(57)【要約】  本明細書に提示される様々な態様は、ａ）口腔ケア組成物の０．０１〜１０重量％の量の生物活性成分；ｂ）（ｉ）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤；ｃ）少なくとも１種の経口的に許容可能な溶媒；ならびに任意で、ｄ）Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールを含み、ここで、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される前記界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される前記界面活性剤との比率は１：１０〜１０：１であり、ここで、前記非イオン性界面活性剤と前記生物活性成分との比率は０．５〜３である、口腔ケア組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔ケア組成物であって、
ａ）前記口腔ケア組成物の０．０１〜１０重量％の量の生物活性成分；
ｂ）（ｉ）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤；
ｃ）少なくとも１種の経口的に許容可能な溶媒；ならびに任意で、
ｄ）Ｃ２〜Ｃ４一価アルコール
を含み、
ここで、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される前記界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される前記界面活性剤との比率は１：１０〜１０：１であり、
ここで、前記非イオン性界面活性剤と前記生物活性成分との比率は０．５〜３である、口腔ケア組成物。
【請求項２】
フレーバーオイルをさらに含む、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
前記Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールの量が、前記口腔ケア組成物の０〜１０重量％である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
前記Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールの量が、前記口腔ケア組成物の０〜５重量％である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
前記口腔ケア組成物が前記Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールを含まない、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、両側にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の２つの親水性ブロックを持つポリプロピレングリコールの中央疎水性ブロックからなるトリブロックコポリマーを含む、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７の商品名で販売されている親水性非イオン性界面活性剤である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
前記ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルがＴｗｅｅｎ  ８０である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項８】
前記ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルがＴｗｅｅｎ  ２０である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項９】
前記糖エステルが、ラウリン酸スクロース、モノラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、モノパルミチン酸スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１０】
前記糖エステルがスクロースエステルである、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１１】
前記糖エステルがフルクトースエステルである、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１２】
前記ポリオールエステルがグリセロールエステルである、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１３】
前記ポリオールエステルがモノラウリン酸デカグリセリンエステルである、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１４】
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される前記界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される前記界面活性剤との比率が１：５〜５：１である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１５】
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される前記界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される前記界面活性剤との比率が１：３〜３：１である、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１６】
前記経口的に許容可能な溶媒が、水、ポリオール、糖アルコール、Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキル、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ベンジルアルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１記載の口腔ケア組成物。
【請求項１７】
前記ポリオールが、多価アルコール、ポリアルキレングリコール、多価アルコールエステル、多価アルコールエーテル、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１６記載の口腔ケア組成物。
【請求項１８】
前記多価アルコールが、グリセロール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，３−プロパンジオール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７記載の口腔ケア組成物。
【請求項１９】
前記多価アルコールがプロピレングリコールである。請求項１７記載の口腔ケア組成物。
【請求項２０】
前記多価アルコールエステルおよび多価アルコールエーテルが、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７記載の口腔ケア組成物。
【請求項２１】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７記載の口腔ケア組成物。
【請求項２２】
前記糖アルコールが、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イノシトール、アリトール、アルトリトール、ズルシトール、ガラクチトール、グルシトール、ヘキシトール、イジトール、ペンチトール、リビトール、エリスリトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１６記載の口腔ケア組成物。
【請求項２３】
前記糖アルコールが、ソルビトールおよびキシリトールまたはそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１６記載の口腔ケア組成物。
【請求項２４】
前記Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキルが乳酸エチルである、請求項１６記載の口腔ケア組成物。
【請求項２５】
プラーク、歯肉炎または歯周病を治療する必要がある対象の治療方法であって、対象の口腔の組織に、プラーク、歯肉炎または歯周病に関連する症状を軽減するのに有効な量の請求項１記載の口腔ケア組成物を適用するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１２月２０日に提出された国際特許出願第ＰＣＴ／ＣＮ２０１７／１１７３９８号に対する優先権を主張し、その内容全体を参照により本明細書にそのまま組み込む。
【０００２】
発明の分野
本明細書に提示される様々な態様は、非アルコール性またはわずかにアルコール性の口腔ケア組成物、およびそれらの使用に関する。
【０００３】
背景
たとえばうがい薬または洗口液などの口腔ケア製剤は、悪臭、う蝕、虫歯、歯周病、歯肉炎および歯周疾患の原因となる微生物を抑制または殺滅することにより、口腔または口腔表面を清潔にして爽快に保つために開発されている。口腔ケア組成物の有効性は、その中に含まれている活性成分を送達し、標的微生物を殺滅する能力に基づくことができる。
【０００４】
従来の口腔ケア組成物は、典型的には、たとえばエチルアルコール１０％〜約３０％ｖ／ｖの範囲の比較的高いレベルのＣ２〜Ｃ４一価アルコール含有量を含む。Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールは、収斂剤、フッ化物、着色剤、フレーバーなどの添加賦形剤の消毒剤または溶媒として用いられ得る。さらに、消毒の役割を提供するために、通常、より多量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールが用いられる。なぜなら、口腔ケア組成物の様々な成分を溶液に溶解するには、より少ない量で十分だからである。Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールは、保存中に口腔ケア組成物の防腐機能も提供し得、口腔ケア組成物内のエッセンシャルオイルの感覚刺激特性または審美特性を高め得る。
【０００５】
Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールの使用は、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）を含むいくつかの理由に基づき（これらに限定されない）、全体的な健康の観点から問題の一因となり得る：（ｉ）健康および安全に関連する理由によるＣ２〜Ｃ４一価アルコールの禁忌；（ｉｉ）アルコール含有口腔ケア組成物の乱用；（ｉｉｉ）口および喉の保護層の刺激；または（ｉｖ）口内乾燥。
【０００６】
しかしながら、口腔ケア組成物中のＣ２〜Ｃ４一価アルコールの量を減らすことには問題がある。Ｃ２〜Ｃ４一価アルコール含有量を低下させると、活性成分の溶解度が減少し、それにより口臭、プラーク歯周病などに関する口腔ケア組成物の抗菌効果がより小さくなる。さらに、アルコール不含の口腔ケア組成物中の活性成分を可溶化するための界面活性剤の使用は、組成物の抗菌効果を低下させ、口腔ケア組成物に不快な風味または異味(off-notes)を引き起こす可能性もある。
【０００７】
結果として、許容可能な異味(off-taste)を有し、かつ口臭の防止もしくは低減、口腔細菌の殺滅またはプラークの除去または低減に関して有効な抗菌効果を有する非アルコール性口腔ケア組成物の開発が実質的に必要である。
【０００８】
概要
本明細書に提示される一態様は、以下を含む口腔ケア組成物を提供する：
ａ）口腔ケア組成物の０．０１〜１０重量％の量の生物活性成分；
ｂ）（ｉ）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤；
ｃ）少なくとも１種の経口的に許容可能な溶媒；ならびに任意で、
ｄ）Ｃ２〜Ｃ４一価アルコール
を含む口腔ケア組成物であって、
ここで、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：１０〜１０：１であり、
ここで、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜３である。
【０００９】
一態様では、口腔ケア組成物は、フレーバーオイルをさらに含む。
【００１０】
一態様では、Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールの量は、口腔ケア組成物の０〜１０重量％である。
【００１１】
一態様では、Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールの量は、口腔ケア組成物の０〜５重量％である。
【００１２】
一態様では、口腔ケア組成物は、Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールを含まない。
【００１３】
一態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、両側にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の２つの親水性ブロックを持つポリプロピレングリコールの中央疎水性ブロックからなるトリブロックコポリマーを含む、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７の商品名で販売されている親水性非イオン性界面活性剤である。
【００１４】
一態様では、ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルはＴｗｅｅｎ  ８０である。
【００１５】
一態様では、ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルはＴｗｅｅｎ  ２０である。
【００１６】
一態様では、糖エステルは、ラウリン酸スクロース、モノラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、モノパルミチン酸スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００１７】
一態様では、糖エステルはスクロースエステルである。別の態様では、糖エステルはフルクトースエステルである。
【００１８】
一態様では、ポリオールエステルはグリセロールエステルである。
【００１９】
一態様では、ポリオールエステルはモノラウリン酸デカグリセリンエステルである。
【００２０】
一態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：５〜５：１である。
【００２１】
一態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：３〜３：１である。
【００２２】
一態様では、経口的に許容可能な溶媒は、水、ポリオール、糖アルコール、Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキル、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ベンジルアルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００２３】
一態様では、ポリオールは、多価アルコール、ポリアルキレングリコール、多価アルコールエステル、多価アルコールエーテル、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００２４】
一態様では、多価アルコールは、グリセロール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，３−プロパンジオール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００２５】
一態様では、多価アルコールはプロピレングリコールである。
【００２６】
一態様では、多価アルコールエステルおよび多価アルコールエーテルは、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００２７】
一態様では、ポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００２８】
一態様では、糖アルコールは、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イノシトール、アリトール、アルトリトール、ズルシトール、ガラクチトール、グルシトール、ヘキシトール、イジトール、ペンチトール、リビトール、エリスリトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００２９】
一態様では、糖アルコールは、ソルビトールおよびキシリトールまたはそれらの混合物からなる群から選択される。
【００３０】
一態様では、Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキルは乳酸エチルである。
【００３１】
本明細書に提示される一態様は、プラーク、歯肉炎または歯周病を治療する必要がある対象の治療方法であって、対象の口腔の組織に、プラーク、歯肉炎または歯周病に関連する症状を軽減するのに有効な量の本明細書に提示される態様に従った組成物を適用するステップを含む方法を提供する。
【００３２】
詳細な説明
以下の説明では、実施され得る特定の実施形態が参照され、これは例示として示される。これらの実施形態は、当業者が本明細書に記載される本発明を実施できるように詳細に説明されており、他の実施形態が利用されてもよく、本明細書に提示される態様の範囲から逸脱することなく論理的な変更が行われてもよいことを理解されたい。したがって、例示的な実施形態の以下の説明は、限定的な意味で解釈されるべきではなく、本明細書に提示される様々な態様の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義される。
【００３３】
要約は、読み手が技術的開示の性質と要旨を迅速に確認できるように３７  Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．７２（ｂ）に準拠して提供される。要約は、特許請求の範囲の「範囲」もしくは「意味」を解釈または制限するために使用されないという理解の下で提出される。
【００３４】
いかなる特定の理論にも限定されることを意図するものではないが、エッセンシャルオイルの水への溶解度は低いため、アルコール不含の口腔ケア組成物へのエッセンシャルオイルの溶解度は制限される。エッセンシャルオイルの低い溶解度は、望ましくない濁った口腔ケア組成物につながる可能性がある。この問題の１つの解決策は、エッセンシャルオイルのマイクロエマルジョンを形成し、透明または半透明の口腔ケア組成物をもたらすことである。通常、アルコール不含の典型的な口腔ケア組成物にエッセンシャルオイルのマイクロエマルジョンを形成するには、大量の界面活性剤が必要である。しかしながら、大量の界面活性剤の使用は、口腔ケア組成物の抗菌効果を低下させ、不快な風味または異味を引き起こす可能性があるため、望ましくない。
【００３５】
本開示は、口腔での使用を意図したパーソナルケア製品を提供する。いくつかの態様では、本開示は、少量の界面活性剤を含み、かつ高い抗菌効果を有し、許容可能な異味および感覚刺激特性を有する、透明もしくは半透明のアルコール不含のまたはわずかにアルコール性の口腔ケア組成物を提供する。
【００３６】
いくつかの態様では、提示される口腔ケア組成物は、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）基を含み、かつ１２以上、あるいは１５以上の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤またはそれらの混合物と、ポリオールエステルおよび糖エステルの群から選択される別の非イオン性界面活性剤またはそれらの混合物との組合せを含む。
【００３７】
特定の理論に限定されることを意図するものではないが、油の溶解度は、異なる疎水性を有する界面活性剤を組み合わせることにより高めることができる。そのような系のための界面活性剤を選択する際、界面活性剤の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が伝統的に考慮される。ＨＬＢスケールは、界面活性剤分子の親水基と親油基との相対割合に基づく。たとえば、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンの場合、分子を水に可溶化するために高いＨＬＢ値（たとえば１０〜１８）が必要になる。しかしながら、ＨＬＢスケールだけでは、特定の界面活性剤がコロイド系の活性成分の可溶化剤として有効であるか否かを示すことはできず、この場合、他の化合物、たとえば、アルコール、塩および温度が、通常、系のバランスに影響する。コロイド分散系が活性成分を含むそのような状況では、系のバランスが、高い油溶性に達すると見なされるべきである。具体的には、界面活性剤の特徴的な曲率は、特定の系のオイルの疎水性と一致するべきである。
【００３８】
本開示は、（ｉ）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤成分を含み、高い抗菌効果を有し、許容可能な異味および感覚刺激特性を有する口腔ケア組成物を提供する。特定の理論に限定されることを意図するものではないが、界面活性剤とポリオールエステルまたは糖エステルとの組合せは、活性成分に高い可溶化能力を与える。
【００３９】
したがって、本明細書に提示される一態様は、以下を含む口腔ケア組成物を提供する：
ａ）口腔ケア組成物の０．０１〜１０重量％の量の生物活性成分；
ｂ）（ｉ）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤；
ｃ）少なくとも１種の経口的に許容可能な溶媒；ならびに任意で、
ｄ）Ｃ２〜Ｃ４一価アルコール
を含む口腔ケア組成物であって、
ここで、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：１０〜１０：１であり、
ここで、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜３である。
【００４０】
本明細書で使用される「口腔ケア組成物」という用語は、通常の使用過程で、特定の治療薬の全身投与の目的で意図的に飲み込まれず、経口作用の目的で実質的にすべての歯の表面および／または口腔組織に接触するのに十分な時間にわたって口腔内に保持される製品を指す。口腔ケア組成物は、歯磨き粉、歯磨剤、歯磨きジェル、歯肉縁下ジェル、洗口液、溶液、ムース、フォーム、義歯ケア製品、口内スプレー、トローチ剤またはチュアブル錠を含む様々な形態であってもよい。口腔ケア組成物は、口腔表面への直接適用または付着のために、フロス、ストリップもしくはフィルムに組み込まれてもよいか、または歯ブラシもしくはロールオンなどのデバイスもしくはアプリケーターに組み込まれてもよい。そのようなアプリケーターは、単回使用または複数回使用のためのものであってもよい。
【００４１】
本明細書で使用される「歯磨剤」という用語は、特に明記しない限り、ペースト、ゲル、または液体製剤を含む。歯磨剤組成物は、単相組成物であってもよいか、または２つ以上の別個の歯磨剤組成物の組合せであってもよい。歯磨剤組成物は、深い縞模様、表面縞模様、多層、ペーストを囲むゲルを有するもの、またはそれらの任意の組合せなどの任意の所望の形態であってもよい。２つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画に収容され、並べて分配され得る。
【００４２】
本明細書で使用される「ディスペンサー」という用語は、歯磨剤などの組成物を分配するのに適した任意のポンプ、チューブまたは容器を指す。
【００４３】
アルコールの「減少したレベル」という文言は、全体の口腔ケア組成物の体積で、最大１０％ｖ／ｖ（または約１０％ｖ／ｖ）、任意で最大５％ｖ／ｖ（または約５％ｖ／ｖ）、任意で最大１．０％ｖ／ｖ（または約１．０％ｖ／ｖ）、任意で最大０．１％ｖ／ｖ（または約０．１％ｖ／ｖ）のＣ２〜Ｃ４一価アルコールの量を意味する。いくつかの態様では、本開示の口腔ケア組成物は、Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールを含まない。
【００４４】
本開示に従ったマイクロエマルジョンは、室温（ＲＴ）で透明であることが示されている。透明という用語は、着色剤または蛍光剤のないマイクロエマルジョンが、２０ＮＴＵ未満、あるいは１０ＮＴＵ未満、あるいは８ＮＴＵ未満の比濁法濁度単位（ＮＴＵ）を有することを意味する。
【００４５】
生物活性成分
いくつかの態様では、口腔ケア組成物は生物活性成分を含む。いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜９重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜８重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜７重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜６重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜５重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜４重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜３重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜２重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜１重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．９重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．８重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．７重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．６重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．５重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．４重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．３重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．２重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．１重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０９重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０８重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０７重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０６重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０５重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０４重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０３重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１〜０．０２重量％である。
【００４６】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０２〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０３〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０３〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０４〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０５〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０６〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０７〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０８〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０９〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．１〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．２〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．３〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．４〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．５〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．６〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．７〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．８〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．９〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の１〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の２〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の３〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の４〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の５〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の６〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の７〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の８〜１０重量％である。あるいは、いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の９〜１０重量％である。
【００４７】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の生物活性成分の量は、口腔ケア組成物の０．０１、または０．０２、または０．０３、または０．０４、または０．０５、または０．０６、または０．０７、または０．０８、または０．０９、または０．１、または０．２、または０．３、または０．４、または０．５、または０．６、または０．７、または０．８、または０．９、または１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０重量％である。
【００４８】
本明細書で使用される「生物活性成分」という用語は、う食予防活性、抗プラーク活性、抗歯肉炎活性または歯周病治療、抗菌活性、およびフレーバーからなる群から選択される少なくとも１つの活性を付与する少なくとも１種の水不溶性薬剤を指す。
【００４９】
いくつかの実施形態では、生物活性成分はエッセンシャルオイルである。エッセンシャルオイルの非限定的な例には、チモール、［（ＣＨ３）２ＣＨＣ６Ｈ３（ＣＨ３）ＯＨ、イソプロピル−ｍ−クレゾールとしても知られている］、サリチル酸メチル、［Ｃ６Ｈ４ＯＨＣＯＯＣＨ３、ウィンターグリーンオイルとしても知られている］、ユーカリプトール（Ｃ１０Ｈ１８Ｏ、シネオールとしても知られている）、およびメントール（ＣＨ３Ｃ６Ｈ９（Ｃ３Ｈ７）ＯＨ）、ヘキサヒドロチモールとしても知られているが含まれる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、生物活性成分は、メントール、サリチル酸メチル、チモールおよびユーカリプトールからなる群から選択される少なくとも１種の薬剤である。いくつかの態様では、生物活性成分は、メントール、サリチル酸メチル、チモールおよびユーカリプトールを含む。
【００５１】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２０１６／０１４２５２０３号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５２】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２０１５／０３０６００７号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５３】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２００７／０１９００８０号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５４】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２０１４／０２４２００３号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５５】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２０１４／０２８６８８０号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５６】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許出願公開第２０１３／０２８０１８０号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５７】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許第６，３４８，１８７号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５８】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許第５，８１７，２９５号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００５９】
いくつかの態様では、生物活性成分は、米国特許第５，２９２，５２７号明細書に開示されている少なくとも１種の生物活性剤を含む。
【００６０】
非イオン性界面活性剤成分
いくつかの態様では、口腔ケア組成物は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、（ｉｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤とを含む非イオン性界面活性剤成分を含む。
【００６１】
いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．６〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．６〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．８〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．９〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．１〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．２〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．３〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．４〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．５〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．６〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．７〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．８〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は１．９〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．１〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．２〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．３〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．４〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．５〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．６〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．７〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．８〜３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は２．９〜３である。
【００６２】
いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．９である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．８である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．７である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．６である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．５である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．４である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．２である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２．１である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜２である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．９である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．８である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．７である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．６である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．５である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．４である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．３である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．２である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１．１である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜１である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜０．９である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜０．８である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜０．７である。あるいは、いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は０．５〜０．６である。
【００６３】
いくつかの態様では、非イオン性界面活性剤と生物活性成分との比率は、０．５、または０．６、または０．７、または０．８、または０．９、または１、または１．１、または１．２、または１．３、または１．４、または１．５、または１．６、または１．７、または１．８、または１．９、または２、または２．１、または２．２、または２．３、または２．４、または２．５、または２．６、または２．７、または２．８、または２．９または３である。
【００６４】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、両側にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の２つの親水性ブロックを持つポリプロピレングリコールの中央疎水性ブロックからなるトリブロックコポリマーを含む、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７の商品名で販売されている親水性非イオン性界面活性剤である。
【００６５】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、ポリ（オキシエチレン）硬化ヒマシ油を含む、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ４０の商品名で販売されている親水性非イオン性界面活性剤である。
【００６６】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許出願公開第２０１６／０１４２５２０３号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００６７】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許出願公開第２０１５／０３０６００７号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００６８】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許出願公開第２０１４／０２４２００３号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００６９】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許出願公開第２０１４／０２８６８８０号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００７０】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許第５，８１７，２９５号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００７１】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーは、米国特許第５，２９２，５２７号明細書に開示されている少なくとも１種のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーを含む。
【００７２】
いくつかの態様では、ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルはＴｗｅｅｎ  ８０である。
【００７３】
いくつかの態様では、ソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルはＴｗｅｅｎ  ２０である。
【００７４】
いくつかの態様では、糖エステルは、ラウリン酸スクロース、モノラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、モノパルミチン酸スクロース、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００７５】
いくつかの態様では、糖エステルはスクロースエステルである。別の態様では、糖エステルはフルクトースエステルである。
【００７６】
いくつかの態様では、ポリオールエステルはグリセロールエステルである。
【００７７】
いくつかの態様では、ポリオールエステルはモノラウリン酸デカグリセリンエステルである。
【００７８】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：５〜５：１である。
【００７９】
いくつかの態様では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤と、ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤との比率は１：３〜３：１である。
【００８０】
フレーバー系
いくつかの態様では、組成物はフレーバー系をさらに含む。フレーバー系は、抗菌活性物質または過酸化物などの組成物の特定の成分に起因する任意の不快な風味および感覚をマスキングし得る。特定の理論に限定されることを意図するものではないが、心地よい風味の組成物は、口腔ケア製品の所定のまたは推奨された使用に対するユーザーのコンプライアンスを改善する。本フレーバー系は、従来のフレーバー成分、特に通常の口腔ケア製品の担体材料または賦形剤の存在下で比較的安定なフレーバー成分を含んでもよい。選択されたフレーバー系と本明細書に提示される組成物との組合せは、バランスのとれたフレーバープロファイルを備えた高インパクトの爽快感を提供し得る。
【００８１】
いくつかの態様では、フレーバー系は、ペパーミントオイル、コーンミントオイル、スペアミントオイル、ウィンターグリーンのオイル、クローブバッドオイル、カッシア、セージ、パセリオイル、マジョラム、レモン、ライム、オレンジ、ｃｉｓ−ジャスモン、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノン、５−エチル−３−ヒドロキシ−４−メチル−２（５Ｈ）−フラノン、バニリン、エチルバニリン、アニスアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、２−メトキシベンズアルデヒド、ベンズアルデヒド；シンナムアルデヒド、ヘキシルシンナムアルデヒド、α−メチルシンナムアルデヒド、ｏ−メトキシシンナムアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒドプロペニルグエトール、ヘリオトロピン、４−シス−ヘプテナール、ジアセチル、メチル−ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、１−酢酸メンチル、オキサノン、α−イリソン、ケイ皮酸メチル、ケイ皮酸エチル、ケイ皮酸ブチル、酪酸エチル、酢酸エチル、アントラニル酸メチル、酢酸イソアミル、酪酸イソアミル、カプロン酸アリル、オイゲノール、ユーカリプトール、チモール、シンナミルアルコール、オクタノール、オクタナール、デカノール、デカナール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、α−テルピネオール、リナロール、リモネン、シトラール、マルトール、エチルマルトール、アネトール、ジヒドロアネトール、カルボン、メントン、β−ダマセノン、イオノン、γ−デカラクトン、γ−ノナラクトン、γ−ウンデカラクトンおよびその混合物を含むが、これらに限定されない追加のフレーバー成分を含んでもよい。
【００８２】
一般的に適切な着香成分は、酸化還元反応を起こしにくい構造的特徴および官能基を含むものである。これらには、飽和したまたは安定した芳香族環またはエステル基を含むフレーバー化学物質の誘導体が含まれる。また、フレーバーの特性またはプロファイルに著しい変化をもたらすことなく、いくらか酸化または分解を受ける可能性のあるフレーバー化学物質も適している。フレーバー成分は、単一のもしくは精製された化学物質として組成物に供給されるか、または天然油または抽出物の添加により組成物に供給される。この天然油または抽出物は、好ましくは精製処理にかけることで、比較的不安定であり、かつ所望のフレーバープロファイルを劣化および変化させ、感覚刺激性の観点からあまり許容できない製品をたらす成分が除去されたものである。着香料は、一般的に、組成物の約０．００１〜約５重量％のレベルで組成物に使用することができる。
【００８３】
いくつかの態様では、フレーバー系は甘味剤をさらに含んでもよい。適切な甘味料には、天然および人工の甘味料の両方を含む、当該技術分野で周知のものが含まれる。いくつかの適切な水溶性甘味料には、単糖類、二糖類および多糖類、たとえばキシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、スクロース（糖）、マルトース、転化糖（フルクトースとスクロース由来のグルコースとの混合物）、部分加水分解デンプン、コーンシロップ固形物、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオシドおよびグリチルリチンが含まれる。適切な水溶性の人工甘味料には、可溶性サッカリン塩、すなわち、ナトリウム塩またはカルシウムサッカリン塩、シクラメート塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのナトリウム塩、アンモニウム塩またはカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）、サッカリンの遊離酸の形態などが含まれる。他の適切な甘味料には、ジペプチドベースの甘味料、たとえばＬ−アスパラギン酸由来の甘味料、たとえばＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）および米国特許第３，４９２，１３１号明細書に記載される材料、Ｌ−α−アスパルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）−Ｄ−アラニンアミド水和物、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリンとＬ−アスパルチル−Ｌ−２，５−ジヒドロフェニル−グリシンとのメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（１−シクロヘキシレン）−アラニンなどが含まれる。天然に存在する水溶性甘味料に由来する水溶性甘味料、たとえば通常の砂糖の塩素化誘導体（スクロース）であって、たとえばスクラロースの製品銘柄で知られているものだけでなく、タウマトコックス・ダニエリ（タウマチンＩおよびＩＩ）などのタンパク質由来の甘味料も使用できる。
【００８４】
いくつかの態様では、組成物は、組成物の約０．１〜約１０重量％、あるいは約０．１〜約１重量％の甘味料を含んでもよい。
【００８５】
いくつかの態様では、フレーバー系は、唾液分泌剤、加温剤およびしびれ薬をさらに含んでもよい。これらの薬剤は、組成物の約０．００１〜約１０重量％、あるいは約０．１〜約１重量％のレベルで組成物中に存在してもよい。
【００８６】
適切な唾液分泌剤には、高砂製のＪａｍｂｕ（登録商標）が含まれる。適切なしびれ薬には、ベンゾカイン、リドカイン、クローブバッドオイルおよびエタノールが含まれる。加温剤の例には、エタノール、トウガラシ、およびニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステルが含まれる。
【００８７】
上記の成分に加えて、本組成物は、追加の任意の成分および／または経口的に許容可能な担体材料を含んでもよい。
【００８８】
経口的に許容可能な溶媒
いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜９０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜８５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜８０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜７５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜７０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜６５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜６０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜５５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜５０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜４５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜４０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜３５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜２５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜２０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜１５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜１０重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜９重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜８重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜７重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜６重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜４重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜３重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１〜２重量％である。
【００８９】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の２〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の３〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の４〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の６〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の７〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の８〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の９〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の２０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の２５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の３０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の３５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の４０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の４５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の５０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の５５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の６０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の６５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の７０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の７５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の８０〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の８５〜９５重量％である。あるいは、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の９０〜９５重量％である。
【００９０】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物中の経口的に許容可能な溶媒の量は、口腔ケア組成物の１、または２、または３、または４、または５、または６、または７、または８、または９、または１０、または１５、または２０、または２５、または３０、または４０、または４５、または５０、または５５、または６０、または６５、または７０、または７５、または８０、または８５、または９０、または９５重量％である。
【００９１】
いくつかの態様では、経口的に許容可能な溶媒は、水、ポリオール、糖アルコール、Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキル、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ベンジルアルコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９２】
いくつかの態様では、ポリオールは、多価アルコール、ポリアルキレングリコール、多価アルコールエステル、多価アルコールエーテル、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９３】
いくつかの態様では、多価アルコールは、グリセロール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、１，３−プロパンジオール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９４】
いくつかの態様では、多価アルコールはプロピレングリコールである。
【００９５】
いくつかの態様では、多価アルコールエステルおよび多価アルコールエーテルは、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９６】
いくつかの態様では、ポリアルキレングリコールは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９７】
いくつかの態様では、糖アルコールは、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、イノシトール、アリトール、アルトリトール、ズルシトール、ガラクチトール、グルシトール、ヘキシトール、イジトール、ペンチトール、リビトール、エリスリトールおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００９８】
いくつかの態様では、糖アルコールは、ソルビトールおよびキシリトールまたはそれらの混合物からなる群から選択される。
【００９９】
いくつかの態様では、Ｃ１〜６線状または分枝状の乳酸アルキルは乳酸エチルである。
【０１００】
追加の任意の成分
本開示の口腔ケア組成物は、増粘剤、着色剤、追加の保湿剤、キレート剤、冷感剤(cooling agents)、美白剤、および防腐剤、ｐＨ調整剤などの添加剤を非排他的に含む１種以上の任意の成分を含んでもよい。
【０１０１】
いくつかの態様では、本開示の口腔ケア組成物のｐＨは、５未満（または約５）の範囲、あるいは４．５未満（または約４．５）の範囲、あるいは４．４（または約４．４）〜３（または約３）の範囲、あるいは３．５（または約３．５）〜４．４（または約４．４）の範囲に維持される。
【０１０２】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物のｐＨは、口腔ケア組成物のｐＨを所望のｐＨに調整するために、ある量の安息香酸の添加により調整され得る。
【０１０３】
いくつかの態様では、安息香酸ナトリウムの有効量は、口腔ケア組成物の０〜０．２重量％である。いくつかの態様では、安息香酸ナトリウムの有効量は、口腔ケア組成物の０．０５〜０．１重量％である。
【０１０４】
組成物に適切な粘度を付与することができる市販の増粘剤は、本明細書に提示される口腔ケア組成物での使用に適している。適切な増粘剤の例には、以下のものが非排他的に含まれる：１）式：ＨＯ−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｚＨ（式中、ｚは約３〜約２００の整数）のポリエチレングリコールのモノエステルまたはジエステル；ならびに２）約１６〜約２２個の炭素原子を含む脂肪酸；エトキシル化ポリオールの脂肪酸エステル；脂肪酸とグリセリンとのモノエステルおよびジエステルのエトキシル化誘導体；ヒドロキシアルキルセルロース；アルキルセルロース；ヒドロキシアルキルアルキルセルロース；およびそれらの混合物。好ましい増粘剤には、ポリエチレングリコールエステル、より好ましくは、イリノイ州ノースフィールドのＳｔｅｐａｎ  Ｃｏｍｐａｎｙ、またはイタリア、ボローニャのＣｏｍｉｅｌ社から「ＰＥＧ  ６０００  ＤＳ」の商品名で入手可能なＰＥＧ−１５０ジステアレートが含まれる。
【０１０５】
適切なキレート剤の例には、本明細書に提示される態様に従った口腔ケア組成物を保護および保存することができるものが含まれる。いくつかの態様では、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）、あるいはミシガン州ミッドランドのＤｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから「Ｖｅｒｓｅｎｅ  １００ＸＬ」の商品名で市販されているＥＤＴＡ四ナトリウムであり、組成物の総重量を基準として、約０〜約０．５重量％、あるいは約０．０５〜約０．２５重量％で存在する。
【０１０６】
適切な防腐剤には、これらに限定されないが、安息香酸ナトリウムおよびポリソルベートが含まれ、組成物の総重量を基準として、約０〜約０．２重量％、あるいは約０．０５〜約０．１０重量％である。
【０１０７】
いくつかの態様では、口腔ケア組成物は、少なくとも１種の冷感化合物(cooling compound)を含む。冷感化合物または口腔表面に生理的冷感効果を有する化合物は、食用組成物およびパーソナルケア製品を含む多種多様な製品ならびにそのような製品で使用するためのフレーバーまたは香料組成物に共通の成分である。食用組成物の例には、菓子、キャンディー、チョコレート、チューインガム、飲料および経口薬が含まれる。本開示が関係する局所適用組成物のクラスは口腔ケアおよび咽喉ケア用であり、これには、粉末、ペーストまたは液体形態の製品が含まれ、使用時に口腔または咽頭の表面および内部粘膜と接触するのに十分な時間保持される。そのような製品には、たとえば、うがい薬、歯科用および咽喉用のトローチ剤、含そう薬、チューイングガム、歯磨剤または歯磨き粉、つまようじ、歯科用の錠剤および粉末、ならびに歯科治療に適用するための局所溶液だけでなく、咳止めシロップ、チュアブル制酸薬および消化促進製剤も含まれる。
【０１０８】
冷感化合物によってもたらされる心地よい冷感は、製品の魅力と受容性に寄与する。特に、歯磨剤およびうがい薬などの口腔ケア製品には、口臭消臭効果と、口内に清潔感、冷感、清涼感を与えることから、冷感剤が配合されている。
【０１０９】
特定の理論に限定されることを意図するものではないが、冷感または涼感などの感覚は、低温または化学冷感剤などの刺激による末梢神経線維の受容体の活性化に起因し得、これにより、脳に伝わる電気化学信号が生成され、次いで、入力信号を解釈、整理および統合して知覚または感覚に変換する。哺乳類の感覚神経線維での低温または化学的冷感剤刺激の感知には、異なるクラスの受容体が関係している。これらの受容体の中で、冷感の感知に関与する１つの候補が同定され、冷感およびメントール感受性受容体（ＣＭＲ１）またはＴＲＰＭ８として指定される。
【０１１０】
受容体のＴＲＰＭ８の命名は、低温、メントールおよび他の化学的冷感剤を含む刺激によって活性化される一過性受容体電位（ＴＲＰ）ファミリーの非選択的カチオンチャネルとしての特性に由来する。しかしながら、皮膚または口腔表面の心地よい冷感の知覚の根底にある正確なメカニズムは、現在明確には理解されていない。
【０１１１】
特定の理論に限定されることを意図するものではないが、ＴＲＰＭ８受容体はメントールおよび他の冷感剤によって活性化されることが実証されているものの、他の受容体が関与している可能性があることや、全体的に知覚される感覚が心地よく、冷感され、爽快に保たれるようにどの程度これらの受容体を刺激またはおそらく抑制する必要があるかは完全には理解されていない。たとえば、メントールは冷感剤として広く使用されているが、メントールは、チクチク感、ヒリヒリ感、ピリピリ感およびズキズキ感を含む他の感覚だけでなく、ミントの香りや苦味も生み出す可能性がある。したがって、メントールおよび他の冷感剤は、冷感、温感、痛覚および味覚の受容体を含む多くの異なる受容体に作用する可能性があると推測できる。
【０１１２】
しかしながら、どの受容体活性が苦味や刺激などの望ましくない感覚なしに心地よい冷感などの特定の感覚をもたらすかを切り分ける方法は容易に識別できない。特定の感覚剤の使用から所望の感覚のみが誘発されるように、冷感剤または他の感覚剤の活性を制御する方法も明らかではない。したがって、本開示は、冷感化合物および着香化合物の活性を増強および／または調節するために使用できる薬剤の発見に基づいている。
【０１１３】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１４０９０２９３に開示されている。
【０１１４】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１２０６１６９８に開示されている。
【０１１５】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２０１０００７６０８に開示されている。
【０１１６】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２００８０３１９０５５に開示されている。
【０１１７】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２００８０３１１２３２に開示されている。
【０１１８】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２００９００５４５２０に開示されている。
【０１１９】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２００８０１７７８００に開示されている。
【０１２０】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２００８００９６９６９に開示されている。
【０１２１】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１０１２８０２６に開示されている。
【０１２２】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１１０６１３３０に開示されている。
【０１２３】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１１１３８６９６に開示されている。
【０１２４】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号８，３７７，４２２に開示されている。
【０１２５】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１３０３３５０１に開示されている。
【０１２６】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２０１３０２１６４８６に開示されている。
【０１２７】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号７，９３５，８４８に開示されている。
【０１２８】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２０１３０３４５３００に開示されている。
【０１２９】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１３０８０８３０に開示されている。
【０１３０】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、国際特許出願公開番号ＷＯ２０１４０１０６５７に開示されている。
【０１３１】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２０１４０２１９９３０に開示されている。
【０１３２】
本明細書に提示される特定の態様に従った口腔ケア組成物に含めるのに適した冷感化合物の例は、米国特許出願公開番号２０１５０１３９９１８に開示されている。
【０１３３】
いくつかの態様では、少なくとも１種の冷感化合物は、２−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）アセトアミド、ＷＳ−２３（２−イソプロピル−Ｎ，２，３−トリメチルブチルアミド）、ＦＥＭＡ  ３８０４；ＷＳ−３（Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド）、ＦＥＭＡ  ３４５５；ＷＳ−５［３−（ｐ−メンタン−３−カルボキサミド）アセテート］、ＦＥＭＡ  ４３０９；ＷＳ−１２（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４６８１；ＷＳ−２７（Ｎ−エチル−２，２−ジイソプロピルブタンアミド）、ＦＥＭＡ  ４５５７；Ｎ−シクロプロピル−５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４６９３、ＷＳ−１１６（Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジエチルブタンアミド）、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）２，２−ジエチルブタンアミド、ＦＥＭＡ  ４６０３、メントキシエタノール、ＦＥＭＡ  ４１５４、Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４４９６；Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−３−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４５４９；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−イソプロピル−２，３−ジメチルブタンアミド、ＦＥＭＡ  ４６０２および（またＮ−（４−（カルバモイルメチル）フェニル）−メンチルカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４６８４；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−１２）、ＦＥＭＡ  ４６８１；（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−  ［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）フェニル］−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４６８４；およびＮ−シクロプロピル−５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキサンカルボンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４６９３；２−［（２−ｐ−メントキシ）エトキシ］エタノール、ＦＥＭＡ  ４７１８；（２，６−ジエチル−５−イソプロピル−２−メチルテトラヒドロピラン、ＦＥＭＡ  ４６８０）；トランス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール、ＦＥＭＡ  ４７２４；２−（ｐ−トリルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（（チオフェン−２−イル）メチル）アセトアミド、ＦＥＭＡ  ４８０９；メントングリセロールケタール、ＦＥＭＡ  ３８０７；メントングリセロールケタール、ＦＥＭＡ  ３７４８；（−）−メントキシプロパン−１，２−ジオール；３−（１−メントキシ）−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、ＦＥＭＡ  ３８４９；イソプレゴール；（＋）−シス＆（−）−トランスｐ−メンタン−３，８−ジオール、約６２：３８の比率、ＦＥＭＡ  ４０５３；２，３−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン；３，３，５−トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタール；メンチルピロリドンカルボキシレート；（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−メンチル−３，６−ジオキサヘプタノエート；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−３−メンチルメトキシアセテート；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−３−メンチル３，６，９−トリオキサデカノエート；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−３−メンチル３，６，９−トリオキサデカノエート；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−３−メンチル（２−ヒドロキシエトキシ）アセテート；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−メンチル１１−ヒドロキシ−３，６，９−トリオキサウンデカノエート；キューブボル、ＦＥＭＡ  ４４９７；Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４４９６；２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシル４−（ジメチルアミノ）−４−オキソブタノエート、ＦＥＭＡ  ４２３０；Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４４９６；Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４５４９、乳酸メンチル、ＦＥＭＡ  ３７４８；６−イソプロピル−３，９−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−２−オン、ＦＥＭＡ  ４２８５；Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−ｐ−メンタンカルボキサミド；Ｎ−（１−イソプロピル−１，２−ジメチルプロピル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド；Ｎ−（Ｒ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル−（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド；２，２，５，６，６−ペンタメチル−２，３，６，６ａ−テトラヒドロペンタレン−３ａ（１Ｈ）−オールと５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３，４，４−トリメチルシクロペンタ−２−エン−１−オンとの混合物；（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４５４９；（２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−ｐ−メンタンカルボキサミド、ＦＥＭＡ  ４４９６；（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−（４−（シアノメチル）フェニル）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；１／７−イソプロピル−４／５−メチル−ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン誘導体；４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ベンズアミド；４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド；４−クロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド；４−シアノ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ベンゼンスルホンアミド；４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール；４−（（ビス（４−メトキシフェニル）−メチルアミノ）−メチル）−２−メトキシフェノール；４−（（１，２−ジフェニルエチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール；４−（（ベンズヒドリルオキシ）メチル）−２−メトキシフェノール、４−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアミノ）メチル）−２−メトキシフェノール；４−（（ベンズヒドリルアミノ）メチル）−２−エトキシフェノール；１−（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ビニル−４−メトキシベンゾエート；２−（１−イソプロピル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−メトキシフェニル）ビニル４−メトキシベンゾエート；（Ｚ）−２−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−メトキシ−フェニル）ビニル−４−メトキシベンゾエート；３−アルキル−ｐ−メタン−３−オール誘導体；フェンチル、Ｄ−ボルニル、Ｌ−ボルニル、エキソ−ノルボルニル、２−メチルイソボルニル、２−エチルフェンチル、２−メチルボルニル、シス−ピナン−２−イル、ベルバニルおよびイソボルニルの誘導体；メンチルオキサメート誘導体；メンチル３−オキソカルボン酸エステル；Ｎα−（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド；ｐ−メンタンカルボキサミドおよびＷＳ−２３アナログ；（−）−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ジヒドロウンベルロール；ｐ−メンタンアルキルオキシアミド；シクロヘキサン誘導体；ブトン誘導体；３−メントキシ−１−プロパノールと１−メントキシ−２−プロパノールとの混合物；１−［２−ヒドロキシフェニル］−４−［２−ニトロフェニル−］−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン；４−メチル−３−（１−ピロリジニル）−２［５Ｈ］−フラノン；およびそれらの組合せからなる群から選択される。
【０１３４】
経口的に許容可能な担体材料および製品
いくつかの態様では、経口的に許容可能な担体は、局所経口投与に適した１つ以上の適合性の固体または液体の賦形剤または希釈剤を含んでもよい。本明細書で使用される「適合性」とは、組成物の成分が、安定性および／または有効性を実質的に低下させるように相互作用することなく混合可能であることを意味する。
【０１３５】
本開示の担体または賦形剤は、歯磨剤、非研磨性ゲル、歯肉縁下ゲル、うがい薬または洗口液、口内スプレー、チューインガム、トローチ剤およびブレスミントの通常および従来の成分を含んでもよい。
【０１３６】
使用される担体の選択は、組成物を口腔に導入する方法によって基本的に決められる。歯磨き粉、歯磨きジェルなどの担体材料には、たとえばＢｅｎｅｄｉｃｔによる米国特許第３，９８８，４３３号明細書に開示されているように、研磨剤、起泡剤、結合剤、保湿剤、着香料および甘味料などが含まれる。二相性歯磨剤製剤用の担体材料は、いずれもＬｕｋａｃｏｖｉｃ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第５，２１３，７９０号明細書、米国特許第５，１４５，６６６号明細書および米国特許第５，２８１，４１０号明細書ならびにＳｃｈａｅｆｆｅｒによる米国特許第４，８４９，２１３号明細書および米国特許第４，５２８，１８０号明細書に開示されている。うがい薬、洗口液または口内スプレーの担体材料には、典型的には、たとえばＢｅｎｅｄｉｃｔによる米国特許第３，９８８，４３３号明細書に開示されているように、水、着香料および甘味料などが含まれる。トローチ剤の担体材料には、典型的には、キャンディベースが含まれ、チューインガムの担体材料には、たとえばＧｒａｂｅｎｓｔｅｔｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．による米国特許第４，０８３，９５５号明細書に開示されているように、着香料および甘味料が含まれる。サシェの担体材料には、典型的には、サシェバッグ、歯周病料および甘味料が含まれる。歯周ポケット内または歯周ポケット周辺への活性物質の送達に使用される歯肉縁下ゲルの場合、「歯肉縁下ゲル担体」は、たとえば、いずれもＤａｍａｎｉによる米国特許第５，１９８，２２０号明細書および米国特許第５，２４２，９１０号明細書に開示されているように選択される。本開示の組成物の調製に適した担体は、当該技術分野で周知である。それらの選択は、風味、コスト、貯蔵安定性などの二次的な考慮事項に依存する。
【０１３７】
特定の理論に限定されることを意図するものではないが、表１に記載される組成物は、非イオン性界面活性剤、水相（経口的に許容可能な溶媒および水溶性成分を含む）、ならびに水不溶性化合物を、従来の任意の混練技術を使用することによって調製できる。
【０１３８】
たとえば、１つの方法は、（ｉ）界面活性剤、油（メントール、サリチル酸メチル、チモール、ユーカリプトール、または他のフレーバー化合物を含む）および溶媒を含むフレーバー濃縮物を調製するステップ；ならびに（ｉｉ）フレーバー濃縮物を水相に希釈するステップを含んでもよい。
【０１３９】
実施例３を参照する別の例では、方法は、（ｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤を含む非イオン性界面活性剤；フレーバー成分、たとえば、油（メントール、サリチル酸メチル、チモール、ユーカリプトール、または他のフレーバー化合物を含む）など；および溶媒を含むフレーバー濃縮物を調製するステップ；ならびに（ｉｉ）フレーバー濃縮物を、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤を含む水相に希釈するステップを含んでもよい。
【０１４０】
本明細書に記載される実施形態に従った使用に適したフレーバー濃縮物の例は、表３に開示されている。
【０１４１】
方法
いくつかの態様では、使用方法は、対象の歯のエナメル質表面および粘膜を本明細書に記載される口腔用組成物と接触させるステップを含む。治療方法は、歯磨剤でブラッシングするか、または歯磨剤スラリーもしくはうがい薬ですすぐことによるものであってもよい。他の方法には、局所経口ゲル、義歯製品、口内スプレー、または他の形態を対象の歯および口腔粘膜と接触させるステップが含まれる。対象は、口腔が口腔用組成物と接触させられる任意の人または動物であり得る。動物とは、家庭用ペットもしくは他の家畜、または飼育下に置かれた動物を含むことを意味する。
【０１４２】
本明細書に提示される一態様は、プラーク、歯肉炎または歯周病を治療する必要がある対象の治療方法であって、対象の口腔の組織に、プラーク、歯肉炎または歯周病に関連する症状を軽減するのに有効な量の本明細書に提示される態様に従った組成物を適用するステップを含む方法を提供する。
【０１４３】
以下の表１は、本明細書に記載される態様に従ったうがい薬用組成物を説明する。
【０１４４】
【表１−１】
2021506741.tif 000002
【０１４５】
【表１−２】
2021506741.tif 000003
【０１４６】
【表１−３】
2021506741.tif 000004
【０１４７】
【表１−４】
2021506741.tif 000005
１Ｓｉｇｍａ  ａｌｄｒｉｃｈ．
２Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ  ４０，ＢＡＳＦ．
３ラウリン酸スクロース，Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ−Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆｏｏｄｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ．
４モノパルミチン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
５モノラウリン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
６モノラウリン酸デカグリセリンエステル，Ｔａｉｙｏ  Ｋａｇａｋｕ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ.
【０１４８】
本発明が最良に説明されるが、以下の実施例に限定されない。
【０１４９】
実施例
実施例１：本明細書に提示されるいくつかの態様に従った組成物の生物活性成分の溶解度
表１に記載される組成物の濁度は、携帯用濁度計（Ｈａｎｎａ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｗｏｏｎｓｏｃｋｅｔ，ＲＩ，ＨＩ９３７０３）を使用して測定した。表１は、比濁法濁度単位（ＮＴＵ）で測定された濁度を報告している。
【０１５０】
表１を参照すると、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー単独の使用では、不透明な製剤（すなわち、２０〜１００の範囲のＮＴＵ）が得られた。対照的に、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーとポリオールエステルとの組合せの使用では、透明な組成物（すなわち、２０未満、あるいは１０未満のＮＴＵ）が得られた。これらのデータは、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーをポリオールエステルまたは糖エステルを含む界面活性剤と組み合わせることにより、生物活性成分の可溶化能力が大幅に向上したことを示唆している。
【０１５１】
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーと、ポリオールエステルまたは糖エステルを含む界面活性剤との比率は、口腔ケア製剤の観察された濁度に影響を与えるように思われた。実施例Ｖを参照すると、１：３のポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマーと、ポリオールエステルまたは糖エステルを含む界面活性剤との比率が最適であると思われた。
【０１５２】
実施例２：本明細書に提示されるいくつかの態様に従った組成物の抗菌効果
表１に記載される選択した組成物の抗菌効果を評価した。ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）の集団を各製剤と３０秒間接触させた。市販のアルコール不含のうがい薬用製品（Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅ  ｚｅｒｏ（登録商標））をポジティブコントロールとして含めた。生存微生物をカウントし、表２のネガティブコントロール（脱イオン水）と比較した対数減少値としてデータを報告した。
【０１５３】
【表２】
2021506741.tif 000006
【０１５４】
表２を参照すると、ほとんどの組成物の抗菌効果はポジティブコントロールに匹敵した。実施例Ｅ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｗは、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７またはＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０のより高い部分を含むポジティブコントロールと比較してＳ．ｍｕｔａｎｓの阻害にあまり効果がなく、生物活性オイルの抗菌効果に対するＰｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７またはＣｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＲＨ４０のネガティブな効果を示した。これらのデータは、本明細書に提示される口腔ケア組成物のほとんどが、市販のアルコール不含のうがい薬と同様の抗菌効果を有することを示唆している。
【０１５５】
実施例３：本明細書に提示されるいくつかの態様に従った組成物の調製
特定の理論に限定されることを意図するものではないが、表１に記載される組成物は、非イオン性界面活性剤、水相（経口的に許容可能な溶媒および水溶性成分を含む）、ならびに水不溶性化合物を、従来の任意の混練技術を使用することによって調製できる。
【０１５６】
たとえば、１つの方法は、（ｉ）界面活性剤、油（メントール、サリチル酸メチル、チモール、ユーカリプトール、または他のフレーバー化合物を含む）および溶媒を含むフレーバー濃縮物を調製するステップ；ならびに（ｉｉ）フレーバー濃縮物を水相に希釈するステップを含んでもよい。
【０１５７】
別の例では、方法は、（ｉ）ポリオールエステルおよび糖エステルからなる群から選択される界面活性剤を含む非イオン性界面活性剤；フレーバー成分、たとえば、油（メントール、サリチル酸メチル、チモール、ユーカリプトール、または他のフレーバー化合物を含む）など；および溶媒を含むフレーバー濃縮物を調製するステップ；ならびに（ｉｉ）フレーバー濃縮物を、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）変性硬化ヒマシ油、およびソルビタンのポリ（オキシエチレン）変性脂肪酸モノエステルからなる群から選択される界面活性剤を含む水相に希釈するステップを含んでもよい。
【０１５８】
本明細書に記載される実施形態に従った使用に適したフレーバー濃縮物の例は、表３に開示されている。
【０１５９】
【表３−１】
2021506741.tif 000007
１Ｓｉｇｍａ  ａｌｄｒｉｃｈ．
２Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＲＨ  ４０，ＢＡＳＦ．
３ラウリン酸スクロース，Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ−Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆｏｏｄｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ．
４モノパルミチン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
５モノラウリン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
【表３−２】
2021506741.tif 000008
１モノラウリン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
【０１６０】
【表３−３】
2021506741.tif 000009
１モノラウリン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
【０１６１】
【表３−４】
2021506741.tif 000010
１モノラウリン酸スクロース，Ｃｏｍｐａｓｓ  ｆｏｏｄｓ．
【０１６２】
この文書を通して引用された刊行物は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。本発明の様々な態様を実施例および好ましい実施形態を参照して上記で説明したが、本発明の範囲は前述の説明によってではなく、特許法の原理の下で適切に解釈される以下の特許請求の範囲によって定義されることを理解されたい。
【国際調査報告】
2021506741.tif 000011
2021506741.tif 000012
2021506741.tif 000013
2021506741.tif 000014
2021506741.tif 000015
2021506741.tif 000016
2021506741.tif 000017