(57)【要約】  本発明は、塩形態の有効成分、特に塩形態の医薬を皮内送達するためのマイクロニードルアレイ、特にアプリケーターシステム、およびその使用に関し、該マイクロニードルアレイは、ヒトまたは動物の皮膚への貫入に適しており、該マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含む製剤で作製されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体上に複数のマイクロニードルを備えた、塩形態の有効成分の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤を含むことを特徴とする、前記マイクロニードルアレイ。
【請求項２】
塩形態の有効成分は、塩形態の医薬であることを特徴とする、請求項１に記載の塩形態の有効成分の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項３】
塩形態の有効成分は、塩形態の鎮痛薬、特にクエン酸フェンタニルまたは塩酸ブプレノルフィンであることを特徴とする、請求項１または２に記載の塩形態の有効成分の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項４】
生分解性ポリマーは、水溶性ポリマーであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項５】
生分解性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、デキストラン、乳酸および／またはグリコール酸のようなアルファヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ならびにそれらとポリエチレングリコールとのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリ酪酸、ポリ吉草酸およびポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項６】
マイクロニードルアレイは、平面であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項７】
担体上のマイクロニードルの密度は、５個／ｃｍ２〜５０００個／ｃｍ２であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項８】
マイクロニードルアレイは、特に接着性の細片、パッチ、バンド、弾性バンド、ゴムまたはストラップからなる群から選択される固定手段を備えることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用のためのマイクロニードルアレイ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイを備えるアプリケーターシステムであって、該アプリケーターシステムは、トリガ機構を備えることを特徴とする、前記アプリケーターシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩形態の有効成分、特に塩形態の医薬を皮内送達するためのマイクロニードルアレイ、特にアプリケーターシステム、およびその使用に関し、該マイクロニードルアレイは、ヒトまたは動物の皮膚への貫入に適しており、該マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤で作製されている。
【背景技術】
【０００２】
マイクロニードルアレイが有効成分、特に医薬の無痛皮内（または経皮）投与のために使用される、マイクロニードルシステムおよびデバイスは従来技術から知られている。塩形態の有効成分の経皮送達は、パッチまたは経皮治療システム（ＴＴＳ）について本出願人による特許文献１に開示されている。
【０００３】
皮膚は幾つかの層からなる。角質層である皮膚の最外層は、異物が体内に浸透することと、身体自身の物質が体外に出て行くことを防ぐための公知の遮断特性を有する。約１０マイクロメートル〜３０マイクロメートルの厚さを有する密集した角質細胞片から構成される複雑な構造物である角質層は、身体を保護するこの目的のために水密な膜を形成する。角質層の天然のこの不透過性により、殆どの医薬品および他の物質は、皮内送達の一部としての皮膚を通じた投与が妨げられる。
【０００４】
したがって、結果として、例えば角質層に微細孔または切り傷を作り、角質層中または角質層下に医薬を供給または送達することによって様々な物質が投与される。こうすることで、多数の医薬を、例えば皮下または皮内または皮膚内で投与することもできる。
【０００５】
従来技術では、有効成分が通常その基剤の形態で送達されることがいまだ問題であるが、この形態はその塩形態よりも安定性が低いため、損失が生じる。したがって、塩形態で送達されるべき有効成分を塩形態の適切な剤形で提供することが大いに求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】独国特許第１０２００７０４１５５７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の課題は、塩形態の有効成分の皮内送達のための適切な剤形を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題は、特許請求の範囲に示される技術的な教示により解決される。
【０００９】
したがって、本発明は、請求項１の特徴を有するそのような教示に関し、これは、担体上に複数のマイクロニードルを備えた、塩形態の有効成分の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイであって、マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤から構成される、マイクロニードルアレイに関する。
【００１０】
貫入したマイクロニードルはその場で溶解し、皮膚に直接吸収されることが特に有利である。これにより、塩形態の有効成分は、製剤内に包埋されることにより皮膚へと導入されるため、マイクロニードルは内部が中空である必要もまたはチャネルを有する必要もない。塩形態該製剤は体内で溶解し、塩形態の有効成分が放出される。さらに、中空のマイクロニードルは、装着期間中に空洞が凝固血液で詰まる場合があるという欠点を有する。
【００１１】
本発明によれば、皮内送達に適した全ての適切な塩形態の有効成分が包含される。
【００１２】
塩形態の有効成分は、好ましくは、麻酔薬のような鎮痛薬の群からの有効成分である。モルヒネ誘導体、ヘロインおよびブプレノルフィン、またはフェンタニルおよびその誘導体、スフェンタニルおよびアルフェンタニルが好ましい物質として挙げられるが、それらの全てはそれらの塩形態である。本発明を限定するものではないが、特にクエン酸フェンタニルまたは塩酸ブプレノルフィンが本発明による塩として理解される。本発明は同様に、塩酸オキシコドンまたは塩酸モルヒネのような他の公知のオピオイド塩も包含する。塩はエタノールのような薬学的に許容可能な溶媒中に可溶性であることが好ましい。「可溶性」という用語は、１部の塩が１０部〜３０部の溶媒中に溶解することを意味するものとする。
【００１３】
当業者であれば、有効成分に対応する塩を製造することができる。
【００１４】
マイクロニードルアレイは、患者の皮膚を介してまたは皮膚内へ塩形態の有効成分を放出することができるように、複数のマイクロニードルを備えることができ、ここで、マイクロニードルアレイは患者の皮膚に適用される。マイクロニードルアレイの各マイクロニードルは、好ましくは２つの端部を有する細長い軸（shaft）を備え、軸の片方の端部はマイクロニードルの基部を形成し、それによりマイクロニードルは平坦な担体に取り付けられ、またはそれによりマイクロニードルは平坦な担体へと一体化される。基部の反対側に位置する軸の端部は、好ましくは、マイクロニードルができる限り容易に皮膚へと貫入することができるようにテーパー形状を有する。
【００１５】
本発明によるマイクロニードルアレイは、塩形態の有効成分の皮内送達で使用するのに適しており、担体上に、塩形態複数のマイクロニードルを備えており、ここで、マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤を含むまたは製剤から構成される。
【００１６】
特に好ましくは、生分解性ポリマーは、水溶性ポリマー、好ましくは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、デキストラン、乳酸および／またはグリコール酸のようなアルファヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ならびにそれらとポリエチレングリコールとのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリ酪酸、ポリ吉草酸およびポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトンからなる群から選択されるポリマーとし得る。
【００１７】
本発明の意味の範囲内で、水もしくはエタノールまたはアルコール／水混合物中に室温で最大５０％、または沸騰熱で、すなわち約７８℃で最大８０％溶解するポリマーも水溶性であるとみなされる。
【００１８】
マイクロニードルは、円形の断面または、例えば三角形、四角形もしくは多角形の断面を有する非円形の断面を有する軸を有し得る。軸は、ニードルの基部からニードル先端まで、またはほぼニードル先端まで延びる１つの通路または複数の通路を有し得る。マイクロニードルは（逆）鉤として設計することができ、ここで、これらのマイクロニードルの１つまたはそれ以上は、１つまたはそれ以上のそのような鉤を備える。さらに、マイクロニードルは螺旋形状で構成され、回転可能に配置することができ、それにより、回転運動が加えられると皮膚への貫入が容易になり、特に表皮内の所望の貫入深さで皮内での係留を実現することができる（独国特許出願公開第１０３５３６２９号明細書）。
【００１９】
マイクロニードルの直径は、典型的には１μｍ〜１０００μｍの間、好ましくは１０μｍ〜１００μｍの間の範囲である。通路の直径は、典型的には３μｍ〜８０μｍの間の範囲であり、好ましくは液体物質、溶液および物質調製物を通過させるのに適している。マイクロニードルの長さは、典型的には５μｍ〜６０００μｍの間、特に１００μｍ〜７００μｍの間の範囲である。
【００２０】
マイクロニードルは、その基部で平坦な担体に取り付けられている、または平坦な担体へと一体化されている。マイクロニードルは、好ましくは、担体の表面領域に対して実質的に垂直に位置するように配置される。マイクロニードルは、規則的または不規則的に配置することができる。複数のマイクロニードルの配置は、異なる断面形状、異なる寸法の直径および／または異なる長さを有するマイクロニードルを備え得る。同様に、その配置は中実のマイクロニードルおよび半中実の複合体を備え得る。
【００２１】
担体上のマイクロニードルの密度は、５個／ｃｍ２〜５０００個／ｃｍ２、特に５個／ｃｍ２〜１０００個／ｃｍ２でもよい。
【００２２】
マイクロニードルアレイは平坦な担体を備えることができ、ここで、担体は本質的にディスク形状、プレート形状またはフィルム形状の基本形状を有する。担体は円形、楕円形、三角形、四角形または多角形の基部表面領域を有し得る。担体は金属、セラミック材料、半導体、有機材料、ポリマーまたは複合材のような様々な材料から製造することができる。担体の製造に適した材料は、好ましくはフィルムまたはウェブ状材料、例えば、好ましくはポリエチレン（ＰＥ）もしくはポリプロピレン（ＰＰ）製の微孔質膜、または好ましくはエチレン−酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）もしくはポリウレタン（ＰＵＲ）製の拡散膜でもよい。担体を製造するための適切な材料は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）のようなポリエステル、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエーテルケトン（ＰＡＥＫ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）、ポリエチレン（ＰＥ）およびポリプロピレン（ＰＰ）のようなポリオレフィン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）ならびに水和セルロースまたは酢酸セルロースのようなセルロース系プラスチック材料からなる群から選択することができる。担体を製造するための適切な材料は、アルミニウム、鉄、銅、金、銀、白金、上述の金属の合金を含む金属、および他の薬学的に許容可能な金属箔または金属化フィルムの群から選択することができる。
【００２３】
担体は、好ましくは、可撓性材料、例えば、プラスチック材料で作製されている。可撓性材料製の担体は、非可撓性材料製の担体よりも皮膚の表面およびその湾曲部へとよく馴染むことができる。こうして、マイクロニードルアレイと皮膚との間のより良好な接触が達成され、それによりマイクロニードルアレイの信頼性が改善される。
【００２４】
好ましい実施形態では、マイクロニードルアレイは平坦なまたは平面のマイクロニードルアレイである。
【００２５】
本発明の別の実施形態では、アプリケーターシステムを使用して、マイクロニードルアレイを皮膚上に圧力を掛けて配置し、皮膚に急激な負荷をかけることができる。別の好ましい実施形態では、マイクロニードルアレイを備えるマイクロニードルシステムは、アプリケーターと共に構成される。このようなアプリケーターにより、有利にはマイクロニードルアレイが皮膚または角質層に貫入するように圧力機構を起動することができる（例えば、国際公開第２００８０９１６０２号パンフレット、国際公開第２０１６１６２４４９号パンフレットを参照）。
【００２６】
さらなる実施形態では、マイクロニードルアレイを備えるアプリケーターシステムは、皮膚への固定だけでなく皮膚に圧力を加えるための簡単な取り扱いを可能にし、特に、少なくとも１つの固定手段を備え得る通例の機能的物体で構成される。
【００２７】
本発明の範囲内で、アプリケーターシステムは、塩形態の有効成分を投与するためにマイクロニードルアレイを皮膚上に設け、塩形態の有効成分を皮内に送達するデバイスを備えるシステムである。
【００２８】
好ましい実施形態では、アプリケーターシステムは、電気的または機械的に制御されるトリガデバイスを備え得る。例えば、アプリケーターシステムは、マイクロニードルが皮膚に貫入するようにマイクロニードルアレイを皮膚上に配置または適用するプランジャを備え得る。
【００２９】
トリガデバイスは、例えば、プランジャの押し込みを十分なエネルギーで行うことができるポンプ、シリンジまたはバネを備え得る。プランジャは、任意の形状および性質を有してよく、第１に、有効成分を皮膚上に投与するためにマイクロニードルアレイを第１の位置から第２の位置へと設けることが実現されるべきである。
【００３０】
アプリケーターシステムは、押し込みボタンまたはねじ（thread）をさらに備え得る。
さらなる実施形態によれば、マイクロニードルアレイは、ニードルパッチとも呼ばれるコンタクト接着剤の細片またはパッチによって患者または被験者の皮膚に好ましくは貼着される固定手段を備え得る。適切なコンタクト接着剤は、感圧接着剤（ＰＳＡ）として知られる弱い圧力を軽く加えた後に皮膚に貼着する高粘度物質を含む。これらは高い凝集力および接着力を有する。例えば、ポリ（メタ）アクリレート系、ポリイソブチレン系またはシリコーン系のコンタクト接着剤を使用することが可能である。さらなる実施形態では、固定手段はバンド、弾性バンド、ゴムまたはストラップで作製されていてもよい。そのような固定手段によって、身体への確実な固定を実現することができる。
【００３１】
したがって、本発明は同様に、マイクロニードルアレイを備える本発明によるアプリケーターシステム、または皮膚用の固定手段を備える皮内送達用のマイクロニードルアレイに関する。
【００３２】
本発明によれば、「皮内送達」（同義語：「皮膚内送達」）という用語は、マイクロニードルアレイを介した皮膚内への任意の有効成分の投与を記載し、皮膚に穿孔または貫入するマイクロニードルを必要とする。
【００３３】
したがって、本発明は同様に、担体上に複数のマイクロニードルを備えたマイクロニードルアレイを、特にアプリケーターシステムによって適用する皮内送達のための方法であって、マイクロニードルが、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤で作製されている、方法に関する。
【００３４】
本発明は、担体上に複数のマイクロニードルを備えたマイクロニードルアレイ、特に対応するアプリケーターシステムの使用であって、マイクロニードルが、少なくとも１種の塩形態の有効成分および少なくとも１種の生分解性ポリマーを含有する製剤で作られている、使用にさらに関する。
【００３５】
以下の実施例は、本発明をさらに説明するために用いられるが、本発明をこれらの実施例に限定するものではない。
【実施例１】
【００３６】
１００ｍｇのクエン酸フェンタニル、６．９ｇのＲｅｓｏｍｅｒ  Ｒ  ２０２  Ｈ（ポリラクチド、ＰＤＬＬＡ）および約３ｇのエタノールを沸騰熱で溶解させた。まだ熱い状態で、この溶液を１５μｍの厚さおよび２．５ｃｍ２の表面積を有する円形のポリエチレンテレフタレートフィルム片上に、冷却後に約０．４ｍｍ〜０．８ｍｍの高さを有するニードルが得られるように、３Ｄプリンタを使用してプリントした。これらのニードルは、１．４３％のクエン酸フェンタニルおよび９８．５７％のＲｅｓｏｍｅｒ  Ｒ  ２０２  Ｈから構成されており、依然として微量のエタノールを含有していた。溶媒を蒸発させた後に、０．３ｍｇの酢酸フェンタニルを含有する約２０．７ｍｇが得られるようにプリンタを設定した。０．３ｍｇのクエン酸フェンタニルは、経皮的疼痛管理のための初回１日量に相当する。該ＰＥＴフィルムは、その面をニードルからそらして、コンタクト接着剤で被覆されたメッシュ上に、接着剤メッシュがニードルパッチからはみ出るように配置した。貯蔵のために、ニードルパッチおよびコンタクト接着剤メッシュを１７５μｍのシリコーン処理ＨＤＰＥフィルム製の熱成形シートで覆うことで、ポリマーのニードルを保護した。送達のために、熱成形フィルムは剥がされる。ニードルパッチは、疼痛患者に貼着され、全方向にニードル区域からはみ出ている接着剤層によって固定される。その過程でクエン酸フェンタニルおよびＲｅｓｏｍｅｒ  Ｒ  ２０２で作製したニードルが角質層を穿孔する。Ｒｅｓｏｍｅｒ  Ｒ  ２０２が崩壊し、それによりクエン酸フェンタニルが皮下組織へと放出され、そこから幾らか遅れて血液循環系に到達する。
【実施例２】
【００３７】
５ｇのクエン酸フェンタニルを９５ｇのポリビニルアルコール中で、溶融押出によってその２成分の混合物のガラス転移温度を上回る温度で特定の３Ｄプリンタに適した均質なストランド、いわゆる「押出フィラメント」へと押出し、その後に巻き取ってロールを形成した。この有効成分のポリマーストランドを、３Ｄプリンタを使用して溶融し、ニードルの形状にした。これにより０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの高さを有するニードルが得られた。硬化過程ができる限り迅速に行われることを確実にし、吸湿性ポリマーが水を吸収するのを防ぐために、室温および湿度をできるだけ低く保った。該フィルムは、その面をニードルからそらして、コンタクト接着剤で被覆されたフィルム上に、接着剤フィルムが「オーバーパッチ（over-patch）」の形態でニードルパッチからはみ出るように配置した。貯蔵のために、ニードルパッチおよびコンタクト接着剤メッシュを１７５μｍのシリコーン処理ＨＤＰＥフィルム製の熱成形シートで覆うことで、ポリマーのニードルを保護した。送達のために、熱成形フィルムは剥がされる。ニードルパッチは、疼痛患者に貼着され、全方向にニードル区域からはみ出ている接着剤層によって固定される。その過程でクエン酸フェンタニルおよびポリビニルアルコールで作製したニードルが角質層を穿孔する。ポリビニルアルコールが溶解し、それによりクエン酸フェンタニルが角質層下に放出され、そこから血液循環系に到達する。
【実施例３】
【００３８】
５ｇのクエン酸フェンタニルを９５ｇのポリビニルアルコール中で、混合物の溶融温度を上回る温度まで加熱し、溶融した混合物を射出成形法によってニードルの形状にした。これにより０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの高さを有するニードルが得られた。硬化過程ができる限り迅速に行われることを確実にし、吸湿性ポリマーが水を吸収するのを防ぐために、室温および湿度をできるだけ低く保った。該フィルムは、その面をニードルからそらして、コンタクト接着剤で被覆されたフィルム上に、接着剤フィルムが「オーバーパッチ」の形態でニードルパッチからはみ出るように配置した。貯蔵のために、ニードルパッチおよびコンタクト接着剤メッシュを１７５μｍのシリコーン処理ＨＤＰＥフィルム製の熱成形シートで覆うことで、ポリマーのニードルを保護した。送達のために、熱成形フィルムは剥がされる。ニードルパッチは、疼痛患者に貼着され、全方向にニードル区域からはみ出ている接着剤層によって固定される。その過程でクエン酸フェンタニルおよびポリビニルアルコールで作製したニードルが角質層を穿孔する。ポリビニルアルコールが溶解し、それによりクエン酸フェンタニルが角質層下に放出され、そこから血液循環系に到達する。
【実施例４】
【００３９】
７．５ｇのブプレノルフィンＨＣｌを９２．５ｇのポリビニルアルコール中で、混合物の溶融温度を上回る温度まで加熱し、２軸スクリュー押出機によって押出し、得られたストランドを、３Ｄプリント法によって有効成分を通過させないフィルム上にニードルの形態でプリントし、０．５ｍｍ〜１．０ｍｍの高さを有するニードルが得られた。硬化過程ができる限り迅速に行われることを確実にし、吸湿性ポリマーが水を吸収するのを防ぐために、室温および湿度をできるだけ低く保った。該フィルムは、その面をニードルからそらして、コンタクト接着剤で被覆されたフィルム上に、接着剤フィルムが「オーバーパッチ」の形態でニードルパッチからはみ出るように配置した。貯蔵のために、ニードルパッチおよびコンタクト接着剤メッシュを１７５μｍのシリコーン処理ＨＤＰＥフィルム製の熱成形シートで覆うことで、ポリマーのニードルを保護した。送達のために、熱成形フィルムは剥がされる。ニードルパッチは、疼痛患者に貼着され、全方向にニードル区域からはみ出ている接着剤層によって固定される。その過程でブプレノルフィンＨＣｌおよびポリビニルアルコールで作製したニードルが角質層を穿孔する。ポリビニルアルコールが溶解し、それによりブプレノルフィンＨＣｌが角質層下に放出され、そこから血液循環系に到達する。
【実施例５】
【００４０】
５ｇのブプレノルフィンＨＣｌを、ポリビニルピロリドンＫ３０が２５ｇの３０％エタノール溶液中に溶解し、例えば、約０．８ｍｍの長さおよび約０．２ｍｍの幅を有し、ニードル間隔が約０．３ｍｍのニードル６４個のニードルアレイ用のネガ型窪みを備える母型の中へ計量した。その上には、約０．２ｍｍの高さおよび１ｃｍ２の表面積を有するアレイプレートのために凹部が存在していた。溶媒を乾燥により除去した後、ＰＶＰ  ＶＡ６４の３０％メタノール溶液で作製した有効成分不含の基部プレートをニードル上に計量して、曲げやすいプレートを作製し、プレートはニードルと結合してユニットを形成した。該フィルムは、その面をニードルからそらして、コンタクト接着剤で被覆されたフィルム上に、接着剤フィルムが「オーバーパッチ」の形態でニードルパッチからはみ出るように配置した。貯蔵のために、ニードルパッチおよびコンタクト接着剤メッシュを１７５μｍのシリコーン処理ＨＤＰＥフィルム製の熱成形シートで覆うことで、ポリマーのニードルを保護した。送達のために、熱成形フィルムは剥がされる。ニードルパッチは、疼痛患者に貼着され、全方向にニードル区域からはみ出ている接着剤層によって固定される。その過程でブプレノルフィンＨＣｌおよびポリビニルピロリドンで作製したニードルが角質層を穿孔する。ＰＶＰ  Ｋ３０が溶解し、それによりブプレノルフィンＨＣｌが角質層下に放出され、そこから血液循環系に到達する。
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月20日(2020.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体上に複数のマイクロニードルを備えた、塩形態の鎮痛薬、特に塩酸ブプレノルフィンの皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイであって、該マイクロニードルは、アプリケーターシステムによって適用され、該アプリケーターシステムは、トリガデバイスを備え、該マイクロニードルは、少なくとも１種の塩形態の鎮痛薬、特に塩酸ブプレノルフィンおよび少なくとも１種の水溶性ポリマーを含有する製剤を含むことを特徴とする、前記マイクロニードルアレイ。
【請求項２】
アプリケーターシステムは、プランジャ、押し込みボタンまたはねじを備えたトリガデバイスを備えることを特徴とする、請求項１に記載の塩形態の鎮痛薬の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項３】
生分解性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース、デキストラン、乳酸および／またはグリコール酸のようなアルファヒドロキシ酸、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ならびにそれらとポリエチレングリコールとのコポリマー、ポリ酸無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリウレタン、ポリ酪酸、ポリ吉草酸およびポリラクチド−ｃｏ−カプロラクトンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項４】
マイクロニードルアレイは、平面であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項５】
担体上のマイクロニードルの密度は、５個／ｃｍ２〜５０００個／ｃｍ２であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイ。
【請求項６】
マイクロニードルアレイは、特に接着性の細片、パッチ、バンド、弾性バンド、ゴムまたはストラップからなる群から選択される固定手段を備えることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用のためのマイクロニードルアレイ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイを備えるアプリケーターシステムであって、該アプリケーターシステムは、トリガ機構を備えることを特徴とする、前記アプリケーターシステム。
【請求項８】
トリガ機構は、プランジャ、押し込みボタンまたはねじを備えることを特徴とする、請求項７に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイを備えるアプリケーターシステム。
【請求項９】
トリガ機構は、電気的または機械的に制御されることを特徴とする、請求項７に記載の皮内送達で使用するためのマイクロニードルアレイを備えるアプリケーターシステム。
【国際調査報告】
2021506790.tif 000002
2021506790.tif 000003
2021506790.tif 000004
2021506790.tif 000005