528375.tif 000172
であり、式中、ＺはＣＨまたはＮである、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２２】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【化９】
2021528375.tif 000173
式中、
ＶはＣＨまたはＮであり、
ＺはＣＨまたはＮである、請求項１から１０のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２３】
前記化合物が、式（ＩＶ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【化１０】
2021528375.tif 000174
【請求項２４】
前記化合物が、式（Ｖ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【化１１】
2021528375.tif 000175
【請求項２５】
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項１から２４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１から２５のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
Ｒ５は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換あるいは非置換３〜６員複素環を形成し、３〜６員複素環が置換されている場合、３〜６員複素環は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される、請求項１から２６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、または、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
Ｒ５は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１から２７のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項２９】
前記化合物が、式（ＶＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【化１２】
2021528375.tif 000176
【請求項３０】
前記化合物が、式（ＶＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【化１３】
2021528375.tif 000177
式中、
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換され、
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
またはＲＢおよびＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜７員複素環を形成し、３〜７員複素環が置換されている場合、３〜７員複素環はＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３１】
ＲＡは
【化１４】
2021528375.tif 000178
である、請求項３０に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３２】
Ｘ１はＣＲ６であり、
Ｘ２はＣＲ６であり、
Ｘ３はＣＲ６である、請求項１から３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｘ１はＮであり、
Ｘ２はＣＲ６であり、
Ｘ３はＣＲ６である、請求項１から３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３４】
Ｘ１はＣＲ６であり、
Ｘ２はＮであり、
Ｘ３はＣＲ６である、請求項１から３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３５】
Ｘ１はＣＲ６であり、
Ｘ２はＣＲ６であり、
Ｘ３はＮである、請求項１から３１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３６】
前記化合物が、式（ＩＸ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【化１５】
2021528375.tif 000179
式中、
ＶはＣＨまたはＮである、請求項１から２１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ４は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または、１〜２のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される、請求項１から３６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３８】
Ｒ４は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される、請求項１から３６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項３９】
Ｒ４は、１〜２のＮ原子および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有する非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、請求項１から３６のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４０】
Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒａの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲｂおよびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここでＲｂおよびＲｃの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換される、請求項１から３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４１】
Ｒａは、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、
ＲｂおよびＲｃは独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される、請求項１から３９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４２】
Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲｅおよびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択される、請求項１から４１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４３】
Ｒｄは、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、非置換あるいは置換シクロプロピル、非置換あるいは置換シクロブチル、非置換あるいは置換シクロペンチル、非置換あるいは置換シクロヘキシル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換基は１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲｅおよびＲｆは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される、請求項１から４１のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４４】
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−クロロ−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−クロロ−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−（プロパン−２−イルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−（メトキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（４’−（アミノメチル）−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
メチル  （Ｒ）−３’−（（２−アミノエチル）カルバモイル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレート；
（Ｒ）−Ｎ３’−（２−アミノエチル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２，３’−ジカルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ３’−（２−アミノエチル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２，３’−ジカルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３−フルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−４’−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（３−エトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（３−エトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３−フルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−フルオロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−クロロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛４−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２−フルオロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジメチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−シクロプロピルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−４−イル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−メチル−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−メチルベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，６−ジメチルピリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−フルオロ−２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（２−メトキシ−４−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−２−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−メチル−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−フルオロ−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛２−フルオロ−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−メチルベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［３−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（メチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［６−（ジメチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド；
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−モルホリン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−（ジメチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［２−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−６−メチルピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−［２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−（メチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−カルバモイル−４−クロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−４−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４，６−ジメトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エチル−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−シクロプロポキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（アゼチジン−３−イル）メチル］−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−（エチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（アダマンタン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−エチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−エチルシクロペンタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）−３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［３，３−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−３−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［トランス−３−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−［（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１，２，２，３−テトラメチルシクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２−シクロプロピルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−｛７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−フルオロ−１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（２，２−ジエチルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−メトキシ−１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（アゼチジン−１−イル）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−（トリフルオロメチル）シクロブチル  （３Ｒ）−４−［６−（２−エトキシフェニル）−２−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−フェニルピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−［６−（２−エトキシフェニル）−２−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロペンタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［２，２−ジフルオロ−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
５−［（２Ｒ）−４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロチオフェン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−フェニルシクロブチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−エチルシクロペンチル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
２，２−ジメチル−１−フェニルプロピル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］エタン−１−オール；
（２Ｓ）−１−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］プロパン−２−オール；
１−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−｛［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ｝エタン−１−オール；
２−｛［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ｝エタン−１−オール；
［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］メタノール；
１−｛２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝メタンアミン；
１−｛２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝メタンアミン；
１−｛６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝メタンアミン；
１−｛３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−イル｝メタンアミン；
１−｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
（｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メチル）（メチル）アミン；
１−｛５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（２，３，４−トリフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
｛［５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］フェニル］メチル｝［２−（メチルアミノ）エチル］アミン；
１３−［３−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン；
３−［３−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
１−｛２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−５’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
（３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（３Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
２−［（３Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−（２−エトキシフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド
である化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物。
【請求項４５】
請求項１から４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４６】
前記医薬組成物が、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、皮膚投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤化される、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記医薬組成物が錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、懸濁液、ゲル、分散液、溶液、乳剤、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
メラノコルチンサブタイプ−２受容体（ＭＣ２Ｒ）活性の調節により利益を得る哺乳動物の疾患または疾病を処置する方法であって、請求項１から４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を、前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項４９】
前記疾患または疾病は、鎖骨、首の後部、顔面、および躯幹における脂肪体の成長、過度の発汗、毛細血管拡張、皮膚菲薄化、筋力低下、多毛症、うつ病／不安、高血圧症、骨粗鬆症、インスリン抵抗性、高血糖、ならびに心臓病を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
哺乳動物のクッシング症候群を処置する方法であって、請求項１から４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項５１】
哺乳動物の副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）分泌を減少させる方法であって、メラノコルチンサブタイプ−２受容体（ＭＣ２Ｒ）の選択的小分子アンタゴニストを前記哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項５２】
前記選択的ＭＣ２Ｒアンタゴニストが、下垂体皮質刺激性細胞の微小腺腫からのＡＣＴＨの分泌を減少させる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記選択的小分子ＭＣ２ＲアンタゴニストがＭＣ２Ｒに結合するまたは相互作用し、かつ、他のメラノコルチンサブタイプ受容体に実質的に結合も相互作用もしない、請求項５１または請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記選択的小分子ＭＣ２Ｒアンタゴニストが、他の任意のメラノコルチンサブタイプ受容体よりもＭＣ２Ｒに対して少なくとも１０倍選択的である、請求項５１から５３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５５】
前記選択的小分子ＭＣ２Ｒアンタゴニストが、請求項１から４４のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物である、請求項５１から５４のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１８年６月５日出願の米国仮特許出願第６２／６８１，０１１号、２０１８年９月２１日出願の米国仮特許出願第６２／７３４，８７３号に基づく利益を主張するものであり、それぞれが全体を参照することで本明細書に引用される。
【０００２】
連邦政府が支援する研究に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所により授与されたＳＢＩＲ  Ｇｒａｎｔ  Ｎｏ．１Ｒ４３ＤＫ１１５２４５−０１の下で米国政府の支援を受けて作成された。政府は本発明に一定の権利を有している。
【０００３】
技術分野
本明細書には、１つ以上のメラノコルチン受容体の活性を調節する化合物、該化合物の製造方法、前記化合物を含む医薬組成物および薬剤、ならびにメラノコルチンサブタイプ−２受容体（ＭＣ２Ｒ）活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置における前記化合物を使用する方法である。
【背景技術】
【０００４】
メラノコルチン受容体は、様々なメラノコルチンペプチド副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ならびに、すべてプロピオメラノコルチンホルモンまたはＰＯＭＣからタンパク質分解的に誘導されるメラノコルチンペプチドα−、β−、およびγ−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ、β−ＭＳＨ、およびγ−ＭＳＨ）により選択的に活性化される、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ、ＭＣ３Ｒ、ＭＣ４Ｒ、およびＭＣ５Ｒ）のファミリーを形成する。ＡＣＴＨは、副腎糖質コルチコイド統合および分泌のプライマリーレギュレーターであるとともに、ＭＣ２Ｒの親和性のみを有する３９アミノ酸ペプチドです。この視床下部−下垂体−副腎系（ＨＰＡ）軸の中枢的なアクターとして、ＡＣＴＨは、ストレス性刺激に応答して下垂体により分泌され、かつ副腎にて作用することでコルチゾールの合成と分泌を刺激する。ＭＣ２Ｒの調節は、メラノコルチン受容体活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置に魅力的である。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書に記載される化合物は、メラノコルチン受容体モジュレーター化合物である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、サブタイプメラノコルチン受容体タンパク質のうち１つ以上を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、サブタイプメラノコルチン受容体タンパク質のうち２つ以上を調節する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物はＭＣ２Ｒを調節する。
【０００６】
一態様では、本明細書には、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が記載され、
【０００７】
【化１】
2021528375.tif 000002
式中、
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−ＳＯ２−であり、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
またはＲＢおよびＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜７員複素環を形成し、３〜７員複素環が置換されている場合、３〜７員複素環はＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｘ１はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ６またはＮであり、
Ｒ１は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１が置換されている場合、Ｒ１は水素、−ＯＲ８、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ７）２、または−ＣＮで置換され、
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２およびＲ３のいずれかの置換基は、水素、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ７）２、ハロゲン、または−ＣＮで置換され、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式炭素環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４およびＲ５のうちいずれかの置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換あるいは非置換３〜６員複素環を形成し、３〜６員複素環が置換されている場合、３〜６員複素環は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、
またはＲ２およびＲ４は、それらが結合する介在原子と一体となって、置換あるいは非置換５〜６員Ｎ含有複素環を形成し、
各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式複素環を形成し、
各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＯＲ８、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ８）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＨ２ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ（Ｒ７）−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
ｎは１または２である。
【０００８】
また本明細書には、本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物も記載される。いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、皮膚投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、経口投与による哺乳動物への投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、懸濁液、ゲル、分散液、溶液、乳剤、軟膏、またはローション剤の形態である。いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセル剤の形態である。
【０００９】
前述の態様のいずれかではさらなる実施形態があり、そこでは、有効な量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、（ａ）哺乳動物に全身投与され、（ｂ）哺乳動物に経口投与され、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、（ｄ）吸入によって投与され、（ｅ）経鼻投与によって投与され、（ｆ）哺乳動物に注射によって投与され、（ｇ）哺乳動物に局所投与され、（ｈ）哺乳動物に経眼投与され、（ｉ）哺乳動物に直腸投与され、および／または（ｊ）哺乳動物に非全身あるいは局所投与される。
【００１０】
上記の態様のいずれかでは、有効量の前記化合物の単回投与を含むさらなる実施形態があり、そこでは、前記化合物は哺乳動物に１日１回投与されるか、または１日にわたり哺乳動物に複数回投与される。いくつかの実施形態では、前記化合物は、連続投与スケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、前記化合物は、連続した毎日の投与スケジュールで投与される。
【００１１】
本明細書に開示される実施形態のいずれかでは、前記哺乳動物はヒトである。
【００１２】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ヒトに経口投与される。
【００１３】
包装材料と、該包装材料内の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、ラベルとを含む製品が提供され、前記ラベルには、化合物あるいは組成物、その薬学的に許容可能な塩、互変異性体、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に許容可能な代謝産物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物が、１つ以上のサブタイプメラノコルチン受容体タンパク質の調節、または、１つ以上のサブタイプメラノコルチン受容体タンパク質の調節から利益を得ることになる疾患あるいは疾病の１つ以上の症状の処置、予防、あるいは改善に使用されることが示されている。
【００１４】
本明細書に記載される化合物、方法、および組成物の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかし、この詳細な説明および特定の例は、特定の実施形態を示す一方で、例示のみを目的として提供されるものであり、その理由として、本開示の趣旨と範囲内での様々な変更や改変が、この詳細な説明から当業者に明白となるであるからであることを理解されたい。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）は、プロオピオメラノコルチンホルモン（ＰＯＭＣ）のタンパク質分解性開裂により下垂体前葉皮質栄養細胞によって合成された３９アミノ酸ペプチドである。ＡＣＴＨは、副腎糖質コルチコイド（ＧＣ；ヒトなどの大半の種のコルチゾール；げっ歯類のコルチコステロン）の合成と分泌のプライマリーモジュレーターである。この視床下部−下垂体−副腎系（ＨＰＡ）軸の中枢的なアクターとして、ＡＣＴＨは、ストレス性刺激に応答して下垂体により分泌され、かつ副腎にて作用することでコルチゾールの合成と分泌を刺激する。この刺激は、副腎皮質にてほぼ一意的に発現される高度に特異的なＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を介して媒介される。この受容体はメラノコルチン２受容体（ＭＣ２Ｒ）であり、かつ、ＡＣＴＨと共に、より大きなメラノコルチン系の一部である。
【００１６】
メラノコルチン系は、５つのＧＰＣＲ（ＭＣ１Ｒ、ＭＣ２Ｒ、ＭＣ３Ｒ、ＭＣ４Ｒ、ＭＣ５Ｒ）のファミリーと、それらの天然アゴニストと、メラノコルチンペプチドα−、β−、γ−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ、β−ＭＳＨ、およびγ−ＭＳＨ）およびＡＣＴＨと、内因性メラノコルチンアンタゴニストアグーチ（ａｇｏｕｔｉ）およびアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）とを含む。メラノコルチン受容体（ＭＣＲ）は、内因性アゴニストおよびアンタゴニストペプチドに対して異なる選択性を有しており、それらが様々な別個の（ｄｉｓｃｒｅｅｔ）生理学的機能を果たす多様な組織において発現される（Ｇａｎｔｚ，  Ｉ．  ａｎｄ  Ｔ．Ｍ．  Ｆｏｎｇ，  Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，  ２８４：  Ｅ４６８-Ｅ４７４，  ２００３を参照）。
【００１７】
ＭＣＲのいずれか１つ、またはそれらの組み合わせを選択的に調節することができる。いくつかの実施形態では、ＭＣＲのうちいずれか１つの別のＭＣＲに対して、またはそれらの組み合わせを選択的に調節することは、様々な臨床用途に有用である。いくつかの実施形態では、ＭＣＲのうちいずれか１つを他のＭＣＲに対して、またはそれらの組み合わせを選択的に調節することで、様々な臨床用途における不要な副作用が減少する。一態様では、本明細書に記載の化合物は、ＭＣ２Ｒのアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＭＣ２Ｒ、または他のＭＣＲに対する選択的アンタゴニストである。
【００１８】
ＭＣ２Ｒは、ＡＣＴＨに対して高度に選択的な受容体である。ＡＣＴＨは５つのＭＣＲすべてを活性化できるが、生理学的レベルでは、他の受容体の感度は活性化するにはあまり高くなく、ＡＣＴＨはＭＣ２Ｒを選択的に活性化させる。重要なことに、他の自然に生じるアゴニストα−ＭＳＨ、β−ＭＳＨ、およびγ−ＭＳＨには、ＭＣ２Ｒに対する親和性がない（Ｇａｎｔｚ，  Ｉ．  ａｎｄ  Ｔ．Ｍ．  Ｆｏｎｇ，  Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，  ２８４：  Ｅ４６８-Ｅ４７４，  ２００３を参照）。ＭＣ２Ｒの主な機能は、副腎皮質のファシクラータ細胞を刺激してコルチゾールを合成し分泌することである。ＭＣ２Ｒは、ＧＰＣＲアクセサリータンパク質ＭＲＡＰ（メラノコルチン２受容体タンパク質）が細胞表面へと正常に分泌され、同様に機能することを求める。ＭＲＡＰは、ＭＣ２Ｒを含む安定した複合体に逆平行ホモ二量体を形成する単一の膜貫通ドメインを有する小さなタンパク質であるとともに、ＭＣ２Ｒの細胞表面発現とＡＣＴＨに結合する能力との両方に必要なものである。ＭＲＡＰはＭＣＲのいずれかに結合して、それらの活性に影響を及ぼすことができるが、ＭＣ２Ｒ活性にしか必要とされていない。副腎皮質細胞上のＭＣ２Ｒ／ＭＲＡＰ複合体へのＡＣＴＨの結合によりＧＳが活性化され、細胞内ｃＡＭＰ値が上昇すると、ステロイド生成経路における複数の工程を調節することによりコルチゾール合成および分泌が刺激される。
【００１９】
クッシング症候群は、慢性で過剰なグルココルチコイド暴露を特徴とする、滅多に生じない障害である。クッシング症候群の臨床的徴候として、脂肪体（鎖骨、首の後部、顔面、および躯幹）の成長、過度の発汗、毛細血管拡張、皮膚菲薄化、筋力低下、多毛症、うつ病／不安、高血圧症、骨粗鬆症、インスリン抵抗性、高血糖、心臓病、および高度の病的状態をもたらす他の代謝障害の範囲が挙げられる。その重度な形態で不適当に抑制されている場合、クッシング症候群は高い死亡率と関連する。グルココルチコイド過剰は時に、機能亢進副腎腺腫、癌腫、またはステロイド乱用によるコルチゾールの過剰な自律分泌などによりＡＣＴＨに依存しない場合があるが、全症例の約６０〜８０％がクッシング病として知られるＡＣＴＨ依存性クッシング症候群である。クッシング病は、過剰なＡＣＴＨを分泌する下垂体皮質刺激性細胞の微小腺腫により引き起こされる。副腎皮質刺激ホルモン分泌腺腫は小型で増殖の遅い良性腫瘍であり、これは通常、拡大する腫瘍の物理的な効果が原因というよりは、グルココルチコイド過剰の作用の結果として臨床上知られるようになっている。クッシング病のための第一線治療は手術であり、下垂体のＡＣＴＨ分泌腫瘍または副腎自体のいずれかの除去を含む。手術は成功せず、禁忌とされ、または遅延することが多いため、これら患者に対する医学的療法が必要になる。現行の処置選択肢としては、コルチゾールの産生を防いで症状を改善できるステロイド合成酵素の阻害剤が挙げられるが、これらの処置はまた、他のステロイド産物の蓄積を原因とする望まれない副作用の大半を引き起こす。一態様では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、クッシング症候群の処置に使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、クッシング病の処置に使用される。いくつかの実施形態では、グルココルチコイド過剰はＡＣＴＨ非依存性である。いくつかの実施形態では、グルココルチコイド過剰はＡＣＴＨ依存性である。
【００２０】
異所性ＡＣＴＨ症候群、または異所性クッシング症候群あるいはクッシング病は、ＡＣＴＨを発現する基礎腫瘍が脳下垂体の外側にあることを除いて、クッシング病とほぼ同じである。いくつかの実施形態では、この腫瘍は、肺または胃腸管のあらゆる場所に生じる小さなカルチノイド腫瘍である。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、異所性ＡＣＴＨ症候群の処置に使用される。
【００２１】
先天性副腎過形成（ＣＡＨ）は、コルチゾール合成の減少または低下、ならびに過剰なＡＣＴＨおよびコルチコトロピン放出ホルモンを特徴とする。ＣＡＨは、副腎ステロイド生合成経路の様々な遺伝性欠陥を起因とする場合がある。いくつかの実施形態では、ＣＡＨは２１β−ヒドロキシラーゼの突然変異によるものである。コルチゾールが欠乏すると、過剰なＡＣＴＨの分泌を引き起こす、下垂体へのネガティブフィードバックが取り除かれる。結果として生じる過度の副腎刺激により、負の結果（例えば高アンドロゲン症）をも伴うステロイド前駆体の過剰産生が生じる。置換グルココルチコイドを投与をしても、通常は、クッシング様症状をも引き起こすことなくＡＣＴＨは十分に抑制されない。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、ＣＡＨの処置に使用される。
【００２２】
クッシング病およびＣＡＨに加えて、うつ病および敗血症性ショックの処置おけるＭＣ２Ｒアンタゴニストの役割が存在するかもしれないとも仮定されている。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、うつ病の処置に使用される。いくつかの実施形態では、ＭＣ２Ｒアンタゴニストは、敗血症性ショックの処置に使用される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＭＣ２Ｒアンタゴニストによる処置を必要とする哺乳動物への投与に適している。
【００２４】
化合物
式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含むものであり、メラノコルチン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含むものであり、ＭＣ２Ｒモジュレーターである。いくつかの実施形態では、ＭＣ２ＲモジュレーターはＭＣ２Ｒアンタゴニストである。
【００２５】
一態様では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物が提供され、
【００２６】
【化２】
2021528375.tif 000003
式中、
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換され、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−ＳＯ２−であり、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
またはＲＢおよびＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜７員複素環を形成し、３〜７員複素環が置換されている場合、３〜７員複素環はＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆのうちいずれかの置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｘ１はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ２はＣＲ６またはＮであり、
Ｘ３はＣＲ６またはＮであり、
Ｒ１は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１が置換されている場合、Ｒ１は水素、−ＯＲ８、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ７）２、または−ＣＮで置換され、
Ｒ２およびＲ３は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２およびＲ３のいずれかの置換基は、水素、−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ７）２、ハロゲン、または−ＣＮで置換され、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式炭素環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４およびＲ５のうちいずれかの置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換あるいは非置換３〜６員複素環を形成し、３〜６員複素環が置換されている場合、３〜６員複素環は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
またはＲ２およびＲ４は、それらが結合する介在原子と一体となって、置換あるいは非置換５〜６員Ｎ含有複素環を形成し、
各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
各Ｒ７は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式複素環を形成し、
各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＯＲ８、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ８）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＨ２ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ（Ｒ７）−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
ｎは１または２である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−、または−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−である。いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−である。いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２およびＲ３  は独立して、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＲ８、または−ＣＨ２ＮＨＲ７であり、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は水素であり、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は水素である。いくつかの実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成する。
【００２９】
いくつかの実施形態では、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２およびＲ３は独立して水素または−ＣＨ３であり、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成する。
【００３０】
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換単環式６員ヘテロアリール、非置換あるいは置換単環式５員ヘテロアリールであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される。
【００３１】
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、非置換あるいは置換ピリダジニル、非置換あるいは置換トリアジニル、非置換あるいは置換フラニル、非置換あるいは置換チエニル、非置換あるいは置換ピロリル、非置換あるいは置換オキサゾリル、非置換あるいは置換チアゾリル、非置換あるいは置換イミダゾリル、非置換あるいは置換ピラゾリル、非置換あるいは置換トリアゾリル、非置換あるいは置換テトラゾリル、非置換あるいは置換イソキサゾリル、非置換あるいは置換イソチアゾリル、非置換あるいは置換オキサジアゾリル、または非置換あるいは置換チアジアゾリルであり、ＲＡが置換される場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、または非置換あるいは置換ピリダジニルであり、ＲＡが置換される場合、ＲＡはＲａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換される。
【００３４】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００３５】
【化３】
2021528375.tif 000004
【００３６】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００３７】
【化４】
2021528375.tif 000005
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００３８】
【化５】
2021528375.tif 000006
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００３９】
【化６】
2021528375.tif 000007
【００４０】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下であり、
【００４１】
【化７】
2021528375.tif 000008
式中、ＶはＣＨまたはＮである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下であり、
【００４３】
【化８】
2021528375.tif 000009
式中、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００４４】
【化９】
2021528375.tif 000010
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００４５】
【化１０】
2021528375.tif 000011
【００４６】
いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【００４８】
【化１１】
2021528375.tif 000012
式中、
ＶはＣＨまたはＮである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換二環式炭素環、非置換あるいは置換多環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換二環式複素環、非置換あるいは置換多環式複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換架橋炭素環、非置換あるいは置換スピロ炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換架橋複素環、非置換あるいは置換スピロ複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ナフチル、非置換あるいは置換単環式６員ヘテロアリール、非置換あるいは置換単環式５員ヘテロアリール、非置換あるいは置換二環式ヘテロアリール、単環式Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、非置換あるいは置換架橋Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキル、非置換あるいは置換スピロＣ５−Ｃ１０シクロアルキル、非置換あるいは置換単環式Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換架橋Ｃ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、または非置換あるいは置換スピロＣ５−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ナフチル、非置換あるいは置換インダニル、非置換あるいは置換インデニル、非置換あるいは置換テトラヒドロナフチル、非置換あるいは置換シクロプロピル、非置換あるいは置換シクロブチル、非置換あるいは置換シクロペンチル、非置換あるいは置換シクロペンテニル、非置換あるいは置換シクロヘキシル、非置換あるいは置換シクロヘキセニル、非置換あるいは置換シクロヘプチル、非置換あるいは置換シクロオクチル、非置換あるいは置換スピロ［２．２］ペンチル、非置換あるいは置換スピロ［３．３］ヘプチル、非置換あるいは置換スピロ［３．５］ノニル、非置換あるいは置換スピロ［４．４］ノニル、非置換あるいは置換スピロ［４．５］デシル、非置換あるいは置換ノルボルニル、非置換あるいは置換ノルボルネニル、非置換あるいは置換ビシクロ［１．１．１］ペンチル、非置換あるいは置換アダマンチル、または非置換あるいは置換デカリニルである、非置換あるいは置換炭素環である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換フラニル、非置換あるいは置換チエニル、非置換あるいは置換ピロリル、非置換あるいは置換オキサゾリル、非置換あるいは置換チアゾリル、非置換あるいは置換イミダゾリル、非置換あるいは置換ピラゾリル、非置換あるいは置換トリアゾリル、非置換あるいは置換テトラゾリル、非置換あるいは置換イソキサゾリル、非置換あるいは置換イソチアゾリル、非置換あるいは置換オキサジアゾリル、非置換あるいは置換チアジアゾリル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、非置換あるいは置換ピリダジニル、非置換あるいは置換トリアジニル、非置換あるいは置換キノリニル、非置換あるいは置換イソキノリニル、非置換あるいは置換シンノリニル、非置換あるいは置換フタラジニル、非置換あるいは置換キナゾリニル、非置換あるいは置換キノキサリニル、非置換あるいは置換ナフチリジニル、非置換あるいは置換プテリジニル、非置換あるいは置換インドリジニル、非置換あるいは置換アザインドリジニル、非置換あるいは置換インドリル、非置換あるいは置換アザインドリル、非置換あるいは置換インダゾリル、非置換あるいは置換アザインダゾリル、非置換あるいは置換ベンズイミダゾリル、非置換あるいは置換アザベンズイミダゾリル、非置換あるいは置換ベンゾトリアゾリル、非置換あるいは置換アザベンゾトリアゾリル、非置換あるいは置換ベンズオキサゾリル、非置換あるいは置換アザベンズオキサゾリル、非置換あるいは置換ベンズイソキサゾリル、非置換あるいは置換アザベンズイソキサゾリル、非置換あるいは置換ベンゾフラニル、非置換あるいは置換アザベンゾフラニル、非置換あるいは置換ベンゾチエニル、非置換あるいは置換アザベンゾチエニル、非置換あるいは置換ベンゾチアゾリル、非置換あるいは置換アザベンゾチアゾリル、または非置換あるいは置換プリニルである。いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換あるいは置換インドリルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢは、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆで置換される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換アジリジニル、非置換あるいは置換アゼチジニル、非置換あるいは置換オキセタニル、非置換あるいは置換チエタニル、非置換あるいは置換ピロリジニル、非置換あるいは置換テトラヒドロフラニル、非置換あるいは置換テトラヒドロチエニル、非置換あるいは置換オキサゾリジノニル、非置換あるいは置換テトラヒドロピラニル、非置換あるいは置換ピペリジニル、非置換あるいは置換モルホリニル、非置換あるいは置換チオモルホリニル、非置換あるいは置換ピペラジニル、非置換あるいは置換ホモピペリジニル、非置換あるいは置換オキセパニル、非置換あるいは置換チエパニル、非置換あるいは置換オキサゼピニル、非置換あるいは置換ジアゼピニル、非置換あるいは置換チアゼピニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．３］ヘプタニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．４］オクタニル、非置換あるいは置換アザスピロ［３．４］オクタニル、または非置換あるいは置換アザスピロ［４．４］ノニルである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、非置換あるいは置換ピリジニル、非置換あるいは置換ピリミジニル、非置換あるいは置換ピラジニル、または非置換あるいは置換ピリダジニルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００５６】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換シクロプロピル、非置換あるいは置換シクロブチル、非置換あるいは置換シクロペンチル、非置換あるいは置換シクロペンテニル、または非置換あるいは置換シクロヘキシルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換あるいは置換シクロブチルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換アジリジニル、非置換あるいは置換アゼチジニル、非置換あるいは置換オキセタニル、非置換あるいは置換チエタニル、非置換あるいは置換ピロリジニル、非置換あるいは置換テトラヒドロフラニル、非置換あるいは置換テトラヒドロチエニル、非置換あるいは置換オキサゾリジノニル、非置換あるいは置換テトラヒドロピラニル、非置換あるいは置換ピペリジニル、非置換あるいは置換モルホリニル、非置換あるいは置換チオモルホリニル、または非置換あるいは置換ピペラジニルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換アジリジニル、非置換あるいは置換アゼチジニル、非置換あるいは置換ピロリジニル、非置換あるいは置換ピペリジニル、非置換あるいは置換非置換あるいは置換モルホリニル、非置換あるいは置換チオモルホリニル、または非置換あるいは置換ピペラジニルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。いくつかの実施形態では、ＲＢは非置換あるいは置換ピロリジニルであり、ＲＢが置換される場合、ＲＢは、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆで置換される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下であり、
【００５９】
【化１２】
2021528375.tif 000013
式中、ｍは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、ｍは２または３である。いくつかの実施形態では、ｍは０である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。
【００６０】
いくつかの実施形態では、ＲＢは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下である。
【００６２】
【化１３】
2021528375.tif 000014
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下である。
【００６３】
【化１４】
2021528375.tif 000015
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下である。
【００６４】
【化１５】
2021528375.tif 000016
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下である。
【００６５】
【化１６】
2021528375.tif 000017
【００６６】
いくつかの実施形態では、ＲＢは以下であり、
【００６７】
【化１７】
2021528375.tif 000018
式中、ＶはＣＨまたはＮである。いくつかの実施形態では、ＲＢは以下であり、
【００６８】
【化１８】
2021528375.tif 000019
式中、ＺはＣＨまたはＮである。
【００６９】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【００７０】
【化１９】
2021528375.tif 000020
式中、
ＶはＣＨまたはＮであり、
ＺはＣＨまたはＮである。
【００７１】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＩＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する。
【００７２】
【化２０】
2021528375.tif 000021
【００７３】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（Ｖ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する。
【００７４】
【化２１】
2021528375.tif 000022
【００７５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００７６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、Ｒ５は、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一体となって、置換あるいは非置換３〜６員複素環を形成し、３〜６員複素環が置換されている場合、３〜６員複素環は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、または、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、Ｒ５は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００７９】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、または、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、Ｒ５は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、Ｒ５は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは１，３−ジオキソール−２−オン基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換され、Ｒ５は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＶＩ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する。
【００８１】
【化２２】
2021528375.tif 000023
【００８２】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＶＩＩ）の構造、または薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【００８３】
【化２３】
2021528375.tif 000024
式中、
ＲＡは、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換ピリジニルであり、ＲＡが置換されている場合、ＲＡは、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃで置換され、
Ｌは存在しないか、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７−であり、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環であり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢは、Ｒｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
またはＲＢおよびＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜７員複素環を形成し、３〜７員複素環が置換されている場合、３〜７員複素環はＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換される。
【００８４】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００８５】
【化２４】
2021528375.tif 000025
【００８６】
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００８７】
【化２５】
2021528375.tif 000026
いくつかの実施形態では、ＲＡは以下である。
【００８８】
【化２６】
2021528375.tif 000027
【００８９】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ６であり、Ｘ２はＣＲ６であり、Ｘ３はＣＲ６である。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２はＣＲ６であり、Ｘ３はＣＲ６である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ６であり、Ｘ２はＮであり、Ｘ３はＣＲ６である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＲ６であり、Ｘ２はＣＲ６であり、Ｘ３はＮである。
【００９３】
いくつかの実施形態では、各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、および−ＯＲ８からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ６は独立して、水素およびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ６は独立して、水素およびフルオリンからなる群から選択される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、Ｃ、ＦまたはＮであり、Ｘ２はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ３はＣＨ、ＣＦ、またはＮである。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または、１〜２のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、または１〜４のＮ原子、および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有している非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１〜２のＮ原子および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含有する非置換あるいは置換単環式４、５、あるいは６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１〜２のＮ原子および０あるいは１つのＯまたはＳ原子を含む、非置換あるいは置換単環式４、５、または６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、または−ＣＮで置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、１つの原子を含む、非置換あるいは置換単環式４、５、または６員複素環であり、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、または−ＣＮで置換される。
【００９８】
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒａの任意の置換基は１つ以上のＲ９で置換され、ＲｂおよびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｂおよびＲｃの任意の置換基は１つ以上のＲ９基で置換される。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、ＲｂおよびＲｃは独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、ＲｅおよびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒｄの任意の置換基は１つ以上のＲ９で置換され、ＲｅおよびＲｆは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲｅおよびＲｆの任意の置換基は１つ以上のＲ９基で置換される。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、Ｒｄは、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、非置換あるいは置換シクロプロピル、非置換あるいは置換シクロブチル、非置換あるいは置換シクロヘキシル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、ＲｅおよびＲｆは独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＶＩＩＩ）の構造、または薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有する。
【０１０３】
【化２７】
2021528375.tif 000028
【０１０４】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は、表１、表２、または表３に記載されているとおりである。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＸ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【０１０６】
【化２８】
2021528375.tif 000029
式中、
ＶはＣＨまたはＮである。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、前記化合物は、式（ＩＸ）の構造、または薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、式中、
ＶはＣＨまたはＮであり、
Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒａの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここでＲｂおよびＲｃの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲＢは、非置換あるいは置換炭素環、非置換あるいは置換複素環、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ７フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、ＲＢが置換されている場合、ＲＢはＲｄ、Ｒｅ、およびＲｆで置換され、
Ｒｄは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、または非置換あるいは置換単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒｄの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここでＲｅおよびＲｆの任意の置換基は、１つ以上のＲ９基で置換され、
Ｘ１はＣＲ６またはＮであり、
Ｒ２およびＲ３は水素であり、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、
Ｒ４は、水素、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−炭素環、または非置換あるいは置換−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−複素環からなる群から選択され、Ｒ４の任意の置換基は、１つ以上のハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換単環式複素環、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ８、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、
Ｒ６はＨまたはＦであり、
各Ｒ７は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって、非置換あるいは置換３〜６員単環式複素環を形成し、
各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換アリール、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
各Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＯＲ８、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ８）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＨ２ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ（Ｒ７）−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、ならびに
各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換あるいは置換フェニル、および非置換あるいは置換ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、ＶはＣＨである。いくつかの実施形態では、ＶはＮである。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、Ｒａは、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒａの任意の置換基は１つ以上のＲ９で置換され、ＲｂおよびＲｃは独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ７）２、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ＲｂおよびＲｃの任意の置換基は１つ以上のＲ９基で置換される。Ｒａは、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであり、ＲｂおよびＲｃは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒａは-ＯＲ８であり、ＲｂおよびＲｃは水素である。いくつかの実施形態では、Ｒａは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、ＲｂおよびＲｃは水素である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、ＶはＣＨまたはＮであり、Ｒ２およびＲ３は水素であり、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、Ｒａは−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、ＲｂおよびＲｃは水素である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、Ｘ１はＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、ＶはＣＨまたはＮであり、Ｒ２およびＲ３は水素であり、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し、Ｒａは−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、ＲｂおよびＲｃは水素であり、ＲＢは表１および／または表２に記載されるとおりである。Ｒ４は、表１および／または表２に記載されているとおりである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、各Ｒ７は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって非置換あるいは置換３−６員単環式複素環を形成する。いくつかの実施形態では、各Ｒ７は独立して、水素、および置換Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、または２つのＲ７は、それらが結合する窒素原子と一体となって非置換あるいは置換３−６員単環式複素環を形成する。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、および非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、水素、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、および非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ８は独立して、水素および置換Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、各Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、非置換あるいは置換単環式炭素環、非置換あるいは置換単環式複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、または−ＣＨ２ＮＲ７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態では、各Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ７）２である。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換あるいは置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、非置換あるいは置換Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、および非置換あるいは置換フェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび非置換あるいは置換フェニルからなる群から選択される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、式（ＩＸ）の化合物は、式（ＩＸａ）の構造、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物を有し、
【０１１７】
【化２９】
2021528375.tif 000030
式中、
ＶはＣＨまたはＮである。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は、表１および／または表２に記載されているとおりである。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、以下の構造を有する。
【０１２０】
【化３０】
2021528375.tif 000031
【０１２１】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は本明細書に記載されているとおりである。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は表１に記載されているとおりである。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、以下の構造を有する。
【０１２４】
【化３１】
2021528375.tif 000032
【０１２５】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は本明細書に記載されているとおりである。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、およびＸ１は表２に記載されているとおりである。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、以下の構造を有する。
【０１２８】
【化３２】
2021528375.tif 000033
【０１２９】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ４、およびＸ１、Ｘ２、Ｘ３は本明細書に記載されているとおりである。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ４、およびＸ１、Ｘ２、Ｘ３は、表３に記載されているとおりである。
【０１３１】
様々な変形について上述される基のあらゆる組み合わせが本明細書で考慮される。本明細書の全体にわたり、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者により選択される。
【０１３２】
式（Ｉ）の例示的な化合物として、以下の表に記載される化合物が挙げられる。
【０１３３】
【表１−１】
2021528375.tif 000034
【０１３４】
【表１−２】
2021528375.tif 000035
【０１３５】
【表１−３】
2021528375.tif 000036
【０１３６】
【表１−４】
2021528375.tif 000037
【０１３７】
【表１−５】
2021528375.tif 000038
【０１３８】
【表１−６】
2021528375.tif 000039
【０１３９】
【表１−７】
2021528375.tif 000040
【０１４０】
【表１−８】
2021528375.tif 000041
【０１４１】
【表１−９】
2021528375.tif 000042
【０１４２】
【表１−１０】
2021528375.tif 000043
【０１４３】
【表１−１１】
2021528375.tif 000044
【０１４４】
【表１−１２】
2021528375.tif 000045
【０１４５】
【表１−１３】
2021528375.tif 000046
【０１４６】
【表１−１４】
2021528375.tif 000047
【０１４７】
【表１−１５】
2021528375.tif 000048
【０１４８】
【表１−１６】
2021528375.tif 000049
【０１４９】
【表１−１７】
2021528375.tif 000050
【０１５０】
【表１−１８】
2021528375.tif 000051
【０１５１】
【表１−１９】
2021528375.tif 000052
【０１５２】
【表１−２０】
2021528375.tif 000053
【０１５３】
【表１−２１】
2021528375.tif 000054
【０１５４】
【表１−２２】
2021528375.tif 000055
【０１５５】
【表１−２３】
2021528375.tif 000056
【０１５６】
【表１−２４】
2021528375.tif 000057
【０１５７】
【表１−２５】
2021528375.tif 000058
【０１５８】
【表１−２６】
2021528375.tif 000059
【０１５９】
【表１−２７】
2021528375.tif 000060
【０１６０】
【表１−２８】
2021528375.tif 000061
【０１６１】
【表１−２９】
2021528375.tif 000062
【０１６２】
【表１−３０】
2021528375.tif 000063
【０１６３】
【表１−３１】
2021528375.tif 000064
【０１６４】
【表１−３２】
2021528375.tif 000065
【０１６５】
【表１−３３】
2021528375.tif 000066
【０１６６】
【表１−３４】
2021528375.tif 000067
【０１６７】
【表１−３５】
2021528375.tif 000068
【０１６８】
【表１−３６】
2021528375.tif 000069
【０１６９】
【表１−３７】
2021528375.tif 000070
【０１７０】
【表１−３８】
2021528375.tif 000071
【０１７１】
【表１−３９】
2021528375.tif 000072
【０１７２】
【表１−４０】
2021528375.tif 000073
【０１７３】
【表１−４１】
2021528375.tif 000074
【０１７４】
【表１−４２】
2021528375.tif 000075
【０１７５】
【表１−４３】
2021528375.tif 000076
【０１７６】
【表１−４４】
2021528375.tif 000077
【０１７７】
【表１−４５】
2021528375.tif 000078
【０１７８】
【表１−４６】
2021528375.tif 000079
【０１７９】
【表１−４７】
2021528375.tif 000080
【０１８０】
【表１−４８】
2021528375.tif 000081
【０１８１】
表１の化合物は、次のように命名されている：
１−１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−クロロ−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−クロロ−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−（プロパン−２−イルオキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１５：  （Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１６：  （Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−（メトキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１７：  （Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１８：  （Ｒ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（４−（４’−（アミノメチル）−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−１９：  メチル  （Ｒ）−３’−（（２−アミノエチル）カルバモイル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレート；
１−２０：  （Ｒ）−Ｎ３’−（２−アミノエチル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２，３’−ジカルボキサミド；
１−２１：  （Ｒ）−Ｎ３’−（２−アミノエチル）−４’−（４−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−２，３’−ジカルボキサミド；
１−２２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２’−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２３：  Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３−フルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−２９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−４’−プロピル−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
１−３０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（ピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−３１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（３−エトキシピリジン−２−イル）ベンズアミド；
１−３３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（３−エトキシピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−３４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−３９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−４０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−３−フルオロ−５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４５：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−４６：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−４７：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−４８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−４９：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
１−５０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−フルオロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−クロロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛４−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２−フルオロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−５８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−５９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−６０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジメチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−６１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−６２：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−６３：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２−シクロプロピルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−６４：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド；
１−６５：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド；
１−６６：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（ピリジン−４−イル）メチル］ベンズアミド；
１−６７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−メチル−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−６８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−メチルベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−６９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−７０：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ベンズアミド；
１−７１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−７２：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−７３：  ６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−７４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピペリジン−４−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−７５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（６−アミノピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−７６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−７７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（２，６−ジメチルピリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−７８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−フルオロ−２−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−７９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−８０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（２−メトキシ−４−メチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−８１：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−８２：  ２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−８３：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ベンズアミド；
１−８４：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］ベンズアミド；
１−８５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−８６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４，６−ジメチルピリジン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−８７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−８８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−シクロプロピル−２−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−８９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−フルオロピリジン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−９０：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−９１：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−９２：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−９３：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
１−９４：  ５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−メチル−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−９５：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−９６：  ６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−９７：  Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−９８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−９９：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１００：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１０１：  ５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛４−フルオロ−２−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１０２：  Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１０３：  ５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛２−フルオロ−４−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１０４：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−４−メチルベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１０５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（モルホリン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１０６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［３−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１０７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１０８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−１０９：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｓ）−モルホリン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−１１０：  ６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１１１：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１１２：  Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１１３：  ６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１１４：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１１５：  ２−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１１６：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
１−１１７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１１８：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１１９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（メチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１２０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（ピロリジン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１２１：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１２２：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１２３：  Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１２４：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−１２５：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１２６：  ２−［（２Ｒ）−４−［２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１２７：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［６−（ジメチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１２８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１２９：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１３０：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１３１：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１３２：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド；
１−１３３：  ５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１３４：  ２−［（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１３５：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１３６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１３７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１３８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（３Ｓ）−モルホリン−３−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−１３９：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］ベンズアミド；
１−１４０：  ６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
１−１４１：  ６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ベンズアミド；
１−１４２：  ２−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１４３：  ５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１４４：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１４５：  ２−［（２Ｒ）−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１４６：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［４−（ジメチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１４７：  ２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１４８：  ２−［（２Ｒ）−４−［２−（３−アミノアゼチジン−１−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１４９：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−１５０：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１５１：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１５２：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１５３：  ６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１５４：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１５５：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１５６：  ６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１５７：  ６−［（２Ｒ）−４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１５８：  ５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１５９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１６０：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−［２−（ジメチルアミノ）−６−メチルピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１６１：  ２−［（２Ｒ）−４−［２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
１−１６２：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１６３：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−（メチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１６４：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１６５：  ６−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１６６：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１６７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１６８：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
１−１６９：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１７０：  Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
１−１７１：  ５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１７２：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−カルバモイル−４−クロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１７３：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１７４：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
１−１７５：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１７６：  ６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１７７：  ６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１７８：  ６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１７９：  ６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１８０：  ６−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１８１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１８２：  Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
１−１８３：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１８４：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１８５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１８６：  ６−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１８７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１８８：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１８９：  ６−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１９０：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−１９１：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−｛２−［エチル（メチル）アミノ］−４−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
１−１９２：  ２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４，６−ジメトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１９３：  ２−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１９４：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エチル−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１９５：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１９６：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−エトキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−１９７：  ６−［（２Ｒ）−４−｛４−クロロ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−１９８：  Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−１９９：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−２００：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−２０１：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−２０２：  Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド；
１−２０３：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
１−２０４：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
１−２０５：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エチル−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２０６：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２０７：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２０８：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２０９：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２１０：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１１：  Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１２：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１３：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１４：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１５：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１６：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ベンズアミド；
１−２１７：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−２１８：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−シクロプロポキシベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２１９：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド；
１−２２０：  Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２２１：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２２２：  Ｎ−［（アゼチジン−３−イル）メチル］−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２３：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−（エチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２６：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２７：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２２８：  ２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−２２９：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
１−２３０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３１：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３２：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３４：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３６：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２３７：  ３−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２３８：  ５−［（２Ｒ）−４−（アダマンタン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２３９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４４：  Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４６：  ５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４７：  ５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４８：  ５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２４９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−エチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５１：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−２５２：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
１−２５３：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２５４：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２５５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５６：  Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２５９：  ５−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６０：  ５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６１：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６２：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−エチルシクロペンタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６５：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６７：  ５−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２６８：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２６９：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２７０：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−２７１：  ３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ベンズアミド；
１−２７２：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（３−エトキシピラジン−２−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２７３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７５：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７６：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７７：  ５−［（２Ｒ）−４−（４−クロロ−２−シアノベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７８：  ５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２７９：  ５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，５，７−トリフルオロアダマンタン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２８７：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２８８：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２８９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９２：  ３−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２９３：  ３−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−２９４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９５：  ５−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）−３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロ−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９８：  ５−［（２Ｒ）−４−［３，３−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−２９９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３００：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−３−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［トランス−３−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０３：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０４：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３０５：  ３−［（２Ｒ）−４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３０６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−［（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１，２，２，３−テトラメチルシクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３０９：  １，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３１０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１１：  ５−［（２Ｒ）−４−（２−シクロプロピルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１２：  １，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３１３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１４：  ５−［（２Ｒ）−４−｛７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１５：  ３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３１６：  ３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３１７：  ５−［（２Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−フルオロアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３１９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−フルオロ−１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２３：  ５−［（２Ｒ）−４−（２，２−ジエチルピロリジン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−メチル−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２７：  Ｎ−｛［（２Ｒ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２８：  ５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，２−ジフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３２９：  Ｎ−｛［（２Ｓ）−アゼチジン−２−イル］メチル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３−メトキシ−１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３５：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３３６：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［シス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３３７：  Ｎ−［２−（アゼチジン−１−イル）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３３８：  １−（トリフルオロメチル）シクロブチル  （３Ｒ）−４−［６−（２−エトキシフェニル）−２−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３３９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３４０：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３４１：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３４２：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３４３：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３４４：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３４５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−フェニルピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３４６：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３４７：  ５−［（２Ｒ）−４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３４８：  １，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−［６−（２−エトキシフェニル）−２−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３４９：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３５０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５１：  （１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３５２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロペンタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５４：  ５−［（２Ｒ）−４−［２，２−ジフルオロ−７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５５：  ３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３５６：  ３−［（２Ｒ）−４−［（２Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−１−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３５７：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（１−フェニルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３５９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６２：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３６３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６５：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６６：  （２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３６７：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３６８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３６９：  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３７０：  ３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３７１：  ５−［（２Ｒ）−４−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロブタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３７２：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３７３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３７４：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３７５：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３７６：  １，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３７７：  （１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３７８：  ５−［（２Ｒ）−４−（２，５−ジクロロチオフェン−３−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３７９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８０：  ５−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロチオフェン−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８２：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８３：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８４：  １−フェニルシクロブチル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３８５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３８７：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３８８：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３８９：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９０：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９１：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−メチルアゼチジン−２−イル］メチル｝−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９２：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；または（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３９３：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−３９４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−（トリフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９６：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；または（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３９７：  １−エチルシクロペンチル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−３９８：  Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−３９９：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４００：  Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４０１：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４０２：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４０３：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；または（２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル  （３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−４０４：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４０５：  Ｎ−｛１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル｝−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４０６：  （２Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−４０７：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−４０８：  ２，２−ジメチル−１−フェニルプロピル  （３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１−４０９：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１０：  Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４１１：  Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１２：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４１３：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１４：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４１５：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１６：  ５−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１７：  ３−［（２Ｒ）−４−［１−（ジフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４１８：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４１９：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２０：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２１：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４２２：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２３：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２４：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４２５：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２６：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４２７：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２８：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４２９：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４３０：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３１：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３２：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３３：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３４：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４３５：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３６：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；
１−４３７：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［７−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３８：  ５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド；および
１−４３９：  ３−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド。
【０１８２】
【表２−１】
2021528375.tif 000082
【０１８３】
【表２−２】
2021528375.tif 000083
【０１８４】
【表２−３】
2021528375.tif 000084
【０１８５】
【表２−４】
2021528375.tif 000085
【０１８６】
表２の化合物は次のように命名されている：
２−１：  ２−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］エタン−１−オール；
２−２：  （２Ｓ）−１−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］プロパン−２−オール；
２−３：  １−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−４：  １−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−（２−メトキシエトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−５：  １−｛４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−６：  ２−｛［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ｝エタン−１−オール；
２−７：  ２−｛［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］オキシ｝エタン−１−オール；
２−８：  ［３’−（アミノメチル）−４’−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−２−イル］メタノール；
２−９：  １−｛２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝メタンアミン；
２−１０：  １−｛２−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝メタンアミン；
２−１１：  １−｛６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝メタンアミン；
２−１２：  １−｛３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−イル｝メタンアミン；
２−１３：  １−｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−１４：  １−｛５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−１５：  １−｛５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−１６：  （｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メチル）（メチル）アミン；
２−１７：  １−｛５−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−１８：  １−｛６−［（２Ｒ）−４−（２−クロロ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝メタンアミン；
２−１９：  １−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−（２，３，４−トリフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−２０：  １−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−２１：  ｛［５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］フェニル］メチル｝［２−（メチルアミノ）エチル］アミン；
２−２２：  １３−［３−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］フェニル］−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン；
２−２３：  ３−［３−（アミノメチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
２−２４：  １−｛２−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］フェニル｝メタンアミン；
２−２５：  １−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［４−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；
２−２６：  １−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−３’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−２７：  １−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−２８：  １−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−４’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−２９：  １−｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［４−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル］−５’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メタンアミン；
２−３０：  １−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン；および
２−３１：  １−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン。
【０１８７】
【表３−１】
2021528375.tif 000086
【０１８８】
【表３−２】
2021528375.tif 000087
【０１８９】
表３の化合物は次のように命名されている：
３−１：  Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
３−２：  Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド；
３−３：  ６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−４：  （３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキサミド；
３−５：  Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（３Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド；
３−６：  ２−［（３Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド；
３−７：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキサミド；
３−８：  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド；および
３−９：  Ｎ−（２−アミノエチル）−５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−（２−エトキシフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド。
【０１９０】
一態様では、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物は、本開示の範囲に含まれる。加えて、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を含む溶媒和形態で存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態はまた、本明細書で開示されるものとして考慮される。
【０１９１】
「薬学的に許容可能な」は、本明細書で使用されるように、担体または希釈剤などの物質に言及し、この物質は、化合物の生物活性または特性を抑制せず、比較的無毒であり、すなわち、前記物質は、望ましくない生物学的効果を引き起こさずに、または物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害に相互作用することなく、個体に投与される。
【０１９２】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、適切なアニオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のカチオン形態、または代替的な実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のアニオン形態からなる治療上活性な薬剤の形態を指す。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ２００２．  Ｓ．Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ，  Ｌ．Ｄ．  Ｂｉｇｈｌｅｙ，  Ｄ．Ｃ．  Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９７７，  ６６，  １−１９．  Ｐ．  Ｈ．  Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｃ．  Ｇ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ，  ｅｄｉｔｏｒｓ，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，  ２００２。薬学的な塩は通常、非イオン種より可溶性であり、胃液および腸液中ではより急速に可溶性であり、ゆえに固体剤形に有用である。さらに、その溶解度がｐＨに応じることが多いため、消化管の１つまたは別の部分における選択的な溶解が可能であり、こうした能力は遅延放出および徐放の挙動の一態様として操作可能である。また、塩成形分子が中性形態と平衡状態にあり得るため、生体膜の通過を調節することができる。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を酸と反応させることにより得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物（つまり、遊離塩基形態）は塩基性であり、有機酸または無機酸と反応される。無機酸として、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸が挙げられる。有機酸として、限定されないが、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸；２，２−ジクロロ酢酸；２−ヒドロキシエタンスルホン酸；２−オキソグルタール酸；４−アセトアミド安息香酸；４−アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコルビン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｌ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；樟脳酸（＋）；カンフル−１０−スルホン酸（＋）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘキサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；珪皮酸；クエン酸；シクラミン酸；ドデシル硫酸；エタン−１，２−ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラクタル酸；ゲンチシン酸；グルコヘプトン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｄ）；グルクロン酸（Ｄ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；イソ酪酸；乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（−Ｌ）；マロン酸；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；ナフタレン−１，５−ジスルホン酸；ナフタレン−２−スルホン酸；ニコチン酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモ酸；リン酸；プロピオン酸；ピログルタミン酸（−Ｌ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；酒石酸（＋Ｌ）；チオシアン酸；トルエンスルホン酸（ｐ）；およびウンデシレン酸が挙げられる。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、塩化物、硫酸塩、臭化物塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩として調製される。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は式（Ｉ）の化合物を塩基と反応させることにより得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は酸性であり、塩基と反応される。こうした状況では、式（Ｉ）の化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムのイオンと取り替えられる。場合によっては、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ−メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの有機塩基と調和する（ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ  ｗｉｔｈ）。他の場合、本明細書に記載される化合物は、限定されないがアルギニンやリジンなどのアミノ酸で塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物で塩を形成するために使用される許容可能な無機塩基として、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどが挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、またはアンモニウム塩として調製される。
【０１９６】
薬学的に許容可能な塩に対する言及は、溶媒付加形態を含むことを理解されたい。いくつかの実施形態では、溶媒和物は溶媒の化学量論または非化学量論のいずれかを含み、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いる結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水であると水和物が形成され、または溶媒がアルコールであるとアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に、好適に調製または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は随意に、溶媒和形態と同様に非溶媒和形態で存在する。
【０１９７】
本明細書に記載される方法および製剤は、式（Ｉ）の構造を持つ化合物のＮ−オキシド（適切な場合）、または薬学的に許容可能な塩のほか、同じタイプの活性を有する前記化合物の活性代謝産物の使用も含む。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の有機ラジカル（例えば、アルキル基、芳香環）の部位は様々な代謝反応の影響を受けやすい。有機ラジカル上での適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を縮小するか、最小限にするか、または排除する。特定の実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感度を減少または排除するのに適切な置換基として、ほんの一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、またはジュウテロアルキル基が挙げられる。
【０１９９】
別の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、同位体的に（例えば、放射性同位体を用いて）、またはその他の手段により標識化される。前記手段には、発色団あるいは蛍光部分、生物発光標識、または化学発行標識が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２００】
本明細書に記載の化合物は、同位体標識された化合物を含み、この化合物は、１以上の原子が通常は自然に見出される原子質量あるいは質量数とは異なる原子質量または質量数を持つ原子により置換されるという事実を除き、本明細書に提示される様々な式および構造に列記したものと同じである。本化合物に組み込み可能な同位体の例として、例えば２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３２Ｐ、および３３Ｐなどの、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素、塩素、ヨウ素、およびリンの同位体が挙げられる。一態様では、本明細書に記載される同位体標識された化合物、例えば、３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織の分布アッセイに有用である。一態様では、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の延長または必要用量の減少といった、より大きな代謝安定性に起因する、ある治療上の利点をもたらす。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は１つ以上の立体中心を有し、各々の立体中心はＲまたはＳの配置のいずれかに独立して存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物はＲ配置に存在する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物はＳ配置に存在する。本明細書に提示される化合物は、すべてのジアステレオマー、個々のエナンチオマー、アトロプ異性体、およびエピマーの形態のほか、それらの適切な混合物も含む。本明細書に提供される化合物および方法は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（Ｅ）、およびツザメン（Ｚ）の異性体のほか、それらの適切な混合物も含む。
【０２０２】
個々の立体異性体は、望ましい場合、キラルクロマトグラフィーカラムによる立体選択合成および／または立体異性体の分離、または、非キラルあるいはキラルクロマトグラフィーカラムによるジアステレオマーの分離、および適切な溶剤または溶剤混合物中での結晶化と再結晶化などの方法により得られる。ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、一対のジアステレオマー異性体化合物／塩を形成するために光学的に活性な分割剤に化合物のラセミ混合物を反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な個々のエナンチオマーを回収することにより、その個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、個々のエナンチオマーの分割は、本明細書に記載される化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を使用して実行される。別の実施形態では、ジアステレオマーは、溶解度の差に基づいて分離／分割技術により分離される。他の実施形態では、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーにより、またはジアステレオマー塩の形成、および、再結晶化、クロマトグラフィー、またはそれらの任意の組み合わせによる分離によって行われる。「Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ，  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  “Ｅｎａｎｔｉｏｍａｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ，  １９８１」を参照。いくつかの実施形態では、立体異性体は立体選択合成によって得られる。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はプロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」とはインビボで親薬物へと変換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況では、親薬物よりも投与が容易であるため有用なことが多い。それらは例えば、経口投与により生物学的に利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらに、または代替的に、プロドラッグは親薬物以上に医薬組成物中の溶解度が改善されている。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計により有効な水溶性が増大する。プロドラッグの非限定的な例として、本明細書に記載される化合物が挙げられる。これは、エステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、代謝的に加水分解されることで活性物質（ａｃｔｉｖｅ  ｅｎｔｉｔｙ）をもたらす。プロドラッグのさらなる例は、酸性基に結合される短ペプチド（ポリアミノ酸）であり、このペプチドは代謝されることで活性部分を暴露する。ある実施形態では、インビボでの投与に際し、プロドラッグは、化合物の生物学的に、薬学的に、または治療的に活性な形態へと化学的に変換される。ある実施形態では、プロドラッグは、１つ以上の工程またはプロセスにより、化合物の生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態へと酵素的に代謝される。
【０２０４】
本明細書に記載される化合物のプロドラッグとして、限定されないが、エステル、エーテル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、Ｎ−アルキルオキシアシル誘導体、三級アミンの四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルが挙げられる。例えば、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ａ．  Ｅｄ．，  Ｅｌｓｅｖｉｅｗ，  １９８５  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，  Ｗｉｄｄｅｒ，  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄ．；  Ａｃａｄｅｍｉｃ，  １９８５，  ｖｏｌ．  ４２，  ｐ．  ３０９−３９６；  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｈ．  “Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．  Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｄ．，  １９９１，  Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，  ｐ．  １１３−１９１；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｈ．，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗ，  １９９２，  ８，  １−３８を参照。これらの各々は参照により本明細書に引用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物のヒドロキシル基はプロドラッグを形成するために用いられ、ヒドロキシル基はアシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基はプロドラッグであり、ここでヒドロキシルは後にインビボで代謝されてカルボン酸基をもたらす。いくつかの実施形態では、カルボキシル基を使用してエステルまたはアミド（即ちプロドラッグ）がもたらされ、これらは後にインビボで代謝されてカルボン酸基をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。
【０２０５】
本明細書に記載される化合物のプロドラッグ形態は、本明細書に記載されるような式（Ｉ）の化合物を生成するためにインビボで代謝されるものであり、特許請求の範囲内に含まれている。場合によっては、本明細書に記載される化合物の一部は、別の誘導体または活性化合物のプロドラッグである。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、ヒドロキシル基、アミノ基、および／またはカルボン酸基のいずれか１つは、プロドラッグ部分をもたらす適切な様式で官能化される。いくつかの実施形態では、プロドラッグ部分は上述のとおりである。
【０２０７】
付加的またはさらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物は、所望の治療効果を含む所望の効果をもたらすために後に使用される代謝産物を生成するために、生物体への投与後に代謝される。
【０２０８】
本明細書に開示される化合物の「代謝産物」は、化合物の代謝時に形成される化合物の誘導体である。用語「活性代謝産物」は、化合物の代謝時に形成される化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語「代謝した（ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ）」は、本明細書で使用されるように、生物体によって特定の物質が変化するプロセス（加水分解反応、および酵素により触媒される反応が挙げられるがこれらに限定されるものではない）の全体を指す。ゆえに、酵素は化合物に対し特異的な構造的変化をもたらすことができる。例えば、シトクロムＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の移動を触媒する。本明細書に開示される化合物の代謝産物は随意に、宿主への化合物の投与および宿主からの組織サンプルの解析、または、肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーション、およびその結果生じる化合物の解析のいずれかによって特定される。
【０２０９】
化合物の合成
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物は、本明細書に記載される方法と組み合わせて標準的な合成技術を用いて、または当該技術分野で知られている方法を用いて合成される。
【０２１０】
他に指示がない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＣＬ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、及び薬理学の従来の方法が使用される。
【０２１１】
例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．に記載される技術などの、標準の有機化学技術を使用して、化合物が調製される。溶媒、反応温度、反応時間の変更の他に、異なる化学試薬および他の反応条件などの、本明細書に記載される合成変換のための代替的な反応条件が利用されてもよい。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＡで記載されるように調製される。
【０２１３】
【化３３】
2021528375.tif 000088
【０２１４】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下でメチル２−フルオロ−５−ニトロベンゾアートまたはメチル２，６−ジフルオロ−３−ニトロベンゾアートを単保護置換ピペラジンで加熱することにより化合物Ｉを得る。ニトロ基の鉄触媒還元によりアリールアミンを得て、これをその後、ジアゾニウム（ｄｉａｚｏｎｉｍ）塩の調製、およびその後に銅（Ｉ）触媒作用下でのＢｒアニオンによる置換により臭化アリール（ＩＩ）に形質転換する。化合物ＩＩは、ＲＡＢ（ＯＨ）２またはその対応するエステルでのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ反応などの有機金属カップリング反応を受け、その後に標準加水分解を受けて化合物ＩＩＩを生成する。鉄触媒ニトロ還元およびその後のアニリンのＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応を介して、化合物ＩＶを中間体Ｖに変換する。代替的に、化合物ＶはＩＩの標準脱保護から得ることもできる。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＢで記載されるように調製される。
【０２１６】
【化３４】
2021528375.tif 000089
【０２１７】
トリエチルアミンまたは他の塩基の存在下で、ＨＡＴＵ、トリエチルアミン、または塩化アシルを使用して活性化カルボン酸により処置することにより、化合物Ｖを中間体ＶＩに変換する。ボロン酸ＲＡＢ（ＯＨ）２またはそのエステルでのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ反応などの有機金属カップリング反応、またはＲＡＳｎＢｕ３でのＳｔｉｌｌｅカップリングにより、化合物ＶＩＩを臭化アリール（ＶＩ）から調製する。アミド（ＶＩＩＩ）へのカルボン酸エステル（ＶＩＩ）の直接変換は、極性プロトン性溶媒中でカルボン酸エステルをジアミンで加熱することにより達成される。代替的に、化合物ＶＩを対応するホウ素エステル中間体（ＩＸ）に変換し、ＲＡ−Ｂｒなどのハロゲン化アリールでのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ反応などのカップリング反応にかけて、エステルをアミドへ変換することで、ＶＩＩＩを得る。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＣで記載されるように調製される。
【０２１９】
【化３５】
2021528375.tif 000090
【０２２０】
ＨＡＴＵおよびトリエチルアミンの存在下で化合物ＩＩＩをアミン（Ｒ４Ｒ５ＮＨ）と反応させて、中間体Ｘを得る。化合物ＸをＴＦＡまたは他の酸によるＢｏｃの除去にかけ、ＲＡＣＯ２ＨまたはＲＡＣＯＣｌでアミドを形成することで、ＸＩを得る。Ｒ４またはＲ５が保護基を含む場合、追加の脱保護工程を行い、ＸＩを産生する。代替的に、ＴＦＡによるＩＩＩの脱保護により得た中間体ＸＩＩは、予め活性化されたＲＢＣＯ２Ｈで処置することによりＸＩＩＩへと変換される。化合物ＸＩＩＩを利用して対応するアミド（ＸＩ）を同様に産生する。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＤで記載されるように調製される。
【０２２２】
【化３６】
2021528375.tif 000091
【０２２３】
化合物ＩＩを、遷移金属触媒の存在下でボロン酸ＲＢＢ（ＯＨ）２でのＳｕｚｕｋｉカップリングにかけて、中間体（ＸＩＶ）を得る。ＮａＢＨ４を使用してＸＩＶ上のカルボン酸エステルをアルコールに還元し、２−ヨードキシ安息香酸により酸化することでベンズアルデヒドＸＶを得る。これに対し、適切なアミン（Ｒ４Ｒ５ＮＨ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの還元剤での還元的アミノ化反応を行うことで、ＸＶＩを得る。その後、Ｂｏｃ脱保護、そしてＲＢＣＯ２Ｈでのアミド形成により、化合物ＸＶＩＩを得る。Ｒ４が保護基を含んでいる場合、付加的な脱保護工程はＸＶＩＩをもたらす場所をとる。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＥで記載されるように調製される。
【０２２５】
【化３７】
2021528375.tif 000092
【０２２６】
ボロン酸ＲＡＢ（ＯＨ）２でのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａカップリング反応、またはＲＡＳｎＢｕ３でのＳｔｉｌｌｅカップリングにより化合物ＸＶＩＩＩを調製し、これをＤＩＥＡなどの有機塩基の存在下で単保護置換ピペラジンと反応させて、ＸＩＸを得る。続いて、Ｂｏｃ基を酸で除去し、対応するアミドをＲＢＣＯ２Ｈでの標準アミド形成反応により形成して、ＸＸを得る。カルボニトリルのニッケル（ＩＩ）触媒還元により、ベンジルアミンアナログ（ＸＸＩＩ−Ｂ）を産生する。ＫＯＨなどの強力な無機塩基でのＸＸ上の−ＣＮの加水分解によりカルボン酸中間体（ＸＸＩ）を得て、これをＲ４Ｒ５ＮＨでのカップリング反応により化合物ＸＸＩＩ−Ａに変換する。Ｒ４が保護基を含む場合、追加の脱保護工程を行い、ＸＸＩＩを産生する。代替的に、シアノ基のカルボン酸への加水分解によりＸＩＸから始まる４工程の合成によりＸＸＩＩ−Ａを調整し、その後、Ｒ４Ｒ５ＮＨでのアミド形成によりＸＸＩＩＩを形成し、Ｂｏｃ基を除去し、ＲＢＣＯ２ＨまたはＲＢＣＯＣｌを使用してＸＸＩＩ−Ａを得る。Ｒ４が保護基を含む場合、保護基を除去するのに適切な脱保護工程を行ってＸＸＩＩを産生する。いくつかの実施形態では、以下のような代替的な経路を介してＸＩＸから化合物ＸＸＩＩ−Ｂを調製する：シアノ基をＮｉＣｌ２の存在下でＮａＢＨ４により還元する。その後、新たに形成されたアミンをＣｂｚ基により保護する。続いて、Ｂｏｃ基を除去し、ＲＢＣＯ２Ｈでアミド形成を行う。最後に、熱いＴＦＡ中で撹拌することでＣｂｚ基を除去し、ＸＸＸＩＩ−Ｂを得る。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＦで記載されるように調製される。
【０２２８】
【化３８】
2021528375.tif 000093
【０２２９】
単保護置換ピペラジンでのメチル６−ブロモ−３−クロロピラジン−２−カルボキシレートの加熱により化合物ＸＸＩＶを得る。続いて、この化合物に対して、ＲＡＢ（ＯＨ）２でのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａカップリング反応をかけ、エステルの酸への加水分解、および標準ｄｅ−Ｂｏｃ処置を行うことで、ＸＸＶを得る。予め活性化させたＲＢＣＯ２Ｈでのカップリング反応によりＸＸＶＩを得て、これをＨＡＴＵの存在下でＲ４Ｒ５ＮＨとさらに反応させて、ＸＸＶＩＩを得る。Ｒ４またはＲ５が保護基を含む場合、追加の脱保護工程を行い、ＸＸＩＩを産生する。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＧで記載されるように調製される。
【０２３１】
【化３９】
2021528375.tif 000094
【０２３２】
ＩＩ上のＢｏｃ基を除去してＸＸＶＩＩＩを得る。これをＲＢ−ＣｌまたはＲＢ−Ｆで処理し、エステルの鹸化を行うことでＸＸＩＸを形成する。ＸＸＩＸとＲ４Ｒ５ＮＨとのカップリング反応によりＸＸＸを得て、これをボロン酸ＲＡＢ（ＯＨ）２でのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａ反応にかけて、ＸＸＸＩを得る。Ｒ４またはＲ５がＸＸＸＩ上に保護基を含む場合、保護基をさらに除去する。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＨで記載されるように調製される。
【０２３４】
【化４０】
2021528375.tif 000095
【０２３５】
Ｘ上のＢｏｃ基を除去してＸＸＸＩＩを形成し、これを有機塩基の存在下でアリールスルホニルクロリドと反応させることでＸＸＸＩＩＩを得る。同様に、イソシアン酸（ＲＢＮＣＯ）あるいは反応ＲＢＲ７ＣＯ２Ｐｈでの反応、またはチオホスゲンおよびＲＢＲ７ＮＨでのＸＸＸＩＩの反応のいずれかにより、尿素アナログ（ＸＸＸＩＶ）を調製する。加えて、カルバメート誘導体（ＸＸＸＶ）の効率的な合成は、ＸＸＸＩＩをＣＤＩ活性化アルコールと反応させることで達成された。Ｒ４が保護基を含む場合、Ｒ４は、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＩＶ、またはＸＸＸＶに関する適切な条件下で除去される。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は実施例で概説されるように合成される。
【０２３７】
特定の用語
他に明記のない限り、本出願に使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」のほか、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、非限定的である。本明細書に使用されるセクションの見出しは、単に構成上の目的のためであり、記載される主題を制限すると解釈されるべきではない。
【０２３８】
本明細書で使用されるように、Ｃ１−Ｃｘは、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含む。ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ６」として指定された基は、その部分に１〜４の炭素原子があること、すなわち、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、または４つの炭素原子を含有することを示す。ゆえにほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、アルキル基に１〜４の炭素原子があること、すなわち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルから選択されることを示す。
【０２３９】
「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を表す。アルキル基は、分枝鎖または直鎖である。いくつかの実施形態では、「アルキル」基は、１〜１０の炭素原子、すなわちＣ１−Ｃ１０アルキルを有する。「１〜１０」などの数の範囲は、本明細書で出てくるときは常に、所与の範囲内の各整数を指す；例えば、「１〜１０の炭素原子」は、アルキル基が、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子など、最大１０の炭素原子からなることを意味するが、本定義はさらに、数の範囲が指定されていない用語「アルキル」の出現も包含する。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ１−Ｃ６アルキルである。一態様では、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである。典型的なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはヘキシルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２４０】
「アルキレン」基は二価のアルキルラジカルを指す。上述の一価アルキル基のいずれかは、アルキルからの第２の水素原子の抽出によるアルキレンであってもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはＣ１−Ｃ６アルキレンである。他の実施形態では、アルキレンは、Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。典型的なアルキレン基の例として、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、アルキレンは−ＣＨ２−である。
【０２４１】
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を表し、この場合アルキルは本明細書に定義されているものである。
【０２４２】
用語「アルキルアミン」は−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ｘが０で、ｙが２であるか、ｘが１であり、ｙが１であるか、またはｘが２であり、ｙが０である。
【０２４３】
「ヒドロキシアルキル」は、１つの水素原子がヒドロキシルで置換されるアルキルを指す。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。典型的なヒドロキシアルキル基の例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２４４】
「アミノアルキル」は、１つの水素原子がアミノで置換されるアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アミノアルキルはＣ１−Ｃ４アミノアルキルである。典型的なアミノアルキル基の例として、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２４５】
用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合が存在する、アルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は式−Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２を有し、Ｒはアルケニル基の残りの部分を指し、これは同じまたは異なるものであってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルケニルは、エテニル（すなわちビニル）、プロペニル（すなわちアリル）、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニルなどから選択される。アルケニル基の非限定的な例として、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２が挙げられる。
【０２４６】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素炭素三重結合が存在する、アルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は式−Ｃ≡Ｃ−Ｒを有し、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどから選択される。アルキニル基の非限定的な例として、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨが挙げられる。
【０２４７】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、硫黄、またはこれらの組み合わせ）から選択されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルは、ヘテロアルキルの炭素原子にて分子の残りに結合する。一態様では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。
【０２４８】
用語「芳香族」とは、４ｎ＋２π電子を含む非局在化π−電子系を有する平面環を指し、ｎは整数である。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例えばフェニル）と複素環式アリール（または「ヘテロアリール」あるいは「複素芳香族」）基（例えばピリジン）との両方を含む。この用語は、単環式または縮合環多環式（すなわち、隣接する炭素原子の対を共有する環）の基を含む。
【０２４９】
用語「炭環式」または「炭素環」は、環の骨格を形成する原子がすべて炭素原子である、環または環系を指す。ゆえにこの用語は、環骨格が炭素とは異なる少なくとも１つの原子を含有している「複素環式」または「複素環」と、炭素環式とを区別している。いくつかの実施形態では、炭素環は単環式炭素環、または二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、炭素環は単環式炭素環である。炭素環は非芳香族または芳香族である。非芳香族炭素環は、飽和されるか、または部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、炭素環は二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の２つの環のうち少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の両方の環は、芳香族である。炭素環はアリールおよびシクロアルキルを含む。
【０２５０】
本明細書で使用されるように、用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を表す。一態様では、アリールはフェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはフェニルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはＣ６−Ｃ１０アリールである。構造に応じて、アリール基はモノラジカルまたはジラジカル（すなわちアリーレン基）である。
【０２５１】
用語「シクロアルキル」は、単環式、二環式、または多環式の脂肪族非芳香族ラジカルを表し、環を形成する原子（即ち、骨格原子）の各々は炭素原子である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環状化合物または架橋化合物である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、随意に芳香環で縮合され、その結合点は、芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３〜１０の環原子を有する基を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、二環式［１．１．１］ペンチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、デカリニル、または７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルの中から選択される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは単環式シクロアルキルである。単環式シクロアルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。多環式シクロアルキルとして、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。
【０２５２】
用語「ハロ」、または代替的に「ハロゲン」あるいは「ハライド」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。いくつかの実施形態では、ハロは、フルオロ、クロロ、またはブロモである。
【０２５３】
用語「フルオロアルキル」は、１つ以上の水素原子がフッ素原子で置換されるアルキルを指す。一態様では、フルオロアルキルはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。
【０２５４】
用語「複素環」または「複素環式」は、環に１〜４のヘテロ原子を含有している芳香族複素環（ヘテロアリールとしても知られる）およびヘテロシクロアルキル環を指し、ここで、環におけるヘテロ原子は各々、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択され、各複素環基はその環系に３〜１０の原子を有しているが、環が２つの隣接するＯまたはＳの原子を含有していないことを前提とする。非芳香族複素環基（ヘテロシクロアルキルとしても知られる）は、その環系に３〜１０の原子を有する環を含み、芳香族複素環基は、その環系に５〜１０の原子を有する環を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環基の例として、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、インドリン−２−オニル、イソインドリン−１−オニル、イソインドリン−１，３−ジオニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オニル、３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オニル、イソインドリン−１，３−ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オニル、およびキノリジニルが挙げられる。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、可能であれば、Ｃ結合される（またはＣ連結される）か、またはＮ結合される。例えば、ピロール由来の基は、ピロール−１−イル（Ｎ結合される）またはピロール−３−イル（Ｃ結合される）を含む。さらに、イミダゾール由来の基は、イミダゾール−１−イルあるいはイミダゾール−３−イル（共にＮ結合される）、またはイミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、あるいはイミダゾール−５−イル（すべてＣ結合される）を含む。複素環基はベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン−２−オンなどの１または２つのオキソ（＝Ｏ）部分で随意に置換される。いくつかの実施形態では、二環式複素環の２つの環のうち少なくとも１つは芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式複素環の両方の環は芳香族である。
【０２５５】
用語「ヘテロアリール」、または代替的に「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１つ以上の環へテロ原子を含むアリール基を表す。ヘテロアリール基の典型的な例として単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールが挙げられる。単環式ヘテロアリールとして、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルが挙げられる。単環式ヘテロアリールとして、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンズイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８−ナフチリジン、およびプテリジンが挙げられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０〜４のＮ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１〜４のＮ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に０〜４のＮ原子、０〜１のＯ原子、および０〜１のＳ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは環に１〜４のＮ原子、０〜１のＯ原子、および０〜１のＳ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールはＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールはＣ１−Ｃ５ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールは５員または６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、二環式ヘテロアリールはＣ６−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０２５６】
「ヘテロシクロアルキル」基は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル基を表す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルはアリールまたはヘテロアリールで縮合される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オニル、ピロリジン−２，５−ジチオニル、ピロリジン−２，５−ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン−２−オニル、またはチアゾリジン−２−オニルである。用語「ヘテロシクロアルキル」として、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含むがこれらに限定されない、炭水化物の環状形態すべても挙げられる。一態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルはＣ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは環に０〜２のＮ原子を含有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは環に０〜２のＮ原子、０〜２のＯ原子、および０〜１のＳ原子を含有する。
【０２５７】
用語「単結合（ｂｏｎｄ）」または「単結合（ｓｉｎｇｌｅ  ｂｏｎｄ）」は、単結合により連結された原子がより大きな部分構造の一部であると考えられるとき、２つの原子または２つの部分間の化学結合を指す。一態様では、本明細書に記載される基が単結合であるとき、言及された基は存在せず、したがって残りの特定された基の間での単結合の形成が可能になる。
【０２５８】
用語「部分」は、分子の特定の区域または官能基を表す。化学部分は、分子に埋め込まれた、または付加された化学物質と認識されることが多い。
【０２５９】
用語「随意に置換される」または「置換される」は、言及された基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々にかつ独立して選択される１つ以上の追加の基で随意に置換されることを意味する。他のいくつかの実施形態では、随意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから選択される。他のいくつかの実施形態では、随意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される。他のいくつかの実施形態では、随意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、随意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３から選択される。いくつかの実施形態では、置換された基は、前述の基の１または２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の随意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
【０２６０】
本明細書で使用されるように、製剤、組成物、または成分に関して、用語「許容可能な」は、処置を受ける被験体の全般的な健康に対して持続的な有害効果を及ぼさないことを意味する。
【０２６１】
本明細書で使用されるような用語「調節する（ｍｏｄｕｌａｔｅ）」は、標的の活性を改質する、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性を制限する、または標的の活性を拡大するように、直接的または間接的に標的と相互作用することを意味する。
【０２６２】
本明細書で使用されるような用語「モジュレーター」は、直接的または間接的に標的と相互作用する分子を指す。この相互作用として、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、分解剤（ｄｅｇｒａｄｅｒ）、またはそれらの組み合わせの相互作用が挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、モジュレーターはアゴニストである。
【０２６３】
本明細書で使用されるような用語「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」、「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」などは、生物学的作用の望ましい部位への化合物または組成物の送達を可能にするために使用可能な方法を指す。これらの方法として、経口経路、十二指腸内経路、非経口注入（静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、血管内、または点滴を含む）、局所投与、および直腸投与が挙げられるが、これらに限定されるものではない。当業者は、本明細書に記載される化合物および方法と共に使用可能な投与技術に精通している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物および組成物は、経口投与される。
【０２６４】
用語「共投与」などは、本明細書で使用されるように、一人の患者への選択された治療薬の投与を包含することを意味し、同じあるいは異なる投与経路、または同じあるいは異なる投与時間により薬剤が投与される処置レジメンを含むことが意図されている。
【０２６５】
本明細書で使用されるような用語「有効な量」または「治療上有効な量」は、処置されている疾患または疾病の症状の１つ以上をある程度軽減する、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。その結果として、疾患の徴候、症状、あるいは原因の減少および／もしくは緩和、または生体系の他の所望の変化が挙げられる。例えば、治療用途に「有効な量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少をもたらすのに必要とされる、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。個々の症例での適切な「有効な」量は、用量漸増試験などの技術を使用して随意に定められる。
【０２６６】
用語「増強する（ｅｎｈａｎｎｃｅ）」または「増強すること（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）」は、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおける望ましいの効果の増加または延長を意味する。ゆえに、治療薬の効果を増強することに関して、用語「増強する」は、効能または持続時間の何れかにおいて、系に対する他の治療薬の効果を増大させるか、または延長する能力を指す。本明細書で使用されるように「増強するのに有効な量」は、望ましい系において別の治療薬の効果を増強するのに適切な量を指す。
【０２６７】
用語「医薬配合」は、本明細書で使用されるように、１より多くの有効成分の混合または配合により生じた生成物を意味し、活性部分の固定配合と非固定配合の両方を含む。用語「固定配合」は、有効成分、例えば、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が共に、単一の実体または用量の形態で患者に同時投与されることを意味する。用語「非固定配合」は、有効成分、例えば式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および助剤が、特定の時間制限の介入を生じさせることなく、同時に、同時発生的に、または連続して別々の実体として患者に投与されることを意味し、このような投与は、患者の身体に有効レベルの２つの化合物を提供する。後者は、カクテル療法、例えば３つ以上の有効成分の投与にも当てはまる。
【０２６８】
用語「製品」および「キット」は同義語として使用される。
【０２６９】
用語「被験体」または「患者」は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例として、限定されないが、以下の哺乳動物のクラスのメンバー：ヒト、チンパンジーなどの非ヒト霊長類、ならびに他の類人猿およびサル種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜；ウサギ、イヌ、ネコなどの飼育動物；ラット、マウス、モルモットなどのげっ歯類を含む実験動物が挙げられる。一態様では、この哺乳動物はヒトである。
【０２７０】
本明細書で使用されるように用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、予防的および／あるいは治療的に、疾患または疾病の少なくとも１つの症状を緩和、軽減、あるいは改善すること、追加の症状を予防すること、疾患あるいは疾病を阻害すること、例えば、疾患あるいは疾病の進行を妨げること、疾患あるいは疾病を軽減すること、疾患あるいは疾病の退行を引き起こすこと、疾患あるいは疾病により引き起こされた状態を軽減すること、または疾患あるいは疾病の症状を止めることを含む。
【０２７１】
医薬組成物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物へと製剤される。医薬組成物は、薬学的に使用される調製物への活性化合物の処理を容易にする１つ以上の薬学的に許容可能な不活性成分を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与経路に左右される。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ  （Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐａ．：  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ，  Ｊｏｈｎ  Ｅ．，  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａｓｔｏｎ，  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ，  Ｈ．Ａ．  ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，  Ｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  Ｎ．Ｙ．，  １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）に見ることができ、これらは、そのような開示のために参照により本明細書に引用される。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、医薬組成物において、単独で、または薬学的に許容可能な担体、賦形剤、あるいは希釈剤と組み合わせて投与される。本明細書に記載される化合物および組成物の投与は、作用部位への化合物の送達を可能にする方法によって達成することができる。これらの方法として、腸内経路（経口、胃あるいは十二指腸の栄養管、肛門坐剤、および直腸の浣腸を含む）、非経口経路（動脈内、心臓内、皮内、十二指腸内、髄内、筋肉内、骨内、腹腔内、鞘内、血管内、静脈内、硝子体内、硬膜外、および皮下を含む、注射または注入）、吸入、経皮、経粘膜、舌下、頬側、および局所（上皮、真皮、浣腸、点眼、点耳、鼻腔内、膣を含む）の投与を介した送達が挙げられるが、これらに限定されるものではなく、最も適切な経路は、例えばレシピエントの疾病または障害に左右され得る。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物は、例えば手術中の局所注入、クリーム剤あるいは軟膏剤などの局所適用、注射、カテーテル、または移植によって、処置を必要としている領域へと局所投与することができる。投与は病変組織または臓器の部位での直接注射によって行われてもよい。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、経口投与に適した医薬組成物は、各々が予め決められた量の有効成分を含有しているカプセル剤、カシェ剤、あるいは錠剤などの個別ユニット（ｕｎｉｔｓ）として；粉末または顆粒として；水性液体あるいは非水性液体中の溶液あるいは懸濁液として；または水中油型エマルションあるいは油液中の油中水型エマルションとして提供される。いくつかの実施形態では、有効成分は、ボーラス剤（ｂｏｌｕｓ）、舐剤、またはペースト剤として提供される。
【０２７４】
経口で使用可能な医薬組成物として、錠剤、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルのほか、ゼラチンで作られた密閉ソフトカプセル、およびグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤が挙げられる。錠剤は、随意に１つ以上の副成分と共に、圧縮または成形によって作られてもよい。圧縮錠剤は、随意に結合剤、不活性希釈剤、平滑剤、界面活性剤、あるいは分散剤と混合された粉末または顆粒などの自由流動形態で、有効成分を適切な機械において圧縮することによって調製されてもよい。湿製錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作られてもよい。いくつかの実施形態では、錠剤は、コーティングまたはスコア化され（ｓｃｏｒｅｄ）、その中の有効成分の遅延放出または制御放出をもたらすように製剤される。経口投与用の製剤はすべて、このような投与に適した用量でなければならない。押し出し型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／または滑石あるいはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに随意に安定化剤と組み合わせて有効成分を含むことができる。ソフトカプセルでは、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの、適切な液体中に溶解または懸濁されてもよい。いくつかの実施形態では、安定剤が添加される。糖衣錠コアには適切なコーティングが施される。この目的のために、濃縮した糖溶液が使用されてもよく、この溶液は随意に、アラビアガム、滑石、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合液を含有してもよい。識別のために、または活性化合物の投与量の様々な組み合わせを特徴付けるために、染料または色素が錠剤またはドラゼーコーティングに添加されてもよい。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、注入、例えばボーラス注入または持続注入による非経口投与のために製剤される。注入用の製剤は、追加の保存剤と共に単位剤形で、例えばアンプルまたは複数回投与用容器で提供されてもよい。この組成物は、油性または水性のビヒクル中で懸濁液、溶液、またはエマルジョンなどの形態を呈してもよく、懸濁化剤、安定化剤、および／または分散剤などの調合剤を含有してもよい。前記組成物は、単位投与用また複数回投与用の容器、例えば密封したアンプルおよびバイアルに入れて提供されてもよく、使用の直前に、粉末形態で、または無菌の液体担体、例えば生理食塩水あるいは発熱性物質を含まない蒸留水の付加のみを必要とする冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。即時の注射液および懸濁液は、前述の種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製されてよい。
【０２７６】
非経口投与のための医薬組成物は、製剤と対象のレシピエントの血液とを等張にする、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、および溶質を含有し得る活性化合物の水性および非水性（油性）の滅菌注射液、ならびに懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性の無菌懸濁液を含む。適切な親油性溶媒またはビヒクルは、ゴマ油などの脂肪油、オレイン酸エチルあるいはトリグリセリドなどの合成の脂肪酸エステル、またはリポソームを含む。水性の注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を上げる物質を含有してもよい。場合によっては懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を上げる適切な安定剤または薬剤も含んでもよい。
【０２７７】
医薬組成物はまた、デボー製剤として製剤されてもよい。そのような長時間作用型の製剤は、移植（例えば皮下あるいは筋肉内）、または筋肉内注射により投与されてもよい。ゆえに、例えばこの化合物は、適切なポリマー材料あるいは疎水性材料（例えば、許容可能な油中のエマルジョンとして）もしくはイオン交換樹脂を用いて、または難溶性誘導体、例えば難溶性塩として製剤されてもよい。
【０２７８】
頬側または舌下の投与のために、医薬組成物は、従来の方法で製剤された錠剤、ロゼンジ、トローチ、またはゲルの形態を呈してもよい。このような組成物は、スクロースおよびアカシア、またはトラガントなどの香味をつけた主成分中の有効成分を含み得る。
【０２７９】
医薬組成物は、局所に、すなわち非全身的に投与されてもよい。この方法として、外部の表皮または頬腔への本発明の化合物の投与、ならびにそのような化合物の耳、目、および鼻への滴下が挙げられ、それにより、化合物は血流に著しく進入することはない。対照的に、全身投与は、経口、静脈内、腹腔内、および筋肉内の投与を指す。
【０２８０】
局所投与に適した医薬組成物として、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、またはペースト剤などの、皮膚を通って炎症の部位へ浸透するのに適した液体または半液体の調剤、および目、耳、または鼻への投与に適した滴剤が挙げられる。有効成分は、局所投与のために製剤の０．００１重量％〜１０％重量ｗ／ｗ、例えば、１重量％〜２重量％を含んでもよい。
【０２８１】
吸入による投与のための医薬組成物は、注入器、噴霧器、加圧されたパック、またはエアロゾルスプレーを送達する他の都合の良い手段から好都合に送達される。加圧されたパックは、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適切な気体などの適切な噴射剤（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）を含んでもよい。加圧エアロゾルの場合、投与単位は、バルブを設けて計量済の量を送達することにより決定されてもよい。代替的に、吸入またはガス注入による投与のために、医薬調製物は、乾燥粉末組成物、例えば化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物の形態を呈してもよい。粉末組成物は、粉末が吸入器または注入器を用いて投与され得る単位剤形、例えば、カプセル剤、カートリッジ、ゼラチン、またはブリスターパックで提供されてもよい。
【０２８２】
特に上述した成分に加えて、本明細書に記載される化合物と組成物は、問題の製剤のタイプを考慮して当該技術分野で従来の他の薬剤を含んでもよく、例えば、経口投与に適した薬剤は香料を含んでもよいことを理解されたい。
【０２８３】
投与方法と処置レジメン
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、メラノコルチン受容体活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病の処置のための薬剤の調製に使用される。そのような処置を必要する哺乳動物における本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置するための方法は、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物質、プロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上有効な量で前記哺乳動物に投与する工程を含む。
【０２８４】
ある実施形態では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、予防的および／または治療的処置のために投与される。ある治療用途では、前記組成物は、疾患または疾病の症状の少なくとも１つを治癒するか少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、前記疾患または疾病を既に患う患者に投与される。この使用に有効な量は、前記疾患または疾病の重症度と経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、および薬物に対する反応、ならびに処置を行う医師の判断に依存する。治療上有効な量は、用量漸増試験および／または用量範囲の臨床試験を含むがこれらに限定されない方法によって随意に決定される。
【０２８５】
予防的用途では、本明細書に記載される化合物を含む組成物は、特定の疾患、障害、もしくは疾病の影響を受け易い、またはその危険に曝されている患者に投与される。このような量は、「予防に有効な量または投与量」であると定義される。この用途では、正確な量は患者の健康状態や体重などにも依存する。患者に使用される際、この用途に有効な量は、疾患、障害、または疾病の重症度および経過、以前の治療、患者の健康状態および薬物に対する反応、ならびに処置する医師の判断に依存する。一態様では、予防処置は、疾患または疾病の症状の再発を防ぐために、処置されている疾患の少なくとも１つの症状を以前に経験し、現在は寛解期にある哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【０２８６】
患者の疾病が改善されないある実施形態では、患者の疾患または疾病の症状を改善、またはその他の方法で抑制あるいは制限するために、医師の裁量により化合物の投与は、長期的に、すなわち患者の生存時間全体を含む長期間にわたり投与される。
【０２８７】
一旦、患者の疾病の改善が生じると、必要ならば維持量が投与される。その後、特定の実施形態では、投与の用量あるいは頻度、またはその両方は、症状に応じて、疾患、障害、または疾病の改善が保持されるレベルまで減少される。しかしある実施形態では、患者は、症状の再発時に長期間にわたり間欠的処置を必要とする。
【０２８８】
そのような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の状態およびその重症度、処置を必要とする被験体または宿主の同一性（例えば、体重、性別）などの要因に依存して変動するが、それにもかかわらず、例えば投与されている特定の薬剤、投与経路、処置されている疾病、および処置されている被験体または宿主を含む、その症例を取り巻く特別な状況に応じて決定される。
【０２８９】
しかし一般的に、ヒト成人の処置に使用される投与量は通常、１日あたり０．０１ｍｇ〜２０００ｍｇである。一実施形態では、望ましい投与量は、単回投与で、または同時にあるいは適切な間隔で投与される分割量で、例えば、１日あたり２、３、４回あるいはそれ以上のサブ用量として好適に提供される。
【０２９０】
一実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に適切な毎日の用量は、約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、剤形中の有効成分（ａｃｔｉｖｅ）の１日量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づいて、本明細書に示される範囲より少ないか、または高い。様々な実施形態では、１日の用量および単位用量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、個々の被験体の要件、処置されている疾患または疾病の重症度、ならびに主治医の判断を含むがこれらに限定されない、多くの変数に依存して変更される。
【０２９１】
こうした治療レジメンの毒性と治療効果は、ＬＤ５０とＥＤ５０の判定を含むがこれらに限定されない、細胞培養物または実験動物における標準的な製薬手順によって判定される。毒性と治療効果との用量比は治療指数であり、これはＬＤ５０とＥＤ５０との比として表される。ある実施形態では、細胞培養アッセイと動物研究から得たデータは、ヒトを含む哺乳動物に使用するための治療上有効な１日量の範囲および／または治療上有効な単位用量を製剤するのに使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の１日の用量は、毒性が最小限のＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。ある実施形態では、１日量の範囲および／または単位用量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動する。
【０２９２】
前述の態様のいずれかにおいて、さらなる実施形態では、式（Ｉ）の有効な量の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、（ａ）哺乳動物に全身に投与され、および／または（ｂ）哺乳動物に経口投与され、および／または（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または（ｄ）哺乳動物に注射によって投与され、および／または（ｅ）哺乳動物に局所投与され、および／または（ｆ）哺乳動物に非全身または局所投与される。
【０２９３】
前述の態様のいずれかでは、（ｉ）化合物が１日１回投与される、または（ｉｉ）化合物が１日にわたり哺乳動物に複数回投与されるさらなる実施形態を含む、有効な量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態がある。
【０２９４】
前述の態様のいずれかでは、（ｉ）化合物が継続的または断続的に単回投与として投与され；（ｉｉ）複数回投与の間隔が６時間ごとであり；（ｉｉｉ）化合物が８時間ごとに哺乳動物に投与され；（ｉｖ）化合物が１２時間ごとに哺乳動物に投与され；（ｖ）化合物が２４時間ごとに哺乳動物に投与される。さらなるまたは代替的な実施形態では、前記方法は休薬期間を含み、そこでは化合物の投与は一時的に中断され、または投与されている化合物の量は一時的に減らされ、休薬期間の終わりに化合物の投薬が再開される。一実施形態では、休薬期間の期間は２日〜１年と様々である。
【０２９５】
併用処置
ある例では、１つ以上の他の治療剤と組み合わせて、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することが適切である。
【０２９６】
一実施形態では、本明細書に記載される化合物の１つの治療有効性は、アジュバントの投与によって増強される（つまり、アジュバント自体は治療利益は最小限であるが、別の治療薬と組み合わせると患者への全体的な治療利益が増強される）。またはいくつかの実施形態では、患者が受ける利益は、本明細書に記載される化合物の１つを、同様に治療効果を持つ別の薬剤（治療レジメンも含む）と共に投与することによって増加される。
【０２９７】
特定の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に可能な塩は第２の治療薬と共投与され、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に可能な塩、および第２の治療薬は、処置されている疾患、障害または疾病の様々な態様を調整し、それによりいずれかの治療薬単独の投与よりも大きな全体的利益をもたらす。
【０２９８】
あらゆる症例で、処置されている疾患、障害、または疾病にかかわらず、患者が経験する全体的な利益は、単に２つの治療剤の相加的なものであり、または患者は相乗的な効果を経験する。
【０２９９】
本明細書に記載される併用療法に関して、共投与化合物の用量は、併用される薬物の種類、利用される特定の薬物、処置される疾患または疾病などによって異なる。追加の実施形態では、１つ以上の他の治療薬と共投与されたときに、本明細書に提供される化合物は、１つ以上の他の治療薬と同時に投与されるか、または連続して投与される。
【０３００】
併用療法では、多数の治療薬（うち１つは、本明細書に記載される化合物の１つである）は、あらゆる順で、または同時に投与される。投与が同時の場合、複数の治療薬は、ほんの一例ではあるが、単一の統合形態で、または複数の形態で（例えば、単一の丸剤として、あるいは２つの別個の丸剤として）提供される。
【０３０１】
併用療法とともに、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、疾患または疾病の発症前、発症中、または発症後に投与され、化合物を含有している組成物を投与するタイミングは様々である。ゆえに一実施形態では、本明細書に記載される化合物は予防薬として使用され、疾患または疾病の発症を防ぐために、疾病または疾患を進行させる傾向のある被験体に連続投与される。別の実施形態では、化合物および組成物は、症状の発症中、または発症後可能な限り早急に被験体に投与される。特定の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症が検出または疑われた後に実用可能となって早急に、および疾患の処置に必要な期間にわたって投与される。いくつかの実施形態では、処置に必要な期間は様々であり、処置期間は各被験体の特定のニーズに合わせて調整される。
【０３０２】
略語：
ＤＩＥＡ：  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド；
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：  テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）；
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２：  ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド；
ＣｕＩ：  ヨウ化銅（Ｉ）；
ＴＢＡＦ：  テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド；
Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３：  トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン；
ＨＢＦ４：  テトラフルオロホウ酸；
ＤＢＵ：  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン；
Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ：  分取高速液体クロマトグラフィー；
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸；
ＣＨ３ＣＮ、ＭｅＣＮ、またはＡＣＮ：  アセトニトリル；
ＭｅＯＤ：  重水素化メタノール；
ＣＤＣｌ３：  重水素化クロロホルム；
ＤＭＥ：  １，２−ジメトキシエタン；
ＤＭＦ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＣＭ：  ジクロロメタン；
Ｈ２Ｏ：  水；
ＫＯＡｃ：  酢酸カリウム；
ＮａＯＡｃ：  酢酸ナトリウム；
Ｃｓ２ＣＯ３：  炭酸セシウム；
Ｐ−ＴｓＯＨ：  ｐトルエンスルホン酸；
ＮａＮＯ２：  亜硝酸ナトリウム；
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン；
ＮＢＳ：  Ｎ−ブロモスクシンイミド；
Ｂｒ２：  臭素；
ＡｇＦ：  フッ化銀；
ＬｉＡｌＨ４：  水素化アルミニウムリチウム；
ＩＢＸ：  ２−ヨードキシ安息香酸；
ＴＥＡ：  トリメチルアミン；
ＤＭＡＰ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン；
ＨＯＢＴ：  ヒドロキシベンゾトリアゾール；
ＥＤＣＩ：  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２：  ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド；
ＰｄＡＭｐｈｏｓまたはＰｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２：  ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）；
Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２：  ［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）；
ｃｃ：  カラムクロマトグラフィー；
ｒｔ：  室温；
ｈ：  時間。
【実施例】
【０３０３】
以下の実施例は説明の目的のためにだけ提供され、本明細書で提供される請求項の範囲を限定するものではない。
【０３０４】
化合物の合成
実施例１：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド（化合物１−１）
【０３０５】
【化４１】
2021528375.tif 000096
【０３０６】
工程１−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチル−４−［２−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ４０ｍＬ丸底フラスコに、メチル２−フルオロ−５−ニトロベンゾアート（２．２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．８ｇ、０．０３ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびＤＭＳＯ（２０ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を１００℃で２時間撹拌し、室温になるまで冷却した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。茶色の油として３．３ｇ（９０％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９４．２。
【０３０７】
工程１−２、メチル２−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−ニトロベンゾアートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチル−４−［２−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート（３．３ｇ、８．３９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）／ＤＣＭ（６ｍＬ）に添加した溶液を、３０℃で２時間撹拌した。結果として生じる混合物を真空下で濃縮した。これにより茶色の油として３．３ｇ（９７％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９４．１。
【０３０８】
工程１−３、ｔｅｒｔブチル（３Ｒ）−４−［４−ブロモ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（８６０ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＨＡＴＵ（１．４６ｇ、３．８３ｍｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（２０ｍＬ）の中で溶解した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液をメチル２−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−ニトロベンゾアートトリフルオロアセテート（１．３ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．２３ｇ、９．５７ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理した。反応物を室温で１時間撹拌し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。黄色の油として１．８ｇ（８３％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５００．１。
【０３０９】
工程１−４、５−アミノ−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ベンゾアートの調製：  ４０ｍＬ丸底フラスコに、メチル２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−ニトロベンゾアート（１．８ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（１ｇ、１８．００ｍｍｏｌ、５．０当量）、ＮＨ４Ｃｌ（９６３ｍｇ、１８．００ｍｍｏｌ、５．０当量）、およびＥｔＯＨ（２０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を７０℃で１時間撹拌し、室温になるまで冷却した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。黄色の油として１．１ｇ（６５％）の表題化合物を単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４７０．１。
【０３１０】
工程１−５、メチル５−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ベンゾアートの調製：  ４０ｍＬの丸底フラスコに、ＣｕＢｒ２（１．３１ｇ、５．８５ｍｍｏｌ、２．５当量）、ｎ−亜硝酸ブチル（４８２ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）。およびＡＣＮ（２０ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を０℃で５分間撹拌し、メチル５−アミノ−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ベンゾアート（１．１ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（５ｍＬ）に溶かした溶液で、０℃で液滴により処理した。結果として生じる溶液を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈した。結果として生じる溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムにより精製した。淡黄色の油として５２０ｍｇ（４２％）の表題化合物を単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５３３．０。
【０３１１】
工程１−６、メチル４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製：  ８ｍＬ圧力チューブ容器に、メチル５−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ベンゾアート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（１３．３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（５．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３．ＨＢＦ４（１．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３５．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、およびトルエン／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ／０．１ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液をＮ２で５分間脱気し、密封し、油浴中７０℃で２時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出するシリカゲル上に残留物を適用して、２０ｍｇ（６３％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５６７．１。
【０３１２】
工程１−７、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの調製：  ８ｍＬ圧力チューブ容器に、メチル（ｍｅｔｈｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ）４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’，３’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジアミン（０．５ｍＬ）、およびＩＰＡ（０．５ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を密封し、７０℃で１６時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。以下の条件で残留物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製した：ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム；移動相、相Ａ：水（０．０５％ＴＦＡ）；相Ｂ：ＡＣＮ（６分で３０％〜４５％）；流量：２０ｍＬ／分；検出器、２２０＆２５４ｎｍ。結果として７．４ｍｇ（３０％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５９５．２。
【０３１３】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。
【０３１４】
【表４】
2021528375.tif 000097
【０３１５】
実施例２：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド（化合物１−１４）
【０３１６】
【化４２】
2021528375.tif 000098
【０３１７】
工程２−１、メチル２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアートの調製：  不活性な窒素雰囲気でパージして維持される８ｍＬ圧力チューブ容器に、実施例１の工程１−５のメチル５−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ベンゾアート（２５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１７８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１３８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（５ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液をＮ２で１０分間脱気し、密封し、油浴中９０℃で３時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出するシリカゲルカラム上に残留物を適用した。結果として１２０ｍｇ（４４％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５８１．２。
【０３１８】
工程２−２、メチル４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレートの調製：  ８ｍＬ圧力チューブ容器に、２−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾアート（４３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゼン（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液をＮ２で１０分間脱気し、密封し、油浴中９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出するｐｒｅｐ−ＴＬＣにより精製して、２５ｍｇ（５７％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５８７．０。
【０３１９】
工程２−３、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの調製：  ８ｍＬ圧力チューブ容器に、メチル４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロ）ベンゾイル］２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−シクロプロポキシ−［１，１−ビフェニル］−３−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、エタン−１，２−ジアミン（２ｍＬ）、およびＩＰＡ（２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を密封し、７０℃で１６時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。以下の条件で残留物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製した：ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム；移動相、相Ａ：水（０．０５％ＴＦＡ）；相Ｂ：ＡＣＮ（６分で２１％〜３８％）；流量：２０ｍＬ／分；検出器、２２０＆２５４ｎｍ。１０．７ｍｇ（３４％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６１５．２。
【０３２０】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２と同様に以下の化合物を調製した。
【０３２１】
【表５】
2021528375.tif 000099
【０３２２】
実施例３：６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド（化合物１−９５）
【０３２３】
【化４３】
2021528375.tif 000100
【０３２４】
工程３−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチル−４−［３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの調製：ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（５５５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）およびメチル２，６−ジフルオロ−３−ニトロベンゾアート（８４３ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．９０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で１時間加熱した。混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色がかった黄色のガムとして表題化合物（８１３ｍｇ、７６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１２．３。
【０３２５】
工程３−２、ｔｅｒｔブチル（３Ｒ）−４−［４−アミノ−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチル−４−［３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート（８１３ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２１３ｍｇ、０．０９４１ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（１．１８８ｇ、１８．８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２０分間加熱した。混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、赤茶色のガムとして表題化合物（６１２ｍｇ、８１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８２．３。
【０３２６】
工程３−３、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−ブロモ−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−アミノ−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（６１２ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を窒素下でＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＣｕＢｒ２（１９７ｍｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）および９０％ｔｅｒｔ−亜硝酸ブチル（０．２４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で３０分間加熱した。混合物を氷水でクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。組み合わせた有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄され、濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、茶色のガムとして表題化合物（２６７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、３８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４５．２。
【０３２７】
工程３−４、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−ブロモ−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２６７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（１５０ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２（４２．５ｍｇ、０．０６００ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２４９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を密封管に入れた溶液に、ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）を添加した。結果として生じる溶液をＮ２（ｇ）で１０分間脱気し、密封し、１００℃で３０分間撹拌した。反応物を、追加の（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（３７．８ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２（１３．４ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（７８．３ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）で処理して、１００℃でさらに３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、茶色のガムとして表題化合物（２５５ｍｇ、８７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４８８．４。
【０３２８】
工程３−５、６−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２５５ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４．５／１．５／１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２０ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で一晩加熱した。反応の約５０％を完了した。追加のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（２２０ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）の添加後、混合物を７０℃で２日間加熱し続けた。揮発性溶媒を除去した後、水性残留物を氷水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性化することでｐＨ４とした。固形物を吸引濾過により集めて乾燥し、茶色の固形物として表題化合物（２３９ｍｇ、９７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４７４．２。
【０３２９】
工程３−６、３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロ安息香酸ジヒドロクロリドの調製：  ６−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸（１００ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．３ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（０．３０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）に溶かしたものを添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。溶液をデカントし、残留物をＤＣＭ（３×）によりすすぎ、真空下で乾燥して、茶色の固形物として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３７４．３。
【０３３０】
工程３−７、６−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製：  ４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（９４．９ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．０７３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロ安息香酸ジヒドロクロリド（０．２１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。混合物を１０分間室温で撹拌した。反応物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより直接精製して、白色固形物として表題化合物（６９．８ｍｇ、５７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５８０．３。
【０３３１】
工程３−８、ｔｅｒｔブチルＮ−［２−（｛６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメートの調製：  ６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−ピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸（３５．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３４．４ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．０２１ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、反応物をｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバメート（２１．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５分間撹拌した。混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（３５．６ｍｇ、８０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：７３６．４。
【０３３２】
工程３−９、６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（３５．６ｍｇ、０．０４８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（０．１０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）に溶かしたものを添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。溶液をデカントし、残留物をＤＣＭ（３×）によりすすぎ、真空下で乾燥させた。生成物のＨＣｌ塩を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で粉砕し、乾燥して、オフホワイト固形物として表題化合物（２４．６ｍｇ、８０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６３６．３。
【０３３３】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例３と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。いくつかの例では、最終脱保護工程は必要とされない場合がある：
【０３３４】
【表６】
2021528375.tif 000101
【０３３５】
実施例４：６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物１−１７３）
【０３３６】
【化４４】
2021528375.tif 000102
【０３３７】
工程４−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  実施例３の工程３−５の６−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸（１．０００ｇ、２．１１１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９６３ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．９２ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を（２−アミノエチル）ジメチルアミン（０．３５ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。反応物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固形物として表題化合物（９７３．７ｍｇ、８５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５４４．４。
【０３３８】
工程４−２、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミドトリヒドロクロリドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（９７３．７ｍｇ、１．７９１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（２．３ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）に溶かしたものを添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を、追加の４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（２．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）に溶かしたもので処理して、２時間撹拌し続けた。溶液をデカントし、残留物をＤＣＭ（３×）によりすすぎ、真空下で乾燥して、淡黄色固形物として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４４．３。
【０３３９】
工程４−３、６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル−２−フルオロベンズアミドの調製：  ４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（４０．６ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６１．９ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．０４７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミドトリヒドロクロリド（４０．０ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１１０ｍＬ、０．６３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。室温で１０分間撹拌した後、反応物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（３５．３ｍｇ、７５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６５０．３。
【０３４０】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例４と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。いくつかの例では、追加の脱保護が最終工程で必要とされる：
【０３４１】
【表７−１】
2021528375.tif 000103
【０３４２】
【表７−２】
2021528375.tif 000104
【０３４３】
実施例５：６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物１−１８４）
【０３４４】
【化４５】
2021528375.tif 000105
【０３４５】
工程５−１、４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）安息香酸の調製：  ４−クロロ−２−メチル安息香酸（０．４６０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２．６９７ｇ、７．６１２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２Ｓ２Ｏ８（０．３６５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を密封管に入れた溶液に、ＭｅＣＮ（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）を添加した。Ｎ２（ｇ）を泡立たせた後、混合物を窒素下で−７８℃に冷却し、ＡｇＮＯ３（５１．８ｍｇ、０．３０５ｍｍｍｏｌ）を添加した。添加後、混合物を窒素下で室温に暖め、次に８０℃で３時間加熱し、セライトに通して濾過し、ＥｔＯＡｃによりすすいだ。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（３×２５ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた塩基性水溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性化してｐＨ２〜３として、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（１２８．８ｍｇ、２３％の収率）を得た。
【０３４６】
工程５−２、６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドの調製：  ４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）安息香酸（３７．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６１．９ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．０４７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、実施例４の工程４−２のＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミドトリヒドロクロリド（４３．０ｍｇ、０．０７７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１１０ｍＬ、０．６３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（２０．６ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ、４１．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６３２．３。
【０３４７】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例５と同様に以下の化合物を調製した。いくつかの例では、追加の脱保護が最終工程で必要とされる：
【０３４８】
【表８】
2021528375.tif 000106
【０３４９】
実施例６：６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミド（化合物１−１８８）
【０３５０】
【化４６】
2021528375.tif 000107
【０３５１】
工程６−１、６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール２−イル）メチル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロベンズアミドの調製：  実施例３の工程３−７の６−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ安息香酸（４８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（３１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１７μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、Ｅｔ３Ｎ（３４μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１ｍＬ）に溶かしたもので予め中和した（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチルアミンジヒドロクロリド（１４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で２０分間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、Ｈ２Ｏとブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００／０〜８５／１５）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーから精製して、表題化合物（２１ｍｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６６１．２。
【０３５２】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例６と同様に以下の化合物を調製した。
【０３５３】
【表９】
2021528375.tif 000108
【０３５４】
実施例７：Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド（化合物１−５７）
【０３５５】
【化４７】
2021528375.tif 000109
【０３５６】
工程７−１、２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロ安息香酸の調製：  １５ｍＬ圧力チューブ容器に、４−クロロ−２−フルオロ安息香酸メチルエステル（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶かした溶液を入れた。結果として生じる溶液を、油浴中１４０℃で撹拌した。反応の進行をＬＣＭＳによりモニタリングした。結果として生じる混合物を室温に冷却し、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏを用いたＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロ安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５５．３。
【０３５７】
２５ｍＬ丸底フラスコに、２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロ安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（０．６／０．６／１．８ｍＬ）に溶かした溶液を入れた。結果として生じる溶液をＬｉＯＨ一水和物（１７０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃で一晩撹拌した。反応物を室温に冷却し、濃縮して、Ｈ２Ｏ（〜２ｍＬ）で希釈した。結果として生じる溶液を１Ｎ−ＨＣｌで酸性化され、次いでＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロ安息香酸（１１０ｍｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４１．１。
【０３５８】
工程７−２、ベンジルＮ−［２−（｛２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝ホルムアミド）エチル］カルバメートの調製：  １０ｍＬ丸底フラスコに、２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロ安息香酸（２５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１．０ｍＬ）に溶かした溶液を入れた。この溶液をＨＡＴＵ（３０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１１μＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）で処理した。５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、ベンジルＮ−（２−｛［５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］フェニル］ホルムアミド｝エチルカルバメート（４０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏを用いたＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから直接精製して、ベンジルＮ−［２−（｛２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（３０ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：８５４．５。
【０３５９】
工程７−３、Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミドの調製  ベンジルＮ−［２−（｛２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）フェニル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（２８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）および触媒量のチオアニソール（１〜２滴）をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を、６０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷まして濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏを用いたＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、Ｎ−（２−アミノエチル）−２−［（２Ｒ）−４−｛２−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−４−クロロベンゾイル｝−２−エチルピペラジン−１−イル］−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）ベンズアミド（１３ｍｇ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６２０．５。
【０３６０】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例７と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。いくつかの例では、酸触媒脱保護は最終工程で必要とされない：
【０３６１】
【表１０】
2021528375.tif 000110
【０３６２】
実施例８：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド（化合物１−１７）
【０３６３】
【化４８】
2021528375.tif 000111
【０３６４】
工程８−１、ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメートの調製：  １０ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−４−フルオロ安息香酸（４０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（２．０ｍＬ）に溶かした溶液を入れた。この溶液をＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（３６μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）で処理した。５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、ベンジルＮ−［２−（｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメートトリフルオロアセテート（１２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０分間撹拌した。結果として生じる混合物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから直接精製して、ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（５４ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：７３１．５。
【０３６５】
工程８−２、ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−［４’−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメートの調製：  １５ｍＬ圧力チューブ容器に、ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−（２−ブロモ−４−フルオロベンゾイル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（５０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、［４−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝メチルフェニル］ボロン酸（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｔ−Ｂｕ２ＰＰｈＮＭｅ２）２（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ／０．２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液をＮ２で５分間脱気し、キャップで封をした。反応物を、油浴中８５℃で２時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈して、１Ｎ−ＨＣｌとブラインで洗浄した。有機質層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−［４’−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（４３ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：８５８．８。
【０３６６】
工程８−３、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの調製：  ベンジルＮ−［２−（｛４−［（２Ｒ）−４−［４’−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝ホルムアミド）エチル］カルバメート（４３ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）および触媒量のチオアニソール（１〜２滴）をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を、６０℃で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷まして濃縮した。残留物を０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−［（２Ｒ）−４−［４’−（アミノメチル）−５−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド（２２ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６２４．４。
【０３６７】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例８と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例は、最終工程でベンジルアミンを導入するために−ＣＮ還元を必要とする場合がある：
【０３６８】
【表１１】
2021528375.tif 000112
【０３６９】
実施例９．５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−１３５）
【０３７０】
【化４９】
2021528375.tif 000113
【０３７１】
工程９−１、２’−エトキシ−５−フルオロ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルの調製：  ６−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−カルボニトリルおよび６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−カルボニトリル（４：１の比、１．０当量、１．０ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）の混合物をジオキサン（４ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｐｄ（Ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（０．０２５当量、０．０２５ｍｍｏｌ、１８ｍｇ）、２−エトキシピリジン−３−イルボロン酸（２．０当量、２．０ｍｍｏｌ、３３４ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２．２当量、２．２ｍｍｏｌ、３０４ｍｇ）、および水（０．４ｍＬ）を添加した。結果として生じる溶液を窒素でパージし、１００℃で１時間加熱した。ＬＣＭＳにより、出発原料の完全な消費、および所望の生成物の形成を認めた。この反応を同様の条件下で５．０ｍｍｏｌスケールで繰り返した。反応混合物のこれら２つのバッチを組み合わせ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残りの残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、未確認の不純物を含む１．７ｇ（＞１００％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４４．１。
【０３７２】
工程９−２、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−｛６−シアノ−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル｝−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ２’−エトキシ−５−フルオロ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（１．０当量、６．０ｍｍｏｌ、１．７ｇ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．５当量、９．０ｍｍｏｌ、１．９ｇ）およびＤＩＥＡ（２．０当量、１２ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ）を添加した。結果として生じる溶液を窒素でパージし、１４０℃で２日間加熱した。ＬＣＭＳにより、所望の生成物が形成されたがＢｏｃ保護基は部分的に損失したことを認めた。ゆえに、反応物を室温に冷却し、次いでＤＩＰＥＡ（２．０当量、１２ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．０当量、１２ｍｍｏｌ、２．７５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間撹拌した。その後、反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＣＮ／水（５〜１００％）で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、高真空下で乾燥して、１．２０ｇ（４６％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８．３。
【０３７３】
工程９−３、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルトリフルオロアセテートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−｛６−シアノ−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル｝−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．０当量、０．７３ｍｍｏｌ、３２０ｍｇ）をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応物を真空下で濃縮して、ＴＦＡ塩として粗製生成物（５６０ｍｇ）を得た。この材料をさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８．４。
【０３７４】
工程９−４、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルの調製：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルトリフルオロアセテート（５６０ｍｇの粗製、０．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（１．０６ｍＬ、４．３８ｍｍｏｌ、６．０当量）、ＨＡＴＵ（５７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、２．０当量）、および２−トリフルオロメチル−４−クロロ安息香酸（２２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．３５当量）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌し、ＬＣＭＳにより出発原料の完全な消費を認めた。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２３０ｍｇ（５８％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４４．３。
【０３７５】
工程９−５、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸の調製：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．２５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＫＯＨ（８５％、２８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１０当量）および水（０．２５ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を１００℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＳＯ４（５．０ｍＬ）とブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、２６ｍｇの粗製表題化合物を得た。この材料をさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６３．３。
【０３７６】
工程９−６、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメートの調製：  ５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（２６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．１０ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ、１１当量）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、２．０当量）、および１−ｂｏｃ−１−メチルエチレンジアミン（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。結果として生じる混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。粗製の反応溶液を、ＭｅＣＮ／水（５〜１００％）で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３とＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥して、１５ｍｇの所望の生成物（４７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１９．３。
【０３７７】
工程９−７、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＭｅＣＮ／水（５〜６０％）で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３とＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥して、９ｍｇ（７０％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１９．４。
【０３７８】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例９と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。いくつかの例では、追加の脱保護は最終工程で必要とされない：
【０３７９】
【表１２−１】
2021528375.tif 000114
【０３８０】
【表１２−２】
2021528375.tif 000115
【０３８１】
実施例１０：５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドアセテート（化合物１−１５０）
【０３８２】
【化５０】
2021528375.tif 000116
【０３８３】
工程１０−１、５−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸の調製：  実施例９の工程９−２のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−｛６−シアノ−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル｝−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２７１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、ＫＯＨ（８５％、４０９ｍｇ、６．２ｍｍｏｌ、１０当量）および水（３．０ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を１００℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＳＯ４（１０ｍＬ）とブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、２８３ｍｇの粗製表題化合物を得た。この材料をさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．３。
【０３８４】
工程１０−２、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ５−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（２８３ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（３５３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１．５当量）、ＤＩＥＡ（０．３１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ、３．０当量）、およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（８４ｍｇ、３５３ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。結果として生じる混合物を５０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜１５％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、茶色の油として３９６ｍｇの所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２７．４。
【０３８５】
工程１０−３、Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（３９６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を周囲温度で０．５時間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜２０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、茶色の油として２０１ｍｇ（６４％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７．４。
【０３８６】
工程１０−４、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドアセテートの調製：  Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（８９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＤＩＥＡ（０．０９２ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ、２．５当量）、および２−トリフルオロメチル−４−クロロ安息香酸（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。結果として生じる混合物を５０℃で０．５時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０〜９％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、ＨＯＡｃ（０．１ｍＬ）で濃縮して、９０ｍｇ（６４％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６３３．４。
【０３８７】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１０と同様に以下の化合物を調製した。いくつかの例では、追加の脱保護が最終工程で必要とされる：
【０３８８】
【表１３】
2021528375.tif 000117
【０３８９】
実施例１１：３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物３−８）
【０３９０】
【化５１】
2021528375.tif 000118
【０３９１】
工程１１−１、メチル６−ブロモ−３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ピラジン−２−カルボキシレートの調製：  １５ｍＬ圧力チューブ容器に、６−ブロモ−３−クロロピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（３００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（３７０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、１．４当量）、ＤＩＥＡ（０．３ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ、１．５当量）、およびＤＭＳＯ（６ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を１４０℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（〜１５ｍＬ）で希釈した。有機質層を１Ｎ  ＨＣｌ（２×）およびブライン（１×）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製した。１４０ｍｇ（２７％）のメチル６−ブロモ−３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ピラジン−２−カルボキシレートを単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２９．３。
【０３９２】
工程１１−２、メチル３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキシレートの調製：  １５ｍＬ圧力チューブ容器に、６６−ブロモ−３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］ピラジン−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−エトキシピリジン−３−ボロン酸（７８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｔ−Ｂｕ２ＰＰｈＮＭｅ２）２（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．５ｍＬ／０．２５ｍＬ）を添加した。結果として生じる溶液をＮ２で５分間脱気し、キャップで封をした。反応物を、油浴中１００℃で１時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈して、１Ｎ−ＨＣｌとブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、メチル３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキシレート（８５ｍｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４７２．３。
【０３９３】
工程１１−３、３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸の調製：  メチル３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボキシレート（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ（１／１／３ｍＬ）に溶かした溶液に、水酸化リチウム水和物（１０８ｍｇ、１５当量）を添加した。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌した。揮発性溶媒を除去した後、水性残留物をＨ２Ｏ（〜３ｍＬ）で希釈し、次いで１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。結果として生じる水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸（７５ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４５８．３。
【０３９４】
工程１１−４、６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピラジン−２−カルボン酸の調製：  ３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．２ｍＬ）／ＤＣＭ（０．６ｍＬ）に溶かした溶液を、室温で１．５時間撹拌された。結果として生じる混合物を真空下で濃縮した。残留物を（〜１００％）をＡＣＮ（１ｍＬ）で希釈されて、Ｅｔ３Ｎで中和し、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５８．２。
【０３９５】
工程１１−５、  ３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸の調製：  ４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．３３当量）をＡＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、次いでＥｔ３Ｎ（４０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる溶液を室温で５分間撹拌し、先の工程から調製した６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピラジン−２−カルボン酸（〜５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）で処理した。結果として生じる溶液を室温で２０分間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸（５５ｍｇ、６４％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５６４．５。
【０３９６】
工程１１−６、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメートの調製：  １０ｍＬバイアルに、３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−カルボン酸（３０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１．００当量）、ＨＡＴＵ（２１ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１１μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）、およびＡＣＮ（１ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を室温で５分間撹拌し、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバメート（１１ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、１．２当量）で処理した。反応物を室温で２０分間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（１８ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：７２０．３。
【０３９７】
工程１１−７、３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（｛３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）ピラジン−２−イル｝ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．２ｍＬ）／ＤＣＭ（０．６ｍＬ）に溶かした溶液を、室温で１．５時間撹拌した。結果として生じる混合物を真空下で濃縮した。残留物を、０．１％ＴＦＡ−ＡＣＮ／０．１％ＴＦＡ−Ｈ２Ｏで溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、３−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ピラジン−２−カルボキサミド（１０ｍｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：６２０．４。
【０３９８】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１１と同様に以下の化合物を調製した。いくつかの例では、追加の脱保護は最終工程で必要とされない：
【０３９９】
【表１４】
2021528375.tif 000119
【０４００】
実施例１２：１−｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン（化合物２−１３）
【０４０１】
【化５２】
2021528375.tif 000120
【０４０２】
工程１２−１、１−｛５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミンの調製：  実施例９の工程９−４の５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶かした溶液に、０℃でＮｉＣｌ２（８．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．５当量）およびＮａＢＨ４（３６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、８．０当量）を添加した。結果として生じる混合物を同じ温度で１５分間撹拌し、ＬＣＭＳ解析により所望の生成物への約４０％の変換を認めた。０℃では、追加のＮｉＣｌ２（０．５当量、０．０６ｍｍｏｌ、８．０ｍｇ）およびＮａＢＨ４（８．０当量、０．９６ｍｍｏｌ、３６ｍｇ）を添加し、結果として生じる混合物をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機質層を、乾燥し、濃縮した。残留物を、ＭｅＣＮ／水（５〜６０％）で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３とＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥して、８ｍｇ（１２％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４８．３。
【０４０３】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１２と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例には、追加の官能基形質転換によりアリール環上に適切な置換基を導入することが必要な場合もある。
【０４０４】
【表１５】
2021528375.tif 000121
【０４０５】
実施例１３：２−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］エタン−１−オール（化合物２−１）
【０４０６】
【化５３】
2021528375.tif 000122
【０４０７】
工程１３−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２’−エトキシ−３−（メトキシカルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ８ｍＬ圧力チューブ容器に、実施例１の工程１−３のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［４−ブロモ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、（２−エトキシフェニル）ボロン酸（４６．６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ＣＨＣｌ３（１９．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３．ＨＢＦ４（５．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１１９．２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、およびトルエン／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ／０．１ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液をＮ２で５分間脱気し、密封し、油浴中７０℃で２時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。酢酸エチル／石油エーテル（１：１）で溶出するシリカゲルカラム上に残留物を適用した。８０ｍｇ（９１％）の所望の生成物を単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６９．１。
【０４０８】
工程１３−２、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２’−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）−［１，２’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２’−エトキシ−３−（メトキシカルボニル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ２（１６．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶かした不均一（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｏｕｓ）溶液に、室温でＮａＢＨ４（４８．４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１０当量）を添加した。結果として生じる混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６０ｍｇ（〜１００％）の所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１．３。
【０４０９】
工程１３−３、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−｛２’−エトキシ−３−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２’−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．２）およびＩＢＸ（１７１．６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（２ｍＬ）に溶かした溶液を、室温で１時間撹拌した。濾過により固形物を除去した後、濾液を真空下で濃縮して所望の粗製生成物（９０ｍｇ、〜１００％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９．３。
【０４１０】
工程１３−４、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［３−（｛［２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−｛２’−エトキシ−３−ホルミル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル｝−３−エトキシピペラジン−１−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２−（ベンジルオキシ）エタン−１−アミン（２１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、所望の生成物（２５ｍｇ、６４％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５７４．４。
【０４１１】
工程１３−５、［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミントリフルオロアセテートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［３−（｛［２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮した。この結果、ＴＦＡ塩として所望の生成物（２５ｍｇ、９８％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７４．３。
【０４１２】
工程１３−６、［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミンの調製：  ２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．３当量）、のＨＡＴＵ（５．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．３当量）、および［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛２’−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミントリフルオロアセテート（１７．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（１１．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。結合した有機質層を無水物のＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（２０ｍｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８０．２。
【０４１３】
工程１３−７、２−［（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミノ］エタン−１−オールトリフルオロアセテートの調製：  ［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛４−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル｝メチル）アミン（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１．０ｍＬ）に溶かした溶液を、８０℃で３時間撹拌した。結果として生じる混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。以下の条件で残留物をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製した：ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤカラム；移動相、相Ａ：水（０．０５％ＴＦＡ）；相Ｂ：ＡＣＮ（６分で３１％〜４５％）；流量：２０ｍＬ／分；検出器、２２０  ＆  ２５４ｎｍ。３．９ｍｇ（１９％）の所望の生成物をＴＦＡ塩として単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９０．２。
【０４１４】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１３と同様に以下の化合物を調製した。いくつかの例では、追加の脱保護は最終工程で必要とされない：
【０４１５】
【表１６】
2021528375.tif 000123
【０４１６】
実施例１４：Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミド（化合物３−２）
【０４１７】
【化５４】
2021528375.tif 000124
【０４１８】
工程１４−１、ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−ブロモ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１．６００ｇ、８．５８８ｍｍｏｌ）およびメチル４−ブロモ−２−フルオロベンゾアート（１．０００ｇ、４．２９２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（２．２０ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で１日かけて加熱した。混合物を水とＤＣＭとに分け、有機質層を分離して濃縮した。残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、ミディアムブラウンの固形物として表題化合物（０．５０８８ｇ、３０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９９．２。加水分解された酸（０．７５３７ｇ、４６％の収率）も薄茶色固形物として単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．３。
【０４１９】
工程１４−２、メチル５−ブロモ−２−（ピペラジン−１−イル）ベンゾアートヒドロクロリドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチル４−［４−ブロモ−２−（メトキシカルボニル）フェニル］ピペラジン−１−カルボキシレート（５０８．８ｍｇ、１．２７４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（２．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）に溶かしたものを添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮乾固して、淡黄色固形物として表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９．２。
【０４２０】
工程１４−３、メチル５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾアートの調製：  メチル５−ブロモ−２−（ピペラジン−１−イル）ベンゾアートヒドロクロリド（０．４５３８ｇ、１．３５２ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３５３．０ｍｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．８１ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１３０℃で一晩加熱した。混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固形物として表題化合物（４５３ｍｇ、７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６８．３。
【０４２１】
工程１４−４、メチル５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロ）フェニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸の調製：  メチル５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾアート（４５３ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（６：２：２ｍＬ）の混合溶媒に溶かした溶液に、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４０６ｍｇ、９．６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。揮発性溶媒を除去した後、水性残留物を水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性化することでｐＨ２〜３とした。固形物を吸引濾過により集めて乾燥し、水で洗浄し、乾燥して、黄色の固形物として表題化合物（４２１ｍｇ、９６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５４．１。
【０４２２】
工程１４−５、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［（５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ホルムアミド］プロピル｝カルバメートの調製：  ５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝安息香酸（２０１．９ｍｇ、０．４４４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２２０ｍｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液をｔｅｒｔ−ブチルＮ−（３−アミノプロピル）カルバメート（１２６．５ｍｇ、０．７２６２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５分間撹拌した。反応物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（１９８．７ｍｇ、７３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１０．３。
【０４２３】
工程１４−６、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［（４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ホルムアミド］プロピル｝カルバメートの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［（５−ブロモ−２−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ホルムアミド］プロピル｝カルバメート（２０．０ｍｇ、０．０３２８ｍｍｏｌ）、２−エトキシフェニルボロン酸（１０．９ｍｇ、０．０６５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［ｔ−Ｂｕ２Ｐ（４−ＮＭｅ２Ｃ６Ｈ４）］２Ｃｌ２（９．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２７．２ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を密封管に入れた混合物に、ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物をＮ２で１０分間脱気し、１００℃で３０分間撹拌した。混合物を濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固形物として表題化合物（１８．５ｍｇ、８７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５２．５。
【０４２４】
工程１４−７、Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキサミドの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛３−［（４−｛４−［２−シアノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）ホルムアミド］プロピル｝カルバメート（１８．５ｍｇ、０．０２８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．１ｍＬ）に溶かした溶液に、４Ｎ  ＨＣｌをジオキサン（０．１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）に溶かしたものを添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固して１ＨＣｌ塩を得て、これを飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で粉砕して、オフホワイト固形物として表題化合物（１２．９ｍｇ、８２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５２．２。
【０４２５】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１４と同様に以下の化合物を調製した。
【０４２６】
【表１７】
2021528375.tif 000125
【０４２７】
実施例１５：６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミド（化合物３−３）
【０４２８】
【化５５】
2021528375.tif 000126
【０４２９】
工程１５−１、ベンジルＮ−［２−（［６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメートの調製：  ８ｍＬバイアルに、実施例４の工程１と２に記載されるように調製したベンジルＮ−（２−［［３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロフェニル］ホルムアミド］エチル）−Ｎ−メチルカルバメートトリフルオロアセテート（３０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（８ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、２．９８当量）、２，４−ジクロロベンゼン−１−スルホニルクロリド（８ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１．２３当量）、およびＤＣＭ（２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を２５℃で２時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。この結果、オフホワイトの油として２０ｍｇ（粗製）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７２．２。
【０４３０】
工程１５−２、６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロ−Ｎ−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンズアミドの調製：  ８ｍＬバイアルに、ベンジルＮ−［２−（［６−［（２Ｒ）−４−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（２０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を６０℃で３時間撹拌し、室温に冷まして、真空下で濃縮した。残留物をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、逆相ＨＰＬＣにより精製した結果、ギ酸塩として７．９ｍｇ（５６％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６３８．２。
【０４３１】
実施例１６：（３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキサミド（化合物３−４）
【０４３２】
【化５６】
2021528375.tif 000127
【０４３３】
工程１６−１、フェニルＮ−（２，４−ジクロロフェニル）カルバメートの調製：  ８ｍＬバイアルに、２，４−ジクロロアニリン（２００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１  ｍｌ）を入れた。結果として生じる溶液をＮａＨ（５９ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ、１．１９当量、６０％純度）で処理し、０℃で２０分間撹拌した。反応物をフェニルカルボノクロリデート（２３２ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．２当量）で処理し、０℃でさらに３時間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテル（１：５）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。この結果、黄色の油として１２０ｍｇ（３４％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８２．０。
【０４３４】
工程１６−２、ベンジルＮ−［２−（［６−［（２Ｒ）−４−［（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメートの調製：  ８ｍＬバイアルに、ベンジルＮ−（２−［［３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−６−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２−フルオロフェニル］ホルムアミド］エチル）−Ｎ−メチルカルバメートトリフルオロアセテート（３６ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＴＥＡ（１６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ、２．９７当量）、およびフェニルＮ−（２，４−ジクロロフェニル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を入れた。結果として生じる溶液を２５℃で２時間撹拌し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。この結果、黄色の油として３０ｍｇ（粗製）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５１．２。
【０４３５】
工程１６−３、（３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−４−［４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−｛［２−（メチルアミノ）エチル］カルバモイル］フェニル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキサミドの調製：  ８ｍＬバイアルに、ベンジルＮ−［２−（［６−［（２Ｒ）−４−［（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−３−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］ホルムアミド）エチル］−Ｎ−メチルカルバメート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を６０℃で２時間撹拌し、室温に冷まして、真空下で濃縮した。残留物をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、以下の条件でＰｒｅｐ−ＨＰＬＣにより精製した：カラム、Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｐｒｅｐ  Ｔ３  ＯＢＤ  Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊１５０ｍｍ  ５ｕｍ；移動相、水（０．１％ＦＡ）およびＡＣＮ（６分で２４％〜５３％の相Ｂ）；２０ｍＬ／分。検出器、ＵＶ２２０、２５４ｎｍ。この結果、ギ酸塩として５．６ｍｇ（２１％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１７．２。
【０４３６】
実施例１７：５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−１５２）
【０４３７】
【化５７】
2021528375.tif 000128
【０４３８】
工程１７−１、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  実施例９の工程５の５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（４０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＥｔ３Ｎ（１９μＬ、２．０当量）を添加した。結果として生じる溶液を室温で５分間撹拌し、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イルアミン（１０．６ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、１．５当量）で処理した。反応物を室温で０．５時間撹拌した。粗製の反応溶液を、ＭｅＣＮ／水（５〜１００％）で溶出するＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製した。組み合わせた純粋な分画を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、揮発性溶媒を除去し、ＤＣＭ（３×）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、高真空下で乾燥して、２５ｍｇ（５５％）の表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６４５．５。
【０４３９】
実施例１８：５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２１２）
【０４４０】
【化５８】
2021528375.tif 000129
【０４４１】
工程１８−１、５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ４０ｍｇの５−［（２Ｒ）−４−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（０．０７１ｍｍｏｌ）から出発して、実施例１７に記載されるように表題化合物を調製した。２０ｍｇ（４５％）の表題化合物を単離した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６３１．４。
【０４４２】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１８と同様に以下の化合物を調製した。
【０４４３】
【表１８】
2021528375.tif 000130
【０４４４】
実施例１９：１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミン（化合物２−３０）
【０４４５】
【化５９】
2021528375.tif 000131
【０４４６】
工程１９−１、５−［（２Ｒ）−４−［６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルの調製：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（工程９−３、１．０当量、０．２６ｍｍｏｌ、８７ｍｇ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）に、ＤＩＰＥＡ（２．５当量、０．６５ｍｍｏｌ、０．１ｍＬ）、ＨＡＴＵ（１．２当量、０．３９ｍｍｏｌ、１１８ｍｇ）、および６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボン酸（１．０当量、０．２６ｍｍｏｌ、６１ｍｇ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で０．５時間撹拌し、ＬＣＭＳにより出発原料の完全な消費を認めた。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残りの残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１０４ｍｇの表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４５．３。
【０４４７】
工程１９−２、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリルの調製：  ５−［（２Ｒ）−４−［６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（１．０当量、０．０５ｍｍｏｌ、２８ｍｇ）のＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）溶液に、ＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中で２１％  ｗ／ｗ、２．５当量、０．１３ｍｍｏｌ、０．０５ｍＬ）を添加した結果として生じる混合物を７０℃で０．５時間加熱した。反応溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌとブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、２５ｍｇの粗製生成物を得た。この材料を精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５５．２。
【０４４８】
工程１９−３、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メチル）カルバメートの調製：  ２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボニトリル（１．０当量、０．０５ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）溶液に、ＮｉＣｌ２（０．５当量、０．０２５ｍｍｏｌ、３．３ｍｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２．０当量、０．１０ｍｍｏｌ、０．０２３ｍＬ）を添加した。０℃で、ＮａＢＨ４（７．０当量、０．３５ｍｍｏｌ、１３．５ｍｇ）を少しずつ添加し、結果として生じる混合物を同じ温度で０．５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残りの残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２４ｍｇの表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５９．４。
【０４４９】
工程１９−４、１−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メタンアミンの調製：  ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−４−［６−エトキシ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−イル｝メチル）カルバメート（１．０当量、０．０３６ｍｍｏｌ、２４ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）に、ＴＦＡ（０．１０ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を周囲温度で０．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残留物を、ＭｅＣＮ／水（５〜５０％）で溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーにより精製した。純粋な分画を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３とＮａＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機質層を濃縮し、高真空下で乾燥して、６ｍｇの表題化合物を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９．２。
【０４５０】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例１９と同様に以下の化合物を調製した。
【０４５１】
【表１９】
2021528375.tif 000132
【０４５２】
実施例２０：５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２７９）
【０４５３】
【化６０】
2021528375.tif 000133
【０４５４】
工程２０−１、２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ安息香酸の調製：  窒素下での４−フルオロ−２−メチル安息香酸（１．０００ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（６．８９５ｇ、１９．４６ｍｍｏｌ）、および過硫酸塩ナトリウム（０．７７２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＣＮ（３．２ｍＬ）および水（３．２ｍＬ）を添加した。混合物を窒素下で−７８℃に冷却し、硝酸銀（１１０．２ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）を添加した。凍結した混合物を真空下で脱気して、窒素を充填した（３回繰り返す）。混合物を窒素下で室温に暖め、次いで８０℃で７時間加熱した。反応は完全ではなかったため、より多くのＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（２．２９８ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、過硫酸ナトリウム（０．２５７ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、および硝酸銀（３６．７ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加して、反応物を８０℃で６時間加熱し続けた。混合物をセライトに通して濾過し、セライトをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（５×２５ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた塩基性水溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性化してｐＨ２〜３とし、固形物を形成した。固形物を吸引濾過により集め、水で洗浄し、真空下で乾燥して、表題化合物（４８４．１ｍｇ）を得た。濾液をＥｔＯＡｃ（１×）で抽出し、有機質層を濃縮し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、より多くの生成物（３１４．４ｍｇ）を得た。この反応全体により、オフホワイト固形物として表題化合物（７９８．５ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ、６４．７％の収率）を得た。
【０４５５】
工程２０−２、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  工程１０−１の５−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（４００ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．４６ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミン（１７６ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、薄茶色固形物として表題化合物（２８４．６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、６０．３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３９．５。
【０４５６】
工程２０−３、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドトリス（２，２，２−トリフルオロアセテート）の調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２６８．８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．７６ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、真空内で濃縮乾固することで茶色のガムとして表題化合物（３８９．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１００％の収率）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９．１。
【０４５７】
工程２０−４、５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ安息香酸（１４２．３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（２６５．６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、このＨＡＴＵ活性化溶液を、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドトリス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（３８９．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５２ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、薄茶色固形物として表題化合物（２４５．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、８０．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１１．３。
【０４５８】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２０と同様に以下の化合物を調製した。
【０４５９】
【表２０】
2021528375.tif 000134
【０４６０】
実施例２１：５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２７８）
【０４６１】
【化６１】
2021528375.tif 000135
【０４６２】
工程２１−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  工程１０−１の５−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボン酸（３００ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（３２５ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、ベンジル（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート（２１７ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、茶色固形物として表題化合物（２７０．８ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ、６２．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５９．５。
【０４６３】
工程２１−２、ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）の調製：  ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（９０．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．４ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、真空内で濃縮乾固することで茶色のガムとして表題化合物（１０７ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ、１００％の収率）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９．４。
【０４６４】
工程２１−３、ベンジル（３Ｒ）−３｛５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートの調製：  工程２０−１の２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロ安息香酸（３８．８ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（７２．４ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０７１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、このＨＡＴＵ活性化溶液を、ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エトキシピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１０７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固形物として表題化合物（６３．０ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ、６３．４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１．３。
【０４６５】
工程２１−４、５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ベンジル（３Ｒ）−３｛５−［（２Ｒ）−４−［２−（ジフルオロメチル）−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレート（６３．０ｍｇ、０．０８６２ｍｍｏｌ）に、（メチルスルファニル）ベンゼン（０．０５０ｍＬ）およびＴＦＡ（０．２５ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（３９．９ｍｇ、０．０６６９ｍｍｏｌ、７７．６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９７．４。
【０４６６】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２１と同様に以下の化合物を調製した。
【０４６７】
【表２１】
2021528375.tif 000136
【０４６８】
実施例２２：２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２６３）
【０４６９】
【化６２】
2021528375.tif 000137
【０４７０】
工程２２−１、ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートの調製：  実施例２１の工程１のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（２７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．４ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加した。結果として生じる溶液を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮して揮発性溶媒を除去した。残留物をＡＣＮ（０．３ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（１６μＬ、〜３当量）で中和し、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９．３。
【０４７１】
工程２２−２、ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートの調製：  １−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボン酸（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１１μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、工程１のベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３０分間撹拌し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより直接精製して、表題化合物（２１ｍｇ、７４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７２３．８。
【０４７２】
工程２２−３、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレート（２１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル（フェニル）スルファンを一滴添加した。結果として生じる混合物を６０℃で１時間撹拌し、室温に冷ました。揮発性溶媒を除去した後、残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色粉末として表題化合物（１４ｍｇ、８２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９．４。
【０４７３】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２２と同様に以下の化合物を調製した。
【０４７４】
【表２２】
2021528375.tif 000138
【０４７５】
実施例２３：２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２５５）
【０４７６】
【化６３】
2021528375.tif 000139
【０４７７】
工程２３−１、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  １−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボン酸（１３ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１９μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、実施例２０の工程３の中性２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３０分間撹拌し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより直接精製して、表題化合物（１９ｍｇ、７０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０３．６。
【０４７８】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２３と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例は、最終工程でｔｅｒｔ−アミン部分を導入するために還元的アミノ化を必要とする場合がある：
【０４７９】
【表２３】
2021528375.tif 000140
【０４８０】
実施例２４：２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２８３）
【０４８１】
【化６４】
2021528375.tif 000141
【０４８２】
工程２４−１、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  １−（トリフルオロメチル）シクロブタン−１−カルボン酸（６３２ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＡＴＵ（１．４３ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．６７ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を、実施例２０の工程３の２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（１．１０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で３０分間撹拌し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより直接精製して、表題化合物（０．８５ｇ、５８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９．４。
【０４８３】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２４と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例は、最終工程でｔｅｒｔ−アミン部分を導入するために還元的アミノ化を必要とする場合がある：
【０４８４】
【表２４】
2021528375.tif 000142
【０４８５】
実施例２５：６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１−３７４）
【０４８６】
【化６５】
2021528375.tif 000143
【０４８７】
工程２５−１、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−ブロモ−２−シアノピリジン−３−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  １０００ｍＬ丸底フラスコに、６−ブロモ−３−フルオロピコリノニトリル（５０．０ｇ、２４９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（５９ｇ、２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（９７ｇ、７５０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（５００ｍＬ）を入れた。結果として生じる反応混合物を９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、水（１０００ｍｌ）でクエンチした。結果として生じる溶液を酢酸エチル（３×１０００ｍＬ）で抽出した。有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。この結果、黄色の油としての表題化合物（１００ｇ、６６％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５．１。
【０４８８】
工程２５−２、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２−シアノ−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  窒素の不活性雰囲気でパージして維持された２５０ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−ブロモ−２−シアノピリジン−３−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（５．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、（２−エトキシフェニル）ボロン酸（４．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤＴＢＰＦ）Ｃｌ２（０．４ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、およびジオキサン／水（５０ｍＬ／５ｍＬ）を入れた。結果として生じる溶液を８０℃で１時間撹拌し、室温に冷ました。無機固形物を濾過して取り除き、濾液を濃縮した。残留物を、酢酸エチル／石油エーテル（１：３）で溶出するシリカゲルカラムから精製した。この結果、やや黄色の油として表題化合物（４．０ｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３７．２。
【０４８９】
工程２５−３、３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸の調製：  パージされた２５０ｍＬ丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−［２−シアノ−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−３−イル］−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（４．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）、および水（４０ｍＬ）を添加した。この結果生じる溶液を室温でＫＯＨ（５．３ｇ、９４ｍｍｏｌ）により処理し、次いで１００℃で５０時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、濃縮してＥｔＯＨを除去した。水層のｐＨを３Ｎ−ＨＣｌにより６〜７に調整した。結果として生じる溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、黄色固形物として表題化合物（２．３ｇ、５５％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５６．２。
【０４９０】
工程２５−４、エチル６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピリジン２−カルボキシレートの調製：  ５０ｍＬ丸底フラスコに、３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、および硫酸（０．５ｍＬ）を入れた。結果として生じる反応混合物を８０℃で３時間撹拌し、室温に冷ました。反応物を水（５０ｍｌ）で希釈した後、炭酸水素ナトリウムでｐＨ６〜７に調整した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黄色の油として表題化合物（４００ｍｇ、４８％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．２。
【０４９１】
工程２５−５、エチル６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキシレートの調製：  ８ｍＬバイアルに、（Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２１０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ（１ｍＬ）を入れた。反応混合物を０℃に冷却し、ビス（トリクロロメチル）カーボネート（６４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。結果として生じる混合物を０℃で３時間撹拌し、水（２０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。活性化ピロリジンを、さらに精製することなく次の工程で直接使用した。エチル６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキシレート（２１０ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）、上述の活性化ピロリジン、炭酸カリウム（７５０ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）、およびＡＣＮ（２ｍＬ）を、８ｍＬバイアルに入れた。結果として生じる反応混合物を３０℃で２時間撹拌し、室温に冷ました。粗製生成物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色の油として表題化合物（２００ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５４９．４。
【０４９２】
工程２５−６、６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸の調製：  ８ｍＬバイアルに、エチル６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（８８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）、および水（１ｍＬ）を入れた。結果として生じる反応混合物を６０℃で１時間撹拌し、室温に冷ました。反応物を水（１０ｍｌ）で希釈した後、３Ｎ−ＨＣｌでｐＨ６〜７に調整した。結果として生じる溶液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、黄色の油として表題化合物（１７０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２１．６。
【０４９３】
工程２５−７、６−（２−エトキシフェニル−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−２−カルボキサミドホルメートの調製：  ５０ｍＬ丸底フラスコに、６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［（２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−カルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＦ（１ｍＬ）を入れた。結果として生じる反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。結果として生じる反応混合物を室温で１時間撹拌した。粗製生成物を、以下の条件でＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（Ｐｒｅｐ−ＨＰＬＣ−０１３）により精製した：カラム、Ａｔｌａｎｔｉｓ  Ｐｒｅｐ  Ｔ３  ＯＢＤ  Ｃｏｌｕｍｎ、１９＊１５０ｍｍ  ５ｕｍ；移動相、水（０．１％ＦＡ）およびＡＣＮ（８分で３０％〜９０％の相Ｂ）；総流量２０ｍＬ／分。検出器、ＵＶ２２０、ｎｍ。この結果、白色固形物として表題化合物（６２ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０３．４。
【０４９４】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２５と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例は光学的に純粋な化合物を得るためにキラル分離を必要とする場合があるが、それらの絶対立体化学は決定されなかった。いくつかの例では、追加の脱保護が最終工程で必要とされる：
【０４９５】
【表２５−１】
2021528375.tif 000144
【０４９６】
【表２５−２】
2021528375.tif 000145
【０４９７】
実施例２６：２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−［（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−３０７）
【０４９８】
【化６６】
2021528375.tif 000146
【０４９９】
工程２６−１、２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−［（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１、３−ジオキソール−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル］−［２、３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド：  実施例２２（５０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）および炭酸水素カリウム（１０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶かした不均一溶液に、室温で４−（ブロモメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。結果として生じる反応物を室温で１６時間撹拌した。無機固形物を濾過して除去した後、濾液をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーから精製して、表題化合物（１８ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０１．４。
【０５００】
実施例２７：（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１−３６７）［＊絶対立体化学は判定されず］
【０５０１】
【化６７】
2021528375.tif 000147
【０５０２】
工程２７−１、（２Ｓ＊）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートの調製：  １，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−オール（１００ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶かした溶液に、１−（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール（１５６ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２．５日間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固形物として表題化合物のラセミ混合物（１４５ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ、９０．３％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１．１。ラセミ混合物を以下の条件により精製して、鏡像異性的に純粋な表題化合物（第２のエナンチオマー：一時的割付）を得た。
【０５０３】
キラル分解能条件：
カラム：正常な位相Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＤカラム、２０ｍｍ  ＩＤ×２５０ｍｍ  Ｌ、５μｍの粒径。
勾配：ヘキサンにおける無勾配５％ＥｔＯＨ
流速：２０ｍＬ／分
保持時間：第１のエナンチオマー：１．２２分（絶対立体化学は判定されず；一時的に化合物１−３６６として割り付け）第２のエナンチオマー：１．５２分（絶対立体化学は判定されず；一時的に化合物１−３６７として割り付け）。
【０５０４】
工程２７−１、ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレートの調製：  工程２１−１のｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（１８１ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（０．７ｍＬ）に溶かした溶液に、ＴＦＡ（０．３８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で３０時間撹拌し、真空内で濃縮乾固した。粗製ＴＦＡ塩を飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で中和して、茶色の固形物として表題化合物（１５３ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ、１００％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５９．３。
【０５０５】
工程２７−３、ベンジル（２Ｓ＊）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  ベンジル（３Ｒ）−３−｛２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−［２，３−ビピリジン］−６−アミド｝ピロリジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．２７０ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を密封管の中で添加した。混合物を１００℃で２４時間加熱した。混合物を濃縮乾固し、残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の油として表題化合物（１２０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、８２．２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４１．４。
【０５０６】
工程２７−４、（２Ｓ＊）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートホルメートの調製：  ベンジル（２Ｓ＊）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（６−｛［（３Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−２’−エトキシ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を添加した。結果として生じる混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、白色固形物として表題化合物（７２．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、６７．９％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９７．４。
【０５０７】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２７と同様に以下の化合物を調製した。一部、の実施例の絶対立体化学は判定されなかった。いくつかの例では、追加の脱保護は最終工程で必要とされない：
【０５０８】
【表２６】
2021528375.tif 000148
【０５０９】
実施例２８：（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１−３９２）［＊絶対立体化学は判定されず］
【０５１０】
【化６８】
2021528375.tif 000149
【０５１１】
工程２８−１、（２Ｓ＊）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートの調製：  （２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン−２−イル（３Ｒ）−４−（２’−エトキシ−６−｛［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］カルバモイル｝−［２，３−ビピリジン］−５−イル）−３−エチルピペラジン−１−カルボキシレートホルメート（４０．０ｍｇ、０．０６１３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）に溶かした溶液に、パラホルムアルデヒド（３８．５ｍｇ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３８．５ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＴＦＡ（０．１ｍＬ）でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で再塩基化した。混合物をＤＣＭで抽出し、有機質層を真空内で濃縮乾固した。残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（２６．１ｍｇ、０．０４２０ｍｍｏｌ、６８．５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２１．５。
【０５１２】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２８と同様に以下の化合物を調製した。一部の実施例の絶対立体化学は判定されなかった：
【０５１３】
【表２７】
2021528375.tif 000150
【０５１４】
実施例２９：５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−４３８）
【０５１５】
【化６９】
2021528375.tif 000151
【０５１６】
工程２９−１、５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリルの調製：  密封管中の７−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（９２０ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、ジシアノ亜鉛（１．５１４ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９９３ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を介して窒素（ｇ）を泡立たせた。結果として生じる混合物を１２０℃で１６時間加熱した。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭ（３×）で抽出した。組み合わせた有機物を濃縮乾固し、残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（６７６ｍｇ、４．２２ｍｍｍｏｌ、９８％の収率）を得た。
【０５１７】
工程２９−２、４−ニトロフェニル７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの調製：  ５−フルオロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル（３０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（４６３ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＥＡ（０．８０ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２３．４ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる混合物を室温で２時間撹拌したが、反応は完了しなかった。より多くの４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（４６３ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応を２時間継続した。混合物を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト固形物として表題化合物（４１１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、６６％の収率）を得た。
【０５１８】
工程２９−３、５−［（２Ｒ）−４−（７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  実施例２０の工程３の２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニル７−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４４．５ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＭＡＰ（３４．８ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１時間加熱した。混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固形物として表題化合物（１４．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、２０％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２５．４。
【０５１９】
様々な工程で適切な置換試薬および基剤を使用して、実施例２９と同様に以下の化合物を調製した。
【０５２０】
【表２８】
2021528375.tif 000152
【０５２１】
実施例３０：５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミド（化合物１−２６１）
【０５２２】
【化７０】
2021528375.tif 000153
【０５２３】
工程３０−１、５−［（２Ｒ）−４−［２−クロロ−４−フルオロベンゾイル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−２’−エトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドの調製：  ２−クロロ−４−フルオロ安息香酸（３５．９ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７３．０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に、ＤＩＥＡ（０．０７２ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、このＨＡＴＵ活性化溶液を、実施例２０の工程３の２’−エトキシ−５−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−［２，３’−ビピリジン］−６−カルボキサミドトリス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（１０７ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０７２ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶かした溶液に添加した。結果として生じる混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色固形物として表題化合物（３９．４ｍｇ、０．０６４５ｍｍｏｌ、４７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５．５。
【０５２４】
実施例３１：Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物１−４１０）
【０５２５】
【化７１】
2021528375.tif 000154
【０５２６】
工程３１−１、６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸の調製：  実施例２５の工程３の３−［（２Ｒ）−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−イル］−６−（２−エトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（４５０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、室温でＴＦＡ（１．１４ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。結果として生じる溶液を室温で１時間撹拌し、真空下で濃縮して、６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸を得た。この残留物をＡＣＮ（２ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ３Ｎ（〜０．３ｍＬ）で中和した。この溶液をさらに精製することなく次のＨＡＴＵカップリング工程に使用した。１−（トリフルオロメチル）シクロブタン−１−カルボン酸（３３２ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（５ｍＬ）に溶かした溶液に、室温でＨＡＴＵ（７５１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、次いでＥｔ３Ｎ（０．２６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、このＨＡＴＵ活性化溶液を、上述の６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチルピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸で処理した。結果として生じる混合物を室温で３０分間撹拌し、真空下で濃縮した。残留物をＣ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物（２９０ｍｇ、５８％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０６．３。
【０５２７】
工程３１−２、Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル］−６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチルシクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボキサミドの調製：  ６−（２−エトキシフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−エチル−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボニル］ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５８．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０７４ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、結果として生じる溶液を（Ｓ）−キヌクリジン−３−アミンジヒドロクロリド（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。結果として生じる混合物を室温で１分間撹拌し、Ｃ１８逆相カラムクロマトグラフィーにより直接精製して、表題化合物（４０ｍｇ、４７％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１４．３。
【０５２８】
実施例Ａ−１：非経口医薬組成物
注入（皮下、静脈内）による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩、またはその薬学的に許容可能な塩あるいは溶媒和物１〜１００ｍｇを、滅菌水に溶解し、次いで０．９％無菌食塩水１０ｍＬと混合する。適切な緩衝液を随意に添加し、同様に随意に酸または塩基を加えて、ｐＨを調整する。注入による投与に適した用量単位の形態に混合物を組み込む。
【０５２９】
実施例Ａ−２：経口溶液
経口送達用の医薬組成物を調製するために、十分な量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、（随意の可溶化剤、随意の緩衝液、および矯味賦形剤を含む）水に添加し、２０ｍｇ／ｍＬの溶液を得る。
【０５３０】
実施例Ａ−３：経口錠剤
２０〜５０重量％の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、２０〜５０重量％の微結晶性セルロース、１〜１０重量％の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および１〜１０重量％のステアリン酸マグネシウムなどの適切な賦形剤を混合することにより、錠剤を調製する。直接圧縮により錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は１００〜５００ｍｇで維持される。
【０５３１】
実施例Ａ−４：経口カプセル
経口送達用の医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩１０〜５００ｍｇを、デンプンまたは他の適切な粉末混合物と混合する。経口投与に適した、ハードゼラチンカプセルなどの経口投薬ユニットに混合物を組み込む。
【０５３２】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩１０〜５００ｍｇを、サイズ４のカプセル、またはサイズ１のカプセル（ヒプロメロースまたはハードゼラチン）に入れ、カプセルを閉じる。
【０５３３】
実施例Ａ−５：局所ゲル組成物
局所用のゲル状医薬組成物を調製するために、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、イソプロピルミリステート、および精製アルコールＵＳＰと混合する。次いで、結果として生じるゲル混合物を、局所投与に適した、例えばチューブなどの容器に組み込む。
【０５３４】
実施例Ｂ−１：ＭＣ２Ｒアッセイ
膜調製物：
ｈＭＣ２受容体およびｈＭＲＡＰアクセサリータンパク質（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ）を安定して発現するＣＲＥ−ｂｌａ−ＣＨＯ−Ｋ１細胞から粗製の膜画分を調製する。標準組織培養皿において、以下の添加剤を含むＧｌｕｔａＭａｘ  ＤＭＥＭ成長培地（Ｇｉｂｃｏ）中でこの細胞を８５〜１００％のコンフルエンスに成長させる：１０％透析処理済みＦＢＳ（Ｇｅｍｉｎｉ）、０．１ｍＭ  ＮＥＡＡ（Ｇｉｂｃｏ）、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ）、５μｇ／ｍＬブラストサイジン（Ｇｏｌｄｂｉｏ）、１００μｇ／ｍＬゼオシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、６００μｇ／ｍＬヒグロマイシン（Ｇｏｌｄｂｉｏ）。膜を調製するために、細胞を掻爬して１Ｘダルベッコ燐酸緩衝生理食塩水（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に集め、次いで１０００ＲＰＭで小球状にする。細胞ペレットを、細胞膜調製緩衝液（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、６ｍＭ  ＭｇＣ１２、および１ｍＭ  ＥＧＴＡ、ｐＨ７．４に調整したプロテアーゼ阻害剤錠剤（Ｐｉｅｃｅ））において再構成し、ダウンス型ホモジナイザーを用いて均質化して、結果として生じる膜画分を１２，０００ＲＰＭで遠心分離により小球状にする。膜ペレットを膜調製緩衝液において再懸濁し、瞬間凍結して、使用するまで−８０℃で保管した。
【０５３５】
ｈＭＣ２アンタゴニストプロトコルの結合アッセイ：
ｈＭＣ２膜結合アッセイは、以下の構成要素を利用する：放射標識［１２５Ｉ］ＡＣＴＨ（１−３９）Ｔｙｒ２３（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、小麦胚芽凝集素で被覆したＰＶＴ  ＳＰＡビーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、粗製ｈＭＣ２Ｒ膜、および化合物。簡潔に、ｈＭＣ２Ｒ膜を、結合アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．２％ＢＳＡ、ｐＨ７．４に調整したプロテアーゼ阻害剤錠剤（Ｐｉｅｒｃｅ））においてＳＰＡビーズでインキュベートしてから、アッセイを開始する。用量応答の０．２ｎＭの最終濃度での化合物（化合物の最終濃度は通常、０〜１０，０００ｎＭである）、ＳＰＡ膜、および［１２５Ｉ］ＡＣＴＨ（１−３９）Ｔｙｒ２３を、９６ウェルアッセイに蒔いて、室温で１．５時間インキュベートする。Ｔｏｐ  Ｃｏｕｎｔ  ＮＸＴを使用してアッセイプレートを読み取り、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ６の非線形回帰解析を使用して化合物のＫｉ値を求める。
【０５３６】
選択的化合物の例示的な結合親和性を表Ａに記載する。効力を４つの基準に分ける：＋は、Ｋｉが１，０００ｎＭ〜１０，０００ｎＭの間であることを意味する。＋＋は、Ｋｉが１００ｎＭ〜１，０００ｎＭの間であることを意味する。＋＋＋は、Ｋｉが１０ｎＭ〜１００ｎＭの間であることを意味する。＋＋＋＋は、Ｋｉが１０ｎＭ未満であることを意味する。
【０５３７】
【表２９−１】
2021528375.tif 000155
【０５３８】
【表２９−２】
2021528375.tif 000156
【０５３９】
【表２９−３】
2021528375.tif 000157
【０５４０】
【表２９−４】
2021528375.tif 000158
【０５４１】
【表２９−５】
2021528375.tif 000159
【０５４２】
【表２９−６】
2021528375.tif 000160
【０５４３】
【表２９−７】
2021528375.tif 000161
【０５４４】
【表２９−８】
2021528375.tif 000162
【０５４５】
【表２９−９】
2021528375.tif 000163
【０５４６】
【表２９−１０】
2021528375.tif 000164
【０５４７】
本明細書に記載される実施例と実施形態は、単に例示を目的とするものであり、当業者に示唆される様々な改変または変更は、本出願、および添付の特許請求の範囲の趣旨と範囲内に包含される。
【国際調査報告】
2021528375.tif 000180
2021528375.tif 000181
2021528375.tif 000182
2021528375.tif 000183