(57)【要約】  本発明は、限定空間内の又は中央空気処理システム若しくは自律型空気清浄機中に組み込まれた空間内の少なくとも５０％の相対湿度の生成に基づく、限定空間の、特に限定空間内の空気の、ウイルス除染のための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
限定空間のウイルス除染、特に限定空間中に存在する空気のウイルス除染のための方法であって、少なくとも５０％の相対湿度が、所定の時間の長さの間、該限定空間内に生成される、方法。
【請求項２】
少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは７０％の相対湿度が前記限定空間内に生成される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
所定の相対湿度が、水ミスト化により、好ましくは抗ウイルス活性剤の非存在下、特に殺ウイルス剤の非存在下で、前記限定空間内に生成される、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記限定空間が、私的又は公的空間から、特に、住居；冷蔵室；待合室；医院；診療所；病院；医療又は獣医療のための手術室；学校；保育所；駅；オフィス；屋内競技場；コンサートホール；劇場；会議室；映画館；ショッピングモール；輸送手段、例えば車、特に冷凍車、配達用トラック及び航空機キャビン又はボートキャビン；コンテナ、集中型空気処理システム並びに空気清浄機、特に自律型空気清浄機から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
少なくとも１５℃、特に少なくとも２０℃、好ましくは２０℃の温度が、前記限定空間内に生成される、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
上記相対湿度が、１０分〜１０時間、好ましくは２０分〜８時間、特に３０分〜５時間、好ましくは６時間〜１４時間の時間の長さの間、前記限定空間内に生成される、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記限定空間内に、特に前記限定空間の空気中に存在するウイルスを不活化するための、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
前記ウイルスが、エンベロープＲＮＡウイルスであり、特にシストウイルス科、レトロウイルス科、レオウイルス科、オルトミクソウイルス科及びパラミクソウイルス科に属するウイルスから選択される、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記ウイルスが、シストウイルス属、レンチウイルス属、イプシロンレトロウイルス属、アルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属、デルタレトロウイルス属、オルトレオウイルス属、オルビウイルス属、ロタウイルス属、コルチウイルス属、アクアレオウイルス属、シポウイルス属、フィジーウイルス属、フィトレオウイルス属、オリザウイルス属、イドノレオウイルス属、マイコレオウイルス属、インフルエンザウイルス属、イサウイルス属、トゴトウイルス属、アブラウイルス属、ヘニパウイルス属、モルビリウイルス属、レスピロウイルス属、ルブラウイルス属、ニューモウイルス属及びメタニューモウイルス属のウイルスから選択され、特にインフルエンザウイルス属のウイルスである、請求項８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に限定空間中の、周囲空気の清浄の分野に関し、より具体的には空気のウイルス除染を目的とした新たな方法を提案することを目的とする。
【背景技術】
【０００２】
毎日１５０００リットルの空気が我々の気道を通過するため、私有地と公的空間の両方において、周囲空気の質を管理する健康上の必要性が絶えずある。人々は、事実、自らの時間のはるかに大きな部分を、増え続ける数の汚染物質、特に生物学的汚染物質、例えば細菌及びウイルスにさらされるところの屋内で過ごす。大部分のオフィスビル、公共交通システム、自家用車並びに学校、保育所及び映画館などの社会生活のための場所は、例えば、そのような汚染物質によって汚染される換気・暖房・空調システムを有する。周囲空気のこの汚染は、必然的に、細菌又はウイルスのキャリアである不健康な個人が多く存在し、そのような汚染物質にさらされたのち新たな健康問題をより発症しやすい衰弱した人々が多く存在する治療施設及び他の健康施設（人又は動物）において悪化し、更に危険である。
【０００３】
これらの汚染物質を周囲空気から除去するための周知の方法は、空気清浄機を使用することからなる。そのような空気清浄機は、汚染物質を紫外線に曝露すること、汚染物質のろ過、汚染物質の吸着、活性酸素若しくは水酸化物イオンの使用、光電離、又は燃焼、プラズマ若しくは光触媒による他の空気清浄などの様々な技術を使用する。
【０００４】
しかし、これらの技術は、効能及びコストの点で完全に満足なものではないことがわかっている。
【０００５】
例えば、大部分の空気清浄機は、満足な結果を得るのに、空気中の病原体の十分な曝露時間を許さない紫外線ランプを使用する。
【０００６】
ろ過による空気清浄は高額であり、更に、フィルタ交換が規格と適合しなければならず、そのような規格は、個人によるその使用がそれによって制限されるほど厳密である。光電離は、空気中に存在する細菌及びウイルスなどの汚染物質を処理することはできない。燃焼による清浄は、非常に狭い空間でしか効果的はでない、非常に遅いプロセスである。プラズマによる空気清浄は非常に高価であり、この最新の技術は、航空宇宙産業によって開発されたものである。光触媒による清浄は、使用される触媒（ほとんどの場合、ＴｉＯ２）がダストなどの不純物を含まないことを要求する。そのうえ、この技術を使用する清浄機は非常に音が大きい。最後に、吸着による空気清浄もまた、小さな製造者集団によって管理される最新の技術であるため、非常に高価である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、妥当なコスト及び妥当な時間で、空気中に存在するウイルスを効率的に分解することができる新たな方法の必要性がある。また、限定空間内にいる個人が呼吸器系ウイルスへの自らの曝露を減らすことができる方法の必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
予想外にも、本発明者らは、少なくとも５０％の相対湿度を生成するように限定空間内の湿度レベルを制御することによって、限定空間の空気中に存在するウイルス性因子を不活化することが可能であることを見いだした。実施例に示すように、事実、本発明者らは、インフルエンザウイルスの感染性ウイルスモデルで制御されたやり方で事前に完全に汚染しておいた部屋を除染して、そのウイルス量を完全に減らすことができた。
【０００９】
したがって、その第一の局面によれば、本発明は、限定空間の、特に限定空間内に存在する空気のウイルス除染のための方法であって、所定の時間の長さの間、少なくとも５０％の相対湿度が前記限定空間内に生成される、方法に関する。
【００１０】
特定の実施形態によれば、湿度は、加湿された空気を前記限定空間内に導入する前に、空気処理装置、例えば空調装置又は集中型若しくは自律型空気処理システムにおいて生成される。
【００１１】
特定の他の実施形態によれば、湿度は、前記限定空間内で直接、例えば、当業者に公知の水ミスト化装置による前記限定空間内での水ミスト化により、生成される。
【００１２】
好ましくは、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは７０％の相対湿度が前記限定空間内に生成される。したがって、これらの実施形態によれば、所定の相対湿度が水ミスト化によって前記限定空間内に生成される。この水ミスト化は、好ましくは、抗ウイルス活性剤の非存在下、特に殺ウイルス活性剤の非存在下で実施される。
【００１３】
特定の実施形態によれば、前記限定空間は、私的又は公的空間から、特に、住居；冷蔵室；待合室；医院；診療所；病院；医療又は獣医療のための手術室；学校；保育所；駅；オフィス；会議室；映画館；輸送手段、例えば車、特に冷凍車、配達用トラック（wagon）及び航空機キャビン又はボートキャビン；コンテナ、集中型空気処理システム並びに空気清浄機、特に自律型空気清浄機から選択される。
【００１４】
特に、少なくとも２５℃、特に少なくとも３０℃、好ましくは３０℃の温度を前記限定空間内に生成してもよい。
【００１５】
一実施形態によれば、上記相対湿度は、１時間〜２０時間、好ましくは２時間〜１５時間、特に５時間〜１４時間、好ましくは６時間〜１４時間の時間の長さの間、前記限定空間内に生成される。
【００１６】
本発明の方法は、好都合には、前記限定空間中、特に前記限定空間の空気中に存在するウイルスを不活化することを可能にする。
【００１７】
それらは、好ましくはヒト病原性ウイルスである。
【００１８】
これらのウイルスは、好ましくはエンベロープＲＮＡウイルスであり、特にシストウイルス科、レトロウイルス科、レオウイルス科、オルトミクソウイルス科及びパラミクソウイルス科に属するウイルスから選択される。これらのウイルスは、より具体的には、好都合にはシストウイルス属、レンチウイルス属、イプシロンレトロウイルス属、アルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属、デルタレトロウイルス属、オルトレオウイルス属、オルビウイルス属、ロタウイルス属、コルチウイルス属、アクアレオウイルス属、シポウイルス属、フィジーウイルス属、フィトレオウイルス属、オリザウイルス属、イドノレオウイルス（idnoreovirus）属、マイコレオウイルス属、インフルエンザウイルス属、イサウイルス属、トゴトウイルス属、アブラウイルス属、ヘニパウイルス属、モルビリウイルス属、レスピロウイルス属、ルブラウイルス属、ニューモウイルス属及びメタニューモウイルス属のウイルスから選択してもよい。それは、より具体的には、インフルエンザウイルス属のウイルスであり得る。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、以下の実施例２に記載されるようにエンクロージャ中で実施した実験中の、０.５〜１.６５μmのサイズの粒子の濃度の変化を示す。横軸：分単位の粒子捕集時間。縦軸：１リットルあたりの粒子の濃度。
【図２】図２は、本文書中、後で記載される感染性ウイルスの計測に関連するPhi6ファージの溶菌プラーク読みを示す。
【図３】図３は、エンクロージャ中の相対湿度の変化が前記エンクロージャ中の空気中の感染性ウイルスの濃度に及ぼす影響を示す。計測は、空気サンプリングの場所、すなわちエンクロージャ周囲中又は空気抽出のレベルごとに示されている。横軸：相対湿度（ＲＨ）３０％、５０％又は７０％。縦軸：空気中の感染性ウイルスの濃度、PFU/m3。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
限定空間
本発明は、限定空間のウイルス除染のための方法に関する。特に、前記方法は、前記空間の空気の除染を可能にする。
【００２１】
「限定空間」とは、外部空間とは反対の内部空間をいう。したがって、それは、特に開いていても閉じていてもよい少なくとも一つのドアを有する、閉鎖又は半閉鎖空間である。
【００２２】
この空間が閉鎖又は半閉鎖状態である限り、この空間の容積に制限はない。したがって、これは、車、集中型空気処理システム、空気清浄機、特に自律型空気清浄機、並びに、より大きな空間、例えば映画館又はコンサートホール、屋内競技場又はショッピングモールであってもよい。
【００２３】
本発明に適した限定空間の例として、特に、私的又は公的空間から、特に、住居；冷蔵室；待合室；医院；診療所；病院；医療又は獣医療のための手術室；学校；保育所；駅；オフィス；屋内競技場；コンサートホール；劇場；会議室；映画館；ショッピングモール；輸送手段、例えば車、特に冷凍車、配達用トラック、航空機キャビン又はボートキャビン；コンテナ、集中型空気処理システム及び空気清浄機、特に自律型空気清浄機から選択される限定空間が挙げられ得る。
【００２４】
所定の相対湿度の生成
ある場所の相対湿度を変化させる、特に増大させるための数多くの手段が当業者には周知である。
【００２５】
空気湿度又はφとも呼ばれる空気の相対湿度は、空気に含まれる水蒸気の分圧と同温度での飽和蒸気圧との比に相当する。
【００２６】
空気の相対湿度を調節する動作は、主に、水性液、特に水を前記空気中に噴霧することからなる。この水性液、特に水は、好都合には、問題の限定空間内に気体状態で噴霧される。
【００２７】
したがって、それは、空気中の水蒸気の含量と所定の条件でそれを含有するためのその最大容量との比である。
【００２８】
本発明によって考慮される空間の相対湿度は、湿度計を使用して計測することができる。この計器は当業者によく知られている。
【００２９】
例えば、上述したような空間の相対湿度は、毛髪湿度計、凝縮湿度計、電気抵抗式湿度計又は静電容量式湿度計を使用して計測してもよい。
【００３０】
上記のような空間の相対湿度は、当業者に公知のいずれの手段によって高めてもよい。
【００３１】
一例として、加湿器、例えばスチーム式加湿器、超音波式加湿器、ミスト発生器、例えば超音波ミスト発生器又はネブライザが使用され得る。
【００３２】
一実施形態によれば、本発明の方法は、水ミスト化によって、好ましくは水ミスト化のみによって、相対湿度が前述の限定空間内に生成されることを特徴とする。
【００３３】
或いは、上記のような空間の相対湿度は、当業者に公知のいずれの手段によって下げてもよい。
【００３４】
一例として、凝縮除湿器又は吸湿器がこの場合に使用され得る。
【００３５】
本発明の方法において、上記のような限定空間の相対湿度は、少なくとも５０％である。
【００３６】
特定の実施形態によれば、この相対湿度は、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、好ましくは７０％である。
【００３７】
上述したように、本発明の方法は、好都合には、所定の時間の長さの間、すなわち当該方法を適用する前に、相対湿度が生成されることを特徴とする。
【００３８】
本発明の方法の一実施形態によれば、１０分〜１０時間、好ましくは２０分〜８時間、特に３０分〜５時間、好ましくは４５時間〜３時間の時間の長さの間、上記の相対湿度は前記限定空間内に生成される。
【００３９】
一実施形態によれば、本発明の方法の間に上記のような限定空間内に生成される温度は、少なくとも１５℃、特に少なくとも２０℃、好ましくは２０℃である。
【００４０】
本発明の方法の効果
本発明の方法は、好都合には、上記のような限定空間の、特にこの限定空間内に含まれる空気のウイルス除染を可能にする。
【００４１】
「ウイルス除染」とは、空気中又は問題の物体の表面に存在するウイルスの部分的又は完全な除去を意味する。この除去は、前記ウイルスの破壊又は不活化からなり得る。
【００４２】
「ウイルスの不活化」又は「ウイルス不活化」とは、ウイルスを不活性又は非感染性にすることを意味する。不活性又は非感染性のウイルスとは、無力化された、すなわち、活性であるときには個体においてそれが発症させる又は発症させ得る疾患を生じることができないウイルスを示す。
【００４３】
したがって、好ましい実施形態によれば、本発明の方法は、上記のような限定空間中に、特に前記限定空間の空気中に存在するウイルスを不活化することを可能にする。
【００４４】
好都合には、本発明のウイルス除染のための方法は、抗ウイルス活性剤の非存在下、特に殺ウイルス活性剤の非存在下で、使用される。
【００４５】
一実施形態によれば、本発明の方法によってより具体的に標的化されるウイルスは、エンベロープＲＮＡウイルスである。それらは、特に、シストウイルス科、レトロウイルス科、レオウイルス科、オルトミクソウイルス科及びパラミクソウイルス科に属するウイルスから選択されるウイルスであり得る。
【００４６】
より具体的には、これらのウイルスは、シストウイルス属、レンチウイルス属、イプシロンレトロウイルス属、アルファレトロウイルス属、ベータレトロウイルス属、ガンマレトロウイルス属、デルタレトロウイルス属、オルトレオウイルス属、オルビウイルス属、ロタウイルス属、コルチウイルス属、アクアレオウイルス属、シポウイルス属、フィジーウイルス属、フィトレオウイルス属、オリザウイルス属、イドノレオウイルス属、マイコレオウイルス属、インフルエンザウイルス属、イサウイルス属、トゴトウイルス属、アブラウイルス属、ヘニパウイルス属、モルビリウイルス属、レスピロウイルス属、ルブラウイルス属、ニューモウイルス属及びメタニューモウイルス属のウイルスから選択され得る。
【００４７】
これらのウイルスは特に、インフルエンザウイルス属であり得る。
【００４８】
「…〜…」との表現は、別段述べられない限り、包括的であると理解されるべきである。更に、「少なくとも［数値Ｘ］」との表現は、下限値を含むことを意味する。したがって、「少なくとも７０％」との表現は、７０％の値を含むことを意味する。
【実施例】
【００４９】
実施例１：現実的環境のスケールでの本発明の除染方法の適用
空気加湿の静ウイルス能力を現実的条件において評価した。このために、方法は、Centre Scientifique et Technique du Batiment（Building Scientific and Technical Center）の実験エンクロージャ中でシミュレートされた「クラスルーム」空間（以下、エンクロージャと呼ぶ）内での試験実施に基づくものであった。
【００５０】
使用した評価手順及び本方法の性能を、以下に記載する。
【００５１】
細菌ウイルスレファレンスセンター（Felix Herelle）によって供給されたPhi6ファージ及びその宿主株Pseudomonas syringaeを、その増幅後、以下に記すように使用した。この増幅は、Turgeonら（2014, Applied and Environmental Microbiology, Vol. 80: 4242-4250）に記載されるように、IUCPQによって作成されたプロトコルにしたがって実施した。
【００５２】
Phi6ウイルスは、直径85nmのエンベロープＲＮＡウイルスである。このウイルスは、培養培地としてのトリプトカゼインソイ寒天中、２５℃の温度でインキュベートされ、特に、レオウイルス科（特にロタウイルス）、オルトミクソウイルス科（特にインフルエンザ）、パラミクソウイルス科（特に麻疹ウイルス）及びレトロウイルス科（特にＨＩＶ）のための真核生物ウイルスのモデルを構成する。
【００５３】
評価方法
方法／除染手順の性能を評価するために、制御されたウイルス汚染を試験空間（エンクロージャ）中に再現した。
【００５４】
これらの試験に関し、Collison 6ジェットジェネレータ（BGI）を使用して、Phi6ファージ３〜５.１０９PFU/mLの懸濁液を空間中に５分間、直接噴霧した。
【００５５】
用いられる処理法がこのウイルス量に及ぼす影響を評価するために、使用した方法は、エアロゾルサンプリングののち、感染性ファージ力価の分析に基づく。したがって、周囲中及び空気抽出ダクトのレベルに配置された二つの液体培地サンプラ（SKC INC.が販売するBioSampler（登録商標））を使用して、ファージエアロゾルを捕集した。BioSampler（登録商標）は、注入の開始時に起動させ、４５分間作動させる。この捕集時間が、実験中に空間中の粒子の濃度をモニタすることによって示されるように、発生したファージ汚染の大部分を積算することを可能にする。粒子の濃度を、実験中、空間内に配置された光学計数器（モデル1.108、Grimm）を使用してモニタする（図１を参照）。
【００５６】
サンプリングの最後に、当業者に公知のいずれかの方法（例えば、Trouwborstらによって記載された方法（1974, J Gen Virol London, Vol. 24:155-165））又は実施例に記載される方法によって、感染性ウイルス量（PFU/m3）を分析する。
【００５７】
感染性ウイルスの計測
感染力価の計測は、細菌培養物のファージ感染によって発生する病変の計数に基づく。正しい宿主株の存在下、細菌・ファージ混合物は、インキュベーション後、細菌培養物の集密的溶菌を生じさせる。
【００５８】
実際には、滴定されるファージ溶液の連続希釈液を、宿主細菌の細胞と同時に、ＴＳＡ軟寒天培地に播種する。次いで、培養物を、約２４℃後に溶菌プラークが観察されるまで、適切な温度でインキュベートする。溶菌プラークは、稠密な細菌培養物上の透明な又はむしろ半透明な領域に相当する。溶菌プラークの計数が、以下の式から、１mlあたりのPFU（すなわち、プラーク形成単位）で表される感染力価の決定を可能にする。
【００５９】
【数１】
2021506515.tif 000002
【００６０】
式中、Ｄ及びＶは、それぞれ、ファージ希釈度及び軟寒天混合物中に付着した容量（mL）に相当する。１５〜３００の溶菌プラークを含む培養物のみを計数した（NF EN ISO 7218/A1, 2013）。図２（エラー！参照元見つからず）は、観察可能な溶菌プラークのレベルを示す。
【００６１】
本発明の空気加湿による除染の結果
図３は、エンクロージャ中で用いられた相対湿度ごとの空気中の感染性ウイルスの濃度を示す。
【００６２】
本発明者らは、部屋の相対湿度の上昇とともに感染性ウイルス量の減少、及び、当然の結果として、ウイルスへの曝露レベルの低下を認めた。３０％〜５０％の相対湿度で２logの減少が認められ、相対湿度が５０％から７０％に変化するとき、４logの更なる減少が認められた。
【００６３】
サンプリングが周囲中で実施されても空気抽出のレベルで実施されても、結果は統計的に同一である。
【００６４】
「周囲中」とは、エンクロージャの様々な地点で、気道の高さで実施されるサンプリングを意味する。
【００６５】
したがって、これらの結果は、限定空間の空気中に浮遊するウイルスを不活化する本発明の方法の効能を示している。
【図１】
2021506515.tif 000003
【図２】
2021506515.tif 000004
【図３】
2021506515.tif 000005
【国際調査報告】
2021506515.tif 000006
2021506515.tif 000007
2021506515.tif 000008
2021506515.tif 000009
2021506515.tif 000010
2021506515.tif 000011