(57)【要約】  本発明は、バルーンカテーテルのバルーンをコーティングする方法に関し、バルーンの表面は、多糖を含有する第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤され、第１の溶液で湿潤されたバルーンの表面の部分は、活性物質を含む第２の溶液で湿潤される。このようにして、バルーンは、バルーンが膨張されると血管の内壁に効果的に塗布される活性物質層を備え、さらに、遅行性の長時間効果のある活性物質の放出が生じる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルーンカテーテルのバルーンをコーティングする方法であって、
前記バルーンの表面が、多糖を含む第１の溶液によって少なくとも部分的に湿潤され、
前記第１の溶液で湿潤された前記バルーン表面の部分が、活性物質を含む少なくとも１種類の第２の溶液で湿潤されることを特徴とする、
方法。
【請求項２】
前記活性物質で湿潤された前記バルーンの表面の部分が、水および／または少なくとも１種類のアルコールを含むさらなる液体で再び湿潤されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水および／または少なくとも１種類のアルコールを含む液体が、１種類のアルコールおよび／または１種類のケトンを含むことを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記液体中の前記アルコールおよび／またはケトンの濃度が、１０〜７０％（ｖ／ｖ）、好ましくは３０〜６５％（ｖ／ｖ）、さらに好ましくは５０〜６０％（ｖ／ｖ）の範囲であることを特徴とする、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記液体が、エタノール、メタノール、アセトンおよび／またはイソプロパノールを含むことを特徴とする、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の溶液および／または前記第２の溶液が、１種類または数種類のアルコールを含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の溶液および／または前記第２の溶液中の前記アルコールの濃度が、１０〜７０％（ｖ／ｖ）、好ましくは３０〜６５％（ｖ／ｖ）、さらに好ましくは５０〜６０％（ｖ／ｖ）の範囲であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の溶液および／または前記第２の溶液が、エタノール、メタノール、および／またはイソプロパノールを含むことを特徴とする、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記バルーンの前記表面が、多糖を含む第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤される前に、活性物質を含む基準溶液で少なくとも部分的に湿潤されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記多糖の平均モル質量が、１０，０００〜１００，０００，０００Ｄａの量であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記多糖の平均モル質量が、２０，０００〜８０，０００Ｄａの量であることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記多糖が水溶性であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記多糖がデキストランであることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性物質が疎水性であることを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
使用される前記活性物質が、以下の群：トレチノイン、オーファン受容体作用薬、エラフィン誘導体、コルチコステロイド、ステロイドホルモン、パクリタキセル、ラパマイシン、タクロリムス、疎水性タンパク質および／または細胞増殖を修飾する物質
から選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
多糖を含む前記第１の溶液で湿潤された後および／または活性物質を含む前記第２の溶液で湿潤された後および／または前記水および／または少なくとも１種類のアルコールを含む液体で湿潤される前に、前記バルーンの表面が、同じまたは別の活性物質を含む追加の溶液で湿潤されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記多糖を含む第１の溶液が、活性物質を含まないことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
バルーンカテーテルのバルーンであって、その表面が、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法により得られる活性物質を含むコーティングを少なくとも部分的に備える、バルーン。
【請求項１９】
請求項１８に記載のバルーンを備えるバルーンカテーテル。
【請求項２０】
前記多糖が、前記バルーンの表面上に提供され、前記活性物質／活性剤が、前記多糖を少なくとも部分的に被覆することを特徴とする、請求項１９に記載のバルーンカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バルーンカテーテルのバルーンをコーティングする方法に関し、バルーンの表面は、多糖を含む第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤される。さらに、本発明は、バルーンおよびバルーンカテーテル自体に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療において、いわゆる「低侵襲的処置」は、ますます重要な役割を果たす。動脈硬化のような血管収縮の治療のために、バルーン膨張による経皮的血管形成術（ＰＴＡ）がしばしば使用される。この目的のために、液体の供給によって膨張可能なバルーンを遠位領域に備えたバルーンカテーテルを、ガイドカテーテルを用いて狭窄部位（血管収縮）にもたらす。狭窄部位において、バルーンが膨張され、血流を抑制する沈着物／プラークが血管壁に対してまたはその中に押し付けられ、妨げられない潅流が回復される。成功した治療およびその後のバルーンの折り畳み／崩壊の後、バルーンカテーテルを血管系から引き出して取り出す。
【０００３】
しかしながら、最初の成功した血管形成術の後、いくつかのケースでは治療した血管領域において新しい狭窄が生じうる。そのような再狭窄は通常、血管の対応領域における細胞増殖が原因である、すなわち、血管の細胞が血管管腔に成長し、血流を再び妨げる。これを防ぐために、医療物質でコーティングされたバルーンカテーテルがますます使用される。そのような医療物質は通常、特に平滑筋細胞（ＳＭＣ）における増殖の抑制効果を有し、このようにしてこれらの細胞の過度成長により生じる再狭窄を防ぐ。医療物質は、バルーンの外側に配置され、バルーンの膨張中にバルーンから血管の内壁へまたはその内部に移動される。
【０００４】
通常、バルーンカテーテルのバルーンは、溶媒中に溶解した活性成分をバルーンの表面に塗布し、溶液の塗布後に溶媒が蒸発されることによってコーティングされる。次いで、活性物質は、表面上に層の形態で存在し、バルーンの膨張中に塗布できる。このコーティング法では、特にバルーン上の活性物質の付着が問題となる。
【０００５】
例えば、特許文献１および特許文献２には、表面上の活性物質の付着がどのように改良できるかに関して情報が提示される。特許文献１には、医療物質でコーティングされたバルーンカテーテルが記載される。その第１の変形において、活性物質または薬剤で充填されたマイクロカプセルがバルーン表面の折り目に入れられ、したがって該当する位置に機械的に保持される。第２の変形において、マイクロカプセルは、接着剤を用いてバルーン表面に付着される。
【０００６】
特許文献２には、活性物質が充填されたマイクロカプセルが完全に埋め込まれているコーティングが表面に提供されたバルーンカテーテルの記載が含まれる。しかしながら、マイクロカプセル中に活性物質を充填しその後マイクロカプセルをバルーンの表面に付着するまたはその内部に埋め込むことは、比較的複雑であり、したがって費用のかかるプロセスであることに留意すべきである。
【０００７】
基本的に、バルーンカテーテルのバルーンの表面に均一かつ再生可能な薬物装填が提供される場合、同時に、体内の周囲組織への均一かつ迅速な薬物デリバリーによって特徴付けられることが所望である。
【０００８】
特許文献３に詳細に説明される方法によって、バルーンの表面は活性物質の第１の溶液で最初に処理され、その後、同じ活性物質の第２の溶液で処理される。このようにして、より脆弱でありチョーク状の表面が生成され、第１の溶液のみによる処理によって生成される表面コーティングと比較して、処理される血管の内壁にバルーンが押し付けられたときに活性物質の放出が改良される。
【０００９】
従来、特に冠状血管において、バルーンが最大３０〜６０秒間にわたって膨張されうるという事実により、バルーンの膨張中に活性物質の移送が迅速に行われることが治療の成功のために不可欠であることが示されてきた。この期間を超えた場合、虚血状態およびさらには生命にかかわる梗塞が生じうる。しかしながら、既知の薬物でコーティングされたバルーンはしばしば、活性物質が十分かつ効果的に放出されるためにより長い時間を必要とする。これによって、観察が必要なバルーン膨張時間がより短いことにより、上述の虚血性の問題または不十分な薬物デリバリーが生じる。
【００１０】
既知の薬物でコーティングされたバルーンの別の問題は、バルーンカテーテルを取り除いた後に治療部位における薬物／医療物質の濃度が非常に早く低下するということである。したがって、放出された活性成分がより長い時間血管壁上に残り、徐々に吸収されることを可能とし血流によって洗い流されないことを確実にする必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第５１０２４０２号明細書
【特許文献２】米国特許第６１２９７０５号明細書
【特許文献３】国際公開第２０１０／００９９０４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明の目的は、バルーンカテーテルのバルーンまたはバルーン／バルーンカテーテルをコーティングする方法を提供することであり、一方ではコーティングはバルーンの膨張中のバルーンから血管壁への活性物質の迅速な移動を可能とし、他方では移動後の活性物質の改良された長期間の効果が達成できる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明によって提案されるように、この目的は、バルーンカテーテルのバルーンをコーティングする方法により達成され、バルーンの表面が、多糖を含有する第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤され、その後、第１の溶液で湿潤されたバルーンの表面の部分が、活性物質を含有する少なくとも１つの第２の溶液で湿潤される。多糖を含有する本発明によって提案される第１の溶液は通常、活性物質を含まないが、第１の溶液も活性物質を含有する実施形態が考えられる。
【００１４】
本発明のバルーンカテーテルを用いることは、血管系の内部にそれを挿入し治療部位へ移動させることを含み、バルーンカテーテルのバルーンは液体によって膨張される。膨張によって、バルーンの外表面は血管の内壁に押し付けられる。このプロセス中、バルーンコーティングの大部分が、血管内壁上に移動される。圧力を解放しバルーンカテーテルを血管系から乗り除いた後、コーティングを介して適用された活性成分が血管組織中に徐々に浸透し、バルーン膨張後にかなりの時間が経過した後でも、治療された血管組織中にかなりの濃度の活性成分が存在する。
【００１５】
接着剤と同様に、多糖コーティングは、バルーン表面から血管壁への移動後に血管壁と多糖コーティングとの間に本質的に位置するので、治療された血管の内壁上に作用し、活性成分を血管壁により良好に付着させ、血流によって運ばれることをより困難にすることが、驚くべきことに分かった。多糖コーティングは、血管壁上に存在するパッチのように作用し、活性成分／物質をそれ自体と血管壁との間に捕らえ、したがって、長時間に亘って血流によって活性成分が洗い流されることを防止することができる。したがって、活性物質は、長時間に亘って有効なままであり、多糖コーティングによって保護され、血管の組織に徐々に入ることが可能である。数週間後にかなりの濃度の活性物質が依然として検出できたことが示された。
【００１６】
多糖は、血液のような水性環境で存在する場合に、特定の膨潤または軟化プロセスを受ける親水性コーティングを構成する。バルーン膨張中、これによって、活性物質は血管の内壁上に適切に移動される。本発明の方法は、バルーンへの親油性コーティングの塗布に特に適する。実際に、親水性多糖は特に、バルーン膨張中に治療される血管の内壁へ親油性活性物質を効果的に移動させるのに適切であり、長時間の活性物質濃度を達成することが可能となることが分かった。本発明の方法によって製造されるバルーンにおいて、第１の工程で塗布される多糖は、活性物質により少なくとも部分的に被覆されることが有利である。
【００１７】
本発明の範囲内で用いられる場合、バルーンなる用語は、膨張要素の形態または材料とは関係なく、液体を注入することにより膨張できるバルーンカテーテルの要素を定めるものと理解される。通常、バルーンカテーテルは、従来技術から十分に知られており、近位から遠位へ伸長する細長いカテーテルプローブ、並びに、遠位領域中に配置されるバルーンを含む。その寸法に関して、そのようなカテーテルは、体内管腔、特に（血液）脈管系に挿入するために適切に設計される。そのようなカテーテルの関連寸法は、血管が、例えば、冠動脈、頭蓋内血管または下肢の動脈であるかに依存して変化しうる。さらに、バルーンカテーテルは、バルーンに液体を供給するための手段を備える。これは、バルーンカテーテルの長さに亘って伸長する供給管腔でもよい。
【００１８】
さらに、本発明のバルーンカテーテルは、活性物質の局所的投与に使用されるだけでなく、体内管腔にステント（体内プロテーゼ）を配置するためにも使用されうる。ステントは、永続的に開いたままであることを意図された、体内管腔、例えば血管中に埋め込まれる管状の支持構造である。この性質のステントは、自己拡張する設計であるか、または、バルーンを用いて拡張されてもよい。このために、ステントは、バルーン上に捲縮され、バルーンカテーテルを用いて体内管腔中に導入される。所望の配置部位において、バルーンは液体を注入することにより膨張され、これによってステントも拡張され、したがって体内管腔に固定される。本発明のバルーンを用いることにより、当該活性物質が同時に体内管腔の壁に塗布されることが可能となる。最後に、バルーンが収縮されて体内管腔から取り除かれるのに対し、ステントは体内管腔に残る。
【００１９】
本発明のさらなる実施形態の場合、第２の溶液を用いて塗布された活性物質の層は、水および／または少なくとも１種類のアルコールを含有する別の液体で湿潤されてもよい。第２の（活性成分を含油する）溶液を用いた処理によって生成された活性成分の層は、水および／または少なくとも１種類のアルコールを含有する液体によって攻撃され、したがって、表面がより多孔性になるまたは部分的に脆弱性になる。全体のコーティングがより脆弱性になり視覚的により透明でなくなり、より乳状に見える。そのように生成された表面は、チョーク状を有し、特定の環境下で非結晶性の粘度を有し、それによって、活性成分の第２の溶液で第１の層を湿潤せることによってのみ生成されたコーティングの場合よりも高い活性成分の除去効率が可能となる。
【００２０】
水および／または少なくとも１種類のアルコールを含有する液体は、特に、アルコールおよび／またはケトンを含む水溶液である。水溶液中のアルコールおよび／またはケトンの濃度は通常、１０〜７０％（ｖ／ｖ）、好ましくは３０〜６５％（ｖ／ｖ）、さらに好ましくは５０〜６０％（ｖ／ｖ）の範囲であり、特に好ましくは約５５％（ｖ／ｖ）である。水と混合できるアルコールおよびケトンが通常適切であり、数種類のアルコールおよび／またはケトンからなる混合物を用いてもよく、この場合は上述の好ましい濃度の詳細が全体として適用される。エタノール、メタノール、アセトンおよび／またはイソプロパノールの使用が好ましく、エタノールが最も好ましい。さらに、水溶液は、共沸溶媒混合物、特にアルコール／水混合物を含んでもよく、エタノール／水混合物が好ましい。バルーン上に存在する活性物質の量を増加するために、水および／または少なくとも１種類のアルコールを含有する液体に、追加量の活性物質を提供することも考えられる。
【００２１】
本発明により提案される方法において、バルーンの表面は、多糖を含有する第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤される。溶解した多糖に加えて、この第１の溶液は他の物質を含んでもよいが、純粋な多糖溶液でもよい。次いで、第１の溶液で湿潤されたバルーンの表面の部分が活性物質を含む第２の溶液で湿潤され、第２の溶液は好ましくは多糖を含まない。
【００２２】
多糖を含む第１の溶液でバルーンの表面を湿潤させることにより、表面上に層が生成され、これは均一かつ再生可能な活性成分の装填のためのベースとして作用し、バルーン膨張中の活性成分の迅速な移動並びに治療後の活性成分の持続的吸収を可能にする。
【００２３】
特に塩化メチレンが使用される場合、湿潤の間に、バルーン材料は溶媒を吸収し、通常の条件下で数時間以内に溶媒は再度放出される。
【００２４】
特に有利な実施形態によれば、バルーンの表面は、多糖を含む第１の溶液で少なくとも部分的に湿潤される前に、活性物質を含む基礎溶液で少なくとも部分的に湿潤される。これによって、活性物質を含む基礎溶液、次いで多糖を含む第１の溶液、および最後に活性物質を含む第２の溶液によるバルーン表面のコーティングの順序となる。通常、基礎溶液中に含まれる活性物質および第２の溶液中に含まれる活性物質は同一である。第２の溶液の組成に関する全ての記述は同様に基礎溶液に当てはまる。しかしながら、活性物質の濃度は、第２の溶液と基礎溶液とで異なってもよい；例えば、第２の溶液は基礎溶液よりも高い濃度の活性物質を含んでもよく、主な量の活性物質は第２の溶液を介してバルーンに塗布される。
【００２５】
驚くべきことに、活性成分を含む基礎溶液がバルーンの表面に塗布されると、活性成分の島またはポケット、すなわち活性成分の局所的堆積が形成されたことが見出された。これによって、多糖の改良された付着が生じ、今度は上記に説明された効果のさらなる改良がもたらされる。第１の溶液が多糖に加えて活性物質も含む場合、ある程度まで、匹敵する効果が達成できる。このようにして形成される活性成分の島は、多糖の付着を改良する。
【００２６】
第１の溶液中の多糖は、好ましくはアルコール含有溶液中に存在する。１種類または数種類のアルコールの他に、この溶液は特に水も含んでもよい。水性−アルコール性溶液は、一方で多糖をよく溶解し、他方で溶液中の有機部分が湿潤後の迅速な乾燥を確保する点で有利である。第１の溶液中のアルコールの濃度は通常、１０〜７０％（ｖ／ｖ）、好ましくは３０〜６５％（ｖ／ｖ）、さらに好ましくは５０〜６０％（ｖ／ｖ）の範囲であり、特に好ましくは約５５％（ｖ／ｖ）である。適切なアルコールは、多糖を溶解できるものである。概して、そのようなアルコールは水と混合してもよい。エタノール、メタノール、およびイソプロパノールが好ましく、エタノールが特に好ましい。
【００２７】
便宜上、多糖の平均モル質量は、１０，０００〜１００，０００，０００Ｄａの範囲である。２０，０００〜８０，０００Ｄａの平均モル質量が、本発明の目的に特に適切であることが証明された。分岐多糖が好ましい。さらに、多糖が長い多糖鎖を有すると有利である。さらに、多糖は水溶性である。第１の溶液の多糖の含有量は、好ましくは１〜１５％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは２〜１０％（ｗ／ｗ）、および特に好ましくは３〜８％（ｗ／ｗ）の量である。
【００２８】
好ましくは、多糖は分岐多糖である。数種類の多糖および修飾された多糖からなる混合物もまた適切である。デキストラン、特に天然のデキストランが好ましい。デキストランは、グルコース単位からなる高分子の分岐ポリマーである。デキストランは、特に、リューコノストック属の最近により生成される。デキストランは、血漿代替物としてまたはクロマトグラフィにおける担体として使用される。
【００２９】
特に、デキストランは天然のデキストランでもよく、約４０，０００Ｄａの平均モル質量を有するデキストラン４０が特に好ましい。
【００３０】
しかしながら、デキストランの他に、基本的に他の多糖を使用してもよい。使用可能な修飾された多糖の例は、ヒドロキシエチル・でんぷん（ＨＥＳ）である。
【００３１】
原則として、バルーン表面全体またはバルーン表面の一部のみのいずれか、例えば膨張中に骨組みに接触する表面の領域が、本発明により提案される方法によってコーティングされうる。バルーンは、特に、円筒形状領域および少なくとも１つのテーパ状／円錐状領域から構成されうる。例えば、この場合はバルーンの円筒形状部分のみが、本発明に従って活性物質でコーティングされてもよく、円筒形状部分および円錐状部分でもよい。
【００３２】
第２の溶液は、活性物質に関して飽和されてもよい。第２の溶液のための溶媒および基準溶液は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、アルコール、特にエタノール、メタノールまたはイソプロパノール、アセトン、ジエチルエーテル、液体炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンまたはオクタン、トルオール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または酢酸エチルでもよい。さらに、溶媒混合物または混和物を使用してもよい。好ましくは、塩化メチレンまたはクロロホルム中での活性物質の溶解でもよい。
【００３３】
バルーンの表面を液体で湿潤させる全ての工程は、バルーンをそれぞれの溶液中に浸漬させることにより行うことができる。概してバルーンは最大１分間、通常は１０〜３０秒間に亘って浸漬され、バルーンは浸漬中少なくとも部分的に膨張した状態にある。次いで、浸漬されたバルーンは、１０ｍｍ／秒の最大速度で第１の溶液から取り出される。さらに好ましくは、５ｍｍ／秒未満の速度、好ましくは０．５ｍｍ／秒〜２ｍｍ／秒の範囲の速度でバルーンを取り出す。バルーンをゆっくりと取り出すことにより、表面を徐々にかつゆっくりと乾燥させることができる。
【００３４】
浸漬によってバルーンを湿潤させることに代えて、例えば噴霧のような他の方法を採用してもよい。
【００３５】
さらに、第１の溶液で湿潤される前に、バルーンの表面を洗浄するおよび／または構成あるいは所定のプロファイル輪郭を提供してもよい。バルーン表面は、例えば、機械的、熱的または化学的に構成またはプロファイルされてもよい。そのような構成またはプロファイル輪郭は、特に表面を荒削りすることによって行われてもよい。有利には、５〜５０μｍの深さおよび５〜５０μｍの範囲の直径を有する凹部が表面上に作成され、それによってバルーン表面が拡張される。プロファイル輪郭によって、多糖溶液の付着が改良される。
【００３６】
さらに、多糖を含む第１の溶液で湿潤された後、活性物質を含む第２の溶液で湿潤される前および／または後に、同じまたは別の活性物質の追加溶液でバルーンの表面を湿潤させてもよい。この態様において、活性物質の積載量が増加する。上記の追加溶液で表面を湿潤させることにより、全体のコーティングの少なくとも部分的な脆化も生じうる。さらに、全体のコーティングが視覚的により透明でなくなり、したがって乳状の外観を有する。全体として、活性成分の追加溶液による湿潤によって、放出される活性成分の積載量がより高くなる。
【００３７】
概して、必ずしも活性物質を含まない、いくつでも所望の追加溶液でバルーンを湿潤させてもよい。便宜であると考えられる場合、追加溶液は別の種類の活性物質も含んでもよい。
【００３８】
例えば、上記の追加溶液は、塩化メチレン中に溶解した活性物質を含んでもよい。好ましくは、溶液の濃度は、第１の溶液の濃度より低く、例えば１００ｍｇ／ｍｌである。例えばクロロホルムまたはエタノールまたは溶媒混合物のような他の溶媒を使用してもよい。バルーンの表面は、バルーンを追加溶液中に浸漬することにより湿潤できるが、他の技術、例えば噴霧を適用してもよい。
【００３９】
さらに、バルーンの表面は、基準溶液による湿潤、多糖を含む第１の溶液による湿潤、活性物質を含む第２の溶液による湿潤、および水および／または少なくとも１種類のアルコールを含有する液体による湿潤の後に乾燥させてもよい。例えば、バルーンは縦軸を有してもよく、乾燥工程中に縦軸の周りに回転されてもよい。可能な限り均一な乾燥効果を達成するために、バルーンの縦軸は、湿潤が完了した直後に水平に配置されうる。次いで、バルーンは縦軸の周りに空気流の中で回転されうる。
【００４０】
使用される活性物質は、特に、バルーンにより事前に拡張された血管部位の血管収縮過成長を防止する増殖抑制効果を有する薬または薬物である。本発明は、疎水性物質の場合に特に適切である。活性物質は、特に以下から選択されてもよい：トレチノイン、オーファン受容体作用薬、エラフィン誘導体、コルチコステロイド、ステロイドホルモン、パクリタキセル、ラパマイシン、タクロリムス、疎水性タンパク質並びに細胞増殖を修飾する物質。これらの活性物質の混合物を使用してもよい。さらに、上記の活性物質の誘導体を使用してもよく、このような誘導体は特に塩、エステル、およびアミドでもよい。ステロイドホルモンとして、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンまたはエストラジオールを用いてもよく、例えば、パクリタキセル、ラパマイシンまたはタクロリムスあるいは対応する誘導体が特に好ましい。
【００４１】
好ましくは、活性物質によるバルーンのコーティングは、ソリュタイザーを使用せずに行われる。ソリュタイザーは、例えば、ホスファチジルコリン、ポリオキシエチレンひまし油、カルジオリピン、コレステロール並びにこれらの混合物である。
【００４２】
本発明の範囲内において、バルーンカテーテルのバルーンは表面を有し、その上に、第１の層からなるコーティングが少なくとも部分的に配置され、多糖が表面上に直接付着される。活性物質を含む第２の層がこの第１の層上に配置される。コーティングは、好ましくは被覆される全体領域に亘って均一である。水および／または少なくとも１種類のアルコールを含むさらなる液体で活性物質層を湿潤させることにより、この活性物質層は脆弱になる。特に、表面はしたがってチョーク状、おそらく非晶質構造を有しうる。さらに、バルーンの表面は、完全にまたは一部のみコーティングされてもよい。バルーンは、特に、円筒形状領域および少なくとも１つのテーパ状／円錐状領域から構成されうる。この場合、例えば、バルーンの円筒形状部分のみまたは円筒形状部分および円錐状領域が、本発明により提案されるようにコーティングされうる。本発明のバルーンは、本発明の方法を採用することによって製造できる。体内の周囲組織への迅速、均一および高容量の薬物デリバリーが確保され、多糖の塗布された層によって長期間にわたり血管壁に付着する。
【００４３】
本発明により提案されるバルーンカテーテルは、上述の本発明のバルーンを含み、本発明のバルーンと同じ利点を提供する。本発明のバルーンカテーテルは、通常は管腔、好ましくは少なくとも２つの管腔を備え、１つの管腔は液体の供給および加圧のための作用をしかつバルーンの内部への接続を提供するのに対し、他方の管腔はガイドワイヤーを受け取るための作用をし、ガイドワイヤーは、まず血管中のターゲット部位に進み、その後ガイドワイヤーを介してバルーンカテーテルがターゲット部位にもたらされる。これに関連して、２つの異なる最新式の技術システムが基本的に知られている、すなわち、オーバーザワイヤー（Over-The-Wire）（ＯＴＷ）およびラピッドエクスチェンジ（Rapid Exchange）（Ｒｘ）バルーンカテーテルである。本発明により提供されるバルーンカテーテルは、ＯＴＷまたはＲｘバルーンカテーテルでもよい。ＯＴＷカテーテルにおいてガイドワイヤーのための管腔は近位から遠位までカテーテルの全長に亘って伸長するのに対し、Ｒｘカテーテルはガイドワイヤーのための別個のフィード開口（Ｒｘポート）を有し、ガイドワイヤーはカテーテルの近位端から明らかに遠位の位置でカテーテルから出る。
【００４４】
したがって、ＯＴＷバルーンカテーテルの場合、液体供給のために作用する管腔およびガイドワイヤーは、カテーテルの近位端からバルーンまで互いに同心円状にまたは平行に進むのに対し、Ｒｘカテーテルでは、Ｒｘポートとバルーンとの間の場合のみである。しかしながら、Ｒｘポートと近位端との間の部分は、液体供給のための１つのみの管腔を有する。通常、カテーテルが２つの管腔を有する領域では、管腔は同心円状の構成である、すなわち、ガイドワイヤーのためのより細い内側の管腔が、液体供給のために作用するより太い外側の管腔を通って伸長する。
【００４５】
バルーンカテーテルの近位端は通常、いわゆるカテーテルハブ、すなわち、液体供給および加圧のための装置のための接続要素を備える。接続は、例えば、従来のルアー（Luer）またはルアー−ロック（Luer-Lock）接続でもよい。近位なる用語は、身体の外側に向かう、すなわち、主治医に向かうことを意味するのに対し、遠位は、反対の方向、すなわち、治療される血管に向かうことを意味する。バルーンカテーテルは通常、大腿動脈を介して鼠径領域において人間の身体に導入される。
【００４６】
バルーンカテーテルの長さに亘って、放射線不透過性マーカーをさまざまの位置に配置してもよく、このマーカーは、放射線写真においてカテーテルを可視化する目的に適合する。特に、上記のマーカーは、白金または白金合金から製造されうる。
【国際調査報告】
2021510610.tif 000002
2021510610.tif 000003
2021510610.tif 000004
2021510610.tif 000005