(57)【要約】  本開示は、例えば食用組成物中に取り込むことによって甘味料として使用するのに適している、式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の化合物を含む食用組成物を提供する。さらに本明細書には、式（Ｉ）の化合物を含む食用組成物を調製する方法も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2021505151.tif 000014
またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくは立体異性形態を含む食用組成物であって、式中、
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２−Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ６は、Ｉ、水素、Ｃ４−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルである、食用組成物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
【請求項３】
Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の食用組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
【請求項６】
Ｒ５がメチルである、請求項５に記載の食用組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１または５〜６のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
【請求項９】
Ｒ２がメチルである、請求項８に記載の食用組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１または８〜９のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１１】
前記食用組成物が、前記少なくとも１つの化合物のラセミ混合物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの化合物がＤ−異性体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの化合物がＬ−異性体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１４】
前記食用的または生物学的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、またはカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１５】
前記食用組成物が、最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または最大で９５重量％の前記式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１６】
前記食用組成物が、少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または少なくとも９５重量％の前記式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１７】
前記食用組成物が、前記食用組成物を貯蔵および分配するためのパッケージに封入されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの化合物が、細胞に基づく甘味受容体アッセイにおいて、最大で０．０１ｍＭ、０．０５ｍＭ、０．１ｍＭ、０．５ｍＭ、１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２０ｍＭ、または最大で３０ｍＭのＥＣ５０値を有し、前記細胞に基づくアッセイが、前記少なくとも１つの化合物を、ＴＡＳ１Ｒ２＋ＴＡＳ１Ｒ３を発現する細胞と接触させることを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項１９】
前記細胞に基づくアッセイが、Ｃａ２＋感受性蛍光色素を用いて細胞内Ｃａ２＋濃度を測定することをさらに含む、請求項１８に記載の食用組成物。
【請求項２０】
前記ＥＣ５０値が、前記細胞に基づくアッセイからのデータをヒルの方程式に適合させることによって計算される、請求項１８に記載の食用組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの化合物が、前記少なくとも１つの化合物を含まない食用組成物よりも多くの糖様の特性を前記食用組成物に付与する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２２】
前記糖様の特性が、最大応答、風味プロファイル、時間プロファイル、適応行動、食感、濃度／応答機能行動、味物質および風味／甘味相互作用、ならびに温度効果からなる群から選択される、請求項２１に記載の食用組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの化合物が、２０重量％のショ糖水溶液のものと同等の最大甘味強度を付与するのに十分な量で水溶液中に存在する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２４】
１００ｍｇの水中の５０ｍｇ〜１００ｍｇの前記少なくとも１つの化合物が１ブリックス度に等しい、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２５】
前記食用組成物が、甘味を加えていない飲料に添加された場合に、約１〜約１２ブリックス度を提供する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つの望ましくない味を抑制、低減、または除去する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの望ましくない味が、遅延甘味開始、残留甘味後味、金属味、苦味、清涼感味、メントール様味、または甘草様味からなる群から選択される、請求項２６に記載の食用組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの化合物が、天然の供給源または生成物に由来する場合には、その天然に存在する環境から分離されている、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの化合物が合成されている、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの化合物が生物合成されている、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの化合物が単離され、精製されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項３２】
下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化２】
2021505151.tif 000015
【請求項３３】
下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化３】
2021505151.tif 000016
【請求項３４】
下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化４】
2021505151.tif 000017
【請求項３５】
前記化合物が、前記化合物の他の異性体またはラセミ混合物よりも高い溶解度を有する、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物を含むダイエット用甘味料組成物。
【請求項３７】
前記式（Ｉ）の化合物に加えて少なくとも１つの添加剤をさらに含む、請求項３５に記載のダイエット用甘味料組成物。
【請求項３８】
前記添加剤が、炭水化物、ポリオール、アミノ酸およびそれらの対応する塩、ポリアミノ酸およびそれらの対応する塩、糖酸およびそれらの対応する塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機酸、有機酸塩および有機塩基塩を含む有機塩、無機塩、苦味化合物、香料および香料成分、収斂化合物、タンパク質またはタンパク質加水分解物、界面活性剤、乳化剤、秤量剤、ガム、抗酸化剤、着色剤、フラボノイド、アルコール、ポリマーおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３７に記載のダイエット用甘味料組成物。
【請求項３９】
前記甘味料組成物が卓上甘味料組成物である、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物。
【請求項４０】
前記甘味料組成物が、ゼロカロリー、低カロリーまたは中カロリー甘味料組成物であり、任意選択でカフェインを含有する、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を含む消耗品。
【請求項４２】
前記消耗品が、飲料または食品である、請求項４１に記載の消耗品。
【請求項４３】
前記消耗品が飲料である、請求項４１または４２に記載の消耗品。
【請求項４４】
前記飲料が、ゼロカロリー、低カロリーおよび中カロリーの飲料から選択され、任意選択でカフェインを含有する、請求項４３に記載の消耗品。
【請求項４５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を含む飲料ミックス。
【請求項４６】
前記ミックスが辛口である、請求項４５に記載の飲料ミックス。
【請求項４７】
前記ミックスが液体濃縮物である、請求項４５に記載の飲料ミックス。
【請求項４８】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を含む医薬組成物。
【請求項４９】
前記医薬組成物が、活性医薬成分をさらに含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記医薬組成物が、経口投与、口腔投与、または舌下投与のために製剤化される、請求項４８または４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記食用組成物がコーティングとして前記医薬組成物に塗布される、請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
食用組成物の調製方法であって、
ａ．食用に．受け入れられる担体を提供することと、
ｂ．式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、
【化５】
2021505151.tif 000018
または食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくはその立体異性形態を、前記食用に受け入れられる担体に添加することと、を含み、式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２−Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ６は、Ｉ、水素、Ｃ４−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルである、方法。
【請求項５３】
前記少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記少なくとも１つの化合物が、天然の供給源または生成物に由来する場合には、その天然に存在する環境から分離される、請求項５２〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも１つの化合物が合成されている、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも１つの化合物が生物合成されている、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記少なくとも１つの化合物が単離され、精製されている、請求項５２〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
消耗品の甘味を高めるための方法であって、
ａ．消耗品を提供することと、
ｂ．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の前記食用組成物
または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載の前記ダイエット用甘味料組成物を前記消耗品に添加することと、を含む、方法。
【請求項６１】
前記消耗品のショ糖様特性を向上させる方法であって、
ａ．消耗品を提供することと、
ｂ．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を前記消耗品に添加することと、を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１７年１２月８日に出願された米国仮出願第６２／５９６，６６７号の利益を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本明細書では、ノンカロリーまたは低カロリー甘味料として使用するための式（Ｉ）の化合物、そのような化合物を含む食用（ｃｏｍｅｓｔｉｂｌｅ）組成物、ならびにそのような化合物および食用組成物の製造方法が提供される。
【背景技術】
【０００３】
ショ糖、果糖、グルコースなどの天然糖は、飲料、食品、医薬品、口腔衛生製品、および化粧品に心地よい味を提供するために利用されている。しかしながら、そのような砂糖は有害なカロリーを持っている。最も広く使用されている天然甘味料であるショ糖は、優れた甘味特性を提供するが、そのカロリー含有量は、特にショ糖摂取量の増加に伴う世界的な食事の健康問題の増加を考慮すると、不利である。そのような食事の健康問題の例には、肥満、糖尿病、心血管疾患、および虫歯が挙げられる。
【０００４】
このような日常食の健康問題を考慮して、食物中の砂糖の量を減らすことが推奨され、ノンカロリーまたは低カロリーの甘味料の市場導入への道が開かれた。ノンカロリーまたは低カロリー甘味料は、体重管理および口腔衛生を補助することにより、健康な生活様式を維持する上でますます重要な役割を果たしている。しかしながら、これらの甘味料は天然のカロリーシュガーとは味が異なり、消費者を苛立たせる。例えば、ノンカロリーまたは低カロリー甘味料は、ショ糖のような天然のカロリー糖とは異なる時間プロファイル、最大応答、風味プロファイル、口当たり、および／または適応挙動を示す。具体的には、ノンカロリーまたは低カロリー甘味料は、しばしば、遅延した甘味開始、残存する甘味後味、苦味後味、金属味、渋味、清涼および／または甘草様味を呈する。サッカリンは、最も広く使用されているノンカロリーまたは低カロリー甘味料の１つであり、苦味および／または金属味の後味を有すると消費者によって特徴づけられることが多い。スクラロースおよびアスパルテームのような他の高強度甘味料もまた、甘味開始の遅延および甘味の残存のような甘味送達問題を有することが報告されている。Ｗｉｅｔ，Ｓ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．（１９９３）。Ｆａｔ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ａｆｆｅｃｔｓ  ｓｗｅｅｔｎｅｓｓ  ａｎｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｐｒｏｆｉｌｅｓ  ｏｆ  ｓｕｃｒｏｓｅ，ｓｕｃｒａｌｏｓｅ，ａｎｄ  ａｓｐａｒｔａｍｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，５８（３），５９９−６０２を参照されたい。
【０００５】
さらに、多くの非カロリーまたは低カロリー甘味料が合成的に誘導され、それは、ショ糖に代わる天然甘味料を求める消費者にとって望ましくない特徴であり得る。したがって、ショ糖のような天然甘味料の味および品質を模倣する天然のノンカロリーまたは低カロリー甘味料に対する消費者の欲求および需要は高いままである。
【０００６】
アミノ酸トリプトファンの誘導体は潜在的な非カロリーまたは低カロリー甘味料として研究されてきた。例えば、次を参照しなさい。ＵＳ３，８９９，５９２（Ｈｅｎｇａｒｔｎｅｒ，Ｕ．ｅｔ  ａｌ．）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７９；４４（２２）：３７４１−３７４７、ＵＳ４，３１６，８４７（Ｆｕｋｕｄａ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．）、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１９７１；２１（５）：８４１−３を参照されたく、これらのそれぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。特に、６−クロロ−Ｄ−トリプトファンはショ糖より１０００倍甘いと同定されている。Ｏｐｔｉｍｉｓｉｎｇ  Ｓｗｅｅｔ  Ｔａｓｔｅ  ｉｎ  Ｆｏｏｄｓ，２１３（Ｗ．Ｊ．Ｓｐｉｌｌａｎｅ，ｅｄｓ．，２００６）を参照されたい。しかしながら、これらの誘導体はいずれも、米国で食品添加物として使用するためのＦＤＡに承認されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、改善された味および送達特性を有する新しいノンカロリーまたは低カロリー甘味料化合物、ならびにそのような化合物を含有する組成物を消費者に導入することが強く望まれている。加えて、このような望ましい特性を有するこれらの非カロリーまたは低カロリー甘味料化合物を組み込んだ新しい食品および飲料製品を導入する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、甘味料として有用な化合物、そのような化合物を含む食用組成物、およびそのような食用（ｅｄｉｂｌｅ）組成物を調製する方法を提供する。本発明はさらに、対象における、食品、民生品または医薬品などの食用組成物に、甘味を提供する方法を提供する。本発明はまた、甘味受容体の活性化を調節、特に強化または増強する方法を提供する。
【０００９】
本開示の他の態様には、本開示の組成物を含む、飲料組成物、濃縮物（例えば飲料組成物での使用のために）、食品、医薬製剤および卓上甘味料などの食用組成物、食用組成物の調製方法；カロリー摂取量を減らす方法、甘味受容体の活性化を増強する方法、および本発明の甘味調節物質を合成する方法が含まれる。
【００１０】
本発明の特定の実施形態は、以下の番号付き段落に記載される。
・  少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2021505151.tif 000002
またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくは立体異性形態を含む食用組成物であって、式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２−Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ６は、Ｉ、水素、Ｃ４−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルである、食用組成物。
２．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
３．Ｒ４がメチルである、請求項２に記載の食用組成物。
４．該少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の食用組成物。
５．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
６．Ｒ５がメチルである、請求項５に記載の食用組成物。
７．該少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１または５〜６のいずれか一項に記載の食用組成物。
８．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、独立して各出現において水素である、請求項１に記載の食用組成物。
９．Ｒ２がメチルである、請求項８に記載の食用組成物。
１０．該少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項１または８〜９のいずれか一項に記載の食用組成物。
１１．該食用組成物が、該少なくとも１つの化合物のラセミ混合物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
１２．該少なくとも１つの化合物がＤ−異性体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
１３．該少なくとも１つの化合物がＬ−異性体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の食用組成物。
１４．該食用的または生物学的に許容される塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、またはカルシウム塩からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の食用組成物。
１５．該食用組成物が式（Ｉ）の化合物を、最大で９５％重量含有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の食用組成物。
１６．該食用組成物が最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％  １重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％含み、組成物は少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または９５重量％の該式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の食用組成物。
１７．該食用組成物が、該食用組成物を貯蔵および分配するためのパッケージに封入されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の食用組成物。
１８．該少なくとも１つの化合物が、細胞に基づく甘味受容体アッセイにおいて、最大で０．０１ｍＭ、０．０５ｍＭ、０．１ｍＭ、０．５ｍＭ、１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２０ｍＭ、または最大で３０ｍＭのＥＣ５０値を有し、該細胞に基づくアッセイが、該少なくとも１つの化合物を、ＴＡＳ１Ｒ２＋ＴＡＳ１Ｒ３を発現する細胞と接触させることを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の食用組成物。
１９．該細胞に基づくアッセイが、Ｃａ２＋感受性蛍光色素を用いて細胞内Ｃａ２＋濃度を測定することをさらに含む、請求項１８に記載の食用組成物。
２０．該ＥＣ５０値が、該細胞に基づくアッセイからのデータをヒルの方程式に適合させることによって計算される、請求項１８に記載の食用組成物。
２１．該少なくとも１つの化合物が、該少なくとも１つの化合物を含まない食用組成物よりも多くの糖様の特性を、該食用組成物に付与する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の食用組成物。
２２．該糖様の特性が、最大応答、風味プロファイル、時間プロファイル、適応行動、食感、濃度／応答機能行動、味物質および風味／甘味相互作用、ならびに温度効果からなる群から選択される、請求項２１に記載の食用組成物。
２３．該少なくとも１つの化合物が、２０重量％のショ糖水溶液のものと同等の最大甘味強度を付与するのに十分な量で水溶液中に存在する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の食用組成物。
２４．１００ｍｇの水中の少なくとも１つの化合物１００ｍｇのうちの５０ｍｇ〜１００ｍｇの該少なくとも１つの化合物が１ブリックス度に等しい、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の食用組成物。
２５．該食用組成物が、甘味を加えていない飲料に添加された場合に、約１〜約１２ブリックス度を提供する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の食用組成物。
２６．該少なくとも１つの化合物が、少なくとも１つの望ましくない味を抑制、低減、または除去する、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の食用組成物。
２７．該少なくとも１つの望ましくない味が、遅延甘味開始、残留甘味後味、金属味、苦味、清涼感味、メントール様味、または甘草様味からなる群から選択される、請求項２６に記載の食用組成物。
２８．該少なくとも１つの化合物が、天然の供給源または生成物に由来する場合には、その天然に存在する環境から分離されている、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の食用組成物。
２９．該少なくとも１つの化合物が合成されている、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の食用組成物。
３０．該少なくとも１つの化合物が生物合成されている、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の食用組成物。
３１．該少なくとも１つの化合物が単離され、精製されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の食用組成物。
３２．下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化２】
2021505151.tif 000003
３３．下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化３】
2021505151.tif 000004
３４．下記構造を有する化合物を含む食用組成物。
【化４】
2021505151.tif 000005
３５．化合物が、該化合物の他の異性体またはラセミ混合物よりも高い溶解度を有する、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物。
３６．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物を含むダイエット用甘味料組成物。
３７．式（Ｉ）の化合物に加えて少なくとも１つの添加剤をさらに含む、請求項３５に記載のダイエット用甘味料組成物。
３８．該添加剤が、炭水化物、ポリオール、アミノ酸およびそれらの対応する塩、ポリアミノ酸およびそれらの対応する塩、糖酸およびそれらの対応する塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機酸、有機酸塩および有機塩基塩を含む有機塩、無機塩、苦味化合物、香料および香料成分、収斂化合物、タンパク質またはタンパク質加水分解物、界面活性剤、乳化剤、秤量剤、ガム、抗酸化剤、着色剤、フラボノイド、アルコール、ポリマーおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３７に記載のダイエット用甘味料組成物。
３９．該甘味料組成物が卓上甘味料組成物である、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物。
４０．該甘味料組成物が、ゼロカロリー、低カロリーまたは中カロリー甘味料組成物であり、任意選択でカフェインを含有する、請求項３５〜３８のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物。
４１．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の該食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載の該ダイエット用甘味料組成物を含む消耗品。
４２．該消耗品が、飲料または食品である、請求項４１に記載の消耗品。
４３．該消耗品が飲料である、請求項４１または４２に記載の消耗品。
４４．該飲料が、ゼロカロリー、低カロリーおよび中カロリーの飲料から選択され、任意選択でカフェインを含有する、請求項４３に記載の消耗品。
４５．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の該食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載の該ダイエット用甘味料組成物を含む飲料ミックス。
４６．該ミックスが辛口である、請求項４５記載の飲料ミックス。
４７．該ミックスが液体濃縮物である、請求項４５に記載の飲料ミックス。
４８．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の該食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載の該ダイエット用甘味料組成物を含む医薬組成物。
４９．該医薬組成物が、活性医薬成分をさらに含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
５０．該医薬組成物が、経口投与、口腔投与、または舌下投与のために製剤化される、請求項４８または４９に記載の医薬組成物。
５１．該食用組成物がコーティングとして前記医薬組成物に塗布される、請求項５０に記載の医薬組成物。
５２．食用組成物の調製方法であって、
ａ．食用に．受け入れられる担体を提供することと、
ｂ．式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、
【化５】
2021505151.tif 000006
または食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくはその立体異性形態を、該食用に受け入れられる担体に添加することと、を含み、式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２−Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、またはトリフルオロメチルであり、
Ｒ６は、Ｉ、水素、Ｃ４−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルである、方法。
５３．該少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
５４．該少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
５５．該少なくとも１つの化合物が、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である、請求項５２に記載の方法。
５６．該少なくとも１つの化合物が、天然の供給源または生成物に由来するに場合は、その天然に存在する環境から分離される、請求項５２〜５４のいずれか一項に記載の方法。
５７．該少なくとも１つの化合物が合成されている、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載の方法。
５８．該少なくとも１つの化合物が生物合成されている、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載の方法。
５９．該少なくとも１つの化合物が単離され、精製されている、請求項５２〜５８のいずれか一項に記載の方法。
６０．消耗品の甘味を高めるための方法であって、
ａ．消耗品を提供することと、
ｂ．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を該消耗品に添加することと、を含む、方法。
６１．該消耗品のショ糖様の特性を向上させる方法であって、
ａ．消耗品を提供することと、
ｂ．請求項１〜３４のいずれか一項に記載の食用組成物または請求項３５〜４０のいずれか一項に記載のダイエット用甘味料組成物を該消耗品に添加することと、を含む、方法。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】５−メチルＤ−トリプトファンの合成スキームを示す。
【図２】化合物５の細胞活性の結果を示す。
【図３】化合物８の細胞活性の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
式（Ｉ）の特定の化合物、およびこのような式（Ｉ）の化合物を含む食用組成物を本明細書で提供する。式（Ｉ）の特定の化合物は３．２節に記載されている。式（Ｉ）の化合物を合成する方法は、３．３節に提供される。式（Ｉ）の化合物を含む食用組成物は、３．４節に記載されている。使用方法は３．５節に規定されている。
【００１３】
３．１  定義
本明細書で使用される化学用語は、「ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ化学用語辞典」、Ｐａｒｋｅｒ  Ｓ．、Ｅｄ、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃ．Ａ．（１９８５）、によって例示されるように、当技術分野における従来の使用に従って使用される。
【００１４】
本明細書で使用される場合、特に明記されない限り、用語「約」および「近似的」は、組成物または剤形の成分の用量、量または重量パーセントに関連して使用される場合、当業者によって特定の用量、量または重量パーセントから得られるものと同等の薬理学的効果を提供すると認識される用量、量または重量パーセントを意味する。特定の実施形態では、用語「約」および「近似的」は、この文脈で使用される場合、特定の用量、量または重量パーセントの３０％以内、２０％以内、１５％以内、１０％以内、または５％以内の用量、量または重量パーセントを意図する。
【００１５】
本明細書で使用される場合、本明細書で列挙される任意の数値範囲は、より低い値からより高い値までの全ての値を含む。例えば、濃度範囲が１０ｐｐｍ〜５０ｐｐｍと記載されている場合、２０ｐｐｍ〜４０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ〜３０ｐｐｍ、１０ｐｐｍ〜１５ｐｐｍなどの値が本明細書中に明示的に列挙されることが意図される。これらは具体的に意図されているものの単なる例であり、列挙された最低値と最高値との間にある、またはそれらを含むすべての可能な数値の組み合わせは、本出願において明示的に記載されていると考えられる。
【００１６】
本明細書中で使用される、そして他に示されない限り、用語「活性医薬成分」とは、任意の薬物、薬物配合物、薬品、予防薬、治療薬、化合物、または生物学的活性を有する他の物質を指す。本明細書で提供される実施形態のための適切な活性医薬成分は、胃腸管または消化器系、心臓血管系、中枢神経系、疼痛または意識、筋肉−骨格障害、眼、耳、鼻および中咽頭、呼吸系、内分泌問題、生殖系または泌尿器系、避妊、産婦人科、皮膚、感染症および寄生虫感染症、免疫学、アレルギー疾患、栄養、新生物性疾患、診断、安楽死、または他の生物学的機能または障害のための薬品を含むが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書で使用される場合、特に示さない限り、用語「アルコキシ」は、−ＯＲラジカルまたは基を意味し、ここで、Ｒは、上記で定義されるアルキル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、または２−プロポキシ、ｎ−、ｉｓｏ−、またはｔｅｒｔ−ブトキシなどである。特定の実施形態では、本発明の好ましいアルコキシ基は、１〜６個の炭素原子を有する。他の実施形態では、本発明の好ましいアルコキシ基は、３個以上の炭素原子、好ましくは４〜６個の炭素原子を有する。アルコキシ基は、利用可能な原子価によって許容される場合には、任意選択で置換されてもよい。置換アルコキシ基の例には、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびアルコキシアルキル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、ポリオキソエチレン、ポリオキソプロピレン、および類似の基が含まれる。「非置換」として具体的に述べない限り、本明細書における化学部分への言及は、置換された変異体を含むと理解される。
【００１８】
本明細書で使用される場合、特に明記しない限り、「アルキル」という用語は、例えば、１〜２０個の炭素原子を有する飽和の直鎖または分岐炭化水素鎖を意味する。いくつかの実施態様において、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２，３ジメチルブチル、ヘキシル、ｎ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ネオ−ヘキシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシルなどを含む「Ｃ１−Ｃ６アルキル」基（別称「低級アルキル」基）を含む。特定の実施形態では、本発明の好ましいアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。特定の実施形態では、本発明の好ましいアルキル基は、３個以上の炭素原子、好ましくは４〜６個の炭素原子を有する。アルキル基は、利用可能な原子価によって許容される場合には、任意選択で置換されていてもよい。「非置換」として具体的に述べない限り、本明細書における化学部分への言及は、置換された変異体を含むと理解される。
【００１９】
本明細書中で使用される場合、特に明記されない限り、用語「苦い味がする」、「苦味配位子」または「苦味化合物」とは、対象において苦味受容体を活性化するか、または苦味受容体によって検出され得るか、および／または苦味の知覚を付与する化合物を指す。苦味物質はまた、組み合わされて苦味受容体を活性化するか、または苦味受容体によって検出され、および／または対象に苦味の知覚を与える多くの化合物を指す。苦味物質はさらに、苦味受容体を活性化するか、または苦味受容体によって検出されるか、および／または対象に苦味の知覚を付与するために、対象によって摂取されたときに酵素的に修飾される化合物を指す。苦味の知覚は個人によって異なるため、一部の個人は、他の個人が同じ化合物について知覚する苦味の種類と比較して、異なる種類の苦味を与える化合物として苦味物質を説明する場合がある。苦味物質という用語は、苦味を与える化合物も指す。当業者は、苦味物質が何を意味するかを容易に識別および理解することができる。苦味物質または苦味物質および味苦味を含む食品を含む物質の非限定的な例には、コーヒー、無糖ココア、マーマレード、苦いメロン、ビール、苦い、柑橘類の皮、タンポポの緑、エスカロール、キニーネ、マグネシウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、ＫＣ１、乳酸カリウム、アセスルファムＫ、サッカリン、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、ステビオサイド、スクラロース、茶ポリフェノール、芽キャベツ、アスパラガス、ゴーヤ、野生のキュウリ、セロリ、ホップ、コールラビ、ラディッシュの葉、朝鮮人参、カボチャ、コラードの葉、ケール、スパルテイン、カフェイン、アトロピン、ニコチン、尿素、ストリキニーネが挙げられる。苦味物質のさらなる例には、医薬品が挙げられる。苦味物質としての医薬品の非限定的な例としては、アセトアミノフェン、アンピシリン、アジスロマイシン、クロルフェニラミン、シメチジン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、エリスロマイシン、エソメプラゾール、グアイフェネシン、イブプロフェン、ペニシリン、フェニルブタゾン、プソイドエフェドリン、ラニチジン、シルデナフィル、スピロノラクトン、およびテオフィリンが挙げられる。
【００２０】
本明細書で使用される場合、「組み合わせ」または「組み合わせ（複数）」という用語は、特に明記しない限り、本発明の２つ以上の化合物の混合物を指す。組み合わせは、限定されるものではないが、式（Ｉ）の１つ以上の化合物の組み合わせ、またはそれらの食用的または生物学的に許容される塩、誘導体、ジアステレオマーまたはエナンチオマーを含むことができる。
【００２１】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「食用的に受け入れられるキャリア」は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物のいずれかの組み合わせ）を分散／希釈形態で投与するために、本明細書で提供される所望の量の化合物を含む食用組成物を調製するために使用される、固体または液体の媒体および／または組成物である。
【００２２】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「食用的または生物学的に許容される塩」とは、摂取により（直接的または間接的に）本発明の化合物、またはその代謝物、残渣もしくは部分を提供することができ、苦味物質に起因する苦味の知覚を低減する能力によって特徴付けられる、本発明の化合物のそのようなエステルの任意の食用的または生物学的に許容される塩、エステル、または塩を指す。特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の好ましい食用的または生物学的に許容される塩は、塩酸塩である。
【００２３】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「組成物」は、特定の成分（指示されている場合は、該特定量で）を含む製品、ならびに特定の成分の特定の量の組み合わせから直接的または間接的に生じる任意の製品を包含することを意図する。
【００２４】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、「消耗品」という用語は、飲食などの経口使用に適した製品を指す。したがって、消耗品は、食用化合物または組成物である。
【００２５】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）の用語「有効量」は、遺伝子発現、タンパク質機能、またはより具体的には動物またはヒトにおける甘味味覚の誘導など、所望の生物学的機能の所望の調節を提供するのに十分である組成物中の１つ以上の化合物の十分な量を意味する。以下で指摘するように、必要とされる正確な量は、種、年齢、対象の一般的条件、特定の同一性および食用組成物の処方などに依存して、対象および組成物によって異なる。したがって、正確な「有効量」を特定することは不可能である。しかしながら、適切な有効量は、ルーチンの実験のみを用いて当業者によって決定することができる。
【００２６】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語（すなわち、用語「ＥＣ５０」（すなわち、最大有効濃度の半分）は、その調節剤から可能な最大有効応答の５０％を生成する調節剤のモル濃度を指す。
【００２７】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「鏡像異性的に純粋」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物の立体的に純粋な組成物を意味する。
【００２８】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、「賦形剤」という用語は、医薬品の取り扱い、安定性、分散性、湿潤性、および／または活性医薬品成分の放出動態を促進する任意の材料など、活性医薬成分のビヒクルとして使用される任意の不活性物質を指す。
【００２９】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「ハロ」および「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード原子を指す。１つ以上のハロゲンが存在してもよく、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００３０】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「水素」は−Ｈを意味する。
【００３１】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「ヒドロキシ」は−ＯＨを意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、「低カロリー」という用語は、フルカロリー甘味料組成物に関連するであろうカロリーの７５％以下を有するダイエット用甘味料組成物を指す。
【００３３】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、「中カロリー」という用語は、フルカロリー甘味料組成物と関連するであろうカロリーが５０％減少したダイエット用甘味料組成物を指す。
【００３４】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、用語「ミックス（ｍｉｘ）」は、通常、消費者により水性液体または希釈剤（すなわち、水、ミルクまたは他の水性媒体）と混合されて、すぐに提供できる食品または飲料を提供する製品を指す。ミックスは、粉末、乾燥混合物、濃縮物、結晶、噴霧乾燥またはエマルジョン形態のいずれかであり得る。いくつかの態様において、ミックスは、水、特に熱水に比較的可溶性である。
【００３５】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「調節剤」は、甘味受容体の構造、立体配座、生化学的または生物物理的特性または機能性を、正または負のいずれかで変化させる化合物または物質を指す。調節剤は、部分的アゴニストまたはアンタゴニスト、選択的アゴニストまたはアンタゴニストおよび逆アゴニストを含む、甘味受容体アゴニスト（増強剤もしくは活性化剤）またはアンタゴニスト（阻害薬または遮断薬）であり得、アロステリック調節剤であり得る。物質または化合物は、その調節活性が、異なる条件下もしくは濃度で、または異なる形態の甘味味覚受容体、例えば、天然に存在する形態ｖｓ．突然変異体形態、および甘味味覚受容体の異なる天然に存在する対立遺伝子変異体（例えば多型性による）に関して変化しても、調節因子である。本明細書で使用される場合、調節剤は、甘味味覚受容体の活性、別の調節化合物に対する甘味味覚受容体の応答、または甘味味覚受容体の選択性に影響を及ぼし得る。調節剤はまた、甘味受容体の機能に影響を及ぼす別の調節剤の能力を変化させ得る。調節剤は、甘味受容体の全てまたは特定の部分集合に作用し得る。調節剤は、限定されるものではないが、増強剤、活性化剤、阻害剤、アゴニスト、アンタゴニストおよびブロッカーを含む。
【００３６】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「天然高活性甘味料」とは、生の、抽出した、精製した、または任意の他の形態であってもよく、単独でまたはそれらの組み合わせであってもよく、かつ特徴的に、ショ糖、果糖、またはグルコースよりも高い甘味効力を有するが、カロリーが低い、自然界に見出される任意の甘味料を指す。本明細書で提供される実施形態に適した天然高活性甘味料の非限定的な例には、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイドＣ（ダルコシドＢ）、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイドＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＭ、レバウディオサイドＮ、レバウディオサイドＸ、デュルコシドＡ、ルブソサイド、ステビア、ステビオサイドＩＶ、モグロサイドＶ、ルオハン・グオ甘味料、シアメノシド、モナチンおよびその塩（モナティンＳＳ，ＲＲ，ＲＳ，ＳＲ）、クルクリン、グリチルリチン酸およびその塩、ソーマチン、モネリン、マビリン、ブラゼイン、ヘルナンドゥルシン、フィロズルチン、グリシフィリン、フロリジン、トリロブタイン、バイユノシド、オスラジン、オスラジン、ポリポドシドＡ、プテロカリオシドＡ、プテロカリオシドＢ、プテロカリオシドＢ、ムクロジオシド、フロミソシドＩ、ペリアンドリンＩ、アブルソシドＡ、シクロカリオシドＩが挙げられる。天然高活性甘味料には、変性された天然高活性甘味料も含まれる。
【００３７】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「薬学的に許容される塩」とは、無機酸および塩基ならびに有機酸および塩基を含む、薬学的に許容される無毒の酸または塩基から調製される塩を指す。本明細書中で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）の適切な薬学的に許容される塩基付加塩は、限定されるものではないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造される金属塩、またはリジン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから製造される有機塩を含む。適切な非毒性酸としては、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フロイン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの無機酸および有機酸が挙げられるが、これらに限定されない。特定の非毒性酸には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、およびメタンスルホン酸が含まれる。他は当技術分野でよく知られており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  ｅｄｓ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ（１９９０）、またはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９ｔｈ  ｅｄｓ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ（１９９５）を参照されたい。
【００３８】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「立体異性形態」または「立体異性形態」は、式（Ｉ）の化合物の他の立体異性形態を実質的に含まない１つの立体異性形態を指す。例えば、１つのキラル中心を有する立体的に純粋な化合物は、該化合物の反対の鏡像異性体を実質的に含まないであろう。２つのキラル中心を有する立体的に純粋な化合物は、該化合物の他のジアステレオマーを実質的に含まないであろう。典型的な立体異性的に純粋な化合物は、ある化合物の１つの立体異性形態が約８０重量％を超え、該化合物の他の立体異性形態が約２０重量％未満であり、ある化合物の１つの立体異性形態が約９０重量％を超え、該化合物の他の立体異性形態が約１０重量％未満であり、ある化合物の１つの立体異性形態が約９５重量％を超え、該化合物の他の立体異性形態が約５重量％未満であり、またはある化合物の１つの立体異性形態が約９７重量％を超え、該化合物の他の立体異性形態が約３重量％未満である。式（Ｉ）の化合物はキラル中心を有することができ、ラセミ化合物、個々のエナンチオマーまたはジアステレオマー、およびそれらの混合物として存在することができる。そのような異性体形態はすべて、それらの混合物を含めて、本明細書に開示される実施形態内に含まれる。そのような化合物の立体的に純粋な形態の使用、ならびにそれらの形態の混合物の使用は、本明細書に開示されている実施形態に包含される。例えば、式（Ｉ）の特定の化合物の鏡像異性体の等量または不等量を含む混合物は、本明細書に開示される方法および組成物において使用され得る。これらの異性体は、非対称的に合成されるか、キラルカラムまたはキラル分割剤などの標準的な手法を使用して分割され得る。例えばＪａｃｑｕｅｓ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）、Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）、Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）、およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．，Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ，１９７２）を参照されたい。
【００３９】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、用語「対象」は、哺乳動物を指す。好ましい実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、イヌ、ネコ、ブタ、ウサギ、ラット、マウス、スナネズミ、ハムスター、モルモット、およびフェレットなどの家庭用ペットを含むがこれらに限定されない家畜または実験動物である。いくつかの実施形態では、対象は家畜である。家畜の非限定的な例には、アルパカ、バイソン、ラクダ、ウシ、シカ、ブタ、ウマ、ラマ、ラバ、ロバ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、トナカイ、およびヤクが含まれる。ある実施形態では、対象は患者である。
【００４０】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、「実質的に純粋」である化合物は、他の化合物（すなわち、不純物）を実質的に含まない。特定の実施形態では、実質的に純粋な化合物は、重量ベースで約１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０５％、または０．０１％未満の１つ以上の他の化合物を含有する。他の化合物の検出は、限定されないが、例えば、質量分析、分光分析、熱分析、元素燃焼分析および／またはクロマトグラフィー分析などの化学分析の方法を含む、当業者に明らかな任意の方法によって達成することができる。
【００４１】
本明細書で使用される場合、特に特定されない限り、用語「置換した」は、１つ以上の独立した置換基で置換され得る基を意味し、その例にはそれに限定されない、次のもの、ハロ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキオキシ、ヘテロシクロオキシ、オキソ、アルカノイル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アルカノイルオキシ、シアノ、アジド、アミノ、アルキルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアミノ、一置換および二置換アミノ置換基が含まれ、該アミノ基上の２つの置換基が、アルキル、アリール、アラルキル、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、置換アルカノイルアミノ、置換アリールアミノ、置換アラルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロチオ、アルキルチオノ、アリールチオノ、アラルキルチオノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、酸素、スルホンアミド（例、−ＳＯ２ＮＨ２）、置換スルホンアミド、ニトロ、カルボキシル、カルバミル（例、−ＣＯＮＨ２）、置換カルバミル（例えば、−ＣＯＮＨアルキル、−ＣＯＮＨアリール、−ＣＯＮＨアラルキル、またはアルキル、アリール、またはアラルキルから選択される窒素上に２つの置換基がある場合）、アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、グアニジノおよびヘテロシクロ、例えばインドリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピロリジル、ピリジル、ピリジル、ピリミジルなど、から選択される。
【００４２】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「糖」は、甘味の基本味感覚を送達する単糖類または二糖類などの単純な炭水化物を指す。糖の非限定的な例は、グルコース、果糖、ガラクトース、ショ糖、ラクトース、およびマルトースを含む。好ましい実施形態では、糖はショ糖である。
【００４３】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、語句「砂糖のような特徴」、「砂糖のような味」、「砂糖のような甘い」、「砂糖のような」、および「糖様」は同義である。糖様特徴は、ショ糖の特徴と類似した任意の特徴を含み、限定されるものではないが、最大応答、風味プロファイル、時間プロファイル、適応行動、食感、濃縮／応答機能行動、味物質および風味／甘味相互作用、ならびに温度効果を含む。これらの特徴は、ショ糖の味が天然および合成の高活性甘味料の味と異なる次元である。特徴がより糖様であるか否かは、甘味改善組成物の存在下および非存在下の両方で、少なくとも１種の天然および／または合成の高活性甘味料を含む糖および組成物の、熟練した味鑑定人または訓練された官能検査員の評価によって決定される。このような評価は、甘味改善組成物の存在下および非存在下の両方で、少なくとも１つの天然および／または合成の高活性甘味料を含む組成物の特徴と、糖を含む組成物の特徴との類似性を定量化する。組成物がより糖様の味を有するかどうかを決定するための適切な手順は、当技術分野において周知である。
【００４４】
本明細書で使用される場合、特に修正されない限り、「懸濁液」という用語は、非常に小さい粒子（例えば、固体、半固体または液体）が異なる液体または気体媒体中に多かれ少なかれ均一に分散されている系を指す。
【００４５】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「甘味」は、例えば、砂糖によって誘発される味を指す。甘味風味を誘発する組成物の非限定的な例には、グルコース、ショ糖、果糖、サッカリン、シクラメート、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、アリテームおよびネオテームが含まれる。組成物の甘味風味の量または甘味は、例えば、味覚試験によって決定することができる。
【００４６】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「合成高活性甘味料」は、自然界には存在せず、かつ特徴的には、ショ糖、果糖、またはグルコースよりも大きな甘味効力を有するが、カロリーがより少ないかまたはカロリーを有しない任意の組成物を指す。本開示の実施形態に適した合成高活性甘味料の非限定的な例には、スクラロース、カリウムアセスルファム、アスパルテーム、アリテーム、サッカリン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、シクラメート、ネオテーム、アドバンテーム、Ｎ−［Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステル、Ｎ−［Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−メチルブチル］−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステル、Ｎ−［Ｎ−［３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｌ−α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニン１−メチルエステル、それらの塩など、が挙げられる。合成高活性甘味料には、改質合成高活性甘味料も含まれる。
【００４７】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「甘味強度」は、あらゆる知覚可能な甘味を意味すると理解される。例えば、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物を含む食用組成物は、該少なくとも１つの化合物を含まない食用組成物よりもわずかに甘味が多い。少なくとも１つの実施形態において、本明細書で提供される食用組成物は、該少なくとも１つの化合物を含まない食用組成物よりも知覚的に甘い。
【００４８】
本明細書で使用される場合、特に指示されない限り、用語「トリフルオロメチル」は−ＣＦ３を意味する。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、特に示されない限り、語句「好ましくない味」は砂糖、例えばグルコース、ショ糖、果糖、または類似の糖類によって付与されない任意の味特性を含む。好ましくない味の非限定的な例には、遅延甘味開始、残留甘味後味、金属味、苦味、清涼感味またはメントール様味、カンゾウ様味などが含まれる。
【００５０】
本明細書中で使用される場合、特に指示されない限り、用語「ゼロカロリー」は、フルカロリー甘味料組成物と関連するであろうカロリーの１００％またはほぼ１００％の減少を有するダイエット用甘味料組成物を指す。
【００５１】
明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。したがって、例えば、「アルキル化合物」への言及は、アルキル化合物の混合物を含む。
【００５２】
なお、記載された構造とその構造に付された名称との間に相違がある場合には、記載された構造には、より大きな重みが与えられる。別段の記載がない限り、化学結合が実線のみで示され、くさびまたは破線として示されていない式は、可能性のある各異性体（例えば、各エナンチオマーおよびジアステレオマー、または幾何異性体（つまり、Ｅ、Ｚ））、およびラセミ体またはスケール体混合物などの異性体の混合物を意図している。単一の立体化学異性体、ならびに本明細書で提供される化合物のエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、本発明の範囲内である。さらに、別段の記載がない限り、本明細書に示される式は、１つまたは２つ以上の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことも意味する。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃまたは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換を除いて、本式を有する本明細書で提供される化合物は、本発明の範囲内である。
【００５３】
本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、溶媒和物および水和物としても存在し得る。したがって、これらの化合物は、例えば、水和の水、または母液溶媒の分子の１つ、複数、またはその任意の画分で結晶化することができる。そのような化合物の溶媒和物および水和物は、本発明の範囲内に含まれる。
【００５４】
３．２  化合物
本明細書では、式（Ｉ）の化合物、
【化６】
2021505151.tif 000007
または食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくはその立体異性形態  が提供され、式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２−Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、またはトリフルオロメチルｉであり、
Ｒ６は、Ｉ、水素、Ｃ４−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルである。
【００５５】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が各出現において独立して水素のものである。
【００５６】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ４がメチルである化合物である。
【００５７】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である化合物である。
【００５８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７が各出現において独立して水素のものである。
【００５９】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５がメチルである化合物である。
【００６０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である化合物である。
【００６１】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が各出現において独立して水素のものである。
【００６２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２がメチルである化合物である。
【００６３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１つの化合物が２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である化合物である。
【００６４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、化合物が表１の化合物からなる群から選択されるか、またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくは立体異性形態である化合物である。
2021505151.tif 000008
2021505151.tif 000009
【００６５】
本開示の目的上、表１は、特定の構造が特定の名前に関連付けられていることを定義するのに役立つ。本開示または特許請求の範囲に特定の名称が記載される場合はいつでも、その特定の名称に関連する化学構造は、表１に特定された構造でなければならない。
【００６６】
特定の実施形態において、本明細書で提供される式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：
２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物１」）；
（Ｒ）−２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物２」）；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物３」）；
２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物４」）；
（Ｒ）−２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物５」）；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物６」）；
２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物７」）；
（Ｒ）−２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物８」）；および
（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（「化合物９」）；
または食用的もしくは生物学的に許容される塩もしくはその立体異性形態。
【００６７】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は単離されている。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、それが天然源または生成物から誘導される場合、その天然に存在する環境から分離される。
【００６８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は合成されている。
【００６９】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、生物合成されている。
【００７０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、単離され、実質的に純粋である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、約９５％以上、約９６％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９８．５％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、または約９９．８％以上の純度である。
【００７１】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物４または化合物７）は、本明細書で提供される化合物がラセミ体である化合物である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物はＬ−異性体である。より特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物はＤ−異性体である。
【００７２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物のＤ−異性体（例えば、式（Ｉ）の化合物のＤ−異性体、化合物２、化合物５、または化合物８）は、当該化合物が該化合物の他の異性体よりも高い水溶性を示すものである。
【００７３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、対象における甘味受容体を調節する。特定の実施形態では、対象において甘味受容体を調節するために本明細書で提供される化合物の活性は、１つ以上の甘味受容体（使用され得る例示的なアッセイについては、例えば、ＷＯ２０１４／１７６３３６およびＷＯ２０１３／０５９８３６を参照されたい。これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）を発現するか、または発現するように遺伝子操作された細胞および細胞株を利用するインビトロアッセイを用いて評価することができる。特定の実施形態では、甘味受容体は、ＴＡＳ１Ｒ２もしくはＴＡＳ１Ｒ３、またはＴＡＳ１Ｒ２およびＴＡＳ１Ｒ３の両方である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、細胞に基づく甘味受容体アッセイにおいて、多くて０．０１ｍＭ、０．０５ｍＭ、０．１ｍＭ、０．５ｍＭ、１ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ、２０ｍＭ、または多くて３０ｍＭのＥＣ５０値を有し、ここで、細胞に基づくアッセイは、少なくとも１つの化合物をＴＡＳ１Ｒ２＋ＴＡＳ１Ｒ３を発現する細胞と接触させることを含む１つの実施形態において、細胞に基づくアッセイは、Ｃａ２＋感受性蛍光色素を用いて細胞内Ｃａ２＋濃度を測定することをさらに含む。別の実施形態では、ＥＣ５０値は、細胞に基づくアッセイからのデータをＨｉｌｌの式に当てはめることによって計算される。Ｙ＝下＋（上−下）／（ｌ＋１０Ａ（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊ヒルスロープ））、ここでＸ＝用量または濃度の対数、Ｙ＝応答（Ｘの増加に応じて増加）、上＝最大信号、下部＝最小信号である。
【００７４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、２０％の甘味強度に相当する最大甘味強度を付与するのに十分な量で水溶液中に存在し得る。
【００７５】
特定の実施形態では、１００ｍｇの水における、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）の５０ｍｇ〜１００ｍｇは、１ブリックス度に相当する。
【００７６】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、非甘味飲料または甘味飲料に添加されると、約１〜約１２ブリックス度を提供する。
【００７７】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、該化合物を含まない食用組成物よりも多くの糖様の特性を食用組成物に付与する。特定の実施形態において、本明細書で提供される化合物の約３００ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍは、所望の程度の糖様特性を食用組成物に付与するのに十分である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の約１５０ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍは、糖様特性を食用組成物に望ましい程度に付与するのに十分である。特定の実施形態では、糖様の特性は、最大応答、風味プロファイル、時間プロファイル、適応行動、食感、濃度／応答機能行動、味物質および風味／甘味相互作用、および温度効果からなる群より選択される。
【００７８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、甘味料に関連する少なくとも１つの望ましくない味を抑制、低減または除去する。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の約１５０ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍは、甘味料に関連する少なくとも１つの望ましくない味を抑制、低減または除去するのに十分である。いくつかの実施形態において、本明細書で提供される化合物が次の間で存在する場合に、甘味料に関連する少なくとも１つの望ましい味を抑制、低減または除去するのに十分である。約１５０ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ〜約４００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、；約５００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ〜約７００ｐｐｍ、；約７００ｐｐｍ〜約８００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ〜約９００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ〜約１１００ｐｐｍ、約１１００ｐｐｍ〜約１２００ｐｐｍ、約１２００ｐｐｍ〜約１３００ｐｐｍ、約１３００ｐｐｍ〜約１４００ｐｐｍ、約１４００ｐｐｍ〜約１５００ｐｐｍ、約１５００ｐｐｍ〜約〜１６００ｐｐｍ、約１６００ｐｐｍ〜約１７００ｐｐｍ、約１７００ｐｐｍ〜約１８００ｐｐｍ、約１８００ｐｐｍ〜約１９００ｐｐｍ、約１９００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍ、約２０００ｐｐｍ〜約２１００ｐｐｍ、約２１００ｐｐｍ〜約２２００ｐｐｍ、約２２００ｐｐｍ〜約２３００ｐｐｍ、約２３００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、約２４００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐｍ、約２５００ｐｐｍ〜約２６００ｐｐｍ、約２６００ｐｐｍ〜約２７００ｐｐｍ、約２７００ｐｐｍ〜約２８００ｐｐｍ、約２８００ｐｐｍ〜約２９００ｐｐｍ、約２９００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、約３０００ｐｐｍ〜約３１００ｐｐｍ、約３１００ｐｐｍ〜約３２００ｐｐｍ、約３２００ｐｐｍ〜約３３００ｐｐｍ、約３３００ｐｐｍ〜約３４００ｐｐｍ、約３４００ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍ、約３５００ｐｐｍ〜約３６００ｐｐｍ、約３６００ｐｐｍ〜約３７００ｐｐｍ、約３７００ｐｐｍ〜約３８００ｐｐｍ、約３８００ｐｐｍ〜約３９００、または約３９００〜約４０００ｐｐｍまたはこれらの間の増分である。特定の実施形態では、少なくとも１つの望ましくない味は、遅延甘味開始、残留甘味後味、金属味、苦味、清涼感味、メントール様味、または甘草様味からなる群から選択される。
【００７９】
本明細書で提供される化合物の食用的または生物学的に許容される塩（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）には、好ましくは無機または有機酸および塩基から誘導される塩が含まれる。そのような塩の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム）、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩を含む適切な塩基から誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の食用的または生物学的に許容される塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、またはカルシウム塩である。より特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の食用的または生物学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。
【００８０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物のナトリウム塩（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、該化合物の遊離塩基よりも３００〜４００倍速く崩壊または溶解することができる。
【００８１】
３．３  製造方法
本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、当業者に既知の従来の方法および市販の材料を用いて合成することができる。例えば、本明細書で提供される特定の化合物は、図１に概説されるように調製することができる。当業者は、例示的なスキームおよび実施例に記載された手順を変更して、所望の製品に到達することができることに留意されたい。Ｄ−５−メチルトリプトファン  は、図１に示すように調製され、ナトリウムメトキシドによるジエチルアセトアミドマロネートのアクロレインへの求核付加、続いてフェニルヒドラジンの付加によるマロン酸フェニルヒドラゾンの生成、およびフェニルヒドラゾンの水性硫酸を用いる環化によりラセミ体のアセチルＤ−５−メチルトリプトファンが産生された。α−キモトリプシンによるラセミ体アセチル５−メチルトリプトファンの酵素加水分解は未加水分解Ｄ−異性体を生成し、有機溶媒で抽出し、次いで水ＨＣｌ（水溶液）で加水分解し、所望のＤ−５−メチルトリプトファンを与える（Ｊｏｈｎ  Ｐｏｒｔｅｒ，Ｊｏｈｎ  ＤｙｋｅｒｔおよびＪｅａｎ  Ｒｉｖｉｅｒによる題名、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｒｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｓ」ＩｎｔＪ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．１９８７，３０，１３−２１）。
【００８２】
食用組成物
特定の実施形態では、その全体が参照により本明細書に組み込まれているセクション５．２に記載されているように、本明細書に提供されている少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩を含む食用組成物が本明細書に提供される。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【００８３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、ダイエット用甘味料組成物、消耗品、食品または飲料ミックス、または医薬組成物である。
【００８４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を、最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または最大で９５重量％含む。
【００８５】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または少なくとも９５重量％含む。
【００８６】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、食用組成物を貯蔵および分配するためのパッケージに封入される。食用組成物は、多数の異なる形態で具現化および包装され、本明細書で提供される食用組成物は、当技術分野で公知の任意の形態であり得ることが意図される。特定の実施形態によれば、食用組成物の非限定的な例は、粉末形態、顆粒形態、パケット、錠剤、サシェ、ペレット、立方体、固体、および液体を含む。
【００８７】
（Ａ）ダイエット用甘味料組成物
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、ダイエット用甘味料組成物である。特定の実施形態では、本明細書で提供されるダイエット用甘味料組成物は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるセクション５．２に記載されているように、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【００８８】
特定の実施形態では、本明細書で提供されるダイエット用甘味料組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を全組成物の約０．０３〜約０．４％重量含む。
【００８９】
特定の実施形態では、本明細書で提供されるダイエット用甘味料組成物は、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）および少なくとも１つの添加剤を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの添加剤の組み合わせは、ダイエット用甘味料組成物の浸透性味などの組成物の時間的プロファイルおよび／または風味プロファイルを含む糖様の特性を強化する。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの添加剤との組み合わせは、個々の添加剤に関連する同一レベルの甘味を達成するために必要とされる少なくとも１つの添加剤のより低い総量をもたらす。本発明の教示を有する当業者は、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）および少なくとも１つの添加剤のすべての可能な組み合わせに到達することができる。
【００９０】
特定の実施形態では、該添加剤は、炭水化物、ポリオール、アミノ酸およびそれらの対応する塩、ポリアミノ酸およびそれらの対応する塩、糖酸およびそれらの対応する塩、ヌクレオチド、有機酸、無機酸、有機酸、有機酸塩および有機塩基塩を含む有機塩、無機塩、苦味化合物、香料および香料成分、収斂化合物、タンパク質またはタンパク質加水分解物、界面活性剤、乳化剤、秤量剤、ガム、抗酸化剤、着色剤、フラボノイド、アルコール、ポリマー、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００９１】
適切な炭水化物添加剤としては、限定されるものではないが、約５０〜約５００の範囲の分子量を有する炭水化物添加剤が挙げられる。約５０〜約５００の範囲の分子量を有する炭水化物添加剤の非限定的な例には、ショ糖、果糖、グルコース、マルトース、ラクトース、マンノース、ガラクトース、リボース、ラムノース、トレハロースおよびタガトースが挙げられる。
【００９２】
適切なポリオール添加剤としては、限定されるものではないが、約７６〜約５００の範囲の分子量を有するポリオール添加剤が挙げられる。約７６〜約５００の範囲の分子量を有するポリオール添加剤の非限定的な例としては、エリスリトール、グリセロール、およびプロピレングリコールが挙げられる。他の実施形態では、他の適切なポリオール添加剤は、糖アルコールを含む。
【００９３】
本開示の実施形態で使用するのに適したアミノ酸添加剤としては、これらに限定されるものではないが、アスパラギン酸、アルギニン、グリシン、グルタミン酸、プロリン、トレオニン、テアニン、システイン、シスチン、アラニン、バリン、チロシン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、セリン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、メチオニン、カルニチン、アミノ酪酸（α、β、γ異性体）、グルタミン、ヒドロキシプロリン、タウリン、ノルバリン、サルコシン、およびそれらの塩形態、例えばナトリウム塩またはカリウム塩または酸塩が挙げられる。塩味改善アミノ酸添加剤はまた、Ｄ−またはＬ−配置であってもよく、同一または異なるアミノ酸のモノ−、ジ−、またはトリ−形態であってもよい。さらに、アミノ酸は、適切であれば、α−、β−、γ−、δ−、およびε−異性体であってもよい。前述のアミノ酸およびそれらの対応する塩（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム塩またはそれらの他のアルカリまたはアルカリ土類金属塩、または酸塩）の組み合わせも、いくつかの実施形態において適切な添加剤である。アミノ酸は天然であっても合成であってもよい。アミノ酸も修飾されていてもよい。修飾アミノ酸とは、少なくとも１つの原子が付加され、除去され、置換され、またはそれらの組み合わせである任意のアミノ酸を指す（例えば、Ｎ−アルキルアミノ酸、Ｎ−アシルアミノ酸、またはＮ−メチルアミノ酸）。修飾アミノ酸の非限定的な例には、トリメチルグリシン、Ｎ−メチル−グリシン、およびＮ−メチル−アラニンなどのアミノ酸誘導体が挙げられる。本明細書で使用される場合、修飾アミノ酸は、修飾および非修飾アミノ酸の両方を包含する。本明細書で使用される場合、アミノ酸はまた、グルタチオンおよびＬ−アラニル−Ｌ−グルタミンなどのペプチドおよびポリペプチド（例えば、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、およびペンタペプチド）の両方を包含する。適切なポリアミノ酸添加剤には、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−リジン（例えば、ポリ−Ｌ−α−リジンまたはポリ−Ｌ−ε−リジン）、ポリ−Ｌ−オルニチン（例えば、ポリ−Ｌ−α−オルニチンまたはポリ−Ｌ−ε−オルニチン）、ポリ−Ｌ−アルギニン、他のアミノ酸のポリマー形態、およびそれらの塩形態（例：Ｌ−グルタミン酸一ナトリウム塩などのカルシウム、カリウム、ナトリウム、またはマグネシウム塩）が含まれる。ポリアミノ酸添加剤は、Ｄ−またはＬ−配置であってもよい。さらに、ポリアミノ酸は、適切な場合、α−、β−、γ−、δ−、およびε−異性体であり得る。前述のポリアミノ酸およびそれらの対応する塩（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム塩または他のアルカリもしくはアルカリ土類金属塩またはそれらの酸塩）の組み合わせもまた、いくつかの実施形態において適切な添加剤である。本明細書に記載されるポリアミノ酸はまた、異なるアミノ酸のコポリマーを含み得る。ポリアミノ酸は、天然または合成であってもよい。ポリアミノ酸はまた、少なくとも１つの原子が付加、除去、置換、またはそれらの組み合わせである任意のアミノ酸を指す（例えば、Ｎ−アルキルポリアミノ酸またはＮ−アシルポリアミノ酸）。本明��書で使用される場合、ポリアミノ酸は、修飾および非修飾の両方のポリアミノ酸を包含する。例えば、修飾されたポリアミノ酸には、分子量が１，５００、分子量が６，０００、分子量が２５，２００、分子量が６３，０００、分子量が８３，０００、または分子量が３００，０００のポリ−Ｌ−α−リジンなど、様々な分子量（ＭＷ）のポリアミノ酸が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アミノ酸添加物は、グリシン、アラニン、タウリン、セリンまたはプロリンである。そのような実施形態では、アミノ酸添加剤は、約１０ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍまたは約１００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍの濃度で存在する。
【００９４】
適切な無機酸塩添加剤には、分子量が約５８〜約１２０の無機酸塩添加剤が含まれるが、これらに限定されない。分子量が約５８から約１２０の無機酸塩添加剤の非限定的な例には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウム、ＮａＨＳＯ４・Ｈ２Ｏ、ＫＨ２ＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＡｌ（ＳＯ４）２およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００９５】
適切な苦味化合物には、カフェイン、キニーネ、尿素、クアッシア、タンニン酸、苦いオレンジ油、ナリンギン、およびそれらの塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００９６】
適切なタンパク質またはタンパク質加水分解物添加剤には、分子量が約７５〜約３００の範囲のタンパク質またはタンパク質加水分解物添加剤が含まれるが、これらに限定されない。分子量が約７５〜約３００のタンパク質またはタンパク質加水分解物添加剤の非限定的な例には、グリシン、アラニン、セリン、ロイシン、バリン、イソロイシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン、およびスレオニンを含むタンパク質またはタンパク質加水分解物が挙げられる。
【００９７】
適切なアルコール添加剤には、分子量が約４６〜約５００の範囲のアルコール添加剤が含まれるが、これに限定されない。分子量が約４６〜約５００の範囲の甘味改善アルコール添加剤の非限定的な例には、エタノールが挙げられる。
【００９８】
特定の実施形態では、添加物は甘味料である。特定の実施形態では、甘味料は次のものからなる群から選択される。すなわちショ糖、果糖、グルコース、高フルクトースコーンシロップ、キシロース、アラビノース、ラムノース、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ＡｃｅＫ、アスパルテーム、ネオテーム、スクラロース、サッカリン、ナリンギン、ジヒドロカルコン（ＮａｒＤＨＣ）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン（ＮＤＨＣ）、ルブソシド、ステビア、レバウディオシドＡ、ステビオシド、モグロシドＩＶ、シアメノシドＩ、モグロシドＶ、トリロバチン、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＢ、レバウディオサイソＣ（デュルコシドＢ）、レバウディオサイドＤ、レバウディオサイソＥ、レバウディオサイドＦ、レバウディオサイドＩ、レバウディオサイドＨ、レバウディオサイドＬ、レバウディオサイドＫ、レバウディオサイドＪ、レバウディオサイドＮ、レバウディオサイドＯ、レバウディオサイドＭ、ダルコシドＡ、レバウディオサイドＸ、グリコシル化ステビオール配糖体、モグロシド、イソモグロシド、羅漢国果抽出物、モナチンその塩（モナチンＳＳ、ＲＲ、ＲＳ、ＳＲ）、クルクリン、グリチルリチン酸とその塩、ソーマチン、モネリン、マビンリン、ブラゼイン、ヘルナンデュルシン、フィロドゥルシン、グリシフィリン、フロリジン、バイユノシド、オスラジン、ポリポドシドＡ、プテロカリオシドＡ、プテロカリオシドＢ、ムクロジオシド、フロミソシドＩ、ペリアンドリンＩ、アブルソシドＡ、およびシクロカリオシドＩ、である。
【００９９】
特定の実施形態では、本明細書で提供されるダイエット用甘味料組成物は、ゼロ、低、または中カロリーの甘味料組成物であり、任意選択でカフェインを含む。当業者は、ダイエット用甘味料組成物をカスタマイズして、所望のカロリー含有量を得ることができることを理解すべきである。例えば、低カロリーまたはノンカロリーのダイエット用甘味料組成物および／または他のカロリー添加剤を高カロリー天然甘味料と組み合わせて、好ましいカロリー含有量の甘味料組成物を製造することができる。
【０１００】
特定の実施形態では、本明細書で提供されるダイエット用甘味料組成物は、卓上甘味料組成物である。特定の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、少なくとも１つの添加剤、および任意選択で少なくとも１つの増量剤を含む。特定の実施形態では、増量剤は次の群から選択され、その群は、マルトデキストリン（例えば、１０ＤＥ、１８ＤＥ、または５ＤＥ）、コーンシロップ固形物（例えば、２０または３６ＤＥ）、ショ糖、果糖、グルコース、転化糖、ソルビトール、キシロース、リブロース、マンノース、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、マルトース、タガトース、ラクトース、イヌリン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、ポリデキストロース、フラクトオリゴ糖、セルロースおよびセルロース誘導体、またはそれらの組み合わせ、からなる。さらに、グラニュー糖（ショ糖）または結晶質果糖、他の炭水化物、または糖アルコールなどの他のカロリー甘味料は、有意なカロリーを追加せずに良好な含量均一性を提供するため、増量剤として使用できる。
【０１０１】
本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、多数の異なる形態で具現化および包装され、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、当技術分野で既知の任意の形態であり得ることが意図される本明細書で提供される卓上甘味料組成物の形態の非限定的な例には、粉末、顆粒、パケット、錠剤、小袋、ペレット、立方体、固体、液体、懸濁液、シロップ、および乳濁液が含まれる。
【０１０２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、ダイエット用甘味料配合物のドライブレンドを含む１回分の（部分制御）パケットを含む。そのようなドライブレンド配合物は、一般に粉末または顆粒を含み得る。けれども栄養甘味料の配合物は、どのようなサイズのパケットであってもよい。従来の部分制御卓上パケットの非限定的な例は、約２．５×１．５インチであり、グラニュー糖小さじ２杯分（約８ｇ）に相当する甘さを有する約１グラムのダイエット用甘味料配合物を入れている。特定の実施形態では、従来の部分制御卓上パッケージは、１グラム以下のダイエット用甘味料配合物を入れている。他の実施形態では、従来の部分制御卓上パッケージは、１グラム以上の食物甘味料配合物を入れている。卓上型のダイエット用甘味料の配合物における、本明細書に提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）のドライブレンド中の量は、化合物の活性が異なるため異なる。特定の実施形態では、ドライブレンド卓上ダイエット用甘味料配合物は、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を、卓上型ダイエット用甘味料組成物の約１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の量で含む。本明細書で提供される１回分の卓上甘味料組成物は、風味付けされていてもいなくてもよい。
【０１０３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、固体の形態で存在し得る。特定の実施形態では、固形卓上甘味料組成物は、立方体および錠剤を含む。従来の立方体の非限定的な例は、サイズが約２．２×２．２×２．２ｃｍ３で重量が約８ｇのグラニュー糖の標準的な立方体と同等である。一実施形態では、固形卓上甘味料組成物は、錠剤の形態または当業者に知られている任意の他の形態である。
【０１０４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は液体の形態で存在することができ、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を液体担体と組み合わせている。液体卓上甘味料組成物用の担体剤の非限定的な例では、水、アルコール、ポリオール、水に溶解したグリセリン成分またはクエン酸成分、およびそれらの混合物が含まれる。異なる高活性甘味料の活性の違いにより、液体卓上甘味料組成物中の高活性甘味料の量も変化する。本明細書に記載されているかまたは当技術分野で知られている形態のいずれかのために本明細書で提供される卓上甘味料組成物の甘味同等物は、所望の甘味プロファイルを得るために変えることができる。例えば、一実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、標準糖の同量の甘さに匹敵する甘さを含み得る。別の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、同量の砂糖の１００倍までの甘味を含んでもよい。別の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、同量の砂糖の９０倍、８０倍、７０倍、６０倍、５０倍、４０倍、３０倍、２０倍、１０倍、９倍、８倍、７倍、６倍、５倍、４倍、３倍、および２倍までの甘味を含んでもよい。
【０１０５】
特定の実施形態では、本明細書で提供される卓上甘味料組成物はまた、例えば、飲料、食品、医薬、化粧品、ハーバル／ビタミン、タバコ、および甘味付けされ得る任意の他の製品における標的用途のために配合され得る。例えば、ベーキングのために本明細書で提供される卓上甘味料組成物は、カプセル化剤などの追加の保護剤を有するように処方されてもよい。他の形態は、卓上甘味料分野の当業者には容易に明らかであろう。
【０１０６】
パケット用の粉末または粒状の卓上甘味料製剤を製造するために一般的に使用される方法には、流動床凝集プロセスが含まれる。これらのプロセスは、典型的には、凝集物の形成を促進する湿気および温度条件下で、粒子の流動床に溶液の微細に分割された粒子を噴霧することを含む。該溶液は、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、添加剤、および結合剤を含む。噴霧速度は、平均粒子サイズを制御するために変更できる。噴霧速度を上げることにより、平均粒径も大きくなることが知られている。粒子の噴霧に続いて、粒子を乾燥させ、粒子サイズ分布を制御するために任意選択で篩分することができる。
【０１０７】
パケット用の粉末または粒状の卓上甘味料組成物を作製するための別の実施形態では、その方法は、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を、水溶液での任意の添加剤または増量剤と組み合わせて、完全にブレンドされた水性懸濁液を形成することを含む。次に、懸濁液を真空下で約５０℃〜９０℃に加熱して、材料の分解を避けながら水を除去する。最後に、混合物を所望の粒子サイズに粉砕する。
【０１０８】
当業者は、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）など）の量と添加剤および／または増量剤の量および種類とを卓上甘味料組成物の味を所望のプロファイルおよび最終用途に合わせるために変更することができることを理解する。当技術分野でよく知られている卓上甘味料組成物を製造するための他の方法も使用できると考えられる。
【０１０９】
（Ｂ）消耗品
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は消耗品である。特定の実施形態では、本明細書で提供される消耗品は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるセクション３．２に記載されるように、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１１０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される消耗品は、全組成物の約０．０３重量％〜０．４重量％の本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を含む。
【０１１１】
特定の実施形態では、本明細書で提供される消耗品は、飲料または食品である。より特定の実施形態では、本明細書で提供される消耗品は飲料である。特定の実施形態では、飲料は、ゼロカロリー、低カロリーおよび中カロリーの飲料であり、任意選択でカフェインを含有する。飲料の非限定的な例には、非炭酸飲料、炭酸飲料、フルーツ風味飲料、柑橘類風味飲料、ルートビール、フルーツジュース、フルーツ含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、お茶、コーヒー、スポーツ飲料、エネルギー飲料、ミルク、シェイク、モルトなどの形態の栄養飲料、および風味水が挙げられる。
【０１１２】
（ｃ）食品または飲料のミックス
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、食品または飲料のミックスである。特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、その全体が参照により本明細書に組み込まれるセクション５．２に記載されているように、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、またはその食用的もしくは生物学的に許容される塩を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１１３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を全組成物の約０．０３重量％〜０．４重量％含む。
【０１１４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、飲料ミックスである。より特定の実施形態では、本明細書で提供される飲料ミックスは、ゼロカロリー、低カロリーおよび中カロリーの飲料ミックスであり、任意選択でカフェインを含有する。本明細書で提供される飲料ミックスの非限定的な例には、無糖飲料、清涼飲料水、強化飲料、ミルク、ホットチョコレート、インスタントアイスティー、インスタントコーヒー、シェイク、モルトなどの形態の栄養ドリンク、栄養補助食品、およびフルーツ風味飲料が含まれる。
【０１１５】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は食品ミックスである。より特定の実施形態では、本明細書で提供される食品ミックスは、ゼロ、低、および中カロリーの食品ミックスである。本明細書で提供される食品ミックスの非限定的な例には、ゼラチンデザート、プリン、ソース、グレービー、スープ、ドレッシング、ムース、野菜のディップ、冷凍デザート、ホイップトッピング、およびコーヒークリーマーが含まれる。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料ミックスは、乾燥ミックスである。本明細書で提供される食品または飲料ミックスは、多数の異なる形態で具現化および包装され、本明細書で提供される食品または飲料ミックスは、当技術分野で既知の任意の形態であってよいことが意図される。本明細書で提供される食品または飲料のミックス形態の非限定的な例には、粉末、顆粒、パケット、錠剤、小袋、ペレット、立方体、固体、液体、懸濁液、シロップ、および乳濁液が含まれる。
【０１１７】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料ミックスは、その全体が参照により本明細書に組み込まれているセクション５．４（ａ）に記載されている添加剤を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、天然または合成の芳香または風味／着香剤（例えば、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、イチゴ、バナナ、ナシ、キウイ、ブドウ、リンゴ、レモン、マンゴー、パイナップル、パッションフルーツ、ラズベリー、ジャマイカ、マリーゴールド、菊、お茶、カモミール、生姜、バレリアン、ヨヒンベ、ホップ、エリオディクティオン、高麗人参、ビルベリー、米、赤ワイン、マンゴー、牡丹、レモンバーム、ナッツゴール、オークチップ、ラベンダー、クルミ、ゲンチアン、羅漢国、シナモン、アンジェリカ、アロエ、アグリモニー、ノコギリソウ、およびそれらの混合物）、着色料（例えば、黄色＃５、青＃２、赤＃４０および／またはＦＤ＆ＣレーキなどのＦＤ＆Ｃ染料）、追加の甘味料、保存料、ビタミン（例えば、鉄、亜鉛、ビタミンＣ、カルシウム、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ナイアシン、チアミン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、葉酸、ヨウ素）、ミネラル、増粘剤（例えば、アルコキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カラギーナン、キサンタン、ペクチン、グアーおよびさまざまな食品デンプン（加工および未加工）、コーンシロップ固形物および植物油または部分的に水素化された植物油）、抗酸化剤（例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、およびそれらの混合物）など。
【０１１８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）および水溶性流動剤を含む。水溶性流動剤の非限定的な例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストラン、アルギン、アラビアゴム、カラギーナン、キサンタンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチルセルロース、ペクチン、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、キャラメルおよびそれらの混合物が挙げられる。ポリソルベート（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル）またはレシチンなどの、微量の乳化剤または湿潤剤を組み込んで、食品または飲料のミックスの溶解および安定性の特性を改善することもできる。
【０１１９】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料ミックスは、少なくとも１つのカプセル化剤をさらに含む。カプセル化剤の非限定的な例としては、デキストリン（例えば、マロデキストリン）、ガムアラブル、澱粉（例えば、Ｓｔａ−Ｍｉｓｔ  ５１５およびＭｉｒａ−Ｃａｐなどの加水分解澱粉、Ｎ−ＬｏｋおよびＣａｐｓｕｌなどの修飾澱粉、Ａｍｙｌｏｇｕｍ  ＣＬＳなどの加工ポテトスターチ）などの炭水化物が挙げられる。
【０１２０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、成分のドライブレンド、噴霧乾燥、凝集、ドラム乾燥および均一なコンシステンシーのドライミックスを提供する他の従来の手段などの様々な手段によって調製され得る。例えば、本明細書で提供される食品または飲料のミックスは、懸濁液を作製するために、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）の水溶液に少量の水溶性流動剤を組み込むことによって調製することができる。本明細書で提供される化合物および水溶性流動剤の懸濁液は、次いで、カプセル化剤の水溶液と組み合わされ、完全に混合される。次に、組み合わせた懸濁液を乾燥（例えば、噴霧乾燥）して、粉末または乾燥混合物を形成する。当業者は、懸濁液を所望のプロファイルおよび最終用途に合わせるために、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）の量および水溶性流動剤および封入剤の量および種類を変更することができることを理解する。当技術分野でよく知られている食品または飲料のミックスを作製するための他の方法も使用できると考えられる。
【０１２１】
（Ｄ）医薬組成物
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、医薬組成物である。特定の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８または化合物９など）またはその全体が参照により本明細書に組み込まれているセクション５．２に記載されているような食用的または生物学的に許容されるその塩を含有する。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１２２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の食用的または生物学的に許容される塩（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）はまた、薬学的に許容される塩である。
【０１２３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）を、全組成物の約０．０３重量％〜０．４重量％含む。
【０１２４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、活性医薬成分および賦形剤をさらに含む。
【０１２５】
特定の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、経口投与、口腔内投与、舌下投与、または当技術分野で知られている任意の他の投与経路用に製剤化される。医薬組成物の経口、口腔内、または舌下投与の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、活性医薬成分または賦形剤の苦味またはそうでなければ望ましくない味を隠すことができる。
【０１２６】
適切な活性医薬成分の非限定的な例には、次のものが含まれるがそれらに限定されない、すなわち、制酸剤、逆流抑制剤、抗鼓腸薬、抗ドーパミン作動薬、プロトンポンプ阻害剤、細胞保護剤、プロスタグランジン類似体、下剤、鎮痙薬、止瀉薬、胆汁酸封鎖剤、オピオイド、ベータ受容体ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、利尿薬、強心配糖体、抗不整脈薬、硝酸塩、抗狭心症薬、血管収縮薬、血管拡張薬、末梢活性化剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、アルファブロッカー、抗凝固薬、ヘパリン、抗血小板薬、線維素溶解薬、抗血友病薬、止血薬、脂質低下薬、スタチン、催眠薬、麻酔薬、抗精神病薬、抗うつ薬、制吐薬、抗けいれん薬、抗てんかん薬、抗不安薬、バルビツール酸塩、運動障害薬、覚醒剤、ベンゾジアゼピン、シクロピロロン、ドーパミン拮抗薬、抗ヒスタミン薬、コリン作動薬、抗コリン薬、催吐薬、カンナビノイド、鎮痛剤、筋肉弛緩薬、抗生物質、アミノグリコシド、抗ウイルス薬、抗真菌薬、抗炎症薬、抗緑内障薬、交感神経刺激薬、ステロイド、耳垢溶解薬、気管支拡張薬、ＮＳＡＩＤＳ、鎮咳薬、粘液溶解薬、充血除去剤、ゴナドトロピン、成長ホルモン、インスリン、抗糖尿病薬、甲状腺ホルモン、カルシトニン、ジホスホナート、バソプレシン類似体、アルカリ化剤、キノロン、抗コリンエステラーゼ、シルデナフィル、経口避妊薬、ホルモン補充療法、骨調整剤、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、エストロゲンホルモン、黄体形成ホルモン、ガモレン酸、黄体ホルモン剤、ドーパミン作動薬、エストロゲン、プロスタグランジン、ゴナドレリン、クロミフェン、タモキシフェン、ジエチルスチルベストロール、抗癩菌薬、抗結核薬、抗マラリア薬、駆虫剤、抗原虫薬、抗血清、ワクチン、インターフェロン、強壮剤、ビタミン類、細胞傷害性薬物、性ホルモン類、アロマターゼ阻害剤、ソマトスタチン阻害剤、若しくは同様の種類の物質、またはこれらの組み合わせ、である。
【０１２７】
適切な賦形剤の非限定的な例には、次のものが含まれ、すなわち、付着防止剤、結合剤（例えば、微結晶性セルロース、トラガカントガム、またはゼラチン）、コーティング、崩壊剤、充填剤、希釈剤、軟化剤、乳化剤、香味剤、着色剤、補助剤、潤滑剤、機能剤（例えば、栄養素）、粘度調整剤、増量剤、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）、界面活性剤、浸透圧剤、希釈剤、または任意の他の非活性成分、またはそれらの組み合わせ、である。例えば、本明細書で提供される医薬組成物は、炭酸カルシウム、着色剤、ホワイトナー、防腐剤、香料、トリアセチン、ステアリン酸マグネシウム、ステロート（ｓｔｅｒｏｔｅｓ）、天然または人工香料、エッセンシャルオイル、植物抽出物、フルーツエッセンス、ゼラチン、またはそれらの組み合わせ、からなる群から選択される賦形剤材料を含み得る。
【０１２８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、錠剤、カプセル、液体、エアロゾル、粉末、発泡性錠剤もしくは粉末、シロップ、乳濁液、懸濁液、溶液、または医薬組成物を対象に提供するための任意の他の形態、の形態であってよい。
【０１２９】
本明細書で提供される医薬組成物は、既知の技術を使用して調製することができる。一般に、医薬組成物は、化学合成、抽出、細胞培養または発酵、天然源からの回収、またはこれらのプロセスの組み合わせによって活性医薬成分を取得することによって製造され得る。次に、活性医薬成分は、錠剤化、カプセルの調製、溶液の調製、または活性医薬成分を適切に投与する他の医薬調製方法によって物理的に処理することができる。例えば、錠剤化において、本明細書に提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、活性医薬成分、および賦形剤は、乾燥し、粉末化し、可能な限り均一な粒径にする必要がある。混合した粒度は、操作上の振動のために分離する傾向があり、その結果、一貫性のない錠剤化をもたらすが、一方、システム内の水分は錠剤化経路を詰まらせる傾向がある。結合剤、崩壊剤、潤滑剤、および／またはコーティングはまた、医薬組成物から形成される錠剤内で賦形剤として使用されてもよい。次に、乾燥成分を適切な用量の活性医薬成分を有する錠剤に圧縮する。
【０１３０】
別の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、活性医薬品成分、および賦形剤を組み合わせて、医薬組成物の溶液を形成する。いくつかの実施形態では、溶液は、溶媒および噴射剤を含み、エアロゾルとして使用され得る。他の実施形態では、溶液はシロップを含み、対象に経口的に導入され得る。
【０１３１】
３．４  使用方法
（ａ）食用組成物を調製する方法
本明細書で提供されるのは、食用組成物を調製する方法であって、（ａ）食用として許容される担体を提供することを含む方法を提供すること、（ｂ）本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、またはその全体が参照により本明細書に組み込まれているセクション５．２に記載されているような食用的または生物学的に許容されるその塩を食用として許容される担体に添加すること、を含む方法である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１３２】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、ダイエット用甘味料組成物、消耗品、食品または飲料ミックス、または医薬組成物である。好ましい実施形態では、食用組成物は消耗品である。より好ましい実施形態では、消耗品は飲料である。
【０１３３】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を、最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または最大で９５重量％含む。
【０１３４】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または少なくとも９５重量％含む。
【０１３５】
食用として許容される担体は、固体または液体であり得る。一般に、食用として許容される担体の非限定的な例には、多くの一般的な食品成分が含まれており、それらは、中性、酸性、または塩基性ｐＨの水、果物または野菜ジュース、酢、マリネ、ビール、ワイン、牛乳や練乳などの天然水／脂肪乳液、食用油およびショートニング、脂肪酸、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、および水性媒体中のそのような疎水性物質の分散液または乳濁液、塩化ナトリウムまたは塩化カリウムなどの塩、小麦粉、エタノールなどの溶媒、野菜粉末や小麦粉などの固形食用希釈剤、その他の液体ビヒクル、分散剤や懸濁助剤、界面活性剤、増粘剤や乳化剤、保存剤、結合剤、潤滑剤など、である。食用として許容される液体担体の非限定的な例には、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、トリアセチン、食用油脂または食用として許容されるグリセリドトリエステル、ベンジルアルコール、クエン酸トリエチル、および安息香酸ベンジルが含まれる。食用として許容される固体担体の非限定的な例には、天然または加工デンプンなどの食用多糖類、植物粉、マルトデキストリン、ポリリン酸塩、アルギン酸塩、キトサン、カラギーナン、ペクチン、デンプン、アラビアゴム、アルファ−ラクトアルブミン、ベータ−ラクトグロブリン、オボアルブミン、ポリソルビトール、シクロデキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、粉乳、乳タンパク質、乳清タンパク質、大豆タンパク質、キャノーラタンパク質、アルブミン、およびゼラチン、が含まれる。
【０１３６】
（ｂ）甘味を増強する方法
本明細書では、消耗品の甘味を高める方法が提供され、その方法は、（ａ）消耗品を提供することと、（ｂ）本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、または全体が参照により本明細書に組み込まれる、セクション５．２に記載されている、その食用的または生物学的に許容される塩を含む食用組成物を消耗品に加えることと、を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１３７】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物が、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を、最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または最大で９５重量％含む。
【０１３８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または少なくとも９５重量％含む。
【０１３９】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）は、重量でショ糖の２０％水溶液の甘味強度と同等の最大甘味強度を付与するのに十分な量だけ、消耗品の甘味を増強する。
【０１４０】
適切な消耗品の非限定的な例としては、例えば、医薬組成物、食用ゲル混合物および組成物、歯科用組成物、食品、飲料、および飲料製品などの液体ベースまたは乾燥消耗品が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、消耗品は飲料である。
【０１４１】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、本明細書でのみ提供される化合物の固有の甘味のみに起因するのではない方法で、甘味を増加させる。一般的に、本明細書で提供される化合物（甘味の知覚を高めるのに役立つかもしれない）は、甘味閾値レベル以下で、それ自体で顕著な甘味を提供することなく、甘味料の甘味を増強するまたは強化することができる。しかしながら、本明細書で提供される化合物自体は、甘味閾値レベルを超える濃度で甘味を提供し得る。本明細書で提供される化合物は、その甘味閾値レベルを超える濃度で存在しても、エンハンサーとして有効であり得ることに留意されたい。そのような実施形態では、化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、甘味料に起因する本来の甘味の増強を介して組成物の甘味に大きく寄与し、甘味料は組成物中にも存在する。本明細書で使用される場合、用語「甘味閾値」および「甘味認識閾値」は、本明細書で交換可能に使用され、特定の甘味化合物の既知の最低濃度が人間の味覚によって知覚できるレベルを指す。甘味閾値レベルは、（例えば、異なるマトリックス中の）食用組成物ごとに異なり、甘味を感じる個人ごとに変えることができる。
【０１４２】
この開示の特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、それらの甘味閾値レベルを超えて使用される場合、甘味料と相乗作用して、甘味料による甘味の知覚を増強または強化する。そのような場合、本明細書に開示される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、，化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）および甘味料を含む組成物の全体的な甘さは、本明細書に開示される甘味料および化合物のために組み合わされた固有の甘味よりも高い。知覚される甘味のそのような増加は、相乗的または超相加的であり、相加的ではない場合がある。
【０１４３】
特定の実施形態では、甘味の増強は、化合物を含む組成物の甘さの知覚を、化合物を含まない対照組成物と比較することによって測定される。本開示の特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、組成物中の甘味料とは異なる化合物である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、組成物中の甘味料である。本開示の特定の実施形態では、組成物中の甘味料および甘味増強剤は、本明細書に開示される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）であるが、甘味料化合物は甘味増強化合物とは異なる。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、化合物が約１０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの濃度で存在する場合、それ自体では甘味を提供しない（本質的に甘くない）。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または前述の化合物の組み合わせなど）は、次の濃度で存在する場合、それ自体では甘味を提供しない（本質的に甘くない）、その濃度は、約１０ｐｐｍ〜約２０ｐｐｍの間、約２０ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの間、約３０ｐｐｍ約４０ｐｐｍの間、約４０ｐｐｍ〜約５０ｐｐｍの間、約５０ｐｐｍ〜約６０ｐｐｍの間、約６０ｐｐｍ〜約７０ｐｐｍの間、約７０ｐｐｍ〜約８０ｐｐｍの間、約８０ｐｐｍ〜約９０ｐｐｍの間、約９０ｐｐｍ〜ら約１００ｐｍの間、１００ｐｐｍ〜約１１０ｐｐｍの間、約１１０ｐｐｍ〜約１２０ｐｐｍの間、約１２０ｐｐｍ〜約１３０ｐｐｍの間、約１３０ｐｐｍ〜約１４０ｐｐｍの間、約１４０ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍの間、または列挙されたものの間の増分、である。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、化合物９、または上記の化合物の組み合わせなど）は、化合物が１０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、３０ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、６０ｐｐｍ、７０ｐｐｍ、８０ｐｐｍ、９０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ、１１０ｐｐｍ、１２０ｐｐｍ、１３０ｐｐｍ、１４０ｐｐｍ、１５０ｐｐｍ、または列挙されたものの間の増分、以下の濃度で存在する場合、それ自体では甘味を提供しない（本質的に甘くない）。
【０１４７】
（ｃ）砂糖のような特性を高める方法
本明細書では、消耗品の糖様の特性を高める方法が提供され、その方法は、（ａ）消耗品を提供することと、（ｂ）本明細書で提供される少なくとも１つの化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９など）、または全体が参照により本明細書に組み込まれる、セクション５．２に記載されている、その食用的または生物学的に許容される塩を含む食用組成物を消耗品に加えることと、を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。特定の実施形態では、本明細書で提供される少なくとも１つの化合物は、２−アミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸である。
【０１４８】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を、最大で０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または最大で９５重量％含む。
【０１４９】
特定の実施形態では、本明細書で提供される食用組成物は、本明細書で提供される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）を少なくとも０．１重量％、０．５重量％、１重量％、２．５重量％、５重量％、７．５重量％、１０重量％、２５重量％、５０重量％、７５重量％、９０重量％、または少なくとも９５重量％含む。
【０１５０】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物（式（Ｉ）の化合物、化合物１、化合物２、化合物３、化合物４、化合物５、化合物６、化合物７、化合物８、または化合物９）は、該化合物を含まない食用組成物と比較して組成物の糖様の特性を増強する。特定の実施形態において、本明細書で提供される化合物の約１５０ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍは、所望の程度の糖様特性を食用組成物に付与するのに十分である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物の約３００ｐｐｍ〜約４０００ｐｐｍは、食用組成物に望ましい程度の糖様の特性を付与するのに十分である。特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、該化合物が、次の濃度で存在する場合に望ましい程度の糖様の特性を食用組成物に付与し、該化合物の濃度は、約１５０ｐｐｍ〜２００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ〜約４００ｐｐ、４００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、約５００ｐｍ〜約６００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ〜約７００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ〜約８００ｐｐｐｍ、約８００ｐｐｍ〜約９００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ〜約１０００ｐｐｍ、約１０００ｐｐｍ〜約１１００ｐｐｍ、約１１００ｐｐｍ〜約１２００ｐｐｍ、約１２００ｐｐｍ〜約１３００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ〜約１４００ｐｐｍ、約１４００ｐｐｍ〜約１５００ｐｐｍ、約１５００ｐｐｍ〜約１６００ｐｐｍ、約１６００ｐｐｍ〜約１７００ｐｐｍ、約１７００ｐｐｍ〜約１８００ｐｐｍ、約１８００ｐｐｍ〜約１９００ｐｐｍ、約１９００ｐｐｍ〜約２０００ｐｐｍ、約２０００ｐｐｍ〜約２１００ｐｐｍ、約２１００ｐｐｍ〜約２２００ｐｐｍ、約２２００ｐｐｍ〜約２３００ｐｐｍ、約２３００ｐｐｍ〜約２４００ｐｐｍ、；約２４００ｐｐｍ〜約２５００ｐｐ、約２５００ｐｐｍ〜約２６００ｐｐｍ、約２６００ｐｐｍ〜約２７００ｐｐｍ、約２７００ｐｐｍ〜約２８００ｐｐｍ、約２８００ｐｐｍ〜約２９００ｐｐｍ、または約２９００ｐｐｍ〜約３０００ｐｐｍ、もしくは列挙されたものの間の増分の間である。
【０１５１】
特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、化合物が少なくとも１５０ｐｐｍ、２００ｐｐｍ、３００ｐｐｍ、４００ｐｐｍ、５００ｐｐｍ、６００ｐｐｍ、７００ｐｐｍ、８００ｐｐｍ、９００ｐｐｍ、１０００ｐｐｍ、１１００ｐｐｍ、１２００ｐｐｍ、１３００ｐｐｍ、１４００ｐｐｍ、１５００ｐｐｍ、１６００ｐｐｍ、１７００ｐｐｍ、１８００ｐｐｍ、１９００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍ、２１００ｐｐｍ、２２００ｐｐｍ、２３００ｐｐｍ、２４００ｐｐｍ、２５００ｐｐｍ、２６００ｐｐｍ、２７００ｐｐｍ、２８００ｐｐｍ、２９００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、またはこれらの間の増分の濃度で存在する場合、食用組成物に望ましい程度の糖様の特性を付与する。
【０１５２】
特定の実施形態では、糖様の特性は、最大応答、風味プロファイル、時間プロファイル、適応行動、口当たり、濃度／応答機能行動、味物質および風味／甘味の相互作用、および温度効果からなる群から選択される。
【０１５３】
適切な消耗品の非限定的な例としては、例えば、医薬組成物、食用ゲル混合物および組成物、歯科用組成物、食品、飲料、および飲料製品などの液体ベースまたは乾燥消耗品が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、消耗品は飲料である。
【実施例】
【０１５４】
本発明がより完全に理解されるために、以下の実施例が示される。これらの実施例は、例示の目的のみのためであり、決して本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０１５５】
以下の実施例で使用される試験化合物は、販売業者から入手することができる。化合物１（カタログ番号ＡＫ３９４２７０）および８（カタログ番号ＡＫ６８８７８５）は、Ａｒｋ  Ｐｈａｒｍから入手できる。化合物５は、Ａｍａｔｅｋ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ．（カタログ番号Ａ−０７９７）から、およびＡｒｋ  Ｐｈａｒｍ  Ｉｎｃ．（製品ＡＫ１６７４４８）から入手できる。Ｄ−トリプトファンは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（製品Ｔ９７５３）およびＡＫ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（製品Ａ６４４）から入手できる。
【０１５６】
実施例１
記述分析官能評価
訓練された記述分析（ＤＡ）パネルを使用したヒトの甘味の知覚に対する試験化合物の影響
水性マトリックス中の甘味の知覚に対する試験化合物の効果を、以下のように訓練されたパネリストのグループを用いた記述的分析方法論を使用して評価した
【０１５７】
官能的味覚テストのためのサンプルの調製、
対照サンプル、５００ｐｐｍレバウディオサイドＭ
バリアントのサンプル、１５００ｐｐｍ化合物５
記述分析味覚テスト用のサンプルは、コントロールサンプルと改変サンプルの両方を、目的のテスト濃度で直接水に溶解して調製した
【０１５８】
感覚方法論
実施例１で使用した味覚試験パネリストは、知覚鋭敏度スクリーニングプログラムを使用して選択され、次に記述分析味覚試験の訓練を受けた。候補者のパネリストを事前スクリーニングと個人面接を行って、採用し、標準化された視力テストの一環として、基本的な味覚属性またはその混合物を検出、認識、および区別する能力を評価した。これらの候補パネリストは、風味を特定し、強度スケールでランク付けする生来の能力についても評価された。匂いや視覚などの他の感覚も評価の一部として含まれていた。候補者は、言語を使用してアイデアを説明し、明確に表現する能力についてもスクリーニングされた。
【０１５９】
この方法は、二重盲検ランダム化試験として実施され、訓練を受けた記述分析味覚パネリスト（ｎ≧１２）が、以下の３つの属性、甘い、苦い、甘いの出現時間、について、対照サンプルおよび改変サンプルの１８秒で知覚される最大強度のプロファイルを作成した。最大強度に加えて、パネリストは、甘味と苦味の強度（１分、１．５分、２分、および３分で）を評価し続け、対照および改変サンプルの味プロファイルの理解を得るために、甘味と苦味の知覚の不連続時間スケール強度プロファイル（ＴＳＩ）を生成した。結果を表１に示す。各パネリストは、１５ｃｍスケールで甘味強度をスコア化し、対照および改変半サンプルは、１８秒でＡＮＯＶＡにより等甘味であると決定された。甘いものと苦いものの両方について、複数の時点での化合物サンプル中のＡＮＯＶＡによる残留効果は、レバオディオシドＭ（Ｒｅｂａｕｄｉｏｓｉｄｅ  Ｍ）サンプルと比較して大幅に少なかった。それにより、化合物５はレバウディオシドＭ試料と比較して味覚プロファイルを改善することを実証した。
2021505151.tif 000010
【０１６０】
実施例２
差別的官能評価
識別官能検査を用いたヒトにおける試験化合物の甘味強度の評価
試験化合物は、２つの代替の強制選択「口に含んで吐き出す」方法（“ｓｉｐ  ａｎｄ  ｓｐｉｔ”  ｍｅｔｈｏｄ）（２ＡＦＣ）を使用して、人間の水溶液中の甘味強度について評価した。
【０１６１】
官能的味覚テストのためのサンプルの調製、
対照サンプル、ショ糖（各変更レベル）
バリアントのサンプル、化合物１、５、および８
【０１６２】
識別味試験のための対照サンプルは、指示された試験濃度でショ糖を水に直接溶解することによって調製され、化合物１を含有する改変サンプルは、所望の濃度で化合物１を水に直接溶解することによって調製された。化合物５および８を含有する変異体試料は、化合物のそれぞれのナトリウム塩を水（実施例４参照）に直接溶解することによって調製した。
【０１６３】
感覚方法論
化合物の評価に使用した２ＡＦＣテストは、二重盲検無作為化テストで、味覚パネリスト（ｎ≧１２）が２組の甘味溶液を同時に評価した。一方のサンプルはショ糖（すなわち対照）で甘味をつけ、もう一方のサンプルは試験化合物（すなわち改変）。パネリストは、テストの前に少なくとも１時間は飲食しない（水を除く）ように指示された。テスト中、パネリストは各サンプルをすすり、口の周りでかき混ぜてから吐き出すように指示された。ペアの各サンプルを味見した後、パネリストは「より甘い」味のサンプルを記録するように指示された。パネリストは、水ですすぎ、クラッカーを食べ、約５分間待つことで、口蓋をきれいにした。すべての試料を室温で味見した。データは二項確率を用いて分析した。２ＡＦＣ分析の結果を以下の表２に示す。
2021505151.tif 000011
【０１６４】
実施例３
甘味受容体を発現する哺乳類細胞系における化合物５および化合物８の評価
化合物５および化合物８を、甘味受容体（Ｔ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３）を発現する哺乳動物細胞系におけるそれらの効果について評価した。化合物５および８は、（ｍＭで）、５．４  ＫＣｌ、１．８  ＣａＣｌ２、１２．５  ＮａＨＣＯ３、０．４  ＭｇＳＯ４、１２．５  ＨＥＰＥＳ、１．０  Ｎａ２ＨＰＯ４、５．５グルコース、ｐＨ７．４、１１６  ＮａＣｌからなる標準アッセイバッファー溶液で調製した。化合物５および８の濃度応答曲線は、ｍＭで：１５．３、１０．２、６．８、４．５、３．０、２．０、１．３、０．９の細胞内最終濃度を達成するために適切な濃度のアッセイバッファー中で作成された。細胞をカルシウム応答性色素と共に３７℃で１時間インキュベートし、次いで化合物５および８ならびにビヒクル対照に曝露した。化合物添加の前および後の蛍光の変化を、浜松機能性薬物スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ）６０００を用いて、６分間までモニターした。創薬スクリーニングシステムデータは、化合物５の各々の個別化された濃度についてバックグラウンド上のシグナルを評価することによって分析した。図２および図３は、この方法によって評価された所与の化合物について評価された活性の概要である。
【０１６５】
実施例４
溶解性
化合物５および８は、それらをそれぞれのナトリウム塩形態に変換することによって、商業用途のために増加した濃度で調製されている。塩形態への変換プロセスは、化合物を水に溶解し、設定量の水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム溶液を加えることによって得られた。この方法により化合物５および８の３０％重量の濃縮溶液を調製した。これは、重量で３０％の化合物５または８と、５．５％の水酸化ナトリウムとを脱イオン水中で混合することによって達成された。混合物を３０〜１２０秒の間、断続的渦流撹拌と超音波処理とにかける。この方法は、化合物５および８の遊離塩基形態と比較して３００倍の濃縮ストックを達成し、それによってモデル飲料／マトリックス中の化合物のより高い濃度の送達を可能にする。ナトリウム／カリウム塩は、中性の双性イオンをより親水性の負荷電アニオンに変えることによって溶解度を増加させることができる。
【０１６６】
実施例５
甘味効力比較
試験化合物とＤ−トリプトファンの非メチル化改変体との間の効力差を理解するために、試験化合物の甘味効力をＤ−トリプトファンと比較した。
【０１６７】
味覚試験用試料の調製、
対照サンプル、２５０ｐｐｍ、５００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍのＤ−トリプトファン、
バリアントのサンプル、２５０ｐｐｍ．５００ｐｐｍおよび１０００ｐｐｍの化合物５、
味覚試験のための試料は、対照試料および改変試料の両方を、所望の試験濃度で水に直接溶解することによって調製した。
【０１６８】
感覚方法論
エキスパート味覚者（ｎ＞５）は盲検実験で対照と試験サンプルを味覚試験し、一対比較により甘味強度（同じ濃度で）を評価した。各味覚医者は一度に一対の甘味料溶液を評価した−一方のサンプルは対照化合物（すなわち対照）で甘味料を加え、他方のサンプルは試験化合物（すなわち改変体）で甘味を付けた。ペアで各サンプルを味覚試験した後、味覚社は味が「より甘い」サンプルを記録するよう指示された。すべての試料を室温で味見した。結果を表３に示す。各試験用量において、化合物５は、対比較において対照サンプルと比較して「より甘い」ものを選択し、全ての味覚者は、化合物５が、試験した場合に、同じ濃度で対照化合物と比較して、より高い効力を提供することを証明した。
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【０１６９】
別の試験において、エキスパート（ｎ＞５）はまた、一組のショ糖参照物（５％、７．５％、１０％）に対して化合物５および対照サンプルを試験し、ショ糖参照物と比較して甘味強度について試験サンプルおよび対照サンプルをランク付けした。この実験の結果を表４に示す。同じ濃度で、化合物５は対照化合物と比較してより高い（ほぼ２倍）効力を達成する。
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【０１７０】
結果は、選択位置でのメチル化がＤ−トリプトファンの甘味力を予想外に増加することを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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