(57)【要約】  本発明は、式(I)の炭酸エステル    【化１】2021533160.tif 000084を提供する方法に関する。さらに、本発明は、式(IVa)の中間体に関する。【選択図】なし
2021533160.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の炭酸エステル及びその立体異性体
【化１】
2021533160.tif 000065
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり;
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製する方法であって、少なくとも以下のステップ:
a)式(II)の化合物
【化２】
2021533160.tif 000066
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、式(III)のイミダゾール
【化３】
2021533160.tif 000067
[式中、
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IV)の化合物
【化４】
2021533160.tif 000068
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ
及び
b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物
【化５】
2021533160.tif 000069
[式中、
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
と反応させて、式(I)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法。
【請求項２】
R1が、それぞれ置換されていないか、又はオキソ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)(CH3)、-CH2-フェニル、-フェニルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基によって置換されている、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチル; 及び
それぞれ置換されていないか、又はメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソプロペニル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、-メトキシ、-エトキシ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)CH3からなる群から選択される1、2、3、若しくは4個の置換基によって置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル及びシクロオクチルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
R2が、水素であるか、又はそれぞれ置換されていないメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
R3が、水素、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
R4が、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式(III)のイミダゾールが、1-メチルイミダゾール、1-エチルイミダゾール、1-プロピルイミダゾール、1-イソプロピルイミダゾール、1-ブチルイミダゾール、及び1,2-ジメチルイミダゾールからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ステップa)及びステップb)の少なくとも1つが、少なくとも1つの非極性溶媒の存在下で実施される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも1つの非極性有機溶媒が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びエーテルからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ステップa)及びステップb)が同時に実施される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式(IV)の化合物が、少なくとも1つの非極性溶媒から単離される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
一般式(II)の化合物が、式(II')の化合物
【化６】
2021533160.tif 000070
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、ホスゲンと反応させることによって得られる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式(IA)の化合物
【化７】
2021533160.tif 000071
[式中、R2は、水素又はメチルであり;
R2が、メチルである場合、式(IA)は、
式(Ia)の化合物
【化８】
2021533160.tif 000072
式(Ib)の化合物
【化９】
2021533160.tif 000073
式(Ic)の化合物
【化１０】
2021533160.tif 000074
式(Id)の化合物
【化１１】
2021533160.tif 000075
及びその立体異性体を含む]
を調製するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法であって、少なくとも以下のステップ:
c)式(IIA)の化合物
【化１２】
2021533160.tif 000076
を、式(III)のイミダゾール
【化１３】
2021533160.tif 000077
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IVA)の化合物
【化１４】
2021533160.tif 000078
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ
及び
b)式(IVA)の化合物を、式(VA)の化合物及びその立体異性体
【化１５】
2021533160.tif 000079
[式中、R2は、水素又はメチルである]
と反応させて、式(IA)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法。
【請求項１３】
一般式(IA)の化合物が、
a)粗混合物を蒸気ストリッピングに供して、ストリッピングされた混合物を得ること; 及び
b)短行程蒸発によってステップa)のストリッピングされた混合物を蒸留して、式(IA)の精製された炭酸エステルを得ること
によって精製される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
式(IVa)の化合物及び立体異性体
【化１６】
2021533160.tif 000080
[式中、
R3が、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル若しくは-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキルであり;
及びXは、クロリド又はブロミドである]。
【請求項１５】
式(IVa)の化合物が、以下である、請求項１３に記載の化合物。
2021533160.tif 000081
【請求項１６】
式(IV)の化合物
【化１７】
2021533160.tif 000082
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
の、式(I)の化合物
【化１８】
2021533160.tif 000083
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製するための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式(I)の炭酸エステルを提供する方法に関する。さらに、本発明は、式(IVa)の中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
非対称炭酸エステルは、歯磨き剤、マウスウォッシュ、デンタルリンス、食料品、飲料及び化粧品の調製のための貴重な化合物である。
【０００３】
一般に、公知技術では、炭酸エステルは、ピリジン及び/又はアルカリ水酸化物の存在下でのそれぞれのクロロホルメート及びグリコールの反応によって調製することができる。
【０００４】
US 4,509,537は、ピリジン及び塩化メチレンの溶液中のクロロギ酸フェニル及び1,3-プロパンジオールから炭酸エステルを提供する方法を記載する。技術的適用では、しばしば好ましいピリジンは、いくつかの欠陥をもたらす。悪臭に加えて、ピリジンを用いて作業する場合、ピリジン及び/又はピリジン塩酸塩の分離のための精製ステップは、複数の水洗浄を必要とする。したがって、蓄積するピリジン含有廃水の処分はまた、費用の増加をもたらす。さらに、ピリジンは、製品安全データシートに有害と表示されている。
【０００５】
PCT出願第WO 05/023749号は、アルカリ水酸化物の存在下で均質な液相中のそれぞれのクロロホルメート及びグリコールを反応させることによる、非対称炭酸エステルの調製を提供する。この技術は、2〜3時間の期間にわたる4〜5回の同様の投与の間の、クロロホルメート及びアルカリ水酸化物の、グリコールを含有する溶媒への添加を記載する。アルカリ水酸化物の使用に伴う欠点は、クロロホルメートの加水分解及び/又は炭酸エステルの鹸化から生じる副生成物を防止するために、温度範囲を維持しながら、ロット様式の添加を必要とすることである。さらに、N-メチル-ピロリドンは、発がん性、突然変異誘発性又は毒性物質である溶媒として使用される。
【０００６】
式(II)のクロロホルメートは、対応するアルコール及びホスゲンから得ることができることが知られている; しかし、一定量の不純物が、この反応によって生成され(特にそれぞれのアルコールの塩素化によって)、これらの不純物は、そのようなクロロホルメートが使用される方法の全般的経済に不利に影響を及ぼし得る方法によって除去しなければならない。したがって、上記の欠点に加えて、式(II)のクロロホルメート中のそのような不純物の存在は、式(II)のクロロホルメートと式(V)のグリコールとの反応の間のさらなる不純物及び/又は副生成物の生成をもたらす可能性があり、所望の生成物の徹底的な精製を必要とし得る。
【０００７】
その結果として、式(I)のこれらの炭酸エステルの、効率のよい、環境に配慮した、大規模調製方法は限定されており、当技術分野で公知のこれらの方法は、しばしば、式(I)の炭酸エステルの効率のよい合成に適していない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、現在特許請求される発明の目的は、先行技術の方法に伴う課題を克服する、式(I)の炭酸エステルの合成のための改善された方法を提供することである。本発明はまた、前記方法の中間体に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要
一態様では、本発明は、式(I)の炭酸エステル及びその立体異性体
【００１０】
【化１】
2021533160.tif 000003
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり;
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製する方法であって、少なくとも以下のステップ:
b)式(II)の化合物
【００１１】
【化２】
2021533160.tif 000004
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、式(III)のイミダゾール
【００１２】
【化３】
2021533160.tif 000005
[式中、
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IV)の化合物
【００１３】
【化４】
2021533160.tif 000006
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ;
及び
b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物
【００１４】
【化５】
2021533160.tif 000007
[式中、
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
と反応させて、式(I)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法に関する。
【００１５】
一態様では、本発明はまた、式(IVa)の化合物及び立体異性体
【００１６】
【化６】
2021533160.tif 000008
[式中、
R3が、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル若しくは-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキルであり;
及びXは、クロリド又はブロミドである]
に関する。
【００１７】
発明の有利な効果
本発明は、式(IVa)の中間体を提供することによって塩化物不純物を除去するための有利な精製プロトコールを提供する。
【００１８】
本方法はまた、面倒な溶媒、例えば、ピリジン又はN-メチル-ピロリドンの使用を回避する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の説明
この目的は、本明細書において以下に詳細に記載される方法によって達成される。
【００２０】
一実施形態では、本発明は、式(I)の炭酸エステル及びその立体異性体
【００２１】
【化７】
2021533160.tif 000009
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり;
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製する方法であって、少なくとも以下のステップ:
a)式(II)の化合物
【００２２】
【化８】
2021533160.tif 000010
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、式(III)のイミダゾール
【００２３】
【化９】
2021533160.tif 000011
[式中、
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IV)の化合物
【００２４】
【化１０】
2021533160.tif 000012
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ;
及び
b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物
【００２５】
【化１１】
2021533160.tif 000013
[式中、
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
と反応させて、式(I)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法に関する。
【００２６】
本方法に使用される出発材料は、市販されているか、又は文献において公知の方法によって調製することができる。
【００２７】
「本発明」、「発明」又は「本発明の方法」は、ステップ(a)及び(b)の1つ以上を指す。
【００２８】
本発明は、特定の実施形態に関して記載されるが、この記載は、限定的な意味で解釈されるべきではない。
【００２９】
本発明の例示的な実施形態を詳細に記載する前に、本発明を理解するのに重要な定義を示す。本明細書及び添付の特許請求の範囲に使用される場合、「1つの(a)」及び「1つの(an)」の単数形はまた、文脈が明らかに他に指示しない限り、それぞれの複数形を含む。本発明の文脈では、用語「約」及び「おおよそ」は、問題になっている特徴の技術的効果を依然として確実にするために当業者が理解する正確さの区間(interval of accuracy)を示す。この用語は、典型的には、±20%、好ましくは±15%、より好ましくは±10%、さらにより好ましくは±5%の示された数値からの偏差を示す。用語「含む」は限定的ではないことが理解されるべきである。本発明の目的のために、用語「〜からなる」は、用語「含む」の好ましい実施形態であると見なされる。本明細書において以降、群が少なくとも一定数の実施形態を含むと定義される場合、これは、好ましくはこれらの実施形態のみからなる群も包含することが意図される。
【００３０】
用語「第1の」、「第2の」、「第3の」又は「(a)」、「(b)」、「(c)」、「(d)」、「i」、「ii」等が方法又は使用又はアッセイのステップに関する場合、ステップ間に時間コヒーレンス又は時間間隔コヒーレンスはなく、すなわち、ステップは同時に実施してもよく、又はそのようなステップ間に数秒、数分、数時間、数日、数週、数ヶ月又はさらには数年の時間間隔があってもよい(本明細書において上又は下に記載されるように本願において他に示されない限り)。本発明は、本明細書に記載される特定の方法論、プロトコール、試薬等に限定されない(これらは変化し得るため)ことが理解されるべきである。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を記載することを目的とするにすぎず、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することは意図されないことも理解されるべきである。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。
【００３１】
他に示されない限り、以下の定義は、本明細書の発明及び添付の特許請求の範囲を記載するために使用される様々な用語の意味及び範囲を説明及び定義するために示される。これらの定義は、一般的な定義であることを意図したものではなく、本出願にのみ関連するため、文字通りの意味で解釈されるべきではない。
【００３２】
「置換」、「置換されている」又は「〜で置換されている」は、特定の部分の1つ以上の水素が適切な置換基で置換されていることを意味し、そのような置換が置換されている原子及び置換基の許容される原子価に従っており、安定した化合物をもたらすという暗黙の条件を含むことが理解される。
【００３３】
任意の可変要素(例えば、R1、R2、R3、R4、R5等)又は置換基が、2つ以上出現する場合、各出現でのその定義は、全ての他の出現で独立している。また、置換基及び/又は可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせが安定した化合物をもたらす場合にのみ許容される。
【００３４】
用語「独立して」は、可変要素についての置換基の選択の文脈で使用される場合、2つ以上の置換基が多くの可能な置換基から選択される場合に、それらの置換基が同じであっても又は異なっていてもよいことを意味する。
【００３５】
本発明による化合物の塩は、通例の方法で、例えば、本発明による化合物が塩基性官能基を有する場合には、化合物を問題になっているアニオンの酸と反応させることによって、又は本発明による酸性化合物を適切な塩基と反応させることによって形成することができる。
【００３６】
可変要素の上記の定義で言及される有機部分又は基は、用語ハロゲンのように、個々の基メンバーの個々のリストについての総称である。用語「Cv〜Cw」は、それぞれの場合に可能な炭素原子の数を示す。
【００３７】
用語「C1〜C10-アルキル」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、ヘキシル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピルを指す。
【００３８】
用語「C3〜C10-アルケニル」は、2〜10個の炭素原子及び任意の位置に二重結合を有する直鎖又は分岐鎖不飽和炭化水素基を指す。例は、「C2〜C4-アルケニル」基、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニルである。
【００３９】
用語「C3〜C10-アルキニル」は、2〜10個の炭素原子を有し、少なくとも1つの三重結合を含有する直鎖又は分岐鎖不飽和炭化水素基を指す。例は、「C2〜C4アルキニル」基、例えば、エチニル、プロパ-1-イニル、プロパ-2-イニル、ブタ-1-イニル、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニル、1-メチル-プロパ-2-イニルである。
【００４０】
用語「C5〜C10-シクロアルキル」は、5〜10個の炭素環員を有する単環式飽和炭化水素基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルを指す。
【００４１】
用語「C5〜C10-シクロアルケニル」は、5〜10個の炭素環員及び任意の位置に二重結合を有する単環式不飽和炭化水素基、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロオクテニルを指す。
【００４２】
用語「置換されている」は、他に指定されない場合、1個、2個又は最大可能数の置換基で置換されていることを指す。置換基が2つ以上である場合、それらは、他に言及されない場合、互いに独立して同じであるか又は異なる。
【００４３】
本明細書に定義されていない用語の意味は、当業者に又は文献において一般に公知である。
【００４４】
別の実施形態では、本発明は、R1が、それぞれ置換されていないか、又はオキソ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)(CH3)、-CH2-フェニル、-フェニルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基によって置換されている、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチル; 及びそれぞれ置換されていないか、又はメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソプロペニル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、-メトキシ、-エトキシ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)CH3からなる群から選択される1、2、3、若しくは4個の置換基によって置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル及びシクロオクチルからなる群から選択される、方法を提供する。
【００４５】
より好ましくは、R1は、メチル、エチル、1-プロピル、イソプロピル、イソプロペニル及びイソブチルからなる群から選択される1又は2個の置換基によって置換されているシクロヘキシルである。
【００４６】
最も好ましくは、R1は、メチル及びイソプロピルによって置換されているシクロヘキシルである。
【００４７】
さらに別の実施形態では、本発明は、R2が、水素であるか、又はそれぞれ置換されていないメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル及びシクロオクチルからなる群から選択される、方法を提供する。
【００４８】
別の実施形態では、本発明は、nが、1、2又は3である、方法を提供する。好ましくは、nは、1である。
【００４９】
好ましくは、nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素であるか、又はそれぞれ置換されていないメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルからなる群から選択される。
【００５０】
さらに別の実施形態では、本発明は、R3が、水素、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、方法を提供する。好ましくは、R3は、水素又はメチルである。
【００５１】
さらに別の実施形態では、本発明は、R4が、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、方法を提供する。最も好ましい実施形態では、R4は、メチルである。
【００５２】
別の実施形態では、本発明は、式(III)のイミダゾールが、1-メチルイミダゾール、1-エチルイミダゾール、1-プロピルイミダゾール、1-イソプロピルイミダゾール、1-ブチルイミダゾール、及び1,2-ジメチルイミダゾールからなる群から選択される、方法を提供する。
【００５３】
好ましい実施形態では、本方法は、式(III)のイミダゾールが、1,2-ジメチルイミダゾール又は1-メチル-イミダゾールである、方法を提供する。
【００５４】
さらに別の実施形態では、本発明は、ステップa)において、式(III)のイミダゾールと、式(II)の化合物とのモル比が、≧0.05:1.0から≦3.0:1.0の範囲、又は好ましくは≧0.06:1.0から≦2.75:1.0又は≧0.075:1.0から≦2.5:1.0又は≧0.25:1.0から≦2.5:1.0又は≧0.5:1.0から≦2.5:1.0の範囲; より好ましくは≧0.75:1.0から≦2.5:1.0又は≧0.75:1.0から≦2.0:1.0又は≧1.0:1.0から≦2.0:1.0の範囲である、方法を提供する。
【００５５】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくともステップa)及びステップb)が同時に実施される、方法を提供する。
【００５６】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくともステップa)及びステップb)が同時に実施される場合、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン及びN,N-ジイソプロピル-エチルアミンからなる群から選択される塩基を使用することができる、方法を提供する。さらに別の実施形態では、塩基と、式(II)の化合物とのモル比は、≧1.0:1.0から≦3.0:1.0の範囲、より好ましくは2.0:1.0である。
【００５７】
さらに別の実施形態では、本発明は、ステップa)において、温度が、≧10℃から≦80℃の範囲であり; 好ましくは温度が、≧15℃から≦75℃又は≧15℃から≦70℃の範囲、又はより好ましくは≧15℃から≦65℃又は≧15℃から≦60℃の範囲、又はさらにより好ましくは≧15℃から≦55℃又は≧20℃から≦60℃又は≧20℃から≦55℃の範囲である、方法を提供する。
【００５８】
別の実施形態では、本発明は、ステップa)及びステップb)の少なくとも1つが、少なくとも1つの非極性溶媒の存在下で実施される、方法を提供する。式(III)及び式(IV)の少なくとも1つの化合物は、少なくとも1つの非極性溶媒中に溶解又は懸濁される。好ましくは、少なくとも1つの非極性溶媒は、≧1.5から≦6.0の範囲、又は≧1.5から≦5.0の範囲、又はさらにより好ましくは≧1.5から≦4.5の範囲の誘電率を有する。
【００５９】
好ましい実施形態では、少なくとも1つの非極性有機溶媒は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びエーテルからなる群から選択される。
【００６０】
さらに別の好ましい実施形態では、適切な脂肪族炭化水素は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン及び石油エーテルからなる群から選択される。
【００６１】
さらにまた、さらに別の好ましい実施形態では、適切な芳香族炭化水素は、ベンゼン、トルエン及びキシレンからなる群から選択される。
【００６２】
さらに別の好ましい実施形態では、適切なエーテル溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル及びメチルtert-ブチルエーテルからなる群から選択される。
【００６３】
より好ましくは、少なくとも1つの非極性溶媒は、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘプタン及びメチルtert-ブチルエーテルからなる群から選択される。
【００６４】
別の実施形態では、本発明は、少なくともステップb)において、式(II)の化合物と、式(V)の化合物とのモル比が、≧1.0:2.0から≦1.0:20.0の範囲である、方法を提供する。
【００６５】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくともステップb)において、温度が、≧10℃から≦80℃の範囲であり; 好ましくは温度が、≧15℃から≦75℃又は≧15℃から≦70℃の範囲、又はより好ましくは≧15℃から≦65℃又は≧15℃から≦60℃の範囲、又はさらにより好ましくは≧15℃から≦55℃又は≧20℃から≦60℃又は≧20℃から≦55℃の範囲である、方法を提供する。
【００６６】
別の実施形態では、本発明は、少なくともステップa)とステップb)との間に数秒、数分、数時間又は数日の時間間隔があり得る、方法を提供する。
【００６７】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも式(IV)の化合物が、少なくとも1つの非極性溶媒から単離される、方法に関する。
【００６８】
一実施形態では、本発明は、一般式(II)の化合物が、式(II')の化合物
【００６９】
【化１２】
2021533160.tif 000014
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、ホスゲンと反応させることによって得られる、方法を提供する。
【００７０】
好ましくは、R1は、置換されていないか、又はオキソ、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソプロペニル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基によって置換されている、シクロヘキシル又はシクロヘキセニルである。
【００７１】
R1が、メチル及びイソプロピルによって置換されているシクロヘキシルである場合、式(IIA)の少なくとも1つの化合物
【００７２】
【化１３】
2021533160.tif 000015
が得られる。
【００７３】
式(IIA'')、塩化メンチルは、クロロギ酸メンチル(IIA)の形成中の潜在的な不純物であることが観察されている。また、式(IIA'')の量は、式(IIA)の化合物が、長時間保存されるか、又は式(IIA)の化合物の分解のために過剰な熱に曝された場合、増加することが観察されている。
【００７４】
【化１４】
2021533160.tif 000016
【００７５】
一実施形態では、本発明は、式(IIA)の化合物から式(IIA'')の化合物を除去する方法であって、少なくとも以下のステップ:
A)少なくとも1つの非極性溶媒中で式(IIA)の化合物及び式(IIA'')の化合物
【００７６】
【化１５】
2021533160.tif 000017
を含む混合物を、式(III)のイミダゾール
【００７７】
【化１６】
2021533160.tif 000018
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IVA)の化合物
【００７８】
【化１７】
2021533160.tif 000019
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を含有する混合物を得るステップ; 及び
B)場合により、ステップa)の混合物から式(IVA)の化合物を単離するステップ
を含む、方法を提供する。
【００７９】
さらに別の実施形態では、式(IVA)の単離された化合物は、少なくとも1つの非極性溶媒で洗浄することができる。こうして得られた式(IVA)の化合物は、式(IIA'')の化合物を含まない。さらに別の実施形態では、1つの非極性溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル及びメチルtert-ブチルエーテルから選択される。
【００８０】
別の実施形態では、式(IVA)の単離された化合物を、少なくとも1つの非極性溶媒及び1〜10mol%の式(III)のイミダゾールの存在下で式(V)の化合物と反応させる。
【００８１】
さらに別の実施形態では、ステップA)は、式(V)の化合物の存在下で実施することができる。
【００８２】
別の実施形態では、式(V)の化合物は、エチレングリコール又はプロピレングリコールである。
【００８３】
一実施形態では、本発明は、式(IA)の化合物
【００８４】
【化１８】
2021533160.tif 000020
[式中、R2は、水素又はメチルであり;
R2が、メチルである場合、式(IA)は、
式(Ia)の化合物
【００８５】
【化１９】
2021533160.tif 000021
式(Ib)の化合物
【００８６】
【化２０】
2021533160.tif 000022
式(Ic)の化合物
【００８７】
【化２１】
2021533160.tif 000023
式(Id)の化合物
【００８８】
【化２２】
2021533160.tif 000024
及びその立体異性体を含む]
を調製する方法であって、少なくとも以下のステップ:
a)式(IIA)の化合物
【００８９】
【化２３】
2021533160.tif 000025
を、式(III)のイミダゾール
【００９０】
【化２４】
2021533160.tif 000026
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IVA)の化合物
【００９１】
【化２５】
2021533160.tif 000027
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ; 及び
b)式(IVA)の化合物を、式(VA)の化合物及びその立体異性体
【００９２】
【化２６】
2021533160.tif 000028
[式中、R2は、水素又はメチルである]
と反応させて、式(IA)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法を提供する。
【００９３】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【００９４】
【化２７】
2021533160.tif 000029
である、方法を提供する。
【００９５】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【００９６】
【化２８】
2021533160.tif 000030
である、方法を提供する。
【００９７】
さらに別の実施形態では、本発明は、少なくとも式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【００９８】
【化２９】
2021533160.tif 000031
である、方法を提供する。
【００９９】
一実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体
【０１００】
【化３０】
2021533160.tif 000032
[式中、
R3が、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル若しくは-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキルであり;
及びXは、クロリド又はブロミドである]
を提供する。
【０１０１】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体[式中、R3が、メチルである場合、R1は、非置換の直鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又はR3が、水素である場合、R1は、直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルである]を提供する。
【０１０２】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体[式中、R3が、メチルである場合、R1は、非置換の直鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又はR3が、水素である場合、R1は、直鎖若しくは分岐鎖C5〜C10-アルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルである]を提供する。
【０１０３】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体[式中、R3が、メチルである場合、R1は、非置換の直鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又はR3が、水素である場合、R1は、直鎖若しくは分岐鎖非置換C5〜C10-アルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルである]を提供する。
【０１０４】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体
【０１０５】
【化３１】
2021533160.tif 000033
[式中、
R3が、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル若しくは-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; R1は、(CH3)2-CH-CH2-又はC6H5-CH2ではなく、
及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキルであり;
及びXは、クロリド又はブロミドである]
を提供する。
【０１０６】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IVa)の化合物及び立体異性体を提供し、式(IVa)の化合物は、以下である。
【０１０７】
2021533160.tif 000034
2021533160.tif 000035
【０１０８】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IV)の化合物及び立体異性体
【０１０９】
【化３２】
2021533160.tif 000036
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
の、式(I)の化合物
【０１１０】
【化３３】
2021533160.tif 000037
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり;
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製するための使用を提供する。
【０１１１】
さらに別の実施形態では、本発明は、式(IV)の化合物を使用することを含む、式(I)の化合物を調製する方法を提供する。
【０１１２】
以下では、本開示をさらに説明するための実施形態のリストが提供されるが、以下に列挙される具体的な実施形態に本開示を限定することを意図するものではない。
【０１１３】
1. 式(I)の炭酸エステル及びその立体異性体
【０１１４】
【化３４】
2021533160.tif 000038
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり;
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製する方法であって、少なくとも以下のステップ:
a)式(II)の化合物
【０１１５】
【化３５】
2021533160.tif 000039
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、式(III)のイミダゾール
【０１１６】
【化３６】
2021533160.tif 000040
[式中、
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IV)の化合物
【０１１７】
【化３７】
2021533160.tif 000041
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ
及び
b)式(IV)の化合物を、式(V)の化合物
【０１１８】
【化３８】
2021533160.tif 000042
[式中、
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
と反応させて、式(I)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法。
【０１１９】
2. R1が、それぞれ置換されていないか、又はオキソ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)(CH3)、-CH2-フェニル、-フェニルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基によって置換されている、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチル; 及び
それぞれ置換されていないか、又はメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソプロペニル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、-メトキシ、-エトキシ、-F、-NO2、-CN、-CF3、-C(=O)CH3、-C(=O)OCH3、-NH-C(=O)CH3からなる群から選択される1、2、3、若しくは4個の置換基によって置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル及びシクロオクチルからなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
【０１２０】
3. R2が、水素であるか、又はそれぞれ置換されていないメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルからなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
【０１２１】
4. R3が、水素、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
【０１２２】
5. R4が、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
【０１２３】
6. R1が、置換されていないか、又はオキソ、メチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソプロペニル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される1、2若しくは3個の置換基によって置換されている、シクロヘキシル又はシクロヘキセニルである、実施形態1又は2に記載の方法。
【０１２４】
7. R2が、水素であるか、又はそれぞれ置換されていないメチル、エチル、1-プロピル、1-ブチル、1-ペンチル、1-ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル及び3-メチルブチルからなる群から選択される、実施形態1又は2に記載の方法。
【０１２５】
8. 式(III)のイミダゾールが、1-メチルイミダゾール、1-エチルイミダゾール、1-プロピルイミダゾール、1-イソプロピルイミダゾール、1-ブチルイミダゾール、及び1,2-ジメチルイミダゾールからなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
【０１２６】
9. 式(III)のイミダゾールが、1,2-ジメチルイミダゾール又は1-メチル-イミダゾールである、実施形態8に記載の方法。
【０１２７】
10. ステップa)において、式(III)のイミダゾールと、式(II)の化合物とのモル比が、≧0.05:1から≦3.0:1の範囲である、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の方法。
【０１２８】
11. ステップa)において、温度が、≧10℃から≦80℃の範囲である、実施形態1〜10のいずれか1つに記載の方法。
【０１２９】
12. ステップa)及びステップb)の少なくとも1つが、少なくとも1つの非極性溶媒の存在下で実施される、実施形態1〜11のいずれか1つに記載の方法。
【０１３０】
13. 少なくとも1つの非極性溶媒が、≧1.5から≦6.0の範囲の誘電率を有する、実施形態12に記載の方法。
【０１３１】
14. 少なくとも1つの非極性有機溶媒が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びエーテルからなる群から選択される、実施形態12又は13に記載の方法。
【０１３２】
15. 脂肪族炭化水素が、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン及び石油エーテルからなる群から選択される、実施形態14に記載の方法。
【０１３３】
16. 芳香族炭化水素が、ベンゼン、トルエン及びキシレンからなる群から選択される、実施形態14に記載の方法。
【０１３４】
17. エーテルが、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル及びメチルtert-ブチルエーテルからなる群から選択される、実施形態14に記載の方法。
【０１３５】
18. 少なくとも1つの非極性溶媒が、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘプタン及びメチルtert-ブチルエーテルからなる群から選択される、実施形態12〜17のいずれか1つに記載の方法。
【０１３６】
19. ステップb)において、式(II)の化合物と、式(V)の化合物とのモル比が、≧1:2から≦1:20の範囲である、実施形態1〜18のいずれか1つに記載の方法。
【０１３７】
20. ステップb)において、温度が、≧20℃から≦60℃の範囲である、実施形態1〜19のいずれか1つに記載の方法。
【０１３８】
21. ステップa)及びステップb)が、同時に実施される、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
【０１３９】
22. 式(IV)の化合物が、少なくとも1つの非極性溶媒から単離される、実施形態12〜21のいずれか1つに記載の方法。
【０１４０】
23. 一般式(II)の化合物が、式(II')の化合物
【０１４１】
【化３９】
2021533160.tif 000043
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を、ホスゲンと反応させることによって得られる、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
【０１４２】
24. 式(IA)の化合物
【０１４３】
【化４０】
2021533160.tif 000044
[式中、R2は、水素又はメチルであり;
R2が、メチルである場合、式(IA)は、
式(Ia)の化合物
【０１４４】
【化４１】
2021533160.tif 000045
式(Ib)の化合物
【０１４５】
【化４２】
2021533160.tif 000046
式(Ic)の化合物
【０１４６】
【化４３】
2021533160.tif 000047
式(Id)の化合物
【０１４７】
【化４４】
2021533160.tif 000048
及びその立体異性体を含む]
を調製するための、実施形態1〜23のいずれか1つに記載の方法であって、少なくとも以下のステップ:
b)式(IIA)の化合物
【０１４８】
【化４５】
2021533160.tif 000049
を、式(III)のイミダゾール
【０１４９】
【化４６】
2021533160.tif 000050
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
と反応させて、式(IVA)の化合物
【０１５０】
【化４７】
2021533160.tif 000051
[式中、R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり、及びR4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
を得るステップ
及び
b)式(IVA)の化合物を、式(VA)の化合物及びその立体異性体
【０１５１】
【化４８】
2021533160.tif 000052
[式中、R2は、水素又はメチルである]
と反応させて、式(IA)の化合物及びその立体異性体を得るステップ
を含む、方法。
【０１５２】
25. 一般式(IA)の化合物が、
粗混合物を蒸気ストリッピングに供して、ストリッピングされた混合物を得ること; 及び
短行程蒸発によってステップa)のストリッピングされた混合物を蒸留して、式(IA)の精製された炭酸エステルを得ること
によって精製される、先行する実施形態のいずれか1つに記載の方法。
【０１５３】
26. 式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【０１５４】
【化４９】
2021533160.tif 000053
である、実施形態1又は24に記載の方法。
【０１５５】
27. 式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【０１５６】
【化５０】
2021533160.tif 000054
である、実施形態1又は24に記載の方法。
【０１５７】
28. 式(I)及び式(IA)の前記化合物が、それぞれ、
【０１５８】
【化５１】
2021533160.tif 000055
である、実施形態1又は24に記載の方法。
【０１５９】
29. 式(IVa)の化合物及び立体異性体
【０１６０】
【化５２】
2021533160.tif 000056
[式中、
R3が、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル若しくは-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキルであり;
及びXは、クロリド又はブロミドである]。
【０１６１】
30. R3が、メチルである場合、R1は、非置換の直鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され; 又は
R3が、水素である場合、R1は、直鎖若しくは分岐鎖C4〜C10-アルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、又は非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルである、実施形態28に記載の化合物。
【０１６２】
31. 式(IVa)の化合物が、以下である、実施形態28又は29に記載の化合物。
【０１６３】
2021533160.tif 000057
【０１６４】
32. 式(IV)の化合物
【０１６５】
【化５３】
2021533160.tif 000058
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R3は、水素、又は非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルであり; 及び
R4は、非置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C6-アルキルである]
の、式(I)の化合物
【０１６６】
【化５４】
2021533160.tif 000059
[式中、
R1は、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C3〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
R2は、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択され;
nは、1、2又は3であり; 及び
nが、2又は3である場合、R2は、独立して、水素、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C1〜C10-アルキル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルケニル、非置換若しくは置換の直鎖若しくは分岐鎖C2〜C10-アルキニル、非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルキル、並びに非置換若しくは置換C5〜C10-シクロアルケニルからなる群から選択される]
を調製するための使用。
【０１６７】
33. 実施形態32に定義される式(IV)の化合物を使用することを含む、実施形態32に定義される式(I)の化合物を調製する方法。
【実施例】
【０１６８】
特性評価は、Bruker DPX 500分光計での1H-NMR若しくは13C-NMR測定、並びにThermo Fischer QExactive plus機器での高分解能質量分析によって行われる。1H-NMR及び13C-NMR: シグナルは、テトラメチルシランに対する化学シフト(ppm)、それらの多重度及びそれらの積分(水素原子の相対数が与えられる)によって特徴付けられる。以下の略語は、シグナルの多重度を特徴付けるために使用される: m=多重線、q=4重線、t=3重線、d=2重線及びs=1重線。
【０１６９】
使用される略語は、時間についてh、分についてmin、保持時間についてrt、及び20〜25℃について周囲温度である。
【０１７０】
一般的手順
実施例1 - (1R,2S,5R)-2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシル3-メチルイミダゾール-1-イウム-1-カルボキシレートの塩化物塩の調製(表1、エントリー1)
ヘプタン(600mL)及び1-メチルイミダゾール(0.229Mol)を25℃で1L反応器に入れた。それぞれのクロロホルメート(0.218Mol)を2.0時間以内に添加し、完全な添加後、1時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、固体を追加のヘプタン(150mL)で洗浄した。得られた白色の吸湿性塩を30℃で注意深く乾燥させた。
【０１７１】
実施例2〜7: 表1における以下の実施例は、本発明の式(IV)の化合物の調製方法をさらに説明し、いかなる方法でも本発明を制限するものではない。
【０１７２】
【表１】
2021533160.tif 000060
2021533160.tif 000061
2021533160.tif 000062
2021533160.tif 000063
【０１７３】
実施例9 - メンチルプロピレングリコールカーボネートの調製
オーバーヘッドスターラーを有する第1の1Lダブルジャケット反応器に、トルエン(600mL)及び1,2-ジメチルイミダゾール(33g、0.34Mol)を25℃で入れた。2.5w%の塩化メンチル(1.88gに相当)を含有するクロロギ酸メンチル(75.1g、純度約96%、約0.33Mol)を、25℃で2時間かけて添加した。完全な添加後、撹拌を30分間続けた。アシル-イミダゾリウム塩が沈殿し、得られた懸濁液を濾過し、固体をトルエン(3×300mL)で2回洗浄した。母液及び2回の洗浄ステップのトルエンは、塩化メンチル(2.02g)を含有した。本質的に塩化メンチルを含まないアシル-イミダゾリウム塩を、トルエン(300ml)に再懸濁した。
【０１７４】
第2の1Lダブルジャケット反応器に、1,2-プロパンジオール(248.8g、3.27Mol)及び1,2-ジメチルイミダゾール(1.1g、0.01Mol)を50℃で入れた。次いで、第1の反応器からの懸濁液を、50℃で90分かけて第2の反応器に投入した。完全な添加後、撹拌を50℃で30分間続けた。
【０１７５】
次いで、二相反応混合物を25℃に冷却し、相を分離した。グリコール相をトルエン(2×60mL)で2回再抽出し、合わせたトルエン相を5%NaHCO3水溶液(300mL)及び水(2×300mL)で洗浄した。薄膜式エバポレーター(70℃、180mbar)を使用して溶媒を除去し、生成物を透明な粘性液体として得た(表2における生成物1及び2の混合物について76%の収率)。
【０１７６】
残りの塩化メンチル含有量は0.01%であった。
【０１７７】
実施例10 - メンチルプロピレングリコールカーボネート(MPC)の精製
粗メンチルプロピレングリコールカーボネート(以下の成分、トルエン-56.52wt.%、メントール-1.06wt.%、塩化メンチル-0.21wt.%、MPC-40.37wt.%、二量体1.46wt%を有する)を、サンプ温度が120℃を超えず、圧力が0.1〜0.2barであるカラムにおいて蒸気ストリッピングに供した。蒸気ストリッピングに続いて、メンチルプロピレングリコールカーボネート及び他の不純物を底部生成物として分離し、トルエン及び塩化メンチルを上部生成物として分離した。
【０１７８】
上部生成物を相分離に供して、水相及びトルエン相を分離した。71℃のサンプ温度及び43℃の上部温度及び0.1barの圧力で蒸留塔を使用して、トルエン相をさらに蒸留して、塩化メンチル及びメントールを分離した。
【０１７９】
短行程エバポレーターを使用して、メンチルプロピレングリコールカーボネートをオーバーヘッドで蒸留し、二量体及び不純物を分離した。圧力は0.16〜0.4barの範囲であり、温度は119〜124℃であった。実験室での実験におけるメンチルプロピレングリコールカーボネートの総収率は、85〜91%であった。
【０１８０】
出発材料又は中間体を適切に改変して、上の実施例で記載した手順を使用して、式(I)のさらなる化合物を得た。この方法で得られた化合物を、物理データとともに以下の表2に列挙する。
【０１８１】
【表２】
2021533160.tif 000064
【０１８２】
実施例11: メンチル-エチレングリコール-カーボネートの調製
エチレングリコール(540g、8.70mol、10eq.)及び1-メチルイミダゾール(157g、1.91mol、2.2eq.)を25℃で反応器に入れ、トルエン(99g)中のクロロギ酸メンチル(191g、0.87mol、1.0eq.)の溶液を2時間かけて添加した。完全な添加後、撹拌を2時間続けた。次いで、撹拌を停止し、反応混合物の2つの相を分離した。下相(グリコール相、690g)をトルエン(2×120g)で洗浄した。トルエン相及び反応混合物の上相を合わせ(535g)、HCl水溶液(30gのHCl32%を含有する200gの水)、続いてNaHCO3水溶液(200mL)で洗浄した。溶媒の除去後、メンチル-エチレングリコール-カーボネートを84%の収率で得た。
【０１８３】
過剰のエチレングリコール及び1-メチルイミダゾールの回収: 水酸化ナトリウム水溶液(25%、139g)を、上記のステップの下相(650g; トルエンで抽出後)に添加して、混合物のpHを10〜12に調整した。混合物を撹拌薄膜式エバポレーター(75℃、100mBar)で蒸留して、水及び少量のトルエンを除去した。サンプをPEG400(60g)で希釈し、撹拌薄膜式エバポレーター(130℃、1mBar)で再度蒸留した。蒸留物は、エチレングリコール及び1-メチルイミダゾールを含有した。
【０１８４】
実施例12: メンチル-エチレングリコール-カーボネートの調製
実施例11を、塩基として1,2-ジメチルイミダゾールを使用して繰り返した。
【０１８５】
比較例
A. アシル-ピリジニウム塩の調製の試み
ヘプタン(600mL)及びピリジン(0.220Mol)を25℃で1L反応器に入れた。クロロギ酸メチル(0.218Mol)を2.0時間かけてゆっくりと添加した。完全な添加後、撹拌を25℃で1.0時間続けた。少量の沈殿物が形成され、これを濾別し、ヘプタンで洗浄し、ロータリーエバポレーターで30℃で乾燥させた。この物質はメントール及びピリジン塩酸塩の混合物であることが判明した。13C-NMRはカルボニルシグナルを示さなかった。
【国際調査報告】
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