(57)【要約】【課題】ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアリール−ビピリジンアミン誘導体等に関する。【解決手段】  本発明は、がん、神経変性疾患、炎症性疾患及び代謝疾患の治療に有用である、式（Ｉ）【化１】2021506979.tif 000619（Ｉ）［式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｎは、本明細書に記載されている］を有する、ＰＩ５Ｐ４Ｋ阻害剤の阻害剤に関する。【選択図】なし
2021506979.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2021506979.tif 000605
（Ｉ）
の化合物、
またはその、薬理学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、もしくは互変異性体
［式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）またはＮであり、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨであり、
環Ａはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｑ１は、結合であり、
各Ｒ３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、前記アルキルもしくはシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、あるいは
２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−Ｒ９であり、前記シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ９で場合により置換されており、
Ｒ５は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシであり、前記アルキルまたはアルコキシは、Ｒ１０で場合により置換されており、
Ｒ６は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ７は、それぞれの出現において、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、あるいは
Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成し、前記シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環は、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ８は、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ９で場合により置換されており、
Ｒ９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されており、
Ａｒは、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆで置換されているアリールであり、
Ｑ２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｆは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されており、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上のＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されており、
各ｍは、独立して１〜４であり、
ｏは、１〜３であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｑは、１〜４であり、
ｒは、０〜４であり、
ｓは、０〜４であり、かつ
ｔは、１〜６であり、
ただし、
（１）Ａは、オキサジアゾリル、１，３ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オニル、またはピペリジニルではないこと、
（２）Ａがフェニルの場合は、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ではないこと、
（３）Ｒ１がピリミジニルであり、Ａがピリジニルの場合には、Ｒ３とＲ４の両方が同時にＨではないこと、
（４）Ｒ１が−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はメチルではないこと、
（５）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はアルキルであり、Ｒ８は、独立して、−ＯＨでもアリールでもあり得ないこと、
（６）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はアルキルであり、Ｒ８は−ＯＨではないこと、
（７）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６がＨである場合に、Ｒ７はイソプロピルではないこと、
（８）Ｒ１がテトラゾリルである場合は、Ｒ１はＲ８で置換されていること、
（９）Ｒ１がイミダゾリルであり、Ｒ１がＲ８で置換されている場合は、Ｒ８はアリールではないこと、
（１０）Ａがテトラヒドロピラニル、チオフェニル、または１，３，４−オキサジアゾリルである場合は、Ｒ３とＲ４の両方が同時にＨではないこと、及び
（１１）Ｒ３が−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６がＨである場合に、Ｒ７はメチルではないこと
が条件である］。
【請求項２】
式Ｉａ
【化２】
2021506979.tif 000606
（Ｉａ）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ
【化３】
2021506979.tif 000607
（Ｉｂ）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ
【化４】
2021506979.tif 000608
（Ｉｃ）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ
【化５】
2021506979.tif 000609
（Ｉｄ）
［式中、Ｕ及びＱ３は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ３の少なくとも１つは、ＮＨ、Ｓ、またはＯであることが条件であり、
Ｔ、Ｖ、及びＷは、ＣＨまたはＮであり、ただし、ＷまたはＴの一方のみがＮであることが条件であり、
【化６】
2021506979.tif 000610
は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｅ
【化７】
2021506979.tif 000611
（Ｉｅ）
［式中、Ｕ及びＱ３は、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ３の少なくとも１つは、ＮＨであることが条件であり、
Ｔ及びＷは独立してＣＨまたはＮである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｆ
【化８】
2021506979.tif 000612
（Ｉｆ）
［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【化９】
2021506979.tif 000613
は、前記環に芳香族性または部分的飽和もしくは完全飽和を付与する任意選択の二重結合を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｇ
【化１０】
2021506979.tif 000614
（Ｉｇ）
［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【化１１】
2021506979.tif 000615
は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｈ
【化１２】
2021506979.tif 000616
（Ｉｈ）
［式中、Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【化１３】
2021506979.tif 000617
は、前記環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｉ
【化１４】
2021506979.tif 000618
（Ｉｉ）
を有する、請求項１に記載の化合物
【請求項１１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−５’−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−アミノフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−（３−アミノベンズアミド）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
１−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（４−アミノピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，１，６−トリメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１，６−テトラメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２−メチル−８−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（４−アミノシクロヘキシル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］ベンズアミド、
１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−５−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−エチル−６−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−イソプロピル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（メトキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド、
６−エチル−５−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（８−シクロブチル−７Ｈ−プリン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
５−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
５−クロロ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−フェニルシクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル、
４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，３−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（５−（７−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（５，５−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（２−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソアゼパン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｓ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−４−イルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，５−ジメチルオキサゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
及び
４−（５−（４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と薬理学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ホスファチジルイノシトール−５−リン酸−４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）の調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）の調節に関連する疾患または障害は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患、及び炎症性疾患から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
がんまたは細胞増殖性障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記がんまたは細胞増殖性障害は、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性赤血球増加症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、ならびに肉腫及び癌腫（例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫肉腫、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫及び網膜芽細胞腫）などの固形腫瘍である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
神経変性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
【請求項１９】
前記神経変性疾患は、脳外傷、脊髄外傷、末梢神経系への外傷、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティル・リチャードソン症候群）、多系統変性症（シャイ・ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調症、大脳皮質基底核変性症、グアムのＡＬＳパーキンソン認知症複合、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイン病、原発性進行性失語、線条体黒質変性症、マシャド・ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型及びオリーブ橋小脳変性症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット病、球及び仮性球麻痺、脊髄性及び球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルベルク・ヴェランダー病、テイ・サックス病、サンドホフ病、家族性痙性疾患、ヴォールファルト・クーゲルベルク・ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、クールー病及び致死性家族性不眠症を含む）、加齢性認知症、血管性認知症、びまん性白質疾患（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、心外傷及びびまん性脳損傷による認知症、ボクサー認知症または前頭葉認知症、塞栓性閉塞及び血栓性閉塞と任意の種類の頭蓋内出血を含む脳虚血または脳梗塞によってもたらされる神経変性障害、頭蓋内及び脊椎内病変、遺伝性脳血管障害、遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓及び心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症、あるいはフィンランド及びアイオワアミロイドーシスである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
炎症性疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または請求項１２に記載の医薬組成物を有効量にて投与することを含む、前記方法。
【請求項２１】
前記炎症性疾患は代謝障害に関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記代謝障害は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、または黄斑浮腫である、請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記炎症性疾患または病態は炎症性腸疾患に関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記炎症性腸疾患は、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
投与は、経口投与、非経口投与、皮下投与、注射、または注入によって実施される、請求項１３〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
増幅及び／または発現された遺伝子が、ＰＩ５Ｐ４Ｋα遺伝子、ＰＩ５Ｐ４Ｋβ遺伝子、またはＰＩ５Ｐ４Ｋγ遺伝子である、請求項３４に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者は、ｐ５３変異の腫瘍発現に基づいた治療に選択される、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物の投与は、細胞周期または細胞生存率に変化を誘導する、請求項１３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法であって、前記細胞を、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、前記方法。
【請求項３１】
ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患を治療するための医薬の製造に使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１２に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１２月２２日出願の米国仮出願第６２／６０９，６０４号の優先権の利益を主張し、その全ての開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ホスファチジルイノシトール−５−リン酸−４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）酵素に関連する疾患または障害の治療に有用なＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤を対象とする。特に本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する化合物及び組成物、ＰＩ５Ｐ４Ｋに関連する疾患または障害を治療する方法、ならびにこれらの化合物の合成方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
細胞の微量であるが遍在性成分であるホスホイノシトール脂質は、多くの細胞内シグナル伝達経路において中心的なプレーヤーである。ホスホイノシトール脂質は、ホスファチジルイノシトール（ＰｔｄＩｎｓ）が脂質キナーゼの触媒作用によりポリホスホイノシチドに変換されるときに形成される。プロトタイプの例として、膜会合リン脂質であるホスファチジルイノシトール−４，５−二リン酸（ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２）は、ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ（ＰＩＰキナーゼ）によるＰｔｄＩｎｓの２回の連続リン酸化によって形成される。
【０００４】
ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２は、ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）の基質であり、第二メッセンジャーのイノシトール−１，４，５−三リン酸及びジアシルグリセロール（ＤＡＧ）に変換される。ホスホイノシチドは、細胞骨格構築及び運動性から、小胞体輸送及びエキソサイトーシス、細胞内カルシウム貯蔵を放出させる刺激を含む細胞内シグナルの伝達まで、広範囲の活性の制御に関与している（Ｈｉｎｃｈｌｉｆｆｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９９，２７，６５７−６６１）。
【０００５】
ＰＩＰキナーゼは、モノリン酸化ホスホイノシチドからのポリリン酸化イノシトール脂質の産生を触媒する酵素の独特で乱交雑なファミリーを含む。ホスファチジルイノシトール４−リン酸のリン酸化を触媒する及びＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２を産生することができる、いくつかの異なるＰＩＰのキナーゼ酵素の単離及び精製は、ホスファチジルイノシトール４−リン酸５−キナーゼ（ＰＩＰ５Ｋ）と呼ばれるこれらの酵素の、異なる活性を有する２つのタイプへの更なる分類をもたらした。ＰＩＰキナーゼは、一次配列レベルで他の脂質またはタンパク質キナーゼと相同性を有さず、免疫交差反応性の欠如によって及びＩ型ＰＩＰ５Ｋがホスファチジン酸によってインビトロで刺激され、ＩＩ型ＰＩＰ５Ｋが刺激されないという事実によって互いに区別される。更に、ＩＩ型ＰＴＰ５Ｋが複数の脂質基質をインビトロでリン酸化できるという最近の発見は、このキナーゼファミリーが、様々な生理学的に重要な過程の制御のために、いくつかの特有な、多くの場合に細胞内区画化されているホスホイノシトール産物を潜在的に生成できることを示唆している（Ｈｉｎｃｈｌｉｆｆｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．，１９９９，２７，６５７−６６１）。
【０００６】
ＰＩの１つの特定の種であるホスファチジルイノシトール５リン酸（ＰＩ５Ｐ）は、腫瘍抑制因子ＩＮＧ２及びがん遺伝子ＡＫＴの制御に関与している。ホスファチジルイノシトール５−リン酸４−キナーゼ（ＰＩ５Ｐ４Ｋ）ファミリー（α、β、γアイソフォーム）は、ＰＩ５ＰからＰＩ４，５Ｐ２への変換を触媒する。したがって、これらの酵素は、細胞が内因性ＰＩ５Ｐレベルを制御できる１つの手段を表す。ＰＩ５Ｐ４Ｋβが欠損しているマウス（ＰＩ５Ｐ４Ｋβ−／−）は、増強されたインスリン感受性及びＡＫＴ活性化を骨格筋において示すことが示されている。
【０００７】
したがって、ＰＩＰ５ＫＩＩ−β活性及び／または発現の薬理学的調節は、がんまたは炎症及び代謝障害など、細胞の分化、増殖及び／または運動性が損なわれる病理学的状態における適切な治療介入点であると考えられる。
【０００８】
現在、ＰＩＰ５ＫＩＩ−βの合成を有効に阻害する既知の治療薬は存在しない。したがって、小分子阻害剤によるＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害は、がん及び他の障害の治療になる潜在性を有する。この理由から、ＰＩＰ５ＫＩＩ−β機能を有効に阻害できる新規で強力な小分子阻害剤及び薬剤について、かなりの必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物、
【００１０】
【化１】
2021506979.tif 000003
（Ｉ）
及びその薬理学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、異性体、または互変異性体に関し、
式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）またはＮであり、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨであり、
環Ａはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり
Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、またはＣ１〜６アルキルであり、
Ｑ１は、結合であり、
各Ｒ３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、アルキル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、あるいは
２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成し、ヘテロシクリル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ４は、−Ｈ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−Ｒ９であり、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ９で場合により置換されており、
Ｒ５は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシであり、アルキルまたはアルコキシは、Ｒ１０で場合により置換されており、
Ｒ６は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ７は、それぞれの出現において、独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、あるいは
Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成し、シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環は、１つ以上のＲ８で場合により置換されており、
Ｒ８は、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つ以上のＲ９で場合により置換されており、
Ｒ９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されており、
Ａｒは、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆで場合により置換されているアリールであり、
Ｑ２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
Ｆは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり、
Ｒ１０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上の−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されており、
Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールは、１つ以上のＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されており、
各ｍは、独立して１〜４であり、
ｏは、１〜３であり、
ｎは、１、２、または３であり、
ｑは、１〜４であり、
ｒは、０〜４であり、
ｓは、０〜４であり、かつ
ｔは、１〜６であり、
ただし、
（１）Ａは、オキサジアゾリル、１，３ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オニル、またはピペリジニルではないこと、
（２）Ａがフェニルの場合は、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６ではないこと、
（３）Ｒ１がピリミジニルであり、Ａがピリジニルの場合には、Ｒ３とＲ４の両方が同時にＨではないこと、
（４）Ｒ１が−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はメチルではないこと、
（５）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はアルキルであり、Ｒ８は、独立して、−ＯＨでもアリールでもあり得ないこと、
（６）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である場合は、Ｒ６はＨであり、かつ、Ｒ７はアルキルであり、Ｒ８は−ＯＨではないこと、
（７）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６がＨである場合に、Ｒ７はイソプロピルではないこと、
（８）Ｒ１がテトラゾリルである場合は、Ｒ１はＲ８で置換されていること、
（９）Ｒ１がイミダゾリルであり、Ｒ１がＲ８で置換されている場合は、Ｒ８はアリールではないこと、
（１０）Ａがテトラヒドロピラニル、チオフェニル、または１，３，４−オキサジアゾリルである場合は、Ｒ３とＲ４の両方が同時にＨではないこと、及び
（１１）Ｒ３が−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６がＨである場合に、Ｒ７はメチルではないこと
が条件である。
【００１１】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。この方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む。
【００１２】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害方法を対象とする。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを伴う。
【００１３】
本発明の別の態様は、がんの治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１４】
本発明の別の態様は、神経変性疾患の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１５】
本発明の別の態様は、ウイルス感染または疾患の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１６】
本発明の別の態様は、炎症性疾患または状態の治療方法に関する。この方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１７】
本発明の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法に関する。この方法は、細胞を、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体と接触させることを含む。
【００１８】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体と薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含んでもよい。
【００１９】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療のための医薬の製造に使用される、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。
【００２０】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。
【００２１】
本発明は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害（ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患を含むＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害の少なくとも１つを患っている患者に、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む方法を更に提供する。
【００２２】
本発明は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患などの疾患の治療における治療薬である、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤を提供する。
【００２３】
本発明は、既知のＰＩ５Ｐ４Ｋ阻害剤に対して改善された有効性及び安全性プロファイルを有する化合物及び組成物を更に提供する。本開示は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、糖尿病、骨及び関節の疾患、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ウイルス感染力及び／または潜伏期、ならびに細菌感染及び疾患を含む様々な種類の疾患の治療において、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素に対して新規作用機構を有する薬剤も提供する。最終的に、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素に関連する疾患及び障害の治療のための新規な薬理学的戦略を医学界に提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明は、活性ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することができる化合物及び組成物に関する。本発明は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、それを必要とする患者に投与することによって、ＰＩ５Ｐ４Ｋが役割を果たす疾患または障害を治療する、予防する、または回復させる方法を特長とする。本発明の方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の活性を阻害することによって、様々なＰＩ５Ｐ４Ｋ依存性疾患及び障害の治療に使用することができる。ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の阻害は、がん及び転移、神経変性疾患、免疫障害、骨粗鬆症、関節炎系炎症性障害、心血管疾患、虚血性疾患、ウイルス感染及び疾患、ならびに細菌感染及び疾患が挙げられるが、これらに限定されない疾患の治療、予防、または回復に新規の手法を提供する。
【００２５】
本発明の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物、
【００２６】
【化２】
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（Ｉ）
ならびにその薬理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体が記載され、式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｎは、本明細書上記に記載されたとおりである。
【００２７】
本発明の詳細は、下記の付随の記述に記載されている。本明細書に記載されるものと類似または同等の方法及び材料が本発明の実施または試験において使用されうるが、例示の方法及び材料がここに記載される。本発明の他の特長、目的及び利点は、記載及び特許請求の範囲から明らかになる。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、文脈が特に明確に指示しない限り、単数形は複数形も含む。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び出版物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
定義
冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、本開示において、その冠詞の文法的目的語の１つまたは２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用される。一例として、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または２つ以上の要素を意味する。
【００２８】
用語「及び／または」は、特に示されない限り、本開示において、「及び」あるいは「または」のいずれかを意味するために使用される。
【００２９】
用語「場合により置換されている」は、所定の化学部分（例えば、アルキル基）が、他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（しかし、必須ではない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（すなわち、純粋な炭化水素）でありうる。あるいは、その同じ、
場合により置換されているアルキル基は、水素とは異なる置換基を有することができる。例えば、鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている他の任意の置換基に結合することができる。したがって、用語「場合により置換されている」は、所定の化学部分が他の官能基を含有する可能性を有するが、必ずしも任意の更なる官能基を有するわけではないことを意味する。記載される基の任意選択の置換に使用される適切な置換基として、限定されることなく、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられる。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。「場合により置換されている」は、また、本明細書で使用されるとき、置換されていること、または非置換であることを指し、これらの意味は下記に記載されている。
【００３０】
本明細書で使用されるとき、用語「置換されている」は、特定の基または部分が１つ以上の適切な置換基を有し、その置換基が、１つ以上の位置で特定の基または部分に接続しうることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されているアリールは、シクロアルキルが、結合によって、またはアリールと融合して２個以上の共通の原子を共有することによって、アリールの１個の原子に接続していることを示すことができる。
【００３１】
本明細書で使用されるとき、用語「非置換」は、特定の基が置換基を有さないことを意味する。
【００３２】
特に明確に定義されない限り、用語「アリール」は、フェニル、ビフェニル、またはナフチルなどの単環式または二環式基を含む、１〜３つの芳香環を有する環式芳香族炭化水素基を指す。用語「アリール」は、少なくとも１つの環が芳香環であり、かつ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１つ以上のヘテロ原子を含有する飽和もしくは部分的に不飽和の１〜２つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルと縮合しており、かかるシクロアルキルまたはヘテロシクリルは１つ以上のオキソで場合により置換されている、多環の環系をも包含する。例えば、用語「アリール」には、２つの芳香環（二環式等）を含有する場合、インダニルなどの多環基が含まれてよく、アリール基の芳香環は一点で結合されても（例えば、ビフェニル）、または縮合されてもよい（例えば、ナフチル）。アリール基は、場合により、１つ以上の置換基、例えば１〜５つの置換基で任意の結合点において置換されていてもよい。例示的な置換基として、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び−Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２が挙げられるが、これに限定されない。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。更に、２つの縮合環を含有する場合、本明細書で定義されるアリール基は、完全飽和環と縮合した不飽和または部分飽和環を有していてもよい。これらのアリール基の例示的な環系としては、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアヌレニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
特に明確に定義されない限り、「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１個以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５〜２４個の環原子を有する一価の単環式または多環式の芳香族ラジカルを意味する。ヘテロアリールは、本明細書で定義されるとき、ヘテロ原子がＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される二環式芳香族複素環基も意味する。ヘテロアリールは、本明細書で定義されるとき、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１個以上の環ヘテロ原子を含有する三環式芳香族複素環基も意味する。芳香族ラジカルは、本明細書に記載されている１つ以上の置換基で場合により独立して置換されている。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリニル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ２−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［���，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、及びこれらの誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。更に、本明細書で定義されるヘテロアリール基は、２つ以上の縮合環を含有する場合、完全に不飽和な環、例えば、Ｎ、Ｓ、もしくはＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する芳香族５員複素環、または１〜３個の窒素を含有する芳香族６員複素環などと縮合した、飽和または部分的に不飽和である１つ以上の環を有してよく、飽和または部分的に不飽和である環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される０〜４個のヘテロ原子を含み、１つ以上のオキソで場合により置換されている。２つ以上の縮合環を含有するヘテロアリール環系において、飽和または部分不飽和環は、本明細書に記載されている飽和または部分不飽和環と更に縮合していてもよい。これらのヘテロアリール基の例示的な環系として、例えば、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、インドリニル、オキシンドリル、インドリル、１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジニル、８Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジニル、１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジニル、７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オニル、３，４−ジヒドロピラジノ［１，２−ａ］インドール−１（２Ｈ）−オニル、またはベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１（３Ｈ）−オリルが挙げられる。ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００３４】
アルキルとは、１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素を指す。（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３５】
「アルコキシ」とは、その鎖に末端「Ｏ」を含有する１〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素、すなわち、−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキシ基の例としては、限定されることなく、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、またはペントキシ基が挙げられる。
【００３６】
「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルケニル」基は、その鎖に少なくとも１つの二重結合を含有する。アルケニル基の二重結合は、非共役であるか、または他の不飽和基に共役することができる。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−ブテニル、ペンテニル、またはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は、非置換であっても、置換されていてもよい。アルケニルは、本明細書で定義されるとき、直鎖または分枝鎖でありうる。
【００３７】
「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素を指す。「アルキニル」基は、その鎖に少なくとも１つの三重結合を含有する。アルケニル基の例としては、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソ−ブチニル、ペンチニル、またはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は、非置換であっても、置換されていてもよい。
【００３８】
用語「アルキレン」または「アルキレニル」は、二価のアルキルラジカルを指す。上述の一価アルキル基のいずれも、アルキルから第２の水素原子を引き抜くことによってアルキレンとなりうる。本明細書で定義されるとき、アルキレンは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであってもよい。アルキレンは、更にＣ１〜Ｃ４アルキレンであってもよい。典型的なアルキレン基には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
「シクロアルキル」とは、３〜１８個の炭素原子を含有する単環式飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例としては、限定されることなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［２．２．２］オクテニルが挙げられる。
【００４０】
「シクロアルキルアルキル」とは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で更に置換された３〜２４個の炭素原子を含有する単環式飽和炭素環を意味する。一般に、本明細書に記載されているシクロアルキル基は、以下の式
【００４１】
【化３】
2021506979.tif 000005
を呈し、式中、ｍは１〜６の整数であり、ｎは１〜１６の整数である。シクロアルキル環または炭素環は、場合により、任意の結合点で１つ以上の置換基、例えば１〜５つの置換基で置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。シクロアルキル基の例として、限定されることなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボルニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサ−１，４−ジエニル、シクロヘキサ−１，３−ジエニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロペンタレニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、１，２，３，３ａ−テトラヒドロペンタレニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［２．１．０］ペンタニル、スピロ［３．３］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、６−メチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、２，６，６−トリメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタニル及びその誘導体が挙げられる。
【００４２】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素、ならびに、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、またはＢから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含有する中から選ばれるヘテロ原子を含有する単環式の環であり、環の炭素とヘテロ原子の間で共有される非局在化π電子（芳香族性）はない。ヘテロシクロアルキル環構造は、１つ以上の置換基によって置換されていてもよい。置換基は、場合により、それ自体が置換されていてもよい。ヘテロシクリル環の例としては、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキシル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４３】
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基が１つ以上のＯＨ基で置換されている、上記に定義されたアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例としては、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−及びＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。
【００４４】
用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用されるとき、１つ以上のハロゲンで置換されている本明細書で定義されたアルキル基を指す。ハロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
用語「ハロアルコキシ」は、本明細書で使用されるとき、１つ以上のハロゲンで置換されている本明細書で定義されたアルコキシ基を指す。ハロアルキル基の例として、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
用語「シアノ」は、本明細書で使用されるとき、三重結合によって窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基、すなわち、Ｃ≡Ｎを意味する。
【００４７】
用語「アミン」は、本明細書で使用されるとき、第一級（Ｒ−ＮＨ２、Ｒ≠Ｈ）、第２級（Ｒ２−ＮＨ、Ｒ２≠Ｈ）及び第三級（Ｒ３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）アミンを指す。置換アミンは、少なくとも１個の水素原子が置換基に置き換えられているアミンを意味することが意図される。
【００４８】
用語「アミノ」は、本明細書で使用されるとき、少なくとも１個の窒素原子を含有する置換基を意味する。特に、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）またはアルキルアミノ、−Ｎ（アルキル）２またはジアルキルアミノ、アミド、カルバミド、尿素及びスルファミド置換基が、用語「アミノ」に含まれる。
【００４９】
用語「ジアルキルアミノ」は、本明細書で使用されるとき、両方の水素が本明細書の上記で定義したアルキル基に置き換えられているアミノ基または−ＮＨ２基、すなわち、−Ｎ（アルキル）２を指す。アミノ基のアルキル基は、同じ、または異なるアルキル基でありうる。アルキルアミノ基の例には、ジメチルアミノ（すなわち、−Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」は、単一の原子を介して接続された両方の環を有するカルボゲン系（ｃａｒｂｏｇｅｎｉｃ）二環式環系を意味する。環は、サイズ及び性質が異なっても、サイズ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、またはスピロデカンが挙げられる。スピロ環の一方または両方の環は、炭素環、複素環、芳香環、または複素環の別の環に融合することができる。スピロ環の１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、またはＰ）で置換されうる。（Ｃ３〜Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３〜１２個の炭素原子を含有するスピロ環である。１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子で置換されうる。
【００５１】
用語「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」は、少なくとも１つの環が複素環である（例えば、少なくとも１つの環がフラニル、モルホリニル、またはピペリジニルである）スピロ環を意味することが理解される。
【００５２】
用語「溶媒和物」は、溶質及び溶媒によって形成される様々な化学量論の複合体を指す。本発明の目的において、そのような溶媒は溶質の生物学的活性を妨げないものでありうる。適切な溶媒の例としては、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及びＡｃＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。水が溶媒分子である溶媒和物は、典型的には水和物と呼ばれる。水和物としては、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに様々な量の水を含有する組成物が挙げられる。
【００５３】
用語「異性体」は、同じ組成及び分子量を有するが、物理的及び／または化学的特性の点で異なる化合物を指す。この構造的差異は、構成（幾何異性体）または偏光平面を回転させる能力（立体異性体）でありうる。立体異性体に関して、式（Ｉ）の化合物は、１個以上の不斉炭素原子を有してもよく、ラセミ体、ラセミ混合物及び個別の鏡像異性体またはジアステレオマーとして生じてもよい。
【００５４】
本発明は、また、同位体標識された式Ｉの化合物（例えば、２Ｈ及び１４Ｃで標識されたもの）も考慮する。重水素化（すなわち、２ＨまたはＤ）及び炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さ及び検出可能性に関して特に好ましい。重水素などのより重い同位体での更なる置換は、より大きな代謝安定性から生じるある特定の治療利益（例えば、インビボでの半減期の増加または必要な投与量の減少）をもたらすことがあり、したがって、いくつかの状況では好ましいことがある。同位体標識された式Ｉの化合物は、一般に、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いることにより、本明細書における下記のスキーム及び／または実施例に開示されている手順と類似する手順に従って調製することができる。
【００５５】
本開示は、有効量の開示される化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物も含む。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、酪酸塩、カルシウム、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩などの水溶性及び水不溶性塩が挙げられる。
【００５６】
「患者」または「対象」とは、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒ、もしくはアカゲザルなど非ヒト霊長類である。
【００５７】
「有効量」とは、化合物に関連して使用される場合、本明細書に記載されている対象の疾患を治療または予防するのに有効な量である。
【００５８】
用語「担体」は、本開示で使用されるとき、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、対象のある臓器または身体の一部から別の臓器または身体の一部への医薬品の運搬または輸送に関与する材料、組成物、または液体もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒などのビヒクル、または封入材料を意味する。
【００５９】
対象に関して「治療」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状の改善を指す。治療には、障害の治癒、改善、または少なくとも部分的な回復が挙げられる。
【００６０】
用語「障害」は、特に示されない限り、本開示において、疾患、状態、または疾病という用語を意味するために使用され、それらの用語と交換可能に使用される。
【００６１】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」は、本開示で使用されるとき、開示される化合物または開示される化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に直接投与すること、あるいは対象の身体に当量の活性化合物を形成しうる、その化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体またはその化合物の薬学的に許容される塩または組成物を対象に投与することのいずれかを指す。
【００６２】
用語「プロドラッグ」は、本開示で使用されるとき、インビボで代謝手段（例えば、加水分解）により開示される化合物に変換可能な化合物を意味する。
【００６３】
本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することができ、ＰＩ５Ｐ４Ｋ酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害することに有用である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に更に関する。
【００６４】
１つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉａ）の構造を有する
【００６５】
【化４】
2021506979.tif 000006
（Ｉａ）。
【００６６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｂ）の構造を有する
【００６７】
【化５】
2021506979.tif 000007
（Ｉｂ）。
【００６８】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｃ）の構造を有する
【００６９】
【化６】
2021506979.tif 000008
（Ｉｃ）。
【００７０】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｄ）の構造を有し、
【００７１】
【化７】
2021506979.tif 000009
（Ｉｄ）
式中、Ｕ及びＱ３は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ３の少なくとも１つは、ＮＨ、Ｓ、またはＯであることが条件であり、
Ｔ、Ｖ、及びＷは、ＣＨまたはＮであり、ただし、ＷまたはＴの一方のみがＮであることが条件であり、
【００７２】
【化８】
2021506979.tif 000010
【００７３】
は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円形または曲線である。
【００７４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｅ）の構造を有し、
【００７５】
【化９】
2021506979.tif 000011
（Ｉｅ）
式中、
Ｕ及びＱ３は、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、ＵまたはＱ３の少なくとも１つはＮＨであることが条件であり、
Ｔ及びＷは独立してＣＨまたはＮである。
【００７６】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｆ）の構造を有し、
【００７７】
【化１０】
2021506979.tif 000012
（Ｉｆ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【００７８】
【化１１】
2021506979.tif 000013
【００７９】
は、環に芳香族性または部分的飽和もしくは完全飽和を付与する任意選択の二重結合を表す。
【００８０】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｇ）の構造を有し、
【００８１】
【化１２】
2021506979.tif 000014
（Ｉｇ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【００８２】
【化１３】
2021506979.tif 000015
【００８３】
は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である。
【００８４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｈ）の構造を有し、
【００８５】
【化１４】
2021506979.tif 000016
（Ｉｈ）
式中、
Ｔ及びＷは、独立して、ＣＨまたはＮであり、
【００８６】
【化１５】
2021506979.tif 000017
【００８７】
は、環に芳香族性を付与する任意選択の二重結合を表す円または曲線であり、
ｐは、０〜３の整数である。
【００８８】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉｉ）の構造を有する
【００８９】
【化１６】
2021506979.tif 000018
（Ｉｉ）。
【００９０】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−（ＣＨ）１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である。別の実施形態において、Ｒ１は、−（ＣＨ）１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である。別の実施形態において、Ｒ１はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１はヘテロアリールである。
【００９１】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。別の実施形態において、Ｒ１はピロリジニルである。別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１はインドリニルである。別の実施形態において、Ｒ１はトリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１はピリジニルである。別の実施形態において、Ｒ１はピリダジニルである。別の実施形態において、Ｒ１はイミダゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１はテトラゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、イソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。
【００９２】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、（ＣＨ）１〜６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルであり、ピロリジニル、イソオキサゾリル、インドリニル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、またはイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルは、１つ以上のＲ８で場合により置換されている。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているピロリジニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているイソオキサゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているインドリニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているトリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているピリジニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているピリダジニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているイミダゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているテトラゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されている６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾリルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されている２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニルである。別の実施形態において、Ｒ１は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているイソチアゾリジン１，１−ジオキシジルである。
【００９３】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＸはＣＨである。別の実施形態において、ＸはＮである。
【００９４】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｙは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＹはＣＨである。別の実施形態において、ＹはＮである。
【００９５】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｚは、ＣＨまたはＮである。別の実施形態において、ＺはＣＨである。別の実施形態において、ＺはＮである。
【００９６】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも１つはＣＨである。別の実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺのうち少なくとも２つはＣＨである。別の実施形態において、Ｘ、Ｙ、及びＺはＣＨである。
【００９７】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、環Ａは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、環Ａは、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、環Ａはアリールである。別の実施形態において、環Ａはヘテロアリールである。別の実施形態において、環Ａはヘテロシクリルである。
【００９８】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｈ、−ＮＨ２、またはＣ１〜６アルキルである。１つの実施形態において、Ｒ２は−Ｈである。１つの実施形態において、Ｒ２は−ＮＨ２である。１つの実施形態において、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【００９９】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１は結合である。
【０１００】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｃ（Ｒ５）またはＮである。１つの実施形態において、Ｘ２はＣ（Ｒ５）である。１つの実施形態において、Ｘ２はＮである。
【０１０１】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、それぞれの出現において、独立して、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＮ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、または−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６、または−ＮＲ６Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、または−ＯＲ６である。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、オキソ、またはＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈ、ハロゲン、またはオキソである。別の実施形態において、Ｒ３は、−Ｈまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ３はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ３はオキソである。別の実施形態において、Ｒ３はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ３はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ３は−ＯＲ６である。別の実施形態において、Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３はＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７である。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６である。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である。別の実施形態において、Ｒ３は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）である。別の実施形態において、Ｒ３は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ３は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ３〜６シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ３は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルである。
【０１０２】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、スピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、２つのＲ３は、隣接原子にある場合、それらが結合している原子と一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０１０３】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４はＨである。別の実施形態において、Ｒ４はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４はＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４はスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４はアリールである。別の実施形態において、Ｒ４はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ４はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−である。別の実施形態において、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ９、−（ＣＨ２）ｒ−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−Ｒ９である。別の実施形態において、Ｒ４は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ４は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ４は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているヘテロシクリルである。
【０１０４】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、またはＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、またはＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｈまたはハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５はＨである。別の実施形態において、Ｒ５はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ５はＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｒ１０で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｒ１０で場合により置換されているＣ１〜６アルコキシである。
【０１０５】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ６は、−ＨまたはＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ６はＨである。別の実施形態において、Ｒ６はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ６はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ６はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ６はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ６はアリールである。別の実施形態において、Ｒ６はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ２〜６アルケニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ２〜６アルキニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているアリールアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロアリールアルキルである。
【０１０６】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ７はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ７はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ７はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ７はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ７はアリールである。別の実施形態において、Ｒ７はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ２〜６アルケニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ２〜６アルキニルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルアルキルである。別の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているアリールアルキルである。別の実施形態において、Ｒ７は、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロアリールアルキルである。
【０１０７】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ４〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、またはスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ４〜８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、スピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、ヘテロシクリルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ４〜８シクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ８で場合により置換されているＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ８で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルを形成する。別の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０１０８】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｒ８は、−ＣＮ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ８は−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ８はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ８はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ８はＮＨ２である。別の実施形態において、Ｒ８はＮＯ２である。別の実施形態において、Ｒ８はオキソである。別の実施形態において、Ｒ８はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ８はＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ８はアリールである。別の実施形態において、Ｒ８はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８はＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８はスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ８はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているＣ５〜Ｃ８スピロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているスピロヘテロシクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ８は、１つ以上のＲ９で場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１０９】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ９はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ９はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ９はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ９はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ９はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ９はアリールである。別の実施形態において、Ｒ９はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＲ１１である。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１１）である。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である。別の実施形態において、Ｒ９は−ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２である。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２である。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆである。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆである。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ９は、１つ以上の−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、−Ｏ−Ｑ２−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｏ（Ｒ１２）、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ａｒで場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１１０】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールである。別の実施形態において、Ｒ１０は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１０はハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ１０はＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１０はＯＨである。別の実施形態において、Ｒ１０はＮＯ２である。別の実施形態において、Ｒ１０はオキソである。別の実施形態において、Ｒ１０はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１０はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１０はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１０はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１０はアリールである。別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０１１１】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１１は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１１はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１１はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１１はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１１はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１１はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１１はアリールである。別の実施形態において、Ｒ１１はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ１１は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１１２】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１２は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１２はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１２はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１２はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１２はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１２はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１２はアリールである。別の実施形態において、Ｒ１２はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ１２は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリール、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３で場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１１３】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ａｒはアリールである。別の実施形態において、Ａｒは、１つ以上の−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｆまたは−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１２）−Ｆで場合により置換されているアリールである。
【０１１４】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｖは、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ａｒ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｖは−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ２）ｍ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ２）ｍ−Ａｒ−である。別の実施形態において、Ｖは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１１５】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｑ２は、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。別の実施形態において、Ｑ２は−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｍ−である。別の実施形態において、Ｑ２は−（ＣＨ２）ｍ−である。別の実施形態において、Ｑ２は−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１１６】
式Ｉの化合物の他の実施形態において、Ｆは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｖ−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）である。別の実施形態において、ＦはＨである。別の実施形態において、ＦはＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｆは−Ｃ（Ｏ）−Ｑ−Ｎ（Ｒ２３）（Ｒ２３）である。
【０１１７】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１３はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１３はアリールである。別の実施形態において、Ｒ１３はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ１３は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１１８】
式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１３は−Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１４はＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１３はＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ１４はＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１４はＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１４はＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１４はヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１４はアリールである。別の実施形態において、Ｒ１４はヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ１〜６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ１〜６アルコキシである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ２〜６アルケニルである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ２〜６アルキニルである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているＣ３〜８シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロシクリルである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているアリールである。別の実施形態において、Ｒ１４は、１つ以上のＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールで場合により置換されているヘテロアリールである。
【０１１９】
１つの実施形態において、ｒは、０、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｒは、０、１、２、または３である。別の実施形態において、ｒは、０、１または２である。別の実施形態において、ｒは、０または１である。別の実施形態において、ｒは０である。別の実施形態において、ｒは１である。別の実施形態において、ｒは２である。別の実施形態において、ｒは３である。別の実施形態において、ｒは４である。
【０１２０】
１つの実施形態において、ｓは、０、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｓは、０、１、２、または３である。別の実施形態において、ｓは、０、１または２である。別の実施形態において、ｓは、０または１である。別の実施形態において、ｓは０である。別の実施形態において、ｓは１である。別の実施形態において、ｓは２である。別の実施形態において、ｓは３である。別の実施形態において、ｓは４である。
【０１２１】
１つの実施形態において、ｍは、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｍは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｍは、１または２である。別の実施形態において、ｍは１である。別の実施形態において、ｍは２である。別の実施形態において、ｍは３である。別の実施形態において、ｍは４である。
【０１２２】
１つの実施形態において、ｑは、１、２、３、または４である。別の実施形態において、ｑは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｑは、１または２である。別の実施形態において、ｑは１である。別の実施形態において、ｑは２である。別の実施形態において、ｑは３である。別の実施形態において、ｑは４である。
【０１２３】
１つの実施形態において、ｎは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｎは、１または２である。別の実施形態において、ｎは１である。別の実施形態において、ｎは２である。別の実施形態において、ｎは３である。
【０１２４】
１つの実施形態において、ｏは、１、２、または３である。別の実施形態において、ｏは、１または２である。別の実施形態において、ｏは１である。別の実施形態において、ｏは２である。別の実施形態において、ｏは３である。
【０１２５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１２６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１２７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１２８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１２９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１３０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１３１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１３２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１３３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１３４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１３５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１３６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１３７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１３８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１３９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１４０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１４１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１４２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１４３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１４４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１４５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１４６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１４７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１４８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１４９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１５０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１５１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１５２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１５３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１５４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１５５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１５６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１５７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１５８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１５９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１６０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１６１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１６２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１６３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１６４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１６５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１６６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１６７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１６８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１６９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはアリールであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１７０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１７１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１７２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＮＨ２である。
【０１７３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１７４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１７５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０１７６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１７７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１７８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はアルキルであり、環Ａはヘテロシクリルであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０１７９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１８９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０１９９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２００】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２０６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２０７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２０８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２０９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２１０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２１１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２１２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９である。
【０２１３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２１４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ９であり、Ｒ６及びＲ７は、それらがそれぞれ結合する原子と一緒になる場合、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８スピロシクロアルキル、スピロヘテロシクロアルキル、または複素環を形成する。
【０２１５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２１９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１はヘテロアリールであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＮＨ２であり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２２９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２３０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。
【０２３１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ１ａであり、Ｒ１ａ及びＲ５は一緒になってヘテロシクリルを形成し、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ２はＨであり、ｎは１〜３であり、各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｒ８で場合により置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ１ａであり、Ｒ１ａ及びＲ５は一緒になってヘテロシクリルを形成し、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ２はＨであり、ｎは１〜３であり、各Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｒ８で場合により置換されているＣ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれの出現において、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０２３４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＨであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３５】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＨであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３６】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ１ａであり、Ｒ１ａはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＨである。
【０２３７】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ１ａであり、Ｒ１ａはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＨであり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３８】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＲ１ａであり、Ｒ１ａはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＨであり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２３９】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＣ１〜６アルキルであり、かつ、Ｒ２はＨである。
【０２４０】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２４１】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２４２】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＨであり、かつ、Ｒ２はＣ１〜６アルキルである。
【０２４３】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロアリールであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２４４】
式Ｉの化合物の１つの実施形態において、ＸはＣＨであり、ＹはＣＨであり、ＺはＣＨであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ２はＣ１〜６アルキルであり、Ｒ１は−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７であり、環Ａはヘテロシクリルであり、Ｒ６及びＲ７は、独立して、１つ以上のＲ８で場合により置換されている、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、あるいはＲ６及びＲ７は一緒になって、１つ以上のＲ８で場合により置換されているヘテロシクリルを形成する。
【０２４５】
本開示の非限定的な例示的化合物として、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
２’−アミノ−５’−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）アミノ）−３−オキソプロピル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（３−（３−アミノフェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）フェニル）プロパンアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（３−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（３−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（３−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（４−（（（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−２’’−イル）メチル）カルバモイル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２’−アミノ−２’’−（（４−アミノベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
（Ｅ）−２’−アミノ−２’’−（（４−（４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミド）ベンズアミド）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン、
５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−アミノフェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−アミノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（３−（３−アミノベンズアミド）フェニル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
１−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ベンジルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−イソブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピペラジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（６−（（４−アミノピリジン−２−イル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（４−（５−（２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニル）グリシン、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５’−（２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（ピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
２−イソプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ，Ｎ，１，２−テトラメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピラジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン、
１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，１，６−トリメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１，６−テトラメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
２−シクロプロピル−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１，６−ジメチル−７−オキソ−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−フェニルシクロプロピル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（６−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７−メチルピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２−メチル−８−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（４−アミノシクロヘキシル）メチル］−Ｎ−メチル−４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］ベンズアミド、
１−［４−［５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−［３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−５−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−エチル−６−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−６−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
５−イソプロピル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
６−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
（Ｓ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（５−（メトキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）シクロブタンカルボキサミド、
６−エチル−５−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−オキソアセトアミド、
７−メチル−４−（５−（４−（６−オキソ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（６−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチル−２−オキソインドリン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（８−シクロブチル−７Ｈ−プリン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−５−シクロブチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−２−オキソアセトアミド、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
５−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
（Ｓ）−１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−スルホンアミド、
５−クロロ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−フェニルシクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキセタン−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピラゾロ［４，３−ｅ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）ベンズアミド、
４−（４−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
２−（１−メチル−７−オキソ−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）アセトニトリル、
４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（（（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（２−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（７−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
２−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸イソプロピル、
１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（５−（１−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（５−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド、
４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［４−［５−（７−メトキシ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
８−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン、
１−［４−［５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
１−［４−［５−（４−メチル−２，４，５−トリアザトリシクロ［７．３．０．０３，７］ドデカ−１，３（７），５，８−テトラエン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン、
（Ｒ）−７−メチル−４−（５−（４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（２−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ，３−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（６−アミノ−５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（５−（７−メチル−６−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
１−（４−（５−（２−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（５，５−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
７−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（２−（１−オキサ−７−アザスピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−シクロプロピル−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−（ピリミジン−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４，４−ジメチル−２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソアゼパン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（６−アミノピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（５−（１−メチル−５−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）アセトアミド、
１−（４−（５−（３−（１−ヒドロキシエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］ピロリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
１−（４−（５−（３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５−メチル−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−エチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｓ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
（Ｒ）−４−（５−（４−（４−（ｓｅｃ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−シクロブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−２−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（５−イソプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（２−シクロプロピルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
７−メチル−４−（５−（４−（４−メチルピリダジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（シクロプロピルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−７−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（ピリジン−４−イルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（５−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（（４，５−ジメチルオキサゾール−２−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
４−（６−アミノ−５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（１−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）−２−オキソ−６，９，１２−トリオキサ−３−アザテトラデカン−１４−イル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、
Ｎ−（８−（２−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル）オキシ）アセトアミド）オクチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（４−イソブチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−（４−（５−（２−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−メチルピロリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
１−（４−（５−（２−（３−シクロプロピル−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
４−（５−（４−（４−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル、
Ｎ−（（１−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−４−イル）メチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
４−（５−（４−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボニル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン、及び
４−（５−（４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
が挙げられる。
【０２４６】
混合物を含む全ての異性体形態が本発明に含まれることが理解されるべきである。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥまたはＺ配置でありうる。化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス配置を有しうる。全ての互変異性体形態も含まれることが意図される。
【０２４７】
本発明の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグは、それらの互変異性体形態（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在していてもよい。全てのそのような互変異性体形態は、本発明の一部として本明細書で考慮される。
【０２４８】
本発明の化合物は、不斉またはキラル中心を含有してもよく、したがって、異なる立体異性体形態で存在してもよい。本発明の化合物の全ての立体異性形態、ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図される。加えて、本発明は全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本発明の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。本明細書に開示される各化合物は、化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ形態もしくは鏡像異性的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態であってもよい。アッセイの結果は、ラセミ形態、鏡像異性的に純粋な形態、または立体化学に関する任意の他の形態について収集されたデータを反映しうる。
【０２４９】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィー及び／または分別再結晶などの当業者に周知の方法によって、それらの物理化学的差異に基づいて個別のジアステレオマーに分離されうる。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキラル補助剤）との反応により鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個別のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（例えば、加水分解）することによって分離されうる。また、本発明の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部と見なされる。鏡像異性体は、また、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離されうる。
【０２５０】
本発明の化合物は、異なる互変異性形態で存在しうることも可能であり、そのような形態は、全て本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミン−エナミン形態も本発明に含まれる。
【０２５１】
本化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルを含む）、例えば、鏡像異性体形態（不斉炭素が不在であっても存在しうる）、回転異性形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態を含む、様々な置換基における不斉炭素に起因して存在しうる立体異性体は本発明の範囲内であると考慮され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）もまた同様である。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シス及びトランスの両方の形態、ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール及びイミンーエナミン形態も本発明に含まれる。）本発明の化合物の個別の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは、例えばラセミ体として、または他の全ての、もしくは他の選択された立体異性体と混合されうる。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、ＳまたはＲ配置を有することができる。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【０２５２】
式Ｉの化合物は塩を形成してもよく、それらも本発明の範囲内である。本明細書の式の化合物への参照は、特に指示がない限り、その塩への参照を含むことが理解される。
【０２５３】
本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋのモジュレーターである化合物に関する。１つの実施形態において、本発明の化合物は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤である。
【０２５４】
本発明は、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体、ならびに本明細書に記載される１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。
本化合物の合成方法
本発明の化合物は、標準化学を含む様々な方法によって作製されうる。適切な合成経路は、下記に提示されるスキームに描写されている。
【０２５５】
式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームによって部分的に説明される、有機合成の技術分野に既知の方法によって調製されうる。下記に記載されるスキームにおいて、感受性基または反応性基に対する保護基が一般原則または一般化学に従って必要に応じて用いられることが、十分に理解される。保護基は有機合成の標準的な方法（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９）に従って操作される。これらの基は、当業者に容易に明らかである方法を使用して、化合物の合成の都合のよい段階において除去される。当業者による選択過程、ならびに反応条件及び順序から、式（Ｉ）の化合物の立体中心が存在するかが認識される。したがって、本発明は、両方の可能な立体異性体（その合成において特定されない限り）を含み、ラセミ化合物のみならず、個別の鏡像異性体及び／またはジアステレオマーも含む。化合物が単一の鏡像異性体またはジアステレオマーとして所望される場合、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくは任意の都合のよい中間体の分割によって得ることができる。最終生成物、中間体、または出発物質の分割は、当該技術分野に既知の任意の適切な方法によって実施してもよい。例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”ｂｙ  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄ  Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照すること。
【０２５６】
本明細書に記載されている化合物は、市販の出発物質から作製されうる、または既知の有機、無機及び／または酵素プロセスを使用して合成されうる。
化合物の調製
本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知の多くの方法によって調製されうる。一例として、本発明の化合物は、有機合成化学の分野に既知の合成方法、または当業者に理解されるそれらの変形と共に、下記に記載される方法を使用して合成することができる。好ましい方法としては、下記に記載される方法が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、中間体または化合物（ＩＩ）の異なる構築順序を含む一般スキーム１に概説されるステップに従って合成されうる。出発物質は、市販されている、または報告されている文献により既知の手順によって、もしくは下記に例示されているよう作製される。
【０２５７】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２ｎｄ，Ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ  Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｌａｒｇｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ａ．ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ  ａｎｄ  Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｗｉｌｅｙ  ＶＣＨ，２００４に記載のような遷移金属触媒の影響下、例えば、式（ＩＩ）［式中、Ｔはカップリング金属を表し、これには、ボロン酸（Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸エステル（Ｂ（ＯＲ）２）またはトリフルオロホウ酸カリウム（ＢＦ３Ｋ）またはＭＩＤＡボロネートまたはスタンナンが含まれるが、これに限定されない］の化合物から開始し、前記化合物（ＩＩ）と式ＬＧ−Ａ［式中、ＬＧは脱離基を表し、これには、ハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素など）、またはアルキルスルホネート、アリールスルホネートもしくはハロアルキルスルホネート（トリフラートなど）が含まれるが、これに限定されない］の化合物とを反応させることにより得てよい（スキーム１）。式（ＩＩ）の化合物は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ  ｂｙ  Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００７に記載のような公知の方法によって、対応するＬＧ−（ＩＩ）［式中、ＬＧは脱離基を表し、これには、ハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素など）、またはアルキルスルホネート、アリールスルホネートもしくはハロアルキルスルホネート（トリフラートなど）が含まれるが、これに限定されない］から生成されてよい。
スキーム１
【０２５８】
【化１７】
2021506979.tif 000019
スキーム１
【０２５９】
反応は、式ＬＧ−Ａの化合物と式（ＩＩ）の適切なアリールもしくはヘテロアリールボロン酸もしくはボロン酸エステルまたはスタンナンとのカップリングによって行うことができる。反応は、パラジウム触媒、（例えば、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウム（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）、またはビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０））が挙げられるが、これらに限定されない適切な金属触媒を使用して行ってもよい。場合により、適切なリガンド、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、または２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、または２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルが用いられる。アルキルアミン塩基（例えば、トリエチルアミン）、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは水酸化物、またはリン酸塩基を含む適切な塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、またはリン酸カリウム）を反応に使用することができる。前記反応は、限定されることなく、トルエン、テトラヒドロフラン、２−メチル−テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、水、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物が挙げられる適切な溶媒中において＋２０℃〜＋１６０℃の温度範囲で実施することができる。鏡像異性的に純粋な、または富化された化合物（ＩＩ）がこの反応に使用される場合、鏡像異性的に純粋な、または鏡像異性的に富化された化合物（Ｉ）が得られる。
【０２６０】
式（ＩＩ）及びＬＧ−Ａの化合物は、市販の化合物もしくは文献によって既知の化合物であってもよい、または当該技術分野に既知の標準的な方法によって調製される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、またはＬＧ−Ａの化合物は、例えば、キラル固定相のクロマトグラフィーにより、当該技術分野に既知の標準的な方法によってその鏡像異性体に分離されうる。
開示される化合物の使用方法
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法に関する。この方法は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の組成物及び化合物を投与することを含む。
【０２６１】
別の態様において、本発明はＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害方法を対象とする。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを伴う。
【０２６２】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患または障害を患者において治療、予防、阻害、または排除する方法であって、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法に関する。１つの実施形態において、疾患は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患でありうるが、これらに限定されない。
【０２６３】
本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋにより媒介される疾患または状態の治療、予防、阻害、または排除に使用される医薬の調製のためのＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤の使用にも関し、医薬は式（Ｉ）の化合物を含む。
【０２６４】
別の態様において、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋにより媒介される疾患または状態を治療、予防、阻害、または排除するための医薬の製造方法に関し、医薬は式（Ｉ）の化合物を含む。
【０２６５】
本発明の別の態様は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患を治療するための医薬の製造に使用される、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０２６６】
別の態様において、本発明は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害に関連する疾患の治療における式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０２６７】
本発明の別の態様は、がんの治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。
【０２６８】
本発明の別の態様において、方法は、細胞増殖性疾患の治療に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。
【０２６９】
なお別の態様において、本発明は、神経変性疾患の治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。
【０２７０】
別の態様において、本発明は、炎症性疾患または状態の治療方法に関する。この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）化合物を投与することを含む。
【０２７１】
本発明の別の態様は、細胞周期停止、腫瘍細胞のアポトーシス及び／または増強された腫瘍特異的Ｔ細胞免疫を誘導する方法に関する。この方法は、細胞を有効量の式（Ｉ）化合物と接触させることを含む。
【０２７２】
１つの実施形態において、本発明は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患に関連する疾患または障害の治療、予防、阻害、または排除に使用される医薬の製造のためのＰＩ５Ｐ４Ｋの阻害剤の使用に関する。
【０２７３】
別の実施形態において、本発明は、白血病（例えば、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性単球性白血病、急性赤白血病、慢性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、真性赤血球増加症、リンパ腫（ホジキン病、非ホジキン病）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、ならびに肉腫及び癌腫（例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏ  ｓａｒｃｏｍａ）、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、神経鞘腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫及び網膜芽細胞腫）などの固形がんが挙げられるが、これらに限定されないがんまたは細胞増殖性障害の治療に使用される式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０２７４】
別の実施形態において、本発明は、脳外傷、脊髄外傷、末梢神経系への外傷、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上性麻痺（スティル・リチャードソン症候群）、多系統変性症（ｍｕｌｔｉｓｙｓｔｅｍ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（シャイ・ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調症（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ａｔａｘｉａｓ）、大脳皮質基底核変性症（ｃｏｒｔｉｃａｌ  ｂａｓａｌ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、グアムのＡＬＳパーキンソン認知症複合（ＡＬＳ−Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ−Ｄｅｍｅｎｔｉａ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｏｆ  Ｇｕａｍ）、亜急性硬化性全脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイン病、原発性進行性失語、線条体黒質変性症、マシャド・ジョセフ病／脊髄小脳失調症３型及びオリーブ橋小脳変性症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット病、球及び仮性球麻痺、脊髄性及び球脊髄性筋萎縮症（ケネディ病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルベルク・ヴェランダー病、テイ・サックス病、サンドホフ病、家族性痙性疾患（ｆａｍｉｌｉａｌ  ｓｐａｓｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ヴォールファルト・クーゲルベルク・ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病（クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、クールー病及び致死性家族性不眠症を含む）、加齢性認知症、血管性認知症、びまん性白質疾患（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｗｈｉｔｅ  ｍａｔｔｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、心外傷及びびまん性脳損傷による認知症、ボクサー認知症（ｄｅｍｅｎｔｉａ  ｐｕｇｉｌｉｓｔｉｃａ）または前頭葉認知症（ｆｒｏｎｔａｌ  ｌｏｂｅ  ｄｅｍｅｎｔｉａ）、塞栓性閉塞及び血栓性閉塞と任意の種類の頭蓋内出血を含む脳虚血または脳梗塞によってもたらされる神経変性障害、頭蓋内及び脊椎内病変、遺伝性脳血管障害、非神経障害性遺伝性アミロイド（ｎｏｒｍｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ  ａｍｙｌｏｉｄ）、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル・ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、膵臓及び心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析関節症（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ  ａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ）、ならびにフィンランド及びアイオワアミロイドーシス（Ｆｉｎｎｉｓｈ  ａｎｄ  Ｉｏｗａ  ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ）が挙げられるが、これらに限定されない神経変性疾患の治療に使用される式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０２７５】
別の実施形態において、本発明は、炎症性疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、炎症性疾患は代謝障害に関連する。いくつかの実施形態において、治療される炎症は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、肥満症及び黄斑浮腫に関連するが、これらに限定されない。
【０２７６】
なお別の実施形態において、本発明は、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性心血管疾患、不整脈、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症、脂質異常症、網膜症、腎症、神経障害、肥満症及び黄斑浮腫が挙げられるが、これらに限定されない代謝疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【０２７７】
別の実施形態において、本発明は、炎症性疾患に関連する炎症性疾患の治療に使用される、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施形態において、治療される炎症は、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、またはクローン病に関連するが、これらに限定されない。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋの遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される。他の実施形態において、患者は、ＰＩ５Ｐ４Ｋα遺伝子、ＰＩ５Ｐ４Ｋβ遺伝子、またはＰＩ５Ｐ４Ｋγ遺伝子の遺伝子増幅及び／または腫瘍発現の上昇に基づいた治療に選択される。他の実施形態において、患者は、ｐ５３変異の腫瘍発現に基づいた治療に選択される。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物、または本発明の化合物及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物の投与は、細胞周期または細胞生存率に変化を誘導する。
【０２８０】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含んでもよい。
【０２８１】
１つの実施形態において、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患を含むＰＩ５Ｐ４Ｋの調節に関連する疾患または障害を治療する方法であって、前記疾患または障害のうちの少なくとも１つを患っている患者に式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法が提供される。
【０２８２】
ＰＩ５Ｐ４Ｋを阻害する本発明の化合物または組成物の１つ治療上の使用は、がんまたは細胞増殖性障害、代謝障害、神経変性疾患及び炎症性疾患を患っている患者または対象に治療を提供することである。
【０２８３】
本発明の開示される化合物は、対象において障害を治療もしくは予防する及び／または障害の発症を予防するのに有効な量で投与されうる。
【０２８４】
開示される化合物の投与は、治療薬の任意の投与様式で達成されうる。これらの様式としては、全身または局所投与、例えば、経口、経鼻、非経口、経皮、皮下、膣内、口腔内、直腸内、または局所投与様式が挙げられる。
【０２８５】
意図される投与様式に応じて、開示される組成物は、時には単位投薬量による、従来の薬務と一致した、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリキシル剤、チンキ剤、乳剤、シロップ剤、粉末剤、液剤、懸濁剤などの固体、半固体、または液体剤形でありうる。同様に、それらは、静脈内（ボーラス及び輸注の両方）、腹腔内、皮下、または筋肉内形態でも投与することができ、全ての使用形態は、製薬技術分野の当業者に良く知られている。
【０２８６】
例示的な医薬組成物は、本発明の化合物及び薬学的に許容される担体、例えば、ａ）希釈剤、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば、硬化もしくは部分硬化植物油もしくはそれらの混合物、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えば、ＥＰＡもしくはＤＨＡ、またはそれらのエステルもしくはトリグリセリドもしくはそれらの混合物、オメガ−３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース、及び／またはグリシン、ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及び／またはポリエチレングリコール、錠剤の場合さらに、ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えば、グルコースもしくはベータ−ラクトース、コーン甘味料、天然及び合成ガム、例えば、アカシア、トラガカント、もしくはアルギン酸ナトリウム、ワックス及び／またはポリビニルピロリドン、所望される場合、ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩、または発泡性混合物、ｅ）吸収剤、着色剤、風味剤及び甘味料、ｆ）乳化剤または分散剤、例えば、Ｔｗｅｅｎ  ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、Ｃａｐｒｏｙｌ  ９０９、Ｌａｂｒａｆａｃ、Ｌａｂｒａｆｉｌ、Ｐｅｃｅｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ、Ｃａｐｍｕｌ  ＰＧ−１２、Ｃａｐｔｅｘ  ３５５、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ  ＴＧＰＳ、または他の許容される乳化剤、及び／または、ｇ）本化合物の吸収を増強する薬剤、例えば、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む、錠剤及びゼラチンカプセル剤である。
【０２８７】
液体、特に注射用の組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製されうる。例えば、開示される化合物は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒に溶解されるか、またはそれと混合され、それによって、注射可能な等張溶液または懸濁液を形成する。アルブミン、カイロミクロン粒子、または血清タンパク質などのタンパク質を使用して、開示される化合物を可溶化することができる。
【０２８８】
開示される化合物は、担体としてプロピルレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して、脂肪乳剤または懸濁液から調製されうる坐剤としても製剤化されうる。
【０２８９】
開示される化合物は、小単層小胞、大単層小胞及び多層小胞などのリポソーム送達系の形態でも投与されうる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成されうる。いくつかの実施形態において、脂質成分の膜は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，２６２，５６４号に記載されているように、薬物水溶液で水和されて、その薬物を封入する脂質層を形成する。
【０２９０】
開示される化合物は、開示される化合物が結合する個別の担体としてのモノクローナル抗体の使用によっても送達されうる。開示される化合物は、標的可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとも結合されうる。そのようなポリマーとしては、パルミトイル残基で置換されているポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド−フェノール、ポリ（ヒドロキシエチル）−アスパンアミドフェノール、またはポリ（エチレンオキシド）−ポリリシンを挙げることができる。更に、開示される化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート及びヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに結合することができる。１つの実施形態において、開示される化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合していない。
【０２９１】
非経口注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内、または静脈内注射及び輸注に使用される。注射剤は、液体溶液もしくは懸濁液のいずれかとして従来の形態、または注射前に液体に溶解させるのに適した固体形態で調製されうる。
【０２９２】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を対象とする。この薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更に含みうる。
【０２９３】
組成物は、それぞれ、従来の混合、造粒、または被覆方法に従って調製されてもよく、本医薬組成物は、重量または体積に基づいて約０．１％〜約９９％、約５％〜約９０％、または約１％〜約２０％の開示される化合物を含有してもよい。
【０２９４】
開示される化合物を利用する投薬量レジメンは、患者の種類、種、年齢、体重、性別及び医学的状態、治療される状態の重篤度、投与経路、患者の腎機能または肝機能、ならびに用いられる特定の開示される化合物を含む様々な要因に従って選択される。当該技術分野における通常の技術を有する医師または獣医であれば、その状態を予防する、それに対抗する、またはその進行を停止させるのに必要な薬物の有効量を容易に決定及び処方することができる。
【０２９５】
開示される化合物の有効な投薬量は、示される効果のために使用される場合、その状態の治療の必要性に応じて、約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの開示化合物の範囲である。インビボまたはインビトロでの使用のための組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００、もしくは５０００ｍｇ、またはこの用量リストのある量から別の量までの範囲の開示される化合物を含有しうる。１つの実施形態において、本組成物は、刻み目を付けることができる錠剤の形態である。
【実施例】
【０２９６】
本開示は、以下の実施例及び合成スキームによって更に例示され、これらは、本開示の範囲または趣旨を本明細書に記載の特定の手順に限定するものと解釈されるべきではない。実施例は、ある特定の実施形態を例示するために提供されること及びそれによって本開示の範囲に対するいかなる制限も意図されないことが理解されるべきである。本開示の趣旨及び／または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、それら自体を当業者に示唆しうる、様々な他の実施形態、修正及びその同等物に対する手段が取られてもよいことが更に理解されるべきである。
分析方法、材料及び器具
特に示されない限り、試薬及び溶媒を商業的供給業者から受け取ったままで使用した。使用された全ての溶媒は、分析グレードのものであり、市販の無水溶媒を日常的に反応に使用した。出発物質は、商業的供給源から入手可能であった、または文献の手順に従って調製した。室温とは＋２０〜２５℃を指す。溶媒混合組成物は、体積率または体積比として提示される。
【０２９７】
マイクロ波加熱は、２．４５ＧＨｚで連続照射を生成するＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波空洞において実施した。マイクロ波は反応混合物の加熱のために使用されうることが理解される。
【０２９８】
ストレート相（ｓｔｒａｉｇｈｔ  ｐｈａｓｅ）クロマトグラフィーは、示された溶媒系を使用して、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）により手作業で実施した、またはＳｉｌｉａＳｅｐ（商標）順相フラッシュカラムを使用するＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（商標）システムを自動的に使用することにより実施した。
【０２９９】
ＮＭＲスペクトルは、適切な構成のプローブを取り付けた４００ＭＨｚ（または、より高い磁界）のＮＭＲ分光計で記録した。特に記述されない限り、スペクトルは周囲温度で記録した。化学シフトは、ＴＭＳ（０．００ｐｐｍ）からの低磁場及び高磁場をｐｐｍで提示した。以下の基準シグナルを用いた：ＤＭＳＯ−ｄ６  δ  ２．５、ＣＤＣｌ３  δ  ７．２６またはメタノール−ｄ４  δ  ３．３１の残留溶媒シグナル。共鳴多重度は、一重項、二重項、三重項、四重項、多重項及び広域を、それぞれｓ、ｄ、ｔ、ｑ、ｍ及びｂｒで表す。
【０３００】
高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を逆相カラムで実施した。線形勾配を、例えば、移動相Ａ（０．１％ＮＨ３水溶液、または０．１％酢酸水溶液、または０．１％ギ酸水溶液）及びＢ（アセトニトリルまたはメタノール）を使用して適用した。質量分析計（ＭＳ）分析は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳ＋）を使用する陽イオンモードで実施した。
【０３０１】
分取クロマトグラフィーは、ソフトウエアとしてＴｒｉｌｕｔｉｏｎ  ｌｃを備えたＧｉｌｓｏｎ−ＰＲＥＰ  ＧＸ２７１またはＧＸ２８１によって逆相カラムで実行した。線形勾配を、例えば、移動相Ａ（０．１％ＮＨ３水溶液、または０．１％酢酸水溶液、または０．１％ギ酸水溶液）及びＢ（アセトニトリルまたはメタノール）を使用して適用した。
【０３０２】
鏡像異性体分離のための分取キラルクロマトグラフィーを、超臨界流体クロマトグラフィーを使用するＴｈａｒ  ＳＦＣによってキラル固定相で実行した。線形勾配を、移動相Ａ（二酸化炭素）及びＢ（アセトニトリル、もしくはメタノール、もしくはエタノール、もしくは２プロパノール、またはこれらの任意の混合物）を使用して適用した。添加剤（例えば、ジエチルアミン、またはイソプロピルアミン、またはアンモニア、またはギ酸、またはＴＦＡ）が使用されうる。
以下の実施例及び本明細書の他の箇所で使用される略語は、以下のとおりである。
ＡｃＯＨ    酢酸
ＡｌＭｅ３    トリメチルアルミニウム
Ａｍｐｈｏｓ    ビス（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン
ａｎｈ．    無水
ａｔｍ    雰囲気
ａｑ．    水溶液
ｂｒ    広域
Ｂ２Ｐｉｎ２    ビス（ピナコラト）ジボロン
ＢＩＮＡＰ    （±）−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン
Ｂｏｃ    ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ    ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル
ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３    ［（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル）−２−（２′−アミノ−１，１′−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート
ｂｒｉｎｅ（ブライン）    飽和塩化ナトリウム水溶液
ｎ−ＢｕＬｉ    ｎ−ブチルリチウム
ｎ−ＢｕＯＨ    ｎ−ブタノール
Ｃａｌｃ‘ｄ    計算値
ｃａｔａＣＸｉｕｍ  Ａ−Ｐｄ−Ｇ２    クロロ［（ジ（１−アダマンチル）−Ｎ−ブチルホスフィン）−２−（２−アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）
ＣＤＣｌ３    重水素化クロロホルム
ＣＤＩ    カルボニルジイミダゾール
Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ    重水素化クロロホルム
ｄ    二重線
ｄｄ    二重の二重線
ｄｔ    二重の三重線
ＤＣＥ    ジクロロエタン
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＩＡＤ    アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ    Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡｃ    Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ    Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン
ＤＭＥ    １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＤＡ    Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６    重水素化ジメチルスルホキシド
Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ    ２６．５％のジフェニルと７３．５％の酸化ジフェニルの共融混合物
ＥＤＡ    エチレンジアミン
ＥＤＣ    １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ２Ｏ    ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ    酢酸エチル
ＥｔＯＨ    エタノール
ＥＳＩ    エレクトロスプレーイオン化法
ｇ    グラム
ｈ    時間（複数可）
Ｈ    水素
１Ｈ  ＮＭＲ    核磁気共鳴法（プロトン核）
ＨＡＴＵ    ［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ    ３−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨｏｖｅｙｄａＧｒｕｂｂｓ    ジクロロ［１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン］（２−触媒第二世代イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（ＩＩ）
ＨＯＢｔ    ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ    高圧（または高速）液体クロマトグラフィー
Ｈｚ    ヘルツ
Ｊ    結合定数
ＫＨＭＤＳ    カリウムヘキサメチルジシラジド
ＫＯＡｃ    酢酸カリウム
ＬＣＭＳ    液体クロマトグラフィー質量分析法
ＬＨＭＤＳ    リチウムヘキサメチルジシラジド
［＃］Ｍ    モル濃度
ｍ    多重線
［Ｍ＋Ｈ］＋ （分子イオン）＋（水素）
［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］＋    （分子イオン）−（ｔｅｒｔ−ブチル）＋（水素）
ｍＣＰＢＡ    メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ２ＮＨ    ジメチルアミン
Ｍｅ４ＮＢｒ    臭化テトラメチルアンモニウム
ＭｅＣＮ    アセトニトリル
Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ  ａｃｉｄ（メルドラム酸）    ２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
ＭｅＮＨ２    メチルアミン
ＭｅＯＨ    メタノール
メタノール−ｄ４    重水素化メタノール
２−ＭｅＴＨＦ    ２−メチルテトラヒドロフラン
ｍｇ    ミリグラム
ＭＨｚ    メガヘルツ
ｍｉｎ    分
ｍｍｏｌ    ミリモル
ｍＬ    ミリリットル
ＭＳ    質量分析法
ＭＳＥＳ    質量分析エレクトロスプレー法
Ｍｓ２Ｏ    メタンスルホン酸無水物
ＭＴＢＥ    メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＭＷ    マイクロ波
ｍ／ｚ    質量電荷比
μＬ    マイクロリットル
Ｎ２    窒素
ＮＩＳ    Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＮＭＰ    Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＮＭＲ    核磁気共鳴法
ＰＥＰＰＳＩ−ｉＰｒ    ［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）  ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３    トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２    酢酸パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）    ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ＭｅＣＮ）２    ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２    ビス（トリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ（Ｐ（Ｃｙ）３）２Ｃｌ２    ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４    テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２    ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）
ｐＨ    水素イオン指数
ＰＭＢ    ４−メトキシベンジル
ＰＭＢＣｌ    ４−メトキシベンジルクロリド
ｐｐｍ    百万分率
ｐｒｅｐ    分取
ｐｙ    ピリジン
ｑ    四重線
ｑｄ    四重の二重線
ｑｕａｎｔ．    定量的
ｑｕｉｎ．    五重線
ｑｕｉｎｄ    五重の二重線
Ｒｔ    保持時間
ｒｔ    室温
ｓ    一重線
ｓａｔ．    飽和
ｓａｔ．ａｑ．    飽和水溶液
ＳＥＭＣｌ    ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド
ｔ    三重線
ｔ−ＢｕＬｉ    ｔｅｒｔ−ブチルリチウム
ｔｄ    三重の二重線
ＴＭＳ    トリメチルシリル
ＴＭＳＣｌ    塩化トリメチルシリル
ｔｔ    三重の三重線
Ｔ３Ｐ    ポリホスホン酸無水物
ＴＢＡＢ    臭化テトラブチルアンモニウム
ＴＥＡ    トリエチルアミン
ＴＦＡ    トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ    トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
ＴＬＣ    薄層クロマトグラフィー
ＴＰＰＯ    トリフェニルホスフィンオキシド
ＸａｎｔＰｈｏｓ    ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
ＸＰｈｏｓ    ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル
実施例１：４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３０３】
【化１８】
2021506979.tif 000020
【０３０４】
Ｎ２下、３，５−ジブロモピリジン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（５２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．４７ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）との溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（４９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を７０℃で３時間撹拌し、その後、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（８１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２時間撹拌した。追加の［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（８１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却されたら、水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ３．０５ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．１５ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．１０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６４ − ７．７４ （ｍ，４ Ｈ），８．０６ − ８．１９ （ｍ，１ Ｈ），８．８０ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．９２ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．９６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３０５】
【化１９】
2021506979.tif 000021
【０３０６】
実施例３：４−（５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３０７】
【化２０】
2021506979.tif 000022
【０３０８】
（５−クロロ−３−ピリジル）ボロン酸（２２７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４５３ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（４６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液をマイクロ波反応装置で１２５℃にて４０分間加熱した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、２−プロパノールから再結晶させ、中間体混合物を固体として得た（１３０ｍｇ）。かかる固体を、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（１２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と共に、１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液に取った。得られた混合物を９５℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、２つの生成物を固体として得た。
実施例２、（９ｍｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．００ − ３．１５ （ｍ，６ Ｈ），６．６１ − ６．７０ （ｍ，１ Ｈ），７．１８ − ７．２９ （ｍ，１ Ｈ），７．４２ − ７．４８ （ｍ，１ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．７０ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．３２ （ｓ，２ Ｈ），８．８０ − ８．８８ （ｍ，１ Ｈ），８．８９ − ８．９３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３、（３ｍｇ、１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．０１ − ３．１８ （ｍ，６ Ｈ），６．６０ − ６．７２ （ｍ，１ Ｈ），７．２１ − ７．３２ （ｍ，１ Ｈ），７．４３ − ７．５０ （ｍ，１ Ｈ），７．５５ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．７２ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８３ − ８．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．９４ （ｓ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３０９】
【化２１】
2021506979.tif 000023
【０３１０】
（５−クロロ−３−ピリジル）ボロン酸（２６４ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５２６ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（５４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）と水（２ｍｌ）との溶液を９５℃で１時間撹拌した。［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（２９４ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を加え、引き続き９５℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及びＥｔＯＡｃを加えて有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。ＥｔＯＨからの再結晶により生成物を固体として得た（３８０ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．０１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．９２ Ｈｚ，６ Ｈ），６．５５ （ｄｄ，Ｊ＝３．１５，１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５１ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．９６ （ｄ，Ｊ＝７．５８ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４３ （ｓ，１ Ｈ），８．４５ （ｓ，１ Ｈ），８．７０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．８１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【０３１１】
【化２２】
2021506979.tif 000024
【０３１２】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液にＮａＨ（鉱油中６０％、１８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を２０分間撹拌し、その後、ヨードメタン（１１μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＤＣＭを加えて有機層を分離し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．９０ − ３．３２ （ｍ，６ Ｈ），４．００ （ｓ，３ Ｈ），６．６８ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２５ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３４ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ − ７．６３ （ｍ，２ Ｈ），７．６９ − ７．７６ （ｍ，２ Ｈ），８．２６ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ − ８．９８ （ｍ，１ Ｈ），９．００ − ９．０４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【０３１３】
【化２３】
2021506979.tif 000025
【０３１４】
実施例５でのＮ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］ベンズアミドをＮ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジル］ベンズアミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．０１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．９２ Ｈｚ，６ Ｈ），３．８９ （ｓ，３ Ｈ），６．５７ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５６ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９４ − ７．９７ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｓ，１ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７：４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３１５】
【化２４】
2021506979.tif 000026
【０３１６】
ステップ１：中間体１−−４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０３１７】
【化２５】
2021506979.tif 000027
【０３１８】
４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（１．０４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、（５−ブロモ−３−ピリジル）ボロン酸（７６３ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）の混合物のｎ−ＢｕＯＨ（１２ｍｌ）とＨ２Ｏ（３ｍｌ）との溶液を９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（９００ｍｇ、７８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体２−−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド
【０３１９】
【化２６】
2021506979.tif 000028
【０３２０】
４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（４９０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（５７０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２８０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に取り、得られた混合物を９０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１８４ｍｇ、３３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−（５−（１，６−ナフチリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］ベンズアミド（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−１，６−ナフチリジン（３６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．２５ｍｌ）に取り、得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．０８ （ｓ，３ Ｈ），３．１６ （ｓ，３ Ｈ），７．６３ （ｍ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９２ （ｍ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１０ （ｄ，Ｊ＝５．９９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝６．１２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），９．１１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．２４ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３３ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８：４−（２’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３２１】
【化２７】
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【０３２２】
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを２−（４−ブロモ−２−ピリジル）プロパン−２−オールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ １．６６ （ｓ，６Ｈ），３．１１ （ｓ，３Ｈ），３．１９ （ｓ，３Ｈ），７．６２ − ７．６９ （ｍ，２Ｈ），７．７３ （ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０ − ７．９６ （ｍ，２Ｈ），８．１２ （ｄ，Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０ （ｔ，Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．６７ （ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．９９ （ｄｄ，Ｊ ＝ ３．５，２．２ Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９：５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［３，４’−ビピリジン］−２’−カルボキサミド
【０３２３】
【化２８】
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【０３２４】
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（酢酸塩（２当量）、７ｍｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．８４ （ｓ，６ Ｈ），２．９６ （ｓ，６ Ｈ），２．９７ − ３．０２ （ｍ，３ Ｈ），３．０５ （ｓ，３ Ｈ），７．５４ − ７．５７ （ｍ，２ Ｈ），７．９５ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝５．０４，１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０９ （ｄｄ，Ｊ＝１．７３，０．７９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７１ （ｄｄ，Ｊ＝５．３６，０．６３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０：４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３２５】
【化２９】
2021506979.tif 000031
【０３２６】
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．９３ − ２．９９ （ｍ，３ Ｈ），３．０１ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），７．２０ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５７ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．３１ （ｄｄ，Ｊ＝４．７３，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３９ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【０３２７】
【化３０】
2021506979.tif 000032
【０３２８】
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．５７ （ｓ，３ Ｈ），２．９９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．２９ Ｈｚ，６ Ｈ），７．１０ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５２ − ７．５６ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝７．８８，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２０ （ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．９０ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２：４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３２９】
【化３１】
2021506979.tif 000033
【０３３０】
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１５ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．９８ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．００ − ３．０５ （ｍ，３ Ｈ），７．５４ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．５９ − ７．６５ （ｍ，１ Ｈ），７．９１ − ７．９９ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ （ｓ，１ Ｈ），８．３２ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０３３１】
【化３２】
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【０３３２】
ステップ１：中間体３−−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
【０３３３】
【化３３】
2021506979.tif 000035
【０３３４】
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）にＫ２ＣＯ３（１０５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（６０μｌ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で２時間撹拌した。追加のヨードメタン（６０μｌ、０．９６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２５０μｌ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、引き続き５０℃で一晩撹拌した。ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１５９ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）及び水（２ｍｌ）を加え、引き続き５０℃で４時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣を水（５ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に取った。水層を分離し、有機層を１ＭのＮａＯＨ水溶液で抽出した（５ｍｌ）。合わせた水層のｐＨを濃ＨＣｌを使用して約３に調整し、乳状懸濁液を冷蔵庫で１時間保存した。形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（１１０ｍｇ、６９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体４−−４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０３３５】
【化３４】
2021506979.tif 000036
【０３３６】
４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３０μｌ、０．７５ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＥｔＯＨ中３３％、９０μｌ、０．７２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）に取った。ＤＭＦ（１ｍｌ）を加え、澄明な溶液が得られた。プロピルホスホン酸無水物（ＥｔＯＡｃ中５０％、３５０μｌ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜５０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６０ｍｇ、５１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−クロロ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２６ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．７７ − ２．８２ （ｍ，３ Ｈ），３．００ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１８．６０ Ｈｚ，６ Ｈ），４．１１ （ｓ，３ Ｈ），７．３７ − ７．４１ （ｍ，１ Ｈ），７．５３ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．９５ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１ − ８．５７ （ｍ，１ Ｈ），８．５８ − ８．６５ （ｍ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０３３７】
【化３５】
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【０３３８】
ステップ１：中間体５−−５−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イリデン）メチルアミノ］フラン−２−カルボン酸メチル
【０３３９】
【化３６】
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【０３４０】
オルトギ酸トリエチル（１０ｍｌ、６０．１ｍｍｏｌ）と２−プロパノール（１０ｍｌ）の混合液に５−アミノフラン−２−カルボン酸エチル（２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。メルドラム酸（２．２５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、沈殿物をろ去し、２−プロパノール（３ｍｌで２回）、ペンタン（４ｍｌ）で順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（２．８ｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ １．７７ （ｓ，６ Ｈ），３．９１ （ｓ，３ Ｈ），６．０８ （ｄ，Ｊ＝３．７８ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２２ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６４ （ｄ，Ｊ＝１３．５６ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．５１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．６１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３８ ［Ｍ＋Ｈ］＋ （移動相：ＮＨ３）。
ステップ２：中間体６−−４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０３４１】
【化３７】
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【０３４２】
５−［（２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−１，３−ジオキサン−５−イリデン）メチルアミノ］フラン−２−カルボン酸メチル（２．８ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）をＤｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ（２０ｍｌ）に取り、得られた混合物を２００℃で１時間撹拌し、その後、２２０℃で１５分間撹拌した。室温まで冷却されたら、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍｌ）を加えて沈殿物をろ去し、Ｅｔ２Ｏで洗浄（５ｍｌで２回）してから乾燥し、生成物を固体として得た（１．５３ｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体７−−４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０３４３】
【化３８】
2021506979.tif 000040
【０３４４】
４−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１６３ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（１ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＳＯＣｌ２（５ｍｌ、６８．５ｍｍｏｌ）と２−ＭｅＴＨＦ（５ｍｌ）の混合液に取った。ＤＭＦ（３滴）を加え、混合物を１時間還流した。室温まで冷却されたら、混合物を濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁させ、４０％メチルアミン水溶液（１ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に０℃でゆっくりと加えた。得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層を水で希釈して澄明な溶液が得られ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍｌで２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＥｔ２Ｏでトリチュレートし、生成物を固体として得た（２２５ｍｇ、８３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：４−（５−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）のｎ−ＢｕＯＨ溶液を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．８２ − ２．８６ （ｍ，３ Ｈ），２．９８ − ３．０３ （ｍ，６ Ｈ），７．５６− ７．６３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．９６ − ８．００ （ｍ，２ Ｈ），８．５１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｑ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５：４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３４５】
【化３９】
2021506979.tif 000041
【０３４６】
ステップ１：中間体８−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノン
【０３４７】
【化４０】
2021506979.tif 000042
【０３４８】
１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（５１８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３ｍＬ）にＮ−ブロモスクシンイミド（８６３ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を４０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６９７ｍｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ２．６６ − ２．８０ （ｍ，３ Ｈ），７．６１ （ｓ，１ Ｈ），８．５１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体９−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール
【０３４９】
【化４１】
2021506979.tif 000043
【０３５０】
１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（４１１ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）にＮａＢＨ４（１３０ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＤＣＭと水に溶解させた。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３６１ｍｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
実施例７での４−クロロ−１，６−ナフチリジンを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換え、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の代わりにＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）を使用して、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，３ Ｈ），３．００ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１７．０２ Ｈｚ，６ Ｈ），４．９２ − ４．９７ （ｍ，１ Ｈ），５．２３ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３２ （ｍ，２ Ｈ），８．３５ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．０２ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６：４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３５１】
【化４２】
2021506979.tif 000044
【０３５２】
ステップ１：中間体１０−−３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン
【０３５３】
【化４３】
2021506979.tif 000045
【０３５４】
５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン（７８０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（８１１ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に取り、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水（３０ｍｌ）及びＤＣＭ（２５ｍｌ）を加え、混合物を濾過した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（２０ｍｌで２回）。層の分離の前には毎回、混合物を濾過した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（３ｍｌ）に取り、室温で１０分間撹拌した。沈殿物をろ去し、ＤＣＭで洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１３０ｍｇ、１１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４−［２−アミノ−５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
３−ブロモ−５−（４−ピリジル）ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合液に取った。得られた混合物をマイクロ波反応装置で１５０℃にて１時間加熱した。室温まで冷却されたら、混合物を水（１０ｍｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍｌで３回）。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ＝ ８．５４ （ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ （ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２ （ｄ，Ｊ＝５．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，２Ｈ），７．５０ （ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），６．１４ （ｓ，２Ｈ），３．００ （ｂｒ ｓ，６Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７：４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３５５】
【化４４】
2021506979.tif 000046
【０３５６】
ステップ１：中間体１１−−４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０３５７】
【化４５】
2021506979.tif 000047
【０３５８】
５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンと［４−（ジメチルカルバモイル）フェニル］ボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４１２ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４−（６−アミノ−６’−オキソ−１’，６’−ジヒドロ−［３，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（２６０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、（６−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（１４９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（２９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３３７ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン：Ｈ２Ｏ：ＥｔＯＨ（６：３：１、２ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物をマイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱した。室温まで冷却されたら、混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍｌで２回）。合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（４ｍｌ）に溶解させ、ＢＢｒ３（１．２５ｍｌ、１２．９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。２ＭのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物をマイクロ波反応装置で１００℃にて３０分間加熱した。水（２０ｍｌ）及びＤＣＭ（２０ｍｌ）を加え、６ＭのＫＯＨ水溶液で水相のｐＨを８に調整した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出し（１５ｍｌで３回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（０．８ｍｇ、０．３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．０６ − ３．１３ （ｍ，３ Ｈ），３．１６ （ｓ，３ Ｈ），６．６３ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５６ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ − ７．６６ （ｍ，３ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８８ （ｄｄ，Ｊ＝９．３０，２．６８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８：４−（２−アミノ−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
【０３５９】
【化４６】
2021506979.tif 000048
【０３６０】
４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド及び３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ２．００ （ｓ，１ Ｈ），２．５１ （ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝４．４１，２．５２ Ｈｚ，２ Ｈ），３．０６ − ３．１２ （ｍ，３ Ｈ），３．１２ − ３．２４ （ｍ，３ Ｈ），３．９３ （ｔ，Ｊ＝５．５２ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３０ （ｑ，Ｊ＝２．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．５１ − ７．６２ （ｍ，５ Ｈ），８．０５ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０３６１】
【化４７】
2021506979.tif 000049
【０３６２】
ステップ１：中間体１２−−６−（２−アミノ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド
【０３６３】
【化４８】
2021506979.tif 000050
【０３６４】
６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（３９４ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、（２−アミノ−３−ピリジル）ボロン酸（２２０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（１２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５３６ｍｇ、３．８８ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（３ｍｌ）と水（０．７５ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を９０℃で５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１５ｍｌで２回）、合わせた有機物を濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を油状物として得た（１３５ｍｇ、５６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体１３−−６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド
【０３６５】
【化４９】
2021506979.tif 000051
【０３６６】
６−（２−アミノ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ溶液（３ｍｌ）にＢｒ２（５８μｌ、１．１４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ溶液（０．５８ｍｌ）を室温で滴加し、得られた混合物を４時間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５ｍｌ）を加え、その後、水（１０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）を加えた。水層を分離し、２ＭのＮａＯＨ水溶液を使用してｐＨを約９に調整し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出を行った（３０ｍｌで２回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２２８ｍｇ、６９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及び４−ピリジルボロン酸の１，４−ジオキサン、水、ＥｔＯＨ（６：３：１）の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ３．０３ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．９８ Ｈｚ，６ Ｈ），７．７６ − ７．９２ （ｍ，４ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝８．２０，１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２９ （ｄ，Ｊ＝８．５１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４６ − ８．５４ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ − ８．６４ （ｍ，３ Ｈ），８．７４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（キノリン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０３６７】
【化５０】
2021506979.tif 000052
【０３６８】
６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及びキノリン−４−ボロン酸のＤＭＥと水の混合液から出発し、マイクロ波反応装置で１３０℃にて１．５時間加熱して実施例１６に記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．０９ （ｓ，３ Ｈ），３．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６３ （ｍ，Ｊ＝７．６０，７．６０ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ （ｍ，Ｊ＝７．７０，７．７０ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９３ − ７．９８ （ｍ，１ Ｈ），８．００ − ８．１２ （ｍ，３ Ｈ），８．２４ − ８．２５ （ｍ，１ Ｈ），８．２７ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０３６９】
【化５１】
2021506979.tif 000053
【０３７０】
ステップ１：中間体１４−−２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０３７１】
【化５２】
2021506979.tif 000054
【０３７２】
６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド及び１−（ベンゼンスルホニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから出発し、中間体１２に記載のように表題化合物を調製し、生成物を油状物として得た（４０ｍｇ、３２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
６−［２−アミノ−５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−３−カルボキサミド（４０ｍｇ、０、０８ｍｍｏｌ）及び５．６Ｍのジメチルアミンの混合物のＥｔＯＨ溶液（２ｍｌ）をマイクロ波反応装置で１２０℃にて１５分間加熱した。水（１ｍｌ）及びＬｉＯＨ一水和物（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍｌ）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ３．１０ （ｓ，３ Ｈ），３．１５ （ｓ，３ Ｈ），６．７１ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２６ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４６ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．９９ （ｄｄ，Ｊ＝８．２０，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０７ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２：１−（２’−アミノ−５’−ブロモ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０３７３】
【化５３】
2021506979.tif 000055
【０３７４】
１−（６−クロロ−３−ピリジル）ピロリジン−２−オン（２．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（３．８７ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．４７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９１８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（３６ｍｌ）と水（１２ｍｌ）の混合液に取り、混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣をＤＣＭに溶解させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭ（２００ｍｌ）に溶解させ、０℃まで冷却し、Ｂｒ２溶液（６４５ｕＬ、１２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を１時間撹拌し、その後、１ＭのＮａＯＨ水溶液を使用して塩基性化しｐＨ９とした。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した後ＤＣＭ：ペンタンから結晶化させ、生成物を固体として得た（１．２９ｇ）。母液を濃縮してシリカゲルカラムで精製したところ、更なる生成物を与えた（６７０ｍｇ）。採取物を合わせ、生成物を固体として得た（１．９６ｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１３ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），８．０４ − ８．０８ （ｍ，２ Ｈ），８．１７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２７ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３：１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０３７５】
【化５４】
2021506979.tif 000056
【０３７６】
ステップ１：中間体１５−−１−［６−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−３−ピリジル］ピロリジン−２−オン
【０３７７】
【化５５】
2021506979.tif 000057
【０３７８】
１−［６−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）−３−ピリジル］ピロリジン−２−オンから出発し、中間体２での１，４−ジオキサンをトルエンに置き換えて混合物を１１０℃で一晩撹拌し、記載のように表題化合物を調製した。２−プロパノール／ヘプタンからの結晶化により生成物を固体として得た（７４４ｍｇ、５５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−（２’−アミノ−５’−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
１−［６−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］−３−ピリジル］ピロリジン−２−オン（１４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジン（８２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（２ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合液に取り、９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を蒸発させ、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９２ （ｑ，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４５ − ７．５５ （ｍ，１ Ｈ），７．５９ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），７．９８ （ｓ，１ Ｈ），８．１２ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２１ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），８．２４ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．２８ − ８．３７ （ｍ，２ Ｈ），８．６３ （ｄｄ，Ｊ＝４．５７，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４：１−（２’−アミノ−５’−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０３７９】
【化５６】
2021506979.tif 000058
【０３８０】
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを７−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１３ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ − ３．９８ （ｍ，２ Ｈ），７．５６ − ７．７６ （ｍ，２ Ｈ），８．０３ − ８．１２ （ｍ，２ Ｈ），８．２３− ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．３２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１Ｈ），８．９２ − ８．９９ （ｍ，１ Ｈ），９．４５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５：１−（２’−アミノ−５’−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０３８１】
【化５７】
2021506979.tif 000059
【０３８２】
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを５−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１１ｍｇ、８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１２ （五重線，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９５ （ｍ，２ Ｈ），６．９５ （ｄｄ，Ｊ＝６．９４，０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３３ （ｄｄ，Ｊ＝９．１４，６．９４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．９４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０ （ｓ，１ Ｈ），７．７８ − ７．９９ （ｍ，１ Ｈ），８．１０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３３−８．３４ （ｍ，２ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６：１−（２’−アミノ−５’−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０３８３】
【化５８】
2021506979.tif 000060
【０３８４】
実施例２３での３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、ｎ−ＢｕＯＨの代わりに１，４−ジオキサンを用いて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１３ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．３５ （ｂｒ ｓ，２ Ｈ），７．９６ （ｓ，１ Ｈ），８．１５ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２１ − ８．３１ （ｍ，４ Ｈ），８．３８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ − ８．９６ （ｍ，１ Ｈ），１２．０８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７：１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３８５】
【化５９】
2021506979.tif 000061
【０３８６】
ステップ１：中間体１６−−１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン
【０３８７】
【化６０】
2021506979.tif 000062
【０３８８】
１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（９．４ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（７．０４ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１０．７ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の混合物のｎ−ＢｕＯＨ（２０ｍＬ）と水（５ｍＬ）との溶液を窒素で５分間脱気した。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５５５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を７０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、沈殿物をろ去し、水、２−プロパノール及びペンタンで順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（９．９６ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体１７−−１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０３８９】
【化６１】
2021506979.tif 000063
【０３９０】
１−［４−（５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン（９．４２ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．０５ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（８．７４ｇ、８９．１ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（２００ｍｌ）に取り、窒素で１０分間脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１．０９ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）及びセライト（スプーン３杯）を加え、混合物をセライト濾過した。セライトをＥｔＯＡｃ（１０ｍｌで２回）ですすぎ、濾液を水（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）、ブラインで洗浄してＭｇＳＯ４及び活性炭（２ｇ）と共に撹拌し、セライト濾過して濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏ（１５ｍｌ）に懸濁させ、ペンタン（１０ｍｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、沈殿物をろ去し、Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（１：１、２０ｍｌ）、ペンタン（１０ｍｌ）で順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（５．７７ｇ、収率５３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１５ （ｍ，２Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２Ｈ），７．８６ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．２８ − ８．３６ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．２１Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．４０ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３９１】
【化６２】
2021506979.tif 000064
【０３９２】
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．２０ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３３ （ｍ，２ Ｈ），８．３９ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．４２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．１１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３９３】
【化６３】
2021506979.tif 000065
【０３９４】
実施例２３の３−ブロモチエノ［２，３−ｂ］ピリジンを４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．９２ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｓ，１ Ｈ），８．４８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１３．９１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０：１−（４−（５−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３９５】
【化６４】
2021506979.tif 000066
【０３９６】
１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．３ｍｌ）との溶液を１００℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液をブラインで洗浄して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１５ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．３９ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），９．００ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．４５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１：１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３９７】
【化６５】
2021506979.tif 000067
【０３９８】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１６ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．４４ （ｓ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．１５ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．１８ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０３９９】
【化６６】
2021506979.tif 000068
【０４００】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを７−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６６ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９３ − ７．９７ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｓ，１ Ｈ），８．４８ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．６５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ （ｓ，１ Ｈ），９．０６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３：１’−メチル−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’（１’Ｈ）−オン
【０４０１】
【化６７】
2021506979.tif 000069
【０４０２】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１−メチル−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６４ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．４５ − ３．５２ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．７６ （ｄｄ，Ｊ＝６．９４，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），６．９１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８４ （ｍ，３ Ｈ），７．８７ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４：１−（４−（５−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４０３】
【化６８】
2021506979.tif 000070
【０４０４】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２２ （ｓ，２ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９０ − ３．９５ （ｍ，５ Ｈ），６．４７ （ｄｄ，Ｊ＝３．４７，２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．３７ − ７．３９ （ｍ，１ Ｈ），７．６８ （ｍ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７８ （ｍ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），８．１９ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，３ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５：１−（４−（５−（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４０５】
【化６９】
2021506979.tif 000071
【０４０６】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２２ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３９ （ｓ，３ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．３０ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．２７ − ７．３２ （ｍ，１ Ｈ），７．６１ − ７．７１ （ｍ，２ Ｈ），７．７７ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），７．９６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１ （ｓ，１ Ｈ），８．６８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６：５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン
【０４０７】
【化７０】
2021506979.tif 000072
【０４０８】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを５−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０３ − ２．１６ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ （ｓ，１ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．４７ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６８ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８９ （ｍ，２ Ｈ），７．９２ − ８．０６ （ｍ，２ Ｈ），８．２２ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７：１−メチル−５’−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，３’−ビピリジン］−６（１Ｈ）−オン
【０４０９】
【化７１】
2021506979.tif 000073
【０４１０】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを５−ブロモ−１−メチル−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４８ｍｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．５３ （ｓ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．５３ （ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），８．０１ （ｄｄ，Ｊ＝９．４６，２．８４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２３ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８：１−（４−（５−（６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４１１】
【化７２】
2021506979.tif 000074
【０４１２】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８０ （ｓ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．７２ （ｓ，１ Ｈ），８．７４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９：１−（４−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４１３】
【化７３】
2021506979.tif 000075
【０４１４】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４０ｍｇ、４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．３０ （ｍ，２ Ｈ），２．６７ （ｓ，２ Ｈ），３．９５ （ｓ，２ Ｈ），４．０１ （ｓ，３ Ｈ），７．１６ − ７．２３ （ｍ，１ Ｈ），７．５２ （ｓ，１ Ｈ），７．６６ − ７．７０ （ｍ，２ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．１８ − ８．２７ （ｍ，１ Ｈ），８．４１ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０：１−［４−［５−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０４１５】
【化７４】
2021506979.tif 000076
【０４１６】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを８−ヨード−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．６５ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），４．３１ （ｄｄ，Ｊ＝４．８９，２．９９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．４０ − ４．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．２１ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ （ｓ，４ Ｈ），７．８５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１：１−［４−［５−（４−ピリジル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０４１７】
【化７５】
2021506979.tif 000077
【０４１８】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモピリジン塩酸塩に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，４ Ｈ），８．４５ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６９ − ８．７２ （ｍ，２ Ｈ），８．９９ （ｄｄ，Ｊ＝８．８３，２．２１ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
【０４１９】
【化７６】
2021506979.tif 000078
【０４２０】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ） ２．５２ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ） ３．８２ − ３．９６ （ｍ，４ Ｈ） ７．２７ （ｄ，Ｊ＝５．６７ Ｈｚ，１ Ｈ） ７．８０ − ７．９７ （ｍ，４ Ｈ） ８．１９ （ｄ，Ｊ＝５．６７ Ｈｚ，１ Ｈ） ８．３２ （ｓ，１ Ｈ） ８．８５ （ｓ，１ Ｈ） ８．９８ − ９．０５ （ｍ，１ Ｈ） １１．１４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３：１−（４−（５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４２１】
【化７７】
2021506979.tif 000079
【０４２２】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−２−メチル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３８ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８３ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．４５ （ｓ，１ Ｈ），８．４７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６ − ９．０９ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４：１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４２３】
【化７８】
2021506979.tif 000080
【０４２４】
ステップ１：中間体１８−−２−（４−クロロピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノール
【０４２５】
【化７９】
2021506979.tif 000081
【０４２６】
４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタン−１−オール（４６２μｌ、６．５１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３５ｇ、９．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に取り、得られた混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水（２０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍｌで２回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（５４０ｍｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−（４−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを２−（４−クロロピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４９ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，４ Ｈ），４．５８ （ｔ，Ｊ＝５．９９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．８９ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．６０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９０ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．４３ − ８．４６ （ｍ，１ Ｈ），８．４６ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．６７ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
【０４２７】
【化８０】
2021506979.tif 000082
【０４２８】
ステップ１：中間体１９−−１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０４２９】
【化８１】
2021506979.tif 000083
【０４３０】
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍｌ）に取り、０℃まで冷却し、ＫＯｔＢｕ（１．１ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、２，２−ジオキソオキサチアゾリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を撤去して混合物を室温で１．５時間撹拌した。１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１５ｍｌで３回）、合わせた有機物を水（２０ｍｌで３回）、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物をガム状物として得た（放置した時点で凝固）（２．９ｇ、８６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体２０−−４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン
【０４３１】
【化８２】
2021506979.tif 000084
【０４３２】
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（２．９ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２０ｍｌ）にＴＦＡ（６ｍｌ、８０．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に取った。Ｋ２ＣＯ３（４．５ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合物を室温で３時間撹拌した。水（２０ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍｌで２回）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。２−プロパノール（１０ｍｌ）と水（５ｍｌ）からの再結晶により生成物を固体として得た（１．０５ｇ、５８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．６６ − ３．７３ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），４．３９ − ４．４５ （ｍ，２ Ｈ），７．１６ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．３９ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６：７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
【０４３３】
【化８３】
2021506979.tif 000085
【０４３４】
ステップ１：中間体２１−−４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン
【０４３５】
【化８４】
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【０４３６】
４−クロロ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍｌ）に鉱油中６０％のＮａＨ（６９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１０分後、ヨードメタン（３１μｌ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１０８ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：７−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−７−メチル−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５２ｍｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．０７ − ３．１１ （ｍ，３ Ｈ），３．８３ − ３．９３ （ｍ，４ Ｈ），４．４２ − ４．５１ （ｍ，２ Ｈ），７．１４ （ｓ，１ Ｈ），７．５２ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．３６ − ８．４０ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ − ９．１１ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４３８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７：７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
【０４３７】
【化８５】
2021506979.tif 000087
【０４３８】
ステップ１：中間体２２−−４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オン
【０４３９】
【化８６】
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【０４４０】
中間体２１でのヨードメタンをブロモメチルシクロプロパンに置き換え、４当量のＮａＨを使用し、混合物を週末にわたり還流して、記載のように表題化合物を調製し、生成物が得られた（１３８ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：７−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．３０ − ０．３６ （ｍ，２ Ｈ），０．４７ − ０．５４ （ｍ，２ Ｈ），１．０５ − １．１６ （ｍ，１ Ｈ），２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．４４ （ｄ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９８ （ｍ，２ Ｈ），４．４６ − ４．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．１６ （ｓ，１ Ｈ），７．５４ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．４０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４４１】
【化８７】
2021506979.tif 000089
【０４４２】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，３ Ｈ），２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９１ − ４．９７ （ｍ，１ Ｈ），５．２２ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ （ｓ，１ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，２ Ｈ），８．３０ − ８．３２ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．０１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９：Ｎ−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０４４３】
【化８８】
2021506979.tif 000090
【０４４４】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４ｍｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２３ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．６４ − ２．６９ （ｍ，２ Ｈ），３．０８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，３ Ｈ），３．９４ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．７１ − ６．８３ （ｍ，１ Ｈ），７．４８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６５ − ７．６８ （ｍ，３ Ｈ），７．８０ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０４４５】
【化８９】
2021506979.tif 000091
【０４４６】
ステップ１：中間体２３−−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０４４７】
【化９０】
2021506979.tif 000092
【０４４８】
中間体７でのメチルアミンをジメチルアミンＨＣｌとＴＥＡに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２００ｍｇ、６４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６８ｍｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ２．２３ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．６７ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．１８ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．４４ （ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．９５ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．４８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．６０ （ｓ，１ Ｈ），７．６５ − ７．６９ （ｍ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．１４ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１：３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
【０４４９】
【化９１】
2021506979.tif 000093
【０４５０】
ステップ１：中間体２４−−３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
【０４５１】
【化９２】
2021506979.tif 000094
【０４５２】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル（６５３ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（１．２２ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（２０ｍｌ）を０℃で４０分間撹拌した。混合物をシリカゲルで濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１９５ｍｇ、１９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．１６ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，４．５７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，４ Ｈ），８．２６ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８８ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４５３】
【化９３】
2021506979.tif 000095
【０４５４】
ステップ１：中間体２５−−１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０４５５】
【化９４】
2021506979.tif 000096
【０４５６】
４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（８７７ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（７９１μｌ、５．６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（５ｍｌ）にベンゼンスルホニルクロリド（８７３μｌ、６．８１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で週末にわたり撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでイソヘキサン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（５４４ｍｇ、３３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体２６−−１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０４５７】
【化９５】
2021506979.tif 000097
【０４５８】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２７ｍｇ、８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びピロリジン（５μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（０．５ｍｌ）に溶解させ、得られた混合物をマイクロ波反応装置で１００℃にて１．５時間加熱した。混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１．４ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），７．８９ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．７７ − ８．８１ （ｍ，２ Ｈ），９．０８ （ｓ，１ Ｈ），９．１４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．３９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３：１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４５９】
【化９６】
2021506979.tif 000098
【０４６０】
ステップ１：中間体２７−−４−ヨード−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム
【０４６１】
【化９７】
2021506979.tif 000099
【０４６２】
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（５ｍｌ）に室温で溶解させ、その後、０℃まで冷却した。ｍＣＰＢＡ（１．２ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。追加のｍＣＰＢＡ（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。ＭＴＢＥ（１０ｍｌ）を加え、混合物を３０分間激しく撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、ペンタンで洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（８２０ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体２８−−６−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０４６３】
【化９８】
2021506979.tif 000100
【０４６４】
４−ヨード−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム（６００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ懸濁液（５ｍｌ）にＰＯＣｌ３（１ｍｌ、１０．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。２０％ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）をゆっくりと加え、その後、ｐＨ７になるまで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えた。形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１．１ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを６−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７３ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝１．２６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５１ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１４．０５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４：６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０４６５】
【化９９】
2021506979.tif 000101
【０４６６】
ステップ１：中間体２９−−３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オン
【０４６７】
【化１００】
2021506979.tif 000102
【０４６８】
５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン（１．６７ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（１．８９ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（７２３ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）、水（８ｍｌ）の混合液に取り、得られた混合物を１．５時間還流した。わずかに冷却されたら、混合物をセライト濾過してＭｅＯＨですすぎ、濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１．１９ｇ、８１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体３０−−４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０４６９】
【化１０１】
2021506979.tif 000103
【０４７０】
３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オン（１．１９ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解させた。無水酢酸（１．５５ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた後、ＫＯＡｃ（６４６ｍｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。亜硝酸イソアミル（１．１ｍｌ、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で４８時間撹拌した。更なる亜硝酸イソアミル（１．１ｍｌ、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでイソヘキサン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３２３ｍｇ、２６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．６４ （ｓ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８９ （ｍ，３ Ｈ），７．９３ − ７．９８ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．５６ − ８．６１ （ｍ，１ Ｈ），８．９６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５：１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０４７１】
【化１０２】
2021506979.tif 000104
【０４７２】
ステップ１：中間体３１−−４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０４７３】
【化１０３】
2021506979.tif 000105
【０４７４】
４−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に１ＭのＬＨＭＤＳ（５２６μｌ、０．５３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５分後、ヨードメタン（３３μｌ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（９６ｍｇ、９０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１，６−ジメチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１５ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．５２ − ３．５９ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），４．０９ − ４．１５ （ｍ，３ Ｈ），７．６１ − ７．６７ （ｍ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．１６ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），８．４９ − ８．５３ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ − ８．８２ （ｍ，１ Ｈ），８．８４ − ８．９０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４００ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６：１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４７５】
【化１０４】
2021506979.tif 000106
【０４７６】
ステップ１：中間体３２−−４−（１−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７７】
【化１０５】
2021506979.tif 000107
【０４７８】
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３１３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＫＯｔＢｕ（３３７ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｒ（８２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）をマイクロ波反応装置で１５０℃にて３時間加熱した。混合物をセライト濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨですすいだ。濾液を濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１１３ｍｇ、３０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体３３−−４−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４７９】
【化１０６】
2021506979.tif 000108
【０４８０】
４−（１−メチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．５ｍｌ）に溶解させ、０℃まで冷却してからＮＢＳ（７６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。ＤＣＭ（３ｍｌ）を加え、混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１４２ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体３４−−４−［１−メチル−３−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０４８１】
【化１０７】
2021506979.tif 000109
【０４８２】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４３ｍｇ、２２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：１−（４−（５−（１−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
４−［１−メチル−３−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（０．５ｍｌ）にＴＦＡ（１２μｌ、０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離した。水層をＤＣＭで抽出し、合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８６ − ２．９２ （ｍ，４ Ｈ），３．０３ − ３．１１ （ｍ，４ Ｈ），３．８２ − ３．８７ （ｍ，３ Ｈ），３．８８ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），７．７３ − ７．７７ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８９ （ｍ，４ Ｈ），８．０８ （ｓ，１ Ｈ），８．２０ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．２４ （ｓ，１ Ｈ），８．７６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８６ − ８．９１ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド
【０４８３】
【化１０８】
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【０４８４】
ステップ１：中間体３５−−Ｎ−（４−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４８５】
【化１０９】
2021506979.tif 000111
【０４８６】
Ｎ−（４−ブロモ−２−ピリジル）アセトアミド（３３７ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）にＮａＨ（４３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。ヨードメタン（９８μｌ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃを加え、混合物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２０８ｍｇ、５８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ−メチル−Ｎ−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−２’−イル）アセトアミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンをＮ−（４−ブロモ−２−ピリジル）−Ｎ−メチル−アセトアミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８ｍｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ （ｓ，３ Ｈ），２．０９ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．３２ （ｓ，３Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７９ − ７．８６ （ｍ，３ Ｈ），７．８８ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．０２ （ｄ，Ｊ＝０．９５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄｄ，Ｊ＝５．３６，０．６３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ − ９．０２ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４８７】
【化１１０】
2021506979.tif 000112
【０４８８】
ステップ１：中間体３６−−１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０４８９】
【化１１１】
2021506979.tif 000113
【０４９０】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（ベンゼンスルホニル）−４−クロロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、１６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−（４−（５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−［１−（ベンゼンスルホニル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル］−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（３２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ピロリジン（３０μｌ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物の２−プロパノール（０．５ｍｌ）、ＭｅＣＮ（０．５ｍｌ）及びＮＭＰ（１ｍｌ）の混合溶液をマイクロ波反応装置で１４０℃にて３０分間加熱した。ＥｔＯＡｃ及び水を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を最小限量のＤＣＭに溶解させ、ＭｅＯＨを加えた。形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（５ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），６．６４ − ６．７０ （ｍ，１ Ｈ），７．３３ − ７．４０ （ｍ，１ Ｈ），７．５８ − ７．６３ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９１ （ｍ，２ Ｈ），８．３３ − ８．３７ （ｍ，２ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１１．８３ − １１．９５ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９：１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０４９１】
【化１１２】
2021506979.tif 000114
【０４９２】
ステップ１：中間体３７−−（４−クロロ−５−エトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シラン
【０４９３】
【化１１３】
2021506979.tif 000115
【０４９４】
４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール（３００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３１９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（８９μｌ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＣＮ溶液（５ｍｌ）を、出発物質がすべて消費されるまで室温で撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物が得られた（２９２ｍｇ、９０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体３８−−１−［４−［５−（５−エトキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０４９５】
【化１１４】
2021506979.tif 000116
【０４９６】
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを（４−クロロ−５−エトキシ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）−トリイソプロピル−シランに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９３ｍｇ、２３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
１−［４−［５−（５−エトキシ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（９３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍｌ）にＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１Ｍ、１６８μｌ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。１，２−ジクロロエタン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離した。水層を１，２−ジクロロエタンで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１６ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１９ − １．２５ （ｍ，３ Ｈ），２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），４．０４ − ４．１２ （ｍ，２ Ｈ），６．２９ − ６．３７ （ｍ，１ Ｈ），７．５０ − ７．５５ （ｍ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８５ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ − ８．２５ （ｍ，１ Ｈ），８．２５ − ８．２８ （ｍ，１ Ｈ），８．７１ − ８．７９ （ｍ，１ Ｈ），８．８７ − ８．９８ （ｍ，１ Ｈ），１１．６２ − １１．７３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０：Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０４９７】
【化１１５】
2021506979.tif 000117
【０４９８】
ステップ１：中間体３９−−３−ブロモ−１Ｈ−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル
【０４９９】
【化１１６】
2021506979.tif 000118
【０５００】
３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２．２ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（５．６２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ溶液（２５ｍｌ）を室温で１時間撹拌した。ヨードメタン（０．６７ｍｌ、１０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水（１５０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２．２ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体４０−−３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
【０５０１】
【化１１７】
2021506979.tif 000119
【０５０２】
３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチル（２．４ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２３５ｍｇ、９．８１ｍｍｏｌ）の混合物のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）及び水（５ｍｌ）の混合溶液を室温で週末にわたり撹拌した。水（３０ｍｌ）を加え、有機溶媒を減圧留去した。水性残渣を２ＭのＨＣｌ水溶液で酸性化してｐＨ５とし、混合物を室温で一晩保存した。形成された沈殿物をろ去してペンタンで洗浄し、生成物を固体として得た（２．１７ｇ、８７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体４１−−３−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５０３】
【化１１８】
2021506979.tif 000120
【０５０４】
３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（１．１ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５滴）の混合物のＤＣＭ溶液（５０ｍｌ）に塩化オキサリル（１．０９ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁させ、４０％メチルアミン水溶液（１９ｍｌ、２１６ｍｍｏｌ）に０℃で加えた。室温で１時間置いた後、揮発性物質を減圧留去した。得られた水性残渣を室温で２時間保存し、形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥した。固体をＥｔ２ＯとＥｔＯＡｃに懸濁させ、室温で１時間撹拌し、濾過してから乾燥し、生成物を固体として得た（０．７５ｇ、５９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ，１−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，１−ジメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５５ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．８２ − ２．８６ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９５ （ｍ，３ Ｈ），７．８１ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．６４ − ８．７０ （ｍ，１ Ｈ），８．８０ − ８．８２ （ｍ，１ Ｈ），８．８２ − ８．８３ （ｍ，１ Ｈ），８．８６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１：Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５０５】
【化１１９】
2021506979.tif 000121
【０５０６】
ステップ１：中間体４２−−３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５０７】
【化１２０】
2021506979.tif 000122
【０５０８】
中間体４１でのメチルアミンをジメチルアミン（１ＭのＴＨＦ溶液）に置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させる精製により、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、８４％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４６ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），２．９９ − ３．０７ （ｍ，６ Ｈ），３．８８ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９５ （ｍ，３ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８５ − ７．８８ （ｍ，２ Ｈ），８．２７ − ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．２９ − ８．３０ （ｍ，１ Ｈ），８．４０ − ８．４２ （ｍ，１ Ｈ），８．４２ − ８．４３ （ｍ，１ Ｈ），８．７９ − ８．８１ （ｍ，１ Ｈ），８．９０ − ８．９３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４４０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５０９】
【化１２１】
2021506979.tif 000123
【０５１０】
ステップ１：中間体４３−−１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノン
【０５１１】
【化１２２】
2021506979.tif 000124
【０５１２】
１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（４００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びＮＢＳ（６６８ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＣＭ溶液（２．５ｍｌ）を０℃で４０分間撹拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を加え、反応混合物をＤＣＭで抽出（４回）した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（６５０ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体４４−−１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン
【０５１３】
【化１２３】
2021506979.tif 000125
【０５１４】
中間体３９での３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸メチルを１−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エテノンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３８０ｍｇ、５６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体４５−−１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノール
【０５１５】
【化１２４】
2021506979.tif 000126
【０５１６】
１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノン（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）とＴＨＦ（２ｍｌ）との溶液にＮａＢＨ４（１１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。５０％ＡｃＯＨ水溶液を加え、混合物を濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２６０ｍｇ、６８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：１−（４−（５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．４４ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ − ３．９５ （ｍ，５ Ｈ），４．９３ − ５．１１ （ｍ，１ Ｈ），５．２６ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１８ （ｓ，１ Ｈ），８．２７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３：１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５１７】
【化１２５】
2021506979.tif 000127
【０５１８】
ステップ１：中間体４６−−６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５１９】
【化１２６】
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【０５２０】
６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．０５ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍｌ）に室温で溶解させた。４−メトキシベンジルクロリド（１．６９ｍｌ、１１．６ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｋ２ＣＯ３（２．８３ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍｌ）を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３０ｍｌで３回）。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１．９ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体４７−−６−シクロプロピル−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５２１】
【化１２７】
2021506979.tif 000129
【０５２２】
６−クロロ−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（６２８ｍｇ、７．３１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０１ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１３３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍｌ）と水（０．７ｍｌ）の混合液に取り、混合物をマイクロ波反応装置で１３０℃にて１時間加熱した。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、セライト濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（８７４ｍｇ、８６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体４８−−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５２３】
【化１２８】
2021506979.tif 000130
【０５２４】
６−シクロプロピル−１−［（４−メトキシフェニル）メチル］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（８７４ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（５ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）に溶解させ、７５℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３３０ｍｇ、６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９８ − １．０４ （ｍ，４ Ｈ），２．２２ （ｔｔ，Ｊ＝７．８８，４．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），７．１２ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ），８．０１ （ｓ，１ Ｈ），８．０５ （ｄ，Ｊ＝８．２０ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：中間体４９−−６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム
【０５２５】
【化１２９】
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【０５２６】
６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３３０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ溶液（５ｍｌ）にｍ−ＣＰＢＡ（９５４ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（３７４ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １７６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：中間体５０−−４−クロロ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５２７】
【化１３０】
2021506979.tif 000132
【０５２８】
６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム（３６３ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（２ｍｌ）に塩化オキサリル（３５１μＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜２０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（８０ｍｇ、２０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：１−（４−（５−（６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．０３ − １．１４ （ｍ，４ Ｈ），２．１０ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．３１ − ２．３９ （ｍ，１ Ｈ），２．５２ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．５２ （ｓ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９５ （ｍ，２ Ｈ），８．２８ （ｓ，１ Ｈ），８．４６ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ − ９．０６ （ｍ，１ Ｈ），１３．４３ − １３．６８ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４：１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５２９】
【化１３１】
2021506979.tif 000133
【０５３０】
ステップ１：中間体５１−−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５３１】
【化１３２】
2021506979.tif 000134
【０５３２】
ＤＩＰＥＡ（２．６９ｍｌ、１５．５ｍｍｏｌ）及び６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン×２ＨＣｌ（９９５ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（４７９μｌ、６．１８ｍｍｏｌ）を−１０℃で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。更なるＤＣＭを加え、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体５２−−６−メチルスルホニル−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム
【０５３３】
【化１３３】
2021506979.tif 000135
【０５３４】
中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。Ｅｔ２Ｏを反応混合物に加え、形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（７５１ｍｇ、６８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体５３−−４−クロロ−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０５３５】
【化１３４】
2021506979.tif 000136
【０５３６】
中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを６−メチルスルホニル−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウムに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８０ｍｇ、１０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：１−（４−（５−（６−（メチルスルホニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メチルスルホニル−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５３ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０８ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．０６ − ３．１２ （ｍ，３ Ｈ），３．８９ − ３．９５ （ｍ，２ Ｈ），４．７１ − ４．７７ （ｍ，２ Ｈ），４．９２ − ４．９８ （ｍ，２ Ｈ），７．６４ − ７．６７ （ｍ，１ Ｈ），７．８２ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９２ （ｍ，２ Ｈ），８．３０ − ８．３４ （ｍ，１ Ｈ），８．６３ − ８．６８ （ｍ，１ Ｈ），８．８１ − ８．８５ （ｍ，１ Ｈ），９．０２ − ９．０６ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【０５３７】
【化１３５】
2021506979.tif 000137
【０５３８】
ステップ１：中間体５４−−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【０５３９】
【化１３６】
2021506979.tif 000138
【０５４０】
中間体５１でのメタンスルホニルクロリドをクロロギ酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．３ｇ、９７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体５５−−１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム−６−カルボン酸メチル
【０５４１】
【化１３７】
2021506979.tif 000139
【０５４２】
中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９５０ｍｇ、６７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体５６−−４−クロロ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【０５４３】
【化１３８】
2021506979.tif 000140
【０５４４】
中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを１−オキシド−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イウム−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１１５ｍｇ、２３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２１３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．６４ − ３．７４ （ｍ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７２ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１５．１３ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９２ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６１ （ｔ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．３１ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ），８．６３ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．７９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝９．４６ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６：１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５４５】
【化１３９】
2021506979.tif 000141
【０５４６】
ステップ１：中間体５７−−３−（４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４７】
【化１４０】
2021506979.tif 000142
【０５４８】
４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−オール（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍｌ）にＤＩＡＤ（１９７μｌ、１ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及び水を加えて有機層を分離し、濃縮してシリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２８３ｍｇ、７２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ５０８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体５８−−３−［４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０５４９】
【化１４１】
2021506979.tif 000143
【０５５０】
実施例３０での５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−（４−クロロ−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製した。１，２−ジクロロエタンを用いての反応混合物の抽出、及び有機層の濃縮により固体（２５２ｍｇ）が得られ、それを次ステップで使用した。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ７１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
３−［４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−１−トリイソプロピルシリル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（先のステップで得た粗物質、２５２ｍｇ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に室温で溶解させ、数滴の濃ＨＣｌを加え、混合物を室温で２時間撹拌した。１，２−ジクロロエタン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、有機層を分離した。水層を１，２−ジクロロエタンで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに溶解させ、数滴のＴＦＡを加え、Ｂｏｃ基がすべて脱保護されるまで混合物を室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ １．５５ − １．７２ （ｍ，２ Ｈ），１．７３ − １．８２ （ｍ，１ Ｈ），１．８６ − １．９２ （ｍ，１ Ｈ），２．１５ − ２．２７ （ｍ，２ Ｈ），２．６３ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），２．９５ − ３．２２ （ｍ，４ Ｈ），３．９２ − ４．０５ （ｍ，２ Ｈ），４．１０ − ４．２３ （ｍ，１ Ｈ），６．４３ （ｄ，Ｊ＝３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），７．４４ − ７．５６ （ｍ，１ Ｈ），７．７４ − ７．８４ （ｍ，４ Ｈ），８．１９ − ８．２９ （ｍ，１ Ｈ），８．３３ − ８．４１ （ｍ，１ Ｈ），８．７７ − ８．８５ （ｍ，１ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７：６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５５１】
【化１４２】
2021506979.tif 000144
【０５５２】
ステップ１：中間体６１−−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン
【０５５３】
【化１４３】
2021506979.tif 000145
【０５５４】
５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）にＮａＨ（鉱油中６０％、３９５ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、臭化ベンジル（１．０２ｍｌ、８．５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、１５分間撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、水で洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（２．５７ｇ、９３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体６２−−３−アミノ−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−オン
【０５５５】
【化１４４】
2021506979.tif 000146
【０５５６】
中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２．３ｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体６３−−Ｎ−（１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド
【０５５７】
【化１４５】
2021506979.tif 000147
【０５５８】
３−アミノ−１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−ピリジン−２−オン（２．３ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３０ｍｌ）に無水酢酸（４．３ｍｌ、４５．５ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（９３７ｍｇ、９．５５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを加えて有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでヘプタン中ＥｔＯＡｃを０〜１００％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１．２２ｇ、４６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：中間体６４−−６−ベンジル−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５５９】
【化１４６】
2021506979.tif 000148
【０５６０】
Ｎ−（１−ベンジル−５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド（８０３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、ＫＯＡｃ（２８２ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、亜硝酸イソアミル（６４１μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（４５０μｌ、４．７９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（１３１ｍｇ、１８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６−ベンジル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを６−ベンジル−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０４ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），５．２４ − ５．３５ （ｍ，２ Ｈ），７．２４ − ７．４１ （ｍ，６ Ｈ），７．７９ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１６ − ８．２６ （ｍ，２ Ｈ），８．７５ − ８．９４ （ｍ，２ Ｈ），１４．２０ − １４．４３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８：６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５６１】
【化１４７】
2021506979.tif 000149
【０５６２】
ステップ１：中間体６５−−５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オン
【０５６３】
【化１４８】
2021506979.tif 000150
【０５６４】
中間体６１での臭化ベンジルを１−ヨード−２−メチル−プロパンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７９０ｍｇ、４２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体６６−−３−アミノ−５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−ピリジン−２−オン
【０５６５】
【化１４９】
2021506979.tif 000151
【０５６６】
中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６４０ｍｇ、９２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体６７−−Ｎ−（５−ブロモ−１−イソブチル−４−メチル−２−オキソ−３−ピリジル）アセトアミド
【０５６７】
【化１５０】
2021506979.tif 000152
【０５６８】
中間体６３で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９７０ｍｇ、７７％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４中間体６８−−４−ブロモ−６−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５６９】
【化１５１】
2021506979.tif 000153
【０５７０】
中間体６４で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２３８ｍｇ、５９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６−イソブチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−イソブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．９３ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，６ Ｈ），２．０７ − ２．２５ （ｍ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９９ （ｍ，４ Ｈ），７．６５ − ７．７３ （ｍ，１ Ｈ），７．７７ − ７．９６ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ − ８．２９ （ｍ，２ Ｈ），８．８５ （ｓ，１ Ｈ），８．８９ （ｓ，１ Ｈ），１４．２９ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５７１】
【化１５２】
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【０５７２】
ステップ１：中間体６９−−５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オン
【０５７３】
【化１５３】
2021506979.tif 000155
【０５７４】
中間体６１での臭化ベンジルを４−ブロモメチルテトラヒドロピランに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｇ、４９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体７０−−３−アミノ−５−ブロモ−４−メチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オン
【０５７５】
【化１５４】
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【０５７６】
中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−４−メチル−３−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．６ｇ、８８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体７１−−Ｎ−［５−ブロモ−４−メチル−２−オキソ−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−３−ピリジル］アセトアミド
【０５７７】
【化１５５】
2021506979.tif 000157
【０５７８】
中間体６３で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．３９ｇ、７６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：中間体７２−−４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５７９】
【化１５６】
2021506979.tif 000158
【０５８０】
中間体６４で記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９７０ｍｇ、７８％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．３５ （ｑｄ，Ｊ＝１２．０９，４．４１ Ｈｚ，２ Ｈ），１．５０ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．３５ Ｈｚ，２ Ｈ），２．０６ − ２．１９ （ｍ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５９ （ｍ，２ Ｈ），３．２２ − ３．３０ （ｍ，２ Ｈ），３．７５ − ３．９６ （ｍ，４ Ｈ），３．９８ − ４．０８ （ｍ，２ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．７６ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．１９ − ８．２７ （ｍ，２ Ｈ），８．８３ − ８．９２ （ｍ，２ Ｈ），１４．２５ − １４．３４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５８１】
【化１５７】
2021506979.tif 000159
【０５８２】
ステップ１：中間体７３−−４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５８３】
【化１５８】
2021506979.tif 000160
【０５８４】
４−ブロモ−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．５ｍｌ）に１ＭのＬＨＭＤＳのＴＨＦ溶液（１．９２ｍｌ、１．９２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１５分後、ヨードメタン（０．１２ｍｌ、１．９２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１２％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（２８０ｍｇ、４５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５０ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ，１．３３ （ｑｄ，Ｊ＝１２．１４，４．２６ Ｈｚ，２ Ｈ），１．４９ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．３０ Ｈｚ，２ Ｈ），２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，３ Ｈ），２．５３ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．２１ − ３．３０ （ｍ，２ Ｈ），３．８５ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９７ （ｍ，４ Ｈ），４．１３ （ｓ，３ Ｈ），７．６２ （ｓ，１ Ｈ），７．８１ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．２１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５２ （ｓ，１ Ｈ），８．８１ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１：Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５８５】
【化１５９】
2021506979.tif 000161
【０５８６】
ステップ１：中間体７４−−３−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５８７】
【化１６０】
2021506979.tif 000162
【０５８８】
中間体４１での３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸を３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．０２ｇ、８１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８ｍｇ、６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），２．８５ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，３ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８３ − ７．９１ （ｍ，４ Ｈ），８．２５ （ｓ，１ Ｈ），８．３７ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６２ − ８．６８ （ｍ，１ Ｈ），８．７９ − ８．８４ （ｍ，３ Ｈ），９．０３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．３６ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５８９】
【化１６１】
2021506979.tif 000163
【０５９０】
ステップ１：中間体７５−−３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
【０５９１】
【化１６２】
2021506979.tif 000164
【０５９２】
中間体４１でのメチルアミンをジメチルアミン（４０％水溶液）に置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８４０ｍｇ、６３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．０４ （ｓ，６ Ｈ），３．９２ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．２３ （ｓ，１ Ｈ），８．３３ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３９ （ｄ，Ｊ＝７．７５ Ｈｚ，２ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１２．３３ （ｂｒ ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３：１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５９３】
【化１６３】
2021506979.tif 000165
【０５９４】
ステップ１：中間体７５−−４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン
【０５９５】
【化１６４】
2021506979.tif 000166
【０５９６】
中間体３０での３−アミノ−５−ブロモ−１，４−ジメチル−ピリジン−２−オンを５−ブロモ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−アミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４３０ｍｇ、８２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７５ｍｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１４ （ｓ，３ Ｈ），７．８０ − ７．８５ （ｍ，２ Ｈ），７．８８ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．０５ （ｓ，１ Ｈ），８．３０ − ８．３５ （ｍ，１ Ｈ），８．３８ （ｄ，Ｊ＝１．５８ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１４．０１ − １４．２０ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４：４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０５９７】
【化１６５】
2021506979.tif 000167
【０５９８】
１−（４−（５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ溶液（３ｍｌ）にＮａＩ（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（１７μｌ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で一晩撹拌した。形成された沈殿物をろ去し、ＥｔＯＡｃ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨ、２−プロパノールで順次洗浄してから乾燥し、生成物を固体として得た（１９ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０７ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８８ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），７．３３ − ７．３９ （ｍ，１ Ｈ），７．７９ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８６ − ７．９０ （ｍ，２ Ｈ），８．１２ − ８．２７ （ｍ，２ Ｈ），８．７７ − ８．９１ （ｍ，２ Ｈ），１１．６０ − １１．７９ （ｍ，１ Ｈ），１４．１６ − １４．３３ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５：１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０５９９】
【化１６６】
2021506979.tif 000168
【０６００】
ステップ１：中間体７６−−６−メトキシ−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウム
【０６０１】
【化１６７】
2021506979.tif 000169
【０６０２】
中間体４９での６−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２８６ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体７７−−４−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
【０６０３】
【化１６８】
2021506979.tif 000170
【０６０４】
中間体５０での６−シクロプロピル−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムを６−メトキシ−７−オキシド−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−イウムに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２３ｍｇ、１０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（５−（６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−６−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ − ３．９３ （ｍ，２ Ｈ），３．９８ （ｓ，３ Ｈ），７．７７ − ７．８４ （ｍ，４ Ｈ），８．０５ （ｓ，１ Ｈ），８．２０ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３０ （ｓ，１ Ｈ），８．７１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），１３．４９ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７６：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
【０６０５】
【化１６９】
2021506979.tif 000171
【０６０６】
ステップ１：中間体７８−−３，３−ジブロモ−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
【０６０７】
【化１７０】
2021506979.tif 000172
【０６０８】
４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１．２３ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ溶液（６０ｍｌ）にピリジニウムペルブロミド（７．０８ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を室温で３０分かけて少しずつ加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）を加え、混合物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２．４ｇ、９６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体７９−−４−クロロ−１−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
【０６０９】
【化１７１】
2021506979.tif 000173
【０６１０】
３，３−ジブロモ−４−クロロ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン（２．４ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍｌ）とＡｃＯＨ（２０ｍｌ）との溶液に亜鉛（４．６１ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつ１０分かけて加えた。得られた混合物を０℃で１時間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。Ｅｔ２Ｏからの再結晶により生成物を固体として得た（８１５ｍｇ、６３％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １８３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−メチル−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−１−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６８ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ − ３．２２ （ｍ，３ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９７ （ｓ，２ Ｈ），７．３６ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８１ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．３１ （ｄ，Ｊ＝５．５５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３４ （ｓ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７：１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０６１１】
【化１７２】
2021506979.tif 000174
【０６１２】
ステップ１：中間体８０−−３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン
【０６１３】
【化１７３】
2021506979.tif 000175
【０６１４】
中間体２９での５−ブロモ−１，４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−２−オンを３−ヨード−１−メチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１．２９ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体８１−−４−クロロ−Ｎ−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド
【０６１５】
【化１７４】
2021506979.tif 000176
【０６１６】
３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン（１．２９ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．１７ｍｌ、８．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２５ｍｌ）に４−クロロブチリルクロリド（０．７８ｍｌ、６．９８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、得られた混合物を１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ及びブラインを加えて有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物を固体として得た（２ｇ、９５％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：中間体８２−−１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン
【０６１７】
【化１７５】
2021506979.tif 000177
【０６１８】
４−クロロ−Ｎ−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ブタンアミド（２ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２５ｍｌ）にＫＯｔＢｕ（７４３ｍｇ、６．６２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を１時間撹拌した。水を加え、５％クエン酸水溶液を使用して混合物を中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。ＥｔＯＡｃからの再結晶により生成物を固体として得た（７２０ｍｇ、４０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３４２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：１−（１−メチル−３−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（５９ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１２ （二重の五重線，Ｊ＝１２．００，７．５６，７．５６，７．５６，７．５６ Ｈｚ，４ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，４ Ｈ），３．８９ − ４．０６ （ｍ，７ Ｈ），７．８０ − ７．９０ （ｍ，４ Ｈ），８．２２ （ｓ，１ Ｈ），８．２８ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
【０６１９】
【化１７６】
2021506979.tif 000178
【０６２０】
ステップ１：中間体８３−−４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
【０６２１】
【化１７７】
2021506979.tif 000179
【０６２２】
３−（ブロモメチル）−４−クロロ−２，３−ジヒドロピリジン−２−カルボン酸メチル（６６０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に２５％ＮＨ３（０．５ｍｌ）水溶液を加え、得られた混合物を７０℃で２時間撹拌した。更なる２５％ＮＨ３（２ｍｌ）水溶液を加え、反応物を７０℃で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（３７０ｍｇ、８９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ １６９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：４−［５−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−３−ピリジル］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（６０ｍｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５３ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８７ （ｍ，２ Ｈ），７．８７ − ７．９３ （ｍ，３ Ｈ），８．４１ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８７ （ｄ，Ｊ＝５．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９１ （ｓ，１ Ｈ），９．０５ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），９．１４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６２３】
【化１７８】
2021506979.tif 000180
【０６２４】
ステップ１：中間体８４−−４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６２５】
【化１７９】
2021506979.tif 000181
【０６２６】
中間体７でのメチルアミンをアミノメチルシクロプロパンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０２ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３２ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．２４ − ０．２８ （ｍ，２ Ｈ），０．４３ − ０．４７ （ｍ，２ Ｈ），１．０２ − １．１０ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｄｔ，Ｊ＝１４．９０，７．５３ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５８ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ （ｔ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９１ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８１ − ７．８４ （ｍ，２ Ｈ），７．８４ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），７．９１ − ７．９４ （ｍ，２ Ｈ），８．４６ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５９ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９６ − ９．０１ （ｍ，２ Ｈ），９．０８ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６２７】
【化１８０】
2021506979.tif 000182
【０６２８】
ステップ１：中間体８５−−４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６２９】
【化１８１】
2021506979.tif 000183
【０６３０】
中間体７でのメチルアミンを２−メトキシエチルアミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１０３ｍｇ、定量的）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２５５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２０ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５４ （ｔ，Ｊ＝８．０４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．２７ − ３．２９ （ｓ，３ Ｈ），３．４４ − ３．５０ （ｍ，４ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８０ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），７．８３ − ７．８５ （ｍ，１ Ｈ），７．８７ （ｓ，１ Ｈ），７．８９ − ７．９３ （ｍ，２ Ｈ），８．４４ （ｔ，Ｊ＝２．０５ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５８ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９２ （ｔ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），９．０７ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１：１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン
【０６３１】
【化１８２】
2021506979.tif 000184
【０６３２】
ステップ１：中間体８６−−１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン
【０６３３】
【化１８３】
2021506979.tif 000185
【０６３４】
１−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）ピロリジン−２−オン（１．３６ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．４９ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．５７ｇ、１６ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍｌ）に取り、窒素で５分間脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１１０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を少量の１，２−ジクロロエタンに溶解させ、セライト濾過した。濾液にＥｔ２Ｏを加え、形成された沈殿物をろ去して乾燥し、生成物を固体として得た（３３０ｍｇ、２１％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１−（４−（［３，４’−ビピリジン］−５−イル）−３−メチルフェニル）ピロリジン−２−オン
１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジブロモピリジン（１２１ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）に溶解させ、窒素で脱気した。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）の混合液に取った。４−ピリジルボロン酸（６１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（１８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、１，２−ジクロロエタン及び水を加え、有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（１４ｍｇ、９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．２３ （ｍ，２ Ｈ），２．３１ − ２．３５ （ｍ，３ Ｈ），２．５９ − ２．６５ （ｍ，２ Ｈ），３．９３ − ３．９９ （ｍ，２ Ｈ），７．２８ − ７．３４ （ｍ，１ Ｈ），７．５５ − ７．６０ （ｍ，１ Ｈ），７．６１ − ７．６５ （ｍ，１ Ｈ），７．８０ − ７．８６ （ｍ，２ Ｈ），８．１７ （ｔ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．６３ − ８．６９ （ｍ，２ Ｈ），８．９２ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２：１−（４−（４−メチル−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６３５】
【化１８４】
2021506979.tif 000186
【０６３６】
実施例８１の１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、３，５−ジブロモピリジンを３，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（８２ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０４ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．１４ − ２．１８ （ｍ，３ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），７．４２ − ７．４９ （ｍ，２ Ｈ），７．５０ − ７．５４ （ｍ，２ Ｈ），７．７６ − ７．８３ （ｍ，２ Ｈ），８．４１ （ｓ，１ Ｈ），８．４２ − ８．４７ （ｍ，１ Ｈ），８．６６ − ８．７４ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３：１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６３７】
【化１８５】
2021506979.tif 000187
【０６３８】
ステップ１：中間体８７−−３−ブロモ−５−クロロ−４−（メトキシメチル）ピリジン
【０６３９】
【化１８６】
2021506979.tif 000188
【０６４０】
３−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−４−カルバルデヒド（２５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１０ｍＬ）にＮａＢＨ４（８６ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに溶解させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ＮａＨ（鉱油中６０％、８７ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１０分後、ヨードメタン（１４１μｌ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えて有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、生成物が得られた（２１３ｍｇ、７９％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ２３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体８８−−１−［４−［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０６４１】
【化１８７】
2021506979.tif 000189
【０６４２】
１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−５−クロロ−４−（メトキシメチル）ピリジン（１５８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）と水（１．６ｍｌ）に溶解させ、窒素で脱気した。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で２時間撹拌した。ＤＣＭ及びブラインを加えて有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（７３ｍｇ、５２％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１−（４−（４−（メトキシメチル）−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
実施例３０の５−ブロモ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを１−［４−［５−クロロ−４−（メトキシメチル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、１−［４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オンを４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，メタノール−ｄ４） δ ｐｐｍ ２．１６ − ２．２６ （ｍ，２ Ｈ），２．５９ − ２．６６ （ｍ，２ Ｈ），３．１５ − ３．２０ （ｍ，３ Ｈ），３．９５ − ３．９７ （ｍ，１ Ｈ），３．９７ − ４．０１ （ｍ，１ Ｈ），４．０５ − ４．０９ （ｍ，２ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．６３ − ７．６７ （ｍ，２ Ｈ），７．７７ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４９ − ８．５４ （ｍ，１ Ｈ），８．５５ − ８．６０ （ｍ，１ Ｈ），８．６４ − ８．７０ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３６０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４：１−（４−（６−アミノ−［３，４’−ビピリジン］−５−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６４３】
【化１８８】
2021506979.tif 000190
【０６４４】
実施例８１の１−［３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンを１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンに置き換え、３，５−ジブロモピリジンを５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（９ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），５．９９ − ６．０３ （ｍ，８．４９ （ｍ，１ Ｈ），８．５１ − ８．５６ （ｍ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６４５】
【化１８９】
2021506979.tif 000191
【０６４６】
ステップ１：中間体８９−−１−［４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン
【０６４７】
【化１９０】
2021506979.tif 000192
【０６４８】
１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オン（４５６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及び５−ブロモ−３−ヨード−ピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（８ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解させた。溶液を窒素で脱気し、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５９ｍｇ、０．０８ｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２７７ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で５時間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物をＤＣＭ及び水で希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、シリカゲルカラムでＤＣＭ中ＭｅＯＨを０〜１０％で溶出させて精製し、生成物を固体として得た（４２０ｍｇ、７６％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３３２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：中間体９０−−１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン
【０６４９】
【化１９１】
2021506979.tif 000193
【０６５０】
１−［４−（２−アミノ−５−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−２−オン（１．５ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．７２ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．３３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ溶液（２１ｍｌ）を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、セライト濾過して濃縮した。得られた残渣を冷Ｅｔ２Ｏでトリチュレートし、生成物を固体として得た（６８０ｍｇ、４０％）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（５８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と蒸留水（０．３ｍｌ）の混合液に取り、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却されたら、混合物を濾過して濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（４９ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），２．８１ （ｄ，Ｊ＝４．４１ Ｈｚ，３ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１７ （ｓ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７２ （ｓ，１ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４６ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８０ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６：１−（４−（２−アミノ−５−（７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６５１】
【化１９２】
2021506979.tif 000194
【０６５２】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），４．０６ − ４．１１ （ｍ，３ Ｈ），５．７５ − ５．８２ （ｍ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ − ７．６４ （ｍ，１ Ｈ），７．７５ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），７．８１ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｓ，１ Ｈ），８．３０ − ８．３３ （ｍ，１ Ｈ），１３．５７ − １４．２６ （ｂｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４０１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７：１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６５３】
【化１９３】
2021506979.tif 000195
【０６５４】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに置き換え、１，４−ジオキサンをＤＭＳＯに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（７ｍｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８３ − ３．８６ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９０ （ｍ，２ Ｈ），５．５９ （ｓ，２ Ｈ），７．１２ − ７．１８ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５９ （ｍ，２ Ｈ），７．５９ − ７．６２ （ｍ，１ Ｈ），７．７５ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），７．８２ − ７．８８ （ｍ，１ Ｈ），８．１９ − ８．２３ （ｍ，１ Ｈ），８．３１ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３′，２′：４，５］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（７Ｈ）−オン
【０６５５】
【化１９４】
2021506979.tif 000196
【０６５６】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−７−（シクロプロピルメチル）−８，９−ジヒドロピリド［３，４］ピロロ［３，５−ｂ］ピラジン−６−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１８ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．２０ − ０．３２ （ｍ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），０．４８ − ０．５２ （ｍ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），１．０６ １．０９ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．４３ （ｄ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），３．９２ ３．９４ （ｍ，２ Ｈ），４．４３ ４．４５ （ｍ，２ Ｈ），６．０６ （ｓ，２ Ｈ），７．１２ （ｓ，１ Ｈ），７．３５ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５７ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．７３ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４４ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６５７】
【化１９５】
2021506979.tif 000197
【０６５８】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２１ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．２５ （ｄｄ，Ｊ＝４．７３，１．５８ Ｈｚ，２ Ｈ），０．４５ （ｄｄ，Ｊ＝８．０４，１．７３ Ｈｚ，２ Ｈ），１．０１ − １．０８ （ｍ，１ Ｈ），２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．７２ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．１６ （ｔ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１６ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ （ｓ，１ Ｈ），７．７８ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．９４ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６５９】
【化１９６】
2021506979.tif 000198
【０６６０】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０９ （ｄ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．２７ （ｓ，３ Ｈ），３．４１ − ３．５０ （ｍ，４ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝６．９４ Ｈｚ，２ Ｈ），６．１７ （ｓ，２ Ｈ），７．５８ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．６１ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７５ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８２ （ｍ，３ Ｈ），８．４２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．８５ − ８．８８ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１：１−（４−（２−アミノ−５−（１−メチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６６１】
【化１９７】
2021506979.tif 000199
【０６６２】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１−（３−ヨード−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピロリジン−２−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（４０ｍｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１１ （五重の二重線，Ｊ＝７．４９，７．４９，７．４９，７．４９，４．１０ Ｈｚ，４ Ｈ），２．４８ − ２．４９ （ｍ，１ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，３ Ｈ），３．８４ − ３．９６ （ｍ，７ Ｈ），５．６０ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．７９ （ｄ，Ｊ＝７．８０ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８７ （ｓ，１ Ｈ），８．２９ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），８．５０ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４６７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１−メチル−６−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０６６３】
【化１９８】
2021506979.tif 000200
【０６６４】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−１−メチル−６−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３０ｍｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．２３ − １．３７ （ｍ，２ Ｈ），１．４６ （ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０３ Ｈｚ，２ Ｈ），２．０４ − ２．１５ （ｍ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．１７ − ３．２９ （ｍ，２ Ｈ），３．８１ − ３．９３ （ｍ，６ Ｈ），４．１０ （ｓ，３ Ｈ），５．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．３０ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ − ７．５９ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ （ｄ，Ｊ＝７．７５ Ｈｚ，２ Ｈ），８．２１ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４９９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
【０６６５】
【化１９９】
2021506979.tif 000201
【０６６６】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−Ｎ−（オキセタン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （ｔ，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．６４ （ｔ，Ｊ＝６．４６ Ｈｚ，２ Ｈ），４．７７ （ｄｄ，Ｊ＝７．２５，６．６２ Ｈｚ，２ Ｈ），５．０４ （ｍ，１ Ｈ），６．１８ （ｓ，２ Ｈ），７．５７ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．６２ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７６ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），７．８０ （ｄ，Ｊ＝８．８３ Ｈｚ，２ Ｈ），７．８５ （ｓ，１ Ｈ），８．４４ （ｄ，Ｊ＝５．３６ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４７ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），９．５２ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４７０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０６６７】
【化２００】
2021506979.tif 000202
【０６６８】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．１０ （五重線，Ｊ＝７．４９ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８７ （ｓ，３ Ｈ），３．８７ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），６．０４ （ｓ，２ Ｈ），７．２４ （ｓ，１ Ｈ），７．３０ （ｄ，Ｊ＝５．０４ Ｈｚ，１ Ｈ），７．５３ − ７．６１ （ｍ，２ Ｈ），７．７１ （ｄ，Ｊ＝２．２１ Ｈｚ，１ Ｈ），７．７７ − ７．８２ （ｍ，２ Ｈ），８．４１ （ｄ，Ｊ＝４．７３ Ｈｚ，１ Ｈ），８．４３ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン
【０６６９】
【化２０１】
2021506979.tif 000203
【０６７０】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−クロロ−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５７ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ − ３．９２ （ｍ，２ Ｈ），４．６２ − ４．６８ （ｍ，２ Ｈ），６．０８ − ６．１３ （ｍ，２ Ｈ），７．５１ − ７．５８ （ｍ，２ Ｈ），７．６８ − ７．７２ （ｍ，１ Ｈ），７．７２ − ７．７６ （ｍ，１ Ｈ），７．７６ − ７．８１ （ｍ，２ Ｈ），８．３６ − ８．３９ （ｍ，１ Ｈ），８．６６ − ８．７１ （ｍ，１ Ｈ），９．００ − ９．０４ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０６７１】
【化２０２】
2021506979.tif 000204
【０６７２】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−１，６−ジメチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（２９ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０６ − ２．１３ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．４９ − ３．５１ （ｍ，３ Ｈ），３．８６ − ３．９１ （ｍ，２ Ｈ），４．０８ − ４．１１ （ｍ，３ Ｈ），５．６９ − ５．７３ （ｍ，２ Ｈ），７．３１ − ７．３３ （ｍ，１ Ｈ），７．５２ − ７．５４ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．５８ （ｍ，２ Ｈ），７．７４ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．１８ − ８．２２ （ｍ，１ Ｈ），８．３５ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−６−イソブチル−１−メチル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０６７３】
【化２０３】
2021506979.tif 000205
【０６７４】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを４−ブロモ−６−イソブチル−１−メチル−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オンに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１４ｍｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０．８９ （ｄ，Ｊ＝６．６２ Ｈｚ，６ Ｈ），２．０５ − ２．１８ （ｍ，３ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８０ （ｄ，Ｊ＝７．２５ Ｈｚ，２ Ｈ），３．８９ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．１０ （ｓ，３ Ｈ），５．７２ （ｓ，２ Ｈ），７．２８ （ｓ，１ Ｈ），７．５３ − ７．６０ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ （ｄ，Ｊ＝７．８６ Ｈｚ，２ Ｈ），８．２１ （ｄ，Ｊ＝２．５２ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３６ （ｓ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４５７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８：１−（４−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）ピロリジン−２−オン
【０６７５】
【化２０４】
2021506979.tif 000206
【０６７６】
実施例８５の４−クロロ−Ｎ−メチル−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドを１−（３−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）エタノールに置き換えて、記載のように表題化合物を調製し、生成物を固体として得た（１２ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．４２ （ｄ，Ｊ＝６．３１ Ｈｚ，３ Ｈ），２．１１ （五重線，Ｊ＝７．５７ Ｈｚ，２ Ｈ），２．５２ − ２．５６ （ｍ，２ Ｈ），３．８４ （ｓ，３ Ｈ），３．９０ （ｔ，Ｊ＝７．０９ Ｈｚ，２ Ｈ），４．９２ （ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝６．３１，３．４７ Ｈｚ，１ Ｈ），５．２１ （ｄ，Ｊ＝３．７８ Ｈｚ，１ Ｈ），５．５８ （ｓ，２ Ｈ），７．５４ − ７．６１ （ｍ，３ Ｈ），７．７８ − ７．８３ （ｍ，３ Ｈ），８．１３ （ｄ，Ｊ＝１．８９ Ｈｚ，１ Ｈ），８．３１ （ｄｄ，Ｊ＝９．３０，２．０５ Ｈｚ，２ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ４２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９：４−（６−アミノ−５−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル）ピリジン−３−イル）−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−７−オン
【０６７７】
【化２０５】
2021506979.tif 000207
【０６７８】
１−［４−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ピリジル］フェニル］ピロリジン−２−オン（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（５７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１ｍｌ）と水（０．１ｍｌ）との溶液を窒素で脱気した。ＰｄＣｌ２（Ａｍｐｈｏｓ）（９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて有機層を分離し、水層を１，２−ジクロロエタンで抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。得られた残渣をＭｅＣＮ（３ｍｌ）に溶解させ、ＮａＩ（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＴＭＳＣｌ（３３μｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却されたら、水及び１，２−ジクロロエタンを加えて水層を分離し、濃縮して分取ＨＰＬＣで精製し、生成物を固体として得た（３ｍｇ、３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ２．０５ − ２．１４ （ｍ，２ Ｈ），２．５１ − ２．５５ （ｍ，２ Ｈ），３．８６ − ３．９０ （ｍ，２ Ｈ），５．６４ − ５．７４ （ｍ，２ Ｈ），７．００ − ７．０８ （ｍ，１ Ｈ），７．４９ − ７．５４ （ｍ，１ Ｈ），７．５４ − ７．６０ （ｍ，２ Ｈ），７．７３ − ７．８０ （ｍ，２ Ｈ），８．０２ − ８．１３ （ｍ，１ Ｈ），８．１８ − ８．２４ （ｍ，１ Ｈ），１１．２９ − １１．５１ （ｍ，１ Ｈ），１３．３０ − １４．７５ （ｍ，１ Ｈ）。ＭＳ ＥＳ＋ ｍ／ｚ ３８７ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００：２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０６７９】
【化２０６】
2021506979.tif 000208
【０６８０】
ステップ１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの調製
【０６８１】
【化２０７】
2021506979.tif 000209
【０６８２】
３−ブロモピリジン−２−アミン（１４．０ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（４１．１ｇ、１６２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２３．８ｇ、２４３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．３７ｇ、３．２４ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン溶液（２００ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色懸濁液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．７７５分；ＭＳ計算値：２２０．１；ＭＳ実測値：２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈し、濾過して濃縮し、粗化合物３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（６０．０ｇ）を黒色油状物として得、直接次ステップに使用した。
ステップ２：６−ブロモニコチン酸の調製
【０６８３】
【化２０８】
2021506979.tif 000210
【０６８４】
６−ブロモピリジン−３−カルボン酸メチル（１５．０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５ｍＬ）との混合溶液にＮａＯＨ（１１．１ｇ、２７８ｍｍｏｌ）を２５℃で一度に加えた。その後、混合物を１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで洗浄した（１５０ｍＬで２回）。水相をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で酸性化してｐＨ＝３とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮し、６−ブロモニコチン酸（１３．０ｇ、収率：９３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ３：６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミドの調製
【０６８５】
【化２０９】
2021506979.tif 000211
【０６８６】
６−ブロモニコチン酸（１３．０ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ２（１５０ｍＬ）混合溶液をＮ２雰囲気下、８０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物を減圧下で濃縮した。その後、混合物にＤＣＭ（２４０ｍＬ）、Ｍｅ２ＮＨ（７．００ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（６０ｍＬ）を加え、混合物をＮ２下、２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。残渣を水（１００ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（１２．２ｇ、収率：８３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９２ （３Ｈ，ｓ），２．９９ （３Ｈ，ｓ），７．５９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０６８７】
【化２１０】
2021506979.tif 000212
【０６８８】
６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（１１．０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１７．８ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、１２０ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２．１１ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（２４０ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３８％であることを示した（Ｒｔ＝０．２８６分；ＭＳ計算値：２４２．１；ＭＳ実測値：２４２．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（８０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、収率：９７％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），６．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），７．４４ （２Ｈ，ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｓ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，１．６ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．２ Ｈｚ）。
ステップ５：２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０６８９】
【化２１１】
2021506979.tif 000213
【０６９０】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（８．５０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物の色は明〜濃黄色であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。残分を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１４．３ｇ、収率：９５％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．６２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
ステップ６：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０６９１】
【化２１２】
2021506979.tif 000214
【０６９２】
２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（２３７ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５％であることを示した（Ｒｔ＝０．５５９分；ＭＳ計算値：３６８．２；ＭＳ実測値：３６８．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）を赤色固体として得た後、直ちに次ステップに使用した。
ステップ７：２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０６９３】
【化２１３】
2021506979.tif 000215
【０６９４】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２９２ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ、粗）、４−クロロキノリン−６−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、１．１ｍＬ）及びＣａｔａＣＸｉｕｍ  Ａ−Ｐｄ−Ｇ２（３５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１７時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１５％であることを示した（Ｒｔ＝０．６３１分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（６−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７．４ｍｇ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．８８％であり、Ｒｔ＝１．０５０分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．６ Ｈｚ），７．９１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ３．６，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．７８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）。
実施例１０１：２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０６９５】
【化２１４】
2021506979.tif 000216
【０６９６】
ステップ１：２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリルの調製
【０６９７】
【化２１５】
2021506979.tif 000217
【０６９８】
４−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル９ａ（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にＭｅＭｇＢｒ（３ＭのＴＨＦ溶液、２．３ｍＬ）を０℃で加えた。反応物を２５℃まで温め、０．５時間撹拌した。無色の反応混合物が黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）でクエンチした後、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、生じた固体を破砕するため得られた混合物を３０分間激しく撹拌した。有機層をＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。この残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＰＥ中ＥｔＯＡｃを７％）で精製し、化合物９（１７０ｍｇ、収率：５７％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．５４ （３Ｈ，ｓ），１．５６ （３Ｈ，ｓ），４．５０ （１Ｈ，ｓ），７．３７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，２．０ Ｈｚ），７．５８ （１Ｈ，ｓ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０６９９】
【化２１６】
2021506979.tif 000218
【０７００】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、２−（４−ブロモ−２−ピリジル）プロパン−２−オール（１００ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４５２ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．５４０分；ＭＳ計算値：３７７．２；ＭＳ実測値：３７８．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＨ中ＭｅＯＨを１０％）で精製して不純生成物が得られ、それをＭｅＣＮ（１ｍＬ）からの再結晶化により精製し、純粋な２’−アミノ−２’’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１６ｍｇ、収率：９％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．２９％であり、Ｒｔ＝２．２６０分；ＭＳ計算値：３７７．２、ＭＳ実測値：３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ１．６１ （６Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｍ），４．９０ （１Ｈ，ｓ），７．０３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３５−７．４５ （１Ｈ，ｍ），７．５５ （１Ｈ，ｓ），７．８７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１０２：２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７０１】
【化２１７】
2021506979.tif 000219
【０７０２】
ステップ１：２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリルの調製
【０７０３】
【化２１８】
2021506979.tif 000220
【０７０４】
４−ブロモ−２−フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びイソブチロニトリル（２１６ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、ＬＨＭＤＳ（１Ｍのヘキサン溶液、４．３ｍＬ）を−５℃で加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（５９０ｍｇ、収率：９２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７１ （６Ｈ，ｓ），７．６９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，２．０ Ｈｚ），７．８４ （１Ｈ，ｓ），８．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７０５】
【化２１９】
2021506979.tif 000221
【０７０６】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ、粗）、２−（４−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンニトリル（４６ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、０．５１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（２ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３１％であることを示した（Ｒｔ＝０．８６５分；ＭＳ計算値：３８６．２；ＭＳ実測値：３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（２−シアノプロパン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（３９．０ｍｇ、収率：４９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．７９％であり、Ｒｔ＝２．５９０分；ＭＳ計算値：３８６．２、ＭＳ実測値：３８７．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．７７ （６Ｈ，ｓ） ２．９８ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．８２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．６ Ｈｚ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ），８．６３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６４ （１Ｈ，ｓ），８．７１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
実施例１０３：２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７０７】
【化２２０】
2021506979.tif 000222
【０７０８】
ステップ１：１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリルの調製
【０７０９】
【化２２１】
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【０７１０】
４−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルボニトリル（５７２ｍｇ、８．５２ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン溶液（１０ｍＬ）に、ＬＨＭＤＳ（１Ｍのヘキサン溶液、１０．０ｍＬ）を−５℃で加え、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（３００ｍｇ、収率：４７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １．６４−１．７７ （２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９４ （２Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０ （１Ｈ，ｍ），７．６７ （１Ｈ，ｓ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７１１】
【化２２２】
2021506979.tif 000224
【０７１２】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１９６ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ、粗）、１−（４−ブロモピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、０．９ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３８％であることを示した（Ｒｔ＝０．５３８分；ＭＳ計算値：３８４．２；ＭＳ実測値：３８４．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、その後、不純生成物をＭＴＢＥで洗浄し（３ｍＬで３回）、２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドをオフホワイトの固体として得た。最後に、生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（１−シアノシクロプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（２７．８ｍｇ収率：２０％）を明黄色固体として得た。
【０７１３】
ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８３％であり、Ｒｔ＝２．５８６分；ＭＳ計算値：３８４．２、ＭＳ実測値：３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １．７５ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），１．８９ （２Ｈ，ｑ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．０６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ５．２，２．０ Ｈｚ），７．９０−７．８５ （２Ｈ，ｍ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３．２ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．６，０．８ Ｈｚ），８．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．４ Ｈｚ）。
実施例１０４：２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７１４】
【化２２３】
2021506979.tif 000225
【０７１５】
ステップ１：４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７１６】
【化２２４】
2021506979.tif 000226
【０７１７】
フロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシド（１７０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）混合溶液にＰＯＢｒ３（３６１ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１８時間撹拌した。無色溶液から黄色の沈殿物が生成した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、２５℃で３０分間撹拌した。水相をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、収率：３６％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６．８３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７１８】
【化２２５】
2021506979.tif 000227
【０７１９】
４−ブロモフロ［２，３−ｂ］ピリジン（８０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２２９ｍｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びＣｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３６％であることを示した。（Ｒｔ＝０．６１０分；ＭＳ計算値：３５９．１；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを８５％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（５．６ｍｇ、収率：４％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．３６％であり、Ｒｔ＝２．３５９分；ＭＳ計算値：３５９．１、ＭＳ実測値：３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ３．１１ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），６．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．０８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．８５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．４ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，２．４ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），８．５３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
実施例１０５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７２０】
【化２２６】
2021506979.tif 000228
【０７２１】
ステップ１：４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７２２】
【化２２７】
2021506979.tif 000229
【０７２３】
４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）にＮａＨ（４９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。その後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、ＭｅＩ（２９０ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を上記混合物に０℃で加えた後、混合物を２５℃で１５．５時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）に注ぎ、０℃で３０分間撹拌した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１８０ｍｇ、収率：８４％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．８９ （３Ｈ，ｓ），６．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．２０−７．２５ （１Ｈ，ｍ），７．２６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７２４】
【化２２８】
2021506979.tif 000230
【０７２５】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３６０ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１−メチル−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０３ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１３％であることを示した（Ｒｔ＝０．５１３分；ＭＳ計算値：３７２．１；ＭＳ実測値：３７２．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５．８ｍｇ、収率：９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．３３％であり、Ｒｔ＝２．４７２分；ＭＳ計算値：３７２．１、ＭＳ実測値：３７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１１ （３Ｈ，ｓ，Ｈ２Ｏシグナルと重複），３．１９ （３Ｈ，ｓ，Ｈ２Ｏシグナルと重複），４．０５ （３Ｈ，ｓ），６．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），７．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｓ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｓ），８．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。１０．２７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１０６：２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７２６】
【化２２９】
2021506979.tif 000231
【０７２７】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３６０ｍｇ、粗）、４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピリジン（１０９ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１４％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０５分；ＭＳ計算値：３７５．２；ＭＳ実測値：３７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを９０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００．００％であり、Ｒｔ＝２．９３５分；ＭＳ計算値：３７５．２、ＭＳ実測値：３７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ１．５３ （９Ｈ，ｓ），３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），７．５５−７．５９ （１Ｈ，ｍ），７．６５ （１Ｈ，ｓ），７．９９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），８．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．７９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），９．０１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，０．８ Ｈｚ），１０．１３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１０７：２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７２８】
【化２３０】
2021506979.tif 000232
【０７２９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（９０６ｍｇ、粗）、４−ブロモピリジン−２−カルボニトリル（３００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、４ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（１０ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１２％であることを示した（Ｒｔ＝０．６０８分；ＭＳ計算値：３４４．１；ＭＳ実測値：３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−２’’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，４’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．４２％であり、Ｒｔ＝２．３０６分；ＭＳ計算値：３４４．１、ＭＳ実測値：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，１．６ Ｈｚ），７．９０ − ７．８６ （２Ｈ，ｍ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．６ Ｈｚ）。
実施例１０８：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７３０】
【化２３１】
2021506979.tif 000233
【０７３１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２４３ｍｇ、粗）、４−ブロモピリダジン（１００ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３０％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０４分；ＭＳ計算値：３２０．１；ＭＳ実測値：３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（ピリダジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１０．０ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８４％であり、Ｒｔ＝１．８２２分；ＭＳ計算値：３２０．１、ＭＳ実測値：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＣＤＣｌ３と重複），７．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．９５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．１８ （１Ｈ，ｓ），８．５１ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｓ），９．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），９．４７ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１０９：２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７３２】
【化２３２】
2021506979.tif 000234
【０７３３】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８７ｍｇ、粗）、４−クロロキノリン−７−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ  ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は２７％である（Ｒｔ＝０．６２０分；ＭＳ計算値：３９４．２；ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（８０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．２２５％ＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（７−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．１ｍｇ、収率：１３％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８９％であり、Ｒｔ＝２．５４１分；ＭＳ計算値：３９４．２、ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝８．８，１．６ Ｈｚ），７．７９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．３０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）。
実施例１１０：２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７３４】
【化２３３】
2021506979.tif 000235
【０７３５】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）、４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルキノリン−７−アミン（１２０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５６８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン（１ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．１ｍＬ）との溶液をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５９３分；ＭＳ計算値：４１２．２；ＭＳ実測値：４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物が得られた。その後、不純生成物をＭｅＣＮ（２ｍＬ）からの再結晶化により精製し、２’−アミノ−５’−（７−（ジメチルアミノ）キノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（５５ｍｇ、収率：２３％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００％であり、Ｒｔ＝２．７３１分；ＭＳ計算値：４１２．２、ＭＳ実測値：４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．００−３．２０ （１２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０８ （３Ｈ，ｍ），７．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ），７．２５ （１Ｈ，ｓ），７．７０−７．９０ （３Ｈ，ｍ），８．０５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７２−８．７９ （２Ｈ，ｍ）。
実施例１１１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７３６】
【化２３４】
2021506979.tif 000236
【０７３７】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８７ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１，８−ナフチリジン（１１０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ  ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は３４％である（Ｒｔ＝０．５３８分；ＭＳ計算値：３７０．２；ＭＳ実測値：３９２．９［Ｍ＋Ｎａ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、不純生成物（６５ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，８−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．２ｍｇ、収率：１４％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９８．９３％であり、Ｒｔ＝２．００３分；ＭＳ計算値：３７０．２、ＭＳ実測値：３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），７．１１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４８−７．５２ （２Ｈ，ｍ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．１５−９．１９ （２Ｈ，ｍ）。
実施例１１２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７３８】
【化２３５】
2021506979.tif 000237
【０７３９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２３５ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１，６−ナフチリジン（７０ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．９ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ  ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は２４％である（Ｒｔ＝０．６２３分；ＭＳ計算値：３７０．２；ＭＳ実測値：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（９０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１，６−ナフチリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．８ｍｇ、収率：７％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．３２％であり、Ｒｔ＝２．０９１分；ＭＳ計算値：３７０．２、ＭＳ実測値：３７１．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），７．１５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），７．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．００ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ），９．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），９．４９ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７４０】
【化２３６】
2021506979.tif 000238
【０７４１】
ステップ１：７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの調製
【０７４２】
【化２３７】
2021506979.tif 000239
【０７４３】
４−ブロモピリジン−２，３−ジアミン（１．００ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）混合溶液にＣＤＩ（１．７３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下、８０℃で８時間撹拌した。濃黄色溶液が形成された。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。反応混合物を濾過して濃縮した。残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）で洗浄し、７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．０１ｇ、収率：８９％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．１５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．７２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），１１．４８ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンの調製
【０７４４】
【化２３８】
2021506979.tif 000240
【０７４５】
７−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．０１ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）溶液にＮａＨ（４７２ｍｇ、１１．８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％の純度）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃に０．５時間冷却し、その後、ＳＥＭＣｌ（２．１ｍＬ、１１．８０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を２０℃まで温め、Ｎ２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。黄色溶液が徐々に暗赤色になった。ＬＣＭＳは、所望の生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．９６３分；ＭＳ計算値：４７３．１；ＭＳ実測値：４７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で反応混合物をクエンチし、その後、ＤＭＦを減圧下で除去した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥＡを２％）で精製し、７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１．６５ｇ、収率：７４％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ０．０１ （１８Ｈ，ｓ），０．９２−０．９９ （４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７２ （４Ｈ，ｍ），５．４２ （２Ｈ，ｓ），５．５８ （２Ｈ，ｓ），７．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），７．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７４６】
【化２３９】
2021506979.tif 000241
【０７４７】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、粗）、７−ブロモ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１６９ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５５％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３２分；ＭＳ計算値：６３５．３；ＭＳ実測値：６３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３５．０ｍｇ、収率：１６％）を黄色油状物として得た。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７４８】
【化２４０】
2021506979.tif 000242
【０７４９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−１，３−ビス（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１ｍＬ）にＴＦＡ（１ｍＬ）を２０℃で加え、それを２０℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（０．１ｍＬ）を２０℃で加えた。残渣をＮ２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．４５９分、ＭＳ計算値：３７５．１；ＭＳ実測値：３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（６．０ｍｇ、収率：２９％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．３７％であり、Ｒｔ＝１．２８４分；ＭＳ計算値：３７５．１；ＭＳ実測値：３７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ３．００ （３Ｈ，ｓ），３．０３ （３Ｈ，ｓ），７．１４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），８．００ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２６−８．１８ （２Ｈ，ｍ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．３５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），１１．１６ （Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．３９ （Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１４：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
【０７５０】
【化２４１】
2021506979.tif 000243
【０７５１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４０４ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（２００ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．８ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１４％であることを示した（Ｒｔ＝０．５９３分；ＭＳ計算値：４１６．２；ＭＳ実測値：４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（３．５ｍｇ、収率：１％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．１０％であり、Ｒｔ＝１．４５１分；ＭＳ計算値：４１６．２；ＭＳ実測値：４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０８ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），３．５５ （３Ｈ，ｓ），７．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｓ），８．２５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ ），８．７３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．７８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７５２】
【化２４２】
2021506979.tif 000244
【０７５３】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７９ｍｇ、粗）、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１６１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）水溶液（１ｍｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．４８０分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３５９．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２１．０ｍｇ、収率：１２％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．０２％であり、Ｒｔ＝１．３３３分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１１ （３Ｈ，ｓ），３．１９ （３Ｈ，ｓ），７．３１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ），７．９８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．０５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｓ），８．３９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６−８．６１ （２Ｈ，ｍ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），１０．３２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例１１６：２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７５４】
【化２４３】
2021506979.tif 000245
【０７５５】
ステップ１：７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの調製
【０７５６】
【化２４４】
2021506979.tif 000246
【０７５７】
７−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（２．５ｍＬ）にＮａＨ（３１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ２雰囲気下で０℃にて０．５時間撹拌した。混合物にＳＥＭ−Ｃｌ（１２６ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２５℃で更に１６時間撹拌した。明色の溶液が濃黄色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７３６分；ＭＳ計算値：３２７．０；ＭＳ実測値：３２７．６［Ｍ＋Ｈ］＋及び臭素の同位体）。Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０〜２５％）で精製し、７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（９３．０ｍｇ、収率：５６％）を黄色油状物として得た。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７５８】
【化２４５】
2021506979.tif 000247
【０７５９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１５６ｍｇ、粗）、７−ブロモ−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（３ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３３％であることを示した（Ｒｔ＝０．６４２分；ＭＳ計算値：４８９．２；ＭＳ実測値：４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７０ｍｇ、粗）を黒色油状物として得た。
ステップ３：２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７６０】
【化２４６】
2021506979.tif 000248
【０７６１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３０ｍｇ、粗）のＤＣＭ溶液（１．５ｍＬ）にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を２５℃で加え、それを２５℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（１．５ｍＬ）を２５℃で加えた。残渣をＮ２雰囲気下で２５℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５６５分、ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．１％ＴＦＡ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７．６ｍｇ、２ステップ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９８．４２％であり、Ｒｔ＝１．３７８分；ＭＳ計算値：３５９．２；ＭＳ実測値：３６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．０１ （３Ｈ，ｓ），３．０５ （３Ｈ，ｓ），７．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．１０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），８．４４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．６１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ），８．７７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２３−９．１６ （２Ｈ，ｍ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ） δ ２．９８ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ），８．０６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．４５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｓ），８．７４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），９．０５ （１Ｈ，ｓ），９．１２ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１７：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７６２】
【化２４７】
2021506979.tif 000249
【０７６３】
ステップ１：３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製
【０７６４】
【化２４８】
2021506979.tif 000250
【０７６５】
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４ｍＬ）にＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ２雰囲気下で０℃にて０．５時間撹拌した。混合物にＳＥＭ−Ｃｌ（１６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２５℃で更に１６時間撹拌した。明色の溶液が濃黄色になった。ＴＬＣにより、出発物質が消費されたことが示された。Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で混合物をクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０〜２５％）で精製し、３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、収率：６０％）を黄色油状物として得た。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７６６】
【化２４９】
2021506979.tif 000251
【０７６７】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１６８ｍｇ、粗）、３−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、０．３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３１％であることを示した（Ｒｔ＝０．６３６分；ＭＳ計算値：４９０．２；ＭＳ実測値：４９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、粗）を黒色油状物として得た。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７６８】
【化２５０】
2021506979.tif 000252
【０７６９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、粗）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）にＴＦＡ（７ｍＬ）を加え、２０℃で１時間撹拌した。その後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、その後、ＥＤＡ（１ｍＬ）を２０℃で加えた。残渣をＮ２雰囲気下で２０℃にて１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度を示した（Ｒｔ＝０．４６５分、ＭＳ計算値：３６０．１；ＭＳ実測値：３６０．７［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３．６ｍｇ、２ステップ、収率：４％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．２２％であり、Ｒｔ＝１．４４３分；ＭＳ計算値：３６０．１；ＭＳ実測値：３６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．０２ （３Ｈ，ｓ），３．０４ （３Ｈ，ｓ），７．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．０２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．２４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，０．４ Ｈｚ），８．６７ （１Ｈ，ｓ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．８０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．０３ （１Ｈ，ｓ），９．７３ （１Ｈ，ｓ），１４．１６ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１１８：２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７７０】
【化２５１】
2021506979.tif 000253
【０７７１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２８４ｍｇ、粗）、４−ブロモキノリン−５−カルボニトリル（１２０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（６ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ  ｓｔｉｌｌ）であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物（７０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−５’−（５−シアノキノリン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．８ｍｇ、収率：２％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９９．８０％であり、Ｒｔ＝２．３１７分；ＭＳ計算値：３９４．２、ＭＳ実測値：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０７ （３Ｈ，ｓ），３．１４ （３Ｈ，ｓ），７．１１ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ），７．７８−７．８３ （２Ｈ，ｍ），７．８５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．０３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，１．６ Ｈｚ），８．２０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，１．２ Ｈｚ），８．７２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，１．２ Ｈｚ），９．０３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）。
実施例１１９：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７７２】
【化２５２】
2021506979.tif 000254
【０７７３】
ステップ１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製
【０７７４】
【化２５３】
2021506979.tif 000255
【０７７５】
３−ブロモピリジン−２−アミン（４７０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（１．３８ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（８００ｍｇ、８．１６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１９９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（７ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色混合物が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１０％であることを示した。（Ｒｔ＝０．７８２分；ＭＳ計算値：２２０．１；ＭＳ実測値：２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、濾過して減圧下で濃縮し、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（粗）を黒色固体として得、直接次ステップに使用した。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７７６】
【化２５４】
2021506979.tif 000256
【０７７７】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（８８３ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド（４６０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、５ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（１３ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて１６時間撹拌した。混合物の色は暗黒色（ｂｌａｃｋ  ｓｔｉｌｌ）であった。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が５４％であることを示した。（Ｒｔ＝０．７９１分；ＭＳ計算値：２４２．１；ＭＳ実測値：２４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈して水で洗浄し（１５ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。反応混合物をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを７５％）で精製し、その後、粗生成物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１２．０ｍｇ、収率：２％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．６９％であり、Ｒｔ＝１．８７５分；ＭＳ計算値：２４２．１、ＭＳ実測値：２４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ３．０９ （３Ｈ，ｓ），３．１５ （３Ｈ，ｓ），６．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），６．７７ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．４，２．４ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．０，１．６ Ｈｚ），８．１４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．７０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．４ Ｈｚ）。
ステップ３：２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７７８】
【化２５５】
2021506979.tif 000257
【０７７９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１１．３ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（８．５０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。混合物を２５℃で１６時間撹拌した。混合物の色は明〜濃黄色であった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で残分をクエンチした。混合物を３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１４．３ｇ、収率：９５％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ２．９９ （３Ｈ，ｓ），３．０２ （３Ｈ，ｓ），７．６２ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．８ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ）。
ステップ４：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンの調製
【０７８０】
【化２５６】
2021506979.tif 000258
【０７８１】
３−ブロモピリジン（１５０ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（３６２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２８０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１１０℃にて３時間撹拌した。赤色懸濁液が黒色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過して濃縮し、粗３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（粗）を黒色油状物として得、直接次ステップに使用した。
ステップ５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７８２】
【化２５７】
2021506979.tif 000259
【０７８３】
２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１８８ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１８０ｍｇ、粗）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＥ溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１１％であることを示した（Ｒｔ＝０．３０６分；ＭＳ計算値：３１９．１；ＭＳ実測値：３１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１０７ｍｇ、収率：５７％）を明黄色固体として調製した。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９７．９８％であり、Ｒｔ＝２．０７９分；ＭＳ計算値：３１９．１、ＭＳ実測値：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），６．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３６−７．４２ （１Ｈ，ｍ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ），７．９３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．４ Ｈｚ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
実施例１２０：２‘，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド
【０７８４】
【化２５８】
2021506979.tif 000260
【０７８５】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミン（２５０ｍｇ、粗）、２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２４４ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２Ｍの水溶液、１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（５６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）の混合物のＤＭＥ溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が７％であることを示した（Ｒｔ＝０．２６２分；ＭＳ計算値：３３４．１；ＭＳ実測値：３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２‘，２’’−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’：５’，３’’−テルピリジン］−５−カルボキサミド（１４．２ｍｇ、２ステップ、収率：６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９９．２３％であり、Ｒｔ＝１．２９４分；ＭＳ計算値：３３４．１；ＭＳ実測値：３３４．９［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．０８ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），４．５５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．７７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．２，４．８ Ｈｚ），６．９３ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．２，１．６ Ｈｚ），７．７８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），７．８８ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ ），８．０９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ５．２，２．０ Ｈｚ ），８．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７３ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ）。
実施例１２１：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７８６】
【化２５９】
2021506979.tif 000261
【０７８７】
ステップ１：５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７８８】
【化２６０】
2021506979.tif 000262
【０７８９】
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．００ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（４０ｍＬ）にＮａＨ（１．１８ｇ、２９．５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ２雰囲気下で０℃にて１時間撹拌した。混合物にＭｅＩ（６．０２ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２０℃で更に５時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で混合物をクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン）で精製し、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．１４ｇ、収率：９６％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．８７ （３Ｈ，ｓ），６．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．２１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．８６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ２：３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７９０】
【化２６１】
2021506979.tif 000263
【０７９１】
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．１４ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６０ｍＬ）混合溶液にＮＢＳ（３．５２ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。その後、混合物を２０℃で１６時間撹拌した。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８１％であることを示した（Ｒｔ＝０．７５４分；ＭＳ計算値：２４５．９；ＭＳ実測値：２４６．５［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）でクエンチし、３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５％）で精製し、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４．４０ｇ、収率：９５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．８６ （３Ｈ，ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｓ），７．８３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ３：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７９２】
【化２６２】
2021506979.tif 000264
【０７９３】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１．５１ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（９００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、７ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１８８ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７３％である（Ｒｔ＝０．５０２分；ＭＳ計算値：２４３．１；ＭＳ実測値：２４３．６［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを３５％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（８５０ｍｇ、収率：９５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．９５ （３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０ （１Ｈ，ｍ），７．４７ （１Ｈ，ｓ），７．８５−７．８９ （１Ｈ，ｍ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），８．８５ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０７９４】
【化２６３】
2021506979.tif 000265
【０７９５】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２６０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０１ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３０％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０１分；ＭＳ計算値：４４９．２；ＭＳ実測値：４４９．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３０．５ｍｇ、収率：１６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９６．５７％であり、Ｒｔ＝１．３４９分；ＭＳ計算値：４４９．２；ＭＳ実測値：４５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．０１ （３Ｈ，ｓ），７．０６ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），７．５０ （１Ｈ，ｓ），７．８５−７．９６ （３Ｈ，ｍ），８．１３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．５５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．２ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．９６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ）。
実施例１２２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０７９６】
【化２６４】
2021506979.tif 000266
【０７９７】
ステップ１：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製
【０７９８】
【化２６５】
2021506979.tif 000267
【０７９９】
ピリミジン−５−イルボロン酸（９０９ｍｇ、７．３３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、５ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１２５ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１０ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は６４％である（Ｒｔ＝０．７６８分；ＭＳ計算値：２４４．０；ＭＳ実測値：２４４．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを４０％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、収率：６７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．９７ （３Ｈ，ｓ），７．５４ （１Ｈ，ｓ），８．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．９７ （２Ｈ，ｓ），９．１５ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０８００】
【化２６６】
2021506979.tif 000268
【０８０１】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２６０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０２ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が２６％であることを示した（Ｒｔ＝０．５０２分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５０．８［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２７．４ｍｇ、収率：１５％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９５．０７％であり、Ｒｔ＝１．４６７分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．０３ （３Ｈ，ｓ），６．９０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．５７ （１Ｈ，ｓ），７．８７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，０．４ Ｈｚ），７．９２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４，２．０ Ｈｚ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．２５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．４，０．８ Ｈｚ），９．０６ （２Ｈ，ｓ），９．１５ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０８０２】
【化２６７】
2021506979.tif 000269
【０８０３】
ステップ１：５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８０４】
【化２６８】
2021506979.tif 000270
【０８０５】
５−クロロ−２−フルオロニコチンアルデヒド（３．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１０ｍＬ）にＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２Ｏ（２．８２ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）を１５℃で加えた。混合物を８０℃で１６時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを２０％）で精製し、５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２．８０ｇ、収率：９７％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ８．０５ （１Ｈ，ｓ），８．０９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ）。
ステップ２：５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８０６】
【化２６９】
2021506979.tif 000271
【０８０７】
５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２．５０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）にＮａＨ（９７７ｍｇ、２４．４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）を０℃で加えた。混合物をＮ２雰囲気下で０℃にて１時間撹拌した。混合物にＭｅＩ（４．６２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２０℃で更に４時間撹拌した。溶液が明黄色になった。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で混合物をクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン）で精製し、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．９０ｇ、収率：７０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ４．１４ （３Ｈ，ｓ），７．９５ （１Ｈ，ｓ），８．０１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ３：３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８０８】
【化２７０】
2021506979.tif 000272
【０８０９】
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．５０ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１８ｍＬ）混合溶液にＢｒ２（２．８６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を０℃で一度に加えた。その後、混合物を１８℃で１６時間撹拌した。溶液が赤色になった。ＴＬＣにより、反応がほぼ終了したことが示された。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（３０ｍｌ）で混合物をクエンチし、３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して減圧濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１０％）で精製し、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．４０ｇ、収率：６３％）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ４．１２ （３Ｈ，ｓ），７．９３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ４：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８１０】
【化２７１】
2021506979.tif 000273
【０８１１】
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５９９ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、３ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（８３ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。赤色溶液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７０％である（Ｒｔ＝０．５３０分；ＭＳ計算値：２４４．０；ＭＳ実測値：２４４．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを１５％）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９０ｍｇ、収率：９９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ４．２１ （３Ｈ，ｓ），７．４５ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），８．２２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ），８．２９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ），８．５３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），９．１６ （１Ｈ，ｓ）。
ステップ５：１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８１２】
【化２７２】
2021506979.tif 000274
【０８１３】
５−クロロ−１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１９０ｍｇ、０．７７７ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（２９６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が８％であることを示した（Ｒｔ＝０．６１０分；ＭＳ計算値：３３６．１；ＭＳ実測値：３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４００ｍｇ、粗）を黒色ガム状物として得た後、直ちに次ステップに使用した。
ステップ６：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０８１４】
【化２７３】
2021506979.tif 000275
【０８１５】
２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２０７ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２６０ｍｇ、粗）、Ｋ３ＰＯ４（１Ｍの水溶液、０．２ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（３３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１６時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４９％であることを示した（Ｒｔ＝０．５２６分；ＭＳ計算値：４５０．２；ＭＳ実測値：４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２３．０ｍｇ、収率：８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は９６．２２％であり、Ｒｔ＝２．５９２分；ＭＳ計算値：４５０．２、ＭＳ実測値：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．２７ （３Ｈ，ｓ），７．００ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ７．６，４．８ Ｈｚ），７．９０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，２．０ Ｈｚ），８．１２ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．２８−８．３３ （１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４ （２Ｈ，ｍ），８．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ），８．８１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２７ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２４：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０８１６】
【化２７４】
2021506979.tif 000276
【０８１７】
ステップ１：５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンの調製
【０８１８】
【化２７５】
2021506979.tif 000277
【０８１９】
ピリミジン−５−イルボロン酸（５０２ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１Ｍの水溶液、４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（１０４ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（１５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。赤色溶液が黒色になった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は７０％である（Ｒｔ＝０．５９１分；ＭＳ計算値：２４５．０；ＭＳ実測値：２４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ）で精製し、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４９０ｍｇ、収率：９８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ４．２４ （３Ｈ，ｓ），８．２７ （１Ｈ，ｓ），８．５７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２６ （１Ｈ，ｓ），９．２８ （２Ｈ，ｓ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０８２０】
【化２７６】
2021506979.tif 000278
【０８２１】
２’−アミノ−５’−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）、Ｂ２Ｐｉｎ２（２９７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２２９ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（５ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて５時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が４７％であることを示した（Ｒｔ＝０．４９６分；ＭＳ計算値：２８６．１；ＭＳ実測値：２８６．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。混合物を濾過して減圧濃縮し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、粗）を黒色ガム状物として得、直ちに次ステップに使用した。
ステップ３：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０８２２】
【化２７７】
2021506979.tif 000279
【０８２３】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、粗）、５−クロロ−１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（９５ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１Ｍの水溶液、０．１ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が３２％であることを示した（Ｒｔ＝０．５３４分；ＭＳ計算値：４５１．２；ＭＳ実測値：４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを１０％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（３１．６ｍｇ、収率：１８％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］から５％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び９５％［ＭｅＣＮ］までを５．８分で、その後、この条件下で１．１分、最後に１００％［水＋０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ］及び０％［ＭｅＣＮ］まで変化させ、この条件下で０．０９分）による純度は１００．００％であり、Ｒｔ＝２．４４５分；ＭＳ計算値：４５１．２、ＭＳ実測値：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１７ （３Ｈ，ｓ），４．２９ （３Ｈ，ｓ），６．９５ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．８９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ），７．９４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．８，２．４ Ｈｚ），８．１０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．３７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ），８．７６ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ２．０，０．８ Ｈｚ），８．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），９．２６ （１Ｈ，ｓ），９．３８ （２Ｈ，ｓ）。
実施例１２５：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド
【０８２４】
【化２７８】
2021506979.tif 000280
【０８２５】
ステップ１：５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾールの調製
【０８２６】
【化２７９】
2021506979.tif 000281
【０８２７】
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾール（６０４ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３７２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．８Ｍの水溶液、６ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（７７ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（８ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１５時間撹拌した。混合物の色は黒色であった。粗ＬＣＭＳは、出発物質が完全に消費されたことを示し、所望の生成物の純度は１０％である（Ｒｔ＝０．６９５分；ＭＳ計算値：２４９．０；ＭＳ実測値：２４９．９［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ペンタン中ＥｔＯＡｃを５０％）で精製し、５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾール（３５．０ｍｇ、収率：９％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．９４ （３Ｈ，ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．８１−７．８４ （２Ｈ，ｍ），８．３４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．５６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）。
ステップ２：２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミドの調製
【０８２８】
【化２８０】
2021506979.tif 000282
【０８２９】
２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（７７ｍｇ、粗）、５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）チアゾール（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１Ｍの水溶液、０．４ｍＬ）及びＰｄ（ｔ−Ｂｕ３Ｐ）２（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物のジオキサン溶液（４ｍＬ）をＮ２雰囲気下で１００℃にて１４時間撹拌した。黒色の懸濁液が形成された。粗ＬＣＭＳは、生成物の純度が１９％であることを示した（Ｒｔ＝０．５７３分；ＭＳ計算値：４５５．２；ＭＳ実測値：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋）。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣をＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＥｔＯＡｃ中ＭｅＯＨを５％）で精製し、その後、不純生成物を分取ＨＰＬＣ（添加剤として０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）で精製して凍結乾燥し、２’−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５’−（１−メチル−３−（チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−カルボキサミド（４．０ｍｇ、収率：６％）を明黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ  ２０１０、移動相：９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］から２０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び８０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］までを１．３５分で、その後、この条件下で０．９分、最後に９０％［水＋０．０４％ＴＦＡ］及び１０％［ＭｅＣＮ＋０．０２％ＴＦＡ］まで変化させ、この条件下で０．７５分）による純度は９６．１２％であり、Ｒｔ＝１．５４３分；ＭＳ計算値：４５５．２；ＭＳ実測値：４５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ３．１０ （３Ｈ，ｓ），３．１６ （３Ｈ，ｓ），３．９９ （３Ｈ，ｓ），６．８９ （２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ），７．８４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ），７．８５ （１Ｈ，ｓ），７．９０ （１Ｈ，ｓ），７．９１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．１６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６０ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．６９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ），８．７５ （１Ｈ，ｓ）。
実施例１２６：４−（２’−アミノ−５−（ジメチルカルバモイル）−［２，３’−ビピリジン］−５’−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
【０８３０】
【化２８１】
2021506979.tif 000283
【０８３１】
ステップ１：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の調製
【０８３２】
【化２８２】
2021506979.tif 000284
【０８３３】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０．０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）混合溶液にｎ−ＢｕＬｉ（２．０Ｍ、９３．１ｍＬ）のヘキサン溶液を−７０℃で３０分間滴加した。−７０℃で３０分間撹拌した後、混合物をＣＯ２で３０分間通気した。その後、混合物を２５℃に戻し、減圧下で濃縮する。白色固体を得、それをＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させた。この溶液を−７０℃まで冷却し、その後、ｔ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ、１４３．２５ｍＬ）のヘキサン溶液を３０分間滴加した。−７０℃で３０分間撹拌した後、混合物をＣＯ２で３０分間通気した。黄色懸濁液が形成された。ＴＬＣは、出発物質が完全に消費されたことを示した。その後、混合物を２５℃まで戻した後、この反応混合物を２００ｍＬの蒸留水に注ぎ、０℃まで冷却した。ＴＨＦを減圧下で蒸発させた。残留水溶液を５００ｍＬの蒸留水で希釈し、ＤＣＭ（５００ｍＬ）で２回洗浄し、５Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨ＝１に酸性化した後、減圧下で濃縮した。２０ｇのペースト状の固体が得られ、それをＭｅＯＨ（５０ｍＬ）から再結晶化させ、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（１５．０ｇ、不純物）を黄色固体として得る。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．１９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，４．８ Ｈｚ），７．３０−７．４０ （１Ｈ，ｍ），８．１７ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ８．０，１．６ Ｈｚ），８．３６−８．４６ （１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５９ （１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４８ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ２：１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルの調製
【０８３４】
【化２８３】
2021506979.tif 000285
【０８３５】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（２０．０ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１００ｍＬ）にＳＯＣｌ２（４９．２ｇ、４１４ｍｍｏｌ）を２５℃で加える。その後、反応混合物を２５℃で４０時間撹拌する。黄色懸濁液が形成された。ＬＣＭＳは、生成物の純度が２５％であることを示し（Ｒｔ＝０．６３１分；ＭＳ計算値：１７６．１；ＭＳ実測値：１７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋）、ＴＬＣは、ほとんどの出発物質が消費されたことを示した。混合物を減圧下で濃縮してＣｏｍｂｉ  Ｆｌａｓｈ（ＤＣＭ）で精製し、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（８．００ｇ、２ステップでの収率：２０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ３．８８ （３Ｈ，ｓ），７．１０−７．２１ （２Ｈ，ｍ），８．１１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ），８．４１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝ ４．８，１．６ Ｈｚ），１２．５１ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ステップ３：２−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７−オキシドの調製
【０８３６】
【化２８４】
2021506979.tif 000286
【０８３７】
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル（５．００ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５０ｍＬ）にｍ−ＣＰＢＡ（１０．５ｇ、４２．６ｍｍｏｌ、純度７０％）を加えた。次いで、混合物を２５℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣは、反応が完了したことを示した。ＬＣＭＳは、生成物の純度が８７％であることを示した（Ｒｔ＝０．７６３分；ＭＳ計算値：１９２．１；ＭＳ実測値：１９２．８［Ｍ＋Ｈ］