(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、およびプロドラッグ、それらの調製のためのプロセス、かかる化合物を含有する医薬組成物、ならびに治療におけるそれらの使用に関し、式中、破線は、任意の結合を示し、Ｘは、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基、またはハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基を表し、Ｙは、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール基、Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の飽和複素環基、またはＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−６シクロアルキル基を表し、Ｚは、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基、またはハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基を表す。これらの化合物は、タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、癌などのタンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療および／または予防における特定の使用を見出す。【化１】2021533085.tif 000284
2021533085.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化２３３】
2021533085.tif 000258
式中、
破線が、任意の結合を示し、
Ｘが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基を表し、
Ｙが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の飽和複素環基、または
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−６シクロアルキル基を表し、
Ｚが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基を表す、化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、または
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、ピリジン（例えば、２−ピリジン）、ピリミジン（例えば、２−または４−ピリミジン）、ピロール（例えば、２−または３−ピロール）、ピラジン（例えば、２−ピラジン）、チアゾール（例えば、２−または５−チアゾール）、ピラゾール（例えば、４−ピラゾール）、イミダゾール（例えば、２−、４−、または５−イミダゾール）、およびチオフェン（例えば、２−チオフェン）のうちのいずれかの基から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、以下の基のうちのいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２３４】
2021533085.tif 000259
【請求項６】
Ｙが、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって（例えば、１つの置換基によって）任意に置換されたフェニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、任意に置換されたヘテロアリール基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）からなる群から選択される１つまたは２つの置換基によって（例えば、１つの置換基によって）任意に置換されたピリジンまたはチオフェン環（例えば、２−ピリジンまたは２−チオフェン）である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、以下の基のうちのいずれかから選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【化２３５】
2021533085.tif 000260
【請求項１１】
Ｚが、任意に置換されたアリール基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）から独立して選択される１つまたは２つの置換基によって（例えば、１つの置換基によって）任意に置換されたフェニル基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが、任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、１個、２個、または３個のヘテロ原子、例えば、１個、２個、または３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子を含有する、６員、５−５縮合、５−６縮合、または６−６縮合不飽和複素環である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚが、以下の基のうちのいずれかから選択され、
【化２３６】
2021533085.tif 000261
式中、ｎが、０、１、または２、好ましくは０または１であり、
Ｗが、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から選択される置換基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、各ＣＨであるか、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つがＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの残りの３つがＣＨであるか、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つがＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの残りの２つがＣＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが、０である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが、１または２であり、各Ｗが、独立して、ハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、および−ＣＮから選択され得る、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚが、任意に置換されたフェニル、ピリジン（例えば、２−、３−、または４−ピリジン、好ましくは２−、または３−ピリジン）、ピリミジン（例えば、２−または４−ピリミジン、好ましくは４−ピリミジン）、キノリン（例えば、４−、５−、または８−キノリン）、１，５−ナプチリジン（例えば、４−（１，５−ナプチリジン））、ベンズイミダゾール（例えば、２−ベンズイミダゾール）、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（例えば、３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン））、およびベンゾジアジン（例えば、１，４−ジアザナフタレン）から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚが、以下の基のうちのいずれかから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【化２３７】
2021533085.tif 000262
【請求項２０】
一般式（Ｉａ）を有する、
【化２３８】
2021533085.tif 000263
（式中、Ｘ、Ｙ、およびＺが、請求項１〜１９のいずれか一項に定義される通りである）請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
以下の化合物のうちのいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【表２４】
2021533085.tif 000264
【表２５】
2021533085.tif 000265
【表２６】
2021533085.tif 000266
【表２７】
2021533085.tif 000267
【表２８】
2021533085.tif 000268
【表２９】
2021533085.tif 000269
【表３０】
2021533085.tif 000270
【表３１】
2021533085.tif 000271
【表３２】
2021533085.tif 000272
【表３３】
2021533085.tif 000273
【表３４】
2021533085.tif 000274
【表３５】
2021533085.tif 000275
【表３６】
2021533085.tif 000276
【表３７】
2021533085.tif 000277
【表３８】
2021533085.tif 000278
【表３９】
2021533085.tif 000279
【表４０】
2021533085.tif 000280
【表４１】
2021533085.tif 000281
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物の製造のための方法であって、前記方法が、
（ａ）一般式（ＩＩ）の化合物を、
【化２３９】
2021533085.tif 000282
一般式（ＩＩＩ）の化合物
【化２４０】
2021533085.tif 000283
と反応させること［式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、請求項１〜２１のいずれか一項に定義される通りである］、
（ｂ）所望であれば、このようにして得られた化合物をその立体異性体に分割すること、ならびに／または
（ｃ）所望であれば、このようにして得られた化合物を、その塩、特にその薬学的に許容される塩に変換することを含む、方法。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ、および１つ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
治療で使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療または予防に使用するための、好ましくは癌などの障害の治療または予防に使用するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍の治療もしくは予防、
黒色腫の治療、
非再生創傷治癒の治療、または
単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態の治療もしくは予防における、
請求項２５に記載の使用のための化合物。
【請求項２７】
タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療または予防のための薬剤の製造における、好ましくは癌などの障害の治療または予防における、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグの使用。
【請求項２８】
結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍の治療もしくは予防、
黒色腫の治療、
非再生創傷治癒の治療、または
単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態の治療もしくは予防における、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療または予防方法、好ましくは、癌などの障害の治療または予防方法であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを投与するステップを含む、方法。
【請求項３０】
結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍の治療もしくは予防、
黒色腫の治療、
非再生創傷治癒の治療、または
単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態の治療もしくは予防のための、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にタンキラーゼ（ＴＮＫＳ）阻害剤、より具体的には、ＷＮＴ／β−カテニンおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の阻害剤としての新規化合物、それらを含有する薬学的製剤、および治療におけるそれらの使用に関する。本発明は、かかる化合物の調製のプロセス、およびこれらのプロセス中に形成される中間体にさらに関する。
【０００２】
本発明の化合物は、ＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達関連癌などのＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達経路における異常シグナル伝達に関連する障害、およびｈｉｐｐｏシグナル伝達関連癌などのｈｉｐｐｏシグナル伝達経路における異常シグナル伝達に関連する障害を含む、タンキラーゼによって媒介される状態の治療における特定の使用を見出す。それらはまた、増殖性疾患、線維症、およびウイルス感染症（例えば、単純ヘルペスウイルス感染症）などのタンキラーゼによって影響を受ける他のシグナル伝達障害の治療における使用に見出す。
【背景技術】
【０００３】
ＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達は、結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、脳、乳房、または腎臓から出現する腫瘍を含む、様々な腫瘍において変化する。β−カテニンレベルの上昇は、黒色腫標本におけるＴ細胞浸潤の中心的要因として特定されており（Ｓｐｒａｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２０１５  Ｊｕｌ  ９；５２３（７５５９）：２３１−５）、ＷＮＴ／β−カテニン経路活性化と免疫排除との間の相関が多数のヒト癌にわたって観察されている（Ｌｕｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１６；３４（ｓｕｐｐｌ；要約３００４））。ｈｉｐｐｏ経路における主なエフェクターであるＹＡＰはまた、様々なヒト癌において発現が上昇する癌タンパク質として同定されている（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１５  Ｏｃｔ  ２０；１３（３）：５２４−５３２）。
【０００４】
タンキラーゼ１および２（ＴＮＫＳ１およびＴＮＫＳ２）（ＰＡＲＰ−５ａ、ＰＡＲＰ−５ｂ）は、酵素のポリＡＤＰ−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）ファミリーのメンバーである。タンキラーゼ１／２は、ＡＸＩＮタンパク質との相互作用を介したＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達経路の調節因子、およびタンパク質のＡＭＯＴファミリーのメンバーとの相互作用を介したｈｉｐｐｏシグナル伝達経路の調節因子として同定されている（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１５  Ｏｃｔ  ２０；１３（３）：５２４−５３２）。タンキラーゼ１／２の阻害は、ＡＰＣタンパク質の機能不全および切断形態の不在下であっても、ＡＸＩＮタンパク質レベルの上昇および細胞β−カテニンレベルの低下を生じる。タンキラーゼ１／２の阻害はまた、ＡＭＯＴファミリータンパク質を安定化させ、それによってＹＡＰ発癌性機能を抑制する。
【０００５】
タンキラーゼ１および２を阻害するいくつかの化学物質群（ＸＡＶ９３９、ＭＮ−６４、ＣＭＰ８、ＣＭＰ１８、ＣＭＰ１１、ＣＭＰ３０、ＩＷＲ−１、ＣＭＰ４０、ＣＭＰ４、ＷＩＫＩ４、ＪＷ７４、ＪＷ５５、Ｇ００７−ＬＫ、ＣＭＰ２４、ＣＭＰ４ｂ、ＭＶＰ−ＴＮＫＳ６５６、ＡＺ０１０８、Ｅ７４４９、および３−アリルイソキノリン−１−オン阻害剤）が同定されている（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５：１００−１０７，２００９、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ：４６１：６１４−６２０，２００９、Ｗａａｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１１  Ｊａｎ  １；７１（１）：１９７−２０５、Ｖｏｒｏｎｋｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ａｐｒ  １１；５６（７）：３０１２−２３、Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ｆｅｂ  １４；５６（３）：１３４１−５、Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ｊｕｎ  １３；５６（１１）：４３２０−４２、Ｈａｉｋａｒａｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２０（４１）：６４７２−８８，２０１４、ＭｃＧｏｎｉｇｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ６（３８）：４１３０７−２３，２０１５、Ｐａｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３（１７）：５８９１−９０８，２０１５、Ｎｋｉｚｉｎｋｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３（１５）：４１３９−４９，２０１５、Ｈａｉｋａｒａｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２６（２）：３２８−３３２０１６，２０１６、Ａｎｕｍａｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１７  Ｄｅｃ  ２８；６０（２４）：１００１３−１００２５、およびＦｅｒｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１７  Ｄｅｃ  １５；１４２：５０６−５２２）。
【０００６】
タンキラーゼ１および２をブロッキングする際に活性を示す化合物は、ＷＯ２０１０／１３９９６６およびＷＯ２０１２／０７６８９８に記載されている。タンキラーゼ１および２に対して高い標的親和性を示し、腫瘍異種移植片モデルにおいて有効であることが示されている他の化合物は、Ａｎｕｍａｌａ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６０（２４）：１００１３−１００２５，２０１７によって記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１０／１３９９６６号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１２／０７６８９８号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｓｐｒａｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ．２０１５  Ｊｕｌ  ９；５２３（７５５９）：２３１−５
【非特許文献２】Ｌｕｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１６；３４（ｓｕｐｐｌ；要約３００４）
【非特許文献３】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐ．２０１５  Ｏｃｔ  ２０；１３（３）：５２４−５３２
【非特許文献４】Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５：１００−１０７，２００９
【非特許文献５】Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ：４６１：６１４−６２０，２００９
【非特許文献６】Ｗａａｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１１  Ｊａｎ  １；７１（１）：１９７−２０５
【非特許文献７】Ｖｏｒｏｎｋｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ａｐｒ  １１；５６（７）：３０１２−２３
【非特許文献８】Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ｆｅｂ  １４；５６（３）：１３４１−５
【非特許文献９】Ｂｒｅｇｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１３  Ｊｕｎ  １３；５６（１１）：４３２０−４２
【非特許文献１０】Ｈａｉｋａｒａｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２０（４１）：６４７２−８８，２０１４
【非特許文献１１】ＭｃＧｏｎｉｇｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ６（３８）：４１３０７−２３，２０１５
【非特許文献１２】Ｐａｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３（１７）：５８９１−９０８，２０１５
【非特許文献１３】Ｎｋｉｚｉｎｋｉｋｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３（１５）：４１３９−４９，２０１５
【非特許文献１４】Ｈａｉｋａｒａｉｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２６（２）：３２８−３３２０１６，２０１６
【非特許文献１５】Ａｎｕｍａｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１７  Ｄｅｃ  ２８；６０（２４）：１００１３−１００２５
【非特許文献１６】Ｆｅｒｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．２０１７  Ｄｅｃ  １５；１４２：５０６−５２２
【非特許文献１７】Ａｎｕｍａｌａ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６０（２４）：１００１３−１００２５，２０１７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
これらの開発にもかかわらず、現在、臨床使用において実行可能なタンキラーゼ１および２阻害剤は存在しない。様々な癌におけるＷＮＴ／β−カテニンシグナル伝達およびｈｉｐｐｏシグナル伝達の中心的重要性を考慮して、タンキラーゼ１および２をブロッキングする際に有用なさらなる化合物を特定することが継続的に望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
ここで、本明細書に記載の化合物が、タンキラーゼ１および２をブロッキングするのに有効であることを見出した。したがって、このような化合物は、腫瘍細胞、特に結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌、ＣＮＳ癌、卵巣癌、肝臓癌、腎臓癌、黒色腫、および膵臓腺癌に関連するものを一般的に阻害するのに好適である。化合物はまた、例えば、ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１などのチェックポイント阻害剤と併用される場合、癌免疫療法に好適である。
【００１１】
本明細書に記載の化合物はまた、タンキラーゼ１および２活性に関連する他の障害の治療、例えば、線維症および単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）感染の治療における使用を見出す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
一態様において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、およびプロドラッグに関し、
【００１３】
【化１】
2021533085.tif 000003
【００１４】
式中、
破線が、任意の結合を示し、
Ｘが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基を表し、
Ｙが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の飽和複素環基、または
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−６シクロアルキル基を表し、
Ｚが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基を表す。
【００１５】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグ、および１つ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物に関する。
【００１６】
さらなる態様において、本発明は、治療で使用するための、または薬剤として使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグに関する。
【００１７】
なおさらなる態様において、本発明は、タンキラーゼ１および／または２の阻害に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグに関する。
【００１８】
さらなる態様において、本発明は、タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療または予防に使用するための、好ましくは癌などの障害の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグに関する。
【００１９】
さらなる態様において、本発明は、タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害、好ましくは癌などの障害の治療または予防に使用するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグの使用に関する。
【００２０】
本発明のなおさらなる態様は、
タンキラーゼ１および／または２の阻害に応答する疾患または障害、例えば、タンキラーゼ１および／または２によって媒介される障害の治療または予防方法、好ましくは癌などの障害の治療または予防方法に関し、当該方法は、それを必要とする患者（例えば、ヒト患者）に、薬学的に有効量の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグを投与するステップを含む。
【００２１】
［定義］
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、飽和炭化水素基を指し、直鎖および分枝状アルキル基の両方を網羅することが意図される。そのような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、および４−メチルペンチルが含まれる。アルキル基は、好ましくは１〜６個の炭素原子、より好ましくは１〜４個の炭素原子、例えば１〜３個の炭素原子を含有する。「アルキル」基という用語はまた、１つ以上の（例えば、すべての）水素原子が重水素で置き換えられる任意の飽和炭化水素基も含む。そのような基の例には、−ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ３、−ＣＤ２ＣＤ２ＣＤ３、−ＣＤ（ＣＤ３）ＣＤ３などが含まれる。特に明記しない限り、任意の「アルキル」基は、同一であっても異なっていてもよい１つ以上の基によって置換され得る。好適な置換基には、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、シアノ、またはニトロ基、およびハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒ）が含まれる。例えば、任意のアルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、例えば、１つまたは２つのヒドロキシル基によって置換され得る。そのような基の例には、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３および−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（ＣＨ３）が含まれる。一実施形態において、本明細書に記載の任意のアルキル基は、非置換であってもよい。
【００２２】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−シクロアルキル基を指し、アルキルおよびシクロアルキルは、本明細書で定義される通りであり、アルキルは、１つ以上の（例えば、すべての）水素原子が重水素で置き換えられる重水素化基を含む。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、シクロプロピルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。特に明記しない限り、任意のアルコキシ基は、好適な置換基によって１つ以上の位置で置換され得る。２つ以上の置換基が存在する場合、これらは、同一であっても異なっていてもよい。好適な置換基には、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、シアノ、またはニトロ基、およびハロゲン原子（例えば、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒ）が含まれる。
【００２３】
「シクロアルキル」という用語は、一価の飽和環状炭素系を指す。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。特に明記しない限り、任意のシクロアルキル基は、好適な置換基によって１つ以上の位置で置換され得る。２つ以上の置換基が存在する場合、これらは、同一であっても異なっていてもよい。
【００２４】
「ハロゲン」または「ハロゲン原子」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを指す。
【００２５】
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの少なくとも１つがハロゲン原子、好ましくはＦ、Ｃｌ、またはＢｒによって置き換えられる、本明細書に定義されるアルキル基を指す。そのような基の例としては、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
本明細書で使用される場合、「不飽和複素環基」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する任意の不飽和複素環を網羅することが意図される。そのような基は、単環式または多環式、好ましくは単環式または二環式であり得る。これらが二環式環を含有する場合、これらは縮合され得る。そのような環が二環式である場合、これらは、少なくとも１つの環が窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する、最大１０個の環原子を含有し得る。複素環構造（単環式または二環式にかかわらず）は、炭素原子を介して、または存在する場合、窒素原子を介して分子の残りに連結され得る。典型的には、炭素原子を介して分子の残りに連結される。一実施形態において、不飽和複素環基は、１個または２個の窒素原子、例えば、２個の窒素原子を含有し得る。他の実施形態において、それは、１個の硫黄原子、または１個の硫黄原子および１個の窒素原子を含有し得る。不飽和複素環基は、芳香族または非芳香族であり得る。一実施形態において、それは、芳香族であってもよく、すなわち、それは、「ヘテロアリール基」であってもよい。特に明記しない限り、本明細書に言及される任意の不飽和複素環基は、同一であっても異なっていてもよい、本明細書に定義される１つ以上の基によって任意に置換され得る。「不飽和複素環基」の例は、複素環ピロール、２Ｈ−ピロール、ピロリン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピラゾリン、イミダゾリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、およびトリアゾールである。これらのうち、ピラゾール、イミダゾール、ピラゾリン、イミダゾリン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、およびピラジンが好ましい。ピリミジンおよびピリジンが最も好ましい。
【００２７】
本明細書で使用される場合、「飽和複素環」という用語は、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する任意の複素環を網羅することが意図される。環は、炭素原子を介してまたは窒素原子を介して分子の残りに連結され得る。典型的には、それは、炭素原子を介して連結される。
【００２８】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、芳香族環系を指す。そのような環系は、単環式または二環式であり得、少なくとも１つの不飽和芳香族環を含有し得る。これらが二環式環を含有する場合、これらは縮合され得る。好ましくは、そのような系は、６〜２０個の炭素原子、例えば、６個または１０個の炭素原子のいずれかを含有する。そのような基の例には、フェニル、１−ナプチル、および２−ナプチルが含まれる。好ましいアリール基は、フェニルである。特に明記しない限り、任意のアリール基は、本明細書に記載の１つ以上の置換基によって置換され得る。２つ以上の置換基が存在する場合、これらは、同一であっても異なっていてもよい。
【００２９】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、複素環式芳香族基を指す。そのような基は、単環式または二環式であり得、少なくとも１つの不飽和複素芳香族環系を含有し得る。これらが単環式である場合、これらは、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、芳香族系を形成するのに十分な共役結合を含有する５員または６員環を含む。これらが二環式である場合、これらは、９〜１１個の環原子を含有し得る。「ヘテロアリール基」の例としては、チオフェン、チエニル、ピリジル、チアゾリル、フリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、インドリル、イソインドリル、ピリドニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾピリジル、オキサゾピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、およびプリニルが挙げられる。特に明記しない限り、本明細書で言及される任意のヘテロアリール環は、本明細書に記載の１つ以上の基によって任意に置換され得る。２つ以上の置換基が存在する場合、これらは、同一であっても異なっていてもよい。
【００３０】
本明細書で１つ以上の置換基に言及する場合、これは、本明細書で定義される基から独立して選択され得る置換基による置換を指す。一実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの置換基、好ましくは１つ、２つ、または３つ、より好ましくは１つまたは２つ、例えば、１つが存在し得る。
【００３１】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性体形態で存在し得る。「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが、原子または基の空間配置に関して異なる化合物を指す。立体異性体の例は、鏡像異性体およびジアステレオマーである。「鏡像異性体」という用語は、互いに重ね合わせ不可能な鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。「ジアステレオマー」という用語は、互いに鏡像ではない２つ以上のキラル中心を有する立体異性体を指す。本発明は、ジアステレオマーおよび鏡像異性体、ならびにラセミ混合物に延在すると考えられる。
【００３２】
本明細書に記載の化合物は、それらの鏡像異性体および／またはジアステレオマーに分解され得る。例えば、これらが１つのキラル中心のみを含有する場合、これらは、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物（鏡像異性体の５０：５０混合物）の形態で提供され得るか、または純粋な鏡像異性体として、すなわち、Ｒ形態またはＳ形態で提供され得る。ラセミ化合物として生じる化合物のいずれかは、キラル相上でのカラム分離などの当該技術分野で既知の方法によって、または光学的に活性な溶媒からの再結晶化によって、それらの鏡像異性体に分離され得る。少なくとも２つの非対称炭素原子を有するこれらの化合物は、それ自体既知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分画結晶化によって、それらの物理化学的差異に基づいてそれらのジアステレオマーに分解され得、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合、それらはその後、それらの鏡像異性体に分解され得る。
【００３３】
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、単一結合および隣接二重結合の切り替えを伴うプロトンの移行を伴い得る化学反応によって容易に相互転換する構造異性体を指す。特に、ケト−エノールおよびアミド−イミド酸互変異性体、ならびに２つ以上の環窒素原子を含有する任意の複素環式化合物の互変異性体形態（例えば、イミダゾール、ピラゾール、テトラゾールなど）を含む。条件に応じて、化合物は、互変異性体形態のうちの１つで主に存在し得、本発明は、本明細書に与えられる構造式のうちのいずれかに示される特定の形態に限定されることを意図するものではない。
【００３４】
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載される化合物のいずれかの任意の薬学的に許容される有機または無機塩を指す。薬学的に許容される塩は、対イオンなどの１つ以上の追加の分子を含み得る。対イオンは、親化合物上の電荷を安定化させる任意の有機または無機基であり得る。本発明の化合物が塩基である場合、好適な薬学的に許容される塩は、遊離塩基と有機または無機酸との反応によって調製され得る。本発明の化合物が酸である場合、好適な薬学的に許容される塩は、遊離酸と有機または無機塩基との反応によって調製され得る。好適な塩の非限定的な例が、本明細書に記載される。
【００３５】
「薬学的に許容される」という用語は、化合物または組成物が、製剤の他の構成要素と、または治療される患者（例えば、ヒト）と化学的および／または毒性学的に適合性であることを意味する。
【００３６】
「医薬組成物」は、医療目的に使用されるのに好適な任意の形態の組成物を意味する。
【００３７】
「プロドラッグ」という用語は、例えば体内で使用条件下で形質転換を受けて、活性薬物を放出する活性化合物の誘導体を指す。プロドラッグは、活性薬物に変換されるまで薬理学的に不活性であり得るが、必ずしも必要ではない。本明細書で使用される場合、「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で本明細書に記載される活性化合物のうちのいずれかに変換される任意の化合物に延在する。好適なプロドラッグとしては、生理学的条件下で所望の分子に加水分解される化合物が挙げられる。
【００３８】
プロドラッグは、典型的には、プログループを使用して活性に必要とされる少なくとも一部であると見なされる親分子内の１つ以上の官能基をマスクすることによって得ることができる。本明細書で使用される「プログループ」とは、活性薬物内の官能基をマスクするために使用され、官能基を放出し、したがって活性薬物を提供するために、特定の使用条件下（例えば、身体への投与）で切断などの形質転換を受ける基を意味する。プログループは、典型的には、使用条件下、例えば、インビボで切断可能な結合（複数可）を介して活性薬物の官能基に連結される。プログループの切断は、使用条件下で、例えば加水分解によって自発的に生じ得るか、または他の物理的もしくは化学的手段、例えば、酵素によって、光に曝露することによって、温度の変化に曝露することによって、またはｐＨの変化によって触媒または誘導され得る。切断が他の物理的または化学的手段によって誘導される場合、これらは、使用条件、例えば、標的腫瘍部位におけるｐＨ条件に対して内在性であり得るか、またはこれらは外在性で供給され得る。
【００３９】
本明細書で使用される場合、「治療」は、ヒトまたは非ヒト動物（例えば、非ヒト哺乳動物）に利益をもたらし得る任意の治療用途を含む。ヒトおよび獣医学的治療の両方は、主に本発明がヒトの治療を目的とするが、本発明の範囲内である。治療は、既存の疾患もしくは病態に関するものであってもよいか、または予防的であってもよい。
【００４０】
本明細書で使用される場合、「薬学的に有効な量」は、所望の薬理学的および／または治療効果につながる量、すなわち、その意図される目的を達成するのに有効な薬剤の量に関する。個々の患者のニーズは様々であり得るが、有効量の活性剤のための最適範囲の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、本明細書に記載の化合物のいずれかで疾患または病態を治療するための投与レジメンは、医療状態の性質およびその重症度を含む様々な要因に従って選択される。
【００４１】
本発明の化合物に関する本明細書における「タンキラーゼ阻害」への任意の言及は、タンキラーゼ活性を阻害することができる化合物、例えば、タンキラーゼ、例えば、タンキラーゼ１および／またはタンキラーゼ２の有害作用を低減する、および／または排除する、および／またはマスクする、および／または防止することができる化合物を意味する。タンキラーゼの作用の任意の低減は、完全である必要はないが、典型的には、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％の低減であるか、または少なくとも９０％もしくは少なくとも９５％と同等の高さであり得る。「タンキラーゼ阻害剤」または「タンキラーゼの阻害」への言及は、それに応じて解釈されるべきである。
【００４２】
「ＷＮＴシグナル伝達経路」という用語は、とりわけ、ＷＮＴ、ＬＲＰ（ＬＤＬ受容体関連タンパク質）、フリッズ、ＡＸＩＮ、およびβ−カテニンによって通常媒介され、ＷＮＴ活性に典型的な遺伝子発現の変化および他の表現型変化をもたらす一連の事象を指すために使用される。
【００４３】
「ｈｉｐｐｏシグナル伝達経路」という用語は、遺伝子発現の変化、およびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路活性に典型的な他の表現型変化をもたらす、ＹＡＰ／ＴＡＺタンパク質によって通常媒介される一連の事象を指すために使用される。
【００４４】
本発明は、少なくとも一部には、本明細書に開示される化合物がタンキラーゼ阻害剤、例えば、タンキラーゼ１および／または２の阻害剤であるという所見に基づいている。この発見は、ＷＮＴシグナル伝達関連障害、ｈｉｐｐｏシグナル伝達関連障害、ならびに他のタンキラーゼ１および／または２（ＴＮＫＳ１／ＴＮＫＳ２）シグナル伝達関連障害を含む、タンキラーゼによって媒介される、対象、例えば、ヒトにおける病態または疾患を治療するための化合物の使用につながる。
【００４５】
一態様において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、およびプロドラッグに関し、
【００４６】
【化２】
2021533085.tif 000004
【００４７】
式中、
破線が、任意の結合を示し、
Ｘが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基を表し、
Ｙが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリールまたはヘテロアリール基、
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の飽和複素環基、または
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−６シクロアルキル基を表し、
Ｚが、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換されたアリール基、または
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基を表す。
【００４８】
当然のことながら、式（Ｉ）では、基は、
【００４９】
【化３】
2021533085.tif 000005
【００５０】
以下の基のいずれか１つであり得る。
【００５１】
【化４】
2021533085.tif 000006
【００５２】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｘは、
−ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つ）の置換基によって任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基、または
−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、およびＣ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）から独立して選択される１つ以上（例えば、１つまたは２つ）の置換基によって任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基を表す。
【００５３】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｘは、任意に置換された５員または６員の不飽和複素環基である。そのような基は、典型的には、少なくとも１個の窒素原子、例えば、１個もしくは２個の窒素原子、または１個の窒素原子および１個の硫黄原子のいずれかを含有するであろう。一実施形態において、Ｘは、任意に置換されたヘテロアリール基であってもよい。任意の置換基は、環窒素または環炭素原子のいずれかに存在し得る。別の実施形態において、Ｘは、非置換であってもよい。
【００５４】
Ｘは、例えば、ピリジン（例えば、２−ピリジン）、ピリミジン（例えば、２−または４−ピリミジン）、ピロール（例えば、２−または３−ピロール）、ピラジン（例えば、２−ピラジン）、チアゾール（例えば、２−または５−チアゾール）、ピラゾール（例えば、４−ピラゾール）、イミダゾール（例えば、２−、４−、または５−イミダゾール）、およびチオフェン（例えば、２−チオフェン）の基のうちのいずれかから選択され得る。これらの基のうちのいずれも、本明細書に開示される置換基のうちの１つ以上によって任意に置換され得る。一実施形態において、これらの基は、非置換であってもよい。
【００５５】
好ましくは、Ｘは、任意に置換されたピリジンまたはピリミジン基、例えば、任意に置換された２−ピリジン、２−ピリミジン基、または４−ピリミジン基である。一実施形態において、これらの基は、非置換であってもよい。
【００５６】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｘは、任意に置換されたＣ３−５シクロアルキル基、例えば、非置換Ｃ３−５シクロアルキル基を表し得る。そのような基の例には、シクロプロピルおよびシクロペンチルが含まれる。
【００５７】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｘは、任意に置換されたアリール基、例えば、任意に置換されたフェニル基を表し得る。例えば、Ｘは、非置換フェニル基であってもよい。
【００５８】
本明細書に記載のＸ基のうちのいずれも、１つ以上の環置換基によって置換され得る。基Ｘが置換されている場合、これらは、一般に、１つまたは２つの置換基、例えば、１つの置換基によって置換されることが好ましい。好適な置換基は、本明細書に記載される通りであり、例えば、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、および−ＳＯ２Ｒ（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１−６アルキル、好ましくはＨまたはＣ１−３アルキル、例えば、メチルである）を含む。好適な置換基の例には、−ＯＣＨ２ＣＨ３（および重水素化類似体）、−ＣＨ３、および−ＳＯ２ＣＨ３が含まれる。
【００５９】
一実施形態において、Ｘは、非置換である。
【００６０】
Ｘ基の具体的な例としては、以下が挙げられる。
【００６１】
【化５】
2021533085.tif 000007
【００６２】
一組の実施形態において、Ｘ基は、以下のうちのいずれかを表し得る。
【００６３】
【化６】
2021533085.tif 000008
【００６４】
ある特定の実施形態において、Ｘ基は、以下のうちのいずれかから選択され得る。
【００６５】
【化７】
2021533085.tif 000009
【００６６】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｙは、任意に置換されたアリール基またはヘテロアリール基である。
【００６７】
Ｙがアリール基である場合、これは、任意に置換されたフェニル基であってもよい。置換される場合、フェニル環上の環置換基は、独立して、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）から選択され得る。そのような基のうちの１つ以上は、任意の環位置の環上に存在し得る。しかしながら、１つまたは２つの基が存在することが好ましい。一実施形態において、フェニル環は、オルト位置、メタ位置、またはパラ位置、例えば、オルト位置のいずれかにおける単一のハロゲン原子（例えば、ＦまたはＣｌ）によって置換されるであろう。
【００６８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙは、任意に置換されたヘテロアリール基を表す。そのような基は、典型的には、１個または２個のヘテロ原子、例えば１個のヘテロ原子を含有するであろう。好ましくは、ヘテロ原子は、窒素または硫黄のいずれか、例えば窒素である。環が６員である場合、ヘテロ原子は、好ましくは窒素である。環が５員である場合、ヘテロ原子は、好ましくは硫黄である。一実施形態において、Ｙは、ピリジン、例えば２−ピリジンを表す。さらなる実施形態において、Ｙは、チオフェン（例えば、２−チオフェン）であり得る。置換される場合、ヘテロアリール環上の環置換基は、独立して、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）から選択され得る。そのような基のうちの１つ以上は、任意の環位置の環上に存在し得る。一実施形態において、単一の置換基が、存在し得る。
【００６９】
好ましくは、Ｙは、任意に置換されたフェニル、ピリジン（例えば、２−ピリジン）、またはチオフェン（例えば、２−チオフェン）基であってもよい。
【００７０】
一実施形態において、Ｙは、５員または６員の飽和複素環基を表し得る。この基は、置換または非置換であってもよく、好ましくは、非置換である。そのような基は、典型的には、１個または２個のヘテロ原子、例えば１個のヘテロ原子を含有するであろう。好ましくは、ヘテロ原子は、酸素である。そのような基の例は、テトラヒドロピラニルである。
【００７１】
別の実施形態において、Ｙは、任意に置換されたＣ３−６シクロアルキル基を表し得る。置換される場合、好適な置換基には、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）が含まれる。一実施形態において、シクロアルキル環は、非置換であってもよい。そのような基の例には、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。
【００７２】
本明細書に記載のＹ基のうちのいずれも、１つ以上の環置換基によって置換され得る。これらが置換される場合、これらは、一般に、１つまたは２つの置換基、例えば、１つの置換基によって置換されることが好ましい。好適な置換基は、本明細書に記載される通りであり、例えば、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、およびハロゲン原子を含む。好適な置換基の例には、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−３アルキル、および−ＣＦ３が含まれる。
【００７３】
一実施形態において、Ｙは、非置換である。
【００７４】
Ｙ基の具体的な例としては、以下が挙げられる。
【００７５】
【化８】
2021533085.tif 000010
【００７６】
ある特定の実施形態において、Ｙ基は、以下のうちのいずれかから選択され得る。
【００７７】
【化９】
2021533085.tif 000011
【００７８】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｚは、１つ以上の（例えば、１つ、２つ、または３つの）置換基によって任意に置換されたアリール基を表す。一実施形態において、Ｚは、任意に置換されたフェニル基である。置換される場合、フェニル環上の環置換基は、独立して、Ｃ１−３アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、Ｃ１−３ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３）、およびハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）から選択され得る。そのような基のうちの１つ以上は、任意の環位置の環上に存在し得る。しかしながら、１つまたは２つの基が存在することが好ましい。一実施形態において、フェニル環は、オルト位置、メタ位置、またはパラ位置のいずれかにおける単一のハロゲン原子（例えば、ＦまたはＣｌ）によって置換されるであろう。別の実施形態において、フェニル環は、非置換であってもよい。
【００７９】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚは、任意に置換された不飽和５〜１０員の単環式または二環式複素環基を表す。１個以上の窒素原子、例えば１個または２個の窒素原子を含有するそのような基が好ましい。例えば、Ｚは、１個、２個、または３個のヘテロ原子、例えば、１個、２個、または３個の窒素原子、好ましくは１個または２個の窒素原子を含有する６員、５−５縮合、５−６縮合、または６−６縮合不飽和複素環を表し得る。
【００８０】
Ｚは、例えば、以下の基のうちのいずれかから選択され得、
【００８１】
【化１０】
2021533085.tif 000012
【００８２】
式中、ｎが、０、１、または２、好ましくは０または１であり、
Ｗが、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される置換基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、各ＣＨであるか、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つがＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の残りの３つがＣＨであるか、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つ（例えば、Ｘ１およびＸ４）がＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの残りの２つ（例えば、Ｘ２およびＸ３）がＣＨである。
【００８３】
一組の実施形態において、Ｚ基は、以下の基のうちのいずれかから選択され得、
【００８４】
【化１１】
2021533085.tif 000013
【００８５】
式中、ｎが、０、１、または２、好ましくは０または１であり、
Ｗが、ハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１−６アルキル（例えば、Ｃ１−３アルキル）、Ｃ１−６ハロアルキル（例えば、Ｃ１−３ハロアルキル）、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、Ｃ１−３アルコキシ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、および−ＳＯ２Ｒ（式中、各Ｒが独立して、ＨまたはＣ１−６アルキル、例えば、ＨまたはＣ１−３アルキルである）から独立して選択される置換基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、各ＣＨであるか、または
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つがＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の残りの３つがＣＨである。
【００８６】
一実施形態において、ｎは、０である。ｎが、１または２である場合、各Ｗは、好ましくは、ハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、または−ＣＮから選択され得る。
【００８７】
一実施形態において、Ｚは、任意に置換されたフェニル、ピリジン（例えば、２−、３−、または４−ピリジン、好ましくは２−、または３−ピリジン）、ピリミジン（例えば、２−または４−ピリミジン、好ましくは４−ピリミジン）、キノリン（例えば、４−、５−、または８−キノリン）、１，５−ナプチリジン（例えば、４−（１，５−ナプチリジン））、ベンズイミダゾール（例えば、２−ベンズイミダゾール）、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（例えば、３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン））、ジアザナフタレン（例えば、１，８−、１，６−、および１，４−ナフチリジンなどのナフチリジン、または１，４−ジアザナフタレンなどのベンゾジアジン）、アザインドール（例えば、４−、５−、または７−アザインドール）、１Ｈ−インドール、フロピロール（例えば、４Ｈ−フロ［３，２−６］ピロール）、およびチエノピロール（例えば、４−チエノール［３，２−６］ピロール）から選択される。別の実施形態において、Ｚは、任意に置換されたフェニル、ピリジン、キノリン、１，５−ナフチリジン、および１，４−ジアザナフタレンから選択される。
【００８８】
Ｚは、好ましくは、任意に置換されたフェニル、ピリジン（例えば、２−、３−、または４−ピリジン、好ましくは２−、または３−ピリジン）、ピリミジン（例えば、２−または４−ピリミジン、好ましくは、４−ピリミジン）、キノリン（例えば、４−、５−、または８−キノリン）、１，５−ナプチリジン（例えば、４−（１，５−ナプチリジン））、ベンズイミダゾール（例えば、２−ベンズイミダゾール）、およびピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（例えば、３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン））から選択される。より好ましくは、Ｚは、任意に置換されたフェニル、ピリジン、キノリン、および１，５−ナフチリジンから選択される。
【００８９】
さらなる実施形態において、Ｚは、任意に置換された４−（１，５−ナプチリジン）、フェニル、８−キノリン、および２−ピリジンから選択される。
【００９０】
本明細書に記載のＺ基のうちのいずれも、１つ以上の環置換基によって置換され得る。これらが置換される場合、これらは、一般に、１つまたは２つの置換基、例えば、１つの置換基によって置換されることが好ましい。好適な置換基は、本明細書に記載される通りであり、例えば、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＣＮ、およびハロゲン原子を含む。好適な置換基の好ましい例には、Ｆ、ＣＮ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３が含まれる。
【００９１】
一実施形態において、Ｚは、非置換である。
【００９２】
Ｚ基の具体的な例としては、以下が挙げられる。
【００９３】
【化１２】
2021533085.tif 000014
【００９４】
ある特定の実施形態において、Ｚ基の例としては、以下が挙げられる。
【００９５】
【化１３】
2021533085.tif 000015
【００９６】
別の実施形態において、Ｚ基の例としては、以下が挙げられる。
【００９７】
【化１４】
2021533085.tif 000016
【００９８】
当然のことながら、本明細書に記載の化合物は、鏡像異性体、ジアステレオマー、およびそれらの混合物を含む、様々な立体異性体形態で存在し得る。本発明は、本明細書に記載の化合物のすべての光学異性体および光学異性体の混合物を包含する。したがって、ジアステレオマー、ラセミ化合物、および／または鏡像異性体として存在する化合物は、本発明の範囲内である。特に、本発明は、キラル中心を有する化合物のうちのいずれかの鏡像異性体、ジアステレオマー、ならびにジアステレオマーおよび／または鏡像異性体の混合物に及ぶ。
【００９９】
特に、本発明は、シクロブチルまたは架橋シクロブチル連結部分にキラル中心を有する本明細書に記載の化合物のうちのいずれかの鏡像異性体、ジアステレオマー、ならびにジアステレオマーおよび／または鏡像異性体の混合物に及ぶ。一実施形態において、この連結部分と分子の残りとの間の結合は、トランス関係にある。したがって、一実施形態において、本発明の化合物は、以下の一般式（Ｉａ）を有し得、
【０１００】
【化１５】
2021533085.tif 000017
【０１０１】
式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは、本明細書に定義される通りである。
【０１０２】
本発明に従う化合物の例としては、以下のもの、それらの互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、およびプロドラッグが挙げられる：
【０１０３】
【表１】
2021533085.tif 000018
【０１０４】
【表２】
2021533085.tif 000019
【０１０５】
【表３】
2021533085.tif 000020
【０１０６】
【表４】
2021533085.tif 000021
【０１０７】
【表５】
2021533085.tif 000022
【０１０８】
【表６】
2021533085.tif 000023
【０１０９】
【表７】
2021533085.tif 000024
【０１１０】
【表８】
2021533085.tif 000025
【０１１１】
【表９】
2021533085.tif 000026
【０１１２】
【表１０】
2021533085.tif 000027
【０１１３】
【表１１】
2021533085.tif 000028
【０１１４】
【表１２】
2021533085.tif 000029
【０１１５】
【表１３】
2021533085.tif 000030
【０１１６】
【表１４】
2021533085.tif 000031
【０１１７】
【表１５】
2021533085.tif 000032
【０１１８】
【表１６】
2021533085.tif 000033
【０１１９】
【表１７】
2021533085.tif 000034
【０１２０】
【表１８】
2021533085.tif 000035
【０１２１】
本発明による化合物は、当該技術分野で既知の合成方法を使用して、容易に入手可能な出発材料から調製され得る。好ましくは、本化合物は、本発明の一部を形成する方法：
（ａ）一般式（ＩＩ）の化合物を、
【０１２２】
【化１６】
2021533085.tif 000036
【０１２３】
一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることであって、
【０１２４】
【化１７】
2021533085.tif 000037
【０１２５】
式中、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）において、Ｘ、Ｙ、およびＺは、本明細書で定義される通りである、反応させること、
（ｂ）所望される場合、このようにして得られた化合物をその立体異性体に分解すること、ならびに／または
（ｃ）所望される場合、このようにして得られた化合物を、その塩、特にその薬学的に許容される塩に変換することに従って得られる。
【０１２６】
中間化合物（ＩＩ）もまた、本発明の一部を形成する。
【０１２７】
上述の方法は、本明細書に記載の式（Ｉ）の任意の化合物を調製するために使用してもよい。
【０１２８】
式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応は、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＥｔＯＡｃ、ＴＢＭＥ、もしくはＴＨＦなどの極性溶媒またはそれらの混合物などの溶媒もしくは溶媒混合物中で好都合に行われる。ＤＭＦは、好ましい溶媒である。反応は、好適には、室温で、典型的には１〜５時間（例えば、１時間、２時間、または３時間）行われ得る。
【０１２９】
一実施形態において、一般式（ＩＩ）の化合物は、本発明の一部を形成する方法：
（ａａ）一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（Ｖ）の化合物と反応させて、一般式（ＶＩ）の化合物を形成すること、
【０１３０】
【化１８】
2021533085.tif 000038
【０１３１】
（ｂｂ）一般式（ＶＩ）の化合物をチオニル化剤と反応させて、一般式（ＶＩＩ）の化合物を形成すること、
【０１３２】
【化１９】
2021533085.tif 000039
【０１３３】
（ｃｃ）一般式（ＶＩＩ）の化合物をメチル化して、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を形成すること、
【０１３４】
【化２０】
2021533085.tif 000040
【０１３５】
（ｄｄ）一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を一般式（ＩＸ）の化合物と反応させて、一般式（Ｘ）の化合物を形成すること、
【０１３６】
【化２１】
2021533085.tif 000041
【０１３７】
および
（ｅｅ）一般式（Ｘ）の化合物のＢｏｃ基を脱保護して、一般式（ＩＩ）の化合物を形成することによって得られ得、
【０１３８】
【化２２】
2021533085.tif 000042
【０１３９】
式中、式（ＩＶ）〜（Ｘ）において、ＸおよびＹは、本明細書で定義される通りである。
【０１４０】
ステップ（ａａ）は、当業者に既知の従来のアミド形成条件下で好適に行われ得る。例えば、式（Ｖ）および（ＩＶ）の化合物は、ＤＭＦ中のＨＡＴＵおよびＤＩＰＥＡの存在下で、室温で１〜２４時間（例えば、２時間）反応させてもよく、または式（Ｖ）および（ＩＶ）の化合物は、ＤＣＭおよびピリジン中に溶解させてもよく、反応物を氷浴中で冷却し、ＰＯＣｌ３を滴加し、得られた混合物を室温で１〜１８時間撹拌する。
【０１４１】
ステップ（ｂｂ）は、トルエンなどの好適な溶媒中で、ローソン試薬（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジチオン）などの当業者に既知の従来のチオニル化剤を使用して行われ得る。好適には、約０．５〜約１モル当量のチオネート剤が採用され得る。チオニオン化反応は、２〜２４時間（例えば、１６時間）にわたって、最大１００℃（例えば、８０℃）の温度で好適に行われ得る。
【０１４２】
ステップ（ｃｃ）は、当業者に既知の従来のメチル化反応を使用して行われ得る。例えば、一般式（ＶＩＩ）の化合物は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、または炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、少なくとも１つのモル当量のヨウ化メチルと好適に反応させ得る。
【０１４３】
ステップ（ｄｄ）は、当業者に既知の従来のトリアゾール環化条件を使用して行われ得る。例えば、式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の化合物は、好適な溶媒（例えば、１−ブタノール）の存在下で一緒に組み合わせ得るか、マイクロ波照射下で反応させ得るか、または油浴中で加熱し得る。この反応は、１００〜１４０℃の温度で１〜２４時間（例えば、５〜２０時間）好適に行われ得る。ステップ（ｅｅ）は、当業者に既知の従来のＢｏｃ脱保護条件を使用して行われ得る。例えば、式（Ｘ）の化合物は、好適な溶媒（例えば、ＥｔＯＨまたはＩＰＡ）中に溶解し、ＨＣｌ（例えば、ＩＰＡ中の５Ｎ）を添加し得る。ＨＣｌ（例えば、ＩＰＡ中の５Ｎ）は、典型的には１０〜４０当量で添加され、必要に応じて追加の部分を添加することができる。反応は、１〜２４時間（例えば、２〜１８時間）、室温または高温（例えば、５０〜６０℃）で行うことができる。
【０１４４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、本発明の一部を形成する以下の方法によって得られ得る。
【０１４５】
【化２３】
2021533085.tif 000043
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物の調製中に産生される中間化合物のうちのいずれかは、本発明のさらなる態様、特に化合物（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、および（Ｘ）を形成する。
【０１４７】
式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物の調製方法において出発物質として使用される化合物は、文献から既知であるか、または市販され得る。代替的に、これらは、文献から既知の方法によって得られ得る。
【０１４８】
一般式（Ｉ）の化合物は、それらの鏡像異性体および／またはジアステレオマーに分解され得る。例えば、これらが１つのキラル中心または軸のみを含有する場合、これらは、ラセミ形態で提供され得るか、または純粋な鏡像異性体として、すなわち、Ｒ形態またはＳ形態で提供され得る。ラセミ化合物として生じる化合物のいずれかは、キラル相上でのカラム分離などの当該技術分野で既知の方法によって、または光学的に活性な溶媒からの再結晶化によって、それらの鏡像異性体に分離され得る。少なくとも２つの非対称中心または軸を有するこれらの化合物は、それ自体既知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分画結晶化によって、それらの物理化学的差異に基づいてそれらのジアステレオマーに分解され得、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合、それらはその後、それらの鏡像異性体に分解され得る。
【０１４９】
本発明は、本明細書に開示される化合物のうちのいずれかの互変異性体にさらに及ぶ。当然のことながら、本発明による特定の化合物は、互変異性形態、すなわち、単一結合および隣接二重結合の切り替えを伴う陽子の移動を伴い得る化学反応によって容易に相互変換する形態で存在し得る。例えば、化合物は、アミド−イミド酸互変異性を経験し得る。条件に応じて、化合物は、アミドまたはイミド酸形態で主に存在し得、本発明は、本明細書に与えられる構造式のうちのいずれかに示される特定の形態に限定されることを意図するものではない。
【０１５０】
本発明による化合物は、その塩、特に無機または有機酸または塩基を有するその薬学的に許容される塩に変換され得る。この目的のために使用され得る酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルホン酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、およびアスコルビン酸が挙げられる。この目的のために好適であり得る塩基としては、アルカリおよびアルカリ土類金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化セシウム、アンモニア、ならびにジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、およびジシクロヘキシルアミンなどの有機アミンが挙げられる。塩形成のための手順は、当該技術分野の従来のものである。
【０１５１】
さらなる態様において、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグ、および１つ以上の薬学的に許容される担体もしくは賦形剤を含む薬学的製剤が提供される。
【０１５２】
本発明による化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、貴重な薬理学的特性を有し、特に、タンキラーゼ１／２の触媒ドメインのアデノシン結合部位の阻害ならびにＡＸＩＮタンパク質およびＡＭＯＴタンパク質の安定化を通じたＷＮＴ／β−カテニンおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達に対する阻害効果をそれぞれ有する。ＷＮＴおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路におけるシグナル伝達を阻害するそれらの能力を考慮すると、本発明による化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、ＷＮＴおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路における脱制御シグナル伝達、特にβ−カテニンまたは改変されたＹＡＰ／ＴＡＺシグナル伝達の活性化を伴う病態または疾患によって影響を受け得る任意の病態または疾患の治療および／または予防に好適である。本発明の化合物とおよびそれらの薬学的に許容される塩はまた、タンキラーゼ１／２の他の標的タンパク質に影響を与えることを通じて貴重な薬理学的特性を有する。
【０１５３】
ＷＮＴおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路は、種々の癌の病理学において中心的な役割を果たす。したがって、本発明の化合物は、腫瘍細胞、特に腺癌などの癌の増殖および転移の予防および／または遅延に特に好適である。より具体的には、本化合物は、結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、および腎臓から出現する腫瘍の治療および／または予防、ならびに黒色腫の治療に有効である。特に好ましくは、本明細書に記載の化合物は、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、および黒色腫の治療および／または予防に使用することができる。
【０１５４】
本明細書で使用される場合、「増殖」という用語は、有糸分裂を受ける細胞を指す。「遅延増殖」という用語は、化合物が癌細胞の増殖を阻害することを示す。好ましい実施形態において、「遅延増殖」は、ＤＮＡ複製が、未処置細胞において観察されるものよりも少なくとも１０％低い、より好ましくは少なくとも２５％低い、さらにより好ましくは少なくとも５０％低い、例えば、未処置癌細胞において観察されるものよりも７５％、９０％、または９５％低いことを示す。
【０１５５】
「癌」という用語は、上皮細胞から生じる任意の悪性成長を指す。例示的な癌としては、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、および腺癌が挙げられる。腺癌は、腺上皮に由来する悪性腫瘍であり、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、および前立腺癌を含む。
【０１５６】
本発明の化合物はまた、癌免疫療法の使用も見出す。それらは、例えば、ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１などの既知の免疫チェックポイント阻害剤と併用療法で使用され得る。
【０１５７】
本明細書で使用される場合、「免疫療法」という用語は、免疫系と腫瘍、感染症、または他の疾患との相互作用の有益な治療的増強を指す。特に、免疫療法は、物質を使用して免疫系を刺激または抑制して、体が癌、感染、および他の疾患と戦うのを助けるタイプの療法である。免疫療法のいくつかのタイプは、免疫系の特定の細胞のみを標的とする。他のものは、一般的な方法で免疫系に影響を及ぼす。
【０１５８】
本発明に従う化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、ＷＮＴおよび／またはｈｉｐｐｏシグナル伝達に対するその影響に依存するか、または独立して、タンキラーゼ１／２の活性によって影響を受ける非癌適応症の治療または予防にも使用され得る貴重な薬理学的特性を有する。これらには、非再生創傷治癒、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）感染などのウイルス感染、肺、真皮、腎、および肝線維症などの線維症、心筋線維症、ならびに異常な全身グルコース代謝などの代謝状態が含まれる。
【０１５９】
したがって、さらなる態様から見ると、本発明は、治療に使用するための本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを提供する。別途指定されない限り、本明細書で使用される「療法」という用語は、治療および予防の両方を含むことが意図される。
【０１６０】
なおさらなる態様において、本発明は、結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍の治療もしくは予防、黒色腫の治療、非再生創傷治癒の治療、または単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態の治療もしくは予防における使用のために、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグを提供する。
【０１６１】
別の態様において、本発明は、結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍の治療もしくは予防、黒色腫の治療、非再生創傷治癒の治療、または単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態の治療もしくは予防における使用のための薬剤の製造における、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグの使用を提供する。
【０１６２】
また、結腸直腸組織、子宮、膵臓、皮膚、肝臓、甲状腺、前立腺、卵巣、胃、肺、リンパ節、膀胱、頸部、甲状腺、頭頸部、脳、乳房、もしくは腎臓から出現する腫瘍を治療もしくは予防する、黒色腫を治療する、非再生創傷治癒を治療する、または単純ヘルペスウイルス感染症などのウイルス感染症、肺、皮膚、腎臓、および肝臓線維症などの線維症、心筋線維症、もしくは異常な全身性グルコース代謝などの代謝状態を治療もしくは予防するための、ヒトまたは非ヒト動物の身体の治療方法も提供する。
【０１６３】
ＷＮＴおよびｈｉｐｐｏシグナル伝達経路を含む胚発生中にパターン形成を制御する発達経路を選択的に標的とする小分子は、多能性幹細胞の多くの所望の組織型への分化を誘導するために貴重であると考えられる（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１６  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１０を参照のこと）。ＷＮＴシグナル伝達の調節因子として、本明細書に記載の化合物はまた、細胞分化の発現における効果も有する。したがって、本明細書に記載の化合物は、再生医療、例えば、前駆細胞のインビトロでの系統特異的分化のプロトコルで使用するための貴重な特性を有する。「前駆細胞」は、別の細胞型、例えば、幹細胞に分化する能力を有する細胞を意味する。
【０１６４】
この態様によると、本発明は、前駆細胞を、有効量の、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、薬学的に許容される塩、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、細胞分化を促進するおよび／または誘導する方法（例えば、インビトロ法）を提供する。特に、前駆細胞を、前駆細胞が新しい細胞型に分化するのに十分な時間、好適な条件下で当該少なくとも１つの化合物と接触させる。関連する態様において、本発明は、特にインビトロで前駆細胞の細胞分化を促進するおよび／または誘導するために、本明細書で定義される少なくとも１つの化合物の使用を提供する。
【０１６５】
好ましくは、前駆細胞は、全能性または多能性細胞、特に胚性幹細胞などの幹細胞である。マウス、ラット、およびヒト細胞、特にヒト細胞などの哺乳動物前駆細胞が、好ましい。そのような幹細胞は、確立された細胞培養物から得られ得るか、または非組織破壊的方法を含む当該技術分野で既知の方法によって哺乳動物組織に直接由来し得る。
【０１６６】
好ましい実施形態において、前駆細胞は、筋細胞（例えば、心筋細胞）、ニューロン細胞（例えば、ドーパミン作動性ニューロン細胞）、内分泌膵細胞もしくは肝細胞、または筋細胞、ニューロン細胞、内分泌膵細胞もしくは肝細胞にさらに分化し得る細胞型である新しい細胞型に分化するように促進されるおよび／または誘導される。特に好ましくは、前駆細胞は、胚幹細胞であり、新しい細胞型は、心筋細胞、ドーパミン作動性ニューロン細胞、内分泌膵細胞、肝細胞、または心筋細胞である。
【０１６７】
本明細書に記載の化合物の所望の活性を達成するために必要な投薬量は、投与される化合物、患者、状態の性質および重症度、投与の方法および頻度に依存し、選択に従って変化または調整され得る。典型的には、投与量は、１〜１００ｍｇ、好ましくは１〜３０ｍｇ（静脈内投与される場合）および１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜２００ｍｇ（経口投与される場合）の範囲内であることが予想され得る。
【０１６８】
本発明の化合物は、当該技術分野で周知の技法に従って、１つ以上の従来の担体および／または賦形剤とともに製剤化され得る。典型的には、組成物は、経口または非経口投与のために、例えば、皮内、皮下、腹腔内、または静脈内注射によって適合される。したがって、好適な薬学的形態としては、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース、もしくは硬質脂肪（ｈａｒｄ  ｆａｔ）などの脂肪物質、または上記のうちのいずれかの好適な混合物などの、１つ以上の従来の不活性担体および／または希釈剤と任意に一緒に活性成分を含有する単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、懸濁液、および溶液が挙げられる。
【０１６９】
代替的に、本発明の化合物は、罹患部位またはその付近に局所投与され得る。局所組成物としては、ゲル、クリーム、軟膏、スプレー、ローション、サーブ、スティック、粉末、ペッサリー、座薬、エアゾール、ドロップ、溶液、および当該技術分野における他の従来の薬学的形態のうちのいずれかが挙げられる。アクセス不可能な部位への局所投与は、例えば、カテーテルまたは他の適切な薬物送達システムの使用によって、当該技術分野で既知の技法によって達成され得る。
【０１７０】
それらの増強された溶解性に起因して、化合物は、非経口投与のための形態、例えば静脈内注射のために好適に製剤化され得る。この目的のために、活性化合物を含有する滅菌溶液が採用され得る。
【０１７１】
本発明の化合物の薬理学的特性は、機能活性のための標準アッセイを使用して分析することができる。本発明の化合物の試験のための詳細なプロトコルを実施例に提供する。
【０１７２】
これより、本発明は、以下の非限定的な実施例でより詳細に説明される。
【０１７３】
［実施例］
一般的手順：
以下の一般的手順Ａ〜Ｆにおいて、基Ｘ、ＹおよびＺは、本明細書に記載の基のうちのいずれかを表すことができる。
ステップＡ：アミドの調製
【０１７４】
【化２４】
2021533085.tif 000044
【０１７５】
方法ａ）：
乾燥ＤＭＦ（０．２〜０．５Ｍ）中の酸（１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（１．２当量）の溶液に、不活性雰囲気下でＨＡＴＵ（１．１当量）を添加した。アミン（１．１当量）を添加する前に、反応物を１時間撹拌した。撹拌を２〜２４時間継続し、次いで蒸発乾固した。残渣を最初に抽出する（希釈した重炭酸ナトリウム水溶液およびＤＣＭで処理する）か、またはシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配、通常１０〜１００％）によって直接精製して、標的アミドを得た。
【０１７６】
方法ｂ）：
出発酸とアミンの等モル混合物を、ＤＣＭとピリジンの５：１の混合物（反応モル濃度０．２〜０．５Ｍ）に溶解し、溶液を氷浴で冷却し、１．０〜１．１当量のオキシ塩化リンを滴加して処理した。冷却浴を取り外し、混合物を周囲温度で１〜１８時間撹拌した。酸性抽出後処理、乾燥およびクロマトグラフィーの後、所望のアミドを得た。
【０１７７】
方法ｃ）：
窒素雰囲気下で、適切なアニリン（１．２当量）を乾燥トルエン（０．２４Ｍ）に溶解し、溶液をトリメチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液、１．２当量）を滴加することによって処理し、かなりの発煙を観察した。１５〜３０分後、通常はメチルまたはエチルエステル（１当量）を添加し、還流冷却器をフラスコに取り付け、混合物をドライシンで７０〜１００℃に加熱した。反応から１〜３時間後、混合物を冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液でわずかに酸性のｐＨにクエンチした。水で希釈した後、乳白色の水層をＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、ほとんどの場合、合成の次のステップで適用するのに十分な純度の粗アミドを残した。
【０１７８】
ステップＢ：チオアミドの調製
【０１７９】
【化２５】
2021533085.tif 000045
【０１８０】
アミド（１．０当量）を窒素雰囲気下、無水トルエン（０．１０〜０．２５Ｍ）に懸濁した。ローソン試薬（１当量）を添加し、混合物を２〜２４時間還流した。反応混合物を濃縮した後、残渣を水相からＤＣＭで抽出するか、またはシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（通常、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配を使用し、時にはヘプタン中のＤＣＭの勾配を使用した）によって直接精製して、所望のチオアミドのバッチを得た。
【０１８１】
ステップＣ：チオアミドのメチル化
【０１８２】
【化２６】
2021533085.tif 000046
【０１８３】
アセトン（０．１０〜０．３０Ｍ）中のチオアミド（１．０当量）およびヨードメタン（１．１〜１．３当量）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．３〜１．５当量）を添加した。反応が完了するまで（２時間〜一晩）、懸濁液を室温で撹拌した。溶媒を蒸発させた後、反応混合物をＤＣＭを用いて水溶液から抽出して、次のステップでいかなる精製もすることなく使用し得る粗生成物（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として）を得た。次のステップでより良好な結果のために、粗生成物をヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配で溶出するシリカゲルカラムでフラッシュされ得る。
【０１８４】
ステップＤ：トリアゾール環化
【０１８５】
【化２７】
2021533085.tif 000047
【０１８６】
１−ブタノール（０．１０〜０．３０Ｍ）中のカルボイミドチオエート（１．０〜１．１当量）および適切なＢｏｃ保護アミノヒドラジド（１．０〜１．１当量）の懸濁液を、マイクロ波バイアルに入れ、キャップで密閉した。混合物を、反応が完了するまで（典型的には、５〜２０時間）、１００〜１４０℃の範囲の温度で照射（または油浴中で加熱）した。蒸発乾固した後、残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてヘプタン中の酢酸エチルの勾配）によって精製して、１，２，４−トリアゾール誘導体を得た。時折、Ｂｏｃ基の部分的な除去が観察され、ＤＣＭ中のメタノールの勾配を使用して粗物をフラッシュして、２つの生成物を回収した。
【０１８７】
ステップＥ：Ｂｏｃの除去
【０１８８】
【化２８】
2021533085.tif 000048
【０１８９】
無水エタノールまたは２−プロパノール（０．０５〜０．２５Ｍ）中のＢｏｃ保護１，２，４−トリアゾール誘導体（１．０当量）の溶液または懸濁液に、２−プロパノール（１０〜４０当量）中の５Ｎ溶液として塩化水素を添加した。反応物を、周囲温度またはわずかに上昇した（５０〜６０℃）温度で２〜１８時間撹拌した。反応の完了（必要に応じて、ＨＣｌの余分な部分を添加した）後、溶媒を真空で除去し、時にはアセトニトリルで残渣を除去した。最終ステップでは、ほとんどの場合、二塩酸塩である粗塩をそのまま使用した。時には、塩基性水相からの抽出により遊離アミンが遊離した。
【０１９０】
ステップＦ：標的分子へのアミドカップリング
【０１９１】
【化２９】
2021533085.tif 000049
【０１９２】
無水アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０２〜０．１０Ｍ）中の酸（１．１当量）およびＨＡＴＵ（１．２当量）の懸濁液または溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．０当量）を添加し、混合物を、好ましくは不活性雰囲気下で３０〜６０分間撹拌した後に、好適なアミン（１．０当量）またはその塩酸塩を添加し、後者の場合、追加のＤＩＰＥＡ（２．０当量）を添加した。混合物が濃縮乾固した場合、カップリングはほとんど１〜３時間以内に完了した。残渣を、分取ＳＦＣまたはフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中のメタノールの５〜１０％勾配を介して０）、続いて塩基性モード逆相カラム（ＰｏｒａＰａｋ  Ｒｘｎ  ＲＰ、１０ｎＭ重炭酸アンモニウム水溶液中の勾配アセトニトリル）による精製に供した。最終化合物は、アセトニトリル／水混合物から凍結乾燥した後、白色粉末としてほとんど得た。
【０１９３】
最終化合物および中間体の調製：
実施例１：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（ヒドラジンカルボニル）シクロブチル）カルバメートの調製
【０１９４】
【化３０】
2021533085.tif 000050
【０１９５】
ステップ（ａ）：メチルトランス−３−アミノ−シクロブタンカルボキシレート塩酸塩（３９．９４ｇ、２４１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４００ｍｌ）に懸濁した。溶液を０℃に冷却した後、Ｅｔ３Ｎ（４当量、１３４ｍｌ、９６５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ無水物（１．２当量、６３．２ｇ、２８９ｍｍｏｌ）を添加した。冷却浴を取り外し、混合物をゆっくりと室温まで温めながら撹拌した。２０時間撹拌した後、塩を濾過し、濾液を水で３回すすいだ。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣をヘプタンで粉砕し、固体を濾過し、空気流中で乾燥させて、メチル（１ｒ，３ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブタン−１−カルボキシレートを白色固体（４６．３グラム、収率８０％）として得た。
Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ４については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２９（計算値）、２１５（［Ｍ−Ｍｅ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０１（偽ヘプテット，Ｊ＝９．６，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．８，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０１９６】
ステップ（ｂ）：メチル（１ｒ，３ｒ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロブタン−１−カルボキシレート（２．５０ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を、メタノール（６０ｍｌ）に懸濁し、ヒドラジン水和物（２．５４ｍｌ、５２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、周囲温度で１８時間撹拌した。得られた懸濁液を、ガラスフィルタで濾過した。白色固体を、水で２回、ジエチルエーテルで２回すすいだ。白色固体を風乾して、表題化合物を白色固体（４．７５グラム、収率９５％）として得た。
【０１９７】
Ｃ１０Ｈ１９Ｎ３Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２９（計算値）、１７４（［Ｍ−ｔ−Ｂｕ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．０６（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｔｔ，Ｊ＝９．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。
【０１９８】
実施例２：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートの調製
【０１９９】
【化３１】
2021533085.tif 000051
【０２００】
メチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボキシレート（０．４９７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）に懸濁し、ヒドラジン水和物（０．９７４ｍｌ、２０．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１８時間撹拌した。完了後、混合物を、蒸発乾固し、メタノールおよびアセトニトリルで２回ストリッピングして、表題化合物をオフホワイト色の固体（４８２ｍｇ、収率９７％）として得た。
【０２０１】
Ｃ１１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４１（計算値）、２４２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），２．０２（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。
【０２０２】
実施例３：アミン構築ブロックＡ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミンの調製
【０２０３】
【化３２】
2021533085.tif 000052
【０２０４】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、紫色の固体（１６．４ｇ、収率８７％）として調製した。
【０２０５】
Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３３／２３５（計算値）２３４／２３６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５９（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０６】
ステップ（ｂ）Ｎ−（２−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って調製し、橙色の固体（１８．０ｇ、収率９９％）として得た。
【０２０７】
Ｃ１１Ｈ８ＣｌＮ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９／２５１（計算値）２５０／２５２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．３９（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０８】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、橙色油（１３．２ｇ、純度約９０％、収率８９％）として調製した。
【０２０９】
Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＮ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６３／２６５（計算値）２６４／２６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，広範シグナル）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）。
【０２１０】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、オフホワイト色の固体（９６１ｍｇ、純度９０％、収率８６％）として調製した。
【０２１１】
Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６／４２８（計算値）４２７／４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８０（偽ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３５（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０２１２】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅと同様に調製したが、ジオキサンおよびメタノール中のＨＣｌを主溶媒として採用した。ＨＣｌ塩を水に再溶解し、炭酸カリウム水溶液で塩基性化した後、遊離アミンを遊離した。ＤＣＭで抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、表題化合物を橙色油（６２３ｍｇ、純度９２％、収率８７％）として得た。この材料を、アセトニトリルに再溶解し、最終ステップで０．２０モル溶液として使用した。
【０２１３】
Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ６については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６／３２８（計算値）３２７／３２８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８４−８．７６（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。
【０２１４】
実施例４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０２１５】
【化３３】
2021533085.tif 000053
【０２１６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３２．４ｍｇ、収率６４％）として得た。
【０２１７】
Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１／４８３（計算値）４８２／４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８６−８．７８（ｍ，３Ｈ），８．３２−８．２５（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１８】
実施例５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０２１９】
【化３４】
2021533085.tif 000054
【０２２０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（１２．７ｍｇ、収率２６％）として得た。
【０２２１】
Ｃ２５Ｈ１９ＣｌＮ８Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２／４８４（計算値）４８３／４８５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０２２２】
実施例６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−４−カルボキサミドの調製
【０２２３】
【化３５】
2021533085.tif 000055
【０２２４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２５．７ｍｇ、収率５０％）として得た。
【０２２５】
Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１／４８３（計算値）４８２／４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９６−８．９０（ｍ，１Ｈ），８．８５−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２２６】
実施例７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−５−カルボキサミドの調製
【０２２７】
【化３６】
2021533085.tif 000056
【０２２８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（４４．４ｍｇ、収率９０％）として得た。
【０２２９】
Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１／４８３（計算値）４８２／４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝８．２，４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２３０】
実施例８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）イソニコチンアミドの調製
【０２３１】
【化３７】
2021533085.tif 000057
【０２３２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３３．４ｍｇ、収率７４％）として得た。
【０２３３】
Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１／４３３（計算値）４３２／４３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０２３４】
実施例９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ニコチンアミドの調製
【０２３５】
【化３８】
2021533085.tif 000058
【０２３６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２８．２ｍｇ、収率６５％）として得た。
【０２３７】
Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１／４３３（計算値）４３２／４３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．７８（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０２３８】
実施例１０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０２３９】
【化３９】
2021533085.tif 000059
【０２４０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（４１．１ｍｇ、収率９４％）として得た。
【０２４１】
Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１／４３３（計算値）４３２／４３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｑｄ，Ｊ＝４．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０２４２】
実施例１１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピリミジン−４−カルボキサミドの調製
【０２４３】
【化４０】
2021533085.tif 000060
【０２４４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２２．８ｍｇ、収率５２％）として得た。
【０２４５】
Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ８Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２／４３４（計算値）４３３／４３５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．９Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２４６】
実施例１２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０２４７】
【化４１】
2021533085.tif 000061
【０２４８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２８．６ｍｇ、収率４７％）として得た。
【０２４９】
Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０／４３２（計算値）４３１／４３３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（偽ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（偽ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０２５０】
実施例１３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−２−フルオロベンズアミドの調製
【０２５１】
【化４２】
2021533085.tif 000062
【０２５２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３５．４ｍｇ、収率７９％）として得た。
【０２５３】
Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８／４５０（計算値）４４９／４５１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄｄ，Ｊ＝７．７，５．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ）。
【０２５４】
実施例１４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−３−フルオロベンズアミドの調製
【０２５５】
【化４３】
2021533085.tif 000063
【０２５６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３７．３ｍｇ、収率８２％）として得た。
【０２５７】
Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／４４８／４５０（計算値）４４９／４５１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（偽ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｔｔｄ，Ｊ＝９．６，５．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０２５８】
実施例１５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−フルオロベンズアミドの調製
【０２５９】
【化４４】
2021533085.tif 000064
【０２６０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（１６．０ｍｇ、収率３５％）として得た。
【０２６１】
Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８／４５０（計算値）４４９／４５１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０２６２】
実施例１６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−２，６−ジフルオロベンズアミドの調製
【０２６３】
【化４５】
2021533085.tif 000065
【０２６４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３８．６ｍｇ、収率８２％）として得た。
【０２６５】
Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６／４６８（計算値）４６７／４６９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｔ，Ｊ＝８．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０２６６】
実施例１７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−フルオロピコリンアミドの調製
【０２６７】
【化４６】
2021533085.tif 000066
【０２６８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（３５．８ｍｇ、収率７８％）として得た。
【０２６９】
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９／４５１（計算値）４５０／４５２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０２７０】
実施例１８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−３−フルオロピコリンアミドの調製
【０２７１】
【化４７】
2021533085.tif 000067
【０２７２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２４．０ｍｇ、収率５２％）として得た。
【０２７３】
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９／４５１（計算値）４５０／４５２（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｔ，Ｊ＝４．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０２７４】
実施例１９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−フルオロピコリンアミドの調製
【０２７５】
【化４８】
2021533085.tif 000068
【０２７６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２５．４ｍｇ、収率５６％）として得た。
【０２７７】
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９／４５１（計算値）４５０／４５２（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０２７８】
実施例２０：アミン構築ブロックＢ：３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン三塩酸塩の調製
ステップ（ａ）：Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、１２４ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（実施例２）および１５３ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）のメチルＮ−（２−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボイミドチオエート（実施例３、ステップｃ）から黄色のガラス（１６７ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０２７９】
Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３８／４４０（計算値）４３９／４４１（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），２．２２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０２８０】
【化４９】
2021533085.tif 000069
【０２８１】
ステップ（ｂ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、質量平衡に基づいて推定される三塩化物付加物の黄色のガラス（１８９ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０２８２】
Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３３８／３４０（計算値）  ３３９／３４１（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）
【０２８３】
【化５０】
2021533085.tif 000070
【０２８４】
実施例２１：Ｎ−（３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０２８５】
【化５１】
2021533085.tif 000071
【０２８６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１０．４ｍｇ、収率４２％）として調製した。
【０２８７】
Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＮ８Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４／４９６（計算値）４９５／４９７（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝８．１，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（偽ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８８】
実施例２２：Ｎ−（３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピコリンアミドの調製
【０２８９】
【化５２】
2021533085.tif 000072
【０２９０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１５．２ｍｇ、収率６７％）として調製した。
【０２９１】
Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４３／４４５（計算値）４４４／４４６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８−２．３７（ｍ，６Ｈ）。
【０２９２】
実施例２３：Ｎ−（３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ベンズアミドの調製
【０２９３】
【化５３】
2021533085.tif 000073
【０２９４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って調製し、白色固体（２０．１ｍｇ、収率９０％）として得た。
【０２９５】
Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２／４４４（計算値）４４３／４４５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．３４（ｍ，４Ｈ），６．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４７−２．３５（ｍ，６Ｈ）。
【０２９６】
実施例２４：アミン構築ブロックＣ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０２９７】
【化５４】
2021533085.tif 000074
【０２９８】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、オフホワイト色の固体（１．８０ｇ、収率７９％）として調製した。
【０２９９】
Ｃ１０Ｈ７ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２２（計算値）２２３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３００】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１．６３ｇ、収率８６％）として調製した。
【０３０１】
Ｃ１０Ｈ７ＦＮ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３８（計算値）２３９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３０２】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、放置により固化する黄色油（１．６５ｇ、純度９５％、収率９１％）として調製した。
【０３０３】
Ｃ１１Ｈ９ＦＮ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５２（計算値）、２５３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，すべてのシグナルが非常に広範）δ７．９１（偽ｄ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（偽ｄ，Ｊ＝４０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９５（偽ｄ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（偽ｄ，Ｊ＝３６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０４】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色固体（１０２ｍｇ、収率４８％）として調製した。
【０３０５】
Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（計算値）４１６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．４０−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０３０６】
ステップ（ｅ）：表題塩を、一般的手順Ｅに従って調製し、オフホワイト色の固体（９７ｍｇ、収率１００％）として得た。
Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１５（計算値）３１６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３０７】
実施例２５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０３０８】
【化５５】
2021533085.tif 000075
【０３０９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．３ｍｇ、収率８４％）として調製した。
【０３１０】
Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ６ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２０（計算値）４２１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０３１１】
実施例２６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３１２】
【化５６】
2021533085.tif 000076
【０３１３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（６．６ｍｇ、収率２３％）として調製した。
【０３１４】
Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７１（計算値）４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，３Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０３１５】
実施例２７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０３１６】
【化５７】
2021533085.tif 000077
【０３１７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２３．０ｍｇ、収率９０％）として調製した。
【０３１８】
Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９（計算値）４２０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７８−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０３１９】
実施例２８：４−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０３２０】
【化５８】
2021533085.tif 000078
【０３２１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２５．２ｍｇ、収率９５％）として調製した。
【０３２２】
Ｃ２２Ｈ１７Ｆ２Ｎ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９（計算値）４２０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．８０−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｈｔ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０３２３】
実施例２９：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３２４】
【化５９】
2021533085.tif 000079
【０３２５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１５．８ｍｇ、収率６４％）として調製した。
【０３２６】
Ｃ２４Ｈ１７Ｆ２Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９（計算値）４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０３２７】
実施例３０：５−エトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０３２８】
【化６０】
2021533085.tif 000080
【０３２９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２ｍｇ、収率５１％）として調製した。
【０３３０】
Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４（計算値）４６５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３１】
実施例３１：アミン構築ブロックＤ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０３３２】
【化６１】
2021533085.tif 000081
【０３３３】
ステップ（ａ）：Ｎ−フェニルチアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、放置により固化する黄色油（１．４３ｇ、収率６９％）として調製した。
【０３３４】
Ｃ１０Ｈ８Ｎ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０４（計算値）２０５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３３５】
ステップ（ｂ）：Ｎ−フェニルチアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、橙色油（１．３６ｇ、収率８９％）として調製した。
【０３３６】
Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２０（計算値）２２１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３３７】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−フェニルチアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（０．９２ｇ、純度８５％、収率５４％、加水分解しやすい化合物）として調製した。
【０３３８】
Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２３４（計算値）２３５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，すべてのシグナルが非常に広範）δ７．９５（ｓ，約０．５Ｈ），７．８４（ｓ，約０．５Ｈ），７．４９（ｓ，約０．５Ｈ），７．３７（偽ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，約２．５Ｈ），７．１６（偽ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，約１．５Ｈ），２．３９（ｓ，約１．５Ｈ）。
【０３３９】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色固体（１８５ｍｇ、収率４４％）として調製した。
【０３４０】
Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９７（計算値）３９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８６（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝１２．３，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０３４１】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（１０６ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０３４２】
Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９７（計算値）２９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３４３】
実施例３２：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０３４４】
【化６２】
2021533085.tif 000082
【０３４５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２４．９ｍｇ、収率８７％）として調製した。
【０３４６】
Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０２（計算値）４０３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔｔｄ，Ｊ＝９．６，５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．５，５．６，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３４７】
実施例３３：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３４８】
【化６３】
2021533085.tif 000083
【０３４９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、淡黄色固体（１３．７ｍｇ、収率４２％）として調製した。
【０３５０】
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（計算値）４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔｔｄ，Ｊ＝９．５，５．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（偽ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．８，６．３，２．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３５１】
実施例３４：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０３５２】
【化６４】
2021533085.tif 000084
【０３５３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２５．６ｍｇ、収率９０％）として調製した。
【０３５４】
Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０１（計算値）４０２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５５】
実施例３５：４−フルオロ−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０３５６】
【化６５】
2021533085.tif 000085
【０３５７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２７．１ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０３５８】
Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１９（計算値）４２０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０３５９】
実施例３６：アミン構築ブロックＥ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−フェニル−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０３６０】
【化６６】
2021533085.tif 000086
【０３６１】
ステップ（ａ）：Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、白色固体（３７３ｍｇ、収率６０％）として調製した。
【０３６２】
Ｃ９Ｈ７Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０５（計算値）２０６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．４，７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３６３】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、橙色の半固体（８０ｍｇ、純度８８％、収率１８％）として調製した。
Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１（計算値）２２２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３６４】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（４５ｍｇ、収率６２％）として合成した。
【０３６５】
Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３５（計算値）２３６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）。
【０３６６】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色固体（７５ｍｇ、収率９７％）として調製した。
【０３６７】
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（計算値）３９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２９（偽ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８５（ｔｔ，Ｊ＝８．０，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０３６８】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（６９ｍｇ、収率１００％）として得た。
【０３６９】
Ｃ１５Ｈ１５Ｎ５Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８（計算値）２９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｒ  ｓ，約２Ｈ），８．０８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３７０】
実施例３７：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３７１】
【化６７】
2021533085.tif 000087
【０３７２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（９．９ｍｇ、収率４３％）として調製した。
【０３７３】
Ｃ２３Ｈ１８Ｎ８ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４（計算値）４５５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５１（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔｔ，Ｊ＝８．２，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３７４】
実施例３８：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０３７５】
【化６８】
2021533085.tif 000088
【０３７６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．６ｍｇ、収率９３％）として調製した。
【０３７７】
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（計算値）４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｑ，Ｊ＝４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０３７８】
実施例３９：７−フルオロ−Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３７９】
【化６９】
2021533085.tif 000089
【０３８０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２２．３ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０３８１】
Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ８ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（計算値）４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，２Ｈ）。
【０３８２】
実施例４０：アミン構築ブロックＥ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミンの調製
【０３８３】
【化７０】
2021533085.tif 000090
【０３８４】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、黄色固体（１．４９ｇ、純度９５％、収率８０％）として調製した。
【０３８５】
Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３８／２４０（計算値）２３９／２４１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０３８６】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１．１０ｇ、収率７３％）として調製した。
【０３８７】
Ｃ１０Ｈ７ＣｌＮ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５４／２５６（計算値）２５５／２５７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３８８】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−クロロフェニル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（１．１２ｇ、収率９６％）として合成した。
【０３８９】
Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６８／２７０（計算値）２６９／２７１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．５４（非常にｂｒ  ｓ，３Ｈ）。
【０３９０】
ステップ（ｄ）：表題化合物を、一般的手順Ｄに従って調製し、それにより反応混合物を電子レンジで１８０℃で２〜３日間加熱し、脱保護されたアミンを複合混合物から無色の半固体（１７８ｍｇ、収率２１％）として直接回収した。
【０３９１】
Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ５Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３１／３３３（計算値）３３２／３３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（見かけのｔｔ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．７１（ｍ，２Ｈ），１．９７（見かけのｄｄｄｄ，Ｊ＝２１．９，１２．８，９．２，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２＋Ｈ２Ｏ）。
【０３９２】
実施例４１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０３９３】
【化７１】
2021533085.tif 000091
【０３９４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．４ｍｇ、収率５７％）として調製した。
【０３９５】
Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＮ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７／４８９（計算値）４８８／４９０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．８５（見かけのｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０３９６】
実施例４２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０３９７】
【化７２】
2021533085.tif 000092
【０３９８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、オフホワイト色の固体（１７．５ｍｇ、収率７９％）として調製した。
【０３９９】
Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ６ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６／４３８（計算値）４３７／４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｈｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｔｔｄ，Ｊ＝９．６，５．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０４００】
実施例４３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０４０１】
【化７３】
2021533085.tif 000093
【０４０２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．９ｍｇ、収率８１％）として調製した。
【０４０３】
Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＮ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５／４３７（計算値）４３６／４３８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（偽ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０４０４】
実施例４４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−フルオロベンズアミドの調製
【０４０５】
【化７４】
2021533085.tif 000094
【０４０６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８．９ｍｇ、収率８２％）として調製した。
【０４０７】
Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＦＮ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３／４５５（計算値）４５４／４５６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．７９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３４（ｍ，２Ｈ）。
【０４０８】
実施例４５：アミン構築ブロックＦ：３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０４０９】
【化７５】
2021533085.tif 000095
【０４１０】
ステップ（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、１２１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（実施例２）および１３３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ、純度９５％）のメチルＮ−（２−フルオロフェニル）チアゾール−２−カルボイミドチオエート（実施例２４ｃ）からオフホワイト色のガラス（１３１ｍｇ、純度９１％、収率５６％）として調製した。
【０４１１】
Ｃ２１Ｈ２２ＦＮ５Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７（計算値）４２８（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ，クロロホルムシグナルと一致），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２３（歪んだｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０４１２】
ステップ（ｂ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（１２１ｍｇ、収率９９％）として得た。
【０４１３】
Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７（計算値）３２８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４１４】
実施例４６：Ｎ−（３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４１５】
【化７６】
2021533085.tif 000096
【０４１６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２．５ｍｇ、収率５１％）として調製した。
【０４１７】
Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（計算値）４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．４７（ｍ，６Ｈ）。
【０４１８】
実施例４７：アミン構築ブロックＧ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０４１９】
【化７７】
2021533085.tif 000097
【０４２０】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、白色固体（３４７ｍｇ、収率５５％）として調製した。
【０４２１】
Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９４（計算値）２９５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４２２】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、橙色の固体（２７０ｍｇ、収率７８％）として調製した。
【０４２３】
Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｏ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１０（計算値）３１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｔｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０４２４】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色のガラス状固体（２８２ｍｇ、収率９８％）として調製した。
【０４２５】
Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２４（計算値）３２５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１７（非常にｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．０４（非常にｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．４４（非常にｂｒ  ｄ，３Ｈ）。
【０４２６】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色固体（３４３ｍｇ、収率８１％）として調製した。
【０４２７】
Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８７（計算値）４８８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３５（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２９（見かけのｂｒ  ｄ，Ｊ＝３０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０４２８】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（３１９ｍｇ、収率１００％）として得た。
【０４２９】
Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８７（計算値）３８８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），８．３２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，ＮＨ２  ＋  ＨＣｌ），７．６８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（見かけのｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（見かけのｔｔ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０４３０】
実施例４８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０４３１】
【化７８】
2021533085.tif 000098
【０４３２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２４．９ｍｇ、収率９１％）として調製した。
【０４３３】
Ｃ２８Ｈ２３ＦＮ６Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４２（計算値）５４３（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．８５（見かけのｄｑ，Ｊ＝１３．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（見かけのｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０４３４】
実施例４９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４３５】
【化７９】
2021533085.tif 000099
【０４３６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．８ｍｇ、収率５３％）として調製した。
【０４３７】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ７Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３（計算値）５４４（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（偽ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（偽ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ），４．８９（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０４３８】
実施例５０：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４３９】
【化８０】
2021533085.tif 000100
【０４４０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．８ｍｇ、収率８１％）として調製した。
【０４４１】
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６１（計算値）５６２（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ），４．８９（見かけのｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０４４２】
実施例５１：アミン構築ブロックＨ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０４４３】
【化８１】
2021533085.tif 000101
【０４４４】
ステップ（ａ）：５−エトキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体（７４７ｍｇ、収率８０％）として調製した。
【０４４５】
Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６０（計算値）２６１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４４６】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（５４６ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０４４７】
Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６（計算値）２７７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．０２（ｓ，１Ｈ），９．０４−８．９７（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４４８】
ステップ（ｃ）：メチル５−エトキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（２２２ｍｇ、収率９１％）として調製した。
【０４４９】
Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９０（計算値）２９１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０−６．６３（ｂｒ  ｍ，６Ｈ），４．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４９（非常にｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４５０】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、黄色の発泡物質（２５８ｍｇ、収率７３％）として調製した。
【０４５１】
Ｃ２４Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（計算値）４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４５２】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、紫色のガラス（１２１ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０４５３】
Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３５３（計算値）３５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４５４】
実施例５２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０４５５】
【化８２】
2021533085.tif 000102
【０４５６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．１ｍｇ、収率３３％）として調製した。
Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７（計算値）４５８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４５７】
実施例５３：６−シアノ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０４５８】
【化８３】
2021533085.tif 000103
【０４５９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．５ｍｇ、収率７３％）として調製した。
【０４６０】
Ｃ２６Ｈ２２ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（計算値）４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６１】
実施例５４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０４６２】
【化８４】
2021533085.tif 000104
【０４６３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１６．８ｍｇ、収率４６％）として調製した。
【０４６４】
Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８（計算値）４５９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６５】
実施例５５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４６６】
【化８５】
2021533085.tif 000105
【０４６７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．４ｍｇ、収率３８％）として調製した。
【０４６８】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（計算値）５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝１０．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６９】
実施例５６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−フルオロベンズアミドの調製
【０４７０】
【化８６】
2021533085.tif 000106
【０４７１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１１．０ｍｇ、収率２７％）として調製した。
【０４７２】
Ｃ２６Ｈ２３Ｆ２Ｎ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５（計算値）４７６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔｔ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７３】
実施例５７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４７４】
【化８７】
2021533085.tif 000107
【０４７５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．０ｍｇ、収率３３％）として調製した。
【０４７６】
Ｃ２８Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７（計算値）５２８（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４７７】
実施例５８：５−エトキシ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０４７８】
【化８８】
2021533085.tif 000108
【０４７９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（４４．１ｍｇ、収率９６％）として調製した。
【０４８０】
Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（計算値）５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．７３（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４８１】
実施例５９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−フルオロピコリンアミドの調製
【０４８２】
【化８９】
2021533085.tif 000109
【０４８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．３ｍｇ、収率５２％）として調製した。
【０４８４】
Ｃ２５Ｈ２２Ｆ２Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６（計算値）４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４８５】
実施例６０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０４８６】
【化９０】
2021533085.tif 000110
【０４８７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８．７ｍｇ、収率６３％）として調製した。
【０４８８】
Ｃ２９Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（計算値）５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４８９】
実施例６１：アミン構築ブロックＩ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０４９０】
【化９１】
2021533085.tif 000111
【０４９１】
ステップ（ａ）：Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（１３３ｍｇ、実施例２）およびメチル５−エトキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエート（１６０ｍｇ、実施例５１、ステップｃ）から、茶色油（１４８ｍｇ、収率５６％）として調製した。
【０４９２】
Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（計算値）４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４９３】
ステップ（ｂ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、紫色のガラス（１３９ｍｇ、収率９６％）として調製した。
Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３６５（計算値）３６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０４９４】
実施例６２：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０４９５】
【化９２】
2021533085.tif 000112
【０４９６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（９．０ｍｇ、収率２４％）として調製した。
【０４９７】
Ｃ２９Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２１（計算値）５２２（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４３（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（歪んだｔｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４９８】
実施例６３：アミン構築ブロックＪ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０４９９】
【化９３】
2021533085.tif 000113
【０５００】
ステップ（ａ）：５−エトキシ−Ｎ−フェニルピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体（５６０ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０５０１】
Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４２（計算値）２４３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．８４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｔ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５０２】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（４５５ｍｇ、収率７６％）として調製した。
【０５０３】
Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５８（計算値）２５９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５０４】
ステップ（ｃ）：メチル５−エトキシ−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（４４９ｍｇ、収率８８％）として調製した。
【０５０５】
Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７２（計算値）２７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．３７−６．５８（ｂｒ  ｍ，７Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．４４（非常にｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５０６】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色油（９４ｍｇ、収率４８％）として調製した。
Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７（計算値）４４８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５０７】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（７７ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０５０８】
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７（計算値）３４８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５０９】
実施例６４：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０５１０】
【化９４】
2021533085.tif 000114
【０５１１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（６．２ｍｇ、収率１９％）として調製した。
【０５１２】
Ｃ２９Ｈ２５Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３（計算値）５０４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４１（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５１３】
実施例６５：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０５１４】
【化９５】
2021533085.tif 000115
【０５１５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．１ｍｇ、収率３７％）として調製した。
【０５１６】
Ｃ２９Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２１（計算値）５２２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．９３（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５１７】
実施例６６：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）ピコリンアミドの調製
【０５１８】
【化９６】
2021533085.tif 000116
【０５１９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．２ｍｇ、収率４４％）として調製した。
【０５２０】
Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２（計算値）４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５０（ｄｑ，Ｊ＝４．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５２１】
実施例６７：アミン構築ブロックＫ：（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０５２２】
【化９７】
2021533085.tif 000117
【０５２３】
ステップ（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（ヒドラジンカルボニル）シクロブチル）カルバメート（４４９ｍｇ、実施例１）およびメチル５−エトキシ−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボイミドチオエート（５３３ｍｇ、実施例６３ｃ）から、黄色の発泡物質（５９５ｍｇ、純度７６％、収率５３％）として調製した。
【０５２４】
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３５（計算値）４３６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５２５】
ステップ（ｂ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、黄色固体（４６２ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０５２６】
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５（計算値）３３６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５２７】
実施例６８：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０５２８】
【化９８】
2021533085.tif 000118
【０５２９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（３０．３ｍｇ、収率５２％）として調製した。
【０５３０】
Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０（計算値）４４１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．９，６．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３１】
実施例６９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０５３２】
【化９９】
2021533085.tif 000119
【０５３３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．９ｍｇ、収率３１％）として調製した。
【０５３４】
Ｃ２８Ｈ２５Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１（計算値）４９２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３５】
実施例７０：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−フルオロベンズアミドの調製
【０５３６】
【化１００】
2021533085.tif 000120
【０５３７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（３２．７ｍｇ、収率５７％）として調製した。
【０５３８】
Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５７（計算値）４５８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．１，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５３９】
実施例７１：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０５４０】
【化１０１】
2021533085.tif 000121
【０５４１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１５．０ｍｇ、収率５２％）として調製した。
【０５４２】
Ｃ２９Ｈ２６Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０（計算値）４９１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（歪んだｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），７．２３−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．５，５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４３】
実施例７２：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０５４４】
【化１０２】
2021533085.tif 000122
【０５４５】
表題化合物を、一般的手順、方法ａ）に従って、白色固体（２８．２ｍｇ、収率４５％）として調製した。
【０５４６】
Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３９（計算値）４４０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４７】
実施例７３：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミドの調製
【０５４８】
【化１０３】
2021533085.tif 000123
【０５４９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１０．２ｍｇ、収率３７％）として調製した。
【０５５０】
Ｃ２７Ｈ２５Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９（計算値）４８０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．４１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｄｑ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．０，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５１】
実施例７４：アミン構築ブロックＬ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０５５２】
【化１０４】
2021533085.tif 000124
【０５５３】
ステップ（ａ）：Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−エトキシピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、茶色固体（５１６ｍｇ、純度７９％、収率７９％）として調製した。
【０５５４】
Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８２／２８４（計算値）２８３／２８５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５５５】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−エトキシピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１３５ｍｇ、純度７７％、収率２４％）として調製した。
【０５５６】
Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８／３００（計算値）２９９／３０１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５５７】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−エトキシピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（９８ｍｇ、収率９０％）として調製した。
【０５５８】
Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２／３１４（計算値）３１３／３１５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色油（９７ｍｇ、純度７４％、収率４８％）として調製した。
【０５５９】
Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５／４７７（計算値）４７６／４７８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５６０】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、茶色のガラス（６７ｍｇ、アルコール分解のために純度４０％のみ、収率４０％）として調製した。
【０５６１】
Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７５／３７７（計算値）３７６／３７８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５６２】
実施例７５：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０５６３】
【化１０５】
2021533085.tif 000125
【０５６４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．９ｍｇ、収率９７％）として調製した。
【０５６５】
Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０／４８２（計算値）４８１／４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５５（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５６６】
実施例７６：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０５６７】
【化１０６】
2021533085.tif 000126
【０５６８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（５．５ｍｇ、収率２５％）として調製した。
【０５６９】
Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１／５３３（計算値）５３２／５３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ，クロロホルムピークと一致），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｑ，Ｊ＝１４．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（見かけのｈｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５７０】
実施例７７：アミン構築ブロックＭ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミンの調製
【０５７１】
【化１０７】
2021533085.tif 000127
【０５７２】
ステップ（ａ）：Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、桃色固体（１４０ｍｇ、収率３１％）として調製した。
【０５７３】
Ｃ８Ｈ５ＣｌＮ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４４／２４６（計算値）２４５／２４７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５７４】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（５−クロロチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１１９ｍｇ、収率８１）として調製した。
【０５７５】
Ｃ８Ｈ５ＣｌＮ２Ｓ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６０／２６２（計算値）２６１／２６３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５７６】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（５−クロロチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色固体（９８ｍｇ、収率７９％）として調製した。
Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２Ｓ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ２７４／２７６（計算値）２７５  ／  ２７７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）
ステップ（ｄ）：表題化合物を、一般的手順Ｄに従って、これを、直接脱保護において茶色の半固体（２５ｍｇ、収率２０％）として１５０℃で部分的に得た。
Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮ５Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７／３３９（計算値）３３８／３４０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５７７】
実施例７８：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０５７８】
【化１０８】
2021533085.tif 000128
【０５７９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（９．１ｍｇ、収率５０％）として調製した。
【０５８０】
Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ７ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３／４９５（計算値）４９４／４９６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．５３（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔｄｄ，Ｊ＝９．８，５．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０５８１】
実施例７９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０５８２】
【化１０９】
2021533085.tif 000129
【０５８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（７．８ｍｇ、収率４９％）として調製した。
【０５８４】
Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＮ６ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２／４４４（計算値）４４３／４４５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５６（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．７５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔｔｄ，Ｊ＝９．５，５．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０５８５】
実施例８０：アミン構築ブロックＮ：（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０５８６】
【化１１０】
2021533085.tif 000130
【０５８７】
ステップ（ａ）：５−エトキシ−Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、ベージュ色の固体（２７３ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０５８８】
Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６２（計算値）２６３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５８９】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１７６ｍｇ、収率５８％）として調製した。
【０５９０】
Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７８（計算値）２７９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．３０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５９１】
ステップ（ｃ）：メチル５−エトキシ−Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（１９１ｍｇ、収率９９％）として調製した。
【０５９２】
Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９２（計算値）２９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δδ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５９３】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色油（１８８ｍｇ、純度７９％、収率５３％）として調製した。
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５（計算値）４５６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５９４】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、茶色固体（１５３ｍｇ、純度７２％、収率７９％）として調製した。
【０５９５】
Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５（計算値）３５６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０５９６】
実施例８１：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０５９７】
【化１１１】
2021533085.tif 000131
【０５９８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、黄色固体（１９ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【０５９９】
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０（計算値）４６１（Ｍ＋＋Ｈ）実測値。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５５（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．１，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６００】
実施例８２：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０６０１】
【化１１２】
2021533085.tif 000132
【０６０２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（８．４ｍｇ、収率３４％）として調製した。
【０６０３】
Ｃ２７Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（計算値）５１２（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６０４】
実施例８３：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０６０５】
【化１１３】
2021533085.tif 000133
【０６０６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２ｍｇ、収率４２％）として調製した。
【０６０７】
Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（計算値）５１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，９．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６０８】
実施例８４：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０６０９】
【化１１４】
2021533085.tif 000134
【０６１０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３ｍｇ、収率４３％）として調製した。
【０６１１】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２９（計算値）５３０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｑ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｄｑ，Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．７，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６１２】
実施例８５：アミン構築ブロックＯ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０６１３】
【化１１５】
2021533085.tif 000135
【０６１４】
ステップ（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、ｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（２１ｍｇ、実施例２）およびメチル５−エトキシ−Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエート（３５ｍｇ、実施例８０、ステップｃ）から、茶色油（２８ｍｇ、純度８７％、収率６０％）として調製した。
【０６１５】
Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（計算値）４６８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６１６】
ステップ（ｂ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、茶色固体（２１ｍｇ、純度９０％、収率８３％）として調製した。
【０６１７】
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（計算値）３６８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６１８】
実施例８６：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０６１９】
【化１１６】
2021533085.tif 000136
【０６２０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．８ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【０６２１】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４１（計算値）５４２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．９９（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６２２】
実施例８７：アミン構築ブロックＰ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０６２３】
【化１１７】
2021533085.tif 000137
【０６２４】
ステップ（ａ）：Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ｂ）に従って、白色固体（１６１ｍｇ、収率３５％）として調製した。
【０６２５】
Ｃ９Ｈ８Ｎ２ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２４（計算値）２２５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｑ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６２６】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（５−メチルチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（１９３ｍｇ、収率８８％）として調製した。
【０６２７】
Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｓ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４０（計算値）２４１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６２８】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（５−メチルチオフェン−２−イル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（１９６ｍｇ、収率９８％）として調製した。
【０６２９】
Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｓ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５４（計算値）２５５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６３０】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、オフホワイト色の固体（２２ｍｇ、収率１４％）として調製された。
【０６３１】
Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１７（計算値）４１８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６３２】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、オフホワイト色の固体（２１ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０６３３】
Ｃ１４Ｈ１５Ｎ５Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１７（計算値）３１８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６３４】
実施例８８：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０６３５】
【化１１８】
2021533085.tif 000138
【０６３６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、オフホワイト色の固体（７．６ｍｇ、収率６８％）として調製した。
【０６３７】
Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２２（計算値）４２３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５５（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．６８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６３８】
実施例８９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０６３９】
【化１１９】
2021533085.tif 000139
【０６４０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（６．７ｍｇ、収率５２％）として調製した。
【０６４１】
Ｃ２３Ｈ１９Ｎ７ＯＳ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３（計算値）４７４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．５４（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｑ，Ｊ＝３．４，１．１，１Ｈ），４．８８（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔｄｄ，Ｊ＝９．９，５．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６４２】
実施例９０：アミン構築ブロックＰ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピラジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０６４３】
【化１２０】
2021533085.tif 000140
【０６４４】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体（８１２ｍｇ、収率８８％）として調製した。
【０６４５】
Ｃ１１Ｈ８ＦＮ３Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７（計算値）２１８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６４６】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（３３３ｍｇ、収率３８％）として調製した。Ｃ１１Ｈ８ＦＮ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３３（計算値）２３４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６４７】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（３３３ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０６４８】
Ｃ１２Ｈ１０ＦＮ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４７（計算値）２４８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６４９】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピラジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色油（１４１ｍｇ、純度６８％、収率３４％）として調製された。
【０６５０】
Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１０（計算値）４１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６５１】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、紫色のガラス（１１３ｍｇ、純度８８％、収率１００％）として調製した。
【０６５２】
Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ６については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３１０（計算値）３１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６５３】
実施例９１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピラジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０６５４】
【化１２１】
2021533085.tif 000141
【０６５５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（７．９ｍｇ、収率２２％）として調製した。
【０６５６】
Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（計算値）４１６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０６５７】
実施例９２：アミン構築ブロックＲ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０６５８】
【化１２２】
2021533085.tif 000142
【０６５９】
ステップ（ａ）：５−（エトキシ−ｄ５）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、茶色固体（３９８ｍｇ、収率６４％）として調製した。
【０６６０】
Ｃ１４Ｈ８Ｄ５ＦＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６５（計算値）２６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ）。
【０６６１】
ステップ（ｂ）：５−（エトキシ−ｄ５）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色油（３８６ｍｇ、収率９１％）として調製した。
【０６６２】
Ｃ１４Ｈ８Ｄ５ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８１（計算値）２８２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０３−８．９５（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ）。
【０６６３】
ステップ（ｃ）：メチル５−（エトキシ−ｄ５）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（３６９ｍｇ、収率９１％）として調製した。
【０６６４】
Ｃ１５Ｈ１０Ｄ５ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５（計算値）２９６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０６６５】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色固体（４１６ｍｇ、収率７１％）として調製した。
【０６６６】
Ｃ２４Ｈ２３Ｄ５ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８（計算値）４５９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０６６７】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、緑色固体（３９２ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【０６６８】
Ｃ１９Ｈ１５Ｄ５ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８（計算値）３５９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ）。
【０６６９】
実施例９３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０６７０】
【化１２３】
2021533085.tif 000143
【０６７１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（３０．５ｍｇ、収率８７％）として調製した。
【０６７２】
Ｃ２５Ｈ１８Ｄ５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６３（計算値）４６４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０６７３】
実施例９４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０６７４】
【化１２４】
2021533085.tif 000144
【０６７５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１０．６ｍｇ、収率６５％）として調製した。
【０６７６】
Ｃ２８Ｈ１８Ｄ５Ｆ２Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２（計算値）５３３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０６７７】
実施例９５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０６７８】
【化１２５】
2021533085.tif 000145
【０６７９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．２ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０６８０】
Ｃ２９Ｈ２０Ｄ５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１３（計算値）５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，４Ｈ），４．８１（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０６８１】
実施例９６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【０６８２】
【化１２６】
2021533085.tif 000146
【０６８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．０ｍｇ、収率６６％）として調製した。
【０６８４】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（計算値）５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８５】
実施例９７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【０６８６】
【化１２７】
2021533085.tif 000147
【０６８７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２．７ｍｇ、収率４９％）として調製した。
【０６８８】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（計算値）５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６８９】
実施例９８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドの調製
【０６９０】
【化１２８】
2021533085.tif 000148
【０６９１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．７ｍｇ、収率７０％）として調製した。
【０６９２】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０５−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｔｔ，Ｊ＝８．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．４２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６９３】
実施例９９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）イソキノリン−３−カルボキサミドの調製
【０６９４】
【化１２９】
2021533085.tif 000149
【０６９５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１５．４ｍｇ、収率６０％）として調製した。
【０６９６】
Ｃ２９Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（計算値）、５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６９７】
実施例１００：ｒａｃ−Ｎ−（（１Ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−（１−ヒドロキシエチル）ピコリンアミドの調製
【０６９８】
【化１３０】
2021533085.tif 000150
【０６９９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、酸の粗カリウム塩を採用して、白色固体（８．５ｍｇ、収率３３％）として調製した。
【０７００】
Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（計算値）、５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．９４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７０１】
実施例１０１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリンアミドの調製
【０７０２】
【化１３１】
2021533085.tif 000151
【０７０３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、酸の粗カリウム塩を採用して、白色固体（９．２ｍｇ、収率３５％）として調製した。
【０７０４】
Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６（計算値）５１７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７０５】
実施例１０２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−３−メチルピコリンアミドの調製
【０７０６】
【化１３２】
2021533085.tif 000152
【０７０７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．６ｍｇ、収率５７％）として調製した。
【０７０８】
Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（計算値）４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７０９】
実施例１０３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−メチルピコリンアミドの調製
【０７１０】
【化１３３】
2021533085.tif 000153
【０７１１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（８．０ｍｇ、収率３３％）として調製した。
【０７１２】
Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（計算値）４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４１（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７１３】
実施例１０４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−２−カルボキサミドの調製
【０７１４】
【化１３４】
2021533085.tif 000154
【０７１５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１５．２ｍｇ、収率５９％）として調製した。
【０７１６】
Ｃ２９Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（計算値）５０９（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．２４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．４６（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１４−３．００（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７１７】
実施例１０５：アミン構築ブロックＳ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−シクロプロポキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０７１８】
【化１３５】
2021533085.tif 000155
【０７１９】
ステップ（ａ）：５−シクロプロポキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、橙色固体（３６ｍｇ、収率６４％）として調製した。
【０７２０】
Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７２（計算値）２７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１，５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｔｔ，Ｊ＝６．１，３．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９４−０．８０（ｍ，４Ｈ）。
【０７２１】
ステップ（ｂ）：５−シクロプロポキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（３４．６ｍｇ、収率９２％）として調製した。
【０７２２】
Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８８（計算値）２８９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７２３】
ステップ（ｃ）：メチル５−シクロプロポキシ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、淡黄色の半固体（２９ｍｇ、収率８０％）として調製した。
【０７２４】
Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０２（計算値）３０３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７２５】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−シクロプロポキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、淡黄土色の半固体（３４ｍｇ、純度約９３％、収率７１％）として調製された。
【０７２６】
Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（計算値）４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔｔ，Ｊ＝５．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），０．８２−０．７２（ｍ，４Ｈ）。
【０７２７】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、淡黄色ガラス（３６ｍｇ、純度約８３％、収率約１００％）として調製した。
【０７２８】
Ｃ２０Ｈ２０ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３６５（計算値）３６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７２９】
実施例１０６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−シクロプロポキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０７３０】
【化１３６】
2021533085.tif 000156
【０７３１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２４．３ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０７３２】
Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０（計算値）４７１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔｔ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），０．８４−０．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０７３３】
実施例１０７：５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０７３４】
【化１３７】
2021533085.tif 000157
【０７３５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１５．５ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０７３６】
Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（計算値）５１１（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．８６−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔｄｄ，Ｊ＝９．９，５．７，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０７３７】
実施例１０８：アミン構築ブロックＴ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−３−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【０７３８】
【化１３８】
2021533085.tif 000158
【０７３９】
ステップ（ａ）：Ｎ−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、黄色の半固体（４２３ｍｇ、収率６７％）として調製した。
【０７４０】
Ｃ９Ｈ７Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０５（計算値）２０６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０７４１】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、粗形態で黄色固体（７６０ｍｇ、純度４０％、収率約６９％）として調製した。
【０７４２】
Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１（計算値）２２２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７４３】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（２６５ｍｇ、収率８１％）として調製した。
【０７４４】
Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３５（計算値）２３６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７４５】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−３−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色発泡物質（３９７ｍｇ、９５％純度、収率８０％）として調製した。
【０７４６】
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（計算値）３９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ−ｄ）δ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３６（見かけのｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８０（対称ｍ，２Ｈ），２．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０７４７】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色粉末（３７３ｍｇ、純度約９５％、収率９９％）として調製した。
【０７４８】
Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・２９８（計算値）２９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８４−８．７７（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），８．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（見かけのｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．９，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７４９】
実施例１０９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−３−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０７５０】
【化１３９】
2021533085.tif 000159
【０７５１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１１．０ｍｇ、収率６７％）として調製した。
【０７５２】
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０３（計算値）４０４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．７３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．４７（ｔｔｄ，Ｊ＝９．５，５．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．２，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．４４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【０７５３】
実施例１１０：アミン構築ブロックＵ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０７５４】
【化１４０】
2021533085.tif 000160
【０７５５】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、放置により固化する粗物に橙色油（５６４ｍｇ、純度９５％、収率９８％）として調製した。
【０７５６】
Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７４（計算値）２７５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，５．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７５７】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、粗形態で黄色固体（４６０ｍｇ、収率８０％）として調製した。
【０７５８】
Ｃ１５Ｈ１５ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９０（計算値）２９１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７５９】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（４６１ｍｇ、収率９６％）として調製した。
【０７６０】
Ｃ１６Ｈ１７ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０４（計算値）３０５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７６１】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色の半固体（３４５ｍｇ、純度８９％、収率６６％）として調製した。
【０７６２】
Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７（計算値）４６８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．７４（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２４（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．３１（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４−２．７７（ｍ  ＋非常にｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．２２（非常にｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７６３】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、茶色ガラス（３００ｍｇ、約９５％純度、収率１００％）として調製した。
【０７６４】
Ｃ２０Ｈ２２ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３６７（計算値）３６８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７６５】
実施例１１１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０７６６】
【化１４１】
2021533085.tif 000161
【０７６７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１８．３ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０７６８】
Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（計算値）４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０７６９】
実施例１１２：アミン構築ブロックＶ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０７７０】
【化１４２】
2021533085.tif 000162
【０７７１】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（メトキシ−ｄ３）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、粗物に橙色の固体（３３０ｍｇ、純度９８％、収率１００％）として調製した。
【０７７２】
Ｃ１３Ｈ８Ｄ３ＦＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９（計算値）２５０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７７３】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（２６０ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０７７４】
Ｃ１３Ｈ８Ｄ３ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６５（計算値）２６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７７５】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）−５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（２９５ｍｇ、収率９６％）として調製した。
【０７７６】
Ｃ１４Ｈ１０Ｄ３ＦＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７９（計算値）２８０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７７７】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４  −トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、茶色の発泡物質（３５４ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０７７８】
Ｃ２３Ｈ２３Ｄ３ＦＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２（計算値）４４３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．７３（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．３１（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２４（非常にｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０７７９】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、茶色ガラス（３３６ｍｇ、純度約９６％、収率１００％）として調製した。
【０７８０】
Ｃ１８Ｈ１５Ｄ３ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３４２（計算値）３４３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０７８１】
実施例１１３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メトキシ−ｄ３）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０７８２】
【化１４３】
2021533085.tif 000163
【０７８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．５ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０７８４】
Ｃ２４Ｈ１８Ｄ３ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４７（計算値）４４８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７６（見かけのｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【０７８５】
実施例１１４：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−３−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０７８６】
【化１４４】
2021533085.tif 000164
【０７８７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．０ｍｇ、収率８７％）として調製した。
【０７８８】
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（計算値）４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，８．２，４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．７９（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔｔｄ，Ｊ＝９．４，５．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０７８９】
実施例１１５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製
【０７９０】
【化１４５】
2021533085.tif 000165
【０７９１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（２１．４ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【０７９２】
Ｃ２８Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６（計算値）４９７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１３−２．９８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７９３】
実施例１１６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミドの調製
【０７９４】
【化１４６】
2021533085.tif 000166
【０７９５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（２３．１ｍｇ、収率８９％）として調製した。
【０７９６】
Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１５（計算値）５１６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８８（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０７９７】
実施例１１７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの調製
【０７９８】
【化１４７】
2021533085.tif 000167
【０７９９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１９．０ｍｇ、収率８２％）として調製した。
【０８００】
Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１（計算値）４６２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，５Ｈ），４．７０（ｈｄ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．３８（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０１】
実施例１１８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０８０２】
【化１４８】
2021533085.tif 000168
【０８０３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．２ｍｇ、収率５６％）として調製した。
【０８０４】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１８−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｔｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｈｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５３−３．４３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０５】
実施例１１９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−メチルピコリンアミドの調製
【０８０６】
【化１４９】
2021533085.tif 000169
【０８０７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８．４ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０８０８】
Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（計算値）４７３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１３（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．３９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８０９】
実施例１２０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの調製
【０８１０】
【化１５０】
2021533085.tif 000170
【０８１１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１０．９ｍｇ、収率４７％）として調製した。
【０８１２】
Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１（計算値）４６２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．９３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１３】
実施例１２１：アミン構築ブロックＷ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【０８１４】
【化１５１】
2021533085.tif 000171
【０８１５】
ステップ（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、メチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（実施例２）から無色のガラス（１１６ｍｇ、純度９３％、収率８３％）として調製した。
【０８１６】
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８（計算値）４４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８１７】
ステップ（ｂ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色の黄色がかった固体（１０８ｍｇ、収率９７％）として調製した。
【０８１８】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３４８（計算値）３４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０８１９】
実施例１２２：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０８２０】
【化１５２】
2021533085.tif 000172
【０８２１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１２．１ｍｇ、収率４８％）として調製した。
【０８２２】
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４（計算値）５０５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８２３】
実施例１２３：アミン構築ブロックＸ：（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【０８２４】
【化１５３】
2021533085.tif 000173
【０８２５】
ステップ（ａ）：５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、橙色がかった白色固体（７３７ｍｇ、収率９９％）として調製した。
【０８２６】
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４３（計算値）２４４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８２７】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（４４９ｍｇ、収率５８％）として調製した。
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９（計算値）２６０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０８２８】
ステップ（ｃ）：メチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、淡黄色の油（１７５ｍｇ、純度９０％、収率３２％）として調製した。
【０８２９】
Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７３（計算値）２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．０３（歪んだｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３０】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−  ３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、無色のガラス（１３４ｍｇ、純度９２％、収率９７％）として調製した。
【０８３１】
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（計算値）４３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２８（見かけのｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．１，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３２】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、橙色がかった白色固体（１２５ｍｇ、純度約９５％、収率９５％）として調製した。
【０８３３】
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３３６（計算値）３３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０８３４】
実施例１２４：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０８３５】
【化１５４】
2021533085.tif 000174
【０８３６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１３．７ｍｇ、収率５５％）として調製した。
【０８３７】
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔｔｄ，Ｊ＝９．５，５．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８３８】
実施例１２５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアミドの調製
【０８３９】
【化１５５】
2021533085.tif 000175
【０８４０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．３ｍｇ、収率５４％）として調製した。
【０８４１】
Ｃ２６Ｈ２２Ｆ４Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２６（計算値）５２７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝１０．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８４２】
実施例１２６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０８４３】
【化１５６】
2021533085.tif 000176
【０８４４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２．８ｍｇ、収率５１％）として調製した。
【０８４５】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．９４（非常にｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．９０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８４６】
実施例１２７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０８４７】
【化１５７】
2021533085.tif 000177
【０８４８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１６ｍｇ、収率５８％）として調製した。
【０８４９】
Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ７Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７（計算値）５２８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８５０】
実施例１２８：Ｎ−（（１Ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（１−ヒドロキシエチル）ピコリンアミドの調製
【０８５１】
【化１５８】
2021533085.tif 000178
【０８５２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、酸の粗カリウム塩を採用して、白色吸湿性固体（１５．１ｍｇ、収率５４％）として調製した。
Ｃ２７Ｈ２７ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（計算値）、５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，４Ｈ），５．０１−４．９１（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８５３】
実施例１２９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリンアミドの調製
【０８５４】
【化１５９】
2021533085.tif 000179
【０８５５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、酸の粗カリウム塩を採用して、白色固体（１９．６ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【０８５６】
Ｃ２８Ｈ２９ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６（計算値）５１７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝１０．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５６−２．３９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８５７】
実施例１３０：Ｎ−（（１Ｒ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−エトキシピコリンアミドの調製
【０８５８】
【化１６０】
2021533085.tif 000180
【０８５９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．０ｍｇ、収率７９％）として調製した。
【０８６０】
Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５／４７７（計算値）４７６／４７８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔｔｄ，Ｊ＝９．４，５．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８６１】
実施例１３１：Ｎ−（（１Ｒ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−メトキシピコリンアミドの調製
【０８６２】
【化１６１】
2021533085.tif 000181
【０８６３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（９．５ｍｇ、収率４１％）として調製した。
【０８６４】
Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６１／４６３（計算値）４６２／４６４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０８６５】
実施例１３２：Ｎ−（（１Ｒ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（ピリミジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−３−シアノベンズアミドの調製
【０８６６】
【化１６２】
2021533085.tif 000182
【０８６７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．５ｍｇ、収率７６％）として調製した。
【０８６８】
Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ４５５／４５７（計算値）４５６／４５８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７３（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０８６９】
実施例１３３：アミン構築ブロックＹ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【０８７０】
【化１６３】
2021533085.tif 000183
【０８７１】
ステップ（ａ）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−５−エトキシピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体と（５９６ｍｇ、収率７２％）して調製した。
【０８７２】
Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２については、ＧＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７６／２７８（計算値）２７６／２７８（［Ｍ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８７３】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−５−エトキシピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（４４７ｍｇ、純度９５％、収率８０％）として調製した。
【０８７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１２．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８７５】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−クロロフェニル）−５−エトキシピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色油（４０１ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【０８７６】
Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６／３０８（計算値）３０７／３０９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．０２（ｂｒ  ｍ，３Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８７７】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、黄色油（１４５ｍｇ、純度９５％、収率８６％）として調製された。
【０８７８】
Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９／４７１（計算値）４７０／４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０８７９】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、黄色のガラス（１４７ｍｇ、純度９４％、収率９３％）として粗物に調製した。
【０８８０】
Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３６９／３７１（計算値）３７０／３７２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０８８１】
実施例１３４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０８８２】
【化１６４】
2021533085.tif 000184
【０８８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１６．８ｍｇ、収率４５％）として調製した。
【０８８４】
Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４／４７６（計算値）４７５／４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｓ  ＋  ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ  ＋  ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．３３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８５】
実施例１３５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【０８８６】
【化１６５】
2021533085.tif 000185
【０８８７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１１．９ｍｇ、収率２９％）として調製した。
【０８８８】
Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５／５２７（計算値）５２６／５２８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｔｄ，Ｊ＝１４．９，７．３，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（見かけのｔｔ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８８９】
実施例１３６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ベンズアミドの調製
【０８９０】
【化１６６】
2021533085.tif 000186
【０８９１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２４．５ｍｇ、収率６６％）として調製した。
【０８９２】
Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７３／４７５（計算値）４７４／４７６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８９３】
実施例１３７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４−フルオロベンズアミドの調製
【０８９４】
【化１６７】
2021533085.tif 000187
【０８９５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（３２ｍｇ、収率８３％）として調製した。
【０８９６】
Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１／４９３（計算値）４９２／４９４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０８９７】
実施例１３８：アミン構築ブロックＺ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（３−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０８９８】
【化１６８】
2021533085.tif 000188
【０８９９】
ステップ（ａ）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−エトキシピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、白色の結晶性固体（１０６ｍｇ、収率８２％）として調製した。
【０９００】
Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７６／２７８（計算値）２７７／２７９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９０１】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−エトキシピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（９５ｍｇ、収率８５％）として調製した。
Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９２／２９４（計算値）２９３／２９５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０９０２】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（３−クロロフェニル）−５−エトキシピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃに従って、黄色固体（９２ｍｇ、収率９３％）として調製した。
【０９０３】
Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６／３０８（計算値）３０７／３０９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０９０４】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（３−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色発泡物質（１３０ｍｇ、収率９０％）として調製した。
【０９０５】
Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９／４７１（計算値）４７０／４７２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２７（対称ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．２５（幅広のｍ，１Ｈ），２．８６（見かけのｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．７，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．１８（幅広のｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９０６】
ステップ（ｅ）：表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色粉末（１３１ｍｇ、純度約９１％、収率１００％）として粗物に調製した。
【０９０７】
Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３６９／３７１（計算値）３７０／３７２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（幅広のｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（見かけのｔｔ，Ｊ＝９．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（見かけのｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．０，５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（見かけのｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９０８】
実施例１３９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（３−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０９０９】
【化１６９】
2021533085.tif 000189
【０９１０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．４ｍｇ、収率８４％）として調製した。
【０９１１】
Ｃ２９Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４／５２６（計算値）５２５／５２７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９１２】
実施例１４０：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（３−クロロフェニル）−５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０９１３】
【化１７０】
2021533085.tif 000190
【０９１４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．３ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【０９１５】
Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４／４７６（計算値）４７５／４７７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９１６】
実施例１４１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−３−フルオロキノリン−８−カルボキサミドの調製
【０９１７】
【化１７１】
2021533085.tif 000191
【０９１８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２２．９ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【０９１９】
Ｃ２９Ｈ１９Ｄ５Ｆ２Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１（計算値）５３２（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．０４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．８７−４．７６（ｍ，１Ｈ），３．５４（見かけのｔｔ，Ｊ＝９．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０９２０】
実施例１４２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの調製
【０９２１】
【化１７２】
2021533085.tif 000192
【０９２２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．４ｍｇ、収率８０％）として調製した。
【０９２３】
Ｃ２７Ｈ１９Ｄ５ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（計算値）５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４７（ｄｔ，Ｊ＝６．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（見かけのｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝１０．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ）。
【０９２４】
実施例１４３：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミドの調製
【０９２５】
【化１７３】
2021533085.tif 000193
【０９２６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（９．９ｍｇ、収率３６％）として調製した。
【０９２７】
Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９（計算値）５００（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．７８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．９，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９２８】
実施例１４４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【０９２９】
【化１７４】
2021533085.tif 000194
【０９３０】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（６．１ｍｇ、収率４０％）として調製した。
【０９３１】
Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ６Ｏ３Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．１４−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０９３２】
実施例１４５：アミン構築ブロックＡＡ：（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【０９３３】
【化１７５】
2021533085.tif 000195
【０９３４】
ステップ（ａ）：Ｎ−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−カルボキサミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、黄色がかった固体（４０７ｍｇ、純度９５％、収率６３％）として調製した。
【０９３５】
Ｃ９Ｈ７Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２０５（計算値）２０６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【０９３６】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−カルボチオアミドを、一般的な手順Ｂに従って、茶色のガラス（１１８ｍｇ、純度９５％、収率２７％）として調製した。
【０９３７】
Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２２１（計算値）２２２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７３−８．６１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．０８−８．００（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０９３８】
ステップ（ｃ）：エチルＮ−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−カルボイミドチオエートを、ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用して、一般的手順Ｃに従って、茶色がかった半固体（９２ｍｇ、純度約９５％、収率７０％）として調製した。
【０９３９】
Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｓ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９（計算値）２５０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５９−８．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９４０】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、淡黄色固体（８４ｍｇ、純度９１％、収率５５％）として調製した。
【０９４１】
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（計算値）３９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（見かけのｈｅｐｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０９４２】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、桃色固体（８２ｍｇ、純度約８６％、収率１００％）として調製した。
Ｃ１４Ｈ１４Ｎ６Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・２９８（計算値）２９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【０９４３】
実施例１４６：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（４−（ピリジン−４−イル）−５−（チアゾール−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノリン−８−カルボキサミドの調製
【０９４４】
【化１７６】
2021533085.tif 000196
【０９４５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８．０ｍｇ、収率７９％）として調製した。
【０９４６】
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ７ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５３（計算値）４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１−８．７６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），４．８５（ｈｔ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９４７】
実施例１４７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，８−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【０９４８】
【化１７７】
2021533085.tif 000197
【０９４９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１６．４ｍｇ、収率６４％）として調製した。
【０９５０】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（計算値）５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６−８．３５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，９．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９５１】
実施例１４８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０９５２】
【化１７８】
2021533085.tif 000198
【０９５３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．３ｍｇ、収率５２％）として調製した。
【０９５４】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１つのＮＨシグナルが観察されず）δ１１．８２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７４（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５６（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９５５】
実施例１４９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミドの調製
【０９５６】
【化１７９】
2021533085.tif 000199
【０９５７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１５．２ｍｇ、収率６０％）として調製した。
【０９５８】
Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２（計算値）５０３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８−２．９３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９５９】
実施例１５０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−２−メチル−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミドの調製
【０９６０】
【化１８０】
2021533085.tif 000200
【０９６１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．２ｍｇ、収率５４％）として調製した。
【０９６２】
Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ６Ｏ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６（計算値）５１７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．９３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．２９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６３】
実施例１５１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボキサミドの調製
【０９６４】
【化１８１】
2021533085.tif 000201
【０９６５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１０．４ｍｇ、収率４１％）として調製した。
【０９６６】
Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８６（計算値）４８７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０７−２．９２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９６７】
実施例１５２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０９６８】
【化１８２】
2021533085.tif 000202
【０９６９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１３．３ｍｇ、収率５３％）として調製した。
【０９７０】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７１】
実施例１５３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドの調製
【０９７２】
【化１８３】
2021533085.tif 000203
【０９７３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（１９．７ｍｇ、収率７６％）として調製した。
【０９７４】
Ｃ２８Ｈ２６ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（計算値）５１２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３４（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．１４（ｍ，６Ｈ），４．７５（ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．４２（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５５−２．３９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７５】
実施例１５４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【０９７６】
【化１８４】
2021533085.tif 000204
【０９７７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、オフホワイト色の粉末（２０．４ｍｇ、収率７９％）として調製した。
【０９７８】
Ｃ２８Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９（計算値）５１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８９−８．８３（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，４Ｈ），４．８８−４．７８（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９７９】
実施例１５５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−６−フルオロキノリン−２−カルボキサミドの調製
【０９８０】
【化１８５】
2021533085.tif 000205
【０９８１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（１０．９ｍｇ、収率４１％）として調製した。
【０９８２】
Ｃ２９Ｈ２４Ｆ２Ｎ６Ｏ２においては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２６（計算値）５２７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，８．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６−３．４５（見かけのｈｅｐｔ，１Ｈ），３．１４−３．００（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８３】
実施例１５６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミドの調製
【０９８４】
【化１８６】
2021533085.tif 000206
【０９８５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（１９．４ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【０９８６】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（見かけのｈｅｐｔ，１Ｈ），３．１３−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９８７】
実施例１５７：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドの調製
【０９８８】
【化１８７】
2021533085.tif 000207
【０９８９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、淡黄色固体（１８．６ｍｇ、収率７２％）として調製した。
【０９９０】
Ｃ２７Ｈ２４ＦＮ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−２．９３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９１】
実施例１５８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−カルボキサミドの調製
【０９９２】
【化１８８】
2021533085.tif 000208
【０９９３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、淡黄色固体（１４．６ｍｇ、収率５６％）として調製した。
【０９９４】
Ｃ２６Ｈ２４ＦＮ９Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１３（計算値）５１４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０６（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９５】
実施例１５９：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロキノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【０９９６】
【化１８９】
2021533085.tif 000209
【０９９７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、黄色固体（１８．２ｍｇ、収率６８％）として調製した。
【０９９８】
Ｃ２８Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７（計算値）５２８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８３（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝１０．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，１３．１，９．７，６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０９９９】
実施例１６０：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０００】
【化１９０】
2021533085.tif 000210
【１００１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．９ｍｇ、収率６９％）として調製した。
【１００２】
Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（計算値）５１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔｔ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．５，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００３】
実施例１６１：アミン構築ブロックＡＢ：（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【１００４】
【化１９１】
2021533085.tif 000211
【１００５】
ステップ（ａ）：粗５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、白橙色固体（７１６ｍｇ、収率９８％）として調製した。
【１００６】
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４３（計算値）２４４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００７】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（６４１ｍｇ、収率８６％）として調製した。
【１００８】
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９（計算値）２６０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１００９】
ステップ（ｃ）：メチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃの代替方法を採用して、黄色油（３７７ｍｇ、純度９０％、収率５１％）として調製した。
【１０１０】
出発チオアミドを、無水エタノール（０．１モル）に溶解し、得られた懸濁液を、ナトリウムエトキシド（１．０５当量）の２１％エタノール溶液で処理して溶液にした。周囲温度で１時間撹拌した後、混合物をヨードメタン（１．０５当量）で処理し、それを周囲温度で２時間撹拌し、その後完全な変換が観察された。混合物を蒸発乾固し、残渣をＤＣＭに再懸濁し、炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによってさらに精製した。
【１０１１】
Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７３（計算値）２７４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３５−８．２１（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），８．２１−７．９９（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），７．２６−６．９０（ｂｒ  ｍ，４Ｈ），４．０８（歪んだｑ，Ｊ＝６．１，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１２】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白っぽいガラス（２７７ｍｇ、純度９０％、収率９２％）として調製した。
【１０１３】
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（計算値）４３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３４（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｂｒ  見かけのｓ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．９，５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｂｒ  見かけのｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１４】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色の粉末状固体（２６４ｍｇ、純度９５％、収率９９％）として調製した。
【１０１５】
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３３６（計算値）３３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．０，５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．２６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０１６】
実施例１６２：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０１７】
【化１９２】
2021533085.tif 000212
【１０１８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２．６ｍｇ、収率５１％）として調製した。
【１０１９】
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔｔｔ，Ｊ＝９．８，５．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．０，５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．５１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２０】
実施例１６３：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１０２１】
【化１９３】
2021533085.tif 000213
【１０２２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１４．８ｍｇ、収率６０％）として調製した。
【１０２３】
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５７−８．４９（ｍ（見かけのｑ），２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２４】
実施例１６４：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０２５】
【化１９４】
2021533085.tif 000214
【１０２６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２２ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【１０２７】
Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（計算値）５１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．９，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０２８】
実施例１６５：アミン構築ブロックＡＣ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【１０２９】
【化１９５】
2021533085.tif 000215
【１０３０】
ステップ（ａ）：粗ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的な手順Ｄに従って、メチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（実施例２）から淡黄色の半固体（２６３ｍｇ、純度約８１％、収率７７％）を調製した。
【１０３１】
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８（計算値）４４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．４４−１．３２（ｓ＋ｔと一致，１２Ｈ）。
【１０３２】
ステップ（ｂ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白みがかった粉末（２３３ｍｇ、純度約９２％、収率約１００％）として調製した。
【１０３３】
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３４８（計算値）３４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０３４】
実施例１６６：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０３５】
【化１９６】
2021533085.tif 000216
【１０３６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（２０．２ｍｇ、収率７８％）として調製した。
【１０３７】
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４（計算値）５０５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０３８】
実施例１６７：アミン構築ブロックＡＤ：（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【１０３９】
【化１９７】
2021533085.tif 000217
【１０４０】
ステップ（ａ）：粗５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、橙色固体（６４９ｍｇ、純度９５％、収率８４％）として調製した。
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４３（計算値）２４４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０４１】
ステップ（ｂ）：５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、放置により結晶化する黄色油（３８１ｍｇ、収率５６％）として調製した。
【１０４２】
Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５９（計算値）２６０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０４３】
ステップ（ｃ）：エチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用して、一般的手順Ｃに従って、淡黄色の油（２２２ｍｇ、純度９５％、収率５２％）として調製した。
【１０４４】
Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８７（計算値）２８８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．４２（歪んだｄ，Ｊ＝約６．３Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（歪んだｄ，Ｊ＝約６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０４５】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色発泡物質（２６９ｍｇ、収率８３％）として調製した。
【１０４６】
Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３６（計算値）４３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７６−８．６８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．０６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３４（見かけのｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０４７】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色の粉末状固体（２６２ｍｇ、純度９０％、収率１００％）として調製した。
【１０４８】
Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３３６（計算値）３３７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．２９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．１，７．８，５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，９．４，５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０４９】
実施例１６８：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０５０】
【化１９８】
2021533085.tif 000218
【１０５１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１２．７ｍｇ、収率５１％）として調製した。
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５−８．６９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０５２】
実施例１６９：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１０５３】
【化１９９】
2021533085.tif 000219
【１０５４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２２．５ｍｇ、収率９０％）として調製した。
【１０５５】
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２（計算値）４９３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７７−８．７０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．５８−８．４８（ｍ（見かけのｑ），２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），４．８７（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔｄｄ，Ｊ＝９．８，５．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．５１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０５６】
実施例１７０：Ｎ−（（１ｒ，３ｒ）−３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０５７】
【化２００】
2021533085.tif 000220
【１０５８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．２ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【１０５９】
Ｃ２７Ｈ２３ＦＮ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（計算値）５１１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６−８．６９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），４．８７（ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０，８．０，５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，９．５，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０６０】
実施例１７１：アミン構築ブロックＡＥ：３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−アミン三塩酸塩の調製
【１０６１】
【化２０１】
2021533085.tif 000221
【１０６２】
ステップ（ａ）：ｔｅｒｔ−ブチル（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、エチル５−エトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートおよびｔｅｒｔ−ブチル（３−（ヒドラジンカルボニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）カルバメート（実施例２）からオフホワイト色の固体（１７ｍｇ、純度約８５％、収率９８％）として調製した。
【１０６３】
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ６Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８（計算値）４４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．３６（ｓ＋ｔと一致，１２Ｈ）。
【１０６４】
ステップ（ｂ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白みがかった固体（１７ｍｇ、純度約８５％、収率約１００％）として調製した。
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３４８（計算値）３４９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０６５】
実施例１７２：Ｎ−（３−（５−（５−エトキシピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０６６】
【化２０２】
2021533085.tif 000222
【１０６７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１０．２ｍｇ、収率６３％）として調製した。
【１０６８】
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ８Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４（計算値）５０５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８２−８．７５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【１０６９】
実施例１７３：アミン構築ブロックＡＦ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【１０７０】
【化２０３】
2021533085.tif 000223
【１０７１】
ステップ（ａ）：粗Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンズアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、ベージュ色の固体（２．１８グラム、収率１００％）として調製した。
【１０７２】
Ｃ１３Ｈ１０ＦＮＯについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１５（計算値）２１６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０７３】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）ベンゾチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、放置により結晶化する黄色油（２．２８グラム、収率９８％）として調製した。
【１０７４】
Ｃ１３Ｈ１０ＦＮＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１（計算値）２３２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０７５】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）ベンズイミドチオエートを、一般的手順Ｃを採用して、黄色油（２．２３グラム、収率９２％）として調製した。
【１０７６】
Ｃ１４Ｈ１２ＦＮＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４５（計算値）２４６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１０７７】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、０．１０当量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物［追加的に、収率約３０％の脱保護されたアミンも単離された］を用いて、白色発泡物質（７３９ｍｇ、純度９５％、収率４３％）として調製した。
【１０７８】
Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８（計算値）４０９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ７．５０（ｔｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３２（ｈｔ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１０（ｂｒ  ｓ＋ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【１０７９】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、白色固体（６６５ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【１０８０】
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３０８（計算値）３０９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄｄ，Ｊ＝７．５，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５５（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１０８１】
実施例１７４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１０８２】
【化２０４】
2021533085.tif 000224
【１０８３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．０ｍｇ、収率８４％）として調製した。
【１０８４】
Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３（計算値）４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１０８５】
実施例１７５：５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１０８６】
【化２０５】
2021533085.tif 000225
【１０８７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．１ｍｇ、収率７６％）として調製した。
【１０８８】
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１（計算値）４３２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈｔ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１０８９】
実施例１７６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０９０】
【化２０６】
2021533085.tif 000226
【１０９１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（１４．３ｍｇ、収率６１％）として調製した。
【１０９２】
Ｃ２７Ｈ２１ＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４（計算値）４６５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３（歪んだｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．０８（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１０９３】
実施例１７７：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１０９４】
【化２０７】
2021533085.tif 000227
【１０９５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．９ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【１０９６】
Ｃ２７Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８２（計算値）４８３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−２．９９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１０９７】
実施例１７８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１０９８】
【化２０８】
2021533085.tif 000228
【１０９９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．３ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【１１００】
Ｃ２７Ｈ２１ＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６４（計算値）４６５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（歪んだｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｔ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．００（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１０１】
実施例１７９：アミン構築ブロックＡＧ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【１１０２】
【化２０９】
2021533085.tif 000229
【１１０３】
ステップ（ａ）：粗５−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ｃ）に従って、ベージュ色の固体（５６３ｍｇ、収率９９％）として調製した。
【１１０４】
Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ２Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８２（計算値）２８３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１０５】
ステップ（ｂ）：５−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（５５１ｍｇ、収率９３％）として調製した。
【１１０６】
Ｃ１３Ｈ９Ｆ３Ｎ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９８（計算値）２９９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１０７】
ステップ（ｃ）：メチル５−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃを採用して、黄色油（５６９ｍｇ、収率１００％）として調製した。
【１１０８】
Ｃ１４Ｈ１１Ｆ３Ｎ２ＯＳについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１２（計算値）、３１３（［Ｍ＋Ｈ］＋  実測値）。
【１１０９】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、オフホワイト色の発泡物質（４４８ｍｇ、収率９１％）として調製した。
【１１１０】
Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ３については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５（計算値）４７６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３３（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８３（見かけのｓ，１Ｈ），２．４０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【１１１１】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、いくつかの茶色がかった白色固体（４４７ｍｇ、純度９１％、収率１００％）として調製した。
【１１１２】
Ｃ１８Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３７５（計算値）３７６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｂｒ  ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．６４−２．５３（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１１３】
実施例１８０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１１１４】
【化２１０】
2021533085.tif 000230
【１１１５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（２４．９ｍｇ、収率８６％）として調製した。
【１１１６】
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ３Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８０（計算値）４８１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１１７】
実施例１８１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−５−フルオロピコリンアミドの調製
【１１１８】
【化２１１】
2021533085.tif 000231
【１１１９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２３．１ｍｇ、収率７６％）として調製した。
【１１２０】
Ｃ２４Ｈ１８Ｆ４Ｎ６Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９８（計算値）４９９（［Ｍ＋Ｈ］＋  、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１２１】
実施例１８２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１１２２】
【化２１２】
2021533085.tif 000232
【１１２３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１６．５ｍｇ、収率６２％）として調製した。
【１１２４】
Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１（計算値）５３２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６５−２．４９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１２５】
実施例１８３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロ−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１１２６】
【化２１３】
2021533085.tif 000233
【１１２７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白みがかった固体（２０．４ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【１１２８】
Ｃ２７Ｈ１９Ｆ４Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９（計算値）５５０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１２９】
実施例１８４：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１１３０】
【化２１４】
2021533085.tif 000234
【１１３１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．７ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【１１３２】
Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１（計算値）５３２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．００（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１３３】
実施例１８５：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１１３４】
【化２１５】
2021533085.tif 000235
【１１３５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２３．０ｍｇ、収率８６％）として調製した。
【１１３６】
Ｃ２７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１（計算値）５３２（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９−８．８３（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｈｔ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１３７】
実施例１８６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（５−（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−７−フルオロキノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１１３８】
【化２１６】
2021533085.tif 000236
【１１３９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．８ｍｇ、収率７１％）として調製した。
【１１４０】
Ｃ２７Ｈ１９Ｆ４Ｎ７Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９（計算値）５５０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝７２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔｔ，Ｊ＝９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１４１】
実施例１８７：アミン構築ブロックＡＨ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【１１４２】
【化２１７】
2021533085.tif 000237
【１１４３】
ステップ（ａ）：粗Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピコリンアミドを、カップリング試薬としてＥＤＣＩ／ＨＯＡｔを使用して、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体（８２５グラム、収率７６％）として調製した。
【１１４４】
Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１６（計算値）２１７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１４５】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、橙色固体（７９２ｍｇ、収率８９％）として調製した。
【１１４６】
Ｃ１２Ｈ９ＦＮ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３２（計算値）２３３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１４７】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃを採用して、黄色油（８０９ｍｇ、収率９７％）として調製した。
【１１４８】
Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６（計算値）２４７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１４９】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、薄茶色の発泡物質（６５３ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【１１５０】
Ｃ２２Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９（計算値）４１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．２３（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄｄ，Ｊ＝７．９，５．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３９−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７８（ｍ＋ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４０−２．１０（ｂｒ  ｓ＋ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【１１５１】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、紫色のガラス（６６１ｍｇ、純度８９％、収率１００％）として調製した。
【１１５２】
Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３０９（計算値）３１０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ  ｄｑ，Ｊ＝１１．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝９．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝１２．２，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．２６（ｍ，２Ｈ）。
【１１５３】
実施例１８８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１１５４】
【化２１８】
2021533085.tif 000238
【１１５５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２１．５ｍｇ、収率８６％）として調製した。
【１１５６】
Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４（計算値）４１５（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１５７】
実施例１８９：５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１１５８】
【化２１９】
2021533085.tif 000239
【１１５９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．５ｍｇ、収率７４％）として調製した。
【１１６０】
Ｃ２３Ｈ１８Ｆ２Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２（計算値）４３３（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−２．９６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３６（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１６１】
実施例１９０：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１１６２】
【化２２０】
2021533085.tif 000240
【１１６３】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８ｍｇ、収率７７％）として調製した。
【１１６４】
Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（計算値）４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．９１−４．８０（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔｔ，Ｊ＝９．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６５−２．４９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１６５】
実施例１９１：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１１６６】
【化２２１】
2021533085.tif 000241
【１１６７】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．２ｍｇ、収率７０％）として調製した。
【１１６８】
Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（計算値）４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１６９】
実施例１９２：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１１７０】
【化２２２】
2021533085.tif 000242
【１１７１】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．６ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【１１７２】
Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（計算値）４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（歪んだｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０１（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１７３】
実施例１９３：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１１７４】
【化２２３】
2021533085.tif 000243
【１１７５】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．３ｍｇ、収率８３％）として調製した。
【１１７６】
Ｃ２６Ｈ２０ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６５（計算値）４６６（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９−８．８３（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ）。
【１１７７】
実施例１９４：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１１７８】
【化２２４】
2021533085.tif 000244
【１１７９】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（１５．６ｍｇ、収率６４％）として調製した。
【１１８０】
Ｃ２６Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３（計算値）４８４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１３．１，９．８，６．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【１１８１】
実施例１９５：アミン構築ブロックＡＩ：（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブタン−１−アミン二塩酸塩の調製
【１１８２】
【化２２５】
2021533085.tif 000245
【１１８３】
ステップ（ａ）：粗Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−メチルピコリンアミドを、一般的手順Ａ、方法ａ）に従って、オフホワイト色の固体（５１９グラム、収率８９％）として調製した。
Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３０（計算値）２３１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１８４】
ステップ（ｂ）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−メチルピリジン−２−カルボチオアミドを、一般的手順Ｂに従って、黄色固体（４７５ｍｇ、収率８６％）として調製した。
Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４６（計算値）２４７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１８５】
ステップ（ｃ）：メチルＮ−（２−フルオロフェニル）−６−メチルピリジン−２−カルボイミドチオエートを、一般的手順Ｃを採用して、黄色油（４９２ｍｇ、収率９９％）として調製した。
Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２Ｓについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２６０（計算値）２６１（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
【１１８６】
ステップ（ｄ）：ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）カルバメートを、一般的手順Ｄに従って、白色固体（４０５ｍｇ、収率９３％）として調製した。
【１１８７】
Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ２については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２３（計算値）４２４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３３（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３８−２．１２（ｂｒ  ｓ＋ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【１１８８】
ステップ（ｅ）：粗表題化合物を、一般的手順Ｅに従って、無色のガラス（３９６ｍｇ、純度９２％、収率約１００％）として調製した。
【１１８９】
Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ５については、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ・３２３（計算値）３２４（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ，ＮＨ２＋ＨＣｌ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔｄｄ，Ｊ＝７．５，５．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．７５（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５５（ｓｙｍ．ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２９（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【１１９０】
実施例１９６：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１１９１】
【化２２６】
2021533085.tif 000246
【１１９２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２２．０ｍｇ、収率８５％）として調製した。
【１１９３】
Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２８（計算値）４２９（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．５３（ｄｑ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｈｔ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−２．９８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１１９４】
実施例１９７：５−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）ピコリンアミドの調製
【１１９５】
【化２２７】
2021533085.tif 000247
【１１９６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（２０．１ｍｇ、収率７５％）として調製した。
【１１９７】
Ｃ２４Ｈ２０Ｆ２Ｎ６Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４６（計算値）４４７（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔｔ，Ｊ＝９．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２−２．９７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３７（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１１９８】
実施例１９８：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１１９９】
【化２２８】
2021533085.tif 000248
【１２００】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７ｍｇ、収率７０％）として調製した。
【１２０１】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９（計算値）４８０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１１．３１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５２（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１２０２】
実施例１９９：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，５−ナフチリジン−４−カルボキサミドの調製
【１２０３】
【化２２９】
2021533085.tif 000249
【１２０４】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１７．５ｍｇ、収率７０％）として調製した。
【１２０５】
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．０３（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１２０６】
実施例２００：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）−１，６−ナフチリジン−２−カルボキサミドの調製
【１２０７】
【化２３０】
2021533085.tif 000250
【１２０８】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１９．０ｍｇ、収率７８％）として調製した。
【１２０９】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９（計算値）４８０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ９．３６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（歪んだｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝５．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｔ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝９．７，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１７−３．０２（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６３−２．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【１２１０】
実施例２０１：Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１２１１】
【化２３１】
2021533085.tif 000251
【１２１２】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色粉末（２０．７ｍｇ、収率８６％）として調製した。
【１２１３】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７９（計算値）４８０（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９０−８．８２（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｔ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０５（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１２１４】
実施例２０２：７−フルオロ−Ｎ−（（１Ｓ，３ｒ）−３−（４−（２−フルオロフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）シクロブチル）キノキサリン−５−カルボキサミドの調製
【１２１５】
【化２３２】
2021533085.tif 000252
【１２１６】
表題化合物を、一般的手順Ｆに従って、白色固体（１８．２ｍｇ、収率７３％）として調製した。
【１２１７】
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏについては、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７（計算値）４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ１０．６３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｔ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔｔ，Ｊ＝９．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４−３．０４（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４８（ｓｙｍ．ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【１２１８】
実施例２０３−ＩＣ５０値
以下の化合物の細胞ＩＣ５０および生化学的ＩＣ５０値は、以下のプロトコルに従って決定した（Ａｎｕｍａｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｎｏｖｅｌ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｔａｎｋｙｒａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｂｙ  ａ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１７も参照されたい）。
【１２１９】
ＩＣ５０の計算：
ＸＬｆｉｔ（ｉｄｂｓ）を使用して、阻害実験のＩＣ５０値を決定した。以下の式は、データポイントに適合するように選択した（Ｌａｎｇｍｕｉｒ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｉｓｏｔｈｅｒｍ）：
ｆｉｔ＝（（Ａ＋（Ｂ＊ｘ））＋（（（Ｃ−Ｂ）＊（１−ｅｘｐ（（−１＊Ｄ）＊ｘ）））／Ｄ））、ｒｅｓ＝（ｙ−ｆｉｔ）
【１２２０】
【表１９】
2021533085.tif 000253
【１２２１】
【表２０】
2021533085.tif 000254
【１２２２】
【表２１】
2021533085.tif 000255
【１２２３】
【表２２】
2021533085.tif 000256
【１２２４】
【表２３】
2021533085.tif 000257
【国際調査報告】
2021533085.tif 000285
2021533085.tif 000286