(57)【要約】  本開示は、特定の大環状誘導体、それらを含有する薬学的組成物および癌のような疾患を治療するためにそれらを使用する方法に関する。
2021506850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化１】
2021506850.tif 000114
式中、
各Ｌは、独立して、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−またはＸであり、ただし、ｔが１である場合、Ｌは、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ｐが１である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ｔが３または４である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
【化２】
2021506850.tif 000115
式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであるか、またはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルもしくは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは１、２または３である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＩＩを有する、請求項１に記載の化合物、
【化３】
2021506850.tif 000116
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｎが２または３である、請求項４もしくは５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式ＩＶもしくはＶを有する、請求項１に記載の化合物、
【化４】
2021506850.tif 000117
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
ＹがＯである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＭがＣＲ３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３がＨまたはＦである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＭがＮである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｍ１がＣＲ４である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４がＨまたはＣｌである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ５がＦである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２がＨである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１がＨである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨであり、Ｒ２がＣ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、またはＲ１がＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２がＨである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、請求項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物であって、
【化５−１】
2021506850.tif 000118
【化５−２】
2021506850.tif 000119
【化５−３】
2021506850.tif 000120
【化５−４】
2021506850.tif 000121
式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換される、化合物。
【請求項２６】
ＭがＣＲ３である、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、請求項２５もしくは２６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ３がＨまたはＦである、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
ＭがＮである、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｍ１がＣＲ４である、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ４がＨまたはＣｌである、請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ５がＦである、請求項２５〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ２がＨである、請求項２５〜３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、請求項２５〜３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、請求項２５〜３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、請求項２５〜３６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、請求項３８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｘが、Ｏである、請求項１〜４０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、
【化６−１】
2021506850.tif 000122
【化６−２】
2021506850.tif 000123
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および任意に少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４４】
癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項１〜４２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項４５】
癌の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４６】
癌を治療するための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項４７】
ＲＥＴまたはＳＲＣを阻害する方法であって、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の請求項１〜４２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩とおよび／または本開示の少なくとも１つの薬学的組成物と接触させることを含み、前記接触させることが、インビトロ、エクスビボまたはインビボである、方法。
【請求項４８】
患者の癌の治療における使用のための、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、２０１７年１２月１９日出願の米国仮特許出願第６２／６０７，５２８号、２０１８年９月５日出願の米国仮特許出願第６２／７２７，１２４号および２０１８年１２月１３日出願の米国仮特許出願第６２／７７９，２８３号に対する優先権を主張し、これらの開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、特定の大環状誘導体、それらを含有する薬学的組成物および癌のような疾患を治療するためにそれらを使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
タンパク質キナーゼは、細胞成長、増殖および生存を含む、細胞における様々な機能を調節する。タンパク質キナーゼの調節不全は、多くの場合、固形悪性腫瘍の原因である（Ｍａｎｎｉｎｇ  Ｇ．ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２００２，２９８，１９１２−１９３４）。タンパク質キナーゼ阻害剤の使用は、発癌性異常を抱える患者における実質的な臨床的利益をもたらした。３０を超えるタンパク質キナーゼ阻害剤が癌の臨床治療について承認されている（Ｂｅｒｎｄｔ  Ｎ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１７，３９：１２６−１３２）。ＲＥＴは、ＮＩＨ３Ｔ３細胞のヒトリンパ腫ＤＮＡでのトランスフェクションによって１９８５年に最初に発見された受容体チロシンキナーゼである（Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ．１９８５，４２：５８１−５８８．）。ＲＥＴは、初期胚発生においてその最も高いレベルで発現し（その間に様々な組織において多様な役割を有し）、正常な成人組織では比較的低いレベルに低下する（Ｐａｃｈｎｉｓ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  １９９３，１１９，１００５−１０１７）。ＲＥＴは、胚発生中の腸神経系および腎臓の発達において重要な役割を果たす（Ｓｃｈｕｃｈａｒｄｔ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９９４，３６７：３８０−３８３）。ＲＥＴ活性化は、下流シグナル伝達経路（ＲＡＳ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴおよびＪＡＫ−ＳＴＡＴなど）を調節し、細胞増殖、遊走および分化をもたらす（Ｍｕｌｌｉｇａｎ，ＬＭ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ．２０１４，１４（３）：１７３−８６）。
【０００４】
構成的活性化でのＲＥＴの機能獲得型突然変異は、全長ＲＥＴタンパク質内の活性化点突然変異またはサイトゾルでキメラＲＥＴ腫瘍性タンパク質を産生するゲノム再配列を含む遺伝性および散発性腫瘍において見出された。遺伝性発癌性ＲＥＴ突然変異は、甲状腺髄様癌（ＭＴＣ）および家族性ＭＴＣを含む多発性内分泌腫瘍２型（ＭＥＮ２）に見られ、ＲＥＴエクソン５−１６にまたがる８０を超える病原性多様体が報告された（Ｍｕｌｌｉｇａｎ，ＬＭ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ．２０１４，１４（３）：１７３−８６）。それらの中で、ＲＥＴ  Ｍ９１８ＴおよびＲＥＴ  Ａ８８３Ｆは、散発性ＭＴＣの４０〜６５％に見られる。体細胞突然変異、キメラＲＥＴ融合腫瘍性タンパク質は、散発性腫瘍において特定されている。ＲＥＴ再配列は、甲状腺乳頭癌（ＰＴＣ）で最初に報告されている（Ｇｒｉｅｃｏ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｃｅｌｌ．１９９０，２３；６０（４）：５５７−６３．）。得られた融合転写産物は、ＲＥＴキナーゼドメインの３’末端および別個のパートナー遺伝子（ＣＣＤＣ６、ＮＣＯＡ４、ＴＲＩＭ２４、ＴＲＩＭ３３、ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＧＯＬＧＡ５、ＫＴＮ１、ＥＲＣ１、ＭＢＤ１およびＴＲＩＭ２７など）の５’末端で構成された。ＲＥＴ融合は、ＰＴＣの約２０％〜４０％で特定され、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴおよびＮＣＯＡ４−ＲＥＴは、ＰＴＣで最も一般的に特定されているＲＥＴ融合である（Ｄｒｉｌｏｎ  Ａ，ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２０１７  Ｎｏｖ  １４．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｒｃｌｉｎｏｎｃ．２０１７．１７５）。ＲＥＴ遺伝子融合はまた、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の約１％〜２％に見られ（（Ｇａｉｎｏｒ  ＪＦ，Ｓｈａｗ  ＡＴ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ．２０１３，１８（７）：８６５−７５）、ＮＳＣＬＣにおけるＲＥＴ融合の５０％超がＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴであり、最も高頻度のＲＥＴ融合形態を表す。しかしながら、ＲＥＴ阻害剤は、複数の臨床試験で、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ融合遺伝子を有するＮＳＣＬＣ患者の治療において比較的低い応答率および短い治療期間を有する（Ｄｒｉｌｏｎ，Ａ．Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２０１７  Ｎｏｖ  １４．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｒｃｌｉｎｏｎｃ．２０１７．１７５）。ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴのキネシンドメインおよびキナーゼドメインが一緒に作用して、新生微小管およびＲＡＢ小胞依存性ＲＥＴ−ＳＲＣ−ＥＧＦＲ−ＦＧＦＲシグナル伝達ハブを確立することが報告された（Ｄａｓ  ＴＫ  ａｎｄ  Ｃａｇａｎ  ＲＬ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１７，２０（１０）：２３６８−２３８３）。ＳＲＣキナーゼの阻害は、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ融合タンパク質のＮ末端を介した複数のＲＴＫの動員を停止し、発癌性シグナル伝達を停止して、ＲＥＴ阻害剤の治療効率を高める可能性を有する。さらに、Ｓｒｃファミリーチロシンキナーゼは、インビトロでＭＴＣ細胞増殖を調節し、ＤＮＡ合成を増加およびアポトーシスを減少させることによって成長シグナルを媒介する（Ｌｉｕ  Ｚ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２００４，８９，３５０３−３５０９）。したがって、ＲＥＴおよびＳＲＣの二重阻害剤は、癌における異常なＲＥＴシグナル伝達を最大限に標的化するための非常に望ましい治療的介入を表す。
【発明の概要】
【０００５】
一態様では、本開示は、式Ｉの化合物であって、
【化１】
2021506850.tif 000003
式中、
Ｌは、独立して、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−またはＸであり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００６】
別の態様では、本開示は、式Ｉの化合物であって、
【化２】
2021506850.tif 000004
式中、
Ｌは、独立して、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−またはＸであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０００７】
別の態様では、本開示は、式ＩＩを有する、化合物またはその薬学的に許容される塩に関し、
【化３】
2021506850.tif 000005
式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは、２または３である。
【０００８】
別の態様では、本開示は、以下からなる群から選択される化合物に関し、
【化４】
2021506850.tif 000006
式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換される。
【０００９】
本開示の追加の実施形態、特徴および利点は、以下の詳細な説明からおよび本開示の実践を通じて明らかとなる。本開示の化合物は、以下に列挙した項のうちのいずれかにおいて実施形態として説明され得る。本明細書に記載される実施形態のうちのいずれかは、本明細書に記載される任意の他の実施形態に関して、それらの実施形態が互いに矛盾しない限り使用することができる。
【００１０】
１．式Ｉの化合物
【化５】
2021506850.tif 000007
（式中、
Ｌは、独立して、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−またはＸであり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員のヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である）、
またはその薬学的に許容される塩。
【００１１】
１ａ．式Ｉの化合物
【化６】
2021506850.tif 000008
（式中、
Ｌは、独立して、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−またはＸであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは５〜７員ヘテロシクロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅによって任意に置換され、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜７員ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｐは、１、２、３または４であり、
ｔは、１、２、３、４または５である）、
またはその薬学的に許容される塩。
【００１２】
２．ｐが１である、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１３】
３．ｔが３である、項１もしくは２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１４】
３ａ．ｔが３または４である、項１もしくは２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１５】
４．式ＩＩを有する、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化７】
2021506850.tif 000009
（式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨであり、
ｎは、２または３である）。
【００１６】
５．式ＩＩＩを有する、項１〜４のいずれかの化合物
【化８】
2021506850.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩。
【００１７】
６．ｎが２である、項４もしくは５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１８】
６ａ．ｎが２または３である、項４もしくは５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１９】
７．式ＩＶを有する、項１〜６ａのいずれか一項の化合物
【化９】
2021506850.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩。
【００２０】
７ａ．式ＩＶまたはＶを有する、項１〜６ａのいずれか一項の化合物
【化１０】
2021506850.tif 000012
またはその薬学的に許容される塩。
【００２１】
８．ＹがＯである、項１〜７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２２】
９．ＭがＣＲ３である、項１〜８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２３】
１０．Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項１〜９のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２４】
１１．Ｒ３がＨまたはＦである、項１〜１０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２５】
１２．ＭがＮである、項１〜８のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２６】
１３．Ｍ１がＣＲ４である、項１〜１２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２７】
１４．Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項１〜１３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２８】
１５．Ｒ４がＨまたはＣｌである、項１〜１４のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２９】
１６．Ｒ５がＦである、項１〜１５のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３０】
１７．Ｒ２がＨである、項１〜１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３１】
１７ａ．Ｒ２のうちの少なくとも１つがＨである、項１〜１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３２】
１８．Ｒ１がＨである、項１〜１７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３３】
１８ａ．Ｒ１のうちの少なくとも１つがＨである、項１〜１７ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３４】
１９．Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、項１〜１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３５】
１９ａ．Ｒ１のうちの少なくとも１つがＣ１−Ｃ６アルキルである、項１〜１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３６】
２０．Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、項１〜１７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３７】
２０ａ．Ｒ１がＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、またはＲ１がＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１がＨであり、Ｒ２がＣ３−Ｃ７シクロアルキルであるか、またはＲ１がＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、Ｒ２がＨであるか、またはＲ１のうちの１つがＣ１−Ｃ６アルキルであり、任意の他のＲ１が、存在する場合、Ｈであり、任意のＲ２が、存在する場合、Ｈである、項１〜１６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３８】
２１．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１〜２０ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００３９】
２１ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１〜２０ａのいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４０】
２２．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項１〜２０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４１】
２３．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項２２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４２】
２４．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロペンタン環を形成する、項２１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４３】
２４ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項２１もしくは２１ａの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４４】
２５．以下からなる群から選択される、項１の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１１−１】
2021506850.tif 000013
【化１１−２】
2021506850.tif 000014
【化１１−３】
2021506850.tif 000015
【化１１−４】
2021506850.tif 000016
（式中、
Ｍは、ＣＲ３またはＮであり、
Ｍ１は、ＣＲ４であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは単環式５〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換され、
Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成し、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、重水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｃ１−Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＳＨ、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルまたは−Ｐ（Ｏ）２ＯＣ１−Ｃ６アルキルによって任意に置換される）。
【００４５】
２６．ＭがＣＲ３である、項２５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４６】
２７．Ｒ３がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項２５もしくは２６の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４７】
２８．Ｒ３がＨまたはＦである、項２５〜２７のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４８】
２９．ＭがＮである、項２５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００４９】
３０．Ｍ１がＣＲ４である、項２５〜２９のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５０】
３１．Ｒ４がＨ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである、項２５〜３０のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５１】
３２．Ｒ４がＨまたはＣｌである、項２５〜３１のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５２】
３３．Ｒ５がＦである、項２５〜３２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５３】
３４．Ｒ２がＨである、項２５〜３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５４】
３５．Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、項２５〜３４のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５５】
３６．Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである、項２５〜３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５６】
３６ａ．Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである、項２５〜３３のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５７】
３７．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５〜３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５８】
３７ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて４員、５員または６員シクロアルキルを形成し、５員または６員シクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５〜３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００５９】
３８．Ｒ７およびＲ８が組み合わされて３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルを形成し、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子が独立して重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される、項２５〜３６のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００６０】
３９．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてテトラヒドロフラン環を形成する、項３８の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００６１】
４０．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロペンタン環を形成する、項３７の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００６２】
４０ａ．Ｒ７およびＲ８が組み合わされてシクロブタン環、シクロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する、項３７または３７ａの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００６３】
４１．ＸがＯである、項１〜４０のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００６４】
４２．以下からなる群から選択される、項１の化合物
【化１２−１】
2021506850.tif 000017
【化１２−２】
2021506850.tif 000018
またはその薬学的に許容される塩。
【００６５】
４３．項１〜４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩および任意に少なくとも１つの希釈剤、担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【００６６】
４４．癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の項１〜４２のいずれか一項の少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【００６７】
４５．癌の治療のための医薬品の調製における、項１〜４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【００６８】
４６．癌を治療するための、項１〜４２のいずれか一項の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【００６９】
４７．ＲＥＴまたはＳＲＣを阻害する方法であって、そのようなキナーゼの１つ以上を含む細胞を、有効量の項１〜４２のいずれか一項の少なくとも１つの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩とおよび／または本開示の少なくとも１つの薬学的組成物と接触させることを含み、接触させることが、インビトロ、エクスビボまたはインビボである、方法。
【００７０】
４８．患者の癌の治療における使用のための、項１〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、ＴＴにおいて約０．３ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。
【図２】ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、Ｂａ／Ｆ３  ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ  ＷＴにおいて約１−３ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。
【図３】ＲＥＴ駆動細胞におけるＲＥＴに対する化合物５の薬力学的阻害活性を示し、具体的には、化合物５が、Ｂａ／Ｆ３  ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ  Ｇ８１０Ｒにおいて約３−１０ｎＭのＩＣ５０でＲＥＴ自己リン酸化の抑制を引き起こしたことを示す。
【図４Ａ】２ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２７日間投与された化合物５が、未処理対照と比較して、試験マウスにおける腫瘍サイズを減少させたことを示すチャートである。
【化１３】
2021506850.tif 000019
【化１４】
2021506850.tif 000020
【化１５】
2021506850.tif 000021
【００７２】
【図４Ｂ】未処理対照と比較した、２ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２７日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
【化１６】
2021506850.tif 000022
【化１７】
2021506850.tif 000023
【化１８】
2021506850.tif 000024
【００７３】
【図５Ａ】未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１０日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
【化１９】
2021506850.tif 000025
【化２０】
2021506850.tif 000026
【化２１】
2021506850.tif 000027
【００７４】
【図５Ｂ】未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１０日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
【化２２】
2021506850.tif 000028
【化２３】
2021506850.tif 000029
【化２４】
2021506850.tif 000030
【００７５】
【図６Ａ】未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ、５ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１４日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
【化２５】
2021506850.tif 000031
【化２６】
2021506850.tif 000032
【化２７】
2021506850.tif 000033
【化２８】
2021506850.tif 000034
【００７６】
【図６Ｂ】未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤ、５ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび１０ｍｇ／ｋｇＢＩＤで１４日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
【化２９】
2021506850.tif 000035
【化３０】
2021506850.tif 000036
【化３１】
2021506850.tif 000037
【化３２】
2021506850.tif 000038
【００７７】
【図７Ａ】未処理対照と比較した、試験マウスにおける腫瘍サイズに対する１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２１日間投与された化合物５の効果を示すチャートである。
【化３３】
2021506850.tif 000039
【化３４】
2021506850.tif 000040
【化３５】
2021506850.tif 000041
【００７８】
【図７Ｂ】未処理対照と比較した、１ｍｇ／ｋｇＢＩＤおよび５ｍｇ／ｋｇＢＩＤで２１日間投与された試験マウスの体重変化％を示すチャートである。
【化３６】
2021506850.tif 000042
【化３７】
2021506850.tif 000043
【化３８】
2021506850.tif 000044
【発明を実施するための形態】
【００７９】
本開示をさらに説明する前に、本開示が、記載される特定の実施形態に限定されず、そのようなものとして、当然のことながら変化し得ることを理解されたい。本明細書で使用される専門用語が、特定の実施形態のみを説明する目的のためであり、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、限定することを意図しないことも理解されたい。
【００８０】
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が属する技術分野において通常の技術を有する者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての特許、出願、公開出願および他の刊行物は、参照によりそれら全体が組み込まれる。本セクションに記載される定義が、参照により本明細書に組み込まれる特許、出願または他の刊行物に記載される定義と矛盾するまたはそうでなければ一致しない場合、本セクションに記載される定義は、参照により本明細書に組み込まれる定義に優先する。
【００８１】
本明細書で使用される場合および添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上、別段の明確な指示がない限り、複数の指示物を含む。特許請求の範囲は、いかなる任意の要素も除外するように記載され得ることにさらに留意されたい。そのようなものとして、本陳述は、特許請求の範囲の要素の列挙または「否定的」制限の使用に関して、「単に（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみ（ｏｎｌｙ）」などのような排他的用語法の使用のための先行基礎となることが意図される。
【００８２】
本明細書で使用される場合、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、それらのオープンな非限定的意味で使用される。
【００８３】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で示される定量的表現は、「約」という用語で制限されない。「約」という用語が明示的に使用されるか否かにかかわらず、本明細書で示されるあらゆる量は、実際の所与の値を指すことを意味し、そのような所与の値に対する実験条件および／または測定条件に起因する等価および近似値を含む、当該技術分野における通常の技術に基づいて合理的に推論される、そのような所与の値の近似値を指すことも意味することが理解される。収率がパーセンテージとして示されるときはいつでも、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得ることができる同じ実体の最大量に関して収率が示される実体の質量を指す。パーセンテージとして示される濃度は、別様に示されない限り、質量比を指す。
【００８４】
別途記載されるものを除いて、本実施形態の方法および手技は、一般に、当該技術分野において周知の従来方法に従って、また本明細書全体で引用および考察される様々な一般的およびより特定の参照文献に記載されるように行われる。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２００２，ｐｐ．３６０−３６１，１０８４−１０８５、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ′ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１を参照されたい。
【００８５】
本明細書に記載される化合物の化学命名法は、一般に、市販のＡＣＤ／Ｎａｍｅ  ２０１４（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ）またはＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １３．０（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して導出された。
【００８６】
明確性のために、別個の実施形態の文脈で記載される本開示のある特定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わせで提供されてもよい。逆に、簡潔性のために、単一の実施形態の文脈で記載される本開示の様々な特徴はまた、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせで提供されてもよい。変数によって表される化学基に関する実施形態の全ての組み合わせは、本開示によって具体的に包含され、そのような組み合わせが、安定な化合物である化合物（すなわち、単離され、特性化され、生物活性について試験され得る化合物）を包含する限り、それぞれおよびあらゆる組み合わせが、個々におよび明白に開示されるかのように本明細書に開示される。加えて、そのような変数を説明する実施形態に列挙される化学基の全ての部分的組み合わせもまた、本開示によって具体的に包含され、それぞれおよびあらゆるそのような化学基の部分的組み合わせが、個々におよび明白に本明細書に開示されるかのように本明細書に開示される。
【００８７】
定義
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、任意に分岐状であり、１〜２０個の炭素原子を含有する、炭素原子の鎖を含む。ある特定の実施形態では、アルキルは、有利に、Ｃ１−Ｃ１２、Ｃ１−Ｃ１０、Ｃ１−Ｃ９、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６およびＣ１−Ｃ４を含む、限られた長さのものであり得、例示的には、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ７、Ｃ１−Ｃ６およびＣ１−Ｃ４などを含む、そのような特に限られた長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称され得ることがさらに理解されるものである。例示的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アルキルは、置換または非置換であり得る。典型的な置換基としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ、（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、ニトロおよびアミノが挙げられるかまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるとおりである。「アルキル」は、上に提供されるものなどの他の基と組み合わせて、官能化アルキルを形成できることが理解される。例として、本明細書に記載される「アルキル」基と、「カルボキシ」基との組み合わせは、「カルボキシアルキル」基と称され得る。他の非限定例としては、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどが挙げられる。
【００８８】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、任意に分岐状であり、２〜２０個の炭素原子を含有する炭素原子の鎖を含み、また少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）を含む。ある特定の実施形態では、アルケニルは、有利に、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６およびＣ２−Ｃ４を含む、制限された長さであり得ることが理解される。例示的に、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４を含む、そのような特に制限された長さのアルケニル基は、低級アルケニルと称され得る。アルケニルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なアルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−、２−または３−ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、任意に分岐状であり、２〜２０個の炭素原子を含有する炭素原子の鎖を含み、また少なくとも１つの炭素−炭素二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）を含む。ある特定の実施形態では、アルキニルは各々、有利に、Ｃ２−Ｃ１２、Ｃ２−Ｃ９、Ｃ２−Ｃ８、Ｃ２−Ｃ７、Ｃ２−Ｃ６およびＣ２−Ｃ４を含む、制限された長さであり得ることが理解される。例示的に、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４を含む、そのような特に制限された長さのアルキニル基は、低級アルキニルと称され得る。アルケニルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なアルケニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−、２−または３−ブチニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、完全に共役されたパイ電子系を有する６〜１２個の炭素原子の全炭素単環式または縮合環多環式基を指す。ある特定の実施形態では、アリールは、有利に、Ｃ６〜Ｃ１０アリールなどの制限されたサイズであり得ることが理解される。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフチルエニルおよびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。
【００９１】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、３〜１５員の全炭素単環式環を指し、全炭素５員／６員もしくは６員／６員融合二環式環または多環式縮合環（「融合」環系は、系における各環が、隣接した炭素原子対を、系における各他の環と共有することを意味する）基または複素環式などの別の基に融合した炭環式環、例えば、５員〜７員複素環式環に融合した５員もしくは６員シクロアルキルが挙げられ、これらの環のうちの１つ以上は、１つ以上の二重結合を含有し得るが、シクロアルキルは、完全に共役したパイ電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、シクロアルキルは、有利に、Ｃ３−Ｃ１３、Ｃ３−Ｃ９、Ｃ３−Ｃ６およびＣ４−Ｃ６などの制限されたサイズであり得ることが理解される。シクロアルキルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ−フルオレン−９−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるシクロアルキル基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
【化３９】
2021506850.tif 000045
【００９２】
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、３〜１２環原子の環（複数可）を有する単環式または縮合環基を指し、少なくとも１個の環原子は、窒素、酸素または硫黄などのヘテロ原子であり、残りの環原子は、炭素原子である。ヘテロシクロアルキルは、任意に、１、２、３または４個のヘテロ原子を含有し得る。ヘテロシクロアルキル基は、別のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール基のような別の基に融合され得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素への二重結合（例えば、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）を含む、１つ以上の二重結合を有し得るが、完全に共役したパイ電子系を含有しない。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、有利に、３〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜７員ヘテロシクロアルキル、３員、４員、５員または６員ヘテロシクロアルキルなどのような制限されたサイズであり得ることが理解される。ヘテロシクロアルキルは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なヘテロシクロアルキル基としては、オキシラニル、チアナリル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるヘテロシクロアルキル基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
【化４０】
2021506850.tif 000046
【００９３】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２、３または４個の環ヘテロ原子を含有する５〜１２個の環原子の単環式または縮合環基を指し、残りの環原子は、炭素原子であり、また完全に共役したパイ電子系を有する。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールは、有利に、３〜７員ヘテロアリール、５〜７員ヘテロアリールなどのような制限されたサイズであり得ることが理解される。ヘテロアリールは、アルキルについて記載されるようにまたは本明細書で提供される様々な実施形態に記載されるように、非置換または置換であり得る。例示的なヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリルおよびカルバゾロイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。グラフィック表示で示されるヘテロアリール基の例示的な例としては、適切に結合された部分の形態の、以下の実体が挙げられる。
【化４１】
2021506850.tif 000047
【００９４】
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を指す。
【００９５】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）または−Ｏ−（非置換シクロアルキル）基の両方を指す。代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
本明細書で使用される場合、「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリールまたは−Ｏ−ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
本明細書で使用される場合、「メルカプト」は、−ＳＨ基を指す。
【００９８】
本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」は、−Ｓ−（アルキル）または−Ｓ−（非置換シクロアルキル）基を指す。代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
本明細書で使用される場合、「アリールチオ」は、−Ｓ−アリールまたは−Ｓ−ヘテロアリール基を指す。代表的な例としては、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
【０１０１】
本明細書で使用される場合、「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【０１０２】
「オキソ」という用語は、カルボニル酸素を表す。例えば、オキソで置換されたシクロペンチルは、シクロペンタノンである。
【０１０３】
本明細書で使用される場合、「結合」は、共有結合を指す。
【０１０４】
「置換」という用語は、特定された基または部分が、１つ以上の置換基を担持することを意味する。「非置換」という用語は、特定された基が置換基を担持しないことを意味する。「置換」という用語が構造系を説明するために使用される場合、置換が、その系上の任意の原子価により許可される位置で起こることを意味する。いくつかの実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１、２または３つの置換基を担持することを意味する。他の実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１つまたは２つの置換基を担持することを意味する。さらに他の実施形態では、「置換」とは、特定された基または部分が、１つの置換基を担持することを意味する。
【０１０５】
本明細書で使用される場合、「任意の」または「任意に」とは、後述される事象または状況が起こる必要がない場合があることおよびその説明が、事象または状況が起こる場合と、起こらない場合とを含むことを意味する。例えば、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール中の各水素原子が独立してＣ１〜Ｃ６アルキルによって任意に置換されている」とは、アルキルが、各アルキル基の水素原子の置換によって、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールのうちのいずれか上に存在する必要がない場合があることを意味し、その説明は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールが、アルキル基で置換されている状況と、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールが、アルキル基で置換されていない状況とを含む。
【０１０６】
本明細書で使用される場合、「独立して」とは、後述される事象または状況が、他の同様の事象または状況に対して、独自に読み取られることを意味する。例えば、いくつかの等価水素基が、その状況において記載される別の基によって任意に置換されている状況では、「独立して任意に」の使用は、その基上の水素原子の各例が、別の基によって置換され得ることを意味し、水素原子のそれぞれを置換する基は、同じであっても異なってもよい。または例えば、全てが可能性のセットから選択され得る複数の基が存在する場合、「独立して」の使用は、それらの基のそれぞれが、任意の他の基とは別の可能性のセットから選択され得ることを意味し、その状況で選択された基は、同じであっても異なってもよい。
【０１０７】
本明細書で使用される場合、「それらが結合している炭素と一緒になって」または「それらが結合している炭素原子と一緒になって」という句は、同じ炭素原子に結合した２つの置換基（例えば、Ｒ１およびＲ２）が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルのような、請求項によって定義される基を形成することを意味する。特に、「それらが結合している炭素と一緒になって」という句は、例えば、Ｒ１およびＲ２、ならびにそれらが結合している炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する場合、形成された環が、同じ炭素原子で結合するであろうことを意味する。例えば、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する」という句は、以下のように表される断片を含み、
【化４２】
2021506850.tif 000048
式中、上記スピロ環式環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。
【０１０８】
本明細書で使用される場合、「それらが結合している炭素と一緒になって」または「それらが結合している炭素原子と一緒になって」という句は、異なる炭素原子に結合した２つの置換基（例えば、Ｒ１およびＲ２）が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルのような、請求項によって定義される基を形成することを意味する。特に、「それらが結合している炭素と一緒になってａを形成する」という句は、例えば、Ｒ１およびＲ２、ならびにそれらが結合している同じ炭素原子ではない炭素原子が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する場合、形成された環が、異なる炭素原子で結合するであろうことを意味する。例えば、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する」という句は、以下のように表される断片を含み、
【化４３】
2021506850.tif 000049
式中、上記縮合環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。同様に、「Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成する」という句はまた、Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、５〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５〜７員ヘテロアリールを形成することを意味する。特に、本明細書に記載される実施形態に関連して使用される「Ｒ７およびＲ８は、組み合わされて、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成する」とは、以下によって表される断片を含み、
【化４４】
2021506850.tif 000050
式中、上記縮合環は、所与の実施形態で定義されるように任意に置換することができる。当業者であれば、以下の断片で提供されるＲ７およびＲ８によって形成される５炭素環に関してなど、全ての立体化学的配列が、上記で提供される構造内に含まれることを理解する。
【化４５】
2021506850.tif 000051
【０１０９】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、医薬品に使用され得るイオンに対抗する塩を指す。一般に、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，１−１９を参照されたい。好ましい薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激またはアレルギー反応を伴わずに、対象の組織との接触に薬理学的に有効かつ好適なものである。本明細書に記載される化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、両方のタイプの官能基または複数の各タイプを有してもよく、したがって、いくつかの無機または有機塩基、ならびに無機および有機酸と反応して、薬学的に許容される塩を形成する。そのような塩としては、以下が挙げられる。
【０１１０】
（１）親化合物の遊離塩基と無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸および過塩素酸など）との反応または有機酸（例えば、酢酸、オキサル酸、（Ｄ）もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、スクシン酸またはマロン酸など）との反応によって得ることができる酸付加塩、あるいは
【０１１１】
（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオン）によって置換されるかまたは有機塩基（例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と整合するときに形成された塩。
【０１１２】
薬学的に許容される塩は、当業者に周知であり、任意のそのような薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される実施形態に関して企図され得る。薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素−リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩素、臭素、ヨウ素、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソブチル酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、オキサル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩およびマンデル酸塩が挙げられる。他の好適な薬学的に許容される塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５に見出される。
【０１１３】
塩基性窒素を含有する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の場合、薬学的に許容される塩は、当該技術分野において使用可能な任意の好適な方法、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸など）によるまたは有機酸（例えば、酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、オキサル酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリル酸、ピラノシジル酸（グルクロン酸もしくはガラクツロン酸など）、α−ヒドロキシ酸（マンデル酸、クエン酸、もしくは酒石酸など）、アミノ酸（アスパラギン酸もしくはグルタミン酸など）、芳香族酸（安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸、もしくはケイ皮酸など）、スルホン酸（ラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、もしくはエタンスルホン酸など））または酸の任意の相溶性混合物（本明細書において例として示されるものなど）、ならびに本技術における従来の技術レベルに照らして同等物または許容される置換基としてみなされる、任意の他の酸およびその混合物による遊離塩基の処理によって調製することができる。
【０１１４】
本開示はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の薬学的に許容されるプロドラッグおよびそのような薬学的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法に関する。「プロドラッグ」という用語は、対象への投与に続いて、加溶媒分解もしくは酵素切断などの化学的または生理学的プロセスを介してまたは生理学的条件下（例えば、生理学的ｐＨにされたプロドラッグが式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物に変換される）、インビボで化合物を生じる、指定された化合物の前駆体を意味する。「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、非毒性、生物学的に耐性であり、そうでなければ対象への投与に生物学的に好適なプロドラッグである。好適なプロドラッグ誘導体の選択および調製のための例示的な手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１１５】
本開示はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶの化合物の薬学的に活性な代謝産物および本開示の方法におけるそのような代謝産物の使用に関する。「薬学的に活性な代謝産物」とは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、もしくはＶの化合物またはその塩の、体内での代謝の薬理学的に活性な産生物を意味する。化合物のプロドラッグおよび活性な代謝産物は、当該技術分野において既知のまたは使用可能なルーチン手技を使用して判定されてもよい。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０，２０１１−２０１６、Ｓｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７，８６（７），７６５−７６７、Ｂａｇｓｈａｗｅ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５，３４，２２０−２３０、Ｂｏｄｏｒ，Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．１９８４，１３，２５５−３３１、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｐｒｅｓｓ，１９８５）およびＬａｒｓｅｎ，Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  （Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９１）を参照されたい。
【０１１６】
本明細書に表される任意の式は、その構造式の化合物、ならびにある特定の変形または形態を表すことが意図される。例えば、本明細書に示される式は、ラセミ形態または１つ以上のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体またはそれらの混合物を含むことが意図される。追加として、本明細書に示される任意の式はまた、そのような化合物の水和物、溶媒和物、もしくは多形またはそれらの混合物を指すことが意図される。例えば、記号
【化４６】
2021506850.tif 000052
を含有する構造式によって表される化合物は、記号
【化４７】
2021506850.tif 000053
が付けられた炭素原子の両方の立体異性体を含み、具体的に、結合
【化４８】
2021506850.tif 000054
および
【化４９】
2021506850.tif 000055
の両方は、
【化５０】
2021506850.tif 000056
の意味によって包含されることが理解される。例えば、いくつかの例示的な実施形態では、本明細書で提供されるある特定の化合物は、式
【化５１】
2021506850.tif 000057
によって記載され得、この式は、関連炭素原子で両方の立体化学構成、具体的にこの例では、
【化５２】
2021506850.tif 000058
および他の立体化学的組み合わせを有する化合物を包含することが理解される。
【０１１７】
本明細書に示される任意の式はまた、化合物の非標識形態ならびに同位体的に標識された形態を表すことが意図される。同位体的に標識された化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられていることを除いて、本明細書に示される式によって表される構造を有する。本開示の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えばそれぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉが挙げられる。そのような同位体的に標識された化合物は、代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、反応動態研究（例えば、２Ｈまたは３Ｈを用いる）、薬物または基質組織分布アッセイを含む検出または撮像技術［例えば、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）もしくは単光子放射コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）］において、あるいは患者の放射性治療において有用である。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）のようなより重い同位体での置換は、ある特定の治療利益を与えることができ、より優れた代謝安定性を、例えば、インビボ半減期の増加または投与要件の低減をもたらす。本開示の同位体的に標識された化合物およびそれらのプロドラッグは、一般に、容易に入手可能な同位体的に標識された試薬を、非同位体的に標識された試薬の代わりに用いることによって、後述されるスキームにおいてまたは実施例および調製において開示される手順を実行することによって調製され得る。
【０１１８】
本明細書で言及される任意の二置換基は、様々な結合可能性のうちの複数が許可される場合、そのような可能性を包含することを意味する。例えば、二置換基−Ａ−Ｂ−（Ａ≠Ｂ）への言及は、本明細書では、Ａが第１の置換メンバーに結合され、Ｂが第２の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を指し、またＡが第２の置換メンバーに結合され、Ｂが第１の置換メンバーに結合されたそのような二置換基を指す。
【０１１９】
代表的な実施形態
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
【化５３】
2021506850.tif 000059
式中、Ｚ１−Ｚ６およびＹは、本明細書に記載されるように定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
【化５４】
2021506850.tif 000060
式中、Ｚ１−Ｚ６、Ｒ９およびＲ１０は、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
【化５５】
2021506850.tif 000061
式中、Ｚ１−Ｚ６およびＹは、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｎ、ＮＨ、ＣまたはＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ４は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ３およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ４は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ５は、ＣＨであり、Ｚ３およびＺ４は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ２およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ５は、ＣＨであり、Ｚ３およびＺ４は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５は、Ｎであり、Ｚ１およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５は、Ｎであり、Ｚ１およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ１、Ｚ４およびＺ６は、Ｎであり、Ｚ２およびＺ５は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。いくつかの実施形態では、Ｚ２およびＺ４は、Ｎであり、Ｚ１、Ｚ５およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃである。いくつかの実施形態では、Ｚ２およびＺ４は、Ｎであり、Ｚ１、Ｚ５およびＺ６は、ＣＨであり、Ｚ３は、Ｃであり、Ｙは、Ｏである。
【０１２０】
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
【化５６】
2021506850.tif 000062
式中、Ｙは、本明細書に記載されるように別段に定義され、非芳香族環上の置換基は、結合によってマークされ、本明細書に記載されるＲ７およびＲ８に対応する。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含み、
【化５７】
2021506850.tif 000063
式中、Ｙは、本明細書に記載されるように別様に定義される。さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
【化５８】
2021506850.tif 000064
【０１２１】
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
【化５９】
2021506850.tif 000065
【０１２２】
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
【化６０】
2021506850.tif 000066
【０１２３】
さらに他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、以下の式の部分を含む。
【化６１】
2021506850.tif 000067
【０１２４】
いくつかの実施形態では、Ｌは、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。いくつかの実施形態では、Ｌは、Ｘである。いくつかの実施形態では、ｔが１である場合、Ｌは、−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、Ｘは、−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、Ｘは、−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）−である。いくつかの実施形態では、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、ｔが１である場合、Ｌは、Ｘではない。いくつかの実施形態では、ｔが２、２または４である場合、大環中のアミド窒素に直接結合しているＬは、Ｘではない。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、各Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリール、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＰＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲａ、−ＣＮまたは−ＮＯ２であるか、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式または二環式ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換される。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１０アリールにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝Ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＳＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｐ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルによって任意に置換される。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成する。いくつかの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している１以上の炭素と一緒になって、シクロプロパン環を形成する。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、Ｍは、ＣＲ３である。いくつかの実施形態では、Ｍは、Ｎである。いくつかの実施形態では、Ｍ１は、ＣＲ４である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、重水素、ハロゲン、−ＯＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃ’Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＣ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｎ）ＮＲｃＲｄ、−ＰＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している環と一緒になって、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、重水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（＝Ｎ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＰＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、−Ｐ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲｅ、−ＣＮまたは−ＮＯ２によって任意に置換される。いくつかの実施形態では、各Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２または−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、ＨまたはＦである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、ＨまたはＣｌである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｆである。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは単環式もしくは二環式ヘテロアリールにおける各水素原子は、重水素、ハロゲン、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯ꎼ볯鶼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢꾼볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꾼볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢뎼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵ꎼ볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢낼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢낼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢낼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢낼볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢낼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢ꎼ볯뺁臣꾁裢꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꮁ苣ꎁ臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵꾁胣ꢼ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣鎼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣鎼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮁ臣醁苣蒐냦ꂴ軥邭臣膀诧讫臣ꚁ胣较菣늂菣膀裢꾼볯膀裢ꎼ볯膀裢꾼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀裢ꎼ볯꾼볯꾼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼胣銈볯袼볯覼볯袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵ꊂ菣궂菣覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁跥낒볥閼胣鞼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣ꮁ苣ꎁ臣뮻蓦ꮁ뷧鮏臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣꾁胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰臣膀뗧뾁郥辂臣貂臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣閼胣颼鏥颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢苣ꪃ菣ꮃ臣龁臣閼胣鞼鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ苣ꊽ裦鞁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯鲀볯ꆓ菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵ꊂ菣벃菣뺁臣꾁볯鲀볯ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꮁ臣醁苣蒐냦ꂴ軥邭臣膀诧讫臣ꚁ胣趇냦ꂴ胣较菣늂菣膀裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢꾼볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꾼볯袼볯꺼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯뎼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵뎼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰薽⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵膀裢낼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲅猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴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