(57)【要約】  本願に記載される態様は、単独の、又はカンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミン等の他の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤を、食品及び飲料組成物に含ませる為の改善された組成物及び方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５阻害剤）と、
（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤はＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを向上させる）と、
（ｃ）食品製品（食品製品は、茶葉、コーヒー豆、ココアパウダー、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから成る群から選択される）と、
を含む、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項２】
（ｉ）１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油に、食品製品を接触させるステップ、及び
（ｉｉ）食品製品をデハイドレーションし、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を生ずるステップ、
に依って得られ得る、請求項１に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項３】
ステップ（ｉ）が、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油を食品製品に含浸させる事を含む、請求項２に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項４】
更に（ｄ）澱粉を含む、請求項１に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項５】
ステップ（ｉｉ）が食品製品を澱粉に接触させる事を含む、請求項２に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項６】
澱粉が、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉から成る群から選択される、請求項５に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項７】
ＰＤＥ５阻害剤が、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又は其のアナログ、例えばアセチルデナフィル（actetildenafil）、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチルシルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、及びチオメチソシルデナフィルから成る群から選択される、請求項１〜６の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項８】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤がカンナビノイドである、請求項１〜６の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項９】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が非精神作用性カンナビノイドである、請求項８に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１０】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が精神作用性カンナビノイドである、請求項８に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１１】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択されるＮＳＡＩＤである、請求項１〜６の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１２】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤がビタミンＥである、請求項１〜６の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１３】
バイオアベイラビリティ向上剤が保護コロイド、食用油又は脂肪、及び親油性の活性薬剤味マスキング剤であり、更に、バイオアベイラビリティ向上剤が無脂肪ドライミルクである、請求項１〜１２の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１４】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍多大である、請求項１３に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１５】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが２０％よりも多大である、請求項１３に記載の親油性の活性薬剤を含ませた食品製品。
【請求項１６】
（ｉ）請求項１〜１５の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを提供するステップと、
（ｉｉ）親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品を生ずるステップと、
に依って得られ得る、親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品。
【請求項１７】
（ｉ）１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５阻害剤）を含む油に、食品製品を接触させるステップ（食品製品は、茶葉、コーヒー豆、ココアパウダー、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから成る群から選択される）と、
（ｉｉ）食品製品をデハイドレーションし（デハイドレーションする事は、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉から成る群から選択される澱粉に、食品製品を接触させる事を含む）、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を生ずるステップと、
を含む、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を作る為のプロセス。
【請求項１８】
ステップ（ｉ）が更に食品製品をバイオアベイラビリティ向上剤に接触させる事を含み、バイオアベイラビリティ向上剤がＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを向上させる、請求項１７に記載のプロセス。
【請求項１９】
バイオアベイラビリティ向上剤が保護コロイド、食用油又は脂肪、及び親油性の活性薬剤味マスキング剤であり、更に、バイオアベイラビリティ向上剤が無脂肪ドライミルクである、請求項１７〜１８の何れか１項に記載のプロセス。
【請求項２０】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍多大である、請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２１】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが２０％よりも多大である、請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２２】
（ｉ）請求項１〜１５の何れか１項に記載の親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを提供する事と、
（ｉｉ）親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた飲み物製品を生ずる事と、
を含む、親油性の活性薬剤を含ませた飲み物製品を作る為のプロセス。
【請求項２３】
（ａ）１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のＰＤＥ５阻害剤と、
（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤は、ＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを向上させる）と、
を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
さらに（ｃ）澱粉を含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
澱粉が、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉から成る群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＰＤＥ５阻害剤が、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又は其のアナログ、例えばアセチルデナフィル（actetildenafil）、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチルシルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、及びチオメチソシルデナフィルから成る群から選択される、請求項２３〜２５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤がカンナビノイドである、請求項２３〜２６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が非精神作用性カンナビノイドである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が精神作用性カンナビノイドである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択されるＮＳＡＩＤである、請求項２３〜２６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
１つ以上の追加の親油性の活性薬剤がビタミンＥである、請求項２３〜２６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
医薬組成物が経口投与の為に製剤される、請求項２３〜３１の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
経口投与の為に製剤される医薬組成物が、錠剤、ピル、カプセル、液体、ゲル、シロップ、又はスラリーとして製剤される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
バイオアベイラビリティ向上剤が保護コロイド、食用油又は脂肪、及び親油性の活性薬剤味マスキング剤であり、更に、バイオアベイラビリティ向上剤が無脂肪ドライミルクである、請求項２３〜３３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍多大である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
対象のＰＤＥ５阻害剤及び１つ以上の追加の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティが２０％よりも多大である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願に記載される態様は、単独の、又はカンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミン等の他の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤を、食品及び飲料組成物に含ませる為の改善された方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの治療薬剤は高度に親油性であり、其れ等が脂質及び幾つかの有機溶媒には可溶であるが、水には実質的に不溶か又は希薄にのみ可溶である事を意味する。此れ等の親油性の薬剤の不良な水溶性は多くの場合に製剤の主要な困難を齎す。油溶液、又は何らかの種類の水及び／若しくは油懸濁液若しくはエマルションの形態で投与される時には、親油性の化合物は通常は不良なバイオアベイラビリティを示す。
【０００３】
此の欠点を克服する為の種々のアプローチが従来技術から公知である。１つの斯かるアプローチは、エタノール又はプロピレングリコール等の水混和性の有機溶媒中に親油性の化合物を溶解する事から成る。然し乍ら、齎される溶液が血液又は胃腸管液に混合される時に、親油性の化合物は通常は固体又は液体エマルションとして沈殿し、此れは低いバイオアベイラビリティを齎す。更に其の上、多くの親油性の化合物については、如何なる水混和性の有機溶媒も存在しない。
【０００４】
別のアプローチには、界面活性剤の手段に依るミセル系の可溶化（即ち、治療薬剤を可溶化及び輸送する為の界面活性剤ミセルの使用）等の物理化学的な可溶化技術が関わる。水溶液中では、ミセルは親油性の治療薬剤をミセルの炭化水素コア中に組み込み得るか、又は薬剤をミセル壁内の種々の位置に於いて絡合し得る。ミセル系製剤は種々の親油性の治療薬剤を可溶化し得るが、従来のミセル製剤の積載容量はミセル界面活性剤中の治療薬剤の可溶性に依って限定される。多くの親油性の治療薬剤では、斯かる可溶性は治療上有効なドーズを送達し得る製剤をオファーするには低過ぎる。
【０００５】
別の方法は、元々の化合物よりも水中のより良好な可溶性を有する親油性の化合物の誘導体又はアナログを調製する事から成る。例えば、此の誘導体は通常は元々の生物学的活性を保持する化合物の水溶性塩であり得る。然し乍ら、此のアプローチは酸性又な塩基性特性を有する化合物のみに適用可能である。其の可溶性を改善する為に、より実質的な修飾が元々の化合物に導入される場合には、化合物の元々の生物活性の減少又は更には完全な喪失が頻繁に観察される。
【０００６】
別のアプローチは、生理条件下に於いて元々の生物活性化合物を遊離させる事が出来る水溶性のプロドラッグを調製する事から成る。斯かるプロドラッグは通常は化合物のバイオアベイラビリティを改善し、化合物の標的指向型送達又は時間の或る期間に渡る其の持続的放出を保証し得る。然し乍ら、其れ等は通常は元々の化合物上に或る種の官能基の存在を要求するので、プロドラッグの使用は普遍的に適用可能ではない。加えて、化学修飾に依って化合物の可溶性を改善する合成法は比較的複雑且つ高価である。
【０００７】
他の方法には、クエン酸、酒石酸、アミノ酸、チオグリコール酸、及びエデト酸二ナトリウム等のキレート剤の追加に依る錯体の形成が関わる。尚他の方法は酢酸、クエン酸、グルタミン酸、及びリン酸塩等の緩衝剤を用いる。然し乍ら、緩衝剤及びキレート剤は製品中に於いて高レベルのアルミニウムを付与する事への関与が示されており、有害な副作用に至る。更に其の上、ＥＤＴＡ等の或る種のキレート剤は腎毒性及び尿細管壊死等の有害事象への関与が示されている。
【０００８】
故に、其の必要が有る対象の種々の障害を処置する為の親油性の活性薬剤の投与の為の改善された組成物及び方法の必要が有る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
前述の問題に全体的に若しくは部分的に、及び／又は当業者に依って観察されてい得る他の問題に対処する為に、本開示は、下で提示される通り例として記載される組成物及び方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
１つの態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品が提供され、（ａ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５阻害剤）と、（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤は親油性の活性薬剤（単数又は複数）のバイオアベイラビリティを向上させる）と、（ｃ）食品製品とを含む。別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は、（ｉ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油に食品製品を接触させるステップ、及び（ｉｉ）食品製品をデハイドレーションし、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を生ずるステップに依って得られ得る。更なる態様では、ステップ（ｉ）は、単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油を食品製品に含浸させる事を含む。別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は更に（ｄ）澱粉を含む。別の態様では、ステップ（ｉｉ）は食品製品を澱粉に接触させる事を含む。
【００１１】
幾つかの態様では、食品製品は、茶葉、コーヒー豆、ココアパウダー、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから成る群から選択される。尚別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は更に香料を含み、具体的には、香料は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及び其れ等の混合物から成る群から選択される。更なる態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は凍結乾燥される。親油性の活性薬剤を含ませた食品製品が茶葉である更なる態様では、プロセスは更に茶葉をティーバッグとしてパッケージングする事を含む。
【００１２】
別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品が提供され、此れは、（ｉ）本願に記載される通り親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを提供するステップと、（ｉｉ）親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品を生ずるステップとに依って得られ得る。
【００１３】
別の態様では、医薬組成物が提供され、（ａ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のＰＤＥ５阻害剤と（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤は親油性の活性薬剤（単数又は複数）のバイオアベイラビリティを向上させる）とを含む。別の態様では、医薬組成物は更に（ｃ）澱粉を含む。更なる態様では、医薬組成物は経口投与の為に製剤される。幾つかの態様では、経口投与の為に製剤される医薬組成物は錠剤、ピル、カプセル、液体、ゲル、シロップ、又はスラリーとして製剤される。
【００１４】
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、ＰＤＥ５阻害剤は、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又は其のアナログ、例えばアセチルデナフィル（actetildenafil）、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチルシルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、及びチオメチソシルデナフィルから成る群から選択される。他の態様では、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤は、カンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンから成る群から選択される。他の態様では、カンナビノイドはカンナビジオール等の非精神作用性カンナビノイドである。他の態様では、ＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択される。他の態様では、親油性の活性薬剤はビタミンＥである。
【００１５】
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、澱粉は、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉から成る群から選択される。
【００１６】
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、バイオアベイラビリティ向上剤は、食用油若しくは脂肪、保護コロイド、又は保護コロイド及び食用油若しくは脂肪両方である。別の態様では、バイオアベイラビリティ向上剤は親油性の活性薬剤味マスキング剤でも又ある。別の具体的な態様では、バイオアベイラビリティ向上剤が保護コロイド、食用油又は脂肪、及び親油性の活性薬剤味マスキング剤両方である所では、バイオアベイラビリティ向上剤は無脂肪ドライミルクである。更なる態様では、バイオアベイラビリティ向上剤は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。他の態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、５倍、又は１０倍多大である。更なる態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは２０％よりも多大である。
【００１７】
更なる態様では、１つ以上の状態を処置する方法が提供され、本願に於いて開示される組成物の何れかを其の必要が有る対象に投与する事を含む。１つの態様では、状態はＰＤＥ５関連障害、具体的には勃起不全である。１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてカンナビノイドである別の態様では、状態は、心臓疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心代謝系障害、神経系疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症、肥満、代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害、癌化学療法、良性前立腺肥大、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖から成る群から選択される。別の態様では、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてニコチンである所では、状態はニコチン関連障害である。別の態様では、本願に記載される通り、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてＮＳＡＩＤである所では、状態は痛み、発熱、及び／又は炎症関連疾患若しくは障害である。別の態様では、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてビタミン、具体的には本願に記載される通りビタミンＥである所では、状態はビタミンＥ欠乏症及び／又はビタミンＥ関連疾患又は障害である。
【００１８】
更なる態様では、親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを向上させる方法が提供され、本願に於いて開示される組成物の何れかをヒトの体温よりも多大か又は其れに等しい温度迄加熱する事を含む。幾つかの態様では、其の必要が有る対象への本願に於いて開示される組成物の何れかの経口投与は、ヒトの体温に等しい温度への組成物の加熱を齎す。
【００１９】
本発明の他の組成物、方法、特徴、及び利点は当業者には明らかであるか、又は次の図及び詳細な記載の吟味に依って明らかに成るであろう。全ての斯かる追加の組成物、方法、特徴、及び利点は本明細書に包含され、本発明の範囲内であり、付随する請求項に依って保護されると言う事が意図されている。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
此処で、本開示の主題が以降で本願に於いてより詳しく記載される。同類の番号は一貫して同類の要素を言う。本開示の主題は多くの異なる形態で実施され得、本願に於いて提示される実施形態に限定されると解釈されるべきではない。寧ろ、此れ等の実施形態は本開示が然るべき法的要件を満たす様に提供されている。実際に、前述の記載に依って提示されている教示の利益を有する本開示の主題が当て嵌まる分野の業者には、本願に於いて提示される本開示の主題の多くの改変及び他の実施形態が思い浮かぶであろう。故に、本開示の主題は開示される特定の実施形態に限定されるべきではない事と、改変及び他の実施形態が添付の請求項の範囲に包含される事を意図されている事とは理解される筈である。
【００２１】
Ｉ．組成物
１つの態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品が提供され、（ａ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５阻害剤）と、（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤は、親油性の活性薬剤（単数又は複数）のバイオアベイラビリティを向上させる）と、（ｃ）食品製品とを含む。別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は、（ｉ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油に食品製品を接触させるステップ、及び（ｉｉ）食品製品をデハイドレーションし、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を生ずるステップに依って得られ得る。更なる態様では、ステップ（ｉ）は、単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油を食品製品に含浸させる事を含む。別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は更に（ｄ）澱粉を含む。別の態様では、ステップ（ｉｉ）は食品製品を澱粉に接触させる事を含む。
【００２２】
幾つかの態様では、食品製品は、茶葉、コーヒー豆、ココアパウダー、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから成る群から選択される。尚別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は更に香料を含み、具体的には、香料は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及び其れ等の混合物から成る群から選択される。更なる態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は凍結乾燥される。親油性の活性薬剤を含ませた食品製品が茶葉である更なる態様では、プロセスは、更に茶葉をティーバッグとしてパッケージングする事を含む。
【００２３】
別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品が提供され、此れは、（ｉ）本願に記載される通り親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを提供するステップと、（ｉｉ）親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品を生ずるステップとに依って得られ得る。
【００２４】
Ａ．ＰＤＥ５阻害剤
ホスホジエステラーゼ５型阻害剤（ＰＤＥ５阻害剤）は、陰茎の海綿体に供給する血管を裏打ちする平滑筋細胞に於いて、サイクリックＧＭＰに対するｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）の分解作用をブロックする。バルデナフィル（レビトラ（登録商標））、シルデナフィル（バイアグラ（登録商標））、及びタダラフィル（シアリス（登録商標））を包含する此れ等の薬物は、勃起不全の処置の為に経口投与されており、状態に利用可能な最初の有効な経口処置であった。
【００２５】
ＰＤＥ５阻害剤は、心血管及び心臓病を包含する他の臨床使用についても又同じく研究されている。例えば、ＰＤＥ５は肺の動脈壁平滑筋にも又存在するので、ＰＤＥ５阻害剤は肺高血圧及び嚢胞性線維症等の肺疾患についても又検討されている。肺動脈血圧の持続的亢進を特徴とする疾患の肺動脈性高血圧は、心臓の右心室の不全の増大した発生率に至り、此れは翻って液に依って過負荷に成った肺の血管を齎し得る。２つの経口ＰＤＥ５阻害剤シルデナフィル（レバチオ（登録商標））及びタダラフィル（アドシルカ（登録商標））が肺動脈性高血圧の処置について認可されている。ＰＤＥ５阻害剤は嚢胞性線維症疾患の動物モデルに於いてＣＦＴＲ蛋白質異常のコレクター及びポテンシエーター両方としての活性を有する事が見い出されている（ルバンバ（Lubamba）等著，アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピラトリー・アンド・クリティカルケアメディシン（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）（２００８年）第１７７巻：ｐ．５０６−５１５、ルバンバ（Lubamba）等著，ジャーナル・オブ・システィックフィブローシス（Journal of Cystic Fibrosis）（２０１２年）第１１巻：ｐ．２６６−２７３）。シルデナフィルは嚢胞性線維症の潜在的な抗炎症処置としても又研究されている。経口のＰＤＥ５阻害剤は抗リモデリング特性を有する事及び後負荷変化から独立して心臓変力作用を改善する事も又報告されており、良好な安全性プロファイルを有する（ジャンネッタ（Giannetta）等著，ＢＭＣメディシン（BMC Medicine）（２０１４年）第１２巻：ｐ．１８５）。然し乍ら、ＰＤＥ５阻害剤の経口投与は、不良且つ変動するバイオアベイラビリティ、及び肝臓に於ける大量の代謝をも又齎す（サンドクヴィスト（Sandqvist）等著，ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（European Journal of Clinical Pharmacology）（２０１３年）第６９巻：ｐ．１９７−２０７、メロトラ（Mehrotra）著，インターナショナル・ジャーナル・オブ・インポテンス・リサーチ（International Journal of Impotence Research）（２００７年）第１９巻：ｐ．２５３−２６４）。経口ドーズが或る種のレベルを越えて増大させられる場合には、全身副作用の発生率が増大し、此れは此れ等の薬物の受け入れられる使用を妨げる（レビトラのＥＭＥＡ科学的考察文書，２００５年）。
【００２６】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、ＰＤＥ５阻害剤は、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル、シルデナフィル（又は其のアナログ、例えば、アセチルデナフィル（actetildenafil）、ヒドロキシアセチルデナフィル、若しくはジメチルシルデナフィル）、タダラフィル、バルデナフィル、ウデナフィル、アセチルデナフィル、又はチオメチソシルデナフィルを包含するが、此れ等に限定されない。此れ等の化合物の構造は夫々下に示されている。
【化１】
2021506334.tif 000002
【化２】
2021506334.tif 000003
【化３】
2021506334.tif 000004
【化４】
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【化５】
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【化６】
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【化７】
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【化８】
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【化９】
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【００２７】
Ｂ．追加の親油性の活性薬剤
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤は、カンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンから成る群から選択される。他の態様では、カンナビノイドはカンナビジオール等の非精神作用性カンナビノイドである。他の態様では、ＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択される。他の態様では、親油性の活性薬剤はビタミンＥである。
【００２８】
ｉ．カンナビノイド
カンナビス・サティバ・エル（Cannabis sativa L.）は娯楽及び薬用目的両方に最も広く用いられる植物の１つである。５００個超の天然構成成分がＣ．サティバから単離及び同定されており、幾つかの化学物質クラスをカバーしている（アーメッド（Ahmed）等著（２００８年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第７１巻：ｐ．５３６−５４２、アーメッド（Ahmed）等著（２００８年）テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）第４９巻：ｐ．６０５０−６０５３、エルソーリ（ElSohly）及びスレイド（Slade）著（２００５年）ライフサイエンシズ（Life Sciences）第７８巻：ｐ．５３９−５４８、ラドワン（Radwan）等著（２００９年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第７２巻：ｐ．９０６−９１１、ラドワン（Radwan）等著（２００８年）プランタ・メディカ（Planta Medica）第７４巻：ｐ．２６７−２７２、ラドワン（Radwan）等著（２００８年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第６９巻：ｐ．２６２７−２６３３、ロス（Ross）等著（１９９５年）ザガジグ・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Zagazig Journal of Pharmaceutical Sciences）第４巻：ｐ．１−１０、ターナー（Turner）等著（１９８０年）ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products）第４３巻：ｐ．１６９−１７０）。カンナビノイドはテルペノフェノリックスと言う化学物質クラスに属し、此れ等の少なくとも８５個はカンナビスに於いて特有に同定されている（ボルゲルト（Borgelt）等著.（２０１３年）ファーマコセラピー（Pharmacotherapy）第３３巻：ｐ．１９５−２０９）。
【００２９】
カンナビノイドは人体中に見いだされるカンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２）に対するリガンドである（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９−１８０）。カンナビノイドは通常は次の群に分けられる：古典的カンナビノイド、非古典的カンナビノイド、アミノアルキルインドール誘導体、及びエイコサノイド（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９−１８０）。古典的カンナビノイドは、Ｃ．サティバ・エルから単離された物、又は其れ等の合成アナログである。非古典的カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の二又は三環式アナログである（ピラン環無し）。アミノアルキルインドール及びエイコサノイドは古典的及び非古典的カンナビノイドと比較して構造が実質的に異なる。最も普通の天然の植物カンナビノイド（フィトカンナビノイド）はカンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）である。最も精神作用性のカンナビノイドはΔ９−ＴＨＣである。
【００３０】
近年、マリファナ及び其のコンポーネントは幅広い範囲の状態の症状に対抗する事が科学文献に依って報告されており、多発性硬化症及び筋スパズムの他の形態、運動障害、偏頭痛を包含する痛み、緑内障、喘息、炎症、不眠症、並びに高血圧を包含するが、此れ等に限定されない。抗不安薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗精神病薬、抗癌剤、及び食欲刺激薬としてのカンナビノイドの有用性もまた有り得る。カンナビノイドの薬理学的及び毒性学的研究は主としてΔ９−ＴＨＣの合成アナログ（ジェネリック名ドロナビノールとして市販）にフォーカスされている。１９８５年に、ドロナビノールは、化学療法に関連する悪心及び嘔吐の処置について、後にはＡＩＤＳに関連する消耗及び拒食症について、ＦＤＡに依って認可された。
【００３１】
カンナビノイドの治療使用は、幾つかの化合物（例えばドロナビノール）の精神作用性特性と経口投与される時の其れ等の低いバイオアベイラビリティとに依って妨げられている。バイオアベイラビリティは、活性部分（薬又は代謝物）が全身循環に入り、其れに依って作用部位にアクセスする度合い及び速度を言う。経口摂取されるカンナビノイドの低いバイオアベイラビリティ（約６％から２０％。アダムス（Adams）及びマーチン（Martin）著（１９９６年）アディクション（Addiction）第９１巻，ｐ．１５８５−６１４、アグレル（Agurell）等著（１９８６年）ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）第３８巻，ｐ．２１−４３、グローテンヘルマン（Grotenhermen）著（２００３年）クリニカル・ファーマコカイネティクス（Clinical Pharmacokinetics）第４２巻，ｐ．３２７−６０）は、其れ等の不良な溶解特性及び大量の初回通過代謝に帰せられている。
【００３２】
カンナビノイドは、体のカンナビノイド受容体を直接的又は間接的に活性化する化学物質の異形の群である。カンナビノイドの３つの主な型が有る：カンナビス植物体に於いて特有に生起するハーブ系カンナビノイド、製造される合成カンナビノイド、及びインビボで生ずる内在性カンナビノイド。ハーブ系カンナビノイドは水には不溶に近いが、脂質、アルコール、及び非極性有機溶媒には可溶である。此れ等の天然カンナビノイドは、トライコームとして公知の腺構造中に生ずる粘稠な樹脂中に濃縮されている。カンナビノイドに加えて、樹脂はテルペンに富み、此れ等はカンナビス植物体の匂いを主として担っている。
【００３３】
主要な精神作用性薬物としてのΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の同定及び１９６４年の其の化学合成は、薬理学的な薬剤としての合成カンナビノイドの新たな時代を開いた。カンナビノイド受容体及び此れ等の受容体の内在性リガンドの発見から、カンナビノイド研究は近年大変に増大している。受容体は、圧倒的に脳で発現されるＣＢ１及び主として免疫系の細胞で見い出されるＣＢ２を包含する。カンナビノイド受容体はＧ蛋白質共役受容体のスーパーファミリーに属する。其れ等は７つの膜貫通αヘリックスを有する単一のポリペプチドであり、細胞外のグリコシル化されたＮ末端及び細胞内Ｃ末端を有する。ＣＢ１及びＣＢ２カンナビノイド受容体両方はＧ１／０蛋白質に連結される。此れ等の受容体に加えて、ＴＨＣの薬理学的作用をミミックする事が出来る此れ等の受容体の内在性リガンドも又発見されている。斯かるリガンドはエンドカンナビノイドと呼称され、アナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）を包含した。アナンダミドは脳及び脾臓等の末梢免疫組織に於いて生ずる。
【００３４】
ＣＢ１及びＣＢ２に結合する事に依って其の作用を行使するＴＨＣとは違って、カンナビジオールは此れ等の受容体に結合せず、依って、如何なる向精神活性も有さない。代わりに、カンナビジオールはアナンダミドを分解する酵素（脂肪酸アミドヒドロキシラーゼ「ＦＡＡＨ」）を抑制する事に依って間接的に内在性カンナビノイドシグナル伝達を刺激する。カンナビジオールは２−ＡＧの放出をも又刺激する。カンナビジオールは、免疫調節性の及び抗炎症性の特性を有する事、抗痙攣、抗不安、及び抗精神病活性を見せる事、並びに効率的な神経保護性の抗酸化剤として機能する事が報告されている。
【００３５】
カンナビス中のカンナビノイドは多くの場合に喫煙に依って吸入されるが、摂取も又され得る。喫煙又は吸入されるカンナビノイドは、平均で約３０％の、２〜５６％の範囲であるバイオアベイラビリティを報告している（ヒュースティス（Huestis）著（２００７年）ケミストリー・アンド・バイオダイバーシティー（Chemistry & Biodiversity）第４巻：ｐ．１７７０−１８０４、マッギルバレー（McGilveray）著（２００５年）ペインリサーチ・アンド・マネージメント（Pain Research and Management）第１０巻サプリメントＡ：ｐ．１５Ａ−２２Ａ）。此の変動性は主に喫煙動態の違いが原因である。口の粘膜から吸収されるカンナビノイド（頬粘膜適用）は１３％前後のバイオアベイラビリティを有する（カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５）。対照的に、カンナビノイドが摂取される時には、バイオアベイラビリティは典型的には約６％迄縮減される（カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５）。
【００３６】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はカンナビノイドである。
【００３７】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、
【表１−１】
2021506334.tif 000011
【表１−２】
2021506334.tif 000012
【表１−３】
2021506334.tif 000013
から成る群から選択される。
【００３８】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、カンナビジオール等の非精神作用性カンナビノイドである。幾つかの具体的に開示される態様では、カンナビノイドは、
【化１０】
2021506334.tif 000014
から成る群から選択され、式中、Ａはアリール、具体的には
【化１１】
2021506334.tif 000015
であるが、ピネン、例えば、
【化１２】
2021506334.tif 000016
ではなく、Ｒ１〜Ｒ５基は夫々が独立して水素、置換又は無置換の低級アルキル、置換又は無置換のカルボキシル、置換又は無置換のアルコキシ、置換又は無置換のアルコール、及び置換又は無置換のエーテルから成る群から選択され、Ｒ６〜Ｒ７はＨ又はメチルである。具体的な態様では、環上に如何なる窒素も及び／又は環上に如何なるアミノ置換も無い。
【００３９】
他の態様では、カンナビノイドは、
【化１３】
2021506334.tif 000017
【化１４】
2021506334.tif 000018
【化１５】
2021506334.tif 000019
、及び
【化１６】
2021506334.tif 000020
から成る群から選択され、式中、Ａ環上の点線に依って指示されている任意の二重結合に依って指示されている通り、Ａ環上には０から３つの二重結合が有り得る。Ｃ環は芳香族であり、Ｂ環はピランであり得る。具体的な態様はジベンゾピラン及びシクロヘキセニルベンゼンジオールである。本発明のカンナビノイドの具体的な態様は高度に脂溶性でも又あり得、具体的な態様では、水溶液には僅かにのみ溶解され得る（例えば１０ｍｇ／ｍｌ以下）。中性ｐＨに於けるオクタノール／水分配比は、有用な態様に於いて、５０００又はより多大、例えば６０００又はより多大である。此の高い脂溶性は、１．５Ｌ／ｋｇ以上、例えば３．５Ｌ／ｋｇ、７Ｌ／ｋｇ、又は理想的には１０Ｌ／ｋｇ以上、例えば少なくとも２０Ｌ／ｋｇと言う其の分布容積（Ｖｄ）に依って反映される通り、中枢神経系（ＣＮＳ）への薬物の透過を向上させる。具体的な態様は、ＣＮＳに透過する能力が有る高度に水溶性の誘導体、例えばカルボキシル誘導体でも又あり得る。
【００４０】
Ｒ７〜１８は、独立して、Ｈ、置換又は無置換のアルキル、取り分け低級アルキル、例えば無置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、取り分け低級アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、置換又は無置換のアルコール、及び置換又は無置換のカルボキシル、例えばＣＯＯＨ又はＣＯＣＨ３の群から選択される。他の態様では、Ｒ７〜１８は置換又は無置換のアミノ及びハロゲンでも又あり得る。
【００４１】
具体的な態様では、少なくとも１つのカンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、非精神作用性カンナビノイドであり、カンナビノイドがカンナビノイド受容体に依って媒介される如何なる精神作用性活性も実質的に有さない事を意味する（例えば、３００ｎＭよりも多大か又は其れに等しい、例えば１μＭよりも多大なカンナビノイド受容体に対するＩＣ５０、及び２５０ｎＭよりも多大、取り分け５００〜１０００ｎＭ、例えば１０００ｎＭよりも多大なＫｉ）。
【００４２】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、
【化１７】
2021506334.tif 000021
【化１８】
2021506334.tif 000022
、及び
【化１９】
2021506334.tif 000023
から成る群から選択され、式中、Ｒ１９は、置換又は無置換のアルキル、例えば低級アルキル（例えばメチル）、低級アルコール（例えばメチルアルコール）、又はカルボキシル（例えばカルボン酸）、及び酸素（＝Ｏの様な）であり、Ｒ２０は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２１は水素、ヒドロキシ、又はメトキシであり、Ｒ２２は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２３は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２４は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２５は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２６は置換若しくは無置換のアルキル（例えばｎ−メチルアルキル）、置換若しくは無置換のアルコール、又は置換若しくは無置換のカルボキシである。
【００４３】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、
【化２０】
2021506334.tif 000024
から成る群から選択され、式中、環上の位置の夫々について付番規則が示されており、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３等の無置換の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルから成る群から選択される。此の定義に該当する非精神作用性カンナビノイドの具体的な例は、カンナビジオール及び
【化２１】
2021506334.tif 000025
並びにカンナビジオールの他の構造アナログである。
【００４４】
他の具体的な態様では、カンナビノイドは、本発明の組成物及び方法に於いて、
【化２２】
2021506334.tif 000026
から成る群から選択され、式中、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３等の低級アルキル、及びＣＯＣＨ３等のカルボキシルから成る群から選択され、具体的には、
ａ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈ
ｂ）Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ、Ｒ２８＝ＣＨ３
ｃ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｄ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｅ）Ｒ２７＝Ｈ、Ｒ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３
Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈの時には、化合物はカンナビジオール（ＣＢＤ）である。Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ且つＲ２８＝ＣＨ３の時には、化合物はＣＢＤモノメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３且つＲ２９＝Ｈの時には、化合物はＣＢＤジメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３且つＲ２９＝Ｈの時には、化合物はＣＢＤジアセテートである。Ｒ２７＝Ｈ且つＲ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３の時には、化合物はＣＢＤモノアセテートである。
【００４５】
尚別の態様では、カンナビノイドを含ませた茶葉がティーバッグとしてパッケージングされ、各ティーバッグは１から３グラムの茶葉（乾燥重量）、０．１０から１．０グラムのドライミルク、及び１０から２５ｍｇのカンナビノイド油を含む。尚別の態様では、カンナビノイドを含ませた茶葉はティーバッグとしてパッケージングされ、各ティーバッグは１．５から１２グラムの茶葉（乾燥重量）、０．１０から６．０グラムのドライミルク、１０から２５ｍｇのヘンプオイル、及び１．０から１２．０グラムのカンナビス葉を含む。
【００４６】
ｉｉ．ニコチン
世界中で消費される全てのニコチンの９９％よりも多くは、煙草を喫煙する事に依って送達される。アメリカ疾病管理予防センターに従うと、世界的に年当たり凡そ６，０００，０００件の死亡が主として喫煙の行為に依るニコチンの送達に帰せられる。此れは、成人喫煙者の為の直接的な医学的ケアコストに年当たり＄１７００億超が米国だけで費やされているとも又見積もっている。何れかの１２ヶ月の期間に於いて、米国成人喫煙者の６９％は喫煙を止める事を欲し、米国成人喫煙者の４３％は止める事を試みている。
【００４７】
世界的には、小売煙草の売上は２０１３年には＄７２２０億に相当し、５．７兆本超の煙草が１０億よりも多くの喫煙者に販売された。
【００４８】
本発明の（即ち、普通の食品群中の）組成物及び方法に依る現行の需要を満たす為のニコチンの送達は、煙草の消費者需要を軽減するであろう。ニコチン消費の有害な健康アウトカムの殆どは送達方法に関連し、ニコチンの実際の摂取にはより少ない程度にのみ関連するので、大いなるポジティブな公衆健康アウトカムが煙草を喫煙する事の縮減に依って達成され得る。
【００４９】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はニコチンである。
【００５０】
ｉｉｉ．非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）
ＮＳＡＩＤは、世界のペインマネジメント処置オプションの２番目に大きいカテゴリーである。ペインマネジメントのグローバル市場は２０１１年には＄２２０億と見積もられ、此の市場の＄５４億はＮＳＡＩＤに依って貢献された。米国はグローバル市場の二分の一超を構成する。オピオイド市場（例えばモルヒネ）は最も大きい単一のペインマネジメントセクターを形成するが、深刻な依存症及び耐性の問題に関連する事が公知である。
【００５１】
ＮＳＡＩＤは一般的に痛みの安全且つ有効な処置方法であるが、其れ等は消化不良及び胃出血を包含する幾つもの胃腸の問題に関連している。
【００５２】
本発明の組成物及び方法に依るＮＳＡＩＤの送達は、縮小された負の胃腸効果を有する有益な鎮痛特性を提供し、より高い用量での現行のピル形態に類似のペインマネジメントアウトカムを有するより低い用量の活性成分をも又送達するであろう。
【００５３】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はＮＳＡＩＤであり、具体的には、ＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムから成る群から選択される。
【００５４】
ｉｖ．ビタミン
ビタミン及びサプリメントのグローバル市場はユーロモニター（Euromonitor）に従うと＄６８０億に相当する。カテゴリーは幅広く且つ深く、多くの有名な物質及び幾つかのより公知でない物質から成る。一般的に、ビタミンは米国に於いて＄８５億の年間市場であると考えられている。米国は世界の最も大きい単一の国内市場であり、中国及び日本は２番目及び３番目に大きいビタミン市場である。
【００５５】
ビタミンＥは脂溶性であり、細胞膜に組み込まれ得、此れは其れ等を酸化ダメージから保護し得る。天然起源ビタミンＥのグローバル消費は２０１３年には１０，９００メトリックトンであり、＄６．１１９億に相当した。
【００５６】
本発明の組成物及び方法に依る脂溶性ビタミンの送達は、現行のピル形態よりも、少ない無駄及び要求される低い用量を齎すであろう。加えて、ピルの摂取は多くの者には不快な経験であり、其の為、普通の食品群に依るビタミン送達は需要及び使用を大いに拡大するであろう。
【００５７】
従って、他の態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、親油性の活性薬剤はビタミンであり、具体的にはビタミンはビタミンＥである。
【００５８】
Ｃ．食用油又は脂肪
食用油は、本願に於いては、正常な生理条件下でインビボの膵臓リパーゼの存在下に於いて脱エステル化又は加水分解を受ける事が出来る油として定義される。特に、消化可能な油は、低分子量（最高でＣ６）一、二、又は多価アルコールとの中鎖（Ｃ７〜Ｃ１３）又は長鎖（Ｃ１４〜Ｃ２２）脂肪酸の完全なグリセロールトリエステルであり得る。其れ故に、本発明への使用の為の消化可能な油の幾つかの例は、野菜、ナッツ、又は種子油（例えば、ココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、サフラワー種子油、コーン油、オリーブ油、蓖麻子油、綿実油、落花生油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、パーム油、菜種油、月見草油、ブドウ種子油、小麦胚芽油、胡麻油、アボカド油、アーモンド、ルリジサ、ペパーミント、及びアンズ核油）並びに動物油（例えば魚肝油、鮫油、及びミンク油）を包含する。
【００５９】
Ｄ．澱粉
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、澱粉は、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉から成る群から選択される。
【００６０】
Ｅ．バイオアベイラビリティ向上剤
バイオアベイラビリティは、活性部分（薬物又は代謝物）が全身循環に入り、其れに依って作用部位にアクセスする度合い及び速度を言う。所与の製剤についてのバイオアベイラビリティは、全身循環へと吸収される経口投与されるドーズの相対的割合の見積もりを提供する。低いバイオアベイラビリティは、不良に水溶性のゆっくり吸収される薬物の経口剤形では最も普通である。胃腸管に於ける吸収の為の不十分な時間は、低いバイオアベイラビリティの普通の原因である。薬物が直ちに溶解しないか又は上皮膜を透過し得ない場合には（例えば、其れが高度にイオン化され、極性である場合には）、吸収部位に於ける時間は不十分であり得る。経口投与される薬物は、腸壁を、其れから門脈循環を肝臓迄通過しなければならず、此れ等の両方は初回通過代謝（薬物が全身循環に到達する前に生起する代謝）の普通の部位である。其れ故に、多くの薬物は充分な血漿中濃度が到達される前に代謝され得る。
【００６１】
バイオアベイラビリティは通常は血漿中濃度−時間曲線下の面積（ＡＵＣ）を決定する事に依って評価される。ＡＵＣは全身循環に到達する未変化の薬物の総量に直接的に比例する。血漿中薬物濃度は吸収の度合いに連れて増大する。最大（ピーク）血漿中濃度は、薬物消失速度が吸収速度に等しい時に到達される。ピーク時間は吸収速度の最も広く用いられる一般的指標である。吸収がゆっくりである程、ピーク時間は遅くなる。
【００６２】
幾つかの薬物、具体的には、バイオ医薬分類系のクラスＩＩ薬物であるカンナビノイド等の薬剤のバイオアベイラビリティは、食品と共投与される時に増大させられる（ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B）第３巻：ｐ．３６１−３７２、アミドン（Amidon）等著（１９９５年）ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research）第１２巻：ｐ．４１３−４２０、シャーマン（Charman）等著（１９９７年）ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Journal of Pharmaceutical Sciences）第８６巻：ｐ．２６９−２８２、ウィンスタンリー（Winstanley）等著（１９８９年）ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（British Journal of Clinical Pharmacology）第２８巻：ｐ．６２１−６２８）。親油性の薬物の吸収に於いて鍵と成る役割を演じ、向上した経口バイオアベイラビリティに至るのは、食品の脂質コンポーネントである（ハント（Hunt）及びノックス（Knox）著（１９６８年）ジャーナル・オブ・フィジオロジー（Journal of Physiology）第１９４巻：ｐ．３２７−３３６；ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B）第３巻：ｐ．３６１−３７２）。此れは、高脂肪食が胆道及び膵臓分泌を刺激し、代謝及び排出活性を減少させ、腸壁透過性を増大させる能力に、並びに胃腸管（ＧＩＴ）滞留時間の延長及びリンパ系に依る輸送に帰せられている（ワグネラ（Wagnera）等著（２００１年）アドバンスト・ドラッグ・デリバリー・レビューズ（Advanced Drug Delivery Reviews）第５０巻：Ｓ１３−３１、ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B）第３巻：ｐ．３６１−３７２）。高脂肪食はトリグリセリドに富むリポ蛋白質をも又上昇させ、此れ等は薬物分子と会合し、腸のリンパ輸送を向上させる。此れは、薬物の配置の変化と不良に可溶性の薬物の薬理学的作用の速度論の変化とに至る（ゲルシコヴィチ（Gershkovich）等著（２００７年）ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（European Journal of Pharmaceutical Sciences）第３２巻：ｐ．２４−３２、ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B）第３巻：ｐ．３６１−３７２）。然し乍ら、親油性の薬物との食品の共投与は、斯かる薬物を投薬する時に食品摂取の密なコントロール及び／又はモニタリングを要求し、患者コンプライアンスの問題をも又被り得る（ケレプ（Kelepu）等著（２０１３年）アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B）第３巻：ｐ．３６１−３７２）。
【００６３】
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、バイオアベイラビリティ向上剤は、食用油若しくは脂肪、保護コロイド、又は保護コロイド及び食用油若しくは脂肪両方である。別の態様では、バイオアベイラビリティ向上剤は親油性の活性薬剤味マスキング剤でも又ある。別の具体的な態様では、バイオアベイラビリティ向上剤が保護コロイド、食用油又は脂肪、及び親油性の活性薬剤味マスキング剤両方である所では、バイオアベイラビリティ向上剤は無脂肪ドライミルクである。更なる態様では、バイオアベイラビリティ向上剤は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。他の態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、５倍、又は１０倍多大である。更なる態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは２０％よりも多大である。
【００６４】
保護コロイドの例は、ポリペプチド（例えば、ゼラチン、カゼイン、及びカゼイン塩）、多糖（例えば、澱粉、デキストリン、デキストラン、ペクチン、及びアラビアガム）、並びに全乳、スキムミルク、粉ミルク、又は此れ等の混合物を包含する。然し乍ら、ポリビニルアルコール、ビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸ポリマー及びコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びアルギン酸を用いる事も又可能である。更なる詳細については、Ｒ．Ａ．モートン（Morton）著，「脂溶性ビタミン（Fast Soluble Vitamins）」，インターナショナル・エンサイクロペディア・オブ・フード・アンド・ニュートリション（International Encyclopedia of Food and Nutrition），第９巻，ペルガモン出版社（Pergamon Press）１９７０年，１２８−１３１頁の参照が為され得る。
【００６５】
経口投与は、薬物の大多数にとって好ましい投与経路に当たる。然し乍ら、望ましくないか又は苦い味を有する薬物は、経口投与される剤形のケースでは患者コンプライアンスの欠如に至る。斯かるケースでは、味マスキングが患者コンプライアンスを改善する為に必須のツールである。親油性の活性薬剤（例えば、カンナビジオール等のカンナビノイド）は望ましくない味プロファイルを有するので、コンプライアンスを改善する為には、本開示の組成物は１つ以上の親油性の活性薬剤味マスキング剤をも又含む。親油性の活性薬剤味マスキング剤の例は、上に記載されているドライミルク、並びにメントール、甘味料、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着物質、及び同類を包含する。
【００６６】
更なる態様では、バイオアベイラビリティ向上剤は実質的にオメガ−６脂肪酸を不含である。
【００６７】
他の態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ向上剤の非存在下に於ける対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、５倍、５．５倍、６倍、６．５倍、７倍、７．５倍、８倍、８．５倍、９倍、９．５倍、又は１０倍多大である。
【００６８】
更なる態様では、対象の親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティは、２０％よりも多大、又は少なくとも約２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％、又はより多大である。
【００６９】
親油性の活性薬剤バイオアベイラビリティを測定する為のアッセイ及び方法は当分野に於いて周知である（例えば、ロッチ（Rocci）及びジャスコ（Jusko）著（１９８３年）コンピュータプログラムズ・イン・バイオメディシン（Computer Programs in Biomedicine）第１６巻：ｐ．２０３−２１５、シャーゲル（Shargel）及びユー（Yu）著（１９９９年）「応用バイオ医薬及び薬物動態（Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics）」（第４版）．ニューヨーク：マグローヒル（McGraw-Hill）、フー（Hu）及びリー（Li）著（２０１１年）「経口バイオアベイラビリティ：基本原理、最新コンセプト、及び適用（Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications）」，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・リミテッド（John Wiley & Sons Ltd.）、カーシュナー（Karschner）等著（２０１１年）クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry）第５７巻：ｐ．６６−７５、オールソン（Ohlsson）等著（１９８０年）クリニカルファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Clinical Pharmacology & Therapeutics）第２８巻：ｐ．４０９−４１６、オールソン（Ohlsson）等著（１９８２年）バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタルマススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry）第９巻：ｐ．６−１０、オールソン（Ohlsson）等著（１９８６年）バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタルマススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry）第１３巻：ｐ．７７−８３、カーシュナー（Karschner）等著（２０１０年）アナリティカル・アンド・バイオアナリティカルケミストリー（Analytical and Bioanalytical Chemistry）第３９７巻：ｐ．６０３−６１１を見よ）。
【００７０】
Ｅ．香料
幾つかの態様では、本発明の組成物及び方法に於いて、香料は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及び其れ等の混合物から成る群から選択される。
【００７１】
Ｇ．用量
本発明の活性薬剤は広い用量範囲に於いて有効である。例えば、成人を処置する際に、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇから１，０００ｍｇ、０．５ｍｇから５００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、５ｍｇから５０ｍｇ、及び１０ｍｇから２５ｍｇの親油性の活性薬剤の用量を含む。代替的には、成人を処置する際に、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１，０００ｍｇの親油性の活性薬剤の用量を含む。
【００７２】
シルデナフィル等のＰＤＥ５阻害剤の経口投与には、ドーズ応答的な望ましくない副作用、例えば失神（意識の喪失）、持続勃起症（４時間以上続く勃起）、及び増大した心臓リスク（性交死）が付随する。此れ等は、幾つかのケースでは、生理学的素因、有害な薬物相互作用、若しくは増強作用に依って、又は薬物乱用に依って惹起され得ると言う事が指摘されている。具体的には、低血圧クライシスがクエン酸シルデナフィル及び有機硝酸エステルの組み合わせから齎され得、幾つかのケースでは死亡を引き起こす。其の為、何れかの形態の有機硝酸エステル（例えばニトログリセリン）を並行して用いている患者への其の投与は禁忌である。其れ故に、副作用を最小化し乍ら、より低いドーズに於けるシルデナフィル等のＰＤＥ５阻害剤のバイオアベイラビリティを促進する経口投与形態の必要及び要望が有る。従って、本発明の組成物は、改善されたバイオアベイラビリティ及び吸収が原因で、単独で、又は他の親油性の活性薬剤、例えばカンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンと組み合わせて、より低い用量レベルに於いて同じ効力を提供する事に依って、シルデナフィル等のＰＤＥ５阻害剤の望ましくない副作用の回避を許す。カンナビジオールの様なカンナビノイド又はアセチルサリチル酸等のＮＳＡＩＤ等の薬剤が用いられる事例に於いては、斯かる薬剤は、ＰＤＥ５阻害剤と一緒に成って有益である補完的な血管拡張効果をオファーし得る。
【００７３】
Ｈ．凍結乾燥
フリーズドライとしても又公知の凍結乾燥は、其れが凍結された後に水が組成物から昇華させられるプロセスである。其れから、凍結された溶液は典型的には一次乾燥ステップに付され、此れに於いては温度が真空下で乾燥チャンバーに依って次第に上げられて水の殆どを取り除き、其れから、典型的には一次乾燥ステップに於いて採用されるよりも高い温度に於ける二次乾燥ステップに付されて、凍結乾燥された組成物中の残留水分を取り除く。其れから、凍結乾燥された組成物は適当に密封され、後々の使用の為に保存される。タン（Tang）等著（２００４年）ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research）第２１巻：ｐ．１９１−２００はフリーズドライに当て嵌まる科学的原理と好適なフリーズドライプロセスを設計する為のガイドラインとを記載している。フリーズドライの更なる記載はレミントン（Remington）著（２００６年）「調剤の化学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」，第２１版，リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス（Lippincott Williams & Wilkins），ｐｐ．８２８−８３１に見い出され得る。
【００７４】
Ｉ．医薬組成物
別の態様では、医薬組成物が提供され、（ａ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせた治療上有効量のＰＤＥ５阻害剤と、（ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤（バイオアベイラビリティ向上剤は親油性の活性薬剤（単数又は複数）のバイオアベイラビリティを向上させる）とを含む。別の態様では、医薬組成物は更に（ｃ）澱粉を含む。更なる態様では、医薬組成物は経口投与の為に製剤される。幾つかの態様では、経口投与の為に製剤される医薬組成物は錠剤、ピル、カプセル、液体、ゲル、シロップ、又はスラリーとして製剤される。
【００７５】
薬剤は、例えば、当業者に公知である通り、時間制御型の又は持続的な低放出形態で送達され得る。製剤及び投与の為の技術は、レミントン（Remington）著：「調剤の化学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」（第２０版）リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス（Lippincott, Williams & Wilkins）（２０００年）に見い出され得る。好適な経路は、経口、バッカル、吸入スプレーに依る、舌下、直腸、経皮、膣内、経粘膜、鼻又は腸投与、筋肉内、皮下、骨髄内注射、及び髄腔内、直接心室内、静脈内、関節内、胸骨内、滑膜内、肝臓内、病変内、頭蓋内、腹腔内、鼻腔内、若しくは眼内注射を包含する非経口送達、又は他の送達モードを包含し得る。具体的な実施形態では、医薬組成物は経口投与の為に製剤される。
【００７６】
活性薬剤は、当分野に於いて周知の医薬的に受け入れられる担体を用いて、経口投与に好適な用量へと直ちに製剤され得る。斯かる担体は、本開示の化合物が処置されるべき対象（例えば患者）に依る経口摂取の為の錠剤、ピル、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液、及び同類として製剤される事を可能にする。
【００７７】
活性成分に加えて、此れ等の医薬組成物は、医薬的に用いられ得る調製物への活性化合物の加工を容易化する賦形剤及び助剤を含む、好適な医薬的に受け入れられる担体を含有し得る。経口投与の為に製剤される調製物は錠剤、糖衣錠、カプセル、又は溶液の形態であり得る。
【００７８】
経口使用の為の医薬調製物は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせる事と、齎される混合物を任意に摩砕する事と、望まれる場合には好適な助剤を追加した後に、顆粒の混合物を加工して、錠剤又は糖衣錠コアを得る事とに依って得られ得る。好適な賦形剤は、具体的には、フィラー、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを包含する糖、セルロース調製物、例えばトウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）である。所望の場合には、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくは其の塩、例えばアルギン酸ナトリウムが追加され得る。
【００７９】
糖衣錠コアには好適なコーティングが提供され得る。此の目的の為には、濃縮糖溶液が用いられ得、此れ等は、任意に、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、並びに好適な有機溶媒、又は溶媒混合物を含有し得る。同定の為に、又は活性化合物ドーズの異なる組み合わせを表す為に、染料又は顔料が錠剤又は糖衣錠コーティングに追加され得る。
【００８０】
経口的に用いられ得る医薬調製物は、ゼラチンから作られたプッシュフィットカプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤から作られた密封されたソフトカプセルを包含する。プッシュフィットカプセルは、ラクトース等のフィラー、澱粉等の結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウム等の滑剤、並びに任意に安定化剤との混合物として、活性成分を含有し得る。ソフトカプセルでは、活性化合物は、脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の好適な液体中に溶解又は懸濁され得る。加えて、安定化剤が追加され得る。幾つかの実施形態では、医薬組成物は経口投与の為に製剤される。
【００８１】
ＩＩ．プロセス
別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品は、（ｉ）単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油に食品製品を接触させるステップ、及び（ｉｉ）食品製品をデハイドレーションし、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を生ずるステップに依って得られ得る。更なる態様では、ステップ（ｉ）は、単独の、又は１つ以上の追加の親油性の活性薬剤と組み合わせたＰＤＥ５阻害剤とバイオアベイラビリティ向上剤とを含む油を食品製品に含浸させる事を含む。別の態様では、ステップ（ｉｉ）は食品製品を澱粉に接触させる事を含む。別の態様では、ステップ（ｉ）は食品製品を香料に接触させる事を含み、具体的には、香料は、バニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及び其れ等の混合物から成る群から選択される。別の態様では、プロセスは更に親油性の活性薬剤を含ませた食品製品を凍結乾燥するステップを含む。
【００８２】
更なる態様では、親油性の活性薬剤を含ませた食品製品が茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーである所では、プロセスは、更に、親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを、シングル又はマルチサーブ送達デバイス、例えばティーバッグ、水透過膜、パッケージング済み飲料ポッド、例えばウェイクフィールド，ＭＡのキューリグ社（Keurig Inc.）に依って製造及び販売されているＫ−ＣＵＰ（登録商標）パック、及び同類としてパッケージングする事を含む。例は、米国特許第３，４５０，０２４、５，３２５，７６５、５，８４０，１８９、及び６，６０６，９３８号に記載されている送達デバイス及び関連システムを包含するが、此れ等に限定されない。
【００８３】
別の態様では、親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品を作る為のプロセスが提供され、本願に記載されるプロセスの何れかに従って親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを作る事を含み、更に、親油性の活性薬剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、其れに依って親油性の活性薬剤を含ませた飲料製品を生ずるステップを含む。
【００８４】
処置の方法
更なる態様では、１つ以上の状態を処置する方法が提供され、本願に於いて開示される組成物の何れかを其の必要が有る対象に投与する事を含む。
【００８５】
１つの態様では、状態はＰＤＥ５関連障害、具体的には勃起不全である。
【００８６】
１つの態様では、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてカンナビノイドである所では、１つ以上の状態は、心臓疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心代謝系障害、神経系疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症、肥満、代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害、癌化学療法、良性前立腺肥大、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖から成る群から選択される。
【００８７】
別の態様では、１つ以上の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてニコチンである所では、１つ以上の状態は、ニコチン関連障害、例えばタバコ依存症／嗜癖、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis）、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠如・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎（ulcerous colitis）、及び禁煙後の体重コントロールである。
【００８８】
別の態様では、本願に記載される通り、１つ以上の追加の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてＮＳＡＩＤである所では、１つ以上の状態は、痛み、発熱、及び／又は炎症関連疾患若しくは障害であり、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性の痛み、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えばインフルエンザ、普通の風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科手術、悪性腫瘍（例えば乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心疾患、サルコイドーシス、及び炎症性コンポーネントを有する何れかの他の疾患を包含するが、此れ等に限定されない。
【００８９】
別の態様では、１つ以上の親油性の活性薬剤が本発明の組成物及び方法に於いてビタミンである所では、１つ以上の状態は親油性のビタミンに関連するビタミン欠乏症又は状態である。具体的な態様では、ビタミンが本願に記載される通りビタミンＥである所では、状態は、ビタミンＥ欠乏症、及び／又はビタミンＥ関連疾患若しくは障害、例えばビタミンＥ欠乏症に関連する運動失調である。
【００９０】
更なる態様では、親油性の活性薬剤のバイオアベイラビリティを向上させる方法が提供され、本願に於いて開示される組成物の何れかをヒトの体温よりも多大か又は其れに等しい温度迄加熱する事を含む。幾つかの態様では、其の必要が有る対象への本願に於いて開示される組成物の何れかの経口投与は、ヒトの体温に等しい温度への組成物の加熱を齎す。
【００９１】
別の態様では、本願に記載される親油性の活性薬剤の何れかを対象に投与する方法が提供され、本発明の組成物の何れかの経口投与を含む。斯かる投与は、総体的な健康及びウェルネス、知力、覚醒、気晴らし、並びに同類を包含する何れかの目的の為であり得る。
【００９２】
本開示の方法に依って処置される本願に於いて用いられる用語「対象」は其れ等の多くの態様に於いて望ましくはヒト対象であるが、本願に記載される方法は全ての脊椎動物種について有効であり、此れ等は用語「対象」に包含される事が意図されると言う事は理解される筈である。従って、「対象」は、医学的目的の為の、例えば既存の疾患、障害、状態の診断若しくは処置の為の、又は疾患、障害、若しくは状態の始まりを妨げる為の予防的な診断若しくは処置の為のヒト対象、或いは医学的、獣医学的目的、又は開発目的の為の動物対象を包含し得る。好適な動物対象は哺乳類を包含し、霊長類、例えばヒト、サル、類人猿、テナガザル、チンパンジー、オランウータン、マカク、及び同類、ウシ科、例えば畜牛、雄牛、及び同類、羊類、例えばヒツジ及び同類、山羊類、例えばヤギ及び同類、ブタ、例えば子豚、雄豚、及び同類、ウマ科、例えば馬、ロバ、シマウマ、及び同類、ワイルドキャット及び飼い猫を包含するネコ科、犬を包含するイヌ科、ウサギ、ノウサギ、及び同類を包含するウサギ目、並びにマウス、ラット、モルモット、及び同類を包含する齧歯類を包含するが、此れ等に限定されない。動物はトランスジェニック動物であり得る。幾つかの態様では、対象はヒトであり、胎児、新生児、幼児、少年、及び成人の対象を包含するが、此れ等に限定されない。更に、「対象」は、疾患、障害、又は状態を患っているか又は患っている事を疑われる患者を包含し得る。其れ故に、用語「対象」及び「患者」は本願に於いては交換可能に用いられる。対象は動物疾患モデルをも又包含する（例えば、実験に用いられるラット及びマウス、及び同類）。
【００９３】
治療薬剤の「治療上有効量」の様な用語「有効量」は、所望の生物学的応答を誘起する為に必要な薬剤の量を言う。当業者に依って了解されるであろう通り、薬剤の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達されるべき薬剤、医薬組成物の組成、標的組織又は細胞、及び同類等の因子に依存して変わり得る。より具体的には、用語「有効量」は、所望の効果を生ずる為に、例えば、疾患、障害、若しくは状態又は其の１つ以上の症状の重症度、継続期間、進行、又は始まりを縮減又は緩和するか、疾患、障害、若しくは状態の前進を妨げるか、疾患、障害、若しくは状態の後退を引き起こすか、疾患、障害、若しくは状態に関連する症状の再発、発達、始まり、又は進行を妨げるか、或いは別の治療の予防又は治療効果（単数又は複数）を向上させるか又は改善する為に十分な量を言う。
【００９４】
対象に毒性である事無しに、具体的な対象、組成物、投与の経路、及び疾患、障害、又は状態について所望の治療応答を達成する為に有効である活性成分の量を得る様に、本開示の組成物中の活性成分の実際の用量レベルは変えられ得る。選択される用量レベルは種々の因子に依存し、採用される具体的な組成物の活性、投与の経路、投与の時間、採用されようとする具体的な組成物の排泄速度、処置の継続期間、採用される具体的な組成物と組み合わせて用いられる他の薬物及び／又は材料、処置されようとする患者の年齢、性別、体重、状態、一般的な健康、及び先行する医学的既往、並びに医学分野に於いて周知の同類の因子を包含するであろう。
【００９５】
当分野の平均的な技能を有する医師は、要求される本開示の組成物の有効量を直ちに決定及び処方し得る。従って、本願に於いて他所でより詳しく記載される通り、投与の用量範囲は医師に依って必要な通りに調整され得る。
【００９６】
本明細書に於いて言及される全ての公開物、特許出願、特許、及び他の参照は、本開示の主題が当て嵌まる分野の業者の水準を指示している。全ての公開物、特許出願、特許、及び他の参照は、各個々の公開物、特許出願、特許、及び他の参照が参照に依って組み込まれる事を特に且つ個々に指示される場合と同じ度合いに、参照に依って本願に組み込まれる。幾つもの特許出願、特許、及び他の参照が本願に於いて参照されているが、斯かる参照は、此れ等の文書の何れかが当分野の普通の一般的知識の一部を形成すると言う承認には当たらないと言う事は理解されるであろう。
【００９７】
前述の主題は理解の明瞭性の目的で例解及び例として若干詳細に記載されているが、或る種の変更及び改変が添付の請求項の範囲内で実施され得ると言う事は当業者に依って理解されるであろう。
【国際調査報告】
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2021506334.tif 000028