(57)【要約】乳タンパク質モノマーのポリマー、そのようなポリマーを製造する方法、およびそのようなポリマーを含む組成物が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳タンパク質モノマー成分を含み、所望の属性を有する、ポリマー。
【請求項２】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１種の乳清タンパク質モノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
前記１種の乳清タンパク質モノマーは、β−ラクトグロブリンモノマーである請求項２に記載のポリマー。
【請求項４】
前記１種の乳清タンパク質モノマーは、α−ラクトアルブミンモノマーである請求項２に記載のポリマー。
【請求項５】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１種のカゼインモノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項６】
前記１種のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマーである請求項５に記載のポリマー。
【請求項７】
前記１種のカゼインモノマーは、β−カゼインモノマーである請求項５に記載のポリマー。
【請求項８】
前記１種のカゼインモノマーは、γ−カゼインモノマーである請求項５に記載のポリマー。
【請求項９】
前記乳タンパク質モノマー成分は、２種の乳清タンパク質モノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項１０】
前記２種の乳清タンパク質モノマーは、β−ラクトグロブリンモノマーおよびα−ラクトアルブミンモノマーからなる請求項９に記載のポリマー。
【請求項１１】
前記乳タンパク質モノマー成分は、２種のカゼインモノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項１２】
前記２種のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマーおよびβ−カゼインモノマーからなる請求項１１に記載のポリマー。
【請求項１３】
前記２種のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマーおよびγ−カゼインモノマーからなる請求項１１に記載のポリマー。
【請求項１４】
前記２種のカゼインモノマーは、β−カゼインモノマーおよびγ−カゼインモノマーからなる請求項１１に記載のポリマー。
【請求項１５】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物からなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項１６】
前記乳清タンパク質モノマーと前記カゼインモノマーとの重量比は、１０対１から１対１０の間である請求項１５に記載のポリマー。
【請求項１７】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびκ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項１８】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびβ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項１９】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびγ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項２０】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびκ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項２１】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびβ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項２２】
前記１種の乳清タンパク質モノマーと１種のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびγ−カゼインモノマーからなる請求項１５に記載のポリマー。
【請求項２３】
前記乳タンパク質モノマー成分は、２種以上の乳清タンパク質モノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項２４】
前記２種以上の乳清タンパク質モノマーは、β−ラクトグロブリンモノマーおよびα−ラクトアルブミンモノマーを含む請求項２３に記載のポリマー。
【請求項２５】
前記乳タンパク質モノマー成分は、２種以上のカゼインモノマーからなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項２６】
前記２種以上のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマーおよびβ−カゼインモノマーを含む請求項２５に記載のポリマー。
【請求項２７】
前記２種以上のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマーおよびγ−カゼインモノマーを含む請求項２５に記載のポリマー。
【請求項２８】
前記２種以上のカゼインモノマーは、β−カゼインモノマーおよびγ−カゼインモノマーを含む請求項２５に記載のポリマー。
【請求項２９】
前記２種以上のカゼインモノマーは、κ−カゼインモノマー、β−カゼインモノマー、およびγ−カゼインモノマーを含む請求項２５に記載のポリマー。
【請求項３０】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物からなる請求項１に記載のポリマー。
【請求項３１】
全乳清タンパク質モノマーと全カゼインモノマーとの重量比は、１０対１から１対１０の間である請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３２】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびκ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３３】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびβ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３４】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマーおよびγ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３５】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびκ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３６】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびβ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３７】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、α−ラクトアルブミンモノマーおよびγ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３８】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマー、α−ラクトアルブミンモノマー、およびκ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項３９】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマー、α−ラクトアルブミンモノマー、およびβ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項４０】
前記１つまたは複数の乳清タンパク質モノマーと１つまたは複数のカゼインモノマーとの混合物は、β−ラクトグロブリンモノマー、α−ラクトアルブミンモノマー、およびγ−カゼインモノマーを含む請求項３０に記載のポリマー。
【請求項４１】
前記乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳タンパク質モノマーを含む請求項１に記載のポリマー。
【請求項４２】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、真菌細胞または細菌細胞によって産生された請求項４１に記載のポリマー。
【請求項４３】
前記真菌細胞は、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、クルイベロマイセス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、テトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）、ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）、ブラストボトリス（Ｂｌａｓｔｏｂｏｔｒｙｓ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、ジゴサッカロマイセス（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、デブラヨマイセス（Ｄｅｂｒａｙｏｍｙｃｅｓ）、およびフサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）からなる群から選択される属からである請求項４２に記載のポリマー。
【請求項４４】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換え乳清タンパク質モノマーである請求項４１に記載のポリマー。
【請求項４５】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えβ−ラクトグロブリンモノマーである請求項４４に記載のポリマー。
【請求項４６】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えα−ラクトアルブミンモノマーである請求項４４に記載のポリマー。
【請求項４７】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えカゼインモノマーである請求項４１に記載のポリマー。
【請求項４８】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えκ−カゼインモノマーである請求項４７に記載のポリマー。
【請求項４９】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えβ−カゼインモノマーである請求項４７に記載のポリマー。
【請求項５０】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、組換えγ−カゼインモノマーである請求項４７に記載のポリマー。
【請求項５１】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、ＰＴＭを有する請求項４１に記載のポリマー。
【請求項５２】
前記ＰＴＭは、非天然ＰＴＭである請求項５１に記載のポリマー。
【請求項５３】
前記非天然ＰＴＭは、非天然グリコリル化である請求項５２に記載のポリマー。
【請求項５４】
前記非天然ＰＴＭは、非天然リン酸化である請求項５２に記載のポリマー。
【請求項５５】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、非天然反応性部位を有する請求項４１に記載のポリマー。
【請求項５６】
前記組換え乳タンパク質モノマーは、乳タンパク質リピートを有する請求項４１に記載のポリマー。
【請求項５７】
前記乳タンパク質リピートは、連続的である請求項５６に記載のポリマー。
【請求項５８】
前記乳タンパク質リピートは、非連続的である請求項５６に記載のポリマー。
【請求項５９】
前記乳タンパク質モノマー成分は、天然乳タンパク質モノマーをさらに含む請求項１に記載のポリマー。
【請求項６０】
前記天然乳タンパク質モノマーは、天然乳清タンパク質モノマーである請求項５９に記載のポリマー。
【請求項６１】
前記天然乳タンパク質モノマーは、天然カゼインモノマーである請求項５９に記載のポリマー。
【請求項６２】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１００対１から１対１００の間の全組換え乳タンパク質モノマーと全天然乳タンパク質モノマーとの重量比を含む請求項５９に記載のポリマー。
【請求項６３】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１０対１から１対１０の間の全組換え乳清タンパク質モノマーと全天然乳清タンパク質モノマーとの重量比を含む請求項５９に記載のポリマー。
【請求項６４】
前記乳タンパク質モノマー成分は、１０対１から１対１０の間の全組換えカゼインモノマーと全天然カゼインモノマーとの重量比を含む請求項５９に記載のポリマー。
【請求項６５】
非乳タンパク質モノマー成分をさらに含む請求項１に記載のポリマー。
【請求項６６】
１００対１から１対１００の乳タンパク質モノマー成分と非乳タンパク質モノマー成分との重量比を含む請求項６５に記載のポリマー。
【請求項６７】
前記非乳タンパク質モノマー成分は、植物性タンパク質モノマーを含む請求項６５に記載のポリマー。
【請求項６８】
前記植物性タンパク質モノマーは、豆類タンパク質モノマーである請求項６７に記載のポリマー。
【請求項６９】
前記非乳タンパク質モノマー成分は、真菌タンパク質モノマーを含む請求項６５に記載のポリマー。
【請求項７０】
前記非乳タンパク質モノマー成分は、組換え非乳タンパク質モノマーを含む請求項６５に記載のポリマー。
【請求項７１】
前記所望の属性は、所望の結晶化度、所望の粘度、所望の密度、所望の生分解性、所望の接着性、所望の硬さ、所望の引張り強さ、所望の靭性、所望のクリープまたはコールドフロー、所望の多孔度、所望の電気伝導度、所望の熱伝導度、所望の弾性率、所望の柔軟性、所望の破断点強度、所望のガラス転移温度、および所望の成形温度からなる群から選択される請求項１に記載のポリマー。
【請求項７２】
石油由来の成分を本質的に含まない請求項１に記載のポリマー。
【請求項７３】
１つまたは複数の乳タンパク質モノマーを得るためのステップ、
任意選択的に、１つまたは複数の非乳タンパク質モノマーを得るためのステップ、
１つまたは複数の組換え乳タンパク質モノマー（および前記任意選択の１つまたは複数の非乳タンパク質モノマー）を、所望の属性を持つポリマーを提供する条件下で重合するためのステップ、および
任意選択で前記ポリマーを後処理するためのステップ
を含む、ポリマーを製造するための方法。
【請求項７４】
前記１つまたは複数の乳タンパク質モノマーの少なくとも１つは、組換え宿主細胞により産生される組換え乳タンパク質モノマーとして得られる請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記組換え宿主細胞は、組換え真菌細胞である請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記真菌細胞は、サッカロマイセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、クルイベロマイセス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、テトラヒメナ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ）、ヤロウィア（Ｙａｒｒｏｗｉａ）、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）、ブラストボトリス（Ｂｌａｓｔｏｂｏｔｒｙｓ）、カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）、ジゴサッカロマイセス（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、デブラヨマイセス（Ｄｅｂｒａｙｏｍｙｃｅｓ）、およびフサリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）からなる群から選択される属から選択される請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記組換え宿主細胞は、組換え細菌細胞である請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
請求項１に記載のポリマーを含む組成物。
【請求項７９】
ポリマーネットワークを含む請求項７８に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
乳タンパク質モノマーのポリマー、そのようなポリマーを製造するための方法、およびそのようなポリマーを含む組成物が、提供される。
【背景技術】
【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその内容全体が組み込まれる２０１８年４月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／６６４，５８６号の、優先権を主張するものである。
【０００３】
石油をベースにしたポリマーは、現代社会において、例えば工業および消費者製品において、広く使用されている。しかし、石油をベースにしたポリマーの生成、使用、および処分は、大きな環境フットプリントを残し；ポリマーは、非再生可能な石油または天然ガス供給源から誘導されるモノマーから生成され、有害な化合物を浸出させ、典型的には埋立て地で処分される。リサイクルを介した処分は、近年増大しているが、リサイクル率は低いままである。さらに、種々のタイプの石油をベースにしたポリマーおよび／または処理添加剤（例えば、充填剤、着色剤、可塑剤）を含む生成物のリサイクルは、複雑で不経済である。問題は、新たに開発された光分解性ポリマーによっては解決されず、このポリマーはやはり石油由来の成分から作製され、典型的には日光によって、完全に分解するのではなくプラスチックのさらに小さい粒子にしか分解することができない。
【０００４】
バイオポリマーは、再生可能な材料（例えば、農業による副生成物）から誘導され、典型的には、安全であり、多くの場合に完全に生分解可能である（即ち、細菌、真菌、またはその他の微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）によって分解可能）。消費財を生成するためのバイオポリマーの使用は、古代に遡る。バイオポリマーを生成するための従来の出発材料には、乳タンパク質、デンプン、およびセルロースが含まれる。
【０００５】
乳タンパク質は、カゼインまたは乳清タンパク質のいずれかとして分類される。カゼインは、比較的小さな３次構造を持つ疎水性リンタンパク質であり、牛乳のαＳｌ−、αＳ２−、β−、γ−、およびκ−カゼインを含む。乳清タンパク質は、球状タンパク質であり、牛乳のβ−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、血清アルブミン、免疫グロブリン、ラクトフェリン、トランスフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、およびグリコマクロペプチドを含む。
【０００６】
カゼインと乳清タンパク質との両方は、興味深い特性を持つバイオポリマーを形成することができる。例えば、乳清タンパク質バイオポリマーは、優れた接着、結合、または被覆特性を示すことができ、それらを木材または紙の接着剤、結合剤、保護コーティング、プラスチック、および布の主成分として適切なものにする。乳タンパク質ポリマーは、装飾品、ボタン、バックル、ビーズ、ペン、櫛、およびブラシを作製するのにも使用されている。
【０００７】
それらの好ましい特性にも関わらず、乳タンパク質は、泌乳成熟動物から得られた乳からの抽出を介したそれらの費用のかかる生成に起因して、バイオポリマー用の出発材料としての支持を失った。さらに、そのような生成は、混合タンパク質の画分をもたらし（例えば、乳清もしくはカゼインタンパク質単離物またはタンパク質濃縮物であってそれぞれ乳清タンパク質もしくはカゼインの混合物をそれぞれ含むもの、ならびに乳のその他の成分（例えば、炭水化物、ミネラル、脂質））、重合反応における挙動および／または得られるポリマーの特性の、研究および予測を難しくする。最後に、化学的に生成されたモノマーは、バイオポリマーと比較して石油をベースにしたポリマーの多様性に加え、生物そのものによって生成された乳タンパク質よりも反応槽内でより容易に修飾することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４６４２８
【特許文献２】ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／４８７３０
【特許文献３】国際公開第９６／２９３９１号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｈａｗｋｓｗｏｒｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ  ａｎｄ  Ｂｉｓｂｙ’ｓ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｆｕｎｇｉ，８ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９５，ＣＡＢ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＫ
【非特許文献２】Ｐｅａｒｓｏｎ．１９９０．Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１８３：６３
【非特許文献３】Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．１９９０．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３
【非特許文献４】Ｍａｌｙｓｈｅｖ  ｅｔ  ａｌ．２０１４．Ｎａｔｕｒｅ  ５０９：３８５
【非特許文献５】Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．２０１４．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１３６：８２６
【非特許文献６】Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ  ｅｔ  ａｌ．２００８．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  １８（８）：６２６
【非特許文献７】Ｍｅａｎｓ  ＆  Ｆｅｅｎｅｙ．１９７１．Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｈｏｌｄｅｎ  Ｄａｙ，Ｉｎｃ．Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，  Ｌｏｎｄｏｎ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ
【非特許文献８】Ｍｅａｎｓ，ＧＡ  ＆  Ｆｅｅｎｅｙ，ＲＥ．１９７１．Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｈｏｌｄｅｎ  Ｄａｙ，Ｉｎｃ．  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ
【非特許文献９】Ｍａｔｔａｎｏｖｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．２００９．Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｆａｃｔｏｒｉｅｓ  ８：２９
【非特許文献１０】Ｂ．Ｗｕｎｄｅｒｌｉｃｈ，Ｔｈｅｒｍａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９９０，ｐｐ．４１７−４３１．
【非特許文献１１】ＴＮ  ４８，“Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｈｅａｔｓ  ｏｆ  Ｆｕｓｉｏｎ”，ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｎｅｗ  Ｃａｓｔｌｅ，ＤＥ
【非特許文献１２】Ｋａｚｙｓ  ＆  Ｒｅｋｕｖｉｅｎｅ  ２０１１  Ｕｌｔｒａｇａｒｓａｓ（Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）６６（４）：２０−２５
【非特許文献１３】Ｋａｂｉｒ  ＆  Ｋａｚｉ．２０１１．Ｇｅｎｅｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．３４（４）：５８７
【非特許文献１４】Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＪＣ  Ｊａｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｌ  Ｒｙｄｅｎ，Ｅｄｓ．，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９
【非特許文献１５】Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，ＥＬＶ  Ｈａｒｒｉｓ  ａｎｄ  Ｓ  Ａｎｇｅｌ，Ｅｄｓ．，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ，１９８９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、コストおよび重合におけるモノマーの挙動を制御する能力に基づいて、石油をベースにしたポリマーの生成と競合することのできる乳タンパク質からバイオポリマーを生成するための方法が求められており、それによって、モノマーおよびポリマー特性のより大きな制御がもたらされる。さらに、乳タンパク質の限定された部分集合および／または特異的に修飾された乳タンパク質の限定された部分集合のみ含み、かつ特異的特性を有する、そのような方法によって生成された乳タンパク質のバイオポリマーが求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
一態様において、本明細書では、乳タンパク質モノマー成分を含みかつ所望の属性を有するポリマーが、提供される。
【００１２】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）乳清タンパク質モノマー（例えば、β−モノマー、α−ラクトアルブミンモノマー、β−ラクトグロブリンモノマーとα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々の翻訳後修飾（ＰＴＭ）を有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーとα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）カゼインモノマー（例えば、κ−カゼインモノマー、β−カゼインモノマー、γ−カゼインモノマー、κ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、κ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、β−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からなる。
【００１３】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマー中の乳タンパク質モノマー成分は、１０対１から１対１０の間（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の重量比の、乳清タンパク質モノマーおよびカゼインモノマーからなる。
【００１４】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２，３、４つ、またはそれ以上の）天然の乳清タンパク質モノマー（例えば、天然のβ−ラクトグロブリンモノマー、天然のα−ラクトアルブミンモノマー、天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーと天然のβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然のカゼインモノマー（例えば、天然のκ−カゼインモノマー、天然のβ−カゼインモノマー、天然のγ−カゼインモノマー、天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物を含む。
【００１５】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然の乳清タンパク質モノマー（例えば、天然のβ−ラクトグロブリンモノマー、天然のα−ラクトアルブミンモノマー、天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーと天然のβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然のカゼインモノマー（例えば、天然のκ−カゼインモノマー、天然のβ−カゼインモノマー、天然のγ−カゼインモノマー、天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からなる。
【００１６】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、天然の乳清タンパク質モノマーおよび天然のカゼインモノマーを、１０対１から１対１０の間（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の重量比で含む。
【００１７】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンモノマー、組換えα−ラクトアルブミンモノマー、組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマー、組換えβ−カゼインモノマー、組換えγ−カゼインモノマー、組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、組換えκ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、組換えβ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物を含む。
【００１８】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンモノマー、組換えα−ラクトアルブミンモノマー、組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマー、組換えβ−カゼインモノマー、組換えγ−カゼインモノマー、組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、組換えκ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、組換えβ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からなる。
【００１９】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳清タンパク質モノマーと組換えカゼインモノマーとを、１０対１から１対１０の間（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の重量比で含む。
【００２０】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳タンパク質モノマーおよび天然の乳タンパク質モノマーを、１００対１から１対１００の間（例えば、１００対１、５０対１、４０対１、３０対１、２０対１、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０、１対２０、１対３０、１対４０、１対５０、１対１００）の重量比で含む。
【００２１】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳清タンパク質モノマーと天然の乳清タンパク質モノマーとを、１０対１から１対１０の間（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の重量比で含む。
【００２２】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換えカゼインモノマーと天然のカゼインモノマーとを、１０対１から１対１０の間（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の重量比で含む。
【００２３】
本明細書で提供されるポリマーは、動物、植物、藻類、真菌、および微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）を含む任意の供給源から誘導された、非乳タンパク質モノマー成分をさらに含むことができる。一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、乳タンパク質モノマー成分および非乳タンパク質モノマー成分を、１００対１から１対１００の間（例えば、１００対１、５０対１、４０対１、３０対１、２０対１、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０、１対２０、１対３０、１対４０、１対５０、１対１００）の重量比で含む。
【００２４】
別の態様において、本明細書では、本明細書で提供されるポリマーを生成するための方法が提供される。方法は：ｉ）１つまたは複数の天然のおよび／または組換え乳タンパク質モノマーを得るステップ；ｉｉ）１つまたは複数の天然のおよび／または組換え乳タンパク質モノマーを重合してポリマーを得るステップ；およびｉｉｉ）任意選択でポリマーを後処理するステップを含む。
【００２５】
別の態様において、本明細書では、本明細書で提供されるポリマーを含む組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示に関係する分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。さらに、他に文脈によって必要とされない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、複数形の用語は単数を含むものとする。
【００２７】
定義
本明細書で使用される、「ａ（１つの）」および「ａｎ（１つの）」および「ｔｈｅ（その）」および同様の指示対象を示す用語は、他に本明細書で示されない限りまたは文脈によって明らかに矛盾とされない限り、単数形および複数形の両方を指す。
【００２８】
本明細書で使用される「および／または」という用語は、互いに組み合わせたまたは互いに排除した多数の構成要素を指す。例えば、「ｘ、ｙ、および／またはｚ」は、「ｘ」のみ、「ｙ」のみ、「ｚ」のみ、「ｘ、ｙ、およびｚ」、「（ｘおよびｙ）またはｚ」、または「ｘまたはｙまたはｚ」を指すことができる。
【００２９】
本明細書で使用される「動物タンパク質モノマー」という用語は、動物（例えば、本明細書に開示される動物のいずれか）によって生成されたタンパク質中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含むポリペプチドを指す。
【００３０】
本明細書で使用される「カゼインモノマー」という用語は、カゼイン中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含むポリペプチドを指す。カゼインの非限定的な例には、β−カゼイン、γ−カゼイン、κ−カゼイン、α−Ｓ１−カゼイン、およびα−Ｓ２−カゼインが含まれる。
【００３１】
本明細書で使用される「本質的に含まない」という用語は、指示される構成要素が、一般的な分析方法により指示された組成物中に検出できないこと、または示される構成要素が機能的にはならないような微量で存在することの、いずれかであることを指す。本明細書の文脈で使用される「機能的」という用語は、微量の指示される成分を含む組成物の特性に関与しないこと、または微量の指示される成分を含む示される組成物中で活性（例えば、化学活性）を持たないこと、または微量の指示される成分を含む組成物の使用もしくは消費による健康への有害な影響がないことを指す。
【００３２】
本明細書で使用される「糸状真菌細胞」という用語は、下位区分である真正真菌（Ｅｕｍｙｃｏｔａ）および卵菌（Ｏｏｍｙｃｏｔａ）の任意の糸状形態からの細胞を指す（Hawksworth et al.,Ainsworth and Bisby’s Dictionary of The Fungi, 8th edition, 1995, CAB International, University Press, Cambridge, UK（非特許文献１）により定義されるように）。糸状真菌細胞は、栄養成長中のその菌糸の伸びによって、酵母とは区別される。
【００３３】
本明細書で使用される「真菌タンパク質モノマー」という用語は、真菌（例えば、本明細書に開示される真菌のいずれか）のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含むポリペプチドを指す。
【００３４】
本明細書で使用される「真菌」という用語は、子嚢菌門（Ａｓｃｏｍｙｃｏｔａ）、担子菌門（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、接合菌門（Ｚｙｇｏｍｙｃｏｔａ）、およびツボカビ門（Ｃｈｙｔｈｒｉｄｉｏｍｙｃｏｔａ）、卵菌、およびグロムス門（Ｇｌｏｍｅｒｏｍｙｃｏｔａ）の生物を指す。しかし、真菌分類法は進化し続けており、したがって真菌界のこの特定の定義は将来調整され得ることが理解される。
【００３５】
本明細書で使用される「宿主細胞」という用語は、内部に組換えポリヌクレオチドが導入された細胞を指す。そのような用語は、特定の対象細胞だけでなくそのような細胞の子孫を指すことが意図されると理解されるべきである。ある特定の修飾が、変異または環境影響のいずれかに起因して世代の継承中に生じる可能性があり、そのような子孫は、実際には親細胞と同一にならずに、本明細書で使用される「宿主細胞」という用語の範囲内に依然として含まれる可能性がある。
【００３６】
ポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の文脈において、本明細書で使用される「同一」という用語は、最大の対応となるようにアライメントしたときに同じになる２つの配列中の残基を指す。ポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の同一性を測定するのに使用することができる、当技術分野で公知のいくつかの異なるアルゴリズムがある。例えば、配列は、ＦＡＳＴＡ（例えば、そのデフォルトパラメーターを、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ  （ＧＣＧ），Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩで提供されたままの状態で使用する）、Ｇａｐ（例えば、そのデフォルトパラメーターを、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０．０，  ＧＣＧ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩで提供されたままの状態で使用する）、Ｂｅｓｔｆｉｔ、ＣｌｕｓｔａｌＷ（例えば、Ｖｅｒｓｉｏｎ  １．８３のデフォルトパラメーターを使用する）、またはＢＬＡＳＴ（例えば、相反ＢＬＡＳＴ、ＰＳＩ−ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ）を使用して比較することができる（例えば、Pearson. 1990. Methods Enzymol. 183: 63（非特許文献２）、Altschul et al. 1990. J.  Mol.Biol. 215: 403（非特許文献３）を参照）。
【００３７】
本明細書で使用される「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「〜と共に（ｗｉｔｈ）」、またはこれらの変形例の用語は、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と同様の手法で包括的であることが意図される。
【００３８】
本明細書で使用される「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」という用語は、微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）の略称であり、単細胞生物を指す。本明細書で使用される用語には、全ての細菌、古細菌、単細胞原生生物、単細胞動物、単細胞植物、単細胞真菌、単細胞藻類、原生動物、およびクロミスタが含まれる。
【００３９】
本明細書で使用される「乳タンパク質モノマー」という用語は、哺乳類により生成された乳中に見出されるタンパク質中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、通常は２００アミノ以下）の配列を含むポリペプチドを指す。
【００４０】
本明細書で使用される「乳タンパク質モノマー成分」という用語は、乳清タンパク質モノマーの下位集合（subset）のみからなるまたはカゼインモノマーの下位集合のみからなるまたは乳清タンパク質モノマーの下位集合およびカゼインモノマーの下位集合の混合物からなる（即ち、乳清タンパク質濃縮物、乳清タンパク質単離物、乳清タンパク質加水分解物、カゼイン濃縮物、乳タンパク質濃縮物、ミセラーカゼイン濃縮物、カゼインナトリウム、酸カゼイン、または乳タンパク質単離物中に存在する、全てではないごく一部のタンパク質から誘導されたモノマーからなる）成分を指す。用語は、乳タンパク質モノマー成分を構成する乳タンパク質モノマーが、ポリマーに含まれる唯一の乳タンパク質モノマーであることを示唆する（即ち、ポリマーは、乳タンパク質モノマー成分を構成する乳タンパク質モノマー以外の乳タンパク質モノマーを含まない）。
【００４１】
本明細書で使用される「天然の」という用語は、自然に見出されるものを指す。
【００４２】
本明細書で使用される「非乳タンパク質モノマー」という用語は、哺乳類で生成された乳中に見出されないタンパク質中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含む、ポリペプチドを指す。
【００４３】
本明細書で使用される「非乳タンパク質モノマー成分」という用語は、１つ以上の非乳タンパク質モノマーからなる成分を指す。
【００４４】
本明細書で使用される「乳タンパク質リピート」という用語は、哺乳類で生成された乳中に見出されたタンパク質（例えば、乳清タンパク質、カゼイン）中のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ組換え乳タンパク質モノマー中に複数回（例えば、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、少なくとも１５０、または少なくとも２００回）存在する、アミノ酸配列を指す。
【００４５】
本明細書で使用される「非天然ＰＴＭ」という用語は、天然のタンパク質（即ち、「天然ＰＴＭ」を有するタンパク質）と比較した、タンパク質中の１つもしくは複数のＰＴＭ（例えば、グリコシル化、リン酸化）の１つもしくは複数の場所の相違および／またはタンパク質中の１つもしくは複数の場所での１つもしくは複数のＰＴＭのタイプの相違を指す。
【００４６】
本明細書で使用される「非天然反応性部位」という用語は、天然ポリペプチド（即ち、「天然の反応性部位」を有するポリペプチド）と比較した、ポリペプチドにおける１つまたは複数の化学基の１つまたは複数の場所および／またはタイプの相違を指し、それによって、非天然の型および／または非天然の数および／または非天然の分布を持つ共有結合（即ち、「架橋」）の形成が可能になる。
【００４７】
本明細書で使用される「非精製タンパク質」という用語は、タンパク質調製物がそこから誘導される天然供給源における場合よりも、タンパク質がタンパク質調製物中のその他のタンパク質に対してさらに濃縮されていないタンパク質調製物を指す。
【００４８】
本明細書で使用される「植物性タンパク質モノマー」という用語は、植物（例えば、本明細書に開示される植物のいずれか）中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマー中で反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含む、ポリペプチドを指す。
【００４９】
本明細書で使用される「ポリマーネットワーク」という用語は、共有結合を介して互いに架橋したポリマーのネットワークを指す。
【００５０】
本明細書で開示される「ポリヌクレオチド」という用語は、ＲＮＡ、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡのセンスおよびアンチセンス鎖の両方と、上記の合成形態および混合ポリマーを指す。ポリヌクレオチドは、化学的にもしくは生化学的に修飾されてもよく、または非天然のもしくは誘導体化ヌクレオチド塩基を含有してもよい。そのような修飾には、例えば、標識、メチル化、類似体による天然に生ずるヌクレオチドの１つまたは複数の置換、ヌクレオチド間修飾、例えば、非電荷結合（例えば、ホスホン酸メチル、ホスホトリエステル、ホスホラミデート、カルバメート）、電荷結合（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート）、側基部分（例えば、ポリペプチド）、インターカレーター（例えば、アクリジン、ソラレン）、キレーター、アルキレーター、および修飾結合（例えば、アルファアノマー核酸）が含まれる。修飾ヌクレオチドの例は、当技術分野で公知である（例えば、Malyshev et al.2014. Nature 509: 385（非特許文献４）およびLi et al. 2014. J. Am. Chem. Soc. 136: 826（非特許文献５）を参照）。水素結合およびその他の化学的相互作用を介して指定された配列に結合するそれらの能力においてポリヌクレオチドを模倣する、合成分子も含まれる。そのような分子は、当技術分野で公知であり、例えば、ペプチド結合が、分子の主鎖中のホスフェート結合の代わりをする分子を含む。その他の修飾には、例えば、リボース環が架橋部分またはその他の構造、例えば「ロックされた」ポリヌクレオチドに見られる修飾を含有する、類似体を含めることができる。
【００５１】
本明細書で使用される「翻訳後修飾（ｐｏｓｔ−ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）」という用語またはその頭字語である「ＰＴＭ」は、タンパク質生合成後のタンパク質に対する化学基の共有結合を指す。ＰＴＭは、タンパク質のアミノ酸側鎖上でまたはそのＣ−もしくはＮ−末端で引き起こすことができる。ＰＴＭの非限定的な例には、グリコシル化（即ち、Ｃ−結合、Ｎ−結合、もしくはＯ−結合を介した、またはグリピエーション（即ち、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカーの付加）を介した、グリカン基（即ち、単糖、二糖、多糖、直鎖状グリカン、分岐状グリカン、ガルフ残基を持つグリカン、スルフェートおよび／またはホスフェート残基を持つグリカン、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｌ−フコース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコースアミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ノイラミン酸、ガラクトフラノース、ホスホジエステル、Ｎ−アセチルグルコースアミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸、およびこれらの組合せ；例えば、Deshpande et al. 2008. Glycobiology 18(8): 626（非特許文献６）を参照）のタンパク質との共有結合）、またはホスホグリコシレーション（即ち、ホスホ−セリンのホスフェートを通した結合）、リン酸化（即ち、ホスフェート基のタンパク質との共有結合）、アルキル化（即ち、アルカン基（例えば、メチル化におけるメタン基）のタンパク質との共有結合、および脂質化（即ち、脂質基（例えば、プレニル化およびイソプレニル化におけるイソプレノイド基（例えば、ファルネシル化におけるファルネソール基、ゲラニル化におけるゲラニオール基、ゲラニルゲラニル化におけるゲラニルゲラニオール基）、脂肪アシル化における脂肪酸基（例えば、ミリストイル化におけるミリスチン酸、パルミトイル化におけるパルミチン酸）、グリピエーションにおけるグリコシルホスファチジルイノシトールアンカーとの共有結合）、ヒドロキシル化（即ち、水酸化物基の共有結合）、ＳＵＭＯ化（即ち、低分子ユビキチン様修飾子（Ｓｍａｌｌ  Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｌｉｋｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｒ）（またはＳＵＭＯ）のタンパク質との結合）、ニトロシル化（即ち、ＮＯ基のタンパク質との結合）、およびチロシンニトロ化（即ち、ナイトレート基のタンパク質のチロシン残基との結合）が含まれる。
【００５２】
本明細書で使用される「精製する」という用語は、化学物質および細胞成分（例えば、膜脂質、染色体、タンパク質）から実質的に分離されているタンパク質を指す。用語は、タンパク質を全てのその他の化学物質および細胞成分から分離することを必要としない（可能ではあるが）。
【００５３】
本明細書で使用される「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、特徴または構造が存在しもしくは存在しないこと、または生じるもしくは生じない事象もしくは状況を指す。記載は、特定の特徴または構造が存在する場合、および特徴または構造が存在しない場合、または事象もしくは状況が生じる場合、および事象もしくは状況が生じない場合を含む。
【００５４】
本明細書で使用される「部分的に精製されたタンパク質」という用語は、１つまたは複数のタンパク質が、タンパク質調製物中のその他のタンパク質に比べて、タンパク質調製物が誘導される天然の供給源に存在する場合よりも２倍から１０倍の間で豊富であるタンパク質調製物を指す。
【００５５】
本明細書で使用される「ポリマー」という用語は、互いに直接または中間分子を介して共有結合された、反復するタンパク質モノマーから構成される分子を指す。
【００５６】
本明細書で使用される「タンパク質」という用語は、コード化および非コード化アミノ酸を含むポリペプチド、天然に生ずるおよび天然に生じないアミノ酸を含むポリペプチド、化学的にまたは生化学的に修飾されたまたは誘導体化されたアミノ酸を含むポリペプチド、および修飾されたペプチド主鎖を含むポリペプチドを含むことができる、任意の長さのポリペプチド（即ち、アミノ酸のポリマー形態）を指す。
【００５７】
本明細書で使用される「タンパク質濃縮物」という用語は、炭水化物、脂質、灰、およびその他の少量の構成成分の１つまたは複数の少なくとも一部（または、実質的な部分）の除去後に得られるタンパク質材料を指す。典型的には、３０重量％から８０重量％の間（例えば、３０％から８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、または３５％の間；３５％から８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、または４０％の間；４０％から８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、または４５％の間；４５％から８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０％の間；５０％から８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、または５５％の間；５５％から８０％、７５％、７０％、６５％、または６０％の間；６０％から８０％、７５％、７０％、または６５％の間；６５％から８０％、７５％、または７０％の間；７０％から８０％、または７５％の間；または７５％から８０％の間）のタンパク質を含む。
【００５８】
本明細書で使用される「タンパク質単離物」という用語は、多糖、可溶性炭水化物、灰、およびその他の少量の構成成分の１つまたは複数の少なくとも一部（または実質的な部分）の除去後に得られるタンパク質材料を指す。典型的には、少なくとも８０重量％（即ち、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９５％、少なくとも９９％）のタンパク質を含む。
【００５９】
本明細書で使用される「精製されたタンパク質」という用語は、１つまたは複数のタンパク質が、タンパク質調製物中に存在するその他のタンパク質に比べて、タンパク質調製物が誘導される天然の供給源に存在するよりも少なくとも１０倍豊富なタンパク質調製物を指す。
【００６０】
本明細書で使用される「精製する」という用語は、細胞成分（例えば、細胞膜脂質、染色体、その他のタンパク質）から実質的に分離されているタンパク質を指す。用語は、タンパク質がその他全ての化学物質から分離されることを必要としない（可能ではあるが）。
【００６１】
本明細書で使用される「反応性部位」という用語は、別の分子（例えば、別の乳タンパク質モノマー、非乳タンパク質モノマー）上の化学基と共有結合（即ち、「架橋」）を形成することができる分子（例えば、ポリマー）上の化学基を指す。
【００６２】
本明細書で使用される「組換え宿主細胞」という用語は、組換えポリヌクレオチドを含む宿主細胞を指す。そのような用語は、特定の対象細胞だけではなくそのような細胞の子孫も指すことが意図されると理解すべきである。ある特定の修飾は、変異または環境影響のいずれかに起因して世代の継承中に生じ得るので、そのような子孫は、親細胞と同一ではない可能性があり、それでも本明細書で使用される「組換え宿主細胞」という用語の範囲内に含まれる。
【００６３】
本明細書で使用される「組換え乳タンパク質モノマー」、「組換え乳清タンパク質モノマー」、「組換えカゼインモノマー」、または「組換え非乳タンパク質モノマー」という用語は、組換えによって産生される（即ち、組換え宿主細胞によって産生される）乳タンパク質モノマー、乳清タンパク質モノマー、カゼインモノマー、または非乳タンパク質モノマーをそれぞれ指す。
【００６４】
本明細書で使用される「組換えポリヌクレオチド」という用語は、その天然に生ずる環境から除去されたポリヌクレオチド、天然に見出されるときにポリヌクレオチドに隣接するまたは近位にあるポリヌクレオチドの全てまたは一部に関連付けられていないポリヌクレオチド、天然に結合されないポリヌクレオチドに動作可能に結合されるポリヌクレオチド、または天然に生じないポリヌクレオチドを指す。用語は、例えばクローン化ＤＮＡ単離物、または化学的に合成されたヌクレオチド類似体を含むポリヌクレオチドについて記述するのに使用することができる。ポリヌクレオチドは、天然に生じない任意の遺伝子修飾を含有する場合も「組換え」と見なされる。例えば、内在性ポリヌクレオチドは、例えば人の介入によって人工的に導入される１つまたは複数のヌクレオチドの挿入、欠失、または置換を含有する場合、「組換えポリヌクレオチド」と見なされる。そのような修飾は、点突然変異、置換突然変異、欠失突然変異、挿入突然変異、ミスセンス突然変異、フレームシフト突然変異、重複突然変異、増幅突然変異、転座突然変異、または反転突然変異をポリヌクレオチドに導入することができる。用語は、宿主細胞の染色体中のポリヌクレオチド、ならびに宿主細胞の染色体中にないポリヌクレオチド（例えば、エピソーム中に含まれるポリヌクレオチド）を含む。
【００６５】
本明細書で使用される「ベクター」という用語は、そこに結合されている別のポリヌクレオチドを輸送することが可能なポリヌクレオチドを指す。ベクターの１つのタイプは、追加のＤＮＡセグメントが結合し得る環状二本鎖ＤＮＡループを一般に指すが、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）による増幅からまたは制限酵素での環状プラスミドの処理から得られるものなどの直鎖状二本鎖分子も含む、「プラスミド」である。その他のベクターは、コスミド、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、および酵母人工染色体（ＹＡＣ）を含む。別のタイプのベクターは、追加のＤＮＡセグメントがウイルスゲノム内に連結され得るウイルスベクターである（より詳細に以下に論じる）。ある特定のベクターは、それらが導入される宿主細胞内で自律複製が可能である（例えば、ベクターは、宿主細胞内で機能する複製の起点を有する）。その他のベクターは、宿主細胞内への導入により宿主細胞のゲノム内に一体化することができ、それによって、宿主ゲノムと共に複製される。
【００６６】
本明細書で使用される「乳清タンパク質モノマー」という用語は、乳清タンパク質中のアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％同一、少なくとも９９％同一）でありかつ本明細書で提供されるポリマーで反復される、少なくとも２０アミノ酸（例えば、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも８０、少なくとも９０、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００アミノ酸以下）の配列を含むポリペプチドを指す。乳清タンパク質の非限定的な例には、α−ラクトアルブミン、β−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、トランスフェリン、血清アルブミン、ラクトペルオキシダーゼ、およびグリコマクロペプチドが含まれる。
【００６７】
本明細書で使用される「酵母」という用語は、サッカロミケス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）目の生物、例えばサッカロミケス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、およびピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）を指す。酵母の栄養成長は、単細胞葉状体の出芽／小疱形成によって生じ、炭素の異化は発酵性となり得る。
【００６８】
本明細書における値の範囲の列挙は、他に本明細書に示されない限り、その範囲内に包括的に包含されるそれぞれ別々の値を個々に指す簡潔な方法として働くことが単に意図され、それぞれ別々の値は、本明細書に個々に列挙されるかのように本明細書に組み込まれる。以下に記述される全ての範囲および量は近似であり、本発明を限定するものではないことが理解されるべきである。範囲および数値が使用される場合、これらは、統計的範囲または測定誤差または変動を含むように近似することができる。一部の実施形態では、例えば、測定を±１０％にすることができる。
【００６９】
乳タンパク質モノマー成分を含むポリマー
一態様において、本明細書では、乳タンパク質モノマー成分を含みかつ所望の属性を有する、ポリマーが提供される。本明細書で提供されるポリマーは、それらの生成のための再生可能な天然資源の使用、生分解性の可能性、ならびに石油資源への非依存性に起因した環境へのより小さい負の影響を含むがこれに限定することのない、生成、使用、および処分における利点を提供するので望ましい。さらに、本明細書で提供されるポリマーは、乳タンパク質の下位集合のみから誘導されるモノマーを含むので望ましい。さらに、本明細書で提供されるポリマーは、組換え産生を介して所望の属性を持つポリマーを提供するように特異的に修飾することができる、乳タンパク質モノマーを含むので望ましい。
【００７０】
本発明は、ポリマーを乳タンパク質モノマーの下位集合のみから生成することができるという発見に基づく。本発明はさらに、個々の乳タンパク質モノマーを組換えによって生成することができ、組換え乳タンパク質モノマーを使用してポリマーを生成することができる、という発見に基づく。本発明はさらに、組換え乳タンパク質モノマーを、特定の機能的特性を有するように操作（engineer）することができ、そのような操作された組換え乳タンパク質モノマーを使用して所望の属性を持つポリマーを生成することができる、という発見に基づく。
【００７１】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、０．１％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、または０．２重量％の間；０．２％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、または０．３重量％の間；０．３％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、または０．４重量％の間；０．４％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、または０．５重量％の間；０．５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、または０．６重量％の間；０．６％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、または０．７重量％の間；０．７％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、または０．８重量％の間；０．８％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、または０．９重量％の間；０．９％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１重量％の間；１％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、または２重量％の間；２％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、または３重量％の間；３％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、または４重量％の間；４％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５重量％の間；５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、または６重量％の間；６％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、または７重量％の間；７％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、または８重量％の間；８％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、または９重量％の間；９％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、または１０重量％の間；１０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、または１１重量％の間；１１％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、または１２重量％の間；１２％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、または１３重量％の間；１３％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、または１４重量％の間；１４％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、または１５重量％の間；１５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、または２０重量％の間；２０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、または２５重量％の間；２５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、または３０重量％の間；３０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、または３５重量％の間；３５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、または４０重量％の間；４０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、または４５重量％の間；４５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０重量％の間；５０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、または５５重量％の間；５５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、または６０重量％の間；６０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、または６５重量％の間；６５％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、または７０重量％の間；７０％から１００％、９５％、９０％、８５％、８０％、または７５重量％の間；７５％から１００％、９５％、９０％、８５％、または８０重量％の間；８０％から１００％、９５％、９０％、または８５重量％の間；あるいは８５％から１００％、９５％、９０重量％の間；９０％から１００％または９５重量％の間、あるいは９５％から１００重量％の間の乳タンパク質モノマー成分を含む。
【００７２】
本明細書で提供されるポリマーは、非乳タンパク質モノマー成分をさらに含むことができる。
【００７３】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、０．０１％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、または０．０５重量％の間；０．０５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、または０．１重量％の間；０．１％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、０．３％、または０．２重量％の間；０．２％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、０．４％、または０．３重量％の間；０．３％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、０．５％、または０．４重量％の間；０．４％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、０．６％、または０．５重量％の間；０．５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、０．７％、または０．６重量％の間；０．６％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、０．８％、または０．７重量％の間；０．７％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．９％、または０．８重量％の間；０．８％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、または０．９重量％の間；０．９％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１重量％の間；１％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、または２重量％の間；２％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、または３重量％の間；３％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、または４重量％の間；４％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、または５重量％の間；５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、または６重量％の間；６％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、または７重量％の間；７％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、または８重量％の間；８％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、または９重量％の間；９％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、または１０重量％の間；１０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、１２％、または１１重量％の間；１１％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、１３％、または１２重量％の間；１２％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、１４％、または１３重量％の間；１３％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、１５％、または１４重量％の間；１４％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、２０％、または１５重量％の間；１５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、または２０重量％の間；２０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、３０％、または２５重量％の間；２５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、３５％、または３０重量％の間；３０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、４０％、または３５重量％の間；３５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、４５％、または４０重量％の間；４０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、５０％、または４５重量％の間；４４％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５５％、または５０重量％の間；５０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、または５５重量％の間；５５％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、または６０重量％の間；６０％から９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、または６５重量％の間；６５％から９０％、８５％、８０％、７５％、または７０重量％の間；７０％から９０％、８５％、８０％、または７５重量％の間；７５％から９０％、８５％、または８０重量％の間；８０％から９０％または８５重量％の間；あるいは８５％から９０重量％の間の非乳タンパク質モノマー成分を含む。
【００７４】
一部の実施形態において、本明細書で提供されるポリマーは、乳タンパク質モノマー成分および非乳タンパク質モノマー成分を、１００対１から１対１００の間（例えば、１００対１、５０対１、４０対１、３０対１、２０対１、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０、１対２０、１対３０、１対４０、１対５０、１対１００）の重量比で含む。
【００７５】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、石油由来の成分を本質的に含まない。他の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、石油由来の成分を２重量％以下含む。
【００７６】
乳タンパク質モノマー成分
一部の実施形態において、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）乳清タンパク質モノマー（例えば、β−モノマー、α−ラクトアルブミンモノマー、β−ラクトグロブリンモノマーとα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々の翻訳後修飾（ＰＴＭ）を有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーとα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）カゼインモノマー（例えば、κ−カゼインモノマー、β−カゼインモノマー、γ−カゼインモノマー、κ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、κ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、β−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からなる。
【００７７】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、１０対１から１対１０の間の重量比（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）の乳清タンパク質モノマーおよびカゼインモノマーからなる。
【００７８】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２，３、４つ、またはそれ以上の）天然の乳清タンパク質モノマー（例えば、天然のβ−ラクトグロブリンモノマー、天然のα−ラクトアルブミンモノマー、天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーと天然のβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然のカゼインモノマー（例えば、天然のκ−カゼインモノマー、天然のβ−カゼインモノマー、天然のγ−カゼインモノマー、天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物を含む。
【００７９】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然の乳清タンパク質モノマー（例えば、天然のβ−ラクトグロブリンモノマー、天然のα−ラクトアルブミンモノマー、天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーと天然のβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−ラクトグロブリンモノマーと種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）天然のカゼインモノマー（例えば、天然のκ−カゼインモノマー、天然のβ−カゼインモノマー、天然のγ−カゼインモノマー、天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーと天然のγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーと天然のβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の天然のγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からからなる。
【００８０】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、天然の乳清タンパク質モノマーと天然のカゼインモノマーとを、１０対１から１対１０の間の重量比（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）で含む。
【００８１】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンモノマー、組換えα−ラクトアルブミンモノマー、組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマー、組換えβ−カゼインモノマー、組換えγ−カゼインモノマー、組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、組換えκ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、組換えβ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物を含む。
【００８２】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は：１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンモノマー、組換えα−ラクトアルブミンモノマー、組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーと組換えα−ラクトアルブミンモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーとβ−ラクトグロブリンとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの混合物、および種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えα−ラクトアルブミンモノマーの混合物）；１つまたは複数の（例えば、２、３、４つ、またはそれ以上の）組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマー、組換えβ−カゼインモノマー、組換えγ−カゼインモノマー、組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、組換えκ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、組換えβ−カゼインモノマーと組換えγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーと組換えβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーとγ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーと組換えκ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーとβ−カゼインモノマーとの混合物、種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えκ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えβ−カゼインモノマーおよび／または種々のＰＴＭを有する２つ以上の組換えγ−カゼインモノマーの混合物）；またはこれらの混合物からなる。
【００８３】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳清タンパク質モノマーと組換えカゼインモノマーとを、１０対１から１対１０の間の重量比（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）で含む。
【００８４】
一部の実施形態では、本明細書に提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳タンパク質モノマーと天然の乳タンパク質モノマーとを、１００対１から１対１００の間の重量比（例えば、１００対１、５０対１、４０対１、３０対１、２０対１、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０、１対２０、１対３０、１対４０、１対５０、１対１００）で含む。
【００８５】
一部の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換え乳清タンパク質モノマーと天然の乳清タンパク質モノマーとを、１０対１から１対１０の間の重量比（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）で含む。
【００８６】
本明細書で提供されるポリマーに含まれる乳タンパク質モノマー成分は、組換えカゼインモノマーと天然のカゼインモノマーとを、１０対１から１対１０の間の重量比（例えば、１０対１、９対１、８対１、７対１、６対１、５対１、４対１、３対１、２対１、１対１、１対２、１対３、１対４、１対５、１対６、１対７、１対８、１対９、１対１０）で含む。
【００８７】
本明細書で提供されるポリマーの乳タンパク質成分に含まれる組換えまたは天然の乳タンパク質モノマーは、ウシ、ヒト、ヒツジ、ヤギ、バッファロー、ラクダ、ウマ、ロバ、キツネザル、パンダ、モルモット、リス、クマ、マカク、ゴリラ、チンパンジー、シロイワヤギ、サル、類人猿、ネコ、イヌ、ワラビー、ラット、マウス、ゾウ、オポッサム、ウサギ、クジラ、ヒヒ、テナガザル、オランウータン、マンドリル、ブタ、オオカミ、キツネ、ライオン、トラ、およびハリモグラを含むがこれらに限定することのない、任意の哺乳類種から誘導することができる。
【００８８】
乳清タンパク質およびカゼインをコードするポリヌクレオチド配列の非限定的な例は、それらの全体が本明細書に組み込まれる２０１５年８月２１日出願のＰＣＴ出願（ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４６４２８（１））および２０１７年８月２５日出願のＰＣＴ出願（ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／４８７３０（２））に開示されている。
【００８９】
乳タンパク質成分が組換え乳タンパク質モノマーからなりまたは組換え乳タンパク質モノマーを含む実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、ヒトまたは動物における免疫応答を引き出すことができるエピトームに欠ける可能性がある。そのような組換え乳タンパク質モノマーは、食用のまたは摂取されるポリマーおよびそのようなポリマーを含む組成物（例えば、食品、医薬製剤、止血製品）での使用に特に適している。
【００９０】
乳タンパク質成分が、ＰＴＭを有する組換え乳タンパク質モノマーからなるまたは組換え乳タンパク質モノマーを含む実施形態では、ＰＴＭは、天然のＰＴＭ、非天然のＰＴＭ、またはこれらの混合物とすることができる。一部の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーのＰＴＭのタイプおよび／または数は、本明細書で提供されるポリマーに所望の属性（例えば、粘度、弾性特性、引張り強さ、硬さ、剛性、安定性、結晶化度、透明度、半透明度、不透明度、化学耐性）を与える。
【００９１】
乳タンパク質性分が、反応性部位を有する組換え乳タンパク質モノマーからなるまたはこの組換え乳タンパク質モノマーを含む実施形態では、反応性部位は、天然の反応性部位、非天然の反応性部位、または少なくとも１つの天然の反応性部位と少なくとも１つの非天然の反応性部位との混合物とすることができる。反応性部位の非限定的な例には、スルフヒドリル、第１級アミン、カルボキシル、カルボキサミド、およびヒドロキシルが含まれる（例えば、Means & Feeney. 1971. Chemical Modification of Proteins. Holden Day, Inc. San Francisco, Cambridge, London, Amsterdam（非特許文献７）参照）。一部の実施形態では、乳タンパク質モノマーの反応性部位のタイプおよび／または数は、本明細書で提供されるポリマーに所望の属性（例えば、粘度、弾性特性、引張り強さ、硬さ、剛性、安定性、結晶化度、透明度、半透明度、不透明度、化学耐性）を与える。例えば、より小さい数の反応性部位は、ポリマーの粘度および／または弾性特性および／または引張り強さおよび／または硬さおよび／または耐水性を低減させることができ；それに対してより大きい数の反応性部位は、ポリマーの粘度および／または弾性特性および／または引張り強さおよび／または硬さおよび／または耐水性を増大させることができる。タンパク質中の反応性部位を導入または除去するための方法は、当技術分野で公知であり（例えば、Means, GA & Feeney, RE. 1971. Chemical Modification of Proteins. Holden Day, Inc. San Francisco, Cambridge, London, Amsterdam（非特許文献８）を参照）、反応性部位を含むアミノ酸残基（例えば、システイン残基、リジン残基、グルタミン酸残基、アスパラギン酸残基、非天然アミノ酸（例えば、セレノシステイン、メチル化アミノ酸、アルゲニル化アミノ酸、アシル化アミノ酸、ビオチニル化アミノ酸））を欠失させまたは挿入するステップを含む。
【００９２】
乳タンパク質成分が組換え乳タンパク質モノマーからなりまたは組換え乳タンパク質モノマーを含む実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、乳タンパク質の反復を有することができる。乳タンパク質の反復は、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも７５、少なくとも１００、または少なくとも１５０、および通常は２００以下のアミノ酸を含んでいてもよい。組換え乳タンパク質モノマー中の乳タンパク質の反復は、連続的（即ち、介入するアミノ酸配列はない）または非連続的（即ち、介入するアミノ酸配列を有する）にすることができる。非連続的に存在する場合、介入するアミノ酸配列は、望ましくない特性を導入することなく分子量を提供するのに受動的な役割を演じてもよく、または特定の特性（例えば、溶解度、生分解性、その他の分子との結合）を提供するのに能動的な役割を演じてもよい。
【００９３】
非乳タンパク質モノマー成分
本明細書で提供されるポリマーに含まれる任意選択の非乳タンパク質モノマー成分は、任意の供給源由来の非乳タンパク質モノマーを含むことができる。そのような供給源の非限定的な例には、動物、植物、藻類、真菌、および微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）が含まれる。
【００９４】
動物の非限定的な例には、昆虫（例えば、ハエ）、哺乳類（例えば、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、ブタ、ヒト）、および鳥類（例えば、ニワトリ）が含まれる。
【００９５】
植物の非限定的な例には、ソテツ、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、針葉樹、ヒノキ、セイヨウネズ、クロベ、スギ材、マツ、アンジェリカ、キャラウェイ、コリアンダー、クミン、ウイキョウ、パセリ、ディル、タンポポ、ムギワラギク、マリーゴールド、ヨモギ、ベニバナ、カモミール、レタス、ニガヨモギ、キンセンカ、シトロネラ、セージ、タイム、チアシード、マスタード、オリーブ、コーヒー、トウガラシ、ナス、パプリカ、クランベリー、キウイ、野菜植物（例えば、ニンジン、セロリ）、タゲテス、タンジー、タラゴン、ヒマワリ、ウィンターグリーン、バジル、ヒソップ、ラベンダー、レモンバーベナ、マジョラム、メリッサ、パチョリ、ペニーロイヤル、ペパーミント、ローズマリー、ゴマ、スペアミント、サクラソウ、サマラ、コショウ、ピメント、ジャガイモ、スイートポテト、トマト、ブルーベリー、イヌホウズキ、ペチュニア、アサガオ、ライラック、ジャスミン、スイカズラ、キンギョソウ、サイリウム、シナ、ソバ、アマランス、チャード、キヌア、ホウレンソウ、ルバーブ、ホホバ、キプセレア、クロレラ、マルラ、ヘーゼルナッツ、キャノーラ、ケール、チンゲンサイ、ルタバガ、乳香、没薬、エレミ、麻、カボチャ、スカッシュ、ウリ、キャッサバ、ツルサイカチ、マメ（例えば、アルファルファ、レンズマメ、インゲンマメ、クローブ、エンドウ、ファバコセイラ（ｆａｖａ  ｃｏｃｅｉｒａ）、フリジョールボラロジャ（ｆｒｉｊｏｌｅ  ｂｏｌａ  ｒｏｊａ）、フリジョールネグロ（ｆｒｉｊｏｌｅ  ｎｅｇｒｏ）、ハギ、カンゾウ、ルピナス、メスキート、キャロブ、大豆、ピーナツ、タマリンド、フジ、カシア、ヒヒヨコマメ／ガルバンゾ、フェヌグリーク、グリーンピース、イエローピース、サヤエンドウ、ライマメ、ソラマメ）、ゼラニウム、亜麻、ザクロ、綿、オクラ、インドセンダン、イチジク、マルベリー、クローブ、ユーカリ、ティーツリー、ニアウリ、結実植物（例えば、リンゴ、アプリコット、モモ、プラム、ナシ、ネクタリン）、イチゴ、ブラックベリー、ラズベリー、サクランボ、プルーン、バラ、タンジェリン、シトラス（例えば、グレープフルーツ、レモン、ライム、オレンジ、ダイダイ、マンダリン）、マンゴー、ベルガモット、ブークー、ブドウ、ブロッコリー、芽キャベツ、スプラウト、カメリナ、カリフラワー、菜種、セイヨウアブラナ（キャノーラ）、カブ、キャベツ、キュウリ、スイカ、ハネデューメロン、ズッキーニ、カバノキ、クルミ、キャッサバ、バオバブ、オールスパイス、アーモンド、パンノキ、ビャクダン、マカダミア、サトイモ、チューベローズ、アロエベラ、ガーリック、オニオン、エシャロット、バニラ、ユッカ、ベチバー、ガランガル、オオムギ、トウモロコシ、キョウオウ（ｃｕｒｃｕｍａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ）、ショウガ、レモングラス、エンバク、ヤシ、パイナップル、コメ、ライ麦、モロコシ、ライコムギ、ターメリック、ヤムイモ、竹、オオムギ、カユプテ、カンナ、カルダモン、トウモロコシ、オート、小麦、シナモン、サッサフラス、リンデラベンゾイン、ベイローレル、アボカド、イランイランノキ、メース、ナツメグ、ワサビノキ、トクサ、オレガノ、コリアンダー、チャービル、チャイブ、集合果、穀物植物、薬草、葉物野菜、非穀物マメ科植物、穀果植物、多肉植物、陸上植物、水生植物、ツルサイカチ、キビ、核果、分離果、顕花植物、非顕花植物、栽培植物、野生植物、木、低木、花、草、草本、ブラシノキ、リアナ、サボテン、熱帯植物、亜熱帯植物、温帯植物、ならびにこれらの誘導体および交配種が含まれる。
【００９６】
藻類の非限定的な例には、緑藻（例えば、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、クロレラ・ピレノイドーサ（Ｃｈｌｏｒｅａｌｌａ  ｐｙｒｅｎｏｉｄｏｓａ）、褐藻（例えば、クシロワカメ（Ａｌａｒｉａ  ｍａｒｇｉｎａｔａ）、マツモ（Ａｎａｌｉｐｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、アスコフィルム・ノドスム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ）、カジメ（Ｅｃｋｌｏｎｉａ  ｓｐ）、アラメ（Ｅｉｓｅｎｉａ  ｂｉｃｙｃｌｉｓ）、ヒジキ（Ｈｉｚｉｋｉａ  ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ）、トロロコンブ（Ｋｊｅｌｌｍａｎｉｅｌｌａ  ｇｙｒａｔａ）、ミツイシコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ａｎｇｕｓｔａｔａ）、ラミナリア・ロンギルリス（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｌｏｎｇｉｒｒｕｒｉｓ）、ナガコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  Ｌｏｎｇｉｓｓｉｍａ）、リシリコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｏｃｈｏｔｅｎｓｉｓ）、ラミナリア・クラウストニア（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｃｌａｕｓｔｏｎｉａ）、カラフトコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、ラミナリア・ジギタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ）、マコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、オオウキモ（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ）、セイヨウハバノリ（Ｐｅｔａｌｏｎｉａ  ｆａｓｃｉａ）、スキトシフォン・ローム（Ｓｃｙｔｏｓｉｐｈｏｎ  ｌｏｍｅ））、紅藻（例えば、コンドラス・クリスプス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｃｒｉｓｐｕｓ）、コンドラス・オセラタス（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｏｃｅｌｌａｔｕｓ）、ユーマ・コットニイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｃｏｔｔｏｎｉｉ）、ユーマ・スピノスム（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｓｐｉｎｏｓｕｍ）、フルセラリア・ファスチギアタ（Ｆｕｒｃｅｌｌａｒｉａ  ｆａｓｔｉｇｉａｔａ）、グラシラリア・ブルサパストリス（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ  ｂｕｒｓａ−ｐａｓｔｏｒｉｓ）、グラシラリア・リチェノイデス（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ  ｌｉｃｈｅｎｏｉｄｅｓ）、フクロフノリ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓ  ｆｕｒｃａｔａ）、ギガルチナ・アシキュラリス（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ａｃｉｃｕｌａｒｉｓ）、ギガルチナ・ブルサパストリス（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｂｕｒｓａ−ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ギガルチナ・ピスチラタ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｐｉｓｔｉｌｌａｔａ）、ギガルチナ・ラデュラ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｒａｄｕｌａ）、ギガルチナ・スコッツベルギイ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｓｋｏｔｔｓｂｅｒｇｉｉ）、ギガルチナ・ステラタ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｓｔｅｌｌａｔａ）、ダルス（Ｐａｌｍａｒｉａ  ｐａｌｍａｔａ）、ポルフィラ・コロンビナ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｃｏｌｕｍｂｉｎａ）、ポルフィラ・クリスパタ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｃｒｉｓｐａｔａ）、ポルフィラ・デュータタ（Ｐｏｒｈｙｒａ  ｄｅｕｔａｔａ）、ポルフィラ・ペルフォラタ（Ｐｏｒｈｙｒａ  ｐｅｒｆｏｒａｔａ）、ポルフィラ・スボルビキュラタ（Ｐｏｒｈｙｒａ  ｓｕｂｏｒｂｉｃｕｌａｔａ）、ポルフィラ・テネラ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｔｅｎｅｒａ）、ポルフィリジウム・クルエンタム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｃｒｕｅｎｔｕｍ）、ポルフィリジウム・プルプレウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ）、ポルフィ���ジウム・アエルギニューム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ  ａｅｒｕｇｉｎｅｕｍ）、ロデラ・マキュラタ（Ｒｈｏｄｅｌｌａ  ｍａｃｕｌａｔｅ）、ロデラ・レチキュラタ（Ｒｈｏｄｅｌｌａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、ロデラ・ビオラセア（Ｒｈｏｄｅｌｌａ  ｖｉｏｌａｃｅａ）、ダルス（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ  ｐａｌｍａｔａ）、およびこれらの誘導体および交配種が含まれる。
【００９７】
真菌の非限定的な例には、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・ニガー・ｖａｒ．アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ｖａｒ．  ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・エチェルシイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｅｔｃｈｅｌｌｓｉｉ）、カンジダ・ギリエルモンディイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・フミリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｈｕｍｉｌｉｓ）、カンジダ・リポリチカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、カンジダ・シュードトロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ウティリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）、カンジダ・バーサチリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）、クリソスポリウム・ラックノウェンス（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ）、デバリオマイセス・ハンセニイイ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ  ｈａｎｓｅｎｉｉ）、クリ胴枯病菌（Ｅｎｄｏｔｈｉａ  ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）、エレモテシウム・アシュビイ（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ  ａｓｈｂｙｉｉ）、フサリウム・グラミネウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅｕｍ）、フサリウム・モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、フサリウム・ベネナツム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）、ハンセニュラ・ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）、クルイベロマイセス・ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・マルキシアヌス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、クルイベロマイセス・マルキシアヌス・ｖａｒ．ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｒｘｉａｎｕｓ  ｖａｒ．  ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・サーモトレランス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ）、モルテイレラ・ビナセア・ｖａｒ．ラフィノーズユーティライザー（Ｍｏｒｔｅｉｒｅｌｌａ  ｖｉｎａｃｅａｅ  ｖａｒ．  ｒａｆｆｉｎｏｓｅｕｔｉｌｉｚｅｒ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ミエヘイ・ｖａｒ．クーニーエトエマーソン（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ  ｖａｒ．  Ｃｏｏｎｅｙ  ｅｔ  Ｅｍｅｒｓｏｎ）、ムコール・プシルス・リンド（Ｍｕｃｏｒ  ｐｕｓｉｌｌｕｓ  Ｌｉｎｄｔ）、ミセリオフトラ好熱菌（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ）、アカパンカビ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ  ｃｒａｓｓａ）、ペニシリウム・ロックフォルティイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉｉ）、ヒメツリガネゴケ（Ｐｈｙｓｃｏｍｉｔｒｅｌｌａ  ｐａｔｅｎｓ）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ピキア・フィンランディカ（Ｐｉｃｈｉａ  ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ）、ピキア・トレハロフィラ（Ｐｉｃｈｉａ  ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ）、ピキア・コクラマエ（Ｐｉｃｈｉａ  ｋｏｃｌａｍａｅ）、ピキア・メンブラナエファシエンス（��ｉｃｈｉａ  ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、ピキア・ミヌタ（Ｐｉｃｈｉａ  ｍｉｎｕｔａ）、オガタエア・ミヌア（Ｏｇａｔａｅａ  ｍｉｎｕｔａ）、ピキア・リンドネリ（Ｐｉｃｈｉａ  ｌｉｎｄｎｅｒｉ）、ピキア・オプンチアエ（Ｐｉｃｈｉａ  ｏｐｕｎｔｉａｅ）、ピキア・サーモトレランス（Ｐｉｃｈｉａ  ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ）、ピキア・サリクタリア（Ｐｉｃｈｉａ  ｓａｌｉｃｔａｒｉａ）、ピキア・グエルクウム（Ｐｉｃｈｉａ  ｇｕｅｒｃｕｕｍ）、ピキア・ピジュペリ（Ｐｉｃｈｉａ  ｐｉｊｐｅｒｉ）、ピキア・スチプチス（Ｐｉｃｈｉａ  ｓｔｉｐｔｉｓ）、ピキア・メタノリカ（Ｐｉｃｈｉａ  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）、クモノスカビ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、サッカロマイセス・バヤヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂａｙａｎｕｓ）、サッカロマイセス・ベチカス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｂｅｔｉｃｕｓ）、サッカロマイセス・セレヴィシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロマイセス・チェバリエリ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｈｅｖａｌｉｅｒｉ）、サッカロマイセス・ジアスタチカス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｄｉａｓｔａｔｉｃｕｓ）、サッカロマイセス・エリプソイデス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅｕｓ）、サッカロマイセス・エキシグス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｅｘｉｇｕｕｓ）、サッカロマイセス・フロレンチヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｌｏｒｅｎｔｉｎｕｓ）、サッカロマイセス・フラギリス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、サッカロマイセス・パストリアヌス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐａｓｔｏｒｉａｎｕｓ）、サッカロマイセス・ポムベ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）、サッカロマイセス・サケ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｓａｋｅ）、サッカロマイセス・ウバルム（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｕｖａｒｕｍ）、スポリジオボーラス・ジョンソニイ（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、スポリジオボーラス・サルモニカラー（Ｓｐｏｒｉｄｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｌｍｏｎｉｃｏｌｏｒ）、スポロボロマイセス・ロゼウス（Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｓｅｕｓ）、トリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）、キサントフィロマイセス・デンドロウス（Ｘａｎｔｈｏｐｈｙｌｌｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｎｄｒｏｒｈｏｕｓ）、ヤロウィア・リポリチカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、ジゴサッカロマイセス・ルーキシイ（Ｚｙｇｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｕｘｉｉ）、ならびにこれらの誘導体および交配種が含まれる。
【００９８】
微生物の非限定的な例には、フィルミクテス、シアノバクテリア（青緑藻類）、オシラトリオフシダエ（ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉｏｐｈｃｉｄｅａｅ）、バシラス、ラクトバシラス、ユレモ、バシラス科、ラクトバシラス目、アセトバクター・スボキシダンス（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｕｂｏｘｙｄａｎｓ）、アセトバクター・キシリウム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｘｙｌｉｎｕｍ）、アクチノプラネス・ミズリエンシス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅ  ｍｉｓｓｏｕｒｉｅｎｓｉｓ）、アルスロスピラ・プラテンシス（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ  ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、アルスロスピラ・マキシマ（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ  ｍａｘｉｍａ）、バシラス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）、バシラス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バシラス・サブチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｕｓ）、バシラス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｕｓ）、バシラス・リチェニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バシラス・ステアロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、バシラス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、ラクトバシラス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバシラス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス・ランスフィールド・グループＮ（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  Ｌａｎｃｅｆｉｅｌｄ  Ｇｒｏｕｐ  Ｎ）、ラクトバシラス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、ロイコノストック・シトロボルム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｃｉｔｒｏｖｏｒｕｍ）、ロイコノストック・デキストラニクム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）、ルテウス菌（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｙｓｏｄｅｉｋｔｉｃｕｓ）、スピルリナ、ストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス亜種ジアセチラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐｅｃｉｅｓ  ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ストレプトマイセス・チャタヌゲンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃｈａｔｔａｎｏｏｇｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｇｒｉｓｅｕｓ）、ストレプトマイセス・ナタレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｏｌｉｖａｃｅｕｓ）、ストレプトマイセス・オリボクロモゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｏｌｉｖｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトマイセス・ルビキノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ���ｕｂｉｇｉｎｏｓｕｓ）、テトラヒメナ・サーモフィル（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ）、テトラヒメナ・ヘゲウィシ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｈｅｇｅｗｉｓｃｈｉ）、テトラヒメナ・ハイパーアンギュラリス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｈｙｐｅｒａｎｇｕｌａｒｉｓ）、テトラヒメナ・マラッセンシス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｍａｌａｃｃｅｎｓｉｓ）、テトラヒメナ・ピグメントーサ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、テトラヒメナ・ピリフォルミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、テトラヒメナ・ボラックス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｖｏｒａｘ）、キサントモナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）、ならびにこれらの誘導体および交配種が含まれる。
【００９９】
一部の実施形態では、非乳タンパク質モノマーが動物性タンパク質モノマーである。そのようなタンパク質の非限定的な例には、コラーゲン、アルブミン、およびオーバルアルブミンが含まれる。
【０１００】
一部の実施形態では、非乳タンパク質モノマーが植物性タンパク質モノマーである。そのようなタンパク質の非限定的な例には、豆類タンパク質およびジャガイモのタンパク質が含まれる。
【０１０１】
一部の実施形態では、非乳タンパク質モノマーが真菌タンパク質モノマーである。そのようなタンパク質の非限定的な例には、グルコアミラーゼ、キシラナーゼ、アミラーゼ、グルカナーゼ、ＳＵＮファミリーのメンバー（Ｓｉｍ１ｐ、Ｕｔｈ１ｐ、Ｎｃａ３ｐ、Ｓｕｎ４ｐ）、伸長因子１−アルファ、ミトコンドリアロイシル−ｔＲＮＡシンセターゼ、アルファ−アミラーゼ、アルファ−ガラクトシダーゼ、セルラーゼ、エンド−１，４−ベータ−キシラナーゼ、エンドグルカナーゼ、エクソ−１，４−ベータ−キシロシダーゼ、グルコアミラーゼ、ペプチダーゼ、アスペルギロペプシン−１、１．４−ベータ−Ｄ−グルカンセロビオヒドロラーゼＡ、アルファ−ガラクトシダーゼＡ、アルファ−ガラクトシダーゼＢ、アルファ−ガラクトシダーゼＤ、アルファ−グルクロニダーゼＡ、ベータ−ガラクトシダーゼＣ、グルカン１，３−ベータ−グルコシダーゼＡ、ヒドロフォビン、およびグルカンエンド−１，３−ベータ−グルコシダーゼｅｇｌＣが含まれる。
【０１０２】
一部の実施形態では、非乳タンパク質モノマーは、宿主細胞（例えば、本明細書で開示される動物、植物、または微生物の天然のまたは組換え宿主細胞のいずれか）によって分泌される非乳タンパク質から誘導される。適切な分泌された非乳タンパク質モノマーは、例えば、セクレトームを得ることによって特定することができる（即ち、例えば動物、植物、藻類、または微生物細胞を液体培地で培養し、細胞を細胞培地から取り出し（例えば、遠心分離を介して）、任意選択で残りの培地を濃縮することによって；またはゲノムを配列決定し、イン・シリコ（ｉｎ  ｓｉｌｉｃｏ）で、分泌されたタンパク質（例えば、Mattanovich et al. 2009. Microbial Cell Factories 8: 29（非特許文献９）を参照）、全細胞抽出物、または分画された全細胞抽出物を同定することによって；任意選択でタンパク質を、部分的に消化し、グリコシル化し、リン酸化し、またはその他の手法で酵素的に処理し；次いでそれらをアッセイ（例えば、高スループットアッセイ）において、例えば乳タンパク質と比較して同様の、同一の、または異なる特性を有するタンパク質に関してスクリーニングすることによって得られる、分泌されたタンパク質）。適切な、分泌された非乳タンパク質モノマーは、大豆タンパク質のカルシウムに富む画分を、例えば乳タンパク質モノマーと比較して同様の、同一の、または異なる特性を有するタンパク質に関して、スクリーニングすることによって特定することもできる。適切な、分泌された非乳タンパク質モノマーの非限定的な例は、２０１７年８月２５日出願のＰＣＴ出願（ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／４８７３０（特許文献２））で提供される。一部の実施形態では、非乳タンパク質モノマーは、分泌された真菌タンパク質モノマー（即ち、真菌［例えば、本明細書に開示される真菌のいずれか］によって分泌されたタンパク質）である。
【０１０３】
一部の実施形態では、非乳タンパク質成分は、組換え非乳タンパク質モノマーを含む。いくつかのそのような実施形態において、組換え非乳タンパク質モノマーは、非天然ＰＴＭを有しかつ／またはヒトもしくは動物での免疫応答を引き出すエピトープに欠ける。
【０１０４】
属性
本明細書で提供されるポリマーは、所望の属性を有する。一部の実施形態では、所望の属性は、石油ベースのポリマーの属性である。
【０１０５】
一部の実施形態において、所望の属性は、所望の結晶化度である。所望の結晶化度は、特定の半透明度、不透明度、または透明度を提供する結晶化度とすることができる。例えば、より高い結晶化度は一般に、より少ない光をポリマーに通し、ポリマーの半透明度または不透明度、ならびに機械的強度、合成、化学耐性、および安定性に影響を及ぼす。結晶化度を測定するための方法は、公知であり、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を含む（B. Wunderlich, Thermal Analysis, Academic Press, 1990, pp.417-431.（非特許文献１０）およびTN 48, “Polymer Heats of Fusion”, TA Instruments, New Castle, DE（非特許文献１１））。
【０１０６】
一部の実施形態では、所望の属性は、所望の粘度および／または密度である。粘度を測定するための方法は、当技術分野で公知であり、粘度測定法、回転粘度測定法、毛管粘度測定法、振動粘度測定法、超音波パルスエコー法、ピクノメーター法、比重測定法、および気量測定法を含む（例えば、Kazys & Rekuviene 2011 Ultragarsas (Ultrasound) 66(4): 20-25（非特許文献１２）参照）。
【０１０７】
一部の実施形態では、所望の属性は、所望の生分解性である。生分解性を測定するための方法は、当技術分野では公知であり、ＯＥＣＤ  ３０６  海水中での生分解性、ＯＥＣＤ  ３１１（ＡＳＴＭ  Ｅ２１７０）嫌気性生分解性／生化学的メタンポテンシャル、ＡＳＴＭ  Ｄ５３３８  好気性生分解性／コンポスティングアッセイ、ＡＳＴＭ  Ｄ５５１１  嫌気性生分解性／「処分場シミュレーション」、ＡＳＴＭ  Ｄ５９８８（ＩＳ０１７５５６）土壌中での生分解性を含む。
【０１０８】
様々なその他の実施形態では、所望の属性は、所望の色、形状（例えば、長さ、幅、均一性）、形状保持、接着性、水分との反応、アレルゲン性、電荷、疎水性、親水性、テクスチャー、厚さ、滑らかさ、硬さ、引張り強さ、消化性、溶媒和、化学反応性、透過性、融解温度、脆性、靭性、クリープまたはコールドフロー、多孔性、膨潤、耐障壁性、耐衝撃性、気体透過性、電気伝導性、熱伝導性、弾性率、柔軟性、熱分解に対する感受性、被膜形成特性、接着性、界面活性特性、耐水性、機械的特性、界面の安定性、表面張力、会合された／結合された化合物の放出、気体含量、破断点強度、ガラス転移温度、および成形温度から選択される。そのような属性を測定するための方法は、当技術分野では公知であり、剪断応力分析、貯蔵弾性率分析、テクスチャー分析器を使用するテクスチャープロファイル分析、動的レオロジー、粘度分析、流動分析、融解分析、スペクトル分析（例えば、分光光度計または比色計（例えば、Ｍｉｃｒｏｃｏｌｏｒ三刺激値測色計（Ｄｒ．Ｂｒｕｎｏ  Ｌａｎｇｅ  ＧｍｂＨ、ベルリン、ドイツ））およびＣＩＥ−ＬＡＢによるＬ*ａ*ｂ色空間（国際照明委員会（Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ  ｄｅ  ｌ’Ｅｃｌａｉｒａｇｅ）、１９７１）を使用する）、および専門のヒト対象による評価を含むがこれらに限定するものではない。
【０１０９】
補足ポリマー
他の態様において、本発明は、石油由来のポリマー（即ち、１つまたは複数の石油由来のモノマーを含むポリマー）に１つまたは複数の組換え乳タンパク質モノマーを補うことによって生成された補足ポリマーを提供する。
【０１１０】
ブレンド中の石油由来のモノマーの量に関係する組換え乳タンパク質モノマーの１つまたは複数の量は、変化させることができる。一部の実施形態では、補足ポリマーは、１％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、５％、３％、または２重量％の間；２％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、５％、または３重量％の間；３％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、または５重量％の間；５％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または７重量％の間；７％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０重量％の間；１０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０重量％の間；２０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、または３０重量％の間；３０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、または４０重量％の間；４０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、または５０重量％の間；５０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、または６０重量％の間；６０％から９９％、９５％、９０％、８０％、または７０重量％の間；７０％から９９％、９５％、９０％、または８０重量％の間；８０％から９９％、９５％、または９０重量％の間；９０％から９９％、または９５重量％の間；または９５％から９９重量％の間の１つまたは複数の石油由来のモノマー；および１％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、５％、３％、または２重量％の間；２％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、５％、または３重量％の間；３％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、７％、または５重量％の間；５％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または７重量％の間；７％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０重量％の間；１０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０重量％の間；２０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、または３０重量％の間；３０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、または４０重量％の間；４０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、または５０重量％の間；５０％から９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、または６０重量％の間；６０％から９９％、９５％、９０％、８０％、または７０重量％の間；７０％から９９％、９５％、９０％、または８０重量％の間；８０％から９９％、９５％、または９０重量％の間；９０％から９９％、または９５重量％の間；または９５％から９９重量％の間の１つまたは複数の組換え乳タンパク質モノマーを含む。
【０１１１】
組換え乳タンパク質モノマーのポリマーを産生するための方法
別の態様において、本明細書では、本明細書で提供されるポリマーを産生するための方法が提供される。一部の実施形態では、本発明は：ｉ）１つまたは複数の天然および／または組換え乳タンパク質モノマーを得るためのステップ；ｉｉ）１つまたは複数の天然および／または組換え乳タンパク質モノマーを重合して、ポリマーを得るためのステップ；およびｉｉｉ）任意選択でポリマーを後処理するためのステップを含む方法を提供する。
【０１１２】
天然および／または組換え乳タンパク質モノマーを得ること
組換え乳タンパク質モノマーは、組換え乳タンパク質モノマーを産生および／または分泌するのに適切な条件下、培地中の組換え乳タンパク質モノマーをコードする組換えポリヌクレオチド（例えば、組換えベクター）を含む適切な組換え宿主細胞を培養することによって、得ることができる。方法はさらに：ａ）乳タンパク質モノマーをコードする組換えポリヌクレオチドを得、組換えポリヌクレオチドを宿主細胞に導入して、組換え宿主細胞を得るステップ；および／またはｂ）組換え乳タンパク質モノマーを単離する（即ち、精製する）ステップ；および／またはｃ）組換え乳タンパク質モノマーを後処理するステップを含むことができる。
【０１１３】
組換えポリヌクレオチドは、当技術分野で公知の任意の適切な方法によって調製することができ、直接化学合成およびクローニングを含むがこれらに限定するものではない。組換えポリヌクレオチドは、典型的には、１つまたは複数の発現カセットを含み、各発現カセットは：プロモーター（例えば、真菌プロモーター）、任意選択のシグナル配列（即ち、新生タンパク質が内部で合成される細胞の外側に、ペプチドに結合された新生タンパク質を送達するのを媒介するペプチドをコードする配列）、乳タンパク質モノマーをコードする配列、および終止配列（または多重の終止配列）を含み、プロモーターは、センス配向で動作可能に、任意選択のシグナル配列に連結され（即ち、プロモーターおよび任意選択のシグナル配列と、乳タンパク質モノマーをコードする後続の配列は、任意選択のシグナル配列と乳タンパク質モノマーをコードする配列との転写を規制するのにプロモーターが有効になるよう位置決めされる）、任意選択のシグナル配列は、センス配向で動作可能に、乳タンパク質モノマーをコードする配列に連結され（即ち、シグナル配列と乳タンパク質モノマーをコードする配列とは、転写および翻訳が、機能性シグナル配列を含む組換え乳タンパク質モノマーを産生するように位置決めされる）、終止配列は、乳タンパク質モノマーをコードする配列に、動作可能に連結される（即ち、乳タンパク質モノマーをコードする配列と終止配列とは、任意選択のシグナル配列と乳タンパク質モノマーをコードする配列との転写を終止するのにターミネーターが有効になるよう位置決めされる）。
【０１１４】
プロモーターは、組換え宿主細胞中で機能性である任意の適切なプロモーターであってもよい。一部の実施形態では、プロモーターは構成的プロモーターである。他の実施形態では、プロモーターは、誘導性プロモーターまたは抑制的プロモーター（例えば、グルコース、ガラクトース、ラクトース、スクロース、セルロース、ソフォロース、ゲンチオビオース、ソルボース、セルロースプロモーターを誘導する二糖、デンプン、トリプトファン、またはホスフェートの存在下で誘導されまたは抑制されるプロモーター）である。
【０１１５】
組換え真菌宿主細胞で使用するのに適切なプロモーターの非限定的な例には、下記のタンパク質のいずれかをコードする遺伝子のプロモーターおよびその機能的部分が含まれる：グルコアミラーゼ（例えば、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・ジャポニカス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、アスペルギルス・ツビンゲンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｕｂｉｎｇｅｎｓｉｓ）、アスペルギルス・フォエチダス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｏｅｔｉｄｕｓ）、またはアスペルギルス・カルボナリウス（Ａｓｐｅｇｉｌｌｕｓ  ｃａｒｂｏｎａｒｉｕｓ）のｇｌａＡ）、アミラーゼ（例えば、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）ＴＡＫＡアミラーゼ、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）中性アルファ−アミラーゼ、アスペルギルス・ニガー酸安定アルファ−アミラーゼ、真菌α−アミラーゼ［ａｍｙ］、細菌アルファ−アミラーゼ）、プロテアーゼ（例えば、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）アスパラギン酸プロテアーゼ、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）アルカリ性プロテアーゼ、フサリウム・オキシスポリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）トリプシン様プロテアーゼ、トリコデルマ・リーセイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）プロテアーゼ）、リパーゼ（例えば、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）リパーゼ）、イソメラーゼ（例えば、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）トリオースリン酸イソメラーゼ、真菌トリオースリン酸イソメラーゼ［ｔｐｉ］、酵母トリオースリン酸イソメラーゼ）、アセトアミダーゼ（例えば、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）またはアスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）またはその他の真菌アセトアミダーゼ［ａｍｄＳ］）、デヒドロゲナーゼ（例えば、真菌アルコールデヒドロゲナーゼ［ａｄｈＡ］、真菌グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ［ｇｐｄ］、酵母アルコールデヒドロゲナーゼ）、キシラナーゼ（例えば、真菌キシラナーゼ［ｘｌｎＡ］、トリコデルマキシラナーゼ［ｘｙｎｌ、ｘｙｎ２、ｂｘｌｌ］）、キナーゼ（例えば、酵母３−ホスホグリセリン酸キナーゼ）、ヒドロラーゼ（例えば、真菌セロビオヒドロラーゼＩ［ｃｂｈｌ］、トリコデルマヒドロラーゼ［ｃｂｈ２、ｅｇｌｌ、ｅｇｌ２］）、ホスファターゼ（例えば、フサリウム酸性ホスファターゼ）、およびその他の真菌タンパク質（例えば、真菌エンドα−Ｌ−アラビナーゼ［ａｂｎＡ］、真菌α−Ｌ−アラビノフラノシダーゼＡ［ａｂｆＡ］、真菌α−Ｌ−アラビノフラノシダーゼＢ［ａｂｆＢ］、真菌フィターゼ、真菌ＡＴＰ−シンセターゼ、真菌サブユニット９［ｏｌｉＣ］、真菌胞子形成特異的タンパク質［Ｓｐｏ２］、真菌ＳＳＯ、酵母アルコールオキシダーゼ、酵母ラクターゼ、アカパンカビ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ  ｃｒａｓｓａ）ＣＰＣ１、アスペルギルス・ニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）ｔｒｐＣ、真菌キチン分解酵素［例えば、エンド−＆エクソ−キチナーゼ、ベータ−グルカナーゼ］、真菌ＶＡＭＰ関連タンパク質［ＶＡＰｓ］、真菌翻訳伸長因子［ＴＥＦ１］、真菌ＤＮＡ損傷応答タンパク質［ＤＤＲＰ］、真菌［例えば、フサリウムまたはアカパンカビ］ヘキサゴナルペルオキシソーム［Ｈｅｘｌ］、真菌［例えば、アカパンカビ］カタラーゼ）、および組換え真菌宿主細胞内で高レベルで産生される任意のその他のタンパク質。
【０１１６】
組換え細菌または酵母宿主細胞で使用するのに適切なプロモーターの非限定的な例には、下記のタンパク質のいずれかをコードする遺伝子のプロモーターおよびその機能的部分が含まれる：ＬＡＣ４、Ｔ７ポリメラーゼ、ＴＡＣ、ＧＡＬ１、λＰＬ、λＰＲ、ベータ−ラクタマーゼ、ｓｐａ、ＣＹＣ１、ＴＤＨ３、ＧＰＤ、ＴＥＦ１、ＥＮ０２、ＰＧＬ１、ＧＡＰ、ＳＵＣ２、ＡＤＨ１、ＡＤＨ２、ＨＸＴ７、ＰＨ０５、ＣＬＢ１、ＡＯＸ１、セルラーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、キシラナーゼ、および組換え細菌または酵母宿主細胞内で高レベルで産生される任意のその他のタンパク質。
【０１１７】
一部の実施形態では、プロモーターは、ストレス（例えば、ヒートショック）応答遺伝子（例えば、ｈａｃ１、ＢＩＰ）のプロモーターである。
【０１１８】
シグナル配列は、組換え宿主細胞内で機能的である、任意の適切なシグナル配列であってもよい。組換え真菌宿主細胞で使用されるシグナル配列の非限定的な例にはトリコデルマ・リーゼイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）からのシグナル配列（例えば、Ｃｂｈｌ、ｃｂｈ２、ｅｇｌｌ、ｅｇｌ２、ｘｙｎｌ、ｘｙｎ２、ｂｘｌｌ、ｈｆｂｌ、またはｈｆｂ２のシグナル配列）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）からのシグナル配列（例えば、ｇｌａＡ、ａｍｙＡ、ａｍｙＣ、またはａａｍＡのシグナル配列）、酵母からのシグナル配列（例えば、アルファ接合因子［ＭＦａ］のシグナル配列）、およびこれらの機能的部分が含まれる。組換え酵母宿主細胞中で使用されるシグナル配列の非限定的な例には、酵母からのシグナル配列（例えば、アルファ接合因子［ＭＦａ］のシグナル配列）、およびその機能的部分が含まれる。
【０１１９】
終止配列は、組換え宿主細胞内で機能的な、任意の適切な終止配列であってもよい。組換え真菌宿主細胞での使用に適切な終止配列の非限定的な例には、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）（例えば、ＴＡＫＡアミラーゼ遺伝子の終止配列）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）（例えば、ｇｌａＡ、ｇｐｄＡ、ａａｍＡ、ｔｒｐＣ、ｐｄｃｌ、ａｄｈｌ、ａｍｄＳ、またはｔｅｆｌ遺伝子）、フサリウム・オキシスポリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）（例えば、セリンプロテアーゼ［トリプシン］遺伝子の終止配列）、トリコデルマ・リーセイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）（例えば、ｃｂｈ１、ｐｄｃ１、ＴＥＦ１、ｇｐｄ１、ｘｙｎ１、またはａｄｈ１遺伝子の終止配列）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）（例えば、ａｏｘ１、ｇａｐ１、ａｄｈ１、ｔｅｆ１、ｔｐｓ１、またはｐｇｋ１遺伝子の終止配列）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）（例えば、ａｄｈ１、ｃｙｃ１、ｇａｌ１、ｔｅｆ１、ｐｄｃ１、ｐｇｋ１、またはｔｐｓ１遺伝子の終止配列）の終止配列、合成終止配列、および上記列挙された配列の任意の組合せが含まれるがこれらに限定するものではない。組換え酵母宿主細胞で使用するのに適切な終止配列の非限定的な例には、ＰＧＫ１およびＴＰＳ１終止配列が含まれるがこれらに限定するものではない。
【０１２０】
組換えポリヌクレオチドはさらに、追加の要素を含むことができる。そのような要素の非限定的な例には、エンハンサー配列、応答要素、タンパク質認識部位、誘導性要素、タンパク質結合配列、５’および３’非翻訳領域、ポリアデニル化配列、イントロン、複製の起点、オペレーター（即ち、リプレッサータンパク質がプロモーターに結合しかつプロモーターの活性を低減させまたはなくすことができる、タンパク質結合ドメインを含むプロモーターに隣接するポリヌクレオチド）、および選択マーカー（即ち、宿主細胞の栄養要求性を補完し、抗生剤耐性を提供し、または色の変化をもたらすことができる、タンパク質をコードする遺伝子）が含まれる。そのような要素は、当技術分野では公知である。複製の起点の非限定的な例には、ＡＭＡ１およびＡＮＳＩが含まれる。適切な選択マーカーの非限定的な例には、ａｍｄＳ（アセトアミダーゼ）、ａｒｇＢ（オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼ）、ｂａｒ（ホスフィノトリシンアセチルトランスフェラーゼ）、ｈｐｈ（ヒグロマイシンホスホトランスフェラーゼ）、ｎｉａＤ（硝酸レダクターゼ）、ｐｙｒＧ（オロチジン５’−リン酸デカルボキシラーゼ）、ｓＣ（硫酸アデニルトランスフェラーゼ）、およびｔｒｐＣ（アントラニル酸シンターゼ）、およびこれらの誘導体が含まれる。一部の実施形態では、選択マーカーは、選択的マーカーの産生を減少させる変化を含み、したがって、ポリヌクレオチドを含む宿主細胞を選択下で生き残らせるのに必要なコピーの数が増加する。
【０１２１】
組換えポリヌクレオチドが２つ以上の発現カセットを含む実施形態では、動作可能に結合したプロモーター、任意選択のシグナル配列、ポリペプチド終止配列をコードする配列、および任意選択の追加の要素を、２つ以上の発現カセットの間で同一にすることができまたは異ならせることができる。
【０１２２】
組換え宿主細胞を得るのに、組換えポリヌクレオチドを宿主細胞に導入するための方法は、当技術分野で周知である。そのような方法の非限定的な例には、リン酸カルシウムトランスフェクション、デンドリマートランスフェクション、リポソームトランスフェクション（例えば、カチオン性リポソームトランスフェクション）、カチオン性ポリマートランスフェクション、細胞スクイズ、ソノポレーション、光トランスフェクション、プロトプラスト融合、インペールフェクション、水力学的送達、遺伝子ガン、マグネトフェクション、ウイルス形質導入、エレクトロポレーション、および化学変換（例えば、ＰＥＧを使用する）が含まれる。
【０１２３】
一部の実施形態では、組換えポリヌクレオチドは、発現ベクター（即ち、宿主細胞を形質導入し、形質転換し、または感染させる、ならびに宿主細胞に対して天然であるもの以外のまたは宿主細胞に対して非天然であるように、ポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチドを発現させる、ポリヌクレオチド）上で、組換え宿主細胞内の染色体外で維持される。他の実施形態では、組換えポリヌクレオチドは、組換え宿主細胞のゲノム（例えば、染色体）内に安定して一体化される。ゲノム内への一体化では、組換えポリヌクレオチドは、相同または非相同組換えによるゲノム内への一体化のための配列を含むことができる。一部の実施形態では、そのような配列は、厳密な場所での宿主ゲノム内への一体化を可能にする。組換えポリヌクレオチドは、相同組換えの可能性を高めるために、組換え宿主細胞のゲノム内の標的配列と高度に相同である少なくとも１００、少なくとも２５０、少なくとも５００、少なくとも７５０、少なくとも１，０００、または少なくとも１０，０００塩基対を含んでいてもよい。そのような高度に相同な配列は、非コード化またはコード化であってもよい。組換えポリヌクレオチドの複数のコピーは、組換え乳タンパク質モノマーの産生を増大させるため、組換え宿主細胞内に挿入されてもよい。
【０１２４】
宿主細胞は、真菌細胞、細菌細胞、または原生動物細胞とすることができる。一部の実施形態では、宿主細胞は、一般に安全と認められる（ＧＲＡＳ）工業ステインである。
【０１２５】
適切な真菌細胞の例には、糸状真菌細胞、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・ニガー・ｖａｒ．アワモリ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ｖａｒ．  ａｗａｍｏｒｉ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、カンジダ・ギリエルモンディイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・リポロリチカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、カンジダ・シュードトロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ウチリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）、エンドチア・パラシチカ（Ｅｎｄｏｔｈｉａ  ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）、エレモテシウム・アシュビイ（Ｅｒｅｍｏｔｈｅｃｉｕｍ  ａｓｈｂｙｉｉ）、フサリウム・モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、クルイベロマイセス・ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ）、クルイベロマイセス・マルキシアヌス・ｖａｒ．ラクチス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｒｘｉａｎｕｓ  ｖａｒ．  ｌａｃｔｉｓ）、モルテイレラ・ビナセア・ｖａｒ．ラフィノセウチライザー（Ｍｏｒｔｅｉｒｅｌｌａ  ｖｉｎａｃｅａｅ  ｖａｒ．  ｒａｆｆｉｎｏｓｅｕｔｉｌｉｚｅｒ）、ムコル・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコル・ミエヘイ・ｖａｒ．クーニー・エト・エマーソン（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ  ｖａｒ．  Ｃｏｏｎｅｙ  ｅｔ  Ｅｍｅｒｓｏｎ）、ムコル・プシルス・リンド（Ｍｕｃｏｒ  ｐｕｓｉｌｌｕｓ  Ｌｉｎｄｔ）、ミセリオフトラ好熱菌（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ）、ペニシリウム・ロケフォルティイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉｉ）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、サッカロマイセス・セルビセア（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｖｉｓｅａ）、サッカロマイセス・フラジリス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、トリコデルマ・リーセイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）、およびミセリオフソラ好熱菌（Ｍｙｃｅｌｉｏｐｔｈｏｒａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ）が含まれるがこれらに限定するものではない。
【０１２６】
適切な細菌細胞の例には、アセトバクター・スボキシダンス（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｕｂｏｘｙｄａｎｓ）、アセトバクター・キシリヌム（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｘｙｌｉｎｕｍ）、アクチノプラネス属放線菌（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅ  ｍｉｓｓｏｕｒｉｅｎｓｉｓ）、バシルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）、バシルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バシルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バシルス・ステアロサーモフィルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、バシルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、ラクトバシルス・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトコッカス・ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス・ランスフィールド・グループＮ（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  Ｌａｎｃｅｆｉｅｌｄ  Ｇｒｏｕｐ  Ｎ）、ロイコノストック・シトロボルム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｃｉｔｒｏｖｏｒｕｍ）、ロイコノストック・デキストラニカム（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｄｅｘｔｒａｎｉｃｕｍ）、ロイコノストック・メセンテロイデス株ＮＲＲＬＢ−５１２（Ｆ）（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｓｔｒａｉｎ  ＮＲＲＬ  Ｂ−５１２（Ｆ））、ミクロコッカス・リソデイクチカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｙｓｏｄｅｉｋｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・クレモリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス・ラクチス亜種ジアセチラルアクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐｅｃｉｅｓ  ｄｉａｃｅｔｙｌａｃｔｉｓ）、ストレプトコッカス好熱菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ストレプトマイセス・チャタヌゲンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｃｈａｔｔａｎｏｏｇｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｇｒｉｓｅｕｓ）、ストレプトマイセス・ナタレンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ）、ストレプトマイセス・オリバセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｏｌｉｖａｃｅｕｓ）、ストレプトマイセス・オリボクロモゲン（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｏｌｉｖｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅｓ）、ストレプトマイセス・ルビギノサス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｒｕｂｉｇｉｎｏｓｕｓ）、およびキサントモナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）が含まれるがこれらに限定するものではない。
【０１２７】
適切な原生動物細胞の例には、テトラヒメナ好熱菌（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅ）、テトラヒメナ・ヘゲウィシ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｈｅｇｅｗｉｓｃｈｉ）、テトラヒメナ・ヒペラングラリス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｈｙｐｅｒａｎｇｕｌａｒｉｓ）、テトラヒメナ・マラッセンシス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｍａｌａｃｃｅｎｓｉｓ）、テトラヒメナ・ピグメントーサ（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ）、テトラヒメナ・ピリフォルミス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、およびテトラヒメナ・ボラックス（Ｔｅｔｒａｈｙｍｅｎａ  ｖｏｒａｘ）が含まれるがこれらに限定するものではない。
【０１２８】
組換え宿主細胞は、組換え乳タンパク質モノマーの産生を改善する遺伝子修飾をさらに含むことができる。そのような遺伝子修飾の非限定的な例には、変化させたプロモーター、変化させたキナーゼ活性、変化させたホスファターゼ活性、変化させたタンパク質フォールディング活性、変化させたタンパク質分泌活性、および変化させた遺伝子発現誘導経路が含まれる。
【０１２９】
組換え宿主細胞は、組換え乳タンパク質モノマーの分解を最小限に抑えるように、プロテアーゼの低減されたまたは本質的になくした活性を、さらに有することができる（例えば、ＰＣＴ出願（国際公開第９６／２９３９１号パンフレット（特許文献３））。プロテアーゼの活性が低減されたまたは本質になくした組換え宿主細胞は、変異体をスクリーニングすることによってまたは当技術分野で公知の方法による特異的遺伝の修飾によって、得ることができる。
【０１３０】
組換え宿主細胞は、天然または組換えグリコシルトランスフェラーゼをさらに含むことができる。そのような内在性または組換えグリコシルトランスフェラーゼの非限定的な例には、フコシルトランスフェラーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、グルコシルトランスフェラーゼ、キシロシルトランスフェラーゼ、アセチラーゼ、グルコロニルトランスフェラーゼ、グルコロニルエピメラーゼ、シアリルトランスフェラーゼ、マンノシルトランスフェラーゼ、スルホトランスフェラーゼ、β−アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ、およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼが含まれる。
【０１３１】
組換え宿主細胞は、天然または組換えキナーゼまたはホスファターゼをさらに含むことができる。そのような天然または組換えキナーゼまたはホスファターゼの非限定的な例には、タンパク質キナーゼＡ、タンパク質キナーゼＢ、タンパク質キナーゼＣ、クレアチンキナーゼＢ、タンパク質キナーゼＣベータ、タンパク質キナーゼＧ、ＴｍｋＡ、Ｆａｍ２０キナーゼ（例えば、Ｆａｍ２０℃）、ＡＴＭ、ＣａＭ−ＩＩ、ｃｄｃ２、ｃｄｋ５、ＣＫ１、ＣＫＩＩ、ＤＮＡＰＫ、ＥＧＦＲ、ＧＳＫ３、ＩＮＳＲ、ｐ３８ＭＡＰＫ、ＲＳＫ、ＳＲＣ、ホスホトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ（例えば、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ−０７７５７８）、酸性ホスファターゼ、およびその他（例えば、Kabir & Kazi. 2011. Genet Mol Biol. 34(4): 587（非特許文献１３）参照）が含まれる。
【０１３２】
組換え宿主細胞は、当技術分野で公知の任意の適切な発酵槽で（例えば、培養プレート、振盪フラスコ、発酵器［例えば、撹拌タンク発酵器、空中補給発酵器、気泡塔発酵器、固定床バイオリアクター、実験室用発酵器、工業用発酵器、またはこれらの任意の組合せ］）ならびに当技術分野で公知の任意の規模（例えば、小規模、大規模）およびプロセス（例えば、連続、バッチ、供給バッチ、または固体状態）で培養することができる。
【０１３３】
適切な培地には、組換え宿主細胞が成長することができかつ／または生存可能のままにすることができる任意の培地が含まれる。一部の実施形態では、培地は、炭素、窒素（例えば、無水アンモニア、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸二アンモニウム、リン酸一アンモニウム、ポリリン酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトーン、タンパク質加水分解物、酵母抽出物）、およびホスフェート供給源を含む、水性培地である。培地は、無機塩、ミネラル、金属、遷移金属、ビタミン、乳化油、界面活性剤、および任意のその他の栄養素をさらに含むことができる。適切な炭素供給源の非限定的な例には、単糖、二糖、多糖、アセテート、エタノール、メタノール、グリセロール、メタン、およびこれらの組合せが含まれる。単糖の非限定的な例には、デキストロース（グルコース）、フルクトース、ガラクトース、キシロース、アラビノース、およびこれらの組合せが含まれる。二糖の非限定的な例には、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、セロビオース、およびこれらの組合せが含まれる。多糖の非限定的な例には、デンプン、グリコーゲン、セルロース、アミロース、ヘミセルロース、マルトデキストリン、およびこれらの組合せが含まれる。適切な培地は、商業上の供給元から入手可能であり、または公表された組成（例えば、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションのカタログにおける）により調製されてもよい。
【０１３４】
組換え乳タンパク質モノマーを産生するのに適切な条件は、その条件下で組換え宿主細胞を成長させることができかつ／または生存可能なままにすることができるものである。そのような条件の非限定的な例には、適切なｐＨ、適切な温度、適切な供給速度、適切な圧力、適切な栄養分（例えば、適切な炭素含量、適切な窒素含量、適切なリン含量）、適切な補助剤含量、適切な微量の金属含量、および適切なレベルの酸素化が含まれる。
【０１３５】
一部の実施形態では、培地はさらに、組換え乳タンパク質モノマーの分解を防止することができるプロテアーゼ（例えば、植物ベースのプロテアーゼ）、組換え乳タンパク質モノマーを分解する可能性のあるプロテアーゼの活性を低減させるプロテアーゼ阻害剤、および／またはプロテアーゼ活性を取り除くことができる犠牲的タンパク質を含む。一部の実施形態では、培地はさらに、産生された組換え乳タンパク質モノマー中に組み込むための非天然アミノ酸を含む。
【０１３６】
あるいは、組換え乳タンパク質モノマーは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ法を使用して（例えば、無細胞転写および／または翻訳システムを使用して）得ることができる。
【０１３７】
天然乳タンパク質モノマーは、乳から得ることができる。
【０１３８】
乳または発酵ブロスからそれぞれ天然のまたは組換え乳タンパク質モノマーを精製するための方法は、当技術分野で周知である（例えば、Protein Purification, JC Janson and L Ryden, Eds., VCH Publishers, New York,1989（非特許文献１４）およびProtein Purification Methods: A Practical Approach, ELV Harris and S Angel, Eds., IRL Press, Oxford, England, 1989（非特許文献１５））。乳タンパク質モノマーは、例えばサイズ排除／交換クロマトグラフィ、膜を通した限外濾過、ゲル透過クロマトグラフィ（例えば、分取ディスク−ゲル電気泳動）、または密度遠心分離によって、その分子量に基づいて精製することができる。乳タンパク質モノマーは、その表面電荷または疎水性／親水性に基づいて、例えば等電沈殿、アニオン／カチオン交換クロマトグラフィ、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、または逆相クロマトグラフィによって、精製することもできる。乳タンパク質モノマーは、その溶解度に基づいて、例えば硫酸アンモニウム沈殿、等電沈殿、界面活性剤、洗浄剤、または溶媒抽出によって、精製することもできる。乳タンパク質モノマーは、別の分子に対するその親和性に基づいて、例えば親和性クロマトグラフィ、反応性色素、またはヒドロキシアパタイトによって、精製することもできる。親和性クロマトグラフィは、乳タンパク質モノマーに関して特異的結合親和性を有する抗体、またはＨｉｓ標識組換え乳タンパク質モノマーに関するニッケルＮＴＡ、または組換え乳タンパク質モノマー上の糖部分と結合するレクチン、または乳タンパク質モノマーに特異的に結合する任意のその他の分子の使用を含むことができる。一部の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、精製を容易にするタグを保持する。そのようなタグの非限定的な例には、エピトープタグおよびタンパク質タグが含まれる。エピトープタグの非限定的な例には、ｃ−ｍｙｃ、ヘマグルチニン（ＨＡ）、ポリヒスチジン（６ｘ−ＨＩＳ）、ＧＬＵ−ＧＬＵ、およびＤＹＫＤＤＤＤＫ（ＦＬＡＧ）エピトープタグが含まれる。タンパク質タグの非限定的な例には、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、およびマルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）が含まれる。エピトープまたはタンパク質タグは、組換え乳タンパク質モノマーの単離後に除去されてもよい（例えば、プロテアーゼの切断を介して）。組換え乳タンパク質モノマーが組換え宿主細胞によって分泌される実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、培地から直接精製することができる。他の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、細胞溶解産物から精製することができる。
【０１３９】
一部の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、発酵ブロスまたは調製物中に含まれるその他の成分に対して３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９７％超、または９９％超の純度まで精製される。一部の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、発酵ブロス中に存在した場合よりも、調製物中のその他の成分に対して少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも７倍、少なくとも８倍、少なくとも９倍、または少なくとも１０倍豊富になるように、精製される。一部の実施形態では、組換え乳タンパク質モノマーは、３０％超、３５％超、４０％超、４５％超、５０％超、５５％超、６０％超、６５％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９７％超、または９９％重量超の純度まで精製される。
【０１４０】
一部の実施形態では、乳タンパク質モノマー調製物は、噴霧乾燥されまたは蒸発を介して濃縮される。いくつかのそのような実施形態では、調製物は、１０％未満、７％未満、５％未満、３％未満、または１％未満の含水量を含む。
【０１４１】
組換え乳タンパク質モノマーの詳細は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ウエスタンブロット分析、イースタンブロット分析、ポリアクリルアミドゲル電気泳動、毛管電気泳動、酵素生成物の形成、酵素基質の消失、および二次元質量分光法（２Ｄ−ＭＳ／ＭＳ）配列同定によって、確認および／または定量することができる。
【０１４２】
天然または組換え乳タンパク質モノマーの後処理は、断片化（例えば、化学的手段によるまたはプロテアーゼ酵素［例えば、トリプシン、ペプシン、カルマペプシン］への曝露による）、反応性部位の除去（例えば、酸化によるメチオニンおよび／またはトリプトファン残基の反応性部位の除去）、モジュレーション（例えば、化学的、光化学的、および／または酵素的戦略を介する）、環状化、ビオチニル化（即ち、ビオチンの結合）、およびその他の要素（例えば、ポリ−エチレン−グリコール、抗体、リポソーム、リン脂質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸、糖、二糖、多糖、デンプン、セルロース、洗浄剤、細胞壁）との共役（conjugation）を含むことができる。
【０１４３】
後処理は、ランダムな手法で、または部位特異的な手法で（例えば、システイン残基のスルフヒドリル基［例えば、アミノエチル化、ヨードアセトアミドの形成、マレイミドの形成、Ｄｈａの形成、ジスルフィド結合を介した共有結合、および脱硫のため］；リジン残基の第１級アミン基［例えば、活性化エステル、塩化スルホニル、イソチオシアネート、不飽和アルデヒドエステル、およびアルデヒドの結合のため］；チロシン残基のフェノールヒドロキシル基；ヒトにおける免疫応答を引き出すことができる特定のエピトープ［例えば、グリカン基］の除去；アゾ−電子環状反応で）行うことができる。
【０１４４】
後処理は、サイズ、電荷、疎水性、親水性、溶媒和、タンパク質フォールディング、および化学反応性を含むがこれらに限定することのない、天然または組換え乳タンパク質モノマーの、ある特定の化学的および／または物理的特性を変えてもよい。
【０１４５】
乳タンパク質モノマーの重合
タンパク質モノマーを重合するための方法は、当技術分野で公知であり、乳タンパク質モノマーを重合するための本明細書で提供される方法で使用することができる。そのような方法の非限定的な例には、架橋剤、架橋酵素、酸化（例えば、酸化剤を使用する）、還元（例えば、還元剤を使用する）、放射線（例えば、ＵＶ、ガンマ、電子ビームを使用する）、機械的撹拌（例えば、スピニング）、圧力および／または加熱（例えば、押出し）、乱流、摩擦、ｐＨ変化、光酸化処理（例えば、光反応性アミノ酸類似体を使用する）、３Ｄ印刷、およびこれらの組合せを用いる方法が含まれる。
【０１４６】
架橋剤の非限定的な例には、活性化剤（即ち、タンパク質上の官能基を活性化し、したがってスペーサーを組み込むことなくタンパク質を結合する化学物質）、一官能性架橋剤（即ち、１つの反応性基を持つ化学物質であって、１つの官能基においてタンパク質を標的とするもの）、二官能性架橋剤（即ち、２つの反応性基を持つ化学物質であって、２つの官能基においてタンパク質を標的とするもの；例えば、ホモ二官能性架橋剤（即ち、２つの反応性基を持つ化学物質であって、２つの同一の官能基においてタンパク質を標的とするもの）、ヘテロ二官能性架橋剤（２つの反応性基を持つ化学物質２つの異なる官能性基においてタンパク質を標的とするもの））、および多官能性架橋剤（即ち、２つよりも多くの反応性基を持つ化学物質であって、２つよりも多くの官能性基においてタンパク質を標的とするもの）が含まれる。架橋剤の非限定的な例には、カルボジイミド（例えば、ＥＤＣ）、２−ベンゾチアゾールチオール、およびテトラメチルチウラムジスルフィド、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、グリセルアルデヒド、イミドエステル（例えば、ピメルイミド酸ジメチル（ＤＭＰ）、アジプイミド酸ジメチル（ＤＭＡ）、スベルイミド酸ジメチル（ＤＭＳ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）エステル（例えば、ジチオビススクシンイミジルプロピオネート、ＮＨＳ−ブロモアセテート、ＢＳ３）、ゲニピン、チオエステル、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ポリグルタルアルデヒド、ピリジニルジスルフィド、ニトロフェニラジド、マレイミド反応性基、Ｎ−スクシンイミジル、ヨードアセテート、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＳＭＣＣ、スルホ−ＳＭＣＣ、ゴシポール、タンニン酸、乳酸、ホルモール、グリオキサール、ビニルシラン、スクアリン酸ジエチル、シュウ酸、官能化バイオポリマー（例えば、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ジアクリレート、酸化ｂ−シクロデキストリン、テレケリック−ＰＶＡ、ＰＥＧから誘導されたジアルデヒド、またはスクレログルカン）、メチレンビス−アクリルアミド、および様々な炭素鎖長の二官能性単糖（ｎ＝２、４、６；例えば、Ｎ，Ｎ−スベロイルグルコサミン、Ｎ，Ｎ−ヘキサメチレングルクロンアミド、またはビス−１，１−（１，８−オクチル）−グルコフラノシドウロノ−６，３−ラクトン型）が含まれる。一部の実施形態では、架橋は、乳タンパク質モノマー間での分子スペーサー基の組込みを導く。一部の実施形態では、架橋は、乳タンパク質モノマーと任意選択の非乳タンパク質モノマーとの間での分子スペーサー基の組込みを導く。
【０１４７】
架橋酵素の非限定的な例には、トランスフェラーゼ（ＥＣ２；例えば、タンパク質のグルタミルおよびリジル側鎖間でのトランス−アミド化反応を触媒するトランスグルタミナーゼ（ＥＣ２．３．２．１３；例えば、フィブリン安定化因子ＸＩＩＩ、微生物トランスグルタミナーゼ、細菌トランスグルタミナーゼ））、ヒドロラーゼ（ＥＣ３；例えば、ソルターゼＳｒｔＡ（ＥＣ３．４．２２．７０）、ジスルフィドイソメラーゼ（ＥＣ５．３．４．１）、オキシドレダクターゼ（ＥＣ１；例えば、チロシナーゼ（ＥＣ１．１４．１８．１）、ラッカーセ（ＥＣ１．１０．３．２）、ペルオキシダーゼ（ＥＣ１．１１．１．ｘ）、リジルオキシダーゼ（ＥＣ１．４．３．１３）、およびスルフヒドリル（またはチオ）オキシダーゼ（ＥＣ１．８．３．２）が含まれる。一部の実施形態では、酵素は、食品工業での用途に適切な調製物中で使用され（即ち、毒性および免疫原性に関して試験される）、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により定められた、一般に安全と見なされている（ＧＲＡＳ）ステータスで証明される。いくつかのそのような実施形態では、酵素は、Ｓ．モバラエンシス（Ｓ．ｍｏｂａｒａｅｎｓｉｓ）からの、ＧＲＡＳで認証されたトランスグルタミナーゼ調製物である。
【０１４８】
一部の実施形態では、乳タンパク質モノマー（例えば、β−ラクトグロブリンモノマー）の重合は、低下した温度（例えば、３０℃未満、２５℃未満、２０未満、１５℃未満、１０未満、５℃未満、０℃未満、−５℃未満、もしくは−１０℃未満；または３０℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、もしくは２５℃の間；２５℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、５℃、１０℃、１５℃、もしくは２０℃の間；２０℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、５℃、１０℃、もしくは１５℃の間；１５℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、５℃、もしくは１０℃の間；１０℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、０℃、もしくは５℃の間；５℃から−１５℃、−１０℃、−５℃、もしくは０℃の間；０℃から−１５℃、−１０℃、もしくは−５℃の間；−５℃から−１５℃、もしくは−１０℃の間；または−１０℃から−１５℃の間）で実現される。一部の実施形態では、乳タンパク質モノマーの重合は、高い温度（例えば、３０℃超、３５℃超、４０℃超、４５℃超、５０℃超、５５℃超、６０℃超、６５℃超、もしくは７０℃超；または３０℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、６０℃、５５℃、５０℃、４５℃、４０℃、もしくは３５℃の間；３５℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、５５℃、５０℃、４５℃、もしくは４０℃の間；４０℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、６０℃、５５℃、５０℃、もしくは４５℃の間；４５℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、６０℃、５５℃、もしくは５０℃の間；５０℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、６０℃、もしくは５５℃の間；５５℃から８０℃、７５℃、７０℃、６５℃、もしくは６０℃の間；６０℃から８０℃、７５℃、７０℃、もしくは６５℃の間；６５℃から８０℃、７５℃、もしくは７０℃の間；７０℃から８０℃、もしくは７５℃の間；または７５℃から８０℃の間）で実現される。
【０１４９】
一部の実施形態では、乳タンパク質モノマー（例えば、β−ラクトグロブリンモノマー）の重合は、酸性ｐＨ（例えば、７未満、６．５未満、６未満、５．５未満、５未満、４．５未満、４未満、３．５未満、３未満、２．５未満、２未満、もしくは１．５未満；または１．５から７、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、２．５、もしくは２の間；２から７、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、３、もしくは２．５の間；２．５から７、６．５、６、５．５、５、４．５、４、３．５、もしくは３の間；３から７、６．５、６、５．５、５、４．５、４、もしくは３．５の間；３．５から７、６．５、６、５．５、５、４．５、もしくは４の間；４から７、６．５、６、５．５、５、もしくは４．５の間；４．５から７、６．５、６、５．５、もしくは５の間；５から７、６．５、もしくは５．５の間；５．５から７、６．５、もしくは６の間；６から７、もしくは６．５の間；または６．５から７の間）で実現される。
【０１５０】
一部の実施形態では、乳タンパク質モノマー（例えば、β−ラクトグロブリンモノマー）の重合は、塩基性ｐＨ（例えば、７超、７．５超、８超、８．５超、９超、９．５超、１０超、１０．５超、１１超、１１．５超、１２超、１２．５超、もしくは１３超；または７から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、１０、９．５、９、８．５、８、もしくは７．５の間；７．５から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、１０、９．５、９、８．５、もしくは８の間；８から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、１０、９．５、９、もしくは８．５の間；８．５から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、１０、９．５、もしくは９の間；９から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、１０、もしくは９．５の間；９．５から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、１０．５、もしくは１０の間；１０から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、１１、もしくは１０．５の間；１０．５から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、１１．５、もしくは１１の間；１１から１４、１３．５、１３、１２．５、１２、もしくは１１．５の間；１１．５から１４、１３．５、１３、１２．５、もしくは１２の間；１２から１４、１３．５、１３、もしくは１２．５の間；１２．５から１４、１３．５、もしくは１３の間；１３から１４、もしくは１３．５の間；または１３．５から１４の間）で実現される。
【０１５１】
一部の実施形態では、乳タンパク質モノマー（例えば、β−ラクトグロブリンモノマー）の重合は、酸性ｐＨおよび高温で実現される。
【０１５２】
一部の実施形態では、方法はさらに、乳タンパク質モノマーの重合前に、乳タンパク質モノマー内の分子内および／または分子間結合を破断するステップを含む。いくつかのそのような実施形態では、分子内および／または分子間結合は、酸化および／または還元剤を使用して破断させる。
【０１５３】
一部の実施形態では、方法はさらに、本明細書に開示される１つまたは複数の非乳タンパク質モノマーを、重合中の任意のステップで添加するステップを含む。いくつかのそのような実施形態では、非乳タンパク質モノマーは、天然の供給源（例えば、植物、微生物）から得られる。天然の供給源からタンパク質を単離するための方法は、当技術分野で公知である。適切な方法には、天然の供給源からのタンパク質単離物、タンパク質濃縮物、タンパク質粉、および部分的に精製されたまたは精製されたタンパク質を提供する方法が含まれるが、これらに限定するものではない。他の実施形態では、非乳タンパク質モノマーは、組換えによって産生される（例えば、乳タンパク質モノマーを組換えにより産生するための本明細書に開示されるものと同様の方法を使用して）。
【０１５４】
ポリマー形成は、当技術分野で公知の方法によりモニターすることができる。そのような方法の非限定的な例は、膨潤実験を含む。
【０１５５】
追加のステップ
方法はさらに、本明細書に開示される天然または組換え非乳タンパク質モノマーを、ポリマーの調製中の任意のステップで添加するステップを含むことができる。
【０１５６】
天然の非乳タンパク質モノマーは、天然の供給源（例えば、乳、植物、微生物）から得ることができる。天然の供給源からタンパク質を単離するための方法は、当技術分野では公知である。適切な方法には、天然の供給源からのタンパク質単離物、タンパク質濃縮物、タンパク質粉、および部分的に精製されたまたは精製されたタンパク質を提供する方法が含まれるが、これらに限定するものではない。組換え非乳タンパク質モノマーは、当技術分野で公知の方法により産生することができる（例えば、そのような非乳タンパク質モノマーをコードする組換えポリヌクレオチドを含む組換え宿主細胞を使用して、本明細書で提供される組換え乳タンパク質モノマーを産生するための、本明細書に開示されるものと同様の方法により）。天然または組換え非乳タンパク質モノマーは、非精製タンパク質、部分的に精製されたタンパク質、または精製されたタンパク質とすることができる。天然のまたは組換え非乳タンパク質モノマーは、使用前に加水分解することができる。加水分解は、化学的にまたは酵素的に（例えば、トリプシン、ペプシン、またはキモトリプシンなどのプロテアーゼを使用して）実現することができる。
【０１５７】
ポリマーの後処理
ポリマーの後処理では、例えば、単離（即ち、精製；例えば、超遠心分離を介して）、脱水（例えば、噴霧乾燥、ローラー乾燥、流動床乾燥、凍結乾燥、エタノールによる乾燥、蒸発を介して）、およびコーティング（例えば、その他のポリマー、ヘパリン、ペクチン、アルギネートによる）が行われる。ポリマーを後処理するための方法は、当技術分野では公知である。
【０１５８】
乳タンパク質モノマーのポリマーを含む組成物
別の態様において、本明細書では、本明細書で提供されるポリマーを含む組成物が提供される。
【０１５９】
一部の実施形態では、組成物は、少なくとも０．００１％、０．０１％、０．１％、１％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９重量％；０．００１％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、０．１％、または０．０１重量％の間；０．０１％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、１％、または０．１重量％の間；０．１％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、または１重量％の間；１％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、または１０重量％の間；１０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、または２０重量％の間；２０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、または３０重量％の間；３０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、または４０重量％の間；４０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、６０％、または５０重量％の間；５０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、７０％、または６０重量％の間；６０％から１００％、９９％、９５％、９０％、８０％、または７０重量％の間；７０％から１００％、９９％、９５％、９０％、または８０重量％の間；８０％から１００％、９９％、９５％、または９０重量％の間；９０％から１００％、９９％、または９５重量％の間；９５％から１００％または９９重量％の間；または９９％から１００重量％の間の本明細書で提供されるポリマーを含む。
【０１６０】
一部の実施形態では、組成物は、石油ベースのポリマーを含む類似の組成物中に見出される少なくとも１種の成分を含まず；かつ／または石油ベースのポリマーを含む類似の組成物中に見出される、より高いもしくはより低い濃度の少なくとも１種の成分を含む。
【０１６１】
一部の実施形態では、組成物は、新鮮なミルク（例えば、新鮮な牛乳、新鮮なヤギ乳、新鮮な羊乳）中に見出される少なくとも１種の成分を含まず；かつ／またはより新鮮なミルク中に見出される、より高いもしくはより低い濃度の少なくとも１種の成分を含む。そのような成分の非限定的な例には、ラクトースおよび全ての天然乳タンパク質（例えば、免疫グロブリン、ラクトフェリン）が含まれる。
【０１６２】
一部の実施形態では、組成物は、ポリマーネットワークを含む。一部の実施形態では、ポリマーネットワークは、アミド結合（例えば、ラクタム架橋、天然化学ライゲーション結合、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒライゲーション結合）およびジスルフィド結合を含むがこれらに限定することのない共有結合架橋を含む。一部の実施形態では、ポリマーネットワークの架橋の平均密度は、ポリマー中に含まれるサブユニット当たり、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１０超、１２超、１４超、１６超、１８超、または２０超の架橋である。一部の実施形態では、架橋は切断可能である（例えば、チオール（例えば、β−メルカプトエタノール、ジチオトレイトール）での処理によって）。一部の実施形態では、ポリマーネットワークは、本明細書で提供される単一ポリマー、または本明細書で提供される２つ以上の異なるポリマーを含む（即ち、ポリマーネットワークは「ハイブリッドポリマー」である）。
【０１６３】
一部の実施形態では、組成物は、接着剤（即ち、接着結合を形成する材料；例えば、糊、壁紙用接着剤、木材用接着剤、紙用接着剤、コルク用接着剤、ボール紙用接着剤、手術／医療用の糊、セメント、ゴム糊、ペースト）である。いくつかのそのような実施形態では、接着剤は、少なくとも８０重量％（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％）の組換え乳タンパク質モノマー（例えば１つまたは複数の組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンのみ、組換えα−ラクトアルブミンのみ、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えα−ラクトアルブミン）、１つまたは複数の組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマーのみ、組換えβ−カゼインモノマーのみ、組換えκ−カゼインモノマーおよび／または組換えβ−カゼインおよび／またはγ−カゼインモノマー）、または少なくとも１つの組換え乳清タンパク質モノマーと少なくとも１つの組換えカゼインモノマーとの混合物（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えκ−カゼイン、組換えα−ラクトアルブミンおよび組換えκ−カゼイン、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えα−ラクトアルブミンおよび組換えκ−カゼイン））を含む。
【０１６４】
一部の実施形態では、組成物は、硬質または中硬質プラスチック（例えば、瓶、ボタン、窓わく、ペン、繊維［例えば、糸、織物、カーペット、カーテン、衣類］）である。一部の実施形態では、組成物は、軟質プラスチック（例えば、バッグ、ラップ、食用フィルム、耐水性フィルム、コンタクトレンズ、包装材料）である。いくつかのそのような実施形態では、プラスチックは、少なくとも８０重量％（例えば、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％）の組換え乳タンパク質モノマー（例えば、１つまたは複数の組換え乳清タンパク質モノマー（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンのみ、組換えα−ラクトアルブミンのみ、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えα−ラクトアルブミン）、１つまたは複数の組換えカゼインモノマー（例えば、組換えκ−カゼインモノマーのみ、組換えβ−カゼインモノマーのみ、組換えκ−カゼインモノマーおよび／または組換えβ−カゼインおよび／またはγ−カゼインモノマー）、または少なくとも１つの組換え乳清タンパク質モノマーと少なくとも１つの組換えカゼインモノマーとの混合物（例えば、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えκ−カゼイン、組換えα−ラクトアルブミンおよび組換えκ−カゼイン、組換えβ−ラクトグロブリンおよび組換えα−ラクトアルブミンおよび組換えκ−カゼイン））を含む。
【０１６５】
一部の実施形態では、組成物は、コーティングまたは外装剤（例えば、光沢のあるコーティング、保護コーティング、ワニス、医療用錠剤のコーティング、紙コーティング、塗装、皮革仕上げ、織物コーティング）である。一部の実施形態では、組成物は、工業用ポリマー（即ち、合成工業用材料の製造で使用される化合物）である。一部の実施形態では、組成物は、医薬製剤（例えば、薬剤（例えば、送達用の療法剤または栄養剤をカプセル封入するミクロまたはナノ粒子（例えば、ビーズ、ミセル）、錠剤のコーティング、カプセル、コンパクト、ヒドロゲル）の送達に使用される製品）である。一部の実施形態では、組成物は、医療用診断薬である。一部の実施形態では、組成物は、止血製品である。一部の実施形態では、組成物は、ゲル（例えば、療法剤の制御放出のためのヒドロゲル、タンパク質（例えば、酵素）を固定化するためのヒドロゲル）である。一部の実施形態では、組成物は、生体適合性材料（例えば、インプラント、自己溶解縫合糸、骨置換複合材料、神経修復を支持する材料、細胞を成長させるための足場、歯科用インプラント、創傷治癒を促進させるための膜、組織工学的足場）である。いくつかのそのような実施形態では、インプラントは、特定の条件（例えば、ｐＨ、温度）がポリマーネットワークの形成を引き起こすまで可溶性である。一部の実施形態では、組成物は潤滑剤である。一部の実施形態では、組成物は、一片の詰め物（a piece of furniture）である。一部の実施形態では、組成物は、化粧用またはパーソナルケア用生成物（例えば、軟膏、ローション、クリーム（例えば、モイスチャクリーム）、クレンザー、マッサージクリーム、石けん、ヘアシャンプー、ヘアコンディショナー、スキンマスク、仕上げ用製品、ヘアトニック）である。一部の実施形態では、組成物はゴムである。一部の実施形態では、組成物が紙（例えば、紙シート、紙ラベル、包装紙、写真用支持体）である。
【０１６６】
一部の実施形態では、組成物が生分解性である。いくつかのそのような実施形態では、組成物は、嫌気性条件下で生分解性である。他のそのような実施形態では、組成物は、好気性条件下で生分解性である。
【０１６７】
一部の実施形態では、組成物が生体適合性である。いくつかのそのような実施形態では、組成物が、アレルゲン性エピトープを含まない。一部の実施形態では、組成物は、成長（伸長（growth））することが可能である（例えば、経時的にまたは特定の条件下（例えば、重合されていない乳タンパク質モノマーであって、温度、酸素化、ｐＨ、圧力、剪断）で重合するものを含む）。
【０１６８】
一部の実施形態では、組成物は、様々な密度を有する本明細書で提供されるポリマーを含む。いくつかのそのような実施形態では、組成物は、種々の密度を有する本明細書で提供されるポリマーの層を含む。
【０１６９】
一部の実施形態では、組成物は、生物学的足場（例えば、自然の細胞外基質を模倣し、かつ成長因子などの生物活性分子を捕え、それによって３Ｄ組織形成を支える、メッシュ構造）である。
【０１７０】
本明細書で述べる全ての刊行物、特許、特許出願、配列、データベースエントリー、およびその他の参考文献は、個々のそれぞれの刊行物、特許、特許出願、配列、データベースエントリー、またはその他の参考文献が参照により組み込まれることが特にかつ個々に指摘されているかのように同じ程度まで、参照により組み込まれる。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先することになる。本明細書で使用される用語および記述は、特定の実施形態を記述することのみを目的とし、本発明を限定するものではない。
【０１７１】
実施例
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示するために含まれる。実施例に開示される技法は、本発明の実施をうまく機能させるよう、本発明者らにより発見された技法を表す；しかし当業者なら、本開示に照らし、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、開示される特定の実施形態で多くの変更を行うことができ、それでも同様のまたは類似の結果を得ることができることを、理解すべきである。したがって、実施例で述べられまたは示される全ての事物は、例示的であると解釈されるものであり、限定を意味するものではない。
【実施例１】
【０１７２】
組換えクルイベロマイセス・ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ）宿主細胞における組換え乳タンパク質モノマーの産生
ウシα−Ｓ１カゼイン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｐ０２６６２）、ウシα−２カゼイン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｐ０２６６３）、ウシβ−カゼイン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｐ０２６６６）、ウシκ−カゼイン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｐ０２６６８）、ウシα−ラクトアルブミン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｂ６Ｖ３Ｉ５）、およびウシβ−ラクトグロブリン（ＵｎｉＰｒｏｔ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ＃Ｐ０２７５４）のタンパク質配列を、Ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇから得、下記の変化により変異させた：１５または２１残基シグナルペプチドをＮ末端から除去し、Ｘｈｏｌ（ＣＴＣ  ＧＡＧ）エンドヌクレアーゼ認識配列およびＫＥＸエンドペプチダーゼ認識配列（ＡＡＡ  ＡＧＡ）をＤＮＡの５’末端に付加し、Ｓａｌ１（ＧＴＣ  ＧＡＣ）エンドヌクレアーゼ認識配列をＤＮＡの３’末端に付加した。追加の組合せ配列は、上記に示される順序で４つのカゼインの配列を組み合わせ、各配列を下記のＤＮＡフレーズ：ＧＧＣ  ＴＣＡ  ＧＧＡ  ＴＣＡ  ＧＧＧ  ＴＣＧ  ＡＡＡ  ＡＧＡ  ＧＧＣ  ＴＣＡ  ＧＧＡ  ＴＣＡ  ＧＧＧ  ＴＣＧで分離することによって作製し、ここで、下線のないセグメントは、適切な翻訳後スペーシングおよびＫＥＸプロテアーゼへのアクセス可能性に関して（ＧＳ）6リンカー配列をコードし、下線のセグメントは、翻訳後とは別にタンパク質を切断するＫＥＸエンドペプチダーゼ配列をコードする。上述のように、カセット全体は、５’末端上でＸｈｏｌによって、および３’末端上でＳａｌ１によってフランキングされ、ｐＫＬＡＣ２（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）にライゲーションされる。ＤＮＡは、Ｇｅｎ９，Ｉｎｃ．（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）またはＩＤＴ（Ｃｏｒａｌｖｉｌｌｅ，ＩＡ）のいずれかにより合成された。プラスミドはさらに、多クローニング部位、Ｌａｃプロモーター、アセトアミドをベースにしたレポーター遺伝子、およびアルファ−接合因子遺伝子を外来タンパク質の分泌のための融合タンパク質として、含んでいた。
【０１７３】
コンピテントなクルイベロマイセス・ラクティス宿主細胞（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ  ｋｉｔ；Ｃａｔａｌｏｇ  ＃Ｅｌ０００Ｓ）のトランスフェクションは、氷上で２５％グリセロースを含有する０．５ｍＬの細胞のチューブを解凍し、０．６２ｍＬの酵母トランスフェクト試薬を添加することによって実現された。混合物を３０℃で３０分間温め、３７℃で１時間ヒートショックを与えた。細胞を、７，０００ｒｐｍでペレット化し、１．０ｍＬのＹＰＧａｌ培地で２回洗浄した。細胞ペレットを、１ｍＬの滅菌１×ＰＢＳに再懸濁した。１０μＬ、５０μＬ、および１００μＬの細胞懸濁液を、５０μＬの滅菌脱イオン水をそれぞれ含有する個別の新鮮な滅菌１．５ｍＬマイクロ遠心管に入れた。管を簡単に混合し、選択用に、５ｍＭのアセトアミドを含有する個別の酵母カーボンベース寒天（ＹＣＢ寒天）プレート上に拡げた。プレートを、コロニーが形成されるまで、３０℃で４日間、インキュベートし、反転させた。個々のコロニーを、５ｍＭのアセトアミドを含有する新鮮なＹＣＢ寒天プレート上に線条化し、３０℃で２日間インキュベートして、ホモ接合培養プレートを創出した。各プレートを、ベクタープラスミドの一体化が首尾良くなされたかを試験し、その後、ＰＣＲ分析を行って、ベクターの多組込み体に関して試験をした。タンパク質の発現を試験するために、各プレートからの単一のコロニーを、２ｍＬのＹＰＧａｌ培地を含有する１０ｍＬのガラス培養管に添加し、２日間成長させ、その後、細胞をペレット化し、上澄みをＳＤＳ  ＰＡＧＥゲル上で移動（run）した。最良のタンパク質発現を提供した株を、１０ｍＬ、１００ｍＬ、５００ｍＬ、および最終的には１Ｌの培養槽にスケールアップした。
【０１７４】
スケールアップ培養物を、少なくとも１：１０のスプリット比で１Ｌの振盪フラスコに播く。播種前に、接種フラスコを、アセトアミドを補うことなく生成培地中で２４時間成長させる。フェドバッチ生成実験の開始日に、反応器に、目標の出発体積の９０％を充填し、３０℃の実験温度に加熱する。追加のパラメーターは、プロセス最適化相で調べることができる。反応器が３０℃に達したら、蠕動ポンプを使用して、接種フラスコを反応槽に滴下する。反応器を、目標ｐＨで、供給業者により供給されたソフトウェアを使用して維持する。毎日２回、試料を反応器ブロスから得て、細胞によるグルコースおよび電解質使用量を定量し、反応器のｐＨおよび溶解した気体の測定値を確認する。各測定後、大量のグルコースを添加して、目標のグルコース濃度１０％を維持する（これは、プロセスの進展において変化させてもよい）。細胞が最大密度に達すると、タンパク質生成が、ガラクトースの添加によって引き起こされる。最適な実験の長さは、プロセスの進展においても同様に決定することができるが、５日間のフェドバッチ培養として設定される。全実験の後、組換えクルイベロマイセス・ラクティス宿主細胞を反応器から取り出し、組換え乳タンパク質を精製する。
【０１７５】
組換え乳タンパク質は、当技術分野で公知の方法を使用して単離することができる。例えば、α−ｓ１カゼイン、α−ｓ２カゼイン、およびβ−カゼインは、本来疎水性であり、組換えクルイベロマイセス・ラクティス宿主細胞から分泌されると析出し、水と接触するようになる。精製は、分子量（例えば、適切な孔径を持つ膜を使用する膜濾過［例えば、限外濾過、精密濾過］を使用して）および／または等電点（ＩＥＰ）沈殿（天然の乳タンパク質のＩＥＰは、下記の通りである：α−ラクトアルブミン  ４．２、β−ラクトグロブリン  ５．２、α−カゼイン  ４．１、β−カゼイン４．５、κ−カゼイン４．１、およびγ−カゼイン５．８〜６．０；タンパク質のＩＥＰ近くのｐＨで、タンパク質上の電荷は中和され、タンパク質を溶液から溢出させる）に基づいて引き起こすこともできる。
【０１７６】
タンパク質の精製のため、２Ｌの培養物を、フロア型遠心分離器で３，０００ｇでスピンさせて、組換えクルイベロマイセス・ラクティス宿主細胞からペレット形成した。ペレットを廃棄し、上澄みを新しい槽に移した。溶液のｐＨを、組換え乳タンパク質のＩＥＰまで低下させて単離した（例えば、乳酸、塩酸、または硫酸を使用して）。この後、上澄みのインキュベーションを３５℃で３０分間、振盪フラスコ内で行い、フロア型遠心分離器で１４，０００ｇで遠心分離して、タンパク質混合物からペレット形成した。固体ペレットおよび上澄み溶液を、１４％のＳＤＡ−ＰＡＧＥゲル上で移動させ、タンパク質の発現をチェックした。さらなる特徴付けを行って、単離されたタンパク質の、一次アミノ酸配列、グリコシル化、およびリン酸化を確認することができる。
【０１７７】
単離されたタンパク質は水分を排出させるために加熱され、かつ／または乳タンパク質モノマー粉末を得るために噴霧乾燥することができる。
【実施例２】
【０１７８】
組換えピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ）宿主細胞における組換え乳タンパク質モノマーの産生
組換えピキア・パストリス宿主細胞は、ピキア・パストリス（Ｋｏｍａｇａｉａｅｌｌａ  ｐｈａｆｆｉｉ）株ＢＧ１２（Ｂｉｏｇｒａｍｍａｔｉｃｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を、酵母での発現のためにコドンで最適化されかつフレーム内でＮ末端分泌シグナルに融合させたウシ（Ｂｏｓ  ｔａｕｒａｓ）乳タンパク質（例えば、β−ラクトグロブリン）コード配列（サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）のアルファ接合因子のプレまたはプレプロシグナルペプチド領域、天然の乳タンパク質シグナルペプチド、ＯＳＴ１シグナルペプチド）を含むベクターで形質転換することにより、生成された。乳タンパク質コード化配列は、プロモーター（構成的プロモーターｐＧＡＰまたはｐＰＧＫ、またはメタノール誘発性プロモーターｐＡＯＸ１）とターミネーター（ｔＡＯＸ１  ｐＡシグナル）とによりフランキングされた。ベクターはさらに、細菌および酵母形質転換の選択に関する優性耐性マーカーと、細菌複製起点を含んでいた。ベクターを、ヒートショックプロトコールを使用してピキア・パストリス宿主細胞に形質転換して、乳タンパク質コード配列の一体化されたコピーを含む組換え宿主株を生成させた。形質転換体を、最小培地上に播き、３０℃で４８時間インキュベートした。最終形質転換のそれぞれからのクローンを、９６ウェルブロックで３００μＬの緩衝最小培地（Buffered Minimal Medua）に接種し、６００ｒｐｍで撹拌しながら３０℃で、２時間または１００時間超にわたりインキュベートした。試料を取り出し、組換え宿主細胞を遠心分離によってペレット化し、発酵上澄みを回収した。ＥＬＩＳＡアッセイおよびＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル分析を、上澄み試料で行って、陽性の形質転換体を同定した。
【０１７９】
組換えピキア・パストリス宿主細胞を、３０  、１Ｖ／Ｖｍの空気流、および最小撹拌１００ｒｐｍで制御された撹拌発酵槽内で、出発供給原料として８０％のグリセロールを含むリン酸および窒素塩を含有する最小基底培地中で成長させた。発酵ブロスのｐＨを、水酸化アンモニウムを要求に応じて添加することによって５．０で制御した。バッチ分のグリセロールが枯渇したら、６ｇ／Ｌ／時の速度でグリセロールを送達する、プログラムされた供給レシピを介して、グリセリロールを添加した。株の酸素要求量は、撹拌速度を要求に応じて制御することによって満たされた。撹拌が、溶解した酸素の設定点をもはや維持できなくなったら、１００％の酸素ガスを槽内に散布して、溶解酸素を制御した。発酵のｐＨは、バッチ分のグリセロールが枯渇した後、５．０から３．０にシフトした。消泡剤Ｃを、フォームを制御するために必要に応じて添加した。発酵は、少なくとも１００時間後に、ＯＤ600で、約６００〜８００の細胞密度で採取した。バイオマスを、５，０００ｇでの遠心分離によってブロスから除去した。上澄みを、１００ｋＤａのＭＷＣＯ上で濃縮した。濃縮保持液を、５ｋＤａのＭＷＣＯ膜上で、５０ｍＭのイミダゾールに、ｐＨ６．８でダイアフィルトレーションした。濃縮保持液を、Ｑ  Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（登録商標）高速流（Ｆａｓｔ  Ｆｌｏｗ）カラムに通した。移動相は、５０ｍＭのイミダゾール、ｐＨ６．８であり、組換えβ−ラクトグロブリンを、２ＭのＮａＣｌ勾配で溶出した。勾配は、３０カラム体積分にわたって、０から３０％で実施した。ピーク画分を収集し、ＲＰ−ＨＰＬＣで分析した。純度＞８５％で組換えβ−ラクトグロブリンを含有するピークを、水中への最終ダイアフィルトレーションのためにプールした。
【実施例３】
【０１８０】
組換えトリコデルマ・リーセイ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｒｅｅｓｅｉ）宿主細胞における組換えβ−ラクトグロブリンモノマーの産生
組換えトリコデルマ・リーセイ宿主細胞は、トリコデルマ・リーセイ（Ｈｙｐｏｃｒｅａ  ｊｅｃｏｒｉｎａ）株Ｑｍ６を、ウシ（Ｂｏｓ  ｔａｕｒｕｓ）β−ラクトグロブリンコード配列を含むベクターで形質転換することにより産生させた。ＥＬＩＳＡアッセイおよびＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル分析を、上澄み試料で行って、陽性の形質転換体を同定した。
【０１８１】
組換えトリコデルマ・リーセイ宿主細胞を、リン酸塩、アンモニウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、硫酸塩、塩化物、カルシウム、鉄、マンガン、亜鉛、モリブデン、銅、コバルト、およびホウ酸塩の供給源として無機塩を含有し、それと共に出発供給原料として炭水化物ベースの炭素源を含有する最小基底培地中で、２５  から３４  の範囲の温度ならびに０．２Ｖ／Ｖｍから１Ｖ／Ｖｍの間の通気速度で制御された撹拌発酵槽内で、バイオマスと酸素を含む（圧縮空気で送達される）栄養素との適正な混合および分散を確実にするために最小限に撹拌しながら成長させた。発酵ブロスのｐＨは、水酸化アンモニウムを要求に応じて添加することにより、３．０から５．５の範囲の様々な設定点で制御された。バッチ分の炭水化物が枯渇したら、グルコースまたはラクトースを含有する溶液を、１時間につき、乾燥細胞質量（「ＤＣＭ」）のグラム当たりの乾燥基質が０．０１ｇから０．１ｇの範囲の特定の供給速度で炭素源を送達する、プログラムされた供給レシピを介して添加した。培養物の酸素要求量は、５％から５０％の範囲の目標の溶解酸素設定点を維持するために、要求に応じて撹拌速度を制御することによって満たされた。撹拌が、目標の溶解酸素設定点をもはや維持できなくなったら、通気を、２．０Ｖ／Ｖｍまで増大させた。培養物を、最大限の撹拌および通気で実施すると、溶解した酸素は、さらなる行動を取らない状態では設定点よりも低く降下する可能性がある。ＡＣＰ  １５００、Ａｎｔｉｆｏａｍ  ２０４（Ｓｉｇｍａ）、Ｅｒｏｌ  ＤＦ６０００Ｋ、Ｈｏｄａｇ  Ｋ−６０Ｋ、Ｉｎｄｕｓｔｒｏｌ  ＤＦ２０４（ＢＡＳＦ）、Ｐ−２０００Ｅ（Ｄｏｗ）、ＳＡＧ  ４７１、ＳＡＧ  ５６９３、ＳＡＧ  ７１０、ＳＡＧ  ７３０、Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ａｎｔｉｆｏａｍ（Ｓｉｇｍａ）、Ｓｔｒｕｋｔｏｌ  Ｊ６４７、Ｓｔｒｕｋｔｏｌ  Ｊ６７３Ａ、およびヒマワリ油を含むがこれらに限定されない様々な消泡剤を、必要に応じて添加して、発酵における起泡を制御した。各発酵物を、少なくとも１２０時間後に、典型的にはリットルあたり２０ｇから５０ｇの間の乾燥細胞重量（「ＤＣＷ」）のバイオマス濃度で、採取した。バイオマスを、４，０００×ｇで２０分間の遠心分離によってブロスから除去し、組換えβ−ラクトグロブリンを精製した。
【実施例４】
【０１８２】
組換え乳清タンパク質モノマーを含むポリマーの産生
実施例１から３までのいずれかの組換えβ−ラクトグロブリンを、弱酸（例えば、５％酢酸）もしくは塩基（例えば、５％炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム）と、単独で合わせ、またはα−ラクトアルブミンおよび／またはκ−カゼインおよび／または分泌された宿主細胞タンパク質と組み合わせて、２％から１０重量％の間の組換えβ−ラクトグロブリンの最終濃度、２から８の間の最終ｐＨ、および１０ｍｓ／ｃｍから３００ｍＳ／ｃｍの間の最終伝導度にした。混合物を、少なくとも７９℃で２２分間加熱した。固体ポリマー凝集体を、遠心分離（例えば、４，０００ｇで２０分間）、濾過、溶媒抽出、クロマトグラフィー、またはその他の方法によって捕捉した。固体ポリマー凝集体を、依然として成形可能な所望の含水量まで乾燥させた。成形後、ポリマーをさらに乾燥させて、最終形態にする。
【実施例５】
【０１８３】
接着性組換えカゼインモノマーの産生
実施例１から４までのいずれかの組換えカゼインの１つまたは複数を、５０ｍＬの水に溶解し、そこに重曹（重炭酸ナトリウム；代替例：消石灰、リン酸カルシウム）５ｇを添加する。水の液滴を、白色カゼイン糊が得られるまで撹拌しながら、ゆっくり添加する。
【実施例６】
【０１８４】
組換え乳タンパク質モノマーおよび非乳タンパク質モノマーの押出し
実施例１から４までのいずれかの、大豆タンパク質単離物（ＳＩ）と組換えカゼイン（ＣＡＳ）の１つまたは複数とを、１０重量％のグリセロールおよび３０重量％の水の存在下、同時回転２軸押出し機（例えば、Ｂｅｒｓｔｏｒｆｆ  ＺＥ  ２５（ＣＬ）４０Ｄ）で、０％、１０％、または３０重量％のＡｌ2Ｏ3と配合する。他の任意選択の成分には、ＴＣＰおよび／またはカップリング剤ＮＺ１２（例えば、１重量％で）が含まれる。押し出された配合物（compounds）（ペレットの形をとる）を、それぞれの含水量が１０〜１２％に達するまでコンディショニングした後（６０℃で２４時間）、ＡＳＴＭ引張り試験棒（２４ｍｍ2の断面）に成型される。試験片を、例えばＤＥＭＡＧ  Ｄ２５  ＮＣ４を使用して、最適化された加工条件下で成型する。射出成型試料を、２３℃および６０％の相対湿度（ＲＨ）で少なくとも１週間コンディショニングする。
【実施例７】
【０１８５】
組換えカゼインモノマーを含むゲルの生成
実施例１から４までのいずれかの組換えカゼインの１つまたは複数を、２５ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、および２ｍＭのＣａＣｌ2を含有するｐＨ７またはｐＨ１０，５の緩衝溶液（より高いｐＨは、アルギニン部位の鎖をリジン側鎖に加えて反応させる）に、２７．５ｇ／Ｌで溶解する。ゲニピン（クチナシ（Ｇａｒｄｅｎｉａ  ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ）から抽出された架橋剤）を、７４／２６（ｗ／ｗ）のＨＥＰＥＳ緩衝剤および無水エタノールの混合物に溶解して、ストック溶液２００ｍＭを得る。２つの溶液を合わせて、最終濃度５ｍＭ、１０ｍＭ、または２０ｍＭのゲニピンを、同じ最終濃度のカゼインで得る（２５ｇ／Ｌ；ゲニピンの添加によって引き起こされた希釈は、ＨＥＰＥＳ緩衝剤および／または無水メタノールを添加することによって補正される）。混合物を、５０℃で２４時間インキュベートして、共有結合されたゲル母材を得る。
【実施例８】
【０１８６】
組換え乳清タンパク質モノマーを含む被膜／シートの生成
２０％から４０重量％の間の、実施例１から４までのいずれかの組換え乳清タンパク質の１つまたは複数を含む溶液を、６０℃以上で加熱し、次いで合成コポリマー（例えば、ポリ酢酸ビニル［ＰＶＡＣ］、ポリビニルアルコール［ＰＶＡ］、ポリビニルピロリドン［ＰＶＰ］）と合わせる。化学架橋剤（例えば、フェノール−ホルムアルデヒドオリゴマー、ポリマーメチレンビスフェニルジイソシアネート、グルタルアルデヒド）または酵素架橋剤を、添加する。あるいは、乳清タンパク質懸濁液を、１２０℃から１５０℃の間でおよび２０ＭＰａの圧力で５分間、ホットプレス機で成型し、その後、周囲温度に冷却し、引き続き、一晩、５０℃の炉内でアニールして、所望の結合強度のポリマーを得る。
【０１８７】
本明細書に記述される全ての刊行物、特許、特許出願、配列、データベースエントリー、およびその他の参考文献は、個々の刊行物、特許、特許出願、配列、データベースエントリー、またはその他の参考文献のそれぞれが参照により組み込まれることが特にかつ個々に示されるかのように、同じ程度まで参照により組み込まれる。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が優先されることになる。本明細書で使用される用語および記述は、単に特定の実施形態について記述することを目的とし、本発明の範囲を限定するものではない。
【国際調査報告】
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2021523107.tif 000004