(57)【要約】  水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）、このような組成物（例えば、溶液）を含むキット、及び方法（例えば、患者の歯表面にフッ化物を提供する方法）であって、ここで、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、銀カチオン、ヨウ化物アニオン、フッ化物アニオン、及び水を含む。
2021533097.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性口腔ケア一剤型組成物であって、
１３〜１７重量％の銀カチオンと、
ヨウ化物アニオンと、
２．２５〜３．０重量％のフッ化物アニオンと、
水と
を含み、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比が、０．４２：１未満であり、水が、前記組成物の総重量に基づいて４１．２重量％未満であり、
前記重量％が、前記組成物の総重量に基づくものである、口腔ケア一剤型組成物。
【請求項２】
追加の水又は唾液と接触すると析出物を形成する、請求項１に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項３】
ヨウ化アンモニウムと、任意に、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択されるヨウ化物アニオンの二次供給源とを含む、請求項１又は２に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項４】
ヨウ化アンモニウムと、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択されるヨウ化物アニオンの二次供給源とを含む、請求項３に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項５】
銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比が、少なくとも０．０９：１かつ０．４２：１未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項６】
フッ化銀、塩化銀、硝酸銀、ヨウ化銀、フッ化ジアミン銀、及びこれらの組み合わせから選択される銀カチオンの供給源を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項７】
フッ化銀、フッ化ジアミン銀、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、及びこれらの組み合わせから選択されるフッ化物アニオンの供給源を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項８】
増粘剤を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項９】
５重量％未満の有機溶媒を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１０】
前記組成物の総重量に基づいて少なくとも２０重量％の水を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１１】
１つ以上の活性薬剤を更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１２】
カルシウムカチオンを更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１３】
界面活性剤を更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１４】
歯を着色しない、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の口腔ケア一剤型組成物。
【請求項１５】
フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の水性口腔ケア一剤型組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１６】
それを必要とする患者における齲蝕の発生率を低減する方法であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の水性口腔ケア一剤型組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１７】
それを必要とする患者における象牙質知覚過敏及び／又は歯根知覚過敏を低減する方法であって、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の水性口腔ケア一剤型組成物を前記患者の歯表面に適用することを含む、方法。
【請求項１８】
患者の歯表面を処置する方法であって、水性口腔ケア一剤型組成物を前記患者の歯表面に適用することを含み、前記水性口腔ケア一剤型組成物が、銀カチオン、ヨウ化物アニオン、フッ化物アニオン、及び水を含む、方法。
【請求項１９】
歯科用修復材を、前記処置された歯表面に適用することを更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の水性口腔ケア一剤型組成物と、アプリケータとを含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
銀及びフッ化物イオンは、知覚過敏に対処しかつ齲蝕を阻止するのに歯表面を処置するためによく知られている。
【０００２】
フッ化物処置は、フッ化物を歯表面に適用して、フッ化アパタイト及びフッ化カルシウムを形成することを含む。現在、２つの主要なインオフィスのフッ化物処置方法が使用されている。
【０００３】
１つの処置方法は、トレイ内でフッ化物ゲル／発泡体を使用する。この方法は、トレイ内に貯蔵され、次いで患者の口内で歯の上に載置される、数グラムのフッ化物ゲルを必要とする。このトレイは、ゲル／発泡体が歯と接触しながら、１〜４分間、口内に残される。ゲル／発泡体製剤は、２％のフッ化ナトリウムを含む水性系である。この材料は、不必要な大量のフッ化物の摂取を回避するために、口から余分なゲルを引き出すための吸引の使用を必要とする。
【０００４】
別の処置方法は、歯科用フッ化物ワニスである。市場にあるほとんどのフッ化物ワニスは、疎水性の性質を有するロジン／エタノール系製剤である。歯にワニスを塗り、数時間適所に留まらせて、組成物からフッ化物を放出させる。典型的には、歯科医師は、インオフィスのフッ化物処置のためにフッ化物ワニスを使用する。ほとんどの歯科用フッ化物ワニスは、５％のフッ化ナトリウムを含む。ワニスの用量は、約０．５ｇである。歯科用ワニスは、患者の口内に載置するフッ化物の量が、フッ化物ゲル／発泡体と比べてはるかに少ない。したがって、フッ化物ワニスでは、フッ化物の摂取はより少ない。更に、フッ化物ワニスは、患者の歯の上に単純に塗られるので適用がより簡単であるが、フッ化物ワニス処置はゲル処置よりも労働集約的であり、かつフッ化物ワニス処置は、患者に、不快な「汚れている歯」という感覚を残す。
【０００５】
銀イオン及びフッ化物イオンの両方を含有する安定な水溶液が必要である。このような溶液の１つは、フッ化ジアミン銀（silver diamine fluoride、ＳＤＦ）を含むが、ＳＤＦは、露光されたときに歯表面を黒くすることも知られている。
【０００６】
ワニスとして歯に適用するのが簡単であり、ゲル／発泡体製剤と同様に短い期間で作用する組成物が望まれており、特に、銀及びフッ化物を含む組成物であるが、露光されると歯表面を着色しない組成物が望まれている。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）、及び処置する方法（例えば、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法）を提供する。このような組成物は、一剤型組成物である。
【０００８】
このような一剤型組成物（例えば、溶液）は、インオフィスの口腔ケア溶液として（例えば、フッ化物処置溶液として）使用することができる。それらは、所望であれば、歯表面上に塗ることができる溶液中に配合することができる。それらは、ゲル／発泡体製剤よりも短い期間で、ワニスの有効性と同様のフッ化物の有効性をもたらすことができる。
【０００９】
一実施形態では、本開示は、銀カチオン、ヨウ化物アニオン、フッ化物アニオン、及び水を含む、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を提供する。
【００１０】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、１３〜１７重量％の銀カチオンと、ヨウ化物アニオンと、２．２５〜３．０重量％のフッ化物アニオンとを含み、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。
【００１１】
ある特定の実施形態では、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比は、０．４２：１未満であり、水は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて４１．２重量％未満である。ある特定の実施形態では、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比は、少なくとも０．０９：１かつ０．４２：１未満である。
【００１２】
ある特定の実施形態では、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、追加の水又は唾液と接触すると析出物（precipitate）（例えば、ＡｇＩ）を形成する。
【００１３】
別の実施形態では、本開示は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００１４】
別の実施形態では、本開示は、齲蝕の発生率を低減する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００１５】
別の実施形態では、本開示は、象牙質知覚過敏及び／又は歯根知覚過敏（例えば、口腔処置中及び／又は露出した歯根での）を低減することを、それを必要とする患者において行う方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００１６】
別の実施形態では、本開示は、患者の歯表面を処置する方法を提供する。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケア一剤型組成物を患者の歯表面に適用することを伴う。ある特定の実施形態では、本方法は、処置された歯表面に歯科用修復材を適用することを更に含む。
【００１７】
別の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）と、アプリケータとを含むキットを提供する。
【００１８】
用語「含む」及びその変化形は、これらの用語が本明細書及び特許請求の範囲において現れるところでは、限定的な意味を有するものではない。このような用語は、記述される１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群が含まれることを示唆するが、いかなる他の１つの工程若しくは要素、又は複数の工程若しくは要素の群も除外されないことを示唆すると理解される。「からなる」により、この語句「からなる」の前のいかなるものも含み、これらに限定することを意味する。したがって、語句「からなる」は、列挙された要素が必要又は必須であり、他の要素が存在し得ないことを示す。「から本質的になる」により、この語句の前に列挙されるあらゆる要素を含み、これらの列挙された要素に関して本開示で特定した作用若しくは機能に干渉又は寄与しない他の要素に限定されることを意味する。したがって、語句「から本質的になる」は、列挙された要素が必要又は必須であるが、他の要素は任意であり、列挙された要素の作用若しくは機能に実質的に影響を及ぼすか否かに応じて存在してもよい、又は、しなくてもよいことを示す。
【００１９】
「好ましい（preferred）」及び「好ましくは（preferably）」という言葉は、一定の状況下で一定の利益を提供できる、本開示の実施形態を指す。ただし、他の実施形態もまた、同じ又は他の状況において好ましい場合がある。更には、１つ以上の好ましい実施形態の記載は、他の実施形態が有用ではないことを示唆するものではなく、本開示の範囲から他の実施形態を排除することを意図するものではない。
【００２０】
本出願では、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」などの用語は、単数の実体のみを指すことを意図するものではなく、一般分類を含み、その一般分類の具体例は、例示のために使用し得る。用語「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、語句「少なくとも１つ」及び「１つ以上」と互換的に使用される。列挙に後続する「〜のうちの少なくとも１つ」及び「〜のうちの少なくとも１つを含む」という語句は、列挙内の項目のうちのいずれか１つ、及び、列挙内の２つ以上の項目のいずれかの組み合わせを指す。
【００２１】
用語「又は」は、特に内容に別段の明示がない限り、概して「及び／又は」を含むその通常の意味で使用される。
【００２２】
用語「及び／又は」は、列挙された要素のうちの１つ若しくは全て、又は列挙された要素のうちの任意の２つ以上の組み合わせを意味する。
【００２３】
更に本明細書では、全ての数は用語「約」によって修飾されるものとみなされ、ある特定の実施形態では、好ましくは、用語「正確に」によって修飾されるものとみなされる。本明細書で使用されるとき、測定した量との関連において、用語「約」は、測定を行い、測定の目的及び使用される測定機器の精度に見合う水準の注意を払う当業者によって予測されるような測定量の変動を指す。本明細書では、「最大」数字（例えば、最大５０）は、その数（例えば、５０）を含む。
【００２４】
更に本明細書では、端点による数値範囲の記載は、その範囲内に包含される全ての数及びその端点を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５などを含む）。
【００２５】
本明細書を通しての「一実施形態（one embodiment）」、「実施形態（an embodiment）」、「ある特定の実施形態」、又は「いくつかの実施形態」などへの言及は、実施形態に関して記載された特定の特徴、構成、組成、又は特性が、本開示の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所でのこのような語句の出現は、必ずしも本開示の同一の実施形態を指しているわけではない。更に、特定の特徴、構成、組成、又は特性は、１つ以上の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせてもよい。
【００２６】
本開示の上記の概要は、開示されるそれぞれの実施形態、又は本開示の全ての実装形態を説明することを意図していない。以下の説明は、例示的な実施形態をより具体的に例示する。本出願を通し、数箇所において、例の列挙を通して指針が提供されており、これらの例は、様々な組み合わせで用いることができる。それぞれの事例において、記載された列挙項目は、代表的な群としての役割のみを果たすものであり、排他的な列挙として解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】ＲＭＧＩライナー材料（ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ）による処置前に、フッ化銀溶液処置を有さない比較例Ｃ−２０（対照）の５つの複製物ウシ歯試料の写真であり、変色がないことを示す。
【図２】ＲＭＧＩライナー材料（ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ）による処置前に歯に適用される場合のフッ化ジアミン銀の黒変作用を示す、比較例Ｃ−１９の５つの複製物ウシ歯試料の写真である。
【図３】本開示の例示的な実施形態である、実施例ＥＸ−１３の５つの複製物ウシ歯試料の写真であり、歯が一剤型組成物で処置され、続いてＲＭＧＩライナー材料（ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ）で処置された後に、黒変がないことを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本開示は、水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供する。このような組成物は、一剤型組成物である。
【００２９】
本開示はまた、例えば、患者の歯表面にフッ化物を提供すること、並びに齲蝕の発生率を低減することなどの方法を提供する。このような方法は、本明細書に記載される水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、フッ化物処置溶液などの溶液）を患者の歯表面に適用することを伴う。
【００３０】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を適用することは、口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面上に塗ることを含む。
【００３１】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を適用することは、この口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を歯科用トレイ中に分配することと、その中に口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む。ある特定の実施形態では、歯科用トレイは、歯列矯正アライナ処置トレイを含む。
【００３２】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、銀カチオン、ヨウ化物アニオン、フッ化物アニオン、及び水を含む。
【００３３】
ある特定の実施形態では、銀イオン（本明細書では銀カチオンとも呼ばれる）は、少なくとも１２．２重量パーセント（重量％）、少なくとも１３重量％、又は少なくとも１３．５重量％の量で存在し、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。ある特定の実施形態では、銀カチオンは、最大２０重量％、最大１９重量％、最大１８重量％、又は最大１７重量％の量で存在し、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。
【００３４】
ある特定の実施形態では、銀カチオンの供給源は、フッ化銀、塩化銀、硝酸銀、ヨウ化銀、フッ化ジアミン銀、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００３５】
ある特定の実施形態では、フッ化物イオン（本明細書ではフッ化物アニオンとも呼ばれる）は、少なくとも２．０重量パーセント（重量％）、少なくとも２．１重量％、少なくとも２．２重量％、又は少なくとも２．２５重量％の量で存在し、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。ある特定の実施形態では、フッ化物アニオンは、最大４．０重量％、最大３．９重量％、最大３．８重量％、最大３．５重量％、又は最大３．０重量％の量で存在し、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。
【００３６】
ある特定の実施形態では、フッ化物アニオンの供給源は、フッ化銀、フッ化ジアミン銀、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００３７】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、１２．２〜２０重量％の銀カチオンと、２．０〜４．０重量％のフッ化物アニオンとを含み、ここで、重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである。ある特定の実施形態では、口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、１３〜１７重量％の銀カチオンと、２．２５〜３．０重量％のフッ化物アニオンとを含む。
【００３８】
ある特定の実施形態では、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比は、０．４２：１未満である。ある特定の実施形態では、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比は、少なくとも０．０９：１である。
【００３９】
ある特定の実施形態では、ヨウ化物イオン（本明細書ではヨウ化物アニオンとも呼ばれる）の供給源は、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択される。ある特定の実施形態では、ヨウ化物イオンの供給源は、ヨウ化アンモニウムと、任意にヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択されるヨウ化物イオンの二次供給源とを含む。ある特定の実施形態では、ヨウ化物イオンの供給源は、ヨウ化アンモニウムと、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択されるヨウ化物イオンの二次供給源とを含む。
【００４０】
ある特定の実施形態では、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて、少なくとも２０重量％の量の水を含む。
【００４１】
ある特定の実施形態では、水の量は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて４１．２重量％未満である。
【００４２】
口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、口腔環境内の追加の水又は唾液と接触すると析出物（すなわち、組成物（例えば、溶液）から形成される固体）を形成する。析出物は、抗菌効果をもたらすＡｇＩを含む。
【００４３】
ある特定の実施形態では、口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、１２．２〜２０重量％（又は１３〜１７重量％）の銀カチオンと、２．０〜４．０重量％（又は２．２５〜３．０重量％）のフッ化物アニオンと（ここで、この重量％は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである）、ヨウ化物アニオンとを含み、ここで、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比は、少なくとも０．０９：１かつ０．４２：１未満であり、ここで、口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、追加の水又は唾液と接触すると析出物を形成する。
【００４４】
本開示の口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、水性組成物（例えば、溶液）であるが、少量の１つ以上の有機溶媒を含んでもよい。有機溶媒の例は、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、イソプレンスルホン（ＩＳ）、ブタジエンスルホン（ＢＳ）、ピペリレンスルホン（ＰＳ）、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００４５】
好ましくは、水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、（風味剤又は甘味料の担体／溶媒として使用される有機溶媒とは対照的に）液体担体として機能する有機溶媒を含まない。例えば、特定の添加剤は、液体担体として、有機溶媒中の溶液又は分散液として提供されてもよい。本開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）中に存在する任意の有機溶媒（液体担体として機能する）が存在する場合、それは、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて、５重量％未満の量で存在する。
【００４６】
好ましくは、本開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、歯を着色することはなく、これは、銀の潜在的酸化を考えると、特に驚くべきことである。これは、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を１％のリン酸塩溶液と３：１の比で組み合わせ、それを、商品名３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ）から入手可能）で市販されているものなどの、波長４３０〜４８０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２（−１０％／＋２０％）の青色ＬＥＤ光に２０秒間曝露し、混合物が暗色の（例えば、黒色、茶色、又は灰色の）析出物を形成するかどうかを見ることによって、判定することができる。
【００４７】
有意に、本開示の組成物（例えば、溶液）は、析出して(precipitated)ＬＥＤ光に曝露された後、黒色、茶色、又は灰色などの暗色に変化（変色）しない。理論に束縛されるものではないが、ＡｇＩ、フッ化物イオン、及び過剰なヨウ化物イオンは、歯内のカルシウムと錯体を形成し、それによって変色を回避すると考えられている。
【００４８】
好ましくは、本開示の水性口腔ケア組成物は、特に封止された容器内にあるときに、析出物(precipitation)（ヒトの目に検出可能）を有さずに、少なくとも６ヶ月、又は少なくとも１年にわたって安定保存可能な溶液である。したがって、本開示の水性口腔ケア溶液は、追加の水又は唾液と接触するまで、少なくとも６ヶ月、又は少なくとも１年間透明（すなわち、濁りのない透明又は半透明）である。
【００４９】
追加の任意の活性薬剤
本開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）はまた、フッ化物の供給源に加えて、１つ以上の活性薬剤も含有することができる。含まれる場合、１つ以上の更なる活性薬剤としては、常にではないが通常は、歯、歯肉、頬、舌、口蓋などの、障害、疾患、又は状態に対して口腔内で活性な１種以上の活性薬剤が挙げられる。
【００５０】
使用され得る更なる活性薬剤の例としては、１種以上の他のフッ素含有化合物、例えば、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化カルシウム、フッ化ストロンチウム、フッ化亜鉛、フッ化カリウム亜鉛、フッ化アンモニウム、フッ化マグネシウムカリウム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５１】
使用され得る更なる活性薬剤の例としては、１種以上の増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、及びタンパク質が挙げられる。所望の場合、このような更なる活性薬剤の様々な組み合わせが使用されてもよい。使用される場合、１つ以上の更なる活性薬剤は、典型的には、それらの意図される効果を達成するのに十分な量で使用されることになる。
【００５２】
使用される場合、増白剤は、多様な、好適な増白剤であり得る。増白剤には、例えば、パーオキシド増白剤、非パーオキシド増白剤、又はその両方が挙げられる。パーオキシド増白剤としては、過酸化水素、アルカリ又はアルカリ土類金属の過酸化物、例えば、過酸化ナトリウム、過酸化カリウム、過酸化リチウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウムなど、過酸化水素グリセリル、過酸化水素アルキル、過酸化ジアルキル、パーオキシ酸又はパーオキシ酸塩、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素などが挙げられる。過酸化水素が、最も一般的である。非パーオキシド増白剤としては、二酸化塩素、亜塩素酸、及び次亜塩素酸が挙げられる。亜塩素酸及び次亜塩素酸は、典型的には、アルカリ又はアルカリ土類金属塩の形態、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、又はバリウムの塩の形態にある。着色剤、二酸化チタン、及びヒドロキシアパタイトもまた、使用することができる。
【００５３】
使用される場合、抗結石剤は、多様な、好適な抗結石剤であり得る。抗結石剤には、例えば、ホスフェート、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、スルホン酸ポリオレフィン、リン酸ポリオレフィン、ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸、及びこれらの塩、典型的にはアルカリ金属塩又はアンモニウム塩が挙げられる。
【００５４】
使用される場合、再石灰化剤は、多様な、好適な再石灰化剤であり得る。再石灰化剤としては、例えば、カルシウムイオン、リン含有イオン、又はその両方を放出する材料、例えば、リン酸カルシウム（例えば、リン酸モノカルシウム、リン酸ジカルシウム、及び／又はリン酸トリカルシウム）、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【００５５】
カルシウムイオンを放出する材料の例は、水溶性のカルシウム塩、例えば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択されるものである。ある特定の実施形態では、カルシウム塩は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００５６】
カルシウム塩はまた、フッ化物放出プロファイルを調節するために使用され得る。
【００５７】
使用される場合、第一スズ源は、多様な、好適なスズイオンの供給源であり得る。第一スズイオン源には、例えば、ハロゲン化第一スズ、有機第一スズカルボン酸塩、例えばギ酸第一スズ、酢酸第一スズ、グルコン酸第一スズ、乳酸第一スズ、酒石酸第一スズ、及びクエン酸第一スズが挙げられる。フッ化物源がフッ化第一スズである場合、これはまた、第一スズ源としても機能することができる。
【００５８】
使用される場合、抗菌剤としては、多様な、経口的に許容される抗菌剤が挙げられる。例としては、トリクロサン、８−ヒドロキシキノリン、亜鉛イオン、第一スズイオン、第二銅化合物、フタル酸及びその塩、第四級アンモニウム化合物、サンギナリン、サリチルアニリド、サリチル酸、チモール、オイゲノール、ネオマイシン、カナマイシン、クリンダマイシン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、クロロヘキシジンなどが挙げられる。
【００５９】
使用される場合、抗酸化剤は、多様な、経口的に許容できる抗酸化剤であり得る。例としては、ブチル化ヒドロキシアニゾン、ブチル化ヒドロキシトルエン、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸又はその塩、クロロフィル、メラトニンなどが挙げられる。
【００６０】
使用される場合、唾液刺激剤は、多様な、経口的に許容される唾液刺激剤であり得る。例としては、クエン酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸が挙げられる。
【００６１】
使用される場合、呼気清涼化剤は、多様な、経口的に許容可能な呼気清涼化剤であり得る。例としては、亜鉛塩、例えばグルコン酸亜鉛塩、クエン酸亜鉛塩、亜塩素酸亜鉛塩、α−イオノンなどが挙げられる。
【００６２】
使用される場合、抗歯垢剤は、多様な、経口的に許容される抗歯垢剤であり得る。例としては、第一スズ塩、銅、マグネシウム又はストロンチウムの塩、ジメチコンコポリオール、例えば、セチルジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウムなどが挙げられる。抗歯垢剤の更なる例としては、バイオフィルム阻害剤、詳細には、米国特許第８，９６８，７０９号（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．）に記載されているものが挙げられる。
【００６３】
使用される場合、抗炎症剤は、多様な、経口的に許容される抗炎症剤であり得る。例としては、ステロイド、例えばフルシノロン及びヒドロコルチゾン、非ステロイド抗炎症薬剤、例えばケトロラク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピロキシカム、ナブメトン、アセチルサリチル酸、サリチル酸、ジフルニサル、メクロフェナメート、メフェナム酸、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾンなどが挙げられる。
【００６４】
使用される場合、Ｈ２拮抗剤は、多様な、経口的に許容されるＨ２拮抗剤であり得る。例としては、シメチジン、エチニジン、ラニチジン、チオチジン、ルピチジン、デネチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ピファチジン、ラムチジン、ザルチジン、ニザチジン、ミフェンチジン、ラミキソチジン、ロキシチジン、ビスフェンチジン、サフォチジン、エブロチジン、イムプロミジンなどが挙げられる。
【００６５】
使用される場合、減感剤は、多様な、経口的に許容される減感剤であり得る。例としては、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、アルギニン、アセチルサリチル酸又はその塩、サリチル酸又はその塩、コデイン、アセトアミノフェンなどが挙げられる。
【００６６】
使用される場合、栄養素は、多様な、経口的に許容される栄養素であり得る。例としては、ビタミン、例えばビタミンＣ、ビタミンＤ、チアミン、リボフラビン、葉酸、ニコチンアミド、ナイアシン、ピリドキシン、ビオフラボノイドなど、サプリメント、例えばアミノ酸、脂肪作用薬、魚油、多価不飽和脂肪酸、エイコサペンタン酸、ドコサヘキサン酸、コエンザイムＱ１０、ユビキノン、カリウムなどのミネラルなどが挙げられる。
【００６７】
使用される場合、タンパク質には、多様な、経口的に許容されるタンパク質が挙げられる。例としては、乳タンパク質、パーオキシド産生酵素、アミラーゼ、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼなどが挙げられる。
【００６８】
緩衝剤
本開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、薬学的に許容される緩衝剤を含むことができる。このような緩衝剤の種類及び量は、少なくとも５．５、少なくとも６、又は少なくとも６．５のｐＨを有する口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供するように選択される。ある特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、最大９、最大８．５、最大７．５、又は最大７のｐＨを有する口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供するように選択される。ある特定の実施形態では、このような緩衝剤の種類及び量は、６．５〜７．５のｐＨ、又は７．０のｐＨを有する口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供するように選択される。多様な、好適な薬学的に許容される緩衝剤を挙げることができる。例としては、酢酸塩（例えば、酢酸ナトリウム）、炭酸ナトリウム、クエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウム）、酒石酸塩、グリシルグリシン、ヒスチジン、グリシン、リジン、アルギニン、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００６９】
増粘剤
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）は、所望の適用方法を可能にする好適な粘度を有する組成物（例えば、溶液）を提供するために、増粘剤を含む。例えば、反転されたマウスピーストレイアプリケータ内で最大４分間（専門的に適用されるフッ化物処置のための典型的な時間）組成物（例えば、溶液）を維持するのに適切ではあるが、ただし歯科技師にとって許容される取り扱い特性を有する（例えば、歯科用トレイアプリケータ中に分配するとき）のに十分流体であるような、組成物（例えば、溶液）粘度を達成するのに十分な量の好適な増粘剤を使用することができる。又は、十分な量の好適な増粘剤を、歯表面上に塗るのに適切な粘度を達成するために使用してもよい。
【００７０】
ある特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で少なくとも０．５パスカル秒の粘度を有する口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供するように選択される。ある特定の実施形態では、増粘剤の種類及び量は、１．０／秒の剪断速度で最大５００パスカル秒の粘度を有する口腔ケア組成物（例えば、溶液）を提供するように選択される。
【００７１】
ある特定の実施形態では、増粘剤は、口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）中に、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて２．５重量％未満の量で存在する。ある特定の実施形態では、増粘剤は、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて少なくとも０．５重量％の量で存在する。
【００７２】
好適な増粘剤は、典型的には、ヒトの摂取に一般的に安全である（ＦＤＡが、内部使用について承認している）ものであり、フッ化物イオンに結合しないものであり、かつフッ化物イオンの生物学的利用能に有意に影響しないものである。
【００７３】
ある特定の実施形態では、増粘剤は、天然ゴム、非酸セルロース誘導体（例えば、ヒドロキシエチルセルロース）、無機充填剤（例えば、コロイド状シリカ、ヒュームドシリカ、アルミナ、チタニア、及び酸化亜鉛）、アルキレンオキシドポリマー（例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのコポリマー）、非酸変性デンプン、並びにこれらの組み合わせから選択される。
【００７４】
任意の添加剤
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、香味剤(flavoring agents)（すなわち、風味剤(flavorants)）及び甘味料を含む１つ以上の任意の添加剤を含む。他の任意の添加剤としては、界面活性剤が挙げられる。所望であれば、このような添加剤の様々な組み合わせが使用されてもよい。
【００７５】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、甘味料を含む。多様な、経口的に許容される甘味料を使用することができる。一般的な甘味料としては、キシリトール、ソルビトール、スクラロース、アスパルテーム、サッカリン、通常はサッカリンナトリウムなどが挙げられる。存在する場合、甘味料は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物（例えば、溶液）に心地よい甘味を付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて０．５重量％〜１５重量％である。
【００７６】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、香味剤を含む。多様な、経口的に許容される香味剤を使用することができる。一般的な香味剤としては、ペパーミント油、スペアミント油、サクランボ香味、クエン酸、オレンジ香味、バニラ、イチゴ香味、ココナツ香味、及び風船ガムの香味が挙げられる。存在する場合、香味剤は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、組成物（例えば、溶液）に所望の香味を付与するのに十分な量で使用することができる。その好適な量は、典型的には、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて１重量％〜４重量％である。
【００７７】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、界面活性剤を含む。典型的には、このような界面活性剤はアニオン性界面活性剤であり、その例としては、ポリソルベート、グリセロール、ポリグリセロール系界面活性剤、又はこれらの組み合わせが挙げられる。存在する場合、界面活性剤は、任意の好適な量で、ほとんどの場合、濡れ性を付与するのに十分な量で使用することができる。好適な量は、典型的には、水性組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて０．１重量％〜５．０重量％である。
【００７８】
キット
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、キットに含まれる。典型的には、このようなキットは、口腔ケア組成物（例えば、溶液）用のアプリケータ（例えば、歯科用ブラシ、綿棒）を含む。このようなアプリケータは、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を内部に有する容器に一体化されてもよい。
【００７９】
ある特定の実施形態では、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、個々の封止された単回投与容器内に提供される。使用時には、このような個々の封止された単回投与容器の封止部は破壊され、アプリケータで組成物（例えば、溶液）を取り上げ、組成物（例えば、溶液）を歯表面に適用する。
【００８０】
ある特定の実施形態では、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、多回投与容器内に提供される。使用時には、組成物（例えば、溶液）の液滴を、トレイ、プラスチック片、紙片、皿、ウェル、パンなどの上に分配することができ、アプリケータで組成物（例えば、溶液）を取り上げ、組成物（例えば、溶液）を歯表面に適用することができる。
【００８１】
ある特定の実施形態では、キットは、歯科用修復材、トレイ、皿、ウェル、又はパンのうちの１つ以上を更に含んでもよい。歯科用修復材の例としては、接着剤、プライマー、セメント、ライナー、シーラント、アマルガム、樹脂、樹脂複合体、ガラスアイオノマー、樹脂変性ガラスアイオノマー、ガラスセラミック、セラミック、金属、プラスチック、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８２】
製造及び使用方法
本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、当業者に既知の任意の技術を用いて製造することができる。ある特定の実施形態では、成分は、順不同で水に一緒に添加され、溶解される。あるいは、添加の順序は、組成物（例えば、溶液）を得る際に重要であり得る。例えば、ある特定の実施形態では、銀及びフッ化物の供給源（例えば、ＡｇＦ）を最初に水に溶解した後、ヨウ化物の供給源が添加される。あるいは、各成分を別々に水に溶解させ、次いで組み合わせて、水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を形成することができる。
【００８３】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、患者の歯表面にフッ化物を提供する方法において使用される。本方法は、本明細書に記載の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む。
【００８４】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、齲蝕の発生を低減すること（例えば、齲蝕を予防又は阻止することによって）を、それを必要とする患者において行う方法で使用される。本方法は、本明細書に記載の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む。
【００８５】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、象牙質知覚過敏及び／又は歯根知覚過敏（例えば、口腔処置中及び／又は露出した歯根での）の低減を、それを必要とする患者において行う方法を提供する。本方法は、本明細書に記載の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む。
【００８６】
ある特定の実施形態では、本開示の水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、患者の歯表面を処置する方法において使用される。本方法は、本明細書に開示の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用して、処置された歯表面を形成することと、任意に、歯科用修復材を、処置された歯表面に適用することとを含む。
【００８７】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される方法で処置される患者の歯表面は、エナメル質、象牙質、セメント質、歯根、又はこれらの組み合わせを含む。
【００８８】
上述の方法の特定の実施形態では、適用することは、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面上に塗ることを含む。上述の方法の特定の実施形態では、適用することは、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を歯科用トレイ（例えば、歯列矯正アライナ処置トレイ）に分配することと、その中に口腔ケア組成物（例えば、溶液）を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む。
【００８９】
上述の方法の特定の実施形態では、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、その後、歯表面に適用された後に（例えば、流動空気を使用して）乾燥される。流動空気の供給源は、１１５ｐｓｉの高圧限界で供給する空気圧縮機から供給することができる。好適な空気圧縮機の一例は、Ｄｅｎｔａｌ  ＥＺ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（マルヴァーン、ＰＡ）、又はＰａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｄｅｎｔａｌ（セントポール、ＭＮ）から市販されているＲＡＭＶＡＣ（モデルＯＳＰ２２、ＯＳＰ１３、ＯＳＰ２３、ＯＳＰ２４、ＯＳＰ２５、ＯＳＰ２８）からのＯｓｐｒｅｙ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓｏｒである。空気圧縮機の別の例は、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｄｅｎｔａｌ（セントポール、ＭＮ）から市販されているＡＩＲ  ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳによるＡｉｒＳｔａｒ  Ｎｅｏ空気圧縮機（ＡｉｒＳｔａｒ  １０  Ｎｅｏ，ＡｉｒＳｔａｒ  ２１  Ｎｅｏなどのモデル）である。あるいは、加圧ガス装置は、加圧空気を送達するために多くの歯科医院で見られる典型的な空気／水シリンジであり得る。典型的な歯科用空気／水シリンジで用いられる最適な空気圧は、４０〜８０ｐｓｉである。このようなシリンジを使用して歯を乾燥させるか、又は肥厚した歯石を歯から吹き飛ばすために使用される。このようなシリンジの一例は、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｓｕｐｐｌｙ  Ｉｎｃ．，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｉｔｅｍ  ＃：４０４−１８９３から市販されているＪｏｈｎｓｏｎ−Ｐｒｏｍｉｄｅｎｔ  ３−Ｗａｙ  Ａｉｒ／Ｗａｔｅｒ  Ｓｙｒｉｎｇｅである。そうでなくても、ガスは、いくらかの加圧ガス源によって吹き込まれ、空気若しくは何らかの他の不活性ガス又はガス混合物であってもよい。例えば、ガスは、窒素、ヘリウム、アルゴン、二酸化炭素、又は亜酸化窒素であってもよい。加圧ガス源は、恒久的に設置された「院内の」加圧空気／ガスシステム又は手持ち式の内蔵型キャニスタの一部であり得る。
【００９０】
上述の方法の特定の実施形態では、続いて、水を、歯表面に適用された後の口腔ケア組成物（例えば、溶液）に適用して、その上に（すなわち、歯表面上に）析出物を形成させる。上述の方法の特定の実施形態では、続いて、唾液を歯表面上の口腔ケア組成物（例えば、溶液）に接触させて、その上に（すなわち、歯表面上に）析出物を形成させる。
【００９１】
上記の方法の特定の実施形態では、口腔ケア組成物（例えば、溶液）は、その後、綿、紙、及び任意の他の拭き取り材料で拭き取られ、歯表面に適用された後に歯表面上の過剰な口腔ケア組成物（例えば、溶液）を除去する。
【００９２】
上述の方法の特定の実施形態では、本方法は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を適用した歯表面上に歯科用修復材を配置すること（組成物（例えば、溶液）を乾燥させ、洗い流し、拭き取り、及び／又は歯表面上に析出物を形成する前又は後のいずれかで）を更に含む。歯科用修復材の例としては、接着剤（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅなど）、プライマー、セメント（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＲｅｌｙＸ  ＵＮＩＣＥＭ  ２  ＡＵＴＯＭＩＸ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｒｅｓｉｎ  Ｃｅｍｅｎｔなど）、ライナー（３Ｍ  ＥＳＰＥ  ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅなど）、シーラント、アマルガム、樹脂、樹脂複合体（３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ）、ガラスアイオノマー（３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅなど）、樹脂変性ガラスアイオノマー（ＲｅｌｙＸ  Ｌｕｔｉｎｇ  Ｐｌｕｓ  ＲＭＧＩ  Ｃｅｍｅｎｔなど）、ガラスセラミック、セラミック、金属、プラスチック、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。実施例１０〜１４は、これらの歯科用修復材料のいくつかの使用を例示する。
【００９３】
例示的な実施形態
実施形態１は、銀カチオン、ヨウ化物アニオン、フッ化物アニオン、及び水を含む、水性口腔ケア一剤型フッ化物組成物（例えば、溶液）である。
【００９４】
実施形態２は、ヨウ化アンモニウムを含む、実施形態１に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【００９５】
実施形態３は、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化銀、及びこれらの組み合わせから選択されるヨウ化物アニオンの二次供給源を更に含む、実施形態２に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【００９６】
実施形態４は、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比が、少なくとも０．４２：１である、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【００９７】
実施形態５は、銀イオンのヨウ化物イオンに対するモル比が、少なくとも０．０９：１である、実施形態１〜４のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【００９８】
実施形態６は、１２．２〜２０重量％の銀カチオンと、２．０〜４．０重量％のフッ化物アニオンとを含み、重量％が、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づくものである、実施形態１〜５のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【００９９】
実施形態７は、１３〜１７重量％の銀カチオンと、ヨウ化物アニオンと、２．２５〜３．０重量％のフッ化物アニオンとを含む、実施形態６に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１００】
実施形態８は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）が、追加の水又は唾液と接触すると析出物（例えば、ＡｇＩ）を形成する、実施形態１〜７のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０１】
実施形態９は、フッ化銀、塩化銀、硝酸銀、ヨウ化銀、フッ化ジアミン銀、及びこれらの組み合わせから選択される銀カチオンの供給源を含む、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０２】
実施形態１０は、フッ化銀、フッ化ジアミン銀、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム、フッ化カリウム、フッ化アミン、及びこれらの組み合わせから選択されるフッ化物アニオンの供給源を含む、実施形態１〜９のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０３】
実施形態１１は、薬学的に許容される緩衝剤を更に含む、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０４】
実施形態１２は、増粘剤を更に含む、実施形態１〜１１のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０５】
実施形態１３は、増粘剤が、２．５重量％未満の量で存在する、実施形態１２に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０６】
実施形態１４は、５．５〜９のｐＨを有する、実施形態１〜１３のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０７】
実施形態１５は、５重量％未満の有機溶媒を含む、実施形態１〜１４のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０８】
実施形態１６は、有機溶媒が、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、イソプレンスルホン（ＩＳ）、ブタジエンスルホン（ＢＳ）、ピペリレンスルホン（ＰＳ）、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態１５に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１０９】
実施形態１７は、組成物（例えば、溶液）の総重量に基づいて、４１．２重量％未満の水を含み、ある特定の実施形態では少なくとも２０重量％の水を含む、実施形態１〜１６のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１０】
実施形態１８は、１種以上の活性薬剤を更に含む、実施形態１〜１７のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１１】
実施形態１９は、１種以上の活性薬剤が、増白剤、抗結石剤、再石灰化剤、第一スズ源、抗菌剤、抗酸化剤、唾液刺激剤、呼気清涼化剤、抗歯垢剤、抗炎症剤、Ｈ２拮抗薬、減感剤、栄養素、タンパク質、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態１８に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１２】
実施形態２０は、香味剤を更に含む、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１３】
実施形態２１は、甘味料を更に含む、実施形態１〜２０のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１４】
実施形態２２は、カルシウムカチオンを更に含む、実施形態１〜２１のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１５】
実施形態２３は、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、これらの水和物、及びこれらの組み合わせから選択されるカルシウムカチオンの供給源を含む、実施形態２２に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１６】
実施形態２４は、界面活性剤を更に含む、実施形態１〜２３のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１７】
実施形態２５は、界面活性剤が、アニオン性界面活性剤である、実施形態２４に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１８】
実施形態２６は、アニオン性界面活性剤が、ポリソルベート、グリセロール、ポリグリセロール系界面活性剤、及びこれらの組み合わせから選択される、実施形態２５に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１１９】
実施形態２７は、歯を着色しない、実施形態１〜２６のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１２０】
実施形態２８は、１％のリン酸塩組成物（例えば、溶液）と３：１で組み合わせ、それを波長４３０〜４８０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２の青色ＬＥＤ光に２０秒間曝露する場合（変化した混合物が暗色の（例えば、黒色、茶色、又は灰色の）析出物を形成するかどうかを見て）の、実施形態２７に記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１２１】
実施形態２９は、少なくとも６ヶ月、又は少なくとも１年にわたって安定保存可能である、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の口腔ケア組成物（例えば、溶液）である。
【０１２２】
実施形態３０は、フッ化物を患者の歯表面に付与する方法であって、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１２３】
実施形態３１は、それを必要とする患者における齲蝕（例えば、齲蝕を予防又は阻止することによって）の発生率を低減する方法であって、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１２４】
実施形態３２は、それを必要とする患者における象牙質知覚過敏及び／又は歯根知覚過敏（例えば、口腔処置中及び／又は露出した歯根での）を低減する方法であって、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１２５】
実施形態３３は、患者の歯表面を処置する方法であって、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面に適用することを含む、方法である。
【０１２６】
実施形態３４は、患者の歯表面が、エナメル質、象牙質、セメント質、歯根、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態３０〜３３のいずれか１つに記載の方法である。
【０１２７】
実施形態３５は、適用することが、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を患者の歯表面上に塗ることを含む、実施形態３０〜３４のいずれか１つに記載の方法である。
【０１２８】
実施形態３６は、適用することが、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を歯科用トレイ（例えば、歯列矯正アライナ処置トレイ）に分配することと、その中に口腔ケア溶液を有するトレイを患者の歯表面に取り付けることとを含む、実施形態３０〜３５のいずれか１つに記載の方法である。
【０１２９】
実施形態３７は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）が、その後、歯表面に適用された後に（例えば、流動空気を使用して）乾燥される、実施形態３０〜３６のいずれか１つに記載の方法である。
【０１３０】
実施形態３８は、続いて、水を、歯表面に適用された後の口腔ケア組成物（例えば、溶液）に適用して、その上に（すなわち、歯表面上に）析出物を形成させる、実施形態３０〜３７のいずれか１つに記載の方法である。
【０１３１】
実施形態３９は、続いて、唾液を歯表面上の口腔ケア組成物（例えば、溶液）に接触させて、その上に（すなわち、歯表面上に）析出物を形成させる、実施形態３０〜３７のいずれか１つに記載の方法である。
【０１３２】
実施形態４０は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）を適用した歯表面上に歯科用修復材を配置すること（組成物（例えば、溶液）を乾燥させ、洗い流し、拭き取り、及び／又は歯表面上に析出物を形成する前又は後のいずれかで）を更に含む、実施形態３０〜３９のいずれか１つに記載の方法である。
【０１３３】
実施形態４１は、歯科用修復材が、接着剤、プライマー、セメント、ライナー、シーラント、アマルガム、樹脂、樹脂複合体、ガラスアイオノマー、樹脂変性ガラスアイオノマー、ガラスセラミック、セラミック、金属、プラスチック、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態４２に記載の方法である。
【０１３４】
実施形態４２は、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）と、アプリケータ（例えば、歯科用ブラシ、綿棒）とを含むキットである。
【０１３５】
実施形態４３は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）が、個々の封止された単回投与容器内に提供される、実施形態４２に記載のキットである。
【０１３６】
実施形態４４は、口腔ケア組成物（例えば、溶液）が、多回投与容器内に提供される、実施形態４２に記載のキットである。
【０１３７】
実施形態４５は、アプリケータが、その中に口腔ケア組成物（例えば、溶液）を有する容器に一体化されている、実施形態４２〜４４のいずれか１つに記載のキットである。
【０１３８】
実施形態４６は、歯科用修復材を更に含む、実施形態４２〜４５のいずれか１つに記載のキットである。
【０１３９】
実施形態４７は、歯科用修復材が、接着剤、プライマー、セメント、ライナー、シーラント、アマルガム、樹脂、樹脂複合体、ガラスアイオノマー、樹脂変性ガラスアイオノマー、ガラスセラミック、セラミック、金属、プラスチック、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態４６に記載のキットである。
【０１４０】
実施形態４８は、トレイ、皿、ウェル、又はパンを更に含む、実施形態４２〜４７のいずれか１つに記載のキットである。
【０１４１】
実施形態４９は、実施形態１〜２９のいずれか１つに記載の水性口腔ケア一剤型組成物（例えば、溶液）を製造する方法であって、銀の供給源とフッ化物の供給源（これは同じであってもよく、例えば、ＡｇＦである）とを水中で組み合わせ、その中に溶解することと、ヨウ化物の供給源を添加し、その中に溶解して、水性口腔ケア組成物（例えば、溶液）を形成することと、を含む、製造方法である。
【実施例】
【０１４２】
本開示の目的及び利点を以下の実施例によって更に例示するが、これらの実施例に記載の特定の材料及びそれらの量並びに他の条件及び詳細は、本開示を不当に限定するものと解釈してはならない。これらの実施例は、単に例示目的のみのものであり、添付の特許請求の範囲を限定することを意味するものではない。
【０１４３】
【表１】
2021533097.tif 000003
【０１４４】
調製例
一般的な試料調製手順は、以下の通りであった。正確なパーセント量を、以下の表に記載する。０．５グラムの量の銀化合物を適切なサイズのプラスチック管に添加した。水の全量（以下の表に記載）を容器に添加して、銀化合物を溶解した。残りの成分を銀化合物溶液に添加した。最初に、この添加により、析出物が発生した。本開示の例では、一剤型組成物（例えば、溶液）を調製したときに、残りの成分の全量の連続した添加により、析出物を再溶解させた。比較例では、残りの成分の全量を連続して添加すると、析出物を再溶解させず、析出物は残った。
【０１４５】
【表２】
2021533097.tif 000004
【０１４６】
【表３】
2021533097.tif 000005
【０１４７】
【表４】
2021533097.tif 000006
【０１４８】
【表５】
2021533097.tif 000007
【０１４９】
実施例７
フッ化ジアミン銀水溶液（３８％）（Ｅｌｅｖａｔｅ  Ｏｒａｌ  Ｃａｒｅ（ウェストパームビーチ、フロリダ、ＵＳＡ）からＡＤＶＡＮＴＡＧＥ  ＡＲＲＥＳＴとして市販されている）を銀及びフッ化物の供給源として使用した。０．１グラムの量のフッ化ジアミン銀溶液を０．２４８グラムのＮＨ４Ｉと混合したところ、混合物はアンモニアを放出し、ＮＨ４Ｉは少量でも溶解せず、析出物が最初に形成された。次いで、混合物は透明な溶液になった。この実施例は、銀及びフッ化物の供給源としてフッ化ジアミン銀溶液を使用することができ、適切な量の対イオンを添加して本発明の組成物に変換され得ることを実証した。
【０１５０】
実施例の光感度
以下の実施例は、本発明の組成物が、（１）緩衝液（口腔環境内の唾液を模倣するために）を添加して析出させ、（２）３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光を使用して露光させた後に、黒色、茶色、又は灰色などの暗色に変化（変色）しないことを実証した。
【０１５１】
比較例１２（Ｃ−１２）
２５ｍｇの量のフッ化ジアミン銀溶液（ＡＤＶＡＮＴＡＧＥ  ＡＲＲＥＳＴフッ化ジアミン銀溶液（３８％））を、４０ｍｇの１％ＫＨ２ＰＯ４水溶液と混合した。混合物は析出物を形成した。混合物を、波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２を有する３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光を使用して青色ＬＥＤ光に２０秒間露光させたところ、混合物は黒色に変化した。
【０１５２】
実施例８
２３ｍｇの量のＥＸ−２溶液を、４３ｍｇの１％ＫＨ２ＰＯ４水溶液と混合した。混合物は析出物を形成した。混合物を、波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２を有する３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光を使用して青色ＬＥＤ光に２０秒間露光させたところ、混合物は、暗色（例えば、黒色、茶色、又は灰色）に変化（変色）しなかった。
【０１５３】
実施例９
４８ｍｇの量のＥＸ−７溶液を、１００ｍｇの１％ＫＨ２ＰＯ４水溶液と混合した。混合物は析出物を形成した。混合物を、波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２を有する３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光を使用して青色ＬＥＤ光に２０秒間露光させたところ、混合物は、暗色（例えば、黒色、茶色、又は灰色）に変化（変色）しなかった。
【０１５４】
本発明の組成物の使用方法
以下の実施例は、様々な歯科用修復手順に組み込まれた本発明の組成物の使用の実施形態を例示する。
【０１５５】
試験表面の調製
実施例の処置のための試験表面として機能するように、ウシ歯試料を以下の方法で調製した。ウシの歯をアクリル系成形型に保持し、１２０グリットサンドペーパーで研磨して象牙質を露出させた後、３２０グリットサンドペーパーで研磨して象牙質表面を平滑化した。
【０１５６】
調製例Ａ
実施例６（上記ＥＸ−６）の組成物を、以下のように再度調製した。４２．２４グラムのヨウ化アンモニウム及び６．５９グラムのフッ化アンモニウムを４４グラムの脱イオン水と混合して溶液を形成した。次に、４１．８グラムのヨウ化銀を溶液に添加し、室温で十分に混合して、一剤型組成物（例えば、溶液）を形成した。実施例６のこの溶液を使用して、上述のように調製した研磨されたウシ歯表面を処置した。処置プロセスは、ミニ歯科用接着剤ブラシを使用して、溶液を乾燥象牙質表面上に１０秒間擦ることによって、実施例６のフッ化銀溶液の液滴を歯表面に適用し、１分間待って溶液を象牙質表面に浸透させることを含んだ。次いで、処置された歯表面を水ですすぎ、空気乾燥させて過剰な水を除去し、以下に記載される次の実施例の処置のために調製例Ａとして使用する準備ができた。
【０１５７】
比較調製例Ｂ
比較調製例Ｂとして、フッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）水溶液（３８％）（Ｅｌｅｖａｔｅ  Ｏｒａｌ  Ｃａｒｅ（ウェストパームビーチ、フロリダ、ＵＳＡ）からＡＤＶＡＮＴＡＧＥ  ＡＲＲＥＳＴとして市販されている）を使用した。この溶液を使用して、上述のように調製した研磨したウシ歯表面を処置した。処置プロセスは、ミニ歯科用接着剤ブラシを使用して、溶液を乾燥象牙質表面上に１０秒間擦ることによって、市販のＳＤＦ溶液の液滴を歯表面に適用し、１分間待って溶液を象牙質表面に浸透させることを含んだ。次いで、処置された歯表面を水ですすぎ、空気乾燥させて過剰な水を除去し、以下に記載される次の比較例の処置のために調製例Ｂとして使用する準備ができた。
【０１５８】
対照調製例Ｃ
対照調製例Ｃは、上記のようにアクリル系成形型に入れて研磨し、水ですすぎ、乾燥させたが、実施例６のフッ化ジアミン銀溶液と市販のフッ化ジアミン銀溶液のどちらでも処置しなかった、調製されたウシの歯であった。
【０１５９】
実施例１０（ＥＸ−１０）実施例６で処置した歯に対するガラスアイオノマーの接着
厚さ２ｍｍのテフロンシートからなる第２の成形型を、アクリル系成形型内に保持された、実施例６で処置した調製例Ａの調製されたウシの歯の上に置くことによって実施例１０を調製した。第２の成形型は、調製され処置された歯（象牙質）表面上に配置された４．８ｍｍの穴を含んでいた。ガラスアイオノマー修復材料（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ）を、第２の成形型の穴に充填し、３７℃及び湿度９５％のチャンバで２０分間硬化させ、３７℃の水中に２４時間保管して硬化させた。これにより、作製された歯の表面上に、高さ２ｍｍ及び直径４．８ｍｍの円筒形「ボタン」を作製し、これを歯表面への接着強度について試験することができた。調製され処置された歯表面へのガラスアイオノマー（ＧＩ）材料のボタンの結合強度を、剪断モードで動作するＩＮＳＴＲＯＮ  ５９４４試験機（Ｉｎｓｔｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ノーウッド、ＭＡ，ＵＳＡ）で試験した。したがって、５つの複製物のウシの歯を調製し、試験した。接着強度の平均値を以下の表６に報告する。
【０１６０】
比較例１３（Ｃ−１３）−市販のフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置した歯へのガラスアイオノマーの接着
調製例Ａの代わりに比較調製例Ｂを用いた以外は、実施例１０と全く同じ方法で比較例Ｃ−１３を調製した。言い換えれば、調製した歯表面を処置するために、実施例６の代わりに、フッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）溶液を使用した。５つの複製物のそれぞれで、ＧＩ材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。
【０１６１】
比較例１４（Ｃ−１４、対照）−未処置の研磨された歯（象牙質）表面へのガラスアイオノマーの接着
ＧＩ材料を象牙質表面に接着する前に、フッ化銀溶液による処置を行わないことを除いて、実施例１０と全く同じ方法で比較例Ｃ−１４（対照）を調製した。５つの複製物のそれぞれで、ＧＩ材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。
【０１６２】
【表６】
2021533097.tif 000008
【０１６３】
実施例１１（ＥＸ−１１）実施例６で処置した歯に対する樹脂変性ガラスアイオノマー（Resin Modified Glass Ionomer、ＲＭＧＩ）セメントの接着
第２の成形型の穴を、３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能なＲｅｌｙＸ  Ｌｕｔｉｎｇ  Ｐｌｕｓ  Ｃｅｍｅｎｔ（樹脂変性ガラスアイオノマー（ＲＭＧＩ）セメント）で充填したことを除き、実施例１０（ＥＸ−１０）と全く同じ方法で実施例ＥＸ−１１を調製した。これにより、調製され処置された歯（象牙質）表面に接着されたＲＭＧＩ材料の円筒形「ボタン」が作製された。５つの複製物のそれぞれで、ＲＭＧＩ材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表７に報告する。
【０１６４】
比較例１５（Ｃ−１５）−市販のフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置した歯へのＲＭＧＩの接着
３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、ＲｅｌｙＸ  Ｌｕｔｉｎｇ  Ｐｌｕｓ  Ｃｅｍｅｎｔ（樹脂変性ガラスアイオノマー（ＲＭＧＩ）セメント）を用いたことを除き、比較例１３と全く同じ方法で比較例Ｃ−１５を調製した。５つの複製物のそれぞれで、ＲＭＧＩ材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表７に報告する。
【０１６５】
比較例１６（Ｃ−１６、対照）−未処置の研磨された歯（象牙質）表面へのＲＭＧＩの接着
３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、ＲｅｌｙＸ  Ｌｕｔｉｎｇ  Ｐｌｕｓ  Ｃｅｍｅｎｔ（樹脂変性ガラスアイオノマー（ＲＭＧＩ）セメント）を用いたことを除き、比較例１４（対照）と全く同じ方法で比較例Ｃ−１６を調製した。５つの複製物のそれぞれで、ＲＭＧＩ材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表７に報告する。
【０１６６】
【表７】
2021533097.tif 000009
【０１６７】
実施例１２（ＥＸ−１２）実施例６で処置した歯に対する樹脂セメントの接着
第２の成形型の穴を、３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＲｅｌｙＸ  ＵＮＩＣＥＭ  ２  ＡＵＴＯＭＩＸ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｒｅｓｉｎ  Ｃｅｍｅｎｔで充填したことを除き、実施例ＥＸ−１０と全く同じ方法で実施例ＥＸ−１２を調製した。これにより、調製され処置された歯（象牙質）表面に接着された樹脂セメント材料の円筒形「ボタン」が作製された。５つの複製物のそれぞれで、樹脂セメント材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表８に報告する。
【０１６８】
比較例１７（Ｃ−１７）−市販のフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置した歯への樹脂セメントの接着
３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、３Ｍ  ＲｅｌｙＸ  ＵＮＩＣＥＭ  ２  ＡＵＴＯＭＩＸ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｒｅｓｉｎ  Ｃｅｍｅｎｔを用いたことを除き、比較例１３と全く同じ方法で比較例Ｃ−１７を調製した。５つの複製物のそれぞれで、樹脂セメント材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表８に報告する。
【０１６９】
比較例１８（Ｃ−１８、対照）−未処置の研磨された歯（象牙質）表面への樹脂セメントの接着
３Ｍ  ＫＥＴＡＣ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ＡＰＬＩＣＡＰ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅの代わりに、３Ｍ  ＲｅｌｙＸ  ＵＮＩＣＥＭ  ２  ＡＵＴＯＭＩＸ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｒｅｓｉｎ  Ｃｅｍｅｎｔを用いたことを除き、比較例１４（対照）と全く同じ方法で比較例Ｃ−１８（対照）を調製した。５つの複製物のそれぞれで、樹脂セメント材料で作製された円筒形「ボタン」を作製し、実施例１０に記載のように試験した。接着強度の平均値を以下の表８に報告する。
【０１７０】
【表８】
2021533097.tif 000010
【０１７１】
実施例１３（ＥＸ−１３）実施例６で処置した歯に対するＲＭＧＩライナー材料の接着
アクリル系成形型に保持された実施例６で処置した調製例Ａの調製されたウシの歯の上に、穿孔した４．８ｍｍの穴を有する１枚のマスキングテープを置くことによって、実施例１３（ＥＸ−１３）を調製した。穴穿孔マスキングテープは、ＲＭＧＩライナー処置の直径及び厚さを制御した。使用説明書に従い、３Ｍ  ＥＳＰＥ  ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ製品（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能）を、マスキングテープに穿孔した穴で歯表面に適用した。次いで、このＲＭＧＩライナー材料を、波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２の３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ（青色）硬化光で２０秒間硬化させた。５つの複製物のＥＸ−１３試料全てについて観察される歯表面の暗色（例えば、黒色、茶色、又は灰色）の変色は存在しなかった。次に、３Ｍ  ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能）を、処置された歯表面に適用し、続いて再び青色ＬＥＤ光によって２０秒間硬化させた。この時点で、テフロンの厚さ２ｍｍのシートからなる第２の成形型を、アクリル系成形型に保持された、上記の調製され処置されたウシの歯表面の上に置いた。第２の成形型は、調製され処置された歯（象牙質）表面上に配置された、上述した４．８ｍｍの穴を含んでいた。歯科複合材料（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ）を、第２の成形型の穴に充填し、青色ＬＥＤ光で２０秒間硬化させ、次いで、３７℃の水中に２４時間保管して硬化させた。これにより、作製された歯の表面上に、高さ２ｍｍ及び直径４．８ｍｍの円筒形「ボタン」を作製し、これを歯表面へのＲＭＧＩライナー材料の接着強度について試験することができる。接合強度は、剪断モードで動作するＩＮＳＴＲＯＮ  ５９４４試験機（Ｉｎｓｔｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ノーウッド、ＭＡ，ＵＳＡ））で試験した。したがって、５つの複製物のウシの歯を調製し、試験した。接着強度の平均値を以下の表９に報告する。処置されたウシの歯の変色、染色、又は黒化を示さない、実施例１３（ＥＸ−１３）の５つの複製物の写真について図３を参照されたい。追跡目的のために、５つの複製物のそれぞれは、各試料の縁部において黒色インクの番号「３」でマークされており、これは、任意の種類の染色又は変色と混同されるべきではない。
【０１７２】
比較例１９（Ｃ−１９）−市販のフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置した歯へのＲＭＧＩライナー材料の接着
調製例Ａの代わりに比較調製例Ｂを使用した以外は、実施例１３（ＥＸ−１３）と全く同じ方法で比較例Ｃ−１９を調製した。言い換えれば、調製された歯表面を処置するために、実施例６の代わりに、フッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）溶液を使用し、その後、ＲＭＧＩライナー材料（ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ）、続いてＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ、次いで３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ歯科用複合材を適用して「ボタン」を形成した。実施例１３に記載のように５つの複製物のそれぞれを試験し、結果を表９に報告する。Ｃ−１９複製物のそれぞれは、ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅの青色光硬化後に黒色に変色したことに留意されたい。最初にフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置されたウシの歯の黒色の変色を示す、比較例Ｃ−１９の５つの複製物の写真について図２を参照されたい。追跡目的のために、５つの複製物のそれぞれは、各試料の縁部において黒色インクの番号「２」でマークされており、これは、光とのＳＤＦ反応から生じる黒色の変色と混同されるべきではない。
【０１７３】
比較例２０（Ｃ−２０、対照）−未処置の研磨された歯（象牙質）表面へのＲＭＧＩライナー材料の接着
ＲＭＧＩライナー材料（ＶＩＴＲＥＢＯＮＤ  Ｐｌｕｓ  Ｌｉｇｈｔ  Ｃｕｒｅ  Ｇｌａｓｓ  Ｉｏｎｏｍｅｒ  Ｌｉｎｅｒ／Ｂａｓｅ）を接着させる前に、研磨された歯表面（象牙質）をフッ化銀液で処置しないこと以外は、実施例１３と全く同じ方法で比較例Ｃ−２０（対照）を調製し、続いてＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ、次いで最後に３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ歯科用複合材を適用して象牙質表面に「ボタン」を形成した。５つの複製物のそれぞれで、円筒形「ボタン」を作成し、実施例１３に記載のように試験し、表９に結果を示した。処置されたウシの歯の変色、染色、又は黒化を示さない、比較例２０（Ｃ−２０）の５つの複製物の写真について図１を参照されたい。追跡目的のために、５つの複製物のそれぞれは、各試料の縁部において黒色インクの番号「１」でマークされており、これは、任意の種類の染色又は変色と混同されるべきではない。
【０１７４】
【表９】
2021533097.tif 000011
【０１７５】
実施例１４（ＥＸ−１４）実施例６で処置した歯に対する歯科用接着剤の接着
３Ｍ  ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能）を調製例Ａの処置された歯表面に適用し、続いて波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２を有する３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ（青色）硬化光で２０秒間硬化させることによって実施例ＥＸ−１４を調製した。５つの複製物ＥＸ−１４試料全てについて観察される歯表面の暗色（例えば、黒色、茶色、又は灰色）の変色は存在しなかった。次に、テフロンの厚さ２ｍｍのシートからなる第２の成形型を、アクリル系成形型に保持された、上記の調製され処置されたウシの歯表面の上に置いた。第２の成形型は、調製され処置された歯（象牙質）表面上に配置された、上述した４．８ｍｍの穴を含んでいた。歯科複合材料（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ（セントポール、ＭＮ，ＵＳＡ）から入手可能な３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ）を、第２の成形型の穴に充填し、青色ＬＥＤ光で２０秒間硬化させ、次いで、３７℃の水中に２４時間保管して硬化させた。これにより、調製され処置された歯の表面上に、高さ２ｍｍ及び直径４．８ｍｍの円筒形「ボタン」を作製し、これを歯表面へのＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ（歯科用）Ａｄｈｅｓｉｖｅの接着強度について試験することができる。接合強度は、剪断モードで動作するＩＮＳＴＲＯＮ  ５９４４試験機（Ｉｎｓｔｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ノーウッド、ＭＡ，ＵＳＡ））で試験した。したがって、５つの複製物のウシの歯を調製し、試験した。接着強度の平均値を以下の表１０に報告する。
【０１７６】
比較例２１（Ｃ−２１）−市販のフッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）で処置した歯への歯科用接着剤の接着
調製例Ａの代わりに比較調製例Ｂを使用した以外は、実施例１４と全く同じ方法で比較例Ｃ−２１を調製した。言い換えれば、調製された歯表面を処置するために、実施例６の代わりに、フッ化ジアミン銀（ＳＤＦ）溶液を使用し、その後、ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ、次いで３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ歯科用複合材を適用して「ボタン」を形成した。実施例１４に記載のように５つの複製物のそれぞれを試験し、結果を表１０に報告する。Ｃ−２１複製物のそれぞれは、ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅの青色光硬化後に黒色に変色したことに留意されたい。
【０１７７】
比較例２２（Ｃ−２２、対照）−未処置の研磨された歯（象牙質）表面への歯科用接着剤の接着
歯科用接着剤ＳＣＯＴＣＨＢＯＮＤ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅを適用する前に、研磨された歯表面（象牙質）をフッ化銀液で処置しないこと以外は、実施例１４（ＥＸ−１４）と全く同じ方法で比較例Ｃ−２２（対照）を調製し、続いて３Ｍ  ＦＩＬＴＥＫ  Ｚ２５０  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ歯科用複合材を適用して象牙質表面上に「ボタン」を形成した。５つの複製物のそれぞれで、円筒形「ボタン」を作成し、実施例１４に記載のように試験し、結果を表１０に示した。
【０１７８】
【表１０】
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【０１７９】
溶液安定性試験
実施例６（ＥＸ−６）を使用して、本開示の長期溶液安定性を評価した。各試料中、実施例６の溶液１ｍＬをプラスチック試験管に入れ、これをガラスバイアル瓶に密封して蒸発を防止した。試料は、以下に記載される温度条件下で数ヶ月間保管し、指定された時点で定期的に試験した。各試料を、全体的な外観、ＫＨ２ＰＯ４による析出、及び色変化（黒色染色）について試験した。追加の選択試料もまた、経時的にフッ化物含有量について試験した。
【０１８０】
外観試験
エージング／安定性試験中に溶液中に（自然に）形成されたいかなる析出物又は色変化も視覚的に観察することにより、外観を試験した。
【０１８１】
析出試験
１％のリン酸一カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）の１滴の導入によって析出を誘発し、任意の形成された析出物を観察することによって、析出試験を実施した。
【０１８２】
色変化（染色）試験
ＫＨ２ＰＯ４の添加によって形成された析出物を、３Ｍ  ＥＬＩＰＡＲ  ＤＥＥＰＣＵＲＥ−Ｓ  ＬＥＤ硬化光を使用して、波長約４５０ｎｍ及び出力約１５００ｍＷ／ｃｍ２を有する青色ＬＥＤ光に２０秒間曝露することによって、色変化を行った。この試験は、形成された析出物の暗色（例えば、黒色、茶色、又は灰色）の変色を調べるために実施され、これは、光に曝露されたときに、フッ化ジアミン銀＋ＫＨ２ＰＯ４析出物の変色に特徴的である。
【０１８３】
フッ化物含有量試験
Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ  Ｔ７０滴定機を使用して、選択試料について、フッ化物レベルを百万分率（ｐｐｍ）単位で測定した。試料をフッ化物含有量について測定する前に、最初に、コールパーマー（Ｃｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒ）フッ化物電極を、百万分率（ｐｐｍ）フッ化物基準でＴＩＳＡＢ  ＩＩＩで校正した。全イオン強度調整緩衝液（ＴＩＳＡＢ）ＩＩＩ濃縮物溶液は、フッ化物イオン選択性電極と共に使用され、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。フッ化物イオン選択的電極を、希釈したＴＩＳＡＢ  ＩＩＩ溶液の滴定カップ中に載置し、各試料を分析する前に、３０秒間、平衡化させた。ｐｐｍ単位のフッ化物含有量を、フッ化物標準検量線に対して計算した。
【０１８４】
【表１１】
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【０１８５】
【表１２】
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【０１８６】
【表１３】
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【０１８７】
【表１４】
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【０１８８】
本明細書に引用した特許、特許文献、及び刊行物の全開示は、それぞれが個別に組み込まれたかのごとく、それらの全体が参照により組み込まれる。当業者には、本開示の範囲及び趣旨から逸脱することのない、本開示に対する様々な改変及び変更が明らかとなるであろう。本開示は、本明細書に記載した例示的な実施形態及び実施例によって不当に制限されることは意図していないこと、並びにそのような実施例及び実施形態は、以下のような本明細書に記載の特許請求の範囲によってのみ限定されることを意図した本開示の範囲内の例示としてのみ提示されることを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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