(57)【要約】グルコースを感知する発光色素、ポリマー、及びセンサーが提供される。また、そのセンサーを含むシステムならびにこれらのセンサー及びシステムを使用する方法が提供される。【選択図】図１
2021529160.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2021529160.tif 000237
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｚは、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、またはＬ２Ｒ１３で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１４アリーレンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、結合またはリンカー基であり；
前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）。
【請求項２】
前記化合物は、式ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの構造：
【化２】
2021529160.tif 000238
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記電子求引基は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
電子供与基は、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ２は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ３は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化３】
2021529160.tif 000239
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化４】
2021529160.tif 000240
は、Ｌ２への結合点を示す）
から選択される構造を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記色素部位は、
【化５】
2021529160.tif 000241
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）
の構造を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化６】
2021529160.tif 000242
（式中、Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｓｉ（Ｒ’）（Ｒ”）−、または−ＮＲ’−（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）
の構造を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物は、式ＩＩの構造：
【化７】
2021529160.tif 000243
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、式Ｉの化合物について定義されたとおりであり、前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、Ｈである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物は、式ＩＩＡの構造：
【化８】
2021529160.tif 000244
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩
を有する、請求項２２または請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌ２は、結合であり、Ｒ１３は、Ｈである、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、Ｈである、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１とＯとの間の両方の点線は、結合の非存在であり、両方のＲ１５は、非存在であり、Ｒ１及びＲ２の各々は、Ｈである、請求項２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物は、式ＩＩＢの構造：
【化９】
2021529160.tif 000245
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物は、表１の化合物１、２、３、４、５、６、または７から選択される、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物は、式ＩＩＩの構造：
【化１０】
2021529160.tif 000246
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１３は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、リンカー基または結合であり；
前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記電子求引基は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記電子供与基は、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される、請求項３３または請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項３３〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌ１は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項３３〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｌ２は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ３は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項３３〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
前記重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される、請求項３３〜４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
前記ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項３３〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化１１】
2021529160.tif 000247
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、Ｈ、または−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、もしくは−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化１２】
2021529160.tif 000248
は、Ｌ２への結合点を示す）
から選択される構造を有する、請求項３３〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
前記色素部位は、
【化１３】
2021529160.tif 000249
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）
の構造を有する、請求項３３〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化１４】
2021529160.tif 000250
（式中、Ｙ１は、Ｏ、Ｐ（Ｏ）Ｒ’、ＳｉＲ’Ｒ”、及びＮＲ’（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）
の構造を有する、請求項３３〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項３３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項３３〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項３３〜４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項３３〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項３３〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
前記化合物は、式ＩＩＩＦの構造：
【化１５】
2021529160.tif 000251
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、または−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−（式中、ｍは、０、１、または２である）であり；
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｓｉ（Ｒ’）（Ｒ”）−、または−ＮＲ’−（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
前記化合物は、１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｌ２は、結合、またはフェニレン、
【化１６】
2021529160.tif 000252
もしくは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−から選択される任意に置換された基である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−である、請求項５３または５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項５３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項５３〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｌ１は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである、請求項５３〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである、請求項５３〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである、請求項５３〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである、請求項５３〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
各Ｒ１５は、Ｈであり、Ｒ１は、各存在において、独立して、Ｈ；ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される電子求引基；及び−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される電子供与基からなる群から選択される、請求項５３〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項５３〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項５３〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項５３〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項５３〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項５３〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
前記化合物は、式ＩＩＩＥの構造：
【化１７】
2021529160.tif 000253
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中：
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から独立して選択されるリンカー部位であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され；
Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位であり；
Ｒ１０及びＲ９は、Ｈまたは重合性部位である）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１０及びＲ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
前記化合物は、表１の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７１】
請求項１〜６４のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項７２】
ポリマーを含む分析物を検出するためのセンサーであって、前記ポリマーは、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の化合物の１つ以上の残基を含む、前記センサー。
【請求項７３】
前記ポリマーは、ヒドロゲルである、請求項７２に記載のセンサー。
【請求項７４】
前記化合物は、哺乳動物の皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項７２または請求項７３に記載のセンサー。
【請求項７５】
前記化合物は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの発光極大を有する、請求項７２〜７４のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項７６】
前記化合物の前記残基は、約０．０１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．５ｍＭ〜約１０ｍＭ、約１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約５ｍＭ〜約２０ｍＭ、または約５ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項７２〜７５のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項７７】
前記化合物の前記残基は、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、または約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項７６に記載のセンサー。
【請求項７８】
前記ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項７２〜７７のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項７９】
前記ポリマーは、［２−（アクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、２−カルボキシエチルアクリレート、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項７２〜７８のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８０】
前記ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項７２〜７９のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８１】
前記分析物は、グルコースである、請求項７２〜８０のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８２】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項７２〜８１のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８３】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に最大約５ｍｍの深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項８２に記載のセンサー。
【請求項８４】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に１ｍｍを超える深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項８２に記載のセンサー。
【請求項８５】
前記哺乳動物の対象は、ヒトである、請求項８１〜８４のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８６】
前記センサーは、１週間より長い間、２週間より長い間、１ヶ月より長い間、２ヶ月より長い間、３ヶ月より長い間、または１年より長い間、哺乳動物の組織において安定である、請求項７２〜８５のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８７】
前記センサーは、組織統合型である、請求項７２〜８６のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８８】
カタラーゼをさらに含む、請求項７２〜８７のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項８９】
哺乳動物の対象における血中グルコース濃度を測定する方法であって：
ａ）請求項７２〜８８のいずれか１項に記載のセンサーを哺乳動物の対象の皮下組織内に埋め込むこと；
ｂ）前記センサーからのグルコース濃度依存性発光シグナルにおける少なくとも１つの光の波長を検出器で測定して、検出された発光シグナルを生成すること；及び
ｃ）前記検出された発光シグナルを処理して、グルコース濃度を生成すること
を含む、前記方法。
【請求項９０】
式ＡＩの化合物：
【化１８】
2021529160.tif 000254
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｚは、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、またはＬ２Ｒ１３で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１４アリーレンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、結合またはリンカー基であり；
前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）。
【請求項９１】
前記化合物は、式ＡＩＡ、ＡＩＢ、またはＡＩＣの構造：
【化１９】
2021529160.tif 000255
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
前記電子求引基は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｎ（ＣＦ３）２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂＲｃ、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する３、４、５、６、７、または８員複素環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）からなる群から選択される、請求項９０または９１に記載の化合物。
【請求項９３】
前記電子供与基は、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される、請求項９０〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項９０〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項９０〜９４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項９０〜９５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｌ１は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項９０〜９６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｌ２は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項９０〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｌ３は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項９０〜９８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１００】
前記重合性部位は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ（Ｒ）＝ＣＨ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ（Ｒ）＝ＣＨ２、及び−ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される、請求項９０〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０１】
前記ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項９０〜９９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０２】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化２０】
2021529160.tif 000256
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化２１】
2021529160.tif 000257
は、Ｌ２への結合点を示す）
から選択される構造を有する、請求項９０〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０３】
前記色素部位は、
【化２２】
2021529160.tif 000258
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）
の構造を有する、請求項９０〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０４】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化２３】
2021529160.tif 000259
（式中、Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、または−ＮＲｄ−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）
の構造を有する、請求項９０〜１０１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−または−Ｇｅ（Ｍｅ）２−である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項９０〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０７】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項９０〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０８】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項９０〜１０７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０９】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項９０〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１０】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項９０〜１０５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｚは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである、請求項９０〜１１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１２】
前記化合物は、式ＡＩＩの構造：
【化２４】
2021529160.tif 000260
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、式ＡＩの化合物について定義されたとおりであり、前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、Ｈである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
前記化合物は、式ＡＩＩＡの構造：
【化２５】
2021529160.tif 000261
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する、請求項１１２または１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｌ２は、結合であり、Ｒ１３は、Ｈである、請求項１１２〜１１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、Ｈである、請求項１１２〜１１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項１１２〜１１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１１２〜１１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ１とＯとの間の両方の点線は、結合の非存在であり、両方のＲ１５は、非存在であり、Ｒ１及びＲ２の各々は、Ｈである、請求項１１２〜１１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２０】
前記化合物は、式ＡＩＩＢの構造：
【化２６】
2021529160.tif 000262
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２１】
前記化合物は、表１の化合物１、２、３、４、５、６、または７から選択される、請求項１１２〜１２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２２】
前記化合物は、式ＡＩＩＩの構造：
【化２７】
2021529160.tif 000263
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１３は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、リンカー基または結合であり；
前記化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１２３】
前記電子求引基は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｎ（ＣＦ３）２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂＲｃ、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する３、４、５、６、７、または８員複素環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）からなる群から選択される、請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
前記電子供与基は、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される、請求項１２２または１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１２２〜１２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１２２〜１２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である、請求項１２２〜１２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｌ１は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１２２〜１２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｌ２は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１２２〜１２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｌ３は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む、請求項１２２〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３１】
前記重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される、請求項１２２〜１３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３２】
前記ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項１２２〜１３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３３】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化２８】
2021529160.tif 000264
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、Ｈ、または−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、もしくは−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化２９】
2021529160.tif 000265
は、Ｌ２への結合点を示す）
から選択される構造を有する、請求項１２２〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３４】
前記色素部位は、
【化３０】
2021529160.tif 000266
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）
の構造を有する、請求項１２２〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３５】
前記ＮＩＲ色素部位は、
【化３１】
2021529160.tif 000267
（式中、Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、または−ＮＲｄ−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）
の構造を有する、請求項１２２〜１３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−または−Ｇｅ（Ｍｅ）２−である、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項１２２〜１３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３８】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項１２２〜１３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３９】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項１２２〜１３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４０】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項１２２〜１３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４１】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項１２２〜１４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４２】
前記化合物は、式ＡＩＩＩＦの構造：
【化３２】
2021529160.tif 000268
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−（式中、ｍは、０、１、または２である）であり；
Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、または−ＮＲｄ−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
前記化合物は、１つ以上の重合性部位を含む）
を有する、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｌ２は、結合、またはフェニレン、
【化３３】
2021529160.tif 000269
もしくは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−から選択される任意に置換された基である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−または−Ｇｅ（Ｍｅ）２−である、請求項１４２または１４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１４２〜１４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１４２〜１４５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｌ１は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである、請求項１４２〜１４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである、請求項１４２〜１４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである、請求項１４２〜１４８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである、請求項１４２〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ１５は、それぞれ、Ｈであり、Ｒ１は、各存在において、独立して、Ｈ；ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｎ（ＣＦ３）２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂＲｃ、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する３、４、５、６、７、または８員複素環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）からなる群から選択される電子求引基；または−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される電子供与基から選択される、請求項１４２〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５２】
前記ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項１４２〜１５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５３】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する、請求項１４２〜１５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５４】
前記ＮＩＲ色素部位は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、または約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する、請求項１４２〜１５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５５】
前記化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、または７００ｎｍを超える吸収極大を有する、請求項１４２〜１５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５６】
前記化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、または１１００ｎｍを超える発光極大を有する、請求項１４２〜１５５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５７】
前記化合物は、式ＡＩＩＩＥの構造：
【化３４】
2021529160.tif 000270
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中：
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から独立して選択されるリンカー部位であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され；
Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位であり；
Ｒ１０及びＲ９は、Ｈまたは重合性部位である）
を有する、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ１０及びＲ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
前記化合物は、表１の化合物である、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１６０】
前記化合物は、表２の化合物である、請求項９０に記載の化合物。
【請求項１６１】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物：
【化３５】
2021529160.tif 000271
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニル（式中、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する５または６員複素環を形成する）であり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択され；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）。
【請求項１６２】
Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−である、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−であり、Ｒｄは、−ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択される、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６５】
前記化合物は、表１の化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６６】
以下の式（ＩＶ−ＩＡ）の構造：
【化３６】
2021529160.tif 000272
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、前記複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）
を有する、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６７】
以下の式（ＩＶ−ＩＢ）の構造：
【化３７】
2021529160.tif 000273
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；または任意に−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”におけるＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、前記複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−フェニレン−；任意に置換された−フェニレン−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−；
【化３８】
2021529160.tif 000274
であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｌ２が結合である場合、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４のうちの少なくとも１つは、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
但し、前記化合物は、化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない）
を有する、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである、請求項１６１〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである、請求項１６１〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；
【化３９】
2021529160.tif 000275
である、請求項１６１〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンから選択され；任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３アルコキシである、請求項１６１〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｌ２は、結合、
【化４０】
2021529160.tif 000276
から選択される、請求項１６１〜１６７及び１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｌ２は、
【化４１】
2021529160.tif 000277
であり、各々は、任意に置換されている、請求項１６１〜１６７及び１７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、メチルである、請求項１６１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１６１〜１７４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である、請求項１６１〜１７５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｌ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である、請求項１６１〜１７６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７８】
Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である、請求項１６１〜１７７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ｌ１及びＬ３は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１６１〜１７８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである、請求項１６１〜１７９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである、請求項１６１〜１８０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒ１、Ｒ５、及びＲ６は、Ｈである、請求項１６１〜１８１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８のうちの少なくとも１つは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮ、及び−ＮＯ２から選択される、請求項１６１〜１８２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８のうちの少なくとも１つは、メチル、−ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＣＮ、−ＮＯ２、及び
【化４２】
2021529160.tif 000278
から選択される、請求項１６１〜１８３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８５】
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ、Ｈである、請求項１６１〜１８４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されベンジルであり；または代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する、請求項１６１〜１８５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルである、請求項１６１〜１８５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８８】
【化４３】
2021529160.tif 000279
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される、請求項１６６に記載の化合物。
【請求項１８９】
【化４４】
2021529160.tif 000280
から選択される、請求項１６６に記載の化合物。
【請求項１９０】
【化４５−１】
2021529160.tif 000281
【化４５−２】
2021529160.tif 000282
【化４５−３】
2021529160.tif 000283
【化４５−４】
2021529160.tif 000284
【化４５−５】
2021529160.tif 000285
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される、請求項１６７に記載の化合物。
【請求項１９１】
【化４６−１】
2021529160.tif 000286
【化４６−２】
2021529160.tif 000287
【化４６−３】
2021529160.tif 000288
【化４６−４】
2021529160.tif 000289
【化４６−５】
2021529160.tif 000290
から選択される、請求項１６７に記載の化合物。
【請求項１９２】
【化４７】
2021529160.tif 000291
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１９３】
【化４８】
2021529160.tif 000292
から選択される、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１９４】
請求項９０〜１９３の化合物のいずれか１つの化合物を含む組成物。
【請求項１９５】
ポリマーを含む分析物を検出するためのセンサーであって、前記ポリマーは、請求項９０〜１９３のいずれか１項に記載の化合物の１つ以上の残基を含む、前記センサー。
【請求項１９６】
前記ポリマーは、ヒドロゲルである、請求項１９５に記載のセンサー。
【請求項１９７】
前記化合物は、哺乳動物の皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項１９５または請求項１９６に記載のセンサー。
【請求項１９８】
前記化合物は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの発光極大を有する、請求項１９５〜１９７のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項１９９】
前記化合物の前記残基は、約０．０１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．５ｍＭ〜約１０ｍＭ、約１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約５ｍＭ〜約２０ｍＭ、または約５ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１９５〜１９８のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２００】
前記化合物の前記残基は、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、または約２０ｍＭの濃度で存在する、請求項１９９に記載のセンサー。
【請求項２０１】
前記ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項１９５〜２００のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０２】
前記ポリマーは、［２−（アクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、２−カルボキシエチルアクリレート、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項１９５〜２０１のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０３】
前記ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項１９５〜２０２のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０４】
前記分析物は、グルコースである、請求項１９５〜２０３のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０５】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項１９５〜２０４のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０６】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に最大約５ｍｍの深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項２０５に記載のセンサー。
【請求項２０７】
前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に１ｍｍを超える深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項２０５に記載のセンサー。
【請求項２０８】
前記哺乳動物の対象は、ヒトである、請求項１９５〜２０７のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２０９】
前記センサーは、１週間より長い間、２週間より長い間、１ヶ月より長い間、２ヶ月より長い間、３ヶ月より長い間、または１年より長い間、哺乳動物の組織において安定である、請求項１９５〜２０８のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２１０】
前記センサーは、組織統合型である、請求項１９５〜２０９のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２１１】
カタラーゼをさらに含む、請求項１９５〜２１０のいずれか１項に記載のセンサー。
【請求項２１２】
哺乳動物の対象における血中グルコース濃度を測定する方法であって：
ａ）請求項９０〜１９３のいずれか１項に記載のセンサーを哺乳動物の対象の皮下組織内に埋め込むこと；
ｂ）前記センサーからのグルコース濃度依存性発光シグナルにおける少なくとも１つの光の波長を検出器で測定して、検出された発光シグナルを生成すること；及び
ｃ）前記検出された発光シグナルを処理して、グルコース濃度を生成すること
を含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１８年６月２７日に出願された米国仮出願第６２／６９０，６５７号に対する優先権を主張し、その内容は、すべての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願は、２０１６年１２月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／４３９，３６３号及び２０１６年１２月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／４３９，３６４号、２０１７年１２月２７日に出願された米国特許出願第１５／８５５，５５５号、ならびに２０１７年１２月２７日に出願された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ１７／６８５３１号に関し、これらの各々の内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、発光色素、ポリマー及びバイオセンサーの分野にある。
【背景技術】
【０００３】
糖尿病及び所定の代謝障害の診断、治療、及び管理は、血液中のグルコース濃度のモニタリングを必要とする。侵襲が最小限の血中グルコースモニタリングにおける多くの進歩にもかかわらず、現在使用されている方法は、高価で、煩雑で、時間がかかり、正確でリアルタイムの血中グルコース濃度情報を提供しない。よって、より長期的で侵襲が最小限のグルコースモニタリングシステムに対する必要性が存在する。最小限のユーザーメンテナンスでそのように非侵襲的に行うことが肝心であり、数日から数ヶ月のセンサー長寿命化が実際のユーザー環境では重要である。
【０００４】
血中のグルコース濃度のそのようなリアルタイムの連続的測定は、組織内に挿入または埋め込まれたセンサーを使用し、センサーによって生成されたシグナルを体外に配置されたデバイスによって測定することによって達成され得る。発光は、そのようなセンサーの設計に有用なツールを提供する。皮膚を通して光学的にモニターされるセンサーは、皮膚の近赤外（ＮＩＲ）光学ウインドウにおける励起及び発光スペクトルを有する高安定性の色素を必要とする。これらの色素特性は、組織内に深く埋め込まれ得る発光センサーの設計の成功のために重要である。皮膚を介して非侵襲的にモニターするには、光散乱及び吸光度を最小限にするために、及び高いシグナル対ノイズ比を達成するために、皮膚の光学ウインドウ（約５５０〜１１００ｎｍ）における励起及び発光波長を有する色素の使用が必要となる。現在使用されている色素は、主に皮膚及び下にある組織によって吸収される光での励起を必要とする。また、現在利用可能なセンサーは、硬質材料から作製され、これは、埋め込まれる組織の機械的特性とは大きく異なり、嵩高く、不都合であり、埋め込まれた際に一連の生物学的事象を誘発し、これは最終的に身体からそれを遮断する繊維状のカプセルが形成する結果となる。
【０００５】
特にｉｎ  ｖｉｖｏで近赤外線で検出可能であり、組織内への長期的で侵襲が最小限の埋め込みに好適なグルコース感知組成物に対する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書には、発光色素、前記色素を含むポリマー、及びそのポリマーを含むセンサーが開示されている。
【０００７】
一態様は、本明細書に開示される式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物及び組成物に関する。
【０００８】
一態様は、本明細書に開示される式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物及び組成物に関する。
【０００９】
一態様では、本開示は、式ＩＶ−Ｉの化合物：
【化１】
2021529160.tif 000003
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニル（式中、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する５または６員複素環を形成する）であり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；任意に置換されたフェニレン；任意に置換された−アルキレン−フェニレン−；任意に置換された−フェニレン−アルキレン−；または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択され；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）に関する。
【００１０】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物の実施形態では、Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−である。一実施形態では、Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−であり、Ｒｄは、−ＯＨまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
【００１１】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物の実施形態では、Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）である。
【００１２】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない。
【００１３】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ−ＩＡ）の構造：
【化２】
2021529160.tif 000004
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；任意に置換されたフェニレン；任意に置換された−アルキレン−フェニレン−；任意に置換された−フェニレン−アルキレン−；または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）を有する。
【００１４】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ−ＩＢ）の構造：
【化３】
2021529160.tif 000005
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；または任意に−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”におけるＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−フェニレン−；任意に置換された−フェニレン−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−；
【化４】
2021529160.tif 000006
であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｌ２が結合である場合、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４のうちの少なくとも１つは、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
但し、化合物は、化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない）を有する。
【００１５】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンから選択され；任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３アルコキシである。一実施形態では、Ｌ２は、結合、
【化５】
2021529160.tif 000007
から選択される。一実施形態では、Ｌ２は、
【化６】
2021529160.tif 000008
であり、各々は、任意に置換されている。
【００１６】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである。
【００１７】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ、及び／またはＩＶＡの化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである。
【００１８】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；
【化７】
2021529160.tif 000009
である。
【００１９】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、メチルである。
【００２０】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【００２１】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ３は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００２２】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである。
【００２３】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮ、及び−ＮＯ２から選択される。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８のうちの少なくとも１つは、メチル、−ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＣＮ、−ＮＯ２、及び
【化８】
2021529160.tif 000010
から選択される。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ、Ｈである。
【００２４】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；または代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する。
【００２５】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルである。
【００２６】
式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、化合物は、表１から選択される。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、化合物は、表２から選択される。式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の実施形態では、化合物は、表３から選択される。
【００２７】
一態様では、本開示は、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物を含む組成物に関する。
【００２８】
本明細書に開示される化合物の例示的なＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、及びピレン色素から選択される。
【００２９】
いくつかの場合では、ＮＩＲ色素部位は、
【００３０】
【化９】
2021529160.tif 000011
【００３１】
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、１つ以上のスルホまたはカルボン酸基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、波線は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される構造を有する。
【００３２】
他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、
【００３３】
【化１０】
2021529160.tif 000012
【００３４】
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）の構造を有する。
【００３５】
さらに他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、
【００３６】
【化１１】
2021529160.tif 000013
【００３７】
（式中、Ｙ１は、Ｏ、Ｐ（Ｏ）Ｒ’、ＳｉＲ’Ｒ”、及びＮＲ’（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり；
【００３８】
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
【００３９】
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
【００４０】
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し；
【００４１】
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成する）の構造を有する。
【００４２】
所定の実施形態では、Ｙ１は、ＳｉＭｅ２である。
【００４３】
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである。
【００４４】
他の態様は、モノマー繰り返し単位として、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の残基を含むポリマーに関する。本明細書で提供されるポリマーは、発光生体適合性ヒドロゲルであり得る。
【００４５】
さらなる態様は、ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで分析物、例えば、グルコースを検出するための本明細書で提供されるポリマーを含む様々な発光センサーに関する。センサーは、粉末、布（例えば、包帯）、針、棒状物、円盤状物、または任意の他の好適な形態であり得る。
【００４６】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される発光センサーは、組織統合型であるか、または組織統合型骨格を含み、分析物の存在下で検出可能なシグナルを生成し、例えば、センサーは、対象の組織内に配置された（例えば、埋め込まれた）場合、分析物の検出を提供する。本明細書に記載されている組織統合型センサーは、分析物（複数可）の長期検出を提供し得る。
【００４７】
いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物は、哺乳動物の皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光スペクトルを有する。いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物は、哺乳動物の皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。
【００４８】
式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの発光極大を有する。
【００４９】
一態様では、本開示は、ポリマーを含む分析物を検出するためのセンサーであって、そのポリマーは、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の１つ以上の残基を含む、センサーに関する。一実施形態では、化合物の残基は、約０．０１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約０．５ｍＭ〜約１０ｍＭ、約１ｍＭ〜約２０ｍＭ、約５ｍＭ〜約２０ｍＭ、または約５ｍＭ〜約１０ｍＭの濃度で存在する。他の実施形態では、化合物の残基は、約１ｍＭ、約５ｍＭ、約１０ｍＭ、または約２０ｍＭの濃度で存在する。
【００５０】
本明細書に開示されるセンサーの一実施形態では、ポリマーは、ヒドロゲルである。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む。他の実施形態では、ポリマーは、［２−（アクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、２−カルボキシエチルアクリレート、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む。一実施形態では、ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む。
【００５１】
本明細書に開示されるセンサーの一実施形態では、分析物は、グルコースである。いくつかの実施形態では、センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する。他の実施形態では、センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に最大約５ｍｍの深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する。いくつかの実施形態では、センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に１ｍｍを超える深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する。
【００５２】
本明細書に開示されるセンサーの一実施形態では、哺乳動物の対象は、ヒトである。
【００５３】
本明細書に開示されるセンサーの一実施形態では、センサーは、１週間より長い間、２週間より長い間、１ヶ月より長い間、２ヶ月より長い間、３ヶ月より長い間、または１年より長い間、哺乳動物の組織において安定である。
【００５４】
本明細書に開示されるセンサーの一実施形態では、センサーは、組織統合型である。いくつかの実施形態では、センサーは、カタラーゼをさらに含む。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】ブタの皮下組織に埋め込まれた例示的な化合物（化合物２１）の共重合によって調製されたグルコースセンサーの性能を示している。
【図２Ａ】ブタの皮下組織に埋め込まれた例示的な化合物（化合物２１）の共重合によって調製された２つのグルコースセンサーの長期安定性及び性能を示している。２８日目における安定性を示している。
【図２Ｂ】ブタの皮下組織に埋め込まれた例示的な化合物（化合物２１）の共重合によって調製された２つのグルコースセンサーの長期安定性及び性能を示している。５０日目における安定性を示している。
【図２Ｃ】ブタの皮下組織に埋め込まれた例示的な化合物（化合物２１）の共重合によって調製された２つのグルコースセンサーの長期安定性及び性能を示している。５７日目における安定性を示している。
【図２Ｄ】ブタの皮下組織に埋め込まれた例示的な化合物（化合物２１）の共重合によって調製された２つのグルコースセンサーの長期安定性及び性能を示している。１０９日目における安定性を示している。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
本明細書には、ポリマーへの組み込みに有用な重合性発光色素及び共有結合した、例えば、モノマー単位としての色素の残基を含むポリマーが記載されている。その色素及びポリマーは、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏでのグルコースの正確で任意に長期的な測定結果を提供するために、感知及び画像化用途に有用である。
【００５７】
また、本明細書には、本明細書に記載のポリマーを含むセンサーが記載されている。センサーは、対象の組織内に埋め込まれ、任意の種類の埋め込み可能なハードウェア及び／または酵素的及び電気化学的検出方法を任意に用いずに、様々な生化学的分析物の長期または短期の連続的及び半連続的なデータ収集のために使用され得る。一態様では、センサーは、組織統合型であり、例えば、毛細血管がセンサーの全領域に近接して（例えば、表面上及び内部で）成長することを可能にし、これにより、長期を含む正確な分析物測定結果が得られる。
【００５８】
本明細書で提供される色素及び発光ポリマーの利点には、（１）組織または器官内の深くで分析物を検出することを可能にする皮膚の光学ウインドウ（約５５０ｎｍ〜１１００ｎｍ）における励起及び発光波長；（２）高いシグナル対ノイズ比；（３）大きなストークスシフト及び発光；（４）光安定性、例えば、色素及び／またはポリマーが急速な光退色を受けないことが含まれるがこれらに限定されない。
【００５９】
本明細書に記載のセンサーの利点には、（１）長期間（例えば、１週間を超え、１０日を超え、１５日を超え、２０日を超え、１ヶ月を超え、２ヶ月を超え、３ヶ月を超え、または６ヶ月を超える）にわたって安定したシグナルを生成するデバイスを提供すること、（２）配置または埋め込まれ、（例えば、組織及び／または毛細血管内方成長を介して）対象の組織に統合するデバイスを提供すること；（３）シリンジ注入またはトロカール注入を介して（感知媒体を体内の所定の場所に配置するために手術が必要とされないことを意味する）埋め込まれ得るデバイスを提供すること；（４）体内にセンサー電子機器を含まないデバイスを提供すること；（５）長期間（例えば、１週間を超え、数週間、数か月、または数年）にわたって分析物（例えば、グルコース）濃度を正確に評価するデバイスを提供すること及び／または（６）患者の快適性の増加及び身体によるより良好な受容性をもたらす小さな寸法のデバイスを提供することが含まれるがこれらに限定されない。
【００６０】
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、内容が別段明らかに示さない限り、複数の言及を含むことに留意しなければならない。よって、例えば、「感知部位」を含むセンサーに対する言及は、２つ以上の感知部位を含むデバイスを含む。同様に、「分析物」に対する言及は、２つ以上の分析物を指す。
【００６１】
定義
用語「組織統合型」は、生存組織内に統合された場合、組織の血管（例えば、毛細血管）に近接して保持される物質（例えば、骨格）を指す。
【００６２】
「長期」とは、約７日を超え、約４週を超え、約１週以上を超え、約６週を超え、約１ヶ月以上を超え、約１００日を超え、または約１年以上を超える間、埋込物が分析物を感知することを意味する。
【００６３】
「生分解性」または「生体吸収性」とは、数日から数週間から数ヶ月または数年の範囲の期間にわたって物質が対象の身体によって分解されることが可能であることを意味する。
【００６４】
「ヒドロゲル」とは、溶媒（例えば、水）を吸収し、認識可能な溶解を伴わずに急速に膨潤し、可逆的な変形が可能な三次元ネットワークを維持する物質を意味する。
【００６５】
用語「刺激反応性」は、外部刺激に曝露された場合、またはそれらが置かれている環境に応じて、それらの物理的状態を変化させる、例えば、相転移を起こす物質、例えば、ポリマーを指す。そのようなポリマーの非限定的な例は、「スマートポリマー」（Ｋｕｍａｒ  Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｍａｒｔ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ：Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｐｒｏｇ．Ｐｏｌｙｍ．Ｓｃｉ．３２（２００７）１２０５−１２３７）である。
【００６６】
本明細書で使用される場合、電子求引基またはＥＷＧは、通常は共鳴または誘導効果によって、隣接する原子からそれ自体に向かって電子密度を引き寄せる部位、例えば、原子または基である。電子供与基またはＥＤＧは、通常は共鳴または誘導効果によって、それ自体から隣接する原子に向かって電子密度を放出する部位、例えば、原子または基である。ＥＷＧの非限定的な例は、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）である。ＥＤＧの非限定的な例は、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）である。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「リンカー基」または「リンカー」は、分子内のｎ個の他の部位を接続させるｎ価部位である。典型的には、リンカー基は、分子内の２個の他の部位を接続させる二価部位である。
【００６８】
用語「アシル」は、本明細書で使用される場合、形態−Ｃ（Ｏ）Ｒの基（式中、Ｒは、Ｈ、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、及びヘテロアリールから選択される任意に置換された基である）を指す。
【００６９】
本明細書で使用される場合、用語「アルキル」、「アルケニル」、及び「アルキニル」には、直鎖、分岐鎖及び環状一価ヒドロカルビルラジカル、及びこれらの組み合わせであって、それらが非置換である場合、Ｃ及びＨのみを含有するものが含まれる。例には、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロペンチルエチル、２−プロペニル、３−ブチニルなどが含まれる。そのような各基における炭素原子の総数は、時に本明細書に記載されており、例えば、基が最大で１０個の炭素原子を含有し得る場合、それは１〜１０Ｃ、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ１０、またはＣ１〜１０として表され得る。用語「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、及び「ヘテロアルキニル」は、本明細書で使用される場合、１個以上の鎖炭素原子がヘテロ原子によって置き換えられている対応する炭化水素を意味する。例示的なヘテロ原子には、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰが含まれる。例えば、ヘテロアルキル基において、ヘテロ原子が炭素原子に置き換わることが可能な場合、基を記載している数は、例えば、Ｃ１〜Ｃ１０として依然として記述されるが、環または鎖内の炭素原子の数に、記載されている環または鎖内の炭素原子に置き換わるものとして含まれるそのようなヘテロ原子の数を加えた合計を表す。
【００７０】
アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、１〜１０個の炭素原子（アルキル）または２〜１０個の炭素原子（アルケニルまたはアルキニル）を含有し得る。一実施形態では、それらは、１〜８個の炭素原子（アルキル）または２〜８個の炭素原子（アルケニルまたはアルキニル）を含有する。時には、それらは、１〜６個の炭素原子（アルキル）または２〜６個の炭素原子（アルケニルまたはアルキニル）を含有する。時には、それらは、１〜４個の炭素原子（アルキル）または２〜４個の炭素原子（アルケニルまたはアルキニル）を含有する。単一の基は、複数種類の多重結合、または複数個の多重結合を含み得；そのような基は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する場合、用語「アルケニル」の定義内に含まれ、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する場合、用語「アルキニル」内に含まれる。
【００７１】
アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、そのような置換が化学的に意味をなす程度まで任意に置換されていてもよい。置換基には、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、＝Ｏ、＝Ｎ−−ＣＮ、＝Ｎ−−ＯＲ、＝ＮＲ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、及びＮＯ２（式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜１０員ヘテロアリールであり、それぞれのＲは、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、＝Ｏ、＝Ｎ−−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、及びＮＯ２で任意に置換されており、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールである）が含まれるがこれらに限定されない。アルキル、アルケニル及びアルキニル基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールによって置換されていてもよく、これらの各々は、特定の基にとって適切な置換基によって置換されていてもよい。
【００７２】
本明細書で使用される「アルキル」は、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル基を含むが、用語「シクロアルキル」は、環炭素原子を介して接続された炭素環式非芳香族基を記述するために本明細書で使用され、「シクロアルキルアルキル」は、アルキルリンカーを介して分子に接続された炭素環式非芳香族基を記述するために使用される。同様に、「ヘテロシクリル」は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有し、かつＣまたはＮであり得る環原子を介して分子に接続されている非芳香族環状基を特定するために使用され；「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキレンリンカーを介して別の分子に接続されているそのような基を記載するために使用され得る。本明細書で使用される場合、これらの用語はまた、環が非芳香族でない限り、１つの二重結合または２つの二重結合を含有する環を含む。
【００７３】
本明細書で使用される「パーフルオロアルキル」には、すべての水素がフッ素で置き換えられたアルキル基が含まれる。非限定的な例には、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、及び−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３が含まれる。
【００７４】
本明細書に記載の様々な式から理解され得るが、いくつかの基は、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３などの二価である。当業者は、そのような実施形態では、「アルキル」などの基が二価であり、分子の残部に２つの結合点によって接続することを理解するであろう。本明細書で使用される場合、「アルキレン」、「アルケニレン」、及び「アルキニレン」などの用語は、それぞれ二価のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基を表すことを意味する。
【００７５】
「芳香族」または「アリール」置換基または部位は、よく知られている芳香族性の特徴を有する単環式、縮合二環式、縮合三環式、または縮合四環式部位を指し；例には、フェニル、ナフチル、及びアントラセニルが含まれる。同様に、「ヘテロ芳香族」及び「ヘテロアリール」は、１個以上のヘテロ原子を環員として含有するそのような芳香族環系を指す。好適なヘテロ原子には、Ｎ、Ｏ、及びＳが含まれ、これらを含むことにより、５員環及び６員環において芳香族性が与えられる。ヘテロ芳香族系には、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、及びイミダゾリルなどの単環式５〜６員ヘテロアリール、ならびにこれらの単環式基のうちの１つをフェニル環またはヘテロ芳香族単環式基のいずれかと縮合させてインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾロピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルなどのＣ８〜Ｃ１０二環式基を形成することによって形成された縮合二環式部位が含まれる。環系全体にわたる電子分布の観点から芳香族性の特徴を有する任意の単環式または縮合環二環式系はこの定義に含まれる。それにはまた、少なくとも分子の残部に直接結合している環が芳香族性の特徴を有する二環式基が含まれる。典型的には、単環式ヘテロアリールは、５〜６個の環員を含有し、二環式ヘテロアリールは、８〜１０個の環員を含有する。
【００７６】
アリール及びヘテロアリール部位は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ１〜Ｃ８アシル、及びこれらのヘテロ形式（これらの各々自体が、さらに置換されていてもよい）を含む様々な置換基で置換されていてもよく；アリール及びヘテロアリール部位のための他の置換基には、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、及びＮＯ２（式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、または（５〜１０員ヘテロアリール）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−であり、各Ｒは、アルキル基について上述したように任意に置換されている）が含まれる。アリールまたはヘテロアリール基上の置換基は、当然ながら、そのような置換基の各種類または置換基の各成分について好適な本明細書に記載の基でさらに置換されていてもよい。よって、例えば、アリールアルキル置換基は、アリール部分上でアリール基にとって典型的な本明細書に記載の置換基で置換されていてもよく、それは、アルキル部分上でアルキル基にとって典型的または好適な本明細書に記載の置換基でさらに置換されていてもよい。
【００７７】
「任意に置換された」は、本明細書で使用される場合、記載されている特定の基が、非水素置換基によって置き換えられた１個以上の水素置換基を有し得ることを示す。いくつかの任意に置換された基または部位において、すべての水素置換基は、非水素置換基によって置き換えられている。別段特定されていない場合、存在し得るそのような置換基の総数は、記載されている基の非置換形態に存在するＨ原子の数に等しい。任意の置換基がカルボニル酸素またはオキソ（＝Ｏ）などの二重結合を介して結合している場合、その基は２つの利用可能な原子価をとるので、含まれ得る置換基の総数は、利用可能な原子価の数に応じて減少する。
【００７８】
Ａ．ＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性基を含む発光化合物
一態様は、式Ｉの化合物：
【化１２】
2021529160.tif 000014
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｚは、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、またはＬ２Ｒ１３で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１４アリーレンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、結合またはリンカー基であり；
化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）に関する。
【００７９】
式Ｉの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの構造：
【化１３】
2021529160.tif 000015
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、すべての置換基は、式Ｉについて上記で定義されたとおりである）を有する。
【００８０】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、化合物は、１つのＮＩＲ色素部位を含む。本明細書に開示される化合物の例示的なＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、及びピレン色素から選択される。
【００８１】
いくつかの場合では、ＮＩＲ色素部位は、
【００８２】
【化１４】
2021529160.tif 000016
【００８３】
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、１つ以上のスルホまたはカルボン酸基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、波線は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される構造を有する。
【００８４】
他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、
【００８５】
【化１５】
2021529160.tif 000017
【００８６】
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）の構造を有する。
【００８７】
さらに他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、
【００８８】
【化１６】
2021529160.tif 000018
【００８９】
（式中、Ｙ１は、Ｏ、Ｐ（Ｏ）Ｒ’、ＳｉＲ’Ｒ”、及びＮＲ’（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり；
【００９０】
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
【００９１】
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
【００９２】
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し；
【００９３】
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、６または５員環を形成する）の構造を有する。
【００９４】
所定の実施形態では、Ｙ１は、ＳｉＭｅ２である。
【００９５】
本明細書に開示される化合物のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである。
【００９６】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、化合物は、１つの重合性部位を含む。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのなおも他の実施形態では、化合物は、２つの重合性部位を含む。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、重合性部位は、同じ構造を有する。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、重合性部位は、異なる構造を有する。
【００９７】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのいくつかの実施形態では、電子求引基は、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される。
【００９８】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、電子供与基は、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される。
【００９９】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である。
【０１００】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）、ならびにそれらの組み合わせから選択されるリンカー基である。
【０１０１】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）、ならびにそれらの組み合わせから選択されるリンカー基である。
【０１０２】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、アミノ基、及びそれらの組み合わせから選択される１つ以上の基で任意に置換されている。
【０１０３】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのなおも他の実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む。
【０１０４】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのいくつかの実施形態では、Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、任意に置換されたフェニレンまたは任意に置換された５員ヘテロアリーレンである）である。上記の実施形態のいくつかでは、リンカー基のうちの１つ以上は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、アミノ基、及びそれらの組み合わせから選択される１つ以上の基で任意に置換されている。
【０１０５】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの特定の実施形態では、１つ以上の重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される基を含む。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、１つ以上の重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される。
【０１０６】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位である。
【０１０７】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。
【０１０８】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である。
【０１０９】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、ＮＩＲ色素は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、ＮＩＲ色素は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのさらに他の実施形態では、ＮＩＲ色素は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、化合物自体がＮＩＲ色素であり、約５５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、化合物自体がＮＩＲ色素であり、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大を有する。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、化合物自体がＮＩＲ色素であり、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、１１００ｎｍを超える発光極大を有する。
【０１１０】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの特定の実施形態では、Ｚは、任意に置換されたフェニレンである。
【０１１１】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの他の実施形態では、化合物は、式ＩＩの構造：
【化１７】
2021529160.tif 000019
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの化合物について定義されたとおりであり、化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１１２】
式ＩＩの他の実施形態では、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、Ｈである。
【０１１３】
式ＩＩのいくつかの実施形態では、化合物は、式ＩＩＡの構造：
【化１８】
2021529160.tif 000020
を有する。
【０１１４】
式ＩＩまたはＩＩＡの所定の実施形態では、Ｌ２は、非存在であり、Ｒ１３は、Ｈである。式ＩＩまたはＩＩＡの他の実施形態では、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、Ｈである。式ＩＩまたはＩＩＡのさらに他の実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。式ＩＩまたはＩＩＡの特定の実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＣＨ３ＣＨ２である。
【０１１５】
式ＩＩまたはＩＩＡの所定の実施形態では、Ｒ１とＯとの間の点線は、結合の非存在であり、Ｒ１５は、非存在であり、Ｒ１及びＲ２は、Ｈである。
【０１１６】
式ＩＩまたはＩＩＡのいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位である。
【０１１７】
式ＩＩまたはＩＩＡの他の実施形態では、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。
【０１１８】
式ＩＩまたはＩＩＡの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＢの構造：
【化１９】
2021529160.tif 000021
を有する。
【０１１９】
式ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢのいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物１、２、３、４、５、６、または７から選択される。
【０１２０】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩの構造：
【化２０】
2021529160.tif 000022
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１３は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、リンカー基または結合であり；
化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１２１】
式ＩＩＩの特定の実施形態では、電子求引基は、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ’、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される。式ＩＩＩの他の実施形態では、電子供与基は、ＮＲＮ１ＲＮ２、ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される。
【０１２２】
式ＩＩＩのさらに他の実施形態では、Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）、及びそれらの組み合わせから選択されるリンカー基である。
【０１２３】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）、及びそれらの組み合わせから選択されるリンカー基である。
【０１２４】
式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｌ３は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）、及びそれらの組み合わせから選択されるリンカー基である。
【０１２５】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、リンカー基は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される置換基を含む。式ＩＩＩの所定の実施形態では、重合性部位は、−ＮＨ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、−Ｏ（ＣＯ）Ｃ（Ｒ）ＣＨ２、及び−ＣＨＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される。
【０１２６】
式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である。
【０１２７】
式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位である。
【０１２８】
式ＩＩＩの他の実施形態では、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。
【０１２９】
式ＩＩＩの他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。式ＩＩＩの特定の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する。式ＩＩＩの他の実施形態では、ＮＩＲ色素は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物自体がＮＩＲ発光色素であり、約５５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大。式ＩＩＩの他の実施形態では、化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大を有する。式ＩＩＩのさらに他の実施形態では、化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、１１００ｎｍを超える発光極大を有する。
【０１３０】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、Ｈである。
【０１３１】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＡの構造：
【化２１】
2021529160.tif 000023
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１３２】
式ＩＩＩまたはＩＩＩＡの所定の実施形態では、Ｌ２は、非存在であり、Ｒ１３は、Ｈである。式ＩＩＩまたはＩＩＩＡの他の実施形態では、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、Ｈである。式ＩＩＩまたはＩＩＩＡのいくつかの実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。式ＩＩＩまたはＩＩＩＡのなおも他の実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式ＩＩＩまたはＩＩＩＡの所定の実施形態では、Ｒ１及びＯを接続させる点線は、結合の非存在を示し、Ｒ１及びＲ２は、Ｈである。
【０１３３】
式ＩＩＩＡのいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位である。
【０１３４】
式ＩＩＩＡの他の実施形態では、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。
【０１３５】
式ＩＩＩまたはＩＩＩＡの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＢの構造：
【化２２】
2021529160.tif 000024
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１３６】
式ＩＩＩＢの所定の実施形態では、化合物は、表１の化合物８、９、１０、１１、１２、または１３から選択される。
【０１３７】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＣの構造：
【化２３】
2021529160.tif 000025
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１３８】
式ＩＩＩＣのいくつかの実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位である。
【０１３９】
式ＩＩＩＣの他の実施形態では、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。
【０１４０】
式ＩＩＩまたはＩＩＩＣのいくつかの実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨＣＨ−であり、Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位である。式ＩＩＩまたはＩＩＩＣの他の実施形態では、Ｒ４及びＲ７は、Ｈである。
【０１４１】
式ＩＩＩＣのいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物１４、１５、１６、１７、または１８である。
【０１４２】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＤの構造：
【化２４】
2021529160.tif 000026
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中
Ｒ１及びＯを接続させる点線は、結合または結合の非存在であり；
Ｒ１は、ＨまたはＣＸ１Ｘ２であり；
Ｒ１５は、Ｈまたは非存在であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、アミド、アミノ、及びフェニレンから独立して選択されるリンカー部位であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位であり；
Ｒ１０及びＲ９は、Ｈまたは重合性部位である）を有する。
【０１４３】
式ＩＩＩまたはＩＩＩＤのいくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。式ＩＩＩまたはＩＩＩＤの他の実施形態では、Ｒ１０及びＲ９は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式ＩＩＩまたはＩＩＩＤのさらに他の実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ１４は、Ｈである。式ＩＩＩまたはＩＩＩＤの所定の実施形態では、化合物は、表１の化合物１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、または３５である。
【０１４４】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＥの構造：
【化２５】
2021529160.tif 000027
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から独立して選択されるリンカー部位であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され；
Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位であり；
Ｒ１０及びＲ９は、Ｈまたは重合性部位である）を有する。
【０１４５】
式ＩＩＩＥの特定の実施形態では、Ｒ１０及びＲ９は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１４６】
式ＩＩＩＥの特定の実施形態では、化合物は、表１の化合物３６、３７、３８、３９、４０、または４１である。
【０１４７】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＦの構造：
【化２６】
2021529160.tif 000028
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、または−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−（式中、ｍは、０、１、または２である）であり；
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｓｉ（Ｒ’）（Ｒ”）−、または−ＮＲ’−（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択され；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
化合物は、１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１４８】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物４２〜７７、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、または８８である。
【０１４９】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、またはフェニレン、
【化２７】
2021529160.tif 000029
もしくは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−から選択される任意に置換された基である。
【０１５０】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−である。式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１５１】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｌ１は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。
【０１５２】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである。式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである。
【０１５３】
式ＩＩＩＦのいくつかの実施形態では、各Ｒ１５は、Ｈであり、Ｒ１は、各存在において、独立して、Ｈ；ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される電子求引基；及び−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）から選択される電子供与基からなる群から選択される。
【０１５４】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＧの構造：
【化２８】
2021529160.tif 000030
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、または任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルであり；
化合物は、１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１５５】
式ＩＩＩの所定の実施形態では、化合物は、式ＩＩＩＨの構造：
【化２９】
2021529160.tif 000031
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、または任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ１３は、
【化３０】
2021529160.tif 000032
（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、Ｈ、または１つ以上のスルホまたはカルボン酸基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、波線は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される任意に置換された色素部位である）を有する。
【０１５６】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨのいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、またはフェニレン、
【化３１】
2021529160.tif 000033
もしくは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−から選択される任意に置換された基である。
【０１５７】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１５８】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物の所定の実施形態では、Ｒ９は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１５９】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物のいくつかの実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、ケイ素ロサミン色素部位である。式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物の所定の実施形態では、Ｙ１は、ＳｉＭｅ２である。
【０１６０】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物の所定の実施形態では、Ｌ１は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。所定の実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。
【０１６１】
式ＩＩＩＦ〜ＩＩＩＨの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである。式ＩＩＩＦの化合物の所定の実施形態では、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、両方のＲ１５は、Ｈであり、Ｒ１は、各存在において、独立して、Ｈ；ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯＯＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される電子求引基；及びＮＲＮ１ＲＮ２、ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される電子供与基からなる群から選択される。
【０１６３】
式ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、またはＩＩＩＨの他の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。式ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、またはＩＩＩＨの特定の実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、約５００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する。式ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、またはＩＩＩＨの他の実施形態では、ＮＩＲ色素は、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、及び約５５０ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。式ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、またはＩＩＩＨの所定の実施形態では、化合物自体がＮＩＲ発光色素であり、約５５０ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大及び約６００ｎｍ〜約１１００ｎｍの発光極大を有する。５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大。式ＩＩＩ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、またはＩＩＩＨの他の実施形態では、化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大を有する。式ＩＩＩのさらに他の実施形態では、化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、１１００ｎｍを超える発光極大を有する。
【０１６４】
本明細書に開示される式（例えば、式Ｉ〜ＩＩＩＦ）のいずれか１つのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、
【化３２】
2021529160.tif 000034
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化３３】
2021529160.tif 000035
は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される構造を有する。
【０１６５】
式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、またはＩＣのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、
【化３４】
2021529160.tif 000036
（式中、Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ’）−、−Ｓｉ（Ｒ’）（Ｒ”）−、または−ＮＲ’−（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６または５員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）の構造を有する。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−である。
【０１６７】
一実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、近赤外線発光色素である。一実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約７００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約８００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約８００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍ、または約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する。いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、５５０〜１１００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１１００ｎｍ、約７００ｎｍ〜約１１００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約８００ｎｍ、または約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの発光極大を有する。一実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、光安定性であり、皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光スペクトルを有する。一実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、光安定性であり、皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。
【０１６８】
所定の実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大を有する。他の実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、１１００ｎｍを超える発光極大を有する。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、色素は、固体の酸素非透過性ナノスフェア内に封入される。そのナノスフェアは、発光性の非酸素感受性用途に使用され得る。
【０１７０】
一態様では、本開示は、式ＡＩの化合物：
【化３５】
2021529160.tif 000037
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｚは、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、またはＬ２Ｒ１３で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１４アリーレンであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、結合またはリンカー基であり；
化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）に関する。
【０１７１】
式ＡＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＡ、ＡＩＢ、またはＡＩＣの構造：
【化３６】
2021529160.tif 000038
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１７２】
式ＡＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩの構造：
【化３７】
2021529160.tif 000039
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
【０１７３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、式ＡＩの化合物について定義されたとおりであり、化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１７４】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、またはＡＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８は、Ｈである。
【０１７５】
式ＡＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩＡの構造：
【化３８】
2021529160.tif 000040
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１７６】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、またはＡＩＩＡの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合であり、Ｒ１３は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、Ｈである。他の実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。一実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１７７】
式ＡＩＩＡの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１とＯとの間の両方の点線は、結合の非存在であり、両方のＲ１５は、非存在であり、Ｒ１及びＲ２の各々は、Ｈである。
【０１７８】
式ＡＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩＢの構造：
【化３９】
2021529160.tif 000041
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩を有する。
【０１７９】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、またはＡＩＩＢの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物１、２、３、４、５、６、または７から選択される。式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、またはＡＩＩＢの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、表１または表２から選択される。式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、またはＡＩＩＢの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、表１、表２、及び／または表３から選択される。
【０１８０】
式ＡＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩＩの構造：
【化４０】
2021529160.tif 000042
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、結合または結合の非存在を示し；
Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、各存在において、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１３は、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素であり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、独立して、リンカー基または結合であり；
化合物は、１つ以上のＮＩＲ色素部位及び１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１８１】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、電子求引基は、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｎ（ＣＦ３）２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂＲｃ、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する３、４、５、６、７、または８員複素環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）からなる群から選択される。
【０１８２】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、電子供与基は、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される。
【０１８３】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む。
【０１８４】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−、−Ａｒ−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、ｍは、０、１、または２の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である。いくつかの実施形態では、Ｌ２は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む。
【０１８５】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−Ｏ−、任意に置換された−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４Ｏ−、Ｃ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン−Ａｒ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ａｒ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン（式中、ｎは、１〜１０の整数であり、Ａｒは、Ｃ６〜Ｃ１０アリーレンまたは５〜１０員ヘテロアリーレンである）から選択されるリンカー基である。いくつかの実施形態では、Ｌ３は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される１つ以上の置換基を含む。
【０１８６】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、重合性部位は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ（Ｒ）＝ＣＨ２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ（Ｒ）＝ＣＨ２、及び−ＣＨ＝ＣＨ２（式中、Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである）から選択される。
【０１８７】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である。
【０１８８】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩのいずれか１つのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、
【化４１】
2021529160.tif 000043
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立して、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３−、−ＣＯ２Ｈ、または−ＣＯ２−から選択される１つ以上の基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
【化４２】
2021529160.tif 000044
は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される構造を有する。
【０１８９】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩのいずれか１つのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、
【化４３】
2021529160.tif 000045
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩（式中、
【化４４】
2021529160.tif 000046
は、Ｌ２への結合点を示す）から選択される構造を有する。
【０１９０】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩのいずれか１つのいくつかの実施形態では、１つ以上のＮＩＲ色素部位は、
【化４５】
2021529160.tif 000047
（式中、Ｒ’は、各存在において、独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニル、または任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキルである）の構造を有する。
【０１９１】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩのいずれか１つのいくつかの実施形態では、ＮＩＲ色素部位は、
【化４６】
2021529160.tif 000048
（式中、Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、または−ＮＲｄ−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）の構造を有する。
【０１９２】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−または−Ｇｅ（Ｍｅ）２−である。
【０１９３】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、またはＡＩＩＩの化合物のいくつかの実施形態では、Ｚは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである。
【０１９４】
式ＡＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩＩＦの構造：
【化４７】
2021529160.tif 000049
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１は、各存在において、Ｈ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、重合性部位、ＮＩＲ色素部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｘ１及びＸ２は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、重合性部位、またはＮＩＲ色素部位であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン；−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２）ｍＣ６Ｈ４Ｏ−、アミド、アミノ、任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン、−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−、−［任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン］−［任意に置換された５〜１０員ヘテロアリーレン］−（式中、ｍは、０、１、または２である）であり；
Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−、または−ＮＲｄ−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）であり；
Ｒ２０及びＲ２１は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２１及びＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２３及びＲ２４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−アリールであり；またはＲ２３及びＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された６、５、または４員環を形成し；
Ｒ２２及びＲ２５は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２４及びＲ２５は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ２６及びＲ２０は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはＲ２７及びＲ２３は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
化合物は、１つ以上の重合性部位を含む）を有する。
【０１９５】
式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、またはフェニレン、
【化４８】
2021529160.tif 000050
もしくは−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−から選択される任意に置換された基である。
【０１９６】
式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｙ１は、−Ｓｉ（Ｍｅ）２−または−Ｇｅ（Ｍｅ）２−である。式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０１９７】
式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ３は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレンまたは任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレンである。
【０１９８】
式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである。式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである。式ＡＩＩＩＦの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１５は、それぞれ、Ｈであり、Ｒ１は、各存在において、独立して、Ｈ；ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、Ｃ１〜Ｃ６パーフルオロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−Ｎ（ＣＦ３）２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｂＲｃ、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−ＮＯ２（式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する３、４、５、６、７、または８員複素環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃは、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）からなる群から選択される電子求引基；または−ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、フェニル、及びビニル（式中、ＲＮ１、ＲＮ２、及びＲ’は、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）からなる群から選択される電子供与基から選択される。
【０１９９】
式ＡＩの化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式ＡＩＩＩＥの構造：
【化４９】
2021529160.tif 000051
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
（式中：
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合である場合、Ｒ１は、ＣＸ１Ｘ２であり、Ｒ１５は、非存在であり；Ｒ１及びＯを接続させる点線が結合の非存在である場合、Ｒ１５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｌ１、Ｌ２、及びＬ３は、結合、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニレン、−Ｏ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ＰＥＧリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたＣ６〜Ｃ１０アリーレン（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から独立して選択されるリンカー部位であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され；
Ｒ１３は、ＮＩＲ色素部位であり；
Ｒ１０及びＲ９は、Ｈまたは重合性部位である）を有する。
【０２００】
式ＡＩＩＩＥの化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９及びＲ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０２０１】
式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物の一実施形態では、化合物は、表１から選択される。式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物の一実施形態では、化合物は、表２から選択される。式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物の実施形態では、化合物は、表３から選択される。
【０２０２】
一実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、近赤外線発光色素である。一実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨの化合物は、約５００ｎｍ〜約１０００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約７００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約８００ｎｍ、約５５０ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約８００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍ、または約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの吸収極大を有する。いくつかの実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、５５０〜１１００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約１１００ｎｍ、約７００ｎｍ〜約１１００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約９００ｎｍ、約６００ｎｍ〜約８００ｎｍ、または約６００ｎｍ〜約１０００ｎｍの発光極大を有する。一実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、光安定性であり、皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光スペクトルを有する。一実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、光安定性であり、皮膚のＮＩＲ光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する。
【０２０３】
所定の実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、５００ｎｍを超え、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超える吸収極大を有する。他の実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥの化合物は、５５０ｎｍを超え、６００ｎｍを超え、６５０ｎｍを超え、７００ｎｍを超え、８００ｎｍを超え、９００ｎｍを超え、１０００ｎｍを超え、１１００ｎｍを超える発光極大を有する。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、色素は、固体の酸素非透過性ナノスフェア内に封入される。そのナノスフェアは、発光性の非酸素感受性用途に使用され得る。
【０２０５】
一態様では、本開示は、式ＩＶ−Ｉの化合物：
【化５０】
2021529160.tif 000052
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニル（式中、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する５または６員複素環を形成する）であり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択され；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）に関する。
【０２０６】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物の実施形態では、Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−である。一実施形態では、Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−であり、Ｒｄは、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシである。一実施形態では、Ｙ１は、−Ｐ（Ｏ）（Ｒｄ）−であり、Ｒｄは、−ＯＨ、メトキシまたはエトキシである。
【０２０７】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物の実施形態では、Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）である。
【０２０８】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ−ＩＡ）の構造：
【化５１】
2021529160.tif 000053
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）を有する。
【０２０９】
式（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶ−ＩＢ）の構造：
【化５２】
2021529160.tif 000054
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；または任意に−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”におけるＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−フェニレン−；任意に置換された−フェニレン−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−；
【化５３】
2021529160.tif 000055
であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｌ２が結合である場合、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４のうちの少なくとも１つは、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
但し、化合物は、化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない）を有する。
【０２１０】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、及び／または（ＩＶ−ＩＢ）の化合物の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル；Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；または代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する。一実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ；−ＮＨ２または−ＮＨ３＋で任意に置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル；またはＣ２〜Ｃ３アルケニルであり；または代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する。一実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり、または代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する。一実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２である。
【０２１１】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の実施形態では、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルである。
【０２１２】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、及び／または（ＩＶ−ＩＢ）の化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３アルコキシである。一実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；任意の置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３アルコキシである。
【０２１３】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、及び／または（ＩＶ−ＩＢ）の化合物の実施形態では、Ｌ２は、任意に置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−フェニレン−または任意に置換された−フェニレン−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−である。一実施形態では、Ｌ２は、
【化５４】
2021529160.tif 000056
であり、各々は、任意に置換されている。
【０２１４】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである。
【０２１５】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ）、及び／または（ＩＶＡ）の化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンである。
【０２１６】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の実施形態では、Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；
【化５５】
2021529160.tif 000057
である。
【０２１７】
一態様では、本開示は、式ＩＶの化合物：
【化５６】
2021529160.tif 000058
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニル（式中、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、窒素原子と一緒になって、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有する５または６員複素環を形成する）であり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜１０の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｙ１は、−Ｇｅ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−または−Ｓｉ（Ｒｄ）（Ｒｅ）−（式中、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシである）から選択され；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）に関する。
【０２１８】
式（ＩＶ）及び／または（ＩＶ−Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、表１の化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない。
【０２１９】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶＡ）の構造：
【化５７】
2021529160.tif 000059
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；またはＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された５または６員ヘテロアリーレンであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する）を有する。
【０２２０】
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、式（ＩＶＢ）の構造：
【化５８】
2021529160.tif 000060
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩（式中：
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）３＋、−ＮＯ２、−ＯＲ’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、またはフェニルであり；
Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；または任意に−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”におけるＲ’及びＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５または６員複素環を形成し得、その複素環は、Ｓ、Ｏ、またはＮから選択される１つの追加のヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アリールオキシであり；
Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２であり；
Ｌ１及びＬ３は、独立して、結合、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ１０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、任意に置換された−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、任意に置換された（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、１〜５の整数である）から選択されるリンカー基であり；
Ｌ２は、結合；Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも１つの置換基で任意に置換されたフェニレン；
【化５９】
2021529160.tif 000061
であり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２０）及び／または（Ｒ２３及びＲ２４）は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、６、５、または４員飽和または部分飽和環を形成し；
代替的に、（Ｒ２１及びＲ２２）、（Ｒ２４及びＲ２５）、（Ｒ２３及びＲ２７）、及び／または（Ｒ２６及びＲ２０）は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された６または５員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し；
Ｌ２が結合である場合、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、及びＲ２４のうちの少なくとも１つは、−Ｂ（ＯＲ２）２で任意に置換されたベンジルであり；
但し、化合物は、化合物２７、５４、６３、６４、６５、６６、６７、６９、７３、７４、７５、７６、７７、８１、８２、及び８３ではない）を有する。
【０２２１】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、Ｌ２は、結合、
【化６０】
2021529160.tif 000062
から選択される。
【０２２２】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、Ｌ２は、ハロゲン、メチル、またはメトキシから選択される０、１、または２個の置換基で置換されたフェニレンである。
【０２２３】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ２は、結合、
【化６１】
2021529160.tif 000063
から選択される。
【０２２４】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒｄ及びＲｅは、それぞれ、メチルである。
【０２２５】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１０は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２である。
【０２２６】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ３は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ２〜Ｃ２０ヘテロアルキレン、−ＣＨ２（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−、−ＣＨ２ＣＨ２−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２−、または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ−である。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｌ１及びＬ３は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）４ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２２７】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１４、及びＲ１２は、Ｈである。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２２、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、Ｈである。
【０２２８】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲン、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＣＮ、及び−ＮＯ２から選択される。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８のうちの少なくとも１つは、メチル、−ＣＦ３、メトキシ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＣＮ、−ＮＯ２、及び
【化６２】
2021529160.tif 000064
から選択される。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ２及びＲ１５は、それぞれ、Ｈである。
【０２２９】
式（ＩＶ−ＩＡ）及び／または（ＩＶＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６３】
2021529160.tif 000065
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。
【０２３０】
式（ＩＶ−ＩＡ）及び／または（ＩＶＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６４】
2021529160.tif 000066
から選択される。
【０２３１】
式（ＩＶ−ＩＡ）及び／または（ＩＶＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６５】
2021529160.tif 000067
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。
【０２３２】
式（ＩＶ−ＩＡ）及び／または（ＩＶＡ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６６】
2021529160.tif 000068
から選択される。
【０２３３】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６７−１】
2021529160.tif 000069
【化６７−２】
2021529160.tif 000070
【化６７−３】
2021529160.tif 000071
【化６７−４】
2021529160.tif 000072
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。
【０２３４】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物のいくつかの実施形態では、化合物は、
【化６８−１】
2021529160.tif 000073
【化６８−２】
2021529160.tif 000074
【化６８−３】
2021529160.tif 000075
から選択される。
【０２３５】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、
【化６９−１】
2021529160.tif 000076
【化６９−２】
2021529160.tif 000077
【化６９−３】
2021529160.tif 000078
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。
【０２３６】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、
【化７０−１】
2021529160.tif 000079
【化７０−２】
2021529160.tif 000080
【化７０−３】
2021529160.tif 000081
から選択される。
【０２３７】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、
【化７１】
2021529160.tif 000082
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。
【０２３８】
式（ＩＶ−ＩＢ）及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、
【化７２】
2021529160.tif 000083
から選択される。
【０２３９】
式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、表１、２、及び／または３、またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩から選択される。式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−ＩＡ）、（ＩＶ−ＩＢ）、（ＩＶ）、（ＩＶＡ）、及び／または（ＩＶＢ）の化合物の一態様では、化合物は、表１、２、及び／または３から選択される。
【０２４０】
一態様では、本開示は、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物を含む組成物に関する。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＩＩＩＨについて記載されている様々な実施形態は、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢに適用され得る。いくつかの実施形態では、式ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、またはＡＩＩＩＥについて記載されている様々な実施形態は、式ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢに適用され得る。
【０２４２】
化合物は、当業者に知られている技術を使用して合成され得る。化合物の非限定的な例の合成を以下に詳細に記載する。
【０２４３】
Ｂ．ポリマー
蛍光色素は、重合性部位、例えば、アクリル酸またはメタクリル酸の残基を含み、他のモノマーと共重合して近赤外発光基を含むポリマーを提供し得る。化合物が２つ以上の重合性部位を有する場合、他のモノマーとのそれらの共重合によって得られるポリマーは架橋され得る。代替的に、得られるポリマーのより高い架橋度を達成するために、別の架橋性モノマーが重合混合物に添加され得る。
【０２４４】
本明細書に記載のポリマーは、任意の好適な手法で調製され得る。本明細書で提供されるポリマーを生成するために使用される好適な合成方法には、非限定的な例として、カチオン重合、アニオン重合、及びフリーラジカル重合が含まれる。所定の実施形態では、ポリマー合成は、ニートまたは任意の好適な溶媒中で実施される。好適な溶媒には、ペンタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、水、エチレングリコール、プロピレングリコール、ＤＭＳＯまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が含まれるがこれらに限定されない。所定の実施形態では、ポリマー合成は、例えば、約−５０℃〜約１００℃、または約０℃〜約７０℃を含む任意の好適な反応温度で実施される。
【０２４５】
一実施形態では、ポリマーは、フリーラジカル重合を用いて調製される。フリーラジカル重合プロセスが使用される場合、（ｉ）モノマー、（ｉｉ）任意に、コモノマー（複数可）、及び（ｉｉｉ）任意のフリーラジカル源がフリーラジカル重合プロセスを誘発するために提供される。いくつかの実施形態では、いくつかのモノマーは、高温での加熱時に自己開始し得るので、フリーラジカル源は任意である。所定の例では、重合混合物を形成した後、その混合物を重合条件に供する。そのような条件は、任意に好適なレベルまで任意に変化し、非限定的な例として、温度、圧力、光、雰囲気、重合混合物に使用される出発成分の比及び反応時間を含む。重合は、例えば、溶液、分散液、懸濁液、エマルションまたはバルク中を含む任意の好適な手法で行われる。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、開始要素は、反応混合物中に存在する。任意の好適な開始要素は、本明細書に記載の重合プロセスに有用である場合、任意に利用される。好適な開始要素には、非限定的な例として、アルキルパーオキシド、置換されたアルキルパーオキシド、アリールパーオキシド、置換されたアリールパーオキシド、アシルパーオキシド、アルキルヒドロパーオキシド、置換されたアルキルヒドロパーオキシド、アリールヒドロパーオキシド、置換されたアリールヒドロパーオキシド、ヘテロアルキルパーオキシド、置換されたヘテロアルキルパーオキシド、ヘテロアルキルヒドロパーオキシド、置換されたヘテロアルキルヒドロパーオキシド、ヘテロアリールパーオキシド、置換されたヘテロアリールパーオキシド、ヘテロアリールヒドロパーオキシド、置換されたヘテロアリールヒドロパーオキシド、アルキルパーエステル、置換されたアルキルパーエステル、アリールパーエステル、置換されたアリールパーエステル、またはアゾ化合物のうちの１つ以上が含まれる。特定の実施形態では、ベンゾイルパーオキシド（ＢＰＯ）及び／またはＡＩＢＮが開始要素として使用される。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、重合プロセスは、制御された（リビング）モードで実施される。制御された（リビング）重合プロセスの非限定的な例には、可逆的付加−断片化連鎖移動（ＲＡＦＴ）重合プロセス及び原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）が含まれる。
【０２４８】
所定の実施形態では、ポリマーは、ヒドロゲルであり得る。例えば、ヒドロゲルは、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を反応させて、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、すなわち、ｐＨＥＭＡを形成することによって調製され得る。さらに、様々なコモノマーを組み合わせて使用して、ヒドロゲルの親水性、機械的及び膨潤特性を変化させ得る（例えば、ＰＥＧ、ＮＶＰ、ＭＡＡ）。ポリマーの非限定的な例には、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）モノメタクリレート（様々な分子量のもの）、ジエチレングリコールメタクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、グリセロールモノメタクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート及びそれらの組み合わせが含まれる。架橋剤の非限定的な例には、テトラエチレングリコールジメタクリレート、ポリ（エチレングリコール）（ｎ）ジアクリレート（様々な分子量のもの）、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、ビスアクリルアミド、及びそれらの組み合わせが含まれる。開始要素の非限定的な例には、Ｉｎｇａｃｕｒｅシリーズ（ＵＶ）、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（熱）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）（熱）が含まれる。
【０２４９】
一実施形態では、ポリマーは、ＨＥＭＡ及び式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の共重合によって調製された発光ヒドロゲルである。
【０２５０】
例示的な実施形態では、ポリマーは、好適な溶媒、例えば、ＤＭＳＯ及び水の混合物中で２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリドの存在下でＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ＡＡｍ（アクリルアミド）、ＰＥＧＤＡＡｍ（ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド）、及び式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の共重合によって調製される。
【０２５１】
別の例示的な実施形態では、ポリマーは、好適な溶媒、例えば、ＤＭＳＯ及び水の混合物中で２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリドの存在下でＡＥＴＡＣＩ（［２−（アクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド）、ＰＥＧＤＡＡｍ（ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド）、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の共重合によって調製される。
【０２５２】
さらに他の例示的な実施形態では、ポリマーは、好適な溶媒、例えば、ＤＭＳＯ及び水の混合物中で２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリドの存在下でＨＥＭＡ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（４４．１ｕＬ）、ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）（２９．４ｕＬ）、ＰＥＧＤＡＡｍ（ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド）、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の共重合によって調製される。
【０２５３】
ポリマーは、本体によって（生分解性）または分解プロセスを開始または加速するための外因性開始要素（例えば、分解を開始させるためのＵＶ、超音波、無線周波数、温度、または他の外因性源）の適用によって分解性であり得る。例えば、ポリマーは、生分解性または生体再吸収性であり得、または任意の生分解性または生体再吸収性セグメントを含み得、それにはアルギネート、ポリ（乳酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、微小多孔質ポリエステル、微小多孔質ポリエーテル及び架橋コラーゲンの分解性形態が含まれるがこれらに限定されない。１つの特定の例は、Ｐｈｅｌｐｓ，ｅｔ  ａｌ（２０１０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０７（８）：３３２３−３３２８によって記載されているようにポリ（エチレングリコール）−ジアクリレート及びアクリル化プロテアーゼ−分解性ペプチド及びＶＥＧＦのＵＶ−光重合である。
【０２５４】
一実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、生体適合性である。別の態様では、ポリマーは、生分解性である。分解性ヒドロゲルは、ＨＥＭＡと本明細書に記載の重合性発光色素との共重合を介して原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）を使用して合成され得る。非分解性及び分解性のグルコース感知ヒドロゲルをベースとする多孔質センサー骨格は、球体鋳型化作製技術を使用することによって生成され得る。分解性及び非分解性のＨＥＭＡ試薬及び重合性色素は、所望の非分解性及び分解性骨格を生成するために後に溶媒と共に別で溶解される鋳型化マイクロスフェア上で重合される。簡潔には、制御されたＡＴＲＰを使用して、ＨＥＭＡは、２官能性分解性のＰＣＬベースのＡＴＲＰ開始要素及び架橋剤の存在下で重合される。この合成スキームでは、分解性開始要素の両側からｐＨＥＭＡ鎖が同じ速度で成長し、親ポリマーの半分の分子量（ＭＷ）を有する分解生成物が得られる。親ポリマーのＭＷならびに開始要素及び／または架橋剤中のＰＥＧ及びＰＣＬ単位を制御することによってポリマーの分解速度が変更され得る。親ポリマーのＭＷを１０ｋＤａに制限することにより、ヒドロゲルの機械的強度を依然として維持しつつ、身体によって除去され得る分解生成物が得られ、分解速度が向上する。
【０２５５】
所定の実施形態では、本明細書で提供されるポリマーは、刺激反応性、例えば、温度またはｐＨ感受性ポリマーである。そのような刺激反応性ポリマーの１つの非限定的な例は、ＮＩＰＡＭの共重合に由来する温度感受性ポリマーである。そのようなポリマーは、まず体温よりも低い温度で注入に好適な媒体にポリマーを溶解し、次いで得られた溶液を組織内及び／または身体の所望の位置に注入することによって組織内の所望の位置に前記ポリマーを含むセンサーを埋め込むのに有用である。ポリマーはより高い温度（例えば、体温）に供されると、分析物のモニタリングが必要とされる注入部位内またはその近傍で堆積する。
【０２５６】
Ｃ．センサー
いくつかの実施形態では、ポリマーは、分析物の検出に有用なセンサーに組み込まれ得る。分析物の検出は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏであり得る。ポリマーは、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの分子及び任意にポリマー主鎖に共有結合した他の重合性モノマーを有し得る。式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの分子は、例えば、共有結合または他の手段を介して結合され得るか、またはポリマーに結合しているかまたはポリマー内に含有されているナノ粒子担体もしくはマイクロ粒子担体または他の担体内に含有され得る。そのような担体は、ポリマー主鎖に共有結合され得る。いくつかの実施形態では、用語「ポリマー」は、用語「センサー」と互換的に使用される。
【０２５７】
一実施形態では、センサーは、カタラーゼを含み得る。ＵＳ６，８５８，４０３（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、カタラーゼは、ヒドロゲルベースのセンサーにおいて過酸化水素を除去するために使用され得る。
【０２５８】
一実施形態では、センサーは、スラブ、円盤状物、棒状物、円筒、粒子または粉末の形態であり得る固体物質であり得る。特定の実施形態では、センサーは、棒状物の形態である。別の実施形態では、センサーは、円筒の形態である。さらに他の実施形態では、センサーは、円盤状物の形態である。
【０２５９】
別の実施形態では、ポリマーは、（参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願２０１２／０２６５０３４に記載されているように）組織統合型センサーを提供するために組織統合型骨格であり得るか、またはそれに組み込まれ得る。一実施形態では、組織統合型骨格は、骨格が組織統合及び／または血管化を促進するように物質及び／または微細構造で構築され得る。例えば、多孔質骨格は、組織生体物質の固定を提供し、細孔全体にわたる内方成長を促進する。得られる組織成長の「通路」または「チャネル」パターンは、経時的に持続し、かつ宿主細胞の統合を促進する健康な空間充填塊である。本明細書に記載の生体物質の細孔のほとんどまたはすべては、相互連結され得る（共連続）。生体物質の共連続的細孔構造は、埋込物内の細胞の空間充填内方成長を促進し、これは次に、異物反応を制限し、埋込物がセンサーとして機能する能力の長期的（１週間を超え、最大で数年）持続につながる。組織統合型骨格を提供する代替的な構造は、非ランダムまたはランダムな構成で配置され得る繊維（例えば、直径が１〜１０ミクロン以上、例えば、５、６、７、８、９、１０ミクロン以上）を含む。組織統合型骨格（任意の構成のもの）はまた、多光子重合技術によって形成され得る。Ｋａｅｈｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１０５（２６）：８８５０−８８５４；Ｎｉｅｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｓｍａｌｌ  １：１２０−１２５；Ｋａｓｐｒｚａｋ，Ｄｏｃｔｏｒａｌ  Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ，Ｇｅｏｒｇｉａ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ  ２００９。
【０２６０】
組織統合型骨格の形態であり得るポリマーは、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物と組み合わせて、合成ポリマー、天然に存在する物質、またはそれらの混合物を含むがこれらに限定されない任意の物質を含み得る。例示的な合成ポリマーには、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、シリコーンゴム、ポリ（［イプシロン］−カプロラクトン）ジメチルアクリレート、ポリスルホン、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）、可溶性Ｔｅｆｌｏｎ−ＡＦ、ポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ、Ｄａｃｒｏｎ）、ナイロン、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリウレタン、及びそれらの混合物が含まれるがこれらに限定されない。例示的な天然に存在する物質には、繊維状または球状のタンパク質、複合炭水化物、グリコサミノグリカン、細胞外マトリックス、またはそれらの混合物が含まれるがこれらに限定されない。よって、ポリマー骨格は、すべての種類のコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸、アルギン酸、デスミン、バーシカン、マトリックス細胞性タンパク質、例えば、ＳＰＡＲＣ（オステオネクチン）、オステオポンチン、トロンボスポンジン１及び２、フィブリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、アルブミン、キトサンなどを含み得る。天然ポリマーは、骨格として、または添加剤として使用され得る。
【０２６１】
所定の実施形態では、ポリマーは、ヒドロゲルを含む。例えば、ポリマーは、例えば、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及び式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物を１つ以上のコモノマーと反応させてポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、すなわち、ｐＨＥＭＡ−コポリマーを形成することによるヒドロゲルを含み得る。様々なコモノマーを組み合わせて使用して、ヒドロゲルの親水性、機械的及び膨潤特性を変化させ得る（例えば、ＰＥＧ、ＮＶＰ、ＭＡＡ）。ポリマーの非限定的な例には、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）モノメタクリレート（様々な分子量のもの）、ジエチレングリコールメタクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、グリセロールモノメタクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート及びそれらの組み合わせが含まれる。架橋剤の非限定的な例には、テトラエチレングリコールジメタクリレート、ポリ（エチレングリコール）（ｎ）ジアクリレート（様々な分子量のもの）、エトキシル化トリメチロールプロパントリアクリレート、ビスアクリルアミド及びそれらの組み合わせが含まれる。開始要素の非限定的な例には、ｉｒｇａｃｕｒｅシリーズ（ＵＶ）、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（熱）、過硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）（熱）が含まれる。
【０２６２】
ポリマーは、球体鋳型化ヒドロゲル、例えば、Ｒａｔｎｅｒらの米国特許公開第２００８／００７５７５２号（参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているような逆コロイド結晶、または他の組織統合型物質であり得る。
【０２６３】
ポリマーは、本体によって（生分解性）または分解プロセスを開始または加速するための外因性開始要素（例えば、分解を開始させるためのＵＶ、超音波、無線周波数、または他の外因性源）の適用によって分解性であり得る。例えば、ポリマーは、任意の生分解性または生体再吸収性ポリマーを含み得、それにはアルギネート、ポリ（乳酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、微小多孔質ポリエステル、微小多孔質ポリエーテル及び架橋コラーゲンの分解性形態が含まれるがこれらに限定されない。１つの特定の例は、Ｐｈｅｌｐｓ，ｅｔ  ａｌ（２０１０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０７（８）：３３２３−３３２８によって記載されているように、ポリ（エチレングリコール）−ジアクリレート及びアクリル化プロテアーゼ−分解性ペプチド及びＶＥＧＦのＵＶ−光重合である。
【０２６４】
他の特定の例は、Ｋｌｏｘｉｎ  ｅｔ  ａｌ（２００９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２４：５９−６３及び米国特許第６，０１３，１２２号（外因性エネルギー体に曝露することにより分解が制御される）によって、ならびにＡｌｅｘｅｅｖ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．７５：２３１６−２３２３；Ｂａｄｙｌａｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２０：１０９−１１６；Ｂｒｉｄｇｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）９４（１）：２５２−２５８；Ｉｓｅｎｈａｔｈ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ８３Ａ：９１５−９２２；Ｍａｒｓｈａｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｐｒｅｐｒｉｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４５：１００−１０１；Ｐｈｅｌｐｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）Ｐｒｏｃ  Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ．１０７（８）：３３２３−８；Ｏｓｔｅｎｄｏｒｆ  ａｎｄ  Ｃｈｉｃｈｋｏｖ（２００６）Ｔｗｏ  Ｐｈｏｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ：Ａ  Ｎｅｗ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ＭｉｃｒｏＭａｃｈｉｎｉｎｇ，Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ  Ｓｐｅｃｔｒａ；Ｏｚｄｅｍｉｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｐｌａｓｔ．Ｒｅｃｏｎｓｔｒ．Ｓｕｒｇ．１１５：１８３；米国特許公開第２００８００７５７５２号；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｔ  Ａ  ６７Ａ（４）：１１８１−１１８７；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６２（２）：２２２−２２７；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ６５（４）：４６２−４６７；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２６：８１３−８１８；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｐａｒｔ  Ａ  ７２（３）：３３５−３４２；Ｓａｎｄｅｒｓ  （２００３）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６７（４）：１４１２−１４１６；Ｓａｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５２（１）：２３１−２３７；及びＹｏｕｎｇ  Ｍｉｎ  Ｊｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００８）Ｊ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｍａｔｅｒ  Ｒｅｓ  ８７Ａ：１３６−１４６によって記載されているポリマーである。
【０２６５】
また、ポリマーは、中空であるか、または分解性、血管新生、または他の物質（例えば、幹細胞）で充填された導管、細孔またはポケットを有するように構成され得る。上記のように、導管、細孔またはポケットを充填する物質の生分解は、体内では、毛細血管を含む組織がその物質と統合するための空間を形成する。最初に導管、細孔、またはポケットを充填する分解性物質は、骨格内で血管の成長または組織の成長を強化し得る。この構造は、新たな血管形成を促進し、埋込物の中及びその周囲の健康な生存可能な組織を維持する。
【０２６６】
ポリマーは、対象となる分析物に対して透過性であるように構成され得る（例えば、グルコースは、ヒドロゲル骨格内に拡散し、ヒドロゲルマトリックス内に埋設された感知部位に到達し得る）。
【０２６７】
ポリマーは、ブロック状（または任意の厚さ）、キューブ状、円盤形状、円筒状、楕円形、円形、繊維のランダムまたは非ランダム構成などを含むがこれらに限定されない任意の好適な形態のものであり得る。所定の実施形態では、センサーは、１つ以上の繊維を含み、その繊維は、非ランダム様式（例えば、グリッド、層状グリッドなど）またはランダム様式で編成され得る。
【０２６８】
本明細書に記載のポリマーは、１つ以上の分析物を検出する感知部位と組み合わされ得る（または構成され得る）。一実施形態では、感知部位は、ヒドロゲル骨格内に組み込まれた式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの化合物の残基である。
【０２６９】
別の実施形態では、組織統合型骨格の形態であり得るポリマーは、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの第１の化合物の残基に加えて、第２の感知部位を含む。一実施形態では、第２の感知部位は、式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、及び／またはＩＶＢの第２の化合物である。
【０２７０】
別の実施形態では、例えば、組織統合型骨格の形態ポリマーは、グルコースが、検出及び報告される２つ以上の分析物のうちの１つである多分析物センサーであり得る。この実施形態では、ポリマーは、グルコースの検出ための式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の残基、及び別の物質の検出のための第２の感知部位を含む。感知部位によって検出され得る分析物の非限定的な例には、酸素、活性酸素種、グルコース、ラクテート、ピルベート、コルチゾール、クレアチニン、尿素、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、バソプレシン、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン）、ｐＨ、サイトカイン、ケモカイン、エイコサノイド、インスリン、レプチン、小分子薬物、エタノール、ミオグロビン、核酸（ＲＮＡ、ＤＮＡ）、フラグメント、ポリペプチド、単一アミノ酸などが含まれる。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、感知部位、例えば、ポリマーは、可逆性発光結合分子である式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの化合物の残基を含み得る。組織内のグルコースなどの分析物を測定するために、ポリマーは、埋込物の長期寿命にわたって所望の間隔で（例えば、９０日以上の期間にわたって５〜６０分毎に）、皮膚を透過し得る波長の光、例えば、６５０ｎｍの光で、埋込物の上の皮膚上のパッチリーダーから照射される。検出される発光シグナル（例えば、発光分子からのもの）の量は、組織内の分析物（例えば、グルコース）の濃度に比例する。
【０２７２】
別の実施形態では、組織光学的変動のための補正を容易にする内部参照制御物質が採用され得る。埋め込まれたバイオセンサーは、皮膚の表面から１〜６ｍｍ、２〜６ｍｍ、３〜６ｍｍ、３〜４ｍｍ、または３〜５ｍｍ下に存在し得る。皮膚において近赤外領域の励起光及び発光した蛍光光は、光がリーダーパッチと埋込物との間の組織を通過する際に大きく散乱することがよく知られている。吸収及び散乱の程度は、温度などの物理的特性、または血液灌流、水和、及びメラニン濃度の変動を含むがこれらに限定されない組織組成によって影響を受ける。皮膚の変動は、ユーザー間または単一の患者の異なる時点間で生じ得、これらの変動は、蛍光励起及び発光シグナルに影響を及ぼし、分析物特異的シグナルのための正確なシグナルを引き起こし得る。したがって、分析物特異的発光と区別可能な発光スペクトルを有する別個の発光分子が骨格に固定化され得る。分子からの発光は、組織組成の変動を知らせるシグナルを測定するために分析物特異的発光とは別に測定され得る。この目的のために選択された第２の色素は、分析物特異的色素と同様の組織変動に対する反応を有し得る。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、センサーは、現在利用可能な埋込物と比較して、異物反応を排除するか、または大幅に減少させる１つ以上の円筒形状の要素（例えば、繊維）を含む組織統合型センサーであり得る。その上、毛細血管供給から感知媒体のすべての部分への平均拡散距離は、他の既知のセンサーとは異なり、ネイティブ組織に匹敵する。
【０２７４】
感知媒体（埋込可能なセンサー）の全体寸法は、測定される対象及び／または分析物（複数可）に応じて変わる。埋込物は、厚さが約．００１ｍｍ〜約２ｍｍ（またはそれらの間の任意の値）、直径が約１ｍｍ〜約１ｃｍ（または非円形状の同等の断面積、例えば長さ／幅）及び長さが１５ｍｍ以下であり、例えば、厚さが２ｍｍ以下で直径が１０ｍｍ以下である円盤形状のセンサーである。所定の実施形態では、おおよそのセンサーのサイズは、直径がおよそ１００〜１０００ミクロであり、０．２５ｍｍ〜１０ｍｍの長さを有する。円盤形態の組織統合型感知媒体のサイズは、厚さが２ｍｍ以下で直径が１０ｍｍ以下であり得る。
【０２７５】
他の態様は、哺乳動物の体内で半連続的、連続的、及び／または長期的に使用するための組織統合型バイオセンサーシステムである。
【０２７６】
本明細書に記載のポリマー及びセンサーの１つの有利な特性は、それらの安定性である。一態様では、センサーは、長期間、例えば、１週間より長く、１ヶ月より長く、２ヶ月より長く、６ヶ月より長い間、哺乳動物の組織内で安定である。
【実施例】
【０２７７】
ＮＭＲスペクトルデータは、室温で４００ＭＨｚの機器で記録した。ＮＭＲスペクトルは、重水素化ＤＭＳＯ−ｄ６、ＭｅＯＨ−ｄ４またはＣＤＣｌ３の溶媒シグナルに対して較正した。以下の略語は、シグナル多重度を示すために使用される：ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプルレット）、ｑ（カルテット）、ｑｕｉｎ（クインテット）、ｂｒ（ブロード）、ｍ（マルチプレット）。分析ＨＰＬＣ−ＭＳデータは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析計に連結されたＣ１８逆相シリカゲルカラムを有するＨＰＬＣシステムで記録した。列挙されたＵＶ／Ｖｉｓ吸光度の最大値は、溶離系（アセトニトリル／水＋０．１％ＨＣＯＯＨ）においてＨＰＬＣ  ＤＡＤによって記録した。市販のモノマー及び化学構築ブロックは、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＶＷＲ、Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、ＡＫ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、及びＳｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入した。進行した中間体の一部をＢｉｏＤｕｒｏによって合成した。
【０２７８】
式Ｉ〜ＩＩＩＨ、ＡＩ、ＡＩＡ、ＡＩＢ、ＡＩＣ、ＡＩＩ、ＡＩＩＡ、ＡＩＩＢ、ＡＩＩＩ、ＡＩＩＩＦ、ＡＩＩＩＥ、ＩＶ−Ｉ、ＩＶ−ＩＡ、ＩＶ−ＩＢ、ＩＶ、ＩＶＡ、またはＩＶＢの例示的化合物の合成
【０２７９】
化合物１の合成
【化７３】
2021529160.tif 000084
【０２８０】
スキーム５．化合物１の合成
一般的手順Ｉ．Ｎ−［２−ブロモ−３−（フェニルアミノ）−２−プロペニリデン］−ベンゼンアンモニウムブロミド１−１の調製
無水ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のアニリン（１７．７ｍＬ、１９４ｍｍｏｌ）の溶液を無水ＥｔＯＨ（７５ｍＬ）中のムコブロム酸（２５ｇ、９７ｍｍｏｌ）の事前冷却された（０℃）溶液に滴下添加した。反応混合物を１時間撹拌し、次いで真空中で５０ｍＬまで濃縮した。４℃で３日間保存すると、濃縮溶液から生成物が結晶化した。結晶を濾過によって収集し、アセトン及び低温ＥｔＯＨですすいで標記化合物１−１を橙色／黄色の固体（２４．２ｇ、８３％）として生成した。
【０２８１】
一般的手順ＩＩ．ペンタメチンシアニンフルオロフォア（Ｃｙ５）の調製．２−［３−ブロモ−５−（１，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３−ペンタジエン−１−イル］−１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物１−２の調製
無水酢酸（４０ｍＬ）中の化合物１−１（１．０１ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、１，２，３，３−テトラメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物（４．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（２．１６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２０分間加熱した。次いで反応物をＤＣＭで希釈し、水及びブラインで洗浄した。次いでＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製して標記生成物１−２（７５８ｍｇ、４８％）を得た。
【０２８２】
一般的手順ＩＩＩ．ピナコールボレートでの鈴木−宮浦クロスカップリング．２−［３−（４−アミノメチルフェニル）−５−（１，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３−ペンタジエン−１−イル］−１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物１−３の調製
火力乾燥したフラスコ内で、中間体１−２（７５８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩（６００ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１．２５ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）と混合した。混合物を、乾燥アルゴンを６０℃で１時間バブリングすることによって脱気した。次いで酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２００ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃でアルゴン下で１６時間撹拌した。次いでさらなる４−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩（９０ｍｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（２００ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃でアルゴン下で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ及びＤＣＭ中の０．０９％ＨＣｌで溶離）によって精製した。純粋な生成物をＤＣＭに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で３回洗浄した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物１−３（２５８ｍｇ、４１％）を生成した。
【０２８３】
Ｎ−｛３−［（４−ホルミルフェニル）メチルアミノ］プロピル｝メタクリルアミド１−４の調製
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩（ＡＰＭＡ・ＨＣｌ；４．４７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１３．８ｇ、１００．５ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間撹拌し、次いで無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。４−ブロモメチル−ベンズアルデヒド（２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、少量の４−メトキシフェノール（ＭＥＨＱ、重合阻害剤）を濾液に添加し、それを真空中で濃縮した。高真空下での乾燥により、標記化合物１−４を白色の固体（３．２５ｇ、１２４％）として得た。
【０２８４】
一般的手順ＩＶ．還元的アミノ化．化合物１−６の調製
無水ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及び無水ＤＣＥ（５ｍＬ）中のアミン１−３（２５８ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）、氷酢酸（０．１５ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）、及びアルデヒド１−４（３１９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液をモレキュラーシーブ（３Å、２００ｍｇ）上で１５分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を１０分間隔で３回に分けて添加した。反応が完了したら、スラリーを濾過し、濾液を真空中でおよそ５ｍＬまで濃縮した。濃縮物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨ中の０．０５％ＨＣｌで溶離）によって精製した。精製した生成物をＤＣＭに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物１−６（１９８ｍｇ、５５％）を生成した。
【０２８５】
一般的手順Ｖ．遊離２−ブロモメチルフェニルボロン酸または対応するネオペンチルグリコールエステルでのアルキル化．化合物１の調製
【０２８６】
無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）及び無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中のジアミン１−６（１９８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２５７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、２−ブロモメチルフェニルボロン酸（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、２−ブロモメチルフェニルボロン酸（１５０ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８１ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）の添加を繰り返した。１時間後、新たな部分の２−ブロモメチルフェニルボロン酸（４５０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間撹拌した。粗生成物をヘキサンによって沈殿させ、遠心分離によって収集し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨ中の０．０５％で溶離）によって精製した。純粋な生成物をＤＣＭに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物化合物１（７８ｍｇ、３０％の収率）を生成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０００．７（Ｍ＋についての計算値１０００．６）；λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０２８７】
化合物２の調製
【化７４】
2021529160.tif 000085
【０２８８】
一般的手順ＶＩ．スルトンでの２，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドールのアルキル化．化合物２−１の調製．
無水ＭｅＣＮ（１５０ｍＬ）中の２，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドール（９．９０ｇ、６２．３ｍｍｏｌ）及び１，３−プロパンスルトン（１１．４ｇ、９３．４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で密閉容器内で一晩加熱した。次いで混合物を激しい撹拌下でジエチルエーテル（５００ｍＬ）に注ぎ、次いで濾過した。固体生成物を高真空下で乾燥させて中間体２−１を桃色の固体（１５ｇ、８６％の収率）として得た。
【０２８９】
化合物２を、上記スキームに概説されているように、一般的手順ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、及びＶに従って、中間体２−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２１７．１（Ｍ＋についての計算値１２１６．５）；λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０２９０】
化合物３の調製
【化７５】
2021529160.tif 000086
【０２９１】
化合物３−１の調製
【０２９２】
ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の２，４−ジメチルピロール（５．７ｇ、６０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｐ−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（５．６７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下で滴下添加した。混合物を１２時間撹拌した。トリエチルアミン（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌し、続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝８：１で溶離）によって精製して中間体３−１（３．０ｇ、２７％の収率）を橙色の固体として得た。
【０２９３】
化合物３−２の調製
【０２９４】
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の化合物３−１（３．７５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の混合物にナトリウムアジド（０．９８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を４０℃で一晩撹拌し、次いで水（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物３−２（２．６ｇ、７５％の収率）を茶色の固体として得、これをさらなる精製をせずに次の工程に直接使用した。
【０２９５】
化合物３−３の調製
【０２９６】
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物３−２（２．０５ｇ、５．７８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にトリフェニルホスフィン（２．０７ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）及び水（１０ｍＬ）を室温で添加した。得られた混合物を５０℃で窒素雰囲気下で一晩撹拌した。次いで混合物を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝１：１、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１で溶離）によって精製して化合物３−４（１．５ｇ、８１％の収率）を茶色の固体として得た。
【０２９７】
化合物３を一般的手順ＩＶ及びＶに従って中間体３−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ８６７．２（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値８６６．５）；λｍａｘ＝５０２ｎｍ。
【０２９８】
化合物４の調製
【化７６】
2021529160.tif 000087
【０２９９】
一般的手順ＶＩＩ．アルデヒド及びピロールからのＢＯＤＩＰＹフルオロフォアの調製．化合物４−１の調製．
【０３００】
無水ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の４−ニトロベンズアルデヒド（１．２０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチルピロール（１．６ｍＬ、１５．９ｍｍｏｌ）、及びＴＦＡ（０．１２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。次いで２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１．８０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を添加し、暗色化反応混合物を１時間撹拌した。トリエチルアミン（１１ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（１２．７ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）を次に添加し、混合物を１時間撹拌した。次いで反応混合物を水（２×５００ｍＬ）及びブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０％から３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製した。収率：０．６０ｇ（２１％）。
【０３０１】
化合物４−２の調製．
【０３０２】
ＴＨＦ（７５ｍＬ）、０．５Ｍメタノール性ＨＣｌ（２０ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）中の中間体４−１（１．２３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、及び鉄粉末（３．５３ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に再溶解し、濾過し、再度濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０％から３０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製し、標記化合物４−２（０．８５ｇ、７６％の収率）を赤橙色の固体として生成した。
【０３０３】
化合物４を一般的手順ＩＶ及びＶに従って中間体４−２及び１−４から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ８５２．５（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値８５２．４）；λｍａｘ＝５００ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４ ＋ ＮａＯＤ） δ ｐｐｍ ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２３ − ７．３３ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．９６ − ７．１３ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．９１ − ６．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．００ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２５ （ｑ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．５８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８２ （ｑ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．７３ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．５０ （ｓ， ６ Ｈ）。ＢＯＤＩＰＹからの６個のメチルプロトンは、溶媒ピークと重なっていた。
【０３０４】
化合物６の調製
【化７７】
2021529160.tif 000088
【０３０５】
スキーム４．化合物６の調製
一般的手順ＶＩＩＩ．Ｃｙ７フルオロフォアにおける求核置換．２−（２−｛２−クロロ−３−［（１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１−プロピル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）エチリデン］−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートアミノメチルフェノキシ）−１−シクロヘキセン−１−イル｝エテニル）−３，３−ジメチル−１−プロピルインドリウムヨウ化物６−２の調製
無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシフェニルメチル）カルバメート（３４８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＩＲ−７８０（６−１）（５００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（４８７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃でアルゴン下で撹拌した。１時間後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製して標記生成物６−２（１．３ｇ、定量的）を生成した。
【０３０６】
一般的手順ＩＸ．Ｂｏｃ脱保護．２−（２−｛２−クロロ−３−［（１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１−プロピル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）エチリデン］−２−（４−アミノメチルフェノキシ）−１−シクロヘキセン−１−イル｝エテニル）−３，３−ジメチル−１−プロピルインドリウムヨウ化物６−３の調製
中間体６−２（６２５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をニートＴＦＡ（１０ｍＬ）に０℃で溶解した。反応混合物をアルゴン下で撹拌しながら室温まで５分かけて温めた。次いで溶液を真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製して純粋な生成物６−３（４６６ｍｇ、８８％）を得た。
【０３０７】
化合物６−４の調製
モレキュラーシーブ（３Å、５００ｍｇ）上の無水ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中の中間体６−３（８９５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、氷酢酸（０．３５ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）及び中間体１−４（７５２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３×２７７ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を１０分間隔で少しずつ添加した。最後の添加から１５分後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いで残渣をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。次いでＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製し、標記化合物６−４（４１５ｍｇ、３５％）を生成した。
【０３０８】
化合物６の調製
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体６−４（４００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブロモメチルフェニルボロン酸（６００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０５％ＨＣｌ及びＤＣＭで溶離）によって精製した。純粋な生成物をＤＣＭに取り、飽和ＮａＨＣＯ３で３回洗浄した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物６（９０ｍｇ、１８％）を生成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１３８．５（Ｍ＋についての計算値１１３８．７）；λｍａｘ＝７７５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３６ − ７．４４ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．３２ （ｍ， Ｊ ＝ ７．６， ７．６ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ７．２３ − ７．２９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１５ − ７．２２ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．１２ （ｍ， Ｊ ＝ ７．３， ７．３ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ４．１３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．６５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．５０ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．５４ − ２．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８６ − １．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０ （ｍ， Ｊ ＝ ７．７， ７．７， ７．７ Ｈｚ， ４ Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．２５ （ｓ， １２ Ｈ）， ０．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ６ Ｈ）。
【０３０９】
化合物５の調製
【化７８】
2021529160.tif 000089
２−［２−（３−｛２−［１，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１−（４−スルホブチル）−２Ｈ−インドール−２イリデン］エチリデン｝−２−（４−アミノメチルフェノキシ）−１−シクロヘキセン−１−イル）エテニル］−３，３−ジメチル−１−（４−スルホブチル）−３Ｈ−インドリウム、一ナトリウム塩（５−２）の調製
無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＩＲ−７８３（５−１）（４ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシフェニルメチル）カルバメート（２．４７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３．６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗中間体をＴＦＡ（２５ｍＬ）に溶解し、溶液を５分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０９％ＨＣｌの勾配で溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和ＮａＨＣＯ３での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの３回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わされたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物１０−２（５．４ｇ、定量的）を生成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３２６．０（計算値１３２６．６）；λｍａｘ＝７７５ｎｍ。
【０３１０】
化合物７の調製
【化７９】
2021529160.tif 000090
【０３１１】
化合物６と同様に、化合物７を一般的手順ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＶ、及びＶに従ってＩＲ−７８０及び４−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノフェノールから調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１２４．５（計算値１１２４．７）；λｍａｘ＝７７５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．３４ − ７．４２ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２０ − ７．３３ （ｍ， １１ Ｈ）， ７．１３ − ７．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９２ （ｓ， ４ Ｈ）， ６．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．１６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．００ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．７５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ２．００ （ｍ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．７２ − １．８９ （ｍ， ９ Ｈ）， １．３０ （ｓ， １２ Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ６ Ｈ）。
【０３１２】
化合物１０の調製
【化８０】
2021529160.tif 000091
スキーム３．化合物１０の調製
１０−［（３−メタクリルアミドプロプ−１−イル）アミノメチル］−９−アントラセンカルボキシアルデヒド１０−２の調製
無水ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＮ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩（１．００ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のアントラセン−９，１０−ジカルボキシアルデヒド（２．７ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）及び酢酸（０．５２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）で希釈し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．４５ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で撹拌した。１時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）の第２の部分を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ及びＤＣＭで溶離）によって精製して標記化合物１０−２（４２４ｍｇ、２０％）を得た。
【０３１３】
化合物１０−３の調製
【０３１４】
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＤＣＥ（５ｍＬ）中の中間体５−２（２９４ｍｇ、０．３５１）、モレキュラーシーブ（３Å）、氷酢酸（２００μＬ、１．４ｍｍｏｌ）、及び中間体１０−２（１９０ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１１２ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで添加を２０時間かけてさらに３回繰り返した。次いで反応物を真空中でおよそ２ｍＬまで濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３によって塩基性化した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、０．１％ＴＦＡを有する水及びＭｅＯＨの勾配で溶離）によって３回精製して純粋な標記生成物１０−３（１０５ｍｇ、２１．７％）を得た。
【０３１５】
化合物１０の調製
【０３１６】
無水ＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体１０−３（９０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４２．２ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間撹拌し、続いて２−ブロモメチルフェニルボロン酸（５８．５ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）を添加した。９０分後、反応混合物をヘキサンで希釈し、遠心分離した。沈殿物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水及びＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。純粋な標記化合物１０をジエチルエーテルを用いて濃縮したＤＣＭ溶液から沈殿させることによって得た（６１ｍｇ、６４％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４２８．６（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１４２６．７）；λｍａｘ＝７６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３４ − ７．５９ （ｍ， ９ Ｈ）， ７．１６ − ７．３４ （ｍ， ９ Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９４ − ７．０６ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．６０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．６６ − ２．８０ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．０４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８１ − １．９７ （ｍ， １０ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．１６ （ｓ， １２ Ｈ）。１つのベンジルＣＨ２基が溶媒シグナルと重なっていた。
【０３１７】
化合物８の調製
【化８１】
2021529160.tif 000092
【０３１８】
化合物８−１の調製
【０３１９】
中間体１０−３と同様に、アントラセンカルボキシアルデヒド１０−２（２７２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をトリアセトキシボロヒドリド（７２６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び酢酸（１２４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の処理下でＣｙ５−ベンジルアミン２−３（５００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）とカップリングさせた。逆相フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ−水＋０．２５％ＨＣｌ）による精製後、所望の生成物を青色の固体（１３ｍｇ、２％の収率）として単離した。
【０３２０】
化合物８の調製
【０３２１】
化合物１０についての合成手順と同様に、ジアミン８−２（１３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を２−ブロモメチルフェニルボロン酸（６．５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）でアルキル化し、標的生成物（７ｍｇ、４４％の収率）を暗青色の固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３１７．５（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１３１６．６）；λｍａｘ＝６４０ｎｍ。
【０３２２】
化合物９の調製
【化８２】
2021529160.tif 000093
【０３２３】
中間体９−１を一般的手順ＶＩ、ＩＩ、及びＩＩＩに従って１，１，２−トリメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］インドールから調製した（中間体２−３を参照されたい）。次いで化合物９を一般的手順ＩＶ及びＶに従って、化合物８について記載されたものと類似の経路に従って中間体１０−２及び９−１から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：１４１７．５ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１４１６．６）；λｍａｘ＝６３０，６８５ｎｍ。
【０３２４】
化合物１１の調製
【化８３】
2021529160.tif 000094
【０３２５】
化合物１１−１の調製
【０３２６】
ホルムアルデヒド（６３．５２ｇ、０．８０７ｍｏｌ、水中３８％）、酢酸（１５００ｍＬ）、及び３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（３２３ｇ、１．６１５ｍｏｌ）を組み合わせ、６０℃でアルゴン下で２時間撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ＤＣＭ／ヘキサン１：５）によって精製した。これにより標記中間体１１−１（２１６ｇ、６５％の収率）を桃色の固体として得た。
【０３２７】
化合物１１−２の調製
【０３２８】
アルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却された無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の中間体１１−１（３０ｇ、７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ、１６８ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下添加した。得られた混合物を７８℃で２時間撹拌し、続いてジクロロジメチルシラン（１６．９ｇ、１３１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間かけて室温まで温めた。次いで反応物を１ＭのＨＣｌでクエンチし、ｐＨをＮａＯＨで８に調整し、混合物をＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物１１−２（２８ｇ）を緑色の固体として得た。粗生成物をさらなる精製をせずに次の工程に直接使用した。
【０３２９】
化合物１１−３の調製．
【０３３０】
粗化合物１１−２（２８ｇ、理論値７３ｍｍｏｌ）をアセトン（３００ｍＬ）に溶解し、−１５℃に冷却した。この溶液にＫＭｎＯ４（４２．５ｇ、２７１ｍｍｏｌ）を３０分かけて少しずつ添加し、反応混合物を−１５℃で２時間撹拌した。次いで反応物を室温まで温め、セライト（登録商標）を通して濾過し、フィルターケーキをアセトンですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ＤＣＭ）によって精製した。これにより化合物１１−３（８ｇ、２６％の収率）を黄緑色の固体として得た。
【０３３１】
化合物１１−４の調製
【０３３２】
無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルアミン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５０ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下で０℃に冷却した。無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１，２−ビス（クロロジメチルシリル）エタン（１．１６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液をカニューレを介して添加した。混合物を０℃で１時間、次いで室温で１時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をヘキサンに懸濁し、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、さらなる精製をせずに次の工程で使用した。
【０３３３】
一般的手順Ｘ．ｓｅｃ−ＢｕＬｉでのリチウム−ハロゲン交換によるケイ素ロサミンフルオロフォアの調製．化合物１１−５の調製．
【０３３４】
アルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却された無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の臭化アリール１１−４（理論値５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｓｅｃ−ブチルリチウム（ｃ＝シクロヘキサン中１．４Ｍ、５．７６ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。次いで無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のシラキサントン１１−３（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液をカニューレを介して添加し、混合物を一晩で室温まで温めた。反応物を１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチし、３０分〜３時間撹拌した（ＬＣＭＳによって進行をモニターした）。ｐＨをＮａＯＨで８に調整し、混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．２５％ＨＣｌ（水性）での勾配溶離）によって精製した。収率：暗青色の固体として２５０ｍｇ（定量的）。
【０３３５】
化合物１１を一般的手順ＩＶ及びＶに従って中間体１１−５及び１０−２から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０２７．１（Ｍ＋についての計算値１０２６．５）；λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０３３６】
化合物１２の調製
【化８４】
2021529160.tif 000095
【０３３７】
化合物１２を一般的手順ＩＶ及びＶに従って、中間体３−３及び１０−２から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ９６７．４（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値９６６．５）；λｍａｘ＝５００ｎｍ。
【０３３８】
化合物１３の調製
【化８５】
2021529160.tif 000096
【０３３９】
化合物１３−１の調製．
【０３４０】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアミン１０−２（０．６１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）、及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から１０％の勾配のＭｅＯＨで溶離）によって精製した。収率：黄色の発泡体として２０９ｍｇ（２７％）。
【０３４１】
化合物１３を一般的手順ＩＶ、ＩＸ、及びＶに従って中間体７−２、及び１３−１から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２２５．３（計算値１２２４．７）；λｍａｘ＝７８０ｎｍ。
【０３４２】
化合物１４の調製
【化８６】
2021529160.tif 000097
【０３４３】
スキーム６．化合物１４の調製
６−ヒドラジニル−２−ナフタレンスルホン酸塩酸塩１４−１の調製
水性ＨＣｌ（１２Ｍ、１００ｍＬ）中の６−アミノ−２−ナフタレンスルホン酸一水和物（１５．２ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）の低温（０℃）溶液に水（２５ｍＬ）中のＮａＮＯ２の溶液を１０分かけて滴下添加し、反応混合物を０℃で４５分間撹拌した。次いでＨＣｌ（１２Ｍ、２５ｍＬ）中のＳｎＣｌ２の溶液を温度を０℃で維持しながら１時間かけて滴下添加した。反応混合物を０℃で４５分間、次いで室温で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、得られた固体をアセトンで精製した。沈殿物をアセトンですすいで標記化合物１４−１を淡桃色の固体（１７ｇ、９０％）として得た。
【０３４４】
カリウム１，１，２−トリメチル−１Ｈ−ベンズ［ｅ］インドール−７−スルホネート１４−２の調製
ＡｃＯＨ（２００ｍＬ）中の中間体１４−１（１２ｇ、６８．１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（６．３９ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）、及びイソプロピルメチルケトン（８．４１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで温めた。次いで反応混合物を真空中で乾燥するまで濃縮し、残渣をアセトンに懸濁し、濾過した。不溶性の固体物質をＥｔＯＨで洗浄した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水中のアセトニトリルの勾配で溶離）によって精製し、標記化合物１４−２（７．５ｇ、３４％）を生成した。
【０３４５】
カリウム１，１，２−トリメチル−３−（３−スルホプロピル）−１Ｈ−ベンズ［ｅ］インドリウム−７−スルホネート１４−３の調製
無水ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の中間体１４−２（５．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−プロパンスルトン（４．４７ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で５時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水で溶離）によって精製し、標記化合物１４−３を橙色の発泡体（３．１ｇ、４０％）として生成した。
【０３４６】
２−アセチル−９，１０−ジメチルアントラセン１４−Ｘの調製
二硫化炭素（３００ｍＬ）中の９，１０−ジメチルアントラセン（１０．０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（４．９ｍＬ、７５．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて三塩化アルミニウム（９．３ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）を添加した。赤みがかった茶色の反応混合物を室温で一晩、次いで４５℃で４時間撹拌した。反応物を氷（５０ｇ）、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、３０分間撹拌した。次いでＤＣＭ（２００ｍＬ）をすべての黒色の固体が溶解するまで添加した。層を分離し、水層をＤＣＭでさらに抽出した。組み合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭで溶離）によって精製した。６．７ｇの標記生成物を黄色の固体（５６％）として得た。
【０３４７】
９，１０−ジメチル−２−アントラセンカルボン酸、１４−４の調製
ジオキサン（１５０ｍＬ）中の９，１０−ジメチル−２−アセチルアントラセン（７．６ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で加熱し、ＮａＯＣｌ（１４．５％、８０ｍＬ）及びＮａＯＨ（６．７％、５０ｍＬ）の溶液に添加し、８０℃で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ｐＨ１までＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化した。懸濁液を濾過し、固体生成物を水で広範に洗浄して化合物１４−４を黄色の固体（６．３ｇ、８４％）として得た。
【０３４８】
９，１０−ジメチル−２−アントラセンカルボン酸メチルエステル、１４−５の調製
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の化合物１４−４（６．３ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（８．７ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）の溶液を２２時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、１ＭのＮａＨＣＯ３、及びブラインで洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物１４−５を黄色の固体（６．１３ｇ、９２％）として生成した。
【０３４９】
９，１０−ジメチル−２−ヒドロキシメチルアントラセン、１４−６の調製
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（２．６３ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却した。無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の化合物１４−５（６．１２ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴下添加した。０℃で４５分間撹拌した後、反応物を水（１２ｍＬ）及びＮａＯＨ（１５％、３ｍＬ）によって０℃でクエンチした。次いで反応混合物をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。組み合わせた濾液及び洗浄物を真空中で濃縮し、次いで残渣を酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物１４−６を黄色の固体（４．６ｇ、８６％）として生成した。
【０３５０】
９，１０−ジメチル−２−アントラセンカルボキシアルデヒド、１４−７の調製
火力乾燥した５００ｍＬの３口フラスコ内で、カリウムクロロクロメート（５．４８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）をアルゴン下で無水１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に懸濁した。無水１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の化合物１４−６（４．６２ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液を２０分かけてスラリーに滴下添加した。室温で６時間撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、プラグをＤＣＭですすいだ。濾液を真空中で濃縮して化合物１４−７を黄色の固体（７２０ｍｇ、１５％）として生成した。
【０３５１】
９，１０−ビス（ブロモメチル）−２−アントラセンカルボキシアルデヒド、１４−８の調製
無水ＣＣｌ４（５０ｍＬ）中の化合物１４−７（７２０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１．２０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。次いで反応混合物をトルエン（１００ｍＬ）で希釈し、３日間−２０℃に冷却した。得られた黄色の結晶を濾過によって単離し、ＭｅＯＨで洗浄して化合物１４−８を黄色の固体（８３０ｍｇ、６９％）として生成した。
【０３５２】
化合物１４−９の調製
無水ＤＣＭ（７５ｍＬ）中のＮ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩（１．５４ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２５ｍＬ、８．６７ｍｍｏｌ）、及び化合物１４−８の混合物をアルゴン下で１６時間還流した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から１００％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。生成物１４−９を琥珀色の油（８１２ｍｇ、７３％）として得た。
【０３５３】
化合物１４−１０の調製
無水アセトニトリル（２５ｍＬ）及び無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１４−９の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８２１ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモメチルフェニルボロン酸（５１９ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４日間撹拌し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いでトルエンを残渣に添加し、真空中で除去してＤＭＦの除去を補助し、希釈−蒸発を２回繰り返した。残渣を高真空下で乾燥させ、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＣＮ中０．１％ＴＦＡで溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和ＮａＨＣＯ３での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの３回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物１４−１０を黄色の残渣（２８０ｍｇ、３２％）として得た。
【０３５４】
化合物１４の調製
エタノール（５０ｍＬ）中の化合物１４−１０（２６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び１４−３（４４８ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を２時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＣＮ及び水で溶離）によって２回精製した。純粋な生成物を凍結乾燥後に桃色／赤色の固体（１２５ｍｇ、２８％）として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１７６．９（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１７６．５）；λｍａｘ＝６５５，６８７ｎｍ。
【０３５５】
化合物１５の調製
【化８７】
2021529160.tif 000098
【０３５６】
スキーム９．化合物１５の調製．
７−（ジエチルアミノ）−２−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（１５−１）の調製
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−アミノフェノール（４．０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）及びベンゾイル酢酸エチル（９．３０ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の混合物を１８０℃でアルゴン下で１６時間加熱した。次いで追加のベンゾイル酢酸エチル（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を反応混合物に導入し、それを３時間撹拌し、続いて室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、続いてヘキサンを添加し、これにより沈殿物が生成した。懸濁液を遠心分離し、上清を０．０５ＭのＨＣｌで３回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル及びヘキサンで溶離）によって精製して化合物１５−１を淡黄色の固体（７７３ｍｇ、１０％）として得た。
【０３５７】
７−（ジエチルアミノ）−４−メチル−２−フェニル−１−ベンゾピリリウムテトラフルオロボレート（１５−２）の調製
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１５−１（７７３ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で０℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミド（１．２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下添加した。フラスコを室温まで温め、２４時間撹拌した。次いで４８％テトラフルオロホウ酸（１．４ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間撹拌した。次いで溶液をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水及びＭｅＯＨで溶離）によって精製した。純粋な生成物を含有する部分を組み合わせ、真空中で濃縮してＭｅＯＨを除去した。次いで水性残渣をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物１５−２をマゼンタ色の固体（６２５ｍｇ、６０％）として生成した。
【０３５８】
化合物１５の調製
酢酸エチル（５ｍＬ）中の化合物１４−１０（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び１５−２（５３．３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃で１６時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカに吸着させた。不純物を、ＤＣＭ中のＭｅＯＨの混合物で固体を洗浄することによって除去した。次いで生成物をＤＭＳＯ中のシリカを超音波処理し、続いて濾過することによって回収した。濾液を凍結乾燥させて純粋な化合物１５（１０ｍｇ、７％）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０５６（Ｍ＋についての計算値１０５６．６）；λｍａｘ＝５３０ｎｍ（ブロード）。
【０３５９】
化合物１７の調製
【化８８】
2021529160.tif 000099
【０３６０】
スキーム７．化合物１７の調製．
（４−ヒドラジニルフェニル）酢酸塩酸塩（１７−１）の調製
４−アミノフェニル酢酸（６．８６ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（１２Ｍ、１００ｍＬ）の混合物を１５分間還流した。撹拌後、溶液を−５℃に冷却し、水性ＮａＮＯ２（２５ｍＬ）を１０分かけて０℃で滴下添加した。反応混合物を２０分間撹拌した後、ＨＣｌ中のＳｎＣｌ２（１２Ｍ、５０ｍＬ）を、温度を０℃未満に維持しながら１０分かけて滴下添加した。次いで反応混合物をさらに２時間撹拌してから濾過し、沈殿物を低温水（１００ｍＬ）、低温エタノール（２００ｍＬ）、及びジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄した。次いで固体を高真空下で乾燥させて化合物１７−１をベージュ色の固体（６．６８ｇ、７３％）として生成した。
【０３６１】
２，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドール−５−酢酸（１７−２）の調製
化合物１７−１（６．６ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）、酢酸（８０ｍＬ）、酢酸カリウム（６．３９ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）、及びイソプロピルメチルケトン（８．４１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間還流し、次いで室温に冷却した。次いで溶液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭに溶解し、ブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から１５％の勾配のＭｅＯＨで溶離）によって精製し、化合物１７−２を淡桃色の固体（４．９ｇ、５９％）として生成した。
【０３６２】
化合物１７−３の調製
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物１７−２（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩（１．６７ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２６ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．２５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．３９ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ及びＤＣＭで溶離）によって精製し、化合物１７−３（３．０ｇ、定量的）を得た。
【０３６３】
化合物１７−４の調製
無水アセトニトリル（５０ｍＬ）中の化合物１７−３（３．０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び１，３−プロパンスルトン（７．７ｍＬ、８７．８ｍｍｏｌ）の溶液を４日間５０℃に加熱した。次いで反応混合物を真空中で１０ｍＬまで濃縮した。次いで濃縮物をエーテル／アセトン（４０ｍＬ）で希釈し、多量の沈殿物を生成した。スラリーを遠心分離し、上清を廃棄した。固体をアセトンで洗浄し、真空中で乾燥させて化合物１７−４を紫色の発泡体（３．５ｇ、８５％）として生成した。
【０３６４】
化合物１７−１０の調製
ＤＣＭ（４０ｍＬ）及びＤＭＦ（８ｍＬ）中のアルデヒド１４−８（２５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、２−［（メチルアミノ）メチル］フェニルボロン酸（４２０．８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３６７ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して３日間還流した。反応混合物を水で３回洗浄した。ＤＣＭ層をシリカカラムに装填し、ＤＣＭ中０〜１５％のＭｅＯＨの勾配を用いて溶出させた。生成物１７−１０を粗製の黄色の油（３２０ｍｇ、８９％）として得た。
【０３６５】
化合物１７の調製
エタノール（５０ｍＬ）中の化合物１７−１０（３１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び１７−４（６３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．２５％ＨＣｌ（水性）での勾配溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された純粋な部分の飽和ＮａＨＣＯ３での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの３回の抽出によって生成物を単離した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物１７をジエチルエーテルでの精製後に暗赤色の固体として得た（１５０ｍｇ、２６％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１００６．６（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１００６．５）；λｍａｘ＝５２５ｎｍ（ブロード）。
【０３６６】
化合物１８の調製
【化８９】
2021529160.tif 000100
【０３６７】
スキーム８．化合物１８の調製．
１−（５−カルボキシペンチル）−４−メチルキノリニウムブロミド（１８−１）の調製
レピジン（２．０ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）及び６−ブロモヘキサン酸（４．３３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で５時間、次いで１３０℃で１６時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、アセトンを用いて１５分間超音波処理した。上清を移し、固体残渣を超音波下で新たなアセトンでさらに２回洗浄し、化合物１８−１を微細な灰色の固体（２．４ｇ、７６％）として生成した。
【０３６８】
化合物１８−２の調製
乾燥した１００ｍＬのフラスコ内で、化合物１８−１（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を３：１のＤＣＭ／ＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、続いてＮ−（３−アミノプロピル）メタクリルアミド塩酸塩（６３３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５９８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８４９ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．８５７ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、続いてジエチルエーテルで希釈した。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を廃棄した。固体残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ及びＤＣＭで溶離）によって精製し、標的化合物１８−２を桃色−赤色の非晶質固体（８８４ｍｇ、６５％）として得た。
【０３６９】
化合物１８の調製
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物１７−１０（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び１８−２（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から３０％の勾配のＭｅＯＨ、続いて０．１％ＴＦＡを有する１００％ＭｅＯＨで溶離）によって精製した。得られた黄色の油を同じ方法で再精製した。純粋な生成物をＤＣＭに溶解し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。純粋な化合物１８を橙色の非晶質固体（９ｍｇ、５％）として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ９２４．８（Ｍ＋についての計算値９２４．５）；λｍａｘ＝３８０ｎｍ（ブロード）。
【０３７０】
化合物３５の調製
【化９０】
2021529160.tif 000101
スキーム１．化合物３５の調製
２−ブロモ−９，１０−ジメチルアントラセン（３５−２）の調製
１０Ｌの４口フラスコ内で、２−ブロモアントラキノン（化合物３５−１、５００ｇ、１．７４モル）を無水ＴＨＦ（６．５Ｌ）に溶解した。溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、ＭｅＬｉ（２．３９Ｌ、３．８３モル）を２時間にわたって滴下添加した。暗色化反応混合物をさらに１時間−７８℃で撹拌し、次いで一晩で室温に到達させた。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１．５Ｌ）でクエンチした。有機層を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。次いで得られた黄色の固体をＭＴＢＥ（３．４Ｌ）に溶解した。濃ＨＣｌ（１．６７Ｌ）中のＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２．１２ｋｇ、９．４０モル）の溶液を３０分かけて氷浴冷却下で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで分離漏斗に移し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：石油エーテル／ＤＣＭ２０：１）によって精製して標記化合物３５−２（２２０ｇ、４４％）を黄色の固体として得た。
【０３７１】
２−ブロモ−９，１０−ビス（ブロモメチル）アントラセン３５−３の調製
１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−９，１０−ジメチルアントラセン３５−２（６．８９ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（９．４６ｇ、５３．１５ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物を２時間還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣をメタノール（１００ｍＬ）で精製し、濾過し、メタノールで完全にすすぎ、乾燥させて化合物３５−３を黄色−橙色の固体（１０．１４ｇ、９５％）として得た。
【０３７２】
一般的手順ＸＩ．ビス−（ブロモメチル）アントラセンの加水分解．２−ブロモ−９，１０−ビス（ヒドロキシメチル）アントラセン３５−４の調製
２：１の１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（２５０ｍＬ）中の２−ブロモ−９，１０−ビス（ブロモメチル）アントラセン３５−３（２２．９ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カルシウム（３１．０２ｇ、３１０．２ｍｍｏｌ、６当量）の混合物を還流下で２０時間撹拌した。次いで反応物を濃縮してジオキサンを除去し、１ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）で酸性化し、濾過した。収集した固体を水（３×５０ｍＬ）ですすぎ、高真空下で乾燥させ、生成物３５−４を橙色−黄色の固体（１５．０ｇ、９２％）として生成した。
【０３７３】
２−ブロモアントラセン−９，１０−ジカルバルデヒド３５−５の調製
デス−マーチンペルヨージナン（３．３ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を１：１のＴＨＦ／ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の３５−４（１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で窒素下で添加した。溶液を室温で３時間撹拌し、次いで濾過し、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。得られた混合物を分離漏斗に移し、ＤＣＭで３回抽出した。組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：１００％ＤＣＭ）によって精製し、３５−５を橙色の固体（４４０ｍｇ、４４％）として得た。
【０３７４】
２−ブロモ−９，１０−ビス［（３−メタクリルアミドプロピル）アミノメチル］アントラセン３５−６の調製
火力乾燥した１Ｌのフラスコ内で、無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のＡＰＭＡ・ＨＣｌ（５．７５ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．８ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間超音波処理した。次いで無水ＤＭＳＯを、透明な溶液が得られるまで添加した（約２０ｍＬ）。氷酢酸（０．４８ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）及びジアルデヒド３５−５（１．３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）をその溶液に添加し、続いて室温で４５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（９．３ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を２時間かけて４つの等量部分に分けて添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、ＤＣＭ及び飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、分離漏斗に移した。水層をＤＣＭで５回抽出した。次いで組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．２５％ＨＣｌ（水性）での勾配溶離）によって精製した。純粋な生成物を凍結乾燥によって淡黄色の固体として得た（０．２９ｇ、１１％）。
【０３７５】
一般的手順ＸＩＩ．臭化アリールのＰｄ触媒によるホウ素化．｛２−［９，１０−ビス（３−メタクリルアミドプロピル）アミノメチル］アントラセン｝ボロン酸３５−７の調製
ジアミン３５−６（２ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の混合物を乾燥アルゴンで５回パージした。次いで無水ＤＭＳＯ（１２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を５０℃でアルゴン下で１６時間撹拌した。出発物質の消費後、反応混合物をＤＣＭ（３５０ｍＬ）及び水（３５０ｍＬ）で希釈し、室温で２０分間撹拌してから、分離漏斗に移した。有機層を廃棄し、水層をさらにＤＣＭで４回洗浄した。残存している水層を真空中で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０９％ＨＣｌ（水性）の勾配で溶離）に使用した。純粋な生成物を凍結乾燥によって収集してボロン酸３５−７を黄色−橙色の固体（５５８ｍｇ、３０％）として生成した。
【０３７６】
４−｛［９，１０−ビス（３−メタクリルアミドプロピル）アミノメチル］アントル−２−イル｝−２，２’−ビピリジン３５−８の調製
凝縮器が装着された火力乾燥した５０ｍＬの３口フラスコ内で、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のアントラセンボロン酸３５−７（５２２ｍｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２，２’−ビピリジン（１５４ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（６４０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン流下で７５分間還流することによって脱気した。次いでＰｄ（ＯＡｃ）２（２９．７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（１３８ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。アルゴン下での還流を、反応が９０分で完了するまで継続した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、濾過し；固体残渣をＤＣＭ及びＭｅＯＨですすいだ。濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０９％ＨＣｌの勾配で溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の固体ＮａＨＣＯ３（２００ｍｇ）での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの２回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物を黄色の固体（３１６ｍｇ、５０％）として生成した。
【０３７７】
ビス（２，２’−ビピリジン）−４−｛［９，１０−ビス（３−メタクリルアミドプロピル）アミノメチル］アントル−２−イル｝−２，２’−ビピリジンルテニウムビス（ヘキサフルオロホスフェート）３５−９の調製
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のジアミン３５−８（７５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｒｕ（ｂｐｙ）２Ｃｌ２・２Ｈ２Ｏ（５７ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をアルゴン流下で８０℃で２０時間還流し、この時点で反応が完了した。溶媒を真空中で除去し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、アセトニトリル中０．０９％ＨＣｌ（水性）の勾配で溶離）によって精製した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物をアンモニウムヘキサフルオロホスフェート（０．２５ｍＬ）の飽和溶液の添加によって沈殿させ、濾過によって収集し、水及びジエチルエーテルですすぎ、真空中で乾燥させた。収率：１５９ｍｇ（定量的）。
【０３７８】
化合物３５の調製
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の中間体３５−９（４０９ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４１５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を室温でアルゴン下で１６時間撹拌した。次いで２−ブロモメチルフェニルボロン酸（２５９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、アセトニトリル中０．０９％ＨＣｌ（水性）の勾配で溶離）で分離した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物を、アンモニウムヘキサフルオロホスフェート（０．２５ｍＬ）の飽和溶液の水溶液への添加によって沈殿させ、遠心分離によって収集した。上清を廃棄し、沈殿物をさらにジエチルエーテルで３回洗浄し、標記化合物を橙色−赤色〜暗赤色の固体（１２３ｍｇ、６５％）として生成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ６６１．７（Ｍ＋２についての計算値６６８．８）；λｍａｘ＝４６５ｎｍ（ブロード）。
【０３７９】
化合物１９の調製
【化９１】
2021529160.tif 000102
【０３８０】
以下の公開されたプロトコル（Ｃｕｉ，Ｊ．；Ｊｉｎ，Ｊ．；Ｈｓｉｅｈ，Ｙ．−Ｈ．；Ｙａｎｇ，Ｈ．；Ｋｅ，Ｂ．；Ｄａｍｅｒａ，Ｋ．；Ｔａｉ，Ｐ．Ｃ．；Ｗａｎｇ，Ｂ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ  ２０１３，８（８），１３８４−１３９３）に従って中間体１９−４を合成した。
【０３８１】
一般的手順ＸＩＩＩ．ＴＢＤＭＳ保護．化合物１９−５の調製．
【０３８２】
無水ＤＣＭ（９００ｍＬ）中のジオール３５−４（８１ｇ、０．２５６ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１５４ｇ、１．０２ｍｏｌ）、及びイミダゾール（６９．５ｇ、１．０２ｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で３時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で約２００ｍＬまで濃縮した。濃縮物をシリカプラグ（溶離液：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）に通した。主生成物を含有する部分（ＴＬＣによって評価した）を収集し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、溶離液：ヘキサン中０から１０％のＤＣＭの勾配）によって精製して中間体１９−５（６０ｇ、４３％）を黄色の固体として得た。
【０３８３】
化合物１９−６を一般的手順Ｘに従って、中間体１９−４及び１９−５から合成した。
【０３８４】
一般的手順ＸＩＶ．二臭化物形成を介するアントラセンジオールの二重アミノ化．化合物１９−７の調製．
【０３８５】
無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）中のジオール１９−６（５６０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化リン（０．２７ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去した。残渣を無水ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）に再懸濁し、室温で少なくとも２４時間事前撹拌した無水ＭｅＣＮ及びＤＣＭの１：１混合物（３０ｍＬ）中のＡＰＭＡ・ＨＣｌ（５９７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のスラリーに移した。反応混合物を２〜１６時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．２５％ＨＣｌ中のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、標記化合物１９−７（１３４ｍｇ、２２％の収率）を得た。
【０３８６】
化合物１９を一般的手順Ｖに従って中間体１９−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０２０．５（Ｍ＋についての計算値１０１９．５）；λｍａｘ＝５６５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６３ − ７．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４９ − ７．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２３ − ７．３３ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．１７ − ７．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．００ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．９２ − １．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８８ − １．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）。
【０３８７】
化合物２０の調製
【化９２】
2021529160.tif 000103
【０３８８】
公開された手順（Ｃｕｉ，Ｊ．；Ｊｉｎ，Ｊ．；Ｈｓｉｅｈ，Ｙ．−Ｈ．；Ｙａｎｇ，Ｈ．；Ｋｅ，Ｂ．；Ｄａｍｅｒａ，Ｋ．；Ｔａｉ，Ｐ．Ｃ．；Ｗａｎｇ，Ｂ．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ  ２０１３，８（８），１３８４−１３９３）と同様に中間体２０−２を調製した。
化合物２０を一般的手順Ｘ、ＸＩＶ、及びＶに従って、中間体２０−２及び１９−５から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０６６．１（Ｍ＋についての計算値１０６５．５）；λｍａｘ＝７００ｎｍ。
【０３８９】
化合物２１の調製
【化９３】
2021529160.tif 000104
【０３９０】
中間体２１−２を一般的手順Ｘ及びＸＩＶに従って中間体１９−５及び１１−３から合成した。
【０３９１】
一般的手順ＸＶ．ＭＩＤＡボロネートでのアルキル化と、それに続く脱保護．化合物２１の調製．
無水ＤＣＭ及びアセトニトリル（２０ｍＬ：２０ｍＬ）の混合物中のジアミン２１−２（１．５ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．９９ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）、及び２−（ブロモメチル）フェニルボロン酸ＭＩＤＡエステル（１．７ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）に溶解し、２Ｍの水性Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で処理した。混合物を２時間激しく撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）ですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の間で分離した。層を分離し、水層をさらにＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中３５％から１００％の勾配のＭｅＯＨで溶離）によって精製した。収率：暗青色の固体として７４７ｍｇ（一ＴＦＡ塩として３９％の収率）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０６２．４（Ｍ＋についての計算値１０６１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ０．６７ （ｓ， ３ Ｈ） ０．８６ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ） １．６７ （ｓ， ３ Ｈ） １．６９ − １．７３ （ｍ， ２ Ｈ） １．７４ （ｓ， ３ Ｈ） １．８５ − ２．００ （ｍ， ２ Ｈ） ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．７０ − ２．７８ （ｍ， ２ Ｈ） ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５１ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．３７ （ｓ， １２ Ｈ） ３．８６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ４．０６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ４．５６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ４．８４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ） ５．１５ （ｓ， １ Ｈ） ５．２１ （ｓ， １ Ｈ） ５．２９ （ｓ， １ Ｈ） ５．３８ （ｓ， １ Ｈ） ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５０， ２．５０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ６．８３ − ６．９７ （ｍ， １ Ｈ） ７．１０ （ｍ， Ｊ ＝ ９．６０ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９１ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．２６ − ７．３４ （ｍ， ４ Ｈ） ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６４ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ７．５１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ） ７．６１ − ７．７０ （ｍ， ２ Ｈ） ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０１ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．４８ − ８．６０ （ｍ， ２ Ｈ）。
【０３９２】
化合物４９の調製
【化９４】
2021529160.tif 000105
中間体４９−１を公開された手順［参考文献：Ｋｏｉｄｅ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１３４（１１），５０２９−５０３１］に従って合成した。
化合物４９を一般的手順Ｘ、ＸＩＶ、及びＸＶの順序に従って、中間体４９−１及び１９−５から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０８６．２（Ｍ＋についての計算値１０８５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝７０５ｎｍ。
【０３９３】
化合物４５の調製
【化９５】
2021529160.tif 000106
中間体４５−１を文献（Ｋｏｉｄｅ，Ｙ．；Ｕｒａｎｏ，Ｙ．；Ｈａｎａｏｋａ，Ｋ．；Ｐｉａｏ，Ｗ．；Ｋｕｓａｋａｂｅ，Ｍ．；Ｓａｉｔｏ，Ｎ．；Ｔｅｒａｉ，Ｔ．；Ｏｋａｂｅ，Ｔ．；Ｎａｇａｎｏ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１２，１３４（１１），５０２９−５０３１）に記載されているように、４９−１と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物４５を一般的手順Ｘ、ＸＩＶ、及びＸＶに従って、中間体４５−１及び１９−５から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１４．３（Ｍ＋についての計算値１１１３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６９０ｎｍ。
【０３９４】
化合物４８の調製
【化９６】
2021529160.tif 000107
シラキサントン４８−１を文献（Ｋｏｉｄｅ，Ｙ．；Ｕｒａｎｏ，Ｙ．；Ｈａｎａｏｋａ，Ｋ．；Ｐｉａｏ，Ｗ．；Ｋｕｓａｋａｂｅ，Ｍ．；Ｓａｉｔｏ，Ｎ．；Ｔｅｒａｉ，Ｔ．；Ｏｋａｂｅ，Ｔ．；Ｎａｇａｎｏ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１２，１３４（１１），５０２９−５０３１）に記載されているように、４９−１と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物４８を一般的手順Ｘ、ＸＩＶ、及びＸＶに従って、シラキサントン４８−１及びブロモアントラセン１９−５から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１９４．３（Ｍ＋についての計算値１１９３．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝７４０ｎｍ。
【０３９５】
化合物５６の調製
【化９７】
2021529160.tif 000108
中間体５６−１を文献（Ｋｏｉｄｅ，Ｙ．；Ｕｒａｎｏ，Ｙ．；Ｈａｎａｏｋａ，Ｋ．；Ｐｉａｏ，Ｗ．；Ｋｕｓａｋａｂｅ，Ｍ．；Ｓａｉｔｏ，Ｎ．；Ｔｅｒａｉ，Ｔ．；Ｏｋａｂｅ，Ｔ．；Ｎａｇａｎｏ，Ｔ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１２，１３４（１１），５０２９−５０３１）に記載されているように、４９−１と同様に市販の出発物質から合成した。
【０３９６】
一般的手順ＸＶＩ．ｔ−ＢｕＬｉ及びＴＭＥＤＡでのリチウム−ハロゲン交換によるケイ素ロサミンフルオロフォアの調製．化合物５６−２の調製．
【０３９７】
無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の臭化アリール１９−５（１４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（０．０２ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で−７８℃に冷却した。ペンタン中のｔｅｒｔ−ブチルリチウムの溶液（ｃ＝１．５２Ｍ、０．１９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を−７８℃で５〜１５分間撹拌し、続いて無水ＴＨＦ中の溶液（ｃ＝０．０７５Ｍ、２．６５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）としてシラキサントン５６−１を急速添加した。混合物を−７８℃で５〜３０分間撹拌し、次いで室温まで温めた。１時間後、反応物を半飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、０．１ＭのＨＣｌ（１ｍＬ）で酸性化し、水層が無色になるまで広範にＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２％から２５％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、ビス−ＴＢＤＭＳジエーテル５６−２（８３ｍｇ、２７％の収率、５６％のｂ．ｒ．ｓ．ｍ．）を暗青色の固体として生成した。
【０３９８】
一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ．ＴＢＤＭＳジエーテルの二重アミノ化．化合物５６−３の調製．
【０３９９】
無水ＤＣＭ（９ｍＬ）中の中間体５６−２（８３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ中の１Ｍの塩化チオニル（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）で１６時間室温で処理した。次いで溶媒を真空中で除去し、残渣を高真空下で徹底的に乾燥させて微量の塩化チオニルを除去した。これを無水ＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、室温で少なくとも２４時間事前撹拌した無水ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中のＡＰＭＡ・ＨＣｌ（３３０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５１１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）のスラリーに移した。懸濁液にＮａＩ（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した、次いで濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中５％から１００％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。収率：青色の油として９ｍｇ（１０％）。
【０４００】
化合物５６を一般的手順ＸＶに従って中間体５６−３から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１４．３（Ｍ＋についての計算値１１１３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６５ｎｍ。
【０４０１】
化合物３６の調製
【化９８】
2021529160.tif 000109
【０４０２】
化合物３６−１の調製．
【０４０３】
脱気ジオキサン（２００ｍＬ）中のメチル２−ブロモ−３−メチルベンゾエート（１０ｇ、４３ｍｍｏｌ）、ピナコルボラン（９．７ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（１．４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＭｅＣＮ）Ｃｌ２（１５．７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃でアルゴン下で１６時間加熱した。次いで反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０％から１００％のＤＣＭの勾配で溶離）によって精製し、標記化合物３６−１（１１．２ｇ、９４％の収率）を白色の固体として得た。
【０４０４】
化合物３６−２の調製．
【０４０５】
１，２−ジクロロエタン（１８０ｍＬ）中の中間体３６−１（１１．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７．８ｇ、４４ｍｍｏｌ）、ＡＩＢＮ（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間還流した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を低温（４℃）ＥｔＯＡｃで精製し、不溶性固体を廃棄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０％から１００％のＤＣＭの勾配で溶離）によって精製した。これにより標記化合物３６−２（１０．２ｇ、７２％の収率）を白色の固体として得た。
【０４０６】
化合物３６−３の調製．
【０４０７】
トルエン（２５ｍＬ）中の中間体３６−２（５．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で０℃に冷却した。ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ｃ＝ＴＨＦ中１Ｍ、２９．５ｍＬ、２９．５ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下添加した。混合物を分離し、水層をＥｔＯＡｃで徹底的に抽出した。組み合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０％から１０％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。これにより標記化合物３６−３（２．２ｇ、６９％）を無色の油として得た。
【０４０８】
化合物３６を一般的手順Ｖに従って中間体２１−２及び３６−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０８６．４（Ｍ＋についての計算値１０８５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４０９】
化合物３７の調製
【化９９】
2021529160.tif 000110
【０４１０】
中間体３７−１を公開された手順（Ｃｏｌｖｉｎ，Ａ．Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００８），ＷＯ２００８０６６９２１  Ａ２  Ｊｕｎ  ０５，２００８）に従って合成した。
【０４１１】
化合物３７を一般的手順Ｖに従って中間体２１−２及び３７−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３２６．２（Ｍ＋についての計算値１３２５．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４１２】
化合物４６、４７、５１、５２、５３、５５、５７、５８、６０の調製
【化１００】
2021529160.tif 000111
【０４１３】
一般的手順ＸＶＩＩＩ．ネオペンチルグリコールでのボロン酸の保護．化合物５１−１の調製
【０４１４】
無水トルエン（１０ｍＬ）中の４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸（９０６ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール（６４１ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）及び３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物を１２０℃で１時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０％から６０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製した。収率：黄色がかった固体として１．０５４ｇ（８２％）。
【０４１５】
一般的手順ＸＩＸ．ラジカルブロモ化．化合物５１−２の調製．
【０４１６】
ＣＣｌ４（２０ｍＬ）中の４−シアノ−２−メチルフェニルボロン酸ネオペンチルグリコールエステル５１−１（２２９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２０８ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、及びＡＩＢＮ（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物を２０〜３０分間還流した。進行をＴＬＣ（ＤＣＭ：ヘキサン＝６：４）によってモニターした。次いで反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃで溶離）によって精製し、標記化合物５１−２（３１２ｍｇ、定量的）を不透明の油として得、これは室温で保存すると徐々に結晶化した。
【０４１７】
化合物５１を一般的手順Ｖに従って中間体２１−２及び５１−２から調製した。ネオペンチルグリコール保護基を逆相クロマトグラフィー精製中に自然発生的に除去した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１２．２（Ｍ＋についての計算値１１１１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｍ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２９ − ８．４０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６８ − ７．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４８ − ７．６７ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．９６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３７ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．９１ − ２．０８ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８２ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４１８】
化合物４６、４７、５２、５３、５５、５７、５８、６０を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、及びＶに従って中間体２１−２及び対応するボロン酸またはネオペンチルグリコールボロネートから調製した。
【０４１９】
化合物４６の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０９８．３（Ｍ＋についての計算値１０９７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４２０】
化合物４７の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２６８．０（Ｍ＋についての計算値１２６７．３）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４２１】
化合物５２の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１９８．２（Ｍ＋についての計算値１１９７．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７９ − ７．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６７ − ７．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５ − ７．６７ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．３９ − ７．４５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．２５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．７２ − ２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．９９ − ２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０ （ｓ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２２】
化合物５３の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２７６．２（Ｍ＋についての計算値１２７５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．８３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．１４ − ８．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６０ − ７．７３ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．４８ − ７．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６ − ７．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２９ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．７６ − ２．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．００ − ２．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８２ − １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２３】
化合物５５の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２７６．１（Ｍ＋についての計算値１２７５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．８３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ − ７．８７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ − ７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５１ − ７．５９ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３２ − ７．５１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．６４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０８ − ３．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５７ − ２．６６ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ６ Ｈ）， １．９０ − ２．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０ − １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８０ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２４】
化合物５７の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１９８．１（Ｍ＋についての計算値１１９７．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．５０ − ８．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ − ７．７５ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．５０ − ７．５７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３６ − ７．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７４ − ２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６１ − ２．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８７ − ２．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７３ − １．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８８ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２５】
化合物５８の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５２．３（Ｍ＋についての計算値１１５１．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．８５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．２８ − ８．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６９ − ７．７５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５３ − ７．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３４ − ７．５２ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９４ （ｂｒ． ｓ， ４ Ｈ， ＣＤ３ＯＨシグナルと重なる）， ４．２７ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．１３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９４ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．９０ − ２．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７５ − ２．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６６ − ２．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００ − ２．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７８ − １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２６】
化合物６０の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１２２．２（Ｍ＋についての計算値１１２１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．５０ − ８．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３９ − ８．５０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５８ − ７．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３６ − ７．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１５ （ｍ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ６．８４ − ６．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．７５ − ６．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．６５ − ２．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５７ − ２．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４ − １．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６９ − １．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８７ （ｂｒ． ｓ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４２７】
化合物３９、４０、４３、４４の調製
【化１０１】
2021529160.tif 000112
【０４２８】
一般的手順ＸＸ．ＰＥＧモノメタクリレート．化合物４３−１の調製．
【０４２９】
クロロホルム（３０ｍＬ）中のモノＢｏｃ保護ＰＥＧ４ジアミン（１．０ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水メタクリル酸（０．５５ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．９５ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に取った。溶液を１ＮのＨＣｌ（２×４０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）、及びブライン（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、所望の中間体（５５３ｍｇ、４６％の収率）を無色の油として得た。精製した油（５５３ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）で室温で３時間処理し、次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を高真空下で乾燥させ、所望のＰＥＧ４−モノ−メタクリルアミド４３−１（７５０ｍｇ、定量的、ＴＦＡ塩）を琥珀色の油として生成した。中間体３９−１、４０−１、及び４４−１を一般的手順ＸＸに従って対応するモノＢｏｃ保護オリゴ（エチレングリコール）ジアミンから調製した。
【０４３０】
化合物３９、４０、４３、及び４４を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、対応するアミン３９−１、４０−１、４３−１、及び４４−１、ならびに共通の中間体ジオール２１−１から調製した。
【０４３１】
化合物３９の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２１０．５（Ｍ＋についての計算値１２０９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４１ − ８．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６０ − ７．６７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５１ − ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１７ − ７．４３ （ｍ， ７ Ｈ）， ６．９１ − ７．１７ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．５２ − ５．５９ （ｍ， １ Ｈ）， ５．５４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１８ − ５．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．６７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．６０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３１ − ３．３８ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．２９ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．１２ − ３．１９ （ｍ， ８ Ｈ）， ３．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６９ − ２．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５８ − ２．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４３２】
化合物４０の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２９７．７（Ｍ＋についての計算値１２９８．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４３３】
化合物４３の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３８６．５（Ｍ＋についての計算値１３８５．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４３４】
化合物４４の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４７４．４（Ｍ＋についての計算値１４７３．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４３５】
化合物５０の調製
【化１０２】
2021529160.tif 000113
【０４３６】
中間体５０−１を他の場所に記載されているように調製した（Ｓｕｒｉ，Ｊｅｆｆ  Ｔ．ＰＣＴ国際出願２００８０１４２８０，３１  Ｊａｎ  ２００８）。
【０４３７】
化合物５０を一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＶに従って、中間体２１−１及び５０−１から調製した。最終化合物をさらに逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、１０ｍＭの水性ＮＨ４ＨＣＯ３中のＭｅＣＮの勾配で溶離）で精製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３８５．０（Ｍ＋Ｎａ＋についての計算値１３８５．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５５ｎｍ。
【０４３８】
化合物２３の調製
【化１０３】
2021529160.tif 000114
化合物２３を上記スキームに概説されているように一般的手順ＶＩＩ及びＶの組み合わせに従ってアルデヒド１４−９から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０５７．０（Ｍ＋についての計算値１０５７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝５６０ｎｍ。
【０４３９】
化合物２２の調製
【化１０４】
2021529160.tif 000115
【０４４０】
スキーム２．化合物２２の調製
５−ブロモ−２，３，３−トリメチルインドレニン２２−９の調製
無水ＥｔＯＨ（１６０ｍＬ）、及び濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中の４−ブロモフェニルヒドラジン（１０ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−ブタノン（９．６ｍＬ、８９．５ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で１時間還流した。次いで反応混合物を真空中で８０ｍＬまで濃縮し、ＤＣＭで希釈し、分離漏斗に移した。水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで３回洗浄した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物（５．１ｇ、４８％）を生成した。
【０４４１】
５−ブロモ−１，２，３，３−テトラメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物２２−１０の調製
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の中間体２２−９（５．１ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（３．９６ｍＬ、６４．３ｍｍｏｌ）の混合物を圧力フラスコ内で８０℃に１６時間加熱し、淡黄色の沈殿物を生成した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、次いで−７８℃に冷却した。生成物を濾過によって収集し、低温ジエチルエーテルですすぎ、標記生成物２２−１０（７．５１ｇ、９３％）を生成した。
【０４４２】
１，３，３−トリメチル−２−［４−（フェニルアミノ）−１，３−ブタジエン−１−イル］−３Ｈ−インドリウムヨウ化物２２−１２の調製
無水酢酸（４０ｍＬ）中のＮ−（３−フェニルイミノ−１−プロペン−１−イル）アニリン塩酸塩（１．６１ｇ、６．２ｍｍｏｌ）及び１，２，３，３−テトラメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物（７５０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で２０分間８０℃に加熱した。次いで反応混合物をＤＣＭで希釈し、分離漏斗に移した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製し、標記生成物２２−１２（４３９ｍｇ、４１％）を生成した。
【０４４３】
５−ブロモ−２−［（５−（１，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３−ペンタジエン−１−イル］−１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物２２−１３の調製
無水酢酸（１６ｍＬ）中の酢酸ナトリウム（７５０ｍｇ、９．１ｍｍｏｌ）、中間体２２−１２（４３０ｍｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）及び２２−１０（１．０３ｇｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、及びピリジン（２ｍＬ）の混合物を１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。次いで混合物を分離し、ＤＣＭ層をブライン２回で洗浄した。次いでＤＣＭ部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで溶離）によって精製し、標記生成物２２−１３（３１１ｍｇ、５８％）を得た。
【０４４４】
５−｛［９，１０−ビス（３−メタクリルアミドプロピル）アミノメチル］アントル−２−イル｝−２−［（５−（１，３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−２Ｈ−インドール−２−イリデン）−１，３−ペンタジエン−１−イル］−１，３，３−トリメチル−３Ｈ−インドリウムヨウ化物２２−１４の調製
脱気ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の中間体３５−７（２００ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）、２２−１３（２１５ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３３１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３６ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン下で１６時間還流し、次いで真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。ＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０９％ＨＣｌの勾配で溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和ＮａＨＣＯ３での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの３回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物２２−１４（９２ｍｇ、２７％）を生成した。
【０４４５】
化合物２２の調製
無水アセトニトリル（６ｍＬ）及び無水ＤＣＭ（４ｍＬ）中の中間体２２−１４（８５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ブロモメチルフェニルボロン酸（５５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴン下で室温で４０時間撹拌し、次いでさらに２−ブロモメチルフェニルボロン酸（３６ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）と共に添加し、得られた混合物を２時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で１０ｍＬまで濃縮し、濾過した。沈殿物をさらにＤＣＭで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中０．０９％ＨＣｌの勾配で溶離）によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和ＮａＨＣＯ３での塩基性化と、それに続くＤＣＭでの３回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。標記化合物２２をヘキサンによって沈殿させ、真空中で乾燥させた（５５ｍｇ、５１％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１３５．３（Ｍ＋についての計算値１１３５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４４６】
化合物８０の調製
【化１０５】
2021529160.tif 000116
【０４４７】
化合物８０を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＩＩＩ、ＸＩＩ、ＩＩＩ、及びＸＶに従って、中間体３５−７及び２２−１３から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２１２．４（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２１１．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０４４８】
化合物２４の調製
【化１０６】
2021529160.tif 000117
【０４４９】
化合物２４を一般的手順ＩＩＩ及びＶに従って、最後の工程における塩基としてＤＩＰＥＡの代わりにＫ２ＣＯ３を用いて中間体２−２及び３５−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３５２．６（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１３５１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６；いくつかの積分がブロード化し、分解しなかった） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．５９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｍ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ − ７．６７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５５ （ｍ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４６ − ７．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３０ − ７．４１ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．２０ − ７．３０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０９ − ７．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．３９ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５０ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ３．９５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．８０ （ｍ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．１９ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６３ − １．８３ （ｍ， ２０ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４５０】
化合物７８の調製
【化１０７】
2021529160.tif 000118
【０４５１】
化合物７８を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＩＩＩ、ＸＶ、及びＶＩＩＩに従って中間体３５−７、３−ブロモフェノール、及びＩＲ−７８０から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３５０．７（Ｍ＋についての計算値１３４９．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝７８０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４３ − ８．５５ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５４ − ７．６６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４６ − ７．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０ − ７．４５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２６ （ｍ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ５ Ｈ）， ７．２０ − ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０４ − ７．１４ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．８４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．７１ − ２．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．０９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．７９ − １．９４ （ｍ， ８ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．４０ （ｓ， １２ Ｈ）， １．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ６ Ｈ）。
【０４５２】
化合物７９の調製
【化１０８】
2021529160.tif 000119
【０４５３】
化合物７９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＶＩＩＩに従って中間体７８−２及びＩＲ−７８３から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ７６９．５（［Ｍ＋Ｈ］２＋についての計算値７６９．４）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝７８５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；Ｃｙ７の余剰セットがスペクトルに存在した） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ − ８．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．１４ − ８．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ − ７．６１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４５ − ７．４９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３４ − ７．４０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２２ − ７．３４ （ｍ， １１ Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １４．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．９７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．９２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８８ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．７９ − ２．８３ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．６７ （ｍ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．０２ − ２．１３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８１ − ２．０２ （ｍ， ２２ Ｈ）， １．７１ − １．７７ （ｍ， １２ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．３９ （ｓ， １２ Ｈ）
【０４５４】
化合物８４の調製
【化１０９】
2021529160.tif 000120
【０４５５】
アザ−ＢＯＤＩＰＹモノフェノール８４−１を他の場所（Ｊｏｋｉｃ，Ｔ．；Ｂｏｒｉｓｏｖ，Ｓ．Ｍ．；Ｓａｆ，Ｒ．；Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｄ．Ａ．；Ｋｕｈｌ，Ｍ．；Ｋｌｉｍａｎｔ，Ｉ．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，８４（１５），６７２３−６７３０）に記載されているように調製した。
【０４５６】
一般的手順ＸＸＩ．フェノール類の芳香族トリフレートへの変換．化合物８４−２の調製．
【０４５７】
無水ＤＣＭ（８ｍＬ）中のアザ−ＢＯＤＩＰＹフェノール８４−１（２５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０８ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下で−３０℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１１ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を−３０℃で３０分間撹拌した。次いで反応混合物を０．１ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチし、水（１０ｍＬ）で希釈し、追加のＤＣＭ（２０ｍＬ）で分離した。水層を廃棄した。有機抽出物を半飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１０％から４０％のＤＣＭの勾配で溶離）によって精製した。所望のトリフレート８４−２（２２８ｍｇ、７２％の収率）を暗紫色の固体として得た。
【０４５８】
一般的手順ＸＸＩＩ．芳香族トリフレートでの鈴木・宮浦カップリング．化合物８４−３の調製．
【０４５９】
脱気無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアザ−ＢＯＤＩＰＹトリフレート８４−２（６８ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、アントラセンボロン酸３５−７（１７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１３４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及びＸａｎｔＰｈｏｓ（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下で１６時間還流した。次いで反応混合物を周囲温度まで冷却し、（ＭｅＯＨで洗浄した）セライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中６０％から１００％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。所望の生成物（１１．６ｍｇ、１１％）を暗青色の固体として得た。
【０４６０】
化合物８４を一般的手順ＸＶに従って、中間体８４−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５１．４（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２５０．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６５ｎｍ。
【０４６１】
化合物８５の調製
【化１１０】
2021529160.tif 000121
【０４６２】
アザ−ＢＯＤＩＰＹモノフェノール８５−１を他の場所（Ｊｏｋｉｃ，Ｔ．；Ｂｏｒｉｓｏｖ，Ｓ．Ｍ．；Ｓａｆ，Ｒ．；Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｄ．Ａ．；Ｋｕｈｌ，Ｍ．；Ｋｌｉｍａｎｔ，Ｉ．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．２０１２，８４（１５），６７２３−６７３０）に記載されているように調製した。
【０４６３】
化合物８５を化合物８５の調製と同様に、上記のスキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、及びＸＶに従って８５−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５１．４（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２５０．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。
【０４６４】
化合物２６の調製
【化１１１】
2021529160.tif 000122
【０４６５】
化合物２６を上記スキームに概説されているように一般的手順Ｘ、ＩＩＩ、及びＶを介して１，４−ジブロモベンゼンならびに中間体１１−３及び３５−７から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１３８．５（Ｍ＋についての計算値１１３７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０４６６】
化合物２７の調製
【化１１２】
2021529160.tif 000123
【０４６７】
化合物２７を上記スキームに概説されているように一般的手順Ｘ、ＩＩＩ、及びＶを介して１，４−ジブロモ−２，５−ジメチルベンゼンならびに中間体１１−３及び３５−７から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６６．５（Ｍ＋についての計算値１１６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５５ｎｍ。
【０４６８】
化合物２８の調製
【化１１３】
2021529160.tif 000124
【０４６９】
化合物２８−１の調製．
【０４７０】
ニートトリフルオロメタンスルホン酸（２ｍＬ）中の６−ジエチルアミノナフト−１−オール（１７４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び４−ブロモベンズアルデヒド（７５ｍｇ、０．０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を密閉バイアル内で１０５℃で２時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ：水＝１：１（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をさらにＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中８０％ＭｅＯＨで溶離）によって精製した。収率：暗青色の粉末として５０ｍｇ（８．５％）。
【０４７１】
化合物２８を上記スキームに概説されているように一般的手順ＩＩＩ及びＸＶに従って中間体２８−１及び３５−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５２．３（Ｍ＋についての計算値１２５１．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６８５ｎｍ。
【０４７２】
化合物３３の調製
【化１１４】
2021529160.tif 000125
中間体３３−１を文献（Ｃｈｅｒｅｖａｔｓｋａｙａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，５１（１７），４０６２−４０６６，２０１２）に記載されているように合成した。
化合物３３を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＩＩＩ及びＶに従って、中間体３３−１及び３５−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２００．４（Ｍ＋についての計算値１１９９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝５８５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７０ − ７．８５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５９ − ７．６８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．５１ − ７．５８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３１ − ７．５１ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．２０ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．５８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．３９ − ３．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．１５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ２．００ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４ Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．５６ − １．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．４５ − １．５４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．２１ − １．３１ （ｍ， ４ Ｈ）。
【０４７３】
化合物４２の調製
【化１１５】
2021529160.tif 000126
化合物４２を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｘ、ＩＩＩ、及びＸＶに従って１，３−ジヨードベンゼン及び中間体１１−３から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１３８．３（Ｍ＋についての計算値１１３７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ − ８．３３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ − ７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５２ − ７．７０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２５ − ７．４７ （ｍ， １１ Ｈ）， ７．０８ − ７．２５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ４ Ｈ）， ４．１５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５８ （ｍ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．７４ − １．８９ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０４７４】
化合物５９の調製
【化１１６】
2021529160.tif 000127
化合物５９を一般的手順Ｖに従って中間体４２−２及び５１−２から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１８８．２（Ｍ＋についての計算値１１８７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０４７５】
化合物６１の調製
【化１１７】
2021529160.tif 000128
化合物６１を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｘ、ＩＩＩ、及びＸＶに従って１，３−ジヨードベンゼンならびに中間体４９−１及び３５−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６２．２（Ｍ＋についての計算値１１６１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝７０５ｎｍ。
【０４７６】
化合物６２の調製
【化１１８】
2021529160.tif 000129
化合物６２を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｘ、ＩＩＩ、及びＸＶに従って１，３−ジヨードベンゼンならびに中間体４５−１及び３５−７から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１９０．３（Ｍ＋についての計算値１１８９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６８０ｎｍ。
【０４７７】
化合物５４及び７１の調製
【化１１９】
2021529160.tif 000130
【０４７８】
化合物５４−１の調製
【０４７９】
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の臭化アリール１９−５（６．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（０．８ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で−７８℃に冷却した。この溶液にｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ｃ＝ペンタン中１．５２Ｍ、８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下添加し、混合物を−７８℃で５分間撹拌し、続いてトリメチルボレート（１．６ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を急速添加した。反応混合物を室温まで温め、次いでＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチした。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５％から２０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製した。所望のボロン酸５４−１を淡黄色の固体（４．８７ｇ、８７％の収率）として得た。
【０４８０】
一般的手順ＸＸＩＩＩ．脱保護されたボロン酸での鈴木−宮浦カップリング．化合物５４−２の調製
【０４８１】
脱気ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中のアントラセンボロン酸５４−１（１．０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び２，４−ジブロモチオフェン（０．１７ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液をすべての固体が溶解するまでアルゴン下で還流した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）及び２Ｍの水性Ｎａ２ＣＯ３（２．１ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、還流をアルゴン下で４時間継続した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１０％から４０％のＤＣＭの勾配溶離）によって精製した。標記化合物５４−２を山吹色の固体として得た（５６５ｍｇ、６０％の収率）。
【０４８２】
化合物５４を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って中間体５４−２及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１４４．１（Ｍ＋についての計算値１１４３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ − ７．６４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５３ − ７．５８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４６ − ７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３８ − ７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２９ − ７．３８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１６ − ７．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１７ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．６８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．６５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．０９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９２ − ２．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５３ − ２．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７７ − １．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６７ − １．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０４８３】
化合物７１を化合物５４について概説されたものと同じ反応順序に従って、中間体５４−１及び２，４−ジブロモ−５−メチルチオフェンから調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５８．２（Ｍ＋についての計算値１１５７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４７ − ７．６０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３７ − ７．４３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２８ − ７．３７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１７ − ７．２５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１７ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ４．０９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９２ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３７ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９４ − ３．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６２ （ｍ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８１ − １．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６ Ｈ）， １．６５ − １．７５ （ｍ， ２ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４８４】
化合物９６の調製
【化１２０】
2021529160.tif 000131
【０４８５】
化合物９６を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｖに従って、化合物５４−４及び５３−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３５８．２（Ｍ＋についての計算値１３５７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６２ｎｍ。
【０４８６】
化合物６３の調製
【化１２１】
2021529160.tif 000132
【０４８７】
化合物６３を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って２−ブロモ−４−ヨードトルエンならびに中間体５４−１、及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５２．３（Ｍ＋についての計算値１１５１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） ｄ ｐｐｍ ８．４７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．１４ − ８．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３１ − ７．５１ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１５ − ７．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．０３ − ７．１５ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．５４ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．９８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．２３ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５１ − ２．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３７ − ２．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６５ − １．７６ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６３ （ｍ， Ｊ ＝ １．５， ０．７ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．５４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５３ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４８８】
化合物６４の調製
【化１２２】
2021529160.tif 000133
化合物６４を一般的手順Ｖに従って中間体６３−３及び５３−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３６６．３（Ｍ＋についての計算値１３６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （６００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．１２ − ８．３１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．８６ − ８．０３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．７１ − ７．７７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６０ − ７．７１ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．５３ − ７．６０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４７ − ７．５３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３６ − ７．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３０ − ７．３６ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｓ， １ Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ． ｓ， ４ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．９６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．６９ − ２．７７ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．６７ − ２．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．６５ （ｂｒ． ｓ， ６ Ｈ）， ２．４８ （ｂｒ． ｓ， ６ Ｈ）， １．８７ − １．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９ − １．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４８９】
化合物６５の調製
【化１２３】
2021529160.tif 000134
化合物６５を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体６３−２及び４３−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４７６．３（Ｍ＋についての計算値１４７５．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０４９０】
化合物６９の調製
【化１２４】
2021529160.tif 000135
【０４９１】
化合物６９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体６３−１及び５６−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２０４．３（Ｍ＋についての計算値１２０３．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．１５ − ８．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９４ − ８．０５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８５ − ７．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７８ − ７．８５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６９ − ７．７８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５４ − ７．６９ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．２７ − ７．３８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２８ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．２９ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ３．１８ − ３．２７ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．００ − ３．１６ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．０６ − ２．１５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．９０ − ２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７４ − １．９０ （ｍ， ２ Ｈ）， １．５８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．５９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８０ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０４９２】
化合物８２の調製
【化１２５】
2021529160.tif 000136
【０４９３】
ビス−アリルシラキサントン８２−１を文献（Ｕｍｅｚａｗａ，Ｋ．；Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｍ．；Ｋａｍｉｙａ，Ｍ．；Ｙａｍａｓｏｂａ，Ｔ．；Ｕｒａｎｏ，Ｙ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．２０１６，９（３），２７９−２８６）に記載されているように調製した。
【０４９４】
中間体８２−２を一般的手順ＸＶＩに従って中間体６３−１及び８２−１から調製した。
【０４９５】
一般的手順ＸＸＩＶ．Ｓｉ−キサンテンの二重脱アリル化．化合物８２−３の調製
【０４９６】
ケイ素で置換されたキサンテン色素の脱アリル化の一般的方法は、文献（Ｕｍｅｚａｗａ，Ｋ．；Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｍ．；Ｋａｍｉｙａ，Ｍ．；Ｙａｍａｓｏｂａ，Ｔ．；Ｕｒａｎｏ，Ｙ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．２０１６，９（３），２７９−２８６）に記載された。この方法に従って、ビス−アリル中間体８２−２（１５８ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、色が黄色−緑色になるまで過剰の固体ＮａＢＨ４で処理した（ＮａＢＨ４を添加するとガスが放出された）。混合物をさらに１０分間撹拌し、次いで混合物を水でクエンチし、得られたスラリーをＥｔＯＡｃで分離した。水層を廃棄し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を脱気ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。１，３−ジメチルバルビツール酸（ＤＭＢＡ；２４５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（４３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いでクロラニル（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、２０分の撹拌後、反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２％から３０％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。所望の中間体８２−３を暗青色の固体（１５０ｍｇ、定量的収率）として得た。
【０４９７】
化合物８２を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体８２−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１２３．９（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１２３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １ Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ − ７．５５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２１ − ７．３３ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．０７ − ７．１７ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１２ （ｓ， １ Ｈ）， ４．７３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．６５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．０２ − ３．１１ （ｍ， ６ Ｈ）， ３．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５２ − ２．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７８ − １．８８ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０４９８】
化合物１０４の調製
【化１２６】
2021529160.tif 000137
【０４９９】
化合物８２の合成中に化合物１０４を副生成物として一般的手順ＸＶに従って１５０ｍｇのスケールで単離した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５８．０（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２５７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．４４ （ｍ， Ｊ＝９．７， ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２３ − ８．３２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４ − ８．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．５０ − ７．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３９ − ７．４８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０９ − ７．３７ （ｍ， １１ Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ４．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ＝９．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ − ６．８９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝６．９， ３．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ４．２０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３４ − ３．４３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．０３ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ２．９０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．６９ − ２．８３ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．５５ − ２．６６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１１ − ２．１９ （ｍ， ３ Ｈ）， １．８７ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５０ （ｂｒ． ｓ， ６ Ｈ）。
【０５００】
化合物８３、１１７、１１８、及び１１９の調製
【化１２７】
2021529160.tif 000138
【０５０１】
化合物１１７−２及び１１８−２を一般的手順ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸに従ってそれぞれ３−フルオロ−２−メチルフェニルボロン酸及び５−フルオロ−２−メチルフェニルボロンから調製した。
【０５０２】
化合物８３、１１７、１１８、及び１１９を一般的手順Ｖに従って、それぞれ共通の中間体８２−４ならびにベンジル臭化物５１−２、１１７−２、１１８−２、及び５７−２から調製した。ネオペンチルグリコール保護基を逆相クロマトグラフィー精製中に自然発生的に除去した。
【０５０３】
化合物８３の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１７４．１（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１７３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０１ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｍ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４７ − ７．７３ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．３２ − ７．４６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２７ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．２９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．０４ − ３．１２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８３ − ２．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７２ − ２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８７ − １．９８ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５０４】
化合物１１７の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６０．２（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１５９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．５４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３８ − ８．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．１６ − ８．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ − ７．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７ − ７．６５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６ − ７．５１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１４ − ７．３１ （ｍ， ７ Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．１４ − ５．２０ （ｍ， ３ Ｈ）， ５．１１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．３７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０６ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ２．８８ − ３．０４ （ｍ， ８ Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８３ − １．９７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ０．５９ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）。
【０５０５】
化合物１１８の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６０．３（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１５９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１２ − ８．２４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８１ − ７．８７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７０ − ７．７６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６０ − ７．６６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ＝９．４， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２４ （ｂｒ． ｓ．， ５ Ｈ）， ７．１２ − ７．１９ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６６ （ｄｄ， Ｊ＝９．６， ２．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．２９ − ５．３６ （ｍ， ４ Ｈ）， ５．２５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ５．１８ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．４４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０７ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ３．０１ − ３．１１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９２ − ３．０１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８２ − １．９７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５０６】
化合物１１９の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２６０．２（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２５９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．５７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８４ − ７．９１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６６ − ７．７３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５７ − ７．６２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２４ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．１９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．１３ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０７ （ｂｒ． ｓ， ６ Ｈ）， ３．０１ − ３．１２ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８７ − ３．００ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８６ − １．９８ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５０７】
化合物１０１の調製
【化１２８】
2021529160.tif 000139
【０５０８】
化合物１０１を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体８２−３及び４３−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４４８．１（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１４４７．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つのメチレン基のシグナルはＣＤ３ＯＨシグナルと重なった） δ ｐｐｍ ８．８０ − ８．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３７ − ８．６６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．８７ − ８．０４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０ − ７．６４ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３２ − ７．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１３ − ７．３１ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．０２ − ７．１１ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ＝９．５， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６３ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ３．５８ − ３．６９ （ｍ， ６ Ｈ）， ３．３４ − ３．５５ （ｍ， ３２ Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０５ − ３．１０ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．０５ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．７３ − ２．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８８ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．５３ − ０．６１ （ｍ， ３ Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５０９】
化合物１０５及び１０６の調製
【化１２９】
2021529160.tif 000140
【０５１０】
化合物１０５及び１０６を一般的手順Ｖに従って、それぞれ共通の中間体１０１−１及びベンジル臭化物５１−２または５７−２から調製した。
【０５１１】
化合物１０５の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４９８．７（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１４９７．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。
【０５１２】
化合物１０６の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１５８３．７（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１５８４．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２４ｎｍ。
【０５１３】
化合物１０９の調製
【化１３０】
2021529160.tif 000141
【０５１４】
化合物１０９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＸＩＶ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体５４−２及び８２−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１６．３（計算値１１１５．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；ＴＦＡ−ｄで酸性化） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３９ − ８．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．３４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．４０ − ７．７０ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．１５ − ７．３８ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．０５ − ７．１３ （ｍ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．０８ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．９９ − ３．０６ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．７７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．７０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， １．８５ − １．９６ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．５９ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５１５】
化合物８９の調製
【化１３１】
2021529160.tif 000142
【０５１６】
化合物８９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＸＩＶ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体１９−５及び８２−１から調製した。予期されたジボロン酸の代わりにテトラボロン酸を主生成物として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３０２．２（Ｍ＋についての計算値１３０１．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６４ｎｍ。
【０５１７】
化合物６６の調製
【化１３２】
2021529160.tif 000143
【０５１８】
化合物６６を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、２−ブロモ−６−ヨードトルエンならびに中間体５４−１及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５２．３（Ｍ＋についての１１５１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．５１ （ｓ， １ Ｈ）， ８．４０ − ８．４７ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５０ − ７．６５ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．３６ − ７．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２１ − ７．３６ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１７ （ｍ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｍ， Ｊ ＝ １．７， １．７， １．７， １．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ４．９４ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．８２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．９５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３７ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７３ − ２．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５７ − ２．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８８ − １．９７ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７９ − １．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ６ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５１９】
化合物６７の調製
【化１３３】
2021529160.tif 000144
【０５２０】
化合物６７を一般的手順Ｖに従って中間体６６−３及び５３−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３６６．４（Ｍ＋についての計算値１３６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０５２１】
化合物７３の調製
【化１３４】
2021529160.tif 000145
【０５２２】
化合物７３を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、３−ブロモ−５−ヨードトルエンならびに中間体５４−１及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５２．３（Ｍ＋についての１１５１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．２５ − ８．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．０７ − ８．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７５ − ７．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｍ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４７ − ７．５４ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３９ − ７．４６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３７ （ｍ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ７．２６ − ７．３４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１８ − ７．２５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１７ − ５．２１ （ｍ， １ Ｈ）， ５．１１ − ５．１６ （ｍ， １ Ｈ）， ４．６１ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ４．０６ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ２．９７ − ３．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．９０ − ２．９５ （ｍ， １２ Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６３ − ２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．４９ − ２．５９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７８ − １．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７３ − １．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６５ − １．６９ （ｍ， ６ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５２３】
化合物７４の調製
【化１３５】
2021529160.tif 000146
【０５２４】
化合物７４を一般的手順Ｖに従って中間体７３−３及び５３−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３６６．６（Ｍ＋についての計算値１３６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．２３ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１６ − ８．２６ （ｍ， １ Ｈ）， ８．０６ − ８．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９６ − ８．０６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．５２ − ７．７９ （ｍ， １１ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ５．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ４．４８ − ４．７０ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．３８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．００ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．９５ − ３．０５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８５ − ２．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６５ − ２．７４ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．６３ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ． ｓ， ６ Ｈ）， １．８４ − １．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７７ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７２ − １．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５２５】
化合物１０２の調製
【化１３６】
2021529160.tif 000147
【０５２６】
化合物１０２を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＸＩＶ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体７３−１及び８２−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１２３．９（Ｍ＋Ｈ＋についての１１２３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．２３ − ８．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９４ − ８．２１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５３ − ７．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３９ − ７．４６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ − ７．３９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．２５ − ７．３３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１５ − ７．２５ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ＝２．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， ２．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ５．２９ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ４．５０ − ４．６９ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．３６ − ４．５０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．０９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ２．８６ − ３．０１ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．５７ − ２．７０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４５ − ２．５５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７２ − １．８１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５２ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５２７】
化合物７５の調製
【化１３７】
2021529160.tif 000148
【０５２８】
化合物７５を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、１，５−ジブロモ−２，４−ジメチルベンゼンならびに中間体５４−１及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６６．４（Ｍ＋についての計算値１１６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．４５ − ８．５３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２５ − ８．４４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ − ７．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ２．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１７ − ７．３１ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．０６ − ７．１７ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１９ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８４ − １．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ − １．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７２ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６８ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５２９】
化合物７６、９４、及び９５の調製．
【化１３８】
2021529160.tif 000149
【０５３０】
化合物９５−２を一般的手順ＸＶＩＩＩ及びＸＩＸに従って、２−メチル−４−（モルホリノスルホニル）フェニルボロン酸から調製した。
【０５３１】
化合物７６、９４、及び９５を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｖに従って、それぞれ共通の中間体７５−３ならびにベンジル臭化物５３−２、６８−２、及び９５−２から調製した。
【０５３２】
化合物７６の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３８０．４（Ｍ＋についての計算値１３７９．６）。ＵＶ／ＶｉｓＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３４ − ８．４１ （ｍ， １ Ｈ）， ８．２２ − ８．３０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．７４ − ７．７８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６３ − ７．７２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４７ − ７．６２ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．４４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３５ − ７．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３０ − ７．３５ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ７．２８ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７７ − ２．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ − ２．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ６ Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８０ − １．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６１ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５３３】
化合物９４の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５６．１（Ｍ＋についての計算値１２５５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５１ｎｍ。
【０５３４】
化合物９５の場合：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４６４．２（Ｍ＋についての計算値１４６３．７）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０５３５】
化合物７７の調製
【化１３９】
2021529160.tif 000150
【０５３６】
化合物７７を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、２−ブロモ−４−ヨードアニソールならびに中間体５４−１及び１１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６８．４（Ｍ＋についての計算値１１６７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３８ − ８．４９ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２６ （ｍ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ − ７．６９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４９ − ７．６２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｍ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２６ − ７．３９ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．１７ − ７．２４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．９４ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ４．２９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０２ − ３．０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９３ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．７９ − ２．８６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．７０ − ２．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９８ − ２．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９０ − １．９６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．４５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５３７】
化合物９２、９３、９７、及び１１６の調製
【化１４０】
2021529160.tif 000151
【０５３８】
化合物９２、９３、９７、及び１１６を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｖに従って、それぞれ共通の中間体７７−３ならびにベンジル臭化物５３−２、９５−２、６０−２、及び１１７−２から調製した。
【０５３９】
化合物９２：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３８２．１（Ｍ＋についての計算値１３８１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０５４０】
化合物９３：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４６６．３（Ｍ＋についての計算値１４６５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５１ｎｍ。
【０５４１】
化合物９７：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２２８．３（Ｍ＋についての計算値１２２７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．７５ − ８．８３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．３５ − ８．４７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９３ − ８．０３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．９２ − ８．０７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．４２ − ７．５６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３１ − ７．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝２．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ６．７２ − ６．８２ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．６８ （ｍ， Ｊ＝８．９， ２．７， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３３ − ５．３８ （ｍ， ２ Ｈ）， ５．１３ − ５．２０ （ｍ， ２ Ｈ）， ４．５９ − ４．７２ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．８１ − ３．８３ （ｍ， ３ Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．５５ − ３．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．００ − ３．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９２ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ４ Ｈ）， １．６７ − １．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．６７ − １．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， ０．５７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．４５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５４２】
化合物１１６：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２０４．２（Ｍ＋についての計算値１２０３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．４８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ＝１０．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ＝１０．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５９ − ７．７２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４５ − ７．５２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．１１ （ｔ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．２１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．１６ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１２ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．５６ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．４２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０１ − ３．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９６ （ｍ， Ｊ＝６．６， ６．６ Ｈｚ， ４ Ｈ）， １．８５ − １．９８ （ｍ， ４ Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５４３】
化合物９８の調製
【化１４１】
2021529160.tif 000152
【０５４４】
化合物９８を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体７７−２及び４３−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４９２．４（Ｍ＋についての計算値１４９１．８）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．８７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．５８ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ − ７．６１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．３４ − ７．３７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２０ − ７．２５ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．０３ − ７．１７ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．６４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．６２ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．００ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．９７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．８４ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．４６ − ３．５８ （ｍ， １３ Ｈ）， ３．３４ − ３．４５ （ｍ， １５ Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．２４ − ３．２９ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．１７ − ３．２３ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９４ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．８８ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８６ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， ０．９ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５８ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５４５】
化合物９９の調製
【化１４２】
2021529160.tif 000153
【０５４６】
化合物９９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＸＩＶ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体７７−１及び８２−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１４０．０（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１３９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２つの回転異性体） δ ｐｐｍ ８．６２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ＝８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝９．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６１ − ７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４７ − ７．５８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３１ − ７．３７ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２６ − ７．３１ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．１８ − ７．２３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．１０ − ７．１７ （ｍ， ２ Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ＝９．５， ２．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８６ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ６ Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７０ − ２．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ − ２．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０ − １．９０ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７３ − １．７５ （ｍ， ３ Ｈ）， １．６５ − １．６７ （ｍ， ３ Ｈ）， ０．６０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５４７】
化合物１００の調製
【化１４３】
2021529160.tif 000154
【０５４８】
化合物１００を一般的手順Ｖに従って、中間体９９−４及び５７−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２７６．０（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１２７５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６２５ｎｍ。
【０５４９】
化合物１１０の調製
【化１４４】
2021529160.tif 000155
【０５５０】
Ｇｅ−キサントン１１０−１を文献（Ａ．Ｎ．Ｂｕｔｋｅｖｉｃｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．−Ａ  Ｅｕｒ．Ｊ．２０１７，２３，１２１１４−１２１１９）に記載されているように調製した。
【０５５１】
化合物１１０を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体６３−１及び１１０−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１９８．４（Ｍ＋についての計算値１１９７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３１ − ８．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ＝１．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４３ − ７．５８ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２４ − ７．３２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１０ − ７．２３ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１３ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．７７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７０ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．３２ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６９ − ２．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５３ − ２．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８４ （ｓ， ４ Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．６６ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５５２】
化合物１１１〜１１３の調製
【化１４５】
2021529160.tif 000156
【０５５３】
化合物１１１、１１２及び１１３を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｖに従って、それぞれ共通の中間体１１０−３ならびにベンジル臭化物５３−２、５７−２、及び６０−２から調製した。
【０５５４】
化合物１１１：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４１２．３（Ｍ＋についての計算値１４１１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６３８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．３３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．１６ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ７．９２ − ８．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７２ − ７．８０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６５ − ７．７１ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５７ − ７．６３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４９ − ７．５７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３３ − ７．４０ （ｍ， ５ Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝９．９， ２．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４７ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２６ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．６１ − ４．７５ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．３７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ＝６．２ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８７ − ２．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ − ２．７４ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．６３ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ２．３５ （ｂｒ． ｓ．， ６ Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８９ − １．９９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７４ − １．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５５５】
化合物１１２：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３３４．３（Ｍ＋についての計算値１３３３．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６３８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４４ （ｔ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ − ７．７２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５１ − ７．６３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４８ − ７．５１ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２３ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９４ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７８ − ２．８５ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６７ − ２．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．８５ − １．９４ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５５６】
化合物１１３：ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２５８．３（Ｍ＋についての計算値１２５７．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６３８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ８．２９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．８９ − ７．９７ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６９ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４１ − ７．５６ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８３ − ６．８８ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７２ − ６．７７ （ｍ， １ Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １ Ｈ）， ４．６３ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．５９ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．６８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．５９ （ｂｒ． ｓ．， ３ Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ． ｓ， １２ Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８７ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６０ − ２．６９ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．４９ − ２．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７７ − １．８７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５５７】
化合物１２０の調製
【化１４６】
2021529160.tif 000157
【０５５８】
化合物１２０を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体７７−１及び１１０−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２１４．１（Ｍ＋についての計算値１２１３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６４４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；１：０．２９の比の回転異性体の混合物） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０５ （ｄｄ， Ｊ＝８．６， ２．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４７ − ７．５８ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３８ − ７．４３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２３ − ７．３０ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．０８ − ７．２２ （ｍ， ４ Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝０．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．７６ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３１ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７１ − ２．７８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５５ − ２．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８０ − １．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５５９】
化合物１２１の調製
【化１４７】
2021529160.tif 000158
【０５６０】
化合物１２１を一般的手順Ｖに従って、中間体１２０−２及び５７−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３５０．２（Ｍ＋についての計算値１３４９．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６４４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．６４ − ８．７３ （ｍ， １ Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ８．３３ （ｍ， Ｊ＝１８．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ＝８．７， ２．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．６４ − ７．７４ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４５ − ７．６２ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１１ − ５．１５ （ｍ， １ Ｈ）， ４．９１ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ４．３１ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３ Ｈ）， ３．３２ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０１ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７５ − ２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６４ − ２．７３ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８２ − １．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７９ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．７４ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５６１】
化合物８６の調製
【化１４８】
2021529160.tif 000159
【０５６２】
化合物８６−１の調製
【０５６３】
無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−ヨード安息香酸（６．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に塩化オキサリル（６．５ｍＬ、７５．８ｍｍｏｌ）を滴下添加し、続いて触媒量のＤＭＦ（５滴；ＤＭＦの添加直後にガス放出が観察された）を添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、その後、懸濁液は透明な橙色の溶液になった。溶媒を減圧下で除去した。残渣を高真空下で広範に乾燥させ、次いで無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）に再溶解し、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（５．０５ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）及び無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）の混合物に滴下添加し、その間、反応混合物を氷／水浴（０℃）で冷却した。反応混合物を周囲温度に到達させ、３時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、白色の沈殿物をＤＣＭ（３０ｍＬ）でさらに洗浄した。組み合わせた濾液及び洗浄物を減圧下で濃縮して粗アミド中間体を赤色の油として得た。これをニート塩化チオニル（１３ｍＬ）に溶解し、混合物を周囲温度で２時間撹拌した。次いで過剰の塩化チオニルを真空中で除去し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５％から１０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶離）によって精製した。生成物（６．１６ｇ、８９％の収率）を白色の結晶固体として得た。
【０５６４】
化合物８６−３を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＩＩＩ、及びＸＶＩに従って（後者についてはＴＭＥＤＡを添加しなかった）オキサゾリン８６−１、アントラセンボロン酸５４−１、及びシラキサントン１１−３から得た。
【０５６５】
一般的手順ＸＶＩＩ−Ｂ．ＴＢＤＭＳジエーテルの二重アミノ化．化合物８６−４の調製
【０５６６】
無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中のビス−ＴＢＤＭＳエーテル８６−３（４０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の溶液をＤＣＭ（０．２５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）中の１ＭのＳＯＣｌ２で周囲温度で１６時間処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣を高真空下で広範に乾燥させた。粗残渣を無水ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（メチルアミノメチル）フェニルボロン酸（１１０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１００ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、及びＮａＩ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物に滴下添加した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中５％から７５％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。標記化合物（２４ｍｇ、５２％の収率）を暗青色の油として得た。
【０５６７】
化合物８６−５の調製
【０５６８】
オキサゾリン８６−４（２４ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を６ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解し、混合物を８０℃で１６時間加熱した。次いで反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、２５％ＮＨ３（水性）でｐＨ約３〜４に中和した。水性混合物をＤＣＭで抽出し、組み合わせた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．０５％ＴＦＡ中５％から７５％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によってさらに精製し、標記化合物（１１．７ｍｇ、５２％の収率）を暗青色の固体として生成した。
【０５６９】
化合物８６の調製
【０５７０】
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のカルボン酸８６−５（１１．７ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ水和物（２．１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＡＰＭＡ・ＨＣｌ（６．５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を水で希釈し、ＴＦＡで酸性化し、フラッシュクロマトグラフィー精製（水＋０．０５％ＴＦＡ中５％から１００％のＭｅＯＨの勾配で溶離）のためにＣ１８  ＳｉＯ２カラムに直接装填した。標記化合物（８．２ｍｇ、６２％の収率）を暗青色の非晶質固体として得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１０８４．１（Ｍ＋についての計算値１０８３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．３５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ８．０２ − ８．１５ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．９７ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．８４ − ７．９３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７２ − ７．８２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６７ （ｍ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ７．５６ − ７．６３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４６ − ７．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２２ − ７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．７０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．５９ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ５．５５ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ５．３５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８１ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ４．８４ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ３．３６ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ３ Ｈ）， ２．７８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．９１ − １．９５ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９２ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５７１】
化合物２５の調製
【化１４９】
2021529160.tif 000160
【０５７２】
中間体２５−１を一般的手順Ｘに従って１−ブロモ−４−［２−（トリメチルシリル）エチニル］ベンゼン及び中間体１１−３から調製し、続いて基礎的後処理をした。
【０５７３】
一般的手順ＸＸＶ．薗頭カップリング．化合物２５−２の調製．
【０５７４】
脱気ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のアリールアルキン２５−１（２５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、臭化アリール３５−６（３７４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２ｍＬ）の混合物をアルゴン下で１６時間還流した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を再度濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８  ＳｉＯ２、水＋０．２５％ＨＣｌ中のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、標記化合物２５−２（７８ｍｇ、１５％）を茶色の油として得た。
【０５７５】
化合物２５を上記スキームに概説されているように、一般的手順Ｖに従って中間体２５−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１６２．４（Ｍ＋についての計算値１１６１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０５７６】
化合物８１の調製
【化１５０】
2021529160.tif 000161
【０５７７】
中間体８１−１を一般的手順ＸＸＩＩＩに従って中間体５４−１及びエチル５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシレートから調製した。中間体８１−３を公開された手順（Ｇｒｉｍｍ，Ｊ．Ｂ．；Ｂｒｏｗｎ，Ｔ．Ａ．；Ｔｋａｃｈｕｋ，Ａ．Ｎ．；Ｌａｖｉｓ，Ｌ．Ｄ．ＡＣＳ  Ｃｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０１７，３（９），９７５−９８５）に従って調製した。
【０５７８】
一般的手順ＸＸＶＩ−Ａ．化合物８１−４の調製．
【０５７９】
文献（Ｇｒｉｍｍ，Ｊ．Ｂ．；Ｂｒｏｗｎ，Ｔ．Ａ．；Ｔｋａｃｈｕｋ，Ａ．Ｎ．；Ｌａｖｉｓ，Ｌ．Ｄ．ＡＣＳ  Ｃｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０１７，３（９），９７５−９８５）に記載されている一般的方法に従って、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の中間体８１−３（４６．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。その溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５２Ｍ、０．２９ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。山吹色の反応混合物を−７８℃で３分間撹拌し、次いで−２０℃に温めた。無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のエチルエステル８１−１（１４０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加し、反応混合物を周囲温度に温め、１６時間撹拌した。反応物を半飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、暗緑色になるまで１ＭのＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで徹底的に抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から２５％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、所望の生成物（２８ｍｇ、３２％）を暗緑色の固体として生成した。
【０５８０】
化合物８１を一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体８１−４から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１４４．１（Ｍ＋についての計算値１１４３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６７０ｎｍ。
【０５８１】
化合物９０の調製
【化１５１】
2021529160.tif 000162
【０５８２】
中間体９０−１を一般的手順ＸＸＩＩＩに従って、中間体５４−１及びエチル２−ブロモチアゾール−４−カルボキシレートから調製した。
【０５８３】
一般的手順ＸＸＶＩ−Ｂ．化合物９０−２の調製．
【０５８４】
ＴＭＥＤＡ（０．０５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）及びビス−（２−ブロモ−５−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］フェニル）ジメチルシラン８１−３（無水ＴＨＦ中０．１０Ｍ、３ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）のストック溶液の混合物をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。その溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５２Ｍ、０．８７ｍＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。山吹色の反応混合物を−７８℃で３分間撹拌し、次いで−２０℃まで温めた。５分後、ＭｇＢｒ２の溶液（無水ＴＨＦ中０．２０Ｍ、ＭｇＢｒ２・Ｅｔ２Ｏから調製、３．３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２０分間撹拌した。次いで無水ＴＨＦ中の９０−１の溶液（０．１０Ｍ、２．６ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を迅速に添加した。反応混合物はすぐに暗赤色になった。それを周囲温度まで温め、３０分間撹拌した。次いで反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、暗緑色になるまで１ＭのＨＣｌで酸性化し、徹底的にＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２から２０％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、所望の生成物（５９ｍｇ、２５％）を暗緑色の固体として生成した。
【０５８５】
化合物９０を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体９０−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１４５．１（Ｍ＋についての計算値１１４４．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １ Ｈ）， ７．５７ − ７．７０ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．４６ − ７．５３ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３７ − ７．４２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．２８ − ７．３６ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ＝９．９， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３１ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ５．１７ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１６ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．０９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．１８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３８ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９５ − ３．０４ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．８４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， １．９１ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， １．６６ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５８６】
化合物１０３の調製
【化１５２】
2021529160.tif 000163
【０５８７】
中間体１０３−１を一般的手順ＸＸＩＩＩに従って、中間体５４−１及びメチル５−ブロモ−２−フルオロベンゾエートから調製した。
【０５８８】
化合物１０３を一般的手順ＸＸＶＩ−Ｂ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体１０３−１及び８１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１５６．０（Ｍ＋についての計算値１１５５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ８．７２ （ｄｄ， Ｊ＝７．４， ２．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， ４ Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ＝７．１， １．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝２．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２８ − ７．３７ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ＝１１．２， ８．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ＝９．９， ２．７ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ＝９．０， ２．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．１８ （ｓ， ２ Ｈ）， ４．９２ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２ Ｈ）， ３．０３ − ３．１０ （ｍ， ４ Ｈ）， ２．９５ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．７６ − ２．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６８ − ２．７６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．９６ − ２．０６ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８５ − １．９４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７１ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．５１ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．４８ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５８９】
化合物１０７の調製
【化１５３】
2021529160.tif 000164
【０５９０】
中間体１０７−１を一般的手順ＸＸＩＩＩに従って、中間体５４−１及びメチル５−ブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾエートから合成した。
【０５９１】
一般的手順ＸＸＶＩ−Ｃ．化合物１０７−２の調製
【０５９２】
中間体８１−３（無水ＴＨＦ中０．２Ｍ、３ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（０．２０ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。その溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５７Ｍ、１．６ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチルエステル１０７−１（３２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。反応混合物を周囲温度まで温め、３０分間撹拌した。反応物を半飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、暗青色になるまで１ＭのＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで徹底的に抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中０から２５％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、所望の生成物（２５９ｍｇ、５５％）を暗青色の固体として生成した。
【０５９３】
化合物１０７を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って、中間体１０７−２及び８１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１７０．１（Ｍ＋についての計算値１１６９．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４；２：３の比の回転異性体についての２セットのシグナル、１セットのシグナルが列挙されている） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｂｒ． ｓ， １ Ｈ）， ８．４４ （ｔ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．２２ − ８．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４７ − ７．６３ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ＝２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３７ − ７．４２ （ｍ， １ Ｈ）， ７．３２ （ｍ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２５ − ７．２９ （ｍ， １ Ｈ）， ７．０９ − ７．２３ （ｍ， ３ Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２１ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１４ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．１４ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ３．３４ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．００ − ３．０８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．６８ − ２．８１ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５３ − ２．６３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０７ （ｄ， Ｊ＝１．７ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８０ − １．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０５９４】
化合物１０８の調製
【化１５４】
2021529160.tif 000165
【０５９５】
化合物１０８を一般的手順Ｖに従って、中間体１０７−３及び５７−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３０６．３（Ｍ＋についての計算値１３０５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６６１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４６ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １ Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝９．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝１０．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５１ − ７．７２ （ｍ， ６ Ｈ）， ７．４７ （ｍ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ＝９．３ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３５ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２２ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝１．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．９８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．９５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．２８ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．０３ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３５ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ＝６．５ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．７７ − ２．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６６ − ２．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．０７ （ｄ， Ｊ＝１．７ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．８３ − １．９３ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， １．６７ （ｄｄ， Ｊ＝１．５， １．０ Ｈｚ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５９６】
化合物１１４の調製
【化１５５】
2021529160.tif 000166
【０５９７】
中間体１１４−１を一般的手順ＸＸＩＩＩに従って、中間体５４−１及びメチル４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシレートから調製した。
【０５９８】
化合物１１４を一般的手順ＸＸＶＩ−Ｃ、ＸＶＩＩ−Ａ、及びＸＶに従って、中間体１１４−１及び８１−３から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１４４．２（Ｍ＋についての計算値１１４３．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．２６ − ８．４０ （ｍ， ２ Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １ Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０４ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ７．６８ − ７．８０ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．６０ − ７．６７ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ＝９．７ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５４ − ７．６０ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４２ − ７．４８ （ｍ， １ Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．２３ − ７．３３ （ｍ， １ Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．４９ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３７ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．２９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ５．２４ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１１ （ｓ， １ Ｈ）， ４．６４ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ３．４０ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０２ − ３．１９ （ｍ， ６ Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．９２ − ２．０１ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ − １．８８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， １．５７ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０５９９】
化合物１１５の調製
【化１５６】
2021529160.tif 000167
【０６００】
化合物１０８を一般的手順Ｖに従って、中間体１０７−３及び５７−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２７９．９（Ｍ＋についての計算値１２７９．５）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４中１％ＴＦＡ−ｄ） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ＝１．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．７６ − ７．８３ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６９ − ７．７４ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６４ − ７．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．６１ （ｓ， ２ Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝９．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．５２ − ７．５６ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １ Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ＝２．９ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ， Ｊ＝９．７， ２．８ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１８ （ｂｒ． ｓ， ２ Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２ Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３９ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ４．３５ （ｂｒ． ｓ．， ２ Ｈ）， ３．３９ （ｓ， １２ Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ２．９９ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １ Ｈ）， ２．８４ − ２．９５ （ｍ， ４ Ｈ）， １．８２ − １．９７ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７０ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６５ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ６ Ｈ）。
【０６０１】
化合物９１の調製
【化１５７】
2021529160.tif 000168
【０６０２】
中間体９１−１の合成を公開された手順（Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｍｍ，Ｔ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳ  Ｃｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０１７，３，９７５−９８５）に従って実施した。
【０６０３】
化合物９１−２の調製
【０６０４】
中間体９１−２を改変したＧｒｉｍｍらの方法（Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｍｍ，Ｔ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，ＡＣＳ  Ｃｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０１７，３，９７５−９８５）に従って合成した。無水ＴＨＦ（４．６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）中のＴＭＥＤＡ（０．２０ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）及び０．１Ｍのジアリールシラン９１−１の混合物をアルゴン下で−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．５２Ｍ、１．４ｍＬ、２．１３ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を５分間激しく撹拌した。次いで反応物を−２０℃の冷却浴に移し、１０分間平衡化した。次いで臭化マグネシウム（無水ＴＨＦ中０．２Ｍ、ＭｇＢｒ２・Ｅｔ２Ｏから調製、５．１ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（無水ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を−２０℃で１０分間撹拌した。メチル５−ブロモ−２−メチルベンゾエートの溶液（無水ＴＨＦ中１Ｍ、０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を迅速に注入し、反応混合物を周囲温度まで一晩温めた。次いで反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチし、１ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。暗青色の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２％から２５％のＭｅＯＨの勾配）によって精製した。収率：暗青色の固体として５１ｍｇ（２１％）。
【０６０５】
化合物９１を一般的手順ＩＩＩ及びＸＶに従って中間体９１−２から合成した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１７５．９（Ｍ＋についての計算値１１７５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５２ｎｍ。
【０６０６】
化合物６８の調製
【化１５８】
2021529160.tif 000169
【０６０７】
化合物６８−１の調製
【０６０８】
無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の臭化アリール１９−６（５５５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（０．１７ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下で−７８℃に冷却した。この溶液にｔ−ＢｕＬｉ（ｃ＝シクロヘキサン中１．５２Ｍ、０．７４ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を滴下添加した。５分後、トシルアジド（トルエン中１３．６％ｗ／ｗ、１．６ｍＬ、０．９９ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで水（１０ｍＬ）によってクエンチし、室温まで温めた。飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）を激しい撹拌下で添加し、次いで層を分離した。水層を廃棄し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインでさらに洗浄した。次いで溶液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２％から３０％のＤＣＭの勾配で溶離）によって精製し、２−アジドアントラセン６８−１（４４２ｍｇ、８５％の収率）を黄色の固体として得た。生成物を暗所でアルゴン下で−２０℃で保存した。
【０６０９】
一般的手順ＸＸＶＩＩ．銅触媒によるアルキン−アジド環化付加．化合物６８−２の調製．
【０６１０】
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のアリールアルキン２５−１（８６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、アリールアジド６８−１（９７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（９．５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＡ（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、及びナトリウム（Ｌ）−アスコルベート（１５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、水性ＮＨ４Ｃｌ（水で１：１０に希釈した飽和溶液、１００ｍＬ）、５％ｗ／ｗ水性ＬｉＣｌ（１００ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２％から１０％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製した。これにより標記中間体６８−２（７８ｍｇ、４３％の収率）を暗青色の固体として得た。
【０６１１】
化合物６８を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＶＩＩ−Ａ及びＸＶに従って中間体６８−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１２０５．３（Ｍ＋についての計算値１２０４．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０６１２】
化合物２９の調製
【化１５９】
2021529160.tif 000170
【０６１３】
中間体２９−１を一般的手順ＸＸＶに従って中間体３５−６及びエチニルトリメチルシランから調製し、続いて基礎的後処理をした。
化合物２９を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＸＸＶ及びＶに従って中間体２９−１及び２−２から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１３７６．６（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１３７５．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０６１４】
化合物７０の調製
【化１６０】
2021529160.tif 000171
【０６１５】
中間体７０−１の調製を類似化合物について報告された手順（Ｂｅｒｔｏｚｚｉ，Ｃ．Ｒ．；Ｓｈｉｅｈ，Ｐ．米国特許９４１０９５８）に基づいて達成した。
【０６１６】
化合物７０−１の調製
【０６１７】
無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−メチルアニリン（１．１０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０５Ｍ、１１．８ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度まで温め、１５分間撹拌し、次いでアルゴン雰囲気下で冷却して−７８℃に戻した。クロロトリメチルシラン（１．６ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下添加し、反応混合物を周囲温度まで温め、１時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をヘキサンに懸濁し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物７０−１（１．８５ｇ、９５％の収率）を高真空下で完全に乾燥させた後、茶色−橙色の液体として得た。生成物をさらなる精製をせずに次の工程で使用した。
【０６１８】
化合物７０−２の調製
【０６１９】
粗ＴＭＳ保護アニリン７０−１（１．８５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却した。ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．５２Ｍ、４．５ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。次いでシラキサントン１１−３の溶液（ＴＨＦ中０．０７５Ｍ、５５ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ）を迅速に添加し、反応混合物を周囲温度まで温めた。１時間の撹拌後、反応物を１ＭのＨＣｌ（１６ｍＬ）でクエンチし、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で中和し、次いで水性スラリーをＤＣＭ（５×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＤＣＭ中２から２０％のＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製し、所望のＳｉ−ローダミン７０−２（０．７５ｇ、４０％の収率）を青色の固体として得た。
【０６２０】
化合物７０−３の調製
【０６２１】
氷酢酸及び水の２：１（ｖ／ｖ）の混合物中のアニリン７０−２（０．２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。この混合物にＮａＮＯ２（４６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を固体として添加し、混合物を０℃で５分間撹拌し、続いてＮａＮ３（６０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１．５時間かけて周囲温度まで温め、この時点で反応が完了した。反応混合物を２０％（ｗ／ｖ）水性Ｎａ２ＣＯ３（１００ｍＬ）に徐々に注ぎ、得られたスラリーをＤＣＭで抽出した（３回）。組み合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。所望の生成物７０−３を精製せずに暗青色の固体として得た（１９０ｍｇ、８６％）。
【０６２２】
化合物７０を上記スキームに概説されているように一般的手順ＸＸＶＩＩ及びＸＶに従って中間体７０−３及び２９−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：１２１９．３（Ｍ＋についての計算値１２１８．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ９．０５ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．６２ （ｂｒ． ｓ．， １ Ｈ）， ８．０４ − ８．３２ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８５ − ８．０２ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．４２ − ７．５０ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．３７ − ７．４２ （ｍ， ３ Ｈ）， ７．２６ − ７．３７ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２ Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １ Ｈ）， ５．３０ （ｓ， １ Ｈ）， ５．１５ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１０ （ｑｕｉｎ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．４２ − ４．７１ （ｍ， ４ Ｈ）， ４．００ （ｂｒ． ｓ．， ４ Ｈ）， ３．３３ （ｓ， １２ Ｈ）， ２．９２ − ３．０３ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．８４ − ２．９２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．６０ − ２．６８ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．５４ − ２．６０ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３ Ｈ）， １．７７ − １．８４ （ｍ， ２ Ｈ）， １．７５ （ｓ， ２ Ｈ）， １．６９ （ｓ， ３ Ｈ）， １．６４ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６３ （ｓ， ３ Ｈ）， ０．６５ （ｓ， ３ Ｈ）。
【０６２３】
化合物７２の調製
【化１６１】
2021529160.tif 000172
【０６２４】
化合物７２を化合物７０について記載された同じ工程を介して４−ブロモアニリンならびに中間体１１−３及び２９−１から開始して合成した（上記スキーム参照）。ＨＰＬＣ−ＭＳ：１２０５．５（Ｍ＋についての計算値１２０４．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝６５０ｎｍ。
【０６２５】
化合物３２の調製
【化１６２】
2021529160.tif 000173
化合物３２を上記スキームに概説されているように、一般的手順ＶＩＩ、ＸＸＶ、及びＶに従って４−ヨードベンズアルデヒド、２，４−ジメチルピロール、及び中間体２９−１から調製した。ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１０２．０（Ｍ＋Ｈ＋についての計算値１１０１．６）。ＵＶ／Ｖｉｓ：λｍａｘ＝５００ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＨ−ｄ４） δ ｐｐｍ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， 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