(57)【要約】  インプラント可能なアクセスチャンバを使用した対象の間質液のサンプリング及び取り出しならびに関連使用方法である。インプラント可能なアクセスチャンバは対象の組織内に挿入されるように構成されうる。インプラント可能なアクセスチャンバは、その中に配置されたセンサを含むことができ、ここで、前記センサは対象の間質液の少なくとも１つの検体を検知するように構成されている。インプラント可能なアクセスチャンバはキャビティを画定するバリア部分を含むことができる。バリア部分は、対象の間質液に対して透過性でありかつ細胞に対して閉塞性である材料であることができる。
2021512723.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の組織に挿入され、対象の間質液の少なくとも１つの検体を検知するように構成されたセンサとともに使用するように構成されているインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは、
キャビティを画定し、そして対象の間質液に対して透過性でかつ細胞に対して閉塞性である材料を含むバリア部分を含み、前記バリア部分はモノリシック構造として形成されている、インプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２】
対象の組織に挿入され、対象の間質液の少なくとも１つの検体を検知するように構成されたセンサとともに使用するように構成されているインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは、
キャビティを画定し、第一の層及び第二の層を含む凝集層を含むバリア部分を含み、前記第一の層は対象の細胞に対して閉塞性である材料を含み、前記第二の層は間質液に対して透過性である材料を含み、そして前記第一の層は前記第二の層よりも細胞閉塞性である、インプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３】
請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療方法であって、
組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定することであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは間質液と流体連通しているセンサを含むこと、
前記センサから、前記間質液の少なくとも１つの検体に対応するセンサデータを受信すること、及び、
前記センサデータを分析して、前記センサデータに基づいて前記対象の１つ以上の特性を決定すること、
を含む、方法。
【請求項４】
分析されたセンサデータに応答して前記対象に治療剤を提供することをさらに含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記治療剤は、前記インプラント可能なアクセスチャンバの内部に提供される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバのキャビティにアクセスする方法であって、
組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定することであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは間質液と流体連通しているセンサを含むこと、
前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分に拡張器を挿入して、前記アクセス部分を拡張すること、及び、
前記拡張器を介して前記キャビティにアクセスすること、
を含む、方法。
【請求項７】
前記拡張器中の管腔を介して前記キャビティから前記センサを取り除くことをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記拡張器中の管腔を介して前記キャビティ内にセンサを挿入することをさらに含む、請求項６又は７記載の方法。
【請求項９】
導入器シースは前記拡張器を包囲し、前記拡張器が前記キャビティにアクセスした後に、前記導入器シースの内部から前記拡張器を取り除くこと、及び、前記導入器シースを通して前記キャビティから前記センサを取り除くことをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記導入器シースを通して前記キャビティ内にセンサを挿入することをさらに含む、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
前記キャビティ内に治療剤を提供することをさらに含む、請求項６〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療方法であって、
組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定すること、及び、
前記インプラント可能なアクセスチャンバの内部に治療剤を提供すること、
を含む、方法。
【請求項１３】
前記インプラント可能なアクセスチャンバの内部に治療剤を提供することは、
前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分に拡張器を挿入して、前記アクセス部分を拡張すること、及び、
前記拡張器を介して前記キャビティにアクセスすること、
を含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
導入器シースは拡張器を包囲し、前記方法は、
前記拡張器が前記キャビティにアクセスした後に、前記拡張器を前記導入器シースの内部から取り除くこと、及び、
前記導入器シースを通して治療剤を提供すること、
をさらに含む、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
埋め込み部位を位置特定すること、
前記埋め込み部位内に針を挿入すること、
前記針を通してガイドワイヤを挿入すること、
前記針を取り除くこと、
拡張器を前記ガイドワイヤ上で前記埋め込み部位中にスライドさせて、前記埋め込み部位を拡張することであって、導入器シースは前記拡張器を包囲していること、
前記導入器シースの内部から前記拡張器を取り除くこと、及び、
前記導入器シース内に前記導入器シースを通してインプラント可能なアクセスチャンバを提供して、前記インプラント可能なアクセスチャンバを前記埋め込み部位に配置すること、
を含む、請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法。
【請求項１６】
埋め込み部位を位置特定すること、
トロカールを適合させるように前記埋め込み部位を切開することであって、前記トロカールはインプラント可能なアクセスチャンバを含むこと、
切開した埋め込み部位内に前記トロカールを前進させること、
前記インプラント可能なアクセスチャンバを前記トロカールから前記埋め込み部位内に解放すること、及び、
前記トロカールを取り除くこと、
を含む、請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法。
【請求項１７】
前記インプラント可能なアクセスチャンバはアクセス部分をさらに含む、請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項１８】
前記第一の層は前記凝集層の第一の層として配置され、前記第一の層は前記キャビティを画定する内面及び前記内面の反対側の外面を有し、そして前記第二の層は第二の層として配置され、前記第二の層は前記組織と直接相互作用するように構成された外面及び前記外面の反対側の内面を含み、前記内面は前記第一の層の前記外面上に配置されている、請求項２記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項１９】
前記第一の層及び第二の層は、
前記組織と直接相互作用するように構成されたそれぞれの外面、
前記外面の反対側のそれぞれの内面であって、前記内面は集合的にキャビティを画定していること、及び、
それぞれの側面であって、前記第一の層の側面は前記第二の層の側面と接触しそして隣接して配置されていること、
を含む、請求項２記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２０】
前記バリア部分は、中に含まれる間質液をサンプリングするためのサンプリング部位を含む、請求項１〜１９のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２１】
前記キャビティは、前記サンプリング部位を介して経皮的にアクセス可能である、請求項２０記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２２】
前記キャビティは、電磁エネルギーを使用して、前記サンプリング部位を介してアクセス可能である、請求項２０又は２１記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２３】
前記キャビティは、マイクロニードルを使用して、前記サンプリング部位を介してアクセス可能である、請求項２０〜２２のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２４】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは、前記キャビティ内に配置され、前記サンプリング部位を介してアクセス可能なサンプリングリザーバをさらに含み、前記サンプリングリザーバは、前記バリア部分を透過する間質液と流体連通するように構成されている、請求項２０〜２３のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２５】
前記バリア部分は、前記サンプリングリザーバの壁よりも閉塞性である、請求項２４記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２６】
前記キャビティ内に少なくとも部分的に配置されたセンサをさらに含む、請求項１〜２５のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２７】
前記キャビティは前記センサを完全にカプセル化する、請求項２６記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２８】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは、前記キャビティ内で終端し、前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分を介して前記キャビティから出てくるリードをさらに含み、前記リードは前記センサを別のデバイスに接続するように構成されている、請求項２６又は２７記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項２９】
前記センサは前記キャビティの表面にプリントされている、請求項２６〜２８のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３０】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは、前記バリア部分から延在している安定化フランジをさらに含み、前記安定化フランジは、前記バリア部分の少なくとも一部より大きな組織の前記安定化フランジ内への内部成長を促進するように構成された材料を含む、請求項１〜２９のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３１】
前記インプラント可能なアクセスチャンバの少なくとも一部は強磁性材料を含む、請求項１〜３０のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３２】
前記バリア部分は、しきい値分子量を超える分子に対して閉塞性である材料を含む、請求項１〜３１のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３３】
前記インプラント可能なアクセスチャンバはアクセス部分をさらに含み、前記アクセス部分は、アパチャを形成する環及び前記アパチャ内に自己シール性部材を含む、請求項１〜３２のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３４】
前記バリア部分及び前記アクセス部分からなる群より選ばれる１つ以上の少なくとも一部は生体適合性ポリマーを含む、請求項１７〜３３のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３５】
前記生体適合性ポリマーはｅＰＴＦＥである、請求項３４記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３６】
前記アクセス部分の平均細孔サイズは約０．５ミクロン未満である、請求項１７〜３５のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３７】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは前記キャビティ内に配置された発光性受容体をさらに含む、請求項１〜３６のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３８】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは前記バリア部分の外面上に配置されたコーティングをさらに含み、前記コーティングは前記バリア部分の外面上での生化学的蓄積を低減するように構成されている、請求項１〜３７のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項３９】
前記コーティングは固体ポリウレタンコーティング及びＣＢＡＳ（商標）のうちの少なくとも１つである、請求項３８記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項４０】
前記インプラント可能なアクセスチャンバは活性治療剤をさらに含む、請求項１〜３９のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項４１】
前記活性治療剤はデキサメタゾン及び血管内皮増殖因子のうちの少なくとも１つを含む、請求項４０記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【請求項４２】
前記バリア部分の少なくとも一部は可撓性材料を含む、請求項１〜４１のいずれか１項記載のインプラント可能なアクセスチャンバ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年２月９日に出願された仮出願第６２／６２８，６７９号の利益を主張し、すべての目的のためにその全体を参照により本明細書に取り込む。
【０００２】
分野
本開示は、一般に、インプラント可能なデバイスに関し、より具体的には、センサカプセル化デバイス、サンプルリザーバ又はドラッグリザーバアクセスチャンバなどのインプラント可能なアクセスチャンバ及び関連する使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
医療専門家は、間質液から検体をサンプリングして、患者の様々な健康特性を決定している。一般に、医療専門家は、シリンジ又は他の抽出方法を使用して間質液を入手している。
【発明の概要】
【０００４】
概要
本明細書に提供される実施形態は、インプラント可能なアクセスチャンバを使用して対象の間質液をサンプリングし又は取り出すこと及び関連する使用方法に関する。実施形態としては、限定するわけではないが、以下の例が挙げられる。
【０００５】
例１において、インプラント可能なアクセスチャンバは、対象の組織に挿入され、対象の間質液の少なくとも１つの検体を検知するように構成されたセンサとともに使用するように構成されており、前記インプラント可能なアクセスチャンバは：キャビティを画定し、対象の間質液に対して透過性でかつ細胞に対して閉塞性である材料を含むバリア部分を含み、前記バリア部分はモノリシック構造として形成されている。
【０００６】
例２において、インプラント可能なアクセスチャンバは、対象の組織に挿入され、対象の間質液の少なくとも１つの検体を検知するように構成されたセンサとともに使用するように構成されており、前記インプラント可能なアクセスチャンバは：キャビティを画定し、第一の層及び第二の層を含む凝集層を含むバリア部分を含み、前記第一の層は対象の細胞に対して閉塞性である材料を含み、前記第二の層は間質液に対して透過性である材料を含み、そして前記第一の層は前記第二の層よりも細胞閉塞性である。
【０００７】
例３において、請求項１又は２記載のインプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療方法は、組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定すること、ここで、前記インプラント可能なアクセスチャンバは間質液と流体連通するセンサを含む、前記センサから、前記間質液の少なくとも１つの検体に対応するセンサデータを受信すること、及び、前記センサデータを分析して、前記センサデータに基づいて前記対象の１つ以上の特性を決定することを含む。
【０００８】
例４において、例３の方法は、分析されたセンサデータに応答して、治療剤を前記対象に提供することをさらに含む。
【０００９】
例５において、例４の方法は、前記治療剤が前記インプラント可能なアクセスチャンバの内部に提供されることを含む。
【００１０】
例６において、例１又は２のインプラント可能なアクセスチャンバのキャビティにアクセスする方法は、前記組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定すること、ここで、前記インプラント可能なアクセスチャンバは、間質液と流体連通しているセンサを含む、前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分に拡張器を挿入して、前記アクセス部分を拡張すること、及び、前記拡張器を介して前記キャビティにアクセスすることを含む。
【００１１】
例７において、例６の方法は、前記拡張器中の管腔を介して前記キャビティから前記センサを取り除くことをさらに含む。
【００１２】
例８において、例６又は７の方法は、前記拡張器中の管腔を介して前記キャビティ内にセンサを挿入することをさらに含む。
【００１３】
例９において、例６の方法は、前記拡張器を包囲する導入器シースを含み、前記方法は、前記拡張器が前記キャビティにアクセスした後に、前記導入器シースの内部から前記拡張器を取り除くこと、及び、前記導入器シースを通して前記キャビティから前記センサを取り除くことをさらに含む。
【００１４】
例１０において、例８の方法は、前記導入器シースを通して前記キャビティ内に前記センサを挿入することをさらに含む。
【００１５】
例１１において、例６〜１０のいずれか１つの方法は、前記キャビティ内に治療剤を提供することをさらに含む。
【００１６】
例１２において、例１又は２のインプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療方法は、前記組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバを位置特定すること、及び、前記インプラント可能なアクセスチャンバの内部に治療剤を提供することを含む。
【００１７】
例１３において、例１２の方法は、インプラント可能なアクセスチャンバの内部に治療剤を提供して、前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分に拡張器を挿入して前記アクセス部分を拡張すること、及び、前記拡張器を介して前記キャビティにアクセスすることの工程を含む。
【００１８】
例１４において、例１３の方法は、前記拡張器を包囲する導入器シースを含み、前記方法は、前記拡張器が前記キャビティにアクセスした後に、前記導入器シースの内部から前記拡張器を取り除くこと、及び、前記導入器シースを通して前記治療剤を提供することをさらに含む。
【００１９】
例１５において、例１又は２のインプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法は、埋め込み部位を位置特定すること、前記埋め込み部位内に針を挿入すること、前記針を通してガイドワイヤを挿入すること、前記針を取り除くこと、拡張器を前記ガイドワイヤ上で前記埋め込み部位中にスライドさせて、前記埋め込み部位を拡張すること、ここで、導入器シースは前記拡張器を包囲している、前記導入器シースの内部から前記拡張器を取り除くこと、及び、前記導入器シースの中へそしてそれを通って前記インプラント可能なアクセスチャンバを提供して、前記インプラント可能なアクセスチャンバを前記埋め込み部位に配置することを含む。
【００２０】
例１６において、例１又は２のインプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法は、埋め込み部位を位置特定すること、トロカールを適合させるように前記埋め込み部位を切開すること、ここで、前記トロカールは前記インプラント可能なアクセスチャンバを含む、切開した埋め込み部位へと前記トロカールを前進させること、前記インプラント可能なアクセスチャンバを前記トロカールから前記埋め込み部位に解放させること、及び、前記トロカールを取り除くことを含む。
【００２１】
例１７において、例１又は２のインプラント可能なアクセスチャンバは、アクセス部分をさらに備えたインプラント可能なアクセスチャンバを含む。
【００２２】
例１８において、例２のインプラント可能なアクセスチャンバは、前記凝集層の第一の層として配置される第一の層、ここで、前記第一の層は、前記キャビティを画定する内面及び前記内面の反対側の外面を含む、及び、第二の層として配置される第二の層、ここで、前記第二の層は前記組織と直接相互作用するように構成された外面及び前記外面の反対側の内面を含み、前記内面は前記第一の層の外面上に配置されている、を含む。
【００２３】
例１９において、例２のインプラント可能なアクセスチャンバは前記第一の層及び第二の層を含み、前記第一の層及び第二の層は、前記組織と直接相互作用するように構成されたそれぞれの外面、前記外面の反対側のそれぞれの内面、ここで、前記内面は集合的にキャビティを画定している、及び、それぞれの側面、ここで、前記第一の層の前記側面は前記第二の層の側面と接触しそして隣接して配置されている、を含む。
【００２４】
例２０において、例１〜１９のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、中に含まれる間質液をサンプリングするためのサンプリング部位を含むバリア部分を含む。
【００２５】
例２１において、例２０のインプラント可能なアクセスチャンバは、前記サンプリング部位を介して経皮的にアクセス可能なキャビティを含む。
【００２６】
例２２において、例２０又は２１のインプラント可能なアクセスチャンバは、電磁エネルギーを使用して前記サンプリング部位を介してアクセス可能なキャビティを含む。
【００２７】
例２３において、例２０〜２２のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、マイクロニードルを使用して前記サンプリング部位を介してアクセス可能なキャビティを含む。
【００２８】
例２４において、例２０〜２３のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、前記キャビティ内に配置され、前記サンプリング部位を介してアクセス可能なサンプリングリザーバをさらに含むインプラント可能なアクセスチャンバを含み、前記サンプリングリザーバは、前記バリア部分を透過する間質液と流体連通されるように構成されている。
【００２９】
例２５において、例２４のインプラント可能なアクセスチャンバは、前記サンプリングリザーバの壁よりも閉塞性であるバリア部分を含む。
【００３０】
例２６において、例１〜２５のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、少なくとも部分的に前記キャビティ内に配置されたセンサを含む。
【００３１】
例２７において、例２６のインプラント可能なアクセスチャンバは、前記センサを完全にカプセル化するキャビティを含む。
【００３２】
例２８において、例２６又は２７のインプラント可能なアクセスチャンバは、前記キャビティで終端となり、前記インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分を介して前記キャビティから出るリードをさらに備えるインプラント可能なアクセスチャンバを含み、前記リードは前記センサを別のデバイスに接続するように構成されている。
【００３３】
例２９において、例２６〜２８のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、前記キャビティの表面にプリントされているセンサを含む。
【００３４】
例３０において、例１〜２９のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、前記バリア部分から延在している安定化フランジをさらに含むインプラント可能なアクセスチャンバを含み、前記安定化フランジは、前記バリア部分の少なくとも一部よりも、前記安定化フランジにおいて、より大きな組織の内部成長を促進するように構成される材料を含む。
【００３５】
例３１において、例１〜３０のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、強磁性材料を含むインプラント可能なアクセスチャンバを少なくとも一部に含む。
【００３６】
例３２において、例１〜３１のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、しきい値分子量を超える分子に対して閉塞性である材料を含むバリア部分を含む。
【００３７】
例３３において、例１〜３２のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバは、アクセス部分をさらに備えたインプラント可能なアクセスチャンバを含み、前記アクセス部分は、アパチャを形成する環及び前記アパチャ内の自己シール性部材を含む。
【００３８】
例３４において、例１７〜３３のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記バリア部分及び前記アクセス部分からなる群より選ばれる１つ以上の少なくとも一部は生体適合性ポリマーを含む。
【００３９】
例３５において、例３４のインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記生体適合性ポリマーはｅＰＴＦＥである。
【００４０】
例３６において、例１７〜３５のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記アクセス部分の平均細孔サイズは約０．５ミクロン未満である。
【００４１】
例３７において、例１〜３６のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは前記キャビティ内に配置された発光性受容体をさらに含む。
【００４２】
例３８において、例１〜３７のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは、前記バリア部分の外面に配置されたコーティングをさらに含み、前記コーティングは、前記バリア部分の外面上での生化学的蓄積を低減するように構成されている。
【００４３】
例３９において、例３８のインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記コーティングは、固体ポリウレタンコーティング及びＣＢＡＳ（商標）のうちの少なくとも１つである。
【００４４】
例４０において、例１〜３９のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記インプラント可能なアクセスチャンバは活性治療剤をさらに含む。
【００４５】
例４１において、例４０のインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記活性治療剤は、デキサメタゾン及び血管内皮増殖因子のうちの少なくとも１つを含む。
【００４６】
例４２において、例１〜４１のいずれか１つのインプラント可能なアクセスチャンバであって、前記バリア部分の少なくとも一部は可撓性材料を含む。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
図面の簡単な説明
添付の図面は、本開示のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、実施形態を例示し、記載とともに本開示の原理を説明するのに役立つ。
【００４８】
【図１】図１は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを含むシステムの側面図である。
【００４９】
【図２】図２は、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを含むシステムの側面図である。
【００５０】
【図３】図３は、本開示のさらに別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを含むシステムの側面図である。
【００５１】
【図４】図４は、図３に描かれたインプラント可能なアクセスチャンバの上面図である。
【００５２】
【図５】図５は、図３〜４に描かれたインプラント可能なアクセスチャンバの側面断面図である。
【００５３】
【図６】図６は、図３〜５に描かれたインプラント可能なアクセスチャンバの正面断面図である。
【００５４】
【図７】図７は、本開示の実施形態による図５の円Ａに含まれる部分の拡大図である。
【００５５】
【図８】図８は、本開示の別の実施形態による図５の円Ａに含まれる部分の拡大図である。
【００５６】
【図９】図９は、本開示のさらに別の実施形態による図５の円Ａに含まれる部分の拡大図である。
【００５７】
【図１０】図１０は、本開示の実施形態による図５の円Ｂに含まれる部分の拡大図である。
【００５８】
【図１１】図１１は、本開示の実施形態によるインプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分の拡大側面図である。
【図１２】図１２は、本開示の実施形態によるインプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分の拡大側面図である。
【００５９】
【図１３】図１３は、本開示の別の実施形態によるインプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分の拡大側面図である。
【図１４】図１４は、本開示の別の実施形態によるインプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分の拡大側面図である。
【００６０】
【図１５】図１５は、本開示のさらに別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバのアクセス部分の拡大側面図である。
【００６１】
【図１６】図１６は、図１５に描かれたアクセス部分の断面図である。
【００６２】
【図１７】図１７は、図１５に描かれたアクセス部分の上面図である。
【００６３】
【図１８】図１８は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療方法のフローダイアグラムである。
【００６４】
【図１９】図１９は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバのキャビティにアクセスする方法のフローダイアグラムであり、そして
【００６５】
【図２０】図２０Ａ〜２０Ｆは、本開示の実施形態による、キャビティにアクセスし、そしてキャビティにセンサを挿入することの断面図を描写する。
【００６６】
【図２１】図２１は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法のフローダイアグラムである。
【００６７】
【図２２Ａ】図２２Ａは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２２Ｃ】図２２Ｃは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２２Ｄ】図２２Ｄは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２２Ｅ】図２２Ｅは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２２Ｆ】図２２Ｆは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【００６８】
【図２３】図２３は、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法のフローダイアグラムである。
【００６９】
【図２４Ａ】図２４Ａは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｂ】図２４Ｂは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｃ】図２４Ｃは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｄ】図２４Ｄは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｅ】図２４Ｅは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｆ】図２４Ｆは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｇ】図２４Ｇは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【図２４Ｈ】図２４Ｈは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【００７０】
当業者は、本開示の様々な態様が、意図された機能を発揮するように構成された任意の数の方法及び装置によって実現されうることを容易に理解するであろう。本明細書で参照される添付の図面は必ずしも縮尺通りに描かれているわけではなく、本開示の様々な態様を示すために誇張されていることがあり、その点で、図面は限定として解釈されるべきではないことにも留意されたい。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
詳細な説明
異物が宿主組織に埋め込まれると、異物は、典型的には、炎症を含む宿主組織からの反応を誘発し、続いて細胞のカプセル化が起こる。インプラント可能なデバイス（例えば、診断デバイス又は治療デバイス）の最外層の目標はこの異物反応を最小限に抑えることである。有意な遅延時間のない代表的な間質液との連通が好ましいインプラント可能なデバイスでは、デバイスの近くでの良性の異物反応及び毛細血管の成長の促進は推奨される。適切に設計された外（生体界面）層を備えたインプラント可能なデバイスの場合でも、この反応及び治癒プロセスは時間がかかる場合がある。例として、間質液の信頼性の高い読み取りを実現する前に、インプラント可能なセンサは３〜６週間必要になることがある。この治癒時間中に、インプラント可能なセンサは意図したとおりに機能しないことがよくある。バッテリー寿命、酵素寿命、治療能力、汚れなどのために定期的に交換する必要があるデバイスでは、この頻繁なダウンタイムは、機能に依存している患者に受け入れられない。
【００７２】
本明細書に開示される実施形態は、デバイスの交換に関連する必要な治癒に関連する「ダウンタイム」の解決策を提供する。特に、本明細書で提供される実施形態は、中に挿入可能なデバイス（例えば、センサ）から分離できるインプラント可能なアクセスチャンバを開示し、挿入可能なデバイスを取り除き、組織アクセスチャンバの生体界面を周囲組織とともに無傷で残すことができる。次に、新しい挿入可能なデバイス（例えば、新しいセンサ）を、すでに成熟した組織アクセスチャンバに入れることができる。これにより、デバイスの交換時に事実上の新しい「治癒」事象が発生する必要性が減り、関連するダウンタイムを最小限に抑制する。
【００７３】
図１は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を含むシステム１００Ａの側面図である。少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、対象の間質液に含まれる１つ以上の検体のサンプリングを促進するために使用されうる。そうするために、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、対象の皮膚１０４の表面の下に埋め込まれることができる。例えば、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、対象の皮下組織１０６内に埋め込まれることができる。追加的に又は代替的に、筋肉、リンパ、器官組織、静脈、眼、動脈などの他のタイプの組織に埋め込まれ、そして動物組織内で使用されることができる。
【００７４】
少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、１年以上対象に埋め込まれたままであることができる。しかしながら、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が対象に埋め込まれる期間は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の組成、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が埋め込まれる組織１０６のタイプ、及び／又は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２によって発揮される機能に依存しうる。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が埋め込まれている間に、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、以下により詳細に論じられるように、繰り返し再アクセスされうる。これにより、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が多くの利点を提供することが可能になる。
【００７５】
インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のサイズはまた、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の機能及び／又はインプラント可能なアクセスチャンバ１０２が埋め込まれる皮下組織１０６のタイプに応じて変化しうる。一例として、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の長さは、５ｍｍ〜５０ｍｍの範囲であることができる。別の例として、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の高さ及び／又は厚さは、２ｍｍ〜２０ｍｍの範囲であることができる。しかしながら、これらは単なる例であり、小さい寸法が好ましい場合があることが理解されるように、限定することを意図するものではない。
【００７６】
-
皮下組織１０６内に埋め込まれると、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のバリア部分１０８は対象の間質液に接触する。少なくとも１つの実施形態において、バリア部分１０８はキャビティ１１０（図５及び６に示される）を画定する。バリア部分１０８の少なくとも幾つかの部分は、間質液に対して透過性である材料を含む。バリア部分１０８の少なくとも幾つかの部分は間質液に対して透過性であるので、間質液はバリア部分１０８を透過し、キャビティ１１０内に進行する。さらに、バリア部分１０８の少なくとも幾つかの部分は全体的に又は部分的に細胞（例えば、赤血球、マクロファージなど）閉塞性である。少なくとも１つの例において、細胞は部分的にバリア部分１０８内に成長することができ、少なくとも１つの他の例において、バリア部分１０８内への細胞の内部成長は実質的に制限されうる。
【００７７】
間質液に対して透過性であり、及び／又は全体的又は部分的に細胞閉塞性であるために、バリア部分１０８は、１つ以上の異なる材料を含むことができる。例えば、バリア部分１０８は、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）を含むことができる。ｅＰＴＦＥ、又は、発泡ポリエチレン（ｅＰＥ）、エレクトロスピニングされたバイオポリマー又は様々な微孔質ヒドロゲルなどの同様の微孔質材料では、透過性はバリア部分１０８の細孔サイズによって決定されうる。バリア部分１０８はポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ＰＧＡ−ＴＭＣなどの生体吸収性材料から構築され得ることも理解される。この構成により、サブＱアクセスチャンバの機能後に、ホスト再吸収が可能になる。ｅＰＴＦＥにおいて、細孔サイズは材料のフィブリルの長さに関係する。細孔サイズは、ノード間距離又はフィブリル長によって測定されうる。追加的に又は代替的に、フィブリル長は、Ｇｏｒｅに付与された米国特許第４，４８２，５１６号明細書に記載されているように測定され、参照によりその全体を本明細書に取り込む。単一方向のｅＰＴＦＥのフィブリル長は、伸張方向のフィブリルによって接続されたノード間の１０の測定の平均として規定されうる。１０の測定は以下の方法で行われる。まず、顕微鏡写真は、サンプル表面の代表的な部分から作られ、顕微鏡写真の長さ内で少なくとも５つの連続するフィブリルを示すのに十分な倍率である。顕微鏡写真の長さを横切って２本の平行な線を引き、写真を３つの等しい領域に分割し、それらの線は、伸張方向に、フィブリルの配向方向に平行に描かれる。左から右に測定して、フィブリルの長さの５つの測定は、写真の一番上の線に沿って、最初のノードから始まり、写真の左端の近くで線と交差し、連続するノードが線と交差するまで続く。写真の右側の線と交差するように、最初のノードから始めて、右から左に向かってもう１つの線に沿ってさらに５つの測定を行う。この方法で得られた１０の測定値を平均して、材料のフィブリル長を得る。
【００７８】
１つを超える方向に伸張又は延伸されたｅＰＴＦＥでは、フィブリル長は、材料表面の代表的な顕微鏡写真を調べ、フィブリルの様々な方向の向きを表す方法で上記のようにフィブリル長さを比較することによって評価される。
【００７９】
より厚いフィブリル化材料は、一般に、細孔の一端を細孔の他端に接続する、より蛇行した経路を有する。結果として、より厚いフィブリル化材料は、細孔によって排除されることが求められている実体よりも大きい細孔を有することができるが、より厚い材料内の細孔の経路の蛇行性が増加することにより、細孔を通した実体の通過に耐性を維持する。少なくとも１つの実施形態において、ｅＰＴＦＥ材料のフィブリルの長さ及び厚さは、しきい値分子量未満の分子に対して選択的に透過性である一方で、所望の点を超えてバリア部分１０８の厚さ全体にわたる細胞の内部成長に抵抗する細孔を形成するように選ばれる。追加的に又は代替的に、バリア部分１０８のｅＰＴＦＥ材料のフィブリル長及び厚さは、しきい値分子量未満の分子に対して選択的に透過性でありながら、細胞の内部成長に完全に抵抗する細孔を形成するように選ばれる。一例において、しきい値分子量は２５０キロダルトン（ｋＤａ）であることができる。別の例において、しきい値分子量は２００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は１００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は５０ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は２５ｋＤａであることができる。
【００８０】
少なくとも幾つかの実施形態において、コーティングをバリア部分１０８に適用することができる。コーティングは、バリア部分１０８の外面又は他の所望の物体上の生化学的蓄積を低減することができる。使用できるコーティングの例は、バリア部分の断面の内部に部分的に吸収された固体ポリウレタンコーティングである。ウレタンは細胞不透過性であるが、拡散メカニズムを介して間質液の成分に透過性である。グルコースセンサの場合には、固体ポリウレタンコーティングを含む層は、酸素の迅速な輸送を可能にするが、意図的にグルコースの通過を遅くするので、「抵抗」層と呼ばれることができる。その結果、非酸素枯渇反応はグルコースセンサで発生する。別の例として、ＣＢＡＳ（商標）をコーティングとして使用することができる。同様に、コーティングは、炎症（例えば、デキサメタゾン）又は細胞応答（例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ））に影響を与えることを意図した１つ以上の生体活性剤を含むことができる。
【００８１】
バリア部分１０８の構築及び組成に関する追加の詳細は、下記の図７〜９に関連して説明される。
【００８２】
上記し、図５〜６に示すように、バリア部分１０８はキャビティ１１０を画定する。幾つかの実施形態において、ステント又はコア（図示せず）をキャビティ１１０に含めて、キャビティ１１０に構造的一体性を付加することができる。ステントはいかなる形状であることもでき、そして保存中及び／又はインプラント可能なアクセスチャンバ１０２の埋め込み後に、キャビティ１１０の全部又は一部を開き又は拡張した形態に保つのに適した任意の生体適合性材料から製造されることができる。ステントに適する材料としては、限定するわけではないが、ステンレス鋼、チタン及び様々なヒドロゲルが挙げられる。キャビティ１１０の全長を拡張構成に維持するために、キャビティ１１０の形状及び弾性をシミュレートする不活性コアをキャビティ１１０内に配置することができる。少なくとも１つの実施形態において、そのような不活性コアの好ましい材料はＨＹＰＡＮ．ＲＴＭ．構造ヒドロゲル（Ｈｙｍｅｄｉｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）である。
【００８３】
少なくとも１つの実施形態において、キャビティ１１０はセンサ１１２を収容する（図５〜６に示される）。幾つかの実施形態において、センサ１１２は完全にキャビティ１１０内に配置され、他の実施形態において、センサ１１２は部分的にのみキャビティ１１０内に配置される。追加的に又は代替的に、センサ１１２は、キャビティ１１０上に印刷され又はその他の方法で堆積され又は形成されうる。センサ１１２は、バリア部分１０８に透過した間質液の検体を検知するように構成されている。あるいは、センサ１１２が生体電気活動を検知できることも理解される。例示的な実施形態において、センサ１１２は、連続的、間欠的又はほぼ連続的に身体特性を示す検体を検知する。センサ１１２が検知しうる検体としては、限定するわけではないが、グルコース、カリウム、無機リン、マグネシウム、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤ）、ラクテート、酸素、インスリン、Ｃ−ペプチド、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、オステオカルシン、Ｃ−テロペプチド、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、その他のタイプのホルモン、薬理学的薬剤、生物医薬品、タンパク質及びペプチド、バイオマーカー、抗体、治療剤、電解質、ビタミン、病原性成分、抗原、様々な病期、ウイルス量での疾患状態に関連する分子マーカーなどが挙げられる。
【００８４】
センサ１１２は、酵素的及び／又は光学的特性を使用して、間質液中の検体濃度を決定する電気化学的センサであることができる。例えば、グルコースレベルは、電極及びグルコースオキシダーゼを使用してセンサ１１２によって決定されうる。電気化学的センサの例は、Ｃｈｅｎｅｙ，ＩＩらの米国特許第５，３９１，２５０号、Ｌｏｒｄらの米国特許第５，３９０，６７１号、Ｗｉｌｓｏｎらの米国特許第５，１６５，４０７号及びＧｏｕｇｈの米国特許第４，８９０，６２０号明細書に記載されており、それらの全体を参照により本明細書に取り込む。追加的に又は代替的に、センサ１１２は、Ｌｏｒｄらの米国特許第５，６０５，１５２号明細書に示され、記載されているような光学特性、又は、Ｖａｎ  Ａｎｔｗｅｒｐらの米国特許第６，０１１，９８４号に示され、記載されているような光ファイバ構造、及び／又は、光学／蛍光化合物を利用することができ、それらのすべてをその全体の参照により本明細書に取り込む。
【００８５】
センサ１１２はまた、ナノセンサであることができる。幾つかの実施形態において、ナノセンサは、Ｆａｒｒらの米国特許第７，０９１，０３３号及びＦａｒｒらの米国特許出願第２００３／０２１９７１４号明細書に開示されている以下の１つ以上の検出及び同定方法を使用するように構成されることができ、参照によりその全体を本明細書に取り込む。さらに、センサ１１２は本質的に生物学的であることができ、例えば、局所環境に応答性である細胞を含む。
【００８６】
キャビティ１１０は、センサ１１２のサイズ及び／又は形状に対応するために、様々なサイズ及び／又は形状であることができる。少なくとも幾つかの実施形態において、キャビティ１１０のサイズは、キャビティ１１０内の間質液がキャビティ１１０内部にあるときに停滞しないように構成されうる。すなわち、キャビティ１１０のサイズは、センサ１１２の収容を容易にし、センサ１１２の周りの限られた空間を閉じ込め、その結果、対象の間質液の現在の検体濃度の読み取りを容易にするのに十分であるように、センサ１１２と接触する間質液は頻繁に交換される。例えば、キャビティ１１０の壁とセンサ１１２の外部部分との間の距離は、０．５〜５０．０ミクロンの範囲であることができる。あるいは、センサ１１２とキャビティ１１０の壁との間に直接の接触があってもよい。
【００８７】
センサ１１２を含むことに加えて又はその代わりに、キャビティ１１０は、薬物デリバリーデバイス及び／又は治療剤を含むことができる。少なくとも１つの実施形態において、バリア部分１０８は、キャビティ１１０から、バリア部分１０８を横切って、対象の皮下組織１０６内への治療剤の交換を可能にする。例示的な治療剤としては、限定するわけではないが、インスリン、エリスロポレチン、Ｇ−ＣＳＦ、トラスツズマブ、パニツムマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、リツキシマブ、オマリズマブ、インフリキシマブ、デキサメタゾン、ＶＥＧＦ、化学療法剤、グルコース、抗増殖剤、抗再鎮痛剤、鎮痛剤、抗炎症剤、正確な計量が必要な薬物（アルツハイマー病、パーキンソン病などの治療剤）、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗生物質、抗けいれん剤、抗糖尿病剤、ベンゾジアゼビン、ベータ遮断剤、カルシウムチャネル遮断剤、利尿剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＮＳＡＩＤ、オピオイド、プロトンポンプ阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤などが挙げられる。
【００８８】
少なくとも１つの実施形態において、センサ１１２、薬物デリバリーデバイス及び／又は治療剤は、バリア部分１０８に固定されたアクセス部分１１４を介してキャビティ１１０内に配置され及び／又はキャビティ１１０から取り除かれることができる。幾つかの実施形態において、アクセス部分１１４は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の片側に配置され（図示されるように）、他の実施形態において、アクセス部分１１４は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の両側に配置される。アクセス部分１１４は、キャビティ１１０内のセンサ１１２又は治療剤の配置、補充及び交換を容易にするのに適切である任意の形状を有することができる。
【００８９】
少なくとも１つの実施形態において、アクセス部分１１４は、シーリング機構（図１１〜１４に示される例）で繰り返し開閉することができるポートである。シーリング機構としては、限定するわけではないが、例えば、キャップ、プラグ、フィッティング、クランプ、圧縮リング又はバルブが挙げられる。閉止可能な開口部の例としては、限定するわけではないが、再シール可能なポート又はハウジングが挙げられる。シーリング機構は、例えば、摩擦によって、クランピングによって、又はねじ山及び溝を含むねじ手段によって、アクセス部分１１４に取り付けることができる。ルアーロックコネクタ（Ｖａｌｕｅ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｆｉｒｔ  Ｃｏｌｌｉｎｓ，  Ｃｏｌｏ．）などの市販のフィッティングもアクセス部分１１４として使用できる。
【００９０】
少なくとも１つの実施形態において、アクセス部分１１４は、シーリング機構でシールされて、気密シール、液密シール又は非液密シールを作成する。対象における永久的又は長期的（すなわち、少なくとも約３週間）の埋め込みを意図した装置は、好ましくは、気密シール又は液密シールでシールされる。例えば、アクセス部分１１４は、熱可塑性フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）又はエポキシなどの強力な生体適合性接着剤でバリア部分１０８に取り付けられることができる。ＦＥＰを使用してアクセス部分１１４をバリア部分１０８に取り付けることを記載している実施形態は、Ｇｏｒｅに付与した米国特許第５，８４３，０６９号明細書に開示されており、参照によりその全体を本明細書に取り込む。
【００９１】
あるいは、アクセス部分１１４は、インサート成形などの当業者に知られている技術を使用して、バリア部分１０８の端部にフィッティングを射出成形することによって製造することができる。バリア部分１０８の端部へのアクセス部分１１４のインサート射出成形は、最初にキャビティ１１０の中にツーリングの筒形片を配置し、次いで、キャビティ１１０及び筒形のツールをモールドキャビティ内に配置することを含む。次に、モールドキャビティを、例えば、ポリジメチルシロキサンなどの熱硬化性樹脂、又は、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、エポキシ、ポリカーボネート、ポリエステル又はポリスルホンなどの溶融熱可塑性物質を、例えば、単独又は組み合わせで含むポリマー物質で充填する。適切な反応条件又は必要に応じて冷却によりポリマー樹脂を硬化させた後に、モールドキャビティを開き、筒状モールドインサートをチューブの管腔から取り外す。
【００９２】
アクセス部分１１４はまた、孔を覆いそして閉じるように配置されたポリマー材料の１つ以上の可撓性片又はフラップを有する微孔質ポリマー材料の孔であることができる。フラップは、装置の部品として形成されてよく、又は、その最初の構築に続いて装置に取り付けられることができる。
【００９３】
追加的に又は代替的に、アクセス部分１１４は、アパチャと、前記アパチャ内に配置された自己シール性膜とを含む（図１５〜１７に示される例）。自己シール性膜として使用できる材料は、インプラント可能な等級のシリコン、他の適切なポリマー材料、及び／又は、Ｇｏｒｅの米国特許第７，９８５，２６３号明細書に開示されている材料であり、参照によりその全体を本明細書に取り込む。
【００９４】
少なくとも幾つかの実施形態において、アクセス部分１１４を構築するために使用される１つ以上の材料は、アクセス部分１１４への細胞侵入を低減及び／又は排除するように選択及び／又は形成されうる。アクセス部分１１４への細胞侵入を低減及び／又は排除するように材料を選択及び／又は形成することにより、センサ１１２及び／又は治療剤は、細胞がアクセス部分１１４内で成長した場合よりも容易にアクセス及び／又は交換することができる。すなわち、アクセス部分１１４を介してセンサ１１２にアクセスするために、さもなければ皮下組織１０６からアクセス部分１１４内へと成長したであろう細胞を破壊（例えば、切断、切除、切開など）する必要がない。
【００９５】
アクセス部分１１４への細胞侵入を低減及び／又は排除するために、アクセス部分１１４はｅＰＴＦＥ材料から形成されることができ、ここで、前記ｅＰＴＦＥ材料のボイド空間は、アクセス部分１１４の外面に隣接した及び／又は沿ったｅＰＴＦＥ材料内の連続バンド内でヒドロゲル材料で含浸される。追加的に又は代替的に、アクセス部分１１４を形成するために使用される材料の細孔サイズは、ノード間距離又はフィブリル長さ、又は、ヒドロゲル材料で適切に調整された透過率によって測定したときに、平均で約５ミクロン未満、好ましくは平均で約１ミクロン未満、最も好ましくは平均で約０．５ミクロン未満であることができる。実施形態において、細孔サイズは、特定のサイズの検体に合わせて調整及び／又は最適化することができる。例えば、しきい値分子サイズを超える検体は除外されることができ、そしてしきい値分子量未満の検体はバリア部分１０８Ａを透過することができる。一例において、しきい値分子量は２５０キロダルトン（ｋＤａ）であることができる。別の例において、しきい値分子量は２００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は１００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は５０ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は２５ｋＤａであることができる。
【００９６】
アクセス部分１１４を構築するための他の適切な材料としては、限定するわけではないが、金属、セラミック、ガラス、エラストマー又は他のポリマー材料を、単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。金属材料の例としては、限定するわけではないが、タンタル、コバルト−クロム合金、チタン及びその合金、ステンレス鋼又は金が単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。セラミック材料の例としては、限定するわけではないが、アルミナ、シリカ、ジルコニア、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム（ヒドロキシアパタイト及びβ−リン酸三カルシウムを含む）、ホウケイ酸ガラス、元素炭素、ＡＬＣＡＰ（アルミニウム、カルシウム及び亜リン酸化物を含むセラミック）及びバイオガラスが単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。エラストマー材料の例としては、限定するわけではないが、シリコーン、ポリウレタン、フルオロポリマーゴム（例えば、Ｖｉｔｏｎ）、ポリ（エチレン−コ−プロピレン）ならびにポリブタジエン及びそのコポリマー（例えば、Ｂｕｎａ−Ｎ）が単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。ポリマー材料の例としては、限定するわけではないが、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（テトラフルオロエチレン−コ−ペルフルオロプロピレン）、ポリ（エチレンテレフタレート）などのポリエステル、ポリカーボネート、ポリ（メチルメタクリレート）及びポリアミドが単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。アクセス部分１１４で使用するためのこれらの材料の主要な構造的要件は、それらが強度、生体適合性及びレシピエントにおいて永続的又は長期間（すなわち、少なくとも約３週間）機能する寿命を有することである。
【００９７】
上述のように、センサ１１２は、バリア部分１０８を透過した間質液の１つ以上の検体を検知することができる。少なくとも幾つかの実施形態において、センサ１１２は、データを処理するためのプロセッサ１１６及び／又は対象に埋め込まれるか又は対象の外部にあるメディカルデバイス（図示せず）への１つ以上の検知された検体に対応するデータ（例えば、信号値、生データ、操作情報及びパラメータなど）を送信する。少なくとも１つの実施形態において、プロセッサ１１６は、対象の検知された検体のうちの１つ以上の濃度を決定することができる。濃度に基づいて、プロセッサ１１６は、濃度が正常であるか又は異常であるかを決定することができる。さらに、プロセッサ１１６は、異常な濃度レベルに基づいて、提供されるべき対象への療法及び／又は治療のタイプを提供するための医療専門家への通知を提供することもできる。
【００９８】
少なくとも幾つかの実施形態において、データは、無線通信リンク及び／又は有線通信リンク（図示せず）（例えば、電気リンク及び／又は光リンク）を介して送信されうる。無線通信リンクの例としては、限定するわけではないが、ブルートゥース（商標）、ブルートゥース（商標）ローエネルギー、ＩＥＥＥ  ８０２．１１、近距離無線通信（ＮＦＣ）、ＷｉＦｉ、アクティブ又はパッシブＲＦＩＤ、独占権付き無線プロトコールなどの短距離無線リンクが挙げられる。いずれの実施形態においても、有線通信リンクは、ポリエチレン、シリコーンなどの生体適合性材料などから形成されうる。
【００９９】
少なくとも幾つかの実施形態において、バリア部分１０８を構築するために使用される材料は、本質的に電磁的に不透明であることができる。本質的に電磁気的に不透明ではない材料は、例えば、材料にバリウムを含浸させることにより、電磁気的に不透明になるように変性されうる。当業者に知られている材料を電磁的に不透明にする他の適切な方法を使用することもできる。バリア部分１０８を構築するために使用される材料の電磁的不透明性は、主に、装置の外科的配置を容易にするため、又は、埋め込み後にレシピエント内で装置の位置を特定するために使用される。
【０１００】
バリア部分１０８が電磁的に不透明な材料から構築されるので、センサ１１２は、検知された１つ以上の検体に対応するデータをキャビティ１１０からバリア部分１０８の外部のデバイスに無線で送信できない場合がある。キャビティ１１０のサンプリングを容易にするために、マイクロニードル１１８は、キャビティ１１０内に含まれる間質液をサンプリングすることができる。マイクロニードル１１８は、対象の皮膚の表面１０４及びインプラント可能なアクセスチャンバ１０２のバリア部分１０８を貫通し、そして間質液のサンプルを抽出することができる。マイクロニードル１１８が間質液を抽出すると、間質液は、流体経路１２１を介して、流体分析器１２０に送られて分析されることができる。少なくとも幾つかの実施形態において、流体分析器１２０は、さらなる分析のために接続１２２を介してプロセッサ１１６に結合されうる。追加的に又は代替的に、流体分析器１２０は、非有線接続を介して、分析される流体に対応するデータをプロセッサ１１６に送信することができる。
【０１０１】
マイクロニードル１１８によるキャビティ１１０内の１つ以上の検体のサンプリングを容易にするために、図２に示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、サンプリング部位１２３を含むことができる。図２は、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を含むシステム１００Ｂの側面図である。少なくとも１つの実施形態において、サンプリング部位１２３は膜１２４を含む。膜１２４は、バリア部分１０８よりも透過しやすい材料を含むことができる。追加的に又は代替的に、膜１２４は、自己シール性である材料を含むことができる。したがって、マイクロニードル１１８がキャビティ１１０をサンプリングし、膜１２４から抽出されると、マイクロニードル１１８によって作られた孔はシールすることができる。膜１２４として使用することができる材料は、インプラント可能な等級のシリコン、他の適切なポリマー材料及び／又はＧｏｒｅの米国特許第７，９８５，２６３号明細書に開示されている材料であり、参照によりその全体を本明細書に取り込む。
【０１０２】
少なくとも１つの実施形態において、膜１２４は環１２６によって包囲されることができる。環１２６は、ユーザがサンプリング部位１２３の位置を決定することを可能にする成形触覚隆起を含むことができ、その結果、マイクロニードル１１８は正確に膜１２４を突き刺すことができる。追加的に又は代替的に、環１２６は、サンプリング部位１２３の位置を決定するために、マイクロニードル１１８又は別のデバイスによって検知されうるインジケータを含むことができる。例えば、環１２６は、強磁性材料を含むことができ、強磁性材料を検知することに応答して、マイクロニードル１１８と環１２６との間の距離は、例えば、プロセッサ１１６によって決定することができる。追加的に又は代替的に、強磁性材料は、マイクロニードル１１８内に配置された磁石と係合して、整列及びサンプリング部位１２３への耐久性結合を確保することができる。上記の要素は、キャビティ１１０内で凝集する間質液自体を取り出し又は収集するためだけに同様に使用できることが理解される。
【０１０３】
別の実施形態において、キャビティ１１０内の１つ以上の検体のサンプリングを容易にするために、サンプリング部位１２３は、図３に示すように、電磁波が伝播できる材料を含むことができる。図３は、本開示のさらに別の実施形態によるインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を含むシステム１００Ｃの側面図である。電磁波が伝播できる材料を含むことにより、センサ１１２は、経皮的に受信デバイス１２７にデータを送信することができる。少なくとも幾つかの実施形態において、データは、センサ１１２によって、ＯＣＴ、ＴＩＲ、ＰＡＳ、散乱分光法などを介して受信デバイス１２７に送信されうる。
【０１０４】
センサ１１２によって送信される電磁波は受信デバイス１２７によって受信されうる。電磁波を受信した後に、受信デバイス１２７は、電気接続１２８又は非有線接続を介して、電磁波のデータをプロセッサ１１６に送信することができる。受信デバイス１２７による電磁波の受信を容易にするために、検知部位１２３は、膜１２４を包囲する環１２６を含むことができる。環１２６は、サンプリング部位１２３の位置を決定するために受信デバイス１２７が検知することができるインジケータを含むことができる。例えば、環１２６は、強磁性材料を検知することに応答して、受信デバイス１２７がデバイスと環１２６との間の距離を決定することができる強磁性材料を含むことができる。
【０１０５】
環１２６の強磁性材料はまた、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の位置特定を容易にすることができる。少なくとも１つの例において、受信デバイス１２７は、環１２６内に含まれる強磁性材料を引き付ける磁石を含むことができる。磁石と環１２６の強磁性材料との引力は、受信デバイス１２７によるセンサ１１２からの電磁波の受信のために、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２及びサンプリング部位１２３の有利な位置特定を容易にすることができる。
【０１０６】
幾つかの実施形態において、データはまた、接続１３１を介してセンサ１１２から第二のデバイス１３０に送信されることもできる。一例において、デバイス１３０は、経皮的に位置特定されうる。別の例において、デバイス１３０は、対象の皮膚の表面１０４の外部に配置されうる。デバイス１３０は、対象の１つ以上の特性をモニタリングし及び／又は対象に療法をデリバリーするメディカルデバイスであることができる。アクセス部分１１４は、接続部１３１の周りでアクセス部分１１４をシールして、センサ１１２の読み取りを妨害又は変更する可能性のある、あらゆる材料、細胞又は体液成分がキャビティ１１０に入るのを防ぐためのシーリング部材１３２をさらに含むことができる。少なくとも１つの実施形態において、シーリング部材１３２は、縫合ディスク、スリーブ又はタブである。追加的に又は代替的に、アクセス部分１１４は、接続部１３１の縁の周りをシールする自己シール性膜を含むことができる。
【０１０７】
図５及び６に示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、キャビティ１１０内に延在する壁１３６を有するサンプリングリザーバ１３４を含むことができる。少なくとも幾つかの実施形態において、サンプリングリザーバは、サンプリング部位１２３を介してアクセス可能であることができる。サンプリングリザーバ１３４はキャビティ１１０と流体連通していることができる。しかしながら、幾つかの実施形態において、サンプリングリザーバ１３４の壁１３６はバリア部分１０８よりも閉塞性であることができる。そのため、サンプリングリザーバ１３４中に流入する流体、したがって、キャビティ１１０内の流体のサブセットは壁１３６によりろ過されうる。
【０１０８】
図３〜５に示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、バリア部分１０８から延在する安定化フランジ１３８を含むことができる。安定化フランジ１３８は、バリア部分１０８から延在し、部分的にバリア部分１０８の周囲に延在している隆起であることができる。安定化フランジ１３８は、皮下組織１０６内にインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を固定するのを助けることができる。そうするために、安定化フランジ１３８は、安定化フランジ１３８内への細胞の内部成長を促進する材料を含むことができる。例示的な材料は、図１０に関連して以下で議論される。
【０１０９】
安定化フランジ１３８は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の長さ１４２の百分率及び／又は幅１４４の百分率である、バリア部分１０８からの距離１４０を延長することができる。例えば、安定化フランジ１３８は、バリア部分１０８からのインプラント可能なアクセスチャンバ１０２の長さ１４２を１０％〜３０％延長することができる。別の例として、安定化フランジ１３８は、バリア部分１０８からのインプラント可能なアクセスチャンバ１０２の幅１４４を１０％〜１００％延長することができる。追加的に又は代替的に、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の長さ１４２は、その幅１４４よりも大きい可能性が高いため、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、ｙ軸１４８又はｚ−軸１５０の周りを回転するよりもｘ軸１４６の周りを回転する可能性が高い。ｘ軸１４６の周りの回転に対抗するために、安定化フランジ１３８の幅１５２は、図４及び５に示されるように、その高さ１５４よりも大きくすることができる。
【０１１０】
図７〜図９は、本開示の異なる実施形態による図５の円Ａに含まれる部分の拡大図である。図７は、本開示の１つの実施形態による、バリア部分１０８Ａの組成を示す、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の断面を描写する。図８は、本開示の別の実施形態による、バリア部分１０８Ｂの組成を示す、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の断面を描写する。図９は、本開示のさらに別の実施形態による、バリア部分１０８Ｃの組成を示す、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の断面を描写する。
【０１１１】
図７を参照すると、バリア部分１０８Ａは、バリア部分１０８Ａの外面１５６からバリア部分１０８Ａの内面１５８まで延在している。少なくとも幾つかの実施形態において、バリア部分１０８Ａの材料は、外面１５６から内面１５８まで実質的に一貫したモノリシック構造であることができる。バリア部分１０８Ａは、微孔質ポリマー材料（例えば、ｅＰＴＦＥ又はｅＰＥ、エレクトロスピニングバイオポリマー又は様々な微孔質ヒドロゲルなどの同様の微孔質材料）を含むことができる。バリア部分１０８Ａが微孔質材料を含むために、蛇行経路は外面１５６から内面１５８まで延在することができる。あるいは、バリア部分１０８Ａの材料は、バリア部分１０８Ａの厚さにわたって変化することができる。これらの実施形態において、ポリマー材料の透過性は、バリア部分１０８Ａの厚さにわたって連続的に変化させることができる。
【０１１２】
バリア部分１０８Ａのモノリシック構造の蛇行経路又は可変透過性のために、バリア部分１０８Ａは、バリア部分１０８Ａの外面１５６からキャビティ１１０の内面１５８に隣接する細胞排除領域１６２まで延在する細胞透過性領域１６０を含むことができる。細胞透過性領域１６０は、毛細血管がその中に形成するのに十分な多孔性であることができる。一方、細胞排除領域１６２は、細胞の内部成長に対して不浸透性であることができる。バリア部分１０８Ａ内の細胞排除領域１６２は、侵襲性細胞がキャビティ１１０に入り、キャビティ１１０内に含まれる治療剤及び／又はセンサと接触、付着、汚染、内部成長、過剰成長又は他の方法で干渉するのを防ぐ。侵襲性宿主細胞が成長してバリア部分１０８Ａの内面１５８に至るのを排除するために、細胞排除領域１６２の細孔サイズは、ノード間距離又はフィブリル長、又は、ヒドロゲル材料で適切に調整された透過性によって測定して、平均して約５ミクロン未満、好ましくは平均して約１ミクロン未満、最も好ましくは平均して約０．５ミクロン未満であることができる。実施形態において、細孔サイズは、特定のサイズの検体に合わせて調整及び最適化することができる。例えば、しきい値分子サイズを超える検体は除外されることができ、しきい値分子サイズを下回る検体はバリア部分１０８Ａを透過することができる。一例において、しきい値分子量は２５０キロダルトン（ｋＤａ）であることができる。別の例において、しきい値分子量は２００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は１００ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は５０ｋＤａであることができる。さらに別の例において、しきい値分子量は２５ｋＤａであることができる。
【０１１３】
細胞透過性領域１６０は、バリア部分１０８Ａの厚さの大部分に延在するものとして描写されているが、これは、例示の目的のみのためである。他の実施形態において、バリア部分１０８Ａの厚さの大部分は、細胞排除領域１６２を含むことができ、例えば、バリア部分１０８Ａの厚さ全体が細胞排除領域１６２を含むことができる。
【０１１４】
図８を参照すると、バリア部分１０８Ｂは、バリア部分１０８Ｂの外面１５６からバリア部分１０８Ｂの内面１５８まで延在している。少なくとも幾つかの実施形態において、バリア部分１０８Ｂの材料は、第一の層１６４及び第二の層１６６を含む凝集層を含むことができる。実施形態において、第一の層１６４は、キャビティ１１０を画定する内面１５８及び前記内面１５８の反対側の外面１６８を形成する。第二の層１６６は第二の層として配置され、前記第二の層は、皮下組織１０６と直接相互作用するように構成された外面１５６と、前記外面１５６の反対側の内面１７０とを形成し、ここで、前記内面１７０は、第一の層１６４の外面１６８上に配置される。
【０１１５】
少なくとも１つの実施形態において、第一の層１６４及び／又は第二の層１６６は、１つ以上の微孔質ポリマー材料（例えば、ｅＰＴＦＥ）を含むことができる。第一の層１６４が微孔質材料を含むために、蛇行経路は外面１５６から内面１７０まで延在することができる。追加的に又は代替的に、第一の層１６４と第二の層１６６との間に特性の鋭い変動が存在することができる。第一の層１６４の蛇行経路、又は、第一の層１６４と第二の層１６６との間の特性の鋭い変動のために、第一の層１６４は、外面１５６から内面１７０まで延在する細胞透過性領域であることができる。さらに、第二の層１６６は、外面１６８からキャビティ１１０の内面１５８まで延在する細胞排除領域であることができる。バリア部分１０８Ａにおける第二の層１６６は、侵襲性細胞がキャビティ１１０に入り、キャビティ１１０内に含まれる治療剤及び／又はセンサと接触し、それに付着し、それを汚染し、内部成長し、過剰成長し又はその他の方法で干渉するのを防止する。
【０１１６】
第一の層１６４及び／又は第二の層１６６はそれぞれ、異なる多孔度を有するｅＰＴＦＥ材料を含むことができる。少なくとも１つの実施形態において、第二の層１６６は、実質的にノードがないフィブリルから実質的になる、非常に薄く、非常に強い不織ウェブであるｅＰＴＦＥ材料の層である。この第二の層１６６は、ノード間距離又はフィブリル長によって測定して、約０．０５〜約５ミクロンの範囲の平均細孔サイズを有することができる。第二の層１６６の好ましい細孔サイズは、そのラミネート化形態又は最終形態で約０．４ミクロンである。最終形態の第二の層１６６の厚さは、約１ミクロン〜約２５．４ミクロンである。第二の層１６６を作製する１つの方法は、Ｂａｃｉｎｏの米国特許第５，４７６，５８９号明細書によって教示された方法の一部を利用し、参照によりその全体を本明細書に取り込む。
【０１１７】
Ｂａｃｉｎｏ法において、適切なＰＴＦＥ出発材料を選択し、微粉末ＰＴＦＥの凝固分散体として調製した後に、凝固分散体粉末を、炭化水素押出助剤、好ましくは無臭ミネラルスピリット、例えばＩｓｏｐａｒ  Ｋ（Ｅｘｘｏｎ．Ｃｏｒｐ．製）で潤滑化する。潤滑化された粉末をシリンダー中に圧縮し、ラム押出機で押し出してテープを形成する。テープの２つ以上の層を重ねて、２つのロール間で圧縮することができる。テープを、ロール間で適切な厚さ、例えば５〜４０ミル程度に圧縮する。ウェットテープを横方向に、元の幅の１．５〜５倍に延伸する。押出助剤は熱で追い出される。次に、乾燥したテープを、ロールのバンク間で長手方向に、ポリマーの融点３２７℃未満の温度に加熱された空間内で延伸又は伸長する。長手方向の延伸は、ロールの第二のバンクの速度／第一のバンクの速度の比が１０〜１００／１、好ましくは３５／１であるようなものである。長手方向の延伸は、１〜１．５／１の比率で繰り返される。次に、長手方向の延伸後に、膜の長手方向の収縮を抑制しながら、３２７℃未満の温度で元の押出物の導入幅の少なくとも１．５倍、好ましくは６〜１５倍までテープを横断方向に延伸する。なおも拘束下にある間に、膜は好ましくはポリマーの融点３２７℃を超えて加熱され、次いで冷却される。
【０１１８】
細胞透過性領域を含む第一の層１６４は、共にＧｏｒｅに付与された米国特許第３，９５３，５６６号及び第４，１８７，３９０号明細書の教示に従って作製されたｅＰＴＦＥ材料であり、これらの文献の各々の全体を参照により本明細書に取り込む。第一の層１６４は、フィブリル長によって測定して、約３．０ミクロンを超える、好ましくは約５．０ミクロンを超える平均細孔サイズを有する。材料の厚さは、約１０ミクロン〜約１０００ミクロンの範囲であり、好ましくは約４０〜６０ミクロンである。
【０１１９】
これら２つの層１６４，１６６のラミネート化は、上記で参照されたＢａｃｉｎｏ法の工程の幾つかを繰り返すことによって行うことができる。ラミネート化を行うために、上記の両方のｅＰＴＦＥ材料を一緒に保持し、ポリマーの融点３２７℃未満の温度に加熱された空間でロールのバンク間で長手方向に延伸する。長手方向の延伸は、ロールの第二のバンクの第一のバンクに対する速度の比率が、Ｂａｃｉｎｏ法により製造された材料に対して、１０〜１００／１、好ましくは３５／１であるようなものである。長手方向の延伸は、第二と第三のセットのロール間で１〜１．５／１の比率で繰り返され、ここで、’５６６号特許の材料はＢａｃｉｎｏ法の材料と結合される。
【０１２０】
次に、長手方向の延伸後に、ラミネートの長手方向及び横断方向の収縮を抑制しながら、ラミネートを３２７℃未満の温度で、元のラミネートの導入幅の少なくとも１．５倍、好ましくは６〜１５倍まで横断方向に延伸する。なおも拘束下にある間に、ラミネートは好ましくはポリマーの融点３２７℃を超えて加熱され、次いで、冷却される。
【０１２１】
第一の層１６４及び第二の層１６６はそれぞれ、バリア部分１０８Ｂの厚さの約半分を構成するが、これは例示の目的のみのためである。他の実施形態において、バリア部分１０８Ａの厚さのより大きな部分は第一の層１６４を含むことができ、又は、バリア部分１０８Ａの厚さのより大きな部分は第二の層１６６を含むことができる。
【０１２２】
２枚の平らなラミネートシートを用いてチューブ状形態を作るために、ラミネートのシートは、最初に、それらのそれぞれの第一の層１６４及び第二の層１６６が互いの上に置かれる。次に、ラミネートは、隆起したトラックの所望のパターンを有するダイに配置される。熱的及び化学的に安定したコアは、ダイの上昇したトラックによって輪郭が描かれたチューブ状フォームの周囲内のラミネートの層の間に配置される。ダイに入ると、ラミネート及びコアは、ｅＰＴＦＥ材料を緻密化してラミネートの平面シートを接着するのに十分な圧力で、約３１０℃〜約３８０℃に約１〜１０分間加熱され、ここで、加熱されたトラックはラミネートのシートに接触する。チューブ、コア及び接着された平面材料を、室温まで冷却し、次いで、ダイから取り除く。コアは、例えば、皮下注射器でコアとチューブの壁との間に水を注入することにより、チューブ状フォームの内部から解放される。構築後に装置に取り付けられた平面材料は、付着されたままであっても、トリミングされても、又は、取り外されてもよい。装置に付着されたままの平面材料は、装置を適切な形状に保持するのを助ける。平面材料はまた、外科医に、装置を取り扱う手段及び装置をレシピエントの埋め込み部位にしっかりと取り付ける手段を提供する。
【０１２３】
幾つかの実施形態において、上記の製造方法は、追加的に又は代替的に、安定化フランジ１３８を製造するために使用されうる。安定化フランジ１３８への細胞侵入を容易にするために、マイクロポアを安定化フランジ１３８にドリル開けすることもできる。
【０１２４】
バリア部分１０８Ｂをチューブ状形状に加工する別の方法は、Ｂａｃｉｎｏの米国特許第５，４７６，５８９号明細書の教示に従って作製された材料をマンドレル上に巻き付け、次いで、ポリマー材料の別の巻き付けを行うことによる。Ｂａｃｉｎｏの全体を参照により本明細書に取り込む。長手方向及びらせん方向の巻き付けフィルムの配向を使用することができる。次に、この構造を約３２０℃〜約３８０℃に約５〜１０分間加熱して、それぞれの材料を相互に結合する。材料の１つの層と次の層とのオーバーラップは、約１０％未満から約５０％までの範囲であることができる。多くの用途において、オーバーラップは、好ましくは約１０％である。しかしながら、これらの材料のラップ及びラミネートは、層の間のオーバーラップを有しなくてよいことが理解される。そのような実施形態において、連続する各ラップ材料の縁は、材料の前のラップの縁に当接する。
【０１２５】
バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂとしての使用に適した幾つかの選択的透過性ポリマー材料では、バリア部分１０８Ａの分子量カットオフ又はふるい分け特性は、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６で始まることができる。その結果、特定の溶質及び／又は細胞は、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂに入らず、それらを通して一方の側から他方の側に通過しない。少なくとも１つの実施形態において、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６の材料は、細胞が細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６の隣又はその上で成長するのを妨げないことがある。例えば、血管内皮細胞を含む皮下組織１０６は、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６と接触するが侵入しないように成長する。血管内皮細胞は、組み合わされて、その上に毛細血管を形成することができる。このような毛細血管形成又は血管新生は、レシピエントの組織とキャビティ１１０の内容物との間の流体及び溶質流を可能にする。
【０１２６】
別の実施形態において、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６としての使用に適したポリマー材料の選択的透過性は、ポリマー材料のボイド空間にヒドロゲル材料を含浸させることによって変化する。ヒドロゲル材料は、ポリマー材料の実質的にすべてのボイド空間に、又は、ボイド空間の一部のみに含浸させることができる。例えば、ポリマー材料の内面１５８に隣接して及び／又はそれに沿って及び／又はその外面１６８で材料内の連続帯でポリマー材料にヒドロゲル材料を含浸させることにより、材料の選択的透過性は、材料の外面１５６から内面１５８まで、材料の内部断面領域まで鋭く変化される。ポリマー材料に含浸されるヒドロゲル材料の量及び組成は、主に、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂを構築するために使用される特定のポリマー材料、所与の用途に必要な透過性の程度、及び、ヒドロゲル材料の生体適合性に依存する。本発明での使用に適したヒドロゲル材料の例としては、限定するわけではないが、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、例えば、Ｗ．Ｌ．  Ｇｏｒｅ＆Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓによって製造されるもの、親水性潤滑コーティング（ＨＬＣ）（これは温度によって硬化することができる）、ＨＹＰＡＮ．ＲＴＭ，ＢｉｏＡ、構造ヒドロゲル（Ｈｙｍｅｄｉｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、ＤｏｒｉａｎによるＰＣＴ／ＵＳ９３／０５４６１（参照により本明細書に取り込む）により教示されるとおりの非線維形成性アルギネート、アガロース、アルギン酸、カラギーナン、コラーゲン、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）又はジェランガムが単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。ＨＹＰＡＮ．ＲＴＭ．構造ヒドロゲルは好ましい。ｅＰＴＦＥ／ヒドロゲル複合材を含むバリア部分１０８Ａ，１０８Ｂの全体の厚さは、約２ミクロン〜約１０００ミクロンの範囲であることができる。
【０１２７】
追加的に又は代替的に、微孔質ポリマー材料の透過性は、ポリマー材料の追加の層及びヒドロゲル材料のさらなる層を含む、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂの厚さにわたって鋭く変化されうる。この実施形態の利点は、破損した細胞インプラント可能なアクセスチャンバ１０２からの細胞による汚染に対してインプラントレシピエントに提供される追加の保護である。さらに、この構成は、強い細胞及び体液性免疫隔離バリアを提供する。
【０１２８】
追加的に又は代替的に、様々な細胞タイプは細胞透過性領域１６０及び／又はバリア部分１０８Ａ，１０８Ｂのポリマー材料の第一の層１６４内に成長することができる。特定のポリマー材料内に成長する主な細胞タイプは、主に、埋め込み部位、例えば、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂの組成及び透過性、及び、サイトカイン、及び／又は、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂの材料に取り込まれるか又はキャビティ１１０を通して導入される細胞接着分子などの生物学的要因に依存する。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２での使用に適した生物学的因子としては、限定するわけではないが、タンパク質及びペプチドサイトカイン、例えば、ＶＥＧＦ、血小板由来内皮細胞成長因子（ＰＤ−ＥＣＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ｇｌｙ−ｈｉｓ−ｌｙｓのアミノ酸配列又はそのパリンドロームを含み、塩架橋銅（ＩＩ）を含む又は含まないペプチド、ヘパリンなどの血管新生活性のある多糖類、オレイン酸などの血管新生刺激脂質、又は銅などの金属が単独又は組み合わせのいずれかで挙げられる。あるいは、デキサメタゾンなどの抗炎症治療剤を使用して、炎症を緩和し及びその後の細胞応答を確かにすることができる。
【０１２９】
少なくとも１つの実施形態において、血管内皮は、細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４内に成長する主要な細胞タイプである。毛細血管網の形態の血管内皮細胞のよく確立された集団による細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生は、皮下組織１０６から細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４に入りそしてその厚さを横切る血管新生の結果として生じることが奨励される。少なくとも１つの実施形態において、血管新生は、細胞透過性領域１６０及び／又は、第一の層１６４を通過することができ、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６にそれぞれ接近しうるが、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６を横切らない。
【０１３０】
細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生は、生物学的因子、上述のような血管新生因子の追加なしで起こり得るが、それらは、細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生を増強するために使用されうる。さらに、血管新生は、低酸素症などの状態によって刺激されうる。細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４のこの血管新生は、キャビティ１１０と皮下組織１０６との間の治療剤又は生化学物質の大量輸送を改善し、それにより、キャビティ１１０と皮下組織１０６との間の治療剤又は生化学物質の輸送量及び速度を高めることができる。高等動物では、ほぼすべての細胞は毛細血管の約１００ミクロン以内にある。したがって、キャビティ１１０と皮下組織１０６との間の材料の最大交換を達成するために、内部成長した毛細血管がキャビティ１１０から取られるべきである最大距離は約１００ミクロン未満であることが好ましく、より好ましくは約５０ミクロン未満であり、最も好ましくは約２５ミクロン未満である。したがって、細胞排除領域１６２及び／又は第二の層１６６は、厚さが約１００ミクロン未満、好ましくは約５０ミクロン未満、最も好ましくは約２５ミクロン未満であるべきである。ポリマー材料の血管新生を可能にすることに加えて、ポリマー材料の透過性は、バリア部分１０８Ａ，１０８Ｂの厚さに横切って約５，０００，０００ＭＷまでの分子量を有する、治療剤を含む生化学物質の通過を選択的に可能にするように選択される。実験動物において、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２への慢性的な炎症反応は観察されていないので、細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生は、埋め込み部位の創傷治癒プロセスとともに進行すると考えられる。
【０１３１】
少なくとも１つの実施形態において、細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生はまた、成長してそして対象の循環系に接続された毛細血管へと組み立てられる外面１５６上の自己又は免疫原性中和血管内皮細胞の集団を培養することによって達成できる。コラーゲン、フィブロネクチン、ラミニン又はそれらの誘導体などの血管内皮マトリックス基質を外面１５６に適用し、次いで、外面１５６に細胞を播種すると、細胞が成長し、その上の毛細血管に分化することができるはずである。実験用ラットにおけるこの目的に適していることができる市販の内皮下細胞マトリックスは、「ＭＡＴＲＩＧＥＬ」（Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）という商品名で知られている調製物である。あるいは、適切な内皮下マトリックス調製物は、インプラント対象の脈管構造から入手可能であることができる。
【０１３２】
細胞透過性領域１６０及び／又は第一の層１６４の血管新生及び他の組織の内部成長は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を埋め込み部位に固定するのを支援しうる。従来の方法で埋め込まれた治療デバイスの浮遊がしばしば懸念されるため、このことは重要な機能でありうる。チューブ状のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２では、内部成長した宿主組織と埋め込み部位におけるインプラント可能なアクセスチャンバ１０２の固定は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の形状を維持するのを支援する。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の形状を維持すると、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２に含まれる治療剤及び／又はセンサの配置、交換及び適切な機能を容易にすることができる。
【０１３３】
上述したように、図９は、本開示のさらに別の実施形態による、バリア部分１０８Ｃの組成を示す、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の断面を描写している。バリア部分１０８Ｃは、互いに隣接して配置された第一の部分１７２及び第二の部分１７４を含むことができる。少なくとも１つの実施形態において、第一及び第二の部分１７２，１７４のそれぞれの外面は、皮下組織１０６と相互作用するように構成される外面１５６を集合的に画定する。さらに、第一及び第二の部分１７２，１７４のそれぞれの内面はキャビティ１１０を形成する内面１５８を集合的に画定する。少なくとも１つの実施形態において、第一の部分１７２は、第二の層１６６と一部又はすべて同じ特徴を有することができ、第二の部分は、バリア部分１０８Ａと一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１３４】
図１０は、本開示の実施形態による、図５の円Ｂに含まれる部分の拡大図である。少なくとも幾つかの実施形態において、安定化フランジ１３８は、第一の層１６４と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。例えば、安定化フランジ１３８は、安定化フランジ１３８中及びそれを通る細胞の成長を可能にし、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２がその位置を維持する可能性を高めることができる。
【０１３５】
図１１〜図１２は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のアクセス部分１１４Ａの拡大側面図である。特に、図１１は、センサがアクセス部分１１４Ａを介してキャビティ１１０内に挿入され得る、開放構成のアクセス部分１１４Ａを示し、図１２は、クランプ１７６を使用してシールされた構成のアクセス部分１１４Ａを示す。図示のように、クランプ１７６は、アクセス部分１１４Ａの気密シール又は液密シールを作成するのに役立つ間欠的な配置を有することができる。
【０１３６】
図１３〜１４は、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のアクセス部分１１４Ｂの拡大側面図である。特に、図１３は、センサ１１２及び／又は治療剤がアクセス部分１１４Ｂを介してキャビティ１１０内に挿入され得る、開放構成のアクセス部分１１４Ｂを示し、図１４は、ピンチクリップ１７８を使用してシール構成にあるアクセス部分１１４Ｂを示す。図示されるように、ピンチクリップ１７８は、アクセス部分１１４Ｂの開口端を締め付け、それによりアクセス部分１１４Ｂの気密シール又は液密シールを作成することができる。
【０１３７】
図１５は、本開示のさらに別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のアクセス部分１１４Ｃの拡大側面図である。図１６は、図１５に描かれたアクセス部分１１４Ｃの断面図であり、図１７は、図１５に描かれたアクセス部分１１４Ｃの上面図である。
【０１３８】
アクセス部分１１４Ｃは、アパチャ１８１を形成する環１８０を含む。少なくとも１つの実施形態において、膜１８２は、アパチャ１８１内に配置される。環１８０は、上述の環１２６と同じ又は同様の特徴を有することができる。例えば、膜１８２を位置特定するために、環１８０は、膜１８２の位置を決定するために受信デバイス１２７が検知できるインジケータを含むことができる。別の例として、環１８０は、強磁性材料の検知に応答して、デバイス（例えば、受信デバイス１２７）が前記デバイスと環１８０との間の距離を決定することができる強磁性材料を含むことができる。追加的に又は代替的に、環１８０の強磁性材料はまた、膜１８２の位置特定を容易にすることができる。少なくとも１つの例において、デバイス（例えば、受信デバイス１２７）は、環１８０に含まれる強磁性材料を引き付ける磁石を含むことができる。磁石と環１８０の強磁性材料との間の引力は、膜１８２の有利な配置を容易にすることができ、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が皮下組織１０６内に配置されるときに、センサ１１２はキャビティ１１０から回収されてもよく、及び／又は、センサ１１２はキャビティ１１０内に配置されてもよい。膜１８２の有利な配置により、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２が皮下組織１０６内に配置されるときに、治療剤をキャビティ１１０に注入することができる。
【０１３９】
追加的に又は代替的に、環１８０は、環１８０をキャビティ１１０に固定する成形ハウジング１８４を含む成形触覚隆起であることができ、これは、ユーザ及び／又は医療専門家が皮膚を通して感じ、それにより、アクセス部分の位置を決定することができる。幾つかの実施形態において、電子機器及び／又は電源は、成形ハウジング１８４に接続されうる。
【０１４０】
少なくとも幾つかの実施形態において、膜１８２は自己シール性である。膜１８２が自己シール性であることができるために、センサ１１２及び／又は治療剤は、膜１８２を通してキャビティ１１０に挿入されることができ、そしてセンサ１１２が膜１８２を通過し及び／又は治療剤をキャビティ１１０へ挿入するために使用される注射器を引き抜いた後に、膜１８２はそれ自体で実質的に閉じることができ、それによりアクセス部分１１４Ｃの気密又は液密シールを作成する。膜１８２として使用することができる材料は、Ｇｏｒｅの米国特許第７，９８５，２６３号明細書に開示されており、参照によりその全体を本明細書に取り込む。
【０１４１】
図１８は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを使用する治療の方法２００のフローダイアグラムである。少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバは、上述のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１４２】
方法２００は、皮下組織内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を位置特定することを含み、前記インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、間質液と流体連通しているセンサを備える（ブロック２０２）。少なくとも１つの実施形態において、皮下組織は、上述の皮下組織１０６と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。追加的に又は代替的に、センサは、上述のセンサ１１２と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１４３】
インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を位置特定するために、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、環（上記の環１２６と同様）を含むサンプリング部位（上記のサンプリング部位１２３と同様）を含むことができる。環１２６は、ユーザが対象の皮膚の下の環１２６を感じることによって環１２６の位置を決定することを可能にする成形触覚隆起を含むことができる。追加的に又は代替的に、環１２６は、強磁性材料を検知することに応答して、デバイス（例えば、受信デバイス１２７）がデバイスと環との間の距離を決定することができる強磁性材料を含むことができる。デバイスと環との間の決定された距離に基づいて、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の位置は決定されうる。
【０１４４】
方法２００は、センサ１１２から、間質液の少なくとも１つの検体に対応するセンサデータを受信することをさらに含む（ブロック２０４）。実施形態において、センサデータは、上記のセンサデータと同じ又は同様であることができ、そしてセンサデータを受信するデータは、上記の受信デバイス１２７と同じ又は同様であることもできる。追加的に又は代替的に、少なくとも１つの検体は、上記の検体と同じ又は同様であることができる。センサデータは、センサから放出される電磁波（例えば、可視スペクトルの波）を介して経皮的に受信されうる。追加的に又は代替的に、センサは、１つ以上の検体に応答して発光を変化させることができ、発光の変化はデバイスによって検知されうる。
【０１４５】
方法２００は、センサデータを分析して、検知されたデータに基づいて対象の１つ以上の特性を決定することをさらに含む（ブロック２０６）。少なくとも１つの実施形態において、上記のプロセッサ１１６と同じ又は同様のプロセッサは、センサデータを分析することができる。例えば、プロセッサは、検知されたデータを分析して、検知された検体の１つ以上の濃度を決定することができ、そして、検知された検体に基づいて、プロセッサは、濃度に応答して治療剤を提供するように医療専門家に通知を提供することができる。幾つかの実施形態において、方法２００は、治療剤を対象に提供することを含む（ブロック２０８）。治療剤は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の内部に提供されることができ、上述の治療剤と同じ又は同様であることもできる。あるいは、検知されたデータは、別の治療法を示唆するために使用されうる。
【０１４６】
図１９は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバのキャビティにアクセスする方法３００のフローダイアグラムである。図１９の議論の間に、図２０Ａ〜図２０Ｇを参照し、それらは本開示の実施形態による、キャビティ１１０へのアクセス及びキャビティ１１０へのセンサ１１２の挿入の断面図を描いている。この技術は、あるタイプの局所麻酔下で行われることが理解される。
【０１４７】
少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバは、上記のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。追加的に又は代替的に、キャビティは、上記のキャビティ１１０と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１４８】
方法３００は、皮下組織１０６内に埋め込まれたインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を位置特定することを含む（ブロック３０２）。少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、間質液１０６と流体連通しているセンサ１１２を含む。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を位置特定するために、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、環（上記の環１８０と同様）を含む、アクセス部分（上記のアクセス部分１１４と同様）を含むことができる。環１８０は、図２０Ａに示されるように、対象の皮膚の下で指１８５によって感じることができる成形触覚隆起を含むことができる。追加的に又は代替的に、環１８０は、強磁性材料を検知することに応答して、デバイス（例えば、受信デバイス１２７）がデバイスと環との間の距離を決定することができる強磁性材料を含むことができる。デバイスと環との間の決定された距離に基づいて、アクセス部分の位置が決定されうる。
【０１４９】
方法３００は、図２０Ｂに示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２のアクセス部位１１４に経皮的に針１８６を挿入することをさらに含む（ブロック３０４）。次に、ガイドワイヤ１８７は、図２０Ｃに示されるように、アクセス部分１１４を介して、針１８６を通してインプラント可能なアクセスチャンバ１０２のキャビティ１１０に挿入されうる（ブロック３０６）。次に、針１８６を取り除くことができ（ブロック３０８）、図２０Ｄ及び図２０Ｅに示されるように、アクセス部分１１４を拡張するために、拡張器１８８をガイドワイヤ１８７上に配置することができる（ブロック３１０）。後述するように、拡張器１８８は、拡張器１８８を包囲する導入器シース１９０を含み、センサ１１２をインプラント可能なアクセスチャンバ１０２に配置することを容易にすることができる。
【０１５０】
方法３００は、拡張器１８８を介してキャビティ１１０にアクセスすることをさらに含むことができる（ブロック３１２）。少なくとも１つの実施形態において、拡張器１８８は、内部管腔１９２を含み、それを通してセンサ１１２をキャビティ１１０内に配置することができる。あるいは、拡張器１８８を導入器シース１９０から取り除くことができ（ブロック３１４）、そして、図２０Ｆに示されるように、センサ１１２を導入器シース１９０を介してキャビティ１１０内に配置することができる（ブロック３１６）。追加的に又は代替的に、キャビティ１１０内に配置されたセンサ１１２はキャビティ１１０から取り除くことができ、及び／又は、新しい又は異なるタイプのセンサ１１２を、導入シース１９０及び／又は内部管腔１９２を介してキャビティ１１０内に挿入することができる。少なくとも幾つかの実施形態において、センサ１１２を、流体流を使用して取り出し及び／又はキャビティ１１０内に挿入することができる。追加的に又は代替的に、治療剤は、拡張器１８８の内部管腔１９２を介してキャビティ１１０内に挿入されうる（ブロック３１８）。少なくとも１つの実施形態において、治療剤は、上記の治療剤と同じ又は同様であることができる。
【０１５１】
追加的に又は代替的に、受信デバイス１２７と同様の受信デバイスは、キャビティ１１０に挿入されうる。したがって、キャビティ１１０は、付属デバイスを使用して、内部管腔を介してアクセスされうる。受信デバイス１２７は、キャビティ１１０内に配置されたセンサ１１２から検知されたデータを受信することができる。
【０１５２】
次に、図２０Ｇに示すように、導入器シース１９０を引き抜くことができ、そして拡張器１８８が挿入された対象の皮膚の表面１０４上の点を、縫合及び／又はガーゼ１９４、バンドエイドなどによってカバーすることができる。
【０１５３】
センサ１１２をキャビティ１１０の内部に容易に配置するために、滑りやすい又は潤滑性の表面はセンサ１１２の外表面上に存在することができる。そうするために、ヒドロゲルをセンサ１１２の外面に適用することができ、このことが、センサ１１２の外面に潤滑性を付加する。追加的に又は代替的に、ヒドロゲルをキャビティ１１０の表面に適用することができる。さらに、選択的透過性ポリマー材料も潤滑性であり、それは、実施形態において、キャビティ１１０を構築するために使用されうる。ヒドロゲル材料を含浸させた、又は界面活性剤でコーティングしたこのような膜は、より滑らかである。
【０１５４】
キャビティ１１０の表面とセンサ１１２との間に潤滑面を有することの重要性に加えて、センサ１１２をキャビティ１１０内に配置するために流体流が使用されるならば、これらの構成要素間に十分なクリアランスを有することも重要である。この目的のために、透過性微孔質ポリマー材料は半径方向に伸張可能であるので、それを使用してキャビティ１１０を構築することは有利でありうる。適切な半径方向に伸張可能な材料は、圧力下でわずかに伸び、圧力が解放されると元の寸法に戻ることができる。キャビティ１１０の表面とセンサ１１２の外面との間の、センサ１１２の実質的に全長に沿った非常に近い又は直接の接触は、このタイプの材料で達成することができる。
【０１５５】
センサ１１２を取り除くために、加圧流体流はアクセス部分１１４を介してキャビティ１１０内に提供されうる。次いで、加圧流体流がキャビティ１１０の周りに及びキャビティ１１０を通して確立され、流体流中にセンサ１１２を同伴する。流体流中に同伴されると、センサ１１２は、流体流と共にアクセス部分１１４の１つを通ってチューブから取り出される。流体流は、センサ１１２をキャビティ１１０から押し出すか又は引き出すことができる。所望ならば、別のセンサ１１２をキャビティ１１０内に配置することができる。キャビティ１１０内のセンサ１１２の挿入及び回収の容易さに加えて、方法３００は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を包囲している皮下組織１０６の保存を容易にすることができる。
【０１５６】
様々な実施形態は、センサ１１２の挿入又は取り出し中にキャビティ１１０が潰れるのを回避するための特徴及び／又は方法を含む。例えば、内部正圧を約５〜１００ｐｓｉの範囲に維持することは、通常、キャビティ１１０をセンサ１１２で装填し、除去しそして再補充する間にキャビティ１１０の崩潰を防止するのに十分である。様々な用途において、微孔質ポリマー膜の厚さ及び公称直径は、特定のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２が許容する内圧の大きさに大きく依存する。
【０１５７】
センサ１１２の交換及び／又は治療剤のキャビティ１１０内への導入の後に、アクセス部分１１４は、アクセス部分１１４の膜が膜１８２などの自己シール性膜を含むときに自己シーリングすることができる。あるいは、アクセス部分１１４は、例えば、クランプ（例えば、クランプ１７６）及び／又はピンチクリップ（例えば、ピンチクリップ１７８）を使用してシールされうる。
【０１５８】
少なくとも幾つかの実施形態において、アクセス部分１１４の近位の皮下組織１０６は、キャビティ１１０内のセンサ１１２の配置及び／又は取り出し、及び／又はキャビティ１１０内への治療剤の注入時にフラッシュされうる。抗生物質、生理食塩水又は任意の適切な溶液もしくは薬物の組み合わせは、内部管腔１９２及び／又は導入器シース１９０を通って、アクセス部分１１４の近くの皮下組織１０６中に注入されうる。
【０１５９】
図２１は、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法４００のフローダイアグラムである。図２１の議論の際に、図２２Ａ〜図２２Ｇを参照し、図２２Ａ〜２２Ｇは、本開示の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写している。実施形態において、方法４００は局所麻酔下で行うことができる。
【０１６０】
少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバは、上記のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。追加的に又は代替的に、キャビティは、上記のキャビティ１１０と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１６１】
方法４００は、図２２Ａに示されるように、埋め込み部位１９６を位置特定することを含む（ブロック４０２）。少なくとも１つの実施形態において、埋め込み部位１９６は、対象の皮下組織１０６であることができる。追加的に又は代替的に、埋め込み部位１９６は、筋肉、リンパ、器官組織、静脈、眼、動脈などの他のタイプの組織であることができ、そして動物組織で使用されうる。埋め込み部位１９６は、例えば、特定のタイプの検体を検知すること、及び／又は特定のタイプの治療剤をデリバリーすることなど、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の機能に依存しうる。
【０１６２】
少なくとも１つの実施形態において、方法４００は、図２０Ｂに示されるように、針１８６を経皮的に埋め込み部位１９６に挿入することをさらに含む（ブロック３０４）。次に、図２２Ｃに示すように、ガイドワイヤ１８７を針１８６を通して埋め込み部位１９６に挿入することができる（ブロック４０６）。次に、針１８６を取り除き（ブロック４０８）、そして拡張器１８８をガイドワイヤ１８７の上をスライドさせることができる（ブロック４１０）。ガイドワイヤ１８７は、図２２Ｄ及び図２２Ｅに示されるように、拡張器１８８を対象の埋め込み部位１９６及び皮下組織１０６内に配置することを容易にすることができる。少なくとも１つの実施形態において、拡張器１８８は、内部管腔１９２を含み、それを通してインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を皮下組織１０６内に提供することができる。あるいは、導入器シース１９０は、図２２Ｆに示されるように、拡張器１８８を包囲しそして前記拡張器１８８を導入器シース１９０から取り除くことができる（ブロック４１２）。
【０１６３】
方法４００は、図２０Ｇに示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を導入器シース１９０の中及びそれを通して提供して、皮下組織１０６内にインプラント可能なアクセスチャンバ１０２を配置することをさらに含む（ブロック４１４）。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の配置を容易にするために、滑りやすい、又は潤滑性の表面は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の外面上に存在することができる。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、潤滑性であるｅＰＴＦＥを含むことができる。追加的に又は代替的に、ヒドロゲルを、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の外面に適用することができ、このことが外面の潤滑性を付加する。さらに、選択的透過性ポリマー材料も潤滑性である。ヒドロゲル材料を含浸させた、又は界面活性剤でコーティングしたそのような膜は、より滑らかである。
【０１６４】
少なくとも幾つかの実施形態において、埋め込み部位１９６及び／又は埋め込み部位１９６の近位の皮下組織１０６は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の埋め込み時にフラッシュされうる。抗生物質、生理食塩水又は任意の適切な溶液もしくは薬物の組み合わせを、埋め込み部位１９６に適用することができ、及び／又は、内部管腔１９２及び／又は導入器シース１９０を通して、そして埋め込み部位１９６の近くの皮下組織１０６内に注入することができる。
【０１６５】
図２３は、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む方法５００のフローダイアグラムである。図２３の議論の際に、図２４Ａ〜２４Ｈを参照して、図２４Ａ〜２４Ｈは、本開示の別の実施形態による、インプラント可能なアクセスチャンバを埋め込む側面図を描写する。
【０１６６】
少なくとも１つの実施形態において、インプラント可能なアクセスチャンバは、上記のインプラント可能なアクセスチャンバ１０２と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。追加的に又は代替的に、キャビティは、上記のキャビティ１１０と一部又はすべて同じ特徴を有することができる。
【０１６７】
方法５００は、図２４Ａに示されるように、埋め込み部位１９６を位置特定することを含む（ブロック５０２）。少なくとも１つの実施形態において、埋め込み部位１９６は、対象の皮下組織１０６であることができる。追加的に又は代替的に、埋め込み部位１９６は、筋肉、リンパ、器官組織、静脈、眼、動脈などの他のタイプの組織であることができ、そして動物組織で使用されうる。埋め込み部位１９６は、例えば、特定のタイプの検体を検知すること、及び／又は、特定のタイプの治療剤をデリバリーすることなど、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の機能に依存しうる。
【０１６８】
少なくとも１つの実施形態において、方法５００は、図２４Ｂに示されるように、例えば、針１８６を使用して、埋め込み部位１９６に局所麻酔剤を適用することをさらに含む（ブロック５０４）。方法５００はまた、図２４Ｃに示されるように、例えば、アルコールワイプ１９７を使用して、埋め込み部位１９６の表面をクリーニングすることも含みうる（ブロック５０６）。方法５００は、図２４Ｄに示されるように、例えば、かみそり１９８を使用して、埋め込み部位１９６でトロカールに適合するサイズの皮膚切開部を作成することをさらに含むことができる（ブロック５０８）。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２はトロカール１９９に含まれることもできる。この方法は、図２４Ｅに示されるように、切開部を通してトロカール１９９の前端を挿入することをさらに含むことができる（ブロック５１０）。次に、図２４Ｆに示されるように、トロカール１９９を皮下組織１０６内に前進させることができ、そこで、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２を配置することができる（ブロック５１２）。次に、図２４Ｇに示されるように、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、皮下組織１０６内に解放されうる（ブロック５１４）。
【０１６９】
次に、トロカール１９９を引き抜くことができ（ブロック５１６）、図２４Ｈに示すように、トロカール１９９が挿入された対象の皮膚の表面１０４上の点を縫合及び／又はガーゼ１９４、バンドエイドなどによってカバーすることができる（ブロック５１８）。
【０１７０】
インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の配置を容易にするために、滑りやすい、又は潤滑性の表面は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の外面上に存在することができる。インプラント可能なアクセスチャンバ１０２は、潤滑性であるｅＰＴＦＥを含むことができる。追加的に又は代替的に、ヒドロゲルをインプラント可能なアクセスチャンバ１０２の外面に適用することができ、このことは、外面の潤滑性を付加する。さらに、選択的透過性ポリマー材料も潤滑性である。ヒドロゲル材料を含浸させた、又は界面活性剤でコーティングしたそのような膜は、より滑らかである。
【０１７１】
少なくとも幾つかの実施形態において、埋め込み部位１９６及び／又は埋め込み部位１９６の近位の皮下組織１０６は、インプラント可能なアクセスチャンバ１０２の埋め込み時にフラッシュされうる。抗生物質、生理食塩水又は任意の適切な溶液もしくは薬物の組み合わせを埋め込み部位１９６に適用することができ、及び／又は、トロカール１９９を通して、埋め込み部位１９６の近くの皮下組織１０６内に注入することができる。
【０１７２】
本出願の発明は、一般的に、そして特定の実施形態の両方に関して上記に記載されてきた。本開示の範囲から逸脱することなく、実施形態において様々な修正及び変更を行うことができることが当業者に明らかであろう。したがって、実施形態は、添付の特許請求の範囲及びそれらの均等形態の範囲内に入る限り、本発明の修正及び変形を網羅することが意図されている。
【図１】
2021512723.tif 000003
【図２】
2021512723.tif 000004
【図３】
2021512723.tif 000005
【図４】
2021512723.tif 000006
【図５】
2021512723.tif 000007
【図６】
2021512723.tif 000008
【図７】
2021512723.tif 000009
【図８】
2021512723.tif 000010
【図９】
2021512723.tif 000011
【図１０】
2021512723.tif 000012
【図１１】
2021512723.tif 000013
【図１２】
2021512723.tif 000014
【図１３】
2021512723.tif 000015
【図１４】
2021512723.tif 000016
【図１５】
2021512723.tif 000017
【図１６】
2021512723.tif 000018
【図１７】
2021512723.tif 000019
【図１８】
2021512723.tif 000020
【図１９】
2021512723.tif 000021
【図２０Ａ】
2021512723.tif 000022
【図２０Ｂ】
2021512723.tif 000023
【図２０Ｃ】
2021512723.tif 000024
【図２０Ｄ】
2021512723.tif 000025
【図２０Ｅ】
2021512723.tif 000026
【図２０Ｆ】
2021512723.tif 000027
【図２０Ｇ】
2021512723.tif 000028
【図２１】
2021512723.tif 000029
【図２２Ａ】
2021512723.tif 000030
【図２２Ｂ】
2021512723.tif 000031
【図２２Ｃ】
2021512723.tif 000032
【図２２Ｄ】
2021512723.tif 000033
【図２２Ｅ】
2021512723.tif 000034
【図２２Ｆ】
2021512723.tif 000035
【図２２Ｇ】
2021512723.tif 000036
【図２３】
2021512723.tif 000037
【図２４Ａ】
2021512723.tif 000038
【図２４Ｂ】
2021512723.tif 000039
【図２４Ｃ】
2021512723.tif 000040
【図２４Ｄ】
2021512723.tif 000041
【図２４Ｅ】
2021512723.tif 000042
【図２４Ｆ】
2021512723.tif 000043
【図２４Ｇ】
2021512723.tif 000044
【図２４Ｈ】
2021512723.tif 000045
【国際調査報告】
2021512723.tif 000046
2021512723.tif 000047
2021512723.tif 000048
2021512723.tif 000049
2021512723.tif 000050