(57)【要約】  式Ｉの化合物は、それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩と共に本明細書に記載される。本明細書に記載される化合物、それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用／活性化の阻害剤である二環式化合物である。【化１】2021518338.tif 000116
2021518338.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2021518338.tif 000109
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｘは、ＣＲ３またはＮから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；
ｍは１または２であり；
環Ａは、置換または非置換のＣ５−１０アリール、置換または非置換のＣ３−６シクロアルキル、およびＮ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換または非置換の６〜１０員環の単環の飽和または不飽和の複素環から選択され；
環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環の飽和または不飽和の複素環から選択される。
【請求項２】
式ＩＩの化合物
【化２】
2021518338.tif 000110
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；
環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環の飽和または不飽和の複素環から選択される。
【請求項３】
式ＩＩＩの化合物
【化３】
2021518338.tif 000111
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【請求項４】
式ＩＶの化合物
【化４】
2021518338.tif 000112
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【請求項５】
式Ｖの化合物
【化５】
2021518338.tif 000113
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【請求項６】
式ＶＩの化合物
【化６】
2021518338.tif 000114
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩であって、
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、またはその多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、以下からなる群から選択される：
（Ｓ）−１−（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（１）、
Ｎ−（２−（（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（２）、
（Ｓ）−１−（（７−（（３−（１−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−メチルベンジル）−オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（３）、
（Ｓ）−１−（（６−メチル−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（４）、
（Ｓ）−１−（（６−クロロ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（５）、
メチル７−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−４−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−カルボン酸（６）、
（Ｓ）−１−（（７−（（３’−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（７）、
（Ｓ）−１−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（８）、
（Ｓ）−１−（（５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（９）
Ｎ−（２−（（（５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（１０）
（Ｓ）−５−（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸（１１）
（Ｓ）−１−（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（１２）
Ｎ−（２−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１３）
Ｎ−（２−（（（５−（１−（３−シアノフェニル）エトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（１４）
Ｎ−（１−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−３−イル）アセトアミド（１５）
Ｎ−（２−（（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（１６）
６−（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（１７）
２−（ヒドロキシメチル）−２−（（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）プロパン−１，３−ジオール（１８）
１−（（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）シクロプロパン−１−カルボン酸（１９）
（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）グリシン（２０）
３−（（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）プロパン酸（２１）
Ｎ−メチル−Ｎ−（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）グリシン（２２）
３−（（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）ブタン酸（２３）
（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アラニン（２４）
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸（２５）
（Ｓ）−１−（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（２６）
１−（（４−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（２７）
Ｎ−（２−（（（６−メチル−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（２８）
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（（６−メチル−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸（２９）
Ｎ−（２−（（（６−クロロ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（３０）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（６−クロロ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（３１）
Ｎ−（２−（（（７−（（３’−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（３２）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（７−（（３’−（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロポキシ）−２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（３３）
Ｎ−（２−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（３４）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（３５）
（Ｓ）−１−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（３６）
（Ｓ）−１−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボキサミド（３７）
３−（（（４−（（（１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（３８）
３−（（（４−（（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（３９）
３−（（（４−（（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（４０）
（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）グリシン（４１）
（Ｓ）−５−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸（４２）
ｒａｃ−（１Ｒ，６Ｓ）−２−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸
（シス、ラセミ体）（４３）
４−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）ブタン酸（４４）
（１Ｒ，６Ｓ）−２−（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸（シス、ラセミ体）（４５）
（Ｓ）−１−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（４６）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（４７）
Ｎ−（２−（（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（４８）
５−（（（４−（（（１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ニコチノニトリル（４９）
（Ｓ）−４−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）モルホリン−３−カルボン酸（５０）
ｒａｃ−（１Ｒ，６Ｓ）−２−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸（シス、ラセミ体）（５１）
（Ｓ）−５−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸（５２）
Ｎ−（２−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（５３）
Ｎ−（２−（（（５−（（４−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（５４）
（Ｓ）−１−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（５５）
Ｎ−（２−（（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（５６）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（５７）
３−（（（７−（（（１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル）アミノ）メチル）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）メチル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニトリル（５８）
（Ｓ）−４−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）モルホリン−３−カルボン酸（５９）
（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）グリシン（６０）
（Ｓ）−５−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸（６１）
ｒａｃ−（１Ｒ，６Ｓ）−２−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸（シス、ラセミ体）（６２）
２−（１−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−イル）酢酸（６３）
Ｎ−（２−（（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（６４）
５−（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）ペンタン酸（６５）
５−（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）ペンタンアミド（６６）
（Ｓ）−１−（（５−（４−カルボキシブトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（６７）
（Ｓ）−１−（（５−（（５−アミノ−５−オキソペンチル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（６８）
（Ｓ）−１−（（５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（６９）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（７０）
（Ｒ）−１−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−３−カルボン酸（７１）
ｒａｃ−（１Ｒ，６Ｓ）−２−（（７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−（（５−シアノピリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−２−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸（シス  ラセミ体）（７２）
メチル４−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシレート（７３）
４−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（７４）
（Ｓ）−１−（（５−メトキシ−７−（（２−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（７５）
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（（５−メトキシ−７−（（２−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピロリジン−２−カルボン酸（７６）
（２Ｓ）−１−（（７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−５−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（７７）
（Ｓ）−１−（（５−（４−カルボキシブトキシ）−７−（（２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（７８）
Ｎ−（２−（（（５−（４−シアノブトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（７９）
（Ｓ）−１−（（５−（４−シアノブトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボキサミド（８０）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（５−（４−シアノブトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（８１）
（Ｓ）−１−（（５−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−カルボキシシクロプロピル）メトキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（８２）
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸（８３）
（Ｓ）−１−（（７−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）−オキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（８４）
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（７−（（３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−２−メチルベンジル）−オキシ）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（８５）
Ｎ−（２−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２，２’−ジメチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（８６）
Ｎ−（２−（（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（４’−フルオロ−２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（８７）
（Ｓ）−１−（（５−（（３−カルバモイルベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（８８）
３−（（（４−（アミノメチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（８９）
Ｎ−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）アセトアミド（９０）
６−アセトアミド−Ｎ−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）ヘキサンアミド（９１）
３−（（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンゾニトリル（９２）
５−（（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ニコチン酸（９３）
５−（（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ニコチンアミド（９４）
３−（（（４−（（（２−アセトアミドエチル）アミノ）メチル）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ）メチル）ベンズアミド（９５）
（Ｓ）−１−（（３−メトキシ−１−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−４−イル）メチル）ピペリジン−２−カルボン酸（９６）
Ｎ−（２−（（（３−メトキシ−１−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）エチル）アセトアミド（９７）
（Ｓ）−４−（（５−メトキシ−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）モルホリン−３−カルボン酸（９８）
５−（（５−（（３−シアノベンジル）オキシ）−７−（（２−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（９９）
【請求項８】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩の調製方法。
【請求項９】
請求項８に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、（ａ）式Ｉ（ａ）の化合物を置換脂肪族、芳香族、複素環式および環式アミンと反応させて式Ｉの化合物を得る工程を含む方法：
【化７】
2021518338.tif 000115
ここで、式Ｉ（ａ）および式ＩのＸ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；式Ｉ（ａ）および式ＩのＲ４は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；式Ｉ（ａ）および式ＩのＸは、ＣＲ３またはＮから選択され；式Ｉ（ａ）および式ＩのＲ１、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；ｍは１または２であり；環Ａは、置換または非置換のＣ５−１０アリール、置換または非置換のＣ３−６シクロアルキル、およびＮ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換または非置換の６〜１０員環の単環の飽和または不飽和の複素環から選択され；環Ｂは、式Ｉの化合物を得るために溶媒の存在下で置換アミンを有する、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環の飽和または不飽和の複素環から選択される。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を、薬学的に受容可能な担体と共に、任意で１個以上の他の医薬組成物と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１１】
錠剤、カプセル、粉末、シロップ、溶液、エアロゾル、および懸濁液からなる群から選択される形態である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
増殖性疾患または癌に罹患している被験体に、治療有効量の、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物、または請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と共に、投与する工程を含む、癌および感染症を含む種々の疾患の治療および／または予防のための方法。
【請求項１３】
増殖性疾患または癌を含む種々の疾患の治療および／もしくは予防のための；または他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と共に癌を治療するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物、または請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物の組み合わせ、または請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と共に、投与する工程を含む、癌の治療のための方法。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物の組み合わせ、または請求項１０もしくは１１に記載の医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する免疫調節剤と共に、投与する工程を含む、癌の治療のための方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔本発明の技術分野〕
本発明は、ＰＤ１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の阻害剤で式Ｉの置換二環式化合物、ならびにそれらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩に関する。本発明はまた、式Ｉの化合物の合成方法に関する。
【０００２】
【化１】
2021518338.tif 000003
【０００３】
本明細書中に記載される化合物は、ＰＤ１／ＰＤ−Ｌ１活性化の阻害剤であり、癌、およびＰＤ１／ＰＤ−Ｌ１の活性化に関連する他の疾患または状態の処置において使用され得る。
【０００４】
〔本発明の背景技術〕
腫瘍の発生および生存は、癌細胞、正常間質細胞および宿主防御機構の間の相互作用に関与している（Vinay D.S. et al., Seminars in Cancer Biology, 2015, 35: S185-S198）。一般に、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）およびＣＤ４＋ヘルパーＴ（Ｔｈ１）細胞は一般にインターフェロン（ＩＦＮ）−γおよび細胞毒素の産生を伴う機構を介して癌の発生を抑制する（Zamarron BF et al., Intl. J. Biol. Sciences, 2011, 7(5):651-658）。しかしながら、腫瘍は免疫根絶から逃れるための多くのメカニズムを進化させてきた。ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１分子経路は、癌免疫回避のこのような主要な機序の１つである。
【０００５】
ＰＤ−１はＰＤＣＤ１遺伝子にコードされる１型膜貫通タンパク質である。拡張型ＣＤ２８／ＣＴＬＡ−４免疫グロブリンファミリーの一員であり、Ｔ細胞が発現する最も重要な抑制性共受容体の１つである（He J.et al., Scientific Reports, 2015, 5:1-9）。ＰＤ−１は休止Ｔ細胞には存在しないが、活性化Ｔ細胞において誘導される。また、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞（ＤＣ）およびマクロファージにも発現する。プログラム細胞死タンパク質（ＰＤ−１）は免疫系を下方制御し、体内に存在する癌細胞を殺すのを妨げる。癌では、高レベルのＰＤ−１が腫瘍浸潤Ｔ細胞に検出され、この発現はＣＤ８＋Ｔ細胞機能の障害と関連している（Leung J et al., Immune Network, 2014, 14(6):265-276）。
【０００６】
ＰＤ−１は２つのリガンド：ＰＤ−Ｌ１（Ｂ７−Ｈ１とも呼ばれる；ＣＤ２７４）およびＰＤ−Ｌ２（Ｂ７−ＤＣ；ＣＤ２７３）を有し、これらは共阻害性である（Flies D.B.et al., Yale J. Biology Medicine, 2011, 84(4):409-421）。ほとんどすべてのマウス腫瘍細胞に発現するＰＤ−Ｌ１は、ＰＤ−１を介した免疫抑制の主要なリガンドである。これは、ＡＰＣ上で恒常的に発現し、細胞活性化後にリンパ組織および非リンパ末梢組織の両方における細胞上で広く誘導され得る（Flies D.B.et al., Yale J. Biology Medicine, 2011, 84(4):409-421; Dong Y.et al., Oncotarget, 2017, 8(2):2171-2186）。サイトカインＩＦＮ−γは、ＰＤ−Ｌ１プロモーター領域におけるＩＦＮ−γ応答エレメントによるＰＤ−Ｌ１発現の上方制御に特に有効である（Lee S.J.et al., FEBS Letters, 2006, 580:755-762; Flies D.B.et al., Immunotherapy, 2007, 30(3):251-260）。Ｂ７−ＤＣ／ＰＤ−Ｌ２の発現は主に、リンパコンパートメントにおける骨髄性樹状細胞（ＤＣ）およびマクロファージに限定され、末梢組織には広く発現しない（Flies D.B.et al., Yale J. Biology Medicine, 2011, 84(4):409-421）。癌において、ＰＤ−Ｌ１は、頭頸部扁平上皮癌、黒色腫、脳、甲状腺、胸腺、食道、肺、乳房、消化管、大腸、肝臓、膵臓、腎臓等の癌腫などの様々な固形悪性腫瘍の腫瘍細胞表面に発現している（Topalian S.L.et al., Curr. Opin. Immunol., 2012, 24(2):207-212; Wang X.et al., Oncotargets and Therapy, 2016, 9:5023-5039）。肝細胞癌、黒色腫および乳癌において、ＰＤ−Ｌ１陽性はより悪い予後と相関した（Muenst S.et al., Breast Cancer Res. Treat., 2014, 146(1):15-24; Leung J.et al., Immune Network, 2014, 14(6):265-276; Wang Q.et al., Medicine (Baltimore), 2017, 96(18): e6369）。対照的に、正常ヒト組織はそれらの細胞表面上にＰＤ−Ｌ１タンパク質をほとんど発現せず、ＰＤ−Ｌ１が抗腫瘍治療のための選択的標的となり得ることを示す（Chen L.et al., J. Clin. Invest., 2015, 125(9):3384-3391）。
【０００７】
癌の微小環境はＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路を操作し；ＰＤ−Ｌ１発現の誘導が癌に対する免疫応答の阻害と関連し、これにより、癌の進行および転移を可能にする（He J.et al., Scientific Reports, 2015, 5:1-9; Bardhan K.et al., Frontiers in Immunology, 2016, 7(550):1-17）。ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路の活性化は活性化Ｔ細胞のアポトーシスを誘導し（Dong H.et al., Nature Medicine, 2002, 8(8):793 - 800; Curiel T. J. et al., Nature Medicine, 2003, 9(5):562 - 567）、Ｔ細胞のアネルギーおよび消耗を促進し（Barber D. L. et al., Nature, 2005, 439(7077):682-687）、制御性Ｔ細胞の機能を増強し（Francisco L.M. et al., J. Exp. Med., 2009, 206(13):3015-3029）、Ｔ細胞の増殖を阻害する（Sheppard K.A. et al., FEBS Letters, 2004, 574:37-41;Patsoukis N.et al., Cell Cycle, 2012, 11(23):4305-4309）。したがって、この経路を遮断するとＣＴＬの増殖および細胞毒性が回復し、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の機能が阻害され、Ｔ細胞のアポトーシスが減少する。
【０００８】
治療用抗体によるＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路の遮断は、癌細胞からの阻害信号を妨害し、ＣＴＬが標的／癌細胞に対する免疫応答を誘発することを可能にすることが示されている（Zou W.et al., Sci. Transl. Med., 2016, 8(328):328rv4; Smahel M., Int. J. Mol. Sci., 2017, 18(6):1331）。ＰＤ−１を標的とする多くの癌免疫療法剤が現在まで開発され、黒色腫、肺癌、腎癌、ホジキンリンパ腫、頭頸部癌および尿路上皮癌を含む多くの悪性腫瘍に対して承認されている。抗ＰＤ−Ｌ１抗体治療薬は、２０１６年５月にＦＤＡにより初めて承認され、転移性尿路上皮癌および非小細胞肺癌患者の治療のために、パイプラインにはさらに多くの治療薬が追加された。現在、２０種の固体血液悪性腫瘍に対するＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１抗体を用いた少なくとも５００の臨床試験が進行中である。しかしながら、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路の強力で選択的な低分子阻害剤が依然として必要である。
【０００９】
抗ＰＤ−１および抗ＰＤ−Ｌ１抗体の双方の一般的な薬剤関連有害作用（ＡＥ）には、疲労、発疹、下痢、そう痒症、食欲減退、関節痛、および悪心が含まれる。皮膚炎、大腸炎、肝炎、白斑、および甲状腺炎等の免疫関連の有害事象（ｉｒＡＥ）が報告されており、約１０％の患者でグレード３または４のｉｒＡＥが発現している（Hamanishi J.et al., Int. J. Clin. Oncol., 2016, 21:462-473）。モノクローナル抗体（ｍＡｂ）の長い滞留時間はこれらのＡＥに寄与し得、これは小分子阻害剤を使用して部分的に回避され得る。さらに、より小さい細胞浸透性生物製剤およびＤＮＡアプタマーを使用する研究は抗体模倣機能を発揮することを示し、そしてその化学的合成性質、低い免疫原性、および効率的な組織浸透のために抗体より有利である（Lai W.Y.et al., Mol. Therapy - Nucl. Acids, 2016, 5: e397）。従って、小分子阻害剤は、特に自己免疫または他の有害事象の場合に、より制御可能な治療のための、増加した経口バイオアベイラビリティー、増加したバイオ効率、および短縮された半減期活性を与え得る。
【００１０】
考察したように、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害化合物は、癌と効率的に戦うための免疫系の上方制御において非常な有用性を有する。従って、この阻害を促進する化学部分、特に小分子阻害剤の同定が必要である。従って、癌およびＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の活性化に関連する他の疾患または状態を治療する新しいＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害化合物の同定および開発は、癌治療の領域において新たなチャンスを切り開くであろう。
【００１１】
〔発明の概要〕
本開示の一態様では、式Ｉの化合物
【００１２】
【化２】
2021518338.tif 000004
【００１３】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；Ｘは、ＣＲ３またはＮから選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；ｍは１または２であり；環Ａは、置換または非置換のＣ５−１０アリール、置換または非置換のＣ３−６シクロアルキル、およびＮ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択され；環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択される。
【００１４】
本開示の別の態様では、式ＩＩの化合物
【００１５】
【化３】
2021518338.tif 000005
【００１６】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、
ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；
環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択される。
【００１７】
本開示のさらに別の態様では、式ＩＩＩの化合物
【００１８】
【化４】
2021518338.tif 000006
【００１９】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、
ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【００２０】
本開示の一態様では、式ＩＶの化合物
【００２１】
【化５】
2021518338.tif 000007
【００２２】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、
ここで、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【００２３】
本開示の一態様では、式Ｖの化合物
【００２４】
【化６】
2021518338.tif 000008
【００２５】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、
ここで、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【００２６】
本開示の一態様では、式ＶＩの化合物
【００２７】
【化７】
2021518338.tif 000009
【００２８】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、
ここで、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され；Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；
Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；
Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；
Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；
Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；
Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；
Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；
Ｒ８はＣ１−６アルキルである。
【００２９】
本開示はさらに、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、またはそれらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩の調製方法を記載する。
【００３０】
本開示はまた、増殖性障害または癌に罹患している被験体に、治療有効量の、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、または式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物を含む医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と共に、投与する工程を含む、癌および感染症を含む種々の疾患の治療および／または予防のための方法を開示する。
【００３１】
本開示はさらに、増殖性障害または癌を含む種々の疾患の治療および／もしくは予防のための；または他の臨床的に関連する細胞毒性剤もしくは非細胞毒性剤と共に癌を治療するための、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、または式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物を含む医薬組成物の使用を開示する。
【００３２】
本開示はまた、癌の治療のための方法を開示し、当該方法は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物の組み合わせ、または式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの化合物を含む医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と共に、投与する工程を含む。
【００３３】
本開示はさらに、癌の治療のための方法を記載し、当該方法は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物の組み合わせ、または医薬組成物を、それらを必要とする被験体への他の臨床的に関連する免疫調節剤と共に、投与する工程を含む。
【００３４】
本主題のこれらおよび他の特徴、態様、および利点は以下の説明を参照することにより、より良く理解されるであろう。この概要は、概念の選択を簡略化された形で紹介するために提供される。この概要は、本開示の主要な特徴または本質的な特徴を決定することを意図するものではなく、主題の範囲を限定するために使用されることを意図するものでもない。
【００３５】
〔詳細な説明〕
当業者は、本開示が具体的に記載されたもの以外の変形および改変の対象となることを認識するであろう。本開示は、すべてのそのような変形および改変を含むことを理解されたい。開示はまた、本明細書中で言及された、または示された、すべてのそのような工程、特徴、組成物、および化合物が、個別にまたは集合的に含み、いずれかまたはそれ以上のそのような工程または特徴の、あらゆるすべての組み合わせを含む。
【００３６】
（定義）
便宜上、本開示のさらなる説明の前に、本明細書で用いられる特定の用語、および例をここにまとめる。これらの定義は、開示の残りの部分に照らして読まれるべきであり、当業者によるように理解されるべきである。本明細書で使用される用語は、当業者に認識され、知られている意味を有するが、便宜および完全性のために、特定の用語およびそれらの意味を以下に記載する。
【００３７】
冠詞「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」はその冠詞の文法的対象の１つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために用いられる。
【００３８】
以下の説明および特許請求の範囲の全体に亘って、文脈に別段の要求がない限り、用語「含む（comprise）」、ならびに「含む（comprises）」および「含む（comprising）」などの変形は、記載された完全体（integer）またはステップまたは完全体のグループを含むことを意味するが、他の任意の完全体もしくは工程、または完全体もしくは工程のグループを排除するものではないことを理解されたい。
【００３９】
用語「含む（including）」は、「含むがこれに限定されない」を意味するために用いられる。「含む」および「含むがこれに限定されない」は互換的に用いられる。
【００４０】
本明細書および本開示全体に亘って与えられる構造式において、以下の用語は特に断らない限り、示された意味を示す。
【００４１】
さらに、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物は、それらの誘導体、アナログ、立体異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、多形体、溶媒和物、共結晶、中間体、代謝産物、プロドラッグ、または薬学的に許容される塩および組成物であり得る。
【００４２】
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、およびそれらの多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶、中間体、薬学的に許容される塩、およびそれらの代謝産物は、「本開示の化合物」とも呼ばれ得る。
【００４３】
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩに係る化合物は、１つ以上の不斉中心（キラル中心とも呼ばれる）を含んでいてもよく、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、または他の立体異性体として、またはそれらの混合物として存在してもよい。キラル炭素原子のなどのキラル中心は、アルキル基などの置換基中に存在してもよい。式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩに存在するキラル中心の立体化学または本明細書に例示される任意の化学構造が特定されない場合、この構造は、任意の立体異性体およびそれらのすべての混合物を包含することが意図される。したがって、１つ以上のキラル中心を含有する式Ｉ〜ＶＩに係る化合物は、ラセミ混合物およびラセミ体、鏡像異性体豊富化した混合物を含むラセミ修飾として、または鏡像異性体的に純粋な個々の立体異性体として用いてもよい。
【００４４】
本明細書に開示される化合物には、水素、炭素、酸素、フッ素、塩素、ヨウ素、および硫黄の同位体が含まれ、２Ｈ(Ｄ)、３Ｈ(Ｔ)、ｃ１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、および１２５Ｉなどの化合物に組み込むことができるが、これらに限定されない。例えば、原子が３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃなどの放射性同位体で同位体標識された本発明の化合物は、代謝研究および動態研究に使用することができる。水素が重水素で置き換えられた本発明の化合物は、インビボ半減期などの薬物の代謝安定性および薬物動態特性を改善し得る。
【００４５】
１つ以上の不斉中心を含む式Ｉ〜ＶＩに係る化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知の方法によって分解されてもよい。例えば、このような分離は、（１）ジアステレオ異性体塩、錯体、もしくは他の誘導体の形成によって；（２）立体異性体特異的な試薬との選択的反応によって、例えば酵素的な酸化もしくは還元によって；または（３）キラル環境（例えば、結合キラルリガンドを有するシリカなどのキラル支持体上、またはキラル溶媒の存在下）でのガス液体クロマトグラフィーもしくは液体クロマトグラフィーによって、実施されてもよい。所望の立体異性体が、上述した分離手順の１つによって別の化学物質に変えられる場合、所望の形態を遊離させるためにさらなる工程が必要であることが理解され得る。
【００４６】
あるいは、特定の立体異性体は、光学活性試薬、基板、触媒、もしくは溶媒を用いる不斉合成によって、または不斉変換によって一方のエナンチオマーを他方に変換することによって合成されてもよい。
【００４７】
本明細書中、式Ｉ〜ＶＩの化合物およびそれらの塩と言及することは、遊離塩基として、またはそれらの塩として、例えば、それらの薬学的に許容される塩として、式Ｉ〜ＶＩの化合物を包含することが理解されるべきである。したがって、一実施形態では、本発明が遊離塩基としての式Ｉ〜ＶＩの化合物を対象とする。別の実施形態では、本発明が式Ｉ〜ＶＩの化合物およびそれらの塩を対象とする。さらなる実施形態において、本発明は、式Ｉ〜ＶＩの化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
【００４８】
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、または式ＶＩに係る化合物の薬学的に許容される塩が調製されてもよいことが理解され得る。実際、本発明の特定の実施形態では、式Ｉ〜ＶＩに係る化合物の薬学的に許容される塩は、そのような塩が分子により大きな安定性または溶解性を付与し、それによって投薬形態への製剤化を容易にするので、それぞれの遊離塩基よりも好ましい場合がある。したがって、本発明はさらに、式Ｉ〜ＶＩの化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩を対象とする。
【００４９】
「本発明の化合物」の範囲内に含まれるのは、式Ｉ〜ＶＩの化合物、およびそれらの塩の溶媒和物（水和物を含む）、錯体、多形体、プロドラッグ、放射標識誘導体、および立体異性体の全てである。
【００５０】
本発明の化合物は、固体または液体の形態で存在していてもよい。固体状態では、本発明の化合物が結晶または非結晶形態で、またはそれらの混合物として存在していてもよい。結晶形態である本発明の化合物について、当業者は、溶媒分子が結晶化の間に結晶格子に組み込まれる、薬学的に許容される溶媒和物が形成されてもよいことを理解する。溶媒和物は、エタノール、イソプロピルアルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルなどの非水性溶媒を含んでもよく、または結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含んでもよい。水が結晶格子に組み込まれる溶媒である溶媒和物は、典型的には「水和物」と呼ばれる。水和物には、化学量論的水和物、ならびに可変量の水を含む組成物が含まれる。本発明は、そのような溶媒和物の全てを含む。
【００５１】
結晶形態で存在する本発明の特定の化合物（それらの種々の溶媒和物を含む）は、多形性（すなわち、異なる結晶構造で生じる能力）を示してもよいことがさらに理解され得る。これらの異なる結晶形態は、典型的には「多形体」として知られている。本発明は、そのような多形体を含む。多形体は同じ化学組成を有するが、パッキング、幾何学的配置、および結晶固体状態の他の記述的特性が異なる。したがって、多形体は、形状、密度、硬度、変形性、安定性、および溶解特性などの異なる物理的特性を有していてもよい。多形体は、典型的には、異なる融点、ＩＲスペクトル、およびＸ線粉末回折パターンを示し、これらは、同定のために用いられてもよい。異なる多形体は、例えば、化合物を作製する際に用いられる反応条件または試薬を変更または調節することによって生成されてもよいことが理解され得る。例えば、温度、圧力、または溶媒の変化は、多形体を生じ得る。さらに、ある多形体は、特定の状態で自然に別の多形体に変わり得る。用語「多形体」は、同じ分子の結晶形態をいい、異なる多形体は、例えば、結晶格子中の分子の配置または配座の結果として、融解温度、融解熱、溶解度、溶解速度、および／または振動スペクトルなどの異なる物理的特性を有していてもよい。
【００５２】
基に関する用語「置換された」は、基内の員原子に結合した水素原子が置き換えられることを示す。用語「置換された」が、そのような置換が、置換される原子と置換基との間で許容される価数が一致しており、その置換が安定な化合物（すなわち、転位、環化、または脱離のような変換を自然に受けないもの）を生じるという暗黙の規定を含むことを理解されたい。特定の実施形態では、置換が原子の許容される価数に一致する限り、単一の原子が２つ以上の置換基で置換されていてもよい。適切な置換基は、本明細書中ではそれぞれの置換基または任意に置換された基について定義される。
【００５３】
用語「プロドラッグ」は、式Ｉａおよび式Ｉの化合物の前駆体をいい、投与時に、活性な薬理学的物質になる前に代謝プロセスによって化学変換を受ける。一般に、このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物に容易に変換可能な、本発明の化合物の機能的誘導体であり得る。
【００５４】
用語「アルキル」は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基をいうが、これらに限定されない。アルキル基は、直鎖または分岐鎖基であってもよい。代表的な分岐アルキル基は、１つ、２つ、または３つの分岐を有する。好ましいアルキル基としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔ−ブチルが含まれる。
【００５５】
用語「アルコキシ」は、分子の残りの部分に酸素結合を介して結合したアルキル基をいう。例えば、Ｃ１−６アルコキシは、分子の残りの部分に酸素結合を介して結合した、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基をいう。好ましいアルコキシ基としては、限定されないが、−ＯＣＨ３（メトキシ）、−ＯＣ２Ｈ５（エトキシ）などが含まれる。
【００５６】
用語「ハロアルキル」は、分子の残りの部分にアルキル結合を介して結合した上記で定義したアルキル基のハロゲンをいう。例えば、Ｃ１〜６ハロアルキルは、１個以上の水素原子が、同数の同一または異なるハロゲン原子によって置き換えられている、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基をいう。好ましいハロアルキル基としては、限定されないが、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが含まれる。
【００５７】
用語「ハロアルコキシ」は、分子の残りの部分に酸素結合を介してさらに結合した上記で定義したアルコキシ基のハロゲンをいう。例えば、Ｃ１−６ハロアルコキシは、ハロ結合を介してさらに結合した１〜６個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基をいう。好ましいハロアルコキシ基としては、限定されないが、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨＣｌ２などが含まれる。
【００５８】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、ハロゲンラジカル、例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。
【００５９】
用語「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を有する飽和炭化水素環をいい、これは単環式または多環式であってもよい。例えば、限定されないが、Ｃ３−１０シクロアルキルは、３〜１０個の員原子または３〜６個の員原子を有するシクロアルキル基をいう。多環式環は、１個以上の環炭素原子を共通に有する２個以上の環系、すなわち、スピロ、縮合、または架橋構造を含む炭化水素系を意味する。例えば、限定されないが、Ｃ３−６シクロアルキルは、３〜６個の員原子を有するシクロアルキル基をいう。好ましいシクロアルキル基としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクタニル、ペルヒドロナフチル、アダマンチル、ノルアダマンチル、およびノルボルニル基、架橋環状基、またはスピロ二環式基（例えば、スピロ［４．４］ノナ−２−イル）などが含まれる。
【００６０】
用語「アリール」は、特定の数の炭素原子を有する芳香環をいう。例えば、Ｃ５−６アリールは、５もしくは６個の員原子、または６個の員原子を有するアリール基をいう。Ｃ６−１０アリールは、６〜１０個の員原子を有するアリール基をいう。好ましいアリール基としては、限定されないが、フェニルなどが含まれる。
【００６１】
用語「ヘテロアリール」は、環中に１〜３個のヘテロ原子を含む芳香環をいう。「ヘテロアリール」基は、本明細書中で定義される場合、１個以上の置換基で置換されていてもよい。１個または６個の炭素原子を員原子として有する「Ｃ１−６ヘテロアリール」環。「５〜１４員のヘテロアリール」は、員原子として５〜１４個の炭素原子を有する。「ヘテロアリール」は、ピリジニル、テトラゾリル、およびピラゾリルを含む。「ヘテロ原子」とは窒素、硫黄、または酸素原子、例えば、窒素原子または酸素原子をいう。
【００６２】
用語「複素環式」は、１〜３個のヘテロ原子を含む５、６、もしくは７個の環員を含む飽和もしくは不飽和の単環式脂肪族環、またはスピロ、縮合、または架橋環系を含み得る５、６、または７個の環員を含む飽和または不飽和の二環式、三環式、四環式の脂肪族環をいう。特定の実施形態では、「複素環式」基は飽和である。他の実施形態では、「複素環式」基は不飽和である。２個以上のヘテロ原子を含む「複素環式」基は、異なるヘテロ原子を含んでもよい。「複素環式」基は、本明細書で定義される１個以上の置換基で置換されていてもよい。「複素環式」基は、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、アゼピニル、オキサゼピニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニルを含む。
【００６３】
用語「ヘテロシクロアルキル−」は、分子の残りの部分にアルキル結合を介してさらに結合した、上記で定義した複素環式基をいう。例えば、４〜１０員環のヘテロシクロアルキルは、分子の残りの部分にアルキル結合を介してさらに結合した、上記で定義した複素環式基をいう。
【００６４】
語句「薬学的に許容される」は、正当な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、または他の問題、または合併症を伴わずに、妥当な利益／リスク比に見合う、ヒトおよび動物の組織と接触して用いることに適している化合物、材料、組成物、および剤形を指す。
【００６５】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に許容される塩」は、対象化合物の所望の生物学的活性を保持し、最小の望ましくない毒性学的効果を示す塩をいう。これらの薬学的に許容される塩は、化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製されるか、または精製化合物をその遊離塩基形態で適切な酸と別々に反応させることによって調製されてもよい。
【００６６】
非薬学的に許容される対イオンまたは会合溶媒を有する塩および溶媒和物は、例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの他の化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩の調製における中間体としての使用のために、本発明の範囲内である。したがって、本発明の一実施形態は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの化合物、およびそれらの塩を包含する。式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩに係る化合物は、塩基性官能基を含むため、適切な酸での処理によって薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。適切な酸としては、薬学的に許容される無機酸および薬学的に許容される有機酸が含まれる。代表的な薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硝酸メチル、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、古草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ナフトエ酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストル酸塩、メタンスルホン酸塩（メシレート）、エタンスルホン酸塩（エスシレート）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシレート）、アミノベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシレート）、ナフタレン−２−スルホネン酸塩が含まれる。
【００６７】
用語「ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤または阻害化合物」または「ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１活性化の阻害剤」は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１経路をブロックして癌細胞からの阻害シグナルを防止し、ＣＴＬが標的／癌細胞に対する免疫応答を誘発するための、ＰＤ１／ＰＤ−Ｌ１の活性化に関連する癌および他の疾患または状態を治療することを可能にする化合物を同定するために用いられる。
【００６８】
用語「細胞毒性剤」または「阻害剤」は、癌細胞を含む細胞を死滅させることができる任意の薬剤または薬物と特定するために用いられる。これらの薬剤または１０の阻害剤は、癌細胞の増殖および分裂を阻止し、腫瘍の大きさを縮小させ得る。
【００６９】
用語「非細胞毒性剤」または「阻害剤」は、細胞を直接死滅させないが、代わりに細胞輸送および代謝機能に影響を及ぼして最終的に細胞死を生じる任意の薬剤または阻害剤と特定するために用いられる。
【００７０】
用語「免疫チェックポイント阻害剤」または「免疫調節剤」は、Ｔ細胞、および一部癌細胞など、一部の種類の免疫系細胞がつくる特定のタンパク質を阻害する薬剤または阻害剤と特定するために用いられる。これらのタンパク質は、免疫応答を抑制し、Ｔ細胞が癌細胞を死滅させないようにするのを助ける。これらのタンパク質が阻害されると、免疫系の「ブレーキ」が２０解除され、Ｔ細胞は癌細胞をよりよく死滅させることができる。免疫チェックポイント阻害剤としては、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、０Ｘ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４−１ΒΒとしても知られる）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＰＤ−Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害剤が含まれる。用語「免疫モジュレーター剤」および「免疫チェックポイント阻害剤」は、本開示全体を通して互換的に用いられる。
【００７１】
背景技術のセクションで説明したように、癌およびＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１の活性化に関連する他の疾患または状態を治療する新しいＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１阻害剤化合物の同定および開発は、癌治療の領域において新たな機会を開くであろう。
【００７２】
一旦記載された用語は、開示全体を通して同じ意味を持つ。
【００７３】
本開示の一実施形態では、式Ｉの化合物
【００７４】
【化８】
2021518338.tif 000010
【００７５】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；Ｘは、ＣＲ３またはＮから選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；ｍは１または２であり；環Ａは、置換または非置換のＣ５−１０アリール、置換または非置換のＣ３−６シクロアルキル、およびＮ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択され；環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択される。
【００７６】
本開示の一実施形態では、式Ｉの化合物、それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；ＸはＣＲ３であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒ
ｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；Ｒｇは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｐ置換基で任意に置換され；Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−４ハロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｐは、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｅ、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、およびＲｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、またはＣ２−４アルキニルから独立して選択され、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５もしくは６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意に置換され；Ｒｑは、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ハロ、ＣＯＯＨ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ５−６アリール、５〜６員環のヘテロアリール、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｒ８、およびＣ１−４ハロアルコキシから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、４〜６員環のヘテロシクロアルキル、および５〜６員環のヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ＣＯＯＨ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜６員環のヘテロアリール、および４〜６員環のヘテロシクロアルキルで任意に置換され；Ｒ８はＣ１−６アルキルであり；ｍは１または２であり；環Ａは、置換または非置換のＣ５−１０アリールから選択され；環Ｂは、Ｃ５−１０アリール、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員環の単環または二環の、飽和または不飽和の複素環から選択される。
【００７７】
本開示の一実施形態では、式ＩＩの化合物
【００７８】
【化９】
2021518338.tif 000011
【００７９】
それらの多形体、立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、溶媒和物、およびそれらの薬学的に許容される塩が提供され、ここで、Ｘ１は、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択され；Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、またはＣ１−６ヘテロアリールから選択され、Ｃ１−６アルキルは、水素、ヒドロキシル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂ１Ｒｃ１、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換され；Ｒａ１、Ｒｂ１、およびＲｃ１は、水素またはＣ１−６アルキルから独立して選択され；Ｒ５は、Ｃ１−４アルキル、シアノ、またはＣ１−４ハロアルキルから選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから独立して選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１４員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１４員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、または４個のＲｂ置換基で独立して任意に置換され；Ｒａは、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｄ置換基で独立して任意に置換され；Ｒｂは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意に置換され；Ｒｄは、シアノ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員環のヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、または３個のＲｆ置換基で任意に置換され；Ｒｃは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、または（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−から選択され、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｆ置換基で任意に置換され；
Ｒｆは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから選択され；Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員環のヘテロアリール、４〜１０員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜１０員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、および（４〜１０員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−は、１、２、３、４、または５個のＲｎ置換基で任意に置換され；Ｒｎは、シアノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜７員環のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員環のヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル−、（５〜６員環のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル−、（４〜７員環のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキル−、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｒｏ、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ