(57)【要約】  ターゲット部位で治療を受ける被検体のための医用イメージングスケジュールを決定する方法１００が開示されている。この方法は、治療を開始する前に被検体から取得された第１の血液サンプルから第１の血液パネル情報を取得するステップ１０２と、治療を開始する前にターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを取得するステップ１０４と、受けている治療に関する情報を取得するステップと１０６、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップ１０８と、を有する。システム及びコンピュータプログラム製品も開示される。
2021517031.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターゲット部位の治療を受けている被検体の医用イメージングスケジュールを決定する方法であって、
治療開始前に前記被検体から取得された第１の血液サンプルから第１の血液パネル情報を取得するステップと、
治療開始前に前記ターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを取得するステップと、
受けている治療に関する情報を取得するステップと、
前記第１の血液パネル情報、前記初期イメージングデータ及び前記治療に関する情報に少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するために前記ターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップと、
を有する方法。
【請求項２】
治療開始前に取得された前記ターゲット部位の生検から前記ターゲット部位に関連する臨床情報を取得するステップを更に有し、
前記第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定する前記ステップが更に前記臨床情報に基づく、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定する前記ステップが、前記第１の血液パネル情報、前記第１のイメージングデータ、前記治療に関する情報、及び前記臨床情報を、治療に対する期待される応答を記述するモデルに入力することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記決定するステップが、前記第１のイメージングデータを取得するために使用される撮像モダリティの性質に少なくとも部分的に基づく、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記第１のイメージングデータを取得するために使用される前記撮像モダリティが、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）、シングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィ（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴（ＭＲ）、超音波（ＵＳ）、及びハイブリッド撮像モダリティを有するグループから選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
治療が開始された後に前記被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得するステップと、
前記取得された第２の血液パネル情報に基づいて、前記第１のイメージングデータを取得するための前記決定されたタイミングを更新するステップと、
を更に有する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記取得された血液パネル情報、前記取得された初期イメージングデータ及び前記取得された治療に関する情報に少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するために前記ターゲット部位に関する第２のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップを更に有する、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記治療が免疫療法治療を含み、前記ターゲット部位が腫瘍を含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ターゲット部位に関連する免疫組織化学的情報を取得するステップと、
前記免疫組織化学情報と前記初期のイメージングデータを比較するステップと、
を更に有する、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のイメージングデータを取得する前記タイミングが、治療に対する初期応答が観察可能なタイミングに概ね一致する、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
ターゲット部位の治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定するシステムであって、
命令セットを表す命令データを有するメモリと、
前記メモリと通信し、前記命令セットを実行するように構成されるプロセッサと、
を有し、前記命令セットは、前記プロセッサによる実行時、前記プロセッサに、
治療開始前に前記被検体から採取された第１の血液サンプルから取得された第１の血液パネル情報を入力するステップと、
治療開始前に前記ターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを取得するステップと、
受けている治療に関する情報を取得するステップと、
前記第１の血液パネル情報、前記初期イメージングデータ及び前記治療に関する情報に少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するために前記ターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップと、
を実行させる、システム。
【請求項１２】
前記命令セットは、前記プロセッサによる実行時、前記プロセッサに、
治療が開始された後に前記被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得するステップと、
前記取得された第２の血液パネル情報に基づいて、前記第１のイメージングデータを取得するための前記決定されたタイミングを更新するステップと、
を実行させる、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記命令セットは、前記プロセッサによる実行時、前記プロセッサに、
治療開始前に取得された前記ターゲット部位の生検から、前記ターゲット部位に関連する臨床情報を取得するステップと、
前記第１の血液パネル情報、前記第１のイメージングデータ、及び前記臨床情報を、治療に対する予想される応答を記述するモデルに入力するステップと、
を実行させる、請求項１１又は請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記命令セットは、前記プロセッサによる実行時、前記プロセッサに、
前記取得された血液パネル情報及び前記取得された初期イメージングデータに少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するために前記ターゲット部位に関する更なるイメージングデータを取得するスケジュールを決定するステップ、
を実行させる、請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
非一時的コンピュータ可読媒体であって、前記コンピュータ可読媒体は、具現化されたコンピュータ可読コードを有し、前記コンピュータ可読コードは、適切なコンピュータ又はプロセッサによる実行時、前記コンピュータ又はプロセッサが請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の方法を実行するように構成されている、コンピュータ可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医用イメージングの分野における決定支援に関する。より詳細には、本発明は、医用イメージングのスケジュールを決定することに関する。
【背景技術】
【０００２】
被検体が医学的治療を受ける場合、治療が実施された後、被検体が治療にどの程度応答しているかを判断するために、被検体の評価を実施することが有用であることが多い。評価は、例えば、例えば、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）、シングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィ（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴（ＭＲ）、超音波（ＵＳ）、又はイメージング技術の組み合わせを含むハイブリッド撮像技術などの知られている医用イメージングモダリティを使用して医用画像を撮影することによって、医用イメージングデータを取得することを含みうる。
【０００３】
治療後の画像診断が行われる治療法の１つに、がん免疫療法がある。がん免疫療法は、被検体の免疫系を利用して、被検体のがん細胞と戦う治療法である。がん免疫療法の１つに免疫チェックポイント療法がある。免疫チェックポイントは、被検体の免疫系のレギュレータ（調節因子）として作用する。これらの調節経路は、被検体の免疫系が攻撃すべきでない細胞を攻撃することを防ぐ。免疫チェックポイント治療では、被検体の免疫系ががんと戦う（がん細胞を殺す）ことを妨げるＣＴＬＡ４（細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４）、ＰＤ−１（プログラムされた細胞死タンパク質１）、ＰＤ−Ｌ１（プログラムされた細胞死リガンド１）などの特定の受容体を阻害するために、阻害チェックポイント分子が使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
今日、被検体に投与された治療の後、治療開始後の決められたタイミングに医用イメージングデータを取得することにより、治療後の評価が実施されることができる。例えば、ＣＴスキャンは、治療開始から３ヶ月後に被検体に対して実施されうる。いくつかの実施形態において、更なる評価（例えば、更なる医用画像スキャン）は、３ヶ月毎又は６ヶ月毎などの定期的なタイミングに行われてもよい。しかしながら、標準的な任意の間隔で被検体をスキャンすることにより、治療の進行における重要な進展及び／又は癌の進展を見逃す可能性がある。例えば、特定のタイミングに撮影された個々のスキャン画像は、治療の結果として肯定的な応答を示すかもしれない。しかし、その応答は一時的なものであるかもしれず（例えば、スキャンが実行された直後に癌が悪化する可能性がある）、従って、スキャン結果をレビューする医療専門家にとっては、スキャンは誤解を生じさせることがある。
【０００５】
治療開始後、より定期的に、例えば毎日のように被検体をスキャンすることができるようになると便利である。しかし、このような定期的なイメージングには、コスト、必要な人員、医療資源（例えば、スキャン機器）、及びロジスティックス（例えば、毎日のスキャンに便利な場所に被検体を配置すること）の負担が法外に大きいので、このような定期的なイメージングは実現可能ではない。
【０００６】
従って、治療開始後に被検体のスキャンを実行するためのより適切なタイミングを決定できることが望ましい。任意のタイミングではなく、特定の被検体に適したタイミングにスキャンを実施することは、治療提供者が治療が有効であるかどうかを評価するのに役立つ可能性があり、必要に応じて代替的又は補足的な処置がとられうる。
【０００７】
被検体に提供される治療に対する応答を評価するために、被検体のイメージングを実行するための適切なタイミングを決定することができることが必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、被検体をイメージングするための適切な（例えば最適な）タイミングは、被検体に固有のパラメータを含む複数のパラメータと適用される治療に関連する情報とに基づいて決定することができることを見出した。
【０００９】
第１の側面によれば、本発明は、ターゲット部位の治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定するための方法を提供する。この方法は、治療を開始する前に被検体から取得した第１の血液サンプルから第１の血液パネル情報を取得するステップと、治療を開始する前にターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを取得するステップと、受けている治療に関する情報を取得するステップと、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ及び治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関して第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップと、を有する。
【００１０】
いくつかの実施形態において、方法は、治療開始前に取得されたターゲット部位の生検から、ターゲット部位に関連する臨床情報を取得するステップを更に有することができる。第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定すステップは更に、臨床情報に基づくものでもよい。
【００１１】
第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップは、いくつかの実施形態において、第１の血液パネル情報、第１のイメージングデータ、治療情報、及び臨床情報を、治療に対する予想される応答を記述するモデルに入力するステップを有することができる。
【００１２】
前記決定は、第１のイメージングデータを取得するために使用される画像モダリティの性質に少なくとも部分的に基づくことができる。第１のイメージングデータを取得するために使用される画像モダリティは、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）、シングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィ（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴（ＭＲ）、超音波（ＵＳ）、及びハイブリッド画像モダリティを含むグループから選択されることができる。
【００１３】
方法は、治療が開始された後に被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得するステップを更に有することができる。いくつかの実施形態において、方法は、取得された第２の血液パネル情報に基づいて、第１のイメージングデータを取得するための決定されたタイミングを更新するステップを更に有することができる。
【００１４】
いくつかの実施形態において、方法は、治療が開始された後に被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得するステップを更に有することができる。方法は、第２の血液パネル情報に基づいてモデルを更新するステップを更に有することができる。
【００１５】
血液パネル情報は、１つ又は複数の血液バイオマーカーに関連する情報を有することができる。
【００１６】
いくつかの実施形態において、方法は、取得された血液パネル情報、取得された初期イメージングデータ、及び取得された治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関して第２のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップを有することができる。
【００１７】
いくつかの実施形態によれば、治療は、免疫療法治療を含むことができる。ターゲット部位は腫瘍でありうる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、方法は、ターゲット部位に関連する免疫組織化学的情報を取得するステップを有することができる。方法は、免疫組織化学的情報を第１のイメージングデータと比較するステップを有することができる。
【００１９】
第１のイメージングデータを取得するタイミングは、治療に対する初期応答が観察可能なタイミングにほぼ一致するものでありうる。
【００２０】
第２の側面によれば、本発明は、ターゲット部位の治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定するシステムを提供する。このシステムは、命令セットを表す命令データを有するメモリを有する。システムは更に、メモリと通信し及び命令セットを実行するように構成されたプロセッサを有する。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、治療開始前に被検体から採取された第１の血液サンプルから取得された第１の血液パネル情報を得るステップを実行させることができる。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、治療開始前にターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを得るステップを実行させることができる。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、受けている治療に関する情報を得るステップを実行させることができる。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップを実行させることができる。
【００２１】
いくつかの実施形態において、命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、治療が開始された後に被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得するステップを実行させることができる。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、取得された第２の血液パネル情報に基づいて、第１のイメージングデータを取得するための決定されたタイミングを更新するステップを実行させることができる。
【００２２】
いくつかの実施形態において、命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、治療開始前に取得されたターゲット部位の生検からターゲット部位に関連する臨床情報を得るステップを実行させることができる。命令セットは、プロセッサによって実行されるとき、プロセッサに、第１の血液パネル情報、第１のイメージングデータ、及び臨床情報を、治療に対する予想される応答を記述するモデルに入力するステップを実行させることができる。
【００２３】
いくつかの実施形態において、プロセッサによって実行されるとき、命令セットは、少なくとも取得された血液パネル情報及び取得された初期イメージングデータに基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する更なるイメージングデータを取得するスケジュールを決定するステップをプロセッサに実行させることができる。
【００２４】
第３の側面によれば、本発明は、非一時的コンピュータ可読媒体を有するコンピュータプログラム製品を提供し、このコンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読媒体内に具現化されたコンピュータ可読コードを有し、このコンピュータ可読コードは、適切なコンピュータ又はプロセッサによって実行されると、コンピュータ又はプロセッサが本明細書に開示された方法のうちの１つ又は複数を実行するように構成される。この非一時的コンピュータ可読媒体及びコンピュータ可読コードの実行のためのコンテキストでは、コンピュータ又はプロセッサが情報又はデータを取得するステップを実行するとき、これは、データのそれぞれの情報がデータストレージから取得されることを意味する。
【００２５】
本発明のこれらの側面及び他の側面は、以下に説明する実施形態を参照することから明らかになり、解明されるであろう。
【００２６】
本発明をより良く理解するために、及び、本発明がどのようにして効果的に実施されるかをより明確に示すために、添付の図面を例として参照する。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】さまざまな実施形態による医用イメージングスケジュールを決定する方法の一例のフローチャート。
【図２】さまざまな実施形態による医用イメージングスケジュールを決定する方法の別の例のフローチャート。
【図３】さまざまな実施形態による医用イメージングスケジュールを決定する方法の一例における情報経路を示すブロック図。
【図４】さまざまな実施形態による医用イメージングスケジュールを決定するシステムの一例の簡略化された概略図。
【図５】コンピュータ可読媒体とプロセッサの一例の簡略化された概略図。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
概して、本明細書に開示される実施形態は、特定のタイプの治療を受けている特定の被検体に特化した医用イメージングスケジュールを決定するメカニズムに関連する。治療が開始された後に第１のイメージングスキャンを実行する適切なタイミングが決定されることができる。本明細書に記載されるいくつかの実施形態において、更なるイメージングスキャンのスケジュールも決定されることができる。このように、本開示は、イメージング判定支援（imaging decision support、ＩＤＳ）システムに関連すると考えられることができる。そのようなＩＤＳシステムは、治療（例えば、免疫療法）に対する応答の画像ベースの評価のための最適なタイミングを決定する（例えば、予測する）ために使用されることができる。ＩＤＳシステムは、複数の異なるタイプの治療に対する応答における免疫系の振る舞いの動的な考慮を含むことができ、免疫系の振る舞いは、画像を撮影するための最適なタイミングを決定するために使用される。
【００２９】
幾つかの実施形態は、免疫療法治療のコンテキストで本明細書において記述されている。しかしながら、開示された方法及びシステムは、他のタイプの治療にも適用可能であることが理解されるであろう。
【００３０】
図面を参照すると、図１は、ターゲット部位の治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定する方法１００の一例のフローチャートである。「被検体」という語は、方法が実行され得る人又は動物を指すことが意図される。例えば、被検体は、身体の１つ又は複数の器官の癌に苦しんでいる人でありうる。従って、「ターゲット部位」は、疾患（例えば、癌）の結果として存在している腫瘍又は病変のような、被検体の身体内の部位を指すことが意図される。治療は、ターゲット部位以外の、又はターゲット部位に加えて、被検体上又は被検体内の領域に適用されてもよいが、治療は、最終的にターゲット部位における被検体の医学的状態を改善することを意図していることが理解されるであろう。例えば、治療は、ターゲット部位の癌細胞を殺し、それによってターゲット部位の腫瘍の成長を防止することが意図されうる。
【００３１】
方法１００は、ステップ１０２において、治療開始前に被検体から取得された第１の血液サンプルから第１の血液パネル情報を取得することを含む。血液パネルは、被検体の血液に対して実行される血液検査又は検査群であり、かかる検査から血液のさまざまな成分が測定されることができる。血液パネルは、例えば、被検体の静脈から抽出された血液サンプルの分析を含む。このように、血液パネル情報は、ターゲット部位以外のロケーションで被検体から抽出された血液から取得されてもよい。このように、血液パネル情報は、被検体に関する全身情報を提供するものと考えられることができる。いくつかの例において、血液パネル情報は、血液バイオマーカー（例えば、被検体の疾患状態又は生理学的状態などの特定の状態の存在を示す測定可能な指標）を含むことができる。
【００３２】
治療開始前に被検体から採取された血液から血液パネル情報を取得することにより、その後の血液パネル（治療開始後に採取した血液から取得された血液パネル情報）を比較する対象となるベースライン基準を決定することができる。血液パネルから抽出される情報の種類は、ケースバイケースで異なりうる（例えば、被検体及び適用される治療に基づく）。しかしながら、いくつかの例では、血液パネル情報は、血液中の関連する細胞及びタンパク質に関連するデータを含むことができる。例えば、白血球パネルは、骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、及び／又は血小板の測定値を含むデータを提供することができる。炎症性パネルは、ＣＲＰ、ＩＬ２、ＩＬ６、ＩＬ８、ＴＮＦα、及び／又は血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）などの炎症性タンパク質に関するデータを提供することができる。凝固パネルは、ヘマトクリット、ＰＲ、ａＰＴＴ、フィブリノゲン、フィブリン及び／又はトロンビンに関連するデータを提供することができる。血液パネルは、調節性Ｔ細胞の測定値、好酸球の測定値、上皮成長因子（ＥＧＦ）に関するデータ、インターロイキンの測定値、サイトカインの測定値、及び電解質（尿酸、カルシウム、ナトリウム、カリウム及び／又はマグネシウムなど）に関するデータを含むデータを提供することができる。いくつかの例では、他の情報が、血液サンプルから抽出されることができる。いくつかの例では、循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）、循環無細胞腫瘍ＤＮＡ（ｃｔ−ＤＮＡ）、又は循環リソソームが測定され、特性化されることができる。
【００３３】
ステップ１０２において取得された血液パネル情報は、いくつかの実施形態において、治療開始前の異なるタイミングに被検体から取得された一連の血液サンプルから得られることもできる。
【００３４】
血液パネル情報は、以前に血液サンプルから取得されデータベースに記憶されていたものでもよい。血液パネル情報を取得するステップ１０２において、情報又はデータが、データベースから取得されることもできる。
【００３５】
ステップ１０４において、方法１００は、治療を開始する前にターゲット部位に関して取得された初期イメージングデータを取得することを含む。当分野の当業者には理解されるであろうが、さまざまな医用イメージング技術が、被検体内のターゲット部位をイメージングするために使用されることができる。例えば、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）、シングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィ（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴（ＭＲ）、超音波（ＵＳ）、又はこれらの画像技術を組み合わせたハイブリッドイメージングモダリティが、ターゲット部位からイメージングデータを取得するのに適した技術の例である。
【００３６】
免疫療法の分野では、他のさまざまなイメージング技術が実現されることができる。例えば、ＰＤ−Ｌ１発現のインビボイメージング（すなわち、プログラムされた細胞死リガンド１受容体の目に見える発達をイメージングする）は、放射性同位元素（すなわち、放射性トレーサー）で標識された治療用抗ＰＤ−Ｌ１抗体を使用して、ポジトロンエミッショントモグラフィとコンピュータトモグラフィの組み合わせ（ＰＥＴ／ＣＴ）、又はシングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィとコンピュータトモグラフィの組み合わせ（ＳＰＥＣＴ／ＣＴ）を含むことができる。他の例では、フルデオキシグルコース（ＦＤＧ）として知られる放射性医薬品が、ＰＥＴ／ＣＴイメージングにおける放射性トレーサとして使用されることができる。他の放射性トレーサ、例えば、１８Ｆ−フルオロチミジン、１８Ｆ−フルオロコリン、又は腫瘍増殖又は代謝のための他のマーカーなどが代替的に使用されることができる。他の抗体が、抗ＣＤ８、抗ＣＤ４、又は抗ＰＤ−１のような放射性同位体と組み合わせて使用されることができる。
【００３７】
別の例では、免疫療法治療は、抗ＣＤ８抗体（ＣＤ８は「Cluster of Differentiation 8」の略であり、Ｔ細胞受容体の共受容体として機能する膜貫通型糖タンパク質である）のインビボイメージングを必要としうる。抗ＣＤ８抗体は、ＰＥＴイメージングに適した比較的短命の放射性トレーサと結合されることができる。別の例は、抗ＰＤ−１（すなわち、プログラムされた細胞死）タンパク質のイメージングを必要としうる。抗ＰＤ−１剤は、ＰＥＴイメージングに適した中程度の寿命の放射性トレーサと結合されることができる。
【００３８】
各放射性トレーサは、放射性トレーサに使用される同位体の半減期に応じて、異なる活性寿命を有しうる。従って、各放射性トレーサは、それが被検体に注入された後、異なる持続時間でイメージングを通して可視化されることができる。
【００３９】
いくつかの実施形態において、代謝状態、低酸素状態及び／又は血管化状態は、治療を開始する前に取得されたイメージングデータ（例えば、ＰＥＴ／ＣＴイメージング及び／又はＭＲイメージングから得られたもの）から導出されることができる。ＰＤ−Ｌ１腫瘍発現の特性化及び以前のＣＤ８腫瘍リンパ球の浸潤に関する情報は、抗ＰＤ−Ｌ１及び抗ＣＤ８  ＰＥＴイメージングから得られることができる。
【００４０】
個々の異なるイメージングモダリティは、それぞれ異なるイメージング感度を有し、そのように、いくつかのモダリティは、治療の結果としての、被検体の組織における微妙な又は小さな変化をイメージングできないことがある。従って、治療が開始された後の異なるタイミングに画像を撮影するためには、異なる画像モダリティが適切であることもある。
【００４１】
ステップ１０４において取得された初期イメージングデータは、治療が開始される前に、任意の適切な撮像モダリティを使用して取得されることができる。そのような初期イメージングデータは、ターゲット部位に関する情報（例えば、腫瘍又は病変の位置及びサイズ）を提供することができ、治療が開始された後に取得されたイメージングデータを比較するためのベースライン基準を提供することができる。いくつかの例において、初期イメージングデータは、取得されて、その後、データベースに記憶されることができる。初期イメージングデータを取得するステップ１０４は、データベースからデータを取得することを含むことができる。
【００４２】
方法１００は、ステップ１０６において、受けている治療に関する情報を取得することを含む。被検体が苦しんでいる特定の疾患は、適用されるべき治療の性質を決定することができる。同様に、適用される治療は、ターゲット部位のイメージングが適切である場合に、治療が開始された後の期間（例えば、放射性トレーサが最も目に見えるようになるおおよその時間）を決定することができる。
【００４３】
ステップ１０８において、方法１００は、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するために、ターゲット部位に関して第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定することを含む。ここで、撮像される「第１のイメージングデータ」は、治療開始後の第１のイメージングデータである。換言すれば、「初期イメージングデータ」は、治療が適用される前に取得されたイメージングデータを指すのに対し、「第１のイメージングデータ」は、治療の初期の適用後に取得されるイメージングデータを指す。
【００４４】
上述したように、異なる撮像モダリティが、例えば応答速度に応じて、異なるタイミングで被検体を撮像するのに適している。従って、ステップ１０８で行われる画像取得タイミングの決定は、第１のイメージングデータを取得するために使用される撮像モダリティを考慮することもできる。従って、いくつかの実施形態において、ステップ１０８で行われる決定は、第１のイメージングデータを取得するために使用される撮像モダリティの性質に少なくとも部分的に基づくことができる。これは特に、第１の治療後イメージングが初期（治療前）のイメージングと同じ撮像モダリティを使用する場合には、例えば、決定ステップ１０８で使用される初期イメージングデータに組み込まれることができる。任意の適切なイメージングモダリティが使用されることができる。しかしながら、いくつかの実施形態において、第１のイメージングデータを取得するために使用される撮像モダリティは、コンピュータトモグラフィ（ＣＴ）、ポジトロンエミッショントモグラフィ（ＰＥＴ）、シングルフォトンエミッションコンピュータトモグラフィ（ＳＰＥＣＴ）、磁気共鳴（ＭＲ）、超音波（ＵＳ）、及びハイブリッド撮像モダリティを含むグループから選択されることができる。
【００４５】
ステップ１０８において行われる決定は、少なくともステップ１０２、１０４、及び１０６において取得された情報及びデータに基づいて行われる。いくつかの実施形態において、以下でより詳細に論じられるように、他の情報及びデータもまた、決定ステップ１０８において使用されることができる。
【００４６】
第１の血液パネル情報は、ターゲット部位におけるさまざまな要素の存在を示す指標として、決定ステップ１０８において使用されることができる。例えば、血液パネルからの血液の特定の成分の検出が、ターゲット部位におけるその成分の量を決定するために推定されることができる。上述したように、初期イメージングデータは、例えば病変又は腫瘍のロケーション及び／又は大きさの指標として、決定ステップ１０８において使用されることができる。更に、初期イメージングデータは、治療が適用される前に、癌細胞が特定のロケーション（例えば、ターゲット部位）を越えて広がった程度の指標を提供することができる。上述したように、適用されている治療に関する情報は、例えば、適用されている特定の治療についての第１のイメージングスキャンを実行するための最適なタイミングなどの治療に特化した詳細を提供する。
【００４７】
決定１０８は、最適な方法で治療の効果を観察するために第１のイメージングデータを取得する又は取得するべきタイミング又は期間（例えば、ｎ分、ｎ時間、ｎ日、ｎ週間など）を、治療の第１の適用後に出力することができる。いくつかの例では、出力は、第１のイメージングデータが撮像され又は取得されるべき時間範囲の形で提供されることができる。
【００４８】
最も単純な意味において、決定するステップ１０８は、データベース及び／又はルックアップテーブルを使用して達成されることができる。例えば、第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び治療情報から取得された情報の特定の組み合わせは、治療を開始した後の特定の期間、又は治療を開始した後の特定の時間範囲に対応し、その時間に、第１のイメージングデータが取得されるべきである。他の例において、以下でより詳しく論じられるように、ステップ１０２、１０４及び１０６において取得された情報及びデータは、第１のイメージングデータを取得すべきタイミングを決定するモデルへの入力として提供されることができる。
【００４９】
図２は、ターゲット部位において治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定する方法２００の他の例のフローチャートである。方法２００は、上述した方法１００のステップを有することができる。例えば、方法２００は、第１の血液パネル情報を取得するステップ（ステップ１０２）、初期イメージングデータを取得するステップ（ステップ１０４）、及び受けている治療に関する情報を取得するステップ（ステップ１０６）を有する。いくつかの実施形態において、方法２００は更に、ステップ２０２において、治療を開始する前に取得されるターゲット部位の生検から、ターゲット部位に関連する臨床情報を取得するステップを更に有することができる。臨床情報が得られる実施形態において、方法２００は、ステップ２０４において、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、治療情報、及び臨床情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定することを含むことができる。言い換えれば、第１のイメージングデータを取得するタイミングの決定（ステップ１０８）は更に、臨床情報に基づいて行われる。
【００５０】
ターゲット部位の生検は、第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するために使用されることができるターゲット部位（例えば、腫瘍又は病変）に関する有用な情報を提供することができる。例えば、腫瘍の特徴は、ターゲット部位の腫瘍に対して実施された生検から導出されることができる。いくつかの例において、免疫組織化学的（ＩＨＣ）データは、当分野に当業者に知られた技術を用いて生検から取得されることができる。ＰＤ−Ｌ１腫瘍発現の特性化及び先行ＣＤ８腫瘍リンパ球浸潤に関する情報は、生検のＩＨＣ情報から取得されることができる。
【００５１】
上述したように、第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップは、ステップ１０２、１０４及び１０６において取得された情報及びデータをモデルへの入力として提供して、モデルを使用して実行されることができる。（例えばステップ２０２において）臨床情報が取得される実施形態では、臨床情報も更に、モデルへの入力として提供されることができる。従って、第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するステップは、第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、治療情報、及び臨床情報を、治療に対する期待される応答を記述するモデルに入力することを含む。言い換えれば、方法２００は、いくつかの実施形態において、ステップ２０６において、第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、治療情報、及び臨床情報を、治療に対する期待される応答を記述するモデルに入力することによって、第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定すること含むことができる。このモデルは、時間依存免疫応答（ＴＤＩＲ）モデルと呼ばれることもある。モデル（例えば、ＴＤＩＲモデル）は、初期ターゲット部位特性（例えば、腫瘍特性）、ターゲット部位の初期環境（例えば、初期腫瘍環境）、及び初期診断血液特性（例えば、治療開始前に被検体から取得された血液サンプルからの血液パネル情報）に基づくことができる。上述の入力を用いてランされ又は実行されると、モデルは、第１のイメージングデータ（すなわち、治療が開始された後の第１のイメージングデータ）を取得するタイミング（例えば、最適なタイミング）を出力として提供する。
【００５２】
上述のように、応答速度論（すなわち、治療から生じる物理的変化）が、第１のイメージングデータを取得するのに適した（例えば、最適な）タイミングを決定するために使用される画像モダリティの感度とともに考慮されることもできる。
【００５３】
治療部位が腫瘍であるか、又は腫瘍を含む例では、モデルは、時間経過に伴う腫瘍の成長を予測する腫瘍成長モデルを含む、又は組み込むことができる。腫瘍成長モデルは動的なものとすることができ、すなわち、腫瘍成長モデルは、例えば、治療の結果として又は被検体内の変化の結果として腫瘍の成長速度が変化するにつれて、経時的に変えられ又は適応されることができる。
【００５４】
方法２００は、ステップ２０８において、治療が開始された後に被検体から取得された第２の血液サンプルから、第２の血液パネル情報を取得することを更に含むことができる。例えば、治療を開始した後、被検体から１つ又は複数の更なる血液サンプルが取得されることができ（例えば、１つ又は複数の血液検査を実行することによって）、血液パネル情報は、更なる血液サンプルの各々から取得されることもできる。いくつかの例では、更なる血液サンプル（例えば、第２の血液サンプル及びその後の血液サンプル）は、治療開始後、一定の間隔で取得されることができる。他の例では、更なる血液サンプルは、例えば、１組のルールによって定義されることができる、他の時間依存の頻度で取得されることができる。治療の開始後に被検体から更に血液サンプルを取得すべきタイミングを定義する規則は、例えば、適用される治療の種類に基づいて定義されることもできる。例えば、ルールは、応答の開始が予想されるタイミングであるという理由で、治療の開始後の持続時間ｔの後に更なる血液サンプルが取得されるべきであることを規定することができる。ルールは、適用される治療スキーム、患者の特性、及び１つ又は複数の他のファクタに基づくことができる。いくつかの例では、ルールは、治療に先立って定義されることができる。しかしながら、ルールは、例えば、治療が開始された後に取得された血液パネル情報又は画像／スキャンからのフィードバックに基づいて、治療が進行するにつれて変更されてもよい。
【００５５】
ステップ２１０において、方法２００は、第２の血液パネル情報に基づいて、モデルを用いて計算された決定されたタイミングを更新することを更に含むことができる。このように、第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するためにステップ２０６で使用されるモデルに提供されるパラメータは、第２の血液サンプルから取得された第２の血液パネル情報に基づいて調整され又は更新されることができる。第２の血液サンプルから取得された第２の血液パネル情報は、例えば、被検体が治療に対して予期せぬ応答（例えば、否定的な態様で）をしたことを示すことがあり、従って、第１のイメージングデータをより早く撮像するようにモデルを調整することが望まれることもある。このようにして、任意の否定的な効果が迅速に特定されることができ、それにより、治療レジメの必要な改善措置又は変更が行われることができる。
【００５６】
第１のイメージングデータ取得のタイミングを決定するためにモデルが使用されない実施形態では、方法２００は、ステップ２０４からステップ２１２に進んでもよく、ステップ２１２は、治療が開始された後（すなわち、ステップ２０６と同じ）に被検体から取得された第２の血液サンプルから第２の血液パネル情報を取得することを含むことができる。ただし、ステップ２１２に続いて、方法２００は、ステップ２１４において、取得された第２の血液パネル情報に基づいて、第１のイメージングデータを取得するための決定されたタイミングを更新することを含むことができる。このように、モデルを用いてタイミングを決定しなくても、第２の血液サンプルから得られる第２の血液パネル情報に基づいて、決定されたタイミングを更新するようにしてもよい。いくつかの実施形態において、決定されたタイミングは、第１の決定された撮像スケジュール（すなわち、ステップ１０８で決定された撮像時間）が実施されていなくても更新されることができる（ステップ２１４）ことに留意されたい。言い換えれば、決定された撮像スケジュールが実施される前に取得された第２の血液サンプルは、第１のイメージングデータを取得する新たなタイミングを決定するために再度前記決定が実行されるべきであることを促す情報を明らかにすることができる。
【００５７】
上で簡単に述べたように、血液パネル情報は、血液バイオマーカー、サイトカイン、白血球パネル情報、ＣＴＣ、及びｃｔ−ＤＮＡのうちの１つ又は複数に関連する情報を含むことができる。
【００５８】
治療が開始された後に画像を取得するタイミングを決定するためにモデルが使用される例では、そのようなモデルは、ＰＤ−Ｌ１阻害時にＣＤ８  Ｔ細胞がターゲット部位の腫瘍に浸潤することができるかどうかを決定するために、ＰＤ−１／ＣＤ８イムノＰＥＴ画像を取得する適切なタイミング（例えば、最適なタイミング）を決定するために使用されることができる。第１の治療後画像取得のための適切なタイミングを決定することに加えて、例えばモデルを使用して、撮像スケジュールが決定されることもできる。このように、方法は、治療の有効性及び／又は疾患の進行をモニターするために、更なる画像を取得するためのタイミングを決定し又は提案することができる。例えば、モデルは、適切な放射性トレーサを使用して、ＰＤ−１発現をモニターするために画像を取得することを示唆してもよい。同様に、モデルは、治療用抗ＰＤ−Ｌ１剤がターゲット部位（すなわち腫瘍上）でのＰＤ−Ｌ１過剰発現を十分にブロックすることができたことを確認するために、抗ＰＤ−Ｌ１  ＰＥＴ画像を取得すべきであることを示唆する出力を提供することができる。
【００５９】
治療剤の投与開始後に第１のイメージングデータを取得するタイミング（例えば、第１のイメージングスキャンを実行するタイミング）を決定することに加えて、いくつかの実施形態に従った方法は、追加のイメージングデータを取得する（１又は複数の）タイミングを決定することができる。例えば、撮像イベントのスケジュールが決定されることができる。再び図２を参照すると、方法２００は、ステップ２１６において、取得された血液パネル情報、取得された第１のイメージングデータ、及び取得された治療情報に少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する第２のイメージングデータを取得するタイミングを決定することを含むことができる。このように、いくつかの実施形態において、方法は更に、第３、第４、第５（及びその他）のイメージングデータを取得するタイミングを決定することができる。ステップ２１６で決定された撮像スケジュールは、例えば、第１の血液パネル情報のあとに取得された血液パネル情報に基づいて、修正され又は更新されることができる。例えば、第２の血液パネル情報によって予期しない治療応答が発生したことが明らかになった場合、スケジュール（例えば、第２のイメージングデータを取得するために決定されたタイミング）は、方法２００によって修正されることができる。いくつかの実施形態において、第３及び／又は第４の（又はそれに続く）イメージングデータを取得するための適切な（例えば最適な）タイミングを含む撮像スケジュールは、第２のイメージングデータにおいて取得された情報に基づいて修正され又は更新されることができる。一般に、新たに取得される各イメージングデータは、今後の撮像スケジュールに影響を与えることができる。例えば、取得されたイメージングデータの組は、次のスケジュールされたスキャンを前倒しすることを正当化するような特定の応答を示すこともある。
【００６０】
上述したように、実施形態は、一般的な医学的治療のコンテキストで説明されているが、いくつかの実施形態によれば、治療は免疫療法治療でありえ、ターゲット部位は、腫瘍でありうる。
【００６１】
上述のように、いくつかの実施形態によれば、免疫組織化学的（ＩＨＣ）情報が、治療に関連する特定のエンティティによる腫瘍発現及び／又は腫瘍浸潤の詳細を導出するために使用されることができる。従って、いくつかの実施形態において、方法２００は、ターゲット部位に関連する免疫組織化学的情報を得ることを更に含むことができる。ターゲット部位は、例えば腫瘍を含みうる。しかしながら、いくつかのターゲット部位（例えば、腫瘍又は病変）については、ＩＨＣ情報が利用できないことがあり、又はターゲット部位の生検からそのようなＩＨＣ情報を得ることができない場合がある。そのような場合、代替部位からのＩＨＣ情報、及び代替部位及びターゲット部位に関連して取得されたイメージングデータから、同等又は類似の情報を得ることができる。
【００６２】
いくつかの実施形態において、第１のイメージングデータを取得するための決定されたタイミングは、治療に対する初期応答が観察可能であり得る時間にほぼ対応することができる。言い換えれば、ステップ１０８で決定されたタイミングは、問題の画像モダリティの感度から見て、治療応答の証拠が期待されうる最も早いタイミングに対応することができる。このタイミングより前に画像を撮像することは、治療に対する応答が画像では見られない可能性が高いため、多くの利益を提供する可能性が低い。しかしながら、治療に対する第１の応答が目に見えるようになったタイミング又はその直後のタイミングに画像又は複数の画像を撮像することは、このタイミングに適切なイメージングが実行されるならば、治療応答の一時的なピーク（例えば、腫瘍の成長の一時的な減少に対応する）及びその後に続く治療応答の低下を検出することができるので、特に有用でありうる。
【００６３】
いくつかの実施形態において、取得された情報又はデータ（例えば、ステップ１０２、１０４、１０６、２０２、２０８、及び２１２において取得された情報及びデータ）、及び決定されたタイミング（例えば、ステップ１０８及び２１６で決定されたタイミング）のいずれかは、ユーザ（例えば、医療専門家）に提示するために供給されることができ、又はユーザに提示されることができる。例えば、データは、ワークステーション、コンピュータ端末、又はいくつかの他のコンピューティングデバイス又はモバイルデバイスに関連付けられたディスプレイ上に提示されることができる。
【００６４】
一実施形態に従った方法の一例を、図３を参照して説明する。図３を参照して議論される方法は、ターゲット部位（例えば、癌性腫瘍）で治療（例えば、免疫療法治療）を受けている被検体に関して実行されてもよい。図３は、各種要素間の情報経路を示すブロック図である。この例では、血液パネル情報３０２、生検による臨床情報３０４、初期イメージングデータ３０６がモデルへの入力として提供される。血液パネル情報３０２は、例えば、方法１００のステップ１０２において取得された第１の血液パネル情報を有することができ、第１の血液パネル情報は、血液指標又はバイオマーカーを含むことができる。臨床情報３０４は、例えば、方法２００のステップ２０２で取得された、治療開始前に取得されたターゲット部位の生検からの情報を有することができる。初期イメージングデータ３０６は、方法１００のステップ１０４において取得されたデータを有することができる。モデル３０８は、上述したように、時間依存免疫応答（ＴＤＩＲ）モデルを有することができる。モデル３０８は、被検体に提供されている治療に関する情報を更に提供することができる。
【００６５】
さまざまな入力に基づいて、モデル３０８は、画像スケジュール３１０を出力する。撮像スケジュール３１０は、治療に対する応答を評価するために、ターゲット部位に関してイメージングデータを取得する１つ又は複数のタイミングを有することができる。第１のイメージングの決定に続いて、追加の血液パネル情報３１２が、例えば、被検体から取得された追加の血液サンプルを通じて取得されることができる。追加の血液パネル情報３１２が、モデル３０８への入力として提供されてもよい。追加の血液パネル情報３１２に基づいて、更新された撮像スケジュール３１４が生成される。必要に応じて、１つ又は複数の更なる血液サンプルが取得されることができ、モデル３０８は、更なる血液サンプルから取得された血液パネル情報に基づいて、更なる更新された撮像スケジュールを生成するために使用されることができる。
【００６６】
更なる血液サンプル３１２は、方法２００のステップ２１２において取得されたサンプルを有することができる。同様に、更新された撮像スケジュール３１４は、方法２００のステップ２１４で更新されたスケジュールを有することができる。いくつかの実施形態において、更なる血液パネル情報３１２は、新たに修正された入力パラメータを用いてモデル３０８が再度実行されるべきであることを示すことができる。例えば、（初期の）血液パネル情報３０２と更なる血液パネル情報３１２との間の有意な差が明らかになることがある。そのような場合、モデルからのより適切な出力が得られるように、モデル３０８に入力されるパラメータが調整され又は修正されることができる。
【００６７】
第１の血液サンプル及びその後の血液サンプルから取得された血液パネル情報（例えば、追加の血液パネル情報３０２）は、被検体に関連する全身情報を提供するために使用されることができる。例えば、血液パネル情報は、被検体の全体的な免疫系の詳細を提供することができる。治療が開始された後に被検体から追加の血液サンプルを取得することにより、それらの追加の血液サンプルからの血液パネル情報を使用して、全体的な免疫系が治療に応答しているかどうかを決定することができる。系全体の応答の指標の例は、ＣＤ８及びＣＤ４細胞のバランスである。例えば、追加の血液パネル情報３１２から、（例えば、ＣＤ８細胞の数に対するＣＤ４細胞の数の増加によって）ＣＤ８／ＣＤ４バランスが好ましくない状態になったことが明らかになった場合、モデル３０８は、当初スケジュールされていたよりも早くイメージングスキャンを行うことを推奨する修正されたイメージングスケジュールを出力することができる。
【００６８】
第１のイメージングデータを取得するタイミングを決定するためにモデルが使用される実施形態において、モデルは、さまざまなコンポーネントを有することができ、各コンポーネントは、イメージングデータが取得されるべきタイミングに関連する個別の側面に焦点を当てるものでありうる。上述したように、さまざまな入力がモデルに提供されることができる。第１の入力は、例えば、初期のイメージングデータから得られ又は抽出されることができる腫瘍の空間的な特徴付けを含むことができる。腫瘍の空間的特徴付けは、例えば、ＣＴスキャン、ＦＤＧ  ＰＥＴスキャン、又はＭＲスキャンから取得されることができる。第２の入力は、例えば、ターゲット部位の生検からの臨床情報から得られ又は抽出されることができる腫瘍の細胞特性化を含むことができる。腫瘍の細胞特性化は、例えば、ＩＨＣ測定又は免疫ＰＥＴスキャンから得られてもよい。第３の入力は、例えば、治療開始前に被検体から取得された血液サンプルから得られる血液パネルを含むことができる。前述したように、血液パネル情報は、白血球、炎症性タンパク質、凝固情報及び／又は電解質に関連するデータを含むことができる。第４の入力は、被検体に投与される治療又は両方の種類に関する情報を含むことができる。
【００６９】
モデル内では、第１のコンポーネントは、腫瘍の増殖を考慮することができ、第２のコンポーネントは、エフェクタ細胞による腫瘍の殺傷を考慮することができ、第３のコンポーネントは、エフェクタ細胞のリクルートを考慮することができ、第４のコンポーネントは、エフェクタ細胞の拡張を考慮することができる。モデルのコンポーネントの１つ又は複数は、モデルの出力を生成するために結合されることができる。
【００７０】
モデルの第１の出力は、提供された入力に基づいて、腫瘍のボリュームの測定、又は推定された又は予測された腫瘍のボリュームでありうる。モデルの第２の出力は、（治療が開始された後に）第１のイメージングデータが取得又は捕捉されるべきタイミングを含むことができる。第１のイメージングデータを取得すべき時間はまた、使用される画像モダリティに依存してもよく、これは画像応答関数と呼ばれることができる。モデルは、その出力を生成する際に、撮像モダリティを考慮することができる。モデルは、例えば、使用される撮像モダリティにおけるノイズ、ぼやけ、及び／又は空間解像度を考慮することができる。
【００７１】
更なる側面によれば、実施形態は、本明細書に開示された方法を実行するためのシステムに関する。図４は、ターゲット部位の治療を受けている被検体のための医用イメージングスケジュールを決定するシステム４００の簡略化された概略図である。システム４００は、命令セットを表す命令データを有するメモリ４０２を有する。システム４００はまた、メモリと通信し命令セットを実行するように構成されたプロセッサ４０４を有する。命令セットは、プロセッサ４０４によって実行されると、プロセッサに、治療開始前に被検体から採取された第１の血液サンプルから取得された第１の血液パネル情報を取得するステップを実行させる。従って、メモリは、第１の血液パネル情報取得命令４０６を有することができる。命令セットは更に、プロセッサ４０４によって実行されると、プロセッサに、治療開始前にターゲット部位に関して取得された第１のイメージングデータを取得するステップを実行させる。従って、メモリは、初期イメージングデータ取得命令４０８を有することができる。命令セットは更に、プロセッサ４０４によって実行されるとき、プロセッサに、受けている治療に関する情報を取得するステップを実行させる。従って、メモリは、治療情報取得命令４１０を有することができる。命令セットは更に、プロセッサ４０４によって実行されると、プロセッサに、少なくとも第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び治療情報に基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する第１のイメージングデータを取得すべきタイミングを決定するステップを実行させる。従って、メモリは、タイミング決定命令４１２を有することができる。
【００７２】
いくつかの実施形態によれば、命令セットは、プロセッサ４０４によって実行されるとき、プロセッサに、治療が開始された後に被検体から取得された第２の血液サンプルから第２の血液パネル情報を取得するステップを実行させることができる。命令セットは更に、プロセッサ４０４によって実行されるとき、プロセッサに、取得された第２の血液パネル情報に基づいて、第１のイメージングデータを取得するための決定されたタイミングを更新するステップを実行させることができる。
【００７３】
いくつかの実施形態によれば、命令セットは、プロセッサ４０４によって実行されるとき、プロセッサに、治療開始前に取得されたターゲット部位の生検からターゲット部位に関連する臨床情報を取得するステップを実行させることができる。命令セットは更に、プロセッサ４０４によって実行されるとき、プロセッサに、第１の血液パネル情報、初期イメージングデータ、及び臨床情報を、治療に対する予想される応答を記述するモデルに入力するステップを実行させることができる。
【００７４】
いくつかの実施形態によれば、命令セットは、プロセッサ４０４によって実行されるとき、取得された血液パネル情報及び取得された初期イメージングデータに少なくとも基づいて、治療に対する応答を評価するためにターゲット部位に関する更なるイメージングデータを取得するためのスケジュールを決定するステップを実行させることができる。
【００７５】
システム４００は、例えば、ワークステーション、コンピュータ端末、又は適切な処理機能を有する他のコンピューティングデバイス又はモバイルデバイスを有することができる。
【００７６】
更なる側面によれば、実施形態は、コンピュータプログラム製品に関連する。図５は、コンピュータ読み取り可能な媒体とプロセッサの簡略化された概略図である。いくつかの実施形態によれば、コンピュータプログラム製品は、非一時的コンピュータ可読媒体５０２を有し、コンピュータ可読媒体は、そこに具現化されたコンピュータ可読コードを有し、コンピュータ可読コードは、適切なコンピュータ又はプロセッサ５０４によって実行されると、コンピュータ又はプロセッサに本明細書に開示された方法を実行させるように構成される。この非一時的コンピュータ可読媒体のコンテキストにおいて及びコンピュータ可読コードの実行のために、コンピュータ又はプロセッサが、情報又はデータを取得するステップを実行するようにされる場合、これは、データのそれぞれの情報がデータストレージから取得されることを意味する。
【００７７】
プロセッサ４０４、５０４は、本明細書に記載された方法でシステム４００を制御するように構成され又はプログラムされた１つ又は複数のプロセッサ、処理ユニット、マルチコアプロセッサ又はモジュールを有することができる。特定の実施形態において、プロセッサ４０４、５０４は、それぞれが、本明細書に記載された方法の個々のステップ又は複数のステップを実行するように構成されているか、又は実行するためのものであるように複数のソフトウェア及び／又はハードウェアモジュールを有することができる。
【００７８】
本明細書で使用される「モジュール」という語は、特定の機能を実行するように構成されたプロセッサ又はプロセッサのコンポーネントなどのハードウェアコンポーネント、又はプロセッサによって実行されるときに特定の機能を有する命令データのセットのようなソフトウェアコンポーネントを有することが意図される。
【００７９】
本発明の実施形態は更に、本発明を実施するために適応されたコンピュータプログラム、特にキャリア上又はキャリア内のコンピュータプログラムにも適用されることが理解されるであろう。プログラムは、ソースコード、オブジェクトコード、コード中間ソース及び部分的にコンパイルされた形態などのオブジェクトコードの形態でありえ、本発明の実施形態に従った方法の実施において使用するのに適した任意の他の形態でありうる。更に、そのようなプログラムは、多くの異なるアーキテクチャ設計を有することができることが理解されるであろう。例えば、本発明に従った方法又はシステムの機能を実装するプログラムコードは、１つ又は複数のサブルーチンに細分化されることができる。これらのサブルーチンの間で機能を分配する多くの異なる方法は当業者には明らかであろう。これらのサブルーチンは、自己完結型のプログラムを形成するために、１つの実行可能ファイルに一緒に記憶されることができる。そのような実行可能ファイルは、コンピュータ実行可能命令、例えば、プロセッサ命令及び／又はインタプリタ命令（例えば、Ｊａｖａインタプリタ命令）を有することができる。代替として、サブルーチンの１つ又は複数又は全てのサブルーチンは、少なくとも１つの外部ライブラリファイルに記憶され、静的又は動的に、例えば実行時に、メインプログラムとリンクされることができる。メインプログラムは、サブルーチンの少なくとも１つに対する少なくとも１つの呼び出しを有する。更に、サブルーチンは、互いに対する関数コールを有することができる。コンピュータプログラム製品に関連する実施形態は、本明細書に記載された方法の少なくとも１つの各処理段階に対応するコンピュータ実行可能な命令を有する。これらの命令は、サブルーチンに細分化されることができ、及び／又は静的又は動的にリンクされることができる１つ又は複数のファイルに記憶されることができる。コンピュータプログラム製品に関連する別の実施形態は、本明細書に記載のシステム及び／又は製品の少なくとも１つの各手段に対応するコンピュータ実行可能な命令を有する。これらの命令は、サブルーチンに細分化されることができ、及び／又は静的又は動的にリンクされうる１つ又は複数のファイルに記憶されることができる。
【００８０】
コンピュータプログラムの担体は、プログラムを担持することができる任意のエンティティ又はデバイスでありうる。例えば、担体は、例えば、ＣＤ−ＲＯＭや半導体ＲＯＭなどのＲＯＭのようなデータストレージ、又はハードディスクなどの磁気記録媒体を有することができる。更に、担体は、電気信号又は光信号などの伝送可能な担体でありえ、電気ケーブル又は光ケーブルを介して伝送されることができ、無線又は他の手段で伝送されることができる。プログラムがこのような信号に具現化されている場合、担体は、このようなケーブル又は他のデバイス又は手段によって構成されることができる。代替として、担体は、プログラムが埋め込まれた集積回路であってもよく、集積回路は、関連する方法を実行するように適応され、又は関連する方法を実行するために使用されている。
【００８１】
開示された実施形態に対する変化は、図面、開示、及び添付の特許請求の範囲の検討から、請求項に記載の発明を実施する際に当業者によって理解され実現されることができる。特許請求の範囲において、「有する、含む（comprising）」という語は、他の構成要素又はステップを排除するものではなく、不定冠詞「a」又は「an」は、複数性を排除するものではない。単一のプロセッサ又は他のユニットは、特許請求の範囲に記載の複数のアイテムの機能を果たすことができる。特定の手段が相互に異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用されることができないことを示すものではない。コンピュータプログラムは、光記憶媒体又は他のハードウェアと共に又は他のハードウェアの一部として供給される固体媒体などの適切な媒体に記憶／配布されることができるが、他の形態で、インターネット又は他の有線又は無線通信システムを介して、配布されることもできる。請求項に記載された参照符号は、その範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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