(57)【要約】レチン酸関連オーファン核内受容体（ＲＯＲ）モジュレーター、および、疾患、障害、または疾病の処置においてＲＯＲγモジュレーターを利用する方法が本明細書に記載される。そのような化合物を含む医薬組成物も本明細書に記載されている。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であって、
【化１】
2021517563.tif 000105
式中、
【化２】
2021517563.tif 000106
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
【化３】
2021517563.tif 000107
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、ここで、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−は、ａとｂ、ｃとｄ、ａとｃ、またはｂとｄで環炭素原子に結合し；
Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｂは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である、
化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２】
【化４】
2021517563.tif 000108
はフェニルまたは６員のヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３】
【化５】
2021517563.tif 000109
はフェニルである、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４】
【化６】
2021517563.tif 000110
は６員のヘテロアリール環である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項５】
【化７】
2021517563.tif 000111
はピリジルである、請求項４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項６】
【化８】
2021517563.tif 000112
はフェニルまたは６員のヘテロアリール環である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項７】
【化９】
2021517563.tif 000113
はフェニルである、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項８】
【化１０】
2021517563.tif 000114
は６員のヘテロアリール環である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項９】
【化１１】
2021517563.tif 000115
はピリジルである、請求項８に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化１２】
2021517563.tif 000116
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１１】
Ｘは−ＮＲ３ａ−または−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−である、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１２】
Ｑはａとｂにおいて環炭素原子に結合する、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１３】
Ｑはｃとｄにおいて環炭素原子に結合する、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１４】
Ｑはａとｃにおいて環炭素原子に結合する、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１５】
Ｑはｂとｄにおいて環炭素原子に結合する、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１６】
式（ＩＩａ）：
【化１３】
2021517563.tif 000117
を有する、請求項１０に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１７】
式（ＩＩｂ）：
【化１４】
2021517563.tif 000118
を有する、請求項１０に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１８】
式（ＩＩｃ）：
【化１５】
2021517563.tif 000119
を有する、請求項１０に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項１９】
各Ｒ１と各Ｒ２は水素である、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２０】
ｔは１、２、または３である、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２１】
ｔは１である、請求項１−２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２２】
Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、またはＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２３】
Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、ここで、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２４】
Ｒ３ａは、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、ここで、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される、請求項１−２３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２５】
Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２６】
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、または（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、または（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２７】
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項２８】
Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。。
【請求項２９】
Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３０】
Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３１】
ＱはＣＨ２ＯＣＨ２−または−（ＣＨ２）ｎ−である、請求項１−３０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３２】
Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３３】
ｎは２である、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３４】
ｎは１である、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３５】
ＱはＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３６】
ｐは０、１、２、または３である、請求項１−３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３７】
Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３８】
ｐは１である、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項３９】
ｐは２である、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４０】
ｐは３である、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４１】
ｐは０である、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４２】
ｑは０、１、または２である、請求項１−４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４３】
Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４４】
ｑは１である、請求項１−４３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４５】
ｑは０である、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４６】
ｋは０である、請求項１−４５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体。
【請求項４７】
２−（２’−エチル−４’−（（（１Ｒ，５Ｓ）−７−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（（１Ｒ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，３’，５’−トリフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（３−クロロ−４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−５’−フルオロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−６’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，６’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−６’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−５’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（５’−フルオロ−２’−イソプロピル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，３’，６’−トリフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−３’，６’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２，２’−ジエチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−エチル−２’−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（６’−エチル−２’，３’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，６’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（２−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２’−エチル−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
２−（６−（２−エチル−４−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（３−エチル−５−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−２−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３’−（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−イソプロピル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール３−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１−（３−（（２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
２−（２’−ブロモ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−ブロモ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−エチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノン；
エチル  ３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン；
Ｎ−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メタンスルホンアミド；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリミジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリダジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メトキシエタン−１−オン；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−フルオロ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（シクロプロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（ベンジルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（プロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（エチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
４−（（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）ピリジン−２−オール；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（４−フルオロベンジル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（３−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；  および、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項４８】
請求項１−４７のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１−４７のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、前記個体に投与する工程を含み、ここで、前記疾患、障害、または疾病は、乾癬、乾癬性関節炎、ブドウ膜炎、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アトピー性皮膚炎、白斑、水疱性皮膚病、関節リウマチ、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に関連する関節炎、若年性関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、ループス、ループス腎炎、多発性硬化症、体軸性脊椎関節炎、化膿性汗腺炎、シェーグレン症候群、限局性腸炎、トローザ−ハント症候群、未分化結合組織病、肥満症、肥満症誘導性のインスリン抵抗性、アテローム動脈硬化症、およびＩＩ型糖尿病から選択される、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１８年３月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／６４１，９５１号の利益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
レチン酸に関連するオーファン核内受容体（ＲＯＲ）は、３つのメンバー：ＲＯＲα、ＲＯＲβ、およびＲＯＲγを有する。ＲＯＲβ発現はほとんどが脳と網膜に限定されるが、ＲＯＲαとＲＯＲγ発現は広範囲に及ぶ。ＲＯＲγは短いアイソフォーム（ＲＯＲγｔ）も有しており、これはほとんどが免疫系で発現される。
【０００３】
ＲＯＲγｔは、特定のリンパ節およびパイエル板における二次リンパ組織の成長に必要不可欠である。近年の研究では、Ｔｃ１７（細胞毒性）Ｔ細胞の発育と同様に、ＴＨ１７細胞への特定されていないＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞の血統仕様におけるＲＯＲγｔの重大な役割が特定された。ＴＨ１７応答は、乾癬、炎症性腸疾患、関節炎、および多発性硬化症などの無数の自己免疫疾患に関与している。ＴＨ１７とＴｃ１７と応答の阻害は、いくつかの実験的な腫瘍モデルにおいて癌細胞が抗腫瘍免疫を回避するメカニズムについても示されてきた。これらの発見は、ＲＯＲγアゴニストおよびインバースアゴニストの両方を、様々な疾患の潜在的な治療法として意味づけるものである。
【発明の概要】
【０００４】
一態様では、本明細書には、式（Ｉ）を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が提供され：
【０００５】
【化１】
2021517563.tif 000002
式中、
【０００６】
【化２】
2021517563.tif 000003
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
【０００７】
【化３】
2021517563.tif 000004
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、ここで、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−は、ａとｂ、ｃとｄ、ａとｃ、またはｂとｄで環炭素原子に結合し；
Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｂは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【０００８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【０００９】
【化４】
2021517563.tif 000005
は、フェニルまたは６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１０】
【化５】
2021517563.tif 000006
は、フェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１１】
【化６】
2021517563.tif 000007
は、６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１２】
【化７】
2021517563.tif 000008
は、ピリジルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１３】
【化８】
2021517563.tif 000009
は、フェニルまたは６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１４】
【化９】
2021517563.tif 000010
は、フェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１５】
【化１０】
2021517563.tif 000011
は、６員のヘテロアリール環である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００１６】
【化１１】
2021517563.tif 000012
は、ピリジルである。
【００１７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）を有する、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【００１８】
【化１２】
2021517563.tif 000013
【００１９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−または−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−である。
【００２０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）を有する、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【００２１】
【化１３】
2021517563.tif 000014
【００２２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）を有する、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【００２３】
【化１４】
2021517563.tif 000015
【００２４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）を有する、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体がある：
【００２５】
【化１５】
2021517563.tif 000016
【００２６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｔは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、またはＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、ここで、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、ここで、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、または（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレンであり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、または（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１または２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−または−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｎは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｑは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体があり、ここで、ｋは０である。
【００２７】
別の態様において、いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物が本明細書に記載される。
【００２８】
他の態様において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法が本明細書に記載され、上記方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を、個体に投与する工程を含み、ここで、上記疾患、障害、または疾病は、乾癬、乾癬性関節炎、ブドウ膜炎、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アトピー性皮膚炎、白斑、水疱性皮膚病、関節リウマチ、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に関連する関節炎、若年性関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、ループス、ループス腎炎、多発性硬化症、体軸性脊椎関節炎、化膿性汗腺炎、シェーグレン症候群、限局性腸炎、トローザ−ハント症候群、未分化結合組織病、肥満症、肥満症誘導性のインスリン抵抗性、アテローム動脈硬化症、およびＩＩ型糖尿病から選択される。
【００２９】
引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての出版物、特許、および特許出願は、あたかも個々の出版物、特許、または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に指示される程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
定義
【００３１】
本開示の文脈において、多くの用語が利用されるものとする。
【００３２】
別段の定めのない限り、本明細書で使用される技術用語と科学用語は、本願の主題が属するものと一般に理解されるのと同じ意味を持っている。本明細書の用語に複数の定義がある場合、この項の定義が優先される。特許、特許出願、公開、および本明細書で引用される公開されたヌクレオチドとアミノ酸配列（例えば、ＧｅｎＢａｎｋまたは他のデータベースで入手可能な配列）はすべて、参照により組み込まれる。ＵＲＬまたは他のそのような識別子あるいはアドレスについて言及される場合、こうした識別子を変更することができ、かつインターネット上の特定の情報は現れたり消えたりし得るが、同等な情報をインターネット検索により発見できることを理解されたい。こうしたことに対する言及は、そのような情報の利用可能性や公的な普及を証拠づけるものである。
【００３３】
前述の一般的な記載と以下の詳細な記載が典型的かつ説明的なものに過ぎず、任意の本願の主題を限定するものではないことが理解されよう。本出願では、単数の使用は、特別に別記しない限り複数を含む。明細書および添付の請求項内で用いられる場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その文脈が明確に他のことを定めていない限り、複数の指示対象を含む。本出願において、「または」の使用は特に明記しない限り、「および／または」を意味する。さらに、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の使用は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」といった他の形態と同じく、限定的なものではない。
【００３４】
本明細書で使用される段落の見出しは、組織化するためのものに過ぎず、記載される主題を制限するものと解釈されてはならない。
【００３５】
標準的な化学用語の定義は、限定されないが、Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ  “Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．”Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）  ａｎｄ  Ｂ  （２００１），Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを含む、引用文献に見られ得る。別段の定めのない限り、質量分光法、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換ＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法である。
【００３６】
特定の定義が提供されない限り、本明細書に記載される分析化学、有機合成化学、および医薬品化学と製薬化学に関連して採用された命名法、およびこれらの検査法と技術は、当該技術分野で認識されているものである。標準的な技術は、化学合成、化学分析、薬剤の調整、製剤化、および、送達、ならびに、患者の処置に用いられ得る。標準的な技術は、組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、および、組織の培養と形質転換（例えば、エレクトロポレーション、リポフェクション）に使用され得る。反応および精製の技術は、例えば、メーカーの仕様書のキットを用いて、または、当該技術で一般に遂行されるように、または、本明細書に記載されるように、行うことができる。前述の技術と手順は、一般に従来の方法で、および、本明細書全体にわたって引用・議論される様々な一般的かつ特定の文献に記載されるように、行うことができる。
【００３７】
本明細書に記載される方法と組成物は、本明細書に記載される特定の方法、プロトコル、細胞系統、構築物、および試薬に限定されず、そのようなものとして変化し得ることが理解されよう。さらに、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態だけを記載することを目的としており、本明細書に記載される方法、化合物、組成物の範囲を限定することを意図していないことも理解されよう。
【００３８】
本明細書で使用されるように、Ｃ１−Ｃｘは、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含む。Ｃ１−Ｃｘは、それが指定する（任意の置換基以外）部分を構成する炭素原子数を指す。
【００３９】
「アルキル」基とは脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、不飽和の単位を含むこともあれば含まないこともある。アルキル部分は「飽和アルキル」基であってもよく、このことはそれが不飽和（つまり炭素炭素二重結合または炭素炭素三重結合）の単位を含まないことを意味する。アルキル基はさらに「不飽和アルキル」部分であってもよく、このことはそれが少なくとも１単位の不飽和を含むことを意味する。アルキル部分は、飽和であれ不飽和であれ、分枝鎖、直鎖、または環状であってもよい。
【００４０】
「アルキル」基は１〜６の炭素原子を有し得る（本明細書でアルキルが現われる場合は常に、「１〜６」などの数の範囲は所定の範囲中の各整数を指す；例えば、「１〜６つの炭素原子」とは、アルキル基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子など、最大で６つの炭素原子からなり得ることを意味し、数の範囲が指定されていない場合には本定義は用語「アルキル」の発生も包含する）。本明細書に記載される化合物のアルキル基は、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」または同様の命名として指定されてもよい。ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、アルキル鎖中に１〜６つの炭素原子があること、すなわち、アルキル鎖が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ヘキシル、プロペン−３−イル（アリル）、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルからなる群から選択される。アルキル基は置換型または非置換型であり得る。アルキル基は、構造によって、モノラジカルまたはジラジカル（つまりアルキレン基）であり得る。
【００４１】
「アルキレン」と「アルキレン鎖」とは、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、および１〜８または１〜６の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指し、その例としては、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、鎖内の任意の２つの水素原子の交換によって分子の残りに結合し得る。
【００４２】
「アルコキシ」は「−Ｏ−」アルキル」基を指し、アルキルは本明細書で定義される通りである。
【００４３】
「アルケニル」との用語は、アルキル基の最初の２つの原子が芳香族基の一部ではない二重結合を形成する、アルキル基の一種を指す。すなわち、アルケニル基は、原子−Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２から始まり、Ｒは、同じこともあれば異なることもあるアルケニル基の残りの部分を指す。アルケニル基の非限定的な例は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、および−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３を含んでいる。アルケニル部分は分枝鎖、直鎖、または環状であってもよい（いずれの場合でも、それは「シクロアルケニル」基として知られる）。アルケニル基は２〜６つの炭素を有し得る。アルケニル基は置換型または非置換型であり得る。アルケニル基は、構造によっては、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アルケニレン基）であり得る。
【００４４】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、炭素と水素の原子のみからなり、２〜８の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の不飽和の二価基を指し、ここで、不飽和は二重結合としてのみ存在し、および、二重結合は鎖中の２つの炭素原子間に存在し得、その例としては、エテニレン、プロプ−１−エニレン、ブト−２−エニレンなどが挙げられる。アルキレン鎖は、鎖内の任意の２つの水素原子の交換によって分子の残りに結合し得る。
【００４５】
用語「アルキニル」は、アルキル基の最初の２つの原子が三重結合を形成する、アルキル基の一種を指す。すなわち、アルキニル基は原子−Ｃ≡ＣＲから始まり、ここで、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。アルキニル基の非限定的な例は、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、および−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３を含んでいる。アルキニル部分の「Ｒ」部分は分枝鎖、直鎖、または環状であり得る。アルキニル基は２〜６つの炭素を有し得る。アルキニル基は置換型または非置換型であり得る。アルキニル基は、構造によっては、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アルキニレン基）であり得る。
【００４６】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、炭素と水素の原子のみからなり、２〜８の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の不飽和の二価基を指し、ここで、不飽和は三重結合としてのみ存在し、および、三重結合は鎖中の任意の２つの炭素原子間に存在し得、その例としては、エチニレン、プロプ−１−イニレン、プロプ−１−イニレン、ブト−２−イニレンなどが挙げられる。アルキニレン鎖は、鎖内の任意の２つの水素原子の交換によって分子の残りに結合し得る。
【００４７】
「アミノ」は−ＮＨ２基を指す。
【００４８】
「アルキルアミン」または「アルキルアミノ」との用語は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、アルキルは本明細書に定義される通りであり、ｘとｙは、群ｘ＝１、ｙ＝１、およびｘ＝２、ｙ＝０から選択される。ｘ＝２の場合、アルキル基は、それらが結合している窒素と一緒に、随意に環状の環系を形成することができる。「ジアルキルアミノ」は−Ｎ（アルキル）２基を指し、アルキルは本明細書に定義される通りである。
【００４９】
「アラルキル」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、アリールで置換された一価アルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキルとアリールの両方は、１つ以上の置換基で随意に置換され得る。
【００５０】
「芳香族」との用語は、４ｎ＋２π電子（ｎは整数である）を含む、非局在化されたπ−電子系を有する平面環を指す。芳香族環は５、６、７、８、９、または９以上の原子から形成可能である。芳香族は随意に置換することができる。用語「芳香族」は、アリール基（例えば、フェニル、ナフタレニル）とヘテロアリール基（例えば、ピリジニル、キノリニル）の両方を含んでいる。「アリール」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、単環、二環、三環、四環のＣ６−Ｃ１８環系を含む、炭素環式系の基を指し、ここで、環の少なくとも１つは芳香族である。アリールは十分に芳香族であり得、その例は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アセナフチレニル、アズレニル、フルオレニル、インデニル、およびピレニルである。アリールはさらに、非芳香族環と結合する芳香族環を含有し得、その例は、アセナフテン、インデン、およびフルオレンである。
【００５１】
「カルボキシ」は−ＣＯ２Ｈを指す。いくつかの実施形態では、カルボキシ部分は、「カルボン酸バイオ等配電子体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）」と取り替えられることもあり、これは、カルボン酸部分として類似した物理的および／または化学的な性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸バイオ等配電子体はカルボン酸基と同様の生物学的特性を有している。カルボン酸部分を含む化合物は、カルボン酸部分をカルボン酸バイオ等配電子体と交換することができ、カルボン酸を含む化合物と比較して、同様の物理的および／または生物学的特性を有し得る。例えば、一実施形態では、カルボン酸バイオ等配電子体は、カルボン酸基とほぼ同じ程度まで生理的なｐＨでイオン化することになる。カルボン酸のバイオ等配電子体の例としては、限定されないが、以下を含む。
【００５２】
【化１６】
2021517563.tif 000017
【００５３】
「シクロアルキル」との用語は、単環式または多環式の非芳香族ラジカルを指し、ここで、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）の各々は炭素原子である。シクロアルキルは飽和されるか、または部分的に不飽和であり得る。シクロアルキルは芳香族環で縮合されることがある（その場合にはシクロアルキルは非芳香族環炭素原子によって結合する）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜１０の環状原子を有する基を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜８の環状原子を有する基を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜６の環状原子を有する基を含む。
【００５４】
「シクロアラルキル」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、シクロアルキルで置換された一価アルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキルとシクロアルキルの両方は、１つ以上の置換基で随意に置換され得る。
【００５５】
「重水素」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、記号Ｄまたは２Ｈによって表される水素の重同位元素を指す。本明細書で使用されるように、化合物中の特定の位置が重水素を有すると指定されるとき、化合物は同位体濃縮された化合物であり、化合物中のその位置における重水素の存在量は、０．０１５６％のその自然存在比よりも著しく大きいことが理解されよう。
【００５６】
「重水素化された」とは、化学基に適用されるように、および、別段の定めのない限り、その自然存在比よりも著しく多い量において重水素で同位体濃縮される化学基を指す。
【００５７】
「ヘテロアルキル」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、ヘテロアリールで置換された一価アルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキルとヘテロアリールの両方は、１つ以上の置換基で随意に置換され得る。
【００５８】
「ヘテロアリール」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、５〜１５員の単環式の芳香族環または多環式の芳香族環系を指し、ここで、多環式の環系の環または少なくとも１つの環は１〜５つのヘテロ原子を含み、それぞれがＯ、Ｓ、またはＮから独立して選択され、残りの環原子は炭素原子である。ヘテロアリール基の環はそれぞれ、最大で２つのＯ原子、最大で２つのＳ原子、および／または最大で４つのＮ原子を含み得、ただし、各環中のヘテロ原子の合計数は４以下であり、各環は少なくとも１つの炭素原子を含有するとする。そのようなヘテロアリール基の例としては、限定されないが、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、１，６−ナフチリジニル、チエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、チアジアゾロピリミジル、およびチエノピリジルなどが挙げられる。
【００５９】
「ヘテロシクリル」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、３〜１５員の単環式の非芳香族環、または少なくとも１つの非芳香族環を含む多環式の環系を指し、ここで、環または少なくとも１つの環は、各々Ｏ、Ｓ、またはＮから独立して選択された１〜５つのヘテロ原子を含有し；残りの環原子は炭素原子である。特定の実施形態において、ヘテロシクリルは単環、二環、三環、または四環の環系であり、これは、縮合または架橋した環系を含み得、ここで、窒素または硫黄の原子は、オキソ基で随意に置換され得、あるいは、第２のオキソ基またはイミノ基でさらに置換され得、窒素原子は随意に４分割され得るか、芳香族で置換され得、および、いくつかの環は部分的にまたは完全に飽和した芳香族であり得る。特定の実施形態において、ヘテロシクリルは単環であり、これは、縮合または架橋した環系を含み得、ここで、窒素または硫黄の原子は、オキソ基で随意に置換され得、あるいは、第２のオキソ基またはイミノ基でさらに置換され得、窒素原子は随意に４分割され得るか、芳香族で置換され得、および、いくつかの環は部分的にまたは完全に飽和した芳香族であり得る。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子あるいは炭素原子で主要な構造に結合されることもある。ヘテロシクリルは、置換時、炭素原子またはヘテロ原子において置換され得る。例示的な複素環式ラジカルとしては、限定されないが、ホモピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、エチレンオキシド、オキセタニル、アゼチジニル、キヌクリジニル、オクタヒドロキノリジニル、デカヒドロキノリジニル、アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アザビシクロ［２．２．２］オクタニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］インドリルが挙げられる。
【００６０】
「ヘテロシクリルアルキル」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、ヘテロシクリルで置換された一価アルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキルとヘテロシクリルの両方は、１つ以上の置換基で随意に置換され得る。
【００６１】
「ハロ」あるいは代替的に「ハロゲン」との用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。
【００６２】
「ハロアルキル」との用語は、１つ以上のハロゲンで置換されるアルキル基を指す。ハロゲンは同じこともあれば異なることもある。ハロアルキルの非限定的な例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ３などが挙げられる。
【００６３】
「フルオロアルキル」および「フルオロアルコキシ」との用語は、１つ以上のフッ素原子で置換される、アルキルとアルコキシの基をそれぞれ含む。フルオロアルキルの非限定的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３などが挙げられる。フルオロアルコキシ基の非限定的な例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ（ＣＨ３）２などが挙げられる。
【００６４】
「イミノ」は、本明細書で使用されるように、および、別段の定めのない限り、炭素または硫黄の原子に結合した基＝ＮＨまたは＝ＮＲを指す。
【００６５】
「結合」または「単結合」との用語は、結合によって結合された原子がより大きな下部構造の一部であると考えられるときの２つの原子間あるいは２つの部分間の化学結合を指す。
【００６６】
「部分」との用語は、分子の特定のセグメントまたは官能基を指す。化学的部分は、分子に埋め込まれたまたは付加された化学物質と認識されることが多い。
【００６７】
本明細書で使用されるように、単独で現れて数の指示のない置換基「Ｒ」は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素によって結合）、およびヘテロシクリルの中から選択された置換基を指す。
【００６８】
「随意に置換された」または「置換された」との用語は、参照された基が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、−ＣＮ、アルキン、Ｃ１−Ｃ６アルキルアルキン、ハロ、アシル、アシルオキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−アルキル、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、および、一置換と二置換のアミノ基（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２）とその保護された誘導体とを含むアミノから個々に独立して選択された１つ以上の追加の基で置換され得ることを意味する。一例として、随意の置換基はＬｓＲｓであってもよく、ここで、Ｌはそれぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、または−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−から選択され；および、Ｒｓはそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。上記の置換基の保護誘導体を形成することがある保護基は、上のＧｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓなどのソースで見られる。
【００６９】
「Ｏｘｏ」は、本明細書で使用されるように、炭素または硫黄の原子に結合した基＝Ｏを指す。
【００７０】
本明細書で使用されるように、「約」または「およそ」との用語は、与えられた値または範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内、およびより好ましくは５％以内を意味する。
【００７１】
「治療上有効な量」との用語は、本明細書で使用されるように、必要としている哺乳動物に投与されたときに、皮膚の老化に関連付けられる障害を少なくとも部分的に改善するか、または少なくとも部分的に予防するのに有効である、ＲＯＲγモジュレーターの量を指す。
【００７２】
本明細書で使用されるように、「発現」との用語は、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡへ転写され、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質に翻訳されるプロセスを含む。
【００７３】
「調節する」との用語は、標的分子に依存して、活性または発現の減少または増加のいずれかを包含する。
【００７４】
「哺乳動物」との用語は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ネズミ、または他の獣医学用あるいは実験用の哺乳動物を指す。当業者は、哺乳動物の一種における病状の重要度を低下させる治療が、哺乳動物の別の種に対する治療の効果を予測することを認識している。
【００７５】
ＲＯＲγモジュレーター
本明細書に記載される組成物と方法での使用について企図されたＲＯＲγモジュレーターは、ＲＯＲγモジュレーター活性を伴う化合物である。「ＲＯＲγモジュレーター」との用語は、ＲＯＲγおよび／またはＲＯＲγｔアゴニストおよびインバースアゴニストを含む。
【００７６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【００７７】
【化１７】
2021517563.tif 000018
式中、
【００７８】
【化１８】
2021517563.tif 000019
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
【００７９】
【化１９】
2021517563.tif 000020
は、フェニル、あるいは５員または６員のヘテロアリール環であり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、ここで、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−は、ａとｂ、ｃとｄ、ａとｃ、またはｂとｄで環炭素原子に結合し；
Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｂは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【００８０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８１】
【化２０】
2021517563.tif 000021
はそれぞれ独立して、フェニルまたは６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８２】
【化２１】
2021517563.tif 000022
はそれぞれ独立して、フェニルまたは５員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８３】
【化２２】
2021517563.tif 000023
はそれぞれ独立して、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアジアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チオフェン、およびフランから選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８４】
【化２３】
2021517563.tif 000024
はそれぞれ独立して、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、およびピリダジンから選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８５】
【化２４】
2021517563.tif 000025
は、両方ともピリジンである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８６】
【化２５】
2021517563.tif 000026
は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、およびピリダジンから選択され、
【００８７】
【化２６】
2021517563.tif 000027
は、フェニルまたはピリジンである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００８８】
【化２７】
2021517563.tif 000028
は、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、およびピリダジンから選択され、
【００８９】
【化２８】
2021517563.tif 000029
は、フェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００９０】
【化２９】
2021517563.tif 000030
は、フェニルまたはピリジンであり、
【００９１】
【化３０】
2021517563.tif 000031
はフェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００９２】
【化３１】
2021517563.tif 000032
は、両方ともフェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００９３】
【化３２】
2021517563.tif 000033
はピリジンであり、
【００９４】
【化３３】
2021517563.tif 000034
はフェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、
【００９５】
【化３４】
2021517563.tif 000035
はフェニルであり、
【００９６】
【化３５】
2021517563.tif 000036
はピリジンである。
【００９７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロである。
【００９８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは３である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１００】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＹＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＳＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹであり、および、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｓ−である。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはａとｂにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはｃとｄにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはａとｃにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはｂとｄにおいて環炭素原子に結合する。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールと（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択される１〜３つの基で随意に置換される。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂは、Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＮ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂは−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＮ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１であり、および、Ｒ４はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１であり、および、Ｒ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０または１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれ−ＣＨ３である。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１１５】
【化３６】
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式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、ここで、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−は、ａとｂ、ｃとｄ、ａとｃ、またはｂとｄで環炭素原子に結合し；
Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−、または−Ｏ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｂは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロである。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは３である。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＹＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＳＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹであり、および、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｓ−である。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはａとｂにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはｃとｄにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはａとｃにおいて環炭素原子に結合する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑはｂとｄにおいて環炭素原子に結合する。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールと（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択される１〜３つの基で随意に置換される。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で随意に置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから各々独立して選択される１〜２つの基で置換される（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択される１または２の基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、および、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３ａ）−であり、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｒ３ｃ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂは、Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＮ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂは−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｃ（Ｒ３ｂ）（Ｈ）−であり、および、Ｒ３ｂはＮ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１であり、および、Ｒ４はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１であり、および、Ｒ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０または１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれ−ＣＨ３である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１３４】
【化３７】
2021517563.tif 000038
式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは３である。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＹＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＳＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹであり、および、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｓ−である。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールと（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択される１〜３つの基で随意に置換される。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１であり、および、Ｒ４はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１であり、および、Ｒ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０または１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれ−ＣＨ３である。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１５０】
【化３８】
2021517563.tif 000039
式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロである。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは３である。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＹＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＳＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹであり、および、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｓ−である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールと（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択される１〜３つの基で随意に置換される。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１であり、および、Ｒ４はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１であり、および、Ｒ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０または１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれ−ＣＨ３である。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：
【０１６６】
【化３９】
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式中、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ２ＹＣＨ２−、または−（ＣＨ２）ｍＹ−であり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり；
Ｚは−（Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２））ｔ−であり；
各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素、ハロ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され；
Ｒ３ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールおよび（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各Ｒ４と各Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２から独立して選択され；
Ｒ６はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１〜３つの基で随意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ｋは０、１、２、３、または４であり；
ｍは１または２であり；
ｎは１、２、３、または４であり；
ｐは０、１、２、３、または４であり；
ｑは０、１、２、３、または４であり；および、
ｔは０、１、２、または３である。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され：ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、各Ｒ１と各Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロである。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、ｔは３である。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体が本明細書で提供され、ここで、Ｚは、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｎ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＹＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＯＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から選択される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ３ｄ）ＣＨ２−であり、および、Ｒ３ｄはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＳＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹであり、および、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄは水素である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ３ｄ）−であり、および、Ｒ３ｄはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｑは、−（ＣＨ２）ｍＹ−であり、および、Ｙは−Ｓ−である。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールと（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択される１〜３つの基で随意に置換される。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａはＣ１−Ｃ６アルキルである。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換されたＣ２−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で随意に置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは、各々がハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから独立して選択された１〜２の基で置換された（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−ＣＨ２−であり、ここで、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリールはピリジルである。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−であり、ここで、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、フェニル、（フェニル）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−、Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール、または（Ｃ２−Ｃ９ヘテロアリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびヒドロキシルから選択された１または２の基で随意に置換される。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０はＣ２−Ｃ９ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるＣ６−Ｃ１０アリールである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（Ｃ６−Ｃ１０アリール）−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、および、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、および、ヒドロキシルから選択される１または２つの基で随意に置換される（フェニル）−ＣＨ２−である。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、Ｒ３ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１であり、および、Ｒ１１は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１、２、または３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは１であり、および、Ｒ４はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは２であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｐは３であり、および、Ｒ４はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１、２、または３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは１であり、および、Ｒ５はハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは２であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｑは３であり、および、Ｒ５はそれぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０、１、または２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０または１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは０である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは１であり、および、Ｒ３は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体であり、ここで、ｋは２であり、および、Ｒ３はそれぞれ−ＣＨ３である。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、
２−（２’−エチル−４’−（（（１Ｒ，５Ｓ）−７−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（（１Ｒ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，３’，５’−トリフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（３−クロロ−４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−５’−フルオロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−６’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，６’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−６’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−５’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（５’−フルオロ−２’−イソプロピル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−イソプロピル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２，３’，６’−トリフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−３’，６’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２，２’−ジエチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−エチル−２’−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−２’−エチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，５’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（６’−エチル−２’，３’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−３’，６’−ジフルオロ−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（２−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２’−エチル−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
２−（６−（２−エチル−４−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４−（３−エチル−５−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−２−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３’−（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−イソプロピル−２−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール３−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１−（３−（（２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
２−（２’−ブロモ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−ブロモ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−エチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノン；
エチル  ３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−メトキシプロパン−１−オン；
Ｎ−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メタンスルホンアミド；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリミジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリダジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−エチル−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−メトキシエタン−１−オン；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（２’−クロロ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−フルオロ−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（トリフルオロメチル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−フルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（シクロプロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（ベンジルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（プロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（４’−（（８−（エチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；
４−（（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）ピリジン−２−オール；
１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オン；
（３−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（５−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（４−フルオロベンジル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２’−メチル−４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（３−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール；  および、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オール； 
から選択される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、ＲＯＲγ  Ｇａｌ４リガンド結合アッセイにおいて、約５０ｎＭまたは５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、ＲＯＲγ  Ｇａｌ４リガンド結合アッセイにおいて、約１００ｎＭまたは１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、ＲＯＲγ  Ｇａｌ４リガンド結合アッセイにおいて、約１０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約２５ｎＭ以下、約５０ｎＭ以下、約１００ｎＭ以下、約２５０ｎＭ以下、または約５００ｎＭ以下のＩＣ５０を有する。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＲＯＲαよりもＲＯＲγを選択的に調節する。
【０１８３】
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。本明細書にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択可能である。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、治療剤（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物）は、薬学的に許容可能な塩として医薬組成物中に存在する。いくつかの実施形態において、上述の化合物は、本明細書に記載される任意の方法または組成物に適している。
【０１８５】
特定の実施形態において、本明細書に提示される化合物は、１以上の立体中心を備えており、各々の中心は、ＲまたはＳ配置のどちらかに独立して存在する。本明細書で提示される化合物は、すべてのジアステレオマー形態、エナンチオマー形態、およびエピマー形態と、その適切な混合物とを含む。必要に応じて、立体異性体は、立体選択合成および／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離などの方法によって得られる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物は、単一のエナンチオマーとして使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物は、ラセミ混合物として使用される。
【０１８６】
本明細書で記載される方法および製剤は、本明細書で提示される構造を有する化合物のＮ−オキシド（適切である場合）あるいは薬学的に許容可能な塩と、同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用も含む。いくつかの状況では、化合物は互変異性体として存在し得る。すべての互変異性体は、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。具体的な実施形態において、本明細書に記載される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和形態で存在する。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は非溶媒和形態で存在する。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物は、その溶媒付加形態を含む。溶媒和物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒とともに、化学量論的または非化学量論的な量の溶媒を含む。水和物は溶媒が水である場合に形成され、アルコラートは溶媒がアルコールの際に形成される。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物の部位は、様々な代謝反応に弱い。それゆえ、代謝反応の場所での適切な置換基の取り込みは、代謝経路を減らし、最小化し、または除去する。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少させるか、最小限にするか、または除去するための適切な置換基は、ほんの一例ではあるが、ハロゲン、重水素、またはアルキル基である。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物は同位体標識され、１つ以上の原子が、通常自然界で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子と取り替えられるという事実を除けば、これらは本明細書で提示される様々な式と構造で列挙されるものに類似している。いくつかの実施形態において、１つ以上の水素原子は、重水素で置換される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物上の代謝部位は、重水素化される。いくつかの実施形態において、重水素での置換は、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要件の減少などのより大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらし、ゆえに、毒性を減少させるか、あるいは薬物間相互作用の可能性を低下させる。
【０１９０】
化合物の合成
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物の合成は、化学の文献に記載される手段を用いて、本明細書に記載される方法を用いて、あるいはこれらの組み合わせによって達成される。さらに、本明細書に示される溶媒、温度、および他の反応条件は変動することもある
【０１９１】
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物の合成に使用される出発物質および試薬は合成されるか、あるいは、限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、およびＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓなどの民間ソースから得られる。
【０１９２】
さらなる実施形態において、本明細書に記載される化合物、および様々な置換基を有する他の関連する化合物は、本明細書に記載される技術や材料、および、例えば、以下の文献に記載されるような当該技術分野で認識されている技術や材料を用いて合成される：Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ  （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１），  Ｌａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  （ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９），  Ｍａｒｃｈ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ  １９９２）；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，  ＡＤＶＡＮＣＥＤ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｖｏｌｓ．Ａ  ａｎｄ  Ｂ  （Ｐｌｅｎｕｍ  ２０００，２００１），およびＧｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  ３ｒｄ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ  １９９９）（これら全ては、この開示のための引用によって組み込まれる）。本明細書で開示されるような化合物の調製のための一般的な方法は、反応に由来され得、反応は、本明細書で提供されるような方式で見られる様々な部分を導入するために適切な試薬と条件を用いて修飾され得る。案内役として次の合成法が利用されることもある。
【０１９３】
保護基の使用
記載された反応では、反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、カルボキシの基）が反応中において望ましくない形で参加することを回避するために、これらが最終生成物中で望まれる場合には、これらを保護することが必要なこともある。保護基は、いくつかのまたは全ての反応部分を遮断するため、および、保護基が除去されるまで、このような基が化学反応に関与するのを防ぐために使用される。保護基がそれぞれ異なる手段によって除去可能であることが好ましい。まったく異なる反応条件下で切断される保護基は、差異の除去の要件を満たす。
【０１９４】
保護基は酸、塩基、還元条件（例えば、水素化分解など）、および／または酸化条件によって除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、およびｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は、酸に不安定であり、Ｃｂｚ基（水素化分解によって除去可能）とＦｍｏｃ基（塩基に不安定）で保護されたアミノ基の存在下でカルボキシとヒドロキシの反応的な部分を保護するために使用されてもよい。カルボン酸とヒドロキシの反応部分は、ｔ−ブチルカルバメートなどの酸に不安定な基で、または酸と塩基の両方で安定しているが加水分解で除去可能なカルバメートでブロックされたアミンの存在下において、限定されないが、メチル、エチル、およびアセチルなどの塩基に不安定な基でブロックされ得る。
【０１９５】
カルボン酸とヒドロキシ反応的な部分もベンジル基などの加水分解で除去可能な保護基でブロックされることもあるが、酸との水素結合が可能なアミン基はＦｍｏｃなどの塩基に不安定な基でブロックされ得る。カルボン酸の反応部分は、アルキルエステルへの転換を含む本明細書で例証されるような単純エステル化合物への転換によって保護され得るか、あるいは、２，４−ジメトキシベンジルのような酸化的に除去可能な保護基でブロックされることもあるが、共存しているアミノ基はフッ化物に不安定なシリル・カルバメートでブロックされ得る。
【０１９６】
アリルブロッキング基は、酸保護基および塩基保護基の存在下で有用である。なぜなら、前者は安定しており、後に金属またはπ酸触媒によって除去され得るからである。例えば、アリルでブロックされたカルボン酸は、酸に不安定なｔ−ブチルカルバメートまたは塩基に不安定な酢酸塩アミン保護基の存在下で、Ｐｄ０触媒反応で脱保護させることができる。しかし、保護基の別の形態は化合物または中間物が結合し得る樹脂である。残留物が樹脂に結合している限り、その官能基はブロックされるため、反応することができない。いったん樹脂から解放されると、官能基は反応に利用可能である。
【０１９７】
典型的に、ブロッキング基／保護基は以下から選択され得る：
【０１９８】
【化４０】
2021517563.tif 000041
【０１９９】
他の保護基、および、保護基の生成とその除去に適用可能な技術の詳細な記載は、以下に記載されている：Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９、および、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９４。当該文献は開示のために参照により本明細書に組み込まれる。
【０２００】
治療法と予防法
１つの実施形態において、細胞をＲＯＲγモジュレーターに接触させることにより、細胞中のＲＯＲγ活性を調節する方法が本明細書で提供される。そのようなＲＯＲγモジュレーターの例は上に記載されている。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、上記疾患、障害、または疾病は、乾癬、乾癬性関節炎、ブドウ膜炎、潰瘍性大腸炎、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アトピー性皮膚炎、白斑、水疱性皮膚病、関節リウマチ、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に関連する関節炎、若年性関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、ループス、ループス腎炎、多発性硬化症、体軸性脊椎関節炎、化膿性汗腺炎、シェーグレン症候群、限局性腸炎、トローザ−ハント症候群、未分化結合組織病、肥満症、肥満症誘導性のインスリン抵抗性、アテローム動脈硬化症、およびＩＩ型糖尿病から選択される。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は乾癬である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は乾癬性関節炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はブドウ膜炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は潰瘍性大腸炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は喘息である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はアレルギー性鼻炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はアトピー性皮膚炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は白斑である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は小水疱性皮膚炎（ｖｅｓｉｃｕｌｏｂｕｌｌｏｕｓ  ｄｅｒｍａｔｏｓｉｓ）である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は関節リウマチである。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は強直性脊椎炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は反応性関節炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は、炎症性腸疾患に関連する関節炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（Ｉ���ｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は若年性関節リウマチである。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はクローン病である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は炎症性腸疾患である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はループスである。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はループス腎炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は多発性硬化症である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は体軸性脊椎関節炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は化膿性汗腺炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はシェーグレン症候群である。い���つかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は限局性腸炎である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はトローザ−ハント症候群である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は未分化結合組織病である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は肥満症である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病は肥満症誘導性のインスリン抵抗性である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はアテローム動脈硬化症である。いくつかの実施形態において、個体の疾患、障害、または疾病を処置する方法であり、上記方法は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の治療上有効な量の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または溶媒和物を、個体に投与する工程を含み、ここで、疾患、障害、または疾病はＩＩ型糖尿病である。
【０２０２】
ＲＯＲγモジュレーターの医薬組成物および投与方法
本明細書に記載されるＲＯＲγモジュレーターは、疾患、障害、または疾病を処置または予防するために、投与に適切な生物学的に適合した形態で被験体に投与される。本明細書に記載されるようなＲＯＲγモジュレーターの投与は、治療上有効な量のＲＯＲγモジュレーターを単独で含む、または薬学的に許容可能な担体と組み合わせた薬理学的形態であり得る。
【０２０３】
特定の実施形態において、本明細書に記載されるような化合物は、純粋な化学薬品として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ  Ｅｄ．Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような選択される投与経路および標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書で、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、または生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
【０２０４】
したがって、本明細書では、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物が提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち、被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、または適切である。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む、医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む、医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む、医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む、医薬組成物がある。
【０２０６】
別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物から実質的になる医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物から実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物から実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物から実質的になる医薬組成物がある。いくつかの実施形態において、薬学的に許容可能な担体、および式（ＩＩｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物から実質的になる医薬組成物がある。
【０２０７】
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で作られる汚染中間物または副産物などの他の有機的な小分子を約５％未満または約１％未満または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
【０２０８】
これらの製剤は、経口、局所、頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、またはエアロゾルの投与に適した製剤を含む。
【０２０９】
典型的な医薬組成物は、医薬品製剤の形態、例えば、固体、半固体、または液体の形態で使用され、これは、外部、腸内、または非経口の用途に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物における、活性な成分として開示された化合物の１つ以上を含んでいる。いくつかの実施形態では、活性成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適した他の形態として、通常は無毒で薬学的に許容可能な担体と共に合成される。活性な対象化合物は、疾患のプロセスまたは状態に対して所望の効果を発揮するのに十分な量の医薬組成物に含まれている。
【０２１０】
錠剤などの固形組成物を調製するためのいくつかの実施形態において、開示された化合物またはその無毒の薬学的に許容可能な塩の均質な混合物を含む固形の予備製剤組成物を形成するために、主要な活性成分を、医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはゴムなどの従来の錠剤化成分、および他の医薬希釈剤、例えば、水と混合させる。こうした予備製剤組成物を均質と呼ぶときには、組成物が錠剤、丸剤、およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分されるように、活性成分が組成物全体に平等に分散していることを意味する。
【０２１１】
経口投与のための固体の剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、ドラジェ、粉末、顆粒剤など）では、対象組成物は、クエン酸ナトリウムあるいはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体、および／または、以下のいずれかと混ぜられる：（１）デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸のような、充填剤または増量剤；（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤；（３）グリセリンのような希釈剤；（４）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモあるいはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケート、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶液緩染剤；（６）四級アンモニウム化合物のような吸収促進物質；（７）例えば、ドキュセートナトリウム、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤；（８）カオリンとベントナイト粘土（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ  ｃｌａｙ）のような吸収性物質；（９）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの滑沢剤；ならびに、（１０）着色料。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合には、実施形態によっては、組成物は緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様にラクトースまたは乳糖としてこうした賦形剤を使用する、柔らかくまたは固く充填されたゼラチンカプセル剤中の充填剤としても使用される。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、錠剤は、圧縮または成形によって、随意に１つ以上の副成分を含んで作られる。いくつかの実施形態では、圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコラートまたは架橋したカルボキシルメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤、あるいは分散剤を使用して調製される。いくつかの実施形態では、成型された錠剤は、適切な機械で不活性な液体希釈剤で湿らせた対象組成物の混合物を成型することによって作られる。いくつかの実施形態において、錠剤、およびドラジェ、カプセル剤、丸剤、ならびに顆粒などの他の固形剤形は、腸溶コーティングや他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いてスコア化または調製される。
【０２１３】
吸入または吹送のための組成物は、薬学的に許容可能な水性溶媒または有機溶媒中の溶液および懸濁液、またはその混合物、および、粉末を含んでいる。経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含んでいる。対象組成物に加えて、実施形態によっては、液体の剤形は、不活性な希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚、オリーブ、カスター、および胡麻の油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、ならびにこれらの混合物を含む。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、懸濁液は、対象組成物に加えて、例えば、エトキシレート化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、およびトラガント、ならびにこれらの混合物としての懸濁化剤を含む。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、粉末と噴霧剤は、対象組成物に加えて、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末などの賦形剤、あるいはこうした物質の混合物を含む。いくつかの実施形態では、噴霧剤はさらにクロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）と、ブタンやプロパンのような揮発性の非置換型の炭化水素といった従来の噴射剤を含む。
【０２１６】
本明細書に開示される組成物と化合物は、エアロゾルによって選択的に投与される。これは、化合物を含む水性のエアロゾル、リポソーム調製物、または固形微粒子を調製することにより遂行される。いくつかの実施形態では、非水性の（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁液が使用される。いくつかの実施形態では、対象組成物に含まれる化合物の分解をもたらす薬剤の剪断（ｓｈｅａｒ）に対する露出を最小限に抑えるため、音波噴霧器が使用される。通常、水性のエアロゾルは、従来の薬学的に許容可能な担体と安定化剤と一緒に対象組成物の水溶液または懸濁液を製剤化することによって作られる。担体と安定化剤は特定の対象組成物の必要条件に応じて変わるが、典型的には非イオン性の界面活性剤（ツイーン、プルロニック（登録商標）、またはポリエチレングリコール）、無害のタンパク質、例えば、血清アルブミン、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンのようなアミノ酸、緩衝剤、塩、砂糖、または糖アルコールを含んでいる。エアロゾルは一般に等張液から調製される。
【０２１７】
非経口投与に適した医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な無菌の等張の水溶性または非水溶性の溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、あるいは使用直前に無菌の注入可能な溶液または分散液に再構成される無菌の粉末と組み合わせた対象組成物を含み、実施形態によっては、これらは抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、対象となるレシピエントの血液または懸濁化剤または増粘剤によって製剤を等張にする溶質を含む。
【０２１８】
医薬組成物中で使用される適切な水溶性および非水溶性の担体の例は、水、エタノール、ポリオール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびその適切な混合物、オリーブオイルなどの植物油、およびオレイン酸エチルやシクロデキストリンなどの注入可能な有機酸エステルを含む。適切な流動度は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散の場合には必要となる粒度の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持される。
【０２１９】
本明細書に記載されるような少なくとも１つの阻害化合物を含む組成物の投与量は、患者の（例えば、ヒト）状態、すなわち、疾患のステージ、相対的な健康状態、年齢、および他の因子に依存して異なる。
【０２２０】
医薬組成物は、処置される（または予防される）疾患に対して適切なやり方で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般的に、適切な用量および処置レジメンは、治療的および／または予防的な利益（例えば、向上した臨床結果、例えば、頻繁な完全寛解または部分的な寛解、あるいは長い疾患のない期間および／または全生存期間、あるいは症状の重症度の緩和など）を提供するのに十分な量で、組成物を提供する。最適用量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。いくつかの実施形態では、最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
【０２２１】
経口投与量は典型的には１日当たり１−４回またはそれ以上、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇまでの範囲である。
【０２２２】
投与量の投与は、投与製剤の薬物動態学的パラメーターおよび使用される投与経路に依存して繰り返され得る。
【０２２３】
投与を容易にするために、および、投与量を均一にするために、投与単位剤形で組成物を製剤化することは特に利点がある。本明細書で使用されるような投与単位剤形は、処置される哺乳動物の被験体用の単位投与量（ｕｎｉｔａｒｙ  ｄｏｓａｇｅｓ）として適した物理的に個別の単位を指し、単位はそれぞれ、必要とされる医薬担体に関連する望ましい治療効果をもたらすように計算された活性化合物のあらかじめ決められた量を含有している。投与単位剤形に関する仕様は、（ａ）ＲＯＲγモジュレーターの固有の特性および達成される特定の治療効果、ならびに、（ｂ）個体の感受性の処置のためにそのような活性化合物を配合する技術における固有の制限によって決定され、それらに直接依存する。具体的な投与量は、例えば、患者のおおよその体重または体表面積または占められる身体空間の容積に従って、当業者によって容易に計算され得る。投与量はさらに、選択される特定の投与経路に依存して計算される。処置のための適切な投与量を判定するのに必要とされる計算のさらなる改善が、当業者によって慣例的に行われる。そのような計算は、標的細胞のアッセイ調製において本明細書に開示されたＲＯＲγモジュレーターの活性を考慮して当業者によって不要な実験を行うことなくなされ得る。正確な投与量は、標準的な用量反応試験とともに判定される。実際に投与される組成物の量が、処置される疾病、投与される組成物の選択、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度、および選択される投与経路を含む、関連する環境を考慮して、実務者によって判定されることが理解される。
【０２２４】
そのようなＲＯＲγモジュレーターの毒性および治療効率は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％に治療上有効な用量）の判定のために、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的処置によって判定され得る。毒性と治療効果との間の用量比は治療指数であり、これは比率ＬＤ５０／ＥＤ５０として表され得る。高い治療指数を示すＲＯＲγモジュレーターが好ましい。毒性の副作用を示すＲＯＲγモジュレーターを使用してもよいが、非感染細胞に対する損傷の可能性を最小限にし、それによって、副作用を低減するために、そのようなモジュレーターを罹患組織の部位に対して標的とする送達システムを設計することに注意が払われなければならない。
【０２２５】
細胞培養アッセイおよび動物研究から得られたデータは、ヒトにおける使用のための投与量範囲での製剤化に使用され得る。そのようなＲＯＲγモジュレーターの投与量は、毒性がほとんどないかまたは全くないＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内にあるのが好ましい。投与量は、使用された剤形と利用された投与経路に依存してこの範囲内で変動することがある。本明細書に記載される方法に使用されるＲＯＲγモジュレーターに関して、治療上有効な投与量は、最初に細胞培養アッセイから予測され得る。細胞培養において判定されたＩＣ５０（すなわち、症状の最大半量の阻害を達成するＲＯＲγモジュレーターの濃度）を含む血中血漿濃度の範囲を達成するための投与量が、動物モデルにおいて製剤化され得る。そのような情報は、ヒトにおいて有用な投与量をより正確に判定するために使用され得る。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定され得る。
【実施例】
【０２２６】
以下の実施例は、例示目的のために提供され、本明細書に提供される請求項の範囲を限定するようには意図されていない。これらの実施例におけるおよび本明細書の全体にわたる引用文献はすべて、それによって提供されるすべての法的目的のための引用によって本明細書に組み込まれる。本明細書に記載される化合物の合成に使用される出発物質および試薬は、合成されるか、あるいは限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｆｌｕｋａ、およびＦｉｓｃｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃなどの商用源から得られ得る。
【０２２７】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００７  ７２（１）：２３Ａ−２４Ａで定義されるような標準的な略語と頭字語が本明細書で使用される。本明細書で使用される他の略語と頭字語は以下の通りである：
【０２２８】
【表１】
2021517563.tif 000042
【０２２９】
【化４１】
2021517563.tif 000043
【０２３０】
基本手順
アルデヒド（１）（１．０当量）と２級アミン（２）（１．２当量）を、酢酸またはＴＦＡなどの触媒量の酸と有する１，２−ＤＣＥと組み合わせた。混合物を室温で１−３時間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）を溶液に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応物をＭｅＯＨでクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、清浄な生成物（３）を得た。
【０２３１】
実施例Ａ：アルデヒド中間体の合成
中間体１、中間体２、および中間体２Ａ−２Ｄの合成
【０２３２】
【化４２】
2021517563.tif 000044
【０２３３】
手順１、工程Ａ．ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の２−（４−アミノフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（４）（１５ｇ、１．０当量）の溶液に、３０ｍＬの水中のＮａＮＯ２（４．４ｇ、１．１当量）の溶液を添加した。混合物を１５分間０℃に冷やした。６ＮのＨＣｌ（２９ｍＬ、３．０当量）を０°Ｃで１５分かけて反応混合物に滴下した。結果として生じた混合物を、１時間０℃で撹拌した。ＫＩ（１０．１ｇ、１．０５当量）を少量ずつ（１５分かけて）添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、室温で夜通し撹拌した。反応を水（〜５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：１、３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を、ＮａＨＳＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、淡黄色油として１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オール（中間体１）（１８．８５ｇ、収率８８％）を得た。
【０２３４】
手順１、工程Ｂ．無水の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の化合物中間体１（１ｇ、１．０当量）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．８９ｇ、１．３当量）、酢酸カリウム（０．２６５ｇ、３当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１００ｍｇ、０．０５当量）を添加した。混合物を脱気して、５分間Ｎ２で泡立たせ、その後、９０°Ｃで夜通し撹拌した。室温に冷まして、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（中間体２）（４５０ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０２３５】
【化４３】
2021517563.tif 000045
【０２３６】
手順２、工程Ａ．４−ブロモ−３−クロロベンズアルデヒド（１．０ｇ、１．０当量）とＴＭＳＣＦ３（１．０ｇ、１．５当量）を、乾燥したＴＨＦ（１２ｍＬ）中で組み合わせた。混合物を５分間氷水浴で冷却した。ＣｓＦ（粉末、２１０ｍｇ、０．３当量）を添加した。結果として生じた混合物を、２０分間０℃で撹拌し、その後、１５分間室温で撹拌した。反応混合物に、１ＮのＴＡＢＦ（１．０当量）を室温で添加した。その後、混合物を５分間撹拌した。反応を２ＮのＨＣｌでクエンチし、ヘキサン（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させることで、１−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オールを得た。  
【０２３７】
手順２、工程Ｂ．１−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オールをＤＣＭに溶かし、０°ＣにてＤＭＰ（１．５当量）で処理し、その後、１．５時間室温で撹拌した。飽和したＮａＨＣＯ３とＮａ２Ｓ３Ｏ４で反応をクエンチした。有機相をブラインで洗浄した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、１−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（１．３ｇ）を得た。
【０２３８】
手順２、工程Ｃ．１−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン（１．０当量）とＴＭＳＣＦ３（１．５当量）を１５ｍＬのＴＨＦで組み合わせ、氷水で冷やした。ＣｓＦ（粉末、１．０当量）を添加した。混合物を３０分間０℃で撹拌し、その後、室温で１０分間撹拌した。反応物を１ＮのＨＣｌでクエンチし、３ｘ３０ｍＬのヘキサンで抽出した。粗製混合物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、２−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１．０ｇ）を得た。
【０２３９】
手順２、工程Ｄ．無水トルエン（１ｍＬ）中の２−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１．０当量）に、６ビス（ピナコラート）ジボロン（１．０５当量）、酢酸カリウム（３当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．０８当量）を添加した。混合物を脱気して、５分間Ｎ２で泡立たせ、その後、１００°Ｃで夜通し撹拌した。室温に冷まして、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として２−（３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（中間体２Ｄ）を得た。
【０２４０】
手順３．工程Ａにおいて４−ブロモ−３−クロロベンズアルデヒドの代わりに４−ブロモ−３−メチルベンズアルデヒドを用いて、手順２に記載されるように、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（中間体２Ａ）が調製された。
【０２４１】
手順４．工程Ａにおいて４−ブロモ−３−クロロベンズアルデヒドの代わりに４−ブロモ−３−エチルベンズアルデヒドを用いて、手順２に述べられているように、２−（３−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（中間体２Ｂ）が調製された。
【０２４２】
手順５．工程Ａにおいて４−ブロモ−３−クロロベンズアルデヒドの代わりに４−ブロモ−３−フルオロベンズアルデヒドを用いて、手順２に記載されるように、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（中間体２Ｃ）が調製された。
【０２４３】
実施例Ｂ：アルデヒド中間体１および１Ａ−１の合成
【０２４４】
【化４４】
2021517563.tif 000046
【０２４５】
４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１）の合成
【０２４６】
工程Ａ．ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の２−（４−アミノフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１５ｇ、１．０当量）の溶液に、３０ｍＬの水中のＮａＮＯ２（４．４ｇ、１．１当量）の溶液を添加した。混合物を１５分間０℃に冷やした。６ＮのＨＣｌ（２９ｍＬ、３．０当量）を０°Ｃで１５分かけて反応混合物に滴下した。結果として生じた混合物を、１時間０℃で撹拌した。ＫＩ（１０．１ｇ、１．０５当量）を少量ずつ（１５分かけて）添加し、反応混合物を１時間０°Ｃ、その後室温で夜通し撹拌した。反応を水（〜５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：１、３×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を、ＮａＨＳＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、淡黄色油として１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパノ−２−オール（１８．９ｇ、収率８８％）を得た。
【０２４７】
工程Ｂ。１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オール（６．６ｇ、１．０当量）、（４−ホルミルフェニル）ボロン酸（３．２１ｇ、１．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．０５ｇ、０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（７．４ｇ、３．０当量）を、１５０ｍＬのジオキサンと４０ｍＬの水において組み合わせた。混合物を５分間Ｎ２で洗い流し、その後、Ｎ２下で８時間８０°Ｃで加熱した。反応をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を１ＮのＨＣｌとブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドの（アルデヒド中間体１）（４．６ｇ、収率７４％）を得た。
【０２４８】
４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１Ａ）の合成
【０２４９】
アルデヒド中間体１について記載された方法を使用するが、工程Ｂにおいて（４−ホルミルフェニル）ボロン酸の代わりに（４−ホルミル−２−メチルフェニル）ボロン酸を用いて、アルデヒド中間体１Ａが調製された。
【０２５０】
４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１Ｂ）の合成
【０２５１】
アルデヒド中間体１について記載された方法を使用するが、工程Ｂにおいて（４−ホルミルフェニル）ボロン酸の代わりに（４−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いて、アルデヒド中間体１Ｂが調製された。
【０２５２】
２−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１Ｃ）の合成
【０２５３】
アルデヒド中間体１について記載された方法を使用するが、工程Ｂにおいて（４−ホルミルフェニル）ボロン酸の代わりに（２−フルオロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸を用いて、アルデヒド中間体１Ｃが調製された。
【０２５４】
２−クロロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１Ｄ）の合成
【０２５５】
アルデヒド中間体１について記載された同じ方法を使用するが、工程Ｂにおいて（４−ホルミルフェニル）ボロン酸の代わりに（２−クロロ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸を用いて、アルデヒド中間体１Ｄが調製された。
【０２５６】
２−ブロモ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１Ｅ）の合成
【０２５７】
アルデヒド中間体１について記載された同じ方法を使用するが、工程Ｂにおいて（４−ホルミルフェニル）ボロン酸の代わりに（２−ブロモ−４−ホルミルフェニル）ボロン酸を用いて、アルデヒド中間体１Ｅが調製された。
【０２５８】
実施例Ｃ：アルデヒド中間体２Ａ−２Ｄの合成
【０２５９】
【化４５】
2021517563.tif 000047
【０２６０】
２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２）の合成
【０２６１】
工程Ａ．４−ブロモ−３−エチル安息香酸（５．０ｇ、１．０当量）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．２ｇ、１．５当量）、およびＨＢＴＵ（９．６ｇ、１．１５当量）を、室温で８０ｍＬのＤＭＦ中で組み合わせた。反応混合物に、Ｅｔ３Ｎ（１１．２ｇ、４．０当量）を滴下した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。
工程Ｂ．反応を、２００ｍＬの酢酸エチルと１００ｍＬのヘキサンで希釈し、その後、２ｘ１５０ｍＬの水、２ｘ１００ｍＬの１ＮのＨＣｌ、２ｘ１００ｍＬの飽和したＮａＨＣＯ３とブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮することで、淡黄色油として４−ブロモ−３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（５．８ｇ、収率９７％）を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０２６２】
工程Ｃ．４−ブロモ−３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（３．０ｇ、１．０当量）と４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３．２２ｇ、１．１５当量）を、乾燥したジオキサン（２５ｍＬ）に溶かした。混合物を、５分間Ｎ２で泡立たせることにより、脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．８１ｇ、０．１当量）と酢酸カリウム（１．６３ｇ、１．５当量）を、反応混合物に添加した。結果として生じた混合物を１５時間、密封管中で１００°Ｃで加熱した。反応混合物を８０ｍＬのアセテートと８０ｍＬのヘキサンで希釈し、３ｘ８０ｍＬの水と５０ｍＬのブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、淡黄色油として３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（３．３４、収率９５％）を得た。
【０２６３】
工程Ｄ．３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（２．２４ｇ、１．０当量）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オール（２．８５ｇ、１．１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．８１ｇ、０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（２．９ｇ、３．０当量）を、３５ｍＬのジオキサンと１０ｍＬの水において組み合わせた。混合物を５分間Ｎ２で洗い流し、その後、Ｎ２下で１４時間９５°Ｃで加熱した。反応をＥｔＯＡｃ（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相を１ＮのＨＣｌとブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（２．２８ｇ、収率７４．８％）を得た。
【０２６４】
工程Ｅ．２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（２ｇ、１．０当量）を乾燥したＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、溶液をＮ２下で−５０°Ｃに冷却した。ＬＡＨ（４．６ｍＬ、１．０当量）を滴下した。混合物を−３０℃〜−１０℃でさらに４０分間撹拌した。反応を−１０°Ｃで１ｍＬの水を用いてクエンチし、その後、５０ｍＬの２ＮのＨＣｌで希釈した。混合物を、２ｘ５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２）（１．４１ｇ、収率８２％）を得た。
【０２６５】
２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２Ａ）の合成
【０２６６】
上記の手順を使用するが、工程Ｄにおいて１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールの代わりに１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨード−３−メチルフェニル）プロパン−２−オールを用いて、２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０２６７】
２−２’−ジエチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２Ｂ）の合成
【０２６８】
上記の手順を使用するが、工程Ｄにおいて１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールの代わりに２−（３−エチル−４−ヨードフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを用いて、２，２’−ジエチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０２６９】
２−エチル−２’−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２Ｃ）の合成
【０２７０】
上記の手順を使用するが、工程Ｄにおいて１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールの代わりに１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールを用いて、２−エチル−２’−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０２７１】
２’−クロロ−２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体２Ｄ）の合成
【０２７２】
上記の手順を使用するが、工程Ｄにおいて１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールの代わりに２−（３−クロロ−４−ヨードフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを用いて、２’−クロロ−２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０２７３】
実施例Ｄ：アルデヒド中間体３Ａ、３Ｃ、および３Ｄの合成
【０２７４】
【化４６】
2021517563.tif 000048
【０２７５】
４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体３Ａ）の合成
【０２７６】
工程Ａ．ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−イソプロピル安息香酸（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．１ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＢＴＵ（６．３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を夜通し室温で撹拌した。反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、２ＮのＨＣｌ、および水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮することで、淡紅色の固形物として４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．５ｇ）を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０２７７】
工程Ｂ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）とピリジン（５３０μＬ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン無水物（０．９３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を０°Ｃで滴下した。混合物を１時間０°Ｃで撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液と水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、白色固形物として２−イソプロピル−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（６８０ｍｇ）を得た。
【０２７８】
工程Ｃ．ジオキサン（１０ｍＬ）と水（４ｍＬ）中の２−イソプロピル−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．０当量）と１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オール（中間体２Ａ）（１．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）の混合物を、Ｎ２下で９０°Ｃで夜通し加熱した。混合物を室温に冷まし、水とブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミドを得た。
【０２７９】
工程Ｄ．無水のＴＨＦ（２ｍＬ）中の４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（１当量）の溶液に、ＴＨＦ（１．０当量）中の１．０ＭのＬＡＨ溶液−７８°Ｃで添加した。反応を１時間−７８°Ｃで撹拌し、ＥｔＯＡｃを添加することによりクエンチした。混合物を１ＮのＨＣｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、白色固形物（アルデヒド中間体３Ａ）として、４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドを得た。
【０２８０】
２’−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体３Ｃ）の合成
【０２８１】
上に記載されている通りであるが、工程Ｃにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｃを用いて、アルデヒド中間体３Ｃが調製された。
【０２８２】
２’−クロロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体３Ｄ）の合成
【０２８３】
上に記載されている通りであるが、工程Ｃにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、アルデヒド中間体３Ｄが調製された。
【０２８４】
実施例Ｅ：５−エチル−６−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）ニコチンアルデヒド（アルデヒド中間体４）の合成
【０２８５】
【化４７】
2021517563.tif 000049
【０２８６】
０°Ｃで１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）と水（２ｍＬ）中の３−エチルピリジン−２−アミン（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＮＢＳ（１．４５ｇ、８．２ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。結果として生じた混合物を、２時間０℃で撹拌した。反応物を、水（５０ｍＬ）で希釈してＤＣＭで抽出した。有機相を分離させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として５−ブロモ−３−エチルピリジン−２−アミン（１．５ｇ）を得た。
【０２８７】
５−ブロモ−３−エチルピリジン−２−アミン（１ｇ、１当量）、Ｚｎ（Ｃｎ）２（１．５当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０％）を、乾燥したＤＭＦ（１８ｍＬ）において組み合わせた。結果として生じた混合物を１２０℃まで夜通し加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）へ注ぎ、水と飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として６−アミノ−５−エチルニコチノニトリル（０．７ｇ）を得た。
【０２８８】
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の６−アミノ−５−エチルニコチノニトリル（０．７ｇ、１当量）の溶液に、ＣｕＣｌ２（２当量）とＣｕＣｌ（２当量）を添加した。混合物に、室温でｎ−ＢｕＯＮＯ（１．３当量）を添加した。結果として生じた混合物を室温で１時間撹拌し、その後、夜通し灌流下で加熱した。反応混合物を冷まし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。混合物を、水、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、および水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、白色固形物として６−クロロ−５−エチルニコチノニトリル（０．４２ｇ）を得た。
【０２８９】
６−クロロ−５−エチルニコチノニトリル（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、１当量）を６ＮのＨＣｌ溶液に溶かした。反応を３時間１００°Ｃで撹拌し、その後、精製することで、６−クロロ−５−エチルニコチン酸を得て、これを精製することなく使用した。
【０２９０】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の６−クロロ−５−エチルニコチン酸（２２０ｍｇ、１当量）、トリエチルアミン（１５０ｍｇ、３当量）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８５ｍｇ、１．５当量）との混合物に、ＨＢＴＵ（２８０ｍｇ、１．４当量）を添加した。混合物を夜通し室温で撹拌した。反応を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、２ＮのＨＣｌ、および水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮することで、６−クロロ−５−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（１５０ｍｇ）を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０２９１】
６−クロロ−５−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドを、実施例Ｂの工程Ｂに記載される鈴木反応条件下で中間体２Ａと組み合わせることで、５−エチル−６−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドを得た。５−エチル−６−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミドを−７８°Ｃで１ＭのＬＡＨ（１．２当量）で処理することで、５−エチル−６−（４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチルフェニル）ニコチンアルデヒド（アルデヒド中間体４）を得た。
【０２９２】
実施例Ｆ：３−エチル−４−（５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒド（アルデヒド中間体５）の合成
【０２９３】
【化４８】
2021517563.tif 000050
【０２９４】
メチル６−ブロモニコチネート（１．０当量）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、ＴＭＳＣＦ３（５．０当量）を添加し、混合物を−１５℃で冷却した。混合物に、ＴＨＦ（３．０当量）中の１ＭのＴＢＡＦを２０分かけて滴下した。ＴＭＳＣＦ３の添加後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を１５分間室温で撹拌し、２ｘ４０ｍＬのヘキサンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮することで、油として１−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オンを得て、これを精製することなく次の反応に使用した。１−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オンとＴＭＳＣＦ３（５．０当量）を無水のＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、氷水で冷やした。ＴＢＡＦ（１Ｍ、５ｍＬ）を滴下した。結果として生じた混合物を、２時間０℃で撹拌した。反応を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（８０ｍＬ）でクエンチした。混合物を２ｘ４０ｍＬのヘキサンで抽出した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、２−（６−ブロモピリジン−３−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを得た。
【０２９５】
実施例Ｂの工程Ｂに記載される鈴木カップリング条件下で、２−（６−ブロモピリジン−３−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１．０当量）を、３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（１．２当量）と組み合わせることで、３−エチル４−（５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。３−エチル−４−（５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを−７８°ＣでＬＡＨによって還元することで、３−エチル−４−（５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドアルデヒド（アルデヒド中間体５）を得た。
【０２９６】
実施例Ｇ：２’−エチル−４’−ホルミル−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル（アルデヒド中間体６Ａ）と２’−エチル−４’−ホルミル−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（アルデヒド中間体６Ｂ）の合成
【０２９７】
【化４９】
2021517563.tif 000051
【０２９８】
工程Ａ．４−ブロモ−３−エチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．０当量）を乾燥したＴＨＦに溶かし、−５０°Ｃに冷却した。ＴＨＦ（０．６当量）中の１ＭのＬＡＨを溶液に添加した。反応を１時間−３０°Ｃで撹拌し、その後、−１０°Ｃで１ＮのＨＣｌでクエンチすることで、４−ブロモ−３−エチルベンズアルデヒドアルデヒドを得て、これを精製することなく使用した。
【０２９９】
工程Ｂ．４−ブロモ−３−エチルベンズアルデヒド（１．０当量）と４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１５当量）を、乾燥したトルエン（２５ｍＬ）に溶かした。混合物を、５分間Ｎ２で泡立たせることにより、脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．１当量）と酢酸カリウム（１．５当量）を反応混合物に添加した。結果として生じた混合物を１５時間、密封管中で１００°Ｃで加熱した。反応混合物は真空下で濃縮した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、３−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドを得た。
【０３００】
工程Ｃ．２−ブロモ−５−ホルミルベンゾニトリル（１．０当量）を無水のＴＨＦに溶かし、ＴＭＳＣＦ３（２．０当量）を添加した。混合物を０℃で冷却した。混合物に、ＣｓＦ（０．３当量）を添加した。結果として生じた混合物を３０分間０℃で撹拌し、その後、１時間室温で撹拌した。混合物に、１ＭのＴＡＢＦ（２．０当量）を添加した。その後、反応を飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、２ｘ４０ｍＬのヘキサンで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮することで、油として２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリルを得て、これを精製することなく次の反応に使用した。
【０３０１】
工程Ｄ．２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリルをＤＣＭに溶かし、ＤＭＰ（１．５当量）を室温で添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、その後、飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチした。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾニトリルを得た。
【０３０２】
工程Ｅ．２−ブロモ−５−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ベンゾニトリルとＴＭＳＣＦ３（２当量）を無水のＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、氷水で冷やした。ＴＨＦ（１．０当量）中の１ＭのＴＢＡＦを滴下した。結果として生じた混合物を２時間０℃で撹拌した。反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（８０ｍＬ）でクエンチした。混合物を２ｘ４０ｍＬのヘキサンで抽出した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、２−ブロモ−５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾニトリルを得た。
【０３０３】
工程Ｆ．２−ブロモ−５−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾニトリルを、実施例Ｂの工程Ｂの鈴木カップリング条件下で工程Ｂから、３−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドと組み合わせることで、２’−エチル−４’−ホルミル−４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド（アルデヒド中間体６Ａ）と、２’−エチル−４’−ホルミル４−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’ビフェニル］−２−カルボキサミド（アルデヒド中間体６Ｂ）を得た。
【０３０４】
実施例Ｈ：２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体７Ａ）の合成
【０３０５】
【化５０】
2021517563.tif 000052
【０３０６】
工程Ａ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（１当量）、トリエチルアミン（３当量）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０当量）の混合物に、ＨＢＴＵ（２．５当量）を添加した。混合物を夜通し室温で撹拌し、２ＮのＨＣｌと水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、無色の油として２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３０７】
工程Ｂ．酢酸（４ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１当量）の溶液に、０°ＣでＮＢＳ（１．１当量）を添加した。反応混合物を室温に温め、２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、水で洗浄し、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３０８】
工程Ｃ．１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１当量）の溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．５当量）、２Ｍの炭酸カリウム溶液（３当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）を添加した。混合物を脱気して、５分間Ｎ２で泡立たせ、その後、９０°Ｃで夜通し撹拌した。室温に冷まして、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミドを得た。
【０３０９】
工程Ｄ．ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミド（１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）を添加した。反応を１４時間Ｈ２（５０ｐｓｉ）環境下で振盪した。触媒を取り除くために混合物をろ過し、濃縮することで、白色固形物として３−エチル−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３１０】
工程Ｅ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−エチル−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１当量）とピリジン（０．５ｍＬ）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン無水物（１．５当量）を０°Ｃで滴下した。混合物を１時間０°Ｃで撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液と水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、淡黄色油として２−エチル−３，６−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートを得た。
【０３１１】
工程Ｆ．１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の２−エチル−３，６−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１当量）の溶液に、中間体２Ａ（１．５当量）、２Ｍの炭酸カリウム溶液（３当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）を添加した。混合物を脱気して、５分間Ｎ２で泡立たせ、その後、９０°Ｃで夜通し撹拌した。室温に冷まして、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミドを得た。
【０３１２】
工程Ｇ．無水のＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド  （１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、−７８°ＣでＴＨＦ（１．０当量）中の１．０ＭのＬＡＨ溶液を添加した。反応を１時間−７°Ｃで撹拌し、室温に温める前にＥｔＯＡｃを添加することによりクエンチした。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドアルデヒド（アルデヒド中間体７Ａ）を得た。
【０３１３】
２−エチル−２’，３，６−トリフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体７Ｃ）の合成
【０３１４】
上記の手順を使用するが、工程Ｆにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｃを用いて、２−エチル−２’，３，６−トリフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０３１５】
２’−クロロ−２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体７Ｄ）の合成
【０３１６】
上記の手順を使用するが、工程Ｆにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、２’−クロロ−２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０３１７】
実施例Ｉ：６−エチル−２，３−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体８）の合成
【０３１８】
【化５１】
2021517563.tif 000053
【０３１９】
工程Ｋにおいて２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸が使用されたことを除けば、中間体７について記載された同じ手順を使用して、６−エチル−２，３−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０３２０】
実施例Ｋ：アルデヒド中間体１０、１０Ａ、１０Ｃ、および１０Ｄの合成
【０３２１】
【化５２】
2021517563.tif 000054
【０３２２】
２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１０）の合成
【０３２３】
アルデヒド中間体７について記載された同じ手順を使用するが、工程Ａにおいて２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、工程Ｆにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２を用いて、アルデヒド中間体１０が調製された。
【０３２４】
２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１０Ａ）の合成
【０３２５】
アルデヒド中間体７について記載された同じ手順を使用するが、工程Ａにおいて２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、アルデヒド中間体２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドが調製された。
【０３２６】
２−エチル−２’，３，５−トリフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１０Ｃ）の合成
【０３２７】
アルデヒド中間体７について記載された同じ手順を使用するが、工程Ａにおいて２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、工程Ｆにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｃを用いて、アルデヒド中間体１０Ｃが調製された。
【０３２８】
２’−クロロ−２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１０Ｄ）の合成
【０３２９】
アルデヒド中間体７について記載された同じ手順を使用するが、工程Ａにおいて２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、工程Ｆにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、アルデヒド中間体１０Ｄが調製された。
【０３３０】
実施例Ｌ：２’−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１１）の合成
【０３３１】
【化５３】
2021517563.tif 000055
【０３３２】
１，４−ジオキサンと水中の４−ブロモ−３−メチルベンズアルデヒドおよび中間体２Ｂ、ならびに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＮａ２ＣＯ３（２Ｎ溶液）の混合物を組み合わせることによって、および、窒素ガス下で９０°Ｃにおいて夜通し加熱することによって、２’−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１１）が調製された。
【０３３３】
実施例Ｍ：５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１２Ａ）の合成
【０３３４】
【化５４】
2021517563.tif 000056
【０３３５】
工程Ａ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（１当量）、トリエチルアミン（３当量）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０当量）の混合物に、ＨＢＴＵ（２．５当量）を添加した。混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物を４０ｍＬの酢酸エチルと２０ｍＬのヘキサンで希釈し、２ＮのＨＣｌ、水、およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３３６】
工程Ｂ．ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１．０当量）の溶液に、０°ＣでＮＢＳ（１．０ｇ）を添加した。反応混合物を１時間０°Ｃ〜室温で撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムで精製することで、５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３３７】
工程Ｃ．５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドをＤＭＦに溶かし、Ｋ２ＣＯ３（３．０当量）と臭化ベンジル（１．２当量）を添加した。結果として生じた混合物を１時間５０℃で加熱した。この反応を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３３８】
工程Ｄ．１，４−ジオキサンと水中において、４−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドと４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロランを、以下の鈴木カップリング反応条件下で、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＫ２ＣＯ３と組み合わせ、反応を窒素ガス下にて９０°Ｃで夜通し加熱することで、４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンズアミドを得た。
【０３３９】
工程Ｅ．ＭｅＯＨ中の４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンズアミドを、５時間Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）の存在下で５０ＰＳＩで水素化することで、２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
【０３４０】
工程Ｆ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（１当量）とピリジン（３当量）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン無水物（１．５当量）を０°Ｃで滴下した。混合物を１時間０°Ｃで撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液と水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として５−フルオロ−２−イソプロピル−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートを得た。
【０３４１】
工程Ｇ．１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の５−フルオロ−２−イソプロピル−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１当量）の溶液に、中間体２Ａ（１．３当量）、２Ｍの炭酸カリウム溶液（３当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）を添加した。混合物を５分間Ｎ２で泡立たせ、その後、３時間密封管中で９０°Ｃで撹拌した。室温に冷まして、混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミドを得た。
【０３４２】
工程Ｈ．無水のＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（１当量）の溶液に、ＴＨＦ（１．０当量）中の１．０ＭのＬＡＨ溶液を−７８°Ｃで添加した。反応を１時間−７８°Ｃで撹拌し、室温に温める前にＥｔＯＡｃを添加することによりクエンチした。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１２Ａ）を得た。
【０３４３】
２’−クロロ−５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１２Ｄ）の合成
【０３４４】
【化５５】
2021517563.tif 000057
【０３４５】
アルデヒド中間体１２Ａのために使用された同じ手順を使用するが、工程Ｇにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、アルデヒド中間体１２Ｄが調製された。
【０３４６】
実施例Ｎ：アルデヒド中間体１３、１３Ｃ、および１３Ｄの合成
【０３４７】
【化５６】
2021517563.tif 000058
【０３４８】
２−エチル−６−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１３）の合成
【０３４９】
アルデヒド中間体１３Ａの合成について記載された同じ手順を使用するが、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、および、中間体２Ａの代わりに中間体２を用いて、アルデヒド中間体１３が調製された。
【０３５０】
２−エチル−２’，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１３Ｃ）の合成
【０３５１】
アルデヒド中間体１２Ａの合成について記載された同じ手順を使用するが、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、および、中間体２Ａの代わりに中間体２Ｃを用いて、アルデヒド中間体１３が調製された。
【０３５２】
２’−クロロ−２−エチル−６−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１３Ｄ）の合成
【０３５３】
アルデヒド中間体１２Ａの合成について記載された同じ手順を使用するが、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸を用いて、および、中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、アルデヒド中間体１３Ｄが調製された。
【０３５４】
実施例Ｏ：２’−クロロ−２−エチル−５−フルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１４）の合成
【０３５５】
【化５７】
2021517563.tif 000059
【０３５６】
アルデヒド中間体１２Ａの合成について記載された同じ手順を使用するが、工程Ｄにおいて４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて、アルデヒド中間体１４が調製された。
【０３５７】
実施例Ｐ：アミン中間体１Ａ−１Ｇの合成。
【０３５８】
【化５８】
2021517563.tif 000060
【０３５９】
８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ａ）の合成
【０３６０】
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）とイソニコチンアルデヒド（１．２当量）を、１，２−ＤＣＥ中で組み合わせた。混合物に酢酸（０．１当量）を添加した。混合物を３時間室温で撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）をその後、反応混合物に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートを得た。
【０３６１】
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。混合物を２時間室温で撹拌した。溶媒を真空内で取り除くことで、ＴＦＡ塩として８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン（アミン中間体１Ａ）を得た。
【０３６２】
８−（４−フルオロベンジル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｂ）の合成
【０３６３】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｂが調製された。
【０３６４】
４−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）ピリジン−２−オールＴＦＡ（アミン中間体１Ｃ）の合成
【０３６５】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシイソニコチンアルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｃが調製された。
【０３６６】
８−（２−メチルピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｄ）の合成
【０３６７】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりに２−メチルイソニコチンアルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｄが調製された。
【０３６８】
８−（（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｅ）の合成
【０３６９】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりに３−フルオロイソニコチンアルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｅが調製された。
【０３７０】
８−（ピリダジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｆ）の合成
【０３７１】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりにピリダジン−４−カルバルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｆが調製された。
【０３７２】
８−（ピリミジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｇ）の合成
【０３７３】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりにピリミジン−４−カルバルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｂが調製された。
【０３７４】
８−エチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体１Ｈ）の合成
【０３７５】
上記の同じ手順を使用するが、工程Ａにおいてイスコニコチンアルデヒドの代わりにアセトアルデヒドを用いて、アミン中間体１Ｂが調製された。
【０３７６】
実施例Ｑ：アミン中間体２Ａ−２Ｇの合成。
【０３７７】
【化５９】
2021517563.tif 000061
【０３７８】
８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ａ）の合成
【０３７９】
ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）を５ｍＬのＤＣＭに溶かした。２ｍＬの飽和したＮａＨＣＯ３とメタンスルホニル塩化物を溶液に添加した。混合物を０℃で撹拌した。ＭｓＣｌ（２．０等量）を加えた。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。有機相を分離させ、１ＮのＨＣｌとブラインで洗浄することで、ｔｅｒｔ−ブチル８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（＞９５％の収率）を得た。２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの溶液に、２ｍＬのＴＦＡを添加した。混合物を２時間室温で撹拌した。溶媒を高真空下で取り除くことで、ＴＦＡ塩として８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン（アミン中間体２Ａ）を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０３８０】
８−（エチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｂ）の合成
【０３８１】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３８２】
８−（プロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｃ）の合成
【０３８３】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりにプロパン−１−スルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３８４】
８−（シクロプロピルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｄ）の合成
【０３８５】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりにシクロプロパンスルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３８６】
８−（（トリフルオロメチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｅ）の合成
【０３８７】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりにトリフルオロメタンスルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３８８】
８−（（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｆ）の合成
【０３８９】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりに２，２，２−トリフルオロエタン−１−スルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３９０】
（８−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｇ）の合成
【０３９１】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３９２】
８−（ベンジルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ（アミン中間体２Ｈ）の合成
【０３９３】
上記のような手順を使用するが、メタンスルホニルクロリドの代わりにフェニルメタンスルホニルクロリドを用いて、アミン中間体２Ｂが調製された。
【０３９４】
実施例Ｒ：アミン中間体３Ａ−３Ｇの合成
【０３９５】
【化６０】
2021517563.tif 000062
【０３９６】
１−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）エタン−１−オール（アミン中間体３Ａ）の合成
【０３９７】
ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）とＤＩＥＡ（２．０当量）を、５ｍＬのＤＣＭ中で組み合わせた。混合物を０℃に冷却した。混合物に塩化アセチル（１．５当量）を添加した。結果として生じた混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を飽和したＮａＨＣＯ３、水、１ＮのＨＣｌ、およびブラインで洗浄することで、ｔｅｒｔ−ブチル８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（〜８５％の収率）を得た。１ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル８−アセチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの溶液に、１ｍＬのＴＦＡを添加した。混合物を１時間室温で撹拌した。溶媒を高真空下で取り除くことで、ＴＦＡ塩として（アミン中間体３Ａ）を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０３９８】
１−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メトキシエタン−１−オールＴＦＡ（アミン中間体３Ｂ）の合成
【０３９９】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりに２−メトキシアセチルを用いて、アミン中間体３Ｂが調製された。
【０４００】
１−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−メトキプロパン−１−オンＴＦＡ（アミン中間体３Ｃ）の合成
【０４０１】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりに３−メトキシプロパノイルを用いて、アミン中間体３Ｃが調製された。
【０４０２】
（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノンＴＦＡ（アミン中間体３Ｄ）の合成
【０４０３】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリドを用いて、アミン中間体３Ｃが調製された。
【０４０４】
エチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートＴＦＡ（アミン中間体３Ｅ）の合成
【０４０５】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりにエチルカルボノクロリデートを用いて、アミン中間体３Ｃが調製された。
【０４０６】
（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）（ピリジン−４−イル）メタノン（アミン中間体３Ｆ）の合成
【０４０７】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりにイソニコチノイルクロリドを用いて、アミン中間体３Ｃが調製された。
【０４０８】
１−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エタン−１−オン（アミン中間体３Ｇ）の合成
【０４０９】
上記のような手順を使用するが、塩化アセチルの代わりに２−（２，６−ジフルオロフェニル）塩化アセチルを用いて、アミン中間体３Ｃが調製された。
【０４１０】
実施例Ｓ：３−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール（アミン中間体４）の合成
【０４１１】
【化６１】
2021517563.tif 000063
【０４１２】
０°Ｃの乾燥したＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）とＤＩＥＡ（２．０当量）の溶液に、ＢｒＣＮ（１．５当量）を添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、室温で夜通し撹拌した。反応混合物を水とブラインで洗浄することで、８−シアノ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートを得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０４１３】
ＥｔＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチル８−シアノ−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）の溶液に、室温でＴＥＡ（１．３当量）とヒドロキシルアミンＨＣｌ塩（１．１当量）を添加した。結果として生じた混合物を１時間８０℃で加熱した。混合物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水とブラインで洗浄した。粗製物をシリカゲルカラム上で精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートを得た。
【０４１４】
ｔｅｒｔ−ブチル８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）とピバル酸無水物（１．１当量）を、乾燥したＤＭＦにおいて組み合わせた。混合物を１時間室温で撹拌し、その後、１４時間８０°Ｃで加熱した。混合物をアセテートで希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄した。粗製生成物をシリカゲルカラム上で精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル８−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキザジアゾール−３−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（アミン中間体４）を得た。
【０４１５】
ｔｅｒｔ−ブチル８−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２，４−オキザジアゾール−３−イル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートを、２ｍＬのＤＣＭに溶かし、２ｍＬのＴＦＡを添加した。混合物は１時間室温で撹拌することで、ＴＦＡ塩としてアミン中間体４を得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０４１６】
実施例Ｔ：２−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（アミン中間体５）の合成
【０４１７】
【化６２】
2021517563.tif 000064
【０４１８】
アミン中間体２Ａについての同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシレートを用いて、アミン中間体５が調製された。
【０４１９】
実施例Ｕ：２−（メチルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（アミン中間体６）の合成
【０４２０】
【化６３】
2021517563.tif 000065
【０４２１】
アミン中間体２Ａについての同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシレートを用いて、アミン中間体６が調製された。
【０４２２】
実施例Ｖ：Ｎ−（３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メタンスルホンアミド（アミン中間体７）の合成
【０４２３】
【化６４】
2021517563.tif 000066
【０４２４】
アミン中間体２Ａと同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル８−アミノ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートを用いて、アミン中間体７が調製された。
【０４２５】
実施例Ｗ：（１Ｒ，５Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン（アミン中間体８）の合成
【０４２６】
【化６５】
2021517563.tif 000067
【０４２７】
アミン中間体２Ａと同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートを用いて、アミン中間体８が調製された。
【０４２８】
実施例Ｘ：２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（アミン中間体９）の合成
【０４２９】
【化６６】
2021517563.tif 000068
【０４３０】
アミン中間体１Ａと同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを用いて、アミン中間体９が調製された。
【０４３１】
実施例Ｙ：２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（アミン中間体１０）の合成
【０４３２】
【化６７】
2021517563.tif 000069
【０４３３】
アミン中間体１Ａと同じ手順を使用するが、ｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシレートを用いて、アミン中間体１０が調製された。
【０４３４】
実施例１：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オールの合成
【０４３５】
【化６８】
2021517563.tif 000070
【０４３６】
８−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンＴＦＡ塩（１．２当量）を、５ｍＬの１，２−ＤＣＥ中に懸濁し、Ｅｔ３Ｎ（３．０当量）を添加し、３０分間室温で撹拌した。４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１）（１．０当量）を添加し、その後、酢酸（１．０当量）を添加した。混合物を３時間室温で撹拌し、固体のＮａＢＨ（ＯＡｃ）（３．０当量）を溶液に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応をＭｅＯＨでクエンチし、２０ｍＬの飽和したＮａＨＣＯ３で希釈し、２ｘ２０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５３６．４．
【０４３７】
実施例２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（４’−（（３−（ピリジン−４−イルメチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オールの合成
【０４３８】
【化６９】
2021517563.tif 000071
【０４３９】
４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（アルデヒド中間体１）（１．０当量）とｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．０当量）を、１，２−ＤＣＥ（５ｍＬ）へ組み合わせた。酢酸（０．５当量）を混合物に添加した。混合物を３時間室温で撹拌した。固体のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）をその後、反応に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物としてｔｅｒｔ−ブチル８−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（６５％の収率）を得た。
【０４４０】
２ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル８−（（４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの溶液に、２ｍＬのＴＦＡを添加した。混合物を１時間室温で撹拌した。溶媒を高真空で取り除くことで、ＴＦＡ塩として２−（４’−（（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０４４１】
２−（４’−（（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（ＴＦＡ（１．０当量）とイソニコチンアルデヒド（１．２当量）を１，２−ＤＣＥにおいて組み合わせた。混合物を３時間室温で撹拌した。固体のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）をその後、反応混合物に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応混合物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５３６．３．
【０４４２】
実施例３：２−（４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４４３】
【化７０】
2021517563.tif 000072
【０４４４】
工程Ａ．５−ブロモ−４−エチルピコリンアルデヒド（１．０当量）と８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン）ＴＦＡ塩（アミン中間体２Ａ）（１．３当量）を、５ｍＬの１，２−ＤＣＥへ組み合わせた。混合物を３時間室温で撹拌した。固体のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）をその後、反応に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として３−（（５−ブロモ−４−エチルピリジン−２−イル）メチル）−８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン（７２％の収率）を得た。
【０４４５】
工程Ｂ．３−（（５−ブロモ−４−エチルピリジン−２−イル）メチル）−８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン（１．０当量）、中間体２Ａ（１．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（３．０当量）を、８ｍＬのジオキサンと４ｍＬの水に組み合わせた。混合物を５分間Ｎ２で洗い流し、その後、Ｎ２下で１４時間９５°Ｃで加熱した。反応をＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機相をブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として表題化合物（収率４８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５６６．５．
【０４４６】
実施例４：２−（３−クロロ−４−（４−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４４７】
【化７１】
2021517563.tif 000073
【０４４８】
実施例３に記載される手順を使用するが、工程Ｂにおいて中間体２Ａの代わりに中間体２Ｄを用いて、表題化合物が調製された。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５８６．３．
【０４４９】
実施例５：２−（４−（２−エチル−６−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４５０】
【化７２】
2021517563.tif 000074
【０４５１】
実施例３に記載される手順を使用するが、工程Ａにおいて５−ブロモ−４−エチルピコリンアルデヒドの代わりに５−ブロモ−６−エチルピコリンアルデヒドを用いて、表題化合物が調製された。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５６６．５．
【０４５２】
実施例６：２−（２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４５３】
【化７３】
2021517563.tif 000075
【０４５４】
アルデヒド中間体２（１．０当量）とｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（１．２当量）を１，２−ＤＣＥ（５ｍＬ）へ組み合わせた。混合物に酢酸（０．５当量）を添加した。混合物を３時間室温で撹拌した。固体のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．０当量）をその後、反応に添加した。結果として生じた混合物を室温で夜通し撹拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、飽和したＮａＨＣＯ３、水、およびブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物としてｔｅｒｔ−ブチル８−（（２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレート（５５％の収率）を得た。
【０４５５】
１ｍＬのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル８−（（２−エチル−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの溶液に、ジオキサン中の３ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌを添加した。混合物を３時間室温で撹拌した。溶媒を高真空で取り除くことで、ＨＣｌ塩として２−（４’−（（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールを得て、これをそれ以上精製することなく使用した。
【０４５６】
２−（４’−（（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−２’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールＨＣｌを、５ｍＬのＤＣＭと３ｍＬのＮａＨＣＯ３へ懸濁した。混合物を室温で１５分間撹拌した。混合物に、ＭｓＣｌ（５．０当量）を添加した。結果として生じた混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を２ｍＬの飽和したＮＨ４ＯＨでクエンチした。混合物を室温で１０分間撹拌した。有機相を分離させ、水とブラインで洗浄した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５５１．５．
【０４５７】
実施例７：２−（２−クロロ−２’−エチル−４’−（（３−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４５８】
【化７４】
2021517563.tif 000076
【０４５９】
実施例６に記載される手順を使用するが、工程Ａにおいて中間体２の代わりに中間体２Ｄを用いて、表題化合物が調製された。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５８５．２．
【０４６０】
実施例８：２−（２’−エチル−４’−（（（１Ｒ，５Ｓ）−７−（メチルスルホニル）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４６１】
【化７５】
2021517563.tif 000077
【０４６２】
実施例６に記載される手順を使用するが、工程Ａにおいてｔｅｒｔ−ブチル３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボキシレートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，５Ｓ）−３−オキサ−７，９−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−７−カルボキシレートを用いて、表題化合物体が調製された。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５６７．４．
【０４６３】
実施例９：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（３’−（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）プロパン−２−オールの合成
【０４６４】
【化７６】
2021517563.tif 000078
【０４６５】
１，３−ジブロモベンゼン（１．２当量）とアミン中間体２Ａ（１．０当量）を５ｍＬの乾燥したトルエンへ懸濁し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量）、ＲｕＰｈｏｓ（０．１当量）、およびナトリウムｔ−ブチルオキシド（３．５当量）を添加した。Ｎ２を５分間混合物へと泡立たせた。結果として生じた混合物を５時間１００℃で加熱した。溶媒を高真空下で取り除いた。固形物を充填して残留物をシリカゲルカラム上で精製することで、３−（３−ブロモフェニル）−８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンを得た。  
【０４６６】
３−（３−ブロモフェニル）−８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタンと中間体２との間の標準的な鈴木カップリングによって、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ５０９．３．
【０４６７】
実施例１０：２−（２−クロロ−２’−エチル−３，５’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４６８】
【化７７】
2021517563.tif 000079
【０４６９】
ＤＭＡ（１００ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（５．０ｇ、１．０当量）、トリエチルアミン（１２ｍＬ、３当量）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．２ｇ、１．５当量）の混合物に、ＨＢＴＵ（１２ｇ、１．１当量）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。さらなるＨＢＴＵ（４．４ｇ、０．４当量）を添加した。反応をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（ｖ／ｖ  ８０／２０、３ｘ８０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム上で精製することで、白色固形物として２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．７ｇ、７５％の収率）を得た。
【０４７０】
酢酸（５０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．７ｇ、１．０当量）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（５．２ｇ、１．５当量）を０°Ｃで滴下した。反応を最大で室温まで温め、その後、１時間４０°Ｃで撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上で直接精製することで、白色固形物として３−ブロモ−２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．０ｇ、収率６１％）を得た。
【０４７１】
１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の３−ブロモ−２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（４．０ｇ、１当量）の溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（４．１ｇ、２．０当量）、炭酸カリウム（４．７ｇ、２．５当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．８ｇ、０．０５当量）を添加した。混合物を１０分間Ｎ２で泡立たせ、その後、９０°Ｃで夜通し（２０時間）撹拌した。室温に冷ます際、１ＮのＨＣｌ（１５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムで精製することで、白色固形物として２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミド（１．０５ｇ、３２％の収率）を得た。
【０４７２】
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミド（１．０ｇ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）を添加した。反応を１８時間Ｈ２（５０ｐｓｉ）下で水素化した。触媒を取り除くために混合物をセライトパッドに通してろ過して、濃縮した。粗製混合物をシリカゲルカラムによって精製することで、油として３−エチル−２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（０．６５ｇ、〜６５％の収率）を得た。
【０４７３】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−エチル−２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（０．６４ｇ、１当量）とピリジン（０．７ｍＬ、３．０当量）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン無水物（１．１ｇ、１．５当量）を０°Ｃで滴下した。混合物を３０分間０°Ｃで撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、１ＮのＨＣｌ、および水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムによって精製することで、淡黄色油として２−エチル−３，５−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．９３ｇ、９５％の収率）を得た。
【０４７４】
１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の２−エチル−３，５−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．９ｇ、１当量）の溶液に、２−（３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（中間体２Ｄ）（１．２５ｇ、１．３当量）、炭酸カリウム（０．６６ｇ、２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２８ｇ、０．１当量）を添加した。混合物を脱気して、１０分間Ｎ２で泡立たせ、その後、５時間８５°Ｃで撹拌した。室温に冷ます際、反応をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）と水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで精製することで、白色固形物として２’−クロロ−２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（０．９４ｇ、７８％の収率）を得た。
【０４７５】
無水のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２’−クロロ−２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（０．９ｇ、１当量）の溶液に、−７８°ＣでＴＨＦ（１．９ｍＬ、１．１当量）中の１．０ＭのＬＡＨ溶液を添加した。反応を１時間−７８°Ｃで撹拌し、室温に温める前にＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を添加することによりクエンチした。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液へ注ぎ、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで精製することで、白色固形物として２’−クロロ−２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（０．７１ｇ、９０％の収率）を得た。
【０４７６】
アミン中間体２Ａ（０．４８ｇ、１．５当量）と２’−クロロ−２−エチル−３，５−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（０．７ｇ、１．０当量）を、４０ｍＬの１，２−ＤＣＥに溶かした。混合物にＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）を添加した。結果として生じた混合物を室温で４時間撹拌した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１．０６ｇ、３当量）を３時間かけて少量ずつ添加した。混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、その後、飽和したＮａＨＣＯ３溶液へ反応混合物を注ぎ、ＤＣＭ（２ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムで洗浄することで、白色固形物として表題化合物（０．６３ｇ、６５％の収率）を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ６２１．４．
【０４７７】
実施例１１：２−（２−クロロ−２’−エチル−３，６’−ジフルオロ−４’−（（８−（メチルスルホニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールの合成
【０４７８】
【化７８】
2021517563.tif 000080
【０４７９】
酢酸（２００ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（６．０ｇ、１．０当量）の撹拌溶液に、Ｂｒ２（５．５ｇ、２．０当量）を０°Ｃで滴下した。反応を最大で室温まで温め、その後、４時間６０°Ｃで撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮することで、淡黄色固形物として３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（８．２ｇ、９５％の収率）を得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。
【０４８０】
ＤＭＡ（１２０ｍＬ）中の３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸（８．１ｇ、１．０当量）、トリエチルアミン（１４ｍＬ、３．０当量）、およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．８ｇ、１．５当量）の混合物に、ＨＢＴＵ（１３．５ｇ、１．１当量）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌した。さらなるＨＢＴＵ（４．９ｇ、０．４当量）を添加した。反応をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（ｖ／ｖ  ８０／２０、３００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（８．９ｇ、９４％の収率）を得た。
【０４８１】
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（５．１ｇ、１当量）の溶液に、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（４．３ｇ、１．６当量）、炭酸カリウム（６．０ｇ、２．５当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．０５当量）を添加した。混合物を１０分間Ｎ２で泡立たせ、その後、９０°Ｃで夜通し（２０時間）撹拌した。室温に冷ます際、１ＮのＨＣｌ（１５０ｍＬ）を添加し、混合物をＤＣＭ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミド（１．３ｇ、３０％の収率）を得た。
【０４８２】
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ビニルベンズアミド（２．５ｇ、１．０当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０重量％、５００ｍｇ）を添加した。混合物を４時間Ｈ２（５０ｐｓｉ）下で水素化した。触媒を取り除くために混合物をセライトパッドに通してろ過して、濃縮した。粗製混合物をシリカゲルカラムによって精製することで、油として３−エチル−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．５ｇ、１００％）を得た。
【０４８３】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３−エチル−２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．５ｇ、９．７ｍｍｏｌ、１当量）とピリジン（２ｍＬ、２．５当量）の溶液に、トリフルオロメタンスルホン無水物（１．８ｇ、１．５当量）を０°Ｃで滴下した。混合物を３０分間０°Ｃで撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、１ＮのＨＣｌ、および水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、淡黄色油として２−エチル−３，６−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（３．６ｇ、９５％の収率）を得た。
【０４８４】
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の２−エチル−３，６−ジフルオロ−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１．９ｇ、１当量）の溶液に、実施例１０からの２−（３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール中間体（２．６ｇ、１．３当量）、炭酸カリウム（１．４ｇ、２．０当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．５６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ、０．１当量）を添加した。混合物を１０分間Ｎ２で泡立たせ、その後、５時間８５°Ｃで撹拌した。室温に冷ます際、反応をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）と水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として２’−クロロ−２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（１．７８ｇ、７２％の収率）を得た。
【０４８５】
無水のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２’−クロロ−２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキサミド（１．７５ｇ、１当量）の溶液に、−７８°ＣでＴＨＦ（３．７ｍＬ、１．１当量）中の１．０ＭのＬＡＨ溶液を添加した。反応を１時間−７８°Ｃで撹拌し、室温に温める前にＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を添加することによりクエンチした。混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液へ注ぎ、ＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製することで、白色固形物として２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（１．４ｇ、９３％の収率）を得た。
【０４８６】
アミン中間体２Ａ（０．５８ｇ、１．５当量）と２−エチル−３，６−ジフルオロ−４’−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒド（０．９２ｇ、１．０当量）を、１，２−ＤＣＥ（４０ｍＬ）に溶かした。混合物にＡｃＯＨ（０．３ｍＬ、〜０．３当量）を添加した。結果として生じた混合物を室温で４時間撹拌した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１．７ｇ、４．０当量）を３時間かけて少量ずつ添加した。その混合物を室温で夜通し撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液へ注ぎ、ＤＣＭ（３ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで洗浄することで、白色固形物として表題化合物（１．０ｇ、８０％の収率）を得た。ＬＣ−ＭＳ  （ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＋：  ６２１．４．
【０４８７】
実施例１２−７８：表１中の以下の化合物は、前述の実施例に記載された手順を使用して合成され、アルデヒド中間体（Ａｌｄｅｈｙｄｅ  Ｉｎｔ．）（１．０当量）とアミン中間体（Ａｍｉｎｅ  Ｉｎｔ．）（１．２当量）が組み合わされることで、標題化合物を得た。
【０４８８】
【表２−１】
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【０４８９】
【表２−２】
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【０４９０】
【表２−３】
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【０４９１】
【表２−４】
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【０４９２】
【表２−５】
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【０４９３】
【表２−６】
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【０４９４】
【表２−７】
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【０４９５】
【表２−８】
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【０４９６】
【表２−９】
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【０４９７】
【表２−１０】
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【０４９８】
【表２−１１】
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【０４９９】
【表２−１２】
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【０５００】
【表２−１３】
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【０５０１】
【表２−１４】
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【０５０２】
【表２−１５】
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【０５０３】
【表２−１６】
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【０５０４】
【表２−１７】
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【０５０５】
【表２−１８】
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【０５０６】
【表２−１９】
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【０５０７】
【表２−２０】
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【０５０８】
【表２−２１】
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【０５０９】
【表２−２２】
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【０５１０】
【表２−２３】
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【０５１１】
実施例７９：Ｇａｌ４リガンド結合アッセイ
本発明の化合物は、９６ウェルフォーマットで市販の細胞ベースのリガンド結合レポーターアッセイを使用するヒトＲＯＲγリガンド結合アッセイにおいて試験された（Ｃａｔ＃  ＩＢ０４００１，  ＩＮＤＩＧＯ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｓｔａｔｅ  Ｃｏｌｌｅｇｅ，  ＰＡ）。天然のＲＯＲγとＲＯＲγｔ受容体のＮ末端ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）は、酵母ＧＡＬ４−ＤＢＤのそれで置換され、酵母Ｇａｌ４の上流活性化配列による調節下でルシフェラーゼを安定して発現するＨＥＫ２９３Ｔ細胞中に安定してトランスフェクトされた。これらの細胞は、内因性の補助因子の結合により、高いレベルのＲＯＲγ活性構成的に発現する。アゴニストとインバースアゴニストの両方の活性が検出可能である。アッセイは以下の通りキットメーカーの指示に従って行われる。１０ｍＭの化合物ストックをＤＭＳＯによって１：３で連続的に希釈し、与えられた培地でさらに希釈して、６０μＭ〜３ｎＭの１０の滴定点を作成した。これらの処理条件を、１００μＬの容量で２倍の培地としてプレートに添加した。各プレートは、１０の滴定点を有する陽性対照と、ビヒクルのみの６つの陰性対照とを含んでおり、最終的なＤＭＳＯ濃度は０．２％であった。ＲＯＲγレポーター細胞は急速解凍され、１００μＬの容量でプレートに添加された。プレートは３７℃の加湿５％ＣＯ２インキュベーターで２４時間インキュベートされた。室温の発光性の検出基質の添加前に培地を取り除く。５分のインキュベーション後、プレート読み取り照度計を使用して、相対的な光の単位（ＲＬＵ）を定量化した。データは０．２％のＤＭＳＯのみを有する陽性対照ウェルに正規化された。内部対照を確立する前に、ウルソール酸を対照として使用した。
【０５１２】
【表３】
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【０５１３】
実施例８０：ヒトＰＢＭＣ  ＴＨ１７分化アッセイ
このアッセイは、ＴＨ１７分化を支持する条件下でＣＤ４＋Ｔ細胞によるＩＬ−１７産生によって測定されるような、ＲＯＲγｔに対する調節効果について化合物を試験する。新鮮な健康なドナーの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、フィコール勾配を使用して単離した。メーカーの説明書（Ｃａｔ＃  １７９５２，  Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ，  Ｃａｎａｄａ）に従ってＳｔｅｍｃｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから負の選択キットと磁気分離を使用して、ＣＤ４＋Ｔ細胞を精製した。ｒｈＩＬ−６（５０ｎｇ／ｍＬ）、ｒｈＩＬ−１ｂ（１０ｎｇ／ｍＬ）、ｒｈＴＧＦ−ｂ１（１ｎｇ／ｍＬ）、ｒｈＩＬ−２３（５ｎｇ／ｍＬ）、抗ＩＬ−４（１０ｕｇ／ｍＬ）、および抗ＩＦＮｇ（１０ｕｇ／ｍＬ）の存在下で、１：１の比率の抗ＣＤ３／ＣＤ２８刺激ビーズ（Ｃａｔ＃  １１１３１Ｄ，  Ｇｉｂｃｏ  ＤＹＮＡＬ，  Ｗａｌｔｈａｍ，  ＭＡ）を用いて、９６ウェルプレートでウェルごとに２．５ｘ１０４  ＣＤ４＋Ｔ細胞をインキュベートした。最終的なＤＭＳＯ濃度が０．１％である様々な濃度での分化の開始１時間前に、化合物を添加した。細胞は、Ｕ−ｐｌｅｘヒトＩＬ−１７Ａ  ＥＬＩＳＡのために上清の採取前に３日間３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートされた（Ｃａｔ＃  Ｋ１５１ＡＴＡ−４，  Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，  Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，  ＭＤ）。データはＤＭＳＯ対照ウェルに正規化された。細胞の生存率も、ＭＴＴアッセイキットを使用して、上清の除去後に測定された（ＣＡＴ＃  １１４６５００７００１，  Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ）。
【０５１４】
１つの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約５００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約２５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約２００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約１５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。
【０５１５】
実施例８１：患者のＰＢＭＣ  ＩＬ−１７Ａ阻害アッセイ
このアッセイは、単離されたヒトＴＨ１７細胞からのＩＬ−１７の放出に対する阻害効果について化合物をスクリーニングするために設計される。乾癬、全身性エリテマトーデス、クローン病、および関節リウマチ患者からの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）は、Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ、ＭＤ）から購入された。４ｘ１０５細胞は、メーカーの説明書に従ってＣｙｔｏｓｔｉｍ、ヒト（Ｃａｔ＃  １３０−０９２−１７２，  Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ，  Ｂｅｒｇｉｓｃｈ  Ｇｌａｄｂａｃｈ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）を有する９６ウェルプレートにおいてウェルごとにインキュベートされた。様々な濃度の化合物の存在下または不在下において、細胞がインキュベートされ、ＤＭＳＯの最終濃度は０．１％であり、その時点で刺激が始まる。３７℃および５％のＣＯ２の４８時間のインキュベーション後、上清はＥＬＩＳＡによってＩＬ−１７Ａを測定するために取り除かれた（Ｃａｔ＃  ＢＭＳ２０１７，  ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，  Ｗａｌｔｈａｍ，  ＭＡ）。データはＤＭＳＯ対照ウェルに正規化された。細胞の生存率も、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｃａｔ＃  Ｇ７５７０，  Ｐｒｏｍｅｇａ，  Ｍａｄｉｓｏｎ，  ＷＩ）を使用して、上清の除去後に測定された。
【０５１６】
１つの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、約５μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。１つの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、約２．５μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。１つの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、約２μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。１つの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、約１μＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約１５００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約５００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約２５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約３００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約２００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約１５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。別の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することが分かった。
【０５１７】
本明細書に記載される実施例と実施形態は、例証目的のためのものに過ぎず、実施形態によっては、様々な修飾または変更は本開示と添付の請求項の範囲内に含まれるものとする。
【国際調査報告】
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