(57)【要約】複数の標的領域を有する標的体積における標的組織の治療は、第１の周波数を有する第１の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものに伝送することを超音波トランスデューサに行わせることと、標的領域のうちの第１のものと第２のものとの間の１つ以上の（焦距離長等の）異なる解剖学的特性に基づいて、第１の周波数と異なる第２の周波数を有する第２の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものと異なる標的領域のうちの第２のものに伝送することを超音波トランスデューサに行わせることとを含む。
2021510104.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の標的領域を備えている標的体積における標的組織を治療するためのシステムであって、前記システムは、
２つ以上の周波数を有する超音波を伝送するための超音波トランスデューサと、
コントローラと
を備え、
前記コントローラは、
（ａ）第１の周波数を有する第１の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものに伝送することを前記超音波トランスデューサに行わせることと、
（ｂ）前記標的領域のうちの前記第１のものと第２のものとの間の少なくとも１つの異なる解剖学的特性に基づいて、前記第１の周波数と異なる第２の周波数を有する第２の一連の超音波を前記標的領域のうちの前記第１のものと異なる前記標的領域のうちの前記第２のものに伝送することを前記超音波トランスデューサに行わせることと
を行うように構成されている、システム。
【請求項２】
前記第１の周波数は、前記第２の周波数より高く、前記少なくとも１つの解剖学的特性は、相対的場所であり、前記第１の標的領域の場所は、前記第２の標的領域のそれより短い前記トランスデューサの焦点深度に対応する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１の周波数は、前記第２の周波数より高く、前記少なくとも１つの解剖学的特性は、血管新生であり、前記第１の標的領域は、前記第２の標的領域より高い血管分布を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記標的領域および／または非標的領域のうちの少なくとも１つに関連付けられた前記少なくとも１つの解剖学的特性を測定するための監視システムをさらに備えている、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記少なくとも１つの解剖学的特性は、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、または血管新生のうちの１つ以上を含む、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
治療計画を記憶するためのメモリをさらに備え、前記治療計画は、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの解剖学的特性に基づいて、前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送するための前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記少なくとも１つの解剖学的特性およびパラメータ値を規定する、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記コントローラは、
前記少なくとも１つの測定された解剖学的特性を前記治療計画において規定された前記対応する少なくとも１つの解剖学的特性と比較することと、
前記比較に基づいて、前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記パラメータ値のうちの少なくとも１つを変動させることと
を行うようにさらに構成されている、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記パラメータ値は、前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記周波数、位相、振幅、または超音波処理持続時間のうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記コントローラは、前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記周波数を前記２つ以上の周波数の間で変動させるようにさらに構成されている、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記監視システムは、磁気共鳴撮像デバイスを備えている、請求項４に記載のシステム。
【請求項１１】
前記超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化するようにさらに構成され、各群は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、各群は、他の群と異なる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記トランスデューサ群のうちの少なくとも１つの前記トランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延びている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記コントローラは、前記第１の周波数を有する前記第１の一連の超音波を伝送することを前記トランスデューサ群のうちの第１のものに行わせることと、前記第２の周波数を有する前記第２の一連の超音波を伝送することを前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものと異なる第２のものに行わせることとを行うようにさらに構成されている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものおよび前記第２のものの各々における前記トランスデューサ要素は、別々のエリアを形成している、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第１および第２のトランスデューサ群における前記別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられている、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の一連の超音波が異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の一連の超音波が異なるトランスデューサ要素から順次伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の一連の超音波が異なるトランスデューサ要素から周期的に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の一連の超音波が同じトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の一連の超音波が同じトランスデューサ要素から順次伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項２１】
前記コントローラは、標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送することを前記超音波トランスデューサに行わせるようにさらに構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの解剖学的特性は、組織音響パラメータと、前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波から結果として生じる前記組織音響パラメータの変化とを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記組織音響パラメータは、組織吸収または組織インピーダンスのうちの少なくとも１つを含む、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
複数の標的領域を備えている標的体積における標的組織を治療する方法であって、前記方法は、
（ａ）第１の周波数を有する第１の一連の超音波が標的領域のうちの第１のものに伝送されるようにすることと、
（ｂ）前記標的領域のうちの前記第１のものと第２のものとの間で異なる少なくとも１つの解剖学的特性に基づいて、前記第１の周波数と異なる第２の周波数を有する第２の一連の超音波が前記標的領域のうちの前記第１のものと異なる前記標的領域のうちの前記第２のものに伝送されるようにすることと
を含む、方法。
【請求項２５】
前記第１の周波数は、前記第２の周波数より高く、前記少なくとも１つの解剖学的特性は、相対的場所であり、前記第１の標的領域の場所は、前記第２の標的領域のそれより短い前記トランスデューサの焦点深度に対応する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１の周波数は、前記第２の周波数より高く、前記少なくとも１つの解剖学的特性は、血管新生であり、前記第１の標的領域は、前記第２の標的領域より高い血管分布を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記標的領域および／または非標的領域のうちの少なくとも１つに関連付けられた前記少なくとも１つの解剖学的特性を測定することをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの解剖学的特性は、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、または血管新生のうちの１つ以上を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療計画を記憶することをさらに含み、前記治療計画は、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの解剖学的特性に基づいて、前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送するための前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記少なくとも１つの解剖学的特性およびパラメータ値を規定する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの測定された解剖学的特性を前記治療計画の中で規定された前記対応する少なくとも１つの解剖学的特性と比較することと、
前記比較に基づいて、前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記パラメータ値のうちの少なくとも１つを変動させることと
をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記パラメータ値は、前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記周波数、位相、振幅、または超音波処理持続時間のうちの少なくとも１つを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記超音波トランスデューサに関連付けられた前記周波数を前記２つ以上の周波数の間で変動させることをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化することをさらに含み、各群は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、各群は、他の群と異なる、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
前記トランスデューサ群のうちの少なくとも１つの前記トランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延びている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記第１の周波数を有する前記第１の一連の超音波は、前記トランスデューサ群のうちの第１のものから伝送され、前記第２の周波数を有する前記第２の一連の超音波は、前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものと異なる第２のものから伝送される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものおよび前記第２のものの各々における前記トランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記第１および第２のトランスデューサ群における前記別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記第１の一連の超音波と第２の一連の超音波とが異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３９】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記第１の一連の超音波と第２の一連の超音波とが異なるトランスデューサ要素から順次伝送されるようにすることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４０】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記第１の一連の超音波と第２の一連の超音波とが異なるトランスデューサ要素から周期的に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４１】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記第１の一連の超音波と第２の一連の超音波とが同じトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４２】
前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を備えている超音波トランスデューサから伝送され、前記方法は、前記第１の一連の超音波と第２の一連の超音波とが同じトランスデューサ要素から順次伝送されるようにすることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４３】
前記方法は、標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送することを前記超音波トランスデューサに行わせることをさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１つの解剖学的特性は、組織音響パラメータと、前記第１の一連の超音波および第２の一連の超音波から結果として生じる前記組織音響パラメータの変化とを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項４５】
前記組織音響パラメータは、組織吸収または組織インピーダンスのうちの少なくとも１つを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
標的領域における標的組織を治療するためのシステムであって、前記システムは、
複数の周波数を有する超音波を伝送するための超音波トランスデューサと、
コントローラと
を備え、
前記コントローラは、
（ａ）前記標的領域において超音波ビームの２つ以上の最大角度操向範囲を決定することと、
（ｂ）前記２つ以上の最大角度操向範囲に関連付けられた前記超音波の２つ以上の周波数を算出することと、
（ｃ）前記算出された周波数のうちの第１のものを有する第１の超音波ビームを生成することを前記超音波トランスデューサに行わせることと、
（ｄ）前記算出された周波数のうちの前記第１のものと異なる前記算出された周波数のうちの第２のものを有する第２の超音波ビームを生成することを前記超音波トランスデューサに行わせ、前記超音波ビームの前記最大角度操向範囲を変化させることと
を行うように構成されている、システム。
【請求項４７】
前記コントローラは、前記第１または第２の超音波ビームのうちの少なくとも１つを１つの向き、２つの向き、または３つの向きに操向するようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記標的領域に関連付けられた解剖学的特性を入手するための撮像システムをさらに備え、前記コントローラは、少なくとも部分的に入手された解剖学的特性に基づいて、前記最大角度操向範囲を決定するようにさらに構成される、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４９】
前記解剖学的特性は、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、または血管新生のうちの１つ以上を含む、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化するようにさらに構成され、各群は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、各群は、他の群と異なる、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５１】
前記トランスデューサ群のうちの少なくとも１つの前記トランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延びている、請求項５０に記載のシステム。
【請求項５２】
前記コントローラは、前記トランスデューサ群のうちの第１のものに前記第１の超音波ビームを伝送させ、前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものと異なる第２のものに前記第２の超音波ビームを伝送させるようにさらに構成されている、請求項５０に記載のシステム。
【請求項５３】
前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものおよび前記第２のものの各々における前記トランスデューサ要素は、別々のエリアを形成している、請求項５２に記載のシステム。
【請求項５４】
前記第１および第２のトランスデューサ群における前記別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられている、請求項５３に記載のシステム。
【請求項５５】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５６】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から周期的に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５７】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から順次伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５８】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の超音波ビームが同じトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項５９】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記コントローラは、前記第１および第２の超音波ビームが同じトランスデューサ要素から順次伝送されるようにするようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項６０】
前記コントローラは、標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する前記第１および第２の超音波ビームを前記超音波トランスデューサに伝送させるようにさらに構成されている、請求項４６に記載のシステム。
【請求項６１】
標的領域における標的組織を治療する方法であって、前記方法は、
（ａ）前記標的領域において超音波ビームの２つ以上の最大角度操向範囲を決定することと、
（ｂ）前記２つ以上の最大角度操向範囲に関連付けられた前記超音波の２つ以上の周波数を算出することと、
（ｃ）前記算出された周波数のうちの第１のものを有する第１の超音波ビームを超音波トランスデューサに生成させることと、
（ｄ）前記算出された周波数のうちの前記第１のものと異なる前記算出された周波数のうちの第２のものを有する第２の超音波ビームを前記超音波トランスデューサに生成させ、前記超音波ビームの前記最大角度操向範囲を変化させることと
を含む、方法。
【請求項６２】
前記第１または第２の超音波ビームのうちの少なくとも１つを１つの向き、２つの向き、または３つの向きに操向することをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記標的領域に関連付けられた解剖学的特性を入手することをさらに含み、前記最大角度操向範囲は、少なくとも部分的に入手された解剖学的特性に基づいて決定される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記解剖学的特性は、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、または血管新生のうちの１つ以上を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化することをさらに含み、各群は、前記トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、各群は、他の群と異なる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記トランスデューサ群のうちの少なくとも１つの前記トランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延びている、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記トランスデューサ群のうちの第１のものに前記第１の超音波ビームを伝送させることと、前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものと異なる第２のものに前記第２の超音波ビームを伝送させることとをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記トランスデューサ群のうちの前記第１のものおよび前記第２のものの各々における前記トランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記第１および第２のトランスデューサ群における前記別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７１】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から周期的に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記第１および第２の超音波ビームが異なるトランスデューサ要素から順次伝送されるようにすることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７３】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記第１および第２の超音波ビームが同じトランスデューサ要素から実質的に同時に伝送されるようにすることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７４】
前記トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を備え、前記方法は、前記第１および第２の超音波ビームが同じトランスデューサ要素から順次伝送されるようにすることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７５】
標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する前記第１および第２の超音波ビームを前記超音波トランスデューサに伝送させることをさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、その開示全体が参照することによって本明細書に組み込まれる２０１８年１月５日に出願された米国仮特許出願第６２／６１３，８９０号の利益および優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概して、超音波システムに関する。より具体的に、種々の実施形態は、複数の周波数における波を伝送することが可能である超音波トランスデューサを対象とする。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
集束超音波（すなわち、約２０ｋＨｚを上回る周波数を有し、空間内のある点に集束され得る音響波）が、患者の中の体内組織を撮像および療法的に治療するために使用されることができる。例えば、超音波は、腫瘍をアブレートし、患者が侵襲性外科手術を受ける必要性を排除するために使用され得る。この目的のために、圧電セラミックトランスデューサが、患者の外部であるが、アブレートされるべき組織（「標的」）に近接近して設置され得る。トランスデューサは、電子駆動信号を機械的振動に変換し、音響波の放出をもたらす。トランスデューサは、放出された波が、焦点区域内に収束するように成形され得る。典型的に、トランスデューサは、音響放出方向に沿って振動モードで機能する。ある場合、音響放出は、剪断モードで伝搬する剪断波を含み得る。単板トランスデューサは、５０％〜６０％の出力送達効率および中心周波数の約±１０％の帯域幅を有する傾向にある。単一のトランスデューサ設計は、低コストおよび効率的な出力伝送等の利点を有する。但し、トランスデューサ要素が伝送される波の波長より大きい線形寸法を有する場合、焦点区域の操向角は、非常に限定されるであろう。
【０００４】
代替として、トランスデューサは、均一に成形された圧電性トランスデューサ要素の２次元グリッドから形成され得、圧電性トランスデューサ要素は、ポリマー母材によって、合致する伝導性基板に接着され得る。例えば、要素の各々は、単一の「ロッド」、または一緒に接合されている複数の「ロッド」であり得る。典型的に、各トランスデューサ要素は、音響波をロッドの延長方向に沿って伝送し、個々に、または群で駆動されることができ、したがって、トランスデューサ要素の位相は、独立して制御されることができる。そのような「位相アレイ」トランスデューサは、トランスデューサ要素間で相対的位相を調節し、および／または、複数の焦点を同時に生成し、トランスデューサ要素を群化することによって複数の標的部位を治療することによって、伝送されたエネルギーを焦点区域の中に集束させ、焦点を異なる場所に操向することを促進する。位相アレイトランスデューサは、中心周波数の３０％〜４０％の帯域幅を有し得るが、ポリマー母材の不十分な熱安定性および低い熱伝導性に起因して、（単板トランスデューサと比較されると）高出力伝送があまり可能ではない。加えて、トランスデューサ共振周波数の第三高調波における強度が、ポリマー母材によって減衰させられ得るので、高帯域幅の位相アレイトランスデューサは、典型的に、基本高調波を上回る周波数において十分な出力を伝送することはできない。
【０００５】
トランスデューサの２つの電極層の外側に機能層を伴わない多層構造を有するトランスデューサ（すなわち、「エアーバッィングトランスデューサ」）が高出力送達効率を提供し得ることが、示されている。しかしながら、これらのトランスデューサは、狭い周波数帯域幅（例えば、中心周波数の±５％または±１０％未満）に悩まされる。広い帯域幅は、特に、それが、組織内の異なる深度のために最適化され、異なる標的領域における治療を促進し得る大きい範囲の周波数を提供するので、超音波治療用途において好ましい。故に、治療のための高出力の超音波出力を提供しながら、異なる標的領域を治療するための能力を保持するアプローチの必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（要約）
本発明の実施形態は、標的体積に（１．２ＭＨｚおよび３ＭＨｚ等の）２つ以上の周波数を伴う高出力の出力を送達し得る超音波システムを提供する。種々の実施形態において、標的体積は、複数の領域に分割され、トランスデューサは、標的体積の異なる領域に、異なる周波数を有する超音波を向ける。例えば、高周波数（例えば、３ＭＨｚ）を有する波が、短い焦点距離に対応する近位標的領域に向けられ得る一方、低周波数（例えば、１．２ＭＨｚ）を有する波が、長い焦点距離に対応する遠位標的領域に向けられ得る。各標的領域に印加される超音波の周波数が、各標的領域の焦点区域での最大出力吸収を取得するために最適化されるので、異なる標的領域を治療するために異なる周波数を利用することが、有利に、標的における超音波治療効果全体を最適化し得る。典型的に、焦点深度が、増加するにつれて、経路区域（すなわち、それを通して音響ビームが標的に伝搬する区域）内への音響出力の吸収は、増加し、結果として、経路区域を通して伝搬した後に焦点区域に到達する出力は、減少し、そのため、焦点区域内への電力吸収も、減少する。焦点区域における低減させられた出力吸収は、印加された波の周波数を調節し、組織内の焦点深度および経路区域および焦点区域内の出力吸収を考慮することによって補償されることができる。いくつかの実施形態において、超音波周波数は、標的および／または非標的領域において測定される温度および／または他の特性のリアルタイムのフィードバックに基づいて変動させられ得る。例えば、高周波数が、最初に治療を開始するために利用され、近接場内の非標的領域における過熱の検出に基づいて、システムは、非標的組織への損傷を回避するような治療のための低周波数モードに切り替え得る。故に、超音波周波数の調節は、音響出力が、標的体積の動的に選択された領域の中に効率的に吸収されることを可能にし、それによって、治療を最適化し、非標的組織への望ましくない損傷を回避し得る。
【０００７】
超音波周波数の変動はまた、焦点区域のサイズを変化させ、それによって、その中のピーク音響強度に影響を及ぼし得る。概して、所与の焦点深度において、超音波周波数を増加させることは、焦点区域のサイズを減少させ、これは、次に、焦点区域におけるピーク強度を増加させる。したがって、ある焦点距離において、印加された波の超音波周波数は、経路区域内の音響出力の吸収と、標的における出力吸収と、焦点区域におけるピーク強度との間のトレードオフを反映し得る。故に、いくつかの実施形態において、標的体積における各標的領域に関連付けられる超音波周波数は、所望される治療効果を達成するように、その中の組織の解剖学的特性（例えば、組織のタイプ、サイズ、場所、組織構造、厚さ、密度、血管新生等）に基づいて最適化される。例えば、非常に血管性の組織は、低い吸収係数を有し得、この場合、組織は、近位標的領域を包囲する組織に及ぼされる有害作用を伴わず、遠位標的領域における吸収を増加させるために、高エネルギーレベルを許容し、高超音波周波数の使用を可能にするであろう。
【０００８】
さらに、超音波ビームの操向能力は、超音波周波数の調節を介して調整され得る。下でより詳細に説明されるように、超音波ビームは、異なる要素から伝搬する波の間の建設的および破壊的干渉を利用して、トランスデューサ要素の放出の位相調節を通して操向される。典型的に、より高い周波数が、より正確であるが、（最大角偏向の観点から）より限定された操向能力に対応する。したがって、一実施形態において、高周波数波は、非常に正確な操向が、所望され、対応する限定された操向能力（例えば、操向角＜±１０°）が、容認可能であるとき、治療のために採用される。低周波数波は、大きい操向角（例えば、操向角＞±３０°）が、好ましい、または必要とされているときに利用され得る。故に、超音波周波数の調節を介して、本明細書によるトランスデューサは、特定の超音波手技に合わせて調節される操向能力を提供し得る。このアプローチは、有利に、従来の超音波療法システム内に実装される機械的操向機構、または電子および機械的操向の組み合わせの必要性を不要にする。
【０００９】
故に、ある側面において、本発明は、複数の標的領域を有する標的体積における標的組織を治療するためのシステムに関する。種々の実施形態において、システムは、２つ以上の周波数を有する超音波を伝送するための超音波トランスデューサと、超音波トランスデューサに、第１の周波数を有する第１の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものに伝送させ、超音波トランスデューサに、標的領域のうちの第１のものと第２のものとの間の１つ以上の異なる解剖学的特性に基づいて、第１の周波数と異なる第２の周波数を有する第２の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものと異なる標的領域のうちの第２のものに伝送させるように構成されるコントローラとを含む。一実施形態において、第１の周波数は、第２の周波数より高く、解剖学的特性は、相対的場所であり、第１の標的領域の場所は、第２の標的領域のそれより短いトランスデューサの焦点深度に対応する。別の実施形態において、第１の周波数は、第２の周波数より高く、解剖学的特性は、血管新生であり、第１の標的領域は、第２の標的領域より高い血管分布を有する。
【００１０】
種々の実施形態において、システムは、１つ以上の標的領域および／または非標的領域に関連付けられた解剖学的特性（例えば、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、および／または血管新生）を測定するための監視システム（例えば、ＭＲＩ装置）をさらに含む。加えて、システムは、少なくとも部分的に解剖学的特性に基づいて、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送するための超音波トランスデューサに関連付けられた解剖学的特性およびパラメータ値（例えば、周波数、位相、振幅、および／または超音波処理持続時間）を規定する治療計画を記憶するためのメモリをさらに含み得る。コントローラは、測定された解剖学的特性を治療計画の中で規定される対応する解剖学的特性と比較し、比較に基づいて、超音波トランスデューサに関連付けられた１つ以上のパラメータ値を変動させるようにさらに構成され得る。１つの実装において、コントローラは、超音波トランスデューサに関連付けられた周波数を２つ以上の周波数の間で変動させるようにさらに構成される。
【００１１】
いくつかの実施形態において、超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、コントローラは、トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化するようにさらに構成され、各群は、トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、他の群と異なる。１つ以上のトランスデューサ群のトランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延び得る。加えて、コントローラは、トランスデューサ群のうちの第１のものに、第１の周波数を有する第１の一連の超音波を伝送させ、トランスデューサ群のうちの第１のものと異なる第２のものに、第２の周波数を有する第２の一連の超音波を伝送させるようにさらに構成され得る。１つの実装において、トランスデューサ群のうちの第１のものおよび第２のものの各々におけるトランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する。加えて、第１および第２のトランスデューサ群における別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる。
【００１２】
種々の実施形態において、トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、コントローラは、第１および第２の一連の超音波を同一または異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に、順次、もしくは周期的に伝送させるようにさらに構成される。加えて、コントローラは、超音波トランスデューサに、標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送させるようにさらに構成され得る。一実施形態において、解剖学的特性は、組織音響パラメータ（例えば、組織吸収および／または組織インピーダンス）と、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波から結果として生じる組織音響パラメータの変化とを含む。
【００１３】
別の側面において、本発明は、複数の標的領域を有する標的体積における標的組織を治療する方法に関する。種々の実施形態において、方法は、第１の周波数を有する第１の一連の超音波が標的領域のうちの第１のものに伝送されるようにすることと、標的領域のうちの第１のものと第２のものとの間の異なる１つ以上の解剖学的特性に基づいて、第１の周波数と異なる第２の周波数を有する第２の一連の超音波を標的領域のうちの第１のものと異なる標的領域のうちの第２のものに伝送させることとを含む。一実施形態において、第１の周波数は、第２の周波数より高く、解剖学的特性は、相対的場所であり、第１の標的領域の場所は、第２の標的領域のそれより短いトランスデューサの焦点深度に対応する。別の実施形態において、第１の周波数は、第２の周波数より高く、解剖学的特性は、血管新生であり、第１の標的領域は、第２の標的領域より高い血管分布を有する。
【００１４】
種々の実施形態において、方法は、１つ以上の標的領域および／または非標的領域に関連付けられた解剖学的特性（例えば、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、および／または血管新生）を測定することをさらに含む。加えて、方法は、少なくとも部分的に解剖学的特性に基づいて、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送するための超音波トランスデューサに関連付けられた解剖学的特性およびパラメータ値（例えば、周波数、位相、振幅、および／または超音波処理持続時間）を規定する、治療計画を記憶することをさらに含み得る。方法は、測定された解剖学的特性を治療計画において規定される対応する解剖学的特性と比較することと、比較に基づいて、超音波トランスデューサに関連付けられたパラメータ値を変動させることとをさらに含み得る。１つの実装において、方法は、超音波トランスデューサに関連付けられた周波数を２つ以上の周波数の間で変動させることをさらに含む。
【００１５】
いくつかの実施形態において、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を含む超音波トランスデューサから伝送され、方法は、トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化することであって、各群は、トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、他の群と異なる、ことをさらに含む。１つ以上のトランスデューサ群のトランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延び得る。加えて、第１の周波数を有する第１の一連の超音波は、トランスデューサ群のうちの第１のものから伝送され得、第２の周波数を有する第２の一連の超音波は、トランスデューサ群のうちの第１のものと異なる第２のものから伝送され得る。１つの実装において、トランスデューサ群のうちの第１のものおよび第２のものの各々におけるトランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する。加えて、第１および第２のトランスデューサ群における別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる。
【００１６】
種々の実施形態において、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波は、複数のトランスデューサ要素を含む超音波トランスデューサから伝送され、方法は、第１および第２の一連の超音波を同一または異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に、順次、もしくは周期的に伝送させることをさらに含む。加えて、方法は、超音波トランスデューサに、標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する第１の一連の超音波および第２の一連の超音波を伝送させることをさらに含み得る。一実施形態において、解剖学的特性は、組織音響パラメータ（例えば、組織吸収および／または組織インピーダンス）と、第１の一連の超音波および第２の一連の超音波から結果として生じる組織音響パラメータの変化とを含む。
【００１７】
本発明の別の側面は、標的領域における標的組織を治療するためのシステムに関する。種々の実施形態において、システムは、複数の周波数を有する超音波を伝送するための超音波トランスデューサと、標的領域において超音波ビームの２つ以上の最大角度操向範囲を決定し、２つ以上の最大角度操向範囲に関連付けられた超音波の２つ以上の周波数を算出し、超音波トランスデューサに算出された周波数のうちの第１のものを有する第１の超音波ビームを生成させ、超音波トランスデューサに超音波ビームの最大角度操向範囲を変化させるように算出された周波数のうちの第１のものと異なる算出された周波数のうちの第２のものを有する第２の超音波ビームを生成させるように構成されるコントローラとを含む。
【００１８】
いくつかの実施形態において、コントローラは、第１および／または第２の超音波ビームを１つの向き、２つの向き、または３つの向きに操向するようにさらに構成される。加えて、システムは、標的領域に関連付けられた解剖学的特性（例えば、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、および／または血管新生）を入手するための撮像システム（例えば、ＭＲＩ装置）をさらに含み得、コントローラは、少なくとも部分的に入手された解剖学的特性に基づいて、最大角度操向範囲を決定するようにさらに構成される。種々の実施形態において、超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、コントローラは、トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化するようにさらに構成され、各群は、トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、他の群と異なる。加えて、１つ以上のトランスデューサ群のトランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延び得る。いくつかの実施形態において、コントローラは、トランスデューサ群のうちの第１のものに第１の超音波ビームを伝送させ、トランスデューサ群のうちの第１のものと異なる第２のものに第２の超音波ビームを伝送させるようにさらに構成される。１つの実装において、トランスデューサ群のうちの第１のものおよび第２のものの各々におけるトランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する。加えて、第１および第２のトランスデューサ群における別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる。
【００１９】
種々の実施形態において、トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、コントローラは、第１および第２の超音波ビームを同一または異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に、順次、もしくは周期的に伝送させるようにさらに構成される。加えて、コントローラは、超音波トランスデューサに標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する第１および第２の超音波ビームを伝送させるようにさらに構成され得る。
【００２０】
さらに別の側面において、本発明は、標的領域における標的組織を治療する方法に関する。種々の実施形態において、方法は、標的領域において超音波ビームの２つ以上の最大角度操向範囲を決定することと、２つ以上の最大角度操向範囲に関連付けられた超音波の２つ以上の周波数を算出することと、超音波トランスデューサに算出された周波数のうちの第１のものを有する第１の超音波ビームを生成させることと、超音波トランスデューサに超音波ビームの最大角度操向範囲を変化させるように、算出された周波数のうちの第１のものと異なる算出された周波数のうちの第２のものを有する第２の超音波ビームを生成させることとを含む。
【００２１】
いくつかの実施形態において、方法は、第１および／または第２の超音波ビームを１つの向き、２つの向き、または３つの向きに操向することをさらに含む。加えて、方法は、標的領域に関連付けられた解剖学的特性（例えば、組織のタイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、および／または血管新生）を入手することをさらに含み、最大角度操向範囲は、少なくとも部分的に入手された解剖学的特性に基づいて決定される。種々の実施形態において、超音波トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、方法は、トランスデューサ要素を複数のトランスデューサ群に群化することであって、各群は、トランスデューサ要素のうちの少なくともいくつかを含み、他の群と異なる、ことをさらに含む。加えて、１つ以上のトランスデューサ群のトランスデューサ要素は、連続したエリアにわたって延び得る。いくつかの実施形態において、方法は、トランスデューサ群のうちの第１のものに第１の超音波ビームを伝送させることと、トランスデューサ群のうちの第１のものと異なる第２のものに第２の超音波ビームを伝送させることとをさらに含む。１つの実装において、トランスデューサ群のうちの第１のものおよび第２のものの各々におけるトランスデューサ要素は、別々のエリアを形成する。加えて、第１および第２のトランスデューサ群における別々のエリアのうちの少なくともいくつかは、散在させられる。
【００２２】
種々の実施形態において、トランスデューサは、複数のトランスデューサ要素を含み、方法は、第１および第２の超音波ビームを同一または異なるトランスデューサ要素から実質的に同時に、順次、もしくは周期的に伝送させることをさらに含む。加えて、方法は、超音波トランスデューサに標的治療のための所定のレベルより大きいエネルギーレベルを有する第１および第２の超音波ビームを伝送させることをさらに含み得る。
【００２３】
本明細書で使用されるように、用語「実質的に」は、±１０％、いくつかの実施形態において、±５％を意味する。本明細書全体を通した「一例」、「ある例」、「一実施形態」、または「ある実施形態」という言及は、例に関連して説明される特定の特徴、構造、もしくは特性が、技術の少なくとも１つの例に含まれることを意味する。したがって、本明細書内全体を通した種々の場所における語句「一例では」、「ある例では」、「一実施形態」、または「ある実施形態」の表出は、必ずしも全て、同一の例を参照するわけではない。また、用語「焦点深度」および「焦点距離」は、本明細書では同義的に使用される。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、ステップ、または特性は、本技術の１つ以上の例において任意の好適な様式で組み合わせられ得る。本明細書に提供される見出しは、便宜のためにすぎず、請求される技術の範囲または趣意を限定もしくは解釈することを意図されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
図面において、同様の参照記号は、概して、異なる図全体を通して同一の部分を指す。図面は、必ずしも縮尺通りではなく、代わりに、概して、発明の概念の原理を図示することに強調が置かれている。以下の説明において、本発明の種々の実施形態は、以下の図面を参照して説明される。
【００２５】
【図１Ａ】図１Ａ−１Ｃは、種々の実施形態による、例示的集束超音波システムを図式的に図示する。
【図１Ｂ】図１Ａ−１Ｃは、種々の実施形態による、例示的集束超音波システムを図式的に図示する。
【図１Ｃ】図１Ａ−１Ｃは、種々の実施形態による、例示的集束超音波システムを図式的に図示する。
【００２６】
【図２Ａ】図２Ａは、種々の実施形態による、異なる周波数を有する超音波を標的体積の異なる領域に向けるためのトランスデューサ要素の例示的構成を描写する。
【００２７】
【図２Ｂ】図２Ｂおよび２Ｃは、種々の実施形態による、異なる周波数を有する超音波を標的体積の異なる領域に印加するための例示的アプローチを図示するフローチャートである。
【図２Ｃ】図２Ｂおよび２Ｃは、種々の実施形態による、異なる周波数を有する超音波を標的体積の異なる領域に印加するための例示的アプローチを図示するフローチャートである。
【００２８】
【図３Ａ】図３Ａは、種々の実施形態による、リアルタイムの熱フィードバックに基づくトランスデューサ設定の調節を描写する。
【００２９】
【図３Ｂ】図３Ｂは、種々の実施形態による、治療計画を実行および修正するための例示的アプローチを図示するフローチャートである。
【００３０】
【図４】図４は、種々の実施形態による、標的体積における１つ以上の標的領域を治療するための超音波処理の１つ以上のパラメータを最適化するための例示的アプローチを図示するフローチャートである。
【００３１】
【図５Ａ】図５Ａは、種々の実施形態による、複数のトランスデューサ要素を有する２次元の平面状トランスデューサアレイの電子的操向の原理を図示する。
【００３２】
【図５Ｂ】図５Ｂは、種々の実施形態による、トランスデューサ設定の調節を介した音響ビームの側方操向を図式的に図示する。
【００３３】
【図５Ｃ】図５Ｃは、種々の実施形態による、所望される操向角および操向正確度を有する音響ビームを提供するための例示的アプローチを図示するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
（詳細な説明）
図１Ａは、集束音響エネルギービーム１０２を生成し、それを患者１０６の体内の標的化された体積１０４に送達するために使用される例示的集束超音波システム１００の簡略化された略図である。システム１００は、標的化された体積１０４内に位置する３次元の焦点区域に超音波エネルギービーム１０２を集束させるために、幾何学的に成形され、患者１０６に対して物理的に位置付けられた超音波トランスデューサ１０８を採用する。システムは、例えば、点焦点、線焦点、リング形状焦点、または複数の焦点を同時に生産する種々の方法で、超音波エネルギーを成形することができる。トランスデューサ１０８は、実質的に剛体、半剛体、または実質的に可撓であり得、セラミック、プラスチック、ポリマー、金属、および合金等の種々の材料から作製され得る。トランスデューサ１０８は、単一のユニットとして製造されることができるか、または、代替として、複数の構成要素（セル）から組み立てられ得る。図示されるトランスデューサ１０８は、「球状のキャップ」の形状を有するが、他の非平面状および平面状（または線形）構成を含む種々の他の幾何学形状および構成も、採用され、集束音響ビームを送達し得る。トランスデューサの寸法は、用途に応じて、数ミリメートル〜数十センチメートルで変動し得る。
【００３５】
種々の実施形態において、トランスデューサ１０８は、所望される伝送および受信周波数応答プロファイルを伴う高出力を送達する。例えば、トランスデューサ１０８は、複数の動作周波数を有する超音波を生成し得、複数の周波数および高出力を提供するためのトランスデューサを製造および構成するためのシステムおよび方法が、例えば、米国特許公開第２０１６／０１１４１９３号（その開示全体は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明される。種々の実施形態において、トランスデューサ１０８は、１、２、または３次元アレイの中に、もしくは他の規則的様式で、または無作為的方式で配列される多数のトランスデューサ要素１１０を含む。これらの要素１１０は、電子駆動信号を機械的運動、結果として、音響波に変換する。それらは、例えば、圧電セラミックまたは圧電複合材料から作製され得、要素１１０間の機械的結合を減衰させるために好適なシリコーンゴムもしくは別の材料の中に搭載され得る。トランスデューサ要素１１０は、それらが、集合的に集束超音波ビームを生産するように、電子駆動信号チャネル１１２を介して、個々のトランスデューサ要素１１０を駆動する制御設備１１４に接続される。より具体的に、制御設備１１４は、チャネル１１２における駆動振動の周波数および／または相対的振幅および位相を設定するビーム形成器１１６を含み得る。ｎ個のトランスデューサ要素を含む従来の集束超音波システムにおいて、ビーム形成器１１６は、典型的に、ｎ個の増幅器１１８とｎ個の位相制御回路１２０とを含み、各対が、トランスデューサ要素１１０のうちの１つを駆動する。ビーム形成器１１６は、典型的に、０．１ＭＨｚ〜５ＭＨｚの範囲内の高周波（ＲＦ）入力信号を周波数発生器１２２から受信する。入力信号は、ビーム形成器１１６のｎ個の増幅器および位相回路１１８、１２０のためのｎ個のチャネルに分割され得る。したがって、典型的システムにおいて、高周波発生器１２２およびビーム形成器１１６は、同一の周波数であるが異なる位相および異なる振幅においてトランスデューサ１０８の個々の要素１１０を駆動するように構成され、トランスデューサ要素１１０は、集合的に位相アレイを形成する。種々の実施形態において、ビーム形成器１１６によって課される振幅および位相シフト、は、コントローラ１２４において算出される。
【００３６】
ある実施形態において、システム１００は、標的および／または非標的組織の画像を入手するための磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）デバイス、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）デバイス、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）デバイス、単一光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）デバイス、もしくは超音波検査デバイス等の撮像機１３０をさらに含む。入手された画像は、好適な画像処理技法を使用して、撮像装置に関連付けられたコントローラ１３２（または、いくつかの実施形態において、トランスデューサコントローラ１２４）によって処理され、コントローラ１３２において標的および／または非標的組織の場所を自動的に識別し得る。加えて、コントローラ１３２／１２４は、画像を処理し、標的／非標的組織の解剖学的特性（例えば、タイプ、属性、構造、厚さ、密度等）を決定し得る。撮像機１３０は、その解剖学的特性が推定され得る標的および／または非標的組織の３次元（３Ｄ）画像を再構成するために好適な２次元（２Ｄ）画像の組を提供し；代替として、画像入手は、３次元であり得る。いくつかの実施形態において、コントローラ１２４／１３２は、それらの焦点距離（すなわち、超音波ビームが、標的領域に到達することに先立って、組織と、トランスデューサ１０８と患者１０６との間に位置する間隔物質とを通して伝搬する距離）に基づいて、標的体積１０４を複数の３Ｄ領域に計算的に分割し、トランスデューサ要素１１０は、次いで、下でさらに説明されるように、異なる周波数を有する超音波を標的体積の異なる領域に向け得る。
【００３７】
いくつかの実施形態において、多周波数超音波は、トランスデューサ要素の複数の領域によって生成される。例えば、図１Ｂを参照すると、制御設備１１４は、トランスデューサ要素１１０を複数の群１３２に動的に群化し得、各群１３２は、トランスデューサ要素１１０の１または２次元アレイ（すなわち、行または行列）を含むか、または、それから成る。トランスデューサ群１３２は、別個に制御可能であり得、すなわち、それらの各々は、他の群１３２の周波数、振幅、および／または位相から独立した周波数、振幅、および／または位相における超音波を放出することが可能である。例えば、図２Ａを参照すると、制御設備１１４は、１つの群１３４を選択し、短い焦点深度に対応する標的領域のうちの１つ２０２に高周波数超音波ビームを集合的に伝送し、別の群１３６を選択し、長い焦点深度に対応する標的領域のうちの１つ２０４に低周波数超音波ビームを集合的に伝送し得る。再び図１Ｂを参照すると、一実施形態において、各トランスデューサ群の中の要素１１０は、連続したエリアにわたって延び得、異なる群によって覆われるエリアは、重複することも、重複しないこともある。別の実施形態において、図１Ｃを参照すると、各群における要素１１０は、互いに散在させられた複数の別々のエリアを形成し得る。例えば、標的領域２０２に高周波数超音波ビームを伝送するトランスデューサ群１３４は、別々のエリア１４０−１４６を形成し得る一方、標的領域２０４に低周波数超音波ビームを伝送する群１３６は、別々のエリア１５０−１５６を形成し得る。本明細書に提供されるトランスデューサ群の構成は、例証のためにすぎず、本発明は、そのような構成に限定されるものではないことに留意されたい。当業者は、多くの変形例が、可能であり、したがって、本発明の範囲内にあることを理解するであろう。
【００３８】
再び図１Ａを参照すると、トランスデューサ要素１１０から伝送された音響波は、音響エネルギービーム１０２を形成する。典型的に、トランスデューサ要素１１０は、波が、標的化された体積１０４における焦点区域に収束するように駆動される。焦点区域内において、ビーム１０２の音響出力は、（少なくとも部分的に）組織によって吸収され、それによって、熱を発生させ、細胞が変性および／またはアブレートされる点まで組織の温度を上昇させる。組織内の伝搬長に関する超音波吸収の程度は、周波数の関数であり、以下によって与えられる。
【数１】
2021510104.tif 000003
式中、Ｐ０は、トランスデューサ１０８から放出される超音波ビームの初期音響出力を表し、ｆは、（ＭＨｚで測定される）超音波の周波数を表し、αは、（ｃｍ−１・ＭＨｚ−１で測定される）関連する周波数範囲における吸収係数を表し、公知の文献から入手され得、Ｒは、（ｃｍで測定される）焦点距離を表し、Ｐｔは、標的体積１０４における音響出力を表す。故に、焦点深度Ｒが、増加するにつれて、焦点区域における音響出力の吸収Ｐｔは、減少する。いくつかの実施形態において、低減させられた出力吸収は、下でさらに説明されるように、超音波の周波数ｆを低減させることによって補償される。
【００３９】
集束超音波治療の目標は、概して、標的１０４において吸収される音響出力を最大化しながら、標的を包囲する健康な組織の暴露のみならず、トランスデューサと標的１０４との間のビーム経路に沿った組織の暴露も最小化することである。この目標を達成するために、図２Ａを参照すると、標的体積１０４は、複数の領域に分割され得、トランスデューサは、次いで、異なる周波数を有する超音波を標的の異なる領域に実質的に同時に、順次、または周期的に向け得る。１つの実装において、高周波数（例えば、３ＭＨｚ）を有する超音波は、比較的により短い焦点距離に対応する領域２０２に向けられる一方、低周波数（例えば、１．２ＭＨｚ）を有する超音波は、比較的により長い焦点距離に対応する領域２０４に向けられ得る。結果として、高周波数において、音響出力は、実質的に領域２０２において吸収され、低周波数において、音響出力は、実質的に領域２０４において吸収されながら、領域２０２における出力吸収を限定する。故に、標的体積１０４における標的領域の焦点距離に基づいて超音波の周波数を変動させることによって、音響出力は、標的体積の種々の領域において最適に吸収されながら、（標的または非標的領域であり得る）特定の領域を過熱させることを回避することができる。
【００４０】
図２Ｂおよび２Ｃは、本明細書による、異なる周波数を有する超音波を標的体積１０４の異なる領域に向けるための例示的アプローチ２２０、２３０を描写する。第１のステップ２２２において、撮像装置が、アクティブにされ、着目領域内の患者の解剖学的構造の画像を入手する。画像は、３Ｄ画像、または解剖学的着目領域の３Ｄ画像を再構成するために好適な２Ｄ画像スライスの組であり得る。第２のステップ２２４において、画像は、好適な画像処理技法を使用して、撮像装置に関連付けられるコントローラによって処理され、画像において、標的および／または非標的体積の場所を自動的に識別する。第３のステップ２２６において、コントローラは、それらの関連付けられた焦点距離に、識別された標的体積を複数の領域に計算的に分割し得る。このステップは、超音波トランスデューサに対する標的体積の位置および向きを決定することを伴い得る。一実施形態において、異なる撮像モダリティが、利用される。例えば、標的体積における複数の領域の空間特性は、ＭＲＩを使用して入手され得る一方、トランスデューサ要素の向きおよび場所は、例えば、超音波システムにおいて飛行時間アプローチを使用して取得され得る。結果として、標的体積における各領域に関連付けられる焦点距離を算出することに先立って、異なる撮像モダリティにおける座標系を位置合わせすることが、必要であり得る。例示的な位置合わせアプローチが、例えば、米国特許第９，９３４，５７０号（その開示全体が、参照することによって本明細書に組み込まれる）に提供される。
【００４１】
第４のステップ２２８において、トランスデューサ制御設備１１４は、上で説明されるように、トランスデューサ要素１１０を複数の群に群化し、その後、各群の中の要素の周波数、相対位相、および／または振幅設定を決定し得、それによって、比較的により高い周波数（例えば、３ＭＨｚ）を有する音響ビームは、比較的により短い焦点距離に対応する標的領域に集束される一方、比較的により低い周波数（例えば、１．２ＭＨｚ）を有する音響ビームは、比較的により長い焦点距離に対応する標的領域に集束される。加えて、制御設備１１４は、トランスデューサ要素の１つ以上の群を動作させ、２つの異なる周波数を有する音響ビームを順次、周期的に、もしくは実質的に同時に生成し得る。代替として、トランスデューサは、群化することなく動作させられ得る。例えば、図２Ｃを参照すると、制御設備１１４は、（ステップ２３８において）少なくともいくつかのトランスデューサ要素１１０をアクティブにし、比較的により短い焦点距離に対応する標的領域に比較的により高い周波数（例えば、３ＭＨｚ）を有する音響ビームを向け、その後、制御設備１１４は、超音波処理周波数を低減させ、アクティブにされたトランスデューサ要素の相対位相および／または振幅を調節し、（ステップ２４０において）比較的により長い焦点距離に対応する標的領域に低減させられた周波数を有する新しい音響ビームを生成し得る。ステップ２３８および２４０は、標的領域における所望される治療効果が、達成されるまで、反復的に実施され得る。
【００４２】
種々の実施形態において、治療に先立って、例えば、標的組織および／または非標的組織の解剖学的特性（例えば、タイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、血管新生等）に基づいて、治療計画が、決定される。治療計画は、例えば、標的体積１０４における１つ以上の領域において１つ以上の焦点を生成するための超音波のパラメータ（例えば、振幅、位相、周波数、および／または超音波処理持続時間）、標的体積１０４における領域に対応する１つ以上の標的温度、および／または非標的組織の最高温度を含み得る。標的／非標的組織の解剖学的特性に基づいて治療計画を計算的に生成するためのアプローチが、例えば、米国特許公開第２０１５／０３５９６０３号、および（２０１８年６月２９日に出願された）国際出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０１８／０００８３４号、ならびに（２０１７年１２月１３日に出願された）第ＰＣＴ／ＩＢ２０１７／００１６８９号（その開示全体が、参照することによって本明細書に組み込まれる）に提供される。
【００４３】
治療中、超音波システムは、治療計画に従ってアクティブにされ、動作させられる。加えて、監視システム（例えば、ＭＲＩ装置１３０）が、標的および／または非標的領域における温度をリアルタイムに測定し、測定された温度を制御設備１１４に提供し得る。制御設備１１４は、次いで、リアルタイムのフィードバックに基づいて治療計画を更新し、超音波システム１００を更新された治療計画に従って動作させ、それによって、標的領域に及ぼす治療効果を最適化し、非標的領域への損傷を回避することができる。例えば、図３Ａを参照すると、高周波数波が、第１の標的領域３０２において治療を開始するために最初に向けられ得る。第２の領域３０４（近接場領域内に位置し、標的または非標的組織であり得る）における温度が治療計画の中で規定されるような所定の閾値を超過していることを検出すると、超音波システム１００は、第２の領域３０４を過熱することを回避するために、治療のための低周波数モードに切り替わり得る。
【００４４】
図３Ｂは、種々の実施形態における、本明細書による、治療計画を実行する（いくつかの実施形態において、それを修正する）ための例示的アプローチ３１０を描写する。示されるように、治療手技中、コントローラ１２４は、（ステップ３１２において）治療計画を記憶するメモリにアクセスし、それに基づいて、トランスデューサ要素１１０を動作させ得る。例えば、トランスデューサ要素１１０は、治療（例えば、熱アブレーション）のために、治療計画の中で規定されるパラメータ値に従ってアクティブにされ、１つ以上の標的領域に集束される高周波数超音波／パルスを伝送し得る。第２のステップ３１４において、監視システムは、治療中、超音波トランスデューサ、標的組織、および／または非標的組織に関連付けられた１つ以上のパラメータ値を測定し得る。例えば、監視システムは、超音波処理に応答して標的および／または非標的組織の組織特性（例えば、温度、サイズ、形状、もしくは場所）を測定するための撮像機を含み得る。第３のステップ３１６において、測定されたパラメータ値に基づいて、制御設備１１４は、治療計画（例えば、印加された超音波の周波数）を修正し、治療効率を改良し、および／または、非標的組織への損傷を回避し得る。その後、トランスデューサ要素１１０の動作は、修正された治療計画に従って調節され得る（ステップ３１８）。ステップ３１４−３１８が、治療手技全体を通して反復的に実施され得る。
【００４５】
超音波周波数の変化は、標的組織における焦点区域の面積も変化させ、それは、以下によって与えられ得る。
【数２】
2021510104.tif 000004
式中、Ａは、円形トランスデューサのための焦点区域の面積を表し、λは、超音波の波長を表し（λ＝２π／ｆ）、Ｄは、トランスデューサ要素の直径を表し、Ｒは、焦点距離を表す。加えて、焦点面積Ａは、焦点区域内のピーク音響強度Ｉに負に相関し、以下を満たす。
【数３】
2021510104.tif 000005
したがって、所与の焦点深度において、超音波周波数を増加させることは、焦点区域におけるピーク音響強度の増加をもたらし得、それは、次いで、結果として生じる温度を増加させる。所与の焦点深度における超音波周波数の選択は、したがって、経路区域内での音響出力の吸収と、標的における出力吸収と、焦点区域におけるピーク強度との間のトレードオフを反映する。故に、種々の実施形態において、標的体積１０４における各領域に関連付けられる超音波周波数は、各領域における組織の解剖学的特性（例えば、タイプ、サイズ、場所、属性、構造、厚さ、密度、血管新生等）に基づいて最適化される。例えば、標的領域が、低い吸収係数を有する非常に血管性の組織を含む場合、高超音波周波数が、焦点区域における音響出力吸収を有意に低減させることなく、焦点区域におけるピーク強度を増加させるように、それに印加され得る。標的組織を治療するための最適の周波数を決定するためのアプローチが、例えば、（２０１８年１２月２７日に出願された）米国特許出願第１６／２３３，７４４号（その開示全体が、参照することによって本明細書に組み込まれる）に提供される。加えて、または代替として、超音波処理の他のパラメータ（例えば、エネルギーレベル、超音波処理の持続時間等）が、標的領域における治療効果を最適化するように調節され得る。例えば、高出力超音波処理は、短い持続時間時間（例えば、短い超音波処理時間）を有する超音波印加を要求し得る。いくつかの実施形態において、（組織インピーダンスおよび／または吸収等の）組織音響パラメータおよび音響ビームとの組織相互作用から結果として生じるその変化が、各標的領域を治療するための最適の周波数、および標的体積における標的領域を治療する順序を決定するときに考慮され得る。例えば、凝固組織の音響吸収は、非凝固組織のそれより比較的に高いので、より高い超音波処理周波数が、比較的により大量の非凝固組織を含む標的領域を効果的に治療するために必要であり得る。対照的に、より低い超音波処理周波数が、治療のための比較的により大量の凝固組織を含む標的領域における温度を増加させるために十分であり得る。同様に、比較的により大量の凝固組織が、ビーム経路区域に位置するとき、より低い超音波処理周波数が、印加され、ビーム経路区域における非標的組織による過度のエネルギー吸収を回避し得る。故に、超音波の周波数および／または他のパラメータを調節することによって、本発明は、超音波手技の組織変動性に適応し、それによって、音響出力が、種々のタイプの標的領域において最適かつ効率的に吸収されることを可能にする。
【００４６】
図４は、本明細書による、標的体積における１つ以上の標的領域を治療するための超音波処理の１つ以上のパラメータ（例えば、周波数）を最適化するための例示的アプローチ４００を描写する。第１のステップ４０２において、撮像装置が、アクティブにされ、着目領域内の患者の解剖学的構造の画像を入手する。第２のステップ４０４において、画像は、好適な画像処理技法を使用して、撮像装置に関連付けられるコントローラによって処理され、画像において、標的および／または非標的体積の場所を自動的に識別する。随意のステップ４０６において、コントローラは、それらの関連付けられる焦点距離に基づいて、識別された標的体積を複数の領域に計算的に分割し得る。再び、このステップは、異なる撮像モダリティを伴い得、結果として、異なる撮像モダリティにおける座標系の位置合わせが、必要であり得る（従来の方法で達成される）。ステップ４０８において、入手された画像は、分析され、標的体積および／または非標的領域の各領域における組織の解剖学的特性（例えば、タイプ、サイズ、属性、構造、厚さ、密度、血管新生等）を入手し得る。加えて、制御設備１１４は、入手された画像を分析し、組織の音響パラメータ（例えば、インピーダンスおよび／または吸収）、および、標的体積および／または非標的領域の各領域における音響ビームから結果として生じるその変化を決定し得る。ステップ４１０において、解剖学的特性に基づいて、制御設備１１４は、標的体積の各領域を治療するための超音波処理の最適の周波数および／または他のパラメータ（例えば、エネルギーレベル、超音波処理の持続時間等）、および標的領域を治療する順序を決定し得る。
【００４７】
音響ビーム１０２の焦点区域の場所、形状、および強度は、少なくとも部分的にトランスデューサ要素１１０の物理的配列、標的体積１０４に対するトランスデューサ１０８の物理的位置、トランスデューサ１０８と標的体積１０４との間のビーム経路に沿った組織の構造および音響材料性質、および／または、駆動信号の周波数、位相シフト、および／または、振幅によって決定される。上で記載されるように、ビーム１０２の「電子的操向」は、音響エネルギーを所望される場所に集束させるように駆動信号を設定することによって達成される。図５Ａは、複数のトランスデューサ要素５０２を含む２次元の平面状トランスデューサアレイの電子的操向の原理を図示する。特に、アレイの任意の１つのトランスデューサ要素の「操向角」は、要素から、で要素５０２が最大可能出力に寄与する「操向されていない」焦点区域５０６に略直角に延びている第１の焦点軸５０４と、トランスデューサ要素５０２から標的体積に位置する「操向先の」焦点区域５１０に延びている第２の焦点軸５０８との間の角度αである。トランスデューサアレイの「操向能力」は、操向先の焦点区域５１０に送達されるエネルギーが、操向されていない焦点区域５０６に送達される最大出力の半分まで低下する操向角αとして定義される。とりわけ、位相アレイの各トランスデューサ要素の操向角αは、異なり得るが、要素から焦点区域までの距離が、増加するにつれて、アレイ要素のためのそれぞれの操向角は、同一の値に接近する。実践において、ランスデューサアレイと標的体積との間の距離は、トランスデューサ要素間の距離より十分に長いので、アレイにおけるトランスデューサ要素に関連付けられる操向角は、同一であると見なされることができる。概して、ビーム１０２の操向角αは、波の周波数に依存する。これは、標的／非標的領域における音響ビームの干渉パターンが、トランスデューサ要素１１０の形状およびサイズ、および超音波の波長に基づいて決定されるからである。典型的に、干渉パターンは、高指向性を有するメインローブと、サイドローブとを含み、ローブの強度は、円形トランスデューサの場合において、操向角：α＝±１．２２×λ／Ｄ度においてゼロまで低下する。故に、高周波数超音波は、より正確であるが、限定された操向能力（例えば、α＜±１０°）を有し得る一方、低周波数超音波は、より大きい操向能力（例えば、α＞±３０°）を有し得る。
【００４８】
種々の実施形態において、複数の周波数波を生成することが可能なトランスデューサを使用して、従来の超音波システムにおいて実装される機械的な操向機構の必要性が、不要にされるか、または、その要求される能力が、低減させられる。例えば、図５Ｂを参照すると、制御設備１１４は、トランスデューサ要素１１０を駆動し、標的体積１０４に集束される超音波ビーム５１２を生成し、そのビームの（例えば、ｚ軸に沿った）ビーム伝搬に対して垂直方向への側方操向を促進し得る。大きい操向角（例えば、θ＞±３０°）が、所望される場合（例えば、標的が、大きい体積に及ぶとき）、制御設備１１４は、トランスデューサ要素１１０を駆動し、低周波数超音波ビームを生成し得る。しかしながら、より正確な操向が、好ましい場合（例えば、標的体積を包囲する組織が熱に敏感であるとき、および／または、それが重要な臓器であるとき）、制御設備１１４は、トランスデューサ要素１１０を駆動し、高周波数を有する超音波ビームを生成し得る。典型的に、ビームは、１、２、または３次元に（例えば、ｘ軸、ｚ軸、および／またはｙ軸に沿って）電子的に操向され得る。一実施形態において、ビームは、１次元のみで（例えば、ｘ軸に沿って）電子的に操向され得、機械的な操向機構が、ビームを他の次元で（例えば、ｙ軸に沿って）操向するために利用され得る。トランスデューサ１０８が、（超音波周波数の調節を介して）１次元の操向を提供するか、２次元の操向を提供するか、または３次元の操向を提供するかにかかわらず、トランスデューサ１０８は、所望される操向能力および正確度を伴って、超音波ビームを生成し、標的体積１０４の種々の領域に操向することができる。
【００４９】
図５Ｃは、種々の実施形態による、所望される操向角および操向正確度を有する音響ビームを提供するための例示的アプローチ５２０を描写する。第１のステップ５２２において、撮像装置が、アクティブにされ、着目領域内の患者の解剖学的構造の画像を入手する。第２のステップ５２４において、画像は、好適な画像処理技法を使用して、撮像装置に関連付けられるコントローラによって処理され、画像において、標的および／または非標的体積の解剖学的特性（例えば、場所、サイズ、および／または組織タイプ）を自動的に識別する。第３のステップ５２６において、標的／非標的体積の解剖学的特性に基づいて、制御設備１１４は、音響ビームの所望される最大角度操向角および／または操向正確度を決定し得る。例えば、標的が、大きい体積に及ぶとき、より大きい操向角が、好ましくあり得る。加えて、標的体積を包囲する組織が、熱に敏感である場合、または重要な臓器である場合、より高い操向正確度が、望ましくあり得る。第４のステップ５２８において、決定された最大角度操向角／操向正確度に基づいて、制御設備１１４は、標的体積において焦点区域を生成するために、要素１１０の周波数（および相対位相および／または振幅設定等の他の超音波パラメータ）を決定し得る。加えて、制御設備１１４は、随意に、超音波手技中の集束ビームの所望される最大角度操向角および／または操向正確度を治療条件（例えば、標的体積のサイズの変化、または標的体積における焦点区域と非標的組織との間の距離の変化）に基づいて更新し得る（ステップ５３０）。その後、制御設備１１４は、更新された所望される最大角度操向角および／または操向正確度を有する焦点を生成するために、要素１１０の周波数（および他の超音波パラメータ）を調節し得る（ステップ５３２）。
【００５０】
一般に、２つ以上の周波数を伴う高出力音響出力を標的体積に送達する、および／または、音響ビームの操向角を調節するための機能性は、超音波システム１００および／または監視システム１３０のコントローラ内に統合されるか、または別個の外部のコントローラもしくは他の計算エンティティまたは複数のエンティティによって提供されているかにかかわらず、ハードウェア、ソフトウェア、または両方の組み合わせにおいて実装される１つ以上のモジュールにおいて構造化され得る。そのような機能性は、上で説明されるように、例えば、撮像機１３０を使用して入手される標的および／または非標的体積の撮像データを分析すること、標的／非標的体積の場所および／または（組織タイプ、サイズ、場所、組織構造、厚さ、密度、血管新生等の）解剖学的特性を決定すること、標的体積を複数の領域に、それらの関連付けられる焦点距離に基づいて計算的に分割すること、トランスデューサ要素を複数の群に群化すること、比較的により高い周波数を有する音響ビームを比較的により短い焦点距離に対応する標的領域において作成し、比較的により低い周波数を有する音響ビームを比較的により長い焦点距離に対応する標的領域において作成するために、各トランスデューサ群内の要素の周波数、相対位相、および／または振幅設定を決定すること、メモリの中に記憶された治療計画を読み出すこと、治療中、超音波トランスデューサ、標的組織、および／または非標的組織に関連付けられる１つ以上のパラメータ値を監視システムに測定させること、測定されたパラメータ値に基づいて、治療計画を修正すること、修正された治療計画に従って、トランスデューサ要素の動作を調節すること、標的体積の各領域の解剖学的特性に基づいて、超音波処理の最適の周波数および／または他のパラメータを決定すること、標的および／または非標的組織の場所、サイズ、および／または組織タイプに基づいて、音響ビームの所望される最大角度操向角および／または操向正確度を決定すること、所望される最大角度操向角および／または操向正確度に基づいて、要素の周波数、相対位相、および／または振幅設定を決定すること、治療条件に基づいて、集束ビームの所望される最大角度操向角および／または操向正確度を更新すること、および、更新された角度操向角および／または操向正確度に基づいて、要素の周波数、相対位相、および／または振幅設定を調節することを含み得る。
【００５１】
音響ビームを標的体積１０４の種々の標的領域の中に集束および／または操向するための超音波パラメータ（例えば、周波数、相対位相、および／または振幅）の値が、超音波制御設備１１４と別個であり得るか、または、超音波制御設備１１４とともに統合されたシステム制御設備に組み合わせられ得るコントローラ１２４の制御モジュールにおいて決定される。加えて、超音波制御設備１１４および監視システムコントローラ１３２は、単一の統合された制御設備において実装されるか、または、それらの間で通信する２つ以上の独立型デバイスを形成し得る。さらに、超音波制御モジュールおよび／または制御設備１１４は、ハードウェア、ソフトウェア、もしくは両方の組み合わせにおいて実装される１つ以上のモジュールを含み得る。機能が、１つ以上のソフトウェアプログラムとして提供される実施形態に関して、プログラムは、ＰＹＴＨＯＮ、ＦＯＲＴＲＡＮ、ＰＡＳＣＡＬ、ＪＡＶＡ（登録商標）、Ｃ、Ｃ＋＋、Ｃ＃、ＢＡＳＩＣ、種々のスクリプト言語、および／またはＨＴＭＬ等のいくつかの高水準言語のいずれかで記述され得る。加えて、ソフトウェアは、標的コンピュータ上に常駐するマイクロプロセッサを対象とするアセンブリ言語で実装されることができ、例えば、ソフトウェアは、それが、ＩＢＭ  ＰＣまたはＰＣクローン上で起動するように構成される場合、Ｉｎｔｅｌ  ８０ｘ８６アセンブリ言語で実装され得る。ソフトウェアは、限定ではないが、フロッピー（登録商標）ディスク、ジャンプドライブ、ハードディスク、光ディスク、磁気テープ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フィールドプログラマブルゲートアレイ、またはＣＤ−ＲＯＭを含む製造品上に具現化され得る。ハードウェア回路を使用する実施形態は、例えば、１つ以上のＦＰＧＡ、ＣＰＬＤ、もしくはＡＳＩＣプロセッサを使用して実装され得る。
【００５２】
加えて、本明細書において広く使用される用語「コントローラ」、「制御設備」、または「制御モジュール」は、上で説明されるような任意の機能性を実施するために利用される必要なハードウェアコンポーネントおよび／またはソフトウェアモジュールの全てを含み、コントローラは、複数のハードウェアコンポーネントおよび／またはソフトウェアモジュールを含み得、機能性は、異なるコンポーネントおよび／またはモジュールの間に分散されることができる。
【００５３】
本明細書に採用される用語および表現は、説明の用語および表現として使用されており、限定のものではなく、そのような用語および表現の使用において、示されかつ説明される特徴またはその一部のいかなる均等物も除外する意図はない。加えて、本発明のある実施形態を説明することによって、本明細書に開示される概念を組み込む他の実施形態も、本発明の精神および範囲から逸脱することなく使用され得ることが、当業者に明白であろう。故に、説明される実施形態は、全ての点において例証的にすぎず、制限的ではないとして考えられるべきである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【国際調査報告】
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