(57)【要約】  本発明は、キラルイリジウム（Ｐ，Ｎ）−配位子触媒の存在下、対応する４−置換１，２−ジヒドロキノリンのエナンチオ選択的水素化を含む、光学活性な４−置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法に関する。2021519290.tif 000037
2021519290.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法であって、
【化１】
2021519290.tif 000028
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、またはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル部分中のＣ１−Ｃ６−アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、９−フルオレニルメチレンオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
各々の置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシル、アミノおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択され、
該方法は、キラルイリジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
【化２】
2021519290.tif 000029
ここで、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、それぞれ式（Ｉａ）または（Ｉｂ）に対して定義されるとおりであり、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含み
【化３】
2021519290.tif 000030
ここで、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ３−Ｃ７−シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換されており、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、再度、非置換であるかまたは１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、およびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、そのフェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、それぞれの場合において、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合するリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは１個または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって
【化４】
2021519290.tif 000031
を形成し、ここで、「ｘ」および「ｙ」によって同定される結合は、両方ともリン原子に直接結合しており、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びフェニルから選択され、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これは、１または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化５】
2021519290.tif 000032
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキルおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル中のＣ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、いずれの場合もそれ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換され、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、一緒にＧ１またはＧ２を形成し、ここで、Ｇ１およびＧ２は、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の配位子の置換基Ｒ９およびＲ１０について定義された通りである、ことを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択される、
請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法であって、ここで、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリールであり、ここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ部分は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、それぞれ非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６-アルキル基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、または、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含み、
ここで、
Ａは、
【化６】
2021519290.tif 000033
であり、
ここで、「*」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合はオキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、およびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、未置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい、方法。
【請求項５】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群から選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルよりなる群から選択され、そして
ｍは、１または２であり、または、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラルリガンドを含み、ここで、Ａは、
【化７】
2021519290.tif 000034
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、及び、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ非置換であるか、またはハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基により置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい、方法。
【請求項６】
水素化が、１〜３００バールの圧力で水素ガスを使用して行われる、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
使用されるイリジウム触媒の量が、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて０．００１モル％〜５モル％の範囲内である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
水素化が２０℃〜１３０℃の範囲内の温度で行われる、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
水素化が、２，２，２−トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール、１，２−ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、およびそれらの混合物からなる群より選択される溶媒の存在下で行われる、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
キラルイリジウム触媒が、一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）を有し、
【化８】
2021519290.tif 000035
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、
ここで、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルおよびフェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群より選択され、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、
それぞれの場合で、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、そして
Ｒ１８は、フェニルであり、これは、非置換であるか、フッ素およびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されている、
請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、アダマンチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、メチルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、１または２個のメチルで置換されているフェニルであり、特に、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同じであり、２−メチルフェニルまたは３，５−ジメチルフェニルであり、そして
Ｒ１８は、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再度、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ1−Ｃ6−アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、
ｍは、１または２である、方法。
【請求項１３】
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、そして
ｍは１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含む、請求項１〜１０のいずれかの方法であって、
ここで、
Ａは、
【化９】
2021519290.tif 000036
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、いずれの場合も、非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されている、方法。
【請求項１５】
Ｒ１３が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、メチルであり、そして
Ｒ１６及びＲ１７が、互いに独立して、１個または２個のメチル基で置換されているフェニルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリル及び２，６−ジエチル−４−メチルフェニルよりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群から選択され、そして、
ｍが１である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルイリジウム（Ｐ，Ｎ）−配位子触媒の存在下での対応する４−置換１，２−ジヒドロキノリンのエナンチオ選択的水素化を含む、光学活性な４−置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−アセチル−テトラヒドロキノリンが転位反応を介して対応する４−アミノインダン誘導体に変換され得ることは、欧州特許出願公開第０６５４４６４号明細書から公知である。
【０００３】
４−アミノインダン誘導体は、殺菌活性を有する種々のＮ−インダニルヘテロアリールカルボキサミドを調製するための重要な中間体である（ＥＰ０６５４４６４、ＷＯ２０１１／１６２３９７、ＷＯ２０１２／０８４８１２、ＷＯ２０１５／１９７５３０）。
【０００４】
欧州特許第３１０３７８９号は、エナンチオマー混合物をＤ−酒石酸のジアステレオマー塩に変換することによって、１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンを光学分割する方法を開示している。（Ｒ）−および（Ｓ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、ジアステレオマー塩の分離および塩基性化の後に得られる。この引例はまた、望ましくないエナンチオマーをラセミ化するための方法を開示し、その結果、この方法全体は、望ましくないエナンチオマーを、いくつかのプロセス工程を介して所望のエナンチオマーに変換することを可能にする。（Ｒ）−１，１，３−トリメチル−４−アミノインダンは、ピラゾールカルボキサミド殺菌剤インピルフルキサムを調製するための重要な中間体である。
【０００５】
不斉合成によりＮ−インダニルヘテロアリールカルボキサミドのキラル中間体を調製する方法も知られている。ＷＯ２０１５／１４１５６４は、光学活性４置換１，２，３，４−テトラキノリンを調製するためのプロセスを説明し、このプロセスは、光活性リガンドを有する遷移金属触媒の存在における、対応する４−置換１，２−ジドロキノリンの水素化を含む。４−置換ＮＨ−ジヒドロキノリンの不斉水素化は中程度の転化率（６２．６％まで）およびエナンチオ選択性（７１．３％ｅｅまで）で進行したが、Ｎ−アセチル−ジヒドロキノリンはさらに悪い転化率（１４％まで）およびエナンチオ選択性（３１％ｅｅまで）を与えた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＤＥ１１２０１５００１２９０号
【特許文献２】ＤＥ１１２０１５００１２９０号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の先行技術に鑑みて、本発明の目的は、先行技術の方法に優る利点を有する光学活性４−置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの製造方法を提供することである。この方法は、所望のエナンチオマーを、少数のプロセス工程および少数の精製工程で、高収率および高エナンチオマー純度で調製することを可能にする。
【０００８】
上記目的は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法によって達成され、
【化１】
2021519290.tif 000003
【０００９】
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、またはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル部分中のＣ１−Ｃ６−アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、９−フルオレニルメチレンオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
各々の置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシル、アミノおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択され、
該方法は、キラルイリジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
【化２】
2021519290.tif 000004
【００１０】
ここで、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、それぞれ式（Ｉａ）または（Ｉｂ）に対して定義されるとおりであり、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含み
【化３】
2021519290.tif 000005
【００１１】
ここで、
Ｒ６，Ｒ７及びＲ８は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから互いに独立して選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ３−Ｃ７−シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換されており、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、再度、非置換であるかまたは１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、およびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、そのフェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、それぞれの場合において、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合するリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって
【化４】
2021519290.tif 000006
【００１２】
を形成し、ここで、「ｘ」および「ｙ」によって同定される結合は、両方ともリン原子に直接結合しており、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びフェニルから選択され、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これは、１または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化５】
2021519290.tif 000007
【００１３】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキルおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル中のＣ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、いずれの場合もそれ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換され、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、一緒になって
【化６】
2021519290.tif 000008
【００１４】
を形成し、ここで、ここで、「ｘ」および「ｙ」によって同定される結合は、両方ともリン原子に直接結合しており、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、そして、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びフェニルから選択され、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これは、１または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてもよい。
【００１５】
驚くべきことに、光学活性な４−置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（ＩａおよびＩｂ）は、キラルイリジウム（Ｐ，Ｎ）−配位子触媒の存在下で対応する４−置換１，２−ジヒドロキノリン（ＩＩ）のエナンチオ選択的水素化により高収率かつ優れたエナンチオ選択性で調製できることが見出された。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
定義
上記の式で与えられる記号の定義において、集合的な用語が使用され、これは、一般に以下の置換基を代表する：
ハロゲン：フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、より好ましくはフッ素または塩素。
【００１７】
アルキル：１から６個、好ましくは１から４個の炭素原子を有する飽和の、直鎖または分枝状のヒドロカルビル置換基、例えば（ただしこれに限定されない）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソプロピル）、ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルである。特に、前記基は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ブチル、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）または１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）基である。この定義は、他に定義されていない限り、例えばＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルなどの複合置換基の一部としてのアルキルにも適用される。
【００１８】
アルケニル：不飽和、直鎖または分枝のヒドロカルビル置換基であって、２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子および１個の二重結合を任意の位置に有するＣ２−Ｃ６−アルケニル（ただしこれに限定されない）、例えばビニル、アリル、（Ｅ）−２−メチルビニル、（Ｚ）−２−メチルビニル、イソプロペニル、ホモアリル、（Ｅ）−ブト−２−エニル、（Ｚ）−ブト−２−エニル、（Ｅ）−ブト−１−エニル、（Ｚ）−ブト−１−エニル、２−メチルプロプ−２−エニル、１−メチルプロプ−２−エニル、２−メチルプロプ−１−エニル、（Ｅ）−１−メチルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−１−メチルプロプ−１−エニル、ペント−４−エニル、（Ｅ）−ペント−３−エニル、（Ｚ）−ペント−３−エニル、（Ｅ）−ペント−２−エニル、（Ｚ）−ペント−２−エニル、（Ｅ）−ペント−１−エニル、（Ｚ）−ペント−１−エニル、３−メチルブト−３−エニル、２−メチルブト−３−エニル、１−メチルブト−３−エニル、３−メチルブト−２−エニル、（Ｅ）−２−メチルブト−２−エニル、（Ｚ）−２−メチルブト−２−エニル、（Ｅ）−１−メチルブト−２−エニル、（Ｚ）−１−メチルブト−２−エニル、（Ｅ）−３−メチルブト−１−エニル、（Ｚ）−３−メチルブト−１−エニル、（Ｅ）−２−メチルブト−１−エニル、（Ｚ）−２−メチルブト−１−エニル、（Ｅ）−１−メチルブト−１−エニル、（Ｚ）−１−メチルブト−１−エニル、１，１−ジメチルプロプ−２−エニル、１−エチルプロプ−１−エニル、１−プロピルビニル、１−イソプロピルビニル、（Ｅ）−３，３−ジメチルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−３，３−ジメチルプロプ−１−エニル、ヘキサ−５−エニル、（Ｅ）−ヘキサ−４−エニル、（Ｚ）−ヘキサ−４−エニル、（Ｅ）−ヘキサ−３−エニル、（Ｚ）−ヘキサ−３−エニル、（Ｅ）−ヘキサ−２−エニル、（Ｚ）−ヘキサ−２−エニル、（Ｅ）−ヘキサ−１−エニル、（Ｚ）−ヘキサ−１−エニル、４−メチルペント−４−エニル、３−メチルペント−４−エニル、２−メチルペント−４−エニル、１−メチルペント−４−エニル、４−メチルペント−３−エニル、（Ｅ）−３−メチルペント−３−エニル、（Ｚ）−３−メチルペント−３−エニル、（Ｅ）−２−メチルペント−３−エニル、（Ｚ）−２−メチルペント−３−エニル、（Ｅ）−１−メチルペント−３−エニル、（Ｚ）−１−メチルペント−３−エニル、（Ｅ）−４−メチルペント−２−エニル、（Ｚ）−４−メチルペント−２−エニル、（Ｅ）−３−メチルペント−２−エニル、（Ｚ）−３−メチルペント−２−エニル、（Ｅ）−２−メチルペント−２−エニル、（Ｚ）−２−メチルペント−２−エニル、（Ｅ）−１−メチルペント−２−エニル、（Ｚ）−１−メチルペント−２−エニル、（Ｅ）−４−メチルペント−１−エニル、（Ｚ）−４−メチルペント−１−エニル、（Ｅ）−３−メチルペント−１−エニル、（Ｚ）−３−メチルペント−１−エニル、（Ｅ）−２−メチルペント−１−エニル、（Ｚ）−２−メチルペント−１−エニル、（Ｅ）−１−メチルペント−１−エニル、（Ｚ）−１−メチルペント−１−エニル、３−エチルブト−３−エニル、２−エチルブト−３−エニル、１−エチルブト−３−エニル、（Ｅ）−３−エチルブト−２−エニル、（Ｚ）−３−エチルブト−２−エニル、（Ｅ）−２−エチルブト−２−エニル、（Ｚ）−２−エチルブト−２−エニル、（Ｅ）−１−エチルブト−２−エニル、（Ｚ）−１−エチルブト−２−エニル、（Ｅ）−３−エチルブト−１−エニル、（Ｚ）−３−エチルブト−１−エニル、２−エチルブト−１−エニル、（Ｅ）−１−エチルブト−１−エニル、（Ｚ）−１−エチルブト−１−エニル、２−プロピルプロプ−２−エニル、１−プロピルプロプ−２−エニル、２−イソプロピルプロプ−２−エニル、１−イソプロピルプロプ−２−エニル、（Ｅ）−２−プロピルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−２−プロピルプロプ−１−エニル、（Ｅ）−１−プロピルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−１−プロピルプロプ−１−エニル、（Ｅ）−２−イソプロピルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−２−イソプロピルプロプ−１−エニル、（Ｅ）−１−イソプロピルプロプ−１−エニル、（Ｚ）−１−イソプロピルプロプ−１−エニル、１−（１，１−ジメチルエチル）エテニル、ブト−１，３−ジエニル、ペンタ−１，４−ジエニル、ヘキサ−１，５−ジエニルまたはメチルヘキサジエニルである。特に、前記基はビニルまたはアリルである。この定義は他の場所で定義されない限り、複合置換基の一部としてのアルケニルにも適用される。
【００１９】
アルキニル：２〜８、好ましくは２〜６、より好ましくは２〜４個の炭素原子および任意の位置に１つの三重結合を有する直鎖または分岐ヒドロカルビル置換基、例えば（ただしこれらに限定されない）、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、例えば、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル、ブト−１−イニル、ブト−２−イニル、ブト−３−イニル、１−メチルプロプ−２−イニル、ペント−１−イニル、ペント−２−イニル、ペント−３−イニル、ペント−４−イニル、２−メチルブト−３−イニル、１−メチルブト−３−イニル、１−メチルブト−２−イニル、３−メチルブト−１−イニル、１−エチルプロプ−２−イニル、ヘキサ−１−イニル、ヘキサ−２−イニル、ヘキサ−３−イニル、ヘキサ−４−イニル、ヘキサ−５−イニル、３−メチルペント−４−イニル、２−メチルペント−４−イニル、１−メチルペント−４−イニル、２−メチルペント−３−イニル、１−メチルペント−３−イニル、４−メチルペント−２−イニル、１−メチルペント−２−イニル、４−メチルペント−１−イニル、３−メチルペント−１−イニル、２−エチルブト−３−イニル、１−エチルブト−３−イニル、１−エチルブト−２−イニル、１−プロピルプロプ−２−イニル、１−イソプロピルプロプ−２−イニル、２，２−ジメチルブト−３−イニル、１，１−ジメチルブト−３−イニル、１，１−ジメチルブト−２−イニルまたは３，３−ジメチルブト−１−イニル基である。特に、アルキニルグループは、エチニル、プロプ−１−エンイル、またはプロプ−２−エンイルである。この定義は他の場所で定義されない限り、複合置換基の一部としてのアルキニルにも適用される。
【００２０】
アルキルアミノ：モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノであって、ここで、モノアルキルアミノは、窒素原子に結合した１〜４個の炭素原子を有する１個のアルキル残基を有するアミノ基を表す。非限定的な例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノおよびｔｅｒｔ−ブチルアミノが挙げられる。ここで、ジアルキルアミノは、各々が窒素原子に結合した１〜４個の炭素原子を有する２つの独立して選択されるアルキル残基を有するアミノ基を表す。非限定的な例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノが挙げられる。
【００２１】
アルコキシ：１から６個、より好ましくは１から４個の炭素原子を有する飽和、直鎖または分岐アルコキシ置換基であり、例えば（これに限定されない）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシおよび１−エチル−２−メチルプロポキシである。この定義は他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのアルコキシにも適用される。
【００２２】
シクロアルキル：３〜１２個、好ましくは３〜８個およびより好ましくは３〜６個の炭素環員を有する単環式または多環式の飽和ヒドロカルビル置換基であり、例えば（これに限定されない）、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチルである。この定義は他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのシクロアルキル、例えばＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにも適用される。
【００２３】
ハロアルキル：１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル置換基であって、ここで、これらの基中の水素原子の一部または全部が例えば上記のハロゲン原子で置換され、例えば（ただしこれに限定されない）、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロプ−２−イルである。この定義は他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。
【００２４】
ハロアルケニルおよびハロアルキニルはアルキル基の代わりに、アルケニルおよびアルキニル基が置換基の一部として存在することを除いて、ハロアルキルと同様に定義される。
【００２５】
ハロアルコキシ：１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルコキシ置換基（上記に特定される）であって、これらの基中の水素原子の一部または全部が例えば、上記のハロゲン原子で置換されており、例えば、（これに限定されない）Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、例えば、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−クロロエトキシ、１−ブロモエトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシおよび１，１，１−トリフルオロプロプ−２−オキシである。この定義は他に定義されない限り、複合置換基の一部としてのハロアルコキシにも適用される。
【００２６】
アリール：６〜１４個の炭素原子を有する一環、二環または三環芳香族または部分芳香族置換基であり、例えば（これに限定されない）、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニルおよびインダニルである。上位の一般構造への結合は、アリール残基の任意の可能な環員を介して行うことができる。アリールは、好ましくはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、９−フェナントリルおよび９−アントラセニルから選択される。フェニルが特に好ましい。
【００２７】
「エナンチオ選択性」とは、水素化生成物の２つの考えられるエナンチオマー、すなわち、式（Ｉａ）のエナンチオマーまたは式（Ｉｂ）のエナンチオマーのうちの１つが形成されることが好ましいことを意図するものであり、「エナンチオ過剰率」または「ｅｅ」は、エナンチオ選択性の程度を示す：
【数１】
2021519290.tif 000009
【００２８】
主要なエナンチオマーは、キラルリガンドの選択によって、例えば式（ＩＩＩａ）のキラルリガンドまたは反対のエナンチオマー（式（ＩＩＩｂ）のリガンド）を選択することによって、またはそれぞれ式（ＩＶａ）のキラルリガンドまたは反対のエナンチオマー（式（ＩＶｂ）のリガンド）を選択することによって制御することができる。
【００２９】
本発明による方法は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、好ましくは（Ｉａ）の化合物を調製するために使用される。
【００３０】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物が好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から独立して選択される。
【００３１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物がより好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン及びＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択される。
【００３２】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物がより好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択される。
【００３３】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）、特に（Ｉａ）の化合物がさらにより好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ１が、メチルまたはｎ−プロピルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、メチルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、フッ素である。
【００３４】
本発明によるプロセスは、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含む。式（ＩＩ）の化合物における置換Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及び整数ｎは、それぞれ式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の錯体に対して定義されたとおりである。
【００３５】
式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラルリガンドを含むキラルイリジウム触媒の存在下で行われる。
【００３６】
本発明による方法の好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリールであり、ここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ部分は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、それぞれ非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６-アルキル基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化７】
2021519290.tif 000010
【００３７】
であり、
ここで、「*」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合はオキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、未置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合している炭素と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１個または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい。
【００３８】
本発明による方法のより好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群から選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルよりなる群から選択され、そして
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化８】
2021519290.tif 000011
【００３９】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、及び、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ非置換であるか、またはハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基により置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい。
【００４０】
本発明によるプロセスの最も好ましい実施形態において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）の置換基は、以下のように定義される：
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ｎは、０または１であり、
Ｒ５は、存在する場合、フッ素であり、
Ｒ６は、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルであり、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ同一であって、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、アダマンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化９】
2021519290.tif 000012
【００４１】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−プロピルまたはフェニルであり、
Ｒ１４およびＲ１５は、メチルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同一で、２−メチルフェニルまたは３，５−ビスメチルフェニルである。
【００４２】
本発明による方法の好ましい実施形態では、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のリガンドが使用される。化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ）が所望の生成物であるかどうかに応じて、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のリガンドが選択される。
【００４３】
好ましいのは、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のリガンドであり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリールであり、ここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ部分は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、それぞれ非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６-アルキル基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２である。
【００４４】
より好ましくは式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のリガンドであり、式中、置換基は以下のように定義される：
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群から選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルよりなる群から選択され、
ｍは、１または２である。
【００４５】
最も好ましいのは、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のリガンドであり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、
ｍは、１である。
【００４６】
本発明による方法の別の好ましい実施形態では、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のリガンドが使用される。化合物（Ｉａ）または（Ｉｂ）が所望の生成物であるかどうかに応じて、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のリガンドが選択される。
【００４７】
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の配位子が好ましく、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ａは、
【化１０】
2021519290.tif 000013
【００４８】
であり、
ここで、「*」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合はオキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、およびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、未置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい。
【００４９】
式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）のリガンドがより好ましく、式中、置換基は以下のように定義される：
Ａは、
【化１１】
2021519290.tif 000014
【００５０】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、いずれの場合も、非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されている。
【００５１】
最も好ましいのは、式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）のリガンドであり、ここで、置換基は以下のように定義される：
Ａは、
【化１２】
2021519290.tif 000015
【００５２】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、メチルであり、そして
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、１または２個のメチルで置換されているフェニルであり、特に、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同じであり、フェニルであり、これは、１または２個のメチルで置換されており、またはＲ１６及びＲ１７は、同じであって、２−メチルフェニルまたは３，５−ジメチルフェニルである。
【００５３】
好ましくは、キラルイリジウム触媒は、［ＩｒＬ＊（ＣＯＤ）］Ｙおよび［ＩｒＬ＊（ｎｂｄ）］Ｙからなる群から選択され；
Ｌ＊は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子であり、
ＣＯＤは、１，５−シクロオクタジエンを表し、
ｎｂｄは、ノルボルナジエンを表し、そして
Ｙは、［Ｂ（Ｒ１８）４］−、ＰＦ６−、ＳｂＦ６−、ＣＦ３ＳＯ３−、［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］−（ＶＩＩ）、および、Ｄｅｌｔａ−ＴＲＩＳＰＨＡＴ（ＶＩＩＩ）
【化１３】
2021519290.tif 000016
【００５４】
からなる群から選択される非コーディネーションアニオンであり、
ここで、Ｒ１８は、フッ素およびフェニルから選択され、これは非置換であるか、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されている。
【００５５】
より好ましいのは、式［ＩｒＬ＊（ＣＯＤ）］Ｙおよび［ＩｒＬ＊（ｎｂｄ）］Ｙのキラルイリジウム触媒であり、ここで、Ｙは、［Ａｌ｛ＯＣ（ＣＦ３）３｝４］−（ＶＩＩ）または［Ｂ（Ｒ１８）４］−であり、Ｒ１８は、フェニルであって、未置換であるか、またはフッ素およびトリフルオロメチルから選択される１〜５個の置換で置換されている。
【００５６】
一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）のキラルイリジウム触媒がさらに好ましい；
【化１４】
2021519290.tif 000017
【００５７】
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、
ここで、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルおよびフェニルは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群より選択され、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−アリールは、非置換であるか、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、
それぞれの場合で、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、そして
Ｒ１８は、フェニルであり、これは、非置換であるか、フッ素およびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されている。
【００５８】
一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）のキラルイリジウム触媒が特に好ましく、
ここで、
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルおよび２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、アダマンチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、メチルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、１または２個のメチルで置換されているフェニルであり、特に、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同じであり、２−メチルフェニルまたは３，５−ジメチルフェニルであり、そして
Ｒ１８は、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである。
【００５９】
別の実施形態では、キラルイリジウム触媒が一般式（Ｖａ）および（Ｖｂ）のものであり；
Ｒ６は、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルおよび２，６−ジエチル−４−メチルフェニルよりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群から選択され、そして、
ｍが１である。
【００６０】
使用されるイリジウム触媒の量は、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて、好ましくは０．００１モル％〜５モル％、より好ましくは０．００５モル％〜４モル％、最も好ましくは０．０１モル％〜３モル％、特に０．０１モル％〜２．０モル％の範囲内である。
【００６１】
キラルイリジウム触媒は、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子などのイリジウム（Ｉ）触媒前駆物質、および非配位性陰イオンのアルカリ塩から当技術分野で公知の方法によって調製することができる（Ｓ．Ｋａｉｓｅｒら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６、４５、５１９４−５１９７；Ｗ．Ｊ．Ｄｒｕｒｙ  ＩＩＩら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４、４３、７０−７４）。
【００６２】
本発明によるプロセスは、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含む。
【００６３】
好ましくは、水素化は、１〜３００バール、好ましくは３〜２００バール、最も好ましくは２０〜１５０バールの圧力で水素ガスを用いて行われる。
【００６４】
水素化は、好ましくは２０℃〜１３０℃、より好ましくは３０℃〜１００℃の範囲内の温度で行う。
【００６５】
適切な溶媒は、２，２，２−トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール）およびテトラフルオロプロパノール（２，２，３，３−テトラフルオロ−１−プロパノール）などのハロゲン化アルコール、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンおよびトリクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンおよびアニソールなどのエーテル、ならびに酢酸エチル、イソプロピルアセテートなどのエステル、ならびにそれらの混合物である。
【００６６】
好ましい溶媒は、２，２，２−トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、１，２−ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、１，４−ジオキサン、酢酸イソプロピル、トルエン、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００６７】
より好ましい溶媒は、２，２，２−トリフルオロエタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、１，２−ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００６８】
特に好ましいのは、２，２，２−トリフルオロエタノールおよびヘキサフルオロイソプロパノールである。
【００６９】
最も好ましいのは、ヘキサフルオロイソプロパノールである。
【００７０】
水素化は、場合により、酢酸、トリフルオロ酢酸、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピバル酸、安息香酸、ギ酸、酪酸またはシュウ酸などの酸性添加剤の存在下で行うことができる。酸性添加剤が使用される場合、それは好ましくは溶媒との混合物として使用される。
【００７１】
使用される酸性物の量は、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて、好ましくは最大で２０モル％、より好ましくは最大で１０モル％であり、特に０から５モル％の範囲内である。
【実施例】
【００７２】
イリジウム触媒の調製
【化１５】
2021519290.tif 000018
【００７３】
リガンド前駆体（鏡像異性的に濃縮された第二級アルコール）は、Ｓ．Ｋａｉｓｅｒら、Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６、４５、５１９４−５１９７またはＤ．Ｈ．Ｗｏｏｄｍａｎｓｅｅ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ  ２０１０、１、７２に開示されている方法のような既知の文献手順に従って調製した。リガンドおよびイリジウム錯体は、同じ先行文献に基づく改変手順によって調製した：
【００７４】
リガンド合成の手順（Ａｒ下）：ＴＨＦ中のアルコール前駆体（０．２５ミリモル、５．０ｍＬ  ＴＨＦ中）の溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ溶液０．１ｍＬ；０．２５ミリモル；１当量）を連続的に攪拌溶液に滴下した。添加の完了後、溶液を室温に温め、この温度でさらに３０分間撹拌した。溶液を再度−７８℃に冷却し、Ｒ２ＰＣｌ（０．２５ミリモル、１当量）を連続的に撹拌溶液に添加した。混合物を室温に温め、続いて５０℃に加熱し、この温度で一晩保持した。３１Ｐ−ＮＭＲを用いてリガンドの理論収率を計算し、このリガンドをさらに精製することなく次の工程に使用した。
【００７５】
錯化の方法（Ａｒ下）：粗配位子溶液に［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（ＢＡＲＦ＝テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−ホウ酸塩）（固体として、理論収率に基づいて１当量）を添加した。得られた混合物を５０℃に加熱し、この温度で３時間保持した。
【００７６】
後処理（空気下）：室温に冷却した後、反応溶液をシリカ上で回転蒸発させ、シリカのカラムにロードする。ペンタン／ジエチルエーテルを用いて副成分を溶出し、続いて所望の錯体をＤＣＭで溶出した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。
【００７７】
以下の特定の触媒を合成し、特性決定した：
【化１６】
2021519290.tif 000019
【００７８】
ｍ＝１、Ｒ１８＝３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
【表１】
2021519290.tif 000020
2021519290.tif 000021
【００７９】
Ｖａ−２
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（８９．５ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて５３％）として分離できる。
【００８０】
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.26 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 2H), 7.81 − 7.36 (m, 16H), 5.75 (dt, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 5.34 − 5.29 (m, 1H), 4.51 (q, J = 5.3, 3.2 Hz, 1H), 4.11 (dq, J = 12.5, 7.6, 5.9 Hz, 1H), 3.08 (ddd, J = 16.6, 10.3, 3.8 Hz, 1H), 2.99 − 2.70 (m, 2H), 2.61 − 2.00 (m, 8H), 1.92 − 1.79 (m, 1H), 1.69 (dd, J = 14.8, 8.1 Hz, 1H), 1.51 (s, 9H), 1.29 − 1.24 (m, 3H), 1.06 (d, J = 14.4 Hz, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 142.09. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.85. HR-MS (ESI) m/z C31H44NOPIrの計算値 [M]+ 670.2790 実測値 670.2798.
【００８１】
Ｖａ−４
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（２４１ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７１％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.38 − 8.14 (m, 2H), 7.83 − 7.43 (m, 16H), 5.76 (dt, J = 7.7, 4.9 Hz, 1H), 4.81 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.70 − 4.46 (m, 1H), 3.56 − 3.39 (m, 1H), 3.06 (ddd, J = 16.7, 10.3, 3.6 Hz, 1H), 2.98 − 2.73 (m, 2H), 2.71 − 2.57 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.41 − 2.02 (m, 6H), 2.00 − 1.75 (m, 7H), 1.72 − 1.54 (m, 4H), 1.46 − 0.94 (m, 13H), 0.72 − 0.50 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 121.27. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.86. HR-MS (ESI) m/z C35H48NOPIrの計算値 [M]+ 722.3103 実測値 722.3116. 
【００８２】
Ｖｂ−５
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は、橙色固体（２６１ｍｇ；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づく７４％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 − 7.64 (m, 11H), 7.56 (s, 4H), 5.74 (dt, J = 8.2, 4.6 Hz, 1H), 4.95 − 4.74 (m, 1H), 4.74 − 4.51 (m, 1H), 3.60 − 3.45 (m, 1H), 3.23 − 2.91 (m, 2H), 2.90 − 2.70 (m, 1H), 2.67 − 2.50 (m, 1H), 2.52 − 2.23 (m, 4H), 2.28 − 2.04 (m, 3H), 2.04 − 1.77 (m, 7H), 1.69 − 1.58 (m, 4H), 1.45 − 1.26 (m, 17H), 1.17 − 0.95 (m, 4H), 0.68 − 0.42 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 121.12. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = - 62.85. HR-MS (ESI) m/z C38H54NOPIrの計算値 [M]+ 764.3572 実測値 764.3586.
【００８３】
Ｖａ−６
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（２８６ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて６４％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.20 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.77 − 7.69 (m, 8H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 4.9 Hz, 5H), 5.77 − 5.67 (m, 1H), 4.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 3.47 (s, 1H), 3.08 − 2.89 (m, 1H), 2.89 − 2.66 (m, 2H), 2.59 (p, J = 7.4 Hz, 1H), 2.47 − 1.74 (m, 15H), 1.42 (s, 17H), 1.18 − 0.78 (m, 5H), 0.72 − 0.48 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CDCl3) 121.31. 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) δ = - 62.42. HR-MS (ESI): m/z [C39H56NOP193Ir]の計算値M+: 778.3729 実測値 778.3732.
【００８４】
Ｖｂ−７
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。この錯体は、２回の精製後に橙色固体（１５１ｍｇ；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて３６％）として単離することができる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.84 (s, 1H), 8.38 − 8.27 (m, 1H), 8.21 (ddt, J = 8.5, 1.3, 0.7 Hz, 1H), 8.18 − 8.02 (m, 2H), 7.83 − 7.72 (m, 10H), 7.72 − 7.54 (m, 6H), 7.49 (ddd, J = 8.8, 6.6, 1.4 Hz, 1H), 7.23 − 6.96 (m, 1H), 5.74 − 5.54 (m, 1H), 5.26 − 5.12 (m, 1H), 4.41 − 4.18 (m, 1H), 3.53 − 3.15 (m, 3H), 2.75 − 2.61 (m, 2H), 2.59 − 2.32 (m, 2H), 2.18 − 1.91 (m, 6H), 1.92 − 1.74 (m, 5H), 1.74 − 1.56 (m, 2H), 1.48 − 1.21 (m, 10H), 1.18 − 0.99 (m, 1H), 0.96 − 0.59 (m, 2H), 0.39 − 0.15 (m, 1H), 0.06 − -0.11 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 120.30. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.87. HR-MS (ESI) m/z C42H50NOPIrの計算値 [M]+ 808.3259 実測値 808.3278.
【００８５】
Ｖａ−８
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。ＤＣＭ（１００％）を用いて錯体を単離して、橙色固体（２９６ｍｇ；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７８％）を得ることができる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.68 (s, 1H), 8.23 − 7.85 (m, 3H), 7.75 − 7.23 (m, 17H), 7.05 (dq, J = 8.8, 1.0 Hz, 1H), 5.61 − 5.40 (m, 2H), 5.12 − 4.88 (m, 1H), 4.24 − 4.00 (m, 1H), 3.25 − 2.88 (m, 3H), 2.58 − 2.46 (m, 2H), 2.44 − 2.14 (m, 7H), 2.08 − 1.61 (m, 11H), 1.61 − 1.37 (m, 5H), 1.37 − 1.07 (m, 6H), 1.03 − 0.85 (m, 1H), 0.65 − 0.45 (m, 1H), 0.16 (dtd, J = 15.8, 10.4, 5.6 Hz, 1H), -0.16 (dt, J = 13.2, 9.1 Hz, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 120.57. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.86. HR-MS (ESI) m/z C43H52NOPIrの計算値 [M]+ 822.3416 実測値 822.3416.
【００８６】
Ｖａ−９
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は、橙色固体（２９８ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて８２％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.80 − 7.52 (m, 12H), 7.42 − 7.19 (m, 3H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.65 (td, J = 5.6, 2.6 Hz, 1H), 5.48 − 5.42 (m, 1H), 4.43 − 4.37 (m, 1H), 3.38 − 3.30 (m, 1H), 3.21 − 2.89 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.58 − 2.45 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38 − 2.16 (m, 2H), 2.13 − 2.05 (m, 3H), 2.02 − 1.89 (m, 4H), 1.84 (s, 3H), 1.81 − 1.72 (m, 2H), 1.64 − 1.49 (m, 3H), 1.39 − 1.19 (m, 8H), 1.12 − 0.99 (m, 4H), 0.68 − 0.56 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 118.80. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.88. HR-MS (ESI) m/z C37H52NOPIrの計算値 [M]+ 750.3416 実測値 750.3420.
【００８７】
Ｖａ−１０
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は、橙色固体（１４８ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて４０％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.91−7.46 (m, 12H), 7.21 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.67 − 5.63 (m, 1H), 5.46 − 5.41 (m, 1H), 4.38 − 4.36 (m, 1H), 3.36 − 3.32 (m, 1H), 3.19 − 2.85 (m, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.53 − 2.46 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.31 − 2.18 (m, 2H), 2.19 − 1.83 (m, 14H), 1.68 − 1.54 (m, 6H), 1.38 − 1.20 (m, 5H), 1.14 − 0.97 (m, 5H), 0.68 − 0.56 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 118.64. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.87. HR-MS (ESI) m/z C38H54NOPIrの計算値 [M]+ 764.3572 実測値 764.3577.
【００８８】
Ｖａ−１１
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。ＤＣＭ（１００％）を用いて錯体を単離して、橙色固体（３１０ｍｇ；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて８５％）を得ることができる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 7.86 (s, 2H), 7.79 − 7.47 (m, 13H), 7.36 (s, 1H), 5.79 − 5.62 (m, 1H), 4.78 − 4.74 (m, 1H), 4.57 − 4.53 (m, 1H), 3.56 − 3.48 (m, 1H), 3.13 − 2.95 (m, 1H), 2.95 − 2.61 (m, 3H), 2.51 (s, 6H), 2.47 − 2.36 (m, 5H), 2.34 − 2.03 (m, 5H), 2.03 − 1.77 (m, 7H), 1.71 − 1.47 (m, 7H), 1.45 − 1.19 (m, 5H), 1.19 − 0.98 (m, 4H), 0.70 − 0.62 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 121.65. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.88. HR-MS (ESI) m/z C37H52NOPIrの計算値 [M]+ 750.3416 実測値 750.3406.
【００８９】
Ｖａ−１２
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は、橙色固体（２８６ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７８％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.61 − 8.48 (m, 1H), 8.28 − 8.15 (m, 1H), 8.11 − 7.98 (m, 1H), 7.98 − 7.81 (m, 1H), 7.79 − 7.50 (m, 16H), 5.70 (ddd, J = 8.1, 4.9, 3.2 Hz, 1H), 5.37 − 5.25 (m, 1H), 4.79 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.53 − 3.41 (m, 1H), 3.13 (ddd, J = 17.2, 9.5, 4.9 Hz, 1H), 2.96 (ddd, J = 17.1, 9.4, 4.9 Hz, 1H), 2.88 − 2.66 (m, 1H), 2.49 − 2.34 (m, 7H), 2.27 − 2.14 (m, 1H), 2.09 − 1.56 (m, 15H), 1.43 − 1.12 (m, 9H), 1.06 − 0.92 (m, 1H), 0.78 − 0.59 (m, 1H), 0.42 − 0.25 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 121.69. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ = -62.87. HR-MS (ESI) m/z C39H50NOPIrの計算値 [M]+ 722.3259 実測値 722.3262.
【００９０】
Ｖａ−１３
反応は、上記の手順に従って行った。配位子の理論収率は５１％であった。錯体は、橙色固体（７８．０ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて３９％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.22 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 − 7.63 (m, 8H), 7.63 − 7.43 (m, 5H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.82 − 5.66 (m, 1H), 5.37 − 5.22 (m, 1H), 4.56 − 4.41 (m, 1H), 4.18 − 4.00 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.12 − 2.97 (m, 1H), 2.96 − 2.74 (m, 2H), 2.70 − 2.56 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.41 − 2.03 (m, 4H), 1.96 − 1.84 (m, 1H), 1.72 (dd, J = 14.6, 7.9 Hz, 1H), 1.51 (d, J = 15.0 Hz, 9H), 1.34 − 1.23 (m, 3H), 1.05 (d, J = 14.4 Hz, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 141.86. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.85. HR-MS (ESI) m/z  C32H46NO2PIrの計算値 [M]+ 700.2895 実測値 700.2899.
【００９１】
Ｖａ−１４
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は橙色固体（２４５ｍｇ；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７０％）として単離することができる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.38 − 8.12 (m, 2H), 7.82 − 7.63 (m, 8H), 7.51 (s, 5H), 7.44 − 7.17 (m, 2H), 5.81 − 5.63 (m, 1H), 4.81 − 4.67 (m, 1H), 4.67 − 4.49 (m, 1H), 3.57 − 3.35 (m, 1H), 3.05 − 2.90 (m, 1H), 2.88 − 2.61 (m, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.31 − 2.04 (m, 7H), 2.01 − 1.73 (m, 7H), 1.70 − 1.48 (m, 6H), 1.42 − 1.20 (m, 6H), 1.16 − 0.97 (m, 4H), 0.63 − 0.40 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CDCl3) δ (ppm) = 121.31. 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) δ (ppm) = -62.43, -106.61. HR-MS (ESI) m/z  C35H47NOFPIrの計算値 [M]+ 740.3009 実測値 740.3013.
【００９２】
Ｖａ−１５
２８７ｍｇの［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ（０．２２５ミリモル）を用いて、上記の方法に従って反応を行った。錯体は、橙色固体（１８０．０ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて４８％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.82 − 7.38 (m, 13H), 5.83 − 5.69 (m, 1H), 4.94 − 4.78 (m, 1H), 4.73 − 4.54 (m, 1H), 3.65 − 3.38 (m, 1H), 3.15 − 2.72 (m, 3H), 2.61 − 2.27 (m, 7H), 2.25 − 2.04 (m, 4H), 2.04 − 1.72 (m, 8H), 1.75 − 1.58 (m, 3H), 1.43 − 1.22 (m, 8H), 1.19 − 0.93 (m, 1H), 0.63 − 0.44 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 121.74. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.88, -63.40. HR-MS (ESI) m/z C36H47NOF3PIrの計算値 [M]+ 790.2977 実測値 790.2990. 
【００９３】
Ｖａ−１６
反応は、上記の手順に従って行った。配位子の理論収率は９０％であった。錯体は、橙色固体（２６１ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７５％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ (ppm) = 8.28 − 8.11 (m, 2H), 7.93 − 7.45 (m, 16H), 5.81 (dt, J = 9.3, 5.0 Hz, 1H), 4.89 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.72 − 4.51 (m, 1H), 3.86 − 3.66 (m, 1H), 3.18 − 3.04 (m, 1H), 3.04 − 2.57 (m, 4H), 2.49 (s, 3H), 2.46 − 1.61 (m, 18H), 1.56 − 1.36 (m, 5H), 1.36 − 1.14 (m, 1H), 1.13 − 0.93 (m, 1H), 0.77 − 0.66 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 129.37. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.88. HR-MS (ESI) m/z  C33H44NOPIrの計算値 [M]+ 694.2790 実測値 694.2789.
【００９４】
Ｖｂ−１７
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は橙色固体として単離することができる（１３４ｍｇ；３１Ｐ−ＮＭＲに基づいて９５％純度；［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて３９％）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.00 − 7.92 (m, 2H), 7.81 − 7.76 (m, 1H), 7.75 − 7.64 (m, 10H), 7.62 − 7.55 (m, 2H), 7.52 (d, J = 1.9 Hz, 4H), 5.88 (dt, J = 8.3, 4.9 Hz, 1H), 4.52 (dt, J = 8.3, 4.2 Hz, 1H), 4.37 (ddt, J = 7.4, 5.0, 2.5 Hz, 1H), 3.61 (td, J = 8.0, 3.8 Hz, 1H), 3.17 − 2.64 (m, 4H), 2.34 − 1.79 (m, 9H), 1.68 − 1.55 (m, 1H), 1.36 − 0.90 (m, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CDCl3) δ = 116.36 (主要生成物; 95%), 111.79 (副種; 5%). 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) δ = -62.41. HR-MS (ESI) m/z C26H34NOPIrの計算値 [M]+ 600.2006 実測値 600.2006.
【００９５】
Ｖａ−１８
上記の方法に従って反応を行ったが（０．５ミリモルスケール）、ＣｌＰ（ｉＰｒ）２の付加が完了した後、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。錯体は、橙色固体（６０５ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて８５％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 8.17 (dd, J = 7.1, 1.8 Hz, 2H), 7.78 − 7.40 (m, 16H), 5.74 (dt, J = 9.0, 4.7 Hz, 1H), 4.83 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 4.61 (dt, J = 8.7, 4.1 Hz, 1H), 3.62 − 3.53 (m, 1H), 3.11 − 2.94 (m, 1H), 2.91 − 2.67 (m, 2H), 2.67 − 2.44 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 − 1.93 (m, 6H), 1.85 (dd, J = 14.5, 7.3 Hz, 1H), 1.46 (dd, J = 15.2, 7.1 Hz, 3H), 1.39 − 1.31 (m, 1H), 1.23 (dd, J = 13.3, 6.9 Hz, 4H), 1.08 (dd, J = 19.4, 7.1 Hz, 3H), 0.52 (dd, J = 15.5, 7.1 Hz, 3H). 31P-NMR (122 MHz, CDCl3) δ (ppm) = 129.53. 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) δ (ppm) = -62.42. HR-MS (ESI) m/z C29H40NOPIrの計算値 [M]+ 642.2477 実測値 642.2480.
【００９６】
Ｖａ−１９
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（２４９ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７３％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2):  δ (ppm) = 7.81 − 7.61 (m, 9H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 4H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.76 (dt, J = 8.7, 4.5 Hz, 1H), 5.05 − 4.84 (m, 2H), 3.74 − 3.57 (m, 1H), 3.56 − 3.36 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.01 − 1.49 (m, 23H), 1.42 − 1.01 (m, 9H), 0.85 − 0.70 (m, 1H), 0.51 − 0.25 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 126.20. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.88. HR-MS (ESI) m/z C29H44NOPIrの計算値 [M]+ 644.2766 実測値 644.2762.
【００９７】
Ｖａ−２０
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（１６４ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて４２％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2):  δ (ppm) = 7.86 − 7.62 (m, 10H), 7.56 (s, 4H), 7.38 (s, 1H), 5.72 (dt, J = 8.1, 5.2 Hz, 1H), 4.85 − 4.63 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.49 − 3.30 (m, 1H), 3.18 − 2.60 (m, 4H), 2.54 − 2.23 (m, 6H), 2.23 − 1.57 (m, 16H), 1.53 − 1.49 (m, 20H), 1.46 − 0.93 (m, 10H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 123.26. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.87. HR-MS (ESI) m/z C44H66NO2PIrの計算値 [M]+ 864.4460 実測値 864.4448.
【００９８】
Ｖａ−２１
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（５１ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて１４％）として分離できる。
1H-NMR (400 MHz, CD2Cl2):  δ (ppm) = 7.80 − 7.64 (m, 8H), 7.56 (s, 4H), 7.23 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 5.65 (dt, J = 5.9, 3.7 Hz, 1H), 5.45 − 5.35 (m, 1H), 4.04 (ddd, J = 8.2, 5.4, 3.6 Hz, 1H), 3.34 (dd, J = 11.2, 6.4 Hz, 1H), 3.19 − 3.08 (m, 3H), 3.06 − 2.89 (m, 2H), 2.56 − 2.44 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.33 − 1.84 (m, 9H), 1.84 − 1.43 (m, 15H), 1.35 − 1.24 (m, 12H), 1.23 − 1.14 (m, 5H), 1.09 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 6H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.60 − 0.46 (m, 1H). 31P-NMR (162 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 119.43. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.86. HR-MS (ESI) m/z C44H66NOPIrの計算値 [M]+ 848.4511 実測値 848.4512. 
【００９９】
Ｖａ−２２
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（２７４ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて７３％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2):  δ (ppm) = 7.79 − 7.66 (m, 8H), 7.56 (s, 4H), 7.29 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.65 (td, J = 5.9, 2.2 Hz, 1H), 5.46 − 5.40 (m, 1H), 4.42 − 4.36 (m, 1H), 3.38 − 3.30 (m, 1H), 3.19 − 2.86 (m, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.59 − 2.44 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38 − 1.54 (m, 20H), 1.46 − 0.98 (m, 21H), 0.70 − 0.58 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = 118.67. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) δ (ppm) = -62.86. HR-MS (ESI) m/z C41H60NOPIrの計算値 [M]+ 806.4042 実測値 806.4053.
【０１００】
Ｖａ−２３
反応は、上記の手順に従って行った。錯体は、橙色固体（１５．６ｍｇ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦに基づいて２０％）として分離できる。
1H-NMR (300 MHz, CD2Cl2) δ = 8.43 − 8.36 (m, 2H), 7.92 − 7.85 (m, 1H), 7.81 − 7.69 (m, 12H), 7.68 − 7.53 (m, 4H), 5.73 − 5.65 (m, 1H), 5.50 − 5.43 (m, 1H), 4.58 − 4.43 (m, 2H), 3.25 − 3.12 (m, 1H), 3.08 − 2.94 (m, 1H), 2.92 − 2.77 (m, 1H), 2.72 − 1.45 (m, 40H). 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) δ = -62.42. 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) δ = 134.32. HR-MS (TOF) m/z C42H54NOPIrの計算値 [M]+ 812.3572 実測値 812.3578.
【０１０１】
実施例
反応は金属オートクレーブ中で行った。反応混合物を、後処理なしでＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣカラム、９５／５ヘプタン／エタノール、１ｍＬ／分）またはＳＦＣ（ＯＺ−Ｈカラム、超臨界ＣＯ２中２．５％ＭｅＯＨ、３ｍＬ／分）クロマトグラフィを介して分析した。
【０１０２】
実施例１
６００ｍＬのオートクレーブに、２１ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（９７．５ｍｍｏｌ、１当量）、０．７４ｇの触媒（Ｖａ−１）（０．４８ｍｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）および４５０ｍＬの２，２，２−トリフルオロエタノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で７２時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノン（ＳＦＣ分析による９７％ａ／ａ純度）への完全な変換を示し、エナンチオ選択性は＞９８％ｅｅであった。
【０１０３】
実施例２
１６ｍＬのオートクレーブに、０．７ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（３．３ｍｍｏｌ，１当量）、４．９ｍｇの触媒（Ｖａ−１）（３．３μｍｏｌ，０．１ｍｏｌ％）および４．２ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、９７．５％ｅｅのエナンチオ選択性を有する水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノンへの９９．３％ａ／ａのＨＰＬＣ変換を示した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) = 7.12 - 7.21 (m, 3H), 6.90 - 6.97 (m, 1H), 2.7 - 2.83 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.83 (d, 1H), 1.72 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.35 (d, 2H), 1.22 (t, 1H). UPLC-MS: Rt: 1.26 分, UV (210 nm): 100%, m/z (ES+) 218.3. GC-MS: Rt: 4.78分, m/z (RInt, %): 217 (15), 202 (10), 175 (5), 160 (100).
【０１０４】
実施例３
１６ｍＬのオートクレーブに、０．５２ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（２．４１ｍｍｏｌ、１当量）、９．２ｍｇの触媒（Ｖａ−１）（６μｍｏｌ、０．２５ｍｏｌ％）および６ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で１５時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、９６．５％ｅｅのエナンチオ選択性を有する水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノンへの９９．８％ａ／ａのＨＰＬＣ変換を示した。
【０１０５】
実施例４
１００ｍＬのオートクレーブに、５ｇの１−（６−フルオロ−２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（２１．４ｍｍｏｌ、１当量）、６５ｍｇの触媒（Ｖａ−１）（４０μｍｏｌ、０．２ｍｏｌ％）および５０ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で３６時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物から、溶媒を減圧下で蒸発乾固させて、５．６ｇの水素化生成物１−（６−フルオロ−２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル）エタノン（８８．９％ｗ／ｗ純度、９８．７％収率）を９８％ｅｅのエナンチオ選択性で得た。
【０１０６】
実施例５
１６ｍＬのオートクレーブに、０．２５ｇの１−（２，２−ジメチル−４−プロピル−１−キノリル）エタノン（８８．７％ａ／ａ  ＨＰＬＣ、１．０２ｍｍｏｌ、１当量）、７．８ｍｇの触媒（Ｖａ−１）（５μｍｏｌ、０．５ｍｏｌ％）および５ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で１５時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、８１．２％ｅｅのエナンチオ選択性を有する水素化生成物１−（２，２−ジメチル−４−プロピル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル）エタノンへの９２．４％ａ／ａのＨＰＬＣ変換を示した。
【０１０７】
実施例６：ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５の実施例６からの反応条件を用いた比較
２５ｍＬのオートクレーブに、０．５ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（２．３ｍｍｏｌ，１当量）、４３．９ｍｇの触媒（Ｖａ−１）（２９μｍｏｌ，１．２ｍｏｌ％）および１２．２ｍＬの２，２，２−トリフルオロエタノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを７０バールの水素で加圧し、９０℃に加熱し、反応混合物をその温度で９時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、９５．５％ｅｅのエナンチオ選択性を有する水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノンへの７０％ａ／ａのＨＰＬＣ変換を示した。
【０１０８】
実施例７：ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５の実施例６からの触媒を用いた比較
比較実施例７では、以下の市販のＣｙ−ＵｂａＰＨＯＸ(ＣＡＳ５８３８４４−３８−６）触媒を使用した：
【化１７】
2021519290.tif 000022
【０１０９】
１６ｍＬのオートクレーブに、０．７ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（３．３ｍｍｏｌ，１当量）、５．６ｍｇの触媒（Ｃｙ−ＵｂａＰＨＯＸ、ＣＡＳ８８０２６２−１４−６）（３．３μｍｏｌ、０．１ｍｏｌ％）および４．２ｍＬの１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを充填した。オートクレーブをアルゴンで３回加圧し、続いて水素で２回加圧した。続いて、オートクレーブを６０バールの水素で加圧し、８５℃に加熱し、反応混合物をその温度で１６時間撹拌した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、８１．７％ｅｅのエナンチオ選択性を有する水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノンへの８４％ａ／ａのＨＰＬＣ変換を示した。
【０１１０】
比較実施例６および７からの結論：本発明で使用される触媒ＶＩ−ａ（例えば、実施例２）および反応条件の両方が、ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５（実施例６）からのベンチマーク触媒および条件よりも優れている。最適な結果を得るためには、本発明の反応条件および触媒（例えばＶａ−１）を組み合わせて使用されなければならない（例えば実施例２）。Ｖａ−４、Ｖａ−６、Ｖａ−８、Ｖａ−１０およびＶａ−２２のような本発明からの他の触媒は、Ｖａ−１およびＣｙ−ＵｂａＰＨＯＸの両方よりも優れた活性を示す。
【０１１１】
ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５との実験の詳細な比較：
【表２】
2021519290.tif 000023
【０１１２】
比較は、本発明の触媒Ｖａ−１がＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５、実施例６（トリフルオロエタノール中の触媒１．２モル％）で使用される条件下で、ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５（実施例６）からの、Ｉｒ触媒（Ｉ）への優れた変換およびエナンチオ過剰率（ｅｅ）であることを示す。
【表３】
2021519290.tif 000024
【０１１３】
比較は、本発明の触媒Ｖａ−１が、本特許出願で使用される条件（ヘキサフルオロイソプロパノール中の触媒０．１モル％）下で、ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５、実施例６からの、Ｉｒ触媒（Ｉ）への変換およびエナンチオ過剰率（ｅｅ）において優れていることを示す。
【０１１４】
さらに、本特許出願で使用される条件（ヘキサフルオロイソプロパノール中の触媒０．１モル％）は、ＤＥ１１２０１５００１２９０ Ｔ５、実施例６で使用される条件（トリフルオロエタノール中の触媒１．２モル％）に対して、変換、エナンチオ過剰率（ｅｅ）および触媒量において優れている。
【０１１５】
実施例８〜１１
不活性ガス雰囲気下、９６ウェルプレートオートクレーブの１ウェルに、０．４９ｍＬの２，２，２−トリフルオロエタノール中、９．８ｍｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（４５．５μｍｏｌ、１当量）および１．８２μｍｏｌの触媒（４ｍｏｌ％、表１参照）を充填した。オートクレーブを３０バールの水素で加圧し、４０℃に加熱し、反応混合物をその温度で１６時間振盪した。冷却し、脱圧した反応混合物のクロマトグラフィー分析は、出発物質の、水素化生成物１−［２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−１−イル］エタノンへの％ａ／ａＨＰＬＣ変換率で示した。％ａ／ａＨＰＬＣ変換率およびエナンチオ選択性を以下の表１に示す。
【表４】
2021519290.tif 000025
【０１１６】
１）実施例８で使用した触媒は、Ｓ．Ｋａｉｓｅｒら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６、４５、５１９４−５１９７に開示された方法に従って調製し；実施例９および１０で使用した触媒は、Ｗ．Ｊ．Ｄｒｕｒｙ  ＩＩＩら、Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００４，４３，７０−７４に開示された方法に従って調製し；実施例１１で使用した触媒は、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦおよび図示した配位子からインジツで形成した。
２）：ＢＡＲＦ＝テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩
【０１１７】
実施例１２〜３９
Ｉｒ−錯体（与えられた触媒充填量）および０．６４ｇの１−（２，２，４−トリメチル−１−キノリル）エタノン（３ｍｍｏｌ）を、ＰＴＦＥ被覆撹拌棒を含む８ｍＬオートクレーブバイアルに入れた。オートクレーブバイアルを、隔壁を有するスクリューキャップを使用して閉じ、アルゴンでフラッシュした（１０分間）。ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ、４ｍＬ）を、隔壁を介してバイアルに添加した。バイアルをアルゴン含有オートクレーブに入れ、オートクレーブをアルゴンでフラッシュした（１０分）。オートクレーブを水素ガス（１０バール）で加圧し、続いて大気圧まで３回減圧した。この後、オートクレーブを６０バールの水素圧に加圧し、適当なアルミナブロックに入れた。８５℃に加熱した後、反応物をこの温度に所定時間保持した。室温に冷却し、減圧した後、バイアルをオートクレーブから取り出し、反応結果をＧＣ−ＦＩＤ分析（ＥｔＯＨで溶融除去）により決定し、エナンチオ過剰率をＨＰＬＣ分析により決定した。
【表４】
2021519290.tif 000026
2021519290.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】令和2年11月26日(2020.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を調製する方法であって、
【化１】
2021519290.tif 000038
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、またはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、および、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル部分中のＣ１−Ｃ６−アルコキシは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であり、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、９−フルオレニルメチレンオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
各々の置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシル、アミノおよび−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択され、
該方法は、キラルイリジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物のエナンチオ選択的水素化を含み、
【化２】
2021519290.tif 000039
ここで、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および整数ｎは、それぞれ式（Ｉａ）または（Ｉｂ）に対して定義されるとおりであり、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含み
【化３】
2021519290.tif 000040
ここで、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、および、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ３−Ｃ７−シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換されており、そしてここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、再度、非置換であるかまたは１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、およびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、そのフェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基によって置換されてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、それぞれの場合において、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換されており、ここで、フェニルは、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基によって置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合するリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは１個または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって
【化４】
2021519290.tif 000041
を形成し、ここで、「ｘ」および「ｙ」によって同定される結合は、両方ともリン原子に直接結合しており、
ｐ及びｑは、互いに独立して、０、１および２から選択され、
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びフェニルから選択され、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、これは、１または２個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、
Ａは、
【化５】
2021519290.tif 000042
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキルおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換されており、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル中のＣ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ３−Ｃ１２−シクロアルキルは、いずれの場合もそれ自体でまたはその複合置換基の一部として、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって任意に置換され、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよく、または、
Ｒ１６及びＲ１７は、一緒にＧ１またはＧ２を形成し、ここで、Ｇ１およびＧ２は、式（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）の配位子の置換基Ｒ９およびＲ１０について定義された通りである、ことを特徴とする、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ２及びＲ３は、同一であって、Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、フェニルまたはベンジルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から独立して選択される、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルであり、
Ｒ２及びＲ３は、メチルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ｎは、０，１または２であり、
各置換基Ｒ５は、存在する場合、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から独立して選択される、
請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法であって、ここで、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１４−アリールであり、ここで、
Ｃ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、およびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールは非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ部分は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって任意に置換され、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリールは、それ自体でまたはその複合置換基の一部として、それぞれ非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、または、
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６-アルキル基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、または、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含み、
ここで、
Ａは、
【化６】
2021519290.tif 000043
であり、
ここで、「*」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合はオキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、およびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、または
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ及びフェニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから互いに独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよく、そして
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分中のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ、未置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基によって置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい、方法。
【請求項５】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群から選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルよりなる群から選択され、そして
ｍは、１または２であり、または、
キラルイリジウム触媒は、式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラルリガンドを含み、ここで、Ａは、
【化７】
2021519290.tif 000044
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、及び、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ非置換であるか、またはハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基により置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい、方法。
【請求項６】
水素化が、１〜３００バールの圧力で水素ガスを使用して行われる、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
使用されるイリジウム触媒の量が、式（ＩＩ）の化合物の量に基づいて０．００１モル％〜５モル％の範囲内である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
水素化が２０℃〜１３０℃の範囲内の温度で行われる、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
水素化が、２，２，２−トリフルオロエタノール、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール、１，２−ジクロロエタン、テトラフルオロプロパノール、およびそれらの混合物からなる群より選択される溶媒の存在下で行われる、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
キラルイリジウム触媒が、一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）を有し、
【化８】
2021519290.tif 000045
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、
ここで、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルおよびフェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群より選択され、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、
それぞれの場合で、非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、そして
Ｒ１８は、フェニルであり、これは、非置換であるか、フッ素およびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されている、
請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、アダマンチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、メチルであり、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、１または２個のメチルで置換されているフェニルであり、特に、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同じであり、２−メチルフェニルまたは３，５−ジメチルフェニルであり、そして
Ｒ１８は、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、これは、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、ここで、フェニルは、再度、非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素またはＣ1−Ｃ6−アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群から独立して選択され、
ｍは、１または２である、方法。
【請求項１３】
Ｒ６が、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリルまたは２，６−ジエチル−４−メチルフェニルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、水素またはメチルであり、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であり、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、そして
ｍは１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）のキラル配位子を含む、請求項１〜１０のいずれかの方法であって、
ここで、
Ａは、
【化９】
2021519290.tif 000046
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、いずれの場合も、非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されている、方法。
【請求項１５】
Ｒ１３が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１４及びＲ１５が、メチルであり、そして
Ｒ１６及びＲ１７が、互いに独立して、１個または２個のメチル基で置換されているフェニルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
キラルイリジウム触媒が式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）のキラルリガンドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法であって、
ここで、
Ｒ６は、フェニル、２，６−または３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ビス−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、１−ナフチル、９−アントラセニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、９−フェナントリル及び２，６−ジエチル−４−メチルフェニルよりなる群から選択され、
Ｒ７は、水素であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群から選択され、そして、
ｍが１である、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、Ｃ３−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールまたはＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、及び、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、それぞれ非置換であるか、またはハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基により置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルよりなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１４及びＲ１５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル環を形成し、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４−アリールおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、いずれの場合も、Ｃ６−Ｃ１４−アリール、および、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、または
Ｒ１６及びＲ１７は、それらが結合しているリン原子と一緒になってホスホラン環を形成し、これは、１または２個のＣ１−Ｃ６−アルキル基で置換されていてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
であり、ここで、「＊」で識別される結合はリン原子に直接結合し、「＃」で識別される結合は、オキサゾリン部分に直接結合し、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、またはハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、いずれの場合も、非置換であるか、１〜５個のＣ１−Ｃ４−アルキル置換基で置換されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
ここで、
Ｒ６は、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルまたはフェニルからなる群より選択され、
ここで、１−ナフチル、２−ナフチル、９−アントラセニル、９−フェナントリルおよびフェニルは、非置換であるか、または、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換され、ここで、フェニルは、再び非置換であるか、または１〜５個のＣ１−Ｃ６−アルキル置換基で置換されており、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシであり、
Ｒ９及びＲ１０は、互いに独立して、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチルおよびベンジルからなる群より選択され、
ｍは、１または２であり、
Ｒ１３は、イソ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルからなる群から選択され、
ここで、Ｃ６−Ｃ１４−アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル部分のＣ６−Ｃ１４−アリールは、非置換であるか、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルからなる基から選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ１６及びＲ１７は、互いに独立して、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、
それぞれの場合で、非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルからなる群から選択される１〜５個の置換基で置換されており、そして
Ｒ１８は、フェニルであり、これは、非置換であるか、フッ素およびＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されている。
【国際調査報告】
2021519290.tif 000047
2021519290.tif 000048
2021519290.tif 000049