(57)【要約】（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を用いた眼障害を治療する方法が提供される。（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を用いて、眼障害を治療する方法が提供される。また、眼障害の１つまたは複数の症状を改善するために使用されうる治療用組成物も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を０．０１ｍｇから５００ｍｇまでの量で、それを必要とする患者に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、前記方法が、前記患者において眼障害の１つまたは複数の症状の改善を提供する、方法。
【請求項２】
前記改善が、投与後６時間超にわたってもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者が、約１ｍｇから１００ｍｇまでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が、約２５ｍｇから８０ｍｇまでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
２４時間周期で前記対象に投与される（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩の総量が、１ｍｇから５００ｍｇの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、１日に１回から４回まで投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
投与が、経口、頬側、舌下、直腸、局所的、鼻腔内、眼、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記眼障害が、シュタルガルト病、加齢黄斑変性、若年性黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、またはワーグナー症候群である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、視力喪失、ドルーゼン量、網膜の色素変化、異常血管成長、漏出血管、黄斑腫脹、角膜腫脹、角膜薄化、リポフスチンの蓄積、夜盲症、視界の歪み、視界のぼやけ、桿体損傷、錐体損傷、ブドウ膜の炎症、眼の赤み、痛み、光に対する過敏性（光恐怖症）、飛蚊症、眼閃、結節、眼窩炎、涙腺肥大、視力の低下、コントラスト感度の低下、盲点、色覚の喪失、周辺視野の喪失、黄斑での流体の蓄積、網膜の瘢痕化、複視、色素塊、視野狭窄、薄い角膜、スポッティング、白色瞳孔、病変、結晶、および眼振からなる群から選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を０．０１ｍｇから７５ｍｇまでの量で、眼障害を有する対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法。
【請求項１１】
前記対象が、０．１ｍｇから５０ｍｇまでの（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、０．１ｍｇから１０ｍｇまでの（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
２４時間周期で前記対象に投与される（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩の総量が、１ｍｇから１０ｍｇの間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、１日に１回から４回まで投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
投与が、経口、頬側、舌下、直腸、局所的、鼻腔内、眼、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記眼障害が、シュタルガルト病、加齢黄斑変性、若年性黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、またはワーグナー症候群である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記方法が、視力喪失、ドルーゼン量、網膜の色素変化、異常血管成長、漏出血管、黄斑腫脹、角膜腫脹、角膜薄化、リポフスチンの蓄積、夜盲症、視界の歪み、視界のぼやけ、桿体損傷、錐体損傷、ブドウ膜の炎症、眼の赤み、痛み、光に対する過敏性（光恐怖症）、飛蚊症、眼閃、結節、眼窩炎、涙腺肥大、視力の低下、コントラスト感度の低下、盲点、色覚の喪失、周辺視野の喪失、黄斑での流体の蓄積、網膜の瘢痕化、複視、色素塊、視野狭窄、薄い角膜、スポッティング、白色瞳孔、病変、結晶、および眼振からなる群から選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を０．０１ｍｇから５００ｍｇまでの量で、それを必要とする患者に投与することを含む、シュタルガルト病を治療する方法であって、前記方法が、前記患者においてシュタルガルト病の１つまたは複数の症状の改善を提供する、方法。
【請求項１９】
前記改善が、投与後６時間超にわたってもたらされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者が、約１ｍｇから１００ｍｇまでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記患者が、約２５ｍｇから８０ｍｇまでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
２４時間周期で前記対象に投与される（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩の総量が、１ｍｇから５００ｍｇの間である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、１日に１回から４回まで投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
投与が、経口、頬側、舌下、直腸、局所的、鼻腔内、眼、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記方法が、黄斑変性、視力喪失、黄斑におけるリポフスチンの蓄積、夜盲症、および色視覚の喪失からなる群から選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を０．０１ｍｇから５００ｍｇまでの量で、それを必要とする患者に投与することを含む、シュタルガルト病を治療する方法であって、前記方法が、前記患者においてシュタルガルト病の１つまたは複数の症状の改善を提供する、方法。
【請求項２７】
前記改善が、投与後６時間超にわたってもたらされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記患者が、約０．０１ｍｇから５０ｍｇまでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記患者が、０．０１ｍｇから１０ｍｇまでの（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物を投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
２４時間周期で前記対象に投与される（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩の総量が、１ｍｇから５００ｍｇの間である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、１日に１回から４回まで投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
投与が、経口、頬側、舌下、直腸、局所的、鼻腔内、眼、膣および非経口からなる群から選択される経路を介して達成される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記方法が、黄斑変性、視力喪失、黄斑におけるリポフスチンの蓄積、夜盲症、および色視覚の喪失からなる群から選択される少なくとも１つの症状の改善を提供する、請求項２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１８年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／６５０，００４号の利益および優先権を主張するものである。
【０００２】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、または前述のいずれかの医薬的に許容可能な塩を用いた、眼障害の治療方法。
【背景技術】
【０００３】
網膜は、桿体および錐体と呼ばれる特殊な光受容細胞を含む眼の後部にある複雑な組織である。光受容体は、視覚的情報の局所的処理のために神経細胞のネットワークに接続する。この情報は、視覚的画像へとデコードするために脳に送られる。隣接する網膜色素上皮（ＲＰＥ）は、網膜の代謝機能の多くをサポートする。網膜変性は、様々な障害によって引き起こされる場合があり、網膜の劣化がその細胞の進行性死によって生じる網膜症である。網膜変性の症状は、視覚障害、夜盲症、網膜剥離、光過敏症、視野狭窄、および視力の全喪失への周辺視野の喪失でありうる。網膜ジストロフィーは、多岐にわたる眼障害に適用される用語であり、すなわち、「ジストロフィー」は、ヒトが生来持っている状態を意味し、「網膜の」は網膜に関連することを意味する。
【０００４】
加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、シュタルガルト病、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン（ＲＰＤ）、飛蚊症、眼閃（ｅｙｅ  ｆｌａｓｈｅｓ）、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）、急性帯状潜在性網膜外層症（ＡＺＯＯＲ）、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー（ＡＶＭＤ）、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症（Ｏｃｕｌａｒ  ａｌｂｉｎｉｓｍ  ｗｉｔｈ  ｌａｔｅ−ｏｎｓｅｔ  ｓｅｎｓｏｒｉｎｅｕｒａｌ  ｄｅａｆｎｅｓｓ）（ＯＡＳＤ）、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症（Ｂｉｒｄｓｈｏｔ  ｃｈｏｒｉｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮（ＩＣＥ）症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜症、アッシャー症候群、雪視症、ワーグナー症候群、およびその他の遺伝性網膜変性を含む、多くの障害が眼に影響を及ぼすと知られている。これらのそれぞれは、視力低下または完全な失明につながりうる。
【発明の概要】
【０００５】
眼障害を治療する方法が提供されており、実施形態では、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、投与後翌日の対象に眼障害の改善をもたらすために、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、投与後翌日の対象に眼障害の改善をもたらすために、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン‐１‐カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。
【０００６】
実施形態では、眼障害を治療する方法は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、および（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。
【０００７】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、および／または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物が提供される。
【０００８】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩が、経口的にまたは非経口的に投与される。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩が、眼科的に投与される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書に記載されるのは、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療するための方法および組成物である。
【００１０】
本明細書に記載されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを用いて、眼障害を治療する方法である。眼障害を治療する方法が提供されており、実施形態では、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、対象における眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、投与後翌日の対象に眼障害の改善をもたらすために、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、投与後翌日の対象に眼障害の改善をもたらすために、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン‐１‐カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、眼障害を治療する方法は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む。
【００１１】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸の構造は、以下のように表現されうる：
【化１】
2021519753.tif 000002
（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の構造は、以下のように表現されうる：
【化２】
2021519753.tif 000003
【００１２】
本明細書に記載される治療に適している眼障害は、シュタルガルト病、黄斑変性、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）としても知られる、若年性黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン（ＲＰＤ）、飛蚊症、眼閃（ｅｙｅ  ｆｌａｓｈｅｓ）、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）、急性帯状潜在性網膜外層症（ＡＺＯＯＲ）、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー（ＡＶＭＤ）、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症（Ｏｃｕｌａｒ  ａｌｂｉｎｉｓｍ  ｗｉｔｈ  ｌａｔｅ−ｏｎｓｅｔ  ｓｅｎｓｏｒｉｎｅｕｒａｌ  ｄｅａｆｎｅｓｓ  ）（ＯＡＳＤ）、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症（Ｂｉｒｄｓｈｏｔ  ｃｈｏｒｉｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ）、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜症、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群を含む。
【００１３】
加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）は、一般的な眼の状態であり、５０歳以上の人々の視力喪失の主要原因である。それは黄斑、網膜の中心近くの小さな斑点、および眼の鋭敏な中心視野のために必要とされる部分に、損傷を引き起こす。網膜の下の白色または黄色の沈着物である、中型から大型のドルーゼンの存在は、ＡＭＤを示しうる。網膜下のドルーゼンのサイズおよび数によって部分的に定義される、ＡＭＤの３つの段階がある。１）中程度のサイズのドルーゼンの存在によって診断される早期ＡＭＤは、およそ平均的なヒトの毛髪の幅である。早期ＡＭＤを持つ人は、典型的には視力喪失を持たない。２）中間のＡＭＤを有する人は、典型的には、網膜の大きなドルーゼン、色素変化、またはその両方を持つ。これらの変化は、眼検査中にのみ発見できる。中間のＡＭＤは一部の視力喪失を引き起こす可能性があるが、ほとんどの人は全く症状を経験しない。３）末期のＡＭＤ。ドルーゼンに加えて、末期のＡＭＤを有する人々は、黄斑への損傷からの視力喪失を有する。末期のＡＭＤには２つのタイプがある。Ａ）ドライ型ＡＭＤ（地図状萎縮、萎縮性ＡＭＤ、非新生血管性ＡＭＤ、または非滲出性ＡＭＤとも呼ばれる）、視覚的情報を脳に伝達する黄斑の光感受性細胞、および黄斑の下の支持組織（光受容体、網膜色素上皮、脈絡毛細管板（ｃｈｏｒｉｏｃａｐｉｌｌａｒｉｓ））の緩やかな崩壊または薄化がある。これらの変化により、視力喪失が生じる。Ｂ）新生血管性ＡＭＤ（滲出型ＡＭＤとも呼ばれる）、網膜の下の脈絡膜層で異常な血管が増殖する。これらの血管から流体や血液が漏れることがあり、これは黄斑の膨張や損傷につながりうる。損傷は、地図状萎縮のより緩やかな経過とは異なり、急速かつ重度でありうる。同じ眼に地図状萎縮および新生血管性ＡＭＤの両方を持つ可能性があり、最初にどちらかの状態が現れうる。
【００１４】
若年性黄斑変性は、子供および若年成人に影響を及ぼす一連の遺伝性の眼障害である。若年性黄斑変性は、身体の自然な老化プロセスの一部として発生する加齢黄斑変性とは異なる。若年性黄斑変性は、ときに若年性黄斑ジストロフィーと呼ばれることもある。これらには、シュタルガルト病、ベスト病、および若年網膜分離症が含まれる。これらは、しばしば小児期または若年成人期から始まる中心視野喪失を引き起こす可能性がある。
【００１５】
シュタルガルト病は網膜の遺伝性の障害である。シュタルガルト病はまた、シュタルガルト黄斑ジストロフィー、または黄色斑眼底と呼ばれる。この疾患は黄斑の進行性損傷、または変性、を引き起こす、この疾患は典型的には小児期または青年期に視力喪失を引き起こすが、一部の形態では、より後期の成人期まで視力喪失に気づかない場合がある。視力喪失は、黄斑内の細胞内の脂肪性の黄色色素（リポフスチン）の異常蓄積に起因する。シュタルガルト病を持つ人はまた、夜間視力にも問題があり、色覚に問題がある人もいる。シュタルガルト病の徴候および症状は典型的には、小児期後期から成人期早期に現れ、経時的に悪化する。最も一般的な原因は、ＡＢＣＡ４遺伝子における突然変異によると考えられている。
【００１６】
ベスト病（卵黄様黄斑ジストロフィー）（ＢＶＭＤ）は、黄斑変性のゆっくりと進行する形態である。通常、小児期または青年期に始まるが、発症の年齢および視力喪失の重症度は変化する可能性がある。患者は、最初は正常視力を持ち、その後中心視力の減退と視界の歪み（変視症）を持つ。周辺視野は影響を受けない。ＢＶＭＤは、網膜色素上皮の萎縮および中心視覚的機能障害によって特徴付けられる。
【００１７】
成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー（ＡＶＭＤ）は、進行性の視力喪失を引き起こす可能性がある眼障害である。ＡＶＭＤは、鋭敏な中心視野に関与する、黄斑と呼ばれる網膜の領域に影響を及ぼす。この状態は、黄斑の下にある細胞内で脂肪性の黄色色素を蓄積させ、最終的に細胞を損傷する。
【００１８】
若年網膜分離症は、小児期に始まり、ほぼ男性のみに起こる視覚障害を特徴とする眼の状態である。状態は網膜に影響し、視覚の鋭敏さに影響を及ぼす。中心視野はより一般的に影響を受ける。視力はたいてい人生の早期に劣化するが、その後通常は成人期後期まで安定した状態になる。視力の第二の低下は、典型的には人の５０代から６０代に起こる。
【００１９】
光誘発性の網膜損傷（ＬＩＲＤ）は、いくつかの網膜変性疾患、特に加齢黄斑変性の多くの特徴に似ている。光化学的損傷はＬＩＲＤの最も一般的な形態であり、光が発色団によって吸収されたときに起こり、その分子の電子的に励起された状態の形成につながり、その後、化学的形質転換自体のいずれかを受け、および／またはその他の分子と相互作用して両方の相互作用する分子の化学的変化につながる。太陽光への過剰曝露によるヒト網膜の光損傷は、日光性網膜症として知られている。光化学的損傷は典型的には、眼の桿体と錐体とに損傷を与える。
【００２０】
Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィーは、眼に影響を及ぼし、視力喪失を引き起こす状態である。それは、網膜色素上皮（網膜の色素含有層）の下に蓄積する小さな丸い白色のドルーゼンによって特徴付けられる。時間が経つにつれて、ドルーゼンは成長しまとまって、蜂の巣状の模様を生み出しうる。通常、成人中期の初めから始まるが、発症の年齢は変化する。視力喪失の程度もまた変化する。
【００２１】
ブドウ膜炎は、ブドウ膜、網膜内層と強膜および角膜から構成される外層繊維質層との間にある色素含有層、の炎症である。ブドウ膜は、虹彩、毛様体、および脈絡膜から成る。ブドウ膜炎のタイプは、どの構造が影響を受けるかに依存する。虹彩炎（前部ブドウ膜炎）は眼の前面に影響し、最も一般的なタイプである。毛様体炎（中間部ブドウ膜炎）は毛様体に影響を及ぼす。脈絡膜炎および網膜炎（後部ブドウ膜炎）は、眼の後部に影響を及ぼす。びまん性ブドウ膜炎（汎ブドウ膜炎）は、ブドウ膜のすべての層が炎症を起こしたときに、起こる。前兆はたいてい突然訪れ、急速に悪化することがある。これには、眼の赤み、痛み、光過敏症、飛蚊症、視界のぼやけが含まれる。ブドウ膜炎の考えられる原因は、感染、怪我、または自己免疫性疾患または炎症性疾患である。
【００２２】
強膜炎、または強膜の炎症は、視力喪失を伴うまたは視力喪失を伴わない、痛みのある赤眼として存在しうる。強膜炎は、自己免疫性障害、結合組織障害、および一般化された血管炎性の異常と関連しうる。強膜炎はまた、シュードモナスを含む細菌、真菌類、マイコバクテリウム、ウイルス、または寄生生物によって生じる感染プロセスに起因するものでありうる。最も一般的な形態である前強膜炎は、外眼直筋の前の強膜の炎症として定義される。後部強膜炎は、直筋の挿入よりも後の強膜の関与として定義される。前強膜炎を、びまん性、結節性、または壊死性の形態に細分化することができる。びまん性形態では、前強膜の浮腫が深部強膜上血管の拡張と共に存在する。前強膜全体または一部分のみが関与しうる。結節性疾患において、強膜の浮腫の明確な結節が存在する。結節は、外見上、単一または複数であってもよい。壊死性前強膜炎は、強膜炎の最も重篤な形態である。強膜炎は、重度の痛みおよび極端な強膜の圧痛によって特徴付けられる。
【００２３】
サルコイドーシスは、身体の複数の部分に影響を及ぼし、様々な炎症レベルを引き起こしうる全身性自己炎症性疾患である。眼サルコイドーシスは、眼およびその付属器組織の任意の部分に関わる可能性があり、ブドウ膜炎、上強膜炎／強膜炎、眼瞼異常、結膜性肉芽腫、視神経症、涙腺肥大および眼窩炎を引き起こす可能性がある。眼サルコイドーシスは、「肉芽腫性」のブドウ膜炎である可能性があり、すなわち、検査時に角膜の後部に見える炎症細胞の大きな塊または集合を作り出す。緑内障および白内障は、炎症自体からの合併症、または治療からの有害作用でありうる。眼サルコイドーシスは、ブドウ膜炎から視界のぼやけ、光恐怖症、飛蚊症、赤み、および痛みを伴って現れうる。
【００２４】
視神経炎は、視覚的信号を眼から脳に運ぶ神経である視神経の炎症である。この状態は、罹患した眼に、痛みおよび突然の、視力低下、および／または視界のぼやけを引き起こす場合がある。その他の初期症状は、夜間視力の低下、光に対する過敏性（光恐怖症）および赤眼でありうる。視神経炎のいくつかの一般的な原因は、多発性硬化症および血栓である。視神経炎はまた、自己免疫性疾患および糖尿病によっても引き起こされる場合がある。
【００２５】
錐体桿体ジストロフィーは、網膜の光感受性細胞、すなわち錐体および桿体に影響を及ぼす遺伝性の眼障害の群である。この状態を有する人は、錐体と桿体とが劣化するにつれて、経時的な視力喪失を経験する。小児期に通常発生する初期徴候および症状には、視覚の鋭敏性（視力）の低下、および光に対する異常な過敏性（光恐怖症）が含まれうる。これらの徴候は通常、中心視野の盲点（スコトーマ）、色覚の喪失、夜盲症、および周辺視野の喪失へとつながる。錐体桿体ジストロフィーは、常染色体優性、常染色体劣性、またはＸ連鎖性のいずれかであってもよく、また少なくとも１７個の異なる遺伝子の欠陥によって生じてもよい。
【００２６】
黄斑浮腫は、黄斑における流体の蓄積である。流体の蓄積により、黄斑が膨張し、厚くなり、視界を歪める。黄斑浮腫は典型的には、損傷を受けた網膜血管からの漏出の増加や、深部網膜の異常な血管の増殖によって生じる。黄斑浮腫はまた、炎症性プロセスによっても起こりうる。黄斑浮腫は一般的に糖尿病と関連しうる。加齢黄斑変性もまた、黄斑浮腫を引き起こすことがある。
【００２７】
糖尿病性網膜症は、糖尿病からの慢性的な高血糖によって引き起こされ、網膜の小血管網への損傷と関連する。糖尿病性網膜症は、網膜内の血管からの流体の漏出、または出血を引き起こし、視界を歪めることがある。最も進行した段階では、新しい異常な血管が網膜の表面上に増殖し、網膜の瘢痕化および細胞喪失につながりうる。糖尿病性網膜症は、以下の４つの段階を通して進行することができる：１）微小動脈瘤と呼ばれる、網膜の小血管網におけるバルーン様の膨張の小さな領域が、疾患の最も早い段階で生じる、軽度の非増殖性網膜症。これらの微小動脈瘤は、網膜に流体を漏出することがある。２）疾患が進行すると、網膜に栄養を供給する血管が膨張、および歪むことがある、中程度の非増殖性網膜症。血管はまた、血液を輸送する能力を失うこともある。どちらの状態も、網膜の外見に特徴的な変化を引き起こし、糖尿病性黄斑浮腫に寄与しうる。３）より多くの血管が遮断され、網膜の領域への血液供給を奪う、重度非増殖性網膜症。これらの領域は、網膜に新しい血管を成長させるように信号を送る、成長因子を分泌する。４）増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ）：この進行段階では、網膜によって分泌された成長因子は、網膜の内部表面に沿って、硝子体ゲル中に成長する新しい血管の増殖を引き起こす。新しい血管は壊れやすく、それによって漏出や出血がより起こりやすくなる。付随する瘢痕組織は収縮し、網膜剥離を引き起こしうる。網膜剥離は、永久的な視力喪失につながりうる。
【００２８】
糖尿病性黄斑浮腫は、糖尿病における黄斑への流体の蓄積であり、糖尿病性網膜症と関連する。糖尿病性網膜症は、網膜の血管を損傷する。未治療のままでは、これらの血管は眼内に圧力を蓄積して、流体を漏出させ始め、糖尿病性黄斑浮腫を引き起こす。糖尿病性黄斑浮腫の一般的な症状は、未治療のままであれば、視界のぼやけ、飛蚊症、複視、および最終的に失明する。
【００２９】
角膜潰瘍、または潰瘍性角膜炎は、炎症であり、またはより深刻には、角膜実質を含む角膜の上皮層の破損に関与する角膜の感染状態である。角膜潰瘍は本質的には開放創である。角膜潰瘍は、神経曝露のために非常に痛みがあり、流涙、斜視、および視力喪失を引き起こす可能性がある。また、縮瞳（小瞳孔）、眼房水フレア（房水中のタンパク質）、および眼の赤みなどの、前部ブドウ膜炎の徴候もありうる。角膜潰瘍は、外傷によって、または細菌、真菌類、原生動物およびウイルスなどの、感染性微生物によって引き起こされうる。
【００３０】
視神経萎縮症としても知られる、視神経の変性は、視神経が損傷している状態の群を意味し、一部は遺伝に基づき、また一部は外傷、毒素、欠損症（ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ）、および炎症に起因する。視神経の変性では、視覚的入力に関する正確な情報を、電気インパルスの形態で脳へ伝送するための視神経の能力が限定される。症状には、視界のぼやけ、視力の低下、周辺視野の減少、色覚の低下、コントラスト感度の低下、および光に曝露したときの瞳孔の不十分な収縮が含まれうる。視神経の変性の一部の原因は、緑内障、糖尿病、虚血性視神経症としても知られる視神経卒中、視神経を圧迫する腫瘍、および視神経炎である。
【００３１】
脈絡膜ジストロフィーは、脈絡膜に影響する遺伝性の障害の群であり、網膜を影響することがある。これらには、コロイデレミア、脳回転状萎縮症、中心性輪紋状ジストロフィー（ｃｅｎｔｒａｌ  ａｒｅｏｌａｒ  ｄｙｓｔｏｐｈｙ）、びまん性脈絡膜萎縮、らせん状乳頭周囲脈絡網膜変性、および傍静脈色素性脈絡膜萎縮が含まれる。コロイデレミアは、視力喪失を引き起こし、典型的には男性に影響を与える遺伝的状態である。第一の症状は通常、小児期に発生しうる夜間視力障害（夜盲症）である。この障害を持つ人はまた、視野の狭小化（視野狭窄）、詳細なものを見る能力（視力）の低下も経験する。視覚の問題は、網膜および脈絡膜における細胞喪失に起因する。オルニチンアミノトランスフェラーゼ欠乏症としても知られる、脳回転状萎縮症は、オルニチンアミノトランスフェラーゼの遺伝子における突然変異によって引き起こされる常染色体劣性ジストロフィーである。症状としては、小児期の初期によく見られる近視、その後夜盲症、限定された視野、および後嚢下白内障につながる。脳回転状萎縮症の症状は進行性であり、４５歳〜６５歳までに完全な失明につながることがある。中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィーは、遺伝性の黄斑障害であり、通常は３０歳〜６０歳の間に発症し、黄斑の中心の大きな領域の萎縮、ならびにこの領域における光受容体、網膜色素上皮、および脈絡毛細管板の喪失または欠如が、結果的に視力の進行性の低下をもたらすことによって特徴付けられる。びまん性脈絡膜ジストロフィーは、脈絡膜及び網膜に影響を及ぼす遺伝性常染色体優性障害である。これは、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィーと同様であるが、約１０ティヤー（ｔｅｎ  ｔｅａｒｓ）までに疾患の早期発症をすることによって特徴付けられる。症状には、夜間視覚困難、ならびに中心視野および周辺視野の減少を含む。らせん状乳頭周囲脈絡網膜変性は、常染色体優性遺伝の脈絡網膜変性疾患であり、出生時または幼児期に発症し、視神経および末梢眼底の病変として見られ、盲点および中心視野喪失につながる、進行性の両眼性の網膜脈絡膜萎縮によって特徴付けられる。先天性前方極性白内障は、時にはこの疾患に関連する。傍静脈色素性脈絡膜萎縮は、網膜静脈に沿って分布された脈絡膜萎縮の乳頭周囲および放射状域に関連する色素塊の静脈周囲凝集によって特徴付けられる。この障害の患者は無症候である可能性もあり、または視界がぼやける可能性もある。
【００３２】
網膜色素変性症または網膜炎は眼の網膜の炎症である。網膜色素変性症は、網膜内の細胞の破壊および喪失を伴う遺伝的障害の群を包含する。これらの細胞が破壊および死滅すると、患者は進行性の視力喪失を経験する。網膜色素変性症の全形態の最も一般的な特徴は、桿体と錐体の漸進的な破壊である。ＲＰのほとんどの形態は最初に、桿体細胞の破壊を引き起こす。ときに桿体錐体ジストロフィーと呼ばれる、網膜色素変性症のこれらの形態は、通常は夜盲症で始まる。ＣＭＶ（サイトメガロウイルス）網膜炎は、網膜のウイルス感染から発症する。網膜色素変性症の一般的な症状には、網膜の進行性の変性による夜間の視覚困難および側面（周辺）視野の喪失が含まれる。網膜色素変性症が進行すると、中心視野（真っ直ぐに見る能力）だけが残るまで視野が狭くなり、これは「視野狭窄」として知られる状態である。
【００３３】
アッシャー症候群は、遺伝的障害であり、常染色体劣性遺伝形質として遺伝し、感音性難聴または聴覚喪失、および網膜色素変性症による進行性の視力喪失によって特徴付けられる。
【００３４】
網膜芽細胞腫は、網膜（眼の後部にある光感受性組織）内に形成される遺伝的突然変異からの一種の癌である。２つの形態、すなわち、遺伝性形態および非遺伝性形態がある。通常、５歳になる前に発症する。網膜芽細胞腫の最も一般的な第一の徴候は、「ネコの眼反射」または白色瞳孔と呼ばれる瞳孔の明らかな白色である。網膜芽細胞腫の他の徴候および症状は、内斜視、または斜視を引き起こしうる同じ方向に向かない目（斜視）、眼の色づいた部分（虹彩）の色の変化、眼瞼の赤み、痛み、または腫れ、および罹患した片眼または両眼の失明または視力低下を含みうる。
【００３５】
網状偽ドルーゼンは網膜色素上皮の上に位置する小さい灰色の沈着物である。近年、網状偽ドルーゼンは後期の加齢黄斑変性の発症のリスク因子として認識されている。
【００３６】
飛蚊症は、視野で明らかになるしみまたは点である。これらはまた、クモの巣のようにも見えることがある。飛蚊症は、加齢による変化によって硝子体液に引き起こされ、すなわち、典型的には収縮であり、それは、硝子体内の微細なコラーゲン繊維を凝集させ、かつ網膜上に小さな影を落とさせうる。飛蚊症はまた、網膜および後部硝子体の剥離にも関連付けられうる。
【００３７】
眼閃は、硝子体液が収縮し、網膜を引っ張ると起こりうる。これらは、ピンの突き跡または光の点、流星として現れうる、あるいはギザギザのまたは波状の縞として現れうる。眼閃に関連するその他の状態は、片頭痛、および網膜の剥離または分裂である。
【００３８】
円錐角膜は、角膜の構造に影響を与える眼障害である。円錐角膜では、角膜の形状が円形から円錐形状へとゆっくりと変化する。角膜はまたより薄くなり、眼が突出する。ほとんどの人の場合、これらの変化は進行性である。最も早い段階では、円錐角膜は視覚のわずかなぼやけや歪みを引き起こし、眩しい光や明るさに対する感受性を増加させる。これらの症状は通常、１０代後期または２０代後期に現れる。円錐角膜は１０〜２０年間進行し、その後、進行が遅くなる。円錐角膜が進行するにつれて角膜はより突出し、そして視界の歪みはよりひどくなる可能性がある。一部の事例では、角膜は膨張し、突然かつ顕著な視力低下を引き起こす。角膜の突出した円錐様形状の張りが一つまたは複数の小さな亀裂を発生させると、膨張が起こる。腫脹は、亀裂が治り瘢痕組織に徐々に置き換わるにつれて、数週間または数ヶ月間続きうる。
【００３９】
高眼圧は、眼の内部の圧力（眼圧）が正常より高い場合に発生する。これは、片眼または両眼の２１ｍｍＨｇを超える圧力として定義されうる。高眼圧では、眼は流体を適切に排水しない。これにより、眼圧が蓄積する。正常な眼圧よりも高いことが緑内障を引き起こす可能性がある。しかしながら、高眼圧は緑内障とは区別されている。高眼圧では、視神経は正常のようであり、視力喪失の徴候はない。高圧が視神経に損傷を与えると、緑内障につながることがある。
【００４０】
緑内障は、眼の視神経に損傷を与え、視力喪失および失明をもたらす疾患の群である。眼圧は、視神経損傷の主要な危険因子である。開放隅角緑内障は、最も一般的な疾患の形態である。流体は、前房と呼ばれる眼の前部にある房内外へ連続的に流れ、近くの組織に栄養を供給する。流体は、角膜および虹彩が合わさる開放角で房を離れる。流体が角に達すると、海綿状の網目構造を通って流れ、眼を離れる。開放隅角緑内障では、排液角が「開放」であっても、流体は網目構造ドレインを通して極めてゆっくりと通過する。流体が溜まるため、眼内の圧力は視神経に損傷を与える可能性のあるレベルまで上昇する。圧力増大により視神経が損傷を受けると、開放隅角緑内障および視力喪失が生じることがある。
【００４１】
老眼は、年齢によって発生する一般的なタイプの視覚障害である。この結果、近くに焦点を合わせることができなくなり、眼の屈折に関連する問題が発生することになる。老眼では、天然レンズの硬化によって網膜に直接光の焦点を合わせることができない。また、老化もレンズの周りの筋肉の繊維に影響し、眼が近くの物体に焦点を合わせるのをより困難にする。効果的でないレンズでは、光が網膜の背後に焦点を合わせ、近接する物体に対する視力の低下を引き起こす。
【００４２】
ドライアイは、涙液の量および／または質が眼の表面を十分に潤滑された状態に維持できない場合に起こる。ドライアイを発症するリスクは、加齢に伴い増加する。ドライアイにより、ちくちくする感覚や眼の中に何かがある感じが生じる。その他の症状としては、刺すようなまたは焼けるような、眼の乾燥、排出、痛み、および赤みの期間に続く涙の分泌過剰エピソードを含む。ドライアイは、基礎涙液産生が減少したり、涙液の蒸発が増加したり、または涙液の組成がアンバランスになると起こりうる。ドライアイは、抗ヒスタミン剤、充血緩和剤、抗うつ剤、経口避妊薬を含む薬物治療、更年期の症状を緩和するホルモン補充療法、および不安、パーキンソン様疾患、および高血圧に対する薬物治療によって引き起こされる可能性があり、酒さ（炎症性の皮膚疾患）および眼瞼炎（炎症性の眼瞼疾患）、自己免疫性障害、例えばシェーグレン症候群、狼瘡、強皮症、および関節リウマチなど、およびその他の障害、例えば糖尿病、甲状腺疾患、およびビタミンＡ欠乏症、季節性アレルギーなど、ならびに強風、煙の多い、または乾燥した環境が涙液の蒸発を増加しうる。
【００４３】
Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー（ＢＣＤ）は遺伝性の眼疾患である。ＢＣＤの症状としては、角膜中の結晶、網膜上の黄色の光沢のある沈着物、ならびに網膜、脈絡毛細管板（ｃｈｏｒｉｏｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）、および脈絡膜の進行性萎縮、が挙げられる。これは、進行性の夜盲症および視野狭窄につながる傾向がある。
【００４４】
ベーチェット病は、血管中の炎症を引き起こす自己免疫性疾患である。眼の一部の部分に腫れを引き起こす。炎症性の眼疾患は、疾患経過の早期に発症し、永久的な視力喪失につながりうる。眼の病変は、後部ブドウ膜炎、前部ブドウ膜炎、または網膜血管炎の形態でありうる。前部ブドウ膜炎は、痛みのある眼、凝集した赤み、前房蓄膿、および視力の低下を呈する一方、後部ブドウ膜炎は無痛の視力低下および視野での飛蚊症状を呈する。この症候群における眼の病変の希少な形態は、飛蚊症または視野の欠損の可能性を伴う無痛の視力の低下を呈する網膜血管炎である。
【００４５】
色覚異常２は、色覚に影響を与える状態である。ほとんどの人は、色覚の全体的な欠如によって特徴付けられる完全な色覚異常を持っている（黒色、白色および灰色の色調のみを見ることができる）。まれに、患者は、いくつかの色の識別に関連する不完全な色覚異常を持つことがある。その他の一般的な徴候および症状には、視力の低下、不随意な眼の前後の動き、光に対する感受性の増加（光恐怖症）、および遠視（遠視）が含まれる。色覚異常２は、ＣＮＧＡ３遺伝子における変化（突然変異）によって引き起こされると考えられ、および常染色体劣性の様式で遺伝する。
【００４６】
急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）は、網膜、網膜色素上皮（網膜の色素含有層）、および脈絡膜に影響を及ぼす後天的な眼の炎症性状態である。通常は両眼が侵され、眼の後部の複数の黄白色の病変によって特徴付けられる。
【００４７】
急性帯状潜在性網膜外層症は、眼に罹患する希少な状態である。この状態を有する人は、突然発症する光視症（知覚される閃光の存在）および部分的な視力喪失の領域（盲点）を経験しうる。その他の症状には、「視覚の白化」または視界がぼやけることがある。
【００４８】
遅発性感音難聴を伴う眼球白子症（ＯＡＳＤ）は、重度の視覚障害、半透明の明るい青色のイリダイ（ｉｒｉｄｉｅｓ）、網膜色素の減少、および中年による中程度に重度の難聴によって特徴付けられる、眼球白子症の希少なＸ連鎖性の遺伝型である。
【００４９】
アルストレーム症候群は、多くの身体系に影響を及ぼす希少な遺伝的障害である。症状は幼児期に始まり、徐々に発症し、可変でありうる。小児期では、障害は一般的に、視覚および聴覚の異常、小児肥満、および心疾患（心筋症）によって特徴付けられる。視覚異常には、錐体桿体ジストロフィーおよび白内障が含まれる。
【００５０】
アミロイド角膜ジストロフィー、別名、膠様滴状角膜ジストロフィーは、角膜上皮の下にある複数の突き出た乳白色のゼラチン質の結節、光恐怖症、および著しい視覚障害によって特徴付けられる、表在性角膜ジストロフィーの形態である。
【００５１】
前部虚血性視神経症は、視力喪失につながる視神経円板の梗塞によって特徴付けられる眼障害である。非動脈炎性（非動脈炎性前部虚血性視神経症）または動脈炎性であることがあり、後者は巨細胞性動脈炎（ＧＣＡ：側頭動脈炎と呼ばれることが多い）と関連している。
【００５２】
アクセンフェルト・リーガー症候群は、主に眼の発育に影響を与える障害の群である。一般的な眼症状には、角膜欠損および虹彩の欠損が挙げられる。この症候群を有する人は、中心をはずれた瞳孔（瞳孔偏位）、または複数の瞳孔（多瞳孔）のように見えうる目の余分な穴を持ちうる。この障害を持つ人は、典型的には角膜欠損を持つ。彼らは、角膜混濁または後部胚毒素（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｅｍｂｒｙｏｔｏｘｉｎ）、角膜の外側端の周りに不透明な環を有しうる。この障害を持つ人はまた、虹彩をレンズと接続する結合組織である、虹彩スタンド（ｉｒｉｓ  ｓｔａｎｄｓ）などの虹彩に問題があることもある。
【００５３】
バルデ・ビードル症候群は、身体の多くの部分に影響を及ぼす遺伝性の状態である。この症候群を有する人は、錐体桿体ジストロフィーによる進行性視覚障害を持つ。網膜の劣化による進行性の視力喪失。これは通常、夜間視覚の問題を伴って小児期中期で始まり、その後、周辺視野における盲点の発症につながる。盲点は時間とともに大きくなり、最終的には合わさって視野狭窄が作られる。ほとんどの個人はまた、中心視野のぼやけも発症し、青年期または成人早期までに法的に失明する（事例の９０％超）。
【００５４】
Ｂｅｈｒ症候群は、運動失調症、痙攣、および知的障害を含む神経学的特徴と共に、早期発症視神経萎縮症によって特徴付けられる障害である。Ｂｅｈｒ症候群を持つ人は、典型的には視覚障害（例えば、視神経萎縮症、眼振、スコトーマ、および両眼の球後視神経炎など）を有する。
【００５５】
Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィーは、遺伝性の眼疾患である。症状としては、角膜中の結晶（眼の透明なカバー）、網膜上の黄色の光沢のある沈着物、ならびに網膜、脈絡毛細管板（ｃｈｏｒｉｏｃａｐｉｌｌａｒｉｓ）、および脈絡膜（眼の後部層）の進行性萎縮、が挙げられる。これは、進行性の夜盲症および視力の喪失につながる傾向がある。
【００５６】
散弾状網脈絡膜症は、無痛で淡彩の点が網膜上で発生する眼の状態である。これらの点は「散弾銃の小球」状で散在している。視覚に対するこの状態の影響は非常に可変であり、一部の個人の視覚は軽度に影響を受けるのみで、また一方では、視覚の著しい低下、飛蚊症の発症、夜盲症、およびその他の視覚的問題を経験する。症状は典型的には、だいたい中年期に始まる。
【００５７】
青錐体１色型色覚異常は、遺伝性の視覚障害である。この状態では、色覚（錐体）に使用される眼の光感受性細胞が影響を受ける。３つの色、赤、緑、青のうちの１つに対応する３つのタイプの錐体がある。青錐体１色型色覚異常がある場合、赤と緑の両方の錐体が適切に機能しない一方、青の錐体は正常に機能する。
【００５８】
コーツ病は、網膜内の血管の異常な発達によって特徴付けられる眼障害である（網膜末梢血管拡張）。ほとんどの人は、小児期に症状を呈し始める。早期徴候および症状は一様ではないが、視力喪失、「斜視」（斜視）、および眼のレンズの後ろの瞳孔の大きな白い部分（白色瞳孔）を含みうる。コーツ病はまた、経時的に、網膜剥離、緑内障および眼のレンズの曇り（白内障）ももたらしうる。
【００５９】
虹彩角膜内皮症候群は、３つの主要特徴、１）虹彩（眼に入る光の量を調節する眼の色づいた部分）の目に見える変化、２）角膜の腫脹、および３）緑内障の発症、によって特徴付けられる、眼疾患の群を表す。
【００６０】
角膜ジストロフィー、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型は、角膜の実質層または中心層に影響を与える遺伝性の状態である。これは、角膜上に小さな粒子または顆粒（パン粉のような）の発症（顆粒状角膜ジストロフィーとして知られる）および、ひびの入ったガラスに似た病変（格子状角膜ジストロフィーとして知られる）の発症をもたらす。これらの眼病変は通常、２０歳より前に実質層上で発症する。罹患した個体の年齢によって、病変はより大きくなり、より顕著になり、実質層全体が関与することになりうる。
【００６１】
シュナイダー角膜ジストロフィーは、角膜の曇り、または角膜実質内の結晶、および視力の進行性の低下により特徴付けられる、角膜実質ジストロフィーの希少な形態である。
【００６２】
Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィーは、表在性角膜の上皮下蜂巣形状角膜混濁および進行性視覚障害により特徴付けられる表在性角膜ジストロフィーの希少な形態である。
【００６３】
イールズ病は、網膜の静脈の外皮周辺の炎症、および白色のかすみとして現れる、希少な視覚障害である。この状態は若い男性で最も一般的であり、通常は両眼が罹患する。ほとんどの事例で、硝子体が滲み出ることが原因で、視野が突然ぼやける。
【００６４】
上皮基底膜角膜ジストロフィーは、濁った物質の蓄積に起因して、角膜上皮（角膜の最も外側の領域）が正常な透明度を失う状態である。このジストロフィーは、上皮の基底膜が異常に発達するときに発生し、上皮細胞が、上皮の基底膜に適切に接着されないようになる。
【００６５】
魚眼病は希少な眼状態である。この状態のある人は、青年期または成人期早期に始まる角膜の曇りを一般的に発症する。経時的に、状態が徐々に悪化し、重大な視力喪失につながる可能性がある。
【００６６】
フックス角膜内皮ジストロフィーは、角膜の後部部分（内皮）に並ぶ細胞の薄層が罹患する眼障害である。これらの細胞がゆっくりと死滅すると明白になる。これらの細胞は、過剰な流体を角膜から吸い出すのに役立つ。より多くの細胞が失われると、角膜において流体が蓄積し、腫脹および角膜混濁が生じる。
【００６７】
強化型Ｓ錐体症候群の重度の形態としても知られるゴルトマン−ファーヴル症候群は、網膜が罹患する遺伝性の眼疾患である。網膜内には、色を視覚するための「赤」、「青」、および「緑」の錐体、および暗い光において可視化する桿体がある。ゴルトマン−ファーヴル症候群のある人は、出生時から過剰な青の錐体を有し、赤色および緑色の錐体の数が少なく、機能する桿体は、あるとしても、とても数少ない。
【００６８】
遅発性網膜変性症は、遅い暗順応、ならびに成人期に現れる夜盲およびドルーセン沈着物によって特徴付けられ、中心視野喪失をもたらす６０代に現れる錐体および桿体の変性を引き起こす、遺伝性網膜ジストロフィーである。
【００６９】
レーバー先天性黒内障は、主に網膜が罹患する眼障害である。この状態の人は典型的には、幼児期に始まる重度の視覚障害を持つ。その他の特徴には、光恐怖症、不随意な眼の動き（眼振）、および極端な遠視が含まれる。瞳孔もまた、光に対して正常に反応しない。さらに、角膜は円錐形で、異常に薄い（円錐角膜）ことがある。
【００７０】
ペーテルス奇形は、角膜の薄膜化と曇り、および角膜への虹彩の付着を伴う眼の障害であり、視界のぼやけを引き起こす。それはまた、眼のレンズの曇り（白内障）またはその他のレンズの異常にも関連しうる。
【００７１】
点状脈絡膜内層症は、主に眼の脈絡膜に影響を及ぼし、主として若い近視（近視）の女性に発生する炎症性障害である。徴候および症状には、スコトーマ、視界のぼやけ、光視症、飛蚊症、光恐怖症、視界の歪み（変視症）、および／または周辺視野の喪失が含まれうる。
【００７２】
セニオール・ローケン症候群（ＳＬＳ）は、主に腎臓や眼に影響を及ぼす希少な症候群である。ＳＬＳは、網膜の遺伝性の進行性消耗である、網膜ジストロフィーの様々な程度を引き起こすことにより眼に影響を及ぼす。ＳＬＳを有する一部の小児は出生時に、レーバー先天性黒内障（ＬＣＡ）と呼ばれる重度型の網膜ジストロフィーを有する。ＬＣＡの症状としては、重度の遠視、光過敏症（光恐怖症）、及び眼振が挙げられる。
【００７３】
スノーフレーク硝子体網膜症は、網膜に雪片に似た小さな顆粒状の沈着物が現れること、繊維性の硝子体変性、および白内障によって特徴付けられる。
【００７４】
雪視症により、患者は両眼の視野全体を埋める小さなドットがたくさんの雪片のようにちらちらするのを見る。この症候群を有するほとんどの人の場合、ビジュアルスノウは常に存在し、両眼で発生する。ビジュアルスノウは、例えば長時間コンピュータ画面を見た後、またはストレス時など、脳および目が疲れている時に悪化しうる。雪視症と関連する可能性のあるその他の視覚的症状には、光に対する過敏性（光恐怖症）、すでに視界から消えた後でもまだ画像を見え続けること（反復視）、夜間視力の障害（夜盲）、および、例えば小さな浮遊物または光の点滅など見えることなど、眼自体の中に画像が見えること（眼内視現象）が含まれる。
【００７５】
ワーグナー症候群は、遺伝性の眼障害であり、進行性の視力喪失を引き起こす。これは、硝子体が薄くなったり、水分が多くなったり、空に見えたりする、硝子体の変化によって特徴付けられる。最初の徴候および症状は通常、小児期に現れるが、２歳という早期の発症もありうる。徴候および症状には、眼の後部に並ぶ光感受性組織が薄くなること（網膜剥離）、網膜内（脈絡膜）の血管の異常、ならびに網膜および脈絡膜の変性が含まれうる。
【００７６】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、組成物は、眼障害の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。上記の眼障害の症状には、以下が含まれるがこれらに限定されない：視力喪失、ドルーゼン、網膜の色素変化、異常血管成長、漏出血管、黄斑腫脹、角膜腫脹、角膜薄化、脂肪性の黄色色素（リポフスチン）の蓄積、夜盲症、視界の歪み、視界のぼやけ、桿体損傷、錐体損傷、ブドウ膜の炎症、眼の赤み、痛み、光に対する過敏性（光恐怖症）、飛蚊症、眼閃、結節、眼窩炎、涙腺肥大、視力の低下、コントラスト感度の低下、盲点、色覚の喪失、周辺視野の喪失、黄斑での流体の蓄積、網膜の瘢痕化、複視、色素塊、視野狭窄、薄い角膜、スポッティング、白色瞳孔、病変、結晶、眼振、および上記の障害に関連する任意のその他の症状。上述の眼障害のそれぞれは、上記の症状の一つまたは複数を持つ場合があることが理解されるべきである。
【００７７】
シュタルガルト病を治療する方法が提供されており、実施形態では、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、対象でシュタルガルト病の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与して、投与の翌日に、対象でシュタルガルト病の症状の改善をもたらすことを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、シュタルガルト病の一つまたは複数の症状の改善をもたらすために、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与して、投与の翌日に、対象のシュタルガルト病の症状の改善をもたらすことを含む。実施形態では、シュタルガルト病を治療する方法は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む。
【００７８】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、シュタルガルト病を治療する方法であって、組成物は、シュタルガルト病の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。シュタルガルト病の症状は、限定されないが、脂肪性の黄色色素（リポフスチン）の蓄積、視力喪失、夜盲症、視力の欠如、および色覚の喪失を含みうる。
【００７９】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、若年性黄斑変性を治療する方法であって、組成物は、若年性黄斑変性の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８０】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、加齢黄斑変性を治療する方法であって、組成物は、加齢黄斑変性の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８１】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、ベスト病を治療する方法であって、組成物は、ベスト病の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８２】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、若年網膜分離症を治療する方法であって、組成物は、若年網膜分離症の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８３】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィーを治療する方法であって、組成物は、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィーの少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８４】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、ブドウ膜炎を治療する方法であって、組成物は、ブドウ膜炎の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８５】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、強膜炎を治療する方法であって、組成物は、強膜炎の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８６】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、眼サルコイドーシスを治療する方法であって、組成物は、眼サルコイドーシスの少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８７】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、視神経炎を治療する方法であって、組成物は、視神経炎の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８８】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、錐体桿体ジストロフィーを治療する方法であって、組成物は、錐体桿体ジストロフィーの少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００８９】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、糖尿病性網膜症を治療する方法であって、組成物は、糖尿病性網膜症の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９０】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、視神経の変性を治療する方法であって、組成物は、視神経の変性の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９１】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、脈絡膜ジストロフィーを治療する方法であって、組成物は、脈絡膜ジストロフィーの少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９２】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、網膜色素変性症を治療する方法であって、組成物は、網膜色素変性症の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９３】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、円錐角膜を治療する方法であって、組成物は、円錐角膜の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９４】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、黄斑浮腫を治療する方法であって、組成物は、黄斑浮腫の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９５】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィーを治療する方法であって、組成物は、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィーの少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９６】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、散弾状網脈絡膜症を治療する方法であって、組成物は、散弾状網脈絡膜症の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９７】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、コーツ病を治療する方法であって、組成物は、コーツ病の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９８】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、点状脈絡膜内層症を治療する方法であって、組成物は、点状脈絡膜内層症の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【００９９】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または前述物の組合せを含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、ワーグナー症候群を治療する方法であって、組成物は、ワーグナー症候群の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。
【０１００】
本明細書に使用される際に、用語「有効量」または「治療有効量」は、本明細書に記載される眼障害の症状に関連して具体的な薬理学的および／または生理的な効果を達成するのに有効な、化合物、材料、組成物、医薬、または他の材料の量を指す。同様に、用語「有効量」または「治療有効量」は、シュタルガルト病などの眼障害に関連して具体的な薬理学的および／または生理的な効果を達成するのに有効な、化合物、材料、組成物、医薬、または他の材料の量を指す。
【０１０１】
したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、シュタルガルト病に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、若年性黄斑変性に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ベスト病に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、若年網膜分離症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ブドウ膜炎に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、強膜炎に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、眼サルコイドーシスに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、視神経炎に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、錐体桿体ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、糖尿病性網膜症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、視神経の変性を有する対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、脈絡膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、網膜色素変性症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、円錐角膜に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、散弾状網脈絡膜症に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、コーツ病に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、点状脈絡膜内層症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ワーグナー症候群に罹った対象を治療するために使用される。
【０１０２】
したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、シュタルガルト病に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、若年性黄斑変性に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ベスト病に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、若年網膜分離症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ブドウ膜炎に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、強膜炎に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、眼サルコイドーシスに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、視神経炎に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、錐体桿体ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、糖尿病性網膜症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、視神経の変性を有する対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、脈絡膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、網膜色素変性症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、円錐角膜に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィーに罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、散弾状網脈絡膜症に罹った対象を治療するために使用される。したがって、有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、コーツ病に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、点状脈絡膜内層症に罹った対象を治療するために使用される。有効量の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩が、ワーグナー症候群に罹った対象を治療するために使用される。
【０１０３】
対象は、動物、例えば哺乳類、例えばヒトなどであってもよい。本明細書で使用される際に、用語「治療する」、「治療」、または「治療すること」は、シュタルガルト病などの眼障害に関連する状態、障害、または疾患の症状または病理が寛解するかまたはその他有益に変更される、任意の様式を包含する。実際に、「治療する」、「治療する」または「治療する」は、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、またはワーグナー症候群、に関連する状態、障害、または疾患の症状または病理が寛解するかまたはその他有益に変更される、任意の様式を包含する。実施形態では、「治療する」、「治療」、または「治療すること」とは、障害、疾患または状態を阻害すること、例えば、その進展または少なくとも一つのその臨床症状もしくは不顕性症状を停止または低減することを指しうる。実施形態では、「治療する」、「治療」、または「治療すること」とは、疾患または状態を緩和すること、例えば、障害、疾患もしくは状態、またはその臨床症状もしくは不顕性症状の少なくとも一つの退行を引き起こすことを指しうる。治療されている対象に対する利益は、統計的に有意であるか、数学的に有意であるか、または対象および／もしくは医師に少なくとも知覚できるものでありうる。
【０１０４】
有効量は、種々の要因、例えば、対象依存的な変数（例えば年齢、免疫系、健康など）、治療されている疾患または障害、ならびに投与されている薬剤の投与経路および薬物動態などに従って変化しうる。
【０１０５】
多くの医薬製品は、治療有効性を達成するために、定期的に固定用量として投与される。作用期間は典型的には、薬物の血漿半減期によって反映される。有効性は多くの場合、標的範囲内の十分な曝露に依存するため、短い半減期を有する薬剤の投与は、頻繁な維持投与を要することがある。（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸の血漿中排出半減期は、約４〜６時間である。Ｃｍａｘは５ｍｇ〜５００ｍｇの範囲にわたって用量比例的に増加するが、それに対し、用量範囲では比例を超えるＡＵＣの増加がある。（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、ＧＡＢＡ−ＡＴの不活性化剤として、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸よりも９倍から１０倍の間の強度があり、類似の薬物動態を呈することがある。
【０１０６】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩として、または双性イオン一水和物の形態で、提供されてもよい。酸付加塩としては、以下に限定されないが、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、またはテオフィリン酢酸の付加塩、ならびに８−ハロテオフィリン、例えば８−ブロモ−テオフィリンが挙げられる。実施形態では、無機酸付加塩が使用されることがあり、そのようなものとしては、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、または硝酸の付加塩が挙げられる。
【０１０７】
実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸は、酸付加塩、双性イオン水和物、双性イオン無水物、塩酸塩もしくは臭化水素酸塩として、または双性イオン一水和物の形態で、提供されてもよい。酸付加塩としては、以下に限定されないが、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、シュウ酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、パントテン酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、またはテオフィリン酢酸の付加塩、ならびに８−ハロテオフィリン、例えば８−ブロモ−テオフィリンが挙げられる。実施形態では、無機酸付加塩が使用されることがあり、そのようなものとしては、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、または硝酸の付加塩が挙げられる。
【０１０８】
実施形態では、方法は、約０．１ｍｇ〜約１５００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、シュタルガルト病を治療することを含む。実施形態では、方法は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、シュタルガルト病を治療することを含む。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩の量は、シュタルガルト病の治療に対し、０．１と１５００ｍｇ／日との間、または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩の量は、シュタルガルト病の治療に対し、０．１と１０００ｍｇ／日との間とすることができる。
【０１０９】
実施形態では、方法は、約０．１ｍｇ〜約１５００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、眼障害を治療することを含む。実施形態では、方法は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、眼障害を治療することを含む。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩の量は、眼障害の治療に対し、０．１と１５００ｍｇ／日との間、または０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩の量は、眼障害の治療に対し、０．１と１０００ｍｇ／日との間とすることができる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えばその塩酸塩の最大量は、眼障害の治療に対し、５００ｍｇ／日とすることができる。このような眼障害は、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン（ＲＰＤ）、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）、急性帯状潜在性網膜外層症（ＡＺＯＯＲ）、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー（ＡＶＭＤ）、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症（ＯＡＳＤ）、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群である。
【０１１０】
例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩の毎日の投薬量は、例えば約０．１〜１５００ｍｇ、０．１〜１２５０ｍｇ、０．１〜１０００ｍｇ、０．１〜７５０ｍｇ、０．１〜５００ｍｇ、０．１〜４５０ｍｇ、０．１〜３００ｍｇ、０．１〜２５０ｍｇ、０．１〜２００ｍｇ、０．１〜１７５ｍｇ、０．１〜１５０ｍｇ、０．１〜１２５ｍｇ、０．１〜１００ｍｇ、０．１〜７５ｍｇ、０．１〜５０ｍｇ、０．１〜３０ｍｇ、０．１〜２５ｍｇ、０．１〜２０ｍｇ、０．１〜１５ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、０．１〜１ｍｇ、１〜１５００ｍｇ、１〜１０００ｍｇ、１〜５００ｍｇ、１〜３００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜２００ｍｇ、１〜１７５ｍｇ、１〜１５０ｍｇ、１〜１２５ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、１〜５０ｍｇ、１〜３０ｍｇ、１〜２５ｍｇ、１〜２０ｍｇ、１〜１５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、１〜５ｍｇ、５〜１５００ｍｇ、５〜１０００ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜３００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜２００ｍｇ、５〜１７５ｍｇ、５〜１５０ｍｇ、５〜１２５ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、５〜５０ｍｇ、５〜３０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、１０〜１５００ｍｇ、１０〜１０００ｍｇ、１０〜５００ｍｇ、１０〜３００ｍｇ、１０〜２５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、１０〜１７５ｍｇ、１０〜１５０ｍｇ、１０〜１２５ｍｇ、１０〜１００ｍｇ、１０〜７５ｍｇ、１０〜５０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、１０〜２５ｍｇ、１０〜２０ｍｇ、１０〜１５ｍｇ、１５〜１５００ｍｇ、１５〜１０００ｍｇ、１５〜５００ｍｇ、１５〜３００ｍｇ、１５〜２５０ｍｇ、１５〜２００ｍｇ、１５〜１７５ｍｇ、１５〜１５０ｍｇ、１５〜１２５ｍｇ、１５〜１００ｍｇ、１５〜７５ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜３０ｍｇ、１５〜２５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜１５００ｍｇ、２０〜１０００ｍｇ、２０〜５００ｍｇ、２０〜３００ｍｇ、２０〜２５０ｍｇ、２０〜２００ｍｇ、２０〜１７５ｍｇ、２０〜１５０ｍｇ、２０〜１２５ｍｇ、２０〜１００ｍｇ、２０〜７５ｍｇ、２０〜５０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２０〜２５ｍｇ、２５〜１５００ｍｇ、２５〜１０００ｍｇ、２５〜５００ｍｇ、２５〜３００ｍｇ、２５〜２５０ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、２５〜１７５ｍｇ、２５〜１５０ｍｇ、２５〜１２５ｍｇ、２５〜１００ｍｇ、２５〜７５ｍｇ、２５〜５０ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、３０〜１５００ｍｇ、３０〜１０００ｍｇ、３０〜５００ｍｇ、３０〜３００ｍｇ、３０〜２５０ｍｇ、３０〜２００ｍｇ、３０〜１７５ｍｇ、３０〜１５０ｍｇ、３０〜１２５ｍｇ、３０〜１００ｍｇ、３０〜７５ｍｇ、３０〜５０ｍｇ、３５〜１５００ｍｇ、３５〜１０００ｍｇ、３５〜５００ｍｇ、３５〜３００ｍｇ、３５〜２５０ｍｇ、３５〜２００ｍｇ、３５〜１７５ｍｇ、３５〜１５０ｍｇ、３５〜１２５ｍｇ、３５〜１００ｍｇ、３５〜７５ｍｇ、３５〜５０ｍｇ、４０〜１５００ｍｇ、４０〜１０００ｍｇ、４０〜５００ｍｇ、４０〜３００ｍｇ、４０〜２５０ｍｇ、４０〜２００ｍｇ、４０〜１７５ｍｇ、４０〜１５０ｍｇ、４０〜１２５ｍｇ、４０〜１００ｍｇ、４０〜７５ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜１５００ｍｇ、５０〜１０００ｍｇ、５０〜５００ｍｇ、５０〜３００ｍｇ、５０〜２５０ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、５０〜１７５ｍｇ、５０〜１５０ｍｇ、５０〜１２５ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、５０〜７５ｍｇ、７５〜１５００ｍｇ、７５〜１０００ｍｇ、７５〜５００ｍｇ、７５〜３００ｍｇ、７５〜２５０ｍｇ、７５〜２００ｍｇ、７５〜１７５ｍｇ、７５〜１５０ｍｇ、７５〜１２５ｍｇ、７５〜１００ｍｇ、１００〜１５００ｍｇ、１００〜１０００ｍｇ、１００〜５００ｍｇ、１００〜３００ｍｇ、１００〜２５０ｍｇ、１００〜２００ｍｇ、１００〜１７５ｍｇ、１００〜１５０ｍｇ、１００〜１２５ｍｇ、１２５〜１５００ｍｇ、１２５〜１０００ｍｇ、１２５〜５００ｍｇ、１２５〜３００ｍｇ、１２５〜２５０ｍｇ、１２５〜２００ｍｇ、１２５〜１７５ｍｇ、１２５〜１５０ｍｇ、１５０〜１５００ｍｇ、１５０〜１０００ｍｇ、１５０〜５００ｍｇ、１５０〜３００ｍｇ、１５０〜２５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、１５０〜１７５ｍｇ、１７５〜１５００ｍｇ、１７５〜１０００ｍｇ、１７５〜５００ｍｇ、１７５〜３００ｍｇ、１７５〜２５０ｍｇ、１７５〜２００ｍｇ、２００〜１５００ｍｇ、２００〜１０００ｍｇ、２００〜５００ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、２５０〜１５００ｍｇ、２５０〜１０００ｍｇ、２５０〜５００ｍｇ、２５０〜３００ｍｇ、７．５〜１５ｍｇ、２．５〜５ｍｇ、１〜５ｍｇの範囲とし、例えば、約０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、および５００ｍｇの用量を例とすることができる。
【０１１１】
実施形態では、医薬組成物は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、例えば、約０．０１〜５００ｍｇ、０．１〜５００ｍｇ、０．１〜４５０ｍｇ、０．１〜３００ｍｇ、０．１〜２５０ｍｇ、０．１〜２００ｍｇ、０．１〜１７５ｍｇ、０．１〜１５０ｍｇ、０．１〜１２５ｍｇ、０．１〜１００ｍｇ、０．１〜７５ｍｇ、０．１〜５０ｍｇ、０．１〜３０ｍｇ、０．１〜２５ｍｇ、０．１〜２０ｍｇ、０．１〜１５ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、０．１〜１ｍｇ、０．５〜５００ｍｇ、０．５〜４５０ｍｇ、０．５〜３００ｍｇ、０．５〜２５０ｍｇ、０．５〜２００ｍｇ、０．５〜１７５ｍｇ、０．５〜１５０ｍｇ、０．５〜１２５ｍｇ、０．５〜１００ｍｇ、０．５〜７５ｍｇ、０．５〜５０ｍｇ、０．５〜３０ｍｇ、０．５〜２５ｍｇ、０．５〜２０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、０．５〜５ｍｇ、０．５〜１ｍｇ、１〜５００ｍｇ、１〜４５０ｍｇ、１〜３００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜２００ｍｇ、１〜１７５ｍｇ、１〜１５０ｍｇ、１〜１２５ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、１〜５０ｍｇ、１〜３０ｍｇ、１〜２５ｍｇ、１〜２０ｍｇ、１〜１５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、１〜５ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜４５０ｍｇ、５〜３００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜２００ｍｇ、５〜１７５ｍｇ、５〜１５０ｍｇ、５〜１２５ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、５〜５０ｍｇ、５〜３０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、１０〜５００ｍｇ、１０〜４５０ｍｇ、１０〜３００ｍｇ、１０〜２５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、１０〜１７５ｍｇ、１０〜１５０ｍｇ、１０〜１２５ｍｇ、１０〜１００ｍｇ、１０〜７５ｍｇ、１０〜５０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、１０〜２５ｍｇ、１０〜２０ｍｇ、１０〜１５ｍｇ、１５〜５００ｍｇ、１５〜４５０ｍｇ、１５〜３００ｍｇ、１５〜２５０ｍｇ、１５〜２００ｍｇ、１５〜１７５ｍｇ、１５〜１５０ｍｇ、１５〜１２５ｍｇ、１５〜１００ｍｇ、１５〜７５ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜３０ｍｇ、１５〜２５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜５００ｍｇ、２０〜４５０ｍｇ、２０〜３００ｍｇ、２０〜２５０ｍｇ、２０〜２００ｍｇ、２０〜１７５ｍｇ、２０〜１５０ｍｇ、２０〜１２５ｍｇ、２０〜１００ｍｇ、２０〜７５ｍｇ、２０〜５０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２０〜２５ｍｇ、２５〜５００ｍｇ、２５〜４５０ｍｇ、２５〜３００ｍｇ、２５〜２５０ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、２５〜１７５ｍｇ、２５〜１５０ｍｇ、２５〜１２５ｍｇ、２５〜１００ｍｇ、２５〜８０ｍｇ、２５〜７５ｍｇ、２５〜５０ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、３０〜５００ｍｇ、３０〜４５０ｍｇ、３０〜３００ｍｇ、３０〜２５０ｍｇ、３０〜２００ｍｇ、３０〜１７５ｍｇ、３０〜１５０ｍｇ、３０〜１２５ｍｇ、３０〜１００ｍｇ、３０〜７５ｍｇ、３０〜５０ｍｇ、４０〜５００ｍｇ、４０〜４５０ｍｇ、４０〜４００ｍｇ、４０〜２５０ｍｇ、４０〜２００ｍｇ、４０〜１７５ｍｇ、４０〜１５０ｍｇ、４０〜１２５ｍｇ、４０〜１００ｍｇ、４０〜７５ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜５００ｍｇ、５０〜４５０ｍｇ、５０〜３００ｍｇ、５０〜２５０ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、５０〜１７５ｍｇ、５０〜１５０ｍｇ、５０〜１２５ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、５０〜７５ｍｇ、７５〜５００ｍｇ、７５〜４５０ｍｇ、７５〜３００ｍｇ、７５〜２５０ｍｇ、７５〜２００ｍｇ、７５〜１７５ｍｇ、７５〜１５０ｍｇ、７５〜１２５ｍｇ、７５〜１００ｍｇ、１００〜５００ｍｇ、１００〜４５０ｍｇ、１００〜３００ｍｇ、１００〜２５０ｍｇ、１００〜２００ｍｇ、１００〜１７５ｍｇ、１００〜１５０ｍｇ、１００〜１２５ｍｇ、１２５〜５００ｍｇ、１２５〜４５０ｍｇ、１２５〜３００ｍｇ、１２５〜２５０ｍｇ、１２５〜２００ｍｇ、１２５〜１７５ｍｇ、１２５〜１５０ｍｇ、１５０〜５００ｍｇ、１５０〜４５０ｍｇ、１５０〜３００ｍｇ、１５０〜２５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、２００〜５００ｍｇ、２００〜４５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、２５０〜５００ｍｇ、２５０〜４５０ｍｇ、２５０〜３００ｍｇ、３００〜５００ｍｇ、３００〜４５０ｍｇ、３００〜４００ｍｇ、３００〜３５０ｍｇ、３５０〜５００ｍｇ、３５０〜４５０ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、４００〜５００ｍｇ、４００〜４５０ｍｇの量で含み、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、２．５ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、および５００ｍｇを例としうる。
【０１１２】
典型的には、シュタルガルト病を治療するための投薬量は、１日１回、２回、３回、もしくは４回、隔日、週１回、または月１回、対象に投与されうる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１〜５０ｍｇ／投与の用量で、１日２回、（例えば、朝および夕方）、または１日３回（例えば、朝食時、昼食時、および夕食時）、対象に投与される。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１回または複数回の用量で、１００ｍｇ／日、９５ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、８５ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、７５ｍｇ／日、７０ｍｇ／日、６５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、５５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、３５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、５ｍｇ／日、４ｍｇ／日、３ｍｇ／日、２ｍｇ／日、１ｍｇ／日で、対象に投与される。実施形態では、シュタルガルト病に対する成人用量は一日当たり約５〜８０ｍｇであり、一日当たり１５０ｍｇまで増加させることができる。乳幼児および小児に対する投薬量は、成人よりも低くすることができる。実施形態では、シュタルガルト病を治療するための小児の用量は、一日当たり約０．１〜５０ｍｇを１回、または２、３もしくは４回に分けて投与することができる。実施形態では、シュタルガルト病を治療するための小児用量は、０．２ｍｇ／ｋｇ／日〜１．５ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、対象は低用量で開始されてもよく、投薬量は経時的に漸増される。
【０１１３】
典型的には、以下の眼障害：加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群の一つまたは複数を治療するための投薬量は、１日１回、２回、３回、もしくは４回、隔日、週１回、または月に１回、対象に投与されうる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１〜５０ｍｇ／投与の用量で、１日２回、（例えば、朝および夕方）、または１日３回（例えば、朝食時、昼食時、および夕食時）、対象に投与される。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１回または複数回の用量で、１００ｍｇ／日、９５ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、８５ｍｇ／日、８０ｍｇ／日、７５ｍｇ／日、７０ｍｇ／日、６５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、５５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、３５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、５ｍｇ／日、４ｍｇ／日、３ｍｇ／日、２ｍｇ／日、１ｍｇ／日で、対象に投与される。実施形態では、眼障害に対する成人用量は一日当たり約５〜８０ｍｇであり、一日当たり１５０ｍｇまで増加させることができる。乳幼児および小児に対する投薬量は、成人よりも低くすることができる。実施形態では、眼障害を治療するための小児用量は、一日当たり約０．１〜５０ｍｇを１回、または２、３もしくは４回に分けて投与することができる。実施形態では、眼障害を治療するための小児用量は、０．７５ｍｇ／ｋｇ／日〜１．５ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、対象は低用量で開始されてもよく、投薬量は経時的に漸増される。
【０１１４】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、医薬組成物を介して投与される。本明細書における医薬組成物（単に組成物とも称される）は、剤形を包含する。本明細書における投薬量は単位用量を包含する。実施形態では、以下で議論するように、従来型の製剤および調節放出製剤を含む様々な剤形を、１日に１回または複数回投与することができる。任意の適切な投与経路、例えば、経口、直腸、鼻腔、眼、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、および皮下の経路が利用されうる。適切な剤形としては、錠剤、カプセル、口腔液体、点眼薬、眼軟膏剤、点眼ゲル、粉末、エアロゾル、経皮モダリティ、例えば外用の液体、パッチ、クリーム、および軟膏など、非経口製剤、ならびに坐剤が挙げられる。
【０１１５】
実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後１時間超にわたって眼疾患の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後２時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後３時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後４時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後６時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、または２４時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態では、医薬組成物は、対象への投与の翌日に、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、就寝時またはそれより前の投与および一晩睡眠から起床後の、例えば、約２時間超、約４時間超、約６時間超、約８時間超、約１０時間超、約１２時間超、約１４時間超、約１６時間超、約１８時間超、約２０時間超、約２２時間超、または約２４時間超にわたって、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらしうる。
【０１１６】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、眼障害に罹った対象に、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与される。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩は、別々の剤形で、または一つの剤形に組み合わせて、眼障害に罹った対象に投与されうる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩は、同時に、または間隔を空けて、眼障害に罹った対象に投与されうる。
【０１１７】
実施形態では、方法は、約０．００５ｍｇ〜約７５０ｍｇの（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、眼障害を治療することを含む。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩の量は、眼障害の治療に対し、０．００５と１０００ｍｇ／日との間、または０．００５ｍｇ／ｋｇ／日〜１４ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。このような眼障害は、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン（ＲＰＤ）、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群である。
【０１１８】
実施形態では、方法は、約０．００５ｍｇ〜約７５０ｍｇの（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩を、それを必要とする対象に投与することによって、シュタルガルト病を治療することを含む。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩の量は、シュタルガルト病の治療に対し、０．００５と１０００ｍｇ／日との間、または０．００５ｍｇ／ｋｇ／日〜１４ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩の量は、シュタルガルト病の治療に対し、０．０２と０．２ｍｇ／ｋｇ／日との間することができる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩の量は、シュタルガルト病の治療に対し、０．５と５０ｍｇ／日との間することができる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩、例えば塩酸塩の最大量は、シュタルガルト病の治療に対し、７５ｍｇ／日との間することができる。
【０１１９】
例えば、実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩の毎日の投薬量は、例えば、約０．０１〜７５０ｍｇ、０．０１〜７００ｍｇ、０．０１〜５００ｍｇ、０．０１〜２５０ｍｇ、０．０１〜２００ｍｇ、０．０１〜１７５ｍｇ、０．０１〜１５０ｍｇ、０．０１〜１２５ｍｇ、０．０１〜１００ｍｇ、０．０１〜７５ｍｇ、０．０１〜５０ｍｇ、０．０１〜３０ｍｇ、０．０１〜２５ｍｇ、０．０１〜２０ｍｇ、０．０１〜１５ｍｇ、０．０１〜１０ｍｇ、０．０１〜５ｍｇ、０．０１〜４ｍｇ、０．０１〜３ｍｇ、０．０１〜２ｍｇ、０．０１〜１ｍｇ、０．０１〜０．７５ｍｇ、０．０１〜０．５ｍｇ、０．０１〜０．２５ｍｇ、０．０１〜０．１ｍｇ、０．１〜７５０ｍｇ、０．１〜７００ｍｇ、０．１〜５００ｍｇ、０．１〜２５０ｍｇ、０．１〜２００ｍｇ、０．１〜１７５ｍｇ、０．１〜１５０ｍｇ、０．１〜１２５ｍｇ、０．１〜１００ｍｇ、０．１〜７５ｍｇ、０．１〜５０ｍｇ、０．１〜３０ｍｇ、０．１〜２５ｍｇ、０．１〜２０ｍｇ、０．１〜１５ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．１〜２ｍｇ、０．１〜１ｍｇ、０．１〜０．７５ｍｇ、０．１〜０．５ｍｇ、０．１〜０．２５ｍｇ、０．２５〜７５０ｍｇ、０．２５〜７００ｍｇ、０．２５〜５００ｍｇ、０．２５〜２５０ｍｇ、０．２５〜２００ｍｇ、０．２５〜１７５ｍｇ、０．２５〜１５０ｍｇ、０．２５〜１２５ｍｇ、０．２５〜１００ｍｇ、０．２５〜７５ｍｇ、０．２５〜５０ｍｇ、０．２５〜３０ｍｇ、０．２５〜２５ｍｇ、０．２５〜２０ｍｇ、０．２５〜１５ｍｇ、０．２５〜１０ｍｇ、０．２５〜５ｍｇ、０．２５〜４ｍｇ、０．２５〜３ｍｇ、０．２５〜２ｍｇ、０．２５〜１ｍｇ、０．２５〜０．７５ｍｇ、０．２５〜０．５ｍｇ、０．３〜７５０ｍｇ、０．５〜７００ｍｇ、０．３〜５００ｍｇ、０．３〜２５０ｍｇ、０．３〜２００ｍｇ、０．３〜１７５ｍｇ、０．３〜１５０ｍｇ、０．３〜１２５ｍｇ、０．３〜１００ｍｇ、０．３〜７５ｍｇ、０．３〜５０ｍｇ、０．３〜３０ｍｇ、０．３〜２５ｍｇ、０．３〜２０ｍｇ、０．３〜１５ｍｇ、０．３〜１０ｍｇ、０．３〜５ｍｇ、０．３〜４ｍｇ、０．３〜３ｍｇ、０．３〜２ｍｇ、０．３〜１ｍｇ、０．３〜０．７５ｍｇ、０．３〜０．５ｍｇ、０．４〜７５０ｍｇ、０．４〜７００ｍｇ、０．４〜５００ｍｇ、０．４〜２５０ｍｇ、０．４〜２００ｍｇ、０．４〜１７５ｍｇ、０．４〜１５０ｍｇ、０．４〜１２５ｍｇ、０．４〜１００ｍｇ、０．４〜７５ｍｇ、０．４〜５０ｍｇ、０．４〜３０ｍｇ、０．４〜２５ｍｇ、０．４〜２０ｍｇ、０．４〜１５ｍｇ、０．４〜１０ｍｇ、０．４〜５ｍｇ、０．４〜４ｍｇ、０．４〜３ｍｇ、０．４〜２ｍｇ、０．４〜１ｍｇ、０．４〜０．７５ｍｇ、０．４〜０．５ｍｇ、０．５〜７５０ｍｇ、０．５〜７００ｍｇ、０．５〜５００ｍｇ、０．５〜２５０ｍｇ、０．５〜２００ｍｇ、０．５〜１７５ｍｇ、０．５〜１５０ｍｇ、０．５〜１２５ｍｇ、０．５〜１００ｍｇ、０．５〜７５ｍｇ、０．５〜５０ｍｇ、０．５〜３０ｍｇ、０．５〜２５ｍｇ、０．５〜２０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、０．５〜５ｍｇ、０．５〜４ｍｇ、０．５〜３ｍｇ、０．５〜２ｍｇ、０．５〜１ｍｇ、０．５〜０．７５ｍｇ、０．７５〜７５０ｍｇ、０．７５〜７００ｍｇ、０．７５〜５００ｍｇ、０．７５〜２５０ｍｇ、０．７５〜２００ｍｇ、０．７５〜１７５ｍｇ、０．７５〜１５０ｍｇ、０．７５〜１２５ｍｇ、０．７５〜１００ｍｇ、０．７５〜７５ｍｇ、０．７５〜５０ｍｇ、０．７５〜３０ｍｇ、０．７５〜２５ｍｇ、０．７５〜２０ｍｇ、０．７５〜１５ｍｇ、０．７５〜１０ｍｇ、０．７５〜５ｍｇ、０．７５〜４ｍｇ、０．７５〜３ｍｇ、０．７５〜２ｍｇ、０．７５〜１ｍｇ、１〜７５０ｍｇ、１〜７００ｍｇ、１〜５００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜２００ｍｇ、１〜１７５ｍｇ、１〜１５０ｍｇ、１〜１２５ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、１〜５０ｍｇ、１〜３０ｍｇ、１〜２５ｍｇ、１〜２０ｍｇ、１〜１５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、１〜５ｍｇ、１〜４ｍｇ、１〜３ｍｇ、１〜２ｍｇ、２〜７５０ｍｇ、２〜７００ｍｇ、２〜５００ｍｇ、２〜２５０ｍｇ、２〜２００ｍｇ、２〜１７５ｍｇ、２〜１５０ｍｇ、２〜１２５ｍｇ、２〜１００ｍｇ、２〜７５ｍｇ、２〜５０ｍｇ、２〜３０ｍｇ、２〜２５ｍｇ、２〜２０ｍｇ、２〜１５ｍｇ、２〜１０ｍｇ、２〜５ｍｇ、２〜４ｍｇ、２〜３ｍｇ、３〜７５０ｍｇ、３〜７００ｍｇ、３〜５００ｍｇ、３〜２５０ｍｇ、３〜２００ｍｇ、３〜１７５ｍｇ、３〜１５０ｍｇ、３〜１２５ｍｇ、３〜１００ｍｇ、３〜７５ｍｇ、３〜５０ｍｇ、３〜３０ｍｇ、３〜２５ｍｇ、３〜２０ｍｇ、３〜１５ｍｇ、３〜１０ｍｇ、３〜５ｍｇ、３〜４ｍｇ、４〜７５０ｍｇ、４〜７００ｍｇ、４〜５００ｍｇ、４〜２５０ｍｇ、４〜２００ｍｇ、４〜１７５ｍｇ、４〜１５０ｍｇ、４〜１２５ｍｇ、４〜１００ｍｇ、４〜７５ｍｇ、４〜５０ｍｇ、４〜３０ｍｇ、４〜２５ｍｇ、４〜２０ｍｇ、４〜１５ｍｇ、４〜１０ｍｇ、４〜５ｍｇ、５〜７５０ｍｇ、５〜７００ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜２００ｍｇ、５〜１７５ｍｇ、５〜１５０ｍｇ、５〜１２５ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、５〜５０ｍｇ、５〜３０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、７．５〜１５ｍｇ、２．５〜５ｍｇの範囲内とし、例えば、約０．０１ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．０７５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、１．２５ｍｇ、１．５ｍｇ、１．７５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、および５００ｍｇの用量を例とすることができる。
【０１２０】
実施形態では、医薬組成物は、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を、例えば、約０．００１〜５００ｍｇ、０．０１〜５００ｍｇ、０．０１〜４５０ｍｇ、０．０１〜３００ｍｇ、０．０１〜２５０ｍｇ、０．０１〜２００ｍｇ、０．０１〜１７５ｍｇ、０．０１〜１５０ｍｇ、０．０１〜１２５ｍｇ、０．０１〜１００ｍｇ、０．０１〜７５ｍｇ、０．０１〜５０ｍｇ、０．０１〜３０ｍｇ、０．０１〜２５ｍｇ、０．０１〜２０ｍｇ、０．０１〜１５ｍｇ、０．０１〜１０ｍｇ、０．０１〜５ｍｇ、０．０１〜１ｍｇ、０．０２５〜５００ｍｇ、０．０２５〜４５０ｍｇ、０．０２５〜３００ｍｇ、０．０２５〜２５０ｍｇ、０．０２５〜２００ｍｇ、０．０２５〜１７５ｍｇ、０．０２５〜１５０ｍｇ、０．０２５〜１２５ｍｇ、０．０２５〜１００ｍｇ、０．０２５〜７５ｍｇ、０．０２５〜５０ｍｇ、０．０２５〜３０ｍｇ、０．０２５〜２５ｍｇ、０．０２５〜２０ｍｇ、０．０２５〜１５ｍｇ、０．０２５〜１０ｍｇ、０．０２５〜５ｍｇ、０．０２５〜１ｍｇ、０．０５〜５００ｍｇ、０．０５〜４５０ｍｇ、０．０５〜３００ｍｇ、０．０５〜２５０ｍｇ、０．０５〜２００ｍｇ、０．０５〜１７５ｍｇ、０．０５〜１５０ｍｇ、０．０５〜１２５ｍｇ、０．０５〜１００ｍｇ、０．０５〜７５ｍｇ、０．０５〜５０ｍｇ、０．０５〜３０ｍｇ、０．０５〜２５ｍｇ、０．０５〜２０ｍｇ、０．０５〜１５ｍｇ、０．０５〜１０ｍｇ、０．０５〜５ｍｇ、０．０５〜１ｍｇ、０．０７５〜５００ｍｇ、０．０７５〜４５０ｍｇ、０．０７５〜３００ｍｇ、０．０７５〜２５０ｍｇ、０．０７５〜２００ｍｇ、０．０７５〜１７５ｍｇ、０．０７５〜１５０ｍｇ、０．０７５〜１２５ｍｇ、０．０７５〜１００ｍｇ、０．０７５〜７５ｍｇ、０．０７５〜５０ｍｇ、０．０７５〜３０ｍｇ、０．０７５〜２５ｍｇ、０．０７５〜２０ｍｇ、０．０７５〜１５ｍｇ、０．０７５〜１０ｍｇ、０．０７５〜５ｍｇ、０．０７５〜１ｍｇ、０．１〜５００ｍｇ、０．１〜４５０ｍｇ、０．１〜３００ｍｇ、０．１〜２５０ｍｇ、０．１〜２００ｍｇ、０．１〜１７５ｍｇ、０．１〜１５０ｍｇ、０．１〜１２５ｍｇ、０．１〜１００ｍｇ、０．１〜７５ｍｇ、０．１〜５０ｍｇ、０．１〜３０ｍｇ、０．１〜２５ｍｇ、０．１〜２０ｍｇ、０．１〜１５ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、０．１〜１ｍｇ、０．２５〜５００ｍｇ、０．２５〜４５０ｍｇ、０．２５〜３００ｍｇ、０．２５〜２５０ｍｇ、０．２５〜２００ｍｇ、０．２５〜１７５ｍｇ、０．２５〜１５０ｍｇ、０．２５〜１２５ｍｇ、０．２５〜１００ｍｇ、０．２５〜７５ｍｇ、０．２５〜５０ｍｇ、０．２５〜３０ｍｇ、０．２５〜２５ｍｇ、０．２５〜２０ｍｇ、０．２５〜１５ｍｇ、０．２５〜１０ｍｇ、０．２５〜５ｍｇ、０．２５〜１ｍｇ、０．０５〜５００ｍｇ、０．５〜４５０ｍｇ、０．５〜３００ｍｇ、０．５〜２５０ｍｇ、０．５〜２００ｍｇ、０．５〜１７５ｍｇ、０．５〜１５０ｍｇ、０．５〜１２５ｍｇ、０．５〜１００ｍｇ、０．５〜７５ｍｇ、０．５〜５０ｍｇ、０．５〜３０ｍｇ、０．５〜２５ｍｇ、０．５〜２０ｍｇ、０．５〜１５ｍｇ、０．５〜１０ｍｇ、０．５〜５ｍｇ、０．５〜１ｍｇ、１〜５００ｍｇ、１〜４５０ｍｇ、１〜３００ｍｇ、１〜２５０ｍｇ、１〜２００ｍｇ、１〜１７５ｍｇ、１〜１５０ｍｇ、１〜１２５ｍｇ、１〜１００ｍｇ、１〜７５ｍｇ、１〜５０ｍｇ、１〜３０ｍｇ、１〜２５ｍｇ、１〜２０ｍｇ、１〜１５ｍｇ、１〜１０ｍｇ、１〜５ｍｇ、１〜４ｍｇ、１〜３ｍｇ、１〜２ｍｇ、２〜５００ｍｇ、２〜４５０ｍｇ、２〜３００ｍｇ、２〜２５０ｍｇ、２〜２００ｍｇ、２〜１７５ｍｇ、２〜１５０ｍｇ、２〜１２５ｍｇ、２〜１００ｍｇ、２〜７５ｍｇ、２〜５０ｍｇ、２〜３０ｍｇ、２〜２５ｍｇ、２〜２０ｍｇ、２〜１５ｍｇ、２〜１０ｍｇ、２〜５ｍｇ、３〜５００ｍｇ、３〜４５０ｍｇ、３〜３００ｍｇ、３〜２５０ｍｇ、３〜２００ｍｇ、３〜１７５ｍｇ、３〜１５０ｍｇ、３〜１２５ｍｇ、３〜１００ｍｇ、３〜７５ｍｇ、３〜５０ｍｇ、３〜３０ｍｇ、３〜２５ｍｇ、３〜２０ｍｇ、３〜１５ｍｇ、３〜１０ｍｇ、３〜５ｍｇ、４〜５００ｍｇ、４〜４５０ｍｇ、４〜３００ｍｇ、４〜２５０ｍｇ、４〜２００ｍｇ、４〜１７５ｍｇ、４〜１５０ｍｇ、４〜１２５ｍｇ、４〜１００ｍｇ、４〜７５ｍｇ、４〜５０ｍｇ、４〜３０ｍｇ、４〜２５ｍｇ、４〜２０ｍｇ、４〜１５ｍｇ、４〜１０ｍｇ、４〜５ｍｇ、５〜５００ｍｇ、５〜４５０ｍｇ、５〜３００ｍｇ、５〜２５０ｍｇ、５〜２００ｍｇ、５〜１７５ｍｇ、５〜１５０ｍｇ、５〜１２５ｍｇ、５〜１００ｍｇ、５〜７５ｍｇ、５〜５０ｍｇ、５〜３０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、５〜２０ｍｇ、５〜１５ｍｇ、５〜１０ｍｇ、１０〜５００ｍｇ、１０〜４５０ｍｇ、１０〜３００ｍｇ、１０〜２５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、１０〜１７５ｍｇ、１０〜１５０ｍｇ、１０〜１２５ｍｇ、１０〜１００ｍｇ、１０〜７５ｍｇ、１０〜５０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、１０〜２５ｍｇ、１０〜２０ｍｇ、１０〜１５ｍｇ、１５〜５００ｍｇ、１５〜４５０ｍｇ、１５〜３００ｍｇ、１５〜２５０ｍｇ、１５〜２００ｍｇ、１５〜１７５ｍｇ、１５〜１５０ｍｇ、１５〜１２５ｍｇ、１５〜１００ｍｇ、１５〜７５ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜３０ｍｇ、１５〜２５ｍｇ、１５〜２０ｍｇ、２０〜５００ｍｇ、２０〜４５０ｍｇ、２０〜３００ｍｇ、２０〜２５０ｍｇ、２０〜２００ｍｇ、２０〜１７５ｍｇ、２０〜１５０ｍｇ、２０〜１２５ｍｇ、２０〜１００ｍｇ、２０〜７５ｍｇ、２０〜５０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２０〜２５ｍｇ、２５〜５００ｍｇ、２５〜４５０ｍｇ、２５〜３００ｍｇ、２５〜２５０ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、２５〜１７５ｍｇ、２５〜１５０ｍｇ、２５〜１２５ｍｇ、２５〜１００ｍｇ、２５〜８０ｍｇ、２５〜７５ｍｇ、２５〜５０ｍｇ、２５〜３０ｍｇ、３０〜５００ｍｇ、３０〜４５０ｍｇ、３０〜３００ｍｇ、３０〜２５０ｍｇ、３０〜２００ｍｇ、３０〜１７５ｍｇ、３０〜１５０ｍｇ、３０〜１２５ｍｇ、３０〜１００ｍｇ、３０〜７５ｍｇ、３０〜５０ｍｇ、４０〜５００ｍｇ、４０〜４５０ｍｇ、４０〜４００ｍｇ、４０〜２５０ｍｇ、４０〜２００ｍｇ、４０〜１７５ｍｇ、４０〜１５０ｍｇ、４０〜１２５ｍｇ、４０〜１００ｍｇ、４０〜７５ｍｇ、４０〜５０ｍｇ、５０〜５００ｍｇ、５０〜４５０ｍｇ、５０〜３００ｍｇ、５０〜２５０ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、５０〜１７５ｍｇ、５０〜１５０ｍｇ、５０〜１２５ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、５０〜７５ｍｇ、７５〜５００ｍｇ、７５〜４５０ｍｇ、７５〜３００ｍｇ、７５〜２５０ｍｇ、７５〜２００ｍｇ、７５〜１７５ｍｇ、７５〜１５０ｍｇ、７５〜１２５ｍｇ、７５〜１００ｍｇ、１００〜５００ｍｇ、１００〜４５０ｍｇ、１００〜３００ｍｇ、１００〜２５０ｍｇ、１００〜２００ｍｇ、１００〜１７５ｍｇ、１００〜１５０ｍｇ、１００〜１２５ｍｇ、１２５〜５００ｍｇ、１２５〜４５０ｍｇ、１２５〜３００ｍｇ、１２５〜２５０ｍｇ、１２５〜２００ｍｇ、１２５〜１７５ｍｇ、１２５〜１５０ｍｇ、１５０〜５００ｍｇ、１５０〜４５０ｍｇ、１５０〜３００ｍｇ、１５０〜２５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、２００〜５００ｍｇ、２００〜４５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、２５０〜５００ｍｇ、２５０〜４５０ｍｇ、２５０〜３００ｍｇ、３００〜５００ｍｇ、３００〜４５０ｍｇ、３００〜４００ｍｇ、３００〜３５０ｍｇ、３５０〜５００ｍｇ、３５０〜４５０ｍｇ、３５０〜４００ｍｇ、４００〜５００ｍｇ、４００〜４５０ｍｇの量とし、０．０１ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．０７５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、４００ｍｇ、４２５ｍｇ、４５０ｍｇ、４７５ｍｇ、および５００ｍｇを例として含みうる。
【０１２１】
典型的には、シュタルガルト病を治療するための投薬量は、１日１回、２回、３回、もしくは４回、隔日、週１回、または月１回、対象に投与されうる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、０．０１〜５０ｍｇ／投与の用量で、１日２回、（例えば、朝および夕方）、または１日３回（例えば、朝食時、昼食時、および夕食時）、対象に投与される。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１回または複数回の用量で、７５ｍｇ／日、７０ｍｇ／日、６５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、５５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、３５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、４ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、３ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、１ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．２５ｍｇ／日で、対象に投与される。実施形態では、シュタルガルト病に対する成人用量は一日当たり約０．５〜５０ｍｇであり、一日当たり７５ｍｇまで増加させることができる。小児に対する投薬量は、成人に対するよりも低くすることができる。実施形態では、シュタルガルト病を治療するための小児用量は、一日当たり約０．０１〜１０ｍｇを１回、または２、３もしくは４回に分けて投与することができる。実施形態では、シュタルガルト病を治療するための小児用量は、０．０７５ｍｇ／ｋｇ／日〜１．０ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、対象は低用量で開始されてもよく、投薬量は経時的に漸増される。
【０１２２】
典型的には、以下の眼障害：加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群、の一つまたは複数を治療するための投薬量は、は、１日１回、２回、３回、４回、１日おき、週１回、または月に１回、対象に投与されうる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、０．０１〜５０ｍｇ／投与の用量で、１日２回、（例えば、朝および夕方）、または１日３回（例えば、朝食時、昼食時、および夕食時）、対象に投与される。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、１回または複数回の用量で、７５ｍｇ／日、７０ｍｇ／日、６５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、５５ｍｇ／日、５０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、４０ｍｇ／日、３５ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、２５ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、１５ｍｇ／日、１０ｍｇ／日、７．５ｍｇ／日、５．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、４．５ｍｇ／日、４ｍｇ／日、３．５ｍｇ／日、３ｍｇ／日、２．５ｍｇ／日、２ｍｇ／日、１．５ｍｇ／日、１ｍｇ／日、０．５ｍｇ／日、０．２５ｍｇ／日で、対象に投与される。実施形態では、シュタルガルト病に対する成人用量は一日当たり約０．５〜５０ｍｇであり、一日当たり７５ｍｇまで増加させることができる。小児に対する投薬量は、成人に対するよりも低くすることができる。実施形態では、眼疾患を治療するための小児用量は、一日当たり約０．０１〜１０ｍｇを１回、または２、３もしくは４回に分けて投与することができる。実施形態では、眼疾患を治療するための小児用量は、一日当たり約０．０１〜２ｍｇを１回、または２、３もしくは４回に分けて投与することができる。実施形態では、眼疾患を治療するための小児用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜１．０ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、眼疾患を治療するための小児用量は、０．０２ｍｇ／ｋｇ／日〜０．２ｍｇ／ｋｇ／日とすることができる。実施形態では、対象は低用量で開始されてもよく、投薬量は経時的に漸増される。
【０１２３】
実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩は、医薬組成物を介して投与される。実施形態では、下記に議論するように、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含有する従来型の製剤および調節放出製剤を含めた様々な剤形を、１回または複数回投与することができる。任意の適切な投与経路、例えば、経口、直腸、鼻腔、眼、肺、膣、舌下、経皮、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、および皮下の経路が利用されうる。適切な剤形としては、錠剤、カプセル、口腔液体、点眼薬、眼軟膏剤、点眼ゲル、粉末、エアロゾル、経皮モダリティ、例えば外用の液体、パッチ、クリーム、および軟膏など、非経口製剤、ならびに坐剤が挙げられる。
【０１２４】
実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後１時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後２時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後３時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後４時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後６時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物が、対象への投与後８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、または２４時間超にわたって眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす、眼障害の治療方法が提供される。実施形態では、医薬組成物は、対象の翌日の症状の改善をもたらす。例えば、医薬組成物は、就寝時またはそれより前の投与および一晩睡眠から起床後の、例えば、約２時間超、約４時間超、約６時間超、約８時間超、約１０時間超、約１２時間超、約１４時間超、約１６時間超、約１８時間超、約２０時間超、約２２時間超、または約２４時間超にわたって、眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらしうる。
【０１２５】
実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸またはその医薬的に許容可能な塩またはその医薬的に許容可能な塩は、眼障害に罹った対象に、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸またはその医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与される。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩は、別々の剤形で、または一つの剤形に組み合わせて、眼障害に罹った対象に投与されうる。実施形態では、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ジフルオロメチルエニル−１−シクロペンタン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩は、同時に、または間隔を空けて、眼障害に罹った対象に投与されうる。
【０１２６】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、５０％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボキシリックもしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、５０％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。
【０１２７】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、５５％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、５５％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。
【０１２８】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、６０％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、６０％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。
【０１２９】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、６５％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて、それを必要とする対象に投与することを含む、眼障害を治療する方法であって、それによって、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルが提供され、その場合、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸もしくはその医薬的に許容可能な塩を単独で、または（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と組み合わせて投与されて１０時間後の対象のｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルは、６５％超低減され、本方法は、投与後の１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、対象の改善をもたらす。
【０１３０】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、本医薬組成物の投与の約４時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量が、投与用量の約７５％未満である、眼障害の方法である。実施形態では、本明細書で提供されるのは、本医薬組成物の投与の例えば６時間後、８時間後、１０時間後、１２時間後、１５時間後、または２０時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量が、約７５％未満である方法である。
【０１３１】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、本医薬組成物の投与の約４時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量が、投与用量の約８０％未満である、眼障害の治療方法である。実施形態では、本明細書で提供されるのは、本医薬組成物の投与の例えば６時間後、８時間後、１０時間後、１２時間後、１５時間後、または２０時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量が、投与用量の約８０％未満である方法である。
【０１３２】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、本医薬組成物の投与の約４時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量が、投与用量の約６５％〜約８５％である、眼障害の治療方法である。実施形態では、本医薬組成物の投与後の例えば６時間後、８時間後、１０時間後、１２時間後、１５時間後、または２０時間後の対象内における、個別または任意の組合せでの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、または（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量は、投与用量の約６５％〜約８５％の間である。
【０１３３】
実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または隔日で投与されてもよい。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、持続注入によって投与されてもよい。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、午前に対象に提供される。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、夕方に対象に提供される。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、夕方に１回、および午前に１回、対象に提供される。実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、午前に１回、午後に１回、および夕方に１回、対象に提供される。
【０１３４】
実施形態では、先に述べたように、本明細書の医薬組成物は、従来型の放出プロファイルまたは調節放出プロファイルを付与されてもよい。医薬組成物は、安全かつ有効であると考えられる材料から構成される医薬的に許容可能な「担体」を使用して調製されてもよい。「担体」は、活性成分以外の医薬製剤中に存在する全ての構成要素を含む。用語「担体」には、希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、充填剤、および被覆組成物が含まれるが、これらに限定されない。当業者は、そのような医薬担体およびそのような担体を使用する医薬組成物を配合する方法に精通している。
【０１３５】
実施形態では、本明細書の医薬組成物は、調節放出プロファイルを付与する調節放出剤形である。調節放出プロファイルは、即時放出、遅延放出、または持続放出のプロファイルを示しうる。錠剤、カプセル、坐剤、シロップ、溶液、および懸濁液などの従来型の（または非調節の）放出経口剤形は、典型的には、錠剤、カプセルシェル、もしくは坐薬が溶けると、または、シロップ、溶液、および懸濁液の場合にはそれらが嚥下されると、口、胃または腸に医薬を放出する。調節放出（ＭＲ）剤形からの薬物放出のパターンは、所望の治療目的および／またはより良い患者コンプライアンスを達成するために、従来型の剤形から計画的に変化する。ＭＲ薬品の種類としては、即時放出をもたらす経口崩壊剤形（ＯＤＤＦ）、持続放出剤形、遅延放出剤形（例えば、腸溶コーティング）、および拍動放出剤形が挙げられる。
【０１３６】
ＯＤＤＦは、速やかに、通常は舌に置かれると数秒内で、崩壊する医薬物質または活性成分を含有する固形剤形である。ＯＤＤＦの分解時間は、一般に１秒または２秒から約１分までに及ぶ。ＯＤＤＦは、唾液と接触すると速やかに分解または溶解するように設計されている。この投与モードは、身体的な虚弱によるものか本質的に精神医学的なものによるかに関わらず、錠剤の嚥下に問題のある者にとって有益であることがある。眼障害の一部の対象は、そのような挙動を呈する場合がある。ＯＤＤＦは、粘膜を介して血流へ医薬を迅速に送達させることができ、その結果、作用を迅速に開始させる。ＯＤＤＦの例としては、経口崩壊錠、カプセル、ならびに速溶解フィルムおよびウエハが挙げられる。
【０１３７】
持続放出剤形（ＥＲＤＦ）は、持続放出プロファイルを有し、従来型の剤形、例えば、溶液または非調節放出剤形によって呈示されるものと比較して用量投与の頻度の減少を可能にするものである。ＥＲＤＦは、薬物の作用期間の持続をもたらす。持続放出プロファイルを付与する適切な製剤は、当技術分野で周知である。例えば、被覆された徐放性ビーズまたは顆粒（「ビーズ」、および「顆粒」は、本明細書では互換的に使用される）であり、そこでは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩が、ビーズ、例えば、製菓用ノンパレイユビーズに塗布され、次いで、ワックス、腸溶コーティングなどの従来の放出遅延材により被覆されている。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を素材と混合し、薬物が濾出する質量塊を生じる、ビーズを形成することができる。実施形態では、ビーズは、異なる材料などを使用して、被覆または質量、例えば厚さ、多孔性の特徴を変えることによって、異なる放出速度を付与するように工学的に作製されることがある。異なる放出速度を有するビーズを、単一の剤形に組み合わせて、可変のまたは連続的な放出を付与してもよい。ビーズはカプセル内に含有されていてもよいし、錠剤に圧縮されていてもよい。
【０１３８】
実施形態では、本明細書の調節剤形は、遅延放出プロファイルを有する遅延放出剤形を組み込んでいる。遅延放出剤形としては、遅延放出錠または遅延放出カプセルを挙げることができる。遅延放出錠は、投与直後以外の時に、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩などの薬物（または複数の薬物）を放出する、固形剤形である。遅延放出カプセルは、適切な形態のゼラチンから作製された硬質または軟質のどちらかの容器の中に薬物が封入され、投与直後以外の時に薬物（または複数の薬物）を放出する、固形剤形である。例えば、腸溶コーティングされた錠剤、カプセル、粒子、およびビーズは、遅延放出剤形の周知の例である。腸溶コーティングされた錠剤、カプセルおよび粒子、ならびにビーズは、胃を通過し、腸内で薬物を放出する。実施形態では、遅延放出錠は、投与直後以外の時に薬物（または複数の薬物）を放出する医薬粒子の集塊を含有する固形剤形である。実施形態では、医薬粒子の集塊は、薬剤の放出を遅延させるコーティングで覆われる。実施形態では、遅延放出カプセルは、投与直後以外の時に薬物（または複数の薬物）を放出する医薬粒子の集塊を含有する固形剤形である。実施形態では、医薬粒子の集塊は、薬剤の放出を遅延させるコーティングで覆われる。
【０１３９】
遅延放出剤形は、当業者に公知である。例えば、被覆された遅延放出ビーズまたは顆粒であり、そこでは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩が、ビーズ、例えば、製菓用ノンパレイユビーズに塗布され、次いで、ワックス、腸溶コーティングなどの従来の放出遅延材により被覆されている。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を素材と混合し、薬物が濾出する質量塊を生じる、ビーズを形成することができる。実施形態では、ビーズは、異なる材料などを使用して、被覆または質量、例えば厚さ、多孔性の特徴を変えることによって、異なる放出速度を付与するように工学的に作製されることがある。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の腸溶コーティング顆粒が、小腸でその顆粒を放出する腸内コーティングされたカプセルまたは錠剤に含有されうる。実施形態では、顆粒は、被覆された顆粒が少なくとも回腸に到達するまで無傷のままであり、その後、結腸内での薬剤の遅延放出をもたらす。適切な腸溶コーティング材は、当該技術分野で周知であり、例えば、メタクリル酸やメチルメタクリレートポリマーなどのオイドラギット（登録商標）コーティングである。顆粒はカプセル内に含有されていてもよいし、錠剤に圧縮されていてもよい。
【０１４０】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩は、遅延放出プロファイルを付与する多孔性の不活性担体内に組み込まれる。実施形態では、多孔性の不活性担体は、周囲の流体に薬物が放散されるチャネルまたは通路を組み込んでいる。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩は、遅延放出プロファイルを付与するイオン交換樹脂に組み込まれる。薬物−樹脂複合体が胃腸液に接触してその中にイオン成分が溶解した際に、遅延した作用は、所定の放出速度の薬物からの結果として生じうる。実施形態では、薬物含有リザーバーからの放出の速度を制御するために、膜が利用される。実施形態では、液体調製物も、遅延型放出プロファイルを付与するために利用されうる。例えば、粒子が可溶性でない液相全体に分散された固体粒子からなる液体調製物。懸濁液は、従来型の投薬形態として（例えば、溶液または迅速な薬物放出性の従来的な固形剤形として）呈示される薬剤と比較して、用量投与頻度を少なくとも低減することを可能にするように製剤化される。例えば、イオン交換樹脂成分またはマイクロビーズの懸濁液。
【０１４１】
実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は、眼投与、または非経口投与に適しており、そのような投与としては、例えば、筋肉内（ｉ．ｍ．）、静脈内（ｉ．ｖ．）、皮下（ｓ．ｃ．）、腹腔内（ｉ．ｐ．）、またはくも膜下腔内（ｉ．ｔ．）が挙げられる。非経口組成物、または眼科用組成物は、身体内への注射、注入、滴注または移植によって投与するために滅菌する必要があり、単回投与容器または複数回投与容器のどちらかに包装されうる。実施形態では、対象への眼投与、または非経口投与のための液体医薬組成物は、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を、上記に記載されたそれぞれの量のいずれかで含む。実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、総量を例えば、約１ｍｌ、約２ｍｌ、約３ｍｌ、約４ｍｌ、約５ｍｌ、約７．５ｍｌ、約１０ｍｌ、約２０ｍｌ、約２５ｍｌ、約５０ｍｌ、約１００ｍｌ、約２００ｍｌ、約２５０ｍｌ、または約５００ｍｌとして製剤化される。実施形態では、組成物は、バッグ、ガラスバイアル、プラスチックバイアル、またはボトルに収められる。
【０１４２】
実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩について上記に記載されたそれぞれの量を含む。実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、約０．０５ｍｇ〜約５００ｍｇの活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む。実施形態では、対象への眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を、それぞれ約０．００５ｍｇ／ｍＬ〜約５００ｍｇ／ｍＬの濃度で含む。実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を、それぞれ例えば、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約２５ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、または約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１ｍｇ／ｍＬの濃度で含む。実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を、それぞれ例えば、約０．０５ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約０．２５ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約７ｍｇ／ｍＬ、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬ、または約５ｍｇ／ｍＬ〜約１５ｍｇ／ｍＬの濃度で含む。
【０１４３】
実施形態では、医薬組成物が少なくとも６ヶ月間安定である、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物が提供される。実施形態では、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩に、約５％以下の減少を、例えば３ヶ月または６ヶ月呈する。実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量は、例えば、約２．５％以下、約１％以下、約０．５％以下、または約０．１％以下で分解する。実施形態では、この分解は、少なくとも６ヶ月間、例えば、約５％未満、約２．５％未満、約１％未満、約０．５％未満、約０．２５％未満、約０．１％未満である。
【０１４４】
実施形態では、医薬組成物が可溶性のままである、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物が提供される。実施形態では、安定であり、可溶性であり、局所的な部位に適合性があり、および／またはすぐに使用可能である、眼投与、または非経口投与のための医薬組成物が提供される。実施形態では、本明細書の医薬組成物は、それを必要とする対象への直接的な投与のためにすぐに使用可能である。
【０１４５】
本明細書で提供される眼投与、または非経口投与のための医薬組成物は、一つまたは複数の賦形剤、例えば、溶媒、溶解性促進剤、懸濁剤、緩衝剤、等張剤、安定剤、または抗菌防腐剤を含みうる。使用される際に、眼科用組成物、または非経口組成物の賦形剤は、組成物に使用される（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくはまたは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の安定性、生物学的利用性、安全性、および／または有効性に悪影響を与えることはない。したがって、剤形の構成要素のいずれかの間に不適合性のない、眼科用組成物、または非経口組成物が提供される。
【０１４６】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む、眼科用組成物、または非経口組成物は、安定化量の少なくとも一つの賦形剤を含む。例えば、賦形剤は、緩衝剤、可溶化剤、等張化剤、抗酸化剤、キレート剤、抗菌剤、および防腐剤からなる群から選択されうる。当業者は、賦形剤が一つを超える機能を有し、一つまたは複数の定義された群に分類されうることを理解するものとなる。
【０１４７】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩と、賦形剤とを含む、眼科用組成物、または非経口組成物は、例えば、約１０％未満、約５％未満、約２．５％未満、約１％未満、または約０．５％未満の重量パーセント（ｗ／ｖ）で存在する。実施形態では、賦形剤は、例えば、約１．０％から約１０％、約１０％から約２５％、約１５％から約３５％、約０．５％から約５％、約０．００１％から約１％、約０．０１％から約１％、約０．１％から約１％、または約０．５％から約１％の間の重量パーセントで存在する。実施形態では、賦形剤は、例えば、約０．００１％から約１％、約０．０１％から約１％、約１．０％から約５％、約１０％から約１５％、または約１％から約１５％の間の重量パーセントで存在する。
【０１４８】
実施形態では、眼科用組成物、または非経口組成物は、必要に応じて、例えば、１日１回、２回、３回、もしくは４回、もしくはそれを超える回数で、または患者の必要に応じて継続的に、投与されうる。
【０１４９】
実施形態では、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の、眼科用組成物、または非経口組成物が提供され、その場合、組成物のｐＨは約４．０から約８．０の間である。実施形態では、組成物のｐＨは、例えば、約５．０から約８．０、約６．０から約８．０、約６．５から約８．０の間にある。実施形態では、組成物のｐＨは、例えば、約６．５から約７．５、約７．０から約７．８、約７．２から約７．８、または約７．３から約７．６の間にある。実施形態では、水溶液のｐＨは、例えば、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．７、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、または約８．６である。
【０１５０】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、本明細書に記載されたそれぞれの量で、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、組成物は、個別にまたは組み合わせて約８００ｎｇ／ｍｌ未満のＣｍａｘを有する、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらす。実施形態では、本組成物は、対象への投与後６時間超にわたって改善をもたらす。
【０１５１】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約２０００ｎｇ／ｍｌ未満、約１０００ｎｇ／ｍｌ未満、約８５０ｎｇ／ｍｌ未満、約８００ｎｇ／ｍｌ未満、約７５０ｎｇ／ｍｌ未満、約７００ｎｇ／ｍｌ未満、約６５０ｎｇ／ｍｌ未満、約６００ｎｇ／ｍｌ未満、約５５０ｎｇ／ｍｌ未満、約４５０ｎｇ／ｍｌ未満、約４００ｎｇ／ｍｌ未満、約３５０ｎｇ／ｍｌ未満、約または３００ｎｇ／ｍｌ未満のＣｍａｘを有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらし、組成物は、対象で翌日、シュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態では、医薬組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約２５０ｎｇ／ｍｌ未満、約２００ｎｇ／ｍｌ未満、約１５０ｎｇ／ｍｌ未満、または約１００ｎｇ／ｍｌ未満のＣｍａｘを有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらし、組成物は、対象でシュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態において、医薬組成物は、投与後６時間超にわたってシュタルガルト病などの眼障害の一つまたは複数の症状の改善を提供する。
【０１５２】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含有する医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、組成物は、個別にまたは組み合わせて、約９００ｎｇ・時間／ｍｌ未満のＡＵＣ０−∞を有する、一貫性のあるｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらす。実施形態において、医薬組成物は、翌日、シュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態では、組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約８５０ｎｇ・時間／ｍｌ未満、約８００ｎｇ・時間／ｍｌ未満、約７５０ｎｇ・時間／ｍｌ未満、または約７００ｎｇ・時間／ｍｌ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらし、医薬組成物は、翌日対象において、シュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態において、組成物は、投与後６時間超にわたってシュタルガルト病などの眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす。
【０１５３】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、医薬組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約６５０ｎｇ・時間／ｍｌ未満、約６００ｎｇ・時間／ｍｌ未満、約５５０ｎｇ・時間／ｍｌ未満、約５００ｎｇ・時間／ｍｌ未満、または約４５０ｎｇ・時間／ｍｌ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらす。実施形態では、本組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約４００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約３００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、または約２００ｎｇ・時間／ｍＬ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。実施形態では、本医薬本組成物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約１００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約７５ｎｇ・時間／ｍＬ未満、または約５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。実施形態では、本医薬組成物は、対象への組成物の投与後に例えば、４時間超、６時間超、８時間超、１０時間超、または１２時間超にわたって、対象で翌日にシュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。
【０１５４】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）のうちの一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬組成物と、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第二の医薬組成物と、を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法である。
【０１５５】
実施形態では、第二の医薬組成物は、第一の医薬組成物の平均ＡＵＣ０−∞とほぼ同じ平均ＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらす。実施形態では、第二の医薬組成物は、第一の医薬組成物より少なくとも２０％少ない平均ＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルをもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸のうちの一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬組成物と、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第二の医薬組成物と、を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、第二の医薬組成物は、第一の医薬組成物よりも少なくとも例えば、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、または約５０％少ない平均ＡＵＣ０−∞を有する、安定なｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを提供する。実施形態において、組成物は、投与後翌日、対象にシュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態では、医薬組成物は、第一および／または第二の医薬組成物の投与後、例えば、約６時間超、約８時間超、約１０時間超、約１２時間超、約１４時間超、約１６時間超、約１８時間超、約２０時間超、約２２時間超、または約２４時間超にわたって、一つまたは複数の症状の改善をもたらすことがある。
【０１５６】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）のうちの一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬組成物と、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第二の医薬組成物と、を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、第二の医薬組成物は、約９００ｎｇ・時間／ｍｌ未満の平均ＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを提供する。実施形態では、第二の医薬組成物は、例えば、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約７５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約７００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約６５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、または約６００ｎｇ・時間／ｍＬ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。実施形態では、第二の医薬組成物は、例えば、約５５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約４５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約４００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、または約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。実施形態では、第二の医薬組成物は、例えば、約３００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約２００ｎｇ・時間／ｍＬ未満、約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ未満、または約１００ｎｇ・時間／ｍＬ未満のＡＵＣ０−∞を有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。実施形態において、第一および第二の医薬組成物が投与され、組成物は対象で投与の翌日、シュタルガルト病などの眼障害の症状の改善をもたらす。実施形態では、第一の医薬組成物は、第一の医薬組成物の投与後、例えば、６時間超、８時間超、１０時間超、１２時間超、１４時間超、１６時間超、１８時間超、２０時間超、２２時間超、または２４時間超にわたって、一つまたは複数の症状の改善をもたらす。
【０１５７】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）のうちの一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬組成物と、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第二の医薬組成物と、を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、第一の組成物は、第二の医薬組成物の投与によって提供されるＣｍａｘより約５０％超大きいＣｍａｘを有するｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを提供する。本明細書で記載される際に、第二の医薬組成物の投与によってもたらされるＣｍａｘは、第一の医薬組成物の血漿プロファイルの寄与を含むことも含まないこともある。実施形態では、第二の医薬組成物の投与は、第一の医薬組成物の血漿プロファイルの寄与を含まない。実施形態では、第一の組成物は、第二の医薬組成物の投与によってもたらされるＣｍａｘよりも例えば、約６０％超、約７０％超、約８０％超、または約９０％超大きいＣｍａｘを有する、ｉｎ  ｖｉｖｏ血漿プロファイルを付与する。
【０１５８】
実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは３時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは２．５時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは２時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは１．５時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは１時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは０．５時間未満である。実施形態では、第一の医薬組成物のＴｍａｘは０．２５時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは３時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは２．５時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは２時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは１．５時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは１時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは０．５時間未満である。実施形態では、第二の医薬組成物のＴｍａｘは０．２５時間未満である。
【０１５９】
実施形態では、第一の医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の２０分間内に少なくとも約８０％の溶解をもたらす。実施形態では、第一の医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の２０分間内に少なくとも例えば、約８５％、約９０％、または約９５％の溶解をもたらす。実施形態では、第一の医薬組成物は、それを必要とする対象への投与の最初の１０分間内に少なくとも８０％の溶解をもたらす。
【０１６０】
実施形態では、第一および第二の医薬組成物の投与は、シュタルガルト病などの眼障害の少なくとも一つの症状の長期の改善を達成するために、同時であってもよいし、ある時間間隔に分けられてもよい。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、または１２時間空けて投与されうる。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、１２時間空けて投与されうる。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、例えば、１５分、３０分、１時間、２時間、６時間、１２時間、１８時間、２４時間以内などに投与されうる。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、少なくとも例えば、１５分、３０分、１時間、２時間、１２時間、１８時間、２４時間以内などに、別々に投与されうる。実施形態において、対象に投与後８時間超にわたってシュタルガルト病などの眼障害の少なくとも一つの症状の改善をもたらす。実施形態では、対象への投与後、例えば、約１０時間超、約１２時間超、約１５時間超、約１８時間超、約２０時間超、約２４時間超、約３０時間超、約３６時間超、約４２時間超、または約４８時間超にわたって、改善がもたらされる。
【０１６１】
実施形態において、第一および第二の医薬組成物の投与は、シュタルガルト病などの眼障害の少なくとも１つの症状を改善するための相乗効果を提供する場合がある。
【０１６２】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療量に満たない（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬投薬量を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法である。実施形態では、シュタルガルト病などの眼障害を治療することは、治療量に満たない（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む第一の医薬投薬量を、それを必要とする対象に投与することを含み、組成物は、投与後の６時間超にわたって、シュタルガルト病などの眼障害の一つまたは複数の症状の改善をもたらす。
【０１６３】
実施形態では、第一および／または第二の医薬組成物は、治療量に満たない投薬量を含有する。治療量に満たないの投薬量は、治療効果のために典型的に必要な量よりも少ない活性物質、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量である。実施形態では、治療量に満たない投薬量とは、単独ではシュタルガルト病などの眼障害の改善をもたらしえないが、治療用量の以前の投与からの既存の改善を維持するのには十分である、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述のいずれかの医薬的に許容可能な塩の量である。実施形態では、方法は、シュタルガルト病などの眼障害の少なくとも一つの症状の改善をもたらす第一の医薬組成物と、その改善を維持する第二の医薬組成物とを投与することを提供する。実施形態では、第二の組成物は、治療量に満たない用量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含有する。実施形態において、第一の医薬組成物の投与後、第二の医薬組成物は、シュタルガルト病などの眼障害の少なくとも１つの症状を改善するための相乗効果を提供する場合がある。実施形態において、第二の医薬組成物は、シュタルガルト病などの眼障害の少なくとも１つの症状を改善するための相乗効果を提供する場合がある。
【０１６４】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、例えば、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の第一の医薬投薬量を含む、第一の医薬組成物であって、第一の医薬投薬量が投与後に６時間超にわたって改善をもたらす、第一の医薬組成物と、治療量に満たない投薬量の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む、第二の医薬組成物と、を、それを必要とする対象に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法である。
【０１６５】
実施形態では、第一の医薬組成物または第二の医薬組成物は、夜に１回、および朝に１回、対象に提供される。実施形態では、２４時間の期間に対象に投与される（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の総量は、本明細書に記載されるそれぞれの量のいずれかである。
【０１６６】
実施形態では、第一および／または第二の医薬組成物は、従来型の放出プロファイルまたは調節放出プロファイルを付与されてもよい。第一および第二の医薬組成物は、同時に提供されてもよいし、ある時間間隔、例えば、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、１２時間などで分けられてもよい。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、２相放出プロファイルを作り出すために、異なる薬物放出プロファイルを付与されることがある。例えば、第一の医薬組成物は、即放性プロファイル、例えばＯＤＤＦ、非経口などを付与されることがあり、第二の医薬組成物は、持続放出性プロファイルを付与されることがある。実施形態では、第一および第二の医薬組成物の一方または両方は、持続放出性または遅延放出性のプロファイルを付与されることがある。このような組成物は、パルス製剤、多層錠、または錠剤、ビーズ、顆粒などを含有するカプセルとして提供されうる。実施形態では、第一の医薬組成物は即放性組成物である。実施形態では、第二の医薬組成物は即放性組成物である。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、別々の即放性組成物、例えば、フィルム、錠剤、またはカプセルとして提供される。実施形態では、第一および第二の医薬組成物は、１２時間間隔で提供される。
【０１６７】
本明細書に提供される（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前記物のいずれかの医薬的に許容可能な塩のそれぞれの投薬量は、本明細書に記載の従来型の剤形、調節型剤形、第一および第二の医薬組成物、ならびに眼科用製剤、および非経口製剤を含めて、本明細書に記載される全ての剤形に適用可能である。当業者は、他の医薬的に許容可能な基準の中でもとりわけ、剤形、投与経路、患者の耐性、有効性、治療目標、および治療効果などの基準に応じて、適切な量を決定するものとなる。
【０１６８】
（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）の一方もしくは両方、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を利用することは、活性剤を同じ混和物で、または別々の混和物で、併せて投与することを含みうる。実施形態では、医薬組成物は、二種、三種、またはそれを超える活性薬剤を含みうる。実施形態では、この組合せは、結果として疾患または障害の治療への相加効果よりも多くをもたらす。従って、組み合わせられた薬剤の組み合わせと共に、シュタルガルト病などの眼障害のための治療が提供され、有効性を強化する相乗効果を提供しうる。
【０１６９】
実施形態では、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸および（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩の併用療法は、単独で投与されたいずれの化合物よりも症状の頻度または重症度を大きく低減するために効果的である。実施形態では、併用療法は、個別に投与された化合物と比較して、相加を超える結果を生じる。
【０１７０】
実施形態では、対象は低用量で開始されることがあり、投薬量が漸増される。このようにして、薬剤が対象で良好な忍容性があるか否かを決定することができる。小児に対する投薬量は、成人に対するよりも低くすることができる。
【０１７１】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、第二の医薬活性剤と組み合わせて、それを必要とする患者に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法である。
【０１７２】
第二の医薬活性剤には、鎮痛薬、局所麻酔薬、抗炎症剤、抗菌薬、ガバペンチノイド、および神経保護剤が含まれうる。実施形態では、鎮痛薬は、モルヒネ、ヒドロコドン、オキシコドン、コデイン及びフェンタニルなどのオピオイド、アセトアミノフェンなどの非ステロイド鎮痛薬を含みうる。ガバペンチノイドはガバペンチンおよびプレガバリンを含む。局所麻酔薬には、ベンゾカイン、プリロカイン、リドカイン、コカインおよびブピバカインが含まれる。抗炎症剤には、コルチコステロイドおよび非ステロイド抗炎症薬（イブプロフェン、ケトプロフェン、スリンダク、インドメタシン、アスピリン、およびナプロキセンなど）が含まれる。抗炎症性コルチコステロイドには、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオロメトロン、トリアムシノロン、フルチカゾン、フルオシノロン、およびヒドロコルチゾンが含まれる。抗菌薬には、アミノグリコシド（ゲンタマイシン、ネオマイシン、およびストレプトマイシンなど）、ペニシリン（アモキシシリン、アンピシリン、およびペニシリンなど）、セファロスポリン（セファレキシン、セファドロキシル、セファクロル（ｃｅｆａｃｈｌｏｒ）、セフラジン、セフェピム、およびセフピロムなど）、糖ペプチド（バンコマイシンなど）、マクロライド（エリスロマイシンおよびアジスロマイシンなど）、テトラサイクリン（テトラサイクリン、ミノサイクリン、およびドキシサイクリンなど）、スルホンアミド（スルフスメトキサゾール（ｓｕｌｆｓｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅ）など）、フルオロキノン（ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｎｅｓ）（シプロフロキサシンなど）、抗真菌薬（クロトリマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、テルビナフィン、フルコナゾール、ケトコナゾール、グリセオフルビン、ニスタチン、およびアンホテリシンなど）、および防腐剤（塩化ベンザルコニウムなど）が含まれる。
【０１７３】
開示された組み合わせは、活性剤のどちらかのみと比較して治療の改善をもたらしうる。例えば、それらの組合せは相乗効果をもたらすことがあり、例えば、低用量治療は、眼障害の症状の低減または除去に特に効果的であることがある。
【０１７４】
実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、シュタルガルト病などの眼障害を治療する方法であって、組成物は、翌日にシュタルガルト病などの眼障害の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、黄斑変性を治療する方法であって、組成物は、翌日に黄斑変性の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、網膜ジストロフィーを治療する方法であって、組成物は、翌日に網膜ジストロフィーの改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、若年網膜分離症を治療する方法であって、組成物は、翌日に若年網膜分離症の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、網膜色素変性を治療する方法であって、組成物は、翌日に網膜色素変性の改善をもたらす。実施形態では、本明細書で提供されるのは、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸もしくは（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸（ＫＴ−ＩＩ−１１５）、または前述物のいずれかの医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、ベスト病を治療する方法であって、組成物は、翌日にベスト病の改善をもたらす。
【０１７５】
別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本明細書の開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
【０１７６】
本明細書で使用される際の「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値についての許容誤差範囲内であり、この範囲は、部分的には、値がどのように測定または決定されるか、すなわち測定系の限界に依存するものとなる。例えば、「約」は、当該技術分野における実践による、３または３を超える標準偏差以内であることを意味しうる。あるいは、「約」は、所与の値の最大２０％、最大１０％、最大５％、および／または最大１％の範囲を意味しうる。あるいは、特に生物学的な系または過程に関しては、この用語は、値の一桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内であることを意味しうる。
【０１７７】
「改善」とは、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群、などの眼障害の、少なくとも一つの症状に対する治療を指す。
【０１７８】
「投与の１日後の眼障害の一つまたは複数の症状の改善」とは、少なくとも一つの症状の有益な効果が、ある期間、例えば６時間、１２時間、２４時間などにわたって続く改善を指す。
【０１７９】
「ＰＫ」とは、薬物動態プロファイルを指す。Ｃｍａｘは、実験中に推定される最も高い血漿薬物濃度として定義される（ｎｇ／ｍＬ）。Ｔｍａｘは、Ｃｍａｘが推定される時間として定義される（分）。ＡＵＣ０−∞は、薬物投与から薬剤が除去されるまでの血漿薬物濃度−時間曲線の下の総面積である（ｎｇ・時間／ｍＬ）。曲線下の面積は、クリアランスによって支配される。クリアランスは、単位時間当たりその薬物含有量を完全に除去される血液または血漿の体積として定義される（ｍＬ／分）。
【０１８０】
「治療すること」または「治療」とは、疾患または状態に罹患するかまたは罹りやすい可能性があるが、疾患または状態の臨床症状または不顕性症状を依然として経験または提示しない対象において、疾患または状態の臨床症状の出現を軽減するかまたは遅延させることを指す。特定の実施形態では、「治療すること」または「治療」とは、疾患または状態に罹患するかまたは罹りやすい可能性があるが、疾患または状態の臨床症状または不顕性症状を依然として経験または提示しない対象において、疾患または状態の臨床症状の出現を防止することを指すことがある。また、「治療すること」または「治療」とは、疾患または症状を阻害すること、例えば、その進展または少なくとも一つのそれらの臨床症状もしくは不顕性症状を停止または低減することを指す。「治療すること」または「治療」とは、さらに、疾患または状態を緩和すること、例えば、その疾患もしくは状態の退行、またはその臨床症状もしくは不顕性症状の少なくとも一つの退行を引き起こすことを指す。治療される対象に対する利益は、統計的に有意であるか、数学的に有意であるか、または対象および／もしくは医師に少なくとも知覚できるものでありうる。そうであっても、予防的（防止的）治療と治療的（治癒的）治療とは、本明細書の開示の二つの別々の態様である。
【０１８１】
「医薬的に許容可能」とは、「概ね安全であるものとされる」、例えば、ヒトに投与された際に、生理学的に忍容性があり、典型的にはアレルギーまたは同様の有害な反応、例えば胃の不調などを生じない、分子実体および組成物を指す。実施形態では、この用語は、連邦政府または州政府の規制当局により承認された分子実体および組成物であり、それらは、ＦＤＡによる市販前審査および承認に付される米国連邦食品・医薬品・化粧品法の第２０４（ｓ）条および４０９条の下のＧＲＡＳリスト、または同様のリスト、米国薬局方または動物、より具体的にはヒトにおける使用のための一般的に認識されている別の薬局方にある通りである。
【０１８２】
「有効量」または「治療上有効な量」とは、治療されている障害、疾患、もしくは状態、例えば、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群、などの一つもしくは複数の症状を軽減するために、または所望の薬理学的および／もしくは生理的な効果をその他提供するために、十分な投薬量を意味する。
【０１８３】
「と共投与された」、「併用療法」、「と組み合わせて」、「の組合せ」、「と組み合わされる」、または「と併せて投与される」は、互換的に使用されてよく、二つ以上の剤が療法の過程で投与されることを意味する。薬剤は、共に同時に投与されてもよいし、別々に間隔を空けて投与されてもよい。薬剤は、単一の剤形で投与されてもよいし、別々の剤形で投与されてもよい。
【０１８４】
「それを必要とする患者」には、シュタルガルト病、加齢黄斑変性（ＡＭＤまたはＡＲＭＤ）、若年性黄斑変性としても知られる黄斑変性、網膜変性、緑内障、網膜ジストロフィー、Ｄｏｙｎｅ蜂巣状網膜ジストロフィー、光誘発性の網膜損傷、ブドウ膜炎、強膜炎、眼サルコイドーシス、視神経炎、錐体桿体ジストロフィー、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、角膜潰瘍、自己免疫性障害、ＡＩＤＳの眼症状の発現、視神経の変性、地図状萎縮、脈絡膜ジストロフィー、網膜炎、ＣＭＶ網膜炎、網状偽ドルーゼン、飛蚊症、眼閃、円錐角膜、高眼圧、老眼、ドライアイ、Ｂｉｅｔｔｉ’ｓ水晶体ジストロフィー、網膜芽細胞腫、アッシャー症候群、ベーチェット病、色覚異常２、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、成人発症性卵黄様黄斑ジストロフィー、遅発性感音難聴を伴う眼球白子症、アルストレーム症候群、前部虚血性視神経症、角膜アミロイドーシス、膠様滴状角膜ジストロフィー、アクセンフェルト・リーガー症候群、バルデ・ビードル症候群、Ｂｅｈｒ症候群、卵黄様黄斑ジストロフィーとしても知られるベスト病、Ｂｉｅｔｔｉ結晶状角膜網膜ジストロフィー、散弾状網脈絡膜症、青錐体１色型色覚異常、中心性輪紋状脈絡膜ジストロフィー、コロイデレミア、コーツ病、虹彩角膜内皮症候群、Ａｖｅｌｌｉｎｏ型角膜ジストロフィー、シュナイダー角膜ジストロフィー、Ｔｈｉｅｌ−Ｂｅｈｎｋｅ角膜ジストロフィー、イールズ病、上皮基底膜角膜ジストロフィー、魚眼病、フックス角膜内皮ジストロフィー、ゴルトマン−ファーヴル症候群、若年網膜分離症、遅発性網膜変性症、レーバー先天性黒内障、網膜色素変性、ペーテルス奇形、点状脈絡膜内層症、セニオール・ローケン症候群、スノーフレーク硝子体網膜変性、アッシャー症候群、雪視症、およびワーグナー症候群、などの眼障害を有すると診断されている個体が含まれる。方法は、以下を含む任意の個人に提供されてよく、例えば、前記患者は、新生児、乳幼児、小児患者（６ヶ月から１２歳）、青年患者（年齢１２〜１８歳）または成人（１８歳超）である。「患者」および「対象」は、本明細書では互換的に使用される。乳幼児は、小児用量を受けることができることが理解されるべきである。
【実施例】
【０１８５】
本明細書に提供される実施例は、本明細書の開示を増やすためのみに含まれるものであって、いかなる点においても限定的であるものと考えられるべきではない。
【０１８６】
実施例１
シュタルガルト病の患者における（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の安全性および有効性の前向き評価
この研究は、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸がシュタルガルト病の改善に繋がるか否かを決定するように設計された。この研究の主要な目的は、異なる用量レベルにわたって、および二つの用量投与スケジュールで、シュタルガルト病の対象において、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸のベースラインから第６週および第１２週までの安全性および忍容性を評価することでありうる。以下の用量投与スケジュールを、プラセボに対し供試しうる：（１）１日１回（ｏ．ｄ．）：夕方の用量投与；ならびに（２）１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）：目標用量に設定された夕方および朝の用量投与。
【０１８７】
この研究に関連する安全性評価項目には以下が含まれうる：（１）有害事象（ＡＥ）および重篤な有害事象の頻度および重症度；（２）バイタルサイン（体重、血圧、体温）；（３）臨床検査パラメータ（電解質、脂質、グルコース、肝臓および膵臓の機能の試験、血液学的検査、クレアチニン）；（４）ＡＢＣ易刺激性サブスケールによって評価される自殺念慮；（５）。
【０１８８】
この研究の副次的な目的は、以降の有効性試験に用いるためのシュタルガルト病対象における（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の有効性を最も良く特徴付けうるパラメータのセットを、特定することを含むことがある。これらの試験は、成人シュタルガルト病患者に試験を提供するために、適切に訓練を受けた専門家によって、全４日間の来院（スクリーニング、ベースライン、治療の中間および終了）で施されうる。評価は、患者の症状の認識に部分的に基づいてもよい。二次結果測定もまた１を含む。スペクトルドメイン光干渉トモグラフィー（ＳＤ−ＯＣＴ）［時間枠：６ヵ月］ｅｎ  ｆａｃｅ方向ＳＤ−ＯＣＴ、および２によって測定されたエリプソイドゾーン消失の領域の変化の平均レート。網膜電図によって測定される閃光への網膜の電気応答の変化［時間枠：１ヵ月］光退色光の後の桿体ｂ波振幅回復のベースラインと比較した抑制率。
【０１８９】
この研究には三つの治療群が含まれうる。例えば、合計でおよそ７５名の対象が登録されうるが、治験完了時には以下の三つの各治療群におよそ２５名の対象がいる可能性がある：１）単回の夕方の用量投与、２）朝および夕方の用量投与、ならびに３）プラセボ。
【０１９０】
全ての対象は、全治療期間中に朝の用量投与（活性またはプラセボのどちらか）と夕方の用量投与（活性またはプラセボのどちらか）とを受けうる。例えば、以下の（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸の二つの用量投与スケジュールが供試されうる：単回の夕方の用量投与（ｏ．ｄ．）、およびより持続的な曝露をもたらすように設計された朝プラス夕方の用量投与（ｂ．ｉ．ｄ）。スケジュールＣは、朝および夕方のプラセボである。全ての対象は、この目標用量が忍容性のない場合を除いて、目標用量に増量されうる（用量設定則を下記に記載）。全ての対象は、最適な耐用量で最大１２週間治療を受けることがある。
【０１９１】
用量は、０．１４ｍｇ／ｋｇ／日の目標用量（夕方）、および朝の用量に一週間当たり０．０２ｍｇ／ｋｇ／日増で（活性またはプラセボ）漸進的に増加されうる。各用量漸増は、介護者および治験責任医師によって適切な忍容性が評価された後に実施されうる。例えば、１日目に１用量、例えば０．０２ｍｇ／ｋｇ、（活性（Ａｃｔ）またはプラセボ（Ｐｌｃ））により夕方に治療開始。次いで、目標の用量増量が３日目（ウィンドウ＋２日）に始まる：治験薬に関連する有害事象（ＡＥ）が介護者および／または治験責任医師によって観察されない場合、別の用量（活性またはプラセボ）が夕方に追加される。７日目（ウィンドウ＋２日）、１０日目（ウィンドウ＋２日および１４日目（ウィンドウ＋２日）で再び、治験薬に関連するＡＥが介護者および／または治験責任医師によって観察されない場合、別の用量（活性またはプラセボ）が朝に追加される場合がある。
【０１９２】
忍容性により上記に詳述した日数（３、７、１０、１４）のいずれかで即時のいっそうの用量漸増が可能でない場合には、緩徐増量または遅延増量が許容されるものとなる。以前の用量設定ステップの後に、または１２週間の治療の過程の間に、忍容性が許容できない場合の減量では、用量を以前のレベルにまたはさらに低減することができる。しかしながら、耐用量に達すれば、治療期間の間では一定に保たれるものとする。目標用量が達成されれば、治療が継続しうる。例えば１４日目：目標用量に達しうる最早日には、不耐容性により減量が必要である場合を除いて、対象は治療終了の来院時（１２週目）まで安定が保たれうる。
【０１９３】
全ての対象は、最初の用量投与の最大２８日前に、治験への参加についてスクリーニングされるものとなる。組み入れ基準は、以下のうちの一つまたは複数を含みうる。（１）年齢１８歳以上、４０歳以下（２）片眼または両眼のシュタルガルト病の臨床診断、およびＡＢＣＡ４遺伝子の少なくとも２つの病原性突然変異を有していなければならない。記述統計が、治療群ごとに全ての主要評価項目および副次的評価項目ならびにベースライン変数をまとめるために使用されることがある。連続変数では、ｎ、欠測値の数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値が提供されるものとなる。カテゴリ変数では、頻度およびパーセンテージが各カテゴリについて呈示されるものとなる。信頼区間（ＣＩ）は有意な場所に提供されるものとなる。すべてのＣＩは、両面９５％の信頼区間であるものとなる。
【０１９４】
実施例２
シュタルガルト病の患者における（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸の安全性および有効性の前向き評価
この研究は、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸がシュタルガルト病の改善に繋がるか否かを決定するように設計された。この研究の主要な目的は、異なる用量レベルにわたって、および二つの用量投与スケジュールで、シュタルガルト病の対象において、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸のベースラインから第６週および第１２週までの安全性および忍容性を評価することでありうる。以下の用量投与スケジュールを、プラセボに対し供試しうる：（１）１日１回（ｏ．ｄ．）：夕方の用量投与；ならびに（２）１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）：目標用量に設定された夕方および朝の用量投与。
【０１９５】
この研究に関連する安全性評価項目には以下が含まれうる：（１）有害事象（ＡＥ）および重篤な有害事象の頻度および重症度；（２）バイタルサイン（体重、血圧、体温）；（３）臨床検査パラメータ（電解質、脂質、グルコース、肝臓および膵臓の機能の試験、血液学的検査、クレアチニン）；（４）ＡＢＣ易刺激性サブスケールによって評価される自殺念慮；（５）。
【０１９６】
この研究の副次的な目的は、以降の有効性試験に用いるためのシュタルガルト病対象における（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸の有効性を最も良く特徴付けうるパラメータのセットを、特定することを含むことがある。これらの試験は、成人シュタルガルト病患者に試験を提供するために、適切に訓練を受けた専門家によって、全４日間の来院（スクリーニング、ベースライン、治療の中間および終了）で施されうる。評価は、患者の症状の認識に部分的に基づいてもよい。二次結果測定もまた１を含む。スペクトルドメイン光干渉トモグラフィー（ＳＤ−ＯＣＴ）［時間枠：６ヵ月］ｅｎ  ｆａｃｅ方向ＳＤ−ＯＣＴ、および２によって測定されたエリプソイドゾーン消失の領域の変化の平均レート。網膜電図によって測定される閃光への網膜の電気応答の変化［時間枠：１ヵ月］光退色光の後の桿体ｂ波振幅回復のベースラインと比較した抑制率。
【０１９７】
この研究には三つの治療群が含まれうる。例えば、合計でおよそ７５名の対象が登録されうるが、治験完了時には以下の三つの各治療群におよそ２５名の対象がいる可能性がある：１）単回の夕方の用量投与、２）朝および夕方の用量投与、ならびに３）プラセボ。
【０１９８】
全ての対象は、全治療期間中に朝の用量投与（活性またはプラセボのどちらか）と夕方の用量投与（活性またはプラセボのどちらか）とを受けうる。例えば、以下の（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸の二つの用量投与スケジュールが供試されうる：１．単回の夕方の用量投与（ｏ．ｄ．）、および２．より持続的な曝露をもたらすように設計された朝プラス夕方の用量投与（ｂ．ｉ．ｄ）。スケジュールＣは、朝および夕方のプラセボである。全ての対象は、この目標用量が忍容性のない場合を除いて、目標用量に増量されうる（用量設定則を下記に記載）。全ての対象は、最適な耐用量で最大１２週間治療を受けることがある。
【０１９９】
用量は、１．２ｍｇ／ｋｇ／日の目標用量に、一週間当たり０．２ｍｇ／ｋｇ／日増で（活性またはプラセボ）漸進的に増加されうる。各用量漸増は、介護者および治験責任医師によって適切な忍容性が評価された後に実施されうる。例えば、１日目に１用量、例えば０．２ｍｇ／ｋｇ、（活性（Ａｃｔ）またはプラセボ（Ｐｌｃ））により夕方に治療開始。次いで、目標の用量増量が３日目（ウィンドウ＋２日）に始まる：治験薬に関連する有害事象（ＡＥ）が介護者および／または治験責任医師によって観察されない場合、別の用量（活性またはプラセボ）が追加される。７日目（ウィンドウ＋２日）、１０日目（ウィンドウ＋２日および１４日目（ウィンドウ＋２日）で再び、治験薬に関連するＡＥが介護者および／または治験責任医師によって観察されない場合、別の用量（活性またはプラセボ）が朝に追加される場合がある。
【０２００】
忍容性により上記に詳述した日数（３、７、１０、１４）のいずれかで即時のいっそうの用量漸増が可能でない場合には、緩徐増量または遅延増量が許容されるものとなる。以前の用量設定ステップの後に、または１２週間の治療の過程の間に、忍容性が許容できない場合の減量では、用量を以前のレベルにまたはさらに低減することができる。しかしながら、耐用量に達すれば、治療期間の間では一定に保たれるものとする。目標用量が達成されれば、治療が継続しうる。例えば１４日目：目標用量に達しうる最早日には、不耐容性により減量が必要である場合を除いて、対象は治療終了の来院時（１２週目）まで安定が保たれうる。
【０２０１】
全ての対象は、最初の用量投与の最大２８日前に、治験への参加についてスクリーニングされるものとなる。組み入れ基準は、以下のうちの一つまたは複数を含みうる。（１）年齢１８歳以上、４０歳以下（２）片眼または両眼のシュタルガルト病の臨床診断、およびＡＢＣＡ４遺伝子の少なくとも２つの病原性突然変異を有していなければならない。記述統計が、治療群ごとに全ての主要評価項目および副次的評価項目ならびにベースライン変数をまとめるために使用されることがある。連続変数では、ｎ、欠測値の数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値が提供されるものとなる。カテゴリ変数では、頻度およびパーセンテージが各カテゴリについて呈示されるものとなる。信頼区間（ＣＩ）は有意な場所に提供されるものとなる。すべてのＣＩは、両面９５％の信頼区間であるものとなる。
【０２０２】
実施例３
滲出型加齢黄斑変性を有する患者における、（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸を用いた地図状萎縮の発症の前向き評価
これは、滲出型ＡＭＤに二次的な中心窩下脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）を呈する１つの治療未経験の眼を有する患者を募った、フェーズ無作為化された、対照化された、マスクされた研究である。スクリーニング時に、インフォームドコンセントのプロセスに続いて、解像度の最小角度の対数（ｌｏｇＭＡＲ）、立体視的生体顕微鏡スリットランプ眼底検査（ｓｔｅｒｅｏｓｃｏｐｉｃ  ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｌｉｔ−ｌａｍｐ  ｆｕｎｄｕｓ  ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）（７８Ｄ、または同様のレンズ）、フルオレセイン血管造影図（ＦＡ）、カラー眼底写真、眼底自発蛍光、および光干渉トモグラフィー（ＯＣＴ）を使用した視力評価による、患者の治験適格性を評価する。適格な患者は登録され、次いで２つの治療群のうちの１つに無作為化される：治療群１：注射および延長レジメンを使用して１．０ｍｇ（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸、治療群２：プラセボ。
【０２０３】
患者の組み入れ基準は、活性滲出型ＡＭＤ病変のために排他的である視覚障害を有する、病変サイズの限定がない滲出型ＡＭＤに二次的な活性中心窩下ＣＮＶの診断である。活性病変は、以下のいずれかにより特徴づけられる：ＯＣＴによって確認される、網膜内、網膜下、またはサブ色素（ｓｕｂ−ｐｉｇｍｅｎｔ）上皮流体蓄積の証拠を有する網膜厚の異常；網膜内、または網膜下出血の存在；乾燥した、線維状の染色のみに起因する場合を除く、ＦＡ上に示される漏出；ＣＮＶを表す可能性が高いと考えられる視力低下。さらに、スクリーニングおよびベースラインの両方でのＢＣＶＡスコアは、包括的に、３メートルの早期治療糖尿病性網膜症研究（ＥＴＤＲＳ）様チャートによって測定されるように、２３文字以上でなければならない（または、３／６０＋３に相当するおよそのスネレン当量）。
【０２０４】
患者は１．０ｍｇ（１Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチリデン）シクロペンタン−１−カルボン酸を、硝子体内注射を介して受け取る。
【０２０５】
一次結果測定は、ベースラインから月２４までの試験された眼の地図状萎縮領域の平均変化である［時間枠：月２４］治療群に対してマスクされた（盲検）独立した読影センターによって評価されたマルチモーダルイメージングによって測定される。
【０２０６】
二次結果測定は、注射の数［時間枠：月１２および２４］；最高矯正視力（ＢＣＶＡ）（ｌｏｇＭＡＲ）の平均変化［時間枠：月１２および２４］；既存のおよび新しく発症した地図状萎縮の平均変化［時間枠：月１２］；治療群に対してマスクされた（盲検）独立した読影センターによって評価されたマルチモーダルイメージングによって測定される；地図状萎縮を示す患者の割合［時間枠：月１２］；中心網膜厚（ＣＲＴ）の平均変化［時間枠：月１２および２４］；網膜内液（ＩＲＦ）を示さない患者の割合［時間枠：月２、１２および２４］；１５文字以上の獲得を示す患者の割合［時間枠：月１２および２４］；１５文字以下の損失を示す患者の割合［時間枠：月１２および２４］；患者が毎月の治療に戻ることが必要とされる回数［時間枠：月２４］；網膜神経線維厚の変化［時間枠：月２４］；血漿ＶＥＧＦレベル時間枠：月１および２］；眼および全身性の有害事象［時間枠：月２４］；眼の炎症［時間枠：第三の注射の後］である。
【０２０７】
実施例４
滲出型加齢黄斑変性を有する患者における、（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を用いた地図状萎縮の発症の前向き評価
これは、滲出型ＡＭＤに二次的な中心窩下脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）を呈する１つの治療未経験の眼を有する患者を募った、フェーズ無作為化された、対照化された、マスクされた研究である。スクリーニング時に、インフォームドコンセントのプロセスに続いて、解像度の最小角度の対数（ｌｏｇＭＡＲ）、立体視的生体顕微鏡スリットランプ眼底検査（ｓｔｅｒｅｏｓｃｏｐｉｃ  ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｓｌｉｔ−ｌａｍｐ  ｆｕｎｄｕｓ  ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ）（７８Ｄ、または同様のレンズ）、フルオレセイン血管造影図（ＦＡ）、カラー眼底写真、眼底自発蛍光、および光干渉トモグラフィー（ＯＣＴ）を使用した視力評価による、患者の治験適格性を評価する。適格な患者は登録され、次いで２つの治療群のうちの１つに無作為化される：治療群１：注射および延長レジメンを使用して０．５  ｍｇ（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸、治療群２：プラセボ。
【０２０８】
患者の組み入れ基準は、活性滲出型ＡＭＤ病変のために排他的である視覚障害を有する、病変サイズの限定がない滲出型ＡＭＤに二次的な活性中心窩下ＣＮＶの診断である。活性病変は、以下のいずれかにより特徴づけられる：ＯＣＴによって確認される、網膜内、網膜下、またはサブ色素（ｓｕｂ−ｐｉｇｍｅｎｔ）上皮流体蓄積の証拠を有する網膜厚の異常；網膜内、または網膜下出血の存在；乾燥した、線維状の染色のみに起因する場合を除く、ＦＡ上に示される漏出；ＣＮＶを表す可能性が高いと考えられる視力低下。さらに、スクリーニングおよびベースラインの両方でのＢＣＶＡスコアは、包括的に、３メートルの早期治療糖尿病性網膜症研究（ＥＴＤＲＳ）様チャートによって測定されるように、２３文字以上でなければならない（または、３／６０＋３に相当するおよそのスネレン当量）。
【０２０９】
患者は０．５ｍｇ（Ｓ）−３−アミノ−４−（ジフルオロメチルエニル）シクロペンタ−１−エン−１−カルボン酸を、硝子体内注射を介して受け取る。
【０２１０】
一次結果測定は、ベースラインから月２４までの試験された眼の地図状萎縮領域の平均変化である［時間枠：月２４］治療群に対してマスクされた（盲検）独立した読影センターによって評価されたマルチモーダルイメージングによって測定される。
【０２１１】
二次結果測定は、注射の数［時間枠：月１２および２４］；最高矯正視力（ＢＣＶＡ）（ｌｏｇＭＡＲ）の平均変化［時間枠：月１２および２４］；既存のおよび新しく発症した地図状萎縮の平均変化［時間枠：月１２］；治療群に対してマスクされた（盲検）独立した読影センターによって評価されたマルチモーダルイメージングによって測定される；地図状萎縮を示す患者の割合［時間枠：月１２］；中心網膜厚（ＣＲＴ）の平均変化［時間枠：月１２および２４］；網膜内液（ＩＲＦ）を示さない患者の割合［時間枠：月２、１２および２４］；１５文字以上の獲得を示す患者の割合［時間枠：月１２および２４］；１５文字以下の損失を示す患者の割合［時間枠：月１２および２４］；患者が毎月の治療に戻ることが必要とされる回数［時間枠：月２４］；網膜神経線維厚の変化［時間枠：月２４］；血漿ＶＥＧＦレベル時間枠：月１および２］；眼および全身性の有害事象［時間枠：月２４］；眼の炎症［時間枠：第三の注射の後］である。
【０２１２】
本明細書に提供される実施例および実施形態は、例示的な実施例および実施形態であることが理解されるべきである。当業者は、本明細書の開示の範囲と一致する実施例および実施形態の様々な改変を想定するものとなる。このような改変は、特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
【国際調査報告】
2021519753.tif 000004