(57)【要約】  一態様によれば、血圧サロゲートにおける傾向を推定するコンピュータ実装方法であって、以下の：被験体の血圧サロゲート測定値の血圧サロゲート測定値セットを取得する工程；各血圧サロゲート測定値についての、前記血圧サロゲート測定値の測定誤差を示す誤差値を取得する工程；かつ、ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向（４）を決定する工程；を含む、方法が提供される。
2021525605.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血圧サロゲートにおける傾向を推定するコンピュータ実装方法であって、以下の：
被験体の血圧サロゲート測定値の血圧サロゲート測定値セットを取得する工程；
各血圧サロゲート測定値についての、前記血圧サロゲート測定値の測定誤差を示す誤差値を取得する工程；かつ、
ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；
を含む、方法。
【請求項２】
前記分析工程は、以下の：
各血圧サロゲート測定値が測定された、前記被験体の概日リズムにおける一時点による前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々を補正する工程；かつ、
ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、前記経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；
を含む、請求項１に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項３】
前記補正工程は、以下の：
前記被験体の概日リズムサロゲートの測定値を取得する工程；
前記概日リズムサロゲートの測定値を分析して、前記被験体の概日リズムを同定する工程；
前記同定された概日リズムに基づき、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各々が測定された前記概日リズムの各時点を決定する工程；
前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々の各補正値を、前記概日リズムの前記決定された各時点に基づいて、決定する工程；かつ、
前記決定された各補正値を、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値に適用する工程；
を含む、請求項２に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項４】
前記血圧サロゲート測定値セットを取得する工程は、各血圧サロゲート測定値について、以下の：
時間枠（ｗｉｎｄｏｗ）の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得する工程；
前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定する工程；かつ、
前記血圧サロゲートが定常状態である場合、取得された血圧サロゲート測定値を、前記血圧サロゲート測定値セットに含める工程；
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項５】
前記血圧サロゲート測定値セットを取得する工程は、各血圧サロゲート測定値について、以下の：
時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得する工程；
前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定する工程；かつ、
前記血圧サロゲートが定常状態でない場合、前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を外挿して、定常状態における前記血圧サロゲート測定値を推定する工程；
を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項６】
さらに、以下の：
前記血圧サロゲートの測定前又は測定中に、前記被験体に手順又は運動を行うように指示する工程；
を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項７】
前記方法は、前記血圧サロゲート測定値セットを取得する、１又はそれ以上のセンサを備えるスマートミラーにより実行される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンピュータ実装方法。
【請求項８】
具現化されたコンピュータ読取可能コードを備えるコンピュータ読取可能媒体を含み、前記コンピュータ読取可能コードは、適当なコンピュータ又はプロセッサによる実行時に、前記コンピュータ又はプロセッサが請求項１〜７のいずれかに記載の方法を実行するように構成される、コンピュータプログラム。
【請求項９】
血圧サロゲート値の傾向を推定する装置であって、以下の：
被験体の血圧サロゲート測定値の血圧サロゲート測定値セットを取得し；
各血圧サロゲート測定値について、前記血圧サロゲート測定値の測定誤差を示す誤差値を取得し；かつ、
ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の傾向を決定する；
ように構成された処理ユニットを含む、装置。
【請求項１０】
前記処理ユニットは、以下の：
各血圧サロゲート測定値が測定された、前記被験体の概日リズムにおける一時点による前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々を補正し；かつ、
ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する；
ことにより、ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の傾向を決定するように構成される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記処理ユニットは、以下の：
前記被験体の概日リズムサロゲートの測定値を取得し；
前記概日リズムサロゲートの測定値を分析して、前記被験体の概日リズムを同定し；
前記同定された概日リズムに基づき、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々における、前記概日リズムの前記決定された各点を決定し；
前記概日リズムにおける前記決定された各点に基づき、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各々について各補正を決定し；かつ、
前記決定された各補正値を、前記セット内の前記血圧サロゲート測定値に適用する；
ことにより、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各々を補正するように構成される、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記処理ユニットは、各血圧サロゲート測定値について、以下の：
時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得し；
前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定し；かつ、
前記血圧サロゲートが定常状態である場合に、取得された血圧サロゲート測定値を、前記血圧サロゲート測定値セットに含める；
ことにより、前記血圧サロゲート測定値セットを取得するように構成される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記処理ユニットは、各血圧サロゲート測定値について、以下の：
時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得し；
前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定し；かつ、
前記血圧サロゲートが定常状態でない場合、前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を外挿して、定常状態における前記血圧サロゲート測定値を推定する；
ことにより、前記血圧サロゲート測定値セットを取得するように構成される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記処理ユニットは、さらに、以下の：
前記血圧サロゲートの測定前又は測定中に、ユーザインターフェースを介して、前記被験体に手順又は運動を行うように指示する；
ように構成される、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記血圧サロゲート測定値のセットを取得する、１又はそれ以上のセンサを備えるスマートミラーである、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、被験体の血圧サロゲートとして用いることができる測定値の分析に関し、特に、血圧サロゲートにおける傾向を推定する方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
いわゆる自己の定量化は、運動、摂取食物、運動量、気分等、日常生活の活動に関するデータや情報を測定かつ収集する技術を利用する。患者の皮膚の特性を、バイタルサイン（心拍数等）のモニタリングを提供しうるという洞察により、スマートウォッチや腕時計等の着用可能なものが市場導入された。
【０００３】
当該装着可能なものに加えて、いわゆるスマートミラーは、標準的ミラー（例えば、浴室環境で用いられる）を１又はそれ以上のセンサで、適当な距離からの皮膚のモニター（すなわち、非接触測定）又はタッチ利用（すなわち、接触等の接触系測定）により、多数のバイタルサインの測定を強化しうることが検討される。
【０００４】
健康関連のデータの提供を意図した装着式ミラー及びスマートミラーは、通常、ヒトの心拍数、心拍変動、呼吸数及び酸素飽和度（ＳｐＯ２）レベルを測定する（又は測定を可能にする）だけである。
【０００５】
血圧は、測定可能なヒトの他の有用な生理学的特性であり、着用可能なもの又はスマートミラーを用いて、目立たない方法で血圧を測定することが望まれる。通常、遠隔的に（すなわち、非接触的に）血圧測定を達成するのは困難であり、そのかわりに被験体の血圧の指標、又は経時的血圧の傾向の指標を提供しうる１又はそれ以上の他の生理学的特性が測定される。当該「サロゲート」生理学的特性の１つは、パルス波速度（ＰＷＶ）である。パルス波速度（ＰＷＶ）は、圧力パルスがヒトの動脈に沿って伝播する速度であり、パルスの距離が既知である２つの測定点間の移動に要する時間（パルス通過時間、ＰＴＴ）を観察することにより、測定しうる。ＰＷＶはＰＴＴで除された測定点間の距離で表される。ＰＷＶはそれ自体が、動脈病理及び心血管系の健康の指標である。
【０００６】
ＰＷＶはヒトの血圧の有用な指標であると考えられ、すなわち、ＰＷＶは、血圧を簡易かつ目立たないモニターで用いる優れた特性と見なされている。特に、個人のＰＷＶの動向と血圧の動向には相関があると考えられる。
【０００７】
ＰＷＶの非侵襲的測定に用いられるいくつかの技術がある。一般的な技術は、身体の２つの部位のフォトプレチスモグラフィ（ＰＰＧ）を用いて、血液量の変化をパルス信号として検出し、検出されたパルス間の時間差で除したセンサ間の距離からＰＷＶを計算する。他の選択肢は、心電図（ＥＣＧ）を他のセンサ（例えば、ＰＰＧ、超音波、インピーダンス心臓造影等）と組み合わせて用いて、パルス到達時間（ＰＡＴ）を測定し、当該ＰＡＴを、ＥＣＧ信号のＲピークと他のセンサで得られた信号の特性時点との間の時間差を測定して計算するものである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のように、経時的に得られたＰＡＴ、ＰＴＴ及び／又はＰＷＶ測定（又は他の生理学的特性測定）は、血圧の傾向の指標として（状況に応じて）用いることができる。１のアプローチは、ＰＡＴ、ＰＴＴ及び／又はＰＷＶ測定に、古典的最小平均二乗（ＬＭＳ）法を適用した、血圧の傾向の推測である。しかし、生理学的特性のいかなる測定も測定誤差がともない、結果の信頼性に影響を及ぼす。これは特に、測定の信頼性が通常考慮されないため、ＬＭＳ法を用いてＰＡＴ、ＰＴＴ及び／又はＰＷＶの傾向から血圧傾向を推測する場合である。
【０００９】
測定誤差又は測定の不確実性（すなわち、実際の測定値が存在しうる範囲）は、非接触測定及び短時間枠（例えば、人が鏡の前に立っている場合）で得られた測定において特に問題となる。
【００１０】
従って、血圧サロゲート（ＰＡＴ、ＰＴＴ及び／又はＰＷＶ等）の測定値由来の傾向の推定、特に、当該血圧サロゲート測定値に測定誤差がありうる場合、の改善が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第１の特定の態様によれば、血圧サロゲートにおける傾向を推定するコンピュータ実装方法であって、以下の：被験体の血圧サロゲート測定値の血圧サロゲート測定値セットを取得する工程；各血圧サロゲート測定値についての、前記血圧サロゲート測定値の測定誤差を示す誤差値を取得する工程；かつ、ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；を含む、方法が提供される。当該方法は、血圧サロゲート測定値であって、当該血圧サロゲート測定値に測定誤差がありうる場合、の傾向の推定を改善する。
【００１２】
いくつかの実施形態では、前記分析工程は、以下の：各血圧サロゲート測定値が測定された、前記被験体の概日リズムにおける一時点による前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々を補正する工程；かつ、ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；を含む。
【００１３】
当該実施形態では、前記補正工程は、以下の：前記被験体の概日リズムサロゲートの測定値を取得する工程；前記概日リズムサロゲートの測定値を分析して、前記被験体の概日リズムを同定する工程；前記同定された概日リズムに基づき、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各々が測定された前記概日リズムの各時点を決定する工程；前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々の各補正値を、前記概日リズムの前記決定された各時点に基づいて、決定する工程；かつ、前記決定された各補正値を、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値に適用する工程；を含むことができる。
【００１４】
当該実施形態では、各々の補正を決定する工程は、（ｉ）概日リズムサロゲート及び血圧サロゲートの線形関数；（ｉｉ）概日リズムサロゲートを血圧サロゲートに関連付けるマッピング関数；（ｉｉｉ）概日リズムの各時点の補正の所定のセット；又は（ｉｖ）他の被験体のデータ；に基づくことができる。
【００１５】
当該実施形態では、概日リズムサロゲートは、心拍数、体温、及び／又は身体活動レベルであり得る。
【００１６】
いくつかの実施形態では、前記血圧サロゲート測定値セットを取得する工程は、以下の：時間枠（ｗｉｎｄｏｗ）の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得する工程；前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定する工程；かつ、前記血圧サロゲートが定常状態である場合、取得された血圧サロゲート測定値を、前記血圧サロゲート測定値セットに含める工程；を含む。
【００１７】
他の実施形態では、前記血圧サロゲート測定値セットを取得する工程は、各血圧サロゲート測定値について、以下の：時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得する工程；前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定する工程；かつ、前記血圧サロゲートが定常状態でない場合、前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を外挿して、定常状態における前記血圧サロゲート測定値を推定する工程；を含む。
【００１８】
いくつかの実施形態では、本方法は、前記血圧サロゲートの測定前又は測定中に、前記被験体に手順又は運動を行うように指示する工程；を含む。
【００１９】
当該実施形態では、当該方法は、さらに、前記被験体をモニタリングして、前記被験体が前記手順又は運動を正しく行っているかどうかを判定する工程；かつ、前記被験体に、フィードバック又さらなる指示を提供して、前記手順又は運動の正しい実施を支援する工程；を、含むことができる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、当該血圧サロゲートは、脈拍到達時間、ＰＡＴであり、前記分析工程は、前記被験体の心拍数の測定値を取得する工程；前記ＰＡＴ測定時の心拍数由来の各ＰＡＴ測定値について、前駆出期間、ＰＥＰを推定する工程；と、前記各ＰＡＴ測定値から前記推定ＰＥＰを減じて、補正ＰＡＴ測定値セットを決定する工程；かつ、ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；を含む。
【００２１】
他の実施形態では、当該血圧サロゲートは、パルス波速度、ＰＷＶ、パルス到達時間、ＰＡＴ、及びパルス通過時間、ＰＴＴ、心拍数、血液量分布、パルス形態変化、及び全身運動のいずれか１つである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、当該血圧サロゲート測定値セットを取得する工程は、フォトプレチスモグラフィ、ＰＰＧ、センサ、心電図、ＥＣＧ、センサ、加速度計、画像捕捉装置、ビデオ捕捉装置、レーダー系センサ、レーザ系ドップラーセンサ、干渉を測定するセンサ、及びモアレセンサのうちの１つ又はそれ以上を用いて、前記血圧サロゲート測定値を取得する工程を含む。
【００２３】
いくつかの実施形態では、前記方法は、前記血圧サロゲート測定値セットを取得する、１又はそれ以上のセンサを備えるスマートミラーにより実行される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、前記方法は、さらに、前記経時的に測定された血圧の傾向を、血圧の傾向の指標として用いる工程を、含む。
【００２５】
第２態様によれば、具現化されたコンピュータ読取可能コードを備えるコンピュータ読取可能媒体を含み、前記コンピュータ読取可能コードは、適当なコンピュータ又はプロセッサによる実行時に、前記コンピュータ又はプロセッサが前記第１態様及びその実施形態による方法を実行するように構成される、コンピュータプログラム製品が提供される。
【００２６】
第３の特定の態様によれば、血圧サロゲート値の傾向を推定する装置であって、以下の：被験体の血圧サロゲート測定値の血圧サロゲート測定値セットを取得し；各血圧サロゲート測定値について、前記血圧サロゲート測定値の測定誤差を示す誤差値を取得し；かつ、ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の傾向を決定する；ように構成された処理ユニットを含む、装置が提供される。当該装置は、血圧サロゲート測定値であって、当該血圧サロゲート測定値に測定誤差がありうる場合、の傾向の推定を改善する。
【００２７】
いくつかの実施形態では、前記処理ユニットは、以下の：各血圧サロゲート測定値が測定された、前記被験体の概日リズムにおける一時点による前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値各々を補正し；かつ、ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する；ことにより、ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の傾向を決定するように構成される。
【００２８】
当該実施形態では、前記処理ユニットは、以下の：前記被験体の概日リズムサロゲートの測定値を取得し；前記概日リズムサロゲートの測定値を分析して、前記被験体の概日リズムを同定し；前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各補正値を、前記概日リズムの前記決定された各点に基づいて、決定し；かつ、前記決定された各補正値を、前記セット内の前記血圧サロゲート測定値に適用する；ことにより、前記セットにおける前記血圧サロゲート測定値の各々を補正するように構成される。
【００２９】
当該実施形態では、前記処理ユニットは、（ｉ）概日リズムサロゲート及び血圧サロゲートの線形関数；（ｉｉ）概日リズムサロゲートを血圧サロゲートに関連付けるマッピング関数；（ｉｉｉ）概日リズムの各時点の補正の所定のセット；又は（ｉｖ）他の被験体のデータ；に基づいて、各補正を決定するように構成されることができる。
【００３０】
当該実施形態では、概日リズムサロゲートは、心拍数、体温、及び／又は身体活動レベルであり得る。
【００３１】
いくつかの実施形態では、前記処理ユニットは、各血圧サロゲート測定値について、以下の：時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得し；前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定し；かつ、前記血圧サロゲートが定常状態である場合に、取得された血圧サロゲート測定値を、前記血圧サロゲート測定値セットに含める；ことにより、前記血圧サロゲート測定値セットを取得するように構成される。
【００３２】
他の実施形態では、前記処理ユニットは、各血圧サロゲート測定値について、以下の：時間枠の間に複数の血圧サロゲート測定値を取得し；前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を評価して、前記血圧サロゲートが定常状態であるかを決定し；かつ、前記血圧サロゲートが定常状態でない場合、前記時間枠の間に取得された前記血圧サロゲート測定値を外挿して、定常状態における前記血圧サロゲート測定値を推定する；ことにより、前記血圧サロゲート測定値セットを取得するように構成される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、前記処理ユニットは、さらに、以下の：前記血圧サロゲートの測定前又は測定中に、ユーザインターフェースを介して、前記被験体に手順又は運動を行うように指示する；ように構成される。
【００３４】
当該実施形態では、前記処理ユニットは、さらに、前記被験体をモニタリングして、前記被験体が前記手順又は運動を正しく行っているかどうかを判定し；かつ、前記被験体に、フィードバック又さらなる指示を提供して、前記手順又は運動の正しい実施を支援する；ように構成される。
【００３５】
いくつかの実施形態では、前記血圧サロゲートは、脈拍到達時間、ＰＡＴであり、前記処理ユニットは、各血圧サロゲート測定値について、以下の：前記被験体の心拍数の測定値を取得する工程；前記ＰＡＴ測定時の心拍数由来の各ＰＡＴ測定値について、前駆出期間、ＰＥＰを推定する工程；と、前記各ＰＡＴ測定値から前記推定ＰＥＰを減じて、補正ＰＡＴ測定値セットを決定する工程；かつ、ベイズ推定を用いて、前記補正血圧サロゲート測定値及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の前記傾向を決定する工程；により、ベイズ推定を用いて、前記血圧サロゲート測定値のセット及び前記各誤差値を分析して、経時的血圧サロゲート値の傾向を決定するように構成される。
【００３６】
他の実施形態では、当該血圧サロゲートは、パルス波速度、ＰＷＶ、パルス到達時間、ＰＡＴ、及びパルス通過時間、ＰＴＴ、心拍数、血液量分布、パルス形態変化、及び全身運動のいずれか１つである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、前記ユニットは、フォトプレチスモグラフィ、ＰＰＧ、センサ、心電図、ＥＣＧ、センサ、加速度計、画像捕捉装置、ビデオ捕捉装置、レーダー系センサ、レーザ系ドップラーセンサ、干渉を測定するセンサ、及びモアレセンサのうちの１つ又はそれ以上を用いて、前記血圧サロゲート測定値を取得して、前記血圧サロゲート測定値セットを取得するように構成される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、前記装置は、前記血圧サロゲート測定値セットを取得する、１又はそれ以上のセンサを備えるスマートミラーである。
【００３９】
いくつかの実施形態では、前記処理ユニットは、さらに、前記経時的に測定された血圧の傾向を、血圧の傾向の指標として用いるように構成される。
【００４０】
当該及び他の態様は、以下に記載される実施形態から明らか、かつ、説明されるであろう。
【００４１】
以下に、例示的な実施形態を、単なる例示として、以下の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】一連の測定から傾向を決定する異なるアプローチを示す２つのプロットを含む図である。
【図２】様々な実施形態による装置のブロック図である。
【図３】様々な実施形態によるスマートミラー形態の装置の説明図である。
【図４】様々な実施形態による方法を示すフローチャートである。
【図５】血圧に対する概日リズムの影響を示すプロットである。
【図６】身体活動に反応するＰＡＴの経時変化を示すプロットである。
【図７】ＰＡＴに対する呼吸の効果を示す一対のプロットである。
【図８】一連の測定に対する心拍数に対するＰＡＴを示すプロットである。
【図９】一連の測定における心拍数に対するＰＡＴと前駆出期間（ＰＥＰ）の差を示すプロットである。
【図１０】一連の測定に対する心拍数の経時変化を示すプロットである。
【図１１】一連の測定における収縮期血圧の経時変化を示すプロットである。
【図１２】一連の測定に対するＰＡＴの経時変化を示すプロットである。
【図１３】一連の測定におけるＰＡＴとＰＥＰとの経時的差を示すプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
本明細書で用いられる「血圧サロゲート」は、身体のいかなる生理学的特徴又は特徴であり、その測定値は、被験体の血圧の指標、又は被験体の血圧の経時変化の指標（すなわち、傾向）を提供し得る。上記のように、血圧サロゲートとしてパルス波速度ＰＷＶがある。本明細書に記載される実施形態で用いられうる他の血圧サロゲートとしては、例えば、パルス到達時間、ＰＡＴ、パルス通過時間、ＰＴＴ、心拍数、血液量分布（例えば、顔面における）、パルス形態学的変化、肉眼的身体運動（例えば、バリスト心電図を用いて測定される）があげられる。従って、経時的に得られたＰＡＴ、ＰＴＴ及び／又はＰＷＶ（又は他の生理学的特性）測定値は、血圧の傾向の指標として用いることができるが、当該血圧サロゲートの測定に関連する測定誤差は、結果として生じる傾向の信頼性に重大な影響を及ぼし得る。測定誤差又は測定の不明確性（すなわち、実際の測定値が存在する可能性のある範囲）は、非接触測定及び短時間枠（例えば、人が鏡の前に立っているとき）で得られる測定（例えば、被験体がスマートミラーの前に短時間いる場合に得られる測定）にとって特に問題である。
【００４４】
１つのアプローチは、測定値セットにおける傾向の推測であり、最小平均二乗法（ＬＭＳ）を用いる。しかし、ＬＭＳ法は測定の信頼性（又は誤差）を考慮しないため、傾向ラインの精度を低下させる可能性がある。対照的に、ベイズ推定法は測定誤差が考慮されるため、傾向の指標としての信頼性がより高い。当該ベイズ法は、客観的な方法で、線形対一定の傾向を定量的に識別することを可能にする。ＬＭＳ法とベイズ法の違いを図１に示す。
【００４５】
図１（ａ）は、例示的な１０個の測定値セットを示す。各測定値には、各測定値に対する測定誤差（不明確性）を示す誤差バーがある。誤差バーは、異なる測定値間で変化することが分かる。図１（ａ）の測定値の基底傾向は正である（すなわち、測定値は概して増加する）。図１（ｂ）は、図１（ａ）の測定値セットから得られた２つの異なる傾向ラインを示す。１行目のラベル２は、標準的なＬＭＳ法を用いて得られたもので、負の傾向を示唆する。第２ラインであるラベル４は、ベイズ推定を用いて得られたもので、測定誤差（誤差バー）を考慮する。特に、ベイズ法は、（プロットの左側から数えて）第１及び第９の測定値の極めて低い測定誤差を利用して、（正確に）正の測定傾向を同定する。さらに、ベイズ法は、例えば、線形傾向対定数値の確率（「奇数比」）として定量化された測定値を提供して、測定値セットの基底傾向を識別することができる。この奇数比の値を閾値として用いることができる。これは、得られた測定値｛ｘ、ｙ｝及び基本的な統計的考察D＝D（ｙ）を用いて、奇数比を０として、以下のように：
【００４６】
【数１】
2021525605.tif 000003
（式中、Ｎは観察数、ρは以下の
【００４７】
【数２】
2021525605.tif 000004
により特定され、ここで、ｓｉは、観察数ｙｉの標準偏差の近似値、ｘはｘｉからｘｉの全平均を減じた値、ΔＤはｙｉからｙｉの全平均を減じた値である）
表すことができる。ｌｎ（O）＞５の値の場合は線形傾向の存在を示す「圧倒的な」証拠であり、２．５〜５の場合は線形傾向の存在を示す強力な指標、１〜２．５の場合は線形傾向の存在を示す正の指標として、１未満の場合は、線形傾向が測定値に示されないか、存在しないとみなす。当該尺度は、傾向の実際的な強度（すなわち、見込みの程度）として被験体へのフィードバックとしても用いることができる。
【００４８】
従って、ベイズ推定アプローチを用いて、パルス波速度（ＰＷＶ）、脈拍到達時間（ＰＡＴ）及び／又は脈拍通過時間（ＰＴＴ）等の血圧サロゲート値の測定から血圧を推定することが提案されている。
【００４９】
１又はそれ以上の血圧サロゲートの測定値から血圧サロゲートの傾向の決定に用いることができる装置を図２に示す。当該装置１２は処理ユニット１４を含み、当該処理ユニット１４は、当該装置１２の動作を制御し、本明細書に記載の方法を遂行又は実行するように構成することができる。当該処理ユニット１４は、ソフトウェア及び／又はハードウェアを用いて、様々な方法で実現することにより本明細書に記載される様々な機能を実行することができる。当該処理ユニット１４は、所要の機能を実行するために、及び／又は所要の機能を実行するために当該処理ユニット１４の構成要素を制御するために、ソフトウェア又はコンピュータプログラム・コードを用いてプログラムすることができる、１つ又はそれ以上のマイクロプロセッサ又はデジタル信号プロセッサを備えてよい。当該処理ユニット１４は、いくつかの機能（例えば、増幅器、前置増幅器、アナログ−デジタル変換器及び／又はデジタル−アナログ変換器）を実行する専用ハードウェアと、他の機能を実行するプロセッサ（例えば、１又はそれ以上のプログラムされたマイクロプロセッサ、コントローラ、ＤＳＰ及び関連する回路）との組み合わせとして実装することができる。本開示の様々な実施形態で用いられうる構成要素の例としては、従来のマイクロプロセッサ、ＤＳＰ、特定用途向け集積回路、及びフィールドプログラマブルゲートアレイが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
当該処理ユニット１４は、当該装置１２の動作の制御及び／又は本明細書に記載の方法の実行又は実行において、当該処理ユニット１４によって用いられるデータ、情報及び／又は信号を記憶することができる記憶ユニット１６に接続される。いくつかの実装では、当該記憶ユニット１６は、当該処理ユニット１４によって実行可能なコンピュータ読取可能コードを記憶して、当該処理ユニット１４が本明細書に記載される方法を含む１又はそれ以上の機能を実行する。当該記憶ユニット１６は、メモリチップ、光ディスク（例えば、コンパクトディスク、デジタルバーサタイルディスク又はブルーレイディスク）、ハードディスク、テープ記憶ソリッド装置、又はメモリスティック、ソリッドステートドライブ、メモリカード等を含むソリッドステート装置の形態で実装される、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、スタティックＲＡＭ（ＳＲＡＭ）、ダイナミックＲＡＭ（ＤＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、プログラマブルＲＯＭ（ＰＲＯＭ）、消去可能ＰＲＯＭ（ＥＰＲＯＭ）及び電気的消去可能ＰＲＯＭ（ＥＥＰＲＯＭ）等の揮発性及び不揮発性コンピュータメモリを含む、キャッシュメモリ又はシステムメモリ等のいかなる非一時的な機械読取可能媒体を含むことができる。
【００５１】
当該装置１２は、場合によっては、サーバ、データベース、ユーザ装置、及びセンサのいかなる１又はそれ以上を含む、他の装置へのデータ接続及び／又は他の装置とのデータ交換を可能にするインタフェース回路１８を含む。当該接続は、直接的又は間接的（例えば、インターネットを介して）でよく、従って、当該インタフェース回路１８は、いかなる望ましい有線又は無線通信プロトコルを介して、当該装置１２とインターネット等のネットワークとの間を接続することができる。例えば、当該インタフェース回路１８は、ＷｉＦｉ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｚｉｇｂｅｅ、又はいかなるセルラ通信プロトコル（Global  System  for  Mobile  Communications、ＵＭＴＳ、ＬＴＥ、ＬＴＥ−Ａｄｖａｎｃｅｄ等を含むが、これらに限定されない）を用いて動作することができる。当該インタフェース回路１８は、処理ユニット１４に接続することができる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、当該装置１２はまた、当該装置１２のユーザが、情報、データ及び／又はコマンドを装置１２に入力でき、及び／又は装置１２が装置１２のユーザに情報又はデータを出力しうる、１つ又はそれ以上の構成要素を含む、ユーザインターフェース（図２には示さず）を含んでよい。当該ユーザインターフェースは、キーボード、キーパッド、１又はそれ以上のボタン、スイッチ又はダイヤル、マウス、トラックパッド、タッチスクリーン、スタイラス、カメラ、マイクロホン等を含むがこれらに限定されないいかなる適当な入力要素を含んでよく、当該ユーザインターフェースは、ディスプレイスクリーン、１又はそれ以上のライト又はライトエレメント、１又はそれ以上のラウドスピーカ、振動エレメント等を含むが、これらに限定されないいかなる適当な出力要素を含んでよい。
【００５３】
血圧サロゲート傾向の決定には、１又はそれ以上の血圧サロゲート値を測定する必要がある。当該測定（又は測定値）は、１又はそれ以上の血圧サロゲートセンサを用いて得られる。当該血圧サロゲートセンサは、（例えば、図２の血圧サロゲートセンサ２０によって示されるように）装置１２の部分であってよく、又は血圧サロゲートセンサは、装置１２から分離していてよい。後者の場合、装置１２は血圧サロゲートセンサに接続されて、血圧サロゲートセンサから血圧サロゲート測定値を直接受け取ることができ、あるいは装置１２は、当該インタフェース回路１８を介して血圧サロゲート測定値を受け取ることができる。血圧サロゲート測定値は、処理ユニット１４に提供して処理することができ、また、測定値は、記憶ユニット１６に記憶し、その後に処理ユニット１４が処理することができる。
【００５４】
当該血圧サロゲートセンサ２０は、被験体の血圧サロゲートを測定することができるいかなるタイプのセンサであってよい。当該血圧サロゲートセンサ２０は、血圧サロゲートを示す測定信号を出力することができ、又は当該血圧サロゲートセンサ２０は、測定信号を出力して血圧サロゲートの決定のための分析又は処理ができる。いくつかの実施形態では、上記のように、当該血圧サロゲートは、被験体のＰＷＶ、ＰＡＴ及び／又はＰＴＴ、心拍数、血液量分布（例えば、顔面における）、脈拍形態変化、肉眼的身体運動（例えば、バリスト心電図を用いて測定される）、又は血圧サロゲート測定として用いることができるいかなる他の生理学的特性（すなわち、その変化が血圧の変化と相関するか又はほぼ相関するいかなる他の生理学的特性）であり得る。
【００５５】
例えば、ＰＷＶ又はＰＴＴの測定に、当該血圧サロゲートセンサ２０は、複数の感知素子（例えば、各位置でパルス信号を測定する、被験体の身体の異なる位置に配置される２つの感知素子）を含むことができ、かつ、同一又は異なるタイプであってよい。
【００５６】
いくつかの実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０は、１又はそれ以上のフォトプレチスモグラム（ＰＰＧ）センサであるか、又はそれを含む。各ＰＰＧセンサは、被験体の身体の部分（例えば、指、手首、耳、額等）を照射する光源と、光源近傍の皮膚／組織で反射及び／又は吸収される光を測定する光センサとを備える。当該光センサは、測定光の強度を表す測定信号を出力し、当該測定信号を処理して、血液量の変化をパルス信号として識別することができる。通常、当該ＰＰＧセンサは皮膚と接触するように配置される。当該ＰＰＧセンサは、表在性皮膚組織（すなわち、皮膚の表面近傍）における血液量変化の特性を測定し、脈拍又は脈拍を表す特性、例えば、脈拍の到達時間を、ＰＰＧ測定信号から抽出することができる。
【００５７】
他の実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０は、被験体の身体に配置されるか、又は身体に近接させることができ、かつ心臓の電気的活動を測定することができる１又はそれ以上の電極を含む１又はそれ以上の心電図センサであり得る。いくつかの実施形態では、被験体が電極と接触する場合にＥＣＧ信号を測定することができる容量性ＥＣＧ電極を用いることができる。例えば、当該電極は、床上又は計量スケールセット上に設けることができ、被験体が床上又は計量スケール上にいる間にＥＣＧ信号を測定することができる。
【００５８】
いくつかの実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０は、各位置におけるパルスの到達時間の測定に（一方のＰＰＧセンサが他方のＰＰＧセンサの下流に配置され、異なる位置における同パルスの到達時間が測定されうる）、被験体の身体上の異なる位置に配置される２つのＰＰＧセンサを含むことができる。他の実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０としては、ＰＰＧセンサ及びＥＣＧセンサがあげられる。ＥＣＧセンサは、心臓、特にＲピークの電気的活動の測定に用いられ、ＰＰＧセンサは、ＰＰＧセンサのある位置でのパルスの到達時間の測定に用いられる。
【００５９】
他の実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０は、被験体の身体の部分（例えば、胸部、頸部、手首、指等）と接触して配置され、身体の部分の加速度（又はより一般的には、運動）を測定する加速度計又は他の種類の運動センサであり得る。当該加速度計（又は他のタイプの運動センサ）は、脈拍の到達が測定信号から抽出できる程度に、皮膚下血管を介する脈動に起因する皮膚の運動に十分敏感であり得る。加速度計の場合、加速度計は、（例えば、Ｘ、Ｙ及びＺとラベル付けされた）３つの直交軸に沿った加速度を測定して、各軸に沿った加速度を表す３つの信号を出力するか、又は３つの直交軸に沿って測定された加速度の合成物である１つの信号を出力することができる。当該加速度計からの測定信号は、当技術分野で公知の信号分析技術を用いて処理して、血液の心拍／脈動に起因する運動を抽出することができ、従って、血圧サロゲート測定値は、加速度測定値から導出することができる。当該心拍数測定値を取得しうる他のタイプの動作センサは、回転及び方向の変化を測定するジャイロスコープを含む。当業者であれば、血圧サロゲートの測定に用いることができる他のタイプの動作センサを認識するであろう。
【００６０】
加速度計（又は他の運動センサ）は、（第２ＰＰＧセンサの代わりに）ＰＰＧセンサと組み合わせて、又は（ＰＰＧセンサの代わりに）ＥＣＧセンサと組み合わせて、血圧サロゲートを測定することができることが理解されるであろう。
【００６１】
上記血圧サロゲートセンサ２０には、被験体との直接的又は物理的接触が必要であることが理解されるであろう。しかしながら、いくつかの実施形態では、当該血圧サロゲートセンサ２０は、非接触的、すなわち、被験体と物理的接触させずに、血圧サロゲートを測定する。例えば、血圧サロゲートセンサ２０は、画像又はビデオシーケンスを捕捉する画像センサ（例えば、カメラ）であってよい。当該画像又はビデオシーケンスは、画像分析技術を用いて処理して、血圧サロゲート測定値を抽出することができる。例えば、当該画像又はビデオシーケンスは、画像又はビデオシーケンス内の皮膚領域の同定に処理することができ、当該領域は、皮膚のＰＰＧ信号の抽出に分析することができる。これはリモートＰＰＧ（ｒＰＰＧ）として知られ、ＰＰＧ信号の抽出に画像又はビデオシーケンスを分析する技術は、当技術分野で公知である。ｒＰＰＧ信号のほか、心臓のポンプ作用に起因するパルス信号及び肉眼的身体運動による局所組織（皮膚）運動（例えば、頸動脈領域）の検出に、カメラを用いることもできる。あるいは、レーダー系センサを用いて、皮膚の動き（すなわち、パルスによる）を測定することができる。血圧サロゲートの測定に用いられうる他のセンサには、レーザ系ドップラーセンサ、干渉を測定するコヒーレント光を用いるセンサ（スペックル効果）、及びモアレセンサがあげられる。
【００６２】
当該血圧サロゲートセンサ２０は、いかなる適当なサンプリング周波数で動作して、血圧サロゲートセンサの測定値、例えば１０又は５０ヘルツ（Ｈｚ）を提供することができる。これは、例えば、加速度計の場合、加速度計は、１秒の１／１０又は１秒の１／５０毎に加速度測定値を出力することができることを意味する。
【００６３】
当該装置１２は、いかなる電子装置又は計算装置であり得る。例えば、当該装置１２は、サーバ、コンピュータ、ラップトップ、タブレット、スマートフォン等であってよく、それらの部分であってよい。いくつかの実施形態では、当該装置１２は、スマートミラー、又は被験体によって随時用いられる他の家庭用装置若しくは家庭用装置であってよく、又はそれらの部分であってよい。例えば、当該装置１２は、被験体の家の浴室に配置されるスマートミラーの部分であってよい。あるいは、当該装置１２はテレビの部分であってよい。他のサロゲートの例としては、当該装置１２は、被験体者が着用することができる着用可能装置であってよく、又はその部分であってよい。例えば、着用可能装置は、ウォッチ、スマートウォッチ、ブレスレット、ネックレス、他のタイプの宝石アイテム、衣類アイテム等であり得る。
【００６４】
当該装置１２の実際の実施は、図１に図示したもの以外の構成要素を含んでよいことが理解されるであろう。例えば、当該装置１２はまた、バッテリ等の電源、又は当該装置１２を主電源に接続しうる構成要素を含んでよい。
【００６５】
図３は、スマートミラーの形態で実装された例示的装置１２を示す。したがって、図３では、当該装置１２は、フレーム２２、鏡面２４、及び血圧サロゲートセンサ２０を備える。当該鏡面２４は、従来の反射面であってよい。あるいは、当該鏡面２４は、ビデオ捕捉装置（例えば、カメラ）によって得られたビデオシーケンスを表示するディスプレイスクリーンの形態であってよい。ビデオ捕捉装置は、スマートミラーの前方のいかなるビデオシーケンスを捕捉するように、スマートミラーに対して配向される。捕捉されたビデオシーケンスは、被写体が鏡面２４の前にある場合にリアルタイムで鏡面２４上に表示されて、被写体の「反射」を提供する。
【００６６】
図３は、２つの可能な血圧サロゲートセンサ２０を示す（ある実施形態では、これらの１つのみが装置１２内に存在してよいが）。第１血圧サロゲートセンサ２０ａは、血圧サロゲート測定値の抽出に、遠隔ＰＰＧ技術を用いて処理又は分析することができる画像又はビデオシーケンスを取得する、フレーム２２内に配置することができるカメラ又は他の画像捕捉装置である。当該鏡面２４が表示スクリーンである実施形態では、カメラ２０ａを用いて、当該鏡面２４上に表示されるビデオシーケンスを提供することもできる。第２血圧サロゲートセンサ２０ｂは、当該フレーム２２にも配置されたＰＰＧセンサである。ＰＰＧセンサ２０ｂ内の光源及び光センサは、被験体が指又は他の身体部分を接触させてＰＰＧ信号を得ることができるように、当該フレーム２２内に配置することができる。
【００６７】
被験体の血圧サロゲート値の傾向を推定する方法を図４のフローチャートに示す。当該方法は、当該装置１２、特に処理ユニット１４により、例えば、記憶ユニット１６に記憶されるか、又は光ディスク、固体記憶装置、磁気ディスクベースの記憶装置等等の他の適当なコンピュータ読取可能媒体に記憶されるコンピュータ読取可能コードの実行に応答して実行することができる。
【００６８】
工程１０１では、被験体の血圧サロゲート測定値セットが得られる。ある実施形態では、当該血圧サロゲートは、ＰＷＶ、ＰＡＴ、ＰＴＴ、又は血圧のサロゲート測定値として用いることができるいかなる他の生理学的特性（すなわち、その変化が血圧の変化と相関するか又はほぼ相関するいかなる他の生理学的特性）のいずれかである。
【００６９】
いくつかの実施形態では、２又はそれ以上の血圧サロゲート測定値セットを得ることができる。この場合、当該血圧サロゲートは、ＰＷＶ、ＰＡＴ、ＰＴＴ、又は血圧のサロゲート測定値として用いることができるいかなる他の生理学的特性の２又はそれ以上であり得る。当該血圧サロゲート測定値セットには、一定期間にわたり異なる時点で得られた血圧サロゲート測定値が含まれる（例えば、当該セットには、数時間、数日、数週間等の測定値が含まれてよい）。当該装置１２が血圧サロゲートセンサ２０を含む実施形態では、工程１０１は、当該血圧サロゲートセンサ２０を用いて血圧サロゲート測定値セットを取得し、後の段階で処理するのにそれらを（例えば、記憶ユニット１６に）記憶する工程を含んでよい。当該装置１２が当該血圧サロゲートセンサ２０を含まない実施形態では、工程１０１は、他の装置（例えば、血圧サロゲートセンサを含む）から測定値セットを受取る工程、又は記憶ユニット１６から測定値セットを取り出す工程を含むことができる。
【００７０】
工程１０３では、工程１０１で得られた血圧サロゲート測定値各々の誤差値が得られる。各誤差値は、対応する血圧サロゲート測定値の測定誤差、すなわち、各誤差値は、対応する測定値の精度のレベルを示す。例えば、当該誤差値は、測定値の測定誤差を比率（例えば、精度〜Ｘ％）で示したり、誤差を値の範囲として示したり（例えば、測定値が±Ｙの精度である）、測定値の分散の尺度として示したりすることができる。いくつかの実施形態では、工程１０３は、測定（古典的な統計的方法に従って決定される）の分散を介して誤差値を推定する工程を含む。他の実施形態では、工程１０３は、以前の測定（ルックアップテーブルに格納される）に基づいて誤差値を推定する工程を含むことができる。他の実施形態では、工程１０３は、誤差値を固定値（例えば、各測定値のＸ％）として推定する工程を含むことができる。他の実施形態では、工程１０３は、例えば、センサ２０が体の動きを検出する場合、他の測定信号に基づいて誤差値を推定する工程を含むことができる。たとえば、ｙ＝ｆ（ｘ）のように、目的の測定値と関数的関係がある場合、ｙの変化は、ｄｙ＝（ｄｆ／ｄｘ）＊ｄｘを介して推定することができる。ここで、ｄｆ／ｄｘは導関数であり、ｄｘは変数ｘの変化である。
【００７１】
次に、工程１０５では、当該血圧サロゲート測定値セット及び当該測定値の誤差値セットが、ベイズ推定を用いて分析され、経時的血圧サロゲート測定値の傾向が決定される。簡潔には、工程１０５では、測定誤差を考慮して傾き（勾配）を決定する必要がある。これは、推定誤差（工程１０３で得られた、又は決定された）を含む、全てのデータソース（すなわち、工程１０１で得られた血圧サロゲート測定値）から得られた情報が与えられた傾向を表す傾き（勾配）ａを推定して実現することができる。数学的には、以下の：
【００７２】
【数３】
2021525605.tif 000005
（式中、ｐは関連する確率を表す）
のように表すことができる。
【００７３】
他の実施形態では、２つの仮説を、定数対線形傾向の２つの仮説を比較した、ベイズ法を用いて検定することができる。これは以下の：
【００７４】
【数４】
2021525605.tif 000006
（式中、Ｃは一定の傾向の仮説を、Ｍは線形傾向の仮説を、Ｉは被験体の概日リズム、姿勢、ストレス等の推論過程に関連するその他の情報を表す）
のように表すことができる。算出された確率Ｏの比により、例えば、どちらの仮説が好ましいかという閾値により、優先事項に基づいて決定することができる。従って、例えば、当該変形では、工程１０５の出力は、一定の傾向仮説が好ましい指標であり得、これは、血圧サロゲートに一定の傾向があることを意味し（すなわち、比較的静的である）、又は当該出力は、直線傾向仮説が好ましい指標であり得、これは、血圧サロゲートが直線的に増減することを意味する。
【００７５】
当該血圧サロゲートは血圧サロゲート測定値であるため、工程１０５で決定された血圧サロゲート傾向は、血圧のサロゲート測定値の傾向を提供する。
【００７６】
ベイズ推定を用いて決定される傾向の精度は、血圧サロゲート測定値の信頼性及び誤差値によることが理解されるであろう。従って、実施形態は、当該測定値の誤差値を減少させて、及び／又は当該血圧サロゲート測定値を補正することにより、当該血圧サロゲート測定値の信頼性を改善し、かつ、また誤差値の推定を改善する技術を提供する。当該技術は、当該血圧サロゲート測定値が、絶対血圧値の決定でなく、傾向の推測に用いられる事実を利用する。測定誤差は、体系的誤差と無作為誤差で構成されうる。これらはともに、基底傾向に影響を与える。提供された技術は、当該血圧サロゲートの推定の傾向を改善し、測定誤差を標準化する。
【００７７】
３つの実施形態が以下に記載されており、これらは、単独又はいかなる組み合わせでも実施することができる。当該実施形態は、全て、装置１２で実施することができ、図４の方法の工程１０３と１０５との間で実施することができる。第一実施形態は、被験体の概日リズムに応じた、血圧サロゲート測定値及び対応する誤差値の調整に関する。当該実施形態では、被験体の概日リズムは、心拍数及び／又は体温等の被験体の生理学的特性の測定、及び／又は被験体の身体活動の測定から導出又は推定される。当該生理学的特性は、装置１２とは別個の装置により測定することができる。
【００７８】
第二実施形態は、血圧サロゲート測定プロセスを介して、例えば、測定プロセス中に被験体を導き、又は、測定前又は測定中に標準化された手順又は運動を実施して、誤差値を標準化することに関する。
【００７９】
第三実施形態は、他の生理学的特性、例えば心拍数の測定値を用いて、当該血圧サロゲート測定値及び／又は当該誤差値を補正し、異なる血圧サロゲート測定値を比較可能にする。例えば、当該第三実施形態は、前駆出期間ＰＥＰ（ＰＥＰは、心室の電気刺激開始から大動脈弁開口までの時間間隔である）に関する心拍数効果を補うのに用いられうる。
【００８０】
３つの実施形態は、主として、スマートミラーにおける実施形態（例えば、図３に示すような）を参照して以下に説明されるが、当該実施形態は、異なる形状因子を備える装置１２によっても実施しうることが理解されるであろう。
【００８１】
上記のように、第一実施形態は、被験体の概日リズムに応じた、血圧サロゲート測定値及び対応する誤差値の調整に関する。以下に記載される第一実施形態の特定の実施形態では、血圧サロゲートはＰＡＴであるが、当該第一実施形態は、被験体の概日リズムに応じて変化し得る他の血圧サロゲートに適用され得ることが理解されるであろう。
【００８２】
血圧の長期傾向（例えば、数週間又は数ヶ月にわたる傾向）を決定する場合、理想的には、血圧サロゲート測定は毎日必要であり、かつ、血圧サロゲートと血圧は被験体の概日リズムの影響を受けるため、当該血圧サロゲート測定値は日中同時に行うべきである。測定値が得られるのが１日のうちの異なる時間帯である場合、信頼性の高い傾向測定値を得るのは困難である。しかしながら、被験体は、当該好ましいシナリオによっては測定を行うことができない場合もある（例えば、シフトパターンが変化する働き方である場合がある）。従って、一日のうちの異なる時点で得られた取得血圧サロゲート（ＰＡＴ）測定値を補正して、傾向分析の実施前に、概日リズム内でそれらを一致させることは、当該ＰＡＴ等の血圧サロゲートをサロゲートとして用いる血圧の基調的傾向の信頼できる推定にとって、有用である。
【００８３】
従って、血圧サロゲート（ＰＡＴ）測定値は、血圧に対する概日リズムの影響による当該血圧サロゲート（ＰＡＴ）測定値の系統的誤差に対して「オフセット」補正されなければならない。また、補正後の血圧サロゲート値の誤差値も補正される必要がある。
【００８４】
まず、被験体の概日リズムの推定、特に、各血圧サロゲート測定値を得る概日リズム／サイクルの時点の推定が必要である。被験体の概日リズムを推定する適当なサロゲート手段は、被験体の心拍数、体温及び／又は身体活動の測定である。当該リズムの推定のため、概日リズムのサロゲート測定は、昼夜を通して連続的に取得されるべきであり、例えば、被験体の心拍数、体温及び／又は活動測定を、スマートウォッチ又はＰＰＧセンサ、加速度計又は温度センサを含むその他の装着可能なものを用いて連続的に取得しうる。
【００８５】
次いで、概日リズムのサロゲート測定（すなわち、心拍数）を用いて、血圧サロゲート測定値を補正する。例えば、ＰＡＴ測定値が得られた時点で、概日リズムのサロゲート測定値は、当該概日リズムが、残りの当該リズム／周期において、ＰＡＴ及び血圧が正常よりも高い時点であることを示し得る。したがって、当該血圧サロゲート測定値は、当該測定値を適当量減ずることで補正することができる。
【００８６】
いくつかの実施形態では、測定値に適用される補正は、概日リズムの測定値（すなわち、心拍数、体温及び／又は身体活動）の線形関数から導出、又はそれに基づいて導出することができる。すなわち、当該補正は（α＊Ｓ）＋βから導くことができるが、ここで、Ｓは概日リズムのサロゲート測定値であり、αとβは他の被験体（例えば、被験体集団）に基づいて決定される値である。
【００８７】
他の実施形態では、測定値に適用される補正は、概日リズムの時点と必要な補正との間のマッピング関数から導出するか、又はそれに基づいて導出することができる。マッピング関数は、補正を概日リズム測定に関連付ける線形関数が不明又は適用できない場合（すなわち、線形関数が効果を正しく記載しない場合）に用いることができる。マッピング関数は、特定の概日リズムのサロゲート測定値に対して適当な補正を提供するルックアップテーブルとして提示され得る。
【００８８】
他の実施形態では、他のサロゲートとして、本方法は、概日リズムのサロゲート測定値（すなわち、心拍数、体温及び／又は身体活動レベル）が血圧サロゲートと共に測定される、較正フェーズの実施工程を含むことができる。当該較正フェーズは、特定期間（例えば、１週間）にわたる被験体の血圧サロゲート、（例えば、カフ系測定装置を用いた）実際の血圧、及び概日リズムサロゲート測定の測定値を含むことができる。当該測定値を比較し、概日リズムのある時点で得られた血圧サロゲート測定値に必要な補正値を決定することができる。次いで、当該所定の補正を、次の血圧サロゲート測定値に用いることができる。例えば、図５のプロットは、血圧を表し、概日リズムによる１日の変化を示す傾向線３０を示し、１日のうちの異なる時点、したがって概日リズムの異なる部分で得られたＰＡＴの２つの測定値を示す。この例では、第２ＰＡＴ測定値は、予想される概日リズムによらず、工程１０３で決定された第２ＰＡＴ測定値の誤差推定値において、これを考慮することができる。
【００８９】
他の実施形態では、概日リズムの特定時点に基づく、血圧サロゲート測定値に必要な補正は、集団（例えば、一般集団について、場合によっては、関心被験体又は関心被験体の被験体と類似の病歴又は病態を有する被験体の集団、の特定のデータにより適用される重み付けと共に）についての、血圧サロゲート測定値と概日リズムとの間の関係に関するデータから決定することができる。
【００９０】
血圧サロゲート測定値を概日リズムの測定タイミングでの補正に加えて、当該測定値の誤差値の補正をすることができる。当該誤差値の補正は、例えば、概日リズムのサロゲート測定値を誤差値に必要な補正にマッピングするルックアップテーブルを介して決定することができる。当該概日リズムのサロゲート測定値が心拍数である実施形態では、心拍数値が高まると、被験体がストレスにさらされ、取得されたサロゲート測定値の信頼性が低下するため、誤差がより高まる。ルックアップテーブル内の情報は、誤差値と、例えば、被験体の特定の状態又は状況について追加された補正と共に、母集団データ（例えば、被験体と一致させた）から得られた概日リズムサロゲート測定値との間の機能的関係から決定することができる。
【００９１】
次に、第二実施形態について、上記第二実施形態は、例えば、測定プロセス中に被験体を導き、又は、測定前又は測定中に標準化された手順又は運動を実施することによる、血圧サロゲート測定プロセスの標準化に関する。これは、被験体の動き又は動作（例えば、ＰＡＴ測定又は身体運動の開始）により、当該被験体に短期間の覚醒が起こり、その結果、短期間の血圧変化が生じて、血圧サロゲート（例えば、ＰＡＴ）の短期間の変化が生じるためである。従って、長期傾向の判定に用いられるＰＡＴの測定値は、被験体が安静状態（かつある期間）である場合に得られたＰＡＴ測定値、又はより一般的には、被験体が定義された健康／活動状態（例えば、特定の運動又は活動を実施する場合）にある場合に得られたＰＡＴ測定値、に基づくべきである。さもなければ、個々の血圧サロゲート測定値を用いて長期的傾向を判定するのは困難である。
【００９２】
図６のプロットは、被験体の身体活動、例えば運動の開始後、当該被験体のＰＡＴの経時変化を示す。ＰＡＴは経時的に増加して、一般にプラトー（定常状態）に達することが分かりうる。従って、ＰＡＴの測定は、理想的には、ＰＡＴがプラトーに達した後に行う。
【００９３】
従って、第二実施形態では、当該短期血圧サロゲート／血圧効果は、血圧サロゲート取得プロセスを緩和及び標準化する適当な測定手順を用いて、補償又は緩和される必要がある。
【００９４】
第二実施形態を実施することができる、いくつかの方法がある。第１選択肢では、短時間（例えば、数分間）枠で得られた血圧サロゲートの測定値を評価して、当該血圧サロゲートの測定値が定常状態（すなわち、定常状態）であるかどうかを判定することができる。定常状態の場合、工程１０５における傾向分析に用いうる、血圧サロゲートの測定値を取得することができる。定常状態でない場合、血圧サロゲート測定値が定常状態に達するまで続けることができる。従って、得られた血圧サロゲート測定値（例えば、ＰＡＴ）のリアルタイムの評価を行うことができ、かつ、血圧サロゲート測定値が定常状態でない場合、測定値の取得時間が延長される。定常状態は、経時的な血圧サロゲートの変化の速度を決定し、ある期間での血圧サロゲートの変化の速度の大きさが閾値よりも小さい場合、血圧サロゲートが定常状態にあると決定することで、識別され得る。図６に示す例では、ＰＡＴは経時的に増加しているため、傾向分析に用いられるＰＡＴの測定値は、影付きセクション３６により示される期間のみで取得されてよい。
【００９５】
この期間より前は、ＰＡＴは定常状態ではないため、その時点で測定を行っても、得られるＰＡＴの測定の信頼性は高くない。血圧サロゲート測定値が定常状態に達するまでの期間を待つ代わりに（被験体をモニターする時間がより長くなるため、好ましくない）、血圧サロゲート測定値のセットは、短時間（例えば、３０秒）で取得でき、定常状態又は「プラトー」を、当該測定値からの外挿により推定することができる。当業者であれば、当該外挿の実行に用いられうる様々な技術を認識するであろう。
【００９６】
第２選択肢では、血圧サロゲート測定プロセスの標準化のため、被験体に所定の運動を行うように指示することができる。このように、所定の運動開始後しばらくの間に、血圧サロゲート測定が行われるようにタイミングを調整することで、被験体が一貫した覚醒状態にある場合に測定値が得られることができる。いくつかの実施形態では、当該装置１２は、所定の運動を実行する命令を被験体に提供することができる。例えば、運動の実行命令は、装置１２がスマートミラーの形態である場合、ミラー表面２４（ディスプレイスクリーン）上に提示され得る。あるいは、運動実行の指示又はガイダンスは、装置１２のディスプレイ画面上に提示されてよく、又は、指示／ガイダンスは、可聴メッセージ（例えば、予め記録された音声メッセージ）を用いて提供されてよい。運動実行の指示には、運動開始の指示（例えば、ゆっくりと呼吸を始める）、又は運動を介して被験体をガイドする指示（例えば、今はゆっくり息を吸う、今はゆっくり息を排出する、等）が含まれる。所定の運動としては、呼吸運動、手を握る運動、姿勢に基づく運動（例えば、腕の位置に関連する運動）等があげられる。いくつかの実施形態では、当該装置１２として、カメラ又は他の画像／ビデオ捕捉装置があげられる場合、当該カメラ又は画像／ビデオ捕捉装置からの画像は、処理ユニット１４によって分析され、被験体及びその活動、動き、及び／又は姿勢を識別し、被験体が所定の運動を正しく行っているかを確認することができる。いくつかの実施形態では、処理ユニット１４は、被験体が所定の運動を正しく実行していないと判断すると、被験体に対するフィードバック又はさらなる指示／ガイダンスを決定して、被験体が運動を正しく実行するのを補助したり、支援したりすることができる。
【００９７】
この第二実施形態の例として、被験体のＰＡＴは、呼吸によって最大１５〜２０ミリ秒の分散で変調され得ることが見出された。図７の底部プロットは、図７の頂部プロットにおける呼吸信号と同期間における被験体のＰＡＴを示し、当該ＰＡＴは、呼吸信号におけるピーク及びトラフに類似するパターンに従って、経時的に変化することが分かる。従って、第二実施形態では、被験体が規則的な呼吸を行い、ＰＡＴが明確に特定された呼吸フェーズ（例えば、呼気中又は呼気終了時）間でのみ測定されたＰＡＴ測定値はより良好（より信頼性の高い）である。あるいは、ＰＡＴは、１又はそれ以上の完全な呼吸サイクルにわたって測定することができ、得られたＰＡＴ測定値を平均して、工程１０５の傾向分析に用いるＰＡＴ測定値を提供する。被験体の呼吸状態は、カメラ、レーダーセンサー、又は加速度計等の様々な異なるタイプのセンサを用いて測定することができることが理解されよう。
【００９８】
上記のように、第三実施形態では、血圧サロゲート測定値及び／又は誤差値は、他の生理学的特性、例えば心拍数の測定値を用いて、当該血圧サロゲート測定値及び／又は当該誤差値を補正し、異なる血圧サロゲート測定値を比較可能にする。
【００９９】
ＰＡＴは、前駆出期間（ＰＥＰ）とパルス通過時間（ＰＴＴ）の合計である。ＰＴＴは血圧の傾向の尺度として有用であるが、ＰＥＰは心拍数によって容易に影響される。したがって、ＰＡＴ測定を用いて傾向を決定する場合、心拍数及び心拍数の変化を考慮する必要がある。
【０１００】
従って、「ＰＥＰ効果」は、ＰＴＴ変化を適当に測定し、心拍数効果を補正して補填することができる。技術文献「“Systolic  Time  Intervals  in  Heart  Failure  in  Man”  by  Weissler  et  al.,  Circulation,  Vol.  XXXVII,  No.  2  February  1968」によれば、ＰＥＰは心拍数測定から以下のように推定できる：
【０１０１】
【数５】
2021525605.tif 000007
ここで、ＨＲは心拍数、Ｍ及びＦは被験体の性別を表す。
【０１０２】
したがって、ＰＡＴは心拍数に応じて補正することができる：
【０１０３】
【数６】
2021525605.tif 000008
ここで、ＰＥＰ０は、男性（例えば、０．１３１）又は女性（例えば、０．１３３）のＰＥＰ値であり、かつ、αは、上記のＷｅｉｓｓｌｅｒ論文に示された性別特異的因子である。当該手法は、心拍数によるＰＥＰの影響を軽減し、ＰＴＴとＰＡＴとの相関と血圧に正の影響を及ぼすことができる。
【０１０４】
心拍数のＰＡＴを補正する要件を示す例を、１３の測定値セットを参照して以下に示す。表１は、１４日間で得られたＰＡＴ測定値セットを、ＰＥＰ（ミリ秒、ｍｓ）、心拍数（１分間あたりの拍動数、ｂｐｍ）、及び血圧（収縮期血圧と拡張期血圧の両方）の実測値の推定値とともに示す。
【０１０５】
【表１】
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表１
したがって、表１の各ラインは、特定の日にほぼ同時刻に被験体から取得された血圧（収縮期血圧及び拡張期血圧）、心拍数、推定ＰＥＰ、及び測定ＰＡＴの測定値を示す。心拍数の列から、測定時の被験体の心拍数は日によって変化し、全体として心拍数は８７ｂｐｍ〜１２５ｂｐｍの範囲であることが分かる。このように心拍数差が大きいため、ＰＡＴ測定が心拍数依存を示すことが分かる。当該依存性は、上記のように、心拍数に応じてＰＥＰを補償することで減少させることができる。すなわち、ＰＡＴ及び心拍数を測定し、上記式（４）又は（５）による心拍数測定値を用いてＰＥＰを推定し、ＰＡＴ測定値からＰＥＰ推定値を減じてＰＴＴを求める。
【０１０６】
図８−１３は、表１の測定の様々な異なるプロットを示す。特に、図８は、心拍数（ＨＲ）に対するＰＡＴのプロットを示し、当該プロットは、ＰＡＴが（ＰＥＰによる）心拍数に依存することを示し、全体傾向として、心拍数が増加すると、ＰＡＴが減少する。図９は、心拍数に対するＰＡＴ−ＰＥＰのプロットを示し、当該プロットは、ＰＥＰ除去後のＰＡＴと心拍数の相関が有意に低下することを示す。したがって、推定ＰＥＰ効果による心拍数の補正は、血圧サロゲート測定値であるＰＡＴに対する心拍数の影響を軽減する。
【０１０７】
これは、第３回目の測定が、心拍数が非常に高い（〜１２８ｂｐｍ）時点で取得された図１０−１３でより明白であり、ＰＡＴ測定では確認できるものの、実際の血圧には影響しなかった。上記の推定ＰＥＰによるＰＡＴ測定値の補正は、１４日間で得られた測定値の心拍数における当該変動を補正する。
【０１０８】
従って、図１０は、経時的な心拍数測定値（１日当たり１回測定値）のプロットであり、第３測定値は、他の１２回の測定値よりもはるかに高い点で外れ値であることが分かる。図１１の収縮期血圧（ＳＢＰ）の経時的測定値（再度１日１回測定）をｍｍＨｇ単位でプロットした図であり、３日目の収縮期血圧の測定値は、その前後の収縮期血圧の測定値と同様であることが分かる。図１１のＳＢＰ測定値は、誤差バーが示すように、８ｍｍＨｇの誤差があると仮定される。図１２は、ＰＡＴの経時的なプロット（１日１回測定）であり、３日目の測定値は、図１０に示すよりも高い心拍数によって影響されることを示す。図１２では、１５ｍｓの一定誤差があると仮定される。最後に、図１３は、心拍数に対するＰＡＴ補正の効果を示す、経時的なＰＡＴ−ＰＥＰのプロットである。
【０１０９】
従って、特に血圧サロゲート測定値に測定誤差がある場合、当該血圧サロゲート測定値由来の傾向推定が改善される。
【０１１０】
開示された実施形態に対する変更は、図面、開示及び添付の請求の範囲の研究から、本明細書に記載された原理及び技術を実施する場合には、当業者によって理解され、実施され得る。請求項において、用語「含む（comprising）」は、他の要素又は工程を除外せず、不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」（原文）は、複数を除外しない。単一のプロセッサ又は他のユニットは、請求項に記載されたいくつかの項目の機能を果たすことができる。特定の手段が相互に異なる従属請求項に記載されるという単なる事実によっては、当該手段の組み合わせを有利に用いえないことは示されない。コンピュータプログラムは、光記憶媒体又は他のハードウェアと共に又はその部分として供給される固体媒体等の適当な媒体上に記憶又は分配することができるが、インターネット又は他の有線若しくは無線通信システム等の他の形態で分配することもできる。クレーム中の引用符号は、その範囲を限定するものと解釈されることはない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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