(57)【要約】  本発明に係るキトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材は、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンファイバーが位置する構造を持つので、優れた止血効果及び浸出物吸収力を示しながらも高い引張力を有し、使い勝手が良いうえ、様々な形態に成形可能であって、脊椎、脳、目、耳、鼻、子宮頸部などの各種身体組織部位の創傷、火傷、褥瘡、糖尿病足または様々な外科手術領域などに広範囲に使用できる。
2021518803.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）キトサン繊維を準備するステップと、
（ｂ）前記キトサン繊維を酸性有機溶液に浸漬させて酸処理（ａｃｉｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）するステップと、
（ｃ）前記酸処理されたキトサン繊維をアルコールを用いて水洗するステップと、
（ｄ）前記水洗されたキトサン繊維に水系溶媒を配合して得られたゲル（ｇｅｌ）を攪拌して均質化するステップステップと、
（ｅ）前記均質化されたキトサン繊維ゲルを凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップと、を含むことを特徴とする、キトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項２】
前記ステップ（ｂ）で、前記酸処理ステップは１〜１０分間行われることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項３】
前記ステップ（ｂ）で、前記酸性有機溶液は、酸性化合物とアルコール溶媒が重量を基準に１：９９〜７：９３の割合で混合されることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項４】
前記酸性化合物は、塩酸、酢酸、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ）、硝酸、硫酸、フッ酸及びリン酸よりなる群から選択される１つ以上であることを特徴とする、請求項３に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項５】
前記アルコール溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール及びブタノールよりなる群から選択される１つ以上であることを特徴とする、請求項３に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項６】
前記ステップ（ｃ）で、前記水洗は、１００％のアルコールを用いて連続的な１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップで行われることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項７】
前記１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップは、それぞれ２０〜９０秒間行われることを特徴とする、請求項６に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項８】
前記ステップ（ｄ）で、前記水系溶媒は蒸留水または超純水であることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項９】
前記ステップ（ｄ）で、前記ゲルは、水系溶媒１００重量部に対して、水洗されたキトサン繊維を１〜５重量部で配合して得られることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１０】
前記ステップ（ｄ）で、前記均質化は、ホモジナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いて５，５００〜２０，０００ｒｐｍで１〜１０分間行われることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１１】
前記ステップ（ｅ）は、
（ｅ−１）均質化されたキトサン繊維ゲルを成形型の内部に注入するステップ、及び
（ｅ−２）前記成形型を凍結乾燥機に投入し、凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップで構成されることを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１２】
前記ステップ（ｅ−２）で、前記凍結乾燥は、２．５〜５．５日間、第１温度（Δｔ１）から第２温度（Δｔ２）まで温度を上昇させながら行い、前記第１温度（Δｔ１）は−４０℃〜−５０℃であり、前記第２温度（Δｔ２）は４０℃〜５０℃であることを特徴とする、請求項１１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１３】
前記ステップ（ｅ−１）と前記ステップ（ｅ−２）との間に予備凍結ステップが行われ、
前記予備凍結ステップは、
（ｅ−１ａ）成形型を凍結乾燥機に投入して３℃〜５℃で４５０分〜５５０分保管して気泡を除去した後、０℃に冷却するステップと、
（ｅ−１ｂ）前記ステップ（ｅ−１ａ）の後に、第１時間（Δｍ１）の間、温度を一定に維持するステップと、
（ｅ−１ｃ）前記ステップ（ｅ−１ｂ）の後に、第２時間（Δｍ２）の間、温度をΔＴだけ下降させるステップと、
（ｅ−１ｄ）前記ステップ（ｅ−１ｃ）の後に、−４０℃〜−５０℃になるまで前記ステップ（ｅ−１ｂ）及びステップ（ｅ−１ｃ）を繰り返し行った後、１００分〜１４０分間温度を維持するステップと、を含むことを特徴とする、請求項１１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１４】
前記第１時間（Δｍ１）及び前記第２時間（Δｍ２）はそれぞれ２０〜７０分であり、ΔＴは５℃〜１０℃であることを特徴とする、請求項１３に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１５】
（ｆ）前記凍結乾燥されたキトサン繊維性スポンジに熱圧着を行うステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１６】
（ｇ）Ｘ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によって医療用ドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも一つのＸ線感応物質を付加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１または１５に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材の製造方法。
【請求項１７】
凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンマクロファイバー（ｍａｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）及びキトサンマイクロファイバー（ｍｉｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）が位置することを特徴とする、キトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材。
【請求項１８】
前記医療用ドレッシング材は０．０１〜０．１ｇ／ｃｍ３の密度を有することを特徴とする、請求項１７に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材。
【請求項１９】
前記医療用ドレッシング材は、湿潤引張強度が５００〜１５００ｇｆであり、乾燥引張強度は１０００〜２０００ｇｆであることを特徴とする、請求項１７に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材。
【請求項２０】
前記医療用ドレッシング材は、Ｘ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によってドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも１つがＸ線感応物質を含むことを特徴とする、請求項１７に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材。
【請求項２１】
前記医療用ドレッシング材は、止血ドレッシング材及び創傷用ドレッシング材を含むことを特徴とする、請求項１７に記載のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材及びその製造方法に係り、より詳細には、キトサン繊維を酸処理してゲル（ｇｅｌ）化した後、凍結乾燥する過程を含んで製造され、優れた効果を示すキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体に外傷が発生した場合、傷が深くなければ簡単な措置のみでも血液の凝固メカニズムによって血液凝固が行われ得る。しかし、傷が深い場合、或いは手術または検査のために組織を採取する場合には、過多出血を防ぐために患部に対する人為的な止血またはドレッシングを行わなければならない必要性が大きい。
【０００３】
これに関連して、キトサンは、カニ及びエビの殻、イカの骨、カビ及び細菌などの微生物の細胞壁に含まれているキチンを脱アセチル化して得られる化合物であって、生体適合性に優れ、創傷治療促進作用などがあることが発見され、１９９０年代から医療用材料として注目されている。現在、このようなキトサンを創傷治癒剤、人工皮膚、塞栓性材料、血液凝固剤、人工腎臓膜、生分解性手術用縫合糸、抗菌性材料などに多様に利用しており、止血及びドレッシングによって傷を早く回復させるための多くの研究が行われている。
【０００４】
従来、多数の技術は、キトサンを不織布形態に加工して火傷、刺傷、創傷などの傷の治療に使用した。たとえば、韓国公開特許第２００１−００４７２４８号公報は、医療用キトサン不織布の製造方法に関するものである。しかし、このような不織布型ドレッシング材は、傷を乾燥した状態に維持させて治療が遅延するおそれがあり、ドレッシング材が傷面に付着して交換が容易でないのみならず、除去過程で新生組織の損傷及び疼痛を伴うという問題点がある。また、治癒初期段階では、浸出物が大量に発生するため、一日に何度もドレッシング材を交換しなければならないという不便さもある。
【０００５】
そこで、キトサンをスポンジ形態に加工するために上記の問題を解決しようとする努力があった。たとえば、韓国特許第０６４４３６９号は、皮膚ドレッシング用キトサン−ゼラチン−アルギンスポンジ及びその製造方法に関するものであり、皮膚の外的損傷に対する傷ドレッシング材をスポンジ形態に加工して抗菌力、保湿力などを向上させる方法を提供する。ところが、このようなスポンジ形態は、構造的な特性上、引張力が弱いため機械的な物性に劣るので、使用中に破損しやすくて毛羽が多数発生し、除去過程で壊れやすくて除去が容易でないという問題がある。
【０００６】
よって、かかる問題を解決し、患部に対して効果的に止血及びドレッシングをして傷を早く回復させるための技術が求められる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上述した従来技術の問題点、及び過去から要求されてきた技術的課題を解決することを目的とする。
【０００８】
具体的には、本発明の目的は、キトサンを用いて優れた止血効果及び浸出物吸収力を有しながらも、高い引張力を示して使い勝手が良く、傷部位に湿潤環境を造成して優れた治療効果を示す医療用ドレッシング材及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、（ａ）キトサン繊維を準備するステップと、
（ｂ）前記キトサン繊維を酸性有機溶液に浸漬させて酸処理（ａｃｉｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）するステップと、
（ｃ）前記酸処理されたキトサン繊維をアルコールを用いて水洗するステップと、
（ｄ）前記水洗されたキトサン繊維に水系溶媒を配合して得られたゲル（ｇｅｌ）を攪拌して均質化するステップステップと、
（ｅ）前記均質化されたキトサン繊維ゲルを凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップと、を含むことを特徴とする、キトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材の製造方法を提供する。
【００１０】
前記ステップ（ｂ）で、前記酸処理ステップは１〜１０分間行われてもよい。
【００１１】
前記ステップ（ｂ）で、前記酸性有機溶液は、酸性化合物とアルコール溶媒が重量を基準に１：９９〜７：９３の割合で混合されてもよい。
【００１２】
前記酸性化合物は、塩酸、酢酸、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ）、硝酸、硫酸、フッ酸及びリン酸よりなる群から選択される１つ以上であってもよい。
【００１３】
前記アルコール溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール及びブタノールよりなる群から選択される１つ以上であってもよい。
【００１４】
前記ステップ（ｃ）で、前記水洗は、１００％のアルコールを用いて連続的な１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップで行われてもよい。
【００１５】
前記１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップは、それぞれ２０〜９０秒間行われてもよい。
【００１６】
前記ステップ（ｄ）で、前記水系溶媒は蒸留水または超純水であってもよい。
【００１７】
前記ステップ（ｄ）で、前記ゲルは、水系溶媒１００重量部に対して、水洗されたキトサン繊維を１〜５重量部で配合して得られてもよい。
【００１８】
前記ステップ（ｄ）で、前記均質化は、ホモジナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いて５，５００〜２０，０００ｒｐｍで１〜１０分間行われてもよい。
【００１９】
詳細には、前記ステップ（ｅ）は、
（ｅ−１）均質化されたキトサン繊維ゲルを成形型の内部に注入するステップ、及び
（ｅ−２）前記成形型を凍結乾燥機に投入し、凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップで構成されてもよい。
【００２０】
前記ステップ（ｅ−２）で、前記凍結乾燥は、２．５〜５．５日間、第１温度（Δｔ１）から第２温度（Δｔ２）まで温度を上昇させながら行い、前記第１温度（Δｔ１）は−４０℃〜−５０℃であり、前記第２温度（Δｔ２）は４０℃〜５０℃であってもよい。
【００２１】
前記ステップ（ｅ−１）とステップ（ｅ−２）との間に予備凍結ステップが行われ、
前記予備凍結ステップは、
（ｅ−１ａ）成形型を凍結乾燥機に投入して３℃〜５℃で４５０分〜５５０分保管して気泡を除去した後、０℃に冷却するステップと、
（ｅ−１ｂ）前記ステップ（ｅ−１ａ）の後に、第１時間（Δｍ１）の間、温度を一定に維持するステップと、
（ｅ−１ｃ）前記ステップ（ｅ−１ｂ）の後に、第２時間（Δｍ２）の間、温度をΔＴだけ下降させるステップと、
（ｅ−１ｄ）前記ステップ（ｅ−１ｃ）の後に、−４０℃〜−５０℃になるまで前記ステップ（ｅ−１ｂ）及びステップ（ｅ−１ｃ）を繰り返し行った後、１００分〜１４０分間温度を維持するステップと、を含むことができる。
【００２２】
前記第１時間（Δｍ１）及び第２時間（Δｍ２）はそれぞれ２０〜７０分であり、ΔＴは５℃〜１０℃であってもよい。
【００２３】
本発明は、（ｆ）前記凍結乾燥されたキトサン繊維性スポンジに熱圧着を行うステップをさらに含んでもよい。
【００２４】
本発明は、前記ステップ（ｅ）またはステップ（ｆ）の後に、
（ｇ）Ｘ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によって医療用ドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも一つのＸ線感応物質を付加するステップをさらに含んでもよい。
【００２５】
本発明は、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンマクロファイバー（ｍａｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）及びキトサンマイクロファイバー（ｍｉｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）が位置することを特徴とする、キトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材を提供する。
【００２６】
前記医療用ドレッシング材は、０．０１〜０．１ｇ／ｃｍ３の密度を有してもよい。
【００２７】
前記医療用ドレッシング材は、湿潤引張強度が５００〜１５００ｇｆであり、乾燥引張強度は１０００〜２０００ｇｆであってもよい。
【００２８】
前記医療用ドレッシング材は、Ｘ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によってドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも１つがＸ線感応物質を含んでもよい。
【００２９】
前記医療用ドレッシング材は、止血ドレッシング材及び創傷用ドレッシング材を含んでもよい。
【発明の効果】
【００３０】
本発明に係るキトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材は、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンファイバーが位置する構造であって、スポンジと繊維の中間的な形態を示し、これらの利点を全て有する。
【００３１】
つまり、多孔質構造によって優れた吸収力及び膨張力を示しながらも、繊維構造によって高い引張力を持つので、水分及び摩擦による耐久性に優れるので、使用過程で製品の損傷を最小限に抑えることができ、使い勝手に優れる。このような構造的特性により、本発明によるキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、高い血液凝集能力及び血液吸収速度を示すので、止血効果及び浸出物吸収管理能力に優れて傷口の湿潤環境づくりに有利であるため、治療効果に優れる。
【００３２】
また、本発明によるキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、キトサン繊維を酸処理してゲル（ｇｅｌ）化した後、凍結乾燥する過程を含んで製造されるので、凍結乾燥過程で様々な形態に成形可能であるうえ、キトサン繊維の特有な効果で脱臭率及び抗菌効果に優れる。
【００３３】
よって、本発明によるキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、脊椎、脳、目、耳、鼻、子宮頸部などの各種身体組織部位の創傷、火傷、褥瘡、糖尿病足または様々な外科手術領域などに広範囲に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１（ａ）及び図１（ｂ）はそれぞれ比較例１のＳＥＭ画像及びその模式図である。
【図２】図２（ａ）及び図２（ｂ）はそれぞれ比較例２のＳＥＭ画像及びその模式図である。
【図３】図３（ａ）は実施例１の表面（ｓｋｉｎ）ＳＥＭ画像及び断面（Ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎ）ＳＥＭ画像、図３（ｂ）は実施例２の表面（ｓｋｉｎ）ＳＥＭ画像及び断面（Ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎ）ＳＥＭ画像である。
【図４】実施例１及び２のＳＥＭ画像の模式図である。
【図５】血液凝固評価方法を示す図である。
【図６】図６（ａ）乃至図６（ｃ）は実施例１、比較例１、比較例３、比較例４及び比較例５の血液凝固評価結果を示すグラフ及び写真である。
【図７】実施例１、比較例４及び比較例５の脱臭率評価結果を示すグラフである。
【図８】抗菌効果評価方法を示す写真である。
【図９】実施例１、比較例４及び比較例５の抗菌効果評価結果を示す写真である。
【図１０】図１０（ａ）及び図１０（ｂ）は実施例１を製品化した写真である。
【図１１】図１１（ａ）乃至図１１（ｃ）は実施例２を製品化した写真である。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
前述したように、キトサンは、生体適合性に優れるうえ、傷治療促進作用があり、ドレッシング材として多様に使用されるので、従来の不織布またはスポンジ形態に加工されて使用されてきた。
【００３６】
図１（ａ）、図１（ｂ）、図２（ａ）及び図２（ｂ）は従来技術によって加工されたキトサンを用いたドレッシング材のＳＥＭ画像及びその模式図である。具体的には、図１（ａ）及び図１（ｂ）は不織布形態に加工された状態のＳＥＭ画像及びその模式図であり、図２（ａ）及び図２（ｂ）は多孔質構造のスポンジ形態に加工された状態のＳＥＭ画像及びその模式図である。
【００３７】
しかし、図１（ａ）及び図１（ｂ）の不織布形態の場合は、構造的な特性上、浸出物の吸収量に限界があり、傷口の周りに乾燥環境が造成されるので、治療が遅延するおそれがあるだけでなく、傷面に容易に付着して除去過程で新生組織の損傷及び疼痛を伴うという問題点がある。
【００３８】
図２（ａ）及び図２（ｂ）のスポンジ形態の場合は、構造的な特性上、引張力が弱くて不織布形態と比較して相対的に機械的物性に劣るので、使用中に破損しやすく、毛羽が多数発生するおそれがあり除去過程で壊れやすいという問題点がある。
【００３９】
このため、本発明は、従来技術による不織布形態のドレッシング材及びスポンジ形態のドレッシング材の欠点を解決しながらも、前記構造的特性を有するドレッシング材の利点を全て含む医療用ドレッシング材を提供する。
【００４０】
具体的には、本発明は、
（ａ）キトサン繊維を準備するステップと、
（ｂ）前記キトサン繊維を酸性有機溶液に浸漬させて酸処理（ａｃｉｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）するステップと、
（ｃ）前記酸処理されたキトサン繊維をアルコールを用いて水洗するステップと、
（ｄ）前記水洗されたキトサン繊維に水系溶媒を配合して得られたゲル（ｇｅｌ）を攪拌して均質化するステップと、
（ｅ）前記均質されたキトサン繊維ゲルを凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップと、を含むことを特徴とする、キトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材の製造方法を提供する。
【００４１】
本発明に係るキトサン繊維性スポンジ（ｃｈｉｔｏｓａｎ  ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）構造の医療用ドレッシング材は、キトサン繊維を酸処理してゲル（ｇｅｌ）化した後、凍結乾燥する過程を含んで製造されるので、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンファイバーが位置する構造であって、スポンジと繊維の中間的な形態を示し、これらの利点をすべて持つ。
【００４２】
つまり、下記実験例からも確認されるように、多孔質構造によって優れた吸収力及び膨張力を示しながらも、繊維構造によって高い引張力を有するため、水分及び摩擦による耐久性に優れるので、使用過程で製品の損傷を最小限に抑えることができ、使い勝手に優れる。このような構造的特性により、高い血液凝集能力及び血液吸収速度を示すため、止血効果及び浸出物吸収管理能力に優れて傷口の湿潤環境づくりに有利であるので、治療効果に優れる。
【００４３】
詳細には、前記ステップ（ａ）で、キトサン繊維はキトサン原糸またはキトサン不織布形態であり得る。その製造方法及び入手方法は、当業分野で公知になっているので、詳細な説明は省略する。
【００４４】
前記ステップ（ｂ）で、前記キトサン繊維の酸処理によってキトサン分子のアミン基（ＮＨ２）が−ＮＨ３＋に変換できる。このように、酸処理されたキトサン繊維は、ゲル化が容易であるうえ、血小板を吸着して血液凝固を誘導することができるので、傷の治療を促進し、吸収力を向上させることができる。
【００４５】
前記酸処理ステップ、すなわち浸漬時間は１〜１０分間行われ得る。前記酸性有機溶液は、酸性化合物とアルコール溶媒が重量を基準に１：９９〜７：９３の割合で混合できる。
【００４６】
前記酸処理時間が１分未満であるか、或いは重量比を基準に酸性化合物が１未満であるか、或いはアルコール溶媒が９９を超える場合には、酸処理が十分に行われないため、キトサン繊維のゲル化が行われるのは難しい。また、酸処理時間が１０分を超えるか、酸性化合物が重量比を基準に７を超えるか、或いはアルコール溶媒が９３未満である場合には、酸処理があまり多く進んでキトサン繊維の物性が弱くなるだけでなく、ゲル化が過剰に行われて表面がコートできるので、内部まで血液ないし浸出物の吸収が難しくて吸収力が弱くなり得る。
【００４７】
このため、詳細には、酸処理ステップは、２〜８分間、さらに詳細には３〜５分間行われ得る。また、詳細には、前記酸性有機溶液は、酸性化合物とアルコール溶媒が重量を基準に２：９８〜４：９６の割合で混合されて製造できる。
【００４８】
前記酸性化合物は、酸性を示す化合物であれば制限がないが、例えば、塩酸、酢酸、アスコルビン酸（ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ）、硝酸、硫酸、フッ酸及びリン酸よりなる群から選択される１つ以上であり、詳細には、塩酸、酢酸またはアスコルビン酸から選択される１つ以上を用いる場合、他の酸と比較して最終製品（医療用ドレッシング材）から匂いがしないことがあり、さらに詳細には塩酸であり得る。
【００４９】
前記アルコール溶媒は、酸性化合物を溶解させることができるものであれば制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール及びブタノールよりなる群から選択される１つ以上であり、詳細にはエタノールであり得る。ここで、前記プロパノール及びブタノールは、それぞれ、その異性体を含む。
【００５０】
前記ステップ（ｃ）で、酸処理されたキトサン繊維に残存する酸性有機溶液成分を除去するために、水洗ステップを行うことができる。
【００５１】
前記水洗は、１００（ｖｏｌ）％のアルコールを用いて連続的な１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップから構成され、前記１次水洗ステップ、２次水洗ステップ及び３次水洗ステップは、それぞれ２０〜９０秒間行われ得る。
【００５２】
前記水洗が３回未満であるか、或いはそれぞれの水洗時間が２０秒未満である場合、水洗が十分に行われないため、キトサン原糸に残留している酸性成分により、追ってゲル化過程または傷口との接触時に副反応が起こることがあり、水洗が３回を超えるか或いは水洗時間が９０秒を超える場合には、製造過程があまり長くなることがあり、酸処理されたキトサン繊維が物理的、化学的に損傷するおそれがあるので好ましくない。このため、詳細には、前記水洗は、３ステップにわたってそれぞれ３０〜６０秒間行われ得る。
【００５３】
前記アルコールは、揮発性が強い１００（ｖｏｌ）％のアルコールであり、酸処理ステップで使用したアルコールと同じ種類のものを用いることができ、詳細にはエタノールであり得る。
【００５４】
水洗方法は、制限がないが、例えば、酸処理されたキトサン繊維とアルコールを攪拌して混ぜながら酸を除去することができ、この過程で圧力をかけることができる。不織布形態のキトサン繊維を使用する場合、アルコールタンクを通るか、或いは単純な浸漬方法で水洗を行うこともできる。
【００５５】
前記ステップ（ｄ）で、微細加工のために水洗されたキトサン繊維を水系溶媒と配合してゲル（ｇｅｌ）化した後、均質化することができる。
【００５６】
前記水系溶媒は、例えば、蒸留水または超純水であり、詳細には蒸留水であり得る。
【００５７】
前記ゲルは、水系溶媒１００重量部に対して、水洗されたキトサン繊維を１〜５重量部で配合して得られる。水系溶媒１００重量部に対して、水洗されたキトサン繊維が１重量部未満である場合には、キトサン繊維の含有量が過剰に少なくて止血ドレッシング材としての効果が低下するおそれがあり、５重量部を超える場合には、ゲル化が容易でなく、相対的に水系溶媒の含有量が少なくなるので、傷口に湿潤環境を造成することが容易でないことがあり好ましくない。このため、詳細には、水系溶媒１００重量部に対して、水洗されたキトサン繊維を１〜３重量部配合してゲル状態の混合物を製造することができる。
【００５８】
前記均質化は、ホモジナイザーの内部でゲル状態の混合物が物理的打撃または圧力による摩擦を受けて研削されるように（ｇｒｉｎｄｉｎｇ）することであり、キトサン粒子が混合物内で均一に分布するようにする。キトサン粒子が混合物内で均一に分布しない場合には、最終製品で層（ｌａｙｅｒ）が生じることがあり好ましくない。
【００５９】
前記ホモジナイザーは、高速ホモジナイザー（ｈｉｇｈ  ｓｐｅｅｄ  ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）または高圧ホモジナイザー（ｈｉｇｈ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を使用することができ、詳細には高速ホモジナイザーを使用することができる。
【００６０】
均質化は、５，５００〜２０，０００ｒｐｍで１〜１０分間行われ得る。前記範囲から外れて攪拌速度があまり遅いか攪拌時間があまり短い場合には、均質化が十分に行われ難く、攪拌速度があまり速いか攪拌時間があまり長い場合には、製造工程上、効率が低く、ゲル状態の混合物が損傷するおそれがあり好ましくない。このため、詳細には、６，０００〜１６，０００ｒｐｍで３〜７分間行うことができる。
【００６１】
前記ステップ（ｅ）で、前記均質されたキトサン繊維ゲルに残存するエタノール及び水分を除去して気孔を形成するために、凍結乾燥することができる。
【００６２】
このため、前記ステップ（ｅ）は、詳細には
（ｅ−１）均質化されたキトサン繊維ゲルを成形型の内部に注入するステップ、及び
（ｅ−２）前記成形型を凍結乾燥機に投入し、凍結乾燥してキトサン繊維性スポンジを製造するステップで構成できる。
【００６３】
前記凍結乾燥は、内容物を凍結させた後、真空条件で液体状態を経ずに気体状態の蒸気に昇華させて乾燥する方法であって、詳細には、ステップ（ｅ−２）で、前記凍結乾燥は、２．５〜５．５日間、第１温度（Δｔ１）から第２温度（Δｔ２）まで温度を上昇させながら行い、前記第１温度（Δｔ１）は−４０℃〜−５０℃、前記第２温度（Δｔ２）は４０℃〜５０℃まで上昇させながら行うことができる。
【００６４】
凍結乾燥時間が２．５日未満であるか或いは前記温度条件を外れる場合には、残存するエタノール及び水分を十分に除去することができず、凍結乾燥時間が５．５日を超える場合には、製造工程上、効率に劣ることがあり好ましくない。このため、詳細には、前記凍結乾燥は、３〜５日間−４５℃から４５℃まで温度を上昇させながら行うことができる。
【００６５】
場合によっては、前記ステップ（ｅ−１）とステップ（ｅ−２）との間に予備凍結ステップを含めてドレッシング材の吸収力を一層向上させることができる。
【００６６】
このため、前記予備凍結ステップは、
（ｅ−１ａ）成形型を凍結乾燥機に投入し、３℃〜５℃で４５０分〜５５０分保管して気泡を除去した後、０℃に冷却するステップと、
（ｅ−１ｂ）前記ステップ（ｅ−１ａ）の後に、第１時間（Δｍ１）の間、温度を一定に維持するステップと、
（ｅ−１ｃ）前記ステップ（ｅ−１ｂ）の後に、第２時間（Δｍ２）の間、温度をΔＴだけ下降させるステップと、
（ｅ−１ｃ）前記ステップ（ｅ−１ｃ）の後に、−４０℃〜−５０℃となるまで前記ステップ（ｅ−１ｂ）及びステップ（ｅ−１ｃ）を繰り返し行った後、１００分〜１４０分間温度を維持するステップと、を含むことができる。
【００６７】
詳細には、前記ステップ（ｅ−１ａ）で成形型を凍結乾燥機に投入し、４℃で５００分間保管して気泡を除去した後、０℃に冷却することができる。
【００６８】
前記第１時間（Δｍ１）及び第２時間（Δｍ２）はそれぞれ２０〜７０分であり、ΔＴは５〜１０℃であり得る。具体的には、第１時間（Δｍ１）及び第２時間（Δｍ２）はそれぞれ３０〜６０分であり、ΔＴは５〜１０℃であり得る。
【００６９】
前記ステップ（ｅ−１ｄ）で、前記ステップ（ｅ−１ｃ）の後に、−４５℃となるまで前記ステップ（ｅ−１ｂ）及びステップ（ｅ−１ｃ）を繰り返し行った後、１００分〜１４０分間温度を維持することができる。
【００７０】
上記の冷却温度及び維持時間は、氷結が生じせず、今後熱処理ステップで一定の気孔形成を誘導することができる一方で、吸収力を向上させることができる最適の範囲であり、これより高いか低い場合には好ましくない。
【００７１】
場合に応じて、本発明に係る製造方法は、
（ｆ）凍結乾燥されたキトサン繊維性スポンジに熱圧着を行うステップをさらに含むことができる。
【００７２】
凍結乾燥されたキトサン繊維性スポンジを傷口に直接適用することができるが、場合に応じて、熱圧着を加えてサイズ及び形状を適切に調節し、適用の際に膨張を誘導して圧迫による止血効果及び浸出物吸収条件を向上させることができる。熱圧着条件は、最終製品が適用される身体部位に応じて適切に調節することができる。例えば、耳や鼻などに適用される場合には、体内への挿入に有利に塊形状を有することができ、その他の皮膚部位に適用される場合には、平たいパッド形状を有することができる。
【００７３】
前記熱圧着は、５０℃〜８０℃で１〜２０秒圧力を加えて行うことができ、上記の範囲内で最終的に所望する形状に応じて温度及び時間の条件を適切に調節することができる。
【００７４】
また、本発明は、場合に応じて、
（ｇ）Ｘ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によって医療用ドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも一つのＸ線感応物質を付加するステップをさらに含むことができる。
【００７５】
特に、脊椎、脳、その他の臓器の手術など、体内への挿入が必要である場合、Ｘ線感応物質を含めて医療用ドレッシング材の位置把握に活用でき、また、十分な止血が行われた後に医療用ドレッシング材の除去が容易であり得る。
【００７６】
前記Ｘ線感応物質は、Ｘ線を感応することができる物質であれば制限はないが、例えば、ポリ架橋型フタロシアニン化合物であり得る。Ｘ線感応物質を付加する方法は、制限がなく、原料物質への混合や最終物質への付着など、当業分野における公知の方法を用いて適切に付加できる。
【００７７】
また、本発明は、前述した方法によって製造されたキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材を提供する。
【００７８】
詳細には、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンマクロファイバー（ｍａｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）及びキトサンマイクロファイバー（ｍｉｃｒｏ  ｆｉｂｅｒ）が位置する医療用ドレッシング材を提供する。
【００７９】
詳細には、前記医療用ドレッシング材は、多孔質構造の上に、数マイクロメートル乃至数十マイクロメートルの直径を有するキトサンマクロファイバー、及び数ナノメートルの直径を有するキトサンマイクロファイバーがランダム配列によって形成されている構造であって、凍結乾燥過程で水分が除去されるので、キトサン１００％から構成できる。
【００８０】
このような医療用ドレッシング材は、前述したように、スポンジと繊維の中間的な形態を示し、これらの利点をすべて有する。つまり、多孔質構造によって、優れた吸収力及び膨張力を示しながらも、繊維構造によって高い引張力を持つため、水分及び摩擦による耐久性に優れるので、使用過程で毛羽の発生などの製品損傷を最小限に抑えることができ、除去も容易であって使い勝手に優れる。このような構造的特性により高い血液凝集能力及び血液吸収速度を示すため、止血効果及び浸出物吸収管理能力に優れて傷口の湿潤環境づくりに有利であるので、治療効果に優れる。
【００８１】
すなわち、本発明に係るキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、多孔質構造と繊維構造の組み合わせによる相乗作用によって優れた効果を示す。よって、これは、従来技術による多孔質構造のスポンジ形態や、従来技術によるキトサン繊維が集合体を成して形成される微細気孔を含む不織布形態とは区別される。
【００８２】
本発明において、気孔は、さまざまな形状及び大きさを有し、外部表面から内部に連続または不連続状態で存在することができ、場合に応じて、外部表面よりも内部にさらに多く存在することができる。また、キトサンファイバーの平均直径や分布形態などは、原料物質として用いたキトサン繊維の種類、形態によって異なる。
【００８３】
前記医療用ドレッシング材は、０．０１〜０．１ｇ／ｃｍ３の密度を有することができる。また、５００〜１５００ｇｆの湿潤引張強度及び１０００〜２０００ｇｆの乾燥引張強度を持つように構成することができる。上記で定義した範囲から外れ、密度、湿潤引張強度または乾燥引張強度があまり小さい場合には、引張力が弱くて使用維持力が弱く、除去過程で壊れやすく、密度、湿潤引張強度または乾燥引張強度があまり大きい場合には、むしろ水分及び浸出物吸収力に劣るおそれがあり好ましくない。このため、詳細には、１０００〜１５００ｇｆの湿潤引張強度及び１５００〜２０００ｇｆの乾燥引張強度を持つように構成することができる。
【００８４】
前記医療用ドレッシング材のＸ線（Ｘ−ｒａｙ）装備によって止血ドレッシング材の位置を識別することができるように、少なくとも１つはＸ線感応物質を含むことができ、前記Ｘ線感応物質はポリ架橋型フタロシアニン化合物であり得る。
【００８５】
以下、本発明の実施例を挙げて詳細に説明する。但し、下記の実施例は、本発明を例示するものであり、本発明の内容を限定するものではない。
【００８６】
実施例１
Ｈｉｓｍｅｒ社製のキトサン原糸を準備した。
【００８７】
塩酸３ｍｌとエタノール９７ｍｌとを混合した酸性有機溶液に前記キトサン原糸を３分間浸漬させてキトサン原糸を酸処理した後、水洗過程のために１００％エタノールに３回にわたってそれぞれ１分間水洗し、残存する酸を除去した。
【００８８】
前記水洗されたキトサン繊維２ｇを蒸留水１００ｍｌと混合してゲル状に製造した後、高速ホモジナイザー（ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ）を用いて７０００ｒｐｍの条件で５分間攪拌した。その後、均質化されたキトサン繊維ゲルを成形型の内部に注入した後、４℃で１０時間安定化（Ｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ）させ、下記表１の条件で予備凍結した。
【００８９】
【表１】
2021518803.tif 000003
【００９０】
その後、４日間−４５℃から４５℃まで温度を上昇させながら凍結乾燥して医療用ドレッシング材を製造した。
【００９１】
実施例２
実施例１で製造した医療用ドレッシング材に、８０℃で１０秒間圧力をかけてパッドタイプの医療用ドレッシング材を製造した。
【００９２】
比較例１
キトサン繊維５０ｋｇをニードルパンチングまたはウォーターパンチング機を用いて３時間不織布形態のドレッシング材を製造した。
【００９３】
比較例２
蒸留水１００重量部あたりキトサン粉末２重量部を混合し、攪拌してゲル状の混合物を作り、実施例１と同様の凍結乾燥条件を適用して多孔質スポンジ形態のドレッシング材を製造した。
【００９４】
比較例３
ドレッシング材としてジョンソン・エンド・ジョンソンメディカル（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ）社製のＳＵＲＧＩＣＥＬ（登録商標）を準備した。
【００９５】
比較例４
ドレッシング材としてＭＡＮＴＩＺ社製のＳＴＡＮＰＡＤＴＭを準備した。
【００９６】
比較例５
ドレッシング材としてＺメディカ（Ｚ−ｍｅｄｉｃａ）社製のＱｕｉｃＣｌｏｔ（登録商標）を準備した。
【００９７】
実験例１
実施例１及び２、比較例１及び２で製造された止血ドレッシング材のＳＥＭ画像及び前記画像の模式図を図１〜４に示した。
【００９８】
詳細には、図１（ａ）及び図１（ｂ）は、それぞれ比較例１の不織布形態のドレッシング材のＳＥＭ画像及びその模式図であり、図２（ａ）及び図２（ｂ）は、それぞれ比較例２の多孔質スポンジ形態のドレッシング材のＳＥＭ画像及びその模式図である。図３（ａ）は実施例１の医療用ドレッシング材の表面（ｓｋｉｎ）ＳＥＭ画像及び断面（Ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎ）ＳＥＭ画像であり、図３（ｂ）は実施例２の医療用ドレッシング材の表面（ｓｋｉｎ）ＳＥＭ画像及び断面（Ｃｒｏｓｓ−ｓｅｃｔｉｏｎ）ＳＥＭ画像である。図４は実施例１及び２のＳＥＭ画像の模式図である。
【００９９】
図１乃至図４によれば、本発明に係る実施例１及び２の医療用ドレッシング材は、凍結乾燥によって形成された多孔質構造の上に、キトサン繊維に由来するキトサンファイバーが位置することを確認することができる。
【０１００】
実験例２
実施例及び比較例による止血ドレッシング材の吸収力、血液凝固、血液吸収速度、脱臭率、水分に対する耐久性、摩擦による耐久性及び抗菌効果を評価した。
【０１０１】
２−１）吸収力の評価
（１）試験方法
ＥＮ１３７２６−１：一次創傷ドレッシング材の試験方法(Test methods for primary wound dressings)。吸収性の側面(Aspects of absorbency)。
【０１０２】
吸収力＝（Ｗ２−Ｗ１）／Ｗ１
（Ｗ１：試料の重量、Ｗ２：生理食塩水反応３０分後に測定）
（２）試験結果
【０１０３】
【表２】
2021518803.tif 000004
【０１０４】
前記表２より、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は比較例１及び２と比較して優れた吸収力を示すことを確認することができる。
【０１０５】
２−２）血液凝固の評価
（１）試験方法
図５に示すように、ＮＺＷウサギ静脈採血を行って試料と血液を接触させて５４２ｎｍでＯＤ値を測定して血液凝固指数（Ｂｌｏｏｄ  Ｃｌｏｔｔｉｎｇ  Ｉｎｄｅｘ：ＢＣＩ）を計算する。血液凝固がうまく起こる場合には、血液の色が薄くなり、低いＯＤを示し、血液凝固がうまく起こらい場合には、相対的に血液の色の変化が起こらずに高いＯＤを示す。
【０１０６】
血液凝固指数（ＢＣＩ）＝（ＯＤｔ／ＯＤｂ）＊１００
（ＯＤｔ：実験群の平均吸光度、ＯＤｂ：Ｂｌａｎｋの平均吸光度）
（２）試験結果
図６（ａ）乃至図６（ｃ）に示すように、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、比較例１（ノーマルガーゼ（ｎｏｒｍａｌ  ｇａｕｚｅ）／不織布（Ｎｏｎ−ｗｏｖｅｎ  ｆａｂｒｉｃｓ））、比較例３（ＳＵＲＧＩＣＥＬ）、比較例４（ＳＴＡＮＰＡＤ）、比較例５（ＱｕｉｃＣｌｏｔ）と比較して速い吸収速度を示し、血液吸収後に血液の再放出が現れないため、優れた血液凝集力を有することを確認することができる。
【０１０７】
２−３）血液吸収速度の評価
（１）試験方法
３×３ｃｍに切った試料が血液を最大限に吸収するまでにかかる時間（ｓｅｃ．）を測定する。
【０１０８】
（２）試験結果
【０１０９】
【表３】
2021518803.tif 000005
【０１１０】
前記表３より、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、比較例１及び２と比較して優れた血液吸収速度を示すことを確認することができる。
【０１１１】
２−４）脱臭率の評価
（１）試験方法
アンモニアガス検知管法を使用する。つまり、アンモニアガスを満たしたビニール袋内に試料を投入し、２時間後にビニール袋内の残存アンモニア数値を測定し、次の数式を用いて脱臭率を算出する。
【０１１２】
脱臭率（％）＝（（Ｃｂ−Ｃｓ）／Ｃｂ）＊１００
（Ｃｂ：ＢＬＡＮＫ、２時間経過後に試験ガス袋の中に残っている試験ガスの濃度、Ｃｓ：試料、２時間経過後の試験ガス袋の中に残っている試験ガスの濃度）
（２）試験結果
図７に示すように、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、比較例４（ＳＴＡＮＰＡＤ）、比較例５（ＱｕｉｃＣｌｏｔ）と比較して、タンパク質分解の際に発生するアンモニアを効果的に脱臭して優れた脱臭率を示すことを確認することができる。
【０１１３】
２−５）水分に対する耐久性の評価
（１）試験方法
３７℃の水に浸漬し、６０秒後に引張強度を測定する。
【０１１４】
（２）試験結果
【０１１５】
【表４】
2021518803.tif 000006
【０１１６】
比較例２の場合は、水分吸収後の形態が容易に崩れるなど、引張強度測定器で測定することができない。前記表４より、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、比較例１及び２と比較して水分に対する耐久性に優れることを確認することができる。
【０１１７】
２−６）摩擦に対する耐久性の評価
それぞれ一定の圧力で湿気を加え、６時間経過後、同じ圧力で物理的摩擦を３回加えた後、目視で評価した。目視評価で、物理摩擦後に毛羽の発生やくずの発生など製品の損傷程度などを総合的に評価して、低い効果（１）から高い効果（１０）まで１０つの段階に分けて等級を付けた。
【０１１８】
【表５】
2021518803.tif 000007
【０１１９】
前記表５より、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材は、比較例１及び２と比較して摩擦に対する耐久性に優れることを確認することができる。
【０１２０】
２−７）抗菌効果の評価
（１）試験方法
図８に示すように、試料にＥ．ｃｏｌｉを配合して３７℃で８〜１２時間を培養した。
【０１２１】
（２）試験結果
図９に示すように、実施例１のキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材（Ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）は、比較例４（ＳＴＡＮＰＡＤ）、比較例５（ＱｕｉｃＣｌｏｔ）と比較して繊維性スポンジ（Ｆａｂｒｉｃ  ｓｐｏｎｇｅ）の隣接部位（赤い丸部分）でＥ．ｃｏｌｉの増殖が抑制されるので、抗菌効果に優れることを確認することができる。
【０１２２】
実験例３
実施例１によって製造されたキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材を製品化した写真を図１０（ａ）及び図１０（ｂ）に示し、図１０（ｂ）を口腔に適用したイメージを図１１に示した。
【０１２３】
このような医療用ドレッシング材は、各種身体部位に使用することができ、例えば、図１０（ｂ）のドレッシング材の場合は、口腔用であって、抜歯後または歯茎の出血管理に好適に使用することができる。
【０１２４】
実験例４
実施例２によって圧着過程を含んで製造されたキトサン繊維性スポンジ構造の医療用ドレッシング材を製品化した写真を図１２（ａ）乃至図１２（ｃ）に示し、図１２（ａ）を鼻腔に適用したイメージを図１３（ａ）に示し、図１２（ｂ）を経口に適用したイメージを図１３（ｂ）に示した。
【０１２５】
このような医療用ドレッシング材は、各種身体部位に使用することができ、例えば、図１２（ａ）のドレッシング材の場合は、鼻腔用であって、鼻腔手術後の出血管理に使用することができ、図１２（ｂ）のドレッシング材の場合は、口腔用であって、歯茎の出血管理に好適に使用することができる。また、図１２（ｃ）のドレッシング材の場合は、急性創傷及び慢性創傷に好適に使用することができる。
【図１】
2021518803.tif 000008
【図２】
2021518803.tif 000009
【図３】
2021518803.tif 000010
【図４】
2021518803.tif 000011
【図５】
2021518803.tif 000012
【図６】
2021518803.tif 000013
【図７】
2021518803.tif 000014
【図８】
2021518803.tif 000015
【図９】
2021518803.tif 000016
【図１０（ａ）】
2021518803.tif 000017
【図１０（ｂ）】
2021518803.tif 000018
【図１１（ａ）】
2021518803.tif 000019
【図１１（ｂ）】
2021518803.tif 000020
【図１１（ｃ）】
2021518803.tif 000021
【国際調査報告】
2021518803.tif 000022
2021518803.tif 000023
2021518803.tif 000024
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