(57)【要約】本明細書に提供されるのは、ヘテロアリール化合物、例えば、式ＩまたはＩＡの化合物、及びそれらの医薬組成物である。本明細書に提供されるのはまた、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）、またはサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、改善する、または予防するためにそれらを使用する方法である。式（Ｉ）、（ＩＡ）【化１】2021512922.tif 000165【選択図】なし
2021512922.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはＩＡ：
【化１】
2021512922.tif 000144
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
2021512922.tif 000145
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ２が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化３】
2021512922.tif 000146
の構造を有する、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ；
（式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）。
【請求項６】
式ＩＩａ：
【化４】
2021512922.tif 000147
の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＩＩ：
【化５】
2021512922.tif 000148
の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩ：
【化６】
2021512922.tif 000149
の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ６ｂ及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＩ：
【化７】
2021512922.tif 000150
の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ６ｂ及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＸ：
【化８】
2021512922.tif 000151
の構造を有する、請求項５に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項１１】
式ＩＸａ：
【化９】
2021512922.tif 000152
の構造を有する、請求項１０に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ６ｂが、水素、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６ｂが、水素、ヒドロキシル、またはアミノである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６ｃが、水素、ハロ、またはＣ１−６アルキルであり、ここで、前記アルキルが、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６ｃが、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項５〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２ａが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２ａが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ｂが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２ｂが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２ｃが水素である、請求項５〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２ｄが水素である、請求項５〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが、シクロヘキシル環においてトランス型立体配置である、請求項５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキレンを形成する、請求項５〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が水素である、請求項２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項２〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３が、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｕが−Ｏ−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｖが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｕが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｖが−Ｏ−である、請求項２〜２９及び３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項３１または３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｕが＝Ｎ−である、請求項２〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｖが＝Ｎ（Ｒ５）−である、請求項２〜２９及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ５が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｖが＝Ｃ（Ｒ４）−である、請求項２〜２９及び３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
【化１０】
2021512922.tif 000153
2021512922.tif 000154
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４２】
式ＩＡ：
【化１１】
2021512922.tif 000155
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４３】
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＩＩＡ：
【化１２】
2021512922.tif 000156
の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４４】
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＡ：
【化１３】
2021512922.tif 000157
の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４５】
Ｒ６ｂ及びＲ６ｄが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＡ：
【化１４】
2021512922.tif 000158
の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４６】
Ｒ６ｂ及びＲ６ｃが各々独立にＲ６である、式ＶＩＩＩＡ：
【化１５】
2021512922.tif 000159
の構造を有する、請求項４２に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４７】
式ＶＩＩＩＡａ：
【化１６】
2021512922.tif 000160
の構造を有する、請求項４６に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４８】
式ＶＩＩＩＡｂ：
【化１７】
2021512922.tif 000161
の構造を有する、請求項４６に記載の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項４９】
Ｒ６ｂが、水素、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項４７または４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ６ｂが、水素、ヒドロキシル、またはアミノである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ６ｃが、水素、ハロ、またはＣ１−６アルキルであり、ここで、前記アルキルが、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ６ｃが、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、前記アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２ａ及びＲ２ｂが各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ７−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂが、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、前記アルキル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２ａが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２ａが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２ｂが、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ７−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、前記アルキル、アリール、及びアラルキルが各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２ｂが、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、メトキシアセチル、または（ピラゾリル）カルボニルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２ｂが、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、２−メトキシアセチル、または（ピラゾール−４−イル）カルボニルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２ｃが水素である、請求項４２〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２ｄが水素である、請求項４２〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキレンを形成する、請求項４２〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄが一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成する、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１が水素である、請求項４２〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３が、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである、請求項４２〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ３が、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ３が、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項４２〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜７員ヘテロシクリルであり、これらの各々が独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ４が、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ５が水素である、請求項４２〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７３】
【化１８】
2021512922.tif 000162
2021512922.tif 000163
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項７４】
【化１９】
2021512922.tif 000164
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ。
【請求項７５】
請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと、医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項７６】
単回剤形である、請求項７５に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
経口、非経口、または静脈内剤形である、請求項７５または７６に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
前記経口剤形が、錠剤、カプセル剤、または液剤である、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
第２の治療薬をさらに含む、請求項７５〜７８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
対象における増殖性疾患の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８１】
前記増殖性疾患ががんである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記がんが、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、神経膠腫、多形性神経膠芽細胞腫、頭頸部癌、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、リンパ腫、メラノーマ、骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、肉腫、骨肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、または子宮癌である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８４】
対象におけるウイルス感染症を治療するまたは予防する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８５】
前記ウイルス感染症が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
対象における皮膚障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８７】
対象を紫外線から保護する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８８】
対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項８９】
対象におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項９０】
対象におけるカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項９１】
対象におけるインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項９２】
対象におけるサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む前記方法。
【請求項９３】
細胞におけるＣＫ１の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項９４】
細胞におけるＩＲＡＫ１の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項９５】
細胞におけるＣＤＫ９の活性を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項９６】
細胞の増殖を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項９７】
宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記宿主を接触させることを含む前記方法。
【請求項９８】
皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、請求項１〜７４のいずれか１項に記載の化合物または請求項７５〜７９のいずれか１項に記載の医薬組成物に前記細胞を接触させることを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１８年２月８日に出願された米国仮出願第６２／６２７，９０８号及び第６２／６２７，９２１号の優先権の利益を主張するものであり、これらの各々の開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
本明細書に提供されるのは、ヘテロアリール化合物、及びそれらの医薬組成物である。本明細書に提供されるのはまた、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）、またはサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防するためにそれらを使用する方法である。
【背景技術】
【０００３】
Ｃｓｎｋ１α１遺伝子によってコードされるカゼインキナーゼ１α（ＣＫ１α）は、β−カテニン分解複合体の構成成分であり、Ｗｎｔシグナル伝達経路の重大な制御因子である。Ｓｃｈｉｔｔｅｋ  ａｎｄ  Ｓｉｎｎｂｅｒｇ，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  ２０１４，１３，２３１；Ｃｈｅｏｎｇ  ａｎｄ  Ｖｉｒｓｈｕｐ，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２０１１，４３，４６５−４６９；Ｅｌｙａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２０１１，４７０，４０９−４１３。ＣＫ１αは、β−カテニンをＳｅｒ４５でリン酸化し、これによってβ−カテニンはＧＳＫ−３βによるその後のリン酸化のためにプライミングされる。ＧＳＫ−３βは、β−カテニンをＳｅｒ３３、Ｓｅｒ３７、及びＴｈｒ４１でリン酸化し、ユビキチン化及びプロテアソーム分解のためにそれをマーキングする。このＣＫ１α依存性リン酸化は、Ｗｎｔ経路の分子スイッチとして機能する。Ａｍｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．２００２，１６，１０６６−１０７６。ＣＫ１αのホモ接合欠損は胚性致死をもたらし、そのことから胚形成にＣＫ１αが基本的な役割を果たすことが示唆される。マウス小腸上皮の研究において、ＣＫ１αの欠損は、ｐ５３のロバストな活性化及び細胞老化を伴う、Ｗｎｔの活性化及びＤＮＡ損傷応答を誘導することが見出され、これは、組織幹細胞を含む皮膚ケラチノサイトなどの他のタイプの組織においても見られた。Ｅｌｙａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２０１１，４７０，４０９−４１３；Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２０１４，２６，５０９−５２０；Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２０１７，１１４，Ｅ８０３５−Ｅ８０４４。これらのことから、ＣＫ１αは、様々な組織における細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、それは、少なくとも部分的にｐ５３と連携して行われることが示唆される。よく知られている腫瘍抑制因子タンパク質であるｐ５３は、遺伝毒性ストレス及びＤＮＡ損傷に対する細胞性応答に中心的役割を果たす転写因子である。Ｌｅｖｉｎｅ  ａｎｄ  Ｏｒｅｎ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００９，９，７４９−７５８。皮膚において、ｐ５３はまた、ｐ５３／ＰＯＭＣ／α−ＭＳＨ／ＭＣ１Ｒ／ＭＩＴＦ日焼け経路を介して、及びＤＮＡ修復／細胞周期停止／アポトーシス経路を通して、ＵＶ損傷に対して主役としての役割を果たしている。Ｃｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  ２００７，１２８，８５３−８６４；Ｏｇｍｕｎｄｓｄｏｔｔｉｒ  ａｎｄ  Ｓｔｅｉｎｇｒｉｍｓｓｏｎ，Ｐｉｇｍｅｎｔ．Ｃｅｌｌ  Ｍｅｌａｎｏｍａ  Ｒｅｓ．２０１４，２７，１５４−１５５。
【０００４】
インターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）及びインターロイキン−１受容体（ＩＬ１Ｒ）から誘発されるシグナルを仲介するセリン／トレオニンキナーゼである。Ｊａｎｓｓｅｎｓ  ａｎｄ  Ｂｅｙａｅｒｔ，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．２００３，１１，２９３−３０２。受容体が活性化すると、ＩＲＡＫ１がリン酸化され、ＴＲＡＦ６の動員ならびにＮＦ−κＢ及びＪＮＫ経路が活性化される。ＩＲＡＫ１は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）のある種のサブセット、トリプルネガティブ乳癌、及び頭頸部癌を含めた、多くの増殖性疾患の治療標的として特定されている。Ｒｈｙａｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ．２０１３，２４，９０−１０４；Ｒｈｙａｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１３，４１，１００５−１００７；Ｗｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，６，８７４６；Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，６，４３３９５−４３４０７。例えば、小分子によってＩＲＡＫを阻害するか、またはＩＲＡＫ１をノックダウンすると、インビトロ及びインビボでＭＤＳ細胞の増殖、前駆細胞の機能、及び生存能が損なわれることが実証されている。Ｒｈｙａｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ．２０１３，２４，９０−１０４；Ｒｈｙａｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１３，４１，１００５−１００７。ＩＲＡＫ１の過剰発現が、ＮＦ−κＢに関連するサイトカインの分泌を通してトリプルネガティブ乳癌細胞（ＴＮＢＣ）に増殖上の利点を与えること、転移性ＴＮＢＣ細胞がＩＲＡＫ１依存性の獲得を呈すること、それによってＩＲＡＫ１の遺伝的及び薬理学的阻害に対する感受性が高まることも実証されている。Ｗｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，６，８７４６。ＩＲＡＫ１は、頭頚部扁平上皮癌の細胞生存に不可欠であることが実証されている。Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，６，４３３９５−４３４０７。
【０００５】
サイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）は、転写ＣＤＫサブファミリーの主要なメンバーであり、転写ＣＤＫサブファミリーは、一群のキナーゼであり、その機能は、真核生物ＲＮＡポリメラーゼＩＩによるｍＲＮＡの合成及びプロセシングの初期段階を制御することである。サイクリン依存性キナーゼとして、インビボでのＣＤＫ９の活性化は、Ｔ型サイクリンと結合して転写伸長因子（Ｐ−ＴＥＦｂ）を構築することに依存している。ＣＤＫ９による調節が解除された幾つかの事例は、様々なタイプのがん及びＡＩＤＳ（ＨＩＶ複製におけるその不可欠な役割に起因する）を含めた重要なヒト疾患に連結していた。ＨＩＶを含めた多くのヒトウイルスは、ＣＤＫ９活性に強く依存して、宿主細胞内で転写されることが示されている。Ｐａｐａｒｉｄｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｂｉｏｓｙｓｔ．２０１７，１３，２４６−２７６。
【０００６】
したがって、カゼインキナーゼ１、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ、またはサイクリン依存性キナーゼ９によって仲介される障害、疾患、または状態を治療する効果的な療法としての化合物に対する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００７】
本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
【化１】
2021512922.tif 000003
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【０００８】
本明細書に提供されるのはまた、式Ｉ：
【化２】
2021512922.tif 000004
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；またはＵは＝Ｎ−及びＮ（Ｒ５）−であり；Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル、または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【０００９】
加えて本明細書に提供されるのは、式ＩＡ：
【化３】
2021512922.tif 000005
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
各々のＲ１、Ｒ４、及びＲ７は独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
各々のＲ３、Ｒ５、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【００１０】
本明細書にさらに提供されるのは、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグと；医薬として許容される賦形剤とを含む、医薬組成物である。
【００１１】
本明細書に提供されるのは、対象における増殖性疾患の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１２】
本明細書に提供されるのは、対象における後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１３】
本明細書に提供されるのは、対象におけるウイルス感染症を治療するまたは予防する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１４】
本明細書に提供されるのは、対象における皮膚障害、疾患、または状態を治療する、改善する、または予防する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１５】
本明細書に提供されるのは、対象を紫外線から保護する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１６】
本明細書に提供されるのは、対象における皮膚色素沈着を増大させる方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１７】
本明細書に提供されるのは、対象におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１８】
本明細書に提供されるのは、対象におけるカゼインキナーゼ１（ＣＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００１９】
本明細書に提供されるのは、対象におけるインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ１）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００２０】
本明細書に提供されるのは、対象におけるサイクリン依存性キナーゼ９（ＣＤＫ９）によって仲介される障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該対象に投与することを含む方法である。
【００２１】
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＣＫ１の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
【００２２】
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＩＲＡＫ１の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
【００２３】
本明細書に提供されるのは、細胞におけるＣＤＫ９の活性を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
【００２４】
本明細書に提供されるのは、細胞の増殖を阻害する方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
【００２５】
本明細書に提供されるのは、宿主におけるウイルスの複製を阻害する方法であって、治療的有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを該宿主に投与することを含む方法である。
【００２６】
本明細書に提供されるのは、皮膚細胞におけるユーメラニンレベルを増加させる方法であって、有効量の、式ＩもしくはＩＡの化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグに該細胞を接触させることを含む方法である。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】化合物Ａ１、Ａ２、Ｂ１、及びＢ２が、ＲＫＯ細胞の１６時間の処置後に、β−カテニン、ＭＤＭ２、ＭＣＬ−１、ＭＹＣ、及びｐ５３のタンパク質発現レベル；ならびにＲＮＡ  ＰＯＬ２−ＣＴＤ（ｐＣＴＤ）及びＨ２ＡＸ（γＨ２ＡＸ）のリン酸化に及ぼす効果を示す図である（ここで、ＰＰ２Ａｃは、負荷対照として使用した）。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本明細書に述べる開示の理解を容易にするために、以下に幾つかの用語を定義する。
【００２９】
一般に、本明細書で使用される命名法、及び本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、生化学、生物学、及び薬理学における実験手順は、当技術分野で周知され、通常用いられているものである。別段の定義がない限り、本明細書に使用されるすべての技術用語及び科学用語は一般に、この開示が属する技術分野の当業者に通常理解されるのと同じ意味を有する。
【００３０】
「対象」という用語は動物を指し、これには、霊長類（例えば、ヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが含まれるが、これらに限定されない。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒト対象などの哺乳動物の対象に関して、本明細書では相互に交換可能に使用される。一実施形態では、対象はヒトである。
【００３１】
「宿主」という用語は、ウイルスが複製可能な単細胞または多細胞生物を指し、これには、細胞、細胞株、及びヒトなどの動物が含まれるが、これらに限定されない。
【００３２】
「治療する」、「治療すること」、及び「治療」という用語は、障害、疾患、もしくは状態、または該障害、疾患、もしくは状態に関連する症状の１つもしくは複数を緩和するまたは抑止すること；あるいは障害、疾患、もしくは状態自体の原因（複数可）を緩和するもしくは根絶することを含むことが意味される。
【００３３】
「予防する」、「予防すること」、及び「予防」という用語は、障害、疾患、もしくは状態及び／またはそれに伴う症状の発症を遅延させる及び／または防止する方法；対象が障害、疾患、もしくは状態を獲得しないようにする方法；または対象が障害、疾患、もしくは状態を獲得するリスクを低減させる方法を含むことが意味される。
【００３４】
「緩和する」及び「緩和すること」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状（例えば、疼痛）を和らげるまたは低減させることを指す。該用語は、活性成分に関連する有害作用を低減させることを指すこともある。場合によっては、対象が予防または治療薬から得る有益効果は、障害、疾患、または状態の治癒をもたらさない。
【００３５】
「接触させること」または「接触」という用語は、治療薬と細胞または組織とを一緒に合わせて、そのような接触の結果として生理的及び／または化学的作用が起こるようにすることを指すことが意味される。接触は、インビトロ、エキソビボ、またはインビボで行うことができる。一実施形態では、細胞に及ぼす治療薬の効果を決定するために、治療薬を細胞培養液中（インビトロ）で細胞に接触させる。別の実施形態では、治療薬を細胞または組織に接触させることは、接触させようとする細胞または組織を有する対象に治療薬を投与することを含む。
【００３６】
「治療的有効量」または「有効量」という用語には、投与されたときに、治療しようとする障害、疾患、もしくは状態の症状の１つもしくは複数の発病を予防するか、またはそれをある程度まで緩和するのに十分な化合物の量が含まれることが意味される。「治療的有効量」または「有効量」という用語はまた、研究者、獣医師、医師、または臨床医によって探求されている、生体分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、またはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的応答を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
【００３７】
「医薬として許容される担体」、「医薬として許容される賦形剤」、「生理学的に許容される担体」または「生理学的に許容される賦形剤」という用語は、医薬として許容される材料、組成物、またはビヒクル、例えば、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒、または封入材料を指す。一実施形態では、各々の構成成分は、医薬製剤の他の成分と適合性があり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題もしくは合併症を有することなく、対象（例えば、ヒトまたは動物）の組織または器官と接触させて使用するのに適しており、合理的な有益性／リスク比に見合っているという意味で、「医薬として許容される」。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ  ｅｄ．；Ａｌｌｅｎ  Ｅｄ．：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２０１２；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，８ｔｈ  ｅｄ．；Ｓｈｅｓｋｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２０１７；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ  ｅｄ．；Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ  Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ  ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ  Ｅｄ．；ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ＬＬＣ：Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照されたい。
【００３８】
「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される、特定の値についての許容誤差を意味しており、それは、その値がどのように測定または決定されるかにある程度依存する。ある種の実施形態では、「約」または「およそ」という用語は、標準偏差１、２、３、または４以内を意味する。ある種の実施形態では、「約」または「およそ」という用語は、所与の値または範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、または０．０５％以内を意味する。
【００３９】
「活性成分」及び「活性物質」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善するために、単独で、または１種もしくは複数の医薬として許容される賦形剤と組み合わせて対象に投与される化合物を指す。本明細書で使用される場合、「活性成分」及び「活性物質」は、本明細書に記載される化合物の光学活性異性体であってもよい。
【００４０】
「薬物」、「治療薬」、及び「化学療法薬」という用語は、障害、疾患、または状態の１つまたは複数の症状を治療する、予防する、または改善するために対象に投与される、化合物またはその医薬組成物を指す。
【００４１】
「アルキル」という用語は、線状または分枝状の飽和一価炭化水素基を指し、ここで、アルキルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６個の炭素原子の線状飽和一価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキルは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和一価炭化水素基であるか、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和一価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６アルキル基は、「低級アルキル」とも呼ばれる。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル（すべての異性体が含まれる）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（すべての異性体が含まれる）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（すべての異性体が含まれる）、及びヘキシル（すべての異性体が含まれる）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４２】
「アルキレン」という用語は、線状または分枝状の飽和二価炭化水素基を指し、ここで、アルキレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１〜６個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキレンは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素基、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６アルキレン基は、「低級アルキレン」とも呼ばれる。アルキレン基の例として、メチレン、エチレン、プロピレン（すべての異性体が含まれる）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（すべての異性体が含まれる）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（すべての異性体が含まれる）、及びヘキシレン（すべての異性体が含まれる）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４３】
「ヘテロアルキレン」という用語は、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を炭化水素鎖中に含有する、線状または分枝状の飽和二価炭化水素基を指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１〜６個の炭素原子の線状飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、ヘテロアルキレンは、１〜２０個（Ｃ１−２０）、１〜１５個（Ｃ１−１５）、１〜１０個（Ｃ１−１０）、もしくは１〜６個（Ｃ１−６）の炭素原子を有する線状飽和二価炭化水素基、または３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状飽和二価炭化水素基である。本明細書で使用される場合、線状Ｃ１−６及び分枝状Ｃ３−６ヘテロアルキレン基は、「低級ヘテロアルキレン」とも呼ばれる。ヘテロアルキレン基の例として、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロアルキレンはまた、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。
【００４４】
「アルケニル」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの、別の実施形態では１つの、炭素−炭素二重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の一価炭化水素基を指す。アルケニルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。「アルケニル」という用語は、当業者には理解されるように、「シス」もしくは「トランス」型立体配置またはそれらの混合物、あるいは「Ｚ」もしくは「Ｅ」型立体配置またはそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状不飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルケニルは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状一価炭化水素基、または３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状一価炭化水素基である。アルケニル基の例として、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、及び４−メチルブテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
「アルケニレン」という用語は、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合（複数可）、一実施形態では、１〜５個の炭素−炭素二重結合（複数可）、別の実施形態では、１つの炭素−炭素二重結合を含有する、線状または分枝状の二価炭化水素基を指す。アルケニレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。「アルケニレン」という用語は、当業者には理解されるように、「シス」もしくは「トランス」型立体配置またはそれらの混合物、あるいは「Ｚ」もしくは「Ｅ」型立体配置またはそれらの混合物を有する基を包含する。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和二価炭化水素基、または３〜６個の炭素原子の分枝状不飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルケニレンは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状二価炭化水素基、または３〜２０（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、もしくは３〜６個（Ｃ３−６）の炭素原子の分枝状二価炭化水素基である。アルケニレン基の例として、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、及び４−メチルブテニレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
「アルキニル」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの、別の実施形態では、１つの、炭素−炭素三重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の一価炭化水素基を指す。アルキニルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２〜６個の炭素原子の線状不飽和一価炭化水素基、または４〜６個の炭素原子の分枝状不飽和一価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキニルは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状一価炭化水素基、または４〜２０（Ｃ４−２０）、４〜１５個（Ｃ４−１５）、４〜１０個（Ｃ４−１０）、もしくは４〜６個（Ｃ４−６）の炭素原子の分枝状一価炭化水素基である。アルキニル基の例として、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロピニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−プロピニル（−Ｃ≡ＣＣＨ３）及びプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ））、ブチニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ブチン−１−イル及び２−ブチン−１−イル）、ペンチニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ペンチン−１−イル及び１−メチル−２−ブチン−１−イル）、及びヘキシニル（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ヘキシン−１−イル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
用語「アルキニレン」という用語は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、４つ、もしくは５つの、別の実施形態では、１つもしくは２つの、炭素−炭素三重結合（複数可）を含有する、線状または分枝状の二価炭化水素基を指す。アルキニレンは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されていてもよい。例えば、Ｃ２−６アルキニレンは、２〜６個の炭素原子の線状不飽二一価炭化水素基、または４〜６個の炭素原子の分枝状不飽和二価炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アルキニレンは、２〜２０個（Ｃ２−２０）、２〜１５個（Ｃ２−１５）、２〜１０個（Ｃ２−１０）、もしくは２〜６個（Ｃ２−６）の炭素原子の線状二価炭化水素基、または４〜２０（Ｃ４−２０）、４〜１５個（Ｃ４−１５）、４〜１０個（Ｃ４−１０）、もしくは４〜６個（Ｃ４−６）の炭素原子の分枝状二価炭化水素基である。アルキニレン基の例として、エチニレン、プロピニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−プロピニレン及びプロパルギレン）、ブチニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ブチン−１−イレン及び２−ブチン−１−イレン）、ペンチニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ペンチン−１−イレン及び１−メチル−２−ブチン−１−イレン）、及びヘキシニレン（すべての異性体が含まれる、例えば、１−ヘキシン−１−イレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている環式一価炭化水素基を指す。一実施形態では、シクロアルキルは、飽和もしくは不飽和であるが非芳香族の、及び／または架橋もしくは非架橋の、及び／または縮合二環式の基である。ある種の実施形態では、シクロアルキルは、３〜２０個（Ｃ３−２０）、３〜１５個（Ｃ３−１５）、３〜１２個（Ｃ３−１２）、３〜１０個（Ｃ３−１０）、または３〜７個（Ｃ３−７）の炭素原子を有する。一実施形態では、シクロアルキルは単環式である。別の実施形態では、シクロアルキルは二環式である。さらに別の実施形態では、シクロアルキルは多環式である。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル、及びアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
「アリール」という用語は、少なくとも１つの芳香族炭素環を含有する、一価単環式芳香族炭化水素基及び／または一価多環式芳香族炭化水素基を指す。ある種の実施形態では、アリールは、６〜２０個（Ｃ６−２０）、６〜１５個（Ｃ６−１５）、または６〜１０個（Ｃ６−１０）の環炭素原子を有する。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びテルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、二環式または三環式炭素環も指し、この場合、環のうちの１つは芳香族であり、そのうちの他方は、飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってもよく、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリニル）であってもよい。一実施形態では、アリールは単環式である。別の実施形態では、アリールは多環式である。さらに別の実施形態では、アリールは二環式である。また別の実施形態では、アリールは三環式である。ある種の実施形態では、アリールは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００５０】
「アラルキル」または「アリールアルキル」という用語は、１つまたは複数のアリール基で置換されている一価アルキル基を指す。ある種の実施形態では、アラルキルは、７〜３０個（Ｃ７−３０）、７〜２０個（Ｃ７−２０）、または７〜１６個（Ｃ７−１６）の炭素原子を有する。アラルキル基の例として、ベンジル、２−フェニルエチル、及び３−フェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、アラルキルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００５１】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの芳香環を含有する、一価単環式芳香族基または一価多環式芳香族基であって、少なくとも１つの芳香環が、その環の中に、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有するものを指す。ヘテロアリールは、その芳香環を通して分子の残部と結合している。ヘテロアリール基の各々の環は、１つもしくは２つのＯ原子、１つもしくは２つのＳ原子、及び／または１〜４つのＮ原子を含有することができるが、但し、各々の環の中のヘテロ原子の総数が４つ以下であり、各々の環が少なくとも１つの炭素原子を含有することを条件とする。ある種の実施形態では、ヘテロアリールは、５〜２０個、５〜１５個、または５〜１０個の環原子を有する。一実施形態では、ヘテロアリールは単環式である。単環式ヘテロアリール基の例として、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、ヘテロアリールは二環式である。二環式ヘテロアリール基の例として、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。さらに別の実施形態では、ヘテロアリールは三環式である。三環式ヘテロアリール基の例として、アクリジニル、ベンゾインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロアリールは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００５２】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」という用語は、少なくとも１つの非芳香環を含有する、一価単環式非芳香環系または一価多環式環系であって、非芳香環原子の１つまたは複数が、各々独立にＯ、Ｓ、及びＮから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子であるものを指す。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルまたは複素環基は、３〜２０個、３〜１５個、３〜１０個、３〜８個、４〜７個、または５〜６個の環原子を有する。ヘテロシクリルは、その非芳香環を通して分子の残部と結合している。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であり、これは、縮合されていても架橋されていてもよく、それにおいて窒素または硫黄原子は場合により酸化されていてもよく、窒素原子は場合により四級化されていてもよく、幾つかの環は、部分的にもしくは完全に飽和していてもよく、または芳香族であってもよい。ヘテロシクリルを、任意のヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合し、それによって安定な化合物の生成をもたらしてもよい。ヘテロシクリル及び複素環基の例として、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び１，３，５−トリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、ヘテロシクリルは、本明細書に記載される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００５３】
「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及び／またはヨウ素を指す。
【００５４】
「場合により置換されている」という用語は、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル基などの基または置換基が、１つまたは複数、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで置換されていてもよいことを意味することが意図され、これらの各々は独立に、例えば、（ａ）重水素（−Ｄ）、シアノ（−ＣＮ）、ハロ、及びニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されている。本明細書で使用される場合、置換することができる基はすべて、別段の指定がない限り「場合により置換されている」。
【００５５】
一実施形態では、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素であるか；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する。
【００５６】
ある種の実施形態では、「光学的に活性な」及び「鏡像異性的に活性な」とは、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、または約９９．８％以上の鏡像異性体過剰率を有する分子の集合を指す。ある種の実施形態では、光学的に活性な化合物は、問題とする鏡像異性体混合物の総重量に基づいて、約９５％以上の１種の鏡像異性体と約５％以下の他の鏡像異性体とを含む。
【００５７】
光学的に活性な化合物の記載において、接頭語Ｒ及びＳは、そのキラル中心（複数可）に関する化合物の絶対配置を表示するために使用される。（＋）及び（−）は、化合物の光学回転、すなわち、光学的に活性な化合物が偏光面を回転させる方向を表示するために使用される。（−）の接頭語は、化合物が左旋性である、すなわち、化合物が偏光面を左または反時計周りに回転させることを示す。（＋）の接頭語は、化合物が右旋性である、すなわち、化合物が偏光面を右または時計周りに回転させることを示す。しかし、光学回転の符号、（＋）及び（−）は、化合物の絶対配置、Ｒ及びＳとは関係しない。
【００５８】
「同位体濃縮された」という用語は、ある化合物であって、そのような化合物を構成する原子の１種または複数に非天然の割合の同位体を含有する化合物を指す。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、及びヨウ素−１３１（１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は安定な形態である、すなわち非放射性である。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、及びヨウ素−１２７（１２７Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は不安定な形態である、すなわち放射性である。ある種の実施形態では、同位体濃縮された化合物は、非天然の割合の１種または複数の同位体を含有し、これらとして、三重水素（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）、及びヨウ素−１３１（１３１Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される通りの化合物において、当業者の判断によって実現可能であれば、任意の水素が例として２Ｈであってもよく、または任意の炭素が例として１３Ｃであってもよく、または任意の窒素が例として１５Ｎであってもよく、または任意の酸素が例として１８Ｏであってもよいことが理解されよう。
【００５９】
「同位体濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、元素のより優勢な同位体（例えば、プロチウムまたは水素−１を表す１Ｈ）の代わりに元素のあまり優勢でない同位体（例えば、重水素または水素−２を表すＤ）が組み込まれた割合（％）を指す。本明細書で使用される場合、分子内の特定の位置での原子が、特定のあまり優勢でない同位体と示されたとき、その位置でのその同位体の存在度は、その天然存在度より実質的に多いことが理解される。
【００６０】
「同位体濃縮係数」という用語は、同位体濃縮された化合物中の、特定の同位体の同位体存在度と天然存在度との間の比率を指す。
【００６１】
「水素」という用語または「Ｈ」という記号は、プロチウム（１Ｈ）、重水素（２ＨまたはＤ）、及び三重水素（３Ｈ）をそれらの天然存在度で含む、天然に存在する水素同位体の組成物を指す。プロチウムは、９９．９８％超の天然存在度を有する、最もよく見られる水素同位体である。重水素は、約０．０１５６％の天然存在度を有する、あまり優勢でない水素同位体である。
【００６２】
「重水素濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、水素の代わりに重水素が組み込まれた割合（％）を指す。例えば、所与の位置での１％の重水素濃縮度とは、所与の試料中の１％の分子が指定された位置に重水素を含有することを意味する。天然に存在する重水素の分布は平均して約０．０１５６％であるため、濃縮されていない出発物質を使用して合成された化合物中の任意の位置での重水素濃縮度は、平均して約０．０１５６％である。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された化合物中の特定の位置が重水素を有すると示されたとき、化合物中のその位置での重水素の存在度が、その天然存在度（０．０１５６％）より実質的に多いことが理解される。
【００６３】
「炭素」という用語または「Ｃ」という記号は、炭素−１２（１２Ｃ）及び炭素−１３（１３Ｃ）をそれらの天然存在度で含む、天然に存在する炭素同位体の組成物を指す。炭素−１２は、９８．８９％超の天然存在度を有する、最もよく見られる炭素同位体である。炭素−１３は、約１．１１％の天然存在度を有する、あまり優勢でない炭素同位体である。
【００６４】
「炭素−１３濃縮度」または「１３Ｃ濃縮度」という用語は、分子内の所与の位置で、炭素の代わりに炭素−１３が組み込まれた割合（％）を指す。例えば、所与の位置での１０％の炭素−１３濃縮度とは、所与の試料中の１０％の分子が指定された位置に炭素−１３を含有することを意味する。天然に存在する炭素−１３の分布は平均して約１．１１％であるため、濃縮されていない出発物質を使用して合成された化合物中の任意の位置での炭素−１３濃縮度は、平均して約１．１１％である。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された化合物中の特定の位置が炭素−１３を有すると示されたとき、化合物中のその位置での炭素−１３の存在度が、その天然存在度（１．１１％）より実質的に多いことが理解される。
【００６５】
「実質的に純粋な」及び「実質的に均質な」という用語は、当業者によって使用される標準的な分析法（薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、及び質量分析（ＭＳ）が挙げられるが、これらに限定されない）によって決定されたときに、容易に検出可能な不純物がないように見えるほど十分に均質であるか、あるいは、さらなる精製が、物質の物理的、化学的、生物学的、及び／または薬理学的性質、例えば、酵素及び生物活性を検出可能に変化させることがないほど十分に純粋であることを意味する。ある種の実施形態では、「実質的に純粋な」または「実質的に均質な」とは、少なくとも約５０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９８重量％、少なくとも約９９重量％、または少なくとも約９９．５重量％の分子が、標準的な分析法によって決定されたときに、単一の鏡像異性体、ラセミ混合物、または鏡像異性体の混合物を含めた単一の化合物である分子の集合を指す。本明細書で使用される場合、同位体濃縮された分子内の特定の位置での原子が、特定のあまり優勢でない同位体と示されたとき、示された同位体以外を特定の位置に含有する分子は、同位体濃縮された化合物に関して不純である。よって、特定の位置に重水素と示された原子を有する重水素化化合物の場合、同位置にプロチウムを含有する化合物は不純である。
【００６６】
「溶媒和物」という用語は、化学量論的または非化学量論的な量で存在する、溶質（例えば、本明細書に提供される化合物）の１つまたは複数の分子と溶媒の１つまたは複数の分子とによって形成される複合体または凝集粒子を指す。適切な溶媒として、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、及び酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の実施形態では、溶媒は医薬として許容される。一実施形態では、複合体または凝集粒子は結晶形態である。別の実施形態では、複合体または凝集粒子は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例として、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
「それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグ」という語句は、「（ｉ）そこに言及される化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；または（ｉｉ）そこに言及される化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ；または（ｉｉｉ）そこに言及される化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種の医薬として許容される塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ」という語句と同じ意味を有する。
【００６８】
化合物
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
【化４】
2021512922.tif 000006
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【００６９】
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｉ：
【化５】
2021512922.tif 000007
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｕ及びＶは各々独立に、−Ｏ−及び＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵ及びＶは各々独立に、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；またはＵは、＝Ｎ−及び−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ１及びＲ２は、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ３、Ｒ４、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５及びＲ７は各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【００７０】
一実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、Ｃ３−１２シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００７１】
別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、単環式Ｃ３−１２シクロアルキル、二環式Ｃ３−１２シクロアルキル、または二環式ヘテロシクリルであり；ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００７２】
さらに別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２は、単環式Ｃ３−１２シクロアルキル、架橋Ｃ３−１２シクロアルキル、またはスピロヘテロシクリルであり、ここで、各々のアルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。
【００７３】
また別の実施形態では、式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素またはメチルであり；Ｒ２は、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルであり、これらの各々は１つまたは２つの置換基で置換されており、ここで、各々の置換基は独立に、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、アルキルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【００７４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩ：
【化６】
2021512922.tif 000008
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し、ここで、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは各々、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている）；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｑ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。
【００７５】
一実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、またはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは、
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【００７６】
別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【００７７】
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
【００７８】
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【００７９】
さらに別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【００８０】
また別の実施形態では、式ＩＩにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
【００８１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩａ：
【化７】
2021512922.tif 000009
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである）。
【００８２】
一実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【００８３】
別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【００８４】
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
【００８５】
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【００８６】
さらに別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【００８７】
また別の実施形態では、式ＩＩａにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
【００８８】
式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｗ及びＸは＝Ｎ−であり；別の実施形態では、Ｗ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｗ及びＺは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＺは＝Ｎ−であり；また別の実施形態では、Ｙ及びＺは＝Ｎ−である。
【００８９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩ：
【化８】
2021512922.tif 000010
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々独立にＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩａ：
【化９】
2021512922.tif 000011
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶ：
【化１０】
2021512922.tif 000012
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ｄはＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶａ：
【化１１】
2021512922.tif 000013
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｖ：
【化１２】
2021512922.tif 000014
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｖにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｖａ：
【化１３】
2021512922.tif 000015
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｖａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩ：
【化１４】
2021512922.tif 000016
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩａ：
【化１５】
2021512922.tif 000017
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩ：
【化１６】
2021512922.tif 000018
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩａ：
【化１７】
2021512922.tif 000019
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【００９９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩ：
【化１８】
2021512922.tif 000020
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１００】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩａ：
【化１９】
2021512922.tif 000021
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＶＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸ：
【化２０】
2021512922.tif 000022
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＸにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸａ：
【化２１】
2021512922.tif 000023
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＩＸａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｘ：
【化２２】
2021512922.tif 000024
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｘにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式Ｘａ：
【化２３】
2021512922.tif 000025
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式Ｘａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩ：
【化２４】
2021512922.tif 000026
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩａ：
【化２５】
2021512922.tif 000027
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩ：
【化２６】
2021512922.tif 000028
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩａ：
【化２７】
2021512922.tif 000029
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１０９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩ：
【化２８】
2021512922.tif 000030
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩａ：
【化２９】
2021512922.tif 000031
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶ：
【化３０】
2021512922.tif 000032
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶａ：
【化３１】
2021512922.tif 000033
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶ：
【化３２】
2021512922.tif 000034
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶａ：
【化３３】
2021512922.tif 000035
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩ：
【化３４】
2021512922.tif 000036
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩａ：
【化３５】
2021512922.tif 000037
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩ：
【化３６】
2021512922.tif 000038
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩａ：
【化３７】
2021512922.tif 000039
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１１９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩ：
【化３８】
2021512922.tif 000040
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩＩにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１２０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩａ：
【化３９】
2021512922.tif 000041
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＶＩＩＩａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１２１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＸ：
【化４０】
2021512922.tif 000042
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＸにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１２２】
また別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＸａ：
【化４１】
2021512922.tif 000043
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、Ｕ、及びＶは各々、本明細書に定義される通りである。式ＸＩＸａにおいて、一実施形態では、Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり、別の実施形態では、Ｕは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり、ここで、Ｒ４及びＲ５は各々、本明細書に定義される通りである。
【０１２３】
一実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１２４】
別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１２５】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０１２６】
また別の実施形態では、式ＩＩＩ〜ＸＩＸの任意の１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０１２７】
一実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１２８】
別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１２９】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（Ｒ４）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４及びＲ５は各々独立に、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０１３０】
また別の実施形態では、式ＩＩＩａ〜ＸＩＸａのいずれか１つにおいて、
Ｕは−Ｏ−、Ｖは＝Ｃ（ＣＨ３）−であり；またはＵは＝Ｎ−、Ｖは−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０１３１】
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４２】
2021512922.tif 000044
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３２】
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４３】
2021512922.tif 000045
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４４】
2021512922.tif 000046
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４５】
2021512922.tif 000047
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４６】
2021512922.tif 000048
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３６】
また別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化４７】
2021512922.tif 000049
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０１３７】
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、単離された化合物Ｃ１７である。別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、精製された化合物Ｃ１７である。
【０１３８】
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡ：
【化４８】
2021512922.tif 000050
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである；
（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−もしくは＝Ｎ−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺの少なくとも１つが＝Ｎ−であることを条件とし；またはＷ、Ｘ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−、＝Ｎ−、Ｏ−、もしくは−Ｓ−であり；Ｙは結合手であり；
各々のＲ１、Ｒ４、及びＲ７は独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂは、（ａ）水素もしくは重水素；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ２ｄは、（ａ）水素、重水素、もしくはシアノ；または（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；
各々のＲ３、Ｒ５、及びＲ６は独立に、（ａ）水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；または（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、もしくは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立に、水素、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；またはＲ１ａ及びＲ１ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；またはＲ１ｂ及びＲ１ｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されており、ここで、各々のＱは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらの各々は、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑａで場合によりさらに置換されている）；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲａ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲａ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＳＲｄ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、ここで、各々のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；または（ｉｉｉ）Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成し、これは、１つもしくは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、もしくは４つの置換基Ｑａで場合により置換されており；
ここで、各々のＱａは独立に、（ａ）重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；ならびに（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲｅ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＳＲｆ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｓ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、各々のＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは独立に、（ｉ）水素もしくは重水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；または（ｉｉｉ）Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロシクリルを形成する）。
【０１３９】
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡａ：
【化４９】
2021512922.tif 000051
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１４０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＡｂ：
【化５０】
2021512922.tif 000052
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１４１】
一実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１４２】
別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１４３】
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジニレン−オン、イミダゾリジニレン−ジオン、またはオキサゾリジニレン−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
【０１４４】
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【０１４５】
さらに別の実施形態では、式ＩＡにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【０１４６】
また別の実施形態では、式ＩＡにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；または式ＩもしくはＩｂにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
【０１４７】
一実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１４８】
別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニルであり；
Ｒ２ｃは、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１４９】
さらに別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、ペンチニル、ペンタノイル、またはブチニルカルボニルであり；
Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、または（ピラゾリル）メチルであり；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、またはヒドロキシメチルであり；
Ｒ２ｄは、水素であり；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
【０１５０】
また別の実施形態では、式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、またはブタ−３−イニルカルボニルであり；
Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
【０１５１】
一実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１５２】
別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０１５３】
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｒ６）−または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
各々のＲ６は独立に、水素、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、またはアミノである。
【０１５４】
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、＝Ｃ（ＮＨ２）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（１−メチルピラゾリル）メチル、（３−メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾール−イル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｙｌ）、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
【０１５５】
さらに別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたは１，２−エチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルである。
【０１５６】
また別の実施形態では、式ＩＡまたはＩＡｂにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、または＝Ｃ（Ｃｌ）−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成し；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルである。
【０１５７】
式ＩＡ、ＩＡａ、またはＩＡｂにおいて、一実施形態では、Ｗ及びＸは＝Ｎ−であり；別の実施形態では、Ｗ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｗ及びＺは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＹは＝Ｎ−であり；さらに別の実施形態では、Ｘ及びＺは＝Ｎ−であり；また別の実施形態では、Ｙ及びＺは＝Ｎ−である。
【０１５８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡ：
【化５１】
2021512922.tif 000053
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々独立に、Ｒ６であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１５９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡａ：
【化５２】
2021512922.tif 000054
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＡｂ：
【化５３】
2021512922.tif 000055
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡ：
【化５４】
2021512922.tif 000056
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ６ｄはＲ６であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡａ：
【化５５】
2021512922.tif 000057
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＩＩＡｂ：
【化５６】
2021512922.tif 000058
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡ：
【化５７】
2021512922.tif 000059
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡａ：
【化５８】
2021512922.tif 000060
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＶＡｂ：
【化５９】
2021512922.tif 000061
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡ：
【化６０】
2021512922.tif 000062
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡａ：
【化６１】
2021512922.tif 000063
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１６９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＡｂ：
【化６２】
2021512922.tif 000064
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡ：
【化６３】
2021512922.tif 000065
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡａ：
【化６４】
2021512922.tif 000066
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＡｂ：
【化６５】
2021512922.tif 000067
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡ：
【化６６】
2021512922.tif 000068
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡａ：
【化６７】
2021512922.tif 000069
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＡｂ：
【化６８】
2021512922.tif 000070
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡ：
【化６９】
2021512922.tif 000071
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡａ：
【化７０】
2021512922.tif 000072
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＶＩＩＩＡｂ：
【化７１】
2021512922.tif 000073
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１７９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡ：
【化７２】
2021512922.tif 000074
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡａ：
【化７３】
2021512922.tif 000075
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＩＸＡｂ：
【化７４】
2021512922.tif 000076
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡ：
【化７５】
2021512922.tif 000077
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡａ：
【化７６】
2021512922.tif 000078
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＡｂ：
【化７７】
2021512922.tif 000079
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡ：
【化７８】
2021512922.tif 000080
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡａ：
【化７９】
2021512922.tif 000081
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＡｂ：
【化８０】
2021512922.tif 000082
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡ：
【化８１】
2021512922.tif 000083
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１８９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡａ：
【化８２】
2021512922.tif 000084
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９０】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＡｂ：
【化８３】
2021512922.tif 000085
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡ：
【化８４】
2021512922.tif 000086
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡａ：
【化８５】
2021512922.tif 000087
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＩＩＡｂ：
【化８６】
2021512922.tif 000088
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｂは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡ：
【化８７】
2021512922.tif 000089
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡａ：
【化８８】
2021512922.tif 000090
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＩＶＡｂ：
【化８９】
2021512922.tif 000091
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ａは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡ：
【化９０】
2021512922.tif 000092
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡａ：
【化９１】
2021512922.tif 000093
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
【０１９９】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＡｂ：
【化９２】
2021512922.tif 000094
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｗ、Ｘ、及びＺは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２００】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡ：
【化９３】
2021512922.tif 000095
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡａ：
【化９４】
2021512922.tif 000096
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０２】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＡｂ：
【化９５】
2021512922.tif 000097
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０３】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡ：
【化９６】
2021512922.tif 000098
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０４】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡａ：
【化９７】
2021512922.tif 000099
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０５】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＡｂ：
【化９８】
2021512922.tif 000100
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０６】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡ：
【化９９】
2021512922.tif 000101
の化合物、またはそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、２種以上のジアステレオ異性体の混合物、互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０７】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡａ：
【化１００】
2021512922.tif 000102
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０８】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、式ＸＶＩＩＩＡｂ：
【化１０１】
2021512922.tif 000103
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグであり；式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、及びＲ６ｄは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２０９】
一実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々独立に、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒にヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０２１０】
別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素もしくはＣ１−６アルキルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールまたは５員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０２１１】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃは、水素、メチル、もしくはヒドロキシメチルであり；Ｒ２ｄは、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくは１，２−エチレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０２１２】
また別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、ＩＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄは、（ｉ）または（ｉｉ）であり：
（ｉ）Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは各々、水素であり；または式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおけるＲ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンもしくはエタ−１，２−イレンを形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ２ａ及びＲ２ｃは、それらが結合したＣ及びＮ原子と一緒に、ピロリジン−５，５−イレン−２−オン、イミダゾリジン−５，５−イレン−２，４−ジオン、またはオキサゾリジン−４，４−イレン−２−オンを形成し；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｄは各々、水素であり；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０２１３】
一実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルキニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒にヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、−Ｏ−、Ｃ１−６アルキレン、もしくはＣ１−６ヘテロアルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ１ａ、または−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは、本明細書に定義される通りであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０２１４】
別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは各々独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、５もしくは６員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ６−１４アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−６アルキニル、または−Ｃ（Ｏ）−５員ヘテロアリールであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、５員ヘテロアリールもしくは４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、Ｃ２−６アルキレンを形成し；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、または４〜６員ヘテロシクリルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル、またはアミノであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルであり；
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の、一実施形態では、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基Ｑで場合により置換されている。
【０２１５】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々独立に、水素またはメチルであり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾリル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０２１６】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、トリフルオロエチル、メトキシエチル、ペンチニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾリル）メチル、（１−メチルピラゾリル）メチル、（３−メチルピラゾリル）メチル、（ピラゾール−イル）エチル、（ピリジニル）メチル、ペンタノイル、メトキシアセチル、ブチニルカルボニル、もしくは（ピラゾリル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾリル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピラゾリル、メチルピラゾリル、もしくはイミダゾリルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、メチルシクロプロピルメチル、ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、またはテトラヒドロピラニルである。
【０２１７】
さらに別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｗ及びＺは各々独立に、＝Ｃ（Ｈ）−または＝Ｎ−であり；
Ｘは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（ＯＨ）−、または＝Ｃ（ＮＨ２）−であり；
Ｙは、＝Ｃ（Ｈ）−、＝Ｃ（Ｆ）−、＝Ｃ（Ｃｌ）−、＝Ｃ（ＣＨ３）−、＝Ｃ（ＣＦ３）−、または＝Ｎ−であり；
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、フェニル、ベンジル、（ピラゾール−３−イル）メチル、（ピラゾール−４−イル）メチル、（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル、（３−メチルピラゾール−４−イル）メチル、１−（ピラゾール−４−イル）エチル、（ピリジン−３−イル）メチル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、ブタ−３−イニルカルボニル、もしくは（ピラゾール−４−イル）カルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、もしくは（ピラゾール−４−イル）メチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたは１，２−エチレンを形成し；
Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルであり；
Ｒ４は、メチル、イソプロピル、シクロペンチル、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフル−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、またはテトラヒドロピラン−３−イルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０２１８】
また別の実施形態では、式ＩＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ及びＩＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂのいずれか１つにおいて、
Ｒ１及びＲ５は各々、水素であり；
Ｒ２ａは、水素、メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−メトキシエチル、ペンタ−４−イニル、ペンタノイル、２−メトキシアセチル、もしくはブタ−３−イニルカルボニルであり；Ｒ２ｂは、水素もしくはメチルであり；またはＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合したＮ原子と一緒に、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、ピラゾール−１−イル、３−メチルピラゾール−１−イル、４−メチルピラゾール−１−イル、５−メチルピラゾール−１−イル、もしくはイミダゾール−１−イルを形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは一緒に連結して、メチレンまたはエタ−１，２−イレンを形成し；
Ｒ３は、シクロプロピルメチルであり；
Ｒ４は、メチルであり；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、及びＲ６ｄは、存在するならば、各々独立に、水素であり：
Ｒ６ｃは、存在するならば、水素、フルオロ、またはクロロであり；
Ｒ７は、存在するならば、水素またはメチルである。
【０２１９】
一実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化１０２】
2021512922.tif 000104
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０２２０】
別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化１０３】
2021512922.tif 000105
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０２２１】
さらに別の実施形態では、本明細書に提供されるのは、
【化１０４】
2021512922.tif 000106
2021512922.tif 000107
の化合物、またはそれらの互変異性体、２種以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種；あるいは医薬として許容されるそれらの塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグである。
【０２２２】
式Ｉ〜ＸＩＸ、式ＩＩａ〜ＸＩＸａ、式ＩＡ〜ＸＶＩＩＩＡ、式ＩＡａ〜ＸＶＩＩＩＡａ、及び式ＩＡｂ〜ＸＶＩＩＩＡｂを含む本明細書に記載される式における、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｄ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺ基は、本明細書に記載される実施形態においてさらに定義される。そのような基に関して本明細書に提供される実施形態のすべての組み合わせは、本開示の範囲内である。
【０２２３】
ある種の実施形態では、Ｒ１は、水素である。ある種の実施形態では、Ｒ１は、重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
【０２２４】
ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２２５】
ある種の実施形態では、Ｒ２は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている単環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロヘキシルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている架橋Ｃ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］へプチル、またはビシクロ［２．２．２］オクチルであり、これらの各々は１つまたは２つの置換基で置換されており、ここで、各々の置換基は独立に、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、アルキルは、本明細書に定義される通りの１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されており、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている二環式ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているスピロヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。
【０２２６】
ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２２７】
ある種の実施形態では、Ｒ３は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ３は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ３はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ３はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ３はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、Ｃ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルであり、ここで、アルキル及びシクロアルキルは各々独立に、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、１−メチルシクロプロピルメチル、１−ヒドロキシ（シクロプロピルメチル）、シクロブチルメチル、またはシクロペンチルメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロペンチルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。
【０２２８】
ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２２９】
ある種の実施形態では、Ｒ４は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ４は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ４はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ４はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ４はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチル、エチル、またはプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはイソプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ４は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
【０２３０】
ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＨ２である。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２３１】
ある種の実施形態では、Ｒ５は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ５は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチル、エチル、またはプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、メチルまたはイソプロピルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているシクロペンチルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ５は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
【０２３２】
ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここで、Ｒ１ａ及びＲ１ｄは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ５は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。
【０２３３】
ある種の実施形態では、Ｒ６は水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６は重水素である。ある種の実施形態では、Ｒ６はシアノである。ある種の実施形態では、Ｒ６はハロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はフルオロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はクロロである。ある種の実施形態では、Ｒ６はニトロである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ１−６アルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、メチルまたはトリフルオロメチルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルケニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ２−６アルキニルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ３−１２シクロアルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ６−１４アリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているＣ７−１５アラルキルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロアリールである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されているヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルである。ある種の実施形態では、Ｒ６は、１つまたは複数の置換基Ｑで各々場合により置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフリル、またはテトラヒドロピラニルである。
【０２３４】
ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＨである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここで、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは各々、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、本明細書に定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ６