(57)【要約】  本発明が提供したラタモキセフナトリウムを含む医薬組成物は、ラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウム又はラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウム、マンニトールを溶解させて溶液を取得し、溶液が凍結乾燥されて安定な組成物を取得する。本発明による医薬組成物は、従来のラタモキセフナトリウムが単独に凍結乾燥されるもの又はラタモキセフナトリウムにマンニトール凍結乾燥剤を添加するものに比べると、よりよい安定性を有し、保存が便利である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の安定剤塩化ナトリウムを含むことを特徴とするラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項２】
前記安定剤は塩化ナトリウムであることを特徴とする請求項１に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項３】
前記塩化ナトリウムの含有量は４〜３２ｗ％であることを特徴とする請求項２に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項４】
前記塩化ナトリウムの含有量は６．５〜３１．５ｗ％であることを特徴とする請求項３に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項５】
前記塩化ナトリウムの含有量は８．４ｗ％であることを特徴とする請求項４に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項６】
前記安定剤は塩化ナトリウムとマンニトールの組成物であることを特徴とする請求項１に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項７】
前記塩化ナトリウムの含有量は７〜８．５ｗ％、前記マンニトールの含有量は４〜１５ｗ％であることを特徴とする請求項６に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項８】
前記塩化ナトリウムの含有量は７．３〜７．７ｗ％であり、前記マンニトールの含有量は９．２〜１３．２ｗ％であることを特徴とする請求項７に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項９】
前記塩化ナトリウムの含有量は７．５ｗ％であり、前記マンニトールの含有量は１１．２ｗ％であることを特徴とする請求項８に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項１０】
不可避の不純物を除き、処方量のラタモキセフナトリウム、有効量の安定剤塩化ナトリウム又は塩化ナトリウムとマンニトールの組成物、不可避の溶剤水を含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項１１】
凍結乾燥製剤であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【請求項１２】
抗菌薬物であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のラタモキセフナトリウム医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はラタモキセフナトリウム医薬組成物技術分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラタモキセフナトリウムは、半合成のオキサセフェム（ｏｘａｃｅｐｈｅｍ）類の新規抗生素である。その抗菌性が３代目のセファロスポリンに類似し、抗菌スペクトルがセフォタキシムに類似し、多種類のグラム陰性菌に良好な抗菌作用を有する。ラタモキセフナトリウムは大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ・ニューモニエ、各種プロテウス、エンテロバクチン、シトロバクター、セラチア、バクテロイデス等に良好な抗菌作用を有する。現在、販売しているのは多くてラタモキセフナトリウムを凍結乾燥した後に粉末サブパッケージするもの又はラタモキセフナトリウム凍結乾燥無菌粉と特定割合のマンニトールを溶解した後に、サブパッケージして凍結乾燥するものであるため、安定性が悪く、主な分解物５−スルフヒドリル−１−メチルテトラゾリウムとデカルボキシルオキシセファロスポリン不純物が明らかに増加し、使用に潜在的な副作用が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
上述した問題を解決するために、本発明の出願人は、多くの実験的研究、データ分析、比較および要約を行った結果、安定なラタモキセフナトリウム医薬組成物を提供し、それが単独なラタモキセフナトリウム又はラタモキセフナトリウムマンニトール組成物に比べると、より良い安定性を有する。
【０００４】
他方、本発明はこの安定性ラタモキセフナトリウム医薬組成物の調製方法と応用を提供する。
【０００５】
上記目的を達成するために、本発明が以下の技術的案を利用する。
【０００６】
有効量の安定剤塩化ナトリウムを含むラタモキセフナトリウム医薬組成物である。
【０００７】
前記有効量とは、処方量のラタモキセフナトリウム内に適量の塩化ナトリウムを添加し、ラタモキセフナトリウム医薬組成物製剤を調製して取得した後、その安定性が塩化ナトリウムを添加しないラタモキセフナトリウム凍結乾燥剤より高い。
【０００８】
好ましくは、前記安定剤は塩化ナトリウムであり、塩化ナトリウムの量はラタモキセフナトリウム医薬組成物総量の４〜３２ｗ％であり、より好ましくは６．５〜３１．５ｗ％、さらに好ましくは８．４ｗ％である。
【０００９】
好ましくは、前記安定剤は塩化ナトリウムとマンニトールの組成物であり、塩化ナトリウムの量は７〜８．５ｗ％であり、より好ましくは７．３〜７．７ｗ％であり、さらに好ましくは７．５ｗ％である。マンニトールの量は４〜１５ｗ％であり、より好ましくは９．２〜１３．２ｗ％であり、さらに好ましくは１１．２ｗ％である。
【００１０】
上述したラタモキセフナトリウム医薬組成物の調製方法は、有効量の安定剤を水に溶解させるステップ（１）と、処方量のラタモキセフをステップ（１）の溶液に溶解させるステップ（２）と、定容した後にサブパッケージするステップ（３）と、凍結乾燥するステップ（４）とを含む。
【００１１】
前記ステップ（１）において、安定剤は塩化ナトリウム又は塩化ナトリウムとマンニトールの混合物である。
【００１２】
前記ラタモキセフナトリウム医薬組成物は、不可避の不純物を除き、処方量のラタモキセフナトリウム、有効量の安定剤塩化ナトリウム又は塩化ナトリウムとマンニトールの組成物、不可避の溶剤水を含む。
【００１３】
前記ラタモキセフナトリウム医薬組成物は凍結乾燥製剤である。上述した組成物は抗菌薬物として応用される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明が提供したラタモキセフナトリウムを含む医薬組成物は、ラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウム又はラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウム、マンニトールを溶解させて溶液を取得し、溶液が凍結乾燥されて安定な組成物を取得する。本発明による医薬組成物は、従来のラタモキセフナトリウムが単独に凍結乾燥されるもの又はラタモキセフナトリウムにマンニトール凍結乾燥剤を添加するものに比べると、よりよい安定性を有し、保存が便利である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
関連物質の検測は、２０１５版『中国薬典』第２部におけるラタモキセフナトリウム方法で検測する。
【００１６】
水分の検測は、２０１５版『中国薬典』第４部通則０８３２第一法２により測定する。
【００１７】
実施例１
処方：
【表１】
2021517155.tif 000002
【００１８】
投薬プロセス：
１：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、７０ｍｌ水に入れ、撹拌して溶解させる
２：定容：溶液を１００ｍｌにする
３：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
４：凍結乾燥
【００１９】
凍結乾燥プロセス：
凍結乾燥プロセスに全プロセスで窒素で保護する。
【表２】
2021517155.tif 000003
【００２０】
実施例１実験結果：
【表３】
2021517155.tif 000004
【００２１】
実施例１影響因子結果：
【表４】
2021517155.tif 000005
【００２２】
実施例２
処方：
【表５】
2021517155.tif 000006
【００２３】
投薬プロセス：
１：処方量のマンニトールを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００２４】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００２５】
実施例２実験結果：
【表６】
2021517155.tif 000007
【００２６】
実施例２影響因子結果：
【表７】
2021517155.tif 000008
【００２７】
実施例３
処方：
【表８】
2021517155.tif 000009
【００２８】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００２９】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００３０】
実施例３実験結果：
【表９】
2021517155.tif 000010
【００３１】
実施例３影響因子結果：
【表１０】
2021517155.tif 000011
【００３２】
実施例４
処方：
【表１１】
2021517155.tif 000012
【００３３】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００３４】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００３５】
実施例４実験結果：
【表１２】
2021517155.tif 000013
【００３６】
実施例４影響因子結果：
【表１３】
2021517155.tif 000014
【００３７】
実施例５
処方：
【表１４】
2021517155.tif 000015
【００３８】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００３９】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００４０】
実施例５実験結果：
【表１５】
2021517155.tif 000016
【００４１】
実施例５影響因子結果：
【表１６】
2021517155.tif 000017
【００４２】
実施例６
処方：
【表１７】
2021517155.tif 000018
【００４３】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００４４】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００４５】
実施例６実験結果：
【表１８】
2021517155.tif 000019
【００４６】
実施例６影響因子結果：
【表１９】
2021517155.tif 000020
【００４７】
実施例７
処方：
【表２０】
2021517155.tif 000021
【００４８】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００４９】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００５０】
実施例７実験結果：
【表２１】
2021517155.tif 000022
【００５１】
実施例７影響因子結果：
【表２２】
2021517155.tif 000023
【００５２】
実施例８
処方：
【表２３】
2021517155.tif 000024
【００５３】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウムを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００５４】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００５５】
実施例８実験結果：
【表２４】
2021517155.tif 000025
【００５６】
実施例８影響因子結果：
【表２５】
2021517155.tif 000026
【００５７】
実施例９
処方：
【表２６】
2021517155.tif 000027
【００５８】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウム、マンニトールを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００５９】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００６０】
実施例９実験結果：
【表２７】
2021517155.tif 000028
【００６１】
実施例９影響因子結果：
【表２８】
2021517155.tif 000029
実施例１０
処方：
【表２９】
2021517155.tif 000030
【００６２】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウム、マンニトールを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００６３】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００６４】
実施例１０実験結果：
【表３０】
2021517155.tif 000031
【００６５】
実施例１０影響因子結果：
【表３１】
2021517155.tif 000032
【００６６】
実施例１１
処方：
【表３２】
2021517155.tif 000033
【００６７】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウム、マンニトールを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００６８】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００６９】
実施例１１実験結果：
【表３３】
2021517155.tif 000034
【００７０】
実施例１１影響因子結果：
【表３４】
2021517155.tif 000035
【００７１】
実施例１２
処方：
【表３５】
2021517155.tif 000036
【００７２】
投薬プロセス：
１：処方量の塩化ナトリウム、マンニトールを取り、７０ｍｌの水に入れ、撹拌して溶解させる
２：処方量のラタモキセフナトリウムを取り、上述した溶液に入れ、撹拌して溶解させる
３：定容：溶液を１００ｍｌにする
４：サブパッケージ：瓶ごとに５．５ｍｌ
５：凍結乾燥
【００７３】
凍結乾燥プロセス：実施例１と同じである。
【００７４】
実施例１２実験結果：
【表３６】
2021517155.tif 000037
【００７５】
実施例１２影響因子結果：
【表３７】
2021517155.tif 000038
【００７６】
各実施例影響因子試験関連物質結果対比：
【表３８】
2021517155.tif 000039
【表３９】
2021517155.tif 000040
【表４０】
2021517155.tif 000041
【００７７】
技術のメリットは、大量の実験データによれば、ラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウムの組成物（実施例３、実施例４、実施例５、実施例６、実施例７、実施例８）又はラタモキセフナトリウムと塩化ナトリウム、マンニトールの組成物（実施例９、実施例１０、実施例１１、実施例１２）がラタモキセフナトリウム（実施例１）又はラタモキセフナトリウムとマンニトールの組成物（実施例２）に比べると、よりよい安定性を有することがわかる。このようにして、医薬品の輸送、保管および使用に有利であり、現在、国は医薬品の品質に対する要件をますます厳しくしているため、本発明は、卓越性に対する市場の要件により一致している。
【国際調査報告】
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2021517155.tif 000045
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2021517155.tif 000047
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