(57)【要約】本明細書は、皮膚感染症の治療効果に優れ、副作用が少ない皮膚感染の予防または治療用組成物を提供する。本発明の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物または化粧料組成物は、塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを含む。【選択図】図１
2021512145.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸テルビナフィン；
クロルヘキシジングルコン酸塩；および
シクロピロクスオラミン；を含有する、皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項２】
前記塩酸テルビナフィンが組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項３】
前記クロルヘキシジングルコン酸塩が組成物に対して０．１〜２０．０重量部で含まれる、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項４】
前記シクロピロクスオラミンが組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項５】
ティーツリーオイル；をさらに含む、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項６】
前記ティーツリーオイルが組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項５に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項７】
エンバク抽出物；をさらに含む、請求項５に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項８】
前記エンバク抽出物が組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項７に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項９】
フィトスフィンゴシン、およびフィトスフィンゴシンとセラミドの混合物からなる群より選ばれたいずれか一つをさらに含む、請求項７に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組成物が動物に使用される、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項１１】
塩酸テルビナフィン；
クロルヘキシジングルコン酸塩；
シクロピロクスオラミン；および
ティーツリーオイル、ティーツリーオイルとエンバク抽出物の混合物、ティーツリーオイルとエンバク抽出物とフィトスフィンゴシンの混合物、およびティーツリーオイルとエンバク抽出物とフィトスフィンゴシンとセラミドの混合物からなる群より選ばれたいずれか一つを含む、皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項１２】
塩酸テルビナフィン；
クロルヘキシジングルコン酸塩；および
シクロピロクスオラミン；を含む、皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１３】
ティーツリーオイル、ティーツリーオイルとエンバク抽出物の混合物、ティーツリーオイルとエンバク抽出物とフィトスフィンゴシンの混合物、およびティーツリーオイルとエンバク抽出物とフィトスフィンゴシンとセラミドの混合物からなる群より選ばれたいずれか一つをさらに含む、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１４】
前記組成物の剤形がローション、クリーム、軟膏、シャンプー、スプレー、ゲルまたはシャンプーである、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１５】
前記塩酸テルビナフィンが組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１６】
前記クロルヘキシジングルコン酸塩が組成物に対して０．１〜２０．０重量部で含まれる、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１７】
前記シクロピロクスオラミンが組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれる、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項１８】
マレイン酸；および
ホウ酸ナトリウム；をさらに含み、
ｐＨ値の範囲が５．３〜５．７である、請求項１に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項１９】
前記組成物に対して、
前記塩酸テルビナフィンが０．１〜２．０重量部；
前記クロルヘキシジングルコン酸塩が０．１〜４．０重量部；
前記シクロピロクスオラミンが０．１〜６．０重量部；
前記マレイン酸が０．５〜２．０重量部および
前記ホウ酸ナトリウムが０．３〜０．５重量部含まれる、請求項１８に記載の皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物。
【請求項２０】
マレイン酸；および
ホウ酸ナトリウム；をさらに含み、
ｐＨ値の範囲が５．３〜５．７である、請求項１２に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【請求項２１】
前記組成物に対して、
前記塩酸テルビナフィンが０．１〜２．０重量部；
前記クロルヘキシジングルコン酸塩が０．１〜４．０重量部；
前記シクロピロクスオラミンが０．１〜６．０重量部；
前記マレイン酸が０．５〜２．０重量部および
前記ホウ酸ナトリウムが０．３〜０．５重量部含まれる、請求項２０に記載の皮膚感染の予防または改善用化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚感染の予防または治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は身体の表面を覆っているので、皮膚糸状菌、カンジダなどの様々な病原体に直接接触する機会が多く感染しやすい。さらには動物の皮膚および毛には各種細菌、カビおよび酵母菌などが寄生して皮膚疾患がよく起こる。
【０００３】
動物の皮膚で各種皮膚疾患を誘発する病原性細菌としてはＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ、Ｂｏｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、ｓｔａｐｈｉｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＰｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓなどがあり、病原性真菌としてはＭｉｃｒｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃａｎｉｓ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｇｙｐｓｅｕｍおよびＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓなどがある。
【０００４】
現在、このような病原性真菌による皮膚感染を治療するための抗真菌剤としてアムホテリシンＢ（Ａｍｐｏｔｅｒｉｃｉｎ  Ｂ）、クロトリマゾール（ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ）、クリニパンＡＤ（ｃｒｉｎｉｐａｎ  ＡＤ）、フルコナゾール（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、グリセオフルビン（ｇｒｉｓｅｏｆｕｌｖｉｎ）またはケトコナゾール（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）などが使用されており、抗菌剤としてトリクロサン（ｔｒｉｃｌｉｎｉｃａｃｉｄ）、トリクロカルバン（ｔｒｉｃｌｏｃａｒｂａｎ）、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）または塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などが使用されている。
【０００５】
しかし、このような抗真菌剤または抗菌剤は精製過程が複雑で製造コストが多くかかり、微生物に対する耐性が増加する問題などがあり、少量では抗菌効果を奏することができない。また、皮膚感染症は、細菌、真菌および酵母などの複合的な要因により現れるので、これらすべてに対して抗菌活性を示すことができない短所がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本明細書は、抗菌スペクトルが広く皮膚感染症の治療効果に優れ、副作用が少なく、沈殿物が生成されない皮膚感染の予防または治療用組成物を提供する。
【０００７】
本明細書は、前記言及された課題に制限されず、言及されていないまた他の課題は、以下の記載から通常の技術者に明確に理解されるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するために、本発明の一実施例による皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物は、塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを含む。
【０００９】
前記課題を解決するために、本発明の他の実施例による皮膚感染の予防または治療用薬学的組成物は、塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩、シクロピロクスオラミン、ティーツリーオイル、エンバク抽出物、フィトスフィンゴシン、フィトスフィンゴシンの塩、セラミドおよびセラミド誘導体からなる群より選ばれた単独またはこれらの混合物を含む。
【００１０】
前記課題を解決するために、本発明の一実施例による皮膚感染の予防または治療用化粧料組成物は、塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを含む。
【００１１】
本発明のその他具体的な事項は、詳細な説明および図面に含まれている。
【発明の効果】
【００１２】
本明細書の一実施例による皮膚感染の予防または治療用組成物は、沈殿物が生成されない。
【００１３】
本明細書の一実施例による皮膚感染の予防または治療用組成物は、抗菌活性に優れながらも皮膚に対する毒性が少なく長期間使用しても副作用を起こさない。
【００１４】
本明細書の一実施例による皮膚感染の予防または治療用組成物は、病原性細菌、病原性真菌および酵母菌に至るまで抗菌スペクトルが広い。
【００１５】
本発明の効果は、以上で言及された効果に制限されず、言及されていないまた他の効果は、以下の記載から通常の技術者に明確に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図４】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図５】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図６】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図７】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図８】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図９】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１０】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１１】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１２】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１３】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１４】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１５】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１６】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図１７】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図１８】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図１９】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２０】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２１】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２２】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２３】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２４】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２５】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２６】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２７】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図２８】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図２９】本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図３０】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３１】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３２】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３３】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３４】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３５】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３６】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３７】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３８】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【図３９】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【００１７】
【図４０】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【図４１】本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本明細書に開示された発明の利点および特徴、並びにこれらを達成する方法は添付する図面と共に詳細に後述されている実施例を参照すると明確になるであろう。しかし、本明細書が以下に開示する実施例に制限されるものではなく、互いに異なる多様な形態で具現することができ、本実施例は、単に本明細書の開示を完全にし、本明細書が属する技術分野の通常の技術者（以下「当業者」）に本明細書の範疇を完全に知らせるために提供するものであり、本明細書の権利範囲は請求項の範疇によってのみ定義される。
【００１９】
本明細書において使われた用語は、実施例を説明するためのものであり、本明細書の権利範囲を制限しようとするものではない。本明細書において、単数形は文面で特記しない限り、複数形も含む。明細書で使用される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および／または「含み（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、言及された構成要素の他に一つ以上の他の構成要素の存在または追加を排除しない。明細書全体にわたって同一の図面符号は同一の構成要素を指称し、「および／または」は言及された構成要素のそれぞれおよび一つ以上のすべての組み合わせを含む。
【００２０】
他に定義のない限り、本明細書において使われるすべての用語（技術的および科学的用語を含む）は、本明細書が属する技術分野の通常の技術者に共通して理解される意味で使われる。また、一般に用いられる辞書で定義されているような用語は明白に特に定義されていない限り理想的にまたは過度に解釈されない。
【００２１】
以下、当業者が明確に理解できるように本発明を詳細に説明する。
【００２２】
本明細書による皮膚感染の予防または治療用組成物は、塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを含む。本明細書による皮膚感染は、主に病原菌による皮膚感染を意味し、多様な細菌、カビおよび酵母などによる皮膚疾患を含む。
【００２３】
前記塩酸テルビナフィン（Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，［（２Ｅ）−６，６−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｅｐｔ−２−ｅｎ−４−ｙｎ−１−ｙｌ］（ｍｅｔｈｙｌ）（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）は、下記化学式１で表され、白色の微細な結晶性粉末でメタノール、ジクロロメタン、エタノールおよび水に溶解され得る：
【００２４】
【化１】
2021512145.tif 000003
【００２５】
前記塩酸テルビナフィンは、真菌の細胞メンブレンの合成に関与する酵素の一つであるスクアレンエポキシダーゼ（ｓｑｕａｌｅｎｅ  ｅｐｏｘｉｄａｓｅ）を阻害してエルゴステロール（ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌ）の合成を阻害する。これによって細胞メンブレンの透過性に変化を起こして真菌を溶解（ｌｙｓｉｓ）させて抗真菌作用をする。
【００２６】
前記塩酸テルビナフィンは、組成物に対して０．１〜１０重量部で含まれ得、好ましくは０．１〜５重量部、または０．１〜２重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、抗菌活性に優れながらも皮膚に刺激が少なく長期間使用時にも毒性を示さない。また、前記範囲の塩酸テルビナフィンを含む場合、後述するマレイン酸とホウ酸ナトリウムをさらに含んで沈殿物が生成されることを防止することができる。
【００２７】
例示的な実施例で、前記クロルヘキシジングルコン酸塩（Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ  ｇｌｕｃｏｎａｔｅ）は、下記化学式２で表されるクロルヘキシジンの２グルコン酸塩水溶液であり得る。
【００２８】
【化２】
2021512145.tif 000004
【００２９】
前記クロルヘキシジングルコン酸塩は、グラム−陽性およびグラム−陰性バクテリアを含んで多様な細菌およびカビに対して抗菌活性を示す。前記クロルヘキシジングルコン酸塩は、グルコン酸とクロルヘキシジンが結合された液状物質である。前記クロルヘキシジンはグルコン酸より他の陰イオンと反応して沈殿物を形成する傾向がある。
【００３０】
多くの液状医薬品の場合、塩化イオンを含む賦形剤を含んでいるので、前記塩化イオンは前記クロルヘキシジンと結合して沈殿物を生成させ得る。さらに、前記クロルヘキシジングルコン酸塩が塩酸テルビナフィンと複合剤形で使用される場合、クロルヘキシジンと塩酸テルビナフィンの塩化イオンの結合で沈殿物が生成され得る。
【００３１】
一実施例による皮膚感染の予防または治療用組成物は、マレイン酸およびホウ酸ナトリウムをさらに含み得る。例示的な実施例で、皮膚感染の予防および治療用組成物はｐＨ値の範囲が５．３〜５．７であり得る。
【００３２】
マレイン酸（ｍａｌｌｉｃ  ａｃｉｄ）は、ポリカルボン酸の一つであり、イオンスカベンジャ（ｓｃａｖｅｎｇｅｒ）としての役割を果たし、沈殿物の発生を防止することができる。後述する実験例により確認できるように、マレイン酸はクエン酸、シュウ酸、タルタル酸とは異なり、クロルヘキシジングルコン酸塩に由来する沈殿物を防止する役割を果たすことができる。マレイン酸は組成物に対して含有量が０．５〜２．０重量部で含まれ得る。
【００３３】
ホウ酸ナトリウムは後述する実験例により確認できるように、塩化ナトリウム、アンモニア水、クエン酸ナトリウム、炭酸アンモニウムとは異なり沈殿物の形成を防止することができる。ホウ酸ナトリウムはマレイン酸によって変わる組成物のｐＨを調整することができる。
【００３４】
ホウ酸ナトリウムは組成物に対して含有量が０．３〜０．５重量部で含まれ得る。ただし、これに制限されるものではなく、ホウ酸ナトリウムは組成物が上述した範囲内のｐＨ値を有するように含有量を適宜調整することができる。一方、前記クロルヘキシジングルコン酸塩は、組成物に対して０．１〜２０重量部で含まれ得、好ましくは１〜１０重量部、または０．１〜４重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、抗菌活性に優れ、皮膚に対する刺激が少ない。また、前記範囲のクロルヘキシジングルコン酸塩を含む場合、マレイン酸とホウ酸ナトリウムをさらに含んで沈殿物が生成されることを防止することができる。
【００３５】
前記シクロピロクスオラミン（Ｃｉｃｌｏｐｉｒｏｘ  Ｏｌａｍｉｎｅ，Ｃ１２Ｈ１７ＮＯ２・Ｃ２Ｈ７ＮＯ，［２（１Ｈ）−Ｐｙｒｉｄｉｎｏｎｅ、６−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−１−ｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｍｅｔｈｙｌ−ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｗｉｔｈ  ２−ａｍｉｎｏｅｔｈａｎｏｌ  （１：１）］）は、下記化学式３で表され、シクロピロクス（ｃｉｃｌｏｐｉｒｏｘ）のオラミン（ｏｌａｍｉｎｅ）塩形態である。
【００３６】
【化３】
2021512145.tif 000005
【００３７】
シクロピロクスオラミンは、合成抗菌作用をする抗菌および抗炎症作用を有する合成抗菌剤である。シクロピロクスはＦｅ３＋およびＡｌ３＋のような３価の陽イオンに結合し、キレートすることで酵素に必須の補助因子の利用可能性を抑制することによってその作用を発揮する。これは細胞代謝、細胞壁構造の組織化および他の重要な細胞機能に必須の酵素の活性を喪失させ得る。また、シクロピロクスは、５−ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅとｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＣＯＸ）を抑制することによって抗炎症活性を示すことができる。
【００３８】
前記シクロピロクスオラミンは、組成物に対して０．１〜１０重量部で含まれ得、好ましくは０．１〜６重量部、または１〜５重量部で含まれ得る。
【００３９】
また、前記塩酸テルビナフィンおよびクロルヘキシジングルコン酸塩と併用する場合、それぞれ単独で使用したときに活性を示さなかった病原性細菌、真菌および酵母菌にも活性を示し、少量を使用する場合にも優れた抗菌活性を示すので皮膚に対する刺激を減らすことができる。
【００４０】
動物の皮膚には病原性細菌、真菌および酵母菌など多様な微生物が寄生するため、細菌のみ死滅させると真菌が活性化したり真菌を死滅させると細菌が活性化して２次的な疾病の原因となる恐れがある。前記塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを組み合わせて使用する場合は、細菌、真菌および酵母にまで抗菌活性のスペクトルが広くなると、少量使用しても優れた抗菌活性を示すので、皮膚刺激が減って動物用により適する。さらに、皮膚外用剤として使用時美白作用もすることができ、本明細書による組成物は皮膚感染の予防または治療のための薬学的組成物だけでなく化粧料組成物にも適用が可能である。
【００４１】
本発明の皮膚感染の予防または治療用組成物は、ティーツリーオイル（ｔｅａｔｒｅｅ  ｏｉｌ）、エンバク抽出物、フィトスフィンゴシン、その塩、セラミドおよびセラミド誘導体からなる群より選ばれた単独またはこれらの混合物をさらに含み得る。
【００４２】
前記ティーツリーオイルは抗菌力を有しており、特に塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンと併用時抗菌力がさらに増大し、天然抽出物であるため皮膚に刺激がなく長期間使用しても副作用が現れない。また、感染による浮腫を鎮め、紅斑を緩和させる役割も果たす。
【００４３】
前記ティーツリーオイルは、学名がＭｅｌａｌｅｕｃａａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａであるティーツリーから得た淡黄色精油を意味する。
【００４４】
前記ティーツリーオイルは通常の方法により製造できるが、具体的には、ティーツリーの新鮮な葉や小さい枝の先端部分をスチーム蒸留で抽出して得た溶液を分離することによって得ることができる。
【００４５】
前記ティーツリーオイルには４８の種類以上の成分が含まれており、主に１−テルピネン−４−オール（１−ｔｅｒｐｉｎｅｎ−４−ｏｌ）、α−ピネン（α−ｐｉｎｅｎｅ）、α−テルピネン（α−ｔｅｒｐｉｎｅｎｅ）、ρ−シメン（ρ−ｃiｍｅｎｅ）、γ−テルピネン（γ−ｔｅｒｐｉｎｅｎｅ）、テルピノレン（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｎｅ）、α−テルピネオール（α−ｔｅｒｐｉｎｅｏｌ）、１，８−シネオール（１，８−ｃｉｎｅｏｌ）などのテルペン類成分である。
【００４６】
前記ティーツリーオイルは、組成物に対して０．１〜１０重量部で含まれ得、好ましくは１〜５重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、本発明の組成物の抗菌効果を増大させて紅斑などの皮膚感染症状を緩和させる一方、病原性微生物でない他の微生物の過大増殖を抑制することができる。
【００４７】
前記エンバク抽出物は、感染による皮膚そう痒症を緩和することができ、皮膚に保湿力を付与することができる。また、天然抽出物であるため長期間使用しても副作用が少ないだけでなく塩酸テルビナフィンおよびクロルヘキシジングルコン酸塩と併用して使用時病原菌による皮膚感染症の治療および予防の効果をさらに増大させることができる。
【００４８】
前記エンバク抽出物は、穀類であるエンバク（Ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）から得られる。エンバクは良質の蛋白質、りん、マグネシウム、カルシウムなどの無機物が豊富である。前記エンバク抽出物は通常の穀物抽出物の製造方法で抽出して得ることができる。
【００４９】
具体的には、エンバクを乾燥させたりそのまま粉砕して得られた粉砕物に、蒸溜水、有機溶媒およびこれらの混合物からなる群より選ばれた溶媒から抽出され得、有機溶媒の極性によって順次に２種以上の溶媒を使用することができる。前記有機溶媒は当業界に公知されたものが制限なしに使用され得、具体的にはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどの低級アルコール、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコールおよび石油エーテル、メチルアセテート、エチルアセテート、ベンゼン、ヘキサン、メチレンクロリド、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトンなどの炭化水素系溶媒からなる群より選ばれた単独またはこれらの混合物を使用することができる。好ましくは、皮膚に対する刺激および毒性を減らすために水、エタノールまたはこれらの混合物を使用して抽出することができる。
【００５０】
抽出時溶媒の含有量は粉砕物の乾燥重量に対して１〜１５体積比の量で添加した後５０℃〜１００℃で１〜２４時間加熱して抽出する温浸法を用いるか、４℃〜２５℃の低い温度で１〜２０日間沈積させる冷浸法を用いる。この時得られた抽出ろ液を脱水または脱溶媒化した後減圧濃縮または凍結乾燥して液状または粉末形態で本発明の皮膚感染の予防または治療用組成物に配合する。
【００５１】
前記エンバク抽出物は、組成物に対して０．１〜１０．０重量部で含まれ得、好ましくは１〜５重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、エンバク抽出物の使用による効果を得ることができ、使用感も良いため各種剤形化に困難性はない。
【００５２】
前記フィトスフィンゴシン（ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ）は、分子式がＣ１８Ｈ３９ＮＯ３であり、下記化学式４で表される：
【００５３】
【化４】
2021512145.tif 000006
【００５４】
前記フィトスフィンゴシンは、皮膚表面でセラミドが分解されながら生成されるものであり、角質層に約１〜２％程度存在する。前記フィトスフィンゴシンは、外部病原菌に対して抗菌作用をして塩酸テルビナフィンおよびクロルヘキシジングルコン酸塩と併用時本発明の組成物の抗菌力をさらに増大させることができる。また、セラミド合成を促進させて皮膚感染による炎症を緩和させて皮膚再生能力を向上させて皮膚傷を速やかに回復させる役割を果たすことができる。
【００５５】
前記フィトスフィンゴシンは、組成物に対して０．００５〜１重量部で含まれ得、好ましくは０．００５〜０．１重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、皮膚再生能力が向上して抗菌力を増大させてフィトスフィンゴシンを使用する目的を達成することができ、剤形化に困難性はない。
【００５６】
前記フィトスフィンゴシンは、フィトスフィンゴシン塩酸塩など本発明の目的を阻害しない範囲内でその塩の形態で使用してもよい。
【００５７】
前記セラミドは細胞間脂質（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｉｐｉｄｓ）の最も重要な脂質として（全体４０〜５０％）水分蒸発を防いで水分を保つことができ、皮膚に保湿力を提供する役割を果たす。また、皮膚角質層の皮膚保護障壁の機能を向上させるので、皮膚感染を予防して皮膚感染症がより速い速度で治るようにする。
【００５８】
前記セラミド誘導体は、皮膚の再生能力を増加させて皮膚感染治療効果をさらに増大させるだけでなく皮膚に保湿力を提供する。前記セラミド誘導体は、親油性鎖長および親水基に応じてビスヒドロキシエチルビスセチルマロアミド（Ｂｉｓｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ  ｂｉｓｃｅｔｙｌ  ｍａｌｏａｍｉｄｅ）、ヒドロキシプロピルビスパルミタミドＭＥＡ（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｂｉｓｐａｌｍｉｔａｍｉｄｅ  ＭＥＡ）、ヒドロキシプロピルビスラウラミドＭＥＡ（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｂｉｓｌａｕｒａｍｉｄｅ  ＭＥＡ）、ヒドロキシプロピルビスステアロイルアミドＭＥＡ（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｂｉｓｓｔｅａｒｏｙｌａｍｉｄｅ  ＭＥＡ）およびヒドロキシプロピルビスイソステアロイルアミドＭＥＡ（Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｂｉｓｉｓｏｓｔｅａｒｏｙｌ  ａｍｉｄｅ  ＭＥＡ）からなる群より選ばれた単独またはこれらの混合物を使用することができる。
【００５９】
前記セラミドまたはセラミド誘導体は、組成物に対して０．００５〜１重量部で含まれ得、好ましくは０．００５〜０．１重量部で含まれ得る。前記範囲で含まれる場合、皮膚再生能力を向上させる一方、皮膚感染の治療効果を向上させてセラミドまたはセラミド誘導体を含む本発明の目的を達成することができ、剤形化に困難性はない。
【００６０】
本発明の皮膚感染の予防または治療用組成物は、薬学的組成物であって皮膚外用剤に剤形化され得る。この時、投与のために上述した有効成分以外にさらに薬剤学的に許容可能な担体を１種以上含み得る。前記薬剤学的に許容可能な担体として食塩水、滅菌数、リンゲル液、緩衝食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロールおよびエタノールからなる群より選ばれた単独またはこれらの混合物を使用し得、必要に応じて抗酸化剤、緩衝液、静菌剤など他の通常の添加剤を添加することができる。また、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤および潤滑剤を付加的に添加して製剤化することができる。さらに進んで当分野の適正な方法でまたはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（最近版）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡに開示されている方法を用いて各疾患に応じてまたは成分に応じて好ましく製剤化することができる。
【００６１】
本発明の薬学的組成物は、局部投与が好ましく、皮膚および粘膜治療用に軟膏、クリーム、乳液、膏薬、パウダー、含浸パッド、溶液、ゲル、スプレー、ローションまたは懸濁液形態で提供されることができる。
【００６２】
本発明の薬学的組成物の好ましい投与量は、患者の状態、状態、疾病の程度、薬物の形態、投与経路および期間によって異なるが、当業者によって適宜選ばれることができる。好ましくは一回約１０〜３０ｍｌまたは１０〜３０ｇずつ数回にわたって患部に塗る。前記投与量はいかなる面においても本発明の範囲を限定するものではない。
【００６３】
本発明の皮膚感染の治療および予防のための組成物は、化粧料組成物で製造されることができる。本発明の化粧料組成物は前記成分の他に本発明の目的を阻害しない範囲内で通常化粧料に使用される各種成分を配合することができる。具体的には例えば、ラノリン、スクアレンなどの天然動植物油脂類、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコールなどの高級アルコール類、高級脂肪酸、グリセリン、ヒアルロン酸などの保湿剤、ビタミンＣ、ビタミンＥ、紫外線吸収剤、紫外線遮蔽剤、防腐剤、粘度調整剤、顔料、香料などを当業者の必要に応じて任意の含有量で配合することができる。
【００６４】
前記化粧料組成物は、化粧水、クリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パウダー、エッセンス、パック、軟膏、石鹸またはシャンプーなどの剤形を有することができる。
【００６５】
以下、実験例により本発明をより具体的に説明する。これは本発明の説明のためのものであり、これにより発明の範囲は制限されない。
【００６６】
＜実験概要＞
１．実験方法：ディスク拡散法（ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｃｌｓｉ  ｍｅｔｈｏｄ）
２．指標菌および条件（表０１）
【００６７】
【表１】
2021512145.tif 000007
【００６８】
３．実験サンプル：既存抗菌剤、新規サンプル６３種（表０２）
【００６９】
【表２】
2021512145.tif 000008
【００７０】
＜実験の結果＞
本明細書による組成物の抗菌活性を判断するためにＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉおよびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓを指標菌（ｉｎｄｉｃａｔｏｒ）として実験を行った。
【００７１】
１．Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ
図１〜図３は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【００７２】
図４および図５は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【００７３】
図４および図５を参照すると、既存製品の抗菌活性抑制帯の大きさは赤線で表示して比較分析を容易にした。図５は図４における抑制帯（ｙ軸）の一部区間の拡大グラフである。
【００７４】
前記Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓは、動物のカンジダ症、アトピー性皮膚炎などに関与する菌株として、該当菌株で既存製品の抑制帯は２７ｍｍで示され、ＣｉＯ濃度が０．２％のサンプルを除いたすべての濃度の新規サンプルで既存製品より大きい抑制帯を形成した。特に、ＣｉＯ濃度０．３％のサンプルＣ３の場合、ＣＨＸ濃度０．６％以上のサンプルから３４ｍｍ以上の大きい抑制帯を形成し、その値が濃度依存的に増加する様相を示す。しかし、Ｃ３を除いた残りのサンプルの場合、ＣＨＸ濃度０．６％以上からは抑制帯の大きさが減少する傾向を示し、全般的にＣｉＯ濃度の増加に伴い抑制帯の大きさも増加する様相を示した。特異事項としては、グラフには明示されていないが、Ｃ４〜Ｃ６までのサンプルで急に抑制帯が増加する現象を示した。
【００７５】
２．Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ
図６〜図１５は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【００７６】
図１６および図１７は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【００７７】
図１６および図１７を参照すると、既存製品の抗菌活性抑制帯の大きさは赤線で表示して比較分析を容易にした。図１７は図１６における抑制帯（ｙ軸）の一部区間の拡大グラフである。
【００７８】
前記Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓにおいて既存製品の抑制帯は３４ｍｍで示され、Ｃ．  ａｌｂｉｃａｎｓとは異なり、ＣｉＯ濃度が０．２％のサンプルのみが既存製品に比べて大きい抑制帯を形成する様相が確認され、ＣｉＯ濃度依存的に抑制帯の大きさが増加する傾向を示すこともなかった。ただし、Ｃ２とＣ３のサンプルではＣＨＸ濃度の増加に伴い抑制帯の大きさが減少する傾向を示しているが、残りのサンプルに対してはＣＨＸ濃度の増加による抑制帯の減少傾向は誤差が小さいことが確認された。
【００７９】
３．Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ
図１８〜図２７は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【００８０】
図２８および図２９は本明細書による組成物のＣａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【００８１】
図２８および図２９を参照すると、既存製品の抗菌活性抑制帯の大きさは赤線で表示して比較分析を容易にした。図２９は図２８における抑制帯（ｙ軸）の一部区間の拡大グラフである。
【００８２】
前記Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉにおいて既存製品の抑制帯は４１．３ｍｍで示され、全体的に既存製品と大きな誤差を示す新規サンプルはないことが確認される。（抑制帯の大きさは実験者の手で測定するため、２〜３ｍｍまでは誤差範囲として判断）特異点は、ＣｉＯ濃度が低いＣ２、Ｃ３のサンプルが比較的高い抗菌活性抑制帯を示しており、ＣＨＸ濃度０．４〜０．６％範囲で抑制帯の大きさが減少して０．７％から再び増加する様相を示している。
【００８３】
４．Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ
図３０〜図３９は本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果である抑制帯形成結果である。
【００８４】
図４０および図４１は本明細書による組成物のＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓに対する抗菌活性実験結果のグラフである。
【００８５】
図４０および図４１を参照すれば、既存製品の抗菌活性抑制帯の大きさは赤線で表示して比較分析を容易にした。図４１は図４０における抑制帯（ｙ軸）の一部区間の拡大グラフである。
【００８６】
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓは、動物の耳、鼻、呼吸器などに感染すると疾患を起こす要因である。前記Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓにおいて既存製品の抑制帯は３５ｍｍで示され、新規サンプルは全体的に既存製品より高い抗菌活性を示した。ＣｉＯ濃度が最も高いＣ１０サンプルで抗菌活性が高く示され、全般的なサンプルでＣｉＯ濃度依存的に抗菌活性が増加する傾向を示した。ＣＨＸ濃度による影響はＣｉＯ濃度０．６％以下のサンプルで主に確認されているが、０．２％と０．８％を比較するとき１〜２ｍｍ差で減少幅は大きな誤差を示さなかった。
【００８７】
５．沈殿物の生成防止の実験
前述したように、多くの液状医薬品の場合、塩化イオンを含む賦形剤が含まれ、塩酸テルビナフィンと複合剤形の本発明の組成物も沈殿が発生し得る。ただし、マレイン酸とホウ酸ナトリウムをさらに含み、塩酸テルビナフィンの沈殿物生成を防止することができる。以下では塩酸テルビナフィンの沈殿物生成実験について説明する。
【００８８】
先に、下記の表３のように塩酸テルビナフィン、クロルヘキシジングルコン酸塩およびシクロピロクスオラミンを含む液状製剤を調製する。前記調製された液状製剤にマレイン酸、またはマレイン酸以外のポリカルボン酸を添加して沈殿物の発生の有無を観察する。
【００８９】
【表３】
2021512145.tif 000009
【００９０】
先に、マレイン酸のようなポリカルボン酸としてマレイン酸、クエン酸、シュウ酸、タルタル酸を準備する。前記表３で調製された液状製剤にポリカルボン酸をそれぞれ０．１、０．３、０．５、０．７、１．０、２．０、３．０、４．０、５．０（ｗ／ｖ％）に入れた後、ｐＨ調整剤を用いてクロルヘキシジングルコン酸塩が安定したｐＨ５．０まで調整する。そして、前記液状製剤を加速条件４０±２℃、相対湿度７５±５％で保管し、沈殿物の発生の有無を観察する。
【００９１】
ポリカルボン酸およびｐＨ調整剤の種類による沈殿物発生結果を下記の表４に示した。
【００９２】
【表４】
2021512145.tif 000010
【００９３】
前記表４を参照すると、ポリカルボン酸としてマレイン酸を、ｐＨ調整剤としてホウ酸ナトリウムを含む液状製剤は沈殿物が発生しないことが分かる。
【００９４】
次に、ホウ酸ナトリウムの含有量と液状製剤のｐＨを調整して前記表４と同様に沈殿物の発生有無の実験を行った。マレイン酸を１．０％で添加し、ホウ酸ナトリウムの含有量と液状製剤のｐＨを調整しながら沈殿物が発生しない範囲を実験した。前記実験結果を下記の表５に示した。
【００９５】
【表５】
2021512145.tif 000011
【００９６】
前記表５を参照すると、ホウ酸ナトリウムを０．３重量％〜０．５重量％添加してマレイン酸を含む液状製剤のｐＨを５．３または５．７に調整した時沈殿物が発生しないことが分かる。
【００９７】
次に、マレイン酸１．０％、ホウ酸ナトリウムを０．３％を添加した後、クロルヘキシジングルコン酸塩、塩酸テルビナフィン、シクロピロクスオラミンの含有量を調整して沈殿物の発生有無の実験を行う。前記実験結果を下記表６および表７に示し、マレイン酸とホウ酸ナトリウムを添加せずに調製された液状製剤の沈殿物の発生有無の実験を行って下記表８に示した。
【００９８】
【表６】
2021512145.tif 000012
【００９９】
【表７】
2021512145.tif 000013
【０１００】
【表８】
2021512145.tif 000014
【０１０１】
前記表６ないし表８を参照すると、マレイン酸とホウ酸ナトリウムを含み、ｐＨが５．３〜５．７である液状製剤において、クロルヘキシジングルコン酸塩が０．１重量％、塩酸テルビナフィンが０．１重量％であり、シクロピロクスオラミンが０．１重量％〜６．０重量％であるとき、沈殿物が発生しないことが分かる。
【０１０２】
これに対し、マレイン酸とホウ酸ナトリウムを含まず、ｐＨが調整されない液状製剤において、クロルヘキシジングルコン酸塩が０．１重量％、塩酸テルビナフィンが０．１重量％であり、シクロピロクスオラミンが０．１重量％〜０．９重量％であるとき、沈殿物が発生したことが分かる。
【０１０３】
したがって、クロルヘキシジングルコン酸塩２．０重量％、塩酸テルビナフィン１．０重量％、シクロピロクスオラミン０．５重量％である液状製剤において、マレイン酸とｐＨ調整剤としてホウ酸ナトリウムを添加して沈殿物の発生を防止することができる。前記マレイン酸とホウ酸ナトリウムの含有量はそれぞれ０．５〜２．０重量％および０．３〜０．５重量％であり、ｐＨ値の範囲は５．３〜５．７が適当である。また、前記の方法で調製された液状製剤において、沈殿物が発生しないクロルヘキシジングルコン酸塩の範囲は０．１〜４．０重量％であり、塩酸テルビナフィンの濃度は０．１〜２．０重量％であることがわかる。
【０１０４】
以上、添付した図面を参照して本明細書の実施例を説明したが、本明細書が属する技術分野の通常の技術者は、本発明のその技術的思想や必須の特徴を変更せず他の具体的な形態で実施できることを理解することができる。したがって、上記実施例はすべての面で例示的なものであり、制限的なものでないことを理解しなければならない。
【図１】
2021512145.tif 000015
【図２】
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【図３】
2021512145.tif 000017
【図４】
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【図５】
2021512145.tif 000019
【図６】
2021512145.tif 000020
【図７】
2021512145.tif 000021
【図８】
2021512145.tif 000022
【図９】
2021512145.tif 000023
【図１０】
2021512145.tif 000024
【図１１】
2021512145.tif 000025
【図１２】
2021512145.tif 000026
【図１３】
2021512145.tif 000027
【図１４】
2021512145.tif 000028
【図１５】
2021512145.tif 000029
【図１６】
2021512145.tif 000030
【図１７】
2021512145.tif 000031
【図１８】
2021512145.tif 000032
【図１９】
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【図２０】
2021512145.tif 000034
【図２１】
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【図２２】
2021512145.tif 000036
【図２３】
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【図２４】
2021512145.tif 000038
【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
2021512145.tif 000042
【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
2021512145.tif 000045
【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【国際調査報告】
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