(57)【要約】  本発明は、好ましくは、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いられる、組成物に関する。さらに、本発明は、そのような組成物を含む化粧用および／または皮膚用調製物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）
【化１】
2021518370.tif 000015
式中、
ｍ＝０、１、２または３、
ｐ＝０、１または２、
ｎ＝０、１または２、
ただし、ｎが１または２の場合、合計（ｐ＋ｍ）は、＞０であり、
ｎが１または２であれば、Ｒ1とＲ2との両方がＨであるかまたは一緒になってさらなる化学結合を形成し、
ｍが１、２または３であれば、各Ｘは、他とは独立に、ＯＨ、Ｏ−アルキルまたはＯ−アシルあり、
ｐが１または２の場合、各Ｙは、他とは独立に、ＯＨ、Ｏ−アルキルまたはＯ−アシルであり、
ただし、（ｐ＋ｍ）＞０の場合、ＸまたはＹは、少なくとも１回は、ＯＨおよびＯ−アシルからなる群から選ばれ、
Ｒ3＝Ｈ、Ｎまたはアルキルである、
のアベナンスラミド
および／または、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）：Ｒ1（ＯＣＨ2ＣＨＲ2）nＯＲ3、
式中、
Ｒ1は、水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を表し、
Ｒ2は、水素またはメチルを表し、
ｎは、３〜２０の整数を表し
Ｒ3は、６〜１８個の炭素原子および０、１個、２個または３個の二重結合を有する直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基、あるいは−ＣＯＲ4アシル基を表し、
Ｒ4は、水素、５〜１７個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基、あるいはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはＮＨ3を表す、
によるポリアルキレングリコール誘導体、
および任意選択として
ｂ）油体、
を含む組成物であって、
前記組成物中のアベナンスラミドの総量とポリアルキレングリコール誘導体の総量との比は、存在する場合、重量基準で１０：１〜１：１０００、好ましくは１：１〜１：１００、特に好ましくは１：２〜１：５０、特に好ましくは１：５〜１：２５の範囲である
組成物。
【請求項２】
成分ａ）は、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドと、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体とからなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１種類あるいは前記２種類、３種類またはそれ以上の種類のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、ポリエチレングリコールエステルであって、好ましくは、前記ポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数は、３〜７個であり、および／または、前記エステル部分のＣ−原子の数は、３〜５個であるポリエチレングリコールエステル、および／またはポリエチレングリコールエーテルであって、好ましくは、前記ポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数は、７〜１１個であり、および／または、前記エーテル部分のＣ−原子の数は、１１〜１５個であるポリエチレングリコールエーテルであるかまたはを含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
成分ａ）は、１種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドと、２種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体と、からなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
成分ａ）は、１種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドと、２種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体と、からなり、前記２種類のポリアルキレングリコール誘導体は、１種類のＰＥＧエステルと１種類のＰＥＧエーテルとである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
１種類のアベナンスラミドまたは前記アベナンスラミドは、存在する場合、ジヒドロアベナンスラミドＤであり、および／または、前記１種類以上またはすべてのポリアルキレングリコール誘導体は、存在する場合、それぞれ、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよび／またはポリオキシエチレンラウリルエーテルであるかまたはを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記１種類、２種類またはすべての種類のポリアルキレングリコール誘導体は、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエート、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよびＰＥＧ−５−３，５，５−トリメチルヘキサノエートからなる群から選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物中の成分ａ）および／またはｂ）の総量は、存在する場合、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するのに十分であり、前記望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の状態である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いられ、前記望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の状態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を含み、そのような組成物は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するのに十分な総量で存在し、前記望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の状態である化粧用および／または皮膚用調製物。
【請求項１１】
前記調製物は、水中油（ｏ／ｗ）エマルジョン、好ましくは、水中油の二相系またはシャンプーである、請求項１０に記載の化粧用および／または皮膚用調製物。
【請求項１２】
ポリアルキレングリコール誘導体の総量は、存在する場合、前記調製物の０．１〜５．０重量％、好ましくは０．５〜２．５重量％を占める、請求項１０または請求項１１に記載の化粧用および／または皮膚用調製物。
【請求項１３】
前記アベナンスラミドの総量は、存在する場合、前記調製物の０．００５〜１．０重量％、好ましくは、０．０１〜１．０重量％、好ましくは、０．０５〜１．０重量％、好ましくは、０．００５〜０．２０重量％、好ましくは、０．０１〜０．２０重量％、０．０２〜０．２０重量％を占める、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化粧用および／または皮膚用調製物。
【請求項１４】
前記調製物は、さらに、発香性物質、香油、芳香物質、芳香体、脂肪油、脂肪酸、ワックス、セラミド、擬セラミド、ステロール、フィトステロール、にきび防止活性成分、フケ防止活性成分、抗菌活性成分、防腐剤、発汗抑制剤、抗刺激剤、かゆみ止め活性成分、冷却活性成分、酸化防止剤、ＵＶフィルター、老化防止活性成分、皮膚美白および皮膚日焼け活性成分、皮膚水分調節剤、浸透圧調節剤、昆虫駆除剤、酵素阻害剤、匂い吸収剤、染料からなる群から選択された１種類以上のほどよく水溶性の活性成分を含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化粧用および／または皮膚用調製物。
【請求項１５】
１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いられ、前記望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の状態である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の化粧用および／または皮膚用調製物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アベナンスラミドおよび／またはポリアルキレングリコール誘導体ならびに油体を含む組成物に関する。本発明の１つの側面は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いられるそのような組成物に関する。本発明は、さらに、そのような組成物を含む化粧用および／または皮膚用調製物に関する。
【背景技術】
【０００２】
掻破痕、苔癬化および鱗屑化（スケーリング）のように強められた望ましくない臨床症状を示す薄化乾燥皮膚には、いくつかの皮膚疾患だけでなく皮膚老化も関連している。
【０００３】
掻破痕は、典型的には、思春期におけるにきびの発生に伴う皮膚むしり症、または毛孔性角化症、乾癬および湿疹などの他の皮膚状態が原因となり得る。掻破痕は、例えば過度の皮膚の手入れが原因となるいくつかの皮膚損傷または剥離を説明する。
【０００４】
苔癬化は、典型的には視覚および触覚によって知ることができる皮膚の肥厚を特徴とする、表皮肥厚を含む皮膚状態を説明する。しばしば、特徴的な皮膚紋理および／または正常皮膚線の誇張が表われる。
【０００５】
鱗屑化は、皮膚の上層（角質層）の異常な脱落または蓄積を説明する。鱗屑化は、多くの場合に乾燥皮膚疾患と関連付けられる。
【０００６】
皮膚は、例えば乾きすぎたために鱗屑化しがちになることがある。皮膚に潤いを与えることによって鱗屑化を防ぐ生理機序が脂肪の産生である。しかし、年齢の増加、例えば石鹸、シャンプー、香水または殺菌剤の使用、例えば屋内暖房が原因となる、湯および乾燥空気状態との接触によって、皮膚は、乾燥し、粗くなり、鱗屑化し始めることがある。一般に、脱油脂、従って皮膚の乾燥の原因となる物質は、例えば掻破痕、苔癬化および乾燥皮膚（例えば鱗屑化）などの望ましくない臨床症状の発症を促進するようである。
【０００７】
特許文献１は、皮膚および頭皮の痒い状態の処置におけるポリエチレングリコールエステルおよび／またはポリエチレングリコールエーテルの使用を記載している。
【０００８】
特許文献２は、皮膚に潤いを与えるための、および皮膚が乾き切ることを遅らせるかまたは防ぐ、ポリエチレングリコールエステルおよび／またはポリエチレングリコールエーテルを含有する化粧用および／または皮膚用調製物を記載している。
【０００９】
特許文献３は、ヒスタミンの物質Ｐ誘発放出を阻害するための化粧用調製物としてのアントラニル酸アミドの使用に関する。ヒスタミン放出が減少すると皮膚痒み、皮膚の痛みおよび赤くなることが改善されることが報告されている。
【００１０】
しかし、望ましくない皮膚状態を改善または予防する上で増加した有効性を有するさらなる物質ならびに化粧用および／または皮膚用調製物が求められている。
【００１１】
適当な薬剤の探索において、用いられる物質は、毒物学的に許容され、皮膚によって十分に受け容れられ、安定（特に従来の化粧用および／または皮膚用調合物中で）であるべきであり、かつ好ましくは、可能な限り最も低い固有の匂いと可能な限り最も低い固有の色とを有するべきであり、調整するのが安価であるべきであると考えなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２０１６／２０７０８４（Ａ１）号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１０／１５０８５４（Ａ１）号
【特許文献３】独国特許出願公開第１０２  ５４  ８７２（Ａ１）号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
従って、本発明の目的は、皮膚状態改善特性を有する、安定な、コスト効率のよい製品を開発することであった。そのような皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化を含むかまたはからなる。
【００１４】
上記目的は、
ａ）１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）
【００１５】
【化１】
2021518370.tif 000002
【００１６】
式中、
ｍ＝０、１、２または３、
ｐ＝０、１または２、
ｎ＝０、１または２、
ただし、ｎが１または２の場合、合計（ｐ＋ｍ）は、＞０であり、
ｎが１または２の場合、Ｒ1とＲ2との両方がＨであるかまたは一緒になってさらなる化学結合を形成し、
ｍが１、２または３の場合、各Ｘは、他とは独立に、ＯＨ、Ｏ−アルキルまたはＯ−アシルであり、
ｐが１または２の場合、各Ｙは、他とは独立に、ＯＨ、Ｏ−アルキルまたはＯ−アシルである
ことが前提条件であり、
ただし、（ｐ＋ｍ）＞０の場合、ＸまたはＹは、少なくとも１回は、ＯＨおよびＯ−アシルからなる群から選ばれ、
Ｒ3＝Ｈ、Ｎまたはアルキルである
ことが前提条件である、
のアベナンスラミド、
および／または１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）：Ｒ1（ＯＣＨ2ＣＨＲ2）nＯＲ3、
式中、
Ｒ1は、水素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を表し、
Ｒ2は、水素またはメチルを表し、
ｎは、３〜２０の整数を表し
Ｒ3は、６〜１８個の炭素原子および０、１、２または３個の二重結合を有する直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基、あるいは−ＣＯＲ4アシル基を表し、
Ｒ4は、水素、５〜１７個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基、あるいはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはＮＨ3を表す、
によるポリアルキレングリコール誘導体、
および任意選択として、
ｂ）油体、
を含む本発明による組成物であって、
存在する場合、前記組成物中の前記アベナンスラミドの総量と前記ポリアルキレングリコール誘導体の総量との比は、重量基準で１０：１〜１：１０００、好ましくは１：１〜１：１００、特に好ましくは１：２〜１：５０、特に好ましくは１：５〜１：２５の範囲である組成物
によって解決される。
【００１７】
本発明による組成物中の１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドは、それぞれ、好ましくは、アベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびジヒドロアベナンスラミドＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄからなる群から選ばれた１種類または２種類のアベナンスラミドであるかまたはを含む。
【００１８】
本発明による組成物中の１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、好ましくは、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩａ）
Ｈ（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯＲ3  （ＩＩａ）
式中、ｎは、７〜１２の整数を表し、Ｒ3は、８〜１５個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を表す、
によるポリアルキレングリコール誘導体であるかまたはを含み、
および／または、好ましくは、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩｂ）
Ｈ（ＯＣＨ2ＣＨ2）nＯ−ＣＯＲ4  （ＩＩｂ）
式中、ｎは、３〜７の整数を表し、Ｒ4は、７〜１１個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基を表す、
によるポリアルキレングリコール誘導体である。
【００１９】
本発明による組成物中の１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）および／または（ＩＩａ）および／または（ＩＩｂ）のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、好ましくは、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩａ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エーテルおよび／または１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩｂ）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エステルであるかまたはを含む。
【００２０】
組成物中に用いることができる式（ＩＩ）および／または（ＩＩａ）によるポリエチレングリコールエーテルは、例えば、ＰＥＧ−７オクチルエーテル、ＰＥＧ−７ノニルエーテル、ＰＥＧ−７デシルエーテル、ＰＥＧ−７ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−７ドデシルエーテル、ＰＥＧ−７トリデシルエーテル、ＰＥＧ−７テトラデシルエーテル、ＰＥＧ−８オクチルエーテル、ＰＥＧ−８ノニルエーテル、ＰＥＧ−８デシルエーテル、ＰＥＧ−８ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−８ドデシルエーテル、ＰＥＧ−８トリデシルエーテル、ＰＥＧ−８テトラデシルエーテル、ＰＥＧ−９オクチルエーテル、ＰＥＧ−９ノニルエーテル、ＰＥＧ−９デシルエーテル、ＰＥＧ−９ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−９ドデシルエーテル、ＰＥＧ−９トリデシルエーテル、ＰＥＧ−９テトラデシルエーテル、ＰＥＧ−１０オクチルエーテル、ＰＥＧ−１０ノニルエーテル、ＰＥＧ−１０デシルエーテル、ＰＥＧ−１０ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−１０ドデシルエーテル、ＰＥＧ−１０トリデシルエーテル、ＰＥＧ−１０テトラデシルエーテル、ＰＥＧ−１１オクチルエーテル、ＰＥＧ−１１ノニルエーテル、ＰＥＧ−１１デシルエーテル、ＰＥＧ−１１ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−１１ドデシルエーテル、ＰＥＧ−１１トリデシルエーテル、ＰＥＧ−１１テトラデシルエーテル、ＰＥＧ−１２オクチルエーテル、ＰＥＧ−１２ノニルエーテル、ＰＥＧ−１２デシルエーテル、ＰＥＧ−１２ウンデシルエーテル、ＰＥＧ−１２ドデシルエーテル、ＰＥＧ−１２トリデシルエーテル、ＰＥＧ−１２テトラデシルエーテルである。
【００２１】
好ましくは、本発明による組成物中のＰＥＧエーテルあるいはＰＥＧエーテル類の１種類または２種類は、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテル（ＰＥＧ−９トリデシルエーテル）および／またはポリオキシエチレンラウリルエーテル（ラウレス９）である。
【００２２】
式（ＩＩ）および／または（ＩＩｂ）による組成物中で用いることができるポリエチレングリコールエステルは、例えばＰＥＧ−３オクタノエート、ＰＥＧ−３ノナノエート、ＰＥＧ−３イソノナノエート、ＰＥＧ−３デカノエート、ＰＥＧ−３ウンデカノエート、ＰＥＧ−３ドデカノエート、ＰＥＧ−４オクタノエート、ＰＥＧ−４ノナノエート、ＰＥＧ−４イソノナノエート、ＰＥＧ−４デカノエート、ＰＥＧ−４ウンデカノエート、ＰＥＧ−４ドデカノエート、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエート、ＰＥＧ−５  ３，５，５−トリメチルヘキサノエート、ＰＥＧ−５オクタノエート、ＰＥＧ−５ノナノエート、ＰＥＧ−５イソノナノエート、ＰＥＧ−５デカノエート、ＰＥＧ−５ウンデカノエート、ＰＥＧ−５ドデカノエート、ＰＥＧ−６オクタノエート、ＰＥＧ−６ノナノエート、ＰＥＧ−６イソノナノエート、ＰＥＧ−６デカノエート、ＰＥＧ−６ウンデカノエート、ＰＥＧ−６ドデカノエート、ＰＥＧ−７オクタノエート、ＰＥＧ−７ノナノエート、ＰＥＧ−７イソノナノエート、ＰＥＧ−７デカノエート、ＰＥＧ−７ウンデカノエート、ＰＥＧ−７ドデカノエートである。
【００２３】
好ましくは、本発明による組成物中のＰＥＧエステルあるいはＰＥＧエステル類の１種類または２種類は、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエートおよび／またはＰＥＧ−５  ３，５，５−トリメチルヘキサノエートである。
【００２４】
１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類のポリアルキレングリコール誘導体が、それぞれ、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエート、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよびＰＥＧ−５−３，５，５−トリメチルヘキサノエートからなる群から選ばれた１種類、２種類またはすべての種類のポリアルキレングリコール誘導体であるかまたはを含むとさらに好ましい。
【００２５】
本発明による組成物中に用いることができる油体は、例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪族アルコールに基づくゲルベ（Ｇｕｅｒｂｅｔ）アルコール、例えば、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルシン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルシン酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルシン酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルシン酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルシン酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシルベヘン酸エルシルおよびエルシン酸エルシルのような、直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪酸と直鎖または分岐のＣ６〜Ｃ２２脂肪族アルコールとのエステルまたは分岐Ｃ６〜Ｃ１３カルボン酸と直鎖または分岐のＣ６〜Ｃ２２脂肪族アルコールとのエステルである。直鎖Ｃ６〜Ｃ２２脂肪酸と分岐アルコール、特に２−エチルヘキサノールとのエステル、Ｃ１８〜Ｃ３８アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分岐のＣ６〜Ｃ２２脂肪族アルコールとのエステル、特にリンゴ酸ジオクチル、直鎖および／または分岐の脂肪酸と多価アルコール（例えばプロピレングリコール、ジメルジオールまたはトメルトリオールなど）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ６〜Ｃ１０脂肪酸に基づくトリグリセリド、Ｃ６〜Ｃ１８脂肪酸に基づく液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ６〜Ｃ２２脂肪族アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸、特に安息香酸とのエステル、Ｃ２〜Ｃ１２ジカルボン酸と１〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルコールあるいは２個〜１０個の炭素原子および２個〜６個のヒドロキシル基を有するポリオールとのエステル、植物油、分岐の１級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分岐のＣ６〜Ｃ２２脂肪族アルコール炭酸エステル、例えば、炭酸ジカプリリル（セチオール（Ｃｅｔｉｏｌ）（登録商標）ＣＣ）、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪族アルコールに基づく炭酸ゲルベ（Ｇｕｅｒｂｅｔ）、安息香酸と直鎖および／または分岐のＣ６〜Ｃ２２アルコールとのエステル（例えばフィンソルブ（登録商標）ＴＮ）、例えばジカプリリルエーテル（セチオール（Ｃｅｔｉｏｌ）（登録商標）ＯＥ）のようなアルキル基あたり６〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分岐の、対称または非対称ジアルキルエーテル、エポキシ化された脂肪酸エステルとポリオールとの開環生成物、シリコーン油（シクロメチコーン、シリコーンメチコーングレード等）および／または例えばスクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンのような脂肪族またはナフテン系炭化水素も適している。
【００２６】
本発明の一実施形態において、本発明による組成物の成分ａ）は、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドからなる。
【００２７】
この点に関して、成分ａ）は、好ましくは、１種類の固別アベナンスラミドからなる。特に断らない限り、前記特徴は、下記段落についても適用される。
【００２８】
組成物中にいくつかの異なるアベナンスラミドが存在する場合、最も高い重量割合を有するアベナンスラミドと１種類またはすべての他のアベナンスラミドとの重量比は、好ましくは１０：１〜１：１０、好ましくは１：１超、より好ましくは５：１〜１：５、好ましくは１：１超、特に好ましくは２：１〜１：２、好ましくは１：１超である。
【００２９】
本発明の別の実施形態において、本発明による組成物の成分ａ）は、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体からなり、好ましくは、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、好ましくは、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩａ）および／または式（ＩＩｂ）によるポリアルキレングリコール誘導体であるかまたはを含む。
【００３０】
本発明の好ましい実施形態において、本発明による組成物の成分ａ）は、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）のポリエチレングリコール誘導体、好ましくは１種類、２種類、３種類またはそれ以上の式（ＩＩａ）のポリエチレングリコールエーテルおよび１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩｂ）のポリエチレングリコールエステル、特に好ましくは１種類の式（ＩＩａ）のポリエチレングリコールエーテルおよび１種類の式（ＩＩｂ）のポリエチレングリコールエステルからなる。
【００３１】
組成物中にいくつかの異なるポリアルキレングリコール誘導体が存在する場合、最も高い重量割合を有するポリアルキレングリコール誘導体と１種類または他のすべての種類のポリアルキレングリコール誘導体との重量比は、好ましくは１０：１〜１：１０、好ましくは１：１超、より好ましくは５：１〜１：５、好ましくは１：１超、特に好ましくは２：１〜１：２、好ましくは１：１超である。
【００３２】
組成物中にいくつかの異なるポリエチレングリコール誘導体、いくつかの異なるポリエチレングリコールエーテルおよび／またはいくつかの異なるポリエチレングリコールエステルが存在する場合、前記比が適切に適用され、好ましくもある。
【００３３】
本発明のさらに別の実施形態において、本発明による組成物の成分ａ）は、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドと、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類の式（ＩＩ）、好ましくは式（ＩＩａ）および／または式（ＩＩｂ）のポリアルキレングリコール誘導体と、からなる。
【００３４】
成分ａ）は、１種類の式（Ｉ）のアベナンスラミドと、２種類の式（ＩＩ）のポリアルキレングリコール誘導体と、からなると特に好ましい。
【００３５】
さらに、成分ａ）が１種類の式（Ｉ）のアベナンスラミド、１種類のＰＥＧエステルおよび１種類のＰＥＧエーテルからなり、好ましくは、
ＰＥＧエステルにおいてポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数が３〜７であり、および／またはエステル部分のＣ−原子の数が３〜５であり、
および／または
ＰＥＧエーテルにおいてポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数が７〜１１であり、および／またはエーテル部分のＣ−原子の数が１１〜１５である
と特に好ましい。
【００３６】
好ましくは、１種類、２種類またはすべての種類のポリアルキレングリコール誘導体は、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエート、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよびＰＥＧ−５−３，５，５−トリメチルヘキサノエートからなる群から選ばれる。
【００３７】
成分ａ）がジヒドロアベナンスラミドＤ、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよびＰＥＧ−５エチルヘキサノエートを含むかまたはからなると特に好ましい。
【００３８】
上記のように、アベナンスラミドは、１種類の固有のまたはいくつかの異なるアベナスラミドであってよく、および／またはポリアルキレングリコール誘導体は、１種類の固有のまたはいくつかの種類の異なる式（ＩＩａ）のポリエチレングリコールエーテルおよび／または１種類の固有のまたはいくつかの異なる式（ＩＩｂ）のポリエチレングリコールエステルであってよい。この点について、成分ａ）は、好ましくは、１種類の固有のアベナンスラミド、１種類の固有のポリエチレングリコールエステルおよび／または１種類の固有のポリエチレングリコールエーテルからなる。特に断らない限り、下記段落についても前記特徴が適用される。
【００３９】
本発明の別の実施形態において、本発明による組成物の１種類、あるいは該２種類、３種類またはそれ以上の種類のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、好ましくは、ポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数が３〜７であり、および／またはエステル部分のＣ−原子の数が３〜５である、ポリエチレングリコールエステル、および／または、好ましくは、ポリエチレングリコール部分のＣ−原子の数が７〜１１であり、および／またはエーテル部分のＣ−原子の数が１１〜１５である、ポリエチレングリコールエーテルであるかまたはを含む。
【００４０】
エステルまたはエーテルの用語「ポリエチレングリコール部分」は、ポリエチレングリコールエステルまたはエーテルのポリエチレングリコールに由来する部分と理解されるものとする。
【００４１】
用語「エステル部分」は、ポリエチレングリコールとエステル結合を形成し、それぞれのポリエチレングリコールエステルを生じる結果となったポリエチレングリコールエステルの酸に由来する部分と理解されるものとする。
【００４２】
用語「エーテル部分」は、ポリエチレングリコールとエステル結合を形成し、それぞれのポリエチレングリコールエーテルを生じる結果となった化合物に由来するポリエチレングリコールエーテルの部分と理解されるものとする。本発明のさらに別の実施形態において、存在する場合、１種類のまたは該アベナンスラミドは、ジヒドロアベナンスラミドＤであり、および／または、存在する場合、該１種類以上またはすべてのポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよび／またはポリオキシエチレンラウリルエーテルであるかまたはを含む。
【００４３】
本発明の好ましい実施形態において、成分ａ）は、ジヒドロアベナンスラミドＤおよびポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルを含むかまたはからなる。
【００４４】
本発明の好ましい実施形態において、成分ａ）は、ジヒドロアベナンスラミドＤおよびポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルからなる。
【００４５】
本発明の好ましい実施形態において、成分ａ）は、ジヒドロアベナンスラミドＤおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルを含むかまたはからなる。
【００４６】
本発明の好ましい実施形態において、成分ａ）は、ジヒドロアベナンスラミドＤおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルからなる。
【００４７】
本発明のさらに別の実施形態において、１種類、２種類、３種類またはそれ以上の種類のポリアルキレングリコール誘導体は、それぞれ、ＰＥＧ−５エチルヘキサノエート、ポリオキシエチレン（９）トリデシルエーテルおよびＰＥＧ−５−３，５，５−トリメチルヘキサノエートからなる群から選ばれた１種類、２種類またはすべての種類のポリアルキレングリコール誘導体であるかまたはを含む。
【００４８】
本発明の一実施形態において、存在する場合、組成物中の成分ａ）および／またはｂ）の総量は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するのに十分であり、望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類または２種類以上の状態である。
【００４９】
本発明を目的とする場合、「皮膚」は、特に、人体の外側を覆い、表皮、真皮および皮下組織からなる器官である。好ましくは、本発明を目的とした場合、内臓の内層および／または外皮、例えば粘膜、骨膜、繊管束組織および網膜は、「皮膚」ではない。
【００５０】
そのような組成物中にポリアルキレングリコールエステル、特にポリエチレングリコールエステルおよびポリエチレングリコールエーテルが存在すると、驚くべきことに、鱗屑化、掻破痕および苔癬化などの乾燥皮膚と関連した臨床症状の減少が示された（実施例２参照）。
【００５１】
さらに驚くべきことに、そのような組成物中のアベナンスラミドとポリアルキレングリコールエステル、特にポリエチレングリコールエステルおよびポリエチレングリコールエーテル、との組合せは、鱗屑化、掻破痕および苔癬化などの乾燥皮膚と関連した臨床症状の減少の強化を示す（実施例３参照）が、アベナンスラミドについてそのような効果はこれまで記載されたことがない。
【００５２】
本発明の別の実施形態において、本発明による組成物は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いることができ、望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類または２種類以上の状態である。
【００５３】
本発明のさらに別の側面は、本発明による組成物を含む化粧用および／または皮膚用調製物に関し、そのような組成物は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するのに十分な総量で存在し、望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の状態である。
【００５４】
本発明を目的とする場合、「化粧用」調製物とは、特に化粧効果を実現するために、特に人間の皮膚への局所適用に適している調製物である。「皮膚用調製物」とは、医薬品効果を実現するために、特に疾患、特に皮膚病を軽減または治療するために、人間の皮膚への局所適用に適した調製物である。
【００５５】
驚くべきことに、ポリアルキレングリコール誘導体を含有する本発明による組成物は、さらに加えられる、例えば香油、フケ防止剤、にきび防止剤または皮膚バリアを再生する物質などのほどほどに水溶性でしかない親油性の物質または物質混合物に対して優れた可溶化特性を有することも見いだされた。特に、例えば脂肪油、脂肪酸、セラミド、擬セラミド、ステロール、フィトステロールまたは炭化水素などの他の活性成分に対する本発明による組成物の非常に良好な溶解性媒介特性は、これらの活性成分を、特に乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するために化粧用および皮膚用薬剤中で用いるのに理想的に適したものとする。
【００５６】
本発明の一実施形態において、化粧用および／または皮膚用調製物は、水中油（ｏ／ｗ）エマルジョン、好ましくは水中油の二相系またはシャンプーである。
【００５７】
本発明の別の実施形態において、ポリアルキレングリコール誘導体の総量は、本発明による化粧用および／または皮膚用組成物中に存在する場合、調製物の０．１〜５．０重量％、好ましくは０．５〜２．５重量％を占める。
【００５８】
本発明のさらに別の実施形態において、アベナンスラミドの総量は、本発明による化粧用および／または皮膚用組成物中に存在する場合、調製物の０．００５〜１．０重量％、好ましくは０．０１〜１．０重量％、好ましくは０．０５〜１．０重量％、好ましくは０．００５〜０．２０重量％、好ましくは０．０１〜０．２０重量％、０．０２〜０．２０重量％を占める。
【００５９】
本発明の別の実施形態において、化粧用および／または皮膚用調製物は、さらに、香気物質、香油、芳香物質、芳香物、脂肪油、フィトステロール、にきび防止活性成分、フケ防止活性成分、抗菌活性成分、防腐剤、発汗抑制剤、抗刺激剤、かゆみ軽減活性成分、冷却活性成分、酸化防止剤、ＵＶフィルター、老化防止活性成分、美白および皮膚日焼け活性成分、皮膚保湿剤、浸透圧調節剤、昆虫駆除薬、酵素阻害剤、匂い吸収剤、染料からなる群から選ばれた１種類以上の適度に水溶性の活性成分を含む。
【００６０】
本発明のさらに別の実施態様において、化粧用および／または皮膚用調製物は、１種類以上の望ましくない皮膚状態を改善または予防するための治療方法において用いることができ、望ましくない皮膚状態は、好ましくは、乾燥皮膚と関連した掻破痕、苔癬化および鱗屑化からなる群から選ばれた１種類、２種類またはそれ以上の種類の状態である。
【００６１】
本明細書に記載されている化合物は、それぞれの化合物、それらの立体異性体および／またはそれらのそれぞれの塩と理解されるものとする。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態およびさらに別の側面は、添付の特許請求の範囲および以下の実施例によって示され、実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００６３】
実施例１．１  本発明による組成物
【００６４】
【表１】
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【００６５】
実施例１．２  本発明による組成物
【００６６】
【表２】
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【００６７】
実施例１．３  本発明による組成物
【００６８】
【表３】
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【００６９】
実施例１．４  調合物実施例１〜１４
皮膚状態改善作用を有する本発明による組成物を含む調合物（調製物）
１：皮膚美白デイクリームｏ／ｗ
２：毎日シャンプー
３：日焼け後香油
４：脱臭ボディスプレー
５：日焼け止めローション（ｏ／ｗ、広帯域保護）
６：ｗ／ｏナイトクリーム
７：フケ防止シャンプー
８：老化防止およびバリア補修クリーム
９：制汗剤／デオドラントロールオン
１０：再脂化液体石鹸
１１：リフレッシングヘアーコンディショニングスプレー
１２：シェービングクリームｏ／ｗ
１３：ＵＶ−Ｂ／ＵＶ−Ａ保護付きヘアーコンディショナー、リンスオフ
１４：ヘアーコンディショナー、リーブオン
【００７０】
【表４】
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【００７１】
実施例２：Ｉｎ  ｖｉｖｏ適用
視覚によって判る乾燥皮膚を有する４０名の被験者（３５〜８０歳）に対して本発明による２種類の調製物を試験した。二重盲検検査を４週間行った。被験者は、組成物Ａと組成物Ｂとを連続してそれぞれ２週間ずつ用いた。
【００７２】
【表５】
2021518370.tif 000011
【００７３】
組成物ＡおよびＢについて試験前（ベースライン）と適用の２週後とに鱗屑化、掻破痕および苔癬化のパラメータをそれぞれ測定した。０＝無から９＝重度までの１０点順位尺度を適用してパラメータを評価した。調製物ＡまたはＢの評点減少は、それぞれ、下表のように、ベースラインおよび２週後の測定値の間の評点減少として評価した。
【００７４】
【表６】
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【００７５】
トリデセス−９およびＰＥＧ−５エチルヘキサノエートを含む調製物Ａは、鱗屑化、掻破痕および苔癬化などのそれぞれ乾燥皮膚と関連した臨床症状をそれぞれ２２．５％、２０．４％および２０．３％減少させる（４０名の被験者の平均値）。
【００７６】
ジヒドロアベナンスラミドＤ、トリデセス−９およびＰＥＧ−５エチルヘキサノエートを含む調製物Ｂは、鱗屑化、掻破痕および苔癬化などのそれぞれ乾燥皮膚と関連した臨床症状のそれぞれ４７．２％、４８．５％および４５．７％の減少強化を示す（４０名の被験者の平均値）
【００７７】
実施例３：インビボ適用
頭皮の鱗屑化の症状を有する２０名の被験者（１６名女性、４名男性；平均年齢：４８．９歳）に対して３種類のシャンプー調製物を試験した。
【００７８】
【表７】
2021518370.tif 000013
【００７９】
試験は、温度および湿度を調節した部屋の中で行った（２４±２℃；５０＋１０％Ｒ．Ｕ．）。被験者は、７日間のウォッシュアウト期間を実行し、期間中は、活性物なしの標準化ウォッシュアウトシャンプーを用いた。
【００８０】
続いて、各ボランティアは、ランダム化チャートに従ってシャンプー１、２または３を試験した。製品は、処置に関していかなる情報も提供しない表記名なしの容器に満たした。
【００８１】
ベースラインにおいて、ボランティアは、鱗屑化（Ｔ０）の程度を臨床的に検査された。基礎評価後、ランダム化チャートに基づいてシャンプー（活性物または偽薬）をボランティアに与えた。各ボランティアは、割り当てられたシャンプーを１週間に３回用いた。
【００８２】
処置の終了時（Ｔ７）に皮膚の鱗屑化減少についての臨床評価を行った。
【００８３】
【表８】
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【００８４】
シャンプー１または３で処置した被験者において、鱗屑化の減少を観測することはできなかった。しかし、シャンプー２で処置した患者は、２２．２％の鱗屑化の減少を示した。このことは、シャンプー２がシャンプー１または、シャンプー３よりそれぞれさらに少ない単一物質を含有しているため特に驚くべきことであった。さらに、この発見は、シャンプー２の中のジヒドロアベナンスラミドＤ、トリデセス−９およびＰＥＧ−５エチルヘキサノエートの合計がシャンプー３の中のトリデセス−９およびＰＥＧ−５エチルヘキサノエートの合計よりさらに低いため意外であった。
【国際調査報告】
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