(57)【要約】  本発明は、ＰＤＥ１酵素阻害剤である式（Ｉ）の化合物及び特に神経変性疾患及び精神疾患の治療のための医薬品としてのその使用を提供する。本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物及び本発明の化合物を使用して障害を治療する方法も提供する。【化１】2021506876.tif 000186
2021506876.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による化合物
【化１】
2021506876.tif 000182
（式中
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝−ＮＲ６Ｒ７、又は
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝Ｈ、又は
Ａ１＝Ｎ、Ａ２＝Ｃ、且つＲ３＝Ｈ；
Ｒ１は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく、且つ、前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルは、メチル及びハロゲンから選択される置換基により１回以上任意選択で置換されていてよく；
Ｒ４は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、及び−ＣＮから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよいフェニルであり、ここで、前記Ｃ１〜４アルコキシ及び−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは１つ以上のハロゲンにより置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、ベンゾ［１，３］ジオキソレイル又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルからなる群から選択され；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい９員二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ６は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のフッ素により任意選択で置換されていてよく；且つ、Ｒ７は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及び−ＣＨ２−ピロリジニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及びＣＨ２−ピロリジニル−２−オンは、メチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子及び４〜６つの炭素原子と共に結合して、５〜７員の飽和複素環を形成し；ここで、前記複素環は、メトキシ、メチル、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい）；
又はその薬学的に許容できる塩；
但し、前記化合物が、以下の２種の化合物の一方でもその塩でもないことを条件とする：
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，３−（１，１−ジメチルエチル）−１−メチル−５−フェニル−；及び
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，５−（３−ピリジニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−。
【請求項２】
式（Ｉａ）
【化２】
2021506876.tif 000183
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、実施形態１に定義される通りである）の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ６が水素であり、且つ、Ｒ７が、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及び−ＣＨ２−ピロリジニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及びＣＨ２−ピロリジニル−２−オンが、メチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子及び４〜６つの炭素原子と共に結合して、５〜７員の飽和複素環を形成し；ここで、前記複素環が、メトキシ、メチル、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉｂ）
【化３】
2021506876.tif 000184
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は請求項１に定義の通りである）
の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
式（Ｉｃ）
【化４】
2021506876.tif 000185
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は請求項１に定義の通りである）
の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ１が、水素及び非置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキルから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルから選択され；ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルが、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ２が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、それらの全てが、メチル及びハロゲンから選択される置換基により任意選択で置換されていてよい、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、メチル及び水素から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、ピリジル及びピリミジルから選択される６員ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
下記からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジ（テトラヒドロフラン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−ピロリジン−１−イル−１−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
５：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジイソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１、
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；エナンチオマー２；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２；
２５：１−イソプロピル−５−（３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：１−イソプロピル−５−ピリミジン−５−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：１−イソプロピル−５−フェニル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−４−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（４−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−４−メチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：１−イソプロピル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：１−イソプロピル−５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２，５−ジメトキシ−４−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：１−イソプロピル−５−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：２−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４２：５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
４５：１−イソプロピル−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４６：５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：１−イソプロピル−５−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−５−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−６−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリル；
５５：６−エトキシ−５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
５６：５−（２−エチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：１−イソプロピル−５−［２−（メトキシメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６０：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６１：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６４：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７：（±）−５−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
６８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
７１：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−３，８−ジメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７２：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７３：６−シクロブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７４：６−シクロプロピル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７５：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−（１−エチルプロピル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７６：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−ｓｅｃ−ブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７７：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（３−メチルオキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７８：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７９：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８０：６−シクロペンチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８１：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−テトラヒドロフラン−３−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８２：６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８３：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー１；
８４：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー２；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロペンチル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−（３−フルオロ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（３−メトキシシクロペンチル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
治療で使用するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
治療上有効な量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩及び１種以上の薬学的に許容できる担体、希釈剤、及び／又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するための、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療；又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療の方法であって、治療上有効な量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩の、それを必要とする患者への投与を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＰＤＥ１酵素阻害剤である化合物並びに特に神経変性疾患及び精神疾患の治療のための医薬品としてのその用途を提供する。本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物及び本発明の化合物を使用して疾患を治療する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
二次メッセンジャー環状ヌクレオチド（ｃＮ）である環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、ｃＮ依存性プロテインキナーゼ（ＰＫＡ及びＰＫＧ）、ＥＰＡＣ（ｃＡＭＰにより活性化される交換タンパク質）、リンタンパク質ホスファターゼ、及び／又はｃＮ感受性カチオンチャネルを制御することにより、細胞内シグナル伝達カスケードにおいて主要な役割を果たしている。ニューロンにおいて、これは、ｃＡＭＰ依存性及びｃＧＭＰ依存性キナーゼの活性化と、それに続く、シナプス伝達の急性調節並びに神経細胞の分化及び生存に関与するタンパク質のリン酸化を含む。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの細胞内濃度は、シクラーゼによる生合成の速度及びホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ、ＥＣ３．１．４．１７）による分解の速度により、厳密に調節されている。ＰＤＥは、３’−エステル結合を触媒的に加水分解し、不活性な５’一リン酸を形成することにより、ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰを不活性化させる二元金属ヒドロラーゼである。ＰＤＥは、細胞中で環状ヌクレオチドｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを分解する唯一の手段を与えるので、ＰＤＥは、環状ヌクレオチドシグナル伝達において重要な役割を果たす。ＰＤＥの触媒活性により、全細胞で様々なｃＮ濃度にわたってｃＮが分解され、その様々な調節機構により、無数のシグナル伝達経路との統合及びクロストークが生じる。特定のＰＤＥは、それがｃＮ濃度を制御し、種々のｃＮシグナロソームのための微小環境を形づくる、細胞内の個別の区画を標的にする（Ｓｈａｒｒｏｎ  Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ  Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ  Ｊａｃｋｉｅ  Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ２０１１，９１：６５１  ６９０）。
【０００３】
基質特異性に基づくと、ＰＤＥファミリーは、３つの群：１）ＰＤＥ４、ＰＤＥ７、及びＰＤＥ８を含む、ｃＡＭＰに特異的なＰＤＥ、２）ｃＧＭＰ選択的酵素であるＰＤＥ５及びＰＤＥ９、並びに３）二重基質ＰＤＥであるＰＤＥ１、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３、並びにＰＤＥ１０及びＰＤＥ１１に分類できる。
【０００４】
以前に命名されたカルモジュリン刺激ＰＤＥ（ＣａＭ−ＰＤＥ）であるＰＤＥ１は、４つのＣａ２＋と複合体化するカルモジュリン（ＣａＭ、１６ｋＤａのＣａ２＋結合タンパク質）によりＣａ２＋依存的に調節される点で独特である（概説には、Ｓｈａｒｒｏｎ  Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ  Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ  Ｊａｃｋｉｅ  Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ２０１１，９１：６５１  ６９０）。そのため、ＰＤＥ１は、環状ヌクレオチドと細胞内Ｃａ２＋との間の興味深い制御的なリンクである。ＰＤＥ１ファミリーは、３つの遺伝子：ＰＤＥ１Ａ（ヒト染色体２ｑ３２にマッピングされる）、ＰＤＥ１Ｂ（ヒト染色体位置、ｈｃｌ：１２ｑ１３）、及びＰＤＥ１Ｃ（ｈｃｌ：７ｐ１４．３）によりコードされている。それらは、選択的プロモーターを有し、調節特性、基質親和性、比活性、ＣａＭの活性化定数、組織分布、及び分子量が異なる多数のタンパク質を選択的スプライシングにより生じさせる。１０を超えるヒトアイソフォームが同定されている。それらの分子量は、モノマーあたり５８〜８６ｋＤａである。Ｎ末端調節ドメインは、２つのＣａ２＋／ＣａＭ結合ドメイン及び２つのリン酸化部位を含み、異なるスプライスバリアントは、Ｎ末端ドメインの異なるバリエーションを有し、それは、異なる生化学的機能を有する異なるアミノ酸配列を有するタンパク質を与えることができる。ＰＤＥ１は二重基質ＰＤＥであり、ＰＤＥ１ＣサブタイプはｃＡＭＰとｃＧＭＰに対して等しい活性を有するが（Ｋｍ  １〜３μＭ）、サブタイプＰＤＥ１Ａ及びＰＤＥ１Ｂでは、ｃＧＭＰに対する活性が高い（ｃＧＭＰに対するＫｍ  １〜３μＭ及びｃＡＭＰに対するＫｍ  １０〜３０μＭ）。
【０００５】
ＰＤＥ１サブタイプは、脳に高濃度で存在し、特に、線条体（ＰＤＥ１Ｂ）、海馬（ＰＤＥ１Ａ）、及び皮質（ＰＤＥ１Ａ）に局在化しており、この局在化は種を超えて保存されている（Ａｍｙ  Ｂｅｒｎａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ  ２０１２，７３，１０８３  １０９９）。皮質において、ＰＤＥ１Ａは、主に皮質深層５及び６（出力層）に存在し、皮質深層に対する特異的マーカーとして使用される。ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＮの濃度を上昇させ、神経細胞の興奮性の増大をもたらす。
【０００６】
したがって、ＰＤＥ１は、好ましくは神経系における細胞内シグナル伝達経路の制御のための治療標的であり、ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＡＭＰ／ｃＧＭＰのレベルを上昇させて、神経突起の調節並びに神経可塑性関連遺伝子、神経栄養因子、及び神経保護分子の発現をもたらし得る。これらの神経可塑性増大特性とシナプス伝達の調節により、ＰＤＥ１阻害剤は、多くの神経病態及び精神病態における治療剤の優れた候補となる。動物モデルにおけるＰＤＥ１阻害剤の評価（概説には、例えば、Ｂｌｏｋｌａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１２），２２（４），３４９−３５４；及びＭｅｄｉｎａ，Ａ．Ｅ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０１１），５（Ｆｅｂ），２１を参照されたい）は、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病のような神経疾患並びに、例えば、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）、及びレストレスレッグ症候群のような精神疾患におけるＰＤＥ１阻害剤の治療用途の可能性を示唆した。ＰＤＥ１阻害剤が、女性性機能不全などの、プロゲステロンによるシグナル伝達の増強により軽減され得る疾患に有用であると主張する特許出願もあった（例えば、国際公開第２００８／０７００９５号パンフレット）。
【０００７】
ＰＤＥ１阻害活性を有する種々の化学構造が特定されてきた。国際公開第２０１６／０５５６１８号パンフレットは、ＰＤＥ１阻害剤としてのトリアゾロピラジノンを開示している；国際公開第２０１６／０４２７７５号パンフレット、米国特許出願公開第２０１６／００８３３９１号明細書、及び米国特許出願公開第２０１６／００８３４００号明細書は、ＰＤＥ１阻害剤としての三環式ラクタムを開示している；国際公開第２０１６／１４７６５９号パンフレット及び国際公開第２０１６／１７００６４号パンフレットは、ＰＤＥ１阻害剤としてのイミダゾトリアジノンを開示している；国際公開第２０１６／１７４１８８号パンフレットは、ＰＤＥ１阻害剤としてのイミダゾピラジノンを開示している。
【０００８】
神経変性疾患及び／又は精神疾患の現在の治療は、全ての患者に効能があるわけではない。そのため、そのような疾患の治療の代替方法が依然として必要とされており、このために、ＰＤＥ１阻害剤は良好な代替物であり得る。本発明は、ＰＤＥ１阻害剤活性及び既知のＰＤＥ１阻害剤の代替としての良好な物理化学的性質を有する新たなピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン及びイミダゾ［１，５−ｂ］ピリダジンを開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ＰＤＥ１酵素は中枢神経系（ＣＮＳ）に発現されており、そのため、この遺伝子ファミリーは、精神疾患及び神経変性疾患の治療の新たな標的の魅力的な源となる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
したがって、本発明は、式（Ｉ）による化合物
【化１】
2021506876.tif 000003
（式中
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝−ＮＲ６Ｒ７、又は
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝Ｈ、又は
Ａ１＝Ｎ、Ａ２＝Ｃ、且つＲ３＝Ｈ；
Ｒ１は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく、且つ、前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルは、メチル及びハロゲンから選択される置換基により１回以上任意選択で置換されていてよく；
Ｒ４は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、及び−ＣＮから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよいフェニルであり、ここで、前記Ｃ１〜４アルコキシ及び−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、ベンゾ［１，３］ジオキソレイル（ｄｉｏｘｏｌｅｙｌ）又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルからなる群から選択され；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい９員二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ６は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のフッ素により任意選択で置換されていてよく；且つ、Ｒ７は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及び−ＣＨ２−ピロリジニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及びＣＨ２−ピロリジニル−２−オンは、メチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子及び４〜６つの炭素原子と共に結合して、５〜７員の飽和複素環を形成し；ここで、前記複素環は、メトキシ、メチル、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい）；
又はその薬学的に許容できる塩に関するが；
但し、前記化合物が、以下の２種の化合物の一方でもその塩でもないことを条件とする：
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，３−（１，１−ジメチルエチル）−１−メチル−５−フェニル−；及び
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，５−（３−ピリジニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−。
【００１１】
本発明の化合物への言及は、化合物の遊離塩基及び化合物の酸付加塩などの薬学的に許容できる塩、化合物のラセミ混合物、又は該当する場合の化合物の対応するエナンチオマー及び／若しくは光学異性体、並びに本発明の化合物及び前記化合物の薬学的に許容できる塩の多形体形態及び非晶質形態、並びに該当する場合の化合物互変異性形態を含む。さらに、本発明の化合物及びその薬学的に許容できる塩は、潜在的に、溶媒和されていない形態並びに水、エタノールなどの薬学的に許容できる溶媒と溶媒和された形態で存在し得る。化合物及びその薬学的に許容できる塩の溶媒和された形態と溶媒和されていない形態は両方とも本発明により包含される。
【００１２】
一実施形態において、本発明は、療法に使用するための式（Ｉ）による化合物に関する。
【００１３】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するための、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別な脳疾患の治療における使用のための式（Ｉ）による化合物に関する。
【００１４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）による化合物及び１種以上の薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００１５】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療の方法であって、治療上有効な量の式（Ｉ）による化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【００１６】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療のための、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療のための医薬品の製造のための式（Ｉ）による化合物の使用に関する。
【００１７】
定義
ＰＤＥ１酵素：
ＰＤＥ１アイソザイムファミリーは、多くのスプライスバリアントＰＤＥ１アイソフォームを含む。それは、３つのサブタイプ、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ、及びＰＤＥ１Ｃを有し、それらはさらに種々のアイソフォームに分かれる。本発明の文脈では、ＰＤＥ１とＰＤＥ１酵素は同義であり、特記されない限り、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ、及びＰＤＥ１Ｃ酵素、並びにそれらのアイソフォームを指す。
【００１８】
ＰＤＥ１阻害剤：
本発明の文脈では、化合物は、３種のＰＤＥ１アイソフォームの１つ以上のＩＣ５０レベルに達するのに要する量が、９マイクロモラー以下など、８マイクロモラー以下など、７マイクロモラー以下など、６マイクロモラー以下など、５マイクロモラー以下など、４マイクロモラー以下など、３マイクロモラー以下など、１０マイクロモラー以下である場合、ＰＤＥ１阻害剤であると考えられる。本発明の好ましい化合物では、ＩＣ５０レベルに達するのに要するＰＤＥ１阻害剤の要求される量は、１マイクロモラー以下、特に５００ｎＭ以下など、２マイクロモラー以下である。
【００１９】
本発明の好ましい化合物は、ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対して選択性を示すが、前記化合物が、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害剤としてよりＰＤＥ１Ｂ阻害剤として強力であることを意味する。好ましい実施形態において、前記化合物は、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害剤としてよりも、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤として、少なくとも２倍強力、３倍強力、４倍強力、又は５倍強力である。好ましい実施形態において、ＰＤＥ１ＢのＩＣ５０レベルに達するのに要するＰＤＥ１阻害剤の要求される量は、３００ｎＭ以下、２００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、又は５０ｎＭ以下、例えば２５ｎＭ以下など、４００ｎＭ以下である。ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対する選択性は、ＰＤＥ１Ａ及び／又はＰＤＥ１Ｃ阻害と関連する潜在的に望まれない作用を防ぐことができる。
【００２０】
置換基：
本文脈では、「任意選択で置換されている」は、示されている部分が置換されていることも又は置換されていないこともあり、置換されている場合、一置換、二置換、又は三置換であることを意味する。「任意選択で置換されている」部分に置換基が全く示されていない場合、その位置が水素原子により占められていることが理解される。
【００２１】
本発明の文脈で使用される場合、用語「ハロ」及び「ハロゲン」は互換的に使用され、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。好ましい実施形態において、ハロゲンはフッ素を指す。
【００２２】
所与の範囲は、互換的に、「−」（ダッシュ）又は「から」により示すことができ、例えば、用語「Ｃ１〜４アルキル」は「Ｃ１からＣ４アルキル」に等しい。
【００２３】
用語「Ｃ１〜３アルキル」、「Ｃ１〜４アルキル」、「Ｃ１〜５アルキル」、及び「Ｃ１〜６アルキル」は、１から３、４、５、又は６個の炭素原子を有する直鎖（すなわち非分岐）又は分岐鎖の飽和炭化水素を指す。そのような基の例には、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ヘキシルがあるが、これらに限定されない。
【００２４】
用語「Ｃ１〜６アルコキシ」は、Ｒ’が先に定義されたＣ１〜６アルキルを示す式−ＯＲ’の部分を指す。
【００２５】
用語「Ｃ３〜６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択される飽和単環式環を指す。
【００２６】
用語「５〜６員ヘテロアリール」は、１〜６個の炭素原子並びに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む５〜６員芳香族単環式環を指す。好ましい実施形態において、前記５〜６員ヘテロアリールは６員ヘテロアリールである。ピリジル及びピリミジルが特に言及される。
【００２７】
用語「９員ヘテロアリール」は、４〜８つの炭素原子並びに酸素、窒素、及び硫黄から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む９員芳香族二環式環を指す。１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンが特に言及される。
【００２８】
用語「５〜７員飽和複素環」は、１つの窒素並びに任意選択で酸素、窒素、及び硫黄から選択される１つ以上の追加のヘテロ原子並びに少なくとも３つの炭素原子を含む５、６、又は７員の飽和単環式環を指す。ピロリジニルが特に言及される。
【００２９】
異性体及び互変異性形態
本発明の化合物が１つ以上のキラル中心を含む場合、化合物のいずれかへの言及は、特記されない限り、エナンチオマー的又はジアステレオマー的に純粋な化合物並びにあらゆる比率のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物を網羅する。
【００３０】
本発明の化合物が、接尾辞「エナンチオマー１」又は「エナンチオマー２」と共に示される場合、前記エナンチオマーがＳ−エナンチオマーかＲ−エナンチオマーのいずれかであり得ることが理解される。すなわち「エナンチオマー１」はＳ−エナンチオマーかＲ−エナンチオマーのいずれかであり得て、「エナンチオマー２」はＳ−エナンチオマーかＲ−エナンチオマーのいずれかであり得る。エナンチオマー１とエナンチオマー２の両方がある化合物に関して例示された場合、一方がＳ−エナンチオマーであり、他方がＲ−エナンチオマーであるということになる。
【００３１】
本発明の化合物の絶対立体化学は、Ｘ線結晶学又は振動円二色性により決定できる。
【００３２】
さらに、本発明の化合物のいくつかは異なる互変異性形態で存在することがあり、化合物が形成することが可能なあらゆる互変異性形態が本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【００３３】
薬学的に許容できる塩：
本発明の化合物は、一般に、遊離の物質として、又はその薬学的に許容できる塩として使用される。式（Ｉ）の化合物が遊離塩基を含む場合、そのような塩は、式（Ｉ）の遊離塩基の溶液又は懸濁液をモル当量の薬学的に許容できる酸で処理することにより、従来の方法で調製される。好適な有機酸及び無機酸の代表例は以下に記載される。
【００３４】
本文脈における薬学的に許容できる塩は、非毒性の、すなわち生理的に許容できる塩を示すものとする。薬学的に許容できる塩という用語は、塩酸塩酸、臭化水素酸、リン酸、亜硝酸、硫酸、安息香酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、サリチル酸、サッカリン、並びにメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸などのスルホン酸などの無機酸及び／又は有機酸により形成される塩を含む。先に列記された酸のいくつかは、リン酸、硫酸、フマル酸、及びマレイン酸などの二酸又は三酸、すなわち２又は３つの酸性水素を含む酸である。
【００３５】
薬学的に許容できる塩を形成するのに有用な酸及び基の追加の例は、例えば、Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ）“Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｕｓｅ”，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００８に見いだすことができる。
【００３６】
治療上有効な量：
本文脈において、用語化合物の治療上有効な量は、前記化合物の投与を含む治療介入において所与の疾病の臨床症状及びその合併症を緩和する、停止させる、部分的に停止させる、取り除く又は遅らせるのに充分な量を意味する。これを達成するのに充分な量が、「治療上有効な量」と定義される。各目的に対する有効量は、疾病又は創傷の重症度、並びに対象の体重及び全般的な状態によるだろう。適切な用量の決定は、値のマトリックスを構築し、マトリックス中の異なる点を試験することにより、定型的な実験を利用して達成可能であるが、それは全て熟練した医師の通常の技量内であることが理解されるだろう。
【００３７】
治療及び治療すること：
本文脈では、「治療」又は「治療すること」は、疾患の臨床徴候の進行を緩和し、停止させ、部分的に停止させ、取り除く若しくは遅らせるための患者の管理及び看護を示すものとする。治療すべき患者は、好ましくは哺乳動物、特にヒトである。
【００３８】
組み合わせ
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、唯一の活性化合物として単独治療（ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）として使用するためのものである。
【００３９】
本発明の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、第２の化合物と組み合わせて使用することができ、ここで、前記第２の化合物は、下記から選択される：能動又は受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動又は受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、第２の化合物と組み合わせて使用することができ、ここで、前記第２の化合物は、精神疾患の治療に有用である化合物である。
【００４１】
治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物と別の薬学的に活性な化合物の組み合わせた投与を含む本発明の方法の文脈において本明細書で使用される用語「組み合わせた使用」、「と組み合わせて」、及び「の組み合わせ」などは、式（Ｉ）の化合物と前記第２の化合物の、同時又は連続的、任意の順序の、一緒の投与を意味するものとする。
【００４２】
２種の化合物は、同時にでも、２種の化合物の投与の間に時間間隔をおいても投与できる。２種の化合物は、同じ医薬製剤又は組成物の一部としても、別々な医薬製剤又は組成物中でも投与できる。２種の化合物は、同じ日にも、異なる日にも投与できる。それらは、経口投与により、又はデポにより、又は筋肉内注射若しくは静脈内注射によるなど同じ経路によっても；一方の化合物が例えば経口投与されるか若しくはデポにより配置され、他方の化合物が例えば注射される異なる経路によっても投与できる。２種の化合物は、１日１回若しくは２回、週に１回、又は月に１回など、同じ投与方法（ｄｏｓａｇｅ  ｒｅｇｉｍｅ）又は間隔によっても；例えば、一方が１日１回投与され、他方が、１日２回、週に１回、又は月に１回投与される異なる投与方法によっても投与できる。
【００４３】
いくつかの場合に、治療される患者は、式（Ｉ）の化合物による治療が開始されるとき、１種以上の前記第２の化合物による治療を既に受けていることがある。他の場合に、患者は、１種以上の前記第２の化合物による治療が開始されるとき、式（Ｉ）の化合物による治療を既に受けていることがある。他の場合に、式（Ｉ）の化合物による治療と１種以上の前記第２の化合物による治療は同時に開始される。
【００４４】
併用療法のための化合物
本発明の文脈では、神経変性疾患の治療において式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用される化合物は、例えば、能動又は受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動又は受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体から選択される。
【００４５】
本発明の文脈では、精神疾患及び／又は認知障害の治療において式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用される化合物は、以下の機構の１つ以上から選択される薬理活性を有する化合物である：標的、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、ドーパミンＤ３受容体、ホスホジエステラーゼＰＤＥ１０、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体、セロトニン５−ＨＴ６受容体、及びグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の１つ以上のアンタゴニスト／インバースアゴニスト／負の調節因子／パーシャルアゴニスト／阻害剤；又は標的、ＫＣＮＱチャネル、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及びニコチン性α７受容体の１つ以上のアゴニスト／正の調節因子／パーシャルアゴニスト。そのような化合物の例には、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、クエチアピン、アミスルプリド、ジプラシドン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、アセナピン、ハロペリドール、イロペリドン、ルラシドン、クロルプロマジン、ブロナンセリン、ペルフェナジン、レボメプロマジン、スルピリド、フルフェナジン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、及びカリプラジンがある。
【００４６】
投与経路
本発明の化合物を、唯一の活性化合物として、又は先に定義された第２の化合物との組み合わせで含む医薬組成物は、特に、経口、直腸、鼻腔内、頬側、舌下、経皮及び非経口（例えば、皮下、筋肉内、及び静脈内）経路などの任意の好適な経路による投与のために製剤され得る；経口経路が好ましい。
【００４７】
経路が、治療すべき対象の全身状態及び年齢、治療すべき病態の性質、並びに有効成分に依存することが認識されるだろう。
【００４８】
医薬製剤及び賦形剤
下記において、用語、「賦形剤」又は「薬学的に許容できる賦形剤」は、充填剤、粘着防止剤（ａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔｓ）、結合剤、コーティング、色素、崩壊剤、香料、滑剤、滑沢剤、保存剤、吸収剤、甘味剤、溶媒、ビヒクル、及び補助剤を含むがこれらに限定されない医薬賦形剤を指す。
【００４９】
本発明は、本明細書の実験の項に開示された化合物の１つなどの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物も提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を製造するプロセスも提供する。本発明による医薬組成物は、Ａｌｌｅｎ，Ｌｏｙｄ  Ｖ．，Ｊｒ編、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１２）に開示されるものなどの従来の技法に従って薬学的に許容できる賦形剤と共に製剤できる。
【００５０】
経口投与用の医薬組成物には、錠剤、カプセル剤、散剤、及び顆粒剤などの固体経口剤形；並びに液剤、乳剤、懸濁剤、及びシロップ剤などの液体経口剤形、並びに適切な液体に溶解又は懸濁させるための散剤及び顆粒剤がある。
【００５１】
固体経口剤形は、所定量の有効成分及び、好ましくは、１種以上の好適な賦形剤をそれぞれ含む別個の単位（例えば、錠剤又はハード若しくはソフトカプセル）として呈されることがある。適切な場合、固体剤形は、腸溶性コーティングなどのコーティングと共に調製されることがあり、或いは、それらは、当技術分野に周知である方法に従って遅延又は延長放出などの有効成分の調節された放出を与えるように製剤されることもある。適切な場合、固体剤形は、例えば口腔内崩壊錠（ｏｒｏｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ  ｔａｂｌｅｔ）など、唾液中で崩壊する剤形であり得る。
【００５２】
固体経口製剤に好適な賦形剤の例には、微結晶性セルロース、コーンスターチ、ラクトース、マンニトール、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、スクロース、シクロデキストリン、滑石、ゼラチン、ペクチン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、及びセルロースの低級アルキルエーテルがあるが、これらに限定されない。同様に、固体製剤は、グリセリルモノステアラート又はヒプロメロースなど、当技術分野に公知である遅延又は延長放出製剤のための賦形剤を含み得る。経口投与のために固体物質が使用される場合、製剤は、例えば、有効成分を固体賦形剤と混合し、その後に混合物を従来の打錠機中で圧縮することにより調製され得る；或いは、製剤は、例えば、ハードカプセル中に、例えば、粉末、ペレット、又はミニタブレット形態で配置され得る。固体賦形剤の量は広く変わるだろうが、典型的には、用量単位あたり約２５ｍｇ〜約１ｇの範囲だろう。
【００５３】
液体経口剤形は、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、オーラルドロップ、又は液体充填カプセルとして呈されることがある。液体経口剤形は、水性又は非水性の液体中の液剤又は懸濁剤のための粉末としても呈されることがある。液体経口製剤に好適な賦形剤の例には、エタノール、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ソルビトール、ポリソルベート、モノ及びジグリセリド、シクロデキストリン、ヤシ油、パーム油、並びに水があるが、これらに限定されない。液体経口剤形は、例えば、有効成分を水性若しくは非水性の液体に溶解若しくは懸濁させることにより、又は有効成分を水中油型若しくは油中水型液体エマルションに組み込むことにより調製され得る。
【００５４】
着色剤、香料、及び保存剤などのさらなる賦形剤を固体及び液体経口製剤に使用できる。
【００５５】
非経口投与用の医薬組成物には、注射又は注入用の滅菌された水性及び非水性の液剤、分散剤、懸濁剤、又は乳液、注射又は注入用の濃縮物、並びに使用前に注射又は注入用の滅菌された溶液又は分散液中に再構成される滅菌された散剤がある。非経口製剤に好適な賦形剤の例には、水、ヤシ油、パーム油、及びシクロデキストリンの溶液があるが、これらに限定されない。水性製剤は、必要な場合好適に緩衝化されて、十分な塩類又はグルコースにより等張にされなくてはならない。
【００５６】
他の種類の医薬組成物には、坐剤、吸入剤、クリーム剤、ゲル剤、皮膚パッチ、インプラント、及び頬側又は舌下投与用の製剤がある。
【００５７】
あらゆる医薬製剤に使用される賦形剤が意図される投与経路に適合し、有効成分と適合性があることが必要である。
【００５８】
投与量：
一実施形態において、本発明の化合物は、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与される。とりわけ、１日用量は、１日あたり０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。正確な用量は、投与の頻度及び様式、治療すべき対象の性別、年齢、体重、及び全身状態、治療すべき病態の性質及び重症度、あらゆる治療すべき併存疾患、治療の所望の効果、並びに当業者に公知である他の因子に依存する。
【００５９】
成人の典型的な経口用量は、１〜１００ｍｇ／日又は１〜５０ｍｇ／日などの１〜５００ｍｇ／日などの０．１〜１０００ｍｇ／日の範囲の本発明の化合物だろう。簡便には、本発明の化合物は、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ又は２５０ｍｇの本発明の化合物など、約０．１〜５００ｍｇの量の前記化合物を含む単位剤形で投与される。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
発明者らは、ＰＤＥ１阻害剤であり、したがって神経変性疾患及び精神疾患を治療するのに有用である化合物を特定した。そのため、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトの治療における医薬品として使用するための、ＰＤＥ１を阻害するのに効果的である式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６１】
本発明は、神経変性疾患又は精神疾患であり得る脳疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、並びにそのような化合物を含む医薬組成物を提供する。好ましい実施形態において、神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される。別の好ましい実施形態において、精神疾患は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）からなる群から選択される。他の脳疾患は、例えば、レストレスレッグ症候群であり得る。
【００６２】
本発明は、神経変性疾患又は精神疾患であり得る脳疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に、薬学的に有効である量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法をさらに提供する。本発明に従って治療できる神経変性疾患の例には、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病があり、その方法は、対象に治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。本発明に従って治療可能な精神疾患の例には、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）がある。治療される他の脳疾患は、例えば、レストレスレッグ症候群であり得る。
【００６３】
発明の実施形態
下記において、本発明の実施形態が開示される。第１の実施形態はＥ１と表示され、第２の実施形態はＥ２と表示され、他も同様である。
【００６４】
Ｅ１．式（Ｉ）による化合物
【化２】
2021506876.tif 000004
（式中
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝−ＮＲ６Ｒ７、又は
Ａ１＝Ｃ、Ａ２＝Ｎ、且つＲ３＝Ｈ、又は
Ａ１＝Ｎ、Ａ２＝Ｃ、且つＲ３＝Ｈ；
Ｒ１は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ２は、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく、且つ、前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルは、メチル及びハロゲンから選択される置換基により１回以上任意選択で置換されていてよく；
Ｒ４は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル及びＣ３〜４シクロアルキルは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、及び−ＣＮから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよいフェニルであり、ここで、前記Ｃ１〜４アルコキシ及び−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、ベンゾ［１，３］ジオキソレイル又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルからなる群から選択され；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ５は、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい９員二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシは、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよく；
Ｒ６は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及びＣ３〜６シクロアルキルは、１つ以上のフッ素により任意選択で置換されていてよく；且つ、Ｒ７は、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及び−ＣＨ２−ピロリジニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及びＣＨ２−ピロリジニル−２−オンは、メチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよく；或いは
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子及び４〜６つの炭素原子と共に結合して、５〜７員の飽和複素環を形成し；ここで、前記複素環は、メトキシ、メチル、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい）；
又はその薬学的に許容できる塩；
但し、前記化合物が、以下の２種の化合物の一方でもその塩でもないことを条件とする：
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，３−（１，１−ジメチルエチル）−１−メチル−５−フェニル−；及び
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，５−（３−ピリジニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−。
【００６５】
Ｅ２．式（Ｉａ）の実施形態１に記載の化合物
【化３】
2021506876.tif 000005
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が実施形態１に定義の通りであり；
又はその薬学的に許容できる塩。
【００６６】
Ｅ３．Ｒ６が水素であり、且つ、Ｒ７が、水素、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及び−ＣＨ２−ピロリジニルからなる群から選択され、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２−オキセタニル、−ＣＨ２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２−テトラヒドロピラニル、及びＣＨ２−ピロリジニル−２−オンが、メチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい、実施形態２に記載の化合物。
【００６７】
Ｅ４．Ｒ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子及び４〜６つの炭素原子と共に結合して、５〜７員の飽和複素環を形成し；ここで、前記複素環が、メトキシ、メチル、及びフッ素から選択される１つ以上の置換基により任意選択で置換されていてよい、実施形態２に記載の化合物。
【００６８】
Ｅ５．前記飽和複素環がピロリジニルである、実施形態４に記載の化合物。
【００６９】
Ｅ６．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５が実施形態１に定義の通りである、式（Ｉｂ）の実施形態１に記載の化合物
【化４】
2021506876.tif 000006
；又はその薬学的に許容できる塩。
【００７０】
Ｅ７．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５が実施形態１に定義の通りである、式（Ｉｃ）の実施形態１に記載の化合物
【化５】
2021506876.tif 000007
；又はその薬学的に許容できる塩。
【００７１】
Ｅ８．Ｒ１が、水素及び非置換の直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキルから選択される、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【００７２】
Ｅ９．Ｒ１が、水素及びメチルから選択される、実施形態８に記載の化合物。
【００７３】
Ｅ１０．Ｒ２が、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル、飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルから選択され；ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜６アルキル及び飽和単環式Ｃ３〜６シクロアルキルが、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよい、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【００７４】
Ｅ１１．Ｒ２が、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、２−ブチル、３−ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロペンチルから選択され、それらの全てが１つ以上のＦにより任意選択で置換されていてよい、実施形態１０に記載の化合物。
【００７５】
Ｅ１２．Ｒ２が、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルからなる群から選択され、それらの全てがメチル及びハロゲンから選択される置換基により任意選択で置換されていてよい、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【００７６】
Ｅ１３．Ｒ４が、メチル及び水素から選択される、実施形態１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【００７７】
Ｅ１４．Ｒ５が、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、又は−ＣＮから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよいフェニルであり、ここで、前記Ｃ１〜４アルコキシ及び−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシが、１つ以上のフッ素により任意選択で置換されていてよい、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【００７８】
Ｅ１５．Ｒ５が、ベンゾ［１，３］ジオキソレイル及び２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルからなる群から選択される、実施形態１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【００７９】
Ｅ１６．Ｒ５が、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシが、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよい、実施形態１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【００８０】
Ｅ１７．前記５〜６員ヘテロアリールが６員ヘテロアリールである、実施形態１６に記載の化合物。
【００８１】
Ｅ１８．前記６員ヘテロアリールがピリジル及びピリミジルから選択される、実施形態１７に記載の化合物。
【００８２】
Ｅ１９．Ｒ５が、Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＣＮ、直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、及びＣ３〜４シクロアルキルから選択される１つ以上の置換基により１回以上置換されていてよい９員二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記直鎖又は分岐鎖のＣ１〜４アルキル、前記Ｃ３〜４シクロアルキル、前記Ｃ１〜４アルコキシ、及び前記−ＣＨ２−Ｃ１〜４アルコキシが、１つ以上のハロゲンにより任意選択で置換されていてよい、実施形態１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【００８３】
Ｅ２０．前記９員二環式ヘテロアリールが１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンである、実施形態１９に記載の化合物。
【００８４】
Ｅ２１．下記からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物：
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジ（テトラヒドロフラン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−ピロリジン−１−イル−１−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
５：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジイソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２；
２５：１−イソプロピル−５−（３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：１−イソプロピル−５−ピリミジン−５−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：１−イソプロピル−５−フェニル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−４−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（４−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−４−メチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：１−イソプロピル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：１−イソプロピル−５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２，５−ジメトキシ−４−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：１−イソプロピル−５−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：２−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４２：５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
４５：１−イソプロピル−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４６：５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：１−イソプロピル−５−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−５−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−６−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリル；
５５：６−エトキシ−５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
５６：５−（２−エチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：１−イソプロピル−５−［２−（メトキシメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６０：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６１：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６４：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７：（±）−５−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
６８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｉｄ０ｉｎ）−２−オン；
６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
７１：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−３，８−ジメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７２：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７３：６−シクロブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７４：６−シクロプロピル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７５：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−（１−エチルプロピル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７６：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−ｓｅｃ−ブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７７：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（３−メチルオキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７８：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７９：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８０：６−シクロペンチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８１：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−テトラヒドロフラン−３−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８２：６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８３：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー１；
８４：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー２；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロペンチル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−（３−フルオロ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（３−メトキシシクロペンチル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容できる塩。
【００８５】
Ｅ２２．下記からなる群から選択される、実施形態１に記載の化合物：
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジ（テトラヒドロフラン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−ピロリジン−１−イル−１−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
５：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジイソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン又は（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：１−イソプロピル−５−（３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：１−イソプロピル−５−ピリミジン−５−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：１−イソプロピル−５−フェニル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−４−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（４−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−４−メチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：１−イソプロピル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：１−イソプロピル−５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２，５−ジメトキシ−４−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：１−イソプロピル−５−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：２−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４２：５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
４５：１−イソプロピル−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４６：５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：１−イソプロピル−５−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−５−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−６−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリル；
５５：６−エトキシ−５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
５６：５−（２−エチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：１−イソプロピル−５−［２−（メトキシメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６０：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６１：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６４：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
６５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７：（±）−５−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
６８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；
６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
７１：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−３，８−ジメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７２：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７３：６−シクロブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７４：６−シクロプロピル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７５：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−（１−エチルプロピル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７６：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−ｓｅｃ−ブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７７：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（３−メチルオキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７８：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
７９：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８０：６−シクロペンチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８１：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−テトラヒドロフラン−３−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８２：６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８３：（Ｒ）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン又は（Ｓ）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８４：（Ｒ）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン又は（Ｓ）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロペンチル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−（３−フルオロ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（３−メトキシシクロペンチル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
又はこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容できる塩。
【００８６】
Ｅ２３．前記化合物が、５マイクロモラー以下など、４マイクロモラー以下など、３マイクロモラー以下など、２マイクロモラー以下など、１マイクロモラー以下など、５００ｎＭ以下など、４００ｎＭ以下など、３００ｎＭ以下など、２００ｎＭ以下など、１００ｎＭ以下など、１０マイクロモラー以下の、「ＰＤＥ１阻害アッセイ」のセクションに記載される通り測定されたＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ、又はＰＤＥ１Ｃ  ＩＣ５０値を有する、実施形態１〜２２のいずれか１つの化合物。
【００８７】
Ｅ２４．療法に使用するための、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【００８８】
Ｅ２５．医薬品として使用するための、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【００８９】
Ｅ２６．治療上有効な量の実施形態１〜２３のいずれか１つの化合物並びに１種以上の薬学的に許容できる担体、希釈剤、及び賦形剤を含む医薬組成物。
【００９０】
Ｅ２７．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、又はレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療に使用するための、実施形態２６に記載の医薬組成物。
【００９１】
Ｅ２８．前記医薬組成物が、能動又は受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動又は受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体から選択される第２の化合物をさらに含む、実施形態２６に記載の医薬組成物。
【００９２】
Ｅ２９．前記組成物が、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するためのものである、実施形態２７に記載の医薬組成物。
【００９３】
Ｅ３０．精神疾患の治療に有用である第２の化合物をさらに含む、実施形態２６に記載の医薬組成物。
【００９４】
Ｅ３１．前記第２の化合物が、以下の機構：標的、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、ドーパミンＤ３受容体、ホスホジエステラーゼＰＤＥ１０、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体、セロトニン５−ＨＴ６受容体、及びグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の１つ以上のアンタゴニスト／インバースアゴニスト／負の調節因子／パーシャルアゴニスト／阻害剤；又は標的、ＫＣＮＱチャネル、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及びニコチン性α７受容体の１つ以上のアゴニスト／正の調節因子／パーシャルアゴニストの１つ以上から選択される薬理活性を有する、実施形態３０に記載の医薬組成物。
【００９５】
Ｅ３２．前記第２の化合物が、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、クエチアピン、アミスルプリド、ジプラシドン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、アセナピン、ハロペリドール、イロペリドン、ルラシドン、クロルプロマジン、ブロナンセリン、ペルフェナジン、レボメプロマジン、スルピリド、フルフェナジン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、及びカリプラジンを含むリストから選択される、実施形態３０に記載の医薬組成物。
【００９６】
Ｅ３３．前記組成物が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患の治療に使用するためのものである、実施形態３０〜３２のいずれかに記載の医薬組成物。
【００９７】
Ｅ３４．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するための、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療に使用するための、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【００９８】
Ｅ３５．前記化合物が、能動又は受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動又は受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と組み合わせて使用される、アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するための、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【００９９】
Ｅ３６．前記化合物が、精神疾患の治療に有用である第２の化合物と組み合わせて使用される、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患の治療に使用するための、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物。
【０１００】
Ｅ３７．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、以下の機構：標的、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、ドーパミンＤ３受容体、ホスホジエステラーゼＰＤＥ１０、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体、セロトニン５−ＨＴ６受容体、及びグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の１つ以上のアンタゴニスト／インバースアゴニスト／負の調節因子／パーシャルアゴニスト／阻害剤；又は標的、ＫＣＮＱチャネル、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及びニコチン性α−７受容体の１つ以上のアゴニスト／正の調節因子／パーシャルアゴニストの１つ以上から選択される薬理活性を有する、実施形態３６に記載の化合物。
【０１０１】
Ｅ３８．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、クエチアピン、アミスルプリド、ジプラシドン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、アセナピン、ハロペリドール、イロペリドン、ルラシドン、クロルプロマジン、ブロナンセリン、ペルフェナジン、レボメプロマジン、スルピリド、フルフェナジン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、及びカリプラジンを含むリストから選択される、実施形態３６に記載の化合物。
【０１０２】
Ｅ３９．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療の方法であって、治療上有効な量の実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物の、それを必要とする患者への投与を含む方法。
【０１０３】
Ｅ４０．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療の方法であって、治療上有効な量の実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物を、能動若しくは受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動若しくは受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体から選択される治療上有効な量の第２の化合物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【０１０４】
Ｅ４１．注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患の治療の方法であって、治療上有効な量の実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物を、精神疾患の治療に有用な治療上有効な量の第２の化合物と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【０１０５】
Ｅ４２．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、以下の機構：標的、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、ドーパミンＤ３受容体、ホスホジエステラーゼＰＤＥ１０、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体、セロトニン５−ＨＴ６受容体、及びグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の１つ以上のアンタゴニスト／インバースアゴニスト／負の調節因子／パーシャルアゴニスト／阻害剤；又は標的、ＫＣＮＱチャネル、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及びニコチン性α７受容体の１つ以上のアゴニスト／正の調節因子／パーシャルアゴニストの１つ以上から選択される薬理活性を有する、実施形態４１に記載の方法。
【０１０６】
Ｅ４３．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、クエチアピン、アミスルプリド、ジプラシドン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、アセナピン、ハロペリドール、イロペリドン、ルラシドン、クロルプロマジン、ブロナンセリン、ペルフェナジン、レボメプロマジン、スルピリド、フルフェナジン、ズクロペンチキソール、フルペンチキソール、及びカリプラジンを含むリストから選択される、実施形態４１に記載の方法。
【０１０７】
Ｅ４４．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療、又は注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患、若しくはレストレスレッグ症候群のような別の脳疾患の治療のための医薬品の製造のための、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【０１０８】
Ｅ４５．アルツハイマー病、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療のための医薬品であって、能動又は受動タウ免疫療法に有用な化合物、能動又は受動Ａβペプチド免疫療法に有用な化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＢＡＣＥ阻害剤、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、抗てんかん薬、抗炎症薬、又は抗−Ｎ３−ｐＧｌｕ  Ａベータモノクローナル抗体から選択される第２の化合物と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物の使用。
【０１０９】
Ｅ４６．注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、不安、ナルコレプシー、認知機能障害、及び統合失調症に伴う認知機能障害（ＣＩＡＳ）などの精神疾患の治療のための医薬品であって、精神疾患の治療に有用である第２の化合物と組み合わせて使用するための医薬品の製造における、実施形態１〜２３のいずれかに記載の化合物の使用。
【０１１０】
Ｅ４７．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、以下の機構：標的、ドーパミンＤ１受容体、ドーパミンＤ２受容体、ドーパミンＤ３受容体、ホスホジエステラーゼＰＤＥ１０、セロトニン５−ＨＴ２Ａ受容体、セロトニン５−ＨＴ６受容体、及びグリシントランスポーターＧｌｙＴ１の１つ以上のアンタゴニスト／インバースアゴニスト／負の調節因子／パーシャルアゴニスト／阻害剤；又は標的、ＫＣＮＱチャネル、ＮＭＤＡ受容体、ＡＭＰＡ受容体、及びニコチン性α７受容体の１つ以上のアゴニスト／正の調節因子／パーシャルアゴニストの１つ以上から選択される薬理活性を有する、実施形態４６に記載の使用。
【０１１１】
Ｅ４８．精神疾患の治療に有用である前記第２の化合物が、クロザピン、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、クエチアピン、アミスルプリド、ジプラシドン、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、アセナピン、ハロペリドール、イロペリドン、ルラシドン、クロルプロマジン、ブロナンセリンを含むリストから選択される、実施形態４６に記載の使用。
２種の化合物１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，３−（１，１−ジメチルエチル）−１−メチル−５−フェニル−［ＣＡＳ番号９２４６２９−０４−９］及び１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン，５−（３−ピリジニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−［ＣＡＳ番号２０７７９４０−８９−５］は当技術分野に公知であるので、本発明の範囲から除かれる。
【０１１２】
本明細書に引用される刊行物、特許出願、及び特許を含む全参照文献は、参照によりそれらの全体として、且つ各参照文献が、参照により組み込まれると個別且つ具体的に示され、その全体として述べられるかのような同じ程度に（法により許される最大程度に）組み込まれる。
【０１１３】
見出し及び小見出しは本明細書において簡便のためにのみ使用され、本発明をなんら限定すると解釈されるべきでない。
【０１１４】
本明細書におけるありとあらゆる例又は典型的な言葉（「例えば（ｆｏｒ  ｉｎｓｔａｎｃｅ）」、「例えば（ｆｏｒ  ｅｘａｍｐｌｅ）」、「例えば（ｅ．ｇ．）」、及び「したがって」を含む）の使用は、単に本発明をよりよく説明することが意図され、特記されない限り本発明の範囲に限界を与えない。
【０１１５】
本明細書での特許文書の引用及び組込みは、簡便のためのみに実施され、そのような特許文書の妥当性、特許性、及び／又は実行可能性の見方を反映しない。
【０１１６】
本発明は、該当する法により認められる通り、本明細書に添付される特許請求の範囲に列挙される内容の変形形態及び等価物を全て含む。
【０１１７】
本発明の化合物
【０１１８】
【表１】
2021506876.tif 000008
【０１１９】
【表２】
2021506876.tif 000009
【０１２０】
【表３】
2021506876.tif 000010
【０１２１】
【表４】
2021506876.tif 000011
【０１２２】
【表５】
2021506876.tif 000012
【０１２３】
【表６】
2021506876.tif 000013
【０１２４】
【表７】
2021506876.tif 000014
【０１２５】
表１は、本発明の化合物によるＰＤＥ１の阻害のＩＣ５０値を列記する。ＩＣ５０値は、明示された基質濃度でＰＤＥ１酵素の５０％阻害に達するのに要する化合物の濃度（ｎＭ）を指す。ＰＤＥ１アッセイは実験セクションに記載されている。
【実施例】
【０１２６】
実験セクション
本発明の化合物の調製−一般的方法
式（Ｉ）の化合物は、有機化学の分野に公知である合成方法又は当業者によく知られている改変と共に、以下に記載される方法により調製できる。本明細書で使用される出発物質は、市販されているか、或いは、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．Ｉ−ＸＩＩＩ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅにより出版、ＩＳＳＮ：１９３４−４７８３）などの標準的な参考図書に記載されている方法など当技術分野に公知である定形的な方法により調製できる。好ましい方法には、以下に記載されるものがあるが、これらに限定されない。
【０１２７】
スキームは、本発明の化合物を合成するのに有用な方法を表す。それらは、決して本発明の範囲を制限するものではない。
【０１２８】
方法１：
【化６】
2021506876.tif 000015
式中、Ｒ１は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｒは水素であるか、或いはＲは式Ｉに関して記載のＲ２である。
【０１２９】
一般式ＩＶの化合物（スキーム１）は、一般式ＩＩ及びＩＩＩの化合物から調製できる。
【０１３０】
方法２：
【化７】
2021506876.tif 000016
式中、Ｒ１及びＲ２は式Ｉに関して記載の通りである。
【０１３１】
一般式ＩＶの化合物（スキーム２）は、文献（例えば、国際特許出願国際公開第２０１３１４２３０７号パンフレット）に記載の通り、一般式ＩＩ、ＩＩＩ、及びＶの化合物から調製できる。
【０１３２】
方法３：
【化８】
2021506876.tif 000017
式中、Ｒ１及びＲ２は式Ｉに関して記載の通りである。
【０１３３】
一般式ＶＩＩの化合物（スキーム３）は、一般式ＩＶの化合物のニトロ化により調製できる。
【０１３４】
方法４：
【化９】
2021506876.tif 000018
式中、Ｒ１及びＲ２は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１３５】
一般式ＶＩＩＩの化合物（スキーム４）は、一般式ＶＩＩの化合物の還元により調製できる。一般式ＸＩの化合物は、一般式ＶＩＩＩの化合物とメチル３−クロロ−３−オキソプロパノアートとの反応と、それに続くナトリウムエトキシド又はナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下での閉環により調製できる。一般式ＸＩの化合物の加水分解及び脱炭酸と、それに続く三塩化ホスホリル又は三臭化ホスホリルによる処理は、一般式ＸＩＩＩの化合物を与える。
【０１３６】
方法５：
【化１０】
2021506876.tif 000019
式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は式Ｉに関して記載の通りであり、Ａは、メチル又はエチルなどのアルキル基であり、Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１３７】
一般式ＸＶの化合物（スキーム５）は、ボランなどの試薬による一般式ＸＩＶの化合物の還元により調製できる。一般式ＸＶの化合物は、デス−マーチンペルヨージナン（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）などのオキシダントによる処理により、一般式ＸＶＩの化合物に酸化できる。一般式ＸＶＩＩＩの化合物は、ＬｉＣｌ及びＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）などの塩基の存在下で、一般式ＸＶＩＩの化合物による一般式ＸＶＩの化合物の処理により調製できる。鉄及び塩化アンモニウムなどの試薬によるニトロ部分の選択的還元は、一般式ＸＩＸの化合物を与える。トリブチルホスフィン又はヨウ素などの試薬による一般式ＸＩＸの化合物の処理は、二重結合異性化及び閉環をもたらして一般式ＸＸの化合物を形成し、それに続いて三塩化ホスホリル又は三臭化ホスホリルにより処理は、一般式ＸＸＩの化合物を与える。
【０１３８】
方法６：
【化１１】
2021506876.tif 000020
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、或いは、Ｒは、ホウ素原子と共に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成し、Ｐｇはパラ−メトキシベンジルなどの保護基である。Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１３９】
一般式ＸＸＩＩＩの化合物（スキーム６）は、非限定的にフッ化セシウム又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど塩基の存在下で、一般式ＸＩＩＩの化合物を、一般式ＸＸＩＩの化合物による処理により調製できる。一般式ＸＸＶの化合物は、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒及び炭酸カリウムなどの塩基又は有機合成の分野の化学者に公知である他の鈴木・宮浦カップリング反応条件の存在下で、一般式ＸＸＩＩＩの化合物とＸＸＩＶの化合物から調製できる。一般式Ｉ（Ｒ３＝ＮＨ２）の化合物は、一般式ＸＸＶの化合物の脱保護により調製できる。保護基がパラ−メトキシベンジルである場合、脱保護は、トリフルオロ酢酸などの酸による処理により実施できる。
【０１４０】
方法７：
【化１２】
2021506876.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、或いは、Ｒはホウ素原子と共に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。
【０１４１】
一般式ＸＸＶＩＩの化合物（スキーム７）は、一般式ＸＸＶＩ及びＸＸＩＶの化合物から、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒及び炭酸カリウムなどの塩基又は有機合成の分野の化学者に公知である他の鈴木・宮浦カップリング反応条件の存在下で調製できる。ＮａＣＮ及びＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）などの試薬による一般式ＸＸＶＩＩの化合物の処理は、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を与える。ＸＸＩＸなどの試薬の一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物への添加とそれに続くＮａＢＨ４などの試薬による還元は、一般式ＸＸＸの化合物を与える。一般式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、ＸＸＸＩなどの酸無水物又はＸＸＸＩＩなどの酸クロリドによる一般式ＸＸＸの化合物の還元により得られる。トリフルオロメタンスルホン酸無水物及び２−メトキシピリジンなどの試薬による一般式ＸＸＸＩＩＩの化合物の処理は、一般式Ｉの化合物を与える。
【０１４２】
方法８：
【化１３】
2021506876.tif 000022
式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。ＬＧは、ＯＨ又は塩素、臭素、若しくはヨウ素などのハロゲンなどの脱離基である。
【０１４３】
一般式ＸＩＩＩの化合物（スキーム８）は、一般式ＸＸＸＶの化合物による一般式ＸＸＸＩＶの化合物のアルキル化により調製できる。ＬＧが塩素、臭素、又はヨウ素などのハロゲンである場合、反応は、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下で実施できる。ＬＧがＯＨである場合、反応は、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート及びトリフェニルホスフィンなどの試薬の存在下で実施できる。
【０１４４】
方法９：
【化１４】
2021506876.tif 000023
式中、Ｒ１及びＲ４は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１４５】
一般式ＸＸＸＶＩＩの化合物（スキーム９）は、臭素などの試薬による一般式ＸＸＸＶＩの化合物の処理により調製できる。亜硝酸イソペンチルなどの試薬による一般式ＸＸＶＩＩの化合物の処理は、一般式ＸＸＸＩＶの化合物を与える。
【０１４６】
方法１０：
【化１５】
2021506876.tif 000024
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、或いは、Ｒはホウ素原子と共に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１４７】
一般式ＸＸＸＩＸの化合物（スキーム１０）は、フッ化セシウム又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどがあるがこれらに限定されない塩基の存在下での、一般式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物による一般式ＸＩＩＩの化合物の処理により調製できる。一般式Ｉの化合物は、一般式ＸＸＸＩＸ及びＸＸＩＶの化合物から、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒及び炭酸カリウムなどの塩基又は有機合成の分野の化学者に公知である他の鈴木・宮浦カップリング反応条件の存在下で調製できる。
【０１４８】
方法１１：
【化１６】
2021506876.tif 000025
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、及びＲ７は式Ｉに関して記載の通りであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、或いは、Ｒはホウ素原子と共に、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは塩素又は臭素などのハロゲンである。
【０１４９】
一般式ＸＬＩの化合物（スキーム１１）は、一般式ＸＩＩＩ及びＸＬの化合物から、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒及び炭酸カリウムなどの塩基又は有機合成の分野の化学者に公知である他の鈴木・宮浦カップリング反応条件の存在下で調製できる。エタノール及び水素化ナトリウムなどの塩基による置換反応は、一般式ＸＬＩの化合物を一般式ＸＬＩＩの化合物に変換する。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン）などの触媒及びＢＩＮＡＰ（ＢＩＮＡＰ＝２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）及びＫＯｔＢｕなどの塩基の存在下での一般式ＸＬＩＩの化合物の一般式ＸＸＸＶＩＩＩのアミンとのカップリング反応は、一般式Ｉの化合物を与える。
【０１５０】
中間体の調製
【０１５１】
ＬＣ−ＭＳ法
方法Ａ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ、５０×２．０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：４．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５２】
方法Ｂ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒系：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）及びＢ＝アセトニトリル；方法：４．０分でＡ：Ｂ＝９５：５〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５３】
方法Ｃ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５４】
方法Ｄ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９６５：０．０３５）及びＢ＝アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（９４．９６５：５：０．０３５）；方法：１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００及び流量１．２ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５５】
方法Ｅ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒系：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／水／ギ酸（９４．９：５：０．１）；方法：１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００及び流量１．２ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５６】
方法Ｆ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒系：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）及びＢ＝アセトニトリル；方法：３．４分でＡ：Ｂ＝８５：１５〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５７】
方法Ｇ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴＣ−Ｃ１８  ５μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５８】
方法Ｊ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９６５：０．０３５）及びＢ＝アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（９４．９６５：５：０．０３５）；方法：１．０分でＡ：Ｂ＝９８：２〜０：１００及び流量１．２ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１５９】
方法Ｋ：ＥＬＳ検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴＣ−Ｃ１８  ５μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒系：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）及びＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：４．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００及び流量０．８ｍＬ／分の直線勾配溶離。
【０１６０】
エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノアートの調製
【化１７】
2021506876.tif 000026
エタノール（１５０ｍＬ）中のエチル２，４−ジオキソペンタノアート（２７ｇ、１７１ｍｍｏｌ、２４ｍＬ）とメトキシルアミン（１５ｇ、１７９ｍｍｏｌ、１３．６ｍＬ）の混合物を、２５℃で１８時間窒素雰囲気下で撹拌した。混合物を濃縮した。粗製の混合物を、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１でフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物を与えた。
【０１６１】
エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートの調製
【化１８】
2021506876.tif 000027
エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノアート（１４．６ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に、イソプロピルヒドラジン塩酸塩（１７．２５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を残渣に加えて、ｐＨを７に調整した。次いで、混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の混合物を石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１でフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）：δ  ６．５９（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，３Ｈ）．
【０１６２】
エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートの調製
【化１９】
2021506876.tif 000028
エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート（８ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）及び（２，２，２−トリフルオロアセチル）２，２，２−トリフルオロアセタート（５９．９ｇ、２８５．４ｍｍｏｌ、３９．７ｍＬ）のＴＦＡ（８０ｍＬ）溶液に、硝酸アンモニウム（６．５ｇ、８１．５ｍｍｏｌ、３．８ｍＬ）をゆっくりと０℃で加えた。混合物を２０℃で１８時間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、次いでＫ２ＣＯ３水溶液により中和し、生成物を酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：１（２０５ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートを与えた。
【０１６３】
（１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールの調製
【化２０】
2021506876.tif 000029
ボランテトラヒドロフラン錯体（１９ｍｌ、１９ｍｍｏｌ、１モーラー、ＴＨＦ）を、０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１．１３ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで一晩還流加熱した。ボランテトラヒドロフラン錯体（１０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ、１モーラー、ＴＨＦ）を加えた。反応混合物を５時間還流加熱した。反応混合物を氷浴上で冷却した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、標記化合物を与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１６４】
【化２１】
2021506876.tif 000030
（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを、１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸から類似の方法で調製した。
【０１６５】
１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドの調製
【化２２】
2021506876.tif 000031
デス・マーチン・ペルヨージナン（１．８０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（５２４ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）に加えた。水（５６μＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。５０ｍＬの１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（水溶液）及び５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル（ｅｔｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１６６】
【化２３】
2021506876.tif 000032
１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドを、（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールから類似の方法で調製した。
【０１６７】
メチル（Ｅ）−エチル３−（１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートの調製
【化２４】
2021506876.tif 000033
エチル２−（ジエトキシホスホリル）プロパノアート（１７７ｍｇ、１６０μｌ、０．７４４ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（１１２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２ｍＬ）中の１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（１２５ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（ｅｔｈｙ−ａｍｉｎｅ）（１２５ｍｇ、１６９μｌ、０．９７０ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１６８】
【化２５】
2021506876.tif 000034
エチル３−（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリラートを、１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド及びエチル２−（ジエトキシホスホリル）アセタートから類似の方法で調製した。
【０１６９】
【化２６】
2021506876.tif 000035
エチル３−（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートを、１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド及びエチル２−（ジエトキシホスホリル）プロパノアートから類似の方法で調製した。
【０１７０】
（Ｅ）−エチル３−（４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートの調製
【化２７】
2021506876.tif 000036
鉄（４００ｍｇ、７．１６ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍｌ）中の（Ｅ）−エチル３−（１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラート（７０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）に加えた。飽和塩化アンモニウム水溶液（１ｍｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、真空中で濃縮した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、（Ｅ）−エチル３−（４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートを（メチル−及びエチルエステルの混合物として）与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１７１】
【化２８】
2021506876.tif 000037
エチル３−（４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリラートを、エチル３−（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリラートから類似の方法で調製した。
【０１７２】
【化２９】
2021506876.tif 000038
エチル３−（４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートを、エチル３−（１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートから類似の方法で調製した。
【０１７３】
１−エチル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オンの調製
【化３０】
2021506876.tif 000039
ヨウ素（０．５ｍｇ、２μｍｏｌ）を、トルエン（１．２ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル３−（４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラート（５５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）（メチル−及びエチルエステルの混合物として）に加えた。反応混合物を１４０℃で３時間撹拌した。ヨウ素（０．５ｍｇ、２μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１３０℃で３日間撹拌した。１０％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を室温で加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、標記化合物を与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１７４】
【化３１】
2021506876.tif 000040
１−イソプロピル−３−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−オンを、エチル３−（４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アクリラートから類似の方法で調製した。
【０１７５】
【化３２】
2021506876.tif 000041
１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−オンを、エチル３−（４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−メチルアクリラートから類似の方法で調製した。
【０１７６】
５−クロロ−１−エチル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化３３】
2021506876.tif 000042
オキシ塩化リン（３００μＬ）中の１−エチル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５（４Ｈ）−オン（４１ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水に注いだ。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、標記化合物を与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１７７】
【化３４】
2021506876.tif 000043
５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、１−イソプロピル−３−メチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−オンから類似の方法で調製した。
【０１７８】
【化３５】
2021506876.tif 000044
５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−オンから類似の方法で調製した。
【０１７９】
エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートの調製
【化３６】
2021506876.tif 000045
エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート（１０．２３ｇ、４２．４１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２００ｍＬ）溶液に、Ｐｄ−Ｃ  （１０％、２．０ｇ、湿潤）を窒素下で加えた。懸濁液を、数回、真空下で脱気して水素によりパージした。混合物を水素（３０ｐｓｉ）下で、４０℃で１８時間撹拌した。混合物をろ過し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍｌ×３）により洗浄し、合わせたろ液を濃縮すると、エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートを与えた。
【０１８０】
エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートの調製
【化３７】
2021506876.tif 000046
エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート（７．９６ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、メチル３−クロロ−３−オキソプロパノアート（５．１４ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、４．０２ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で４５分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）の間で分配し、水相をジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラートを与えた。
【０１８１】
メチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシラートの調製
【化３８】
2021506876.tif 000047
エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート（１２．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に、ＮａＯＥｔ（５．４５ｇ、８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮した。粗生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１８２】
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールの調製
【化３９】
2021506876.tif 000048
メチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシラート（１０．６２ｇ、４０．０４ｍｍｏｌ）のＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、１５０ｍＬ）中の混合物を１１０℃で６時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、次いで飽和ＫＨＳＯ４水溶液を加えて、ｐＨを２〜３に調整した。生じた混合物をろ過し、残渣を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、次いで乾燥させると、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールを与えた。
【０１８３】
５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化４０】
2021506876.tif 000049
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール（３．５０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の三塩化ホスホリル（３０ｍＬ）中の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を８５℃でさらに１時間撹拌した。混合物を濃縮し、次いで水（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、それに続いて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えてｐＨを７に調整した。水相を酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。
【０１８４】
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの調製
【化４１】
2021506876.tif 000050
５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、４１０μｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタンアミン（６７ｍｇ、４９２μｍｏｌ、６４μＬ）のＮＭＰ（５ｍＬ）溶液に、ＣｓＦ（１２４ｍｇ、８１９μｍｏｌ、３０μＬ）を加えた。混合物を１００℃で１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を加え、混合物をろ過し、真空中で濃縮した。粗製の混合物を石油エーテル：酢酸エチル＝３：１でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物を与えた。
【０１８５】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの調製
【化４２】
2021506876.tif 000051
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６０ｍｇ、１７４μｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）Ｃｌ２（２５ｍｇ、３５μｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１４１．７２ｍｇ、４３５μｍｏｌ）及び（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（５２ｍｇ、３１３μｍｏｌ）を加えた。混合物を、１００℃で１時間マイクロ波照射下で撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の混合物を石油エーテル：酢酸エチル＝１：１〜０：１でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物を与えた。
【０１８６】
【化４３】
2021506876.tif 000052
７−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸及び５，７−ジクロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから類似の方法で調製した。
【０１８７】
２−クロロ−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジンの調製
【化４４】
2021506876.tif 000053
２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジン（２．８７ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（３．５０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．２９ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５９ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５８ｍＬ）、及び水（１９ｍＬ）を、バイアル中で混合した。バイアルに窒素を２分間流し、次いで密封し、一晩１００℃で撹拌した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１８８】
４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−カルボニトリルの調製
【化４５】
2021506876.tif 000054
２−クロロ−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン（２．３１ｇ、９．２５ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（１．０５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）、及びＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）（０．４４０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（２３ｍＬ）／水（５ｍＬ）に溶解させ、溶液を８０℃で２．５時間撹拌した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１８９】
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミンの調製
【化４６】
2021506876.tif 000055
４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−カルボニトリル（１．８３ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（５．３５ｍｌ、１８．２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中３．４Ｍ）を室温で滴加した。反応混合物を５分間室温で撹拌し、次いで１時間還流加熱した。エタノール（１２４ｍＬ）及びＮａＢＨ４（０．７７５ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮すると、粗製の標記化合物を与え、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０１９０】
Ｎ−（１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エチル）イソブチルアミドの調製
【化４７】
2021506876.tif 000056
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン（１．９６８ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８２ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．９８ｍｌ、２２．８ｍｍｏｌ）を加え、それに続いてイソ酪酸無水物（３．７９ｍｌ、２２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルと共に１０分間撹拌し、次いでろ過し、蒸発させた。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１９１】
７−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化４８】
2021506876.tif 000057
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（特開２０１１２４６３８９号公報に記載の通り調製）（５．３０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（１４．８６ｇ、４５．６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＩ（７．２０ｇ、５０．７３ｍｍｏｌ）を撹拌しながら０℃で滴加した。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１９２】
（±）−７−ブロモ−５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化４９】
2021506876.tif 000058
ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（２５４μｌ、１．２９ｍｍｏｌ）を、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン−３−オール（ラセミ）（９１ｍｇ、８３μｌ、１．０３２ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（３３８ｍｇ、１．２９１ｍｍｏｌ）の氷冷ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に滴加した。氷浴温度でおよそ１５分にわたり撹拌した後、反応混合物を放置して室温に達するようにして、一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルを加え、混合物をＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）及びブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１９３】
【化５０】
2021506876.tif 000059
７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びオキセタン−３−オールから類似の方法で調製した。
【０１９４】
４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミンの調製
【化５１】
2021506876.tif 000060
６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２４ｇ、１２８ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（１４．７ｍＬ  ２５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、Ｂｒ２（３６．９ｇ、２３０．９ｍｍｏｌ、１１．９ｍＬ）を加え、０℃で５時間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（５００ｍＬ）によりクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製すると、４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミンを与えた。
【０１９５】
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化５２】
2021506876.tif 000061
ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）及びトルエン（２００ｍＬ）中の４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（１５．０ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（１３．８ｇ、１４１ｍｍｏｌ）の混合物に、亜硝酸イソペンチル（１３．２ｇ、１１２．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１時間撹拌し、次いで６０℃で１９時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮すると、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。
【０１９６】
５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製
【化５３】
2021506876.tif 000062
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨードエタン（０．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）により希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１−５：１）により精製すると、５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。
【０１９７】
以下の化合物：
【化５４】
2021506876.tif 000063
５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び２−ヨードプロパンから、
【化５５】
2021506876.tif 000064
５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び１−ヨードプロパンから、
【化５６】
2021506876.tif 000065
５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びヨードメタンから、類似の方法で調製した。
【０１９８】
５−クロロ−Ｎ，１−ビス（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの調製
【化５７】
2021506876.tif 000066
ＮＭＰ（６５０μＬ）中の（±）−７−ブロモ−５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、（±）−テトラヒドロフラン−３−アミン（１４５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍｌ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波照射下で１２０℃に２．２５時間加熱した。水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０１９９】
【化５８】
2021506876.tif 000067
（±）−５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、（±）−７−ブロモ−５−クロロ−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２００】
【化５９】
2021506876.tif 000068
５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２０１】
【化６０】
2021506876.tif 000069
（±）−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（±）−テトラヒドロフラン−３−アミンから類似の方法で調製した。
【０２０２】
【化６１】
2021506876.tif 000070
（Ｓ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンから類似の方法で調製した。
【０２０３】
【化６２】
2021506876.tif 000071
（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミンから類似の方法で調製した。
【０２０４】
【化６３】
2021506876.tif 000072
（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２０５】
【化６４】
2021506876.tif 000073
（Ｓ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２０６】
【化６５】
2021506876.tif 000074
５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンから類似の方法で調製した。
【０２０７】
【化６６】
2021506876.tif 000075
ｔｒａｎｓ−（±）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びｔｒａｎｓ−（±）−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−アミンから類似の方法で調製した。
【０２０８】
【化６７】
2021506876.tif 000076
５−ブロモ−Ｎ，１−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びプロパン−２−アミンから類似の方法で調製した。
【０２０９】
【化６８】
2021506876.tif 000077
５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びメチルアミンから類似の方法で調製した。
【０２１０】
【化６９】
2021506876.tif 000078
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びメチルアミンから類似の方法で調製した。
【０２１１】
【化７０】
2021506876.tif 000079
５−ブロモ−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びメチルアミンから類似の方法で調製した。
【０２１２】
【化７１】
2021506876.tif 000080
５−クロロ−１−メチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、７−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１３】
【化７２】
2021506876.tif 000081
５−ブロモ−１−メチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１４】
【化７３】
2021506876.tif 000082
５−ブロモ−１，３−ジメチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１５】
【化７４】
2021506876.tif 000083
５−ブロモ−１−エチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１６】
【化７５】
2021506876.tif 000084
５−ブロモ−１−プロピル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１７】
【化７６】
2021506876.tif 000085
５−ブロモ−１−イソプロピル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びピロリジンから類似の方法で調製した。
【０２１８】
【化７７】
2021506876.tif 000086
（±）−５−ブロモ−１−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（±）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２１９】
【化７８】
2021506876.tif 000087
（±）−５−ブロモ−１−プロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（±）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２２０】
【化７９】
2021506876.tif 000088
（±）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（±）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２２１】
【化８０】
2021506876.tif 000089
（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩から類似の方法で調製した。
【０２２２】
【化８１】
2021506876.tif 000090
（±）−５−（（（５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）アミノ）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オンを、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び５−（アミノメチル）−１−メチルピロリジン−２−オンから類似の方法で調製した。
【０２２３】
【化８２】
2021506876.tif 000091
（±）−４−（（（５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）アミノ）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オンを、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及び４−（アミノメチル）−１−メチルピロリジン−２−オンから類似の方法で調製した。
【０２２４】
【化８３】
2021506876.tif 000092
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを、７−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン及びエタノールから類似の方法で調製した。
【０２２５】
３−ブロモ−４−メチルピリジン−２−オールの調製
【化８４】
2021506876.tif 000093
ＡｃＯＨ（７５ｍＬ）及び酢酸エチル（１５０ｍＬ）中の４−メチルピリジン−２−オール（５．００ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を、ＮＢＳ（７．５０ｇ、４２．２）により処理し、１５℃で１時間撹拌した。次いで、混合物をアンモニア水溶液（４０ｍＬ）によりｐＨ８にして、酢酸エチルで抽出した。分離した有機液を１：１のＨ２Ｏ／ブライン（３０ｍＬ／３０ｍＬ）により洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製すると、標記化合物を与えた。
【０２２６】
３−ブロモ−２−エトキシ−４−メチルピリジンの調製
【化８５】
2021506876.tif 000094
無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−メチルピリジン−２−オールをヨウ化エチル（８９．４ｍｍｏｌ、７．１５ｍＬ）及びＡｇ２ＣＯ３（４．９３ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を３０℃で８０時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下で濃縮すると、残渣を与えた。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製すると、標記化合物を与えた。
【０２２７】
２−エトキシ−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製
【化８６】
2021506876.tif 000095
ジオキサン（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−エトキシ−４−メチルピリジン（５００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）と、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８８０ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）と、ＫＯＡｃ（６８０ｍｇ、６．９３ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６９ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）の混合物を、３回脱気してＮ２でパージし、次いで、混合物を、１００℃で１２時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０２２８】
（２−メトキシ−５−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸の調製
【化８７】
2021506876.tif 000096
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１．９５ｍＬ）を、２−メトキシ−５−メチルピリジン（５００ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に滴加し、混合物を−４０℃で０．５時間撹拌した。ホウ酸トリイソプロピル（１．１５ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴加し、撹拌を０．５時間−７８℃で継続した。次いで、反応混合物を２０℃でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、５分間撹拌した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）により精製すると、標記化合物を与えた。
【０２２９】
３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製
【化８８】
2021506876.tif 000097
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の５−ブロモピリジン−３−オール（５００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）と、臭化エチル（３７５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（７９３ｍｇ、５．７４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。混合物に（ｉ−Ｐｒ）２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を２Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液、５ｍＬ×２）により洗浄し、水相を（ｉ−Ｐｒ）２Ｏ（１０ｍＬ×２）で再抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１０ｍＬ×３）、ブライン（１０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮すると、３−ブロモ−５−エトキシピリジンを与え、それを精製せずに次の工程に使用した。ジオキサン（３ｍＬ）中の３−ブロモ−５−エトキシピリジン（１００ｍｇ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１３８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と、ＫＯＡｃ（１４６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、９０℃で１．５時間、Ａｒ下で撹拌した。混合物をろ過した。ろ液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。ろ液をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮すると、３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを与え、それを精製せずに次の工程に使用した。
【０２３０】
本発明の化合物の調製
実施例１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化８９】
2021506876.tif 000098
５−ブロモ−１，３−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８８ｍｇ、０．２７）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の溶液を９０℃で１６時間撹拌した。反応物を濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）及び水（３ｍＬ）により希釈し、ろ過し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油（ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ）：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）により精製し、それに続いて分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、標記化合物を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９  ｍｉｎ（方法Ｋ），ｍ／ｚ＝３３８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３１】
実施例２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジ（テトラヒドロフラン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９０】
2021506876.tif 000099
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−クロロ−Ｎ，１−ビス（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。ジアステレオマーの１：１混合物として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２３−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，０．５Ｈ），６．２３（ｓ，０．５Ｈ），５．６９−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｑｔ，Ｊ＝６．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，０．５Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．４，９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｓ，１Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４６  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３９６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３２】
実施例３：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−ピロリジン−１−イル−１−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化９１】
2021506876.tif 000100
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（±）−５−クロロ−７−（ピロリジン−１−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），５．７６−５．６４（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．２５（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８０．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３３】
実施例４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化９２】
2021506876.tif 000101
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０９（ｂｒｓ，４Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４５  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３６６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３４】
実施例５：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９３】
2021506876.tif 000102
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（±）−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９９−５．４８（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０２（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４１  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３８２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３５】
実施例６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９４】
2021506876.tif 000103
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｓ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：δ  ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．０８−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５９  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３６】
実施例７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９５】
2021506876.tif 000104
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑｄ，Ｊ＝７．０，２．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５９  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３７】
実施例８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９６】
2021506876.tif 000105
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ヘプト，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，７．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，７．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３８】
実施例９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９７】
2021506876.tif 000106
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｓ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，Ｊ＝９．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，７．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．２，７．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２３９】
実施例１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９８】
2021506876.tif 000107
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２２−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．１，１０．９，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５４  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３８２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４０】
実施例１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化９９】
2021506876.tif 000108
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及びｔｒａｎｓ−（±）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−メトキシテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５４  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３９８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４１】
実施例１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ，１−ジイソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１００】
2021506876.tif 000109
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−Ｎ，１−ジイソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６１  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３４０．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４２】
実施例１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１０１】
2021506876.tif 000110
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３１２．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４３】
実施例１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１０２】
2021506876.tif 000111
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−クロロ−１−メチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．２３  ｍｉｎ（方法Ｇ），ｍ／ｚ＝３２４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４４】
実施例１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１０３】
2021506876.tif 000112
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−クロロ−１−エチル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（４０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）から、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ブロード  ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６５  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝２９７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４５】
実施例１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１０４】
2021506876.tif 000113
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−１−エチル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２４−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．００（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６７  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３３８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋． 
【０２４６】
実施例１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１０５】
2021506876.tif 000114
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−１−イソプロピル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２９−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０４（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８２  ｍｉｎ（方法Ｋ），ｍ／ｚ＝３５２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４７】
実施例１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−７−ピロリジン−１−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１０６】
2021506876.tif 000115
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−ブロモ−１−プロピル−７−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２７−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．４３（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，４Ｈ），２．０７−１．８９（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７９  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３５２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２４８】
実施例１９及び実施例２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２
【化１０７】
2021506876.tif 000116
（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（±）−５−ブロモ−１−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製し、それに続いてキラルＳＦＣにより分離すると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２を与えた。
【０２４９】
実施例１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンエナンチオマー１。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２１−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５６（ｍ，３Ｈ），４．４９−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝＋７．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５０】
実施例２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンエナンチオマー２。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２１−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５６（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５１】
実施例２１及び実施例２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２
【化１０８】
2021506876.tif 000117
（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（±）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製し、それに続いてキラルＳＦＣにより分離すると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２を与えた。
【０２５２】
実施例２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２２−８．１６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝＋８．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９２  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５３】
実施例２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２３−８．１６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−７．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５４】
実施例２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２
【化１０９】
2021506876.tif 000118
（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（±）−５−ブロモ−１−プロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製し、それに続いてキラルＳＦＣにより分離すると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２を与えた。
【０２５５】
実施例２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー１。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２１−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５７（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝＋８．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６４  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５６】
実施例２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−プロピル−Ｎ−［テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、エナンチオマー２。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２２  −８．１８（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５７（ｍ，３Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６３  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５７】
実施例２５：１−イソプロピル−５−（３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１０】
2021506876.tif 000119
ピリジン−３−イルボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−１２．０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．５４  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３２４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５８】
実施例２６：１−イソプロピル−５−ピリミジン−５−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１１】
2021506876.tif 000120
ピリミジン−５−イルボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ９．３２（ｓ，２Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．５２  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３２５．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２５９】
実施例２７：１−イソプロピル−５−フェニル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１２】
2021506876.tif 000121
フェニルボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１２．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６５  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３２３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６０】
実施例２８：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１３】
2021506876.tif 000122
（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．１３（ｍ，５Ｈ），３．９６−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８４  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６１】
実施例２９：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−６−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１４】
2021506876.tif 000123
（２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０２（ｍ，５Ｈ），３．９７−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９９  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６２】
実施例３０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−４−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１５】
2021506876.tif 000124
３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，６Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−４．７（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．５８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６３】
実施例３１：１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１６】
2021506876.tif 000125
（４−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９３（ｍ，５Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６６（ｍ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．４１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６４】
実施例３２：５−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１７】
2021506876.tif 000126
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イルボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｓ，２Ｈ），４．８６−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６６−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６９  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６５】
実施例３３：５−（４−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１８】
2021506876.tif 000127
（４−エトキシフェニル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．９７−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８３  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６６】
実施例３４：５−（２−エトキシ−４−メチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１１９】
2021506876.tif 000128
２−エトキシ−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４１−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−６．０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３８２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６７】
実施例３５：１−イソプロピル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２０】
2021506876.tif 000129
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−１０．０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６８】
実施例３６：５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２１】
2021506876.tif 000130
（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１８−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−８．０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３５  ｍｉｎ（方法Ｆ），ｍ／ｚ＝３９６．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２６９】
実施例３７：１−イソプロピル−５−［（３−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２２】
2021506876.tif 000131
２−（３−メトキシベンジル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．８３（ｍ，６Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），２．３５−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−４．３３（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７４  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７０】
実施例３８：５−（２，５−ジメトキシ−４−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２３】
2021506876.tif 000132
（２，５−ジメトキシピリジン−４−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６５（ｍ，６Ｈ）．［α）Ｄ２０＝−１０．０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３８４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７１】
実施例３９：１−イソプロピル−５−（３−メチル−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２４】
2021506876.tif 000133
（３−メチルピリジン−２−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３３８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７２】
実施例４０：１−イソプロピル−５−（３−メトキシ−２−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２５】
2021506876.tif 000134
３−メトキシ−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．９３−４．８８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．９１（ｍ，５Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６５−１．６３（ｍ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８６  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７３】
実施例４１：２−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル
【化１２６】
2021506876.tif 000135
（２−シアノフェニル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．７９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８．００（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．１１  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３４８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７４】
実施例４２：５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２７】
2021506876.tif 000136
（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．２８（ｍ，５Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８１  ｍｉｎ（方法Ｆ），ｍ／ｚ＝３８１．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７５】
実施例４３：５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１２８】
2021506876.tif 000137
２−（４−フルオロベンジル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．７９−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，３Ｈ），４．０１−３．８０（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−２２（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７６  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３５５．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７６】
実施例４４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル
【化１２９】
2021506876.tif 000138
（５−シアノピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−２５（ｃ＝０．２０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７５  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３４９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７７】
実施例４５：１−イソプロピル−５−［３−（メトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３０】
2021506876.tif 000139
（３−（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４１−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１９．３３（ｃ＝０．２０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６７  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７８】
実施例４６：５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３１】
2021506876.tif 000140
３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．７０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１０．６（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．３９  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６８．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２７９】
実施例４７：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３２】
2021506876.tif 000141
３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，５Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６６（ｍ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５４．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８０】
実施例４８：５−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３３】
2021506876.tif 000142
２−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６．３３（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．５４  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３８９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８１】
実施例４９：１−イソプロピル−５−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３４】
2021506876.tif 000143
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、５−ブロモ−４−メトキシピリミジン、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，５Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８２  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３５５．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８２】
実施例５０：５−（４−エトキシピリミジン−５−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３５】
2021506876.tif 000144
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、５−ブロモ−４−エトキシピリミジン、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−２．２（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８３】
実施例５１：１−イソプロピル−５−（５−メトキシ−２−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３６】
2021506876.tif 000145
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、３−ブロモ−５−メトキシ−２−メチルピリジン、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８８（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１２（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．６３  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８４】
実施例５２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−５−メチル−３−ピリジル）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３７】
2021506876.tif 000146
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、３−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルピリジン、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９４（ｍ，７Ｈ），２．４６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１２（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９４  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３６８．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８５】
実施例５３：５−（２−エトキシフェニル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３８】
2021506876.tif 000147
（２−エトキシフェニル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．９４−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−８（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７５  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３６７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８６】
実施例５４：５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−６−メトキシ−ピリジン−３−カルボニトリル
【化１３９】
2021506876.tif 000148
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、４−ブロモ−６−メトキシニコチノニトリル、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，５Ｈ），３．９６−３．９５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−２（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３７９．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８７】
実施例５５：６−エトキシ−５−［１−イソプロピル−７−［［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］アミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピリジン−３−カルボニトリル
【化１４０】
2021506876.tif 000149
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、４−ブロモ−６−エトキシニコチノニトリル、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．５１−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３０−４．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．９４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−７．３（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３８  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３９３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８８】
実施例５６：５−（２−エチル−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１４１】
2021506876.tif 000150
（２−エチルピリジン−３−イル）ボロン酸及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−６（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．５８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３５２．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２８９】
実施例５７：１−イソプロピル−５−［（４−メトキシフェニル）メチル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１４２】
2021506876.tif 000151
２−（４−メトキシベンジル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，３Ｈ），４．０１−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−４（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９６  ｍｉｎ（方法Ｆ），ｍ／ｚ＝３６７．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９０】
実施例５８：１−イソプロピル−５−［２−（メトキシメチル）−３−ピリジル］−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１４３】
2021506876.tif 000152
４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）、３−ブロモ−２−（メトキシメチル）ピリジン、及び（Ｒ）−５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６０−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０−５．２３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．４４（ｍ，６Ｈ）．［α］Ｄ２０＝−１０（ｃ＝０．１０，ＭｅＯＨ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７７  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３６８．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９１】
実施例５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４４】
2021506876.tif 000153
２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン及び５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：８．２６−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．７４  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝２９７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９２】
実施例６０：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４５】
2021506876.tif 000154
フェニルボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３１  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝２６６．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９３】
実施例６１：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４６】
2021506876.tif 000155
（２−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：８．２６−８．２５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ  １Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝２９７．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９４】
実施例６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４７】
2021506876.tif 000156
（２−メトキシフェニル）ボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．２３  ｍｉｎ（方法Ｆ），ｍ／ｚ＝２９６．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９５】
実施例６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４８】
2021506876.tif 000157
（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，７．２Ｈｚ  １Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３８  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３１１．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９６】
実施例６４：１−イソプロピル−３，６−ジメチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１４９】
2021506876.tif 000158
（２−プロポキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｑｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．８７  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３２５．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９７】
実施例６５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１５０】
2021506876.tif 000159
（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２９−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，３Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．７４  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３２６．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９８】
実施例６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１５１】
2021506876.tif 000160
（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び５−ブロモ−Ｎ−エチル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８８  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３４０．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０２９９】
実施例６７：（±）−５−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
【化１５２】
2021506876.tif 000161
（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（±）−５−（（（５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）アミノ）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．００−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９４  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝４２３．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３００】
実施例６８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン
【化１５３】
2021506876.tif 000162
（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸及び（±）−４−（（（５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）アミノ）メチル）−１−メチルピロリジン−２−オンから、実施例１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．０３  ｍｉｎ（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝４２３．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０１】
実施例６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１５４】
2021506876.tif 000163
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１．２５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１５ｍＬ）溶液を、６０℃で１８時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶解させた。生じた混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗製の混合物を石油エーテル：酢酸エチル＝３：１〜２：１でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ  ６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ  ３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．９１  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝３１２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０２】
実施例７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１５５】
2021506876.tif 000164
ＣｕＢｒ２（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び亜硝酸イソペンチル（６３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）溶液に、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を４０℃で加えた。混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、分取−ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）により精製し、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％酢酸エチル／石油エーテルの溶離液）により精製すると、７−ブロモ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。７−ブロモ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（７ｍｇ）を加えた。混合物を１５℃で０．２５時間Ｈ２下で撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２５％酢酸エチル／石油エーテルの溶離液）により精製すると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３８  ｍｉｎ（方法Ｃ），ｍ／ｚ＝２８３．２  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０３】
実施例７１：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−３，８−ジメチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１５６】
2021506876.tif 000165
２−メトキシピリジン（９６ｍｇ、９３μｌ、０．８８２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５．２ｍＬ）中のＮ−（１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エチル）イソブチルアミド（１３０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）に加えた。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３９μｌ、０．８２７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を３５℃で３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製し、それに続いてＳＦＣにより精製すると、標記化合物を与えた。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５１  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３１１．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０４】
実施例７２：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−イソプロピル−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１５７】
2021506876.tif 000166
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及びイソ酪酸無水物から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．３９（ｍ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４８  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝２９７．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０５】
実施例７３：６−シクロブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１５８】
2021506876.tif 000167
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及びシクロブタンカルボニルクロリド（シクロブタンカルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５７  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３０９．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０６】
実施例７４：６−シクロプロピル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１５９】
2021506876.tif 000168
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及びシクロプロパンカルボニルクロリド（シクロプロパンカルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｔｔ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．０３（ｍ，４Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５３  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝２９５．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０７】
実施例７５：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−６−（１−エチルプロピル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６０】
2021506876.tif 000169
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び２−エチルブタノイルクロリド（２−メチルブタン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｔｔ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５９  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３１１．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０８】
実施例７６：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−ｓｅｃ−ブチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６１】
2021506876.tif 000170
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び２−メチルブタノイルクロリド（２−エチルブタン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０６（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５０−１．３９（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６３  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３２５．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３０９】
実施例７７：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（３−メチルオキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６２】
2021506876.tif 000171
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び３−メチルオキセタン−３−カルボニルクロリド（３−メチルオキセタン−３−カルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５１  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３２５．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１０】
実施例７８：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６３】
2021506876.tif 000172
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び３，３，３−トリフルオロプロパノイルクロリド（３，３，３−トリフルオロプロパン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．６７  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３３７．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１１】
実施例７９：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−（オキセタン−３−イル）イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６４】
2021506876.tif 000173
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及びオキセタン−３−カルボニルクロリド（オキセタン−３−カルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５６  ｍｉｎ（方法Ｊ），ｍ／ｚ＝３１１．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１２】
実施例８０：６−シクロペンチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６５】
2021506876.tif 000174
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及びシクロペンタンカルボニルクロリド（シクロペンタンカルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｐ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５８  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３２３．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１３】
実施例８１：（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−テトラヒドロフラン−３−イル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６６】
2021506876.tif 000175
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び（±）−テトラヒドロフラン−３−カルボニルクロリド（（±）−テトラヒドロフラン−３−カルボン酸及び塩化オキサリルから調製）から、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．７７（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４９  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３２５．３  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１４】
実施例８２：６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン
【化１６７】
2021506876.tif 000176
１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び塩化ピバロイルから、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５５  ｍｉｎ（方法Ｄ），ｍ／ｚ＝３１１．６  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１５】
実施例８３及び実施例８４：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２
【化１６８】
2021506876.tif 000177
（±）−２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジンは、１−（４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−５−メチルピリミジン−２−イル）エタンアミン及び（±）−２−メチルブタノイルクロリドから、実施例７１に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製し、それに続いてキラルＳＦＣにより分離すると、２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー１及びエナンチオマー２を与えた。
【０３１６】
実施例８３：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー１。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４３（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝２．３８  ｍｉｎ（方法Ｆ），ｍ／ｚ＝３１１．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１７】
実施例８４：２−（２−エトキシ−３−ピリジル）−８−メチル−６−［１−メチルプロピル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、エナンチオマー２。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４３（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８１  ｍｉｎ（方法Ａ），ｍ／ｚ＝３１１．１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１８】
実施例８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１６９】
2021506876.tif 000178
ＤＭＳＯ中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．３５ｍｍｏｌ）と、（Ｒ）−３−メトキシピロリジン（０．４６ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４８時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を室温に冷却し、水（３ｍｌ）を加えた。溶液をジクロロメタン（３ｍｌ）で抽出した。ジクロロメタン溶液を水（２×４ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣにかけると、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ  ８．０２−８．３２（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４３  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３５４  ［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３１９】
実施例８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロペンチル］−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７０】
2021506876.tif 000179
（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロペンタン−１−アミン及び７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例８５に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．５  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３２０】
実施例８７：（±）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−７−（３−フルオロ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化１７１】
2021506876.tif 000180
（±）−３−フルオロ−３−メチルピロリジン及び７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例８５に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４６  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３２１】
実施例８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（３−メトキシシクロペンチル）−１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７２】
2021506876.tif 000181
（±）−３−メトキシシクロペンタン−１−アミン及び７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから、実施例８５に関して記載されたものと同じ手順を利用して調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．４７  ｍｉｎ（方法Ｅ），ｍ／ｚ＝３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【０３２２】
インビトロ試験
ＰＤＥ１阻害アッセイ
ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１Ｂ、及びＰＤＥ１Ｃアッセイを以下の通り実施した：アッセイを、固定量のＰＤＥ１酵素（環状ヌクレオチド基質の２０〜２５％を転化するのに充分な）、緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）ｐＨ７．６；１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２；０．０２％ツイン２０）、０．１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）、１５ｎＭトリチウム標識ｃＡＭＰ、及び様々な量の阻害剤を含む６０μＬ試料で実施した。環状ヌクレオチド基質の添加により反応を開始し、反応を１時間室温で進行させ、２０  Ｌ（０．２ｍｇ）のケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）との混合により停止した。ビーズを１時間暗所で沈殿させてから、プレートをＷａｌｌａｃ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａカウンターで計測した。測定されたシグナルを、阻害されていない対照（１００％）に対する活性に変換し、ＸｌＦｉｔ（モデル２０５、ＩＤＢＳ）を利用してＩＣ５０値を計算した。
【国際調査報告】
2021506876.tif 000187
2021506876.tif 000188
2021506876.tif 000189