(57)【要約】  本発明は、リンパ腫、白血病、および固形腫瘍の治療に有用な新規な４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物に関する。【化１】2021517157.tif 000217
2021517157.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
2021517157.tif 000212
式中、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ７シクロヘテロアルキルからなる群より選ばれ、ここで、上記アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ２は、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルケニル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくは、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；、および、
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、からなる群より選ばれ、
ここで、列挙した上記置換基のそれぞれは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＨＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＣＦ３、ＣＦ３−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＯＣ２Ｆ５、アミノ（ＮＨ２）、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ジ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ＮＨ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ，ＣＮ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ２ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）−，（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−、ＮＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−ＮＨ−、ＮＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ、上記アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｎ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、およびＣ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され；
Ｒ４は、水素、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれ、任意に、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され、；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルより選ばれ、ここで、アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、一つまたは二つのハロゲンによって置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり、好ましくは、上記一つまたは二つのハロゲンの少なくとも一つはフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、一つまたは二つのハロゲンによって置換されたＣ４〜Ｃ６ヘテロアリールであり、好ましくは、上記一つまたは二つのハロゲンの少なくとも一つはフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、
任意に、１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくはＣ４〜Ｃ７シクロアルキル；
任意に、１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール；
−任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；、より選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール−メチル；
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子、好ましくはＮを含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール；
シクロヘキシル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチル；
シクロペンチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロペンチルまたはシクロペンチルメチル；
シクロブチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロブチルまたはシクロブチルメチル；
ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、ベンジル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；、より選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、ｐ−フルオロ−フェニルまたはｍ−クロロ−ｐ−フルオロ−フェニルであり、
Ｒ２は、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、モルホリニル、モルホリニルメチル、フェニル、ベンジル、チオフェニル、チオフェニルメチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、イソチアゾリル、イソチアゾリルメチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、ピリジル、ピリジルメチル、フリルまたはフラニルメチルであり、ここで、Ｒ２の上記置換基は、任意に、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によってさらに置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、任意にＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって置換され、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素であり；
Ｒ２は、芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、任意に、シクロアルキル部分の１〜２個の炭素原子はＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、ここで、上記ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素であり；
Ｒ２は、芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、ここで、任意に、シクロアルキル部分の１〜２個の炭素原子はＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、ここで、上記ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
下記化合物またはその薬学的に許容される塩より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化２−１】
2021517157.tif 000213
【化２−２】
2021517157.tif 000214
【化２−３】
2021517157.tif 000215
【請求項１３】
下記化合物またはその薬学的に許容される塩より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2021517157.tif 000216
【請求項１４】
医薬品として使用される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
白血病、リンパ腫または固形腫瘍を治療する方法において使用される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
上記白血病は、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病より選ばれ、上記リンパ腫は、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫より選ばれ、上記固形腫瘍は、乳癌、黒色腫、前立腺癌、膵臓癌、卵巣癌、肝細胞癌より選ばれる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉの少なくとも一つの化合物、および薬学的に許容される溶媒、充填剤、結合剤より選ばれる少なくとも一つの薬学的に許容される補助的な物質を含む、医薬製剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、白血病、リンパ腫および固形腫瘍の治療に有用な新規の複素環化合物に関する。
【０００２】
〔背景技術〕
Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）は、疾患経過がきわめて異質で病因が不明確なリンパ増殖性悪性腫瘍である。ＣＬＬは西欧諸国で最も一般的な成人白血病であるが、新規な治療方策の開発に多大な努力が費やされているにもかかわらず、依然として不治であると考えられている。ＣＬＬは、末梢血とリンパ器官の両方に蓄積する機能不全の成熟Ｂリンパ球が単クローン性に増殖することを特徴とし、臓器の肥大、免疫システムの機能低下、貧血などの臨床的合併症をもたらす。この疾患は、白血病細胞とその支持微環境との相互作用を調整し、細胞移動を調節するアポトーシスおよび細胞シグナル伝達経路の欠陥の結果として発展すると考えられている。リンパ器官の増殖中心への白血病細胞の移動（いわゆるホーミング）は、白血病細胞とその隣接環境（微環境）との相互作用を可能にするため、疾患発症の鍵となるプロセスである。その後、この相互作用は腫瘍細胞の制御不能な増殖につながり、疾患の臨床的進行の原因となる。また、防御的な腫瘍微環境は、白血病細胞の生存および発展を補助し、治療に対する腫瘍の抵抗性の発達に寄与する。
【０００３】
現在のところ、ＣＬＬ患者に対する治癒的治療方策は存在せず、典型的には、臨床症状を伴う侵攻型の疾患を発症した場合に治療される。標準的な治療は化学療法と免疫療法（ＦＣＲ；Ｂリンパ球の表面受容体に対する単クローン性抗体であるフルダラビン＋シクロホスファミドおよびリツキシマブなど）の併用であり、より最近では、生存促進性Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）または抗アポトーシス性Ｂ細胞リンパ腫２（ＢＣＬ２）のシグナル伝達を標的とする新規な阻害剤も併用されており、臨床試験の様々な段階にあるか、様々な患者サブグループでの使用が既に承認されている。新たな治療選択肢が治療に対する患者の反応を著しく高めているにもかかわらず、疾患の再発および／または耐性の出現を防ぐために、さらなる改善が必要である。このことから、より効率的に疾患を標的とすることができ、治療された患者に対する副作用および負担がより低く、かつ／または疾患の最終的な根絶を達成するために現在の治療方策と組み合わせて作用する新たな治療剤が真に必要とされる。
【０００４】
ＣＬＬの治療に用いられる薬物は、一般的に、疾患発症の類似した機序および破壊される共通のシグナル伝達経路に基づいて、他の白血病およびリンパ腫タイプの症例にも適用される。微環境相互作用の標的化、細胞接着および細胞移動機序は、その進行および播種がしばしば同じ一般的機序および細胞シグナル伝達経路活性に依存する固形腫瘍などの他の癌型においても首尾よく適用することができる。
【０００５】
ＣＬＬ、他の白血病およびリンパ腫、ならびに他の癌型の治療に有用であり、実用的かつ容易なプロセスによって調製することができる、新規でより有効な化合物を開発する必要がある。
【０００６】
ＣＬＬに主な焦点を当てつつ、本発明は、ＣＬＬならびに（本明細書中でさらに特定される）他の癌型の治療において使用するための新規な複素環化合物を提供し、ＣＬＬの治療のために提案された構造的に最も近い化合物は、ＷＯ２０１４／０２３２７１に記載された阻害剤ＰＦ６７０４６２である。本発明は、より活性な化合物を提供することを目的とする。
【０００７】
ＷＯ２０１４／０２３２７１は、ＣＬＬの治療のためのカゼインキナーゼＩ（ＣＫ１）阻害剤の使用を記載している。特に、Ｄ４４７６、ＰＦ６７０４６２、ＩＣ２６１およびＰＦ４８００５６７が試験され、特許請求の範囲に記載されている。
【０００８】
ＰＦ６７０４６２の構造式は以下の通りである。
【０００９】
【化１】
2021517157.tif 000003
【００１０】
〔発明の概要〕
本発明は、一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩に関し、
【００１１】
【化２】
2021517157.tif 000004
【００１２】
式中、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子（heteratom）を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、またはＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ７シクロヘテロアルキルであり、ここで、上記アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ２は、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルケニル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくは、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；、
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、からなる群より選ばれ、
ここで、上記列挙した置換基のそれぞれは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＨＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＣＦ３、ＣＦ３−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＯＣ２Ｆ５、アミノ（ＮＨ２）、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ジ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ＮＨ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ，ＣＮ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ２ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）−，（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−、ＮＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−ＮＨ−、ＮＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルより選ばれ、上記アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｎ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、またはＣ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され；
Ｒ４は、水素、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれ、任意にハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され、；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；好ましくはＲ５はＨであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；好ましくはＲ６はＨであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルより選ばれ、ここで、アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され；好ましくはＲ７はＨである。
【００１３】
式Ｉの化合物は、遊離塩基の形態であるか、または塩酸などの薬学的に許容される有機または無機酸との付加塩の形態であり得る。
【００１４】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される。
【００１５】
アルキルは、分枝鎖状または直鎖状の飽和ヒドロカルビルである。
【００１６】
アルケニルは、少なくとも一つの二重結合を含む分枝鎖状または直鎖状のヒドロカルビルである。
【００１７】
シクロアルキルは、少なくとも一つの脂肪族環を含む飽和ヒドロカルビルである。
【００１８】
シクロアルケニルは、少なくとも一つの脂肪族環および環中の少なくとも一つの二重結合を含むヒドロカルビルである。
【００１９】
アリールは、少なくとも一つの芳香族環を含むヒドロカルビルである。
【００２０】
ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む少なくとも一つの芳香族環を含むヘテロヒドロカルビルである。
【００２１】
ヘテロシクリルまたはヘテロシクロアルキルは、環中にＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含有する少なくとも一つの脂肪族環を含むヘテロヒドロカルビルである。
【００２２】
したがって、環状構造は一つ以上の環を含み得るものであり、一方、これらの環はＣ１〜Ｃ３リンカーによって結合または連結され得る。
【００２３】
好ましい実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されていてもよいＣ６〜Ｃ１０アリールである。置換基は、好ましくはアリール環のメタおよび／またはパラ位にある。好ましくは、置換基はハロゲン原子である。より好ましくは、Ｒ１はハロゲン原子で置換されたフェニルである。さらにより好ましくは、Ｒ１は一つまたは二つのハロゲンで置換されたフェニルであり、それらの少なくとも一つはフッ素である。最も好ましくは、Ｒ１はｐ−フルオロ−フェニルであり、任意に、メタ位においてフッ素または塩素でさらに置換されていてもよい。
【００２４】
好ましい実施形態において、Ｒ１は、任意に置換された少なくとも一つ、好ましくは一つまたは二つのヘテロ原子を含むＣ４〜Ｃ６ヘテロアリールである。好ましくは、置換基はハロゲン原子である。より好ましくは、Ｒ１はハロゲン原子で置換されたピリジンである。さらにより好ましくは、Ｒ１は一つまたは二つのハロゲンで置換されたピリジルであり、それらの少なくとも一つはフッ素である。最も好ましくは、Ｒ１は５−フルオロピリジン−２−イルであり、任意に、フッ素または塩素でさらに置換されていてもよい。
【００２５】
好ましい実施形態において、Ｒ２は、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくはＣ４〜Ｃ７シクロアルキル；
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、より選ばれる。
【００２６】
好ましい実施形態において、Ｒ２は、
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール−メチル；
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子、好ましくはＮを含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール；
シクロヘキシル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチル；
シクロペンチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロペンチルまたはシクロペンチルメチル；
シクロブチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロブチルまたはシクロブチルメチル；
ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；
−任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、ベンジル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；、より選ばれる。
【００２７】
好ましい実施形態において、Ｒ１は、ｐ−フルオロ−フェニルまたはｍ−クロロ−ｐ−フルオロ−フェニルであり、
Ｒ２は、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、モルホリニル、モルホリニルメチル、フェニル、ベンジル、チオフェニル、チオフェニルメチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、イソチアゾリル、イソチアゾリルメチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、ピリジル、ピリジルメチル、フリルまたはフラニルメチルであり、ここで、Ｒ２の上記置換基は、任意に、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によってさらに置換される。
【００２８】
好ましくは、Ｒ３は、水素、ハロゲン（好ましくはヨード）、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはＣＦ３より選ばれる。最も好ましくは、Ｒ３はＨ、メチルまたはＩである。
【００２９】
好ましい実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【００３０】
一つの好ましい実施形態において、本発明は、この特許出願の表１に列挙される化合物に関する。
【００３１】
特に好ましいのは、以下の化合物（遊離塩基の形態または薬学的に許容される酸との塩の形態）である：
【００３２】
【化３−１】
2021517157.tif 000005
【００３３】
【化３−２】
2021517157.tif 000006
【００３４】
【化３−３】
2021517157.tif 000007
【００３５】
最も好ましくは、式Ｉの化合物は、下記のものまたはその塩（二塩酸塩など）より選ばれる：
【００３６】
【化４】
2021517157.tif 000008
【００３７】
本発明は、白血病、リンパ腫および他の固形腫瘍の治療方法に使用するための式Ｉの化合物をさらに含む。本発明の化合物は、アポトーシスの誘導を介して癌細胞の生存性を低下させ、それらの移動をブロックすることが見出されており、これは、いくつかの癌型の病因に関与する重要なプロセスの一つである。したがって、これらの化合物は、細胞生存性および細胞移動を標的とすることによって、癌細胞に相乗的に作用する。
【００３８】
また、本発明は、治療を必要とする対象における、白血病、リンパ腫および他の固形腫瘍の治療方法を含み、ここで、少なくとも一つの式Ｉの化合物が当該対象に投与される。対象は、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトである。
【００３９】
式Ｉの化合物によって治療することができる白血病は、好ましくはリンパ起源または骨髄起源の白血病である。特に、白血病は、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病である。最も好ましくは、本発明の化合物によって治療される白血病は、慢性リンパ性白血病である。
【００４０】
式Ｉの化合物によって治療され得るリンパ腫は、好ましくは非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）である。
【００４１】
式Ｉの化合物によって治療され得る固形腫瘍は、好ましくは上皮腫瘍または黒色腫、特に乳癌，黒色腫，前立腺癌，膵臓癌、卵巣癌、肝細胞癌である。
【００４２】
本発明はさらに、式Ｉの少なくとも一つの化合物、および少なくとも一つの薬学的に許容される補助的な物質を含む医薬製剤を提供する。補助的な物質は、典型的には溶媒、充填剤、結合剤、および他の賦形剤を含む。
【００４３】
〔図面の簡単な説明〕
〔図１〕
図１は、ＰＦ６７０４６２（ＣＬＬの治療のために提案された構造的に最も近い化合物）およびイブルチニブ（ＣＬＬの治療に使用される薬物）と比較した、式Ｉの化合物（本発明の調製例３）に曝露した場合の一次ＣＬＬ細胞の生存性のデータを示し、これは、一次ＣＬＬ細胞に対して細胞毒性効果が有ったことを記載している。調製例３からの化合物は、イブルチニブと同様の用量依存性細胞毒性効果を有するが、ＰＦ６７０４６２はこの効果を有さない。
【００４４】
〔図２〕
図２ＡおよびＣは一次ＣＬＬ細胞のウェスタンブロッティング分析によって得られたデータを示し、調製例３に記載の化合物に曝露した場合、アポトーシスのマーカーである切断ＰＡＲＰの増加を示すが、ＰＦ６７０４６２による治療の場合は示さない。図２Ｂは２Ａと同じ一次サンプルの対応するフローサイトメトリー分析を示し、増加したＰＡＲＰ切断に対応する細胞生存性の低下を示す。Ｃ〜Ｄは、別の４つの一次ＣＬＬサンプルについての同様のことを示す。
【００４５】
〔図３〕
図３は、実施例ＩＩ−３に記載の移動評価における提示された化合物の阻害効果を示す。
【００４６】
〔図４〕
図４は、調製例３で表した式Ｉの化合物の癌細胞に対する選択的毒性を示す。試験した化合物（Ａ）は、非悪性対照よりも癌細胞に対して有意に高い細胞毒性効果を示し、ＰＦ６７０４６２化合物（Ｂ）よりも高い細胞毒性も示す。
【００４７】
本発明の実施例
Ｉ．調製例
〔材料および方法〕
市販の試薬はすべて、供給されたままそれ以上精製せずに使用した。反応溶媒は無水状態で購入し、窒素下で保存した。特に断らない限り、反応は、オーブン乾燥ガラス器具において窒素雰囲気下で行った。シリカゲル（孔径６０Å、２３０〜４００メッシュ粒径、４０〜６３μｍ粒径）を用いてカラムクロマトグラフィを行った。分取薄層クロマトグラフィによる精製は、Ｍｅｒｃｋ（ＰＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４、１ｍｍ）製のプレートを用いて行った。逆相カラムクロマトグラフィは、Ｃ１８逆相シリカゲル（孔径９０Å、２３０〜４００メッシュ粒径、４０〜６３μｍ粒径）を用いて行った。ＮＭＲスペクトルは、示した重水素化された溶媒中で得られたものであり；化学シフトは、使用した適切な重水素化された溶媒に対する百万分率（δ）で示す。多重度は、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｐ（ペンテット（pentet））、ｑｕｉｎ（クインテット）、ｓｅｐｔ（セプテット）、ｍ（マルチプレット）もしくはブロード（ｂｒ）、またはそれらの組み合わせによって示される。結合定数の値は単位Ｈｚで示す。
【００４８】
一般的手順Ａ：イミダゾールを提供する三成分環化
ＤＭＦ（アルデヒド０．３ｍｍｏｌあたり２ｍＬ；特に明記しない限り）における対応するアルデヒド（１．２当量；特に明記しない限り）の溶液に、対応するアミン（２．５当量；特に明記しない限り）を加え、得られた溶液を２５℃で撹拌して対応するイミンを形成した。次いで、対応する（イソシアノ（トシル）メチル）アレーン試薬（１当量；特に明記しない限り）およびＫ２ＣＯ３（１．５当量；特に明記しない限り）を加え、反応混合物を２５℃で撹拌した（特に明記しない限り）。反応を、それぞれの特定の反応について示した時間後に停止した。反応の進行はＴＬＣでモニターした。
【００４９】
反応混合物にＮＨ４Ｃｌ（アルデヒド１ｍｍｏｌあたり１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、続けてＥｔＯＡｃ（アルデヒド１ｍｍｏｌあたり２×３０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＨ２Ｏ（アルデヒド１ｍｍｏｌあたり２×２５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させて未加工の生成物を得た。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィまたは分取ＴＬＣ（特に明記しない限り）を用いて精製した。
【００５０】
※注意：アミンをＨＣｌ塩として使用した場合には、４当量のＫ２ＣＯ３を使用した
一般的手順Ｂ：５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾールとの鈴木カップリング
ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ（２．６＋０．４ｍＬ／０．１ｍｍｏｌの５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）における５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１当量）の脱気溶液に、対応するボロン酸塩／ボロン酸（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（０．１当量；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下において８５℃で撹拌した（特に明記しない限り）。反応の進行はＴＬＣでモニターした。反応を、それぞれの特定の反応について示した時間後に停止した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィまたは分取ＴＬＣ（特に明記しない限り）を用いて残渣を精製した。
【００５１】
（調製例１：４−（１−シクロヘキシル−４−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００５２】
【化５】
2021517157.tif 000009
【００５３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−フルオロ−３−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２００分、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／酢酸エチル、４：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１５ｍｇ、１８％）。
【００５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．０２（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９〜７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０９〜７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８１〜６．７６（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｔｔ、Ｊ＝１１．９７、３．７１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２２〜１．０４（ｍ、３Ｈ）。
【００５５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６３．０（ｄ、Ｊ＝２４４．１３Ｈｚ）、１４９．２、１４３．１、１３７．４（ｄ、Ｊ＝２．６８Ｈｚ）、１３６．５（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）、１３５．０、１３１．５、１２９．７（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、１２６．６、１２５．２、１２２．２（ｄ、Ｊ＝２．７９Ｈｚ）、１２１．０、１１８．０、１１３．５（ｄ、Ｊ＝６．６８Ｈｚ）、１１３．３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、１００．３、５５．５、３５．３、３４．５、２５．７、２５．７、２５．２。
【００５６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１０．７〜−１１５．５（ｍ）。
【００５７】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６１．１８２３、実測値：３６１．１８２２。
【００５８】
（調製例２：４−（１−シクロヘキシル−４−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００５９】
【化６】
2021517157.tif 000010
【００６０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−フルオロ−２−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２１０分、その後、環化工程に２５℃でさらに１４時間＋８０℃で２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）およびその後の分取ＴＬＣ（酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１）によって精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（２ｍｇ、２％）。
【００６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１〜７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０７〜６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９１〜６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３〜３．８４（ｍ、１Ｈ）、２．１２〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０４〜１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８７〜１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７３〜１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．２２〜１．１０（ｍ、３Ｈ）。
【００６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５９．８（ｄ、Ｊ＝２４９．９１Ｈｚ）、１４８．２、１４２．２、１３５．２、１３３．４、１３１．３、１３１．１（ｄ、Ｊ＝３．０９Ｈｚ）、１２９．５（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、１２６．９、１２６．４、１２４．２（ｄ、Ｊ＝３．５６Ｈｚ）、１１７．５、１１６．０、１１５．９、１００．４、５６．２、３５．３、３４．４、２５．８、２５．７、２５．２。
【００６３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１３．５４。
【００６４】
（調製例３：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００６５】
【化７】
2021517157.tif 000011
【００６６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４．５時間、その後、環化工程にさらに２３時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィによって三回（エチルアセトン／ヘキサン、２：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１；続いてアセトン／ジクロロメタン、３：１０）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１．３５ｇ、４４％）。
【００６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４０〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔｔ、Ｊ＝１２．０３、３．７１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６９〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．１９〜１．０６（ｍ、３Ｈ）。
【００６８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．７７Ｈｚ）、１４９．１、１４３．３、１３７．７、１３４．８、１３１．６、１３０．１、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ）、１２６．４、１２４．４、１２０．９、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．３８Ｈｚ）、１００．５、５５．５、３５．３、３４．５、２５．８、２５．７、２５．２。
【００６９】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６１．１８２３、実測値：３６１．１８２７。
【００７０】
（調製例４：４−（１−シクロヘキシル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００７１】
【化８】
2021517157.tif 000012
【００７２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、２，４−ジフルオロ−１−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。ＤＭＦの代わりにアセトニトリルを使用した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程に７５℃でさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、４：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１４ｍｇ、１５％）。
【００７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．７３（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７〜６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．６３〜６．５８（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｔｔ、Ｊ＝１１．９６、３．７１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８５〜１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．６０（ｍ、３Ｈ）、１．２３〜１．０７（ｍ、３Ｈ）。
【００７４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄｄ、Ｊ＝２４８．６７、１１．７１Ｈｚ）、１５９．９（ｄｄ、Ｊ＝２５２．２０、１１．９９Ｈｚ）、１４８．９、１４２．６、１３５．４、１３３．７、１３１．９（ｄｄ、Ｊ＝９．３９、４．９７Ｈｚ）、１３１．３、１２６．８、１２６．２、１２０．５、１１８．７（ｄｄ、Ｊ＝１４．６０、３．７０Ｈｚ）、１１７．３、１１１．３（ｄｄ、Ｊ＝２１．３１、３．６４Ｈｚ）、１０４．１（ｔ、Ｊ＝２５．７３Ｈｚ）、１００．２、５５．７、３５．４、３４．４、２５．８、２５．７、２５．２。
【００７５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１０９．５５（ｄ、Ｊ＝７．７６Ｈｚ）、−１１１．４３（ｄ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ）。
【００７６】
Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７９．１７２９、実測値：３７９．１７２７。
【００７７】
（調製例５：４−（４−（３−クロロフェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００７８】
【化９】
2021517157.tif 000013
【００７９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−クロロ−３−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、４：３）によって精製した。このようにして得られた物質をジクロロメタン（０．３ｍＬ）を用いて３回研和し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（１６ｍｇ、１５％）。
【００８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．４４、２．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１５〜７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．０３（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０〜３．４９（ｍ、１Ｈ）、１．９８〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．６４（ｍ、５Ｈ）、１．５５〜１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．１７〜１．０２（ｍ、２Ｈ）、１．００〜０．９０（ｍ、１Ｈ）。
【００８１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１４８．７、１４２．９、１３５．８、１３５．３、１３２．８、１２９．９、１２９．８、１２７．４、１２５．７、１２５．２、１２５．１、１２３．８、１１９．６、１１７．１、９８．６、５４．６、３３．９、３３．４、２５．１、２５．１、２４．５。
【００８２】
Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１５２８、実測値：３７７．１５２７。
【００８３】
（調製例６：４−（４−（３−ブロモフェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００８４】
【化１０】
2021517157.tif 000014
【００８５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−ブロモ−３−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン／メタノール、１０：１０：１）によって精製した。このようにして得られた物質をジクロロメタン／ヘキサン（０．５ｍＬ＋０．５ｍＬ）の混合物を用いて３回研和し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（６ｍｇ、６％）。
【００８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝７．９５、１．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝３．４７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９〜３．５０（ｍ、１Ｈ）、１．９７〜１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．６３（ｍ、５Ｈ）、１．５７〜１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．１８〜１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．００〜０．９２（ｍ、１Ｈ）。
【００８７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１４８．７、１４２．９、１３７．１、１３５．８、１３５．２、１３０．１、１２９．９、１２８．５、１２８．１、１２７．４、１２５．１、１２４．２、１２１．５、１１９．６、１１７．１、９８．６、５４．６、３３．９、３３．４、２５．１、２５．１、２４．５。
【００８８】
Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２３．１００４、実測値：４２３．１００２。
【００８９】
（調製例７：４−（１−シクロヘキシル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００９０】
【化１１】
2021517157.tif 000015
【００９１】
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）における１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（４２ｍｇ；０．２８９ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロヘキサンアミン（０．０６７ｍＬ；０．６００ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を２５℃で２１０分間撹拌した。その後、２，４−ジクロロ−１−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（８１ｍｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１７ｍｇ；０，３６０ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．０８８ｍＬ；０．７２０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で１６時間撹拌し、その後、７０℃でさらに７時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／酢酸エチル、１：４）によって精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（２ｍｇ、２％）。
【００９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．９６（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝５．０４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．１１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．３３、２．１３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝４．９９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔｔ、Ｊ＝１１．９２、３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１〜２．００（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．２４〜１．０９（ｍ、３Ｈ）。
【００９３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４７．５、１４１．５、１３５．２、１３４．９、１３４．６、１３３．０、１３０．９、１３０．２、１２９．９、１２７．２、１２７．０、１２０．８、１１７．４、１００．４、５６．６、３５．３、３４．３、２５．７、２５．７、２５．１。
【００９４】
（調製例８：４−（１−シクロヘキシル−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【００９５】
【化１２】
2021517157.tif 000016
【００９６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−（（イソシアノ（フェニル）メチル）スルホニル）−４−メチルベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間２０分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、１０：６）によって精製した。このようにして得られた物質をジクロロメタン／ヘキサン（０．２５ｍＬ＋０．２５ｍＬ）の混合物を用いて３回研和し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（７ｍｇ、９％）。
【００９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８０（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１〜７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔｔ、Ｊ＝１１．９５、３．６９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９〜２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８５〜１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．６０（ｍ、３Ｈ）、１．２１〜１．０４（ｍ、３Ｈ）。
【００９８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４８．９、１４３．４、１３４．２、１３０．３、１２８．６、１２７．８、１２６．９、１２６．７、１２４．９、１２０．８、１１８．２、１００．４、５６．３、３５．２、３４．４、２５．７、２５．６、２５．１。
【００９９】
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４３．１９１７、実測値：３４３．１９２０。
【０１００】
（調製例９：４−（４−（４−クロロフェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１０１】
【化１３】
2021517157.tif 000017
【０１０２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−クロロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間２０分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、１０：６）によって精製した。このようにして得られた物質をジクロロメタン／ヘキサン（０．２５ｍＬ＋０．２５ｍＬ）の混合物を用いて３回研和し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（３８ｍｇ、４２％）。
【０１０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１４〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、１．９６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｔｔ、Ｊ＝１１．８０、３．８９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８〜２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９６〜１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．６２〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．２４〜１．１２（ｍ、２Ｈ）、１．１２〜１．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０１０４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１５０．３、１４４．３、１３７．６、１３６．１、１３５．１、１３２．０、１３１．９、１２８．８、１２８．４、１２７．６、１２５．９、１２１．１、１１８．５、１００．３、５５．９、３５．４、３４．８、２６．４、２６．３、２５．８。
【０１０５】
Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１５２８、実測値：３７７．１５２６。
【０１０６】
（調製例１０：４−（４−（４−ブロモフェニル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１０７】
【化１４】
2021517157.tif 000018
【０１０８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−ブロモ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間３０分、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、４：３；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：４）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１１ｍｇ、１１％）。
【０１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｔｔ、Ｊ＝１２．００、３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９８〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２１〜１．０２（ｍ、３Ｈ）。
【０１１０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４９．１、１４３．３、１３７．３、１３５．０、１３２．８、１３１．５、１３１．４、１２８．２、１２６．６、１２５．０、１２０．８、１２０．８、１１８．０、１００．５、５５．６、３５．２、３４．５、２５．７、２５．７、２５．２。
【０１１１】
Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２３．１００４、実測値：４２３．１００２。
【０１１２】
（調製例１１：ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸塩）
【０１１３】
【化１５】
2021517157.tif 000019
【０１１４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル−４−アミノピペリジン−１−カルボン酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１０：６）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン／ヘキサン（０．１５ｍＬ＋０．３ｍＬ）の混合物から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、１１％）。
【０１１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４〜４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｔｔ、Ｊ＝１１．６７、４．３８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０〜２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９３〜１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
【０１１６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．５３Ｈｚ）、１５４．５、１４９．０、１４３．４、１３７．８、１３４．７、１３１．０、１２９．５（ｄ、Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２６．８、１２４．４、１２０．８、１１８．０、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４０Ｈｚ）、１００．３、８０．３、５４．０、４３．１、３４．０、３３．４、２８．５。
【０１１７】
Ｃ２６Ｈ２９ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４６２．２３００、実測値：４６２．２３０２。
【０１１８】
（調製例１２：４−（２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）モルホリン）
【０１１９】
【化１６】
2021517157.tif 000020
【０１２０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−モルホリノエタン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（メタノール／アセトン、１：２０）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（５４ｍｇ、５７％）。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．４１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００〜３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９〜２．２０（ｍ、４Ｈ）。
【０１２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．６５Ｈｚ）、１４９．３、１４３．１、１３８．６、１３８．４  、１３１．５、１３０．４（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ）、１２６．５、１２４．７、１２０．６、１１７．８、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．６、６６．８、５８．９、５３．６、４２．９。
【０１２３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．７７。
【０１２４】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９２．１８８１、実測値：３９２．１８８３。
【０１２５】
（調製例１３：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１２６】
【化１７】
2021517157.tif 000021
【０１２７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−モルホリノエタン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２２０分、その後、環化工程にさらに１５時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ジクロロメタン／メタノール、９：１；続いてジクロロメタン／メタノール、８：１）精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（２０ｍｇ、２３％）。
【０１２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９〜３．８７（ｍ、３Ｈ）、３．３１〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜１．７８（ｍ、４Ｈ）。
【０１２９】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６１９。
【０１３０】
（調製例１４：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１３１】
【化１８】
2021517157.tif 000022
【０１３２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−メチルピペリジン−４−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３１５分、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、１：１；続いてジクロロメタン／メタノール、１２：１）精製した。その後、このようにして得られた物質を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／Ｈ２Ｏ、アセトニトリルの勾配６０％〜９５％）を用いて精製した。白色固体としての生成物が得られた（１０ｍｇ、１１％）。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４７〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝３．５９、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔｔ、Ｊ＝１１．９６、４．２１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４〜２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０１〜１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．８４〜１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．７２〜１．６５（ｍ、１Ｈ）。
【０１３４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．２７Ｈｚ）、１５０．３、１４４．３、１３８．２、１３６．０、１３２．７（ｄ、Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、１３１．９、１２８．７（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２７．６、１２５．４、１２１．２、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４１Ｈｚ）、１００．３、５５．６、５５．６、５４．１、４６．１、３４．６、３４．０。
【０１３５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３８。
【０１３６】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３０。
【０１３７】
（調製例１５：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−イソペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１３８】
【化１９】
2021517157.tif 000023
【０１３９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、３−メチルブタン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間４０分、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、４：３；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：４）精製した。薄ベージュ色固体としての生成物が得られた（２６ｍｇ、３１％）。
【０１４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．３６（ｍ、３Ｈ）、０．７０（ｄｄ、Ｊ＝１７．５４、５．８９Ｈｚ、６Ｈ）。
【０１４１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．２（ｄ、Ｊ＝２４６．５７Ｈｚ）、１４９．０、１４３．２、１３７．６、１３７．３、１３１．０、１２９．２（ｄ、Ｊ＝２．３１Ｈｚ）、１２８．５（ｄ、Ｊ＝７．９６Ｈｚ）、１２６．５、１２４．９、１２０．５、１１７．９、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．５３Ｈｚ）、１００．７、４４．６、３９．８、２５．４、２２．２。
【０１４２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１４．９３。
【０１４３】
Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４９．１８２３、実測値：３４９．１８２６。
【０１４４】
（調製例１６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１４５】
【化２０】
2021517157.tif 000024
【０１４６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、テトラヒドロフラン−３−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間４０分、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、１：１；続いてジクロロメタン／メタノール、１２：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１１ｍｇ、１３％）。
【０１４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６２（ｄ、Ｊ＝１６．５０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝４．８４、３．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝１７．２５、４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝２７．４２、３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５〜４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２１〜４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１２〜４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．８８〜３．７３（ｍ、２Ｈ）、２．３８〜２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．１７〜２．１１（ｍ、１Ｈ）。
【０１４８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．９５Ｈｚ）、１４９．２、１４３．３（ｄ、Ｊ＝５．５４Ｈｚ）、１３８．１、１３５．１（ｄ、Ｊ＝９．５５Ｈｚ）、１３１．２（ｄ、Ｊ＝１．７３Ｈｚ）、１２９．９（ｔ、Ｊ＝３．６０Ｈｚ）、１２８．４（ｄｄ、Ｊ＝７．８８、３．１８Ｈｚ）、１２６．６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ）、１２４．７（ｄ、Ｊ＝５．７３Ｈｚ）、１２０．８（ｄ、Ｊ＝１２．７２Ｈｚ）、１１８．２（ｄ、Ｊ＝１７．３５Ｈｚ）、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．５１Ｈｚ）、１００．４、７３．７、６７．３、３４．９、２９．４。
【０１４９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．４１。
【０１５０】
Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４９．１４５９、実測値：３４９．１４５５。
【０１５１】
（調製例１７：４−（１−シクロブチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１５２】
【化２１】
2021517157.tif 000025
【０１５３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロブタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、３：２；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：５）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１４ｍｇ、１８％）。
【０１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｐ、Ｊ＝８．４２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．７１〜１．６１（ｍ、１Ｈ）。
【０１５５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．８８Ｈｚ）、１４９．１、１４３．１、１３８．０、１３５．２、１３１．４、１２９．９（ｄ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、１２６．４、１２４．６、１２０．７、１１７．９、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．４３Ｈｚ）、１００．６、５０．２、３１．０、１５．１。
【０１５６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．４６。
【０１５７】
Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３３３．１５１０、実測値：３３３．１５０８。
【０１５８】
（調製例１８：４−（１−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１５９】
【化２２】
2021517157.tif 000026
【０１６０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロペンタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、４：３；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：４）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１８ｍｇ、２２％）。
【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．８６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｐ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６〜１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８９〜１．８１（ｍ、４Ｈ）、１．６４〜１．５４（ｍ、２Ｈ）。
【０１６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４６．２４Ｈｚ）、１４９．０、１４３．３、１３７．５、１３４．６、１３１．５、１２９．６（ｄ、Ｊ＝２．８４Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、１２６．４、１２５．２、１２０．９、１１８．２、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．４５Ｈｚ）、１００．６、５７．３、３４．６、３３．９、２４．１９、２４．１６。
【０１６３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．３１。
【０１６４】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４７．１６６７、実測値：３４７．１６６８。
【０１６５】
（調製例１９：４−（１−シクロヘプチル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１６６】
【化２３】
2021517157.tif 000027
【０１６７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘプタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、５：３；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：５）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１６ｍｇ、１８％）。
【０１６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．９４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔｔ、Ｊ＝１０．２８、４．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９〜１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５７〜１．４７（ｍ、４Ｈ）、１．３１〜１．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０１６９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．６２Ｈｚ）、１４９．３、１４３．１、１３７．６、１３４．９、１３１．７、１３０．２（ｄ、Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１２６．５、１２４．２、１２１．０、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．４、５７．４、３７．２、３６．４、２７．６、２７．５、２４．８、２４．７。
【０１７０】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１９８０、実測値：３７５．１９８４。
【０１７１】
（調製例２０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−イソプロポキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１７２】
【化２４】
2021517157.tif 000028
【０１７３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−イソプロポキシエタン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／アセトン、１：１）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１．５ｍＬ）を加え、残留物体積が２ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（２０ｍｇ、２３％）。
【０１７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、４．００〜３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．４５〜３．３７（ｍ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、６Ｈ）。
【０１７５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．７３Ｈｚ）、１４９．１、１４３．５、１３８．８、１３８．３、１３１．４、１３０．３（ｄ、Ｊ＝３．０３Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、１２６．２、１２４．５、１２０．５、１１８．２、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４０Ｈｚ）、１００．９、７２．５、６６．９、４６．１、２２．０。
【０１７６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．７９。
【０１７７】
Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６５．１７７２、実測値：３６５．１７７６。
【０１７８】
（調製例２１：２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン）
【０１７９】
【化２５】
2021517157.tif 000029
【０１８０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（メタノール／アセトン、１：２０；＋１％のトリエチルアミン）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（５８ｍｇ、６９％）。
【０１８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｔｄ、Ｊ＝６．９３、５．３５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、６Ｈ）。
【０１８２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４４．８９Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１４０．０、１３９．４、１３２．２、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ）、１２８．４、１２６．３、１２２．０、１１８．７、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７７Ｈｚ）、１００．７、６０．１、４５．３、４４．４。
【０１８３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５９。
【０１８４】
Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５０．１７７６、実測値：３５０．１７７９。
【０１８５】
（調製例２２：４−（１−ベンジル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１８６】
【化２６】
2021517157.tif 000030
【０１８７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、ベンジルアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに２３時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、４：３）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２ｍＬ）を加え、残留物体積が１ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。ベージュ色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、４６％）。
【０１８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９〜７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．８０〜６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．０７（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝１５．４２Ｈｚ、１Ｈ），４．８６（ｄ、Ｊ＝１５．２９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１８９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．９０Ｈｚ）、１４９．０、１４３．２、１３８．９、１３８．２、１３６．１、１３１．２、１３０．３（ｄ、Ｊ＝３．０４Ｈｚ）、１２９．０、１２８．３（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、１２８．２、１２７．２、１２６．２、１２５．１、１２０．５、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．８、４９．５。
【０１９０】
Ｃ２３Ｈ１８ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６９．１５１０、実測値：３６９．１５１２。
【０１９１】
（調製例２３：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（フラン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１９２】
【化２７】
2021517157.tif 000031
【０１９３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、フラン−３−イルメタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに２３時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、４：３）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２ｍＬ）を加え、残留物体積が１ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。ベージュ色固体としての生成物が得られた（２３ｍｇ、２７％）。
【０１９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３５〜７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｄｄ、Ｊ＝３．３３、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｄｄ、Ｊ＝３．２５、０．８１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝１５．５９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝１５．５４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１９５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．１４Ｈｚ）、１４８．８、１４８．５、１４３．３、１４３．２、１３８．６、１３７．９、１３１．０、１３０．０（ｄ、Ｊ＝２．７０Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、１２６．３、１２４．７、１２０．５、１１８．２、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．５６Ｈｚ）、１１０．７、１０９．４、１００．９、４２．４。
【０１９６】
Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５９．１３０３、実測値：３５９．１３０６。
【０１９７】
（調製例２４：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０１９８】
【化２８】
2021517157.tif 000032
【０１９９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、３−メトキシプロパン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１３時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、３：４）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２ｍＬ）を加え、残留物体積が０．５ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。ベージュ色固体としての生成物が得られた（３９ｍｇ、４６％）。
【０２００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６〜３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝５．７９Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１〜１．６１（ｍ、２Ｈ）。
【０２０１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．８２Ｈｚ）、１４９．１、１４３．４、１３８．７、１３８．２、１３１．４、１３０．２（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ）、１２６．３、１２４．６、１２０．４、１１７．９、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．３９Ｈｚ）、１００．８、６８．４、５８．７、４２．７、３０．８。
【０２０２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．６６。
【０２０３】
Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５１．１６１６、実測値：３５１．１６１９。
【０２０４】
（調製例２５：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２０５】
【化２９】
2021517157.tif 000033
【０２０６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、テトラヒドロフランにおけるメタンアミンの２Ｍ溶液、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１３時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、勾配３：４〜１：２）によって精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（４２ｍｇ、６０％）。
【０２０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）。
【０２０８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．７５Ｈｚ）、１４９．１、１４３．４、１３８．８、１３８．６、１３１．１、１３０．４（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、１２６．１、１２５．５、１２０．２、１１７．９、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．４０Ｈｚ）、１００．９、３２．７。
【０２０９】
Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２９３．１１９７、実測値：２９３．１１９９。
【０２１０】
（調製例２６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２１１】
【化３０】
2021517157.tif 000034
【０２１２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチルアゼチジン−３−イル）メタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに２４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１２：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、４６％）。
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．００（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄｄ、Ｊ＝１４．１１、７．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝１４．１３、７．６４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．７２〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｔｔ、Ｊ＝７．４２、５．５１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
【０２１４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．３２Ｈｚ）、１５０．３、１４４．２、１３８．７４、１３８．７２、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１３１．７、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ）、１２７．６、１２５．６、１２０．９、１１８．４、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．３０Ｈｚ）、１００．４、６０．０、４９．４、４５．９、３１．９。
【０２１５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．２３。
【０２１６】
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６２．１７７６、実測値：３６２．１７７９。
【０２１７】
（調製例２７：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２１８】
【化３１】
2021517157.tif 000035
【０２１９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに２４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、７：６）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１ｍＬ）を加え、残留物体積が１ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、４０％）。
【０２２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝５．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７１、４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝６．００、３．４２Ｈｚ、１Ｈ）、４．００〜３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．７９〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７３〜３．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８１〜１．６６（ｍ、３Ｈ）、１．３４〜１．２５（ｍ、１Ｈ）。
【０２２１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．６５Ｈｚ）、１４９．２、１４３．３、１３８．８（ｄ、Ｊ＝１７．４６Ｈｚ）、１３８．３（ｄ、Ｊ＝１５．２３Ｈｚ）、１３１．５、１３０．４（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１２６．３、１２４．９（ｄ、Ｊ＝２２．０９Ｈｚ）、１２０．６、１１８．２（ｄ、Ｊ＝２６．８８Ｈｚ）、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４３Ｈｚ）、１００．８（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ）、６８．４（ｄ、Ｊ＝３．８９Ｈｚ）、４９．４、４９．２、２８．８（ｄ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ）、２５．７（ｄ、Ｊ＝２．５２Ｈｚ）。
【０２２２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．８５。
【０２２３】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６２０。
【０２２４】
（調製例２８：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２２５】
【化３２】
2021517157.tif 000036
【０２２６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、トランス−４−メトキシシクロヘキサン−１−アミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１５時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、４：５）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（１．５ｍＬ）を加え、残留物体積が１．５ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（２９ｍｇ、３１％）。
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．３９（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｔｔ、Ｊ＝１１．８９、３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２２〜３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１６〜２．０５（ｍ、３Ｈ）、２．０４〜１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．１６〜１．０２（ｍ、２Ｈ）。
【０２２８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４７．５８Ｈｚ）、１５４．５、１４８．８、１４３．６、１３６．７、１３４．３、１２８．６（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ）、１２６．６、１２４．７、１２０．５、１１８．１、１１５．６（ｄ、Ｊ＝２１．７１Ｈｚ）、１００．４、７７．７、５６．２、５５．３、３２．７、３２．１、３０．８、３０．８。
【０２２９】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９１．１９２９、実測値：３９１．１９３２。
【０２３０】
（調製例２９：４−（１−（（３，３−ジメチルシクロブチル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２３１】
【化３３】
2021517157.tif 000037
【０２３２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（３，３−ジメチルシクロブチル）メタンアミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１５時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ジクロロメタン／酢酸エチル、１：４；続いてヘキサン／アセトン、２：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（７ｍｇ、８％）。
【０２３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４０〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６〜３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｈｅｐｔ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３９〜１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、０．９５（ｓ、３Ｈ）。
【０２３４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．７１Ｈｚ）、１４９．１、１４３．３、１３８．４、１３７．３、１３１．６、１３０．３（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、１２６．２、１２４．７、１２０．６、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．３７Ｈｚ）、１００．８、５２．０、３９．０、３１．７、３１．１、２９．０、２８．５。
【０２３５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．８０。
【０２３６】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１９８０、実測値：３７５．１９８４。
【０２３７】
（調製例３０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メチルアリル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２３８】
【化３４】
2021517157.tif 000038
【０２３９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−メチルプロパ−２−エン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間１５分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、８：５；続いてジクロロメタン／酢酸エチル、１：４）精製した。白色固体としての生成物が得られた（２３ｍｇ、４６％）。
【０２４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．００（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４５〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５〜４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５８〜４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．４４〜４．２３（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）。
【０２４１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．６０Ｈｚ）、１４９．３、１４２．９、１４０．６、１３８．７、１３８．４、１３１．３、１３０．５（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２６．３、１２５．２、１２０．６、１１７．７、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４２Ｈｚ）、１１３．６、１００．７、５１．３、１９．９。
【０２４２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．８３。
【０２４３】
Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３３３．１５１０、実測値：３３３．１５１３。
【０２４４】
（調製例３１：シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オール）
【０２４５】
【化３５】
2021517157.tif 000039
【０２４６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シス−４−アミノシクロヘキサン−１−オール塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４時間、その後、環化工程にさらに１９時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン；続いてジクロロメタン／メタノール、１５：１）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１５ｍｇ、１７％）。
【０２４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３１（ｄ、Ｊ＝４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｐ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｔｔ、Ｊ＝１２．１２、３．６７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３〜２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７４〜１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．４５〜１．３７（ｍ、１Ｈ）、１．３６〜１．２８（ｍ、１Ｈ）。
【０２４８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．８１Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．８、１３６．６、１３２．４、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２４Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２８．３、１２６．１、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．６２Ｈｚ）、１００．５、６４．９、５６．３、３２．５９、３２．５６、２９．３、２８．８。
【０２４９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．７４。
【０２５０】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１７７２、実測値：３７７．１７７５。
【０２５１】
（調製例３２：トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オール）
【０２５２】
【化３６】
2021517157.tif 000040
【０２５３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、トランス−４−アミノシクロヘキサン−１−オール塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４時間、その後、環化工程にさらに１９時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（アセトン）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、ジクロロメタン（３ｍＬ）を加え、残留物体積が０．５ｍＬになるように溶媒を蒸発させ、当該溶液を２５℃で一晩中静置した。固体を濾過によって回収し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（１７ｍｇ、３１％）。
【０２５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｔｔ、Ｊ＝１１．６０、４．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｔｔ、Ｊ＝１１．０１、４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．２１〜１．１３（ｍ、１Ｈ）、１．１３〜１．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０２５５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．８３Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．９、１３６．６、１３２．３、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ）、１２８．４、１２６．２、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７６Ｈｚ）、１００．４、６９．８、５６．１、３５．０８、３５．８６、３３．３、３２．９。
【０２５６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６８。
【０２５７】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１７７２、実測値：３７７．１７７４。
【０２５８】
（調製例３３：メチルシス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩）
【０２５９】
【化３７】
2021517157.tif 000041
【０２６０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、メチルシス−４−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸塩塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１時間１５分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン／ヘキサン、５：４；続いて酢酸エチル／アセトン、１０：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１４ｍｇ、１４％）。
【０２６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３１（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｔｔ、Ｊ＝１１．６１、４．１４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｔｔ、Ｊ＝５．２１、２．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９５〜１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．４９〜１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．４１〜１．３２（ｍ、１Ｈ）。
【０２６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７６．３、１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．７８Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．９、１３６．７、１３２．４、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．１９Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２８．４、１２６．０、１２２．４、１１８．９、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．５８Ｈｚ）、１００．５、５６．４、５２．２、３９．０、３１．９、３１．４、２７．４１、２７．３８。
【０２６３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６９。
【０２６４】
Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１９．１８７８、実測値：４１９．１８８０。
【０２６５】
（調製例３４：メチルトランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩）
【０２６６】
【化３８】
2021517157.tif 000042
【０２６７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、メチルトランス−４−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸塩塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１時間１５分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン／ヘキサン、５：４；続いて酢酸エチル／アセトン、１０：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（９ｍｇ、９％）。
【０２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．４０〜８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｔｔ、Ｊ＝１２．２０、３．６３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｔｔ、Ｊ＝１２．２９、３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７〜２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０９〜１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．９３〜１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．２８〜１．１６（ｍ、２Ｈ）。
【０２６９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７６．９、１６４．６（ｄ、Ｊ＝２４６．１４Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３６．４、１３１．１、１２９．９（ｄ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ）、１２８．７、１２６．５、１２２．２、１１８．８、１１６．２（ｄ、Ｊ＝２２．０６Ｈｚ）、１００．３、５６．６、５２．２、４２．９、３４．１、３３．７、２９．１３、２９．１１。
【０２７０】
Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１９．１８７８、実測値：４１９．１８８０。
【０２７１】
（調製例３５：４−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２７２】
【化３９】
2021517157.tif 000043
【０２７３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−アミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって三回（アセトン／ヘキサン、２：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１；続いてアセトン／ヘキサン、１：１）精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１２ｍｇ、１３％）。
【０２７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６〜３．７６（ｍ、１Ｈ）、２．２１〜１．９７６（ｍ、７Ｈ）、１．７３〜１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０２７５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．８（ｄ、Ｊ＝２４５．９９Ｈｚ）、１４９．１、１４３．２、１３８．４、１３４．６、１３１．３、１３０．１（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ）、１２８．２（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２６．５、１２４．２、１２１．５（ｄｄ、Ｊ＝２４３．７８、２３９．８０Ｈｚ）、１２０．７、１１７．８、１１５．１（ｄ、Ｊ＝２１．３９Ｈｚ）、１００．１、５２．９、３２．８（ｔｄ、Ｊ＝２５．１７、８．９０Ｈｚ）、３０．５（ｄ、Ｊ＝１０．３２Ｈｚ）、２９．９（ｄ、Ｊ＝１０．２９Ｈｚ）。
【０２７６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−９４．７２（ｄ、Ｊ＝２４０．７５Ｈｚ）、−１０２．５２（ｄ、Ｊ＝２４０．２５Ｈｚ）、−１１５．６２。
【０２７７】
Ｃ２２Ｈ２０Ｆ３Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９７．１６３５、実測値：３９７．１６３４。
【０２７８】
（調製例３６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２７９】
【化４０】
2021517157.tif 000044
【０２８０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、トランス−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−アミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン／ヘキサン、２：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１）精製した。薄緑色ワックスとしての生成物が得られた（４ｍｇ、４％）。
【０２８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝２．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｔｔ、Ｊ＝１１．８４、３．４４Ｈｚ、１Ｈ），２．２０〜１．９５（ｍ、７Ｈ）、１．７７（ｐｄ、Ｊ＝１２．８９、３．６１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０２８２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４６．１７Ｈｚ）、１４９．０、１４３．６、１３８．０、１３４．６、１３１．２、１２９．９（ｄ、Ｊ＝３．０８Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ）、１２６．５、１２６．１、１２４．４、１２０．８、１１８．１、１１５．２、１００．４、５４．４、４１．０（ｑ、Ｊ＝２７．０５Ｈｚ）、３２．９（ｄ、Ｊ＝８２．２１Ｈｚ）、２４．４（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ）。
【０２８３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−７３．６３、−１１５．３８。
【０２８４】
Ｃ２３Ｈ２１Ｆ４Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２９．１６９７、実測値：４２９．１６９４。
【０２８５】
（調製例３７：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２８６】
【化４１】
2021517157.tif 000045
【０２８７】
ジクロロメタン（２ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル  ４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸塩（５３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。その後、ＮａＨＣＯ３（１．５ｍＬ）の飽和水溶液を当該混合物に加え、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８：１）によって精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（１６ｍｇ、３８％）。
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１１、１０．５８、４．４４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１〜２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｔｄ、Ｊ＝１２．６３、２．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０〜２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．０６〜１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６〜１．８４（ｍ、３Ｈ）。
【０２８９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４５．０４Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３９．０、１３６．７、１３２．２、１３１．５（ｄ、Ｊ＝３．２１Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．１１Ｈｚ）、１２８．４、１２６．０、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７８Ｈｚ）、１００．４、５５．１、４６．２、４６．２、３５．３、３４．９。
【０２９０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５９。
【０２９１】
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６２．１７７６、実測値：３６２．１７７４。
【０２９２】
（調製例３８：２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２９３】
【化４２】
2021517157.tif 000046
【０２９４】
ジオキサン（３．０ｍＬ）における４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１２２ｍｇ；０．５７８ｍｍｏｌ）の脱気溶液に酢酸カリウム（１４１ｍｇ；１．４５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２９３ｍｇ；１．１５６ｍｍｏｌ）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（１８ｍｇ；０．０２３ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８５−８２−４）を加え、混合物を９０℃で３．５時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、１０：１）によって残渣を精製した。灰色固体としての生成物が得られた（５７ｍｇ、収率７５％；純度約７０％）。
【０２９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、１２Ｈ）。
【０２９６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４８．７、１４８．０、１３９．２、１３７．７、１２７．１、１２１．６、１００．７、８４．２、２５．１、１４．３。
【０２９７】
Ｃ１４Ｈ２０ＢＮ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２５９．１６１５、実測値：２５９．１６１３。
【０２９８】
（調製例３９：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０２９９】
【化４３】
2021517157.tif 000047
【０３００】
２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて、一般的手順Ｂにしたがい化合物を調製した。反応温度：１００℃。反応時間：１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ヘキサン／アセトン、２：１；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、４：１）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１０ｍｇ、２９％）。
【０３０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、３．６６（ｔｔ、Ｊ＝１２．０３、３．７３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．０７〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７２〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２１〜１．０６（ｍ、３Ｈ）。
【０３０２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．５９Ｈｚ）、１４９．５、１４１．３、１３８．２、１３７．３、１３４．６、１３０．２（ｄ、Ｊ＝３．１６Ｈｚ）、１３０．０、１２８．２（ｄ、Ｊ＝７．８５Ｈｚ）、１２４．７、１２２．７、１１７．９、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４０Ｈｚ）、９８．０、５５．４、３５．３、３４．４、２５．８、２５．７、２５．２、１４．４。
【０３０３】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１９８０、実測値：３７５．１９８０。
【０３０４】
（調製例４０：Ｎ−（チオフェン−３−イル（トシル）メチル）ホルムアミド）
【０３０５】
【化４４】
2021517157.tif 000048
【０３０６】
トルエン／アセトニトリル（２＋２ｍＬ）における４−メチルベンゼンスルフィン酸（６６８ｍｇ；４．２８ｍｍｏｌ）の溶液にホルムアミド（０．２８３ｍＬ；７．１２ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−カルバルデヒド（０．２５０ｍＬ；２．８５ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルクロリド（０．３９８ｍＬ；３．１４ｍｍｏｌ）を加え、当該混合物を５０℃で５時間撹拌した。ヘキサン（１ｍＬ）、ジエチルエーテル（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（７ｍＬ）を加え、得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）およびヘキサン（１ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（１２４ｍｇ、１５％）。
【０３０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）９．６３（ｄ、Ｊ＝１０．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝１．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３〜７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．９６、２．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝５．０４、１．２８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝１０．４１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。
【０３０８】
（調製例４１：３−（イソシアノ（トシル）メチル）チオフェン）
【０３０９】
【化４５】
2021517157.tif 000049
【０３１０】
テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）におけるＮ−（チオフェン−３−イル（トシル）メチル）ホルムアミド（７１ｍｇ；０．２４０ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にトリメチルアミン（０．１６７ｍＬ；１．２０ｍｍｏｌ）を加え、続けてＰＯＣｌ３（０．０２５ｍＬ；０．２６４ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。上記混合物にＮａＨＣＯ３（０．５ｍＬ）の飽和水溶液、ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、各層を分離し、水性部分を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物、ＭｇＳＯ４を混合して乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、６０％）。
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．６９〜７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．６２〜７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝４．８４、１．５６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）。
【０３１２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６６．２、１４７．５、１３２．２、１３１．０、１３０．７、１２９．０、１２８．６、１２８．１、１２７．８、７２．７、２１．７。
【０３１３】
（調製例４２：４−（１−シクロヘキシル−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０３１４】
【化４６】
2021517157.tif 000050
【０３１５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、３−（イソシアノ（トシル）メチル）チオフェンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１４０分、その後、環化工程にさらに１５時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン／ヘキサン、２：３；続いて酢酸エチル／ジクロロメタン、５：１）精製した。白色固体としての生成物が得られた（４ｍｇ、１０％）。
【０３１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝３．６２、１．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．０３、１．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４〜７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝５．１１、１．２５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝３．６６、１．４８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｔｔ、Ｊ＝１２．０２、３．７７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９７〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６９〜１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．２０〜１．０６（ｍ、３Ｈ）。
【０３１７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４９．１、１４３．４、１３５．５、１３５．４、１３４．６、１３１．８、１２６．５、１２６．２、１２５．０、１２４．０、１２１．０、１２０．３、１１８．３、１００．７、５５．４、３５．２、３４．５、２５．８、２５．７、２５．２。
【０３１８】
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４９．１４８１、実測値：３４９．１４７９。
【０３１９】
（調製例４３：３−（イソシアノ（トシル）メチル）ピリジン）
【０３２０】
【化４７】
2021517157.tif 000051
【０３２１】
テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）における３−（イソシアノメチル）ピリジン（１４６ｍｇ；１．２３６ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に、ヘキサン（０．７３４ｍＬ）におけるｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴下した。−７８℃で５分間撹拌した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）における４−メチルベンゼンスルホニルフルオリド（３７８ｍｇ；２．１７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。混合物を冷却槽から取り出し、２５℃で６０分間撹拌した。上記混合物にＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、各層を分離し、水性部分を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を化合させ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、１：２）によって精製した。茶色ワックスとしての生成物が得られた（４２ｍｇ、９％）。
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．７２（ｄｄ、Ｊ＝４．７９、１．６２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄｄ、Ｊ＝２．３４、１．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７〜７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７６〜７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５６〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
【０３２３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６７．４、１５２．５、１５０．５、１４８．０、１３６．８、１３１．９、１３１．１、１３１．０、１２４．７、１２４．５、７４．３、２１．７。
【０３２４】
（調製例４４：４−（１−シクロヘキシル−４−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０３２５】
【化４８】
2021517157.tif 000052
【０３２６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、３−（イソシアノ（トシル）メチル）ピリジン（３０ｍｇ；０．１１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１６５分、その後、環化工程に２５℃でさらに１８時間＋５０℃で２時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（酢酸エチル／メタノール、２０：１；続いてエチルアセトン／ジクロロメタン、３：２）精製した。白色固体としての生成物が得られた（３．５ｍｇ、９％）。
【０３２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．７３、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｔ、Ｊ＝７．９５、２．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４〜７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｔｔ、Ｊ＝１１．９７、３．９１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４〜１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．６２〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．２４〜１．１５（ｍ、２Ｈ）、１．１４〜１．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０３２８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１５０．３、１４８．３、１４７．９、１４４．３、１３６．５、１３６．１、１３３．５、１３１．９、１３１．６、１２７．７、１２６．４、１２３．８、１２１．１、１１８．５、１００．２、５５．９、３５．４、３４．９、２６．４、２６．３、２５．８。
【０３２９】
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４４．１８７０、実測値：３４４．１８６８。
【０３３０】
（調製例４５：４−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール）
【０３３１】
【化４９】
2021517157.tif 000053
【０３３２】
ジクロロメタン（８ｍＬ）における４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４４０ｍｇ；２．７１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．８ｍＬ）、フェニルボロン酸（４９６ｍｇ；４．０７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（７４ｍｇ；０．４０７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を酸素雰囲気下において２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（５００ｍｇ、７７％）。
【０３３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９２（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．５４〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．４７〜７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１２〜７．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０３３４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．４（ｄ、Ｊ＝２４５．９７Ｈｚ）、１４２．３、１３７．３、１３５．８、１３０．２、１２９．８（ｄ、Ｊ＝３．１８Ｈｚ）、１２７．９、１２６．８（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ）、１２１．６、１１５．７（ｄ、Ｊ＝２１．４８Ｈｚ）、１１３．７。
【０３３５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．１５。
【０３３６】
Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２３９．０９７９、実測値：２３９．０９８１。
【０３３７】
（調製例４６：５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール）
【０３３８】
【化５０】
2021517157.tif 000054
【０３３９】
ジクロロメタン（６ｍＬ）における４−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（５００ｍｇ；２．１０ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（３９２ｍｇ；２．２０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で７５分間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（４７３ｍｇ、７８％）。
【０３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．０５〜７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．５８〜７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４４〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ、２Ｈ）。
【０３４１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．５（ｄ、Ｊ＝２４７．１９Ｈｚ）、１３８．６、１３８．０、１３５．５、１２９．７、１２９．６、１２８．８（ｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ）、１２６．８、１１５．５（ｄ、Ｊ＝２１．６７Ｈｚ）、１００．８。
【０３４２】
Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＦＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３１７．００８４、実測値：３１７．００８６。
【０３４３】
（調製例４７：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０３４４】
【化５１】
2021517157.tif 000055
【０３４５】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．１ｍＬ＋０．３ｍＬ）における５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール（３１．０ｍｇ；０．０９８ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３５．８ｍｇ；０．１４７ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４．０ｍｇ；０．３９２ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（３．４ｍｇ；５．８８μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を還流で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、分取ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（２ｍｇ、６％）。
【０３４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝４．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３４〜７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９７〜６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝４．９９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３４７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．６（ｄ、Ｊ＝２４５．７２Ｈｚ）、１４９．５、１４３．１、１３９．８、１３９．８、１３７．３、１３１．５、１３０．８（ｄ、Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、１３０．５、１３０．２（ｄ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ）、１２９．７、１２８．０、１２７．０、１２６．６、１２１．８、１１８．９、１１６．１（ｄ、Ｊ＝２１．８７Ｈｚ）、１０１．０。
【０３４８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１６．７１。
【０３４９】
Ｃ２２Ｈ１６ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５５．１３５４、実測値：３５５．１３５０。
【０３５０】
（調製例４８：３−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン）
【０３５１】
【化５２】
2021517157.tif 000056
【０３５２】
ジクロロメタン（２．０ｍＬ）における４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（９６ｍｇ；０．５９２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１８２ｍｇ；０．８８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１０８ｍｇ；０．８８８ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（１１８ｍｇ；０．６５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で１７時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、１２：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１５２ｍｇ、８１％）。
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．１６〜８．６２（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８５〜７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６２〜７．４５（ｂｒ  ｍ、２Ｈ）、７．１３〜７．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０３５４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．５（ｄ、Ｊ＝２４６．２９Ｈｚ）、１４８．９４、１４８．９１、１４２．８、１３５．７、１２９．５（ｄ、Ｊ＝２．５４Ｈｚ）、１２８．８、１２６．９（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ）、１２４．９、１１５．８（ｄ、Ｊ＝２１．５９Ｈｚ）、１１３．５。
【０３５５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１４．６９。
【０３５６】
Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２４０．０９３２、実測値：２４０．０９３０。
【０３５７】
（調製例４９：３−（５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン）
【０３５８】
【化５３】
2021517157.tif 000057
【０３５９】
ジクロロメタン（２ｍＬ）における３−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン（７３ｍｇ；０．３０５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（５７ｍｇ；０．３２０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で３時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、３：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（３６ｍｇ、８７％）。
【０３６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．７７〜８．７３（ｍ、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１８、２．５２、１．４５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６〜７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．１０、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０３６１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．９（ｄ、Ｊ＝２４６．１９Ｈｚ）、１５１．２、１４８．３、１４０．４、１４０．３、１３６．５、１３４．１、１３０．２（ｄ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ）、１３０．１（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ）、１２５．８、１１６．３（ｄ、Ｊ＝２１．９０Ｈｚ）、１０２．０。
【０３６２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１５．９８。
【０３６３】
Ｃ１４Ｈ１０ＢｒＦＮ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３１８．００３７、実測値：３１８．００３６。
【０３６４】
（調製例５０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０３６５】
【化５４】
2021517157.tif 000058
【０３６６】
ジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ（１．８ｍＬ＋０．３０ｍＬ）における３−（５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン（３１．０ｍｇ；０．０９７ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３６．０ｍｇ；０．１４６ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（２１．０ｍｇ；０．３８８ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（５．５０ｍｇ；９．７０μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を還流で６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、分取ＴＬＣ（アセトン／ジクロロメタン、１：１）によって残渣を精製した。黄色固体としての生成物が得られた（１３ｍｇ、３８％）。
【０３６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄｄ、Ｊ＝４．８３、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１４、２．６１、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝３．４６、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、４．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８  〜６．９３（ｍ、３Ｈ）、６．０９（ｄｄ、Ｊ＝３．５２、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０３６８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．７（ｄ、Ｊ＝２４４．０１Ｈｚ）、１５０．１、１４９．９、１４７．１、１４３．９、１３９．９、１３９．４、１３４．２、１３３．５、１３１．９（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１３０．６、１２９．３（ｄ、Ｊ＝８．０３Ｈｚ）、１２７．５、１２６．１、１２４．６、１２０．６、１１８．７、１１５．７（ｄ、Ｊ＝２１．４７Ｈｚ）、１００．６。
【０３６９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１７．３４。
【０３７０】
Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５６．１３０６、実測値：３５６．１３０４。
【０３７１】
（調製例５１：５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）
【０３７２】
【化５５】
2021517157.tif 000059
【０３７３】
ジクロロメタン／テトラヒドロフラン（３ｍＬ＋３ｍＬ）における４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１０６ｍｇ；０．６５４ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（１２２ｍｇ；０．６８７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で７５分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール、１００：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１３８ｍｇ、８７％）。
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）７．８０〜７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．２５〜７．１５（ｍ、２Ｈ）。
【０３７５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．８（ｄ、Ｊ＝２４６．７４Ｈｚ）、１３６．９、１３０．０（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、１２８．４、１１６．６（ｄ、Ｊ＝２１．９１Ｈｚ）、１１２．３。
【０３７６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１５．５７。
【０３７７】
Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２４０．９７７１、実測値：２４０．９７７４。
【０３７８】
（調製例５２：５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール）
【０３７９】
【化５６】
2021517157.tif 000060
【０３８０】
アセトニトリル（１０ｍＬ）における５−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２３６ｍｇ；０．９７９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．０ｍＬ）、チオフェン−３−イルボロン酸（１５０ｍｇ；１．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１７９ｍｇ；１．４７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（１９６ｍｇ；１．０８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を４０℃で６時間撹拌した。その後、チオフェン−３−イルボロン酸（１５０ｍｇ；１．１７ｍｍｏｌ）をさらに加え、混合物をさらに１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（トルエン／アセトン、１５：１）およびその後の分取ＴＬＣ（トルエン／アセトン、２０：１）によって精製した。無色ワックスとしての生成物が得られた（６８ｍｇ、２２％）。
【０３８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．０３〜７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、３．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝３．２４、１．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．１７、１．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６〜７．１０（ｍ、２Ｈ）。
【０３８２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．５（ｄ、Ｊ＝２４７．４２Ｈｚ）、１３８．６、１３８．２、１３３．５、１２８．９（ｄ、Ｊ＝３．４０Ｈｚ）、１２８．８（ｄ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ）、１２６．７、１２５．２、１２１．１、１１５．５（ｄ、Ｊ＝２１．５４Ｈｚ）、１００．８。
【０３８３】
Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３２４．９６５６、実測値：３２４．９６５４。
【０３８４】
（調製例５３：（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール）
【０３８５】
【化５７】
2021517157.tif 000061
【０３８６】
テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）におけるメチル４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸塩（１．１１ｇ；５．２８ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−６５℃）にテトラヒドロフラン（６．８６ｍＬ；６．８６ｍｍｏｌ）におけるＬｉＡｌＨ４の１Ｍ溶液を加え、得られた混合物を−６５℃で９０分撹拌し、続けて２５℃で３０分間撹拌した。ＮＨ４ＣｌおよびＨ２Ｏ（５０＋５０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール、３３：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（０．８５０ｇ、８８％）。
【０３８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．０６（ｄ、Ｊ＝５．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝５．３０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝０．８２Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３８８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１５０．４、１４３．４、１４２．８、１３６．６、１２１．６、１１６．７、９７．１、５８．５。
【０３８９】
Ｃ８Ｈ８ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１８３．０３２０、実測値：１８３．０３２３。
【０３９０】
（調製例５４：（４−ビニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール）
【０３９１】
【化５８】
2021517157.tif 000062
【０３９２】
ジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ＋４．０ｍＬ）における（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール（８４０ｍｇ；４．６０ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、トリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（１．０５ｇ；７．８２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．９９ｇ；１８．４ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９８ｍｇ；０．１３８ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：８８７９１９−３５−９）を加え、得られた混合物を還流で５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（メタノール／ジクロロメタン、勾配１：１５〜１：１０）によって残渣を精製した。黄色固体としての生成物が得られた（７６３ｍｇ、９５％）。
【０３９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝５．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝１７．７１、１１．１３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、６．１２（ｄｄ、Ｊ＝１７．７５、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｄｄ、Ｊ＝１１．１３、１．１１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝３．３５Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ａｐｐ  ｓ、１Ｈ）。
【０３９４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１５１．１、１４３．３、１４２．２、１３７．１、１３５．２、１１９．２、１１８．７、１１３．１、９６．９、５８．６。
【０３９５】
Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１７５．０８６６、実測値：１７５．０８６４。
【０３９６】
（調製例５５：２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド）
【０３９７】
【化５９】
2021517157.tif 000063
【０３９８】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１８＋６ｍＬ）における（４−ビニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール（７５０ｍｇ；４．３１ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）に２，６−ルチジン（１．００ｍＬ；９２４ｍｇ；８．６２ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（３．６２ｇ；１７．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ（４８ｍｇ；０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で９時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）におけるＮａ２Ｓ２Ｏ３（２．６ｇ）の溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（アセトン／ジクロロメタン、勾配１：２〜１：０）によって残渣を精製した。黄色固体としての生成物が得られた（２７２ｍｇ、３６％）。
【０３９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝５．９４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｔ、Ｊ＝５．８９Ｈｚ、１Ｈ）。
【０４００】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１９３．９、１５１．９、１４６．４、１４３．３、１３３．５、１１８．７、１１８．２、９８．２、５８．６。
【０４０１】
Ｃ９Ｈ９Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１７７．０６５９、実測値：１７７．０６５５。
【０４０２】
（調製例５６：（４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール）
【０４０３】
【化６０】
2021517157.tif 000064
【０４０４】
アセトニトリル（８ｍＬ）における２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（９７ｍｇ；０．５５１ｍｍｏｌ）溶液にシクロヘキサンアミン（０．１８９ｍＬ；１６３ｍｇ；１．６５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で４時間撹拌した。その後、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（１５９ｍｇ；０．５５１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２６９ｍｇ；０．８２７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で１６時間撹拌した。その後、メタノール（６ｍＬ）およびさらなる１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（１５９ｍｇ；０．５５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃でさらに８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール、２０：１）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をジクロロメタン／酢酸エチル（１ｍＬ＋１ｍＬ）の高温溶液から再結晶させ、ヘキサン／酢酸エチル（０．１５ｍＬ＋０．１５ｍＬ）の溶液で２回洗浄し、続けてアセトン／クロロホルム（０．５ｍＬ＋０．５ｍＬ）の溶液で洗浄し、真空中で乾燥させた。薄黄色固体としての生成物が得られた（６８ｍｇ、３２％）。
【０４０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．３１〜７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．９７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．０４（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝０．９０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝０．９２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｔｔ、Ｊ＝１１．８５、３．７８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７〜２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９６〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．６４〜１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．２６〜１．０５（ｍ、３Ｈ）。
【０４０６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．６８Ｈｚ）、１５０．２、１４３．５、１４３．３、１３８．６、１３６．６、１３２．１、１３１．７（ｄ、Ｊ＝３．１８Ｈｚ）、１２９．５（ｄ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ）、１２６．０、１２３．０、１１９．０、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７６Ｈｚ）、９７．９、５８．５、５６．９、３５．７、３５．１、２６．７、２６．６、２６．１。
【０４０７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．８３。
【０４０８】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９１．１９２９、実測値：３９１．１９３２。
【０４０９】
（調製例５７：４−クロロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４１０】
【化６１】
2021517157.tif 000065
【０４１１】
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）における（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）メタノール（９３０ｍｇ；５．０９ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＰＢｒ３（０．９５８ｍＬ；２．７６ｇ；１０．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃にまで温めながら１２時間撹拌した。その後、混合物を０℃まで冷却し、メタノール（１２ｍＬ）を加え、続けてメタノール（３２ｍＬ）におけるナトリウムメトキシド（２．４３ｇ；４５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を加え、得られた混合物を２５℃で５時間撹拌した。その後、メタノール（１２ｍＬ）におけるナトリウムメトキシド（２７０ｍｇ；５．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液をさらに加え、得られた混合物を２５℃でさらに１９時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（６ｍＬ）の飽和水溶液を加え、すべての溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（５６８ｍｇ、５７％）。
【０４１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝５．１８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝５．２０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）。
【０４１３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１４４．２、１３９．０、１３５．２、１２０．３、１１６．５、１１６．４、９８．３、６７．９、５８．２。
【０４１４】
Ｃ９Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１９７．０４７６、実測値：１９７．０４７８。
【０４１５】
（調製例５８：２−（メトキシメチル）−４−ビニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４１６】
【化６２】
2021517157.tif 000066
【０４１７】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ＋４．０ｍＬ）における４−クロロ−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５４８ｍｇ；２．７９ｍｍｏｌ）の脱気溶液にトリフルオロ（ビニル）ホウ酸カリウム（７４６ｍｇ；５．５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．６４ｇ；１１．２ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９８ｍｇ；０．１３８ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：８８７９１９−３５−９）を加え、得られた混合物を還流で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって残渣を精製した。黄色固体としての生成物が得られた（２９０ｍｇ、５５％）。
【０４１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝５．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝５．１１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝１７．６７、１１．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｄｄ、Ｊ＝１７．６９、０．９４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０４、０．９１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）。
【０４１９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５０．１、１４２．４、１３７．７、１３６．９、１３４．０、１１９．１、１１８．９、１１２．７、９８．３、６８．１、５８．２。
【０４２０】
Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１８９．１０２２、実測値：１８９．１０１９。
【０４２１】
（調製例５９：２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド）
【０４２２】
【化６３】
2021517157.tif 000067
【０４２３】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（６＋２ｍＬ）における２−（メトキシメチル）−４−ビニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２７７ｍｇ；１．４７ｍｍｏｌ）の溶液に２，６−ルチジン（０．３４２ｍＬ；３１５ｍｇ；２．９４ｍｍｏｌ）、ＮａＩＯ４（１．２６ｇ；５．８８ｍｍｏｌ）ａｎｄ  Ｋ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ（１３．５ｍｇ；０．０３７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で１５時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）におけるＮａ２Ｓ２Ｏ３（１．０ｇ）の溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）によって精製した。次の工程でさらに精製することなく、未加工の生成物（２７２ｍｇ；純度約６０％）を使用した。
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．１５（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）。
【０４２５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１９２．８（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、１５０．９、１４２．７、１４１．２、１３３．２、１１８．４、１１８．０、９９．６、６８．０、５８．５。
【０４２６】
Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１９１．０８１５、実測値：１９１．０８１７。
【０４２７】
（調製例６０：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４２８】
【化６４】
2021517157.tif 000068
【０４２９】
２−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に４時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）および続く二回の分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、１：１；続いて酢酸エチル／トルエン、２：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７ｍｇ；３％）。
【０４３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４〜６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、４．６７〜４．５５（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｔｔ、Ｊ＝１１．９７、３．７５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、２．０９〜２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９６〜１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．６９〜１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．２１〜１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．１２〜１．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０４３１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．８（ｄ、Ｊ＝２４５．４１Ｈｚ）、１４９．７、１４３．１、１３７．９、１３７．６、１３４．９、１３１．５、１３０．６（ｄ、Ｊ＝３．０８Ｈｚ）、１２８．２（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、１２４．４、１２１．４、１１８．０、１１５．１（ｄ、Ｊ＝２１．３５Ｈｚ）、９９．０、６８．０、５８．３、５５．３、３５．２、３４．６、２５．８、２５．７、２５．２。
【０４３２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１６．２０。
【０４３３】
Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０５．２０８５、実測値：４０５．２０８７。
【０４３４】
（調製例６１：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４３５】
【化６５】
2021517157.tif 000069
【０４３６】
テトラヒドロフラン（１３ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２１５ｍｇ；０．５９６ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（０．２６８ｍＬ；２０８ｍｇ；１．７９ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（０．５９６ｍＬ；１．４９ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で７０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）におけるヨードメタン（１２７ｍｇ；０．８９４）の溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で４０分間撹拌し、続けて２５℃で３０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／Ｈ２Ｏ、アセトニトリルの勾配６０％〜９５％；固定相：ＮＵＣＬＥＯＤＵＲ（登録商標）Ｃ１８  ＨＴｅｃ、５μｍ、長さ：２５０ｍｍ、直径：２１ｍｍ）を用いて精製した。白色固体としての生成物が得られた（１２．５ｍｇ；６％）。
【０４３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０６〜６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８３〜６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８〜３．６７（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）、１．９３〜１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．８０〜１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．６２〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．１３〜０．９６（ｍ、３Ｈ）。
【０４３８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．９６Ｈｚ）、１４８．９、１４４．８、１４３．３、１３５．５、１３２．２、１２９．５、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、１２６．３、１２５．０、１２１．５、１１８．８、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．３８Ｈｚ）、１００．７、５７．３、３２．３、２６．２、２６．１、２５．２。
【０４３９】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１９８０、実測値：３７５．１９８２。
【０４４０】
（調製例６２：１−シクロヘキシル−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール）
【０４４１】
【化６６】
2021517157.tif 000070
【０４４２】
ＤＭＦ（３０ｍＬ）における１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール（１．８４５ｇ；１２．２８ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（６．０７９ｇ；２７．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８５℃で１５時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）におけるＮａ２Ｓ２Ｏ３（２．５ｇ）の溶液および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、各層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、３：１）によって精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（２．３６ｇ；４８％）。
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．６４（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｔｔ、Ｊ＝１１．９０、３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１４〜２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８１〜１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．４９〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３０〜１．２０（ｍ、１Ｈ）。
【０４４４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３８．４、９５．７、８２．４、６０．５、３４．１、２５．７、２５．３。
【０４４５】
Ｃ９Ｈ１３Ｉ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０２．９１６３、実測値：４０２．９１６４。
【０４４６】
（調製例６３：１−シクロヘキシル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール）
【０４４７】
【化６７】
2021517157.tif 000071
【０４４８】
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）における１−シクロヘキシル−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール（２．８４ｇ；７．０６ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にテトラヒドロフラン（２．５９ｍＬ；７．７７ｍｍｏｌ）におけるＭｅＭｇＣｌの３Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を０℃で４５分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン；２：３）によって残渣を精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（１．６７ｇ、８６％）。
【０４４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．４５（ｄ、Ｊ＝１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝１．５２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｔｔ、Ｊ＝１１．７７、３．８４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２〜２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９２〜１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４４〜１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．２６〜１．１８（ｍ、１Ｈ）。
【０４５０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３７．０、１２２．９、８１．２、５７．５、３４．４、２５．４、２５．２。
【０４５１】
Ｃ９Ｈ１４ＩＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２７７．０１９６、実測値：２７７．０１９８。
【０４５２】
（調製例６４：４−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール）
【０４５３】
【化６８】
2021517157.tif 000072
【０４５４】
１−ブタノール／Ｈ２Ｏ（８．０ｍＬ＋１．６０ｍＬ）における１−シクロヘキシル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（９８０ｍｇ；３．５５ｍｍｏｌ）の脱気溶液にカリウムシクロヘクス−１−エン−１−イルトリフルオロホウ酸塩（６８９ｍｇ；３．６６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２．６４ｇ；１２．４ｍｍｏｌ）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（５５ｍｇ；０．０７１ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８５−８２−４）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（７３ｍｇ、０．１７８ｍｍｏ；ＣＡＳ：６５７４０８−０７−６）を加え、得られた混合物を８０℃で５時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって残渣を精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（３０７ｍｇ、３８％）。
【０４５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．５５（ｄ、Ｊ＝１．３３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．２５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｔｔ、Ｊ＝３．８８、１．７３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｔｔ、Ｊ＝１１．８２、３．８５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３〜２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．２１〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．６７〜１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．４５〜１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．２８〜１．１９（ｍ、１Ｈ）。
【０４５６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４３．１、１３５．０、１２９．５、１２２．１、１１１．８、５７．１、３４．５、２６．２、２５．５、２５．４、２５．４、２２．８、２２．６。
【０４５７】
Ｃ１５Ｈ２３Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２３１．１８５６、実測値：２３１．１８５５。
【０４５８】
（調製例６５：１，４−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール）
【０４５９】
【化６９】
2021517157.tif 000073
【０４６０】
エタノール（１０ｍＬ）における４−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール（２９８ｍｇ；１．２９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（６０ｍｇ；Ｐｄベースで１０〜２０％）を加え、得られた混合物を水素雰囲気下（７０バール）において５０℃で１８時間、水素化装置中で撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル）によって残渣を精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（１９４ｍｇ、６５％）。
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．４４（ｄ、Ｊ＝１．３９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｔｔ、Ｊ＝１１．８２、３．８７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２（ｔｔ、Ｊ＝１１．１６、３．６２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２〜２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０５〜１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．９１〜１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８２〜１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．６４〜１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４２〜１．３１（ｍ、６Ｈ）、１．２８〜１．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０４６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４８．２、１３４．２、１１１．５、５６．９、３７．７、３４．５、３３．２、２６．６、２６．５、２５．６、２５．４。
【０４６３】
Ｃ１５Ｈ２５Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２３３．２０１２、実測値：２３３．２０１３。
【０４６４】
（調製例６６：５−ブロモ−１，４−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール）
【０４６５】
【化７０】
2021517157.tif 000074
【０４６６】
ジクロロメタン（５ｍＬ）における１，４−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール（１９４ｍｇ；０．８３５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−３℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（１５６ｍｇ；０．８７７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を−３℃で１０５分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（１４５ｍｇ、５６％）。
【０４６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．６８（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｔｔ、Ｊ＝１１．９４、３．６６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｔｔ、Ｊ＝１１．８３、３．８１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７９〜１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．６３〜１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．２５（ｍ、６Ｈ）。
【０４６８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４３．３、１３４．１、９９．２、５７．０、３６．８、３３．８、３１．８、２６．７、２６．０、２５．７、２５．３。
【０４６９】
Ｃ１５Ｈ２４ＢｒＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３１１．１１１７、実測値：３１１．１１１９。
【０４７０】
（調製例６７：４−（１，４−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４７１】
【化７１】
2021517157.tif 000075
【０４７２】
ジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ（３．０ｍＬ＋０．４３ｍＬ）における５−ブロモ−１，４−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール（５８．０ｍｇ；０．１８６ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６８．０ｍｇ；０．２８０ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１３８ｍｇ；０．６５１ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（３．８０ｍｇ；０．００９３ｍｍｏｌ）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（４．４０ｍｇ；５．５８μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８５−８２−４）を加え、得られた混合物を還流で４．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール、勾配１：０〜３０：１）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン／ヘキサン、１：１；続いてジクロロメタン／メタノール、３５：１）精製した。薄黄色ワックスとしての生成物が得られた（４ｍｇ；４％）。
【０４７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｔｔ、Ｊ＝１２．０９、３．７１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５〜２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９８〜１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８５〜１．５５（ｍ、１６Ｈ）、１．１５〜１．０６（ｍ、２Ｈ）。
【０４７４】
Ｃ２２Ｈ２９Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４９．２３８７、実測値：３４９．２３９０。
【０４７５】
（調製例６８：１−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタン−１−オン）
【０４７６】
【化７２】
2021517157.tif 000076
【０４７７】
アセトニトリル（２ｍＬ）における４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２２．５ｍｇ；０．０６２３ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（２４．６ｍｇ；０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、続けて無水酢酸（０．００６５ｍＬ；７．０ｍｇ；０．０６８５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で４５分間撹拌した。その後、メタノール（２ｍＬ）を加え、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を分取ＴＬＣ（アセトン／メタノール、２０：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１７ｍｇ、６８％）。
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３３（ａｐｐ  ｔ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝６．０３、３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．４３、４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８３、３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４〜４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．０６〜３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９８〜３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．０３〜２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．５２〜２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝６．７６Ｈｚ、４Ｈ）、２．０５〜１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６〜１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０４７９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７１．５、１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．０２Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８（ｄ、Ｊ＝５．３６Ｈｚ）、１３９．０（ｄ、Ｊ＝２．６３Ｈｚ）、１３６．８、１３２．１、１３１．５（ｄ、Ｊ＝３．２２Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ）、１２８．５（ｄ、Ｊ＝９．４１Ｈｚ）、１２６．０、１２２．３（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ）、１１８．９、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７５Ｈｚ）、１００．４、５４．９、４６．６、４１．８、３４．８、３４．４、３４．１、３３．８、２１．１。
【０４８０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５０。
【０４８１】
Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０４．１８８１、実測値：４０４．１８８４。
【０４８２】
（調製例６９：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０４８３】
【化７３】
2021517157.tif 000077
【０４８４】
アセトニトリル（２ｍＬ）における４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２２．５ｍｇ；０．０６２３ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（２４．６ｍｇ；０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、続けてメタンスルホニルクロリド（０．００５３ｍＬ；７．８ｍｇ；０．０６８５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で４５分間撹拌した。その後、メタンスルホニルクロリド（０．００３０ｍＬ；４．４ｍｇ；０．０３８４ｍｍｏｌ）をさらに加え、得られた混合物をさらに５０分間撹拌した。その後、メタノール（２ｍＬ）を加え、溶媒を真空で蒸発させた。分取ＴＬＣ（アセトン／ジクロロメタン、３：２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１７ｍｇ、６８％）。
【０４８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３３（ｄ、Ｊ＝４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｔｔ、Ｊ＝１１．７７、４．４２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２〜３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．７１〜２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．１７〜２．０６（ｍ、３Ｈ）、２．０３〜１．９７（ｍ、１Ｈ）。
【０４８６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４４．９２Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３９．１、１３６．９、１３２．０、１３１．４（ｄ、Ｊ＝３．１９Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ）、１２８．５、１２６．０、１２２．４、１１８．９、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７９Ｈｚ）、１００．４、５４．５、４６．３２、４６．２９、３５．１、３４．２、３３．８。
【０４８７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５０。
【０４８８】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４４０．１５５１、実測値：４４０．１５５４。
【０４８９】
（調製例７０：エチル４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸塩）
【０４９０】
【化７４】
2021517157.tif 000078
【０４９１】
アセトニトリル（１．５ｍＬ）における４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０．０ｍｇ；０．０５５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−２５℃）にピリジン（２２ｍｇ；０．２７８ｍｍｏｌ）を加え、続けてクロロギ酸４−ニトロフェニル（１２．５ｍｇ；０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃にまで温めながら９０分間撹拌した。その後、エタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．０６６ｍＬ；０．０６６ｍｍｏｌ）におけるＮａＨＭＤＳの１Ｍ溶液を加え、得られた混合物を５０℃で２０時間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（０．０６６ｍＬ）におけるＮａＨＭＤＳの１Ｍ溶液をさらに加え、得られた混合物を５０℃でさらに４時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）の飽和水溶液を加え、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／アセトン、１０：１）およびその後の分取ＴＬＣ（酢酸エチル／アセトン、６：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（６ｍｇ、２６％）。
【０４９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．５４、２．２８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．５２、１．８１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２〜４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｑ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｔｔ、Ｊ＝１１．８１、４．１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８〜２．５４（ｍ、３Ｈ）、１．９８〜１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４９３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．１５Ｈｚ）、１５５．６、１５０．２、１４４．３、１３８．２、１３６．１、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）、１３１．７、１２８．７（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２７．６、１２５．３、１２１．２、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．３、６１．７、５４．１、４３．８０、４３．７６、３４．３、３３．８、１５．０。
【０４９４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３０。
【０４９５】
Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４３４．１９８７、実測値：４３４．１９９０。
【０４９６】
（調製例７１：４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド）
【０４９７】
【化７５】
2021517157.tif 000079
【０４９８】
アセトニトリル（１．５ｍＬ）における４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０．０ｍｇ；０．０５５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−２５℃）にピリジン（２２ｍｇ；０．２７８ｍｍｏｌ）を加え、続けてクロロギ酸４−ニトロフェニル（１２．５ｍｇ；０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃にまで温めながら９０分間撹拌した。沈殿物を濾過して取り除き、濾過液を濃縮し、真空で乾燥させた。このようにして得られた物質をＴＨＦ（３ｍＬ）におけるメチルアミンの２．０Ｍ溶液に溶解させ、得られた混合物を窒素雰囲気下において２５℃で１８時間撹拌し、続けて５０℃でさらに３時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／アセトン／メタノール、１０：１０：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（７ｍｇ、３０％）。
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、２．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．５０、１．５５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ａｐｐ  ｄ、Ｊ＝５．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３〜４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｔｔ、Ｊ＝１１．８０、４．２３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝４．５２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６３〜２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５５〜２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．０３〜１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９４〜１．８４（ｍ、３Ｈ）。
【０５００】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．３２Ｈｚ）、１５８．５、１５０．３、１４４．３、１３８．１、１３６．１、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、１３１．８、１２８．７（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、１２７．６、１２５．３、１２１．２、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．５２Ｈｚ）、１００．３、５４．４、４３．９、４３．９、３４．４、３４．０、２７．７。
【０５０１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３３。
【０５０２】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１９．１９９０、実測値：４１９．１９９３。
【０５０３】
（調製例７２：ｔｅｒｔ−ブチル（シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバミン酸塩）
【０５０４】
【化７６】
2021517157.tif 000080
【０５０５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル（シス−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間１５分、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、５：４）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１４８ｍｇ、３７％、純度約８０％）。
【０５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝８．７５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７３〜３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６２〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．３７〜３．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８７〜１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．７０〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
【０５０７】
Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４７６．２４５６、実測値：４７６．２４５９。
【０５０８】
（調製例７３：シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン）
【０５０９】
【化７７】
2021517157.tif 000081
【０５１０】
ジクロロメタン（１５ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル（シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバミン酸塩（６００ｍｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加え、得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１０：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（２９０ｍｇ、６１％）。
【０５１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３１（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｔｔ、Ｊ＝１１．６６、３．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝３．４０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８７〜１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．７４〜１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．５４〜１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜１．３８（ｍ、１Ｈ）。
【０５１２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４５．０２Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．７、１３７．０、１３２．４、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ）、１２８．３、１２６．０、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．８０Ｈｚ）、１００．４、５６．１、４８．５、３２．３、３２．２、２９．１、２８．６。
【０５１３】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３４。
【０５１４】
（調製例７４：Ｎ−（シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド）
【０５１５】
【化７８】
2021517157.tif 000082
【０５１６】
ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびＴＨＦ（４．０ｍＬ）におけるシス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（２９０ｍｇ；０．７７２ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にトリエチルアミン（０．３３２ｍＬ；２３４ｍｇ；２．３２ｍｍｏｌ）を加え、続けてメタンスルホニルクロリド（０．０６５ｍＬ；９７ｍｇ；０．８４９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で２０分間撹拌した。
【０５１７】
その後、ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（２００ｍｇ、５７％）。
【０５１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．５３、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ａｐｐ  ｄ、Ｊ＝７．３８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｔｔ、Ｊ＝１１．８６、３．８０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｔｔ、Ｊ＝６．２４、２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．２６〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．８６〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．５２〜１．４４（ｍ、１Ｈ）。
【０５１９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．２（ｄ、Ｊ＝２４３．１８Ｈｚ）、１５０．２、１４４．３、１３７．９、１３６．１、１３２．７（ｄ、Ｊ＝３．１５Ｈｚ）、１３１．９、１２８．７（ｄ、Ｊ＝７．７６Ｈｚ）、１２７．５、１２５．３、１２１．２、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４６Ｈｚ）、１００．３、５４．７、４８．４、４１．１、３１．４、３１．３、３０．４、２８．９。
【０５２０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３９。
【０５２１】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４５４．１７０８、実測値：４５４．１７０５。
【０５２２】
（調製例７５：Ｎ−（シス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド）
【０５２３】
【化７９】
2021517157.tif 000083
【０５２４】
アセトニトリル（２ｍＬ）におけるシス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（２２．０ｍｇ；０．０５８６ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−２５℃）にピリジン（０．０２３４ｍＬ；２３．０ｍｇ；０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、続けて無水酢酸（０．００６６ｍＬ；７．２ｍｇ；０．０７０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で１５０分間撹拌した。メタノール（３ｍＬ）を加え、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（アセトン／メタノール、１５：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１６ｍｇ、６５％）。
【０５２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝３．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｔｔ、Ｊ＝１１．５９、３．８３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８〜１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８６〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．５２〜１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．４４〜１．３５（ｍ、１Ｈ）。
【０５２６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７２．８、１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４４．９７Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３８．８、１３６．７、１３２．３、１３１．６（ｄ、Ｊ＝２．０８Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ）、１２８．４、１２６．１、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７４Ｈｚ）、１００．４、５５．９、４４．６、３０．０４、３０．０１、２９．９５、２９．５、２２．７。
【０５２７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６７。
【０５２８】
Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１８．２０３８、実測値：４１８．２０３５。
【０５２９】
（調製例７６：ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバミン酸塩）
【０５３０】
【化８０】
2021517157.tif 000084
【０５３１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、ｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間１５分、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、５：４）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１３１ｍｇ、３３％、純度約８０％）。
【０５３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝４．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｔｔ、Ｊ＝１２．０５、３．６２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２〜３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１０〜１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．８７〜１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．０９〜０．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０５３３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．７、１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．７６Ｈｚ）、１４９．１、１４３．３、１３８．１、１３４．７、１３１．５、１３０．２（ｄ、Ｊ＝３．０８Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝８．００Ｈｚ）、１２６．５、１２４．４、１２０．８、１１８．０、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．３７Ｈｚ）、１００．４、７９．７、５４．５、４８．８、３３．６、３２．９、３２．４、３２．３、２８．５。
【０５３４】
Ｃ２７Ｈ３１ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４７６．２４５６、実測値：４７６．２４５８。
【０５３５】
（調製例７７：トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン）
【０５３６】
【化８１】
2021517157.tif 000085
【０５３７】
ジクロロメタン（４ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル（トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバミン酸塩（１２１ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（０．４ｍＬ）を加え、得られた混合物を２５℃で１時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、続けて酢酸エチル（４×２０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１０：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（５４ｍｇ、５６％）。
【０５３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｔｔ、Ｊ＝１１．２８、３．８４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７〜２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．８５（ｍ、５Ｈ）、１．１１〜０．９６（ｍ、２Ｈ）。
【０５３９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．８３Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．８、１３６．６、１３２．４、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２５Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、１２８．４、１２６．１、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７４Ｈｚ）、１００．４、５６．２、５０．２、３５．２、３５．２、３４．０、３３．５。
【０５４０】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３５。
【０５４１】
（調製例７８：Ｎ−（トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド）
【０５４２】
【化８２】
2021517157.tif 000086
【０５４３】
アセトニトリル（２ｍＬ）におけるトランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（２０．０ｍｇ；０．０５３３ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．０２１５ｍＬ；２１．０ｍｇ；０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、続けて無水酢酸（０．００５５ｍＬ；６．０ｍｇ；０．０５８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で４５分間撹拌した。メタノール（２ｍＬ）を加え、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を分取ＴＬＣ（アセトン／メタノール、２０：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、５４％）。
【０５４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９〜３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｔｔ、Ｊ＝１１．７２、３．８３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、１．１７〜１．０７（ｍ、１Ｈ）、１．０７〜１．０２（ｍ、１Ｈ）。
【０５４５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７２．５、１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４５．０６Ｈｚ）、１４９．８、１４３．７、１３８．９、１３６．７、１３２．４、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．１９Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、１２８．４、１２６．１、１２２．４、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７９Ｈｚ）、１００．４、５６．０、３３．９、３３．５、３２．４、３２．３、３０．７、２２．６。
【０５４６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．７１。
【０５４７】
Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１８．２０３８、実測値：４１８．２０３５。
【０５４８】
（調製例７９：Ｎ−（トランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド）
【０５４９】
【化８３】
2021517157.tif 000087
【０５５０】
アセトニトリル（２ｍＬ）におけるトランス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（２０．０ｍｇ；０．０５３３ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．０２１５ｍＬ；２１．０ｍｇ；０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、続けてメタンスルホニルクロリド（０．００４５ｍＬ；６．７ｍｇ；０．０５８５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で４５分間撹拌した。その後、メタンスルホニルクロリド（０．００３０ｍＬ；４．４ｍｇ；０．０３８４ｍｍｏｌ）をさらに加え、得られた混合物をさらに５０分間撹拌した。メタノール（２ｍＬ）を加え、溶媒を真空で蒸発させた。分取ＴＬＣ（アセトン／ジクロロメタン、３：２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（６ｍｇ、２５％）。
【０５５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝３．５０、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄｄ、Ｊ＝３．５４、１．７１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｔｔ、Ｊ＝１１．７３、３．９６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８〜３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．１３〜２．０７（ｍ、３Ｈ）、２．０３〜１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．３３〜１．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０５５２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６１．３、１５０．３、１４４．３、１３８．１、１３５．８、１３２．７（ｄ、Ｊ＝３．１６Ｈｚ）、１３１．９、１２８．７（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２７．６、１２５．４、１２１．２、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．３８Ｈｚ）、１００．３、５４．７、５２．４、４１．６、３３．９、３３．８、３３．８、３３．３。
【０５５３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３８。
【０５５４】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４５４．１７０８、実測値：４５４．１７１１。
【０５５５】
（調製例８０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（３−（トリフルオロメトキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５５６】
【化８４】
2021517157.tif 000088
【０５５７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、３−（トリフルオロメトキシ）プロピルアミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）によって精製し、続けて、ジクロロメタン／ヘキサン（４：１０）の混合物から再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、３０％）。
【０５５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝８．７６Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４〜３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７〜１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０５５９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４６．１０Ｈｚ）、１４９．１、１４３．４、１３９．３、１３８．１、１３１．１、１３０．１（ｄ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２６．５、１２４．５、１２１．５（ｑ、Ｊ＝２５５．１２Ｈｚ）、１２０．４、１１７．８、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．４６Ｈｚ）、１００．５、６３．５（ｑ、Ｊ＝３．２６Ｈｚ）、４２．０、３０．０。
【０５６０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−６１．０５、−１１５．４１。
【０５６１】
Ｃ２０Ｈ１７Ｆ４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０５．１３３３、実測値：４０５．１３３５。
【０５６２】
（調製例８１：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（フラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５６３】
【化８５】
2021517157.tif 000089
【０５６４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−アミノメチルフラン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（ヘキサン／アセトン、１：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１５ｍｇ、１５％）。
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８８（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．５１〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４２〜７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．６８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝３．２４、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄｄ、Ｊ＝３．６０、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１〜５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１６．０２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝１５．８０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５６６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．４（ｄ、Ｊ＝２４３．３２Ｈｚ）、１５０．７、１５０．３、１４４．１、１４３．８、１３９．０、１３２．５（ｄ、Ｊ＝３．１５Ｈｚ）、１３１．２、１２８．９（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１２７．４、１２７．３、１２５．８、１２０．８、１１８．５、１１５．５（ｄ、Ｊ＝２１．４６Ｈｚ）、１１１．３、１０９．４、１００．６、４２．６。
【０５６７】
Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５９．１３０３、実測値：３５９．１３０１。
【０５６８】
（調製例８２：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５６９】
【化８６】
2021517157.tif 000090
【０５７０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、３−（アミノメチル）ピリジン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣ（アセトン）によって精製した。オフホワイト固体としての生成物が得られた（２０ｍｇ、１９％）。
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝４．４９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２〜４．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０５７２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．２４Ｈｚ）、１４９．７、１４８．９、１４８．６、１４３．４、１３９．４、１３８．１、１３４．７、１３１．７、１３０．９、１３０．０（ｄ、Ｊ＝３．１９Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、１２６．４、１２４．８、１２３．７、１２０．４、１１８．０、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．５７Ｈｚ）、１００．６、４７．２。
【０５７３】
Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７０．１４６３、実測値：３７０．１４６１。
【０５７４】
（調製例８３：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５７５】
【化８７】
2021517157.tif 000091
【０５７６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、４−（アミノメチル）ピリジン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン  およびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（アセトン；続いてジクロロメタン／メタノール、１０：１）精製した。白色固体としての生成物が得られた（２３ｍｇ、２２％）。
【０５７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．５７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、２Ｈ）、６．０８（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１６．０２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝１６．３１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５７８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．５０Ｈｚ）、１５０．３、１４８．８、１４５．３、１４３．３、１３９．５、１３８．４、１３０．７、１３０．０（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１２６．４、１２４．９、１２１．５、１２０．３、１１７．９、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．６６Ｈｚ）、１００．６、４８．３。
【０５７９】
Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７０．１４６３、実測値：３７０．１４６６。
【０５８０】
（調製例８４：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５８１】
【化８８】
2021517157.tif 000092
【０５８２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−（アミノメチル）チオフェン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）によって精製した。得られた固体をヘキサン（５ｍＬ）で研和し、真空中で乾燥させた。薄黄色固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、３３％）。
【０５８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１４、１．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．７２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．７５（ｍ、３Ｈ）、６．６６〜６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１５．６６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝１５．６３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５８４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．７９Ｈｚ）、１４９．１、１４３．３、１３９．０、１３８．３、１３７．９、１３１．１、１３０．３（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．９６Ｈｚ）、１２７．１、１２６．９、１２６．３、１２６．３、１２４．７、１２０．６、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．８、４４．３。
【０５８５】
Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１０７４、実測値：３７５．１０７５。
【０５８６】
（調製例８５：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５８７】
【化８９】
2021517157.tif 000093
【０５８８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）によって精製した。得られた固体をヘキサン（５ｍＬ）で研和し、真空中で乾燥させた。薄黄色固体としての生成物が得られた（４５ｍｇ、３５％）。
【０５８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝３．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３〜６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．０７（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１５．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１４．６８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０５９０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．９９Ｈｚ）、１４９．０、１４３．３、１３９．３、１３８．２、１３４．９、１３１．１、１３０．２（ｄ、Ｊ＝３．３０Ｈｚ）、１２８．６、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ）、１２６．３、１２４．９、１２１．４、１２０．５、１１９．５、１１７．９、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．５１Ｈｚ）、１００．６、４８．９。
【０５９１】
Ｃ２４Ｈ１７Ｆ４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４５３．１３３３、実測値：４５３．１３３５。
【０５９２】
（調製例８６：４−（１−（（１ｒ，４ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−イル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５９３】
【化９０】
2021517157.tif 000094
【０５９４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−４−アミン二塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９／１／０．０２；続いてアセトン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．０３）精製した。白色固体としての生成物が得られた（１５ｍｇ、１４％）。
【０５９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９〜２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．９７〜１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．６９〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．２９〜１．２６（ｍ、１Ｈ）。
【０５９６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．２（ｄ、Ｊ＝２４３．０２Ｈｚ）、１５０．０、１４３．９、１３９．１、１３７．４、１３３．７、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１５Ｈｚ）、１２８．５（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１２７．６、１２７．５、１２６．２、１２２．５、１２０．２、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．３３Ｈｚ）、１００．７、６９．６、６３．１、５５．９（ｄ、Ｊ＝９．８８Ｈｚ）、３８．０、３７．５。
【０５９７】
Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１７７６、実測値：３７４．１７８１。
【０５９８】
（調製例８７：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−フェネチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０５９９】
【化９１】
2021517157.tif 000095
【０６００】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−フェニルエチルアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：２）によって精製した。得られた固体をジクロロメタン／ヘキサン（３ｍＬ＋３ｍＬ）の混合物で研和し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（７０ｍｇ、６４％）。
【０６０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２５〜７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．７８（ｍ、４Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝３．４５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９〜３．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝７．１３Ｈｚ、２Ｈ）。
【０６０２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．７９Ｈｚ）、１４９．２、１４３．３、１３８．８、１３７．９、１３７．２、１３１．５、１３０．３（ｄ、Ｊ＝３．２１Ｈｚ）、１２８．９、１２８．７、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、１２７．１、１２６．４、１２４．６、１２０．５、１１７．９、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．８、４７．４、３７．６。
【０６０３】
Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３８３．１６６７、実測値：３８３．１６７０。
【０６０４】
（調製例８８：４−（１−（シクロヘキシルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６０５】
【化９２】
2021517157.tif 000096
【０６０６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキサンメチルアミン，１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：２）によって精製し、続けて、ジエチルエーテル／ヘキサン（２：７）の混合物から再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３０ｍｇ、２８％）。
【０６０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４３〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．６６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．４７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７〜３．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６３〜１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．４７〜１．３１（ｍ、３Ｈ）、１．０８〜０．９６（ｍ、３Ｈ）、０．７７〜０．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０６０８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９（ｄ、Ｊ＝２４５．６９Ｈｚ）、１４９．１、１４３．２、１３８．４、１３８．３、１３１．７、１３０．３、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、１２６．３、１２５．０、１２０．６、１１８．０、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４４Ｈｚ）、１００．８、５２．１、３９．０、３０．５（ｄ、Ｊ＝７．７７Ｈｚ）、２６．２、２５．６。
【０６０９】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１９８０、実測値：３７５．１９８２。
【０６１０】
（調製例８９：（１ｓ，３ｓ）−３−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン）
【０６１１】
【化９３】
2021517157.tif 000097
【０６１２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シス−３−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン（ＣＡＳ：１９０９２８７−６６−６）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．５）によって精製し、続けて、ジエチルエーテル／ヘキサン（４：７）の混合物から再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７５ｍｇ、６８％）。
【０６１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１１．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄｄ、Ｊ＝３．５０、１．６２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４０〜２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１０〜２．０３（ｍ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、６Ｈ）、１．４６〜１．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０６１４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．８（ｄ、Ｊ＝２４５．４２Ｈｚ）、１４９．４、１４３．１、１３８．８、１３７．６、１３１．６、１３０．６（ｄ、Ｊ＝３．１８Ｈｚ）、１２８．３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ）、１２６．４、１２４．６、１２０．６、１１７．８、１１５．１（ｄ、Ｊ＝２１．４０Ｈｚ）、１００．５、５７．４、５１．５、４１．７、３２．４、２８．０。
【０６１５】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．２０８９、実測値：３９０．２０８４。
【０６１６】
（調製例９０：（１ｓ，４ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１−アミン）
【０６１７】
【化９４】
2021517157.tif 000098
【０６１８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シス−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン二塩酸塩（ＣＡＳ：１０３１２８９−７５−４）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、分取ＴＬＣによって二回（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９／１／０．０５；続いてアセトン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．０５）精製した。白色固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、２９％）。
【０６１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（７０１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｔｔ、Ｊ＝１２．１０、３．９０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、２．１５〜２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．０３〜１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９４〜１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．２１〜１．１３（ｍ、１Ｈ）、１．１２〜１．０５（ｍ、１Ｈ）。
【０６２０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１７６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２（ｄ、Ｊ＝２４４．７７Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３８．９、１３６．６、１３２．３、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．０８Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ）、１２８．４、１２６．１、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．６６Ｈｚ）、１００．４、６３．５、５６．３、４１．６、３４．１、３３．７、２８．２、２８．２。
【０６２１】
Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０４．２２６０、実測値：４０４．２２６５。
【０６２２】
（調製例９１：１−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）シクロブタン−１−オール）
【０６２３】
【化９５】
2021517157.tif 000099
【０６２４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−（アミノメチル）シクロブタン−１−オール、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、４／１）およびその後の分取ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン、３：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（５０ｍｇ、４９％）。
【０６２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（７０１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．５３〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄｄ、Ｊ＝３．５０、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１４．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１４．５４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９０〜１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７９〜１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４９〜１．４３（ｍ、１Ｈ）、０．９０〜０．８３（ｍ、１Ｈ）。
【０６２６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１７６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ１６２．４（ｄ、Ｊ＝２４３．６０Ｈｚ）、１５０．３、１４４．１、１３９．４、１３６．９、１３１．８（ｄ、Ｊ＝３．３８Ｈｚ）、１３１．３、１２９．１（ｄ、Ｊ＝７．８９Ｈｚ）、１２７．６、１２７．５、１２１．０、１１８．９、１１５．５（ｄ、Ｊ＝２１．５９Ｈｚ）、１００．６、７４．３、５２．６、３４．８、３４．７、１２．２。
【０６２７】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６１９。
【０６２８】
（調製例９２：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６２９】
【化９６】
2021517157.tif 000100
【０６３０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７．０Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．０５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（８０ｍｇ、８３％）。
【０６３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３８〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｑ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）。
【０６３２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０６（ｄ、Ｊ＝２４６．２Ｈｚ）、１４８．９７、１４３．２１、１３８．２４、１３８．０２、１３７．８７、１３７．２８、１３０．９７、１２９．６５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、１２８．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２６．２３、１２４．８０、１２０．４５、１１８．６５、１１８．０６、１１５．３０（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ）、１００．８９、４３．７５、３３．５７。
【０６３３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．２８。
【０６３４】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５７５。
【０６３５】
（調製例９３：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６３６】
【化９７】
2021517157.tif 000101
【０６３７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：４００８７７−０５−６）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９２：８）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（８０ｍｇ、７５％）。
【０６３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｑ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）。
【０６３９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１２（ｄ、Ｊ＝２４６．４Ｈｚ）、１４９．０４、１４３．１７、１３８．５９、１３８．２１、１３７．５７、１３０．８８、１２９．４９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１２９．４０、１２８．４７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２６．５４、１２４．８０、１２０．６０、１１８．０９、１１６．３２、１１５．３７（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１００．６７、４０．５６、３９．１４。
【０６４０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．０５。
【０６４１】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５７５。
【０６４２】
（調製例９４：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６４３】
【化９８】
2021517157.tif 000102
【０６４４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：６１２５１１−８１−６）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（８３ｍｇ；０．２８７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９４：６）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（６５ｍｇ、６１％）。
【０６４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．７５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０〜４．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
【０６４６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６１．９６（ｄ、Ｊ＝２４５．８Ｈｚ）、１４９．１８、１４７．１５、１４３．０５、１３８．３３、１３８．０８、１３１．３５、１３１．１２、１３０．１５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１２８．４２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２６．３２、１２４．９３、１２０．６２、１１８．０７、１１５．２１（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、１０４．９２、１００．７８、４３．４３、３９．０２。
【０６４７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．６４。
【０６４８】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５６９。
【０６４９】
（調製例９５：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−２−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６５０】
【化９９】
2021517157.tif 000103
【０６５１】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１４５ｍｇ；０．４０３ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）にヘキサン（０．６７０ｍＬ；１．０１ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの１．５Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）におけるヨウ素（６１ｍｇ；０．４８３）の溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、続けて２５℃で１２０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、３：７）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（７５ｍｇ、３８％）。
【０６５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝３．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０〜６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２〜３．８９（ｍ、１Ｈ）、２．１２〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．５８〜１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．１９〜１．０６（ｍ、２Ｈ）、１．０４〜０．９２（ｍ、１Ｈ）。
【０６５３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４６．０３Ｈｚ）、１４８．７、１４３．５、１４２．７、１４２．２、１３２．３、１３２．０、  １２９．７（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１２８．２（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、１２６．７、１２１．８、１１９．０、１１５．１（ｄｄ、Ｊ＝２１．４０、２．２５Ｈｚ）、１００．８、５３．６、３１．９、２６．３、２６．２、２５．０。
【０６５４】
Ｃ２２Ｈ２１ＦＩＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４８７．０７８９、実測値：４８７．０７９２。
【０６５５】
（調製例９６：３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン）
【０６５６】
【化１００】
2021517157.tif 000104
【０６５７】
アセトニトリル（５ｍＬ）における４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ；０．２７６６ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（１１４ｍｇ；０．８３０ｍｍｏｌ）を加え、続けて３−（ジメチルアミノ）プロパノイル塩化物塩酸塩（５２ｍｇ；０．３０４３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で７２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、１０％）。
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、５．４７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝４．９６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１８〜６．１０（ｍ、１Ｈ）、４．５９（見掛けのｔ、Ｊ＝１４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３〜３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．７０〜２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．５１〜２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．１５〜１．８７（ｍ、４Ｈ）。
【０６５９】
Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４６１．２４６０、実測値：４６１．２４６１。
【０６６０】
（調製例９７：Ｎ−（（１Ｒ，４ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）エテンスルホンアミド）
【０６６１】
【化１０１】
2021517157.tif 000105
【０６６２】
ジクロロメタン（８ｍＬ）におけるシス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（７５ｍｇ；０．１９９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．１６８ｍＬ；１．１９８ｍｍｏｌ）を加え、続けて２−（ジメチルアミノ）エタン−１−スルホニル塩化物塩酸塩（５０ｍｇ；０．２３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。その後、ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、４：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、４３％）。
【０６６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、２．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．７３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝１６．５３、９．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝３．５９、１．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９（ｄ、Ｊ＝１６．５７Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝９．９５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｔｔ、Ｊ＝１１．７５、３．８０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄｔ、Ｊ＝６．９７、３．４６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．８４〜１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５４（ｔｔ、Ｊ＝１３．６４、４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｔｔ、Ｊ＝１３．６７、３．７８Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６６４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６１．３（ｄ、Ｊ＝２４２．９９Ｈｚ）、１４９．３、１４３．３、１３７．８、１３６．９、１３５．１、１３１．７（ｄ、Ｊ＝３．０３Ｈｚ）、１３０．９、１２７．７（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ）、１２６．５、１２４．４、１２０．２、１１７．６、１１４．４（ｄ、Ｊ＝２１．３７Ｈｚ）、９９．３、５３．７、４７．４、３０．１、３０．１、２７．９。
【０６６５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．４１。
【０６６６】
Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ５Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４６６．１７０８、実測値：４６６．１７０９。
【０６６７】
（調製例９８：２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，４ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）エタン−１−スルホンアミド）
【０６６８】
【化１０２】
2021517157.tif 000106
【０６６９】
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）におけるＮ−（（１Ｒ，４ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）エテンスルホンアミド（６６ｍｇ；０．１４２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の溶液にトリエチルアミン（０．１１８ｍＬ；０．８５０ｍｍｏｌ）を加え、続けてジメチルアミン塩酸塩（５８ｍｇ；０．７０９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×３５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（５３ｍｇ、７３％）。
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝２．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．０２（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９〜３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５０〜３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２０〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．５２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８２〜１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．７５〜１．６０（ｍ、３Ｈ）、１．４０（ｔｔ、Ｊ＝１３．７１、３．８３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｔｔ、Ｊ＝１４．０１、３．９６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６７１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．６（ｄ、Ｊ＝２４３．０４Ｈｚ）、１４８．８、１４３．０、１３６．０、１３５．６、１３１．２（ｄ、Ｊ＝２．８５Ｈｚ）、１３０．１、１２７．４（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、１２７．３、１２４．２、１１９．７、１１７．２、１１４．８（ｄ、Ｊ＝２１．３４Ｈｚ）、９８．６、５４．８、５３．３、５３．０、４９．９、４６．６、４４．８、３０．３、２８．１、２７．５。
【０６７２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．５０。
【０６７３】
Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：５１１．２２８６、実測値：５１１．２２８９。
【０６７４】
（調製例９９：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６７５】
【化１０３】
2021517157.tif 000107
【０６７６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、Ｃ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミン（ＣＡＳ：８６３５４８−５２−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９４：６）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（５０ｍｇ、２４％）。
【０６７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．４１（見掛けのｓ、１Ｈ）、７．７５（見掛けのｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、５．２６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（見掛けのｓ、１Ｈ）、７．００（見掛けのｓ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．３７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１６（見掛けのｓ、１Ｈ）、５．９５（見掛けのｓ、１Ｈ）、５．００（ｄｄ、Ｊ＝２９．９０、１２．１５Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）。
【０６７８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．３７Ｈｚ）、１４８．９、１４３．４、１３９．１、１３８．８、１３７．８、１３６．３、１３０．７、１２９．８（ｄ、Ｊ＝２．６０Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、１２６．６、１２４．７、１２０．５、１１８．１、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．５５Ｈｚ）、１０７．０、１００．６、４０．９、３６．５。
【０６７９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．０３。
【０６８０】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５７２。
【０６８１】
（調製例１００：３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｒ，４ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキシル）プロパン−１−スルホンアミド）
【０６８２】
【化１０４】
2021517157.tif 000108
【０６８３】
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）におけるシス−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−アミン（５５ｍｇ；０．１４６ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）の溶液にトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ；０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、続けて３−（ジメチルアミノ）−１−プロパンスルホニル塩化物塩酸塩（５８ｍｇ；０．７０９ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１１８６４６−４２−７）を加え、得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×４０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１６ｍｇ、２１％）。
【０６８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（ｄ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２〜７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｔｔ、Ｊ＝１１．７８、３．８１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝３．３４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５０〜２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．１４〜２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９９〜１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｔｔ、Ｊ＝１３．９６、３．９８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４４（ｔｔ、Ｊ＝１３．２４、３．５６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６８５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４４．８２Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３８．８、１３６．７、１３２．３、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．３８Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、１２８．４、１２６．１、１２２．３、１１８．８、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．８０Ｈｚ）、１００．４、５８．６、５５．７、５１．６、４８．３（ＨＳＱＣ）、４５．３、３１．７、３１．７、２９．６、２９．１、２２．８。
【０６８６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６８。
【０６８７】
Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ６Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：５２５．２４４２、実測値：５２５．２４４２。
【０６８８】
（調製例１０１：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６８９】
【化１０５】
2021517157.tif 000109
【０６９０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−アミノメチルピリジン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（アセトン、１００％；続いて酢酸エチル／メタノール、９：１）によって二回精製した。オフホワイト固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、３３％）。
【０６９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｄｄｄ、Ｊ＝４．８２、１．９４、１．００Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｔｄ、Ｊ＝７．６９、１．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４４〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５４、４．８２、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄｔ、Ｊ＝７．７４、０．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７（ｄｄ、Ｊ＝３．５３、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７〜５．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０６９２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．１５Ｈｚ）、１５７．５、１５０．２０、１５０．１７、１４４．０、１３９．９、１３８．８、１３７．５、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１３１．４、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、１２７．３、１２７．２、１２６．１、１２３．４、１２１．９、１２０．８、１２０．８、１１８．４、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４１Ｈｚ）、１００．６、１００．５、５１．２。
【０６９３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．１６。
【０６９４】
Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７０．１４６３、実測値：３７０．１４６０。
【０６９５】
（調製例１０２：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０６９６】
【化１０６】
2021517157.tif 000110
【０６９７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、Ｃ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−メチルアミン（ＣＡＳ：７１４９−４２−０）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９９：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、３２％）。
【０６９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝３．６０、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄｄ、Ｊ＝３．５９、１．７５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝６７．０３、１４．０１、６．９３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝１１．２４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．６３（ｔ、Ｊ＝１１．６２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６〜１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．１５〜１．０１（ｍ、２Ｈ）。
【０６９９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．０３Ｈｚ）、１５０．３、１４４．２、１３９．５、１３８．７、１３２．７（ｄ、Ｊ＝３．０９Ｈｚ）、１３１．９、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２７．５、１２７．３、１２５．８、１２０．９、１１８．４、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４８Ｈｚ）、１００．５、１００．４、５５．７、５１．５、４６．４、３７．２、２９．５（ＨＭＢＣ）。
【０７００】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．３２。
【０７０１】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．２０８９、実測値：３９０．２０８５。
【０７０２】
（調製例１０３：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）オキサゾール）
【０７０３】
【化１０７】
2021517157.tif 000111
【０７０４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、４−オキサゾールメタンアミン塩酸塩（ＣＡＳ：１０７２８０６−６０−０）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、４：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７０ｍｇ、６８％）。
【０７０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８８（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝１．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝１．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１０（ｄｄ、Ｊ＝３．５７、１．８７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１５．６７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１５．６４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０７０６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．３５Ｈｚ）、１５２．９、１５０．２（ｄ、Ｊ＝１７．０３Ｈｚ）、１４４．１、１３９．３、１３８．７、１３７．５、１３７．２、１３２．５（ｄ、Ｊ＝３．２１Ｈｚ）、１３１．３、１２８．９（ｄ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ）、１２７．４、１２７．２、１２５．８、１２０．８（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ）、１１８．５、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．５８Ｈｚ）、１００．５（ｄ、Ｊ＝７．００Ｈｚ）、４１．６。
【０７０７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．１４。
【０７０８】
Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６０．１２５５、実測値：３６０．１２５６。
【０７０９】
（調製例１０４：（Ｒ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７１０】
【化１０８】
2021517157.tif 000112
【０７１１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミン塩酸塩（ＣＡＳ：１４００７４４−１７−３）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、４：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（６０ｍｇ、５８％）。
【０７１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９３（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝３．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５３〜７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．８１、２．６０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝６．４７Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｔｄ、Ｊ＝１４．９８、７．６９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔｄ、Ｊ＝１３．９３、８．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５〜３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５４〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．３０、８．７４、５．２４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｄｐ、Ｊ＝１３．６２、７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７（ｄｔｄ、Ｊ＝１３．３２、７．９５、５．５０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄｔ、Ｊ＝１３．２８、６．９０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０７１３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．３２Ｈｚ）、１５０．３、１４４．３、１３９．１、１３８．８、１３２．６（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１３１．８、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ）、１２７．６、１２７．４、１２５．７、１２０．９、１１８．４０、１１８．３６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．３９Ｈｚ）、１００．５、１００．４、７１．４、７０．９６、６７．６、４８．６４、４８．５９、４１．０３、４０．９９、２９．２（ＨＳＱＣ）。
【０７１４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．２０。
【０７１５】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６１８。
【０７１６】
（調製例１０５：（Ｓ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７１７】
【化１０９】
2021517157.tif 000113
【０７１８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンアミン塩酸塩（ＣＡＳ：１４０３７６３−２７−８）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、４：１）によって精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（８０ｍｇ、７８％）。
【０７１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３９（見掛けのｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５８〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（見掛けのｔ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１４（ｄｄ、Ｊ＝９．５７、３．５６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｔｄ、Ｊ＝１４．８６、７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｔｄ、Ｊ＝１３．８２、７．９６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６〜３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５４〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３２〜３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄｑ、Ｊ＝１３．７８、７．６４、６．８６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７７（ｄｔｄ、Ｊ＝１３．２９、７．９５、５．５１Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２（ｄｔ、Ｊ＝１３．３７、６．９２Ｈｚ、１Ｈ）。
【０７２０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．２４Ｈｚ）、１５０．３、１５０．１、１４４．３、１３９．０、１３２．６、１３１．８、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ）、１２７．６、１２７．４、１２０．９、１１８．４、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．５０Ｈｚ）、１００．５、１００．４、７１．０４、７０．９６、６７．６、４８．６、４１．０２、４０．９９、２９．９。
【０７２１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．１９。
【０７２２】
Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６３．１６１６、実測値：３６３．１６１７。
【０７２３】
（調製例１０６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７２４】
【化１１０】
2021517157.tif 000114
【０７２５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：７８５７６０−７３−８）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール、９：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、１１％）。
【０７２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２４（ｄ、Ｊ＝４．６９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（見掛けのｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９〜５．０８（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）。
【０７２７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．２４Ｈｚ）、１６０．２、１４９．６、１４６．４、１４３．５、１４０．３、１３９．２、１３１．６、１３１．３（ｄ、Ｊ＝２．８８Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ）、１２８．０、１２６．７、１２２．１、１１８．７、１１６．０（ｄ、Ｊ＝２１．７８Ｈｚ）、１００．７、４４．０、３６．３。
【０７２８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１８．２５。
【０７２９】
Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１５２４、実測値：３７４．１５２６。
【０７３０】
（調製例１０７：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７３１】
【化１１１】
2021517157.tif 000115
【０７３２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、［（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］アミン二塩酸塩（ＣＡＳ：１３１０５２−４９−８）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、８５：１５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７０ｍｇ、６５％）。
【０７３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１３．４０（ｓ、１Ｈ）、１１．７７（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．４２（見掛けのｔ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００〜６．９４（ｍ、２Ｈ）、５．９２（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３〜４．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
【０７３４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４２．９２Ｈｚ）、１５８．７、１５３．３、１４８．７、１４２．６、１３８．８、１３６．６、１３１．０（ｄ、Ｊ＝２．１０Ｈｚ）、１２９．４、１２７．６（ｄ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ）、１２６．９、１２４．９、１１９．３、１１７．０、１１４．９（ｄ、Ｊ＝２１．３８Ｈｚ）、９９．１、４２．３、１１．４。
【０７３５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．２８。
【０７３６】
Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１５２４、実測値：３７４．１５２６。
【０７３７】
（調製例１０８：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−メチルチアゾール）
【０７３８】
【化１１２】
2021517157.tif 000116
【０７３９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミン二塩酸塩（ＣＡＳ：１０７２８０６−６３−３）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／メタノール、９５：５）によって精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、３６％）。
【０７４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝２．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．００〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、１．８６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２〜４．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）。
【０７４１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６５．９、１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４２．９９Ｈｚ）、１５０．７、１４８．７、１４２．６、１３８．７、１３６．８、１３１．０（ｄ、Ｊ＝３．０７Ｈｚ）、１２９．６、１２７．５（ｄ、Ｊ＝８．１８Ｈｚ）、１２６．９、１２４．７、１１９．３、１１７．０、１１６．２、１１４．９（ｄ、Ｊ＝２１．３６Ｈｚ）、９９．０、４４．６、１８．６。
【０７４２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１１．５２。
【０７４３】
Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．１１８３、実測値：３９０．１１８６。
【０７４４】
（調製例１０９：４−（１−（（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７４５】
【化１１３】
2021517157.tif 000117
【０７４６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、Ｃ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミン（ＣＡＳ：３７５９９−５８−９）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィによって二回（アセトン／メタノール、９５：５、続けてアセトン／メタノール、９８：２）精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、３９％）。
【０７４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２５（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝４．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｄ、Ｊ＝３．５３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（見掛けのｓ、１Ｈ）、５．２５〜５．０２（ｍ、２Ｈ）。
【０７４８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４４．９７Ｈｚ）、１４９．７、１４８．８、１４３．５、１３９．８、１３９．５、１３１．９、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１３０．７、１２９．７（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２８．１、１２６．６、１２２．０、１１８．７、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．８０Ｈｚ）、１０４．８、１００．８、４４．２。
【０７４９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５７。
【０７５０】
Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５９．１４１５、実測値：３５９．１４１２。
【０７５１】
（調製例１１０：４−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７５２】
【化１１４】
2021517157.tif 000118
【０７５３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン二塩酸塩（ＣＡＳ：７２６３１−８０−２）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、８５：１５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（８０ｍｇ、７８％）。
【０７５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．９８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝４．７９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、５．９７（ｄｄ、Ｊ＝３．４６、１．８５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２〜４．７７（ｍ、２Ｈ）。
【０７５５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４２．８９Ｈｚ）、１４８．８、１４２．７、１３８．３、１３６．７、１３５．５、１３１．３（ｄ、Ｊ＝２．９１Ｈｚ）、１２９．８、１２７．６（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ）、１２６．９、１２４．７、１１９．２、１１７．１、１１４．８（ｄ、Ｊ＝２１．３８Ｈｚ）、９９．２、４２．２。
【０７５６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．４３。
【０７５７】
Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５９．１４１５、実測値：３５９．１４１４。
【０７５８】
（調製例１１１：２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール）
【０７５９】
【化１１５】
2021517157.tif 000119
【０７６０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン塩酸塩（ＣＡＳ：１１７２０８８−５６−０）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９５：５）およびその後の二回の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール、９５：５、続けてアセトン）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７ｍｇ、７％）。
【０７６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０〜５．３４（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
【０７６２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６６．５、１６３．５、１６３．４（ｄ、Ｊ＝２４５．４８Ｈｚ）、１４９．７、１４３．７、１４０．５、１３９．９、１３１．１（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ）、１３０．９、１２９．６（ｄ、Ｊ＝８．０４Ｈｚ）、１２８．４、１２６．４、１２１．９、１１８．６、１１６．０（ｄ、Ｊ＝２１．７９Ｈｚ）、１００．４、４１．１、１０．３。
【０７６３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．１２。
【０７６４】
Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１３６４、実測値：３７５．１３６７。
【０７６５】
（調製例１１２：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−メチルオキサゾール）
【０７６６】
【化１１６】
2021517157.tif 000120
【０７６７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：１０６５０７３−４５−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／メタノール、９８：２）によって精製した。オフホワイト固体としての生成物が得られた（６５ｍｇ、６１％）。
【０７６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝３．４７、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝１．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｄｄ、Ｊ＝３．４０、１．７９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７〜４．７６（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）。
【０７６９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６１．３、１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４２．９３Ｈｚ）、１４８．７、１４２．７、１３８．６、１３６．９、１３６．１、１３５．７、１３１．１（ｄ、Ｊ＝３．１２Ｈｚ）、１２９．６、１２７．５（ｄ、Ｊ＝７．９９Ｈｚ）、１２７．０、１２４．６、１１９．３、１１７．０、１１４．８（ｄ、Ｊ＝２１．３７Ｈｚ）、９９．０、４０．５、１３．３。
【０７７０】
Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１４１２、実測値：３７４．１４１３。
【０７７１】
（調製例１１３：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７７２】
【化１１７】
2021517157.tif 000121
【０７７３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン塩酸塩（ＣＡＳ：６１２５１１−６７−８）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、９：１）によって精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（１７０ｍｇ、８０％）。
【０７７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５０〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝４．６６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（見掛けのｔ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、２Ｈ）、６．０９（ｄｄ、Ｊ＝３．５５、１．７４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５〜５．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。
【０７７５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．３（ｄ、Ｊ＝２４３．３８Ｈｚ）、１５０．２、１４４．１、１４４．０、１３９．１、１３２．５（ｄ、Ｊ＝２．７７Ｈｚ）、１３１．３、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、１２７．４、１２７．２、１２５．８、１２４．５、１２０．９、１１８．６、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４７Ｈｚ）、１００．６、１００．５、４１．３、３６．６。
【０７７６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．１１。
【０７７７】
Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１５２４、実測値：３７４．１５２１。
【０７７８】
（調製例１１４：２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）モルホリン）
【０７７９】
【化１１８】
2021517157.tif 000122
【０７８０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−モルホリン−２−イルメタンアミン（ＣＡＳ：１１６１４３−２７−２）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８５：１５：２）によって二回精製した。得られた固体をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で研和し、真空中で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（１１５ｍｇ、５３％）。
【０７８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝６．７１、３．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝２１．８５、４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２〜６．９０（ｍ、２Ｈ）、５．９９（ｄ、Ｊ＝２５．３１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．９７〜３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８４〜３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．４７〜３．１５（ｍ、３Ｈ、ｏｖｅｒｌａｐｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ）、２．７２〜２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．６１〜２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝１１．２３Ｈｚ、１Ｈ）。
【０７８２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４２．７９Ｈｚ）、１４８．８、１４２．８、１３９．０、１３６．７４、１３６．６８、１３１．１、１２９．８、１２７．５（ｄ、Ｊ＝７．９０Ｈｚ）、１２７．２２、１２７．１９、１２４．７３、１２４．６６、１１９．４、１１７．２、１１７．１、１１４．８（ｄ、Ｊ＝２１．４７Ｈｚ）、９９．０、７３．６、６６．０、４７．１、４４．２、３９．４（ＨＳＱＣ）。
【０７８３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．４（ｄ、Ｊ＝１５．４３Ｈｚ）。
【０７８４】
Ｃ２１Ｈ２１ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７８．１７２５、実測値：３７８．１７２２。
【０７８５】
（調製例１１５：３−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−５−メチルイソオキサゾール）
【０７８６】
【化１１９】
2021517157.tif 000123
【０７８７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチルアミン（ＣＡＳ：１５４０１６−４８−５）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、３：２）および続く二回の分取ＴＬＣ（アセトン／ヘキサン、１：１、続けてジクロロメタン／メタノール、９５：５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、１９％）。
【０７８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．５５〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．４３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８〜６．１３（ｍ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、５．１９〜４．８７（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。
【０７８９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７１．１、１６２．２（ｄ、Ｊ＝２４６．６３Ｈｚ）、１５９．５、１４８．７、１４２．９、１３８．７、１３８．３、１３０．５、１２９．５（ｄ、Ｊ＝３．００Ｈｚ）、１２８．５（ｄ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ）、１２６．７、１２４．９、１２０．７、１１８．０、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４８Ｈｚ）、１００．７、１００．６、４１．４、１２．４。
【０７９０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１４．８７。
【０７９１】
Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１４１２、実測値：３７４．１４１５。
【０７９２】
（調製例１１６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０７９３】
【化１２０】
2021517157.tif 000124
【０７９４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチルアミン（ＣＡＳ：４８６４１４−８６−２）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（５０ｍｇ、４７％）。
【０７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝４．８１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（見掛けのｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（見掛けのｔ、Ｊ＝８．７７Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝２．８４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５〜５．００（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）。
【０７９６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．７（ｄ、Ｊ＝２４３．２４Ｈｚ）、１４８．７、１４２．７、１３８．８、１３８．２、１３７．１、１３１．０（ｄ、Ｊ＝２．９９Ｈｚ）、１２９．６、１２８．３、１２７．６（ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ）、１２７．２、１２６．４、１２４．６、１１９．３、１１７．０、１１４．９（ｄ、Ｊ＝２１．３３Ｈｚ）、９８．９、３８．５、３０．６。
【０７９７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．２０。
【０７９８】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５７２。
【０７９９】
（調製例１１７：４−（１−シクロヘキシル−４−（ｐ−トリル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８００】
【化１２１】
2021517157.tif 000125
【０８０１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シクロヘキシルアミン（ＣＡＳ：１０８−９１−８）、１−（（イソシアノ（ｐ−トリル）メチル）スルホニル）−４−メチルベンゼン（ＣＡＳ：１３３０５２９−３７−７）、Ｋ２ＣＯ３（２当量）およびメタノール（３ｍＬ）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。反応混合物を真空で濃縮し、ワークアップ後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、２：３）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４０ｍｇ、４６％）。
【０８０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝３．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．８４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔｔ、Ｊ＝１２．１６、３．９１Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．０７〜１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９８〜１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．６４〜１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．２６〜１．０４（ｍ、３Ｈ）。
【０８０３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１４９．７、１４３．６、１３９．７、１３７．６、１３６．４、１３２．９、１３２．４、１２９．８、１２８．１、１２７．８、１２５．７、１２２．５、１１８．９、１００．６、５６．８、３５．８、３５．１、２６．７、２６．７、２６．１、２１．１。
【０８０４】
Ｃ２３Ｈ２５Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５７．２０７４、実測値：３５７．２０７７。
【０８０５】
（調製例１１８：５−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）オキサゾール）
【０８０６】
【化１２２】
2021517157.tif 000126
【０８０７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、オキサゾール−５−イル−メチルアミン（ＣＡＳ：８４７６４４−０９−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／メタノール、９５：５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４５ｍｇ、４４％）。
【０８０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝４．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（見掛けのｑ、Ｊ＝１６．０１Ｈｚ、２Ｈ）。
【０８０９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．１８Ｈｚ）、１５１．６、１４９．２、１４６．４、１４３．３、１３９．１、１３８．０、１３０．６、１３０．０（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、１２６．７、１２５．５、１２４．７、１２０．６、１１８．０、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．６３Ｈｚ）、１００．４、４０．０。
【０８１０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１３．１８〜−１１６．８７（ｍ）。
【０８１１】
Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６０．１２５５、実測値：３６０．１２５８。
【０８１２】
（調製例１１９：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−１−メチルピペリジン−４−オール）
【０８１３】
【化１２３】
2021517157.tif 000127
【０８１４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、４−（アミノメチル）−１−メチルピペリジン−４−オール（２当量；ＣＡＳ：２６２２８−６８−２）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８：２：０．５）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８５：１０：５）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３５ｍｇ、３０％）。
【０８１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１４．６１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１４．６１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１６〜２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．３６〜１．１９（ｍ、４Ｈ）、１．０５〜０．９７（ｍ、１Ｈ）。
【０８１６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．０６Ｈｚ）、１４９．９、１４３．６、１４１．０、１３９．０、１３２．３、１３１．６（ｄ、Ｊ＝３．２１Ｈｚ）、１２９．９（ｄ、Ｊ＝８．１２Ｈｚ）、１２８．３、１２７．１、１２１．９、１１９．０、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．８０Ｈｚ）、１００．９、６８．８、５６．５、５１．６２、５１．５７、４５．７、３５．２、３４．９。
【０８１７】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０６．２０３８、実測値：４０６．２０４０。
【０８１８】
（調製例１２０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８１９】
【化１２４】
2021517157.tif 000128
【０８２０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：７９１５８４−１５−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／メタノール、９８：２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（６０ｍｇ、５６％）。
【０８２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４７〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８４（見掛けのｔ、Ｊ＝８．５１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（見掛けのｑ、Ｊ＝１５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）。
【０８２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１（ｄ、Ｊ＝２４６．２０Ｈｚ）、１４８．９、１４３．２、１４３．０、１３８．４、１３８．０、１３３．０、１３０．７、１２９．５（ｄ、Ｊ＝２．９１Ｈｚ）、１２８．５（ｄ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、１２６．６、１２４．７、１２０．６、１１８．１、１１５．４（ｄ、Ｊ＝２１．４６Ｈｚ）、１００．７、４１．９、４０．９。
【０８２３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．０１。
【０８２４】
Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７４．１５２４、実測値：３７４．１５２７。
【０８２５】
（調製例１２１：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾール）
【０８２６】
【化１２５】
2021517157.tif 000129
【０８２７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、［２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メタンアミン（ＣＡＳ：１７８０６９４−０１−０）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、３：２）によって精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（５０ｍｇ、４１％）。
【０８２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．８９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．４９〜７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｄｄ、Ｊ＝３．５１、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４〜５．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０８２９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．４（ｄ、Ｊ＝２４３．４０Ｈｚ）、１５１．１（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝４３．７４Ｈｚ）、１５０．２、１４４．２、１４０．７、１３９．４、１３９．０、１３８．９、１３２．３（ｄ、Ｊ＝２．７０Ｈｚ）、１３１．１、１２８．８（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ）、１２７．５、１２７．３、１２５．７、１２０．９、１１８．４、１１８．４（ｑ、１ＪＣ−Ｆ＝２６９．２３Ｈｚ）、１１５．５（ｄ、Ｊ＝２１．６３Ｈｚ）、１００．３、１００．２、４１．３。
【０８３０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−６６．８３、−１１７．９７。
【０８３１】
Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２８．１１２９、実測値：４２８．１１３２。
【０８３２】
（調製例１２２：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８３３】
【化１２６】
2021517157.tif 000130
【０８３４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン（ＣＡＳ：１２４３１２−７３−８）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、８５：１５）によって精製した。薄茶色固体としての生成物が得られた（５０ｍｇ、４７％）。
【０８３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２５（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４４〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．８６〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝１．１８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．４７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３〜４．９８（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）。
【０８３６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４６．１０Ｈｚ）、１４９．１、１４３．４、１４１．７、１３８．９、１３８．１、１３０．８、１３０．１（ｄ、Ｊ＝３．２０Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．８８Ｈｚ）、１２８．３、１２６．６、１２４．５、１２２．３、１２０．４、１１８．０、１１５．３（ｄ、Ｊ＝２１．５２Ｈｚ）、１００．６、４１．７、３２．６。
【０８３７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．４６。
【０８３８】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７３．１５７１、実測値：３７３．１５６９。
【０８３９】
（調製例１２３：（１Ｒ，３ｓ）−３−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン）
【０８４０】
【化１２７】
2021517157.tif 000131
【０８４１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、シス−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロブタン−１，３−ジアミン（ＣＡＳ：１８２１８３０−１８−５）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８５：１５：２）によって精製した。得られた固体をジエチルエーテル（５ｍＬ）で研和し、濾過し、真空で乾燥させた。薄黄色固体としての生成物が得られた（７５ｍｇ、５８％）。
【０８４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．０９（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５〜４．１５（ｍ、１Ｈ）、２．５８〜２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．４７〜２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．２７〜２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、６Ｈ）。
【０８４３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．００Ｈｚ）、１４９．７、１４３．６、１３９．３、１３７．１、１３２．１、１３１．５（ｄ、Ｊ＝３．２２Ｈｚ）、１２９．７（ｄ、Ｊ＝７．９６Ｈｚ）、１２８．３、１２６．４、１２２．２、１１８．７、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．８１Ｈｚ）、１００．６、５５．６、４４．３、４１．８、３７．５、３６．９。
【０８４４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）−１１７．５２。
【０８４５】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３０。
【０８４６】
（調製例１２４：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン）
【０８４７】
【化１２８】
2021517157.tif 000132
【０８４８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、トランス−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロブタン−１，３−ジアミン（ＣＡＳ：１８２１８３２−５０−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８５：１５：２）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７５ｍｇ、５８％）。
【０８４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．０７（ｄ、Ｊ＝３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝８．４４、６．０６Ｈｚ、１Ｈ）、３．００〜２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６０〜２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．４０〜２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。
【０８５０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．０１Ｈｚ）、１４９．７、１４３．６、１３９．５、１３６．９、１３２．２、１３１．５（ｄ、Ｊ＝３．１７Ｈｚ）、１２９．７（ｄ、Ｊ＝８．１０Ｈｚ）、１２８．２、１２６．６、１２２．２、１１８．７、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７６Ｈｚ）、１００．６、５８．６、４８．４、４２．３、３５．４、３４．８。
【０８５１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１５．４５〜−１２０．１４（ｍ）。
【０８５２】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３１。
【０８５３】
（調製例１２５：（１Ｓ，４ｒ）−４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１−アミン）
【０８５４】
【化１２９】
2021517157.tif 000133
【０８５５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、トランス−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン塩酸塩（ＣＡＳ：１３８８８９３−２５−１）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８５：１５：２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１２０ｍｇ、５２％）。
【０８５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３８（見掛けのｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝４．８５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝３．５２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２〜３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．３８〜３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．３４〜２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２２〜２．１０（ｍ、３Ｈ）、２．０８〜１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｑｄ、Ｊ＝１２．５６、３．７２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｑｄ、Ｊ＝１２．３６、４．２６Ｈｚ、１Ｈ）。
【０８５７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３（ｄ、Ｊ＝２４５．１４Ｈｚ）、１４９．８、１４３．８、１３９．１、１３６．６、１３２．０、１３１．４（ｄ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ）、１２９．６（ｄ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ）、１２８．５、１２６．１、１２２．４、１１８．９、１１５．９（ｄ、Ｊ＝２１．７１Ｈｚ）、１００．４、６４．９、５５．０、４０．４、３２．９、３２．６、２６．４。
【０８５８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．１８〜−１１７．７６（ｍ）。
【０８５９】
Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０４．２２４５、実測値：４０４．２２４４。
【０８６０】
（調製例１２６：４−（１−（（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８６１】
【化１３０】
2021517157.tif 000134
【０８６２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（４−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミン二塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（６当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、８：２：０．２）およびその後の分取ＴＬＣ（アセトン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって精製した。オフホワイト固体としての生成物が得られた（６５ｍｇ、２８％）。
【０８６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．８７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２〜７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝３．６０、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６〜６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄｄ、Ｊ＝５５．５６、２２．５８、１５．２４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０〜２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２４〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．６７〜１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．４０〜１．３０（ｍ、１Ｈ）。
【０８６４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０（ｄ、Ｊ＝２４５．６３Ｈｚ）、１４９．２、１４３．５、１３９．１（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ）、１３８．６、１３０．９、１３０．４（ｄ、Ｊ＝３．１３Ｈｚ）、１２８．４（ｄ、Ｊ＝７．９９Ｈｚ）、１２６．４、１２５．４、１２０．３、１１８．１、１１５．２（ｄ、Ｊ＝２１．４２Ｈｚ）、１００．５、５２．８、５２．６、５０．５、４５．６、３２．２、３２．０。
【０８６５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．６７〜−１１５．８０（ｍ）。
【０８６６】
Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２Ｎ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０８．１９９４、実測値：４０８．１９９２。
【０８６７】
（調製例１２７：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）チアゾール）
【０８６８】
【化１３１】
2021517157.tif 000135
【０８６９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、チアゾール−４−イルメタンアミン二塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンを用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。Ｋ２ＣＯ３の代わりにＣｓ２ＣＯ３（６．５当量）を使用し、溶媒としてＤＭＦの代わりにＭｅＣＮ（３ｍＬ）を使用した。反応時間：イミンの形成に３時間３０分、その後、環化工程にさらに１３時間。ワークアップ後に得られた残渣を３回のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１；続いて酢酸エチル／メタノール、１５：１；続いてアセトン／ジクロロメタン、４：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（４ｍｇ、４％）。
【０８７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．８１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８３（ｍ、３Ｈ）、６．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０８７１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３１（ｄ、Ｊ＝２４４．８Ｈｚ）、１５５．９３、１５２．９７、１４９．６４、１４３．４７、１４０．２６、１３９．５９、１３１．９４、１３１．４８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２８．１４、１２６．４５、１２１．９７、１１８．５８、１１８．２２、１１５．９４（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．６８、４６．２６。
【０８７２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５１。
【０８７３】
（調製例１２８：エチル２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸塩）
【０８７４】
【化１３２】
2021517157.tif 000136
【０８７５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、グリシン酸エチルエステル塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２２時間。ワークアップ後に得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、勾配２：１〜１：１）によって精製し、続けて、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）の混合物から再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３０３ｍｇ、３０％）。
【０８７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．４７〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３〜４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８７７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６７．３５、１６２．１８（ｄ、Ｊ＝２４６．５Ｈｚ）、１４８．７５、１４２．８９、１３８．９２、１３８．１５、１３０．４０、１２９．４２（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、１２８．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２６．７４、１２５．０８、１２０．６７、１１７．９３、１１５．３８（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、１００．６９、６２．３０、４６．９３、１４．０９。
【０８７８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１４．９３。
【０８７９】
Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６５．１４０８、実測値：３６５．１４１１。
【０８８０】
（調製例１２９：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８８１】
【化１３３】
2021517157.tif 000137
【０８８２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に５時間、その後、環化工程にさらに１５時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１０：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（７３ｍｇ、４９％）。
【０８８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２３〜７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０８〜６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８１〜６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．０３〜５．９４（ｍ、１Ｈ）、３．９７〜３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８７〜３．７７（ｍ、１Ｈ）、２．３７〜２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．１９〜２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．０４〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．６８〜１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．２９〜１．１６（ｍ、１Ｈ）。
【０８８４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３０（ｄ、Ｊ＝２４５．１Ｈｚ）、１４９．８１、１４３．７４、１３９．８２、１３９．６８、１３２．２６、１３１．５３（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．３４、１２６．３０、１２１．９１、１１８．４６、１１５．９４（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．６７、６０．１６、５６．３４、５０．８６、４２．０３、２９．３２。
【０８８５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５４。
【０８８６】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５  ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３３。
【０８８７】
（調製例１３０：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）イソチアゾール）
【０８８８】
【化１３４】
2021517157.tif 000138
【０８８９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、イソチアゾール−４−イルメタンアミン塩酸塩、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３、ならびにＤＭＦの代わりにメタノール（３ｍＬ）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１時間４０分、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、５：４）および続く２回の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール、２０：１；続いてペンタン／プロパン−２−オール、１２：５）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１４ｍｇ、１１％）。
【０８９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３０〜８．２３（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．３６〜７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８〜５．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０８９１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３５（ｄ、Ｊ＝２４５．２Ｈｚ）、１５７．８２、１４９．６８、１４７．７１、１４３．５８、１３９．９４、１３６．１３、１３１．８４、１３１．３６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．６４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２８．３８、１２６．２７、１２１．９０、１１８．５０、１１５．９８（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．４９、４２．９６。
【０８９２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．３７。
【０８９３】
Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１０２７、実測値：３７６．１０２８。
【０８９４】
（調製例１３１：４−（１−（（２Ｈ−テトラｚｏｌ−５−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０８９５】
【化１３５】
2021517157.tif 000139
【０８９６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ＴＨＦ／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１０：３）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をメタノール／ジエチルエーテル（１：１０）の混合物から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（９９ｍｇ、６４％）。
【０８９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．３６〜７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０〜５．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０８９８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２７（ｄ、Ｊ＝２４４．８Ｈｚ）、１４９．６６、１４３．４７、１３９．９０、１３９．３１、１３１．６４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、１２９．９６、１２９．７４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．０２、１２６．７１、１２２．０４、１１８．８０、１１５．８７（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．８４、４１．８１。
【０８９９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．７０。
【０９００】
Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ８［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６１．１３２０、実測値：３６１．１３２３。
【０９０１】
（調製例１３２：２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オン）
【０９０２】
【化１３６】
2021517157.tif 000140
【０９０３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−オン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ＴＨＦ／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、１０：３）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をメタノール／ジエチルエーテル（１：１０）の混合物から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（９９ｍｇ、６４％）。
【０９０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０〜４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．６７〜４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７〜３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０２〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８２〜１．６４（ｍ、４Ｈ）。
【０９０５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６６．９１、１６３．３１（ｄ、Ｊ＝２４５．１Ｈｚ）、１４９．７７、１４３．６３、１４１．１５、１３９．０１、１３１．７９、１３１．５３（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２８．２４、１２６．７３、１２２．０５、１１８．７７、１１５．９７（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ）、１００．８９、４８．０６、４７．２７、４６．８１、２６．７６、２４．８５。
【０９０６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５６。
【０９０７】
Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．１７２５、実測値：３９０．１７２８。
【０９０８】
（調製例１３３：２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
【０９０９】
【化１３７】
2021517157.tif 000141
【０９１０】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／エタノール、１０：１）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をメタノール／ジエチルエーテル（１：１０）の混合物から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（７７ｍｇ、５６％）。
【０９１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ、３Ｈ）。
【０９１２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６８．６９、１６３．３０（ｄ、Ｊ＝２４４．９Ｈｚ）、１４９．７８、１４３．５７、１４１．２０、１３８．９８、１３１．７２、１３１．５９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１２９．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．１６、１２６．９２、１２１．９６、１１８．６０、１１５．９４（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．９０、４７．３４、３６．４４、３６．１０。
【０９１３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６０。
【０９１４】
Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６４．１５６８、実測値：３６４．１５７１。
【０９１５】
（調製例１３４：３−ブロモ−４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９１６】
【化１３８】
2021517157.tif 000142
【０９１７】
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１４８ｍｇ；０．４１１ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（ＴＭＥＤＡ；０．１８５ｍＬ；１４３ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（０．４１１ｍＬ；１．０２８ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）における臭素（９８．５ｍｇ；０．６１７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）におけるＮａ２Ｓ２Ｏ３（０．５０ｇ）の溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、５：１）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質を、Ｅｔ２Ｏで研和した。白色固体としての生成物が得られた（２７ｍｇ、１５％）。
【０９１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３０〜７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、３．５２〜３．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１５〜２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８１〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６８〜１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．６２〜１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．２４〜１．１７（ｍ、１Ｈ）、１．１４〜１．０２（ｍ、２Ｈ）。
【０９１９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．１６（ｄ、Ｊ＝２４４．７Ｈｚ）、１４８．６９、１４４．９４、１３９．３７、１３５．７９、１３２．６６、１３１．８１、１２９．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．４８、１２３．９３、１２０．９０、１１９．６０、１１５．８４（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ）、８８．１８、５７．２１、３６．１８、３４．３５、２６．７１、２６．５３、２６．１６。
【０９２０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．９６。
【０９２１】
Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６１．１８２３、実測値：３６１．１８２７。
【０９２２】
（調製例１３５：４−（２−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９２３】
【化１３９】
2021517157.tif 000143
【０９２４】
テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６６ｍｇ；０．１８３ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（ＴＭＥＤＡ；０．０８２４ｍＬ；６３．８ｍｇ；０．５４９ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（０．３７２ｍＬ；０．４９４ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの１．３３Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）におけるブロモトリクロロメタン（６１．７ｍｇ；０．３１１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌し、続けて２５℃で３０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、２回のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、１：１；続いてヘキサン／アセトン、３：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（２４ｍｇ、３０％）。
【０９２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１８（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６〜３．７１（ｍ、１Ｈ）、２．３３〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１３〜１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．６７（ｍ、４Ｈ）、１．６４〜１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．１８〜０．９４（ｍ、３Ｈ）。
【０９２６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０３（ｄ、Ｊ＝２４６．４Ｈｚ）、１４７．６８、１４１．７９、１３９．５１、１２９．５３、１２９．５０、１２８．２８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２７．０１、１１５．２２（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ）、１００．９５、３１．５３、２６．１８、２６．１２、２４．９８。
【０９２７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１５．１７。
【０９２８】
Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４３９．０９２８、実測値：４３９．０９２５。
【０９２９】
（調製例１３６：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９３０】
【化１４０】
2021517157.tif 000144
【０９３１】
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）における４−（２−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６６ｍｇ；０．１８３ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムメタンチオラート（８０．０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１６時間撹拌した。酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、混合物をＬｉＣｌの水溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍＬ）で洗浄し、続けて水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、二回のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、２０：１；続いてヘキサン／酢酸エチル、４：３）によって精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（６ｍｇ、２６％）。
【０９３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．８４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５〜６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、１Ｈ）、２．３０〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１４〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．６２〜１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．１７〜０．９８（ｍ、３Ｈ）。
【０９３３】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０７．１７００、実測値：４０７．１７０３。
【０９３４】
（調製例１３７：４−メチルベンゼンスルフィン酸）
【０９３５】
【化１４１】
2021517157.tif 000145
【０９３６】
ナトリウム４−メチルベンゼンスルフィン酸塩（２．２３ｇ、１２．５２ｍｍｏｌ）に水（１７ｍＬ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。その後、２−メトキシ−２−メチルプロパン（５ｍＬ）および濃縮したＨＣｌ（１．０４ｍＬ）をを加え、得られた混合物を１５分間撹拌した。有機相を分離し、トルエン（１０ｍＬ）で希釈し、真空で体積約５ｍＬまで濃縮した。沈殿物を濾過によって回収し、ヘキサン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させた。オフホワイト固体としての生成物が得られた（１．４３ｇ、７３％）。このようにして得られた物質を、そのまま次の工程で使用した。
【０９３７】
（調製例１３８：Ｎ−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）（トシル）メチル）ホルムアミド）
【０９３８】
【化１４２】
2021517157.tif 000146
【０９３９】
トルエン／アセトニトリル（１．５＋１．５ｍＬ）における４−メチルベンゼンスルフィン酸（１００５ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアミド（４２７μＬ、１０．７ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（６８０ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）、およびクロロトリメチルシラン（５９８μＬ、４．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１２時間撹拌した。その後、水（３ｍＬ）および２−メトキシ−２−メチルプロパン（４ｍＬ）を加え、混合物を０℃（氷槽）で１５分間撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（７０１ｍｇ、４８％）。
【０９４０】
主要回転異性体についてのＮＭＲシフト：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）９．７５（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７〜７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７６〜７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６３〜７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ、３Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。
【０９４１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１４．９８。
【０９４２】
ＮＭＲは、公開されているデータと一致している（特許：ＵＳ２０１６／０２５７６９０Ａ１）。
【０９４３】
（調製例１３９：２−クロロ−１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン）
【０９４４】
【化１４３】
2021517157.tif 000147
【０９４５】
ＴＨＦ（１１ｍＬ）におけるＮ−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）（トシル）メチル）ホルムアミド（６５３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（７６３ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２５℃で３０分間撹拌した。その後、２，６−ルチジン（１．７９ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、得られた混合物を２５℃で１８時間撹拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機相をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）の飽和水溶液で洗浄し、続けて水（５０ｍＬ）におけるＫ２ＣＯ３（３．３ｇ）の溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。このようにして得られた未加工の生成物を、次の工程（環化）でそのまま使用した。
【０９４６】
（調製例１４０：４−（１−ベンジル−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９４７】
【化１４４】
2021517157.tif 000148
【０９４８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（２５６ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）、２−クロロ−１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（上述した通りに調製、未加工で使用）およびＫ２ＣＯ３（１９９ｍｇ、１，４４ｍｍｏｌ）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１００分、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、二回のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、１０：４；続いてペンタン／アセトン、３：１）およびクロロホルムからの再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１４７ｍｇ、３８％）。
【０９４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．１８〜７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８１（ｍ、３Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０９５０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５７．１８（ｄ、Ｊ＝２４８．５Ｈｚ）、１４８．６１、１４２．８７、１３８．４０、１３７．６３、１３５．８４、１３１．３０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１３０．９０、１２９．０１、１２８．８６、１２８．３５、１２７．１６、１２６．５５、１２６．２２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１２５．６２、１２１．０４（ｄ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、１２０．５９、１１７．９７、１１６．３８（ｄ、Ｊ＝２１．２Ｈｚ）、１００．７０、４９．６６。
【０９５１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１８．０９。
【０９５２】
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０３．１１２０、実測値：４０３．１１１６。
【０９５３】
（調製例１４１：４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９５４】
【化１４５】
2021517157.tif 000149
【０９５５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミン（２４６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）、２−クロロ−１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（上述した通りに調製、未加工で使用）およびＫ２ＣＯ３（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１００分、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、勾配１：０〜１３：１）および続くヘキサン／Ｅｔ２Ｏ／アセトン（１＋１＋０３ｍＬ）からの再結晶によって精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（２２６ｍｇ、３８％）。
【０９５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４８〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０３〜６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．０９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２〜３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８９〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７６〜２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７８〜１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１３〜０．９５（ｍ、２Ｈ）。
【０９５７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１５８．２３（ｄ、Ｊ＝２４７．６Ｈｚ）、１４９．８５、１４３．８０、１４０．４５、１３８．０７、１３２．９２（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１３１．８４、１２９．７１、１２８．５７、１２７．７７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１２７．１７、１２１．８２、１２１．５７（ｄ、Ｊ＝１８．１Ｈｚ）、１１８．４６、１１７．３５（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、１００．５３、５２．０４、４６．１０、３７．３３、３０．１３、３０．０２。
【０９５８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１２０．４１〜−１２０．４９（ｍ）。
【０９５９】
Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２４．１６９９、実測値：４２４．１７００。
【０９６０】
（調製例１４２：（１Ｒ，４ｒ）−４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサン−１−アミン）
【０９６１】
【化１４６】
2021517157.tif 000150
【０９６２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン塩酸塩（３４２ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）、２−クロロ−１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（上述した通りに調製、未加工で使用）およびＫ２ＣＯ３（５３０ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ、４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。.反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、勾配１：０〜１２：１）および続くヘキサン／アセトンからの再結晶によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１４０ｍｇ、３３％）。
【０９６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０２〜６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．４０〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、２．１８〜２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜１．８３（ｍ、５Ｈ）、１．２６〜１．０３（ｍ、２Ｈ）。
【０９６４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１５８．１９（ｄ、Ｊ＝２４７．６Ｈｚ）、１４９．８３、１４３．８６、１３７．４２、１３６．９１、１３２．９５（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ）、１３１．８６、１２９．６５、１２８．６３、１２７．７０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１２６．７６、１２２．２１、１２１．５５（ｄ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）、１１８．７２、１１７．３３（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１００．２９、６３．５１、５６．４４、４１．６２、３４．０７、３３．７１、２８．１８、２８．１５。
【０９６５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１２０．５９。
【０９６６】
Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４３８．１８５５、実測値：４３８．１８５９。
【０９６７】
（調製例１４３：４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９６８】
【化１４７】
2021517157.tif 000151
【０９６９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミン（２１３ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）、２−クロロ−１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（上述した通りに調製、未加工で使用）およびＫ２ＣＯ３（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に１００分、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、勾配４：１〜１：４）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（２０７ｍｇ、５３％）。
【０９７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０〜７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１〜６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
【０９７１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１５８．２３（ｄ、Ｊ＝２４７．９Ｈｚ）、１４９．７４、１４８．５３、１４３．５５、１４０．１０、１３８．０２、１３３．０９、１３２．９３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、１３１．５５、１２９．６７、１２８．２４、１２７．７４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１２７．１６、１２１．９３、１２１．６５、１２１．５０、１１８．６３、１１７．３５（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ）、１０５．５５、１００．６８、４４．２２、３８．７１。
【０９７２】
Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０７．１１８２、実測値：４０７．１１８４。
【０９７３】
（調製例１４４：３−クロロ−４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９７４】
【化１４８】
2021517157.tif 000152
【０９７５】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３５ｍｇ；０．０９７１ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に、１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（ＴＭＥＤＡ；０．０４３７ｍＬ；３３．９ｍｇ；０．２９１ｍｍｏｌ）を加え、続けて、ヘキサン（０．１５２ｍＬ；０．２４３ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）における１−クロロピロリジン−２，５−ジオン（ＮＣＳ、１９．５ｍｇ；０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）におけるＮａ２Ｓ２Ｏ３（０．２０ｇ）の溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、二回のカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、５：１；続いてヘキサン／酢酸エチル、１：２）によって精製した。このようにして得られた物質を酢酸エチル（７ｍＬ）に溶解させ、水（５×５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。白色固体としての生成物が得られた（８ｍｇ；２１％）。
【０９７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３８（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３０〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５８〜３．５１（ｍ、１Ｈ）、２．１２〜２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．０１〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８８〜１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．８１〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．２４〜１．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０９７７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．１９（ｄ、Ｊ＝２４４．８Ｈｚ）、１４８．３１、１４５．１１、１３９．１９、１３５．９５、１３２．１１、１３１．６４、１３１．３７、１２９．５７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２５．７９、１２５．０６、１２４．３９、１２０．７６、１１９．１１、１１８．４２、１１５．８６（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１０４．４５、５７．２３、３６．０４、３４．３９、２６．７１、２６．５４、２６．１４。
【０９７８】
Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９５．１４３３、実測値：３９５．１４３０。
【０９７９】
（調製例１４５：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９８０】
【化１４９】
2021517157.tif 000153
【０９８１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタン−１−アミン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：２）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をヘキサン／アセトン（１：１）の混合物から再結晶させ、結晶をアセトン（０．５ｍＬ）で洗浄した。白色固体としての生成物が得られた（２８ｍｇ、１４％）。
【０９８２】
２つの回転異性体の混合物：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３１（ｄｄ、Ｊ＝２０．７、４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、４Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄｄ、Ｊ＝１８．７、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｄｄ、Ｊ＝１９．３、７．０Ｈｚ、６Ｈ）。
【０９８３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２７（ｄ、Ｊ＝２４６．５Ｈｚ）、１４９．７６、１４３．６８、１４３．６６、１３９．１９、１３９．１０、１３８．１２、１３８．０５、１３７．２２、１３７．１７、１３２．３４、１３２．２５、１３１．５４、１３１．５２、１３０．３８、１３０．３２、１２９．６７、１２９．６１、１２９．５５、１２８．４１、１２８．２７、１２６．１５、１２４．２８、１２３．８９、１２２．３７、１１９．０２、１１８．８３、１１６．０１、１１５．８３、１００．６３、１００．４４、３８．８９、３８．８０、２２．６９、２２．６４。
【０９８４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．６４。
【０９８５】
Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３８７．１７２８、実測値：３８７．１７２５。
【０９８６】
（調製例１４６：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９８７】
【化１５０】
2021517157.tif 000154
【０９８８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−フェニルエタン−１−アミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに１４時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、２：１）およびその後の分取ＴＬＣ（酢酸エチル／ジクロロメタン、３：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（７ｍｇ、６％）。
【０９８９】
２つの回転異性体の混合物：
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．４４〜８．２９（ｍ、３Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．２７〜７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３〜７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９５〜６．７９（ｍ、８Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３〜１．８１（ｍ、６Ｈ）。
【０９９０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．５４（ｄ、Ｊ＝２４５．７Ｈｚ）、１６３．５１（ｄ、Ｊ＝２４５．７Ｈｚ）、１４９．６５、１４９．５４、１４３．４０、１４３．３７、１４２．７７、１４１．９４、１３８．２８、１３８．１６、１３６．９９、１３１．３７、１３０．２２、１３０．０９、１２９．９５、１２９．８７、１２９．７５、１２９．６９、１２９．６３、１２９．０５、１２８．９０、１２８．６９、１２８．００、１２７．１８、１２７．０２、１２６．９６、１２６．８１、１２２．３３、１２２．２３、１１９．２８、１１８．５９、１１６．２１、１１６．０４、１１６．０３、１００．６３、１００．２６、５７．６１、５７．５０、２２．３４、２２．０９。
【０９９１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１６．６０、−１１６．６４。
【０９９２】
Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３８３．１６６７、実測値：３８３．１６６６。
【０９９３】
（調製例１４７：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【０９９４】
【化１５１】
2021517157.tif 000155
【０９９５】
５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１当量）、シクロヘキサンアミン、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。溶媒としてＤＭＦの代わりにメタノール（２．５ｍＬ）を使用した。反応時間：イミンの形成に４．５時間、その後、環化工程にさらに１４時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、２：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１７ｍｇ、１７％）。
【０９９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、２Ｈ）、６．９１（ｄｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、３．６５（ｔｔ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６〜１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．６７〜１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．３２〜１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．１６〜１．０６（ｍ、１Ｈ）。
【０９９７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６１．９４（ｄ、Ｊ＝２４５．１Ｈｚ）、１５４．０５、１５２．１３、１４５．１７、１３８．５３、１３６．００、１３１．００、１３０．７５、１３０．１１、１３０．０９、１２９．１７、１２７．９４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２１．０５、１２１．０３、１１８．２１、１１６．９３、１１６．８０、１１４．６０（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、９９．１８、９９．１４、５６．０２、３４．１３、３３．７７、２５．３０、２５．２４、２４．６６。
【０９９８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４５、１４２．３９。
【０９９９】
Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７９．１７２９、実測値：３７９．１７２７。
【１０００】
（調製例１４８：３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド）
【１００１】
【化１５２】
2021517157.tif 000156
【１００２】
ＤＭＦ（１．２０ｍＬ）における１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒドの溶液にＡｃＯＨ（０．４０ｍＬ）を加え、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）におけるＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（１７７ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：１４０６８１−５５−６）の溶液を１時間かけて加えながら、混合物を４０℃で撹拌した。その後、得られた混合物を４０℃でさらに７０分間撹拌した。酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、有機相をＮａＨＣＯ３（２×２５ｍＬ）の飽和水溶液で洗浄し、続けてＬｉＣｌ（１５ｍＬ）の１０％水溶液で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：１）によって精製した。黄色固体としての生成物が得られた（９ｍｇ、１４％、純度約８５％）。このようにして得られた物質を次の工程（環化）で使用した。
【１００３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．５８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）。
【１００４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１９０．９９（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、１４４．９５、１４４．８２、１４３．０１、１３４．５１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、１１５．０７、１１２．６３（ｄ、Ｊ＝２７．６Ｈｚ）、１０７．６４（ｄ、Ｊ＝１４．６Ｈｚ）。
【１００５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１６５．７８。
【１００６】
（調製例１４９：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１００７】
【化１５３】
2021517157.tif 000157
【１００８】
３−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（２７ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、上述した通りに調製）、シクロヘキサンアミン（４０．９ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（４７．６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１０：４）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１９ｍｇ、３１％）。
【１００９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７２〜３．６６（ｍ、１Ｈ）、２．１３〜２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８５〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７４〜１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．６６〜１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．２０〜１．０８（ｍ、３Ｈ）。
【１０１０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０６（ｄ、Ｊ＝２４６．２Ｈｚ）、１４４．９６、１４４．６９、１４３．０６（ｄ、Ｊ＝２４８．２Ｈｚ）、１３７．７２、１３４．５９、１２９．６６（ｄ、Ｊ＝２６．８Ｈｚ）、１２８．５９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２３．４２、１１９．１６、１１５．３４（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１０９．５１（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、１０８．９７（ｄ、Ｊ＝２６．３Ｈｚ）、５５．９５、３５．４８、３３．７８、２５．８４、２５．６５、２５．２３。
【１０１１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．３２、−１７０．２０。
【１０１２】
Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７９．１７２９、実測値：３７９．１７２７。
【１０１３】
（調製例１５０：４−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン）
【１０１４】
【化１５４】
2021517157.tif 000158
【１０１５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（１５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、４−（アミノメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン二塩酸塩（３１８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（２４７ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３［７０９ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ（４１３ｍｇをアミンと共に加え、２９６ｍｇをＴＯＳＭＩＣ試薬と共に加えた）］を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。溶媒としてＤＭＦの代わりにメタノール（９．０ｍＬ）を使用した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１８時間。溶媒を蒸発させ、残渣を二回のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、勾配１０：１〜４：１；続いてアセトン／メタノール、５：１）によって精製した。このようにして得られた物質を、メタノール（０．３ｍＬ）で研和した。黄色固体としての生成物が得られた（５８ｍｇ、１８％）。
【１０１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．２９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．０８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．９５〜４．８４（ｍ、２Ｈ）。
【１０１７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６３．３４（ｄ、Ｊ＝２４５．２Ｈｚ）、１５６．８１、１４９．６６、１４３．５２、１３９．８１、１３９．７０、１３１．９５、１３１．４２、１３１．３９、１２９．６７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２８．２６、１２６．３１、１２２．０６、１１８．６３、１１８．５５、１１５．９７（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１０９．８０、１００．６２、４２．０６。
【１０１８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．２０。
【１０１９】
Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１３６４、実測値：３７５．１３６６。
【１０２０】
（調製例１５１：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０２１】
【化１５５】
2021517157.tif 000159
【１０２２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（５０ｍｇ、３４２ｍｍｏｌ）、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン塩酸塩（１０２ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（９８．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１８９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。溶媒としてＤＭＦの代わりにメタノール（２．０ｍＬ）を使用した。反応時間：イミンの形成に３．５時間、その後、環化工程にさらに２１時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、２：３）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質をメタノール／Ｅｔ２Ｏ（０．３＋０．８ｍＬ）から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（１６ｍｇ、１３％）。
【１０２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．７８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３８〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０３〜６．９３（ｍ、３Ｈ）、５．８８〜５．８１（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）。
【１０２４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．０１、１６０．７７（ｄ、Ｊ＝２４３．０Ｈｚ）、１４８．６５、１４２．６８、１３８．９４、１３７．００、１３０．８６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、１２９．１３、１２７．４６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２７．０１、１２４．６６、１１９．２９、１１６．９６、１１４．９２（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、９８．７２。
【１０２５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．１０。
【１０２６】
Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ８［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７５．１４７６、実測値：３７５．１４７３。
【１０２７】
（調製例１５２：５−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−２−メチルチアゾール）
【１０２８】
【化１５６】
2021517157.tif 000160
【１０２９】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（２−メチルチアゾール−５−イル）メタンアミン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２２時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、２：３）によって精製した。このようにして得られた物質をメタノール／ジエチルエーテル（０．２＋０．５ｍＬ）から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（１３ｍｇ、１４％）。
【１０３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．８３（ｍ、３Ｈ）、６．００（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
【１０３１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６９．５８、１６３．３８（ｄ、Ｊ＝２４５．４Ｈｚ）、１４９．７４、１４３．６２、１４１．６５、１３９．９９、１３９．７５、１３５．０５、１３１．６４、１３１．３０（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．２７、１２６．２０、１２１．９１、１１８．５５、１１５．９９（ｄ、Ｊ＝２１．９Ｈｚ）、１００．６０、４２．６８、１８．６６。
【１０３２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．３１。
【１０３３】
Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．１１８３、実測値：３９０．１１８１。
【１０３４】
（調製例１５３：４−（１−（（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０３５】
【化１５７】
2021517157.tif 000161
【１０３６】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミン塩酸塩（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２０時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、１０：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール、９：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１０ｍｇ、１０％）。
【１０３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【１０３８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３２（ｄ、Ｊ＝２４５．１Ｈｚ）、１４９．６９、１４３．５５、１３９．９６、１３９．６５、１３１．７８、１３１．４６、１３１．４３、１２９．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．２２、１２６．３７、１２１．９５、１１８．６３、１１５．９５（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．６４、４１．６４。
【１０３９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４５。
【１０４０】
Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６０．１３６７、実測値：３６０．１３６６。
【１０４１】
（調製例１５４：４−（１−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０４２】
【化１５８】
2021517157.tif 000162
【１０４３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタンアミン塩酸塩（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（４当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに２１時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、８：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３６ｍｇ、３５％）。
【１０４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２７〜８．１８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【１０４５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３１（ｄ、Ｊ＝２４４．９Ｈｚ）、１４９．６５、１４３．４４、１４０．２９、１３９．４６、１３１．６１、１３１．５１（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．６５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．０５、１２６．５９、１２２．０２、１１８．６４、１１５．９４（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．６９、４３．６５。
【１０４６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．５２。
【１０４７】
Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ７［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６０．１３６７、実測値：３６０．１３６５。
【１０４８】
（調製例１５５：４−（２−クロロ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０４９】
【化１５９】
2021517157.tif 000163
【１０５０】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９１ｍｇ；０．２５２ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（ＴＭＥＤＡ；０．１１３ｍＬ；８８．０ｍｇ；０．７５７ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（０．２７２ｍＬ；０．６８０ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）におけるペルクロロエタン（１０１ｍｇ；０．４２８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）の飽和水溶液および水（２５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、２：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（５４ｍｇ；５４％）。
【１０５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７〜６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６〜３．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３２〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１５〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．６５〜１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．１７〜０．９４（ｍ、３Ｈ）。
【１０５２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．０１（ｄ、Ｊ＝２４６．４Ｈｚ）、１４７．８９、１４１．９７、１３７．６８、１３２．５５、１３２．２３、１２９．５６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２７．００、１２５．８６、１２１．９３、１１８．５７、１１５．２３（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１００．８１、５７．９８、３１．３８、２６．１０、２６．０３、２４．９９。
【１０５３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．２５。
【１０５４】
Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦＮ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９５．１４３３、実測値：３９５．１４３３。
【１０５５】
（調製例１５６：４−（１−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０５６】
【化１６０】
2021517157.tif 000164
【１０５７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、１当量）、（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン二塩酸塩（９１．４ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（９８．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２８４ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、６当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、勾配８：１〜６：１）によって精製した。このようにして得られた物質をメタノール（１ｍＬ）で研和し、固体を真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、１０％）。
【１０５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０〜６．７６（ｍ、４Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）。
【１０５９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３３（ｄ、Ｊ＝２４５．２Ｈｚ）、１４９．６４、１４３．５６、１４３．４５、１４０．００、１３９．６６、１３１．４７、１２９．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．１３、１２６．４３、１２２．０１、１１８．５１、１１５．９４（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ）、１００．６３、４３．９３。
【１０６０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４６。
【１０６１】
Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３５９．１４１５、実測値：３５９．１４１７。
【１０６２】
（調製例１５７：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オール）
【１０６３】
【化１６１】
2021517157.tif 000165
【１０６４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、１当量）、（１Ｒ，３Ｒ）−３−アミノシクロヘキサン−１−オール塩酸塩（１０４ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（９８．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１６５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、３．５当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、１：２）によって精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（３０ｍｇ、２３％）。
【１０６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５１〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１１〜７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．１４〜６．０８（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝２５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０〜１．９８（ｍ、３Ｈ）、１．９４〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７１〜１．４１（ｍ、５Ｈ）。
【１０６６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．２０（ｄ、Ｊ＝２４２．９Ｈｚ）、１５０．２３、１４４．１６、１４４．１１、１３６．１５、１３２．７９、１３１．９９、１２８．７８、１２８．７５、１２８．７２、１２８．６９、１２７．３５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、１２７．２３、１２７．１６、１２１．２２、１１８．５９、１１８．４８、１１５．３６（ｄ、Ｊ＝２１．６Ｈｚ）、１００．６０、１００．３９、６６．４０、６６．３０、５０．９３、５０．８８、４１．７３、４１．０７、３５．５６、３４．９４、３２．３７、３２．３２、２０．４４、２０．３６。
【１０６７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．４９。
【１０６８】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１７７２、実測値：３７７．１７６９。
【１０６９】
（調製例１５８：（１Ｓ，３Ｓ）−３−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オール）
【１０７０】
【化１６２】
2021517157.tif 000166
【１０７１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、１当量）、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノシクロヘキサン−１−オール塩酸塩（１０４ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ、２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼン（９８．９ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１６５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、３．５当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／アセトン、１：２）によって精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（２２ｍｇ、１７％）。
【１０７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）、８．４１〜８．２９（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．５１〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１１〜７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９２〜６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．１７〜６．０６（ｍ、１Ｈ）、４．３１〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝２５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１〜１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．９３〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７１〜１．４１（ｍ、５Ｈ）。
【１０７３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６２．２０（ｄ、Ｊ＝２４３．１Ｈｚ）、１５０．２３、１４４．１７、１４４．１２、１３７．９０、１３６．１５、１３２．７９、１３１．９９、１２８．７８、１２８．７５、１２８．７２、１２８．６９、１２７．３５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、１２７．２２、１２５．４２、１２１．２０、１１８．５９、１１８．４７、１１５．３６（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、１００．６０、１００．３９、６６．４０、６６．３０、５０．９２、５０．８８、４１．７２、４１．０６、３５．５６、３４．９４、３２．３７、３２．３２、３１．９８、２０．４４、２０．３６。
【１０７４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１８．４９。
【１０７５】
Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７７．１７７２、実測値：３７７．１７７４。
【１０７６】
（調製例１５９：３−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）イソオキサゾール）
【１０７７】
【化１６３】
2021517157.tif 000167
【１０７８】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、イソオキサゾール−３−イルメタンアミン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、勾配４：５〜１：２）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をジエチルエーテルから再結晶させ、続けて分取ＴＬＣ（酢酸エチル／アセトン、３：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１７ｍｇ、１７％）。
【１０７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．４７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．３８〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．０８〜６．０３（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）。
【１０８０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３７（ｄ、Ｊ＝２４５．２Ｈｚ）、１６１．３２、１６０．３９、１４９．７４、１４３．５７、１４０．２４、１３９．７８、１３１．３７、１３１．３３、１２９．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．２８、１２６．５５、１２１．９２、１１８．６１、１１５．９８（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１０４．２７、１００．６４、４２．０２。
【１０８１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．３１。
【１０８２】
Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３６０．１２５５、実測値：３６０．１２５２。
【１０８３】
（調製例１６０：４−（４−（４−フルオロフェニル）−１−（（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１０８４】
【化１６４】
2021517157.tif 000168
【１０８５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（１−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン塩酸塩（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（３．５当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１０：８）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をヘキサン／ジエチルエーテル（１．５＋１．５ｍＬ）から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（６１ｍｇ、１７％）。
【１０８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４０〜７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９〜５．０５（ｍ、２Ｈ）。
【１０８７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．３３（ｄ、Ｊ＝２４５．２Ｈｚ）、１４９．６７、１４４．０５、１４３．６２、１３９．９３、１３９．７９、１３１．９９、１３１．３７（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．９７、１２８．３９、１２６．１４、１２１．９６、１２１．４９、１１９．１１（ｑ、Ｊ＝７８６．５、２６１．９Ｈｚ）、１１８．５０、１１５．９７（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．４４、４０．５９。
【１０８８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−６２．２６、−１１７．４０。
【１０８９】
Ｃ２１Ｈ１５Ｆ４Ｎ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４２７．１２８９、実測値：４２７．１２９１。
【１０９０】
（調製例１６１：Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド）
【１０９１】
【化１６５】
2021517157.tif 000169
【１０９２】
エチル２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸塩（３９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）およびＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２２０μＬ、２．０８ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管内において１００℃で３．５時間撹拌した。揮発性化合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、６：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、６：１）によって精製した。ベージュ色固体としての生成物が得られた（２７ｍｇ、６２％）。
【１０９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９〜３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜２．０８（ｍ、８Ｈ）。
【１０９４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６８．８８、１６３．２８（ｄ、Ｊ＝２４４．９Ｈｚ）、１４９．７５、１４３．６０、１４１．１０、１３９．２５、１３１．５９、１３１．５１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．１６、１２６．６５、１２２．０５、１１８．６８、１１５．９５（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．９６、５８．７５、４５．３９、３７．９８。
【１０９５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４４。
【１０９６】
Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０７．１９９０、実測値：４０７．１９８６。
【１０９７】
（調製例１６２：２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）アセトアミド）
【１０９８】
【化１６６】
2021517157.tif 000170
【１０９９】
エチル２−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）酢酸塩（４１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）および（４−メチルチアゾール−２−イル）メタンアミン（１１２ｍｇ、０．８７４ｍｍｏｌ）の混合物を圧力管において９０℃で１１時間撹拌し、続けて１００℃で４時間撹拌した。揮発性化合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ（アセトン／メタノール、２０：１）によって精製した。このようにして得られた物質をジエチルエーテルで研和し、固体を真空で乾燥させた。ベージュ色固体としての生成物が得られた（１８ｍｇ、３６％）。
【１１００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．０７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【１１０１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６９．３３、１６９．２４、１６３．３２（ｄ、Ｊ＝２４４．９Ｈｚ）、１５３．３４、１４９．７７、１４７．９２、１４３．５９、１４１．１５、１３９．３３、１３１．５０（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、１３１．４５、１２９．６７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２８．１７、１２６．７２、１２２．０４、１１８．６２、１１５．９５（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１１５．３９、１００．９５、４１．５１、１６．６２。
【１１０２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４９。
【１１０３】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ６ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４４７．１３９８、実測値：４７７．１４０２。
【１１０４】
（調製例１６３：エチル１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸塩）
【１１０５】
【化１６７】
2021517157.tif 000171
【１１０６】
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１９１ｍｇ；０．５３０ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（０．３１８ｍＬ；２４６ｍｇ；２．１２ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（１．３２５ｍＬ；１．５９ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの１．２Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で６０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）におけるクロロギ酸エチル（２３０ｍｇ；２．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、得られた混合物を６０分間かけて−６８℃にまで温めた。その後、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）およびＥｔＯＨ（０．８０ｍＬ）におけるＮａＯＥｔの２１％溶液を加え、得られた混合物を２５℃で１０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、溶媒を真空で除去した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：１）によって残渣を精製した。オレンジ色ワックスとしての生成物が得られた（１２０ｍｇ、５２％）。
【１１０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０〜６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５〜４．４６（ｍ、２Ｈ）、４．４５〜４．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１９〜２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５４〜１．５０（ｓ、１Ｈ）、１．４８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４〜１．００（ｍ、３Ｈ）。
【１１０８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１３（ｄ、Ｊ＝２４６．３Ｈｚ）、１５９．８３、１４８．６９、１４２．６５、１３９．１７、１３７．３２、１３２．３４、１２９．６７（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．６２、１２８．８４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２６．８７、１２１．６１、１１８．６２、１１５．０９（ｄ、Ｊ＝２１．５Ｈｚ）、１００．５９、６２．０２、５９．４７、３２．０５、３１．６４、２６．２６、２６．２０、２４．８７、１４．５２。
【１１０９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１５．１７。
【１１１０】
Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４３３．２０３４、実測値：４３３．２０３８。
【１１１１】
（調製例１６４：１−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン）
【１１１２】
【化１６８】
2021517157.tif 000172
【１１１３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロブタン−１−アミン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２．５時間、その後、環化工程にさらに１８時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン／トリエチルアミン、勾配１００：１〜１００：２）によって精製した。その後、このようにして得られた物質をヘキサン／アセトン（１．５＋０．３ｍＬ）から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（３０ｍｇ、２７％）。
【１１１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．５０〜７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３６〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｓ、６Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．４５〜１．３３（ｍ、３Ｈ）、０．９６〜０．８８（ｍ、１Ｈ）。
【１１１５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．６５（ｄ、Ｊ＝２４２．９Ｈｚ）、１４８．８４、１４２．７７、１３９．１０、１３６．２５、１３１．２５（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、１３０．２１、１２７．６５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、１２７．１８、１２５．４４、１１９．３９、１１７．３３、１１４．７８（ｄ、Ｊ＝２１．１Ｈｚ）、９９．１０、６３．３３、４６．４０、３７．１１、２５．８０、２５．６５、１２．４６。
【１１１６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．５１。
【１１１７】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９０．２０８９、実測値：３９０．２０８８。
【１１１８】
（調製例１６５：１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド）
【１１１９】
【化１６９】
2021517157.tif 000173
【１１２０】
エチル１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸塩（３２ｍｇ、０．０７４０ｍｍｏｌ）とメタノール（５ｍＬ）におけるＮＨ３の７Ｍ溶液との混合物を、圧力管において９０℃でｓ１４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１０：４）によって残渣を精製した。その後、このようにして得られた物質をヘキサン／ジクロロメタンから再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（１３ｍｇ、４３％）。
【１１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３〜６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．９０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．３６〜２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．７８〜１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．５３〜１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．１７〜１．０２（ｍ、３Ｈ）。
【１１２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１６２．１４（ｄ、Ｊ＝２４６．８Ｈｚ）、１６１．１０、１４７．８４、１４１．９３、１３８．９８、１３７．７４、１３３．２５、１２９．５８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．０２、１２８．４５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２７．０４、１２２．０６、１１８．７２、１１５．３１（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、１００．９０、５９．２５、３２．０６、３１．５６、２６．２２、２６．１７、２４．８２。
【１１２３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１１４．９２。
【１１２４】
Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０４．１８８１、実測値：４０４．１８８４。
【１１２５】
（調製例１６６：（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール）
【１１２６】
【化１７０】
2021517157.tif 000174
【１１２７】
テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）におけるエチル１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸塩（２４ｍｇ、０．０５５５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）にテトラヒドロフラン（４１．６μＬ；０．０８３２ｍｍｏｌ）におけるＬｉＡｌＨ４の２Ｍ溶液を加え、得られた混合物を２５℃で１５分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）の飽和水溶液および水（１５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１０ｍｇ、４６％）。
【１１２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４〜６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．１２〜４．０３（ｍ、１Ｈ）、２．０４〜１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９０〜１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７８〜１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．５７〜１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．２０〜１．０９（ｍ、２Ｈ）、０．９９〜０．８８（ｍ、１Ｈ）。
【１１２９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．１３（ｄ、Ｊ＝２４４．６Ｈｚ）、１４９．６２、１４８．７９、１４３．４０、１３７．９９、１３３．８０、１３１．６２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、１２９．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．３３、１２７．２３、１２３．３３、１１９．９６、１１５．７４（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．７３、５９．４６、５７．９８、３４．２１、３３．９６、２７．２６、２７．１４、２６．１６。
【１１３０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．９４。
【１１３１】
Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９１．１９２９、実測値：３９１．１９３１。
【１１３２】
（調製例１６７：２−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）−４−メチルモルホリン）
【１１３３】
【化１７１】
2021517157.tif 000175
【１１３４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、（４−メチルモルホリン−２−イル）メタンアミン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（アセトン／トリエチルアミン／メタノール、１００：５：２）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質をヘキサン／アセトン（２．０＋０．５ｍＬ）から再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（４４ｍｇ、３３％）。
【１１３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３２（見掛けのｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３６〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝３４．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８〜６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．０９（ｄｄ、Ｊ＝３１．９、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３〜４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．０２〜３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８２〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５２〜３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４１〜３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．５５（見掛けのｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２〜２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．００（見掛けのｔ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６１（ｑ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【１１３６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．２９（ｄ、Ｊ＝２４５．３Ｈｚ）、１４９．８２、１４３．６７、１４０．６９、１３９．３３、１３２．０３、１３１．５４、１２９．７７、１２９．７０、１２９．６４、１２８．３１、１２６．５５、１２６．３８、１２２．０３、１１８．７５、１１８．６３、１１５．９３（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．８２、１００．７１、７５．０２、６７．２０、５８．１０、５５．３２、４６．０６。
【１１３７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１３．６９（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ）。
【１１３８】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９２．１８８１、実測値：３９２．１８８４。
【１１３９】
（調製例１６８：６−（（４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）モルホリン−３−オン）
【１１４０】
【化１７２】
2021517157.tif 000176
【１１４１】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、６−（アミノメチル）モルホリン−３−オン（２当量）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に２時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（アセトン）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（３４ｍｇ、３０％）。
【１１４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．３３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２〜４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１１〜４．００（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．０５〜２．８９（ｍ、２Ｈ）。
【１１４３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１７０．５３、１６３．３３（ｄ、Ｊ＝２４５．１Ｈｚ）、１４９．８１、１４３．７６、１４０．５８、１４０．５０、１３９．３５、１３１．８４、１３１．４６（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、１２８．４３（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、１２２．０３、１１８．７９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、１１５．９６（ｄ、Ｊ＝２１．８Ｈｚ）、１００．６４（ｄ、Ｊ＝１９．３Ｈｚ）、７２．８８、６７．９７（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）、４８．０７、４４．１６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）。
【１１４４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１７．４８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）。
【１１４５】
Ｃ２１Ｈ１９ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３９２．１５１７、実測値：３９２．１５１９。
【１１４６】
（調製例１６９：１−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン）
【１１４７】
【化１７３】
2021517157.tif 000177
【１１４８】
テトラヒドロフラン（８ｍＬ）における４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（７４ｍｇ；０．２０５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−７８℃）に１，２−ビス（ジメチルアミノ）エタン（０．０９２ｍＬ；７１．６ｍｇ；０．６１６ｍｍｏｌ）を加え、続けてヘキサン（０．３２０ｍＬ；０．５１３ｍｍｏｌ）におけるｎ−ＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を−７８℃で５０分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）におけるＮ−メチル−Ｎ−メチレンメタンアミニウムヨウ化物（１１４ｍｇ；０．６１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を加え、得られた混合物を２５℃にまで温め、２０時間撹拌した。その後、水（２０ｍＬ）を加え、ＨＣｌの濃縮（３５％）水溶液を用いてｐＨを約１に調節し、得られた混合物を２５℃で６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、勾配１０：０〜１０：１）およびその後の分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／アセトン、４：１＋メタノール中の０．５％の７Ｍ  ＮＨ３）によって残渣を精製した。オレンジ色ワックスとしての生成物が得られた（４．５ｍｇ；５％）。
【１１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．２９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２〜７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３〜６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５〜４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．７４〜３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、６Ｈ）、２．０１〜１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７６〜１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．２１〜１．１３（ｍ、２Ｈ）、０．８７〜０．７７（ｍ、１Ｈ）。
【１１５０】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１６３．０８（ｄ、Ｊ＝２４４．７Ｈｚ）、１４９．５６、１４７．２８、１４３．２７、１３８．０２、１３４．２９、１３１．６９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、１２９．６３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２８．２６、１２６．９７、１２３．５７、１２０．３１、１１５．６６（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ）、１００．８５、５９．７１、５７．３９、４５．５６、３４．１１、３３．６２、２７．３９、２７．２５、２６．２４。
【１１５１】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１８．０８。
【１１５２】
Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１８．２４０２、実測値：４１８．２４０３。
【１１５３】
（調製例１７０：４−（１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−アミン）
【１１５４】
【化１７４】
2021517157.tif 000178
【１１５５】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１．８ｍＬ＋０．３０ｍＬ）における５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４５．０ｍｇ；０．１３３ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５５．０ｍｇ；０．２１３ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（２８．７ｍｇ；０．５３２ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（７．６ｍｇ；１３．３μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を９０℃で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、１：１）および続く分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／アセトン、２：１）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（１９ｍｇ、３８％）。
【１１５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３８〜７．３４（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．０６〜１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８３〜１．７６（ｍ、３Ｈ）、１．７５〜１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６６〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．３０〜１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．１８〜１．１０（ｍ、１Ｈ）。
【１１５７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ１６３．１６（ｄ、Ｊ＝２４４．４Ｈｚ）、１５７．４２、１４８．７６、１３８．０５、１３６．２５、１３４．５３、１３１．７８、１３１．７５、１２９．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２６．６１、１２２．８０、１１５．８１（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ）、１１３．９９、１０６．０１、１００．４９、３５．８７、３５．１０、２６．７４、２６．６９、２６．１３。
【１１５８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）−１１８．１０。
【１１５９】
Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７６．１９３２、実測値：３７６．１９３４。
【１１６０】
（調製例１７１：１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）
【１１６１】
【化１７５】
2021517157.tif 000179
【１１６２】
１−ブタノール／Ｈ２Ｏ（１０．０ｍＬ＋２．０ｍＬ）における１−シクロヘキシル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（２８１ｍｇ；１．０２ｍｍｏｌ）の脱気溶液に（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（３２２ｍｇ；２．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（７５８ｍｇ；３．５７ｍｍｏｌ）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（３９．８ｍｇ；０．０５１ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８５−８２−４）を加え、得られた混合物を９０℃で２時間撹拌し、続けて１００℃で４時間撹拌し、続けて１１０℃で１４時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させた。残渣を水（１００ｍＬ）と混合し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、１：１）によって残渣を精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（１５８ｍｇ、５９％）。
【１１６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）９．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８２〜７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．７４〜７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．４４〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、２．３０〜２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．００〜１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜１．７０（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｑ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６〜１．２６（ｍ、１Ｈ）。
【１１６４】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ（ｐｐｍ）１５１．５４、１５１．５１、１５１．３８、１４９．６５、１４９．５１、１３４．７８、１３３．９１、１２４．０４、１２４．０１、１２３．９８、１２３．９５、１１７．９９、１１７．８５、１１６．５４、１１６．３８、１０１．４９、５８．３７、３３．６２、２５．６６、２５．０５。
【１１６５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１３４．６６（ｄ、Ｊ＝２１．３Ｈｚ）、−１３５．２４（ｄ、Ｊ＝２０．９Ｈｚ）。
【１１６６】
Ｃ１５Ｈ１６Ｆ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２６３．１３５４、実測値：２６３．１３５７。
【１１６７】
（調製例１７２：５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）
【１１６８】
【化１７６】
2021517157.tif 000180
【１１６９】
ジクロロメタン（１５ｍＬ）における１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１５８ｍｇ；０．６０２ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（１１３ｍｇ；０．６３２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で６０分間撹拌した。水（８０ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍｇ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、１：３）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１３８ｍｇ、６７％）。
【１１７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５、７．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９〜７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ、１Ｈ）、４．１７〜４．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２４〜２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｄｔ、Ｊ＝１４．０、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４〜１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．４８（ｑｔ、Ｊ＝１３．１、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８〜１．２９（ｍ、１Ｈ）。
【１１７１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５１．４５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、９．８Ｈｚ）、１４９．４８（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、５．４Ｈｚ）、１３４．７４、１３４．２２、１２７．０８、１２３．８７（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．７Ｈｚ）、１１７．８４（ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、１１６．３８（ｄ、Ｊ＝１９．２Ｈｚ）、１０１．３２、５８．１９、３３．６４、２５．６７、２５．０８。
【１１７２】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１３６．７７（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、−１３７．１８（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ）。
【１１７３】
Ｃ１５Ｈ１６ＢｒＦ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４１．０４５９、実測値：３４１．０４５７。
【１１７４】
（調製例１７３：４−（１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１１７５】
【化１７７】
2021517157.tif 000181
【１１７６】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．４ｍＬ＋０．４０ｍＬ）における５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３０．０ｍｇ；０．０８７９ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３４．３ｍｇ；０．１４０ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（１９．０ｍｇ；０．３５１ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（５．０ｍｇ；８．８μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、１：３）によって残渣を精製した。黄色固体としての生成物が得られた（１２ｍｇ、３６％）。
【１１７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｔｔ、Ｊ＝１２．１、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０〜２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９９〜１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８７〜１．７０（ｍ、４Ｈ）、１．６７〜１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．２１〜１．０５（ｍ、３Ｈ）。
【１１７８】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５１．２４（ｄｄ、Ｊ＝２６．８、１２．６Ｈｚ）、１４９．２６（ｄｄ、Ｊ＝２９．２、１２．８Ｈｚ）、１４８．３２、１４２．６０、１３４．７３、１３４．０７、１２９．６５、１２７．７１、１２５．１９、１２３．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．７Ｈｚ）、１２１．０９、１１７．８１、１１７．７７、１１７．６３、１１６．０３（ｄ、Ｊ＝１９．１Ｈｚ）、１００．０６、５６．７５、３４．９８、３４．３１、２５．６０、２５．５６、２４．９２。
【１１７９】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１３６．９７（ｄｔ、Ｊ＝１９．９、９．８Ｈｚ）、−１３７．９８。
【１１８０】
Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７９．１７２９、実測値：３７９．１７３２。
【１１８１】
（調製例１７４：１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール）
【１１８２】
【化１７８】
2021517157.tif 000182
【１１８３】
ＮａＨ（鉱油中６０％、１．８５ｇ、４６．２７ｍｍｏｌ）を０℃のＤＭＦ（２５ｍＬ）におけるイミダゾール（３．００ｇ、４４．０６ｍｍｏｌ）の溶液に少しずつ加え、混合物を０℃で１５分間撹拌した。臭化ベンジル（５．２３ｍＬ、４４．０６ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた反応混合物を２５℃で３時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、２０／１）によって残渣を精製した。薄オレンジ色固体としての生成物が得られた（６．７６ｇ、９７％）。
【１１８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．１７〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１．３７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）。
【１１８５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３７．５、１３６．２、１２９．８、１２９．０、１２８．３、１２７．４、１１９．４、５０．９。
【１１８６】
Ｃ１０Ｈ１１Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：１５９．０９１７、実測値：１５９．０９１５。
【１１８７】
（調製例１７５：１−ベンジル−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール）
【１１８８】
【化１７９】
2021517157.tif 000183
【１１８９】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）における１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール（２．５０ｇ；１５．８０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（８．１７ｇ；３６．３４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０℃で１５時間撹拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。各層を分離し、有機相をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル；７：３）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（２．４０ｇ；３７％）。
【１１９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１８〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）。
【１１９１】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４１．４、１３４．９、１２９．２、１２８．７、１２７．５、９６．３、８３．０、５３．５。
【１１９２】
Ｃ１０Ｈ９Ｉ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４１０．８８５０、実測値：４１０．８８５３。
【１１９３】
（調製例１７６：１−ベンジル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール）
【１１９４】
【化１８０】
2021517157.tif 000184
【１１９５】
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）における１−ベンジル−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール（２．４０ｇ；５．８５ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にテトラヒドロフラン（３．２２ｍＬ；６．４３ｍｍｏｌ）におけるＭｅＭｇＣｌの２Ｍ溶液を滴下し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（１．３８ｇ、８３％）。
【１１９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．５１（ｄ、Ｊ＝１．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝１．５５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）。
【１１９７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１３９．０、１３５．３、１２９．３、１２８．８、１２７．７、１２５．０、８１．８、５１．４。
【１１９８】
Ｃ１０Ｈ１０ＩＮ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２８４．９８８３、実測値：２８４．９８８４。
【１１９９】
（調製例１７７：１−ベンジル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）
【１２００】
【化１８１】
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【１２０１】
１−ブタノール／Ｈ２Ｏ（５．０ｍＬ＋１．０ｍＬ）における１−ベンジル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（１３９ｍｇ；０．４８９ｍｍｏｌ）の脱気溶液に（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（１５５ｍｇ；０．９７９ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３６４ｍｇ；０．１７１ｍｍｏｌ）、（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホン酸塩（１９．１ｍｇ；０．０２４５ｍｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８５−８２−４）を加え、得られた混合物を１１０℃で２．５時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を水（５０ｍＬ）と混合し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、２：３）によって残渣を精製した。黄色ワックスとしての生成物が得られた（９０ｍｇ、６８％）。
【１２０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３〜７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４２〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ、ＣＤＣｌ３と重なる）、７．２５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）。
【１２０３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５１．３２（ｄｄ、Ｊ＝１０１．４、１２．９Ｈｚ）、１４９．３４（ｄｄ、Ｊ＝１０２．３、１２．８Ｈｚ）、１３９．４２、１３７．５７、１３５．１４、１２９．６６、１２９．３８、１２８．９３、１２７．８５、１２１．５６〜１２１．１１（ｍ）、１１７．７３（ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、１１５．４８、１１４．２５（ｄ、Ｊ＝１８．８Ｈｚ）、５１．８３。
【１２０４】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１３７．５８（ｄｔ、Ｊ＝２０．７、９．９Ｈｚ）、−１３９．３８。
【１２０５】
Ｃ１６Ｈ１３Ｆ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２７１．１０４１、実測値：２７１．１０４３。
【１２０６】
（調製例１７８：１−ベンジル−５−ブロモ−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール）
【１２０７】
【化１８２】
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【１２０８】
ジクロロメタン（５ｍＬ）における１−ベンジル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１００ｍｇ；０．３７０ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（０℃）にＮ−ブロモスクシンイミド（６９．１ｍｇ；０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。水（３０ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍｇ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン、勾配１：３〜１：１）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（８７ｍｇ、６７％）。
【１２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９１〜７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．８７〜７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７８〜７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４５〜７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２５〜７．１５（ｍ、３Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）。
【１２１０】
Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＦ２Ｎ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３４９．０１４６、実測値：３４９．０１４７。
【１２１１】
（調製例１７９：４−（１−ベンジル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１２１２】
【化１８３】
2021517157.tif 000187
【１２１３】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２．４ｍＬ＋０．４０ｍＬ）における５−ブロモ−１−シクロヘキシル−４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３７．３ｍｇ；０．１０７ｍｍｏｌ）の脱気溶液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４４．４ｍｇ；０．１８２ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（２３．１ｍｇ；０．４２７ｍｍｏｌ）、メタンスルホナト（トリ−ｔ−ブチルホスフィノ）（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）（６．１ｍｇ；１０．７μｍｏｌ；ＣＡＳ：１４４５０８６−１７−８）を加え、得られた混合物を１００℃で１５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（アセトン／ヘキサン、勾配１：２〜１：１）によって残渣を精製した。このようにして得られた物質をアセトン／ヘキサン／クロロホルムから再結晶させた。白色固体としての生成物が得られた（２３ｍｇ、５６％）。
【１２１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、７．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．１７〜７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５〜６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．９０〜６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８〜４．９１（ｍ、２Ｈ）。
【１２１５】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５１．０６（ｄｄ、Ｊ＝７７．３、１２．８Ｈｚ）、１４９．０９（ｄｄ、Ｊ＝７９．１、１２．７Ｈｚ）、１４７．９４、１４２．１６、１３８．２２、１３７．０６、１３５．２９、１３０．９３、１３０．１２〜１２９．８９（ｍ）、１２９．１１、１２８．５８、１２７．３２、１２７．０７、１２５．４７、１２２．８９（ｄｄ、Ｊ＝６．４、３．５Ｈｚ）、１２０．９５、１１７．８８、１１７．３６（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）、１１５．７５（ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ）、１００．７０、５０．００。
【１２１６】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１３７．６９（ｄ、Ｊ＝２１．７Ｈｚ）、−１３９．３４（ｄ、Ｊ＝２１．２Ｈｚ）。
【１２１７】
Ｃ２３Ｈ１７Ｆ２Ｎ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３８７．１４１６、実測値：３８７．１４１６。
【１２１８】
（調製例１８０：２−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−フルオロピリジン）
【１２１９】
【化１８４】
2021517157.tif 000188
【１２２０】
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）における１−ベンジル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（８００ｍｇ；２．８１ｍｍｏｌ）の冷えた溶液（−３０℃）にテトラヒドロフラン（１．８３ｍＬ；３．６６ｍｍｏｌ）におけるＭｅＭｇＣｌの２Ｍ溶液を加え、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。ホウ酸トリメチル（３１４ｍＬ、２．８１ｍｍｏｌ）を−６０℃で滴下し、得られた反応混合物を０℃で３時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、白色固体としての未加工のボロン酸塩（１．０５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を得た。ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ＋４ｍＬ）における未加工のボロン酸塩（１．０５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）の脱気溶液に５−フルオロ−２−ヨードピリジン（７５２ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．７９ｇ；８．４３ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＣＡＳ：８８７９１９−３５−９、５０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）酢酸塩（１９ｍｇ、０．０８４３ｍｍｏｌ）、（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＣＡＳ：９３２７１０−６３−９、５２ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を水（１００ｍＬ）と混合し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、１／１）によって残渣を精製した。薄オレンジ色固体としての生成物が得られた（３５０ｍｇ、２工程で４９％）。
【１２２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．１３、４．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｔｄ、Ｊ＝８．５２、２．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）。
【１２２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５８．５（ｄ、Ｊ＝２５３．９６Ｈｚ）、１４９．７、１４２．０、１３７．６、１３７．２（ｄ、Ｊ＝２３．９２Ｈｚ）、１３５．７、１２９．２、１２８．６、１２７．７、１２３．６（ｄ、Ｊ＝１８．４７Ｈｚ）、１２０．２、１１８．０、５１．５。
【１２２３】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１２９．９８。
【１２２４】
Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：２５４．１０８８、実測値：２５４．１０９０。
【１２２５】
（調製例１８１：２−（１−ベンジル−５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−フルオロピリジン）
【１２２６】
【化１８５】
2021517157.tif 000189
【１２２７】
ジクロロメタン（５ｍＬ）におけるＮ−ブロモスクシンイミド（２３６ｍｇ；１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を２５℃のジクロロメタン（２０ｍＬ）における２−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−フルオロピリジン（３５０ｍｇ；１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン、３：２）によって残渣を精製した。白色固体としての生成物が得られた（２７０ｍｇ、５９％）。
【１２２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、４．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔｄ、Ｊ＝８．４８、２．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２５〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）。
【１２２９】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５８．６（ｄ、Ｊ＝２５５．９９Ｈｚ）、１４８．５１、１４８．４８、１３８．０、１３７．６、１３７．３（ｄ、Ｊ＝２３．７１Ｈｚ）、１３５．０、１２９．２、１２８．６、１２７．５、１２３．４（ｄ、Ｊ＝１８．５６Ｈｚ）、１２２．４（ｄ、Ｊ＝４．３０Ｈｚ）、５０．２。
【１２３０】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１２８．７９。
【１２３１】
Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＦＮ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３３２．０１９３、実測値：３３２．０１９６。
【１２３２】
（調製例１８２：４−（１−（１，４−ジメチル−１，４−ジアゼパン−６−イル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１２３３】
【化１８６】
2021517157.tif 000190
【１２３４】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド、１，４−ジメチル−１，４−ジアゼパン−６−アミン（ＣＡＳ：１２９２９５−４７−２）、１−フルオロ−４−（イソシアノ（トシル）メチル）ベンゼンおよびＫ２ＣＯ３（２当量）を用いて、一般的手順Ａにしたがい化合物を調製した。反応時間：イミンの形成に３時間、その後、環化工程にさらに１６時間。ワークアップ後に得られた残渣を、カラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７Ｍ  ＮＨ３、９：１：０．２）によって精製した。白色固体としての生成物が得られた（６０ｍｇ、５２％）。
【１２３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１１．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００〜６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．０５（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７〜２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４９〜２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）。
【１２３６】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）１６０．６４（ｄ、Ｊ＝２４３．０Ｈｚ）、１４８．７６、１４２．９６、１３５．９２、１３５．７０、１３１．１４（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、１３０．０３、１２７．３５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、１２７．３５、１２４．１７、１１９．７８、１１７．３６、１１４．８５（ｄ、Ｊ＝２１．４Ｈｚ）、９８．６７、６２．６３、６２．１７、５９．０７、５３．５１、４６．９５、４６．９１。
【１２３７】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）−１１６．５０。
【１２３８】
Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ６［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：４０５．２１９７、実測値：４０５．２１９５。
【１２３９】
（調製例１８３：Ｎ−（（５−フルオロピリジン−２−イル）（トシル）メチル）ホルムアミド）
【１２４０】
【化１８７】
2021517157.tif 000191
【１２４１】
トルエン／アセトニトリル（２＋２ｍＬ）における４−メチルベンゼンスルフィン酸（１０３８ｍｇ、６．６５ｍｍｏｌ）の溶液にホルムアミド（４４０μＬ、１１．１ｍｍｏｌ）、５−フルオロピコリンアルデヒド（５５４ｍｇ、４．４３ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（６１７μＬ、４．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。その後、水（６ｍＬ）および２−メトキシ−２−メチルプロパン（６ｍＬ）を加え、混合物を０℃（氷槽）で１５分間撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、続けてＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、真空で乾燥させた。白色固体としての生成物が得られた（８２０ｍｇ、４８％）。
【１２４２】
主要回転異性体についてのＮＭＲシフト：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）９．５４（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３〜７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．６６〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）。
【１２４３】
（調製例１８４：４−（１−ベンジル−４−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン）
【１２４４】
【化１８８】
2021517157.tif 000192
【１２４５】
ジクロロメタン（５．０ｍＬ）および１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルバルデヒド（５２ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）をＮ−（（５−フルオロピリジン−２−イル）（トシル）メチル）ホルムアミド（１００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）と５−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメチルチアゾール−３−イウムヨウ化物（１４ｍｇ、０．０４８６ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：１６３１１−６９−６）との混合物に加え、混合物を３５℃で５分間撹拌した。トリエチルアミン（０．６７８ｍＬ、４．８６５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を３５℃でさらに４５分間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、エタノール（８ｍＬ）、酢酸（９２μＬ、１．６２２ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（１７７μＬ、１．６２２ｍｍｏｌ）を残渣に加え、得られた混合物を還流で１６時間撹拌した。反応混合物を２５℃まで冷却し、水（２５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３５ｍＬ）で抽出した。化合させた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で蒸発させた。残渣を二回のカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール、勾配９８：２〜９５：５；続いてアセトン／ヘキサン、１：１〜９５：５）によって精製した。薄黄色固体としての生成物が得られた（７０ｍｇ、５９％）。
【１２４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５〜７．１６（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４〜６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１〜４．９２（ｍ、２Ｈ）。
【１２４７】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１５８．２３（ｄ、Ｊ＝２５５．５Ｈｚ）、１４９．４２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、１４８．６０、１４２．４３、１３８．８８、１３８．５９、１３７．４５（ｄ、Ｊ＝２３．４Ｈｚ）、１３６．００、１３１．５５、１２８．９４、１２８．２５、１２７．４４、１２７．１５、１２６．２０、１２３．００（ｄ、Ｊ＝１８．６Ｈｚ）、１２２．０７（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、１２０．７８、１１８．０４、１００．７０、４９．５７。
【１２４８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（４７１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）−１２９．９９。
【１２４９】
Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ５［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ計算値：３７０．１４６３、実測値：３７０．１４６６。
【１２５０】
ＩＩ．生物学的活性
［一次ＣＬＬ細胞および非悪性対照］
国際基準にしたがい、ブルノ大学病院、内科（血液学／腫瘍学）（Dept. of Internal Medicine -Hematology and Oncology, University Hospital Brno）でモニタリングおよび治療を受けているＣＬＬ患者の末梢血（ＰＢ）から一次細胞を分離した。年齢を合わせた（age-matched）非悪性対照を含むすべてのサンプルは、ブルノ大学病院の倫理委員会によって承認されたプロトコルの下でヘルシンキ宣言に準じて書面によるインフォームドコンセント後に採取した。非Ｂ細胞枯渇技術（ＲｏｓｅｔｔｅＳｅｐキット、ＳｔｅｍＣｅｌｌ）を用いて細胞を分離した。分離効率をフローサイトメトリーによって評価した。検査したすべてのＣＬＬサンプルは９８％以上の白血病Ｂ細胞を含み、非悪性対照は７０〜８０％のＢ細胞を含んでいた。実施例ＩＩ−４（表３）に示す実験の場合には、新たに単離した細胞を使用した。実施例ＩＩ−１（表１）に示すデータは、ＣＬＬ患者「ＧＨ」（調製例１〜９５）および「ＨＮ」（９６〜１７９）の一回のサンプリングからの一次ＰＢ  ＣＬＬ細胞を用いた作業に基づいており、これらをアリコートし（バイアルあたり５０×１０６）、冷凍培地（１０％ＤＭＳＯ、２０％ＦＢＳ、７０％ＲＰＭＩ−１６４０）中で生存可能に凍結し、液体窒素タンク中で長期間保存した。実験の２時間前に細胞を解凍し、冷凍培地を遠心分離によって除去し、細胞を通常の培養状態に保った。
【１２５１】
［細胞培養条件、細胞株］
白血病およびリンパ腫由来細胞株［ＭＥＣ−１細胞株（慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）由来）、Ｎａｌｍ−１６（急性リンパ性白血病（ＡＬＬ））、Ｋ５６２（慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））、ＨＬ−６０（急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））、Ｍａｖｅｒ−１およびＭｉｎｏ（マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ））、ＢＬ−４１（バーキットリンパ腫（ＢＬ））、ＷＳＵ−ＮＨＬ（濾胞性リンパ腫（ＦＬ））、ＳＵＤＨＬ（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ））］、一次ＣＬＬ細胞、および非悪性対照一次細胞を、以下の条件下でフラスコにおける懸濁液中で培養した：１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ、Ｇｉｂｃｏ）および１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充したＲＰＭＩ１６４０媒体（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、３７℃、５％のＣＯ２および９５％の相対湿度、一次細胞では５ｘ１０６細胞／ｍＬの最適培養細胞密度、細胞株では０．５〜１ｘ１０６細胞／ｍＬの最適培養細胞密度。付着細胞株［Ａ３７５（悪性黒色腫由来）、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１およびＭＣＦ−７（乳癌）、ＭＩＡ−ＰＡ−ＣＡおよびＰＡＮＣ１（膵臓癌）、ＰＣ３（前立腺癌）、ＯＶＣＡＲ４（卵巣癌）およびＨＥＰＧ２（肝細胞癌）］を、販売業者（ＤＳＭＺ／ＡＴＣＣ）の指示にしたがい、ＲＰＭＩ１６４０またはＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ）を用いてプレート上において同一条件下で培養した。
【１２５２】
実施例ＩＩ−１：細胞毒性
細胞処理
式Ｉの化合物の細胞毒性を、白血病（一次ＣＬＬ細胞）およびリンパ腫（Ｍａｖｅｒ−１細胞）を代表する二つのモデルにおいて試験した。一次ＣＬＬ細胞およびＭａｖｅｒ−１細胞（ＭＣＬ由来）を、９６ウェルプレート中のウェルあたり０．１×１０６細胞／２００μｌとして、１００μＭ濃度または対応する量の溶媒（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）で阻害剤と共に培養した。実験は、技術的二重で行った。一次ＣＬＬ細胞の場合は６時間後、Ｍａｖｅｒ−１細胞の場合は２４時間後に細胞の生存性を評価した。
【１２５３】
生存性評価
細胞の生存性を、ＴＭＲＥ染色（テトラメチルローダミン、２μＭ、室温で１５分；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にしたがって、フローサイトメトリー分析（Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６フローサイトメーター、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）によって評価した。上記ＴＭＲＥ染色では、細胞におけるミトコンドリア膜電位を判定し、それにより、細胞生存性ならびに細胞におけるアポトーシスの誘導を測定することができる。アポトーシスにより引き起こされたミトコンドリア電位の減少は、ＴＭＲＥ蛍光の低下として検出される。生存細胞（ＴＭＲＥ陽性）を、各実験で評価し、得られた結果を対照（阻害剤なし）の状態に正規化した。ＰＦ６７０４６２（最も近い先行技術として）の効果に対する比率である相対値を示す。１未満の相対値は、ＰＦ６７０４６２よりも高い細胞毒性を示す。
【１２５４】
表１は、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の治療のために提案された構造的に最も近い化合物であるＰＦ６７０４６２に対して発現された、式Ｉの化合物の細胞毒性データを示す。一次ＣＬＬ細胞およびＭＣＬ由来Ｍａｖｅｒ−１細胞株から得られた結果を示す。
【１２５５】
【表１】
2021517157.tif 000193
2021517157.tif 000194
2021517157.tif 000195
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【１２５６】
実施例ＩＩ−２：細胞株のパネルにおける選択された式Ｉの化合物の細胞毒性
選択された式Ｉの化合物の細胞毒性を、白血病およびリンパ腫の主要なタイプを代表する細胞株のパネル（上皮性の固形腫瘍および黒色腫からの選抜）について試験した。
【１２５７】
細胞処理
試験した細胞株を、標準的な培養条件下において３０μＭ濃度または対応する量の溶媒（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）で阻害剤と共に培養し、２４ウェルプレート中に１ウェルあたり１０５細胞／５００μｌとして播種した。実験は、技術的複製および細胞株あたり２〜３回の生物学的反復で行った。細胞の生存性を２４時間後に評価した。
【１２５８】
生存性評価
細胞の生存性は、ＴＭＲＥ染色（詳細は実施例ＩＩ−１に示す）にしたがってフローサイトメトリー分析（Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）により評価した。生存細胞（ＴＭＲＥ陽性）を、各実験で評価し、得られた結果を対照（阻害剤なし）の状態に正規化した。相対値を平均値として示し、対照の効果に対する比率を示す。１未満の相対値は、対照条件よりも低い生存性を指す。
【１２５９】
試験した化合物は以下の通りである：
【１２６０】
【化１８９】
2021517157.tif 000207
【１２６１】
表２は選択された式Ｉの化合物上における癌細胞株の平均的な生存性を示す。試験した濃度は３０μＭであり、結果は対照（Ｃｔｒｌ）に対する細胞生存性として表す。ＰＦ６７０４６２（ＰＦ）を比較のために含める（ｎ．ｄ．＝判定できず）。略語：白血病型−慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、リンパ腫型−マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）。
【１２６２】
【表２】
2021517157.tif 000208
2021517157.tif 000209
【１２６３】
実施例ＩＩ−３：移動のブロッキング
移動評価および細胞処理
移動評価は、孔径５．０μｍのポリカーボネート膜を有するＨＴＳ  Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ（登録商標）−９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）中で行った。ＣＬＬまたは他の白血病およびリンパ腫の病因に極めて重要な過程であるリンパ器官へのＣＬＬ細胞ホーミングに関与するＣＣＬ１９（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、３６１−ＭＩ−０２５）組み換えケモカイン２００ｎｇ／ｍｌにより、細胞移動を誘導した。Ｍａｖｅｒ−１細胞（０．３×１０５細胞／ウェル）をメーカーの指示にしたがって播種し、最終濃度３μＭの阻害剤または対応する量のＤＭＳＯと共に４時間培養した。移動した細胞の絶対数をＡｃｃｕｒｉ  Ｃ６フローサイトメーター（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）によって定量した。得られた値を、相対移動＝阻害剤処理条件および対照条件における細胞数の比率として図３に示す。実験は、技術的複製で行った。
【１２６４】
実施例ＩＩ−４：癌細胞に対する細胞毒性活性の特異性
式Ｉの化合物が癌細胞を選択的に標的化することを証明するために、癌細胞（一次ＣＬＬ細胞）およびそれらの非悪性対応物（一次健常Ｂ細胞）に対する細胞毒性を、調製例３に記載の化合物で試験した。慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の治療のために提案された構造的に最も近い化合物であるＰＦ６７０４６２を陰性対照として使用した。一次ＣＬＬ細胞に対する記載された細胞毒性効果を有するＣＬＬの治療に使用される薬物（Amin NA, Balasubramanian S, Saiya-Cork K, Shedden K, Hu N, Malek SN. Clin Cancer Res. 2017;23(4):1049-1059）であるイブルチニブ（ＰＣＩ−３２７６５、ＤＣ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を陽性対照として使用した。得られたデータは、細胞毒性効果が用量依存的であり（図１）、アポトーシスによって引き起こされ（図２）、癌細胞に対して選択的であることを示す（表３、図４）。
【１２６５】
細胞処理
一次ＣＬＬ細胞および一次非悪性対照細胞の両方を、濃度３０μＭの阻害剤ＰＦ６７０４６２または調製例３を用いて６時間培養した。対応する量の溶媒（ＤＭＳＯ）を対照として使用した（データを表３に示す）。図１に示す実験のために、示された投与量の阻害剤（ＰＦ６７０４６２、調製例３もしくはイブルチニブ）または対照としてのＤＭＳＯを用いて細胞を６時間培養した。調製例３の化合物が一次ＣＬＬ細胞においてアポトーシスを誘導することを独立な方法によって確認するために、濃度１０μＭの化合物、ＰＦ６７０４６２阻害剤またはＤＭＳＯによって細胞を一晩中処理した（図２）。
【１２６６】
生存性評価−アポトーシスの誘導
一次ＣＬＬおよび非悪性対照細胞におけるアポトーシスの生存性および誘導を、ＴＭＲＥ染色（詳細は実施例ＩＩ−１に記載、データは図１、表３および図４に示す）にしたがってフローサイトメトリー分析（Ａｃｃｕｒｉ  Ｃ６、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）によって評価した。生存細胞（ＴＭＲＥ陽性）を、各実験で評価し、得られた結果を対照（阻害剤なし）の状態に正規化した。あるいは（図２）、アポトーシスの誘導を、ウェスタンブロッティング分析（実質的にBryja V, Schulte G, Arenas E. Cell Signal. 2007;19(3):610-616に記載されるように行った）およびｃｓ−９５４１抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）による切断ＰＡＲＰタンパク質の検出によって評価した。アクチンを負荷対照（ｃｓ−４９７０、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）として検出し、抗ウサギＩｇＧ、Ｆ（ａｂ’）２断片−ペルオキシダーゼ結合二次抗体（Ａ６６６７、Ｓｉｇｍａ）およびＩｍｍｏｂｉｌｏｎ  Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｃｈｅｍｉｌｌｕｍｉｎｉｓｃｅｎｔ  ＨＲＰ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）をシグナル検出に使用した。繊細切断ＰＡＲＰは、敏感なアポトーシスマーカーとしての役割を果たす。
【１２６７】
表３は、調製例３に記載の化合物とは対照的に、３０μＭのＰＦ６７０４６２阻害剤が一次ＣＬＬ細胞または非悪性対照（健常）細胞においてアポトーシスを誘導することができないことを示す。平均細胞生存性を示す。試験化合物の細胞毒性効果（調製例３）は、癌細胞に対して選択的であり、これは、健康な細胞と比較して、一次ＣＬＬ細胞の場合に有意に強力である。データを図４のグラフに示す。
【１２６８】
【表３】
2021517157.tif 000210
【１２６９】
図１は、一次ＣＬＬ細胞のアポトーシスは調製例３からの化合物によって用量依存的に誘導されるが、ＰＦ６７０４６２によっては誘導されないことを示す。調製例３からの化合物は、イブルチニブと同様の細胞毒性効果を示す。
【１２７０】
図２は、調製例３（表３）に記載の化合物について観察された効果が、一次ＣＬＬ細胞におけるアポトーシスの誘導によって引き起こされることを確認する。敏感なアポトーシスマーカーである増加したＰＡＲＰ切断は、調製例３からの１０μＭ阻害剤と共に一次ＣＬＬ細胞を一晩中培養した後には検出可能であるが、ＰＦ６７０４６２処理の場合には検出可能ではない。図２ＡおよびＢは、切断されたＰＡＲＰのウェスタンブロッティング分析（Ａ）およびフローサイトメトリー分析（Ｂ）によって同じ一次サンプルから得られたデータを示し、これらの方法が相補的であることを示す。Ｃ〜Ｄは、別の４つの一次ＣＬＬサンプルについての同様のことを示す。
【１２７１】
実施例ＩＩ−５：選択された化合物の薬物動態プロファイル
生体が化合物を経口的に利用可能であることを実証するために、以下に記載するように薬物動態学的調査を行った。
【１２７２】
雄のＢａｌｂ／ｃマウス（１０〜１２週齢、体重２４．１〜３０．８ｇ、全群平均体重２６．８ｇ、ＳＤ＝１．７ｇ）を本調査に用いた。薬物動態調査前に動物を無作為に処置群に割り当て、投与前に全動物を４時間絶食させた。表４に示す時点は、この薬物動態調査用に設定した。各時点の処置群は、４匹の動物を含む。また、２匹の動物の対照群も用意した。２０ｍｇ／ｋｇの投与量で生理的食塩水（ｃ＝３〜４ｍｇ／ｍＬ）に溶解した対応する二塩酸塩として化合物を経口投与した。
【１２７３】
血液を採取する前に、マウスに１５０ｍｇ／ｋｇの量の２，２，２−トリブロモエタノールを腹腔内注射した。採血は、Ｋ２ＥＤＴＡを含むマイクロティナで眼窩静脈叢（orbital sinus）から行った。採血後、頸椎脱臼により動物を屠殺した。すべてのサンプルを直ちに処理し、急速冷凍し、次の分析まで−７０℃で保存した。
【１２７４】
血漿サンプル（５０μＬ）を２００μＬの内部標準溶液と混合した。ピペットで混合し、６，０００ｒｐｍで４分間遠心分離した後、０．５μＬの各上清をＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムに注入した。
【１２７５】
較正標準の調製
分析した化合物（二塩酸塩として）をＤＭＳＯに溶解し、濃度２ｍｇ／ｍＬの得られた溶液を較正標準の調製に使用した（原液）。ブランクマウス血漿で原液を連続希釈し、最終濃度４００００、２００００、１００００、５０００、２５００、１０００、５００、２５０、１００、５０、および２０ｎｇ／ｍＬとした一連の較正標準を調製した。標準血漿サンプル（５０μＬ）を２００μＬの内部標準と混合した。ピペットで混合し、６，０００ｒｐｍで４分間遠心分離した後、０．５μＬの各上清をＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムに注入した。遊離塩基に対応するシグナルを分析し、定量した（表４）。
【１２７６】
検量線
分析した化合物の回帰分析は、較正標準（ｘ軸、ｎｇ／ｍＬ）中の化合物濃度に対するピーク面積比（ｙ軸）をプロットすることによって行った。二次回帰について計算した相関係数（Ｒ）により、検量線の妥当性（ピーク面積比と化合物濃度との関係）を証明した。
【１２７７】
定量下限（ＬＬＯＱ−５ｎｇ／ｍＬ〜２０ｎｇ／ｍＬ）未満の血漿サンプルにおける分析化合物の濃度はゼロとした。
【１２７８】
【表４】
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【図面の簡単な説明】
【１２７９】
【図１】図１は、ＰＦ６７０４６２（ＣＬＬの治療のために提案された構造的に最も近い化合物）およびイブルチニブ（ＣＬＬの治療に使用される薬物）と比較した、式Ｉの化合物（本発明の調製例３）に曝露した場合の一次ＣＬＬ細胞の生存性のデータを示し、これは、一次ＣＬＬ細胞に対して細胞毒性効果が有ったことを記載している。調製例３からの化合物は、イブルチニブと同様の用量依存性細胞毒性効果を有するが、ＰＦ６７０４６２はこの効果を有さない。
【図２】図２ＡおよびＣは一次ＣＬＬ細胞のウェスタンブロッティング分析によって得られたデータを示し、調製例３に記載の化合物に曝露した場合、アポトーシスのマーカーである切断ＰＡＲＰの増加を示すが、ＰＦ６７０４６２による治療の場合は示さない。図２Ｂは２Ａと同じ一次サンプルの対応するフローサイトメトリー分析を示し、増加したＰＡＲＰ切断に対応する細胞生存性の低下を示す。Ｃ〜Ｄは、別の４つの一次ＣＬＬサンプルについての同様のことを示す。
【図３】図３は、実施例ＩＩ−３に記載の移動評価における提示された化合物の阻害効果を示す。
【図４】図４は、調製例３で表した式Ｉの化合物の癌細胞に対する選択的毒性を示す。試験した化合物（Ａ）は、非悪性対照よりも癌細胞に対して有意に高い細胞毒性効果を示し、ＰＦ６７０４６２化合物（Ｂ）よりも高い細胞毒性も示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年9月29日(2020.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
【化１】
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式中、
Ｒ１は、Ｃ６〜Ｃ１４アリール、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル、Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ７シクロヘテロアルキルからなる群より選ばれ、ここで、上記アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ２は、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル；、
直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０アルケニル、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくは、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル；、
任意に１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わる、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール；、
Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、
Ｓ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；、および、
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；、からなる群より選ばれ、
ここで、列挙した上記置換基のそれぞれは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＨＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＣＦ３、ＣＦ３−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＯＣ２Ｆ５、アミノ（ＮＨ２）、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ジ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）アミノ、ＮＨ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２−Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ，ＣＮ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ２ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、−ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）−，（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（ＳＯ）２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＯＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＣＯ−、ＮＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−ＮＨ−、ＮＨ２−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、ＮＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＣＯ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＳＯ２−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキレン）−ＮＨ−ＳＯ２−から個別に選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群より選ばれ、上記アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｎ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、およびＣ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され；
Ｒ４は、水素、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、およびＣ１〜Ｃ４アルキルから選ばれ、任意に、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換され、；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲンより選ばれ；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルより選ばれ、ここで、アルキルは、任意に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｓ（Ｃ５〜Ｃ６アリールまたはヘテロアリール）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５より選ばれる少なくとも一つの置換基によって置換される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、一つまたは二つのハロゲンによって置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールであり、好ましくは、上記一つまたは二つのハロゲンの少なくとも一つはフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、一つまたは二つのハロゲンによって置換されたＣ４〜Ｃ６ヘテロアリールであり、好ましくは、上記一つまたは二つのハロゲンの少なくとも一つはフッ素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、
任意に、１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、好ましくはＣ４〜Ｃ７シクロアルキル；
任意に、１〜２個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール；
−任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ６〜Ｃ１４アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール；
芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；、より選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つのヘテロ原子を含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール−メチル；
ヘテロアリールがＯ、Ｓ、Ｎより選ばれる一つまたは二つまたは三つのヘテロ原子、好ましくはＮを含み、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロアリール；
シクロヘキシル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチル；
シクロペンチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロペンチルまたはシクロペンチルメチル；
シクロブチル環が、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、シクロブチルまたはシクロブチルメチル；
ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；
任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、ベンジル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル；
１〜２個の炭素原子、好ましくは１個の炭素原子がＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によって置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；、より選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、ｐ−フルオロ−フェニルまたはｍ−クロロ−ｐ−フルオロ−フェニルであり、
Ｒ２は、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフリルメチル、モルホリニル、モルホリニルメチル、フェニル、ベンジル、チオフェニル、チオフェニルメチル、オキサゾリル、オキサゾリルメチル、チアゾリル、チアゾリルメチル、イソチアゾリル、イソチアゾリルメチル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル、ピラゾリル、ピラゾリルメチル、イミダゾリル、イミダゾリルメチル、ピリジル、ピリジルメチル、フリルまたはフラニルメチルであり、ここで、Ｒ２の上記置換基は、任意に、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５から個別に選ばれる一つ以上の置換基によってさらに置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、任意にＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって置換され、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素であり；
Ｒ２は、芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、任意に、シクロアルキル部分の１〜２個の炭素原子はＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、ここで、上記ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、モノハロゲン化またはジハロゲン化されたフェニルまたはピリジルであり、ここで、好ましくは少なくとも一つのハロゲンはフッ素であり；
Ｒ３は、水素、メチルまたはヨウ素であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は水素であり；
Ｒ２は、芳香環においてＳ、Ｏ、Ｎより選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含むＣ３〜Ｃ１０ヘテロアリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、ここで、任意に、シクロアルキル部分の１〜２個の炭素原子はＳ、Ｏ、Ｎより選ばれるヘテロ原子に置き換わり、ここで、上記ヘテロアリールまたはシクロアルキルは、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホンアミド、メチルカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルスルホンアミド、エチルカルボニル、エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエチルスルホンアミド、ジメチルアミノエチルカルボニル、ジメチルアミノプロピルスルホンアミド、ジメチルアミノプロピルカルボニル、ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５によって置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
下記化合物またはその薬学的に許容される塩より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化２−１】
2021517157.tif 000223
【化２−２】
2021517157.tif 000224
【化２−３】
2021517157.tif 000225
【請求項１３】
下記化合物またはその薬学的に許容される塩より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化３】
2021517157.tif 000226
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬品。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を含み、白血病、リンパ腫または固形腫瘍を治療する方法において使用されるための医薬品。
【請求項１６】
上記白血病は、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病より選ばれ、上記リンパ腫は、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫より選ばれ、上記固形腫瘍は、乳癌、黒色腫、前立腺癌、膵臓癌、卵巣癌、肝細胞癌より選ばれる、請求項１５に記載の医薬品。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉの少なくとも一つの化合物、および薬学的に許容される溶媒、充填剤、結合剤より選ばれる少なくとも一つの薬学的に許容される補助的な物質を含む、医薬製剤。
【国際調査報告】
2021517157.tif 000227
2021517157.tif 000228
2021517157.tif 000229