(57)【要約】  本願に記載される態様は、特に、追加される透過促進剤の必要無しに、親油性の活性薬剤の経皮及び／又は皮膚送達の為の改善された組成物及び方法に関する。
2021518332.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮及び／又は皮膚組成物が、脱水された混合物を含み、且つ、脱水された混合物が、治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む、親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項２】
組成物が、追加される透過促進剤を含まない、請求項１に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項３】
経皮及び／又は皮膚組成物が、水相及び油相を含む水中油型エマルションを含み、油相が、脱水された混合物を含む、請求項１又は２の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項４】
脱水された混合物が：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせるステップと；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずるステップと、
に依って得られ得る、
請求項３に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項５】
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも２倍多大である、請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項６】
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも５倍多大である、請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項７】
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも１０倍多大である、請求項１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項８】
長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油が実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である、請求項１〜７の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項９】
長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸がオレイン酸、ウンデカン酸、吉草酸、ヘプタン酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、及びエイコサペンタエン酸から成る群から選択される、請求項１〜８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１０】
親油性の活性薬剤が：カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン又は其のアナログ、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル又は其のアナログ、ブプレノルフィン又は其のアナログ、スコポラミン又は其のアナログ、並びに抗酸化剤から成る群から選択される、請求項１〜９の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１１】
カンナビノイドが精神作用性のカンナビノイドである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１２】
カンナビノイドが非精神作用性のカンナビノイドである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１３】
ＮＳＡＩＤがアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、又はＣＯＸ阻害剤である、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１４】
ビタミンがビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、又はＫである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１５】
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、チオメチソシルデナフィル、又は其れ等のアナログである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１６】
ホルモンがエストロゲン、アンチエストロゲン、アンドロゲン、アンチアンドロゲン、又はプロゲスチンである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１７】
抗酸化剤がアスタキサンチン、スーパーオキシドジスムターゼ（Superoxide Dismusase）、ベータカロテン、セレン、リコペン、ルテイン、コエンザイムＱ１０、フィチン酸、フラボノイド、ポリフェノール、置換１，２−ジヒドロキノリン、アスコルビン酸及び其の塩、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アノキソマー、Ｎ−アセチルシステイン、イソチオシアン酸ベンジル、ｏ−、ｍ−、又はｐ−アミノ安息香酸（ｏはアントラニル酸であり、ｐはＰＡＢＡである）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、コーヒー酸、カンタキサンチン、アルファカロテン、ベータカロテン、ベータカロテン（beta-caraotene）、ベータ−アポカロテン酸、カルノソール、カルバクロール、カテキン、没食子酸セチル、クロロゲン酸、クエン酸及び其の塩、チョウジエキス、コーヒー豆エキス、ｐ−クマル酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミン（ＤＰＰＤ）、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、没食子酸ドデシル、エデト酸、エラグ酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エスクレチン、エスクリン、６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン、没食子酸エチル、エチルマルトール、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ユーカリエキス、オイゲノール、フェルラ酸、フラボノイド、フラボン（例えば、アピゲニン、クリシン、ルテオリン）、フラボノール（例えば、ダチセチン、ミリセチン、ダエンフェロ（daemfero））、フラバノン、フラキセチン、フマル酸、没食子酸、ゲンチアナエキス、グルコン酸、グリシン、グアヤク樹脂、ヘスペレチン、アルファ−ヒドロキシベンジルホスフィン酸、ヒドロキシ桂皮酸（hydroxycinammic acid）、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキノン、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸、ヒドロキシチロソール（hydroxytryrosol）、ヒドロキシ尿素、米糠（ice bran）エキス、乳酸及び其の塩、レシチン、クエン酸レシチン；Ｒ−アルファ−リポ酸、ルテイン、リコペン、リンゴ酸、マルトール、５−メトキシトリプタミン、没食子酸メチル、クエン酸モノグリセリド；クエン酸モノイソプロピル；モリン、ベータ−ナフトフラボン、ノルジヒドログアイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸オクチル、シュウ酸、クエン酸パルミチル、フェノチアジン、ホスファチジルコリン、リン酸、リン酸塩、フィチン酸、フィチルユビクロメノール（phytylubichromel）、ピメントエキス、没食子酸プロピル、ポリリン酸塩、ケルセチン、トランス−レスベラトロール、ローズマリーエキス、ロスマリン酸、セージエキス、セサモール、シリマリン、シナピン酸、琥珀酸、クエン酸ステアリル、シリング酸、酒石酸、チモール、トコフェロール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコフェロール）、トコトリエノール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコトリエノール）、チロソール、バニリン酸、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチルフェノール（即ち、イオノックス１００）、２，４−（トリス−３’，５’−ビ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−���シチレン（即ち、イオノックス３３０）、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、ユビキノン、第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、チオジプロピオン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、トリプタミン、チラミン、尿酸、ビタミンＫ及び誘導体（derivates）、ビタミンＱ１０、小麦胚芽油、ゼアキサンチン、又は其れ等の組み合わせである、請求項１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１８】
更に、透過促進剤、精油、植物抽出物、増粘安定剤、中和剤、濡れ剤（界面活性剤）、潤滑剤、エモリエント剤、乳化剤、可溶化剤、油及びワックス、高級脂肪酸、高級アルコール、化粧品成分、ＵＶ吸収剤、保湿剤、抗酸化剤、構造形成剤、乳化剤、シリコーン含有化合物、保存料、及びコンディショニング剤から成る群から選択される追加の製剤構成要素を含む、請求項１〜１７の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
【請求項１９】
ステップが：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせる事と；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずる事と；
ｉｉｉ）水相を油相と組み合わせ、油相がステップ（ｉｉ）の脱水された混合物を含む事と、
を含む、
水相及び油相を含む水中油型エマルション中に親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物を作る為のプロセス。
【請求項２０】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、状態が、皮膚老化、弾性線維症、ゆるみ（たるみ）、シワ（皺）、皮膚感染、皮膚のダメージ、皮膚熱傷、痛み、及び筋タイトネス、並びに其れ等の組み合わせから成る群から選択される皮膚状態である、状態を処置する方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がカンナビノイドであり、且つ状態が心疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心臓代謝障害；神経疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症；肥満；代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝臓疾患、糖尿、及び食欲障害；癌化学療法；良性前立腺肥大；過敏性腸症候群；胆道疾患；卵巣障害；マリファナ乱用；アルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖；並びに性機能障害、例えば勃起不全から成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項２２】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤が非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であり、且つ状態が喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば、乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典型バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、変形性関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠動脈性心疾患、サルコイドーシス、並びに炎症性構成要素を有する何れかの他の疾患から成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項２３】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がビタミンであり、且つ状態がビタミン欠乏症、ビタミン吸収不良、及び嚢胞性線維症から成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項２４】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がニコチンであり、且つ状態が煙草依存／嗜癖、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性（ulcerous）大腸炎、及び禁煙後体重コントロールから成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項２５】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤であり、且つ状態が勃起不全である、状態を処置する方法。
【請求項２６】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がマカエキスであり、且つ状態が炎症性サイトカイン産生、慢性炎症の影響、月経に関連する不快感、閉経の症状、アンドロポーズの症状、ＨＩＶの症状、貧血の症状、化学療法に関連する不快感、結核の症状、骨粗鬆症の症状、性機能障害、及び其れ等の組み合わせから成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項２７】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がホルモンであり、且つ状態がホルモン欠乏症である、状態を処置する方法。
【請求項２８】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がフェンタニルであり、且つ状態が痛みである、状態を処置する方法。
【請求項２９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がブプレノルフィンであり、且つ状態が痛みである、状態を処置する方法。
【請求項３０】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がスコポラミンであり、且つ状態が吐き気、嘔吐、乗り物酔い、筋スパズム、及びパーキンソン様状態から成る群から選択される、状態を処置する方法。
【請求項３１】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤が抗酸化剤であり、且つ状態が哺乳類細胞の酸化ストレスである、状態を処置する方法。
【請求項３２】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物と其の使用説明書とを含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願はＰＣＴ国際出願であり、此れは２０１８年３月１４日出願の米国仮出願第６２／６４２，７３７号の利益を主張する；此れは其の全部が参照に依って本願に組み込まれる。
【０００２】
本願に記載される態様は、特に、追加される透過促進剤の必要無しに、親油性の活性薬剤の経皮及び／又は皮膚送達の為の改善された組成物及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
皮膚は体の器官を外的な環境の脅威から保護し、体温を維持する為のサーモスタットとして作用する。皮膚は夫々が特殊化した機能を有する幾つかの異なる層から成る。主要な層は表皮、真皮、及び皮下組織を包含する。表皮は上皮細胞の重層的な層であり、真皮は結合組織から成り、皮下組織は脂肪組織の内部層である。
【０００４】
皮膚の一番上の層である表皮は０．１から１．５ミリメートルのみの厚さである（非特許文献１）。表皮はケラチノサイトから成り、更に角質層及び生きた表皮に分類され得る。角質層は吸湿性であり、其の靭やかさ及び軟らかさを維持する為に少なくとも１０重量％の水分を要求する。吸湿性は部分的にはケラチンの保水容量に帰せられ得る。
【０００５】
真皮は１．５から４ミリメートルの厚さであり、此れは表皮の直ぐ下に在る。真皮は皮膚の３つの層のうち最も厚い。加えて、真皮は、汗及び脂腺（此れ等は孔部と呼ばれる皮膚の開口から物質を分泌する）、毛包、神経終末、並びに血及びリンパ管を包含する皮膚の構造の殆どの在り処でもまたある（非特許文献１）。然し乍ら、真皮の主な構成要素はコラーゲン及びエラスチンである。
【０００６】
皮下組織は皮膚の最も深い層である。皮下組織は体熱維持の為の断熱材及び器官保護の為の衝撃吸収材両方として作用する（非特許文献１）。加えて、皮下組織はエネルギー貯蔵の為の脂肪をもまた保存する。
【０００７】
皮膚のｐＨは正常では５及び６の間である。此の酸性は皮脂腺の分泌物からの両性アミノ酸、乳酸、及び脂肪酸の存在を原因とする。用語「酸外套」は皮膚の殆どの領域上の水溶性物質の存在を言う。部分的には、皮膚の緩衝容量は皮膚の角層に保存される此れ等の分泌物を原因とする。
【０００８】
皮膚の主立った機能の１つは、水及び正常なホメオスタシスに取って潜在的に有害な物質の輸送に対するバリアを提供する事である。丈夫な半浸透性の皮膚無しでは、体は急速に脱水するであろう。皮膚は体内への有害物質の侵入を防止する事を助ける。
【０００９】
皮膚からの薬物の送達は魅力的な且つチャレンジングな研究領域である（非特許文献２）。モダンテクノロジーの進歩は、従来の疎水性の低分子薬物、親水性の薬物、及び高分子を包含する増大して行く数の薬物が経皮送達される事を齎した（非特許文献２）。経皮系は他の送達経路と比べて幾つかの利点を齎す。例えば、不良にバイオアベイラブルな薬物について、経皮送達は肝臓の初回通過代謝及び胃腸管を回避する（非特許文献２）。此の初回通過効果の排除は投与される薬物の量がより低い事を許し、此れは有害な効果の縮減を齎し得る（非特許文献２）。経皮送達の別の利点は、其れが患者に取って便利な且つ無痛の自己投与を提供すると言う事である（非特許文献２）。経皮送達は経口投薬及び注射に関連する血漿レベルのピーク及び谷を排除して一定の薬物濃度を維持し得、短い半減期を有する薬物が容易に送達され得る（非特許文献２）。纏めると、取り分け長期間の処置が要求される時に、此れ等の利益は促進された患者コンプライアンスに至り得る（非特許文献２）。
【００１０】
経皮及び／又は皮膚製剤の他の利点は、斯かる製剤が、経口製剤を嚥下する事に困難を有する患者に医薬を投与する為の可能性を与えると言う事である。斯かる製剤は、長期非経口薬が取り替えられるべきケースに於ける代替をもまた提供する。更に其の上、経皮及び／又は皮膚製剤は医薬の局所化された投与の可能性を与え、其れ故に副作用を縮減又は防止する。斯かる製剤は、経口投与の爾後に急速に且つ大規模に代謝される活性成分の投与の為にもまた好適である。
【００１１】
経皮送達の主要な障害物は、皮膚によって見せられる優秀なバリア特徴である。皮膚からの幾つかの経路が同定されている。経付属器的な経路は、汗腺と其れ等の皮脂腺を有する毛包とから物質を輸送する。此の経路は非常に限定された面積（総皮膚表面の０．１％未満）を原因として余り重要でないと考えられる。然し乍ら、理論的に、大きい化合物は此の経路に依って送達され得る。経表皮経路は、角質層（脂質から成る）、生きた表皮（９０％の水が張原線維に依って一緒に保たれる）、及び真皮（無定形基質中に埋め込まれた繊維状蛋白質から成る疎性結合組織）を包含する細胞層を通した拡散に依る輸送から成る。
【００１２】
皮膚バリアの増大した透過は物理的方法、生物学的方法、及び化学的透過促進剤の使用に依って達成されている。物理的方法はイオントフォレーシス、ソノフォレーシス、熱エネルギー、及び角質層の剥離を包含している。生物学的アプローチは治療上不活性なプロドラッグを利用する事を包含しており、此れが生理的メカニズムに依って皮膚バリアを通して輸送され、其れからプロドラッグは代謝されて治療上活性な薬物を生ずる。化学的透過促進剤は可逆的にバリアを減少させ、薬物浸透を許す。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】インランダー（Inlander）著，「皮膚（Skin）」，ニューヨーク，Ｎ．Ｙ．：ピープルズ・メディカル・ソサエティー（People's Medical Society），ｐ．１−７（１９９８年）
【非特許文献２】ポーデル（Paudel）等著（２０１０年）セラピューティック・デリバリー（Therapeutic Delivery）第１巻（１）：ｐ．１０９−１３１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
故に、其の必要が有る対象の種々の障害を処置する為の親油性の活性薬剤の経皮及び／又は皮膚投与の為の改善された組成物及び方法の必要が有る。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
前述の問題に全体的に若しくは部分的に、及び／又は当業者に依って観察され得る他の問題に対処する為に、本開示は下に記される通り例として記載される組成物及び方法を提供する。
【００１６】
本開示の組成物及び方法は、追加される透過促進剤の必要無しに、活性薬剤の経皮及び／又は皮膚投与について有効性を実証する。然し乍ら、本開示の組成物及び方法は追加される透過促進剤を要求しないが、斯かる追加される透過促進剤は任意に組み込まれ得る。
【００１７】
幾つかの態様では、親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物が提供され、経皮及び／又は皮膚組成物は脱水された混合物を含み、且つ、脱水された混合物は、治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む。幾つかの態様では、組成物は追加される透過促進剤を含まない。幾つかの態様では、経皮及び／又は皮膚組成物は水相及び油相を含む水中油型エマルションを含み、油相は脱水された混合物を含む。幾つかの態様では、脱水された混合物は：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせるステップと；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずるステップと、
に依って得られ得る。
【００１８】
幾つかの態様では、経皮及び／又は皮膚組成物に於いて、対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも２倍、５倍、又は１０倍多大である。幾つかの態様では、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。幾つかの態様では、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸はオレイン酸、ウンデカン酸、吉草酸、ヘプタン酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、及びエイコサペンタエン酸から成る群から選択される。
【００１９】
幾つかの態様では、親油性の活性薬剤は：カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン又は其のアナログ、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル又は其のアナログ、ブプレノルフィン又は其のアナログ、スコポラミン又は其のアナログ、及び抗酸化剤から成る群から選択される。幾つかの態様では、カンナビノイドは精神作用性のカンナビノイドである。幾つかの態様では、カンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイドである。幾つかの態様では、ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、又はＣＯＸ阻害剤である。幾つかの態様では、ビタミンはビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、又はＫである。幾つかの態様では、ＰＤＥ５阻害剤はアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、チオメチソシルデナフィル、又は其れ等のアナログである。幾つかの態様では、ホルモンはエストロゲン、アンチエストロゲン、アンドロゲン、アンチアンドロゲン、又はプロゲスチンである。幾つかの態様では、抗酸化剤はアスタキサンチン、スーパーオキシドジスムターゼ（Superoxide Dismusase）、ベータカロテン、セレン、リコペン、ルテイン、コエンザイムＱ１０、フィチン酸、フラボノイド、ポリフェノール、置換１，２−ジヒドロキノリン、アスコルビン酸及び其の塩、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アノキソマー、Ｎ−アセチルシステイン、イソチオシアン酸ベンジル、ｏ−、ｍ−、若しくはｐ−アミノ安息香酸（ｏはアントラニル酸であり、ｐはＰＡＢＡである）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、コーヒー酸、カンタキサンチン、アルファカロテン、ベータカロテン、ベータカロテン（beta-caraotene）、ベータ−アポカロテン酸、カルノソール、カルバクロール、カテキン、没食子酸セチル、クロロゲン酸、クエン酸及び其の塩、チョウジエキス、コーヒー豆エキス、ｐ−クマル酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミン（ＤＰＰＤ）、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、没食子酸ドデシル、エデト酸、エラグ酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エスクレチン、エスクリン、６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン、没食子酸エチル、エチルマルトール、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ユーカリエキス、オイゲノール、フェルラ酸、フラボノイド、フラボン（例えば、アピゲニン、クリシン、ルテオリン）、フラボノール（例えば、ダチセチン、ミリセチン、ダエンフェロ（daemfero））、フラバノン、フラキセチン、フマル酸、没食子酸、ゲンチアナエキス、グルコン酸、グリシン、グアヤク樹脂、ヘスペレチン、アルファ−ヒドロキシベンジルホスフィン酸、ヒドロキシ桂皮酸（hydroxycinammic acid）、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキノン、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸、ヒドロキシチロソール（hydroxytryrosol）、ヒド���キシ尿素、米糠（ice bran）エキス、乳酸及び其の塩、レシチン、クエン酸レシチン；Ｒ−アルファ−リポ酸、ルテイン、リコペン、リンゴ酸、マルトール、５−メトキシトリプタミン、没食子酸メチル、クエン酸モノグリセリド；クエン酸モノイソプロピル；モリン、ベータ−ナフトフラボン、ノルジヒドログアイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸オクチル、シュウ酸、クエン酸パルミチル、フェノチアジン、ホスファチジルコリン、リン酸、リン酸塩、フィチン酸、フィチルユビクロメノール（phytylubichromel）、ピメントエキス、没食子酸プロピル、ポリリン酸塩、ケルセチン、トランス−レスベラトロール、ローズマリーエキス、ロスマリン酸、セージエキス、セサモール、シリマリン、シナピン酸、琥珀酸、クエン酸ステアリル、シリング酸、酒石酸、チモール、トコフェロール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコフェロール）、トコトリエノール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコトリエノール）、チロソール、バニリン酸、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチルフェノール（即ち、イオノックス１００）、２，４−（トリス−３’，５’−ビ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−メシチレン（即ち、イオノックス３３０）、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、ユビキノン、第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、チオジプロピオン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、トリプタミン、チラミン、尿酸、ビタミンＫ及び誘導体（derivates）、ビタミンＱ１０、小麦胚芽油、ゼアキサンチン、又は其れ等の組み合わせである。
【００２０】
幾つかの態様では、更に、経皮及び／又は皮膚組成物は、透過促進剤、精油、植物抽出物、増粘安定剤、中和剤、濡れ剤（界面活性剤）、潤滑剤、エモリエント剤、乳化剤、可溶化剤、油及びワックス、高級脂肪酸、高級アルコール、化粧品成分、ＵＶ吸収剤、保湿剤、抗酸化剤、構造形成剤、乳化剤、シリコーン含有化合物、保存料、並びにコンディショニング剤から成る群から選択される追加の製剤構成要素を含む。
【００２１】
幾つかの態様では、水相及び油相を含む水中油型エマルション中に親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物を作る為のプロセスが提供され、ステップは：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせる事と；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずる事と；
ｉｉｉ）水相を油相と組み合わせ、油相はステップ（ｉｉ）の脱水された混合物を含む事と、
を含む。
【００２２】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、状態は、皮膚老化、弾性線維症、ゆるみ（たるみ）、シワ（皺）、皮膚感染、皮膚のダメージ、皮膚熱傷、痛み、及び筋タイトネス、並びに其れ等の組み合わせから成る群から選択される皮膚状態である。
【００２３】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はカンナビノイドであり、且つ状態は心疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心臓代謝障害；神経疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症；肥満；代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝臓疾患、糖尿、及び食欲障害；癌化学療法；良性前立腺肥大；過敏性腸症候群；胆道疾患；卵巣障害；マリファナ乱用；アルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖；並びに性機能障害、例えば勃起不全から成る群から選択される。
【００２４】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤は非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であり、且つ状態は喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば、乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典型バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、変形性関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠動脈性心疾患、サルコイドーシス、並びに炎症性の構成要素を有する何れかの他の疾患から成る群から選択される。
【００２５】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はビタミンであり、且つ状態はビタミン欠乏症、ビタミン吸収不良、及び嚢胞性線維症から成る群から選択される。
【００２６】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はニコチンであり、且つ状態は煙草依存／嗜癖、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性（ulcerous）大腸炎、及び禁煙後体重コントロールから成る群から選択される。
【００２７】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤であり、且つ状態は勃起不全である。
【００２８】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はマカエキスであり、且つ状態は炎症性サイトカイン産生、慢性炎症の影響、月経に関連する不快感、閉経の症状、アンドロポーズの症状、ＨＩＶの症状、貧血の症状、化学療法に関連する不快感、結核の症状、骨粗鬆症の症状、性機能障害、及び其れ等の組み合わせから成る群から選択される。
【００２９】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はホルモンであり、且つ状態はホルモン欠乏症である。
【００３０】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はフェンタニルであり、且つ状態は痛みである。
【００３１】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はブプレノルフィンであり、且つ状態は痛みである。
【００３２】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤はスコポラミンであり、且つ状態は吐き気、嘔吐、乗り物酔い、筋スパズム、及びパーキンソン様状態から成る群から選択される。
【００３３】
幾つかの態様では、状態を処置する為の方法が提供され、開示される経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤は抗酸化剤であり、且つ状態は哺乳類細胞の酸化ストレスである。
【００３４】
幾つかの態様では、経皮及び／又は皮膚組成物と其の使用説明書とを含むキットが提供される。
【００３５】
本発明の他の組成物、方法、特徴、及び利点は当業者には明らかであるか、又は次の図及び詳細な記載の吟味に依って明らかに成るであろう。全ての斯かる追加の組成物、方法、特徴、及び利点は本明細書内に包含され、本発明の範囲内であり、付随する請求項に依って保護されると言う事が意図される。
【００３６】
本発明は次の図を参照する事に依ってより良く理解され得る。図中の構成要素は必ずしも縮尺通りではなく、代わりに、本発明の原理を例解する事に重点が置かれる。下でより詳細に記載される通り、図１から４に示されているデータは、一連の比較器コントロール製剤に対して相対的な本発明の製剤に於ける親油性の活性薬剤の浸透性を評価する為に請け負われたインビトロのフランツ拡散セル皮膚浸透性の検討からである。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、供試品ＡからＦについて２ｈ、４ｈ、１０ｈ、２４ｈ、及び４８ｈｒに於けるＣＢＤの経皮送達、並びに表皮及び真皮に於ける皮膚保持をμｇ／ｃｍ２で示している。
【図２】図２は供試品ＡからＦについて表皮及び真皮に於けるＣＢＤの皮膚保持をμｇ／ｃｍ２で示している。
【図３】図３は、供試品ＡからＦについて、２ｈ、４ｈ、１０ｈ、２４ｈ、及び４８ｈｒに於ける、並びに表皮及び真皮に於けるＣＢＤパーセント送達を示している。
【図４】図４は、供試品ＡからＦについて、０ｈ〜２ｈ、２ｈ〜４ｈ、４ｈ〜１０ｈ、１０ｈ〜２４ｈ、及び２４ｈ〜４８ｈに於ける皮膚バリアの裏にある全身循環分画までの深い浸透性を表すＣＢＤフラックスをμｇ／ｃｍ２／ｈｒで示している。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
此処で、本開示の主題が以降でより詳しく記載される。同類の番号は一貫して同類の要素を言う。本開示の主題は多くの異なる形態で実施され得、本願に記される実施形態に限定されると解釈されるべきではない；寧ろ、此れ等の実施形態は、本開示が然るべき法的要件を満たす様に提供される。事実、前述の記載に依って提示される教示の利益を有する本開示の主題が該当する分野の業者には、本願に記される本開示の主題の多くの改変及び他の実施形態が思い浮かぶであろう。故に、本開示の主題は開示される特定の実施形態に限定されるべきではない事と、改変及び他の実施形態は添付の請求項の範囲内に包含される事が意図されると言う事とが理解される筈である。
【００３９】
幾つかの実施形態では、組成物又は方法は指定される構成要素又はステップを含む。幾つかの実施形態では、組成物又は方法は指定される構成要素又はステップから成る。他の実施形態では、組成物又は方法は指定される構成要素又はステップから本質的に成る。本願に於いて用いられる指定される構成要素又はステップ「から本質的に成る」は、組成物が少なくとも指定される構成要素又はステップを包含し、且つ、本発明の基本及び新規の特徴に実質的に影響しない他の構成要素又はステップをもまた包含し得ると言う事を意味する。
【００４０】
本開示の組成物及び方法は、追加される透過促進剤の必要無しに、活性薬剤の経皮及び／又は皮膚投与について有効性を実証する。然し乍ら、本開示の組成物及び方法は追加される透過促進剤を要求しないが、斯かる追加される透過促進剤は任意に組み込まれ得る。
【００４１】
Ｉ．組成物
１つの態様では、親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物が提供され、経皮及び／又は皮膚組成物は脱水された混合物を含み、且つ、脱水された混合物は治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む。
【００４２】
１つの態様では、親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物が提供され、経皮及び／又は皮膚組成物は水相及び油相を含む水中油型エマルションを含み、油相は脱水された混合物を含み、且つ、脱水された混合物は治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む。別の態様では、脱水された混合物は：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせるステップと；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずるステップと、
に依って得られ得る。
【００４３】
他の態様では、対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも２倍多大、具体的には少なくとも５倍多大、より具体的には少なくとも１０倍多大である。別の態様では、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。別の態様では、親油性の活性薬剤は：カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル、ブプレノルフィン、スコポラミン、及び抗酸化剤から成る群から選択される。
【００４４】
組成物の特定の構成要素は下で詳細に記載される。
【００４５】
Ａ．カンナビノイド
カンナビス・サティバ・エル（Cannabis sativa L.）は娯楽及び薬効目的両方に最も広く用いられる植物の１つである。５００個を超える天然構成成分がＣ．サティバから単離及び同定されており、幾つかの化学物質クラスをカバーしている（アーメッド（Ahmed）等著（２００８年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第７１巻：ｐ．５３６−５４２；アーメッド（Ahmed）等著（２００８年）テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）第４９巻：ｐ．６０５０−６０５３；エルソーリ（ElSohly）及びスレイド（Slade）著（２００５年）ライフサイエンシズ（Life Sciences）第７８巻：ｐ．５３９−５４８；ラドワン（Radwan）等著（２００９年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第７２巻：ｐ．９０６−９１１；ラドワン（Radwan）等著（２００８年）プランタ・メディカ（Planta Medica）第７４巻：ｐ．２６７−２７２；ラドワン（Radwan）等著（２００８年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第６９巻：ｐ．２６２７−２６３３；ロス（Ross）等著（１９９５年）ザガジグ・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Zagazig Journal of Pharmaceutical Sciences）第４巻：ｐ．１−１０；ターナー（Turner）等著（１９８０年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第４３巻：ｐ．１６９−１７０）。カンナビノイドはテルペノフェノリックスと言う化学物質クラスに属し、此れ等の少なくとも８５個はカンナビスに於いて特有に同定されている（ボルゲルト（Borgelt）等著（２０１３年）ファーマコセラピー（Pharmacotherapy）第３３巻：ｐ．１９５−２０９）。
【００４６】
カンナビノイドは人体中に見い出されるカンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２）に対するリガンドである（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９−１８０）。カンナビノイドは通常は次の群に分けられる：古典的カンナビノイド；非古典的カンナビノイド；アミノアルキルインドール誘導体；及びエイコサノイド（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９−１８０）。古典的カンナビノイドは、Ｃ．サティバ・エルから単離された物、又は其れ等の合成アナログである。非古典的カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の二又は三環式アナログである（ピラン環無し）。アミノアルキルインドール及びエイコサノイドは古典的及び非古典的カンナビノイドと比較して構造が実質的に異なる。最も普通の天然の植物カンナビノイド（フィトカンナビノイド）はカンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）である。最も精神作用性のカンナビノイドはΔ９−ＴＨＣである。
【００４７】
近年、マリファナ及び其の構成要素は幅広い範囲の状態の症状に対抗する事が科学文献に依って報告されており、多発性硬化症及び筋スパズムの他の形態；運動障害；偏頭痛の頭痛を包含する痛み；緑内障；喘息；炎症；不眠症；並びに高血圧を包含するが、此れ等に限定されない。抗不安薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗精神病薬、抗癌剤、及び食欲刺激薬としてのカンナビノイドの有用性もまたあり得る。カンナビノイドの薬理学的及び毒性学的研究は主としてΔ９−ＴＨＣの合成アナログ（ジェネリック名ドロナビノールで市販）にフォーカスされている。１９８５年に、ドロナビノールは、化学療法に関連する吐き気及び嘔吐の処置について、後にはＡＩＤＳに関連する消耗及び拒食症について、ＦＤＡに依って認可された。
【００４８】
カンナビノイドの治療使用は、幾つかの化合物（例えばドロナビノール）の精神作用特性及び経口投与される時の其れ等の低いバイオアベイラビリティに依って邪魔されている。バイオアベイラビリティは、活性部分（薬物又は代謝物）が全身循環に入り、其れに依って作用部位にアクセスする程度及び速度を言う。経口摂取されたカンナビノイドの低いバイオアベイラビリティ（約６％から２０％；アダムス（Adams）及びマーチン（Martin）著（１９９６年）アディクション（Addiction）第９１巻：ｐ．１５８５−６１４；アグレル（Agurell）等著（１９８６年）ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）第３８巻：ｐ．２１−４３；グローテンヘルマン（Grotenhermen）著（２００３年）クリニカル・ファーマコカイネティクス（Clinical Pharmacokinetics）第４２巻：ｐ．３２７−６０）は其れ等の不良な溶解特性及び大規模な初回通過代謝に帰せられている。
【００４９】
カンナビノイドは、体のカンナビノイド受容体を直接的又は間接的に活性化する化学物質の異形の群である。カンナビノイドの３つの主な型が有る：カンナビス植物体に於いて特有に生起するハーブ系カンナビノイド、製造される合成カンナビノイド、及びインビボで生ずる内在性カンナビノイド。ハーブ系カンナビノイドは水にはほぼ不溶であるが、脂質、アルコール、及び非極性有機溶媒には可溶である。此れ等の天然カンナビノイドは、トライコームとして公知の腺構造中に生ずる粘稠な樹脂中に濃縮されている。カンナビノイドに加えて、樹脂はテルペンに富み、此れ等はカンナビス植物体の匂いを主として担っている。
【００５０】
主要な精神作用性薬物としてのΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の同定及び１９６４年の其の化学合成は、薬理学的な薬剤としての合成カンナビノイドの新たな時代を開いた。カンナビノイド受容体及び此れ等の受容体の内在性リガンドの発見から、カンナビノイド研究は近年大変に増大している。受容体は、圧倒的に脳で発現されるＣＢ１及び主として免疫系の細胞に見い出されるＣＢ２を包含する。カンナビノイド受容体はＧ蛋白質共役受容体のスーパーファミリーに属する。其れ等は７つの膜貫通αヘリックスを有する単一ポリペプチドであり、細胞外のグリコシル化されたＮ末端及び細胞内Ｃ末端を有する。ＣＢ１及びＣＢ２カンナビノイド受容体は両方ともＧ１／０蛋白質にリンクされる。此れ等の受容体に加えて、ＴＨＣの薬理作用をミミックする事が出来る此れ等の受容体の内在性リガンドもまた発見されている。斯かるリガンドはエンドカンナビノイドと名付けられ、アナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）を包含した。アナンダミドは脳及び脾臓等の末梢免疫組織に於いて生ずる。
【００５１】
ＣＢ１及びＣＢ２に結合する事に依って其の作用を行使するＴＨＣとは違って、カンナビジオールは此れ等の受容体に結合せず、故に、如何なる向精神活性も有さない。代わりに、カンナビジオールはアナンダミドを分解する酵素（脂肪酸アミドヒドロキシラーゼ「ＦＡＡＨ」）を抑制する事に依って間接的に内在性カンナビノイドシグナル伝達を刺激する。カンナビジオールは２−ＡＧの放出をもまた刺激する。カンナビジオールは、免疫調節性の及び抗炎症性の特性を有する事、抗痙攣、抗不安、及び抗精神病活性を見せる事、並びに効率的な神経保護性の抗酸化剤として機能する事が報告されている。
【００５２】
カンナビス中のカンナビノイドは多くの場合に喫煙に依って吸入されるが、摂取もまたされ得る。喫煙又は吸入されるカンナビノイドは、平均で約３０％の、２〜５６％の範囲であるバイオアベイラビリティを報告している（ヒュースティス（Huestis）著（２００７年）ケミストリー・アンド・バイオダイバーシティー（Chemistry & Biodiversity）第４巻：ｐ．１７７０−１８０４；マッギルバレー（McGilveray）著（２００５年）ペインリサーチ・アンド・マネジメント（Pain Research and Management）第１０巻サプリメントＡ：ｐ．１５Ａ−２２Ａ）。此の変動性は主に喫煙ダイナミクスの違いを原因とする。口の粘膜から吸収されるカンナビノイド（頬粘膜適用）は１３％前後のバイオアベイラビリティを有する（カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５）。対照的に、カンナビノイドが摂取される時には、バイオアベイラビリティは典型的には約６％迄縮減される（カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５）。
【００５３】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はカンナビノイドである。
【００５４】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて：
ＣＢＣ    カンナビクロメン
【化１】
2021518332.tif 000003
；
ＣＢＣＶ    カンナビクロメン酸
【化２】
2021518332.tif 000004
；
ＣＢＤ    カンナビジオール
【化３】
2021518332.tif 000005
；
ＣＢＤＡ    カンナビジオール酸
【化４】
2021518332.tif 000006
；
ＣＢＤＶ    カンナビジバリン
【化５】
2021518332.tif 000007
；
ＣＢＧ    カンナビゲロール
【化６】
2021518332.tif 000008
；
ＣＢＧＶ    カンナビゲロールプロピルバリアント
【化７】
2021518332.tif 000009
；
ＣＢＬ    カンナビシクロール
【化８】
2021518332.tif 000010
；
ＣＢＮ    カンナビノール
【化９】
2021518332.tif 000011
；
ＣＢＮＶ    カンナビノールプロピルバリアント
【化１０】
2021518332.tif 000012
；
ＣＢＯ    カンナビトリオール
【化１１】
2021518332.tif 000013
；
ＴＨＣ    テトラヒドロカンナビノール
【化１２】
2021518332.tif 000014
；
ＴＨＣＡ    テトラヒドロカンナビノール酸
【化１３】
2021518332.tif 000015
；
ＴＨＣＶ    テトラヒドロカンナビバリン
【化１４】
2021518332.tif 000016
；及び
ＴＨＣＶＡ    テトラヒドロカンナビバリン酸
【化１５】
2021518332.tif 000017
から成る群から選択される。
【００５５】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、カンナビジオール等の非精神作用性のカンナビノイドである。幾つかの具体的に開示される態様では、カンナビノイドは：
【化１６】
2021518332.tif 000018
から成る群から選択され、式中、Ａはアリール、具体的には、
【化１７】
2021518332.tif 000019
であるが、ピネン、例えば：
【化１８】
2021518332.tif 000020
ではなく、Ｒ１〜Ｒ５基は夫々が独立して水素、置換又は無置換の低級アルキル、置換又は無置換のカルボキシル、置換又は無置換のアルコキシ、置換又は無置換のアルコール、及び置換又は無置換のエーテルから成る群から選択され、Ｒ６〜Ｒ７はＨ又はメチルである。具体的な態様では、環上に如何なる窒素も及び／又は環上に如何なるアミノ置換も無い。
【００５６】
他の態様では、カンナビノイドは：
【化１９】
2021518332.tif 000021
；
【化２０】
2021518332.tif 000022
；
【化２１】
2021518332.tif 000023
；及び
【化２２】
2021518332.tif 000024
；
から成る群から選択され、式中、Ａ環上の点線に依って指示されている任意の二重結合に依って指示されている通り、Ａ環上には０から３つの二重結合が有り得る。Ｃ環は芳香族であり、Ｂ環はピランであり得る。具体的な態様はジベンゾピラン及びシクロヘキセニルベンゼンジオールである。本発明のカンナビノイドの具体的な態様は高度に脂溶性でもまたあり得、具体的な態様では、水溶液中には僅かにのみ溶解され得る（例えば１０ｍｇ／ｍｌ以下）。中性ｐＨに於けるオクタノール／水分配比は、有用な態様に於いて、５０００又はより多大、例えば６０００又はより多大である。此の高い脂溶性は、１．５Ｌ／ｋｇ以上、例えば３．５Ｌ／ｋｇ、７Ｌ／ｋｇ、又は理想的には１０Ｌ／ｋｇ以上、例えば少なくとも２０Ｌ／ｋｇと言う其の分布容積（Ｖｄ）に依って反映される通り、中枢神経系（ＣＮＳ）への薬物の透過を促進する。具体的な態様は、ＣＮＳに透過する能力が有る高度に水溶性の誘導体、例えばカルボキシル誘導体でもまたあり得る。
【００５７】
Ｒ７〜１８は、独立して、Ｈ、置換又は無置換のアルキル、取り分け低級アルキル、例えば無置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、取り分け低級アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、置換又は無置換のアルコール、及び無置換又は置換のカルボキシル、例えばＣＯＯＨ又はＣＯＣＨ３の群から選択される。他の態様では、Ｒ７〜１８は置換又は無置換のアミノ及びハロゲンでもまたあり得る。
【００５８】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、非精神作用性カンナビノイドであり、カンナビノイドがカンナビノイド受容体に依って媒介される如何なる精神作用性活性も実質的に有さないと言う事を意味する（例えば、３００ｎＭよりも多大か又は其れに等しい、例えばカンナビノイド受容体に於ける１μＭよりも多大なＩＣ５０、及び２５０ｎＭ、取り分け５００〜１０００ｎＭよりも多大な、例えば１０００ｎＭよりも多大なＫｉ）。
【００５９】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて：
【化２３】
2021518332.tif 000025
；
【化２４】
2021518332.tif 000026
；及び
【化２５】
2021518332.tif 000027
；
から成る群から選択され、式中、Ｒ１９は置換又は無置換のアルキル、例えば低級アルキル（例えばメチル）、低級アルコール（例えばメチルアルコール）又はカルボキシル（例えばカルボン酸）、及び酸素（＝Ｏの様な）であり；Ｒ２０は水素又はヒドロキシであり；Ｒ２１は水素、ヒドロキシ、又はメトキシであり；Ｒ２２は水素又はヒドロキシであり；Ｒ２３は水素又はヒドロキシであり；Ｒ２４は水素又はヒドロキシであり；Ｒ２５は水素又はヒドロキシであり；Ｒ２６は置換若しくは無置換のアルキル（例えばｎ−メチルアルキル）、置換若しくは無置換のアルコール、又は置換若しくは無置換のカルボキシである。
【００６０】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて：
【化２６】
2021518332.tif 000028
から成る群から選択され、式中、環上の位置の夫々について付番規則が示されており、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３等の無置換の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルから成る群から選択される。此の定義に当てはまる非精神作用性カンナビノイドの具体的な例は、カンナビジオール及び
【化２７】
2021518332.tif 000029
並びにカンナビジオールの他の構造アナログである。
【００６１】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて：
【化２８】
2021518332.tif 000030
から成る群から選択され、式中、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３等の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルから成る群から選択され、具体的には、式中：
ａ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈ
ｂ）Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ；Ｒ２８＝ＣＨ３
ｃ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３；Ｒ２９＝Ｈ
ｄ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３；Ｒ２９＝Ｈ
ｅ）Ｒ２７＝Ｈ；Ｒ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３
Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈの時には、化合物はカンナビジオール（ＣＢＤ）である。Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ且つＲ２８＝ＣＨ３の時には、化合物はＣＢＤモノメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３且つＲ２９＝Ｈの時には、化合物はＣＢＤジメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３且つＲ２９＝Ｈの時には、化合物はＣＢＤジアセテートである。Ｒ２７＝Ｈ且つＲ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３の時には、化合物はＣＢＤモノアセテートである。
【００６２】
Ｂ．テルペン及びテルペノイド
テルペンは５炭素イソプレン単位に由来する多様な群の有機炭化水素であり、広い種々の植物に依って生ずる。テルペノイドはヘテロ原子を包含する官能基を追加する様に化学修飾されたテルペンである。テルペン及びテルペノイドはホルモン、ビタミン、顔料、ステロイド、樹脂、及び精油の重要なビルディングブロックである。テルペンはカンナビスに天然に存在する；然し乍ら、其れ等は抽出プロセスの間に取り出され得る。テルペン及びテルペノイドは種々の医薬（薬力学的）効果を有し、所望の医薬活性について選択され得る。
【００６３】
１つの実施形態では、テルペン／テルペノイドはリモネンを包含する。リモネンは環式テルペンとして分類される無色液体炭化水素である。より普通のＤ異性体はオレンジの強い香りと苦味とを持つ。其れは化学合成に於いてカルボンへの前駆体として及びクリーニング製品の溶媒として用いられる。リモネンはキラルな分子である。生物学的なソースは１つのエナンチオマーを生ずる。主立った産業的なソースの柑橘類はＤ−リモネン（（＋）−リモネン）を含有し、此れは（Ｒ）エナンチオマーである（ＣＡＳ番号５９８９−２７−５、ＥＩＮＥＣＳ番号２２７−８１３−５）。ラセミ体リモネンはジペンテンとして公知である。其のＩＵＰＡＣ名は１−メチル−４−（１−メチルエテニル）−シクロヘキセンである。其れは４−イソプロペニル−１−メチルシクロヘキセン、ラセミ体ｐ−メンタ−１，８−ジエン：ＤＬ−リモネン；ジペンテンとしてもまた公知である。
【００６４】
リモネンは医薬、食品、及び香料への使用の歴史を有する。其れは非常に低い毒性を有し、ヒトは其れに対して稀にアレルギーである。リモネンは胃液逆流の処置として及び抗真菌剤として用いられる。蛋白質を浸透させる其の能力は、其れを足の爪水虫についての有用な処置にしている。リモネンは抑鬱及び不安を処置する為にもまた用いられる。リモネンは皮膚、粘膜、及び消化管からの他のテルペノイド及び化学物質の吸収を援助する事が報告されている。リモネンは免疫増強特性を有する。リモネンは植物性の殺虫剤としてもまた用いられる。
【００６５】
リモネンの主たる（principle）代謝物は、ヒト肝臓ミクロソームに於けるＣＹＰ２Ｃ９及びＣＹＰ２Ｃ１９シトクロムに依る６−ヒドロキシル化の生成物（＋）−及び（−）−トランス−カルベオールと７−ヒドロキシル化の生成物（＋）−及び（−）−ペリリルアルコールとである。ペリリルアルコールのエナンチオマーは食事性の化学療法薬剤としてのあり得る薬理学的可能性について研究されている。其れ等は、幾つかのＣＮＳ新生物及び他の固形腫瘍に於ける、取り分けグリオーマの処置の為の新規の治療オプションと考えられている。ペリリルアルコール及びリモネン代謝物の細胞毒性活性は其れ等の血管新生抑制特性、高体温誘導効果、負のアポトーシス制御、及びＲａｓ経路に対する効果を原因とする事が蓋然的である。
【００６６】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはリナロールを包含する。リナロールは多くの花卉及び香辛料植物に見い出される天然に生起するテルペンアルコール化学物質であり、多くの商業的な適用を有し、此れ等の大多数は其の心地よい芳香（フローラル且つややスパイシー）に基づく。其れはβ−リナロール、リナリルアルコール、リナロイルオキシド、ｐ−リナロール、アロオシメノール、及び３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン−３−オールとしてもまた公知である。其のＩＵＰＡＣ名は３，７−ジメチルオクタ−１，６−ジエン−３−オールである。
【００６７】
主にシソ科、クスノキ科、及びミカン科に於いて、２００種よりも多くの植物がリナロールを生ずる。其れは幾つかの真菌にもまた見い出されている。リナロールは数千年に渡って睡眠補助薬として用いられている。リナロールはビタミンＥの形成に於ける重要な前駆体である。其れは、精神病及び不安両方の処置への並びに抗癲癇剤としての使用の歴史を有する。其れは鎮痛的な痛み緩和をもまた提供する。其の蒸気は蚤、ショウジョウバエ、及びゴキブリに対する有効な殺虫剤である事が示されている。リナロールは石鹸、洗剤、シャンプー、及びローションを包含する香料付き衛生製品及びクリーニング剤の概算上の６０〜８０％に於いて芳香として用いられる。
【００６８】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはミルセンを包含する。ミルセン又はβ−ミルセンはオレフィン系の天然有機化合物である。其れは炭化水素として、より正確にはモノテルペンとして分類される。テルペンはイソプレンの二量体であり、ミルセンは最も重要な物の１つである。ミルセンは、ベイ、カンナビス、イランイラン、ワイルドタイム、マンゴー、パセリ、及びホップを包含する幾つかの植物の精油の構成要素である。ミルセンは、其れが其の名を貰っているミルシアから主に半合成的に生じる。ミルセンは幾つかのフレグランスの産生に於ける鍵中間体である。α−ミルセンは構造異性体２−メチル−６−メチレン−１，７−オクタジエンの名であり、此れは天然には見い出されず、少ししか用いられない。其のＩＵＰＡＣ名は７−メチル−３−メチレン−１，６−オクタジエンである。
【００６９】
ミルセンは鎮痛効果を有し、レモングラス茶の薬効特性を担う事が蓋然的である。其れはプロスタグランジンＥ２を介する抗炎症特性を有する。鎮痛作用はマウスに於いてはナロキソン又はヨヒンビンに依ってブロックされ得る。此れは内在性のオピオイドのアルファ２−アドレノセプターに依って刺激される放出に依る媒介を示唆する。β−ミルセンは抗炎症特性を有する事が報告されており、スパズム、睡眠障害、及び痛みを処置する為に用いられる。ミルセンは血液脳関門の抵抗を低める様に見え、其の物及び多くの他の化学物質がバリアをより有効に越える事を許す。
【００７０】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはα−ピネンを包含する。α−ピネンは植物及び動物両方に於いて生理的に大事な主要モノテルペンの１つである。其れはアルケンであり、其れは反応性の４員環を含有する。α−ピネンは他の化学物質と反応し、Ｄ−リモネンを包含する種々の他のテルペン及び他の化合物を形成する傾向がある。α−ピネンは何世紀にも渡って気管支拡張薬として喘息の処置に用いられている。其れは高度にバイオアベイラブルであり、６０％のヒト経肺吸収を有し、急速な代謝を有する。α−ピネンはＰＧＥ１を介する抗炎症薬であり、幅広いスペクトルの抗生物質である様に見える。其れはアセチルコリンエステラーゼ阻害剤として作用し、記憶を補助する。同定されているα−ピネンの生成物はピノンアルデヒド、ノルピノンアルデヒド、ピン酸、ピノン酸、及びピナール酸を包含する。
【００７１】
ピネンはコニファー、松、及びオレンジに見い出される。α−ピネンはテレビン油の主要な構成成分である。其のＩＵＰＡＣ名は（１Ｓ，５Ｓ）−２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン（（−）−α−ピネン）である。
【００７２】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはβ−ピネンを包含する。β−ピネンは樹木に依って放出される最も豊富な化合物の１つである。其れはピネンの２つの異性体の１つであり、他方はα−ピネンである。其れは普通のモノテルペンであり、空気中で酸化される場合には、ピノカルベオール及びミルテノールファミリーのアリル生成物が優勢である。其のＩＵＰＡＣ名は６，６−ジメチル−２−メチレンビシクロ［３．１．１］ヘプタンであり、２（１０）−ピネン；ノピネン；シュードピネンとしてもまた公知である。其れはクミン、レモン、松、及び他の植物に見い出される。
【００７３】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはβ−カリオフィレンとしてもまた公知のカリオフィレンを包含する。カリオフィレンは、クローブ、カンナビス、ローズマリー、及びホップを包含する多くの精油の構成成分である天然の二環式セスキテルペンである。其れは通常はイソカリオフィレン（シス二重結合異性体）と開環異性体のα−フムレンとの混合物として見い出される。カリオフィレンは稀なシクロブタン環を有する事から注目される。其のＩＵＰＡＣ名は４，１１，１１−トリメチル−８−メチレン−ビシクロ［７．２．０］ウンデカ−４−エンである。
【００７４】
カリオフィレンは、黒胡椒のスパイシーさに寄与する化合物の１つである事が公知である。スイス連邦工科大学に依って行われた研究では、β−カリオフィレンはカンナビノイド受容体２型（ＣＢ２）の選択的アゴニストである事及び有意なカンナビノイド模倣的な抗炎症効果をマウスに於いて行使する事が示された。抗侵害受容、神経保護、抗不安、抗鬱、及び抗アルコール活性がカリオフィレンに紐付けられている。β−カリオフィレンはＦＤＡ認可された食品添加物であるので、其れは初めての食事性カンナビノイドと考えられる。
【００７５】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはシトラールを包含する。シトラール、又は３，７−ジメチル−２，６−オクタジエナール若しくはレモナールは、分子式Ｃ１０Ｈ１６Ｏを有するテルペノイドのペア又は混合物何方かである。２つの化合物同士は二重結合異性体である。Ｅ異性体はゲラニアール又はシトラールＡとして公知である。Ｚ異性体はネラール又はシトラールＢとして公知である。其のＩＵＰＡＣ名は３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエナールである。其れはシトラール、ゲラニアール、ネラール、ゲラニアルデヒドとしてもまた公知である。
【００７６】
シトラールはレモンマートル、レモングラス、バーベナ、ライム、レモン、及びオレンジを包含する幾つかの植物の油に存在する。ゲラニアールは著しいレモンの匂いを有する。ネラールのレモンの匂いは同じ程強度ではないが、甘い。シトラールは其の柑橘性質から主として香料製造に用いられる。シトラールはフレーバーとして及びレモン油を強化する為にもまた用いられる。其れは強い抗微生物的な性質と昆虫に於けるフェロモン効果とを有する。シトラールはビタミンＡ、イオノン、及びメチルイオノンの合成に用いられる。
【００７７】
別の実施形態では、テルペン／テルペノイドはフムレンを包含する。α−フムレン又はα−カリオフィレンとしてもまた公知のフムレンは天然に生起する単環式セスキテルペン（Ｃ１５Ｈ２４）である。此れは３つの非共役Ｃ＝Ｃ二重結合を含有する３つのイソプレン単位から成る１１員環であり、其れ等の２つは三置換であり、１つは二置換である。其れはフムルス・ルプルス（ホップ）の精油中に初めて見い出された。フムレンはβ−カリオフィレンの異性体であり、２つは多くの芳香植物に於いて多くの場合に混合物として一緒に見い出される。
【００７８】
フムレンは哺乳動物に於いて抗炎症効果を生ずる事が示されており、此れは炎症性疾患のマネジメントへのポテンシャルを実証する。其れはデキサメタゾンに類似の効果を生じ、ヒスタミン注射に依って引き起こされる浮腫形成を減少させる事が見い出された。フムレンはカラギーナン注射ラットに於いて腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）及びインターロイキン−１ベータ（ＩＬ１Ｂ）生成に対する阻害効果を生じた。漢方では、其れはβ−カリオフィレンとブレンドされ、炎症の治療薬として用いられる。
【００７９】
他の例示的なテルペン及びテルペノイドはメントール、ユーカリプトール、ボルネオール、プレゴン、サビネン、テルピネオール、及びチモールを包含する。１つの実施形態では、例示的なテルペン／テルペノイドはユーカリプトールである。
【００８０】
Ｃ．ＮＳＡＩＤ
ＮＳＡＩＤは、世界のペインマネジメント処置オプションの２番目に大きいカテゴリーである。ペインマネジメントのグローバル市場は２０１１年には＄２２０億と概算され、此の市場の＄５４億はＮＳＡＩＤに依って貢献された。米国はグローバル市場の二分の一超を成す。オピオイド市場（例えばモルヒネ）は最も大きい単一のペインマネジメントセクターを形成するが、深刻な依存症及び耐性の問題に関連する事が公知である。
【００８１】
一般的に、ＮＳＡＩＤは痛みの安全且つ有効な処置方法であるが、其れ等はディスペプシア及び胃出血を包含する幾つもの胃腸の問題に関連している。
【００８２】
本発明の組成物及び方法に依るＮＳＡＩＤの送達は、種々の適応症に於けるペインマネジメントアウトカムを提供する為に、縮小された負の胃腸効果で以て痛み緩和の有益な特性を提供し、より低い用量の活性成分をもまた送達するであろう。
【００８３】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はＮＳＡＩＤであり、具体的には、ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択される。
【００８４】
幾つかの態様では、ＮＳＡＩＤは、ＣＯＸ阻害剤、例えば選択的ＣＯＸ阻害剤、例えばＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、チルマコキシブ、又は他の類似の公知の化合物、取り分けセレコキシブであり、其の種々の公知の結晶形態及び其の種々の塩を包含する（例えば、結晶形態Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＮ）。幾つかの態様では、活性薬剤は本発明に従う組成物に於いて選択的ＣＯＸ−２阻害剤であり、此れ等は：炎症、大腸ポリープ（何故なら、其れ等は前癌性大腸ポリープの物等の異常分裂細胞に対する効果を有するからである）、生理痛、スポーツ傷害、変形性関節炎、関節リウマチ、及び痛み、例えば急性痛を処置する事に取って、並びに消化性潰瘍化のリスクを縮減する事に取って有用である事が公知である。本発明の態様は活性成分の結晶又は非晶質形態での使用に取って好適である。
【００８５】
１つの態様では、活性薬剤はセレコキシブであり、此れはＣＯＸ−１に対するよりも約７．６倍高い親和性をＣＯＸ−２に対して有する選択的ＣＯＸ−２阻害剤である。其れ故に、セレコキシブの抗炎症活性は、非選択的な非ステロイド性抗炎症活性成分について多くの場合に経験される胃腸副作用に依って稀にのみ付随される。
【００８６】
Ｄ．ビタミン
ビタミン及びサプリメントのグローバル市場はユーロモニター（Euromonitor）に従うと＄６８０億に相当する。カテゴリーは幅広く且つ深く、多くの有名な物質及び幾つかのより公知でない物質から成る。一般的に、ビタミンは米国に於いて＄８５億の年間市場であると思料される。米国は世界の最も大きい単一の国内市場であり、中国及び日本は２番目及び３番目に大きいビタミン市場である。
【００８７】
４つの最も普通の脂溶性ビタミンは：ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＤ（カルシフェロール）、ビタミンＥ（トコフェロール）、及びビタミンＫ（フィロキノン及びメナキノン）である。
【００８８】
ビタミンＥは脂溶性であり、酸化のダメージから保護し得る細胞膜中に組み込まれ得る。天然ソースのビタミンＥのグローバルな消費は２０１３年には１０，９００メトリックトンであり、＄６．１１９億に相当した。
【００８９】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤は脂溶性ビタミンであり、具体的には、脂溶性ビタミンはビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、又はＫである。
【００９０】
Ｅ．ニコチン
世界的に消費される全てのニコチンの９９％よりも多くは、タバコを喫煙する事に依って送達される。アメリカ疾病管理予防センターに従うと、世界的に年当たり凡そ６，０００，０００件の死亡が主として喫煙の行為に依るニコチンの送達に帰せられる。此れは、成人喫煙者の為の直接的な医学的ケアコストに年当たり＄１７００億超が米国だけで費やされているともまた概算している。何れかの１２ヶ月期間に於いて、米国成人喫煙者の６９％は喫煙を止める事を欲し、米国成人喫煙者の４３％は止める事を試みている。
【００９１】
世界的には、小売タバコの売上は２０１３年には＄７２２０億に相当し、５．７兆本超のタバコが１０億よりも多くの喫煙者に販売された。
【００９２】
本発明の組成物及び方法に依って現行の需要を満たす為のニコチンの送達は、タバコの消費者需要を軽減するであろう。ニコチン消費の有害な健康アウトカムの殆どは送達方法に関連し、ニコチンの実際の摂取にはより少ない度合いにのみ関連するので、タバコを喫煙する事の縮減に依って、甚だしい正の公衆健康アウトカムが達成され得る。
【００９３】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はニコチンである。
【００９４】
Ｆ．ホスホジエステラーゼ５型阻害剤
ホスホジエステラーゼ５型阻害剤（ＰＤＥ５阻害剤）は、陰茎の海綿体に供給する血管を裏打ちする平滑筋細胞に於いて環状ＧＭＰに対するｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）の分解作用をブロックする。バルデナフィル（レビトラ（登録商標））、シルデナフィル（バイアグラ（登録商標））、及びタダラフィル（シアリス（登録商標））を包含する此れ等の薬物は勃起不全の処置の為に経口投与され、状態について利用可能な初めての有効な経口処置であった。
【００９５】
ＰＤＥ５阻害剤は心血管疾患及び心臓病を包含する他の臨床使用についてもまた同様に研究されている。例えば、ＰＤＥ５は肺の動脈壁平滑筋にもまた存在するので、ＰＤＥ５阻害剤は肺高血圧症及び嚢胞性線維症等の肺疾患についてもまた検討されている。肺動脈圧の持続的上昇を特徴とする疾患の肺動脈性高血圧症は、心臓の右心室の不全の増大した発生率に至り、此れは翻って液に依って過負荷に成った肺の血管を齎し得る。２つの経口ＰＤＥ５阻害剤シルデナフィル（レバチオ（登録商標））及びタダラフィル（アドシルカ（登録商標））が肺動脈性高血圧症の処置について認可されている。ＰＤＥ５阻害剤は嚢胞性線維症疾患の動物モデルに於いてＣＦＴＲ蛋白質異常のコレクター及びポテンシエーター両方としての活性を有する事が見い出されている（ルバンバ（Lubamba）等著，アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピラトリー・アンド・クリティカルケア・メディシン（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）（２００８年）第１７７巻：ｐ．５０６−５１５、ルバンバ（Lubamba）等著，ジャーナル・オブ・システィックフィブローシス（Journal of Cystic Fibrosis）（２０１２年）第１１巻：ｐ．２６６−２７３）。シルデナフィルは嚢胞性線維症の潜在的な抗炎症処置としてもまた研究されている。経口ＰＤＥ５阻害剤は抗リモデリング特性を有する事及び後負荷変化から独立して心臓変力作用を改善する事もまた報告されており、良好な安全性プロファイルを有する（ジャンネッタ（Giannetta）等著，ＢＭＣメディシン（BMC Medicine）（２０１４年）第１２巻：ｐ．１８５）。然し乍ら、ＰＤＥ５阻害剤の経口投与は、不良な且つ変動性のバイオアベイラビリティ、及び肝臓に於ける大規模な代謝をもまた齎す（サンドクヴィスト（Sandqvist）等著，ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（European Journal of Clinical Pharmacology）（２０１３年）第６９巻：ｐ．１９７−２０７；メロトラ（Mehrotra）著，インターナショナル・ジャーナル・オブ・インポテンス・リサーチ（International Journal of Impotence Research）（２００７年）第１９巻：ｐ．２５３−２６４）。経口ドーズが或る種のレベルを越えて増大させられる場合には、全身副作用の発生率が増大し、此れは此れ等の薬物の受け入れられる使用を妨げる（レビトラのＥＭＥＡ科学的考察文書，２００５年）。
【００９６】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、ＰＤＥ５阻害剤はアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又は其れ等のアナログ、例えば、アセチルデナフィル（actetildenafil）、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチル−シルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、又はチオメチソシルデナフィルを包含し得るが、此れ等に限定されない。此れ等の化合物の構造は夫々下に示されている：
【化２９】
2021518332.tif 000031
【化３０】
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【化３１】
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【化３２】
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【化３３】
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【化３４】
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【化３５】
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【化３６】
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【化３７】
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【００９７】
Ｇ．マカエキス
レピジウム・メイエニ（マカ、マカマカ、マイノ、アヤクチチラ、及びアヤクウィルク）は２０００年よりも長くに渡って栽培されたアブラナ科のペルビアン植物である。其の主な活性成分は、アルカロイド（マカリジン、レピジリンＡ及びＢ）；ベンジルイソチオシアネート（bencil-isotiocyanate）及びグルコシノレート；マカミド、ベータエクジソン、及びフィトステロール（fitosterol）である。此れ等の物質はＡＴＰ合成を活性化し、此れは活力化特性を授ける。其れ等はストレスに依って生ずるホメオスタシスの変動をもまた減ずる。何故なら、其れ等はコルチコステロンの高いレベルを縮減し；グルコース減縮とストレスを原因とする腎上体の重量の増大とを防止するからである。其れ等はホメオスタシスをもまた回復させ、エネルギーを改善する（ロペス−ファンド（Lopez-Fando）等著（２００４年）フィトセラピー・リサーチ（Phytotherapy Research）第１８巻：ｐ．４７１−４）。異なるドーズのレピジウム・メイエニに依る実薬処置がプラセボと比較された二重盲検プラセボ対照ランダム化並行治験研究は、性欲の改善を示した（ゴンサレス（Gonzales）等著（２００２年）アンドロロジア（Andrologia）第３４巻：ｐ．３６７−７２）。レピジウム・メイエニは、ＬＨ、ＦＳＨ、ＰＲＬ、Ｔ、及びＥ２には関連しないメカニズムに依って精子産生及び精子運動性をもまた改善する（ゴンサレス（Gonzales）等著（２００１年）アジアン・ジャーナル・オブ・アンドロロジー（Asian Journal of Andrology）第３巻：ｐ．３０１−３）。
【００９８】
Ｈ．ステロイドホルモン
幾つかの実施形態では、活性薬剤はホルモン及び性ホルモンを包含するステロイドである。用語「性ホルモン」は、脊椎動物アンドロゲン又はエストロゲン受容体と相互作用する天然又は合成ステロイドホルモン、例えばエストロゲン、アンチエストロゲン（又はＳＥＲＭ）、アンドロゲン、アンチアンドロゲン、プロゲスチン、及び其れ等の混合物を言う。
【００９９】
例えば、本願に記載される組成物への使用に取って好適なステロイドホルモンは、数々の天然及び合成のステロイドホルモンを包含し、アンドロゲン、エストロゲン、及びプロジェスタージェン、並びに其れ等の誘導体、例えばデヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、ジヒドロテストステロン、テストステロン、プロゲステロン、プロゲスチン、エストリオール、エストラジオールを包含する。他の好適なステロイドホルモンはグルココルチコイド、甲状腺ホルモン、カルシフェロール、プレグネノロン、アルドステロン、コルチゾール、及び其れ等の誘導体を包含する。取り分け、好適なステロイドホルモンは、エストロゲン性の、プロゲステロン性の、アンドロゲン性の、又はアナボリック性の効果を有する性ホルモン、例えばエストロゲン、エストラジオール、及び其れ等のエステル、例えば吉草酸エステル、安息香酸エステル、又はウンデシル酸エステル、エチニルエストラジオール等；プロゲストーゲン、例えば酢酸ノルエチステロン、レボノルゲストレル、クロルマジノン酢酸エステル、シプロテロン酢酸エステル、デソゲストレル、又はゲストデン等；アンドロゲン、例えばテストステロン及び其のエステル（プロピオン酸エステル、ウンデシル酸エステル等）等；アナボリック、例えばメタンドロステノロン、ナンドロロン、及び其のエステルを包含する。
【０１００】
ｉ．エストロゲン
エストロゲンは、組織及び骨の維持の為に重要であり且つ用いられる内在性の及び合成のホルモンの或る群を言う。エストロゲンは生殖系の発生及び維持に関わる細胞プロセスの内分泌制御因子である。生殖生物学、閉経後ホットフラッシュの防止、及び閉経後骨粗鬆症の防止に於けるエストロゲンの役割は良く確立されている。エストラジオールは主立った内在性のヒトエストロゲンであり、女性及び男性両方に見い出される。
【０１０１】
エストロゲン及びアンチエストロゲンの生物学的作用は２つの別々の細胞内受容体のエストロゲン受容体アルファ（ＥＲα）及びエストロゲン受容体ベータ（ＥＲβ）を介して現れる。内在性のエストロゲンは両方の受容体サブタイプの典型的に強力な活性化因子である。例えば、エストラジオールは乳部、骨、心血管、及び中枢神経系組織を包含する多くの組織に於いてＥＲαアゴニストとして作用する。普通には、選択的なエストロゲン受容体調節薬は異なる組織に於いて異なって作用する。例えば、ＳＥＲＭは乳部に於いてはＥＲαアンタゴニストであり得るが、子宮、骨、及び心血管系に於いては部分的ＥＲαアゴニストであり得る。故に、エストロゲン受容体リガンドとして作用する化合物は種々の状態及び障害を処置する事に有用である。
【０１０２】
本願に於いて用いられる「エストロゲン」は、エストロゲン性のステロイド、例えばエストラジオール（１７−β−エストラジオール）、安息香酸エストラジオール、１７−β−シピオン酸エストラジオール、エストロピペート、エクイレニン、エクイリン、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン、エステル化エストロゲン、フィトエストロゲン、半天然エストロゲン、例えばエストラジオール吉草酸エステル、合成エストロゲン、例えばエチニルエストラジオール、及び其れ等の混合物を包含する。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、皮膚表面への局所投与の為の医薬組成物が提供され、水とエストロゲンから選択される少なくとも１つの治療上活性な薬剤とを含む。幾つかの実施形態では、本発明の組成物及び方法は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。幾つかの実施形態では、皮膚表面への局所投与の為の医薬組成物が提供され、水とエストラジオールである少なくとも１つの治療上活性な薬剤とを含む。幾つかの実施形態では、本発明の組成物及び方法は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。斯かる組成物の具体的な実施形態に於いて、活性薬剤がエストラジオールである時に、組成物及び方法は更にプロゲステロン、プロピレングリコール、オレイン酸、オレイン酸エチル、エタノール、ヒドロキシプロピルセルロース、及び精製水の組み合わせを含まない。
【０１０４】
ｉｉ．アンチエストロゲン
此処で、アンチエストロゲンは選択的エストロゲン受容体調節薬（ＳＥＲＭ）と言われる医薬的に活性な薬剤の或るクラスであり、此れ等は、其れ等自体の何れかのエストロゲン性の活性を呈する事無しにエストラジオールの効果をブロックする事が出来る化合物であると一般的に理解された。然し乍ら、此処で、斯かる記載は不完全である事が公知である。用語ＳＥＲＭは、純粋なエストロゲンアゴニスト又はアンタゴニストとは対照的に、標的組織に主として依存するエストロゲンアゴニスト−アンタゴニスト活性の混合された且つ選択的なパターンを有する化合物を記載する為に新造された。此れ等の薬物の薬理学的なゴールは、此れ等の作用が有益である組織（例えば骨、脳、肝臓）に於いてエストロゲン性の作用を生ずる事と、エストロゲン性の作用（細胞増殖）が害であり得る乳部及び子宮内膜等の組織に於いて如何なる活性も有さないか又はアンタゴニスト活性を有するか何方かである事とである。
【０１０５】
特定の実施形態では、アンチエストロゲン（ＳＥＲＭ）はエンドキシフェン、ドロロキシフェン、クロミフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、４−ＯＨタモキシフェン、トレミフェン、ダナゾール、及び其れ等の医薬的に受け入れられる塩から成る群から選択される。より具体的な実施形態では、皮膚表面への局所投与の為の医薬組成物が提供され、水と、クロミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、エンドキシフェン、又は其れ等の医薬的に受け入れられる塩から成る群から選択されるアンチエストロゲン（ＳＥＲＭ）から選択される少なくとも１つの治療上活性な薬剤と、アルコールと、脂肪酸エステルとを含む。
【０１０６】
具体的な実施形態では、皮膚表面への局所投与の為の医薬組成物が提供され、水、アンチエストロゲン（ＳＥＲＭ）から選択される少なくとも１つの治療上活性な薬剤を含む。幾つかの態様では、組成物は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。
【０１０７】
ｉｉｉ．アンドロゲン
テストステロンは精巣に於いて形成される主なアンドロゲン性のホルモンである。テストステロン治療は現行では男性性腺機能低下の処置の為に指示される。其れは、ＡＩＤＳ及び癌に関連する消耗状態の処置、６０の年齢を超える男性に於けるテストステロン補充、骨粗鬆症、女性及び男性の生殖能コントロールの為の組み合わせホルモン補充療法についてもまた検討中である。
【０１０８】
経口投与されたテストステロンは主として肝臓に於いて分解され、故にホルモン補充の見込みあるオプションではない。何故なら、其れはテストステロンが全身循環に到達する事を許さないからである。更に、分解を縮減する様に改変されたテストステロンのアナログ（例えば、メチルテストステロン及びメタンドロステノロン）は肝臓酵素及び抱合型ビリルビンの上昇等の肝臓機能の異常に関連している。注射されたテストステロンはテストステロン濃度の広いピーク−トラフ変動を生ずる。此れ等はテストステロンの正常な揺動を模倣せず、血漿中の生理レベルの維持を困難にする。テストステロン注射は気分変動及び増大した血清脂質レベルにもまた関連する。注射は筋肉内送達の為には大きい針を要求し、此れは不快感を原因とする減じた患者コンプライアンスに至る。
【０１０９】
此れ等の問題を克服する為に、より患者に優しい様式で治療効果を達成する為の経皮送達アプローチが開発されている。例えば、米国特許第５，４６０，８２０号は５０から５００μｇ／日のテストステロンを女性に送達する為のテストステロン送達パッチを開示している。加えて、米国特許第５，１５２，９９７号は、皮膚浸透促進剤を有するテストステロンの貯蔵器と、皮膚との拡散的な連通をした貯蔵器を維持する為の手段、例えば接着キャリアデバイス又は基底接着層とを含むデバイスを開示している。
【０１１０】
幾つかの実施形態では、アンドロゲンは、天然のアンドロゲン、テストステロン、及び其の半天然又は合成誘導体、例えばメチルテストステロン；テストステロンの生理的前駆体、例えばデヒドロエピアンドロステロン若しくはＤＨＥＡ、若しくは代替的にはプラステロン及び其の誘導体、例えばＤＨＥＡサルフェート、Δ−４−アンドロステンジオン及び其の誘導体；テストステロン代謝物、例えば５−α−レダクターゼの酵素作用後に得られるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）；又はアンドロゲン型の効果を有する物質、例えばチボロンから成る群から選択され得る。幾つかの態様では、組成物は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。
【０１１１】
ｉｖ．アンチアンドロゲン
幾つかの実施形態では、アンチアンドロゲンは、ステロイド性化合物、例えば酢酸シプロテロン及びメドロキシプロゲステロン、又は非ステロイド性化合物、例えばフルタミド、ニルタミド、若しくはビカルタミドから成る群から選択される。幾つかの態様では、組成物は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。
【０１１２】
ｖ．プロゲスチン及びプロゲステロン
本願に於いて用いられる用語「プロゲステロン」はプロゲスチンファミリーの構成員を言い、２１炭素ステロイドホルモンを含む。プロゲステロンはＤ４−プレグネン−３，２０−ジオン；４−プレグネン−３，２０−ジオン；又はプレグナ−４−エン−３，２０−ジオンとしてもまた公知である。プロゲスチンは其の構造がプロゲステロンの物に関連している分子であり、合成的に派生し、プロゲステロンの生物活性を保持する。代表的な合成プロゲスチンは、１７ａ−ＯＨエステルを生ずる改変（即ち、１７ａ−ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル）、並びに６ａ−メチル、６−Ｍｅ、６−エン、及び６−クロロ置換基をプロゲステロン上に導入する改変（即ち、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、酢酸メゲストロール、及びクロルマジノン（chlomadinone）酢酸エステル）を包含するが、此れ等に限定されない。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、本願に記載される組成物及び方法に用いられるプロゲスチン（単数又は複数）は、天然プロゲスチン、プロゲステロン又はエステル型の其の誘導体、及び１、２、又は３型の合成プロゲスチンから成る群から選択され得る。第１の群は、プロゲステロンに類似の分子、又は合成プロゲスチン１（ＳＰ１）（プレグナン）、例えばプロゲステロン異性体（レトロプロゲステロン）、メドロゲステロン、及びノルプロゲステロン誘導体（デメゲストン又はプロメゲストン）を含む。第２の群は、１７α−ヒドロキシプロゲステロン誘導体、又は合成プロゲスチン２（ＳＰ２）（プレグナン）、例えば酢酸シプロテロン、及びメドロキシプロゲステロン酢酸エステルを含む。第３の群はノルステロイド又は合成プロゲスチン３（ＳＰ３）（エストラン又はノルアンドロスタン）を含む。此れ等は１９−ノルテストステロン誘導体、例えばノルエチンドロンである。此の群はゴナン型の分子をもまた含み、此れ等は此れ等のノルアンドロスタン又はエストランから派生し、Ｃ１８にメチル基及びＣ１３にエチル基を有する。挙げられ得る例はノルゲスチメート、デソゲストレル（３−ケトデソゲストレル）、又はゲストデンを包含する。プロゲスチン及びアンドロゲン活性を両方とも有するチボロンもまた、本願に記載される組成物及び方法に於いて有利に選択され得る。幾つかの態様では、組成物は更にアルコール及び脂肪酸エステルを含む。斯かる組成物の幾つかの実施形態では、活性薬剤がプロゲステロンである時に、組成物は更にエストラジオール、プロピレングリコール、オレイン酸、オレイン酸エチル、エタノール、ヒドロキシプロピルセルロース、及び精製水の組み合わせを含まない。幾つかの実施形態では、治療上活性な薬剤は組成物及び方法に於いてプロゲスチン、エストロゲン、又は２つの組み合わせである。
【０１１４】
Ｉ．フェンタニル
フェンタニル（fentanyl）（フェンタニル（fentanil）としてもまた公知）は強力な合成麻薬性鎮痛薬であり、作用の急速な開始及び短い持続時間を有する。フェンタニルはμ−オピオイド受容体に於ける強いアゴニストである。フェンタニルはサブリメーズ（SUBLIMAZE）、アクティック（ACTIQ）、デュロゲシック（DUROGESIC）、デュラゲシック（DURAGESIC）、フェントラ（FENTORA）、オンソリス・インスタニル（ONSOLIS INSTANYL）、アブストラル、及び他の商品名で製造されている。歴史的に、フェンタニルは慢性の突出痛を処置する為に用いられており、処置前にベンゾジアゼピンとの組み合わせで麻酔薬として普通に用いられる。フェンタニルはモルヒネよりも凡そ１００倍強力であり、１００マイクログラムのフェンタニルは鎮痛活性が１０ｍｇのモルヒネ及び７５ｍｇのペチジン（メペリジン）と凡そ等価である。
【０１１５】
フェンタニルの好適なアナログは限定無しに次を包含する：超短時間作用性（５から１０分）鎮痛薬のアルフェンタニル（商品名アルフェンタ（ALFENTA））；特定の外科手術及び重度にオピオイド耐性の／オピオイド依存の患者に於ける外科手術への使用の為の強力な鎮痛薬のスフェンタニル（商品名サフェンタ（SUFENTA））；現行では最も短時間作用性のオピオイドのレミフェンタニル（商品名アルティバ（ULTIVA））は長時間輸液の後であっても急速なオフセットと言う利益を有する；フェンタニルのアナログのカルフェンタニル（商品名ワイルドニル（WILDNIL））は、モルヒネの物の１０，０００倍の鎮痛力価を有し、象等の或る種の大型動物を保定する為に獣医学的業務に用いられる；並びにカルフェンタニルよりもやや多大な力価を有するフェンタニルのアナログのロフェンタニル。
【０１１６】
Ｊ．ブプレノルフィン
ブプレノルフィン（１７−（シクロプロピルメチル）−α−（１，１−ジメチルエチル）−４，５−エポキシ−１８，１９−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−６−メトキシ−α−メチル−６，１４−エテノモルフィナン−７−メタノール）は、エンドエチレンモルフィナン誘導体、且つμ−オピオイド受容体の部分的アゴニストであり、強い鎮痛効果を有する。ブプレノルフィンは部分合成オピエートであり、物質の此のクラスからの他の化合物に対する此れの利点はより高い活性に在る。此れは、最終ステージの非常に悪い診断を有する癌又は腫瘍患者に於いて、１ｍｇ前後の毎日のドーズに依って、痛みからの解放が達成され得ると言う事を意味する。合成オピオイドフェンタニル及び其のアナログと比べて此の文脈に於けるブプレノルフィンの特徴は、ブプレノルフィンの嗜癖性ポテンシャルが此れ等の化合物の物よりも低いと言う事である。短所は、ブプレノルフィンの高分子量、詰まり４６７．６４ダルトン故に、其の経皮吸収を成就する事が従来困難であると言う事である。
【０１１７】
Ｋ．スコポラミン
スコポラミンは所謂鎮吐薬（antiemitic）であり、其れは、例えば旅行中に生起するバランスの繰り返される受動的変化に起因する吐き気及び嘔吐を回避する為に好ましく用いられる。スコポラミンは次の化学構造に依って表される：
【化３８】
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【０１１８】
スコポラミンアナログもまた本発明の組成物及び方法に依って包摂される。言い回し「スコポラミンアナログ」は、一般的にスコポラミンと同じバックボーンを有するが、種々の部分が他の置換基又は部分に依って置換されているか又は取り替えられている化合物を包含すると言う事は理解される。本願に於いて開示される組成物及び方法に用いられ得るスコポラミンアナログの幾つかの例は、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸、及び同類等の種々の酸に依るスコポラミンの塩を包含するが、此れ等に限定されない。１つの態様では、好適なスコポラミンアナログはスコポラミン臭化水素酸塩であり得る。
【０１１９】
スコポラミンアナログの追加の例は、スコポラミンのＮ−アルキル化アナログ、詰まり、第四級アンモニウム種を形成する、窒素原子に取り付けられたアルキル置換基を含有するアナログを包含するが、此れ等に限定されない。「アルキル」に依って、１から２４炭素原子の分岐又は非分岐の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル、及び同類が意味される。アルキル基は置換又は無置換でもまたあり得る。
【０１２０】
斯かるＮ−アルキル化スコポラミンアナログの他の塩（例えば、医薬的に受け入れられる塩）もまた包含される。
【０１２１】
スコポラミンアナログの尚更なる例は、スコポラミンの非エポキシ化（un-epoxylated）アナログ、詰まりエポキシ基が取り除かれているアナログを包含するが、此れ等に限定されない。斯かるアナログの１つの例はアトロピンである。スコポラミンの様に、アトロピンは種々の塩及びＮ−アルキル化アナログを有する。此れ等のアトロピンアナログは言い回し「スコポラミンアナログ」に依って包含される事を意図される。因って、スコポラミンアナログの更なる例は種々の塩に依るアトロピンのアナログ（例えば、アトロピン臭化水素酸塩、アトロピン塩酸塩、及び同類）及びアトロピンのＮ−アルキル化アナログ（例えば、臭化メチルアトロピン）を包含するが、此れ等に限定されない。ホマトロピン並びに其の塩及びＮ−アルキル化アナログもまた包含される。
【０１２２】
其れ等の商業的なブランド名を包含する、開示される組成物及び方法に用いられ得る好適なスコポラミンアナログのリストは、アトロピン、アトロピン臭化水素酸塩、塩酸アトロピンオキシド、アトロピン硫酸塩、ベラドンナ、スコポラミン、スコポラミン臭化水素酸塩、臭化メチルスコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、ホマトロピン、イプラトロピウム、チオトロピウム、硫酸ヒヨスチアミン、メトスコポラミン、臭化メトスコポラミン、ホマトロピン臭化水素酸塩、臭化メチルホマトロピン、ヒヨスチアミン、ヒヨスチアミン臭化水素酸塩、硫酸ヒヨスチアミン、臭化プロパンテリン、アニソトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メタンテリン、臭化エメプロニウム、クリンジニウム（clindinium）、臭化クリジニウム、ヒヨスチン、ブチルヒヨスチン臭化物、ヒヨスチン臭化水素酸塩、ヒヨスチンメトブロミド、ヒヨスチンメトナイトライト、ヒヨスチアミン、硫酸ヒヨスチアミン、ブスカピン、ブスコリシン（buscolysin）、ブスコパン、ブチル（butyi）スコポラミン、Ｎ−ブチルヒヨスチン臭化物、Ｎ−ブチルスコポラアンモニウム臭化物、臭化スコポラン、ブチルスコポラアンモニウム臭化物、Ｎ−ブチルスコポラアンモニウム塩化物、Ｎ−ブチルヒヨスチン臭化物、ＤＤ−２３４、ヒヨスチンメチオジド、ヒヨスチンメトブロミド、硝酸メチル（methyi）スコポラミン、メチルスコポラアンモニウムメチル硫酸塩、Ｎ−メチルサイン（methylscine）メチル硫酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン臭化物、Ｎ−メチルスコポラミン沃化物、Ｎ−メチルスコポラミンメチルクロリド、Ｎ−メチルスコポラミンメチル硫酸塩、Ｎ−メチルスコポラミン硝酸塩、スコピル、ユーリックス（ulix）臭化物、Ｎ−メチルスコポラミン、Ｎ−メチルスコポラミンメトブロミド、塩化メチルスコポラミン、Ｎ−メチルサイン（methylscine）メチル硫酸塩、テマトロピウム（tematropium）メチル硫酸塩、及びＮ−イソプロピルアトロピンを包含するが、此れ等に限定されず、其れ等の塩及び誘導体を包含する。
【０１２３】
Ｌ．抗酸化剤
抗酸化剤は脂質酸化を阻害する化学物質である。幾つかの抗酸化剤（例えば、フェノール系化合物）は、フリーラジカルと複合体化して、更なる酸化を開始又は伝播させない安定な化合物を形成する事に依って、酸化反応のフリーラジカル連鎖を遮断する。他の抗酸化剤（例えば、酸化合物）は活性酸素種を捕捉する事に依って酸化プロセスを減速する。そして、尚他の抗酸化剤（例えばキレート剤）は酸化促進性の金属イオンと複合体化する事に依って酸化を減速する。
【０１２４】
何千もの異なる型の抗酸化剤が天然に存在する。ヒトの健康に最も重要な幾つかの抗酸化剤は、限定無しに、アスタキサンチン、酵素、例えばスーパーオキシドジスムターゼ（Superoxide Dismusase）、ビタミンＡ、Ｃ、及びＥ、ベータカロテン、セレン、リコペン、ルテイン、コエンザイムＱ１０、フィチン酸、フラボノイド、並びにポリフェノールを包含する。抗酸化剤は其れ等が水溶性（親水性）又は脂溶性（疎水性若しくは親油性）であるかどうかに基づくカテゴリーにもまた分離される。水溶性の抗酸化剤は細胞サイトゾル及び血液の血漿中の酸化剤と圧倒的に反応する傾向があるが、脂溶性の抗酸化剤は脂質過酸化から細胞膜を保護する傾向がある。
【０１２５】
種々の抗酸化剤組成物が油及び脂肪の安定化の為に開発されている；殆どは天然フェノール系化合物（例えば、トコフェロール）及び酸化合物（例えば、アスコルビン酸）の混合物である。此れ等の抗酸化剤組成物は脂質酸化を阻害するが、其れ等は決して合成フェノール系抗酸化剤と同じ程に有効ではない。最も有効な抗酸化剤の１つはエトキシキン（６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン。商標サントキン（SANTOQUIN）（登録商標）で販売される）であり、此れは抗酸化剤又は保存料として飼料サプリメント及び種々の他の適用に広く用いられる。
【０１２６】
幾つかの抗酸化剤は本発明の組成物及び方法への使用に取って好適である。抗酸化剤は、フリーラジカルをプロトン化し、其れに依って其れ等を不活性化するする事に依って、酸化反応のフリーラジカル連鎖を遮断する化合物であり得る。抗酸化剤は活性酸素種を捕捉する化合物であり得る。代替的には、抗酸化剤は金属触媒をキレートする化合物であり得る。抗酸化剤は合成化合物、半合成化合物、又は天然の（若しくは天然由来の）化合物であり得る。
【０１２７】
幾つかの態様では、抗酸化剤は置換１，２−ジヒドロキノリンである。一般的には、本発明への使用に取って好適な置換１，２−ジヒドロキノリン化合物は米国特許出願公開第ＵＳ２００８００１９８６０号に記載されている式（Ｉ）に対応し、具体的には、此処で置換１，２−ジヒドロキノリンは６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン（普通にはエトキシキンとして公知であり、商標サントキン（SANTOQUIN）（登録商標）で販売される）であり、構造：
【化３９】
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を有する。
【０１２８】
他の態様では、抗酸化剤は、アスコルビン酸及び其の塩、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アノキソマー、Ｎ−アセチルシステイン、イソチオシアン酸ベンジル、ｏ−、ｍ−、若しくはｐ−アミノ安息香酸（ｏはアントラニル酸であり、ｐはＰＡＢＡである）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、コーヒー酸、カンタキサンチン、アルファカロテン、ベータカロテン、ベータカロテン（beta-caraotene）、ベータ−アポカロテン酸、カルノソール、カルバクロール、カテキン、没食子酸セチル、クロロゲン酸、クエン酸及び其の塩、チョウジエキス、コーヒー豆エキス、ｐ−クマル酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミン（ＤＰＰＤ）、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、没食子酸ドデシル、エデト酸、エラグ酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エスクレチン、エスクリン、６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン、没食子酸エチル、エチルマルトール、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ユーカリエキス、オイゲノール、フェルラ酸、フラボノイド、フラボン（例えば、アピゲニン、クリシン、ルテオリン）、フラボノール（例えば、ダチセチン、ミリセチン、ダエンフェロ（daemfero））、フラバノン、フラキセチン、フマル酸、没食子酸、ゲンチアナエキス、グルコン酸、グリシン、グアヤク樹脂、ヘスペレチン、アルファ−ヒドロキシベンジルホスフィン酸、ヒドロキシ桂皮酸（hydroxycinammic acid）、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキノン、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸、ヒドロキシチロソール（hydroxytryrosol）、ヒドロキシ尿素、米糠（ice bran）エキス、乳酸及び其の塩、レシチン、クエン酸レシチン；Ｒ−アルファ−リポ酸、ルテイン、リコペン、リンゴ酸、マルトール、５−メトキシトリプタミン、没食子酸メチル、クエン酸モノグリセリド；クエン酸モノイソプロピル；モリン、ベータ−ナフトフラボン、ノルジヒドログアイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸オクチル、シュウ酸、クエン酸パルミチル、フェノチアジン、ホスファチジルコリン、リン酸、リン酸塩、フィチン酸、フィチルユビクロメノール（phytylubichromel）、ピメントエキス、没食子酸プロピル、ポリリン酸塩、ケルセチン、トランス−レスベラトロール、ローズマリーエキス、ロスマリン酸、セージエキス、セサモール、シリマリン、シナピン酸、琥珀酸、クエン酸ステアリル、シリング酸、酒石酸、チモール、トコフェロール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコフェロール）、トコトリエノール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコトリエノール）、チロソール、バニリン酸、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチルフェノール（即ち、イオノックス１００）、２，４−（トリス−３’，５’−ビ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−メシチレン（即ち、イオノックス３３０）、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、ユビキノン、第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、チオジプロピオン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、トリプタミン、チラミン、尿酸、ビタミンＫ及び誘導体（derivates）、ビタミンＱ１０、小麦胚芽油、ゼアキサンチン、又は其れ等の組み合わせを包含するが、此れ等に限定されない。
【０１２９】
更なる例示的な抗酸化剤は、合成フェノール系化合物、例えば第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）；没食子酸誘導体、例えば没食子酸ｎ−プロピル；ビタミンＣ誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビル；レシチン；及びビタミンＥ化合物、例えばアルファ−トコフェロールを包含する。
【０１３０】
Ｍ．バイオアベイラビリティ促進剤
バイオアベイラビリティは、活性部分（薬物又は代謝物）が全身循環に入り、其れに依って作用部位にアクセスする程度及び速度を言う。所与の製剤のバイオアベイラビリティは、全身循環中へと吸収される経口投与されたドーズの相対的分画の概算を提供する。不良に水溶性のゆっくり吸収される薬物の経口剤形では、低いバイオアベイラビリティが最も普通である。胃腸管に於ける不十分な吸収時間は低いバイオアベイラビリティの普通の原因である。薬物が容易く溶解しないか又は上皮膜を透過し得ない場合には（例えば、其れが高度にイオン化されている及び極性である場合には）、吸収部位に於ける時間が不十分であり得る。経口投与された薬物は腸壁、其れから肝臓への門脈循環を通過しなければならず、此れ等の両方は初回通過代謝（薬物が全身循環に到達する前に生起する代謝）の普通の部位である。其れ故に、多くの薬物は充分な血漿中濃度が到達される前に代謝され得る。
【０１３１】
通常、バイオアベイラビリティは血漿中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）を決定する事に依って算定される。ＡＵＣは全身循環に到達する未変化の薬物の総量に直接的に比例する。血漿中薬物濃度は吸収の程度と共に増大する；最大（ピーク）血漿中濃度は薬物消失速度が吸収速度に等しい時に到達される。ピーク時間は吸収速度の最も広く用いられる総合指数である；吸収がゆっくりである程、ピーク時間は遅い。
【０１３２】
幾つかの薬物、具体的には生物薬剤学分類システムに於いてクラスＩＩ薬物であるカンナビノイド等の薬剤のバイオアベイラビリティは、食品と同時投与される時に増大する（ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ（Acta Pharmaceutica Sinica）Ｂ第３巻：ｐ．３６１−３７２；アミドン（Amidon）等著（１９９５年）ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research）第１２巻：ｐ．４１３−４２０；シャーマン（Charman）等著（１９９７年）ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Journal of Pharmaceutical Sciences）第８６巻：ｐ．２６９−２８２；ウィンスタンリー（Winstanley）等著（１９８９年）ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（British Journal of Clinical Pharmacology）第２８巻：ｐ．６２１−６２８）。親油性の薬物の吸収に於いて鍵の役割を演じ、且つ促進された経口バイオアベイラビリティに至るのは、食品の脂質構成要素である（ハント（Hunt）及びノックス（Knox）著（１９６８年）ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Journal of Physiology）第１９４巻：ｐ．３２７−３３６；ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ（Acta Pharmaceutica Sinica）Ｂ第３巻：ｐ．３６１−３７２）。此れは、高脂肪食が胆道及び膵臓分泌を刺激し、代謝及び排出活性を減少させ、腸壁浸透性を増大させる能力に、並びに胃腸管（ＧＩＴ）滞留時間の長期化及びリンパ系に依る輸送に帰せられている（ワグネラ（Wagnera）等著（２００１年）アドバンスト・ドラッグ・デリバリー・レビューズ（Advanced Drug Delivery Reviews）第５０巻：ｐ．Ｓ１３−３１；ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ（Acta Pharmaceutica Sinica）Ｂ第３巻：ｐ．３６１−３７２）。高脂肪食はトリグリセリドに富むリポ蛋白質をもまた上昇させる。此れ等は薬物分子と会合し、腸リンパ輸送を促進し、此れは薬物動態の変化に至り、不良に可溶性の薬物の薬理作用の速度論を変化させる（ゲルシコヴィチ（Gershkovich）等著（２００７年）ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（European Journal of Pharmaceutical Sciences）第３２巻：ｐ．２４−３２；ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ（Acta Pharmaceutica Sinica）Ｂ第３巻：ｐ．３６１−３７２）。然し乍ら、親油性の薬物との食品の同時投与は斯かる薬物を投薬する時に食品摂取の緊密なコントロール及び／又はモニタリングを要求し、患者コンプライアンスの問題をもまた被り得る（ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ（Acta Pharmaceutica Sinica）Ｂ第３巻：ｐ．３６１−３７２）。
【０１３３】
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、バイオアベイラビリティ促進剤は中及び／又は長鎖脂肪酸を含む可食油又は脂肪である。本願に於いて、可食油は、正常な生理条件下でインビボの膵臓リパーゼの存在下に於いて脱エステル化又は加水分解を遂げる事が出来る油として定義される。具体的には、消化可能な油は低分子量（最高でＣ６）一、二、又は多価アルコールとの中鎖（Ｃ７〜Ｃ１３）又は長鎖（Ｃ１４〜Ｃ２２）脂肪酸の完全なグリセロールトリエステルであり得る。中及び長鎖脂肪酸はオレイン酸、ウンデカン酸、吉草酸、ヘプタン酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、及びエイコサペンタエン酸を含み得る。
【０１３４】
其れ故に、本発明への使用の為の可食油（消化可能な油ともまた言われる）の幾つかの例は：野菜、ナッツ、又は種子油（例えば、ココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、紅花種子油、コーン油、オリーブ油、ヒマシ油、綿実油、アラキス油、向日葵種子油、ココナッツ油、パーム油、菜種油、月見草油、葡萄種子油、小麦胚芽油、胡麻油、アボカド油、アーモンド、ボラージ、ペパーミント、及びアンズ核油）、及び動物油（例えば魚肝油、鮫油、及びミンクオイル）を包含する。
【０１３５】
更なる態様では、バイオアベイラビリティ促進剤は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。
【０１３６】
他の態様では、対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ促進剤の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、５倍、５．５倍、６倍、６．５倍、７倍、７．５倍、８倍、８．５倍、９倍、９．５倍、１０倍多大、１０．５倍多大、１１倍多大、１１．５倍多大、１２倍多大、１２．５倍多大、１３倍多大、１３．５倍多大、１４倍多大、１４．５倍多大、１５倍多大、１５．５倍多大、１６倍多大、１６．５倍多大、１７倍多大、１７．５倍多大、１８倍多大、１８．５倍多大、１９倍多大、１９．５倍多大、又は２０倍多大である。
【０１３７】
更なる態様では、対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、２０％よりも多大、又は少なくとも約２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、若しくはより多大である。
【０１３８】
親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを測定する為のアッセイ及び方法は当分野に於いて周知である（例えば、ロッチ（Rocci）及びジャスコ（Jusko）著（１９８３年）コンピュータプログラムズ・イン・バイオメディシン（Computer Programs in Biomedicine）第１６巻：ｐ．２０３−２１５；シャーゲル（Shargel）及びユー（Yu）著（１９９９年）「応用バイオ医薬学及び薬物動態学（Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics）」（第４版）．ニューヨーク：マグローヒル（McGraw-Hill）；フー（Hu）及びリー（Li）著（２０１１年）「経口バイオアベイラビリティ：基本原理、最新概念、及び適用（Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications）」，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・リミテッド（John Wiley & Sons Ltd.）；カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５；オールソン（Ohlsson）等著（１９８０年）クリニカルファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Clinical Pharmacology & Therapeutics）第２８巻：ｐ．４０９−４１６；オールソン（Ohlsson）等著（１９８２年）バイオメディカル＆エンバイロメンタル・マススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry）第９巻：ｐ．６−１０；オールソン（Ohlsson）等著（１９８６年）バイオメディカル＆エンバイロメンタル・マススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry）第１３巻：ｐ．７７−８３；カーシュナー（Karschner）等著（２０１０年）アナリティカル・アンド・バイオアナリティカルケミストリー（Analytical and Bioanalytical Chemistry）第３９７巻：ｐ．６０３−６１１を見よ）。
【０１３９】
Ｎ．用量及び濃度
本発明の活性薬剤は広い用量範囲に渡って有効である。例えば、成人のヒトを処置する際に、本発明の組成物及び方法は０．０１ｍｇから１，０００ｍｇ、０．５ｍｇから５００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、５ｍｇから５０ｍｇ、及び１０ｍｇから２５ｍｇの親油性の活性薬剤の用量を含む。代替的には、成人のヒトを処置する際に、本発明の組成物及び方法は０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１，０００ｍｇと言う親油性の活性薬剤の用量を含む。
【０１４０】
他の態様では、親油性の活性薬剤の濃度は、本発明の組成物及び方法に於いて、５ｐｐｍから約１０００ｐｐｍの範囲であり得る。他の実施形態では、濃度は約５０から約５００ｐｐｍの範囲であり得る。尚追加の実施形態では、濃度は約５０から約２００ｐｐｍ、特に約１００ｐｐｍの範囲であり得る。
【０１４１】
他の態様では、親油性の活性薬剤の濃度は、本発明の組成物及び方法に於いて、活性薬剤の重量パーセントとしてもまた表現され得る。１つの実施形態では、親油性の活性薬剤の量は約０．０００１重量％から約２０重量％の範囲であり得る。別の実施形態では、量は約（about of）１重量％から約１５重量％の範囲であり得る。尚別の実施形態では、量は３．７５重量％から約１０重量％の範囲であり得る。別の実施形態では、量は約１重量％から約９９重量％、約１０重量％から約８０重量％、より典型的には約２０重量％から約６０重量％の範囲であり得る。別の実施形態では、量は約５重量％、約５重量％よりも少し、約４重量％よりも少し、約３重量％よりも少し、約２重量％よりも少し、又は約１重量％よりも少しであり得る。別の実施形態では、量は、約５％よりも多大、約１０％よりも多大、約１５％よりも多大、約２０％よりも多大、約２５％よりも多大、約３０％よりも多大、約３５％よりも多大、約４０％よりも多大、約５０％よりも多大、約５５％よりも多大、約６０％よりも多大、約６５％よりも多大、約７０％よりも多大、又は約７５％よりも多大であり得る。
【０１４２】
他の態様では、親油性の活性薬剤の濃度は親油性の活性薬剤の総数に依存して変わるであろう。例えば、１つよりも多くの親油性の活性薬剤を含む本発明の組成物及び方法に於いて、各親油性の活性物質の濃度は約１００ｐｐｍから約４００ｐｐｍ（又は約３．７５重量％から約３０重量％）の範囲であり得、親油性の活性薬剤の総濃度は約５０ｐｐｍから約２０００ｐｐｍの範囲である。
【０１４３】
本発明の組成物は、本明細書に於いて記載される何れかの成分（例えば、親油性の活性薬剤、担体等）又は其れ等の何れかの組み合わせを包含し得ると言う事が企図される。組成物中の何れかの成分の濃度は変わり得る。限定しない実施形態では、例えば、組成物は、其れ等の最終形態に於いて、例えば少なくとも約０．０００１％、０．０００２％、０．０００３％、０．０００４％、０．０００５％、０．０００６％、０．０００７％、０．０００８％、０．０００９％、０．００１０％、０．００１１％、０．００１２％、０．００１３％、０．００１４％、０．００１５％、０．００１６％、０．００１７％、０．００１８％、０．００１９％、０．００２０％、０．００２１％、０．００２２％、０．００２３％、０．００２４％、０．００２５％、０．００２６％、０．００２７％、０．００２８％、０．００２９％、０．００３０％、０．００３１％、０．００３２％、０．００３３％、０．００３４％、０．００３５％、０．００３６％、０．００３７％、０．００３８％、０．００３９％、０．００４０％、０．００４１％、０．００４２％、０．００４３％、０．００４４％、０．００４５％、０．００４６％、０．００４７％、０．００４８％、０．００４９％、０．００５０％、０．００５１％、０．００５２％、０．００５３％、０．００５４％、０．００５５％、０．００５６％、０．００５７％、０．００５８％、０．００５９％、０．００６０％、０．００６１％、０．００６２％、０．００６３％、０．００６４％、０．００６５％、０．００６６％、０．００６７％、０．００６８％、０．００６９％、０．００７０％、０．００７１％、０．００７２％、０．００７３％、０．００７４％、０．００７５％、０．００７６％、０．００７７％、０．００７８％、０．００７９％、０．００８０％、０．００８１％、０．００８２％、０．００８３％、０．００８４％、０．００８５％、０．００８６％、０．００８７％、０．００８８％、０．００８９％、０．００９０％、０．００９１％、０．００９２％、０．００９３％、０．００９４％、０．００９５％、０．００９６％、０．００９７％、０．００９８％、０．００９９％、０．０１００％、０．０２００％、０．０２５０％、０．０２７５％、０．０３００％、０．０３２５％、０．０３５０％、０．０３７５％、０．０４００％、０．０４２５％、０．０４５０％、０．０４７５％、０．０５００％、０．０５２５％、０．０５５０％、０．０５７５％、０．０６００％、０．０６２５％、０．０６５０％、０．０６７５％、０．０７００％、０．０７２５％、０．０７５０％、０．０７７５％、０．０８００％、０．０８２５％、０．０８５０％、０．０８７５％、０．０９００％、０．０９２５％、０．０９５０％、０．０９７５％、０．１０００％、０．１２５０％、０．１５００％、０．１７５０％、０．２０００％、０．２２５０％、０．２５００％、０．２７５０％、０．３０００％、０．３２５０％、０．３５００％、０．３７５０％、０．４０００％、０．４２５０％、０．４５００％、０．４７５０％、０．５０００％、０．５２５０％、０．０５５０％、０．５７５０％、０．６０００％、０．６２５０％、０．６５００％、０．６７５０％、０．７０００％、０．７２５０％、０．７５００％、０．７７５０％、０．８０００％、０．８２５０％、０．８５００％、０．８７５０％、０．９０００％、０．９２５０％、０．９５００％、０．９７５０％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．１％、４．２％、４．３％、４．４％、４．５％、４．６％、４．７％、４．８％、４．９％、５．０％、５．１％、５．２％、５．３％、５．４％、５．５％、５．６％、５．７％、５．８％、５．９％、６．０％、６．１％、６．２％、６．３％、６．４％、６．５％、６．６％、６．７％、６．８％、６．９％、７．０％、７．１％、７．２％、７．３％、７．４％、７．５％、７．６％、７．７％、７．８％、７．９％、８．０％、８．１％、８．２％、８．３％、８．４％、８．５％、８．６％、８．７％、８．８％、８．９％、９．０％、９．１％、９．２％、９．３％、９．４％、９．５％、９．６％、９．７％、９．８％、９．９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、若しくは９９％、又は其の中の派生し得る何れかの範囲の、明細書及び請求項に於いて挙げられる成分の少なくとも１つを含むか、其れから本質的に成るか、又は其れから成り得る。限定しない態様では、パーセンテージは総組成物の重量又は体積に依って計算され得る。当業者は、濃度が所与の組成物中の成分の追加、置換、及び／又は除去に依存して変わり得ると言う事を理解するであろう。
【０１４４】
Ｏ．追加の経皮及び／又は皮膚製剤構成要素
本発明の組成物は全ての型の基剤に組み込まれ得る。好適な基剤の限定しない例は、エマルション（例えば、油中水型、水中油中水型、水中油型、水中シリコーン型、シリコーン中水型、油中水中油型、シリコーン中水中油型エマルション）、クリーム、ローション、溶液（水系及び含水アルコール系両方）、無水のベース（例えばリップスティック及びパウダー）、ゲル、及び軟膏、又は当業者に公知であろう他の方法若しくは前述の何れかの組み合わせを包含する。変形及び他の適当な基剤は当業者には明らかであろう。其れ等は本発明への使用に取って適当である。或る種の態様では、組み合わせが化学的に適合性であり、且つ完成した製品から沈殿する複合体を形成しない様なやり方で、化合物、成分、及び薬剤の濃度及び組み合わせが選択されると言う事が重要である。
【０１４５】
本明細書に於いて同定される成分は皮膚等の標的領域への送達の為に個々に又は組み合わせて封入され得ると言う事もまた企図される。封入技術の限定しない例はリポソーム、ベシクル、及び／又はナノ粒子（例えば、其の中に成分がトラップ、封入、及び／又は吸収されるポリマー材料を含む生分解性の及び非生分解性のコロイド粒子。例はナノスフィア及びナノカプセルを包含する）の使用を包含し、此れ等は成分を皮膚に送達する為の送達基剤として用いられ得る（例えば、米国特許第６，３８７，３９８；６，２０３，８０２；及び５，４１１，７４４号を見よ）。
【０１４６】
本発明の組成物は多くの化粧品製品にもまた用いられ得、サンスクリーン製品、皮膚サンレスタンニング製品、ヘア製品、フィンガーネイル製品、保湿クリーム、皮膚ベネフィットクリーム及びローション、ソフナー、デイローション、ゲル、軟膏、ファンデーション、ナイトクリーム、リップスティック、クレンザー、トナー、マスク、又は他の公知の化粧品製品若しくは適用を包含するが、此れ等に限定されない。加えて、化粧品製品はリーブオン又はリンスオフ製品として製剤され得る。或る種の態様では、本発明の組成物はスタンドアローン製品である。
【０１４７】
米国パーソナルケア製品評議会の国際化粧品成分辞書・ハンドブック第１３版及びＣＴＦＡ化粧品成分ハンドブック第２版（１９９２年）は夫々がスキンケア産業に於いて普通に用いられる広い種々の限定しない化粧品及び医薬成分を記載しており、此れ等は本発明の組成物への使用に取って好適な任意の構成要素である。此れ等の成分クラスの例は：研磨剤、吸収剤、審美的構成要素、例えばフレグランス、顔料、カラーリング／着色料、精油を包含する植物抽出物、固化防止剤、消泡剤、抗微生物剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、増量剤、キレート剤、着色料、化粧品用アストリンゼント、化粧品用殺生物剤、変性剤、収れん剤、エモリエント剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤又は材料、乳白剤、ｐＨ調整剤、保存料、プロペラント、還元剤、隔離剤、皮膚冷却剤、皮膚保護剤、増粘剤／粘度調整剤、ビタミン、及び其れ等の組み合わせを包含する。
【０１４８】
本願に於いて開示される組成物は１つ以上の医薬的に受け入れられる添加剤をもまた包含し得る。一般的に、本願に於いて利用される用語「添加剤」は、其の取り扱い若しくは保存特性等の１つ以上の（one of more）特徴を改善する為に又は組成物のドーズユニットの形成を可能にするか若しくは促進する為に対象に送達されるべき生物活性薬剤（単数又は複数）と併せて用いられる、其の物が生物活性薬剤ではない何れかの物質を言う。限定ではなく例解として、添加剤は、溶媒（例えば、低級アルコール、例えばエタノール若しくはイソプロパノール；又は水）、透過促進剤、増粘安定剤、濡れ剤、潤滑剤、エモリエント剤、精油、嫌な匂い又はフレーバーをマスキング又は相殺する為に追加される物質、フレグランス、アジュバント、及び組成物又は送達デバイスの外見又は触感を改善する為に追加される物質を包含する。何れかの斯かる添加剤は、一般的に公知である通り何れかの量で用いられ得る。
【０１４９】
ｉ．透過促進剤
本発明の開示される組成物は、１つ以上の構成要素の酸化を遅滞させる為の種々の抗酸化剤をもまた包含し得る。加えて、微生物の作用の防止が種々の抗細菌及び抗真菌剤等の保存料に依って成し遂げられ得、パラベン（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン）、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール、又は其れ等の組み合わせを包含するが、此れ等に限定されない。幾つかの実施形態では、組成物はパラベンを含有しない。
【０１５０】
本願に於いて開示される組成物の重要な特徴は、製剤が、要求される治療目標を達成する為の好適な皮膚透過と、皮膚又は衣類への付着（粘着）無しに好適な粘稠性等の有利な官能的特性とを見せると言う事である。更に其の上、製剤が、取り分け寒気中に於ける良好な物理的・化学的安定性と微生物学的安定性とを有する必要が有る。低可溶性の活性成分（例えばセレコキシブ）のケースでは、製剤は活性成分の可溶性をもまた改善するべきである。其の上、前記製剤は産業スケールで容易に製造可能であるべきである。
【０１５１】
経皮医薬製剤は活性成分の皮膚透過の測定に依ってキャラクタリゼーションされる。開発された斯かる測定方法及び装置は米国特許出願公開第２０１２００２４７４３号に開示されている。
【０１５２】
本開示の組成物及び方法は、追加される透過促進剤の必要無しに、活性薬剤の経皮及び／又は皮膚投与について有効性を実証する。然し乍ら、本開示の組成物及び方法は追加される透過促進剤を要求しないが、斯かる追加される透過促進剤は任意に組み込まれ得る。
【０１５３】
透過促進剤の限定しない例は、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸、例えばイソステアリン酸、オクタン酸、及びオレイン酸；Ｃ８〜Ｃ２２脂肪族アルコール、例えばオレイルアルコール及びラウリルアルコール；Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸の低級アルキルエステル、例えばオレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、及びラウリン酸メチル；Ｃ６〜Ｃ２２二酸のジ（低級）アルキルエステル、例えばアジピン酸ジイソプロピル；Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸のモノグリセリド、例えばモノラウリン酸グリセリル；テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール；２−（２−エトキシエトキシ）エタノール；ジエチレングリコールモノメチルエーテル；ポリエチレンオキシドのアルキルアリールエーテル；ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル；ポリエチレンオキシドジメチルエーテル；ジメチルスルホキシド；グリセロール；酢酸エチル；アセト酢酸エステル；並びにＮ−アルキルピロリドンを包含する。
【０１５４】
透過促進剤は、テルペン、例えばイソボルネオール、イロン、オシメン、カルベオール、カルボタナセトン、カルボメントン、カルボン、カレン、カロン、カンフェン、カンファー、ゲラニオール、シメン、サビネン、サフラナール、シクロシトラール、シトラール、シトロネラール、シトロネル酸、シトロネロール、シネオール、シルベストレン、ツジルアルコール、ツジョン、テルピネオール、テルピネン、テルピノレン、トリシクレン、ネロール、ピネン、ピノカンフェオール、ピノール、ピペリテノン、フェランドラール、フェランドレン、フェンケン、フェンキルアルコール、ペリリルアルコール、ペリリルアルデヒド、ボルネオール、ミルセン、メントール、メントン、イオノール、イオノン、リナロール、又はリモネンをもまた包含し得る。
【０１５５】
一般的には、１つ以上の透過促進剤は、存在する時には、組成物の約０．０１重量％から約２５重量％、又は約０．１重量％から約１５重量％の総量で存在し得る。
【０１５６】
ｉｉ．精油
精油はハーブ、花卉、樹木、及び他の植物に由来する油を包含する。斯かる油は典型的には植物の細胞間に微小な液滴として存在し、当業者に公知の幾つかの方法（例えば、水蒸気蒸留される、アンフルラージュ（即ち、脂肪を用いる事に依る抽出）、マセレーション、溶媒抽出、又は機械的圧搾）に依って抽出され得る。此れ等の型の油が空気に対して暴露される時には、其れ等は蒸発する傾向がある（即ち揮発性油）。結果として、多くの精油は無色であるが、年齢と共に其れ等は酸化し暗色に成り得る。精油は水に不溶であり、アルコール、エーテル、不揮発性油（植物性）、及び他の有機溶媒には可溶である。精油に見い出される典型的な物理的特徴は、約１６０°から２４０℃迄変わる沸点と約０．７５９から約１．０９６の範囲である密度とを包含する。
【０１５７】
典型的には、精油は、其れから油が見い出される植物から命名される。例えば、ローズオイル又はペパーミント油は夫々薔薇又はペパーミント植物に由来する。本発明の文脈に於いて用いられ得る精油の限定しない例は、胡麻油、マカデミアナッツ油、ティーツリー油、月見草油、スパニッシュセージ油、スパニッシュローズマリー油、コリアンダー油、タイム油、ピメントベリー油、ローズオイル、アニス油、バルサム油、ベルガモット油、ローズウッド油、セダー油、カモミール油、セージ油、クラリセージ油、クローブ油、サイプレス油、ユーカリ油、フェンネル油、シーフェンネル油、乳香油、ゼラニウム油、ショウガ油、グレープフルーツ油、ジャスミン油、ジュニパー油、ラベンダー油、レモン油、レモングラス油、ライム油、マンダリン油、マージョラム油、ミルラ油、ネロリ油、オレンジ油、パチョリ油、胡椒油、黒胡椒油、プチグレン油、パイン油、ローズオットー油、ローズマリー油、ビャクダン油、スペアミント油、甘松油、ベチバー油、ウィンターグリーン油、又はイランイランを包含する。当業者に公知の他の精油もまた本発明の文脈内で有用であるとして企図される。
【０１５８】
ｉｉｉ．植物抽出物
１つの実施形態では、組成物は、精油ではない１つ以上の植物抽出物を含む。植物抽出物は、植物の葉、茎幹、花弁、種子、根、及び／又は花粉から得られる１つ以上の抽出物、例えば植物の葉、茎幹、及び／又は根から得られる１つ以上の抽出物であり得る。１つの実施形態では、植物抽出物は：アロエベラ、バジル、バーチ、バードック、コンフリー、カモミール（ジャーマンカモミールを包含する）、カレンデュラ、タンポポ、エキナセア、エルダーフラワー、緑茶、フェンネル、ホーステール、ヒソップ、レディスマントル、ラベンダー、レモンバーム、ライムフラワー、リンデン、リコリス、マシュマロウ、イラクサ、オレゴングレープ、プランテン、ザクロ、薔薇、ローズマリー、セージ、セントジョンズワート、ヤロウ、及びウィッチヘーゼルから選択される植物から得られる。抽出物は植物の葉、茎幹、花弁、種子、根、及び／又は花粉から得られ得る。例えば、其れは植物の葉、茎幹、及び／又は根から得られ得る。
【０１５９】
ｉｖ．増粘安定剤
増粘剤又はゲル化剤を包含する増粘安定剤は、組成物の粘度を増大させ得るか又はコントロールし得る物質を包含する。増粘剤は、組成物中の活性成分の有効性を実質的に改変する事無しに組成物の粘度を増大させ得る物を包含する。増粘剤は本発明の組成物の安定性をもまた増大させ得る。本発明の或る種の態様では、増粘剤は水添ポリイソブテン若しくはトリヒドロキシステアリン又は両方の混合物を包含する。
【０１６０】
本発明の文脈に於いて用いられ得る追加の増粘安定剤の限定しない例は、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、多糖、及びガムを包含する。カルボン酸ポリマーの例は、アクリル酸、置換アクリル酸、並びに此れ等のアクリル酸及び置換アクリル酸の塩及びエステルに由来する１つ以上のモノマーを含有する架橋化合物を包含し、架橋剤は２つ以上の炭素−炭素二重結合を含有し、多価アルコールに由来する（米国特許第５，０８７，４４５；４，５０９，９４９；２，７９８，０５３号；ＣＴＦＡ国際化粧品成分辞書第４版，１９９１年，ｐｐ．１２及び８０を見よ）。市販カルボン酸ポリマーの例はカルボマーを包含し、此れ等はスクロース又はペンタエリスリトール（pentaerytritol）のアリルエーテルに依って架橋されたアクリル酸のホモポリマーである（例えば、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ（Goodrich）からのカーボポール（商標）９００シリーズ）。
【０１６１】
架橋ポリアクリレートポリマーの限定しない例はカチオン性及び非イオン性ポリマーを包含する。例は米国特許第５，１００，６６０；４，８４９，４８４；４，８３５，２０６；４，６２８，０７８；４，５９９，３７９号に記載されている。
【０１６２】
ポリアクリルアミドポリマーの限定しない例（置換の分岐又は非分岐ポリマーを包含する非イオン性ポリアクリルアミドポリマーを包含する）は、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、並びにラウレス−７、アクリル酸及び置換アクリル酸とのアクリルアミド及び置換アクリルアミドのマルチブロックコポリマーを包含する。
【０１６３】
多糖の限定しない例は、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、酢酸プロピオン酸カルボン酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶セルロース、硫酸セルロースナトリウム、及び其れ等の混合物を包含する。別の例はアルキル置換セルロースであり、此処ではセルロースポリマーのヒドロキシ基がヒドロキシアルキル化（好ましくはヒドロキシエチル化又はヒドロキシプロピル化）されてヒドロキシアルキル化セルロースを形成し、此れが其れから更にエーテル連結部を介してＣ１０〜Ｃ３０直鎖又は分岐鎖アルキル基に依って修飾される。典型的には、此れ等のポリマーは、ヒドロキシアルキルセルロースとのＣ１０〜Ｃ３０直又は分岐鎖アルコールのエーテルである。他の有用な多糖はスクレログルカンを包含し、３単位毎に（１−６）連結したグルコースを有する（１−３）連結したグルコース単位の線形鎖を含む。
【０１６４】
本発明に使用され得るガムの限定しない例は、アカシア、寒天、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン、アルギン酸カルシウム、カラギーナンカルシウム、カルニチン、カラギーナン、デキストリン、ゼラチン、ゲランガム、グアーガム、グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ヘクトライト、ヒアルロン酸（hyaluroinic acid）、含水シリカ、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピルグアー、カラヤガム、ケルプ、ローカストビーンガム、ナットウガム、アルギン酸カリウム、カラギーナンカリウム、アルギン酸プロピレングリコール、スクレロチウムガム、カルボキシ（carboyx）メチルデキストランナトリウム、カラギーナンナトリウム、トラガカントガム、キサンタンガム、及び其れ等の混合物を包含する。
【０１６５】
増粘安定剤の更なる限定しない例は、カルボマー、セチルアルコール、アクリロイル（acryloy）ジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマー、オクテニル（actenyl）琥珀酸澱粉アルミニウム、コカミドプロピルベタイン、ＰＰＧ−２ヒドロキシエチルココ／イソステアラミド、酸化錫、ヘキサデカンコポリマー、ホウケイ酸カルシウムアルミニウム、アルミナ、ホウケイ酸カルシウムナトリウム、ケイ酸アルミニウムカルシウムナトリウム、合成フルオロフロゴパイト、ジプロピレングリコール、クオタニウム−９０ベントナイト、及びＥＤＴＡ二ナトリウムを包含する。
【０１６６】
増粘安定剤は、アニオン性ポリマー、例えばポリアクリル酸（カーボポール（商標））、カルボキシポリメチレン、カルボキシメチルセルロース、及び同類をもまた包含し得、カーボポール（商標）ポリマーの誘導体、例えばカーボポール（商標）ウルトレズ（Ultrez）１０、カーボポール（商標）９４０、カーボポール（商標）９４１、カーボポール（商標）９５４、カーボポール（商標）９８０、カーボポール（商標）９８１、カーボポール（商標）ＥＴＤ２００１、カーボポール（商標）ＥＺ−２、及びカーボポール（商標）ＥＺ−３、並びに他のポリマー、例えばペミュレン（PEMULEN）（商標）ポリマー乳化剤及びノベオン（NOVEON）（商標）ポリカルボフィルを包含する。増粘安定剤は、存在する時には、一般的に約０．１重量％から約１５重量％、約０．２５重量％から約１０重量％、又は約０．５重量％から約５重量％の総量で存在し得る。
【０１６７】
ｖ．中和剤
ゲルを形成する事を援助する為に、１つ以上の中和剤が存在し得る。好適な中和剤は水酸化ナトリウム（例えば水系混合物として）、水酸化カリウム（例えば水系混合物として）、水酸化アンモニウム（例えば水系混合物として）、トリエタノールアミン、トロメタミン（２−アミノ２−ヒドロキシメチル−１，３プロパンジオール）、アミノメチルプロパノール（ＡＭＰ）、テトラヒドロキシプロピルエチレンジアミン、ジイソプロパノールアミン、エトミーン（Ethomeen）Ｃ−２５（アルマック（Armac）産業部門）、ジ−２（エチルヘキシル）アミン（ＢＡＳＦワイアンドット社（BASF-Wyandotte Corp.）中間体化学品部門）、トリアミルアミン、ジェファミン（Jeffamine）Ｄ−１０００（ジェファーソン・ケミカル社（Jefferson Chemical Co.））、ｂ−ジメチルアミノプロピオナイトライト（アメリカン・シアナミド社（American Cyanamid Co.））、アルミーン（Armeen）ＣＤ（アルマック（Armac）産業部門）、アラミン（Alamine）７Ｄ（ヘンケル社（Henkel Corporation））、ドデシルアミン、及びモルホリンを包含する。中和剤は、哺乳動物の皮膚との接触に取って好適であるゲルを形成する為に十分な量、例えば、最高で組成物の約１０重量％、例えば組成物の約０．１重量％及び約５重量％の間で存在し得る。
【０１６８】
ｖｉ．濡れ剤（界面活性剤）
本発明の組成物は１つ以上の医薬的に受け入れられる濡れ剤（界面活性剤ともまた言われる）をもまた添加剤として包含し得る。界面活性剤の限定しない例は、第四級アンモニウム化合物、例えば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、及び塩化セチルピリジニウム、スルホ琥珀酸ジオクチルナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、例えばノノキシノール９、ノノキシノール１０、及びオクトキシノール９、ポロキサマー（ポリオキシエチレン及びポリオキシプロピレンブロックコポリマー）、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド及び油、例えばポリオキシエチレン（８）カプリル酸／カプリン酸モノ及びジグリセリド（例えば、ガットフォッセ（Gattefosse）のラブラゾル（LABRASOL）（商標））、ポリオキシエチレン（３５）ヒマシ油及びポリオキシエチレン（４０）水添ヒマシ油；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、例えばポリオキシエチレン（２０）セトステアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン（４０）、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、例えばポリソルベート２０及びポリソルベート８０（例えば、ＩＣＩのツイーン（TWEEN（登録商標））（商標）８０）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、例えばラウリン酸プロピレングリコール（例えば、ガットフォッセ（Gattefosse）のラウログリコール（商標））、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸及び其れ等の塩、例えばオレイン酸、オレイン酸ナトリウム、及びオレイン酸トリエタノールアミン、グリセリル脂肪酸エステル、例えばモノステアリン酸グリセリル、ソルビタンエステル、例えばモノラウリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、及びモノステアリン酸ソルビタン、チロキサポール、並びに其れ等の混合物を包含し得る。１つ以上の濡れ剤は、存在する時には、一般的に総計で組成物の総重量の約０．２５％から約１５％、約０．４％から約１０％、又は約０．５％から約５％を構成する。
【０１６９】
ｖｉｉ．潤滑剤
本発明の組成物は１つ以上の医薬的に受け入れられる潤滑剤（抗付着剤及び／又は滑剤を包含する）をもまた添加剤として包含し得る。好適な潤滑剤は、限定（limiation）無しに、ベヘン酸（behapate）グリセリル（例えば、コンプリトール（商標）８８８）；ステアリン酸マグネシウム（ステアリン酸マグネシウム）、カルシウム、及びナトリウムを包含する、ステアリン酸及び其の塩；水添野菜油（例えば、ステロテックス（STEROTEX）（商標））；コロイダルシリカ；タルク；ワックス；硼酸；安息香酸ナトリウム；酢酸ナトリウム；フマル酸ナトリウム；塩化ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ＰＥＧ（例えば、カーボワックス（CARBOWAX）（商標）４０００及びカーボワックス（CARBOWAX）（商標）６０００）；オレイン酸ナトリウム；ラウリル硫酸ナトリウム；並びにラウリル硫酸マグネシウムを包含する。斯かる潤滑剤は一般的に組成物の総重量の約０．１％から約１０％、約０．２％から約８％、又は約０．２５％から約５％を構成し得る。
【０１７０】
ｖｉｉｉ．エモリエント剤
本発明の組成物は１つ以上のエモリエント剤をもまた包含し得る。例解的なエモリエント剤は、限定無しに、ミネラルオイル、ミネラルオイル及びラノリンアルコールの混合物、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ペトロラタム、ペトロラタム及びラノリンアルコール、セチルエステルズワックス、コレステロール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、レシチン、カプロン酸アリル、アルテア・オフィシナリスエキス、アラキジルアルコール、アルゴベース（argobase）ＥＵＣ、ジカプリル酸／ジカプリン酸ブチレングリコール、アカシア、アラントイン、カラギーナン、セチルジメチコン、シクロメチコン、琥珀酸ジエチル、ベヘン酸ジヒドロアビエチル、アジピン酸ジオクチル、ラウリン酸エチル、パルミチン酸エチル、ステアリン酸エチル、ラウリン酸イソアミル、オクタン酸、ＰＥＧ−７５ラノリン、ラウリン酸ソルビタン、クルミ油、小麦胚芽油、スーパーリファインドアーモンド（super refined almond）、スーパーリファインドセサミ（super refined sesame）、スーパーリファインドソイビーン（super refined soybean）、パルミチン酸オクチル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、及びヤシ油脂肪酸グリセリルを包含する。組成物は１つ以上のエモリエント剤を組成物の約１重量％から約３０重量％、約３重量％から約２５重量％、又は約５重量％から約１５重量％の総量で包含し得る。
【０１７１】
ｉｘ．乳化剤
本発明の組成物は１つ以上の乳化剤をもまた包含し得る。本願に於いて利用される用語「乳化剤」は、一般的に、非極性及び極性相間の表面張力を低める事が出来る薬剤を言い、「自己乳化」剤として定義される化合物を包含する。好適な乳化剤は、炭水化物、蛋白質、高分子量アルコール、濡れ剤、ワックス、及び細かく分割された固体を包含する医薬的に受け入れられる乳化剤の何れかのクラスから来得る。１つ以上の乳化剤は、存在する時には、組成物の約１重量％から約１５重量％、約１重量％から約１２重量％、約１重量％から約１０重量％、又は約１重量％から約５重量％の総量で組成物中に存在し得る。
【０１７２】
ｘ．可溶化剤
可溶化剤は従来技術に於いて周知である。可溶化剤は、好ましくは、ポリエチレングリコール、脂肪酸とのソルビトールエステル、脂肪酸とのＰＥＧ化ソルビトールエステル（ポリソルベート）、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン及びポリオキシプロピレンブロックポリマー、並びにシリコーンアルキルグリコールから選択され得る。可溶化剤のポリエチレングリコールヘキサデシルエーテル又はポリオキシエチレン（２０）セチルエーテルはＣＯＸ−２阻害剤化合物の、取り分けセレコキシブの可溶性促進に取って特に好適である。別の態様では、追加の可溶化剤がポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（プロピレングリコール）−ブロック−ポリ（エチレングリコール）を包含し、此れはツイーン（tween）６０及びエタノールとの組み合わせでもまた用いられ得る。可溶化剤の更なる有利な組み合わせはポリエチレングリコール１０００（ＰＥＧ１０００）及びツイーン（TWEEN）６０（モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン）との組み合わせを包含するが、此れに限定されない。
【０１７３】
ｘｉ．油及びワックス
１つ以上の油及び／又は１つ以上のワックスの組み合わせが用いられ得る。
【０１７４】
挙げられ得る液体油はアボカド油、椿油、タートルビーン油、マカダミアナッツ油、コーン油、ミンクオイル、オリーブ油、キャノーラ（Canoga）油、卵黄油、胡麻種子油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、亜麻仁油、紅花油、向日葵油、葡萄種子油、アンズ油、シアオイル、スイートアーモンド油、綿油、月見草油、パーム油、エゴマ油、ヘーゼルナッツ油、大豆油、ピーナッツ油、ティーシードオイル、カヤ油、米糠油、菜種油、アルファルファ油、シナアブラギリ木油、アブラギリ木油、ホホバ油、胚芽油、ケシ種子油、カボチャ油、ブラックカラント油油、キビ油、大麦油、キヌア油、ライムギ油、キャンドルナッツ油、パッションフラワー油、ムスクローズオイル、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリル、及びトリイソパルミチン酸グリセリルを包含する。
【０１７５】
挙げられ得る固形油／脂肪はココアバター、ココナッツバター、馬油、硬化ココナッツ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、ラード、木蝋核油、硬化油、木蝋、シアバター、及び硬化ヒマシ油を包含する。
【０１７６】
用いられ得るワックスは蜜蝋、キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ラノリン、酢酸ラノリン、液体ラノリン、サトウキビワックス、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ホホバワックス、ハードラノリン、ポリオキシエチレン（以降ではＰＯＥと言われる）、ラノリンアルコールエーテル、酢酸ＰＯＥラノリンアルコール、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、及びＰＯＥ水添ラノリンアルコールエーテルを包含する。１つの実施形態では、担体はラノリンに基づかない。
【０１７７】
用いられ得るエステル油は、ミリスチン酸イソプロピル、セチルオクトアート、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ヘキシルデシルジメチルオクトアート、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸（undecanate）グリセリル、トリメチロールプロパントリ−２−エチルヘキシル酸、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトールテトラ−２−エチルヘキシル酸、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、２−エチルヘキサン酸（ethylexanoate）セチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、トリミリスチン酸グリセリン、グリセリドトリ−２−ヘプチルウンデカン（undecatoic）酸、ヒマシ油脂肪酸のメチルエステル、オレイン酸油、アセトグリセリド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、及び琥珀酸２−エチルヘキシルを包含する。
【０１７８】
ｘｉｉ．高級脂肪酸
用いられ得る高級脂肪酸は、本願に於いて他所で挙げられる物を包含し、限定無しに、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール（linolic）酸、リノレン酸、及びエイコサペンタエン酸を包含する。
【０１７９】
ｘｉｉｉ．高級アルコール
用いられ得る直／分岐鎖の高級アルコールはラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノールを包含する。
【０１８０】
ｘｉｖ．化粧品成分
化粧品成分クラスの例は：フレグランス（人工及び天然；例えば、グルコン酸、フェノキシエタノール、及びトリエタノールアミン）、染料及び着色料（例えば、ブルー１、ブルー１レーキ、レッド４０、レッド２８レーキ、レッド７レーキ、レッド６レーキ、二酸化チタン、ユニピュア（Unipure）レッド６、ユニピュア（Unipure）レッド２８、ユニピュア（Unipure）レッド３３、ユニピュア（Unipure）イエローＯＸ、ユニピュア（Unipure）イエロー５、ＦＤ＆Ｃブルー１、Ｄ＆Ｃブルーｎｏ．４、Ｄ＆Ｃグリーンｎｏ．５、Ｄ＆Ｃオレンジｎｏ．４、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．１７、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．６、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．７、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．３０、Ｄ＆Ｃレッドｎｏ．３３、Ｄ＆Ｃバイオレットｎｏ．２、Ｄ＆Ｃイエローｎｏ．１０、Ｄ＆Ｃイエローｎｏ．１１、酸化鉄、酸化クロム、酸化錫、ウルトラマリン、及びマイカ）、フレーバー剤（例えば、ステビア・レバウディアナ（スウィートリーフ）エキス）、吸着剤、潤滑剤、溶媒（例えば、水、ジメチルイソソルビド、炭化水素、Ｃ１３−１４イソパラフィン、ヘキシレングリコール、イソドデカン、オクチルドデカノール、グリセリン、変性アルコール、１，２−ヘキサンジオール、及びプロピレングリコール）、保湿剤（例えば、エモリエント剤、ヒューメクタント、フィルム形成剤、オクルーシブ剤、及び皮膚の天然保湿メカニズムに影響する薬剤を包含する）、撥水剤、ＵＶ吸収材料（物理的及び化学的吸収材料、例えばパラアミノ安息香酸（「ＰＡＢＡ」）及び対応するＰＡＢＡ誘導体、二酸化チタン、酸化亜鉛等）、精油、ビタミン（例えば、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、及びＫ）、微量金属（例えば、亜鉛、カルシウム、及びセレン）、無機塩（例えば、塩化ナトリウム、硝酸マグネシウム、及び塩化マグネシウム）、刺激抑制剤（例えば、ステロイド及び非ステロイド性抗炎症薬）、植物性エキス（例えば、アロエベラ、カモミール、胡瓜エキス、銀杏、オタネニンジン、及びローズマリー）、抗微生物剤、抗酸化剤（例えば、ＢＨＴ及びトコフェロール）、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム及びＥＤＴＡ四ナトリウム）、保存料（例えば、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、ｐＨ調整剤（例えば、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、トリエタノールアミン、及びクエン酸）、吸収剤（例えば、オクテニル琥珀酸澱粉アルミニウム、カオリン、コーンスターチ、エンバク澱粉、シクロデキストリン、タルク、及びゼオライト）、皮膚ブリーチング及びライトニング剤（例えば、ヒドロキノン及びナイアシンアミド乳酸）、ヒューメクタント（例えば、ソルビトール、尿素、及びマンニトール（manitol））、エクスフォリエント、ウォータープルーフ剤（例えば、ステアリン酸水酸化マグネシウム／アルミニウム）、コンディショニング剤（例えば、アロエエキス、アラントイン、ビサボロール、セラミド、ジメチコン、ヒアルロン酸、及びグリチルリチン酸二カリウム）、並びにフィルム形成剤（例えば、アクリレートコポリマー及びポリクオタニウム−７）を包含する。
【０１８１】
ｘｖ．ＵＶ吸収剤
本発明の組成物に用いられ得るＵＶ吸収剤は化学的及び物理的サンブロックを包含する。用いられ得る化学的サンブロックの限定しない例は、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、ＰＡＢＡエステル（グリセリルＰＡＢＡ、アミルジメチルＰＡＢＡ及びオクチルジメチルＰＡＢＡ）、ブチルＰＡＢＡ、エチルＰＡＢＡ、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、ベンゾフェノン（オキシベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾフェノン、及びベンゾフェノン−１から１２）、桂皮酸（メトキシ桂皮酸オクチル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミル、メトキシ桂皮酸オクチル、シノキサート、メチル桂皮酸ジイソプロピル、メトキシ桂皮酸ＤＥＡ、ジイソプロピル桂皮酸エチル、オクタン酸グリセリル、ジメトキシ桂皮酸、及びメトキシ桂皮酸エチル）、桂皮酸エステル、サリチル酸エステル（サリチル酸ホモメチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸グリコール、サリチル酸イソプロピルベンジル等）、アントラニレート、ウロカニン酸エチル、ホモサレート、オクチサレート、オクチノキサート（oxtinoxate）、ジベンゾイルメタン誘導体（例えばアボベンゾン）、オクトクリレン、オクチルトリアゾン、トリオレイン酸ジガロイル（digalloy trioleate）、アミノ安息香酸グリセリル、ジヒドロキシアセトンとローソン、エチルヘキシルトリアゾン、ジオクチルブタミドトリアゾン、ベンジリデンマロン酸ポリシロキサン、テレフタリリデンジカンファースルホン酸、フェニルジベンゾイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、ビスジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸エステル、ビスベンゾオキサゾイルフェニルエチルヘキシルイミノトリアジン、ドロメトリゾールトリシロキサン、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチル（butyi）フェノール、及びビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、４−メチルベンジリデンカンファー、並びに４−メトキシ桂皮酸イソペンチルを包含する。物理的サンブロックの限定しない例はカオリン、タルク、ペトロラタム、及び酸化金属（例えば、二酸化チタン及び酸化亜鉛）を包含する。
【０１８２】
ｘｖｉ．保湿剤
本発明の組成物に用いられ得る保湿剤の限定しない例はアミノ酸、硫酸コンドロイチン、ジグリセリン、エリスリトール、フルクトース、グルコース、グリセリン、グリセロールポリマー、グリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、ハチミツ、ヒアルロン酸、水添ハチミツ、水添デンプン加水分解物、イノシトール、ラクチトール、マルチトール、マルトース、マンニトール、天然保湿因子、ＰＥＧ−１５ブタンジオール、ポリグリセリルソルビトール、ピロリドンカルボン酸の塩、ＰＣＡカリウム、プロピレングリコール、グルクロン酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ソルビトール、スクロース、トレハロース、尿素、及びキシリトールを包含する。
【０１８３】
他の例は、アセチル化ラノリン、アセチル化ラノリンアルコール、アラニン、アルゲエキス、アロエ・バルバデンシス、アロエ・バルバデンシスエキス、アロエ・バルバデンシスゲル、アルセア・オフィキナリスエキス、アンズ（プルヌス・アルメニアカ）核油、アルギニン、アスパラギン酸アルギニン、アルニカ・モンタナエキス、アスパラギン酸、アボカド（ペルセア・グラティシマ）油、バリアスフィンゴ脂質、ブチルアルコール、蜜蝋、ベヘニルアルコール、ベータ−シトステロール、バーチ（ベチュラ・アルバ）樹皮エキス、ボラージ（ボラゴ・オフィキナリス）エキス、ナギイカダ（ルスクス・アクレアツス）エキス、ブチレングリコール、カレンデュラ・オフィキナリスエキス、キンセンカ油、キャンデリラ（ユーフォルビア・セリフェラ）ワックス、キャノーラ油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、カルダモン（エレッタリア・カルダモマム）油、カルナウバ（コペルニシア・セリフェラ）ワックス、ニンジン（ダウクス・カロータ・サティバ）油、ヒマシ（リシヌス・コムニス）油、セラミド、セレシン、セテアレス−５、セテアレス−１２、セテアレス−２０、オクタン酸セテアリル、セテス−２０、セテス−２４、酢酸セチル、オクタン酸セチル、パルミチン酸セチル、カモミール（アンテミス・ノビリス）油、コレステロール、コレステロールエステル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、クエン酸、クラリ（サルビア・スクラレア）油、ココア（テオブロマ・カカオ）バター、ココカプリル酸／カプリン酸、ココナッツ（ココス・ヌシフェラ）油、コラーゲン、コラーゲンアミノ酸、コーン（ジー・メイズ）油、脂肪酸、オレイン酸デシル、ジメチコンコポリオール、ジメチコノール、アジピン酸ジオクチル、琥珀酸ジオクチル、ヘキサカプリル酸／ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル、ＤＮＡ、エリスリトール、エトキシジグリコール、リノール酸エチル、ユーカリプタス・グロブルス油、月見草（エノテラ・ビエニス）油、脂肪酸、ゲラニウム・マクラツム油、グルコサミン、グルタミン酸グルコース、グルタミン酸、グリセレス−２６、グリセリン、グリセロール、ジステアリン酸グリセリル、ヒドロキシステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、リノール酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリルＳＥ、グリシン、ステアリン酸グリコール、ステアリン酸グリコールＳＥ、グリコサミノグリカン、葡萄（ヴィティス・ヴィニフェラ）種子油、ヘーゼル（コリルス・アメリカーナ）ナッツ油、ヘーゼル（コリルス・アベラーナ）ナッツ油、ヘキシレングリコール、ヒアルロン酸、ハイブリッドサフラワー（カルサムス・チンクトリウス）油、水添ヒマシ油、水添ココグリセリド、水添ココナッツ油、水添ラノリン、水添レシチン、水添パームグリセリド、水添パーム核油、水添大豆油、水添牛脂脂肪酸グリセリド、水添野菜油、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、加水分解グリコサミノグリカン、加水分解ケラチン、加水分解大豆蛋白質、ヒドロキシル化ラノリン、ヒドロキシプロリン、ステアリン酸イソセチル、ステアロイルステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、イソステアラミドＤＥＡ、イソステアリン酸、乳酸イソステアリル、ネオペンタン酸イソステアリル、ジャスミン（ジャスミヌム・オフィシナレ）油、ホホバ（ブクサス・キネンシス）油、ケルプ、ククイ（アレウリテス・モルカナ）ナッツ油、ラクタミドＭＥＡ、ラネス−１６、酢酸ラネス−１０、ラノリン、ラノリン酸、ラノリンアルコール、ラノリン油、ラノリンワックス、ラベンダー（ラバンデュラ・アングスティフォリア）油、レシチン、レモン（シトラス・メディカ・リモナム）油、リノール酸、リノレン酸、マカダミア・テルニフォリアナッツ油、マルチトール、マトリカリア（カモミーラ・レクチタ）油、セスキステアリン酸メチルグルコース、ＰＣＡメチルシラノール、ミネラルオイル、ミンクオイル、モルティエレラ油、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、プロピオン酸ミリスチル、ジカプリル酸／ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、オクチルドデカノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアロイルステアリン酸オクチルドデシル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、パルミチン酸オクチル、サリチル酸オクチル、ステアリン酸オクチル、オレイン酸、オリーブ（オレア・ユーロペア）油、オレンジ（シトラス・オーランチウム・ダルシス）油、パーム（エライス・ギニエンシス）油、パルミチン酸、パンテチン、パンテノール、パンテニルエチルエーテル、パラフィン、ＰＣＡ、桃（プラヌス・ペルシカ）核油、ピーナッツ（アラキス・ヒポゲア）油、ＰＥＧ−８Ｃ１２−１８エステル、ＰＥＧ−１５コカミン、ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０、イソステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−３０グリセリル、ＰＥＧ−７水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油、セスキステアリン酸ＰＥＧ−２０メチルグルコース、オレイン酸（peroleate）ＰＥＧ４０ソルビタン、ＰＥＧ−５ダイズステロール、ＰＥＧ−１０ダイズステロール、ステアリン酸ＰＥＧ−２、ステアリン酸ＰＥＧ−８、ステアリン酸ＰＥＧ−２０、ステアリン酸ＰＥＧ−３２、ステアリン酸ＰＥＧ４０、ステアリン酸ＰＥＧ−５０、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、ステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ペンタデカラクトン、ペパーミント（メンタ・ピペリタ）油、ペトロラタム、リン脂質、ポリアミノ糖濃縮物、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、ポリクオタニウム−２４、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ポリソルベート８５、ミリスチン酸カリウム、パルミチン酸カリウム、プロピレングリコール、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオクタン酸プロピレングリコール、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコールＳＥ、ＰＶＰ、ジパルミチン酸ピリドキシン、レチノール、パルミチン酸レチニル、米（オリザ・サティバ）糠油、ＲＮＡ、ローズマリー（ロスマリヌス・オフィキナリス）油、ローズオイル、紅花（カルサムス・チンクトリウス）油、セージ（サルビア・オフィキナリス）油、ビャクダン（サンタルム・アルブム）油、セリン、血清蛋白質、胡麻（セサムム・インディクム）油、シアバター（ブチロスペルムム・パルキイ）、シルクパウダー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ＰＣＡナトリウム、ポリグルタミン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、ラウリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ソルビトール、大豆（ツルマメ）油、スフィンゴ脂質、スクアラン、スクアレン、ステアリン酸ステアラミドＭＥＡ、ステアリン酸、ステアロキシジメチコン、ステアロキシトリメチルシラン、ステアリルアルコール、グリチルレチン酸ステアリル、ヘプタン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、向日葵（ヘリアンサス・アヌース）種子油、スイートアーモンド（プルヌス・アミグダルス・ダルシス）油、合成蜜蝋、トコフェロール、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、トリベヘニン、ネオペンタン酸トリデシル、ステアリン酸トリデシル、トリエタノールアミン、トリステアリン、尿素、野菜油、水、ワックス、小麦（トリチカム・ブルガレ）胚芽油、及びイランイラン（カナンガ・オドラータ）油を包含する。
【０１８４】
ｘｖｉｉ．抗酸化剤
本発明の組成物に用いられ得る抗酸化剤の限定しない例は、アセチルシステイン、アスコルビン酸ポリペプチド、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビルメチルシラノールペクチン、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ｔ−ブチルヒドロキノン、システイン、システインＨＣｌ、ジアミルヒドロキノン、ジ−ｔ−ブチルヒドロキノン、チオジプロピオン酸ジセチル、ジオレイルトコフェリルメチルシラノール、硫酸アスコルビル二ナトリウム、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸ジトリデシル、没食子酸ドデシル、エリソルビン酸、アスコルビン酸のエステル、フェルラ酸エチル、フェルラ酸、没食子酸エステル、ヒドロキノン、チオグリコール酸イソオクチル、コウジ酸、アスコルビン酸マグネシウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、アスコルビン酸メチルシラノール、天然の植物性抗酸化剤、例えば緑茶又は葡萄種子エキス、ノルジヒドログアイアレチン酸、没食子酸オクチル、フェニルチオグリコール酸、アスコルビルトコフェリルリン酸カリウム、亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、キノン、ロスマリン酸、アスコルビン酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、スーパーオキシドジスムターゼ、チオグリコール酸ナトリウム、ソルビチルフルフラール、チオジグリコール、チオジグリコールアミド、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、トコフェレス−５、トコフェレス−１０、トコフェレス−１２、トコフェレス−１８、トコフェレス−５０、トコフェロール、トコフェルソラン、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、ニコチン酸トコフェリル、琥珀酸トコフェリル、及び亜リン酸トリス（ノニルフェニル）を包含する。
【０１８５】
ｘｖｉｉｉ．構造形成剤
他の限定しない態様では、本発明の組成物は構造形成剤を包含し得る。或る種の態様では、構造形成剤は組成物の安定性に寄与する様にレオロジー的特徴を組成物に提供する事を援助する。他の態様では、構造形成剤はエモリエント剤、乳化剤、又は界面活性剤としてもまた機能し得る。構造形成剤の限定しない例は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ＰＰＧ−３０セチルエーテル、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、パルミチン酸、平均で約１から約２１個のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、平均で約１から約５つのエチレンオキシド単位を有するセチルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンジオレイン酸メチルグルコシド、ラウリル硫酸ｔｅａ、ステアリン酸のポリエチレングリコールエステル、安息香酸Ｃ１２−１５アルキル、酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、３−ヒドロキシプロピル（Ｅ）−オクタデカ−９−エノアート、ラウリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、カルボマー、アクリロイルジメチルタウリン酸／カルボキシエチルアクリル酸アンモニウムクロスポリマー、ラウレス硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、オレイン酸ＰＰＧ−２６、ジメチコン／ＰＥＧ−１０／１５クロスポリマー、及び其れ等の混合物を包含する。
【０１８６】
ｘｉｘ．乳化剤
本発明の或る種の態様では、組成物は乳化剤を包含しない。然し乍ら、他の態様では、組成物は１つ以上の乳化剤を包含し得る。乳化剤は相間の界面張力を縮減し並びにエマルションの製剤及び安定性を改善し得る。乳化剤は非イオン性、カチオン性、アニオン性、及び双性イオン性乳化剤であり得る（「マカッチョンズ（McCutcheon's）」（１９８６年）；米国特許第５，０１１，６８１；４，４２１，７６９；３，７５５，５６０号を見よ）。限定しない例は、グリセリンのエステル、プロピレングリコールのエステル、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコールの脂肪酸エステル、ソルビトールのエステル、ソルビタン酸無水物のエステル、加水分解ホホバエステル、カルボン酸コポリマー、グルコースのエステル及びエーテル、エトキシル化エーテル、エトキシル化アルコール、リン酸アルキル、ポリオキシエチレン脂肪族エーテルリン酸エステル、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸、ステアリン酸ＴＥＡ、オレス−３リン酸ＤＥＡ、モノラウリン酸ソルビタンポリエチレングリコール２０（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５ダイズステロール、ステアレス−２、ステアレス−２０、ステアレス−２１、セテアレス−２０、ジステアリン酸ＰＰＧ−２メチルグルコースエーテル、セテス−１０、ポリソルベート８０、リン酸セチル、リン酸セチルカリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、Ｃ２０−４０アルコール、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコン、マルトデキストリン、ポリアクリル酸ナトリウム、並びに其れ等の混合物を包含する。
【０１８７】
ｘｘ．シリコーン含有化合物
限定しない態様では、シリコーン含有化合物は、其の分子バックボーンが交互である珪素及び酸素原子から作られ、側基がケイ素原子に取り付けられる、ポリマー生成物のファミリーの何れかの構成員を包含する。−−Ｓｉ−−Ｏ−−鎖長、側基、及び架橋を変える事に依って、シリコーンは広い種々の材料へと合成され得る。其れ等は液体からゲル、固体へと粘稠性が変わり得る。
【０１８８】
本発明の文脈に於いて用いられ得るシリコーン含有化合物は、本明細書に記載されている物又は当業者に公知の物を包含する。限定しない例はシリコーン油（例えば、揮発性及び不揮発性油）、ゲル、及び固体を包含する。或る種の態様に於いて、シリコーン（silicon）含有化合物はポリオルガノシロキサン等のシリコーン油を包含する。ポリオルガノシロキサンの限定しない例は、ジメチコン、シクロメチコン、ポリシリコーン−１１、フェニルトリメチコン、トリメチルシリルアモジメチコン、ステアロキシトリメチルシラン、又は此れ等及び他のオルガノシロキサン材料の混合物を、（例えば、皮膚、髪、又は眼等の具体的な領域への）意図される適用に依存して所望の粘稠性及び適用特徴を達成する為の何れかの所与の比で包含する。「揮発性シリコーン油」は、低い気化熱、即ち正常ではシリコーン油のグラム当たり約５０ｃａｌ未満を有するシリコーン油を包含する。揮発性シリコーン油の限定しない例は：シクロメチコン、例えばダウコーニング３４４フルイド、ダウコーニング３４５フルイド、ダウコーニング２４４フルイド、及びダウコーニング２４５フルイド、揮発性シリコーン（Silicon）７２０７（ユニオンカーバイド社（Union Carbide Corp.），ダンベリー，コネチカット）；低粘度ジメチコン、即ち約５０ｃｓｔ以下の粘度を有するジメチコン（例えば、ダウコーニング２００−０．５ｃｓｔフルイド等のジメチコン）を包含する。ダウコーニングフルイドはダウコーニング社（Dow Corning Corporation），ミッドランド，ミシガンから入手可能である。シクロメチコン及びジメチコンは、夫々、環式ジメチルポリシロキサン化合物、及びトリメチルシロキシ単位に依って末端をブロックされた完全メチル化線形シロキサンポリマーの混合物として、ＣＴＦＡ化粧品成分辞書の第３版（参照に依って組み込まれる）に記載されている。本発明のシリコーン含有化合物は増量剤としてもまた用いられ得る（例えば、ケイ酸及びケイ酸アルミニウムカルシウムナトリウム）。本発明の文脈に於いて用いられ得る他の限定しない揮発性シリコーン油は、ゼネラルエレクトリック社（General Electric Co.），シリコーン製品部門，ウォーターフォード，Ｎ．Ｙ．及びシュタウファー・ケミカル社（Stauffer Chemical Co.），エイドリアン，ミシガンのＳＷＳシリコーン部門から入手可能な物を包含する。
【０１８９】
ｘｘｉ．保存料
本発明の文脈に於いて用いられ得る保存料の限定しない例は、第四級アンモニウム保存料、例えばポリクオタニウム−１及びハロゲン化ベンザルコニウム（例えば、塩化ベンザルコニウム（「ＢＡＣ」）及び臭化ベンザルコニウム）、パラベン（例えば、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、ベンジルアルコール、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール、カプリリルグリコール、ヨードプロピニルブチルカルバメート、メチルイソチアゾリノン、メチルクロロイソチアゾリノン、安息香酸ナトリウム、ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン、３−ヨード−２−プロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、カプリリルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、ＤＭＤＭヒダントイン、クロルフェネシン、並びに其れ等の組み合わせを包含する。
【０１９０】
ｘｘｉｉ．コンディショニング剤
本発明の文脈に於いて用いられ得るコンディショニング剤の限定しない例は、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、ジメチコン、酢酸トコフェリル、ブチロスペルマム・パルキイ（シアバター）、ポリエチレングリコール及びメチコンのポリマー、ヘリアンサス・アヌース（向日葵）種子油、アサイヤシ果実エキス、ユチャ葉エキス、加水分解ギンバイカ葉エキス、オレイン酸／ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ−１８グリセリル、シクロテトラシロキサン、シクロヘキサシロキサン、シクロペンタシロキサン、トコフェロール、グリセリン、ワカメエキス、カルサムス・チンクトリウス（紅花）オレオソーム、ブチレングリコール、カムカムフルーツエキス、カスタネア・サティバ（栗）種子エキス、アラントイン、水添パーム核油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ステアリン酸プロピレングリコール、パンテノール、セチルアルコールのポリプロピレングリコールエーテル、ポリクオタニウム−７、エトキシル化グリセリルエステル、パルミチン酸エチルヘキシル、アロエエキス、ビサボロール、セラミド、ヒアルロン酸、グリチルリチン酸二カリウム、コカミドプロピルベタイン、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、ベヘン酸／エイコサン二酸グリセリル、トリメリット酸トリデシル、サリチル酸、ジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマー；ＰＥＧ−９ジメチコン、ビオサッカリドガム、デシレングリコール、エチレンブラシレート、ペンチレングリコール、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、イオノン、テトラメチルアセチルオクタヒドロナフタレン、メチルデセノール、ジメチルヘプテナール、トリメチルシクロペンテニルジメチルイソペンテノール、３−ヘキセノール、ホホバエステル、ＰＥＧ−８ジメチコン、並びに其れ等の混合物を包含する。
【０１９１】
ｘｘｉｉｉ．追加の構成要素
本発明の組成物の追加の構成要素は当業者に依って理解され、一般的には、「レミントン：薬学の科学と実践（Remington: The Science and Practice of Pharmacy）」，ジェンナーロ（Gennaro）Ａ．編，ｐ．６８１−６９９，第２０版，リッピンコット（Lippincott），２０００年に見い出され得る。
【０１９２】
ＩＩ．作る為のプロセス
本発明の組成物は、薬学、薬剤学、薬物送達、薬物動態学、医学、又は他の関連学問の業者に公知の何れかの技術に依って調製され得る。此れは、１つ以上の添加剤を治療薬剤と添加混合して組成物、薬物送達系、又は其の構成要素を形成する事を含む。
【０１９３】
別の態様では、水相及び油相を含む水中油型エマルション中に親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物を作る為のプロセスが提供され、ステップは：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせる事と；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずる事と；
ｉｉｉ）水相を油相と組み合わせ、油相はステップ（ｉｉ）の脱水された混合物を含む事と、
を含む。
【０１９４】
他の態様では、対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも２倍多大、具体的には少なくとも５倍多大、より具体的には少なくとも１０倍多大である。別の態様では、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。別の態様では、親油性の活性薬剤は：カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル、ブプレノルフィン、スコポラミン、並びに抗酸化剤から成る群から選択される。
【０１９５】
ＩＩＩ．処置の方法
更なる態様では、１つ以上の状態を処置する方法が提供され、本願に於いて開示される組成物の何れかを其の必要が有る対象に投与する事を含む。例えば、本願に於いて開示される組成物を局所投与する事に依って状態を処置する方法が本発明に包含される。例解的な目的で、例えば状態は、限定無しに、炎症、大腸ポリープ、生理痛、スポーツ傷害、変形性関節炎、関節リウマチ、及び痛み、例えば急性痛、又は消化性潰瘍化のリスクを縮減する事であり得る。
【０１９６】
本開示の方法に於いて処置され、本願に於いて用いられる用語「対象」は、其れ等の多くの態様に於いては望ましくはヒト対象であるが、本願に記載される方法が全ての脊椎動物種について有効であり、此れ等は用語「対象」に包含される事が意図されると言う事は理解される筈である。従って、「対象」は、医学的目的の為の、例えば既存の疾患、障害、状態の診断若しくは処置、又は疾患、障害、若しくは状態の開始を防止する為の予防的な診断若しくは処置の為のヒト対象、或いは医学的、獣医学的目的、若しくは開発目的の為の動物対象を包含し得る。好適な動物対象は哺乳動物を包含し、霊長類、例えばヒト、サル、類人猿、テナガザル、チンパンジー、オランウータン、マカク、及び同類；ウシ科、例えば畜牛、雄牛、及び同類；羊類、例えばヒツジ及び同類；山羊類、例えばヤギ及び同類；ブタ、例えば子豚、雄豚、及び同類；ウマ科、例えば馬、ロバ、シマウマ、及び同類；ワイルドキャット及び飼い猫を包含するネコ科；犬を包含するイヌ科；ウサギ、ノウサギ、及び同類を包含するウサギ目；並びにマウス、ラット、モルモット、及び同類を包含する齧歯類を包含するが、此れ等に限定されない。動物はトランスジェニック動物であり得る。幾つかの態様では、対象はヒトであり、胎児、新生児、幼児、少年、及び成人の対象を包含するが、此れ等に限定されない。更に、「対象」は、疾患、障害、又は状態に罹患しているか又は罹患している事を疑われる患者を包含し得る。其れ故に、用語「対象」及び「患者」は本願に於いては交換可能に用いられる。対象は動物疾患モデルをもまた包含する（例えば、実験に用いられるラット又はマウス、及び同類）。
【０１９７】
治療薬剤の「治療上有効量」の様な用語「有効量」は、所望の生物学的応答を誘起する為に必要な薬剤の量を言う。当業者に依って了解されるであろう通り、薬剤の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達されるべき薬剤、医薬組成物の組成、標的組織又は細胞、及び同類等の因子に依存して変わり得る。より具体的には、用語「有効量」は、所望の効果を生ずる為に、例えば、疾患、障害、若しくは状態又は其れ等の１つ以上の症状の重症度、持続期間、進行、又は開始を縮減又は改善するか；疾患、障害、又は状態の進行を防止するか、疾患、障害、又は状態の後退を引き起こすか；疾患、障害、又は状態に関連する症状の再発、発生、開始、又は進行を防止するか、或いは別の治療の予防又は治療効果（単数又は複数）を促進又は改善する為に十分な量を言う。
【０１９８】
本開示の組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、具体的な対象、組成物、投与経路、及び疾患、障害、又は状態について、対象に取って毒性である事無しに、所望の治療応答を達成する為に有効である活性成分の量を得る様に変えられ得る。選択される用量レベルは、採用される具体的な組成物の活性、投与経路、投与時間、採用される具体的な組成物の排泄速度、処置の持続時間、採用される具体的な組成物との組み合わせで用いられる他の薬物及び／又は材料、処置されようとする患者の年齢、性別、体重、状態、総体的な健康、及び先立つ医学的既往、並びに医学分野に於いて周知の同類の因子を包含する、種々の因子に依存するであろう。
【０１９９】
当分野の平均的な技能を有する医師は、要求される本開示の組成物の有効量を容易に決定及び処方し得る。従って、本願の他所により詳しく記載される通り、投与の用量範囲は医師に依って必要に応じて調整され得る。
【０２００】
Ａ．皮膚状態
本発明の１つの態様に従うと、皮膚状態の処置又は防止の方法が提供され、皮膚状態に罹患しているか又は皮膚状態に罹患するリスクがある対象の皮膚上への本願の発明に従う組成物の局所適用を含む。皮膚状態は皮膚老化、弾性線維症、ゆるみ（たるみ）、シワ（皺）、皮膚感染、皮膚のダメージ、皮膚熱傷、痛み、及び筋タイトネス、並びに其れ等の組み合わせを含む群から選択され得る。
【０２０１】
例えば、組成物は小皺若しくは皺、紅斑、敏感肌、又は炎症肌を処置又は防止する為に用いられ得る。具体的な態様では、紅斑、敏感肌、又は炎症肌は皮膚サンバーン、皮膚の電気処置、皮膚熱傷、接触アレルギー、全身性アレルギー、皮膚毒性、エクササイズ、虫刺され、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、原生動物感染、マッサージ、又は風焼けに依って引き起こされる。他の態様では、次の追加の皮膚状態が明細書及び請求項に於いて開示される方法及び組成物に従って処置又は防止され得る：掻痒、ほくろ、クモの巣状静脈瘤、しみ、老人性紫斑、ケラトーシス、肝斑、吹き出物、結節、日光のダメージ肌、皮膚炎（脂漏性皮膚炎、貨幣状皮膚炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、口囲皮膚炎、及びうっ滞性皮膚炎を包含するが、此れ等に限定されない）、乾癬、毛包炎、酒さ、ニキビ、膿痂疹、丹毒、紅色陰癬、湿疹、並びに他の炎症性皮膚状態。
【０２０２】
或る種の限定しない態様では、皮膚状態はＵＶ光に対する暴露、年齢、放射線照射、慢性の日光暴露、環境汚染物質、空気汚染、風、寒気、熱、化学物質、疾患病理、喫煙、又は栄養の欠如に依って引き起こされ得る。皮膚は顔面部皮膚又は非顔面部皮膚（例えば、腕、脚、手、胸、背中、足等）であり得る。
【０２０３】
更に、方法は皮膚処置の必要が有る個人を同定する事を含み得る。個人は男性又は女性であり得る。個人の年齢は少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５歳、若しくはより多く、又は其の中の派生し得る何れかの範囲であり得る。
【０２０４】
方法は：皮膚の角質層ターンオーバー速度を増大させる；線維芽細胞のコラーゲン合成を増大させる；細胞性の抗酸化防御メカニズムを増大させる（例えば、抗酸化剤の外因的な追加は、皮膚細胞（例えば、ケラチノサイト、メラノサイト、ランゲルハンス細胞等）に於いてカタラーゼ及びグルタチオン等の細胞性の抗酸化剤を支えるか、補充するか、又は其の低下を防止し得、此れは皮膚、細胞（cellular）、蛋白質、及び脂質への酸化のダメージを縮減又は防止するであろう）；メラノサイトのメラニン産生を阻害する；皮膚への酸化のダメージを縮減又は防止する（皮膚に於ける過酸化脂質及び／又は蛋白質酸化の量を縮減する事を包含する）為に有効な量を局所適用する事をもまた包含し得る。
【０２０５】
本発明の別の態様に従うと、皮膚の化粧品処置が提供され、皮膚への本願の発明に従う組成物の適用を含む。化粧品処置は、上に記載されている障害及び其れ等の組み合わせの何れかを軽減又は防止する為であり得る。
【０２０６】
Ｂ．カンナビノイド
１つの態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてカンナビノイドである所では、１つ以上の状態は心疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心臓代謝障害；神経疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症；肥満；代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝臓疾患、糖尿、及び食欲障害；癌化学療法；良性前立腺肥大；過敏性腸症候群；胆道疾患；卵巣障害；マリファナ乱用；並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖；並びに性機能障害、例えば勃起不全から成る群から選択される。
【０２０７】
Ｃ．ＮＳＡＩＤ
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いて本願に記載される通りＮＳＡＩＤである所では、１つ以上の状態は痛み、発熱、及び／又は炎症関連疾患若しくは障害であり、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば、乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典型バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、変形性関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠動脈性心疾患、サルコイドーシス、並びに炎症性構成要素を有する何れかの他の疾患を包含するが、此れ等に限定されない。
【０２０８】
Ｄ．ビタミン
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてビタミンである時に、１つ以上の状態は、親油性ビタミンに関連するビタミン欠乏症又は状態である。多くの場合に、吸収不良を有する患者は脂溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、Ｅ、及びＫ）を吸収する事を減じた能力を有する。例えば、ビタミンＤ欠乏症は吸収不良を特徴とする状態の嚢胞性線維症（「ＣＦ」）の患者に於いて普通である。此の欠乏症は、児童に於ける減少した骨質量、若年の成人に於ける期待ピーク骨質量を達成する事の不全、及び熟年の成人に於ける骨粗鬆症に関連する（タンプリチャ（Tanpricha）等著（２０１２年）ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism），第９７巻：ｐ．１０８２−１０９３）。更に、ビタミンＤ欠乏症はＣＦに関連する他の併存症に影響し得る。
【０２０９】
最近、ＣＦ財団及び内分泌学会はＣＦ患者がビタミンＤの其れ等の摂取を補充する為の新たな推奨を提供し、ＣＦを有する殆どの成人では３０００〜５０００ＩＵ／日の範囲のビタミンＤ量が必要とされ得、此れは毎日又は毎週投薬され得る事を示唆した（タンプリチャ（Tanpricha）等著（２０１２年）ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism），第９７巻：ｐ．１０８２−１０９３；ホリック（Holick）等著（２０１１年）ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism），第９６巻：ｐ．１９１１−１９３０）。此れ等の推奨を達成する為にＣＦマルチビタミンのサービング数を増大させる事は、他の脂溶性ビタミン（Ａ、Ｅ、Ｋ）の過剰なレベルを齎し得、此れ等は慢性のレジメンの一部である時には潜在的に毒性である。過度のドーズに依って取られた場合には、ビタミンＡ、Ｅ、又はＫのオーバードーズは、胃痛、嘔吐、下痢、便秘、食欲低下、脱毛、ピーリングスキン、口内外のヒリヒリした感覚、月経期間の変化、体重低下、重度の頭痛、筋肉又は関節痛、重度の背部痛、血尿、青白い皮膚、及び促進された痣又は出血を包含する深刻な又は命を脅かす副作用を引き起こし得る（ラム（Lam）等著（２００６年）ペディアトリクス（Pediatrics），第１１８巻：ｐ．８２０−８２４）。
【０２１０】
錠剤数の負担（１つ以上のビタミン特異的サプリメントに依るマルチビタミンの要求される補充）と脂溶性ビタミンの上昇したドーズに依って誘導される毒性とを原因として、ビタミンの推奨される摂取のコンプライアンスは吸収不良を有する患者に取っては依然として課題である。本発明の組成物及び方法に依る脂溶性ビタミンの送達は、投与のより少ない無駄及びより低い用量を齎すであろう。加えて、錠剤の摂取は多くの者に取って不快な経験であり、因って、経皮及び／又は皮膚経路に依るビタミン送達は需要及び使用を甚だしく拡げるであろう。
【０２１１】
具体的な態様では、ビタミンが本願に記載される通りビタミンＥである所では、状態は、ビタミンＥ欠乏症及び／又はビタミンＥ関連疾患若しくは障害、例えばビタミンＥ欠乏症に関連する運動失調である。
【０２１２】
Ｅ．ニコチン
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてニコチンである所では、１つ以上の状態はニコチン関連障害、例えば煙草依存／嗜癖、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性（ulcerous）大腸炎、及び禁煙後体重コントロールである。
【０２１３】
Ｆ．ＰＤＥ５阻害剤
１つの態様では、状態はＰＤＥ５関連障害、具体的には勃起不全である。
【０２１４】
別の態様では、本願に記載される親油性の活性薬剤の何れかを対象に投与する方法が提供され、本発明の組成物の何れかの経皮及び／又は皮膚投与を含む。斯かる投与は、総体的な健康及びウェルネス、知力、覚醒、娯楽、並びに同類を包含する何れかの目的の為であり得る。
【０２１５】
Ｇ．マカエキス
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてマカエキスである所では、組成物及び方法は：対象の炎症応答、炎症性サイトカイン産生（具体的には、サイトカインは、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＰ−１０、ＩＬ−４、ＩＦＮ−γ、及び其れ等の組み合わせから成る群から選択される）、慢性炎症の影響、月経に関連する不快感、閉経の症状、アンドロポーズの症状、ＨＩＶの症状、貧血の症状、化学療法に関連する不快感、結核の症状、骨粗鬆症の症状、性機能障害、及び其れ等の組み合わせを縮減又は消失させる為である。
【０２１６】
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてマカエキスである所では、組成物及び方法は：リビドー、免疫機能、生殖能、気分、エネルギーレベル、スタミナ、競技パフォーマンス、及びミトコンドリア機能を増大させる為である。
【０２１７】
Ｈ．ステロイドホルモン
別の態様では、親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてステロイドホルモンである所では、組成物及び方法は対象のホルモン欠乏症を処置する為である。
【０２１８】
対象に於いて実質的に生理レベルを維持する事への使用の為の、１つ以上のステロイドホルモン又は其の代謝物若しくは調節薬の補充療法を包含する処置レジメンが、正常な生理的ホルモンレベルの低下に関連する疾患又は症状を処置する為に用いられ得る。斯かるホルモンレベルの低下は、例えば自然又は外科的人工閉経又は性腺機能低下に関連し得る。女性では、閉経は最後の月経周期として定義され、卵巣機能の終了を特徴とし、循環エストロゲンのレベルの有意な減衰に至る。閉経に先立つ減衰して行く卵巣機能の期間はペリメノポーズと呼称され、揺動するエストロゲンレベル及び不規則な月経周期と共に幾年かに渡って続き得る。ペリメノポーズの間及び閉経に於けるエストロゲンレベルの変化は、血管運動神経症状、例えばホットフラッシュ及び動悸、心理学的症状、例えば抑鬱、不安、イライラ、気分変動、及び集中力欠如、萎縮性の症状、例えば膣乾燥感及び尿意切迫感、並びに骨格系症状、例えばオステオペニア及び筋肉痛を引き起こし得る。閉経は卵巣の外科的切除に因って人工的に誘導され得る。ペリメノポーズ、閉経、及びポストメノポーズに関連する症状は、プロゲスチン有り又は無し何方かでエストロゲンに依って処置され得る。プロゲスチンは、例えば健康な子宮を有する女性に於いてエストロゲンに依って誘導される子宮内膜増殖及び癌を防止する為に、処置レジメン（regime）に追加される。
【０２１９】
老化して行く男性もまたステロイドホルモンの自然減衰を見せ、例えば、減少したテストステロン、エストロン、アンドロスタンジオール・グルクロニド、デヒドロエピアンドロステロン、及びデヒドロエピアンドロステロンサルフェートを包含する。例えば、テストステロンの正常レベルは、４０よりも下の男性では２７０から１０００ナノグラム／デシリットルの範囲であるが、４０の年齢の後には平均で０．８％／年減衰し始める（例えば、フェルドマン（Feldman）等著，ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）第８７巻：ｐ．５８９−５９８，２００２年を見よ。此れは参照に依って本願に組み込まれる）。老化して行く男性に於けるテストステロンの減衰は、骨質量、筋質量／力、肉体的機能／フレイルティ、及び性機能の並行な経年齢減衰に関連しており、イライラ、神経過敏、不安、多汗、睡眠の乱れ、減少したエネルギー、減少したヒゲ成長、並びに減少した性的能力、朝勃ち、及びリビドーの範囲である症状を有する。加えて、テストステロンの縮減は腹部肥満、糖尿、及び前糖尿病のマーカー等の種々の年齢に関連した代謝変化とリンクし得る（例えば、アラウージョ（Araujo）等著，ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）第９２巻：ｐ．４２４１−４２４７，２００７年を見よ。此れは参照に依って本願に組み込まれる）。テストステロンレベルは老化以外の理由でもまた減衰し得るか又はすっかり（all together）無くなり得る（性腺機能低下）。例えば、男性の性腺機能低下は精巣其の物又は下垂体の問題を原因とし得る。此れは精巣の障害、例えばクラインフェルター症候群、精巣の炎症（睾丸炎）、放射線又は化学療法、及びアルコール乱用を包含する。両方の睾丸の切除、両方の睾丸の傷害、及び停留睾丸は全て性腺機能低下の原因である。下垂体の何れかの疾患もまた性腺機能低下を齎し得る。因って、例えば、経皮パッチ、ゲル、及びクリームの形態の補充テストステロン治療は、テストステロンの減衰又は欠如に関連する症状を緩和する為に用いられ得る（例えば、ベイン（Bain）著，カナディアン・ファミリー・フィジシャン（Canadian Family Physician）第４７巻：ｐ．９１−９７，２００１年を見よ。此れは参照に依って本願に組み込まれる）。
【０２２０】
１つ以上のホルモンの年齢、疾患、又は外科手術に関連する減少に関連する症状を緩和する事に加えて、１つ以上のステロイドホルモンの実質的に生理レベルを維持する事は、例えば骨変性、神経疾患、癌、代謝疾患、及び心血管疾患等の疾患の開始又は進行を防止又は減速する事に役立ち得る。
【０２２１】
Ｉ．フェンタニル
一般的に、本発明に従うフェンタニルの投与は、広い種々の障害、状態、又は疾患の何れかに関連するペインマネジメント（例えば、例えば全身的な又は中枢的に媒介される鎮痛法に依る緩和ケア）を促進する為に用いられ得る。本願に於いて用いられる「痛み」は、具体的に別様に注記されない限り、何れかの持続時間及び頻度の痛みを包摂する事が意味され、急性痛、慢性痛、間欠痛、及び同類を包含するが、此れ等に限定されない。痛みの原因は同定可能又は同定不可能であり得る。同定可能な所では、痛みの起源は例えば悪性の、非悪性の、感染性の、非感染性の、又は自己免疫性の起源であり得る。長期間の治療を要求する障害、疾患、又は状態、例えば、最高で対象の残りの寿命を包含する幾日かの期間（例えば、約少なくとも３日から１０日）から幾週か（例えば、約２週又は４週から６週）、幾月か又は幾年かに渡る処置が其の治療に関わる慢性及び／又は持続性疾患又は状態に関連するペインマネジメントは特に興味深い。現在は疾患又は状態を患っていないが其れに対して感受性である対象もまた、例えば外傷外科手術に先立って、本発明のデバイス及び方法を用いる予防的なペインマネジメントから利し得る。本発明に従う治療に対する適性がある痛みには、無痛のインターバルと交互である痛み又は重症度が変わる実質的に絶え間ない痛みの長期エピソードが関わり得る。
【０２２２】
一般的に、痛みは侵害受容性、身体因性、神経原性、又は心因性であり得る。身体因性の痛みは、筋肉性若しくは骨格性（即ち、変形性関節炎、腰仙背部痛、外傷後、筋膜性）、内臓性（即ち、膵炎、潰瘍、過敏性腸）、虚血性（即ち、閉塞性動脈硬化症）であるか、又は癌（例えば、悪性又は非悪性）の進行に関連し得る。神経原性痛は外傷後及び術後神経障害性疼痛を原因とし得、ニューロパチー（即ち、糖尿、毒性等）に関連し得、神経絞扼、顔面部神経障害性疼痛、会陰部神経障害性疼痛、切断術後、視床性、カウザルギー、及び反射性交感神経性ジストロフィーに関連し得る。
【０２２３】
本発明に従うマネジメントに対する適性がある状態、疾患、障害、及び痛みの起源の特定の例は、癌痛（例えば、転移性の又は非転移性の癌）、炎症性疾患痛、ニューロパチー性の痛み、術後痛、医原性の痛み（例えば、侵襲的処置又は高ドーズ放射線治療の後の痛み。例えば瘢痕組織形成が関わり、動作の自由の消耗的な減損と実質的な痛みとを齎す）、複合性局所疼痛症候群、背部手術後痛（例えば、急性又は慢性の背部痛）、軟部組織痛、骨関節痛、中枢痛、傷害（例えば消耗的な傷害、例えば対麻痺、四肢麻痺等、及び（例えば、背部、頸部、脊柱、関節、脚、腕、手、足等の）非消耗的な傷害）、関節炎痛（例えば、関節リウマチ、変形性関節炎、未知の病因の関節炎症状等）、遺伝性疾患（例えば鎌状赤血球性貧血）、感染性疾患及び齎される症候群（例えば、ライム病、ＡＩＤＳ等）、頭痛（例えば偏頭痛（migrane））、カウザルギー、知覚過敏、交感神経性ジストロフィー、幻肢症候群、除神経、及び同類を包含するが、必ずしも此れ等に限定されない。痛みは、体の何れかの箇所（単数又は複数）、例えば筋骨格系、内臓器官、皮膚、神経系等に関連し得る。
【０２２４】
癌痛は、本発明の方法に従って軽減され得る痛みの１つの幅広いカテゴリーの例である。癌痛の裏にある原因の１つは新生物性病変に依る組織の重度の局所的引伸である。例えば、癌細胞は無制約的な様式で増殖するので、癌細胞増殖の局所的領域の組織は、組織を押し退け、腫瘍質量に依って占められる増大した体積を収容する為に要求される機械的ストレスに付される。腫瘍負荷が骨髄等の小さい閉鎖的コンパートメントに閉じ込められる時には、齎される圧力は重度の痛みを齎し得る。癌痛の別の原因は、患者の癌と戦う為に用いられる侵襲的治療、例えば放射線治療、化学療法等から齎され得る。斯かる癌治療には局所化された又は広範な組織ダメージが関わり得、痛みを齎す。
【０２２５】
悪性又は非悪性癌の何れかの型に関連する痛みは本発明に従う軽減に対する適性がある。痛み（癌其の物又は癌を処置する為の治療の性格を原因とする）に関連し得る癌の特定の例は、肺癌、膀胱癌、メラノーマ、骨癌、多発性骨髄腫（multiple mycloma）、脳腫瘍、非ホジキンリンパ腫、乳癌、口腔癌、子宮頸癌、卵巣癌、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、異形成母斑、内分泌癌、前立腺癌、頭頸部癌、肉腫、ホジキン病、皮膚癌、腎臓癌、胃癌、白血病、精巣癌、肝臓癌、子宮癌、及び再生不良性貧血を包含するが、必ずしも此れ等に限定されない。ニューロパチー性の痛みの或る種の型もまた本発明に従う処置に対する適性があり得る。
【０２２６】
背部痛は本発明の方法の適用に依って軽減され得る痛みの別の幅広いカテゴリーであり、此れもまた本発明の方法を用いるマネジメントに対する適性がある。背部痛は一般的には次の６つの原因の１つ以上を原因とする：（ｉ）すべり症、関節炎、楔状化、又は脊椎側彎症に依って引き起こされる椎間関節へのストレス；（ｉｉ）バルジングディスク又は腫瘍を原因とする神経根の機械的圧迫の神経根症；（ｉｉｉ）腱炎又は腱捻挫；（ｉｖ）筋スパズム又は筋捻挫；（ｖ）循環血流の局所的不足の虚血；及び（ｖｉ）代謝病因の又は脊髄腫瘍若しくは中枢神経系疾患に起因する神経組織へのダメージのニューロパチー。
【０２２７】
投与される薬物の力価を原因として、患者は好ましくはオピオイドナイーブではないが、本発明の方法はオピオイドナイーブであるか又は最早オピオイドナイーブではない患者の痛みをマネジメントする為に用いられ得る。例示的なオピオイドナイーブな患者はペインマネジメントの為の長期間のオピオイド治療を受けた事が無い者である。例示的な非オピオイドナイーブな患者は、短期間又は長期間のオピオイド治療を受け且つ耐性、依存、又は他の望ましくない副作用を発生した者である。
【０２２８】
Ｊ．ブプレノルフィン
一般的に、ブプレノルフィン、其の代謝物若しくはプロドラッグ、又はブプレノルフィンアナログの投与に依って改善、処置、全快、又は防止され得る何れかの疾患は、本開示の組成物及び方法の投与に依って処置され得、オピオイド物質に対する嗜癖及び慢性の痛みを包含する。
【０２２９】
Ｋ．スコポラミン
一般的に、スコポラミン、其の代謝物、若しくはプロドラッグ、又はスコポラミンアナログの投与に依って改善、処置、全快、又は防止され得る何れかの疾患は、本開示の組成物及び方法の投与に依って処置され得、吐き気、嘔吐、乗り物酔い、筋スパズム、及びパーキンソン様状態を包含する。
【０２３０】
Ｌ．抗酸化剤
一般的に、抗酸化剤の投与に依って改善、処置、全快、又は防止され得る何れかの疾患は、本開示の組成物及び方法の投与に依って処置され得、哺乳類細胞（例えばヒト細胞）の酸化ストレスを縮減する為の処置、例えば哺乳動物の皮膚の光ダメージを防止する事を包含する。
【０２３１】
ＩＶ．キット及び容器
明細書及び請求項に於いて開示される組成物の何れか１つを包含するキットもまた企図される。或る種の実施形態では、組成物は容器中に含まれる。容器はボトル、ディスペンサー、又はパッケージであり得る。容器は所定量の組成物を吐出し得る。或る種の態様では、組成物はスプレー、半液体塊、又は液体として吐出される。容器は其の表面上に標示を包含し得る。標示は単語、略語、画像、又は記号であり得る。
【０２３２】
本発明の組成物を含む製品もまた企図される。限定しない態様では、製品は化粧品製品であり得る。化粧品製品は、本明細書の他の項に記載されている物又は当業者に公知の物であり得る。製品の限定しない例は保湿剤、クリーム、ローション、スキンソフナー、ファンデーション、ナイトクリーム、リップスティック、クレンザー、トナー、サンスクリーン、マスク、又はアンチエイジング製品を包含する。
【０２３３】
本発明の組成物を含む容器もまた企図される。限定しない態様では、容器は、ボトル、金属チューブ、ラミネートチューブ、プラスチックチューブ、ディスペンサー、加圧容器、バリア容器、パッケージ、コンパートメント、リップスティック容器、コンパクト容器、化粧品組成物を保ち得る化粧品皿、又は他の型の容器、例えば、其の中に懸濁液若しくは組成物又は所望のボトル、ディスペンサー、若しくはパッケージが保持される射出又はブロー成形プラスチック容器であり得る。容器はスプレー、ポンプ、又はスクイーズメカニズムを有し得る。
【０２３４】
本発明の別の態様に従うと、本願の発明に従う組成物を組み込むフェイスマスクが提供される。フェイスマスクはクリーム、ローション、又はペーストを含み得る。フェイスマスクは、マスクを形成する様に直接的に皮膚に適用されるであろう組成物の形態で提供され得る。代替的には、フェイスマスクは組成物に依って含浸又はソーキングされたラップの形態で提供され得、ラップが皮膚に適用されるであろう。
【実施例】
【０２３５】
例１
此の実験の目的は、下の例２に記載される皮膚浸透性評価の為の供試品として「水中油型」エマルションクリームを調製する事であった。
【０２３６】
デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）を組み込む本願に於いて用いられる経皮及び／又は皮膚組成物は、治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む脱水された混合物を組み込む経皮及び／又は皮膚組成物であり、具体的には、脱水された混合物は：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせるステップと；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずるステップと、
に依って得られ得る。
【０２３７】
比較浸透性試験の為に次の通り６つの供試品を調製した。
【０２３８】
供試品Ａ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）有り）
脱水ステップ：セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）及びモノステアリン酸グリセリル（２ｇ）をボウル中で組み合わせ、９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）及び向日葵油（６００ｍｇ）の組み合わせ（追加前に５０℃よりも低く迄加熱した）と混合して、向日葵油混合物を作出した。向日葵油混合物を１２５°Ｆで９０分に渡って脱水機内に置いた。向日葵油混合物を４５分後に脱水機から取り出して撹拌し、其れから残りの４５分に渡って脱水機に戻し、其れに依って脱水された向日葵油混合物を作出した。
【０２３９】
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２４０】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）及び白色軟パラフィン（１０ｇ）を混合し、脱水された向日葵油混合物（即ち、セトステアリル（cetosteryl）アルコール、モノステアリン酸グリセリル、３００ｍｇのＣＢＤを含有する９０％ヘンプオイル、及び向日葵油の脱水された混合物）と７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２４１】
撹拌し乍ら、油相を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持し、其れに依って供試品Ａを作出した。
【０２４２】
供試品Ｂ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）及びトランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）有り）
脱水ステップ：セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）及びモノステアリン酸グリセリル（２ｇ）をボウル中で組み合わせ、９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）及び向日葵油（６００ｍｇ）の組み合わせ（追加前に５０℃よりも低く迄加熱した）と混合して、向日葵油混合物を作出した。向日葵油混合物を１２５°Ｆで９０分に渡って脱水機内に置いた。向日葵油混合物を４５分後に脱水機から取り出して撹拌し、其れから残りの４５分に渡って脱水機に戻し、其れに依って脱水された向日葵油混合物を作出した。
【０２４３】
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２４４】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）及び白色軟パラフィン（１０ｇ）を混合し、７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２４５】
撹拌し乍ら、油相を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持した。冷却に先立って、脱水された向日葵油混合物（即ち、セトステアリル（cetosteryl）アルコール、モノステアリン酸グリセリル、３００ｍｇのＣＢＤを含有する９０％ヘンプオイル、及び向日葵油の脱水された混合物）を１０グラムのトランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）に室温で混合し、其れから、水及び油相の冷却して行く二相混合物に４０℃で追加し、其れに依って供試品Ｂを作出した。
【０２４６】
供試品Ｃ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）及びカプリオール（CAPRYOL）（商標）有り）
脱水ステップ：セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）及びモノステアリン酸グリセリル（２ｇ）をボウル中で組み合わせ、９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）及び向日葵油（６００ｍｇ）の組み合わせ（追加前に５０℃よりも低く迄加熱した）と混合して、向日葵油混合物を作出した。向日葵油混合物を１２５°Ｆで９０分に渡って脱水機内に置いた。向日葵油混合物を４５分後に脱水機から取り出して撹拌し、其れから残りの４５分に渡って脱水機に戻し、其れに依って脱水された向日葵油混合物を作出した。
【０２４７】
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２４８】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）及び白色軟パラフィン（１０ｇ）を混合し、７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２４９】
脱水された向日葵油混合物（即ち、セトステアリル（cetosteryl）アルコール、モノステアリン酸グリセリル、３００ｍｇのＣＢＤを含有する９０％ヘンプオイル、及び向日葵油の脱水された混合物）を１０グラムのカプリオール（CAPRYOL）（商標）（モノカプリル酸プロピレングリコール）に室温で混合し、其れから、其れが７１〜７５℃である間に油相に追加した。
【０２５０】
撹拌し乍ら、油相（脱水された向日葵油混合物と混合した）を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持し、其れに依って供試品Ｃを作出した。
【０２５１】
供試品Ｄ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）無し／トランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）有り）
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２５２】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）、白色軟パラフィン（１０ｇ）、セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）、及びモノステアリン酸グリセリル（２ｇ）を混合し、７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２５３】
撹拌し乍ら、油相を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持した。９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）を１０グラムのトランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）に室温で混合し、其れから、冷却して行く二相混合物に４０℃で追加し、其れに依って供試品Ｄを作出した。
【０２５４】
供試品Ｅ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）無し／カプリオール（CAPRYOL）（商標）有り）
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２５５】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）、白色軟パラフィン（１０ｇ）、セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）、及びモノステアリン酸グリセリル（２ｇ）を混合し、７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２５６】
撹拌し乍ら、油相を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持した。９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）を１０グラムのカプリオール（CAPRYOL）（商標）（モノカプリル酸プロピレングリコール）に室温で混合し、其れから、冷却して行く二相混合物に４０℃で追加し、其れに依って供試品Ｅを作出した。
【０２５７】
供試品Ｆ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）、トランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）、又はカプリオール（CAPRYOL）（商標）無し）
水相：ポリソルベート６０（３．６ｇ）、グリセリン（３０ｇ）、及び水（４１．７ｇ）を混合し、６５℃迄加熱して水相を作出した。
【０２５８】
油相：別個のベッセルに於いて、液体パラフィン（５ｇ）、白色軟パラフィン（１０ｇ）、セトステアリル（cetosteryl）アルコール（８ｇ）、モノステアリン酸グリセリル（２ｇ）、及び９０％ヘンプオイル（３３３ｍｇ＝３００ｍｇのＣＢＤ）を混合し、７１〜７５℃迄加熱し、其れに依って油相を作出した。
【０２５９】
撹拌し乍ら、油相を水相に追加して、室温への冷却の前に１５分に渡って６５℃の温度を維持し、其れに依って供試品Ｆを作出した。
【０２６０】
例２
液体クロマトグラフィー−タンデム質量分析（「ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ」）分析法を例１からの供試品ＡからＦについて実行し、ＣＢＤ皮膚送達及び浸透をヒト遺体皮膚を用いてフランツ拡散セル（「ＦＤＣ」）に依って測定した。
【０２６１】
必要とされる迄、単一ドナーからの皮膚を−２０℃で運送及び凍結保存した。皮膚を冷凍庫から取り出し、室温に平衡化する事を許し、其れから、試験前に〜２ｃｍ×２ｃｍ片へと裁断した。３．３ｍｌレシーバー容積及び０．５５ｃｍ２拡散面積を有するＦＤＣを採用した。
【０２６２】
０．０１％ＮａＮ３（保存料）と４％ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（「ＨＰＢＣＤ」）、ＰＥＧ４００、又はＢｒｉｊ９８とを含有するｐＨ７．４の脱気した等張リン酸緩衝食塩水溶液（「ＰＢＳ」）は、ＣＢＤのレセプターウェル媒体（「レセプター液」）の為の好適な溶媒系として検証済みであった。ジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）は、ＣＢＤを表皮及び真皮組織から抽出する為の好適な溶媒（「抽出液」）として検証済みであった。
【０２６３】
レセプターウェルをレセプター液に依って満たした。皮膚片をレセプターセル上にマウントし、従来のドナーウェルをアプライし、アセンブリをピンチクランプを用いて均一な圧力に依って一緒にクランプした。ＦＤＣのアセンブリ後に、皮膚がレセプター液との接触下に於いて２０分に渡って含水する事を許した。此の期間の間に何れかの漏れを証した何れかのＦＤＣは捨てた。
【０２６４】
試験製剤のアプライに先立って、組織のインテグリティ及び品質を経表皮電気抵抗（「ＴＥＥＲ」）の測定に依って試験した。全てのＦＤＣの平均とは実質的に異なったＴＥＥＲ値を証す皮膚片は捨て、受け入れられた組織片のＴＥＥＲ値を用いて組織片セットのうちでの製剤サンプルの分配を取り決めた。
【０２６５】
各製剤（例１からの供試品ＡからＦ）の六つの（６）レプリケートをＦＤＣの或るバッチに依って検査した。各試験溶液を、アドレスされる皮膚表面積上に５μＬの定ドーズでアプライし、均一に広げた。
【０２６６】
実験の間は、レセプターウェルを３２℃に維持し、レセプターウェル中のレセプター液を磁気撹拌子に依って撹拌した。サンプルを各レセプターウェルから４ｈ、１０ｈ、２４ｈ、及び４８ｈの夫々に於いて抜き出し、レセプターウェルに新しいレセプター液を補充した。
【０２６７】
各レセプターウェルサンプルのＣＢＤの濃度を検証済みのＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析法に依ってアッセイした。
【０２６８】
実験の終わり（４８ｈ）に、ＥｔＯＨ−水５０−５０（「洗浄液」）でソーキングした４×４ｃｍ片のキムワイプ（商標）に依って皮膚外面を２回拭う事に依って、残留する製剤（もしも有れば）を取り除き、其れから、皮膚をキムワイプ（商標）に依って拭って乾燥させた。
【０２６９】
角質層の連続的な一番上の層を、四（４）回セロファンテープを皮膚に貼る事と、其れからテープを引き剥がす事とに依って取り除いた。此れ等のテープ片の材料は表面的にのみ吸収されると考えられ、テープ片は捨てた。
【０２７０】
要求される場合にはマイルドな加熱を用いて、表皮及び真皮層を分離した。
【０２７１】
各ＦＤＣの表皮及び真皮の切片を４ｍｌガラスバイアル中に置いた。２ｍｌの抽出液を各バイアルに追加し、バイアルが２４ｈに渡ってインキュベーションする事を許した。抽出期間の終わりに、抽出液のアリコートを抜き、濾過した。
【０２７２】
表皮及び真皮組織抽出物中のＣＢＤ濃度を検証済みのＬＣ−ＭＳ／ＭＳ法に依ってアッセイした。結果は図１から４に示されている。
【０２７３】
図１は、供試品ＡからＦについて２ｈ、４ｈ、１０ｈ、２４ｈ、及び４８ｈｒに於けるＣＢＤの経皮送達、並びに表皮及び真皮に於ける皮膚保持をμｇ／ｃｍ２で示している（図２を見よ）。
【０２７４】
図２は供試品ＡからＦについて表皮及び真皮に於けるＣＢＤの皮膚保持をμｇ／ｃｍ２で示している。
【０２７５】
図３は、供試品ＡからＦについて、２ｈ、４ｈ、１０ｈ、２４ｈ、及び４８ｈｒに於ける、並びに表皮及び真皮に於けるＣＢＤパーセント送達を示している。
【０２７６】
図４は、供試品ＡからＦについて、０ｈ〜２ｈ、２ｈ〜４ｈ、４ｈ〜１０ｈ、１０ｈ〜２４ｈ、及び２４ｈ〜４８ｈに於けるＣＢＤフラックスをμｇ／ｃｍ２／ｈｒで示している。
【０２７７】
図１及び２に示されている通り、供試品Ａは供試品Ｆよりも高パフォーマンスであり、デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤がデハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）無しのコントロール製剤に対して相対的に予想外に優れた特性を提供する事を実証した。理論に依って拘束される事無しに、此の優れた経皮透過は、供試品Ａの製剤に一体化された向日葵油からの長鎖脂肪酸のエモリエント特性を原因とし得る事が思料される。
【０２７８】
また、図１及び２に示されている通り、供試品Ｂ及びＤ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤有り又は無しのトランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）又はジエチレングリコールモノエチルエーテル）並びに供試品Ｃ及びＥ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤有り又は無しのカプリオール（CAPRYOL）（商標）又はモノカプリル酸プロピレングリコール）の製剤中に包含される透過促進剤のうち、カプリオール（CAPRYOL）（商標）（モノカプリル酸プロピレングリコール）は、トランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）よりも、デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）有りの良好な透過促進データを齎した。此の効果は表皮送達（即ち、皮膚の中へ）及び真皮送達（即ち、皮膚からより深く、典型的に血管形成されるコンパートメント中へ）の観点から両方で観察された。然し乍ら、トランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）又はカプリオール（CAPRYOL）（商標）の追加無しのデハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤（供試品Ａ）は、追加される透過促進剤構成要素又はデハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤を欠如するコントロール製剤（供試品Ｆ）と比較して、全く其れ自体でパワフルな送達系である事は驚きであった。
【０２７９】
図３に示されている通り、ＣＢＤパーセント送達データは、供試品Ｆ（追加される透過促進剤構成要素又はデハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤を欠如するコントロール製剤）と比較して供試品Ａ（デハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤）では著しい浸透性促進を示した。
【０２８０】
図４のＣＢＤフラックスデータは、理論上の全身循環分画中へと駆動されるＣＢＤの量を表している。図４に示されている通り、供試品Ａ（何れかの追加される透過促進剤を欠如するデハイドラテック（DEHYDRATECH）（商標）製剤）は、他の試験された製剤よりも驚く程優れていた。換言すると、透過促進剤トランスクトール（TRANSCUTOL）（登録商標）（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）又はカプリオール（CAPRYOL）（商標）（モノカプリル酸プロピレングリコール）の包含無しであっても、脱水された基質ベース（セトステアリル（cetosteryl）アルコール、モノステアリン酸グリセリル、向日葵油、ヘンプオイル）の使用は、ＣＢＤの全身浸透性の有意な増大を予想外に生じた。
【０２８１】
明細書に於いて挙げられる全ての公開物、特許出願、特許、及び他の参照は、本開示の主題が該当する分野の業者の水準を指示する。全ての公開物、特許出願、特許、及び他の参照は、各個々の公開物、特許出願、特許、及び他の参照が参照に依って組み込まれる事を具体的に且つ個々に指示される場合と同じ程度迄、参照に依って本願に組み込まれる。幾つもの特許出願、特許、及び他の参照が本願に於いて参照されているが、斯かる参照は此れ等の文書の何れかが当分野の普通の一般的知識の一部を形成すると言う承認を構成しない事は理解されるであろう。
【０２８２】
前述の主題は理解の明瞭性の目的で例解及び例として幾らか詳細に記載されたが、或る種の変更及び改変が添付の請求項の範囲内で実施され得ると言う事は当業者に依って理解されるであろう。
【図１】
2021518332.tif 000042
【図２】
2021518332.tif 000043
【図３】
2021518332.tif 000044
【図４】
2021518332.tif 000045
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚を治療するための組成物であって、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）親油性の活性薬剤；及び
ｉｉ）可食油
ｂ）水を含む水相と、
を含む組成物。
【請求項２】
前記親油性の活性薬剤が：カンナビノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記親油性の活性薬剤が、カンナビクロメン、カンナビクロメン酸、カンナビクロメン酸、カンナビゲロール、カンナビゲロールプロピルバリアント、カンナビシクロール、カンナビノール、カンナビノールプロピルバリアント、カンナビトリオール、テトラヒドロカンナビノール、テトラヒドロカンナビノール酸、テトラヒドロカンナビバリン、及びテトラヒドロカンナビバリン酸から成る群から選択される、カンナビノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記親油性の活性薬剤が、テルペン又はテルペノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記親油性の活性薬剤が、リモネン、カルボン、（＋）−及び（−）−トランス−カルベオール、（＋）−及び（−）−ペリリルアルコール、β−ミルセン、α−ピネン、β−カリオフィレン、シトラール、ネラール、シトラール、メントール、ユーカリプトール、ボルネオール、プレゴネ、サビネン、テルピネオール、及びチモールから選択される、テルペンまたはテルペノイドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記親油性の活性薬剤が、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記親油性の活性薬剤が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、又はＣＯＸ阻害剤から選択される、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記親油性の活性薬剤が、ニコチンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記親油性の活性薬剤が、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記親油性の活性薬剤が、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、チオメチソシルデナフィル、又は其れらのアナログから選択される、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記可食油が、野菜、ナッツ、又は種子油から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記可食油が、アボカド油、椿油、タートルビーン油、マカダミアナッツ油、コーン油、ミンクオイル、オリーブ油、キャノーラ（Canoga）油、卵黄油、胡麻種子油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、亜麻仁油、紅花油、向日葵油、葡萄種子油、アンズ油、シアオイル、スイートアーモンド油、綿油、月見草油、パーム油、エゴマ油、ヘーゼルナッツ油、大豆油、ピーナッツ油、ティーシードオイル、カヤ油、米糠油、菜種油、アルファルファ油、シナアブラギリ木油、アブラギリ木油、ホホバ油、胚芽油、ケシ種子油、カボチャ油、ブラックカラント油油、キビ油、大麦油、キヌア油、ライムギ油、キャンドルナッツ油、パッションフラワー油、ムスクローズオイル、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリル、又はトリイソパルミチン酸グリセリルから選択される、液体油である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記可食油が、向日葵油である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記可食油が、
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール（linolic）酸、リノレン酸、又はエイコサペンタエン酸から選択される、高級脂肪酸、又は、
ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、又はオクチルドデカノールから選択される、高級アルコール、
をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記高級アルコールは、セトステリルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
濡れ剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記濡れ剤は、モノステアリン酸グリセリルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記脱水相は、モノカプリル酸プロピレングリコール又はジエチレングリコールモノエチルエーテルをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記脱水相は、抗酸化剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記水相は、乳化剤をさらに含み、前記乳化剤は、ポリソルベート６０である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記脱水相は、液体パラフィン又は白色軟パラフィンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
皮膚を治療するための組成物であって、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）約１重量％から約１５重量％の親油性の活性剤；及び
ｉｉ）可食油
ｂ）水を含む水相と、
を含む組成物。
【請求項２３】
皮膚を治療するための真皮または皮下用の組成物であって、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）３００ｍｇのカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ）６００ｍｇのヒマワリ油；
ｉｉｉ）８ｇのセトステリルアルコール；
ｉｖ）２ｇのモノステアリン酸グリセリル； 
ｖ）５ｇの液体パラフィン；及び
ｖｉ）１０ｇの白色軟パラフィン
ｂ）以下を含む水相と、
ｉ）３．６ｇのポリソルベート６０；
ｉｉ）３０ｇのグリセリン；及び
ｉｉｉ）４１．７ｇの水
を含む組成物。
【請求項２４】
皮膚を治療するための真皮または皮下用の組成物であって、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）３００ｍｇのカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ）６００ｍｇのヒマワリ油；
ｉｉｉ）８ｇのセトステリルアルコール；
ｉｖ）２ｇのモノステアリン酸グリセリル； 
ｖ）５ｇの液体パラフィン；
ｖｉ）１０ｇの白色軟パラフィン；及び
ｖｉｉ）１０ｇのモノカプリル酸プロピレングリコール
ｂ）以下を含む水相と、
ｉ）３．６ｇのポリソルベート６０；
ｉｉ）３０ｇのグリセリン；及び
ｉｉｉ）４１．７ｇの水
を含む組成物。
【請求項２５】
皮膚を治療するための真皮または皮下用の組成物であって、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）３００ｍｇのカンナビジオール（ＣＢＤ）；
ｉｉ）６００ｍｇのヒマワリ油；
ｉｉｉ）８ｇのセトステリルアルコール；
ｉｖ）２ｇのモノステアリン酸グリセリル； 
ｖ）５ｇの液体パラフィン；
ｖｉ）１０ｇの白色軟パラフィン；及び
ｖｉｉ）１０ｇのジエチレングリコールモノエチルエーテル
ｂ）以下を含む水相と、
ｉ）３．６ｇのポリソルベート６０；
ｉｉ）３０ｇのグリセリン；及び
ｉｉｉ）４１．７ｇの水
を含む組成物。
【請求項２６】
皮膚を治療するための組成物を用意するためのプロセスであって、
前記組成物は、
ａ）以下を含む脱水相と、
ｉ）親油性の活性薬剤；及び
ｉｉ）可食油
ｂ）水を含む水相と、
を含み、
前記プロセスは、
ｉ）前記親油性の活性薬剤を可食油と組み合わせるステップ；
ｉｉ）ステップｉ）の生成物を脱水して脱水された混合物を形成するステップ；及び
ｉｉｉ）前記脱水された混合物と前記水相とを組み合わせるステップ
を含む、
プロセス。
【請求項２７】
前記親油性の活性薬剤が、カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル、ブプレノルフィン、スコポラミン、及び抗酸化剤から成る群から選択される、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記親油性の活性薬剤が、カンナビノイドである、請求項２６又は２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記親油性の活性薬剤が、カンナビクロメン、カンナビクロメン酸、カンナビクロメン酸、カンナビゲロール、カンナビゲロールプロピルバリアント、カンナビシクロール、カンナビノール、カンナビノールプロピルバリアント、カンナビトリオール、テトラヒドロカンナビノール、テトラヒドロカンナビノール酸、テトラヒドロカンナビバリン、及びテトラヒドロカンナビバリン酸から成る群から選択される、カンナビノイドである、請求項２６から２８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記親油性の活性薬剤が、テルペン又はテルペノイドである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記親油性の活性薬剤が、リモネン、カルボン、（＋）−及び（−）−トランス−カルベオール、（＋）−及び（−）−ペリリルアルコール、β−ミルセン、α−ピネン、β−カリオフィレン、シトラール、ネラール、シトラール、メントール、ユーカリプトール、ボルネオール、プレゴネ、サビネン、テルピネオール、及びチモールから選択される、テルペンまたはテルペノイドである、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
前記親油性の活性薬剤が、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記親油性の活性薬剤が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、又はＣＯＸ阻害剤から選択される、非ステロイド性抗炎症薬である、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
前記親油性の活性薬剤が、ニコチンである、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３５】
前記親油性の活性薬剤が、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記親油性の活性薬剤が、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、チオメチソシルデナフィル、又は其れらのアナログから選択される、ホスホジエステラーゼ５型阻害剤である、請求項３５に記載のプロセス。
【請求項３７】
前記可食油が、野菜、ナッツ、又は種子油から選択される、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３８】
前記可食油が、アボカド油、椿油、タートルビーン油、マカダミアナッツ油、コーン油、ミンクオイル、オリーブ油、キャノーラ（Canoga）油、卵黄油、胡麻種子油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、亜麻仁油、紅花油、向日葵油、葡萄種子油、アンズ油、シアオイル、スイートアーモンド油、綿油、月見草油、パーム油、エゴマ油、ヘーゼルナッツ油、大豆油、ピーナッツ油、ティーシードオイル、カヤ油、米糠油、菜種油、アルファルファ油、シナアブラギリ木油、アブラギリ木油、ホホバ油、胚芽油、ケシ種子油、カボチャ油、ブラックカラント油油、キビ油、大麦油、キヌア油、ライムギ油、キャンドルナッツ油、パッションフラワー油、ムスクローズオイル、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリル、又はトリイソパルミチン酸グリセリルから選択される、液体油である、請求項３７に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記可食油が、向日葵油である、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記組成物が、濡れ剤をさらに含む、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記濡れ剤は、モノステアリン酸グリセリルである、請求項４０に記載のプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８２】
前述の主題は理解の明瞭性の目的で例解及び例として幾らか詳細に記載されたが、或る種の変更及び改変が添付の請求項の範囲内で実施され得ると言う事は当業者に依って理解されるであろう。
〔付記１〕
経皮及び／又は皮膚組成物が、脱水された混合物を含み、且つ、脱水された混合物が、治療上有効量の親油性の活性薬剤と長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油とを含む、親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記２〕
組成物が、追加される透過促進剤を含まない、付記１に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記３〕
経皮及び／又は皮膚組成物が、水相及び油相を含む水中油型エマルションを含み、油相が、脱水された混合物を含む、付記１又は２の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記４〕
脱水された混合物が：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせるステップと；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずるステップと、
に依って得られ得る、
付記３に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記５〕
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも２倍多大である、付記１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記６〕
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも５倍多大である、付記１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記７〕
対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油の非存在下の対象に於ける親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも１０倍多大である、付記１〜４の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記８〕
長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油が実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である、付記１〜７の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記９〕
長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸がオレイン酸、ウンデカン酸、吉草酸、ヘプタン酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、及びエイコサペンタエン酸から成る群から選択される、付記１〜８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１０〕
親油性の活性薬剤が：カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ビタミン、ニコチン又は其のアナログ、ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤、マカエキス、ホルモン、フェンタニル又は其のアナログ、ブプレノルフィン又は其のアナログ、スコポラミン又は其のアナログ、並びに抗酸化剤から成る群から選択される、付記１〜９の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１１〕
カンナビノイドが精神作用性のカンナビノイドである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１２〕
カンナビノイドが非精神作用性のカンナビノイドである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１３〕
ＮＳＡＩＤがアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、又はＣＯＸ阻害剤である、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１４〕
ビタミンがビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、又はＫである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１５〕
ＰＤＥ５阻害剤がアバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、チオメチソシルデナフィル、又は其れ等のアナログである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１６〕
ホルモンがエストロゲン、アンチエストロゲン、アンドロゲン、アンチアンドロゲン、又はプロゲスチンである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１７〕
抗酸化剤がアスタキサンチン、スーパーオキシドジスムターゼ（Superoxide Dismusase）、ベータカロテン、セレン、リコペン、ルテイン、コエンザイムＱ１０、フィチン酸、フラボノイド、ポリフェノール、置換１，２−ジヒドロキノリン、アスコルビン酸及び其の塩、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アノキソマー、Ｎ−アセチルシステイン、イソチオシアン酸ベンジル、ｏ−、ｍ−、又はｐ−アミノ安息香酸（ｏはアントラニル酸であり、ｐはＰＡＢＡである）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、コーヒー酸、カンタキサンチン、アルファカロテン、ベータカロテン、ベータカロテン（beta-caraotene）、ベータ−アポカロテン酸、カルノソール、カルバクロール、カテキン、没食子酸セチル、クロロゲン酸、クエン酸及び其の塩、チョウジエキス、コーヒー豆エキス、ｐ−クマル酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミン（ＤＰＰＤ）、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、没食子酸ドデシル、エデト酸、エラグ酸、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エスクレチン、エスクリン、６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン、没食子酸エチル、エチルマルトール、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ユーカリエキス、オイゲノール、フェルラ酸、フラボノイド、フラボン（例えば、アピゲニン、クリシン、ルテオリン）、フラボノール（例えば、ダチセチン、ミリセチン、ダエンフェロ（daemfero））、フラバノン、フラキセチン、フマル酸、没食子酸、ゲンチアナエキス、グルコン酸、グリシン、グアヤク樹脂、ヘスペレチン、アルファ−ヒドロキシベンジルホスフィン酸、ヒドロキシ桂皮酸（hydroxycinammic acid）、ヒドロキシグルタル酸、ヒドロキノン、Ｎ−ヒドロキシ琥珀酸、ヒドロキシチロソール（hydroxytryrosol）、ヒドロキシ尿素、米糠（ice bran）エキス、乳酸及び其の塩、レシチン、クエン酸レシチン；Ｒ−アルファ−リポ酸、ルテイン、リコペン、リンゴ酸、マルトール、５−メトキシトリプタミン、没食子酸メチル、クエン酸モノグリセリド；クエン酸モノイソプロピル；モリン、ベータ−ナフトフラボン、ノルジヒドログアイアレチン酸（ＮＤＧＡ）、没食子酸オクチル、シュウ酸、クエン酸パルミチル、フェノチアジン、ホスファチジルコリン、リン酸、リン酸塩、フィチン酸、フィチルユビクロメノール（phytylubichromel）、ピメントエキス、没食子酸プロピル、ポリリン酸塩、ケルセチン、トランス−レスベラトロール、ローズマリーエキス、ロスマリン酸、セージエキス、セサモール、シリマリン、シナピン酸、琥珀酸、クエン酸ステアリル、シリング酸、酒石酸、チモール、トコフェロール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコフェロール）、トコトリエノール（即ち、アルファ−、ベータ−、ガンマ−、及びデルタ−トコトリエノール）、チロソール、バニリン酸、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシメチルフェノール（即ち、イオノックス１００）、２，４−（トリス−３’，５’−ビ−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−���シチレン（即ち、イオノックス３３０）、２，４，５−トリヒドロキシブチロフェノン、ユビキノン、第三級ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、チオジプロピオン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、トリプタミン、チラミン、尿酸、ビタミンＫ及び誘導体（derivates）、ビタミンＱ１０、小麦胚芽油、ゼアキサンチン、又は其れ等の組み合わせである、付記１０に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１８〕
更に、透過促進剤、精油、植物抽出物、増粘安定剤、中和剤、濡れ剤（界面活性剤）、潤滑剤、エモリエント剤、乳化剤、可溶化剤、油及びワックス、高級脂肪酸、高級アルコール、化粧品成分、ＵＶ吸収剤、保湿剤、抗酸化剤、構造形成剤、乳化剤、シリコーン含有化合物、保存料、及びコンディショニング剤から成る群から選択される追加の製剤構成要素を含む、付記１〜１７の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物。
〔付記１９〕
ステップが：
ｉ）治療上有効量の親油性の活性薬剤を長鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含む可食油と組み合わせる事と；
ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物を脱水し、其れに依って脱水された混合物を生ずる事と；
ｉｉｉ）水相を油相と組み合わせ、油相がステップ（ｉｉ）の脱水された混合物を含む事と、
を含む、
水相及び油相を含む水中油型エマルション中に親油性の活性薬剤を含む経皮及び／又は皮膚組成物を作る為のプロセス。
〔付記２０〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、状態が、皮膚老化、弾性線維症、ゆるみ（たるみ）、シワ（皺）、皮膚感染、皮膚のダメージ、皮膚熱傷、痛み、及び筋タイトネス、並びに其れ等の組み合わせから成る群から選択される皮膚状態である、状態を処置する方法。
〔付記２１〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がカンナビノイドであり、且つ状態が心疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心臓代謝障害；神経疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症；肥満；代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝臓疾患、糖尿、及び食欲障害；癌化学療法；良性前立腺肥大；過敏性腸症候群；胆道疾患；卵巣障害；マリファナ乱用；アルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖；並びに性機能障害、例えば勃起不全から成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記２２〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤が非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）であり、且つ状態が喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性痛、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えば、インフルエンザ、風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍（例えば、乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典型バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、変形性関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠動脈性心疾患、サルコイドーシス、並びに炎症性構成要素を有する何れかの他の疾患から成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記２３〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がビタミンであり、且つ状態がビタミン欠乏症、ビタミン吸収不良、及び嚢胞性線維症から成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記２４〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がニコチンであり、且つ状態が煙草依存／嗜癖、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性（ulcerous）大腸炎、及び禁煙後体重コントロールから成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記２５〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）阻害剤であり、且つ状態が勃起不全である、状態を処置する方法。
〔付記２６〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がマカエキスであり、且つ状態が炎症性サイトカイン産生、慢性炎症の影響、月経に関連する不快感、閉経の症状、アンドロポーズの症状、ＨＩＶの症状、貧血の症状、化学療法に関連する不快感、結核の症状、骨粗鬆症の症状、性機能障害、及び其れ等の組み合わせから成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記２７〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がホルモンであり、且つ状態がホルモン欠乏症である、状態を処置する方法。
〔付記２８〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がフェンタニルであり、且つ状態が痛みである、状態を処置する方法。
〔付記２９〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がブプレノルフィンであり、且つ状態が痛みである、状態を処置する方法。
〔付記３０〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤がスコポラミンであり、且つ状態が吐き気、嘔吐、乗り物酔い、筋スパズム、及びパーキンソン様状態から成る群から選択される、状態を処置する方法。
〔付記３１〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物を其の必要が有る対象に投与する事を含み、親油性の活性薬剤が抗酸化剤であり、且つ状態が哺乳類細胞の酸化ストレスである、状態を処置する方法。
〔付記３２〕
付記１〜１８の何れか１項に記載の経皮及び／又は皮膚組成物と其の使用説明書とを含むキット。
【国際調査報告】
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