(57)【要約】  燃料添加物の調製方法であって、置換された燃料添加剤を調製するための方法が提供される。本方法は、以下の反応（ａ）（ｂ）（ｄ）を実施することを含み、2021507929.tif 000039燃料添加剤ｄは、火花点火内燃機関用の燃料におけるオクタン価向上添加剤として使用することができる。
2021507929.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する燃料添加剤の調製方法であって、
【化１】
2021507929.tif 000033
ここで、Ｒ１は水素であって、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１０−から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素及びアルキル基から選択され、および
ｎは、０または１であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１つが、水素以外の基から選択されることを条件とし、
前記方法は以下の反応を実施することを含み、
【化２】
2021507929.tif 000034
ここで、Ｒ１３は、水素およびアルキル基から選択され、および
各Ｌは独立して離脱基から選択されるか、両方のＬ基が基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を形成することを含む燃料添加剤の調製方法。
【請求項２】
試薬ｂが
【化３】
2021507929.tif 000035
から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
試薬ｂが、出発物質ａと比較して、０．５〜４モル当量、好ましくは０．７〜３モル当量、およびより好ましくは０．８〜２モル当量の量で使用される請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記反応が、以下のサブ工程
【化４】
2021507929.tif 000036
を含む請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
工程（ｉ）が、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−ｏｎｅ、ブチルホルメート、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチルホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリル）および水から選択される溶媒の存在下で、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタンおよびジオキサンから選択される非プロトン性溶媒の存在下で行われる請求項４に記載の方法。
【請求項６】
工程（ｉ）が、１５℃超、および任意に６０℃超、好ましくは７０℃超、およびより好ましくは８０℃超の温度で行われる請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
工程（ｉｉ）が、ハロゲン化水素、好ましくは臭化水素または塩化水素の存在下で行われる請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
モル過剰のハロゲン化水素が使用され、好ましくは、ハロゲン化水素が、中間体ｃと比較して、少なくとも５モル当量、好ましくは少なくとも１０モル当量、およびより好ましくは少なくとも１５モル当量の量で使用される請求項７に記載の方法。
【請求項９】
工程（ｉｉ）が、６０℃超、好ましくは７０℃超、およびより好ましくは８０℃超の温度で行われる請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
工程（ｉｉ）における反応が、塩基を使用して実施され、ここで、塩基は、好ましくは、
無機塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選択され得）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウムおよび炭酸カリウムから選択され得）および水性アンモニア、およびより好ましくは水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物、
および有機塩基、より好ましくは、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−ｅｎｅなどの窒素含有有機塩基から選択される請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
工程（ｉｉ）が、トリヒドロカルビルホスホン（例えば、トリアリールホスフィンまたはトリアルキルホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィン）、およびアゾ化合物（例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレート、例えば、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート）の存在下で行われる請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｉｉ）が、好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタンおよびジオキサンから選択される非プロトン性溶媒の存在下で行われる請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応が、以下のサブ工程
【化５】
2021507929.tif 000037
を含む請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１３が、水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択され、好ましくは水素およびメチルから選択され、より好ましくはメチルである請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
各Ｌが、独立して、ハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、置換アリールオキシ基（例えば、−Ｏ−Ａｒ、ここで、Ａｒは、ｐ−ニトロフェニルなどのニトロ置換アリール基から選択される）、スルホネート（例えば、−ＯＳＯ２Ａ、ここで、Ａは、トリル、メチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、フェニルおよびｐ−ニトロフェニルから選択される）および−ＸＨ、および、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＸＨから選択される請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記方法が、前記燃料添加剤が、１００ｋｇを超え、好ましくは１５０ｋｇを超え、より好ましくは２００ｋｇを超えるバッチ量で製造されるバッチ方法である請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記方法が連続プロセスである請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
反応が反応器中で行われるか、または反応がサブ工程（ｉ）および（ｉｉ）または（ｉ’）および（ｉｉ’）を含む場合、反応器は少なくとも５００Ｌ、好ましくは少なくとも７５０Ｌ、およびより好ましくは少なくとも１０００Ｌの容量を有する請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
下記式を有する燃料添加剤であって、
【化６】
2021507929.tif 000038
ここで、Ｒ１は水素であって、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｘは、−Ｏ−または−ＮＲ１０−から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素およびアルキル基から選択され、および
ｎは、０または１であり、
ここで、燃料添加剤は請求項１〜１８のいずれかに記載の方法によって得ることができる燃料添加剤。
【請求項２０】
火花点火内燃機関用燃料を調製する方法であって、前記方法が、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法を使用して燃料添加剤を調製する工程、および燃料添加剤をベース燃料とブレンドする工程を含む方法。
【請求項２１】
請求項１９に記載の燃料添加剤とベース燃料とを含むことを特徴とする火花点火内燃機関用燃料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、火花点火内燃機関用燃料に使用するためのオクタン価向上添加剤を調製する方法に関する。特に、本発明は、ベンゾ［１，４］オキサジンおよび１，５−ベンゾオキサゼピンの誘導体であるオクタン価向上燃料添加剤を調製するための方法に関する。本発明はさらに、燃料添加剤を含む火花点火内燃機関のための燃料を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
火花点火内燃機関は、一般家庭でも産業でも、動力用に広く使用されている。例えば、火花点火内燃機関は、自動車産業において乗用車のような車両に動力を供給するために一般的に使用される。
【０００３】
火花点火内燃機関（一般にガソリン燃料）用の燃料には、燃料の特性を改善するために多くの添加剤が含まれているのが一般的である。
【０００４】
燃料添加剤の１つの種類は、オクタン価向上添加剤である。これらの添加剤は、ノッキングのような予備着火に関連する問題に対処するのに望ましい燃料のオクタン価を増加させる。オクタン価向上剤を有する燃料の添加は、ベース燃料オクタン価が低すぎる場合に燃料が適用可能な燃料仕様を満たすように、製油所または他の供給業者、例えば燃料ターミナルまたはバルク燃料ブレンダーによって実施されてもよい。
【０００５】
例えば、鉄、鉛またはマンガンを含む有機金属化合物は、よく知られたオクタン価向上剤であり、テトラエチル鉛（ＴＥＬ）は、非常に有効なオクタン価向上剤として広く使用されている。しかしながら、ＴＥＬおよび他の有機金属化合物は、一般に、それらが有毒であり、エンジンに損傷を与え、環境に損傷を与える可能性があるので、たとえ使用するにしても、少量で燃料に使用されるに過ぎない。
【０００６】
金属をベースとしないオクタン価向上剤には、酸素化物（例えば、エーテルおよびアルコール）および芳香族アミンが含まれる。しかしながら、これらの添加剤にも様々な欠点がある。例えば、芳香族アミンであるＮ−メチルアニリン（ＮＭＡ）は、燃料のオクタン価に有意な効果を有するために、比較的高い処理速度（１．５〜２重量％添加剤／重量ベース燃料）で使用されなければならない。ＮＭＡは毒性もあり得る。酸素酸塩は、燃料中のエネルギ密度の減少を与え、ＮＭＡと同様に、高い処理速度で添加されなければならず、燃料貯蔵、燃料ライン、シールおよび他のエンジン部品との適合性の問題を引き起こす可能性がある。
【０００７】
最近、新しい種類のオクタン価向上添加剤が発見された。これらのオクタン価向上添加剤は、ベンゾ［１，４］オキサジンおよび１，５−ベンゾオキサゼピンの誘導体であり、それらの非金属性、それらの低い酸素含有量、および低い処理速度でのそれらの有効性のために、非常に有望である（特許文献１参照）。この種類における好ましいオクタン価向上添加剤は、芳香族環または複素環の一部を形成する炭素の１つまたはそれ以上で置換される。
【０００８】
文献に現在報告されている合成経路は、比較的小規模（数百ｍｇから１００ｋｇスケールまで）でベンゾキサジンをどのように調製するかについての様々な記述を提供している。例えば、痛風などの尿酸に関する疾患の治療または予防のための化合物に関する特許文献２は、ベンゾオキサジン由来化合物の調製を開示している。合成経路はまた、非特許文献１）に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２０１７／１３７５１８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８／０６４８７１号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｋｎｏｒｒ：  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｎ  ｉｎ  ｄｅｒ  ≪Ｏｘａｚｉｎｒｅｉｈｅ≫（Ｂｅｒ．  Ｄｔｓｃｈ．  Ｃｈｅｍ．  Ｇｅｓ．，１８８９，２２，２０８１−２０９９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、工業的規模で、例えば、年間５０〜２０，０００トンの量で、新しい種類のオクタン価向上添加剤を製造するのに適した方法、特に、芳香族または複素環が置換されている添加剤が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、以下の式を有する燃料添加剤ｄを調製するための方法を提供する。
【００１３】
【化１】
2021507929.tif 000003
【００１４】
ここで、Ｒ１は水素であって、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１０−から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素及びアルキル基から選択され、および
ｎは、０または１であり、
ただし、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１つが、水素以外の基から選択されることを条件とする。
【００１５】
本方法は、以下の反応を実施することを含む。
【００１６】
【化２】
2021507929.tif 000004
【００１７】
ここで、Ｒ１３は、水素およびアルキル基の基から選択され、それぞれのＬは独立して離脱グループから選択されるか、両方のＬ基が共に基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を形成する。
【００１８】
本発明の方法によって得ることができる燃料添加剤ｄも提供される。
【００１９】
本発明は、火花点火内燃機関のための燃料を調製するためのプロセスをさらに提供し、前記プロセスは、
本発明の方法を用いて燃料添加剤ｄを調製し、および
燃料添加剤をベース燃料とブレンドすることを含む。
【００２０】
火花点火内燃機関用の燃料も提供される。燃料は、本発明の燃料添加剤ｄと、ベース燃料とを含む。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
調製方法
本発明は、燃料添加剤ｄを調製するための方法を提供する。この方法によれば、燃料添加剤ｄは、以下の反応を実施することによって調製される。
【００２２】
【化３】
2021507929.tif 000005
【００２３】
好ましくは、試薬ｂは以下から選択される。
【００２４】
【化４】
2021507929.tif 000006
【００２５】
特に好ましいのは、出発物質ａと容易に反応して中間体ｃを形成するｎ＝０であるエポキシド試薬である。
【００２６】
反応は、出発物質ａと比較して、好ましくは０．５〜４モル当量、好ましくは０．７〜３モル当量、より好ましくは０．８〜２モル当量の量の試薬ｂを用いて行う。
【００２７】
試薬ｂが脱離基Ｌを含む場合、出発物質ａと比較して、１〜２モル当量の量で使用することがより好ましい。
【００２８】
しかしながら、試薬ｂが脱離基Ｌ（例えば、エポキシド試薬）を含まない場合、出発物質ａと比較して、０．８〜１モル当量の量で使用することがより好ましい。反応性の高い試薬ｂと少し過剰の出発物質ａを使用することによって、反応の選択性（出発物質ａの酸素ではなく窒素でのアルキル化について）が改善され、したがって収率も改善される。
【００２９】
ある実施形態において、反応は、単一の工程（すなわち、１組の試薬で、および１組の条件下で）で実施される。しかしながら、好ましい実施形態において、反応は以下の工程を含む。
【００３０】
【化５】
2021507929.tif 000007
【００３１】
いくつかの例において、工程（ｉｉ）は、中間体ｃの形成時に自発的に起こることが理解されるであろう。本発明の目的のために、これらの例は、反応が単一の工程で実施される実施形態であると考えられる。
【００３２】
本方法の工程（ｉ）では、アミンにアルキル基を付加させて中間体ｃを生成させる付加反応が行われる。
【００３３】
好ましい実施形態において、本方法の工程（ｉ）は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−ｏｎｅ、ブチルホルメート、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリル）および水から選択される溶媒の存在下で実施される。特に好ましいのは、非プロトン性溶媒であり、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタンおよびジオキサンから選択されるものである。非プロトン性溶媒は、プロトンを供与することができない溶媒として当技術分野で周知である。非プロトン性溶媒は、窒素または酸素に結合した水素原子を含まない。
【００３４】
工程（ｉ）は、塩基性試薬、好ましくはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選択される）またはアルカリまたはアルカリ土類金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムおよび炭酸カルシウムから選択される）などの無機塩基の存在下で実施され得る。好ましい塩基性試薬は、アルカリまたはアルカリ土類金属炭酸塩であり、炭酸カリウムおよび炭酸カルシウムが特に好ましい。
【００３５】
塩基性試薬は、出発物質ａと比較して、好ましくは０．８〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量、より好ましくは１．０５〜２．５モル当量の量で使用される。
【００３６】
触媒は、工程（ｉ）において使用され得る。触媒は、酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸または亜硫酸水素ナトリウム）、ゼオライト（例えば、ゼオライトＹ、ナトリウム（ホージャサイト））または金属触媒（例えば、パラジウム触媒、好ましくは酸化亜鉛担体と共に使用される）であり得る。
【００３７】
触媒は、出発物質ａと比較して、１モル当量未満、好ましくは０．５モル当量未満、およびより好ましくは０．１モル当量未満の量で使用することができる。
【００３８】
いくつかの実施形態において、工程（ｉ）は、触媒の非存在下、例えば、試薬ｂがエポキシド試薬である場合に実施され得る。
【００３９】
工程（ｉ）は、一般に、４０℃超、好ましくは６０℃超、より好ましくは８０℃超の温度で行われる。典型的には、反応は３００℃未満の温度で実施される。試薬ｂがエポキシド試薬である場合、反応は、好ましくは、高温（例えば、上記のように）で実施されるが、室温、例えば、少なくとも１５℃の温度、例えば、１８〜３０℃で実施されてもよい。
【００４０】
工程（ｉ）は、一般に、１〜２００バールの圧力で実施される。典型的には、工程（ｉ）は、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。しかしながら、試薬ｂがエポキシド試薬である場合、２〜２００バールの圧力を使用することができる。
【００４１】
反応は、３０分を超える期間、好ましくは６時間未満、より好ましくは４時間未満の期間行うことができる。
【００４２】
工程（ｉ）を実施するための好ましい条件の例は、以下の通りである。
【００４３】
【化６】
2021507929.tif 000008
【００４４】
試薬ｂ：
触媒：ゼオライトＹ、ナトリウム（ホージャサイト）。
溶媒：エチレンカーボネート。
【００４５】
【化７】
2021507929.tif 000009
【００４６】
試薬ｂ：
触媒：ｐ−トルエンスルホン酸。
溶媒：ＮＭＰ。
【００４７】
【化８】
2021507929.tif 000010
【００４８】
試薬ｂ：
塩基：炭酸カリウム。
溶媒：ＤＭＦ。
【００４９】
【化９】
2021507929.tif 000011
【００５０】
試薬ｂ：以下の式中、一方のＬはハロゲン化物であり、他方は−ＸＨである。
塩基：炭酸カリウム。
溶媒：水。
【００５１】
【化１０】
2021507929.tif 000012
【００５２】
試薬ｂ：以下の式中、一方のＬはハロゲン化物であり、他方は−ＸＨである。
触媒：フッ化カリウム。
溶媒：ＤＭＦ。
【００５３】
【化１１】
2021507929.tif 000013
【００５４】
試薬ｂ：以下の式中、一方のＬはハロゲン化物であり、他方は−ＸＨである。
塩基：炭酸カルシウム。
溶媒：水。
【００５５】
【化１２】
2021507929.tif 000014
【００５６】
試薬ｂ：以下の式中、一方のＬはハロゲン化物であり、他方は−ＸＨである。
触媒：亜硫酸水素ナトリウム。
溶媒：水。
【００５７】
【化１３】
2021507929.tif 000015
【００５８】
試薬ｂ：以下の式中、一方のＬはハロゲン化物であり、他方は−ＸＨである。
触媒：なし。
溶媒：水。
【００５９】
【化１４】
2021507929.tif 000016
【００６０】
試薬ｂ：以下の式中、各Ｌは−ＸＨである。
触媒：Ｐｄ／Ｃ、酸化亜鉛担体。
溶媒：水。
【００６１】
【化１５】
2021507929.tif 000017
【００６２】
試薬ｂ：以下の式中、ｎ＝０である。
触媒：なし。
溶媒：テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンまたはジオキサン。
【００６３】
本方法の工程（ｉｉ）では、中間体ｃ上で閉環反応を行い、オクタン価向上燃料添加剤ｄを形成する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、工程（ｉｉ）は、ハロゲン化水素、好ましくは臭化水素または塩化水素の存在下で実施され得る。これは、ヒドロキシ基が中間体ｃ中に存在する場合に特に好ましい。ハロゲン化水素は、好ましくは水溶液の形態であり、例えば、ハロゲン化水素の２０重量％超、好ましくは４０重量％超、好ましくは５０重量％超を含有する。
【００６５】
モル過剰のハロゲン化水素は、好ましくは、例えば、中間体ｃと比較して、少なくとも５モル当量、好ましくは少なくとも１０モル当量、およびより好ましくは少なくとも１５モル当量の量のハロゲン化水素を使用することによって使用される。
【００６６】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ）は、６０℃を超える、好ましくは７０℃を超える、およびより好ましくは８０℃を超える温度で実施され得る。
【００６７】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ）は、周囲圧力、すなわち、約１バールで実施されてもよい。
【００６８】
ハロゲン化水素との反応は、１時間超、好ましくは２時間超、しかし好ましくは５時間未満の期間行われ得る。
【００６９】
工程（ｉｉ）におけるハロゲン化水素との反応は、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）またはアンモニア水溶液などの無機塩基を使用して、塩基を使用して急冷されることが好ましい。
【００７０】
他の実施形態において、工程（ｉｉ）は、塩基の存在下で実施され得る。例えば、塩基は、無機塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムからの）およびアルカリ金属炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムおよび炭酸カリウムからの）、およびより好ましくは水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物から、ならびに有機塩基、より好ましくは、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−ｅｎｅなどからの窒素含有有機塩基から選択されてもよい。
【００７１】
塩基は、中間体ｃと比較して、好ましくは０．８〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量、より好ましくは１．０５〜２．５モル当量の量で使用される。
【００７２】
これらの実施形態において、工程（ｉｉ）は、無機塩基の存在下で実施されてもよく、および
好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−ｏｎｅ、ブチルホルメート、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチルホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリルから選択され、より好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタンおよびジオキサンから、およびより好ましくはテトラヒドロフランから選択される非プロトン性溶媒、または
トリクロロメタンおよびジクロロエタンから選択される塩素化溶媒、ここで相関移動試薬は好ましくは第四級アンモニウム塩、例えばテトラアルキルアンモニウムハロゲン塩、好ましくは塩化溶剤と共に使われる、つまりブチルトリエチルアンモニウム塩化物の存在下で実施され得る。
【００７３】
これらの実施形態において、工程（ｉｉ）は、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−ｏｎｅ、ブチルホルメート、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリルから選択される有機塩基および非プロトン性溶媒の存在下で実施され得、より好ましくは、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、酢酸エチルおよびスルホランの存在下で実施され得る。
【００７４】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ）は、４０℃超、好ましくは５０℃超、およびより好ましくは６０℃超の温度で実施され得る。場合によっては、反応は還流下で実施される。
【００７５】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ）は、一般に、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。
【００７６】
これらの実施形態において、反応は、３０分を超える期間、好ましくは１０時間未満、より好ましくは８時間未満の期間、実施され得る。
【００７７】
他の実施形態において、工程（ｉｉ）は、トリヒドロカルビルホスフィン（例えば、トリアリールホスフィンまたはトリアルキルホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィン））、およびアゾ化合物（例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート））の存在下で実施され得る。この反応は光延反応として知られている。
【００７８】
トリヒドロカルビルホスフィン、例えば、トリアリールホスフィンまたはトリアルキルホスフィンは、典型的には、中間体ｃと比較して、０．８〜４モル当量、好ましくは０．９〜２モル当量、およびより好ましくは１〜１．５モル当量の量で使用される。アゾ化合物、例えば、ジアルキルアゾジカルボキシレートは、典型的には、トリアリールホスフィンまたはトリアルキルホスフィン（または他のトリヒドロカルビルホスフィン）と比較して、０．８〜１．２５モル当量の量で使用される。
【００７９】
しかしながら、いくつかの実施形態において、反応は、触媒的光延反応として実施され得る。これらの実施形態では、金属触媒を使用して、アゾ化合物を触媒量、例えば、中間体ｃと比較して、０．０１〜０．５モル当量、および好ましくは０．０２５〜０．３モル当量、およびより好ましくは０．０５〜０．２モル当量でも使用することができるようにすることができる。
【００８０】
適切な金属触媒としては、鉄触媒（例えば、鉄フタロシアニン）が挙げられる。金属触媒は、モレキュラーシーブ（例えば、ゼオライト、好ましくは孔径５Åのもの）と組み合わせて用いることが好ましい。金属触媒は、中間体ｃと比較して、０．０１〜０．５モル当量、好ましくは０．０２５〜０．３モル当量、より好ましくは０．０５〜０．２モル当量の量で使用することができる。
【００８１】
触媒的光延反応を行う場合、アゾ化合物は、アゾ基中の窒素原子の１つに直接結合した芳香族基、例えば３，５−ジクロロフェニル基を有することが好ましい。アゾ基の他の窒素は、好ましくは、アルキルカルボキシレート基、例えば、−ＣＯ２Ｅｔに結合される。
【００８２】
光延反応を行う場合には、フェニルシラン等のシランが存在していてもよい。シランは、典型的には、中間体ｃと比較して、０．８〜３モル当量、好ましくは０．９〜２モル当量、およびより好ましくは１〜１．５モル当量の量で使用される。触媒的光延反応が行われる場合、シランの使用が特に好ましい。
【００８３】
光信反応が行われる場合、工程（ｉｉ）は、好ましくは、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−オン、ブチルホルメート、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリルから選択され、より好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタンおよびジオキサンから選択される非プロトン性溶媒の存在下で行われる。
【００８４】
光延反応が行われる場合、工程（ｉｉ）は、典型的には、周囲温度、すなわち、１５〜２５℃の温度で行われる。特に反応が触媒的光延反応である場合、より高い温度（例えば、８０℃まで）を使用することもできる。
【００８５】
光延反応が行われる場合、工程（ｉｉ）は、好ましくは、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で行われる。
【００８６】
光延反応が実施される場合、反応は、典型的には、１５分を超えるが、４時間未満、より好ましくは２時間未満の期間行われる。触媒的光延反応は、より長い間、例えば、２４時間まで、または４８時間まで、実施され得る。
【００８７】
他の実施形態において、反応は、以下の工程を含む。
【００８８】
【化１６】
2021507929.tif 000018
【００８９】
いくつかの例において、工程（ｉｉ’）は、中間体ｃ’の形成上で自発的に起こることが理解される。本発明の目的のために、これらの例は、反応が単一の工程で実施される実施形態であると考えられる。
【００９０】
本方法の工程（ｉ’）では、ヒドロキシ基にアルキル基を付加させて中間体ｃ’を形成する付加反応が行われる。
【００９１】
好ましい実施形態において、本方法の工程（ｉ’）は、塩基、好ましくは無機塩基、例えばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選択される）およびアルカリ金属炭酸塩（例えば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムおよび炭酸カリウムから選択される）の存在下で実施される。工程（ｉ’）は、好ましくは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムから選択されるアルカリ金属炭酸塩の存在下で行うのが好ましい。
【００９２】
塩基は、出発物質ａと比較して、好ましくは０．８〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量、より好ましくは１．０５〜２．５モル当量の量で使用される。
【００９３】
本方法の工程（ｉ’）は、非プロトン性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、エチレンカーボネート、スルホラン、ジフェニルエーテル、アセトニトリル、２−ニトロプロパン、アセトン、ブタン−２−ｏｎｅ、ギ酸ブチル、酢酸エチル、イソブチロニトリル、メチルアセテート、メチホルメート、ニトロメタン、オキソランおよびプロピオニトリルから選択され、より好ましくはジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、酢酸エチルおよびスルホランから選択される非プロトン性溶媒中で実施され得る。
【００９４】
これらの実施形態において、工程（ｉ’）は、４０℃超、好ましくは５０℃超およびより好ましくは６０℃を超の温度で実施され得る。場合によっては、反応は還流下で実施される。
【００９５】
工程（ｉ’）は、一般に、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。
【００９６】
反応は、１時間より長くてもよいが、好ましくは２４時間より短く、より好ましくは１２時間より短い期間で行う。
【００９７】
これらの実施形態において、試薬ｂは、好ましくは、以下から選択され、
【００９８】
【化１７】
2021507929.tif 000019
およびより好ましくは、以下から選択される。
【００９９】
【化１８】
2021507929.tif 000020
【０１００】
ある実施形態において、本方法の工程（ｉｉ’）は、ハロゲン化水素、好ましくは臭化水素または塩化水素の存在下で実施され得る。これは、ヒドロキシ基が中間体ｃ中に存在する場合に特に好ましい。ハロゲン化水素は、好ましくは水溶液の形態であり、例えば、ハロゲン化水素の２０重量％超、好ましくは４０重量％超、好ましくは５０重量％超を含有する。
【０１０１】
モル過剰のハロゲン化水素は、好ましくは、例えば、中間体ｃと比較して、少なくとも５モル当量、好ましくは少なくとも１０モル当量、およびより好ましくは少なくとも１５モル当量の量のハロゲン化水素を使用することによって使用される。
【０１０２】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ’）は、６０℃超、好ましくは７０℃超、およびより好ましくは８０℃超の温度で実施され得る。
【０１０３】
これらの実施形態では、工程（ｉｉ’）は、周囲圧力、すなわち、約１バールで実行されてもよい。
【０１０４】
これらの実施形態において、ハロゲン化水素との反応は、１時間を超える、好ましくは２時間を超える、しかし好ましくは５時間未満の期間行われ得る。
【０１０５】
これらの実施形態において、工程（ｉｉ’）におけるハロゲン化水素との反応は、好ましくは、塩基を使用して、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム）またはアンモニア水などの無機塩基を使用して急冷される。
【０１０６】
他の実施形態において、工程（ｉｉ’）は、金属触媒の存在下で実施され得る。金属触媒は、金属含有触媒であり、したがって、それらは、非金属元素を含有し得ることが理解される。
【０１０７】
適当な金属触媒には、パラジウム（例えば、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ｏ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／Ｃ／ＺｎＯまたはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ニッケル（例えば、ラネーニッケルまたはＮｉ−ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３のようなアルミニウムの存在下）、コバルト（例えば、ラネーコバルトの中のアルミニウムの存在下）、プラチナ（例えば、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｔ／Ｏ２、Ｐｔ／Ａ１２Ｏ３、Ｐｔ／Ｃ／Ｃｕ、Ｐｔ／Ｃ／Ｆｅ、ＰｔＳｉＯ２またはＰｔ／Ｃ／Ｖ）、ルテニウム（例えばＲｕ／Ｃ、Ｒｕ／Ｏ２、Ｒｕ／Ａｌ２Ｏ３、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３、Ｃｐ＊ＲｕＣｌ（ＣＯＤ）、（Ｃｐ＊ＲｕＣｌ）４、またはＣｐＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）2）、イリジウム（例えば、Ｉｒ／Ｃまたは［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）、ロジウム（例えば、Ｒｈ／Ｃ、Ｒｈ２Ｏ３、Ｒｈ／Ａ１２Ｏ３、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ２］、（ＰＰｈ３）3ＲｈＣｌまたはＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）2）および銅（例えば、ラネーＣｕ、ＣｕＯ／ＺｎＯ、ＣｕＯ／Ａ１２Ｏ３／ＭｎＯまたはＣｕ２Ｃｒ２Ｏ５のようなアルミニウムの存在下）触媒などが挙げられる。当該技術分野において標準的であるように、Ｃｐ＊は配位子１，２，３，４，５−ペンタメチルシクロペンタジエニルを表し、Ｃｐ＊は配位子シクロペンタジエニルを表し、ＣＯＤは配位子１，５−シクロオクタジエンを表す。
【０１０８】
これらの実施形態において、金属触媒は、中間体ｃ’と比較して最大０．５モル当量、例えば、中間体ｃ’と比較して０．００１〜０．５当量、好ましくは０．００５〜０．４当量、およびより好ましくは０．０１〜０．３当量の量で使用され得る。
【０１０９】
これらの実施形態において、反応は、好ましくは、少なくとも１００℃の温度、例えば１００〜２５０℃の温度で実施される。
【０１１０】
工程（ｉｉ’）における金属触媒の存在下での反応は、（１）塩基性触媒、（２）さらなる成分を含まない、（３）水素源、または（４）反応添加剤の存在下で実施され得る。これらの選択肢の各々は、以下により詳細に記載される。
【０１１１】
（１）塩基性触媒
塩基性触媒が使用される特に好適な金属触媒としては、ルテニウム（例えば、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３）およびイリジウム（例えば、［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）触媒が挙げられる。
【０１１２】
好ましい塩基性触媒としては、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび重炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩）およびアルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属ｔｅｒｔ−ブトキシド）から選択されるものなどの無機塩基が挙げられる。アルカリ金属酸化物は非常に高い収率を与えると考えられる。
【０１１３】
塩基は、出発物質ｃ’と比較して、０．００５〜０．５モル当量、好ましくは０．０１〜０．３モル当量、およびより好ましくは０．０５〜０．２モル当量の量で使用することができる。
【０１１４】
反応は、非プロトン性溶媒系のような溶媒系の存在下で行うことができる。微量（例えば、非プロトン性溶媒系の５％未満、３体積％未満または１体積％未満）のプロトン性溶媒が、例えば、触媒または塩基が水などのプロトン性溶媒中で調製される結果として存在し得ることが理解される。
【０１１５】
非プロトン性溶媒系は、好ましくは、芳香族溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、メシチレン、ジフェニルエーテルなどのトリメチルベンゼン、ナフタレン、メチル置換ナフタレン（すなわち、１−および２−メチルナフタレン）およびアニソールから選択される溶媒）を含む。芳香族溶媒は、非プロトン性溶媒系中に、少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、およびより好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在し得る。実施形態において、芳香族溶媒は、使用される唯一の溶媒であり、すなわち、非プロトン性溶媒系は、芳香族溶媒からなる。
【０１１６】
反応は、一般に、実質的に水素ガスの非存在下で、例えば、体積１０ｐｐｍ未満、好ましくは１ｐｐｍ未満のレベルで実施されるであろう。好ましくは、材料ｃ’を超えるさらなる反応材料（例えば、試薬または触媒）、金属触媒、塩基性触媒、および任意に溶媒系は存在しない。
【０１１７】
反応は、１００〜２００℃、好ましくは１００〜１８０℃、より好ましくは１００〜１５０℃の温度で行うことが好ましい。
【０１１８】
反応は、一般に、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。
【０１１９】
反応は、２時間より長く、好ましくは１２時間より長く行うことができる。典型的には、反応は４８時間まで実施される。
【０１２０】
（２）それ以上の成分はない
いくつかの特に好ましい実施形態において、工程（ｉｉ’）は、金属触媒および任意に溶媒系の存在下で実施され得る。
【０１２１】
反応は、一般に、実質的に水素ガスの非存在下で、例えば、１０ｐｐｍ未満、好ましくは１容量ｐｐｍ未満のレベルで実施されるであろう。好ましくは、材料ｃ’、金属触媒、および任意に溶媒系を越えるさらなる反応材料（例えば、試薬または触媒）は存在しない。
【０１２２】
適当な金属の触媒としては、ルテニウム（例えば、ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３、Ｃｐ＊ＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２、Ｃｐ＊ＲｕＣｌ（ＣＯＤ）、（Ｃｐ＊ＲｕＣｌ）４またはＣｐＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２）、パラジウム（例えば、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ロジウム（例えば、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、（ＰＰｈ３）３ＲｈＣｌまたはＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）2）およびニッケル（例えば、ラネーニッケル）触媒が挙げられる。ニッケル触媒は特に好適であり、特にラネーニッケルは高い収率を提供する。
【０１２３】
反応は、溶媒系の存在下で任意に実施される。しかしながら、いくつかの実施形態では、溶媒として原料ｃ’のみを使用して反応を実施することが好ましい。この系統は化学的に非常に効率的であり、化合物ｄを大きな収率で生成することができる。
【０１２４】
使用され得る溶媒系は、非プロトン性溶媒系を含む。微量（例えば、非プロトン性溶媒系の５体積％未満、３体積％未満または１体積％未満）のプロトン性溶媒が、例えば、触媒が水中触媒スラリーとして調製される結果として、反応中に存在し得ることが理解される。
【０１２５】
非プロトン性溶媒系は、好ましくは、トルエン、ベンゼン、キシレン、トリメチルベンゼン、例えばメシチレン、ジフェニルエーテル、ナフタレン、メチル置換ナフタレンおよびアニソールから選択される溶媒などの芳香族溶媒を含むことができる。メシチレンが特に好適であり、化合物ｄの高収率を送達する。
【０１２６】
芳香族溶媒は、非プロトン性溶媒系中に、少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、およびより好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在し得る。好ましい実施形態において、芳香族溶媒は、使用される唯一の溶媒であり、すなわち、非プロトン性溶媒系は、芳香族溶媒からなる。
【０１２７】
非プロトン性溶媒系は、非芳香族溶媒を含むことができる。好ましい非芳香族溶媒は、複素環式溶媒、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサンから選択される。他の適切な非プロトン性非芳香族溶媒としては、ジメチルアセトアミドが挙げられる。非芳香族溶媒は、単独で使用してもよく、芳香族溶媒と組み合わせて使用してもよい。
【０１２８】
溶媒系は、材料ｃ’と比較して、最大１０体積当量、例えば、１〜１０体積当量、好ましくは、１．５〜５体積当量、およびより好ましくは、２〜３体積当量の量で使用され得る。
【０１２９】
反応は、１００〜２００℃、好ましくは１１５〜１８０℃、より好ましくは１３０〜１６０℃の温度で行うことが好ましい。
【０１３０】
反応は、一般に、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。
【０１３１】
反応は、２時間より長い期間、好ましくは１０時間より長い期間、例えば２０時間より長い期間行うことができる。典型的には、反応は３０時間まで実施される。これらの値は、少なくとも１００℃の温度で反応が現れる時間を表す。
【０１３２】
（３）水素源
いくつかの好ましい実施形態において、工程（ｉｉ’）は、金属触媒、水素源および非プロトン性溶媒系の存在下で実施され得る。
【０１３３】
反応は、広範囲の金属触媒の存在下で行うことができる。適当な金属触媒には、パラジウム（例えば、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ／Ｏ、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／Ｃ／ＺｎＯまたはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２）、ニッケル（例えば、ラネーニッケルまたはＮｉ−ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３のようなアルミニウムの存在下）、コバルト（例えば、ラネーコバルトの中のアルミニウムの存在下）、プラチナ（例えば、Ｐｔ／Ｃ、Ｐｔ／Ａ１２Ｏ３、Ｐｔ／Ｃ／Ｃｕ、Ｐｔ／Ｃ／Ｆｅ、ＰｔＳｉＯ２またはＰｔ／Ｃ／Ｖ）、ルテニウム（例えばＲｕ／Ｃ、Ｒｕ／Ａｌ２Ｏ３、イリジウム（例えば、Ｉｒ／Ｃ）、ロジウム（例えば、Ｒｈ／Ｃ、Ｒｈ／Ａ１２Ｏ３、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ２］、（ＰＰｈ３）3ＲｈＣｌまたはＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）2）、銅（例えば、ラネーＣｕ、ＣｕＯ／ＺｎＯ、ＣｕＯ／Ａ１２Ｏ３／ＭｎＯまたはＣｕ２Ｃｒ２Ｏ５のようなアルミニウムの存在下）、ルテニウム（例えば、Ｃｐ＊ＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２、Ｃｐ＊ＲｕＣｌ（ＣＯＤ）、（Ｃｐ＊ＲｕＣｌ）４またはＣｐＲｕＣｌ（ＰＰｈ３）２、触媒などが挙げられる。特にＮｉ‐ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３のニッケル触媒は、これらの触媒が化合物ｄの高収率を与えると信じられているので、特に適している。
【０１３４】
反応は、不均一系触媒反応として行うことが好ましい。不均一系触媒反応は、反応物とは異なる相で触媒を使用することを含む。この実施形態において、反応は、好ましくは、液体試薬相中で固体触媒を用いて実施される。したがって、好ましい金属触媒は、例えば、炭素、アルミナまたはシリカ上などの不溶性媒体上に担持される。金属触媒は、スラリーの形態で、または固定床触媒の形態で使用することができる。
【０１３５】
反応は水素源の存在下で行われる。水素源は、好ましくは水素ガスであり、例えば１〜５０バール、好ましくは３〜３０バール、より好ましくは５〜１５バールの圧力である。あまり好ましくないが、水素移動試薬、例えばギ酸、ギ酸ナトリウムまたはギ酸アンモニウムを水素源として使用することもできる。
【０１３６】
反応は、非プロトン性溶媒系の存在下で実施される。微量（例えば、非プロトン性溶媒系の５体積％未満、３体積％未満または１体積％未満）のプロトン性溶媒が、例えば、触媒が水中触媒スラリーとして調製される結果として、反応中に存在し得ることが理解される。
【０１３７】
非プロトン性溶媒系は、好ましくは芳香族溶媒、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、トリメチルベンゼン、例えばメシチレン、ジフェニルエーテル、ナフタレン、メチル置換ナフタレンおよびアニソールから選択される溶媒を含む。メシチレンが特に好適であり、化合物ｄの高収率を送達する。
【０１３８】
芳香族溶媒は、非プロトン性溶媒系中に、少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、およびより好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在し得る。実施形態において、芳香族溶媒は、使用される唯一の溶媒であり、すなわち、非プロトン性溶媒系は、芳香族溶媒からなる。
【０１３９】
非プロトン性溶媒系はまた、非芳香族溶媒を含み得る。好ましい非芳香族溶媒は、複素環式溶媒、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサンから選択される。他の適切な非プロトン性非芳香族溶媒としては、ジメチルアセトアミドが挙げられる。非芳香族溶媒は、芳香族溶媒と組み合わせて使用することが好ましい。
【０１４０】
好ましくは、材料ｃ’、金属触媒、水素源、および任意に非プロトン性溶媒系を越えるさらなる反応材料（例えば、試薬または触媒）は存在しない。
【０１４１】
反応は、１００〜２５０℃、好ましくは１３０〜２３０℃、より好ましくは１５０〜２００℃の温度で行うことが好ましい。
【０１４２】
反応は、一般に、たった１つの温度で実施される。しかしながら、いくつかの実施形態では、反応は、３時間まで、好ましくは２時間まで、より好ましくは１．５時間までの期間にわたって温度を上昇させることができる。例えば、反応は、反応が完全な温度に取り込まれる前に、４０〜１００℃の温度で、３時間まで、好ましくは２時間まで、より好ましくは１．５時間までの期間実施され得る。
【０１４３】
反応は、２時間より長い期間、好ましくは４時間より長い期間行うことができる。典型的には、反応は２４時間まで実施される。これらの値は、少なくとも１００℃の温度で反応が現れる時間を表す。
【０１４４】
（４）反応添加剤。
いくつかの実施形態において、工程（ｉｉ’）は、金属触媒および反応添加剤の存在下で実施され得る。
【０１４５】
好適な金属触媒としては、パラジウム（例えば、Ｐｄ／ＣまたはＰｄＯ）、白金（例えば、Ｐｔ／ＣまたはＰｔＯ２）、ルテニウム（例えば、Ｒｕ／ＣまたはＲｕＯ２）およびロジウム（例えば、Ｒｈ／ＣまたはＲｈ２Ｏ３）触媒から選択されるものが挙げられる。パラジウム触媒は、高収率で化合物ｄを与えると考えられるので、特に好適である。
【０１４６】
反応は、反応添加剤の存在下で実施される。適切な反応添加剤には、金属酸化物および無機塩基が含まれる。好ましい金属酸化物としては、酸化亜鉛が挙げられる。好ましい無機塩基としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩（アルカリ金属炭酸水素塩を含む）、アルカリ金属リン酸塩およびアルカリ金属ギ酸塩などが挙げられる。ナトリウムまたはカリウムは、典型的には、アルカリ金属として使用される。好ましい無機塩基としては、ギ酸ナトリウムが挙げられる。酸化亜鉛のような金属酸化物は、水性溶媒系が使用される場合に好ましいが、ギ酸ナトリウムのようなアルカリ金属塩基は、非プロトン性溶媒系と共に使用される場合に好ましい。
【０１４７】
反応添加剤は、材料ｃ’と比較して、最大５モル当量、例えば、０．１〜５モル当量、好ましくは、０．５〜４モル当量、およびより好ましくは、１〜３モル当量の量で使用することができる。反応添加剤は、過剰化学量論量で使用することができ、典型的には、試薬として反応において消費されることが理解される。
【０１４８】
反応は、プロトン性または非プロトン性溶媒系の存在下で行うことができるが、非プロトン性溶媒系が一般に好ましい。微量（例えば、非プロトン性溶媒系の５体積％未満、３体積％未満または１体積％未満）のプロトン性溶媒が、例えば、触媒または反応添加剤が水などのプロトン性溶媒中で調製される結果として、反応中に存在し得ることが理解される。
【０１４９】
プロトン性溶媒は、プロトンを供与することができる溶媒として当技術分野で周知である。プロトン性溶媒は、典型的には、窒素または酸素に直接結合した水素原子を含む。
【０１５０】
プロトン性溶媒系は、水性、すなわち、水含有、溶媒系を含む。いくつかの実施形態において、水性溶媒系は、水のみを含有してもよい。別の実施形態では、水とアルコール（例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール）またはエーテル（例えば、ジメトキシエタン）との混合物を使用することができる。
【０１５１】
好適な非プロトン性溶媒系は、好ましくは、芳香族溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、トリメチルベンゼン、例えば、メシチレン、ジフェニルエーテル、ナフタレン、メチル置換ナフタレンおよびアニソールから選択される溶媒）または非芳香族溶媒（例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサン）を含む。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、芳香族非プロトン性溶媒（例えば、上記のような）は、プロトン性溶媒（例えば、上記のような）と組み合わせて使用され得る。トルエンおよびｔｅｒｔ−ブタノールを一緒に使用してもよい。
【０１５３】
反応は、一般に、実質的に水素ガスの非存在下で、例えば、容量が１０ｐｐｍ未満、好ましくは１ｐｐｍ未満のレベルで実施されるであろう。好ましくは、材料ｃ’を超えるさらなる反応材料（例えば、試薬または触媒）、金属触媒、反応添加剤、および任意に溶媒系は存在しない。
【０１５４】
反応は、１０５〜２００℃、好ましくは１１０〜１８０℃、より好ましくは１２０〜１６０℃の温度で行うことが好ましい。反応は、一般に、たった１つの温度で実施される。
【０１５５】
反応は、一般に、周囲圧力、すなわち、約１バールの圧力で実施される。
【０１５６】
反応は、６時間より長い期間、好ましくは１２時間より長い期間行うことができる。典型的には、反応は１３６時間まで実施される。これらの値は、少なくとも１００℃の温度で反応が現れる時間を表す。
【０１５７】
本発明の方法において、出発物質ａの置換基Ｒ１３は、水素およびアルキル基から選択される。好ましくは、Ｒ１３は、水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択され、好ましくは水素およびメチルから選択され、より好ましくはメチルである。
【０１５８】
試薬ｂが脱離基Ｌを含む場合、これらの脱離基Ｌの１つは、工程（ｉ）または（ｉ’）の間に失われ、他方は、工程（ｉｉ）または（ｉｉ’）の間に失われる。各Ｌは、独立して脱離基から選択されるか、または両方のＬ基が共に、基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（２つの脱離基を効果的に提供する基）を形成する。好適な脱離基としては、ハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、置換アリールオキシ基（例えば、−Ｏ−Ａｒ、ここで、Ａｒは、ｐ−ニトロフェニルなどのニトロ置換アリール基から選択される）、スルホネート（例えば、−ＯＳＯ２Ａ、ここで、Ａは、トリル、メチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、フェニルおよびｐ−ニトロフェニルから選択される）および−ＸＨが挙げられる。各Ｌは、好ましくは、独立してＣｌ、Ｂｒおよび−ＸＨから選択される。   
【０１５９】
本発明の方法は、好ましくは工業的規模で実施される。例えば、燃料添加剤ｄを調製する方法がバッチ法である場合、燃料添加剤は、好ましくは１００ｋｇを超える、好ましくは１５０ｋｇを超える、より好ましくは２００ｋｇを超えるバッチ量で製造される。この方法はまた、連続プロセスとして実施されてもよい。
【０１６０】
燃料添加剤を工業的規模で製造するために、反応は、好ましくは反応器中で、または反応がサブ工程（ｉ）および（ｉｉ）または（ｉ’）および（ｉｉ’）を含む場合には、少なくとも５００Ｌ、好ましくは少なくとも７５０Ｌ、およびより好ましくは少なくとも１０００Ｌの容量を有する反応器中で実施される。反応がサブ工程を含む場合、複数の（例えば、各）サブ工程を同じ反応器中で実施することができることが理解される。
【０１６１】
（オクタン価向上燃料添加剤ｄ）
本発明の方法を使用して調製される燃料添加剤ｄは、以下の式を有する。
【０１６２】
【化１９】
2021507929.tif 000021
【０１６３】
ここで、Ｒ１は水素であって、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、第二級アミンおよび第三級アミン基から選択され、
Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１０−から選択され、ここで、Ｒ１０は、水素及びアルキル基から選択され、および
ｎは、０または１であり、ただし、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１つが、水素以外の基から選択されることを条件とする。
【０１６４】
燃料添加剤のための好ましい置換基は、以下に記載される。好ましい置換パターンは、燃料添加剤ｄが調製される出発物質ａ、試薬ｂ、および中間体ｃおよびｃ’にも適用されることが理解されるであろう。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素およびアルキル基から、好ましくは水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチル基から選択される。より好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、メチルおよびエチルから、さらに好ましくは、水素およびメチルから選択される。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、アルキルおよびアルコキシ基から、好ましくは水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシおよびプロポキシ基から選択される。より好ましくは、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチルおよびメトキシから、さらにより好ましくは水素、メチルおよびメトキシから選択される。
【０１６７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２の少なくとも１つ、および好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の少なくとも１つが、水素以外の基から選択される。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つが、水素以外の基から選択される。別法として述べると、オクタン価向上添加剤は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２によって表される位置の少なくとも１つで、好ましくはＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９によって表される位置の少なくとも１つで、より好ましくはＲ７およびＲ８によって表される位置の少なくとも１つで置換される。水素以外の少なくとも１つの基の存在は、燃料中のオクタン価向上添加剤の溶解性を改善し得ると考えられる。
【０１６８】
また、有利には、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２の５つ以下、好ましくは３つ以下、好ましくは２つ以下が、水素以外の基から選択される。好ましくは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２のうちの１つまたは２つが、水素以外の基から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２のうちの１つだけが、水素以外の基から選択される。
【０１６９】
また、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、水素であることが好ましく、また、Ｒ２およびＲ３の両方が水素であることがより好ましい。
【０１７０】
好ましい態様において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは、メチル、エチル、プロピルおよびブチル基から選択され、残りのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは、メチル、エチル、プロピルおよびブチル基から選択され、残りのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。
【０１７１】
さらに好ましい実施形態では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは、メチル基であり、残りのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。より好ましくは、Ｒ７およびＲ８の少なくとも１つは、メチル基であり、残りのＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、水素である。
【０１７２】
好ましくは、Ｘは−Ｏ−または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０は水素、メチル、エチル、プロピルおよびブチル基から選択され、そして好ましくは水素、メチルおよびエチル基から選択される。より好ましくは、Ｒ１０は水素である。好ましい実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。
【０１７３】
ｎは０であっても１であってもよいが、ｎは０であることが好ましい。
【０１７４】
本発明で使用することができるオクタン価向上添加剤としては、以下を含む。
【０１７５】
【化２０】
2021507929.tif 000022
【０１７６】
好ましい、オクタン価向上添加剤は以下を含み、
【０１７７】
【化２１】
2021507929.tif 000023
【０１７８】
特に好ましいのは、以下のオクタン価向上添加剤である。
【化２２】
2021507929.tif 000024
【０１７９】
添加剤の混合物を燃料組成物に使用することができる。例えば、燃料組成物は、以下の混合物を含むことができる。
【０１８０】
【化２３】
2021507929.tif 000025
【０１８１】
アルキル基への言及は、アルキル基の異なる異性体を含むことが理解されるであろう。例えば、プロピル基への言及は、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピル基を包含し、ブチルへの言及は、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル基を包含する。
【０１８２】
（添加剤および燃料組成物）
本発明は、本発明の方法によって得ることができる燃料添加剤ｄを提供する。好ましくは、燃料添加剤は、本発明の方法によって得られる。
【０１８３】
本発明はまた、火花点火内燃機関のための燃料を調製するためのプロセスを提供し、前記プロセスは
本発明の方法を用いて燃料添加剤ｄを調製し、および
燃料添加剤をベース燃料とブレンドすることを含む。
【０１８４】
火花点火内燃機関用の燃料も提供される。燃料は、本発明の方法によって得ることができ、好ましくは得られる燃料添加剤ｄと、ベース燃料とを含む。
【０１８５】
ガソリン燃料（含酸素酸塩）は、通常、火花点火内燃機関で使用される。当然のことながら、本発明の方法に従って調製され得る燃料組成物は、ガソリン燃料組成物であってもよい。
【０１８６】
燃料組成物は、液体燃料（「ベース燃料」）の主な量（すなわち、５０重量％超）と、本発明の添加剤組成物の少量（すなわち、５０重量％未満）とを含むことができる。適切な液体燃料の例としては、炭化水素燃料、酸素化燃料およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１８７】
燃料組成物は、オクタン価向上燃料添加剤ｄを最大２０％、好ましくは０．１％〜１０％、およびより好ましくは０．２％〜５％重量添加剤／重量ベース燃料の量で含有することができる。さらにより好ましくは、燃料組成物は、燃料添加剤を０．２５重量％〜２重量％、さらに好ましくは０．３重量％〜１重量％の添加剤／重量ベース燃料の量で含有する。複数のオクタン価向上燃料添加剤ｄが使用される場合、これらの値は、燃料中の燃料添加剤ｄの総量を指すことが理解されよう。
【０１８８】
燃料組成物は、少なくとも１つの他のさらなる燃料添加剤を含むことができる。燃料組成物中に存在し得るこのような他の添加剤の例には、洗剤、摩擦調整剤／耐摩耗添加剤、腐食防止剤、燃焼調整剤、酸化防止剤、バルブシート後退添加剤、脱ハザー／解乳化剤、染料、マーカー、臭気剤、帯電防止剤、抗菌剤、および潤滑性向上剤が含まれる。さらなるオクタン価向上剤、すなわち、オクタン価向上燃料添加剤ｄの構造を有さないオクタン価向上剤を燃料組成物に使用することもできる。
【０１８９】
燃料組成物は、火花点火内燃機関で使用される。火花点火内燃機関の例としては、直噴火花点火機関およびポート燃料噴射火花点火機関が挙げられる。火花点火式内燃機関は、例えば乗用車のような車両において、自動車用途に使用することができる。
【０１９０】
次に、以下の非限定的な実施例を参照して、本発明を説明する。
【実施例】
【０１９１】
実施例１：経路（ｉ）を介する中間体ｃの調製。
中間体ｃを以下のスキームに従って調製した。
【０１９２】
【化２４】
2021507929.tif 000026
【０１９３】
５−メチル−２−アミノフェノール１（１０．０ｇ、８１ミリモル）およびエチレンオキシド（ＴＨＦ中の２．５〜３．３Ｍ溶液、２５ｍｌ、〜７２ミリモル）の溶液を、オートクレーブ中で１００℃で２時間加熱し、周囲に冷却した。溶媒を蒸発乾固し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶して、灰色がかった白色固体として４．４ｇ（収率３２％）の２を得た。
【０１９４】
実施例２：経路（ｉｉ）を介したオクタン価向上燃料添加剤ｄの調製
燃料添加剤ｆは、以下のスキームに従って中間体ｃから調製した。
【０１９５】
【化２５】
2021507929.tif 000027
【０１９６】
最初の実験では、テトラヒドロフラン溶媒の存在下で、トリフェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用いて燃料添加剤を調製した。
【０１９７】
化合物２（１．０ｇ、６ミリモル）およびトリフェニルホスフィン（６．２ミリモル）をＴＨＦ（５ｍｌ）中で２分間超音波処理し、次いでＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＩＡＤ（６．２ミリモル）の溶液を２分間にわたって添加し、超音波処理を約３０分間継続した。反応混合物を約３０ｍｌのヘキサンで希釈し、暗色油からデカンタに移した。溶媒を蒸発させ、２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を蒸発させて、０．４ｇ（収率４５％）の３を無色油状物として得た（ＬＣＭＳによって測定）。
【０１９８】
第２の実験では、臭化水素水溶液を用いて燃料添加剤を調製した。
【０１９９】
３５ｍＬの濃臭化水素酸６２％（０．８８モル）中の２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−５−メチルフェノール２（６．７ｇ、０．０４モル）溶液を撹拌し、３時間還流した。反応混合物を濃水酸化アンモニウム２８％（５０ｍＬ）で塩基性化し、水を真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、混合物を１時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させて、４．４７ｇ（収率７５％）の３を得た。
【０２００】
実施例３：経路（ｉ’）を介する中間体ｃ’の調製。
【０２０１】
【化２６】
2021507929.tif 000028
【０２０２】
ＤＭＦ（５Ｌ）中の２−アミノ−５−メチルフェノール１（５００．０ｇ、４．０６モル）およびエチレンカーボネート（５５４ｇ、６．２９モル）の溶液を炭酸カリウム（２２４４ｇ、１６．２４モル）で処理し、１４５℃で１時間加熱した。室温に冷却し、ＤＭＦを減圧下で除去した。次いで、得られた残渣を酢酸エチル（５Ｌ）および水（４Ｌ）に分離した。分離した有機相を水（４Ｌ）およびブライン（２Ｌ）で洗浄し、濃縮した。さらに５００ｇおよび３×２５０ｇの２−アミノ−５−メチルフェノール１を処理して、粗生成物２（２０５１ｇ）を暗褐色油状物として得た。
【０２０３】
粗生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１０Ｌ）を添加することによって精製し、ロータリーエバポレーターで２０分間撹拌した。得られた固体を真空濾過により回収し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥して、生成物２（５９６ｇ）を褐色固体として得、ＵＰＬＣ−ＭＳで測定し（実行時間：１．４０分；溶媒Ｂ）アセトニトリルＣ）ｐＨ１０で１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３、勾配：２〜９８％Ｂ、１．２分間Ｃと共に、９８％Ｂ２％Ｃで１．４０分保持し；４０℃で０．８ｍｌ／分の流速）、９９．８２％の純度を有した。
【０２０４】
濾液をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５Ｌ）で希釈し、水（４．５Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣（１０６９ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３Ｌ）で粉砕して、暗褐色固体（２３２ｇ）を得た。固体をイソプロパノール（３００ｍｌ）からの再結晶によりさらに精製して、黄褐色固体として生成物２の第２の作物（１１７．５ｇ）を得た。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルトリチュレートからの濾液を濃縮乾固（７９３ｇ）により精製し、酢酸エチルで溶出するシリカのプラグに通して、７６７ｇの粗生成物２を得た。次いで、酢酸エチル（５００ｍｌ）から再結晶し、黄褐色固体として生成物２の第３の作物（１２６．５ｇ）を得た。得られた生成物２の総量は８４０ｇ（収率３５％）であった。
【０２０５】
実施例４：経路（ｉｉ’）を介するオクタン価向上添加剤の調整
【０２０６】
【化２７】
2021507929.tif 000029
【０２０７】
金属触媒の存在下であるが、ベース、水素または他の反応成分の非存在下での環化反応を、種々の条件下で行った。一般的な手順として、化合物２’と触媒との混合物を、任意に溶媒の存在下で加熱した。室温に冷却し、ＵＰＬＣ分析のためにサンプリングするまで加熱を続けた。
【０２０８】
異なる条件下での化合物３’の収率を以下の表に示す。
【０２０９】
【表１】
2021507929.tif 000030
【０２１０】
さらなる実験を行った。一般的な手順として、化合物２’、ラネーＮｉ（水中５０％）およびメシチレンの混合物を加熱した。粗反応混合物をＨＰＬＣによって分析して、変換率および選択率を決定した
【０２１１】
異なる条件下で得られた化合物３’の収率を以下の表に示す。
【０２１２】
【表２】
2021507929.tif 000031
【０２１３】
金属触媒および水素ガスの存在下でさらなる実験を行った。一般的な手順として、アルゴンフラッシュステンレス鋼オートクレーブ（３００ｍＬ）に触媒を添加した。これに材料２’（０．３３ｇ、２．０ミリモル）、次いでメシチレン（１０ｍＬ）を添加した。オートクレーブを密閉し、水素で７バールにチャージし、温度を２１０℃に上げた実験ｘｘｘｉｉ、ｘｘｘｉｉｉおよびｘｘｘｉｖの場合を除いて、１７０℃に加熱した。反応物をこの温度で２０時間保持した後、室温に冷却し、ＵＰＬＣ（ＭｅＣＮ）分析のためにサンプリングした。
【０２１４】
異なる条件下で得られた化合物３’の収率を以下の表に示す：
【０２１５】
【表３】
2021507929.tif 000032
【０２１６】
本明細書に開示される寸法および値は、列挙された正確な数値に厳しく限定されるものとして理解されるべきではない。それよりむしろ、特に規定がない限り、こうした各寸法は、列挙された値とその値周辺の機能的に同等の範囲との両方を意味することを意図している。例えば、「４０ｍｍ」として開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする
【０２１７】
任意の相互参照または関連する特許または出願を含む、本明細書に引用されたすべての文書は、明示的に排除または他に限定されない限り、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。いかなる文献の引用も、それが本明細書に開示もしくは主張されるいかなる発明に関しても先行技術であること、またはそれが単独で、またはいかなる他の引用もしくは参考文献とのいかなる組み合わせにおいても、そのような発明をいかなる教示、示唆もしくは開示することを承認するものではない。さらに、本文書中の用語の意味または定義が、参照により援用された文書中の同じ用語の意味または定義と矛盾する場合、本文書中の当該用語に割り当てられた意味または定義が優先するものとする。
【０２１８】
本発明の特定の諸実施形態を図示し、記載したが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく他の様々な変更および修正を実施できることは当業者には自明であろう。したがって、添付の特許請求の範囲では、本発明の範囲および精神の範囲内にあるそのようなすべての変更および修正をカバーすることが意図されている。
【国際調査報告】
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