(57)【要約】  本発明は、肌角質剥離促進用化粧用組成物に関し、具体的には、カルシウム結合物質及びタンパク質構造変化物質を含み、これを通じて弱酸性−中性のｐＨでも従来の効能原料の効能よりも優れた角質剥離効果を奏しながらも肌刺激が低く、原料同士の組合せを通じて角質剥離能を極大化することで効率は高めて副作用は低めた化粧用組成物を提供する。
2021505664.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム結合物質及びタンパク質構造変化物質を含む肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項２】
前記カルシウム結合物質は、グルコノラクトン、セリン、カルニチン、カルノシン、ラクトビオン酸、クエン酸、ヒドロカプリル酸、乳酸及びアゼライン酸からなる群より選択されたいずれか１つ以上である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項３】
前記カルシウム結合物質は、グルコノラクトン、セリン、カルニチン及びカルノシンからなる群より選択されたいずれか１つ以上である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項４】
前記タンパク質構造変化物質は、アラントイン及びクレアチンのうち選択されたいずれか１つ以上である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項５】
前記タンパク質構造変化物質は、ウレア及びヒドロキシエチルウレアのうち選択されたいずれか１つ以上をさらに含む、請求項４に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項６】
前記化粧用組成物は、高分子物質をさらに含む、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項７】
前記高分子物質は、セルロースナノファイバー、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群より選択されたいずれか１つ以上である、請求項６に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項８】
前記化粧用組成物は、ｐＨ５〜７．５である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項９】
前記カルシウム結合物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜２０重量％である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項１０】
前記タンパク質構造変化物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜１０重量％である、請求項１に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【請求項１１】
前記高分子物質の含量は、組成物の総重量対比０．０００１〜５重量％である、請求項７に記載の肌角質剥離促進用化粧用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肌角質剥離促進用化粧用組成物に関する。
【０００２】
本出願は、２０１７年１２月４日出願の韓国特許出願第１０−２０１７−０１６５２６８号に基づく優先権を主張し、当該出願の明細書及び図面に開示された内容は、すべて本出願に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
一般に、肌は表皮層と真皮層とに分けられ、表皮層は角質層、顆粒層、有棘層、基底層からなっている。基底層を通じて生成された肌細胞は、角質層に至るまで細胞の脱核過程及び脂質二重層の変化を経ながら薄くて広い細胞の形態を有し、角質層に至れば疎水性ケラチンタンパク質で内部が満たされた死んだ細胞の形態になる。また、角質層の角化細胞の間にはセラマイドを主な構成成分とするラメラ層が形成され、角化細胞同士がコルネオデスモソーム（ｃｏｒｎｅｏｄｅｓｍｏｓｏｍｅ）タンパク質で結合された構造を有するようになる。このような角化細胞及びセラマイドからなる角質層は、外部物質からの保護効果を奏すると同時に、内部水分の離脱などを防止する防御膜として機能する。正常な角質層の場合、１５〜２０層ほどの厚さを有し、角質層の外部で活性化するセリンプロテアーゼの作用によってコルネオデスモソームが分解されて、最終的に肌から完全に離脱する過程を経る。該過程は、正常細胞の場合、１５〜２０日ほどかかる（Ｂｒｉｔｓｈ Ｊ．ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、８６、１４−１９、１９７４；Ｋ．Ｍ．Ｈａｌｐｒｉｎ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ、１２（４）、２６５−２７１、１９８８；Ｍ．Ｔａｋａｈａｓｈ）。魚鱗癬（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）のような遺伝的疾患でなくても、老化、乾燥、にきび肌などは、上記のような角質離脱の過程が正常より長引き、角質層が厚くなる角質の重層化が生じるようになる。
【０００４】
角質の重層化は、一般に、肌保湿力の減少、セリンプロテアーゼの発現量減少または活性減少、紫外線、細胞活性の低下などの要因によって誘発されると知られている。このような角質の重層化を解消するため、物理的スクラップ製剤などを通じた角質剥皮、化学的製剤による角質剥離、生理的な細胞活性増加などの方法が通常使われている。このような方式の角質剥離方式は、外部の角化細胞を人為的に除去し、内部からの新しい角化細胞で最外郭の角質層を代替させることによって、角質の重層化を解消し、肌荒れやくすみのような外観的な問題を解決しようとすることにその目的がある。
【０００５】
角質の重層化を解消するための方法のうち、特に化学的角質剥離方式は、ＡＨＡ（α−ヒドロキシ酸）を用いる方法が代表的であり、外にもＢＨＡ（β−ヒドロキシ酸）、ＰＨＡ（ポリヒドロキシ酸）が代表的に用いられている。化学的角質剥離方式は、角質剥離を通じた小じわの除去、シミの除去、肌荒れの改善などの付加的な効果もある。化学的角質剥離に用いられるＡＨＡは、高濃度（３０〜７０％）で短時間（１〜１５分）肌に処理して効果が得られるが（Ｃｌｉｎｉｃａｌ、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ ａｎｄ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、６、２８１−２８８、２０１３；Ｊ．Ｓｈａｒａｄ）、１０％以下の濃度で使用するとき、角質層を徐々に剥離させ（Ｊ．ＡＭ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、１１、８６７−８７９、１９８４；Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ）、肌保湿の増進（ｈａｐｐｉ、ｊｕｌｌｙ、６６−６８、１９９４）、小じわの緩和（Ｃｕｔｉｓ、４３、２２２−２２８、１９８９；Ｖａｎ Ｓｃｏｔｔ）などの効果も見せて化粧品などに使用されている。ＡＨＡは、角質層内へと浸透して水素イオンを放出し、コルネオデスモソーム結合を弱化させて角質剥離に至るようにする方式で作用し、低いｐＨで適用するとき角質層への浸透が円滑であって水素イオンの伝達程度が高いため、低いｐＨが必ず求められる。したがって、低いｐＨによる肌の痛み、かゆみ、紅斑などの副作用を伴い、このような副作用を解決するための研究が行われている。しかし、副作用を減らそうとしてｐＨを調節するか又は化学的に変形すれば、その効能が相殺されるため、弱酸性または中性でもＡＨＡのような角質剥離効能を奏する新たな角質剥離素材が求められている。
【０００６】
従来、このような効能を果たすため、ヒドロキシ基及びカルボキシ基を有するＰＨＡを用いて大きい分子量によって肌透過速度を遅らせて刺激を減らし、角質剥離効能は維持するか又は高めようとした試みがあった（韓国特許第１０−１３８８０５２号公報）。しかし、この場合にも、ｐＨが高くなると急激にその効能を失い、酸性条件で使用しなければならないため、依然として肌に刺激を与えるおそれがある。
【０００７】
従来のＡＨＡやＰＨＡのような化学的角質剥離剤は、低いｐＨを通じた水素イオンの伝達による角化細胞間の結合タンパク質の弱化に基づいてその効果を発揮する。それに伴う肌刺激の副作用を緩和しようとして弱酸性−中性のｐＨに調節すれば、その活性が８０％以上減少してしまい、実質的に角質剥離による利点を提供し難いという問題がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記のような問題を解決するためのものであって、弱酸性−中性のｐＨでも従来の効能原料の効能よりも優れた角質剥離効果を奏しながらも肌刺激が低い化粧用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達成するため、本発明は、カルシウム結合物質及びタンパク質構造変化物質を含む肌角質剥離促進用化粧用組成物を提供する。
【００１０】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物のカルシウム結合物質は、グルコノラクトン、セリン、カルニチン、カルノシン、ラクトビオン酸、クエン酸、ヒドロカプリル酸（ｈｙｄｒｏｃａｐｒｙｌｉｃ ａｃｉｄ）、乳酸及びアゼライン酸からなる群より選択されたいずれか１つ以上であることを特徴とする。
【００１１】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物のカルシウム結合物質は、グルコノラクトン、セリン、カルニチン及びカルノシンからなる群より選択されたいずれか１つ以上であることを特徴とする。
【００１２】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物のタンパク質構造変化物質は、アラントイン及びクレアチンのうち選択されたいずれか１つ以上であることを特徴とする。
【００１３】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物のタンパク質構造変化物質は、ウレア及びヒドロキシエチルウレアのうち選択されたいずれか１つ以上をさらに含むことを特徴とする。
【００１４】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物は、高分子物質をさらに含むことを特徴とする。
【００１５】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物の高分子物質は、セルロースナノファイバー、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群より選択されたいずれか１つ以上であることを特徴とする。
【００１６】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物は、ｐＨ５〜７．５であることを特徴とする。
【００１７】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内のカルシウム結合物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜２０重量％であることを特徴とする。
【００１８】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内のタンパク質構造変化物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜１０重量％であることを特徴とする。
【００１９】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内の高分子物質の含量は、組成物の総重量対比０．０００１〜５重量％であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２０】
本発明による化粧用組成物は、弱酸性−中性のｐＨでも従来の効能原料の効能よりも優れた角質剥離効果を奏しながらも肌刺激が低い。
【００２１】
特に、本発明は、１つの原料を高濃度で使用するときに現れ得る原料固有の副作用を、相乗効果を奏する原料の組合せを通じて角質剥離能を極大化し、効率は高めて副作用は低める効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】グルコノラクトンの濃度及びｐＨに応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図２】アラントイン及び高分子物質単独の濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図３】アラントインとセルロースナノファイバーとの組合せの濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図４】カルニチン、クレアチン及びカルノシン単独の濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図５】カルニチンとクレアチンとアラントインとカルノシンとの組合せの濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図６】セリンの濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図７】セリンとクレアチンとアラントインとの組合せの濃度に応じた角質剥離能を確認した実験結果である。
【図８】多様な組合せの角質剥離能を確認した実験結果である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
上述した目的を達成するため、本発明は、カルシウム結合物質及びタンパク質構造変化物質を含む肌角質剥離促進用化粧用組成物を特徴とする。以下、図面を参照して本発明を具体的に説明する。
【００２４】
本発明による肌角質剥離促進用化粧用組成物は、カルシウム結合物質及びタンパク質構造変化物質を含む。
【００２５】
本明細書で使われた「角質剥離」とは、肌の角質層に積もっている角質が肌の角質層から脱落または除去されることを意味する。物理的な力を加えて除去される場合だけでなく、別途の力を加えず化粧用組成物の処理のみで肌の角質層から離れる場合をすべて含む概念である。
【００２６】
本発明のカルシウム結合物質とは、肌でカルシウムとの結合を通じて角化細胞間のタンパク質結合を弱化させる物質を意味する。
【００２７】
本発明の一態様によれば、カルシウム結合物質は、セリン、カルニチン、カルノシン、ラクトビオン酸、クエン酸、ヒドロカプリル酸、乳酸及びアゼライン酸からなる群より選択されたいずれか１つ以上であり得る。望ましくは、前記カルシウム結合物質は、グルコノラクトン、セリン、カルニチン及びカルノシンからなる群より選択された１つ以上であり得、より望ましくはカルニチンであり得る。
【００２８】
本発明のタンパク質構造変化物質は、結合タンパク質の構造に影響を与える物質であって、これを通じて角化細胞間の結合の弱化を誘導することができる。
【００２９】
本発明の一態様によれば、前記タンパク質構造変化物質は、望ましくはアラントインまたは／及びクレアチンであり得、より望ましくはアラントインであり得る。
【００３０】
本発明の一態様によれば、タンパク質構造変化のための成分をさらに含むことができ、例えば、ウレア及びヒドロキシエチルウレアのうち選択されたいずれか１つ以上であり得る。
【００３１】
上述したタンパク質構造変化物質は、その構造内に共通的に以下の化学式を有する。
【化１】
2021505664.tif 000003
【００３２】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物は、物理化学的に角化細胞間の結合を弱化させる高分子物質をさらに含むことができる。
【００３３】
本発明の一態様によれば、前記高分子物質は、セルロースナノファイバー、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群より選択されたいずれか１つ以上であり得る。望ましくは、セルロースナノファイバーであり得る。
【００３４】
本発明では、前記カルシウム結合物質は、角質剥離評価実験を通じてカルシウムイオン存在時に活性が低下することを確認し、角質層内のカルシウム結合が主な角質剥離作用のメカニズムであることを明らかにして上記の群に分類した。また、他の２つの部類であるタンパク質構造変化物質及び高分子物質は、カルシウムの影響を受けないことを確認した。また、高分子は、短軸がナノメートルサイズを有し、長軸がマイクロメートルサイズを有する独特な針状構造であり、韓国特許公開第１０−２０１７−０１０３６９８号公報に開示されている。このような独特の構造によって角化細胞間の亀裂を起こし得ると予想される。
【００３５】
すなわち、本発明は、カルシウム結合によって効果を奏する従来の化学的角質剥離剤の肌刺激及びｐＨ増加による効果減少の短所を解決するため、他の方式で作用する原料、具体的には、タンパク質構造の変化または物理化学的作用を通じて角化細胞間の結合力を弱化させる物質を一緒に使用することで、角質剥離の相乗効果を生み出した。
【００３６】
本発明の一態様によれば、本発明の肌角質剥離促進用化粧用組成物は、ｐＨ５〜７．５であり得、望ましくは５．５〜７であり得る。
【００３７】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内のカルシウム結合物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜２０重量％であり得、望ましくは０．０１〜１７重量％、より望ましくは０．０５〜１５重量％であり得る。この含量が０．００１重量％より少なければ、目的とする効果が得られ難く、２０重量％を超えれば、含量の増加による効果が僅かにしかならない。
【００３８】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内のタンパク質構造変化物質の含量は、組成物の総重量対比０．００１〜１０重量％であり得、望ましくは０．０１〜５重量％、より望ましくは０．０５〜１重量％であり得る。この含量が０．００１重量％より少なければ、目的とする効果が得られ難く、１０重量％を超えれば、含量の増加による効果が僅かにしかならない。
【００３９】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物内の高分子物質の含量は、組成物の総重量対比０．０００１〜５重量％であり得、望ましくは０．００１〜１重量％、より望ましくは０．０１〜０．１重量％であり得る。この含量が０．０００１重量％より少なければ、目的とする効果が得られ難く、５重量％を超えれば、含量の増加による効果が僅かにしかならない。
【００４０】
本発明による組成物のうち、弱酸性及び中性でも優れた角質剥離効果を奏する組合せのより具体的な一例は、以下の（Ａ）〜（Ｈ）のようである。
【表１】
2021505664.tif 000004
【００４１】
特に、上記の組合せは、いずれも比較的に低い濃度及び高いｐＨを適用したにもかかわらず、それぞれの比較的に低い角質剥離効能が相乗効果を発揮することで、角質剥離効果がｐＨ４〜６の１０％グルコノラクトンに比べても優れた効果を有し、低い刺激性と高い効率を同時に発揮する。
【００４２】
本発明の一態様によれば、本発明の組成物は、角質剥離効能を要する如何なる種類の化粧品、医薬外品、肌外用剤製品にも適用可能である。
【００４３】
以下、実施例を挙げて本発明をより詳しく説明する。しかし、これらは本発明をより詳細に説明するためのものに過ぎず、本発明の権利範囲がこれらに限定されることはない。
【実施例】
【００４４】
［実験方法］
本発明の豚皮膚角質評価は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｖｅｎｅｒｅｏｌｏｇｙ、２０１４、２８、４１５−４２３に記載された角質剥離評価法を変形して使用した。詳しくは、厚さ１ｍｍの豚などの皮膚を生検器具で直径６ｍｍのサンプルを採取し、９６ウェルプレートに置いてリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で１回洗浄した後、テストしようとする試料を１００ｕｌ添加する。本サンプルは、３７℃、５０％湿度条件で１日間保管した後、離脱した角質の個数をセルカウンターで測定した。水のみを入れたサンプルを陰性対照群と、１０％グルコノラクトンｐＨ４を陽性対照群として図式化する。その結果を相対比較するため、１０％グルコノラクトンｐＨ６の結果値と比べて倍数増加（ｆｏｌｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ）で示した。
【００４５】
［実施例１］グルコノラクトンの濃度及びｐＨに応じた角質剥離能
グルコノラクトンの濃度及びｐＨに応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて確認した。本実験に使用した物質及び構成は、以下の表のようである。
【表２】
2021505664.tif 000005
【００４６】
［実施例２］アラントイン及び高分子物質単独の濃度に応じた角質剥離能
アラントイン及び高分子物質単独の濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて確認した。本実験に使用した物質及び構成は、以下の表のようである。
【表３】
2021505664.tif 000006
【００４７】
実験結果は、対照群の値を１にした相対比較値として図２に示した。これを通じて、アラントインは単独で使用すると効能が高くなく、セルロースナノファイバーを除いた他の高分子では角質剥離効能が全く現れないことを確認した。
【００４８】
［実施例３］グルコノラクトンとアラントインとセルロースナノファイバーとの組合せの濃度に応じた角質剥離能
【００４９】
グルコノラクトンとアラントインとセルロースナノファイバーとの最適組合せを見つけるため、これらの組合せの濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて比較した。本実験に使用した組合せの比は、以下の表のようである。
【表４】
2021505664.tif 000007
【００５０】
実験の結果を図３に示した。数回の組合せ比の変更及びｐＨの変化などを通じて、実験群３５で最高の剥離効果を奏することを確認し、これはそれぞれの原料毎の効能の相乗効果として現れる結果である。
【００５１】
［実施例４］カルニチン、クレアチン及びカルノシン単独の濃度に応じた角質剥離能
【００５２】
カルニチン、クレアチン及びカルノシン単独の濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて比較した。本実験に使用した組合せの比は、以下の表のようである。
【表５】
2021505664.tif 000008
【００５３】
［実施例５］カルニチンとクレアチンとアラントインとカルノシンとの組合せの濃度に応じた角質剥離能
【００５４】
カルニチンとアラントインとクレアチンとカルノシンとの最適組合せを見つけるため、これらの組合せの濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて比較した。本実験に使用した組合せの比は、以下の表のようである。
【表６】
2021505664.tif 000009
【００５５】
実験の結果を図５に示した。これを通じて、カルニチン０．５〜５％＋アラントイン０．１％及びｐＨ７、カルニチン０．５〜５％＋クレアチン１％＋アラントイン０．１％及びｐＨ６、カルニチン０．５〜５％＋カルノシン０．２〜３％＋アラントイン０．１％及びｐＨ７の組合せで効率が最適化することを見つけた。特に、実験群５７及び５８の場合は、低い濃度のカルニチン及びカルノシンを使用したにもかかわらず、最高濃度以上の効率を見せ、それぞれの原料単独の効能よりも大きく相乗効果を奏することを確認した。
【００５６】
［実施例６］セリン濃度に応じた角質剥離能
セリンの濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて確認した。本実験に使用した組合せの比は、以下の表のようである。
【表７】
2021505664.tif 000010
【００５７】
［実施例７］セリンとクレアチンとアラントインとの組合せの濃度に応じた角質剥離能
【００５８】
セリンとクレアチンとアラントインとの組合せの濃度に応じた角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて比較した。本実験に使用した組合せの比は、以下の表のようである。
【表８】
2021505664.tif 000011
【００５９】
実験の結果を図７に示した。これを通じて、セリンと組み合わせたときの相乗効果が最適化する組合せは、セリン１％＋クレアチン１％＋アラントイン０．１％及びｐＨ６であることを確認した。
【００６０】
［実施例８］多様な組合せの角質剥離能
上述した実験結果に基づいて以下の表のような多様な組合せの組成物を製造し、これらの角質剥離能を上述した豚皮膚角質評価を通じて直接比較した。
【表９】
2021505664.tif 000012
【００６１】
実験の結果を図８に示した。実験結果、実験群の４つの組合せ何れもｐＨ６または７の弱酸性または中性で優れた角質剥離能を見せ、これを通じて、それぞれの原料の角質剥離能は、その性質に応じた分類によって組み合わせたとき相乗効果を見せる組合せ及び比率が存在し、これを通じて角質剥離能を極大化できることを確認した。特に、１つ原料を高濃度で使用したとき現れ得る原料固有の副作用を、相乗効果を有する原料同士の組合せを通じてより高い効率とより低い副作用を達成できることを確認した。
【００６２】
［実施例９］ＤＨＡ染色法による角質ターンオーバー増進評価法
２０歳〜４０歳の健康な男性、女性１４人を被試験者にしてＤＨＡ染色法による角質ターンオーバー増進評価法を施した。
【００６３】
試料を塗布する前に、被試験者の前腕及び上腕の内側色相をクロマメーター（ｃｈｒｏｍａ ｍｅｔｅｒ）で測定し、１０％濃度のジヒドロキシアセトン（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ ａｃｅｔｏｎｅ：ＤＨＡ）約０．４ｍｌを前腕及び上腕の内側に６時間貼り付けた。２４時間後、ＤＨＡによって茶色に着色した部位の色相を測定し、試料塗布前との色相差を比べた。その後、１日２回ずつ試料を塗布しながら毎日の脱色程度をクロマメーターで測定し、本来の色に戻る時間を測定した。５０％ＴＴ（ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｔｉｍｅ）とは、既存の角質層が新しい角質層で５０％だけ代替されるのにかかる時間を意味するが、本実験ではＤＨＡによって着色した肌が５０％だけ原状復帰するのにかかる時間を回帰分析法による相対比較分析を通じて示す。陰性対照群の結果を１０日と算定し、仮想の陽性対照群（１日だけで５０％原状復帰する試料）を１日と算定して計算し、相対値を比較した。
【００６４】
無処理群の結果を１０日と算定したとき、次の実験群に対して実験した結果は以下の表のようである。
【表１０】
2021505664.tif 000013
【００６５】
実験の結果、実験群９１の場合、５０％ＴＴは８．７日と１．３日程度角質ターンオーバー日数が短くなり、実験群９２の場合、８．３日と１．７日だけ短くなり、実験群９３の場合、６．８日と３．２日だけ短くなった。また、組合せのうちエッセンス剤形に適用させた実験群９４及び実験群９５の場合、いずれも７．９日と２．１日だけ短くなった。全ての組合せにおいて、実験期間及びその後の紅斑、かゆみ、灼熱感などの副作用は起きなかった。
【００６６】
これを通じて、豚皮膚角質剥離評価法によって効能が証された組合せを臨床実験でも角質ターンオーバー増進素材として使用できることを確認し、剤形に適用したときにもその効能が奏されることを確認した。
【００６７】
以上のように、本発明の望ましい実施例を説明したが、このような実施例は本発明の技術的思想を具現する一実施例に過ぎず、本発明の技術的思想が具現できる如何なる変形例または修正例も本発明の範囲に属すると解釈されなければならない。
【図１】
2021505664.tif 000014
【図２】
2021505664.tif 000015
【図３】
2021505664.tif 000016
【図４】
2021505664.tif 000017
【図５】
2021505664.tif 000018
【図６】
2021505664.tif 000019
【図７】
2021505664.tif 000020
【図８】
2021505664.tif 000021
【国際調査報告】
2021505664.tif 000022
2021505664.tif 000023
2021505664.tif 000024
2021505664.tif 000025