(57)【要約】微生物による物品の汚染の低減または防止に適した配合物が開示される。配合物は、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー、少なくとも１つのポリアクリル酸塩、および少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．１〜７重量％；
ｂ．少なくとも１つのポリアクリル酸塩０．１〜５重量％；
ｃ．少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％、
を含む、配合物。
【請求項２】
前記または各プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、以下の式Ａの構造を有する、請求項１に記載の配合物：
【化１】
2021533889.tif 000019
式中、ＲＡ〜ＲＤのうちの少なくとも１つ、一般にはＲＡ〜ＲＤのすべてが、Ｒの構造を有し；
ここで、ＲＡ〜ＲＤのいずれかが以下のＲの構造を有さない場合、それらはヒドロカルビル化合物またはＨを表し；
Ｚは、１〜１０の整数であり；
式Ａの構造の炭化水素骨格は、置換されていても置換されていなくてもよく；
ここで、Ｒは、
【化２】
2021533889.tif 000020
であって、
式中、Ｒ５〜Ｒ８は独立して小アルキル基またはＨを表し、Ｒ５〜Ｒ８のうちの少なくとも１つは小アルキル基を表し；
ＶおよびＵは、１〜１００から独立して選択される整数である。
【請求項３】
前記ＶおよびＵの合計は１５０以下である、請求項２に記載の配合物。
【請求項４】
前記または各プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、以下の式Ａｉまたは式Ａｉｉの構造を有する、請求項２および請求項３のいずれか一項に記載の配合物。
【化３】
2021533889.tif 000021
【請求項５】
各プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、１０００〜２５，０００、適切には５０００〜２０，０００の数平均分子量を有する、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項６】
０．０５〜１重量％のプロポキシル化エチレンジアミン化合物を含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーは、５０〜８０重量％のプロピレンオキシドを含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項８】
前記少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーの数平均分子量は、１０００〜２０，０００、一般に５０００〜１５，０００である、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項９】
０．１〜５重量％、適切には０．１〜４重量％、典型的には０．２〜２重量％の、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１０】
前記ポリアクリル酸塩は、ポリアクリル酸アルカリ金属塩、一般にポリアクリル酸ナトリウム塩である、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１１】
前記ポリアクリル酸塩は、１０００〜４０，０００、一般に５０００〜３０，０００の数平均分子量を有する、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１２】
０．３〜２重量％、一般に０．２〜１重量％、適切には０．２〜０．７重量％のポリアクリル酸塩を含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１３】
１つ以上のリン酸基を含む化合物を含有する、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１４】
以下の式の１つ以上のリン脂質を含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物：
【化４】
2021533889.tif 000022
式中、Ｒ１およびＲ３のそれぞれは独立してアルキル基（一般に、Ｃ１−６アルキル）を表し；
Ｒ２は、任意にＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１０ＣＨ３またはＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１２ＣＨ３で置換された、水素およびＣ１−３０アルキル（一般に、Ｃ１−６アルキル）からなる群から選択され、；
Ｒ４は、水素およびＣＨ２ＣＨ（Ｙ）ＣＨ２Ｎ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｘ−からなる群から選択され；
Ｘはハロであり；
Ｙは、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−１０）−アルキルおよびＯ−（Ｃ１−１０）−アルケニルからなる群から選択され；および
Ｍは、ナトリウムおよびカリウムからなる群から選択される。
【請求項１５】
前記リン脂質は、コカミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩、ミリスタミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩およびリノールアミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩からなる群から選択される、請求項１４に記載の配合物。
【請求項１６】
少なくとも９０重量％の脱イオン水と、０．５〜２重量％、一般に０．８〜１重量％のアルカリ金属塩、一般にナトリウムまたはカリウム塩、一般に塩化ナトリウムもしくは塩化カリウムまたはそれらの組み合わせとを含む、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１７】
治療用溶液として使用するための、先行する請求項のいずれかに記載の配合物。
【請求項１８】
先行する請求項のいずれかに記載の配合物を含む、基材。
【請求項１９】
コンタクトレンズ（ハードまたはソフト）、眼内レンズ、角膜アンレー（ｃｏｒｎｅａｌ  ｏｎｌａｙ）、ステント、カテーテル、腹膜透析チューブ、排液デバイス、関節プロテーゼ、心臓インプラントなどのインプラント（心臓弁、血栓フィルター、内視鏡および歯科用デバイスを含む）、フィラーなどの歯科インプラント、慢性血液透析、急性血液透析、血液ろ過または体外ＣＯ２除去などに使用するための血管カテーテル、体外回路、メスおよびシャントからなる群から選択される、請求項１８に記載の基材。
【請求項２０】
微生物による物品の汚染を低減または防止する方法であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物に前記物品を接触させることを含む、方法。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物に前記物品を接触させる前に、１つ以上のリン酸基を含む化合物（通常、1つ以上のリン脂質）を含有する前処理配合物に前記物品を接触させることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物に前記物品を接触させる前に、１つ以上の溶媒を含む前処理配合物および／または１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む前処理配合物に前記物品を接触させることを含む、請求項２０および２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
微生物感染症または疾患、特に微生物バイオフィルムの治療または防止における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物の使用。
【請求項２４】
前記感染症もしくは疾患、または前記感染症もしくは疾患に関連する状態は、皮膚および創傷感染症、胃腸管感染症、腹膜感染症、泌尿生殖器感染症、口腔軟部組織感染症、歯垢の形成、眼感染症、心内膜炎および留置医療デバイスの感染症からなる群から選択される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
医療デバイス上または医療デバイス内でのバイオフィルムの形成を防止する方法であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物を前記医療デバイスの少なくとも１つの表面に与えることを含む、方法。
【請求項２６】
表面の接触角を、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物を前記表面に塗布することによって減少させる、方法。
【請求項２７】
表面上または表面での血小板凝集を、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の配合物を前記表面に塗布することによって低減する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療デバイスとその意図される生物学的環境および生体液との生体適合性を高めることにおける配合物およびその使用に関し、例としては、限定されないが、心血管および泌尿器カテーテル、心血管および泌尿器ステント、中心静脈カテーテル、胸腔ドレナージおよび泌尿器ドレナージカテーテル、水頭症シャントおよび創傷被覆材が挙げられる。生体液には、血液、涙、リンパ液、脳脊髄液、唾液、細胞外液が含まれる。さらに、本発明は、血栓形成、コンタクトレンズのスポリエーション（ｓｐｏｌｉａｔｉｏｎ）、カテーテルの閉塞を最小限に抑えることができる配合物に関する。
【０００２】
また、微生物による医療デバイスの汚染の防止または低減、ならびに医療デバイスなどの物品の表面上でのバイオフィルムの形成の防止または低減における本発明の配合物の使用も提供される。
【０００３】
さらに、本発明の配合物との接触により、医療デバイスなどの物品の表面の濡れ性を高める方法が提供される。本発明の配合物との接触により、医療デバイスなどの物品の表面の接触角を減少させる方法も提供される。さらなる態様によれば、本発明は、本明細書に記載の配合物を表面に塗布することによる表面を提供する。
【０００４】
本発明の配合物による医療デバイスの処理は、それらに関連する生体適合性を高める傾向がある。したがって、本発明の配合物による処理は、最初および長期間の接触後の両方で、人体の表面に接触するそのような医療デバイスの生物学的、機械的、物理的およびバルク特性を増大させる。そうすることにより、医療デバイスの性能が向上する。
【背景技術】
【０００５】
医療デバイスの製造に使用されるポリマー材料から形成された物品は、タンパク質脂質、真核細胞および原核細胞の不可逆的な結合をしばしば引き起こす。これは、身体によるこれらのデバイスの拒絶または該デバイスの性能低下を引き起こす。タンパク質、脂質および細胞の結合は、血液、涙、リンパ液、脳脊髄液、唾液および細胞外液などの生体液との濡れ性が低いポリマーに関連している可能性がある。このような問題は、物品が目の表面、体の内面、または粘膜に接触する場合に深刻である。
【０００６】
ポリマーへのシリコーンの添加は、医療デバイスの性能に多くの利点、例えば膀胱から尿を排出させるために使用されるフォーリーカテーテルなどのカテーテルの柔軟性をもたらす。同様に、コンタクトレンズにシリコーンを含めると、レンズの酸素透過性が高まり、それによって低酸素症の悪影響が軽減され、角膜の健康が増す。しかしながら、シリコーンの組み込みは、しばしば、デバイスの表面での疎水性の増加と関連している。ポリウレタンポリマーなどのポリマーの製造におけるシリコーン含有成分の添加は、表面濡れ性の問題の増加と関連している。これは、用語として、デバイスの表面濡れ性の低下につながる可能性があり、その結果、タンパク質、脂質、免疫グロブリン、補体、マクロファージおよび細菌の不可逆的な吸着が引き起こされる。
【０００７】
メタクリレートベースのポリマーから製造されたヒドロゲルコンタクトレンズの場合、コンタクトレンズなどのオンアイデバイス、ならびに関節プロテーゼ、歯科インプラント、カテーテルおよび心臓インプラントなどの留置医療デバイスの不十分な表面の濡れ性によって引き起こされる、着用者の不快感および微生物感染症のリスクの増加というよく知られた問題がある。
【０００８】
さらに、そのような医療デバイスの不十分な表面の濡れ性は、バイオフィルム形成のリスクの増加と関連している。微生物バイオフィルムは、ポリマー物質の細胞外マトリックスに埋め込まれ、生物学的または非生物学的表面に付着している微生物細胞の集団である。さまざまな微生物（関連するバクテリオファージおよびその他のウイルスを伴う細菌、真菌、および／または原生動物）がこれらのバイオフィルムに見られる。バイオフィルムは自然に遍在しており、一般的に幅広い環境で見られる。バイオフィルムは、多くの感染症に関与しているとして、特に感染症治療の不応性に寄与しているとして、科学コミュニティおよび医学コミュニティによってますます認識されている。
【０００９】
バイオフィルムは、哺乳類における多くの病状の病因物質であり、人体の中または人体の上で使用するように設計された医療デバイスに関連する感染症、特にコンタクトレンズの汚染、ならびに関節プロテーゼ、歯科インプラント、カテーテルおよび心臓インプラントなどの留置医療デバイスの感染症に関係している。
【００１０】
塩類溶液は、コンタクトレンズなどの医療デバイスの保管で知られている。他の既知の保管配合物には、消毒剤、緩衝剤および界面活性剤が含まれる。
【００１１】
ＷＯ２００８／１４４４９４は、コンタクトレンズケアおよび医薬組成物の保存のためのリン脂質組成物を開示している。
【００１２】
驚くべきことに、試薬の適切な選択を通じて、本発明は、特に表面の濡れ性を高め、それに伴う生体適合性を高めるために、医療デバイスの処理用の効果的な配合物を提供する。それにより、医療デバイスと人体との接触に伴う快適性が、最初と長期間の着用後の両方で向上する。
【００１３】
本発明の配合物は、それが接触する物品、特にポリウレタン、およびシリコーン含有ポリウレタンなどのシリコーン含有ポリマーから形成された物品の表面の濡れ性を改善する。驚くべきことに、本発明の配合物はまた、脂質タンパク質の物品の表面への結合を低減し、医療デバイス上でのバイオフィルムの形成のリスクを低減する。
【００１４】
本発明の配合物はまた、物品の処理された表面上または表面での血小板凝集を低減し、物品の処理された表面上または表面での血栓または血餅の形成の傾向を低減する方法で使用され得る。
【発明の概要】
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．１〜７重量％；
ｂ．少なくとも１つのポリアクリル酸塩０．１〜５重量％；
ｃ．少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％、
を含む配合物が提供される。
【００１６】
生体液との接触用に設計された医療デバイスの表面に関連する接触角が高く、摩擦特性が高いほど、最初と長期間の接触後の両方で、医療デバイスの快適性が低下する。
【００１７】
驚くべきことに、本発明の配合物は、それと接触する医療デバイスの接触角を減少させ、その表面濡れ性を増加させ、最初と、生体液との長期間の接触後および／または着用後との両方で医療デバイスの快適性を改善する。これは、成分およびその濃度を適切に選択することで実現される。保管配合物は、ポリウレタンポリマー（シリコーンを含有するものを含む）から形成された物品に特に効果的である。この点に関して、コンタクトレンズおよびカテーテルについて特に言及することができる。
【００１８】
一般に、医療デバイスは、本発明の配合物を含む容器（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）内で処理される。そのような保管に続いて、医療デバイスの表面の接触角は、一般に、該容器から取り出された後、３０分を超えて、一般に１時間を超えて、典型的には５時間を超えて、一般に１２時間を超えて、適切には約２４時間減少する。出願人は理論に拘束されることを望まないが、これは、本発明の配合物が医療デバイスの表面上および／または医療デバイス内に吸収されるためである可能性が高く、その後、医療デバイスを容器から取り外した後、配合物は医療デバイスから放出され得る。医療デバイスの表面の接触角は、容器から取り外した後、長期間後に元の値に戻る可能性があるが、医療デバイスを容器内に戻すことにより、接触角を繰り返し減少させることができる。
【００１９】
さらに、本発明の配合物を物品の表面に加えると、本発明の配合物との接触によって処理されていない同等の医療デバイスと比較して、関連するタンパク質の吸収が低減され、その表面への関連する細菌の吸収が低減される。これは、表面での血栓の形成のリスクを防止または低減するだけでなく、バイオフィルムの形成のリスクを防止または低減するのに有用である。
一実施形態によれば、前記配合物は、
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．２〜５重量％；
ｂ．ポリアクリル酸アルカリ金属塩、一般にポリアクリル酸ナトリウム塩０．３〜２重量％；
ｃ．以下の式Ａの構造を有する、少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％:
【化１】
2021533889.tif 000002
式中、ＲＡ〜ＲＤのうちの少なくとも１つ（一般に、ＲＡ〜ＲＤのすべて）は、以下のＲの構造を有する：
【化２】
2021533889.tif 000003
構造Ｒを有さないＲＡ〜ＲＤのいずれかは、ヒドロカルビル化合物（一般に、ジアミンヒドロカルビル化合物）またはＨを表し；
Ｚは、１〜１０の整数、一般に１〜５の整数、適切には１または２、典型的には１であり；
式中、Ｒ５〜Ｒ８は独立して小アルキル基またはＨを表し、Ｒ５〜Ｒ８のうちの少なくとも１つは小アルキル基、典型的にはＣ１−Ｃ５アルキル基、一般にメチルを表し（典型的には、Ｒ５〜Ｒ８のうちの１〜３つは、独立してＣ１−Ｃ５アルキル基を表す）；
ＶおよびＵは、１〜１００から独立して選択される整数、一般に３０〜１００から独立して選択される整数、典型的には２０〜６０から独立して選択される整数、適切には５０〜１００から独立して選択される整数であり、前記ＶおよびＵの合計は一般に１５０未満である;
ｄ.少なくとも９０重量％の溶媒、一般には水、適切には脱イオン水
を含む。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に開示される配合物は、１つ以上のリン酸基を含む化合物、特に親水性ヘッド基（例えば、コリンヘッド基）および１つ以上の疎水性リン酸含有テール基を含む化合物を含有する。一実施形態によれば、１つ以上のリン酸基を含む化合物は、コリン基（例えば、グリセロールホスホリルコリン（ＧＰＣ））を含む。１つ以上のリン酸基を含む化合物は、リン脂質であり得る。
【００２１】
一実施形態によれば、微生物による物品の汚染を低減または防止する方法であって、本明細書に記載の配合物に前記物品を接触させることを含む、方法が提供される。
【００２２】
治療用配合物、特に眼科用デバイスなどの医療デバイスまたは本明細書に開示されるものなどの留置医療デバイス（例えば、カテーテル）のための治療用配合物としての、本明細書に記載の配合物の使用も提供される。
【００２３】
本明細書に記載の配合物との接触は、一般に、微生物による物品の汚染を低減または防止する。
【００２４】
本明細書に記載の配合物は医療デバイスに適しており、当該医療デバイスは、その操作またはユーティリティの過程で組織および／または生体液に接触し、特にその操作またはユーティリティの過程で血液、涙、唾液および／または粘膜などの生体液に接触し、一般に涙に接触する。
本発明のさらなる態様によれば、本明細書に記載の配合物を含む基材も提供される。
【００２５】
本明細書に記載の配合物との接触によるデバイスの処理は、デバイスの関連する生体適合性を高める。
【００２６】
一態様によれば、デバイスの表面の濡れ性を高める方法であって、本明細書に記載の配合物に前記デバイスの表面を接触させることを含む、方法が提供される。
【００２７】
本発明のさらなる態様によれば、デバイスの表面の接触角を減少させる方法であって、本明細書に記載の配合物に前記表面を接触させることを含む、方法が提供される。
【００２８】
本発明のさらなる態様によれば、デバイスの表面へのタンパク質および／または脂質の結合を低減または防止する方法であって、本明細書に記載の配合物に前記表面を接触させることを含む、方法が提供される。
【００２９】
本発明のさらなる態様によれば、微生物バイオフィルムの形成の治療または防止に使用するための、本明細書に記載の配合物が提供される。
【００３０】
医療デバイス上または医療デバイス内でのバイオフィルムの形成を防止する方法であって、本明細書に記載の配合物を前記医療デバイスの少なくとも１つの表面に与えることを含む、方法も提供される。
【００３１】
表面上または表面での血小板凝集を、本明細書に記載の配合物を前記表面に塗布することによって低減する方法も提供される。
【００３２】
さらなる実施形態によれば、本明細書に記載の配合物および使用説明書を含有する容器（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）を含む部品のキットが提供される。
【００３３】
本出願を通して、組成物または配合物が特定の成分を有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、あるいはプロセスが特定のプロセスステップを有する（ｈａｖｉｎｇ）、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）、または含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている場合、本教示の組成物または配合物も列挙された成分から本質的になるか、列挙された成分からなること、および、本教示のプロセスも列挙されたプロセスステップから本質的になるか、列挙されたプロセスステップからなることが企図される。
【００３４】
本出願において、要素または成分が、列挙された要素または成分のリストに含まれる、および／または該リストから選択されると言われる場合、その要素または成分は、列挙された要素または成分のうちのいずれか１つであり得るか、またはその要素または成分は、２つ以上の列挙された要素または成分からなる群から選択され得ることを理解されたい。さらに、本明細書に記載の構成、装置または方法の要素および／または特徴は、本明細書において明示的であろうと暗黙的であろうと、本教示の精神および範囲から逸脱することなく、様々な方法で組み合わされ得ることを理解されたい。
【００３５】
「含む（“ｉｎｃｌｕｄｅ”、“ｉｎｃｌｕｄｅｓ”、“ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ”）」、「含む（“ｃｏｍｐｒｉｓｅ”、“ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ”、“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”）」または「有する（“ｈａｖｅ”、“ｈａｓ”、“ｈａｖｉｎｇ”）」という用語の使用は、特に明記されていない限り、一般に非限定的であり、制限のないものとして理解されるべきである。
【００３６】
特に明記されていない限り、本明細書での単数形の使用には複数形（およびその逆）が含まれる。さらに、「約」という用語の使用が定量値の前にある場合、本教示は、特に明記されていない限り、特定の定量値自体も含む。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、別段の指示または推論がない限り、公称値からの±１０％の変動を指す。
【００３７】
本教示が機能し続ける限り、ステップの順序または特定のアクションを実行するための順序は重要ではないことを理解されたい。さらに、２つ以上のステップまたはアクションが同時に実行され得る。
【００３８】
本発明の特定の態様、実施形態または例に関連して記載される特徴、整数、特性、化合物、化学部分または基は、本明細書に記載の他の任意の態様、実施形態または例に、それらと両立しない場合を除いて、適用可能であると理解されるべきである。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
（定義）
「ＤＫ」は、１バーラー（Ｂａｒｒｅｒ）＝１０−１１ｃｍ２・ｍＬ・ｍｍＨｇのバーラー（Ｂａｒｒｅｒ）単位で与えられる、材料の酸素透過性の尺度である。
【００４０】
「小アルキル基」という用語は、１〜６個の炭素原子、典型的には１〜４個の炭素原子の炭素骨格を有するアルキル基を指す。
【００４１】
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を持つ１〜３０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を含み、当該鎖は任意に１つ以上のヘテロ原子によって中断されている。当該鎖の水素は、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−Ｃ６Ｈ５、−Ｏ−Ｃ６Ｈ５Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ６Ｈ５Ｏ−アルケニル、ｐ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ６Ｈ５−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＮＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｐｈおよび−ＳＨなどの他の基で置換されていてよい。好ましい直鎖または分岐アルケニル基には、アリル、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニルまたはヘキサデセニルが含まれる。
【００４２】
「アルキル」という用語は、飽和しており、１〜３０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素基を含む。アルキル基は、酸素、窒素または硫黄などの１つ以上のヘテロ原子によって中断されていてもよく、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−Ｃ６Ｈ５、−Ｏ−Ｃ６Ｈ５Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ６Ｈ５Ｏ−アルケニル、ｐ−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ６Ｈ５−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＮＨ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｐｈおよび−ＳＨなどの他の基で置換されていてもよい。好ましい直鎖または分岐アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルまたはヘキサデシルが含まれる。
【００４３】
「ハロ」という用語は、ハロゲン族の元素を意味する。好ましいハロ部分には、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が含まれる。
【００４４】
本明細書で使用される「生体適合性」とは、組織または細胞環境、特に眼球環境に重大な損傷を与えることなく、かつ、使用者に重大な不快感を与えることなく、患者の組織、血液または他の生体液と長期間密接に接触し得る材料または材料の表面を指す。
【００４５】
本明細書に記載されている数平均分子量は、末端基分析によって申請者の研究所内で実験的に決定されたものおよび／または製造業者によって提供されたものである。
【００４６】
部分に関して本明細書で使用される「置換された」という用語は、該部分中の水素原子の１個以上、特に最大５個、より特には１個、２個または３個が、対応する数の記載された置換基によって互いに独立して置換されることを意味する。本明細書で使用される「任意に置換された」という用語は、置換または非置換を意味する。
【００４７】
もちろん、置換基は化学的に可能である位置にのみ存在し、当業者は、特定の置換が可能であるかどうかを不適切な努力なしに（実験的または理論的に）決定することができることが理解されるであろう。例えば、遊離水素を有するアミノ基またはヒドロキシ基は、不飽和（例えば、オレフィン）結合を有する炭素原子に結合すると不安定になる可能性がある。さらに、もちろん、本明細書に記載の置換基は、当業者によって認識される適切な置換に対する前述の制限を条件として、それ自体が任意の置換基によって置換され得ることが理解されるであろう。
【００４８】
２つ以上の部分が原子または基のリストから「それぞれ独立して」選択されると記載されている場合、該部分は同じであっても異なっていてもよいことを意味する。したがって、各部分のアイデンティティは、その１つ以上の他の部分のアイデンティティとは無関係である。
【００４９】
（配合物）
本発明の第１の態様によれば、
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．１〜７重量％；
ｂ．少なくとも１つのポリアクリル酸塩０．１〜５重量％；
ｃ．少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％、
を含む、配合物が提供される。
【００５０】
本発明の配合物は、それが塗布されるポリマー表面、特にポリウレタン表面の接触角を減少させる。これにより、表面の濡れ性と、人または動物の体の表面に接触したときのそれに伴う表面の快適性が向上する。さらに、本発明の配合物は、タンパク質および／または脂質が表面に付着する傾向、ならびに細菌などの微生物が表面に付着する傾向を低減し、その上にバイオフィルムが形成されるリスクを低減する。タンパク質、脂質および／または微生物が表面に結合すると、該表面の疎水性が高まり、生体適合性が低下する。タンパク質、脂質および／または微生物の表面上への結合を低減することにより、それに伴う該表面の生体適合性が高まり、着用の快適性が向上する。
【００５１】
ポリウレタン表面の接触角は、一般に、表面１ｃｍ２あたり１〜１０ｍＬ、一般に表面１ｃｍ２あたり１〜７ｍＬ、適切には表面１ｃｍ２あたり５〜７ｍＬ、典型的には表面１ｃｍ２あたり１〜２ｍＬの本発明の配合物との接触後、少なくとも３０°、典型的には３５〜４５°、適切には約４０°（適切には約６０°〜約２０°）減少する。
【００５２】
本発明の配合物は、治療用配合物としての用途も見出すことができる。これに関連して、本発明の配合物は、単独で、または他の薬剤と組み合わせて、処理される表面に塗布され得る。本明細書で使用される場合、「処理される表面」は、本明細書で定義される基材であり得、医療デバイス、特に眼科用デバイスおよびカテーテルなどの留置デバイスを含み得る。
【００５３】
一般に、水性配合物が提供される。ただし、水以外の担体または溶媒が有用である場合がある。
【００５４】
配合物は、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、懸濁液、液体または軟膏の形態であり得る。一般的に、配合物は水溶液である。
【００５５】
配合物は、一般に８０重量％超の担体液体または溶媒、典型的には９０重量％超の担体液体または溶媒、一般に９５重量％超の担体液体または溶媒を含む。典型的には、担体液体または溶媒は水である。
【００５６】
配合物は、一般に６．８〜７．８のｐＨを有する。
【００５７】
（ブロックコポリマー）
本発明の配合物は、一般に末端ヒドロキシル基を含む、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを０．１〜７重量％含む。
【００５８】
一実施形態によれば、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）およびポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）のコポリマーは、交互に並ぶＰＥＧ基およびＰＰＧ基を含み；典型的には、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧもしくはＰＰＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧの構造を含むか、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧもしくはＰＰＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧの構造からなるか、またはＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧもしくはＰＰＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧの構造から本質的になる。
【００５９】
あるいは、コポリマーは、ＰＥＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧもしくはＰＰＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧの構造を含み得るか、ＰＥＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧもしくはＰＰＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧの構造からなり得るか、またはＰＥＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧもしくはＰＰＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧの構造から本質的になり得る。
【００６０】
適切には、コポリマーは５０〜８０重量％のＰＰＧを含み、適切には約７０重量％のＰＰＧを含む。
【００６１】
コポリマーは、２０〜５０％のＰＥＧ、一般に約３０％のＰＥＧを含み得る。
【００６２】
一実施形態によれば、ＰＥＧブロックおよびＰＰＧブロックは、ＰＥＧ：ＰＰＧの比が１：２〜４で存在する。
【００６３】
コポリマーの末端ヒドロキシル基は、一級もしくは二級ヒドロキシル、またはそれらの混合物であり得る。
【００６４】
一実施形態によれば、末端ＯＨ基は、（例えば、プロピレンオキシド単位に由来する）二級ヒドロキシルである。
【００６５】
代替的にまたは追加的に、末端ＯＨ基は、（例えば、エチレンオキシド単位に由来する）一級ヒドロキシルであり得る。
【００６６】
配合物は、一般に、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを０．１〜５重量％、適切には０．１〜４重量％、典型的には０．２〜２重量％、より一般には０．２〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％含む。
【００６７】
配合物は、複数のコポリマーまたはブロックコポリマーを含み得る。ブロックコポリマーは一般にジオールである。
【００６８】
ブロックコポリマー（一般にＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧまたはＰＰＧ−ＰＥＧ−ＰＰＧ）の組み込みは、配合物が塗布された表面への微生物の付着、特に細菌の付着を低減または防止すると考えられている。さらに、ブロックコポリマーの組み込みは、配合物が塗布された表面へのタンパク質の付着を制限する可能性がある。
【００６９】
ブロックコポリマーの数平均分子量は、一般に２０，０００未満、適切には１５，０００未満、典型的には１０，０００未満である。一実施形態によれば、ブロックコポリマーの数平均分子量は１０００〜１５０００、典型的には５０００〜１５，０００、適切には３０００〜７０００である。
【００７０】
ブロックコポリマー内にＰＥＧブロックを組み込むと、ブロックコポリマーの疎水性ＰＰＧ部分が軽減される。
【００７１】
一般に、ブロックコポリマーは、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧの一般構造を有する。したがって、ＰＥＧブロックは、ブロックコポリマーの末端にあり、二級ヒドロキシル（ＰＰＧ部分に見られるものなど）よりもはるかに速く反応する一級ヒドロキシルを有する。
【００７２】
適切なブロックコポリマーは、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｐ−１２３を含むＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）の商品名で入手可能である。
【００７３】
（ポリアクリル酸塩）
配合物は、０．１〜５重量％の少なくとも１つのポリアクリル酸塩、一般にポリアクリル酸アルカリ金属塩、一般にポリアクリル酸ナトリウム塩、ポリアクリル酸カリウム塩またはそれらの組み合わせ、典型的にはポリアクリル酸ナトリウム塩を含む。
【００７４】
ポリアクリル酸塩は、５０，０００未満、適切には４０，０００未満の数平均分子量を有し得る。一実施形態によれば、ポリアクリル酸塩の数平均分子量は１０００〜３００００、一般に５０００〜３００００、適切には１０，０００〜２０，０００、典型的には約１５０００である。
【００７５】
配合物は、一般に、０．３〜２重量％、一般に０．２〜１重量％、適切には０．２〜０．７重量％のポリアクリル酸塩を含む。ポリアクリル酸（ＰＡＡ）は、より低い接触角を与えると予想されるイオン化された表面を形成する。ウレタン／ＰＥＧ組成物は、過去に、ＰＡＡと複合体を形成することが見つかっている。このポリマーはＰＥＧ組成物に恒久的に結合し、強力なイオン電荷安定化をもたらすことが予想される。吸着および結合したポリマーは、６．０〜８．０のｐＨ値でイオン化され、接触角が低くなると予想される。
【００７６】
（プロポキシル化エチレンジアミン化合物）
配合物は、０．０１〜３重量％の少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物を含む。
【００７７】
プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、一般に、以下の式Ａの構造を有する：
【化３】
2021533889.tif 000004
式中、ＲＡ〜ＲＤのうちの少なくとも１つ、典型的にはＲＡ〜ＲＤのうちの少なくとも２つ、適切にはＲＡ〜ＲＤのうちの少なくとも３つ、一般にＲＡ〜ＲＤのすべては、以下のＲの構造を有し；
ここで、ＲＡ〜ＲＤのいずれかが以下のＲの構造を有さない場合、それらはヒドロカルビル化合物（一般にジアミンヒドロカルビル化合物）またはＨを表し；
Ｚは、１〜１０の整数であり、通常は１〜５の整数であり、適切には１または２であり、典型的には１であり；
式Ａのプロポキシル化エチレンジアミン化合物の構造の炭化水素骨格は、置換されていても置換されていなくてもよい（例えば、１つ以上の小アルキル基で置換されていてもよい）。
【００７８】
ここで、Ｒは、以下：
【化４】
2021533889.tif 000005
であって、
式中、Ｒ５〜Ｒ８は、独立して小アルキル基またはＨを表し、ここで、Ｒ５〜Ｒ８のうちの少なくとも１つは、小アルキル基を表し、典型的にはＣ１−Ｃ５アルキル基を表し、一般にメチルを表し；
ＶおよびＵは、１〜１００から独立して選択される整数であり、一般に３０〜１００から独立して選択される整数であり、典型的には２０〜６０から独立して選択される整数であり、適切には５０〜１００から独立して選択される整数である。
【００７９】
一般に、ＶおよびＵの合計は１５０以下、一般に１２０以下、適切には７５以下である。
【００８０】
一実施形態によれば、プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、式Ａｉまたは式Ａｉｉの構造を有する：
【化５】
2021533889.tif 000006
【００８１】
そのような実施形態では、各Ｒ基は同じであっても異なっていてもよい。すなわち、各Ｒ基のＶおよびＵは独立して選択される。
【００８２】
適切には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ブロックとポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）ブロックの比は４０〜６０：６０〜４０であり、適切には５５〜６０：４５〜４０である。
【００８３】
プロポキシル化エチレンジアミン化合物は、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）部分およびポリ（プロピレングリコール）（ＰＰＧ）を含む。
【００８４】
一般に、Ｒ５〜Ｒ８基のうちの１つは、小アルキル基、典型的にはメチルまたはエチル、適切にはメチルを表す。好ましくは、その他のすべてのＲ５〜Ｒ８基はＨを表す。
【００８５】
一実施形態によれば、Ｒ７またはＲ８はメチルを表し、その他のすべてのＲ５〜Ｒ８基はＨを表し、その結果、ＰＥＧ−ＰＰＧ−ジアミン構造が生じる。
【００８６】
さらなる実施形態によれば、Ｒ５またはＲ６はメチルを表し、その他のすべてのＲ５〜Ｒ８基はＨを表し、その結果、ＰＰＧ−ＰＥＧ−ジアミン構造が生じる。
【００８７】
一実施形態によれば、プロポキシル化エチレンジアミン化合物の数平均分子量は３０，０００未満、一般に２５，０００未満、適切には２０，０００未満、典型的には１５，０００未満である。一実施形態によれば、プロポキシル化エチレンジアミン化合物の数平均分子量は１０００超、一般に３０００超、適切には５０００超である。
【００８８】
一実施形態によれば、プロポキシル化エチレンジアミン化合物の数平均分子量は５０００〜１０，０００、典型的には６０００〜８０００である。
【００８９】
一実施形態によれば、プロポキシル化エチレンジアミン化合物の数平均分子量は、１２０００〜１７０００、典型的には１４０００〜１６０００である。
【００９０】
適切なプロポキシル化エチレンジアミン化合物には、エチレンジアミンテトラキス（エトキシレート−ブロック−プロポキシレート）テトロール（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａｋｉｓ（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅ−ｂｌｏｃｋ−ｐｒｏｐｏｘｙｌａｔｅ）  ｔｅｔｒｏｌ）が含まれる。Ｔｅｔｒｏｎｉｃ  ９０Ｒ４を含むＴｅｔｒｏｎｉｃの商品名で入手可能な化合物について言及することができる。
【００９１】
一般に、配合物は、０．０５〜１重量％、一般に約０．１重量％の少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物を含む。
出願人は理論に拘束されることを望まないが、プロポキシル化エチレンジアミン化合物を含めることにより、本発明の配合物の安定性が改善されると考えられている。本発明の配合物の分解速度は、プロポキシル化エチレンジアミン化合物を含まない比較配合物よりも遅い。これは、プロポキシル化エチレンジアミン化合物中のアミンと、形成された任意の過酸化物ラジカルとの反応に起因する可能性があり、本発明の配合物の保存安定性を改善する。
【００９２】
一実施形態によれば、配合物は、合計５重量％以下、一般に合計４重量％以下、適切には合計３重量％以下、典型的には合計２重量％以下の、少なくとも１つのエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドのブロックコポリマー、少なくとも１つのポリアクリル酸塩および少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物を含む。
【００９３】
（リン酸含有化合物）
一実施形態によれば、本発明の配合物は、１つ以上のリン酸基を含む化合物を含み得る。典型的には、１つ以上のリン酸基を含む化合物は、１〜３のリン酸基を含み得る。
【００９４】
一実施形態によれば、１つ以上のリン酸基を含む化合物は、親水性ヘッド基（例えば、コリンヘッド基）および１つ以上の疎水性リン酸含有テール基を含み得る。一実施形態によれば、１つ以上のリン酸基を含む化合物は、コリン基（例えば、グリセロールホスホリルコリン（ＧＰＣ））を含む。
【００９５】
１つ以上のリン酸基を含む化合物は、リン脂質であり得る。リン脂質は、主に脂肪酸鎖、リン酸基および窒素塩基から構成されるリン含有脂質である。
【００９６】
リン脂質は、参照により本明細書に援用されるＷＯ２００８／１４４４９４に開示されているものであり得る。
【００９７】
本発明のリン脂質は、一般に、任意に置換されたヒドロカルビル基、一般に脂肪族炭化水素基（例えば、Ｃ１−６アルキル、アルケニル、アルキニル）、特に任意に置換されたアルケニル基、典型的にはＣ１−６アルケニル、適切には任意に置換されたプロピレン基を介して第四級アンモニウム官能基に連結されたリン酸基を含む。該第四級アンモニウム官能基は、少なくとも１つの任意に置換されたヒドロカルビル基、一般に脂肪族炭化水素基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル）、特に任意に置換されたＣ１−３０アルキル基にさらに連結される。
【００９８】
本発明のリン脂質は、水溶性が高い傾向がある。
【００９９】
一実施形態によれば、リン脂質は以下の式のものである：
【化６】
2021533889.tif 000007
式中：
Ｒ１およびＲ３のそれぞれは、独立してアルキル基（一般にＣ１−６アルキル）を表し；
Ｒ２は、任意にＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１０ＣＨ３またはＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１２ＣＨ３で置換された、水素およびＣ１−３０アルキル（一般にＣ１−６アルキル）からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素およびＣＨ２ＣＨ（Ｙ）ＣＨ２Ｎ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｘ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義したとおりであり；
Ｘはハロであり；
Ｙは、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１−１０）−アルキルおよびＯ−（Ｃ１−１０）−アルケニルからなる群から選択され；および
Ｍは、ナトリウムおよびカリウムからなる群から選択される。
【０１００】
一般に、Ｒ１およびＲ３は両方ともメチルを表す。
【０１０１】
典型的には、Ｒ２は、Ｃ１２アルキル基、ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１０ＣＨ３またはＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１２ＣＨ３Ｃで置換されたＣ１−６アルキルを表す。一実施形態によれば、Ｒ２は、非置換Ｃ１２アルキル基、（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１０ＣＨ３、または（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１２ＣＨ３Ｃを表す。
【０１０２】
適切には、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ（Ｙ）ＣＨ２Ｎ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｘ−を表す。
【０１０３】
一実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３は両方ともメチルを表し、Ｒ２はＣ１２アルキル基を表し、Ｒ４はＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）２（ＣＨ２）１１ＣＨ３を表し、Ｘ−はＣｌ−を表し、ＹはＯＨ−を表し、Ｍ＋はＮａ＋を表す。
【０１０４】
一実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３は両方ともメチルを表し、Ｒ２は（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１０ＣＨ３を表し、Ｒ４はＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）２（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１２ＣＨ３を表し、Ｘ−はＣｌ−を表し、ＹはＯＨ−を表し、Ｍ＋はＮａ＋を表す。
【０１０５】
一実施形態によれば、配合物は、以下の構造を有するリン脂質コカミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩（トリス（Ｎ−Ｃ５−１７−アルキルアミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アンモニオ）リン酸三塩化物とも呼ばれる）を含む：
【化７】
2021533889.tif 000008
Ｒ：ココ−アルキル。
【０１０６】
さらなる実施形態によれば、配合物は、以下の構造を有するリン脂質ミリスタミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩を含む：
【化８】
2021533889.tif 000009
【０１０７】
さらなる実施形態によれば、配合物は、以下の構造を有するリン脂質リノールアミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩を含む：
【化９】
2021533889.tif 000010
【０１０８】
Ａｒｌａｓｉｌｋリン脂質ＥＦＡ−ＬＱ−（ＡＰ）は、プロピレングリコールおよび水も含む。
【０１０９】
一実施形態によれば、配合物は０．００１％〜２％のリン脂質、一般に０．５〜１．５％、適切には約１％のリン脂質を含む。
【０１１０】
（リン酸塩含有化合物の前処理）
一実施形態によれば、処理される物品は、本発明の配合物と接触する前に、１つ以上のリン酸基を含む配合物と接触される。
【０１１１】
１つ以上のリン酸基を含む化合物は、上述したとおりである。
【０１１２】
一般に、１つ以上のリン酸基を含む化合物はリン脂質である。
【０１１３】
リン脂質は上述したとおりである。
【０１１４】
典型的には、リン脂質前処理配合物は、０．００１％〜２％のリン脂質、一般に０．５〜１．５％、適切には約１％のリン脂質を含む。
【０１１５】
一実施形態によれば、リン脂質前処理配合物は、１つ以上のポリエチレン化合物を含む。一般に、ポリエチレン化合物は、本明細書に記載されているとおりであり、典型的には本明細書に記載されている量である。
【０１１６】
物品は、リン脂質前処理配合物と接触する前に、および／または本発明の配合物と接触する前に、溶媒と接触され得る。適切な溶媒には、イソプロピルアルコールなどのアルコール、およびヘプタンが含まれる。
【０１１７】
（ポリエチレングリコール）
一実施形態によれば、配合物は、１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む。
【０１１８】
一般に、配合物は、複数のポリエチレングリコール化合物を含み得る。適切には、配合物は、１０００未満の数平均分子量を有する少なくとも１つの低分子量ポリエチレングリコール化合物を含む。
【０１１９】
一実施形態によれば、配合物は、複数の低分子量ポリエチレングリコール化合物を含み得る。
配合物は、１０００未満の数平均分子量を有する低分子量ポリエチレングリコール化合物と、４０００超の数平均分子量を有する高分子量ポリエチレングリコール化合物とを含み得る。
一実施形態によれば、配合物は、複数の低分子量ポリエチレングリコール化合物と、高分子量ポリエチレングリコール化合物とを含み得る。
【０１２０】
適切には、低分子量ポリエチレングリコールは、９００以下、典型的には１００〜８００、一般的には１５０〜５００の数平均分子量を有する。
【０１２１】
低分子量ポリエチレングリコール化合物は、２００±１０％、または３００±１０％の数平均分子量を有し得る。
【０１２２】
高分子量ポリエチレングリコール化合物は、４５００〜１０，０００、典型的には５０００〜７０００、適切には５５００〜６５００の数平均分子量を有し得る。
【０１２３】
高分子量ポリエチレングリコール化合物は、６０００±１０％の数平均分子量を有し得る。
【０１２４】
一実施形態によれば、配合物は、約２００または約３００の数平均分子量を有する低分子量ポリエチレングリコール化合物と、約６０００の数平均分子量を有する高分子量ポリエチレングリコール化合物とを含む。
【０１２５】
配合物は、約２００の数平均分子量を有する第１の低分子量ポリエチレングリコール化合物、約３００の数平均分子量を有する第２の低分子量ポリエチレングリコール化合物、および約６０００の数平均分子量を有する高分子量ポリエチレングリコール化合物を含み得る。
【０１２６】
配合物は、一般に、配合物１００ｍｌあたり１〜５ｇのポリエチレングリコールを含む。典型的には、各ポリエチレングリコール化合物は、配合物１００ｍｌあたり０．５〜２ｇの量で存在する。
【０１２７】
（ポリエチレングリコール前処理）
一実施形態によれば、処理される物品は、本発明の配合物と接触する前に、１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む配合物と接触される。
【０１２８】
ポリエチレングリコールは、リン脂質前処理配合物中に存在してもよく、別個のポリエチレングリコール前処理の形態であってもよい。
【０１２９】
ポリエチレングリコールは、一般に上述したとおりであり、前処理配合物中に上記の量で適切に提供される。
【０１３０】
代替的または追加的に、処理される物品は、１つ以上のポリエチレングリコール化合物含む配合物および／または本発明の配合物をと接触する前に、溶媒と接触され得る。適切な溶媒には、イソプロピルアルコールなどのアルコール、およびヘプタンが含まれる。
【０１３１】
（追加の成分）
一実施形態によれば、配合物は、０．５〜２重量％のアルカリ金属塩、一般にナトリウムまたはカリウム塩、一般に塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、またはそれらの組み合わせを含む。一般に、配合物は、０．７〜１．５重量％のアルカリ金属塩を含む。
【０１３２】
配合物は、１つ以上の緩衝液を含み得る。当業者は適切な緩衝液をよく知っているであろう。
【０１３３】
弱酸および共役塩基、一般に９．５〜１０の付随するｐＫａを有する酸について言及することができる。ホウ酸およびホウ酸塩、特にホウ酸ナトリウムなどのアルカリ金属ホウ酸塩について言及することができる。ジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）について言及することができる。
【０１３４】
一実施形態によれば、配合物は、０．０１〜０．５重量％、典型的には０．０５〜０．２重量％のホウ酸、および０．００１〜０．０２重量％のアルカリ金属ホウ酸塩を含む。
【０１３５】
緩衝液は、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属炭酸塩、またはそれらの混合物を含み得る。アルカリ金属は、ナトリウムまたはカリウムを含み得る。緩衝液は、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸一カリウム、リン酸二カリウム、リン酸三カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムのうちの１つ以上、またはそれらうちの２つ以上の混合物を含み得る。リン酸二ナトリウムが使用され得る。
【０１３６】
１つ以上のｐＨ調整剤が配合物に含まれ得る。
【０１３７】
配合物は、任意に、１つ以上の界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、抗菌性または消毒性に関連している可能性がある。
【０１３８】
界面活性剤は、湿潤剤、乳化剤、発泡剤および／または分散剤を含み得る。界面活性剤は、少なくとも１つの疎水性基および少なくとも１つの親水性基を含有する化合物を含み得る。界面活性剤は、水不溶性（または油溶性）成分と水溶性成分の両方を含み得る。界面活性剤は、１つ以上のイオン性（例えば、アニオン性、カチオン性および／または双性イオン性）化合物および／または非イオン性化合物を含み得る。界面活性剤は、１つ以上のポリエチレングリコールエーテル、アルキルアリールスルホネート、アミンオキシド、ポリ（オキシアルキレン）化合物、アルキレンオキシド繰り返し単位を含むブロックコポリマー、カルボキシル化アルコールエトキシレート、エトキシル化アルキルフェノール、エトキシル化アミン、エトキシル化アミド、オキシラン、エトキシル化脂肪酸、エトキシル化脂肪酸エステル、エトキシル化油、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、グリセロールエステル、グリコールエステル、ソルビタンエステル、イミダゾリンおよび／またはその誘導体、レシチンおよび／またはその誘導体、リグニンおよび／またはその誘導体、グリセリドおよび／またはその誘導体、オレフィンスルホネート、リン酸エステルおよび／またはその誘導体、プロポキシル化および／またはエトキシル化された脂肪酸および／またはアルコール、アルキルフェノール、ソルビタンおよび／またはその誘導体、スクロースエステルおよび／またはその誘導体、脂肪酸エステルの硫酸塩および／またはアルコールおよび／またはエトキシル化アルコール、ドデシルおよび／またはトリデシルベンゼンのスルホネート、縮合ナフタレン、スルホコハク酸塩および／またはその誘導体、トリデシルおよび／またはドデシルベンゼンスルホン酸、それらの２つ以上の混合物などを含み得る。
【０１３９】
適切な界面活性剤は、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ（登録商標）の商品名で入手可能である。
【０１４０】
１つ以上の乳化剤、増粘剤、結合剤または懸濁剤が配合物に含まれ得る。
【０１４１】
一実施形態では、ＨＰＭＣなどのセルロース誘導体が含まれる。
【０１４２】
配合物は、消毒性を有する追加の成分を含み得る。
【０１４３】
一実施形態によれば、配合物は、ポリビニルピロリドンを含み得る。
【０１４４】
一実施形態では、配合物は、１つ以上の酸化防止剤をさらに含む。適切な酸化防止剤には、組成物の他の成分と反応性または非反応性であり得る、ポリウレタンに対して一般的に使用されるものが含まれる。これらには、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）、アスコルビン酸などが含まれる。適切には、酸化防止剤はＢＨＡである。
【０１４５】
一般に、酸化防止剤は、配合物の約０．０１〜約１重量％、典型的には配合物の約０．２〜約０．５重量％の量で使用される。製品に適した配合物には、複数の酸化防止剤および／または相乗酸化防止剤を使用することもできる。
【０１４６】
一実施形態では、本発明の配合物は、可塑剤、保湿剤、潤滑剤、加工助剤、粘度低下剤、または適合性増強希釈剤（ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｅｎｈａｎｃｅｒ  ｄｉｌｕｅｎｔｓ）を含む希釈剤などの１つ以上の追加の成分を含む。一般に、本発明の配合物は、合計５重量％未満のこれらの追加の成分を含む。
【０１４７】
（方法および使用）
本発明の一態様によれば、配合物は、治療用配合物としての使用、特に医療デバイスのための治療用配合物としての使用に適していてよい。治療用配合物は、一般に、微生物によるデバイスの汚染を低減または防止する。
【０１４８】
物品の少なくとも１つの表面を本明細書に記載の配合物と接触させることによって、（医療デバイスなどの）物品を処理する方法も提供される。
【０１４９】
そのような方法および使用は、一般に、物品の表面の関連する接触角を減少させ、濡れ性を高め、人体上または人体内で使用するための物品の生体適合性を高める。それにより、着用の快適性が、着用の最初の快適性と、物品と人体の表面との長期間の接触後の快適性の両方で向上する。
【０１５０】
本明細書で提供される方法および使用は、一般に、処理された表面へのタンパク質および／または脂質の結合の低減または防止をもたらす。追加的にまたは代替的に、上記の方法および使用は、処理された表面上または処理された表面での血小板凝集の低減をもたらし得る。
【０１５１】
本明細書で提供される方法および使用は、一般に、処理された表面の微生物による汚染の低減または防止をもたらす。
【０１５２】
本明細書で提供される方法および使用は、一般に、処理された表面上でのバイオフィルムの形成の低減または防止をもたらす。
【０１５３】
本明細書に記載の配合物を含む物品、特に医療デバイス、特に本発明の配合物に囲まれた医療デバイスを含む容器（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）が提供される。
【０１５４】
一実施形態によれば、微生物による物品の汚染を低減または防止する方法であって、本明細書に記載の配合物と該物品を接触させることを含む、方法が提供される。
【０１５５】
上記の方法は、本明細書に記載の配合物と物品を接触させる前に、１つ以上のリン脂質を含む前処理配合物と該物品を接触させることを含み得る。１つ以上のリン脂質を含む前処理配合物は、一般に、上述したとおりである。
【０１５６】
上記の方法はまた、任意にまたは代替的に、本明細書に記載の配合物と物品を接触させる前に、１つ以上の溶媒を含む前処理配合物および／または１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む前処理配合物と該物品を接触させることを含み得る。１つ以上の溶媒を含む前処理配合物および１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む前処理配合物は、一般に、上述したとおりである。
【０１５７】
典型的には、上記の方法は、物品を１つ以上の溶媒を含む前処理配合物と接触させること、該物品を１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む前処理配合物と接触させること、およびその後該物品を本明細書に記載の配合物と接触させることを含む。
【０１５８】
あるいは、上記の方法は、物品を１つ以上の溶媒を含む前処理配合物と接触させること、該物品を１つ以上のリン脂質を含む前処理配合物と接触させること、およびその後該物品を本明細書に記載の配合物と接触させることを含む。
一実施形態によれば、上記の方法は、物品を１つ以上の溶媒を含む前処理配合物と接触させること、該物品を１つ以上のリン脂質を含む前処理配合物と接触させること、該物品を１つ以上のポリエチレングリコール化合物を含む前処理配合物と接触させること、およびその後該物品を本明細書に記載の配合物と接触させることを含む。
【０１５９】
本発明の一態様によれば、本明細書に記載の配合物を表面に塗布することにより、表面の接触角を減少させる方法が提供される。
【０１６０】
上で詳述したように、物品の１つ以上の表面を本発明の配合物と接触させると、その処理された表面の接触角が減少し、したがって、それに伴う濡れ性が改善される。
【０１６１】
配合物は、物品の処理された表面への微生物の付着を低減すること、および／または物品の処理された表面上でのバイオフィルムの形成のリスクを低減することに使用するためのものであり得る。
【０１６２】
本発明の一態様によれば、本明細書に記載の配合物を表面に塗布することにより、該表面上または該表面での血小板凝集を低減する方法が提供される。
【０１６３】
配合物は、物品の処理された表面上または物品の処理された表面での血小板凝集を低減すること、および物品の処理された表面上または物品の処理された表面上での血栓または血餅の形成の傾向を低減することに使用するためのものであり得る。
【０１６４】
配合物は、物品の処理された表面に伴う生物静止性（ｂｉｏｓｔａｔｉｃ）を低減するのに使用するためのものであり得る。
【０１６５】
出願人は理論に拘束されることを望まないが、本明細書に記載の配合物は、該配合物で処理された物品の表面へのタンパク質および／または脂質の結合を低減すると考えられている。さらに、本発明の配合物は、殺菌性および抗生物静止性（ｂｉｏｃｉｄａｌ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ｂｉｏｓｔａｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）に関連している。
【０１６６】
上述のように、上記の方法は、本発明の配合物との接触の前に、物品を１つ以上の前処理、特にリン脂質前処理配合物およびポリエチレングリコール前処理配合物のうちの１つ以上と接触させることを含み得る。
一実施形態によれば、この方法は、本発明の配合物との接触の前に、物品をヘプタンまたはイソプロピルアルコールなどの溶媒と接触させるステップを含み得る。
【０１６７】
適切な物品は、一般に、ポリウレタン、特にＰＥＧベースのポリウレタンなどのポリマー材料から形成される。ポリマー材料は、シリコーンを含み得る。
【０１６８】
特に目的の医療デバイスには、生体液、とりわけ血液、尿、涙、唾液および粘液からなる群から選択される生体液との接触を目的とするものが含まれる。
【０１６９】
処理される物品は、医療、歯科、製薬、獣医または遺体安置所の装置およびデバイスであり得る。
【０１７０】
一態様によれば、医療デバイスは、コンタクトレンズ（ハードまたはソフト）、眼内レンズ、角膜アンレー（ｃｏｒｎｅａｌ  ｏｎｌａｙ）、眼または眼の近くの上またはその周辺に使用される他の眼科用デバイス（例えば、ストリップなど）などの眼科用デバイスであり得る。
【０１７１】
一実施形態によれば、医療デバイスは、ステント、カテーテル、腹膜透析チューブ、排液デバイス、関節プロテーゼ、心臓インプラントなどのインプラント（心臓弁、血栓フィルター、内視鏡および歯科用デバイスを含む）、フィラーなどの歯科インプラント、慢性血液透析、急性血液透析、血液ろ過または体外ＣＯ２除去などに使用するための血管カテーテル、体外回路、メスおよびシャントからなる群から選択され得る。
【０１７２】
本発明のさらなる態様では、本発明の配合物が塗布または付着されている基材が提供される。基材は、創傷への塗布または創傷部位への送達に適している。好ましくは、基材は、本発明の製品の活性物質の基材から創傷床への移動を可能にして、活性物質の抗バイオフィルム効果を実現する。基材は、包帯、例えば、創傷被覆材であり得る。包帯は、布材料を含み得るか、またはそれはコラーゲン様材料であり得る。
【０１７３】
本発明は、本発明による配合物を与えるステップを含む、環境におけるバイオフィルムの形成を防止する方法を提供する。この方法は、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｅｘ  ｖｉｖｏであり得る。
【０１７４】
微生物感染症または疾患、特に微生物バイオフィルムの治療または防止における本明細書に記載の配合物の使用が提供される。
【０１７５】
物品、特に医療デバイス上または医療デバイス内でのバイオフィルムの形成を防止する方法であって、本明細書に記載の配合物を該医療デバイスの少なくとも１つの表面に与えること、または本明細書に記載の配合物を該医療デバイスの少なくとも１つの表面に提供することを含む、方法も提供される。
【０１７６】
一般に、表面１ｃｍ２あたり少なくとも１ｍＬの配合物が提供される。
【０１７７】
本発明の方法は、特に微生物感染症の治療において、人体におけるバイオフィルムの形成を防止または制限するために使用され得る。バイオフィルム感染症に関連する状態は、局所感染症、口腔感染症および全身感染症を含み得る。
【０１７８】
局所感染症は、創傷、潰瘍および病変、例えば、切り傷または火傷などの皮膚創傷、およびそれらに関連する状態を含み得る。
【０１７９】
バイオフィルムは、細菌、真菌、酵母、ウイルスおよび原生動物から選択されるいずれかのバイオフィルム形成微生物を含み得る。典型的には、微生物は細菌、例えばグラム陽性菌またはグラム陰性菌である。細菌は、シュードモナス属、例えば緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）；ブドウ球菌属、例えば黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）および表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）；ヘモフィルス属、例えばインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）；バークホルデリア属、例えばバークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）；連鎖球菌属；プロピオニバクテリウム属、例えばプロピオン菌アクネ菌（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）を含み得る。好ましくは、細菌は、シュードモナス属（例えば、緑膿菌）およびブドウ球菌属（例えば、黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌）から選択される。
【０１８０】
本発明の方法は、家庭、職場、実験室、産業環境、水生環境（例えば、パイプラインシステム）、留置デバイスなどの医療デバイスを含むがこれらに限定されない様々な環境におけるバイオフィルムの形成を最小化し、好ましくは防止するために使用され得る。
【０１８１】
（具体的な配合物）
一実施形態によれば、以下を含むか、以下からなるか、または以下から本質的になる配合物が提供される：
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．１〜７重量％；
ｂ．少なくとも１つのポリアクリル酸塩０．１〜５重量％；
ｃ．一般に式Ａ、式Ａｉまたは式Ａｉｉの構造を有する、少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％；
ｄ．アルカリ金属塩０．５〜２重量％；
ｅ．少なくとも９０重量％の水；
ｆ．任意に、最大５重量％の追加成分（緩衝液や界面活性剤など）。
【０１８２】
一実施形態によれば、配合物は、以下を含むか、以下からなるか、または以下から本質的になる：
ａ．一般にエチレンオキシド−プロピレンオキシド−エチレンオキシドの構造を有する、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．１〜７重量％；
ｂ．少なくとも１つのポリアクリル酸塩０．１〜５重量％；
ｃ．一般に式Ａ、式Ａｉまたは式Ａｉｉの構造を有する、少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０１〜３重量％；
ｄ．アルカリ金属塩０．５〜２重量％；
ｅ．少なくとも９０重量％の水；
ｆ．任意に、最大５重量％の追加成分（緩衝液や界面活性剤など）；
ｇ．好ましくはコカミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩、ミリスタミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩およびリノールアミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムからなる群から選択される、最大１．５％のリン脂質。
【０１８３】
本発明の例示的な配合物は、以下を含むか、以下からなるか、または以下から本質的になる：
ａ．５０〜８０％のプロピレンオキシドを含む、少なくとも１つのエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー０．２〜５重量％；
ｂ．０．３〜１重量％のポリアクリル酸アルカリ金属塩、一般にはポリアクリル酸ナトリウム塩；
ｃ．式Ａ、式Ａｉまたは式Ａｉｉの構造を有し、数平均分子量が３０，０００未満である、少なくとも１つのプロポキシル化エチレンジアミン化合物０．０５〜１重量％；
ｄ．０．５〜２重量％の塩化ナトリウム、塩化カリウムまたはそれらの混合物；
ｅ．少なくとも９０重量％の水；
ｆ．任意に、最大５重量％の追加成分（緩衝液や界面活性剤など）。
【０１８４】
適切には、配合物は、特にコカミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩、ミリスタミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムおよびリノールアミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩からなる群から選択される最大１．５％のリン脂質を含む。
【０１８５】
一般に、上記の成分は配合物の１００重量％を形成する。
【０１８６】
あるいは、上記の成分は、配合物の最大９５重量％を形成し得、残りの反応物混合物は、本明細書に記載されるような追加の成分から形成される。
【０１８７】
（キット）
さらなる実施形態によれば、本明細書に記載の配合物および使用説明書を含有する容器（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）を含む部品のキットが提供される。
【０１８８】
キットは、１つ以上の前処理配合物、特にリン脂質前処理配合物、ポリエチレングリコール配合物および／または溶媒のうちの１つ以上を含み得る。
【０１８９】
一般に、キットは、リン脂質前処理配合物、ポリエチレングリコール配合物および溶媒を含む。
【０１９０】
キットは、配合物を塗布するための器具、例えば、スプレーアタッチメント、スパチュラ、シリンジおよび同等物を含み得る。
【０１９１】
キットは、任意の規制要件に従って、本書に記載されている方法を実行することおよび／またはその結果を解釈することのための説明書をさらに含み得る。さらに、検出された微生物レベルおよび／または表面の接触角を分析するためのソフトウェアをキットに含めることができる。好ましくは、キットは、商業的流通、販売、および／または使用に適した容器に包装され、適切なラベル、例えば、含まれる化学反応物の識別を含むラベルを含有する。
【実施例】
【０１９２】
次に、本発明を例としてのみ説明する。
【０１９３】
（例１）
以下の配合物を、以下に与えられる方法に従って調製した：
９リットルの塩類溶液の調製
数平均分子量７２００の、式Ａｉによるプロポキシル化エチレンジアミン化合物（一般に、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）９０Ｒ４の商品名で販売されている化合物）９ｇ−０．１重量％；
数平均分子量５８００の、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー（ＰＥＧ−ＰＰＧ−ＰＥＧ）（一般に、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）１２３の商品名で販売されている化合物）４５ｇ−０．５重量％；
数平均分子量１５０００のポリアクリル酸（ＰＡＡ）ナトリウム塩３６ｇ−０．４重量％；
塩化ナトリウム８１ｇ−０．９重量％；
ホウ酸９．９ｇ−０．１重量％；
ジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）０．９９ｇ−０．０１重量％
非イオン性、親水性界面活性剤（商品名「ポロキサマー４０７」で販売されているものなど）０．４５ｇ−０．００５重量％；
脱イオン水８９１０ｍＬ−９８重量％。
【０１９４】
１．メスシリンダーを使用して、９４６ｍｌの脱イオン水をデュランボトルに量り取る。
２．プロポキシル化エチレンジアミン化合物９ｇ（±０．１ｇ）をデュランボトルに量り取る。加えた量を記録する。
３．完全に溶解するまで、マグネチックスターラーを用いて中速で溶液を混合する（約１５分）。
４．エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマー４５ｇ（±０．１ｇ）を溶液に量り取る。加えた量を記録する。
５．よく振って冷蔵庫に一晩入れ、合間に振って完全に溶解させる。
６．翌日、マグネチックスターラーを用いて中速で溶液を混合する（約３０分）。
７．メスシリンダーを使用して、５リットルの脱イオン水をきれいな乾いたカーボイに量り取る。
８．水、プロポキシル化エチレンジアミン化合物、およびエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含むデュランをカーボイに添加する。
９．さらに１リットルの脱イオン水を加えて、プロポキシル化エチレンジアミン化合物およびエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーを含むデュランを洗い流し、洗浄液をカーボイに添加する。
１０．メスシリンダーを使用して、９６４ｍｌの脱イオン水をきれいな乾燥したデュランボトルに量り取る。
１１．３６ｇのＰＡＡナトリウム塩（±０．１ｇ）をデュランボトルに量り取る。加えた量を記録する。
１２．完全に溶解するまで、マグネチックスターラーを用いて中速で溶液を混合する（約１５分）。
１３．水およびＰＡＡナトリウム塩を含むデュランをカーボイに添加する。
１４．さらに１リットルの脱イオン水を加えて、ＰＡＡナトリウム塩を含むデュランを洗い流し、洗浄液をカーボイに添加する。
１５．８１ｇの塩化ナトリウム（±０．１ｇ）を量り取り、水に加える。加えた量を記録する。
１６．９．９ｇのホウ酸（±０．１ｇ）を量り取り、水に加える。加えた量を記録する。
１７．０．９９ｇのジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）（±０．０１ｇ）を量り取り、水に加える。加えた量を記録する。
１８．０．４５ｇの界面活性剤（±０．０１ｇ）を量り取り、塩類溶液に加える。加えた量を記録する。
１９．完全に溶解するまで、マグネチックスターラーを用いて中速で溶液を混合する（約３０分）。
２０．溶液のｐＨを確認し、これを記録する。溶液がｐＨ６．８〜７．８の範囲内にあることを確認する。そうでない場合は、溶液を不合格とする。
２１．ドラフト内にて６０分間窒素で脱気する。塩類溶液カーボイを検査し、プロセス全体を通して適度な量のガスが溶液全体に泡立っていることを確認する。
２２．０．４５μｍのＶａｃｕｃａｐフィルターを通して塩類溶液をきれいなガラス製デュランボトル（１Ｌ以下）にろ過してから、オートクレーブする。
【０１９５】
（例２）
以下の溶液を調製した：
＜塩類溶液Ｂ＞
９リットルの塩類溶液Ｂの調製
・８１ｇの塩化ナトリウム−０．８９重量％
・９．９ｇのホウ酸−０．１１重量％
・０．９９ｇのジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）−０．０１１重量％
・０．４５ｇのポロキサマー４０７−０．００５重量％
・９０００ｍＬの脱イオン水−９９重量％
【０１９６】
＜塩類溶液Ｅ＞
９リットルの塩類溶液Ｅの調製
・９ｇのＴｅｔｒｏｎｉｃ  ９０Ｒ４（Ｍｎ  ７２００）−０．１重量％
・４５ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  １２３（Ｍｎ  ５８００）−０．５重量％
・３６ｇのポリアクリル酸ナトリウム塩（Ｍｗ  １５０００）−０．４重量％
・８１ｇの塩化ナトリウム−０．９重量％
・９．９ｇのホウ酸−０．１重量％
・０．９９ｇのジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）−０．０１重量％
・０．４５ｇのポロキサマー４０７−０．００５重量％
・８９１０ｍＬの脱イオン水−９８重量％
【０１９７】
＜塩類溶液Ｆ＞
９リットルの塩類溶液Ｆの調製
・９ｇのＴｅｔｒｏｎｉｃ  １１０７（Ｍｎ）−０．０９９重量％
・４５ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  １２３（Ｍｎ  ５８００）−０．４９重量％
・０．６７５０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース−０．００７４重量％
・９ｇのポリビニルピロリドン−０．０９９重量％
・５４ｇのポリアクリル酸ナトリウム塩（Ｍｗ  １５０００）−０．５９重量％
・７５．９５ｇの塩化ナトリウム−０．８３重量％
・１０．８２ｇのホウ酸−０．１２重量％
・０．４５ｇのジ−Ｔｅｒｔホウ酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｄｉ−Ｔｅｒｔｂｏｒａｔｅ）−０．００４９重量％
・０．４５ｇのポロキサマー４０７−０．００４９重量％
・８９０１ｍＬの脱イオン水−９７．７４重量％
【０１９８】
＜溶液Ｉ＞
ＰＥＧ２００（１ｇ／１００ｍＬ）およびＰＥＧ６０００（１ｇ／１００ｍｌ）を含む塩類溶液Ｂ。
【０１９９】
＜溶液ＩＩ＞
ＰＥＧ３００（１ｇ／１００ｍＬ）およびＰＥＧ６０００（１ｇ／１００ｍｌ）を含む塩類溶液Ｂ。
【０２００】
＜溶液ＩＶ＞
ＰＥＧ２００（１ｇ／１００ｍＬ）およびＰＥＧ３００（１ｇ／１００ｍＬ）およびＰＥＧ６０００（１ｇ／１００ｍｌ）を含む塩類溶液Ｂ。
【０２０１】
（例２Ａ）
レンズをヘプタンで１時間膨潤させた後、溶液ＩＶに３時間移し、そして塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は１８．２であり、それに伴う標準偏差は５．３であった。
【０２０２】
【表１】
2021533889.tif 000011
【０２０３】
（例２Ｂ）
レンズをヘプタンで１時間膨潤させた後、溶液ＩＶに３時間移し、そして塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を３５℃で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２２．７であり、それに伴う標準偏差は４．２であった。
【０２０４】
【表２】
2021533889.tif 000012
【０２０５】
（例２Ｃ）
レンズをイソプロピルアルコールで１時間膨潤させた後、溶液Ｉに３時間移し、そして塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２１．６であり、それに伴う標準偏差は５．８であった。
【０２０６】
【表３】
2021533889.tif 000013
【０２０７】
（例２Ｄ）
レンズをイソプロピルアルコールで１時間膨潤させた後、溶液ＩＩに３時間移し、そして塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２１．４であり、それに伴う標準偏差は０．９であった。
【０２０８】
【表４】
2021533889.tif 000014
【０２０９】
（例２Ｅ）
レンズをイソプロピルアルコールで１時間膨潤させた後、溶液ＩＶに３時間移し、そして塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は１８．９であり、それに伴う標準偏差は１．２であった。
【０２１０】
【表５】
2021533889.tif 000015
【０２１１】
（例３Ａ）
レンズを、塩類溶液Ｂ中にプロピレングリコール、水、および１％リン脂質リノールアミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩（上記の構造）を含む前処理配合物で膨潤させた。レンズを塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２２．４であり、それに伴う標準偏差は０．９であった。
【０２１２】
【表６】
2021533889.tif 000016
【０２１３】
（例３Ｂ）
レンズを、塩類溶液Ｂ中の１％リン脂質コカミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩（上記の構造）を含む前処理配合物で膨潤させた。次に、レンズを塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２２．４であり、それに伴う標準偏差は１．０であった。
【０２１４】
【表７】
2021533889.tif 000017
【０２１５】
（例３Ｃ）
レンズを、塩類溶液Ｂ中の１％リン脂質ミリスタミドプロピルＰＧ−塩化二アンモニウムリン酸塩（上記の構造）を含む前処理配合物で膨潤させた。次に、レンズを塩類溶液Ｆに移してオートクレーブした。処理されたレンズの接触角を室温で測定した。処理されたレンズの平均接触角は２４．１であり、それに伴う標準偏差は２．３であった。
【０２１６】
【表８】
2021533889.tif 000018
【０２１７】
本明細書の記載および特許請求の範囲全体を通して、文脈上別段の必要がない限り、単数形は複数形を包含する。特に、不定冠詞が使用される場合、文脈上別段の必要がない限り、本明細書は単数だけでなく複数も企図していると理解されるべきである。
【０２１８】
本発明の特定の態様、実施形態または例に関連して記載される特徴、整数、特性、化合物、化学部分または基は、本明細書に記載の他の任意の態様、実施形態または例に、それらと両立しない場合を除いて、適用可能であると理解されるべきである。
【０２１９】
本明細書の記載および特許請求の範囲全体を通して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」という単語、ならびに「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などのそれらの単語の変形は、「を含むがこれらに限定されない」を意味し、他の部分、添加剤、成分、整数またはステップを除外することを意図しない（および除外しない）。本明細書で参照されるすべての文書は、参照により援用される。コポリマーおよびブロックコポリマーという単語は、いずれかを説明するために使用される。
【０２２０】
本発明の記載された態様の様々な修正および変形は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明らかであろう。本発明は、特定の好ましい実施形態に関連して説明されてきたが、特許請求される本発明は、そのような特定の実施形態に過度に限定されるべきではないことを理解されたい。実際、関連分野の当業者に明らかである、本発明を実施するための記載された様式の様々な修正は、以下の特許請求の範囲内にあることが意図されている。
【国際調査報告】
2021533889.tif 000023
2021533889.tif 000024