(57)【要約】  本開示は、フェロモンの組成物、及び、春機発動前後のイノシシ科動物における発情の早期開始を刺激するために該組成物を使用する方法、並びに、春機発動前後の雌のイノシシ科動物の繁殖成績を向上させる方法を提供する。本組成物は、少なくとも１つのステロイドホルモン及び複素環式芳香族化合物を含み得る。本方法は、イノシシ科動物に、本フェロモン組成物を一定期間投与することを含む。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
春機発動前後のイノシシ科動物において発情の早期開始を刺激する方法であって、フェロモン組成物を前記イノシシ科動物に投与するステップを含み、前記フェロモン組成物がフェロモン剤の組合せを含み、前記フェロモン剤が少なくとも１つのステロイドホルモン及び１つの複素環式芳香族化合物を含む、方法。
【請求項２】
前記フェロモン組成物が、約２５〜約３５日の範囲の期間にわたって投与される、請求１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステロイドホルモンが、アンドロステノン、アンドロステノール、アンドロスタジエノン、エストラテトラエノール、及びそれらの組合せからなる群から選択されるアンドロゲンステロイドである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アンドロゲンステロイドが、前記組成物の約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記アンドロゲンステロイドが、アンドロステノン及びアンドロステノールからなる、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記アンドロステノンが、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で前記組成物中に存在し、かつ、前記アンドロステノールが、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アンドロステノンが、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で前記組成物中に存在し、かつ、前記アンドロステノールが、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で前記組成物中に存在する、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記複素環式芳香族化合物がキノロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
キノリンが、前記組成物の約０．０００７％〜約０．０００９％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
キノリンが、前記組成物の約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が、担体溶媒をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記担体溶媒が、親油性有機希釈剤、アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、二硫化炭素、不揮発性及び揮発性の液体及び油を包含する油、水、並びにそれらの組合せからなる群から選択される、請求１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アルコールが、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、フェニルエチルアルコール、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物が、界面活性剤、増粘剤、起泡剤、滑沢剤、噴射剤、香料、及びそれらの組合せからなる群から選択される追加構成成分をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が、スプレー組成物として製剤化される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記スプレー組成物が、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール（ｗ／ｗ）、約０．０００３％〜約０．０００５％のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記スプレー組成物が、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が、起泡性組成物として製剤化される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記起泡性組成物が、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のキノロン、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）のグリセリン滑沢剤、約７０％〜約９５％（ｗ／ｗ）の水、及び約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）のプロペレントを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が、前記イノシシ科動物の嗅覚系に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記フェロモン組成物を投与するステップが、前記イノシシ科動物に前記組成物をスプレーするステップ、前記イノシシ科動物の生活環境に前記組成物を配置するステップ、又は、前記イノシシ科動物の生活環境に前記組成物をスプレーするステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記フェロモン組成物を投与するステップが、前記イノシシ科動物の生活環境に前記組成物を配置するステップを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記イノシシ科動物の生活環境に前記組成物を配置するステップが、前記イノシシ科動物の生活環境内にあるロープに前記組成物を施用するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記フェロモン組成物が、約１０〜約５０日の範囲の継続期間にわたって投与される、請求１に記載の方法。
【請求項２５】
前記フェロモン組成物を投与するステップが、前記イノシシ科動物の生活環境に前記組成物を１日あたり約３〜約５ｍｌの割合で、約２５〜約３５日の範囲の期間にわたって配置するステップを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記春機発動前後のイノシシ科動物における発情の開始後に前記春機発動前後のイノシシ科動物に前記フェロモン組成物を投与するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記春機発動前後のイノシシ科動物に前記フェロモン組成物を投与して発情の開始を誘導し、前記春機発動前後のイノシシ科動物における発情の開始後も前記組成物の投与を継続するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績をさらに向上させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績を向上させる方法であって、フェロモン組成物を前記イノシシ科動物に投与するステップを含み、前記フェロモン組成物がフェロモン剤の組合せを含み、前記フェロモン剤が少なくとも１つのステロイドホルモン及び１つの複素環式芳香族化合物を含む、方法。
【請求項３０】
春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績を向上させることが、前記春機発動前後のイノシシ科動物において発情の早期開始を刺激すること、繁殖行動を刺激すること、前記春機発動前後のイノシシ科動物において発情を同期化すること、増体量及び市場出荷又は繁殖供用時の最終重量を促進させること、摂餌行動を増加させること、平均１日増体量を増加させること、遊び行動を増加させること、卵巣及び生殖器の発達を促進させること、並びにそれらの組合せを含む、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［発明の分野］
[0001]本発明は、フェロモン剤の組合せを含む組成物、及び、当該組成物を使用して動物の行動を変容させる方法に関する。より詳細には、本開示は、複素環式芳香族化合物と少なくとも１つのアンドロゲンステロイドとの組合せを含むフェロモン組成物、及び、春機発動前後のブタにおいて発情の早期開始を刺激し、若い雌のイノシシ科動物の繁殖供用に伴う必要労力を軽減するための当該組成物の使用に関するものである。
【０００２】
［背景］
[0002]豚の成長及び発達の生物学的特徴は、群れの管理、設備設計及び生産性に制約を課す。生物学的なパラメーターの中には境界にあまり柔軟性がないものもあるが、パラメーターによっては、境界が遺伝的特徴又は生活環境に高度に影響されるものもある。春機発動時の年齢は、柔軟なパラメーターのうちの１つである。雌に初回発情が起こる時期は、通常は６〜８カ月齢時であるが、品種、生活環境及び季節に左右される。さらに、春機発動前後の未経産ブタにおける初回発情のタイミングは、雄のにおいへの曝露接触にも左右される可能性があり、通常そのにおいは、生きた成体の未去勢雄ブタの形でもたらされる。例えば、春機発動前後のブタが、従来型の肥育舎で成体の雄ブタ及びそのにおいに曝露接触することなく飼育されている場合、春機発動前後の雌には、初回の生殖可能な発情が何カ月もの間（８カ月齢又はそれを超えても）訪れないことがある。
【０００３】
[0003]効率的なブタ生産の目的は動物の成長及び回転率を最大化することなので、春機発動前後の未経産ブタにおける春機発動の開始を早められれば生産性は大きく向上するであろう。しかし、発情を誘導するために業界で現在行われている方法（春機発動前後のイノシシ科動物を未去勢雄ブタに曝露接触させる方法）を使用し、その後で初回発情を確認する方式では、時間がかかるとともに多大な労力を要する。例えば、発情を首尾よく誘導するために、春機発動前後のブタを未去勢雄ブタに何度も曝露接触させなければならないことがある。さらに、養豚における発情期の動物の扱いは、飼育を担当する人間にとって危険ですらあり得る。
【０００４】
[0004]フェロモンシグナルは、哺乳動物の繁殖及び行動において主要な役割を果たすことが知られている。科学文献は、雌ブタにおける繁殖の誘導に関与する認められた未去勢雄ブタフェロモンとして、唾液ステロイド分子であるアンドロステノン及びアンドロステノールを挙げている（Ｍｅｌｒｏｓｅら、「Ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｂｏａｒ  ｏｄｏｕｒ  ａｓ  ａｎ  ａｉｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｅｓｔｒｏｕｓ  ｉｎ  ｐｉｇ  ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  ｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ」、Ｔｈｅ  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ、１２７、４９７〜５０２（１９７１）を参照のこと；Ｐｅｒｒｙら、「Ｐｉｇ  ｃｏｕｒｔｓｈｉｐ  ｂｅｈａｖｉｏｕｒ：  ｐｈｅｒｏｍｏｎａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ｏｆ  ａｎｄｒｏｓｔｅｎｅ  ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ｉｎ  ｍａｌｅ  ｓｕｂｍａｘｉｌｌａｒｙ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ」、Ａｎｉｍａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、３１、１９１〜１９９（１９８０）も参照のこと）。ボアメイト（Ｂｏａｒｍａｔｅ）（商標）（ＩＴＳＩ、カナダ）などの、アンドロステノンを単一の活性物質として含有する製品が、発情している雌ブタを検出するために長年市販されており、ブタを繁殖供用する際の時間及び費用を節約するために使用されている。さらに、成体の雌のイノシシ科動物における繁殖行動の誘導のための組成物が記載されている（米国特許第９４８０６８９号）。しかしながら、春機発動前後の未経産ブタにおける春機発動の開始を早めるために使用し得る公知の方法は、現時点では存在しない。
【０００５】
[0005]したがって、養豚における生産性を向上させるためには、春機発動前後の未経産ブタを管理する際に、発情の早期開始を刺激し、労力を軽減し、且つ人間の安全性を改善する方法が業界内で必要とされている。
【０００６】
［本発明の概要］
[0006]本開示の一態様は、春機発動前後のイノシシ科動物において発情の早期開始を刺激する方法を包含する。この方法は、フェロモン剤の組合せを含むフェロモン組成物をイノシシ科動物に投与することを含む。フェロモン剤は、少なくとも１つのステロイドホルモン及び１つの複素環式芳香族化合物を含む。フェロモン組成物は、約２５〜約３５日の範囲の期間にわたって投与され得る。
【０００７】
[0007]ステロイドホルモンは、アンドロステノン、アンドロステノール、アンドロスタジエノン、エストラテトラエノール、及びそれらの組合せからなる群から選択されるアンドロゲンステロイドであり得る。アンドロゲンステロイドは、本組成物の約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の量で存在し得る。
【０００８】
[0008]アンドロゲンステロイドは、アンドロステノンとアンドロステノールとから成り得る。アンドロゲンステロイドがアンドロステノンとアンドロスタノール（ａｎｄｒｏｓｔａｎｏｌ）とから成り得る場合、アンドロステノンは、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で本組成物中に存在し、アンドロステノールは、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で本組成物中に存在する。
【０００９】
[0009]代替的には、アンドロゲンステロイドがアンドロステノンとアンドロスタノールとから成り得る場合、アンドロステノンは、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で本組成物中に存在し、アンドロステノールは、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間の範囲の濃度で本組成物中に存在する。
【００１０】
[0010]複素環式芳香族化合物は、キノロンであり得る。複素環式芳香族化合物がキノロンである場合、該化合物は、本組成物の約０．０００７％〜約０．０００９％（ｗ／ｗ）の間の量で存在する。
【００１１】
[0011]本組成物は、担体溶媒をさらに含み得る。担体溶媒は、親油性有機希釈剤、アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、二硫化炭素、不揮発性及び揮発性の液体及び油を包含する油、水、並びにそれらの組合せからなる群から選択され得る。アルコールは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、フェニルエチルアルコール、及びそれらの組合せからなる群から選択され得る。本組成物は、界面活性剤、増粘剤、起泡剤、滑沢剤、噴射剤、香料、及びそれらの組合せからなる群から選択される追加構成成分をさらに含み得る。
【００１２】
[0012]本組成物は、スプレー組成物として製剤化されてもよい。スプレー組成物は、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール（ｗ／ｗ）、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含み得る。代替的には、スプレー組成物は、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含んでもよい。
【００１３】
[0013]本組成物は、起泡性組成物として製剤化されてもよい。スプレー組成物は、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のキノロン、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）のグリセリン滑沢剤、約７０％〜約９５％（ｗ／ｗ）の水、及び約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）の噴射剤を含み得る。
【００１４】
[0014]本組成物は、イノシシ科動物の嗅覚系に投与され得るものであり、本フェロモン組成物を投与することは、イノシシ科動物に本組成物をスプレーすること、イノシシ科動物の生活環境に本組成物を配置すること、又は、イノシシ科動物の生活環境に本組成物をスプレーすることを含む。本フェロモン組成物を投与することは、イノシシ科動物の生活環境に本組成物を配置することを含み得る。イノシシ科動物の生活環境に本組成物を配置することは、イノシシ科動物の生活環境内にあるロープに本組成物を施用することを含み得る。本フェロモン組成物は、約１０〜約５０日の範囲の継続期間にわたって投与され得る。本フェロモン組成物を投与することが、イノシシ科動物の生活環境に該組成物を１日約３〜約５ｍｌの割合で、約２５〜約３５日の範囲の期間にわたって配置することを含む、請求項２１に記載の方法。
【００１５】
[0015]本方法は、春機発動前後のイノシシ科動物に本フェロモン組成物を投与して発情の開始を誘導し、春機発動前後のイノシシ科動物の発情の開始後も本組成物の投与を継続することをさらに含み得る。本方法は、春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績をさらに向上させ得る。
【００１６】
[0016]本開示の別の態様は、春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績を向上させる方法を包含する。この方法は、フェロモン剤の組合せを含むフェロモン組成物であり、該フェロモン剤が少なくとも１つのステロイドホルモン及び１つの複素環式芳香族化合物を含む、フェロモン組成物を、イノシシ科動物に投与することを含む。春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖成績を向上させることは、春機発動前後のイノシシ科動物において発情の早期開始を刺激すること、繁殖行動を刺激すること、春機発動前後のイノシシ科動物において発情を同期化すること、増体量及び市場出荷又は繁殖供用時の最終重量を促進させること、摂餌行動を増加させること、平均１日増体量を増加させること、遊び行動を増加させること、卵巣及び生殖器の発達を促進させること、並びにそれらの組合せを含み得る。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】実験設定を示す写真である。春機発動前後のイノシシ科動物が入れられている囲いにロープを吊るすことにより、春機発動前後の雌をフェロモン組成物に曝露接触させるようになっている。ロープには、春機発動前後のブタがにおいを嗅げるように先端にフェロモン組成物が施されている。
【図２】対照群の春機発動前後のイノシシ科動物から取り出した卵巣を示す写真である。
【図３】フェロモン処置実施群の春機発動前後のブタから取り出した卵巣を示す写真である。
【図４】対照群（Ｃｏｎ）の動物及びフェロモン処置実施群（ＢＳＡ）の動物の卵巣対の平均重量を示すヒストグラムである。（ｐ＜０．０５；Ｎ＝４）
【図５】実験設定を示す写真である。写っているのは対照群の春機発動前後の未経産ブタである。
【図６】実験設定を示す写真である。春機発動前後の未経産ブタが入れられている囲いにロープを吊るすことにより、春機発動前後のイノシシ科動物をフェロモン組成物に曝露接触させるようになっている。ロープには、春機発動前後のブタがにおいを嗅げるように先端にフェロモン組成物が施されている。
【図７】４匹の春機発動前後のイノシシ科動物が、２４時間の間にフェロモンロープと触れ合った（噛んだ、舐めた、引っ張った又は触った）、２時間毎の秒数を示すグラフである。
【図８Ａ】遊具なし対照群（Ｃｏｎ）、遊具あり対照群（Ｔｏｙ）の動物、及び、ロープでのフェロモン処置実施群の動物（Ｔｏｙ＋ＢＳＡ）の卵巣対の平均重量を示すヒストグラムである。（ｐ＜０．５）
【図８Ｂ】遊具なし対照群（Ｃｏｎ）、遊具あり対照群（Ｔｏｙ）の動物、及び、ロープでのフェロモン処置実施群の動物（Ｔｏｙ＋ＢＳＡ）の生殖器の重量を示すヒストグラムである。（ｐ＜０．５）
【図８Ｃ】遊具なし対照群（Ｃｏｎ）、遊具あり対照群（Ｔｏｙ）の動物、及び、ロープでのフェロモン処置実施群の動物（Ｔｏｙ＋ＢＳＡ）の、屠殺時の生体重量（ｌｉｖｅ  ｗｅｉｇｈｔ）を示すヒストグラムである。（ｐ＜０．０５）
【図８Ｄ】遊具なし対照群（Ｃｏｎ）、遊具あり対照群（Ｔｏｙ）の動物、及び、ロープでのフェロモン処置実施群の動物（Ｔｏｙ＋ＢＳＡ）の平均１日増体量（ＡＤＧ）を示すヒストグラムである。（ｐ＜０．０５）
【図９Ａ】フェロモン処置実施群の春機発動前後のブタから取り出した卵巣を示す写真である。
【図９Ｂ】フェロモン処置を実施されていない対照群の春機発動前後の未経産ブタから取り出した卵巣を示す写真である。
【００１８】
［詳細な説明］
[0030]本開示の組成物はフェロモンと芳香族化合物との組合せを含み、この組合せを本明細書では「フェロモン剤」と総称している。フェロモン剤は、春機発動前後のイノシシ科動物において早期の発情を誘導し、それにより労力を軽減し、春機発動前後のブタを管理する際の人間の安全性を改善するのに有用且つ有効であることが見出されている。有利なことに、フェロモン剤は、春機発動前後の未経産ブタの繁殖成績を向上させるのに有用であることも見出されている。
【００１９】
[0031]さらなる実施形態及び特徴は、一部は以下の説明に記載されており、一部は本明細書を検討すれば当業者には明らかになるであろうし、又は、本明細書で論じられる実施形態の実践により学ぶことができる。ある特定の実施形態の性質及び利点についてのさらなる理解は、本開示の一部を成す、本明細書の残りの部分、図面、化学構造及び説明を参照することにより実現され得る。本明細書に記載される全ての化学式においては、どのＲ基又は化学的置換基についても単独で又は任意の組合せであらゆる記載法が用いられる可能性があり、式には、ジアステレオマー、エピマー及びエナンチオマーを含む全ての配座異性体及び立体異性体が含まれる。さらに、本明細書において開示される組成物の任意の特徴は、本明細書において開示される組成物の任意の他の特徴と組み合わせて使用され得る。
【００２０】
Ｉ．フェロモン組成物
[0032]本発明の組成物に使用されるフェロモン剤は、少なくとも１つのステロイドホルモンを含む。ステロイドホルモンは、結合する受容体に基づいて５つの群、すなわち、グルココルチコイド、ミネラロコルチコイド、アンドロゲン、エストロゲン及びプロゲストゲンに分類することができる。本発明において有用なステロイドホルモンは、天然又は合成のものであり得る。
【００２１】
[0033]一般的に、製剤中に存在するステロイドホルモンの量は、組成物全体の少なくとも約０．００００００１％（ｗ／ｗ）である。一実施形態では、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度の範囲は、約０．００００００１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間である。別の実施形態では、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度の範囲は、約０．０００１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間である。好ましくは、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度の範囲は約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間であり、最も好ましくは、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度の範囲は約０．０００７％〜約０．０００９％（ｗ／ｗ）の間である。さらに、好ましくは、組成物中に存在するステロイドホルモンの濃度の範囲は、約０．０００５％〜約０．５％（ｗ／ｗ）の間であり、最も好ましくは約０．０００５％〜約０．０１％（ｗ／ｗ）の間、又は約０．００２％〜約０．００６％（ｗ／ｗ）である。
【００２２】
[0034]好ましくは、ステロイドホルモンは、アンドロステノン、アンドロステノール、アンドロスタジエノン、エストラテトラエノール、及びそれらの組合せからなる群から選択され得る、少なくとも１つのアンドロゲンステロイドを含む。好ましくは、アンドロゲンステロイドは、アンドロステノンとアンドロステノールとの組合せである。アンドロゲンステロイドが、アンドロステノンとアンドロステノールとの組合せである場合、組成物中に存在するアンドロステノンの濃度の範囲は約０．０００１％〜約０．０００８％（ｗ／ｗ）の間であり、本組成物中に存在するアンドロステノールの濃度の範囲は約０．０００１％〜約０．０００８％（ｗ／ｗ）の間である。好ましくは、組成物中に存在するアンドロステノンの濃度の範囲は、約０．０００２％〜約０．０００６％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間である。さらに、好ましくは、組成物中に存在するアンドロステノンの濃度の範囲は、約０．０００５％〜約０．００９％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間である。好ましくは、組成物中に存在するアンドロステノールの濃度の範囲は、約０．０００２％〜約０．０００６％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間である。さらに、好ましくは、本組成物中に存在するアンドロステノールの濃度の範囲は、約０．０００５％〜約０．００９％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間である。
【００２３】
[0035]本組成物中に存在するフェロモン剤は、芳香族複素環式化合物をさらに含む。製剤中に存在する芳香族複素環式化合物の量は、組成物全体の少なくとも０．００００００１％（ｗ／ｗ）である。一実施形態では、組成物全体中の芳香族複素環式化合物の濃度の範囲は、約０．００００００１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間である。別の実施形態では、組成物全体中の芳香族複素環式化合物の濃度の範囲は、約０．０００１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間である。好ましくは、組成物全体中に存在する芳香族複素環式化合物の濃度の範囲は、約０．０００１％〜約１％（ｗ／ｗ）の間、好ましくは約０．０００２％〜約０．０００６％（ｗ／ｗ）の間であり、最も好ましくは、組成物中の芳香族複素環式化合物の濃度の範囲は、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間である。さらに、好ましくは、組成物全体中の芳香族複素環式化合物の濃度の範囲は、約０．０００５％〜約０．００９％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）の間である。
【００２４】
[0036]本発明に使用するのに好ましい芳香族複素環式化合物は、キノリンである。好ましくは、本組成物中に存在するキノリンの濃度の範囲は、組成物全体の約０．０００２％〜約０．０００６％（ｗ／ｗ）の間、最も好ましくは、組成物全体の約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）の間である。さらに、好ましくは、組成物中に存在するキノリンの濃度の範囲は、約０．０００５％〜約０．０００９％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、約０．００１％〜約０．００４％（ｗ／ｗ）の間である。
【００２５】
[0037]フェロモン剤は、溶媒と共に製剤化されて液体溶液剤を形成することができる。液体溶液剤は、吸入によるイノシシ科動物への送達に適した種々の製剤の形態でさらに調製され得る。例えば、液体溶液剤は、当該技術分野で周知の方法に従って、ポンプスプレー剤、エアゾール剤、ゲル剤、フォーム剤、クリーム剤、ローション剤又はディフューザーの形態での使用に適した製剤にさらに調製されることが可能である。例えば、フェロモン剤は、溶媒、噴射剤、表面活性剤、乳化剤又は増粘剤、起泡剤、防腐剤及び香料などの１つ又は複数の追加構成成分と組み合わされて、種々の製剤に調製されてもよい。
【００２６】
[0038]好ましくは、本組成物は、少なくとも１つの担体溶媒をさらに含む。好適な担体溶媒は、当技術分野では一般に知られており、親油性有機希釈剤、アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エーテル、クロロホルム、ベンゼン、二硫化炭素、不揮発性及び揮発性の液体及び油を包含する油、水、並びにそれらの組合せを含むと認識されている。好適なアルコールとしては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール及びフェニルエチルアルコールが挙げられる。一実施形態では、アルコールは、エタノール、イソプロパノール、ブタノール及びフェニルエチルアルコールを含み得る。
【００２７】
[0039]アルコール溶媒は、水、又は親油性有機希釈剤若しくは担体、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、若しくはダウコーニング（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）（登録商標）Ｑ７−９１８０シリコーン液などと組み合わされ得る。例示的な一実施形態では、溶媒は、水と、エタノール又はイソプロパノールから選択されるアルコールとの組合せであり得る。一実施形態では、本組成物中に存在する溶媒の量の範囲は、組成物全体の約０．５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間であり得る。組成物中に存在する水の量の範囲は、組成物全体の約７０％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、例えば、組成物全体の約８０％〜約９８．５％（ｗ／ｗ）の間であり得る。組成物中に存在するアルコールの量の範囲は、組成物全体の約１％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間、例えば、組成物全体の約１．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間であり得る。
【００２８】
[0040]溶媒が水とアルコールとの組合せである場合、溶媒は、好ましくは水とイソプロパノールとを含む。イソプロパノールの濃度の範囲は、組成物全体の約１％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間、好ましくは、組成物全体の約１．５％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、組成物全体の約３％〜約７％（ｗ／ｗ）の間であり得る。水の量の範囲は、組成物全体の約０．５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）であり得る。好ましくは、本組成物中に存在する水の量の範囲は、組成物全体の約７０％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、組成物全体の約８０％〜約９８．５％（ｗ／ｗ）の間、より好ましくは、組成物全体の約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の間であり得る。
【００２９】
[0041]本組成物は、噴射剤を追加的に含み得る。好適な噴射剤としては、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）；クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば、トリクロロモノフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン及びジクロロテトラフルオロエタン；ヒドロクロロフルオロカーボン（ＨＣＦＣ）又はヒドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）、例えば、クロロジフルオロメタン、トリフルオロモノフルオロエタン、クロロジフルオロエタン、ジフルオロエタン及びヘプタフルオロプロパン；炭化水素、例えば、プロパン、ブタン及びイソブテン；並びに他の圧縮ガス、例えば、窒素、二酸化炭素及び亜酸化窒素；並びに、上記の噴射剤のうち任意のものの組合せが挙げられる。一実施形態では、噴射剤はプロパンであってもよい。別の実施形態では、噴射剤は１，１−ジフルオロエタンであってもよい。噴射剤は、腫瘍形成化合物クラスの不活性ガスを含んではならず、そのような不活性ガスとしては、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、クロロジフルオロメタン及びジクロロジフルオロメタンが挙げられる。噴射剤は、約−５０℃未満の引火点を有し得る。一般に、噴射剤が組成物中に含まれる場合、噴射剤が占める範囲は、組成物全体の約７５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、例えば、組成物全体の約８５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間、又は、組成物全体の約９５％〜約９９．９９％（ｗ／ｗ）の間であり得る。
【００３０】
[0042]本組成物は、１つ又は複数の界面活性剤を任意選択で含んでもよい。界面活性剤は、エマルションとして製剤化される組成物を調製するために、一般に使用される。油中水型又は水中油型エマルションのどちらでも製剤化され得る。好適な界面活性剤の例としては、非イオン性エトキシル化及び非エトキシル化界面活性剤、アビエチン酸、アーモンド油ＰＥＧ、ミツロウ、カプリン酸ブチルグリコシド、脂肪酸（Ｃ１８−３６）グリコール、アルキル（Ｃ９−１５）リン酸、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルＰＥＧ−４エステルズ、セテアレス−７、セチルアルコール、リン酸セチル、コーン油ＰＥＧエステルズ、セチルリン酸ＤＥＡ、ラウリン酸デキストリン、ジラウレス−７シトレート、リン酸ジミリスチル、グリセレス−１７ココエート、エルカ酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ＰＥＧ水添ヒマシ油エステル、イソステアレス−１１カルボン酸、レシチン、リゾレシチン、ノノキシノール−９、オクチルドデセス−２０、パームグリセリド、ジイソステアリン酸ＰＥＧ、ＰＥＧステアラミン、ポロキサミン、ポリグリセリル、リノール酸カリウム、ＰＰＧ、ミリスチン酸ラフィノース、カプロイル乳酸ナトリウム、カプリル酸ナトリウム、ヤシ脂肪酸ナトリウム、イソステアリン酸ナトリウム、トコフェリルリン酸ナトリウム、ステアレス、（Ｃ１２−Ｃ１３）パレス−３硫酸ＴＥＡ、トリ（Ｃ１２−Ｃ１５）パレス−６リン酸及びトリデセスが挙げられる。
【００３１】
[0043]ある特定の用途では、組成物の粘度を高めることが望ましい場合がある。好適な増粘化剤又は粘度増強剤としては、アクリルアミドコポリマー、アガロース、アミロペクチン、ベントナイト、アルギン酸カルシウム、カルシウムカルボキシメチルセルロース、カルボマー、カルボキシメチルキチン、セルロースガム、デキストリン、ゼラチン、水素化牛脂、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、パルミチン酸イソプロピル、アルギン酸マグネシウム、メチルセルロース、結晶セルロース、ペクチン、種々のＰＥＧ、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、種々のＰＰＧ、アクリル酸ナトリウムコポリマー、カラギーナンナトリウム、キサンタンガム及び酵母β−グルカンが挙げられる。存在する場合、増粘剤の量の範囲は、組成物全体の約１％〜約３０％（ｗ／ｗ）の間、例えば、組成物全体の約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間、又は、組成物全体の約１０％〜約１５％（ｗ／ｗ）の間であり得る。
【００３２】
[0044]本組成物は、乳化剤又は増粘化剤、例えば、蒸留されたモノグリセリド及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ステアロイル−２−ラクチレートナトリウム、ポリソルベート６０、レシチン、ヒドロキシル化レシチン、ラノリン、及び当業界で公知であり使用されている任意の他の乳化剤などをさらに含んでもよい。
【００３３】
[0045]本組成物は、香料をさらに含んでもよい。香料は、組成物の本質的な特性を実質的に妨げることなく、所望の臭気マスキング効果をもたらす任意の香料であり得る。さまざまな香料が本開示の範囲から逸脱することなく用いられ得るが、好適な香料としては、花のエッセンス、柑橘花、針葉樹の油若しくは抽出物、又はスパイスが挙げられる。花のエッセンスの例としては、バラ、ライラック、ラベンダー、クチナシ及びジャスミンが挙げられる。好適な柑橘花としては、オレンジ及びレモンが挙げられ、好適な針葉樹の油又は抽出物としては、マツ及びジュニパーが挙げられる。一般に、香料は、組成物全体の約０．２５％〜約１％（ｗ／ｗ）の間の割合を占めることができる。
【００３４】
[0046]本組成物は、食用色素をさらに含み得る。本発明品に着色することにより、生産者はどの動物が自己投与したかを素早く識別することが可能になる、又は、動物がスプレー剤をかけられスプレー剤が鼻孔に達したことが示されるであろう。
【００３５】
[0047]いくつかの実施形態では、フェロモン剤は、溶媒及び増粘剤で溶解又は希釈されて、ディフューザーで使用するための溶液剤を形成する。例示的なディフューザー溶液剤は、約０．０００９％〜約０．００１４％（ｗ／ｗ）の間のフェロモン剤、約８０％〜約８５％（ｗ／ｗ）の間の溶媒、及び約１０％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間の増粘剤を含み得る。
【００３６】
[0048]他の実施形態では、フェロモン剤は、非水性の有機溶媒又は溶媒混合物で溶解又は希釈されて、ポンプスプレーに組み込むための溶液剤を形成する。例示的なポンプスプレー溶液剤は、約０．０００９％〜約０．００１４％（ｗ／ｗ）のフェロモン剤、約４％〜約６％（ｗ／ｗ）のイソプロピルアルコール、約２％〜約５％（ｗ／ｗ）のラノリン油、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含み得る。代替的には、本フェロモン組成物は、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のキノロン、約４％〜約６％（ｗ／ｗ）のイソプロピルアルコール、約２％〜約５％（ｗ／ｗ）のラノリン油、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含むスプレー組成物として製剤化される。さらに、約０．１５％〜約０．３５％（ｗ／ｗ）の防腐剤が溶液剤に添加され得る。
【００３７】
[0049]いくつかの実施形態では、フェロモン剤は、起泡性組成物として製剤化される。本開示の製剤における使用に好適な起泡性組成物は、当技術分野において公知である。起泡性製剤は、フェロモン剤及び溶媒に加え、起泡剤又は界面活性剤を含み得る。泡安定剤が任意選択で含まれていてもよい。任意選択の泡安定剤原料（上述のもの）は、存在する場合、好ましくは、泡をさらに安定化させるのに有効な量で存在する。起泡剤又は界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、及びそれらの市販の混合物からなる群から好適に選択され得る。両性界面活性剤（乳幼児用のシャンプーなど）は、両性界面活性剤が含有されている媒体又は系のｐＨ次第で陰イオン性界面活性剤として又は陽イオン性界面活性剤として機能することができる界面活性剤である。さらに、市販の乳化剤組成物はいくつかあり、そのうちの一部は「Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００」、「Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１９３」などとして当技術分野において公知であるが、それらは本発明の目的にとって好適な起泡剤の実例である。その他に好適な起泡剤としては、合成の陰イオン性洗浄剤、例えば、中和されたカルボン酸ベースの石けん系、アルキルアリールスルホネート、α−オレフィンスルホネート、アルキルスルホネート又はアルキルサルフェートなどが挙げられる。起泡剤として同じく好適なものは、非イオン性界面活性剤、例えば、エトキシル化アルコール、アルキルフェノールエトキシレートなどである。実施形態の好ましい一代替手段では、起泡剤はエトキシル化アルコールである。エトキシル化アルコールの非限定的な例としては、セテアリルアルコールエトキシレート、セチルアルコールエトキシレート、セチルオレイルアルコールエトキシレート、ラウリルアルコールエトキシレート、ステアリルアルコールエトキシレート、イソデシルアルコールエトキシレート、イソトリデシルアルコールエトキシレート、Ｃ９〜Ｃ１２合成アルコールエトキシレート、及びそれらの組合せが挙げられる。好ましくは、エトキシル化アルコールは、Ｓｕｒｆｏｎｉｃ（登録商標）Ｌ１２−６、すなわち、直鎖で炭素数１０〜１２の第一級アルコールの６モルエトキシレートである。
【００３８】
[0050]起泡性製剤は、フェロモン剤に加え、起泡剤又は界面活性剤、滑沢剤及び噴射剤を一般に含む。好適な噴射剤は、本明細書において先に記載したものと同じであってもよい。好ましくは、噴射剤は、液化石油系の噴射剤、好ましくはＡｅｒｏｎ（登録商標）ＮＰ−４６である。
【００３９】
[0051]フェロモン剤の好ましい起泡性製剤は、約０．００４％〜約０．００８％（ｗ／ｗ）の間のフェロモン剤、約１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間のＳｕｒｆｏｎｉｃ  Ｌ１２−６起泡剤、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間のグリセリン滑沢剤、約７０％〜約９５％（ｗ／ｗ）の間の水、及び約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間のＡｅｒｏｎ  ＮＰ−４６プロペレントを含み得る。代替的には、フェロモン剤の好ましい起泡性製剤は、約０．０００９％〜約０．００１４％（ｗ／ｗ）の間のフェロモン剤、約１％〜約５％（ｗ／ｗ）の間のＳｕｒｆｏｎｉｃ  Ｌ１２−６起泡剤、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の間のグリセリン滑沢剤、約７０％〜約９５％（ｗ／ｗ）の間の水、及び約５％〜約２０％（ｗ／ｗ）の間のＡｅｒｏｎ  ＮＰ−４６噴射剤を含んでもよい。
【００４０】
[0052]また他の実施形態では、フェロモン剤は、マイクロカプセル化されていてもよい。当業者には理解されるであろうが、カプセル化又はコーティング方法は、コーティングの施された組成物を形成するために使用されるフェロモン剤、及び、マイクロカプセル自体に求められる望ましい物理的特性によって異なる可能性があり、実際そうなるであろう。マイクロカプセル粒子は、サイズ／寸法が均一であってもよく、又は代替的に、サイズ／寸法が変化に富んでいてもよい。２種類以上のカプセル化法を用いて多層マイクロカプセルを創出してもよく、又は、同一のカプセル化法を逐次的に用いて多層マイクロカプセルを創出してもよい。マイクロカプセル化の好適な方法としては、噴霧乾燥、回転盤カプセル化（回転懸濁分離カプセル化としても知られる）、超臨界流体カプセル化、気中懸濁マイクロカプセル化、流動床カプセル化、噴霧冷却／チリング（マトリックスカプセル化を含む）、押出しカプセル化、遠心押出し、コアセルベーション、アルギン酸塩ビーズ、リポソームカプセル化、内包カプセル化、コロイドソームカプセル化、ゾルゲルマイクロカプセル化、及び、当技術分野で公知の他のマイクロカプセル化法を挙げることができる。フェロモン剤をポリマーマトリックス中に組み込み、次いで、当技術分野で公知の標準的な方法を用いることにより、フェロモン組成物を含む成形粒子に加工することも可能である。成形粒子は、例えば、ペレット、スフェア、マイクロスフェア、ビーズ、マイクロビーズ、バブル、マイクロバブル、フレーク、顆粒、又は他の成形粒子の形になっている。
【００４１】
[0053]組成物を製剤化する方法にかかわらず、本組成物は、好適な放出特性をもつように製剤化され得る。こうすることで、本フェロモン組成物は、標的動物により吸入されるように長期間にわたって徐々に放出されることが可能である。組成物は、約１０〜約５０日の範囲の継続期間、又は約２５〜約３５日の範囲の継続期間にわたって徐々に放出され得る。持続放出性をもつように組成物を製剤化する方法は、当技術分野において公知である。
【００４２】
[0054]いくつかの実施形態では、雌のイノシシ科動物における繁殖行動の誘導のための組成物は米国特許第９４８０６８９号に記載のとおりのものであってもよく、同文献の開示内容は、その全体が本明細書に組み込まれる。好ましくは、本フェロモン組成物は、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含むスプレー組成物として製剤化される。代替的には、本フェロモン組成物は、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．００１％〜約０．００３％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール（ｗ／ｗ）、約０．００１％〜約０．００３％のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含むスプレー組成物として製剤化される。
【００４３】
ＩＩ．投与
[0055]ブタ及び他のイノシシ科動物を含む哺乳動物は、嗅覚シグナルを受容するいくつかの解剖学的器官を有する。最も支配的な「においを感じる」２つの器官は、主嗅上皮（ＭＯＥ）及び鋤鼻器官（ＶＮＯ）である。鼻腔中の他の感覚線維もにおいを感知することはできるが、主嗅球及び副嗅球（ＶＮＯからのシグナルを受容する）が、主要な統合系である。
【００４４】
[0056]嗅球は、脳の前部にある。嗅球は、骨を経由して神経突起を送り、この突起を嗅上皮まで伸ばす。ＭＯＥは、においのエアロゾル分子が肺に向かう途中に通過する、豊富な血液供給及び粘膜を有する広範な領域である。におい又は水滴は、ＭＯＥ上に定着し、におい受容体が存在する場合はそのにおい受容体に結合して、感覚ニューロンの活性化を引き起こす。
【００４５】
[0057]対象である春機発動前後の未経産ブタへの本組成物の投与は、有効量の本組成物を有効な期間にわたり嗅覚系に送達することを可能にする任意の方法を用いて典型的には達成される。このような投与方法としては、例えば、イノシシ科動物の居住環境にある表面に向けて、又は、顔の領域、鼻先若しくは頭部などイノシシ科動物に向けて直接、組成物を施用する（例えば、スプレーする又はワイピングする）ことにより、イノシシ科動物の生活環境に組成物を配置する又は分布させることが挙げられる。例えば、本フェロモン組成物は、エアゾール剤、ポンプスプレー剤、フォーム剤、首輪剤、ワイプ剤、ディップ剤、液体剤、ゲル剤、ローション剤、及び／又はクリーム剤を用いてイノシシ科動物に局所投与されてもよい。代替的には、本フェロモン組成物は、イノシシ科動物の生活環境に液体剤ディフューザーを備えることによって、イノシシ科動物の生活環境に本組成物を配置することにより投与されてもよい。好ましくは、本組成物は、対象となる春機発動前後の未経産ブタの嗅覚系に、当該動物による吸入を介して、好ましくは、イノシシ科動物の生活環境内にあるロープに組成物を施用することでブタが組成物を自己投与できるようにすることにより、投与される。さらに、本フェロモン組成物は、数匹の春機発動前後のイノシシ科動物に同時に投与され得る。代替的には、フェロモン組成物は、春機発動前後のブタに個別に投与されてもよい。
【００４６】
[0058]フェロモン組成物は、春機発動前後のイノシシ科動物に、発情の開始まで投与し得る。代替的には、本組成物は、春機発動前後のイノシシ科動物における発情の開始後に投与されてもよい。加えて、本組成物は、春機発動前後の未経産ブタにおける発情の開始まで、及び発情の開始後に、春機発動前後のブタに投与されてもよい。例えば、本フェロモン組成物は、発情の開始を誘導するために春機発動前後のイノシシ科動物に投与され、春機発動前後のイノシシ科動物における発情の開始後も投与され続けることも可能である。
【００４７】
[0059]「有効量」という用語は、本明細書に記載の行動観察に従って決定されるとおり、例えば、対象のイノシシ科動物に投与されると対象における発情が開始される又は対象のイノシシ科動物が繁殖行動を起こす、などの顕著な効果を生み出すのに十分な、組成物中に存在するフェロモン剤の量を表す。「有効な期間」という用語は、記載されている顕著な効果を生み出すのに十分な、本フェロモン組成物に動物が曝露接触される期間を表す。有効な期間は、フェロモン剤の投与が顕著な効果を生み出すまでの期間である場合もあれば、又は、顕著な効果を生み出すのに要する期間を超えて延長する場合もある。当業者には認識されるであろうが、有効な量及び継続期間は、年齢、身体状態、サイズ及び重量を含む個々の動物のパラメーター；同時期に行われる処置；処置の頻度；フェロモン剤の組成；又は投与様式などの因子によって決まってこよう。これらの因子は、当業者に周知である。
【００４８】
[0060]本組成物中で使用されるフェロモン剤の組合せは、純粋な濃縮物（１００％濃度）の形態で、又は、剤形中に追加の賦形剤が含まれている希釈組成物（すなわち、組成物中の活性成分の量が９９．９９％以下であり、残りは不活性な賦形剤から成る）の形態で提供され得ることが理解されるべきである。希釈される場合、種々の剤形に分配されるフェロモン剤の量の範囲は、約１．０ｐｇ／ｍＬ〜約１．０ｇ／ｍＬの間、例えば約１．０ｎｇ／ｍＬ〜約１．０ｇ／ｍＬの間であり得る。当業者には、組成物に添加される活性構成成分の体積は、希釈を考慮し、適切な最終濃度のフェロモン剤を最終組成物が含むことが確実になるように調節される必要があることは理解されよう。本組成物の種々の構成成分はさまざまな剤形で提供されることが可能であり、そのような剤形としては、限定されないが、液体溶液剤又は懸濁剤、乳剤、エアゾール剤などが挙げられる。
【００４９】
[0061]本フェロモン組成物が、イノシシ科動物の生活環境に本組成物を配置することにより動物に自己投与させるためのスプレー組成物として製剤化される場合、本組成物の有効量は、約１秒、１時間、１日、１週間、又は約４カ月若しくはそれより長期の範囲の有効な期間にわたり１日に投与される組成物の約０．１ｍｌ〜約１００ｍｌであり得る。有効な期間が、顕著な効果を生み出すのに要する期間を超えて延長する場合、有効な期間は、約１秒、１時間、１日、１週間、又は約４カ月若しくはそれより長期、延長し得る。
【００５０】
[0062]本フェロモン組成物が、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノン、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のアンドロステノール、約０．０００３％〜約０．０００５％（ｗ／ｗ）のキノロン、約３％〜約７％（ｗ／ｗ）のイソプロパノール、及び約８９％〜約９３％（ｗ／ｗ）の水を含む自己投与用のスプレー組成物として製剤化される場合、組成物の有効量は、約１０日〜約３カ月の範囲の期間にわたり１日に投与される組成物の約１ｍｌ〜約１０ｍｌであり得る。好ましくは、約２ｍｌ〜約６ｍｌ、より好ましくは３ｍｌ〜約５ｍｌの組成物が、約２０日〜約４０日の範囲の期間にわたり、より好ましくは、約１０日〜約５０日の範囲の期間にわたりイノシシ科動物の生活環境に組成物を配置することでブタが組成物を自己投与できるようにすることにより、１日に投与される。
【００５１】
ＩＩＩ．使用方法
[0063]いくつかの態様では、本開示は、フェロモン組成物を使用して春機発動前後のイノシシ科動物において発情の早期開始を誘導又は刺激し、それにより労力を軽減し、春機発動前後のブタを管理する際の人間の安全性を改善する方法を対象とする。本開示は、春機発動前後のブタにおいて発情の早期開始を刺激すること、繁殖行動を刺激すること、春機発動前後の未経産ブタにおいて発情を同期化すること、増体量及び市場出荷又は繁殖供用時の最終重量を促進させること、摂餌行動を増加させること、平均１日増体量を増加させること、遊び行動を増加させること、卵巣及び生殖器の発達を促進させること、並びにそれらの組合せにより、春機発動前後の未経産ブタの繁殖成績を向上させる方法をさらに対象とする。フェロモン組成物を使用して春機発動後のイノシシ科動物において繁殖行動を刺激し繁殖成功度を向上させる他の方法は、米国特許第９４８０６８９号に記載のとおりのものであってもよく、同文献の開示内容は、その全体が本明細書に組み込まれる。
【００５２】
[0064]本方法は、有効量の本フェロモン組成物を、春機発動前後のイノシシ科動物に、成体の未経産ブタにおける発情の開始まで、発情の開始後、及びそれらを組合せた時期に投与することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、春機発動前後のイノシシ科動物に本フェロモン組成物を投与して発情の開始を誘導し、春機発動前後のイノシシ科動物における発情の開始後も該組成物の投与を継続することを含む。フェロモン組成物については、先にセクションＩに記載したとおりであってもよい。フェロモン剤の組合せを含む組成物の投与については、先にセクションＩＩに記載したとおりであってもよい。
【００５３】
定義
[0065]他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が出願時に属する技術分野における当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。特に定義されている場合には、本明細書で与える定義は、いかなる辞書又は外部定義より優先される。さらに、文脈によって他の解釈が求められない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、複数形の用語は単数形を含むものとする。本明細書において、「又は」の使用は、他に記載がない限り、「及び／又は」を意味する。本明細書で言及される全ての特許及び刊行物は、参照により組み込まれる。
【００５４】
[0066]「イノシシ科動物」は、偶蹄目イノシシ科に属する有蹄の哺乳動物全てを指し、野生及び家畜のブタ、バビルサ、イノシシ、カワイノシシ、豚及びイボイノシシを含む。イノシシ科動物は、小さな目と、粗い、時にまばらな毛とを有する、がっしりした動物である。イノシシ科動物は全て、食物を探して地面を掘るために使用する、丸い軟骨の円板を先端にもつ鼻口部を有する。種の中には、牙を有するものもある。イノシシ科動物は雑食性で、通常は群居性である。
【００５５】
[0067]「フェロモン剤」とは、雌のイノシシ科動物における繁殖行動を誘導又は刺激するのに有用且つ有効であることが見出されている、特定量の、フェロモンと芳香族化合物との組合せを指す。特に、本明細書で使用する「フェロモン剤」という用語は、少なくとも１つのステロイドホルモン、好ましくはアンドロステノン及びアンドロステノールと、少なくとも１つの芳香族複素環式化合物、好ましくはキノリンとの組合せを指す。
【００５６】
[0068]本明細書で使用する場合、「成体の雌のイノシシ科動物」という用語は、最初の一腹仔を離乳させる年齢を超えている又は最初の一腹仔を離乳させた経験のある雌ブタを指す。さらに、本明細書で使用する場合、「未経産ブタ」という用語は、出生から最初の一腹仔を離乳させるまでの雌ブタを指す。
【００５７】
[0069]本明細書で使用する場合、「春機発動前後のイノシシ科動物」、「春機発動前後のブタ」、及び「春機発動前後の未経産ブタ」という用語は互換的に使用され、成体の雄ブタへの又は本発明のフェロモン組成物への曝露接触時に初回発情が可能な年齢の未経産ブタを指す。一般に、春機発動前後のイノシシ科動物は、約４〜約１２カ月齢、好ましくは約５〜約８カ月齢であり得る。
【００５８】
[0070]本明細書で使用する場合、「早期の発情」という用語は、フェロモン組成物で処置された動物における発情の開始が、無処置の動物と比較して有意に早い年齢で起きることを指す。一般的には、フェロモン組成物で処置された動物における発情の開始は、フェロモン組成物で処置されていない動物における発情の開始と比較して、日単位、週単位又は月単位で早く起きる（又は、そのような単位で早まる）。一般的には、フェロモン組成物で処置された動物における発情の開始は、フェロモン組成物で処置されていない動物における発情の開始と比較して約１０〜９０日ずつ、好ましくは、フェロモン組成物で処置されていない動物における発情の開始と比較して約２０〜４０日ずつ、より好ましくは約３０日ずつ、早まる。
【００５９】
[0071]本開示の要素又はその（１つ若しくは複数の）実施形態を導入する際、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、及び「前記（ｓａｉｄ）」は、当該要素のうちの１つ又は複数が存在することを意味するものとする。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む、包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という用語は、包括的であることを意図しており、列挙された要素以外の追加の要素が存在し得ることを意味するものとする。
【００６０】
[0072]本明細書に記載された開示は、種々の改変及び代替的繰り返しが行われやすいが、本開示の特定の実施形態については上記においてさらに詳細に説明した。しかしながら、詳細な説明は、開示された特定の実施形態に本開示を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである。むしろ、本開示は、特許請求の範囲の文言によって定義される本開示の精神及び範囲内に入る全ての改変物、等価物及び代替物をカバーすることを意図するものであることが理解されるべきである。
【実施例】
【００６１】
[0073]本発明は、上記にて好ましい実施形態又は例に関して開示されているが、これらの実施形態又は例は、例証的な目的を意図したものであり、本発明を限定するものとして扱われるべきではない、ということは理解されたい。改変物及び組合せ物は当業者には容易に想起されるであろうが、そのような改変物及び組合せ物は、本発明の精神、及び、以下の「特許請求の範囲」にて示される範囲の内に含まれることが企図される。
【００６２】
実施例１．フェロモン剤を含むスプレー組成物の調製
[0074]フェロモン剤であるアンドロステノン、アンドロステロールとキノリンとの組合せを含むポンプスプレー製剤を、表１に示す処方に従って調製した。
【表１】
2021506279.tif 000002
【００６３】
実施例２．春機発動前後のブタにおける発情の早期開始を刺激するための、アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物の有効性の判定
[0075]この試験により実施例１の製剤を評価して、春機発動前後のブタにおける発情の早期開始を誘導した際のその有効性を判定した。この試験の目的は、本フェロモン製剤を春機発動前後のブタに投与すると春機発動前後のイノシシ科動物が性的に発達した状態になる速度を効果的に早められ、それにより春機発動前後のイノシシ科動物の繁殖用群への誘導を早めることが可能になるかどうかを判定することであった。
【００６４】
[0076]アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物の有効性を、調査養豚場で試験した。農場作業者に、ある特定の年齢の春機発動前後のイノシシ科動物を２つの群、すなわち処置群と対照群とに分けるよう指示した。次いで、処置群の春機発動前後のイノシシ科動物を、本フェロモン組成物に浸してから処置群の春機発動前後のイノシシ科動物が入れられている囲い内の適切な高さに吊るした吊りロープ（遊具）を通して、本フェロモン組成物に曝露接触させた（図１）。対照群の春機発動前後のイノシシ科動物は、本フェロモン組成物に曝露接触させなかった。
【００６５】
[0077]各処置につき、合計４匹の春機発動前後のイノシシ科動物を試験した。春機発動前後のイノシシ科動物は、最初の曝露接触時点では全て同年齢（約５カ月齢）であった。処置プロセスを３０日間継続した。全ての動物について、人道的屠殺によって処理し、その卵巣の重量及び構造を調べることにより、発情をモニタリングした。動物の生体重量も、実験の継続期間にわたってモニタリングした。３０日後、動物を屠殺し、その卵巣を取り出した。次いで、各動物の卵巣対について、重量を計測しサイズを測定した（図２〜図４）。結果を表２に示す。
【表２】
2021506279.tif 000003
【００６６】
[0078]この試験の結果は、本発明は春機発動前後の未経産ブタにおける発情の早期開始の誘導において有効であり、ひいては生産性を向上させることを例証している。
【００６７】
実施例３．春機発動前後のブタにおいて増体量を刺激するための、アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物の有効性の判定
[0079]この試験により実施例１の製剤を評価して、春機発動前後の未経産ブタにおける増体量の促進について、その有効性を判定した。アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物の有効性を、調査養豚場で試験した。春機発動前後のイノシシ科動物は、４カ月齢未満の時点で処置群にランダムに割り付けた。春機発動前後のイノシシ科動物を、囲い１つ当たり４匹ずつ収容した。処置群用の囲いは全て、寸法が７×１２フィートであった（ブタ１匹当たり２１ｆｔ２）。各囲いは、２穴給餌器及びニップル給水器を備えていた。対照群の春機発動前後のイノシシ科動物は、標準的な農場実務に従って管理した（図５）。処置を施す対象の囲いは、春機発動前後のイノシシ科動物が接触及び操作できる位置に吊り下げられた綿ロープを備えていた。
【００６８】
[0080]市場出荷予定（春機発動前後のイノシシ科動物が約６カ月齢のとき）の３０日前に、処置群用の囲いにいる春機発動前後のイノシシ科動物を、本フェロモン製剤がスプレーされた綿ロープに曝露接触させた（図６）。この製剤の、スプレー１回当たり４ｍＬを、３０日間の試験期間にわたって毎日投与した。春機発動前後のイノシシ科動物の重量計測を、試験の開始時、及び、終了時（３０日後）に再度、行った。平均１日増体量（ＡＤＧ）をブタ個体毎、及び、ブタ囲い毎に算出した。
【００６９】
[0081]６カ月齢時の生体重の結果を表３に示す。春機発動前後のイノシシ科動物がフェロモンロープに曝露接触しており、ロープで遊んでいる間にフェロモン製剤を自己投与することが可能であった場合に、春機発動前後のイノシシ科動物の重量が増加した。３０日間フェロモンロープに曝露接触された結果、春機発動前後のイノシシ科動物の体重は、平均して１１．９ｋｇ又は１０％増加した。春機発動前後のイノシシ科動物は、試験に供された時点では平均して７６ｋｇであり、その後、最終的な重量を収集するまでハンドリングは行わなかった。春機発動前後のイノシシ科動物の生体重量は、フェロモンロープに３０日間曝露接触された後の方が重かった（ｐ＜０．０５）。
【表３】
2021506279.tif 000004
【００７０】
実施例４．アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物が春機発動前後の未経産ブタの行動に及ぼす効果の判定
[0082]この試験により実施例１の製剤を評価して、該製剤が春機発動前後のブタの行動に及ぼす効果を判定した。この試験では、春機発動前後のイノシシ科動物と本フェロモン製剤を含有するロープ遊具との触れ合いを２４時間の期間にわたって観察して、それぞれの春機発動前後のイノシシ科動物がフェロモンロープと触れ合うかどうかを判定した。図７に示すように、ロープとの触れ合いの大半は昼間に生じており、春機発動前後のイノシシ科動物における主要な摂餌活動とも一致している。春機発動前後のイノシシ科動物は、１時間当たり０〜３分間、ロープと触れ合った。さらに、どの春機発動前後のイノシシ科動物もフェロモンロープと触れ合うことが観察された。
【００７１】
実施例５．アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物が、活動的な時間帯における春機発動前後のブタの行動に及ぼす効果の定量化
[0083]この試験により、実施例１の製剤が、ブタが最も活動的である朝の時間帯（０８００〜１２００時）に春機発動前後のイノシシ科動物の行動に及ぼす効果を定量化した。実験の設定は、次のとおりであった：対照群（ロープなし）、ロープ単独群、及び、フェロモン製剤処置ロープ群。囲い１つ当たり４本のロープを使用し、施用可能な場所にフェロモンを毎日施用した。
【００７２】
[0084]表４に示すように、春機発動前後のイノシシ科動物のうち、ロープを与えた群及び対照溶液剤を与えた群（ロープ単独群）は、春機発動前後のイノシシ科動物がフェロモンロープを操作したのと同じ時間にわたりロープを操作した。両処置群とも、ロープ又はフェロモンロープは、摂餌行動を増加させ、不活発な行動（特に、横臥）を減少させた。したがって、このロープは、ロープ遊び及び摂餌行動の両方の増加をもたらしたことになる。摂餌行動の増加は、増体量の増加及び最終体重の増加と関連していた。
【表４】
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【００７３】
実施例６．アンドロステノン、アンドロステノール及びキノリンを含有するスプレー組成物が成長及び生殖機能の発達に及ぼす効果の定量化
[0085]この試験により、実施例１の製剤が春機発動前後のイノシシ科動物の成長及び生殖機能の発達に及ぼす効果を定量化した。ブタの重量計測を、春機発動前後のイノシシ科動物の処置群用の囲いへのランダム割付の開始時に行った。春機発動前後のイノシシ科動物を、囲い１つ当たり４匹ずつ収容した。ロープが存在する条件の場合は、４本のロープを配備した（図５及び図６を参照のこと）。春機発動前後のイノシシ科動物の開始時の体重は、１匹当たり、対照群では７６．４ｋｇ、ロープ群では７６．９ｋｇ、及び、フェロモンロープ処置群では７６．９ｋｇであった。この試験では、囲い１つ当たりの春機発動前後のイノシシ科動物は４匹、処置群１つ当たりの囲いは１つとした。測定は、個々の春機発動前後のイノシシ科動物に対して行った。データは表５に示してあり、フェロモンが春機発動前後のイノシシ科動物の増体量及び最終体重をどの程度増加させたかがわかる。全ての春機発動前後のイノシシ科動物の平均は、最終体重（ＢＷ）計測の９１日前時点では７６ｋｇであった。ロープ及びプラセボスプレー剤を与えられたブタは、４．７％多い重量を獲得したが、フェロモン処置を行った春機発動前後のイノシシ科動物は、対照群（ＣＯＮ）の春機発動前後のイノシシ科動物より１８．９％多い重量を獲得した。
【表５】
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【００７４】
[0086]処置に３０日間曝露接触させた後、春機発動前後のイノシシ科動物を、人道的屠殺及び生殖器収集のためにＭｅａｔ  Ｌａｂに搬送した。生殖器全体及び卵巣の重量を計測した。フェロモンは、卵巣の重量（図８Ａ）及び生殖器の重量（図８Ｂ）の有意な増加をもたらした。例としての卵巣の写真を図９Ａ及び図９Ｂに示す。ＢＢ処置した春機発動前後のイノシシ科動物においては、より拡張した卵胞の発達がみられることに注目されたい。フェロモンは屠殺時の体重を１０％増加させ（図８Ｃ）、ＡＤＧを２４％増加させた（図８Ｄ）。フェロモンを経験している春機発動前後のイノシシ科動物全てについて、発達した卵胞を有する卵巣が見られ、臓器摘出に先立ち１回又は複数回の発情周期が認められた。対照群の春機発動前後のイノシシ科動物は、視認できる卵胞を発現している卵巣が２５〜１００％と、かなりばらつきがあった（対照群の春機発動前後のイノシシ科動物のうち平均して約５０％に、視認できる卵胞が認められた）。ロープ単独（フェロモンを施していない）では、生殖器の発達度も増体量も増加させなかった。
【００７５】
実施例７．フェロモンの組成物を含有するフォーム製剤
[0087]フェロモン剤であるアンドロステロン、アンドロステロールとキノリンとの組合せを含む発泡性製剤を、表６に示す処方に従って調製した。
【表６】
2021506279.tif 000007
【００７６】
[0088]当業者であれば、本明細書に記載の方法、組成物及び製品は、例示的な実施形態を代表するものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではないことを容易に理解するであろう。当業者には、本開示の範囲及び精神から逸脱することなく本開示に多様な置換及び改変を施し得ることは容易に明らかとなろう。
【００７７】
[0089]本明細書に例示的に記載されている本開示は、本明細書に具体的に開示されていない何らかの１つ若しくは複数の要素や１つ若しくは複数の制限がない場合でも、適切に実施することができる。用いられている用語及び表現は、限定の用語ではなく説明の用語として使用されており、そのような用語及び表現の使用においては、示され且つ記載されている特徴又はその一部のいかなる等価物も排除する意図はないが、特許請求の範囲に記載される本開示の範囲内で種々の改変が可能であることは認識される。したがって、本開示は、好ましい実施形態及び任意選択の特徴によって具体的に開示されてはいるものの、本明細書に開示された概念の改変及び変形という手段を当業者がとる可能性はあること、並びに、そのような改変及び変形は、添付の「特許請求の範囲」により定義される本開示の範囲内にあると判断されることは理解されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2021506279.tif 000012
【図６】
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【図７】
2021506279.tif 000014
【図８】
2021506279.tif 000015
【図９Ａ】
2021506279.tif 000016
【図９Ｂ】
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【国際調査報告】
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