(57)【要約】  本発明は、患者の眼の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法、及び、それに適した装置に関するものである。ベースラインフェーズ（ＢＰ）、刺激圧を眼へ狙ってもたらすことによって眼での個々の網膜灌流圧が規格化されて減少される刺激フェーズ（ＳＰ）、及び、後フェーズ（ＮＰ）、に渡って、網膜から複数の画像のビデオシーケンスが記録され、それらからは局所的な血管灌流を表す複数の信号が導出され得て、それらからは、大きな網膜血管の血管反応を検査するために例えば血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）を用いて、また、毛細血管を検査するために例えばスペクトル正規化された商信号を用いて、代謝的な血管反応が導出及び記録される。
2021519182.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための装置にして、前記眼（Ａ）に作用する刺激圧を発生及び適用するためのユニット（１）、及び、画像形成ユニット（２）、を有する装置において、
前記画像形成ユニット（２）が、デジタル画像センサを有する調整された網膜カメラであって、当該網膜カメラがそれぞれに２つのカラーチャンネルが割り当てられている複数の画像のビデオシーケンスを網膜から作成し、また、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット（１０）が設けられており、当該ユニット（１０）はカラーチャンネルの強度信号から商信号（Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ））を導出し、当該商信号（Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ））から血管反応また従って網膜血管の毛細血管の代謝の自動調節が推量され得ること、又は、前記画像形成ユニット（２）がレーザスキャニング技術又は光学的なコヒーレントトモグラフィーに基づいており、それは、複数の画像であってそれらから局所的な血管直径、局所的な血液速度、局所的な血流、又は、毛細血管及び／又は大きな血管の局所的な毛細血管密度を表すための信号を導出することが出来る画像、のビデオシーケンスを網膜から作成すること、
刺激圧を発生及び適用するための前記ユニット（１）によって適用される刺激圧（ＳＤ）に依存して変化する前記眼（Ａ）での眼圧（ＩＯＰ）を測定するために、眼圧計（３）が設けられていること、及び、
その都度、測定された眼圧値（ＩＯＰ）及び前記ビデオシーケンスのそれぞれの画像に１つの刺激圧（ＳＤ）を割り当てることが出来るように、刺激圧を発生及び適用するための前記ユニット（１）が前記刺激圧（ＳＤ）を測定するためのセンサを有していること、
を特徴とする装置。
【請求項２】
請求項１に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための装置において、
刺激圧を発生及び適用するための前記ユニット（１）が、圧力適用装置（１．１）を有しており、当該圧力適用装置（１．１）は、前記眼（Ａ）に対して位置固定的に前記患者の頭部に、角膜及び前記画像形成ユニット（２）の光路の外側で、前記眼（Ａ）へ非押圧的に面で当接可能であること、
を特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための装置において、
前記画像形成ユニット（２）が、スペクトル調整された網膜カメラであって、当該網膜カメラがその照明光線経路内に、赤色光のスペクトル領域及び緑色光のスペクトル領域を備えるダブルバンド性のバンドパスフィルタを有していること
を特徴とする装置。
【請求項４】
患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法にして、
網膜血管の複数の画像のビデオシーケンスが、前記眼（Ａ）に影響を及ぼさないベースラインフェーズ（ＢＰ）の間、眼圧（ＩＯＰ）が前記眼（Ａ）に作用する刺激圧（ＳＤ）の適用及び上昇によって設定された変化眼圧値（ｄＩＯＰＳ）分だけ上昇しまた刺激期間（Ｔ）に渡って刺激眼圧値（ＩＯＰＳ）に維持される刺激フェーズ（ＳＰ）の間、及び、前記眼（Ａ）に影響を及ぼさない後フェーズ（ＮＰ）の間、記録され、また、ビデオシーケンスの複数の画像から、血管の局所的な灌流（血管灌流）を表す信号が、導出される方法において、
前記ベースラインフェーズ（ＢＰ）の間に、網膜上の視神経乳頭での自発的な静脈虚脱に対する測定基準が確認される場合には、測定された安静時眼圧値（ＩＯＰ０）から始まり前記設定された変化眼圧値（ｄＩＯＰＳ）分だけの上昇が行われること、眼圧（ＩＯＰ）の上昇中に上昇された眼圧値（ＩＯＰＲＶＰ）に到達する際に網膜上の視神経乳頭での自発的な静脈虚脱に対する測定基準が確認される場合には、それが上昇された眼圧値（ＩＯＰＲＶＰ）から始まって行われること、及び、自発的な静脈虚脱が、眼圧（ＩＯＰ）の上昇中でなくても、網膜上で視神経乳頭において確認されない場合には、それが測定された前記安静時眼圧値（ＩＯＰ０）から始まって行われること、
を特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法において、
動脈及び静脈の血管に対する網膜血管の血管反応のために表す信号が、血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）であり、また、毛細血管のために表す信号がスペクトル正規化された商信号（Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ））であり、それらは並行して検出及び記録されること、
を特徴とする方法。
【請求項６】
請求項４に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法において、
前記安静時眼圧値（ＩＯＰ０）を測定した後、前記刺激圧（ＳＤ）の作用下で、少なくとも１つの第２の眼圧値（ＩＯＰ）が測定され、また、刺激眼圧値（ＩＯＰＳ）を個々の関連する刺激圧値（ＳＤ）に関して調整するために、複数の眼圧値（ＩＯＰ）と関連するそれぞれの前記刺激圧値（ＳＤ）の間で、関係する眼（Ａ）にとっての個別の関係が算出されること、
を特徴とする方法。
【請求項７】
請求項４に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法において、
前記安静時眼圧値（ＩＯＰ０）を前記刺激眼圧値（ＩＯＰＳ）へ前記設定された変化眼圧値（ｄＩＯＰＳ）分だけ迅速に上昇させるために、前記刺激フェーズ（ＳＰ）の開始に伴い、前記刺激圧（ＳＤ）が少なくとも毎秒１ｍｍＨｇで上昇されること、
を特徴とする方法。
【請求項８】
請求項４に記載の、患者の眼（Ａ）の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法において、
前記刺激期間（Ｔ）の経過後、前記刺激フェーズ（ＳＰ）が終了され、また、前記刺激圧（ＳＤ）が急激にゼロへ戻されること、
を特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の眼において刺激圧ＳＤを人為的に与えることにより網膜血管系の代謝の自動調節（メタボリックオートレギュレーション）を検査することが可能な装置及び方法に関するものである。それにともない、本装置及び本方法は、機能検査として、網膜循環障害の原因診断のための使用分野、治療効果の経過観察及びモニタリング、とりわけ、緑内障やその他の網膜循環障害の予防診断、に適している。
【背景技術】
【０００２】
自動調節としては、異なる機能と動態を有する様々な自動調節メカニズムが理解される。代謝の自動調節としては、網膜の代謝が十分に酸素及び栄養素を供給されていない場合又は阻害されている場合に、網膜の血管が欠乏状態に反応することが理解されることが見込まれる。それはとりわけ、網膜の網膜灌流圧ｒＰＰが低下する場合である。この場合、自動調節は、それが網膜の血管を幅広く調節することで圧降下を補償する、という課題を有している。
【０００３】
様々な科学的な結果及び技術的な提案が、血流及び血流速度を測定するための方法や毛細血管閉塞を検知するための方法（蛍光血管造影、ＯＣＴ血管造影）を生み出している。しかしながら、現在知られている画像形成システムは、形態的な損傷を表すことが出来るのみであって、機能的な障害を表すことは出来ない。従って、現在の形態的な画像形成の従来技術は、重大な欠点を有しており、以下においてはこれ以上考慮されるべきものではない。
【０００４】
血管径に基づく機能的で自動調節的なメカニズムを検査するための複数の方法が文献に記載されている。血管径の測定に基づく代謝の自動調節の検査は、Nagel氏らの論文（非特許文献１）に記載されており、これは本発明に従う解決法に最も関連している。Ulrich氏によるサクションカップ法を介して、眼圧ＩＯＰは人為的に一定値まで高められる。そのために必要な刺激圧ＳＤ（サクションカップ内の負のＳＤ値）はその時、刺激時間Ｔ（例えば９０秒）に渡って一定に保たれ、その後、０まで緩和される。Imedos社の毛細血管分析装置を用いて、選択された大きな網膜動脈及び網膜静脈の血管径が全時間に渡って３つのフェーズにおいて測定された。第１フェーズ（ベースラインフェーズＢＰ）では、大きな網膜血管の血管径は、ＩＯＰ或いはｒＰＰの変化による影響を受けずに、つまり刺激なし（誘発なし）に、検査される。第２フェーズ（刺激フェーズＳＰ）では、網膜灌流圧ｒＰＰが低下される、或いは、眼圧ＩＯＰが素早く設定された変化眼圧値ｄＩＯＰｓ分だけ高められ、また、刺激継続時間Ｔに対して一定に保たれる。第３フェーズ（後フェーズＮＰ）では、ｄＩＯＰｓが迅速にゼロまで緩和される。複数の血管部分に渡って平均された血管径は、全時間に渡って、血管径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）として記録された。血管径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）は、フェーズＳＰ及びＮＰにおける患者平均で、代謝の自動調節を表す重要な反応を示す。ベースラインフェーズＢＰは参照値を検出するために用いられ、当該参照値に対して血管反応が百分率的に正規化（規格化）される。
【０００５】
前述の従来技術の本質的な欠点は、毛細血管の代謝的な血管反応を検査することが出来ないことである。動脈血管、静脈血管及び毛細血管の血管領域が異なる血管反応を有しておりまた毛細血管内では物質交換の重要な部分が行われることを前提としなければならないので、毛細血管の代謝的な自動調節の情報は格別に重要であり、少なくとも、代謝的な自動調節全体を理解するためにそして臨床的に分類することが出来るために必要である。
【０００６】
前述の従来技術に関して記載された検査の別の欠点は、Ulrich氏によるサクションカップ法の選択に関して存在する。その方法は、サクションカップを目に取り付ける際に既に、ＩＯＰを制御されずに上昇させ、患者に吸引圧による眼での血腫を伴う損傷を引き起こし、そして、患者にとっては耐えることは出来るが不快なものである。吸引作用は更に眼球を変形させ、また、既に非常に早期に、血管反応を測定する際の測定エラーをもたらす乱視を導く。その後血管反応は非常に強く乱れる。本質的な原因としては、トノグラフィー効果、及び、吸引圧と眼圧の変化ｄＩＯＰの間で利用される関係、が挙げられ、それらは、多数の異なる眼から平均的な関係として算出されたものでありまたサクションカップ法において検査のためにＩＯＰ値を算出するために使用される。追加的なトノメータ測定（眼圧計測定）は、トノグラフィー効果がｄＩＯＰと吸引圧の間のUlrich氏による装置ＯＯＤＧの較正関係の大きな不確実性に比べて、無視することが出来ることを示している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Nagel, E.; Vilser, W.:“Autoregulative behavior of retinal arteries and veins during changes of perfusion pressure: a clinical study.” Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol (2004) 242: 13-17
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、大きな血管の血管反応に並行して、毛細血管の代謝的な血管反応を検査することが出来る方法を発見することである。更に、有利には、再現性及び検査結果の個々の情報価値（信頼性）が明らかに改善されることが見込まれる。有利には検査は患者にとってより快適に構成されることが見込まれる。
【０００９】
本発明の別の課題は、本方法を実行するために適した装置を創出することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の本質は、大きな網膜血管の血管径の測定に並行して、スペクトル正規化された商信号によって、又は、例えば運動する血液細胞密度（毛細血管密度とも称される）、毛細血管の流れ又は毛細血管の速度又はその血漿の又は血液細胞の運動のような、毛細血管を表すその他の局所信号によって、毛細血管を検出し、またそれによりその血管反応を記録することである。
【００１１】
自動調節を検査するための臨床的な診断の本質的な不確実性や誤りの原因としては、先に説明した方法において生じたように、灌流圧ｒＰＰの検査により引き起こされる減少に対して、出力値として、眼球外側の網膜静脈圧ＲＶＰには着目せず、安静時眼圧ＩＯＰ０のみが考慮されたことが認められた。
【００１２】
血管反応及び自動調節の検査への上昇された眼球外側の網膜静脈圧ＲＶＰの影響が排除されること、或いは、目下の個々の網膜の灌流圧値ｒＰＰに関連付けて検査が規格化（標準化）されることは、本発明にとって本質的である。
【００１３】
有利には、ＩＯＰの直接的な測定によって、又は、関連する眼に対して個別に算出されるＩＯＰとＳＤの間の関係によって、ＩＯＰと刺激圧ＳＤの間の関係の強いばらつきも著しく制限される。従って、多数の眼について特定された平均のまた強くばらついたＩＯＰとＳＤの間の関係は、上述の従来技術で用いられているように、正確な個々に算出された関係と置き換えられる。
【００１４】
網膜灌流圧ｒＰＰは、網膜動脈圧ｒＰａ及び眼球内で生じる網膜静脈圧ｒＰｖの差から算出される。この眼球内で生じる網膜静脈圧ｒＰｖは、通常、健康な眼の場合は、（安静時眼圧ＩＯＰ０と同じ）自然な眼圧ＩＯＰに対応する。ＩＯＰ０は従って、眼球外で生じる網膜静脈圧ＲＶＰよりも大きい。この場合は、網膜（眼底）に所謂自発的な静脈虚脱が見られる。このとき網膜灌流圧ｒＰＰは、
ＩＯＰ０＞ＲＶＰの場合のｒＰＰ＝ｒＰａ−ｒＰｖでは従って
ｒＰｖ＝ＩＯＰ及びｒＰＰ＝ｒＰａ−ＩＯＰから、
算出される。
静脈虚脱がない場合、それはＲＶＰがＩＯＰ０よりも大きいことを示唆するものであり、また従って、ＲＶＰは以下の数式に従って、網膜灌流圧ｒＰＰを特定する。
ＲＶＰ＞ＩＯＰ０の場合のｒＰＰ＝ｒＰａ−ｒＰｖでは
ｒＰｖ＝ＲＶＰ及びｒＰＰ＝ｒＰａ−ＲＶＰとなる。
【００１５】
従って、ＩＯＰ０が眼球外の網膜静脈圧ＲＶＰよりも大きい場合では、網膜灌流圧ｒＰＰは眼のＩＯＰ０のみによって特定される。しかしながら、特には緑内障の場合といった病態的なケースでは、往々にしてＲＶＰはＩＯＰ０よりも大きく、また従って、上記の数式から見て取れるように、ＲＶＰが網膜灌流圧ｒＰＰを特定する。
【００１６】
この知見に基づき、網膜灌流圧ｒＰＰの規格化された減少の間に代謝的な自動調節が検査され、それは実際のｒＰＰに関連付けられ、また、自発的な静脈虚脱が確認されるＩＯＰ値に基づく。
【００１７】
自発的な静脈虚脱が既にＩＯＰの上昇なしに確認される場合には従って、圧力適用装置が押圧せずに接触する場合の安静時眼圧値ＩＯＰ０である開始ＩＯＰ値は、刺激眼圧値ＩＯＰＳへ設定された変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分だけ上昇される。従って網膜の刺激灌流圧ｒＰＰＳは刺激フェーズＳＰの間は、
ｒＰＰＳ＝ｒＰＰ−ｄＩＯＰＳ＝ｒＰａ−ＩＯＰ０−ｄＩＯＰＳ（ＩＯＰ０＞ＲＶＰである場合）（数式１）
となる。
【００１８】
従来技術における検査もこの条件下で行われた。
【００１９】
本発明に従い、ＩＯＰ０を超えて上昇された眼球外の網膜静脈圧ＲＶＰ＞ＩＯＰ０の条件下では、ｒＰＰＳに対して以下の計算式がもたらされる。
ｒＰＰＳ＝ｒＰＰ−ｄＩＯＰＳ＝ｒＰａ−ＲＶＰ−ｄＩＯＰＳ
＝ｒＰａ−ＩＯＰ０−ｄＩＯＰＲＶＰ−ｄＩＯＰＳ（ＩＯＰ０＜ＲＶＰに対して）（数式２）
その際、ｄＩＯＰＲＶＰの値は、自発的な静脈虚脱を生じさせまたＲＶＰを測定するためにＩＯＰ０が上昇されなければならない分だけの値である。
【００２０】
ＲＶＰが安静時眼圧値ＩＯＰ０よりも大きい場合にＲＶＰを無視する結果は、数式２から認識される。設定されたｄＩＯＰＳ分だけの網膜静脈圧ＲＶＰの同一の減少を維持するために、高められたＲＶＰ（ＲＶＰ＞ＩＯＰ０）の場合、ＩＯＰは、ＩＯＰ０に対してｄＩＯＰＳ分だけ上昇される必要はなく、ｄＩＯＰＳ＋ｄＩＯＰＲＶＰに対してｄＩＯＰＳ分だけ上昇されなければならない。ｄＩＯＰＲＶＰの値は、ちょうど、ＲＶＰがＩＯＰ０よりも大きい分だけの値である。
【００２１】
臨床的にはこれは以下のことを意味している、即ち、従来技術の場合では数式１に従うｄＩＯＰＳ分だけのＩＯＰの上昇はＩＯＰ０＜ＲＶＰに対しては正しいが、その他の場合には誤っていることを意味している、その理由は、極端なケースでは網膜灌流圧ｒＰＰは全く低下されなかったことにあり、それとともにこのケースでは血管反応も期待出来ない。従来技術に対しては、従って、ｒＰＰの検査の際に、標準化されず、むしろ非常に異なって減少されるか、又は反対に部分的に全く減少されなかったことを想定することは出来ない。そこからは、患者グループとそのグループのＲＶＰ値或いはＩＯＰ値に応じて、血管反応の大きなばらつきがもたらされる。
【００２２】
本発明に従い、ＲＶＰは、ＩＯＰＳに関連する刺激圧値ＳＤＳを算出する際に考慮され、また従って、まさに病態的なケースにおいて重大なエラーの影響を排除する。
【００２３】
本発明の課題は、患者の眼の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための装置にして、刺激圧を発生及び適用するための眼に作用するユニット、及び、画像形成ユニット、を有する装置に対して、画像形成ユニットが、デジタル画像センサを有する調整（変調）された網膜カメラであって、それぞれに２つのカラーチャンネルが割り当てられている複数の画像のビデオシーケンスを網膜から作成する網膜カメラであること、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニットが設けられており、当該ユニットはカラーチャンネルの強度信号から商信号を導き出し、当該商信号から血管反応また従って網膜血管の毛細血管の代謝の自動調節が推量され得ることによって、解決される。代替的に、装置にとっての課題は、画像形成ユニットがレーザ走査技術又は光学的なコヒーレントトモグラフィーに基づいており、当該画像形成ユニットは網膜から複数の画像のビデオシーケンスを作成し、当該複数の画像からは、局所的な血管直径、局所的な血液速度、局所的な血流、又は、毛細血管及び／又は大きな血管の局所的な毛細血管密度を表すための信号を導出することが出来ることによって解決される。更に、課題は装置に対して、刺激圧を発生及び適用するためのユニットによって適用される刺激圧に依存して変化する眼球での眼圧ＩＯＰを測定するために、眼圧計が設けられていること、及び、その都度、測定された眼圧値ＩＯＰ及びビデオシーケンスのそれぞれの画像に刺激圧を割り当てることが出来るように、刺激圧を発生及び適用するためのユニットが刺激圧を測定するためのセンサを有していること、によって解決される。
【００２４】
本発明の課題は、異なる画像化ユニットに基づいて解決され得て、その際そのそれぞれ大きな血管及び毛細血管の複数の信号が形成され、当該信号は、局所的な血管直径又は毛細血管密度、血液細胞速度又は血液血漿速度、又は、血流、又はその他に血管灌流を表す。
【００２５】
有利には、刺激圧を発生及び適用するためのユニットは圧力適用装置を含んでおり、当該圧力適用装置は、眼に対して位置固定的に患者の頭部に角膜及び画像形成ユニットの光路の外側で非押圧的に（押圧せず）に面で当接可能である。
【００２６】
更に、画像形成ユニットが、スペクトル調整された網膜カメラであって、当該網膜カメラがその照明光線経路内で、赤色光のスペクトル領域及び緑色光のスペクトル領域を備えるダブルバンド性のバンドパスフィルタを有している場合が有利である。
【００２７】
本発明の課題は更に、患者の眼の網膜血管の代謝の自動調節を検査するための方法にして、網膜血管の複数の画像のビデオシーケンスが、眼に影響を及ぼさないベースラインフェーズの間、眼圧ＩＯＰが眼に作用する刺激圧ＳＤの適用及び上昇によって所定の変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分だけ上昇しまた刺激期間に渡って刺激眼圧値ＩＯＰＳに維持される刺激フェーズの間、及び、眼に影響を及ぼさない後フェーズの間、記録され、また、ビデオシーケンスの複数の画像から、血管の局所的な灌流（血管灌流）を表す信号が、導き出される方法に対して、ベースラインフェーズの間に、網膜上で視神経乳頭での自発的な静脈虚脱に対する測定基準が確認される場合には、測定された安静時眼圧値ＩＯＰ０から始まる、設定された変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分だけの上昇、が行われること、眼圧ＩＯＰの上昇中に上昇された眼圧値ＩＯＰＲＶＰに到達する際に網膜上で視神経乳頭での自発的な静脈虚脱に対する測定基準が確認される場合には、上記上昇は上昇された眼圧値ＩＯＰＲＶＰから始まって行われること、及び、自発的な静脈虚脱が眼圧ＩＯＰの上昇中でなくても網膜上で視神経乳頭において確認されない場合には、上記上昇は測定された安静時眼圧値ＩＯＰ０から始まって行われること、によって、解決される。
【００２８】
特には、動脈血管及び静脈血管に対する網膜血管の血管反応のために説明する信号は血管直径信号であり、毛細血管のために説明する信号はスペクトル正規化された商信号であり、それらの信号は並行して捕捉及び記録される。
【００２９】
好ましくは、安静時眼圧値ＩＯＰ０を測定した後、刺激圧ＳＤの作用下で、少なくとも第２の眼圧値ＩＯＰが測定され、複数の眼圧値ＩＯＰと関連するそれぞれの刺激圧値ＳＤの間で関係する眼にとっての個別の関係が算出され、それは刺激眼圧値ＩＯＰＳを個々に関連する刺激圧値ＳＤに関して調整するために行われる。
【００３０】
更には、安静時眼圧値ＩＯＰ０を刺激眼圧値ＩＯＰＳへと変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分だけ迅速に上昇させるために、刺激フェーズの開始に伴い、刺激圧ＳＤが少なくとも毎秒１ｍｍＨｇで上昇される場合が有利である。
【００３１】
特には、刺激期間の経過後、刺激フェーズが終了され、また、刺激圧ＳＤは急速にゼロへ戻される。
【００３２】
以下においては、本発明が、装置及び方法の実施例に関して、変更された従来の網膜カメラを用いて図面に基づいて詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明に従う装置のブロック回路図を示す。
【図２】刺激圧を発生及び適用するためのユニットの実施を示す。
【図３ａ】安静時眼圧値ＩＯＰ０から網膜灌流圧ｒＰＰがもたらされる場合の、検査のための時間経過を示す。
【図３ｂ】安静時眼圧値ＩＯＰ０よりも大きいＲＶＰに対応する上昇された眼圧値ＩＯＰＲＶＰから網膜灌流圧ｒＰＰがもたらされる場合の、検査のための時間経過を示しており、
【図４ａ】３つの検査フェーズの間の動脈及び静脈のための血管直径信号の時間経過を示す。
【図４ｂ】３つの検査フェーズの間の商信号の時間経過を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明に従う装置は、図１においてブロック回路図で図示されているように、少なくとも１つの、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１、デジタル画像センサを備える画像形成ユニット２、眼圧計３、演算制御ユニット４、入出力ユニット５、結果画像保存ユニット７、データ及び画像の評価ユニット８、信号解析ユニット（信号分析ユニット）９、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０、及び、血管径信号を形成するためのユニット１１、を含んでいる。
【００３５】
刺激圧を発生及び適用するためのユニット１は、図２に概略的に示されているように、圧力発生ユニット１．２、保持部（ホルダー）１．３、及び、圧力適用装置１．１を有しており、当該圧力適用装置１．１は、特にはメガネに似た保持部１．３を介してその都度側方で（側頭部で）患者の右左の目Ａに固定されている。圧力適用装置１．１は非押圧的に（押圧せず）に患者の検査されるべき眼Ａに面で当接され得る（面接触され得る）。
【００３６】
圧力適用装置１．１は、患者の検査されるべき眼Ａに対して刺激圧ＳＤをもたらすために利用され、また、それは好ましくは小型の空圧的なバルーンであるが、例えば押圧スタンプ、吸着カップ（吸盤）、又は液圧的なシステムでもあってもよい。
【００３７】
小型の空圧的なバルーンとしての圧力適用装置１．１の実施は、既に従来技術の装置及び方法から知られている複数の圧力適用装置とは異なり、複数の長所を有している。その結果例えば、圧力適用装置１．１の縁にて金属、プラスチック、セラミックス、又はその他の固形材料（個体材料）から作製される鋭い縁による負傷リスクは、明らかにより僅かである。更に、バルーンの柔軟な表面は検査の間、患者にとって明らかにより快適なものである。加えて、全ての方向に均一に行われるバルーンの拡大によって、測定結果の歪曲を導き得る横力は回避される。
【００３８】
圧力発生ユニット１．２は圧力適用装置１．１と接続状態にあり、当該圧力発生ユニット１．２を用いて刺激圧ＳＤは、発生、増加、減少及び一定に維持、され得る。
【００３９】
刺激圧ＳＤを制御して発生させるために、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１は、演算制御ユニット４と接続されている。選択される圧力適用装置１．１に応じて、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１は、圧力発生ユニット１．２として、例えばポンプ、空圧シリンダ及びピストンからなるシステム、及び／又は、リニア駆動のための電子制御機器を含んでいる。有利には、圧力発生ユニット１．２は、空圧シリンダ及びピストンからなる空圧システムであり、当該ピストンはリニア駆動部を用いて空圧シリンダ内で変位され得る。ピストンの変位によって、空圧システム内に含まれる空気は圧縮又は膨張され、それにより、圧力適用装置１．１内で圧力増加又は圧力減少が生じる。圧力発生ユニット１．２は有利には、刺激圧ＳＤの増加及び減少を定義して調整するための複数の構成要素を含んでいてもよい。そのための複数の可能な実施は、例えば、異なる絞り弁（チョークコイル）及び電磁弁（電磁バルブ）からなるシステム、又は、リニア駆動を調整する際に異なる速度を可能とする適切な電子制御機器、である。
【００４０】
圧力発生ユニット１．２は、刺激圧ＳＤを測定するためのセンサを有している。これに関しては、実施に応じて、例えば圧力センサ、力センサ、又は距離センサ（間隔センサ）を用いることが出来る。
【００４１】
圧力発生ユニット１．２は、有利には、刺激圧ＳＤの急激な減少を可能とする構成要素をも有している。これに関しては、例えば１つ又は複数の電磁弁が用いられてもよく、当該電磁弁を用いてシステムは緊急時には急速に空気を抜かれる。
【００４２】
保持部１．３は、患者の頭部に圧力適用装置１．１を直接接続するために用いられ、また例えばメガネ、ヘアバンド、又は、つるであり得て、それらは患者の頭部に渡って当てられる。特には、保持部１．３はメガネの形状で形成される。患者の頭部における圧力適用装置１．１の接続を改善するために、有利には、保持部１．３には、メガネバンド、ゴムバンド、又は機械的に調整可能な固定手段といった更なる構成要素が設けられている。
【００４３】
圧力適用装置１．１の個々人に適合可能な位置決めを実現するため、特には、圧力適用装置１．１を患者の眼Ａへと近づける方向での調整可能性を実現するため、圧力適用装置１．１は、保持部１．３にて好ましくは高さ調整、間隔調整及び角度調整を介して個別に調整可能に、患者の眼Ａに取り付け可能である。
【００４４】
画像形成ユニット２のための網膜に対する光学的なアクセス（光路）は、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１に含まれるいずれの構成要素によっても、阻害及び／又は遮断されてはならない。
【００４５】
眼圧計３はこの場合、有利には変調されたレバウンド・トノメーター（英：rebound tonometer）である。それは、信号経路を介して、演算制御ユニット４及びデータと画像の評価ユニット８に接続されている。それは、装置内へ組み込まれ、また全自動でこの装置により制御される。演算制御ユニット４に対する接続を介して、前もって定義された複数の測定基準に達した場合に、眼圧ＩＯＰの自動的に実行される複数回の測定が引き起こされる。検知された眼圧値ＩＯＰは、演算制御ユニット４へと伝達され、またそこで更なる処理のために時間信号に同期される。時間信号に同期された眼圧値ＩＯＰは、保存及び更なる処理のために、データ及び画像評価ユニット８へ送られる。
【００４６】
演算制御ユニット４は、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１、画像形成ユニット２、眼圧計３、及び、入出力ユニット５、データ及び画像の評価ユニット８、信号解析ユニット９、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０、及び、血管直径信号を形成するためのユニット１１と、信号技術的に接続されている。演算制御ユニット４、結果画像保存ユニット７、入出力ユニット５、画像形成ユニット２、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１、信号解析ユニット９、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０、及び、血管直径信号を形成するためのユニット１１と、複数の信号ラインを介して接続されているデータ及び画像の評価ユニット８の機能は、方法の説明に基づいて解説される。
【００４７】
画像形成ユニット２、入出力ユニット５及びデータ及び画像の評価ユニット８と信号技術的に接続されている結果画像保存ユニット７は、血管反応を反映する測定値又は信号を例えばマッピング画像のような結果画像に関して保存或いは中間保存するために利用される。
【００４８】
解析するために信号解析ユニット９へ提供される複数の信号は、例えば血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）である。それらは、個々の血管セグメントの時間及び位置に依存する血管直径変化として、又は、複数の血管セグメントから形成される１つの血管部分のために平均化された中間の血管直径の時間及び位置に依存する血管直径変化として、血管直径信号を形成するためのユニット１１において形成される。１つのピクセルの又は複数のピクセルからなる１つのグループ（測定位置）の定義された面に渡っての、その種の別の信号は、例えば、平均化され正規化されていない明度信号、及び／又は、平均化されたスペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）、であってもよい。
【００４９】
入出力ユニット５は、検査者Ｕによるデータ及び制御命令の入力のために、また、それぞれの検査結果の表示及び出力のために、用いられる。検査の間に、刺激圧値ＳＤ及びビデオシーケンスは、モニタ上にオンラインで表示され得る。検査者Ｕは、入出力ユニット５に属するモニタを介して、ビデオシーケンスを観察することが可能であり、また、最終的な検査結果を表示されることが出来る。複数のビデオシーケンスは、特には、検査プロセスの間に画像形成ユニット２の調整を追跡及びコントロールするため測定結果と共に検査者に提示される。
【００５０】
画像形成ユニット２は例えばスペクトル調整された網膜カメラであり、当該網膜カメラを用いて網膜から複数の画像の複数のビデオシーケンスが２つのカラーチャネルを用いて作成される。
【００５１】
有利には、画像形成ユニット２はその照明光線経路内で、ダブルバンド性のバンドパスフィルタを有しており、例えば赤色光のスペクトル領域及び緑色光のスペクトル領域を備えている、また、スペクトル成分はデジタル画像センサの異なるチップへ又は別々の領域へ導かれ、その結果、それぞれ画像の２つのカラーチャンネルのうちの一方として理解される得る赤色の画像及び緑色の画像が生じる。
【００５２】
代替的に画像形成ユニット２は、例えば赤及び緑の、異なるスペクトル感度の少なくとも２つのサブピクセルからそれぞれのピクセルが形成されているデジタル画像センサ、を有していてもよい。デジタル画像センサの１つのピクセルのサブピクセルのうちの一方を介して、それぞれ、ビデオシーケンスの画像の２つのカラーチャンネルのうちの一方がもたらされる。スペクトル正規化された複数の商信号を形成するためのユニット１０は、画像の或いは共同で１つのピクセルを形成するサブピクセルのカラーチャンネルの赤及び緑の複数の色強度信号から、ピクセルごとに商（割合、比率）を作成する。その際、連続する画像内のピクセルは同一の測定位置に対応しなければならない。それに伴い、スペクトル正規化された商画像（割合画像、比率画像）であって、照明側での差異がスペクトルに関する正規化によって取り除かれている商画像が、もたらされる。基本的に血液を通過する後方散乱される赤色光はその際、参照波長として用いられ、その場合、緑色光内の光は、血液によって強く吸収され、また、それは網膜領域内での血液の体積を反映する。スペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）は従って、照明に依存して、毛細血管領域での血液の体積（血液ボリューム）を表している。それによりもたらされる網膜の商画像シーケンスは、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０内に保存され、またその後、方法ステップに対応して、スペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）として、信号解析ユニット９へ伝えられる。画像形成ユニット２としては、複数のカラーチャンネルを有する画像をもたらすことが出来る画像形成するその他の各々の装置が用いられてもよい。
【００５３】
本発明にとっては、組織体積内の血液体積を表す照明に依存する信号が生じる限りにおいて、どのようにまたどの波長についてスペクトル的な正規化が行われるかが、重要である。
【００５４】
信号解析ユニット９は、入出力ユニット５、データ及び画像の評価ユニット８、演算制御ユニット４、並びに、画像形成ユニット２に接続されている。その機能は、以降で、本発明に従う方法の実施例の説明に基づいて解説される。
【００５５】
スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０は、入出力ユニット５、データ及び画像の評価ユニット８、並びに、画像形成ユニット２に接続されている。上述のように、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０は、検査のために形成される信号に対する照射強度の依存性を排除するために用いられる。
【００５６】
血管直径信号を形成するためのユニット１１は、入出力ユニット５、データ及び画像の評価ユニット８、並びに、画像形成ユニット２に接続されている。血管直径信号を形成するためのユニット１１は、少なくとも１つの血管において、血管部分に沿ってセグメントごとに、並びに、ビデオシーケンスの特には緑のカラーチャネルにおいて画像ごとに、又は、商画像内で選択的に、血管直径を特定する。個々の血管セグメントの血管直径の時間的な連続からは、その後、血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）が形成され、当該血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）は信号分析ユニット９へ送られる。
【００５７】
本発明は、必ずしも、スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット１０また同様に血管直径信号を形成するためのユニット１１を有している必要はない、また同様に、必ずしも、スペクトル正規化された商画像及びそれらから導出されるスペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）を形成する必要もない。この実施例の上述された提案は有利な実施である。
【００５８】
本発明に従う方法を実行するため、既に本発明の本質についての説明及び装置の機能についての説明に関して解説が行われた、これは、それぞれの場合で明確に参照されない場合でも、方法工程についての以下の説明に追加される。
【００５９】
検査の準備のため、検査者Ｕは、圧力適用装置１．１が圧力を及ぼすことなく、側頭部側のまぶた角で患者の眼Ａへ軽く接触するように、患者の頭部に圧力適用装置１．１を取り付ける。
【００６０】
その後、調整された網膜カメラによる画像形成に並行して自動的な眼圧計測定が可能であるように、また、入出力ユニット５のモニタ上で視神経乳頭を有する網膜（眼底）の比較可能な画像が提供され得るように、検査者Ｕは眼圧計３を眼Ａに適応させる。
【００６１】
画像形成ユニットにより供される複数の画像の複数のビデオシーケンスは、自動的に十分な画質であるかチェックされる。画質が十分でない場合、検査者Ｕには入出力ユニット５を介して、画像形成ユニット２を形成する調整された網膜カメラを調整することによる画質を修正することが、勧められる。
【００６２】
その後、検査者Ｕは、第１フェーズいわゆるベースラインフェーズＢＰと共に、検査プロセスを開始する。
【００６３】
眼圧ＩＯＰの自動的な眼圧測定が行われ、そして、安静時眼圧値ＩＯＰ０と同一の測定された眼圧値ＩＯＰは、出力値として保存される。
【００６４】
その後又はその間、調整された網膜カメラを用いて、検査の３つのフェーズの期間に渡って、２つのカラーチャンネルが割り当てられている画像のビデオシーケンスが作成され、そこから、血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）に加えて、特にはスペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）が、毛細血管の代謝的な自動調節を評価するために形成される。
【００６５】
ベースラインフェーズＢＰでは全ての信号は、依然として刺激圧ＳＤの上昇なしに形成される。それらは、その後の刺激フェーズＳＰ及び後フェーズＮＰに渡る信号の後続の評価において参照値として用いられる。
【００６６】
先ず、データ及び画像の評価ユニット８を介して、画像形成ユニット２によって作成される網膜の画像のビデオシーケンスは、時間的に連続する画像の間の画像変位或いは回転に対して分析され、また、複数の画像内で同一の網膜点が重なり合っている運動補正（運動修正）されたビデオシーケンスが作成されるように、修正される。全ての信号の画像化はこの運動修正されたビデオシーケンスに基づいて行われる。
【００６７】
動脈及び静脈の血管を検査するために、運動補正されたビデオシーケンスから血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）が形成される。そのため、盲点（視神経乳頭）の領域で、動脈及び静脈の血管が選択され、そしてそれらの測定地点が保存される。血管直径信号を形成するためのユニット１１は、その後、保存された動脈及び静脈の血管を呼び出し、そして、血管セグメント毎に血管に沿って並びに画像毎に、血管直径を特定する、その際、それらの血管直径の値は、その都度、網膜上の測定地点、時間或いはそれぞれの画像に割り当てられそして保存される、また、時間及び位置に依存する血管直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）を形成する。測定地点には、個々のピクセルを割り当てられていてもよいし、ピクセル群（ピクセルグループ）を割り当てられていてもよい。
【００６８】
データ及び画像の評価ユニット８は、ビデオシーケンスの画像のカラーチャンネルから、或いは、割り当てられたピクセル或いはサブピクセルの強度値から、緑色の色強度信号及び赤色の色強度信号を形成し、また、スペクトル正規化された商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）を形成する、当該商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）の時間的な経過は、網膜上の測定地点のピクセルに、又は、全ての測定結果が測定値又は信号の形で同期される時間信号に、又は、画像に、割り当てられる。
【００６９】
全ての形成された信号は、信号解析ユニット９に供され、また、並行して時間経過として記録（保存）される。
【００７０】
演算制御ユニット４は、全ての現行のＳＤ値を時間信号に割り当て、当該時間信号は、第１の開始信号を用いて検査のためすぐにゼロ（ヌル）にセットされ、また、当該時間信号に対して、この時点から、全てのオリジナル及び提供されたビデオシーケンス、画像、商画像及び信号も、同期される或いは時間的に割り当てられる。
【００７１】
ベースラインフェーズＢＰの間、及び、刺激フェーズＳＰを開始するための眼圧ＩＯＰをその後に上昇させる間、信号解析ユニット９は、全ての信号を、後述の定義された客観的な測定基準に関して、監視（チェック）する。
【００７２】
選択された視神経乳頭での信号は、自発的な静脈虚脱の発生に関して、監視される。客観的な測定基準として以下ａ）及びｂ）が用いられる。
【００７３】
ａ）視神経乳頭での個々の静脈の血管セグメントの直径は、過去よりも明らかに強く、又は、視神経乳頭上での大部分の静脈血管セグメントよりも強く、脈動を開始する。脈動振幅の増加に対する閾値倍率は、測定基準に入った時のために特定して、３で固定されるが、実験的な検査に基づき、別に調整されてもよい。
【００７４】
ｂ）視神経乳頭の範囲からの信号、商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）及び／又は赤色のカラー強度信号及び／又は緑色のカラー強度信号は、その脈動振幅（パルス振幅）に関して、隣接するピクセルの信号に対して又は過去に対して明らかに、増加する。閾値倍率としては３倍で固定されるが、それは、実験的な検査に基づき、別に調整されてもよいし、又は異なる信号の間で異なるように調整されてもよい。脈動振幅の増加に対する閾値倍率は、測定基準に入った時のために特定して、３で固定されるが、実験的な検査に基づき、別に調整されてもよい、又は、異なる信号の間で異なって調整されてもよい。
【００７５】
信号解析ユニット９がベースラインフェーズＢＰの間に既に、静脈虚脱に対する基準のうち少なくとも１つが満たされていることを認識すると、この点については図３ａ参照、安静時眼圧値ＩＯＰ０は眼球内の網膜静脈圧値ｒＰｖと同一視される。この場合、安静時眼圧値ＩＯＰ０は網膜灌流圧ｒＰＰを特定し、また、従来技術と同様に、冒頭作成された数式１が用いられる。所望の刺激眼圧値ＩＯＰＳは、安静時眼圧値ＩＯＰ０と眼Ａを刺激するための設定された変化眼圧値ｄＩＯＰＳの和からもたらされる。
ＩＯＰＳ＝ＩＯＰ０＋ｄＩＯＰＳ
【００７６】
この場合に、しかしながら自発的な静脈虚脱が認識されなかった場合にも、刺激フェーズＳＰが演算制御ユニットを介して開始される。開始信号が刺激圧を発生及び適用するためのユニット１へ与えられ、また、圧力適用装置１．１での刺激圧ＳＤの上昇が作動される。安静時眼圧値ＩＯＰ０を刺激眼圧値ＩＯＰＳへ迅速に設定された変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分だけ上昇させるために、適用装置１．１における刺激圧ＳＤは、少なくとも毎秒１ｍｍＨｇで増加することが見込まれる。
【００７７】
刺激圧ＳＤの上昇中に、図３ａではＩＯＰ１として示されている、少なくとも１つの眼圧測定が行われ、これは、原因となる刺激圧ＳＤの眼Ａに対する個々人に応じた依存性を、到達された眼圧ＩＯＰに応じて或いはその変化ＳＤ＝ｆ（ＩＯＰ）に応じて、算出すること、また更に刺激眼圧値ＩＯＰＳに関連する刺激圧値ＳＤＳを計算するために行われる。当該刺激圧値ＳＤＳは最終的に、刺激圧を発生及び適用するためのユニット１によって、制御され、また、刺激期間Ｔに渡って一定に維持されなければならない。制度を高めるため、ＳＤ上昇の間に、個々の関係ＳＤ＝ｆ（ＩＯＰ）の計算に組み込まれる複数の別のＩＯＰ値が特定されてもよい。
【００７８】
ベースラインフェーズＢＰの間に自発的な静脈虚脱がないケースでは、ＳＤ上昇の間に、信号解析ユニット９によって更に自発的な静脈虚脱の発生が観察される、これに関しては図３ｂ参照。
【００７９】
信号解析ユニット９がＳＤ上昇の間に視神経乳頭での自発的な静脈虚脱を認識する限り、演算制御ユニット４を介して、眼球外の網膜静脈圧ＲＶＰに関連する上昇されたＩＯＰＲＶＰが測定され、また、安静時眼圧ＩＯＰ０との差異から、発生した特有の眼圧の変化ｄＩＯＰＲＶＰが特定される、ｄＩＯＰＲＶＰ＝ＩＯＰＲＶＰ−ＩＯＰ０或いは、ＩＯＰ０＋ｄＩＯＰＲＶＰ＝ＲＶＰ。記載された数式２及び個々の依存性ＳＤ＝ｆ（ＩＯＰ）に応じて、新しく調整される刺激圧値ＳＤＳｎｅｕ＝ｆ（ｄＩＯＰＲＶＰ）が計算されるが、これは、眼圧ＩＯＰを、ＲＶＰと同じく、所定の変化眼圧値ｄＩＯＰＳ分の変化によって、新たに算出された刺激眼圧値ＩＯＰＳまで上昇させるために行われる。
【００８０】
所定の刺激眼圧値ＩＯＰＳに到達するまでに或いは関連する刺激圧値ＳＤＳに到達するまでに静脈虚脱が発生しなかった場合、また従ってＲＶＰのために眼圧値ＩＯＰＲＶＰを特定することが出来なかった場合、刺激眼圧値ＩＯＰＳはＩＯＰ＞ＲＶＰ（数式１）のケースのために調整され、新たな刺激眼圧値ＩＯＰＳは、算出されず、また、新たな関連する刺激圧値ＳＤＳの調整によってはもたらされない。
【００８１】
刺激期間Ｔの経過後に、刺激フェーズＳＰは終了される、そして、刺激圧ＳＤは急激にゼロへ戻される。
【００８２】
信号の記録は、後フェーズＮＰの時間時間に渡って更に継続され、そしてその後に終了される。
【００８３】
記録された信号は、例えば図４ａでは直径信号Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）又は図４ｂでは商信号Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）で示されているように、代謝の自動調節に対する説明としてプリントアウトされる、又は、刺激フェーズＳＰでの及び後フェーズＮＰからの信号の極小及び極大といった、特徴的な測定値は、擬色分けされて、測定地点に割り当てられ、また、マッピング画像として、網膜（眼底）の複数のビデオ画像のうちの１枚に重ねられて出力される。
【００８４】
大きな血管（動脈、静脈）の反応は、先の実施例の場合とは異なり、必ずしも毛細血管の反応と共に検査される必要はない。特定の医学的問題にとっては、血管の種類、動脈、毛細血管、又は、静脈のみの検査も十分である。
【００８５】
更に、本方法は、検査者ＵがマニュアルでＩＯＰを特定することで半定量的に行われてもよく、その際、ＳＤ上昇に関して適切なより長い中断が実現されなければならない。
【００８６】
本発明の別の実施形態では、血管反応への起こり得るトノグラフィー効果及び影響を避けるために、刺激の個々の依存性ＳＤ＝ｆ（ＩＯＰ）の特定が個別に行われてもよい。
【符号の説明】
【００８７】
１            刺激圧を発生及び適用するためのユニット
１．１        圧力適用装置
１．２        圧力発生ユニット
１．３        保持部
２            画像形成ユニット
３            眼圧計
４            演算制御ユニット
５            入出力ユニット
７            結果画像保存ユニット
８            データ及び画像の評価ユニット
９            信号解析ユニット（信号分析ユニット）
１０      スペクトル正規化された商信号を形成するためのユニット
１１      血管直径信号を形成するためのユニット
Ａ            眼（眼球）
Ｕ            検査者
ｒＰＰ        網膜灌流圧（値）
ｒＰＰＳ      刺激網膜灌流圧
ｒＰａ        網膜動脈圧
ｒＰｖ        （眼球内の）網膜静脈圧
ＲＶＰ        眼球外の網膜静脈圧（値）
ＳＤ          刺激圧（値）
ＩＯＰ        眼圧（値）
ＩＯＰ０      安静時眼圧（値）
ｄＩＯＰＳ    設定された変化眼圧（値）
ＩＯＰＳ      刺激眼圧値
ＳＤＳ        刺激眼圧値ＩＯＰＳに関連する刺激圧値
ＢＰ          ベースラインフェーズ
ＳＰ          刺激フェーズ
ＮＰ          後フェーズ
Ｔ            刺激時間
Ｑ（ｔ，ｘ，ｙ）  スペクトル正規化された商信号
Ｄ（ｔ，ｘ，ｙ）  血管直径信号
【図１】
2021519182.tif 000003
【図２】
2021519182.tif 000004
【図３ａ】
2021519182.tif 000005
【図３ｂ】
2021519182.tif 000006
【図４ａ】
2021519182.tif 000007
【図４ｂ】
2021519182.tif 000008
【国際調査報告】
2021519182.tif 000009
2021519182.tif 000010
2021519182.tif 000011
2021519182.tif 000012
2021519182.tif 000013
2021519182.tif 000014
2021519182.tif 000015
2021519182.tif 000016
2021519182.tif 000017