(57)【要約】リン酸塩を含まない自動食器洗浄クリーニング組成物であって、ｉ）プロテアーゼであって、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有し、かつ（配列番号１の番号を使用して）Ｘ５４Ｔ；Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｃ；及びＸ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む変異体であるプロテアーゼと、ｉｉ）組成物の０〜３０重量％未満のクエン酸を含む、組成物の１０〜５０重量％の錯化剤系と、を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸塩を含まない自動食器洗浄クリーニング組成物であって、
ｉ）プロテアーゼであって、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも６０％の同一性を有し、かつ
（前記配列番号１の番号を使用して）
Ｘ５４Ｔ；
Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｘ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体であるプロテアーゼと、
ｉｉ）前記組成物の０〜３０重量％未満のクエン酸を含む、前記組成物の１０〜５０重量％の錯化剤系と、を含む、組成物。
【請求項２】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、かつ
（前記配列番号１の番号を使用して）
Ｐ５４Ｔ；
Ｓ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｄ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｆ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、かつ
（前記配列番号２の番号を使用して）
Ｘ５４Ｔ；
Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｘ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号１の番号を使用して）Ｐ５４Ｔ、Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ、Ｆ１２８Ｇ及びＭ２１１Ｌからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号２の番号を使用して）Ｘ５４Ｔ、Ｘ１２６Ａ、Ｘ１２７Ｅ及びＸ１２８Ｇからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号１の番号を使用して）Ｘ１１４Ｑ及びＸ１１４Ｃから選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、好ましくはＴ１１４Ｑを含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号２の番号を使用して）Ｘ１１４Ｑ及びＸ１１４Ｃから選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号１の番号を使用して）Ｉ８０Ｖ、Ｒ、Ｙ；Ｎ８５Ｓ、Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｋ及びＥ８７Ｄ、Ｃからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号２の番号を使用して）Ｘ８０Ｖ、Ｒ、Ｙ；Ｘ８５Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｋ及びＸ８７Ｄ、Ｃからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号１の番号を使用して）Ｓ３９Ｅ、Ｓ９９Ｒ、Ｓ１２６Ａ＋Ｄ１２７Ｅ＋Ｆ１２８Ｇ、Ｍ２１１Ｌ及びＮ２４２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号２の番号を使用して）Ｘ３９Ｅ、Ｘ９９Ｒ、Ｘ１２６Ａ＋Ｘ１２７Ｅ＋Ｘ１２８Ｇ及びＸ２４２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、変異体、から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記プロテアーゼが、
ｉ）配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号１の番号を使用して）Ｔ３Ｖ、Ｔ９Ｒ、Ａ１５Ｔ、Ｖ６６Ａ、Ｎ７４Ｄ、Ｎ８５Ｒ、Ｎ９７ＮＥ、Ｎ９７ＡＤ、Ｎ９７Ｄ／Ｇ、Ｓ９９Ｇ／Ｍ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｅ／Ｉ、Ｎ１１６Ｖ／Ｒ、Ｓ１２６Ｌ、Ｄ１２７Ｑ、Ｆ１２８Ａ、Ｇ１５７Ｓ、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ、Ｔ１８８Ｐ、Ｖ１９９Ｉ、Ｑ２００Ｃ／Ｅ／Ｉ／Ｋ／Ｔ／Ｖ／Ｗ／Ｌ、Ｙ２０３Ｗ、Ｎ２１２Ｄ、Ｍ２１６Ｓ／Ｆ、Ｑ２３９Ｒ及びＴ２４９Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの置換を含む、変異体、及び
ｉｉ）配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であって、前記変異体が、（前記配列番号２の番号を使用して）Ｘ３Ｖ、Ｘ９Ｒ、Ｘ１５Ｔ、Ｘ６６Ａ、Ｘ７４Ｄ、Ｘ８５Ｎ／Ｒ、Ｘ９７ＳＥ、Ｘ９７ＡＤ、Ｘ９７Ｄ／Ｇ、Ｘ９９Ｇ／Ｍ、Ｘ１０１Ａ、Ｘ１０２Ｅ／Ｉ、Ｘ１１６Ｖ／Ｒ、Ｘ１２６Ｌ、Ｘ１２７Ｑ、Ｘ１２８Ａ、Ｘ１５７Ｓ、Ｘ１６１Ａ、Ｘ１６４Ｓ、Ｘ１８８Ｐ、Ｘ１９９Ｉ、Ｘ２００Ｃ／Ｅ／Ｉ／Ｋ／Ｔ／Ｖ／Ｗ／Ｌ、Ｘ２０３Ｗ、Ｘ２１２Ｄ、Ｘ２１６Ｓ／Ｆ、Ｘ２３９Ｒ及びＸ２４９Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの置換を含む、変異体、から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記プロテアーゼが、
（前記配列番号１の番号を使用して）
１）Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
３）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
４）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
５）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０４２Ｒ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
７）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
８）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
９）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１０）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｙ２０３Ｗ
１２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１３）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｖ１９９Ｉ
１４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１５）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
１６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１８）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１９）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２５３Ｄ
２０）Ｔ００９Ｅ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｓ２５５Ｗ
２２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２４）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２５）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２６）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３５）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
３６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４２）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
４３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
４４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４７）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
４８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５１）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５７）Ｓ０３９Ｅ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
７２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７５）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｑ２５６Ｅ
７６）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７７）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｑ２００Ｌ
７８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８０）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ
８４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ２４２Ｄ
８５）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８６）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８８）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８９）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
９１）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９２）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９３）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９４）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、からなる群から選択される置換を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記プロテアーゼが、
（前記配列番号１の番号を使用して）
（ａ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｄ−Ｄ１２７Ｓ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｂ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｄ１２７Ｔ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｃ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ａ−Ｆ１２８Ｃ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｄ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｅ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｖ−Ｄ１２７Ａ−Ｆ１２８Ｔ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｆ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｇ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｈ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｐ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｊ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｄ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｋ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｌ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｍ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｇ−Ｆ１２８Ｐ−Ｎ２４２Ｄ、及び
（ｎ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｇ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、からなる群から選択される置換を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記プロテアーゼが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、かつ
（前記配列番号２の番号を使用して）
１）Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２）Ｐ０３９Ｅ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
３）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
５）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０４２Ｒ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６）Ｐ０３９Ｅ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
７）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
８）Ｐ０３９Ｅ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
９）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１０）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｙ２０３Ｗ
１２）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１３）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｖ１９９Ｉ
１４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
１６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１９）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２５３Ｄ
２０）Ｔ００９Ｅ−Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｓ２５５Ｗ
２２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２６）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３５）Ｐ０３９Ｅ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
３６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４２）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
４３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
４４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４７）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
４８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５１）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５７）Ｐ０３９Ｅ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６０）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６６）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７０）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
７２）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７４）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７５）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｑ２５６Ｅ
７６）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７７）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｑ２００Ｌ
７８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８０）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ
８４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ２４２Ｄ
８５）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８６）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８８）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８９）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
９１）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９３）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９４）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、からなる群から選択される置換を含む、変異体から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記プロテアーゼが、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、かつ
（前記配列番号２の番号を使用して）
（ｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｄ−Ｐ１２７Ｓ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｐ１２７Ｔ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ａ−Ｓ１２８Ｃ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｖ−Ｐ１２７Ａ−Ｓ１２８Ｔ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｘ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｄ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｇ−Ｓ１２８Ｐ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｇ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、及び／又は
（ｘｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、からなる群から選択される置換を含む、変異体から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記錯化剤系が、メチルグリシン二酢酸、グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸、イミノジコハク酸、カルボキシメチルイヌリン、及びこれらの混合物からなる群から選択される錯化剤、好ましくはメチルグリシン二酢酸の塩を含み、前記錯化剤系が、好ましくは、クエン酸及びメチルグリシン二酢酸を好ましくは約０．５：１〜約２：１の重量比で含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が漂白系を含み、前記組成物が、前記組成物の少なくとも１０重量％の漂白剤と、好ましくは漂白活性化剤又は漂白触媒を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
ｉ）前記組成物の少なくとも１０重量％の過炭酸塩と、任意に漂白活性化剤及び／又は漂白触媒とを含む、漂白系と、
ｉｉ）非イオン性界面活性剤と、
ｉｉｉ）分散剤ポリマーと、
ｉｖ）アミラーゼと、
ｖ）任意であるが好ましくはガラスケア剤と、を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
汚れた食器を食器洗い機で軟水を使用して洗浄する方法であって、
ｉ）前記汚れた食器を用意する工程と、
ｉｉ）請求項１〜１４のいずれか一項に記載のクリーニング組成物で前記食器を処理する工程と、
ｉｉｉ）任意に、前記食器をすすぐ工程と、を含む、方法。
【請求項１６】
前記食器洗い機が高温、長時間サイクルを使用する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
軟水を使用する、及び／又は高温、長時間の食器洗浄サイクルを使用する、自動食器洗浄のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、洗剤の分野に属する。特に、本発明は、新規プロテアーゼを含む、リン酸塩を含まない自動食器洗浄洗剤組成物に関する。本組成物は、従来のプロテアーゼを含む組成物に対して複数の条件下で改善された洗浄をもたらす。
【背景技術】
【０００２】
自動食器洗浄組成物の性能及びそれらの環境特性を改善するための恒久的な要望が存在する。
【０００３】
環境への懸念により、リン酸塩は、次第に生分解性錯化剤に置き換えられている。これらの錯化剤は、金属に対する強い結合能を有することがあり、及び／又は高濃度で使用されて、酵素の性能に悪影響を及ぼす場合があり、特に錯化剤は、プロテアーゼの構造的カルシウム金属イオンを抽出することによってプロテアーゼに悪影響を及ぼす場合がある。プロテアーゼは、製品中及び／又は使用時において影響を受け得る。プロテアーゼは、十分にビルダーが加えられるか又は過剰に加えられる条件下で、すなわち組成物が高濃度の錯化剤を含み、かつ組成物が軟水で使用される場合に、より影響を受け得るが、これは、プロテアーゼの構造的カルシウム金属イオンと錯体を形成する遊離ビルダーがより多く存在するためである。最も粘着性の物品に対して、消費者は、通常は高温、長時間の自動食器洗浄サイクルを選択するであろう。これらのサイクルは、酵素に多くのストレスをもたらす。
【０００４】
自動食器洗浄組成物は、特定の使用条件下で最適な性能を有するように設計されることができ、例えば、軟水サイクルにおいて最適な性能を有するように組成物を設計することができるが、軟水で最適な性能を有する組成物は、硬水サイクルでは最適な性能を有さない場合があり、逆もまた同様である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、軟水で使用するとき、好ましくは異なる水の硬度下で使用するとき、より良好な洗浄をもたらす、リン酸塩を含まない自動食器洗浄組成物を提供することである。また、組成物は、高温、長時間サイクルで洗浄されるひどく汚れた洗い物などのストレス条件下でも改善された性能を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様によると、リン酸塩を含まない自動食器洗浄クリーニング組成物が提供される。組成物は、錯化剤系及び新規プロテアーゼを含む。組成物は、クリームブリュレなどの卵及び砂糖を含む汚れに対して改善された洗浄性能を示す。組成物は、自動食器洗浄プロセスで軟水を使用する場合でも、高温、長時間サイクルを使用する場合でも、実に良好に機能する。
【０００７】
本発明の第２の態様によると、軟水を使用する自動食器洗浄方法及び高温、長時間サイクルを使用する自動食器洗浄方法が提供される。本発明の第３の態様によると、軟水を使用する自動食器洗浄のための本発明の組成物の使用、及び高温、長時間サイクルで軟水を使用する自動食器洗浄のための本発明の組成物の使用が提供される。
【０００８】
本発明の第１の態様に関連して説明される本発明の組成物の各要素は、変更すべきところは変更して、発明の他の態様にも適用される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、自動食器洗浄クリーニング組成物を包含する。組成物は、リン酸塩を含まず、錯化剤系及びプロテアーゼを含む。組成物は、従来のプロテアーゼを含むクリーニング組成物に対して複数の条件下で改善された洗浄をもたらす。組成物は、特に卵及びクリームブリュレの汚れに対して、良好なタンパク質洗浄を提供する。本発明はまた、軟水での自動食器洗浄方法、及び高温、長時間サイクルを使用した軟水での自動食器洗浄方法も包含する。
【００１０】
「軟」水とは、本明細書において、約２ｇｐｇ（３４．３ｐｐｍ）未満の硬度を有する水を意味する。ガロン当たりのグレイン（ｇｐｇ）は、１米ガロンの水（３．７８５４１２Ｌ）に溶解した１グレイン（６４．８ミリグラム）の炭酸カルシウムとして定義される水の硬度の単位である。これは、１７．１百万分率（ｐｐｍ）に換算される。
【００１１】
「高温」サイクルとは、本明細書において、主サイクルが５０℃超、好ましくは５５℃超の温度で実施される食器洗浄プログラムとして理解される。
【００１２】
「長時間」サイクルとは、本明細書において、主サイクルが少なくとも２５分、好ましくは少なくとも３０分、より好ましくは少なくとも３５分、特に少なくとも４５分の持続時間を有する食器洗浄プログラムとして理解される。
【００１３】
本発明の組成物は、変異型プロテアーゼを含み、変異型プロテアーゼは、基準プロテアーゼ（配列番号１〜１０のプロテアーゼ）に対して規定の同一性パーセントを有する。
【００１４】
本発明の組成物のプロテアーゼは、本明細書において「本発明のプロテアーゼ」と称されることがある。配列番号１〜１０のいずれかを有するプロテアーゼは、本明細書において「基準プロテアーゼ」と称されることがある。
【００１５】
２つのアミノ酸配列間、又は２つのヌクレオチド配列間の関連性は、パラメータ「配列同一性」によって表される。
【００１６】
用語「変異体」は、基準プロテアーゼに対する１つ以上の（例えば、いくつかの）位置において変異、すなわち、置換、挿入、及び／又は欠失を含むプロテアーゼを意味する。置換は、ある位置を占有するアミノ酸を異なるアミノ酸で置き換えることを意味し、欠失は、ある位置を占有するアミノ酸の除去を意味し、挿入は、ある位置を占有するアミノ酸に隣接させ、その直後に、アミノ酸を付加することを意味する。本発明の変異体は、基準プロテアーゼと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％、特に９０％の同一性を有する。
【００１７】
好ましい実施形態では、変異体は、配列番号１のプロテアーゼと少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を示す。配列番号１は、Ｂ．ギブソニイ−クレードのサブチリシンＢｇｉ０２４４６に相当する。他の実施形態では、変異体は、配列番号２のプロテアーゼと少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を示す。配列番号２は、Ｂ．レンタスのサブチリシンに相当する。他の実施形態では、変異体は、配列番号３〜１０のプロテアーゼのうちの１つと少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を示す。
【００１８】
用語「野生型」プロテアーゼは、自然界に見られる細菌、酵母菌又は糸状菌等の自然発生微生物によって発現されるプロテアーゼを意味する。
【００１９】
酵素関連の用語
アミノ酸修飾に関する命名法
本明細書における酵素変異体について説明する際には、参照しやすくするために、元のアミノ酸：位置：置換済みアミノ酸という命名法を用いる。
【００２０】
この命名法に従うと、例えば、位置１９５でグリシンの代わりにグルタミン酸に置換したものは、Ｇ１９５Ｅと示される。同じ位置でグリシンが欠失したものは、Ｇ１９５＊と示され、追加のアミノ酸残基、例えばリジンを挿入したものは、Ｇ１９５ＧＫと示される。特定の酵素が他の酵素と比較して「欠失」を含有し、このような位置で挿入が行われる場合、これは、位置３６におけるアスパラギン酸の挿入については＊３６Ｄというように示される。複数の突然変異は、プラスにより分離され、すなわち、Ｓ９９Ｇ＋Ｖ１０２Ｎは、位置９９と１０２における突然変異が、それぞれ、グリシンをセリンに、アスパラギンをバリンに置換することを表す。ある位置（例えば、１０２）のアミノ酸が、アミノ酸、例えば、Ｎ及びＩからなる群から選択された別のアミノ酸により置換され得る場合、これは、Ｖ１０２Ｎ、Ｉと示される。
【００２１】
全ての場合において、一般に認められたＩＵＰＡＣの一文字又は三文字アミノ酸略記を用いる。
【００２２】
プロテアーゼアミノ酸番号
本特許で使用する番号は、示した配列に対するものであり、ＢＰＮ番号ではない。
【００２３】
アミノ酸の同一性
２つのアミノ酸配列の間の関連性は、パラメータ「同一性」により説明される。本発明の目的上、２つのアミノ酸配列のアラインメントは、ＥＭＢＯＳＳパッケージ（ｈｔｔｐ：／／ｅｍｂｏｓｓ．ｏｒｇ）バージョン２．８．０内のＮｅｅｄｌｅプログラムを用いることによって割り出される。Ｎｅｅｄｌｅプログラムは、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ，Ｓ．Ｂ．ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｃ．Ｄ．（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８，４４３−４５３に記載のグローバルアラインメントアルゴリズムを実行する。用いられる置換マトリクスは、ＢＬＯＳＵＭ６２であり、ギャップオープニングペナルティは、１０であり、ギャップエクステンションペナルティは、０．５である。
【００２４】
本明細書で使用される酵素のアミノ酸配列（「本配列」）と、異なるアミノ酸配列（「異質配列」）との間の同一性の度合いは、２つの配列のアラインメントにおける完全一致の数を「本配列」の長さ又は「異質配列」の長さのいずれか短い方で除算して、計算される。この結果を同一性（％）として表す。完全一致は、「本配列」及び「異質配列」に、同一のアミノ酸残基が重複部分の同じ位置に備わっている場合に発生する。配列の長さは、配列中のアミノ酸残基の数である。
【００２５】
用語「サクシネート系化合物」及び「コハク酸系化合物」は、本明細書において互換的に使用される。
【００２６】
本明細書で使用するとき、特許請求の範囲において使用される「ａ」及び「ａｎ」などの冠詞は、特許請求又は記述されるものが１つ以上であることを意味すると理解される。
【００２７】
別途記載のない限り、全ての成分又は組成物の濃度は、当該成分又は組成物の活性部分に関するものであり、かかる成分又は組成物の市販の供給源に存在し得る不純物、例えば残留溶媒又は副生成物は除外される。
【００２８】
全ての百分率及び比率は、別途記載のない限り、重量基準で計算される。全ての百分率及び比率は、別途記載のない限り、全組成に基づいて計算される。
【００２９】
本発明のプロテアーゼ
本発明のプロテアーゼは、配列番号１のプロテアーゼと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも７５％の同一性を有する。
【００３０】
本発明のプロテアーゼは、（配列番号１の番号を使用して）以下からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つのアミノ酸置換を含む：
Ｘ５４Ｔ；
Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｘ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎ。
【００３１】
好ましくは、変異体は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９２％の同一性を有し、かつ（配列番号１の番号を使用して）以下からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つのアミノ酸置換を含む：
Ｐ５４Ｔ；
Ｓ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｄ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｐ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｆ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎ。
【００３２】
好ましくは、変異体は、（配列番号１の番号を使用して）Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ及びＦ１２８Ｇからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、より好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つのアミノ酸置換、すなわちＳ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ及びＦ１２８Ｇを含む。変異体は、Ｐ５４Ｔの置換も含み得る。また、Ｐ５４Ｔ、Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ及びＦ１２８Ｇの置換を含む変異体も好ましい。また、Ｉ８０Ｖ、Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ及びＦ１２８Ｇの置換を含む変異体も好ましい。また、Ｉ８０Ｖ、Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ、Ｆ１２８Ｇ及びＭ２１１Ｌの置換を含む変異体も好ましい。好ましい変異体は、Ｐ５４Ｔ、Ｉ８０Ｖ、Ｓ１２６Ａ、Ｄ１２７Ｅ、Ｆ１２８Ｇ及びＭ２１１Ｌの置換を含む。
【００３３】
好ましくは、変異体は、（配列番号１の番号を使用して）Ｘ１１４Ｑ及びＸ１１４Ｃから選択される少なくとも１つのアミノ酸置換、好ましくはＴ１１４Ｑを更に含む。
【００３４】
好ましくは、変異体は、（配列番号１の番号を使用して）Ｉ８０Ｖ、Ｒ、Ｙ；Ｓ９９Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ；Ｎ８５Ｓ、Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｋ；Ｅ８７Ｄ、Ｃからなる群から選択される少なくとも１つ、より好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは３つのアミノ酸置換を更に含む。
【００３５】
特に好ましい変異体は、（配列番号１の番号を使用して）Ｓ３９Ｅ、Ｓ９９Ｒ、Ｓ１２６Ａ＋Ｄ１２７Ｅ＋Ｆ１２８Ｇ及びＮ２４２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、より好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つ、特に群の全ての置換、すなわちＳ３９Ｅ−Ｓ９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ及びＮ２４２Ｄを含む。特に好ましい変異体は、Ｓ３９Ｅ−Ｉ８０Ｖ−Ｓ９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ、Ｍ２１１Ｌ及びＮ２４２Ｄの置換を含む。
【００３６】
好ましくは、変異体は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、この変異体は、（配列番号１の番号を使用して）Ｔ３Ｖ、Ｔ９Ｒ、Ａ１５Ｔ、Ｖ６６Ａ、Ｎ７４Ｄ、Ｎ８５Ｒ、Ｎ９７ＮＥ、Ｎ９７ＡＤ、Ｎ９７Ｄ／Ｇ、Ｓ９９Ｇ／Ｍ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｅ／Ｉ、Ｎ１１６Ｖ／Ｒ、Ｓ１２６Ｌ、Ｄ１２７Ｑ、Ｆ１２８Ａ、Ｇ１５７Ｓ、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ、Ｔ１８８Ｐ、Ｖ１９９Ｉ、Ｑ２００Ｃ／Ｅ／Ｉ／Ｋ／Ｔ／Ｖ／Ｗ／Ｌ、Ｙ２０３Ｗ、Ｎ２１２Ｄ、Ｍ２１６Ｓ／Ｆ、Ｑ２３９Ｒ及びＴ２４９Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの置換、より好ましくは少なくとも２つ、特に少なくとも３つ、又は３つより多くの置換を更に含む。
【００３７】
本発明の組成物における使用に特に好ましい変異体は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を有し、かつ（配列番号１の番号を使用して）以下からなる群から選択される置換を含む変異体からなる群から選択される：
１）Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
３）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
４）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
５）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０４２Ｒ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
７）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
８）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
９）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１０）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｙ２０３Ｗ
１２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１３）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｖ１９９Ｉ
１４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１５）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
１６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１８）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
１９）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２５３Ｄ
２０）Ｔ００９Ｅ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｓ２５５Ｗ
２２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２４）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２５）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２６）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
２８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３５）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
３６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４２）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
４３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
４４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４７）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
４８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５１）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５７）Ｓ０３９Ｅ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
５８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６５）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
６６）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７１）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
７２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｉ０８０Ｖ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７５）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｑ２５６Ｅ
７６）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７７）Ｓ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｑ２００Ｌ
７８）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７９）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８０）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｉ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８１）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８２）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８３）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ
８４）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ２４２Ｄ
８５）Ｓ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８６）Ｓ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８７）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８８）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
８９）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｎ０８５Ｓ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９０）Ａ０３７Ｔ−Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０８５Ｓ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
９１）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９２）Ｓ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９３）Ｓ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ
９４）Ｓ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
【００３８】
本発明の組成物における使用に好ましい他の変異体は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を有し、かつ（配列番号１の番号を使用して）以下からなる群から選択される置換を含む変異体からなる群から選択される：
（ａ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｄ−Ｄ１２７Ｓ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｂ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｄ１２７Ｔ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｃ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ａ−Ｆ１２８Ｃ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｄ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｅ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｖ−Ｄ１２７Ａ−Ｆ１２８Ｔ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｆ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｇ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｈ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｐ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｊ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｄ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｋ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｌ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｄ１２７Ｅ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｍ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｇ−Ｆ１２８Ｐ−Ｎ２４２Ｄ、及び
（ｎ）Ａ３７Ｔ−Ｓ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｉ８０Ｖ−Ｎ８５Ｓ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｔ１１４Ｑ−Ｄ１２７Ｇ−Ｆ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ。
【００３９】
一実施形態では、変異体は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％の同一性を有し、かつ（配列番号２の番号を使用して）以下からなる群から選択される少なくとも１つ、好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つのアミノ酸置換を含む：
Ｘ５４Ｔ；
Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｘ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎ。
【００４０】
好ましくは、以下からなる群から選択される：
Ｐ５４Ｔ；
Ｓ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｐ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｓ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎ。
【００４１】
好ましくは、変異体は、（配列番号２の番号を使用して）Ｓ１２６Ａ、Ｐ１２７Ｅ及びＳ１２８Ｇからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、より好ましくは少なくとも２つ、好ましくは３つのアミノ酸置換、すなわちＳ１２６Ａ、Ｐ１２７Ｅ及びＳ１２８Ｇを含む。変異体は、Ｐ５４Ｔの置換も含み得る。他の好ましい変異体は、Ｓ１２６Ａ、Ｐ１２７Ｅ、Ｓ１２８Ｇ及びＰ５４Ｔの変異を含む。特に好ましい変異体は、Ｐ５４Ｔ、Ｌ８０Ｖ、Ｓ１２６Ａ、Ｐ１２７Ｅ及びＳ１２８Ｇを含む。
【００４２】
好ましくは、変異体は、（配列番号２の番号を使用して）Ｎ１１４Ｑ及びＮ１１４Ｃから選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を更に含む。
【００４３】
好ましくは、変異体は、（配列番号２の番号を使用して）Ｓ９９Ｒ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｋ、Ｌ；Ｓ８５Ｃ、Ｄ、Ｉ、Ｋ及びＥ８７Ｄ、Ｃからなる群から選択される少なくとも１つ、より好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは３つのアミノ酸置換を更に含む。
【００４４】
特に好ましい変異体は、（配列番号２の番号を使用して）Ｓ３９Ｅ、Ｌ８０Ｖ、Ｓ９９Ｒ、Ｓ１２６Ａ＋Ｐ１２７Ｅ＋Ｓ１２８Ｇ及びＮ２４２Ｄからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含み、より好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つ、特に全ての置換、すなわちＳ３９Ｅ−Ｌ８０Ｖ−Ｓ９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ及びＮ２４２Ｄを含む。
【００４５】
好ましくは、変異体は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の同一性を有し、この変異体は、（配列番号２の番号を使用して）Ｓ３Ｖ、Ｓ９Ｒ、Ａ１５Ｔ、Ｖ６６Ａ、Ｎ７４Ｄ、Ｓ８５Ｎ／Ｒ、Ｓ９７ＳＥ、Ｓ９７ＡＤ、Ｓ９７Ｄ／Ｇ、Ｓ９９Ｇ／Ｍ、Ｓ１０１Ａ、Ｖ１０２Ｅ／Ｉ、Ｇ１１６Ｖ／Ｒ、Ｓ１２６Ｌ、Ｐ１２７Ｑ、Ｓ１２８Ａ、Ｇ１５７Ｓ、Ｙ１６１Ａ、Ｒ１６４Ｓ、Ａ１８８Ｐ、Ｖ１９９Ｉ、Ｑ２００Ｃ／Ｅ／Ｉ／Ｋ／Ｔ／Ｖ／Ｗ／Ｌ、Ｙ２０３Ｗ、Ｌ２１１Ｄ／Ｃ／Ｍ、Ｎ２１２Ｄ、Ｍ２１６Ｓ／Ｆ、Ｑ２３９Ｒ及びＴ２４９Ｒからなる群から選択される少なくとも１つの置換、より好ましくは少なくとも２つ、より好ましくは少なくとも３つ、特に少なくとも３つより多くの置換を含む。
【００４６】
本発明の組成物における使用に特に好ましい変異体は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を有し、かつ（配列番号２の番号を使用して）以下からなる群から選択される置換を含む変異体からなる群から選択される：
１）Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２）Ｐ０３９Ｅ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
３）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
５）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０４２Ｒ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６）Ｐ０３９Ｅ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
７）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
８）Ｐ０３９Ｅ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
９）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１０）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｙ２０３Ｗ
１２）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｍ２１１Ｌ
１３）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｖ１９９Ｉ
１４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
１６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
１９）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２５３Ｄ
２０）Ｔ００９Ｅ−Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｓ２５５Ｗ
２２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２６）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
２８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
２９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３５）Ｐ０３９Ｅ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
３６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
３８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
３９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４２）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
４３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｎ２４２Ｄ
４４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４７）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
４８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
４９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５１）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５６）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５７）Ｐ０３９Ｅ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
５８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
５９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６０）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６５）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
６６）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
６９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７０）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７１）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
７２）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７４）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−Ｌ０８０Ｖ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７５）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｑ２５６Ｅ
７６）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７７）Ｐ０３９Ｅ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｑ２００Ｌ
７８）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
７９）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８０）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｌ０８０Ｖ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８１）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８３）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ
８４）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ２４２Ｄ
８５）Ｐ０３９Ｅ−Ｐ０５４Ｔ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８６）Ｐ０３９Ｅ−Ａ０４７Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８７）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｐ０５４Ｔ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
８８）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
８９）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９０）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ａ０４７Ｖ−Ｔ０５６Ｙ−−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
９１）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｅ０８７Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９２）Ｐ０３９Ｅ−Ｉ０４３Ｖ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９３）Ｐ０３９Ｅ−Ｔ０５６Ｙ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ
９４）Ｐ０３９Ｅ−Ｎ０７４Ｄ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ
【００４７】
本発明の組成物における使用に好ましい他の変異体は、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９２％の同一性を有し、かつ（配列番号２の番号を使用して）以下からなる群から選択される置換を含む変異体からなる群から選択される：
（ｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｄ−Ｐ１２７Ｓ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｐ１２７Ｔ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ａ−Ｓ１２８Ｃ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｖ−Ｐ１２７Ａ−Ｓ１２８Ｔ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｖｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｉｘ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｇ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｄ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｉｉ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｇ−Ｓ１２８Ｐ−Ｎ２４２Ｄ、
（ｘｉｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｒ−Ｎ１１４Ｑ−Ｐ１２７Ｇ−Ｓ１２８Ｅ−Ｎ２４２Ｄ、及び／又は
（ｘｖ）Ｐ３９Ｅ−Ｉ４３Ｖ−Ａ４７Ｖ−Ｐ５４Ｔ−Ｔ５６Ｙ−Ｌ８０Ｖ−Ｅ８７Ｄ−Ｓ９９Ｅ−Ｎ１１４Ｑ−Ｓ１２６Ｔ−Ｐ１２７Ｄ−Ｓ１２８Ａ−Ｎ２４２Ｄ。
【００４８】
他の実施形態では、プロテアーゼは、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列と少なくとも９０％の同一性を有する変異体であり、この変異体は、以下からなる群から選択される少なくとも１つの置換を含む：
Ｘ５４Ｔ；
Ｘ８０Ｖ、Ｒ、Ｙ；
Ｘ１２６Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｖ、Ｅ、Ｋ、Ｉ；
Ｘ１２７Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｇ、Ｃ；及び
Ｘ１２８Ｅ、Ｃ、Ｔ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｙ、Ｎ。
【００４９】
好ましくは、変異体は、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有し、この変異体は、Ｘ５４Ｔ、Ｘ８０Ｖ、Ｘ１２６Ａ、Ｘ１２７Ｅ及びＸ１２８Ｇからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む。
【００５０】
好ましい変異体は、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列と少なくとも９０％の同一性を有する配列を有する。配列番号２に関して上記に列挙した置換（１）〜９４）及び（ｉ）〜（ｘｖ））は、配列番号２で列挙した位置でこれらの配列中に存在するアミノ酸残基に関わらず、変更すべきところは変更して、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０に適用される。配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０は、同じ位置に配列番号２と同じアミノ酸残基を有していない場合があるが、変異体は同じ置換を含むと理解される。
【００５１】
例えば、
配列番号２に関するＴ０５６Ｙ−Ｓ０９９Ｒ−Ｓ１２６Ａ−Ｐ１２７Ｅ−Ｓ１２８Ｇは、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０のいずれかに関してＸ０５６Ｙ−Ｘ０９９Ｒ−Ｘ１２６Ａ−Ｘ１２７Ｅ−Ｘ１２８Ｇとなる。
【００５２】
本発明のプロテアーゼは、組成物が軟水で使用される場合でも、リン酸塩を含まない組成物において非常に良好に機能する。
【００５３】
本発明の組成物中の好ましい濃度のプロテアーゼは、組成物１グラム当たり約０．０４〜約５ｍｇ、より好ましくは約０．０５〜約２ｍｇの活性プロテアーゼを含む。
【００５４】
自動食器洗浄クリーニング組成物
自動食器洗浄クリーニング組成物は、任意の物理的形態であってよい。当該自動食器洗浄クリーニング組成物は、ルース粉末であっても、ゲルであっても、又は単位用量形態で提示されてもよい。好ましくは、組成物は単位用量形態であり、単位用量形態としては、圧縮錠剤及び水溶性パックが挙げられる。本発明の自動食器洗浄クリーニング組成物は、好ましくは、単位用量形態で提示され、固体、液体、及びゲルの形態を含む任意の物理的形態であり得る。本発明の組成物は、多区画型パックの形態、より具体的には、異なる物理的形態の組成物を有する区画、例えば固体形態の組成物を含む区画と液体形態の組成物を含む別の区画とを含む多区画型パックでの提供に非常によく適している。組成物は、好ましくは、ポリビニルアルコールなどの水溶性フィルムに封入される。厚さ１００μｍ未満、好ましくは２０〜９０μｍのポリビニルアルコールフィルムに包まれた単位用量形態の組成物がとりわけ好ましい。本発明の洗剤組成物は、約８〜約２５グラム、好ましくは約１０〜約２０グラムの重量を有する。この重量範囲は、食器洗い機のディスペンサーに余裕をもって収まる。この範囲は洗剤としては少ない量に相当するものであるが、洗剤は上記に述べたような効果の全てを提供するように配合されている。
【００５５】
組成物は、好ましくは、リン酸塩を含まない。本明細書において「リン酸塩を含まない」とは、組成物が、組成物の１重量％未満、好ましくは０．１重量％未満のリン酸塩を含むものとして理解される。
【００５６】
本発明の組成物は、リン酸塩を含まず、錯化剤系を含む。
【００５７】
錯化剤系
本発明の目的のために、「錯化剤」とは、カルシウム、マグネシウム、鉛、銅、亜鉛、カドミウム、水銀、マンガン、鉄、アルミニウム、及び他のカチオン性多価イオンのような多価イオンと結合して水溶性の錯体を形成することが可能な化合物のことである。錯化剤は、Ｃａ２＋に対する対数安定性定数（［ｌｏｇＫ］）が少なくとも３である。安定性定数、ｌｏｇＫは、温度２５℃でイオン強度０．１の溶液中で測定される。
【００５８】
本発明の組成物は、組成物の１０重量％〜５０重量％の錯化剤系を含む。好ましくは、組成物は、クエン酸、メチルグリシン二酢酸（ＭＧＤＡ）、グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、カルボキシメチルイヌリン、Ｌ−アスパラギン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸四ナトリウム塩（ＡＳＤＡ）及びこれらの混合物からなる群から選択される錯化剤を含む。本発明の目的のために、用語「酸」は、錯化剤を指すとき、酸及びその塩を含む。
【００５９】
好ましい実施形態では、組成物は、本発明の１５重量％〜４０重量％のＭＧＤＡ、より好ましくはＭＧＤＡの三ナトリウム塩を含む。この高濃度のＭＧＤＡを含む組成物は、軟水において、また長時間及び／又は高温サイクルにおいても、良好に機能する。
【００６０】
好ましい実施形態では、組成物は、本発明の１５重量％〜２８重量％のクエン酸、より好ましくはクエン酸ナトリウムを含む。クエン酸を含む組成物は、軟水において良好に機能する。
【００６１】
好ましい実施形態では、錯化剤系は、クエン酸及びＭＧＤＡを好ましくは約０．５：１〜約５：１、より好ましくは約０．５：１〜約２．５：１の重量比で含む。
【００６２】
分散剤ポリマー
好ましくは、本発明の組成物は、分散剤ポリマーを含む。分散剤ポリマーは、組成物の約０．１〜約２０重量％、好ましくは０．２〜約１５重量％、より好ましくは０．３〜重量％の任意の好適な量で使用され得る。
【００６３】
分散剤ポリマーは、自動食器洗浄プロセスにおいてカルシウム又は炭酸カルシウムを懸濁させることができる。
【００６４】
分散剤ポリマーは、２５℃で、３０ｍｇ／ｇ〜２５０ｍｇ／ｇの分散剤ポリマー、好ましくは３５ｍｇ／ｇ〜２００ｍｇ／ｇの分散剤ポリマー、より好ましくは４０ｍｇ／ｇ〜１５０ｍｇのＣａ／ｇの分散剤ポリマーの範囲内で、カルシウム結合能を有する。本発明の意味において、ポリマーが分散剤ポリマーであるかどうかを判定するために、以下の指示に従い、以下のカルシウム結合能の判定を行う。
【００６５】
カルシウム結合能試験方法
本明細書で言及されるカルシウム結合能は、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  ＳｅｖｅｎＭｕｌｔｉ（商標）ベンチトップメータ及びＰｅｒｆｅｃｔＩＯＮ（商標）櫛形Ｃａ組み合わせ電極などのｐＨ／イオンメータを用いて、滴定によって決定される。結合能を測定するために、ビーカー又はターゴトメータポットに適した加熱撹拌装置を２５℃に設定し、メータ付イオン電極を製造元の指示に従って較正する。電極校正の標準濃度は試験濃度をブラケティングし、２５℃で測定しなければならない。脱イオン水１Ｌに３．６７ｇのＣａＣｌ２−２Ｈ２Ｏを添加することにより、１０００ｍｇ／ｇのＣａの原液を調製し、次いで希釈を行ってそれぞれ１００ｍｇ／ｇ、１０ｍｇ／ｇ、及び１ｍｇ／ｇ濃度のカルシウムを含む、それぞれ１００ｍＬの３つの作業溶液を調製する。１００ｍｇＣａ／ｇの作業溶液を、２５℃で実施される滴定中の初期濃度として使用する。各作業溶液のイオン強度は、２．５ｇ／ＬのＮａＣｌをそれぞれ添加することによって調節される。１００ｍｇＣａ／ｇの作業溶液１００ｍＬを加熱し、２５℃に達するまで撹拌する。カルシウムイオン濃度の初期測定は、イオン電極を使用して溶液が２５℃に達したときに行われる。次いで、試験ポリマーをカルシウム作業溶液（０．０１ｇ／Ｌ間隔で）に徐々に加え、各増分添加後に５分間攪拌した後に測定する。滴定は、溶液が１ｍｇ／ｇのカルシウムに達すると停止される。残りの２つのカルシウム濃度作業溶液を用いて滴定手順を繰り返す。試験ポリマーの結合能は、添加された試験ポリマーのグラム／Ｌに対して測定されたカルシウム濃度の直線勾配として計算される。
【００６６】
分散剤ポリマーは、好ましくは、６を超えるｐＨを有する水溶液に溶解されたときに負の正味電荷を有する。
【００６７】
分散剤ポリマーは、より低いｐＨで負電荷を増加させ、硬水中でのその分散特性を改善するために、スルホン化カルボキシルステル又はアミドも担持することができる。好ましい分散剤ポリマーは、スルホン化／カルボキシル化ポリマー、すなわち、スルホン化モノマー及びカルボキシル化モノマーの両方を含むポリマーである。
【００６８】
好ましくは、分散剤ポリマーは、ポリカルボン酸のスルホン化誘導体であり、２、３、４又はそれ以上の異なるモノマー単位を含むことができる。好ましいコポリマーは：
【００６９】
一般式（ＩＩＩ）を有するカルボン酸モノマーから誘導された少なくとも１つの構造単位を含み、
【００７０】
【化１】
2021507019.tif 000002
式中、Ｒ１〜Ｒ３は、水素、メチル、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖飽和アルキル基、２〜１２個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のモノ又はポリ不飽和アルケニル基、−ＮＨ２若しくは−ＯＨ、又は−ＣＯＯＨ、又はＣＯＯＲ４で置換された前述のアルキル又はアルケニル基、式中、Ｒ４は、水素、アルカリ金属、又は２〜１２個の炭素を有する直鎖又は分枝の、飽和又は不飽和のアルキル又はアルケニル基である、から選択され；
【００７１】
好ましいカルボン酸モノマーは、アクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、イタコン酸、シトラコン酸、２−フェニルアクリル酸、桂皮酸、クロトン酸、フマル酸、メタクリル酸、２−エチルアクリル酸、メチレンマロン酸、又はソルビン酸の１つ以上を含む。アクリル及びメタクリル酸がより好ましい。
【００７２】
任意選択で、一般式（ＩＶ）を有する少なくとも１つの非イオン性モノマーから誘導される１つ以上の構造単位：
【００７３】
【化２】
2021507019.tif 000003
式中、Ｒ５〜Ｒ７は、１〜６個の炭素原子を含む水素、メチル、フェニル又はヒドロキシアルキル基から独立して選択され、環状構造の一部であることができ、Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−又は−ＣＯＮＲ８−から選択される、任意選択で存在するスペーサ基であり、Ｒ８は、直鎖又は分枝鎖の、１〜２２個の炭素原子を有する飽和アルキル基又は６〜２２個の炭素原子を有する不飽和の、好ましくは芳香族の基、から選択される。
【００７４】
好ましい非イオン性モノマーは、ブテン、イソブテン、ペンテン、２−メチルペント−１−エン、３−メチルペント−１−エン、２，４，４−トリメチルペント−１−エン、２，４，４−トリメチルペント−２−エン、シクロペンテン、メチルシクロペンテン、２−メチル−３−メチル−シクロペンテン、ヘキセン、２，３−ジメチルヘキサ−１−エン、２，４−ジメチルヘキサ−１−エン、２，５−ジメチルヘキサ−１−エン、３，５−ジメチルヘキサ−１−エン、４，４−ジメチルヘキサ−１−エン、シクロヘキセン、メチルシクロヘキセン、シクロヘプテン、１０個以上の炭素原子を有する、デカ−１−エン、ドデカ−１−エン、ヘキサデカ−１−エン、オクタデカ−１−エン及びドコサ−１−エン、などのアルファオレフィン、の１つ以上を含み、好ましい芳香族モノマーは、スチレン、アルファメチルスチレン、３−メチルスチレン、４−ドデシルスチレン、２−エチル−４−ベジルスチレン、４−シクロヘキシルスチレン、４−プロピルスチロール、１−ビニルナフタレン、２−ビニルナフタレンであり、好ましいカルボキシルエステルモノマーは、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリレート、ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート及びベヘニル（メタ）アクリレート、であり、好ましいアミドは、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−２−エチルヘキシルアクリルアミド、Ｎ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−ラウリルアクリルアミド、Ｎ−ステアリルアクリルアミド、Ｎ−ベヘニルアクリルアミドである。
【００７５】
及び、一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）を有する少なくとも１つのスルホン酸モノマーから誘導される少なくとも１つの構造単位：
【００７６】
【化３】
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式中、Ｒ７は、少なくとも１つのｓｐ２結合を含む基であり、Ａは、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、アミド又はエステル結合であり、Ｂは、単環式又は多環式芳香族基又は脂肪族基であり、各ｔは独立して０又は１であり、Ｍ＋はカチオンである。一態様では、Ｒ７は、Ｃ２〜Ｃ６アルケンである。別の態様では、Ｒ７は、エテン、ブテン又はプロペンである。
【００７７】
好ましいスルホン化モノマーは、１−アクリルアミド−１−プロパンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−プロパンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸、２−メタクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸、３−メタクリルアミド−２−ヒドロキシ−プロパンスルホン酸、アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、アリルオキシベンゼンスルホン酸、メタリルオキシベンゼンスルホン酸、２−ヒドロキシ−３−（２−プロペニルオキシ）プロパンスルホン酸、２−メチル−２−プロペン−１−スルホン酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、３−スルホプロピル、３−スルホ−プロピルメタクリレート、スルホメタクリルアミド、及び上述の酸又はそれらの水溶性塩の混合物、の１つ以上を含む。
【００７８】
好ましくは、そのポリマーは、以下の濃度の各種モノマー、すなわち、ポリマーの重量に対して約４０〜約９０重量％の、好ましくは約６０〜約９０重量％の１種類以上のカルボン酸モノマー、ポリマーの重量に対して約５〜約５０重量％の、好ましくは約１０〜約４０重量％の１種類以上のスルホン酸モノマー、及び、任意選択で、ポリマーの重量に対して約１重量％〜約３０重量％の、好ましくは約２〜約２０重量％の、１種類以上の非イオン性モノマー、を含む。特に好ましいポリマーは、ポリマーの約７０重量％〜約８０重量％の少なくとも１種のカルボン酸モノマー及びポリマーの約２０重量％〜約３０重量％の少なくとも１種のスルホン酸モノマーを含む。
【００７９】
ポリマー中、カルボン酸基又はスルホン酸基の全て又は幾つかが中和形態で存在していてよく、すなわち幾つか又は全ての酸性基中のカルボン酸基及び／又はスルホン酸基の酸性水素原子が、金属イオン、好ましくはアルカリ金属イオン、特にナトリウムイオンと置き換えられ得る。
【００８０】
カルボン酸は好ましくは（メタ）アクリル酸である。スルホン酸モノマーは、好ましくは２−アクリルアミド−２−プロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）である。
【００８１】
好ましい市販のポリマーとしては、Ａｌｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社により供給されるＡｌｃｏｓｐｅｒｓｅ  ２４０、Ａｑｕａｔｒｅａｔ  ＡＲ  ５４０、及びＡｑｕａｔｒｅａｔ  ＭＰＳ、Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓによって供給されるＡｃｕｍｅｒ  ３１００、Ａｃｕｍｅｒ  ２０００、Ａｃｕｓｏｌ  ５８７Ｇ、及びＡｃｕｓｏｌ  ５８８Ｇ、ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈによって供給されるＧｏｏｄｒｉｃｈ  Ｋ−７９８、Ｋ−７７５及びＫ−７９７、並びにＩＳＰ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．によって供給されるＡＣＰ１０４２が挙げられる。特に好ましいポリマーは、Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓによって供給されるＡｃｕｓｏｌ  ５８７Ｇ及びＡｃｕｓｏｌ  ５８８Ｇである。
【００８２】
適切な分散剤ポリマーには、低分子量のアニオン性カルボキシルポリマーが含まれる。それらは、約２００，０００ｇ／ｍｏｌ以下、又は約７５，０００ｇ／ｍｏｌ以下、又は約５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下又は約３，０００ｇ／ｍｏｌ〜約５０，０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは約５，０００ｇ／ｍｏｌ〜約４５，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するホモポリマー又はコポリマー、であることができる。分散剤ポリマーは、１，０００〜２０，０００、特に２，０００〜１０，０００、特に好ましくは３，０００〜５，０００の平均分子量を有するポリアクリレートの低分子量ホモポリマーであってもよい。
【００８３】
分散剤ポリマーは、７０，０００未満の分子量を有する、アクリル酸とメタクリル酸、アクリル酸及び／又はメタクリル酸とマレイン酸のコポリマー、並びにアクリル酸及び／又はメタクリル酸とフマル酸のコポリマー、であってもよい。それらの分子量は、２，０００〜８０，０００、より好ましくは２０，０００〜５０，０００、特に３０，０００〜４０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲であり、（メタ）アクリレート対マレエート又はフマレートセグメントの比は３０：１〜１：２の範囲である。
【００８４】
分散剤ポリマーは、３，０００〜１００，０００、あるいは４，０００〜２０，０００の分子量を有するアクリルアミドとアクリレートとのコポリマーであってもよく、分散剤ポリマーの５０重量％未満、あるいは２０重量％未満のアクリルアミド含有量も使用され得る。あるいは、そのような分散剤ポリマーは、ポリマーの重量で、４，０００〜２０，０００の分子量及び０％〜１５％のアクリルアミド含有量を有することができる。
【００８５】
本明細書に好適な分散剤ポリマーには、イタコン酸ホモポリマー及びコポリマーも含まれる。
【００８６】
あるいは、分散剤ポリマーは、アルコキシレートポリアルキレンイミン、アルコキシル化ポリカルボキシレート、ポリエチレングリコール、スチレンコポリマー、セルロースサルフェートエステル、カルボキシル化ポリサッカライド、両親媒性グラフトコポリマー及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００８７】
漂白剤
本発明の組成物は、好ましくは、組成物の約１０〜約２０重量％、より好ましくは約１２〜約１８重量％の漂白剤、好ましくは過炭酸塩を含む。
【００８８】
無機及び有機漂白剤が、本明細書における使用に好適である。無機漂白剤には、過ホウ酸塩、過炭酸塩、過リン酸塩、過硫酸塩、及び過ケイ酸塩などの過水和塩が挙げられる。無機過水和塩は、通常、アルカリ金属塩である。無機過水和塩は、追加の保護なしの結晶性固体として含まれ得る。代替的に、塩はコーティングされていてもよい。好適なコーティングには、硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。当該コーティングは、表面に塗布される混合物として塗布されるか、又は順次積層して塗布され得る。
【００８９】
アルカリ金属過炭酸塩、特に過炭酸ナトリウムは、本明細書における使用に好ましい漂白剤である。過炭酸塩は、最も好ましくは、製品内安定性を提供するコーティングされた形態で製品に組み込まれる。
【００９０】
過酸化モノ過硫酸カリウムは、本明細書で有用な別の無機過水和塩である。
【００９１】
典型的な有機漂白剤は、有機ペルオキシ酸、とりわけドデカンジペルオキシ酸、テトラデカンジペルオキシ酸、及びヘキサデカンジペルオキシ酸である。モノ及びジペルアゼライン酸、モノ及びジペルブラシル酸も、本明細書において好適である。ジアシル及びテトラアシル過酸化物、例えば過酸化ジベンゾイル及び過酸化ジラウロイルは、本発明の関連において使用可能な他の有機過酸化物である。
【００９２】
更なる典型的な有機漂白剤としては、ペルオキシ酸が挙げられ、具体例は、アルキルペルオキシ酸及びアリールペルオキシ酸である。好ましい代表例は、（ａ）ペルオキシ安息香酸及びその環置換の誘導体、例えばアルキルペルオキシ安息香酸の他、ペルオキシ−α−ナフトエ酸及びモノペルフタル酸マグネシウム、（ｂ）脂肪族又は置換脂肪族ペルオキシ酸、例えばペルオキシラウリン酸、ペルオキシステアリン酸、ε−フタルイミドペルオキシカプロン酸［フタロイミノペルオキシヘキサン酸（ＰＡＰ）］、ｏ−カルボキシベンズアミドペルオキシカプロン酸、Ｎ−ノネニルアミドペルアジピン酸及びＮ−ノネニルアミドペルスクシネート、並びに（ｃ）脂肪族及び芳香脂肪族ペルオキシジカルボン酸、例えば１，１２−ジペルオキシカルボン酸、１，９−ジペルオキシアゼライン酸、ジペルオキシセバシン酸、ジペルオキシブラシル酸、ジペルオキシフタル酸、２−デシルジペルオキシブタン−１，４−二酸、Ｎ，Ｎ−テレフタロイルジ（６−アミノペルカプロン酸）である。
【００９３】
漂白活性化剤
漂白活性化剤は、典型的には、６０℃以下の温度でのクリーニングの過程で漂白作用を強化する有機過酸前駆体である。本明細書での使用に適した漂白活性化剤は、過加水分解条件下で、好ましくは１〜１２個の炭素原子、特に２〜１０個の炭素原子を有する脂肪族ペルオキソカルボン酸、及び／又は任意選択で置換された過安息香酸を与える化合物を含む。好適な物質は、炭素原子の数が指定されているＯ−アシル基及び／若しくはＮ−アシル基並び／又は任意に置換ベンゾイル基を有する。ポリアシル化アルキレンジアミン、特にテトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）、アシル化トリアジン誘導体、特に１，５−ジアセチル−２，４−ジオキソヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン（ＤＡＤＨＴ）、アシル化グリコールウリル、特にテトラアセチルグリコールウリル（ＴＡＧＵ）、Ｎ−アシルイミド、特にＮ−ノナノイルスクシンイミド（ＮＯＳＩ）、アシル化フェノールスルホネート、特にｎ−ノナノイル−又はイソノナノイルオキシベンゼンスルホネート（ｎ−又はイソ−ＮＯＢＳ）、デカノイルオキシ安息香酸（ＤＯＢＡ）、無水カルボン酸、特に無水フタル酸、アシル化多価アルコール、特にトリアセチン、二酢酸エチレングリコール及び２，５−ジアセトキシ−２，５−ジヒドロフラン、並びにクエン酸トリエチルアセチル（ＴＥＡＣ）も好まれる。存在する場合、本発明の組成物は、組成物の０．０１〜５、好ましくは０．２〜２重量％の漂白活性化剤、好ましくはＴＡＥＤを含む。
【００９４】
漂白触媒
本明細書の組成物は、好ましくは、漂白触媒、好ましくは金属含有漂白触媒を含有する。より好ましくは、金属含有漂白触媒は、遷移金属含有漂白触媒、とりわけマンガン又はコバルト含有漂白触媒である。
【００９５】
本明細書での使用に好ましい漂白触媒としては、マンガントリアザシクロノナン及び関連する錯体、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｍｎ及びＦｅビスピリジルアミン及び関連する錯体、並びにペンタミン酢酸コバルト（ＩＩＩ）及び関連する錯体が挙げられる。本明細書での使用に特に好ましい漂白触媒は、１，４，７−トリメチル−１，４，７−トリアザシクロノナン（Ｍｅ−ＴＡＣＮ）及び１，２，４，７−テトラメチル−１，４，７−トリアザシクロノナン（Ｍｅ／Ｍｅ−ＴＡＣＮ）である。
【００９６】
好ましくは、本発明の組成物は、組成物の０．００５〜０．５重量％、より好ましくは０．００５〜０．０７５重量％の漂白触媒を含む。好ましくは、漂白触媒は、マンガン漂白触媒である。
【００９７】
無機ビルダー
本発明の組成物は、好ましくは、無機ビルダーを含む。好適な無機ビルダーは、炭酸塩、ケイ酸塩、及びこれらの混合物からなる群から選択される。炭酸ナトリウムが、本明細書における使用に特に好ましい。好ましくは、本発明の組成物は、組成物の５〜６０重量％、より好ましくは１０〜５０重量％、とりわけ１５〜４５重量％の炭酸ナトリウムを含む。
【００９８】
界面活性剤
本明細書における使用に好適な界面活性剤には、非イオン性界面活性剤が挙げられ、好ましくは、組成物は、いかなる他の界面活性剤も含まない。従来より、非イオン性界面活性剤は、膜形成及び斑点形成を回避し、光沢を改善するための表面改質、特にシート化を目的として、自動食器洗浄において使用されてきた。非イオン性界面活性剤は、汚れの再堆積の防止にも寄与することができることが判明している。
【００９９】
好ましくは、本発明の組成物は、非イオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤系を含み、より好ましくは、非イオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤系は、蒸留水中１％の濃度で測定して、４０〜７０℃、好ましくは４５〜６５℃の転相温度を有する。「非イオン性界面活性剤系」とは、本明細書において、２つ以上の非イオン性界面活性剤の混合物を意味する。本明細書における使用に好ましいのは、非イオン性界面活性剤系である。これらは、単一の非イオン性界面活性剤よりも、製品中で、改善された洗浄及び仕上がり特性、並びに良好な安定性を有すると考えられる。
【０１００】
転相温度とは、それよりも低い温度では界面活性剤又はその混合物が油膨張ミセルとして水性相中に優先的に分配され、それよりも高い温度では水膨張逆ミセルとして油性相に優先的に分配される温度である。転相温度は、混濁が生じる温度を識別することによって視覚的に判断することができる。
【０１０１】
非イオン性界面活性剤又は系の転相温度は、以下のように判断することができる：蒸留水中、溶液の１重量％の対応する界面活性剤又は混合物を含有する溶液を調製する。溶液を軽く撹拌した後、転相温度を分析して、プロセスが化学平衡で生じることを確実にする。転相温度は、７５ｍｍ密封ガラス試験管中に溶液を浸漬することによって熱安定性の浴槽内で測定する。漏れがないことを確実にするために、転相温度の測定の前後に試験管を秤量しておく。温度が事前予測した転相温度より数度下に達するまで、温度を１℃／分未満の速度で徐々に増加させる。転相温度は、濁りの最初の兆候があった時点で視覚的に判断される。
【０１０２】
好適な非イオン性界面活性剤としては、ｉ）６〜２０個の炭素原子を有するモノヒドロキシアルカノール又はアルキルフェノール（alkyphenol）と、アルコール又はアルキルフェノール１モル当たり、好ましくは少なくとも１２モル、特に好ましくは少なくとも１６モル、更により好ましくは少なくとも２０モルのエチレンオキシドと、の反応によって調製されるエトキシル化非イオン性界面活性剤、ｉｉ）６〜２０個の炭素原子及び少なくとも１つのエトキシ基及びプロポキシ基を有するアルコールアルコキシル化界面活性剤が挙げられる。本明細書における使用に好ましいのは、界面活性剤ｉ）とｉｉ）との混合物である。
【０１０３】
別の好適な非イオン性界面活性剤は、次式で表されるエポキシで末端保護されたポリ（オキシアルキル化）アルコールである。
Ｒ１Ｏ［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｘ［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｙ［ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２］  （Ｉ）
式中、Ｒ１は、４〜１８個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の脂肪族炭化水素基であり、Ｒ２は、２〜２６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の脂肪族炭化水素基であり、ｘは、０．５〜１．５の平均値を有する、より好ましくは約１の整数であり、ｙは、少なくとも１５、より好ましくは少なくとも２０の値を有する整数である。
【０１０４】
好ましくは、式Ｉの界面活性剤は、末端エポキシド単位［ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）Ｒ２］中に少なくとも約１０個の炭素原子を有する。本発明によれば、式Ｉの好適な界面活性剤は、例えば、Ｏｌｉｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって１９９４年１０月１３日に公開された国際公開第９４／２２８００号に記載の、Ｏｌｉｎ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＰＯＬＹ−ＴＥＲＧＥＮＴ（登録商標）ＳＬＦ−１８Ｂ非イオン性界面活性剤である。
【０１０５】
酵素
他のプロテアーゼ
本発明の組成物は、本発明のプロテアーゼに加えてプロテアーゼを含むことができる。２つ以上のプロテアーゼの混合物は、特に再付着防止剤及び／又はスルホン化ポリマーと共に使用されるとき、より広い温度、サイクル持続時間、及び／又は基材範囲にわたって洗浄の向上に貢献することができ、優れた光沢効果を提供することができる。
【０１０６】
本発明の変異型プロテアーゼと組み合わせての使用に好適なプロテアーゼには、メタロプロテアーゼと、サブチリシン（ＥＣ３．４．２１．６２）などの微生物セリンプロテアーゼといった中性又はアルカリ性セリンプロテアーゼと、が挙げられる。好適なプロテアーゼとしては、動物、植物又は微生物起源のものが挙げられる。一態様では、このような好適なプロテアーゼは、微生物起源のものであってもよい。好適なプロテアーゼとしては、前述の好適なプロテアーゼの化学的又は遺伝的に就職された突然変異体が挙げられる。一態様では、好適なプロテアーゼは、アルカリ性微生物プロテアーゼ又は／及びトリプシン型プロテアーゼなどのセリンプロテアーゼであってよい。好適な中性又はアルカリ性プロテアーゼの例としては、以下が挙げられる。
（ａ）サブチリシン（ＥＣ  ３．４．２１．６２）、特に国際公開第２００４０６７７３７号、同第２０１５０９１９８９号、同第２０１５０９１９９０号、同第２０１５０２４７３９号、同第２０１５１４３３６０号、米国特許第６，３１２，９３６（Ｂ１）号、同第５，６７９，６３０号、同第４，７６０，０２５号、独国特許公開第１０２００６０２２２１６（Ａ１）号、同第１０２００６０２２２２４（Ａ１）号、国際公開第２０１５０８９４４７号、同第２０１５０８９４４１号、同第２０１６０６６７５６号、同第２０１６０６６７５７号、同第２０１６０６９５５７号、同第２０１６０６９５６３号、同第２０１６０６９５６９号に記載されている、バチルス種、Ｂ．レンタス、Ｂ．アルカロフィラス、Ｂ．ズブチルス、Ｂ．アミロリケファシエンス、Ｂ．プミルス、Ｂ．ギブソニイ、及びＢ．アキバイなどのバチルス由来のもの。
（ｂ）国際公開第８９／０６２７０号に記載されているフサリウム属プロテアーゼ、並びに同第０５／０５２１６１号及び同第０５／０５２１４６号に記載されているセルロモナス属に由来するキモトリプシンプロテアーゼを含むトリプシン（例えば、ブタ又はウシ起源）などのトリプシン型又はキモトリプシン型プロテアーゼ。
（ｃ）メタロプロテアーゼ、特に国際公開第０７／０４４９９３（Ａ２）号に記載のバチルス・アミロリケファシエンス由来のもの；国際公開第２０１４１９４０３２号、同第２０１４１９４０５４号及び同第２０１４１９４１１７号に記載のバチルス、ブレビバチルス、サーモアクチノミセス、ゲオバチルス、パエニバチルス、リシニバチルス、又はストレプトミセス種由来のもの；国際公開第２０１５１９３４８８号に記載のクリベラ・アルミノサ（Kribella alluminosa）由来のもの；並びに国際公開第２０１６０７５０７８号に記載のストレプトミセス及びリソバクター由来のもの。
（ｄ）国際公開第９２／１７５７７号（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａ／Ｓ）に記載されるバチルス種ＴＹ１４５、ＮＣＩＭＢ  ４０３３９由来のサブチラーゼに対して少なくとも９０％の同一性を有するプロテアーゼであって、同第２０１５０２４７３９号及び同第２０１６０６６７５７号に記載されるこのバチルス種ＴＹ１４５サブチラーゼの変異体を含む。
【０１０７】
本発明の洗剤にとりわけ好ましい追加のプロテアーゼは、バチルス・レンタス由来の野生型酵素と少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９８％、更により好ましくは少なくとも９９％、とりわけ１００％の同一性を示すポリペプチドであり、これは、本明細書に参照により援用する国際公開第００／３７６２７号に示されるようなＢＰＮ番号方式及びアミノ酸略号を用いた場合に、以下に示す位置の１つ以上、好ましくは２つ以上、より好ましくは３つ以上に突然変異を有する：Ｖ６８Ａ、Ｎ７６Ｄ、Ｎ８７Ｓ、Ｓ９９Ｄ、Ｓ９９ＳＤ、Ｓ９９Ａ、Ｓ１０１Ｇ、Ｓ１０１Ｍ、Ｓ１０３Ａ、Ｖ１０４Ｎ／Ｉ、Ｇ１１８Ｖ、Ｇ１１８Ｒ、Ｓ１２８Ｌ、Ｐ１２９Ｑ、Ｓ１３０Ａ、Ｙ１６７Ａ、Ｒ１７０Ｓ、Ａ１９４Ｐ、Ｖ２０５Ｉ、Ｑ２０６Ｌ／Ｄ／Ｅ、Ｙ２０９Ｗ、及び／又はＭ２２２Ｓ。
【０１０８】
最も好ましくは、追加のプロテアーゼは、ＰＢ９２野生型（国際公開第０８／０１０９２５号の配列番号２）又はサブチリシン３０９野生型（Ｎ８７Ｓの自然変異を含む以外はＰＢ９２主鎖による配列）のいずれかに対して以下の突然変異（ＢＰＮ番号方式）を含むプロテアーゼの群から選択される。
（ｉ）Ｇ１１８Ｖ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ
（ｉｉ）Ｓ１０１Ｍ＋Ｇ１１８Ｖ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ
（ｉｉｉ）Ｎ７６Ｄ＋Ｎ８７Ｒ＋Ｇ１１８Ｒ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ＋Ｓ１８８Ｄ＋Ｎ２４８Ｒ
（ｉｖ）Ｎ７６Ｄ＋Ｎ８７Ｒ＋Ｇ１１８Ｒ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ＋Ｓ１８８Ｄ＋Ｖ２４４Ｒ
（ｖ）Ｎ７６Ｄ＋Ｎ８７Ｒ＋Ｇ１１８Ｒ＋Ｓ１２８Ｌ＋Ｐ１２９Ｑ＋Ｓ１３０Ａ
（ｖｉ）Ｖ６８Ａ＋Ｎ８７Ｓ＋Ｓ１０１Ｇ＋Ｖ１０４Ｎ
（ｖｉｉ）Ｓ９９ＡＤ
【０１０９】
好適な市販の追加のプロテアーゼ酵素としては、Ａｌｃａｌａｓｅ（登録商標）、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｐｒｉｍａｓｅ（登録商標）、Ｄｕｒａｚｙｍ（登録商標）、Ｐｏｌａｒｚｙｍｅ（登録商標）、Ｋａｎｎａｓｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕａｎａｓｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕａｎａｓｅ  Ｕｌｔｒａ（登録商標）、Ｓａｖｉｎａｓｅ  Ｕｌｔｒａ（登録商標）、Ｏｖｏｚｙｍｅ（登録商標）、Ｎｅｕｔｒａｓｅ（登録商標）、Ｅｖｅｒｌａｓｅ（登録商標）、Ｃｏｒｏｎａｓｅ（登録商標）、Ｂｌａｚｅ（登録商標）、Ｂｌａｚｅ  Ｕｌｔｒａ（登録商標）及びＥｓｐｅｒａｓｅ（登録商標）の商品名でＮｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａ／Ｓ（Ｄｅｎｍａｒｋ）により販売されているもの；Ｍａｘａｔａｓｅ（登録商標）、Ｍａｘａｃａｌ（登録商標）、Ｍａｘａｐｅｍ（登録商標）、Ｐｒｏｐｅｒａｓｅ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ  Ｐｒｉｍｅ（登録商標）、Ｐｕｒａｆｅｃｔ  Ｏｘ（登録商標）、ＦＮ３（登録商標）、ＦＮ４（登録商標）、Ｅｘｃｅｌｌａｓｅ（登録商標）、Ｕｌｔｉｍａｓｅ（登録商標）及びＰｕｒａｆｅｃｔ  ＯＸＰ（登録商標）の商品名でＤｕｐｏｎｔにより販売されているもの；Ｏｐｔｉｃｌｅａｎ（登録商標）及びＯｐｔｉｍａｓｅ（登録商標）の商品名でＳｏｌｖａｙ  Ｅｎｚｙｍｅｓにより販売されているもの；並びにＨｅｎｋｅｌ／ＫｅｍｉｒａからＢＬＡＰの名前で入手可能なもの（Ｓ９９Ｄ＋Ｓ１０１Ｒ＋Ｓ１０３Ａ＋Ｖ１０４Ｉ＋Ｇ１５９Ｓの変異を有する米国特許第５，３５２，６０４号の図２９に示されている配列、以下ＢＬＡＰと称する）、ＢＬＡＰ  Ｒ（Ｓ３Ｔ＋Ｖ４Ｉ＋Ｖ１９９Ｍ＋Ｖ２０５Ｉ＋Ｌ２１７Ｄを有するＢＬＡＰ）、ＢＬＡＰ  Ｘ（Ｓ３Ｔ＋Ｖ４Ｉ＋Ｖ２０５Ｉを有するＢＬＡＰ）及びＢＬＡＰ  Ｆ４９（Ｓ３Ｔ＋Ｖ４Ｉ＋Ａ１９４Ｐ＋Ｖ１９９Ｍ＋Ｖ２０５Ｉ＋Ｌ２１７Ｄを有するＢＬＡＰ）；並びにＫａｏから入手可能なＫＡＰ（Ａ２３０Ｖ＋Ｓ２５６Ｇ＋Ｓ２５９Ｎの変異を有するバチルス・アルカロフィラスのサブチリシン）が挙げられる。
【０１１０】
Ｐｒｏｐｅｒａｓｅ（登録商標）、Ｂｌａｚｅ（登録商標）、Ｕｌｔｉｍａｓｅ（登録商標）、Ｅｖｅｒｌａｓｅ（登録商標）、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｅｘｃｅｌｌａｓｅ（登録商標）、Ｂｌａｚｅ  Ｕｌｔｒａ（登録商標）、ＢＬＡＰ及びＢＬＡＰ変異体からなる群から選択される市販のプロテアーゼは、本発明の変異型プロテアーゼと組み合わせて本明細書に用いるのに特に好ましい。
【０１１１】
本発明の製品中のプロテアーゼの好ましい濃度は、組成物１ｇ当たり約０．０５〜約１０ｍｇ、より好ましくは約０．５〜約７ｍｇ、とりわけ約１〜約６ｍｇの活性プロテアーゼを含む。
【０１１２】
アミラーゼ
好ましくは、本発明の組成物は、アミラーゼを含み得る。好適なα−アミラーゼとしては、細菌又は真菌起源のものが挙げられる。化学的又は遺伝的に改変された突然変異体（変異体）が含まれる。好ましいアルカリ性α−アミラーゼは、バチルスの菌種、例えば、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・ステロサーモフィラス、バチルス・ズブチルス又は他のバチルス種、例えばバチルス種ＮＣＢＩ１２２８９、ＮＣＢＩ１２５１２、ＮＣＢＩ１２５１３、ＤＳＭ９３７５（米国特許第７，１５３，８１８号）、ＤＳＭ１２３６８、ＤＳＭＺ番号１２６４９、ＫＳＭ  ＡＰ１３７８（国際公開第９７／００３２４号）、ＫＳＭ  Ｋ３６又はＫＳＭ  Ｋ３８（欧州特許第１，０２２，３３４号）に由来する。好ましいアミラーゼとしては、以下が挙げられる：
（ａ）国際公開第９６／２３８７３号、同第００／６００６０号、同第０６／００２６４３号、及び同第２０１７／１９２６５７号に記載の変異体、とりわけ国際公開第０６／００２６４３号において配列番号１２に列挙されているＡＡ５６０酵素に対して以下の位置に１つ以上の置換を有する変異体：
２６、３０、３３、８２、３７、１０６、１１８、１２８、１３３、１４９、１５０、１６０、１７８、１８２、１８６、１９３、２０２、２１４、２３１、２４６、２５６、２５７、２５８、２６９、２７０、２７２、２８３、２９５、２９６、２９８、２９９、３０３、３０４、３０５、３１１、３１４、３１５、３１８、３１９、３３９、３４５、３６１、３７８、３８３、４１９、４２１、４３７、４４１、４４４、４４５、４４６、４４７、４５０、４６１、４７１、４８２、４８４、好ましくは、Ｄ１８３＊及びＧ１８４＊の欠失も含む変異体。
（ｂ）国際公開第０６／００２６４３号における配列番号４、バチルス属ＳＰ７２２由来の野生型酵素と少なくとも９０％の同一性を示す変異体、特に１８３及び１８４位に欠失を有する変異体、並びに参照によって本明細書に組み込まれる国際公開第００／６００６０号、同第２０１１／１００４１０号、及び同第２０１３／００３６５９号に記載されている変異体。
（ｃ）バチルス種７０７（米国特許第６，０９３，５６２号の配列番号７）由来の野生型酵素と少なくとも９５％の同一性を示す変異体、特に以下の突然変異：Ｍ２０２、Ｍ２０８、Ｓ２５５、Ｒ１７２及び／又はＭ２６１のうちの１つ以上を含むもの。好ましくは、当該アミラーゼは、Ｍ２０２Ｌ、Ｍ２０２Ｖ、Ｍ２０２Ｓ、Ｍ２０２Ｔ、Ｍ２０２Ｉ、Ｍ２０２Ｑ、Ｍ２０２Ｗ、Ｓ２５５Ｎ及び／又はＲ１７２Ｑのうちの１つ以上を含む。特に好ましいのは、Ｍ２０２Ｌ又はＭ２０２Ｔ変異を含むものである。
（ｄ）国際公開第０９／１４９１３０号に記載されている変異体、好ましくは国際公開第０９／１４９１３０号において配列番号１又は配列番号２と少なくとも９０％の同一性を示す変異体、ゲオバチルス・ステアロフェルモフィルス（Geobacillus Stearophermophilus）に由来する野生型酵素又はその切断版。
（ｅ）国際公開第２０１６０９１６８８号の配列番号１と少なくとも８９％の同一性を示す変異体、特にＨ１８３＋Ｇ１８４位での欠失及び４０５、４２１、４２２、及び／又は４２８位に１つ以上の変異を含む変異体。
（ｆ）パエニバチルス・カードラノリティカス（Paenibacillus curdlanolyticus）ＹＫ９由来の「ＰｃｕＡｍｙｌ  α−アミラーゼ」（国際公開第２０１４０９９５２３号の配列番号３）と少なくとも６０％のアミノ酸配列同一性を示す変異体。
（ｇ）サイトファーガ種由来の「ＣｓｐＡｍｙ２アミラーゼ」（国際公開第２０１４１６４７７７号の配列番号１）と少なくとも６０％のアミノ酸配列同一性を示す変異体。
（ｈ）バチルス・ズブチルス由来のＡｍｙＥ（国際公開第２００９１４９２７１号の配列番号１）と少なくとも８５％の同一性を示す変異体。
（ｉ）受託番号ＡＢ０５１１０２によるバチルス種ＫＳＭ−Ｋ３８由来の野生型アミラーゼと少なくとも９０％の同一性を示す変異体。
（ｊ）バチルス種由来のＡＡＩ１０の成熟アミノ酸配列（国際公開第２０１６１８０７４８号の配列番号７）と少なくとも８０％の同一性を示す変異体
（ｋ）アリシクロバチルス種アミラーゼの成熟アミノ酸配列（国際公開第２０１６１８０７４８号の配列番号８）と少なくとも８０％の同一性を示す変異体
【０１１３】
好ましくは、アミラーゼは、遺伝子操作を受けた酵素であり、漂白酸化を起こしやすいアミノ酸のうちの１つ以上が、より酸化しにくいアミノ酸で置換されている。特に、メチオニン残基は、任意の他のアミノ酸で置換されることが好ましい。特に、最も酸化しやすいメチオニンが置換されることが好ましい。好ましくは、国際公開第０６／００２６４３号の配列番号１２として列挙されているＡＡ５６０酵素において２０２に相当する位置のメチオニンが置換される。好ましくは、この位置のメチオニンは、スレオニン又はロイシン、好ましくはロイシンで置換される。
【０１１４】
好適な市販のα−アミラーゼとしては、ＤＵＲＡＭＹＬ（登録商標）、ＬＩＱＵＥＺＹＭＥ（登録商標）、ＴＥＲＭＡＭＹＬ（登録商標）、ＴＥＲＭＡＭＹＬ  ＵＬＴＲＡ（登録商標）、ＮＡＴＡＬＡＳＥ（登録商標）、ＳＵＰＲＡＭＹＬ（登録商標）、ＳＴＡＩＮＺＹＭＥ（登録商標）、ＳＴＡＩＮＺＹＭＥ  ＰＬＵＳ（登録商標）、ＦＵＮＧＡＭＹＬ（登録商標）、ＡＴＬＡＮＴＩＣ（登録商標）、ＩＮＴＥＮＳＡ（登録商標）、及びＢＡＮ（登録商標）（Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ  Ａ／Ｓ（Ｂａｇｓｖａｅｒｄ，Ｄｅｎｍａｒｋ））、ＫＥＭＺＹＭ（登録商標）ＡＴ  ９０００（Ｂｉｏｚｙｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｔｒａｄｉｎｇ  ＧｍｂＨＷｅｈｌｉｓｔｒａｓｓｅ  ２７ｂ  Ａ−１２００  Ｗｉｅｎ  Ａｕｓｔｒｉａ）、ＲＡＰＩＤＡＳＥ（登録商標）、ＰＵＲＡＳＴＡＲ（登録商標）、ＥＮＺＹＳＩＺＥ（登録商標）、ＯＰＴＩＳＩＺＥ  ＨＴ  ＰＬＵＳ（登録商標）、ＰＯＷＥＲＡＳＥ（登録商標）、ＰＲＥＦＥＲＥＮＺ  Ｓ１０００（登録商標）及びＰＲＥＦＥＲＥＮＺ  Ｓ２０００（登録商標）を含むＰＲＥＦＥＲＥＮＺ  Ｓ（登録商標）シリーズ、並びにＰＵＲＡＳＴＡＲ  ＯＸＡＭ（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ．，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、及びＫＡＭ（登録商標）（Ｋａｏ，１４−１０  Ｎｉｈｏｎｂａｓｈｉ  Ｋａｙａｂａｃｈｏ，１−ｃｈｏｍｅ，Ｃｈｕｏ−ｋｕ  Ｔｏｋｙｏ  １０３−８２１０，Ｊａｐａｎ）が挙げられる。一態様では、適切なアミラーゼとしては、ＡＴＬＡＮＴＩＣ（登録商標）、ＳＴＡＩＮＺＹＭＥ（登録商標）、ＰＯＷＥＲＡＳＥ（登録商標）、ＩＮＴＥＮＳＡ（登録商標）、及びＳＴＡＩＮＺＹＭＥ  ＰＬＵＳ（登録商標）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【０１１５】
好ましくは、本発明の製品は、組成物１ｇ当たり少なくとも０．０１ｍｇ、好ましくは約０．０５〜約１０ｍｇ、より好ましくは約０．１〜約６ｍｇ、とりわけ約０．２〜約５ｍｇの活性アミラーゼを含む。
【０１１６】
好ましくは、本発明の組成物のプロテアーゼ及び／又はアミラーゼは、粒状体の形態であり、この粒状体は、粒状体の２９重量％超の硫酸ナトリウムを含み、及び／又は硫酸ナトリウムと活性酵素（プロテアーゼ及び／若しくはアミラーゼ）は、３：１〜１００：１、又は好ましくは４：１〜３０：１、又はより好ましくは５：１〜２０：１の重量比である。
【０１１７】
結晶成長抑制剤
結晶成長抑制剤は、炭酸カルシウム結晶に結合して、アラゴナイト及び方解石などの種の更なる成長を防止することができる材料である。
【０１１８】
効果的な結晶成長抑制剤の例には、ホスホン酸塩、ポリホスホン酸塩、イヌリン誘導体、ポリイタコン酸ホモポリマー、及び環状ポリカルボキシレートが挙げられる。
【０１１９】
好適な結晶成長抑制剤は、ＨＥＤＰ（１−ヒドロキシエチリデン１，１−ジホスホン酸）、カルボキシメチルイヌリン（ＣＭＩ）、トリカルバリル酸、及び環状カルボキシレートを含む群から選択されてもよい。本発明の目的のため、用語カルボキシレートは、アニオン形態及びプロトン化したカルボン酸形態の両方を包含する。
【０１２０】
環状カルボキシレートは、少なくとも２つ、好ましくは３つ、又は好ましくは少なくとも４つのカルボキシレート基を含み、環状構造は、単環若しくは二環アルカン又は複素環に基づく。好適な環状構造には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロヘキサン若しくはシクロペンタン若しくはシクロヘプタン、ビシクロ−ヘプタン若しくはビシクロ−オクタン、及び／又はテトラヒドロフランが挙げられる。好ましい結晶成長抑制剤の１つは、シクロペンタンテトラカルボキシレートである。
【０１２１】
少なくとも７５％、好ましくは１００％のカルボキシレート基を、素環の三次元構造の同じ側か、又は「シス」位にある環状カルボキシレートは、本明細書での使用に好ましい。
【０１２２】
素環の同じ側にある２つのカルボキシレート基は、直接隣接しているか、又は「オルト」位にあることが好ましい。
【０１２３】
好ましい結晶成長抑制剤には、ＨＥＤＰ、トリカルバリル酸、テトラヒドロフランテトラカルボン酸（ＴＨＦＴＣＡ）、及びシクロペンタンテトラカルボン酸（ＣＰＴＣＡ）が挙げられる。ＴＨＦＴＣＡは、好ましくは２ｃ，３ｔ，４ｔ，５ｃ配置であり、ＣＰＴＣＡは、シス，シス，シス，シス配置である。本明細書における使用に特に好ましい結晶成長抑制剤は、ＨＥＤＰである。
【０１２４】
また、本明細書における使用に好ましいのは、部分的に脱炭酸したポリイタコン酸ホモポリマーであり、好ましくは脱炭酸のレベルは５０モル％〜９０モル％の範囲である。本明細書における使用に特に好ましいポリマーは、Ｉｔａｃｏｎｉｘにより供給されるＩｔａｃｏｎｉｘ  ＴＳＩ（登録商標）である。
【０１２５】
結晶成長抑制剤は、好ましくは、組成物の約０．０１〜約１０重量％、特に約０．０２〜約５重量％、特に０．０５〜３重量％の量で存在する。
【０１２６】
金属ケア剤
金属ケア剤は、アルミニウム、ステンレス鋼並びに銀及び銅等の非鉄金属を含む金属の曇り、腐食、又は酸化を、防止又は低減することができる。好ましくは、本発明の組成物は、製品の０．１〜５重量％、より好ましくは０．２〜４重量％、とりわけ０．３〜３重量％の金属ケア剤を含み、好ましくは金属ケア剤はベンゾトリアゾール（ＢＴＡ）である。
【０１２７】
ガラスケア剤
ガラスケア剤は、食器洗浄プロセス中にガラス製品の外観を保護する。好ましくは、本発明の組成物は、組成物の０．１〜５重量％、より好ましくは０．２〜４重量％、特に０．３〜３重量％の金属ケア剤を含み、好ましくは、ガラスケア剤は亜鉛含有材料、特に水亜鉛土である。他の好適なガラスケア剤は、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）である。特に好ましいＰＥＩは、ＢＡＳＦにより供給されるＬｕｐａｓｏｌ（登録商標）ＦＧである。
【０１２８】
本発明の自動食器洗浄組成物は、２０℃の蒸留水中の１重量／体積％の水溶液中で測定した場合に好ましくは約９〜約１２、より好ましくは約１０〜約１１．５未満、とりわけ約１０．５〜約１１．５のｐＨを有する。
【０１２９】
本発明の自動食器洗浄組成物は、２０℃の１００グラムの製品を含むＮａＯＨ中で測定した場合に、ｐＨ９．５で、好ましくは約１０〜約２０、より好ましくは約１２〜約１８の予備アルカリ度を有する。
【０１３０】
本発明の好ましい自動食器洗浄組成物は、以下のものを含む：
ｉ）組成物の１０〜２０重量％の漂白剤、好ましくは過炭酸ナトリウム、
ｉｉ）好ましくは漂白活性化剤、より好ましくはＴＡＥＤ、
ｉｉｉ）アミラーゼ、
ｉｖ）任意選択でしかし好ましくは組成物の５〜５０重量％の無機ビルダー、好ましくは炭酸ナトリウム、
ｖ）任意選択でしかし好ましくは組成物の２重量％〜１０重量％の非イオン性界面活性剤、
ｖｉ）任意選択でしかし好ましくは漂白触媒、より好ましくはマンガン漂白触媒、及び
ｖｉｉ）他の任意選択の成分としては、結晶成長抑制剤、好ましくはＨＥＤＰ、及びガラスケア剤、が挙げられる。
【０１３１】
本明細書にて開示された寸法及び値は、列挙された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきではない。その代わりに、特に指示がない限り、このような寸法はそれぞれ、列挙された値とその値を囲む機能的に同等な範囲との両方を意味することが意図されている。例えば、「４０ｍｍ」と開示された寸法は、「約４０ｍｍ」を意味することが意図される。
【実施例】
【０１３２】
変異型プロテアーゼを含む自動食器洗浄組成物による卵黄の除去を、親プロテアーゼを含む同じ組成物と比較した。
【０１３３】
表１に示す組成物を使用した。各組成物の３ｇを１リットルの脱イオン水に溶解し、ｐＨ１１の洗浄溶液を作製した。対応するプロテアーゼを０．２５〜０．７５ｐｐｍの濃度で洗浄溶液に添加した。
【０１３４】
【表１】
2021507019.tif 000005
【０１３５】
表１：自動食器洗浄（ＡＤＷ）組成物
アミラーゼ                  Ｓｔａｉｎｚｙｍｅ（登録商標）Ｐｌｕｓ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社により供給
ＴＡＥＤ                    テトラアセチルエチレンジアミン
ＭＧＤＡ                    メチルグリシン二酢酸三ナトリウム、ＢＡＳＦ社により供給
漂白触媒                    ＭｎＴＡＣＮ（マンガン１，４，７−トリアザシクロノナン）
スルホン化ポリマー          Ａｃｕｓｏｌ  ５８８、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社により供給
Ｌｕｔｅｎｓｏｌ  ＴＯ７    非イオン性界面活性剤、ＢＡＳＦ社により供給
【０１３６】
洗浄性能方法：ＰＡＳ−３８を用いた卵黄洗浄性能
表２に列挙するプロテアーゼ変異体の洗浄性能を、卵黄マイクロスウォッチ（ＰＡＳ−３８、Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｔｅｓｔｍａｔｅｒｉａｌｓ  ＢＶ，Ｖｌａａｒｄｉｎｇｅｎ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）における汚れ除去によって測定するとき、自動食器洗浄組成物Ａ、Ｂ、及びＣ（表１参照）を使用して親に対して試験した。卵スウォッチの汚れは、標準９６ウェルプレートのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）に適合するように予めサイズ決めされた。洗浄後に基準に対してＰＡＳ−３８卵スウォッチの汚れ除去を測定した。
【０１３７】
プロテアーゼの添加前に、ＭＴＰを３ｇ／Ｌの洗剤及び洗剤及び脱イオン水で充填した。
【０１３８】
ＰＡＳ−３８スウォッチを５０℃で３０℃分間インキュベートした後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダーを使用して４０５ｎｍで吸光度を読み取った。各サンプル値からブランク対照（プロテアーゼを含有しない）の値を差し引くことにより、吸光度の結果を得た（以下「ブランク減算吸光度」）。各条件及び変異体について、ブランク減算吸光度を同濃度の親プロテアーゼのブランク減算吸光度で除算することによって性能指数（ＰＩ）を計算した。親プロテアーゼの値は、試験に含まれた、かつラングミュア適合に適合した親プロテアーゼの標準曲線から決定した。
【０１３９】
プロテアーゼ酵素活性方法２：ＡＡＰＦアッセイ
親及びそのサブチリシン変異体のプロテアーゼ活性を、Ｎ−ｓｕｃ−ＡＡＰＦ−ｐＮＡの加水分解を測定することにより試験した。ＡＡＰＦ加水分解アッセイに使用される試薬溶液は、０．００５％ＴＷＥＥＮ（登録商標）−８０を含有する１００ｍＭトリス／ＨＣｌ（ｐＨ８．６）（トリス希釈緩衝液）；１０ｍＭ  ＣａＣｌ２及び０．００５％ＴＷＥＥＮ（登録商標）−８０を含有する１００ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ８．６）（トリス／Ｃａ緩衝液）；及びＤＭＳＯ中の１６０ｍＭ  ｓｕｃ−ＡＡＰＦ−ｐＮＡ（ｓｕｃ−ＡＡＰＦ−ｐＮＡ原液）（Ｓｉｇｍａ：Ｓ−７３８８）であった。１ｍＬのｓｕｃ−ＡＡＰＦ−ｐＮＡ原液を１００ｍＬのトリス／Ｃａ緩衝液に添加し、十分に混合することによって基質作用液を調製した。酵素サンプルを、１ｍｇ／ｓｕｃ−ＡＡＰＦ−ｐＮＡ作用液を含有するＭＴＰ（Ｇｒｅｉｎｅｒ  ７８１１０１）に添加し、室温（ＲＴ）でＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダーを動的モードで使用して４０５ｎｍで３分間にわたって活性をアッセイした。プロテアーゼを含有しないブランクの吸光度を各サンプルの読み取り値から差し引いた。プロテアーゼ活性をｍＯＤ・分−１として表した。
【０１４０】
プロテアーゼ酵素安定性−安定性アッセイ
本明細書に記載の変異体の安定性は、変異体をストレス緩衝液で希釈し、上記のＡＡＰＦアッセイを用いて、５６℃で５分間の加熱インキュベーション工程の前後に変異体のタンパク質分解活性を測定することによって測定した。安定性を、トリス−ＥＤＴＡ（５０ｍＭトリス（ｐＨ９）、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ８０）緩衝条件で測定した。ストレス活性対非ストレス活性の比をとり、１００を乗算することによって、残存活性％を計算した。
【０１４１】
【表２−１】
2021507019.tif 000006
【０１４２】
【表２−２】
2021507019.tif 000007
【０１４３】
【表２−３】
2021507019.tif 000008
【０１４４】
【表２−４】
2021507019.tif 000009
【０１４５】
【表２−５】
2021507019.tif 000010
【０１４６】
【表２−６】
2021507019.tif 000011
【０１４７】
【表２−７】
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【０１４８】
【表２−８】
2021507019.tif 000013
【０１４９】
【表２−９】
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【０１５０】
【表２−１０】
2021507019.tif 000015
【０１５１】
表２から分かるように、本発明の組成物の変異体は、卵汚れの除去に関して親プロテアーゼよりかなり良好である。
【配列表】
2021507019000001.app
【国際調査報告】
2021507019.tif 000016
2021507019.tif 000017
2021507019.tif 000018
2021507019.tif 000019