(57)【要約】  植物に由来する抽出物および／またはその画分、それらを含む組成物およびおよび毒素によって引き起こされる損傷から組織を保護することにおける方法およびその使用が、本明細書において網羅される。より具体的に、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分を含む組成物および毒素、特に環境汚染に起因する外来性の毒素の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することにおける方法およびその使用が、本明細書におけて網羅される。
2021517161.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するための方法であって、以下：
（ａ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物、
（ｂ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分、および／または
（ｃ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物、および／またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分を含む組成物、
の少なくとも１を、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するための充分な有効量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質から組織を保護することを含む前記方法。
【請求項２】
投与することが、少なくとも１の汚染物質への曝露の前、その間、またはその後に実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１の汚染物質源が、燃焼ガス、産業汚染、および煙の少なくとも１を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１の汚染物質源が、煙である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
煙が、タバコの煙である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１の汚染物質が、表１に提示される群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
組織を保護することが、少なくとも１の汚染物質に対する上皮細胞の寛容性を増加させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することが、組織の増大した生存率、組織の改善された健康状態、および組織の低減した早期老化の少なくとも１によって与えられる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
上皮細胞を含む組織が、皮膚、鼻腔、咽頭、喉頭、気管、肺組織、またはそれらのいずれかの組み合わせである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
組織が、皮膚であり、およびここで方法が、極性溶媒抽出物、極性溶媒の画分、および極性溶媒抽出物および／またはその画分を含む組成物の少なくとも１を皮膚へと局所的に投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１の汚染物質の弊害から皮膚を保護することが、増大した皮膚細胞の生存率、改善された皮膚の外観、および低減した早期の皮膚老化の少なくとも１によって与えられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
改善された皮膚の外観および低減した早期の皮膚老化が、皮膚のシワ、茶色の斑点、および紅斑の少なくとも１の出現における低減を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
改善された皮膚の外観および低減した早期の皮膚老化が、前もって決定された閾値と比較して、皮膚の水和値を維持すること、および改善することの少なくとも１を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
組織が、肺組織、気管組織、または鼻腔組織であり、およびここで方法が、吸入を介して極性溶媒抽出物、極性溶媒抽出物の画分、および組成物の少なくとも１を投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
組織が、鼻腔組織であり、ここで方法が、極性溶媒抽出物、極性溶媒抽出物の画分、および組成物の少なくとも１をノズルスプレーによって鼻腔へと投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
組織が、咽頭組織または喉頭組織であり、ここで方法が、極性溶媒抽出物、極性溶媒抽出物の画分、および組成物の少なくとも１をオーラルケア製剤において投与することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
汚染物質が、その単離された形態で上皮細胞を含む組織と接触する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
汚染物質が、上皮細胞を含む組織と接触する媒体中に存在する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
汚染物質が、環境大気、水、または土壌を含む媒体中に存在する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
環境大気中に存在する少なくとも１の汚染物質が、燃焼ガス、産業汚染物質、または火煙をその起源とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
環境大気が、煙関連の汚染物質を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
環境大気が、タバコの煙を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
極性溶媒が、水である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
極性溶媒が、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも１の追加の極性溶媒が、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、またはアセトンを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
極性溶媒が、水およびグリセリンを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分が、本質的に精油を欠いている、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分を、以下：
（ａ）少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために有効な量、
（ｂ）組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分である有効量、または
（ｃ）組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分である有効量、
で含む組成物であって、任意には、美容上、薬学的に、および／または皮膚科学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体をさらに含む、前記組成物。
【請求項３１】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物全体またはオグルマ属植物のいずれかの地上部に由来する、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
地上部が、茎、葉またはそれらのいずれかの組み合わせである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３５】
極性溶媒が、水である、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
極性溶媒が、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
少なくとも１の追加の極性溶媒が、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、またはアセトンである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、最大で１％ｗ／ｗの精油を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３９】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、精油を欠いている、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
少なくとも１の追加の植物抽出物をさらに含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１の微細藻類の抽出物をさらに含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４２】
抗酸化剤、キレーター、洗浄剤、皮膚保護剤、日焼け止め剤、皮膚美白剤、抗シワ剤、抗炎症剤、抗老化剤、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む追加の活性剤をさらに含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項４３】
皮膚または毛髪への局所投与のために処方される化粧品組成物である、請求項３０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
スプレーノズルを介しての投与のために処方される、請求項３０〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
練り歯磨き（toothpaste）、練り歯磨き（dental cream）、ゲル、粉末、洗口液、ブレスフレッシュナー、歯肉マッサージクリーム、含嗽錠剤、トローチ、またはチューインガムとして処方されるオーラルケア組成物である、請求項３０〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、または上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することにおける使用のための組成物であって、ここで組成物が、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む、前記組成物。
【請求項４７】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
上皮細胞を含む組織を処置するための方法であって、ここで組織が、少なくとも１の汚染物質への曝露に起因して損傷されており、方法が、少なくとも１の以下：
（ａ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物、
（ｂ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分、および／または
（ｃ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分を含む組成物、
を組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分である治療的に有効な量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質によって損傷された組織を処置することを含む、前記方法。
【請求項５０】
投与することが、少なくとも１の汚染物質への曝露の間、または後に実施される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
それを必要とする対象が、喫煙者であるかまたは、間接的にタバコの煙にさらされるものである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
上皮細胞を含む組織を修復するための方法であって、ここで組織が、少なくとも１の汚染物質への曝露に起因して損傷されており、方法が、少なくとも１の以下：
（ａ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物、
（ｂ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分、および／または
（ｃ）オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分を含む組成物、
を組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質によって損傷された組織を修復することを含む、前記方法。
【請求項５５】
投与することが、少なくとも１の汚染物質への曝露の間、またはその後に実施される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
それを必要とする対象が、喫煙者であるか、または間接的にタバコの煙にさらされているものである請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することにおける使用のための、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む組成物。
【請求項６０】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項５９〜６０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６２】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することのための医薬の調製における使用のための、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分。
【請求項６３】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項６２または６３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１７年１２月２８日に出願された米国仮出願第６２／６１１，２８７の優先権を主張し、その全体は、すべての目的について参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明の分野
植物に由来する抽出物および／またはその画分およびそれを含む組成物、ならびに毒素（内在性のおよび外来性の毒素）によって引き起こされる損傷から組織を保護するための方法およびその使用は、本明細書において網羅される。とりわけ、オオグルマに由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分を含む組成物、および外来性の毒素、特に環境汚染に起因する毒素の弊害から組織（例として、上皮細胞を含む組織）を保護することのための方法およびその使用は、本明細書において網羅される。
【背景技術】
【０００３】
本発明の背景
上皮は、結合組織、筋肉組織および神経組織と共に、動物組織の４つの基本的なタイプの１つである。上皮組織は、身体中の表面および腔で並んでいる。上皮は、哺乳動物の身体の表面（皮膚）の外側および腔および内腔の内側の両方の一部を形成する。上皮細胞の機能は、保護、感覚の検出、選択的な吸収、分泌および経細胞輸送を包含する。上皮組織が身体と外部環境との間の界面を含むという点において、この組織は、環境毒素に対する防御的な境界を提供し、およびよって、特にそれの弊害を起こしやすい。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の概要
汚染から哺乳動物の組織を保護すること、および汚染にさらされ、およびそれによって損傷されている哺乳動物の組織を処置することについて有用であるオグルマ属植物（例として、オオグルマ）の抽出物およびそれを含む組成物は、本明細書に記載されている。本明細書に記載の抽出物および組成物は、様々な汚染物質、特に、煙（例として、排気煙、タバコの煙および火煙）中および産業廃棄物中に見出される化学物質を包含する化学的な物質への曝露に続く上皮細胞を含む組織への損傷を防ぐことについて有効性を表す。さらにまた、本明細書に記載の抽出物および組成物は、煙（例として、排気煙、タバコの煙および火煙）中に見出される化学物質、および産業廃棄物中に見出される化学物質を包含する化学的な物質などの様々な汚染物質への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織を処置することについて治療的有効性を表す。
【０００５】
本発明は、極性溶媒において可溶性であるオグルマ属植物（例として、オオグルマ）の抽出物およびその画分が、外来性の汚染物質との接触に起因した毒性のある負荷（challenge）から、他の上皮細胞を含む組織（例として、肺組織）の代表としての役割を果たす、皮膚を保護することについて有用であるという予想外の発見に、一部分において基づく。本明細書に記載の抽出物はまた、外来性の汚染物質との接触への曝露によって損傷されている、皮膚および他の上皮細胞を含む組織を処置するために使用されるときに、治療的有効性を表す。本明細書に記載の抽出物はまた、外来性の汚染物質との接触への曝露によって損傷された皮膚の外観および活力を修復することについて有用である。本明細書に記載の抽出物およびその画分、ならびにそれを含む組成物はまた、皮膚の外観および活力を改善し、および早期の皮膚老化を低減する。本明細書に記載の抽出物およびその画分およびそれを含む組成物は、細胞生存率について有意な保護的および治療的効果を表し、煙で汚染された媒体への曝露の後の細胞生存を増加させる。
【０００６】
一側面に従うと、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するための方法が提示され、該方法は、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物を、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質から組織を保護することを含む。具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、抽出物を投与するために使用される溶液または組成物に０．１％〜２０．０％重量当たりの重量（ｗ／ｗ）の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、投与するために使用される溶液または組成物に０．２％〜１０．０％ｗ／ｗの本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。別の具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、０．２５％〜５．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、０．５％〜２．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量は、１．０％〜２．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。方法は、以下の少なくとも１を測定することによって評価されてもよい：皮膚のシワ、皮膚の質感、皮膚の柔軟さ、皮膚の平坦性、皮膚の透過性、皮膚の均一性、および皮膚の色合い。
【０００７】
別の側面に従うと、上皮細胞を含む組織を処置するための方法が提示され、ここで組織は少なくとも１の汚染物質への曝露に起因して損傷されており、該方法は、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物を、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質によって損傷された組織を処置することを含む。具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、抽出物を投与するために使用される溶液または組成物に、０．１％〜２０．０％ｗ／ｗの本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。より具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量は、抽出物を投与するために使用される溶液または組成物に、０．２％〜１０．０％ｗ／ｗの本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。別の具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量は、０．２５％〜５．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量は、０．５％〜２．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な治療的に有効な量は、１．０％〜２．０％ｗ／ｗまでの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。方法は、以下の少なくとも１を測定することによって評価されてもよい：皮膚のシワ、皮膚の質感、皮膚の柔軟さ、皮膚の平坦性、皮膚の透過性、皮膚の均一性、および皮膚の色合い。
【０００８】
別の側面に従うと、上皮細胞を含む組織を修復するための方法が提示され、ここで組織は少なくとも１の汚染物質への暴露に起因して損傷されており、該方法は、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量において、それを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質によって損傷された組織を修復することを含む。具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために充分な有効量は、抽出物を投与するために使用される溶液または組成物に、０．１％〜２０．０％の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。より具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量は、抽出物を投与するために使用される溶液または組成物に、０．２％〜１０．０％の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物を補うことから変動する。別の具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量は、０．２５％〜５．０％までの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量は、０．５％〜２．０％までの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。さらにいっそう具体的な態様において、組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分な有効量は、１．０％〜２．０％までの追加の本明細書に記載のとおりのオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の範囲をとる。方法は、以下の少なくとも１を測定することによって評価されてもよい：皮膚のシワ、皮膚の質感、皮膚の柔軟さ、皮膚の平坦性、皮膚の透過性、皮膚の均一性、および皮膚の色合い。
【０００９】
具体的な態様において、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物は、少なくとも１の汚染物質への暴露に先立ち、その間に、および／またはその後に対象に投与される。
【００１０】
具体的な態様において、少なくとも１の汚染物質源は、燃焼ガス、産業汚染、および煙の少なくとも１である。より具体的な態様において、汚染物質は、煙関連の汚染物質である。さらにより具体的な態様において、汚染物質源は、タバコの煙である。
【００１１】
別の態様において、対象は、煙にさらされると予期されるかまたは、さらされるかまたはさらされている。より具体的な態様において、煙は、タバコの煙である。煙にさらされる対象は、タバコ喫煙者であってもよく、または間接の曝露を介してタバコの煙にさらされていてもよい。副流煙にさらされる対象は、本明細書において受動喫煙者と呼ばれてもよい。
【００１２】
具体的な態様において、対象は、単発的に煙にさらされる。別の具体的な態様において、対象は、定期的に（例として、毎日）煙にさらされる。
【００１３】
いくつかの態様に従うと、少なくとも１の汚染物質の弊害から組織を保護することは、増大した標的組織の生存率、改善された標的組織の健康状態、および標的組織の低減した早期老化をもたらす。ある例示の態様に従うと、標的組織は、上皮細胞を含む。ある態様に従うと、標的組織を保護することは、少なくとも１の汚染物質についての組織細胞（例として、その中の上皮細胞）の寛容性を増加することを含む。
【００１４】
ある態様に従うと、本明細書に記載の方法は、標的組織を保護するために使用される。例示の標的組織は、皮膚、鼻腔、咽頭、喉頭、気管および／または肺組織を包含する。
【００１５】
ある例示の態様に従うと、上皮組織は、皮膚である。これらの態様に従うと、方法は、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物を、それを必要とする対象の皮膚へと局所的に投与することを含む。さらなる態様に従うと、少なくとも１の汚染物質の弊害から皮膚を保護することは、増大した皮膚細胞の生存率、改善された皮膚の外観、および／または低減した早期の皮膚老化のうちの少なくとも１をもたらす。ある態様に従うと、改善された皮膚の外観および／または低減した早期の皮膚老化は、皮膚のシワ、皮膚の茶色の斑点、および皮膚の紅斑のうち少なくとも１の出現の低減を含む。いくつかの態様に従うと、皮膚の外観を改善すること、および早期の皮膚老化を低減することは、前もって決定された閾値と比較して、皮膚の堅さおよび弾性値、皮膚の均一性、および皮膚の不透過性を維持している、および／または改善していることを含む。
【００１６】
追加の例示の態様に従うと、上皮組織は、肺、気管および鼻腔の少なくとも１における組織である。ある態様に従うと、方法は、吸入を介して極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物を投与することを含む。加えてまたは代替的に、方法は、ノズルスプレーによって極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物を投与することを含む。
【００１７】
追加の態様に従うと、上皮組織は、咽頭および喉頭の少なくとも１の一部を形成する。これらの態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分またはそれを含む組成物は、オーラルケアのために処方される。
【００１８】
いくつかの態様に従うと、汚染物質は、その単離された形態において上皮細胞を含む組織と接触する。他の態様に従うと、汚染物質は、対象組織と接触している媒体中に存在する。
【００１９】
ある態様に従うと、汚染物質および／またはそれを含む媒体は、対象の皮膚と接触する。他の態様に従うと、汚染物質および／またはそれを含む媒体は、対象の口腔と接触する。追加の態様に従うと、汚染物質および／またはそれを含む媒体は、対象の呼吸器系と接触する。
【００２０】
ある態様に従うと、汚染物質は、環境大気、水および土壌からなる群から選択される媒体中に存在する。
【００２１】
いくつかの態様に従うと、対象は、ヒトである。ある例示の態様に従うと、ヒト対象は、喫煙者である。
【００２２】
ある態様に従うと、本明細書に記載の組成物および方法は、極性溶媒抽出物の画分を用いる。他の態様に従うと、本明細書に記載の組成物および方法は、オオグルマに由来する全部の極性溶媒抽出物を用いる。
【００２３】
具体的な態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物全体に由来する。具体的な態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する。いくつかの態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の地上部のいずれかに由来する。さらなる態様に従うと、地上部は、茎、葉、種子、花、果実およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される。ある態様に従うと、地上部は、茎および／または葉である。さらなる態様において、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の根に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分と１つに合わせられる。このような抽出物の組み合わせは、根の抽出物に対して根を除く植物の抽出物の以下のような比率で存在していてもよい：９０％：１０％；８０％：２０％；７０％：３０％；６０％：４０％；５０％：５０％；４０％：６０％；３０％：７０％；２０％：８０％；１０％：９０％；および５％：９５％；およびその１桁の数字の増加。
【００２４】
いくつかの態様に従うと、極性溶媒は、水である。他の態様に従うと、極性溶媒は、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む。ある態様に従うと、追加の極性溶媒は、１，２，３−トリヒドロキシプロパン（グリセリンまたはグリセロールとしてもまた知られている）、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、およびアセトンからなる群から選択される。いくつかの態様において、極性溶媒は、水およびグリセリンを含む。他の態様において、極性溶媒は、水およびブチレングリコールを含む。もう１つの他の態様において、極性溶媒は、プロピレングリコールを含む。ある例示の態様に従うと、抽出物またはその画分は、水およびグリセリンを含む溶液であり、ここでグリセリン濃度は、溶液の総重量と比べて、２０％〜８０％（ｗ／ｗ）までの範囲をとる。
【００２５】
ある態様に従うと、本明細書に記載の抽出物および／またはその画分およびグリセリンを含む溶液は、澄明で、均一な溶液である。いくつかの例示の態様に従うと、溶液は、４０〜５０℃の温度で、目に見える凝集体の形成なしに、少なくとも３ヶ月間安定している。
【００２６】
ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に精油を欠いている。いくつかの態様、抽出物またはその画分は、最大で０．１％、０．０５％、０．０３％、０．０１％、０．００５％、または０．００１％ｗ／ｗの精油を含む。さらなる態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に油を欠いているかまたは精油を欠いている。
【００２７】
さらなる側面に従うと、組成物または製剤が、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物またはその画分を、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するため、または少なくとも１の汚染物質の弊害によって損傷された上皮細胞を含む組織を処置するために有効である量で含み、美容上および／または薬学的および／または皮膚科学的に許容し得る希釈剤、賦形剤、または担体をさらに含むことを提示する。
【００２８】
具体的な態様において、オグルマ属植物は、オオグルマである。
【００２９】
いくつかの態様に従うと、抽出物またはその画分は、オオグルマ植物全体またはオオグルマ植物の地上部のいずれかに由来する。その具体的な態様において、抽出物またはその画分は、根を除くオオグルマ植物に由来する。さらなる態様に従うと、地上部は、茎、葉、種子、花、果実およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される。ある態様に従うと、地上部は、茎および／または葉である。
【００３０】
ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に精油を欠いている。いくつかの態様に従うと、抽出物画分は、最大で１％、０．５％、０．１％、０．０５％、０．０３％、０．０１％、０．００５％、または０．００１％ｗ／ｗの精油を含む。さらなる態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に油を欠いているかまたは精油を欠いている。
【００３１】
ある態様に従うと、組成物は、オグルマ属抽出物および／またはその画分を、０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．２％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．２％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．２５％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、１％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．５％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、１％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。ある例示の態様に従うと、組成物は、抽出物および／またはその画分を、組成物の総重量と比べて、１％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。
【００３２】
いくつかの態様に従うと、組成物は、少なくとも１の追加の植物抽出物をさらに含む。他の態様に従うと、組成物は、少なくとも１の微細藻類の抽出物をさらに含む。
【００３３】
いくつかの態様に従うと、組成物は、抗酸化剤、キレーター、洗浄剤、皮膚保護剤、日焼け止め剤、皮膚美白剤、追加の抗シワ剤、抗炎症剤、抗老化剤、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む追加の活性剤をさらに含む。
【００３４】
いくつかの態様に従うと、組成物は、水性溶液、クリーム、ローション、油中水エマルション、水中油エマルション、マイクロエマルション、ナノエマルション、ゲル、血清またはミルクにおいて処方される。
【００３５】
ある態様に従うと、組成物は、局所投与のために処方される。当該技術分野において知られているようないずれかの局所製剤が、本発明の教示に従って使用され得る。
【００３６】
ある態様に従うと、組成物は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である担体、希釈剤および／または賦形剤をさらに含む化粧品または皮膚科学的組成物である。
【００３７】
いくつかの態様に従うと、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である担体は、リポソーム、ミセル構造体、マイクロカプセル、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む。
【００３８】
いくつかの態様に従うと、化粧品組成物は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である添加剤をさらに含む。ある態様に従うと、添加剤は、脂肪、乳化剤、共乳化剤（co-emulsifier）、親水性ゲル化剤、親油性ゲル化剤、防腐剤、溶媒、芳香剤、充填剤、親水性フィルター、親油性フィルター、染料、色素、中和剤、ｐＨ緩衝剤、浸透促進剤、軟化剤、ポリマーまたはそれらのいずれかの組み合わせを包含する。
【００３９】
他の態様に従うと、組成物は、スプレーノズルを介しての投与のために処方される。
【００４０】
いくつかの態様に従うと、組成物は、吸入組成物である。ある態様に従うと、吸入組成物は、吸入デバイスを用いることによって呼吸器へと送達される。ある態様に従うと、吸入デバイスは、吸入器または噴霧器である。ある態様に従うと、吸入組成物は、加湿器によって投与される。他の態様に従うと、吸入組成物は、空気濾過システムを通して投与される。
【００４１】
いくつかの態様に従うと、組成物は、オーラルケア組成物である。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、練り歯磨き（toothpaste）、練り歯磨き（dental cream）、ゲル、粉末、洗口液、ブレスフレッシュナー、歯肉マッサージクリーム、含嗽錠剤、トローチ、またはチューインガムである。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、白色着色剤、白色剤、酵素、抗歯垢形成剤、抗染色剤、抗微生物剤、虫歯予防剤、香味剤、冷却剤、または唾液分泌剤（salivating agent）を含む追加の剤を含む。いくつかの態様に従うと、オーラルケア組成物は、研磨剤、界面活性剤、キレート剤、フッ化物源、増粘剤、緩衝剤、溶媒、保湿剤、担体、または増量剤を含む試薬をさらに含む。
【００４２】
追加の態様に従うと、本明細書に記載のいずれの抽出物および／またはその画分およびいずれのそれの組成物も、汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することにおける、および／または汚染物質への曝露の弊害を、少なくとも一部分に置いて、低減することにおける使用のためのものである。ある態様に従うと、組織は、皮膚、鼻腔、咽頭、喉頭、気管、および／または肺組織から選択される。その態様において、組成物は、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物またはその画分を含む。オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物またはその画分は、本明細書に記載のとおりである。
【００４３】
さらなる側面において、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む組成物は、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することにおける使用のためのものである。その態様において、オグルマ属植物は、オオグルマである。その態様において、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物全体に由来する。具体的な態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する。いくつかの態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の地上部のいずれかに由来する。さらなる態様に従うと、地上部は、茎、葉、種子、花、果実およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される。ある態様に従うと、地上部は、茎および／または葉である。さらなる態様において、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の根に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分と１つに合わせられる。このような抽出物の組み合わせは、根の抽出物に対する植物の根を除く抽出物の以下のような比率において存在していてもよい：９０％：１０％；８０％：２０％；７０％：３０％；６０％：４０％；５０％：５０％；４０％：６０％；３０％：７０％；２０％：８０％；１０％：９０％；および５％：９５％；およびその１桁の数字の増加。いくつかの態様に従うと、極性溶媒は、水である。他の態様に従うと、極性溶媒は、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む。ある態様に従うと、追加の極性溶媒は、１，２，３−トリヒドロキシプロパン（グリセリンまたはグリセロールとしてもまた知られる）、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、およびアセトンからなる群から選択される。いくつかの態様において、極性溶媒は、水およびグリセリンを含む。他の態様において、極性溶媒は、水およびブチレングリコールを含む。もう１つの他の態様において、極性溶媒は、プロピレングリコールを含む。ある例示の態様に従うと、抽出物またはその画分は、水およびグリセリンを含む溶液であり、ここでグリセリン濃度は、溶液の総重量と比べて、２０％〜８０％（ｗ／ｗ）までの範囲をとる。ある態様に従うと、本明細書に記載の抽出物および／またはその画分およびグリセリンを含む溶液は、澄明で、均一な溶液である。いくつかの例示の態様に従うと、溶液は、４０〜５０℃の温度で、目に見える凝集体の形成なしに、少なくとも３ヶ月間安定している。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に精油を欠いている。いくつかの態様に従うと、抽出物またはその画分は、最大で０．１％、０．０５％、０．０３％、０．０１％、０．００５％、または０．００１％ｗ／ｗまでの精油を含む。さらなる態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に油を欠いているかまたは精油を欠いている。さらなる側面に従うと、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物またはその画分の使用は、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することについて、または少なくとも１の汚染物質の弊害によって損傷された上皮細胞を含む組織を処置するかまたはそれに対する機能を少なくとも部分的に修復することについて、有効な量においてであり、およびかかる使用は、美容上および／または薬学的に許容し得る、および／または皮膚科学的である希釈剤、賦形剤、または担体をさらに含む。ある態様に従うと、使用は、オグルマ属抽出物および／またはその画分を０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を０．２％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を０．２％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を０．２５％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を１％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を０．５％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、使用は、抽出物またはその画分を１％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。ある例示の態様に従うと、使用は、抽出物および／またはその画分を、組成物の総重量と比べて、１％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。いくつかの態様に従うと、使用は、少なくとも１の追加の植物抽出物をさらに含む。他の態様に従うと、使用は、少なくとも１の微細藻類の抽出物をさらに含む。いくつかの態様に従うと、使用は、抗酸化剤、キレーター、洗浄剤、皮膚保護剤、日焼け止め剤、皮膚美白剤、追加の抗シワ剤、抗炎症剤、抗老化剤、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む追加の活性剤をさらに含む。いくつかの態様に従うと、抽出物またはその画分は、水性溶液、クリーム、ローション、油中水エマルション、水中油エマルション、マイクロエマルション、ナノエマルション、ゲル、血清またはミルクにおいて処方される。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、局所投与のために処方される。当該技術分野において知られているようないずれかの局所製剤は、本発明の教示に従って使用され得る。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的な担体、希釈剤および／または賦形剤をさらに含む化粧品または皮膚科学的な組成物において使用される。いくつかの態様に従うと、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的な担体は、リポソーム、ミセル構造体、マイクロカプセル、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む。いくつかの態様に従うと、化粧品組成物は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的な添加剤をさらに含む。ある態様に従うと、添加剤は、脂肪、乳化剤、共乳化剤、親水性ゲル化剤、親油性ゲル化剤、防腐剤、溶媒、芳香、充填剤、親水性フィルター、親油性フィルター、染料、色素、中和剤、ｐＨ緩衝剤、浸透促進剤、軟化剤、ポリマーまたはそれらのいずれかの組み合わせを包含する。他の態様に従うと、組成物は、スプレーノズルを介しての使用のために処方される。いくつかの態様に従うと、組成物は、吸入組成物としての使用のためのものである。ある態様に従うと、吸入組成物は、吸入デバイスを用いることによる呼吸器への送達のためのものである。ある態様に従うと、吸入デバイスは、吸入器または噴霧器である。ある態様に従うと、吸入組成物は、加湿器による送達のためのものである。他の態様に従うと、吸入組成物は、空気濾過システムを通しての送達のためのものである。いくつかの態様に従うと、組成物は、オーラルケア組成物としての使用のためのものである。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、練り歯磨き（toothpaste）、練り歯磨き（dental cream）、ゲル、粉末、洗口液、ブレスフレッシュナー、歯肉マッサージクリーム、含嗽錠剤、トローチ、またはチューインガムである。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、白色着色剤、白色剤、酵素、抗歯垢形成剤、抗染色剤、抗微生物剤、虫歯予防剤、香味剤、冷却剤、または唾液分泌剤を含む追加の剤を含む。いくつかの態様に従うと、オーラルケア組成物の使用は、研磨剤、界面活性剤、キレート剤、フッ化物源、増粘剤、緩衝剤、溶媒、保湿剤、担体、または増量剤を含む試薬をさらに含む。
【００４４】
さらなる側面において、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分は、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することのため、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復するための医薬を調製することにおける使用のためのものである。その態様において、オグルマ属植物は、オオグルマである。その態様において、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物全体に由来する。具体的な態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する。いくつかの態様に従うと、極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の地上部のいずれかに由来する。さらなる態様に従うと、地上部は、茎、葉、種子、花、果実およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択される。ある態様に従うと、地上部は、茎および／または葉である。さらなる態様において、植物の根を除く、オオグルマ植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分は、オオグルマ植物の根に由来する極性溶媒抽出物および／またはその画分と１つに合わせられる。このような抽出物の組み合わせは、根の抽出物に対する根を除く植物の抽出物の以下のような比率で存在していてもよい：９０％：１０％；８０％：２０％；７０％：３０％；６０％：４０％；５０％：５０％；４０％：６０％；３０％：７０％；２０％：８０％；１０％：９０％；および５％：９５％；およびその１桁の数字の増加。いくつかの態様に従うと、極性溶媒は、水である。他の態様に従うと、極性溶媒は、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む。ある態様に従うと、追加の極性溶媒は、１，２，３−トリヒドロキシプロパン（グリセリンまたはグリセロールとしてもまた知られる）、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、およびアセトンからなる群から選択される。いくつかの態様において、極性溶媒は、水およびグリセリンを含む。他の態様において、極性溶媒は、水およびブチレングリコールを含む。もう１つの他の態様において、極性溶媒は、プロピレングリコールを含む。ある例示の態様に従うと、抽出物またはその画分は、水およびグリセリンを含む溶液であり、ここでグリセリン濃度は、溶液の総重量と比べて、２０％〜８０％（ｗ／ｗ）までの範囲をとる。ある態様に従うと、本明細書に記載の抽出物および／またはその画分およびグリセリンを含む溶液は、澄明で、均一な溶液である。いくつかの例示の態様に従うと、溶液は、４０〜５０℃の温度で、目に見える凝集体の形成なしに、少なくとも３ヶ月間安定している。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に精油を欠いている。いくつかの態様に従うと、抽出物またはその画分は、最大で０．１％、０．０５％、０．０３％、０．０１％、０．００５％、または０．００１％ｗ／ｗまでの精油を含む。さらなる態様に従うと、抽出物またはその画分は、本質的に油を欠いているかまたは精油を欠いている。さらなる側面に従うと、オグルマ属植物（例として、オオグルマ）に由来する極性溶媒抽出物またはその画分の使用は、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することのため、または少なくとも１の汚染物質の弊害によって損傷された上皮細胞を含む組織を処置するかまたはそれに対する機能を少なくとも部分的に修復するための有効な量においてであり、およびこのような医薬は、美容上および／または薬学的に許容し得るおよび／または皮膚科学的である希釈剤、賦形剤、または担体をさらに含む。ある態様に従うと、医薬は、オグルマ属抽出物および／またはその画分を０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を０．２％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を０．２％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を０．２５％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を１％〜５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を０．５％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、医薬は、抽出物またはその画分を１％〜２％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。ある例示の態様に従うと、医薬は、抽出物および／またはその画分を、組成物の総重量と比べて、１％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。いくつかの態様に従うと、医薬は、少なくとも１の追加の植物抽出物をさらに含む。他の態様に従うと、医薬は、少なくとも１の微細藻類の抽出物をさらに含む。いくつかの態様に従うと、医薬は、抗酸化剤、キレーター、洗浄剤、皮膚保護剤、日焼け止め剤、皮膚美白剤、追加の抗シワ剤、抗炎症剤、抗老化剤、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む追加の活性剤をさらに含む。いくつかの態様に従うと、抽出物またはその画分は、水性溶液、クリーム、ローション、油中水エマルション、水中油エマルション、マイクロエマルション、ナノエマルション、ゲル、血清またはミルクを含む医薬において処方される。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、局所投与のための医薬において処方される。当該技術分野において知られているようないずれかの局所製剤は、本発明の教示に従って使用され得る。ある態様に従うと、抽出物またはその画分は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である担体、希釈剤および／または賦形剤をさらに含む化粧品または皮膚科学的組成物などの医薬の調製において使用される。いくつかの態様に従うと、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である担体は、リポソーム、ミセル構造体、マイクロカプセル、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む。いくつかの態様に従うと、化粧品組成物は、美容上許容し得るかまたは皮膚科学的である添加剤をさらに含む。ある態様に従うと、添加剤は、脂肪、乳化剤、共乳化剤、親水性ゲル化剤、親油性ゲル化剤、防腐剤、溶媒、芳香、充填剤、親水性フィルター、親油性フィルター、染料、色素、中和剤、ｐＨ緩衝剤、浸透促進剤、軟化剤、ポリマーまたはそれらのいずれかの組み合わせを包含する。他の態様に従うと、医薬は、スプレーノズルを介した使用のために処方される。いくつかの態様に従うと、医薬は、吸入組成物としての使用のためのものである。ある態様に従うと、吸入組成物は、吸入デバイスを用いることによる呼吸器への送達のためのものである。ある態様に従うと、吸入デバイスは、吸入器または噴霧器である。ある態様に従うと、吸入組成物は、加湿器による送達のためのものである。他の態様に従うと、吸入組成物は、空気濾過システムを通しての送達のためのものである。いくつかの態様に従うと、医薬は、オーラルケア組成物としての使用のためのものである。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、練り歯磨き（toothpaste）、練り歯磨き（dental cream）、ゲル、粉末、洗口液、ブレスフレッシュナー、歯肉マッサージクリーム、含嗽錠剤、トローチ、またはチューインガムである。ある態様に従うと、オーラルケア組成物は、白色着色剤、白色剤、酵素、抗歯垢形成剤、抗染色剤、抗微生物剤、虫歯予防剤、香味剤、冷却剤、または唾液分泌剤を含む追加の剤を含む。いくつかの態様に従うと、オーラルケア組成物の使用は、研磨剤、界面活性剤、キレート剤、フッ化物源、増粘剤、緩衝剤、溶媒、保湿剤、担体、または増量剤を含む試薬をさらに含む。
【００４５】
本発明の他の目的、特色および利点は、以下の記載および例から明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
図の簡単な記載
【図１】図１は、Dunaliella salina（D. salina）の水性細胞培養モデルにおけるオオグルマ（I. helenium）抽出物の解毒効果を描くヒストグラムを提示する。D. salinaの培養物は、６０，０００ｐｐｍのメタノール、５００ｐｐｍのガソリン（９５−オクタン）、および２５ｐｐｍのホルムアルデヒドを包含する様々な毒素に、４８時間さらされた。I. helenium抽出物の保護効果は、１％および２％の濃度で試験された。
【００４７】
【図２】図２は、D. salinaの水性細胞培養モデルにおけるI. helenium抽出物の保護効果を描き、ここでD. salina細胞は、毒素であるガソリンにさらされる。抽出物の効果は、１％および２％の濃度で試験された。I. helenium抽出物は、陰性対照（０％抽出物）のそれと比べて、抽出物の存在下で増大した細胞生存率によって反映されるように、ガソリンの毒性効果に対する保護を与える。
【００４８】
【図３】図３は、D. salinaの水性細胞培養モデルにおけるI. helenium抽出物の保護効果を説明する顕微鏡画像を提示し、ここでD. salina細胞は、毒素であるガソリンにさらされている。抽出物の効果は、１％および２％の濃度で試験された。I. helenium抽出物は、陰性対照（０％抽出物）のそれと比べて、抽出物の存在下で増大した細胞生存率によって反映されるように、ガソリンの毒性効果に対する保護を与える。顕微鏡を用いて見るとき、死細胞は透明である一方で、生存細胞は、不透明であり、および緑がかった色合いを有する。より多くの生細胞が、抽出物の増加する量の存在下で観察される。この図において提示される画像は、代表的なものである。藻類の生存率もまた、生藻類細胞をカウントすること（試料当たり１０の顕微鏡の視野）により、定量的に決定した。陰性対照と比べた、I. helenium抽出物の存在下の生存率の差は、統計学的に有意である。
【００４９】
【図４】図４Ａ〜４Ｄは、色彩色差計を使用して決定された皮膚の色に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５０】
【図５】図５Ａ〜５Ｄは、プリモスを使用して決定された皮膚のシワに対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５１】
【図６】図６は、臨床的な等級付けによって決定された皮膚のシワに対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５２】
【図７】図７Ａ〜７Ｂは、臨床的な等級付けによって決定された皮膚の質感および柔軟さに対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５３】
【図８】図８Ａ〜８Ｃは、ビジアを使用して決定された皮膚のシワ、平坦性、および茶色の斑点に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５４】
【図９】図９は、経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を評価することによって決定された障壁として作用する皮膚の能力に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５５】
【図１０】図１０は、ビジオスキャンを介して決定される皮膚の質感に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５６】
【図１１】図１１Ａ〜１１Ｂは、皮膚のシワおよび色合いに対するI. helenium抽出物の効果に関する臨床の対象によって記入された自己評価の質問表に由来する結果のヒストグラムを提示する。
【００５７】
【図１２】図１２は、眼窩周囲の皮膚の弾性（Ｒ２）の変動に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５８】
【図１３】図１３は、口角の周囲の皮膚の弾性の変動に対するI. helenium抽出物の効果を描くヒストグラムを提示する。
【００５９】
【図１４】図１４は、ヒト角化細胞（ＨａＣａＴ）における高エネルギー可視（ＨＥＶ）光線に誘導された活性酸素種（ＲＯＳ）の産生に対するI. helenium抽出物の阻害性効果を描く結果のヒストグラムを提示する。
【００６０】
【図１５】図１５は、その中で指し示されるオグルマ属の種から作られた抽出物の金属キレート活性を描くヒストグラムを提示する。I. helenium抽出物は、他のオグルマ属の種の抽出物と比べて、有意により堅固な金属キレート活性を実証する。
【００６１】
本発明の詳細な記載
オグルマ属は、約９０種の顕花植物を包含する多様な属である。これらの種のうちの１つ、オオグルマ（I. helenium）は、薬用植物として何世紀にもわたって栽培されてきたヨーロッパ中に幅広く分布したハーブであり、中世においては様々な病気についての一般的な治療薬である。該植物は、南シベリアおよび北西インドまでの温帯アジアにおいてもまた見られ、およびそのうえ北アメリカにおいて栽培されている。I. heleniumは、夏の間に花を咲かせる、目立つ、立派な植物である。花は山吹色であり、および長い茎の上に極めて大きな、末端の頭部（直径３〜４インチ）で現れる。I. heleniumの花は、二重ヒマワリ（double sunflower）と似ている。頭部の下の葉から成る総包の広い包葉は、ビロードのようである。I. helenium植物は、多年生植物である。
【００６２】
その根茎は、大きく、および水気が多く、紡錘形で枝分かれした形態、茶色、および香り高い芳香を有する。その大きな、肉質の根は、薬および調味料として使用されている。オグルマ属からのほとんどの医薬調製物は、秋に掘り出される２〜３年の古さの根から作られる。根は、腺鱗を有しており、およびその黄色、放射状に広がる木、独特の臭気、および味によって識別される。
【００６３】
本明細書に記載されるとおり、根を除く、I. helenium植物から作られる抽出物は、驚くべきことに汚染に対抗する能力および上皮細胞を含む器官および組織に対するその効果を示す。そのため、本明細書に記載のI. helenium植物抽出物およびその組成物／製剤は、抗汚染物質剤に特徴的な特性を示す。本明細書において提示される結果は、I. helenium植物抽出物が、汚染された水生培養アッセイにおける解毒剤として、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおける抗キレート化剤として、およびI. helenium植物抽出物の組成物を処置した喫煙者において改善された皮膚状態を実証する臨床試験における治療的に有効な剤として作用し得ることを実証する。これらの結果は、I. helenium植物抽出物が、上皮細胞が周囲の組織からの栄養素に最適にアクセスすることができ、および有益な微生物が正常な代謝のプロセスを損なう外来性の汚染物質（例として、毒素）の低減に起因して成長することができる局所環境を維持および修復することによって、上皮細胞を含む器官および組織の健常な状態の維持を促進することをさらに示唆する。したがって、本明細書に記載のI. helenium植物抽出物およびその組成物は、様々な汚染物質の弊害を阻害し、およびよって、汚染物質のインヒビターとして本明細書において参照されるであろう。そのため、本明細書に記載のI. helenium植物抽出物およびその組成物は、汚染物質の効果と闘う長く捜し求められた必要性を満たし、および一般に改善された上皮細胞の健康状態、増大した皮膚の水和、およびシワおよび皮膚の色素沈着の低減を包含する、抗老化の利益を与える健常な皮膚状態を促進する。
【００６４】
本明細書において提示される結果は、したがって、本明細書に記載のI. helenium植物抽出物およびその組成物が、一般に上皮組織を含む器官および組織、およびとりわけ皮膚を保護すること、およびそれらに対する環境ハザード、特に汚染物質によるものの弊害を予防することについて有効である改善された組成物および方法を有するという必要性を満たすことを実証する。
【００６５】
皮膚は、最も大きく、および最も露出した上皮組織を含む身体の器官である。皮膚は、無数の機能を有しており、主要な機能は、有害な物理的な力、化学物質、汚染物質、病原体および他の望ましくない剤に対する保護障壁である。皮膚は、以下の３つの主な層からなる：耐水障壁を提供し、および我々の皮膚の色合いを作り出す、皮膚の最も外側の層である表皮；頑丈な結合組織、毛包、および汗腺を含む、下層の真皮；および脂肪および結合組織から作られる、より深い皮下の組織（皮下組織）。表皮は、以下の数個の層にさらに細分される：角質層、顆粒層、有棘細胞層、および基底細胞層。
【００６６】
皮膚は、他の細胞型の中でも、重層扁平上皮、角化上皮細胞および生存角化細胞を含む。口、食道および一部の直腸の内側に並んでいる組織もまた、非角化性重層扁平上皮を含む。外部環境から体腔を分離する他の表面は、単層扁平上皮、円柱上皮細胞、または偽重層上皮細胞で詰まっている。他の上皮細胞は、肺、胃腸管、生殖器系および尿路の内側に並び、および外分泌線および内分泌線を構成する。角膜の外表面は、成長が早く、容易に再生する上皮細胞で覆われている。
【００６７】
これらの器官および組織において、上皮は、例えば、有害な物理的な力、化学物質、汚染物質、および病原体を包含する外部の負荷に対する保護障壁の一部として役立つ。したがって上皮は、これらの負荷から身体を保護することにおける防御の第一線を提供する。
【００６８】
汚染により生まれる毒素は、細胞および上皮細胞を含む組織および器官の健康状態に対して有害作用を有する。汚染は、例えば、タバコの煙、洗浄用製品および埃から生じる室内汚染、および排気煙、化学的物質、産業廃棄物、および一酸化炭素に起因した屋外汚染を包含する多くの多様な因子によって引き起こされるであろう。
【００６９】
毒性の増強は、器官の正常な生理学的機能を損なうことが知られている。環境毒素への一定の、ときには毎日の曝露は、すべてのさらされている器官の細胞における蓄積された損傷につながる。ほとんどの汚染物質がそれらの弊害を及ぼす一般的な細胞機構は、脂質およびタンパク質の酸化促進剤として直接作用する；ＤＮＡ付加体、ＤＮＡ切断、または突然変異を形成する；および／または酸化ストレスおよび炎症反応の誘導を促進するフリーラジカル発生剤として作用する、それらの能力を包含する。
【００７０】
汚染物質は、主に不純物混入された（contaminated）産物の皮膚接触、吸入、および摂取を介して哺乳動物の組織に到達する。空気および土壌の汚染は、大部分は、食品および水の不純物混入を助長するため、摂取は汚染物質の取り込みのための手段もまた提供する。胃腸管および呼吸器に堆積した汚染物質は、上皮細胞によって吸収され、毒性物質が全身循環中に現れ、および種々の組織中に蓄積するであろう。
【００７１】
ある物質への曝露と上皮の損傷との間の関連は、普遍的に受け入れられている。例えば、ホルムアルデヒドは、今や発癌物質および皮膚の感作物質の両方として世界中で認識されている。タバコの煙中に見出された汚染物質の化学物質はまた、上皮細胞に対する有害作用に関連する。タバコの煙は、４，７００を超える化学化合物を含有し、そのうち約６０は、発癌性がある。定期的に喫煙する人々は、上皮細胞を含む器官および組織、特に肺、口腔、唇、および皮膚を損傷しやすい。喫煙者の皮膚の老化プロセスはまた加速される。
【００７２】
高濃度での全てのタイプの汚染は、哺乳動物の気道および胃腸管に影響を与え得る。それにもかかわらず、同様の効果は、低い汚染物質の濃度への長期の曝露でもまた観察される。鼻および喉の刺激、これに続く気管支収縮および呼吸困難、とくに喘息の個体におけるそれらなどの症状は、増大したレベルの二酸化硫黄、窒素オキシド、およびヒ素、ニッケルまたはバナジウムなどのある重金属への曝露の後に大抵経験される。窒素オキシドなどの空気の汚染物質は、呼吸器感染に対する感受性を増大させる。オゾンおよびある重金属への慢性的な曝露は、肺機能を低減させ、および喘息、気腫、および肺がんにさえ結びつけられる。気腫様の病変は、二酸化窒素にさらされたマウスにおいてもまた観察されている。
【００７３】
上皮は、例として、数個のルートによる外来性の毒素の物理的な除去といった限定的な活性毒素防御を持つ。例示のルートは、皮膚の有機的なターンオーバーの一部としての夾雑細胞の自然排出および間質腔からの毒素の溶解および汗の産生および分泌を介して皮膚の表面へと戻す輸送を包含する。しかしながら、毒素に対する自然の防御機構は、完全な保護を提供しない。
【００７４】
物理的に除去されなかった毒素は、上皮内で代謝されるであろう。近年では、ヒト上皮細胞は、様々なタイプの上皮細胞内で外来性の毒素の代謝を特に担当しているものを包含する、様々なシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）酵素を発現することが明確となっている。その結果得られる代謝体もまた、潜在的に上皮および身体を損傷する。皮膚毒素に対する防御は、行動のルーチン（すなわち、曝露の回避、食事）および既存の薬、治療的および／または化粧品製品の使用を包含する、数個の因子に依存する。
【００７５】
既存の薬は、健康状態および幸福に対する毒素の堆積の負の効果を長く評価しており、および多くの疾患および障害についての標準的な処置として身体の解毒を実践する。いくつかのバリエーションを含む、同様の実践は、極めて一般的に公衆によって自己実施されている。これらの解毒プロセスは、毒素への曝露の低減および身体からの毒素の増大した除去に焦点を合わせている。
【００７６】
本発明は、汚染物質によって損傷されるリスクにあるかまたは損傷されている上皮細胞を含む器官および組織を予防することおよび／または処置することのためのI. heleniumに由来する抽出物および／またはその画分および／またはそれを含む組成物を提供する。
【００７７】
本発明は、一部分において、根を除くI. helenium植物の極性溶媒抽出物が、このような毒素に対するヒト上皮細胞の感度のｉｎ  ｖｉｔｒｏモデルにおいて水媒性の毒素から培養されたDunaliella salina（D. salina）細胞を保護するという予想外の発見に基づく。その上、煙にさらされた皮膚へｉｎ  ｖｉｖｏで（ヘビースモーカーの対象の皮膚への局所適用によって）適用されたとき、抽出物はシワの数の低減に加えて、皮膚の色合い、質感、柔軟さ、および不透過性における改善を引き起こした。
【００７８】
いずれの具体的な理論または作用の機序によっても拘束されることは望まないが、汚染物質、特に煙に関する汚染物質によって引き起こされる損傷に対する上皮細胞を保護する、および／またはその寛容性を増大させる本明細書に記載の抽出物およびその製剤／組成物の高い有用性は、遺伝子発現に影響を与えるその能力に起因するであろう。本明細書に記載の抽出物およびその製剤／組成物は、炎症、酸化、および細胞死に関連するプロセスを促進するタンパク質をコードする遺伝子の発現を低減するであろう。互いに排他的でない態様において、本明細書に記載の抽出物およびその製剤／組成物は、毒素の代謝を促進するタンパク質をコードする少なくとも１の遺伝子の発現を増大させるであろう。細胞保護機構に対する抽出物の積極的貢献は、極性溶媒に可溶であるI. helenium植物の具体的な構成要素および／または植物構成要素の保護の質を保つ抽出方法に起因するであろう。
【００７９】
本明細書に記載の抽出物および組成物は、様々な汚染物質により引き起こされる上皮組織に対する損傷を予防および処置するための方法で実施されるときに有用である。本明細書に記載の抽出物および組成物は、汚染物質への曝露のリスクがあるかまたは汚染物質への曝露によって損傷される上皮組織（例として、皮膚）を予防すること、および／または処置することにおける使用についてもまた思い描かれる。本明細書に記載の抽出物および組成物は、火煙、エンジンの燃焼ガス、および産業汚染によって引き起こされる上皮組織への空気の汚染による損傷を予防すること、および／または処置することにおいてさらに有効である。タバコの煙は、例えば、空気の汚染の発生源である。無数の研究は、タバコの煙に見出された毒素と肺および皮膚の上皮細胞への損傷との間のつながりを示している。タバコの煙は、４，７００を超える化学化合物を含有し、そのうち約６０は、発癌性があるとして幅広く認識されている。よってタバコの煙は、風媒の汚染の幅広いモデルとして役に立ち得る。
【００８０】
様々な処置レジメンは、当該技術分野において知られており、および本明細書において網羅される。本明細書に記載の抽出物を含む組成物は、例えば、上皮細胞を含む組織へと１日当たり１度または２度投与されてもよい。対象が汚染物質にさらされている限りは、処置レジメンは、無期限に維持され、および永続させてもよい。具体的な態様において、対象は、１〜１０週間処置されてもよい。処置はまた、断続的であってもよい。処置レジメンは、対象または臨床医のそれへの応答性の査定に基づいて評価および変更されてもよい。
【００８１】
定義
用語「極性溶媒抽出物」および「オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物」および「オグルマ属植物に由来する抽出物、ここで抽出物は、極性溶媒において可溶である」は、本明細書において互換的に使用され、および少なくとも１のオグルマ属の種の植物のいずれか一部を極性溶媒で抽出することによって得られた抽出物を指す。具体的な態様において、抽出物は、少なくとも１の完全な、または全体のオグルマ属植物から作製される。別の具体的な態様において、抽出物は、少なくとも１のオオグルマ植物のいずれか一部から作製される。より具体的な態様において、抽出物は、少なくとも１のオグルマ属植物の地上部（根以外のすべて）のみから作製される。さらにより具体的な態様において、抽出物は、少なくとも１のオグルマ属植物の葉のみから作製される。用語「その画分」は、抽出物の少なくとも１の画分を指す。ある例示の態様に従うと、画分は、供給源の粗製の抽出物を濾過することによって得られる。
【００８２】
本明細書に使用されるとき、オオグルマ植物または該植物の部分に由来する極性溶媒抽出物の画分は、極性溶媒抽出物の総重量のうち１％〜９９％までの範囲をとるであろう。したがって、極性溶媒抽出物の画分は、全極性溶媒抽出物のうち１％、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％であってもよい。これらの量のそれぞれは、供給源の粗製の抽出物を濾過することによって得られるであろう。
【００８３】
少なくとも１の汚染物質を参照しての用語「弊害」は、上皮細胞を含む組織、特に表面（皮膚）の外側および身体の腔および内腔の内側の両方に並ぶ組織に引き起こされるいずれかの害を指す。弊害は、限定せずに、活力の喪失、代謝障害、早期老化および／または細胞死を包含してもよい。本明細書に使用されるとき、用語「皮膚に対する弊害」は、本明細書に記載のとおりの汚染物質によって皮膚に引き起こされるいずれかの害、例えば、早期の皮膚老化、活力の喪失、および特にシワの形成または深化によって証明されるような、皮膚の外観における悪化を指す。
【００８４】
本明細書に使用されるとき、用語「皮膚の損傷」は、本明細書に記載のとおりの汚染物質への曝露の結果としての皮膚の層のいずれかに対する害を指す。本明細書に使用されるとき用語「汚染物質」は、望ましくない効果を有するか、または持ち込まれる媒体の特徴および機能に悪影響を及ぼす、環境内へと持ち込まれる化合物を指す。本明細書に使用されるとき用語「汚染物質」は、主に生物（例として、ヒト）に対して有害および／または有毒である異物性化学化合物を指す。ある態様に従うと、汚染物質は、煙に関する物質、特に上皮細胞を損傷する、煙に関する物質である。ある例示の態様に従うと、煙は、タバコの煙である。
【００８５】
用語「喫煙者」は、本明細書においてその最も広い範囲で使用され、タバコ、パイプ、および／いずれか他の一般的に使用される喫煙材料を吸う対象を指す。
【００８６】
本明細書に使用されるとき、用語「二次的または受動喫煙者」は、タバコの煙にさらされる対象を指す。
【００８７】
用語「上皮」、「上皮組織」、および「上皮層」は、本明細書において互換的に使用され、および極めて少ない細胞間物質によって分離され、および身体およびその器官のほとんどの内部および外部の表面の被膜を形成する上皮細胞の１以上の層から構成される膜状組織を指すことを意味する。用語は、明示的に生存角化細胞を包含する。用語「上皮細胞を含む組織」は、その構造の一部として上皮細胞を含む組織を指す。本発明に従う上皮細胞は、なかでも皮膚、口腔および鼻腔、咽頭、喉頭、食道および肺において見出される。
【００８８】
本明細書に使用されるとき、用語「精油」は、葉、茎、花、小枝、または根、または全オオグルマ植物に由来する揮発性の油を指す。精油は、植物体に由来する疎水性の油であり、および実質的に脂質または脂質油を欠いている。
【００８９】
用語「本質的に油を欠いている」および「本質的に精油を欠いている」は、本発明の抽出物に関して、当該技術分野における一般的な方法によって検出可能なレベル未満の量で油または精油を含む抽出物またはその画分を定義するよう本明細書において使用される。ある態様に従うと、本発明の極性溶媒抽出物またはその画分は、１％未満の油または１％未満の精油を含む。ある追加の態様に従うと、本発明の極性溶媒抽出物またはその画分は、０．１％未満の油または０．１％未満の精油を含む。
【００９０】
本明細書に使用されるとき、用語「および／または」は、関連する列記された項目の１以上のありとあらゆる組み合わせを包含する。それぞれの可能性は、本発明の別々の態様を表す。
【００９１】
本明細書に使用されるとき、抽出物、製剤、組成物、または同種のものにおけるオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の量に関して指し示されるパーセントまたはその範囲は、抽出物、製剤、組成物、または同種のものの総重量と比べての極性溶媒抽出物の重量を指す。したがって、そのようなパーセントまたはその範囲は、本明細書において重量／重量（ｗ／ｗ）として表される。
【００９２】
一側面に従うと、本発明は、オグルマ属植物またはその画分に由来する極性溶媒抽出物、またはそれを含む組成物をそれを必要とする対象へ投与すること、それによって少なくとも１の汚染物質から組織を保護することを含む、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するための方法を提供する。また本明細書において網羅されるものは、上皮細胞を含む組織に対する少なくとも１の汚染物質からの損傷を処置する、および／または予防することにおける使用のためのオグルマ属植物またはその画分に由来する極性溶媒抽出物、またはそれを含む組成物である。
【００９３】
ある態様に従うと、対象は、哺乳動物である。ある例示の態様に従うと、対象は、ヒトである。
【００９４】
オオグルマは、約９０の種々の種を含む、オグルマ属に属する。該植物の肉質の根は、薬および調味料として使用されている。予想外のことに、本明細書において提示された結果は、実質的に精油を欠いているオオグルマの極性溶媒抽出物が、汚染物質から上皮細胞を含む組織および／または器官を保護するため、および／または皮膚などの上皮細胞を含む組織および／または器官に対する汚染に関する損傷を処置する、および／または予防するために有用であることを明らかにする。
【００９５】
本明細書に記載の抽出物は、それらの自生地で育てられたI. helenium植物から、または、より具体的に、設計された農業条件下で育てられた植物から得られてもよい。
【００９６】
抽出物は、植物のいずれか一部または全植物から得られてもよい。具体的な態様に従うと、抽出物は、少なくとも１の全I. helenium植物に由来する。別の態様において、抽出物は、植物の根を除く、少なくとも１のI. helenium植物に由来する。別の態様において、抽出物は、I. helenium植物の地上部のいずれかに由来する。さらなる態様に従うと、地上部は、茎、葉、種子、果実、またはそのいずれかの組み合わせを含む。ある態様に従うと、地上部は、茎または葉である。
【００９７】
当該技術分野において知られている様々な極性溶媒は、本明細書に記載の抽出物を得るために使用され得る。ある例示の態様に従うと、極性溶媒は、水および１，２，３−トリヒドロキシプロパン（グリセリンまたはグリセロールとしてもまた知られる）、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、およびアセトンからなる群から選択される少なくとも１の追加の極性溶媒を含む。それぞれの可能性は、本発明の別々の態様を表す。
【００９８】
ある例示の態様に従うと、汚染物質保護構成要素は、オグルマ属の種（例として、I. helenium）の全植物から、極性溶媒として水を使用して抽出され、所望される抽出物の画分を得た後にグリセリン（１，２，３−トリヒドロキシプロパン）が水性媒体に添加される。これらの態様に従うと、オグルマ属の種（例として、I. helenium）の植物の水抽出物の少なくとも１の画分およびグリセリンを含む抽出物溶液が生成される。いくつかの態様に従うと、オグルマ属の種（例として、I. helenium）の植物の水抽出物の少なくとも１の画分のグリセリンに対する比率は、１：３〜３：１までである。ある目下の例示の態様に従うと、比率は、１：１である。この抽出物溶液は、澄明、半透明、均一であり、および４０〜５０℃の高温下で保たれたときでさえ、目に見える凝集体の形成なしに、少なくとも３ヶ月間非常に安定している。
【００９９】
いくつかの態様に従うと、上皮細胞を含む組織は、その単離された形態での汚染物質にさらされている。他の態様に従うと、汚染物質は、対象組織と接触する媒体中に存在する。
【０１００】
本明細書に使用されるとき、用語「汚染」は、少なくとも１の汚染物質を含む媒体を指す。
【０１０１】
汚染物質は、揮発性有機化合物（ＶＯＣ）、ポリ芳香族炭化水素（ＰＨＡ）、オキシドおよび重金属から選択される１以上のグループに分類されてもよい。
【０１０２】
いくつかの態様において、汚染は、空気の汚染である。いくつかの態様において、空気の汚染は、煙である。他の態様において、空気の汚染は、タバコの煙である。
【０１０３】
タバコの煙中に見出される化合物の多くは、空気の汚染された都市および工業エリアにおいても見出される。ゆえに、タバコの煙の組成物は、空気の汚染の組成物の代表的な例である。
【０１０４】
ある例示の態様に従うと、汚染物質は、表１に提示される汚染物質の少なくとも１である。
【０１０５】
【表１−１】
2021517161.tif 000003
【表１−２】
2021517161.tif 000004
【０１０６】
本明細書において提示される結果は、例えば、I. heleniumの極性溶媒抽出物が汚染物質、特に煙に関連した汚染物質への曝露に起因した弊害および／または損傷から上皮細胞を保護することにおいて非常に有効であることを明らかにする。該抽出物およびそれを含む組成物は、よって汚染、特に煙に関連した汚染へと曝露しそうであるかまたは曝露した対象、特にヒト対象を保護することにおいて有用である。
【０１０７】
ある態様に従うと、ヒト対象は、タバコの煙にさらされる。ある例示の態様に従うと、ヒト対象は、ヘビースモーカーである。
【０１０８】
抽出物またはその画分の投薬量および投与のルートは、当業者にとって既知であるように、保護されるべき標的組織、汚染物質への曝露の程度、および性別、年齢および一般的健康状態を包含する対象の特徴に依存する。
【０１０９】
ある例示の態様に従うと、抽出物、その画分、またはそれを含む組成物は、皮膚組織、気管の組織、肺組織および口腔内の組織からなる群から選択される組織へと局所的に投与される。
【０１１０】
ある態様に従うと、抽出物、その画分、またはそれを含む組成物は、皮膚へと局所的に投与される。本明細書に使用されるとき、用語「皮膚への局所投与」は、皮膚の表面上への、ならびに皮膚の層内への投与を包含する。ある態様に従うと、投与は、経皮的におよび／または皮下に実施される。
【０１１１】
I. heleniumの極性溶媒抽出物またはその画分は、例えば、これを必要とする対象へとそれ自体、またはそれを含む組成物において投与され得る。
【０１１２】
さらなる側面において、組成物は、オグルマ属の植物に由来する極性溶媒抽出物またはその画分を、少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するための有効な量で含んで提供され、美容上、薬学的にまたは皮膚科学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体をさらに含む。
【０１１３】
本明細書で上述しているとおり、本明細書に記載の抽出物またはその画分は、皮膚、気管、肺および口腔のうち少なくとも１の内の上皮細胞を保護することにおける使用にについて意図されている。皮膚、気管、肺および口腔へと活性成分を適用するために好適であると当該技術分野において知られているいずれかの組成物は、これらの組織への汚染の弊害に対する本発明の抽出物の保護活性が保たれる限り、本発明の教示に従って使用され得る。
【０１１４】
いくつかの態様に従うと、組成物は、化粧品組成物、オーラルケア組成物、または吸入組成物である。
【０１１５】
用語「化粧品組成物」は、局所適用、特に哺乳動物における皮膚上への局所適用に好適な組成物を指す。ある態様に従うと、組成物は、本明細書に記載のとおり皮膚上で美容上の有益な効果を有する。
【０１１６】
【表２】
2021517161.tif 000005
【０１１７】
実験室規模での化粧品組成物を作製するためのプロセス：
１．防腐剤／ポリオールプレミックス：以下のものは、完全に溶解するまで４５℃で攪拌しながら１つに合わせられる：ブチレングリコール；ヘキシレングリコール；ジプロピレングリコール；フェノキシエタノール；メチルパラベン。
２．有機相：以下のものは、完全に混合されるまで４５℃で攪拌しながら１つに合わせられる：シクロメチコン；水添ポリデセン。
３．メインミックス：
ａ．カルボマーは、ゆっくりおよび激しく攪拌して、４５℃で水内に分散させられる（８４．３５％式量）。攪拌は、カルボマーが充分に分散するまで続けられる。
ｂ．その結果得られる混合物は、均質化される。
ｃ．以下のものは、順次添加される：ＥＤＴＡ；Ｔｗｅｅｎ２０；防腐剤／ポリオールプレミックス；有機相。
ｄ．トリエタノールアミンは、ｐＨ＝５．５〜６．５まで添加される。
ｅ．攪拌は、１０分間続けられる。
４．活性：
ｉ．オオグルマ抽出物（本明細書において提示される例に記載されるように調製される１００％抽出物）は、ベースミックスに攪拌されながら添加される。
ｉｉ．その結果得られる混合物は、均質化される。
【０１１８】
本明細書に使用されるとき用語「オーラルケアのための組成物」は、個体の口腔への投与のために好適な組成物を指す。組成物は、当該技術分野において知られているように、洗口液、練り歯磨き（toothpaste）、ブレスフレッシュナー等々としてとして使用され得る。
【０１１９】
本明細書に使用されるとき用語「吸入組成物」は、呼吸器系に向けられる組成物を指す。吸入組成物は、呼吸器系内の上皮細胞に到達するように設計される。
【０１２０】
表６および図１５に示されるとおり、I. helenium抽出物は、今日までに試験されたいくつかの他のオグルマ属の抽出物よりも、有意に強い金属キレート活性を与える。ＩＣ５０は、アッセイにおいて利用可能な鉄（ＩＩ）の５０％をキレート化するために必要とされる抽出物の量を指す。数が低くなるほど、抽出物のキレート化の能力は高くなる。本明細書に提示される結果は、I. helenium抽出物が、驚くべきことに強い金属キレート活性を表すことを実証する。
【化１】
2021517161.tif 000006
【０１２１】
化粧品組成物
本発明の化粧品組成物は、当該技術分野において知られているような追加の許容し得る化粧用の剤を含んでもよい。いくつかの態様に従うと、化粧用の剤は、以下からなる群から選択される：植物抽出物、ペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴ−またはポリ糖類、グリコシド、アルカロイド、フラボノイド、ポリフェノール、テルペノイド、ポリケチド、カロテノイド、脂肪酸またはその誘導体、ステロイド、キサンチン、レチノイド、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、α−２アドレナリンインヒビター、β−アドレナリンアゴニスト、アロマターゼインヒビター、抗エストロゲン、ヒドロキノン、アスコルビン酸、コウジ酸、コルチコステロイド、ムコ多糖、コラーゲン、エストロゲン、イソフラボノイド、ケイ皮酸、ベンゾイル過酸化物、トロポロン、カテコール、メルカプトアミン、ナイアシンアミド、トコフェロール、フェルラ酸、アゼライン酸、ボツリヌス、尿素、その誘導体、塩、およびそれらのいずれかの組み合わせ。それぞれの可能性は、本発明の別々の態様を表す。
【０１２２】
いくつかの態様に従うと、化粧品組成物は、美容上許容し得る希釈剤、担体または賦形剤をさらに含む。さらなる態様に従うと、美容上許容し得る担体は、リポソーム、ミセル構造体、マイクロカプセル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。それぞれの可能性は、本発明の別々の態様を表す。
【０１２３】
いくつかの態様に従うと、化粧品組成物は、許容し得る添加剤をさらに含む。ある態様に従うと、添加剤は、以下からなる群から選択される：脂肪、乳化剤、共乳化剤、親水性ゲル化剤、親油性ゲル化剤、防腐剤、溶媒、芳香、充填剤、親水性フィルター、親油性フィルター、染料、中和剤、浸透促進剤、ポリマーおよびそれらのいずれかの組み合わせ。それぞれの可能性は、本発明の別々の態様を表す。
【０１２４】
様々な添加剤の量は、当業者に既知であるように、化粧品および皮膚科学的調製物において使用されるそれらの従来のそれらである。
【０１２５】
好適な脂肪の非限定例は、鉱油、動物起源の油（ラノリン）、合成油（ミリスチン酸イソプロピル、オクチルドデシル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸デシルまたはパルミチン酸イソプロピル）、シリコーン油（シクロメチコンまたはジメチコン）およびフッ素化された油を包含する。脂肪アルコール、脂肪酸、ワックスおよびゴム、特にシリコーンゴムおよびエラストマーもまた脂肪として使用され得る。
【０１２６】
好適な乳化剤および共乳化剤の非限定例は、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ＰＥＧ脂肪アルコールエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルスルファート、アルキルエーテルスルファート、アルキルホスファート、アルキルポリグルコシドおよびジメチコンコポリオールを包含する。
【０１２７】
好適な親水性ゲル化剤の非限定例は、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）、アクリラート／アルキルアクリラートコポリマーなどのアクリルコポリマー、ポリアクリルアミド、キサンタンガム、グアーガムなどの多糖類、セルロースガムおよび誘導体などの天然ガム、粘土および２−アクリルアミド−２−メチルプロパン酸コポリマーを包含する。
【０１２８】
好適な親油性ゲル化剤の非限定例は、ベントーン（bentone）などの変性粘土、脂肪酸金属塩、疎水性シリカおよびエチルセルロースを包含する。
【０１２９】
好適な充填剤の非限定例は、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（serecite）、炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムおよびナイロンなどの有機粉末を包含する。
【０１３０】
好適な中和剤の非限定例は、ソーダ、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノールおよび水酸化カリウムを包含する。
【０１３１】
好適な浸透促進剤の非限定例は、アルコールおよびグリコール（エタノールおよびプロピレングリコール）、エトキシジグリコール、アルコールおよび脂肪酸（オレイン酸）、脂肪酸エステルおよびジメチルイソソルビドを包含する。
【０１３２】
防腐剤の非限定例は、安息香酸、その塩およびエステル、ソルビン酸およびその塩、パラベンおよびそれらの塩、トリクロサン、イミダゾリジニル尿素、フェノキシエタノール、ＤＭＤＭヒダントイン、ジアゾリジニル尿素およびクロルフェネシンを包含する。
【０１３３】
好適な溶媒の非限定例は、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、リン酸緩衝液、生理食塩水およびソルビトールを包含する。
【０１３４】
一態様に従うと、組成物は、添加剤として発泡剤を含む。発泡剤は、例えば、カプセルを破裂させる、またはカプセルの内容物とカプセルの外側にある周囲の材料との密接な接触を促進させる目的で液体と接触させたときに、二酸化炭素ガスを放出する剤である。
【０１３５】
一態様に従うと、組成物は、一般に安全と認められている（ＧＲＡＳ）ものなどの他の添加剤を含む。ＧＲＡＳは、食品に添加される化学物質または物質が安全であると見なされることを指し示すアメリカ合衆国食品医薬品局（ＦＤＡ）の指定であり、およびしたがって通常の連邦食品・医薬品・化粧品法（ＦＦＤＣＡ）の食品添加物の許容性要件が免除される。いくつかの態様に従うと、栄養補助食品に許容し得る賦形剤は、粉末および他の経口の粉末における賦形剤、局所の粉末における賦形剤、液体における賦形剤、軟膏における賦形剤またはそれらの組み合わせを含む。
【０１３６】
局所の粉末における賦形剤の非限定例は、酸化亜鉛、タルク、デンプン、カオリン、ボラート粉末、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、次没食子酸ビスマスおよびカリウムアルミニウムスルファート粉末を包含する。
【０１３７】
液体における賦形剤の非限定例は、水、グリセリン、プロピレングリコール、甘味シロップ、エタノール、脂肪油、エチレングリコール、ポリエチレングリコールおよびソルビトールを包含する。
【０１３８】
軟膏における賦形剤の非限定は、脂肪を混合することによって調製される疎水性または親水性基剤（油溶性基剤、水溶性基剤および懸濁された基剤を包含する）、脂肪油、ラノリン、ワセリン、グリセリンワックス、木ろう、パラフィン、パラフィンスルファート、樹脂、高級アルコール、プラスチック、グリコール、水および界面活性剤を包含する。
【０１３９】
様々な添加剤の量は、当業者に既知であるように、栄養補助食品において使用される従来のそれらである。
【０１４０】
吸入組成物
吸入組成物は、当該技術分野において知られているいずれかの賦形剤を包含してもよく、例えば、米国出願第２０１４／０３７７３５５号には、任意の賦形剤として２以上のポロキサマーの組み合わせの使用が開示されている。好適なポロキサマーは、ポロキサマー１８８およびポロキサマー４０７を包含してもよい。いくつかの態様に従うと、微粉化ポロキサマー組成物は、約３０μｍ〜約７０μｍの間の範囲をとる粒子サイズを包含してもよい。
【０１４１】
吸入組成物は、粉末形態で得られてもよく、およびカプセルに充填するために使用され、後に吸入に用いられてもよい。いくつかの態様に従うと、粉末形態における吸入組成物は、溶液形態における吸入組成物を得るために、塩化ナトリウムおよび水の滅菌溶液などの好適な溶媒を用いて溶解されてもよい。溶液形態における本発明の吸入組成物は、定量噴霧式吸入器（ＭＤＩ）、ドライパウダー吸入器、エアロゾル、シリンジ、ピペット、点眼器、噴霧器、またはいずれかの好適な吸入送達装置などの好適な吸入デバイスを使用して呼吸器へ送達されてもよい。
【０１４２】
オーラルケア組成物
本発明の別の態様は、本発明の抽出物またはその画分を含む経口組成物を指す。経口組成物は、例えば練り歯磨き（toothpaste）、デンタルゲル、練り歯磨き（dental cream）、洗口液、吸引するための無糖キャンディー、経口スプレー、デンタルフロスまたはデンタルケアチューインガムの形態で口腔との接触をもたらすことを意図される。それが、それらがデンタル組成物であるともまたみなされる理由である。用語は、栄養摂取に特化した食品産物を網羅しない。
【０１４３】
経口組成物は、典型的には、例としてシリカ、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、アルミニウムオキシドおよび／またはヒドロキシアパタイトなどの研磨剤系（研磨剤または研磨剤（polishing agent））、例としてラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシンナトリウムおよび／またはコカミドプロピルベタインなどの界面活性物質、例としてグリセロールおよび／またはソルビトールなどの水分保持剤、例としてカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、カラギーナンおよび／またはラポナイト（登録商標）などの増粘剤、例としてサッカリンなどの甘味料、不快な味の印象のためのフレーバー矯正剤、さらに通例不快な味の印象でないもののためのフレーバー矯正剤、フレーバー調節物質（例としてイノシトールリン酸、グアノシン一リン酸、アデノシン一リン酸などのヌクレオチド、またはグルタミン酸ナトリウムまたは２−フェノキシプロピオン酸などの他の物質）、例としてメントール誘導体（例としてＬ−メンチルラクテート、Ｌ−メンチルアルキルカーボネート、メントンケタール、メンタンカルボン酸アミド）、２，２，２−トリアルキル酢酸アミド（例として２，２−ジイソプロピルプロピオン酸メチルアミド）、イシリンおよびイシリン誘導体などの清涼化活性化合物、安定剤および活性化合物、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、二フッ化スズ、四級アンモニウムフッ化物、クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、スズピロホスファート、スズ二塩化物、様々なピロホスファートの混合物、トリクロサン、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、乳酸アルミニウム、クエン酸カリウム、硝酸カリウム、塩化カリウム、塩化ストロンチウム、過酸化水素、芳香、重炭酸ナトリウムおよび／または臭気矯正剤などの安定剤および活性化合物を含む。
【０１４４】
チューインガムまたは、とりわけ、デンタルケアチューインガムの形態における本発明に従った製剤または製品は、例えば、ポリ酢酸ビニル（ＰＶＡ）、ポリエチレン、（低または中分子量）ポリイソブテン（ＰＩＢ）、ポリブタジエン、イソブテン−イソプレンコポリマー（ブチルゴム）、ポリビニルエチルエーテル（ＰＶＥ）、ポリビニルブチルエーテル、ビニルエステルおよびビニルエーテルのコポリマー、スチレン／ブタジエンコポリマー（スチレン／ブタジエンゴム、ＳＢＲ）またはビニルエラストマー、例として酢酸ビニル／ビニルラウラート、酢酸ビニル／ビニルステアラートまたはエチレン／酢酸ビニルに基づくもの、および例えば、欧州特許第０  ２４２  ３２５号、米国特許第４，５１８，６１５号；第５，０９３，１３６号；第５，２６６，３３６号；第５，６０１，８５８号または第６，９８６，７０９号に記載される、言及されるエラストマーの混合物などのエラストマーを含む、チューインガムベースを含む。加えて、チューインガムベースは、例えば、糖、糖代替物または甘味性物質、とりわけＷＯ２００９／２１５５８に記載されているもの、（ミネラル）充填剤、可塑剤、乳化剤、抗酸化剤、ワックス、例えば、硬化（水添）植物または動物脂肪、およびモノ−、ジ−またはトリグリセリドなどの脂肪または脂肪油などの構成物質をさらに含む。好適な（ミネラル）充填剤は、例えば、炭酸カルシウム、二酸化チタン、二酸化ケイ素、タルク、アルミニウムオキシド、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、水酸化マグネシウムおよびそれらの混合物である。好適な可塑剤または粘着を防止するための剤（デタッキファイヤー（detackifier））は、例えば、ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、酢酸エチル、ジアセチン（グリセロールジアセタート）、トリアセチン（グリセロールトリアセタート）およびクエン酸トリエチルである。好適なワックスは、例えば、パラフィン蝋、カンデリラ蝋、カルナウバ蝋、マイクロクリスタリンワックスおよびポリエチレンワックスである。好適な乳化剤は、例えば、レシチンなどのホスファチド、および脂肪酸のモノ−およびジグリセリド、例としてグリセロールモノステアラートである。
【０１４５】
本発明に従った製剤または製品（とりわけオーラルケア製剤または製品の形態において、または製剤の形態においてのそれら）は、好ましくは、精油および抽出物、チンキおよび、例えば、アニソール、バジル油、ベルガモット油、苦扁桃油、ショウノウ油、シトロネラ油、レモン油；レモンユーカリ油、ユーカリ油、ウイキョウ油、グレープフルーツ油、カモミール油、スペアミント油、カラウェー油、ライム油、マンダリン油、ニクズク油（とりわけニクズクの花の油＝メース油（maces oil）、メース油（mace oil））、ミルラ油、チョウジ油、チョウジの花の油、オレンジ油、オレガノ油、パセリ（種子）油、ハッカ油、ローズマリー油、セージ油（クラリーセージ、ダルマチアンまたはスパニッシュセージ油）、スターアニス油、タイム油、バニラ抽出物、杜松子油（とりわけジュニパーベリー油）、ウィンターグリーン油、シナモンリーフ油；シナモンバーク油、およびそれらの画分などのバルサム、またはそれらから単離された構成成分などの１以上の芳香および／または香味物質を加えて含む。
【０１４６】
選択される組成物内のオグルマ属植物（例として、I. helenium）の濃度は、組成物のタイプおよび用途に依存する。ある例示の態様に従うと、組成物は、オグルマ属植物に由来する抽出物またはその画分を、０．１％〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。他の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、０．２％〜５％の濃度で含む。ある例示の態様に従うと、組成物は、抽出物またはその画分を、組成物の総重量と比べて、１％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。
【０１４７】
以下の例は、本発明のいくつかの態様をより充分に説明するために提示される。しかしながら、それらは本発明の広い範囲を制限するものとしては、決して解釈されるべきではない。当業者は、本発明の範囲からはずれることなく、本明細書に開示の原理の多くのバリエーションおよび改変を容易に考案できる。
【０１４８】
例
例１：オオグルマの抽出物の調製
乾燥オオグルマ植物部位（１０％（ｗ／ｗ）またはそれ以下の含量の水分を有する）を、室温にて水に２：１ｗ／ｗ〜１：３０ｗ／ｗの比率（植物部位：水）で添加した。植物部位を、典型的には２０〜６０℃の温度に設定された空気循環を伴うオーブン中で１２〜７２時間乾燥した。乾燥した植物部位および水の混合物を、２０〜１００℃で０．５〜６時間加熱し、および終夜で冷却した。固体を、４５００ｒｐｍで３０分間の遠心分離によって除去した。次に、上清を収集し、および１．２ミクロンのフィルターを通して、次いで０．４５ミクロンのフィルターを通して、および最後に０．２２ミクロンのフィルターを通して濾過した。濾液を収集した。濾液に、５０〜６０％のグリセリンを添加し、最終的な溶液を形成した。形成された溶液は、澄明および均一であり、４．０〜６．５の範囲のｐＨを有する。その結果得られる溶液を、本明細書において１００％オオグルマ抽出物と呼ぶ。
【０１４９】
例２：環境汚染に対する保護剤としてのオオグルマ抽出物の同定
環境汚染は、ヒトの皮膚の損傷の主な原因の１つである。本明細書に記載のとおり、汚染に関連した損傷から皮膚を保護することについてのオグルマ属抽出物の有効性は、臨床試験によって立証されている。どのようにオグルマ属抽出物が環境汚染物質に起因した損傷から皮膚を保護するかの理解を進めるために、本発明者らは、様々な毒素／汚染物質に対するDunaliella salinaの細胞培養の感受性を利用する高感度のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイを開発した。このようなｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイは、オグルマ属植物の異なるバッチから作製された、および異なる時間に作製されたロットの間の標準化および品質管理を保証するための、オグルマ属抽出物を比較することに理想的に適合したシステムをもまた提供する。
【０１５０】
外来性の毒素に対する感受性を評価するための高感度の、信頼できる、および費用効果のあるモデル系を開発するために、本発明者らは、外来性の毒素の対する応答性についてDunaliella salina細胞を調査した。Dunaliella salina細胞の選択は、藻類が、それらの栄養必要量、迅速な増殖速度、および短い生活環の観点から水質を評価するための高感度のモデル系であることが知られているために、一部分において示唆された。Dunaliella salina細胞培養系は、細胞が懸濁液中に残存し、およびしたがって細胞媒体内へ導入された毒素に最大限さらされるために、一部分においてまた選択された。さらにまた、汚染物質の毒性効果に対する感受性およびそこからの解毒に関する細胞機構が、進化的に保存されているために、毒性アッセイにおいて同様の細胞応答を予期することは合理的であった。ヒト細胞の毒素感度を調査するためのモデル系としてのDunaliella salina細胞培養系の実用性は、その上、今日までに試験されたヒト細胞での毒素に対する感度の共有されるスペクトルによって強調される。
【０１５１】
上記の観点から、Dunaliella salina細胞培養モデルを、オオグルマ抽出物の抗汚染効果を検査するために利用した。各毒素の有効な濃度を評価するために、予備的試験を行った。選択される毒素およびそれらの濃度は、メタノールが６０，０００ｐｐｍ、ガソリン（９５オクタンガソリン）が５００ｐｐｍおよびホルムアルデヒドが２５ｐｐｍであった。Dunaliellaの培養物を、０％（対照）、１％および２％の濃度のオグルマ属抽出物を用いて、４日間インキュベートした。インキュベーションの後に、培養物の細胞密度（細胞／ｍｌ）を、時点０（Ｔ０）でデジタルカメラを使用して評価した。各毒素をＴ０で培養物に添加し、および培養物を、増殖を促進する条件下で、およびオグルマ属抽出物の存在下で別の４８時間維持した。４８時間の後に、培養物の細胞密度（細胞／ｍｌ）を評価した。培養物の増殖を、４８時間での細胞密度／Ｔ０での細胞密度として算出した。
【０１５２】
図１に示され、および表２中の数値形式において提示されるとおり、オグルマ属抽出物の存在下でのDunaliella salina細胞培養のインキュベーションは、オグルマ属抽出物の不在における培養と比べて細胞培養の増殖を高める。これらの結果は、オグルマ属抽出物がDunaliella salina細胞に対してプレバイオティック効果を表すことを実証する。実に、１〜２％のオグルマ属抽出物を用いたインキュベーションは、オグルマ属抽出物なしでインキュベートされた培養物と比較して有意に培養物の増殖を改善する（陰性対照：％１００±８％；１％オグルマ属抽出物：％１２１±５％；２％オグルマ属抽出物：％１３２±１６％）。図１および表２において描かれる結果は、毒素の存在がオグルマ属抽出物の不在下でインキュベートされた培養物と比べて、培養物の増殖を低減させることもまた明らかにする。これらの結果は、オグルマ属抽出物の存在が少なくとも部分的に検査された毒素の各々の毒性効果からDunaliella salina細胞培養を救うこともまた示す。ホルムアルデヒドが媒介する毒性に関して、細胞培養培地中の濃度の増加に伴い、オグルマ属抽出物の解毒／回復効果は増加する。実に、ホルムアルデヒド処置の細胞培養における２％オグルマ属抽出物の存在は、増殖を１２９％まで取り戻し、毒素なしの２％オグルマ属抽出物の存在下での培養物の増殖とほとんど同等である（１３２％）。オグルマ属抽出物の解毒／回復効果は、オグルマ属抽出物の存在下の培養物の増殖における改善によって証明されるように、メタノールの毒性効果に関してもまた観察される。保護のレベルは、１％および２％オグルマ属抽出物についておよそ同じである（％８３±７％および％７６±１４％、夫々）。添加された抽出物の存在下での培養物の増殖における改善によって証明されるように、ガソリンの毒性効果もまた、オグルマ属抽出物によって部分的に修正される。保護のレベルは、１％オグルマ属抽出物の存在下の％５２±８％から２％オグルマ属抽出物の存在下の％７６±７％まで増加する。
【０１５３】
【表３】
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【０１５４】
図２は、Dunaliella salina細胞培養系におけるガソリンの毒性効果に対するオグルマ属抽出物の保護効果を描く。視覚的に検査したとき、生きているDunaliella salina細胞によって与えられる緑色および細胞培養培地のそれに関連する不透明度が、この系における細胞生存率の指標として役に立つ。図２の左の培養物の瓶に示されるとおり、ここでDunaliella salina細胞を、ガソリンの存在下で、追加のオグルマ属抽出物なしでインキュベートするところ、細胞培養物は、本質的に澄明であり、ガソリンの存在下でのインキュベーションの後に、ほとんど生存細胞が残存していないことを指し示している。換言すれば、細胞培養の澄明性（不透明度の欠如）は、毒素ガソリンの存在下での細胞死を反映する。図２の中央の瓶に示されるとおり、ここでDunaliella salina細胞を、ガソリンの存在下で追加のオグルマ属抽出物（１％）を用いてインキュベートするところ、細胞培養物の不透明性は、劇的に増大した。オグルマ属抽出物の増大した濃度（２％）の存在は、細胞培養の不透明度におけるよりいっそう大きな増大に関連する。これらの結果は、Dunaliella salina細胞培養物の増殖のガソリンに関する毒性が、追加のオグルマ属抽出物の存在によって少なくとも部分的に低減され得、およびオグルマ属抽出物の増大する濃度が、ガソリンの存在下での細胞生存率の増大と正の相関を有することを実証する。
【０１５５】
Dunaliella salina細胞に対するガソリンの毒性効果を修正するためのオグルマ属抽出物の能力は、図３中の顕微鏡画像において描かれる。図３の左パネルに示されるとおり、ガソリンの存在下でインキュベートされるときに細胞のほとんどが死んでおり、および顕微鏡的に可視化されると、およびしたがって透明に見える。１％オグルマ属抽出物の存在は、顕微鏡的に可視化されるときに不透明に見える生細胞の存在によって反映されるように、Dunaliella salina細胞の有意なパーセントを救う。２％オグルマ属抽出物の存在下でインキュベートされたDunaliella salina細胞培養物における明らかな生細胞の数は、１％オグルマ属抽出物の存在下で見られるものと比べて、さらに増大する。これらの結果は、増大した細胞生存率と増大したオグルマ属抽出物の量との間に用量依存的な応答があることを指し示す。
【０１５６】
例３：重金属の毒性効果に対する保護剤としてのオオグルマ抽出物の同定
汚染物質および／または汚染物質中の毒素の弊害の抗汚染物質またはアンタゴニストとして作用するオグルマ属抽出物の能力は、重金属キレート化アッセイでさらに調査された。この目的に付け加えて、オグルマ属抽出物を、そのキレーター能力を査定するためにｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイにおいて試験した。このアッセイにおいて、鉄イオンは、重金属についてのモデルとして使用される。二価鉄フェロジン錯体の濃度を、分光光度法により測定し（５６２ｎｍでの吸光度）、抽出物または画分のＦｅ２＋キレート化能力を決定した。２ＭｍのＦｅＣｌ２および５ｍＭのフェロジンを含有する反応混合物を、再蒸留水を用いて２ｍｌに調節した。混合物を振盪し、および室温にて１０分間インキュベートした。混合物の吸光度を、ブランクに対して５６２ｎｍで測定した。ＥＤＴＡを、陽性対照として使用した。内部参照の選択を、実施される重金属アッセイに従って調節してもよく、およびこのような参照は、当該技術分野において知られている。キレート化能力は、ＩＣ５０値（ｍｇ／ｍｌ）として表され、および、例えば、アッセイミックスに添加された追加の抽出物によって、利用可能な鉄の５０％がキレート化される濃度を反映する。
【０１５７】
【表４】
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【０１５８】
重金属キレート化アッセイにおけるオグルマ属抽出物のキレート化特性に関する結果は、表３中に提示される。表３中に提示される結果は、オグルマ属抽出物が有意なキレート化能力を所有することを明らかにする。より具体的に、今日までに試験されたオグルマ属抽出物は、乾燥重量ベースで、参照キレーターのＥＤＴＡのそれと比べて、大きさでおよそ一（１）桁の大きさでより低いキレート化能力を表す。この点について注目に値することは、ＥＤＴＡは、純粋な試料としてアッセイにおいて使用され、および強力なキレーターであることが知られていることである。したがって、抽出物が溶液中に様々なオグルマ属植物の剤／化合物を含むオグルマ属由来抽出物として試験されていることを考慮すると、オグルマ属抽出物のキレート化特性に関して提示される結果は優れている。
【０１５９】
例４：皮膚に対する汚染物質媒介損傷のアンタゴニストとしてのオオグルマ抽出物の臨床評価
タバコの煙は、健康状態一般および皮膚の健康状態およびとりわけ外見に対して実証済みの弊害を有する一般的な環境夾雑物であるために、モデル汚染物質として選択した。タバコの煙は、揮発性有機化合物（ＶＯＣ）、ポリ芳香族炭化水素（ＰＨＡ）、オキシド、および重金属を包含する多くの毒性化合物を含む。上皮細胞に対して弊害を有するタバコの煙中に存在すると知られている汚染物質の特定の例は、ホルムアルデヒド、メタノール、およびポリ芳香族炭化水素を包含する。
【０１６０】
臨床研究を実施し、ｉｎ  ｖｉｖｏでの「解毒」剤としてのオグルマ属抽出物の活性を評価する。本明細書に提示される結果に基づき、オグルマ属抽出物は、皮膚への適用の際に、慢性の毒性損傷に対する皮膚の増強された抵抗を生じる全体的な抗老化利益を与える特性を所有する。
【０１６１】
研究設計：
・二重盲検試験：１％のI. helenium抽出物を含む製剤対プラセボ（クリームゲルのシャーシのみ）。
・年齢分布：４６〜６０；グループサイズ＝２６；全て女性。
・フォトタイプ（フィッツパトリック）ＩＩ〜ＩＩＩ
・全てのスキンタイプ
・全ての対象は、重度の喫煙習慣を有し（最低限１０本のタバコ／日）、および眼周囲のエリアにおいて老化の兆候（シワまたは小さいリドル（riddle）および黄色がかった皮膚）を有する。
・Ｄ０、Ｄ１４、およびＤ２８での評価とともに２８日間１日２度の無作為化された分割面（左／右）適用。タバコの煙およびその中の毒素への慢性の曝露の効果は、対象のプラセボで処置された側に対して明らかであるのに対して、１％のI. helenium抽出物を含む製剤の局所投与に起因した回復効果は、対象の抽出物で処置された側に対して評価される。
【０１６２】
測定は以下を包含する：
・ビジアＣＡ：正常、交差偏光、およびＵＶ照明を用いた標準化されたイメージングを使用してのシワおよび斑点を包含する、複数のパラメータを測定した。
・プリモス３Ｄ：シワおよび粗さを評価するために使用した。
・色彩色差計：皮膚の色を評価するために使用した（Ｌ、ａ、ｂとして；例として、Ｄ６５光源を使用する）。
・キュートメーター：皮膚の堅さおよび弾性を評価するために使用した。
・テヴァメーター：皮膚障壁特性（ＴＥＷＬ）を評価するために使用した。
・ビジオスキャン：皮膚の均一性を評価するために使用した。
・ビバスコープ共焦点顕微鏡：皮膚形態学、特に真皮表皮接合部でのそれを評価するために使用した。
・皮膚科専門医による臨床査定：例として、シワ、顔の肌の平坦性、および皮膚美白効果を評価するために使用した。
・質問表による主観的な自己査定：汚染物質を生じるタバコの煙への曝露の物理的な徴候の対象の知覚および本明細書に記載の製剤の投与によって与えられたそれらからの潜在的保護を反映する抗汚染物質レジメンに向けての対象の傾向を評価するために使用した。
【０１６３】
【表５】
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【０１６４】
結果：
皮膚の色（色彩色差計）：
本明細書に記載のオグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤の局所適用は、第０日で測定された皮膚（ベースラインレベル）または比較時間でのプラセボの局所投与に続いて測定された皮膚と比較して、小さいが、有意な皮膚に対しての皮膚美白効果をもたらした。皮膚美白効果は、Ｌ＊（すなわち、より明るい皮膚）の増加としてはっきりと現れた。図４Ａを参照されたい。病的に黄ばんだ肌の色ｂ＊における有意な減少（すなわち、黄色皮膚における低減）もまた、ベースラインレベル（第０日で測定された）または比較時間でのプラセボの局所投与に続いて観察されたレベルと比べて観察された。図４Ｃを参照されたい。Ｌ＊およびｂ＊の測定に基づき算出される個々の類型論の角度（Individual Typological Angle）（ＩＴＡ）はまた、第０日で測定された皮膚の色（ベースラインレベル）または比較時間でのプラセボの局所投与に続いて測定された皮膚の色と比較しての、オグルマ属植物抽出物を含有する製剤の適用に関連する皮膚の皮膚美白における有意な増加を示す。図４Ｄを参照されたい。
【０１６５】
いかなる特定の理論または作用の機序によっても拘束されることを望まないが、この効果は、解毒機序に起因しているであろう。汚染物質によって慢性的に障害をもった皮膚は、上昇したメラニンレベルを生じる傾向を有し、典型的には上昇したかまたは一様でない皮膚色素沈着、斑点、および他の変色をもたらす。タバコの煙中に存在する汚染物質への曝露は、直接または間接いずれかの曝露を介して、煙に供された人の皮膚において慢性的な、軽度の炎症の状態を作り出す。本明細書に記載の抽出物および／またはその組成物または製剤は、例えば、慢性的な、軽度の炎症および／または上昇したかまたは一様でない皮膚色素沈着などの汚染物質主導の弊害に対する保護を提供する。本明細書に記載のオグルマ属抽出物および／またはその組成物または製剤の保護効果は、早ければ第１４日の投与後には明らかであり、およびこれらの効果は、少なくとも第２８日の投与後まで増加し続ける。これらの結果は、細胞の代謝回転のための時間を必要とする効果と一致する。例えば、汚染物質への習慣的な曝露に起因した慢性のストレス下の皮膚へのオグルマ属抽出物および／またはその組成物または製剤の投与の有益な効果を可視化するために、ある程度の落屑が必要であるだろう。既存のメラニンを負荷した角化細胞／角質細胞が新しい細胞によって置き換えられる、落屑を介した細胞の代謝回転は、オグルマ属抽出物の影響を受けて成熟する細胞の新しい生成を生じ、およびよって低レベルの慢性の毒性ストレスを経験する。
【０１６６】
抗老化（抗シワ）：
オグルマ属抽出物および／またはその組成物または製剤は、第２８日の投与後の眼角および口角の両方のシワの数における強く、および有意な低減によって明らかであるように、良好な抗老化特性を表す。図５Ａおよび５Ｂを参照されたい。実に、シワの数は、第０日（ベースラインレベル）と比較して、第２８日で約４０％低減した。プラセボの投与もまた、第２８日の投与後によってシワの数における減少を記録するにもかかわらず、オグルマ属抽出物を含む製剤での処置に続いて観察された減少は、プラセボのそれと比べて統計学的に有意である。皮膚の粗さにおける有意な改善もまた、第０日（ベースラインレベル）または第２８日の投与後でのプラセボ処置された皮膚において決定された皮膚の粗さと比べて観察された。オグルマ属抽出物製剤で処置された皮膚における改善は、特に口角で明白であった（粗さにおける約２０％の減少が検出された）。
【０１６７】
臨床評価：
シワ：
プリモス３Ｄを使用して決定されるさらなる機械的測定を調査するために、臨床評価を実施した。これらの評価は、第０日（ベースライン）およびプラセボと比べて、眼角でのシワのスコアにおける有意な低減として表される、有意な抗老化効果を明らかにした。図６を参照されたい。
【０１６８】
他の有意な臨床パラメータ：
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、第０日（ベースライン）かまたは第２８日のプラセボの投与後のいずれかと比較して、第２８日の投与後による皮膚の質感および皮膚の柔軟さのグレードにおける有意な改善によって証明されるように汚染物質保護特性を与えた。図７Ａおよび７Ｂを参照されたい。
【０１６９】
ビジアの結果：
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、以下の汚染物質保護特性を与えた：
・第０日または第２８日のプラセボの投与後のいずれかと比較した、第２８日の投与後によるシワの数の控えめであるが有意な効果。図８Ａを参照されたい。これらの結果は、プリモスシステムを使用して生成された結果を裏付ける。
・第０日または第２８日のプラセボの投与後のいずれかと比較した、第２８日の投与後による皮膚の平坦性における控えめであるが有意な改善。図８Ｂを参照されたい。
・第０日または第２８日のプラセボの投与後のいずれかと比較した、第２８日の投与後による茶色の斑点の数における小さいが有意な改善。図８Ｃを参照されたい。茶色の斑点の面積もまた、特に第２８日の投与後で茶色の斑点の面積の拡大を表すことが、プラセボ製剤の投与に続いて観察されたことに関して、オグルマ属植物抽出物製剤の投与によって改善された。
・目に見える斑点の数における小さいが、有意な改善もまた、第０日と比較して検出された。
【０１７０】
皮膚障壁（ＴＥＷＬ）：
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、第０日（ベースライン）または第１４日または第２８日のいずれかのプラセボの投与後と比べて、ＴＥＷＬの頬部の展開において有意な改善を与えた。図９を参照されたい。図９はまた、第１４日の投与後によって明らかであるように、オグルマ属植物抽出物を含む製剤が迅速に利益を与えることを明らかにする。皮膚における細胞の代謝回転速度を考えると、迅速な応答速度は、汚染物質の弊害と迅速に闘うオグルマ属抽出物の驚くべき特性を明らかにする。
【０１７１】
皮膚の質感（ビジオスキャン）：
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、第０日（ベースライン）または第２８日のプラセボの投与後と比べて、皮膚の均一性において小さいが、統計学的に有意な改善を与えた。図１０を参照されたい。
【０１７２】
自己評価質問表：
本明細書に記載のオオグルマ植物抽出物および抽出物を含む製剤および組成物は、研究に参加する対象の自己査定によって反映されるように、第２８日の投与後で統計学的に有意な仕方において皮膚の色合いバリエーションおよびシワなどの皮膚のパラメータをさらに改善した。図１１Ａおよび１１Ｂを参照されたい。これらの改善の統計的有意性は、第０日（ベースライン）または第２８日のプラセボの投与後のいずれかと比較して明らかであった。
【０１７３】
皮膚の弾性
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、喫煙環境における目の周囲（眼窩周囲）の皮膚の弾性を改善した。キュートメーターのデータは、オオグルマ抽出物の毎日の適用が、２８日後において皮膚の弾性における意味のある改善をもたらし、第０日（Ｄ０）に対しておよびプラセボに対して統計学的に有意であることを示す。効果は、研究の過程の上に築かれることが示される。改善は既に目に見えたが、適用レジメンのＤ１４ではいまだに統計学的有意性を獲得していなかった。図１２を参照されたい。
【０１７４】
オグルマ属植物（例として、オオグルマ）抽出物を含む製剤はまた、喫煙環境における口角の周囲の皮膚の弾性を改善した。キュートメーターのデータは、オオグルマ抽出物の毎日の適用が、２８日後の皮膚の弾性において意味のある改善をもたらし、第０日（Ｄ０）に対しておよびプラセボに対して統計学的に有意であることを示す。効果は、研究の過程の上に築かれることが示される。改善は既に目に見えたが、適用レジメンのＤ１４ではいまだに統計学的有意性を獲得していなかった。図１３を参照されたい。
【０１７５】
ブルーライトＨＥＶからの保護
オオグルマ抽出物の追加の汚染保護効果を探求するために、ヒト皮膚細胞に対するブルーライト（ＨＥＶ）の弊害を評価するための実験を、オオグルマ抽出物の存在および不在下において実施した。図１４に示されるとおり、オオグルマ抽出物は、ＨＥＶ誘導ＲＯＳ産生から皮膚細胞を効率的に保護した。これらの結果は、環境汚染にさらされた皮膚細胞への抽出物の適用によって与えられる有意な保護利益によって実証されるように、オオグルマ抽出物が、多様な範囲の環境汚染に対して保護を表すことを実証する。
【０１７６】
時間依存性に対する一般的なコメント：
有益な効果の実現に向けた傾向は、第１４日までには示唆されるであろうが、統計的有意性を有する結果を獲得することは、オグルマ属抽出物またはその製剤または組成物の存在下で２８日のインキュベーション期間がしばしば必要となる。いかなる特定の理論または作用の機序によっても拘束されることを望まないが、これらの結果は、皮膚に対する慢性の毒性ストレスの弊害からの細胞の回復を与える、細胞固有の活性プロセスを誘導する、オオグルマによって誘導される修復機構を支持する。細胞の回復が識別可能または検出可能なレベル（例として、好適な機械を使用して、または臨床医または他の人による目視評価によって）にまで広がったときに、皮膚は健常状態のホメオスタシスに復旧し、次に皮膚をより輝かせ、および美しくする。
【０１７７】
特定の態様の上記の記載は、他のものが、現在の知識を適用することにより、過度の実験なしに、および一般的な概念からはずれることなしにこのような特定の態様を様々な適用について容易に改変および／または適合することが可能であるように本発明の一般的な性質を充分に明らかにしており、およびしたがって、このような適合および改変は、開示された態様の同等物の意味および範囲内で理解されるべきであり、意図される。本明細書において用いられる言い回しまたは専門用語は、説明の目的のためのものであり、および限定の目的ではないことを理解すべきである。様々な開示された機能を実行するための手段、材料、およびステップは、本発明からはずれることなく、様々な代替の形態をとるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年12月24日(2020.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物の画分を、以下：
（ａ）少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護するために有効な量、
（ｂ）組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分である治療的に有効な量、または
（ｃ）組織機能を少なくとも部分的に修復するために充分である有効量、
で含む組成物であって、任意には、美容上、薬学的に、および／または皮膚科学的に許容し得る希釈剤、賦形剤または担体をさらに含む、前記組成物。
【請求項２】
少なくとも１の汚染物質への曝露の前、その間、またはその後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
喫煙者かまたは、間接的にタバコの煙にさらされるものに投与される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１の汚染物質源が、燃焼ガス、産業汚染、および煙の少なくとも１を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１の汚染物質源が、煙である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
煙が、タバコの煙である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１の汚染物質が、表１に提示される群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【表１−１】
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【表１−２】
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【請求項８】
組織を保護することが、少なくとも１の汚染物質に対する上皮細胞の寛容性を増加させることを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護することが、組織の増大した生存率、組織の改善された健康状態、および組織の低減した早期老化の少なくとも１によって与えられる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
上皮細胞を含む組織が、皮膚、鼻腔、咽頭、喉頭、気管、肺組織、またはそれらのいずれかの組み合わせである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
組織が、皮膚であり、およびここで組成物が、皮膚へと局所的に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１の汚染物質の弊害から皮膚を保護することが、増大した皮膚細胞の生存率、改善された皮膚の外観、および低減した早期の皮膚老化の少なくとも１によって与えられる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
改善された皮膚の外観および低減した早期の皮膚老化が、皮膚のシワ、茶色の斑点、および紅斑の少なくとも１の出現における低減を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
改善された皮膚の外観および低減した早期の皮膚老化が、前もって決定された閾値と比較して、皮膚の水和値を維持すること、および改善することの少なくとも１を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
組織が、肺組織、気管組織、または鼻腔組織であり、およびここで組成物が、吸入を介して投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
組織が、鼻腔組織であり、ここで組成物が、ノズルスプレーによって鼻腔へと投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
組織が、咽頭組織または喉頭組織であり、ここで組成物が、オーラルケア製剤において投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
汚染物質が、その単離された形態で上皮細胞を含む組織と接触する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
汚染物質が、上皮細胞を含む組織と接触する媒体中に存在する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
汚染物質が、環境大気、水、または土壌を含む媒体中に存在する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
環境大気中に存在する少なくとも１の汚染物質が、燃焼ガス、産業汚染物質、または火煙をその起源とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
環境大気が、煙関連の汚染物質を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
環境大気が、タバコの煙を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物全体またはオグルマ属植物のいずれかの地上部に由来する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
地上部が、茎、葉またはそれらのいずれかの組み合わせである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
極性溶媒が、水である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
極性溶媒が、水および少なくとも１の追加の極性溶媒を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
少なくとも１の追加の極性溶媒が、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、メタノール、またはアセトンである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
極性溶媒が、水およびグリセリンを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、最大で１％ｗ／ｗの精油を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分が、本質的に精油を欠いている、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、精油を欠いている、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
少なくとも１の追加の植物抽出物をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１の微細藻類の抽出物をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
抗酸化剤、キレーター、洗浄剤、皮膚保護剤、日焼け止め剤、皮膚美白剤、抗シワ剤、抗炎症剤、抗老化剤、またはそれらのいずれかの組み合わせを含む追加の活性剤をさらに含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
皮膚または毛髪への局所投与のために処方される化粧品組成物である、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
スプレーノズルを介しての投与のために処方される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
練り歯磨き（toothpaste）、練り歯磨き（dental cream）、ゲル、粉末、洗口液、ブレスフレッシュナー、歯肉マッサージクリーム、含嗽錠剤、トローチ、またはチューインガムとして処方されるオーラルケア組成物である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、または上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することにおける使用のための組成物であって、ここで組成物が、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む、前記組成物。
【請求項４２】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することにおける使用のための、オグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む組成物。
【請求項４５】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項４４に記載のオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む組成物。
【請求項４６】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項４４または４５に記載のオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分またはオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分を含む組成物。
【請求項４７】
少なくとも１の汚染物質の弊害から上皮細胞を含む組織を保護すること、および／または少なくとも１の汚染物質の弊害への曝露によって損傷された上皮細胞を含む組織の組織機能を少なくとも部分的に修復することのための医薬であって、ここでオグルマ属植物に由来する極性溶媒抽出物および／または極性溶媒抽出物の画分がその調製において使用される、前記医薬。
【請求項４８】
オグルマ属植物が、オオグルマである、請求項４７に記載の医薬。
【請求項４９】
極性溶媒抽出物または極性溶媒抽出物の画分が、オグルマ属植物の根を除く、オグルマ属植物に由来する、請求項４７または４８に記載の医薬。
【国際調査報告】
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