(57)【要約】  組成物であって、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜３０重量％の１つ以上の植物系油と、組成物の総重量を基準にして、７０重量％〜９５重量％の水相と、組成物の総重量を基準にして、０．１重量％〜５重量％の１つ以上の界面活性剤と、０．０５重量％〜３重量％の粘度調整剤と、を含み、４．５〜９．５のｐＨを有し、水中油型（ｏ／ｗ）エマルジョンであり、食用である、組成物。また、開示の組成物を利用する方法も含まれる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
前記組成物の総重量を基準にして、５重量％〜３０重量％の１つ以上の植物系油と、
前記組成物の総重量を基準にして、７０重量％〜９５重量％の水相と、
前記組成物の総重量を基準にして、合計０．１重量％〜５重量％の１つ以上の界面活性剤であって、（ｉ）エチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤、（ｉｉ）式Ｉ：
【化１】
2021506335.tif 000028
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の界面活性剤、並びに（ｉｉｉ）界面活性剤群（ｉ）及び界面活性剤群（ｉｉ）からの界面活性剤の組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の界面活性剤と、
前記組成物の総重量を基準にして、合計０．０５重量％〜３重量％の１つ以上の粘度調整剤であって、（ｉ）食用ポリマー粘度調整剤、（ｉｉ）シリカ含有粘度調整剤、並びに（ｉｉｉ）粘度調整剤群（ｉ）及び粘度調整剤群（ｉｉ）の組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の粘度調整剤と、を含み、
前記組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、水中油型（ｏ／ｗ）エマルジョンであり、食用である、組成物。
【請求項２】
前記粘度調整剤が、前記組成物の総重量を基準にして、０．５重量％以上の量で存在するヒュームドシリカを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１つ以上のエチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤が、ポリグリセロールエステル界面活性剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記界面活性剤が、前記式Ｉの界面活性剤を含み、前記粘度調整剤が、前記組成物の総重量を基準にして、２重量％以下の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記水相が、前記組成物の総重量を基準にして、７５重量％〜９０重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記１つ以上の食用植物系油が、ヒマワリ油、ベニバナ油、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油、菜種油、アマニ油、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、及びアボカド油から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記１つ以上の食用植物系油が、前記組成物の総重量を基準にして、１０重量％〜２５重量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記１つ以上の食用植物系油が、前記組成物の総重量を基準にして、１５重量％〜２２重量％である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
エチルセルロースを粘度調整剤として含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、再石灰化剤、虫歯予防剤、緩衝成分、香味剤、防腐剤、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
アロエベラ、葉酸、ヒアルロン酸、セラミド、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記防腐剤が、少なくともＣＰＣ、ビタミンＥ、パラベンの組み合わせである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物の総重量を基準にして、１重量％〜３５重量％の甘味料を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物の総重量を基準にして、２．５重量％〜４０重量％の湿潤剤を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
四級抗菌化合物を全く含まない、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
噴霧可能な組成物として有用な、又は送達可能な粘度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、通常の室温条件にさらされるとき、前記組成物の凝固点に迫る温度若しくはそれを超える温度にさらされ、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、物理的に安定したままであり、水相と油相とに分離しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止すること、阻害すること、破壊すること、又はこれらの任意の組み合わせを行うことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度を高めることができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
口腔組織におけるバイオフィルムの形成又は維持を、予防する、阻害する、破壊する、又はそれらの任意の組み合わせを行う方法であって、
口腔組織を請求項１８に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【請求項２２】
口腔組織における水和状態の喪失を低減する方法であって、
口腔組織を請求項１９に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【請求項２３】
口腔組織における潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を請求項２０に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【請求項２４】
口腔乾燥症、ドライマウス、又はその両方の影響に働きかける方法であって、
口腔組織を請求項１に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、口腔用組成物に関し、より具体的には、対象の口腔乾燥症を軽減するため、及び口腔の健康を改善するための、口腔用組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔乾燥症又はドライマウスは、不十分な唾液量から生じる一般的な症状である。これは、高齢者集団内で有症率が高まっており、多くの薬剤及び癌治療の副作用である。重症例の口腔乾燥症は、多くの場合、シェーグレン症候群として知られる唾液腺機能障害に関連する。
【０００３】
唾液によって通常もたらされる水分及び潤滑の欠如により、軽度の不快感から非常に痛みを伴う感染による口痛まで多岐にわたる、口腔組織（軟組織）に対する一連の悪影響が及ぼされる。また、持続する不快感及び乾燥は、睡眠障害を引き起こすことによって健康上の問題を大きくすること、並びに人の話す能力（社交的になる、精神的健康に影響することがある）及び食べる能力（栄養に影響を与えることがある）を損なう一因となることがある。頬側の組織の乾きは、バリアとしてあまり効果的ではなく、食品、飲料、及びタバコにおける毒素及び発癌性物質などの身体刺激物が浸透しやすくなる。口腔乾燥症の軽減を改善する組成物が、なお必要とされている。
【発明の概要】
【０００４】
水中油型組成物であって、組成物の総重量を基準にして、５重量％〜３０重量％の１つ以上の植物系油と、７０重量％〜９５重量％の水相と、合計０．１重量％〜５重量％の１つ以上の界面活性剤と、合計０．０５重量％〜３重量％の１つ以上の粘度調整剤（viscosity modifier）と、を含む、組成物が本明細書に開示される。界面活性剤としては、（ｉ）エチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤、若しくは（ｉｉ）式Ｉ：
ＨＯＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２      （Ｉ）
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の界面活性剤、又は界面活性剤群（ｉ）及び界面活性剤群（ｉｉ）からの界面活性剤の組み合わせが挙げられる。粘度調整剤は、食用ポリマー粘度調整剤、シリカ含有粘度調整剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。また、組成物は、４．５〜９．５のｐＨを有し、食用である。
【０００５】
また、組成物であって、粘度調整剤が、組成物の総重量を基準にして、０．５重量％以上の量で存在するヒュームドシリカを含む、組成物も開示される。
【０００６】
また、１つ以上のエチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤が、ポリグリセロールエステル界面活性剤である、組成物も開示される。
【０００７】
また、口腔組織におけるバイオフィルムの形成又は維持を、予防する、阻害する、破壊する、又はこれらの任意の組み合わせを行う方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００８】
また、口腔組織における水和状態の喪失（hydration loss）に影響を及ぼす方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【０００９】
また、口腔組織における潤滑性（lubricity）又は潤滑度（lubriciousness）に影響を及ぼす方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【００１０】
また、口腔乾燥症若しくはドライマウス、又は両方の影響に働きかける方法であって、口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含む、方法も開示される。
【００１１】
上記発明の概要は、本開示の各実施形態を説明することを意図したものではない。本開示の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明にも記載される。本開示の他の特徴、目的及び利点は、本明細書及び特許請求の範囲から明らかとなる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
唾液は、齲蝕に対する口の主要な防御物質である。健康な唾液流は、細菌が歯及び組織表面に付着して保護されたバイオフィルムを形成することができるようになる前に、細菌を口腔から物理的に除去することによって、虫歯を予防するのに役立つ。また、唾液流は、食品及び飲料の摂取によってもたらされる糖及び酸を希釈するのに役立つ。緩衝能は、酸を中和し、消化プロセスを補助するものである。カルシウム塩及びリン酸塩の存在は、歯のエナメル質を再石灰化する継続的な機会をもたらし、齲蝕プロセスを逆行させるように機能する。
【００１３】
口腔乾燥症に悩む多くの者は、別個の製品を使用して、硬組織の健康及び軟組織の快適性に対処する。軟組織の快適性に向け、唾液代替製品は、典型的には、潤滑及び水分をもたらするように設計される。これらの製品の形式は様々であり、粘性ゲル剤／ペースト剤、スプレー、リンス剤、ミント、及び徐放性錠剤が挙げられる。これらは、１日に複数回、又は必要に応じて、快適性のために適用される。硬組織の健康に向け、虫歯予防に直接対処するために、様々な処理剤（殺菌性リンス剤、フッ化物製品、カルシウム／リン酸処理剤）が使用される。多くの場合、「ドライマウスに優しい」型の製品、例えば、練り歯磨き及び口内リンス剤が、推奨される。ドライマウスに優しい製品は、典型的には中性のｐＨを有し、アルコール又は他の刺激成分（例えば、アニオン性界面活性剤又は乳化剤）を含有しない。
【００１４】
ドライマウス症状の軽減（軟組織の快適性）及び口腔の健康の予防的効果（歯のエナメル質保護及び虫歯防止）の必要性の両方に効果的に対処する、単一の製品を設計することが望まれている。十分に摂取可能な二相エマルジョン系は、この目的に十分に適している。これにより、硬組織（水相）及び軟組織（油相）の健康の両方に対処する。
【００１５】
例えば、口腔用組成物として利用することができる、組成物が本明細書で開示される。開示の組成物は、水中油（ｏ／ｗ）型エマルジョンである。ｏ／ｗ（水中油）型エマルジョンは、連続水相中に分散された油滴からなる。いくつかの実施形態では、有用な組成物を、マクロエマルジョンとして特徴付けることができる。マクロエマルジョンは、少なくとも２つの不混和性液体の動態的に安定化された混合物であり、液体のうちの１つが、０．１μｍより大きい直径の液滴を有する。マクロエマルジョンは、それらの液滴が光の波長よりも大きいため、光を効果的に散乱し、したがって乳白色に見える。
【００１６】
開示の組成物、組成物中の１つ以上の成分、又はその両方を、食用として特徴付けることができる。食用としての成分又は組成物への言及により、特定の成分又は組成物が、推奨される使用濃度での毎日の長期摂取に安全であるということを、意味することができる。いくつかの実施形態では、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）からのＧＲＡＳ（一般に安全であるとみなされる）リストを利用して、成分が組成物中で利用される濃度で食用であるかどうかを判定することができる。
【００１７】
開示の組成物は、少なくとも水、油、界面活性剤、及び粘度調整剤を含む。開示の組成物中における水の量を、組成物中の水相の量によって特徴付けることができる。水相は水以外の成分を含んでもよく、例えば、水に可溶性である（油相とは対照的である）成分を含んでもよい。いくつかの実施形態では、水相は、組成物の総重量を基準にして、７０重量％（ｗｔ−％）以上、組成物の総重量を基準にして、７５重量％以上、又は組成物の総重量を基準にして、７８重量％以上であってもよい。いくつかの実施形態では、水相は、組成物の総重量を基準にして、９５重量％以下、組成物の総重量を基準にして、９２重量％以下、組成物の総重量を基準にして、９０重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして、８９．５重量％以下であってもよい。
【００１８】
また、開示の組成物は、１つ以上の油も含む。有用な油は、任意の油を含んでもよいが、いくつかの実施形態では、植物系油を含んでもよい。例えば、植物系油は、様々な植物（例えば、大豆、キャノーラ、及びチリ）、種子（例えば、ゴマ及びヒマワリ）、ナッツ（例えば、クルミ及びマカダミア）、並びに果実（例えば、ヤシ、オリーブ、及びココナッツ）から抽出することができる。いくつかの実施形態では、有用な油は、室温で液体である１つ又は２つ以上のものを含んでもよい。組成物は、単一の食用油を含んでもよく、又は２つ、３つ、４つ、５つ若しくはそれ以上の数の食用油を含んでもよい。好適な食用油の例としては、ヒマワリ油（高オレイン酸ヒマワリ油など）、ベニバナ油（高オレイン酸ベニバナ油など）、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油（linseed oil）、菜種油、アマニ油（flaxseed oil）、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、アボカド油、オゾン化油など、及びこれらの混合物又は画分が挙げられるが、これらに限定されない。開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、１５重量％以上の１つ以上の油、組成物の総重量を基準にして、１２重量％以上の１つ以上の油、組成物の総重量を基準にして、１０重量％以上の１つ以上の油、又は組成物の総重量を基準にして、５重量％以上の１つ以上の油を含んでもよい。開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、３０重量％以下の１つ以上の油、組成物の総重量を基準にして、２５重量％以下の１つ以上の油、又は組成物の総重量を基準にして、２２重量％以下の１つ以上の油を含んでもよい。
【００１９】
また、開示の組成物は、１つ以上の界面活性剤も含む。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、組成物は、食用非イオン性界面活性剤を含む。いくつかの実施形態では、界面活性剤は、エチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有界面活性剤である。ＥＯ／ＰＯ系又はＥＯ／ＰＯ含有界面活性剤及びポリマーは、１，４ジオキサン不純物を有することがあり、したがって摂取、特に長期摂取に有利ではない。
【００２０】
いくつかの実施形態では、有用な界面活性剤としては、例えば、グリセロールエステル界面活性剤及びポリグリセロールエステル界面活性剤を挙げることができる。グリセロールエステル界面活性剤及びポリグリセロールエステル界面活性剤は、天然資源に由来することができ、１，４ジオキサン不含有にすることができ、再生可能にすることができる。ポリグリセロールエステル界面活性剤は、広範囲の親水性−親油性特性を有することができる部類のエステル乳化剤であり、１００％植物由来の原材料から作製することができる。これらの非イオン性乳化剤は、多くの異なる化学物質及び他の共乳化剤との適合性が高く、安定した水中油型エマルジョンを作るのに役立つ。更に、ポリグリセロールエステルはＥＣＯＣＥＲＴにより認証されていることにより、ナチュラルという概念及びＰＥＧ不含有の配合物に有利な選択となる。
【００２１】
ポリグリセロールエステル乳化剤は、大部分が飽和又はモノ不飽和の脂肪酸の、ポリグリセロールの１つ又はいくつかのヒドロキシル基に対するエステル化によって、化学的に形成することができる。グリセロールは三官能性分子であるため、それ自体で縮合してオリゴマー及びポリマーを得ることができる。これらのポリグリセロールはヒドロキシ含有エーテルであり、ジグリセロールが最も単純な例である。一級ヒドロキシルが反応に関与する唯一のものである場合、生成物は直鎖状であるが、二級ヒドロキシル基も関与する場合、分枝鎖が形成される。これにより、いくつかのジグリセロール分子を形成することができるが、多量体化（polymerization）がトリ、テトラ、及びよりそれ以上のグリセロールまで進む場合、可能な異性体の数は指数関数的に増加して、多くの異なる直鎖状異性体が形成される。古くから、ヒドロキシル基の総計の３０〜５０％は、脂肪酸によってエステル化されている。これらの脂肪酸は、油からの、１つの種（ラウリン酸、ステアリン酸、若しくはオレイン酸など）又はこれらの混合物のいずれかで形成される。化学的に、ポリグリセロールエステルは、グリセロールのアルカリ触媒ランダム重合、続いて単離された脂肪酸又はトリアシルグリセロールでエステル化することによって形成することができる。得られた混合物は、エステル化された脂肪酸（モノエステルジグリセロール又はトリグリセロール又はテトラグリセロール、ジエステルジグリセロール又はトリグリセロール）の、重合度、種類、及び位置が様々になる。これらの界面活性剤は、ポリグリセロール及び脂肪酸のエステル化によって作製され、親水性の頭部基及び親水性の尾部基を含有する分子を形成する。脂肪酸のポリグリセリルエステルの物理的特性及び外観は、主にその分子構造に応じて変化する。典型的には、より高い重合度でより短い又は不飽和脂肪酸鎖を有するものの物理的形態は、粘性液体から自在形状の（plastic）ペーストまで多岐にわたり、より低い重合度でより長い飽和脂肪酸鎖を有するポリグリセリルエステルは、概して、粉末、フレーク、又は小さなビーズである。エステルの色は、脂肪酸の供給源に応じて変化するが、ポリグリセロールは色に寄与する。有機溶媒中でのポリグリセリルエステルの溶解度は、溶媒の性質及びエステルの極性に応じて変化するが、概して、エステルは、低級アルコール及びジメチルスルホキシドなどのプロトン性溶媒及び極性非プロトン性溶媒中で最高の溶解度を示す。脂肪酸のポリグリセリルエステルは極性又は両親媒性脂質であり、水中での両親媒性特性は、リオトロピック液晶を形成する中間相活性を示す。極性乳化剤としてのポリグリセリルエステルは、水中低濃度で、ミセルなどの凝集体を形成する。ポリグリセリルエステルは、化粧品、食品、医薬品、及び他の産業において様々な用途を有する、重要な非イオン性界面活性剤である。それらの両親媒性特性により、様々な懸濁液の安定化においてそれらの使用が可能になる。食品産業では、これらは、上質なベーカリー品の製造において脂肪の代わりに乳化剤として使用される。したがって、ポリグリセロールポリリシノレエートは、ヒマシ豆から製造される乳化剤であり、チョコレート並びに同様のコーティング及びコンパウンドの粘度を低下させる。
【００２２】
ＥＯ／ＰＯポリマー系エステル及びソルビタンエステルなどの既存の乳化剤は、安定した配合物を作製できること及びそれらの使用容易性により、普及している。これらは、エチレンオキシドのような原材料から作製された成分が十分に調査されていなかったときに作られ、全般的に公衆に受け入れられた。今般、消費者は知識を深め、エチレンオキシドの利用、及び十分に再調査された発癌性物質である残留１，４ジオキサンを含有する可能性により、これらの種類の化学物質から離れつつある。
【００２３】
ＬｏｎｚａからのＰＯＬＹＡＬＤＯ（登録商標）ポリグリセリルエステルは、既存のＥＯ／ＰＯ系乳化剤とは異なる。ＰＯＬＹＡＬＤＯ（登録商標）ポリグリセリルエステルは、１００％植物由来である。Ｌｏｎｚａ製のポリグリセロールエステル製品は、３字の接頭辞を有し、２つの数値で始まり、ローマ字のアルファベットで終わる。１番目の数値は、ポリグリセロール分子の重合度を表す。これは、互いに反応してポリグリセロール鎖を形成したグリセリン単位の数である。２番目の数値は、ポリグリセリルエステルのエステル化度を表す。これは、ポリグリセロール鎖と反応した脂肪酸分子の数である。最後の文字は、ローマ字のアルファベットである。これは、エステル化プロセスにおいて使用される脂肪酸の種類を表す。ＰＯＬＹＡＬＤＯポリグリセロールエステルでは、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、及びラウリン酸を、対象の脂肪酸として利用する。Ｌｏｎｚａのポリグリセロールエステル乳化剤の例がここにあり、それはＰＯＬＹＡＬＤＯ（登録商標）６−２−Ｓ（ＩＮＣＩ：ポリグリセリル−６ジステアレート）である。この製品の接頭辞には、「６」、「２」、及び文字「Ｓ」が入っている。上記の命名法の指針に基づいて、字は以下を表す。「６」とは、六（６）のグリセリン単位で構成されたポリグリセロールのことである。「２」とは、二（２）のエステル化度のことであり、「ジステアレート」として脂肪酸に反映されている。「Ｓ」とは、エステル化のための脂肪酸として使用されるステアリン酸のことである。ＰＯＬＹＡＬＤＯ（登録商標）１０−１−Ｓ（ＩＮＣＩ：ポリグリセリル−１０ステアレート）について。この製品の接頭辞には、「１０」、「１」、及び文字「Ｓ」が入っている。上記の命名法の指針を基準にして、字は以下を表す。「１０」とは、十（１０）のグリセリン単位で構成されたポリグリセロールのことである。「１」とは、一（１）のエステル化度のことであり、「ステアレート」として脂肪酸に反映されている。「Ｓ」とは、エステル化のための脂肪酸として使用されるステアリン酸のことである。これらの天然由来の植物系乳化剤により、ＥＯ／ＰＯ不含有の選択肢、及びＰＥＧ系化学物質の代替品が提供される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、有用な界面活性剤としては、式Ｉ：
ＨＯＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２      （Ｉ）
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］のものを挙げることができる。
【００２５】
基Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択される。Ｒ１及びＲ２の各々が水素原子であってもよく、Ｒ１及びＲ２の各々がアルキル基であってもよく、Ｒ１及びＲ２の各々がＣ（Ｏ）Ｒ３であってもよく、又はＲ１及びＲ２の各々がＳＯ２Ｒ４であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素原子であってもよく、Ｒ２は、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、又はＳＯ２Ｒ４であってもよい。他の実施形態では、Ｒ１はアルキル基であってもよく、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、又はＳＯ２Ｒ４であってもよい。更に他の実施形態では、Ｒ１はＣ（Ｏ）Ｒ３であってもよく、Ｒ２はＳＯ２Ｒ４であってもよい。Ｒ１及びＲ２のいずれか又は両方がアルキル基である場合、アルキル基は、約１個の炭素原子、約１個超の炭素原子、約２個超の炭素原子、約４個超の炭素原子、約６個超の炭素原子、約８個超の炭素原子、約１０個超の炭素原子、約１２個超の炭素原子、約１４個超の炭素原子、約１６個超の炭素原子、又は約１８個超の炭素原子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アルキル基は、約３０個未満の炭素原子、約２６個未満の炭素原子、又は約２０個未満の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、直鎖アルキル基を含む。他の実施形態では、アルキル基は、分枝状アルキル基を含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、環状アルキル基を含む。Ｒ１及びＲ２の各々がアルキル基を含む場合、Ｒ１及びＲ２は同じアルキル基を含んでもよく、又はＲ１及びＲ２は異なるアルキル基を含んでもよい。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、１−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペニル、及びシクロオクチルが挙げられる。
【００２６】
基Ｒ３及びＲ４は、独立してアルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択される。Ｒ３及びＲ４のいずれか又は両方がアルキル基である場合、アルキル基は、約１個の炭素原子、約１個超の炭素原子、約２個超の炭素原子、約４個超の炭素原子、約６個超の炭素原子、約８個超の炭素原子、約１０個超の炭素原子、約１２個超の炭素原子、約１４個超の炭素原子、約１６個超の炭素原子、又は約１８個超の炭素原子を含んでもよい。いくつかの実施形態では、アルキル基は、約３０個未満の炭素原子、約２６個未満の炭素原子、又は約２０個未満の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、アルキル基は、直鎖アルキル基を含む。他の実施形態では、アルキル基は、分枝状アルキル基を含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、環状アルキル基を含む。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアルキル基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアルキル基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアルキル基を含んでもよい。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、１−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、オクタデシル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペニル、及びシクロオクチルが挙げられる。
【００２７】
Ｒ３又はＲ４のいずれか又は両方がアリール基である場合、アリール基は、１つのアレーン環又は２つ以上のアレーン環を含んでもよい。アレーン環は、最大６個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大１０個の炭素原子、最大１２個の炭素原子、最大１４個の炭素原子、最大１６個の炭素原子、又は最大１８個の炭素原子を含んでもよい。アレーン環は、ヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、又は硫黄を含んでもよい。２つ以上のアレーン環が存在する場合、アレーン環は互いに縮合されていてもよく、又は化学結合によって結合されていてもよい。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアリール基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアリール基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアリール基を含んでもよい。アリール基の非限定的な例としては、置換及び非置換フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニルが挙げられる。
【００２８】
Ｒ３又はＲ４のいずれか又は両方がアラルキル基である場合、アラルキル基は、１つのアレーン環又は２つ以上のアレーン環を含んでもよい。アラルキル基は、最大６個の炭素原子、最大８個の炭素原子、最大１０個の炭素原子、最大１２個の炭素原子、最大１４個の炭素原子、最大１６個の炭素原子、最大１８個の炭素原子、又は最大２０個の炭素原子を含んでもよい。２つ以上のアレーン環がアラルキル基中に存在する場合、アレーン環は互いに縮合されていてもよく、又は化学結合によって結合されていてもよい。アレーン環は、ヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、又は硫黄を含んでもよい。式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩において、Ｒ３及びＲ４基の両方が存在する場合、並びにＲ３及びＲ４の各々がアラルキル基を含む場合、Ｒ３及びＲ４は同じアラルキル基を含んでもよく、又はＲ３及びＲ４は異なるアラルキル基を含んでもよい。アラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルエチル、及び９−アントラセニルメチルが挙げられる。
【００２９】
式Ｉにおいて、ｎは約２〜約５の整数である。いくつかの実施形態において、歯科用組成物は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、式中、ｎは、約５、約４、約３、又は約２の値を有する整数である。いくつかの実施形態では、ｎは、５、４、３、又は２の値を有する整数である。歯科用組成物は、２つ以上の、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を含んでもよく、化合物は、異なる整数値のｎを有する式Ｉによって表される場合があることが理解される。これらの実施形態では、組成物のｎの平均値は、非整数である場合があることが理解される。
【００３０】
式Ｉの化合物は、キラル炭素原子を含むことが認められる。簡略化のために、式Ｉでは、キラル炭素原子の各々の周囲の立体化学的配置を特定していない。式Ｉは、本明細書及び特許請求の範囲で用いられるとき、可能な立体化学的配置のいずれかを有する化合物の各々を表すことを意図する。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、アミノ糖アルコール、並びに慣用名Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−エチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−オクチル−Ｄ−グルカミン、及びＮ−メチル−Ｎ−オクタノイル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ノナノイル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｎ−デカノイル−Ｄ−グルカミンを有する誘導体である。式Ｉの化合物の多くは市販されている。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ノナノイル−Ｄ−グルカミン（「ＭＥＧＡ−９」）は、ＥＭＤ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から市販されている。
【００３１】
また、式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を利用してもよく、それにはアンモニウム塩を挙げることができる。いくつかの実施形態では、本発明の歯科用組成物は、アンモニウム塩を含む。アンモニウム塩は、酸とアミンとの反応生成物として、又は、アミンと、例えばヨードメタン、ブロモエタン、若しくは臭化ベンジルなどのアルキル化剤との反応生成物として、表すことができる。アンモニウム塩としては、プロトン化アミン化合物、例えば、ＮＲ１Ｒ２基［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］が無機酸又は有機酸でプロトン化された式Ｉの化合物が挙げられる。アンモニウム塩としては、アルキル化アミン化合物、例えば、ＮＲ１Ｒ２基［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］がアルキル化剤でアルキル化された式Ｉの化合物が挙げられる。
【００３２】
アンモニウム塩は、無機アニオン、有機アニオン、又はアニオンの組み合わせであってもよい、少なくとも１つの対イオンを含む。アニオンの組み合わせとしては、２つ以上の無機アニオンの組み合わせ、２つ以上の有機アニオンの組み合わせ、又は無機イオンと有機アニオンとの組み合わせが挙げられる。無機イオンとしては、例えば、ハライド（フルオリド、クロリド、ブロミド、及びヨウダイド）、ナイトレート、サルフェート、テトラフルオロボレート、並びにテトラ（アリール）ボレートが挙げられる。テトラ（アリール）ボレートとしては、式Ｚ４Ｂ−［式中、Ｚは芳香族基、例えば置換又は非置換フェニル基である］を有する化合物が挙げられる。テトラ（アリール）ボレートの例としては、テトラフェニルボレート、テトラキス（４−メチルフェニル）ボレート、テトラキス（２−メチルフェニル）ボレート、テトラキス（１，３，５−トリメチルフェニル）ボレート、テトラキス（４−フルオロフェニル）ボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、及びテトラキス（４−トリフルオロメチルフェニル）ボレートが挙げられるが、これらに限定されない。有機アニオンとしては、例えば、アルカノエート（例えば、アセテート、プロピオネート及びブタノエート）、ベンゾエート、フマレート、マレエート、タートレート、アスコルベート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、及びシトレートが挙げられる。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、非置換又は置換トロポロン不含有である。
【００３３】
特定の実施では、アンモニウム塩は、式Ｉ［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］の化合物を、無機酸、有機酸、又は無機酸と有機酸との組み合わせでプロトン化することによって形成することができる。別の実施形態では、アンモニウム塩は、式Ｉ［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子及びアルキル基からなる群から選択される］の化合物を、アルキル化剤でアルキル化することによって形成することができる。更に別の実施形態では、アンモニウム塩は、予め形成されたアンモニウム塩とのイオン交換又はメタセシス反応によって形成することができる。いくつかの実施形態では、Ｒ１はアルキル基を含み、Ｒ２はＣ（Ｏ）Ｒ３［式中、Ｒ３はアルキル基を含む］である。特定の実施形態では、Ｒ１は、約１個〜約４個の炭素原子を有するアルキル基を含み、Ｒ３は、約４個〜約１６個の炭素原子を有するアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、Ｒ１はメチル基を含み、Ｒ３は、７個、８個、又は９個の炭素原子を有するアルキル基を含む。いくつかの実施形態では、歯科用組成物は、式ＩＩＩの化合物、式ＩＶの化合物、又は式Ｖの化合物を含む。
【化１】
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【００３４】
開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、５重量％以下の１つ以上の界面活性剤、組成物の総重量を基準にして、４．５重量％以下の１つ以上の界面活性剤、又は組成物の総重量を基準にして、４重量％以下の１つ以上の界面活性剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、０．５重量％以上の１つ以上の界面活性剤、組成物の総重量を基準にして、０．４重量％以上の１つ以上の界面活性剤、又は組成物の総重量を基準にして、０．３重量％以上の１つ以上の界面活性剤を含んでもよい。
【００３５】
また、開示の組成物は、１つ以上の粘度調整剤（viscosity modifying agent）も含む。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、ポリマー粘度調整剤を含んでもよい。例示的な有用なポリマー粘度調整剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルグアー、キサンタンガム、イオタカラギーナン、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、ヒドロキシプロピルグアー、キサンタンガム、及びエチルセルロースのうちの少なくとも２つの組み合わせを利用することができる。いくつかの実施形態では、例えば、様々な分子量の、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルグアー、及びエチルセルロースのいずれかを利用することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物の総重量を基準にして、３重量％以下の１つ以上のポリマー粘度調整剤、組成物の総重量を基準にして、２重量％以下の１つ以上のポリマー粘度調整剤、又は組成物の総重量を基準にして、１．５重量％以下の１つ以上のポリマー粘度調整剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示のポリマー粘度調整剤を含む組成物は、組成物の総重量を基準にして、０．２重量％以上の１つ以上のポリマー粘度調整剤、組成物の総重量を基準にして、０．１重量％以上の１つ以上のポリマー粘度調整剤、又は組成物の総重量を基準にして、０．０５重量％以上の１つ以上のポリマー粘度調整剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、シリカ含有粘度調整剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、このような粘度調整剤は、例えば、ヒュームドシリカ、又は沈降シリカを含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示のシリカ含有粘度調整剤を含む組成物は、組成物の総重量を基準にして、２重量％以下の１つ以上のシリカ含有粘度調整剤を含み、又は組成物の総重量を基準にして、１．５重量％以下の１つ以上のシリカ含有粘度調整剤を含んでもよい。
【００３６】
また、開示の組成物は、任意に、水、１つ以上の油、１つ以上の界面活性剤、及び１つ以上の粘度調整剤以外の、更なる成分を含んでもよい。例示的な任意による成分としては、例えば、甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、緩衝成分、香味剤、防腐剤、歯再石灰化剤、虫歯予防剤、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。また、他の任意による有益な成分、例えば、アロエベラ（（多面的効果）、葉酸（Ｂ１２に関連）、ヒアルロン酸（潤滑化、健康的な皮膚）、セラミド（健康的な皮膚）、アルギニン、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ（酸化防止剤及び防腐剤）、ビタミンＢ１２（健康的な皮膚など）、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤など、又はこれらの組み合わせも、適切な濃度で含まれてもよい。
【００３７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、ペパーミント、イチゴ、バター、バニラ、ココナッツ、アーモンド、バブルガム、ベリー、フルーツパンチ、バタースコッチ、キャラメル、又はこれらの組み合わせをはじめとする、香味剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、いくつかの香味剤、例えば、ミント、柑橘などもまた、組成物に利用されるとき、唾液産生を刺激するため、有利な場合がある。また、人工甘味料（例えば、ステビア、アスパルテーム、スクラロース、ネオテーム、アセスルファムカリウム（Ａｃｅ−Ｋ）、サッカリン、及びアドバンテーム）を、使用することもできる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、非齲蝕原性ポリオール、又は糖代替物（例えば、スクラロース）をはじめとする、１つ以上の甘味料を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、非齲蝕原性ポリオール甘味料、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、イソマルト、又はこれらの組み合わせを含んでもよい。任意による甘味料を含む組成物中に、甘味料は、組成物の総重量を基準にして、２．５重量％以上、又は組成物の総重量を基準にして、１重量％以上の量で存在してもよい。いくつかの実施形態では、任意による甘味料は、組成物の総重量を基準にして、３５重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして、２０重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして、１５重量％以下の量で存在してもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、若しくはスクロース、又はこれらの組み合わせをはじめとする、１つ以上の湿潤剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、スクロース、又はこれらの組み合わせをはじめとする、１つ以上の湿潤剤を含んでもよい。任意による湿潤剤を含む組成物中に、１つ以上の湿潤剤は、組成物の総重量を基準にして、２．５重量％以上、組成物の総重量を基準にして、５重量％以上、又は組成物の総重量を基準にして、１０重量％以上の量で存在してもよい。任意による湿潤剤を含む組成物中に、１つ以上の湿潤剤は、組成物の総重量を基準にして、４０重量％以下、組成物の総重量を基準にして、３５重量％以下、又は組成物の総重量を基準にして、３０重量％以下の量で存在してもよい。
【００３９】
様々な実施形態では、開示の組成物は、１つ以上の歯再石灰化剤を、単独で、又は摂取若しくは口腔の健康に有用若しくは有益な場合がある１つ以上のミネラルと組み合わせて、更に含んでもよい。
【００４０】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、任意に、摂取又は口腔の健康に有用又は有益な場合がある、１つ以上のミネラルを含んでもよい。開示の組成物中に含まれてもよい例示的な任意によるミネラルとしては、カルシウム（Ｃａ）、リン（Ｐ）、マグネシウム（Ｍｇ）、フッ素（Ｆ）、鉄（Ｆｅ）、ストロンチウム（Ｓｒ）、亜鉛（Ｚｎ）、カリウム（Ｋ）、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、いくつかのミネラルは、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、塩化ストロンチウム、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、硝酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）、又はこれらの組み合わせを含むことによって得ることができる。フッ素が含まれるいくつかの実施形態では、これは、塩形態（ＭｇＦ２、ＣａＦ２など）でのフルオリドイオン（Ｆ−）として、４ミリグラム／リットル（ｍｇ／Ｌ）以下の濃度で含まれてもよい。
【００４１】
特に、いくつかのカルシウム含有化合物は、開示の組成物中に含むのに特に有利である。このようなカルシウム化合物としては、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、カゼインカルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、水酸化カルシウム、カルシウムヒドロキシアパタイト、乳酸カルシウム、シュウ酸カルシウム、酸化カルシウム生石灰、パントテン酸カルシウム、二塩基性及び三塩基性リン酸カルシウム、カルシウムポリカルボフィル、プロピオン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、及び硫酸カルシウムが挙げられる。これらの化合物により、患者の歯の表面におけるカルシウムヒドロキシアパタイトの脱灰は最小限に留まることが見出された。
【００４２】
いくつかの実施形態では、歯再石灰化剤（化合物）としては、リン酸塩化合物が挙げられる。好適なリン酸塩化合物としては、リン酸アルミニウム、骨質リン酸塩、リン酸カルシウム、オルトリン酸カルシウム、二塩基性無水リン酸カルシウム、リン酸カルシウム−骨灰、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、二塩基性無水リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、三塩基性リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム、中性リン酸カルシウム、オルトリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、沈降リン酸カルシウム、三級リン酸カルシウム、ウイトロカイト、リン酸マグネシウム、リン酸カリウム、二塩基性リン酸二カリウム、オルトリン酸水素二カリウム、一リン酸二カリウム、リン酸二カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム、重リン酸カリウム、オルトリン酸二水素カリウム、リン酸水素カリウム、リン酸ナトリウム、無水リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、オルトリン酸水素二ナトリウム、オルトリン酸水素二ナトリウム十二水和物、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二ナトリウム、並びにこれらの混合物及び組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４３】
いくつかの実施形態では、カルシウム化合物、リン酸塩化合物、又はその両方は、組成物がＣａ２＋イオン及びＰＯ４３−イオンのうちの少なくとも一方で飽和するのに十分な量で、本発明の組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、カルシウムイオン又はリン酸イオンのうちの少なくとも一方で飽和することにより、患者の歯の表面上の脱灰を実質的に低減若しくは防止することができ、又は再石灰化を強化することができ、又は両方のことができる。
【００４４】
様々な実施形態では、歯再石灰化剤は、最大約１重量部、又は最大約２重量部、又は最大約５重量部で存在する。
【００４５】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物を微生物学的に安定にするために、その微生物学的安定性を高めるために、又はこれらの何らかの組み合わせのために、１つ以上の防腐剤を含んでもよい。いくつかの実施形態では、有用な防腐剤としては、中性のｐＨで作用するもの、味覚に悪影響を与えないもの、食用のもの、広範囲の病原体に対し効果があるもの、又はこれらの組み合わせが挙げられる。特定の例示的な有用な防腐剤としては、ＧＥＯＧＡＲＤ（登録商標）防腐剤を挙げることができ、これは、Ｌｏｎｚａ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から市販されており、また例えば、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、パラベン、天然防腐剤、ポリグリセリルエステル、モノラウリン、１，２−オクタンジオール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ＤＨＡ、アロエベラ、ソルビン酸カリウム、ＣＰＣ、ＰＨＭＢ、ＣＨＧ、ビタミンＥ、クエン酸トリエチル、及びＥＤＴＡが挙げられる。
【００４６】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、虫歯の予防を補助するために、１つ以上の天然由来アミノ酸を薬剤として含んでもよい。「虫歯」は、歯の脱灰をもたらす齲蝕として理解される。以下のアミノ酸、グリシン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、セリン、スレオニン、バリン、トリプトファン、及びこれらの混合物は、虫歯予防剤として有用であり、以下のアミノ酸、グリシン、フェニルアラニン、セリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニンが場合によって好ましく、グリシン及びフェニルアラニンは、場合によって更により好ましいことが、見出された。アミノ酸は、天然のものでも合成のものでもよい。アミノ酸は、Ｄ配置であってもＬ−配置であってもよい。いくつかの実施形態では、Ｌ−配置が好ましい。
【００４７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、少なくとも０．１重量％、又は少なくとも１重量％、又は少なくとも２重量％で存在するアミノ酸を、含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、１５重量％以下、又は１２重量％以下、又は１０重量％以下で存在するアミノ酸を、含んでもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の量（組成物全体の重量に対する重量％）、０．１〜１５重量％の範囲、又は１〜１２重量％の範囲、又は２〜１０重量％の範囲で存在するアミノ酸を、含んでもよい。
【００４８】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の濃度のアミノ酸を、単独で、又は他のアミノ酸との組み合わせで含む：０．１〜１０重量％の量のグリシン、又は０．１〜５重量％の量のロイシン、又は０．１〜５重量％の量のイソロイシン、又は０．１〜１０重量％の量のリジン、又は０．１〜１０重量％の量のメチオニン、又は０．１〜５重量％の量のフェニルアラニン、又は０．１〜１０重量％の量のセリン、又は０．１〜１０重量％の量のスレオニン、又は０．１〜８重量％の量のバリン、又は０．１〜２重量％の量のトリプトファン、ただし、上記の全ては組成物全体の重量に対する重量％である。
【００４９】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、以下の濃度のアミノ酸を、単独で、又は他のアミノ酸との組み合わせで含む：１〜１０重量％の量のグリシン、又は１〜５重量％の量のロイシン、又は２〜５重量％の量のイソロイシン、又は５〜１０重量％の量のリジン、又は２〜１０重量％の量のメチオニン、又は１〜５重量％の量のフェニルアラニン、又は１〜１０重量％の量のセリン、又は６〜１０重量％の量のスレオニン、又は３〜８重量％の量のバリン、又は０．５〜２重量％の量のトリプトファン、ただし、上記の全ては組成物全体の重量に対する重量％である。対照的に、以下のアミノ酸、プロリン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン、チロシンは、虫歯予防に効果的ではないことが見出された。開示の組成物のいくつかの実施形態は、これらのアミノ酸、プロリン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン、チロシンを含有しないものである。開示の組成物のいくつかの実施形態は、これらのアミノ酸を、組成物全体の重量に対して、０．５重量％以下、又は０．３重量％以下、又は０．１重量％以下の量のみで含有するものである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、四級抗菌化合物（quaternary antimicrobial compound）を全く含まない。
【００５１】
開示の組成物は、様々な特性を有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物について、そのｐＨ、その粘度、その安定性、様々な他の特性、又はこれらの組み合わせによって記載してもよい。
【００５２】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、人の口内で使用するのに許容可能なｐＨを有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、４．５〜９．５のｐＨを有することができる。いくつかの実施形態では、例えば、ドライマウスに悩む者ではｐＨに対する感受性が高くなるので、組成物は、５．０〜８．５又は５．５〜８．５の中性に寄った範囲のｐＨを有することができる。組成物は、このようなｐＨを作為なく有することができ、又は、有用な、例えば「中性」の範囲のｐＨを有するように緩衝されてもよい。
【００５３】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、噴霧可能な組成物として有用な、又は送達可能な粘度を有することができる。組成物は、例えば、非加圧ディスペンサ又は加圧ポンプディスペンサにより噴霧可能であってもよい。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、８０，０００センチポアズ（ｃｐｓ）以下、５０，０００ｃｐｓ以下、２０，０００ｃｐｓ以下、又は１０，０００ｃｐｓ以下の粘度を有することができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、剪断減粘が低くなる、より望ましいレオロジー特性を有することができる。いくつかの実施形態では、剪断減粘が低くなった組成物は、非加圧ディスペンサにて送達されるとき、より広く分散したスプレーパターンを有する。
【００５４】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、所望の安定性特性を有することができる。組成物の安定性としては、微生物学的安定性、物理的安定性、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも６ヶ月、いくつかの実施形態では１年、いくつかの実施形態では２年を超えて、微生物学的に安定である。
【００５５】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、通常の室温条件にさらされるとき、組成物の凝固点に迫る温度若しくはそれを超える温度にさらされ、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、物理的に安定したままである。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、通常の室温条件にさらされるとき物理的に安定したままである場合、組成物の凝固点に迫る温度にさらされるとき若しくはそれを超える温度にさらされ、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、安定であることができる。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、室温を上回る温度、例えば６０℃を超える温度にさらされるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、遠心分離などの機械的効果（例えば重力）にさらされるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、温度変化（上述のものなど）及び機械的効果（上述のものなど）の両方にさらされるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、物理的に安定な組成物は、輸送及び／若しくは保管又はこれらの任意の組み合わせの際、製品の耐用年数にわたって油相と水相とに分離しないものである。
【００５６】
いくつかの実施形態では、低粘度（＜１０，０００ｃｐｓ）を有する噴霧可能な組成物は、振盪によって均一な状態まで容易に再混合することができる。いくつかの実施形態では、噴霧可能な組成物として有用なことがある開示の組成物は、比較的高くなった粘度を有することができ、振盪によって容易に混合されるものではない。分離されたエマルジョンを均一な状態に回復するために必要とされる振盪の量は主観的なものであり、評価すること、具体的には不透明な包装内で評価することは、困難なことがある。不適切な混合は、意図する組成物ではない製品の分与及び使用につながることがある。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、様々な条件にさらされるとき、油相と水相とに分離せず、いくつかの実施形態では、開示の組成物は、様々な条件にさらされるとき、油相と水相とに分離する。物理的に安定な組成物は、製品の寿命にわたって均一な組成物をユーザーに送達することができるため、有利なことがある。
【００５７】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の凍結／解凍／遠心分離サイクルに供されるとき、物理的に安定である。１回の凍結／解凍／遠心分離サイクルは、組成物を凍結させること（例えば、最低３時間）と、続いて組成物を解凍すること（例えば、最低２時間）と、続いて組成物を１７５０ＲＣＦ（相対遠心力）で１５分間遠心分離することと、を含む。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、例えば、少なくとも２回の凍結／解凍／遠心分離サイクル、又は少なくとも３回の凍結／解凍／遠心分離サイクルに供されるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、１回の加熱サイクルと呼ばれることがある６０℃超の温度にさらされるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の加熱サイクルにさらされるとき、物理的に安定である。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、少なくとも１回の凍結／解凍／遠心分離サイクル、続いて１回の加熱サイクルに供されるとき、物理的に安定である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、噴霧可能な組成物として有用なことがある開示の組成物は、例えば、比較的低い粘度（＜１００００ｃｐｓ）を有することができる。いくつかのこのような組成物では、組成物は、物理的に安定ではない場合であっても、噴霧可能な組成物に少なくとも一時的に再懸濁することができ振盪時（例えば、５秒〜３０秒、又は５秒〜１５秒、又は５秒〜１０秒にわたって振盪）に噴霧することができるので、有用なことがある。
【００５９】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、利用するとき、所望の効果を有することができる。このような効果としては、例えば、バイオフィルムに対する組成物の効果、歯垢蓄積に対する組成物の効果、水減少に対するに対する組成物の効果、潤滑化特性を維持若しくはもたらす組成物の能力、唾液若しくは水又は概して飲むこと及び食べることによる希釈若しくは洗い流しを防ぐ組成物の能力、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００６０】
いくつかの実施形態では、開示の組成物により、組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止、阻害、破壊することができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、例えば、組成物が、それを噴霧することによって口に対して適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内におけるバイオフィルムの形成又は維持を、防止、抑制、破壊することができる。いくつかの実施形態では、バイオフィルムが存在し、組成物が、注ぐこと、噴霧することなどによって容器に適用された場合、組成物が適用されていない容器と比較して、組成物により、容器内でのバイオフィルムの形成又は維持を、防止、阻害、破壊することができる。バイオフィルムの形成又は維持の防止、阻害、破壊、又はこれらの何らかの組み合わせについて、マイクロタイタープレート内の特別なペグ上で成長させたストレプミュータンス（strep mutans）バイオフィルムの破壊を測定する、ＭＩＢＥＣアッセイ（ＡＳＴＭ  Ｅ２７９９に記載）の修正版を使用して測定することができる。ペグ上で成長するバイオフィルムを、試験材料に周期的に浸漬することにより処理し、続いて唾液及び水により洗浄する。処理後に各ＰＥＧ上に残っているバイオフィルムについて、処理サイクルの終了時にペグから溶出される蛍光標識細菌の量を測定することによって定量化する（実施例を参照されたい）。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、歯垢の蓄積に働きかけることができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、例えば、組成物が、それを口内に噴霧することによって口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における少なくとも１つの歯の上での歯垢蓄積を、低減することができる。いくつかの実施形態では、歯垢が発達することがあり、組成物が、注ぐこと、噴霧することなどによって容器に適用された場合、組成物が適用されていない容器と比較して、組成物により、容器内における歯垢蓄積を、低減することができる。歯垢蓄積を低減することについては、例えば、歯垢数量評価、歯垢の染色などをはじめとする、様々なｉｎ  ｖｉｖｏでの方法によって測定することができる。
【００６１】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、例えば、組成物が、それを口内に噴霧することによって口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における水和状態の喪失を、低減することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、水和状態が喪失し得る組織であって、組成物が、注ぐこと、噴霧することなどによって適用された組織からの水和状態の喪失を、組成物が適用されていない組織と比較して低減することができる。水和状態の喪失については、均一なサイズの処理された組織を、制御された３７℃の環境に、設定された期間（４時間）にわたってさらし、処理された組織サンプルからの重量減少％を記録することによって、測定することができる。次いで、処理された組織を高温にさらして、サンプルの全ての水を除去する（９５℃／４時間、及び１１５℃／４時間）。４時間で減少した水を、総水減少（１１５℃のステップ後）で除算し、４時間で組織から減少した水の指標とする。いくつかの実施形態では、開示の組成物は、６５％未満の水減少、又は６０％未満の水減少に働きかけることができる。
【００６２】
いくつかの実施形態では、開示の組成物は、組成物が接触する領域において、潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼすことができる。接触する領域は、ｉｎ  ｖｉｖｏであってもｉｎ  ｖｉｔｒｏであってもよい。いくつかの実施形態では、例えば、組成物が、それを噴霧することによって口に適用された場合、組成物が適用されていない口と比較して、組成物により、ユーザーの口内における潤滑性を、維持又は高めることができる。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、唾液と同じ程度まで、潤滑化特性を口にもたらすことができる。いくつかの実施形態では、潤滑性が減少することがあり、組成物が注ぐこと、噴霧することなどによって基質に適用された場合、組成物が適用されていない基質と比較して、組成物により、基質上での潤滑性を、維持又は高めることができる。潤滑性、又は潤滑化特性をもたらす能力については、好適な基質に対する摩擦係数によって測定することができる。低い摩擦係数（唾液に匹敵）が望まれる。
【００６３】
開示の組成物により、油相及び水相の効果を組み合わせる。いくつかの実施形態では、開示の組成物により、潤滑、保湿、硬組織を有益なミネラルにさらすこと、及びｐＨを釣り合わせることなどの、多くの所望の効果を組み合わせることができる。摂取可能な界面活性剤及び増粘系を見出し、所望の効果の全てを得ることは、多大な実験的検討が必要とされるものであり、重要であり、型どおりの最適化を超えるものが必要とされるものであった。更にまた、いくつかの開示の組成物によっても、所望の物理的安定性が得られる。特定の物理的安定性基準を有さないエマルジョンでは、望ましい製品貯蔵寿命及び商業的有用性に達しないことがある。凍結／解凍サイクルに対する安定性は、エマルジョンが保管及び輸送中に安定であることを確保するのに、重要なことがある。エマルジョンが口腔での適用の前に水相と油相とに分離されることは、商業的にあまり望ましくないことがある。開示の界面活性剤と増粘剤との類例がない組み合わせによって、複数回サイクルの凍結／解凍／遠心分離負荷試験に対して物理的に安定であり、高温（＞６０℃）にさらされたときに分離するのを防止することができる、エマルジョンが得られる。驚くべきことにまた、これらの配合のうちのいくつかは、歯垢の原因となるよく知られたバイオフィルム形成細菌である、ミュータンス連鎖球菌（Streptococcus mutans）を使用するｉｎ  ｖｉｔｒｏでの抗バイオフィルム研究によって実証されるように、抗歯垢特性も有する。
【００６４】
また、開示の組成物の使用方法も、本明細書で開示される。開示の方法は、口腔又は口腔組織を開示の組成物と接触させること、を含んでもよい。口腔又は口腔組織を接触させるステップは、組成物を任意の方法で適用することによって、例えば噴霧することによって、成し遂げることができる。開示の方法は、組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持の、予防、阻害、破壊、又はこれらの任意の組み合わせに、組成物が接触する領域における水和状態の喪失に影響を及ぼすのに、組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度に働きかけるのに、口腔乾燥症、ドライマウス、又はその両方の影響に働きかけ又は緩和するのに、有用なことがある。
【００６５】
本明細書で使用される全ての科学用語及び技術用語は、別途明記しない限り、当該技術分野で通常使用される意味を有する。本明細書で与えられる定義は、本明細書で頻繁に用いる特定の用語の理解を助けるためのものであり、本開示の範囲の限定を意図するものではない。
【００６６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、内容が別途明示しない限り、複数の指示対象を有する実施形態を包含する。
【００６７】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用する場合、用語「又は」は、内容が別途明示しない限り、「及び／又は」を含む意味で通常用いられる。用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００６８】
本明細書で用いる場合、「有する（have）」、「有する（having）」、「含む（include）」、「含む（including）」、「含む（comprise）」、「含む（comprising）」などは、オープンエンドの意味で用いられ、通常、「含むが、これらに限定されない」という意味である。「から本質的になる（consisting essentially of）」、「からなる（consisting of）」などは、「含む（comprising）」などに包含されることが理解されるであろう。例えば、銀「を含む」組成物は、銀「からなる」組成物であってもよく、又は銀「から本質的になる」組成物であってもよい。
【００６９】
本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、ある組成物、装置、システム、及び方法などに関する場合、その組成物、装置、システム、及び方法などの構成成分が、列挙された構成成分と、その組成物、装置、システム、及び方法などの基本的特性及び新規の特性に対して実質的に影響を及ぼさない任意の他の構成成分とに限定されることを意味する。
【００７０】
「好ましい」及び「好ましくは」という単語は、ある特定の状況においてある特定の利益を供し得る実施形態を指す。ただし、他の実施形態もまた、同じ又は他の状況において好ましい場合がある。更には、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用ではないことを示唆するものではなく、特許請求の範囲を含む本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００７１】
また、本明細書において、端点による数値範囲の列挙は、その範囲内に包含される全ての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含み、あるいは１０以下は、１０、９．４、７．６、５、４．３、２．９、１．６２、０．３などを含む）。値の範囲が特定の値「まで」である場合、その値は、その範囲内に含まれる。
【００７２】
上の記載及び以下の特許請求の範囲における「第１の」、「第２の」などの使用は、必ずしも、列挙された数の物体が存在するのを示すことを意図するものではない。例えば、「第２の」基質は、単に、別の基質（例えば「第１の」基質など）から区別することを意図するものでしかない。また、上の記載及び以下の特許請求の範囲における「第１の」、「第２の」などの使用は、必ずしも、一方が他方よりも時間的に早く現れるのを示すことを意図するものではない。
【００７３】
本開示に係る例示的な物品及び技法を、以下の非限定的な実施例によって例示する。
【実施例】
【００７４】
【表１】
2021506335.tif 000003
【００７５】
【表２】
2021506335.tif 000004
【００７６】
【表３】
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【００７７】
【表４】
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【００７８】
全ての成分を水に溶解する。ｐＨ７．０に調整する。最大１週間冷蔵保管する。十分に混合した後に使用する。
【００７９】
【表５】
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【００８０】
【表６】
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【００８１】
実施例調製手順
実施例配合物を、以下の方法にて調製した。全ての水溶性成分を溶解し、ＨＣｌ又はＮａＯＨによりｐＨ６〜８（特に断りがない限り）に調整することによって、水相成分を互いに混合した。必要に応じて、溶液を撹拌して凝集塊を防止しながら、グリセリン及び増粘剤を水相に最後にスラリーとして添加した。水相を８０℃まで加熱した。次に、油相成分を互いに混合し、８０℃まで加熱した。次いで、水相を油相に注ぎ、合わせた混合物を、鋸歯状の微細な発ジェネレータプローブによるＰｏｗｄｅｒＧｅｎ  １０００  Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ（Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて、中速で３分間均質化した。各混合物をロール処理し、室温に達するまで放冷し、次いで２４時間を超えて静置した後、更に評価した。
【００８２】
粘度試験
実施例配合物の粘度を、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の、平行プレート固定具を備えたＡＲ−Ｇ２  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｂｅａｒｉｎｇレオメータで室温にて測定した。プレート同士の間に実施例配合物約１．４ｍＬを入れ、プレートの間隙を、室温で測定するために１ｍｍに設定した。粘度を、１．０、３．１６、及び１０（１／ｓ単位）の剪断速度で記録した。各配合物について２回反復試験を行い、平均を報告した。
【００８３】
潤滑性（摩擦低下効果）に対する安定化増粘剤の効果
また、いくつかの安定化増粘剤ポリマーは、潤滑性をもたらすものであり、これにより、口腔乾燥症の治療中での使用にて、口当たり又は快適性を改善することができる。この特性について、以下の摩擦試験方法による摩擦測定によって評価した。
【００８４】
摩擦試験方法：
摩擦／潤滑について、１０ニュートン（Ｎ）のロードセル付きのＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ多目的摩擦試験機（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ，Ｓｗｅｄｅｎ  ＡＢ）を使用して測定した。ヒツジの盲腸から作製したナチュラルラムスキンコンドーム（Ｔｒｏｊａｎ  ＮＡＴＵＲＡＬＫＡＭＢ（商標）Ｌｕｘｕｒｙ  Ｃｏｎｄｏｍｓ，Ｃｈｕｒｃｈ  ＆  Ｄｗｉｇｈｔ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．Ｅｗｉｎｇ，ＮＪ）を使用して、口腔の粘膜組織を再現した。コンドームを十分にすすぎ、余分な液体を使用前及び測定間に除去して、残留潤滑剤又は実施例試験配合物が確かに後続の測定を妨害しないようにした。コンドームをガラススライド上に置き、平滑にしてしわをなくし、バインダークリップを使用してＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ摩擦試験機に固定した。シリンジを使用して、０．５ｍＬの実施例試験溶液（又は他の比較サンプル、例えば水若しくはヒト唾液）を、ＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤの前方近くの（モータから最も遠くの）コンドームの表面上に計量した。次いで、コンドームの第２の層を手袋着用の指の周囲に固定し、覆われた指を、３Ｎの目標垂直力を適用しながらＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤの表面に（モータに向かって）降ろした。この動きを各反復測定について６〜１０回繰り返した。摩擦係数（垂直力２．９〜３．１Ｎで）について、ＦＯＲＣＥＢＯＡＲＤ  Ａｎａｌｙｚｅｒソフトウェア（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ，Ｓｗｅｄｅｎ）によって計算した。特に断りのない限り、各実施例について３つの複製を測定し、平均摩擦係数を表４Ａ、表４Ｂ、表４Ｃ、表４Ｅ、表４Ｆ、及び表４Ｊに報告した。低い摩擦係数値は、滑りやすくなるということであるため、配合物により口腔乾燥症を治療するために望ましい特性である。
【００８５】
試験した全ての実施例配合物は、水よりも良好に機能した。ヒドロキシプロピルグアー（ＪＡＧＵＡＲ）、キサンタンガム、又はカラギーナン（又は組み合わせ）などのポリマーの添加により、非ポリマー含有対照と比較して、エマルジョンの潤滑を更に改善することができる。同様に、ポリマーの添加を多くすることにより、潤滑特性をより良好にする。また、油含有量を多くすることにより、実施例配合物の潤滑特性も改善する。ポリマーの中でも、ヒドロキシプロピルグアー（ＪＡＧＵＡＲ）ポリマーによると、試験された実施例配合物に対して最も潤滑効果があった。
【００８６】
【表７】
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【００８７】
【表８】
2021506335.tif 000010
【００８８】
【表９】
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【００８９】
【表１０】
2021506335.tif 000012
【００９０】
【表１１】
2021506335.tif 000013
【００９１】
【表１２】
2021506335.tif 000014
【００９２】
【表１３】
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【００９３】
【表１４】
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【００９４】
【表１５】
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【００９５】
【表１６】
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【００９６】
安定性試験
特定のポリマー増粘剤を添加して、粘膜接着性、潤滑性、及び持続性（長持ち性）を得た。いくつかのポリマー増粘剤では、エマルジョン適合性及び物理的安定性が改善された。例示的な配合物は、６０℃を超える温度まで加熱した後、又は凍結時に、油相と水相とに相分離しなかった。物理的安定性は、遠心分離サイクル後の相分離がないことによって示され、これは長期貯蔵寿命のための潜在能力が改善されたことを示すものであった。表５に示すデータは、室温安定性が、高温条件又は凍結／解凍／遠心分離条件に対する安定性を必ずしも保証しないことを示す。３サイクルの凍結／解凍／遠心分離に及第であり、少なくとも６０℃を超える高温安定性を有する、配合物が好ましい。
【００９７】
高温安定性試験手順：
１０〜２０ｍＬの実施例配合物量をガラスバイアル瓶に入れ、５５℃で開始して加熱した。相分離の目視観察を、目標温度で３０分の最短平衡化時間後に記録した。次いで、温度を５℃刻みで上昇させ、配合物を新たな高温で３０分間再平衡化させた後、相分離を目視評価した。温度を９０℃まで上昇させた。各実施例について報告された温度は、配合物が相分離を示した温度であった。配合物は、より高い温度で安定性（相分離なし）を持続することができることが、好ましい。
【００９８】
凍結／解凍／遠心分離安定性試験手順：
１０ｍＬの実施例配合物量を、１５ｍＬの円錐形遠心管に入れた。実施例配合物を、−１５℃で最短２時間（典型的には終夜）保管した。凍結してから、配合物を室温で最短２時間かけて解凍した後、１７５０ＲＣＦで１５分間遠心分離した。配合物の相分離評価については、各１５分サイクルの１７５０ＲＣＦでの遠心分離後に行った。
【００９９】
室温安定性試験手順：
実施例配合物を室温で最短１ヶ月間保管し、次いで相分離について評価した。相分離は、不安定性を示すものであった。
【０１００】
【表１７】
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【０１０１】
食品グレードヒュームドシリカ（Ｅｖｏｎｉｋ  Ａ３００）は、単独で、又は前述の安定化増粘剤と組み合わせて、レオロジーを調節し、ミスト状スプレーを得るのに有用である。より高い濃度で使用される場合、これは、凍結／解凍／遠心分離サイクルによって実証されたようにエマルジョンの安定性を強化するものであり、耐熱性（高融解温度）である。表６Ａを参照する。１％の使用濃度で、配合物ＥＸ．４は、ＥＸ．３などの同様の配合物であるが低濃度（０．２％）の低ＭＷ増粘剤（キサンタンガム３：ＫＥＬＴＲＯＬ  ＳＦ）を使用するものと比較して、凍結／解凍／遠心分離サイクルに対して、より耐性がある。低ＭＷキサンタンガム３（ＫＥＬＴＲＯＬ  ＳＦ）をヒュームドシリカと組み合わせると、配合物ＥＸ．５は、３サイクルの凍結／解凍／遠心分離に対して安定である。これらの配合物の３つ全てで、記載の非加圧式ポンプ噴霧器からのミストタイプのスプレー送達が可能になる。また、より多量（０．５％）の低分子量キサンタンガム３の使用によっても、安定した配合物ＥＸ．６が得られるが、ジェットスプレー送達となる。ＥＸ．２とＥＸ．３とを比較すると、低濃度（０．２％）の高分子量キサンタンガム２（ＫＥＬＴＲＯＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄ）の使用によると、同じ濃度で低ＭＷキサンタンガムを使用するよりも、凍結／解凍／遠心分離サイクルに対してより安定であるが、より高分子量ポリマーではジェットスプレー送達となる。好ましい増粘剤（様々な分子量で）とヒュームドシリカとの組み合わせを最適化することにより、安定性、及びスプレー適用のより望ましい特性の両方をもたらすことができる。比較例ＥＸ．４０及びＥＸ．４１では同様に、配合物へのエチルセルロースの添加により、より高い粘度の配合物を得ることができるが、同じ単純なポンプ噴霧アプリケータから分与されるとき、より広い（ミストタイプの）スプレーパターンを有することを示す。
【０１０２】
【表１８】
2021506335.tif 000020
【０１０３】
【表１９】
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【０１０４】
ｉｎ−ｖｉｔｒｏ水和状態保持試験方法（熱重量分析）
ＬＥＣＯ熱重量分析装置（ＴＧＡ）を使用して、サンプルの重量減少率を求め、口腔内における４時間水分保持を模擬再現した。このｉｎ−ｖｉｔｒｏ試験では、厚さ約６ｍｍの料理していない薄切りローストビーフを使用して、軟組織を再現した。直径１ｃｍの円形生検パンチを料理していない薄切りローストビーフから採取して、円盤形状の組織切片サンプルを作製した。これらのサンプルを前秤量し、次いで市販の口腔乾燥症緩和製品、実施例配合物、又は原材料（油のみ）のうちの１つに組織サンプルを浸漬することによってコーティングした。また、未コーティングのビーフのサンプルも、対照として分析した。約０．２ｇの試験材料をホイルライナー分析容器に秤量し、ＬＥＣＯ  ＴＧＡ熱重量分析装置に入れた。次いで、実施例を体温（３７℃）で４時間保持し、このステップの後に減少した揮発性成分（水）の率（％）を記録した。次に、温度を上昇させ、全ての揮発性材料を燃やし尽くし、総重量分率を得た。３７℃、４時間のステップの時点の後の減少重量を、総揮発性成分で除算し、４時間で減少した総揮発性成分の率（％）として表した。以下の表に、ＬＥＣＯ  ＴＧＡ熱重量分析装置でプログラムを実行するために使用される、時間／温度プロファイルの詳細を示す。
【０１０５】
【表２０】
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【０１０６】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ水和状態保持試験結果のまとめ
市販製品及び実施例配合物並びに選択された原材料のデータを、以下の表８にまとめる。水系の全ての市販のスプレー製品について、水減少が、３７℃、４時間で６５％を超える平均となった。大半の実施例配合物は優れた性能を示し、水減少が、３７℃、４時間で６５％未満であった。最も望ましい配合物は、水減少が６０％未満である。
【０１０７】
【表２１】
2021506335.tif 000023
【０１０８】
耐短期洗い流し性試験方法
以下の試験方法を使用して、ヒトの口腔の表面からの実施例配合物の洗い流しを模擬再現した。透明で矩形のＬＥＸＡＮ樹脂ポリカーボネート試験片（１３ｃｍ×５ｃｍ、厚さ０．７４ｍｍ、ＡｅｒｏＭａｔ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ（Ｂｕｒｎｓｖｉｌｌｅ，ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能）を使用することにより、試験基質を作製した。この材料はヒトの皮膚と同様の表面特性を有するため、これを試験基質として使用した。後ろ側（非コーティング側）の上に１ｃｍ×１ｃｍの正方形のグリッドを作製することによって、試片を調製し、終了時点の可視化の補助とした。実施例ＥＸ．３６、ＥＸ．３７、ＥＸ．３８、及びＥＸ．３９を、２滴の青色食品着色料（ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ  Ｆｏｏｄ  Ｃｏｌｏｒ  ａｎｄ  Ｅｇｇ  Ｄｙｅ）を２０ｍＬの各実施例配合物に添加することによって染色した。０．５ｍｍの間隙設定によるプルダウンナイフコーターを使用して、試験片の表面を実施例配合物でコーティングした。次いで、泡拭い材を使用して、余分な材料を除去し、グリッド上に位置合わせした実施例配合物の正確な２ｃｍ×２ｃｍの正方形のコーティングを作製した。試片を、試片の上部長縁部に沿って垂直に保持し、室温（２２℃±２℃）で大きな水浴内に繰り返し浸漬した。各々の下向きの動きにより、試片を完全に浸漬した。各々の上向きの動きにより、試片を水浴から完全に取り出した。各々の下向き又は上向きの動きを１秒の過程にわたって連続的に行うことにより、１回の完全な浸漬／除去サイクルに約２秒かけた。各々の実施例配合物の耐洗い流し性については、コーティングの少なくとも７５％を元のコーティングされた２ｃｍ×２ｃｍの領域から除去するのに必要とされる浸漬の数の計数によって求めた。各々の実施例配合物について４回の反復を行った。結果のデータを表９に示す。結果は、エチルセルロースの濃度を増加させることにより、試片を洗い流すためにより多くの浸漬が必要となる（耐洗い流し性が向上する）こと、ひいては口腔内での保持を改善したものであることを実証している。
【０１０９】
【表２２】
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【０１１０】
耐長期洗い流し性試験方法（人工唾液による）
以下の試験方法を使用して、大量の人工唾液に浸漬したときの、様々な組成のコーティングの存在持続（持続性）を実証した。ガラス顕微鏡スライド（ＶＷＲ部品番号４８３１２−００２）を計量又は量った後、スライドを標識付け及び保持するために使用される粗い端部からガラススライドの端部まで、少量（約０．２グラム）のサンプル材料を適用する。次いで、手袋着用の指を使用して、材料を、スライドの端部にある１インチ×１インチ（２．５ｃｍ×２．５ｃｍ）の領域上に広げることによって、均一にコーティングする。次いで、スライド上にコーティングされた材料の量を、コーティングされたスライドを秤量することによって定量化する。材料の適用量については、０．０４グラム±０．００５とする必要がある。
【０１１１】
次いで、スライドのコーティングされた縁部を、十分な量（５０ｍＬ）の人工唾液（表１Ｄ中の組成物）に完全に沈め、垂直位置にて静置する。スライドを、人工唾液から、３０分、１時間、及び２時間で、取り出す。コーティングされたサンプルの存在／不在の目視観察を、これらの時点で記録する。
【０１１２】
【表２３】
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【０１１３】
バイオフィルム破壊試験方法
この方法では、高スループットＭＢＥＣアッセイシステム（Ｉｎｎｏｖｏｔｅｃｈ（Ｃａｌｇａｒｙ，ＡＢ  Ｃａｎａｄａ））を利用する。本方法では、関与する処理条件にさらした後のＭＢＥＣ接種器ペグ上に残っている蛍光標識バイオフィルムの量を定量化することによって、バイオフィルムの破壊における処理の効能を評価する。アッセイは、ＡＳＴＭ  Ｅ２７９９−１２（ＭＢＥＣ（商標）アッセイを使用する、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）のバイオフィルムに対する消毒効能を試験するための標準法）と同様であるが、関与する生物としてのミュータンス連鎖球菌使用のために修正されたものであり、バイオフィルムを試験材料にさらすための修正プロトコルを使用した。
【０１１４】
ＭＢＥＣアッセイ手順：
ミュータンス連鎖球菌（ＡＴＣＣ２５１７５）の終夜培養物については、滅菌接種ループを使用して、１５ｍＬの円錐管内の５ｍＬのＢＨＩ培養液に少量の凍結原料を導入することによって、調製した。管により、３７℃（静的、振盪せず）で１２〜１６時間増殖させた。管終夜培養物の密度を濁度測定（ＯＤ６００）によって推定し、１％のスクロース及び１μＭのＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８デキストラン、１０，０００ＭＷ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（登録商標）ＰＮ／Ｄ２２９１０）を補充したＢＨＩ培地でＯＤ６００＝０．０１まで適切に希釈して、必要な９６ウェルプレートを充填する適切な量の接種材料を得る。１５０μＬの接種材料を、９６ウェルＭＢＥＣ（商標）Ｂｉｏｆｉｌｍ  Ｉｎｏｃｕｌａｔｏｒプレート（Ｉｎｎｏｔｅｃｈ（登録商標）Ｐ＆Ｇ  Ｐａｎｅｌ、ポリスチレン）の適切なウェルに添加する。また、蛍光読み取りのための対照ウェルを、１５０μＬのＰＢＳ、又は非細菌含有ＢＨＩ＋１％のスクロースの培地で充填した。ＭＢＥＣ接種器の蓋（ペグを各ウェルに浸漬するように位置決め）を、接種済みプレートの上に置く。プレートをパラフィルムで包み、潤れた紙タオルでプラスチック容器の底部を裏打ちすることによって加湿された密封プラスチック容器内でインキュベートする（３７℃、２５０ＲＰＭで振盪）。バイオフィルムをペグ上で４時間かけて形成した後、バイオフィルムを実施例配合物にさらした。この修正アッセイでは、ペグ上で成長するバイオフィルムを、実施例配合物にアッセイ中３回、接種後４時間、７時間、及び２４時間でさらした。実施例配合物にさらすことについては、唾液及び水中での更なる洗浄ステップによる処理サイクルとして行った。処理は、１５０μＬ／ウェルの実施例配合物又は１５０μＬ／ウェルの人工唾液若しくは水で充填した様々な９６ウェルプレートにペグを移すことによった。
【０１１５】
処理サイクルのステップ（４時間、７時間、及び２４時間で行うもの）
１）試験材料（１５０μＬ／ウェル）に２分間さらすこと、室温、振盪せず）
２）人工唾液（１５０μＬ／ウェル）に７分間さらすこと、３７℃、振盪）
３）滅菌水（１５０／ウェル）に１０分間さらすこと、３７℃、振盪）
【０１１６】
水すすぎの後、成長培地（ＢＨＩ＋１％のスクロース＋１μＭのＡｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ（登録商標）４８８デキストラン、１０，０００のＭＷ）で充填した９６ウェルプレートにペグを戻し、インキュベーターに戻して、次の処理まで又は最終成長期間の終了まで、更なるバイオフィルムを蓄積させた。最後の処理にさらすサイクルに続いて（接種から２４時間後）、ペグを成長培地中で更に４時間インキュベートした後、ＭＢＥＣペグを最終洗浄プレートに１分かけて移し（１５０μＬ／ウェルの滅菌水を含有、最終のすすぎには３７℃で振盪）、次いで、１５０μＬ／ウェル、５０Ｕ／ｍＬのデキストラナーゼ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｕｍ  ｓｐ．製、Ｓｉｇｍａ（登録商標）Ｄ４６６８−１ＫＵ）で０．２Ｍのアセテート中にｐＨ５．５にて充填した９６ウェルプレート（（黒色プレート、プレートリーダーでの蛍光定量化に好適）に移した。抽出溶液のウェル中、２５０ＲＰＭ、３７℃で３０分間振盪することによって、ペグをインキュベートした。次いで、プレートを、少なくとも１時間室温で超音波処理用水浴内に入れ、蓄積したバイオフィルムをペグからデキストラナーゼ／アセテート溶液に溶出させた。超音波処理に続いて、各々のウェルにおける蛍光を、蛍光プレートリーダー（励起＝４８８ｎｍ、発光＝５２５ｎｍ）で読み取る。１処理当たり４〜８のウェルの反復を行った。
【０１１７】
バイオフィルム破壊試験方法の結果
表１１は、各々の実施例配合物処理の平均相対蛍光読み取り値を示す。低い値は、高い値よりも高いバイオフィルム破壊活性を示す。処理陰性対照としての滅菌水を含有するウェルの平均蛍光値に正規化された、相対蛍光（％）として、値を報告する。一貫性のために、各々のＭＢＥＣプレートについて、滅菌水処理ウェルの適切な複製で実行した。データについて、同じ９６ウェルプレートで実行する水対照で正規化する。各々のサンプルについて得たｐ値Ｉを水と比較し、スチューデントのＴ検定（片側、対応なし）を使用して計算する。
【０１１８】
ＰＥＲＩＤＥＸ口内リンス剤（０．１２重量％のグルコン酸クロルヘキシジン、３Ｍ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎ．）は、陽性処理対照として使用すると、バイオフィルムの蓄積を示さないと予想される。ＢＩＯＴＥＮＥドライマウス用口腔リンス剤（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｌ．Ｐ．（Ｍｏｏｎ  Ｔｏｗｎｓｈｉｐ，ＰＡ，ＵＳＡ）から入手可能）を、市販製品比較例として使用し、これは口腔乾燥症の治療に使用されており、成分としては、精製水、プロピレングリコール、キシリトール、水素添加デンプン加水分解物、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  ４０７、ヒドロキシエチルセルロース、安息香酸ナトリウム、香味剤（ペパーミント油）、安息香酸、リン酸二ナトリウム、グルコン酸亜鉛、ラクトフェリン、リゾチーム、ラクトペルオキシダーゼ、チオシアン酸カリウム、アロエベラゲル、乳酸カルシウム、グルコースオキシダーゼが挙げられる。
【０１１９】
【表２４】
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【０１２０】
ウシの歯の硬度測定法
エナメル質チップの調製及び研磨手順:
ウシの切歯のエナメル質を、約４．５ｍｍ×４．５ｍｍのチップに切り出し、アクリル樹脂による直径１インチ（２．５４ｃｍ）のキャストリング型に埋め込んだ。エナメル質チップを上に向けた。埋め込んだエナメル質チップを、１２０グリットのサンドペーパーで磨き、エナメル質チップを露出させた。エナメル質の側を、６００グリットのサンドペーパーで３０秒間、湿式粉砕した（反時計回り回転、１５０ｒｐｍ、圧力１０ポンド）。ホイール上で方向を逆転させ、更に３０秒間繰り返し研磨する。再びホイール上で方向を逆転させ、更に３０秒間繰り返し研磨する。試験片を検査して、サンプルが十分に磨かれたこと（全ての隅部が露出）を確かめた後、研磨ステップに進める。
【０１２１】
研磨ステップでは、サンドペーパーのプレートを除去し、９ミクロンの研磨プレートと交換し、プレートに２滴の研磨流体を添加した。研磨時間を４分間に設定し、１３０ｒｐｍ、時計回りの回転で圧力１０ポンドとした。サンプルを研磨し、ＭＵＲＰＨＹ  ＯＩＬ  ＳＯＡＰ（Ｃｏｌｇａｔｅ  Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，ＵＳＡ）から入手可能）のＤＩ水中１：３の混合液に浸した綿棒で洗浄し、次いでサンプルをＤＩ水で十分にすすぐ。サンプルを検査して、適切に研磨されたこと（光沢が傷付き、視認可能な未研磨領域なし）を確認する。サンプルが十分に研磨されていなかった場合、必要に応じてこの研磨ステップを繰り返す。次のステップは、９ミクロンの研磨プレートを除去し、３ミクロンの研磨プレートと交換し、プレートに２滴の研磨流体を添加するものとした。研磨時間を４分間に設定し、１３０ｒｐｍ、反時計回りの回転で圧力１０ポンドとした。サンプルを研磨し、ＭＵＲＰＨＹ  ＯＩＬ  ＳＯＡＰのＤＩ水中１：３の混合液に浸した綿棒で洗浄し、次いでサンプルをＤＩ水で十分にすすぐ。サンプルを検査して、適切に研磨されたこと（光沢が傷付き、視認可能な未研磨領域なし）を確認する。サンプルが十分に研磨されていなかった場合、必要に応じてこの研磨ステップを繰り返す。次のステップは、３ミクロンの研磨プレートを除去し、マスター研磨プレートと交換し、プレートに２滴の０．０２ミクロンの研磨流体を、約５０ｍＬのＤＩ水とともに添加するものとした。研磨時間を２分間に設定し、１２０ｒｐｍ、反時計回りの回転で圧力８ポンドとした。サンプルを研磨し、ＭＵＲＰＨＹ  ＯＩＬ  ＳＯＡＰのＤＩ水中１：３の混合液に浸した綿棒で洗浄した後、サンプルをＤＩ水で十分にすすぐ。サンプルを検査した。サンプルが適切に研磨されていた場合、サンプルは、光沢にほとんど傷がない輝きを示し、研磨プロセスを完了した。サンプルが十分に研磨されていなかった場合、必要に応じてこの研磨ステップを繰り返した。
【０１２２】
研磨したエナメル質チップの脱灰手順：
脱灰溶液を、以下の要領で調製した。最初に、０．１ＭのＤＬ−乳酸溶液を、使用前に室温で少なくとも５０日間置いておくこと、又は約９０℃で７時間、水蒸気浴内に置いておくことによって、「熟成した」ＤＬ−乳酸溶液を調製した。これは、ラクテートポリマーをモノマーに加水分解するのに必要である。次に、５００ｍＬの量の、飽和ＨＡＰ（ヒドロキシアパタイト）／０．１Ｍの熟成したＤＬ−乳酸溶液を、磁気撹拌棒で撹拌しながら１０００ｍＬビーカーに入れた。２００ｍＬの量の、１％  ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９０７溶液を、ビーカーに添加した。５０ｍＬの量の、０．１Ｍの熟成したＤＬ−乳酸溶液を、ビーカーに添加した。２００ｍＬの量のＤＩ水を、ビーカーに添加した。ｐＨを、６ＮのＮａＯＨで５．０に調整し、総体積を追加のＤＩ水で１０００ｍＬにした。ｐＨを、必要に応じて調整した。最終の脱灰溶液は、０．１ＭのＤＬ−乳酸、０．２％のＣＡＲＢＯＰＯＬ９０７を含有しており、ヒドロキシアパタイトに関して５０％の飽和であり、最終ｐＨは５．０であった。３０ｍＬの脱灰溶液を、５０ｍＬ遠心管に入れ、キャップを回して閉める。３７℃に設定した処理オーブンに、管を、少なくとも４時間、又は溶液が３７℃の温度に達するまで入れる。研磨したウシサンプルを遠心管に入れることにより、サンプル全体を脱灰溶液に沈めた。サンプルを、３７℃で２４時間、溶液中に沈めたままにした。サンプルの表面上に観察されたあらゆる気泡を、管の側面を軽打することによって除去した（除いた）。サンプルを周期的に点検し、管を軽打し、エナメル質表面上に観察されたあらゆる気泡を除いた。溶液中で２４時間後、サンプルを溶液から取り出し、約１５０ｍＬの脱イオン水で３回すすいだ。エナメル質の表面上の余分な水を、Ｋｉｍ  Ｗｉｐｅｓ  Ｄｅｌｉｃａｔｅ  Ｔａｓｋ  Ｗｉｐｅｓ紙タオルで拭き取った。使用準備が整うまで、サンプルを冷蔵庫内の湿った環境で保管した。
【０１２３】
エナメル質チップサンプルの脱灰のために、サンプルを異なる液体材料で処理した。全ての処理を、３回反復して実行した。
【０１２４】
処理群１（ＤＩ水、陰性対照）：１ｍＬのＤＩ水を、低速混合カップに移した。埋め込んだ歯のサンプルをカップに入れ、１ｍＬのＤＩ水をサンプル上に移した（ウシチップの表面全体が覆われたことを確かめた）。複製カップにキャップをし、３７℃のオーブン内で２４時間インキュベートした。２４時間で、サンプルを取り出し、硬度測定を行った。
【０１２５】
処理群２（人工唾液、陽性対照）：１ｍＬの人工唾液（表１Ｄ中の組成）を、低速混合カップに移した。埋め込んだ歯のサンプルをカップに入れ、１ｍＬの人工唾液をサンプル上に移した（ウシチップの表面全体が覆われたことを確かめた）。複製カップにキャップをし、３７℃のオーブン内で２４時間インキュベートした。２４時間で、サンプルを取り出し、硬度測定を行った。
【０１２６】
処理群３（実施例４８）：１ｍＬの人工唾液を、低速混合カップに移した。埋め込んだ歯のサンプルをカップに入れ、１ｍＬのＥＸ．４８をサンプル上に移した（ウシチップの表面全体が覆われたことを確かめた）。複製カップにキャップをし、３７℃のオーブン内で４時間インキュベートした。４時間後、サンプルを容器から取り出し、ＤＩ水で十分にすすいだ。１ｍＬの人工唾液を各低速混合カップに移し、埋め込んだ歯のサンプルをカップに入れ、１ｍＬのＥＸ．４８で覆った。複製カップにキャップをし、３７℃のオーブン内に２時間入れた。２時間後、サンプルを容器から取り出し、ＤＩ水で十分にすすいだ。１ｍＬの人工唾液を低速混合カップに移し、埋め込んだ歯のサンプルを再びカップに入れ、１ｍＬのＥＸ．４８で覆った。複製カップにキャップをし、３７℃のオーブン内に更に１８時間入れた後、取り出し、ＤＩ水で十分にすすいだ。２４時間で、サンプルを取り出し、硬度測定を行った。すすぎを行い、終日飲むことを模擬再現した。
【０１２７】
硬度測定
各々のサンプルの硬度について、Ｂｕｅｈｌｅｒ  ５１０４微小硬度機で測定し、これらのパラメータの設定については、２００ｇｆ（１．９６ニュートン）、１５秒の滞留時間、Ｖｉｃｋｅｒｓ圧子、２０倍の光強度とした。各々のチップの硬度について、脱灰及び再石灰化後に、異なる隅部にて４点で測定した。十（１０）のエナメル質チップを、本発明のサンプル及び比較サンプルごとに使用した。平均硬度について、Ｖｉｃｋｅｒｓ微小硬度（ＶＨＮ）の単位で報告した。
【０１２８】
【表２５】
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【０１２９】
例示的な実施形態
１．組成物であって、
組成物の総重量を基準にして、５重量％〜３０重量％の１つ以上の植物系油と、
組成物の総重量を基準にして、７０重量％〜９５重量％の水相と、
組成物の総重量を基準にして、合計０．１重量％〜５重量％の１つ以上の界面活性剤であって、（ｉ）エチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤、（ｉｉ）式Ｉ：
ＨＯＣＨ２−（ＣＨＯＨ）ｎ−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２    （Ｉ）
［式中、Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素原子、アルキル基、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、及びＳＯ２Ｒ４からなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は、独立して、アルキル基、アリール基、及びアラルキル基からなる群から選択され、ｎは約２〜約５の整数である］の界面活性剤、並びに（ｉｉｉ）界面活性剤群（ｉ）及び界面活性剤群（ｉｉ）からの界面活性剤の組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の界面活性剤と、
組成物の総重量を基準にして、合計０．０５重量％〜３重量％の１つ以上の粘度調整剤であって、（ｉ）食用ポリマー粘度調整剤、（ｉｉ）シリカ含有粘度調整剤、並びに（ｉｉｉ）粘度調整剤群（ｉ）及び粘度調整剤群（ｉｉ）の組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の粘度調整剤と、を含み、
組成物が、４．５〜９．５のｐＨを有し、水中油型（ｏ／ｗ）エマルジョンであり、食用である、組成物。
２．粘度調整剤が、組成物の総重量を基準にして、０．５重量％以上の量で存在するヒュームドシリカを含む、項１に記載の組成物。
３．１つ以上のエチレンオキシド／プロピレンオキシド（ＥＯ／ＰＯ）不含有非イオン性界面活性剤が、ポリグリセロールエステル界面活性剤である、項１に記載の組成物。
４．界面活性剤が、式Ｉの界面活性剤を含み、粘度調整剤が、組成物の総重量を基準にして、２重量％以下の量で存在する、項１に記載の組成物。
５．水相が、組成物の総重量を基準にして、７５重量％〜９０重量％である、項１に記載の組成物。
６．１つ以上の食用植物系油が、ヒマワリ油、ベニバナ油、オリーブ油、ココナッツ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、亜麻仁油、菜種油、アマニ油、麻実油、カカオバター、クルミ油、トウモロコシ油、グレープ種子油、ゴマ油、落花生油、小麦胚芽油、綿実油、魚油、スイカ種子油、レモン油、オレンジ油、アザミ油、トマト種子油、アーモンド油、エゴマ油、キャノーラ油、ピスタチオ油、ヘーゼルナッツ油、及びアボカド油から選択される、項１に記載の組成物。
７．１つ以上の食用植物系油が、組成物の総重量を基準にして、１０重量％〜２５重量％である、項１に記載の組成物。
８．１つ以上の食用植物系油が、組成物の総重量を基準にして、１５重量％〜２２重量％である、項７に記載の組成物。
９．エチルセルロースを粘度調整剤として含む、項１に記載の組成物。
１０．甘味料、湿潤剤、ミネラル塩、再石灰化剤、虫歯予防剤、緩衝成分、香味剤、防腐剤、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを更に含む、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１１．アロエベラ、葉酸、ヒアルロン酸、セラミド、ベタイン若しくは酸素化グリセロールトリエステル、ビタミンＥ、ビタミンＢ１２、ＥＤＴＡ、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、他の殺菌剤、又はこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つを更に含む、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１２．防腐剤が、少なくともＣＰＣ、ビタミンＥ、パラベンの組み合わせである、項１０に記載の組成物。
１３．組成物の総重量を基準にして、１重量％〜３５重量％の甘味料を含む、項１０に記載の組成物。
１４．組成物の総重量を基準にして、２．５重量％〜４０重量％の湿潤剤を含む、項１０に記載の組成物。
１５．四級抗菌化合物を全く含まない、項１１に記載の組成物。
１６．噴霧可能な組成物として有用な、又は送達可能な粘度を有する、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１７．組成物が、通常の室温条件にさらされるとき、組成物の凝固点に迫る温度若しくはそれを超える温度にさらされ、次いで解凍されるとき、又はこれらの組み合わせのとき、物理的に安定したままであり、水相と油相とに分離しない、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１８．組成物と接触する領域におけるバイオフィルムの形成又は維持を防止すること、阻害すること、破壊すること、又はこれらの任意の組み合わせを行うことができる、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１９．組成物が接触する領域において、水和状態の喪失に影響を及ぼすことができる、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
２０．組成物が接触する領域の潤滑性又は潤滑度を高めることができる、項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
２１．口腔組織におけるバイオフィルムの形成又は維持を、予防する、阻害する、破壊する、又はこれらの任意の組み合わせを行う方法であって、口腔組織を項１８に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
２２．口腔組織における水和状態の喪失を低減する方法であって、
口腔組織を項１９に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
２３．口腔組織における潤滑性又は潤滑度に影響を及ぼす方法であって、
口腔組織を項２０に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
２４．口腔乾燥症若しくはドライマウス、又は両方の影響に働きかける方法であって、口腔組織を項１〜９のいずれか一項に記載の組成物と接触させること、を含む、方法。
【０１３０】
これにより、口腔用組成物及び使用方法の実施形態が開示される。上記の実施及び他の実施が、以下の請求項の範囲内にある。当業者であれば、本開示は開示されている実施形態以外の実施形態で実践できることを理解するであろう。開示された実施形態は例示目的で提示されており、限定を目的とするものではない。
【国際調査報告】
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