(57)【要約】本発明は、凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程中に、製品の所定の容量（４）を保持および監視するための装置（１）に関する。本装置は、製品の所定の容量（４）をレセプタクル部と直接に接して含むためのレセプタクル部（３）を有する型（２）、物理的特性および／または物理量を測定するための、型と接しているか、または型内に統合された、センサー（５）、ならびに測定された物理的特性および／または物理量をセンサー信号の形で、前記凍結乾燥工程において、凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程中に、製品の所定の容量（４）を加熱および／または冷却するために、装置内に統合された、加熱および／または冷却要素（８、１２、１３）を制御するための制御ユニットに送信するための送信機（６）を含む。本発明は、さらなる態様においてシステムおよび方法に関する。【選択図】図１
2021529926.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥、凍結および／または凍結乾燥工程中に、製品の所定の容量（４）を保持および監視するための装置（１、３０）であって、
−前記製品の前記所定の容量（４）を成形するために適合されて、前記製品の前記所定の容量（４）をレセプタクル部と直接に接して含むための前記レセプタクル部（３）を有する、型（２）と、
−前記所定の容量の物理的特性ならびに／または前記工程中に前記所定の容量に影響を及ぼす物理量を測定するための、前記型と接しているか、または前記型内に統合された、少なくとも１つのセンサー（５）と、
−前記測定された物理的特性および／または物理量をセンサー信号の形で、前記工程において加熱および／または冷却要素（８、１２、１３）を制御するための制御ユニットに送信するための送信機（６）と、
−前記所定の容量（４）を、前記レセプタクル部（３）内に含まれているときに、加熱および／または冷却するための加熱器および／または冷却器ユニット（８）と
を備え、
前記加熱器および／または冷却器ユニット（８）は、前記制御ユニットによって制御可能な前記加熱要素（１３）および／または前記冷却要素（１２）を含み、前記加熱器および／または冷却器ユニット（８）は、前記個々の所定の容量（４）への熱輸送を制御するために、前記装置内に統合されて、前記要素を制御するための前記制御ユニットと通信する、
装置。
【請求項２】
前記型（２）は、前記製品の前記所定の容量（４）が前記工程が実行されている場合に錠剤を形成するように、前記所定の容量（４）を成形するために適合される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記型（２）は、口腔内崩壊錠、粘膜付着性錠剤または多層錠を成形するために適合される、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記型（２）は、前記個々の所定の容量（４）の容易な取外しを提供するために適合される、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記加熱器および／または冷却器ユニット（８）は、前記レセプタクル部（３）内の前記所定の容量（４）を凍結および／または加熱するために適合されたペルチェ素子を含む、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記加熱器および／または冷却器ユニット（８）は、熱放射を吸収するための吸収体（９）を含む、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記装置は、前記型と接して位置付けられているか、または前記型（２）内に統合された超音波振動発生器（３１）を含み、前記超音波振動発生器は、前記所定の容量（４）を凍結する際に超音波処理によって前記製品の核生成を制御するために適合される、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
前記レセプタクル部（３）内に含まれているときに、前記所定の容量（４）に挿入するためのインサート要素（３２）を含み、前記インサート要素（３２）は少なくとも１つの細長構造（３３）を含む、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記乾燥、凍結および／または凍結乾燥前記工程中に加熱および／または冷却要素（８、１２、１３）を制御するための制御ユニット（２６）をさらに含み、前記送信機（６）および前記制御ユニット（２６）は前記型（２）内に統合されている、先行請求項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
製品の少なくとも１つの所定の容量（４）の凍結、乾燥および／またはフリーズドライのためのシステム（１０）であって、前記システムは、
−請求項１〜８のいずれか１項に従った少なくとも１つの装置（１）であって、前記システムは、少なくとも１つのセンサー信号を前記装置（１）の前記送信機から受信するため、ならびに前記加熱要素（１３）および／または前記冷却要素（１４）を制御するための制御ユニット（１５）を含み、前記制御することは前記少なくともセンサー信号を考慮に入れる、少なくとも１つの装置（１）、または
−請求項９に従った少なくとも１つの装置（３０）と、
−前記製品の前記少なくとも１つの所定の容量（４）を、前記少なくとも１つの装置（１）の前記型（２）の前記少なくとも１つのレセプタクル部（３）内に含まれているときに凍結するための冷却要素（１２）および／または前記製品の前記少なくとも１つの所定の容量（４）を、前記少なくとも１つの装置（１）の前記型（２）の前記少なくとも１つのレセプタクル部（３）内に含まれているときに加熱するための加熱要素（１３）と、
−前記少なくとも１つの所定の容量を乾燥させるために前記加熱装置（１３）を使用して前記少なくとも１つの所定の容量（４）を加熱している間に、前記少なくとも１つの所定の容量（４）を低圧環境に曝すための真空チャンバ（１４）と
を備える、システム。
【請求項１１】
前記システムは、前記少なくとも１つの所定の容量（４）を前記真空チャンバ（１４）に挿入し、かつ／または前記少なくとも１つの所定の容量（４）を前記真空チャンバ（１４）から取り出すための真空ロック（１６）を含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記冷却要素（１２）は前記真空ロック（１６）内に統合されている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記冷却要素（１２）はトンネルフリーザーを含み、かつ前記システムは、例えば、前記少なくとも１つの所定の容量（４）を凍結するためなど、前記少なくとも１つの所定の容量（４）を液体状態で含む前記少なくとも１つの装置（１）を、前記トンネルフリーザーを通して運ぶために適合される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記真空チャンバ（１４）は、円筒形チャンバであり、かつ前記真空ロック（１６）は前記円筒形チャンバの１つのセグメントを形成するか、または前記真空ロック（１６）は前記円筒形チャンバの１つのセグメントに連結される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
静止表面（１８）または回転可能表面（１８）を含み、前記真空チャンバ（１４）は前記静止表面（１８）の上で回転するために適合されるか、または前記回転可能表面（２１）は前記真空チャンバ内もしくは前記真空チャンバの下で回転するために適合され、かつ前記システムは、前記少なくとも１つの装置（１）を前記静止表面（１８）上または前記回転可能表面（２１）上に前記真空ロックを経由して置くことにより、前記少なくとも１つの装置（１）を前記真空チャンバ（１４）内に装填するために適合される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれかに従った複数の装置（１）を運ぶための搬送機構（２２）を含み、前記搬送機構は、前記複数の装置（１）を閉ループ軌道に沿って運ぶためなどの、ループを形成する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１７】
製品を所定の容量（４）でフリーズドライするための方法（５０）であって、
−前記製品の前記所定の容量（４）を成形するために適合された型（２）のレセプタクル部（３）内に含まれた前記所定の容量（４）を提供する（５１）ことと、
−前記型の前記レセプタクル部内に含まれた前記製品の前記所定の容量を凍結する（５２）ことと、
−前記型の前記レセプタクル部内の前記製品の前記凍結した所定の容量を、前記所定の容量を乾燥させるために前記所定の容量を低圧環境に曝している間に、加熱する（５３）ことと、
−前記所定の容量単位の物理的特性ならびに／または、前記凍結する（５２）ステップおよび／もしくは前記加熱する（５３）ステップの間に前記所定の容量に影響を及ぼす物理量を、前記型に接しているか、または前記型内に統合されているセンサー（５）を使用して、測定する（５４）ことと、
−前記凍結（５２）および／または前記加熱（５３）の少なくとも１つのパラメータを制御する（５５）ことであって、前記制御は前記測定された物理的特性および／または物理量を考慮に入れることと
を含み、
−前記型の前記レセプタクル部内の前記製品の前記所定の容量を凍結（５２）および／または加熱（５３）することは、前記型（３）を含む装置（１）内に統合されている加熱要素（１３）および／または冷却要素（１２）を含む加熱器および／または冷却器ユニット（８）を使用することを含み、前記加熱器および／または冷却器ユニット（８）は、前記個々の所定の容量の熱伝達特性を制御するために、前記加熱要素（１３）および／または冷却要素（１２）を制御するための制御ユニットと通信する、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、口腔内崩壊錠などの、錠剤を形成するために、製品を単位容量でフリーズドライする分野に関する。より詳細には、凍結乾燥工程中に製品の所定の容量を保持、監視、および制御するための型を含む装置、製品の容量単位をフリーズドライするためのシステム、ならびに製品をフリーズドライするための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、例えば、口腔内崩壊錠の製造などで知られている、フリーズドライによる錠剤の製造に関する。例えば、フリーズドライにより、氷晶の昇華に起因して多孔性微細構造が形成できる。かかる多孔性微細構造は、口内で素早く崩壊するという利点を有する。具体的には、水溶性薬物の懸濁液または溶液をブリスタに投与し、続いてその水性液体を急速に凍結させ、その後氷を除去するためにフリーズドライすると、口内で数秒のうちに分散できる多孔性錠剤が残ることが当技術分野で知られている。
【０００３】
例えば、ある薬物は水溶液中で、例えば、ゼラチンおよびマンニトールなどの担体材料および可食材料中で、溶解または分散し得る。その混合物を、例えば、容量または重量で、予め形成されたブリスタパックのポケットに投与することが当技術分野で知られている。懸濁液中の水分は、ブリスタトレイを冷凍トンネルを通過させることにより、ブリスタポケット内で凍結し得る。凍結温度およびトンネルの通過時間は、凍結した製品の構造的特性、例えば、強度、安定度および急速崩壊時間に関する質など、完成品の品質に影響を及ぼすもの、を決定し得る。凍結した単位は、実質的にメルトバックすることなく、大量の蒸気を除去するために大規模な凍結乾燥機の棚に積まれ得る。経済的生産を商業規模で達成するために、かかる乾燥機は典型的には、６０ｍ２〜１７４ｍ２の範囲で棚領域を有し得る。例えば、米国特許出願ＵＳ５，９７６，５７７は、作用物質の流体懸濁液が型を使用して個別の単位に投与される関連方法を開示する。製品は次いでフリーズドライされて、経口固体急速崩壊投与単位が得られ得る。
【０００４】
関連分野では、国際公開ＷＯ２０１３／０３６１０７は、非経口組成を使用準備済のバイアル内で、例えば、その組成をバイアル上で乾燥した形でコーティングするためなど、連続的にフリーズドライするための方法を開示する。バイアルは凍結工程の間、回転されて、組成をバイアルの内周壁にわたって広げる。氷晶の形成は光学センサーを使用して監視され得る。バイアルは１つのコンベヤーまたは複数のコンベヤーにより複数のチャンバを通って運ばれて、工程の連続的なステップを実行する。冷却モジュールおよび昇華モジュールはロードロックによって分離され得る。
【０００５】
国際公開ＷＯ２０１６／１２３１７７は、センサーを統合している製品バイアル内での医薬製品のフリーズドライ工程に関する。その複数の中で選択されたバイアルは、凍結乾燥チャンバ内で、凍結乾燥に関連したパラメータを測定するセンサーを含む。センサーは、測定結果をプロセスコントローラに伝達する。選択されたバイアルからの測定値の空間分析に基づき、チャンバ内の棚の加熱など、プロセス条件の調整が提供される。
【０００６】
英国特許出願ＧＢ２４８０２９９は、同様の方法での、工業規模での凍結乾燥の制御に関する。しかし、センサーは、凍結乾燥している溶液中のイオンの移動度を特に測定するために提供される。レシピエントはかかる測定を提供するための電極セットアップを含む。
【０００７】
米国特許出願ＵＳ２００９／０２７６１７９は、凍結乾燥チャンバ内でのボトルまたはバイアル内の製品の凍結乾燥工程を監視するためのシステムに関する。各容器の温度が測定されて、測定はチャンバの外部に無線で送信され、そのため製品と加熱板との間の熱伝達を、昇華界面の計算において考慮に入れることができる。
【０００８】
欧州特許出願ＥＰ２１９５５９３は、マガジンの複数のレセプタクル（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）領域と関連付けられたペルチェ素子を使用することにより、凍結（フリーズドライ）すべき製品の温度を制御するための装置に関する。レセプタクル領域はシリンジを受け入れ得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
製品の所定の容量単位の制御されたフリーズドライのための良好で効率的な手段および方法を提供することは本発明の実施形態の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の目的は、本発明に従った方法および装置によって達成される。
【００１１】
製造されている個々のフリーズドライの錠剤に対応する、個々の容量が工程中に別々に監視および／または制御できることは本発明の実施形態の利点である。
【００１２】
製造されている個々のフリーズドライの錠剤に対応する、個々の容量に対する工程パラメータが、その容量に対して特別に取得されたセンサー測定に応答して工程中に別々に調整できることは本発明の実施形態の利点である。
【００１３】
製造された製品の特性の可変性が低い可能性があること、例えば、個々の容量間の可変性が好都合に低い可能性があることは、本発明の実施形態の利点である。
【００１４】
例えば、アニール時間および熱輸送が各個々の容量に対して詳細に制御できることは利点である。
【００１５】
例えば、バッチ単位工程に固有のバッチ間および／またはバッチ内の可変性が回避できるように、フリーズドライ工程が一個流し手法で実行できることは本発明の実施形態の利点である。
【００１６】
時間および空間要件の観点からの効率的な製造ならびにスループットの観点からの柔軟性が提供されることは本発明の実施形態に従った一個流しシステムの利点である。
【００１７】
錠剤の形のフリーズドライ製品が、例えば、高レベルの再現性および適合性を提供している間でさえ、高速および／または効率的な工程によって製造できることは本発明の実施形態の利点である。
【００１８】
製品の全ての個々の容量の品質管理がインラインで実行できる、例えば、容易にかつ／または経済的に実行できることは、本発明の実施形態の利点である。
【００１９】
第１の態様では、本発明は、乾燥、凍結および／または凍結乾燥工程中に、製品の所定の容量、すなわち、所定の単位容量を保持および監視するための装置に関する。本装置は、例えば、所定の容量を形成および／または成形するために、製品の所定の容量をレセプタクル部と直接に接して含むためのレセプタクル部を有する型を含む。型は、完成品の容易な取外しのために適合され得る。本装置は、型内の温度および／または型を通る熱流束など、所定の容量の物理的特性および／または工程中に所定の容量に影響を及ぼす物理量を測定するための、型と接しているか、または型内に統合された、少なくとも１つのセンサーを含む。本装置は、測定された物理的特性および／または物理量、例えば、温度および／または熱流束を、センサー信号の形で、工程において加熱および／または冷却要素を制御するための制御ユニットに送信するための送信機を含む。さらに、本装置は、本装置に機能的に取り付けられた（例えば、本装置内に統合された）加熱および／または冷却要素を含み、個々の所定の容量への熱輸送を制御するために前記要素を制御するための制御ユニットと通信する、加熱器および／または冷却器ユニットを含む。加熱器および／または冷却器ユニットは、例えば、型内に統合され得る。
【００２０】
本発明の実施形態に従った装置では、少なくとも１つのセンサーは、結晶構造など、所定の容量の形態学的特徴（複数可）を測定するため、および／または物質の相対湿度を測定するために、適合され得る。少なくとも１つのセンサーは、当技術分野で周知のように、近赤外センサー、光ファイバブラッググレーティングおよび／またはラマンセンサーを含み得る。
【００２１】
本発明の実施形態に従った装置は、凍結乾燥工程が溶液または懸濁液に、型内に含まれている間に適用される場合、溶液または液状の懸濁液から所定の容量を固体の単位容量の形で形成するために適合され得る。例えば、型は、溶液または懸濁液を成形するために適合され得る。型は、複数の副部品を含み得るか、または複数の副部品から成り得る。例えば、型は、インサート要素、例えば、単位容量を成形するため、および／または凍結乾燥工程を実行した後に単位容量を型から取り外すのを容易にするため、および／または熱流束の方向もしくは量に影響を及ぼすための、インサートを含み得る。
【００２２】
本発明の実施形態に従った装置では、製品の所定の容量は薬物、食品および／または化粧品使用のための物質の所定の容量であり得、例えば、レセプタクル部はかかる製品のかかる所定の容量を含むために適合され得る。
【００２３】
本発明の実施形態に従った装置では、製品の前記所定の容量は所定の形をもつ錠剤または丸薬を形成し得る。例えば、それは、凍結乾燥工程が実行されている場合、口腔内崩壊錠、粘膜付着性錠剤または多層錠であり得る。
【００２４】
本発明の実施形態に従った装置では、型は、金属、金属合金、炭素材料および／またはプラスチック材料、例えば、ポリマー、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、から成り得る。
【００２５】
本発明の実施形態に従った装置では、型は個々の所定の容量の容易な取外しを提供するために適合され得る。
【００２６】
本発明の実施形態に従った装置では、加熱器および／または冷却器ユニットは、制御ユニットによって制御可能な加熱要素および／または冷却要素を含み得る。
【００２７】
本発明の実施形態に従った装置では、制御ユニットは、本装置に機能的に取り付けられ、例えば、型の一体部分である。
【００２８】
本発明の実施形態に従った装置では、加熱器および／または冷却器ユニットは、レセプタクル部内の所定の容量を凍結および／または加熱するために適合されたペルチェ素子を含み得る。
【００２９】
本発明の実施形態に従った装置では、加熱器および／または冷却器ユニットは、熱放射を吸収するための吸収体を含み得る。
【００３０】
本発明の実施形態に従った装置は、超音波振動発生器を、型と接触して、または型内に統合されて含み、超音波振動発生器は、所定の容量を、レセプタクル部内に含まれているときに凍結している間に、超音波処理によって製品の核生成を制御するために適合され得る。
【００３１】
本発明の実施形態に従った装置は、レセプタクル部内に含まれているときに所定の容量に挿入するためのインサート要素を含み得、インサート要素は少なくとも１つの細長構造を含み得る。
【００３２】
本発明の実施形態に従った装置では、少なくとも１つの細長構造は、複数の細長構造であり得、細長構造は相互に関して実質的に平行に配置されている。
【００３３】
本発明の実施形態に従った装置では、少なくとも１つの細長構造またはその各々は、断面直径を１００μｍ〜２０００μｍの範囲で、例えば、２００μｍ〜１０００μｍの範囲で、有し得る。
【００３４】
本発明の実施形態は、本発明の実施形態に従った少なくとも１つの装置、および少なくとも１つの装置のレセプタクル部内に含まれているときに所定の容量に挿入するための少なくとも１つのインサート要素を含む部品のキットにも関する。
【００３５】
本発明の実施形態に従った装置では、送信機は、外部受信機との接続を確立するための毛ブラシおよび／または導電性パッドを含み得る。
【００３６】
本発明の実施形態に従った装置では、送信機はデータを外部受信機に無線で送信するための通信モジュールを含み得る。
【００３７】
本発明の実施形態に従った装置は、センサーならびに／または加熱器および／もしくは冷却器ユニットに電力を供給するための電池を含み得る。
【００３８】
本発明の実施形態に従った装置は、搬送機構によって装置を保持および輸送するために適合された機械式係合要素を含み得る。
【００３９】
本発明の実施形態に従った装置では、前記型は、製品の対応する複数の所定の容量を含むための複数のレセプタクル部、ならびに複数のレセプタクル部に対応する位置における型内の温度および／または型を通る熱流束を測定するための複数のセンサーを含み得る。
【００４０】
第２の態様では、本発明は、製品の少なくとも１つの所定の容量の凍結、乾燥および／またはフリーズドライのためのシステムに関する。本システムは、本発明の第１の態様の実施形態に従った少なくとも１つの装置、少なくとも１つの装置の型の少なくとも１つのレセプタクル部内に含まれているときに製品の少なくとも１つの所定の容量を凍結するための冷却要素および／または少なくとも１つの装置の型の少なくとも１つのレセプタクル部内に含まれているときに製品の少なくとも１つの所定の容量を加熱するための加熱要素、少なくとも１つの所定の容量を乾燥させるために加熱装置を使用して少なくとも１つの所定の容量を加熱している間に少なくとも１つの所定の容量を低圧環境に曝すための真空チャンバを含む。本装置が制御ユニットを含んでいない実施形態では、本システムは、本装置の送信機から少なくとも１つのセンサー信号を受信するため、ならびに加熱要素および／または冷却要素を制御するための制御ユニットを含み、制御は少なくともセンサー信号を考慮に入れる。
【００４１】
本発明の実施形態に従ったシステムは、少なくとも１つの所定の容量を真空チャンバに挿入し、かつ／または少なくとも１つの所定の容量を真空チャンバから取り出すための真空ロックを含み得る。
【００４２】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、冷却要素は真空ロック内に統合され得、例えば、真空ロックはフリーザーとしても機能し得る。
【００４３】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、冷却要素、例えば、ペルチェ素子は、少なくとも１つの装置のレセプタクル部内の少なくとも１つの所定の容量を加熱および／または冷却するための加熱器および／または冷却器ユニット内に含まれ得る（またはその一部が含まれ得る）。
【００４４】
本発明の実施形態に従ったシステムは、装填システムを含み得る。
【００４５】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、装填システムは、少なくとも１つの所定の容量を、例えば、真空ロックを経由して、真空チャンバ内に装填し、かつ真空チャンバから取り出すために適合され得る。
【００４６】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、装填システムは、所定の容量が凍結状態で装置内に、かつ／または（装置から離れて）別に含まれている間に、所定の容量を真空チャンバ内に挿入するため、および／または所定の容量を真空チャンバから取り出すために適合され得る。例えば、所定の容量は、凍結状態で、例えば、型とは別に、装填され得るか、または型と一緒に、例えば、型内にある間に、装填され得る。
【００４７】
本発明の実施形態に従ったシステムは、例えば、冷却要素を含む、トンネルフリーザーを含み得、本システムは、例えば、少なくとも１つの所定の容量を凍結するためなど、少なくとも１つの所定の容量を液体状態で含む少なくとも１つの装置を、トンネルフリーザーを通して運ぶために適合され得る。例えば、装填システムは、例えば、少なくとも１つの所定の容量を凍結するためなど、少なくとも１つの所定の容量を液体状態で含む少なくとも１つの装置を、トンネルフリーザーを通して運ぶために適合され得る。
【００４８】
本発明の実施形態に従ったシステムは、例えば、冷却要素を含む、フリーザーキャビネットまたはフリーザー室を含み得、その中に、本発明の第１の態様の実施形態に従った少なくとも１つの装置が少なくとも１つの所定の容量を凍結するために装填できる。例えば、装填システムは、本発明の第１の態様の実施形態に従った少なくとも１つの装置をフリーザーキャビネットまたはフリーザー室内に装填し、かつ／またはフリーザーキャビネットまたはフリーザー室から取り出すために適合され得る。
【００４９】
本発明の実施形態に従ったシステムは、少なくとも１つの所定の容量を、例えば、フリーズドライ後に、包装するためのブリスタリングシステムも含み得る。
【００５０】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、真空チャンバは円筒形チャンバであり得る。真空ロックは円筒形チャンバの１つのセグメントを形成し得るか、または真空ロックは円筒形チャンバの１つのセグメントに、例えば、そのチャンバの円筒形外殻壁（ｈｕｌｌ  ｗａｌｌ）を経由して、連結され得る。
【００５１】
本発明の実施形態に従ったシステムは、静止表面または回転可能表面を含み得、その場合、真空チャンバが静止表面の上で回転するために適合されるか、または回転可能表面が真空チャンバ内もしくは真空チャンバの下で回転するために適合される。
【００５２】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、装填システムは、少なくとも１つの装置を静止表面上または回転可能表面上に真空ロックを経由して置くことにより、少なくとも１つの装置を真空チャンバ内に装填するために適合され得る。
【００５３】
本発明の実施形態に従ったシステムでは、装填システムは、本発明の第１の態様の実施形態に従った複数の装置を運ぶための搬送機構を含み得、搬送機構は、複数の装置を閉ループ軌道に沿って運ぶためなどの、ループを形成する。例えば、搬送機構は、エンドレスコンベヤーベルトであり得る。複数の装置は、エンドレスコンベヤーベルトに固定されるか、またはエンドレスコンベヤーベルト内に統合され得る。例えば、複数の装置によって、エンドレス型が形成され得る。
【００５４】
第３の態様では、本発明は製品を所定の容量単位でフリーズドライするための方法に関する。本方法は、製品の所定の容量を成形するために適合された型のレセプタクル部内に含まれた所定の容量を提供すること、型のレセプタクル部内に含まれた製品の所定の容量を凍結すること、型のレセプタクル部内の製品の凍結した所定の容量を、その所定の容量を乾燥させるために低圧環境に曝している間に、加熱すること、所定の容量単位の物理的特性および／または所定の容量単位に影響を及ぼす物理量、例えば、型内の温度および／または型を通る熱流束を、凍結ステップおよび／または加熱ステップの間に、型に接しているか、または型内に統合されているセンサーを使用して、測定すること、ならびに凍結および／または加熱の少なくとも１つのパラメータを制御することであって、この制御は測定された温度および／または熱流束を考慮に入れること、を含む。型のレセプタクル部内の製品の所定の容量を凍結および／または加熱することは、型を含む装置内に統合されている加熱器および／または冷却器ユニットを使用することを含む。加熱器および／または冷却器ユニットは、個々の所定の容量への熱輸送を制御するために、制御ユニットと通信する。
【００５５】
物理量および／または物理的特性は、所定の容量の温度、熱流束、形態学的特徴（複数可）および／または湿度水準を含み得る。
【００５６】
本発明の実施形態に従った方法では、凍結ステップおよび／または加熱ステップは、型内に統合されているか、または型と直接に接している加熱器および／もしくは冷却器ユニットを使用して、所定の容量を凍結、それぞれ加熱することを含み得る。
【００５７】
本発明の実施形態に従った方法では、所定の容量を提供することは、本発明の第１の態様の実施形態に従った、型を含む、装置を提供することを含み得る。
【００５８】
本発明の実施形態に従った方法では、所定の容量を提供することは、型のレセプタクル部を製品の溶液または懸濁液の所定の量で充填することを含み得る。
【００５９】
本発明の実施形態に従った方法は、測定された温度および／または熱流束（および／または相対湿度および／または結晶形態などの形態学的特徴）をセンサー信号の形で、加熱および／または冷却要素、例えば、加熱および／または凍結ステップで使用される加熱および／または冷却要素、を制御するための制御ユニットに送信することを含み得る。
【００６０】
さらなる態様では、本発明は、本発明の第３の態様の実施形態に従った方法によって取得されるか、または取得可能な製品に関する。製品は、口腔内崩壊錠、粘膜付着性錠剤または多層錠であり得る。製品は、薬剤もしくは化学物質、食品、微生物（例えば、プロバイオティクス）および／または化粧品もしくは農業使用のための物質の特定の投与量を含むか、またはその特定の投与量から成り得る。
【００６１】
本発明の特定の好ましい態様は添付の独立クレームおよび従属クレームに提示されている。従属クレームからの特徴は、必要に応じて、独立クレームの特徴と、および他の従属クレームと組み合わされ得、単にクレーム内に明示的に提示されているだけではない。
【００６２】
本発明のこれらおよび他の態様は、以下で説明する実施形態（複数可）から明らかであり、以下で説明する実施形態（複数可）を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】本発明の実施形態に従った凍結および／または凍結乾燥工程の間に製品の所定の容量を保持および監視するための装置を示す。
【図２】本発明の実施形態に従った、加熱器および／または冷却器ユニットを含む、装置を示す。
【図３】本発明の実施形態に従った別の装置を示す。
【図４】本発明の実施形態に従ったシステムを示す。
【図５】本発明の実施形態に従った、回転可能円筒形真空チャンバを含むシステムを示す。
【図６】本発明の実施形態に従った回転可能円筒形真空チャンバを含むシステムを使用して容量単位をフリーズドライするためのアプローチを示す。
【図７】本発明の実施形態に従った静止円筒形真空チャンバを含む別の例示的なシステムを示す。
【図８】本発明の実施形態に従った静止円筒形真空チャンバを含むシステムを使用して容量単位をフリーズドライするためのアプローチを示す。
【図９】搬送機構を含む、本発明の実施形態に従った別のシステムを示す。
【図１０】本発明の実施形態に従った、超音波振動発生器を含む、装置を示す。
【図１１】本発明の実施形態に従った装置内でのインサート要素の適用を示す。
【図１２】本発明の実施形態に従った装置内のインサート要素の異なる形状を示す。
【図１３】本発明の実施形態に従った方法を示す。
【図１４】本発明の実施形態に従った方法のための例示的な制御図を示す。
【図１５】本発明の実施形態に従った方法における凍結ステップのための例示的な制御図を示す。
【図１６】本発明の実施形態に従った方法における一次乾燥ステップのための例示的な制御図を示す。
【図１７】本発明の実施形態に従った方法における二次乾燥ステップのための例示的な制御図を示す。
【図１８−１９】本発明の実施形態に従った、所定の容量の容易な取外しを提供するためのインサート要素の代替形状を含む２つの装置を示す。
【図２０】本発明の実施形態に従った、加熱器および／または冷却器ユニットならびに統合された制御ユニットを含む、装置を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
図面は概略に過ぎず、制限するものではない。図面では、例示目的のために、一部の要素のサイズが誇張されていて、縮尺通りに描かれていない可能性がある。
【００６５】
クレーム内の任意の参照符号は範囲を制限するものと解釈すべきでない。
【００６６】
異なる図面において、同じ参照符号は同一または類似の要素を指す。
【００６７】
本発明は、特定の実施形態に関して、およびある図面を参照して、説明されるが、本発明はそれに制限されず、クレームによってのみ制限される。説明される図面は、概略に過ぎず、制限するものではない。図面では、例示目的のために、一部の要素のサイズが誇張されていて、縮尺通りに描かれていない可能性がある。寸法および相対寸法は、本発明を実施するための実際の縮尺に対応していない。
【００６８】
説明およびクレームにおける第１、第２および同様の用語は、類似の要素を区別するために使用され、必ずしも、ランキングまたは任意の他の方法において、時間的、空間的のいずれでも、順序を記述するためには使用されない。そのように使用される用語は適切な状況下で交換可能であること、および本明細書で説明される本発明の実施形態は本明細書で説明または例示される以外の他の順序で操作可能であることが理解される。
【００６９】
その上、説明およびクレームにおける上、下および同様の用語は、記述的目的のために使用され、必ずしも相対位置を説明するためではない。そのように使用される用語は適切な状況下で交換可能であること、および本明細書で説明される本発明の実施形態は本明細書で説明または例示される以外の他の配向で操作可能であることが理解される。
【００７０】
クレームで使用される、用語「含む」は、その後にリストされる手段に制限されると解釈されるべきでなく、他の要素またはステップを除外しないことが分かる。従って、述べられた特徴、整数、ステップまたは構成要素の存在は言及されたとおりに指定すると解釈されるが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップもしくは構成要素、またはそれらのグループの存在もしくは追加を除外しない。従って、表現「手段ＡおよびＢを含む装置」の範囲は、構成要素ＡおよびＢだけから成る装置に制限されるべきでない。本発明に関して、装置のただ関連する構成要素はＡおよびＢであることを意味する。
【００７１】
本明細書を通して「１つの実施形態」または「一実施形態」に対する言及は、その実施形態に関連して説明される特定の特徴、構造または特性が本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。従って、本明細書を通して様々な位置における句「１つの実施形態」または「一実施形態」の出現は、必ずしも全てが同一の実施形態を指すとは限らないが、指すこともある。さらに、特定の特徴、構造または特性は、本開示から当業者には明らかであるように、１つ以上の実施形態において、任意の適切な方法で組み合わされ得る。
【００７２】
同様に、本発明の例示的な実施形態の説明では、本開示を簡素化して、様々な発明的態様の１つ以上の理解を助ける目的で、本発明の様々な特徴が時々、その単一の実施形態、図、または記述にまとめられることが理解されるべきである。しかし、開示の本方法は、クレームされた発明は、各クレームで明示的に列挙されるよりも多くの特徴を要求するという意図を反映していると解釈すべきでない。むしろ、以下のクレームが反映するように、発明的態様は、単一の前述の開示された実施形態の全ての特徴よりも少ない。従って、詳細な説明に続くクレームは、本明細書によりこの詳細な説明に明示的に組み込まれ、各クレームはそれ自体で本発明の別個の実施形態を主張する。
【００７３】
その上、本明細書で説明するいくつかの実施形態は、いくつかの、しかし他の実施形態内に含まれている他の特徴ではない、特徴を含むが、当業者によって理解されるように、異なる実施形態の特徴の組合せは本発明の範囲内に含まれて、異なる実施形態を形成することが意図される。例えば、以下のクレームでは、クレームされた実施形態のいずれも任意の組合せで使用できる。
【００７４】
本明細書で提供する説明では、多数の特定の詳細が記載される。しかし、本発明の実施形態は、これら特定の詳細なしで実施され得ることが理解される。他の事例では、周知の方法、構造および技術は、本記述の理解を曖昧にしないために、詳細には示されていない。
【００７５】
第１の態様では、本発明は、凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程の間に製品の所定の容量を保持および監視するための装置に関する。本装置は、製品の所定の容量をレセプタクル部と直接に接して収容するためのレセプタクル部を有する型を含む。本装置は、型内の温度および／または型を通る熱流束など、所定の容量の物理的特性および／または工程中に所定の容量に影響を及ぼす物理量を測定するための、型と接しているか、または型内に統合された、少なくとも１つのセンサーを含む。本装置は、測定された物理量および／または物理的特性、例えば、温度および／または熱流束を、工程において加熱および／または冷却要素を制御するための制御ユニットに送信するための送信機を含む。物理量および／または物理的特性は、工程中の容量の温度、熱流束、相対湿度および／または形態学的特徴を含み得る。
【００７６】
図１を参照すると、本発明の実施形態に従って、凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程の間に、製品の所定の容量４を保持および監視するための、装置１の部分が示されている（加熱器および／または冷却器ユニットは図１に示されていない）。例えば、本装置は、固体の単位容量、例えば、口腔内崩壊錠などの錠剤を、液状の物質、溶液または懸濁液から、例えば、その液体または懸濁液に、装置１内に含まれている間に凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程を適用することにより、形成するために適合され得る。
【００７７】
装置１は、製品の所定の容量４、例えば、所定の容量単位を、レセプタクル部と直接に接して収容するためのレセプタクル部３を有する型２を含む。型２は、所定の容量４を成形するために適合され得る。型２は、所定の容量４から、および所定の容量４への型材料を通した良好な熱伝達を可能にするために適合され得る。例えば、型２は、金属もしくは合金、例えば、陽極酸化アルミニウム鋼などの、アルミニウム、例えば、ステンレス鋼などの、鋼など、または炭素材料、例えば、グラファイト、またはプラスチック材料、例えば、ポリマー、またはその他、例えば、セラミックス、から成り得る。好ましい実施形態では、より良好な熱導体で製造および成形が容易な、広範な他の壊れ難い材料があるので、型はガラス鋳型ではない。型２は、例えば、型のバルク材料の耐久性を改善するため、所定の容量４の型２からの良好な取外しを可能にするため、ならびに／または防腐性（または無菌性）および／もしくは熱伝達特性および／もしくは熱輸送を改善するための、コーティングを含み得る。
【００７８】
製品の所定の容量４は、医薬、生物学的および／もしくは化学物質、食品、微生物（例えば、プロバイオティクス）ならびに／または化粧品もしくは農業使用のための物質の特定の投与量であり得る。
【００７９】
所定の容量４は、工程中にレセプタクル部の形状によって少なくとも一部、成形された、医薬、生物学的および／または化学物質の多孔質固体塊であり得る。型は好ましくは、製品の錠剤または丸薬サイズの容量のための、ボトルまたはバイアルではなく、錠剤または丸薬に対して一定の形を形作って与えるための型である。好ましくは、型の開口部は少なくとも錠剤または丸薬と同じくらい広くて、その取外しを容易にする。具体的には、かかるレセプタクルが製品の容易な取外しを可能にしない限り、型は好ましくはバイアルでもボトルでもない（例えば、バイアルはその中の製品を取り出すために破壊する必要がある）。
【００８０】
所定の容量４は、凍結乾燥工程が実行されている場合に、錠剤であり得るか、または錠剤を形成し得る。例えば、凍結乾燥後、所定の容量は固体、例えば、多孔性微細構造の形、であり得る。錠剤は口腔内崩壊錠（ＯＤＴ）であり得る。例えば、錠剤は、舌の上に置くと素早く溶けるために適合され得る。
【００８１】
本発明の実施形態に従った装置は、例えば、所定の容量を凍結する前に、例えば、所定の容量４が（実質的に）液体状である場合に、レセプタクル部３内にあるときに所定の容量４に挿入するためのインサート要素３２も含み得る。インサート要素は、装置１から分離し得る。言い換えれば、本発明の実施形態は、本発明の実施形態に従った少なくとも１つの装置１、およびレセプタクル部３内にあるときに所定の容量４に挿入するための少なくとも１つのインサート要素を含む部品のキットに関し得る。インサート要素は、本発明の実施形態に従った装置にも含まれ得、例えば、型に含まれ得る。インサート要素は型の取り外し可能部分であり得る。例えば、インサート要素は、型の壁の一部であり得、良好な熱伝達を可能にし得る。それは、レセプタクル部３の側壁の一部、および／またはその底部の一部であり得る。例えば、インサート要素は、レセプタクル部３の側壁、例えば、リング、例えば、型２の残りから取り外すことができる図１８に示されるようなプラスチックリング２４、または、例えば、つないでリングを形成でき、所定の容量４の容易な取外しのために分離できる２つの部品、を含み得る。例えば、インサート要素は、レセプタクル部の側壁および底壁を含み得、例えば、インサート要素は、図１９に示されるようなブリスタ２５、例えば、プラスチックブリスタであり得る。例えば、複数のインサートは、型の取り外し可能部分、例えば、側壁上のインサート要素（リングまたはブリスタなど）および上面インサート要素、例えば、レセプタクル部のカバー、またはレセプタクル部（例えば、ブリスタ）の側壁および底壁上に含まれるインサート要素＋上面インサート要素、として提供できる。
【００８２】
インサート要素は、昇華面を増大させるために適合され得る。インサート要素は好都合に、均一な熱伝達を促進し得、例えば、レセプタクル部内の所定の容量を通る垂直方向に沿った熱伝達を改善し得る。インサート要素は、凍結した所定の容量４の乾燥後に、その容量をレセプタクル部から取り外すのも容易にし得る。例えば、レセプタクル部の壁の一部を形成するインサート要素は、型から容易に取り外し可能であり得、従って容量の容易な取外しを可能にする。例えば、リング２４またはブリスタ２５は、型から容易に取り外すことができ、容量のそれからの容易な取外しを可能にする。リングを用いての取外しの例が図９に示されており、ここでは、容量をトレイに押し出すために、例えば、装置を押すことにより、リングを揺するか、もしくは振動させることにより、または容量が重力で落下するようにリングを開くことにより；またはブリスタの場合には、例えば、ブリスタを回転させるか、もしくは揺らすことにより、容量に力を印加する。
【００８３】
また、上面インサート要素は、型の容易な取外しを可能にするために適合され得る。
【００８４】
図１１は、かかるインサート要素３２の例示的な使用を示す。第１のステップで、型２のレセプタクル部３が製品の所定の容量４で充填され得る（３０１）。次いで、インサート要素３２が所定の容量４内に挿入され得る（３０２）。所定の容量を凍結した後（３０３）、インサート要素３２が引き抜かれ得る（３０４）。このようにして、フリーズドライ中（３０５）に、凍結した製品の昇華、例えば、氷の昇華が、生じることができる表面積を好都合に増大できる。
【００８５】
図１２は、インサート要素３２の異なる形状を例示する。インサート要素３２は、少なくとも１つの細長構造３３を含み得る。細長構造（複数可）は、例えば、細長要素を保持するため、および／または細長構造の間隔を空けるために、基部３４に固定され得る。少なくとも１つの細長構造は、１〜５０の範囲、例えば、３〜２５の範囲、例えば、５〜２０の範囲、例えば、６〜１５の範囲で、いくつかの細長構造から構成され得る。
【００８６】
細長構造は相互に関して実質的に平行に配置され得る。細長構造（複数可）は、一定の断面積を有し得るか、または基部から離れる方向に減少する断面積を有し得る。細長構造（複数可）は、例えば、円筒形、円錐形または放物線形状であり得る。細長構造（複数可）の直径は、例えば、１００μｍ〜２０００μｍの範囲、例えば、２００μｍ〜１０００μｍの範囲にあり得る。
【００８７】
細長構造（複数可）は、テフロン、アルミニウム、陽極酸化アルミニウム、ステンレス鋼、および例えば、コーティングされたステンレス鋼、チタンならびに／またはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）材料を含むか、またはそれらから成り得る。他の適切な材料は、それらの類似の特性、例えば、凍結した製品から引っ込める際に良好な取外しを可能にすること、良好な引っ張り強さおよび／または良好な温度安定性、によって特性化され得る。その上、適切な材料は十分に不活性でもあり得、例えば、製品と接触時に相互作用しない可能性があるか、または、少なくとも、製品の組成および／もしくは純度に悪影響を与えない可能性がある。
【００８８】
細長構造の異なる形状は昇華面３５の形状に異なって影響を及ぼし得る。昇華プロセス中、例えば、フリーズドライ中の物質移動および熱伝達プロセスが、細長構造に対する適切な形状を判断するために考慮に入れられ得る。例えば、細長構造の、および従って、インサート要素を凍結した製品から取り外した後に形成される穴の、（局所的な）断面周囲が、昇華中に物質移動に影響を及ぼし得る。他方、フリーズドライ中に、熱が製品に伝達されて、伝搬する方法も、昇華プロセスに影響し得る。図１２に示される例では、例示的な昇華前面３５を得るために、底部から上部への熱伝達が仮定される。
【００８９】
従って、上面インサートは、改善された昇華面を提供し得るだけでなく、容量の容易な取外しも提供し得る。図１１および図１２の事例では、これらの利点は、インサート３２の細長構造３３によって提供される。
【００９０】
本装置は、物理的特性（複数可）および／または物理量、例えば、型内の温度および／または型を通る熱流束、を測定するための、型と接しているか、または型内に統合された、１つ以上のセンサー５を含む。センサーは、製品の所定の容量４の温度を示す温度を測定し得る。好ましくは、センサーは、製品の所定の容量４に近い点で温度を測定し得る。センサーは、製品の所定の容量４の近くで型の領域を通る熱流量を測定し得る。
【００９１】
センサー５は、製品との直接の接触を回避するために、例えば、汚染のリスクを回避して、センサーを損傷することなく、型が洗浄および／または滅菌されるのを可能にするためなど、型内に統合され得る。例えば、センサーは、型内に完全にカプセル化され得る。しかし、センサーはまた、型に取り付けられ得、例えば、型に接着されるか、はんだ付けされるか、または他の方法で付着され得る。
【００９２】
センサーは、例えば、電圧および／または電流を測定するため、加熱および／または冷却要素によって消費される電力（例えば、電圧および／または電流）を測定するため（例えば、加熱および／または冷却要素が少なくとも一部、装置内もしくは装置上に統合されている実施形態において、例えば、型内または型上のペルチェ素子を流れる電流を測定するため）に、電力監視回路を含み得る。例えば、この測定された電力、電流または電圧は、型および／またはレセプタクル部内の所定の容量を通る熱流束を示し得る。
【００９３】
センサーは、抵抗温度計、例えば、Ｐｔ１００またはＰｔ１０００温度計センサーなどの、白金抵抗温度計を含み得る。センサーは、抵抗が型材料自体に関して測定される抵抗温度計を含み得る。例えば、センサー５は、抵抗測定経路の少なくとも一部が型の炭素材料を通って形成される炭素温度計または炭素化合物温度計を含み得る。
【００９４】
代替または追加として、少なくとも１つのセンサーは、近赤外（ＮＩＲ）分光計、ラマンセンサーおよび／または光ファイバブラッググレーティングを含み得る。
【００９５】
装置１は、測定された量および／または特性、例えば、温度および／または熱流束および／または湿度および／または形態学的特徴、を少なくとも１つのセンサー信号Ｓの形で、工程の１つ以上のステップにおいて加熱要素１３および／または冷却要素１２（例えば、図４および／または図９に例示されるような）を制御するための制御ユニット１５に送信するために、送信機６を含む。
【００９６】
本発明のいくつかの実施形態では、図２０に示すように、モジュラー装置３０は、制御ユニット２６を装置３０内に、型２の一部として含めることにより、得ることができる。送信機６はその結果、両方とも型２の部分である、統合されたセンサー５と統合された制御ユニット２６との間に、例えば、配線、ビア（ｖｉａ）または導体トラックなどの、コネクタを含むであろう。しかし、本発明は、それらに制限されず、制御ユニットは、本装置の一部ではなく、外部ユニットであり得、その場合、送信機は制御ユニットに接続できる。
【００９７】
例えば、送信機６は、能動デバイスであり得、例えば、能動電子部品を含み得るが、外部からアクセスできる信号リードなどの、受動デバイスでもあり得る。送信機は、外部受信機との接続を、例えば、毛ブラシ接続を介して確立するための、導電性パッド、例えば、金属製パッドを含み得るか、または逆に、送信機は、外部受信機との接続を確立するための毛ブラシを含み得る。送信機は、センサー５と外部コネクタとの間の電気接触を、例えば、電線コネクタによって、確立し得る。
【００９８】
送信機６は、例えば、データ、例えば、センサー測定値を、無線で送信するために、通信モジュールを含み得る。例えば、送信機は、近距離無線通信（ＮＦＣ）モジュール、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ通信モジュールおよび／またはＷｉＦｉ通信モジュールを含み得る。
【００９９】
装置１は、凍結、乾燥および／または凍結乾燥工程中に搬送機構によって装置を保持および輸送するための機械式係合要素７を含み得、例えば、真空チャンバへ、および／または真空チャンバを通って輸送する。
【０１００】
例えば、かかる機械式係合要素７は、支持体表面、例えば、真空チャンバもしくはロードロック内、および／または真空チャンバもしくはロードロックを通って、運ばれるコンベヤーベルト上に置くことができる、例えば、型２の底表面など、を含み得る。
【０１０１】
機械式係合要素７は、例えば、図３に示すような、少なくとも１つの側面も含み得、例えば、そのために、装置１は、コンベヤーベルトセグメント１１によって、かかる側面で接触され得、かつ／または複数の装置１はそれらそれぞれの側面によって相互に接し得る。
【０１０２】
しかし、機械式係合要素７は、フック、リング、ループ、溝および／もしくは舌（ｔｏｎｇｕｅ）などの要素、または、例えば、装置１の連結された連続を作製するためなど、かかる搬送機構の対応する部分および／もしくは本発明の実施形態に従った別の装置１上の対応する部分を保持するか、もしくは掴むための、類似の機械式係合手段も含み得る。
【０１０３】
図２を参照すると、装置１は、レセプタクル部３内の所定の容量４を加熱および／または冷却するための加熱器および／または冷却器ユニット８を含む。加熱器および／または冷却器ユニット８は装置１の一部であり得、そのため加熱器および／または冷却器ユニット８は、単一の、個々の所定の容量４を加熱および／または冷却するために作動できる。このように、各所定の容量４の凍結乾燥工程は、１対１ベースで個々に制御できる。例えば、加熱器および／または冷却器ユニット８は、型の一体部分にでき、例えば、それらは一緒に形成でき、例えば、加熱器および／または冷却器ユニット８は、その中に組み込まれ得、例えば、それらは一緒に固定され得る。例えば、各加熱器および／または冷却器ユニットは、各型２に機能的に取り付けられるか、または固定され得る。例えば、本装置は、凍結および／または（凍結）乾燥工程において、電力、ならびに／または加熱要素１３および／もしくは冷却要素１２を制御するための制御ユニットからの制御信号を受信するための電気的インタフェースを含み得る。加熱器および／または冷却器ユニット８は、制御ユニットによって制御可能な加熱要素１３および／または冷却要素１２を含み得る。しかし、本発明の実施形態は、必ずしもそれらに制限されず、例えば、加熱要素１３および／もしくは冷却要素１２は、本発明に従った装置１が使用できるシステム内でも実装され得るか、または加熱要素１３および／もしくは冷却要素１２は、複数の加熱要素１３および／もしくは冷却要素１２を含み得、例えば、そのうちの１つは、装置１の加熱器および／または冷却器ユニット８によって実装される冷却要素１２および／もしくは加熱要素１３であり得る。
【０１０４】
具体的には、要素は加熱および冷却の両方のために使用され得る。従って、加熱器および／または冷却器ユニットは、例えば、加熱の提供、および冷却の提供のいずれかのために駆動できる要素を含む、加熱および冷却のためのユニットであり得る。
【０１０５】
例えば、加熱器および／または冷却器ユニット８は、ペルチェ素子などの、冷却装置を含み得る。この冷却装置は、フリーズドライ工程に先行して、レセプタクル部３内の製品を凍結するために使用され得る。制御ユニットは、製品のこの凍結中に、温度および／または熱流量情報をセンサー５から受信し得、例えば、冷却動作の終了および／または電力変調を制御するために、制御信号を送信して、受信した情報を考慮に入れて冷却装置を制御し得る。
【０１０６】
例えば、加熱器および／または冷却器ユニット８は、ペルチェ素子、オーム加熱器または当技術分野で周知の別の加熱器要素などの、加熱装置を含み得る。この加熱装置は、レセプタクル部３内の製品を、例えば、フリーズドライ工程中に、加熱するために使用され得る。制御ユニットは、製品のこのフリーズドライ中に、温度および／または熱流量情報をセンサー５から受信し得、例えば、加熱動作の終了および／または電力変調を制御するために、制御信号を送信して、受信した情報を考慮に入れて加熱装置を制御し得る。例えば、加熱装置は冷却を提供するためにも駆動され得、従って、１つの加熱および冷却要素を取得する。例えば、加熱および冷却要素はペルチェ素子であり得る。
【０１０７】
本装置は、電力供給を（例えば、有線接続、無線送電または接点接続、例えば、スライド電気接点、によって）受信するための電力受信機および／または電力供給を提供するための電池を含み得る。電力供給は、加熱および／または冷却要素、加熱器および／または冷却器ユニットに印加される電流および／または電圧を監視および／または制御するための電気監視および／または制御回路に接続され得る。電力供給は、センサーおよび／または送信機に電力を供給するために、センサー５および／また送信機６にも接続され得る。
【０１０８】
送信機は、加熱器および／または冷却器ユニットに供給される監視された電流および／または電圧を示すデータを制御ユニットに送信するためにも適合され得る。追加または代替として、本装置は、加熱器および／または冷却器ユニットに供給される電流および／または電圧を制御するために制御ユニットから制御情報を受信するための受信機を含み得る。
【０１０９】
加熱器および／または冷却器ユニットは、熱放射を吸収するための吸収体９も含み得、例えば、そのために、外部の放射源によって供給される放射熱がレセプタクル部３内の製品を加熱するために効率的に変換できる。言い換えれば、加熱器および／または冷却器ユニットは、必ずしも能動加熱器を含まないが、外部源によって供給される加熱工程を受動的に支援するための要素を含み得る。
【０１１０】
例えば、以下でさらに詳細に説明されるような、例えば、本発明の実施形態に従ったシステム１０の真空チャンバ１４は、製品の少なくとも１つの所定の容量４を、型２の少なくとも１つのレセプタクル部３内に含まれているときに、例えば、装置１が真空チャンバ１４内にあるときに、加熱するための加熱要素１３を含み得る。この加熱要素１３は、例えば、所定の容量４を対流熱輸送によって加熱するために適合され得る。しかし、加熱要素１３は、所定の容量４を放射熱輸送によって加熱するためにも適合され得る。例えば、加熱要素１３は、赤外線および／またはマイクロ波放射源を含み得る。吸収体は従って、加熱要素１３によって放出された放熱を吸収するために適合され得る。
【０１１１】
吸収体は、吸収材料のスラブを含み得るか、または、装置の、例えば、型の、表面上へのコーティングを含み得る。吸収体は必ずしも、良好な熱放射吸収の提供に制限されず、放射熱の、型内の製品の熱への良好な変換、例えば、高放射率（および従って、高吸収率）および／または所定熱容量（例えば、本装置に作用する熱放射における制御された変化に対する良好な応答を可能にするために十分に低く、かつ／または本装置に作用する熱放射における意図しない変異および／もしくは変動の場合に安定した熱伝達を確実にするために十分に高い）を提供する他の特性も有し得る。
【０１１２】
図１０を参照すると、本発明の実施形態に従った装置１は、圧電性結晶などの、超音波振動発生器３１を含み得る。超音波振動発生器３１は、型と接するか、または型２内に統合され得る。超音波振動発生器３１は、例えば、フリーズドライの際に、好都合に孔径を増大させて、所定の容量の不均一性を低下させるためなど、所定の容量４を凍結するときに、超音波処理によって製品の核生成および／または結晶形成を制御するために適合され得る。例えば、超音波振動発生器３１、例えば、圧電性結晶は、過冷却温度に達すると、作動され得る。例えば、超音波振動発生器３１は、制御信号を制御ユニットから受信するために適合され得る。電力および／または制御ユニットからの制御信号を受信するための電気的インタフェースは、超音波振動発生器３１に接続されて、制御ユニットからの制御信号を超音波振動発生器に提供し得る。
【０１１３】
本発明の実施形態に従った装置１は、複数のレセプタクル部３を含み得、製品の対応する複数の所定の容量４、例えば、製品の実質的に等しい容量の単位、を収容する。装置は、型内の温度および／もしくは型を通る熱流束を測定するため、ならびに／または複数のレセプタクル部に対応する位置内の製品の相対湿度および／もしくは形態学的特徴を測定するための複数のセンサー５も含み得、例えば、各センサーは、例えば、特に対応するレセプタクル部に対して、そのレセプタクル部内の所定の容量の熱特性または応答を示すべき対応するレセプタクル部に十分に近い温度および／または熱流束を測定する。
【０１１４】
第２の態様では、本発明は、製品の少なくとも１つの所定の容量４を凍結、乾燥および／またはフリーズドライするためのシステムに関する。
【０１１５】
図４を参照すると、本発明の実施形態に従ったシステム１０は、本発明の第１の態様の実施形態に従った装置１を含む。
【０１１６】
一実施形態では、システム１０は、製品の少なくとも１つの所定の容量４を、型２の少なくとも１つのレセプタクル部３内に収容されているときに、凍結するための冷却要素１２を含む。
【０１１７】
冷却要素１２は、トンネルフリーザー、例えば、低温トンネルを含み得る（または本システムは、冷却要素１２を含むトンネルフリーザーを含み得る）。例えば、製品の所定の容量（複数可）を液体状態で含む装置１は、所定の容量（複数可）を凍結するためなど、凍結トンネルを通って輸送され得る。トンネルフリーザーは好都合に、インライン処理、例えば、一連の所定の容量（複数可）の連続した凍結、を可能にし得るが、本発明の実施形態は、それらに制限されない。例えば、本システムは、型（複数可）内に含まれた所定の容量（複数可）を凍結するために装置もしくは複数の装置がその中に装填できる、フリーザーキャビネットまたはフリーザー室を含み得る。
【０１１８】
冷却要素１２、例えば、ペルチェ素子は、装置１のレセプタクル部３内の所定の容量４を加熱および／または冷却するための加熱器および／または冷却器ユニット８に含まれ得る（またはその一部が含まれ得る）。例えば、レセプタクル部（複数可）３内の製品は、例えば、真空チャンバ１４に挿入される前に、装置の冷却器ユニット８によって凍結され得る。例えば、レセプタクル部（複数可）内の製品は、真空ロック１６内にある間に、装置１の冷却器ユニット８によって凍結され得る。
【０１１９】
本発明の実施形態によれば、冷却要素１２はまた、真空ロック１６内に統合され得、例えば、真空ロックはフリーザーとしても機能し得る。
【０１２０】
さらなる実施形態では、システム１０は、製品の少なくとも１つの所定の容量４を、型２の少なくとも１つのレセプタクル部３内にふくまれているときに加熱するための加熱要素１３を含む。
【０１２１】
特定の実施形態では、システム１０は、冷却要素および加熱要素の両方を含む。
【０１２２】
システム１０は、少なくとも１つの所定の容量４を、低圧環境、例えば、真空環境、例えば、５Ｐａ〜６１１Ｐａの範囲、例えば、１０Ｐａ〜８０Ｐａの範囲の周囲圧力下、に曝しながら、同時に、例えば、担体の昇華フェーズによって、少なくとも１つの所定の容量を乾燥させるために、加熱装置１３を使用して少なくとも１つの所定の容量４を加熱するための、真空チャンバ１４を含む。
【０１２３】
システム１０は、例えば、図４に例示するように、少なくとも１つの所定の容量４を真空チャンバ１４に挿入し、かつ／もしくは少なくとも１つの所定の容量４を真空チャンバ１４から取り出すため、例えば、少なくとも１つの所定の容量４を、装置１内に含まれている間に、例えば、装置と一緒に挿入および／もしくは取り出すため、または、所定の容量４を別々に凍結状態で挿入および／もしくは取り出すための、真空またはロードロック１６も含み得る。
【０１２４】
例えば、真空チャンバ１４は、所定の容量４を、例えば、その所定の容量（複数可）を含んでいるシステム１０を支持することにより直接的または間接的に、保持するための複数の棚を含み得る。
【０１２５】
システム１０は、少なくとも１つのセンサー信号を装置１の送信機から受信するため、ならびに加熱要素１３および／または冷却要素１４を制御するために、制御ユニット１５をさらに含み、この制御は、少なくともセンサー信号を考慮に入れる。さらに、制御ユニット１５は、装填システム１７を制御するためにも適合され得る。
【０１２６】
本発明の第１の態様のいくつかの実施形態に従い、装置３０がその型の一部として制御ユニット２６を含む場合、制御ユニット１５は任意選択である。
【０１２７】
本発明の実施形態に従ったシステムは、例えば、フリーズドライ後に、所定の容量（複数可）を包装するためのブリスタリングシステム３６も含み得る。
【０１２８】
図４を参照すると、システム１０は、所定の容量４を凍結状態で、真空ロック１６を経由して、真空チャンバ１４へ装填し、かつ真空チャンバ１４から取り出すための装填システム１７を含み得る。所定の容量４は、凍結状態で、例えば、型から離して、装填され得るか、または型と一緒に、例えば、型内にある間に、装填され得る。
【０１２９】
例えば、例示的な実施形態では、凍結した容量単位４は、装填システム１７により、本発明の第１の態様の実施形態に従った装置１の型から取り外され得る。装填システム１７は、凍結した容量単位４を、真空チャンバ１４内の適切なレセプタクル内に置き得る。例えば、真空チャンバ１４のこれらのレセプタクルは、真空チャンバ内の棚上に設置され得るか、またはかかる棚内に一体的に形成され得る。真空チャンバ内のレセプタクルは、例えば、各個々の所定の容量４に対して乾燥した部分の温度および／または熱流量および／または相対湿度および／または形態学的状態を監視するためのセンサー５を含む、本発明の第１の態様の実施形態に従ったさらなる装置の一部を形成し得る。その上、加熱器ユニット８は、例えば、制御ユニット１５によって提供される制御信号に応答して真空チャンバ内の所定の容量４を加熱するために、このさらなる装置に統合され得る。
【０１３０】
装填システム１７は、凍結およびフリーズドライした容量単位を真空ロックを経由して真空チャンバ内のレセプタクルから取り外すためにも適合され得る。
【０１３１】
代替として、装填システム１７は、凍結した容量単位４を含む装置１を、真空ロック１６を経由して真空チャンバ１４に装填し得る。例えば、装置１は、例えば、制御ユニット１５によって提供される制御信号に応答して真空チャンバ内の所定の容量４を加熱するために、加熱器ユニットを含み得る。例えば、好都合に、装置１は、製品の所定の容量を、例えば、真空チャンバ内に置く前に、凍結するため、および製品の所定の容量を、例えば、真空チャンバ内にある間に、加熱するための、１つの加熱器および冷却器ユニット８を含み得る。
【０１３２】
装填システム１７は、凍結およびフリーズドライした容量単位を含む装置１を、真空ロックを経由して真空チャンバ内のレセプタクルから取り外すためにも適合され得る。
【０１３３】
他の例示的な実施形態では、例えば、図５および図６に例示するように、真空チャンバ１４は円筒形チャンバであり得、真空ロック１６は円筒の１つのセグメントを形成し得る。代替として、真空ロックは、円筒の１つのセグメントに、例えば、真空ロックを経由して、例えば、そのセグメント内の円筒壁内の真空ロック（の一部）を経由して、円筒のそのセグメントへのアクセスを可能にするためなど、連結、例えば、接合、され得る。
【０１３４】
例えば、真空チャンバ１４は、静止表面１８（例えば、固定テーブル）の上を回転可能であり得る。本システムは、真空チャンバを静止表面１８の上で回転させるためのアクチュエータを含み得る。制御ユニット１５は、アクチュエータを制御するために適合され得る。例えば、制御ユニットによって受信された少なくとも１つのセンサー信号は、アクチュエータに対する制御信号を生成する際に考慮に入れられ得る。
【０１３５】
装置１を静止表面１８上に置き、真空ロックを装置１が置かれた位置から離れて回転させることにより、装置１が真空チャンバ内に装填され得るように、真空ロック１６は、真空チャンバ１４と一緒に、回転し得る。同様に、装置１は、例えば、回転真空チャンバが完全に１回転した後に、真空ロックから再度、取り出され得る。
【０１３６】
代替として、装置１は、静止表面１８に固定され得、例えば、複数のかかる装置１は、異なる角度位置で、静止表面１８上に固定され得る（または表面１８に統合され得る）。所定の容量（複数可）４は、真空ロックを経由して装置（複数可）１に装填され、フリーズドライ後に装置（複数可）から再度、取り外され得る。例えば、グリッパ（ｇｒｉｐｐｅｒ）または類似の搬送機構がフリーズドライした製品を、真空ロックを経由して装置から取り外し得、ディスペンサが、真空ロックを経由して、凍結およびフリーズドライすべき製品の所定の容量で装置を再度、充填し得る。
【０１３７】
例えば、製品の所定の容量４は、装置１を真空ロック１６に挿入する前に、および／または装置１が真空ロック内にある間に、凍結され得る。例えば、容量（複数可）は、真空ロックに入る前に、例えば、トンネルフリーザーもしくは類似のフリーザー内で、または装置１内に統合された加熱および／もしくは冷却要素８によって、凍結され得る。代替として、要素（複数可）は、真空ロック内にある間に、例えば、真空ロック内に統合された冷却要素１２によって、ならびに／または装置１内に統合された加熱および／もしくは冷却要素８、例えば、ペルチェ素子、によって、凍結され得る。
【０１３８】
真空チャンバは次いで、所定の容量の上を、例えば、装置１の上を、真空ロックがその装置１に再度、到達するまで、回転し得る。真空チャンバの低圧環境へのこの曝露中に、凍結した所定の容量は、例えば、所定の容量４をフリーズドライするために、容量から担体部分（ｃａｒｒｉｅｒ  ｆｒａｃｔｉｏｎ）を取り除くために加熱され得る。例えば、この加熱は、真空チャンバ内に統合された加熱要素１３によって、ならびに／または装置１に統合された加熱および／もしくは冷却要素８、例えば、オーム加熱器および／もしくはペルチェ素子によって、実行され得る。
【０１３９】
フリーズドライした所定の容量単位をその型のレセプタクル部内に含む装置１は次いで、真空ロックから取り出され得、そして別の装置１が静止表面１８上の同じ位置に挿入され得る。このアプローチは図式的に図６に例示されており、ここでは、真空チャンバが回転した後、真空ロック１６が新しい位置Ｐに移動する。真空チャンバ１４の以前の回転で挿入された、装置１は、この回転中、低圧環境に曝されており、製品の所定の容量単位は、この曝露の間に完全に乾燥される。完全に乾燥した容量単位１９を含む装置は次いで、位置Ｐから取り出されて、フリーズドライすべき新しい容量単位２０を含む新しい装置で置き換えることができる。例えば、真空チャンバ内または真空チャンバの外部で、装置１から取り外され後、完全に乾燥した容量単位１９は、その容量を包装するため、ブリスタリングシステム３６に移動され得る。
【０１４０】
図７および図８は、本発明の実施形態に従った別の例示的なシステムを示す。この場合も同様に、真空チャンバ１４は、円筒形チャンバであり得、真空ロック１６は円筒の１つのセグメントを形成し得る。真空ロックはまた、例えば、図７に示すように、円筒の１つのセグメントに、連結、例えば、接合、され得る。
【０１４１】
例えば、真空チャンバ１４は、システムの動作中、静止したままであり得、他方、回転可能表面２１（例えば、回転可能テーブル）は真空チャンバ内または真空チャンバの真下で回転して、例えば、真空チャンバの底表面を形成する。本システムは、回転可能表面２１を真空チャンバ１４内または真空チャンバの下で回転させるためにアクチュエータを含み得る。制御ユニット１５はアクチュエータを制御するために適合され得る。例えば、制御ユニットによって受信された少なくとも１つのセンサー信号は、アクチュエータに対する制御信号を生成する際に考慮に入れられ得る。
【０１４２】
真空ロック１６および真空チャンバ１４は、装置の動作中、静止したままであり得、他方、装置１は、真空ロックを経由して装置１を回転可能表面２１上に置くことにより、真空チャンバ内に装填され得る。回転可能表面２１は次いで、次の位置まで回転して、例えば、真空ロックを経由して回転可能表面上の別の角度位置にアクセスするのを可能にし得る。同様に、装置１は、例えば、回転可能表面２１が完全に１回転した後に、真空ロックを経由して再度、取り出され得る。
【０１４３】
代替として、装置１は、回転可能表面２１に固定され得、例えば、複数のかかる装置１は、異なる角度位置で、回転可能表面２１上に固定され得る（または表面２１に統合され得る）。所定の容量（複数可）４は、真空ロックを経由して装置（複数可）１に装填され、フリーズドライ後に装置（複数可）から再度、取り外され得る。
【０１４４】
例えば、製品の所定の容量４は、装置１を真空ロック１６に挿入する前に、および／または装置１が真空ロック内にある間に、凍結され得る。例えば、容量（複数可）は、真空ロックに入る前に、例えば、トンネルフリーザーもしくは類似のフリーザー内で、ならびに／または装置１内に統合された加熱および／もしくは冷却要素８によって、凍結され得る。代替として、容量（複数可）は、真空ロック内にある間に、例えば、真空ロック内に統合された冷却要素１２によって、ならびに／または装置１内に統合された加熱および／もしくは冷却要素８、例えば、ペルチェ素子によって、凍結され得る。
【０１４５】
凍結した所定の容量４が真空チャンバに持ち込まれると、回転可能表面２１は、真空ロックがその所定の容量４を含む装置１に再度、到達するまで、真空チャンバを通して回転し得る。真空チャンバの低圧環境へのこの曝露中に、凍結した所定の容量は、例えば、所定の容量４をフリーズドライするために、容量から担体部分を取り除くために加熱され得る。例えば、この加熱は、真空チャンバ内に統合された加熱要素１３によって、ならびに／または装置１内に統合された加熱および／もしくは冷却要素８、例えば、オーム加熱器および／もしくはペルチェ素子によって、実行され得る。
【０１４６】
フリーズドライした所定の容量単位をその型のレセプタクル部内に含む装置１は次いで、真空ロックを経由して取り出され得、そして別の装置１が静止表面１８上の同じ位置に挿入され得るか、または、代替として、フリーズドライした所定の容量単位が型のレセプタクル部から取り除かれて、真空ロックを経由して別の容量単位で置き換えられ得る。
【０１４７】
このアプローチは図式的に図８に例示されており、ここでは、回転可能表面２１を回転させた後、新しい位置Ｐが真空ロック１６に到達する。回転可能表面２１の以前の回転で挿入された、装置１は、この回転中、低圧環境に曝されており、製品の所定の容量単位は、この曝露の間に完全に乾燥される。完全に乾燥した容量単位１９を含む装置は次いで、位置Ｐから取り出されて、フリーズドライすべき新しい容量単位２０を含む新しい装置で置き換えることができる。例えば、真空チャンバ内または真空チャンバの外部で、装置１から取り外され後、完全に乾燥した容量単位１９は、その容量を包装するため、ブリスタリングシステム３６に移動され得る。
【０１４８】
図９は、本発明の実施形態に従った別のシステムを示す。本システムは、本発明の第１の態様の実施形態に従った複数の装置１を運ぶための、搬送機構２２、例えば、コンベヤーベルト、を含み得る。搬送機構は、複数の装置１を閉ループ軌道に沿って運ぶためなどの、ループを形成し得る。例えば、搬送機構２２は、エンドレスコンベヤーベルトであり得る。複数の装置１は、エンドレスコンベヤーベルトに固定されるか、またはエンドレスコンベヤーベルトに統合され得る。例えば、複数の装置によって、エンドレス型が形成され得る。
【０１４９】
本システムは、製品の少なくとも１つの所定の容量４を、型２の少なくとも１つのレセプタクル部３内に含まれているときに、凍結するための冷却要素１２を含む。
【０１５０】
例えば、本システムは、少なくとも１つの冷却棚を含み得、かつ／または本システムはトンネルフリーザー２３、例えば、低温トンネル、を含み得る。冷却棚および／またはトンネルフリーザーは、冷却要素１２を含み得る。搬送機構２２は、複数の装置を、トンネルフリーザー２３を通って運ぶために適合され得、例えば、そのために、各装置１は、製品の所定の容量（複数可）を液体状態で含むとき、所定の容量（複数可）を凍結するために、トンネルフリーザーに挿入され、それを通って輸送されるようになる。従って、インライン処理、例えば、一連の所定の容量（複数可）の連続した凍結は、好都合に、本発明の実施形態によって提供される。
【０１５１】
しかし、冷却要素１２、例えば、ペルチェ素子は、代替として、および／または追加として、装置１のレセプタクル部３内の所定の容量４を加熱および／または冷却するための加熱器および／または冷却器ユニット８に含まれ得る（またはその一部が含まれ得る）。例えば、レセプタクル部（複数可）３内の製品は、例えば、真空チャンバ１４に入れられて、それを通って運ばれる前に、装置の冷却器ユニット８によって凍結され得る。例えば、レセプタクル部（複数可）内の製品は、搬送機構により、真空チャンバ１４の外側で、真空チャンバ１４に向かって運ばれている間に、凍結され得る。
【０１５２】
本発明の実施形態によれば、冷却要素１２はまた、真空ロック１６内に統合され得、例えば、真空ロックはフリーザーとしても機能し得る。かかる事例では、少なくとも１つの加熱要素１３が装置１に統合される。
【０１５３】
搬送機構は、複数の装置１を、真空チャンバ１４を通して運び得る。例えば、本システムは、装置１が、搬送機構によって運ばれている間に、真空チャンバ１４に入り、かつ／または真空チャンバ１４から出るのを可能にするために、真空ロック１６、例えば、一対の真空ロック、を含み得る。
【０１５４】
凍結した所定の容量４が真空チャンバに持ち込まれると、搬送機構２２は、装置１が出口真空ロックに到達するまで、装置１の１つ内の所定の容量４を真空チャンバを通って移動させる。真空チャンバの低圧環境へのこの曝露中に、凍結した所定の容量は、例えば、所定の容量４をフリーズドライするために、容量から担体部分を取り除くために加熱され得る。例えば、この加熱は、真空チャンバ内に統合された加熱要素１３、例えば、オーム加熱器および／もしくは熱放射源、例えば、赤外線および／もしくはマイクロ波放射源（その場合、少なくとも１つの冷却要素１２が装置１内に統合される）によって、ならびに／または装置１内に統合された加熱器および／もしくは冷却器ユニット８の加熱および／もしくは冷却要素、例えば、オーム加熱器および／もしくはペルチェ素子によって、実行され得る。
【０１５５】
フリーズドライした所定の容量単位をその型のレセプタクル部内に含む装置１は次いで、真空ロックを経由して、例えば、搬送機構の移動によって、取り出され得る。同時に、フリーズドライすべき凍結した所定の容量単位を含む別の装置１が、搬送機構のこの移動によって、真空チャンバに挿入され得る。
【０１５６】
完全に乾燥した容量単位を含む装置１は次いで、包装システム、例えば、ブリスタリングシステム３６など、に移動され得る。例えば、装置１から取り外された後、完全に乾燥した容量単位１９は包装され得る。
【０１５７】
本発明のいくつかの実施形態では、型は、図１１および図１２の上面インサートなどの、容易な取外しのためのインサートを含む。追加または代替として、インサート２４は、図９および図１８のリング２４または図１９のブリスタなどの、前述したようなレセプタクルの壁の一部であり得る。
【０１５８】
容量（複数可）の凍結工程中に、特に個々の単位容量に対して、センサー５によって取得される測定は、例えば、凍結工程のパラメータ、例えば、冷却器の出力および／または凍結工程の期間、を能動的に調整するために、制御ユニット１５によって処理され得る。真空チャンバ内での容量（複数可）のフリーズドライ工程中に、センサー５によって取得される測定は、例えば、フリーズドライ工程のパラメータ、例えば、加熱器の出力および／または凍結工程の期間、を能動的に調整するために、制御ユニット１５によって処理され得る。
【０１５９】
制御ユニット１５は、本発明の実施形態に従った方法に関連して以下でさらに詳細に説明するように、凍結および／または加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御するための制御ステップを実行するために、適合、例えば、構成および／またはプログラムされ得る。
【０１６０】
第３の態様では、本発明は、例えば、口腔内崩壊錠などの錠剤を製造するために、製品を所定の容量単位で凍結、乾燥またはフリーズドライするための方法に関する。
【０１６１】
図１３を参照すると、本発明の実施形態に従った方法５０が示されている。
【０１６２】
方法５０は、例えば、レセプタクル部３と直接に接して容量を含む、型２のレセプタクル部３内に含まれている製品の少なくとも１つの所定の容量４を提供する（５１）ことを含む。
【０１６３】
例えば、所定の容量４を提供することは、本発明の第１の態様の実施形態に従った、型２を含む、装置１を提供することを含み得る。
【０１６４】
例えば、所定の容量４を提供することは、型２のレセプタクル部３を製品の溶液または懸濁液の所定の量で充填することを含み得る。
【０１６５】
方法５０は、製品の所定の容量４、例えば、製品の溶液または懸濁液の所定の量を、型のレセプタクル部内に含まれているときに、例えば、冷却要素１２を使用して、凍結すること（５２）を含む。
【０１６６】
凍結する（５２）ステップは、型内に統合されているか、または型と直接に接している加熱器および／または冷却器ユニット８を使用して、所定の容量を凍結することを含み得る。
【０１６７】
本方法は、型２の少なくとも１つのレセプタクル部３内の製品の凍結した所定の容量４を、例えば、昇華によって、その所定の容量４を乾燥させるために、その所定の容量４を低圧環境に曝している間に、例えば、加熱要素１３を使用して、加熱すること（５３）を含む。
【０１６８】
加熱する（５３）ステップは、型内に統合されているか、または型と直接に接している加熱器および／または冷却器ユニット８を使用して、所定の容量を加熱することを含み得る。
【０１６９】
加熱または冷却（例えば、凍結）することは、単一の個々の所定の容量４を個々に加熱または冷却することを含み得る。従って、単一の所定の容量４を加熱および／または冷却するために単一の加熱器および／または冷却器ユニット８が使用され得る。
【０１７０】
加熱する（５３）ステップは、一次乾燥フェーズ（５６）および二次乾燥フェーズ（５７）を含み得る。
【０１７１】
方法５０は、型内の温度および／もしくは型を通る熱流束ならびに／または製品の乾燥部分の相対湿度および／もしくは形態などの、所定の容量の物理的特性および／または所定の容量に影響を及ぼす物理量を、凍結（５２）ステップ中、および／または加熱（５３）ステップ中に、型と接しているか、または型内に統合されているセンサー５を使用して、監視または測定すること（５４）を含む。
【０１７２】
方法５０は、測定された量および／または特性、例えば、温度および／または熱流束および／または相対湿度および／または形態を、センサー信号の形で、加熱および／または冷却要素を制御するための制御ユニットに送信することを含み得る。
【０１７３】
方法５０は、必要に応じて、凍結（５２）および／または加熱（５３）の少なくとも１つのパラメータを制御すること（５５）、例えば、加熱要素１３および／または冷却要素１４を制御ユニット１５によって制御すること、を含む。この制御（５５）は、測定された温度および／または熱流束、例えば、制御ユニットによって受信されたセンサー信号、を考慮に入れる。
【０１７４】
例えば、図１４の例示的な制御図を参照すると、凍結（５２）工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、冷却器出力ＰＣを制御することを含み得る。冷却器出力を制御することは、最小製品温度Ｔｍｉｎを考慮に入れ得る。さらに、冷却器出力は、目標冷却速度ＣＲから判断され得、かつ／または効率的な冷却速度ＣＲは冷却器出力から判断され得る。例えば、制御することは、冷却器出力を冷却速度と関連付けるために、熱伝達モデルを、例えば、熱伝導のフーリエの法則に従って、適用することを含み得る。
【０１７５】
凍結工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、目標核生成温度ＴＮを考慮に入れて、目標冷却速度ＣＲおよび／または目標冷却器出力を判断することも含み得る。
【０１７６】
凍結工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、経験的モデル、例えば、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ  ５（４）、ｐｐ．５４−６２に掲載のＲａｍｂｈａｔｌａらによる「Ｈｅａｔ  ａｎｄ  ｍａｓｓ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｓｃａｌｅ−ｕｐ  ｉｓｓｕｅｓ  ｄｕｒｉｎｇ  ｆｒｅｅｚｅ  ｄｒｙｉｎｇ：ＩＩ．  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｅｇｒｅｅ  ｏｆ  ｓｕｐｅｒｃｏｏｌｉｎｇ」に記載されているような凍結工程の経験的モデル、を適用することを含み得る。
【０１７７】
図１５を参照すると、凍結工程の少なくとも１つのパラメータを制御するステップの例示的な流れ図が示されている。
【０１７８】
これは、冷却力を監視して、冷却要素に供給される動力、例えば、冷却器に供給される電力、を調整するループ１５１を含み得る。
【０１７９】
監視される冷却力が所定の目標範囲内の場合、核生成温度が測定され得、それは、さらなる容量の凍結のためのフィードバックとして、例えば、冷却要素に供給される電力を調整する際に使用されるフィードバックパラメータを調整するために使用され得る。
【０１８０】
追加または代替として、制御するステップは、所定の温度で、例えば、所望の温度での制御された核生成のために装置を作動させることを含み得る。例えば、本方法は、超音波処理によって製品の核生成を制御するために、型と接して位置付けられているか、または型内に統合されている超音波振動発生器３１を作動させることを含み得る。
【０１８１】
制御工程は、冷却力を監視して、冷却要素に供給される動力、例えば、冷却器に供給される電力を、例えば、終了条件に達するまで、例えば、監視される冷却力が所定の目標範囲内になるまで、調整するさらなるループ１５２を含み得る。
【０１８２】
加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、低圧環境の、例えば、真空チャンバの、圧力Ｐを制御することを含み得る。加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、加熱器出力ＰＨを制御することを含み得る。
【０１８３】
例えば、制御するステップは、一次乾燥フェーズ５６中に加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することを含み得る。
【０１８４】
例えば、一次乾燥フェーズ５６中に加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、所定の容量の加熱が放射熱伝達によって（大部分が）達成される乾燥工程を制御することを含み得る。フリーズドライ中の赤外線媒介熱伝達に対するモデルが、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２０１７、１０６（１），ｐｐ．７１−８２に掲載のＶａｎ  Ｂｏｃｋｓｔａｌらによる「Ｎｏｎｃｏｎｔａｃｔ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｈｅａｔ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｙｉｎｇ  ｏｆ  Ｕｎｉｔ  Ｄｏｓｅｓ」に記載されているように、適用され得る。
【０１８５】
例えば、一次乾燥フェーズ５６中に加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することは、所定の容量の加熱が伝導性熱伝達によって（大部分が）達成される乾燥工程を制御することを含み得る。フリーズドライ中の伝導性熱伝達に対するモデルが、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２０１７、５３２（１）、ｐｐ．１８５−１９３に掲載のＤｅ  Ｍｅｙｅｒらによる「Ｍｏｄｅｌｌｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｒｉｍａｒｙ  ｄｒｙｉｎｇ  ｓｔｅｐ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｏｐｔｉｍａｌ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｈｅａｔｉｎｇ  ｐａｄ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ｉｎ  ａ  ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｙｉｎｇ  ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  ｕｎｉｔ  ｄｏｓｅｓ」に記載されているように、適用され得る。
【０１８６】
制御するステップは、圧力Ｐ、製品温度Ｔ、核生成温度ＴＮ、最小温度Ｔｍｉｎおよび／または一次乾燥エンドポイントＴｅｎｄを考慮に入れて、昇華速度ＳＲを判断することを含み得る。例えば、圧力および／または加熱器出力は、例えば、核生成温度ＴＮ、最小温度Ｔｍｉｎおよび／または一次乾燥エンドポイントＴｅｎｄを考慮に入れて、目標の昇華速度を取得するために制御され得る。
【０１８７】
制御するステップは、測定された製品温度Ｔを考慮に入れることを含み得、かつ／または製品温度を、測定および／もしくは制御された加熱力ＰＨから推定することを含み得る。
【０１８８】
図１６を参照すると、一次乾燥工程の少なくとも１つのパラメータを制御するステップの例示的な流れ図が示されている。これは、一次乾燥工程に対する操作パラメータを判断すること、およびこれらの操作パラメータを考慮に入れること、最適な動的乾燥軌道を判断することを含み得る。
【０１８９】
制御ループ１６１は、第１の乾燥工程のエンドポイントが検出されるまで、加熱器に供給される電力を調整し得る。制御ループの各反復の間、動的乾燥軌道が更新および／または修正され得、圧力、熱流束および／または温度が監視され得、昇華前面温度が推定され得る。
【０１９０】
制御するステップは、二次乾燥（アニーリング）フェーズ５７の間に加熱工程の少なくとも１つのパラメータを制御することを含み得る。例えば、制御するステップは、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ２０１７、１０６（３）、ｐｐ．７７９−７９１に掲載のＳａｈｎｉらによる「Ｍｏｄｅｌｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  Ｄｒｙｉｎｇ  Ｓｔａｇｅ  ｏｆ  Ｆｒｅｅｚｅ  Ｄｒｙｉｎｇ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  Ｅｘｃｅｌ−Ｂａｓｅｄ  Ｍｏｄｅｌ」に開示されているように、モデルを適用することを含み得る。
【０１９１】
制御するステップは、残留水分ＲＭ、製品温度Ｔおよび／または最小製品温度Ｔｍｉｎを考慮に入れて、脱離速度ＤＲを判断することを含み得る。例えば、圧力および／または加熱器出力は、例えば、残留水分ＲＭおよび脱離速度ＤＲを考慮に入れて、目標の製品温度Ｔを取得するために制御され得る。
【０１９２】
図１７を参照すると、二次乾燥工程の少なくとも１つのパラメータを制御するステップの例示的な流れ図が示されている。この工程ステップは、一次乾燥工程に対する図１６に例示された制御アプローチと類似し得る。例えば、昇華前面温度を推定する代わりに、二次乾燥工程を制御するための工程は、製品温度を推定または測定すること、および制御ループ１６２が終了するかどうかを判断するためにこの情報を考慮に入れることを含み得る。
【０１９３】
所定の個々の容量の加熱および／もしくは冷却は、装置によって、または装置および、製品を含む型が挿入されるチャンバの組合せによって、行うことができる。例えば、装置は冷却を提供し得え、他方、チャンバは加熱を提供し得る。
【０１９４】
さらなる態様では、本発明は、本発明の実施形態に従った方法によって取得されるか、または取得可能な製品に関する。製品は、口腔内崩壊錠、粘膜付着性錠剤または多層錠であり得る。製品は、医薬、生物学的および／もしくは化学物質、食品、微生物（例えば、プロバイオティクス）ならびに／または化粧品もしくは農業使用のための物質の特定の投与量を含むか、その特定の投与量から成り得る。
【図１】
2021529926.tif 000003
【図２】
2021529926.tif 000004
【図３】
2021529926.tif 000005
【図４】
2021529926.tif 000006
【図５】
2021529926.tif 000007
【図６】
2021529926.tif 000008
【図７】
2021529926.tif 000009
【図８】
2021529926.tif 000010
【図９】
2021529926.tif 000011
【図１０】
2021529926.tif 000012
【図１１】
2021529926.tif 000013
【図１２】
2021529926.tif 000014
【図１３】
2021529926.tif 000015
【図１４】
2021529926.tif 000016
【図１５】
2021529926.tif 000017
【図１６】
2021529926.tif 000018
【図１７】
2021529926.tif 000019
【図１８】
2021529926.tif 000020
【図１９】
2021529926.tif 000021
【図２０】
2021529926.tif 000022
【国際調査報告】
2021529926.tif 000023
2021529926.tif 000024
2021529926.tif 000025