(57)【要約】  血栓を除去するための反転チューブ血栓除去装置であり、当該装置の遠位端を血栓から分離する可能性があり、特に曲がりくねった血管において、当該装置を前進させて血栓と係合させることを困難にし得る当該装置の圧縮を防止するように構成されている。本明細書に記載の装置およびそれらを使用する方法は、血栓を捕捉するときに反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転する可撓性チューブの張力を防止するように適合させることができる。また、本明細書には、追加の血栓物質を捕捉するために、血管内で自動的にまたは手動で再装填されるように構成された反転チューブ血栓除去装置が記載されている。【選択図】図５Ｄ
2021522952.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血栓を除去するためのシステムであって、
反転支持カテーテルと、
前記反転支持カテーテルのルーメン内のプラーカテーテルと、
前記プラーカテーテルの遠位端領域に結合された第１の端部と、前記反転支持カテーテルの遠位端領域の外面に結合された第２の端部とを有する可撓性チューブと、
前記反転支持カテーテルおよび前記プラーカテーテルに結合されたハンドルとを備え、
前記ハンドルが、前記プラーカテーテルのルーメンを真空に結合するように構成された真空ポートを含み、さらに、前記ハンドルは、当該ハンドル上の１または複数の制御部によって作動されたときに、前記プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら前記反転支持カテーテルを遠位方向に同時に前進させる前に、前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるように構成されていることを特徴とするシステム。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、
前記可撓性チューブの第１の端部が、前記プラーカテーテルの遠位端よりも０．５ｍｍ以上近位側に結合されていることを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１または２に記載の装置において、
前記ハンドルが、前記反転支持カテーテルを近位方向に、前記プラーカテーテルを遠位方向に置き直すようにさらに構成されていることを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか一項に記載の装置において、
前記可撓性チューブが、前記反転支持カテーテルに対して前記プラーカテーテルを遠位方向に延ばすように構成されたバイアスをさらに備えることを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の装置において、
前記可撓性チューブが、織られた材料または編まれた材料を含むことを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の装置において、
前記可撓性チューブが、編組材料を含むことを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の装置において、
前記ハンドルが、前記プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら前記反転支持カテーテルを遠位方向に同時に前進させる前に、前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させながら、前記プラーカテーテルを介して真空を適用するようにさらに構成されていることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の装置において、
前記ハンドルが、前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるための第１の制御部と、前記プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら、前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるための第２の制御部とを備えることを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の装置において、
前記ハンドルが、前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させ、かつ前記プラーカテーテルを近位方向に引き抜く間に前記反転支持カテーテルを遠位方向に別個に前進させるための第１の制御部を備えることを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の装置において、
前記ハンドルが、前記プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら前記反転支持カテーテルを遠位方向に前進させる前に、前記反転支持カテーテルを予め設定された距離まで遠位方向に前進させるように構成されていることを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか一項に記載の装置において、
前記プラーカテーテルの外径が、前記反転支持カテーテルの内径の約１０％以内であることを特徴とする装置。
【請求項１２】
血栓を除去するためのシステムであって、
中間カテーテルと、
前記中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、
前記反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、
前記プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、
前記可撓性チューブが、前記反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、前記可撓性チューブの外側部分が、前記反転支持カテーテル上で近位方向に延び、
前記システムがさらに、前記中間カテーテルおよび前記プラーに結合されたハンドルを備え、前記ハンドルが、当該ハンドル上の制御部によって作動されたときに、前記中間カテーテルが前進される際に、前記プラーを近位方向に引き抜くこと、または前記プラーを固定した状態に保持することのうちの１または複数を行いながら、前記中間カテーテルを自動的に前進させるように構成されていることを特徴とするシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に記載の装置および方法は、体内からの対象物の機械的除去に関する。特に、本明細書には、機械的な血栓除去装置および方法が記載されている。
【背景技術】
【０００２】
多くの血管に係る問題は、血管を通る不十分な血流に起因する。不十分または不規則な血流の原因の１つは、血栓または塞栓と呼ばれる血管内の閉塞である。血栓は多くの理由により生じ、それには外科手術のような外傷の後や他の原因によるものが含まれる。例えば、米国における１２０万を超える心臓発作の大部分は、冠状動脈内に形成される血栓（塞栓）によって引き起こされる。多くの場合、他の組織に損傷を与えないように、できるだけ低侵襲的な方法で身体から組織を除去することが望ましい。例えば、患者の血管系からの血栓などの組織の除去は、患者の疾病および生活の質を改善し得る。
【０００３】
機械的な血栓除去装置は特に有利となり得る。血栓除去装置、特に末梢および中枢血管系のしばしば曲がりくねった解剖学的構造を介して容易かつ正確に送達された後、確実に展開されて血栓物質を除去することができる機械的な血栓除去装置が明確に必要とされている。さらに、操作が容易で直感的なデバイスが求められている。本明細書には、上述した必要性や問題に対処することができる装置（デバイス、システムおよびキット）およびそれらを使用する方法が記載されている。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書には、機械的な血栓除去装置（デバイス、システムなど）と、それらを使用および製造する方法が記載されている。それらの装置は、反転する機械的な血栓除去装置および／または反転チューブ血栓除去装置と呼ばれることもある。
【０００５】
特に、本明細書には、解剖学的構造の最も曲がりくねった血管内でさえ展開することができ、操作中に血栓の近傍で維持することができる反転チューブ血栓除去装置である。概して、本明細書に記載の反転チューブ血栓除去装置は、（プラーカテーテルとして構成することができる）内側プラーと、プラーの遠位端領域に連結された反転可撓性チューブと、外側反転支持カテーテルを含むことができ、最初は、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で外部領域上に延びることができる。反転支持カテーテル、可撓性チューブおよびプラーのすべてまたは一部は、中間（例えば、送達）カテーテル内に収容することができる。操作中、プラーを引っ張って、反転支持カテーテルの開口遠位端で可撓性チューブを回り込ませて表裏反転させることができる。この可撓性チューブの回り込み／ローリングおよび表裏反転は、血栓などの物質を捕捉し、可撓性チューブが回り込んで反転するときに、その物質を反転支持カテーテルのルーメン内に引き込むことができる。
【０００６】
具体的には、反転チューブ血栓除去装置およびそれらを操作する方法は、装置の端部を血栓から分離（例えば、キックバック）するとともに、曲がりくねった血管内の装置の進行を困難にする、反転支持カテーテルの遠位端の圧縮を防止または低減することができる。すなわち、反転チューブ血栓除去装置のいくつかの例では、反転チューブ（例えば、織られた／編まれたトラクタ）を引っ張ると、（特に、曲がりくねった解剖学的構造において）反転支持カテーテルの遠位端が圧縮され、それにより血栓から引き離されて、曲がりくねった血管内の更なる進行が困難になる。
【０００７】
このため、本明細書に記載の装置は何れも、反転支持カテーテルの遠位端で可撓性チューブを回り込ませて表裏反転させる前および／またはその間に、反転支持カテーテルの外面上にある可撓性チューブの外側部分の張力を防止するように構成することができる。
【０００８】
また、本明細書には、血管から血栓（または血栓の複数の部分、または複数の血栓）を除去するための方法が記載されている。例えば、血管から血栓を除去する方法は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内でスライド可能なプラーカテーテルと、プラーカテーテルの遠位端領域に結合された第１の端部および反転支持カテーテルに結合された第２の端部を有する可撓性チューブとを備え、本方法がさらに、プラーカテーテルのルーメンを通して吸引を適用して、プラーカテーテルの遠位端に血栓を保持するステップと、反転支持カテーテルを遠位方向に押して、可撓性チューブにたるみ（slack）を形成するステップと、プラーカテーテルを反転支持カテーテルに対して近位方向に引っ張って、反転支持カテーテルを反転支持カテーテルの遠位端で回し込んで表裏反転させることにより、血栓を反転支持カテーテル内に引き込むステップとを備える。このプロセスは、装置を血管から取り出すことなく、複数回繰り返すことができる。
【０００９】
例えば、本明細書には、血管から血栓を除去する方法が記載され、この方法が、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内でスライド可能なプラーカテーテルと、プラーカテーテルの遠位端領域に結合された第１の端部および反転支持カテーテルに結合された第２の端部を有する可撓性チューブとを含み、本方法がさらに、プラーカテーテルのルーメンを介して吸引を適用して、プラーカテーテルの遠位端に血栓を保持するステップと、反転支持カテーテルを遠位方向に押して、可撓性チューブを半径方向外側に拡張させるステップと、反転支持カテーテルを遠位方向に前進させながらプラーカテーテルを近位方向に引っ張って、反転支持カテーテルの遠位端で反転支持カテーテルを回し込んで反転させ、血栓を反転支持カテーテル内に引き込むステップと、プラーカテーテルのルーメンを介して血栓を近位方向に引っ張るステップとを含む。
【００１０】
このように、反転支持カテーテルを遠位方向に押して可撓性チューブにたるみを形成することは、可撓性チューブをプラーカテーテルから半径方向外側に拡張させることを含むことができる。
【００１１】
これらの方法は何れも、プラーカテーテルのルーメンを介して血栓を近位方向に引っ張ることを含むことができる。例えば、プラーカテーテルのルーメンを介して血栓を近位方向に引っ張ることは、プラーカテーテルを介して血栓を吸引すること、および／またはワイヤを使用して、プラーカテーテルのルーメンを介して血栓を近位方向に引き込むことを含むことができる。
【００１２】
これらの方法は何れも、追加の血栓を同一デバイスで除去することができるように、血管内にある間に反転チューブ血栓除去装置を再装填するステップを含むことができる。すなわち、これらの方法は何れも、反転チューブ血栓除去装置を用いて別の血栓を除去するステップを含むことができる。反転チューブ血栓除去装置を再装填することは、反転支持カテーテルに対して相対的にプラーカテーテルを遠位方向に前進させることを含むことができる。再装填は、自動または手動で実行することができる。例えば、プラーカテーテルを遠位方向に前進させると、プラーカテーテルが解放されて、バイアスがプラーカテーテルを遠位方向に（例えば、自動的または半自動的に）前進させることができる。
【００１３】
これらの方法の何れにおいても、プラーカテーテルを近位方向に引っ張ることは、プラーカテーテルのルーメンを介して真空を適用することを含むことができる。真空は、手順全体において（例えば、継続的に）、または手順の一部のみにおいて、例えばプラーカテーテルのルーメンを介して近位方向に血栓を引き寄せるときに、適用することができる。
【００１４】
これらの方法は何れも、中間カテーテルを含む反転チューブ血栓除去装置の使用を含むことができ、反転支持カテーテルおよびプラーカテーテルは、送達のために中間カテーテル内に保持（スライド可能に保持）することができ、遠位端が血栓の近傍にあるときに中間カテーテルから延ばすことができる。
【００１５】
例えば、いくつかの変形例では、装置および／またはそれを使用する方法が、反転支持カテーテルの外面上で可撓性チューブの外側部分にたるみを形成するように構成されるものであってもよい。たるみは、可撓性チューブの（中間カテーテルまたは反転支持カテーテルを含む何れにも連結されていない）第２の端部を反転支持カテーテル上で遠位方向に駆動することによって形成することができる。いくつかの変形例では、可撓性チューブの第２の端部が、反転支持カテーテルの外面と中間カテーテルとの間に保持される。例えば、展開されていない状態では、可撓性チューブ、反転支持カテーテルおよびプラーの殆どが中間カテーテル内に収容された状態で、反転チューブ血栓除去装置が血管系を辿るように進められる。このアセンブリは、ガイドワイヤ上を血管系を介して進行することができ、例えば、いくつかの変形例では、プラーおよび可撓性チューブの連結された第１の端部が、中間カテーテルの遠位端の外に僅かに延びることができる。血栓に配置されると、中間カテーテルが近位方向に引き抜かれる（またはプッシャー、可撓性チューブおよび／または反転支持カテーテルが中間カテーテルから遠位方向に延びる）が、中間カテーテルと反転支持カテーテルの間に可撓性トラクタの第２の端部の一部が残り、その後、中間カテーテルを遠位方向に前進させると、可撓性チューブが一箇所にまとまる（たるみを形成する）こととなる。プッシャは、固定状態で保持されるか、遠位方向に進められる（または、後述する変形例では、近位方向に引っ張られる）。代替的には、いくつかの変形例では、中間カテーテルが可撓性チューブ上から完全に取り除かれ、それを遠位方向に前進させることにより、（カフを含み得る）可撓性チューブの端部を押して、可撓性チューブを遠位方向に駆動することができる。可撓性チューブの第２の端部は、中間カテーテルによって押されるように構成することができる。前述したように、可撓性チューブの第２の端部は、可撓性チューブの隣接領域と比較して相対的な剛性の領域であるカフを含むことができる。
【００１６】
いくつかの変形例では、装置および方法が、可撓性チューブの第２の端部を遠位方向に押すことと、プラー（例えば、プラーカテーテル）を近位方向に引っ張ることにより第１の端部を引っ張ることの両方を行うように構成されている。これにより、トラクタの外側部分の張力を制限または軽減することができる。このため、これらの方法の何れにおいても、プラーが近位方向に（同じ速度または異なる速度で）引っ張られると同時に中間カテーテルが遠位方向に押され、それにより可撓性チューブの外側部分にかかる張力が低減され、その結果、反転支持カテーテルの遠位端に適用される圧縮力が低減される。
【００１７】
例えば、本明細書には、血管から血栓を除去する方法が記載され、この方法が、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを含み、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテル上で近位方向に延び、本方法がさらに、プラーと反転支持カテーテルを血栓に隣接して配置するステップと、可撓性チューブの外側部分が反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転するようにプラーを近位方向に引っ張る前またはその間の一方または両方で、反転支持カテーテル上で可撓性チューブの外側部分の近位端領域を遠位方向に押すステップとを備えることができる。
【００１８】
可撓性チューブの外側部分の近位端領域を押すことは、中間カテーテルを遠位方向に前進させることによって、可撓性チューブの外側部分の近位端領域を押すことを含むことができる。代替的または追加的には、可撓性チューブの外側部分の近位端領域（可撓性チューブの第２の端部とも称する）が、プッシュワイヤまたはロッドなどの異なる部材によって押されるものであってもよい。
【００１９】
いくつかの変形例では、可撓性チューブの外側部分の近位端領域を押すことが、プラーを近位方向に引っ張って可撓性チューブの外側部分にたるみを形成する前に、可撓性チューブの外側部分の近位端領域を押すことを含む。たるみとは、可撓性チューブに張力がかかっていない領域を指し、解放されていることがあり、いくつかの変形例では、たるみ領域が、それ自体に一箇所にまとまることがある。いくつかの変形例では、たるみ領域が、（例えば、第１の端部から引っ張られたとき）容易に拡張するように、圧縮されている。
【００２０】
いくつかの変形例では、可撓性チューブの外側部分の近位端領域を押すことが、プラーを近位方向に引っ張っている間に中間カテーテルを遠位方向に押して可撓性チューブの外側部分の近位端領域を遠位方向に押すことを含み、可撓性チューブが中間カテーテルに連結されていない。
【００２１】
本明細書に記載の装置および方法の何れにおいても、可撓性チューブは、中間カテーテルに連結されていなくともよい。例えば、可撓性チューブの第２の端部は解放されていてもよい。
【００２２】
本明細書に記載の方法および装置は何れも、プラーを介して真空を適用することができる。このため、装置、特にプラーは、吸引を適用するためのルーメンまたは通路を含むように適合させることができる。この吸引は、例えば可撓性チューブによって血栓がすべてまたは部分的に取り込まれた後に、可撓性チューブから血栓を引き出すために使用されるものであってもよい。
【００２３】
全般的に、本明細書に記載の方法は何れも、プラーが近位方向に引っ張られる間に、可撓性チューブ内に血栓を捕捉することを含むことができる。
【００２４】
例えば、血管から血栓を除去する方法は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテルの上で近位方向に延び、本方法がさらに、プラーと反転支持カテーテルを血栓に隣接して配置するステップと、可撓性チューブの外側部分にたるみを形成するステップと、プラーを近位方向に引っ張って、可撓性チューブの外側部分が反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転し、それにより可撓性チューブの外側部分のたるみが反転支持カテーテル内に引き込まれるようにするステップとを含むことができる。
【００２５】
これらの方法の何れにおいても、プラーを近位方向に引っ張ることは、可撓性チューブの第２の端部が反転支持カテーテル上で遠位方向に移動する前に、たるみのすべてまたは大部分を反転支持カテーテル内に引き込むことを含むことができる。例えば、プラーを近位方向に引っ張ることは、反転支持カテーテルの遠位端に対して近位方向に、１ポンド以下の力を加えながら（例えば、０．７５ポンド以下の力を加えながら、０．５ポンド以下の力を加えながら、０．４ポンド以下の力を加えながら、０．３ポンド以下の力を加えながら、０．２５ポンド以下の力を加えながら、０．２ポンド以下の力を加えながら、０．１ポンド以下の力を加えるながら）、たるみを反転支持カテーテル内に引き込むことを含むことができる。
【００２６】
本明細書に記載の方法の何れにおいても、プラーを近位方向に引っ張ることが、血管内の血栓から反転支持カテーテルの遠位端を後退させることなく、たるみを反転支持カテーテル内に引き込むことを含むことができる。このため、本明細書に記載の方法は、前述したキックバック（例えば、血栓からの分離）を防止することができる。
【００２７】
たるみを形成することは、中間チューブを遠位方向に前進させて、可撓性チューブの外側部分の少なくとも一部を遠位方向に押して、反転支持カテーテル上の可撓性チューブの外側部分にたるみを形成することを含むことができる。例えば、たるみを形成することは、可撓性チューブの第２の端部を遠位方向に駆動することによって、反転支持カテーテル上の可撓性チューブの外側部分を軸方向に圧縮することを含むことができる。たるみを形成することは、プラーを近位方向に移動させることなく、可撓性チューブの第２の端部を遠位方向に駆動することを含むことができる。
【００２８】
例えば、血管から血栓を除去する方法は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含むことができ、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテル上で近位方向に延び、本方法がさらに、プラーと反転支持カテーテルを血栓に隣接して配置するステップと、プッシャーに対して中間チューブを遠位方向に前進させて、可撓性チューブの外側部分の少なくとも一部を遠位方向に押し、それにより反転支持カテーテル上の可撓性チューブの外側部分にたるみを形成するステップと、プラーを近位方向に引っ張って、可撓性チューブの外側部分が反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転し、それにより可撓性チューブの外側部分のたるみが反転支持カテーテル内に引き込まれるようにするステップと、回り込む可撓性チューブで血栓を捕捉して、血栓を反転支持カテーテル内に引き込むステップとを含むことができる。
【００２９】
本明細書に記載の方法は何れも、可撓性チューブ（特に、反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転する可撓性チューブの部分）の張力を低減するステップを含むことができる。例えば、血管から血栓を除去する方法は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を介して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含むことができ、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテル上で近位方向に延び、本方法がさらに、プラーと反転支持カテーテルを血栓に隣接して配置するステップと、可撓性チューブの外側部分が反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで表裏反転するように、プラーを近位方向に引っ張っている間に反転支持カテーテル上で可撓性チューブの外側部分の遠位端領域を遠位方向に押すステップとを含むことができる。
【００３０】
いくつかの変形例では、外側部分の近位端領域を押すことが、中間カテーテルを遠位方向に押して、外側部分の近位端領域を遠位方向に駆動することを含むことができる。
【００３１】
本明細書には、血栓を除去するための、システムを含む装置も記載されている。例えば、この装置は、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で裏返しになって、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテル上で近位方向に延び、この装置がさらに、中間カテーテルおよびプラーに結合されたハンドルを備え、このハンドルが、当該ハンドル上の制御部によって作動されると、中間カテーテルが前進される際に、プラーを近位方向に引き抜くこと、またはプラーを固定した状態に保持することのうちの１または複数を行いながら、中間カテーテルを自動的に前進させるように構成されている。
【００３２】
本明細書に記載の方法および装置は、代替的または追加的に、自動再装填を含むことができる。例えば、本明細書には、可撓性チューブが表裏反転されて反転支持カテーテル内に巻き込まれた後に可撓性チューブを自動的に再装填して、追加の（または異なる）血栓を捕捉することができる装置およびそれらを使用する方法が記載されている。反転した可撓性チューブ内にすでに捕捉された血栓は、真空および／またはプラー内のワイヤを使用して、プラー（例えば、プラーカテーテル）を介して近位方向に除去することができる。これにより、デバイスを身体から取り外す必要なしに、デバイスを繰り返し使用して血栓を除去することができる。このため、装置は、可撓性チューブを反転支持カテーテル内に回り込ませて反転させ、可撓性チューブからプラー内に捕捉された血栓の一部を除去した後、自動または手動で、反転支持カテーテルの遠位端で、当該遠位端の外に可撓性チューブを裏返して元に戻すことを繰り返すことによって、血栓でついばむまたは噛み切るような動作を繰り返すことができる。いくつかの変形例では、反転支持カテーテルが、より近位側の領域よりも遠位端に近いより狭い内径領域を含むことができ、それにより、反転支持カテーテル内の可撓性チューブが、反転支持カテーテル内のより近位側で僅かに外側に拡張することができ、その結果、可撓性チューブから圧縮された血栓を放出することを補助することができる。いくつかの変形例では、可撓性チューブが、反転構成（例えば、反転支持カテーテル内）で滑らかなものとする（例えば、コーティング等が施される）ようにしてもよい。プラーを介した吸引は、連続的または断続的に適用することができる。再設定する前に、吸引圧力を監視することにより、可撓性チューブからの血栓の除去を確認することができる。
【００３３】
例えば、本明細書には、血管から血栓を除去する方法が記載され、この方法が、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、反転チューブ血栓除去装置を血管を通して前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテルと、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテルと、反転支持カテーテルのルーメン内のプラーと、プラーの遠位端領域に結合された第１の端部を有する可撓性チューブとを備え、可撓性チューブが、反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転し、可撓性チューブの外側部分が、反転支持カテーテル上で近位方向に延び、本方法がさらに、プラーと反転支持カテーテルを血栓に隣接して配置するステップと、プラーを近位方向に引っ張って、可撓性チューブの外側部分を反転支持カテーテルの遠位端で回り込ませて表裏反転させ、反転支持カテーテル内に引き込むステップと、血栓を捕捉して反転支持カテーテル内に血栓物質を引き込むステップと、プラーを介して真空を適用して、プラーを介して血栓を近位方向に吸引するステップと、可撓性チューブの第２の端部を近位方向に引っ張って、可撓性チューブの外側部分を反転支持カテーテルの遠位端で回り込ませて表裏反転させ、それが反転支持カテーテル上で近位方向に延びるようにするステップとを含むことができる。
【００３４】
いくつかの変形例では、この方法が、追加の血栓を除去するステップを繰り返すことができる。例えば、この方法は、プラーを引っ張り、真空を適用し、可撓性チューブの第２の端部を引っ張って追加の血栓物質を除去するステップを１または複数回繰り返す（例えば、循環する）ことを含むことができる。
【００３５】
これらの方法の何れにおいても、真空を適用することは、プラーが近位方向に引っ張られている間またはその後に真空を作動させることを含むことができる。可撓性チューブの第２の端部を引っ張ることは、プラーを解放して、付勢力により、可撓性チューブの第２の端部を近位方向に引っ張ることを可能にすることを含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
本発明の新規な特徴は、特許請求の範囲に具体的に記載されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載した以下の詳細な説明と、添付の図面を参照することによって得られるであろう。
【図１】図１Ａは、本明細書に記載されるような機械的血栓除去装置とともに使用され得る中間カテーテル（「送達カテーテル」またはＩ．Ｃ．）の一例を示している。図１Ｂ〜図１Ｃ２は、機械的血栓除去装置（本明細書では、反転チューブ血栓除去装置とも称する）の構成要素を示している。図１Ｂは、トラクタチューブが近位方向に引っ張られて反転する際に座屈に抵抗するのに十分な柱強度を提供しながらも、細長い反転支持カテーテルの柔軟性を高めために、カテーテルに沿って配置された複数のスロット（ここでは横方向スロットとして示される）を含むように構成された細長い反転支持カテーテルの一例を示している。図１Ｂのスロットパターンは、単なる一例として意図されている。他のスロット／切欠パターンを使用することもできる。図１Ｃ１および図１Ｃ２は、プラー（例えば、図１Ｃ１のプラーカテーテル、または図１Ｃ２のプラーワイヤ）に連結された可撓性チューブを示している。可撓性チューブは、第１の端部がプラーの遠位端領域に連結されているところが示されている。図１Ｃ１では、プラーがプラーカテーテル（ＰＭＣ）であるが、図１Ｃ２では、プラーがガイドワイヤである。可撓性チューブは概略的に示され、編まれた、織られた又は編組された材料であってもよい。
【図２】図２Ａ〜図２Ｃは、上述したような反転トラクタ機械的血栓除去装置（例えば、反転チューブ血栓除去装置）の動作を示している。図２Ａは、可撓性チューブが細長い反転支持カテーテル内でプラーに結合され、可撓性チューブが細長い反転支持カテーテルの遠位端で反転する、組み立てられた装置を示している。図２Ｂは、血栓近傍の血管内に送達された図２Ａの装置を示している。図２Ｃは、細長い反転支持カテーテル内から可撓性チューブを近位方向に引っ張ることによって血栓を引き抜く装置の動作を示しており、可撓性チューブが引っ張られて回り込み、細長い反転支持カテーテルの遠位端の外側上の反転構成から、細長い反転支持カテーテル内の非反転構成へと表裏反転して、それとともに血栓を引き込むものとなっている。
【図３】図３Ａは、曲がりくねった血管を通って血栓の位置まで装置を送達するために使用することができる中間カテーテルを含む反転チューブ血栓除去装置の予め装填されたアセンブリの一例である。この例では、プッシャ（例えば、ＰＭＣ）および可撓性チューブが遠位方向に部分的に延びる間に、反転チューブ血栓除去装置（細長い反転支持カテーテル）の他のコンポーネントのすべてが、展開されるまで中間カテーテル内に保持される（かつ、この位置でロックされる）。ガイドワイヤを使用することもできる。図３Ｂは、反転支持カテーテルが遠位方向に前進した状態の図３Ａの反転チューブ血栓除去装置を示している。
【図４】図４Ａおよび図４Ｂは、可撓性チューブを展開するときに（例えば、可撓性チューブが遠位端でローリングして反転支持カテーテル内に回り込むときに）血栓から引き離される可能性がある曲がりくねった解剖学的構造内の反転チューブ血栓除去装置の一例を示している。図４Ａでは、反転チューブ血栓除去装置が血栓に隣接して配置されている。図４では、曲がりくねった解剖学的構造において、プラーが近位方向に引っ張られて、可撓性チューブ（本明細書ではトラクタチューブとも称する）が反転支持カテーテルの遠位端上で反転されるときに、反転チューブ血栓除去装置、特に反転支持カテーテルが圧縮されて、可撓性チューブの遠位面および細長い支持カテーテルが血栓から引き離される可能性がある。図４Ａおよび図４Ｂに示すような曲がりくねった解剖学的構造において、特に反転支持カテーテルの遠位端で可撓性チューブを引っ張っているプラーが、反転支持カテーテルに対して近位方向の力を加えている間に、装置を血栓に戻すように（および前方に）前進させることが特に困難である場合がある。図４Ｃおよび図４Ｄは、曲がりくねった血管内で修正するのが困難な反転チューブ血栓除去装置で発生する可能性がある「キックバック」の別の例を示している。図４Ｃでは、反転チューブ血栓除去装置（例えば、可撓性チューブに連結されたプラーの遠位面および／または反転支持カテーテル）は、血栓に隣接して配置されている。図４Ｄでは、プラーが近位方向に引き出されて、可撓性チューブが反転支持カテーテルの遠位端で反転支持カテーテルのルーメン内へと回り込む。この例では、可撓性チューブを遠位端で引っ張ると、遠位端が血栓から遠ざかる。
【図５】図５Ａ〜図５Ｌは、反転支持カテーテルの遠位端開口で可撓性チューブを引っ張ることにより加えられる張力（圧縮力）を軽減して血栓からの反転チューブ血栓除去装置の分離を防止する、血栓を除去する反転チューブ血栓除去装置を操作する方法の一例を示している。この例では、本方法が、プラーを近位方向に引っ張って可撓性チューブを回り込ませて、それを反転支持カテーテルの遠位端面上で表裏反転させる前に、可撓性チューブの外側部分にたるみを形成するステップを含む。
【図６】図６Ａ〜図６Ｃは、反転チューブ血栓除去装置の端部が血栓から引き戻されるのを防ぐ、反転チューブ血栓除去装置を使用して血栓を除去する方法の一例を示している。この例では、本方法が、反転支持カテーテルの遠位端面で可撓性チューブを折り返して表裏反転させる前に、たるみを導入する（この例では、可撓性チューブを圧縮する）ことによって、反転支持カテーテルの遠位端で折り返して表裏反転される際に、可撓性チューブの張力を低減するステップを含む。
【図７】図７Ａおよび図７Ｂは、反転チューブ血栓除去装置の端部が血栓から引き戻されるのを防ぐ、反転チューブ血栓除去装置を使用して血栓を除去する方法の一例を示している。この例では、本方法が、（例えば、中間カテーテル上で押すことによって）可撓性チューブの第２の（連結されていない）端部を遠位方向に押すことおよびプラーを近位方向に引くことを調整するステップを含む。
【図８】図８は、血管内から除去する必要なしに、血栓の複数の「断片」を除去するために自動的に再装填するように構成された反転チューブ血栓除去装置の一例である。図８では、反転チューブ血栓除去装置が、可撓性チューブ（例えば、織られたチューブ）、プラー、反転支持カテーテルを含み、復帰バイアス（例えば、この例では、コイルスプリング）が可撓性チューブの第２の端部に取り付けられ、それにより、反転支持カテーテル内に回り込んで反転して解放された後に、反転支持カテーテルの外側に可撓性チューブを置き直す。
【図９】図９Ａ〜図９Ｄは、血管から除去する必要なしに、可撓性チューブを自動的に再装填するステップを含む血栓除去方法を示している。
【図１０】図１０Ａおよび図１０Ｂは、血管内から除去する必要なしに、血栓の複数の「断片」を除去するために自動的に再装填するように構成された反転チューブ血栓除去装置の別の例を示している。図１０Ａは、反転支持カテーテルの外側領域に結合された自己付勢された可撓性チューブを含む反転チューブ血栓除去装置の一例を概略的に示している。図１０Ｂは、スタックされた編組みとして構成された自己付勢された可撓性チューブを含む、反転チューブ血栓除去装置の一実施形態の例を示している。
【図１１】図１１Ａ〜図１１Ｆは、血栓を除去するステップと、可撓性チューブを血管から除去する必要なしに自動的に再装填するステップを含む方法の一例を示している。
【図１２】図１２は、１または複数の血栓を血管から除去する装置の一変形例の（原寸に比例していない）概略図である。この装置は、血栓を繰り返し引き出して初期位置にリセットすることにより、複数の血栓を除去するように構成することができる。血栓物質は、プラーカテーテル（例えば、内側カテーテル）のルーメンを介して引き出すことができる。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
全体として、本明細書には、近位方向に引っ張られて細長い反転支持カテーテルの遠位端で細長い反転支持カテーテル内に反転することができる反転可撓性チューブまたは反転トラクタチューブ（「トラクタチューブ」）として構成された可撓性チューブを有する反転チューブ血栓除去装置が記載されている。トラクタチューブの一端は、近位方向の引っ張り力を提供するために、プラー（例えば、プルワイヤ、プルカテーテルなど）に結合することができる。特に、本明細書には、使い易さを改善または増強する装置およびそれらを使用する方法が記載され、それには、曲がりくねった血管内を装置が進んで、可撓性チューブを細長い反転支持カテーテル内に回り込ませて血栓を捕らえることにより血栓を除去することが含まれる。
【００３８】
全体として、本明細書に記載の装置は、プラーを引っ張って可撓性チューブを回り込ませて反転支持カテーテル内に反転させるときに装置（例えば、反転支持カテーテル）の圧縮（それにより血栓から装置の遠位端を分離して、特に曲がりくねった血管において、装置を前進させて血栓と係合させることを困難にする可能性がある）を防止するように構成することができる。本明細書に記載の装置（およびそれらを使用する方法）は何れも、反転支持カテーテルの遠位端で回り込んで反転する可撓性チューブの領域における可撓性チューブの張力を防止するように構成することができる。例えば、張力は、反転支持カテーテルの外側にある可撓性チューブの第２の、通常は解放されている又は連結されていない端部から押すことによって、可撓性チューブの上記領域（可撓性チューブの外側部分）において低減され得る。可撓性チューブは、専用のワイヤ、ロッドなどを含む部材によって、または外側または中間のカテーテルによって押すことができる。いくつかの変形例では、この方法は、可撓性チューブの端部（例えば、プラーに連結された第１の端部とは反対側の第２の端部）を遠位方向に押して、たるみ領域を形成するステップを含むことができる。
【００３９】
図１Ａ〜図１Ｃ２および図２Ａ〜図２Ｃは、反転チューブ血栓除去装置の実施例およびそれらを操作して血栓を除去する方法をそれぞれ示している。
【００４０】
血管から血栓を除去するための反転チューブ血栓除去装置は、遠位端および遠位環状部（遠位端開口）を有する反転支持カテーテルと、細長い反転支持カテーテル内に配置された細長いプラーに連結された可撓性チューブを含む可撓性チューブアセンブリ（トラクタチューブまたはトラクタチューブアセンブリとも呼ばれる）とを有するシステム、アセンブリまたはデバイスとすることができる。可撓性チューブは、プラーにより近位方向に引っ張られたときに、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口で折り返して反転するように構成されている。なお、本明細書には、編まれたトラクタチューブに関連させて記載されているが、他のトラクタチューブ、例えば、織られたトラクタチューブ、編組されたトラクタチューブなどを使用することもできることに留意されたい。
【００４１】
本明細書に記載の反転トラクタ機械的血栓除去装置の何れかの進行は、ガイドワイヤとともに送達カテーテルとして中間カテーテル（Ｉ．Ｃ．）を含むことができる。例えば、図１Ａは、典型的な中間カテーテル１０１の一例を示している。いくつかの変形例では、中間カテーテルが必要とされないか、または使用されず、反転トラクタ機械的血栓除去装置が、中間カテーテルを必要とせずに除去される血栓近傍の展開部位に送達されることに留意されたい。
【００４２】
図１Ｂは、反転支持カテーテルの一例を示している。この例では、細長い反転支持カテーテル１０３は、柔軟性を高めるために長さ方向に沿って多数の開口（例えば、切欠領域）またはスロットを有する通常は高い柱強度（column strength）の材料（例えば、ニチノールなどの金属）で形成されている。細長い反転支持カテーテルの遠位端は開口１０５である。記載されているように、全長またはその一部に切り込み／スロットを形成することができる。細長い反転支持カテーテルは、遠位端開口１０５を含む遠位端領域を有するカテーテル本体を含む。この遠位端領域は柔軟性（デュロメータ、例えばショアデュロメータで測定される柔軟性）が高いが、最も遠位の先端領域（遠位端開口を含む遠位端１０５）は、その直ぐ近位側の領域よりも実質的に柔らかくなくてもよい。このため、カテーテルの遠位先端領域（例えば、最も遠位の線形寸法ｘ、ここでｘは１０ｃｍ、７ｃｍ、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、１ｃｍ、９ｍｍ、８ｍｍ、７ｍｍ、６ｍｍ、５ｍｍ、４ｍｍ、３ｍｍ）は、近位端から遠位端へと柔軟性が高く／硬度が低くなるが、最も遠位の端部領域１０７（例えば最も遠位の線形寸法ｚとして測定、ここでｚは１ｃｍ、９ｍｍ、８ｍｍ、７ｍｍ、６ｍｍ、５ｍｍ、４ｍｍ、３ｍｍ、２ｍｍ、１ｍｍ、０．８ｍｍ、０．５ｍｍ、０．３ｍｍ、０．２ｍｍ等であり、ｚは常にｘの少なくとも１／３未満）はそのすぐ近位側の領域より硬度が高く、それは遠位先端領域の最も近位側の領域と同じ硬度かより硬くてもよい。
【００４３】
図１Ｂに示すように、細長い反転支持カテーテルは、カテーテルが遠位環状部（遠位端開口）上で引っ張られたときに座屈を防止するのに十分な柱強度を有する細長い中空カテーテルである。このため、神経血管用途において、５００ｇまたはそれ未満の圧縮力が加えられたときに、潰れない（例えば、座屈しない）ように、細長い反転支持体を構成することができる（例えば、少なくとも約５００ｇ、少なくとも約７００ｇ、少なくとも約６００ｇ、少なくとも約５００ｇ、少なくとも約４００ｇ、少なくとも約３００ｇなどの圧縮力に耐えることができる）。末梢血管用途では、細長い反転支持体が、少なくとも１５００ｇの圧縮力（例えば、少なくとも約２０００ｇ、１９００ｇ、１８００ｇ、１７００ｇ、１６００ｇ、１５００ｇ、１４００ｇなどの圧縮力）に耐えるように選択または構成されるようにしてもよい。一般に、本明細書に記載の装置は何れも、全長カテーテルではない細長い反転支持カテーテルを含むことができるが、典型的には遠位端において、ロッド、ワイヤまたはハイポチューブなどに連結されたカテーテルの一部を含むことができる。図１Ｂでは、細長い反転支持カテーテルのカテーテル１０３を、任意の適切なタイプのカテーテルまたはカテーテルの一部とすることができ、それには、神経血管への使用に適したマイクロカテーテルが含まれる。
【００４４】
反転支持カテーテルは、切れ目がなくてもよい（例えば、図１Ｂに示す切り込み／スロットを含まない場合がある）。
【００４５】
いくつかの変形例では、細長い反転支持カテーテルの遠位端１０５は、トラクタが捕捉される（拘束される、引っ掛かる）ことなく、または実質的な摩擦なしに、スライドし、またはカテーテルの遠位端で折り返して反転するように適合される。例えば、いくつかの変形例では、遠位先端（端部）が、特に外面（例えば、外径部から内径部への移行部）において、湾曲または丸みを帯びていてもよい。
【００４６】
図１Ｃ１は、引張り可能なトラクタアセンブリ１４０を形成する、プラー１１３に連結された可撓性チューブ１１１の一例を示している。この例では、トラクタチューブ１１１が、プラー１１３と一体化されて、プラーの上を後方に延びることが示されている。この例のプラーはカテーテル（例えば、本明細書ではＰＭＣまたはプルマイクロカテーテルとも呼ばれるマイクロカテーテル）である。この例では、可撓性トラクタチューブ１１１の反対側の端部が開いており、自由となっている（例えば、プラーまたはカテーテル、例えば細長い反転支持カテーテル、中間カテーテルなどに連結されていない）。この開いた自由端は、展開および可撓性トラクタチューブとプラーとの間のカテーテルの配置を改善するために、例えば、トラクタチューブ自体の上に戻る形状固定によって、かつ／または環状バイアスを含むことによって、拡張して開いた状態に保持されるように構成されるものであってもよい。図１Ｃ１および図１Ｃ２では、トラクタチューブが、可撓性を有し細長い材料（例えば、織られた、編まれた、あるいは編組された材料など）から形成されている。可撓性チューブ１１１は、第１の構成では、プラーから延びるものとして示されている。この第１の構成の可撓性トラクタの弛緩した外径部は、細長い反転支持体のカテーテルの外径部より大きい外径を有し、反転前にトラクタがその中に配置されるか、または両外径部はほぼ同じ大きさである。可撓性で管状のトラクタ１１１は、細長い反転支持体の遠位開口で容易に折り返して、折り畳むことができるように、十分に柔らかく可撓性を有する（例えば、潰れ強度が低い）ものとすることができる。トラクタ１１１は、形状固定（ヒートセットなど）により、弛緩した第１の構成では、拘束されていないときの細長い反転支持体のカテーテルの内径の直径の１．１倍〜１０倍（例えば、１．１倍〜５倍、１．１倍〜４倍など）の半径方向直径に拡張するように構成されるものであってもよい。図１Ｃ２では、トラクタチューブ１１１が、ガイドワイヤ（非中空構造）１１５に結合されるものとして示されている。トラクタは、メッシュ材料、織られた材料、編まれた材料、編組された材料、またはシートの材料から形成することができ、通常は、除去すべき対象物（例えば、血栓）を捕らえるように構成される。
【００４７】
本明細書に記載の可撓性チューブ（例えば、トラクタチューブ）は、一般に、細長い反転支持体の遠位端開口で回り込むときにそれ自体が表裏反転する材料の可撓性チューブを含む。可撓性チューブは、編まれた材料で形成することができ、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口上を滑らかにローリングするように構成すること（例えば、サイズ設定すること、向きを設定すること等）ができる。可撓性チューブは、詰まりを防止し、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口で細長い反転支持カテーテル内に回り込んで、反転するときに比較的大きな血栓を掴んで圧縮するために、二重にバイアスを与えるように構成することができ、可撓性チューブは、細長い反転支持カテーテルの内径とほぼ同じか又は僅かに大きい外径を有する拡張した（例えば、弛緩した）非反転構成（可撓性チューブの第２の構成とも称する）を有するようにバイアスを与えることができる。また、可撓性チューブは、細長い反転支持カテーテルの外径よりも大きい内径および外径を有する拡張した（例えば、弛緩した）反転構成（第１の構成とも称する）を有するようにさらにバイアスを与えることができる。この第１の構成の内径は、反転支持カテーテルの外径の１．２倍より大きくてもよい（例えば、１．２倍〜１０倍、１．２倍〜８倍、１．２倍〜６倍、１．２倍〜５倍、１．２倍〜３倍などであってもよい）。このため、可撓性チューブが反転支持カテーテルの遠位端の中および上に配置されるとき、トラクタチューブの第１の（内側）部分は、非反転構成で細長い反転支持カテーテルの遠位端にあり、それは、反転支持カテーテルの内径に向かって（およびある構成ではそれに対して）拡張するようにバイアスが与えられる。反転支持カテーテルの遠位端開口上で反転され、反転支持カテーテルの外側を近位方向に延びる可撓性チューブの領域は、可撓性チューブの内径が反転支持カテーテルの外径より大きくなるようにバイアスが与えられる反転構成にある。この二重バイアス構成は、織りパターン（例えば、編み）、および／またはトラクタチューブを形成する材料（形状記憶材料であってもよい）の形状固定に起因するものであってもよい。結果として、反転支持カテーテルの遠位端でそれ自体が回り込んで反転する可撓性チューブの反転部分は、トラクタチューブが回り込んで反転支持カテーテル内に引き込まれるときにそれ自体が潰れるのを防ぐことができる。いくつかの変形例では、この構成が、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口で回り込む、幾分平らな（例えば、場合によっては「トランペット形状」の）遠位端面をもたらす場合がある。トランペット形状の遠位端は、涙滴形の断面を有することができる。いくつかの変形例では、可撓性チューブの遠位端面が、Ｔ字形であってもよい。
【００４８】
本明細書には、反転支持カテーテル（本明細書では細長い反転支持カテーテルとも称する）の外側の可撓性チューブの第１の構成が、反転支持カテーテルの外径と同一平面またはほぼ同一平面となる、例えば、反転支持カテーテルの外径の５０％、４０％、３０％、２０％などの範囲内となる変形例も記載されている。
【００４９】
可撓性チューブは、反転支持体のルーメン内にあるプラーに結合することができる。プラーは、ワイヤ、フィラメント、ロッド、またはより好ましくはカテーテルまたはチューブであってもよい（本明細書では、プルマイクロカテーテルまたは便宜上「ＰＭＣ」とも称する）。ガイドワイヤは、可撓性チューブを通り抜けることができ、よって、反転支持体およびトラクタチューブを通り抜けることができる。本明細書で説明するように、これは位置決めに使用することができる。
【００５０】
反転支持カテーテルは、トラクタが反転する遠位端開口を有するカテーテルとして構成することができる。可撓性チューブは、表裏反転してそれ自体の中に回り込んで、コンベアのような動きで細長い反転支持体内に引き込まれるものであってもよく、外向き領域が、例えば反転支持体のルーメン内で、内向き領域になるように回り込むようになる。このように、ローリング運動によって、血管内の血栓または他の対象物を反転支持体内に引き込むことができる。反転支持カテーテルは、可撓性チューブが反転支持カテーテルの遠位端内に引き込まれる（かつ折り返されて、反転する）ときに、可撓性チューブの圧縮引張力に耐えるのに十分な柱強度を有するように成形または構成することができる。反転支持カテーテルには、柔軟性および柱強度を向上させるために、スロットが設けられている（例えば、複数のスロットまたは開口を含むことができる）。しかしながら、本明細書で説明するように、可撓性チューブが血栓に向かって遠位方向に駆動される際に血管および／または送達カテーテルに擦れることから、反転支持カテーテル内または反転支持カテーテルの外側の何れかから、可撓性チューブを近位方向に引っ張った結果として、圧縮力が可撓性チューブに加えられたときに、多くの反転支持カテーテルは、柔軟性が低下する（例えば、より剛性になる）可能性がある。
【００５１】
本明細書に記載の方法および装置は、例えば、引用によりその全体が援用される、２０１６年１０月１１日に出願された米国出願第１５／２９１，０１５号（「Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  Ｔｈｒｏｍｂｅｃｔｏｍｙ  Ａｐｐａｒａｔｕｓｅｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」）および２０１７年４月２５日に出願された米国出願第１５／４９６，５７０号（「Ａｎｔｉ−Ｊａｍｍｉｎｇ  ａｎｄ  Ｍａｃｅｒａｔｉｎｇ  Ｔｈｒｏｍｂｅｃｔｏｍｙ  Ａｐｐａｒａｔｕｓｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄｓ」）に記載されている装置および方法の何れかとともに使用することができる。
【００５２】
反転チューブ血栓除去装置（例えば、機械的な血栓除去装置）は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端または最遠位端が血栓に近接するまで、血管、動脈などの血管を通して挿入することができる。血栓は、装置の端部の直ぐ近くに隣接していてもよく、または数ｃｍ以内（例えば、１ｃｍ以内、２ｃｍ以内、３ｃｍ以内、４ｃｍ以内など）にあってもよい。これは、蛍光透視法などの可視化によって検出することができる。このため、本明細書に記載の装置は、可視化のための１または複数のマーカーを含むことができる。造影剤を使用して血栓を可視化することができ、かつ／または装置から放出することができる。装置は、後述するように、予め装填された／予め組み立てられた構成で展開させることができる。
【００５３】
本明細書に記載のこれらの方法の何れにおいても、可撓性チューブが編まれ、かつ／または装置が、デバイスの最遠位端に（例えば、プラーカテーテルを介して）真空ルーメン内への開口を有するように構成することができ、可撓性チューブがプラーカテーテルの遠位方向を向く端部の後方（近位方向）に延びる。例えば、血管から血栓を除去する方法は、反転チューブ血栓除去装置の遠位端が血栓に近接するまで、血管を通して反転チューブ血栓除去装置を前進させるステップを含み、反転チューブ血栓除去装置が、中間カテーテル、中間カテーテルのルーメン内の反転支持カテーテル、細長い支持カテーテルのルーメン内のプラーカテーテル、およびプラーカテーテルの遠位端領域で結合された第１の端部を有する編まれたチューブを備え、編まれたチューブが、反転支持カテーテルの遠位端で折り返して、中間カテーテルと反転支持カテーテルとの間で近位方向に延び、さらに編まれたチューブが、複数の相互に連結するループスティッチを形成するように編まれたフィラメントを含み、本方法はさらに、プラーカテーテルの遠位面が反転チューブ血栓除去装置から編まれたチューブよりもさらに先に遠位方向に延びるように、プラーカテーテルを遠位方向に前進させるステップと、プラーカテーテルを通して真空を適用して、血栓をプラーカテーテルの遠位面と係合させるステップと、プラーカテーテルを近位方向に引っ張って、編まれたチューブを反転支持カテーテルの遠位端で折り返して、編まれたチューブが反転支持カテーテルの遠位端で表裏反転して、血栓を捕捉し、血栓を反転支持カテーテル内に近位方向に引き込むステップとを備える。
【００５４】
可撓性チューブの第２の端部は、カフに隣接するチューブの領域よりも柔軟性が低いカフを含むことができる。後述するように、カフは、可撓性チューブの端部に取り付けられた材料、または可撓性チューブの端部に又はその上に適用される材料として形成することができる。例えば、可撓性チューブの第２の端部は、編まれたチューブに又はその上に適用されるポリマー材料で形成されたカフを含むことができる。カフは、チューブの端部の上または周りを引っ張るときにある程度の柔軟性を提供するために、スリットまたは切り込み（例えば、その長さ方向に沿ってすべてまたは部分的に）を有することができる。例えば、カフは、その長さ方向に沿って縦方向のスリットを含むことができる。カフは、可撓性チューブ（例えば、編まれたチューブ）のデュロメータよりも大きいデュロメータを有することができる。カフは、いくつかの変形例では、可撓性チューブよりも厚い。本明細書に記載の変形例の何れにおいても、カフは、（例えば、プラチナなどの放射線不透過性材料を含むことによって）カフ上またはカフ内が放射線不透過性であってもよい。
【００５５】
図２Ａは、展開された反転チューブ血栓除去装置２００の一例を示している。図２Ｂでは、反転トラクタ機械的血栓除去装置が、血管内の血栓２０９の近くに配置されていることが示されている。展開された構成では、プラー２０１（ここではプラーマイクロカテーテルとして示されている）は、細長い反転支持カテーテル内に保持され、その結果、可撓性チューブ２０３は、プラーの端部から延び、細長い反転支持カテーテル２０７の内側半径に向かって拡張し、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口で、可撓性チューブはそれ自体裏返しになって、反転構成で細長い反転支持カテーテルの遠位端上を近位方向に延びる。図２Ｃに示すように、プラーを近位方向に引っ張ることにより、可撓性チューブは、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口でローリングして表裏反転し、図示のように、隣接する血栓を細長い反転支持カテーテル内に引き込むことができる。
【００５６】
図２Ａに示すように、反転支持カテーテルは、可撓性チューブとプラーとの間に配置されており、プラーを引っ張って可撓性チューブを反転させるように細長い反転支持カテーテル内に回り込む（ローリングする）ことにより、可撓性チューブを近位方向に引っ張ることができる。細長い反転支持カテーテルの遠位端で反転される可撓性チューブの部分は、細長い反転支持カテーテルの外径よりも大きい外径を有する。いくつかの変形例では、反転支持カテーテルの外側の可撓性チューブの外側部分の直径（例えば、内径）が、反転支持カテーテルの外径とほぼ同じ直径（例えば、１．０１倍および１．３倍以内）である。いくつかの変形例では、可撓性チューブは、細長い反転支持カテーテルの外径（ＯＤ）よりも大きい直径を有する弛緩した拡張形状を有するようにバイアスをかけるようにしてもよい。加えて、可撓性チューブを反転させて遠位端開口で細長い反転支持カテーテル内に回し込んだときに、細長い反転支持カテーテル内の反転した可撓性チューブが、細長い反転支持カテーテルの内径よりも大きい（例えば、細長い反転支持カテーテルの内径、ＩＤの０．１倍、０．５倍、０．６倍、０．７倍、０．７５倍、０．８倍、０．９倍、１倍などよりも大きい）外径を有するように、（例えば、ヒートセットなどにより）可撓性チューブが構成されるようにしてもよい。こうした細長い反転支持カテーテルのＯＤの直径よりも大きい可撓性チューブの非反転直径と、細長い反転支持カテーテルのＩＤの０．７倍よりも大きい可撓性チューブの反転直径との組合せは、装置の展開時と、可撓性チューブを細長い反転支持カテーテルの遠位端開口でローリングさせて血栓を捕らえる時の両方において、装置の引っ掛かりを防止するのに驚くほど有用である。可撓性チューブは、拡張可能であり、図示のようにプラーに連結されるものであってもよい。いくつかの変形例では、可撓性チューブとプラーは同じ材料を含むことができるが、可撓性チューブはより可撓性および／または拡張性があり、あるいは細長いプラー（例えば、プッシュ／プルワイヤまたはカテーテル）に接続されるものであってもよい。
【００５７】
図２Ｃにおいて、血栓は、矢印２１１、２１１’で示すように、可撓性チューブを近位方向に細長い反転支持カテーテル内へと引っ張ることによって、細長い反転支持カテーテル内へと引き込まれ、これは、可撓性チューブの内側部分を引っ張ることにより、カテーテルの端部開口で可撓性チューブがカテーテルの遠位端内へと折り返されて拡張可能な遠位端領域が反転し、矢印で示すように、カテーテル内に引き込まれることを示している。カテーテルの外側の可撓性チューブの端部（例えば、第２の端部）は、カテーテルの外壁から「解放された」ものであってもよい。
【００５８】
通常、本明細書に記載の反転チューブ血栓除去装置は、作動前および作動中の両方において、可撓性が非常に高いものであってもよい。例えば、一般に、可撓性チューブは、特に神経血管系の曲がりくねった血管内での操作性に影響を及ぼさないように、細長い反転支持体のカテーテル、特にカテーテルの遠位端領域の剛性／柔軟性を過度に大きくしないようにしてもよい。本明細書には、カテーテルの最後のｙｃｍ（例えば、最も遠位の２０ｃｍ、１８ｃｍ、１５ｃｍ、１２ｃｍ、１０ｃｍ、９ｃｍ、８ｃｍ、７ｃｍ、６ｃｍ、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、１ｃｍなど）の剛性の増加が所定のパーセンテージ未満（例えば、１０％、１２％、１５％、１８％、２０％、２５％、３０％未満など）である可撓性チューブ部分が記載されている。例えば、本明細書には、カテーテルを通ってカテーテルの遠位端で二重に折り返される可撓性チューブ部分が記載されているが、そのカテーテルの遠位側５ｃｍの剛性の増加は、カテーテルを通ってカテーテルの遠位端で二重に折り返される可撓性チューブがない場合のカテーテルの遠位側５ｃｍの剛性の１５％未満である。
【００５９】
上述したように、可撓性チューブは、織られた材料、編まれた材料、および／または編組み材料であってもよい。反転チューブを形成するために織られた複数の繊維または編まれた複数の繊維を含むことができる織られた材料および編まれた材料については、それらの構造を調整して、引っ掛かりを防止し、かつ／または可撓性チューブを引いてカテーテル先端で反転させるのに必要な力を低減することができる。例えば、機械式アテローム切除装置は、編組み構造の１または複数を調整すること、編組み角度を最小化すること、カテーテルの外径部（ＯＤ）または編組み（例えば、可撓性チューブ）の内径部（ＩＤ）の遠位側面に親水性コーティングを含むこと、カテーテルにアール壁を含むこと、および／または隣接する近位領域に対する遠位先端領域の剛性を増加させることによって、曲がりくねった解剖学的構造であっても、血栓を捕らえるときに、カテーテルの先端の周りで自由に折り返すことができる編組み型可撓性チューブを含むことができる。 代替的には、１、３、５、１０または１５ｃｍの遠位ＩＤまたはカテーテルＩＤ全体に親水性コーティングを施すことが有利である場合もある。これは、トラッキング要素なしで血栓の吸引を強化することさえある。
【００６０】
前述したように、可撓性チューブ（例えば、編んだもの、編んだもの、編組みなど）は、カテーテルの内径部（ＩＤ）になるべく小さく押し潰されるように構成することができる。例えば、可撓性チューブがカテーテル内径（ＩＤ）／カテーテル先端のＯＤの９０％、８５％、７５％、７０％、６５％、６０％または５０％以上または未満のＩＤに潰れることができる。何故なら、可撓性チューブがカテーテル先端の周りに引っ張られると、可撓性チューブ（例えば、組み紐、編組みなど）に軸方向の張力が生じ、可撓性チューブが不用意にカテーテル上で引っ掛かる可能性があるからである。可撓性チューブがカテーテル先端の周りに引っ張られると、可撓性チューブがカテーテルＩＤを通って引っ張られる際に、可撓性チューブが軸方向に引っ張られて、可撓性チューブ構造に軸方向の張力を生じさせる。カテーテルＩＤ（またはいくつかの変形例では、ＯＤ）の９０％、８５％、７５％、７０％、６５％、６０％または５０％以上のＩＤで可撓性チューブ要素を詰め込むことにより、軸方向に張力が加えられるときに、可撓性チューブがカテーテル先端を捕らえ／同期する可能性が低くなり、ユーザにより加えられる小さい軸方向の力で、編組みがカテーテル先端の周りで折り返すのを補助することができる。ユーザが可撓性チューブ構造体を先端の周りに引っ張るのに必要な軸方向の力がより小さい場合、カテーテル先端が、可撓性チューブを引き込む際に座屈したり撓んだりする可能性が低くなる。カテーテル先端が座屈する可能性を最小限に抑えることが有利となる場合がある。可撓性チューブは、特定の数の編組み端を選択すること、編組み端のサイズ／直径を選択すること、編組み材料（例えば、マルチフィラメントまたはモノフィラメント）を選択すること、編組み上でバイアス（例えば、編組みの直径）をヒートセットすること、編組みパターン、例えば１×２、１×１または他の任意のパターンを選択すること、のうちの何れかの変数を任意の組合せで制御することによって、特定のＩＤで「詰め込む」ように調整することができる。
【００６１】
編組み角度は、カテーテルの端部開口での可撓性チューブのローリングのロックアップを防止するために最小化される。典型的には、編組み角度が低いほど（例えば、４５度以下、４０度以下、３５度以下、３０度以下、２５度以下、２０度以下など）、編組みの交差部分がカテーテル先端に引っ掛かる可能性が低くなる。
【００６２】
本明細書に記載の変形例の何れかにおいては、カテーテルの遠位端領域でのローリングを促進するために、カテーテルおよび／または可撓性チューブの表面をコーティングすることができる。可撓性チューブがカテーテルの内部を通って引っ張られるときにカテーテルの遠位端でカテーテルの先端の周りをより容易にスライドできるように、カテーテルＯＤまたは可撓性チューブＩＤの遠位側面に親水性コーティングを有することが有用となることがある。
【００６３】
カテーテル先端のアール壁は、スライドを可能とする範囲内に選択／設定することができる。例えば、カテーテルの先端がカテーテル上に、可能な限り最大のアール壁、少なくとも０．００２５インチのアール壁、理想的には約０．００５インチのアール壁を有することが有用となる場合がある。
【００６４】
細長い反転支持カテーテルの遠位部の剛性は、可撓性チューブが引っ張られるときに、潰れるのを防止するのに十分な剛性であり、（例えば、コーティングまたは材料の特性によって）カテーテルの遠位部を滑らかなものとすることもできる。細長い反転支持カテーテル先端の最も遠位の部分（例えば、最後の５ｍｍ）は、編組み構造体がカテーテル先端の周りでローリングしているときに、カテーテルの遠位先端が潰れたり内向きに座屈したりしないように、十分に剛性が有りかつ滑らかな材料で製造することができる。このため、遠位先端は、カテーテルの遠位端部におけるより近位側の領域よりも大きい剛性を有するようにしてもよい。
【００６５】
可撓性チューブに孔を有することが有用であり、あるいは望ましい場合がある。隙間の欠如または小さな孔の大きさは、血栓を捕らえる編組みの能力を制限し得る。代替的または追加的には、テクスチャを有する編組み構造を形成することが望ましい場合がある。一例としては、２以上の異なる直径の編組み端部を同じ構造に編組することが挙げられ、編組み端部の直径の違いは、編組み構造の外側面にテクスチャを形成するのを助け、カテーテル先端の周りで編組みドーザがローリングする際に血栓を捕らえるのを助ける。
【００６６】
代替的には（または追加的には）、可撓性チューブは、所望の直径で編組みにコーティング、ラミネートまたは接着剤を加えることによって、軸方向装填の間に直径が圧縮されないよう、固定するように構成することができる。薄いコーティング、ラミネートまたは接着剤を加えることにより、編組み要素が互いにスライドするのを抑制し、それによって編組みを特定の直径に固定することができる。大部分の孔および孔領域を実質的に開いたままで、コーティングを施すことが可能である。薄いコーティングの例には、親水性コーティングを伴う又は伴わないウレタンおよびシリコーン、並びに結合層を伴わない親水性コーティングが含まれる。
【００６７】
図３Ａは、曲がりくねった解剖学的構造を通して送達される、血管から血栓を除去するための事前に装填された反転チューブ血栓除去装置の一例を示している。この例では、装置が、遠位端３０５を有する中間カテーテル３０３を含むことができる。中間カテーテル（Ｉ．Ｃ．）は、反転機械的血栓除去装置の一部と見なすことができるが、他の変形例では、反転機械的血栓除去装置とともに使用される別個の構成要素と見ななすことができる。また、この装置は、中間カテーテルのルーメン内に細長い反転支持カテーテル３０７を含む。細長い反転支持カテーテル３０７は、遠位端３１１および遠位端開口を有する。また、この装置は、細長い反転支持カテーテル内で遠位方向に延びるプラー３１９と、プラーの遠位端領域から近位方向に延びる可撓性チューブ３１５とを含む。プラーは、中間カテーテルの遠位端および細長い反転支持カテーテルの遠位端開口から延びる。
【００６８】
図３Ａに示す構成では、細長い反転支持カテーテルの遠位端開口が、第１の距離３２５だけ中間カテーテルの遠位端開口よりも近位側となるように、細長い反転支持カテーテルが、中間カテーテルのルーメン内に保持されている。その距離は、約１ｍｍ〜約１０ｃｍ（例えば、約２ｍｍ〜約１０ｍｍ、約２ｍｍ〜約２０ｍｍ、約２ｍｍ〜約３０ｍｍなど）とすることができる。細長い反転支持カテーテルは、中間カテーテルに対して相対的な定位置に固定することができ、その結果、解放されるまで両者が一緒に移動する。例えば、中間カテーテルおよび細長い反転支持カテーテルの近位端は、取り外し可能に結合することができる。
【００６９】
図３の予め組み立てられた装置における可撓性チューブは、細長い反転支持カテーテルと中間カテーテルとの間で、細長い反転支持カテーテルの長さ３２３に沿ってある第２の距離にわたって延びている。Ｉ．Ｃ．と細長い反転支持カテーテルの遠位端との間で可撓性チューブの端部を固定することにより、両者がそれを定位置に保持するのを補助することができ、その結果、可撓性チューブを押して（例えば、圧縮状態で）形成することができる。例えば、第２の長さ３２３は、約１ｍｍ〜約５０ｃｍ（例えば、約５ｃｍ〜約１０ｃｍ、約１ｃｍ〜約２０ｃｍ、約１ｃｍ〜約１０ｃｍ、約２ｃｍ〜約２０ｃｍ、約２ｃｍ〜約１０ｃｍなど）とすることができる。
【００７０】
この予め装填された例における可撓性チューブ３１５およびプラー３１９の部分（例えば、プルマイクロカテーテル、またはｐｍｃ）は、遠位方向に延び、ガイドワイヤ３１７上を進むことができる。また、可撓性チューブおよびプラーは、（例えば、遠位端領域で解放可能にロックすることによって）中間カテーテル３０３に対して長手方向に相対的に固定するようにしてもよく、あるいは、長手方向にある程度スライドするようにしてもよい（さらに、いくつかの変形例では、例えば、中間カテーテルの遠位端開口３０５から約１ｍｍ〜２０ｃｍの範囲を超えないようにされる）。
【００７１】
この例では、中間カテーテル３０３の外側に延在する可撓性チューブ３１５の部分３２７を、約１ｍｍ〜約２０ｃｍ（例えば、約１ｃｍ〜約７ｃｍ、約１ｃｍ〜約１０ｃｍ、約１ｃｍ〜約１５ｃｍ、約２ｃｍ〜約１０ｃｍ、約２ｃｍ〜約７ｃｍなど）とすることができる。前述したように、この距離は、（例えば、プッシュカテーテルおよび／またはＩ．Ｃ．に対して相対的にプラーを固定することにより）固定されていても、可変であってもよい。これらの変形例の何れにおいても、プラーは、可撓性チューブの遠位連結部位を超えてある程度の距離３２９まで延ばすことができ、または可撓性チューブは、プラーの遠位端に連結することができる。可撓性チューブの連結部位からプラーの遠位端の距離は、例えば、約０ｍｍ〜約１０ｃｍ（例えば、約１ｍｍ〜約１０ｃｍ、約１ｍｍ〜約５ｃｍなど）とすることができる。
【００７２】
図３Ｂは、図３Ａの装置を示しているが、反転支持カテーテル３０７が遠位方向に前進している。この例では、反転支持カテーテル３０７の遠位開口部３１１が、可撓性チューブの連結部位および血栓に向けて遠位方向に押されている。所定の位置に配置されると、プラーが近位方向に引っ張られて、可撓性チューブが反転支持カテーテル内へと反転される。
【００７３】
たるみを有する可撓性チューブ
図４Ａ〜図４Ｂおよび図４Ｃ〜図４Ｄは、反転チューブ血栓除去装置を使用する場合のキックバックを示している。例えば、図４Ａには、曲がりくねった血管４０３（例えば、神経血管領域）のモデルが示され、この血管は、血栓４１１と、遠位端４０１が血栓に隣接して配置された反転チューブ血栓除去装置４００とを示すために、透明とされている。反転チューブ血栓除去装置のこの例は、遠位端の近傍に可撓性チューブが取り付けられたプラーと、反転支持カテーテルとを含む。プラーは、反転支持カテーテルのルーメン内に延び、可撓性チューブは、反転支持カテーテルのルーメン内から反転支持カテーテルの遠位端の外に延び、そこでそれ自体裏返しになって、反転支持カテーテルの遠位端から外側に沿って近位方向に延びている。可撓性チューブの第２の端部は、反転支持カテーテルの外面と中間カテーテルの内面との間に保持されるようにしても、または中間カテーテルから完全に解放されるようにしてもよい。図４Ａに示すように血栓４１１に隣接して配置されると、カテーテルの遠位端、よって可撓性チューブの反転面を、血栓に隣接して配置することができる。プラーを近位方向に引っ張ると、反転支持カテーテルの遠位端で可撓性チューブ（可撓性チューブの外側部分）が回り込んで表裏反転する。しかしながら、図４Ｂに示すように、反転支持カテーテル（図１Ｂに示すような高柱強度反転支持カテーテルでさえ）に対して近位方向に引っ張る可撓性チューブによって加えられる力は、反転支持カテーテルの遠位端を僅かに圧縮し、かつ／またはそれを血栓から引き離す可能性がある。図４Ｂでは、プラーを近位方向に引っ張った後の同一デバイスが、遠位端が血栓から僅かに分離された状態で示されている（空間４２２）。この圧縮力は、曲がりくねった血管内で展開されたデバイスがさらに遠位方向に進むのを困難にする可能性がある。
【００７４】
図４Ｃおよび図４Ｄは、これとは別の例を示している。図４Ｃでは、反転チューブ血栓除去装置４００の遠位端４０１が血栓４１１に隣接している。プラーを近位方向に引っ張って可撓性チューブが反転支持カテーテル内に回り込んで表裏反転すると、図４Ｄに示すように、血栓４１１から離れるように反転チューブ血栓除去装置４００の遠位端が引っ張られて、ギャップ４２２がもたらされる。
【００７５】
このキックバックを防止するために、可撓性チューブの張力を低減または排除するようにしてもよい。例えば、図５Ａ〜図５Ｌは、装置の遠位端で回り込んで表裏反転する可撓性チューブの部分の張力を低減または排除する、血栓を除去する方法の一例を示している。図５Ａには、反転チューブ血栓除去装置の断面図が示されている。この反転チューブ血栓除去装置は、遠位端の近傍に可撓性チューブ５０５（例えば、織ったチューブ、編んだチューブなど）が連結されたプラー５０３（プラーカテーテルとして示される）と、反転支持カテーテル５０７とを含む。プラーは、反転支持カテーテルのルーメン内に延び、可撓性チューブは、反転支持カテーテルのルーメン内から反転支持カテーテルの遠位端の外に延び、そこでそれ自体が裏返しになって、反転支持カテーテルの遠位端から外側に沿って近位方向に延びる。可撓性チューブの第２の端部は、図示のように、反転支持カテーテルの外面と中間カテーテル５０９の内面との間に保持されるようにしてもよい。図５Ａでは、装置が、血栓５１１に隣接して配置されるガイドワイヤ５１３上を辿ることができる。このため、装置は、中間カテーテルで血栓の面に予め装填されるようにしてもよい。図５Ｂでは、反転支持カテーテル５０７が、矢印５２１で示すように、血栓に向けて遠位方向に前進している。その後、中間カテーテル５０９は、図５Ｃの矢印５２４で示すように引き戻され、それにより可撓性チューブ５０５を完全にまたは部分的に引き抜いて、反転支持カテーテル５０７上で可撓性チューブの外側部分を露出させる。例えば、いくつかの変形例では、中間カテーテルが、可撓性チューブ５０５の長さの３０〜９５％の範囲内で引き戻される。
【００７６】
可撓性チューブを反転させるときのキックバックを防止するために、図５Ｄに示すように、たるみ５２０を可撓性チューブの外側部分に追加することができる。この例では、たるみ５２０（遠位端の手前の反転支持カテーテルの外側の可撓性チューブのまとまりとして示される）は、中間カテーテル５２６（例えば、可撓性チューブの露出する長さの約５０％、例えば、外側の可撓性チューブ領域）を遠位方向に押すことによって、可撓性チューブに加えることができる。織った可撓性チューブでは、これが織り構造を圧縮する可能性がある。その後、デバイスは、例えばプラーを引っ張ることによって操作されて、可撓性チューブを回り込ませて表裏反転させ、血栓を捕らえることができる。例えば、図５Ｅでは、ガイドワイヤが最初に取り外され、吸引（例えば、真空）が、プラー（および／または反転支持カテーテル）のルーメンを通して適用されて、血栓に接続される。また、装置は、図５Ｆに示すように血栓５１１を捕捉するために、遠位方向に僅かに進められる。例えば、吸引が適用される場合、装置５００は、図５Ｆに示すように、血栓がプラー上にある（例えば、「コルクのように栓される」）ことを示すプラーを通る流れが停止するまで、遠位方向に前進（５２７）させることができる（中間カテーテル、反転支持カテーテルおよび／またはプラー、それらのすべてまたは一部が近位方向に一緒にロックされる）。
【００７７】
一旦配置されると、図５Ｇ〜図５Ｊに示すように、反転支持カテーテルおよび中間カテーテル（一緒に）を前進させながら、プラーを近位方向に引っ張って（５３２）、血栓を捕捉する。このプロセス中に、例えば、デバイスの残りの部分とは独立して中間カテーテルを前進させることによって、追加的なたるみを加えることができる。代替的または追加的には、図５Ｉに示すように、可撓性チューブを、中間カテーテルと反転支持カテーテルとの間から解放することができる。図５Ｋおよび図５Ｌに示すように、中間カテーテルを介して吸引（例えば、吸入）を適用しながら、最初にプラー、次に装置の残りの部分を近位方向に引き抜くことによって、（図５Ｌに示すように）血栓を反転支持カテーテルおよび／または中間カテーテル内に完全に除去することができる。
【００７８】
図６Ａ〜図６Ｃは、可撓性チューブの張力を解放することによって、キックバックを防止しながら血栓を除去する方法の別の例を示している。図６Ａに示すように、装置６００の一例（上述した図５Ａに示されるものと同様）は、血栓６０３に隣接して配置されている。上述したように、プラーを引っ張って可撓性チューブを反転支持カテーテル内に回り込ませて反転させる前に、可撓性チューブの外側領域が圧縮されてたるみが形成され、その圧縮が、例えば、中間カテーテルを可撓性チューブの上から部分的または完全に除去した後に遠位方向に前進させて、可撓性チューブを遠位方向に押すことにより行われる。その後、図６Ｂに示すように、中間カテーテルを前進させながら、プラーを近位方向に引っ張って、血栓を捕捉する。図６Ｃでは、中間カテーテルが、可撓性チューブの上から完全に引き抜かれて、より多くの血栓が、可撓性チューブを回り込ませて表裏反転させることにより取り込まれる。
【００７９】
図７Ａおよび図７Ｂは、可撓性チューブの第２の端部にかかる遠位方向に押す力と、プラーを近位方向に引っ張るときに可撓性チューブの第１の端部にかかる引っ張る力との両方の適用を調整することによって、可撓性チューブの外側部分を回り込ませて反転させるときにかかる可撓性チューブの張力を低減または排除することができる代替的な変形例を示している。図７Ａに示すように、装置７００は、プラー７０３を含み、このプラーの遠位端の近くに可撓性チューブ７０５が取り付けられている。反転支持カテーテル７０７は、プラーと可撓性チューブとの間にあり、中間カテーテル７０９は、装置の長さの大部分にわたって延びている。図７Ａでは、装置が展開されて示されているが、可撓性チューブ７０５を回り込ませる／反転させる前である。図７Ｂに示すように、反転支持カテーテルの遠位端に圧縮力を加え得る張力は、プラーを近位方向に引っ張って（７２３）遠位端で可撓性チューブを回り込ませて表裏反転させる前またはその途中に、遠位方向の力を加えることによって（例えば、この例では中間カテーテルを遠位方向７２１に前進させることによって）減少または排除される。可撓性チューブは反転支持カテーテル内で僅かに延び得るため、中間カテーテルが遠位方向に前進する速度よりも僅かに速く、プラーが引っ張られるようにしてもよい。
【００８０】
自動再装填
図８〜図１１Ｆは、血栓のすべてまたは一部を捕らえた後に可撓性チューブを自動的に再装填する装置および方法を示している。例えば、図８に示すように、装置は、反転支持カテーテル内から反転支持カテーテルの外側に戻すように可撓性チューブを引っ張る（回り込ませて表裏反転させる）ためのバイアス（外部バイアス）を含む。図８では、装置８００が、プラー８０３および可撓性チューブ（例えば、織ったチューブ、編んだチューブなど）を含む。可撓性チューブ８０５の第１の端部は、プラーの遠位端領域の近くに取り付けられている。プラーは、反転支持カテーテル８０７のルーメン内にあり、可撓性チューブは、反転支持カテーテルの外面上に延びる。可撓性チューブの領域８０６は、反転支持カテーテルの外側に延びる。可撓性チューブの第２の端部（または第２の端部の領域）は、ここではバネ要素として示されているバイアス８１１に接続されている。図示のように、バネは圧縮された構成でヒートセットすることができる。バイアス８１５の遠位端は、可撓性チューブの第２の端部（または可撓性チューブ上の図示省略のカフ）に取り付けられている。図示のように、バネの別の端部、例えば、近位端８１７は、反転支持カテーテル８０７に取り付けることができる。
【００８１】
図９Ａ〜図９Ｄは、図８に示すような装置の動作を示しており、この装置は、可撓性チューブを反転支持カテーテルの外側に戻すように付勢されている。加えられる力が比較的低くなるように付勢の量を設定することができる（例えば、プラーを遠位方向に押すことにより、可撓性チューブを反転支持カテーテルの外側に置き直す（裏返しにしてロールバックさせる）ことができ、代替的には、プラーを解放した直後にバイアスが可撓性チューブを置き直すように、付勢をより強くするようにしてもよい。
【００８２】
図９Ａでは、装置９００が血栓の近くに配置され、血栓がプラーに付着する（「コルクのように栓される」）まで、図示のように、プラー９０３のルーメンを介して吸引（例えば、吸入）が適用される。その後、図９Ｂに示すように、プラー９０３が近位方向に引っ張られて、可撓性チューブ９０５が回り込んで（９３３）、反転支持カテーテル９０７内に反転され、それにより、血栓が捕捉される。プラーを近位方向に引くと、バイアス９１１も引っ張られる。プラーは、ストップに達するまで引っ張ることができ、そのストップは、バイアス（バネ９１１）によって、または機械的ストップによって、またはその両方によって設定することができる。その後、可撓性チューブによって取り込まれた反転支持カテーテル内の血栓または血栓の一部は、図９Ｃに示すように、プラーの後方に近位方向に吸引するようにしてもよい。可撓性チューブから除去されたことは、プラーを介した吸引を監視する（例えば、血栓が可撓性チューブから近位方向に取り除かれたときに吸引圧力の低下を示す）ことによって検出することができるが、可撓性チューブから除去されたときに、プラーを遠位方向に駆動する小さな力を加えて、それによりバネ（バイアス）が戻って可撓性チューブが反転支持カテーテルから外に出て外面上にロールバックすることを可能にすることにより、図９Ｄに示すように、可撓性チューブを反転支持カテーテルの外側に置き直すことができる。このプロセスは、必要な回数だけ繰り返すことができる（９１５）。大きな血栓はこの方法で複数回掴み取ることによって除去することができる。複数の異なる血栓を同じ装置で除去することもできる。図８および図９Ａ〜図９Ｄに示す装置は、中間カテーテル（図示省略）を含むことができる。
【００８３】
可撓性チューブは、上述したように、任意の適切な可撓性チューブとすることができる。例えば、可撓性チューブは、編組み（例えば、編組構造体）であってもよい。いくつかの変形例では、可撓性チューブは、編組されてヒートセットされたフラットワイヤまたは丸型ワイヤの編組みであってもよい（前述したように、反転支持カテーテルの外径よりも大きい、張力がかかった状態の内径を有するようにヒートセットするようにしてもよい）。例えば、可撓性チューブは、大きな編組角度で編組された（例えば、非常に滑らかな表面を有する）０．００１インチのＮｉＴｉフィラメントの１４４本のストランドの編組みとして形成することができる。いくつかの変形例では、編組みは、編組長さのすべてまたは編組部分に、低デュロメータのポリマーラミネートまたはカバーを含むことができる。いくつかの変形例では、編組みは、ニット構造体として構成することができる。ニットは、丸編み構造を有する丸型ワイヤまたはフラットワイヤで形成することができる。装置は、張力がかけられたときの可撓性チューブのＩＤが反転支持カテーテルの外径よりも大きくなるようにヒートセットするようにしてもよい。ニットは、編組長さのすべてまたは編組部分に、低デュロメータのポリマーラミネートまたはカバーを含むことができる。
【００８４】
任意の適切なバイアスを使用することができる。例えば、バイアスは、金属バネまたはポリマーバネなどのバネであってもよい。バネは、閉ピッチの形態でヒートセットすることができる。例えば、バネは、ＮｉＴｉ、コバルトＣｒ、ステンレス鋼などの金属または金属材料であってもよい。バネは、例えばポリマーチューブバネ、シリコーン、ウレタン、ラテックスまたは他の弾性材料で形成されたバネなどであってもよい。
【００８５】
いくつかの変形例では、ワイヤなどの追加の要素を使用して、血栓を可撓性チューブから除去／解放するのを助けることができる。例えば、屈曲した遠位端または屈曲可能な遠位端を有するワイヤを使用して、プラーの遠位端から血栓を引き抜くのを助けることができる。
【００８６】
図１０Ａ〜図１１Ｆは、可撓性チューブを装置の外側に復元するためのバイアスを含む装置の別の例を示している。この変形例では、可撓性チューブは、反転支持カテーテルの外側に戻るように付勢されている。例えば、図１０Ａでは、装置１０００がプラー１００３を含み、このプラーの遠位端領域に可撓性チューブ１００５の第１の端部が連結されている。プラーは、比較的大きな外径を有するが（この例および上記の図８に示される例の両方において）、反転支持カテーテル１００７の内側ルーメン内にスライド可能に保持されている。さらに、可撓性チューブ１００５は、第２の端部が連結領域１００９で反転支持カテーテルの外側に連結されている。図１０Ａでは、可撓性チューブは、反転支持カテーテルの外側にあるこの構成（例えば、装填または挿入構成）に戻るように付勢されている。この例では、可撓性チューブはプラーの遠位端よりも近位側に取り付けられており、プラーの遠位端からの任意の適切な距離（例えば、０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍなどよりも大きく、かつ／または約０．１ｍｍ、０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、０．５ｍｍ、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍなどよりも小さい距離）を用いることができる。代替的には、可撓性チューブをプラーの遠位端に連結することができる（例えば、遠位端と同一平面にすることができる）。
【００８７】
いくつかの変形例では、可撓性チューブは、プラーの遠位端が反転支持カテーテルの端部と位置合わせされた状態で、反転支持カテーテルの外側に取り付けられたときにスタック構成を有する編組みとして構成することができる。図１０Ｂには、例えば、重ねられた編組構成を有するニチノール材料で形成された織物として示される可撓性チューブが例示されている。
【００８８】
図１１Ａ〜図１１Ｆは、図１０Ａに示すような装置の動作を示している。図１１Ａでは、プラー１１０３が装置の残りの部分の前方に遠位方向に延在された状態で、装置が血栓１１０９の近くに展開されている。図１１Ｂでは、吸引が使用されて、血栓１１０９がプラーに付着されている（プラーの遠位端が血栓で「コルクのように栓された」状態で示されている）。その後、反転支持カテーテル１１０７が遠位方向に前進して（１１３１）、可撓性チューブ１１０５の織り構造を圧縮し（１１３３）、図１１Ｃに示すように、スタック構成に重ねられる。この構成は、前述したように、可撓性チューブにたるみを形成することと同等である。（任意ではあるが、好ましくは）プラーを介して吸引を適用したままの状態で、反転支持カテーテル１１０７は、血栓に対して、少なくとも部分的にその上に、（図１１Ｄに示すように）遠位方向に前進される（１１３７）。反転支持カテーテル（例えば、外側カテーテル）は、反転支持カテーテルの遠位端がプラーの端部までまたはそれを越えて延在するように遠位方向に前進し、これにより、可撓性チューブを血栓上に前進させることができる。その後、反転支持カテーテルは、プラーを近位方向に引っ張っている間に遠位方向に前進し、それにより、図１１Ｅに示すように、可撓性チューブを回り込ませて反転させることができ、図示のように、血栓をさらに取り込むことができる。代替的には、プラーを近位方向に引っ張っている間、反転支持カテーテルを静止させておくことができる。いくつかの変形例では、反転支持カテーテルおよびプラーが協働して、同時に、または漸進的かつ交互に、移動される。
【００８９】
プラー内の血栓は、図１１Ｆに示すように、（例えば、吸引によって、かつ／またはワイヤを使用するなど、機械的に）近位方向に除去することができる。さらに、プラーを遠位方向に前進させて、可撓性チューブを反転支持カテーテルの外に裏返しにしてロールバックすることができる。その後、このプロセスを（破線の矢印１１３９で示すように）繰り返して、追加の血栓物質を除去することができる。これらの変形例の何れにおいても、血栓は、例えば別個のまたは一体化されたカッタ（ワイヤなど）によって、一定量の血栓がデバイス内に入った後に切断されるようにしてもよい。これにより、同一デバイスを使用して繰り返し血栓の断片を取り除くことができる。
【００９０】
図１１Ｃには明示的に示されていないが、図示の装置は、中間カテーテルを含むことができ、例えば、反転支持カテーテル（外側カテーテル）およびプラー（プルカテーテル、内側プルカテーテルまたは内側カテーテル）を、前述した図５Ｋ〜図５Ｌに示すように、その中間カテーテル内に、かつ／または中間カテーテルの外に移動させることができる。
【００９１】
図１２は、本明細書に記載されるように、血栓、一連の血栓および／または複数の血栓を除去するための装置（例えば、システム）の一例を示している。図１２に示す概略図は原寸に比例していない。例えば、図１２では、装置が、反転支持カテーテル１２１１と、反転支持カテーテル１２１１のルーメン内のプラーカテーテル１２１５とを含む。プラーカテーテルは、上述したように、プラーカテーテルの内側ルーメンを通して血栓の除去を可能にする大きな内径を有することができる。例えば、プラーカテーテルの内径は、反転支持カテーテルの内径の約７５％（または約８０％、または約８５％、または約９０％、または約９５％）またはそれより大きくてもよい。いくつかの変形例では、プラーカテーテルの外径が、反転支持カテーテルの内径の１５％以内（例えば、１２％以内、１０％以内、８％以内、７％以内、５％以内など）である。このため、プラーカテーテルは、反転支持カテーテル内でスライドすることができるが、プラーカテーテルを介して血栓を通すために、反転支持カテーテルの内径を最大にするようにしてもよい。
【００９２】
可撓性チューブ１２１７は、図示のように、プラーカテーテルの遠位端領域および反転支持カテーテルの遠位端領域（または遠位端）の外面に接続されている。すなわち、可撓性チューブは、プラーカテーテルの遠位端領域に結合された第１の端部と、反転支持カテーテルの遠位端領域の外面に結合された第２の端部とを有する。前述したように、可撓性チューブは、金属織物、編物および／または編組材料を含む、織られた、編まれた、または編組された材料など、血栓を捕らえるための任意の適切な材料とすることができる。可撓性チューブは、バイアスがかけられていてもよく、または、図１０Ａに示すように、可撓性チューブを初期（送達）構成に移行させるために予め付勢されたバイアス要素を含むことができる。例えば、いくつかの変形例では、可撓性チューブが、所定の形状に戻るようにバイアスがかけられたニチノールなどの形状記憶材料を含む。
【００９３】
図１２では、中間カテーテルは示されていないが、含まれていてもよく、反転支持カテーテル、プラーカテーテルおよび可撓性チューブが中間カテーテルを通過することができる。
【００９４】
図１２に示す装置は、反転支持カテーテルおよびプラーカテーテルに結合されたハンドル１２０５も含む。ハンドルは図１２に概略的に示されているが、携帯使用のために形作ることができ、代替的には、ハンドルは、ハンドヘルドではないベースユニットの一部であってもよい。図示のように、ハンドルは、真空１２２５に接続する真空ポート１２１９を含み、真空ラインをプラーカテーテルのルーメンに結合することができる。
【００９５】
ハンドルは、装置の動作、特にプラーカテーテルおよび反転支持カテーテルの相対的な動きを制御することができる１または複数の制御部１２０３、１２０７、１２０９を含むことができる。プラーカテーテルおよび反転支持カテーテルの近位端領域は、これらの部材の軸方向の動き（遠位方向／近位方向の動き）を駆動するために、ハンドル内の（図では見えない）１または複数のアクチュエータに結合することができる。例えば、ハンドルは、ハンドル上の１または複数の制御部によって作動されると、図１１Ａ〜図１１Ｆ（特に、上述した図１１Ｃ、図１１Ｄおよび図１１Ｅ）に例示する方法に示すように、プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら反転支持カテーテルを遠位方向に同時に前進させる前に、反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるように構成することができる。これらの変形例の何れにおいても、ハンドルは、反転支持カテーテルを近位方向に置き直し、プラーカテーテルを遠位方向に置き直すように、例えば、プラーカテーテルおよび反転支持カテーテルを送達構成に再配置するように構成することができる。例えば、装置は、デバイスが送達カテーテルに戻ることを可能にするために、内側および／または外側カテーテル（例えば、プラーカテーテルおよび／または反転制御カテーテル）を解放することができる制御部１２０９を含むことができる。代替的には、制御部が、内側および外側のカテーテルを送達構成に能動的に移動させるようにしてもよい。
【００９６】
ハンドルは、プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら反転支持カテーテルを遠位方向に同時に前進させる前に、反転支持カテーテルを遠位方向に前進させながらプラーカテーテルを介して真空を適用するようにさらに構成することができる。例えば、ハンドルは、プラーカテーテルを近位方向に移動させながらハンドル内のアクチュエータが反転支持カテーテルを遠位方向に移動させるときに、負圧（例えば、真空装置１２２５からの真空）を適用する制御論理回路を含むことができる。ハンドル内の制御論理回路は、ソフトウェア、ハードウェアまたはファームウェアであり、ハンドルの操作を調整することができる。例えば、ハンドルは、前述したように、内側カテーテル（プラーカテーテル）および外側カテーテル（反転支持カテーテル）を別々にかつ／または協働で移動させるように、かつ／またはプラーカテーテルを介した吸引（例えば、真空）の適用を調整するように構成されるものであってもよい。
【００９７】
ハンドル上の別個の制御部は、操作の異なる段階に関連する動きを制御することができる。例えば、ハンドルは、反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるための第１の制御部と、プラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら反転支持カテーテルを遠位方向に前進させるための第２の制御部とを含むことができる。代替的または追加的には、第１の制御部が、反転支持カテーテルを遠位方向に前進させることができ、かつプラーカテーテルを近位方向に引き抜きながら反転支持カテーテルを遠位方向に別個に前進させることができる。いくつかの変形例では、ハンドルが、プラーカテーテルを近位方向に可変距離および／または第２の予め設定された距離（例えば、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、１ｃｍ、１．５ｃｍ、２ｃｍ、３ｃｍ、４ｃｍ、５ｃｍ、６ｃｍ、７ｃｍ、８ｃｍ、９ｃｍなど）だけ引き抜きながら反転支持カテーテルを遠位方向に前進させる前に、反転支持カテーテルを予め設定された距離（例えば、１ｍｍ、２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、１ｃｍ、１．５ｃｍ、２ｃｍ、３ｃｍなど）だけ遠位方向に前進させるように構成することができる。
【００９８】
ある構成または要素が別の構成または要素の「上に（on）」あると言及される場合、それは他の構成または要素上に直接存在してもよいし、介在する構成および／または要素が存在してもよい。対照的に、ある構成または要素が別の構成または要素の「上に直接ある」と言及された場合、介在する構成または要素は存在しない。ある構成または要素が他の構成または要素に「接続された」、「取り付けられた」または「結合された」と言及される場合、それは他の構成または要素に直接的に接続、取り付けまたは結合されてもよいし、介在する構成または要素が存在してもよい。対照的に、ある構成または要素が別の構成または要素に「直接的に接続された」、「直接的に取り付けられた」または「直接的に結合された」と言及される場合、介在する構成または要素は存在しない。一実施形態に関して説明または図示されていても、それら説明または図示された構成および要素は、他の実施形態にも適用することができる。当業者であれば、別の構成に「隣接して」配置された構造または構成への言及は、隣接する構成に重なったり下にある部分を有してもよいことも理解されよう。
【００９９】
本明細書で使用する用語は、特定の実施例のみを説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。例えば、本明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈がそうでないことを明示しない限り、複数形も含むことが意図される。本明細書で使用される「備える（comprises）」および／または「備えている（comprising）」という用語は、記載された構成、ステップ、動作、要素および／または構成要素の存在を特定するが、他の構成、ステップ、動作、要素、構成要素および／またはそれらのグループのうちの１または複数の存在や追加を除外するものではない。本明細書で使用される「および／または」という用語は、関連する列挙された項目の１または複数の任意のおよびすべての組合せを含み、「／」と省略することができる。
【０１００】
本明細書では、「下方（under）」、「下（below）」、「より下（lower）」、「上（over）」、「より上（upper）」などのような空間的に相対的な用語は、図示するように、１つの要素や構成の他の要素や構成との関係の説明を容易にするために用いられる。これらの空間的に相対的な用語は、図面に示されている向きに加えて、使用または動作における装置の様々な向きを包含することが意図されていることが理解されよう。例えば、図面内の装置が反転されている場合、他の要素または構成の「下方（under）」や「下（beneath）」と記載された要素は、他の要素または構成の「上に」位置づけられる。したがって、例示的な用語「下方（under）」は、上方および下方の向きの両方を含むことができる。装置は他の方向に向いていてもよく（９０度または他の向きに回転されてもよい）、本明細書で使用される空間的に相対的な記述子はそれに応じて解釈される。同様に、特に断りのない限り、「上向き」、「下向き」、「垂直」、「水平」などの用語は説明の目的でのみ使用される。
【０１０１】
「第１の」および「第２の」という用語は、様々な構成／要素（ステップを含む）を説明するために本明細書で使用されるが、文脈上別段の記載がない限り、これらの構成／要素はこれらの用語によって限定されるべきではない。これらの用語は、ある構成／要素を別の構成／要素と区別するために使用される。したがって、後述する第１の構成／要素は第２の構成／要素とも呼ぶことができ、同様に、後述する第２の構成／要素は本発明の教示から逸脱することなく第１の構成／要素と名付けることができる。
【０１０２】
本明細書および特許請求の範囲を通じて、文脈上他の意味を要求しない限り、「備える（comprise）」という語および「備える（comprises）」、「備えている（comprising）」などの変形は、様々な構成要素が、方法および物品（デバイスや方法を含む要素および装置）においてともに使用され得ることを意味する。例えば、「備えている（comprising）」という用語は、すべての記載された要素またはステップを含むことを意味するが、他の要素またはステップの除外を意味するものではないと理解される。
【０１０３】
一般に、本明細書に記載の装置および方法は何れも包括的であると理解すべきであるが、構成要素および／またはステップのすべてまたはサブセットが代わりに排他的であってもよく、あるいは、様々な構成要素、ステップ、サブコンポーネントまたはサブステップから「なる」または「本質的になる」と表現されるものであってもよい。
【０１０４】
本明細書および特許請求の範囲で使用されているように、実施例で使用されているものを含み、そうでないと明記していなければ、特に明記しなくても、すべての数字は、「約」または「およそ」が前にあるものとして解釈される。記載された値および／または位置が、合理的な予想される範囲内の値および／または位置であることを示すために、大きさおよび／または位置を記述するときに、「約」または「およそ」という語句を使用することがある。例えば、ある数値は、記載された値（または値の範囲）の＋／−０．１％、記載された値（または値の範囲）の＋／−１％、記載された値（または値の範囲）の＋／−２％、記載された値（または値の範囲）の＋／−５％、記載された値（または値の範囲）の＋／−１０％などの値を有しうる。本明細書に記載の様々な値も、文脈が他の意味を示さない限り、約またはおよその値を含むと理解されるべきである。例えば、「１０」という値が開示されている場合、「約１０」も開示されている。本明細書に列挙された任意の数値範囲は、その中に包含されるすべての部分的な範囲を含むことが意図される。ある値が開示された場合、当業者によって適切に理解されるように、当該値「以下」、「以上」、および可能性のある値の範囲もまた開示されているものとする。例えば、「Ｘ」という値が開示された場合、「Ｘ以下」および「Ｘ以上」（例えば、Ｘは数値である）も開示される。また、出願全体を通して、データはいくつかの異なるフォーマットで提供され、このデータはエンドポイントとスタートポイント、およびデータポイントの任意の組合せの範囲を表すことも理解される。例えば、特定のデータポイント「１０」および特定のデータポイント「１５」が開示されている場合、１０と１５、それを超える、それ以上、それ未満、それ以下と同様に、１０〜１５の間も開示されていると考えられる。また、２つの特定の単位間の各単位も開示されると理解される。例えば、１０と１５が開示されている場合、１１、１２、１３、１４もまた開示されている。
【０１０５】
様々な例示的な実施形態を記載してきたが、特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲から逸脱することなく、様々な実施形態に対して任意の数の変更が可能である。例えば、代替的な実施形態では、記載の種々の方法のステップを実行する順序がしばしば変更されることがあり、他の代替的な実施形態では、１または複数の方法のステップが完全にスキップされることもある。様々な装置およびシステムの実施形態の任意の構成は、いくつかの実施形態に含まれてもよく、他の実施形態に含まれなくてもよい。したがって、上記の説明は、主に例示的な目的のために提供され、特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【０１０６】
本明細書に含まれる実施例および図面は、本発明を実施することができる特定の実施例を説明するものであり、限定するものではない。上述したように、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的および論理的な置換および変更を行うことができるように、他の実施形態を利用してそこから誘導することができる。本発明の主題のそのような実施形態は、実際に複数開示されている場合に、本出願の範囲を任意の単一の発明または発明の概念に自発的に限定しようとするものではなく、単に「発明」という用語によって個々にまたは集合的に言及されてもよい。したがって、特定の実施形態を本明細書で図示および説明したが、同じ目的を達成するために計算された任意の構成を、示された特定の実施形態に置き換えることができる。本開示は、様々な実施形態のありとあらゆる適応または変形を網羅することを意図している。上記実施形態、および本明細書に具体的に記載されていない他の実施形態の組合せは、上述した説明を検討することにより、当業者に明らかとなるであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ１】
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【図１Ｃ２】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５Ａ−５Ｂ】
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【図５Ｃ−５Ｄ】
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【図５−１】
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【図５Ｇ−５Ｈ】
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【図５Ｉ−５Ｊ】
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【図５−２】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１−１】
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【図１１−２】
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【図１２】
2021522952.tif 000030
【国際調査報告】
2021522952.tif 000031
2021522952.tif 000032
2021522952.tif 000033