(57)【要約】  本明細書では、式（Ｉ）の強力な化合物、およびＤ−アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）の活性を阻害するための、または中枢神経系（ＣＮＳ）障害、疼痛、肥満、糖尿病、または高脂血症などのＤＡＡＯに関連する疾患もしくは障害を治療するための該化合物の使用が提供される。また、本開示において、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を合成する方法が提供される。（Ｉ）    【化１】2021525751.tif 000077【選択図】図１
2021525751.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2021525751.tif 000062
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは、５〜８員の単環式環系であり、任意で、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれは、独立して存在しないか、または、式、
【化２】
2021525751.tif 000063
のものであり
これは、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されおり、式中、
ｎは、０または１であり、
ｍが、１、２、３、４、もしくは５であり、
ガロイル部分の総数が、４〜３５（境界値を含む）の整数であり、
式中、式（Ｉ）の化合物が
【化３】
2021525751.tif 000064
である場合、ガロイル部分の総数は、１５〜３５（境界値を含む）の整数である、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環Ａが、
【化４】
2021525751.tif 000065
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれが、独立して、式、
【化５】
2021525751.tif 000066
のものであるか、または存在しない、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が、式、
【化６】
2021525751.tif 000067
のものであり、任意で、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、それぞれ、
【化７】
2021525751.tif 000068
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、式、
【化８】
2021525751.tif 000069
のものであり、任意で、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５が、それぞれ、
【化９】
2021525751.tif 000070
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、式、
【化１０】
2021525751.tif 000071
のものであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれが、独立して、次式、
【化１１】
2021525751.tif 000072
のうちの１つであり、
式中、任意で、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、式
【化１２】
2021525751.tif 000073
のものであり、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のそれぞれが、
【化１３】
2021525751.tif 000074
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、化合物２１、２４、２７、３０、３７、４０、４３、４６、４８、５１、５３、５６、および５８からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物および担体を含む組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、医薬組成物、栄養補助食品組成物、健康食品、または医療食品である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
対象においてＤ−アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物または請求項９もしくは請求項１０に記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
前記対象が、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、代謝障害、または疼痛を有する、有することが疑われる、またはそのリスクがあるヒトである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＣＮＳ障害が、統合失調症、精神病性障害、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、血管性認知症、レヴィー小体型認知症、老年性認知症、軽度認知障害、良性健忘症、閉鎖性頭部損傷、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー障害、脆弱性Ｘ症候群、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害、強迫性障害、チック障害、小児期学習障害、月経前症候群、うつ病、大うつ病性障害、無快感症、自殺念慮および／または行動、双極性障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、慢性軽度および予測不可能なストレス、摂食障害、嗜癖障害、人格障害、パーキンソン障害、ハンチントン障害、多動性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、運動失調、フリードライヒ運動失調、トゥーレット症候群、夜尿症、非てんかん発作、眼瞼けいれん、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、または脳卒中からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記代謝障害が、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および糖尿病からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記疼痛が、心因性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛症候群、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、および痛覚過敏からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記心因性疼痛が、頭痛、筋肉痛、背部痛および胃痛からなる群から選択され、前記神経因性疼痛が、坐骨神経痛、手根管症候群、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、および中枢性疼痛症候群からなる群から選択され、前記侵害受容性疼痛は、神経根痛、体性疼痛、および内臓痛からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ヒト対象が、例えば１日４回から３ヶ月に１回の頻度で、含む前記化合物または前記組成物を投与される、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記ヒト対象が、ＣＮＳ障害を治療および／または前記そのリスク低減するための１つ以上の追加の医薬品と同時に、その前に、またはその後に治療される、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式（Ｉａ）の化合物を提供することであって、
【化１４】
2021525751.tif 000075
式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８’は、独立して、それぞれ−ＯＨ、−ＮＨ２であるか、または存在せず、環Ａは５〜８員の単環式環系であり、これは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を任意で含む、化合物を提供することと、
（ｂ）式（Ｉａ）の化合物を７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと反応させ、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと式（Ｉａ）の化合物のＲ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８のうちの１つ以上との共役を可能にし、それにより第１の中間体を生成することと、
（ｃ）式（Ｉａ）の化合物に共役した７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドのアリル基を脱保護し、請求項１に記載の化合物を得ることと、を含む、方法。
【請求項２０】
ステップ（ｃ）が、
（ｃ１）前記アリル基の脱保護、
（ｃ２）前記環式アセタール基の脱保護、によって実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなる前記プロセスを３〜７回繰り返すことをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（ｃ）が、
（ｃ３）前記環式アセタール基および前記ベンジル基の脱保護、によって実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
環Ａが、
【化１５】
2021525751.tif 000076
のものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
式（Ｉａ）の化合物がグルコースである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記グルコースが、α形態またはβ形態である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ステップ（ｃ）の後に生成された請求項１に記載の化合物を精製することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年５月２９日に出願された「Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）の阻害剤およびその使用」と題する米国特許出願第１５／９９１，７１０号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
中枢神経系（ＣＮＳ）には、脳および脊髄が含まれる。ＣＮＳは、遺伝、外傷、感染、変性、構造的欠陥および／または損傷、腫瘍、血流障害、ならびに自己免疫疾患を含む様々な要因によって引き起こされ得る様々な障害に対して脆弱である。ＣＮＳ障害の症状は、関与する神経系の領域および障害の原因によって異なる。
【０００３】
ＣＮＳ障害の効果的な治療法の開発は、そのような障害の複雑さ、および血液脳関門を介して治療薬を送達するための効率的な技術の欠如により、他の治療分野に遅れをとっている。そのため、ＣＮＳ障害の新規な治療アプローチを開発することは非常に興味深いことである。
【０００４】
Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体は、認知、記憶、神経毒性に重要な役割を果たすサブタイプのグルタミン酸作動性受容体である。ＮＭＤＡ受容体の調節は、中枢神経系の疾患の治療に有益であることが示唆されている。Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ（ＤＡＡＯ）は、Ｄ−アミノ酸を対応するイミノ酸に酸化するペルオキシソーム酵素である。ＤＡＡＯは、Ｄ−セリンを含む脳のＤ−アミノ酸の代謝、およびグルタミン酸作動性神経伝達の調節に関与することが報告されている。そのため、ＤＡＡＯは、Ｄ−セリンおよび／またはグルタミン酸作動性神経伝達に関連する中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療するための標的である。さらに、ＤＡＡＯは、Ｄ−セリンをＩＩ型糖尿病の潜在的なメディエーターである３−ヒドロキシピルベートに分解する（Ｚｈａｎｇ、２０１５年）。これは、ＤＡＡＯ阻害剤が肥満、糖尿病、および高脂血症の治療に使用できることを示唆している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本開示は、少なくとも部分的に、有効なＤＡＡＯ阻害剤として本明細書に記載される式（Ｉ）化合物の開発に基づく。そのような化合物は、ＤＡＡＯおよび／またはグルタミン酸作動性神経伝達に関連する疾患および障害（例えば、肥満、糖尿病、高脂血症、疼痛またはＣＮＳ障害）の治療に役立つことが期待される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本開示の一態様は、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2021525751.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩を提供し、
環Ａは、５〜８員の単環式環系であり、任意で、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれは、独立して存在しない、または、式
【化２】
2021525751.tif 000004
であり、
これは、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されおり、式中、
ｎは、０または１であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
ガロイル部分の総数は、４〜３５の整数であり、
式中、式（Ｉ）の化合物が
【化３】
2021525751.tif 000005
である場合、ガロイル部分の総数は、１５〜３５の整数である。
【０００７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６個の基は存在しない。
【０００８】
別の態様において、本開示は、本明細書に記載の化合物および担体を含む組成物を提供し、これは、医薬組成物、栄養補助食品組成物、健康食品、または医療食品であり得る。
【０００９】
本明細書では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法も提供される。このような方法は、以下のステップを含み得る。
（ａ）式（Ｉａ）の化合物を提供すること
【化４】
2021525751.tif 000006
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８’が、独立してそれぞれ、−ＯＨ、−ＮＨ２であり、または存在せず、式中、
環Ａは、５〜８員の単環式環系であり、任意で、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、
（ｂ）式（Ｉａ）の化合物を７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと反応させ、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと式（Ｉａ）の化合物のＲ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８の１つ以上との共役を可能にし、それにより第１中間体を生成すること、ならびに
（ｃ）式（Ｉａ）の化合物に共役した７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドのアリル基および環式アセタール基を脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得ること。
【００１０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６個の基は存在しない。
【００１１】
さらに別の態様では、本開示は、ＤＡＡＯに関連する疾患または障害を治療するための方法を特徴とし、本方法は、それを必要とする対象に有効量の組成物（例えば、医薬組成物、健康食品、または医療食品）を投与することを含み、該組成物は本明細書に記載の化合物および（ｉｉ）薬学的に許容される担体を含む。
【００１２】
いくつかの実施形態では、対象は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、代謝障害、または疼痛を有する、有することが疑われる、またはそのリスクがあるヒトであり得る。
【００１３】
例示的なＣＮＳ障害には、統合失調症、精神病性障害、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、血管性認知症、レヴィー小体型認知症、老年性認知症、軽度認知障害、良性健忘症、閉鎖性頭部損傷、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー障害、脆弱性Ｘ症候群、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害、強迫性障害、チック障害、小児期学習障害、月経前症候群、うつ病、大うつ病性障害、無快感症、自殺念慮および／または行動、双極性障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、慢性軽度および予測不可能なストレス、摂食障害、嗜癖障害、人格障害、パーキンソン障害、ハンチントン障害、多動性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、運動失調、フリードライヒ運動失調、トゥーレット症候群、夜尿症、非てんかん発作、眼瞼けいれん、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、または脳卒中が含まれるが、これらに限定されない。
【００１４】
例示的な代謝障害には、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および糖尿病が含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
例示的な疼痛障害には、心因性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛症候群、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、および痛覚過敏が含まれるが、これらに限定されない。場合によっては、疼痛障害は心因性の痛みであり、頭痛、筋肉痛、背部痛、および胃痛であり得る。他の例では、疼痛障害は神経因性疼痛であり、坐骨神経痛、手根管症候群、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、または中枢性疼痛症候群であり得る。さらに他の例では、疼痛障害は侵害受容性疼痛であり、神経根痛、体性疼痛、および内臓痛であり得る。
【００１６】
本明細書に開示される方法のいずれにおいても、対象（例えば、ヒト患者）に、化合物または該化合物を含む組成物を、１日４回から３ヶ月に１回の頻度で投与することができる。いくつかの実施形態では、対象は、ＣＮＳ障害のリスクを治療および／または低減するための１つ以上の追加の医薬品と同時に、前に、または後に治療され得る。
【００１７】
また、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のいずれか、または本明細書に開示される標的疾患および障害のいずれかを治療する際に使用するための該化合物を含む組成物、ならびに標的疾患／障害のいずれかの治療に使用するための医薬品の製造における該化合物または組成物の使用は、本開示の範囲内にある。
【００１８】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明に記載されている。本発明の他の特徴または利点は、以下の図面およびいくつかの実施形態の詳細な説明から、ならびに添付の特許請求の範囲からも明らかであろう。
【００１９】
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本開示の特定の態様をさらに実証するために含まれており、本明細書に提示される特定の実施形態の詳細な説明と組み合わせて図面を参照することによってよりよく理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、ガロイル部分の数が異なる式（Ｉ）の化合物のヒトＤＡＡＯ（ｈＤＡＡＯ）阻害活性（ＩＣ５０、μＭ）を示す。
【図２】図２は、ＭＫ−８０１処置マウスのプレパルス阻害に及ぼす化合物２４の効果を示す図である。ＭＫ−８０１群と比較して＊＊Ｐ＜０．０１、＊＊＊Ｐ＜０．００１。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
したがって、本開示は、環系と結合した４〜３５のガロイル部分（例えば、グルコース部分）を有する式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物のいずれかおよび担体を含む組成物、式（Ｉ）の化合物のいずれかを含むキット、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法、ならびに治療を必要とする対象において、ＤＡＡＯを阻害し、それにより、基本的な機能、体重、多動、不安、鬱病、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および認知行動を改善するために、および／または肥満障害、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖、糖尿病、およびＣＮＳ障害などのＤＡＡＯに関連する疾患および障害を治療するために前記を使用する方法を提供する。多数のガロリル部分（例えば、≧１５）を有する式（Ｉ）の化合物が優れた治療効果の傾向を示したことが本明細書で報告されている。さらに、本明細書に開示される式（Ｉ）の化合物は、天然に存在するタンニン酸と比較して、ＢＢＢを通過し、脳に蓄積する高レベルの活性を示した。したがって、式（Ｉ）の化合物は、本明細書に開示されるものなどのＣＮＳ障害を治療するためのより優れた治療効果を有することが期待される。
【００２２】
本開示の１つ以上の実施形態の詳細は、本明細書に記載されている。本開示の他の特徴、目的、および利点は、詳細な説明、実施例、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【００２３】
定義
特定の官能基および化学用語の定義については、以下でより詳しく説明する。化学元素は、元素周期表、ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版、表紙裏に従って識別され、特定の官能基は一般にそこに記載の通りに定義される。さらに、有機化学の一般原則、ならびに特定の官能部分および反応性は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９、およびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。本開示は、本明細書に記載される置換基の例示列挙によって、いかなる方法でも限定されることを意図するものではない。
【００２４】
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことができ、したがって、様々な異性体型、例えば、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得る、またはラセミ混合物および１つ以上の立体異性体に富む混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む、当業者に知られる方法によって混合物から単離することができ、または好ましい異性体は、不斉合成によって調製することができる。たとえば、Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）、Ｗｉｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３：２７２５（１９７７）、Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）、およびＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ，ＩＮ１９７２）を参照のこと。本開示はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは、様々な異性体の混合物として、本明細書に記載の化合物を包含する。
【００２５】
値の範囲が列挙される場合、それは範囲内の各値および部分範囲を包含することを意図している。たとえば、「Ｃ１−６」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−６、Ｃ１−５、Ｃ１−４、Ｃ１−３、Ｃ１−２、Ｃ２−６、Ｃ２−５、Ｃ２−４、Ｃ２−３、Ｃ３−６、Ｃ３−５、Ｃ３−４、Ｃ４−６、Ｃ４−５、およびＣ５−６を含むことを意図する。
【００２６】
「脂肪族」という用語は、飽和および不飽和の両方の直鎖（すなわち、非分岐）、分岐、非環式、環式、または多環式の脂肪族炭化水素を含み、これらは、任意で１つ以上の官能基で置換されている。当業者によって理解されるように、「脂肪族」は、本明細書において、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を含むことを意図するが、これらに限定されない。したがって、「アルキル」という用語は、直鎖、分岐および環式のアルキル基を含む。同様の規則が、「アルケニル」、「アルキニル」などの他の一般的な用語に適用される。さらに、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などの用語は、置換基と非置換基の両方を包含する。特定の実施形態において、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するそれらのアルキル基（環式、非環式、置換、非置換、分岐または非分岐）を示すために使用される。
【００２７】
特定の実施形態において、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態では、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、本開示で使用されるアルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含む。したがって、例示的な脂肪族基には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、ビニル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分などが含まれるが、これらに限定されず、さらに、１つ以上の置換基を有してもよい。アルケニル基には、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基には、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
「アルキル」という用語は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜１０アルキル」）を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子（「Ｃ１アルキル」）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例には、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えば、ｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えば、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例、ｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、第３級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例：ｎ−ヘキシル）が含まれる。アルキル基の追加例には、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが含まれる。特に明記しない限り、アルキル基の各例は、独立して、非置換（「非置換アルキル」）、または１つ以上の置換基（例えば、Ｆまたは−ＯＨなどのハロゲン）による置換（「置換アルキル」）である。特定の実施形態において、アルキル基は、非置換のＣ１〜１０アルキル（例えば、非置換のＣ１〜６アルキル、例えば、−ＣＨ３）である。特定の実施形態において、アルキル基は、置換されたＣ１〜１０アルキル（例えば、置換されたＣ１〜６アルキルまたは置換されたＣ１−３アルキル、例えば、−ＣＦ３または−ＣＨ２ＯＨ）である。
【００２９】
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、三重結合を有さない直鎖または分岐の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子（「Ｃ２アルケニル」）を有する。１つ以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルなど）または末端（１−ブテニルなど）であり得る。Ｃ２−４アルケニル基の例には、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などを含む。Ｃ２−６アルケニル基の例には、前述のＣ２−４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが含まれる。アルケニルの追加例には、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが含まれる。特に明記しない限り、アルケニル基の各例は、独立して、任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換アルケニル」）、または１つ以上の置換基で置換（「置換アルケニル」）される。特定の実施形態において、アルケニル基は、非置換のＣ２〜１０アルケニルである。特定の実施形態において、アルケニル基は、置換されたＣ２〜１０アルケニルである。アルケニル基では、立体化学が指定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化５】
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は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合であり得る。
【００３０】
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１つ以上の炭素−炭素三重結合、および任意で１つ以上の二重結合（「Ｃ２−２０アルキニル」）を有する直鎖または分岐の炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個の炭素原子（「Ｃ２アルキニル」）を有する。１つ以上の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニルなど）または末端（１−ブチニルなど）であり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例には、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが含まれるが、これらに限定されない。Ｃ２〜６アルケニル基の例には、前述のＣ２〜４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが含まれる。アルキニルの追加例には、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが含まれる。特に明記しない限り、アルキニル基の各例は、独立して、任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換アルキニル」）または１つ以上の置換基で置換（「置換アルキニル」）される。特定の実施形態において、アルキニル基は、非置換のＣ２〜１０アルキニルである。特定の実施形態において、アルキニル基は、置換されたＣ２〜１０アルキニルである。
【００３１】
「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、非芳香族環系に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）および０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３−６カルボシクリル基には、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが含まれるが、これらに限定されない。例示的なＣ３−８カルボシクリル基には、前述のＣ３−６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプタテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが含まれるが、これらに限定されない。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基には、前述のＣ３−８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが含まれるが、これらに限定されない。前述の例が示すように、特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）である、あるいは二環式系（「二環式カルボシクリル」）などの縮合環系、架橋環系もしくはスピロ環系を含み、飽和であり得る、または部分的に不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上記で定義されたような炭素環が１つ以上のアリール基またはヘテロアリール基と縮合し、結合点が該炭素環上にある環系も含み、そのような場合、炭素数は、引き続き炭素環系の炭素数を称する。特に明記しない限り、カルボシクリル基の各例は、独立して、任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換カルボシクリル」）または１つ以上の置換基で置換（「置換カルボシクリル」）される。特定の実施形態において、カルボシクリル基は、非置換のＣ３〜１０カルボシクリルである。特定の実施形態において、カルボシクリル基は、置換されたＣ３〜１０カルボシクリルである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３−６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例には、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が含まれる。Ｃ３ー６シクロアルキル基の例には、前述のＣ５〜６シクロプロピル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が含まれる。Ｃ３−８シクロアルキル基の例には、前述のＣ３−６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が含まれる。特に明記しない限り、シクロアルキル基の各例は、独立して、非置換（「非置換シクロアルキル」）または１つ以上の置換基で置換（「置換シクロアルキル」）される。特定の実施形態において、シクロアルキル基は、非置換のＣ３〜１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換されたＣ３〜１０シクロアルキルである。
【００３３】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する３〜１０員の非芳香族環系のラジカルを指し、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素（「３〜１０員のヘテロシクリル」）から独立して選択される。１つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許す限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）などの縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系のいずれかであり、飽和であり得る、または部分的に不飽和であり得る。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義された複素環が１つ以上のカルボシクリル基と縮合しており、結合点がカルボシクリルもしくは複素環のいずれかにある環系、または上記で定義された複素環は、１つ以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、結合点が複素環上にある環系も含み、そのような場合、環員数は、引き続き複素環系の環員数を称する。特に明記しない限り、ヘテロシクリルの各例は、独立して、任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換ヘテロシクリル」）または１つ以上の置換基で置換（「置換ヘテロシクリル」）される。特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、非置換の３〜１０員のヘテロシクリルである。特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、置換された３〜１０員のヘテロシクリルである。
【００３４】
いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜１０員の非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から独立して選択される（「５〜１０員のヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜８員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜６員の非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。）。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロシクリルは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。５−６
【００３５】
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基には、これらに限定されないが、アジルジニル、オキシラニル、チイラニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員のヘテロシクリル基には、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、およびピロリル−２，５−ジオンが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、およびオキサゾリジン−２−オンが含まれるが、これらに限定されない。３つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基には、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、およびチアジアゾリニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、およびチアニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、およびジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基には、トリアジナニルが含まれるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロシクリル基には、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基には、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが含まれるが、これらに限定されない。Ｃ６アリール環に融合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６−二環式複素環とも呼ばれる）には、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが含まれるが、これらに限定されない。アリール環に融合した例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書では６，６−二環式複素環とも呼ばれる）には、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００３６】
「アリール」は、芳香族環系で提供される６〜１４個の環炭素原子および０個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、６、１０、または１４個のｐｉ電子が環配列で共有される）のラジカルを指す（「Ｃ６−１４アリール」）。いくつかの実施形態において、アリール基は、６つの環炭素原子（「Ｃ６アリール」、例えば、フェニル）を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の環炭素原子（「Ｃ１０アリール」、例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、１４個の環炭素原子（「Ｃ１４アリール」、例えば、アントラシル）を有する。「アリール」はまた、上記で定義されるようなアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と融合し、ラジカルまたは結合点がアリール環上にある環系も含み、そのような場合、炭素原子数は、引き続き、アリール環系の炭素原子数を称する。特に明記しない限り、アリール基の各例は、独立して、任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換アリール」）または１つ以上の置換基で置換（「置換アリール」）される。特定の実施形態において、アリール基は、非置換のＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、アリール基は、置換されたＣ６−１４アリールである。
【００３７】
二価架橋基であるアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、接尾語のエンを使用してさらに言及され、例えば、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンである。
【００３８】
「アラルキル」は、アルキルおよびアリールの部分集合であり、任意で置換されたアリール基によって置換された、任意で置換されたアルキル基を指す。特定の実施形態において、アラルキルは、任意で置換されたベンジルである。特定の実施形態において、アラルキルは、ベンジルである。特定の実施形態において、アラルキルは、任意で置換されたフェネチルである。特定の実施形態において、アラルキルはフェネチルである。
【００３９】
「ヘテロアリール」は、芳香族環系で提供される環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜１０員の単環式または二環式４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環配列で共有される６または１０個のｐｉ電子を有する）のラジカルを指し、各ヘテロ原子が窒素、酸素および硫黄から独立して選択される（「５〜１０員ヘテロアリール」）。１つ以上の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、原子価が許す限り、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環に１つ以上のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上記で定義されたヘテロアリール環が１つ以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合し、結合点がヘテロアリール環上にある環系を含み、そのような場合、環員の数は、引き続き、ヘテロアリール環系の環員の数を称する。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されたヘテロアリール環が１つ以上のアリール基と縮合し、結合点がアリール環またはヘテロアリール環のいずれかにある環系も含み、そのような場合、環員の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系の環員の数を称する。１個の環がヘテロ原子（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）を含まない二環式ヘテロアリール基は、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を有する環（例えば、２−インドリル）上、またはヘテロ原子を含まない環（例えば、５−インドリル）上にあり得る。
【００４０】
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜１０員の芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される（「５〜１０員のヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される（「５〜８員のヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香族環系に提供される環炭素原子および１〜４環ヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される（「５〜６員のヘテロアリール」）。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態では、５〜６員のヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。特に明記しない限り、ヘテロアリール基の各例は、独立して任意で置換される、すなわち、非置換（「非置換ヘテロアリール」）または１つ以上の置換基で置換（「置換ヘテロアリール」）される。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、非置換の５〜１４員のヘテロアリールである。特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換された５〜１４員のヘテロアリールである。
【００４１】
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基には、限定されないが、ピロリル、フラニル、およびチオフェニルが含まれるが、これらに限定されない。２つのヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基には、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。３つのヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基には、トリアゾリル、オキサジアゾリル、およびチアジアゾリルが含まれるが、これらに限定されない。４つのヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基には、テトラゾリルが含まれるが、これに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基には、ピリジニルが含まれるが、これに限定されない。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基には、ピリダジニル、ピリミジニル、およびピラジニルが含まれるが、これらに限定されない。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基には、それぞれ、トリアジニルおよびテトラジニルが含まれるが、これらに限定されない。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロアリール基には、アゼピニル、オキセピニル、およびチエピニルが含まれるが、これらに限定されない。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基には、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリジニル、およびプリニルが含まれるが、これらに限定されない。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基には、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４２】
「不飽和」または「部分的に不飽和」とは、少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む基を指す。「部分的に不飽和」の環系は、不飽和の複数の部位を有する環を包含することをさらに意図しているが、芳香族基（例えば、アリール基またはヘテロアリール基）を含むことを意図していない。同様に、「飽和」とは、二重結合または三重結合を含まない群、すなわち、すべての単結合を含む群を指す。
【００４３】
本明細書に記載の原子、部分、または基は、明示的に別段の定めがない限り、原子価が許す限り、非置換または置換されていてもよい。「任意に置換された」という用語は、置換または非置換を指す。
【００４４】
特に明記されていない限り、基は任意に置換される。「任意に置換される」という用語は、置換または非置換されていることを指す。特定の実施形態において、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、任意に置換される（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換」という用語は、「任意で」という用語が前に付くか否かにかかわらず、基（例えば、炭素または窒素原子）に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基、例えば、置換すると安定な化合物（例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによって自発的に変換を受けない化合物）をもたらす置換基で置換されることを意味する、特に明記しない限り、「置換」基は、基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造の複数の位置が置換される場合、置換基は各位置で同じまたは異なるかのいずれかである。「置換された」という用語は、有機化合物のすべての許容される置換基、安定な化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかによる置換を含むことを企図する。本開示は、安定な化合物に到達するために、そのようなすべての組み合わせを企図している。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たし、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の水素置換基および／または任意の適切な置換基を有し得る。特定の実施形態では、置換基は炭素原子置換基である。特定の実施形態では、置換基は窒素原子置換基である。特定の実施形態では、置換基は酸素原子置換基である。特定の実施形態では、置換基は硫黄原子置換基である。
【００４５】
例示的な炭素原子置換基には、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲＣＣ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２、−Ｐ（ＲＣＣ）２、−Ｐ（ＯＲＣＣ）２、−Ｐ（ＲＣＣ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（Ｒｃｃ）４、−Ｐ（ＯＲｃｃ）４、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）２、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−ＯＰ（Ｒｃｃ）４、−ＯＰ（ＯＲｃｃ）４、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールが含まれるが、これらに限定されず、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、０、１、２、３、４、または５Ｒｄｄ基で独立して置換され、Ｘ−は対イオンであり、
または、炭素原子上の２つのジェミナル水素が、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃに置換され、
Ｒａａの各例は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択され、または２つのＲａａ基が結合して、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立して０、１、２、３、４、または５Ｒｄｄ基で置換され、
Ｒｂｂの各例は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択され、または２つのＲｂｂ基が結合して、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５Ｒｄｄ基で置換され、Ｘ−は、対イオンであり、
Ｒｃｃの各例は、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールから選択され、２つのＲｃｃ基が結合して、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５Ｒｄｄ基で置換され、
Ｒｄｄの各例は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員のヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲＧＧ基で置換され、又は２つのジェミナルＲｄｄ置換基は、結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、Ｘは−対イオンであり、
Ｒｅｅの各例は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリルおよび３〜１０員のヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換され、
Ｒｆｆの各例は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリールおよび５〜１０員のヘテロアリールから選択され、または２つのＲｆｆ基が結合して、３〜１４員のヘテロシクリルまたは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５Ｒｇｇ基で置換され、ならびに
Ｒｇｇの各例は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１−６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリールであり、または、２つのジェミナルＲｇｇ置換基を結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成でき、Ｘ−は対イオンである。
Ｒｇｇの各例は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１−６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜１０員のヘテロアリールであり、または、２つのジェミナルＲｇｇ置換基を結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成でき、Ｘ−は対イオンである。
【００４６】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を維持するために正に帯電した基と結合する負に帯電した基である。アニオン性対イオンは一価であり得る（すなわち、１個の正式な負の形式電荷を含む）。アニオン性対イオンはまた、二価または三価などの多価（すなわち、複数の負の形式電荷を含む）であり得る。典型的な対イオンは、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、１０−カンファースルホネート、ナフタレン−２−スルホネート、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホネート、エタン−１−スルホン酸−２−スルホネートなど）、カルボン酸イオン（例えば、アセテート、プロパノエート、ベンゾエート、グリセレート、ラクテート、タートレート、グリコレート、グルコネートなど）、ＢＦ４−、ＰＦ４−、ＰＦ６−、ＡＳＦ６−、ＳｂＦ６−、Ｂ［３，５−（ＣＦ３）２Ｃ６Ｈ３］４］−、ＢＰｈ４−、Ａｌ（ＯＣ（ＣＦ３）３）４−およびカルボランアニオン（例えば、ＣＢ１１Ｈ１２−又は（ＨＣＢ１１Ｍｅ５Ｂｒ６）−）を含む。多価であり得る例示的な対イオンは、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−、ＰＯ４３−、−Ｂ４Ｏ７２−、ＳＯ４２−、Ｓ２Ｏ３２−、カルボン酸アニオン（例えば、タートレート、シトレート、フマレート、マレエート、マレート、マロネート、グルコネート、サクシネート、グルタレート、アジペート、ピメレート、スベレート、アゼレート、セバケート、サリチレート、フタレート、アスパルテート、グルタメートなど）、およびカルボランを含む。
【００４７】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００４８】
「アシル」は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａまたは−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａからなる群から選択される部分を指し、式中、ＲａａおよびＲｂｂは、本明細書で定義される通りである。
【００４９】
窒素原子は、原子価が許す限り、置換または非置換であり、第１級、第２級、第３級、および第４級の窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基には、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）ｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｃｃ）２）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリールが含まれるが、これらに限定されず、または窒素原子に結合した２つのＲｃｃ基が結合して、３〜１４員のヘテロシクリルもしくは５〜１４員のヘテロアリール環を形成し、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが、独立して、０、１、２、３、４、もしくは５Ｒｄｄ基で置換され、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは上記で定義された通りである。
【００５０】
特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（アミノ保護基とも呼ばれる）である。窒素保護基には、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１−１０アルキル（例えば、アラルキル）、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員のヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員のヘテロアリール基が含まれるが、これらに限定されず、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４、または５Ｒｄｄの基で置換され、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書で定義された通りである。窒素保護基は、当技術分野でよく知られており、参照により本明細書に組み込まれる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９」に詳細に記載されたものが含まれる。
【００５１】
例えば、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）などの窒素保護基には、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミド、およびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが含まれるが、これらに限定されない。
【００５２】
カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基には、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートが含まれるが、これらに限定されない。
【００５３】
スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などの窒素保護基には、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’、８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが含まれるが、これらに限定されない。
【００５４】
他の窒素保護基には、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、第４級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ、Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が含まれるが、これらに限定されない。
【００５５】
例示的な酸素原子置換基には、−Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（ＯＲｃｃ）３＋Ｘ−、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、および
−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒｂｂ）２）２が含まれるが、これらに限定されず、式中、Ｘ−、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書で定義される通りである。特定の実施形態において、酸素原子上に存在する酸素原子置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも呼ばれる）である。酸素保護基は、当技術分野でよく知られており、参照により本明細書に組み込まれる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９」に詳細に記載されたものが含まれる。例示的な酸素保護基には、メチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣまたはＢｏｃ）、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアヤコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ、Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフランイル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ、ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’‘−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’‘−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’‘−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾル−１−イル）ビス（４’、４’‘−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ、Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネートアルキルアリルカーボネート、アルキルｐ−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、サルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）が含まれるが、これらに限定されない。
【００５６】
「薬学的に許容される塩」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応など無く、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、合理的な利益／リスク比に見合っている塩を指す。薬学的に許容される塩は当技術分野でよく知られている。例えば、Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれる「Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９」に薬学的に許容される塩を詳細に記載している。
【００５７】
本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩には、適切な無機および有機の酸および塩基に由来するものが含まれる。薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などの無機酸、もしくは酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などの有機酸で形成されるアミノ基の塩であり、またはイオン交換などの当技術分野で知られている他の方法を使用することによる。他の薬学的に許容される塩には、アジペート、アルギネート、アスコルベート、アスパルテート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、バイサルフェート、ボレート、ブチレート、カンフォレート、カンフォルスルホネート、シトレート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプトネート、グリセロホスフェート、グルコネート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ハイドロアイオダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクトビオネート、ラクテート、ラウレート、ラウリルサルフェート、マレート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オレエート、オキサレート、パルミテート、パモエート、ペクチネート、パーサルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、ステアレート、サクシネート、サルフェート、タートレート、チオシアネート、ｐ−トルエンスルホネート、ウンデカノエート、ヴァリレートの塩などが含まれる。適切な塩基から誘導される塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４−の塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが含まれる。さらなる薬学的に許容される塩には、適切な場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボキシレート、サルフェート、ホスフェート、ニトレート、低級アルキルスルホネート、およびアリールスルホネートなどの対イオンを使用して形成される非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミンカチオンが含まれる。
【００５８】
「溶媒和物」という用語は、通常、加溶媒分解反応によって溶媒と結合する化合物の形態を指す。この物理的結合には、水素結合が含まれる場合がある。従来の溶媒には、水、メタノール、エタノール、酢酸、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテルなどが含まれる。本明細書に記載の化合物は、例えば、結晶形態で調製することができ、溶媒和することができる。適切な溶媒和物には、薬学的に許容される溶媒和物が含まれ、さらに、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方が含まれる。特定の例において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離することができるであろう。「溶媒和物」は、液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物には、水和物、エタノラート、およびメタノラートが含まれる。
【００５９】
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質または順序、またはそれらの原子の空間内での配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれることも理解されたい。空間内の原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。
【００６０】
互いに鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、たとえば、４つの異なる基に結合している場合、１対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーンとプレローグのＲおよびＳ順位則によって、または分子が偏光面を回転させて右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（−）−異性体として）指定される方法によって説明される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。等比率のエナンチオマーを含む混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
【００６１】
「プロドラッグ」という用語は、切断可能な基を有し、加溶媒分解によって、または生理学的条件下で、本明細書に記載の化合物になる化合物を指し、インビボで薬学的に活性である。そのような例には、コリンエステル誘導体など、Ｎ−アルキルモルホリンエステルなどが含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体形態の両方で活性を有するが、酸感受性形態では、哺乳動物生物における溶解性、組織適合性、または遅延放出の利点を提供することが多い（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｐｐ．７−９，２１−２４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５）。プロドラッグには、例えば、親酸と適切なアルコールとの反応によって調製されたエステル、または親酸化合物と置換もしくは非置換のアミン、もしくは酸無水物、もしくは混合無水物との反応によって調製されたアミドなど、当業者に周知の酸誘導体が含まれる。本明細書に記載の化合物にペンダントする酸性基に由来する単純な脂肪族または芳香族のエステル、アミド、および無水物は、特定のプロドラッグである。場合によっては、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。本明細書に記載の化合物のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２置換アリール、およびＣ７−Ｃ１２アリールアルキルエステルが好ましい場合がある。
【００６２】
「阻害」、「阻害する」、「阻害する」、または「阻害剤」という用語は、ビヒクルと比較して、細胞内の特定の生物学的プロセスの活性を低減、遅延、停止、または防止する化合物の能力を指す。
【００６３】
化合物、医薬組成物、方法、使用、またはキットが、第１のタンパク質に「選択的に」、「特異的に」、または「競合的に」結合すると呼ばれる場合、化合物は、第２のタンパク質（即ち、第１のタンパク質と異なる）に結合するよりも（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍以上）高い結合親和性で第１のタンパク質に結合する。化合物が「選択的に」、「特異的に」、または「競合的に」タンパク質の活性を調節する（例えば、増加または阻害する）と呼ばれる場合、化合物は、第１のタンパク質とは異なる少なくとも１個のタンパク質の活性よりも高い程度に（例えば、約２倍以上、約５倍以上、約１０倍以上、約３０倍以上、約１００倍以上、約１，０００倍以上、または約１０，０００倍）タンパク質の活性を調節する。
【００６４】
「異常な活動」という用語は、正常な活動から逸脱した活動を指す。「活動の増加」という用語は、正常な活動よりも高い活動を指す。
【００６５】
「組成」および「配合」という用語は同義で使用される。
【００６６】
投与が企図される「対象」とは、ヒト（すなわち、任意の年齢層の男女、例えば、小児対象（例えば、幼児、子供、または青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢者））または非ヒト動物を指す。「患者」とは、疾患の治療を必要としているヒト対象を指す。特定の実施形態では、対象は、中枢神経系（ＣＮＳ）障害、肥満、糖尿病、または高脂血症を有するヒト、またはそのリスクがあるヒトである。
【００６７】
「投与する」、「投与する」、または「投与」という用語は、本明細書に記載の化合物またはその組成物を対象内または対象上に移植、吸収、摂取、注射、吸入、または他の方法で導入することを指す。
【００６８】
「治療」、「治療する」、および「治療する」という用語は、本明細書に記載の疾患の逆転、緩和、発症の遅延、または進行の阻害を指す。いくつかの実施形態において、治療は、疾患の１つ以上の兆候または症状が発現したか、または観察された後に投与され得る。他の実施形態において、治療は、疾患の兆候または症状がない状態で投与され得る。例えば、治療は、症状の発症の前に（例えば、症状の病歴に照らして、および／または病原体への曝露に照らして）感受性のある対象に投与し、疾患の発生を遅延または予防することができる。症状が解消した後、例えば再発を遅延または予防するために、治療を継続することもできる。
【００６９】
「状態」、「疾患」、および「障害」という用語は同義で使用される。
【００７０】
本明細書に記載の化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発する、すなわち、状態を治療するのに十分な量を指す。当業者によって理解されるように、本明細書に記載の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、治療される状態、投与様式、ならびに対象の年齢および健康などの要因に応じて変化し得る。特定の実施形態において、有効量は、治療上有効な量である。特定の実施形態では、有効量は予防的治療である。特定の実施形態において、有効量は、単回投与における本明細書に記載の化合物の量である。特定の実施形態において、有効量は、複数回投与における本明細書に記載の化合物の合計量である。
【００７１】
本明細書に記載の化合物の「治療上有効な量」とは、状態の治療に治療上の利益を提供するため、または状態に関連する１つ以上の症状を遅延もしくは最小化するために十分な量である。化合物の治療上有効な量とは、単独で、または他の治療法と組み合わせて、状態の治療において治療上の利益を提供する治療薬の量を意味する。「治療上有効な量」という用語は、全体的な治療を改善し、症状、兆候、または状態の原因を低減または回避し、および／または別の治療薬の治療効果を高める量を包含することができる。
【００７２】
本明細書に記載の化合物の「予防上有効な量」とは、状態、もしくは状態に関連する１つ以上の症状を予防する、またはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防上有効な量とは、単独で、または他の薬剤と組み合わせて、状態の予防において予防的利益を提供する治療薬の量を意味する。「予防上有効な量」という用語は、全体的な予防を改善する量、または別の予防剤の予防効果を高める量を包含することができる。
【００７３】
「血液脳関門」（ＢＢＢ）という用語は、血液と脳の間のインターフェースを指す。神経治療薬によるＢＢＢおよびその浸透は、中枢神経系薬がどのように有効であるかという重要な主題である。医薬品化学の視点から、ＢＢＢに浸透し、望ましい生物学的応答を生じることができる薬剤を設計する能力は、手ごわい挑戦である。一方、末梢に作用する薬は、ＢＢＢを通過するのを防ぐ特定の物理化学的特性を備えている必要がある。中程度の親油性薬物（ｌｏｇＰ＝０−７）は、受動拡散によってＢＢＢを通過し、薬物の水素結合特性により、脳内のＣＮＳ取り込みプロファイルを有意に改善できる。
【００７４】
親油性は、薬物が血液脳関門（ＢＢＢ）を通過できるか否かを決定する重要な要因として知られている。「ｌｏｇＰ」としても知られるｎ−オクタノール／水分配係数の対数は、親油性を決定するために考案された。ｌｏｇＰの正の値が高い化合物は、一般に親油性が高いことを意味し、細胞膜の透過性が高いと予想される。
【００７５】
神経疾患または精神障害またはＣＮＳ（中枢神経系）障害のいずれかを含む「神経精神障害」という用語は、神経変性または器質性脳障害によって引き起こされる行動または精神症状または症候群のいずれかを伴う障害を指す。神経精神症状の主な特徴には、様々な精神症状の発生、認知障害、神経症状、または初期の脳発達症状の可能性が含まれる。例えば、神経精神障害には、統合失調症、精神病性障害、大うつ病性障害、自殺念慮および／または行動、アルツハイマー病、認知症、前頭側頭型認知症、軽度認知障害、良性忘却、閉鎖性頭部損傷、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー障害、脆弱Ｘ症候群、注意欠陥多動性障害、注意欠陥多動性障害とチック障害の組み合わせ、強迫性障害、チック障害、トゥーレット症候群、小児期学習障害、月経前症候群、うつ病、双極性障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、慢性疼痛、摂食障害、中毒障害、人格障害、パーキンソン障害、ハンチントン障害、筋萎縮性側索硬化症、夜尿症、脳卒中、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、眼瞼けいれんおよび非てんかん発作が含まれるが、これらに限定されない。
【００７６】
「神経疾患」という用語は、中枢神経系（脳、脳幹、脊髄および小脳）、末梢神経系（脳神経を含む）、および自律神経系（その一部は中枢神経系と末梢神経系の両方にある）が関与する疾患を含む、神経系のあらゆる疾患を指す。神経変性疾患とは、神経細胞の喪失を特徴とする神経疾患の一種を指し、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、タウオパチー（前頭側頭型認知症を含む）、多系統萎縮症、ハンチントン病を含むが、これらに限定されない。神経疾患の例には、頭痛、昏迷および昏睡、認知症、発作、睡眠障害、外傷、感染症、新生物、神経眼症、運動障害、脱髄性疾患、脊髄障害、ならびに末梢神経、筋肉および神経筋接合部の障害が含まれるが、これらに限定されない。神経疾患のさらなる例には、後天性てんかん性失語症、急性散在性脳脊髄炎、副腎白質ジストロフィー、脳梁無発生、失認、アイカルディ症候群、アレキサンダー病、アルパース病、交互の片麻痺、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、無脳症、アンジェルマン症候群、血管腫症、無酸素症、失語症、失行、クモ膜下槽、くも膜炎、アーノルド−キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、毛細血管拡張性運動失調症、注意欠陥多動性障害、自閉症、自律神経機能障害、背部痛、慢性疼痛、バッテン病、ベーチェット病、ベル麻痺、良性の本質的な眼瞼けいれん、良性限局性筋萎縮症、良性頭蓋内圧亢進症、ビンスワンガー病、眼瞼けいれん、ブロッホスルツバーガー症候群、腕神経叢損傷、脳膿瘍、脳損傷、脳腫瘍（多形性膠芽腫を含む）、脊髄腫瘍、ブラウンセカール症候群、カナバン病、手根管症候群（ＣＴＳ）、灼熱痛、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘崩壊症、頭部障害、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮、脳性巨人症、脳性麻痺、シャルコー・マリー・トゥース病、化学療法誘発性神経障害および神経障害性疼痛、キアリ奇形、舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性疼痛、慢性局所疼痛症候群、コフィンローリー症候群、遷延性植物状態を含む昏睡、先天性顔面両麻痺、大脳皮質基底核変性症、頭蓋動脈炎、頭蓋骨癒合症、クロイツフェルト・ヤコブ病、累積外傷性障害、クッシング症候群、細胞巨大封入体疾患（ＣＩＢＤ）、サイトメガロウイルス感染、ダンシングアイズ−ダンシングフィート症候群、ダンディーウォーカー症候群、ドーソン病、デモルシエ症候群、デジェリン−クルンプケ麻痺、認知症、皮膚筋炎、糖尿病性ニューロパチー、びまん性硬化症、自律神経失調症、書字障害、失読症、ジストニア、初期の乳児てんかん性脳症、エンプティセラ症候群、脳炎、脳瘤、脳脊髄血管腫症、てんかん、エルブの麻痺、本態性振戦、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性痙性対麻痺、熱性けいれん、フィッシャー症候群、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症およびその他の「タウオパチー」、ゴーシェ病、ゲルストマン症候群、巨細胞性動脈炎、巨細胞封入体疾患、グロボイド細胞白質ジストロフィー、ギランバレー症候群、ＨＴＬＶ−１関連脊髄症、ハレルフォルデン・スパッツ病、頭部外傷、頭痛、片側顔面けいれん、遺伝性痙性対麻痺、遺伝性多発神経炎性失調、帯状疱疹耳鼻咽喉科、帯状疱疹、平山症候群、ＨＩＶ関連の認知症および神経障害（ＡＩＤＳの神経学的症状も参照）。全前脳症、ハンチントン病およびその他のポリグルタミン反復疾患、水無脳症、水頭症、高コルチゾール症、低酸素症、免疫性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、乳児のフィタン酸貯蔵病、乳児レフサム病、点頭てんかん、炎症性ミオパチー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、キンズボーン症候群、クリッペル・ファイル症候群、クラッベ病、クーゲルバーグ−ウェランダー病、クール−、ラフォラ病、ランバート・イートン筋無力症候群、ランドウ・クレフナー症候群、外側髄（ウォレンバーグ）症候群、学習障害、リー脳症、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、レビー小体型認知症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルーゲーリック病（別名運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症）、腰椎椎間板疾患、ライム病−神経学的後遺症、マチャド・ジョセフ病、巨頭症、巨脳症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、メニエール病、髄膜炎、メンケス病、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、軽度の脳卒中、ミトコンドリアミオパチー、メビウス症候群、一側上肢筋萎縮症、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコ多糖症、多発梗塞性認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症およびその他の脱髄障害、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、重症筋無力症、骨髄破壊性びまん性硬化症、乳児のミオクローヌス脳症、ミオクローヌス、ミオパチー、先天性ミオトニア、ナルコレプシー、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的症状、狼瘡の神経学的後遺症、ニューロミオトニア、神経セロイドリポフスチン症、神経細胞移動障害、ニーマンピック病、オサリバン−マクラウド症候群、後頭神経痛、不顕性脊椎癒合不全シーケンス、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌスミオクローヌス、視神経炎、起立性低血圧、乱用症候群、知覚異常、パーキンソン病、先天性パラミオトニア、腫瘍随伴疾患、発作性発作、パリーロンベルグ症候群、ペリツェウス・メルツバッハー病、定期的な麻痺、末梢神経障害、痛みを伴う神経障害および神経障害性疼痛、遷延性植物状態、広汎性発達障害、光くしゃみ反射、フィタン酸貯蔵病、ピック病、神経圧迫、下垂体腫瘍、多発性筋炎、孔脳症、ポリオ後症候群、帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、プラダーウィリー症候群、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性、片側顔面萎縮、進行性多巣性白質脳症、進行性硬化性ポリジストロフィー、進行性核上性麻痺、偽腫瘍大脳、ラムゼイハント症候群（タイプＩおよびタイプＩＩ）、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、反復運動障害、反復運動過多損傷、むずむず脚症候群、レトロウイルス関連脊髄症、レット症候群、ライ症候群、聖ヴィート舞踏病、サンドホフ病、シルダー病、統合失調症、中隔視神経形成異常、揺さぶられっ子症候群、帯状疱疹、シャイ−ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄性筋萎縮症、スティッフパーソン症候群、脳卒中、スタージーウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、くも膜下出血、皮質下動脈硬化性脳症、シデナム舞踏病、失神、脊髄空洞症、遅発性ジスキネジア、テイサックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムセン病、胸郭出口症候群、三叉神経痛、トッド麻痺、トウレット症候群、一過性脳虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、身震い、三叉神経痛、熱帯性痙性不全対麻痺、結節性硬化症、血管性認知症（多発梗塞性認知症）、側頭動脈炎を含む血管炎、フォンヒッペルリンダウ病（ＶＨＬ）、ウォレンバーグ症候群、ウェルドニッヒホフマン病、ウェスト症候群、むち打ち症、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、およびゼルウェーガー症候群が含まれる。
【００７７】
「疼痛」という用語は、心因性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛症候群、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、痛覚過敏および異痛症を包含する。
【００７８】
心因性疼痛は、精神的、感情的、または行動的な要因によって引き起こされる、増加する、または延長される身体的疼痛である。頭痛、背部痛、または胃痛は、心因性疼痛の最も一般的なタイプのいくつかである。心因性疼痛は、頭痛、筋肉痛、背部痛、および胃痛からなる群から選択される。
【００７９】
神経因性疼痛は、体性感覚神経系に影響を及ぼす損傷または疾患によって引き起こされる疼痛である。神経因性疼痛は、末梢神経系または中枢神経系（脳および脊髄）の障害に起因し得る。したがって、神経因性疼痛は、末梢神経因性疼痛、中枢神経因性疼痛、または混合（末梢および中枢）神経因性疼痛に分類され得る。神経因性疼痛は、坐骨神経痛、手根管症候群、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、および中枢性疼痛症候群からなる群から選択される。
【００８０】
侵害受容性疼痛は、人々が経験する最も一般的なタイプの疼痛である。侵害受容神経線維が炎症、化学物質、または物理的事象によって引き起こされると発症する。侵害受容性疼痛は、神経根痛、体性痛、および内臓痛からなる群から選択される。
【００８１】
「精神障害」という用語は精神障害を指し、米国精神医学会、ワシントンＤ．Ｃ．（１９９４、２０１５）が発行した「ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ−Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＤＳＭ−ＩＶ，ＤＳＭ−Ｖ）」に列挙されている疾患および障害を含む。精神障害には、不安障害（例えば、急性ストレス障害、広場恐怖症、全身性不安障害、強迫性障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、分離不安障害、社会恐怖症、特定の恐怖症）、小児期障害（例えば、注意欠陥／多動性障害、行動障害、および強迫性障害）、摂食障害（例えば、神経食欲不振および神経性過食症）、気分障害（例えば、うつ病、双極性障害ＩおよびＩＩ、気分循環性障害、気分変調性障害、および大うつ病性障害）、自殺念慮および／または行動、人格障害（例えば、反社会的人格障害、回避性人格障害、境界性人格障害、依存性人格障害、歴史的人格障害、麻薬性人格障害、強迫性人格障害、妄想性パーソナリティ障害、統合失調症パーソナリティ障害、および統合失調症性パーソナリティ障害）、精神病性障害（例えば、短期精神病性障害、妄想障害、統合失調症性障害、統合失調症様障害、統合失調症、および共有精神病性障害）、物質関連障害（例えば、アルコール依存または乱用、アンフェタミン依存または乱用、大麻依存または乱用、コカイン依存または乱用、幻覚剤依存または乱用、吸入依存または乱用、ニコチン依存または乱用、オピオイド依存または乱用、フェンシクリジン依存または乱用、および鎮静依存または乱用）、適応障害、自閉症、アスペルガー障害、自閉症、せん妄、認知症、多発梗塞性認知症、学習および記憶障害（例えば、健忘症および加齢に伴う記憶力劣化）、およびトゥーレット障害が含まれるが、これらに限定されない。
【００８２】
「代謝障害」という用語は、炭水化物、脂質、タンパク質、核酸、またはそれらの組み合わせの正常な代謝の変化を伴う任意の障害を指す。代謝障害は、代謝経路の不足または過剰のいずれかに関連しており、核酸、タンパク質、脂質、および／または炭水化物の代謝の不均衡をもたらす。代謝に影響を及ぼす要因には、内分泌（ホルモン）制御システム（例えば、インスリン経路、ＧＬＰ−１、ＰＹＹなどを含む腸内分泌ホルモン）、神経制御システム（例えば、脳のＧＬＰ−１）などが含まるが、これらに限定されない。代謝障害の例には、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、妊娠糖尿病）、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および肥満が含まれるが、これらに限定されない。
【００８３】
「健康食物」または「健康食品」という用語は、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／もしくは行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／もしくは認知機能、体重を改善するため、または本明細書に記載の標的疾患のいずれかの治療を容易にするため、ヒトおよび動物に栄養を与えるために使用されるあらゆる種類の液体および固体／半固体材料を指す。「栄養補助食品組成物」という用語は、食品に見られる基本的な栄養価に加えて、食品源からの成分を含み、追加の健康上の利益を与える組成物を指す。
【００８４】
「医療食品」という用語は、経腸的に消費または投与されるように処方された食品を指し、本明細書に記載されるような標的疾患の特定の食事管理のために医師の監督下で通常使用される食品を含む。「医療食品」組成物は、治療を必要とする患者（例えば、病気に苦しむヒト患者、または特定の食事管理を介して疾患もしくは状態を緩和するための主要な活性剤として製品の使用を必要とする人）のために特別に配合および加工される（天然の状態で使用される天然に存在する食料の対語として）組成物を指す。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物
本開示の一態様は、式（Ｉ）の化合物、
【化６】
2021525751.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩に関し、式中、
環Ａは、５から８員の単環式環系であり、任意で、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれは、独立して、存在しないか、または式、
【化７】
2021525751.tif 000009
のものであり、
これは、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されおり、式中、
ｎは、０または１であり、
ｍは、１、２、３、４、または５であり、
ガロイル部分の総数は、４〜３５の整数であり、
式中、式（Ｉ）の化合物が
【化８】
2021525751.tif 000010
である場合、ガロイル部分の総数は、１５〜３５（境界値を含む）の整数である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの１個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの２個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの３個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの４個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの５個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの６個は存在しない。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの７個は存在しない。
【００８７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、４〜３５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、１５〜３５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物が
【化９】
2021525751.tif 000011
である場合、ガロイル部分の総数は、１５〜３５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、１５〜２５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、２０〜２５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、１５〜２０（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、２５〜３５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、２０〜３０（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、３０〜３５（境界値を含む）の整数である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は３０である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は３５である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のガロイル部分の総数は、１５、２０、２５、または３０である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、環Ａは、５〜８員の単環式環系（例えば、環式配列で共有される６ｐｉ電子を有する）であり、これは、環系に提供される少なくとも１個の環ヘテロ原子を任意で含み、各ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素、リン、および硫黄から選択される（「５〜８員の複素環」）。いくつかの実施形態において、環Ａは、ヘテロ原子を有さない５〜８員の環系である。いくつかの実施形態において、環Ａは、環系に提供される環炭素原子および少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から独立して選択される（「５〜８員の複素環」）。いくつかの実施形態において、環Ａは、環系に提供される環炭素原子および少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する５〜６員の複素環系であり、各ヘテロ原子は、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から独立して選択される（「５〜６員の複素環」）。いくつかの実施形態において、環Ａは、窒素、酸素、リンおよび硫黄からなる群から選択される１個の環ヘテロ原子を有する５〜６員の複素環である。いくつかの実施形態において、環Ａは、少なくとも１個の酸素を有する５〜８員の複素環である。いくつかの実施形態において、環Ａは、少なくとも１個の酸素を有する５〜６員の複素環である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、環Ａは、
【化１０】
2021525751.tif 000012
である。いくつかの実施形態では、環Ａは、
【化１１】
2021525751.tif 000013
である。
【００９０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、次式、
【化１２】
2021525751.tif 000014
のうちの１つであり、ならびに存在しない。
【００９１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、
【化１３】
2021525751.tif 000015
である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、
【化１４】
2021525751.tif 000016
である。
【００９３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、
【化１５】
2021525751.tif 000017
である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、
【化１６】
2021525751.tif 000018
である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、
【化１７】
2021525751.tif 000019
である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、独立して、存在しない。
【００９７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれは、独立して、または次式、
【化１８】
2021525751.tif 000020
のものであり、
または存在しない。
【００９８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、
【化１９】
2021525751.tif 000021
である。
【００９９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、
【化２０】
2021525751.tif 000022
である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１例は、存在しない。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれは、任意で、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、および−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）からなる群から選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つは、任意で、Ｃ１ー３アルキル（例えば、非置換メチル、非置換エチル、または非置換ｎ−プロピル）で置換される。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つは、任意でハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒ）で置換される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つは、任意で、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−３アルキル）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、または−Ｏ（Ｃ１−３アルキル）で置換される。いくつかの実施形態において、Ｃ１ー３アルキルは、非置換メチル、非置換エチル、または非置換ｎ−プロピルである。いくつかの実施形態では、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、ｎは０である。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｍは１、２、３、４、または５である。いくつかの実施形態では、ｍは１である。いくつかの実施形態では、ｍは２である。いくつかの実施形態では、ｍは３である。いくつかの実施形態では、ｍは４である。いくつかの実施形態では、ｍは５である。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式、
【化２１】
2021525751.tif 000023
のものである。
【０１０３】
場合によっては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、
【化２２】
2021525751.tif 000024
であり得る。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式、
【化２３】
2021525751.tif 000025
のものである。
【０１０５】
場合によっては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のそれぞれは、独立して、
【化２４】
2021525751.tif 000026
であり得る。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物２４、化合物２７、化合物３７、またはそれらの薬学的に許容される塩である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物１０ではない。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物３７、またはその薬学的に許容される塩である。上記の例示的な化合物の構造は、以下の表１に示されている。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物１０１、化合物１０２、化合物１０３、化合物２４（実施例３の化合物生成物）、化合物２７（実施例４の化合物生成物）、化合物３７（実施例５の化合物生成物）、化合物２５（実施例８の化合物生成物）、化合物１５（実施例９の化合物生成物）、化合物４０（実施例１０の化合物生成物）、化合物４３（実施例１１の化合物生成物）、化合物４６（実施例１２の化合物）、化合物４８（実施例１３の化合物）、化合物５１（実施例１４の化合物生成物）、化合物５３（実施例１５の化合物生成物）、化合物５６（実施例１６の化合物生成物）、または化合物５８（実施例１７の化合物生成物）である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下の表１の化合物である。本明細書、例えば、以下の実施例のいずれかにおいて開示される中間体のいずれも、本開示の範囲内にある。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式、
【化２５】
2021525751.tif 000027
のものであり、式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のそれぞれは、独立して、次式（任意に置換され得る）、
【化２６】
2021525751.tif 000028
のうちの１つであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つが置換されている。
【０１０９】
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物のいずれか（例えば、以下の実施例のいずれかに開示されるもの）またはその薬学的に許容される塩は、本開示の範囲内である。「薬学的に許容される塩」という用語は、式（Ｉ）の化合物の比較的に非毒性の、無機または有機の塩基付加塩を指す。これらの塩は、投与ビヒクルまたは剤形製造プロセスにおいて、原位置で調製でき、または本明細書に記載の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を適切な有機または無機塩基と別々に反応させ、その後の精製中に形成された塩を単離することによって調製できる。適切な無機塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水酸化鉄（ＩＩ）、水酸化鉄（ＩＩＩ）、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、または水酸化リチウムが含まれるが、これらに限定されない。適切な有機塩基には、ピリジン、メチルアミン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ヒスチジン、ホスファゼン塩基、または第四級アンモニウム水酸化物およびホスホニウム水酸化物などの有機カチオンの水酸化物が含まれるが、これらに限定されない。たとえば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．（１９７７）Ｊ．Ｐｈａｒｍ。Ｓｃｉ．６６：１−１９を参照のこと。
【０１１０】
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の精製手順、例えば、再結晶化およびクロマトグラフィー（例えば、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィー）またはそれらの組み合わせに供され得る。たとえば、以下の実施例を参照のこと。
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物の組成物および該組成物を含むキット
本明細書に記載の化合物のいずれも、医薬組成物、栄養補助食品組成物、健康食品、または医療食品を形成するように処方することができる。本開示の別の態様は、組成物、例えば、医薬組成物、栄養補助食品組成物などの健康食品、ならびに本明細書に記載の式（Ｉ）の１つ以上の化合物および担体、例えば、薬学的に許容される担体および／または食用担体を含む医療食品に関する。そのような担体は、天然または非天然（合成）のいずれかであり、組成物中の式（Ｉ）の化合物に様々な利益を与えることができ、例えば、式（Ｉ）の化合物のインビトロおよび／またはインビボ安定性を改善し、式（Ｉ）の化合物の生物学的利用能を増強し、式（Ｉ）の化合物の生物活性を増加させ、および／または副作用を低減する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）の化合物および担体を含む組成物である。いくつかの実施形態では、組成物は、医薬組成物、栄養補助食品組成物、健康食品、または医療食品である。適切な担体には、希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定剤、可溶化剤、緩衝剤、防腐剤、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの例において、担体は、安息香酸ナトリウムなどのベンゾエートを含み得る。
【０１１２】
医薬組成物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を、薬学的に許容される担体（賦形剤）と混合し、本明細書に記載の標的疾患のいずれかを治療するために使用できる医薬組成物を形成することができる。「許容される」とは、担体が組成物の活性成分と相溶性でなければならず（そして好ましくは、活性成分を安定化することができ）、治療される対象に有害であってはならないことを意味する。薬学的に許容される賦形剤（担体）は、当技術分野で周知である緩衝液を含む。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ２０ｔｈ  Ｅｄ．（２０００）Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｅｄ．ＫＥ．Ｈｏｏｖｅｒを参照のこと。
【０１１３】
製薬上許容される担体には、希釈剤、充填剤、塩、緩衝液、安定剤、可溶化剤、および当技術分野で周知の他の材料が含まれる。式（Ｉ）の化合物またはその塩の例示的な薬学的に許容される担体は、特に、Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ５，２１１，６５７に記載されている。そのような調製物は、日常的に、塩、緩衝剤、防腐剤、相溶性の担体、および任意で他の治療薬を含み得る。医学で使用される場合、塩は薬学的に許容されるべきであるが、非薬学的に許容される塩は、その薬学的に許容される塩を調製するために便宜上使用され、本発明の範囲から除外されない。そのような薬理学的および薬学的に許容される塩には、適切な無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、水酸化鉄（ＩＩ）、水酸化鉄（ＩＩＩ）、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、または水酸化リチウム）または適切な有機塩基（例えば、ピリジン、メチルアミン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、ヒスチジン、ホスファゼン塩基、または第４級アンモニウム水酸化物および水酸化ホスホニウムなどの有機カチオンの水酸化物）から調製されたものが含まれるが、これらに限定されない。また、薬学的に許容される塩は、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類塩として調製することができる。
【０１１４】
本明細書に記載の化合物を含む組成物は、凍結乾燥製剤または水溶液の形態で、薬学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤を含むことができる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ２０ｔｈ  Ｅｄ．（２０００）Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｅｄ．Ｋ．Ｅ．Ｈｏｏｖｅｒ。そのような担体、賦形剤または安定剤は、活性成分（例えば、本明細書に記載の組成物中の式（Ｉ）の化合物）の１つ以上の特性、例えば、生物活性、安定性、生物学的利用能、ならびに他の薬物動態および／または生物活性を増強し得る。
【０１１５】
許容される担体、賦形剤、または安定剤は、使用される投与量および濃度でレシピエントに対して無毒であり、ホスフェート、シトレート、および他の有機酸などの緩衝液、アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤、防腐剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ヘキサメトニウムクロリド、ベンザルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、フェノール、ブチルまたはベンジルアルコール、メチルまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３−ペンタノール、ベンゾエート、ソルベート、およびｍ−クレゾールなど）、低分子量（約１０残基未満）のポリペプチド、血清アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリンなどのタンパク質、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、アラニン、またはリジンなどのアミノ酸、単糖類、二糖類、およびグルコース、マンノース、またはデキストランを含む他の炭水化物、ＥＤＴＡなどのキレート剤、スクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールなどの糖、ナトリウムなどの塩形成対イオン、金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質複合体）、および／またはＴＷＥＥＮ（商標）（ポリソルベート）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）（非イオン性界面活性剤）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含み得る。
【０１１６】
他の例では、本明細書に記載の医薬組成物は、徐放性形式で配合することができる。徐放性調製物の適切な例には、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、これらのマトリックスは、成形品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形態である。徐放性マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸と７エチル−Ｌ−グルタメートとのコポリマー、非分解性エチレン−酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮ  ＤＥＰＯＴ（商標）（乳酸−グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドからなる注射用ミクロスフェア）などの分解性乳酸−グリコール酸コポリマー、スクロース酢酸イソブチル、およびポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が含まれるが、これらに限定されない。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、インビボ投与に使用される医薬組成物は滅菌である。これは、例えば、滅菌濾過膜による濾過によって容易に達成される。治療用組成物は、一般に、無菌アクセスポートを有する容器、例えば、皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグまたはバイアルに入れられる。
【０１１８】
本明細書に記載の医薬組成物は、経口、非経口または直腸の投与、または吸入または吹送による投与、または髄腔内または脳内経路のための、錠剤、丸薬、カプセル、粉末、顆粒、溶液または懸濁液、または坐剤などの単位剤形であり得る。
【０１１９】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分を医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムなどの従来の錠剤成分、ならびに例えば、水などの他の医薬希釈剤と混合し、本発明の化合物の均一な混合物、またはその非毒性の薬学的に許容される塩を含む固体の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質なものとして言及する場合、活性成分が組成物全体に均一に分散され、その結果、組成物が錠剤、丸薬およびカプセルなどの同等に有効な単位剤形に容易に細分され得ることを意味する。次に、この固体予備製剤組成物は、０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含む上記のタイプの単位剤形に細分される。組成物の錠剤または丸薬は、コーティングするか、または他の方法で配合して、長期作用の利点を与える剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸薬は、内側投薬量および外側投薬量の成分を含むことができ、後者は前者を覆うエンベロープの形態である。２つの成分は、胃での崩壊に抵抗するのに役立ち、内側成分が無傷で十二指腸に通過するか、放出が遅れることを可能にする腸管層によって分離することができる。様々な材料をそのような腸溶層またはコーティングに使用することができ、そのような材料は、いくつかのポリマー酸、ならびにポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、および酢酸セルロースなどの材料との混合物を含む。
【０１２０】
適切な界面活性剤には、特に、ポリオキシエチレンソルビタン（例えば、Ｔｗｅｅｎ（商標）２０、４０、６０、８０または８５）および他のソルビタン（例えば、Ｓｐａｎ（商標）２０、４０、６０、８０または８５）などの非イオン性薬剤が含まれる。界面活性剤を含む組成物は、便宜上、０．０５〜５％の界面活性剤を含み、０．１〜２．５％であり得る。必要に応じて、他の成分、例えばマンニトールまたは他の薬学的に許容されるビヒクルを添加できることが理解されよう。
【０１２１】
適切な懸濁液は、Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ（商標）、Ｌｉｐｏｓｙｎ（商標）、Ｉｎｆｏｎｕｔｒｏｌ（商標）、Ｌｉｐｏｆｕｎｄｉｎ（商標）、およびＬｉｐｉｐｈｙｓａｎ（商標）などの市販の脂肪懸濁液を使用して調製することができる。活性成分は、予め混合された懸濁液組成物に溶解され得るか、あるいは、油（例えば、大豆油、ベニバナ油、綿実油、ゴマ油、コーン油またはアーモンド油）ならびにリン脂質（卵リン脂質、大豆リン脂質または大豆レシチン）および水との混合時に形成される乳濁液に溶解され得る。懸濁液の張度を調整するために、他の成分、例えば、グリセロールまたはグルコースを添加できることが理解されよう。適切な懸濁液は、通常、最大２０％、たとえば５〜２０％の油を含むであろう。脂肪懸濁液は、０．１〜１．０μｍ、特に０．１〜０．５μｍの脂肪液滴を含み、５．５〜８．０の範囲のｐＨを有する。
【０１２２】
吸入または吹送用の医薬組成物には、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物の溶液および懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体または固体の組成物は、上記のような適切な薬学的に許容される賦形剤を含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、局所的または全身的効果のために経口または鼻呼吸経路によって投与される。
【０１２３】
好ましくは無菌の薬学的に許容される溶媒の組成物は、ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧装置から直接呼吸することができ、または噴霧装置をフェイスマスク、テント、または断続的な陽圧呼吸装置に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末の組成物は、適切な方法で製剤を送達する装置から、好ましくは経口または経鼻的に投与することができる。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物を含む組成物のいずれかは、組成物の意図された治療用途に基づく第２の治療薬をさらに含み得る。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、オルリスタット、ロルカセリン、シブトラミン、リモナバン、メトホルミン、エクセナチド、プラリンチド、フェンテルミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、トピラメート、ジニトロフェノール、ブプロピオン、およびゾニサミドを含むがこれらに限定されない抗肥満薬である。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、ＣＮＳ疾患／障害を治療するための薬剤である。いくつかの実施形態において、第２の治療薬は、抗うつ薬、抗精神病薬、精神刺激薬、気分安定薬、抗不安薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を治療するための薬剤、またはアルツハイマー病（ＡＤ）を治療するための薬剤であり得る。
【０１２７】
例示的な抗精神病薬には、ブチロフェノン（例えば、ハロペリドール（ＨＡＬＤＯＬ（商標））、フェノチアジン（例えば、クロルプロマジン（ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ（商標））、フルフェナジン（ＰＲＯＬＩＸＩＮ（商標））、ペルフェナジン（ＴＲＩＬＡＦＯＮ（商標））、プロクロルペラジン（ＣＯＭＰＡＺＩＮＥ（商標））、チオリダジン）、（ＭＥＬＬＡＲＩＬ（商標））、トリフルオペラジン（ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ（商標））、メソリダジン、プロマジン、トリフルプロマジン（ＶＥＳＰＲＩＮ（商標））、レボメプロマジン（ＮＯＺＩＮＡＮ（商標））、プロメタジン（ＰＨＥＮＥＲＧＡＮ（商標））、チオキサンテン（例、クロルプロチキセン、フルペンチキソール（ＤＥＰＩＸＯＬ（商標）、ＦＬＵＡＮＸＯＬ（商標））チオチキセン（ＮＡＶＡＮＥ（商標））、ズクロペンチキソール（ＣＬＯＰＩＸＯＬ（商標）、ＡＣＵＰＨＡＳＥ（商標））、クロザピン（ＣＬＯＺＡＲＩＬ（商標））、オランザピン（ＺＹＰＲＥＸＡ（商標））、リスペリドン（ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ（商標）、ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ  ＣＯＮＳＴＡ（商標））、ケチアピン（ＳＥＲＯＱＵＥＬ（商標））、ジプラシドン（ＧＥＯＤＯＮ（商標））、アミスルプリド（ＳＯＬＩＡＮ（商標））、アセナピン、パリペリドン（ＩＮＶＥＧＡ（登録商標））、アリピプラゾール（ＡＢＩＬＩＦＹ（商標））、ドーパミン部分アゴニスト（ＢＩＦＥＰＲＵＮＯＸ（商標）、ＮＯＲＣＬＯＺＡＰＩＮＥ（商標）（ＡＣＰ−１０４））、ラモトリジン（ＬＡＭＩＣＴＡＬ（商標））、カンナビジオール、ＬＹ２１４００２３、ドロペリドール、ピモジド、ブタペラジン、カルフェナジン、レモキシプリド、ピペラセタジン、スルピリド、アカンプロセート、テトラベナジン（ＮＩＴＯＭＡＮ（商標）、ＸＥＮＡＺＩＮＥ（商標））が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２８】
あるいは、第２の治療薬は、抗うつ薬および／または気分安定薬であり得る。特定の実施形態では、抗うつ薬は、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）、三環式抗うつ薬（ＴＣＡ）、四環式抗うつ薬（ＴｅＣＡ）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗うつ薬（ＮＡＳＳＡ）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再取り込み阻害薬、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬、セロトニン−ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害薬（ＳＮＤＲＩ）、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、気分安定剤、および／またはモノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）を含む。例示的なＳＳＲＩには、フルオキセチン（ＰＲＯＺＡＣ（商標））、パロキセチン（ＰＡＸＩＬ（商標）、ＳＥＲＯＸＡＴ（商標））、エスシタロプラム（ＬＥＸＡＰＲＯ（商標）、ＥＳＩＰＲＡＭ（商標））、シタロプラム（ＣＥＬＥＸＡ（商標））、セルトラリン（ＺＯＬＯＦＴ（商標））、フルボキサミン（ＬＵＶＯＸ（商標））が含まれる。例示的なＳＮＲＩには、ベンラファキシン（ＥＦＦＥＸＯＲ（商標））、ミルナシプラン、およびデュロキセチン（ＣＹＭＢＡＬＴＡ（商標））が含まれる。追加の抗うつ薬には、ノルアドレナリン作動性および特定のセロトニン作動性の抗うつ薬（ＮＡＳＳＡ）（例、ミルタザピン（ＡＶＡＮＺＡ（商標）、ＺＩＳＰＩＮ（商標）、ＲＥＭＥＲＯＮ（商標））、またはミアンセリン、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）（例、レボキセチン（ＥＤＲＯＮＡＸ（商標）））、ノルエピネフリン−ドーパミン再取り込み阻害剤（例、ブプロピオン（ＷＥＬＬＢＵＴＲＩＮ（商標）、ＺＹＢＡＮ（商標）））、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、デシプラミン、イミプラミン、トリミプラミン、アモキサピン、ブプロピオン、ブプロピオンＳＲ、クロミプラミン、ドキセピン、イソカルボキサジド、ベンラファキシンＸＲ、トラニルシプロミン、トラゾドン、ネファゾドン、フェネルジン、ラマトロジン、リチウム、トピラメート、ガバペンチン、カルバマゼピン、オキサカルバゼピン、バルポレート、マプロチリン、ミルタザピン、ブロファロミン、ゲピロン、モクロベミド、イソニアジド、イプロニアジドなどが含まれる。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、ＡＤＤおよび／またはＡＤＨＤの治療のための薬剤であり得る。適切なＡＤＨＤ薬には、アンフェタミン、モダフィニル、デソキシン、メタンフェタミン、コカイン、アレコリン、デクスメチルフェニデート（フォカリン、フォーカリンＸＲ）、デキストロアンフェタミン（デキセドリン、デキセドリンスパンスル、デキストロアンフェタミンＥＲ、デキストロスタット）、メチルフェニデート（コンサータ、デイトラーナ、メタデートＣＤ、メタデートＥＲ、メチリン、メチリンＥＲ、リタリン、リタリン−ＬＡ、リタリン−ＳＲ）、リスデキサンフェタミンジメシレート（Ｖｙｖａｎｓｅ）、混合塩アンフェタミン（Ａｄｄｅｒａｌｌ、Ａｄｄｅｒａｌｌ  ＸＲ）、アトモキセチン（Ｓｔｒａｔｔｅｒａ）、塩酸クロニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ）、塩酸グアンファシン（Ｔｅｎｅｘ）、アレコリン、およびペモリンが含まれるが、これらに限定されない。
【０１３０】
さらに、いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、認知障害、および／または神経変性を特徴とする状態（例えば、アルツハイマー病、またはパーキンソン病）の治療に使用するための薬剤であり得る。このような治療薬には、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル（Ａｒｉｃｅｐｔ（商標））、フィソスチグミン、ニコチン、アレコリン、フペルジンアルファ、セレギリン、リルテック（商標）（リルゾール）、メマンチン（ＡＸＵＲＡ（商標）、ＡＫＡＴＩＮＯＬ（商標）、ＮＡＭＥＮＤＡ（商標）、ＥＢＩＸＡ（商標）、ＡＢＩＸＡ（商標））、ビタミンｃ、ビタミンｅ、カロテノイド、ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａなどが含まれるが、これらに限定されない。
【０１３１】
健康食品
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、健康食物または健康食品であり、これは、ヒトおよび動物に栄養を与えるために、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／または認知機能を改善するために、または本明細書に記載の標的疾患（例えば、肥満障害、高脂血症、高血糖、糖尿病、またはＣＮＳ障害、本明細書に記載されているものを含む）のいずれかの治療を促進するために使用される任意の種類の液体および固体／半固体材料であり得る。健康食品は、食品（例えば、茶ベースの飲料、ジュース、清涼飲料、コーヒー、牛乳、ゼリー、クッキー、シリアル、チョコレート、スナックバー、ハーブ抽出物、乳製品（例えば、アイスクリーム、およびヨーグルト））、食品／栄養補助食品、または栄養製剤であり得る。
【０１３２】
式（Ｉ）の１つ以上の化合物を含む本明細書に記載の健康食品は、１つ以上の食用担体を含み、これは、本明細書に記載の製品中の式（Ｉ）の化合物に１つ以上の利点を与える。食用担体の例には、デンプン、シクロデキストリン、マルトデキストリン、メチルセルロース、カーボンメトキシセルロース、キサンタンガム、およびそれらの水溶液が含まれる。他の例には、溶媒、分散媒体、コーティング、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤（例えば、抗菌剤、抗真菌剤）、等張剤、吸収遅延剤、安定剤、ゲル、結合剤、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、染料、当業者に知られているような材料およびそれらの組み合わせなどが含まれる。いくつかの例では、本明細書に記載の健康食品は、魚油、亜麻仁油、および／またはベンゾエートなどの神経保護食品をさらに含み得る。
【０１３３】
いくつかの例では、健康食品は栄養補助食品組成物であり、これは、食品に見られる基本的な栄養価に加えて、食品源からの成分を含み、追加の健康上の利益を与える組成物を指す。本明細書に記載の栄養補助食品組成物は、本明細書に記載の式（Ｉ）含有量の化合物、ならびに健康を促進し、および／または式（Ｉ）の化合物の安定性および生物活性を高める追加の成分およびサプリメントを含む。
【０１３４】
栄養補助食品組成物の作用は、迅速または／および短期であり得る、または本明細書に記載されるような長期の健康目的を達成するのに役立ち、例えば、ＣＮＳ障害などのＤＡＡＯに関連する疾患を有するか、もしくはそのリスクがあるヒト対象、または肥満障害を有するか、もしくはそのリスクがあるヒト対象において、例えば、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／または認知機能を改善する。栄養補助食品組成物は、例えば、栄養補助食品または医薬製剤として、食用材料に含まれ得る。栄養補助食品として、ビタミン、ミネラル、またはアミノ酸などの追加の栄養素が含まれている場合がある。組成物はまた、飲料または食品、例えば、茶、清涼飲料、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、およびスナックバーであり得る。必要に応じて、組成物は、ソルビトール、マルチトール、水素化グルコースシロップおよび水素化デンプン加水分解物、高フルクトース・コーン・シロップ、サトウキビ糖、甜菜糖、ペクチン、またはスクラロースなどの甘味料を添加することによって甘味付けすることができる。
【０１３５】
本明細書に開示される栄養補助食品組成物は、溶液の形態であり得る。例えば、栄養補助食品製剤は、緩衝液、溶媒、希釈剤、不活性担体、油、またはクリームなどの媒体で提供することができる。いくつかの例では、製剤は、アルコールなどの非水性共溶媒を任意に含む水溶液中に存在する。栄養補助食品組成物はまた、粉末、ペースト、ゼリー、カプセル、または錠剤の形態であり得る。乳糖およびコーンスターチは、カプセルの希釈剤または錠剤の担体として一般的に使用される。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤は、通常、錠剤を形成するために添加される。
【０１３６】
健康食品は、適切な投与経路、例えば経口投与用に製剤化することができる。経口投与の場合、組成物は、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば、馬鈴薯デンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）、または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの許容される賦形剤を用いて、従来の手段によって調製される、例えば、錠剤またはカプセルの形態をとることができる。錠剤は、当技術分野で周知の方法でコーティングすることができる。バーおよびその他のチュアブル製剤も含まれる。
【０１３７】
いくつかの例では、健康食品は液体形態であり、１つ以上の食用担体は、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール）、脂質（例えば、トリグリセリド、植物油、リポソーム）またはそれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない溶媒または分散媒体であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、例えば、液体ポリオールまたは脂質などの担体への分散による必要な粒子サイズの維持によって、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤の使用、またはそれらの組み合わせによって維持することができる。多くの場合、例えば、糖、塩化ナトリウム、またはそれらの組み合わせなどの等張剤を含めることが推奨される。
【０１３８】
経口投与用の液体調製物は、例えば、溶液、シロップまたは懸濁液の形態をとることができ、またはそれらは、使用前に水または他の適切なビヒクルで構成するための乾燥製品として提示することができる。一実施形態では、液体調製物は、フルーツジュースと共に投与するために製剤化することができる。そのような液体調製物は、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂肪）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（例えば、アーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコールまたは分画植物油）、および防腐剤（例えば、メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート、ベンゾエートまたはソルベート）などの薬学的に許容される添加剤を用いた従来の手段によって調製することができる。
【０１３９】
本明細書に記載の健康食品は、本明細書に記載のものを含む、１つ以上の第２の治療薬をさらに含み得る。
【０１４０】
医療食品
特定の実施形態では、組成物は医療食物であり、これは、経腸的に消費または投与されるように製剤化された食品であり得る。特定の実施形態において、医療食品は、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／もしくは行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／もしくは認知機能を改善するため、ならびに／または本明細書に記載の標的疾患（例えば、肥満障害、高脂血症、高血糖症、糖尿病、またはＣＮＳ障害）を治療するために使用される。そのような食品は、通常、本明細書に記載されているものなどの標的疾患の特定の食事管理のために医師の監督下で使用される。場合によっては、そのような医療食品組成物は、治療を必要とする患者（例えば、病気に苦しむヒト患者、または特定の食事管理を介して疾患または状態を緩和するための主要な活性剤としての製品の使用を必要とするヒト患者）のために特別に製剤化および加工（自然状態で使用される天然に存在する食品の対語として）される。いくつかの例では、本明細書に記載の医療食品組成物は、症状を管理するため、または疾患もしくは状態のリスクを低減するために、全体的な食事の一部として医師によって単に推奨されるものの１つではない。
【０１４１】
式（Ｉ）分子またはその塩の１つ以上の化合物および少なくとも１個の担体（例えば、本明細書に記載のもの）を含む、本明細書に記載の医療食品組成物のいずれも、以下に詳述するように、液体溶液、粉末、バー、ウエハース、適切な液体または適切な乳濁液中の懸濁液の形態であり得る。天然に存在するか合成（非天然に存在する）のいずれかであり得る少なくとも１個の担体は、組成物中の式（Ｉ）含有量の化合物に、１つ以上の利益、例えば、安定性、生物学的利用能、および／または生物活性を与えるであろう。本明細書に記載の担体のいずれかは、医療用食品組成物を製造するために使用することができる。いくつかの実施形態において、医療用食品組成物は、天然フレーバー、人工フレーバー、主要な微量および超微量ミネラル、ミネラル、ビタミン、オート麦、ナッツ、スパイス、牛乳、卵、塩、小麦粉、レシチン、キサンタンガムおよび／または甘味料を含むがこれらに限定されない群から選択される１つ以上の追加の成分をさらに含み得る。医療食品組成物は、適切な容器に入れることができ、これは、本明細書に記載されるものなどの少なくとも追加の治療薬をさらに含み得る。
【０１４２】
キット
本開示はまた、本明細書に記載の標的障害のいずれかを治療する際に使用するためのキットも提供する。いくつかの実施形態では、キットは、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／または認知機能の改善、ならびに／または本明細書に記載されている標的疾患（例えば、肥満障害、高脂血症、高血糖症、糖尿病、またはＣＮＳ障害）の治療に使用するためのものである。そのようなキットは、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物を含む組成物、および任意で本明細書に記載の第２の治療薬の１つ以上を含む１つ以上の容器を含むことができる。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の方法のいずれかに従って使用するための取扱説明書を含むことができる。含まれる取扱説明書には、例えば、式（Ｉ）の化合物を含む組成物の投与の説明、ならびに任意で、基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、痛みの閾値、記憶および／または認知機能を改善するため、または本明細書に記載の標的疾患を治療するための第２の治療薬の投与の説明を含み得る。キットは、その個体が疾患を有するか、または疾患のリスクがあるか否かを識別することに基づいて、治療に適した個体を選別することの説明をさらに含み得る。さらに他の実施形態では、取扱説明書は、本開示の１つ以上の薬剤を、疾患のリスクのある個体、または基本的な行動機能、多動、不安、うつ、自殺念慮／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶および／または認知機能の改善を必要とする個体に投与することの説明を含む。
【０１４４】
意図された治療効果を達成するための式（Ｉ）の化合物を含む組成物の使用に関する取扱説明書は、一般に、意図された治療のための投薬量、投薬スケジュール、および投与経路に関する情報を含む。容器は、単位用量、バルクパッケージ（例えば、複数回投与パッケージ）またはサブユニット用量であり得る。本発明のキットで提供される取扱説明書は、通常、ラベルまたは添付文書（例えば、キットに含まれる紙シート）に書かれた取扱説明書であるが、機械可読の取扱説明書（例えば、磁気または光学記憶ディスクで伝送される取扱説明書）も許容される。
【０１４５】
ラベルまたは添付文書は、組成物が意図された治療的有用性のために使用されることを示し得る。本明細書に記載の方法のいずれかを実施するための取扱説明書が提供され得る。
【０１４６】
本発明のキットは、適切なパッケージに入っている。適切な包装には、バイアル、ボトル、ジャー、フレキシブル包装（例えば、密封されたＭｙｌａｒまたはプラスチック袋）などが含まれるが、これらに限定されない。吸入器、経鼻投与装置（例えば、噴霧器）またはミニポンプなどの輸液装置などの特定の装置と組み合わせて使用するためのパッケージも企図される。キットは、無菌のアクセスポートを有し得る（例えば、容器は、静脈内溶液バッグ、または皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有するバイアルであり得る）。容器は、無菌のアクセスポートも有し得る（例えば、容器は、静脈内溶液バッグ、または皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有するバイアルであり得る）。
【０１４７】
キットは、任意で、バッファーおよび説明情報などの追加要素を提供する場合がある。通常、キットは、容器、および容器上または容器に関連するラベルまたは添付文書を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、上記のキットの内容物を含む製品を提供する。
【０１４８】
治療法
本明細書に記載の化合物のいずれか（例えば、式（Ｉ）の化合物）は、疾患または障害を治療するために使用することができる。特定の実施形態では、本明細書で提供されるのは、治療を必要とする対象において、基本的な行動機能、体重減少、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶、および／または認知機能を改善する方法である。そのような化合物はまた、中枢神経系障害（例えば、本明細書に記載されるもの）などのＤＡＡＯに関連する疾患または障害を治療するためにも使用され得る。本化合物はまた、肥満障害を治療するためにも使用され得る。
【０１４９】
本明細書で使用される場合、「治療する」という用語は、障害、疾患の症状、または疾患もしくは障害への素因を治療、治癒、緩和、軽減、変更、救済、向上、改善、または影響することを目的として、治療を必要とする対象、例えば、標的疾患または障害、疾患／障害の症状、または疾患／障害への素因を有する対象への１つ以上の活性剤を含む組成物の適用または投与を指す。
【０１５０】
標的疾患／障害の緩和には、疾患の発症または進行の遅延、または疾患の重症度の軽減が含まれる。疾患の緩和は必ずしも治癒的な結果を必要としない。本明細書で使用される場合、標的疾患または障害の発症を「遅延させる」とは、疾患の進行を延期、妨害、減速、遅延、安定化、および／または延期することを意味する。この遅延は、疾患の病歴および／または治療されている個体に応じて、様々な長さの時間であり得る。疾患の発症を「遅延させる」もしくは緩和する方法、または疾患の発病を遅延させる方法は、本方法を使用しない場合と比較した場合、所与の時間枠内で疾患の１つ以上の症状を発症する可能性を低減し、および／または特定の時間枠内で症状の程度を低減する方法である。このような比較は通常、統計的に有意な結果をもたらすのに十分な数の対象を使用した臨床研究に基づいている。
【０１５１】
疾患の「発症」または「進行」は、疾患の初期症状および／またはその後の進行を意味する。疾患の発症は、当技術分野で周知の標準的な臨床技術を使用して検出可能であり、評価することができる。しかしながら、発症とは、検出できない可能性のある進行も指す。本開示の目的のため、発症または進行とは、症状の生物学的経過を指す。「発症」には、発現、再発、および発病が含まれる。本明細書で使用される場合、標的疾患または障害の「発病」または「発現」には、初期の発病および／または再発が含まれる。
【０１５２】
本明細書に記載の意図される治療効果のいずれかを達成するために、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、適切な経路を介して治療を必要とする対象に投与することができる。
【０１５３】
「対象」、「個体」、および「患者」という用語は、本明細書では同義で使用され、治療について評価されているおよび／または治療されている哺乳動物を指す。対象はヒトであり得るが、他の哺乳動物、特にヒトの疾患の実験室モデルとして有用な哺乳動物、例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌなども含まれる。
【０１５４】
治療を必要とするヒト対象は、ＣＮＳ障害などの標的疾患／障害、または肥満に関連する疾患、例えば糖尿病、高血糖、高コレステロール血症もしくは高脂血症を有する、そのリスクがある、または有することが疑われるヒト患者であり得る。標的疾患または障害を有する対象は、日常の健康診断、例えば、臨床試験、臓器機能試験、および／または行動試験によって特定することができる。そのような標的疾患／障害のいずれかを有すると疑われる対象は、疾患／障害の１つ以上の症状を示す可能性がある。疾患／障害のリスクがある対象は、その疾患／障害の１つ以上のリスク因子、例えば、遺伝因子を有する対象であり得る。場合によっては、ヒト対象は、子供に関連する肥満またはＣＮＳ障害、例えば、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）、自閉症、アスペルガー障害、強迫性障害、うつ、自殺念慮および／または行動、精神病、慢性疼痛、および学習障害を有する、有する疑いがある、またはそのリスクがある子供である。
【０１５５】
本明細書に記載の方法および組成物は、ＣＮＳ障害を治療するために使用することができる。本明細書に記載の方法および組成物によって治療できる例示的なＣＮＳ障害には、統合失調症、精神障害、アルツハイマー病、前頭側頭型認知症、血管性認知症、レヴィー小体型認知症、老年性認知症、軽度認知障害、良性健忘症、閉鎖性頭部損傷、自閉症スペクトラム障害、アスペルガー障害、脆弱性Ｘ症候群、注意欠陥多動性障害、注意欠陥障害、強迫性障害、チック障害、小児期学習障害、月経前症候群、うつ病、大うつ病性障害、無快感症、自殺念慮および／または行動、双極性障害、不安障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、慢性軽度および予測不可能なストレス、摂食障害、嗜癖障害、人格障害、パーキンソン障害、ハンチントン障害、多動性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、運動失調、フリードライヒ運動失調、トゥーレット症候群、夜尿症、非てんかん発作、眼瞼けいれん、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、脳卒中、慢性疼痛、痛覚過敏および異痛症を含む神経障害性疼痛、糖尿病性多発神経障害、および慢性疼痛症候群が含まれる。
【０１５６】
肥満に関連する疾患には、肥満につながる疾患および障害、ならびに肥満患者において発生率が高い疾患および障害が含まれる。肥満は、健康に悪影響を及ぼし得る程度まで過剰な体脂肪の蓄積を特徴とする病状である。肥満は、人の体重を人の身長の二乗で割ることによって得られる測定値であるボディマス指数（ＢＭＩ）によって決定され得る。たとえば、ＢＭＩが３０ｋｇ／ｍ２を超える場合は、肥満を示している可能性がある。肥満に関連する例示的な疾患には、摂食障害、神経性食欲不振症、神経性過食症、脳卒中、冠状動脈性心臓病、心臓発作、うっ血性心不全、先天性心臓病、高血圧、真性糖尿病、高脂血症、高コレステロール血症、非アルコール性脂肪性肝炎、インスリン抵抗性、高尿酸血症、甲状腺機能低下症、骨関節炎、胆石、不妊症（例、性腺機能低下症およびアンドロゲジズム亢進）、肥満性低換気症候群、閉塞性睡眠時無呼吸、慢性閉塞性肺疾患、および喘息が含まれるが、これらに限定されない。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を１日４回から３ヶ月ごとに１回の頻度で（境界値を含む）投与される。いくつかの実施形態において、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、１日４回、１日３回、１日２回、１日１回、１日おきに１回、３日おきに１回、毎週１回、隔週に１回、毎月１回、隔月に１回、または３か月に１回の頻度で投与される。いくつかの実施形態において、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回、１日７回、１日８回、１日９回、または１日１０回の頻度で投与される。いくつかの実施形態では、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を１日４回の頻度で投与される。いくつかの実施形態において、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、３ヶ月ごとに１回の頻度で投与される。いくつかの実施形態において、ヒト対象は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）を、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４か月に１回、５か月に１回、または６か月に１回の頻度で投与される。いくつかの実施形態において、ヒト対象は、ＣＮＳ障害または肥満に関連する疾患のリスクを治療および／または低減するための１つ以上の追加の医薬品と同時に、その前に、またはその後に治療される。
【０１５８】
本明細書で使用される場合、「有効量」とは、単独で、あるいは本明細書に記載の第２の治療薬のうちの１つ以上など、１つ以上の他の活性剤と組み合わせて、対象に治療効果を与えるのに必要な各活性剤（例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物）の量を指す。いくつかの実施形態において、治療効果は、対象においてＤＡＡＯの活性を阻害することである（例えば、少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、またはそれ以上まで）。いくつかの実施形態では、治療効果は、基本的な行動機能、体重減少、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶の改善、および／または認知機能の改善である。いくつかの実施形態では、治療効果は、本明細書に記載のＣＮＳ障害のいずれかに関連する１つ以上の症状を緩和することである。あるいは、またはさらに、治療効果は、対象の体重を維持または減少させることである。
【０１５９】
本明細書に記載の組成物の量が治療効果を達成したか否かの決定は、当業者には明らかであろう。当業者によって認識されるように、有効量は、治療される特定の状態、状態の重症度、年齢、体調、サイズ、性別および体重、治療期間、併用療法の性質（もしある場合）、特定の投与経路、遺伝的要因、および医療従事者の知識および専門知識の範囲内の同様の要因を含む個々の患者のパラメーターに応じて変化する。これらの要因は当業者によく知られており、日常的な実験のみで対処することができる。一般に、個々の成分またはそれらの組み合わせの最大用量、すなわち、健全な医学的判断による最高の安全用量を使用することが好ましい。
【０１６０】
半減期などの経験的考察は、一般的に投与量の決定に寄与する。投与頻度は、治療の過程にわたって決定および調整することができ、一般に、必ずしもではないが、標的疾患／障害の治療および／または抑制および／または改善および／または遅延に基づく。あるいは、本明細書に記載の組成物の連続徐放性製剤が適切であり得る。徐放を達成するための様々な製剤および装置が当技術分野で知られている。
【０１６１】
一般に、任意の組成物の投与について、例示的な１日投与量は、上記の要因に応じて、約０．１μｇ／ｋｇ〜３μｇ／ｋｇ〜３０μｇ／ｋｇ〜３００μｇ／ｋｇ〜３ｍｇ／ｋｇ、〜３０ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ以上のいずれかの範囲であり得る。状態に応じて、数日以上の反復投与の場合、所望する症状の抑制が起こるまで、または標的疾患もしくは障害、もしくはその症状を緩和するのに十分な治療レベルが達成されるまで、治療が持続される。例示的な投薬計画は、適切な期間にわたって適切な間隔で１つ以上の初回量を投与することを含む。必要に応じて、適切な期間にわたって適切な間隔で複数の維持量を対象に与えることができる。しかしながら、医師が達成したい薬物動態学的崩壊のパターンに応じて、他の投与計画が有用であり得る。例えば、１日または１週間に１回〜４回の投薬が企図される。いくつかの実施形態において、約３μｇ／ｍｇ〜約２ｍｇ／ｋｇ（例えば、約３μｇ／ｍｇ、約１０μｇ／ｍｇ、約３０μｇ／ｍｇ、約１００μｇ／ｍｇ、約３００μｇ／ｍｇ、約１ｍｇ／ｋｇ、および約２ｍｇ／ｋｇ）の範囲の投薬が使用できる。いくつかの実施形態において、投薬頻度は、１日３回、１日２回、１日１回、１日１回、隔日１回、１週間に１回、２週間に１回、４週間に１回、２ヶ月に１回、または３ヶ月に１回であり得る。投与計画は経時的に変化し得る。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、正常体重の成人患者の場合、約０．３〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲（例えば、０．５〜９０ｍｇ／ｋｇ／日、１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日、５〜３０ｍｇ／ｋｇ／日、または１０〜２０ｍｇ／ｋｇ／日）の用量を投与することができる。特定の投与計画、すなわち、用量、タイミング、および繰り返しは、特定の個体およびその個体の病歴、ならびに個々の薬剤の特性（薬剤の半減期、および当技術分野で周知の他の考慮事項など）に応じて変化するであろう。
【０１６３】
本開示の目的のために、本明細書に記載の化合物の適切な投与量は、本明細書に記載の特定の化合物、および／または使用される他の活性成分、疾患／障害のタイプおよび重症度、組成物が予防目的あるいは治療目的で投与されるか否か、過去の治療、ＤＡＡＯ阻害剤に対する患者の病歴および応答、および主治医の裁量に応じて変化するであろう。通常、臨床医は、所望の結果を達成する投薬量に達するまで、組成物を投与する。
【０１６４】
医学分野の当業者に知られている従来の方法を使用して、治療する疾患の種類または疾患の部位に応じて、組成物（例えば、医薬組成物、健康食品組成物、栄養補助食品組成物、または医療食品組成物）を対象に投与することができる。この組成物はまた、他の従来の経路を介して投与され、例えば、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、局所的に、直腸的に、鼻腔的に、頬側に、膣内に、または移植リザーバーを介して投与され得る。本明細書で使用される「非経口」という用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病変内、および頭蓋内の注射または注入技術を含む。さらに、１週間、半（または２週間）、１、３、または６ヶ月のデポ注射可能または生分解可能な材料および方法を使用するなどの注射可能なデポ投与経路を介して対象に投与することができる。いくつかの例において、医薬組成物は、眼内または硝子体内に投与される。
【０１６５】
注射可能な組成物は、植物油、ジメチルアクタミド、ジメチルホルムアミド、乳酸エチル、炭酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、エタノール、およびポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）などの様々な担体を含み得る。静脈内注射の場合、水溶性抗体は点滴法によって投与することができ、それにより、式（Ｉ）の化合物および生理学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤が注入される。生理学的に許容される賦形剤には、例えば、５％デキストロース、０．９％生理食塩水、リンゲル液または他の適切な賦形剤が含まれ得る。筋肉内調製物、例えば、式（Ｉ）の化合物の適切な可溶性塩形態の滅菌製剤は、注射用水、０．９％生理食塩水、または５％グルコース溶液などの医薬賦形剤に溶解および投与することができる。
【０１６６】
一実施形態では、本明細書に記載の化合物は、部位特異的または標的化された局所送達技術を介して投与される。部位特異的または標的化された局所送達技術の例には、本明細書に記載の化合物の様々な移植可能なデポ源、または注入カテーテル、留置カテーテル、または針カテーテル、人口血管、外膜ラップ、シャントおよびステント、または他の埋め込み型デバイス、部位特異的担体、直接注射、または直接適用などの局所送達カテーテルが含まれる。例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ００／５３２１１号および米国特許第５，９８１，５６８号を参照のこと。
【０１６７】
標的疾患／障害の治療効果は、当技術分野で周知の方法によって評価することができる。
【０１６８】
本明細書に記載される化合物のいずれかと、本明細書に記載されているものなどの第２の治療薬とを使用する併用療法も本明細書に提供される。本明細書で使用される「併用療法」という用語は、これらの薬剤（例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物および抗ＣＮＳ障害または抗肥満剤）の連続形式での投与を包含し、すなわち、各治療薬は、これらの治療薬、または少なくとも２つの薬剤の投与と、異なる時間に、実質的に同時の形式で投与される。各薬剤の連続的または実質的に同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内、皮下経路、および粘膜組織を介した直接吸収を含むがこれらに限定されない任意の適切な経路によって影響を受ける可能性がある。薬剤は、同じ経路または異なる経路で投与することができる。例えば、第１の薬剤（例えば、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物）を経口投与することができ、第２の薬剤（例えば、抗ＣＮＳ障害剤または抗肥満剤）を静脈内投与することができる。
【０１６９】
本明細書で使用される場合、「連続的」という用語は、別段の指定がない限り、規則的な順序または順番によって特徴付けられることを意味し、例えば、投与計画が、本明細書に記載の化合物および抗ＣＮＳ障害剤または抗肥満剤の投与を含む場合、連続投与計画は、抗ＣＮＳ障害剤または抗肥満剤の投与の前、同時、実質的に同時、または後に、本明細書に記載の化合物の投与を含み得るが、両薬剤は、規則的な順序または順版で投与されるであろう。「隔てる」という用語は、特に明記されていない限り、一方を他方から離すことを意味する。「同時に」という用語は、別段の指定がない限り、同時に起こるかまたは行われることを意味し、すなわち、本発明の薬剤は同時に投与される。「実質的に同時に」という用語は、薬剤が互いに数分以内に（例えば、互いに１０分以内に）投与され、共同投与および連続投与を包含することを意図するが、投与が連続である場合、それは、短期間のみ（たとえば、医師が２つの化合物を別々に投与するのにかかる時間）時間的に隔たることを意味する。本明細書で使用される場合、同時投与および実質的に同時投与は同義に使用される。連続投与とは、本明細書に記載の薬剤の時間的に隔たる投与を指す。
【０１７０】
併用療法はまた、他の生物学的活性成分（例えば、異なる抗ＣＮＳ障害剤）および非薬物療法（例えば、手術）とさらに組み合わせて、本明細書に記載の薬剤（例えば、式（Ｉ）の化合物および抗ＣＮＳ障害剤または抗肥満剤）の投与も包含することができる。
【０１７１】
本明細書に記載の化合物と第２の治療薬（例えば、抗ＣＮＳ障害剤または抗肥満剤）との任意の組み合わせを、標的疾患を治療するため任意の順序で使用できることを理解されたい。本明細書に記載の組み合わせは、ＤＡＡＯを阻害する有効性、基本的な行動機能、体重減少、多動、不安、うつ、自殺念慮および／または行動、感覚運動ゲーティング、疼痛閾値、記憶の改善、または認知機能の強化、および／または標的疾患に関連する少なくとも１個の症状の緩和、または組み合わせの別の薬剤の副作用を軽減するための有効性を含むが、これらに限定されない多くの要因に基づいて選択することができる。例えば、本明細書に記載の併用療法は、組み合わせの個々のメンバーに関連する副作用、例えば、第２の治療薬に関連する副作用のいずれかを軽減することができる。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物を調製する方法
本開示は、本明細書に記載の化合物を調製する方法を提供する。一態様では、本開示は、式（Ｉ）の化合物を調製する方法を提供する。一態様では、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の合成（例えば、調製）方法が本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であって、
（ａ）式（Ｉａ）の化合物を提供することと、
【化２７】
2021525751.tif 000029
（式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８’が、独立してそれぞれ、−ＯＨ、−ＮＨ２であり、または存在せず、式中、
環Ａは、５〜８員の単環式環系であり、任意で、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、
（ｂ）前記式（Ｉａ）の化合物を７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと反応させ、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドの化合物と式（Ｉａ）の化合物のＲ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８’の１つ以上との共役を可能にし、それにより第１の中間体を生成することと、ならびに
（ｃ）式（Ｉａ）の化合物に共役した７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドのアリル基および環状アセタール基を脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得ることと、を含む方法が提供される。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、環Ａは５〜８員の単環式環系であり、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を任意で含む。いくつかの実施形態では、環Ａは５〜８員の単環式環系であり、少なくとも１個のＮを含む。いくつかの実施形態では、環Ａは、少なくとも１個のＯを含む５〜８員の単環式環系である。いくつかの実施形態では、環Ａは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、環Ａは、少なくとも１個のＯを含む複素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、少なくとも１個のＯを含む５〜８員の複素環である。いくつかの実施形態では、環Ａは、
【化２８】
2021525751.tif 000030
である。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、環Ａは、
【化２９】
2021525751.tif 000031
である。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物はグルコースである。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、α形態またはβ形態のグルコースである。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、α形態のグルコースである。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物は、β形態のグルコースである。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において、式（Ｉａ）の化合物は、
【化３０】
2021525751.tif 000032
である。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、ステップ（ａ）において、式の化合物は、
【化３１】
2021525751.tif 000033
である。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、およびＲ８’は、独立して、−ＯＨ、−ＮＨ２、および欠如からなる群からそれぞれ選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、またはＲ８’のうちの少なくとも１つは、−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、またはＲ８’のすべてが−ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、またはＲ８’のうちの少なくとも１つは、−ＮＨ２である。いくつかの実施形態では、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’、またはＲ８’のうちの少なくとも１つは存在しない。
【０１８２】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｂ）は、式（Ｉａ）の化合物を、
【化３２】
2021525751.tif 000034
（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド）と反応させることを含む。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｂ）は、塩基（例えば、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ））および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で、式（Ｉａ）の化合物を７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドと反応させることを含む。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｂ）は、式（Ｉａ）の化合物を７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド、および塩基と反応させることを含む。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、塩基は、トリメチルアミン（ＴＥＡ）、ピリジン、またはＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）である。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｃ）は、式（Ｉａ）の化合物と共役した７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド中のアリル基および環式アセタール基を脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得ることを含む。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、ステップ（ｃ１）アリル基を脱保護すること、およびステップ（ｃ２）式（Ｉａ）の化合物と共役している７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド中の環式アセタール基を脱保護することによって実施される。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｃ）は、（ｃ１）式（Ｉａ）の化合物と共役している７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド中のアリル基を脱保護することによって実施される。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｃ）は、（ｃ１）アミン塩基を有するパラジウム触媒を使用してアリル基を脱保護することによって実施される。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、アミン塩基は第３級アミンである。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、アミン塩基は、大型の第三級アミンである。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、アミン塩基は、ｔ−ブチルアミンである。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、アミン塩基は芳香族アミンである。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、（ｃ１）アリル基を脱保護すること、によって実施され、
【化３３】
2021525751.tif 000035
（アリル）基を除去することを含む。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、（ｃ１）アニリンを有するパラジウム触媒を使用してアリル基を脱保護することによって実施される。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、（ｃ１）アニリンとＰｄ（ＰＰｈ３）４を使用してアリル基を脱保護することによって実施される。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｃ）は、（ｃ２）式（Ｉａ）の化合物に共役している７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド中の環式アセタール基を脱保護することによって実施される。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、ステップ（ｃ）は、（ｃ２）
【化３４】
2021525751.tif 000036
への変換を含む環式アセタール基を脱保護することによって実施され、式中、ｌａは、環式中間体の他の部分への環式アセタールの結合を示す。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、（ｃ２）パラジウム触媒を使用して環式アセタール基を脱保護することによって実施される。
【０２００】
いくつかの実施形態では、ステップ（ｃ）は、（ｃ２）Ｈ２ガス下でＰｄ／Ｃを使用して環式アセタール基を脱保護することによって実施される。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを３〜７回繰り返すことを含む。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを３〜４回、３〜５回、３〜６回、３〜７回、４〜５回、４〜６回、４〜７回、５〜６回、５〜７回、または６〜７回繰り返すことを含む。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを３回、４回、５回、６回または７回繰り返すことを含む。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを３回繰り返すことを含む。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを４回繰り返すことを含む。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを５回繰り返すことを含む。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを６回繰り返すことを含む。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを７回繰り返すことを含む。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ２）の前に、ステップ（ｂ）および（ｃ１）からなるプロセスを３−７回繰り返すことを含む。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、（ｃ３）環式アセタール基およびベンジル基を脱保護することを含む。
【０２１１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ）の後に生成された式（Ｉ）の化合物を精製することをさらに含む。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法は、ステップ（ｃ）の後に生成された中間体を精製することをさらに含む。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、精製は、１つ以上の精製手順を含む。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、精製は、再結晶化およびクロマトグラフィー（例えば、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィー）またはそれらの組み合わせを含む。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、精製は再結晶化を含む。いくつかの実施形態では、精製はクロマトグラフィーを含む。
【０２１６】
本開示は、本明細書に記載の化合物を合成する方法を提供する。本明細書で提供される実施例および開示を考慮して、当業者は、本明細書に記載の化合物を合成するための合成技術を理解するであろう。当業者は、本明細書に提供される実施例および開示に基づいて、本明細書に記載の化合物を合成するための合成技術（例えば、標準的な有機合成反応）を認識するであろう。
【０２１７】
一般的技術
本発明の実施は、他に示されない限り、当技術分野の技術の範囲内である、神経科学、分子生物学（組換え技術を含む）、微生物学、細胞生物学、生化学および免疫学の従来の技術を使用するであろう。このような技術は、Ｃｕｒｒｅｎｔ  ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｅｄｉｔｏｒ：Ｅｒｉｃ  Ｐｒａｇｅｒ，Ｏｎｌｉｎｅ  ＩＳＢＮ：９７８０４７１１４２３００，ＤＯＩ：１０．１００２／０４７１１４２３０１）などの文献で詳しく説明されている。Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ｅｔ  ａｌ．，１９８９）Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，ｅｄ．，１９８４）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｎｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，ｅｄ．，１９９８）Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，ｅｄ．，１９８７）、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．Ｍａｔｈｅｒ  ａｎｄ  Ｐ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ：Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，ａｎｄ  Ｄ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，１９９３−８）Ｊ．Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ．）、Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．Ｍｉｌｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，ｅｄｓ．，１９８７）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，１９８７）、ＰＣＲ：Ｔｈｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓ，ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９４）、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｊ．Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９１）、Ｓｈｏｒｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９９）、Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ（Ｃ．Ａ．Ｊａｎｅｗａｙ  ａｎｄ  Ｐ．Ｔｒａｖｅｒｓ，１９９７）、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｐ．Ｆｉｎｃｈ，１９９７）、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｄ．Ｃａｔｔｙ．，ｅｄ．，ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，１９８８−１９８９）、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ（Ｐ．Ｓｈｅｐｈｅｒｄ  ａｎｄ  Ｃ．Ｄｅａｎ，ｅｄｓ．，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０００）、Ｕｓｉｎｇ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ａ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｍａｎｕａｌ（Ｅ．Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｄ．Ｌａｎｅ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９９９）、Ｔｈｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｍ．Ｚａｎｅｔｔｉ  ａｎｄ  Ｊ．Ｄ．Ｃａｐｒａ，ｅｄｓ．，Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９５）。
【０２１８】
さらなる詳細なしに、当業者が、上記の説明に基づいて、本発明を最大限に利用することができると考えられる。したがって、本明細書で提供される特定の実施形態は、単なる例示として解釈されるべきであり、いかなる方法であれ、本開示の残りの部分を限定するものではない。本明細書で引用されるすべての刊行物は、本明細書で参照される目的または主題のために参照により組み込まれる。
【実施例】
【０２１９】
実施例１−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドの合成（５）の合成
【化３５】
2021525751.tif 000037
３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸メチル（１）の調製
室温で、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸（１０．０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１１８．０ｍＬ）溶液に硫酸（３．１ｍＬ、５８．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６時間加熱還流した。反応が完了した後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮し、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸メチル（１）を白色固体（９．６ｇ、８９％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．０３（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
【０２２０】
メチル７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（２）の調製
３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート（１、１０．０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５４３．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１５．０ｇ、１０８．６ｍｍｏｌ）およびα、α−ジクロロジフェニルメタン（９．９ｍＬ、５１．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０℃で６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮した。得られた残留物をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メチル（２）を白色固体（１０．５ｇ、５５％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
【０２２１】
メチル７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（３）の調製
メチル７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（２、１０．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）のメチルエチルケトン（１４４．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７．９ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）および臭化アリル（８．７ｍＬ、１００．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０℃で６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を真空で濃縮した。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で除去した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メチル（３）を白色固体として（１０．４ｇ、９３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，６Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），６．０９−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
【０２２２】
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（４）の調製
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸メチル（３、１０．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１、１０２．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（１．２ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。得られた残留物を、１０％ＨＣｌ（水溶液）を滴下して酸性（ｐＨ＝５）にした。固体を収集し、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を用いた再結晶により精製し、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（４）を白色固体（９．０ｇ、９３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．１１−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２２３】
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド（５）の調製
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（４、９．０ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０．０ｍＬ）撹拌溶液に、０°Ｃで塩化オキサリル（６．２ｍＬ、７２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド（５）（９．１ｇ、粗製）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，８Ｈ），６．１１−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２２４】
実施例２−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（９）の合成
【化３６】
2021525751.tif 000038
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（６）の調製
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド（５、３０．０ｇ、７６．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００．０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．３ｇ、９１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液をＮ２下０℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した後、残留物を酢酸エチルで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で除去した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（６）を白色固体（３２ｇ、９７％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３８（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９−５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．３Ｈｚ１Ｈ），４．７１−４．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．
【０２２５】
ｔｅｒｔ−ブチル７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（７）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（６、３２．０ｇ、７４．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７６６．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（５．２ｍＬ、３７．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８．６ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でＮ２下１６時間撹拌した。混合物は、セライトベッドを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（７）（２７ｇ、９３％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６１−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．１９−７．１８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ，１Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ）．
【０２２６】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（８）の調製
化合物（７）（２７ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−５−カルボン酸（４、２７．２ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．８４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（６９２．０ｍＬ）は、０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミド（１４．６ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：９）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（８、４８．２ｇ、９３％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６４−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．５３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１２Ｈ），６．１６−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．４８−５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４−５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）．
【０２２７】
７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（９）の調製
化合物（８、２８．２ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３７７．６ｍＬ）撹拌溶液に、０℃でギ酸（３７７．６ｍＬ）を加えた。１０分後、室温で４時間撹拌し、混合物を水で３回抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン（３：７）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（９）（１６．０ｇ、６１％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６１−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１２Ｈ），６．１２−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．４５−５．４０（ｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．２８（ｄ，Ｊ＝１０．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，５．５，２Ｈ）．
【０２２８】
実施例３−（（７−（ベンジルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（１２）の合成
【化３７】
2021525751.tif 000039
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（１０）の調製
７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド（５、２０．０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２６７．８ｍＬ）撹拌溶液にアニリン（１．９ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でＮ２下１６時間撹拌した。混合物は、セライトベッドを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１０）を白色固体（１７．５ｇ、９２％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，１３Ｈ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ）．
【０２２９】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（ベンジルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（１１）の調製
化合物（１０、２．５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のメチルエチルケトン（３５．４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１．３ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４０℃で６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を真空で濃縮した。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で除去した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１１）を白色固体（２．６ｇ、９２％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中、４００ＭＨｚ）で７．６１から７．５５（Ｍ、９Ｈ）、７．４８から７．３３（Ｍ、２０Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）δ。
【０２３０】
７−（（７−（ベンジルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（１２）の調製
化合物（１１、２．５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３１．４ｍＬ）撹拌溶液に、０℃でギ酸（３１．４ｍＬ）を加えた。１０分後、室温で４時間撹拌し、混合物を水で３回抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン（１：１０）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１２）（１．３ｇ、６０％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．５３（ｍ，１０Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，１５Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ）．
【０２３１】
実施例４−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（１６）の合成
【化３８】
2021525751.tif 000040
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（１３）の調製
化合物（１０、１７．５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）、７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（４、９．７ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（３５４．０ｍＬ）を０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９．７ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１３）（２５．０ｇ、９５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４−７．７３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，１２Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２０Ｈ），６．１３−６．０３（ｍ，１Ｈ），５．４６−５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２−５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．７４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２３２】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（１４）の調製
化合物（１３、２５．０ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２３５．２ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（１．６ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でＮ２下１６時間撹拌した。混合物は、セライトベッドを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１４）を白色固体（２２．２ｇ、９１％）として得た。７．７５から７．７４（Ｄ、Ｊ＝１．６ヘルツ、１Ｈ）、７．６７から７．６６（Ｄ、Ｊ＝１．５ヘルツ、１Ｈ）、７．６２−７．５５（Ｍ、１２Ｈ）、７．５２−δ１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中、４００ＭＨｚ）７．５１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３７（ｍ、２１Ｈ）、５．５０（ｂｒ、１Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）。
【０２３３】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（１５）の調製
化合物（１４、２０．０ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、化合物（９、１３．５ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．２４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（３２５．８ｍＬ）は、０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（４．１ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよびジクロロメタン／ヘキサン（３：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１５）（３１．４ｇ、９５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７８−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，２０Ｈ），７．５５−７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，３０Ｈ），６．１５−６．０６（ｍ，１Ｈ），５．４９−５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．７６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）．
【０２３４】
７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（１６）の調製
化合物（１５、３０．０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１７６．９ｍＬ）撹拌溶液に、０℃でギ酸（８８．５ｍＬ）を加えた。１０分後、室温で４時間撹拌し、混合物を水で３回抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン（１：８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１６）（２２．５ｇ、７８％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７４−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２１Ｈ），７．５１−７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，３０Ｈ），６．１２−６．０２（ｍ，１Ｈ），５．４５−５．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３１−５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２３５】
実施例５（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾエート）（２１）のα型の合成
【化３９】
2021525751.tif 000041
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（１７）のα型の調製
α−Ｄ−（＋）−グルコース（１．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（９．４ｍＬ、１１６．６ｍｍｏｌ）および７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリド（５、２８．９ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の混合物を含む無水アセトニトリル（４３．０ｍＬ）を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を真空で蒸発させた。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：３）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１７）（１０．２ｇ、６２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６２−７．５８（ｍ，８Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，３４Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７−５．９２（ｍ，４Ｈ），５．８８−５．８１（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．３７−５．３１（ｍ，２Ｈ），５．２７−５．１７（ｍ，５Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６９（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５７−４．５４（ｍ，３Ｈ），４．４６−４．４４（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２３６】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（１８）のα型の調製
化合物（１７、１０．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５１．０ｍＬ）溶液に、アニリン（１．９ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１８）（７．４ｇ、８２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５５−６．９７（ｍ，６０Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２３７】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−２−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−６−（（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリス（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（１９）のα型の調製
化合物（１８、７．４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７．６ｍＬ、１２６．２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）および化合物（５、１６．５ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（８４．０ｍＬ）を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（１９）（１２．７ｇ、８５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６１−７．２８（ｍ，１２０Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０８−５．９６（ｍ，５Ｈ），５．６８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４３−５．３５（ｍ，５Ｈ），５．２９−５．２３（ｍ，５Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，１０Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．３８（ｍ，１Ｈ）．
【０２３８】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−ヒドロキシ−２）、２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２０）のα型の調製
化合物（１９、１２．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、アニリン（１．３ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．１ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を含む無水テトラヒドロフラン（７０．０ｍＬ）を室温で１６時間撹拌した。混合物は、セライトベッドを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーによって精製し、化合物（２０）（１０．７ｇ、８９％）を白色の固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．１２（ｍ，１２０Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９−５．５２（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３７（ｍ，１Ｈ）．
【０２３９】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾエート）（２１）のα型の調製
化合物（２０、１００．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（２１）をオフホワイトの固体（３７．０ｍｇ、６４％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５９−６．９６（ｍ，２０Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．１９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２−５．６１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ１６９９［ＭＨ］−。
【０２４０】
実施例６（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（２４）のα型の合成
【化４０】
2021525751.tif 000042
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２２）のα型の調製
化合物（２０、１０．７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０、６ｍＬ、９６．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および化合物（５、１２．６ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（６４．０ｍＬ）を室温で１６時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２２）（１５．０ｇ、９１％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６６−７．２６（ｍ，１８０Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３−６．０２（ｍ，５Ｈ），５．７１（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．４０（ｍ，５Ｈ），５．３３−５．２８（ｍ，５Ｈ），４．７７−４．６４（ｍ，１０Ｈ），４．５２−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４１（ｍ，１Ｈ）．
【０２４１】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２３）の調製
化合物（２２、１５．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６０．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（１．１ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をＮ２下、室温で２４時間撹拌した。混合物は、セライトベッドを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２３）（１２．３ｇ、８５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８−７．２２（ｍ，１８０Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３７（ｍ，１Ｈ）．
【０２４２】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（２４）のα型の調製
化合物（２３、１００．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（２４）をオフホワイトの固体（３７．０ｍｇ、６４％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．１２（ｍ，３０Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ２４８４．２２００［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２４３】
実施例７（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（２７）のα型の合成
【化４１】
2021525751.tif 000043
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２５）の調製
化合物（２３、２．０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１０．６ｍＬ、９６．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および化合物（５、１．６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２５）（２．５ｇ、９２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６５−７．２４（ｍ，２４０Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１０−６．００（ｍ，５Ｈ），５．６７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４４−５．３８（ｍ，５Ｈ），５．３２−５．２６（ｍ，５Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，１０Ｈ），４．４９−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．３６（ｍ，１Ｈ）．
【０２４４】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２６）のα型の調製
化合物（２５、２．５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物はセライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２６）（２．３ｇ、９３％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５９−７．１２（ｍ，２４０Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３６−４．３５（ｍ，１Ｈ）．
【０２４５】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ））ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３−（（３、４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（２７）のα型の調製
化合物（２６、１００．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（２７）をオフホワイトの固体（２１．５ｍｇ、４３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，６００ＭＨｚ）δ７．６０−７．０３（ｍ，４０Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．６８−５．６３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ３２４４．２７５８［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２４６】
実施例８（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４、５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（３０）のα型の合成
【化４２】
2021525751.tif 000044
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２８）のα型の調製
化合物（２６、０．５８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．５ｍＬ）撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および化合物（５、０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（５／４０／５５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２８）（０．６３ｇ、８５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００ＭＨｚ）δ７．７０−７．１８（ｍ，３００Ｈ），６．７０−６．６９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９−５．９９（ｍ，６Ｈ），５．６９−５．６６（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４−５．５１（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３６（ｍ，５Ｈ），５．２８−５．２４（ｍ，５Ｈ），４．６９−４．６３（ｍ，１０Ｈ），４．５１−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３５（ｍ，１Ｈ）．
【０２４７】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ヒドロキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ヒドロキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（２９）のα型の調製
化合物（２８、０．６３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．０３ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（１５／５０／３５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（２９）（０．４ｇ、６５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，４００ＭＨｚ）δ７．６６−７．２２（ｍ，３００Ｈ），６．７４−６．７３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１５−６．１０（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８３−５．７９（ｍ，５Ｈ），５．７３−５．６８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８−５．５４（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３９（ｍ，１Ｈ）．
【０２４８】
（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４、５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（３０）のα型の調製
化合物（２９、０．１ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）撹拌溶液に１０重量％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（３０）をオフホワイトの固体（１８ｍｇ、３６％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．１８（ｍ，５０Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ）．
【０２４９】
実施例９（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（３７）のβ型の合成
【化４３】
2021525751.tif 000045
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３１）のβ型の調製
β−Ｄ−（＋）−グルコース（２００．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．３ｍＬ、ｍｍｏｌ）および化合物（５、３．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物を含む無水アセトニトリル（６．０ｍＬ）を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで希釈し、水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３１）（１．１ｇ、４９％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．５６−７．０４（ｍ，６０Ｈ），６．０５−５．８９（ｍ，６Ｈ），５．８２（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．２７（ｍ，５Ｈ），５．２５−５．１４（ｍ，５Ｈ），４．６８−４．５２（ｍ，１０Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１８（ｍ，１Ｈ）．
【０２５０】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３２）のβ型の調製
化合物（３１、１．０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３２）（５９８．０ｍｇ、６６％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５２−６．９３（ｍ，６０Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ，１Ｈ），５．８６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．７１（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｍ，２Ｈ）．
【０２５１】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−２−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−６−（（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリイルトリス（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３３）のβ型の調製
化合物（３２、５７３．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（２０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および化合物（５、１．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（６．６ｍＬ）を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３３）（１．１ｇ、９６％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５８−７．２６（ｍ，１２０Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０６−５．９６（ｍ，５Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４０−５．３４（ｍ，５Ｈ），５．２６−５．２２（ｍ，５Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１０Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１７（ｍ，１Ｈ）．
【０２５２】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３４）のβ型の調製
化合物（３３、１．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３４）（０．８ｇ、７６％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６２−７．１９（ｍ，１２０Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２３（ｍ，１Ｈ）．
【０２５３】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３５）のβ型の調製
化合物（３４、７８９．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．８ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１４．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および化合物（５、９２７．０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（２．４ｍＬ）を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３５）（６００．０ｍｇ、５０％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８−７．２２（ｍ，１８０Ｈ），６．０８−５．９６（ｍ，６Ｈ），５．８４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４１−５．３６（ｍ，５Ｈ），５．２６−５．２４（ｍ，５Ｈ），４．６８−４．６３（ｍ，１０Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１７（ｍ，１Ｈ）．
【０２５４】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３６）のβ型の調製
化合物（３５、５９８．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．０４ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６７．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３６）（３４０．０ｍｇ、５９％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６７−７．１８（ｍ，１８０Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，１Ｈ）．
【０２５５】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（３７）のβ型の調製
化合物（３６、１００．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３．０ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、アセトン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（３７）をオフホワイトの固体（２１．０ｍｇ、４２％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，６００ＭＨｚ）δ７．５４−６．９７（ｍ，３０Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．４９（ｍ，３Ｈ）．ＥＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ１２２９［Ｍ−２Ｈ］２−。
【０２５６】
実施例１０（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４、５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ）−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（４０）のβ型の合成
【化４４】
2021525751.tif 000046
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３８）のβ型の調製
化合物（３６、２．０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１０．６ｍＬ、９６．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および化合物（５）（１．６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：２）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３８）（２．５ｇ、９２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２−７．４５（ｍ，１２０Ｈ），７．４３−７．３１（ｍ，１０３Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，３７Ｈ），６．１１−６．０１（ｍ，６Ｈ），５．８９−５．８４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．６７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．５５（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４５−５．３７（ｍ，５Ｈ），５．３２−５．２６（ｍ，５Ｈ），４．７２−４．６７（ｍ，１０Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ）．
【０２５７】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（３９）のβ型の調製
化合物（３８、２．５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物はセライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（３９）（２．３ｇ、９３％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０−７．２０（ｍ，２４０Ｈ），６．１１−６．０９（ｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｂｒ，５Ｈ），５．８８−５．８４（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７１−５．６６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６０−５．５４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．２１（ｍ，１Ｈ）．
【０２５８】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４、５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（４０）のβ型の調製
化合物（３９、１００．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（４０）をオフホワイトの固体（２１．５ｍｇ、４３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００ＭＨｚ）δ７．４１−６．９５（ｍ，４０Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．６５−５．６２（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，３Ｈ）．
【０２５９】
実施例１１（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４、５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（４３）のβ型の合成
【化４５】
2021525751.tif 000047
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（４１）のβ型の調製
化合物（３９、０．５８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．５ｍＬ）撹拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および化合物（５、０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（５／４０／５５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４１）（０．６３ｇ、８５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００ＭＨｚ）δ７．７３−７．４６（ｍ，１４０Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，１６０Ｈ），６．１７−６．０３（ｍ，６Ｈ），５．９２−５．８７（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．６８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．６２（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．４０（ｍ，５Ｈ），５．３２−５．２８（ｍ，５Ｈ），４．７２−４．６８（ｍ，１０Ｈ），４．５５−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．２９（ｍ，１Ｈ）．
【０２６０】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ヒドロキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４，５−テトライルテトラキス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ヒドロキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（４２）のβ型の調製
化合物（４１、０．６３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．０３ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（１５／５０／３５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４２）（０．４ｇ、６５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、４００ＭＨｚ）、δ７．７０−７．４３（Ｍ、１４０Ｈ）、７．４３−７．２４（Ｍ、１６０Ｈ）、６．１８−６．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３−５．８８（Ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４−５．６９（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８−５．６３（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６−４．５３（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．４１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．２９（ｍ、１Ｈ）。
【０２６１】
（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−６−（（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２，３，４、５−テトライルテトラキス（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（４３）のβ型の調製
化合物（４２、０．１ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）撹拌溶液に１０重量％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（４３）をオフホワイトの固体（１８ｍｇ、３６％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５８−６．９８（ｍ，５０Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．６４−４．４３（ｍ，３Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ４００５．３４９６［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２６２】
実施例１２５−（（５−（（５−（（２，３−ジヒドロキシ−５−（フェノキシカルボニル）フェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェニル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート（４６）の合成
【化４６】
2021525751.tif 000048
６−（フェノキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（４４）の調製
フェノール（８０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、化合物（１６、１．４６ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１０８ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（８．５ｍＬ）を０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１７１ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（３／３７／６０）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４４）（１．１６ｇ、８０％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．７１−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１６Ｈ），７．４８−７．４７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，３２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．０７−６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．３７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８−５．２５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２−４．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２６３】
６−（フェノキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（４５）の調製
化合物（４４、１．１６ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１３．５ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．１９ｍＬ、２．０３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（２／５０／４８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４５）（９７８ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）δ７．７６−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．７１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２１Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，３５Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ８７７．０８５７［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２６４】
５−（（５−（（５−（（２，３−ジヒドロキシ−５−（フェノキシカルボニル）フェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェニル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート（４６）の調製
化合物（４５、１２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）攪拌溶液に、１０重量％のＰｄ／Ｃ（６３ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（４６）をオフホワイトの固体（５０ｍｇ、７８％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．６１−７．４２（ｍ，８Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，７Ｈ）．
【０２６５】
実施例１３５−（（５−（（５−（（５−（（５−（（２，３−ジヒドロキシ−５−（フェノキシカルボニル）フェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェニル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート（４８）の合成
【化４７】
2021525751.tif 000049
６−（フェノキシカルボニル）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル７−（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ベンジルオキシ））−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート（４７）の調製
化合物（４５、５００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、化合物（１２、２３２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（３．０ｍＬ）を０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（４／３６／６０）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４７）（６００ｍｇ、８４％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３−７．１４（ｍ，８９Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ）．
【０２６６】
５−（（５−（（５−（（５−（（５−（（２，３−ジヒドロキシ−５−（フェノキシカルボニル）フェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェノキシ）カルボニル）−２，３−ジヒドロキシフェニル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート（４８）の調製
化合物（４７、２００ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８．３ｍＬ）攪拌溶液に、１０重量％のＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（４８）をオフホワイトの固体（４０ｍｇ、４１％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．６２−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．３４−７．１６（ｍ，８Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ１１８１．１０７１［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２６７】
実施例１４１，３−フェニレンビス（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５１）の合成
【化４８】
2021525751.tif 000050
１，３−フェニレンビス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（アリルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（４９）の調製
ベンゼン−１，３−ジオール（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、化合物（１６、１．５３ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１１３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（９ｍＬ）は、０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１７８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／トルエン（２／９８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（４９）（１．４ｇ、９２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５−７．７４（ｍ，５Ｈ），７．６８−７．６６（ｍ，７Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，４０Ｈ），７．５２−７．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，６３Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．１１−６．０３（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．３Ｈｚ，２Ｈ），５．３１−５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．７３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ）．
【０２６８】
１，３−フェニレンビス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ヒドロキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（５０）の調製
化合物（４９、１．４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８．４ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．１１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／トルエン（４／９６）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（５０）（１．２ｇ、８８％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｓ，５Ｈ），７．６８−７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，５Ｈ），７．６０−７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，４０Ｈ），７．４８−７．４７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，６５Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，３Ｈ），５．５４（ｂｒ，２Ｈ）．
【０２６９】
１，３−フェニレンビス（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５１）の調製
化合物（５０、２００ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（５１）をオフホワイトの固体（４４ｍｇ、４４％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．４７（ｍ，１３Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．１５（ｓ，３Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ２４３０．２［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２７０】
実施例１５１，３−フェニレンビス（３−（（３−（（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５３）の合成
【化４９】
2021525751.tif 000051
１，３−フェニレンビス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（ベンジルオキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１、３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２、２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（５２）の調製
化合物（５０、８００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、化合物（１２、３７１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（６１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（２．５ｍＬ）は、０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／トルエン（２／９６）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（５２）（９１９ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７３（ｓ，８Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，１０Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，６２Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，９８Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｓ，４Ｈ）．
【０２７１】
１，３−フェニレンビス（３−（（３−（（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５３）の調製
化合物（５２、２００ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（５３）をオフホワイトの固体（５０ｍｇ、５３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５８−７．４７（ｍ，１８Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．１５（ｓ，４Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ２２６２．１８６６［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２７２】
実施例１６ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５６）の合成
【化５０−１】
2021525751.tif 000052
【化５０−２】
2021525751.tif 000053
ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−アリルオキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２、２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（５４）の調製
ベンゼン−１，３，５−トリオール（１５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、化合物（１６、６．４４ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４７６ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（４０ｍＬ）を０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（７５２ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘキサン（２／５０／４８）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（５４）（５．５ｇ、９２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７８−７．７６（ｍ，９Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１２Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，６３Ｈ），７．５４−７．５３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），７．５１−７．５０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，９０Ｈ），７．０７（ｓ，３Ｈ），６．１５−６．０５（ｍ，３Ｈ），５．４８−５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，３Ｈ），５．３４−５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．４Ｈｚ，３Ｈ），４．７７−４．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，６Ｈ）．
【０２７３】
ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２、２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（５５）の調製
化合物（５４、５．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）撹拌溶液に、アニリン（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物は、セライトを通して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／トルエン（５／９５）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（５５）（４．０ｇ、７５％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７６−７．７５（ｍ，９Ｈ），７．６８−７．６６（ｍ，１２Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，６３Ｈ），７．５０−７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，９３Ｈ），７．０６（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｂｒ，３Ｈ）．
【０２７４】
ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５６）の調製
化合物（５５、５００ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（５３）をオフホワイトの固体（５０ｍｇ、５３％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．５９−７．５５（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．４６（ｍ，９Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，３Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ２４３０．１９２５［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２７５】
実施例１７ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（３−（（３−（（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル））オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５８）の合成
【化５１】
2021525751.tif 000054
ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−（（７−ベンジルオキシ−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）オキシ）−２，２−ジフェニルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキシレート）（５７）の調製
化合物（５５、６５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、化合物（１２、３２６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を含むジクロロメタン（４．５ｍＬ）は、０℃で撹拌し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に室温に戻した。反応が完了した後、混合物を水で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルおよび酢酸エチル／トルエン（２／９６）を用いたフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにより精製し、化合物（５７）（７５５ｍｇ、８０％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２−７．３０（ｍ，２６７Ｈ），７．０３（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，６Ｈ）．
【０２７６】
ベンゼン−１，３，５−トリイルトリス（３−（（３−（（３−（（３−（（３−（（３，４−ジヒドロキシ−５−（（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイル））オキシ）ベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾイル）オキシ）−４，５−ジヒドロキシベンゾエート）（５８）の調製
化合物（５７、１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）撹拌溶液に、１０重量％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温でＨ２（８気圧）下２４時間撹拌した。次に、混合物をセライトで濾過し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を真空で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１：２５）で沈殿させ、化合物（５８）をオフホワイトの固体（３０ｍｇ、６０％）として得た。１ＨＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００ＭＨｚ）δ７．５５−７．４３（ｍ，２７Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１５Ｈ），７．０９−７．０８（ｍ，３Ｈ）．ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ３３４３．３３１７［Ｍ＋Ｎａ］。
【０２７７】
実施例１８ヒトＤ−アミノ酸オキシダーゼ（ｈＤＡＡＯ）活性のインビトロ測定
上記の実施例のｈＤＡＡＯ阻害活性は、Ｈ２Ｏ２を生成するための基質としてＤ−セリンを使用することによって測定された。生成するＨ２Ｏ２は、ペルオキシダーゼによって酸化され、生成するフリーラジカルは、さらにＡｍｐｌｅｘＲｅｄ試薬と反応し、蛍光を発するであろう。５９０ｎｍでの蛍光強度を測定して、ｈＤＡＡＯの活性を表す。すべての化合物をＤＭＳＯに溶解した。各化合物をＤＭＳＯで３倍段階希釈で希釈し、９時点の用量反応曲線を作成した。各試料を１μＬ／ウェルで９６ウェル・ブラック・プレートに３回ずつ加えた。陽性対照ウェルに１μＬのＤＭＳＯを加えた。次に、１．２ｎｇ／ｍＬｈＤＡＡＯ、９００ｎＭＦＡＤ、０．２ユニット／ｍＬＨＲＰ、および１００μＭＡｍｐｌｅｘＲｅｄを含む４９μＬのアッセイバッファー（１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．５）を、マルチチャネルピペットを使用してプレートの各ウェルに加えた。次に、１００ｍＭＤ−セリンのアッセイ緩衝液５０μＬを加えた。次に、反応プレートを室温の暗所でインキュベートした。蛍光表示値は、下記の設定を使用して、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅＧｅｍｉｎｉＥＭ蛍光リーダーによって０分および２０分で検出した、励起フィルター５３０ｎｍ、および発光フィルター５９０ｎｍ。各ウェルの阻害値のパーセンテージは、次の式で計算された。
阻害率＝（蛍光試料、２０分−蛍光試料、０分）／（蛍光ＤＭＳＯ、２０分−蛍光ＤＭＳＯ、０分）ｘ１００％
ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ５の非線形曲線フィッティングモデルを使用して、各化合物のＩＣ５０値を計算した。結果を表１および図１に示す。
【表１−１】
2021525751.tif 000055
【表１−２】
2021525751.tif 000056
【表１−３】
2021525751.tif 000057
【０２７８】
表１に示すように、ガロイル部分が多いほど、μＭを単位とするＩＣ５０値が低くなるという一般的な傾向がある。
【０２７９】
実施例１９例示的な化合物２４の急性毒性研究
この研究の目的は、７日の観察期間後の強制経口投与（経口）による単回投与後、例６に示す化合物２４を一例として使用して、副作用を評価し、最大耐量（ＭＴＤ）を決定することであった。
【０２８０】
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、ＳｙｎｅｕＲｘの動物飼育室のポリスルホン換気ケージ（ＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＤｅｓｉｇｎ、ＡＲ、ＵＳＡ）で自由に餌および水を与えて、集団飼育した（ケージあたり３〜５匹の同性マウス）。コロニーは２２±２°Ｃの温度で１２／１２時間の明／暗周期で維持され、すべての実験的処理および行動研究は暗周期中に実施された。この研究で使用されたすべての動物は成体マウス（少なくとも２．５月齢）であった。すべての動物の手順は、ＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌＡｎｉｍａｌＣａｒｅａｎｄＵｓｅＣｏｍｍｉｔｔｅｅ（ＩＡＣＵＣ）によって承認されたプロトコルに従って実施された。
【０２８１】
マウスをランダムに、群１：ビヒクル対照、群２：化合物２４（４０００ｍｇ／ｋｇ）、および群３：化合物２４（４５００ｍｇ／ｋｇ）の３つの群に割り当て、これらは、それぞれ、４０００ｍｇ／ｋｇの化合物２４、および４５００ｍｇ／ｋｇの化合物２４で、ｄｄＨ２Ｏ中、６５％ＰＥＧ４００を経口投与した。動物は、死亡率、罹患率、呼吸、分泌、糞便、ならびに水および食物の摂取能力の兆候について、研究期間中に１日２回（午前および午後）または必要に応じて何度でも観察された。その身体的発達および代謝の指標として役立った各マウスの体重は、研究を通して毎日記録された。本研究の全マウスにおいて、体重、摂餌量、肉眼での変化、および死亡率または罹患率の変化は観察されなかった。この研究の条件下で、化合物２４の最大耐量（ＭＴＤ）は４５００ｍｇ／ｋｇと決定された。
【０２８２】
実施例２０例示的な化合物２４の治療効果
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄マウスは、実施例１に記載されたのと同じ条件下で集団飼育された。マウスはランダムに３つの群に割り当てられた。群１：ビヒクル対照、群２：ＭＫ−８０１、群３：Ｃｐｄ２４（３０ｍｇ／ｋｇ）＋ＭＫ−８０１。群２〜３のマウスは、プレパルス抑制試験の２０分前に、通常の生理食塩水に溶解したＮＭＤＡ受容体拮抗薬であるＭＫ−８０１（Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＵＳＡ）を０．３ｍｇ／ｋｇで急性腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を受けた。群１〜２および群３の各マウスは、それぞれ、ＭＫ−８０１の投与２０分前に６５％ＰＥＧ４００を含むｄｄＨ２Ｏおよび３０ｍｇ／ｋｇの化合物２４（６５％ＰＥＧ４００を含むｄｄＨ２Ｏに溶解）の急性経口投与を受けた。
【０２８３】
ＳＲ−ＬＡＢ驚愕装置（ＳａｎＤｉｅｇｏＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ、ＵＳＡ）を使用したプレパルス抑制を使用して、マウスの感覚運動ゲーティング機能のＭＫ−８０１誘発性欠損を軽減する化合物２４の有効性を決定した。６５ｄＢのバックグラウンドノイズ下で、各セッションは、５分間の蓄積期間と、それに続く４ブロックでの６４回の試行とから構成された。パルス単独（ＰＡ）の試行は、４０ｍｓ、１２０ｄＢのホワイト・ノイズ・バーストであった。プレパルス（ｐｐ）＋パルス試行では、７１ｄＢ（ｐｐ６）、７５ｄＢ（ｐｐ１０）、および８３ｄＢ（ｐｐ１８）の２０ｍｓホワイト・ノイズ・プレパルス刺激が、４０ｍｓ１２０ｄＢパルスの１００ｍｓ前に提示された。非刺激（ＮＳ）試行では、バックグラウンドノイズのみが提示された。最初と最後のブロックは、それぞれ６つのＰＡ試行で構成された。２つの中間ブロックは、ＰＡ、ｐｐ＋パルス、およびＮＳトライアルで構成されていました。これらの試験は疑似ランダムに提示され、平均１５秒の試行間間隔（１０〜２０秒の間で変動）によって分離された。プレパルス抑制率は、次の式で評価された。％ＰＰＩ＝１００×［（ＰＡスコア）−（ｐｐ−Ｐスコア）］／（ＰＡスコア）。ここで、ＰＡスコアは中間ブロックのＰＡ値の平均であった。
【０２８４】
図２は、ＭＫ−８０１処置マウスにおけるプレパルス抑制に対する例示的な化合物２４の効果を示す。ＭＫ−８０１群はすべてのプレパルス強度でプレパルス抑制障害を示したが、３０ｍｇ／ｋｇの化合物２４は、７１ｄＢおよび８３ｄＢのプレパルス強度で抑制率を適度に増加させ、７５ｄＢのプレパルス強度でＭＫ−８０１によって誘発されるプレパルス抑制障害を有意に改善した。
【０２８５】
実施例２１式Ｉの例示的な化合物のＬｏｇＰ値
親油性は、薬物が血液脳関門（ＢＢＢ）を通過し、脳内で薬物の治療効果を発揮できるかどうかを判断するための重要な要素である。親油性を決定するために、ｌｏｇＰとしても知られるｎ−オクタノール／水分配係数の対数が考案された。ｌｏｇＰの正の値が高い化合物は、一般に親油性が高いことを意味し、細胞膜の透過性が高いと予想される。
【０２８６】
ｌｏｇＰ実験でテストされた試料化合物には、濃縮タンニン酸（ＵＳ１０１０５３７８の濃縮法１０により調製）、化合物２１、２４、２７、４６、および５６が含まれた。まず、ｎ−オクタノールおよび水を互いに飽和させ、分配平衡に達し、さらに使用するために２つの相を分離した。試料化合物をそれぞれ水とｎ−オクタノール相とに溶解した。両相は、垂直回転運動によって混合された。水相およびｎ−オクタル相が平衡状態に達した後、両相を分析して、ｌｏｇＰ値を決定するための試料化合物の濃度を決定した。すべての試料は、ＳｈｉｍａｄｚｕＣＢＭ−２０ＡＨＰＬＣシステムで実施した。クロマトグラフィーによる分離は、５μｍのＫｉｎｅｔｅｘＣ１８１００ÅＬＣカラム（１００Ｘ４．６ｍｍ）で行った。移動相は、勾配として０．１％ギ酸を含む水およびアセトニトリル／メタノールのセットであった。使用した流速は１．２ｍＬ／分であった。カラムは室温の２０±５℃であった。
【０２８７】
Ｐと略される分配係数は、ｎ−オクタノールの濃度を水中の濃度で割ったものに基づいて計算される。ｌｏｇＰの式を以下に示す。
【数１】
2021525751.tif 000058
（Ｃｏはｎ−オクタノールの濃度、Ｃｗは水の濃度である）
結果を以下の表２に示す。
【表２】
2021525751.tif 000059
【０２８８】
実施例２２マウス脳における化合物２４の動態および濃縮
この実験の目的は、腹腔内（ｉ．ｐ．）投与後のマウス脳における化合物２４および濃縮タンニン酸の濃度を比較することであった。濃縮タンニン酸は、ＵＳ１０１０５３７８の濃縮法１０によって調製された。１４週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスは、それぞれ３匹のマウスからなる２つの群に分けられた。群ＩおよびＩＩのマウスは、それぞれ、３０ｍｇ／ｋｇの化合物２４および１５ｍｇ／ｋｇの濃縮タンニン酸を２日に１回、３ヶ月間腹腔内注射された。最後の腹腔内投与の２４時間後に各動物から脳試料を収集し、すぐに凍結し、さらに使用するまで−７０°Ｃで保存した。
【０２８９】
マウスの脳内の化合物２４および濃縮タンニン酸の量を、没食子酸への酵素加水分解後、高速液体クロマトグラフィー−質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ）により分析した。携帯型組織ホモジナイザー（ＢＴＬａｂＳｙｓｔｅｍｓ）を使用して、各凍結脳試料を４倍量の脱イオン水（ｄｄＨ２Ｏ）でホモジナイズした。ホモジナイズ直後の各試料は、２００μＬのタンナーゼ（分析グレード、Ｅ、ＭｅｒｃｋＫＧａＡ、ドイツ）反応溶液（１５ｍｇ／ｍＬ）と十分に混合した。混合物を３０℃で４時間インキュベートし、加水分解反応を完了させた。加水分解物を１０倍量の抽出試薬（１．５％（ｗ／ｗ）ギ酸を含むアセトニトリル）で抽出し、１２，０００ｒｐｍで１０分間、２〜８℃で遠心分離した。上清を回収し、５０μＬの内部標準（４−ヒドロキシ安息香酸、４０μｇ／ｍｌ）と混合し、続いてＮ２下で乾燥するまで蒸発させた。没食子酸を含む乾燥抽出物を、０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸を含むｄｄＨ２Ｏ２００μＬでもどし、０．４５μｍ膜フィルターでろ過した。試料は、ＨＰＬＣ−ＭＳ分析の前に−２０℃で保存した。
【０２９０】
クロマトグラフィー分析は、ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＫｉｎｅｔｅｘＣ８カラム（１５０ｘ４．６ｍｍ、５μｍ）を使用して実施した。移動相は、表３に示す勾配条件を用いて、（Ａ）０．１％（ｖ／ｖ）ギ酸を含むｄｄＨ２Ｏ、および（Ｂ）のアセトニトリル／メタノール（８０／２０（ｖ／ｖ））から構成された。流速は０．３ｍＬ／分であった。オートサンプラーの温度は４°Ｃに設定し、注入量は２０μＬに維持した。総ＬＣ実行時間は４０分であった。被検物質のイオン化および検出は、陰イオンモードのエレクトロスプレーイオン化質量分析計で実施した。定量は、選択イオン・モニタリング・クロマトグラム（ＳＩＭ）モードを使用して、没食子酸のｍ／ｚ１６９および４−ヒドロキシ安息香酸のｍ／ｚ１３７の前駆イオンを内部標準としてモニタリングした。マウスの脳における化合物２４および濃縮タンニン酸の濃度を表４に示した。濃縮タンニン酸群と比較して、化合物２４の用量レベルは２倍高かったが、化合物２４の脳内濃度は濃縮タンニン酸より約９倍超高かった。この結果は、化合物２４が、濃縮されたタンニン酸よりも優れた脳内分布または透過性能力を有することを示し、これは、実施例２０および２１の結果と一致している。
【表３】
2021525751.tif 000060
【表４】
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【０２９１】
要するに、実施例２０、２１、および２２に示されるようなｌｏｇＰ値、脳内濃度、および治療効果の発見に基づいて、より高いｌｏｇＰ値を有する式Ｉの化合物は、ＢＢＢを通過して脳内でより高い濃度に達すると予想され、それによって、天然に存在するタンニン酸よりも好ましい治療効果をもたらす。
【０２９２】
その他の実施形態
本明細書に開示されているすべての特性は、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本明細書で開示されている各特性は、同一、同等、または類似の目的を果たす代替特性に置き換えることができる。したがって、特に明記しない限り、開示される各特性は、同等または類似の特性の一般的なシリーズの例にすぎない。
【０２９３】
上記の説明から、当業者は、本開示の本質的な特徴を容易に確認することができ、その精神および範囲から逸脱することなく、開示を様々な使用法および条件に適合させるために様々な変更および修正を行うことができる。したがって、他の実施形態も特許請求の範囲内にある。
【０２９４】
等価物
いくつかの本発明の実施形態が本明細書に記載および図示されているが、当業者は、機能を実施するため、ならびに／または結果および／もしくは本明細書に記載される１つ以上の利点を得るための様々な他の手段および／または構造を容易に想定し、そのような変形および／または修正のそれぞれは、本明細書に記載される本発明の実施形態の範囲内であると見なされる。より一般的には、当業者は、本明細書に記載のすべてのパラメータ、寸法、材料、および構成が例示的であることを意味し、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成が、本発明の教示が用いられる特定の適用または複数の適用に依存することを容易に理解するであろう。当業者は、本明細書に記載の特定の本発明の実施形態と等価なものを日常的な実験だけで多く認識し、または確認することができるであろう。したがって、前述の実施形態は例としてのみ提示され、添付の特許請求の範囲およびそれに等価なものの範囲内で、本発明の実施形態は、具体的に記載および請求される以外の方法で実施できることを理解されたい。本開示の本発明の実施形態は、本明細書に記載の個々の特性、システム、物品、材料、キット、および／または方法のそれぞれを対象とする。さらに、そのような特性、システム、物品、材料、キット、および／または方法が相互に矛盾しない場合、そのような特性、システム、物品、材料、キット、および／または方法の２つ以上の任意の組み合わせが、本開示の発明の範囲内に含まれる。
【０２９５】
本明細書で定義および使用されるすべての定義は、辞書の定義、参照により組み込まれる文書内の定義、および／または定義された用語の通常の意味を制御するように理解されるべきである。
【０２９６】
本明細書に開示されるすべての参考文献、特許、および特許出願は、それぞれが引用される主題に関して参照により組み込まれ、場合によっては、文書全体を包含する場合がある。
【０２９７】
本明細書および特許請求の範囲で本明細書で使用される不定冠詞「ａ」および「ａｎ」は、反対に明確に示されない限り、「少なくとも１つ」を意味すると理解されるべきである。
【０２９８】
本明細書および特許請求の範囲で本明細書で使用される「および／または」という句は、そのように結合された要素、すなわち、ある場合には結合的に存在し、他の場合には分離的に存在する要素の「いずれかまたは両方」を意味すると理解されるべきである。「および／または」で列挙される複数の要素は、同じ方法で、すなわち、そのように結合された要素の「１つ以上」と解釈されるべきである。「および／または」節によって具体的に識別される要素以外の他の要素は、具体的に識別される要素に関連するか否かにかかわらず、任意で存在し得る。したがって、非限定的な例として、「Ａおよび／またはＢ」への言及は、「含む」などの制限のない言語と組み合わせて使用される場合、一実施形態では、Ａのみを指し（任意で、Ｂ以外の要素を含む）、別の実施形態では、Ｂのみを指し（任意でＡ以外の要素を含む）、さらに別の実施形態では、ＡおよびＢの両方等を指す（任意で他の要素を含む）。
【０２９９】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、「または」は、上記で定義された「および／または」と同じ意味を有すると理解されるべきである。たとえば、リスト内の項目を区切る場合、「または」または「および／または」は包括的であると解釈され、すなわち、要素の数またはリスト、および任意で追加のリスト項目のうちの少なくとも１つを含むが、複数を含むと解釈される。「ただ１つ」または「正確に１つ」、または特許請求の範囲で使用される場合は「からなる」など、反対に明確に示される用語のみが、要素の数またはリストのうち正確に１個の要素を含むことを指すだろう。一般に、本明細書で使用される「または」という用語は、「いずれか」、「のうちの１つ」、「のうちの１つだけ」、または「のうちの正確に１つ」など、排他性の用語が先行する場合、排他的選択肢を示すものとして解釈されるべきである。「本質的にからなる」は、特許請求の範囲で使用される場合、特許法の分野で使用される通常の意味を有するべきである。
【０３００】
本明細書の明細書および特許請求の範囲で使用される場合、１つ以上の要素のリストに関連する「少なくとも１つ」という句は、要素のリスト内の任意の１つ以上の要素から選択される少なくとも１つの要素を意味すると理解されるべきであるが、要素のリスト内に具体的に列挙されるありとあらゆる要素のうちの少なくとも１つを含む必要はなく、要素のリスト内の要素の任意の組み合わせを除外するものではない。この定義はまた、「少なくとも１つ」という句が言及する要素のリスト内で具体的に識別される要素以外の要素が、具体的に識別される要素に関連するか否かにかかわらず、任意で存在し得ることを可能にする。したがって、非限定的な例として、「ＡおよびＢのうちの少なくとも１つ」（または、同等に、「ＡまたはＢのうちの少なくとも１つ」、または同等に「Ａおよび／またはＢのうちの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、少なくとも１つのＡ（任意で２つ以上のＡを含む）と、Ｂが存在しないこと（および任意でＢ以外の要素を含む）、別の実施形態では、少なくとも１つのＢ（任意で２つ以上のＢを含む）と、Ａが存在しないこと（および任意でＡ以外の要素を含む）、さらに別の実施形態では、少なくとも１つのＡ（任意で２つ以上のＡを含む）および少なくとも１つのＢ（任意で２つ以上のＢを含む）（および任意で他の要素を含む）等について言及し得る。
【０３０１】
反対に明確に示されない限り、複数のステップまたは行為を含む本明細書で請求される方法において、本方法のステップまたは行為の順序は、必ずしも、本方法のステップまたは行為が列挙される順序に限定されないことも理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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