(57)【要約】  薬剤を患者に注射するためのシリンジが本明細書で提供され、シリンジは、対向する内面および外面を有する管状バレル、開口した近位端、およびそれを横切って延びる壁を有する遠位端を含む。開口部は、開口部の周囲の壁から遠位側に延びるニードルマウントと共に、壁内に画定される。第１パネルは、バレルの外面から半径方向外側に延びており、第１のパネルは、対向する第１および第２面を有する。さらに、一連の離間した第１目盛りを含む第１スケールが、第１パネルの第１面に配置されている。有利なことに、本発明では、シリンジは、そのバレルに加えて、平面部分を有し、適正な用量量を決定する際に、施術者による視野の改善のためにその上に目盛りが付けられた目盛りが付いている平面部分を備えていてもよい。【選択図】図1
2021504095.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に薬剤を注入するためのシリンジであって、該シリンジが：
対向する内部および外部表面、開口した近位端ならびにそれを横切って延びる壁を有する遠位端を有する管状バレルであって、該壁中に開口が画定され、該開口が該開口に関して遠位に該壁から延びるニードルマウントを有する前記管状バレル；
前記バレルの前記外面から半径方向外側に伸びる第１パネルであって、対向する第１および第２面を有する第１パネル；および
前記第１パネルの前記第１面に配置された一連の間隔をあけた第１目盛りを含む第１スケール
を含む前記シリンジ。
【請求項２】
前記第１パネルの前記第１面に配置された前記第１目盛りのそれぞれが、前記バレルの円周の周りに少なくとも部分的に途切れなく延びる、請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記バレルの前記外面から半径方向外側に伸びる第２パネルをさらに含み、第２パネルは対向する第１副次面および第２副次面を有する、請求項１または２のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項４】
前記第２パネルの前記第１副次面上に配置された一連の間隔をあけた第２目盛りを含む第２スケールをさらに含む、請求項１、２、または３に記載のシリンジ。
【請求項５】
前記第２目盛りは、前記第１目盛りとは異なる間隔で間隔をあけて配置される、請求項４に記載のシリンジ。
【請求項６】
前記第１面と前記第１副次面が、両方とも概ね同じ方向に面している、請求項４または５のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項７】
第２パネルが、第１パネルから概ね直径的に対向する方向にバレルの外表面から延びている、請求項３〜６のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項８】
前記バレルの外表面上に前記近位端について配置されたフランジをさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項９】
第１パネルが、第１および第２面の間に延びる複数のエッジを含み、第１エッジは近位に面し、第２エッジは遠位に面し、第３エッジは第１および第２エッジの間に延び、第１エッジは、それらの間の空間を規定するためにフランジから遠位に間隔をあけられている、請求項１〜８のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１０】
フランジが、対向する方向にバレルの外面から放射状に外側に伸びる第１および第２フランジ部分を有し、第３エッジが、バレルの外面から放射状に外側に第１の距離に位置し、第１フランジ部分が、バレルの外面から半径方向外側に第２の距離に伸び、第１の距離が、第２の距離の８０％〜１５０％である、請求項８、９、または１０のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１１】
第１パネルが、バレルの外表面上の第１フランジ部分と放射状に整列している、請求項１〜１０のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１２】
前記第１スケールが、少なくとも１つの生理学的パラメータに基づいて提示されている、請求項１〜１２のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１３】
前記生理学的パラメータが、患者の年齢、患者の性別、患者の実際の体重、患者の理想体重、患者の体表面積、患者の状態の重症度、患者の１つ以上の臓器の障害のレベル、薬剤の濃度、薬剤に対する患者の抵抗、薬剤の薬物動態、およびアロメトリックにスケーリングした薬剤の用量からなる群から１つ以上として選択される、請求項１２に記載のシリンジ。
【請求項１４】
前記第１スケールが近位方向に大きさが増加する、請求項１〜１３のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１５】
バレルが熱可塑性物質で形成される、請求項１〜１４のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１６】
シリンジがプラスチック製ディスポーザブルシリンジである、請求項１〜１５のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１７】
近位端を通してバレル内に挿入されるように形成されたプランジャーをさらに含む、請求項１〜１６のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１８】
前記第１パネルが、前記バレルと一体的に形成される、請求項１〜１７のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項１９】
前記第１パネルが平面表面を有する、請求項１〜１８のいずれかに記載のシリンジ。
【請求項２０】
前記第２パネルが平面表面を有する、請求項３〜１９のいずれかに記載のシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野
本発明はシリンジに関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の背景
注射剤を投与するためのシリンジは、当技術分野で周知である。プラスチック製ディスポーザブルシリンジでは、バイアルまたは他の薬剤容器から薬剤の一定量を吸引し、その後患者に注射する必要がある。このプロセスは、投与量が患者の体重のような患者の生理学的パラメータに基づいていることがあるので、適切な投与量を決定するために、医師のための計算または他の決定（例えば、表またはカルテのルックアップ）を必要とすることがある。このような注射は、固定用量の注射とは対照的に、起こりうる誤りのリスクを有する。
【０００３】
未知の用量の計算または決定を単純化するための手配が先行技術において提供されており、ここでは、患者の体重のような標的生理学的特性の単位でシリンジが提供されている。これにより、医師は、ミリリットル、立方センチメートルなどの固定単位の体積での用量の計算または決定を必要とするのではなく、提供された尺度に基づいて薬剤を投与することができる。例えば、ジョーンズの米国特許第９，５６６，３８８号は、患者の体重の単位でスケール上に配置されたシリンジ用のプランジャーを提供している。ＷＯ  ２０１６／１７６５２３は、体重その他の患者特性に関連する目盛りを有するスリーブを有する標準的なシリンジに装着可能な透明スリーブを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
米国特許第９，５６６，３８８号
【０００５】
ＷＯ  ２０１６／１７６５２３
【発明の概要】
【０００６】
発明の概要
薬剤を患者に注射するためのシリンジが本明細書で提供され、シリンジは、対向する内面および外面を有する管状バレル、開口した近位端、およびそれを横切って延びる壁を有する遠位端を含む。開口部が、開口部の周囲の壁から遠位側に延びるニードルマウントと共に、壁内に画定される。第１パネルが、バレルの外面から半径方向外側に延びており、第１パネルは、対向する第１および第２面を有する。さらに、一連の離間した第１目盛りを含む第１スケールが、第１パネルの第１面に配置されている。有利なことに、本発明では、シリンジは、そのバレルに加えて、平面部分を有し、適正な投与量を決定する際に、医師等による視野の改善のためにその上に目盛りが付いている平面部分を備えていてもよい。
【０００７】
本明細書で使用する場合、用語「近位」およびその誘導体は、患者から離れた方向を指し、さらに、本明細書で使用する場合、用語「遠位」およびその誘導体は、患者に向かう方向を指す。
【０００８】
本発明のこれらの特徴および他の特徴は、以下の詳細な説明および添付の図の研究を通してよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
図面の簡単な説明
図１〜７は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示し、図８〜１３は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図１】図１は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図２】図２は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図３】図３は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図４】図５は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図５】図５は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図６】図７は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図７】図７は、本発明に従って形成された第１パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図８】図８は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図９】図９は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図１０】図１０は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図１１】図１１は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図１２】図１２は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【図１３】図１３は、本発明に従って形成された第１パネルおよび第２パネルを有するシリンジの実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の詳細な説明
【００１１】
図を参照して、シリンジ１０を示し、一般に参照番号１０で指定する。シリンジ１０は一般に、管状バレル１２と第１パネル１４を含み、第１パネル１４には第１スケール１６が配置されている。この実施形態では、および本明細書中に記載される様々な追加の実施形態では、スケールは、平面表面または曲面を有するパネル上に提供され得る。好適な実施形態では、スケールは、医師等による視野改善のための平面表面を有するパネル上に提供される。シリンジ１０は、患者に薬剤を注射するためのものである。本明細書中で使用される「薬剤」とは、１つ以上の活性薬学的および／または生物学的成分を有する任意の注射可能な液体を指す。
【００１２】
シリンジ１０は、任意のシリンジとして構成され、寸法決定されてもよい。シリンジ１０は、プラスチックの使い捨てシリンジとしての役割を果たすのに特によく適しており、バレル１２は熱可塑性物質で形成されている。バレル１２及び第１パネル１４は、射出成形等の任意の技術を用いて一体的に形成することができる。シリンジ１０は、バイアルまたは他の薬剤容器から必要に応じて一定量の薬剤を吸引するために使用され、シリンジ１０はその後、薬剤を注射投与するために使用される。バレル１２は、薬剤のリザーバとして機能する。
【００１３】
バレル１２は、対向する内面１８及び外面２０を含む。バレル１２の近位端２２は開いているが、バレル１２の遠位端２４は、それを横切って延びる壁２６を含む。壁２８には開口部２８が設けられており、そこを通して薬剤を送達することができる。ニードルマウント３０は、開口部２８の周りで壁２６から遠位に伸びるように設けられている。ニードルマウント３０は、注射用の針を固定するために使用可能なあらゆるニードルマウントであってもよく、ルアーロック構成のような、ねじ山付きマウント３０Ｂと組み合わせて、ルアーチップ３０Ａマウントを含む。ニードルマウント３０は、ニードル３４を有し、内腔３６と、患者に挿入するための尖った遠位先端３８とを有する任意のニードルアセンブリ３２と共に使用することができる。ニードルアセンブリ３２は、ニードルマウント３０上にニードルアセンブリ３２を装着した状態で、液体通路４２が開口部２８から内腔３６を通って遠位先端３８まで画定されるように、ニードルマウント３０上に協同的に装着するためのハブ４０を含む。ハブ４０は、必要に応じて、ニードルマウント３０と協同的に係合するために、ルアーチップマウントとねじ山を含むことができる。
【００１４】
当技術分野で知られているように、バレル１２の内面１８は、例えば薬剤との適合性のために、潤滑剤または他の物質で被覆されてもよい。さらに、壁２６は、開口部２８に向かって流れを向けるように構成された漏斗形として提供されてもよい。
【００１５】
フランジ４４は、近位端２２付近のバレル１２の外表面２０に設けることができる。フランジ４４は、反対方向に突出する第１および第２フランジ部分４６、４８を含むことができる。当業者には理解されるように、第１および第２フランジ部分４６、４８は、注入中に、ユーザの人差し指および中指によってそれぞれ押圧係合されるように形作られ、寸法決めされてもよい。プランジャー５０は、近位端２２を通り抜けてバレル１２内に入るようなサイズを備えていてもよい。プランジャー５０は、その遠位端５４にプランジャーピストン５２を含む。プランジャーピストン５２は、エラストマー性であることが好適であり、バレル１２内のプランジャーピストン５２の近位または遠位への前進の結果として開口部２８を介してバレル１２薬剤に吸い込んで、そこから押し出すために、バレル１２の内面１８とそれに対する滑動運動とを密封結合するように構成されている。母指パッド５７は、プランジャー５０の近位端５９に設けることができる。
【００１６】
図１〜図５を参照すると、第１パネル１４は、バレル１２の外面２０から半径方向外方に延びるように設けられてもよい。第１パネル１４は、対向する第１および第２の面５６、５８を含む。好ましくは、第１パネル１４は、第１および第２の面５６、５８が概ね平行である概ね板状である。
【００１７】
第１パネル１４は、第１および第２の面５６、５８の間に延在する複数の縁部６０を含んでもよい。第１のエッジ６０Ａは、第２のエッジ６０Ｂが遠位側を向くように、近位側を向くようにしてもよい。第３のエッジ６０Ｃは、第１及び第２のエッジ６０Ａ、６０Ｂの間に延在してもよい。第１エッジ６０Ａは、フランジ４４から遠位側に離間して、その間の空間を画定することが好ましい。
【００１８】
使用中、使用者の人差し指または中指を収容するのに十分なスペースが望ましい。シリンジ１０全体には、標準的な鋭利物容器（すなわち、使用されるシリンジのためのバイオハザード容器）内での廃棄を可能にするプロファイルが提供されることが好ましい。したがって、第１パネル１４は、バレル１２から放射状の範囲に制限されることが好ましい。この半径方向の広がりは、フランジ４４の大きさに対して特徴付けることができる。特に、図８に示すように、第３エッジ６０Ｃは、第１フランジ部４６がバレル１２の外面から最大で第２の距離Ｄ２だけ延びる状態で、バレル１２の外面２０から第１の距離Ｄ１のところに最大限に位置することができる。第１の距離Ｄ１は、第２の距離Ｄ２の８０％〜１５０％の範囲内にあることが好ましい。また、第１パネル１４は、第１フランジ部４６と半径方向に整列されることが好ましい。
【００１９】
第１スケール１６は、図１に示すように、第１パネル１４、特にその第１面５６に配置され、第１スケール１６は、一連の第１目盛り６２を含み、規則的又は不規則な間隔で間隔をあけて配置される。第１目盛り６２はバレル１２に対して略垂直である。図２に示すように、第１目盛り６２は、特にバレル１２上に連続的に伸長して、周囲の一部、あるいはその全体、例えば外表面２０に沿って伸長することが望ましい。バレル１２は、使用者がその内部でプランジャーピストン５２を見ることができるように、透明または十分に半透明であることが望ましい。図１３に示すように、この配置は、使用者がピストンプランジャー５２を第１目盛り６２と視覚的に整列させて、投与のためにバレル１２内に目標量を吸引し、かつ／またはバレル１２から目標量を投与することを可能にする。第１目盛り６２が少なくとも第１パネル１４上に提示されることにより、ピストンプランジャー５２と目標とする第１目盛り６２との間のより正確な位置合わせが達成され得る。
【００２０】
指標６４は、第１目盛り６２の一部または全てに数値を割り当てるために、第１スケール１６を提供することができる。これにより、ユーザは量を特定することができる。指標６４は、近位方向に値が増加するように配置されてもよく、その結果、第１スケール１６は近位方向に大きさが増加する。
【００２１】
第１スケール１６は、投薬及び／又は注射を意図した患者に関連する１つ以上の生理学的パラメータに基づいて提示されてもよい。生理学的パラメータは、患者の年齢、患者の性別、患者の実際の体重、患者の理想体重、患者の体表面積、治療される適応症、患者の状態の重症度、患者の１つ以上の臓器の障害のレベル、投与される薬物の濃度、薬物に対する患者の抵抗性（または耐性）、薬物の薬物動態、およびアロメトリックにスケーリングした薬剤の用量の１つ以上に基づいて選択され得る。第１スケール１６は、生理学的パラメータに基づいて間隔をあけた第１目盛り６２を有し、関連する値を提示する指標６４を有する。例えば、第１目盛り６２は、患者の体重に基づく目標量に対応する間隔で、特定の薬剤に対して間隔をあけてもよく、指標６４は異なる可能な体重（ポンド、キログラム等の任意の単位で）を提示する。
【００２２】
図８〜１３に示すように、第２パネル１１４には、第１パネル１４と同じ特性を含むシリンジ１０が備えられてもよい。第１パネル１４からの番号付けは、第２パネル１１４に適用されているが、１００および修飾子「副次」（ｓｅｃｏｎｄ）または「副次の」（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ）を加えることにより、基準番号１４（第１パネル）が基準番号１１４（第２パネル）等に対応するようにする。特に断りのない限り、第２パネル１１４の全ての要素は第１パネル１４の要素と同じであり、第１パネル１４の要素の構成、寸法および間隔は第２パネル１１４の要素に等しく適用される。
【００２３】
第２パネル１１４は、図１０に最もよく示されているように、第１面５６と第１副次面１５６の両方が概ね同じ方向に面するように整列されることが望ましい。第２パネル１１４は、バレル１２の外面２０から、第１パネル１４とは直径方向に対向する方向に延びていてもよい。第２パネル１１４は、第１パネル１４がフランジ４４から離間しているのと同じ、または異なる距離で、フランジ４４から遠位側に離間していてもよい。第２パネル１１４は、使用中にユーザの人差し指又は中指を収容するために、フランジ４４から十分に離間されることが好ましい。また、第２パネル１１４は、第２フランジ部４８がバレル１２の外面から最大で第２の距離Ｄ２だけ延びる状態で、バレル１２の外面２０から最大で第１の距離Ｄ１に位置することができる第３副次エッジ１６０Ｃを含む。第１の距離Ｄ１は、第２の距離Ｄ２の８０％〜１５０％の範囲内にあることが好ましい。また、第１パネル１４は、第１フランジ部４６と半径方向に整列されることが好ましい。第３エッジ６０Ｃについての第１の距離Ｄ１は、第３副次エッジ１６０Ｃについての第１の距離Ｄ１と同じであっても異なるものであってもよい。
【００２４】
第２スケール１１６は、第２パネル１１４、特に第１副次面１５６に配置されてもよい（図１２）。第２スケール１１６は、第１スケール１６に関連して上述した投薬および／または注射を意図した患者に関連する生理学的パラメータの１つまたは複数に基づいていてもよい。第２スケール１６２は、図８に示すように、特にその周囲のおよそ一部、例えば外表面２０に沿って延びるようにバレル１２上に断続的に延びることが望ましく、第１スケール６２は、第２パネル１１４に延びることができ、場合によってはその上に延びることができる。加えて、第２目盛り１６２は、第１パネル１４に及び、場合によってはその上に延びることができる。
【００２５】
第１および第２スケール１６、１１６は、例えば、図８に示すように、第１および第２目盛り６２、１６２および第１および第２の指標６４、１６４と相補的であるように提供されてもよく、あるいは、第１および第２スケール１６、１１６は、図１３に示すように、シリンジ１０の複数回の使用を可能にするために、目盛り間に異なる間隔を有する異なるスケールとして提供されてもよく、例えば、第１スケール１６は、患者の体重に基づいて薬物の投与を表すように確立されてもよく、一方、第２スケール１１６は、患者の体表面積に基づいて薬物の投与を表すように確立されてもよい。同じ薬剤または異なる薬剤を使用してもよい。
【００２６】
第１および第２目盛り６２、１６２は、バレル１２上またはその近くで区別できるように、部分的または全体的に異なる色および／またはスタイライゼーション（形状、提示）で提供されてもよい。各スケールが何を表すかを示すために、ヘッダーまたは他の説明的指標６６を提供することができる。さらに、第２面５８および／または第２副次面１５８のいずれかまたは両方を、第１面５６および／または第１副次面１５６のいずれかまたは両方と組み合わせて利用してもよい。これにより、各パネルの各面に１つずつ、例えば４つの異なるスケールなど、追加のスケールを使用することができる。さらに、第１面５６と第１副次面１５６は相補的スケールを有している可能性があり、第２面５８と第２副次面１５８も相補的スケールを有している可能性がある。これにより、使用者は、シリンジ１０を目標投与量に応じて特定の方向に反転させることができる。
【００２７】
当業者には認識されるように、本発明は１つまたは２つのパネルで議論され、示されているが、バレル１２についての様々な放射状間隔で追加のパネルが使用され得ることが理解されるべきである。
【００２８】
上述のように、１つ以上のスケール（例えば、第１スケールおよび／または第２スケール１６、１１６）は、注射を意図した薬剤および／または患者に関連する１つ以上の生理学的パラメータに基づいてもよい。以下は、１つ以上のスケールを決定する際に使用され得る薬物および生理学的パラメータの非限定的な例を示す。また、バレル１２の周りの種々の半径方向間隔で付加的なパネルが使用される上述のように、付加的なスケールが、各当該パネルの各面に示されてもよい。以下の実施例の各々は、当業者に認識されるように、上記の実施例およびシリンジ１０の構成のいずれかに従って構成することができる。
【実施例】
【００２９】
実施例１：適応症による線量マーキングの鑑別
場合によっては、注射用に製剤化された特定の薬剤を、２つ以上の異なる適応症に対して、それぞれ、治療される適応症に応じて異なる投与レジメンで投与することができる。このような薬剤の非限定的な例としては、抗生物質、化学療法剤、アスピリン、およびスガマデクスが挙げられる。したがって、別の実施形態では、上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、シリンジは２つ以上のパネルを含み、ここで各パネルの各側は独立して選択された適応症で標識され、適応症に適した用量レジメンに対応する尺度、目盛り、および印をさらに含む。このような一実施形態では、各パネルの両側を同一の適応症について標識することができる。
別のこのような実施形態では、各パネルの各側は、異なる独立して選択された適応症について標識される。
【００３０】
さらなる例示として、本薬スガマデクスは、成人では臭化ロクロニウムおよび臭化ベクロニウムにより誘発される深部神経筋遮断の逆転、成人では臭化ロクロニウムおよび臭化ベクロニウムにより誘発される中等度の神経筋遮断の逆転の２つの適応症で承認されている。ＵＳ  ＦＤＡ  Ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，  ＢＲＩＤＩＯＮ（登録商標）  （ｓｕｇａｍｍａｄｅｘ）  静脈内投与用途の最初の米国承認２０１５年。承認されたラベルは、関係する医療従事者（例えば、麻酔科医）に、投与時の患者の神経筋ブロックのレベル（２ｍｇ／ｍＬ対４ｍｇ／ｍＬ）に基づいて２つの投与スケールのうちの１つを選択するよう指示している。従って、本実施形態の非限定的な例示では、上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、シリンジは、それぞれ「深部神経筋ブロック」および「中等度神経筋ブロック」と表示された２つの異なる（別々の）投与スケールを含む第１および第２パネル１４、１１４を含む。第１及び第２スケール１６、１１６は、それぞれ独立して、適切な目盛り６２、１６２、及び適切な指標６４、１６４で印を付け、患者の体重及び薬剤を投与する適応の関数としての適正な用量を表す。使用に際しては、担当の医療従事者が手術終了時の患者の適応（深部（４ｍｇ／ｍＬ）または中等度（２ｍｇ／ｍＬ）の神経筋ブロック）に基づいてシリンジのパネルを選択する。使用者は、患者の体重に基づいて、選択された適応症に適した用量を表示する第１または第２の目盛り６２、１６２を用いてシリンジに充填する。
【００３１】
実施例２：成人用と小児用の線量マーキングの区別
場合によっては、注射用に製剤化された特定の薬剤は、２つ以上の患者集団に対して、それぞれ、薬剤が投与される患者タイプに応じて異なる用量で投与されるであろう。例えば、特定の薬物を、それぞれ異なる投与量で、成人および小児患者に投与することができる。したがって、別の実施形態では、上述の実施形態のいずれかによるシリンジ１０が提供され、シリンジは、成人用にラベル付けされた第１パネル１４を含み、第１パネル１４は、薬物の適切な目盛り６２および成人用に適当な指標６４を有する第１スケール１６で印付けされ、さらに、小児用にラベル付けされた第２パネル１１４を含み、第２パネル１１４は、薬物の適当な目盛り１６２および小児用に適当な指標１６４を有する第２スケール１１６で印付けされる。各パネルでは、患者の体重（例：ｋｍ、ｍＬ）または患者の表面積（例：ｍ２）に基づく適切な測定単位がそれぞれのスケールに示されている。２つの（またはそれ以上の）パネルは、任意に、標識、色、ブランド化などを含むがこれらに限定されない、任意の適切な方法で鑑別することができる。
【００３２】
さらなる例示として、薬剤ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（登録商標）  （ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）注射剤は、注射により投与される抗ウイルス薬であり、代償性肝疾患患者におけるＣ型慢性肝炎（ＣＨＣ）の治療のために適応される。米国ＦＤＡ処方情報、ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（登録商標）  （ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）注射  米国承認：  ２００１。ペグインターフェロンアルファ−２ｂ注射剤は、承認された米国の添付文書によれば、成人および小児患者への使用が承認されている。したがって、本実施形態の非限定的な例示では、上記実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、シリンジ１０は、成人用にラベル付けされた第１パネル１４を含み、第１パネル１４は、適切な目盛り６２と成人用に適当な指標６４を有する第１スケール１６でマーク付けされ、成人用の投与量は、患者の体重（例えば、患者の体重ｋｇ当たり１．５マイクログラムの薬物）で表示される；第２パネル１１４は、小児用にラベル付けされ、第２パネル１１４は、適当な目盛り１６２と（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）注射の適当な指標１６４を有する第２スケール１１６で印付けされ、小児用の投与量は、患者の体表面積（例えば、患者の体重ｍ２当たり６０マイクログラムの薬物）で表示される。各パネルでは、患者の体重（例：ｋｍ、ｍＬ）または患者の表面積（例：ｍ２）に基づく適切な測定単位がそれぞれのスケールに示されている。２つの（またはそれ以上の）パネルは、本明細書に記載される任意の構成で配置されてもよく、さらに、任意に、標識および色を含むがこれらに限定されない、任意の適切な方法で、容易な同定および鑑別のためにマーキングされてもよい。
【００３３】
関連する実施形態では、およびさらなる例示のために、特定の小児用医薬品は、小児患者の体表面積（ＢＳＡ）に従って投与される。このような実施形態では、本発明によるシリンジ１０は、少なくとも１つのパネルを含み、このパネルの少なくとも１つの側面は、それが投与される小児患者群の表面積の関数として、承認された投与量に従って目盛りおよび指標が間隔を置いて配置されたスケールを含む。このような実施形態では、ＢＳＡは、以下の公式（または他の類似の公式）の１つを使用して、患者の体重および身長を使用することによって算出することができる：
（１）  ＢＳＡ＝（体重（ｋｇ）×身長（ｃｍ）／３６００）１/２（モステラー式）
（２）  ＢＳＡ＝（Ｗ０．４２５×Ｈ０．７２５）×０．００７１８４（Ｄｕ  Ｂｏｉｓ、Ｄｕ  Ｂｏｉｓ  式）
このような実施形態では、シリンジ１０上の表面積（例えば、平方メートル、平方フィートなど）に関して用量がパネル上に表示される。更なる例示として、薬物。
【００３４】
実施例３：患者の年齢または体重に対する線量マーキングの識別
医薬品評価研究センターでは一般に、小児集団を以下の群に分けている：新生児：生後１カ月まで；乳児：生後１カ月から２歳まで；小児：２から１２歳まで；青年：１２歳から１６歳まで。このような集団では、投与量は必ずしも患者の年齢または体重と直線的に相関しない；したがって、これらの患者集団に適応される薬剤は、患者群に応じて異なる投与量で投与される。成人と小児の投与量が異なる薬剤の非限定的な例を下表に示す。
【表１】
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【００３５】
したがって、上記実施形態の別の代替法では、２つ以上のパネルを含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、ここで、各パネル（または各パネルの各側面）は、適切な目盛りを有するスケールと、新生児投与、乳児投与、小児投与、および薬物の青年期投与の少なくとも１つ以上に関する適切な指標で印を付けられ、ここで、各パネルにおいて、患者の体重（例えば、ｋｍ、ｍＬ）または患者の表面積（例えば、ｍ２）に基づく適切な測定単位または他の選択されたパラメータが、それぞれのスケールで示される。２つの（またはそれ以上の）パネルは、本明細書に記載される任意の構成で配置されてもよく、さらに、任意に、標識および色を含むがこれらに限定されない、任意の適切な方法で、容易な同定および鑑別のためにマーキングされてもよい。さらに非限定的な例示として、特定の投薬が小児および青年に対して異なる用量を有する場合、小児に対する用量はパネルの片側に現れ得、青年に対する用量はもう一方に現れ得る。
【００３６】
実施例４：正常臓器機能と障害臓器機能の線量マーキングの鑑別
一部の薬物では、腎機能や肝機能などの臓器機能が低下している患者には、より低い投与量が適応となる。これは一般に、薬物またはその代謝産物が排泄に関して腎臓または肝臓に依存している場合に起こり、臓器にさらなる負荷を加えることがある。腎機能障害の状態に応じて異なる投与が必要とされる薬剤の非限定的な例としては、ＡＣＥ阻害薬（例えば、ベナゼプリル（ロテンシン）、カプトプリル（カポテン）、エナラプリル（バソテック）、ホシノプリル（モノプリル）、リシノプリル（ゼストリル）、キナプリル（アクキュプリル）、ラミプリル（アルタセ））；β遮断薬（例えば、アセブトロール（セクトラル）、アテノロール（テノルミン）、ビソプロロール（ゼベルタ）、ナドロール（コーガード）；及び利尿薬（例えば、アミロライド（ミダモル）、ブルネタニド（ブメックス）、フロセミド（ラシックス）、メトラゾンゾラクトン）、スピロノラクトン（アルダクトン）、チアシデシル、トルセミド（デマデクス）、及びトリアアムテレンである。Ｍｕｎａｒ  ＆  Ｓｉｎｇ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，  ｖｏ．  ７５，  ｎｏ．  １０，  ２００７。腎機能は一般に、血液検査におけるクレアチニンクリアランス測定に基づいて評価される。典型的には、クレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／ｍｉｎ未満の個人に対して線量率を鑑別するが、他の閾値が適用されることもある。したがって、別の実施形態では、非器官障害患者における選択された薬物の用量率をそれぞれ示すのに適した目盛り１６および目盛り６２およびしるし６４を有する少なくとも１つのパネル１４と、選択された器官障害患者の用量率を示す目盛り、目盛りおよびしるしを有する少なくとも１つの追加のパネルとを備える、上述の実施形態のいずれかによるシリンジ１０が提供される。「正常」及び障害された用量の尺度は、それぞれシリンジ１０の異なるパネル上、又は同一パネルの反対側に表示され得る。当業者に容易に理解されるように、それぞれの尺度は、投薬に適した単位（例えば、ｋｇ、ｍＬ、ｍ２）で表示されるであろう。
【００３７】
実施例５：複数の投薬濃度の線量マーキングの識別
いくつかの薬物は、異なる適応症に対して複数の強さおよび濃度で投与される。したがって、別の実施形態では、１つ以上のパネルを含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、ここで、各パネルは、強度または濃度に従って、選択された薬物を投与するための適切な目盛りおよび目印を有する尺度で印付けされる。本発明によるシリンジは、各投薬濃度に対応する投薬量がシリンジ１０の各パネルに表示された状態で、投薬ミスを軽減または防止するために有利に使用され得る。さらなる非限定的な例として、上記の注射用薬剤ＰＥＧＩＮＴＲＯＮ（登録商標）（ペグインターフェロンアルファ−２ｂ）は、複数の濃度、例えば、０．５ｍＬ当たり５０ｍｃｇ、０．５ｍＬ当たり８０ｍｃｇ、０．５ｍＬ当たり１２０ｍｃｇ、０．５ｍＬ当たり１５０ｍｃｇ、単回使用バイアル中（１．２５ｍＬ希釈剤と共に）で入手可能である。１つのそのような実施形態では、上に表示される２つ以上のそのような濃度の各々に対して２つ以上の尺度を含む１つ以上のパネルを含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供される。このような実施形態のバリエーションにおいて、異なる尺度は、本明細書に記載されるのと同じまたは異なるパネル上に表示される。
【００３８】
実施例６：薬剤耐性又は耐性による初回投与量と増量用量マーキングの区別
投薬の中には、２つ以上の投薬量（新規使用者に対する投薬量と経時的に投薬に対する耐性または耐性を発現した使用者に対するより高い投薬量）を有するものがある。したがって、別の実施形態では、１つ以上のパネルを含む上記実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、ここで、初回使用のための投与量は、初回使用のための適切な投与量を示す尺度、段階、および指標を少なくとも１つのパネル上に示し、さらに少なくとも１つの追加尺度を含む。ここで、少なくとも１つの追加尺度は、第１パネルの反対側、またはその後の使用のための適切な投与量を示す尺度、段階、および指標をそれぞれ有する１つ以上の追加パネルの側に示される。さらなる例示として、注射用の薬剤ＲＥＮＦＬＥＸＩＳ（商標）（インフリキシマブ−ａｂｄａ）は、慢性疾患、小児慢性疾患、潰瘍性胆炎、関節リウマチ、および他の関連する適応症の治療に適応されるＴＮＦα阻害剤である。Ｒｅｎｆｌｅｘｉｓ（商標）は、適応に応じて最初に３ｍｇ／ｋｇまたは５ｍｇ／ｋｇのいずれかで投与する。しかしながら、一部の患者ではその後の高用量が経時的に適応となる。このような患者では１０ｍｇ／ｋｇまで増量できる。そのような実施形態では、２つ以上の尺度を含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、ここで、第１のそのような尺度は、薬剤耐性または耐性を発現していない患者のための線量率を示す階調および指標を含み、第２の尺度は、より高い承認された線量が示される患者のための線量率を示す階調および指標を含む。
【００３９】
実施例７：実際体重と除脂肪体重の線量マーキングの識別
一部の薬物では、患者の体重の関数として用量が処方または適応される。したがって、別の実施形態では、少なくとも１つのパネル１４を含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、前記少なくとも１つのパネルは、患者の体重に従って投与される適切な段階および印を有するスケールを含む。このような体重は、処方情報に従って、実際の体重または除脂肪体重として表すことができる。さらなる例示として、上述の薬物スガマデクスは、２ｍｇ／ｋｇまたは４ｍｇ／ｋｇの患者体重のいずれかの用量で１回注射として投与され、薬物は１００ｍｇ／ｍＬ濃度で調剤される。このような実施形態では、少なくとも１つのパネル１４を含むシリンジ１０は、以下の投与スケール（例えば、ｋｇ単位）がシリンジ１０の２つのパネルのいずれかの面に表示されるように、患者の体重に関して投薬量を表示するための適切なスケール、グレードおよび指標を備えて構成される：
【表２】
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【００４０】
実施例８：患者の理想体重からみた線量マーキングの識別
関連する実施形態では、「理想体重」は、患者の実際の体重よりもむしろ、過体重および肥満患者、特に投与された薬物が脂溶性ではない場合の適切な用量を計算するために使用される。そのような場合、体重だけによる投与は、過体重および肥満患者の過量投与を引き起こすであろう。なぜなら、薬物は、治療濃度を上回る濃度で体の非脂肪領域に分布するからである。従って、別の実施形態では、患者の「理想体重」は、実際の体重に加えて、またはその代わりに、シリンジ１０上に表示され得る。患者の理想体重に従って投与される薬物の非限定的な例としては、アシクロビル、アミカシン、アトラクラシン、ダルテパリン、ダプトマイシン、ジゴキシン、ドブタミン、ドパミン、エノキサパリン、エピネフリン、フォンダパリヌクス、ゲンタマイシン、ヘパリン（未分画）、免疫グロブリン（ＩＶＩＧ）、レボチロキシン、リネゾリド、ロラゼパム、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、ノルエピネフリン、オセルタミビル、フェニトイン、プロポフォール、ラスブリカーゼ、レミフェンタニル、ロクロニウム、スクシニルコリン、チゲサイクリン、チンザパリン、トブラマイシン、バンコマイシン、ベクロニウム、ボリコナゾール及びワルファリンが挙げられる。
【００４１】
実施例９：最小線量と最大線量を表示する線量マーキングの識別
一部の薬物は最小有効用量を有し、全ての薬物は毒性作用なしに投与可能な最大用量を有する。したがって、別の実施形態では、少なくとも１つのパネル１４を含む上述の実施形態のいずれかに従ったシリンジ１０が提供され、ここで、少なくとも１つのパネルは、可変依存性投与スケールと共に最小用量を表示する適切なグレードおよび指標を有するスケールを含む。別のこのような実施形態では、尺度は、可変依存性投与尺度と共に最大用量を表示し、別のそのような実施形態では、尺度は、可変依存性投与尺度と共に最小および最大用量を表示する。そのような実施形態は、有利には、薬剤を投与する人に対して、最小および／または最大の投与限界をより明白にすることができる。
【００４２】
さらなる例示として、本薬物ハロペリドールデカン酸エステルは、統合失調症のような特定の精神および気分障害の長期治療のための注射用に承認されている。既承認のラベルによれば、１回の注射あたりのハロペリドールデカン酸エステルの最大容量は３ｍＬを超えず、１回の注射あたりの最大用量は１００ｍｇを超えないこと。したがって、このような実施形態では、最大容量または最大線量（またはその両方）のいずれかを、本発明によるシリンジ１０のパネル１４の少なくとも片側に表示することができる。
【００４３】
実施例１０：非線形薬物動態を示す薬物のための投与スケールを表示するための投与マーキングの識別
典型的には、薬物の血中濃度は、用量にほぼ線形に依存すると想定される。しかし、薬物のバイオアベイラビリティ、血中の非結合薬物の割合、および薬物の血中濃度に基づいてクリアランス速度が変化すると、濃度／用量相関は非線形となりうる。薬物が非線形薬物動態を示す場合、これらのパラメータは通常、薬物代謝過程におけるステップの反応速度に依存する。反応の速度が最大の場合や、重要な酵素が飽和した場合には、高用量の薬物で血流中に薬物が高率に蓄積することがある。このような場合には、薬物の効果又は所望の血中濃度を達成又は維持するために、増量する薬物を投与するには、元の用量よりも相対的に高い又は低い投与量を必要とすることがある。適切な用量を予測して計算するのは困難であるため、薬物は通常、この方法では投与されない。本実施形態によるシリンジ１０は、有利には、誤差率を減少させるか、またはそのような投与の利便性を増大させることができる。従って、別の実施形態では、少なくとも１つのパネル１４を含む本発明のシリンジ１０が提供され、ここで、少なくとも１つのパネルは、体重または別の適切な単位に関して計算された増量（または減少）用量を示す適切な目盛りおよび目印を有する尺度を含む。
【００４４】
エリスロポエチンは、貧血を含む様々な適応症の治療のために注射によって使用される薬物またはクラスの薬物である。エリスロポエチンは、一連の非線形経路を介して体内から排泄されることが示されている。Ｖｅｎｇ−Ｐｅｄｅｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ．  １９９５年６月；  ８４（６）：  ７６０−７。この試験では、クリアランスは１０Ｕ／ｋｇと比較して１００および５００  Ｕ／ｋｇの用量で有意に減少することが示された（したがって、蓄積および投薬曝露量は有意かつ非線形的に増加した）。この非線形性は、血中濃度が薬物の代謝経路を飽和させるのに必要な濃度を超えると生じる。従って、別の実施形態では、少なくとも１つのパネルを含む本発明によるシリンジ１０が提供され、パネルは、追加の薬効を達成するために必要な薬剤量の減少を説明するために、飽和閾値を上回る用量で単位重量当たりの減少する辺縁容積を表示するのに適した段階および目印を有するスケールを有する。
【００４５】
実施例１１：アロメトリックスケーリングに基づいて小児用量を表示するための線量マーキングの識別
薬物のほとんどの小児用量は、成人用量を小児用量の範囲まで直線的にスケールして算出される（スケーリング比は、通常、体重または体表面積のいずれかによって計算される、例えば、上述のように）が、代謝能の差は、体格または体重と必ずしも直線的にスケールするとは限らず、また、小児用量が過少または過剰のいずれかの場合があるため、この方法は望ましい正確性を欠く可能性がある。モルヒネ、フェンタニル、レミフェンタニルを含む様々な薬剤において、この方法が従来のモデルよりも薬物クリアランスおよび薬物代謝をより正確に予測することがいくつかの研究で示されている。Ｃｅｌｌａ  Ｍ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，  ２０１０．Ｍａｈｍｏｏｄ，  Ｉ．，  Ｔｈｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｍｏｎｉｔ．，２００７；２９：２７１−８．  Ｍａｈｍｏｏｄ，  Ｉ．，．  Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００６；６１：５４５−５７．  Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ＢＪ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎｕ．  Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００８；４８：３０３−３２。相対成長指数は、一定と仮定するか、薬物ごとに計算することができる。アロメトリクススケーリングは、多くの例で最も正確な投与方法であることが示されている線形投与の代替法である。アロメトリースケーリングは以下の関係に従う：
Ｐ小児＝Ｐ大人（ＷＴ／７０）ｘ
ここで、Ｐは関心のあるパラメータ（例えば、薬物クリアランスまたは用量、ＷＴは個々の小児の体重、ｘは相対成長指数）である。アロメトリクススケーリングは、ベストプラクティスのモデル化に関する議論が続いているため、標準的な実践として広く受け入れられているわけではない。さらに、アロメトリックスケーリングが使用に望まれる場合であっても、与えられた薬物に対する適切な用量を実施することの困難さは、使用時点でのその使用を妨げることができる。アロメトリックスケーリングが望まれる場合、本発明によるシリンジは、シリンジのパネルに特定の薬物に対するアロメトリック用量スケーリングを含めることにより、計算の困難性に関連する使用の障害を有利に低減することができる。従って、別の実施形態では、少なくとも１つのパネルを含む本発明のシリンジ１０が提供され、ここで、少なくとも１つのパネルは、アロメトリック投与のために表示される階調および指標を有する尺度を含む。このような投与量は、適切な単位（例えば、ｋｇ、ｍ２等）で表示することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
2021504095.tif 000015
【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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