(57)【要約】  本発明の態様は、自己アライメントシステムを有する、眼の表面への流体送達のための装置を含む。流体送達装置は、リザーバ及び１以上の開口部を有する流体パッケージと、リザーバから１以上の開口部を介して流体を噴出するように構成されたアクチュエータ構成要素と、１以上の開口部を介して噴出された流体を、ユーザの眼の標的部位にアライメントするように構成された画像ベースの自己アライメントシステムと、を含む。流体送達の用途で装置を使用する方法、及び、装置の構成要素を含むキットも提供される。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユーザの眼の標的部位への流体の自己投与のための装置であって、
（ａ）１以上の開口部を備えたリザーバを含む流体送達パッケージと、
（ｂ）前記リザーバから、１以上の開口部を介して前記流体を前記標的部位に噴出するように構成されたアクチュエータと、
（ｃ）前記ユーザによる、前記１以上の開口部の前記標的部位への自己アライメントを可能にするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含むことを特徴とする装置。
【請求項２】
ユーザの眼の標的部位への流体の自己投与のための装置であって、
（ａ）１以上の開口部を備えたリザーバを含む流体送達パッケージと、
（ｂ）前記リザーバから、前記１以上の開口部を介して前記流体を前記標的部位に噴出するように構成されたアクチュエータと、
（ｃ）凹面鏡であって、前記凹面鏡における前記ユーザの同一の前記眼によって観察される前記眼の画像の焦点を合わせ、前記画像を中央に配置することによって、前記装置の前記標的部位への自己アライメントを可能にするように構成された、該凹面鏡と、を含むことを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項２に記載の装置であって、
前記凹面鏡が、前記流体が前記標的部位に送達されるための開口部を備えることを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項２または３に記載の装置であって、
前記凹面鏡が球面鏡であることを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置であって、
前記球面鏡が、１０〜１００ｍｍの範囲の焦点距離を有することを特徴とする装置。
【請求項６】
ユーザの眼の上の標的部位への流体の自己投与のための装置であって、
（ａ）１以上の開口部を備えたリザーバを含む流体送達パッケージと、
（ｂ）前記リザーバから、１以上の開口部を介して前記流体を前記標的部位に噴出するように構成されたアクチュエータと、
（ｃ）鏡、及び、前記鏡における前記ユーザの同一の前記眼によって観察された前記眼の画像の焦点を合わせ、前記画像を中央に配置することによって、前記装置の前記標的部位への自己アライメントを可能にするように構成されたレンズと、を含むことを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項２〜６のいずれか１項に記載の装置であって、
前記鏡は、１０〜１５ｍｍの範囲の直径を有することを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の装置であって、
前記アクチュエータは、前記流体送達パッケージ内の前記流体に圧力のサイクルを生成することにより、前記１以上の開口部を介して前記リザーバから前記流体を噴出するように構成されることを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置であって、
前記アクチュエータは圧電アクチュエータであることを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置であって、
前記装置は、前記標的部位を照らすための光源を含むことを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置であって、
前記装置は、ハウジングをさらに含むことを特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の装置であって、
前記ハウジングは、前記ハウジングに沿って配置されたカバーを備え、
前記カバーは、前記１以上の開口部が露出している開位置と、前記１以上の開口部が露出していない閉位置との間で構成可能であることを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の装置であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の距離を判定するように構成された距離センサをさらに含むことを特徴とする装置。
【請求項１４】
請求項１３に記載の装置であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに信号を提供するように構成されていることを特徴とする装置。
【請求項１５】
ユーザの眼の上の標的部位へ流体を自己投与する方法であって、
（ａ）前記ユーザの同一の前記眼によって観察された前記眼の画像の焦点を合わせ、前記画像を中央に配置することによって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置を前記標的部位にアライメントするステップと、
（ｂ）リザーバから１以上の開口部を介して前記流体を前記標的部位に噴出するために、アクチュエータを作動させるステップと、を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
米国特許法第１１９条に準じて、本出願は、２０１７年１２月８日に出願された米国仮特許出願第６２／５９６，６６８号、２０１８年１月５日に出願された米国仮特許出願第６２／６１３，９０８号、及び２０１８年４月５日に出願された米国仮特許出願第６２／６５３，４４６号の優先権を主張し、これらの出願の開示は、参照により本明細書に組み入れられる。
【背景技術】
【０００２】
典型的な医療用点眼器は、通常、容積約５０μＬの１滴の点滴薬を投与する。しかしながら、人間の眼は通常、角膜表面に７μＬの流体のみしか保持できないので、滴下量が大きくなると、眼の表面からほとんどの薬剤が溢れて失われる。さらに、３０μＬまたは５０μＬなどの大容積の滴を滴下すると、まばたき反射によって、送達された流体の大部分が角膜から除去され、不快感が原因で服薬コンプライアンスが不良になる。
【０００３】
米国特許第５，６３０，７９３号及び米国特許第８，６８４，９８０号（参照によりその全体が本明細書に組み入れられる）は、液滴を眼に送達するための圧電作動液滴発生器を備えた、薬物を眼に送達する液滴生成装置を開示している。これらの装置は、眼の表面に液滴を分配するための圧電流体エジェクタを組み込んでいる。このようなエジェクタ機構は、ユーザが定期的に補充し得る流体リザーバに、一体的に結合されている。しかしながら、補充は細菌汚染のリスク及び眼感染症のリスクを伴う。一般に、特に眼科用の薬物充填は、ユーザが一般的に利用できない厳しく管理された無菌環境で処理されなければならない。
【０００４】
従来技術に記載されているようなエアロゾルまたはジェット送達に関連する別の問題は、エアロゾルストリームを眼の表面に導くユーザの能力である。投与装置と眼がずれると、投薬が不正確になる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の態様は、例えば、視覚的なアライメントに使用される、ユーザによる眼への流体送達の自己投与を可能にするように構成された、アライメントシステムを有する流体送達装置を含む。流体送達装置は、リザーバ及び１以上の開口部を備えた流体パッケージと、リザーバから１以上の開口部を介して流体を噴出するように構成されたアクチュエータと、１以上の開口部を介して噴出された流体を標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含む。いくつかの例では、画像ベースのアライメントシステムは、鏡システムにおいてユーザの同一の眼によって観察された眼の画像の焦点を合わせ、画像を中央に配置することによって、１以上の開口部の標的部位への自己アライメントを可能にするように構成された鏡システムを含む。流体送達の用途で装置を使用する方法、及び、装置の構成要素を含むキットも提供される。
【０００６】
いくつかの例では、本発明は、例えば眼の角膜または結膜組織のような、眼の部位などの標的部位に流体を噴出する装置を提供する。装置の実施形態は、有利には、圧電トランスデューサなどのアクチュエータに容易に取り付け及び取り外しできる分配ノズルを備えた使い捨ての無菌薬物アンプルなどの薬物パッケージを利用し、これにより、補充の必要性及び細菌汚染の可能性を軽減する必要性を排除し、さらなる操作のためにアクチュエータを再使用することによって費用効果の高いアプローチを提供する。本発明の実施形態は、作動前に、液体ストリームの送達、及び、当該ストリームを眼の部位などの標的部位にアライメントすることにより好都合かつ正確な投与を確実にする機構をさらに提供する。驚くべきことに、単一のストリームの送達は、眼への不快感を低減し、したがって、同一の総容積を有するミストまたは小さな液滴の分布の送達よりも好都合であることが分かった。ミストまたはスプレーとは異なり、単一のストリームは、眼の角膜または結膜組織などの特定の部位を標的とするように正確に方向付けられ得る。この特性は、主に、ストリームの空気力学的挙動に起因する。具体的には、ミストの送達には乱流が含まれており、ストリームが空気中を伝播して標的領域により正確に到達する間に、標的からの液滴の発散を引き起こす。
【０００７】
本発明の実施形態に関して、眼の用途のための流体送達アライメントシステムが開示され、装置は、焦点面を画定する湾曲形状を有する反射面を備えていてもよく、反射面は、１以上の開口部を有していてもよい。システムはまた、１以上の開口部とアライメントされた、１以上の開口部から流体を放出するように構成された流体送達アセンブリを含んでいてもよく、システムは、１以上の開口部を介して、焦点面に近接して配置された標的に向かって流体を放出するように構成される。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
このように本発明の一般的な性質、並びにその特徴及び利点のいくつかを要約したので、以下の図を参照する本明細書の詳細な説明から、特定の好ましい実施形態及びその変更が当業者に明らかになるであろう。
【０００９】
【図１】（Ａ）及び（Ｂ）よりなり、（Ａ）は圧電クランプアクチュエータ及びアンプルの分解斜視図であり、（Ｂ）は圧電クランプアクチュエータ及びアンプルの断面図である。
【図２】装置を眼にアライメントするために使用されるレンチキュラープリントシステムを示す図である。
【図３】（Ａ）〜（Ｃ）よりなり、（Ａ）は、アライメントが正確であるときにレンチキュラープリントによって生成される画像である。（Ｂ）及び（Ｃ）は、アライメントが不正確であるときにレンチキュラープリントによって生成される画像である。
【図４Ａ】ユーザの焦点が眼の反射画像に合っているように見えるときに、流体送達アセンブリをユーザの眼に対してアライメントすることを容易にするアライメントシステムを示す図である。
【図４Ｂ】流体が、虹彩の中心視線軸に対して軸外に、またはある角度で噴出される変形例を示す図である。
【図４Ｃ】流体が、虹彩の中心視線軸に対して軸外に、またはある角度で噴出される変形例を示す図である。
【図４Ｄ】流体が、虹彩の中心視線軸に対して軸外に、またはある角度で噴出される変形例を示す図である。
【図４Ｅ】光学アライメントシステムの別の変形例を示す図である。
【図５】（Ａ）〜（Ｃ）よりなり、流体送達のために、ユーザの眼がアセンブリに対して適切に配置されているときのアセンブリの側面図及び正面図を示している。（Ｃ）は、鏡の曲率半径が（Ｂ）よりも比較的小さく、反射している眼の画像が（Ｂ）よりも高倍率で現れているアセンブリの正面図を示している。
【図６】アセンブリの斜視図である。
【図７】（Ａ）及び（Ｂ）よりなり、保護カバー機能を有するアセンブリの実施形態の正面図及び側面図を示している。
【図８】凹面鏡の周囲にリングＬＥＤ及びＩＲ距離センサを有する流体送達装置の別の実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の態様は、例えば、ユーザの眼への、ユーザによる流体の自己投与を可能にするように構成された、アライメントシステムを有する流体送達装置を含む。流体送達装置は、リザーバ及び１以上の開口部を備えた流体パッケージと、リザーバから１以上の開口部を介して流体を噴出するように構成されたアクチュエータ構成要素と、１以上の開口部を介して噴出された流体を標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含む。いくつかの例では、画像ベースのアライメントシステムは、鏡システムにおいてユーザの同一の眼によって観察された眼の画像の焦点を合わせ、画像を中央に配置することによって、１以上の開口部の標的部位への自己アライメントを可能にするように構成された鏡システムを含む。流体送達の用途で装置を使用する方法、及び、装置の構成要素を含むキットも提供される。
【００１１】
本発明をより詳細に説明する前に、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されず、そのため、当然のことながら、変更され得ることが理解されるべきである。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、限定を意図するものではないことも理解されるべきである。
【００１２】
値の範囲が提供されている場合、文脈上そうではないと明確に指示されない限り、その範囲の上限と下限との間の下限の単位の１０分の１までの中間値、及び、その明言された範囲内の、その他の記載される値または中間値は、本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。これらのより小さな範囲の上限及び下限は、より小さな範囲内に独立して含まれてもよく、また、記載された範囲内での具体的に除外された限定を条件として、本発明に包含される。記載された範囲が一方または両方の限定を含む場合、それらの含まれた限定の一方または両方を除外した範囲も、本発明に包含される。
【００１３】
本明細書では、特定の範囲は、「約」という用語が前に付いた数値で示されている。本明細書では、「約」という用語は、その用語が先行する正確な数、及び、その用語が先行する数に近い、または略近い数を文字通りサポートするために使用される。数が具体的に列挙された数に近いか、または略近いかを決定する際、列挙されていない近い数または略近い数は、それが提示される文脈において、具体的に列挙された数の実質的な均等物を提供する数であり得る。
【００１４】
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法及び材料も、本発明の実施または試験に使用され得るが、代表的な例示的方法及び材料を本明細書で説明する。
【００１５】
本明細書で引用されたすべての出版物及び特許は、各出版物または特許が参照により組み入れられていることが具体的かつ個別に示されているように、参照によって本明細書に組み入れられ、出版物が引用されている、関連の方法及び／または材料を開示及び説明するために、参照により本明細書に組み入れられる。いかなる出版物の引用も、出願日より前のその開示に関するものであり、本発明が、先行発明の効力によってそのような出版物に先行する権利がないことを認めるものとして解釈されるべきではない。さらに、提供された発行日は実際の発行日とは異なる場合があり、個別に確認する必要があり得る。
【００１６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上そうではないと明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。さらに、特許請求の範囲は、任意の要素を除外するように起草されてもよいことに留意されたい。したがって、この記述は、クレーム要素の列挙に関連した「単独」、「のみ」などの排他的な用語の使用、または「否定的な」制限の使用のための先行基準として機能することを意図している。
【００１７】
本開示を読むと当業者には明らかであるように、本明細書で説明及び図示された個々の実施形態のそれぞれは、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離または組み合わせることができる別個の構成要素及び特徴を有する。列挙された方法は、列挙されたイベントの順序で、または、論理的に実行可能な他の任意の順序で、実行され得る。
【００１８】
本装置及び本方法は、機能的な説明とともに文法的な流動性のために記載されるが、米国特許法第１１２条の下で明示的に表現されていない限り、特許請求の範囲は、「手段」または「ステップ」の限定の構築による何らかの方法で必ずしも限定されると解釈されるべきではなく、均等論という法制定の基礎となる原則の下で特許請求の範囲によって提供される定義の意味及び均等物の全範囲が認められるべきであり、特許請求の範囲が米国特許法第１１２条の下で明示的に表現されている場合には、特許請求の範囲は、米国特許法第１１２条の下で完全な法的均等物が認められる。
【００１９】
上記で要約したように、画像ベースのアライメントシステムを含む流体送達装置が提供される。本発明の様々な実施形態をさらに説明する際に、流体送達装置を最初により詳細に説明した後、装置、及び、装置またはその構成要素を含むキットを使用する様々な方法を説明する。
【００２０】
流体送達装置
【００２１】
上記で要約したように、本発明の態様は、対象の眼の標的部位、すなわち標的の眼の部位などの、対象の標的部位に流体を噴出するように構成された流体送達装置を含む。いくつかの例では、流体送達装置は、標的の眼の部位などのユーザの標的部位への、ユーザによる流体の自己投与を提供するように構成される。したがって、このような実施形態の装置によって、ユーザは、ヘルスケアの専門家などの別の個人からの支援なしに、ある容積の流体をユーザの標的部位に投与することができる。
【００２２】
流体送達装置の性質は異なっていてもよいが、いくつかの例では、装置は、ハンドヘルド装置である。ハンドヘルド装置とは、平均的な成人の人間の手で快適に保持され得る寸法及び重量の装置を意味する。ハンドヘルド装置のいくつかの例では、装置の最長寸法は１５０ｍｍ以下、例えば１２５ｍｍ以下（１００ｍｍ以下を含む）であり、いくつかの例では５〜１００ｍｍ、例えば１０〜１００ｍｍ（例えば５０〜１００ｍｍ（７０〜８５ｍｍなど））の範囲であり、装置の重量は１５０ｇ以下、例えば１２５ｇ以下（１００ｇ以下を含む）であり、いくつかの例では１０〜１００ｇ、例えば２５〜１００ｇ（４０〜１００ｇなど）の範囲である。
【００２３】
本明細書に記載の流体送達装置は、リザーバ及び１以上の開口部を備えた流体パッケージと、リザーバから１以上の開口部を介して流体を噴出するように構成されたアクチュエータ構成要素と、１以上の開口部を介して噴出された流体を標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含み得る。追加の構成要素が存在してもよい。これらの各構成要素を、より詳細に説明する。
【００２４】
流体パッケージ
【００２５】
本発明の装置の流体パッケージ構成要素は、例えば、以下により詳細に説明するように、ある量の流体を保持し、かつアクチュエータに動作可能に結合されるように構成された流体コンテナである。コンテナは、任意の好都合な構成を有していてよく、任意の好都合な材料、例えば、ガラスまたはプラスチックで作られていてよい。コンテナは、単一の送達投与量または複数の送達投与量を保持するように構成されてもよく、例えば、コンテナは、複数の送達投与量を提供するのに十分な量の液体製剤を含む。したがって、コンテナが保持するように構成される液体製剤の容積は、いくつかの例では、１００μｌ〜１０ｍｌ、例えば１００〜２０００μｌ（１２０〜８００μｌを含む）の範囲で変更され得る。コンテナは、例えば、上述のように、ある量の流体を保持するように構成されたリザーバ構成要素と、使用中にリザーバ構成要素から流体が噴出され得る１以上の開口部とを含む。所与の流体パッケージが有する開口部の数は変更され得るが、いくつかの例では、開口部の数は、１〜２０、例えば１〜１０（１〜５（例えば１〜４、１〜３、及び１〜２）を含む）の範囲である。いくつかの例では、流体パッケージは単一の開口部を有する。いくつかの例では、流体パッケージは複数の開口部を有する。所与の開口部の寸法は、必要に応じて変更されてもよい。いくつかの例では、開口部は、最長寸法、例えば１０〜５００μ（例えば５０〜４５０μ（７５〜３５０μなど））の範囲の直径を有し、いくつかの例では、開口部は８０〜１２０μ（８０〜１００μなど）、または１５０〜３５０μ（例えば２００〜３５０μ（２５０〜３００μなど））の範囲の直径を有する。コンテナは任意の好都合な構成を有することができるが、いくつかの例では、コンテナは、リザーバを含むバルブ部分と、例えばアクチュエータに動作可能に結合するように構成され、かつ１以上の開口部を有するネック部分とを有する。いくつかの例では、流体パッケージは使い捨てであるように構成される。本発明の実施形態での使用が見出される流体パッケージは、国際公開ＷＯ２０１８／１３６６１８号として公開された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１４２１１号においてさらに説明され、その開示は参照により本明細書に組み入れられる。
【００２６】
流体パッケージ内に存在する流体は、必要に応じて変更され得る。いくつかの例では、流体送達パッケージ内に存在する流体は、活性剤の液体製剤である。「薬剤」、「化合物」、及び「薬物」という用語は、本明細書では互換的に使用され、対象の標的局所部位への投与による対象との接触時に、生理学的効果を有する分子または分子の組み合わせを指す。液体製剤中に存在し得る活性剤の例には、これらに限定しないが、例えば、以下のものが含まれる：抗感染薬（これらに限定しないが、例えば抗生物質、抗ウイルス薬などが含まれる）、抗炎症剤（これらに限定しないが、例えばステロイド及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）などが含まれる）、抗アレルギー薬（これらに限定しないが、例えば抗ヒスタミン薬及び肥満細胞安定剤などが含まれる）、抗真菌薬、血管収縮薬、生物製剤（例えば、タンパク質、人工タンパク質など）、小分子、麻酔薬、鎮痛薬、眼圧低下剤（これらに限定しないが、例えばプロスタグランジン類似体、ＲＯＫ阻害剤、ベータブロッカー、炭酸脱水酵素阻害剤、アルファ作用薬などが含まれる）、潤滑剤（これらに限定しないが、例えば生理食塩水、ポリマー溶液、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、炭水化物などが含まれる）、散瞳（瞳孔拡張）剤、縮瞳剤（瞳孔収縮剤）、ヨウ素誘導体など、及び／またはそれらの様々な組み合わせ。説明された装置と共に利用され得る追加の薬物及び薬剤は、米国特許出願公開第２０１７／０３４４７１４号及び米国特許第９，０８７第９，１４５号にさらに詳細に開示された任意の数の薬剤を含んでいてもよく、これらの開示は参照により本明細書に組み入れられる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、液体製剤中の活性剤の濃度は、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌ（例えば、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約４０μｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ〜約２０μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約８００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約７００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約６００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ〜約３００ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ〜約１００ｎｇ／ｍｌ、約６５ｎｇ／ｍｌ〜約８５ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ〜約９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約９００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約８００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約７００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約６００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、または約２００ｎｇ／ｍｌ〜約３００ｎｇ／ｍｌ）の範囲である。
【００２８】
さらに、活性薬剤、液体製剤は、水性送達ビヒクル、例えば、薬学的に許容される水性ビヒクルを含み得る。水に加えて、水性送達ビヒクルは、これらに限定しないが、例えば塩、緩衝液、保存料、溶解促進剤、粘度調整剤、着色剤などを含む複数の異なる構成要素を含み得る。適切な水性ビヒクルは、滅菌蒸留水または精製水、等張塩化ナトリウムまたはホウ酸溶液などの等張液、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、プロピレングリコール、及びブチレングリコールなどを含む。他の適切なビヒクル構成要素には、硝酸フェニル水銀、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、及びリン酸一ナトリウムが含まれる。他の適切なビヒクル成分のさらなる例には、アルコール、油脂、ポリマー、界面活性剤、脂肪酸、シリコーン油、保水剤、保湿剤、粘度調整剤、乳化剤、及び安定剤が含まれる。組成物はまた、補助物質、すなわち、クロロブタノール、パラバン、または有機水銀化合物；水酸化ナトリウム、塩酸、硫酸などのｐＨ調整剤；及びメチルセルロースなどの増粘剤など、の抗菌剤を含んでいてもよい。例示的な最終組成物は無菌であり、本質的に異物を含まず、患者の快適性及び許容性を可能にするｐＨを有し、最適な薬物安定性のために望ましいｐＨとバランスがとられている。例示的な「薬学的に許容されるビヒクル」は、本明細書で使用される「眼科的に許容されるビヒクル」であり、化合物と非反応性であって、患者への投与に適した任意の物質または物質の組み合わせを指す。例示的な実施形態では、ビヒクルは、患者の眼への局所適用に適した水性ビヒクルである。様々な実施形態では、ビヒクルは、抗菌剤、防腐剤、共溶媒、界面活性剤、及び増粘剤を含む本発明の眼科用組成物における使用に望ましい他の成分をさらに含む。
【００２９】
アクチュエータ
【００３０】
流体パッケージに加えて、装置は、流体パッケージに動作可能に結合し、かつ、流体パッケージのリザーバから１以上の開口部を介して流体を標的部位に噴出するように構成されたアクチュエータ構成要素をさらに含む。いくつかの例では、アクチュエータは、振動をコンテナの内容物に伝えるように構成された構成要素であり、振動の振動周波数は変更され得る。いくつかの例では、振動周波数は超音波周波数であり、いくつかの例では、１０〜１０００ＫＨｚ、例えば２０〜８００ＫＨｚ（２０〜３５ＫＨｚを含む）の範囲である。
【００３１】
流体パッケージ、及び、いくつかの例では流体パッケージの外面上のアクチュエータによって伝えられる、例えば（上記のような）超音波周波数の振動により、流体パッケージによって保持された流体に音圧のサイクルが生成され、１以上の開口部から流体が噴出される。いくつかの例では、流体は、アクチュエータによって流体パッケージからストリームとして噴出され、ストリームは、液体の連続ストリーム（すなわち、個々の液滴でできていないストリーム）または液体の不連続ストリーム（例えば、個々の液滴のコリメートストリーム）であってもよい。ストリームが液体の連続ストリームである場合、ストリームの直径は、いくつかの例では、０．０５〜０．３ｍｍ、例えば０．０５〜０．２ｍｍ（０．０５〜０．１５ｍｍ（０．０７０〜０．１３０ｍｍなど）を含む）の範囲で変動し得る。流れが個々の液滴の不連続ストリームである場合、個々の液滴の容積は、いくつかの例では５０〜１５００ｐｌ、例えば１００〜１０００ｐｌの範囲で変動し得る。いくつかの例では、１以上の開口部から標的部位へのストリームの幅の変動が５％以下、例えば２％以下だけであるように、連続、不連続、または連続成分と不連続成分とを有し得るストリームの幅はストリームの長さに沿って実質的に一定であり得る。所与の投与イベント中のストリーム送達の持続時間は変更されてもよく、所望の送達投与量を提供するように選択される。いくつかの例では、ストリーム送達の持続時間、すなわち、投与の持続時間は、１０〜３０００ミリ秒、例えば１００〜２０００ミリ秒（２５０〜１０００ミリ秒（４００〜６００ミリ秒を含む）など）の範囲である。
【００３２】
アクチュエータ構成要素の性質は変更され得るが、いくつかの例では、アクチュエータ構成要素は、例えば、以下の国際出願番号：国際公開ＷＯ２０１６／１１５０５０号として公開された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０１２９０３号、国際公開ＷＯ２０１６／１６４８３０号として公開された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０２６７９５号、及び国際公開ＷＯ２０１８／１３６６１８号として公開された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１４２１１号に記載されているように、圧電アクチュエータであり、それらの開示は参照により本明細書に組み入れられる。いくつかの例では、アクチュエータは、例えば、米国仮出願第６２／６９３，８１８号に開示されるように電磁アクチュエータであり、その開示は参照により本明細書に組み入れられる。
【００３３】
アライメントシステム
【００３４】
上記で要約したように、本明細書に記載の流体送達装置の実施形態はまた、流体パッケージの１以上の開口部を介して噴出された流体を標的の眼の部位（例えば、以下で詳細に説明する）などの標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムを含む。アライメントシステムは、流体が投与されるべき対象などのユーザが、１以上の開口部を標的部位にアライメントすることにより、装置の作動時に、噴出された流体が標的部位に送達されることが可能になるシステムである。いくつかの例では、アライメントシステムは、例えば、以下により詳細に記載されるプロトコルによって、ユーザが装置をアライメントした後、ユーザが装置からの流体を自己投与し得るように構成される。
【００３５】
上記のように、アライメントシステムは画像ベースのアライメントシステムである。「画像ベースの」アライメントシステムとは、送達部位と標的部位とのアライメントが、ユーザ（例えば、自己投与プロトコル中に流体が送達される対象）による、写真または反射などの画像の視覚化を含むことを意味する。
【００３６】
レンチキュラープリント画像ベースのアライメントシステム
【００３７】
いくつかの例では、画像ベースのアライメントシステムは、１以上のレンチキュラープリントを含むシステムである。レンチキュラープリントは、１以上のプリントされた画像と、画像に重なる線形レンズまたは集束要素のアレイとを含み得る。レンズまたは集束要素の光学特性に起因して、プリントされた画像の一部は、特定の角度からのみ、望ましい合成可視画像を形成する。一実施形態では、流体送達装置及びレンチキュラープリントは、画像がユーザから見えるときに、送達装置からのストリームが眼の表面などの標的部位に到達するように配置される。アライメントシステムは、レンチキュラープリントを含んでいてもよく、１対の線形レンズは、第２の１対の線形レンズに対して垂直に配置される。このようにして、視線すなわち眼の光軸に垂直な２つの軸に対して、回転アライメントまたは角度アライメントが行われる。
【００３８】
一実施形態では、アライメントシステムは、２組のレンチキュラープリントを含む。１組のプリントは垂直線形レンズのアレイを有し、第２の組のプリントは水平線形レンズのアレイを有する。垂直ペアのプリントは互いに所定の距離を置いて配置され、水平ペアのプリントは互いに所定の距離を置いて配置される。このようにして、所望の画像は、特定の距離からのみ、かつ、一方向でのみ、ユーザから見える。分配装置及びレンチキュラープリントは、所望の画像がユーザから見えるときに、分配装置から放出されるストリームが標的の眼の部位などの標的部位に到達するように、それぞれに対して配置関係にある位置にあってもよい。いくつかの例では、送達装置が標的部位から約５０〜１００ｍｍの位置に配置されている場合、所望の画像が見える。１つの代替実施形態では、レンズまたは集束要素は、レンズまたは集束要素のアレイと、１以上のオリフィスに対して所定の距離及び向きからのみ、画像または特定の所望のパターンを集合的に形成するように設計されたアレイもしくはパターンを含むか、または該アレイもしくはパターンから形成された画像形成システムとを有する。
【００３９】
上記のような任意の好都合なレンチキュラーシステムが使用され得、そのようなレンチキュラーシステムの例には、これらに限定しないが、例えば米国特許第６，０６５，６２３号、同第８，１４４，３９９号、及び国際公開第ＷＯ１９９４０２０８７５号に開示されているものが含まれ、これらの開示は、参照により本明細書に組み入れられる。レンズアレイのシステムは、米国特許出願公開第２０１５／０２７６９９４号、同第２０１５／０２５６７３０号、同第２０１５／００３６２１９号、及び同第２０１５／００３５１８０号に記載されており、これらの開示は、参照により本明細書に組み入れられる。
【００４０】
反射面画像ベースのアライメントシステム
【００４１】
本発明の流体送達装置に存在し得る別のタイプの画像ベースのアライメントシステムは、反射面（すなわち、鏡）画像ベースのアライメントシステムであり、そのようなシステムは、１以上の反射面または鏡を含み、いくつかの例では単一の反射面または鏡を含む。いくつかの例では、反射面は、焦点を画定する湾曲した形状を有する。すなわち、凹面鏡を含む。
【００４２】
通常、鏡で見たときに最もよく見える眼の部分は、虹彩、結膜、強膜（結膜を通る）、及び角膜である。凹球面鏡の焦点面にある眼の組織は、鏡がその組織から焦点距離（Ｆ）に配置されたときに、焦点が合っているように見える。焦点（Ｐ）は、焦点面と鏡の光軸との交点である。標的領域に流体を送達するための１つの方法は、一般に、湾曲形状を有する反射面を、反射面における眼の反射の焦点が対象に合っているように見えるまで、眼の表面に位置する標的領域に近接して配置するステップを含み、反射面によって画定される焦点面は、反射の焦点が合っているように見えるときに、眼と一致する。反射面が配置されると、本方法は、１以上の開口部から流体を放出することによって流体が眼の標的部位に送達されるように、流体送達アセンブリを作動させるステップを含み得る。
【００４３】
いくつかの例では、反射面は、反射面を通る１以上の開口部を画定する。そのようなシステムでは、システムは、１以上の開口部とアライメントされた１以上の開口部から流体を放出するように構成された流体送達アセンブリを含んでいてもよく、システムは、１以上の開口部を介し、かつ、焦点に向かって、または焦点に近接して、流体を放出するように構成される。いくつかの例では、流体送達アセンブリは、反射面によって画定される１以上の開口部とアライメントされた１以上の開口部から流体を放出するように構成され、これにより、流体は、焦点面に向かって、または焦点面に近接して、標的領域上に送達される。別の変形例では、対象の眼の標的領域に対して流体送達アセンブリをアライメントするためのシステムは、一般に、反射面を有する凹面鏡を備えることができ、鏡は、焦点面と、流体送達のために鏡を通る１以上の開口部とを画定し、流体送達アセンブリは、１以上の開口部とアライメントした１以上の開口部から流体を放出することにより、流体が１以上の開口部を通り、焦点面に向かって、または焦点面に近接して噴出されるように構成される。
【００４４】
反射画像アセンブリは、凹面鏡の代わりに、例えば、上記のように、及び以下でより詳細に説明されるように、ユーザによるアライメントを提供する適切なレンズと結合された平面鏡を含んでいてもよい。
【００４５】
反射面が湾曲しているか平坦であるかに関係なく、アライメントシステムは、標的部位が眼の表面である自己投与プロトコルにおいて、流体送達装置をアライメントするときに、標的部位を含む眼の画像にユーザが焦点を合わせ得るように構成されてもよい。このように、標的の眼の部位を含む同一の眼がユーザに使用され、例えば、眼をアライメントシステムの鏡の焦点を合わせて中央に配置することによって、流体送達装置がアライメントされる。
【００４６】
このような画像ベースのアライメントシステムの反射面の寸法は、必要に応じて変更されてもよい。いくつかの例では、反射面は、１０〜３０ｍｍの範囲の最長寸法、例えば直径を有する。いくつかの例では、寸法は、鏡の中の標的の眼の部位を含む眼全体を、対象が見ないような寸法である。そのような例では、最長寸法、例えば直径は、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍ、１３ｍｍ、１４ｍｍ、または１５ｍｍなどの、１０〜１５ｍｍの範囲であり得る。
【００４７】
ハウジング
【００４８】
いくつかの実施形態では、流体送達装置は、例えば上記のような装置の様々な構成要素が関連付けられるハウジングを含む。ハウジングは、任意の好都合な構成を有していてもよく、いくつかの例では、例えば７０〜８５ｍｍなどの、５０〜１００ｍｍの範囲の最長寸法を有する。ハウジングは、任意の好都合な形状を有していてもよく、対象の形状には、装置の容易な取り扱い及び使用を可能にする形状が含まれる。いくつかの例では、ハウジングは、略矩形の直方体形状を有している。ハウジングは、プラスチックまたは金属材料などの任意の好都合な材料から製造されてもよい。
【００４９】
装置の様々な構成要素は、任意の好都合な方法でハウジング構成要素に関連付けられ得るが、いくつかの例では、流体パッケージ及びアクチュエータ構成要素がハウジング内に存在し、画像ベースのアライメントシステムの少なくとも一部は、例えばユーザが画像ベースのアライメントシステムを使用中に見ることができるように、ハウジングの表面に関連付けられている。
【００５０】
いくつかの例では、ハウジングは、例えば、装置が使用されていないときに開口部及び／またはアライメントシステムを覆う可動カバーを含む。カバーは、閉位置と開位置との間で移動（変位）するように構成されてもよく、カバーを閉位置から開位置に移動させると、装置は、流体を送達するために使用され得る構成に移行する。いくつかの例では、カバーが閉位置から開位置に移動すると、装置は、非作動（停止）状態から作動状態に移行し得る。例えば、カバーが閉位置から開位置に移動すると、アクチュエータ構成要素が作動し得る。
【００５１】
照明源
【００５２】
いくつかの例では、装置は１以上の照明源を含む。任意の好都合な照明源が使用されてもよく、そのような光源には、これに限定しないが、例えば発光ダイオード（ＬＥＤ）などが含まれる。存在する場合、照明源は、様々な異なる構成をとってもよい。例えば、照明源は、アライメントシステムなどの、装置の他の構成要素とは異なっていてもよい。あるいは、装置の別の構成要素に関連付けられてもよい。例えば、照明源は、装置のアライメントシステムに完全に結びついていない場合であっても、少なくとも部分的に結びついているなど、装置のアライメントシステムと関連付けられていてもよい。存在する場合、照明源は様々な異なる機能を果たしてもよく、例えば、アライメントシステムの反射面の標的部位を照らし、装置が標的部位とアライメントされていることを示し、装置が標的部位から所定の距離内にあることを示し、装置が流体を送達する準備ができていることを示し、流体パッケージ内の流体の量（例えば、完全、部分的に完全、空）などを示す。
【００５３】
距離センサ
【００５４】
いくつかの例では、装置は、１以上の距離センサを備える。距離センサは、装置と標的部位との間の距離を判定するように構成された構成要素である。任意の好都合な距離センサが存在してもよく、そのようなセンサには、これらに限定しないが、例えば赤外線（ＩＲ）センサ、レーダセンサなどが含まれる。装置が距離センサを含むいくつかの例では、装置はさらに、装置と標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに、聴覚信号または視覚信号などの信号を提供するように構成されてもよい。例えば、装置は、装置が距離センサによって判定された標的部位の所定の範囲内にあるとき、例えば上述のように、照明源を作動させるように構成されてもよい。いくつかの例では、装置は、装置と標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに作動されるように構成される。上記の実施形態では、所定の範囲は変更されてもよく、いくつかの例では、例えば１０ｍｍ〜１００ｍｍなどの、１ｍｍ〜２５０ｍｍの間である。
【００５５】
特定の実施形態
【００５６】
本発明の流体送達装置の１つの実施形態が図１に示されており、図１の（Ａ）及び（Ｂ）は、流体で満たされたアンプルの内容物をアンプルから直接分配するように構成された圧電流体噴出装置を示している。図１の（Ａ）及び（Ｂ）に示される装置は、アンプルの内容物を二次分配装置に移す必要性、及び、流体の充填前に分配装置を滅菌する必要性がない。この装置は、眼の表面への眼科用溶液の送達（または、いくつかの例では、微細なエアロゾルの形態の吸入可能な溶液の送達）に特に有用である。この装置は、圧電クランプアクチュエータと、分離可能かつ使い捨ての、液体で満たされたアンプルとを備えている。アンプルは、バルブ部分とネック部分とを有する薄壁の熱可塑性パッケージを含む。アンプルのネック部分の壁には、１以上の開口部が配置されている。圧電クランプアクチュエータは、開口部に隣接するネック部分の周囲をクランプすると同時に、クランプ方向に振動のサイクルを適用するように構成されている。一般的には、超音波周波数での振動は、流体内に音圧のサイクルを生成し、これにより、開口部から流体の液滴またはストリームが噴出される。流体で満たされたアンプルは垂直に保持され得るが、流体は水平に、例えば、液滴の連続ストリーム、不連続な液滴ストリーム、またはそれらの組み合わせで、噴出される。このようにして、流体が開口部から水平に噴出されている間、流体は、アンプルネックのバルブ部分からネック部分に連続的に供給される。この配向は、眼の表面への送達及び吸入可能なエアロゾルの送達に特に有用である。有利には、流体は、通常はコンテナの滅菌を必要とするステップである、コンテナへの流体内容物の移送を必要とすることなく、アンプルから直接噴出される。
【００５７】
アンプルは、圧電クランプアクチュエータから容易に結合または分離され得る。空の薬物パッケージまたは流体パッケージが廃棄されることにより、ユーザが薬物を補充する必要性、及び細菌汚染のリスクがなくなる。流体パッケージは、１０ニュートン未満の挿入力を概して必要とする摩擦嵌合によって、クランプに結合されてもよい。
【００５８】
薬物パッケージまたは流体パッケージは、使い捨ての薬物パッケージの外面またはネックに、圧電アクチュエータクランプによって及ぼされる１以上の振動により、微小液滴を分配するように構成される。薬物パッケージを圧電アクチュエータから分離することができ、使用済みのパッケージを処分することができるが、圧電クランプトランスデューサは、その後、別の薬物または流体パッケージと共に再利用される。本発明は、眼への局所薬物送達のための費用効果の高いアプローチを提供する。
【００５９】
圧電クランプアクチュエータは、ハンドヘルド装置において、または、光学製品もしくはサングラスなどの眼鏡製品へのアタッチメントとして使用され得る小さなモジュールである。
【００６０】
一実施形態では、流体噴出装置は、超音波周波数で振動するように構成された圧電クランプを備え、分配されるべき流体を含むアンプルをさらに備える。アンプルのネックに伝達されるクランプアクチュエータによって生成された超音波振動は、流体内の音圧、及びアンプルの開口部からの液滴の噴出のサイクルを生成する。
【００６１】
圧電トランスデューサは、曲げアクチュエータに構造的に接続された２つのクリップ（jaw）を有するクランプを備えている。曲げアクチュエータは、反対の極性に向けられた２枚のアクティブな圧電セラミックプレートの積層体を含む。このような曲げアクチュエータは、曲げモードで振動するバイモルフアクチュエータとして一般に知られており、これにより、アンプルのネックに対してクランプが周期的に開閉する。一実施形態では、曲げアクチュエータは、２つのアクティブ圧電セラミックプレートと２つの圧電セラミックプレート間の１つの受動プレートインとの積層体を含む。例えば、受動層は、ＦＲ−４材料で作られたプリント基板である。プリント回路基板（ＰＣＢ）は、圧電セラミッククランプを駆動及び制御するためのすべての電子回路を含み得る。ピエゾプレートは、リフローはんだ付け処理によってＰＣＢに取り付けられてもよい。ピエゾプレートへの電気接続は、ＰＣＢの銅パッドを介して行われる。
【００６２】
流体の薬物パッケージまたはアンプルは、高密度または低密度のいずれかの熱可塑性ポリマー、例えばテレフタレート、ポリエチレン、またはポリプロピレンなどでできている。薬物パッケージもしくは流体パッケージ、またはアンプルは、薬物リザーバと、１以上の開口部とを有する。
【００６３】
液滴の容積は、典型的には、例えば１００〜１０００ｐＬの間であり、開口部のサイズは、典型的には、例えば１０〜１００ミクロンの間である。アンプル内には眼科用組成物が存在している。米国特許出願公開第２０１２／００７０４６７号（その全体が参照により任意の目的で本明細書に組み入れられる）は、本明細書に記載の装置及び方法と共に使用され得る様々な眼科用組成物及び治療法の例を開示している。
【００６４】
例えば、１〜１０μＬという一般的な容積は、まばたきの応答時間、すなわち１５０ミリ秒以内に送達されるべきであるが、必要に応じて最大２５０ミリ秒まで延長されてもよい。一実施形態では、分配装置は１以上の開口部を含むが、典型的には、例えば２０未満の開口部、好ましくは、例えば１０未満の開口部、最も好ましくは、単一の開口部を含む。開口部は、アライメント管の光軸に対して所定のオフセットで配置される。このオフセットにより、眼の光軸に対して、または、瞳孔の中心もしくは虹彩の中心に対して、流体ストリームが堆積する場所が決定される。典型的には、オフセットは、垂直方向もしくは水平方向、または、垂直方向及び水平方向の両方で、瞳孔の中心から、例えば、２〜２０ｍｍであり得る。
【００６５】
薬物パッケージまたは液体パッケージを取り外して交換することができるが、圧電クランプアクチュエータは別の薬物パッケージと共に再利用することができる。一実施形態では、薬物パッケージまたは流体パッケージは、例えば、その開示が参照により本明細書に組み入れられる国際公開第ＷＯ２０１８／１３６６１８号として公開された国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１４２１１号、に開示されているように、薬液のパッケージングにおいて一般に使用される無菌ブローフィルシール処理によって製造される。
【００６６】
図１に示される装置は、電気パルスまたは波形を生成して圧電アクチュエータに送信するように構成された電子回路をさらに含む。回路は、一般にハーフブリッジドライバチップと２つのＭＯＳＦＥＴトランジスタとを有するハーフブリッジドライバからなる。ハーフブリッジドライバは、入力信号を受信し、一対のＭＯＳＦＥＴトランジスタを順番に「オン」及び「オフ」に駆動するスイッチング出力を送信する。このようにして、ハーフブリッジドライバは、低電圧入力信号を、圧電アクチュエータを駆動できる高出力電気パルスに変換する。回路は、圧電アクチュエータへの入力電圧をブーストするインダクタをさらに含み得る。インダクタのインダクタンス及び圧電アクチュエータのキャパシタンスは、選択された周波数での電気共振で動作するように調整されることが好ましい。ハーフブリッジドライバチップに送信された入力信号は、マイクロプロセッサまたはシグナルジェネレータＩＣ（集積回路）によって生成され得る。一実施形態では、ドライバ、トランジスタ、及びマイクロプロセッサは、単一の集積回路上に製造される。そのようなＩＣは、チップオンボード（ＣＯＢ）パッケージング処理を利用して、プリント回路基板（ＰＣＢ）に直接取り付けられ、封入されることが好ましい。マイクロエレクトロニクスの分野では、ＣＯＢは回路のサイズを縮小するために使用される。回路の入力電圧は、好ましくは、例えば５ボルトより低く、より好ましくは、例えば３ボルトより低く、さらにより好ましくは、例えば、１．５ボルトより低い。エネルギー源は、任意選択で再充電可能であり得るコンデンサ、バッテリなどの電源によって提供され得る。前述のように回路が連続して「オン」及び「オフ」で駆動されると、流体ストリームは、開口部から個々の液滴として放出される。ただし、インダクタが追加され、回路の電気共振で動作するように調整されると、電気出力は正弦波になり、流体は個々の液滴のない平行な連続ストリームとして放出される。
【００６７】
図１に示される装置に関して、分配装置は、使い捨て、取り外し可能または分離可能な薬物パッケージまたは流体パッケージを有利に利用するが、圧電アクチュエータまたはトランスデューサをその後のさらなる使用のために望ましいように保持し、それによって、さらなる操作のための圧電アクチュエータまたはトランスデューサの再使用による経済的かつ費用効果の高いアプローチが提供される。
【００６８】
ここで、図１を参照すると、この図は、上記で概して説明された分配装置１００の斜視図及び分解斜視図を示す。分配装置１００は、圧電クランプアクチュエータ１０と、分離可能な使い捨ての、流体で満たされたアンプル２０とを備える。アンプル２０は、バルブ部分２とネック部分（ネック２２）とを含む薄壁の熱可塑性パッケージを有する。ネック２２は、円形の断面形状を有する円筒形状を有する。楕円形などの他の断面形状を有することも可能である。ネック部分の壁には１以上の開口部２３が配置されている。圧電クランプアクチュエータ１０は、開口部２３に隣接するネック２２の円周をクランプすると同時に、矢印１４Ａ、１５Ａによって示すように、アンプルの壁に対してクランプ方向に振動のサイクルを適用するように構成される。アンプル（２０）のネックの振動により、ネック部分の円形が周期的に楕円形に変形し、ネック２２内の流体に音圧のサイクルが発生し、開口部２３から液滴（ストリーム２４）が噴出される。一実施形態では、アンプルのネック２２は、典型的には１０ニュートン未満の軽い力で、圧電クランプアクチュエータ１０に挿入される。挿入されると、円筒状のネック２２はクランプ（圧電クランプアクチュエータ１０）との締まりばめで係合し、アンプルネックへの振動振幅の伝達を容易にする。一般に、振動振幅は２ミクロン未満である。
【００６９】
図２は、作動前に、分配開口部６１を眼の表面または下部結膜の領域にアライメントすなわち標的化する光学システム６００を示す。このようなアライメントにより、全投与量が眼の表面に到達することが保証される。システムには２組のレンチキュラープリントが含まれ、第１のペア６２Ａ、６２Ｂは破線フレーム（レンチキュラープリント６２）で囲まれ、第２のペア６３Ａ、６３Ｂは破線フレーム（レンチキュラープリント６３）で囲まれている。レンチキュラープリントは、分配開口部６１から所定の距離で分配装置に配置される。レンチキュラープリントには、プリントされた画像と、その画像に重なる線形レンズまたは集束要素のアレイとが含まれる。レンズの光学特性に起因して、プリントされた画像の一部は、特定の角度からのみ見える所望の合成画像を形成する。分配装置及びレンチキュラープリントは、画像がユーザから見えるときに、分配ノズル（分配開口部６１）から放出されるストリームが眼の表面に到達するように配置される。アライメントシステムは、垂直レンズを含むレンチキュラープリントの第１のペア６２Ａ、６２Ｂと、水平レンズを含むレンチキュラープリントの第２のペア６３Ａ、６３Ｂとを含む。このようにして、回転アライメントは、視線すなわち眼６５の光軸に対して垂直な２つの軸で達成される。レンチキュラープリント６２、６３は、眼に対するプリントの正しい向きに基づいて見ることができ、また、眼からの距離Ｄは視野角αの関数であるので、眼からの距離にも基づいている。このようにして、装置は、ユーザの眼に対して望ましい距離及び方向に配置され、自己投与のために装置をアライメントすべく、ユーザによって使用され得る（例えば、標的の眼の部位を含む眼から適切な画像を探すことによって）。
【００７０】
図３は、レンチキュラープリントの画像が、装置の向き、及び標的部位を含む眼に対する装置の距離に基づいてどのように変化し得るかを示す。図３の（Ｂ）及び（Ｃ）を参照すると、装置が眼に対してアライメントされていないか、または眼から正しい距離に配置されていない場合、典型的には画像７１、７２などの空隙を有する部分的な画像のみが眼で見える。対照的に、分配装置が適切にアライメントされ、眼から適切な距離にある場合、画像７３は眼に完全に表れる。画像７３は、赤色などの無地の色、または「スマイリーフェイス」などの正しいアライメントを示す直感的な意味を有する画像であり得る。
【００７１】
図４Ａ及び図４Ｂは、分配ストリームをユーザの眼にアライメントさせるための代替の装置及び方法を示す。図４Ａ及び図４Ｂを参照すると、分配装置８００は、曲率半径Ｒを有する球面鏡などの凹面鏡（鏡８０５）を備え、これは、鏡の表面からの焦点距離Ｆ（Ｆ＝Ｒ／２）における焦点Ｐの位置を定義する。鏡の焦点面は光軸に垂直であり、焦点Ｐで交差する。鏡８０５は、形状が球形または非球形であり得、任意の数の材料及び技術を使用して製造され得る。例えば、鏡８０５は、鏡８０５上に堆積し得る噴出流体の除去または洗浄を容易にする、鏡ガラス、基板上に重ねられた反射コーティング、任意の数の反射金属などから製造され得る。
【００７２】
鏡８０５は、分配アンプル（アンプル２０）の前面のごく近くに配置されている。鏡８０５は、一実施形態では、流体を眼に送達するために、ストリーム２４に対して同軸に配向され得る小さな開口部８０６を有する。この実施形態では単一の開口部８０６が示されているが、複数の開口部を鏡８０５の表面にわたって使用または画定することにより、トランスデューサアセンブリからの流体射出のための１以上の開口部に対応させてもよい。
【００７３】
使用中、分配装置８００は、眼の可視部分（例えば、角膜、虹彩、強膜、結膜など）が網膜上に画像化されるように、ユーザの眼にアライメントされる。画像に焦点を合わせるために、対象の組織、例えば、標的の眼の部位が鏡８０５の焦点面（または焦点面の近く）にあるように、鏡８０５を配置する必要がある。眼が焦点面に位置しているとき、例えば、鏡８０５から対象の組織、例えば虹彩８０２までの距離が、鏡８０５の焦点距離Ｆに比較的近いとき、眼の組織は、鏡８０５からの反射でユーザにはっきりと見える。このようなアライメント方法は、眼に対する角度、眼の横方向の位置、及び、装置から眼までの距離の設定の両方に関して、ユーザが分配装置を適切にアライメントするのに役立つ。いずれも、ユーザが標的の眼の部位を含む眼の瞳孔の画像を鏡の中央に見るとき、及び、そのような画像に焦点が合っているように見えるときに、達成される。このアライメント機構は、鏡の自然な焦点距離を利用し、さらに、反射した眼の拡大を提供するため、特に視力が低下し得るユーザにとって、アセンブリに対する眼の部位決めが容易になる。
【００７４】
鏡の曲率半径が小さくなるほど、焦点が眼により近くなり、この画像化システムの倍率が相対的に高くなる。例えば、平面鏡（曲率半径が無限大のもの）は、通常、眼から約３０ｃｍより遠い、眼が自然に焦点を合わせることができる距離でのみ、画像を提供できる。対象から鏡へ、及び、眼に戻る光の二重通過に起因して、平面鏡から眼への最小距離は約１５ｃｍになる。眼から遠く離れたところに装置を保持するには、適切な標的化を確実にするために正確な角度アライメントが必要であり、また、放出された流体があまり発散せずに長い距離を伝播する必要がある。これらの要件の両方を満たすことは難しい。したがって、焦点面を眼に近付ける凹面鏡を使用することが有利である。最適な距離は、まつげに触れることなく装置を保持する便利さによって定義される短い（第１の）端部、及び、放出された流体の発散によって定義される長い（第２の）端部における直線からの偏向、及びユーザによる角度アライメントの精度によって変化する。後者は、放出された流体の許容される側方変位（ミスアライメント）を、エジェクタと標的組織との間の距離で割った比として定義され得る。装置が標的組織に近いほど、許容されるミスアライメントの角度が大きくなり、放出された流体が標的領域に当たること、すなわち、ユーザが目標を達成することが容易になる。１つの変形例において、エジェクタと標的組織（例えば、角膜）との間の距離の最適な範囲は、例えば２０〜１００ｍｍ（１０〜１００ｍｍなど（３０〜６０ｍｍを含む））の範囲である。
【００７５】
図４Ａに示されるように、放出されたストリーム２４は、鏡８０５の主軸８０３及び／または虹彩８０２の中心縦軸と同軸または平行であってもよく、または、図４Ｂに示すように虹彩８０２の中心視線軸からいくらかオフセットしていてもよい。この実施形態では、開口部８０６を介して噴出された流体は、噴出された流体が、例えば角膜、結膜などの中心軸からオフセットした表面領域で同様に眼と接触するように、主軸または虹彩８０２の中心縦軸に対して平行な方向に放出され得る。図４Ｃに示されるさらに別の代替例では、噴出された流体（ストリーム２４）は、中心に位置する開口部８０６から放出され得るが、流体は、眼（虹彩８０２）の主軸に対して角度θで放出され得る。
【００７６】
別の変形例では、図４Ｂに示されるように、鏡８０５に画定されたアパーチャ及び開口部８０６は、主軸８０３に対して距離８０７だけオフセットされ得る。したがって、開口部８０６は、主軸８０３から同一の距離だけオフセットされ得る。ストリーム２４は、主軸８０３と平行な軌道で眼の標的領域に向かって放出され得る。
【００７７】
さらに別の変形例では、図４Ｄに示されるように、鏡８０５は、開口部８０６を完全に省いてもよい。流体送達アセンブリは、鏡８０５の近位表面の背後に配置されるのではなく（例えば、使用時の眼の部位に対して鏡８０５の背後に配置されるのではなく）、鏡８０５に隣接して配置され得る。したがって、流体送達アセンブリの開口部は、例えば、鏡８０５に対して上、下、横などに配置され、これにより、流体は、主軸８０３に対して視野角αで、眼の表面の標的領域に向かって開口部から放出され得る。
【００７８】
さらに別の変形例では、図４Ｅに示すように、アライメントシステムは、凹面鏡の代替として、鏡８１１とレンズ８１２との組み合わせを含み得る。鏡８１１は、その反射面８１３に平坦な表面を有する様々な反射材料または表面、例えば金属層を含んでいてもよい。画定を定義し得るレンズ８１２の遠位面は、鏡８１１の反射面８１３に対して直接配置されてもよく、鏡８１１及びレンズ８１２の両方が、流体が送達される１以上の開口部８０６をそれぞれ画定してもよい。図示のように、レンズの近位面は凸面８１４であってもよい。他の変形例では、流体送達アセンブリは、本明細書の他の実施形態で説明されるように、鏡８１１及びレンズ８１２アセンブリに対して配置されてもよい。使用中、光はレンズ８１２によって屈折され、眼の前部（虹彩８０２もしくは結膜、または角膜）が網膜上に結像されるように、鏡８１１から反射され得る。この構成では、眼から散乱された光は、鏡８１１での反射の前後に、レンズ８１２を２回通過する。
【００７９】
流体が、（図４Ａに示すように）中心軸に沿って噴出されるか、または（図４Ｂ、４Ｃ及び４Ｄに示すように）中心軸に対してオフセットされて、もしくはある角度で噴出されるかに関係なく、流体は、流体が任意の数の所定の場所で患者の眼の表面に接触するよう導かれるように、鏡８０５に沿って鏡８０５に隣接する任意の数の場所から放出されるか、または、虹彩８０２の縦軸に対して任意の角度で放出される。例えば、流体は、複数の場所から、または鏡の同一または異なる領域上の１以上の場所からの複数の開口部から、例えば、経鼻的かつ時間的に同時に放出され得る。さらに、必要に応じて、流体の複数のストリームが同時に、連続的に、またはその両方で放出されてもよい。
【００８０】
いくつかの例では、鏡８０５の最適な焦点距離は、例えば、３０ｍｍ〜６０ｍｍの範囲である。したがって、そのような場合、鏡の曲率半径は、例えば、それぞれ６０ｍｍ〜１２０ｍｍの範囲である。鏡の直径は、虹彩の画像が容易に識別され、瞳孔が鏡の中心にアライメントされるように選択されてもよい。この目的のために、鏡の直径は、虹彩のサイズよりわずかに大きくてもよく、サイズは、例えば、１５ｍｍ〜３０ｍｍの範囲であり得る。あるいは、鏡の直径は、眼の一部のみの画像を提供するように選択されてもよく、このような場合には、１１ｍｍ〜１５ｍｍの範囲、例えば１３ｍｍであってもよい。
【００８１】
図５及び図６に示すように、鏡８０５は、装置のハウジングの一部であってもよく、ポリカーボネートなどの透明なプラスチックで作製され、反射金属層を含む。
【００８２】
既に開示されているように、アライメント機構は、鏡の固有の焦点距離を利用し、さらに、反射された眼の拡大を提供して、アセンブリに対する眼の位置決めを容易にする。鏡の反射において見られる眼の画像のサイズは、鏡８０５の曲率半径に依存する。鏡８０５の曲率半径が小さいと、鏡８０５を見ているユーザには眼の反射が大きく見え、逆もまた同様である。この一例が、図５の（Ｂ）及び（Ｃ）に示されており、図５（Ｂ）の鏡８０５の曲率半径は、例えば、６０ｍｍであるが、図５（Ｃ）の鏡の曲率半径は、例えば、３０ｍｍである。その結果、反射された画像のサイズは、図５（Ｃ）では比較的大きく見える。したがって、鏡のサイズだけでなく、曲率半径も、反射される画像の望ましいサイズに応じて変更され得る。
【００８３】
一実施形態では、鏡８０５は、患者が見たときに円形の形状を有するようなサイズであってもよく、患者の眼または虹彩の反射画像は、図５に示すように鏡８０５内でフレーム化される。他の変形例では、鏡は、アセンブリに対して適切に配置されると、眼または虹彩が見える限り、見たときに、例えば楕円形、正方形、三角形などの他の形状を有するように構成されてもよい。これは、標的部位を含む眼が開口部８０６に対して適切に配置され、噴出された流体が患者の眼に適切に投与されるというユーザへのインジケータとして実装され得る。さらに、鏡８０５はまた、任意選択で、アセンブリに対する患者の虹彩の位置決めをさらに容易にするために、標的またはレチクルなどの、図５（Ｂ）及び図６に示されるマーカまたはグラデーション８１０の任意の構成を含んでいてもよい。マーカまたはグラデーション８１０は、鏡の表面に焦点が合っていない場合にはユーザには見えないが、ユーザの眼に対する初期配置を容易にするために任意選択で含まれていてもよい。
【００８４】
さらに別の実施形態では、ハウジングアセンブリ９００の例が図７の（Ａ）及び（Ｂ）の正面図及び側面図に示されており、ハウジング９０２の本体には、ハウジング９０２の上または周囲に１以上の把持面９０４が組み込まれていてもよい。ハウジングアセンブリ９００は、ユーザが片手で快適に装置を保持及び操作できるようにすることによって、ユーザが片眼または両眼などの対象の組織標的に対して装置を保持及び／または配置することを容易にするフォームファクタを有する。したがって、ハウジングアセンブリ９００は、圧電アクチュエータ及びアクチュエータコントローラ、並びにアンプル、アライメントアセンブリなどのアクチュエータアセンブリ９０６の様々な構成要素を包含及び／または封入していてもよい。
【００８５】
このように画定された把持面９０４によって、流体が噴出される１以上の開口部は、流体が通過する装置に沿って画定された開口部９０８、スロット、またはスリットとアライメントして配置され得る。さらに、アセンブリは、開示されたアライメント機構のいずれかを組み込んでいてもよい。この変形例では、１以上の開口部に近接した開口部９０８、スロット、またはスリットを鏡９１０が画定するアセンブリに、このような機構がどのように組み込まれているかを示すように、鏡９１０（アライメント鏡）が図示されている。鏡９１０、または他のアライメント機構のいずれかがハウジングアセンブリ９００に組み込まれ、ユーザが１以上の開口部を標的組織領域に自己アライメントし、治療のための流体送達を行うことができるように使用されてもよい。
【００８６】
前述のように、１以上の開口部のサイズ、向き、及び／または場所は異なっていてもよい。さらに、複数の開口部及び／または開口部の幾何学的形状（流体の「平面」を作成するためのスリットなど）が、必要に応じて組み込まれてもよい。
【００８７】
また、ハウジング９０２には、ボタン、スイッチ、または流体の分配を開始するための他の作動機構などのアクチュエータ９１２が組み込まれていてもよい。この実施形態では、アクチュエータ９１２は、ユーザが使用中にアクチュエータ９１２を押すことができるように、ハウジング９０２の上に配置されたボタン型で示されているが、アクチュエータ９１２は、ハウジング９０２に沿った他の場所に配置されてもよい。追加的に、及び／または任意選択で、開口部９０８は、例えばアクチュエータ９１２を作動させることによって、作動されたときに開閉し得るシャッターまたは他のカバーを組み込んでいてもよい。
【００８８】
ハウジングアセンブリ９００の別の構成要素は、移動方向９１８によって示されるように、閉位置と開位置との間で移動され得るカバー要素９１４を含んでいてもよい。その閉位置では、カバー要素９１４は、アライメント機構及び開口部を、部分的にまたは完全に、覆うかまたは塞ぎ、かつ、任意選択でアセンブリを停止させて、流体の分配を防止し得る。その開位置では、アライメント機構及び開口部は、使用のために塞がれず、アセンブリは、流体を分配するために作動または電力供給され得る。
【００８９】
この変形例では、カバー要素９１４は、チャネルまたは溝９１６内で移動され得る摺動カバーとして構成される。図示のように、カバーをその開位置に摺動させると、鏡９１０、開口部９０８、及び１以上の開口部が露出し、装置の電源も入る。カバーをその閉位置に摺動させると、カバーが鏡９１０、開口部９０８上を摺動し、さらにアセンブリを停止させる。カバーは摺動機構として示されているが、他の変形例は、回転カバー、または、別個もしくは結合された構造として完全に取り外され得るカバーを組み込んでいてもよい。さらに、使用中、カバー要素９１４は親指置きとしても機能し、患者は自分の親指を頬の支えとして用いて、使用中に装置を安定させてアライメントすることができる。
【００９０】
図８は、本発明による流体送達装置の別の実施形態の図を提供する。図８に示されるように、装置１０００は、摺動カバー１０２０を有するハウジング１０１０を含む。ハウジング内には、例えば上記のような流体送達パッケージ及びアクチュエータが存在する。図示されるように、装置１０００は、ハウジングの上部にアクチュエータボタン１０３０を有する。装置はまた、上記のような凹面鏡画像ベースのアライメントシステム１０４０を含み、凹面鏡１０５０は、開口部から噴出された流体が流体送達中に流れる開口部１０６０を有する。凹面鏡１０５０の周囲または境界には、円形ＬＥＤ１０７０が設けられている。ＩＲセンサ１０８０も図示されている。
【００９１】
方法
【００９２】
上記で要約したように、本開示の態様は、対象の眼の部位などの標的部位に活性剤を投与する方法を含む。標的の眼の部位とは、角膜の領域、結膜の領域、角膜構成要素と結膜構成要素との両方を含む領域などの、眼の表面の領域（すなわち、エリアまたはドメイン）を意味する。いくつかの例では、標的の眼の部位は、眼の光軸に対してオフセットされたエリアすなわち領域である。いくつかの例では、標的部位は、眼球結膜もしくは足根結膜のいずれか、または結膜円蓋にある。換言すれば、標的の局所的な眼の部位は、瞳孔の中心または虹彩の中心から変位した部位である。オフセット／変位の距離の大きさは変更され得るが、いくつかの例では、大きさは、１〜２０ｍｍ、例えば２〜２０ｍｍ（５〜１５ｍｍなど（５〜１０ｍｍを含む））の範囲である。標的の局所的な眼の部位のサイズは変更され得るが、いくつかの例では、標的の局所的な眼の領域のサイズは１５ｍｍ２以下であり、いくつかの例では、１〜１５ｍｍ２、例えば２．５〜１２ｍｍ２（３〜９ｍｍ２を含む）の範囲である。
【００９３】
本方法の実施形態の態様は、活性薬剤の、ある投与量の液体製剤を標的部位に送達するステップを含む。いくつかの例では、送達される投薬量は、標的の局所的な眼の部位の涙膜に完全に収容され得る容積を有する投与量である。標的の局所的な眼の部位の涙膜は、標的の局所的な眼の部位に関連付けられた膜である。したがって、涙液膜は、例えば上記のような標的の局所的な眼の部位がある眼の表面に存在する涙液の膜または層である。送達される投与量は、標的の局所的な眼の部位の涙膜によって完全に収容され得る容積を有するので、標的の局所な眼の部位を含む眼の表面によって完全に収容され得る容積でもあり得る。「眼の表面によって完全に収容される」とは、送達時に、送達される投与量が、例えば涙の形態で、過剰な液体が眼の表面及び瞼の上から流れ出すことなく、投与される眼の表面上に保持され得る容積を有することを意味する。所定の送達投与量の容積は変更されてもよいが、いくつかの例では、容積は１〜１５μｌ、例えば５〜１０μｌの範囲である。
【００９４】
いくつかの例では、送達される投与量は、標的の局所的な眼の部位の涙膜の容量を超える容積を有する参照投与量に匹敵する効力を有する投与量である。そのような例における基準投与量は、容積は別として、他の点では送達される投与量と同一である。したがって、参照投与量における活性剤の濃度は、送達される投与量における活性剤の濃度と同一である。参照投与量の容積は、送達される投与量の容積を、２倍以上（例えば、３倍以上）超える。いくつかの例では、参照投与量は、２５〜６０μｌ、例えば３０〜５０μｌの範囲の容積を有する。いくつかの例では、参照投与量は、標準的な点眼器によって送達される投与量である。
【００９５】
活性薬剤の、送達される投与量の液体製剤は、標的の局所的な眼の部位にストリームとして投与され、ストリームは、液体の連続ストリーム（すなわち、個々の液滴で構成されていないストリーム）、または液体の不連続ストリーム（例えば、個々の液滴の平行なストリーム、または連続成分と不連続成分との両方を含む）であり得る。ストリームが液体の連続ストリームである場合、ストリームの直径は変更されてもよく、いくつかの例では０．０５０〜０．１５０ｍｍの範囲、例えば０．０７０〜０．１３０ｍｍなどである。ストリームが個々の液滴の不連続ストリームである場合、個々の液滴の容積は、いくつかの例では５０〜１５００ｐｌの範囲、例えば１００〜１０００ｐｌの範囲で変動し得る。ストリームの速度は、いくつかの例では、開口部からの流体の最小流出速度よりも一般的に高い値から変動し得る。最小流出速度は、Ｎ．Ｒ．Ｌｉｎｄｂｌａｄ及びＪ．Ｍ  Ｓｃｈｅｉｄｅｒによる「均一サイズの液滴の生成」と題された科学論文で定義されている（方程式２）。この論文は、参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの例では、流出速度は最小流出速度より２０％以上速く、いくつかの例では最小流出速度より３００％以下だけ速い。例えば、１２５ミクロンの開口部サイズの場合、最小速度は１９４ｃｍ／秒であるが、選択された速度は少なくとも３０％高くなる（すなわち、２５２ｃｍ／秒）。所与の投与イベント中のストリーム送達の持続時間は変更されてもよく、例えば上記のように、所望の送達される投与量を提供するように選択される。理想的には、ストリーム送達の持続時間は、まばたきの応答時間未満、すなわち１５０ミリ秒未満である必要がある。必要に応じて、投与の持続期間を２５０ミリ秒、さらには１０００ミリ秒まで延長できる。いくつかの例では、持続時間は１００ミリ秒以上である。
【００９６】
送達される投与量は、任意の好都合なプロトコルを使用して、標的の局所的な眼の部位に投与され得る。いくつかの例では、送達される投与量は、対象以外の個人によって標的の局所的な眼の部位に投与され、例えば、送達される投与量は、医師または看護師などの医療専門家によって投与される。他の例では、送達される投与量は、例えば、対象が自身の眼の一方の標的の局所的な眼の部位に投与量を投与する場合、対象によって自己投与される。
【００９７】
本発明の方法は、装置を標的部位とアライメントするステップを含み得る。標的部位がユーザの眼である場合、例えば、装置が自己投与のために使用される場合、本方法は、標的部位を有する同一の眼を使用して装置を標的部位にアライメントするように、例えば上記のように、標的部位を含む眼を使用してユーザが装置を標的部位にアライメントするステップを含み得る。
【００９８】
上記で要約したように、送達される投与量は、活性薬剤の液体製剤の容積である。「薬剤」、「化合物」、及び「薬物」という用語は、本明細書において互換的に使用され、対象の標的の局所的な眼の部位への投与を介した対象との接触時に生理学的効果を有する分子または分子の組み合わせを指す。液体製剤中に存在し得る活性剤の例には、これらに限定しないが、例えば、以下が含まれる：抗感染薬（これらに限定しないが、例えば抗生物質、抗ウイルス薬などが含まれる）、抗炎症剤（これらに限定しないが、例えばステロイド及び非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）などが含まれる）、抗アレルギー薬（これらに限定しないが、例えば抗ヒスタミン薬及び肥満細胞安定剤などが含まれる）、抗真菌薬、血管収縮薬、生物製剤（例えば、タンパク質、人工タンパク質など）、小分子、麻酔薬、鎮痛薬、眼圧低下剤（これらに限定しないが、例えばプロスタグランジン類似体、ＲＯＫ阻害剤、ベータブロッカー、炭酸脱水酵素阻害剤、アルファ作用薬などが含まれる）、潤滑剤（これらに限定しないが、例えば生理食塩水、ポリマー溶液、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、炭水化物などが含まれる）、散瞳（瞳孔拡張）剤、縮瞳剤（瞳孔収縮剤）、ヨウ素誘導体など、及び／またはそれらの様々な組み合わせ。開示された装置と共に利用され得る追加の薬物及び薬剤は、米国特許出願公開第２０１７／０３４４７１４号及び米国特許第９，０８７，１４５号にさらに詳細に開示された任意の数の薬剤を含み、これらの開示は参照により本明細書に組み入れられる。
【００９９】
いくつかの実施形態では、液体製剤中の活性剤の濃度は、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約５０μｇ／ｍｌ（例えば、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約４０μｇ／ｍｌ、約３０ｎｇ／ｍｌ〜約２０μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約８００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約７００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約６００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌ、約５０ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ〜約３００ｎｇ／ｍｌ、約６０ｎｇ／ｍｌ〜約１００ｎｇ／ｍｌ、約６５ｎｇ／ｍｌ〜約８５ｎｇ／ｍｌ、約７０ｎｇ／ｍｌ〜約９０ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約９００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約８００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約７００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約６００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約５００ｎｇ／ｍｌ、約２００ｎｇ／ｍｌ〜約４００ｎｇ／ｍｌ、または約２００ｎｇ／ｍｌ〜約３００ｎｇ／ｍｌ）の範囲である。
【０１００】
活性剤に加えて、液体製剤は、水性送達ビヒクル、例えば、薬学的に許容される水性ビヒクルを含み得る。水に加えて、水性送達ビヒクルは、これらに限定しないが、例えば塩、緩衝液、保存料、溶解促進剤、粘度調整剤、着色剤などの複数の異なる成分を含み得る。適切な水性ビヒクルは、滅菌蒸留水または精製水、等張液（例えば、等張塩化ナトリウムもしくはホウ酸溶液、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、プロピレングリコール、及びブチレングリコールなど）を含む。他の適切なビヒクル構成要素には、硝酸フェニル水銀、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、及びリン酸一ナトリウムが含まれる。他の適切なビヒクル成分のさらなる例には、アルコール、油脂、ポリマー、界面活性剤、脂肪酸、シリコーン油、保水剤、保湿剤、粘度調整剤、乳化剤、及び安定剤が含まれる。組成物はまた、補助物質（すなわち、クロロブタノール、パラバンまたは有機水銀化合物などの抗菌剤）と、水酸化ナトリウム、塩酸または硫酸などのｐＨ調整剤と、メチルセルロースなどの増粘剤とを含んでいてもよい。例示的な最終組成物は無菌であり、本質的に異物粒子を含まず、患者の快適性及び許容性を実現し、最適な薬物安定性に対して望ましいｐＨとバランスがとられたｐＨを有する。例示的な「薬学的に許容されるビヒクル」は、本明細書で使用される「眼科的に許容されるビヒクル」であり、化合物と非反応性であって、かつ患者への投与に適した任意の物質または物質の組み合わせを指す。例示的な実施形態では、ビヒクルは、患者の眼への局所適用に適した水性ビヒクルである。様々な実施形態では、ビヒクルは、抗菌剤、防腐剤、共溶媒、界面活性剤及び増粘剤を含む、本発明の眼科用組成物における使用に望ましい他の成分をさらに含む。
【０１０１】
本明細書で使用するとき、「宿主」、「対象」、「個体」及び「患者」という用語は互換的に使用され、開示された方法によるそのような治療を必要とする任意の哺乳動物を指す。そのような哺乳動物には、例えば、ヒト、ヒツジ、ウシ、ウマ、ブタ、イヌ、ネコ、非ヒト霊長類、マウス、及びラットが含まれる。特定の実施形態では、対象は非ヒト哺乳動物である。いくつかの実施形態では、対象は家畜である。他の実施形態では、対象はペットである。いくつかの実施形態では、対象は哺乳動物である。特定の例では、対象はヒトである。他の対象には、家庭内のペット（例えば、イヌ及びネコ）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ヤギ、ウマなど）、げっ歯類（例えば、疾患の動物モデルとしてのマウス、モルモット、及びラットなど）、及び非ヒト霊長類（例えば、チンパンジー及びサル）が含まれる。
【０１０２】
主題の方法のいくつかの態様では、本方法は、所与の状態、例えば、対象の疾患状態の有効性を測定するステップをさらに含む。いくつかのそのような例では、決定は、結果を、同一の個人で以前（例えば、２週間前、１カ月前、２カ月前、３カ月前、６カ月前、１年前、２年前、５年前、１０年以上、またはそれ以上前）に実行された結果と比較することによって行われる。評価は、治療されている状態の性質に応じて異なり得る。いくつかの実施形態では、主題の方法は、個人を、所与の状態を有していると診断するステップをさらに含む。
【０１０３】
上記の方法は、様々な異なる用途で使用される。特定の用途については、以下のユーティリティセクションでより詳細に説明する。
【０１０４】
ユーティリティ
【０１０５】
対象の装置及び方法は、治療及び診断／検査の用途の両方を含む、様々な異なる用途での使用が見出される。本明細書で使用するとき、「治療する」または「治療」という用語は、哺乳動物（例えば、ヒト）などの対象または患者における疾患または医学的状態を治療すること、または治療を意味し、この用語には以下が含まれる：（ａ）対象の予防的治療などの、疾患または医学的状態の発生を防止するステップ；（ｂ）患者の疾患または医学的状態の排除または退縮などの、疾患または医学的状態を改善するステップ；（ｃ）例えば、患者の疾患または医学的状態の進行を遅らせるかまたは阻止することによって、疾患または医学的状態を抑制するステップ；または（ｄ）患者の疾患または医学的状態の症状を緩和するステップ。
【０１０６】
本発明の方法／装置を使用して治療され得る状態の例は、緑内障である。緑内障は、視神経損傷に起因する進行性視野喪失を特徴とする疾患の集まりである。これは、米国における失明の主要な原因であり、６０歳以上の個人のうち１〜２％に影響を与えている。緑内障の発症に関連する多くの危険因子（年齢、人種、近視、家族歴、及び傷害）が存在するが、高眼圧症としても知られている眼圧亢進は、緑内障性の視神経症の減少とうまく関連付けられた唯一の危険因子である。眼圧上昇を伴う緑内障では、流出に対する抵抗の原因は小柱網にある。小柱網の組織によって、「水」はシュレム管に入った後、シュレム管の後壁の集水チャネルに入り、房水静脈に入り、シュレム管は空になる。水すなわち房水は、眼の前の角膜と水晶体との間の領域を満たす透明な液体である。房水はレンズ周囲の毛様体から常に分泌されているので、毛様体から眼の前房への房水の連続的な流れが存在する。眼圧は、小柱網（主経路）またはブドウ膜強膜流出（副経路）を介した水の産生と、その流出とのバランスによって決定される。小柱網は、虹彩の外縁と角膜の内周との間に位置する。シュレム管に隣接する小柱網の部分によって、水流への抵抗の大部分が生じる（小管近傍（juxtacanilicular meshwork））。
【０１０７】
緑内障の治療に本方法及び本装置が使用される実施形態では、送達される投与量は、眼内圧調節剤を含み得る。「眼圧調節剤」は、薬物を含むことができ、抗緑内障薬（例えば、アドレナリン作動薬、アドレナリン作動薬（ベータブロッカー）、炭酸脱水酵素阻害薬（ＣＡＩ、全身、及び局所））、チモロール、ベタキソロール、レボブノロール、アテノロールなどのベータブロッカー（例えば、米国特許第４，９５２，５８１号に記載されている）を含む抗緑内障薬を含む治療薬（例えば、プロスタグランジン、プロスタグランジン前駆体）を含む、以下またはそれらの均等物、誘導体もしくは類似体のいずれかであり得る；アプラクロニジンまたはブリモニジンなどのクロニジン誘導体を含むアドレナリン作動薬（例えば、米国特許第５，８１１，４４３号に開示されている）；及び、ビマトプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、ラタノプロストなどのプロスタグランジン類似体。いくつかの例では、治療薬は緑内障のためにすでに市販されており、その市販の調整物が使用されてもよい。さらなる治療薬には、アセタゾラミド、ドルゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、ダイアモックスなどの炭酸脱水酵素阻害剤が含まれる。
【０１０８】
本発明の方法及び装置によって治療され得る他の疾患状態には、これらに限定しないが、例えば米国特許出願公開第２０１７／０３４４７１４号及び米国特許第９，０８７，１４５号に開示されているものが含まれ、これらの開示は参照により本明細書に組み入れられる。
【０１０９】
診断／検査用途には、これらに限定しないが、例えば、網膜や眼の他の深い構造の検査を可能にするように瞳孔が拡張される散瞳用途が含まれる。このような用途で使用され得る散瞳剤には、これらに限定しないが、例えば以下のものが含まれる：アトロピン、硫酸アトロピン、塩酸アトロピン、臭化メチルアトロピン、硝酸メチルアトロピン、アトロピンハイパーデュリック（atropine hyperduric）、アトロピンＮ−オキシド、フェニレフリン、塩酸フェニレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、ヒドロキシアンフェタミン臭化水素酸塩、ヒドロキシアンフェタミン塩酸塩、ヨウ化ヒドロキシアンフェタミン、シクロペントレート、シクロペントレート塩酸塩、ホマトロピン、ホマトロピン臭化水素酸塩、ホマトロピン塩酸塩、ホマトロピン臭化メチル、スコポラミン、スコポラミン臭化水素酸塩、スコポラミン塩酸塩、スコポラミン臭化メチル、スコポラミン硝酸メチル、スコポラミンＮ−オキシド、トロピカミド、トロピカミド臭化水素酸塩、及びトロピカミド塩酸塩。
【０１１０】
キット
【０１１１】
上記に記載されたもののように、本方法の実施形態の実施における使用を見出すキットも提供される。
「キット」という用語は、パッケージ化された送達装置またはその構成要素（例えば、上記のようなアンプル）を指す。上記の構成要素に加えて、キットは、例えば対象となる方法を実施するために、キットの構成要素を使用するための説明書をさらに含み得る。説明書は、一般的に、適切な記録媒体に記録されている。例えば、説明書は、紙またはプラスチックなどの基材上に印刷されてもよい。したがって、説明書は、キットのコンテナまたはその構成要素のラベルに、添付文書としてキットに存在してもよい（すなわち、パッケージングまたはサブパッケージングに関連付けられている）。他の実施形態では、説明書は、例えばＣＤ−ＲＯＭ、ディスケット、ハードディスクドライブ（ＨＤＤ）、ポータブルフラッシュドライブなどの、適切なコンピュータ可読記憶媒体上に存在する電子記憶データファイルとして存在する。さらに他の実施形態では、実際の指示はキットに存在しないが、リモートソースから、例えばインターネット経由で説明書を入手するための手段が提供される。この実施形態の例は、説明書を見ることができる、及び／または説明書をダウンロードすることができるウェブアドレスを含むキットである。説明書と同様に、説明書を入手するためのこの手段は、適切な基材に記録される。
【０１１２】
添付の特許請求の範囲にかかわらず、本明細書に記載される開示は、以下の条項によっても定義される。
【０１１３】
１．流体送達装置であって、
（ａ）流体及び１以上の開口部を備えたリザーバを含む流体パッケージと、
（ｂ）前記リザーバから、前記１以上の開口部を介して前記流体を噴出するように構成されたアクチュエータと、
（ｃ）前記１以上の開口部を介して噴出された流体を標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含むことを特徴とする装置。
【０１１４】
２．条項１に記載の流体送達装置であって、
前記流体が眼科用流体を含み、前記標的部位が眼の部位であることを特徴とする装置。
【０１１５】
３．条項１または２に記載の流体送達装置であって、
前記流体パッケージは使い捨てであることを特徴とする装置。
【０１１６】
４．条項１〜３のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記アクチュエータは、流体内に音圧のサイクルを生成することにより、１以上の開口部を介してリザーバから流体を噴出するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１１７】
５．条項１〜４のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記アクチュエータは圧電アクチュエータを含むことを特徴とする装置。
【０１１８】
６．条項１〜５のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記アクチュエータ構成要素は再使用可能であることを特徴とする装置。
【０１１９】
７．条項１〜６のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記画像ベースのアライメントシステムが反射面を含むことを特徴とする装置。
【０１２０】
８．条項７に記載の流体送達装置であって、
前記反射面は湾曲していることを特徴とする装置。
【０１２１】
９．条項８に記載の流体送達装置であって、
前記反射面は凹面鏡を含むことを特徴とする装置。
【０１２２】
１０．条項９に記載の流体送達装置であって、
前記凹面鏡は球面鏡または非球面鏡を含むことを特徴とする装置。
【０１２３】
１１．条項７に記載の流体送達装置であって、
前記反射面は平面鏡を含むことを特徴とする装置。
【０１２４】
１２．条項１１に記載の流体送達装置であって、
前記アライメントシステムは前記平面鏡の前に配置されたレンズを含むことを特徴とする装置。
【０１２５】
１３．条項１２に記載の流体送達装置であって、
前記レンズは凸面を有することを特徴とする装置。
【０１２６】
１４．条項７〜１３のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記反射面は１０〜３０ｍｍの範囲の最長寸法を有することを特徴とする装置。
【０１２７】
１５．条項１４に記載の流体送達装置であって、
前記反射表面は円形であることを特徴とする装置。
【０１２８】
１６．条項１５に記載の流体送達装置であって、
前記反射面は１０〜１５ｍｍの範囲の直径を有することを特徴とする装置。
【０１２９】
１７．条項７〜１６のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記反射面の主軸と同軸に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１３０】
１８．条項７〜１６のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記反射面の主軸の軸外に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１３１】
１９．条項１８に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記主軸に対して平行に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１３２】
２０．条項１８に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記主軸に対してある角度で前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１３３】
２１．条項１〜６のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記画像ベースのアライメントシステムは、レンチキュラープリントを含むことを特徴とする装置。
【０１３４】
２２．条項２１に記載の流体送達装置であって、
前記レンチキュラープリントは、画像と、前記画像に重なる集束要素とを含むことを特徴とする装置。
【０１３５】
２３．条項２２に記載の流体送達装置であって、
前記集束要素は線形レンズのアレイを含むことを特徴とする装置。
【０１３６】
２４．条項２１〜２３のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記アライメントシステムは２以上のレンチキュラープリントを含むことを特徴とする装置。
【０１３７】
２５．条項１〜２４のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記流体パッケージ及びアクチュエータ構成要素がハウジング内に存在することを特徴とする装置。
【０１３８】
２６．条項２５に記載の流体送達装置であって、
前記ハウジングは、前記ハウジングに沿って配置されたカバーを備え、
前記カバーは、前記１以上の開口部が露出している開位置と、前記１以上の開口部が露出していない閉位置との間で構成可能であることを特徴とする装置。
【０１３９】
２７．条項２６に記載の流体送達装置であって、
前記カバーは摺動カバー構造を含むことを特徴とする装置。
【０１４０】
２８．条項２６または２７に記載の流体送達装置であって、
前記アクチュエータ構成要素は、前記カバーが前記開位置にあるときに作動されるように構成されていることを特徴とする装置。
【０１４１】
２９．条項２６〜２８のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記アクチュエータ構成要素は、前記カバーが前記閉位置にあるときに停止されるように構成されていることを特徴とする装置。
【０１４２】
３０．条項１〜２９のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記装置は照明源を含むことを特徴とする装置。
【０１４３】
３１．条項３０に記載の流体送達装置であって、
前記照明源はＬＥＤを含むことを特徴とする装置。
【０１４４】
３２．条項３０または３１に記載の流体送達装置であって、
前記照明源は前記アライメントシステムに関連付けられていることを特徴とする装置。
【０１４５】
３３．条項３２に記載の流体送達装置であって、
前記照明源は少なくとも部分的に前記アライメントシステムの境界を定めていることを特徴とする装置。
【０１４６】
３４．条項３０または３１に記載の流体送達装置であって、
前記照明源は、前記アライメントシステムとは異なっていることを特徴とする装置。
【０１４７】
３５．条項１〜３４のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記装置と前記標的部位との間の距離を判定するように構成された距離センサをさらに含むことを特徴とする装置。
【０１４８】
３６．条項３５に記載の流体送達装置であって、
前記距離センサは赤外線センサを含むことを特徴とする装置。
【０１４９】
３７．条項３５または３６に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに信号を提供するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１５０】
３８．条項３７に記載の流体送達装置であって、
前記信号は聴覚信号または視覚信号を含むことを特徴とする装置。
【０１５１】
３９．条項３５〜３８のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに作動するように構成されていることを特徴とする装置。
【０１５２】
４０．条項３７〜３９のいずれか１項に記載の流体送達装置であって、
前記所定の範囲は１０〜１００ｍｍであることを特徴とする装置。
【０１５３】
４１．流体を対象の標的部位に送達する方法であって、
（Ａ）流体送達装置を前記標的部位にアライメントするステップであって、前記流体送達装置は、
（１）流体及び１以上の開口部を備えたリザーバを含む流体パッケージと、
（２）前記リザーバから、前記１以上の開口部を介して前記流体を噴出するように構成されたアクチュエータと、
（３）前記１以上の開口部を介して噴出された流体を前記標的部位にアライメントするように構成された画像ベースのアライメントシステムと、を含む、該ステップと、
（Ｂ）前記リザーバから前記１以上の開口部を介して前記流体を前記標的部位に噴出するために、前記アクチュエータを作動させるステップと、を含むことを特徴とする方法。
【０１５４】
４２．条項４１に記載の方法であって、
前記流体は点眼液を含むことを特徴とする方法。
【０１５５】
４３．条項４１または４２に記載の方法であって、
前記流体パッケージは使い捨てであることを特徴とする方法。
【０１５６】
４４．条項４１〜４３のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アクチュエータは、前記流体内に音圧のサイクルを生成することにより、前記１以上の開口部を介して前記リザーバから前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１５７】
４５．条項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アクチュエータは圧電アクチュエータを含むことを特徴とする方法。
【０１５８】
４６．条項４１〜４５のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アクチュエータ構成要素は再使用可能であることを特徴とする方法。
【０１５９】
４７．条項４１〜４６のいずれか１項に記載の方法であって、
前記画像ベースのアライメントシステムは反射面を含むことを特徴とする方法。
【０１６０】
４８．条項４７に記載の方法であって、
前記反射面は湾曲していることを特徴とする方法。
【０１６１】
４９．条項４８に記載の方法であって、
前記反射面は凹面鏡を含むことを特徴とする方法。
【０１６２】
５０．条項４９に記載の方法であって、
前記凹面鏡は球面鏡または非球面鏡を含むことを特徴とする方法。
【０１６３】
５１．条項４７に記載の方法であって、
前記反射面は平面鏡を含むことを特徴とする方法。
【０１６４】
５２．条項５１に記載の方法であって、
前記アライメントシステムは、前記平面鏡の前に配置されたレンズを含むことを特徴とする方法。
【０１６５】
５３．条項５２に記載の方法であって、
前記レンズは凸面を有することを特徴とする方法。
【０１６６】
５４．条項４７〜５３のいずれか１項に記載の方法であって、
前記反射面は１０〜３０ｍｍの範囲の最長寸法を有することを特徴とする方法。
【０１６７】
５５．条項５４に記載の方法であって、
前記反射面は円形であることを特徴とする方法。
【０１６８】
５６．条項５５に記載の方法であって、
前記反射面は１０〜１５ｍｍの範囲の直径を有することを特徴とする方法。
【０１６９】
５７．条項４７〜５６のいずれか１項に記載の方法であって、
前記装置は、前記反射面の主軸と同軸に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１７０】
５８．条項４７〜５６のいずれか１項に記載の方法であって、
前記装置は、前記反射面の主軸の軸外に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１７１】
５９．条項５８に記載の方法であって、
前記装置は、前記主軸に対して平行に前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１７２】
６０．条項５８に記載の方法であって、
前記装置は、前記主軸に対してある角度で前記流体を噴出するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１７３】
６１．条項４１〜４６のいずれか１項に記載の方法であって、
前記画像ベースのアライメントシステムは、レンチキュラープリントを含むことを特徴とする方法。
【０１７４】
６２．条項６１に記載の方法であって、
前記レンチキュラープリントは、画像と、前記画像に重なる集束要素とを含むことを特徴とする方法。
【０１７５】
６３．条項６２に記載の方法であって、
前記集束要素が線形レンズのアレイを含むことを特徴とする方法。
【０１７６】
６４．条項６１〜６３のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アライメントシステムは２以上のレンチキュラープリントを含むことを特徴とする方法。
【０１７７】
６５．条項４７〜６４のいずれか１項に記載の方法であって、
前記流体パッケージ及び前記アクチュエータ構成要素がハウジング内に存在することを特徴とする方法。
【０１７８】
６６．条項６５に記載の方法であって、
前記ハウジングは、前記ハウジングに沿って配置されたカバーを備え、
前記カバーは、前記１以上の開口部が露出している開位置と、前記１以上の開口部が露出していない閉位置との間で構成可能であることを特徴とする方法。
【０１７９】
６７．条項６６に記載の方法であって、
前記カバーは摺動カバー構造を含むことを特徴とする方法。
【０１８０】
６８．条項６６または６７に記載の方法であって、
前記アクチュエータ構成要素は、前記カバーが前記開位置にあるときに作動されるように構成されていることを特徴とする方法。
【０１８１】
６９．条項６６〜６８のいずれか１項に記載の方法であって、
前記アクチュエータ構成要素は、前記カバーが前記閉位置にあるときに停止されるように構成されていることを特徴とする方法。
【０１８２】
７０．条項６６〜６９のいずれか１項に記載の方法であって、
前記カバーを前記閉位置と前記開位置との間で移動させるステップを含むことを特徴とする方法。
【０１８３】
７１．条項４１〜７０のいずれか１項に記載の方法であって、
前記装置は照明源を含むことを特徴とする方法。
【０１８４】
７２．条項７１に記載の方法であって、
前記照明源はＬＥＤを含むことを特徴とする方法。
【０１８５】
７３．条項７１または７２に記載の方法であって、
前記照明源は前記アライメントシステムに関連付けられていることを特徴とする方法。
【０１８６】
７４．条項７３に記載の方法であって、
前記照明源は少なくとも部分的に前記アライメントシステムの境界を定めていることを特徴とする方法。
【０１８７】
７５．条項７１または７２に記載の方法であって、
前記照明源は、前記アライメントシステムとは異なっていることを特徴とする方法。
【０１８８】
７６．条項４１〜７５のいずれか１項に記載の方法であって、
前記装置と前記標的部位との間の距離を判定するように構成された距離センサをさらに含むことを特徴とする方法。
【０１８９】
７７．条項７６に記載の方法であって、
前記距離センサは赤外線センサを含むことを特徴とする方法。
【０１９０】
７８．条項７６または７７に記載の方法であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに信号を提供するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１９１】
７９．条項７８に記載の方法であって、
前記信号は聴覚信号または視覚信号を含むことを特徴とする方法。
【０１９２】
８０．条項７６〜７９のいずれか１項に記載の方法であって、
前記装置は、前記装置と前記標的部位との間の判定された距離が所定の範囲内にあるときに作動するように構成されていることを特徴とする方法。
【０１９３】
８１．条項７６〜８０のいずれか１項に記載の方法であって、
前記所定の範囲は１０〜１００ｍｍであることを特徴とする方法。
【０１９４】
８２．条項４１〜８１のいずれか１項に記載の方法であって、
前記標的部位が眼の部位であることを特徴とする方法。
【０１９５】
８３．条項８２に記載の方法であって、
前記眼の部位が角膜／結膜の部位を含むことを特徴とする方法。
【０１９６】
８４．条項８３に記載の方法であって、
前記眼の部位が２．５〜１２μｍ２の範囲の面積を有することを特徴とする方法。
【０１９７】
８５．条項４１〜８４のいずれか１項に記載の方法であって、
前記方法が、対象によって実施されることを特徴とする方法。
【０１９８】
８６．条項１〜４０のいずれか１項に記載の流体送達装置、またはその構成要素を含むキット。
【０１９９】
前述の発明を、理解を明確にする眼的で、図示及び例示によってある程度詳細に説明したが、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、本発明の教示に照らして、特定の変更及び修正が為されてもよいことは、当業者には容易に明らかである。
【０２００】
したがって、前述の発明は、本発明の原理の単なる例示である。当業者は、本明細書では明示的に説明または図示されていないが、本発明の原理を具現化し、その精神及び範囲内に含まれる様々な構成を考案できることが理解されよう。さらに、本明細書において列挙されたすべての例及び条件付きの言語は、主に、発明の原理及び発明者が技術を進めるために貢献した概念の理解において読者を助けることを意図しており、そのような具体的に列挙された例及び条件に限定されないものとして解釈されるべきである。さらに、本発明の原理、態様、及び実施形態、並びにその特定の例を列挙する本明細書のすべての記述は、その構造的及び機能的均等物の両方を包含することが意図されている。さらに、そのような均等物には、現在知られている均等物及び将来開発される均等物（すなわち、構造に関係なく同一の機能を実行する、開発される要素）の両方が含まれることを意図している。さらに、本明細書に開示されているものは、そのような開示が特許請求の範囲に明示的に記載されているかどうかに関係なく、公に捧げることを意図したものではない。
【０２０１】
したがって、本発明の範囲は、本明細書に図示及び記載された例示的な実施形態に限定されることを意図していない。むしろ、本発明の範囲及び精神は、添付の特許請求の範囲によって具体化される。特許請求の範囲では、米国特許法第１１２条（ｆ）または米国特許法第１１２条（６）は、「〜のための手段」という正確な語句または「〜のためのステップ」という正確な語句が特許請求の範囲内のそのような限定の冒頭に記載されている場合にのみ、特許請求の範囲内の制限のために発動されると明示的に定義されており、そのような正確な語句がクレームの制限で使用されていない場合、米国特許法第１１２条（ｆ）または米国特許法第１１２条（６）は発動されない。
【図１】
2021505268.tif 000003
【図２】
2021505268.tif 000004
【図３】
2021505268.tif 000005
【図４Ａ】
2021505268.tif 000006
【図４Ｂ】
2021505268.tif 000007
【図４Ｃ】
2021505268.tif 000008
【図４Ｄ】
2021505268.tif 000009
【図４Ｅ】
2021505268.tif 000010
【図５】
2021505268.tif 000011
【図６】
2021505268.tif 000012
【図７】
2021505268.tif 000013
【図８】
2021505268.tif 000014
【国際調査報告】
2021505268.tif 000015
2021505268.tif 000016