(57)【要約】  うっ血性心不全、または浮腫、リンパ浮腫、もしくは著しい体液滞留（例えば深部静脈血栓症、蜂窩織炎、静脈うっ血不全、またはリンパネットワークへの損傷）を生じる他の状態によって引き起こされる、体液滞留を治療するデバイスおよび方法が記載されている。具体的には、リンパ系（もしくは身体の他の範囲）と外部排出デバイスとの間に通路またはカニューレを作り出すように、治療デバイスを用いる。このデバイスは、一時的にのみ患者に配することも、長期にわたって患者内に植え込むこともできる。医師は、デバイスを介して身体から余分な体液を安全にかつ確実に除去することができ、任意選択的に他の治療剤を注入することができる。
2021533962.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルを患者のリンパ系の内部にまたは近くで進めること；および
前記リンパ系から体液を排出すること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項２】
カテーテルを前記リンパ系内に進めることは、左鎖骨下静脈、大腿静脈、内頸静脈、右鎖骨下静脈、尺側皮静脈、または上腕静脈を通って、かつ胸管内に、前記カテーテルを進めることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
カテーテルを前記リンパ系内に進めることは、前記カテーテルの遠位端に位置する拡張型部分を径方向に拡張させることをさらに含み；前記拡張型部分は、前記カテーテルよりも大きな径に拡張する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記拡張型部分は、円錐形に自己拡張する複数の編組ワイヤと、前記複数の編組ワイヤを覆って設けられた体液非透過性層とをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記拡張型部分は、レーザーカットチューブ、編組ワイヤ、またはポリマースリーブをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
カテーテルを前記リンパ系の近くで進めることは、左鎖骨下静脈を通じて前記胸管の開口に隣接して前記カテーテルを進めること；および前記左鎖骨下静脈内で前記カテーテルの１つまたは複数のバルーンを膨らませて、前記胸管の開口を隔てることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記左鎖骨下静脈内で前記カテーテルの１つまたは複数のバルーンを膨らませることは、前記胸管開口の近位の第１のバルーンを膨らませることと、前記胸管開口の遠位の第２のバルーンを膨らませることとを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
第１のカテーテルを患者のリンパ系の内部にまたは近くで進めること；
植込み型排出デバイスを前記リンパ系内に送り出すこと；
第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスの近くに進めて、前記第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスに接続すること；および
前記第２のカテーテルを通じて前記リンパ系から体液を排出すること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項９】
前記植込み型排出デバイスを送り出すことは、前記胸管内でステント部分を拡張すること、および前記胸管を通ってかつ前記左鎖骨下静脈内に、前記ステント部分に接続されたガイドワイヤを配置することを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２のカテーテルを進めることは、前記ガイドワイヤを覆ってかつ前記胸管内に前記第２のカテーテルを進めることをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記植込み型排出デバイスは、前記胸管内でステント部分を拡張することを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスに接続することは、前記ステント部分上の第１のねじ筋の組を前記第２のカテーテル上の第２のねじ筋の組に係合させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスに接続することは、前記第２のカテーテルと前記ステント部分との間にフックを係合させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスに接続することは、少なくとも１組の磁石を介して前記第２のカテーテルを前記ステント部分に磁気により係合させることを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２のカテーテルの一方の側上または前記第２のカテーテルの遠位端上に位置する第１の磁石の組をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステント部分は、拡張されると曲がる遠位部分を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記第２のカテーテルを前記植込み型排出デバイスに接続することは、前記植込み型排出デバイスを通じてバルーンを送り出すこと、ならびに前記胸管からの排出速度を増加させるように前記植込み型排出デバイスの遠位で前記バルーンを迅速に膨らませることおよび萎ませることをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
リンパ系に植込み型排出デバイスの遠位端を係留すること；
細長い管状部分を配置すること；
前記近位端を皮下でアクセス可能とするかまたは前記患者の外側に配置させるように、前記患者の外皮の表面に隣接して、前記植込み型排出デバイスの近位端を配置すること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項１９】
前記遠位端はステント様部分である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記近位端は皮下でアクセス可能なポートである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
内に配置され通路を遮断する前記細長い管状部分  取り外し可能なスタイレットをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記近位端は、皮下でアクセス可能な拡張型体液リザーバである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記近位端は、皮下でアクセス可能なポートをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記細長い管状部分は、前記細長い管状部分内で排出路に接続している複数の排出孔を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記ステント様部分を覆って設けられたポリマーフィルムカバーをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
リンパ系において植込み型排出デバイスを送り出すこと；
前記リンパ系内の圧力をモニタリングすること；
前記リンパ系内の圧力が所定値を達成するまで、前記植込み型排出デバイスを用いて前記リンパ系を排出すること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項２７】
カテーテルにより前記リンパ系に入ること；
前記リンパ系にシャントの遠位端を係留すること；
前記シャントの第１端を前記リンパ系内に配置すること；  および
前記シャントの第２端を前記リンパ系の外側の場所に配置して、前記リンパ系から体液を排出させること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項２８】
カテーテルにより前記リンパ系に入ることは、乳糜槽内に穿孔することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記シャントの第２端を配置することは、前記シャントの第２端を膀胱、十二指腸、または腸の内部に配置することを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記シャントは、体液を前記リンパ系からのみ排出させるように構成された一方向弁を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記シャントは、複数の透析繊維を含有する外部管状壁を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記上大静脈を通り、前記上大静脈の開口を通って、右肺静脈内に前記シャントを配置することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記上大静脈を通って心臓の左心房内に前記シャントを配置することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
少なくとも部分的に胸管の弁を通して治療デバイスを配置し、前記胸管の尖部が閉鎖するのを防ぐこと；および
前記胸管からの体液を患者の血管に排出させること
を含む、患者のリンパ系から余分な体液を除去する方法。
【請求項３５】
カテーテルに接続された針を、下大静脈の接合部の上で、横隔膜に向かって前記患者の胸膜腔内に進めること；
シャントを前記胸膜腔内に送り出すこと；
前記シャントの近位端を前記患者の腸内または膀胱内に配置すること
を含む、胸水貯留の治療の方法。
【請求項３６】
細長い管状部分；
前記細長い管状部分の第１端に接続された拡張型ステント様構造体；および
前記細長い管状部分の第２端に接続され、患者の体内で皮下に留置するために構成された弁またはリザーバ
を含む、リンパ系排出デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、胸管の排出または注入を介した治療のためのシステムおよび方法と題された２０１８年８月１４日出願の仮特許出願第６２／７１８，８６３号、胸管の排出または注入を介した治療のためのシステムおよび方法と題された２０１８年１０月１１日出願の仮特許出願第６２／７４４，５７７号、胸管の排出または注入を介した治療のためのシステムおよび方法と題された２０１８年１０月１８日出願の仮特許出願第６２／７４７，６４４号、胸管リンパ排出と題された２０１９年２月１２日出願の仮特許出願第６２／８０４，６７５号、および胸膜およびリンパの排出システムと題された２０１９年５月１５日出願の仮特許出願第６２／８４８，４６８号の利益および優先権を請求するものであり、これらの全ては、本明細書に参照によりその全体をここに組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
慢性および急性のうっ血性心不全（ＣＨＦ）は、一般に、心臓が適切な血液供給を身体に循環できない際に発生する。これは典型的には、数多くの原因となる不適切な心拍出量に起因する。ＣＨＦ代償不全では、体液が身体中の肺および静脈／リンパ系を通じて逆行方向に後退し、違和感および臓器不全を引き起こす。数多くの疾患は、心臓のポンプ効率を損ない、冠動脈疾患、高血圧、および心臓弁障害などのうっ血性心不全を引き起こし得るものである。
【０００３】
疲労に加えて、うっ血性心不全の目立った特徴の１つは、身体内での体液の滞留である。一般に、重力は体液の滞留を引き起こして、腹腔、肝臓、および他の器官を含めた下半身に蓄積し、結果として非常に数多くの関連の合併症をもたらす。水分の制限と塩摂取の減少が体液滞留の管理に役立つことがあるが、利尿薬が主な治療の選択肢であり、そのようなものとしてはフロセミド、ブメタニド、およびヒドロクロロチアジドが挙げられる。さらに、血管拡張剤および変力剤も治療に使用されることがある。
【０００４】
利尿剤は、役立つことがあるとともにしばしば腎に対する毒性もあり、慎重に使用しなければ急性および／または慢性の腎不全を生じることがある。このことにより入院中に慎重な医療管理が要求され、多くの時間とリソースとが費やされる。そのため、毒性のある利尿剤投与を行うことなくうっ血性心不全に由来する体液滞留に対処する機能により、大幅に少ないコストでより良い患者のアウトカムが結果として生じるものとなろう。
【０００５】
体液滞留はＣＨＦのみに限らない。臓器不全、硬変、肝炎、がん、および感染などの状態が、肺の近くに胸水貯留と呼ばれる体液の集積を引き起こす可能性がある。この空間は、肺の表面および胸壁の内部を裏打ちする２つの薄膜（臓側胸膜および壁側胸膜）により裏打ちされている。常態では、この空間には、患者の胸腔で肺が滑らかに動く助けとなるよう茶さじ数杯分の体液が存在しているに過ぎないが、基礎疾患はこの量を増やす可能性がある。胸水貯留のある患者は、直接的に胸膜に導入されたガイドされた針およびカテーテルを介して直接的に排出を頻回行うことを要することがある。これらの手順は高価であり外傷性があり入院を要する。
【０００６】
この点については、この集積がＣＨＦ、硬変、臓器不全、がん、感染、または他の基礎疾患により引き起こされるか否かに関わらず、必要なことは体内の体液の集積に対する治療の選択肢を改善することである。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、概して、うっ血性心不全、または胸水貯留、浮腫、リンパ浮腫、もしくは著しい体液滞留（例えば深部静脈血栓症、蜂窩織炎、静脈うっ血不全、もしくはリンパネットワークへの損傷）を生じる他の状態によって引き起こされる、体液滞留を治療するデバイスおよび方法を対象とする。具体的には、リンパ系（もしくは肺周辺の臓側胸膜および壁側胸膜などの他の範囲）と能動的（吸引）または受動的（体内の流体力学圧もしくは重力）のどちらでもありうる外部排出デバイスとの間に、直接的にまたはカニューレを介してのどちらかで、一時的または永続的な通路を作り出すように、治療デバイスを用いる。このデバイスは、一時的に患者に配することも、長期にわたって患者内に植え込むこともできる。医師は、デバイスを介してリンパ系から余分な体液を安全にかつ確実に除去することができ、一部の実施形態では、他の治療剤（例えば電解質、化学療法剤、変力剤、ステロイド、抗生剤、または他の心不全、感染、もしくはがんの治療剤）を注入することができる。
【０００８】
本発明の実施形態が可能とするこれらと他の態様、特徴、および利点は、添付の図面を参照して、以下の本発明の実施形態の記載から明らかとなり、解明されるものとなる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明による排出システムの一実施形態を説明する図である。
【図２】本発明による排出システムの一実施形態を説明する図である。
【図３】本発明による排出システムの一実施形態を説明する図である。
【００１０】
【図４】本発明による排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１１】
【図５】本発明による排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図６】本発明による排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図７】本発明による排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１２】
【図８】本発明による部分的な植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図９】本発明による部分的な植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図１０】本発明による部分的な植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図１１】本発明による部分的な植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図１２】本発明による部分的な植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１３】
【図１３】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図１４】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１４】
【図１５】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１５】
【図１６】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１６】
【図１７】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１７】
【図１８】本発明による湾曲型ガイドカテーテルの一実施形態を説明する図である。
【００１８】
【図１９】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００１９】
【図２０】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００２０】
【図２１】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。．
【００２１】
【図２２】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００２２】
【図２３】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図２４】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図２５】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図２６】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００２３】
【図２７】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【００２４】
【図２８】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の具体的な実施形態を、以下、添付の図面を参照して記載する。しかし、本発明は、数多くの異なる形態で具現化されることがあり、本明細書に記載される実施形態に限定するものと解釈されるべきではなく、むしろ、これら実施形態は、本開示が周到で完全なものとなるように、ならびに本発明の範囲が当業者に充分に伝わるものとなるように提供される。添付の図面に説明される実施形態の詳細な記載に用いられる用語は、本発明の限定を意図するものではない。図面では、同じ番号は同じ構成要素を指す。
【００２６】
リンパ系は、脈管系の一部であって免疫系の重要な構成要素であり、心臓に向けて直接的にリンパを運搬するリンパ管のネットワークを含む。ヒトの循環系は、典型的には、血液細胞を残しつつ血漿を取り出す毛細管濾過を介して、１日辺り平均１０リットルの血液をリンパに処理する。濾過された血漿の殆どは直接的に血管内に再吸収され、残りの血漿は身体の間質液内に留まる。リンパ系は、リンパとして知られるこの吸収されない血漿ならびに他の生体物質のための、血液の補助的な復路をもたらすものである。うっ血性心不全などのいくつかの疾患は、リンパ浮腫、またはリンパ系内のリンパ／体液の蓄積、ならびに身体の他の部分の体液の蓄積を生じることがある。
【００２７】
本発明は、概して、うっ血性心不全、または胸水貯留、浮腫、リンパ浮腫、もしくは著しい体液滞留（例えば深部静脈血栓症、蜂窩織炎、静脈うっ血不全、もしくはリンパネットワークへの損傷）を生じる他の状態によって引き起こされる、体液滞留を治療するデバイスおよび方法を対象とする。具体的には、リンパ系と能動的（吸引）または受動的（体内の流体力学圧もしくは重力）のどちらでもありうる外部排出デバイスとの間に、直接的にまたはカニューレを介してのどちらかで、一時的または永続的な通路を作り出すように、治療デバイスを用いる。このデバイスは、一時的に患者に配することも、長期にわたって患者内に植え込むこともできる。医師は、デバイスを介してリンパ系から（または肺などの他の場所から）余分な体液を安全にかつ確実に除去することができ、一部の実施形態では、他の治療剤（例えば電解質、化学療法剤、変力剤、ステロイド、抗生剤、または他の心不全、感染、もしくはがんの治療剤）を注入することができる。
【００２８】
図１は、患者のリンパ系でリンパを除去するように排出を適用するために用いることのできる、リンパ治療デバイス１００の一実施形態を説明している。デバイス１００はカニューレ本体１０６を含み、カニューレ本体１０６は細長い円筒状であって中を通る内部通路を有する。カニューレ本体１０６の遠位端は、径方向拡張型部分１０２を有し、一方、カニューレ本体１０６の近位端は、カニューレ本体１０６を通じてリンパを引くように排出デバイス１０９に連通している。
【００２９】
一実施形態では，径方向拡張型部分１０２は、円錐形に拡張するようにヒートセット加工された編組の形状記憶ワイヤ（例えば，ニチノール）から構成される。効率の良い流れを増すために、フィルムまたは体液非透過性層１０４（例えばＰＥＴもしくは弾性ポリマー）が編組ワイヤを覆って設けられている。拘束を解かれた際に遠位部分のみが径方向に拡張するように、拡張型部分１０２とカニューレ本体１０６との両方が、単一の管状の編組の形状記憶層から構成されることがある（例えば、カニューレ本体１０６がその径方向の拡張を抑える１つまたは複数のポリマー層を有していてもよい）。あるいは、拡張型部分１０２のみが、カニューレ本体１０６の遠位端に取り付けられている編組の形状記憶ワイヤから構成されることがある。あるいは、径方向拡張型部分１０２は、レーザーカットチューブ、編組の非形状記憶ワイヤ、拡張型ポリマースリーブ、または当技術分野に公知の種々の他の構造から構成されることがある。拡張型部分１０２は、円筒状、円錐形、または他の３Ｄ形状であってよい。
【００３０】
デバイス１００は、拡張型部分１０２の拡張を制御するための機構を含むこともある。例えば、長手方向に可動な外部シース１０８は、最初は、拘束させるように拡張型部分１０２を覆って配置することができる。シース１０８を近位に動かすと、拡張型部分１０２が露出して拡張され、一方、その後にシース１０８を遠位に動かすと、部分１０２が潰れるものとなる。あるいは、拡張型部分１０２の拡張／収縮またはバルーン拡張技法を制御するために、引張りワイヤがデバイス１００内に含まれることがある。
【００３１】
デバイス１００、ならびに本明細書に記載の任意の他のデバイスは、数多くの異なるアプローチを介して、リンパ系１０の種々の異なる場所に接続または配置することができる。具体的に望ましい治療場所の１つは、図２に見られる胸管１２内である。胸管１２は、全リンパ系の最大径の１つを有し、比較的容易にアクセスすることができる。例えば、胸管１２は、胸管の弁／小孔１２Ａでリンパを左鎖骨下静脈１４内に送り出す。左鎖骨下静脈１４には、カテーテル／ガイドワイヤシステムを介して、患者の肩、脚を通じてまたは任意の他の中心静脈アクセス部位を介して、アクセスすることができ、次いでデバイスを胸管の弁／小孔１２Ａを通って胸管１２内に通すことが可能になる。
【００３２】
デバイス１００は、この左鎖骨下静脈アプローチを介して（またあるいは大腿静脈、内頸静脈、右鎖骨下静脈、尺側皮静脈、および上腕静脈を介して）治療のために用いることができる。例えば、ガイドワイヤは、左鎖骨下静脈１４内および胸管１２内に挿入することができる。一般に血管内の手順に用いられる他のデバイスも用いることができる。例えば、アクセスシースは、左鎖骨下静脈１４内に進めることができ、ガイドカテーテルは、第１のガイドワイヤを越えて進めることができ、第１のガイドワイヤは、必要に応じて除去してさらに小さな径の第２のガイドワイヤに置き換えることができ、デバイス１００は、第２のガイドワイヤを越えてガイドカテーテルを通って送り出すことができる。
【００３３】
図３に見られるように、デバイスの遠位端が胸管１２の所望の場所に（例えば胸管１２の小孔１２Ａで、またはそれを越えて）配置されると、外部シース１０８は近位に移動して拡張型部分１０２を露出することができる。拡張型部分１０２は径方向に円錐形に拡張し、外部層１０４は、拡張型部分１０２が患者の外部からの胸管１２との連続路を形成することを可能にする。次いで排出デバイス１０９を介した排出（例えば吸引）が適用され、リンパが拡張型部分１０２、カニューレ本体１０６の通路に入って遂には患者の外側に至ることが可能になる。所望量のリンパの除去が行われている際に、外部シース１０８を遠位に進めて（またはカニューレ本体１０６を近位に引っ張って）、外部シース１０８内への拡張型部分１０２の圧縮を径方向に引き起こすことができる。
【００３４】
図４は、患者のリンパ系でリンパを除去するように排出を適用するのに用いることができる、リンパ治療デバイス１８０の代替的な実施形態を説明している。胸管１２内に配置される先のデバイス１００とは異なり、デバイス１８０は、リンパ除去過程の間にほぼまたは完全に左鎖骨下静脈１４内に留まることができる。
【００３５】
デバイス１８０は、胸管１２の開口または小孔１２Ａに向かって排出開口１８６（交代に輸注に用いることがある）を拡張する遠位拡張型部分１８４を有するカテーテル本体１８２を含み、カテーテル本体１８２を通って延びている排出路１８８内にリンパが排出することを可能にする。一例では、遠位拡張型部分１８４は遠位の環状バルーン１８４Ａと近位の環状バルーン１８４Ｂとを含み、これらの両方は遠位拡張型部分１８４の径方向の拡張を引き起こすようには膨張することができる。好ましくは、バルーン１８４Ａ、１８４Ｂは、胸管開口の近位および遠位に、左鎖骨下静脈１４内に配置され、胸管１２の開口を拡張し隔てることを可能にする。拡張されると、血液は、遠位拡張型部分１８４の両端で開いた灌流路１８４Ｃを通過し続けるが、この血液の灌流は、左鎖骨下静脈１４を本来持っていたものよりも大きな径に拡張することによって最大にすることができる。
【００３６】
また、デバイス１８０は、小孔１２Ａで胸管１２の弁尖を開く構造体を含むことがある。一例では、この構造体１８７は、デバイス１８０の角度に対して垂直に突き出た管形状または１つもしくは複数の細長い形状を形成する、膨張式バルーン構造体１８７とすることができる。別の例では、構造体１８７は、記憶形状ワイヤ（例えば垂直の編組の管状構造体または垂直のワイヤループ）から構成される自己拡張性の構造体であってもよい。
【００３７】
図示されていないが、膨張路は、好ましくはカテーテル本体１８２と遠位拡張型部分１８４とを通って延び、両バルーン１８４Ａ、１８４Ｂに接続している。この設計の利点の１つは、蛍光透視法などの高忠実度イメージングを必ずしも必要としないことがあり、代わりに経胸壁超音波法（ＴＴＥ）のみを必要とする可能性があることである。別の利点は、バルーンが静脈に剛直な支持をもたらし、それによって排出過程の間に、特に吸引を適用する場合に、その圧潰を防ぐ助けとなりうることである。
【００３８】
遠位拡張型部分１８４は、単一の孔１８６を有するものとして説明されているが、バルーン１８４Ａ、１８４Ｂの間にかつ遠位拡張型部分１８４の周りに、径方向に配置された複数の孔も有していてもよい。このことにより、特定の回転方位の必要性がなくなることがある。
【００３９】
遠位拡張型部分１８４は、排出開口１８６が上に位置する外部膜１８４Ｄを有するものとして説明されている。代替の一例では、外部膜１８４Ｄは存在しないことがあり、排出開口１８６が近位の環状バルーン１８４Ｂの内側上に位置することがある。言い換えると、遠位拡張型部分１８４は、２つのバルーン１８４Ａおよび１８４Ｂと、灌流路１８４Ｃと、近位バルーン１８４Ｂを通る排出管とから構成されるものとなる。これに関連して、バルーンは、灌流路１８４Ｃと静脈１４の内表面との間に閉鎖空間を作り出す。別の例では、遠位拡張型部分１８４は、遠位拡張型部分１８４の全長に沿って延びている単一の管状バルーンから構成することができる。
【００４０】
デバイス１８０は、任意選択的に、所望の配置を達成するための触感応答をもたらす１つまたは複数の触覚器（例えば、デバイスの遠位端から延びている細長いワイヤ）を含んでいてもよい。また、深度マーカーが、さらにアクセスポイントに対して所望の位置を標的として向かう助けとなるように、カテーテル本体１８２の長さに沿って存在することがある。
【００４１】
図５〜７は、患者のリンパ系でリンパを除去するように排出を適用するために、一部分のみ植え込まれたリンパ治療デバイス１９０の代替の実施形態を説明する。デバイス１９０は、ステント部分１９２と細長いガイドワイヤ１９４とを含み、細長いガイドワイヤ１９４は、排出カテーテル１９６を配置するためのガイドまたは追跡システムを提供するステント部分１９２に接続されている。ステント部分１９２は、胸管１２内で（例えば環１２Ａの近く、または図６に見られるように導管１２内の深くのどちらかで）拡張される自己拡張性またはバルーン拡張型のステント様構造体とすることができる。ガイドワイヤ１９４は、ステント部分１９２に紐で付けるか、輪で留めるか、溶接するか、接着剤で付けるか、またはその他永続的に固定することができ、導管１２外から左鎖骨下静脈１４内に延びている。ガイドワイヤ１９４の近位端は、巻き付けられていてもよいし、さらに大きな回収構造体に取り付けられていてもよく、それらはどちらも皮下に留置されてもよい。ガイドワイヤ１９４は長期間にわたって患者内に留まることがあるため、好ましくは、凝固または組織の内殖を防ぐ被覆を有する。
【００４２】
患者が治療を必要とする際には、ガイドワイヤ１９４の近位端の経皮的な場所にアクセスすることができ、ガイドワイヤ１９４を越えて胸管１２内に排出カテーテルを進めて排出を開始することができる。デバイス１９０は、今後の治療セッションのために患者内に残しておくことができる。あるいは、デバイス１９０を単回の治療セッションに用いて、排出カテーテル１９６の除去後に患者から除去することができる、ならびに／または排出カテーテルを永続的に患者に接続する／植え込むことができる。一実施形態では、経皮アクセス部位は、複数の排出カテーテルのアクセスを容易にするポートまたは類似のデバイスを含んでいてもよい。
【００４３】
本発明はまた、小孔１２Ａの近くの胸管１２の弁尖を一時的にまたは永続的に開いたまま、排出セッションと排出セッションとの間に静脈系内に絶えずいくらかを排出させる方法を想定している。この方法は、胸管１２内に植込み型デバイスを送り出すことを含み、胸管１２からの体液を左鎖骨下静脈１４内に移動させるよう部分的に開いた配置で弁を維持するように、胸管弁を通してデバイスを配置する。
【００４４】
一実施形態では、デバイス１９０は、排出カテーテル１９６により、排出セッションと排出セッションとの間に静脈系内に絶えずいくらかを排出させてもよい。例えば、ステント部分１９２は、静脈系内に受動的に排出されるよう導管１２への弁を部分的に開けておくように、リンパ小孔１２Ａの小葉にまたはその近くに配置されてもよい。あるいは、排出カテーテル１９６は、静脈系に配置されその中への排出を可能にできるように、排出カテーテル１９６の近位部分に位置する複数の排出孔を含んでいてもよい。これらの孔は、選択的に遮断することができる（例えば、孔を遮断するように別のカテーテルまたは排出部材を直接的にカテーテル１９６に通過させることによって。別の実施形態では、ガイドワイヤ１９４は、拡大部材を含んでいてもよく、この拡大部材は、ガイドワイヤ１９４に固定されているかまたはガイドワイヤ１９４を覆って滑動し、導管１４の弁内に配置されて弁を部分的に開いた位置に維持する。短期間（例えば手順の間は１〜２時間）にわたって、または植込みデバイスを介して長期的に（例えば何週間、何ヶ月間、または何年間）、絶えず排出するこの方法を実施するために、本明細書他の実施形態も用いることができることを理解するべきである。
【００４５】
図８〜１２は、患者内に植え込まれて、リンパを除去するための排出デバイス１０９に連結されたカニューレ１１８に選択的に再接続できる、ステント１１２を含むリンパ治療デバイス１００の別の実施形態を説明する。図１１に見られるように、ステント１１２は、肩および左鎖骨下静脈１４、ならびに本明細書に別途記載の他の所を介して、胸管１２に送り出すことができる。まず、ステント送出カテーテル１１６を、その遠位端が所望のステントの送達場所に、例えば胸管１２の小孔１２Ａおよび弁尖の直後などに位置するまで、胸管１２内に進める。次いで、ステント１１２を胸管１２内で露出して拡張させる。これは、ステントが径方向に自己拡張性であり（例えば編組のヒートセット加工された形状記憶ワイヤから構成される）カテーテル１１６外に進められるか、またはステント内で拡張する一体型もしくは別個の膨張式バルーンおよび／もしくはバルーンカテーテルから拡張されるために、起こることがある。
【００４６】
次いで、送出カテーテル１１６を患者から引き出して、カニューレ１１８を胸管１２内に進めて、カニューレ１１８の遠位端をステント１１２の近位端に取り付ける。あるいは、他の実施形態により既に議論されたように、送出カテーテルを取り付ける間に絶え間ない排出を達成するために、ステント１１２を、胸管１２の弁を覆って留置して、それを開いた位置に維持することができる。この実施形態では、ステント１１２および／またはねじ込み部分１１４は、医師により選択的に開くことのできる弁を含んでいてもよい。
【００４７】
一実施形態では、ステントは、近位のねじ込み部分１１４を含む。ねじ込み部分１１４は、図９に見られるようにその内径に沿って、またはその外径上に、ねじ筋１１４Ａを含むことがある。カニューレ１１８は、図１０に見られるようにその外径上に、またはその内径に沿って、複数の嵌合するねじ筋を有する遠位のねじ込み部分１１９を含むことがあり、ねじ筋１１４Ａに係合するように配置され構成されている。遠位のねじ込み部分１１９が近位のねじ込み部分１１４に接触するにつれて、医師はカニューレ１１８を回転し、２つを合わせて接続する。ねじ込み部分１１４は、拡張されたステント１１２に対し相対的に径が閉まったものであってもよいし、ステントに円錐形の近位端を形成させるようにさらに小さな径を有することもできる。さらに小さな径のねじ込み部分１１４の場合、排出を増すために流体密封外部層またはフィルム（例えばポリマー）を含むことが好ましいことがある。所望量のリンパが除去されると、医師は反対方向にカニューレ１１８を回転させてステント１１２のねじを緩めることができ、カニューレ１１８を患者から除去することができる。好ましくは、ステントの場所について医師にガイダンスを提供するために、放射線不透過性マーカーが少なくともねじ込み部分１１４に／の近くに配置される（以降のカニューレ挿入にはステント沿いの他の場所のマーカーも望ましいことがある）。
【００４８】
ステント１１２のための他の取付け機構も可能である。例えば、ステントの近位端は、カニューレ１１８の他の特徴部に掛かることのできる１つまたは複数のフックを含んでいてもよい。別の例では、ステント１１２は、その遠位端上に環状の可撓性の輪を有していてもよく、この輪はカニューレ１１８の遠位端が押しつけることを可能にする。排出が稼働されると、カニューレ１１８からの排出力は、ステント１１２の近位端に向かってカニューレ１１８の遠位端を押すものとなる。そのため、必要な物理的なラッチング／接続機構はない。
【００４９】
取付けシステムの別の例は、複数の磁石を用いてステントとカニューレ／カテーテル１２３とを接続する図２０に見ることができる。具体的には、植え込まれたステント１１２は、その近位に端を露出して位置する複数の磁石ｓ１１２Ａを含む。カテーテル１２３は、複数の磁石１２３Ｂとその外周に軟ポリマー材１２３Ｃとを備える開口１２３Ａをその縁に沿って（またあるいはその端上に）有する。磁石１１２Ａおよび１２３Ｂは、互いの近くに配置されると互いに引き合い、軟ポリマー材１２３Ｃは、ステント１１２との（および任意選択的にステントが有することがある任意の内部／外部スリーブまたは層との）密閉を確立させる助けとなる。任意選択的に、１組のみの磁石がどちらかのデバイスに必要であり、他の素材が磁石を引き寄せる鉄系金属を含むことがある。磁石１２３Ｂは、直接的にカテーテル１２３の本体上に位置させることもできるし、少々の移動を可能とするように軟ポリマー材１２３Ｃを配置することもできる。類似のポリマー材の配置をステント１１２の端に同様に配することができる。
【００５０】
図２１は、図２０に類似する磁石取付けシステムの別の例を説明している。しかし、ステント１１２が弁／小孔１２Ａに配置されている代わりに、ステント１７０が左鎖骨下静脈１４内に延びている。具体的には、ステント１７０は、小孔１２Ａに向かって拡張する概ねまっすぐな輪郭を有する第１の部分１７０Ａと、第１の部分１７０Ａの近位端から延びている湾曲した第２の部分１７０Ｂとを含む。湾曲した第２の部分１７０Ｂは、図に見られるように概ね管状の構造体とすることもできるし、開いた湾曲したまたは凹形の面とすることもできる。第２の部分１７０Ｂの近位端は、複数の磁石１７０Ｃを含み、複数の磁石１７０Ｃは、排出カテーテル１７２の遠位端上の複数の磁石１７２Ｂを引き寄せることができる。複数の磁石１７２Ｂは、軟ポリマー材１７２Ａの上または近くに据え付けることができ、軟ポリマー材１７２Ａは、第２の部分１７０Ｂの近位端（および任意の内部／外部スリーブまたはそれを構成しうる素材）に対する密封の助けとなる。一例では、軟ポリマー材１７２Ａは、拡張されると円錐形を形成する。ゆえに、植え込まれたステントとの着脱可能な接続は、カテーテルの一端（図２０）またはカテーテルの遠位端（図２１）のどちらかで起こることがある。
【００５１】
図２０と２１のどちらかの実施形態は、ステントおよびカテーテルの磁石の互いに接続した時間を決定するためのセンサシステムを含むことがある。例えばこれは、磁石の連結により、カテーテルを通ってステント内への、およびカテーテル内に戻る回路を完成させることによって達成することができる。カテーテルは、回路が完成した際に回路のための電力を供給しかつインジケータを作動させる電源を、その近位端上に含んでいてもよい。
【００５２】
任意選択的に、膨張式バルーン１２５Ａを有するカテーテル１２５を、図２２に見られるように、カテーテル１２５（または本明細書に記載の他の類似のカテーテル）を介してステント１１２を通して挿入することができる。速やかにこのバルーン１２５Ａを膨らませることにより、リンパ系内の駆動圧を増加させ、それによって排出速度を増加させる助けとなることがある。任意選択的に、このバルーン１２５Ａを速やかに萎ませることにより、胸管の近位の大部分で圧力を低下させ、それによってリンパ液を主胸管外に引っ張る助けとなることがある。任意選択的に、バルーン１２５Ａが主胸管内をさらに深くさらに遠位に通される場合には、次いで拡張され、次いで胸管の開口に向かって引き戻されるが、これにより真空効果が作り出され、それによってバルーンによりリンパ液を引き出す。
【００５３】
図１３は、その遠位端で拡張型アンカー部分１２２に接続されかつその近位端でポート１２８に接続された細長い管状部分１２６を有する、植込み型リンパデバイス１２０の一実施形態を説明している。代替的な構成は、返りまたはフックをステント上に有することがあり、返りまたはフックは、周囲の組織を把持してデバイスを組織壁に堅く取り付けておくことによって、胸管内でステントを安定化させるように機能することができる。図１４に最も良く見られるように、拡張型アンカー部分１２２は、リンパ系１０の一部分内で、例えば胸管１２などで拡張および係留することができる。細長い管状部分１２６は、皮膚に向かって、例えば肩の近くに延びており、ポート１２８によって密閉される。一例では，細長い管状部分１２６は、デバイス１２０．の周囲の正常なリンパ排出を可能にするために、胸管１２の径の約４０〜６０％を占める拡張された径を有する。多くの場合、胸管１２は、充満し加圧下にある際に１５ｍｍもの大きさの径に膨張することができ、それゆえに細長い管状部分１２６の径は、その正常な排出を可能にするために５．５ｍｍから８．５ｍｍの範囲に、または約７．５ｍｍとなる。
【００５４】
一構成では、ポート１２８は、図１４に見られるように皮膚の真下に位置する。別の構成では、ポート１２８が体外に位置するように、細長い管状部分１２６は皮膚外に伸びている。外部に配置することは、患者が病院に搬入された際など、デバイスを比較的素早く一時的に使用するために特に有用であることがある。細長い管状部分１２６の遠位端は、係留部分１２２へ向かって外側にテーパ状をとる円錐形を含む。あるいは、係留部分１２２は、細長い管状部分１２６の径に向かって近位でテーパ状をとる近位端を有するものとすることができる。
【００５５】
拡張型アンカー部分１２２は、より小さな圧縮径からより大きな拡張径へと径方向に拡張できる円筒状の形状を有するものとすることができる。アンカー部分１２２は、複数の織物／編組の金属ワイヤから、またはレーザーカットシリンダーから形成することができる。アンカー部分１２２は、拘束を解かれた際にその径方向に拡張される径に自己拡張する、ニチノールなどの形状記憶材から構成することができる。自己拡張に代えて、または加えて、バルーンカテーテルは、胸管１２内に配置された際に、アンカー部分１２２を拡張するために用いることができる。一例では、アンカー部分１２は、３ｍｍから８ｍｍの範囲の径に拡張する。
【００５６】
アンカー部分１２２は、任意選択的に、アンカー部分１２２の外部表面を覆って設けられた円筒状のカバー１０４を含むことができる。このカバー１０４は、アンカー部分１２２と送出デバイス（例えば送出カテーテル）との間の摩擦を低減することがあり、さらに係留部分１２２（例えば編組ワイヤにより生じる）に存在する任意の孔をカバーして排出圧を増す。一例では，カバー１２４は、ＰＥＴまたは弾性ポリマーなどの生体親和性ポリマーフィルムから構成される。
【００５７】
細長い管状部分１２６は、好ましくは、可撓性がありかつ捩れに耐性があるように構造化されている。一実施形態では、管状部分１２６は、または体液の漏れを防ぐ生体親和性ポリマー層の間に取り付けられるか埋め込まれるかまたは挟まれている、螺旋状のワイヤコイル１２６Ａ（単糸線または複糸線）から構成される。例えば、ワイヤを、円筒状の主軸とヒートセットの周りに堅く織り込むことができ、次いで１つまたは複数の体液非透過性層をコイルに取り付けることができる。螺旋状コイル１２６Ａの使用により、非ワイヤ性の補強配管に比べて、吸引を適用する際の圧潰をより良く阻止する可能性のある追加の壁強度がもたらされる。別の実施形態では、管状の編組ワイヤ構造体を、ワイヤコイル１２６Ａに代えてまたは加えて用いることができる。任意選択的に、複数の排出穴１２６Ｂを、管状部分１２６の長さに沿って様々な間隔を空けて配することができ、それらは内部排出路により延びており、それによって、管状部分１２６の遠位端の開口に加えて、またはこの遠位の開口に代えて、管状部分１２６が体液を取り込むことが可能になる。一例では、複数の孔を、管状部分の外周にある場所に含めることができ、長手方向に互いに．１ｃｍから３ｃｍ刻みで間隔を空けることができる。一例では、管状部分１２６は、２ｃｍから６４ｃｍの間の長さを有し、その全長に沿って間隔を置いて孔１２６Ｂを有する。
【００５８】
管状部分１２６の遠位端は、アンカー部分１２２の近位端に接続され、その近位端で導管１２とポート１２８との間に連続路を作り出すように胸管１２内に少なくとも部分的に配置される。一例では、管状部分１０６は、．５ｍから１ｍの範囲の長さを有する。
【００５９】
ポート１２８は、シリンジ針による貫通を可能にする自己密封式の中間または内部部分を有する、堅い管状または円形の構造から構成されることがある。例えば、自己密封式の部分は、可撓性のシリコーンまたは類似のポリマーから構成されることがある。既に議論されたように、ポート１２８は、患者の皮下の植え込みを可能にするように比較的薄い形状を有するものにもでき、皮膚外に配置される場合に比較的狭い形状を有するものにもできる。体外にポート１２８が位置するか、または治療のために患者の皮膚を切開することにより直接的にポート１２８にアクセスしようとする場合の一使用例では、ポート１２８は、医師により開閉できる弁（例えばＴｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔスタイル弁）を含むことがある。
【００６０】
図１３に見られるように、デバイス１２０はまた、ガイドワイヤ１３２を通過させるためにその長さに沿ってガイドワイヤ路１３０も含むことがある。この通路１２０は、デバイス１２０を胸管１２に送り出す際の助けとなることがある。デバイス１３２を植え込んだ後にガイドワイヤ１３２を患者内に留置して、タンパク質や他の物質により通路１３０が詰まるのを防ぐ助けとすることが望ましいことがある。
【００６１】
ポート１２８が体外に位置するか、または治療のために患者の皮膚を切開することにより直接的にポート１２８にアクセスしようとする場合の一使用例では、デバイスは、不使用時にデバイス１００の通路を遮断するが治療処置の間に取り外すことのできる、着脱可能なスタイレット１２１を含むものとすることができる。スタイレット１２１は、タンパク質や他の物質がデバイス１２０の通路に蓄積して詰まらせるのを防ぐ。好ましくは、スタイレット１２１は、植え込まれたデバイス１２０の位置／構成に適合する細長い可撓性の本体を有する。スタイレット１２１の遠位端は、好ましくはデバイス１２０の内部表面に向かって拡張する弾性の圧縮可能な素材から構成される環状シール１２１Ａを含む。例えば、スポンジ材、シリコーン、またはハイドロゲル材でさえもシール１２１Ａに用いることができる。スタイレット１２１は、アンカー部分１２２、細長い管状部分１２６の遠位の円錐形部分、または細長い管状部分１２６のより均一な部分のいずれかにシール１２１Ａを配置するような長さとすることができる。
【００６２】
別々の構成では、中心カニューレが、流体管腔に沿って近位から遠位に進めて所定の位置に留置され、デバイスをさらに長時間にわたって所定の位置に留置する場合にまたはその際に、流れを遮断し以降の閉塞を限定することができる。カニューレ／スタイレットは、体液が能動的に排除されるように管腔内にあることから、圧縮できる軟らかい遠位端を有して作製することができる。別の実施形態では、遮断スタイレットを遠位カテーテルから進めることができ、このスタイレットは拡張を可能とし、遠位先端に向かって逆行して引っ張られると体液を遮断する。開存性の維持がかなりの懸念となる長期間にわたってデバイスが植え込まれたままである場合に、この構成を使用することができる。
【００６３】
本明細書の任意の実施形態と同様に、肩または中心静脈系への任意の他の経路を通じて左鎖骨下静脈１４にアクセスし、次いで胸管１２に進めることによって、デバイス１２０を送り出すことができる。送出処置は、まず第１のガイドワイヤを所望の胸管場所に進めること、シースを左鎖骨下静脈１４内に挿入すること、第１のガイドワイヤを覆ってガイドカテーテルを進めること、ガイドワイヤをさらに小さな第２のガイドワイヤに置き換えること、およびガイドカテーテルを通して送出カテーテル（送出カテーテル１１６など）を介してデバイス１２０を送り出すことを含むことがある。ポート１２８が患者の皮下に留まるものとなる場合は、患者の肩の中に空間をくりぬく／作製することがある。
【００６４】
図１６は、送出手法を含む、既に記載されたデバイス１２０に概ね類似した植込み型リンパ治療デバイス１４０の代替の実施形態を説明している。しかし、ポートの代わりに、細長い部分１２６の近位端が、リンパの蓄積するリザーバ１４２に接続されている。リザーバ１４２は、（例えば、治療薬排出または送出のために）針を貫通させた後に完全に密閉され自己密封する体液非透過性素材から構成することができる。例えば、リザーバ１４２は、シリコーンゴム、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）などの可撓性のポリマーから構成することができる。また、被覆されて耐体液性となる三次元金属フィラメントまたは繊維織物によっても作製することがある。リザーバ１４２はまた、治療に必要である際に医師が針を用いて皮膚を介して容易にアクセスできるように、好ましくは皮膚の近くに植え込まれる。
【００６５】
図１７は、細長い部分１２６に連通されたポート１２８とリザーバ１４２との両方を含む、植込み型リンパ治療デバイス１５０の別の類似のバリエーションを説明している。この点では、医師は、治療のために針を用いてリザーバ１４２を介して除去／追加することもでき、治療のためにポート１２８にアクセスすることもできる（例えば、特にポート１２８が患者の外部にある場合に、胸管へのアクセスをさらに大きくすることが可能になる）。
【００６６】
既に議論されたように、処置の間に、左鎖骨下静脈１４および胸管１２に留置されたガイドワイヤを覆ってガイドカテーテルを進めることが望ましいことがある。図１８は、湾曲形状に偏った遠位部分１５６Ｂを有する、ガイドワイヤ１５５を覆って留置されたそのようなガイドカテーテル１５６の１つを説明している。この湾曲形状は、ガイドカテーテル１５６が動いて、左鎖骨下静脈１４から胸管１２の弁／小孔１２Ａに入って移動する助けとなる。一例では、遠位部分１５６Ｂは、約１〜３ｃｍの範囲の長さにわたる約９０度の範囲の湾曲を有する。
【００６７】
本明細書の任意の実施形態はまた、圧力センサ、流量センサ、細胞性物質センサ、タンパク質含量センサ、および遺伝子分析センサなど、患者の様々な局面をモニタリングするためのセンサを含んでいてもよい。例えば、図１９は、既に記載された実施形態に類似した植込み型リンパデバイス１６０を説明している。しかし、それは遠位センサ１６２を含む。センサ１６２は、アンカー部分１２２に、細長い部分１２６の遠位端に、ポート１２８に、またはデバイス内の任意の他の場所に位置するものとすることができる。
【００６８】
センサ１６２が胸管１２内の環境を測定できるとともに、第２のセンサ１６６もデバイス１６０の外側に沿って少し離して配置して、左鎖骨下静脈１４（または胸管１２に達するために内部にデバイスが配置される任意の管）内のデータを測定することができる。この場合もやはり、圧力センサ、流量センサ、細胞性物質センサ、タンパク質含量センサ、および遺伝子分析センサをここで用いることができる。この点では、デバイス１６０は、例えば胸管圧と血圧との両方を測定することができる。
【００６９】
センサ１６２および１６６は、例えば埋め込まれたワイヤを介して、ポート１２８の通信デバイス１６４に接続される。通信デバイス１６４は、マイクロコントローラ（または類似のプロセッサ）、データ保存用メモリ、および無線通信トランシーバ（例えばＢｌｕｅｔｏｏｔｈ、ｗｉｆｉ）を含むことがあり、それらはセンサのデータを受信して少なくとも一時的に保存し、次いでそのデータを外部デバイスに移送することを可能にする。
【００７０】
デバイス１６０は、数多くの異なる使用方法を可能にする。例えば、センサ１６２が圧力センサである場合に、医師は圧力をモニタリングしながらリンパ液を引き抜いてもよい。リンパ圧が所望のレベルに到達すれば、体液の回収処置を止めてもよい。
【００７１】
別の例では、患者は、デバイス１６０を自分の電話または類似のデバイスに接続することによって、自分の圧力を自宅でモニタリングすることができる。次いで、デバイス／電話のアプリケーションは、リンパ圧が回収の必要なレベルに達している患者に警報を出すために用いることができる、および／または看護ステーションまたは医師もしくは看護師用のクラウドサイトに送信してさらに治療を要するか否かを決定することができる。次いで、患者に、圧力をモニタリングしている医療施設が接触し、体液を回収するための予約をスケジューリングすることができる。
【００７２】
数多くの患者が既に記載されたリンパ排出から恩恵を受けるとともに、このタイプの排出は、タンパク質およびリンパ細胞の損失に遭い、免疫機能を損なう結果となることがある。排出を供給したままこのタンパク質の損失を低減する１つのアプローチは、患者のリンパ系から身体の低圧域へのシャントを作り出すことである。例えば，シャントは、膀胱、小腸、右心房、または右心室に接続されてもよい。
【００７３】
図２３〜２６は、シャントの一例２００と患者内でのその使用の様々な態様を説明している。まず図２３については、患者の下大静脈２２に大腿静脈を介してアクセスし、カテーテル２０４をリンパ系の乳糜槽２０の近くの場所に進められるようにする。次に、下大静脈および乳糜槽２０の両方を穿孔する方向に、針２０６をカテーテル２０４外に進める。針２０６を所定の位置に置いたら、針２０６を覆ってシャントまたは透析カテーテル２００を進めて、その遠位端が乳糜槽に位置するようにする。カテーテルの遠位端は、乳糜槽内またはリンパ系の別の部分内のカテーテルの遠位端を固定することを可能にする、幾何学形状またはアンカーを有していてもよい。例えば、遠位端は、膨張式バルーンアンカーまたはステント様の自己拡張性アンカーを含んでいてもよい。次に、シャント２００の遠位端を体内の排出場所に植え込む。この場所は、図２５に示すように膀胱、十二指腸、腸、皮下ポート、もしくは皮下人工リザーバ、または類似の場所とすることができる。同様に、このカテーテル端は、体内の排出場所の内側のカテーテルの固定および止血を可能にする幾何学形状またはアンカーを必要とすることがある。例えば、遠位端は、膨張式バルーンアンカーまたはステント様の自己拡張性アンカーを含むことがある。膀胱２４または十二指腸で使用する場合、体液をその場所内に通すことのみを可能にしてリンパ系に戻さないために、一方向弁２０２をシャント２００の近位端の近くに含めることができる。
【００７４】
図２６に見られる一実施形態では、シャント２００は、当技術分野に概ね公知の複数の透析繊維２００Ａを含む。一例では、これら繊維は中空であり、約２００マイクロメートルの径を有し、それによりこの中空繊維の壁は透析膜として機能することが可能になる。この繊維は、セルロース系素材および合成ポリマーなどの様々な素材を含むものとすることができる。
【００７５】
シャント２００の外部管状壁２００Ｂは、好ましくは、非リンパ液が吸収されるのを防ぐ耐水／体液素材（例えばポリウレタン）から構成される。壁２００Ｂはまた、周囲組織と共に動脈内皮および新しい内膜の成長を生じる助けとなりうる多孔性構造（例えば７５〜１００マイクロメートル径）から構成されることもある。シャント２００は、短期間または長期間にわたって一時的に植え込まれることがある。この例では、外部管状壁２００Ｂは、生来の脆い組織または管との界面内に長期的な植込物として構成される。この例では、管状壁２００Ｂは、その圧潰を防ぐ強固な放射状の構成部分を有する、多孔性の円筒状構造から構成される。それはさらに高度に適合性があり、曲がって圧潰を防ぐことを可能にする任意のばね構造または交差織り構成であってもよい。７５〜１００マイクロメートルの径は、壁２００Ｂの周りにパンヌスの形成をもたらし、内皮を発達させ、それゆえ完全に生物学的な表面を作り出す助けとなる。
【００７６】
図２７は、患者のリンパ系を右肺静脈３４に排出するための患者内でのシャント２００の使用の別の例を説明している。シャント２００の一端は、本明細書に既に記載されたように、拡張型ステント部分１０２を含むことがあり、胸管１２内で固定されるものとすることができる。シャント２００は、左鎖骨下静脈１２を通って心臓３２の真上の上大静脈３０内に配置される。次いで、シャント２００は、上大静脈３０の壁を通って右肺静脈３４内に配置される。リンパ排出の乏しい患者では、右肺静脈３４の圧力は、胸管１２よりも比較的低いことがあり、そのためより良いリンパ系排出をもたらすことがある。任意選択的に、右肺静脈３４内への体液の流れを維持する助けとするために、一方向弁もシャントに含まれることがある。止血および係留の助けとなるよう、特徴部がシャントの端に追加されることがある。これらの特徴部は、金属またはポリマーから作製される自己拡張性またはバルーン拡張性のステント様構造体を含むことがある。
【００７７】
図２８は、図２７に類似するが代わりに左心房３２Ｂ内に排出されるシャント２００の使用の別の例を説明している。この場合もやはり、シャント２００はステント部分１０２を介して胸管１２に係留され、左鎖骨下静脈１４を通って上大静脈３０内に配置される。そこから、シャント２００は右心房３２Ａに入り、中隔を通って配置され、左心房３２Ｂで終わる。そのため、胸管１２は、左心房３２Ｂの比較的低い圧力の領域内に排出することができる。係留の助けとなるよう、特徴部がシャントの端に追加されることがある。これらの特徴部は、金属またはポリマーから作製される自己拡張性またはバルーン拡張性のステント様構造を含むことがある。
【００７８】
本明細書の実施形態が概ねリンパ系の排出について記載されている一方で、これら実施形態および方法は他の状態の排出のために使用できることを理解するべきである。一例は胸水貯留であり、いくつかの基礎内科疾患に起因して肺の周囲および胸膜腔内に非常に大量の体液が集積する際のものである。この空間は、肺の表面および胸壁の内部を裏打ちする２つの薄膜（臓側胸膜および壁側胸膜）により裏打ちされている。常態では、この空間には、患者の胸腔で肺が滑らかに動く助けとなるよう茶さじ数杯分の体液が存在しているに過ぎないが、基礎疾患はこの量を増やす可能性がある。胸水貯留のある患者は、直接的に胸膜に導入されたガイドされた針およびカテーテルを介して直接的に排出を頻回行うことを要することがある。これらの手順は高価であり外傷性があり入院を要する。
【００７９】
図２９は、胸水貯留のための別の治療アプローチを説明しており、ここでは、シャント２００あるいは植え込まれた排出カテーテルを用いて胸膜を皮下ポート１２８または体内の別の場所、例えば膀胱もしくは小腸などに排出する。一実施形態では、送出カテーテルを、大腿静脈を通って大静脈内に進める。カテーテルのまたはカテーテルに位置する針を、下大静脈の接合部の真上で、横隔膜に向かって胸膜腔内に進める。
【００８０】
送出カテーテルが胸膜腔内に位置すると、シャント２００または排出カテーテルを胸膜腔４２内に（および特に余分な体液を保持している範囲内に）進めることができる。体液が保持されている方法および場所に応じて、肺４０の真下の横隔膜の底部に沿って（例えばループを形成して）または胸膜腔の一部分のみに沿って、前後にシャント２００を配置してもよい。
【００８１】
シャント２００の構造は、シャント２００の排出する先の場所に応じて変わることがある。例えば、シャント２００が皮下ポート１２８に排出する場合は、肺４０の下に配置された部分に沿って位置する複数の排出孔を備えた、概ね中空の管状路を有することがある。別の例では、シャント２００が腸、膀胱、または他の内部の場所に排出する場合は、シャント２００は、図２７の実施形態で議論されたように透析繊維から構成されることがあり、体液の移動を直接的に制限するための一方向弁をさらに含むことがある。これらシャント２００の実施形態のうちいずれかは、余分な体液を排出させることができるが、また、その他失われる体液中の重要な生体物質を再吸収させることもある。
【００８２】
任意の前述の実施形態では、係留部分１２２またはステント１１２には、抗血栓剤および／または抗細胞被覆剤を含めることができる。これらは、デバイスの妨害または細胞の過増殖を低減する助けとなることがある。
【００８３】
本明細書の実施形態が、主としてリンパ系からリンパを除去することに関して記載されてきた一方で、記載された任意のデバイスを介して治療剤もリンパ系に追加できることが理解されるべきである。デバイスが挿入されおよび／または植え込まれていれば、したがって治療剤をデバイス内に注射することができる（例えばカニューレ内、ポート内、または管腔内に）。例えば、治療剤は、電解質、化学療法剤、ステロイド、抗生剤、または他の心不全もしくはがんの治療剤を含むことがある。
【００８４】
植込み型デバイスを含む任意の実施形態では、それらを後日除去できることが理解されるべきである。例えば、回収シースを、植込み物を越えて進めることができ、それにより植込み物を圧縮させる。次いで、シースおよびデバイスを患者から除去することができる。
【００８５】
本明細書の実施形態が、肩および左鎖骨下静脈を介して植え込まれているものとして記載されてきた一方で、他のアクセスポイントも可能である。例えば、鼠径部を介して鎖骨下静脈および胸管にデバイスを進めることができる。
【００８６】
本発明の別の態様では、本明細書の任意のデバイスを用いてリンパ液を引き出して、転移性がんなどの内部の病状を標示する悪性細胞または他の細胞についてスクリーニングすることができる。
【００８７】
本発明が具体的な実施形態および適用に関して記載されてきたが、当業者は、この教示に照らして、特許請求の範囲に記載の発明の趣旨から逸脱することなく、またはその範囲を超えることなく、追加の実施形態および改変を生じることができる。したがって、本明細書の図面および記載は、本発明の解釈を容易にするための例とする目的で提供されており、その範囲を限定するものと解釈されるべきではないことが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【手続補正書】
【提出日】令和3年5月10日(2021.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端と近位端とを有するカニューレ本体（１０６）；
前記カニューレ本体（１０６）の前記遠位端に設けられた径方向拡張型部分（１０２）；
患者のリンパ系に留置するための大きさの前記径方向拡張型部分；
前記径方向拡張型部分の拡張／収縮を選択的に制御するように前記カニューレ本体を覆って可動な外部シース；
排出デバイスに取付けるために構成された前記カニューレ状本体の前記近位端、および
少なくとも１つのガイドワイヤ
を含む、リンパ治療システム。
【請求項２】
フィルム（１０４）が前記径方向拡張型部分を覆って設けられている、請求項１に記載のリンパ治療システム。
【請求項３】
前記径方向拡張型部分は、円錐形に拡張する形状記憶ワイヤを含む、請求項１に記載のリンパ治療システム。
【請求項４】
アクセスシースをさらに含む、請求項１に記載のリンパ治療システム。
【請求項５】
近位端および遠位端とそれらの間に排出路（１８８）とを有するカテーテル本体（１８２）；
前記カテーテル本体の前記遠位端に設けられた遠位拡張型部分（１８４）；
前記排出路に連通し患者の胸管の開口に嵌合するための大きさの排出開口（１８６）を有する、前記遠位拡張型部分；ならびに
前記胸管の前記開口を隔てるために拡張可能な前記遠位拡張型部分上に設けられた遠位バルーンおよび近位バルーン（１８４Ａ、１８４Ｂ）を含むリンパ治療デバイス。
【請求項６】
所望の配置を達成するための触感応答をもたらす触覚器をさらに含む、請求項５に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項７】
前記カテーテル本体の長さに沿って深度マーカーをさらに含む、請求項５に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項８】
前記胸管の弁尖を開く構造体（１８７）をさらに含む、請求項５に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項９】
前記構造体は、前記デバイスの角度に対して垂直に突き出た管形状を含む、請求項８に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項１０】
ステント部分（１９２）；
前記ステント部分に永続的に取り付けられた細長いガイドワイヤ（１９４）；
前記細長いガイドワイヤを覆って可動な排出カテーテル（１９６）；および
前記ステント部分を含み、前記細長いガイドワイヤは、人体に植込み可能である、
リンパ治療デバイス（１９０）。
【請求項１１】
前記排出カテーテルは、人体に植込み可能である、請求項１０に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項１２】
前記排出カテーテルは、前記排出カテーテルの近位部分上に複数の排出開口を含む、請求項１１に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項１３】
患者の胸管の弁に留置するために構成された拡大部材をさらに含む、請求項１１に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項１４】
前記細長いガイドワイヤの近位端は、回収構造体に取り付けられ、前記人体で皮下に留置するために構成されている、請求項１１に記載のリンパ治療デバイス。
【請求項１５】
カニューレ（１１８）；
植込み型ステント（１１２）；
前記カニューレを前記植込み型ステントに選択的に接続するための取付け機構；および
ステント送出カテーテル（１１６）
を含むリンパ治療システム（１１０）。
【請求項１６】
前記取付け機構は、前記カニューレ上のねじ筋に嵌合するねじ筋を前記植込み型セント上に含む、請求項１５に記載のリンパ治療システム。
【請求項１７】
前記取付け機構は、前記カニューレの特徴部に掛かるフックを前記植込み型ステント上に含む、請求項１５に記載のリンパ治療システム。
【請求項１８】
取付け機構が磁石（１１２ａ）から構成される、請求項１５に記載のリンパ治療システム。
【請求項１９】
排出速度を選択的に増加または減少させる膨張式バルーン（１２５Ａ）をさらに含む、請求項１５に記載のリンパ治療システム。
【請求項２０】
患者のリンパ系の一部分内に係留するための大きさの拡張型アンカー部分（１２２）；
ポート（１２８）；
前記拡張型アンカー部分に接続された遠位端と前記ポートに接続された近位端とを有する細長い管状部分（１２６）；
を含み、
前記細長い管状部分は、前記アンカー部分と前記ポートとの間に連続路を作り出し；
前記細長い管状部分は、可撓性があり捩れに耐性があり；
前記細長い管状部分は、前記患者の前記胸管を占有して前記細長い管状部分の周囲の正常なリンパ排出を可能にする大きさを有する、リンパデバイス（１２０）。
【請求項２１】
前記拡張型アンカー部分はカバー（１０４）を含む、請求項２０に記載のリンパデバイス。
【請求項２２】
前記細長い管状部分は複数の排出穴（１２６Ｂ）を含む、請求項１９に記載のリンパデバイス。
【請求項２３】
前記ポートは植込み可能である、請求項１９に記載のリンパデバイス。
【請求項２４】
前記細長い管状部分はガイドワイヤ路（１３０）を含む、請求項１９に記載のリンパデバイス。
【請求項２５】
リザーバ（１４２）をさらに含む、請求項１９に記載のリンパデバイス。
【請求項２６】
遠位を有し患者の乳糜槽に配置するために構成されたシャントを含み；
前記シャントは、膀胱、十二指腸、腸、皮下ポート、人工皮下リザーバからなる群から選択される前記患者の排出場所に配置するために構成された近位部分を有する、
リンパ排出のためのデバイス。
【請求項２７】
患者の胸管に配置するために構成された拡張型遠位端を有するシャントを含み；
前記シャントは、前記患者の循環系に配置するために構成された近位端を有する、
リンパ排出のためのデバイス。
【請求項２８】
患者の胸膜腔に留置するために構成された遠位端を有するシャントを含み；
前記シャントは、前記胸膜腔に体液を排出するために構成された近位端を有する、
リンパ排出のためのデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【図２８】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【図２９】本発明による植込み型排出システムの別の実施形態を説明する図である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
一実施形態では、デバイス１９０は、排出カテーテル１９６により、排出セッションと排出セッションとの間に静脈系内に絶えずいくらかを排出させてもよい。例えば、ステント部分１９２は、静脈系内に受動的に排出されるよう導管１２への弁を部分的に開けておくように、リンパ小孔１２Ａの小葉にまたはその近くに配置されてもよい。あるいは、排出カテーテル１９６は、静脈系に配置されその中への排出を可能にできるように、排出カテーテル１９６の近位部分に位置する複数の排出孔を含んでいてもよい。これらの孔は、選択的に遮断することができる（例えば、孔を遮断するように別のカテーテルまたは排出部材を直接的にカテーテル１９６に通過させることによって）。別の実施形態では、ガイドワイヤ１９４は、拡大部材を含んでいてもよく、この拡大部材は、ガイドワイヤ１９４に固定されているかまたはガイドワイヤ１９４を覆って滑動し、導管１４の弁内に配置されて弁を部分的に開いた位置に維持する。短期間（例えば手順の間は１〜２時間）にわたって、または植込みデバイスを介して長期的に（例えば何週間、何ヶ月間、または何年間）、絶えず排出するこの方法を実施するために、本明細書他の実施形態も用いることができることを理解するべきである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
取付けシステムの別の例は、複数の磁石を用いてステントとカニューレ／カテーテル１２３とを接続する図２０に見ることができる。具体的には、植え込まれたステント１１２は、その近位に端を露出して位置する複数の磁石ｓ１１２Ａを含む。カテーテル１２３は、その縁に沿って（またあるいはその端上に）複数の磁石１２３Ｂと、その外周に軟ポリマー材１２３Ｃとを備える開口１２３Ａを有する。磁石１１２Ａおよび１２３Ｂは、互いの近くに配置されると互いに引き合い、軟ポリマー材１２３Ｃは、ステント１１２との（および任意選択的にステントが有することがある任意の内部／外部スリーブまたは層との）密閉を確立させる助けとなる。任意選択的に、１組のみの磁石がどちらかのデバイスに必要であり、他の素材が磁石を引き寄せる鉄系金属を含むことがある。磁石１２３Ｂは、直接的にカテーテル１２３の本体上に位置させることもできるし、少々の移動を可能とするように軟ポリマー材１２３Ｃを配置することもできる。類似のポリマー材の配置をステント１１２の端に同様に配することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
細長い管状部分１２６は、好ましくは、可撓性がありかつ捩れに耐性があるように構造化されている。一実施形態では、管状部分１２６は、または体液の漏れを防ぐ生体親和性ポリマー層の間に取り付けられるか埋め込まれるかまたは挟まれている、螺旋状のワイヤコイル１２６Ａ（単糸線または複糸線）から構成される。例えば、ワイヤを、円筒状の主軸とヒートセットの周りに堅く織り込むことができ、次いで１つまたは複数の体液非透過性層をコイルに取り付けることができる。螺旋状コイル１２６Ａの使用により、非ワイヤ性の補強配管に比べて、吸引を適用する際の圧潰をより良く阻止する可能性のある追加の壁強度がもたらされる。別の実施形態では、管状の編組ワイヤ構造体を、ワイヤコイル１２６Ａに代えてまたは加えて用いることができる。任意選択的に、複数の排出穴１２６Ｂを、管状部分１２６の長さに沿って様々な間隔を空けて配することができ、それらは内部排出路により延びており、それによって、管状部分１２６の遠位端の開口に加えて、またはこの遠位の開口に代えて、管状部分１２６が体液を取り込むことが可能になる。一例では、複数の孔を、管状部分の外周にある場所に含めることができ、長手方向に互いに０．１ｃｍから３ｃｍ刻みで間隔を空けることができる。一例では、管状部分１２６は、２ｃｍから６４ｃｍの間の長さを有し、その全長に沿って間隔を置いて孔１２６Ｂを有する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
管状部分１２６の遠位端は、アンカー部分１２２の近位端に接続され、その近位端で導管１２とポート１２８との間に連続路を作り出すように胸管１２内に少なくとも部分的に配置される。一例では、管状部分１０６は、０．５ｍから１ｍの範囲の長さを有する。
【国際調査報告】
2021533962.tif 000032
2021533962.tif 000033