(57)【要約】  本発明は、薬物誘発性神経筋遮断の回復を含む神経筋障害の治療、改善、および／または予防に適した化合物に関する。本明細書で定義される化合物は、好ましくは、ＣｌＣ−１イオンチャネルを阻害する。【選択図】図１
2021506758.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経筋障害を治療する、改善する、および／または予防することにおける使用のための、ならびに／あるいは神経筋遮断を回復するおよび／または改善することにおける使用のための、式（Ｉ）：
【化１】
2021506758.tif 000145
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルおよび１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される、請求項１〜２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
2021506758.tif 000146
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１または２であり；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2021506758.tif 000147
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１または２であり；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項６】
式（ＸＶＩ）：
【化４】
2021506758.tif 000148
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１または２であり；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項７】
式（ＸＶＩＩ）：
【化５】
2021506758.tif 000149
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項８】
ｎが、０または１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、任意選択で１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキルまたは任意選択で１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
ｍが、０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
ＣｌＣ−１イオンチャネルの阻害剤である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
前記神経筋障害が、重症筋無力症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）およびサルコペニアからなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
前記神経筋障害が、神経筋遮断剤によって誘発されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）：
【化６】
2021506758.tif 000150
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、かつＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；かつ
−ｎが、整数０、１、２または３であり、
ただしＲ４がＨである場合Ｒ２が、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イルまたは１，３−オキサゾール−４−イルである、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ１が、ＣｌまたはＢｒである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である、請求項１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ６で置換されてよい１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イルおよび１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が、任意選択で１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキルまたは任意選択で１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５シクロアルキルである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、Ｈまたはジュウテリウムである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が、水素である、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ｍが、０である、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが、０または１である、請求項１６〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−クロロ−６−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ブロモフェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４，５−ジクロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−チアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロブチルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−エトキシプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；ａｎｄ；および
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−チアゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸
からなる群より選択される、請求項１６〜２４のいずれかに記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物誘発性神経筋遮断の回復を含む神経筋障害の治療、改善および／または予防における化合物およびその使用に関する。本明細書で定義される化合物は好ましくは、ＣｌＣ−１イオンチャネルを阻害する。本発明はさらに、それを必要とする者に上記組成物を投与することによって、神経筋障害を治療、予防、および／または改善する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
歩行、呼吸、および眼球運動は、骨格筋の収縮活動を動力源とする、不可欠な毎日の生理活動の例である。骨格筋は本来静止状態にあり、収縮活動はもっぱら中枢神経系（ＣＮＳ）の命令に応答して起こる。このような神経による命令は、数段階で脳から筋線維に伝わる活動電位の形態をとる。神経筋接合部（ＮＭＪ）は、運動ニューロンが筋線維と緊密に接触する、筋線維上の高度に特化された膜領域であり、ニューロンの活動電位がシナプス伝達を介して筋肉の活動電位に１対１で伝えられるのはこのＮＭＪにおいてである。
【０００３】
神経筋伝達は、それにより下位運動ニューロン中の活動電位が筋線維中の対応する活動電位に伝えられる、ＮＭＪで起こる一連の細胞事象を指す（Ｗｏｏｄ  ＳＪ，Ｓｌａｔｅｒ  ＣＲ．Ｓａｆｅｔｙ  ｆａｃｔｏｒ  ａｔ  ｔｈｅ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｊｕｎｃｔｉｏｎ．Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．２００１，６４，３９３−４２９）。ニューロンの活動電位がシナプス前終末に到達すると、それが神経終末膜中の電位依存性Ｐ／Ｑ型Ｃａ２＋チャネルを介するＣａ２＋流入を誘発する。この流入が、アセチルコリン（ＡＣｈ）のエキソサイトーシスを誘発する神経終末での細胞質Ｃａ２＋の上昇を引き起こす。次に、放出されたＡＣｈがシナプス間隙全体に拡散して、シナプス後筋線維膜のニコチン性ＡＣｈ受容体を活性化する。活性化されると、ＡＣｈ受容体はＮａ＋の興奮性電流を筋線維内に伝達し、それにより、終板電位（ＥＰＰ）として知られるＮＭＪでの筋線維の局所的脱分極が生じる。ＥＰＰが十分に大きければ、筋線維中の電位依存性Ｎａ＋チャネルが活性化し、筋線維で活動電位が続いて発生する。次いで、この活動電位がＮＭＪから筋線維全体に伝搬し、筋小胞体からのＣａ２＋放出の放出を誘発する。放出されたＣａ２＋は筋線維内の収縮性タンパク質を活性化し、それにより線維が収縮する。
【０００４】
神経筋伝達不全は、シナプス後機能不全［ランバート・イートン症候群（Ｔｉｔｕｌａｅｒ  ＭＪ，Ｌａｎｇ  Ｂ，Ｖｅｒｓｃｈｕｕｒｅｎ  ＪＪ．Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｅａｔｏｎ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｆｒｏｍ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｔｏ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１，１０，１０９８−１０７）、筋萎縮性側索硬化症（Ｋｉｌｌｉａｎ  ＪＭ，Ｗｉｌｆｏｎｇ  ＡＡ，Ｂｕｒｎｅｔｔ  Ｌ，Ａｐｐｅｌ  ＳＨ，Ｂｏｌａｎｄ  Ｄ．Ｄｅｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｍｏｔｏｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｎｅｒｖｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＡＬＳ．Ｍｕｓｃｌｅ  Ｎｅｒｖｅ，１９９４，１７，７４７−７５４）、脊髄性筋萎縮症（Ｗａｄｍａｎ  ＲＩ，Ｖｒａｎｃｋｅｎ  ＡＦ，ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ  ＬＨ，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｐｏｌ  ＷＬ．Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｊｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｐｉｎａｌ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ａｔｒｏｐｈｙ  ｔｙｐｅｓ  ２  ａｎｄ  ３．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，７９，２０５０−２０５５）、および重症筋無力症にみられるシナプス機能後不全の結果（Ｌｅ  Ｐａｎｓｅ  Ｒ，Ｂｅｒｒｉｈ−Ａｋｎｉｎ  Ｓ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ：ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｎｅｗ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ  ｏｎ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．，２０１３，２６，５６９−５７６）］の両方から起こり得る。筋肉での活動電位の興奮および／または伝搬の不全は、重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）（Ｌａｔｒｏｎｉｃｏ，Ｎ．，Ｂｏｌｔｏｎ，Ｃ．Ｆ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｉｌｌｎｅｓｓ  ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ａｎｄ  ｍｙｏｐａｔｈｙ：ａ  ｍａｊｏｒ  ｃａｕｓｅ  ｏｆ  ｍｕｓｃｌｅ  ｗｅａｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｐａｒａｌｙｓｉｓ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１，１０，９３１−９４１）にみられるような筋興奮性の低下から生じることもある。ランバート・イートン症候群では、シナプス前Ｐ／Ｑ型Ｃａ２＋チャネルに対する自己免疫攻撃によって、シナプス前活動電位時の神経終末内へのＣａ２＋流入が著明に減少し、その結果、シナプス間隙内へのＡＣｈ放出が減少する。重症筋無力症で最もよくみられる所見は、筋線維膜中のニコチン性ＡＣｈ受容体またはｍｕｓｋ受容体に対するシナプス後膜上での自己免疫攻撃である３。また、先天型の筋無力症が知られる５。神経筋伝達不全を伴う障害（ランバート・イートン症候群、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、および重症筋無力症）に共通するのは、ＡＣｈ受容体活性化によって発生する電流が著明に減少し、そのためＥＰＰが、筋線維の活動電位を誘発するのに不十分になることである。
【０００５】
神経筋遮断剤もＡＣｈ受容体に拮抗することによってＥＰＰを低下させる。筋興奮性が低下するＣＩＭの場合には、ＥＰＰは、振幅が正常なものであり得るが、それらは、活動電位興奮の膜電位閾値が筋線維中の電位依存性Ｎａ＋チャネルの機能喪失によってより脱分極されるため、依然として筋線維の活動電位を誘発するのに不十分である。
【０００６】
ＮＭＪでのシナプス伝達には、ＡＣｈの放出（ランバート・イートン、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）、ＡＣｈ受容体の機能（重症筋無力症、神経筋遮断）、および電位依存性Ｎａ＋チャネル（ＣＩＭ）の機能が不可欠な構成要素であると同時に、ＥＰＰの振幅も筋線維のＮＭＪ領域での抑制性電流により影響される。これらの電流はＡＣｈ受容体を介する興奮性電流を上回る傾向があり、予測されるように、それらはＥＰＰ振幅を減少させる傾向がある。筋線維でこのような抑制性膜電流を伝達するのに最も重要なイオンチャネルは、筋特異的ＣｌＣ−１  Ｃｌ−イオンチャネルである（Ｋｗｉｅｃｉｎｓｋｉ  Ｈ，Ｌｅｈｍａｎｎ−Ｈｏｒｎ  Ｆ，Ｒｕｄｅｌ  Ｒ．Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｔｅｒｃｏｓｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ａｔ  ｖａｒｉｅｄ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｏｔａｓｓｉｕｍ．Ｍｕｓｃｌｅ  Ｎｅｒｖｅ．１９８４，７，４６５−４６９；Ｋｗｉｅｃｉｎｓｋｉ  Ｈ，Ｌｅｈｍａｎｎ−Ｈｏｒｎ  Ｆ，Ｒｕｅｄｅｌ  Ｒ．Ｄｒｕｇ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍｙｏｔｏｎｉａ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｉｎｔｅｒｃｏｓｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ．Ｍｕｓｃｌｅ  Ｎｅｒｖｅ．１９８８，１１，５７６−５８１；Ｐｅｄｅｒｓｅｎ，Ｔ．Ｈ．，Ｆ．ｄｅ  Ｐａｏｌｉ、およびＯ．Ｂ．Ｎｉｅｌｓｅｎ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ａｃｉｄｉｆｉｅｄ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ：ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ．Ｊ．Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００５，１２５，２３７−２４６）。
【０００７】
重症筋無力症の治療には従来、ＡＣｈエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害剤が用いられている。この治療は、大部分の患者に改善をもたらすが、それは副作用と関わり、その一部は重篤である（Ｍｅｈｎｄｉｒａｔｔａ  ＭＭ，Ｐａｎｄｅｙ  Ｓ，Ｋｕｎｔｚｅｒ  Ｔ．Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ．Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．２０１４，Ｏｃｔ  １３；１０）。ＡＣｈは自律神経系の重要な神経伝達物質であるため、その分解が遅れると胃の不快感、下痢、唾液分泌、および筋痙攣を引き起こすことがある。過剰投与は、一般にコリン作動性クリーゼと呼ばれる状態である、筋麻痺および呼吸不全を引き起こすことがあるので、重大な懸念事項である。ＡＣｈＥ阻害剤は現在、重篤な副作用がみられるものの、神経筋障害を含む多数の障害に対する最適な治療である。ピリドスチグミン（副交感神経様作用剤であり、可逆的ＡＣＨＥ阻害剤である）では不十分な患者の場合には、副腎皮質ステロイド治療（プレドニゾン）および免疫抑制治療（アザチオプリン）を用いる。血漿交換を用いて、迅速ではあるが一過性の改善を得ることができる。
【０００８】
残念ながら、新たな治療法を明らかにする研究（Ｇｉｌｈｕｓ，Ｎ．Ｅ．Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，３７５，２５７０−２５８１）にも関わらず、重症筋無力症の治療に現在用いられている投薬計画はいずれも有害な長期的結果と関連する（Ｈｏｗａｒｄ，Ｊ．Ｆ．Ｊｒ．Ａｄｖｅｒｓｅ  ｄｒｕｇ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ．Ｓｅｍｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９０，１０，８９−１０２）。
【０００９】
ＣｌＣ−１イオンチャネル（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ，Ｔ．Ｈ．，Ｒｉｉｓａｇｅｒ，Ａ．，Ｖｉｎｃｅｎｚｏ  ｄｅ  Ｐａｏｌｉ，Ｆ．，Ｃｈｅｎ，Ｔ−Ｙ，Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｏ．Ｂ．Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ＣｌＣ−１  Ｃｌ−ｉｏｎ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｗｏｒｋｉｎｇ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ．Ｊ．Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０１６，１４７，２９１−３０８）が有望な薬物の標的として浮上しているが、その可能性はほとんど実現されていない。
【００１０】
これまでに、ＣｌＣ−１イオンチャネルに対する様々なリガンドに関する刊行物が存在しており、例えば、Ｌｉａｎｔｏｎｉｏ，Ａ．，Ａｃｃａｒｄｉ，Ａ．，Ｃａｒｂｏｎａｒａ，Ｇ．，Ｆｒａｃｃｈｉｏｌｌａ，Ｇ．，Ｌｏｉｏｄｉｃｅ，Ｆ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ  Ｐ，Ｔｒａｖｅｒｓｏ  Ｓ，Ｇｕｉｄａ  Ｐ，Ｐｉｅｒｎｏ  Ｓ，Ｄｅ  Ｌｕｃａ  Ａ，Ｃａｍｅｒｉｎｏ  ＤＣ，Ｐｕｓｃｈ  Ｍ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｒｅｑｕｉｓｉｔｅｓ  ｆｏｒ  ｄｒｕｇ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ｍｕｓｃｌｅ  ＣＬＣ−１  ａｎｄ  ｒｅｎａｌ  ＣＬＣ−Ｋ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｖｅａｌｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｐｈｅｎｏｘｙ−ａｌｋｙｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｏｆ  ２−（ｐ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ．Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２００２，６２，２６５−２７１およびＬｉａｎｔｏｎｉｏ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｒｅｑｕｉｓｉｔｅｓ  ｏｆ  ２−（ｐ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ｆｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｎ  ｎａｔｉｖｅ  ｒａｔ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ  ａｎｄ  ｏｎ  ｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ＣＬＣ−１．Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｍａｃｏｌ．，２００３，１２９，１２５５−１２６４を参照されたい。
【００１１】
論文、Ｌｉａｎｔｏｎｉｏ，Ａ．，Ｐｕｓｃｈ，Ｍ．，Ｐｉｃｏｌｌｏ，Ａ．，Ｇｕｉｄａ，Ｐ．，Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ａ．，Ｐｉｅｒｎｏ，Ｓ．，Ｆｒａｃｃｈｉｏｌｌａ，Ｇ．，Ｌｏｉｏｄｉｃｅ，Ｆ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｐ．，Ｃｏｎｔｅ−Ｃａｍｅｒｉｎｏ，Ｄ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｅｎａｌ  ＣＬＣ−Ｋ１  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｃｏ−ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｗｉｔｈ  ｂａｒｔｔｉｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ２−（ｐ−ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ  ｕｎｒｅｌａｔｅｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｈａｎｎｅｌｓ  ｂｌｏｃｋｅｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２００４，１５，１３−２０には、ＣＬＣ−Ｋ１クロライドチャネルに対するリガンドが開示されている。
【００１２】
Ｂｅｔｔｏｎｉ，Ｇ．，Ｆｅｒｏｒｅｌｌｉ，Ｓ．，Ｌｏｉｏｄｉｃｅ，Ｆ．，Ｔａｎｇａｒｉ，Ｎ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．，Ｇａｓｐａｒｒｉｎｉ，Ｆ．，Ｍｉｓｉｔｉ，Ｄ．，Ｖｉｌｌａｎｉ，Ｃ．Ｃｈｉｒａｌ  α−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  α−ａｒｙｌｏｘｙａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｂｓｏｌｕｔｅ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ，ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｄｉｒｅｃｔ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｂｙ  ＨＰＬＣ．Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ，１９９２，４，１９３−２０３では、さらなる置換フェノキシ酢酸がいくつか検討された。
【００１３】
刊行物、Ｐｕｓｃｈ，Ｍ．，Ｌｉａｎｔｏｎｉｏ，Ａ．，Ｂｅｒｔｏｒｅｌｌｏ，Ｌ．，Ａｃｃａｒｄｉ，Ａ．，Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ａ．，Ｐｉｅｒｎｏ，Ｓ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．，Ｃｏｎｔｅ−Ｃａｍｅｒｉｎｏ，Ｄ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｂｅｌｏｎｇｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅ  ＣｌＣ  ｆａｍｉｌｙ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｕｓｅ  ｏｆ  ｃｈｉｒａｌ  ｃｌｏｆｉｂｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，５８，４９８−５０７では、同著者らは、ＣＬＣ−１イオンチャネルおよびＣＬＣ−２イオンチャネルに対する２−（ｐ−クロロフェノキシ）プロピオン酸の鏡像異性体の効果を開示している。
【００１４】
論文、Ｆｅｒｏｒｅｌｌｉ，Ｓ．，Ｌｏｉｏｄｉｃｅ，Ｆ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．，Ｃｏｎｔｅ−Ｃａｍｅｒｉｎｏ，Ｄ．，Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ａ．Ｍ．Ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｃｏｎｄｕｃｔａｎｃｅ：ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｙｌ  ｇｒｏｕｐｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ａｒｏｍａｔｉｃ  ｒｉｎｇ  ｏｆ  ｃｈｉｒａｌ  α−（４−ｃｈｌｏｒｏ−ｐｈｅｎｏｘｙ）ａｌｋａｎｏｉｃ  ａｃｉｄｓ，Ｆａｒｍａｃｏ，２００１，５６，２３９−２４６では、（４−クロロ−フェノキシ）アルカン酸の誘導体が骨格筋のクロライドコンダクタンスについて試験された。
【００１５】
刊行物、Ｃｏｎｔｅ−Ｃａｍｅｒｉｎｏ，Ｄ．，Ｍａｍｂｒｉｎｉ，Ｍ．，ＤｅＬｕｃａ，Ａ．，Ｔｒｉｃａｒｉｃｏ，Ｄ．，Ｂｒｙａｎｔ，Ｓ．Ｈ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．，Ｂｅｔｔｏｎｉ，Ｇ．Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ  ｏｆ  ｃｌｏｆｉｂｒｉｃ  ａｃｉｄ  ａｎａｌｏｇｓ  ｈａｖｅ  ｏｐｐｏｓｉｔｅ  ａｃｔｉｏｎｓ  ｏｎ  ｒａｔ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｃｈａｎｎｅｌｓ，Ｐｆｌｕｅｇｅｒｓ  Ａｒｃｈｉｖ．，１９８８，４１３，１０５−１０７およびＦｅｌｌｅｒ，Ｄ．Ｒ．，Ｋａｍａｎｎａ，Ｖ．Ｓ．，Ｎｅｗｍａｎ，Ｈ．Ａ．Ｉ．，Ｒｏｍｓｔｅｄｔ，Ｋ．Ｊ．，Ｗｉｔｉａｋ，Ｄ．Ｔ．，Ｂｅｔｔｏｎｉ，Ｇ．，Ｂｒｙａｎｔ，Ｓ．Ｈ．，Ｃｏｎｔｅ−Ｃａｍｅｒｉｎｏ，Ｄ．，Ｌｏｉｏｄｉｃｅ，Ｆ．，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ，Ｖ．Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ  ａｎｄ  ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  ａｃｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ａｄｖｅｒｓｅ  ｍｙｏｔｏｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｌｏｆｉｂｒｉｃ  ａｃｉｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，３０，１２６５−１２６７では、クロフィブル酸の鏡像異性体が検討された。
【００１６】
Ｅｄｏａｒｄｏ  Ａｒｏｍａｔａｒｉｓは、自身の博士論文「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＣｌＣ−１  Ｃｈｌｏｒｉｄｅ  Ｃｈａｎｎｅｌ」で４−クロロフェノキシイソブチル誘導体を検討しており、ｈｔｔｐｓ：／／ｄｉｇｉｔａｌ．ｌｉｂｒａｒｙ．ａｄｅｌａｉｄｅ．ｅｄｕ．ａｕ／ｄｓｐａｃｅ／ｂｉｔｓｔｒｅａｍ／２４４０／５８９７３／８／０２ｗｈｏｌｅ．ｐｄｆを参照されたい。
【００１７】
Ｓａｎｄｈａｍらは国際公開第２００５／１０５７２７号で、２−（４−クロロ−２−シクロヘプチルフェノキシ）酢酸を含む様々な置換フェノキシ酢酸を炎症性またはアレルギー性病態を治療するためのＣＲＴｈ２受容体アンタゴニストとして報告した。
【００１８】
Ｂｏｎｎｅｒｔらは国際公開第２００６／０３７９８２号および国際公開第２００４／０８９８８５号で、一連の置換フェノキシ酢酸を呼吸障害の治療のためのプロスタグランジンＤ２リガンドとして記載している。
【００１９】
Ｌｏｇｅａｉｓ  Ｂｏｎｎｅｒｔは仏国特許出願公開第１４５１１７１号で、抗炎症活性を有する２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ由来化合物を記載している。
【００２０】
論文、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，４７，６１６０−７３で、Ｇｅｎｔｉｌｉらは、２−（チオフェン−３−イル）フェノキシ）酢酸誘導体をアドレナリン受容体として使用することを記載している。
【００２１】
論文、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，５３，７８２５−３５で、Ｄｅｌ  Ｂｅｌｌｏらは、２−（チオフェン−３−イル）フェノキシ）酢酸誘導体をアドレナリン受容体として使用することを記載している。
【００２２】
Ｐａｉｒａｕｄｅａｕらは米国特許出願公開第２００６／０２１１７６５号で、呼吸障害の治療のためのさらなる一連の置換ビフェニルオキシ酢酸を報告している。
【００２３】
Ｐｅｄｅｒｓｅｎらは国際公開第２０１６／２０２３４１号で、神経筋障害の治療、改善、および／または予防に使用するための、ＣｌＣ−１イオンチャネルを遮断すると思われる一連のフェノキシプロピオン酸および関連化合物を報告している。しかし、それらは本発明のものに代わる構造的特徴を有する。
【発明の概要】
【００２４】
本発明は、ＣｌＣ−１チャネルの阻害により神経筋接合部の障害を軽減する、新たな一連の化合物を含む。
【００２５】
本明細書に記載される生物学的モデルを用いた化合物のセットの検討によって得られたデータによって示されるように、ＣｌＣ−１イオンチャネルを阻害する一連の新規な化合物が、神経筋伝達を回復させることが可能であることがわかった。したがって、これらの化合物は、疾患によってまたは神経筋遮断剤によって引き起こされる神経筋接合部障害の筋力低下および筋疲労を治療または改善するのに使用できる、有望な薬物の新たなグループを構成する。
【００２６】
したがって、本発明は、神経系による筋活性化に不全がみられ脱力および疲労の症状が顕著な、様々な病態の治療、例えば遮断、ＡＬＳおよび筋無力症の病態の回復などに適用される、新たなＣｌＣ−１イオンチャネル阻害剤の発見に関する。
【００２７】
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化１】
2021506758.tif 000003
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００２８】
別の態様では、本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2021506758.tif 000004
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３であり；
ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２が１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、または１，３−オキサゾール−４−イルである、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００２９】
さらに別の態様では、本発明は、本明細書で定義される化合物を含む、組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】パネルＡは、Ｇｍを求めるために単一の骨格筋線維に挿入されたときの３つの微小電極（Ｖ１、Ｖ２、およびＶ３）の位置決めの略図を示す。この図面は、刺入された線維だけを示しているが、それはこのような線維を多数含む無傷の筋肉の一部であることに留意されたい。全電極で線維の膜電位を記録し、辺縁の２つの電極を電流の注入に使用した（−３０ｎＡ、５０ミリ秒）。電極を既知の電極間距離（Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３）で挿入した。挿入後、電流は最初にＶ１電極を、次いでＶ３電極を通過した。膜電圧で生じた偏向を他の電極により測定した。定常状態の膜電位の偏向を測定し、注入電流（−３０ｎＡ）の大きさで除して伝達抵抗を求めた。次に、これらを電極間距離に対してプロットし、指数関数にフィットさせ（パネルＢ）、そこから線形ケーブル理論を用いてＧｍを算出できた。パネルＡおよびＢに記載した方法を、化合物Ａ−１９の濃度を漸増させ、各濃度で線維を約１０本曝露したときの筋肉中の数本の筋線維に対して、繰り返した。各濃度での平均Ｇｍを化合物濃度の関数としてパネルＣにプロットし、４パラメータシグモイド関数にフィットさせ、そこから化合物のＥＣ５０値を求めた（破線）。
【図２】パネルＡは、化合物Ａ−２２に曝露する前および後の代表的な力のトレースを示している。１）神経筋遮断剤を添加する前の対照条件下で刺激して収縮させた代表的な筋肉の力のトレース、２）ツボクラリンと９０分間インキュベートした後の刺激に対する力応答（ここでは、筋肉は重度の神経筋伝達障害を示す）、および３）５０μＭの化合物Ａ−２２を添加した後の筋力応答。パネルＢは、３つの筋肉の最初の力と比較した平均筋力（ＡＵＣ）を示している。パネルＡに示すトレース（１、２、３）は、それぞれパネルＢでの点線に対応する。このように、力はツボクラリンで９０分間インキュベートすることにより低下し、その後、化合物Ａ−１９を添加すると回復する。
【図３】パネルＡは、ヒトＣｌＣ−１チャネル発現ＣＨＯ細胞の全細胞パッチに電流を誘起するのに用いた電圧プロトコルを示している。パネルＢは、パッチしたヒトＣｌＣ−１チャネル発現ＣＨＯ細胞の代表的な全細胞電流のトレースを示している。電流を、パネルＡに示す電圧プロトコルを適用することにより誘起した。
【図４】パネルＡは、１００μＭのＣｌＣ−１阻害剤、９−アントラセンカルボン酸（９−ＡＣ、Ｓｉｇｍａ  Ａ８９４０５）の適用前（丸）および適用後（四角）の、ＣｌＣ−１発現ＣＨＯ細胞での一定電流密度の代表的なＩ／Ｖプロットを示している。パネルＢは、１００μＭの９−ＡＣの適用前（丸）および適用後（四角）の、パネルＡに示したものと同じＣｌＣ−１発現ＣＨＯ細胞からの瞬間テール電流密度のＩ／Ｖプロットを示している。
【図５】図５は、１００μＭの９−ＡＣ適用前（丸）および適用後（四角）の、ＣｌＣ−１発現ＣＨＯ細胞からの正規化瞬間テール電流の代表的なプロットを示している。各電流段階での瞬間テール電流を（＋）１２０ｍＶの電圧段階の後に得られた最大テール電流に正規化し、ボルツマン関数にフィットさせて、半活性化電位Ｖ１／２を求めた。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
（詳細な説明）
定義
「Ｃ１〜３アルキル」および「Ｃ１〜５−アルキル」という用語は、炭素原子をそれぞれ１〜３個または１〜５個有する、分岐または非分岐アルキル基を指し、特に限定されないが、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブト−１−イル、ブト−２−イル、３−メチル−ブト−１−イル、３−メチル−ブト−２−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イル、およびペント−３−イルを含む。
【００３２】
「Ｃ１〜５−アルケニル」という用語は、炭素原子を１〜５個有し、そのうち２個が二重結合によって結合される、分岐または非分岐アルケニル基を指し、特に限定されないが、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、およびイソペンテニルを含む。
【００３３】
「Ｃ１〜５−アルキニル」という用語は、炭素原子を１〜５個有し、そのうち２個が三重結合によって結合される、分岐または非分岐アルキニル基を指し、特に限定されないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、およびペンチニルを含む。
【００３４】
「−Ｃ（＝Ｏ）−」という用語は、カルボニル基を指し、本明細書では、例えば炭素原子を１〜５個有する分岐または非分岐アルキル基に結合されるカルボニル基を指す「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル」などの、それに結合される基の特定が後に続いて使用され、特に限定されないが、メチル、エチル、プロパ−１−イル、プロパ−２−イル、２−メチル−プロパ−１−イル、２−メチル−プロパ−２−イル、２，２−ジメチル−プロパ−１−イル、ブト−１−イル、ブト−２−イル、３−メチル−ブト−１−イル、３−メチル−ブト−２−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イル、またはペント−３−イルに結合されるカルボニル基を含む。
【００３５】
「Ｃ３〜５−シクロアルキル」という用語は、単環式または二環式炭素環を含む炭素原子を３〜５個有する基を指し、特に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、およびシクロブチルメチルを含む。
【００３６】
「Ｃ５−シクロアルケニル」という用語は、単環式または二環式炭素環を含む炭素原子を５個有する基であって、環内の２つの炭素原子が二重結合によって結合される基を指し、特に限定されないが、シクロブテニルメチルおよびシクロペンテニルを含む。
【００３７】
「５〜６員複素環」は、炭素原子を５〜６個有し、環内の１〜３個の炭素原子が、窒素、硫黄、および酸素を含む群より選択されるヘテロ原子に置き換わっている、基を指す。複素環への結合は、ヘテロ原子の位置であっても、複素環の炭素原子を介してでもよい。
【００３８】
５員複素環としては、特に限定されないが、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、３−ピロリン、２−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリジン、ジヒドロ−オキサゾール、ジヒドロ−チアゾール、ジヒドロ−イソオキサゾール、ジヒドロ−イソチアゾール、ジヒドロ−１，２，３−トリアゾール、ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール、ジヒドロ−１，２，５−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，２，３−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，２，５−チアジアゾール、ジヒドロ−１，２，３−チアジアゾール、ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾール、ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、１，２，３−トリアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、１，２，５−オキサジアゾリジン、１，２，３−オキサジアゾリジン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，２，５−チアジアゾリジン、１，２，３−チアジアゾリジン、１，３，４−チアジアゾリジン、１，２−オキサチオラン、１，３−オキサチオラン、２−オキサゾリジノン、および２−ピロリジノンが挙げられる。
【００３９】
６員複素環としては、特に限定されないが、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、テトラヒドロピラン、チアン、ピペリジン、１、４−ジオキサン、モルホリン、１，４−オキサチアン、１，４−ジアチアン（ｄｉａｔｈｉａｎｅ）、およびピペラジンが挙げられる。
【００４０】
「８〜１０員二環式複素環」という用語は、重原子を８〜１０個有し、２つの環系が融合されている基であって、環内の１〜３個の炭素原子が、窒素、硫黄、および酸素を含む群より選択されるヘテロ原子に置き換わっている、基を指す。複素環への結合は、ヘテロ原子の位置であっても、複素環の炭素原子を介してでもよい。
【００４１】
８員二環式複素環の例としては、特に限定されないが、テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、１，６−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピロール、６Ｈ−フロ［２，３−ｂ］ピロール、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール、および４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロールが挙げられる。
【００４２】
９員二環式複素環の例としては、特に限定されないが、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、１，２−ベンゾイソオキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、およびイミダゾピリジンが挙げられる。
【００４３】
１０員二環式複素環の例としては、特に限定されないが、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、およびナフチリジンが挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用される「半減期」という用語は、化合物がその薬理活性の２分の１を消失するのにかかる時間である。「血漿中半減期」という用語は、化合物が血漿中でその薬理活性の２分の１を消失するのにかかる時間である。
【００４５】
「治療」という用語は、疾患または障害に対処することを指す。本明細書で使用される「治療」または「治療すること」は、本明細書に記載される疾患または病態の症状または病理に対する任意の所望の効果を含み、治療されている疾患または病態の１つまたは複数の測定可能なマーカーの最小限の変化または改善をさらに含み得る。「治療」または「治療すること」は、必ずしも疾患もしくは病態、またはそれに関連する症状の完全な根絶または治癒を示すわけではない。いくつかの実施形態では、「治療」という用語は、改善および予防を包含する。
【００４６】
「改善」という用語は、疾患または病態の症状の重症度の緩和を指す。患者の病態の改善、または患者の病態に関連する耐え難い状態を是正する、もしくは少なくともそれを許容しやすくしようとする行為は「改善的」治療と見なされる。
【００４７】
「予防」または「予防する」という用語は、特に前もって実施することによって、何かが起こるのを防止すること、回避すること、未然に防ぐこと、未然に食い止めること、停止させること、または妨げることを指す。
【００４８】
「回復」または「回復させること」という用語は、ある化合物の、非脱分極性神経筋遮断剤または神経筋伝達を抑制できる別の薬剤にｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで曝露された骨格筋で神経刺激性の力を回復させる能力を指す。
【００４９】
「非脱分極性遮断剤」という用語は、受容体上のアセチルコリン結合部位を遮断することによって、シナプス後筋線維膜でのアセチルコリン受容体の活性化に拮抗する、医薬品を指す。これらの薬剤は、外科手術に関連して神経筋伝達を遮断し筋麻痺を誘導するのに使用される。
【００５０】
「エステル加水分解試薬」という用語は、元のエステルのアルコール部分を除去することによってエステル官能基をカルボン酸に変換できる化学試薬を指し、特に限定されないが、酸、塩基、フッ化物源、ＰＢｒ３、ＰＣｌ３、およびリパーゼ酵素を含む。
【００５１】
「神経筋機能不全を有する筋肉での力の回復」という用語は、ある化合物の、最大下濃度（１１５ｎＭ）のツボクラリンに９０分間曝露した後に神経刺激された健常ラット筋での収縮力を回復させる能力を指す。力の回復は、化合物によって回復されるツボクラリンの前の力の百分率として定量化される。
【００５２】
「総膜コンダクタンス（Ｇｍ）」という用語は、イオンが筋線維表面膜を通過する能力の電気生理学的尺度である。これは、大部分の動物種においてＣｌＣ−１が約８０％に寄与することが知られている、静止時の筋線維で活性であるイオンチャネルの機能を反映する。
【００５３】
化合物
神経筋機能が低下することを特徴とする神経筋障害の治療、改善および／または予防で使用するための化合物を提供することは本発明の範囲内である。本明細書に開示されるように、ＣｌＣ−１の阻害は神経筋機能を改善または回復する。本発明の化合物は、ＣｌＣ−１チャネルを阻害し、それにより神経筋機能を改善する、または回復させることが可能な化合物を含む。
【００５４】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化３】
2021506758.tif 000005
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３であり、
ただし、Ｒ２が３−チエニルであり、Ｒ１がＨであり、ｎ＝０であり、Ｒ５がＣＨ３である場合、Ｒ４がＣＨ３ではない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００５５】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化４】
2021506758.tif 000006
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３であり、
ただし、Ｒ２が３−チエニルであり、Ｒ１がＨであり、ｎ＝０であり、Ｒ５がＣＨ３である場合、Ｒ４がＣＨ３ではない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００５６】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される。
【００５７】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，３，４−オキサジアゾール−５−イルからなる群より選択される。
【００５８】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００５９】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化５】
2021506758.tif 000007
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、６員複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００６０】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化６】
2021506758.tif 000008
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００６１】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化７】
2021506758.tif 000009
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００６２】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環である。一実施形態では、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択される。
【００６３】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択される。
【００６４】
一実施形態では、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【００６５】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【００６６】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００６７】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００６８】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【００６９】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００７０】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００７１】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７２】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７３】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７４】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７５】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７６】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００７７】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択される。
【００７８】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【００７９】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００８０】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００８１】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択される。
【００８２】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【００８３】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００８４】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００８５】
一態様では、本発明は式（Ｉ）：
【化８】
2021506758.tif 000010
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。一実施形態では、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、または１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。一実施形態では、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００８６】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【００８７】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される。
【００８８】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，３，４−オキサジアゾール−５−イルからなる群より選択される。
【００８９】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【００９０】
一実施形態では、本発明は式（ＩＩ）：
【化９】
2021506758.tif 000011
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９１】
一実施形態では、本発明は式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2021506758.tif 000012
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９２】
一実施形態では、本発明は式（ＩＶ）：
【化１１】
2021506758.tif 000013
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９３】
一実施形態では、本発明は式（Ｖ）：
【化１２】
2021506758.tif 000014
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９４】
一実施形態では、本発明は式（ＶＩ）：
【化１３】
2021506758.tif 000015
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９５】
一実施形態では、本発明は式（ＶＩＩ）：
【化１４】
2021506758.tif 000016
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９６】
一実施形態では、本発明は式（ＶＩＩＩ）：
【化１５】
2021506758.tif 000017
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９７】
一実施形態では、本発明は式（ＩＸ）：
【化１６】
2021506758.tif 000018
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９８】
一実施形態では、本発明は式（Ｘ）：
【化１７】
2021506758.tif 000019
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されているフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、３、または４であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【００９９】
一実施形態では、本発明は式（ＸＩ）：
【化１８】
2021506758.tif 000020
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１００】
一実施形態では、本発明は式（ＸＩＩ）：
【化１９】
2021506758.tif 000021
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ，ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ，任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されているＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ，ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＮ，イソシアン化物，Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＮ，イソシアン化物，任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ，ニトロ，シアノ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩，水和物，多形，互変異性体，もしくは溶媒和物に関する。
【０１０１】
一実施形態では、本発明は式（ＸＩＩＩ）：
【化２０】
2021506758.tif 000022
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されているＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０２】
一実施形態では、本発明は式（ＸＩＶ）：
【化２１】
2021506758.tif 000023
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０３】
一実施形態では、本発明は式（ＸＩＶ）：
【化２２】
2021506758.tif 000024
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０４】
一実施形態では、本発明は式（ＩＩ）：
【化２３】
2021506758.tif 000025
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されているＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されているフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され，
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３であり、
ただし、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨである場合、ｎが１、２、または３であり、ただし、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＭｅまたはＥｔである場合、ｎが２または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０５】
一実施形態では、本発明は式（ＩＩＩ）：
【化２４】
2021506758.tif 000026
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０６】
一実施形態では、本発明は式（ＸＶＩ）：
【化２５】
2021506758.tif 000027
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０７】
一実施形態では、本発明は式（ＸＶＩＩ）：
【化２６】
2021506758.tif 000028
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されているフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１０８】
一実施形態では、本発明は式（ＸＶＩＩＩ）：
【化２７】
2021506758.tif 000029
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ，任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物，Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩，水和物，多形，互変異性体，もしくは溶媒和物に関する。
【０１０９】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、およびＣ１〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される、
化合物に関する。
【０１１０】
一実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、およびＣ１〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される、
化合物に関する。
【０１１１】
特定の実施形態では、化合物は、
【表１】
2021506758.tif 000030
2021506758.tif 000031
2021506758.tif 000032
2021506758.tif 000033
2021506758.tif 000034
からなる群より選択される。
【０１１２】
特定の実施形態では、化合物は、
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−クロロ−６−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ブロモフェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４，５−ジクロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−チアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロブチルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−エトキシプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；および
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−チアゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸
からなる群より選択される。
【０１１３】
治療方法
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防での式（Ｉ）の化合物の使用に関する。一態様では、本発明は、神経筋遮断の回復および／または改善での式（Ｉ）の化合物の使用に関する。したがって、一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化２８】
2021506758.tif 000035
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１１４】
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化２９】
2021506758.tif 000036
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１１５】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される。
【０１１６】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，３，４−オキサジアゾール−５−イルからなる群より選択される。
【０１１７】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１１８】
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化３０】
2021506758.tif 000037
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、６員複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１１９】
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化３１】
2021506758.tif 000038
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１２０】
一態様では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）：
【化３２】
2021506758.tif 000039
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されているＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され，
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１２１】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１２２】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される。
【０１２３】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，３，４−オキサジアゾール−５−イルからなる群より選択される。
【０１２４】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１２５】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環である。一実施形態では、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択される。
【０１２６】
一実施形態では、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択される。
【０１２７】
一実施形態では、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【０１２８】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【０１２９】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１３０】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１３１】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【０１３２】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１３３】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１３４】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１３５】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１３６】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１３７】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１３８】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１３９】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり、ただし、Ｒ４がＨである場合、Ｒ２は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される。
【０１４０】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択される。
【０１４１】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【０１４２】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１４３】
一実施形態では、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１４４】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択される。
【０１４５】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択される。
【０１４６】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１４７】
一実施形態では、Ｒ５はＨであり、Ｒ４は、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され、Ｒ２は、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である。
【０１４８】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＩ）：
【化３３】
2021506758.tif 000040
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１４９】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＩＩ）：
【化３４】
2021506758.tif 000041
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５０】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＶ）：
【化３５】
2021506758.tif 000042
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５１】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｖ）：
【化３６】
2021506758.tif 000043
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５２】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＶＩ）：
【化３７】
2021506758.tif 000044
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５３】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＶＩＩ）：
【化３８】
2021506758.tif 000045
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５４】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＶＩＩＩ）：
【化３９】
2021506758.tif 000046
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５５】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＸ）：
【化４０】
2021506758.tif 000047
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５６】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｘ）：
【化４１】
2021506758.tif 000048
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、３、または４であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５７】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＩ）：
【化４２】
2021506758.tif 000049
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５８】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＩＩ）：
【化４３】
2021506758.tif 000050
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１５９】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＩＩＩ）：
【化４４】
2021506758.tif 000051
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６０】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＩＶ）：
【化４５】
2021506758.tif 000052
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６１】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＩＶ）：
【化４６】
2021506758.tif 000053
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６２】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＩ）：
【化４７】
2021506758.tif 000054
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され、
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６３】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＩＩ）：
【化４８】
2021506758.tif 000055
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６４】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＶＩ）：
【化４９】
2021506758.tif 000056
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６５】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＶＩＩ）：
【化５０】
2021506758.tif 000057
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６６】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化５１】
2021506758.tif 000058
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物に関する。
【０１６７】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（Ｉ）の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、およびＣ１〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される、
化合物に関する。
【０１６８】
一実施形態では、本発明は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、およびＣ１〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルケニル、Ｃ１〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ１〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される、
化合物に関する。
【０１６９】
一実施形態では、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための化合物は、
【表２】
2021506758.tif 000059
2021506758.tif 000060
2021506758.tif 000061
2021506758.tif 000062
2021506758.tif 000063
からなる群より選択される。
【０１７０】
特定の実施形態では、神経筋障害の治療、改善、および／または予防で使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するための化合物は、
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−クロロ−６−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ブロモフェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４，５−ジクロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−チアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロブチルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−エトキシプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；および
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−チアゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸
からなる群より選択される。
【０１７１】
一実施形態では、本発明による化合物または使用のための化合物は、患者に投与したときの半減期、特に血漿中半減期を増大させるために修飾されている。
【０１７２】
一実施形態では、本発明による化合物または使用のための化合物は、上記化合物にコンジュゲートされる部分をさらに含み、それにより部分コンジュゲート化合物を生じる。一実施形態では、前記部分コンジュゲート化合物は、非部分コンジュゲート化合物の血漿中半減期および／または血清中半減期よりも長い血漿中半減期および／または血清中半減期を有する。
【０１７３】
一実施形態では、本発明による化合物または使用のための化合物にコンジュゲートされる部分は、アルブミン、脂肪酸、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アシル化基、抗体、および抗体フラグメントからなる群より選択される１つまたは複数の種類の部分である。
【０１７４】
神経筋障害
本発明の化合物または使用のための化合物は、神経筋障害を治療、改善、および／または予防する、あるいは非脱分極性神経筋遮断剤または抗生物質によって引き起こされた神経筋遮断を回復させるために使用される。
【０１７５】
本発明者らは、ＣｌＣ−１チャネルの阻害が神経筋伝達を強化することを明らかにした。したがって、ＣｌＣ−１機能は、神経筋伝達不全の状態での筋力低下に寄与していると思われる。
【０１７６】
したがって、本発明の一実施形態では、本明細書に記載される化合物または使用のための化合物は、ＣｌＣ−１チャネルを阻害する。したがって、式（Ｉ）の化合物および／または使用のための化合物はＣｌＣ−１チャネルを阻害することが理解される。
【０１７７】
神経筋障害は神経筋機能不全も含み得る。
【０１７８】
神経筋障害としては、例えば、筋力低下および筋疲労の症状を伴う障害が挙げられる。このような障害としては、神経筋伝達安全性因子の減少を呈する病態が挙げられる。一実施形態では、神経筋障害は運動ニューロン障害である。運動ニューロン障害は、神経筋伝達での安全性が低下した障害である。一実施形態では、運動ニューロン障害は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（Ｋｉｌｌｉａｎ  ＪＭ，Ｗｉｌｆｏｎｇ  ＡＡ，Ｂｕｒｎｅｔｔ  Ｌ，Ａｐｐｅｌ  ＳＨ，Ｂｏｌａｎｄ  Ｄ．Ｄｅｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｍｏｔｏｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｔｏ  ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｎｅｒｖｅ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＡＬＳ．Ｍｕｓｃｌｅ  Ｎｅｒｖｅ，１９９４，１７，７４７−７５４）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）（Ｗａｄｍａｎ  ＲＩ，Ｖｒａｎｃｋｅｎ  ＡＦ，ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ  ＬＨ，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｐｏｌ  ＷＬ．Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｊｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｐｉｎａｌ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ａｔｒｏｐｈｙ  ｔｙｐｅｓ  ２  ａｎｄ  ３．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，７９，２０５０−２０５５）、シャルコー・マリー・トゥース病（Ｂａｎｓａｇｉ  Ｂ，Ｇｒｉｆｆｉｎ  Ｈ，Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ  ＲＧ，Ａｎｔｏｎｉａｄｉ  Ｔ，Ｅｖａｎｇｅｌｉｓｔａ  Ｔ，Ｍｉｌｌｅｒ  Ｊ，Ｇｒｅｅｎｓｌａｄｅ  Ｍ，Ｆｏｒｅｓｔｅｒ  Ｎ，Ｄｕｆｆ  Ｊ，Ｂｒａｄｓｈａｗ  Ａ，Ｋｌｅｉｎｌｅ  Ｓ，Ｂｏｃｚｏｎａｄｉ  Ｖ，Ｓｔｅｅｌｅ  Ｈ，Ｒａｍｅｓｈ  Ｖ，Ｆｒａｎｋｏ  Ｅ，Ｐｙｌｅ  Ａ，Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ  Ｈ，Ｃｈｉｎｎｅｒｙ  ＰＦ，Ｈｏｒｖａｔｈ  Ｒ．Ｇｅｎｅｔｉｃ  ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ  ｏｆ  ｍｏｔｏｒ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｅｓ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１７，２８；８８（１３）：１２２６−１２３４）、Ｘ連鎖球脊髄性筋萎縮症（Ｙａｍａｄａ，Ｍ．，Ｉｎａｂａ，Ａ．，Ｓｈｉｏｊｉｒｉ，Ｔ．Ｘ−ｌｉｎｋｅｄ  ｓｐｉｎａｌ  ａｎｄ  ｂｕｌｂａｒ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ａｔｒｏｐｈｙ  ｗｉｔｈ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９７，１４６，１８３−１８５）、ケネディ病（Ｓｔｅｖｉｃ，Ｚ．，Ｐｅｒｉｃ，Ｓ．，Ｐａｖｌｏｖｉｃ，Ｓ．，Ｂａｓｔａ，Ｉ．，Ｌａｖｒｎｉｃ，Ｄ．，Ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ  ｉｎ  ａ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｗｉｔｈ  Ｋｅｎｎｅｄｙ’ｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａ  Ｂｅｌｇｉｃａ，２０１４，１１４，７１−７３）、多巣性運動ニューロパチー（Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｍ．，Ｗｉｌｌｉｓｏｎ，Ｈ．Ｊ．，Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ａ．，Ｎｅｗｓｏｍ−Ｄａｖｉｓ，Ｊ．Ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｍｏｔｏｒ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｈｕｍａｎ  ｓｅｒａ  ｂｌｏｃｋ  ｄｉｓｔａｌ  ｍｏｔｏｒ  ｎｅｒｖｅ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９５，３８，１１１−１１８）、ギラン・バレー症候群（Ａｎｓａｒ，Ｖ．，Ｖａｌａｄｉ，Ｎ．Ｇｕｉｌｌａｉｎ−Ｂａｒｒｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｐｒｉｍ．Ｃａｒｅ，２０１５，４２，１８９−１９３；灰白髄炎（Ｔｒｏｊａｎ，Ｄ．Ａ．，Ｇｅｎｄｒｏｎ，Ｄ．，��ａｓｈｍａｎ，Ｎ．Ｒ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｅｌｅｃｔｒｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｏｓｔ−ｐｏｌｉｏ  ｍｏｔｏｒ  ｕｎｉｔ．Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，１９９１，１４，１３５３−１３６１およびＢｉｒｋ  Ｔ．Ｊ．Ｐｏｌｉｏｍｙｅｌｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｏｓｔ−ｐｏｌｉｏ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｅｘｅｒｃｉｓｅ  ｃａｐａｃｉｔｉｅｓ  ａｎｄ  ａｄａｐｔａｔｉｏｎ−ｃｕｒｒｅｎｔ  ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｆｕｔｕｒｅ  ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ，ａｎｄ  ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ  ａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｓｐｏｒｔｓ  Ｅｘｅｒｃ．，１９９３，２５，４６６−４７２）、ポリオ後症候群（Ｇａｒｃｉａ，Ｃ．Ｃ．，Ｐｏｔｉａｎ，Ｊ．Ｇ．，Ｈｏｇｎａｓｏｎ，Ｋ．，Ｔｈｙａｇａｒａｊａｎ，Ｂ．，Ｓｕｌｔａｔｏｓ，Ｌ．Ｇ．，Ｓｏｕａｙａｈ，Ｎ．，Ｒｏｕｔｈ，Ｖ．Ｈ．，ＭｃＡｒｄｌｅ，Ｊ．Ｊ．Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｊｕｎｃｔｉｏｎ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｙｐｅ  １  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２０１２，１５，Ｅ５５１−５６１）、およびサルコペニア（Ｇｉｌｍｏｒｅ  Ｋ．Ｊ．，Ｍｏｒａｔ  Ｔ．，Ｄｏｈｅｒｔｙ  Ｔ．Ｊ．，Ｒｉｃｅ  Ｃ．Ｌ．，Ｍｏｔｏｒ  ｕｎｉｔ  ｎｕｍｂｅｒ  ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｆｉｄｅｌｉｔｙ  ｉｎ  ３  ｓｔａｇｅｓ  ｏｆ  ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ．２０１７  ５５（５）：６７６−６８４）からなる群より選択される。
【０１７９】
したがって、本発明の好ましい一実施形態では、神経筋障害は筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である。別の好ましい実施形態では、神経筋障害は脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）である。別の好ましい実施形態では、神経筋障害はシャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）である。別の好ましい実施形態では、神経筋障害はサルコペニアである。また別の好ましい実施形態では、神経筋障害は重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）である。
【０１８０】
上記の通り、神経筋障害としては、例えば、筋力低下および筋疲労の症状を伴う障害が挙げられる。このような障害としては、例えば、糖尿病（Ｂｕｒｔｏｎ，Ａ．Ｔａｋｅ  ｙｏｕｒ  ｐｙｒｉｄｏｓｔｉｇｍｉｎｅ：ｔｈａｔ’ｓ  ａｎ（ｅｔｈｉｃａｌ？）ｏｒｄｅｒ！  Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．，２００３，２，２６８）が挙げられる。
【０１８１】
一実施形態では、本発明の化合物または使用のための化合物は、神経筋障害を予防するのに使用される。化合物または使用のための化合物は、例えば、筋力低下および筋疲労の症状を引き起こすことが知られている神経ガスに対して予防的に使用され得る（Ｋａｗａｍｕｒａ，Ｙ．，Ｋｉｈａｒａ，Ｍ．，Ｎｉｓｈｉｍｏｔｏ，Ｋ．，Ｔａｋｉ，Ｍ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ａ  ｈａｌｆ  ｄｏｓｅ  ｏｆ  ｏｒａｌ  ｐｙｒｉｄｏｓｔｉｇｍｉｎｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｆａｔｉｇｕｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｔｈｒｅｅ  ｃａｓｅ  ｒｅｐｏｒｔｓ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００３，９，１８９−１９４）。
【０１８２】
別の実施形態では、神経筋障害は慢性疲労症候群である。慢性疲労症候群（ＣＦＳ）（Ｆｌｅｔｃｈｅｒ，Ｓ．Ｎ．，Ｋｅｎｎｅｄｙ，Ｄ．Ｄ．，Ｇｈｏｓｈ，Ｉ．Ｒ．，Ｍｉｓｒａ，Ｖ．Ｐ．，Ｋｉｆｆ，Ｋ．，Ｃｏａｋｌｅｙ，Ｊ．Ｈ．，Ｈｉｎｄｓ，Ｃ．Ｊ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ  ｉｎ  ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ  ｏｆ  ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｉｌｌｎｅｓｓ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２００３，３１，１０１２−１０１６）は、成人で最低６か月間続く疲労を含む、消耗性症状を特徴とする医学的状態の一般的な名称である。ＣＦＳは、全身性労作不耐症（ＳＥＩＤ）、筋痛性脳脊髄炎（ＭＥ）、ウイルス後疲労症候群（ＰＶＦＳ）、慢性疲労免疫機能不全症候群（ＣＦＩＤＳ）と呼ばれるか、またはいくつかのその他の用語で呼ばれることもある。ＣＦＳの症状としては、労作後の倦怠感；疲労が回復しない睡眠、広範囲に及ぶ筋肉痛および関節痛、身体的消耗、および筋力低下が挙げられる。
【０１８３】
さらなる実施形態では、神経筋障害は重症疾患多発ニューロパチー（Ａｎｇｅｌｉｎｉ  Ｃ．Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｏｆ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｍｙｏｐａｔｈｉｅｓ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，２０１５，１８５２，６１５−６２１）またはＣＩＭ（Ｌａｔｒｏｎｉｃｏ，Ｎ．，Ｂｏｌｔｏｎ，Ｃ．Ｆ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｉｌｌｎｅｓｓ  ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ａｎｄ  ｍｙｏｐａｔｈｙ：ａ  ｍａｊｏｒ  ｃａｕｓｅ  ｏｆ  ｍｕｓｃｌｅ  ｗｅａｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｐａｒａｌｙｓｉｓ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１，１０，９３１−９４１）である。重症疾患多発ニューロパチーおよびＣＩＭは、重症疾患患者で発症する広範囲に及ぶ筋力低下および神経機能不全が重複する症候群である。
【０１８４】
神経筋障害は、代謝性ミオパチー（Ｍｉｌｏｎｅ，Ｍ．，Ｗｏｎｇ，Ｌ．Ｊ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｍｙｏｐａｔｈｉｅｓ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．Ｍｅｔａｂ．，２０１３，１１０，３５−４１）およびミトコンドリア性ミオパチー（Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ，Ａ．，Ｈｕｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍ．Ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｂｌｏｃｋ．Ｂｒ．Ｊ．Ａｎａｅｓｔｈ．２００９，１０３，１１５−１２９）も含み得る。代謝性ミオパチーは、主として筋肉に影響を及ぼす生化学代謝の欠損に起因する。これらは、グリコーゲン貯蔵障害、脂質貯蔵障害、および３−クレアチンリン酸貯蔵障害を含み得る。ミトコンドリア性ミオパチーは、ミトコンドリア障害に関連するミオパチーの一種である。ミトコンドリア性ミオパチー症状としては、筋肉および神経の問題、例えば筋力低下、運動不耐性、聴力損失、およびバランスと協調の障害などが挙げられる。
【０１８５】
別の実施形態では、神経筋障害は周期性四肢麻痺、特に、運動、ストレス、または高炭水化物食によって誘発されることが多く、再発性の脱力エピソードを伴う骨格筋興奮性の障害である、低カリウム血性周期性四肢麻痺（Ｗｕ，Ｆ．，Ｍｉ，Ｗ．，Ｃａｎｎｏｎ，Ｓ．Ｃ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１３，８０，１１１０−１１１６およびＳｕｅｔｔｅｒｌｉｎ，Ｋ．ｅｔ  ａｔ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１４，２７，５８３−５９０）、または、筋細胞のナトリウムチャネルおよび血中カリウムレベルの調節能力に影響を及ぼす遺伝性常染色体優性障害である、高カリウム血性周期性四肢麻痺（Ａｍｍａｔ，Ｔ．ｅｔ  ａｔ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１５，１４６，５０９−５２５）である。
【０１８６】
好ましい実施形態では、神経筋障害は筋無力症病態である。筋無力症病態は、筋力低下および神経筋伝達不全を特徴とする。先天性重症筋無力症（Ｆｉｎｌａｙｓｏｎ，Ｓ．，Ｂｅｅｓｏｎ，Ｄ．，Ｐａｌａｃｅ，Ｊ．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａｎ  ｕｐｄａｔｅ．Ｐｒａｃｔ．Ｎｅｕｒｏｌ．，２０１３，１３，８０−９１）は、神経筋接合部でのいくつかのタイプの欠損によって引き起こされる遺伝性神経筋障害である。
【０１８７】
重症筋無力症およびランバート・イートン症候群（Ｔｉｔｕｌａｅｒ  ＭＪ，Ｌａｎｇ  Ｂ，Ｖｅｒｓｃｈｕｕｒｅｎ  ＪＪ．Ｌａｍｂｅｒｔ−Ｅａｔｏｎ  ｍｙａｓｔｈｅｎｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｆｒｏｍ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ  ｔｏ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ．Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１，１０，１０９８−１０７）は、筋無力症病態の例である。重症筋無力症は、変動する筋力低下および筋疲労を引き起こす、自己免疫性または先天性の神経筋障害である。最もよくみられる場合では、筋力低下は、シナプス後神経筋接合部でＡＣｈ受容体を遮断し、神経筋接合部でニコチン性ＡＣｈ受容体に対する神経伝達物質ＡＣｈの興奮効果を抑制する、血中抗体によって引き起こされる（Ｇｉｌｈｕｓ，Ｎ．Ｅ．，Ｏｗｅ，Ｊ．Ｆ．，Ｈｏｆｆ，Ｊ．Ｍ．，Ｒｏｍｉ，Ｆ．，Ｓｋｅｉｅ，Ｇ．Ｏ．，Ａａｒｌｉ，Ｊ．Ａ．Ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  Ｇｒａｖｉｓ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ａｖａｉｌａｂｌｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ，Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２０１１，Ａｒｔｉｃｌｅ  ＩＤ  ８４７３９）。ランバート・イートン筋無力症症候群（ＬＥＭＳ、ランバート・イートン症候群、またはイートン・ランバート症候群としても知られる）は、四肢の筋力低下を特徴とする、まれな自己免疫障害である。この疾患は、神経筋接合部で、シナプス前電位依存性カルシウムチャネルおよびおそらく他の神経終末タンパク質に対して抗体が形成される、自己免疫反応の結果である。
【０１８８】
したがって、本発明の一実施形態では、神経筋障害は重症筋無力症である。別の好ましい実施形態では、神経筋障害はランバート・イートン症候群である。
【０１８９】
神経筋遮断は、一般的な麻酔下での外科手術に関連して使用される。このような遮断の後に筋機能をより迅速かつ安全に回復させるために回復剤が使用される。外科手術時の遮断後の過剰な筋力低下を伴う合併症は、術後の機械的換気からの離脱の遅延および呼吸合併症を引き起こすことがある。このような合併症は外科手術の転帰および患者のその後の生活の質に顕著な影響を及ぼすことから、改善された回復剤が必要とされている（Ｍｕｒｐｈｙ  ＧＳ，Ｂｒｕｌｌ  ＳＪ．Ｒｅｓｉｄｕａｌ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｂｌｏｃｋ：ｌｅｓｓｏｎｓ  ｕｎｌｅａｒｎｅｄ．Ｐａｒｔ  Ｉ：ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ａｎｄ  ａｄｖｅｒｓｅ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｒｅｓｉｄｕａｌ  ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ  ｂｌｏｃｋ．Ａｎｅｓｔｈ  Ａｎａｌｇ．２０１０  １１１（１）：１２０−８）。したがって、一実施形態では、神経筋障害は、神経筋遮断剤によって誘発されている。ある特定の実施形態では、神経筋障害は、術後の神経筋遮断によって引き起こされる筋力低下である。本発明の別の好ましい実施形態では、化合物または使用のための化合物を、術後の神経筋遮断の回復および／または改善のために使用する。一実施形態では、神経筋遮断は薬物誘発性である。一実施形態では、神経筋遮断は、抗生物質によって引き起こされる。一実施形態では、神経筋遮断は、非脱分極性神経筋遮断剤によって引き起こされる。
【０１９０】
医薬製剤
一実施形態では、本発明による化合物または使用のための化合物を含む、組成物が提供される。本発明による組成物は、神経筋障害の治療、改善、および／または予防に使用する、ならびに／あるいは神経筋遮断の回復および／または改善で使用するためのものである。したがって、本明細書に記載される組成物および化合物は、薬学的に許容されることが好ましい。一実施形態では、本明細書に記載される組成物は、医薬製剤の形態である。一実施形態では、本明細書に記載される組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。
【０１９１】
併用療法
本発明の組成物は、活性成分／活性薬剤、または組成物の効率を増大させる他の成分をさらに含み得る。したがって、一実施形態では、組成物は、少なくとも１つのさらなる活性薬剤をさらに含む。活性薬剤は、上記神経筋障害の治療、予防、または改善に適していることが理解される。
【０１９２】
活性薬剤は、好ましい実施形態では、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤である。前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、デルタ−９−テトラヒドロカンナビノール、カルバマート、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デメカリウム、リバスチグミン、フェナントレン誘導体、ガランタミン、ピペリジン、ドネペジル、タクリン、エドロホニウム、フペルジン、ラドスチギル、ウンゲレミン、およびラクチュコピクリンからなる群より選択され得る。
【０１９３】
好ましくは、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、およびピリドスチグミンからなる群より選択される。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、ネオスチグミンまたはピリドスチグミンであるのが好ましい。
【０１９４】
活性薬剤は免疫抑制剤であってもよい。免疫抑制剤は、身体の免疫系の強度を抑える、または低下させる薬物ある。これらは、抗拒絶薬としても知られる。免疫抑制剤としては、特に限定されないが、グルココルチコイド、副腎皮質ステロイド、細胞増殖抑制剤、抗体、およびイムノフィリンに作用する薬物が挙げられる。一実施形態では、活性薬剤はプレドニゾンである。
【０１９５】
活性薬剤は、抗筋緊張治療で使用される薬剤であってもよい。このような薬剤としては、例えば、電位依存性Ｎａ＋チャネル遮断剤およびアミノグリコシドが挙げられる。
【０１９６】
活性薬剤は、術後の神経筋遮断を回復させるための薬剤であってもよい。このような薬剤としては、例えば、オスチグミンまたはスガマデックス（Ｏｒｇ  ２５９６９、商標名Ｂｒｉｄｉｏｎ）が挙げられる。活性薬剤は、筋肉内の収縮性フィラメントのＣａ２＋感受性を増大させるための薬剤であってもよい。このような薬剤としては、チラセムチブおよびＣＫ−２１２７１０７（Ｈｗｅｅ，Ｄ．Ｔ．，Ｋｅｎｎｅｄｙ，Ａ．Ｒ．，Ｈａｒｔｍａｎ，Ｊ．Ｊ．，Ｒｙａｎｓ，Ｊ．，Ｄｕｒｈａｍ，Ｎ．，Ｍａｌｉｋ，Ｆ．Ｉ．，Ｊａｓｐｅｒ，Ｊ．Ｒ．Ｔｈｅ  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｆａｓｔ  ｓｋｅｌｅｔａｌ  ｔｒｏｐｏｎｉｎ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ＣＫ−２１２７１０７，ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｅｘｅｒｃｉｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１５，３５３，１５９−１６８）が挙げられる。
【０１９７】
活性薬剤は、シナプス前終末で電位依存性Ｋ＋チャネルを遮断することによってＡＣｈ放出を増大させるための薬剤であってもよい。このような薬剤としては３，４−アミノピリジンが挙げられる。
【０１９８】
方法
一態様では、本発明は、神経筋障害を治療、予防、および／または改善する方法であって、治療有効量の本明細書で定義される化合物または使用のための化合物を、それを必要とする者に投与することを含む、方法に関する。
【０１９９】
一態様では、本発明は、神経筋遮断を回復させる、および／または改善する方法であって、治療有効量の本明細書で定義される化合物または使用のための化合物を、それを必要とする者に投与することを含む、方法に関する。
【０２００】
一態様では、本発明は、神経筋伝達を回復させる方法であって、治療有効量の本明細書で定義される化合物または使用のための化合物を、それを必要とする者に投与することを含む、方法に関する。
【０２０１】
それを必要とする者は、神経筋障害を有する者、または神経筋障害の発症リスクのある者、あるいは筋力低下および／または筋疲労の症状のある者であり得る。別の実施形態では、それを必要とする者は、神経筋遮断後の回復までの時間が長く、神経筋伝達の安全性が低い者である。神経筋障害の種類は、上に明記されている。好ましい実施形態では、その者は、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、またはランバート・イートン症候群を有する。
【０２０２】
治療有効量は、それを投与された者において治療応答または所望の効果をもたらす量である。投与経路、製剤化、および用量は、当業者によって最適化され得る。
【０２０３】
この治療の方法を、神経筋障害を治療、予防、および／または改善することが知られている他の方法と組み合わせ得る。この治療方法を、例えば、上記のいずれかの薬剤の投与と組み合わせ得る。一実施形態では、治療をアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えばネオスチグミンまたはピリドスチグミンなどと組み合わせる。
【０２０４】
本発明の別の態様は、神経筋障害の治療、予防、および／または改善のための薬物の製造のための、本明細書で定義される化合物の使用に関する。
【０２０５】
別の態様は、術後の神経筋遮断の回復および／または改善のための薬物または回復剤の製造のための、本明細書で定義される化合物の使用に関する。
【０２０６】
製造方法
一態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物または使用のための化合物を製造する方法に関する。
【０２０７】
本発明による化合物または使用のための化合物を製造する１つの方法は、
式（Ｍ．ＩＸ）
【化５２】
2021506758.tif 000064
を有し、式中、Ｒ４が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１１が、例えばアルキル、アルケニル、アキニル（ａｋｙｎｙｌ）、シクロアルキル、シクロアルケニル、芳香環、芳香族複素環、および−アルキレン−Ｓｉ−アルキルからなる群より選択される保護基である、化合物を、最初に、アルコール（ＯＨ）を脱離基に変換できる試薬と反応させ、次に、式（Ｍ．Ｘ）
【化５３】
2021506758.tif 000065
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびｎが、本明細書で定義される通りであり、ＹがＯである、化合物と反応させて、式（Ｍ．ＸＩ）
【化５４】
2021506758.tif 000066
を有する化合物を得る段階と；
ａ）の生成化合物をエステル加水分解試薬と反応させ、それにより本明細書で定義される化合物を得る段階
を含む。
【０２０８】
本発明による化合物または使用のための化合物を製造する第二の方法は、
式（Ｍ．ＸＩＩ）
【化５５】
2021506758.tif 000067
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびｎが、本明細書で定義される通りであり、Ｑが、例えばフッ素およびヨウ素からなる群より選択される脱離基である、化合物を、式（Ｍ．ＩＸ）
【化５６】
2021506758.tif 000068
を有し、式中、Ｒ４が、本明細書で定義される通りであり、Ｒ１１が、例えばアルキル、アルケニル、アキニル（ａｋｙｎｙｌ）、シクロアルキル、シクロアルケニル、芳香環、芳香族複素環、および−アルキレン−Ｓｉ−アルキルからなる群より選択される保護基であり、ＹがＯである、化合物と反応させて、式（Ｍ．ＸＩ）
【化５７】
2021506758.tif 000069
を有し、式中、ＹがＯである、化合物を得る段階と；
ｂ．ａ）の生成化合物をエステル加水分解試薬と反応させ、それにより本明細書で定義される化合物を得る段階
を含む。
【０２０９】
さらに、本発明による化合物または使用のための化合物を製造する第三の方法は、
式（Ｍ．ＸＩＩＩ）
【化５８】
2021506758.tif 000070
を有し、式中、Ｒ４が、本明細書で定義される通りであり、ＺがＯＨであり、Ｒ１２が、−Ｓｉ−アルキルなどの保護基である、化合物を、最初に、アルコール（Ｚ）を脱離基に変換できる試薬と反応させ、次に、式（Ｍ．Ｘ）
【化５９】
2021506758.tif 000071
を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびｎが、本明細書で定義される通りであり、ＹがＯである、化合物と反応させて、式（Ｍ．ＸＩＶ）
【化６０】
2021506758.tif 000072
を有する化合物を得る段階と；
ａ）の生成化合物をエーテル切断試薬と反応させて、式（Ｍ．ＸＶ）
【化６１】
2021506758.tif 000073
を有する化合物を得る段階と；
ｂ）の生成化合物を酸化剤と反応させ、それにより本明細書で定義される化合物を得る段階
を含む。
【０２１０】
項目
１．式（Ｉ）：
【化６２】
2021506758.tif 000074
の化合物であって、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１１】
２．
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１２】
３．
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員複素環または８〜１０員二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３であり、
ただし、Ｒ２が３−チエニルであり、Ｒ１がＨであり、ｎ＝０であり、Ｒ５がＣＨ３である場合、Ｒ４がＣＨ３ではない、
項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１３】
４．
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５〜６員芳香族複素環または８〜１０員芳香族二環式複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１４】
５．
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され；
−Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環であり；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１５】
６．
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜５アルキル、およびＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１６】
７．
−Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され；
−Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ４が、Ｈまたはジュウテリウムであり；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜５アルキル、およびＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【０２１７】
８．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員複素環である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２１８】
９．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、５員芳香族複素環である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２１９】
１０．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、６員複素環である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２０】
１１．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、６員芳香族複素環である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２１】
１２．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、８員二環式複素環である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２２】
１３．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、９員二環式複素環である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２３】
１４．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１０員二環式複素環である、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２４】
１５．Ｒ２が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、８〜１０員芳香族二環式複素環である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２５】
１６．Ｒ２が、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、３−ピロリン、２−ピロリン、２−イミダゾリン、２−ピラゾリジン、ジヒドロ−オキサゾール、ジヒドロ−チアゾール、ジヒドロ−イソオキサゾール、ジヒドロ−イソチアゾール、ジヒドロ−１，２，３−トリアゾール、ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール、ジヒドロ−１，２，５−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，２，３−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール、ジヒドロ−１，２，５−チアジアゾール、ジヒドロ−１，２，３−チアジアゾール、ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、１，２，３−トリアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、１，２，５−オキサジアゾリジン、１，２，３−オキサジアゾリジン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，２，５−チアジアゾリジン、１，２，３−チアジアゾリジン、１，３，４−チアジアゾリジン、１，２−オキサチオラン、１，３−オキサチオラン、２−オキサゾリジノン、および２−ピロリジノンからなる群より選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２６】
１７．Ｒ２が、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、および１，３，４−チアジアゾールからなる群より選択される、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２７】
１８．Ｒ２が、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサジアゾール、および１，３，４−オキサジアゾールからなる群より選択される、項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２８】
１９．Ｒ２が、イソオキサゾール−５−イルおよびイソオキサゾール−３−イルからなる群より選択される、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２９】
２０．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、テトラヒドロピラン、チアン、ピペリジン、１、４−ジオキサン、モルホリン、１，４−オキサチアン、１，４−ジアチアン（ｄｉａｔｈｉａｎｅ）、およびピペラジンからなる群より選択される、項目１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３０】
２１．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、１，４−ジヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、１，６−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピロール、６Ｈ−フロ［２，３−ｂ］ピロール、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロール、および４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロールからなる群より選択される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３１】
２２．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、１，２−ベンゾイソオキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、およびイミダゾピリジンからなる群より選択される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３２】
２３．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、およびナフチリジンからなる群より選択される、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３３】
２４．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、ベンゾチアゾール、チアゾール、イミダゾール、テトラヒドロフラン、トリアゾール、ピラゾール、チオフェンからなる群より選択される、項目１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３４】
２５．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−チアゾール−４−イル、１，２−チアゾール−５−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、および１，２，５−オキサジアゾール−３−イルからなる群より選択される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３５】
２６．Ｒ２が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ６で置換されてよい、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−５−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３６】
２７．式（ＩＩ）：
【化６３】
2021506758.tif 000075
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒより選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３７】
２８．式（ＩＩＩ）：
【化６４】
2021506758.tif 000076
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３８】
２９．式（ＩＶ）：
【化６５】
2021506758.tif 000077
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２３９】
３０．式（Ｖ）：
【化６６】
2021506758.tif 000078
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４０】
３１．式（ＶＩ）：
【化６７】
2021506758.tif 000079
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４１】
３２．式（ＶＩＩ）：
【化６８】
2021506758.tif 000080
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４２】
３３．式（ＶＩＩＩ）：
【化６９】
2021506758.tif 000081
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４３】
３４．式（ＩＸ）：
【化７０】
2021506758.tif 000082
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４４】
３５．式（Ｘ）：
【化７１】
2021506758.tif 000083
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、３、または４であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４５】
３６．式（ＸＩ）：
【化７２】
2021506758.tif 000084
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４６】
３７．式（ＸＩＩ）：
【化７３】
2021506758.tif 000085
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４７】
３８．式（ＸＩＩＩ）：
【化７４】
2021506758.tif 000086
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４８】
３９．式（ＸＩＶ）：
【化７５】
2021506758.tif 000087
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、２、または３であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２４９】
４０．式（ＸＶ）：
【化７６】
2021506758.tif 000088
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２５０】
４１．式（ＸＶＩ）：
【化７７】
2021506758.tif 000089
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０、１、または２であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２５１】
４２．式（ＸＶＩＩ）：
【化７８】
2021506758.tif 000090
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２５２】
４３．式（ＸＶＩＩＩ）：
【化７９】
2021506758.tif 000091
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２５３】
４４．式（ＸＶＩＩＩ）：
【化８０】
2021506758.tif 000092
の化合物であり、式中、
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群、好ましくはＣｌまたはＢｒから選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｈ、ジュウテリウム、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＳ−Ｃ１〜３アルキル、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され；
−Ｒ８が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
−Ｒ９が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、およびＦからなる群より選択され；
−ｍが、整数０または１であり；
−ｎが、整数０、１、２、または３である、
項目１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２５４】
４５．
−Ｒ１が、Ｈ、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択され；
−Ｒ３が、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＨＦ２、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＦ３、ＯＣＣｌ３、およびイソシアン化物からなる群より選択され；
−Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
−Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、およびＣ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
−Ｒ６が独立に、Ｈ、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択され、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ５シクロアルケニル、Ｏ−Ｃ１〜５アルキル、Ｏ−Ｃ２〜５アルケニル、Ｏ−Ｃ２〜５アルキニル、Ｏ−Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｏ−Ｃ５シクロアルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２〜５アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ３〜５シクロアルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、および−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルが任意選択で、１つまたは複数のハロゲンで置換されてよく；
−Ｒ７が独立に、ジュウテリウム、トリチウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、イソシアン化物、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、およびＣＨ２−Ｓ−Ｃ１〜３アルキルからなる群より選択される、
項目１〜４４のいずれかに記載の化合物。
【０２５５】
４６．Ｒ２がピリジン−２−イルである、項目１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【０２５６】
４７．Ｒ２が３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，２］オキサゾール−３−イルである、項目１〜４６のいずれかに記載の化合物。
【０２５７】
４８．Ｒ２が４，５−ジヒドロ−１，２−オキサゾール−５−イルである、項目１〜４７のいずれかに記載の化合物。
【０２５８】
４９．Ｒ２が１Ｈ−イミダゾール−４−イルである、項目１〜４８のいずれかに記載の化合物。
【０２５９】
５０．Ｒ２が４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルである、項目１〜４９のいずれかに記載の化合物。
【０２６０】
５１．Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群より選択される、項目１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６１】
５２．Ｒ１が、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択される、項目１〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６２】
５３．Ｒ１がＣｌである、項目１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６３】
５４．Ｒ１がＢｒである、項目１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６４】
５５．ｎが０である、項目１〜５４のいずれかに記載の化合物。
【０２６５】
５６．ｎが１である、項目１〜５５のいずれかに記載の化合物。
【０２６６】
５７．ｎが２である、項目１〜５６のいずれかに記載の化合物。
【０２６７】
５８．Ｒ３が、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒからなる群より選択される、項目１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６８】
５９．Ｒ３が、ジュウテリウムまたはトリチウムである、項目１〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２６９】
６０．Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７０】
６１．Ｒ３がＦである、項目１〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７１】
６２．Ｒ４が、ＨまたはＤである、項目１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７２】
６３．Ｒ４が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキルである、項目１〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７３】
６４．Ｒ４が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−エチルプロピル、２−メチルブチル、ペンチル、アリル、ホモアリル、ビニル、クロチル、ブテニル、ペンテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロペンテニルからなる群より選択される、項目１〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７４】
６５．Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである、項目１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７５】
６６．Ｒ４がメチルである、項目１〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７６】
６７．Ｒ４がエチルである、項目１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７７】
６８．Ｒ４が、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、項目１〜６７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７８】
６９．Ｒ４が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ１〜５アルキルである、項目１〜６８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２７９】
７０．Ｒ４が、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、および−ＣＨ２ＣＦ３からなる群より選択される、項目１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８０】
７１．Ｒ４が、それぞれがＦでモノ置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである、項目１〜７０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８１】
７２．Ｒ４が、フルオロメチル、フルオロエチル、およびフルオロプロピルからなる群より選択される、項目１〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８２】
７３．Ｒ４が、フルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエタ−１−イル、（１Ｓ）−１−フルオロエタ−１−イル、（１Ｒ）−１−フルオロエタ−１−イル、（１Ｓ）−１，２−ジフルオロエタ−１−イル、（１Ｒ）−１，２−ジフルオロエタ−１−イル、３−フルオロプロパ−１−イル、（１Ｓ）−１−フルオロプロパ−１−イル、（１Ｒ）−１−フルオロプロパ−１−イル、（２Ｓ）−２−フルオロプロパ−１−イル、（２Ｒ）−２−フルオロプロパ−１−イル、（１Ｓ）−２−フルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、（１Ｓ）−２−フルオロ−１−メチル−エタ−１−イル、および２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エタ−１−イルからなる群より選択される、項目１〜７２のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【０２８３】
７４．Ｒ４が、フルオロメチル、２−フルオロエタ−１−イル、（１Ｓ）−１−フルオロエタ−１−イル、および（１Ｒ）−１−フルオロエタ−１−イルからなる群より選択される、項目１〜７３のいずれか１項に記載の使用のための化合物。
【０２８４】
７５．Ｒ４が−ＣＨ２Ｆである、項目１〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８５】
７６．Ｒ４が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキルで置換されるＣ１〜５アルキルである、項目１〜７５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８６】
７７．Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換される、−ＣＨ２−Ｏ−Ｍｅ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｅｔ、−ＣＨ２−Ｏ−ｎＰｒ、または−ＣＨ２−Ｏ−ｉＰｒである、項目１〜７６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８７】
７８．Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換される、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｍｅ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｅｔ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ｎＰｒ、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ｉＰｒである、項目１〜７７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８８】
７９．Ｒ４が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよいＣ３〜５シクロアルキルである、項目１〜７８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２８９】
８０．Ｒ４が、それぞれが任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ７で置換されてよい、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、またはシクロブチルである、項目１〜７９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９０】
８１．Ｒ５が水素である、項目１〜８０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９１】
８２．Ｒ５が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＣ１〜５アルキルである、項目１〜８１のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９２】
８３．Ｒ５が、メチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、項目１〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９３】
８４．Ｒ５が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるフェニルである、項目１〜８３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９４】
８５．Ｒ５が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ９で置換されるベンジルである、項目１〜８４のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９５】
８６．ｍが０である、項目１〜８５のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９６】
８７．ｍが１である、項目１〜８６のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９７】
８８．ｍが２である、項目１〜８７のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９８】
８９．Ｒ６が、それぞれが任意選択で１つまたは複数のハロゲンで置換されてよい、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキル、およびＣ５シクロアルケニルからなる群より選択される、項目１〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
【０２９９】
９０．Ｒ６が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ１〜５アルキルである、項目１〜８９のいずれか１項に記載の化合物。
【０３００】
９１．Ｒ６がＣ１〜５アルキルである、項目１〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０１】
９２．Ｒ６が、メチルまたはイソプロピルである、項目１〜９１のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０２】
９３．Ｒ６が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ２〜５アルケニルである、項目１〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０３】
９４．Ｒ６がＣ２〜５アルケニルである、項目１〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０４】
９５．Ｒ６が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ２〜５アルキニルである、項目１〜９４のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０５】
９６．Ｒ６がＣ２〜５アルキニルである、項目１〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０６】
９７．Ｒ６が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ３〜５シクロアルキルである、項目１〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０７】
９８．Ｒ６がＣ３〜５シクロアルキルである、項目１〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０８】
９９．Ｒ６がシクロプロピルである、項目１〜９８のいずれか１項に記載の化合物。
【０３０９】
１００．Ｒ６が、１つまたは複数のＦで置換されるＣ５シクロアルケニルである、項目１〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１０】
１０１．Ｒ６がＣ５シクロアルケニルである、項目１〜１００のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１１】
１０２．Ｒ６がジュウテリウムである、項目１〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１２】
１０３．Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、項目１〜１０２のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１３】
１０４．Ｒ７がジュウテリウムである、項目１〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１４】
１０５．Ｒ７がＦである、項目１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１５】
１０６．Ｒ７が、任意選択で１つまたは複数の同一の、または異なる置換基Ｒ８で置換されるＯ−Ｃ１〜３アルキルである、項目１〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１６】
１０７．Ｒ２が３−チエニルであり、Ｒ１がＨであり、ｎ＝０であり、Ｒ５がＣＨ３である場合、Ｒ４がＣＨ３ではない、項目１〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１７】
１０８．Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、Ｒ２が１，２−オキサゾール−５−イルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＨである場合、ｎが、１、２、または３である、項目１〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１８】
１０９．Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり、Ｒ２が１，２−オキサゾール−５−イルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＭｅまたはＥｔであり、Ｒ６がＨである場合、ｎが２または３である、項目１〜１０８のいずれか１項に記載の化合物。
【０３１９】
１１０．Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２が１，３−オキサゾール−４−イルであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＭｅであり、Ｒ６がＨである場合、ｎが、１、２、または３である、項目１〜１０９のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２０】
１１１．Ｒ４がＨである場合、Ｒ２が、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２−チアゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される、項目１〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２１】
１１２．Ｒ４がＨである場合、Ｒ２が、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、および１，３−オキサゾール−４−イルからなる群より選択される、項目１〜１１１のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２２】
１１３．
【表３】
2021506758.tif 000093
2021506758.tif 000094
2021506758.tif 000095
2021506758.tif 000096
からなる群より選択される、項目１〜１１２のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２３】
１１４．
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−［３−（プロパン−２−イル）−１，２−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−クロロ−６−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−４−ブロモフェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（チオフェン−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４，５−ジクロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（５−シクロプロピル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−チアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−クロロ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−クロロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−２−シクロプロピル酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−シクロプロピルプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（４−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−シクロブチルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］酢酸；
２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］ブタン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）フェノキシ］プロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］酢酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ−５−フルオロ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノキシ］プロパン酸；
（２Ｓ）−２−［４−ブロモ−２−（１，２−オキサゾール−３−イル）フェノキシ］−３−エトキシプロパン酸；
２−［４−ブロモ−２−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ］酢酸；および
（２Ｓ）−２−［４−クロロ−２−（１，２−チアゾール−３−イル）フェノキシ］プロパン酸
からなる群より選択される、項目１〜１１３のいずれかに記載の化合物。
【０３２４】
１１５．ＣｌＣ−１受容体に対する活性を有する、項目１〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２５】
１１６．ＣｌＣ−１イオンチャネルの阻害剤である、項目１〜１１５のいずれか１項に記載の化合物。
【０３２６】
１１７．ＥＣ５０が５０μＭ未満、好ましくは４０μＭ未満、より好ましくは３０μＭ未満、より好ましくは２０μＭ、より好ましくは１５μＭ未満、さらにより好ましくは１０μＭ未満、最も好ましくは５μＭ未満である、項目８０に記載の化合物。
【０３２７】
１１８．神経筋機能不全のある筋肉での力の回復が、５％超、好ましくは１０％超、より好ましくは１５％超、より好ましくは２０％超、より好ま臣辁臣銼볯薼胣閁苣ꮁ苣誂ꗥ뺁臣辁臣鎼볯薼뛨膀鳦节ꗥ뺁臣辁臣鎼볯薼뛨ꞁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯鞼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯醼볯躼菣鲃苣ꦃ菣뎃鯦늜뻥꺁跥ꊛ菣莃菣銃菣ꆃ귧ꞁ鯥ꦾ臣貂苣鮊苣릔雥馁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯醼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 醼볯邼볯薠鯧醼胣醼볯馼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣ꮐ苣膀뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯醼볯뮌雨蒵裦ꦉ臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯銼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯銼볯겖觧ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣讂臣膂臣膀ꃩ꺛볯鲀볯銼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧뺁臣꾁뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯鎼볯겖귥蒚臣놨껥閁苣讂详鎽苣閁苣ꮁ郥肂胣薠鯧醼胣醼볯銼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯躼냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁臣覂臣讂듦Ꞁ雨ꒉ苣閁苣ꮁ郥肂胣薠鯧醼胣醼볯鎼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯躼룤風臣覂臣讂듦Ꞁ雨ꒉ臣膀룤風ꗧ貵귧鲚껥銂닦芙胣袺飩膀臣龁臣릔雥馁苣꺁臣ꦁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯钼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯躼룤風臣覂臣讂듦Ꞁ雨ꒉ臣ꊂ苣膃菣뎂菣뎃苣릂菣ꦃ菣벂飩뎮觥ꞁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯閼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯躼룤風苣뮂菣ꮃ苣ꪃ菣ꢂ苣蚃菣벃苣뮘껥ꒉ臣膀菣ꮃ苣銈볯銈菣袃菣銃菣궃苣뎃菣鎃菣벃菣膀苣ꮃ菣麃菣袃胣閃苣뺂苣膃苣龃菣膀菣ꪂ苣膃苣龃菣膀菣ꪃ菣릂菣낂菣뎃胣ꊂ菣馃菣讃苣ꂃ胣螃菣ꮂ菣Ꚃ菣膀菣邃苣膃苣龃菣膀菣Ꞃ菣뎃菣것菣颪냥鎽胣겂菣뎃苣龃菣膀菣骃菣뢂菣膀菣趃菣뢂菣膀苣꾂菣뎃胣ꢂ菣궃菣讃苣ꂃ胣閃菣ꮃ苣뎃胣ꦃ菣릂菣꺂菣膀苣뎃苣것菣뎃胣誁苣뎁菣꾂菣ꖃ苣钃苣ꪃ菣讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂苣膀ꃩ꺛볯鲀볯銼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯颼볯誸꣨ꊂ苣膃菣뎂菣뎃苣릂菣ꦃ菣벂飩뎮觥貁菣ꪂ苣膃苣龃菣뺁臣꾁菣ꪃ菣릂菣낂菣뎃臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯銼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯馼볯誸꣨閁苣ꪁ苣뮴胦겖觥貁苣겂菣螃菣꾂苣ꞁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯颼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯躼룤風臣覂臣讂듦Ꞁ雨ꒉ臣膃菣뮂菣膃菣뺁臣꾁볯ꮼ裢銼볯銼볯醼볯鞼臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯銼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뗧邈觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯醼볯誸꣨閁苣ꪁ苣뮴胦겖觥貁볯貼볯銈苣龃菣钃菣뢂菣ꞁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯邼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣蒵裦ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯躼ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뗧邈觧銂ꏨꂀ臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†뷯躼볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁胣薠鯧醼胣醼볯醼臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵貁胣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣讃菣膀苣궂菣ꮃ볯膽뷯馽뷯馽뷯覼胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀諨馦鋧膀諨馦韦螤듧낒胣誁苣뎁裢ꊂ菣궂菣뎃裢뎼뷯銈苣ꮃ苣ꮃ臣覂臣讂뻧袂苣뢁諦閁苣讂胣隌郥ꦉ苣膀鳦鶈臣膀苣ꮃ苣벃菣袼볯ꢼ볯銂蓨ꊛ鿥ꮁꓥ鮏臣趁苣ꚩ雨ꢁ迥鲿臣鮁胣ꆬ臣膀볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㤰㰸愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀臣袂臣躽臣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧閁苣讂胩誂臣芁苣膀볯貁볯ꞁ臣讂胣隌郥ꦉ臣趏뿥閁臣ꚁ胣込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰〰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣覜臣讂賥袐觧銂뻥讂껦躚臣鮼戼㹲 芽볯膽볯꺁铧邈賥袐觧銂苣릂菣ꮃ諥뒰裥ꎧꧨ겖臣趏뿥閁臣膀臣貂臣袂苣薠鯧醼胣醼볯醼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣떮髩㲎牢ਾ†苣ꮐ苣膀雦閳胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯躼ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†뷯躼볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰胣誁苣뎁뷯貁胣薠鯧醼胣醼볯銼臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂胣놼臣膀菣莃듧誁苣뎁菣Ꚃ듧讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂苣놄鯩몟臣芁苣膀賥袐觧銂胣込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣覜臣膀볥궸胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧閁苣讂胩誂臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹰臣膀苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ苣讃菣袼뷯讽뷯躽뷯貽볯膀苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀苣꾂菣ꊂ菣놂菣ꮃ胣뎊ꛩ낒胣뎊ꛩ辗ꓨꂴ鋧膀臣袂臣銈苣ꮃ苣것菣銈볯覽裢ꊂ菣궂菣讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂胣림臣꾼臣芁苣膀賥袐觧ꢁ迥鲿臣鮁臣膀볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣込룤膀볯貁볯ꞁ臣讂胣隌郥ꦉ苣鞾苣떮髩ꢁ볯㲛牢ਾ†뷯躼뷯覼臣龔裦隌郥ꦉ苣ꢂ苣蚃菣ꂊ냦蚈꟨ꚩ雨ꢁ迥鲿臣鮁臣膀臣貂臣袂苣薠鯧醼胣醼볯銼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣떮髩㲎牢ਾ†苣ꮐ苣膀雦閳胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯躼ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧銂ꏨꂀ臣讂雦閳臣芁臣ꚁ胣㲁牢ਾ†뷯躼볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵貁胣薠鯧醼胣醼볯鎼臣蒁臣貂臣醼ꃩꞁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂胣몼臣꾼볯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯灵貁胣銈볯覽裢ꊂ菣궂菣讁苣ꪁ苣꒾苣誂臩麊臣貂苣膀賥袐觧銂胣肜裥ꮁ胣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯몼볯銂蓨ꊛ鿥ꮁꓥ鮏臣趁苣ꚩ雨ꢁ迥鲿臣鮁胣ꆬ臣膀볥㲏牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰〱㰴愯㰾䐯噉ਾ銂鳦鞁胣込룤膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵膀臣袂臣躽臣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣骮뻧閁苣讂胩誂臣芁苣膀볯貁볯ꞁ臣讂胣隌郥ꦉ臣趏뿥閁臣ꚁ胣込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣覜臣讂賥袐觧銂뻥讂껦躚臣鮼戼㹲 芽볯膽볯꺁铧邈賥袐觧銂苣벃菣ꮃ裥궖ꧨ겖臣趏뿥閁臣ꚁ胣込戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣覜臣讂賥袐觧銂뻥讂껦躚臣鮼戼㹲 莽볯芽볯꺁铧邈賥袐觧銂藩隌觥ꢁ迥鲿臣鮁胣鶁苣ꮁ苣誂ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁賥袐觧銂뻥讂껦躚戼㹲 銂郥肂胣릖돦芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯閼볯麥뗧训髩뎮臣뮲駧膀铦蒖胣誁苣뎁볯뺁臣꾁뫤늘臣뾽铧馁苣膀臣覂臣ꮁ볯芁苣蒁臣麥뗧训臩궖臣麛뻥誁苣뎁볯뺁臣꾁铦蒖臣뾽铧馁苣龁苣꺁胣薠鯧醼胣醼볯钼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯鎼볯躼ꗧ貵귧鲚껥貁蟩螗귧ꆄ諥螗臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯鞼볯麥뗧训髩뎮臣ꪇ럥超雧Ꞁ蟩螗귧ꆄ諥螗臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯颼볯麥뗧训髩뎮臣袅ꓥꞀ蟩螗귧ꆄ諥螗臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯馼볯麥뗧训髩뎮臣ꦃ菣邃菣袃菣ꒂ菣袃菣螗胥꒾臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯邼볯麥뗧训髩뎮臣趇韧뺖苦龃苣醃菣벃臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯鎼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 醼볯醼볯麥뗧训髩뎮臣训部꺸胦뒁듧겡賥螗볯ꆼ볯뎼볯ꞁ臣讂胣薠鯧醼胣醼볯邼臣蒁臣貂臣醼ꃩꮁ꣨覼臣뾽铧꺁臣膂臣隌郥ꦉ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯钼볯躼ꗧ貵귧鲚껥貁蓨蒫胦训部꺸韧袼볯궼볯覼臣芁苣膀ꃩ꺛볯鲀볯钼볯꺁臣骁苣讁볯薠臣風볨꺁뷤ꢔ臣龁苣꺁賥袐觧芀㰊䐯噉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†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯릂菣꾂菣ꮃ苣ꊼ뷯閽뷯薽뷯ₒꆼ볯銈볯邼볯蚈藥ꢙ臣風賩鞁胣议귥麝蟩뒰듧隌뫦銪苣薆菩芏藧ꢁ臣ꚁ铧蒁臣莼귦鞁臣芀苣骃苣袃菣銂胣뎼뷯覽뷯鞽뷯銽뷯鎽菣벃苣ꞃ菣钼볯邼볯麃菣袃菣Ꞥ귥隌귥ꢃ臣ꮼ뷯銽뷯₋궼뷯銽뷯钽臣袂苣讖駧閁苣龁볯銂铧蒁臣膀臣龁臣몼该超菣궃菣隃臣ꢁ苣ꮁ菣궃菣隃볯ꊼ볯₯钼볯邼볯ꢼ뷯ₚ뎼볯ₑ閼뷯趽苣馂臣龁볯銽뷯讽뷯銽†볯邼볯궼볯몼†볯貽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯貽뷯₄邽뷯閽뷯膀苣鞁臣꾁볯銽뷯讽뷯銽†볯趽뷯₍뎼뷯膽뷯钽볯銽뷯芽뷯袼闥馨볯銂若袁臣ꊼ뷯閽뷯薽뷯ₒ閼볯邼볯ꢼ뷯ₚꆼ뷯膽뷯莽뷯₅ꦼ볯ꦼ†볯꒼裥覅駥ꞁ蟥蚐臣膀껦颭鷩趇냦ꂴ賥뚺ꫥ銂蛥ꢃ迥ꞅ臣鞁臣ꢔ臣ꚁ볨ꎭ臣膀苣骃苣袃菣銂胣钽뷯邽뷯邽뷯躽菣벃苣ꞃ菣鎼볯銼볯鞼苣ꢔ臣ꚁ蟥蚐臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯ꎼ돦醼戼㹲 랼뷯钽뷯銽뷯ₓꆼ뷯醽뷯覽뷯馽†볯낼볯ꎼ胣뢼裢뎼뷯貽뷯莽뷯鮼苣ꦃ菣骼볯膽뷯薽뷯鎽†볯銈볯薽뷯薽뷯钽†볯낼볯ꎼ†볯醼볯膀볯躼볯캗趽胣銼볯醼韃볯邼뷯趽胣뚺ꫥꆼ볯邼볯醼볯꺂藩뒰뫦늶볯뚺ꫥꊼ볯邼볯醼볯꺂藩궼뷯ꎼ볯뚺뛦芀볯邼裥鎖臣辂臣讂该超볯鲀볯閼볯꺁뫦銪볯鮼ꓦ몇駥骼菣ꒂ苣벃菣ꊂ菣ꒂ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯ꎼ돦銼戼㹲 龔裦ꦉ苣膀볯膽뷯薽뷯鎽†볯馼볯閃苣袃菣ꒂ苣벃菣ꊂ菣ꒂꓦ몇駥膀볯銽뷯趽뷯鎽뷯貽†볯钽뷯銽뷯覽뷯馽†볯醼볯膀볯캕趽胣钼볯隼韃볯閼볯趽뷯ꮂ菣ꂃ臣覂臣讂볯膽뷯薽뷯鎽†볯隼볯閼†볯낼볯ꎼ臣袂苣蚈黦鞁臣芀뗦龀볯醼뷯겼볯蚈胣龮ꇨ芙雩銼볯蚈胣뚺ꫥꆼ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯뚺ꫥꊼ볯邼볯醼볯꺂藩뒰뫦늶胣醼볯蚈雩ꮁ苣龁苣뺋藩邼胣醼볯邼볯꺁뫦銪볯ꢁ볯颼볯躽뷯ꞁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꢼ볯겼볯閳볯㲓牢ਾ†볯膽뷯薽뷯鎽†볯莽뷯閽뷯钽뷯ₙ떼볯겼볯膀볯銈볯薽뷯薽뷯钽볯ꮂ菣ꂃ볯랼뷯钽뷯銽뷯ₓ뢼裢뎼뷯貽뷯莽뷯ₔ떼볯겼볯₣ꎼ볯颼胣醼볯鞼볎뷯膀볯躼볯쎑鎼볯趽뷯芀뫦銪볯骼볯躼볯薼苣뢅냦뚺뛦鮼뫦銪볯骼볯躼볯薼苣뢅볯薽볯꺼뫦늶胣鎼裥鎖臣辂臣讂该超볯鲀볯閼볯꺁뫦銪볯鮼ꓦ몇駥骼菣ꒂ苣벃菣ꊂ菣ꒂ胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†룤겈髧릖돦ꆼ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†雦閳볯꾁胣込볯궼볯뢼볯ꦼ볯꺁賥袐觧袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁볯ꞁ臣讂볥袼볯覼臣貐臣ꞁ臣讂볯ꞁ臣ꎁ臣膀볯鶼藩ꂴ胣銈볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵膀裢늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣袂臣銈볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵貁룤꺁볥袼볯覼臣骮뻧閁苣讂胩誂臣芁苣ꢂ菣蚃菣讧胩ꞁ臣讂胣隌郥ꦉ臣袐裦銂郥肂胣隌郥ꦉ볯궼볯뢼볯꾁胣림볯꾼臣閃苣躃菣ꮃ臣芁苣뒠郥膀돨ꖅ臣龁臣袐裦袼룤銂迥ꞅ臣貂臣蒁볯ꮁ苣誂藥讉迥붃臣芁苣膀藥뚻迥鲿鷦뚻苣ꮐ苣趏뿥ꮁ苣ꎁ臣ꢂ菣蚃菣袼볯躼볯ꦼ볯ꮁꓥ鮏臣趁苣芀臣꺁苣벃菣ꮃ臣ꢂ苣蚃菣颮菨몟裢ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵銂郥뾁胣뢅臣龁臣ꦡ鿥ꚇ郧銂郥肂꟦薀臣馨뫦蒚鷦뚻룤ꞁ臣貂苣ꂊ냦蚈꟨鞁臣膀볯鶼볯꺁苣ꮃ菣뎃藩讧胩袼볯躼볯뚼볯覼胣銂뻥讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꢂ苣蚃菣ꂊ냦蚈꟨꺁꣦隺髧ꆝ믤꾁뻤袁臣膀뻤袁臣ꢂ苣蚃菣벃苣뺁臣꾁菣醃菣벂苣ꢔ臣讂胣떅듧ꮁ苣讂諥뒰裥ꎧ苣ꮐ臣鞾苣芀臣覂臣膀苣릂菣ꮃ裥邭볯궼볯뢼볯覼臣膀뻤袁臣袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼뷯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼裢몟苣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵ꢁ臣ꚁ郥肂ꃥ袐胣蚃菣ꦃ裢躽裢隃菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ菣ꮃ苣ꪃ菣ꪁ臣꺁菣莃賥ꦉ苣ꪂ菣邺苣ꢔ臣ꚁ胣袼볯躼볯ꦼ볯銂꿥鲿臣讂苣ꮃ菣뎃藩袼볯躼볯뚼볯覼臣覤迦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯鶼볯꺁룤겈볥袼볯躼볯覼臣꺽迦閃苣躃菣ꮃ臣膀꟦薀臣馨뫦蒚雦閳臣袂臣ꚁ胣设臣낁胣閃菣벃苣ꊻ뷤ꞁ臣ꢂ苣蚃菣ꊻ뷤ꮁ苣ꎁ臣膀菣뎃菣벃苣벃믨趽臣꺁볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣覃菣궂苣ꮃ苣龃菣꺁믨趽臣袂臣ꚁ胣閃苣躃菣ꮃ苣릂菣ꮃ苣鞁臣꾁苣벃菣ꮃ臣ꂊ냦蚈꟨ꮁ苣ꎁ臣膀苣躃菣꺁苩莅臣袂臣ꚁ胣뎊ꛩ辗苣龃菣꺁뷧鮏臣袂臣ꚁ胣뺁臣꾁菣颃菣趏뿥ꞁ臣銃菣궃苣랂菣몟臣뒰臣袂臣ꮡ賥뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ臣袂臣ꚁꫨ붣臣趁苣芀臣꺁믤꺁雦閳臣鞁臣꾁胣뢂苣躃菣閃苣躃菣ꮃ믨趽臣꺁苣ꢂ菣뎃臣ꊻ뷤趏뿥ꮁ苣讂胣ꊂ菣벃菣랂菣뎃臣뢅賥ꮁ苣讂胣뺁臣꾁菣莃苣閳臣袂苣膀苣ꊂ苣讃苣ꂃꇥ꺁諥뒰裥ꎧ臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†룤겈髧릖돦ꊼ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볥袼볯躼볯뚼볯覼臣ꮂ菣鲃菣뢅볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣込볯ꦼ볯ꢁ郥颁臣芁苣覼臣뺁臣膀룤겈髧릖돦ꊼ臣鞁臣몤臣릖돦ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨꞁ臣讂胣込볯궼볯뢼볯覼臣閃苣躃菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣膀볯궼볯뢼볯ꦼ볯꺁臩螈臣놄鯩몟볯銂볯궼볯ꦼ볯覼臣花ꃦꒉ볯ꢼ胣设臣낁볯ꢼ볯꾼볯ꪁ臣ꞁ뷧鮏臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣趁苣芀볯꾁胣设臣낁胣閃菣ꂴ臣龁臣ꢃ苣ꂴ臣ꦁ臣较菣늂菣ꞁ臣誂뻥膀볥袼볯躼볯ꦼ볯꺁苣벃菣ꮃ铧邈觧銂胣ꢂ苣蚃菣颮菨몟臣ꂊ냦蚈꟨銂郥肂룤겈髧릖돦ꆼ臣芦ꫨ鞁臣颧胣ꪁ雦閳臣醼臣ꮁ苣ꎁ臣ꮂ菣鲃菣뢅ꫨ躰뷤袼볯躼볯뚼볯覼臣覤迦ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†룤겈髧릖돦ꎼ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볥袼볯躼볯뚼볯覼臣ꮂ菣鲃菣뢅볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣ꢼ臣芁苣込볯ꦼ볯ꢁ郥颁臣芁苣覼臣膀룤겈髧릖돦ꎼ臣鞁臣몤臣릖돦ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨꞁ臣讂胣袼볯躼볯覼臣閃苣躃菣ꮃ꟦ꂀ臣芁苣膀臣ꪁ苣ꆁ볯鶼볯ꞁ臣誂胣袼볯躼볯ꦼ볯ꦼ볯貁臩螈臣견뫤骴苣ꮃ苣벃菣ꞁ臣誂胣馁臣辂臣몼볯꾼볯ꞁ臣誂胣銈볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹰臣랂菣ꮃ郥覜菩蚈臣ꦁ臣ꦁ裥ꪁ뿤랭鿥ꞁ臣讂ꃥ袐胣込볯궼볯뢼볯뚼볯꺁菣Ꞃ菣벃菣ꢂ菣蚃菣銂胣设臣낁藥뚻鷦뚻苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣趁苣芀뿤랭鿥銈볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹰臣꒙軥閁苣讂臣馁臣ꮁ胣袼볯躼볯뚼볯궸臣견룤骴苣ꮃ苣벃菣꾁胣躁菣뎃苣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣膀苣ꞃ菣뎃苣뢅賥ꆝ믤膀菣ꒂ菣몂藩隌胣鮛藩隌菣蚃菣Ꚃ菣膀臣龁臣뒼볯궼볯꾼苣ꮐ苣馨뫦蒚鷦뚻룤ꞁ苣ꮃ菣뎃藩ꮁ藩隌臣貂胣袼볯躼볯뚼볯覼苣龔臣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 许臣ꢡ볯꾁胣肸裨込볯ꦼ볯ꮁ苣ꎁ臣骮뻧閁苣讂賥袐觧꺁뻤銂ꓧ馁胣ꢡ볯ꞁ臣膀볯낼볯ꎼ†볯馽뷯钽뷯趽臣膀胣邝雦誁苣뎁雦閳胣꺁꿧ꮁ飦風臣龁雦閳臣蚁臣꺁볯ꒁ臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣ꢡ볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㈱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㐱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㘱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㠱⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰〲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㈲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㈱㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㐲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㈱㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㘲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㠲⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㈱㰹愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰〳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㌱㰱愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㈳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㌱㰳愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㐳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㌱㰵愯㰾䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄲ〵㜶㠵琮晩㸢〲ㄲ〵㜶㠵琮晩ꃂ〰㄰㘳⼼㹡⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㌱㰷愯㰾䐯噉ਾ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†郥邈臣랅뷤设戼㹲 龮雦设볯骼룤겈髧릖돦ꆼ臣覂臩袐臣龁볯뎼볯銈볯銈볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣뎃藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㔱㘰㔷⸸楴≦㈾㈰㔱㘰㔷⸸楴쉦゠〰㌱㰸愯㰾䐯噉ਾ 邼蓢ꞁ볯ꢼ볯袼볯閼볯趽볯覼룤꺁볯늼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣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