(57)【要約】  製品用のレセプタクル（２）を備えたハウジング（５）と、投与予定の製品投与量を設定するための、および設定された製品投与量を表示するための用量機構と、製品を投薬するための投薬機構とを含む注射デバイスに関連する。この投薬機構は、設定された製品投与量をその設定された製品投与量に対応する投薬ストローク内で排出するためにハウジング（５）に対して投薬方向に可動であるピストンロッド（８）と、設定された製品投与量を排出するためにハウジング（５）に対して回転可能である少なくとも１つのスリーブ（７；４０）と、設定された製品投与量を排出するためにハウジング（５）に対して、および少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に対して、用量設定位置から投薬位置へ投薬方向に可動であるボタン（１４）とを含み得る。デバイスはさらに、ハウジング（５）または少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に対するボタン（１４）の位置を検出するための第１の検出器（２１）と、少なくとも１つのスリーブ（７；４０）の、または少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に連結された構成要素部材（３０）の、回転運動を検出するための第２の検出器（２２）と、第１および第２の検出器（２１、２２）から受けた信号に応答するフィードバックを生成するための、第１の検出器および第２の検出器（２１、２２）に接続されたフィードバック発生器機構（２０）とを含む。【選択図】図１
2021519145.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイスであって、
製品用のレセプタクル（２）を備えたハウジング（５）と、
投与予定の製品投与量を設定するための、および設定された製品投与量を表示するための用量機構と、
製品を投薬するための投薬機構とを含み、該投薬機構は、
設定された製品投与量をその設定された製品投与量に対応する投薬ストローク内で排出するためにハウジング（５）に対して投薬方向に可動であるピストンロッド（８）と、
設定された製品投与量を排出するためにハウジング（５）に対して回転可能である少なくとも１つのスリーブ（７；４０）と、
設定された製品投与量を排出するためにハウジング（５）に対して、および少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に対して、用量設定位置から投薬位置へ投薬方向に可動であるボタン（１４）とを含み、
デバイスはさらに、ハウジング（５）または少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に対するボタン（１４）の位置を検出するための第１の検出器（２１）と、少なくとも１つのスリーブ（７；４０）の、または少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に連結された構成要素部材（７ａ；３０）の、回転運動を検出するための第２の検出器（２２）と、第１および第２の検出器（２１、２２）から受けた信号に応答するフィードバックを生成するための、第１の検出器および第２の検出器（２１、２２）に接続されたフィードバック発生器機構（２０）とを含むことを特徴とする、前記注射デバイス。
【請求項２】
第１の検出器（２１）、第２の検出器（２２）およびフィードバック発生器機構（２０）のうちの少なくとも１つは、注射デバイスに一体化され内蔵される、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
ボタン（１４）は、ディスク（１４１）およびステム（１４２）を含み、該ステムは、少なくとも１つのスリーブ（４０）の中に少なくとも部分的に延び、スリーブ（４０）はウェブ（４６）を含み、このウェブは、ステムがボタン（１４）の用量設定位置にあるウェブから間隔をあけて配置されるように設置され、ウェブ（４６）は、好ましくは、ボタン（１４）の投薬位置にあるウェブにステム（１４２）が当接するように設置される、請求項１または２に記載の注射デバイス。
【請求項４】
第１の検出器（２１）は、ボタン（１４）と少なくとも１つのスリーブ（７；４０）との間に入れられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
第１の検出器（２１）は、光学センサ、容量センサ、誘導センサ、磁気センサ、ガルバニックセンサまたはスイッチ、および機械センサのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項６】
ボタン（１４）がその用量設定位置の方へ付勢されるように、ボタン（１４）と少なくとも１つのスリーブ（７；４０）との間に入れられたばね（１３）をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項７】
少なくとも１つのスリーブ（７）は、ピストンロッド（８）と直接係合している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項８】
設定された製品投与量を排出するためにハウジング（５）に対して回転可能である、および互いに回転不能に拘束されているが互いに投薬方向には変位可能である、２つのスリーブ（７；４０）を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
設定された製品投与量を排出するために、少なくとも１つのスリーブ（７；４０）と共に止めホイール（３０）がハウジング（５）に対して回転可能になるように少なくとも１つのスリーブ（７；４０）に連結された止めホイール（３０）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
第２の検出器（２２）は、光学センサ、容量センサ、誘導センサ、磁気センサ、ガルバニックセンサまたはスイッチ、機械センサ、および音響センサのうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
設定された製品投与量を排出するために、少なくとも１つのスリーブ（７；４０）は、少なくとも１つのスリーブ（７；４０）の、ハウジング（５）に対する回転運動中にフィードバック信号を生成するためのクリッカ機構（７ａ、７ｂ）を備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
フィードバック発生器機構（２０）は、ボタン（１４）がその投薬位置にあることが第１の検出器（２１）によって検出されたときに、および少なくとも１つのスリーブ（７；４０）の、ハウジング（５）に対する回転が第２の検出器（２２）によって検出されたときに、投薬フィードバックの開始が引き起こされるように適合され配置される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
フィードバック発生器機構（２０）は、ボタン（１４）がその用量設定位置にあることが第１の検出器（２１）によって検出されたときに、および／または少なくとも１つのスリーブ（７；４０）の、ハウジング（５）に対する回転の停止が第２の検出器（２２）によって検出されたときに、投薬フィードバックの終了が引き起こされるように適合され配置される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
フィードバック発生器機構（２０）は、ハウジング（５）内に設けられる、および／または第１および第２の検出器（２１、２２）のうちの少なくとも１つとワイヤによって接続される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
フィードバック発生器機構は、ハウジング（５）から取り外し可能である、および／または第１および第２の検出器（２１、２２）のうちの少なくとも１つと無線接続によって接続される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、注射デバイス、すなわち薬剤のいくつかの使用者可変用量を選択および投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる適用例がある。こうした適用例は、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法では、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスは、使用者が薬剤のいくつかの使用者可変用量を個別に選択し投薬することを可能にする。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス：再設定可能デバイス（すなわち、再使用可能）および再設定不能デバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン型送達デバイスは自己充足型デバイスとして供給される。このような自己充足型デバイスには、着脱可能充填済みカートリッジがない。というより、充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、取り替えることができない。それゆえに、このような使い捨てデバイスには、再設定可能用量設定機構がなくてもよい。本発明は、両方のタイプのデバイス、すなわち使い捨てデバイスならびに再使用可能デバイスに適用することができる。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（拡大された万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主な要素：多くの場合ハウジングまたはホルダの中に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクション；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリ；およびカートリッジセクションの他端に連結された用量セクションを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されている貯蔵器と、カートリッジ貯蔵器の一端に設置された可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端に設置された穿孔可能ゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属帯が通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作られるが、カートリッジ貯蔵器は歴史的にガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定され、次いで設定用量が投与される。このような着脱可能ニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能封止端に装着または押し付けられる（すなわち、カチッと留められる）。
【０００６】
用量セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射の間、用量設定機構の中に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジの中に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射の後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスタイプの別の区分は駆動機構に当てはまる：たとえば使用者が注射ボタンに力を加えることによって手で駆動されるデバイス、ばねなどによって駆動されるデバイス、およびこれら２つの構成概念を合わせたデバイス、すなわち使用者が注射力をかけることがやはり必要とされるばね補助式デバイスがある。ばね型デバイスは、予負荷がかけられているばねと、用量選択中に使用者によって負荷がかけられるばねとを含む。いくつかの蓄積エネルギーデバイスでは、ばね予負荷と、たとえば用量設定中に使用者によって提供される追加エネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
製品用のレセプタクル付きハウジングと、投与予定の製品投与量を設定するための、および設定された製品投与量を表示するための用量機構と、製品を投薬するための投薬機構とを含む注射デバイスが、たとえば、手で駆動されるデバイスを開示する特許文献１により、あるいはばね駆動デバイスを開示する特許文献２、特許文献３、特許文献４により知られている。
【０００９】
これらの知られているデバイスのいくつかは、非視覚フィードバック信号を使用者に提供することによって、用量投薬の動作を表示するのに適しているフィードバックを生成するフィードバック機構を備えるが、特許文献５は、フィードバック機構を有する注射デバイスを開示しており、この注射デバイスは、用量投薬の終了時にだけ起動されるクリッカ配置を備え、それによって、投薬中に提供される「クリック」とは別個の「クリック」の形で追加の可聴フィードバックを提供して、デバイスがそのゼロ位置に戻ったことを使用者に知らせる。この別個のフィードバックは、用量送達の終了時にだけ生み出される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＥＰ２８１４５４７Ｂ１
【特許文献２】ＷＯ２０１４／１１７９４４Ａ１
【特許文献３】ＷＯ２０１６／０１６１８４Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２０１７／１３４１３１Ａ１
【特許文献５】ＷＯ２０１６／００１３０４Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、上記の解決策の改善された代替形態を提供することである。特に、本発明の目的は、投薬過程の開始および／または終了時に確実なフィードバックを使用者に与える注射デバイスまたは薬物送達デバイスを提供することである。好ましくは、この機構は、用量再設定中には信号を生成しない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
この目的は、請求項１に記載の注射デバイスによって解決される。
【００１３】
本発明による注射デバイスは、製品用のレセプタクルを備えたハウジングと、投与予定の製品投与量を設定するための、および設定された製品投与量を表示するための用量機構と、製品を投薬するための投薬機構とを含む。このデバイスの投薬機構は、設定された製品投与量をその設定された製品投与量に対応する投薬ストローク内で排出するためにハウジングに対して投薬方向に可動であるピストンロッドと、設定された製品投与量を排出するためにハウジングに対して回転可能である少なくとも１つのスリーブと、設定された製品投与量を排出するためにハウジングに対して、および少なくとも１つのスリーブに対して、用量設定位置から投薬位置へ投薬方向に可動であるボタンまたはクラッチのような構成要素部材とを含み得る。本発明は、注射デバイスの構成要素部材の動きを検出することが、用量投薬の開始および／または終了を特定するために用いられるというアイデアと、この情報に基づいてフィードバック信号が生成されるというアイデアとに基づく。
【００１４】
たとえば、デバイスはさらに、ハウジングまたは少なくとも１つのスリーブに対する構成要素部材、たとえばボタンまたはクラッチ、の位置を検出するための第１の検出器と、少なくとも１つのスリーブの、または少なくとも１つのスリーブに連結された構成要素部材の、回転運動を検出するための第２の検出器と、第１および第２の検出器から受けた信号に応答するフィードバックを生成するための、第１および第２の検出器に連結されたフィードバック発生器機構とを含み得る。より詳細には、設定された製品投与量を排出するためにボタンまたはクラッチを作動させる必要がある場合は、ボタンまたはクラッチの作動が検出されて、注射デバイスが、用量設定もしくは用量修正モードと比べて用量投薬モードにある、または再設定モードにあることが特定される。加えて、設定された製品投与量を排出するためにスリーブが回転する必要がある場合には、スリーブの回転が検出されて、用量投薬の開始および／または終了が特定される。
【００１５】
一代替実施形態として、スリーブの回転が用量投薬中にだけ行われ、用量設定中または用量修正中にもデバイスの再設定中にも行われない場合には、スリーブの回転を検出することが用量投薬の開始および／または終了を特定するには十分であり得る。
【００１６】
本発明の一実施形態によれば、第１の検出器、第２の検出器およびフィードバック発生器機構のうちの少なくとも１つが、注射デバイスに一体化され内蔵される。言い換えると、第１の検出器、第２の検出器および／またはフィードバック発生器機構は恒久的に、注射デバイスの構成要素部材に取り付けられるか、または構成要素部材と共に一部片として形成される。好ましくは、第１の検出器、第２の検出器および／またはフィードバック発生器機構は、ハウジングに入れられる。一代替実施形態として、第１の検出器、第２の検出器およびフィードバック発生器機構のうちの少なくとも１つは、注射デバイスに取り付けられる、たとえば解放可能に取り付けられる別個の、たとえば外部のユニットの一部である。
【００１７】
本発明による注射デバイスは、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、または特許文献５に開示されているデバイスとすることができる。たとえば、ボタンは、特許文献１の図１に示された排出つまみとすることができ、回転可能スリーブは、特許文献１の図１に示されたねじ付きナットまたは連結スリーブとすることができる。スリーブに連結された構成要素部材は、特許文献１の図１、図４、図１０または図１５に示された止めホイールとすることができる。
【００１８】
一代替実施形態として、ボタンは、特許文献５の図１〜図３に開示されているボタンとすることができ、回転可能スリーブは、特許文献５の図３に示された駆動体または数字スリーブとすることができる。
【００１９】
さらに、クラッチは、特許文献２の軸方向に可動のクラッチとすることができ、回転可能スリーブは駆動管とすることができ、および／またはスリーブに連結された構成要素部材は、特許文献２の内容物終了リングとすることができる。特許文献３では、回転可能スリーブは、カム面を備えた回転要素とすることができ、および／またはスリーブに連結された構成要素部材は、カム面と相互作用する内容物終了要素とすることができる。
【００２０】
さらに、用量設定位置と投薬位置の間を動くクラッチは、特許文献４の図２に示されたニードルシールドまたは摺動ボタンによって動作可能なクラッチとすることができ、回転可能スリーブは用量設定要素とすることができ、および／またはスリーブに連結された構成要素部材は、特許文献４のディスク形内容物終了要素とすることができる。
【００２１】
したがって、用量投薬の開始および／または終了を特定するために注射デバイスの構成要素部材の動きを検出し、この情報に基づいてフィードバック信号を生成するというアイデアは、デバイスの異なる構成概念に関係なく、様々な異なる注射デバイスに適用可能である。すなわち本発明には、再使用可能デバイスおよび使い捨てデバイス、手で駆動されるデバイス、および完全または部分的にばね駆動されるデバイスにおいての用途が見出される。用量機構または投薬機構のそれぞれ異なる構成概念は、用量設定のために構成要素部材の回転を必要とする、または構成要素部材の軸方向運動を必要とするデバイス、および／または、たとえば螺旋経路をたどる回転ピストンロッドを備えたデバイス、もしくはハウジングに回転不能に拘束されているピストンロッドを備えたデバイスを含め、適用されてよい。
【００２２】
本発明の一代替実施形態によれば、ボタンはディスクおよびステムを含み得る。たとえば、ステムは、少なくとも１つのスリーブの中に少なくとも部分的に延びることができ、このスリーブはウェブを含み、このウェブは、ステムがボタンまたはクラッチの用量設定位置にあるウェブから間隔をあけて配置されるように設置されている。ステムの作動は、第１の検出器によって検出される。一例として、ウェブは、ボタンまたはクラッチの投薬位置にあるウェブにステムが当接するように設置される。ウェブへのステムの当接は第１の検出器によって検出される。この検出は、ウェブへのステムの当接によって電気回路が閉じる電気接点をステムおよびウェブに備えることにより実現される。一代替実施形態として、第１の検出器は、たとえば検出器がステムまたはウェブ上に保持され、それにより第１の検出器がウェブまたはステムとの接触を検出できるように、ボタンまたはクラッチと少なくとも１つのスリーブとの間に入れられる。
【００２３】
一代替実施形態として、第１の検出器は、光学センサ、容量センサ、誘導センサ、磁気センサ、ガルバニックセンサまたはスイッチ、および機械センサのうちの少なくとも１つを含む。この代替実施形態では、ボタンまたはクラッチが、第１の検出器による検出に対し適合される必要があり得る。たとえば、第１の検出器が光学センサである場合、ボタンまたはクラッチは、光学センサによって検出できる少なくとも１つのマーキングを備える。一代替実施形態として、ボタンまたはクラッチは、誘導センサまたは磁気センサによる検出を可能にする材料からなる少なくとも一部分を含み得る。
【００２４】
注射デバイスはさらに、ボタンがその用量設定位置の方へ付勢されるようにボタンと少なくとも１つのスリーブとの間に入れられたばねを含み得る。言い換えると、ばねは、用量投薬を行うか開始するときに使用者によって十分な力がボタンに加えられる場合にだけボタンがその投薬位置の方へ動くように、ボタンをその用量設定位置に保持する。一代替実施形態として、ボタンを投薬位置から用量設定位置へ手動で後退させる必要がある。
【００２５】
少なくとも１つのスリーブは、ピストンロッドと直接係合している構成要素部材とすることができる。たとえば、少なくとも１つのスリーブは、ピストンロッドとスプライン連結している、またはピストンロッドとねじ係合している駆動スリーブとすることができる。しかし、一代替実施形態として、少なくとも１つのスリーブは、ピストンロッドに間接的に、たとえば少なくとも１つのスリーブとピストンロッドの間に入れられたクラッチまたは伝達要素によって連結される、構成要素部材とすることができる。少なくとも１つのスリーブは、ピストンロッドに恒久的に連結され、または注射デバイスの特定のモードにおいてのみ、たとえば用量投薬中に、ピストンロッドと選択的に連結される。
【００２６】
注射デバイスは２つのスリーブを含むことができ、これらは、設定された製品投与量を排出するためにハウジングに対して回転可能であり、また、互いに回転不能に拘束されるが、投薬方向には互いに変位可能である。第２の検出器は、これらのスリーブのうちの一方または両方のスリーブの起動、すなわち回転を検出することができる。
【００２７】
場合により、注射デバイスはさらに、設定された製品投与量を排出するために少なくとも１つのスリーブと共に止めホイールがハウジングに対して回転可能になるように少なくとも１つのスリーブに連結された、止めホイール、たとえば内容物終了止めホイールを含む。第２の検出器は、少なくとも１つのスリーブの動きを検出することに加えて、またはその代替実施形態として、止めホイールの動きを検出することができる。
【００２８】
第２の検出器は、第１の検出器と同じタイプでも異なるタイプの検出器でもよい。たとえば、第２の検出器は、光学センサ、容量センサ、誘導センサ、磁気センサ、ガルバニックセンサまたはスイッチ、機械センサ、および音響センサのうちの少なくとも１つを含む。少なくとも１つのスリーブ、および／または少なくとも１つのスリーブに連結された構成要素部材は、第２の検出器が、少なくとも１つのスリーブの、および／または少なくとも１つのスリーブに連結された構成要素部材の動き、特に回転を検出できるように適合される。
【００２９】
注射デバイスは、デバイスの構成要素部材が動く間に、たとえばデバイスの用量設定、用量修正、用量投薬および／または再設定の間にフィードバック信号を生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を備える。たとえば、少なくとも１つのスリーブは、用量投薬中の、ハウジングに対する少なくとも１つのスリーブの回転運動中にフィードバック信号を生成するためのクリッカ機構を備える。
【００３０】
フィードバック発生器機構は、好ましくは、ボタンまたはクラッチがその投薬位置にあることが第１の検出器によって検出されたときに、および、少なくとも１つのスリーブの、または少なくとも１つのスリーブに連結された構成要素部材の、ハウジングに対する回転（または回転の開始）が第２の検出器によって検出されたときに、投薬フィードバックの開始が引き起こされるように適合され配置される。加えて、または一代替実施形態として、フィードバック発生器機構は、ボタンまたはクラッチがその用量設定位置にあることが第１の検出器によって検出されたときに、および／または、少なくとも１つのスリーブの、または少なくとも１つのスリーブに連結された構成要素部材の、ハウジングに対する回転の停止が第２の検出器によって検出されたときに、投薬フィードバックの終了が引き起こされるように適合され配置される。
【００３１】
フィードバック発生器は、注射デバイスのハウジング内に設けられる。たとえば、フィードバック発生器ならびに第１および第２の検出器は、注射デバイスのハウジング内に恒久的に設けられる。この形態には、フィードバック発生器が第１および第２の検出器のうちの少なくとも１つにワイヤで接続される実施形態が含まれる。一代替実施形態として、フィードバック発生器機構は、ハウジングから取り外し可能とすることができ、かつ／または第１および第２の検出器のうちの少なくとも１つと無線接続によって接続することができる。言い換えると、フィードバック発生器は、ハウジングに取り付けることもハウジングから取り外すこともできるアドオンデバイスとすることができる。
【００３２】
フィードバック発生器は、検出器のうちの１つから用量投薬が停止されているという情報を受けると、すなわち、ボタンまたはクラッチが用量設定位置にあること、および少なくとも１つのスリーブが回転しないことを検出することによって、すぐにフィードバック信号を生成するように適用される。一代替実施形態として、フィードバック信号の生成が、あるプリセット時間、たとえば針が皮膚から後退してもよくなるまで使用者が待つように通常求められる一時停止時間、遅延されることがある。別の代替実施形態として、追加の、たとえば別のフィードバック信号が一時停止時間の終了時に生成される。
【００３３】
さらに、検出器が設定用量を検出するために適合され配置されている場合、フィードバック発生器は、設定用量が完全に投薬された場合にだけフィードバック信号を生成するように適用され、および／または設定用量が完全に投薬されなかった場合に別の信号を生成することができる。
【００３４】
注射デバイスは通常、薬剤を含むカートリッジを含む。「薬剤」という用語は、本明細書で用いられる場合、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態では、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、かつ／あるいはペプチド、タンパク質、多糖、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモン、もしくはオリゴヌクレオチド、または上述した薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病もしくは糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害、たとえば、深部静脈血栓塞栓症もしくは肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病に伴う合併症、たとえば、糖尿病性網膜症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【００３５】
インスリンアナログは、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；もしくは
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３９】
もしくは、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５  ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物
から選択される。
【００４０】
ホルモンは、たとえば、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【００４１】
多糖は、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化形たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。
【００４２】
抗体は、基本構造を共有するイムノグロブリンとしても公知の球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位はイムノグロブリン（Ｉｇ）単量体（Ｉｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４３】
Ｉｇ単量体は、４本のポリペプチド鎖；システイン残基間のジスルフィド結合によって結合した２本の同一の重鎖および２本の同一の軽鎖からなる「Ｙ」字型の分子である。各重鎖は約４４０アミノ酸長であり、各軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化する鎖内ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインで構成される。これらのドメインは、７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に従って異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的なイムノグロブリン折り畳み構造を有する。
【００４４】
α、δ、ε、γ、およびμで表される５タイプの哺乳動物Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプにより抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）とを有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つのイムノグロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４６】
哺乳動物では、λおよびκで表される２タイプのイムノグロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を含み、哺乳動物の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化により、Ｉｇプロトタイプが３つのフラグメントに切断される。１つの完全なＬ鎖と約半分のＨ鎖とをそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズは同等であるが鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶化可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合を、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域を融合して、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することができる。
【００４９】
薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋から選択されるカチオン、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容可能な塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５０】
薬学的に許容可能な溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５１】
次に、非限定的、例示的な実施形態について、添付の図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明による注射デバイスの一実施形態の個々の部材の分解組立図である。
【図２】図１の実施形態の一細部の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
図１は、本発明による注射デバイスの一実施形態の個々の部材の分解組立図を示す。この実施形態は、いわゆる使い捨てペンとして設計されている。すなわち、注射デバイスは、完全に組み立てられて、すなわち使用者に投与予定の製品と一緒に、使用者に支給される。
【００５４】
注射処置の典型的な過程は次の通りとすることができる：使用者は、保護キャップ１を注射デバイスから取り外し、注射針（図示せず）をレセプタクル２のニードルホルダ２ａに取り付ける。次に、投与量が回転つまみ１１ａによって調整される。この目的のために、回転つまみ１１ａが回され、それにより、用量機構を形成する、または用量機構の一部である用量スリーブ５０が注射デバイスから回し出される。用量スリーブ５０は、所望の投与量がねじ付きスリーブ９の窓に表示されるまで注射デバイスから回し出される。過度に高い投与量が間違って設定された場合には、投与量は、回転つまみを反対方向に回すことによって修正され、用量スリーブ５０はハウジングに回し戻される。用量スリーブは、最大調整可能投与量を所定の値に制限する。この値を通り越してハウジングの外へ用量スリーブを回して出そうとすることがあれば、用量スリーブ５０の径方向制限止め具とねじ付きスリーブ９の対向制限止め具とが、相互作用によってさらなる回転を防止する。用量設定および修正運動の間、用量スリーブ５０は、連結スリーブ４０に対して回転する。連結スリーブ４０は、フォームフィットまたは摩擦フィットの形でハウジング５に対して逆転ロックによって、たとえば、ねじ付きナット７に対して回転不能の歯付きリング７ａによって回転不能に保持され、また、ハウジング５の内面のラチェット歯の対応する組に向けて、ばね７ｂによって軸方向に付勢される。ハウジング５とねじ付きナット７の間のこのラチェットは、投薬中にリング７ａの歯がハウジング５の対応する歯の上で滑るときに、可聴および／または触覚のフィードバックを生成するクリッカを形成することができる。
【００５５】
連結スリーブ４０は、用量スリーブ５０によって軸方向に運ばれる連結スリーブ４０と固定ねじ付きナット７との間の相対軸方向運動を可能にするスプラインによって、軸方向固定ねじ付きナット７に恒久的に回転不能にロックされる。ねじ付きナット７は、ばね７ｂによる付勢に抗してねじ付きナット７を保持する挿入物６によって、ハウジング５内に保持される。歯付きリングが図１に示されており、このリングは、回転つまみ１１ａと連結スリーブ４０のフランジとの間に、用量スリーブ５０と連結スリーブ４０の相対回転が用量設定中に可能になるように入れられている。
【００５６】
所望の投与量が設定されたならば、注射針が使用者の体の意図された位置に挿入される。次に使用者は、ボタン１４と連結スリーブ４０の間に入れられているばね１３による付勢に抗して、排出ボタン１４を遠位軸方向に押す。この軸方向運動は、連結スリーブ４０と用量スリーブ５０の間の相対回転を歯付きリングによって阻止する。遠位軸方向にさらに押した場合には、用量スリーブは螺合運動の形でハウジングの中に戻り始める。用量スリーブ５０と連結スリーブ４０の間に回転ロックが確立されているので、連結スリーブ４０は用量スリーブ５０と同じ運動を行う。連結スリーブ４０が軸方向固定ねじ付きナット７に恒久的に回転不能にロックされているので、用量スリーブ５０の回転運動はねじ付きナット７に伝達される。連結スリーブ４０がねじ付きナット７に軸方向に可動に取り付けられているので、軸方向の力はねじ付きナット７に伝達されない。したがって、回転するねじ付きナット７は、ねじ付きピストンロッド８の軸方向運動を遠位方向に生じさせ、後者は、軸方向に案内され、スプライン８ａによってハウジング５内で回転不能にロックされ、外部ねじ山８ｇによってねじ付きナット７とねじ係合している。フランジ４は、カートリッジ３の栓に作用し、ねじ付きピストンロッド８の遠位方向の変位にも対応して栓を押し、以前に設定された投与量が排出すなわち投与される。用量スリーブがハウジングの中に完全に回し戻されたときの投与の終了時に、用量スリーブ５０の径方向止め具およびねじ付きスリーブ９が、さらなる排出および用量スリーブの過回転を防止する。
【００５７】
図１の実施形態は、最後に設定された投与量が完全に排出または注射されることを確実にする、任意選択の制限デバイスを示す。この目的のために、用量スリーブ５０には、同軸に付けられた内側歯部があり、連結スリーブ４０には、止めホイール３０が挿入される横方向切り欠きがある。制限デバイスの機能は、より詳細に特許文献１に記載されている。
【００５８】
図１の実施形態はさらに、第１および第２の検出器２１、２２から受けた信号に応答するフィードバックを生成するための、第１の検出器２１および第２の検出器２２に接続されたフィードバック発生器機構２０を示す。フィードバック発生器機構２０は、ハウジング５の外面に配置されている構成要素部材として描かれている。このフィードバック発生器機構は、ハウジング５に恒久的に取り付けられてよく、またはハウジングの一体化している部材とする、もしくは別個の取り外し可能ユニットとすることができる。フィードバック発生器機構２０は、電源と、可聴および／または触覚および／または視覚のフィードバック、たとえば音声および／または振動および／または光を生成するのに適しているＰＣＢとを含み得る。
【００５９】
第１の検出器２１は、ボタン１４に、より詳細には、ボタン１４のディスク１４１から延びるステム１４２に配置されている。図２で分かるように、ステム１４２は、止めホイール３０を案内するためのウェブ４６を備える連結スリーブ４０の、カップ状端部の中に延びる。ボタン１４が押されて用量投薬が開始すると、第１の検出器２１を保持するステム１４２の遠位先端は、連結スリーブ４０のウェブ４６に当接する。この当接は、第１の検出器２１によって検出される。言い換えると、第１の検出器２１は、ボタン１４がばね１３の付勢に抗して完全に押し下げられているデバイスの状態が検出されるように、かつ、用量投薬の後で、たとえばボタン１４を解放することによって完全に押し下げられていないボタン１４の状態もまた検出されるように、配置される。したがって、連結スリーブ４０に対するボタンの位置は、デバイスの状態、すなわちアイドル状態を、一方の用量ダイヤル設定または用量修正状態（ボタン１４が完全に押し下げられていない）と、用量投薬状態（ボタン１４が完全に押し下げられている）とを表す。
【００６０】
図示の実施形態では、第１の検出器は、簡単な機械スイッチまたは、ボタンのステム１４２と連結スリーブのウェブ４６との間の接触を検出するのに適している任意の他のタイプの検出器とすることができる。他のタイプの検出器が、連結スリーブに対する、および／またはハウジングに対するボタンの位置を検出するために使用されてもよい。このような代替検出器は、ボタン、連結スリーブ、またはハウジングに設置される。
【００６１】
第２の検出器２２がハウジング５に、連結スリーブ４０の回転運動を検出するのに適している位置で、好ましくは連結スリーブの軸方向位置にかかわらず、たとえばハウジング５の近位端またはその近くに、配置される。第２の検出器２２がハウジング５の内側に配置されている図示の実施形態の一代替実施形態として、第２の検出器２２は、ハウジング５の外側、またはねじ付きスリーブ６に設置される。たとえば、連結スリーブ４０は、用量スリーブ５０が少なくとも部分的に透明もしくは半透明であるか窓を備える場合に、第２の検出器２２としての光学センサによって検出可能なマーキングを備え、あるいは連結スリーブ４０は、少なくとも部分的に金属材料を備え、この金属部の回転は、第２の検出器２２を形成するセンサによって検出可能である。連結スリーブ４０の回転を検出することに対する一代替実施形態として、止めホイール３０の回転および／またはねじ付きナット７の回転および／または歯付きリング７ａの回転が検出されることを理解されたい。
【００６２】
一代替実施形態として、第２の検出器は、用量投薬中にラチェットによって、すなわちハウジング５の内側の対応する歯の上を滑るリング７ａの歯によって、生成されるクリックを検出する音響センサを含み得る。
【００６３】
図１および図２に描かれたデバイスでは、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０は、用量設定または用量修正中に、たとえばクリッカラチェット７ａ、７ｂによってハウジング５に回転不能に拘束されるのに対し、止めホイール３０は、用量設定または用量修正中に連結スリーブ４０に対して回転する。一方、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０は、用量投薬中にハウジング５に対して回転するのに対し、止めホイール３０は、用量投薬中に連結スリーブ４０に対して回転しない。したがって、それぞれの回転運動は、デバイスが薬剤の用量を実際に投薬しているかどうかを識別するために使用される。
【００６４】
第１の検出器２１および第２の検出器２２から受けた各信号の組合せが、用量投薬の開始（ボタン１４が完全に押し下げられ、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０が回転を開始する）および用量投薬の終了（ボタン１４が解放され、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０が回転を停止する）を検出するために使用される。この情報は、用量投薬の開始および／または用量投薬の終了を示すそれぞれのフィードバック信号を生成するために、フィードバック発生器機構２０で使用される。
【００６５】
フィードバック発生器機構２０は、第１の検出器２１および第２の検出器２２の信号を使用するので、デバイスが誤動作することによりそれぞれのフィードバック信号が生成されることにならない。たとえば、投薬が防止されるように針が阻止されるならば、用量投薬するために使用者によってボタン１４が押し下げられても、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０は回転することがない。ねじ付きナット７および連結スリーブ４０が回転しないので、用量投薬の開始を示す信号は生成されない。一代替実施形態として、用量をダイヤル設定せずにボタン１４を押し下げても、信号を生成することにならない。さらに、ボタン１４を押し下げずに、ねじ付きナット７および連結スリーブ４０が意図せずに回転しても、信号を生成することにならない。
【００６６】
上記のように、デバイスが用量の投薬を開始または停止することを検証するために第１の検出器２１および第２の検出器２２の信号を使用するフィードバック発生器機構２０の機能は、用量投薬を開始および／または行うために作動するボタンまたはクラッチのような構成要素部材、および別の構成要素部材（たとえば用量投薬中にだけ特定の軸方向運動および／または回転運動を行うスリーブ）を有する他の薬物送達デバイスに適用されてもよい。第１の検出器２１および第２の検出器２２を備えたフィードバック発生器機構が実装されるデバイスの例は、特許文献２、特許文献３、特許文献４に、または特許文献５に開示されている。
【符号の説明】
【００６７】
１  キャップ
２  レセプタクル
２ａ  ニードルホルダ
３  カートリッジ
４  フランジ
５  ハウジング
６  挿入物
７  ねじ付きナット
７ａ  歯付きリング
７ｂ  ばね
８  ピストンロッド
８ａ  スプライン
８ｇ  ねじ山
９  ねじ付きスリーブ
１１ａ  回転つまみ
１３  ばね
１４  ボタン
１４１  ディスク
１４２  ステム
２０  フィードバック発生器機構
２１  第１の検出器
２２  第２の検出器
３０  止めホイール
４０  連結スリーブ
４６  ウェブ
５０  用量スリーブ
【図１】
2021519145.tif 000003
【図２】
2021519145.tif 000004
【国際調査報告】
2021519145.tif 000005
2021519145.tif 000006
2021519145.tif 000007