(57)【要約】  サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から血液製剤のアリコートをサンプリングする方法を提供する。この方法は、長方形であり、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、サンプル容器を主容器に流体接続するステップと、血液製剤のアリコートを主容器からサンプル容器へ移送するステップと、血液製剤のアリコートを有するサンプル容器の中に空気の体積を導入することによってサンプル容器内に気泡を形成するステップとを含む。気泡を形成する空気の体積は、血液製剤のアリコートの体積の少なくとも約5%に相当する。サンプル用バッグおよびサンプリングシステムが開示される。
2021525876.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から前記血液製剤のアリコートをサンプリングする方法であって、
長方形であり、前記主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、前記サンプル容器を前記主容器に流体接続するステップと、
前記血液製剤の前記アリコートを前記主容器から前記サンプル容器へ移送するステップと、
前記血液製剤の前記アリコートを有する前記サンプル容器の中に空気の体積を導入することによって前記サンプル容器内に気泡を形成するステップであって、前記空気の体積は、前記血液製剤の前記アリコートの体積の少なくとも約5%に相当する前記気泡を形成する、ステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記サンプル容器を前記主容器に流体接続するために管を使用するステップをさらに含んでおり、前記空気の体積を導入するステップは、前記管内に収容される空気を前記サンプル容器の中に注入するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記空気を注入するステップは、前記管を介して前記主容器から前記サンプル容器へ前記血液製剤を有する前記空気を移送するステップを含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記空気の体積を導入するステップは、前記サンプル容器が前記管を介して前記主容器に流体接続されるドッキング位置から所与の距離に前記サンプル容器を据え付けるステップを含む、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記管を前記サンプル容器に流体接続するステップをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記サンプル容器を前記所与の距離に据え付けるステップは、前記サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴の内側に前記サンプル容器を支持するベンチに固着される少なくとも1つのロックピンを挿入するステップを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも1つの穴を通じて前記少なくとも1つのロックピンを挿入するステップは、前記フランジを通じて画定された2つの穴を通じて2つのロックピンを挿入するステップを含む、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、前記サンプル容器が離間配置された2つのプレート間で圧縮されるまで前記サンプル容器を充填するステップを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記離間配置された2つのプレート間に前記サンプル容器を配設するステップをさらに含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記離間配置された2つのプレート間の距離と前記離間配置された2つのプレート間に位置する前記サンプル容器内の収容可能な流体の最大体積との間の相関関係を決定するステップをさらに含む、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、重力によって前記主容器から前記血液製剤を引き出すステップを含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記サンプル容器の上方で前記主容器を吊るすステップをさらに含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記気泡を用いて前記サンプル容器内の前記血液製剤の抽出部分を混合するステップをさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記血液製剤は、血液の血小板であり、前記抽出部分を移送するステップは、約3の前記幅対長さ(L/W)の比を有する前記サンプル容器内の抽出された前記アリコートを移送するステップを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記サンプル容器内の前記空気の体積を導入するステップは、前記サンプル容器内の前記抽出されたアリコートを移送する前に内部に、前記空気の体積を有する前記サンプル容器を用意するステップを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記サンプル容器を撹拌することによって前記サンプル容器内の少なくとも1つの前記気泡を移動させるステップをさらに含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、前記主容器内に収容される前記血液製剤の体積の20%を最大で抽出するステップを含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記血液製剤は、血液の血小板であり、前記空気の体積を用意するステップは、前記血液製剤の前記抽出されたアリコートの前記体積の少なくとも15%に相当する前記空気の体積を用意するステップを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
血液製剤を保持するサンプル用バッグであって、前記血液製剤を収容するようになされた内部体積を内部に定めるサンプル容器であって、前記サンプル容器は、可撓性プラスチックフィルムで作製され、短辺および長辺によって定められる長方形を有し、前記短辺および前記長辺は、前記容器の前記内部体積を定め、前記長辺は長さ(L)を有し、前記短辺は幅(W)を有しており、前記幅対前記長さの比(L/W)は、少なくとも1.5である、サンプル容器と、前記長辺の一方または前記短辺の一方に固着される少なくとも1つのポートであって、前記血液製剤を前記容器の前記内部体積の中に挿入するために前記血液製剤の源に流体接続可能な、少なくとも1つのポートとを備える、サンプル用バッグ。
【請求項２０】
前記比(L/W)は、最大で10である、請求項19に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２１】
前記血液製剤は血小板であり、前記比(L/W)は約3である、請求項19に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２２】
前記プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される、請求項19から21のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２３】
前記血液製剤は血小板であり、前記プラスチックフィルムの可塑剤はクエン酸塩である、請求項22に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２４】
前記クエン酸塩は、クエン酸n-ブチリル-トリ-n-ヘキシルである、請求項23に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２５】
前記サンプル用バッグを撹拌デバイスに固着する固定機構を備える、請求項19から24のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２６】
前記内部体積は、5mlから25mlの範囲である、請求項19から25のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２７】
前記少なくとも1つのポートは、医療用流体用可撓性チュービングの管を備え、前記管は、第1の末端から第2の末端へ延びる長さを有し、前記第1の末端は、前記容器に固着され、そこに流体接続され、前記第2の末端は、前記血液製剤の主容器に流体接続されるために構成されている、請求項19から26のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項２８】
血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムであって、前記血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器と、プラスチックフィルムで作製され、前記血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器を有するサンプル用バッグであって、前記サンプル容器は、長方形を有するとともに、前記主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有し、前記第2の体積は、前記第1の体積よりも小さい、サンプル用バッグと、前記主容器と前記サンプル容器の間の流体接続部とを備える、サンプリングシステム。
【請求項２９】
前記第2の体積を測定する充填デバイスをさらに備え、前記充填デバイスは、間隙によって互いから離間配置された2つの場所を備え、前記サンプル容器は、前記間隙内にあり、前記サンプル容器内に収容された流体の最大体積は、前記間隙の高さによって定められる、請求項28に記載のサンプリングシステム。
【請求項３０】
前記充填デバイスは、プレートに対して横に延びる支持アームを備え、前記支持アームは、前記サンプル容器の上方で前記主容器を保持する保持具を離間配置された前記プレートの上方に有する、請求項29に記載のサンプリングシステム。
【請求項３１】
前記サンプル容器に挿入されることになる空気の体積を測定する機器をさらに備え、前記機器は、前記サンプル容器を支持するベンチと、管を介して前記サンプル容器を前記主容器に流体接続する滅菌ドッキングデバイスと、前記ベンチから突出する少なくとも1つのピンとを有し、前記少なくとも1つのピンは、前記サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴内に受け入れられ、少なくとも1つのロックピンから前記滅菌ドッキングデバイスのドッキング位置までの前記管の長さに沿った距離は、前記距離に沿って前記管内に収容される空気の体積が前記サンプル容器に挿入されることになる前記空気の体積に相当するように選択される、請求項28に記載のサンプリングシステム。
【請求項３２】
前記血液製剤は、血液の血小板であり、前記幅対前記長さの前記比は約3である、請求項28から31のいずれか一項に記載のサンプリングシステム。
【請求項３３】
前記プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される、請求項28から32のいずれか一項に記載のサンプリングシステム。
【請求項３４】
前記第1の体積対前記第2の体積の比は、最大で0.2である、請求項28から33のいずれか一項に記載のサンプリングシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、一般に、後の時点の分析のために血液製剤を保管するシステムおよび方法に関し、より詳細には、分析のために血液製剤をサンプリングするシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液製剤は、患者、例えば、輸血を必要としている人の医療処置に後で使用するために献血者によって提供される生の生体物質である。全血は、献血者の体内の自然環境から取り除かれ、全血を特定の血液成分に除去または分離するように処理され、次いで専用容器内に、典型的には、プラスチック保管バッグ内に、およびコントロールされた環境に保管されて、経時的に有害な損害を最小にする。血液製剤は、生物学的機能を有効に回復しなければならない患者に輸血され得る。本分野でよく知られているように、輸血のために血液製剤を生産するのに使用される採取、製造、および保管プロセスは、採取の時間から輸血の時間まで及ぶ「保存障害」中の劣化のタイプおよび速度に全て寄与する。保存障害は、「献血者ファクタ」とも呼ばれる個々の献血者の特性によって影響を受け得る。
【０００３】
貯蔵寿命全体を通じて血液バンカーが製剤の安全性および有効性を確実にすることが課題である。今のところ、血液バンクによって使用されるプロセスを監視および管理する主要な方法は、選択され使用期限まで保持されるいくつかのユニットに対する品質特性プロセス管理試験からなる。そのようなプロセスは、ユニットを品質特性試験のためにサンプリングできる前に、ユニットを使用期限まで保持しなければならず、したがって、その後、必要な患者への輸血に使用できないので、本質的に「破壊的」である。
【０００４】
世界中の多くの区域において、プロセス管理のために使用期限にユニットをサンプリングすることは、様々な地方的、全国的、および国際的な規則および基準によって血液バンカーに課された要求である。しかしながら、そのような規則および基準によって規定されるプロセス管理サンプルサイズ(process control sample size)としばしば呼ばれる試験/サンプリングのために選択されるユニット数は、区域間で整合がとれない。概して、典型的なプロセス管理サンプルサイズは、採取された全製剤の血液成分(例えば、赤血球、血小板、血漿)ごとに1%ぐらいに対応する。しかしながら、そのようなサンプルサイズは、製剤の損失を最小にするように実際的な理由のために歴史的に選ばれ、サンプリングされたユニットから得られる品質特性がサンプルが採られるユニットの全体数を表すサンプルサイズが高レベルの信頼性を与えるように選ばれる統計的基礎に基づいて選択されなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
概して、血液製剤を品質評価するための非破壊サンプリングシステムおよび方法が提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様では、サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から血液製剤のアリコートをサンプリングする方法であって、長方形であり、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、サンプル容器を主容器に流体接続するステップと、血液製剤のアリコートを主容器からサンプル容器へ移送するステップと、血液製剤のアリコートを有するサンプル容器の中に空気の体積を導入することによってサンプル容器内に気泡を形成するステップであって、空気の体積は、血液製剤のアリコートの体積の少なくとも約5%に相当する気泡を形成する、ステップとを含む方法が提供される。
【０００７】
特定の実施形態では、方法は、サンプル容器を主容器に流体接続するために管を使用するステップをさらに含んでおり、空気の体積を導入するステップは、管内に収容される空気をサンプル容器の中に注入するステップを含む。
【０００８】
特定の実施形態では、空気を注入するステップは、管を介して主容器からサンプル容器へ血液製剤を有する空気を移送するステップを含む。
【０００９】
特定の実施形態では、空気の体積を導入するステップは、サンプル容器が管を介して主容器に流体接続されるドッキング位置から所与の距離にサンプル容器を据え付けるステップを含む。
【００１０】
特定の実施形態では、方法は、管をサンプル容器に流体接続するステップをさらに含む。
【００１１】
特定の実施形態では、サンプル容器を所与の距離に据え付けるステップは、サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴の内側にサンプル容器を支持するベンチに固着される少なくとも1つのロックピンを挿入するステップを含む。
【００１２】
特定の実施形態では、少なくとも1つの穴を通じて少なくとも1つのロックピンを挿入するステップは、フランジを通じて画定された2つの穴を通じて2つのロックピンを挿入するステップを含む。
【００１３】
特定の実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、サンプル容器が離間配置された2つのプレート間で圧縮されるまでサンプル容器を充填するステップを含む。
【００１４】
特定の実施形態では、方法は、離間配置された2つのプレート間にサンプル容器を配設するステップをさらに含む。
【００１５】
特定の実施形態では、方法は、離間配置された2つのプレート間の距離と離間配置された2つのプレート間に位置するサンプル容器内の収容可能な流体の最大体積との間の相関関係を決定するステップをさらに含む。
【００１６】
特定の実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、重力によって主容器から血液製剤を引き出すステップを含む。
【００１７】
特定の実施形態では、方法は、サンプル容器の上方で主容器を吊るすステップをさらに含む。
【００１８】
特定の実施形態では、方法は、気泡を用いてサンプル容器内の血液製剤の抽出部分を混合するステップをさらに含む。
【００１９】
特定の実施形態では、血液製剤は、血液の血小板であり、抽出部分を移送するステップは、約3の幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器内の抽出されたアリコートを移送するステップを含む。
【００２０】
特定の実施形態では、サンプル容器内の空気の体積を導入するステップは、サンプル容器内の抽出されたアリコートを移送する前に内部に、空気の体積を有するサンプル容器を用意するステップを含む。
【００２１】
特定の実施形態では、方法は、サンプル容器を撹拌することによってサンプル容器内の少なくとも1つの気泡を移動させるステップをさらに含む。
【００２２】
特定の実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、主容器内に収容される血液製剤の体積の20%を最大で抽出するステップを含む。
【００２３】
特定の実施形態では、血液製剤は、血液の血小板であり、空気の体積を用意するステップは、血液製剤の抽出されたアリコートの体積の少なくとも15%に相当する空気の体積を用意するステップを含む。
【００２４】
別の態様では、血液製剤を保持するサンプル用バッグであって、血液製剤を収容するようになされた内部体積を内部に定めるサンプル容器であって、サンプル容器は、可撓性プラスチックフィルムで作製され、短辺および長辺によって定められる長方形を有し、短辺および長辺は、容器の内部体積を定め、長辺は長さ(L)を有し、短辺は幅(W)を有しており、幅対長さの比(L/W)は、少なくとも1.5である、サンプル容器と、長辺の一方または短辺の一方に固着される少なくとも1つのポートであって、血液製剤を容器の内部体積の中に挿入するために血液製剤の源に流体接続可能な、少なくとも1つのポートとを備える、サンプル用バッグが提供される。
【００２５】
特定の実施形態では、比(L/W)は、最大で10である。
【００２６】
特定の実施形態では、血液製剤は血小板であり、比(L/W)は約3である。
【００２７】
特定の実施形態では、プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される。
【００２８】
特定の実施形態では、血液製剤は血小板であり、プラスチックフィルムの可塑剤はクエン酸塩である。
【００２９】
特定の実施形態では、クエン酸塩は、クエン酸n-ブチリル-トリ-n-ヘキシルである。
【００３０】
特定の実施形態では、サンプル用バッグは、サンプル用バッグを撹拌デバイスに固着する固定機構を備える。
【００３１】
特定の実施形態では、内部体積は、5mlから25mlの範囲である。
【００３２】
特定の実施形態では、少なくとも1つのポートは、医療用流体用可撓性チュービングの管を備え、管は、第1の末端から第2の末端へ延びる長さを有し、第1の末端は、容器に固着され、そこに流体接続され、第2の末端は、血液製剤の主容器に流体接続されるために構成されている。
【００３３】
さらに別の態様では、血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムであって、血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器と、プラスチックフィルムで作製され、血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器を有するサンプル用バッグであって、サンプル容器は、長方形を有するとともに、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有し、第2の体積は、第1の体積よりも小さい、サンプル用バッグと、主容器とサンプル容器の間の流体接続部とを備えるサンプリングシステムが提供される。
【００３４】
特定の実施形態では、サンプリングシステムは、第2の体積を測定する充填デバイスをさらに備え、充填デバイスは、間隙によって互いから離間配置された2つの場所を備え、サンプル容器は、間隙内にあり、サンプル容器内に収容された流体の最大体積は、間隙の高さによって定められる。
【００３５】
特定の実施形態では、充填デバイスは、プレートに対して横に延びる支持アームを備え、支持アームは、サンプル容器の上方で主容器を保持する保持具を離間配置されたプレートの上方に有する。
【００３６】
特定の実施形態では、サンプリングシステムは、サンプル容器に挿入されることになる空気の体積を測定する機器をさらに備え、機器は、サンプル容器を支持するベンチと、管を介してサンプル容器を主容器に流体接続する滅菌ドッキングデバイスと、ベンチから突出する少なくとも1つのピンとを有し、少なくとも1つのピンは、サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴内に受け入れられ、少なくとも1つのロックピンから滅菌ドッキングデバイスのドッキング位置までの管の長さに沿った距離は、距離に沿って管内に収容される空気の体積がサンプル容器に挿入されることになる空気の体積に相当するように選択される。
【００３７】
特定の実施形態では、血液製剤は、血液の血小板であり、幅対長さの比は約3である。
【００３８】
特定の実施形態では、プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される。
【００３９】
特定の実施形態では、第1の体積対第2の体積の比は、最大で0.2である。
【００４０】
より詳細には、血液製剤を保持するサンプル用バッグであって、サンプル用バッグは、血液製剤を収容するようになされた内部体積を内部に定める封止可能な閉じられた滅菌の容器を備え、容器は、可撓性プラスチックフィルムで作製され、短辺および長辺によって定められる長方形を有し、短辺および長辺は、容器の内部体積を定め、長辺は長さ(L)を有し、短辺は幅(W)を有しており、幅対長さの比(L/W)は、1.5よりも大きく、少なくとも1つのポートは、長辺の一方または短辺の一方に固着され、少なくとも1つのポートは、血液製剤を容器の内部体積の中に導入するように、続いて、後の時間に分析のために除去するように動作可能である、サンプル用バッグが提供される。
【００４１】
サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から血液製剤のアリコートをサンプリングする方法であって、サンプル容器を主容器に流体接続するステップであって、サンプル容器は、長さ(L)および幅(W)を有する長方形を有し、幅対長さの比は1.5よりも大きい、ステップと、主容器から血液製剤のアリコートを抽出し、抽出されたアリコートをサンプル容器に移送するステップと、サンプル容器内の気泡を形成するように血液製剤の抽出部分を有するサンプル容器内の空気の体積を用意するステップであって、気泡は、所定の体積を有する、ステップと、サンプル容器内で血液製剤のアリコートを混合するために気泡を用いるステップとを含む方法も提供される。
【００４２】
血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムであって、血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器と、プラスチックフィルムで作製され、血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器を有するサンプル用バッグであって、サンプル容器は、長方形を有し、長さ(L)および幅(W)を有し、幅対長さの比は、1.5よりも大きく、第2の体積は、第1の体積よりも小さい、サンプル用バッグと、主容器とサンプル容器の間の流体接続部とを備える、サンプリングシステムがさらに提供される。
【００４３】
次に、添付図面の参照を行う。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】一実施形態によるサンプリングシステムの概略平面図である。
【図２】撹拌デバイスに固着される図1のシステムのサンプル用バッグの概略立体図である。
【図３】一実施形態による測定デバイスの概略立体図である。
【図４】図3の測定デバイスの一部の概略立体図である。
【図５】一実施形態による測定治具の概略平面図である。
【図６ａ】一実施形態による空気の体積を測定する機器と一体化される滅菌ドッキングデバイスの概略立体図である。
【図６ｂ】別の実施形態による空気の体積を測定する機器と一体化される滅菌ドッキングデバイスの概略立体図である。
【図７】一実施形態によるブロックデバイスを有する図1のサンプリングシステムの概略立体図である。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本明細書中で使用される用語「血液製剤」は、例えば全血、白血球除去全血、濃縮赤血球、濃縮血小板、プールされた濃縮血小板、血小板、赤血球、血漿、および/またはそれらの任意の組合せを含む任意のタイプの血液および/または部分血液製剤もしくは成分に言及すると理解される。場合によっては、これらの製剤は、特別の採取セットに採取された全血献血から得られ、続いて特定の製剤または成分に製造される。他の場合には、これらの製剤は、献血者の血液から一種または複数種の製剤を採取し、不必要な製剤を献血者へ戻すように設計された特別のアフェレーシス採取機を用いて献血者から直接採取される。
【００４６】
次に図1を参照すると、血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムは、全体的に10で示されている。サンプリングシステム10は、プラスチックフィルムで作製され、血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器12と、滅菌され、プラスチックフィルムで製造され、血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器14aを有するサンプル用バッグ14とを備え、第2の体積は、第1の体積よりも小さい。サンプル用バッグ14は、分析のために主容器12から抽出される血液製剤のごく一部、すなわちアリコートを収容するのに使用される。図示された実施形態では、血液製剤が血小板であるとき、主容器12の第1の体積に対するサンプル容器14aの第2の体積の比は、0.0025から0.05の範囲であり、より詳細には、0.0025から0.015の範囲であり得る。例示の一実施形態では、主容器12の内部体積は、約1800mlである。
【００４７】
Table 1(表1)は、複数の血液製剤タイプ、および特定の実施形態について、主容器およびサンプル容器の体積容量、主容器およびサンプル容器内に収容されるこの血液製剤タイプの典型的な体積、ならびに主容器およびサンプル容器の体積容量に対するこの製剤タイプの体積の比を以下に挙げる。
【００４８】
【表１】
2021525876.tif 000003
【００４９】
サンプル用バッグ14は、血液製剤の主容器12に、それらの間の流体接続部16を介して滅菌方式で流体接続されるように構成されている。主容器12内に収容される血液製剤の体積は、サンプル用バッグ14の体積よりも大きい。
【００５０】
図示するように、容器14aは、長方形を有するとともに、短辺14bと長辺14cとを有する。短辺および長辺14b、14cは、血液製剤を受け入れる容器14aの内部体積Vを定める。各短辺14bは、長辺14cの一方から他方へ延び、各長辺14cは、短辺14bの一方から他方へ延びる。長辺14cは、長さLをそれぞれ有し、短辺14bは、幅Wをそれぞれ有する。幅W対長さLの比は、1.5よりも大きい。幅W対長さLの比は、どの血液製剤がサンプル容器14a内に収容されることになるかに応じて選択される。特定の実施形態では、血液製剤は血液の血小板であり、幅W対長さLの比は約3である。特定の実施形態では、幅W対長さLの比は、1.5から10の範囲である。容器14aの内部体積Vは、どの血液製剤が内部に収容されるか応じて5から25mlの範囲である。特定の実施形態では、血液製剤は赤血球であり、幅W対長さLの比は約3である。
【００５１】
サンプル容器の幅対長さの最適比が主容器の幅対長さの最適比と同じであるべきことが予期されている。すなわち、サンプル容器の最適な形状は、小型化されるにもかかわらず、主容器と単純に同じ形状である。
【００５２】
しかしながら、血小板を収容するサンプル容器について約3の幅対長さの比が最適であると本発明者らによって予期せずに分かった。実際には、3よりも小さい比で血小板を収容するサンプル容器内の流体流を再現する試みが試され、不十分であると分かった。有効な混合がない場合、血小板は、溶液内で浮遊したままでないかもしれず、集まり、凝集し始め得る。
【００５３】
少なくとも3の幅対長さの比を有することは、主容器と同じ撹拌器に配置されるとき、これはサンプル容器内で血小板濃縮液の混合を可能にするのに必要な最小比であったと予期せずに分かったので、有利である。この比は、流体流および有効な混合を助け、それによって主容器内で測定されるものと比較してサンプル容器内で測定されるような血小板保存障害のデルタを最小にするサンプル容器内の気泡の移動を可能にすると分かった。
【００５４】
加えて、気泡は、主容器内に収容される場合、泡立ちを引き起こし、血小板に有害である。実際には、血小板を収容する主容器は、撹拌器へ配置する前に、残留気泡を取り除くために生産時に「バープされる(burped)」。したがって、血小板を収容するサンプル容器内の気泡の利用は、直観に反する。
【００５５】
赤血球は、血小板の場合のように、赤血球が保管中に撹拌を必要としないので、サンプル容器の幾何学的形状に対する感受性が低い。約1.5の幅対長さの比は、サンプル容器のサイズへ落とす主容器の幾何学的形状の「スケーリング」を反映する。赤血球については、主容器とサンプル容器の両方について同じ幅対長さの比が有効である。しかしながら、より大きい幅対長さの比(約3)も有効であることが分かっている。容器の製造を単純にするために、3の幅対長さの比が、この比は血小板が最適な性能を得るために必要とされるが、赤血球にはあまり重要でないので、赤血球のサンプル容器と血小板のサンプル容器の両方について使用され得る。
【００５６】
サンプル用バッグ14は、血液製剤の容器14aを充填するおよび空にするように動作可能な少なくとも1つのポート14dを備える。図示された実施形態では、少なくとも1つのポート14dは、短辺14bの一方に位置する。例示されるように、少なくとも1つのポート14dは、2つのポート14d1、14d2を備える。2つのポートの一方は、血液ポート14d1であり、血液製剤の容器14aを充填するおよび空にするために構成されている。2つのポートの他方、すなわち、ポート14d2は、サンプル用バッグ14の中に流体が導入されるおよび/またはサンプル用バッグ14内に収容される血液製剤の一部を取り出すことを可能にするようになされたルアーフィッティングポートであり得る。どちらの場合にも、ポート14dが、滅菌コネクタがサンプル用バッグ14から流体を導入または除去することを可能にする。示された実施形態では、ポート14d1、14d2は、サンプル容器14aの一端に位置する。2つのポート14d1、14d2の各々は、サンプル容器14aの短辺14bのそれぞれの一方に位置し得る。図示された実施形態では、2つのポート14d1、14d2は、サンプル容器14aの内部体積Vに、その入口14eを介して流体接続可能である。
【００５７】
図示するように、血液ポート14d1は、医療用流体用可撓性チュービングの管18を備える。管18は、第1の末端18aから第2の末端18bまで延びる長さを有する。第1の末端18aは、サンプル容器14aに固着され、そこに流体接続されるとともに、第2の末端18bは、主容器12に流体接続される。サンプル容器14aが主容器12に接続されないとき、管18の第2の末端18bは、閉鎖またはシールされる。
【００５８】
代替として、血液ポート14d1は、針または針無し医療グレード流体移送フィッティングのどちらか一方によって穴開けされ得る浸透性膜を備えてもよい。そのようなフィッティングは、ルアーフィッティング、および自己閉鎖ルアー弁を含み得る。
【００５９】
主容器およびサンプル容器12、14aは、可塑剤を有する軟質ポリ塩化ビニルであり得るプラスチックフィルムで作製される。主容器およびサンプル容器は、同じプラスチックフィルムで作製されてもよく、または作製されなくてもよい。可塑剤は、フタル酸塩、一般には、フタル酸ジ(2-エチルヘキシル)(DEHP)、または代替として、エステル、一般には、1,2-シクロヘキサンジカルボン酸ジイソノニルエステル(DINCH)、または代替として、クエン酸塩、一般には、クエン酸n-ブチリル-トリ-n-ヘキシル(BTHC)であり得る。特定の実施形態では、サンプル容器14aは赤血球を収容し、可塑剤はDEHPである。特定の実施形態では、サンプル容器14aは血液の血小板を収容し、可塑剤はBTHCである。しかしながら、他の適した可塑剤が、本開示の範囲から逸脱することなく使用されてもよい。他の材料は、例えば、PVCベースであってもなくてもよい他のプラスチックが使用されてもよいと考えられる。他の適したプラスチックおよび可塑剤が使用されてもよい。
【００６０】
図1および図2を参照すると、サンプル用バッグ14は、サンプル用バッグ14を様々な充填機器、保管機器および排出機器に滅菌方式で固着するための固定機構14fを備える。サンプル用バッグ14が保管寿命中に断続的または連続的な撹拌を必要とする血液製剤、より具体的には、例えば、血小板を収容するとき、固定機構14fは、サンプル用バッグを撹拌デバイス20に固着するために使用することもできる。図示するように、固定機構14fは、フランジ14gを備え、それぞれは、容器14の長辺14cのそれぞれ一方から延び、そこから離れる。穴14h、またはスリットは、各フランジ14gを通じて画定され、撹拌デバイス20の固定用ピン20aまたは保持具によって係合されるように構成されている。他の構成も考えられる。そのような穴の個数および幾何学的形状は、異なってもよく、特定の製剤タイプに特有であってもよい。特定の実施形態では、一方が他方の正反対にある2つの穴が、血小板に使用され、互いから長手方向にずらされた2つの穴が、赤血球に使用されて、識別を容易にし、誤った容器を用いるリスクを低減させる。
【００６１】
図示するように、撹拌デバイス20は、それを通じて画定される複数の穴20cを有するラック20bを備える。ピン20aが、ピン20aがフランジ穴14hと位置合わせする位置において穴20c内に取り外し可能に挿入されてもよい。ピン20aは、ねじ、ブロック、またはフックであってもよい。撹拌デバイス20は、ラックを直線状に、ロックのやり方で、回転のやり方で、または振動するやり方で移動させ得る。好ましくは、2つ以上のサンプル用バッグ14がラック20に固着されるとき、ピン20aは、サンプル用バッグ14が互いから離間配置されるようにラック穴20c内に配設され、好ましくは、サンプル用バッグ14は、互いに重なり合わない。固定機構14fは、撹拌デバイス20がラック20bからピン20aへ、およびサンプル用バッグ14へ動きを移すことを可能にする。
【００６２】
次に、図1および図3〜図4を参照すると、サンプル容器14aに移送される血液製剤の体積を測定する測定、または充填デバイスが、全体的に22で示されている。図示するように、デバイス22は、重力駆動され、基部22aと支持アーム22bとを備える。支持アーム22bは、基部に固着される第1の端と、第1の端から垂直に離間配置される第2の端とを有するともに、基部22aの上方の所与の高さHにそれと逆位置で主容器12を保持する保持具22cを有する。図示された実施形態では、保持具22cは、重力によって主容器12からポート12bの方へ内部に収容された血液製剤の流れを引き起こすように主容器12を逆さまに保持する、主容器12のポート12bの反対側の主容器12の末端の最も近くに画定された穴12aを貫通するように構成されたロッド22dである。間隙Gの高さDは、ヘッド高さHの組合せとして調整することができ、固定具プレートのずれDを強いることにより、試験容器14aを満たす製剤の体積を定める。
【００６３】
測定デバイス22は、一定体積閉じ込め用の固定具22eをさらに備え、その中にサンプル用バッグ14が、手動または自動充填のために配設される。一定体積閉じ込め用の固定具22eは、主容器12から移送される血液製剤の体積を制限するために構成されている。一定体積閉じ込め用の固定具22eは、主容器12からサンプル容器14aへ移送される血液製剤の体積を変更するために調整されてもよい。特定の実施形態では、固定具22eは、血液製剤の体積が5mlから25mlへ変わり得るように調整可能である。この特定の実施形態では、5ml未満の血液製剤の体積を有するサンプル容器は、操作および試験のために十分な製剤を与えず、25mlを超えるものは、主容器内の製剤の過剰な体積(投与)による消耗により問題となり、それを輸血には不十分にさせ得る。
【００６４】
図示された実施形態では、一定体積閉じ込め用の固定具22eは、互いに平行に配設されるとともに、互いから離間配置される2つのプレート22fを、それらの間に間隙Gを画定するように備える。図示された実施形態では、2つのプレート22fの一方は基部22aであり、2つのプレート22fの他方は基部22aの上方に配設される。サンプル容器14aは、間隙G内に配設され、2つのプレート22f間の距離Dは、主容器12からサンプル容器14aへ移送され得る血液製剤の体積を制限する。2つのプレート22f間の距離Dは、多かれ少なかれ血液製剤が主容器12からサンプル容器14aへ移送できるように間隙Gの高さを増減させるように変更され得る。図示された実施形態では、間隙Gは、サンプル容器14a内に収容される空気および血液製剤の全体積を定める。図示された実施形態では、空気の体積は、管18上の滅菌したドッキングについての位置を選択することによって調整され、サンプル容器14a内に収容される空気および血液製剤の全体積が間隙Gの高さDによって調整される。サンプル容器14a内に収容される血液製剤の体積は、管18に沿ったドッキング位置によって決定されるサンプル容器14aに挿入される空気の体積を、間隙Gの高さDによって決定されるサンプル容器14a内に収容される空気および血液製剤の全体積から減じることによって定められる。
【００６５】
図示された実施形態では、スペーサ22gは、2つのプレート22f間の距離Dを手動設定するために使用される。代替として、ねじが使用されてもよい。代替として、圧縮ガスによって駆動されるプランジャもしくはねじ、電気コイル、または電気モータが、プレート間の距離Dを変更するためにプレート22fの一方を他方に対して移動させるために使用されてもよい。
【００６６】
代替として、一定体積閉じ込め用の固定具は、スプリットキャビティモールドを含むこともでき、空洞内に配置されたサンプル容器が所定の(すなわち、特定の)空気および製剤の体積で充填され得るように内部に形成される空洞のサイズおよび/または形状は予め決定および選択される。測定デバイスは、サンプル容器14a内に移送される空気の体積を測定するために使用することもできる。したがって、いくつかの実施形態では、測定デバイスは、まさに製剤をサンプル容器の中に導入することを調整するように動作可能であり、他の実施形態では、測定デバイスは、空気と製剤の両方を容器の中に導入するのを調整するように動作可能である。
【００６７】
図7を参照すると、ブロックデバイス22h、または締付け機構は、主容器12からサンプル容器14aへ医療グレード流体可撓性管18を通じて血液製剤が流れることを選択的に可能にするまたは阻止するために使用され得る。図示された実施形態では、締付け機構22hは、輸血および血液バンキングの当技術分野で知られている手動動作クランプ22iである。代替として、締付け機構22hは自動化され、圧縮ガス、電気コイル、または電気モータにより駆動されるプランジャまたはねじにより駆動され得るピンチブロックを使用してもよい。
【００６８】
血液の血小板などの一部の血液製剤については、適切な保存のために、その貯蔵寿命中、前記製剤を移動状態または一定の混合状態で維持することが好ましい。サンプル容器14a内で少なくとも1つの気泡を与えることが、混合を助け得ることが発見されている。気泡は、2つの異なる目的のために、すなわち、(1)(例えば、血小板製剤のために)必要とされる保管中に、および(2)試験のためにサンプル容器から除去される前に、混合に影響を与え得る/混合を容易にし得る。
【００６９】
次に、図5を参照すると、充填中にサンプル容器14aの中に導入される空気の体積を測定する機器は、24で全体的に示される。図示するように、機器24は、医療用可撓性管18上に位置する目に見えるマークを作り出すために使用される測定治具26である。このマークは、管18の外径上の線であってもよい。マークとサンプル容器14aの入口14eとの間の距離は、赤血球(図6a)および血小板(図6b)と共に使用され得る一体化された滅菌ドッキングデバイス28(図6a〜図6b)によって管18が主容器12に滅菌ドッキングされる位置を示すように選択される。
【００７０】
サンプル容器の入口14eと管18が滅菌ドッキングされる場所との間に収容される空気の体積は、主容器12からサンプル容器14aへの血液製剤の移送中にサンプル容器の内部体積V内で移送される。したがって、入口と管18がドッキングされる場所との間の距離が大きくなるにつれて、サンプル容器の内部体積V内の空気の体積がより大きくなる。図示された実施形態では、空気の体積は、0mlから5mlの範囲であり、血液製剤の製剤がサンプル容器14a内で移送される関数である。例えば、サンプル容器14a内の血液製剤の体積は、5から25mlであり得る。したがって、特定の一実施形態では、容器内の気泡の体積は、容器内の抽出された血液製剤アリコートの体積の少なくとも約5%に相当する。特定の実施形態では、サンプル容器は、12mlの血小板と約2mlの気泡を収容し、約15%の比をもたらす。図示するように、測定治具は、医療用管18を取り外し可能に受け入れる溝26aを定める。治具26は、上述した目に見えるマーキングを作り出すために使用される。
【００７１】
次に、図6aを参照すると、充填中に赤血球を収容するサンプル容器14aの中に導入される空気の体積を測定する機器は、全体的に124で示される。機器124は、ドッキングデバイス28のベンチ28aに固着されるピン124aを備える。管18上でピン124aからドッキング位置18cへ延びる管18の長手方向軸に沿ってとった距離L1は、容器14aの中に導入される空気の体積を調整するように調整される。代替としてフィッティングをブロックし得る位置決めピン124aは、サンプル容器14aを所定の位置に保持するためにサンプル容器14aのフランジ14gのどちらかの穴14hと位置合わせするように構成される。
【００７２】
次に、図6bを参照すると、充填中に血液の血小板を収容するサンプル容器14aの中に導入される空気の体積を測定する機器が、全体的に224で示されている。機器224は、ドッキングデバイス28のベンチ28aに固着されるピン224aを備える。管18上でピン224aからドッキング位置18cへ延びる管18の長手方向軸に沿ってとった距離L2は、容器14aの中に導入される空気の体積を調整するように調整される。図示するように、血小板を収容するサンプル容器14aの中に導入される空気の体積が赤血球を収容するサンプル容器14aの中に導入される空気の体積よりも大きいように、距離L2は、距離L1よりも大きい。
【００７３】
特定の実施形態では、血液製剤は血液の血小板であり、サンプル容器14aは17mlの容量を有し、空気の体積は1.5mlから2.5ml、好ましくは2mlの範囲であり、血液の血小板の体積は、10mlから14ml、好ましくは12mlの範囲である。特定の実施形態では、血液製剤は赤血球であり、サンプル容器14aは、17mlの容量を有し、8から10ml、好ましくは9mlの血液製剤、および0.5から1.5mlの空気、好ましくは1mlの空気を収容する。
【００７４】
主容器12からサンプル容器14aへ血液製剤を移送するために使用される全要素が記載されている全ての図を参照すると、血液製剤を移送する方法がここに記載されている。
【００７５】
サンプル容器14aは、主容器12に滅菌方式で流体接続される。血液製剤の一部は、主容器12から抽出され、サンプル容器14aへ移送される。空気の体積は、サンプル容器14a内で血液製剤の抽出部分と共に与えられる。与えられる空気からの少なくとも1つの気泡30(図2)は、サンプル容器14a内で血液製剤の抽出部分を混合するために使用される。サンプル容器内の血液製剤の体積対空気の体積の比は、約0.02である。血液製剤の体積対空気の体積の比は、いくらかの血液製剤について0であり得る。0の比を得るために、全ての残留空気をサンプル容器14aから外へ排出する自動充填デバイスを使用することを必要とし得る。図示された実施形態では、抽出部分を移送するステップは、主容器12内に収容される血液製剤の体積の0.25%から20%、より具体的には0.25%から1.5%を抽出するステップを含む。特定の実施形態では、抽出部分を移送するステップは、主容器12内に収容される血液製剤の体積の1%から6%を抽出するステップを含む。図示された実施形態では、抽出部分を移送するステップは、主容器12内に収容される血液製剤の体積の5mlから25mlを抽出するステップを含む。特定の実施形態では、血小板製剤タイプに応じて、体積は、200mlからおおよそ400mlまでの範囲であり得、同様に、濃縮赤血球は、典型的には、300mlの範囲内である。
【００７６】
図示するように、サンプル容器14aを主容器12に流体接続するステップは、管18を主容器12に接続するステップと、管18上におよびサンプル容器14aと主容器12の間に位置するブロックデバイス22h(図7)を解放するステップを含み、ブロックデバイス22hは、血液製剤の移送を防ぐ。ブロックデバイス22hは、例えば、管内に位置するクランプ(図7)または統合型ブレイクアウェイカニューレであり得る。クランプは、自動式医療用チュービングクランプであり得る。
【００７７】
代替として、サンプル容器14aを主容器12に流体接続するステップは、主容器12に固着される医療グレード流体可撓性管の長さに滅菌ドッキングされるために十分に長いものであり得る長さを有する管18を有するサンプル容器14aを用意するステップを含む。代替として、サンプル容器14aを主容器12に流体接続するステップは、針を有するサンプル容器を用意するステップと、主容器12の浸透性膜に無菌で穴開けするステップとを含む。代替として、サンプル容器14aを主容器12に流体接続するステップは、ルアーフィッティングおよび自己閉鎖ルアー弁を備える針無し医療グレード流体移送フィッティングを有するサンプル容器14aを用意するステップと、針無し医療グレード流体移送フィッティングを製剤の嵌合フィッティングに取り付けるステップとを含む。
【００７８】
図示された実施形態では、主容器12から血液製剤の一部を抽出するステップは、血液製剤の流れを引き起こすステップと、主容器12からサンプル容器14aへ移送される血液製剤の体積を調整するステップとを含む。図示するように、血液製剤の流れを引き起こすステップは、重力が血液製剤に及ぼされるようにサンプル容器14aに対する主容器12の高さを増大させるステップを含む。図示された実施形態では、体積を調整するステップは、所定のレベルを超えて充填するとサンプル容器14aの変形を制限することを含む。図示された実施形態では、変形を制限するステップは、2つのプレート22f(図4)間にサンプル容器14aを配設するステップを含み、2つのプレート22f間の距離Dは、サンプル容器のさらなる変形を制限するために2つのプレート22fがサンプル容器に力を及ぼすように選択される。
【００７９】
図示された実施形態では、サンプル容器14a内の空気の体積を用意するステップは、サンプル容器14a内の血液製剤の抽出部分を移送する前に空気の体積を有するサンプル容器14aを用意するステップを含む。特定の実施形態では、サンプル容器14aは、サンプル容器14aの製造時に空気の体積を有する。
【００８０】
代替として、空気の体積を用意するステップは、空気の体積を医療グレードの可撓性管18からサンプル容器14aへ移送するステップを含み、管18は、予め計算された空気の体積を収容する。空気の体積は、主容器12からサンプル容器14aへ流れる血液製剤によってサンプル容器14a内の管18内から押される。代替として、空気の体積を用意するステップは、予め計算された空気の体積を収容するサンプル容器14aに取り付けられた医療グレード閉チューブの長さに対する滅菌ドッキング位置を測定する手段を用意するステップを含む。空気の体積は、主容器12からサンプル容器14aへ流れる血液製剤によって管18内からサンプル容器14aの中に押される。
【００８１】
図示された実施形態では、空気の体積を用意するステップは、主容器12の体積の0%から25%まで変化する空気の体積を用意するステップを含む。図示された実施形態では、空気の体積を用意するステップは、主容器12の体積の0mlから5mlまで変化する空気の体積を用意するステップを含む。特定の実施形態では、血液製剤は、血液の血小板であり、空気の体積を用意するステップは、血液製剤の抽出部分の少なくとも10%に相当する空気の体積を用意するステップを含む。
【００８２】
図示された実施形態では、混合するために少なくとも1つの気泡30を使用するステップは、サンプル容器14aを撹拌デバイス20に固着するステップと、撹拌デバイス20を介して少なくとも1つの気泡30を移動させるステップとをさらに含む。図示するように、サンプル容器14aを撹拌デバイス20に固着するステップは、穴14hおよび固定ピン20aを位置合わせすることによってサンプル用バッグ14のフランジ14gを撹拌デバイス20のラック20bに固着するステップを含む。
【００８３】
図示された実施形態では、主容器12は、サンプル容器14aが主容器12に流体接続される前に均一性のために手動または自動で混合される。
【００８４】
示された実施形態では、サンプル容器14aは、目または機械で読み取り可能な識別子32(図2)を用意することによって識別され、識別子32は、固有の献血または他の製剤の番号を示す。識別子32は、サンプル用バッグ14のフランジ14gに手書きされても、または機械印刷されてもよい。識別子32は、サンプル容器14a内に収容される血液製剤の追跡可能性を与えるために使用される。識別子32は、フランジ14gに貼付された接着ラベル上に印刷された、またはフランジ14g上に直接印刷されたバーコードであってもよい。代替として、RFIDタグが、フランジ14g内に埋め込まれても、接着剤ラベル上にあっても、またはサンプル容器のどこか他のところに施されてもよい。
【００８５】
主容器12およびサンプル容器14aは、血液製剤を主容器12からサンプル容器14aへ移送後に分離されてもよい。図示するように、このステップは、サンプル容器と主容器の間に位置する自己シール無菌接続を接続解除することによって行われてもよい。自己シール無菌接続は、自己シール突き刺し可能膜またはルアーフィッティング弁であってもよく、接続解除は、突き刺し可能膜またはルアーフィッティング弁から針またはルアーを取り除くステップを含んでもよい。代替として、接続解除は、熱、高周波チューブシーラ、それらの組合せ、または当分野で知られている任意の適切な方法によって管18を封止および切断することを含む。
【００８６】
方法は、特定の品質特性試験を特定の時間に実行するためにサンプル容器14aから血液製剤の抽出部分を移送するステップをさらに含む。特定の時間は、製剤使用期限の時間までであっても、およびそれを超えてもよい。図示された実施形態では、流体は、針無しアクセスポートに取り付けられたシリンジを用いて取り出される。サンプル容器14aから抽出部分を移送するステップは、針によって管18に穴開けするステップと、サンプル容器14aから血液製剤の抽出部分を引き出すステップとを含んでもよい。代替として、サンプル容器14aが、血液製剤がサンプル容器14aから排水されることを可能にするように切断されてもよい。代替として、サンプル容器14aから製剤を引き出すために針によって穴開けされ得る浸透性膜、または代替として、製剤がサンプル容器14aから真空容器の中にそれを通じて引き出され得る針、または代替として、シリンジもしくは真空容器がデバイスを移送するルアーフィッティングおよび自己閉鎖ルアー弁を含む針無し医療グレード流体移送フィッティングが取り付けられてもよく、その中に製剤がサンプル容器から引き出されてもよい。
【００８７】
サンプリングされる血液製剤を収容する主容器から血液製剤のアリコートをサンプリングするために、長方形であり、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、サンプル容器を主容器に流体接続するステップと、主容器からサンプル容器へ血液製剤のアリコートを移送するステップと、サンプル容器内に気泡を形成するように血液製剤のアリコートを有するサンプル容器内の血液製剤のアリコートの体積の少なくとも約5%に相当する空気の体積を導入するステップとを含む。
【００８８】
図示された実施形態では、管は、サンプル容器を主容器に流体接続するために使用され、空気の体積を導入するステップは、管内に収容される空気をサンプル容器の中に注入するステップを含む。本明細書では、空気を注入するステップは、血液製剤を有する空気を管を介して主容器からサンプル容器へ移送するステップを含む。図示された実施形態では、空気の体積を導入するステップは、サンプル容器が管を介して主容器に流体接続されるドッキング位置から所与の距離にサンプル容器を据え付けるステップを含む。管は、サンプル容器に流体接続される。図示された実施形態では、サンプル容器を所与の距離に据え付けるステップは、サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴の内側でサンプル容器を支持するベンチに固着される少なくとも1つのロックピンを挿入するステップを含む。例示されるように、少なくとも1つの穴を通じて少なくとも1つのロックピンを挿入するステップは、フランジを通じて画定された2つの穴を通じて2つのロックピンを挿入するステップを含む。
【００８９】
示された実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、サンプル容器が離間配置された2つのプレート間で圧縮されるまでサンプル容器を充填するステップを含む。サンプル容器は、離間配置された2つのプレートの間に配設されてもよい。
【００９０】
離間配置された2つのプレート間の距離と離間配置された2つのプレート間に位置するサンプル容器内の収容可能な流体の最大体積との間の相関関係が決定される。この相関関係は、例えば、実験的試験によって決定され得る。
【００９１】
図示された実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、重力によって主容器から外へ血液製剤を引き出すステップを含む。主容器は、サンプル容器の上方で吊るされてもよい。
【００９２】
場合によっては、血液製剤の抽出部分は、サンプル容器内で気泡を用いて混合される。血液製剤は、血液の血小板であってもよく、抽出部分を移送するステップは、約3の幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器内の抽出されたアリコートを移送するステップを含む。
【００９３】
サンプル容器内の空気の体積を導入するステップは、サンプル容器内の抽出されたアリコートを移送する前に、内部に空気の体積を有するサンプル容器を用意するステップを含んでもよい。
【００９４】
少なくとも1つの気泡は、サンプル容器を撹拌することによってサンプル容器内で移動させられ得る。
【００９５】
特定の実施形態では、血液製剤のアリコートを移送するステップは、主容器内に収容される血液製剤の体積の20%を最大で抽出するステップを含む。血液製剤は、血液の血小板であってもよく、空気の体積を用意するステップは、血液製剤の抽出されたアリコートの体積の少なくとも15%に相当する空気の体積を用意するステップを含む。
【００９６】
特定の実施形態では、サンプル容器の内容物は、均一性を確実にするために混合される。これは、部分的な体積を取り除く場合、容器14a内の気泡の存在によって助けられ得る。気泡は、サンプル容器の内容物と混合するために使用されてもよく、前記内容物は、血液の血小板または赤血球である。
【００９７】
主容器の内容物は、サンプリング後に輸血のために解放されてもよい。サンプルバッグ14は、後で試験するために適切な環境中で保管されてもよい。サンプル容器14からの体積の一部または全部は、主容器内の製剤の使用期限までおよび使用期限を超えていくらか後の時点で試験のために取り除かれ得る。試験容器の分析から得られる結果は、同じ時点で試験される場合に主容器から得られる結果と相関可能であり得る。
【００９８】
場合によっては、気泡は必要とされない。気泡は、血小板のような特定の血液製剤が必要とされるときに撹拌中の混合を助けるために、および/または試験のために一部を取り除く前に均一性を確実にするのを助けるために試験容器14内の血液成分の良好な混合を容易にするために、存在していてもよい。
【００９９】
特定の実施形態では、開示されたサンプリングシステム10は、非破壊であり、プロセス管理のために選択されたユニットがその貯蔵寿命の早期にサンプリングされることを可能にし、続いて、輸血のために病院へ支給するための在庫へ解放される。このサンプリングシステムは、サンプルが取り除かれた主容器12の使用期限日以内までおよび使用期限日を超えて任意の時点におけるアリコートの品質特性試験を可能にし得るものであり、アリコートの品質特性は、それが取り除かれた主容器12の試験時における代表的なものであることが知られている。特定の実施形態では、試験は、使用期限後の日に行われる。このサンプリングシステム10は、在庫および病院への支給に利用可能な製剤に影響を与えずに生産される血液製剤の全体積の100%以内までの任意のレベルにプロセス管理サンプルサイズの増大を可能にし得る。このサンプリングシステムは、例として、献血者の資格認定または献血者ファクタの研究のために、特定の容器の目標のサンプリングを可能にし得る。
【０１００】
本明細書中に開示された実施形態は、以下のものを含む。
【０１０１】
A.血液製剤を保持するサンプル用バッグであって、血液製剤を収容するようになされた内部体積を内部に定めるサンプル容器であって、サンプル容器は、可撓性プラスチックフィルムで作製され、短辺および長辺によって定められる長方形を有し、短辺および長辺は、容器の内部体積を定め、長辺は長さ(L)を有し、短辺は幅(W)を有しており、幅対長さの比(L/W)は、少なくとも1.5である、サンプル容器と、長辺の一方または短辺の一方に固着される少なくとも1つのポートであって、血液製剤を容器の内部体積の中に挿入するために血液製剤の源に流体接続可能な、少なくとも1つのポートとを備える、サンプル用バッグ。
【０１０２】
実施形態Aは、全体でまたは一部で、および任意の組合せで、以下の要素のいずれかを含んでもよい。
【０１０３】
要素1:比(L/W)は、最大で10である。要素2:血液製剤は血小板であり、比(L/W)は約3である。要素3:プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される。要素4:血液製剤は血小板であり、プラスチックフィルムの可塑剤はクエン酸塩である。要素5:クエン酸塩は、クエン酸n-ブチリル-トリ-n-ヘキシルである。要素6:サンプル用バッグは、サンプル用バッグを撹拌デバイスに固着する固定機構を備える。要素7:内部体積は、5mlから25mlの範囲である。要素8:少なくとも1つのポートは、医療用流体用可撓性チュービングの管を備え、管は、第1の末端から第2の末端へ延びる長さを有し、第1の末端は、容器に固着され、そこに流体接続され、第2の末端は、血液製剤の主容器に流体接続されるために構成されている。
【０１０４】
B.血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムであって、血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器と、プラスチックフィルムで作製され、血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器を有するサンプル用バッグであって、サンプル容器は、長方形を有するとともに、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有し、第2の体積は、第1の体積よりも小さい、サンプル用バッグと、主容器とサンプル容器の間の流体接続部とを備える、サンプリングシステム。
【０１０５】
実施形態Bは全体でまたは一部で、および任意の組合せで、以下の要素のいずれかを含んでもよい。
【０１０６】
要素10:第2の体積を測定する充填デバイスをさらに備え、充填デバイスは、間隙によって互いから離間配置された2つの場所を備え、サンプル容器は、間隙内にあり、サンプル容器内に収容された流体の最大体積は、間隙の高さによって定められる。要素11:充填デバイスは、プレートに対して横に延びる支持アームを備え、支持アームは、サンプル容器の上方で主容器を保持する保持具を離間配置されたプレートの上方に有する。要素12:サンプル容器に挿入されることになる空気の体積を測定する機器をさらに備え、機器は、サンプル容器を支持するベンチと、管を介してサンプル容器を主容器に流体接続する滅菌ドッキングデバイスと、ベンチから突出する少なくとも1つのピンとを有し、少なくとも1つのピンは、サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴内に受け入れられ、少なくとも1つのロックピンから滅菌ドッキングデバイスのドッキング位置までの管の長さに沿った距離は、距離に沿って管内に収容される空気の体積がサンプル容器に挿入されることになる空気の体積に相当するように選択される。要素13:血液製剤は、血液の血小板であり、幅対長さの比は約3である。要素14:プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製される。要素15:第1の体積対第2の体積の比は、最大で0.2である。
【０１０７】
C.サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から血液製剤のアリコートをサンプリングする方法であって、長方形であり、主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、サンプル容器を主容器に流体接続するステップと、血液製剤のアリコートを主容器からサンプル容器へ移送するステップと、血液製剤のアリコートを有するサンプル容器の中に空気の体積を導入することによってサンプル容器内に気泡を形成するステップであって、空気の体積は、血液製剤のアリコートの体積の少なくとも約5%に相当する気泡を形成する、ステップとを含む、方法。
【０１０８】
実施形態Cは、任意の組合せで、以下の要素のいずれかを含んでもよい。
【０１０９】
要素20:空気を注入するステップは、管を介して主容器からサンプル容器へ血液製剤を有する空気を移送するステップを含む。要素21:空気の体積を導入するステップは、サンプル容器が管を介して主容器に流体接続されるドッキング位置から所与の距離にサンプル容器を据え付けるステップを含む。要素22:管をサンプル容器に流体接続するステップをさらに含む。要素23:サンプル容器を所与の距離に据え付けるステップは、サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴の内側にサンプル容器を支持するベンチに固着される少なくとも1つのロックピンを挿入するステップを含む。要素24:少なくとも1つの穴を通じて少なくとも1つのロックピンを挿入するステップは、フランジを通じて画定された2つの穴を通じて2つのロックピンを挿入するステップを含む。要素25:血液製剤のアリコートを移送するステップは、サンプル容器が離間配置された2つのプレート間で圧縮されるまでサンプル容器を充填するステップを含む。要素26:離間配置された2つのプレート間にサンプル容器を配設するステップをさらに含む。要素27:離間配置された2つのプレート間の距離と離間配置された2つのプレート間に位置するサンプル容器内の収容可能な流体の最大体積との間の相関関係を決定するステップをさらに含む。要素28:血液製剤のアリコートを移送するステップは、重力によって主容器から血液製剤を引き出すステップを含む。要素29:サンプル容器の上方で主容器を吊るすステップをさらに含む。要素30:気泡を用いてサンプル容器内の血液製剤の抽出部分を混合するステップをさらに含む。要素31:血液製剤は、血液の血小板であり、抽出部分を移送するステップは、約3の幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器内の抽出されたアリコートを移送するステップを含む。要素32:サンプル容器内の空気の体積を導入するステップは、サンプル容器内の抽出されたアリコートを移送する前に内部に、空気の体積を有するサンプル容器を用意するステップを含む。要素33:サンプル容器を撹拌することによってサンプル容器内の少なくとも1つの気泡を移動させるステップをさらに含む。要素34:血液製剤のアリコートを移送するステップは、主容器内に収容される血液製剤の体積の20%を最大で抽出するステップを含む。要素35:血液製剤は、
血液の血小板であり、空気の体積を用意するステップは、血液製剤の抽出されたアリコートの体積の少なくとも15%に相当する空気の体積を用意するステップを含む。要素36:サンプル容器を主容器に流体接続するために管を使用するステップをさらに含んでおり、空気の体積を導入するステップは、管内に収容される空気をサンプル容器の中に注入するステップを含む。
【０１１０】
上記の説明は、例示であることを意味するものにすぎず、当業者は、開示された本発明の範囲から逸脱することなく説明した実施形態に変更をなしてもよいことを認識するであろう。本発明の範囲内に含まれるさらなる他の修正は、本開示の再検討により、当業者に明らかになるであろうし、そのような修正は、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
【符号の説明】
【０１１１】
10  サンプリングシステム
12  主容器
12a  穴
12b  ポート
14  サンプル用バッグ、サンプルバッグ
14a  サンプル容器、容器
14b  短辺
14c  長辺
14d  少なくとも1つのポート
14d1  血液ポート、ポート
14d2  ポート
14e  入口
14f  固定機構
14g  フランジ
14h  フランジ穴、穴
16  流体接続部
18  医療用流体用可撓性チュービングの管、医療グレード流体可撓性管、医療用可撓性管、医療用管、管
18a  第1の末端
18b  第2の末端
18c  ドッキング位置
20  撹拌デバイス、ラック
20a  固定用ピン、ピン
20b  ラック
20c  穴
22  測定、または充填デバイス、測定デバイス、デバイス
22a  基部
22b  支持アーム
22c  保持具
22d  ロッド
22e  一定体積閉じ込め用の固定具、固定具
22f  プレート
22g  スペーサ
22h  ブロックデバイス、締付け機構
22i  手動動作クランプ
24  空気の体積を測定する機器、機器
26  測定治具、治具
26a  溝
28  一体化された滅菌ドッキングデバイス、ドッキングデバイス
28a  ベンチ
30  気泡
32  目または機械で読み取り可能な識別子、識別子
124  空気の体積を測定する機器、機器
124a  ピン、位置決めピン
224  空気の体積を測定する機器、機器
224a  ピン
D  高さ、固定具プレートのずれ、距離
G  間隙
H  ヘッド高さ
L  長さ
L1  距離
L2  距離
V  内部体積
W  幅
【図１】
2021525876.tif 000004
【図２】
2021525876.tif 000005
【図３】
2021525876.tif 000006
【図４】
2021525876.tif 000007
【図５】
2021525876.tif 000008
【図６ａ】
2021525876.tif 000009
【図６ｂ】
2021525876.tif 000010
【図７】
2021525876.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】令和3年2月2日(2021.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプリングされることになる血液製剤を収容する主容器から前記血液製剤のアリコートをサンプリングする方法であって、
長方形であり、前記主容器の少なくとも長方形の幅対長さ(L/W)の比を有するサンプル容器を用意し、前記サンプル容器を前記主容器に流体接続するステップと、
前記血液製剤の前記アリコートを前記主容器から前記サンプル容器へ移送するステップと、
前記血液製剤の前記アリコートを有する前記サンプル容器の中に空気の体積を導入することによって前記サンプル容器内に気泡を形成するステップであって、前記空気の体積は、前記血液製剤の前記アリコートの体積の少なくとも5%に相当する前記気泡を形成する、ステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記サンプル容器を前記主容器に流体接続するために管を使用するステップをさらに含んでおり、前記空気の体積を導入するステップは、前記管内に収容される空気を、前記管を介して前記主容器から前記サンプル容器へ前記血液製剤を有する前記空気を移送することによって前記サンプル容器の中に注入するステップを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記空気の体積を導入するステップは、前記サンプル容器が前記管を介して前記主容器に流体接続されるドッキング位置から所与の距離に前記サンプル容器を据え付けるステップと、前記管を前記サンプル容器に流体接続するステップとを含む、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記サンプル容器を前記所与の距離に据え付けるステップは、前記サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴の内側に前記サンプル容器を支持するベンチに固着される少なくとも1つのロックピンを挿入するステップを含む、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、前記サンプル容器が離間配置された2つのプレート間で圧縮されるまで前記サンプル容器を充填するステップを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記離間配置された2つのプレート間の距離と前記離間配置された2つのプレート間に位置する前記サンプル容器内の収容可能な流体の最大体積との間の相関関係を決定するステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、重力によって前記主容器から前記血液製剤を引き出すステップを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記気泡を用いて前記サンプル容器内の前記血液製剤の抽出部分を混合するステップと、前記サンプル容器を撹拌することによって前記サンプル容器内の前記気泡を移動させるステップとをさらに含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記血液製剤は、血液の血小板であり、抽出されたアリコートを前記サンプル容器の中に移送するステップは、3の幅対長さ(L/W)の比を有する前記サンプル容器を用意するステップを含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記サンプル容器内の前記空気の体積を導入するステップは、前記サンプル容器内の抽出されたアリコートを移送する前に内部に、前記空気の体積を有する前記サンプル容器を用意するステップを含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記血液製剤の前記アリコートを移送するステップは、前記主容器内に収容される前記血液製剤の体積の20%を最大で抽出するステップを含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記血液製剤は、血液の血小板であり、前記空気の体積を用意するステップは、前記血液製剤の抽出されたアリコートの前記体積の少なくとも15%に相当する前記空気の体積を用意するステップを含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
血液製剤を保持するサンプル用バッグであって、前記血液製剤を収容するようになされた内部体積を内部に定めるサンプル容器であって、前記サンプル容器は、可撓性のプラスチックフィルムで作製され、短辺および長辺によって定められる長方形を有し、前記短辺および前記長辺は、前記サンプル容器の前記内部体積を定め、前記長辺は長さ(L)を有し、前記短辺は幅(W)を有しており、前記幅対前記長さの比(L/W)は、少なくとも1.5である、サンプル容器と、前記長辺の一方または前記短辺の一方に固着される少なくとも1つのポートであって、前記血液製剤を前記サンプル容器の前記内部体積の中に挿入するために前記血液製剤の源に流体接続可能な、少なくとも1つのポートとを備える、サンプル用バッグ。
【請求項１４】
前記比(L/W)は、最大で10であり、および/または前記内部体積は、5mlから25mlの範囲である、請求項13に記載のサンプル用バッグ。
【請求項１５】
前記血液製剤が血小板であるとき、前記比(L/W)は3である、請求項14に記載のサンプル用バッグ。
【請求項１６】
前記プラスチックフィルムは、軟質ポリ塩化ビニルから作製され、前記血液製剤が血小板であるとき、前記プラスチックフィルムの可塑剤は、クエン酸塩である、請求項13から15のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項１７】
前記少なくとも1つのポートは、医療用流体用可撓性チュービングの管を備え、前記管は、第1の末端から第2の末端へ延びる長さを有し、前記第1の末端は、前記サンプル容器に固着され、前記サンプル容器に流体接続され、前記第2の末端は、前記血液製剤の主容器に流体接続されるために構成されている、請求項13から16のいずれか一項に記載のサンプル用バッグ。
【請求項１８】
血液製剤をサンプリングするためのサンプリングシステムであって、前記血液製剤の第1の体積を収容するために構成された主容器と、プラスチックフィルムで作製され、前記血液製剤の第2の体積を収容するために構成されたサンプル容器を有するサンプル用バッグであって、前記サンプル容器は、長方形を有するとともに、前記主容器の少なくともそれの幅対長さ(L/W)の比を有し、前記第2の体積は、前記第1の体積よりも小さい、サンプル用バッグと、前記主容器と前記サンプル容器の間の流体接続部とを備える、サンプリングシステム。
【請求項１９】
前記第2の体積を測定する充填デバイスをさらに備え、前記充填デバイスは、間隙によって互いから離間配置された2つの場所を備え、前記サンプル容器は、前記間隙内にあり、前記サンプル容器内に収容された流体の最大体積は、前記間隙の高さによって定められ、前記充填デバイスは、プレートに対して横に延びる支持アームを備え、前記支持アームは、前記サンプル容器の上方で前記主容器を保持する保持具を離間配置された前記プレートの上方に有する、請求項18に記載のサンプリングシステム。
【請求項２０】
前記サンプル容器に挿入されることになる空気の体積を測定する機器をさらに備え、前記機器は、前記サンプル容器を支持するベンチと、管を介して前記サンプル容器を前記主容器に流体接続する滅菌ドッキングデバイスと、前記ベンチから突出する少なくとも1つのピンとを有し、前記少なくとも1つのピンは、前記サンプル容器のフランジを通じて画定される少なくとも1つの穴内に受け入れられ、少なくとも1つのロックピンから前記滅菌ドッキングデバイスのドッキング位置までの前記管の長さに沿った距離は、前記距離に沿って前記管内に収容される空気の体積が前記サンプル容器に挿入されることになる前記空気の体積に相当するように選択される、請求項18に記載のサンプリングシステム。
【国際調査報告】
2021525876.tif 000012