(57)【要約】  薬物送達デバイスは、ハウジングと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されている注入アセンブリと、シールドと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、注入アセンブリ及びシールドと連結されている駆動アセンブリとを含む。シールドは、その少なくとも近位端がハウジングの近位端を越えるある距離だけ延びる伸長位置を有する。注入アセンブリは、端点を有する針又はカニューレを含む。シールドがハウジングの遠位端に向かって軸方向に所定の距離を動くと後退プロファイルが開始され、それによって駆動アセンブリが注入アセンブリを介して薬剤を投与する。シールドが軸方向に動く最初の約１２ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされる。
2021533844.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングであって、近位端と、遠位端と、その前記近位端と前記遠位端との間に延びる縦軸とを有するハウジングと、
前記ハウジング内にその前記近位端において少なくとも部分的に配置され、端点を有する針又はカニューレを含む、注入アセンブリと、
前記ハウジングと摺動可能に連結されているシールドであって、前記シールドの少なくとも近位端が前記ハウジングの前記近位端を越えるある距離だけ延びる伸長位置を有するシールドと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、前記注入アセンブリ及び前記シールドと動作可能に連結されている駆動アセンブリと、を含む、薬物送達デバイスであって、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に所定の距離を動くと後退プロファイルが開始され、それによって前記駆動アセンブリが前記注入アセンブリを介して薬剤を投与し、前記シールドが軸方向に動く最初の約１２ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされる、薬物送達デバイス。
【請求項２】
前記シールドが軸方向に動く最初の約８ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
前記シールドが軸方向に動く最初の約３ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
前記駆動アセンブリが、
シェル内に配置されている容器であって、第１の端部及び第２の端部を有し、前記容器の内容積が使用者に投与される前記薬剤を収容するように適合されている容器と、
前記シェル内に配置され、前記容器の前記第２の端部に隣接して配置されたナットであって、第１の係合領域と第２の係合領域とを有するナットと、
前記シェル内に配置されているトリガーリングであって、前記ナットの前記第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域と第２の係合領域とを有し、前記シールドとともに軸方向に動くように前記シールドの一部を係合している、トリガーリングと、
前記シェル内に配置されているプランジャロッドガイドであって、第１の係合領域及び開口部を有し、前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域が前記トリガーリングの前記第２の係合領域と摺動可能に係合し、前記プランジャロッドガイドが駆動機構に動作可能に連結されている、プランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドの前記開口部内に少なくとも部分的に配置されているプランジャロッドと、を含み、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に動くと、前記トリガーリングの前記第１の係合領域の少なくとも１つが前記ナットの前記第１の係合領域から外れるか、又は前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域から外れ、それによって前記駆動機構が前記プランジャを前記ハウジングの前記近位端に向かって圧接する、請求項２又は３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
前記トリガーリングの前記第１の係合領域が前記ナットの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記ナットとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記ナットに連結される、請求項４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記プランジャロッドガイドとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記プランジャロッドガイドに連結される、請求項４又は５に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
注入プロセスが、前記シールドが最初に軸方向に動くときに始まって、前記駆動アセンブリが前記薬剤を十分に投与したときに終了し、前記注入プロセスの持続時間の最初の約１５％以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項４〜６のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって約１０ｍｍの最大軸方向移動量を有する、請求項４〜７のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
前記シールドが移動する最初の約１ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が発生する、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
前記ナットが、前記ハウジングの前記縦軸に向かって内側に突出し、これにより前記トリガーリングの外側表面と接触している少なくとも１つの偏向フィンガを更に含む、請求項４〜９のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの偏向フィンガが、前記ナットから外れる前に前記ピーク抵抗力を生じさせるのに十分な摩擦力を前記ナットに付与する、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
前記ピーク抵抗力が、
前記駆動機構によって生じる、前記プランジャロッドガイドと前記トリガーリングとの間に及ぼされる摩擦力、
前記駆動機構によって生じる、前記トリガーリングと前記ナットとの間に及ぼされる摩擦力、
前記シールドに連結される圧縮ばねによって及ぼされる軸方向のばね力、又は、
前記ナットによって及ぼされる力、のうちの少なくとも１つによって生じる、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
前記ハウジングの前記近位端に向かう方向に前記デバイスを動かすと、前記プランジャロッドの動きを停止させる投与ロックアウト機構を更に含む、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
前記駆動機構が少なくとも１つのトルクばねを含む、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
第１の端部及び第２の端部を有する容器であって、前記容器の内容積が使用者に投与される薬剤を収容するように適合されている容器と、
前記容器の前記第２の端部に隣接して配置されたナットであって、第１の係合領域と第２の係合領域とを有するナットと、
前記ナットの前記第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域と第２の係合領域と有するトリガーリングであって、第１の位置と第２の位置との間で移動可能なトリガーリングと、
第１の係合領域及び開口部を有するプランジャロッドガイドであって、前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域が前記トリガーリングの前記第２の係合領域と摺動可能に係合し、駆動機構に動作可能に連結されているプランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドの前記開口部内に少なくとも部分的に配置されているプランジャロッドと、を含み、
前記第１の位置から前記第２の位置に、第１の方向で前記トリガーリングが動くと、前記トリガーリングの前記第１の係合領域の少なくとも１つが前記ナットの前記第１の係合領域から外れるか、又は前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域から外れ、それによって前記駆動機構が前記第１の方向と反対の方向に前記プランジャを圧接する、薬物送達デバイスのための駆動アセンブリ。
【請求項１６】
前記トリガーリングの前記第１の係合領域が前記ナットの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記ナットとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記ナットに連結される、請求項１５に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１７】
前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記プランジャロッドガイドとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記プランジャロッドガイドに連結される、請求項１５又は１６に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１８】
注入プロセスが、前記シールドが最初に軸方向に動くときに始まって、前記駆動アセンブリが前記薬剤を十分に投与したときに終了し、前記注入プロセスの持続時間の最初の約３０％以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項１９】
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって約１０ｍｍの最大軸方向移動量を有する、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２０】
前記シールドが移動する最初の約１ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が発生する、請求項１９に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２１】
前記ナットが、前記ハウジングの前記縦軸に向かって内側に突出し、これにより前記トリガーリングの外側表面と接触している少なくとも１つの偏向フィンガを更に含む、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの偏向フィンガが、前記ナットから外れる前に前記ピーク抵抗力を生じさせるのに十分な摩擦力を前記ナットに付与する、請求項２１に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２３】
前記ピーク抵抗力が、
前記駆動機構によって生じる、前記プランジャロッドガイドと前記トリガーリングとの間に及ぼされる摩擦力、
前記駆動機構によって生じる、前記トリガーリングと前記ナットとの間に及ぼされる摩擦力、
前記シールドに連結される圧縮ばねによって及ぼされる軸方向のばね力、又は、
前記ナットによって及ぼされる力、のうちの少なくとも１つによって生じる、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２４】
前記駆動機構が少なくとも１つのトルクばねを含む、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２５】
前記ハウジングの前記近位端に向かう方向に前記デバイスを動かすと、前記プランジャロッドの動きを停止させる投与ロックアウト機構を更に含む、請求項１５〜２４のいずれか一項に記載の駆動アセンブリ。
【請求項２６】
ハウジングであって、近位端と、遠位端と、その前記近位端と前記遠位端との間に延びる縦軸とを有するシェルを画定するハウジングと、
前記ハウジング内にその前記近位端において少なくとも部分的に配置され、針又はカニューレを含む、注入アセンブリと、
前記ハウジングに摺動可能に連結されているシールドであって、前記ハウジングの前記近位端を越えるある距離だけ延びるシールドと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、前記注入アセンブリ及び前記シールドに動作可能に連結されている駆動アセンブリと、を含む、薬物送達デバイスであって、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に動くと、前記駆動アセンブリが前記注入アセンブリを介して薬剤を投与する後退プロファイルが開始され、前記針又は前記カニューレが使用者の皮膚に接触する前にピーク抵抗力が及ぼされる、薬物送達デバイス。
【請求項２７】
前記駆動アセンブリが、
前記シェル内に配置されている容器であって、第１の端部及び第２の端部を有し、前記容器の内容積が使用者に投与される前記薬剤を収容するように適合されている容器と、
前記シェル内に配置され、前記容器の前記第２の端部に隣接して配置されたナットであって、第１の係合領域と第２の係合領域とを有するナットと、
前記シェル内に配置されているトリガーリングであって、前記ナットの前記第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域と第２の係合領域とを有し、前記シールドとともに軸方向に動くように前記シールドの一部を係合している、トリガーリングと、
前記シェル内に配置されているプランジャロッドガイドであって、第１の係合領域及び開口部を有し、前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域が前記トリガーリングの前記第２の係合領域と摺動可能に係合し、前記プランジャロッドガイドが駆動機構に動作可能に連結されている、プランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドの前記開口部内に少なくとも部分的に配置されているプランジャロッドと、を含み、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に動くと、前記トリガーリングの前記第１の係合領域の少なくとも１つが前記ナットの前記第１の係合領域から外れるか、又は前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域から外れ、それによって前記駆動機構が前記プランジャを前記ハウジングの前記近位端に向かって圧接する、請求項２６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項２８】
前記トリガーリングの前記第１の係合領域が前記ナットの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記ナットとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記ナットに連結される、請求項２７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項２９】
前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記プランジャロッドガイドとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記プランジャロッドガイドに連結される、請求項２７又は２８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３０】
注入プロセスが、前記シールドが最初に軸方向に動くときに始まって、前記駆動アセンブリが前記薬剤を十分に投与したときに終了し、前記注入プロセスの持続時間の最初の約１５％以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項２８〜２９のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３１】
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって約１０ｍｍの最大軸方向移動量を有する、請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３２】
前記シールドが移動する最初の約３ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が発生する、請求項３１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３３】
前記ナットが、前記ハウジングの前記縦軸に向かって内側に突出し、これにより前記トリガーリングの外側表面と接触している少なくとも１つの偏向フィンガを更に含む、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの偏向フィンガが、前記ナットから外れる前に前記ピーク抵抗力を生じさせるのに十分な摩擦力を前記ナットに付与する、請求項３３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３５】
前記ピーク抵抗力が、
前記駆動機構によって生じる、前記プランジャロッドガイドと前記トリガーリングとの間に及ぼされる摩擦力、
前記駆動機構によって生じる、前記トリガーリングと前記ナットとの間に及ぼされる摩擦力、
前記シールドに連結される圧縮ばねによって及ぼされる軸方向のばね力、又は、
前記ナットによって及ぼされる力、のうちの少なくとも１つによって生じる、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３６】
前記ハウジングの前記近位端に向かう方向に前記デバイスを動かすと、前記プランジャロッドの動きを停止させる投与ロックアウト機構を更に含む、請求項２７〜３５のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３７】
前記駆動機構が少なくとも１つのトルクばねを含む、請求項２７〜３６のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３８】
ハウジングであって、近位端と、遠位端と、その前記近位端と前記遠位端との間に延びる縦軸とを有するハウジングと、
前記ハウジング内にその前記近位端において少なくとも部分的に配置され、端点を有する針又はカニューレを含む、注入アセンブリと、
前記ハウジングと摺動可能に連結されているシールドであって、前記シールドの少なくとも近位端が前記ハウジングの前記近位端を越えるある距離だけ延びる伸長位置を有するシールドと、
前記ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、前記注入アセンブリ及び前記シールドと動作可能に連結されている駆動アセンブリと、を含む、薬物送達デバイスであって、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に所定の距離を動くと後退プロファイルが開始され、それによって前記駆動アセンブリが前記注入アセンブリを介して薬剤を投与し、前記遠位方向で測定された場合、前記シールドの前記近位端から前記針又は前記カニューレの前記端点までの軸方向の距離が約１２ｍｍ以下であるときに、ピーク抵抗力が及ぼされる、薬物送達デバイス。
【請求項３９】
前記駆動アセンブリが、
シェル内に配置されている容器であって、第１の端部及び第２の端部を有し、前記容器の内容積が使用者に投与される前記薬剤を収容するように適合されている容器と、
前記シェル内に配置され、前記容器の前記第２の端部に隣接して配置されたナットであって、第１の係合領域と第２の係合領域とを有するナットと、
前記シェル内に配置されているトリガーリングであって、前記ナットの前記第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域と第２の係合領域とを有し、前記シールドとともに軸方向に動くように前記シールドの一部を係合している、トリガーリングと、
前記シェル内に配置されているプランジャロッドガイドであって、第１の係合領域及び開口部を有し、前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域が前記トリガーリングの前記第２の係合領域と摺動可能に係合し、前記プランジャロッドガイドが駆動機構に動作可能に連結されている、プランジャロッドガイドと、
前記プランジャロッドガイドの前記開口部内に少なくとも部分的に配置されているプランジャロッドと、を含み、
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって軸方向に動くと、前記トリガーリングの前記第１の係合領域の少なくとも１つが前記ナットの前記第１の係合領域から外れるか、又は前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域から外れ、それによって前記駆動機構が前記プランジャを前記ハウジングの前記近位端に向かって圧接する、請求項３８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４０】
前記トリガーリングの前記第１の係合領域が前記ナットの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記ナットとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記ナットに連結される、請求項３９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４１】
前記トリガーリングの前記第２の係合領域が前記プランジャロッドガイドの前記第１の係合領域を係合する間、前記トリガーリングと前記プランジャロッドガイドとの間の相対的な回転が制限されるように、前記トリガーリングが前記プランジャロッドガイドに連結される、請求項３８又は３９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４２】
注入プロセスが、前記シールドが最初に軸方向に動くときに始まって、前記駆動アセンブリが前記薬剤を十分に投与したときに終了し、前記注入プロセスの持続時間の最初の約１５％以内で前記ピーク抵抗力が及ぼされる、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４３】
前記シールドが前記ハウジングの前記遠位端に向かって約１０ｍｍの最大軸方向移動量を有する、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４４】
前記シールドが移動する最初の約１ｍｍ以内で前記ピーク抵抗力が発生する、請求項４３に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１８年８月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／７１９，３６７号に付与された優先権が主張される。その内容全体はこの参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は一般に薬物送達デバイスに関し、より詳しくは、薬物送達デバイスの針及び／又はカニューレを挿入又は留置する機構と方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
インジェクタなどの薬物送達デバイスは、患者に液剤を送達するために使用される。作動されると、薬物送達デバイスは、内部リザーバ内に保管された薬物を、針、カニューレ、又は他の送達部材を通して患者内に排出する。オンボディ型インジェクタなどのいくつかの薬物送達デバイスは、注射針又はそれ以外の手段により長期間にわたって薬物を送達するために患者に一時的に取り付けられ得る。薬物送達デバイスは、患者の腹部、大腿、腕、又は患者の体のそれ以外の部分の組織に粘着的に取り付けられ得る。
【０００４】
いくつかのデバイスは欠点を有し得る。具体的には、使用者は露出した注入針を恐れる場合がある又は注入を本質的に実行することができないと感じる場合がある。露出した針に対する嫌悪のみならず、関与し得る健康及び安全性の問題から、使用者が注入を実行するのを補助し、薬剤の信頼性の高い送達を確実にし、患者の安全性を確保するために、使用者から針を隠し、注入作業を自動化するための様々な種類のインジェクタ及び他のデバイスが開発されている。
【０００５】
典型的には、皮下シリンジによって患者に薬物を注入するときには以下の３つの作業、即ち、１）患者への針の挿入、２）シリンジから患者への薬物の注入、及び３）注入完了後の針の抜去が実施され得る。各作業において、シリンジにかかる力の大きさ及び方向、並びに力の印加位置は他の作業と異なる場合がある。例えば、針の挿入には、シリンジに対し最小限の力を非常に短時間にわたり印加することを必要とし得る。その一方で、薬剤の注入には、シリンジのプランジャに対しより大きな力を印加することを必要とし得る。この力は、比較的より長時間にわたり印加される必要があり得る。更に、針の抜去には、針の挿入と反対方向に力を印加することを必要とし得る。従って、望ましい作動体験をロバストな作動機構と組み合わせることで、特有の問題が現れる。注入プロセスが自動化される場合には、これら及び他の類似した懸念事項が関連することとなる場合がある。
【０００６】
一般に、シールドで作動するデバイスでは、手動による針挿入技術が使用され、それによって使用者は、シールドを残りのデバイスに対して後退させる動作を介して同時に針を挿入して投与を開始する。これらのデバイスでは、デバイスを手動で作動させると針が自動的に挿入され得る。典型的に、ボタンで作動するデバイスでは、自動化された針挿入機構が使用され、それによって針が機械的に挿入されて、正しいデバイス状態が得られるまで投与機構による開放を自動的に遅らせる。これらのデバイスのいずれか又は全てでは、手動及び／又は自動の抜去機構を使用して針を後退させることができる。これらの手法の各々は、使用者の操作及び満足感に影響を与える相対的な利点と欠点とを有する可能性があり、従って、これらの手法の任意の組み合わせもまた、関連する利点と欠点とを有する可能性がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１の態様によれば、薬物送達デバイスは、シェルを画定しているハウジングと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されている注入アセンブリと、シールドと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、注入アセンブリ及びシールドと連結されている駆動アセンブリとを含む。シールドは、その少なくとも近位端がハウジングの近位端を越えるある距離だけ延びる伸長位置を有する。注入アセンブリは、端点を有する針又はカニューレを含む。シールドがハウジングの遠位端に向かって軸方向に所定の距離を動くと後退プロファイルが開始され、それによって駆動アセンブリが注入アセンブリを介して薬剤を投与する。シールドが軸方向に動く最初の約１２ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされる。いくつかの例では、シールドが軸方向に動く最初の約８ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされる。更に、これらの例のいくつかでは、シールドが軸方向に動く最初の約３ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされる。
【０００８】
いくつかの例では、駆動アセンブリは、シェル内に配置されている容器と、シェル内に配置されており、容器の第２の端部に隣接して配置されているナットと、シェル内に配置されているトリガーリングと、シェル内に配置されているプランジャロッドガイドと、プランジャロッドガイドの開口部内に少なくとも部分的に配置されているプランジャロッドとを含む。容器は、第１の端部と、第２の端部と、使用者に投与される薬剤を収容する内容積とを有する。ナットは、第１の係合領域と、第２の係合領域とを有する。トリガーリングは、ナットの第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域を有し、更に第２の係合領域を有する。トリガーリングはまた、シールドとともに軸方向に動くように、シールドの一部を係合している。プランジャロッドガイドは、第１の係合領域と開口部とを有する。プランジャロッドガイドの第１の係合領域は、トリガーリングの第２の係合領域を摺動可能に係合する。プランジャロッドガイドは更に、いくつかの形態では渦巻きばね又はトルクばねであってもよい駆動機構に動作可能に連結される。シールド、従ってトリガーリングがハウジングの遠位端に向かって軸方向に動くと、トリガーリングの第１の係合領域がナットの第１の係合領域から外れ、及び／又はトリガーリングの第２の係合領域がプランジャロッドガイドの第１の係合領域から外れ、それによって駆動機構がプランジャをハウジングの近位端に向かって圧接する。
【０００９】
いくつかの手法では、トリガーリングの第１の係合領域がナットの第１の係合領域を係合する間、トリガーリングとナットとの間の相対的な回転が制限されるように、トリガーリングがナットに連結されていてもよい。トリガーリングもまた、又は別途、トリガーリングの第２の係合領域がプランジャロッドガイドの第１の係合領域を係合する間にトリガーリングとプランジャロッドガイドとの間の相対的な回転が制限されるように、プランジャロッドガイドに連結されていてもよい。他の例では、トリガーリングは、ナットではなくシェルに直接摺動可能に係合していてもよい。
【００１０】
例において、シールドが最初に軸方向に動くときに始まり、駆動アセンブリが薬剤を十分に投与したときに終了する注入プロセスの持続時間の最初の約３０％以内で、ピーク抵抗力が及ぼされる。シールドは、ハウジングの遠位端に向かって約１０ｍｍの最大軸方向移動量を有してもよい。この例では、シールドが移動する最初の約１ｍｍ以内でピーク抵抗力が発生し得る。他の例では、ピーク抵抗力は、デバイスが作動するに至るまでの運動の全範囲内における任意の点で発生し得る。
【００１１】
いくつかの形態では、ナットは、ハウジングの縦軸に向かって内側に突出し、これによりトリガーリングの外側表面と接触している少なくとも１つの偏向フィンガを更に含む。少なくとも１つの偏向フィンガによって、ナットから外れる前にピーク抵抗力を生じさせるのに十分な、摩擦力と軸方向の反力とが組み合わされた力をナット上に付与することができる。いくつかの例では、ピーク抵抗力は、駆動機構によって生じるプランジャロッドガイドとトリガーリングとの間に及ぼされる摩擦力、駆動機構によって生じるトリガーリングとナットとの間に及ぼされる摩擦力、シールドに連結される圧縮ばねによって及ぼされる軸方向のばね力、又はナットによって及ぼされる偏向力のうち少なくとも１つによって生じてもよい。なお他の形態では、薬物送達デバイスは、ハウジングの近位端に向かう方向にデバイスを動かすと、プランジャロッドの動きを停止させる、投与ロックアウト機構を含んでもよい。
【００１２】
第２の態様によれば、薬物送達デバイスの駆動アセンブリは、第１の端部及び第２の端部を有する容器と、容器の第２の端部に隣接して配置されているナットと、トリガーリングと、プランジャロッドガイドと、プランジャロッドとを含む。容器の内容積は、使用者に投与される薬剤を収容するように適合される。ナットは、第１の係合領域と、第２の係合領域とを有する。トリガーリングは、ナットの第１の係合領域を摺動可能に係合する第１の係合領域を有し、更に第２の係合領域を含む。トリガーリングは、第１の位置と第２の位置との間で移動可能である。プランジャロッドガイドは、第１の係合領域と開口部とを有する。プランジャロッドガイドの第１の係合領域は、トリガーリングの第２の係合領域を摺動可能に係合する。プランジャロッドガイドは、駆動機構に動作可能に連結されている。プランジャロッドは、プランジャロッドガイドの開口部内に少なくとも部分的に配置されている。第１の位置から第２の位置に、第１の方向でトリガーリングが動くと、トリガーリングの第１の係合領域の少なくとも１つがナットの第１の係合領域から外れるか、又はトリガーリングの第２の係合領域がプランジャロッドガイドの第１の係合領域から外れる。その結果、駆動機構が第１の方向と反対の方向にプランジャを圧接する。
【００１３】
第３の態様によれば、薬物送達デバイスは、シェルを画定しているハウジングと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されている注入アセンブリ（又はプレフィルドシリンジ）と、シールドと、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、注入アセンブリ及びシールドに連結されている駆動アセンブリとを含む。注入アセンブリは、針又はカニューレを含む。シールドがハウジングの遠位端に向かって軸方向に動くと、駆動アセンブリが注入アセンブリを介して薬剤を投与する後退プロファイルが開始される。針又はカニューレが使用者の皮膚に接触する前にピーク抵抗力が及ぼされる。
【００１４】
第４の態様によれば、薬物送達デバイスは、ハウジングと、注入アセンブリと、シールドと、駆動アセンブリとを含む。ハウジングは、近位端、遠位端、及び近位端と遠位端との間に延びる縦軸を有する。注入アセンブリは、ハウジング内にその近位端において少なくとも部分的に配置され、端点を有する針又はカニューレを含む。シールドアセンブリはハウジングと連結されており、シールドの少なくとも近位端がハウジングの近位端を越えるある距離だけ延びる伸長位置を有する。駆動アセンブリもまた、ハウジング内に少なくとも部分的に配置されており、注入アセンブリ及びシールドと動作可能に連結されている。シールドがハウジングの遠位端に向かって軸方向に所定の距離を動くと後退プロファイルが開始され、それによって駆動アセンブリが注入アセンブリを介して薬剤を投与する。遠位方向で測定した場合、シールドの近位端から針又はカニューレの端点までの軸方向の距離が約１２ｍｍ以下であるときに、ピーク抵抗力が及ぼされる。
【００１５】
上記ニーズは、特に図面と併せて研究される、以下の詳細な説明に記載される薬物送達デバイスの作動及び安全機構の提供によって少なくとも一部満たされる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】様々な実施形態による作動及び安全機構を有する薬物送達デバイスの例示的な構成の概略図を示す。
【図２】様々な実施形態による図１の薬物送達デバイスの例示的な駆動アセンブリの斜視図である。
【図３】様々な実施形態による図１及び２の薬物送達デバイスの駆動アセンブリの断面図である。
【図４】様々な実施形態による負荷のかかった構成における図１〜３の薬物送達デバイスの断面図である。
【図５】様々な実施形態による負荷のかかった構成における図１〜４の薬物送達デバイスの正面図である。
【図６】様々な実施形態による作動された構成における図１〜５の薬物送達デバイスの断面図である。
【図７】様々な実施形態による作動された構成における図１〜６の薬物送達デバイスの正面図である。
【図８ａ】様々な実施形態による駆動アセンブリの一部を示す、図１〜７の薬物送達デバイスの正面断面図である。
【図８ｂ】様々な実施形態による図８ａの例示的な駆動アセンブリの正面図である。
【図９ａ】様々な実施形態による駆動機構の作動を示す、図１〜８ｂの薬物送達デバイスの斜視図である。
【図９ｂ】様々な実施形態による駆動機構の作動を示す、図１〜８ｂの薬物送達デバイスの斜視図である。
【図９ｃ】様々な実施形態による駆動機構の作動を示す、図１〜８ｂの薬物送達デバイスの斜視図である。
【図１０】様々な実施形態による図１〜９ｃの薬物送達デバイスの例示的な力プロファイルである。
【図１１】様々な実施形態による代替的な駆動アセンブリを有する、例示的な薬物送達デバイスの斜視図である。
【図１２】様々な実施形態による図１１の薬物送達デバイスの例示的な駆動アセンブリの斜視図である。
【図１３ａ】様々な実施形態による図１１及び１２の薬物送達デバイスの例示的な駆動アセンブリの断面図である。
【図１３ｂ】様々な実施形態による図１３ａの例示的な駆動アセンブリの拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
当業者であれば、図中の要素は簡略化及び明確化のために描かれているものであり、必ずしも一定の縮尺で描かれていないことは理解するであろう。例えば、図中の要素のいくつかの寸法及び／又は相対位置は、本発明の様々な実施形態の理解を向上させるために他の要素に対して誇張される場合がある。また、商業的に実現可能な実施形態において有用又は必要な、一般的ではあるが十分に理解されている要素は、これら様々な実施形態の図をあまり妨げないようにするために示されないことが多い。更に、特定の行為及び／又は工程は、特定の発生順序で記載される又は示される場合があることは認識されるであろうが、当業者であれば、順序に関するこのような特定性は実際には必要ないことは理解するであろう。本明細書で使用される用語及び表現は、異なる特定の意味が本明細書で説明されている場合以外は、上述のように、このような用語及び表現に当業者が与えるような通常の技術的な意味を有する。
【００１８】
一般的に、これら様々な実施形態に従い、インジェクタは、ハウジングと、使用者に注入される薬剤を収容する容器又はシリンジアセンブリと、ばね（例えば、渦巻きばね又はトルクばね）を使用して使用者に薬剤を注入する回転可能な駆動又は作動アセンブリとを含む。インジェクタは、軸方向の動きによって（即ち、注射部位に対してインジェクタを押圧することによって）作動させることが可能であり、注射部位に対して十分なフィードバック力を提供して、十分な力を印加すると作動するということを使用者が予期することが可能になる。インジェクタを作動させるには、使用者によるたった１回の工程が必要とされるだけでよく、高エネルギー注入機構と組み合わせて使用される場合であっても、投与中のデバイスの作動とその保持の両方に対して、相対的に小さい力が必要とされる。更に、作動要素は、より高粘度で、より高エネルギーのシステムを使用する場合に、ロバストな様式で実行することが困難であり得る、デバイスが落下した場合などの慣性衝撃に起因する予想外の注入の可能性を低減するように構成される。
【００１９】
更に詳細に説明するように、記載される力プロファイルもまた、後退期間の間のシールドの遠位及び／又は軸方向の動きに抵抗するピーク抵抗力又は最大力に依存する。これは、後退期間が始まる際に多くの機能を果たす。まず、後退が始まる際にピーク抵抗力が必要とされることにより、使用者がピーク抵抗力と残りの移動距離にわたってシールドを後退させるのに必要とされる力との間の力の差異に起因するピーク抵抗力を克服した時点で、使用者がデバイスを作動してシリンジを完全に挿入する可能性を高めるように機能する。ピーク抵抗力が生じた後、使用者がオートインジェクタ１００を取り外すことに気が進まないため、力は急速に低下する。別の言い方をすれば、針の挿入の直前にピーク力が生じるので、使用者は、自身の考えを変えるための限られた時間枠を持つ。更に、後退が始まる際にピーク抵抗力が必要とされることにより、デバイスが作動したという明確な兆候が使用者にもたらされる。
【００２０】
図１〜３を参照すると、例示的なオートインジェクタ１００は、シェルを画定するハウジング１０２、シールド１１０、注入アセンブリ１２０（例えばプレフィルドシリンジ）、駆動アセンブリ又は作動機構１５０を含む。シールド１１０、注入アセンブリ１２０及び駆動アセンブリ１５０の少なくとも一部分は、ハウジング１０２内に配置されている。ハウジング１０２は、近位端１０２ａ、遠位端１０２ｂ、及び近位端１０２ａと遠位端１０２ｂとの間に延びる縦軸「Ｌ」を有する。シールド１１０は、近位端１１０ａ及び遠位端１１０ｂを有する。注入アセンブリ１２０は、容器又はシリンジバレル１２２、及び端点１２４ａを有する針又はカニューレ１２４を含む。いくつかの例では、注入アセンブリ１２０は、シリンジバレル１２２、針又はカニューレ１２４、及びプランジャ１８４を含む。これらの構成要素の少なくとも一部は、少なくとも部分的にハウジング１０２内に配置されていてもよい。駆動アセンブリ１５０は、シールド１１０及び注入アセンブリ１２０に動作可能に連結されている。任意の数の更なる構成要素（例えば、シールドばね１１１、シリンジホルダ、シールドロック、フィルター部材等）を使用して、オートインジェクタ１００の動作を補助してもよい。
【００２１】
シリンジバレル１２２は、使用者に注入される薬剤を保管する。図示される例では、シリンジバレル１２２は、薬剤を保管するための空洞を画定する、基部１２２ａ及び側壁１２２ｂを含む。更に、シリンジバレル１２２は、基部１２２ａを通って配置された、薬剤を針又はカニューレ１２４に送ることを可能にするための少なくとも１つの開口部１２２ｃを含んでもよい。シリンジバレル１２２の端部１２２ｄは、プランジャアセンブリ１８０を収容するために開かれていてもよく、これについては以下で詳述する。シリンジバレル１２２は、様々な量の薬剤を収容するための任意の所望の形状及び／又はサイズであってもよい。いくつかの例では、シリンジバレル１２２は環状オレフィンポリマー（「ＣＯＰ」）で作製され得る。他の材料例も可能である。
【００２２】
針又はカニューレ１２４は、任意の種類の連結機構及び／又は連結構造（例えば、針ハブ１２６）を介して、シリンジバレル１２２の第２の端部１２２ｅに連結されている。針ハブ１２６は、薬剤が任意の数の開口部を通って針１２４に入ることを可能にする空洞を画定する。針ハブ１２６は、シリンジバレル１２２の基部１２２ａに形成された開口部１２２ｃの下方に配置されている。このように構成されることで、薬剤がシリンジバレル１２２を出る際に針ハブ１２６が薬剤を受け入れ、続いて薬剤が針又はカニューレ１２４に入り、使用者に投与される。インジェクタ１００は、使用者に薬剤を投与するのを補助するための戻りばね、追加の針シールド及び／又はガード等のような任意の数の付加的な構成要素を含んでもよいことは理解されたい。簡略化のために、これらの付加的な構成要素については特に詳細には説明しない。
【００２３】
いくつかの例では、駆動アセンブリ１５０は、容器又はシリンジバレル１２２、シリンジバレル１２２の端部１２２ｄに隣接して配置されるナット１５２、トリガーリング１６０、プランジャロッドガイド１７０、プランジャロッドアセンブリ１８０、及び駆動機構１９０を含む。ナット１５２は任意の数の手法を用いてハウジング１０２に固定連結されてもよい。いくつかの構成では、ナット１５２はハウジング１０２と一体形成されてもよい。ナット１５２は、基部部分１５２ａ、及び一般にそこから軸方向に延びる少なくとも１つのタブ１５３、開口部１５４を有してもよく、図２及び８に図示されるように、開口部１５４に向かって内向きに付勢される、少なくとも１つの可撓性及び／又は弾性フィンガ１５５を場合により含んでもよい。ナット１５２は、デバイス１００内において、摩擦継手又は他の継手を介してハウジング１０２に拘束及び／又は固定されていてもよい。いくつかの例では、弾性フィンガ１５５は、シェル１０２の一部であってもよい。更に他の例では、トリガーリング１６０は、シェル１０２に向かって外向きに偏向する、偏向フィンガ（図示されていない）を保持していてもよい。他の例も可能である。
【００２４】
少なくとも１つのタブ１５３は、第１の係合領域１５３ａを画定している。より具体的には、第１の係合領域１５３ａは、少なくとも１つのタブ１５３の端部又は側面によって画定される。更に、開口部１５４は、第２のねじ山付きの係合領域１５４ａ（図１及び８）を画定してもよく、少なくとも１つのフィンガ１５５は、その遠位端１５５ｂにおいて第３の係合領域１５５ａを画定している。
【００２５】
トリガーリング１６０はまた、ハウジング１０２のシェル内に配置されており、上部表面又は第１の表面１６０ａ、底部表面又は第２の表面１６０ｂ、それらの間に延びており、内側表面１６０ｄと外側表面１６０ｅとを画定している本体１６０ｃを含む。図２及び３で明らかなように、トリガーリング１６０の本体１６０ｃは、一般に円筒状のリング形状であり、一般に円形の内側表面１６０ｄ、及びリングの外周の周囲及び／又はその内部に配置される任意の数の出っ張り、突起及び溝を有する。一例として、トリガーリング１６０は、底部１６０ｂの近傍に配置され、第１の係合領域１６１ａを画定する第１の出っ張り１６１を含んでもよい。トリガーリング１６０は、第２の係合領域１６２ａを画定する内側表面１６０ｄによって形成された任意の数の溝１６２、並びに第３の係合領域１６３ａを画定する外側表面１６０ｅによって形成された任意の数の溝１６３（図５及び８）を更に含んでもよい。図８ａに図示される例では、外周のバンプ又は突起形状のストッパ１６４が、１つ又は複数の溝１６３に隣接して配置されている。
【００２６】
トリガーリング１６０は、任意の数の技術によってシールド１１０に連結されていてもよい。例えば、トリガーリング１６０の底部表面１６０ｂがシールド１１０の遠位端１１０ｂに当接してもよい。他の例では、トリガーリングにシールド１１０を固定するための固定構成要素を、トリガーリング１６０が含んでいてもよい。更に、トリガーリング１６０の第１の係合領域１６１ａは、ナット１５２の第１の係合領域１５３ａを摺動可能に係合する。
【００２７】
プランジャロッドガイド１７０は、ロッド部分１７２と、そこに連結された基部部分１７４とを含む。プランジャロッドガイド１７０は、少なくとも部分的にロッド部分１７２を通して延びている開口部１７５、及び基部部分１７４を含む。基部部分１７４は下部表面１７４ａを含んでおり、下部表面には、そこから延びる任意の数の突出部又はタブ１７６（図２及び３）がある。１つ又は複数の突出部１７６は、トリガーリング１６０の第２の係合領域１６２ａを摺動可能に係合する、第１の係合領域１７６ａを画定している。例えば、基部部分１７４の１つ又は複数の突出部１７６は、トリガーリングの１つ又は複数の溝１６２の内部に配置されてもよく、これにより相対的な回転運動を制限する一方で、相対的な軸方向の動きが可能になる。
【００２８】
プランジャロッドアセンブリ１８０は、プランジャロッド１８２、ワッシャ１８３、及びデバイス１００の縦軸Ｌに沿って移動可能なプランジャ１８４を含む。プランジャロッド１８２は、プランジャロッドガイド１７０の開口部１７５と、ナット１５２のねじ山付き開口部１５４とに螺合連結され、その内部に配置されるねじ山付き部分１８２ａを有する。ワッシャ１８３は、回転するプランジャロッド１８２と回転しないプランジャとの間の摩擦損失を最小化している。いくつかの手法では、ワッシャ１８３をより厚くするか、又はより細くすることによって、ワッシャ１８３を使用して薬剤の容量を調整することもできる。従って、ワッシャ１８３を使用して、同一のデバイスで様々な充填容量の薬剤を収容することができ、それによってワッシャ１８３の底部とプランジャ１８４の上部との間の空隙をより良好に制御することができる。プランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２は、例えば、プランジャアセンブリ１８０がプランジャロッドガイド１７０に対して軸方向に移動することを可能にするスプライン式の接続又は溝付き構成によるものを含む任意の数の手法によりプランジャアセンブリ１８０に連結されている。従って、プランジャロッドガイド１７０はプランジャアセンブリ１８０の回転運動を案内する。プランジャロッド１８２のねじ山付き部分１８２ａ、及び同様にナット１５２のねじ山付き開口部１５４は、任意の所望の薬物送達速度、又は駆動機構１９０によって駆動されるときの力／トルクの組み合わせに好適なねじピッチを有してもよい。プランジャロッド１８２とナット１５２との間の相対的な回転により、プランジャロッド１８２がハウジング１０２の近位端１０２ａに向かって軸方向に前進する。プランジャ１８４は、シリンジバレル１２２の第１端部１２２ｄの近傍に配置された上部面１８４ａを有する。
【００２９】
図示された例では、駆動機構１９０は、任意の公知の手法によってプランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２に連結されている内側部分１９０ａを有する渦巻きばね又はトルクばね１９０の形態であり、プランジャロッドガイド１７０にトルクを及ぼして、軸Ｌの周りをプランジャロッドガイド１７０が回転するようにしている。いくつかの例では、トルクばね１９０は、薬剤をシリンジバレル１２２から放出するのに必要な適切な回転移動をもたらすように巻数が多くてもよい。しかしながら、材料特性及び任意の適用された熱処理などのばね設計における更なるパラメータが、ばねのトルク出力に影響を及ぼす可能性がある。トルクばね１９０の予成形もその性能に影響を及ぼす可能性がある。一例として、オートインジェクタでは、プレストレスを導入したばねが好まれる場合がある。なぜなら、プレストレス工程は、一般に、ばねを意図した動作条件の反対方向に最初にコイリングすることによりばねのトルク出力を増加させ、それによりスチールバンドに永久ひずみを生じさせるからである。このひずみにより材料の応力が最大になり、それによりトルクを増加させる。このようなトルクの増加は、デバイスのサイズ及び重量を最小限にするのに有利である。
【００３０】
いくつかの例では、トルクばね１９０は巻回された又は荷重がかけられた構成において約１〜約３０巻、好ましくは、約１２巻を有してもよい。いくつかの例では、ばねの総巻数は、動作範囲の両端のマージン約２０％によってより多くなってもよく、これにより、範囲は、約１＊１．４＝１．４〜３０＊１．４＝４２となり得る。投与機構の巻数は、ピッチ及び必要とされる移動長さから導き出される。前述のように、必要とするトルク入力及び作動力が低くなるため、より小さなピッチが好ましい。それに応じて、作動力も低下する。高い軸力が必要でない場合はピッチを大きくして必要なばねの巻数を少なくすることができるため、デバイスを小さくすることができる。いくつかの例では、トルクばね１９０は、有用なトルクを有するようにいくつかの初期巻数又は予荷重巻数を有してもよい。予荷重巻数の後、トルクばね１９０は更に、機能巻数（ｗｏｒｋｉｎｇ  ｔｕｒｎｓ）、即ち、注入中にデバイスで使用される巻数が巻回される。非限定的な例として、トルクばね１９０は、約２．５の予荷重巻数及び約６の機能巻数を有してもよい。従って、組み立て中の総巻数は約８．５である。しかしながら、ばね末端の角位置の公差が潜在的に大きいために、トルクばね１９０は、密な状態（ｓｏｌｉｄ  ｓｔａｔｅ）に達する前に初期遊びを有してもよく、従って、合計約１０巻を有してもよい。異なる薬物量及び粘度を有するデバイスは、同じ投与量が望まれる場合、トルクばね１９０から異なる平均トルクを生じさせることが必要となる場合がある。平均トルク出力は、トルクばね１９０に用いられるバンドの幅（例えば、デバイス内に配置されるときのトルクばね１９０の軸方向長さ）を調整すること、及び同じ数の機能巻数を維持することによって制御することができる。このようにすることで、薬物の量及び／又は粘度を変更することができる一方で、デバイスと同じ構成で異なるばねを使用すること、及び同様の注入回数を有することが可能になり得る。
【００３１】
いくつかの例では、針を通して薬物を排出するのに必要なエネルギー（ＥＦＬＯＷ）は、薬物量、粘度、針流路寸法、及び目標投与時間の任意の組み合わせによって決定される。トルクばね１９０が送達するエネルギー（ＥＳＰＲＩＮＧ）は、機能巻数の数（Ｎ）と機能巻数中の平均ばねトルク（Ｔ）との任意の組み合わせによって決定されてもよい。ばねにより送達されるエネルギーは、次式：ＥＳＰＲＩＮＧ＝２＊π＊Ｎ＊Ｔを用いて計算され得る。システム内の摩擦損失を除外する場合、次の関係が存在する：ＥＦＬＯＷ＝ＥＳＰＲＩＮＧ＝２＊π＊Ｎ＊Ｔ。従って、次の関係が得られる：ＥＦＬＯＷ／（２＊π）＝Ｎ＊Ｔ。換言すると、所与の量の所与の薬物を所与の針を通して所与の時間で排出するための十分なエネルギーをトルクばね１９０が有するには、積（Ｎ＊Ｔ）は一定のままであるため、トルクが高いほど機能巻数が少なくなり得る。
【００３２】
プランジャロッド１８２とナット１５２との間のねじ接合により、トルクばね１９０の入力トルクと出力軸力との間において変換がもたらされる。トルクばね１９０に高い巻数（ｔｕｒｎ  ｃｏｕｎｔ）を与えることにより、同等の伝動仕様を有する線形ばね、又は少数の巻数及びより小さいピッチを持つ他のねじりばねと比較して、全体的なトルクが低下するとともに、開始トルクと終了トルクの変化が小さくなる。加えて、プランジャロッド１８２及びナット１５２のねじ山は、巻数の増加によってより小さいピッチを有することができる一方で、プランジャアセンブリ１８０の同様の直線運動をなお達成する。ねじピッチが小さい場合、高ピッチのねじ山及び高トルクばねと同じ出力を提供するためにはより小さな入力トルクが必要である。従って、作動力はプランジャアセンブリ１８０を駆動するために使用されなければならない入力トルクに直接関係するため、本明細書中に記載される高い巻数（例えば、約１〜約３０巻）で低トルクのシステムにより、作動力を低減させることができる。加えて、保管中（例えば、使用前）にトルクばね１９０からのトルクに抵抗するのに必要となる内部構造の力が減少するため、より小型のインジェクタ設計の使用及びより安価な原料の使用を可能にする。加えて、プランジャロッド１８２とナット１５２との間のねじ接合により、ねじ山付きプランジャロッド１８２をシリンジバレル１２２に保管される異なる量の薬剤を収容するように調整することができる。必要であれば、ねじ山付きプランジャロッド１８２は、シリンジバレル１２２内により少量の薬物製品が配置されたインジェクタ１００内の下方位置にまず取り付けられてもよい。従って、固有の構成要素の数が減少し、バリエーション管理が簡略化される。ねじ山付きプランジャロッド１８２はまた、製造及び／又は組み立てプロセス中に必要に応じて様々な深さに調節可能に取り付けられてもよい。
【００３３】
図１〜５及び８で図示されるように、デバイス１００が負荷のかかった構成であるとき（即ち、トルクばね１９０が巻回された構成であるとき）、トルクばね１９０は、プランジャロッドガイド１７０のロッド部分１７２とトルクばねが連結していることにより回転が制限される。プランジャロッドガイド１７０は、プランジャロッドガイド１７０の基部部分１７４の１つ又は複数の突出部１７６（従って、第１の係合領域１７６ａ）と、トリガーリング１６０の１つ又は複数の溝１６２（従って、第２の係合領域１６２ａ）との間が係合することによって回転が制限される。更に、トリガーリング１６０は、トリガーリング１６０の出っ張り１６１（従って、第１の係合領域１６１ａ）と、回転不能な様式でハウジング１０２に固定されているナット１５２の少なくとも１つのタブ１５３（従って、第１の係合領域１５４）との間が係合することによって回転可能な動きが制限される。加えて、ナット１５２の少なくとも１つのフィンガ１５５は、ナット１５２の第３の係合領域１５５ａが、トリガーリング１６０の第３の係合領域１６３ａを係合するように、トリガーリング１６０の外側表面１６０ｅの少なくとも１つの溝１６３内で少なくとも部分的に保持される。
【００３４】
図６及び７に目を転じると、使用者は、薬剤を投与するために自身の皮膚（図６の１０）にデバイス１００を押しつけることにより、シールド１１０をハウジング１０２の遠位端１０２ｂに向かって圧接し、後退プロファイルが開始される。シールド１１０を圧接し続けることにより、シールド１１０とトリガーリング１６０との両方がハウジング１０２の遠位端１０２ｂに向かって動く。伸長された構成では、シールド１１０の少なくとも近位端１１０ａは、ハウジング１０２の近位端１０２ａを越えた距離を延びている。トリガーリング１６０の第１の係合領域１６１ａがナット１５２の第１の係合領域１５３ａを摺動可能に係合し、トリガーリング１６０の第２の係合領域１６２ａがプランジャロッドガイド１７０の第１の係合領域１７６ａを摺動可能に係合しているため、トリガーリング１６０は軸方向に動くか、又はナット１５２及びプランジャロッドガイド１７０と相対して摺動する。トリガーリング１６０は、ナット１５２及び／又はプランジャロッドガイド１７０をもはや回転可能に拘束しない点まで軸方向に動く必要がある。軸方向に連続して動くことにより、トリガーリング１６０の第１の係合領域１６１ａがナット１５２の第１の係合領域１５３ａから外れ、及び／又はトリガーリング１６０の第２の係合領域１６２ａがプランジャロッドガイド１７０の第１の係合領域１７６ａから外れる。本明細書で使用する場合、「後退プロファイル」という用語は、更なる外部入力を伴わずに注入プロセスが開始され、及び／又は進行するようにデバイス１００が作動する点のことである。例えば、図６は、後退プロファイルが開始されたような作動状態のデバイス１００を示す。より具体的な例としては、上述した動作において、トリガーリング１６０がナット１５２及び／又はプランジャロッドガイド１７０をもはや回転可能に拘束しない点までシールド１１０が軸方向に動いたときに、後退プロファイルが開始される。他の構成又は例では、異なる条件に基づいて、又は異なる条件に起因して後退プロファイルが開始されてもよい。
【００３５】
いくつかの例では、トリガーリング１６０は、ナット１５２から外れるのとほぼ同時にプランジャロッドガイド１７０から外れてもよい。しかしながら、他の例では、トリガーリング１６０はナット１５２から外れる前にプランジャロッドガイド１７０から外れてもよく、その逆もまた同様である。いくつかの例では、トリガーリング１６０はナット１５２から外れる必要がなく、意図する通りにデバイス１００の動作が継続されてもよい。トリガーリング１６０がナット１５２だけから外れる例では、トリガーリング１６０はプランジャロッドガイド１７０とともに回転する。トリガーリング１６０がプランジャロッドガイド１７０だけから外れる例では、トリガーリング１６０は、ナット１５２に引き続き回転可能に係止され得る。
【００３６】
加えて、トリガーリング１６０がハウジング１０２の遠位端１０２ｂに向かって動くにつれて、少なくとも１つのフィンガ１５５が外向きに偏向し始め、トリガーリング１６０の少なくとも１つの溝１６３から外れ始める。少なくとも１つのフィンガ１５５は、トリガーリング１６０に配置されたストッパ１６４の上を動くにつれて、外向きに偏向し続ける。
【００３７】
図９ａ〜９ｃに図示されるように、ナット１５２及びプランジャロッドガイド１７０からトリガーリング１６０が外れると、時計用ばね１９０の回転が許容され、次にプランジャロッドガイド１７０を回転させる。この回転は、次にプランジャロッド１８２を回転させ、プランジャロッド１８２とナット１５２との間のねじ接合のため、プランジャロッド１８２及びプランジャ１８４をシリンジバレル１２２の第１の端部１２２ｄからシリンジバレル１２２の第２の端部１２２ｅに前進させ、それによって針又はカニューレ１２４が挿入されて薬剤が投与される。
【００３８】
この作動プロセス（即ち、後退プロファイルの始まり）の間、使用者は、構成要素間の機械的相互作用（即ち、抵抗力）に起因する、シールド１１０を圧接するときに経験する抵抗に寄与する多数の力を克服しなければならない。例えば、注入プロセス間の任意の点において使用者に必要とされる全体的な力の主要な寄与因子には、トルクばね１９０に由来する静荷重から生じるトリガーリング１６０とプランジャロッドガイド１７０との間の摩擦力が含まれる。構成要素が外れ、力が注入プロセスの残りにわたってかなり低い抵抗力になるまで低下する点で投与機構が解放されるまで、この力は後退する間、ほぼ一定であり得る。更に、時計用ばね１９０に由来する静荷重から生じるトリガーリング１６０とナット１５２との間の摩擦力もまた、必要とされる全体の力に寄与する。部品が外れ、力が注入プロセスの残りにわたってかなり低い抵抗力になるまで低下する点で投与機構が解放されるまで、この力も後退する間は一定である。シールドばね１１１を加圧するのに必要とされる力もまた、必要とされる全体の力に寄与する。この力は、ばねが加圧され続けるにつれて、注入プロセスの全体にわたって段階的に増加する。なお更に、弾性フィンガ１５５がトリガーリング１６０の溝１６３及び／又はストッパ１６４から外れるときに弾性フィンガ１５５を偏向させるのに必要とされる力が、必要とされる全体の力に寄与する。この力は、摩擦力及び／又は軸方向の反力の形態であり得る。いくつかの例では、経験する力に対する変動性を低くするために、力プロファイルの主要な寄与因子として反力を使用してもよい。換言すれば、低摩擦材料を使用して、摩擦力を低下させるか又は最小化してもよい。他の例も可能である。偏向フィンガがトリガーリング１６０の一部である例では、フィンガは、ナット１５２及び／又はシェル１０２に対して軸方向の反力及び／又は摩擦力を誘導することができる。他の手法も可能である。
【００３９】
図１０で図示されるように、力（Ｎ）に対して後退変位（ｍｍ）をプロットした、例示的なシールドの力プロファイル５０が提供される。力プロファイル５０は、所望の力及び変位値のほんの一例であり、従ってこれらの値は先述の相互作用の設計に応じて変化し得ることが理解される。それでもなお、図１０に示すように、初期の抵抗力はシールド１１０が移動する最初の約１ｍｍ間では相対的に低く、そこで抵抗力が後退期間の開始又は始まり（例えば、シールド１１０が移動する最初の約１〜３ｍｍ以内）で示されるピーク抵抗力（図１０の「Ｉ」によって示される）まで急速に増加し、その後、短距離のうちに（例えば、シールド１１０が移動する更に約１ｍｍ〜２ｍｍ以内で）低下するため、「クイックトリガー（ｑｕｉｃｋ  ｔｒｉｇｇｅｒ）」効果に類似したものとなる。いくつかの例では、ピーク抵抗力は、シールド１１０が移動する最初の約３０％以内に示される。他の例では、ピーク抵抗力は、デバイス１００の作動に至るまでの運動の全範囲内における任意の点で示される。更に他の例では、ピーク抵抗力は、針又はカニューレが使用者の皮膚に接触する前の任意の点で示される。なお他の例では、図４で図示されるように、シールド１１０の近位端１１０ａから端点１２４ａまでの距離として軸方向距離「ｄ１」が定義される。これらの例では、遠位方向で測定されるときの距離「ｄ１」が約１２ｍｍ以下である場合にピーク抵抗力が及ぼされ、好ましくはシールドの軸方向の動きの最初の約８ｍｍ以内でピーク抵抗力が及ぼされ、より好ましくはシールドの軸方向の動きの最初の約３ｍｍ以内にピーク抵抗力が及ぼされる。図４で図示される距離ｄ１は、約３ｍｍ超であると理解される。例えば、針１２４の端点１２４ａが針シールド１１０を既に通過している図６の構成などの他の構成では、距離ｄ１が負数であってもよい（従って、３ｍｍより小さい）ということが更に理解される。ピーク抵抗力の値に到達した後、力プロファイル５０は、力が徐々に増加する期間が続く（図１０の「ＩＩ」によって示される）。点「ＩＩＩ」では、投与メカニズムの解除の際に力が低下して、力が徐々に増加する最後のより低い力の後退期間が続く。力プロファイル５０の終了時では、シールド１１０がハウジング１０２の方に更に動くことが制限されるため、力が急激に増加する。
【００４０】
図１０の例示的な力プロファイル５０はまた、記載された駆動アセンブリ１５０を使用することにより、シールド変位領域を明確に定義することができる方法を示している。これらの領域では、特定の相互作用が発生するが、これらは部品の公差の仕様及び適切な寸法設計によって制御することができる。一例として図１０では、投与の開放点が最低限の針の挿入領域を過ぎた後に生じるように規定され、それにより任意の薬剤が放出される前にニードルチップが最低限の深さを越えて確実に挿入されるということを示している。図示された例では、ピーク力の前及び後での両方の力は、使用者が自身の考えを変えようとしないことを確実にするために、可能な限り低いものである。
【００４１】
既に述べたように、ピーク抵抗力の値は、任意の数の構成要素の相互作用の組み合わせによって生じ得る。具体的には、トリガーリング１６０がハウジング１０２の遠位端１０２ｂに向かって動くにつれて、ナット１５２の少なくとも１つのフィンガ１５５がトリガーリング１６０の少なくとも１つの溝１６３及び／又はバンプ１６４によって外向きに偏向するように強いられる梁のたわみの原理により、力がピークレベルまで増加する。ピーク抵抗力を生じさせるために梁のたわみの原理を使用することにより、２つの部品の表面摩擦、傾斜角度、並びに梁のたわみを引き起こす２つの幾何構造の間の重なり合いの量、少なくとも１つのフィンガ１５５の幾何構造及び／又は寸法（例えば、長さ、幅等）、並びに少なくとも１つのフィンガ１５５の材料剛性に応じた、比較的簡単な計算を使用して、予測されるピーク抵抗力を算出することができる。
【００４２】
図８ｂには、多数の変数を有する例示的なフィンガ１５５が図示されている。いくつかの例では、ピーク抵抗力は、以下の数理モデルに従って算出することができる：
偏向フィンガのピーク抵抗力の寄与に関するパラメータ
【００４３】
【表１】
2021533844.tif 000003
【００４４】
ピーク抵抗力の絶対値に対する要因の他の例としては、シールドばねの力、プランジャロッドガイドに対するトリガーリングからの摺動力、フレーム構成要素（例えば、ナット又はハウジング）に対するトリガーリングからの摺動力が挙げられる。他の例も可能である。更に、ピーク抵抗力を生じさせるためにこのたわみアームの原理を使用することは、トルクばね１９０の巻回及び係止の間、ナット１５２が後方及び前方に押されるときに、少なくとも１つのフィンガ１５５がトリガーリング１６０を固定して、組み立て中にトリガーリングがナット１５２とともに動くことを確実にすることを補助するので、組み立て中にも有利であり、且つ、設計のロバスト性を向上させるためにも有利である。少なくとも１つのフィンガ１５５はまた、デバイス１００が使用者によって落下又は探索及び／又は検査される場合は、デバイス１００を不用意に作動させることができないようにすることを確実にする。更に、必要に応じて少なくとも１つのフィンガ１５５を調整して、ピーク力を変更するようにしてもよい。例えば、ピーク力を変更するために、フィンガ１５５のサイズ、厚さ、剛性、使用する材料、又は他のパラメータを調整してもよい。このような調整は、従来のばね調整と比較すると、より容易に行うことが可能である。
【００４５】
図１１〜１３ｂで図示されるように、代替の薬物送達デバイス２００が提供される。薬物送達デバイス２００は、薬物送達デバイス１００と類似の特徴及び要素を含み、従って、図１〜図１０の薬物送達デバイス１００のものと同一の二桁の接尾辞を持つ参照番号を有する。従って、簡略化のために、類似の構成要素については詳細には説明しない。薬物送達デバイス２００は、図で示されていない追加の構成要素を含んでもよく、デバイス２００に存在する任意の構成要素がデバイス１００に組み込まれてもよい。いくつかの例では、使用者が早まって（即ち、全ての薬剤が送達される前に）注入部位からデバイスを取り外した場合、使用者が恩恵を受けていないにもかかわらず投与が続けられるため、薬剤の噴霧が針から出ているのが見えてしまう。
【００４６】
デバイス２００は、ハウジング２０２内に凹設された、ばね仕掛けのタブ２９３の形態の投与ロックアウト機構２９２を含んでもよい。ばね仕掛けのタブ２９３は、プランジャロッドガイド２７０と並んでおり、より具体的には、プランジャロッドガイド２７０の基部部分２７４の少なくとも１つの突出部２７６と並んでいる。ばね仕掛けのタブ２９３は、トリガーリング２６０に当接している。トリガーリング２６０は、シールド２１０と相互作用するのにばね仕掛けのタブ２９３を通り越して動くため、ばね仕掛けのタブ２９３は、挿入段階の間に及ぼされる最小摩擦以外の他の構成要素との干渉がほとんど又は全くない状態で、ハウジング２０２内に隠されたままとなる。
【００４７】
これらの例では、作動した時点でトリガーリング２６０はシールド２１０の後を追わず、従ってシールド２１０がハウジング２０２の近位端２０２ａに向かって動くにつれて（例えば、注入部位からデバイス２００を取り外す間に）シールド２１０の遠位端２１０ｂがばね仕掛けのタブ２９３を通過して、ばね仕掛けのタブがプランジャロッドガイド２７０（薬剤の送達が完了するまで回転する）の少なくとも１つの突出部２７６の経路内に突出することを可能にする。少なくとも１つの突出部２７６がばね仕掛けのタブ２９３の経路へと回転した時点で、干渉する幾何構造によってプランジャロッドガイド２７０の動きが止められる。
【００４８】
いくつかの例では、複数のばね仕掛けのタブ２９３を使用して、デバイス２００の取り外しから投与ロックアウトに至るまでの、プランジャロッドガイド２７０の全体的な移動を減少させてもよい。システムの反応時間にバリエーションをもたらすために、プランジャロッドガイド２７０上にあるプランジャロッドのねじピッチ及び／又はリブの他の組み合わせを使用してもよい。いくつかの例では、投与ロックアウト機構に対する代替的手法には、シールドばね（図示されていない）の力を増加させること、及び／又は使用者から取り外すとトリガーリング２６０の再係合が生じるようにトリガーリング２６０及びシールド２１０を組み合わせることが含まれていてもよい。
【００４９】
場合によっては、投与ロックアウト機構２９２は、部位から取り外されるのと同時に、又はほぼ同時に送達を停止するのに有利となり得る。このような機構２９２は、治療が過小送達に関連する高いリスクを伴う緊急のものである場合に有利となり得る。加えて、このような機構２９２は、容器の残存容量レベルの形でデータを保存することによって患者に送達された投与量を捕捉するなどの、コンパニオン「スマート」デバイス要素の設計を簡素化することができる。このような投与ロックアウト機構２９２がないと、情報は、例えば挿入の深さ及び送達状態を監視している複数のセンサに対して極めて時間依存的となり、結果として更に速い処理要件を有する、更に複雑なシステムになってしまう。注入後の残存量などの静的情報（且つ、反対の情報である患者に送達された投与量）は、イメージング、マスバランス、又はこのような目的のために設計された他のセンサを装備したシャープス容器などの再使用可能なコンパニオンシステムによって読み込まれてもよい。代替的に、又は追加的に、例えば、スマートフォンアプリを使用して注入後の画像を収集し、これを与えられた投与量の完全性に関して分析することができるが、このことはオートインジェクタが挿入状態に関係なく常に総容量を吐出する場合では不可能であり得る。全ての投与が完了する前に患者がデバイスを誤って取り外してしまう注入エラーが生じた場合、処方した医療専門家は、どれくらいの投与量が失われたのかを、次の行動方針を決定する前に把握したいと思うであろう。投与ロックアウト機構２９２は、例えば「皮下の深さからの取り外し」、又は「患者からの取り外し」などの特定の状態で送達を停止してもよく、このような機構の関連する機械的係合を、針又は針の深さに関するいくつかの関連する代用物に合わせてもよい。続いて、医療専門家（ＨＣＰ）に質問された場合、患者はオートインジェクタ（ここでは針の安全のためにロックアウトされている）を観察して、目盛、表示マーク又は使用者に認識できる類似の特徴に基づいて残った容積の量をＨＣＰに引き継ぐことができる。
【００５０】
投与ロックアウト機構２９２のもう一つの潜在的利点としては、作動が完了した時点で第２の耐荷重面を提供することである。注入中にプランジャロッド２８２がトルクばね２９０からの力の伝達を支持することが重要である一方で、プラスチック構成要素は長期間にわたって強い力にさらされた場合、クリープ現象を起こし易くなる可能性がある。インジェクタがすぐに廃棄されず、ばねの残留負荷のためにプランジャロッドがクリープ現象を起こす場合、それは窓を通して明らかとなり、意図する通りに機能する場合であっても、使用者に低品質の製品であるとの印象を起こさせる。投与ロックアウト機構を組み込むことによって、注入部位から取り外された後にトルクばね２９０が回転することができる量が制限される。従って、残留力に対応可能な冗長な支持体を有し、注入後の破損リスクを低減する。
【００５１】
上記の記載では、薬物送達デバイスに関連する様々なデバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び使用方法について説明している。デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、方法、又は薬物送達デバイスは、以下に特定される薬物、並びにそれらのジェネリック及びバイオシミラー同等品を含むがそれらに限定されない薬物を更に含み得るか又はこれらとともに使用され得る。本明細書で使用する場合、薬物という用語は、他の類似の用語と交換可能に使用することができ、伝統的及び非伝統的な医薬品、栄養補助食品、サプリメント、生物学的製剤、生物学的活性剤及び組成物、大分子、バイオシミラー、生物学的同等物、治療用抗体、ポリペプチド、タンパク質、小分子、及びジェネリック医薬品を含む、任意の種類の薬剤又は治療用材料を指すために使用され得る。非治療的な注入可能材料も包含される。薬物は、液体形態、凍結乾燥形態、又は凍結乾燥形態から再構成されたものであってもよい。以下の例示的な薬物のリストは、網羅的又は限定的であると考えるべきではない。
【００５２】
薬物はリザーバ内に収容される。いくつかの場合では、リザーバは、治療のために薬物が充填される又は予め充填される、のいずれかである一次容器である。一次容器は、バイアル、カートリッジ、又はプレフィルドシリンジであり得る。
【００５３】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子が充填されてもよく、又はそれらとともにデバイスを使用することができる。このようなＧ−ＣＳＦ製剤には、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルグラスチム、ＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ−Ｍｅｔ−Ｇ−ＣＳＦ）及びＮｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ−ＣＳＦ、ｈｕ−ＭｅｔＧ−ＣＳＦ）が含まれるが、それらに限定されない。
【００５４】
他の実施形態では、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を収容してもよい又はこれとともに使用してもよい。ＥＳＡは、赤血球造血を刺激する任意の分子である。いくつかの実施形態では、ＥＳＡは、赤血球造血刺激タンパク質である。本明細書で使用する場合、「赤血球造血刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球造血刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、これを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体、若しくは誘導体、エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体、又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球造血刺激タンパク質としては、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ−２５７８、ＩＮＳ−２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンイオタ、エポエチンオメガ、エポエチンデルタ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ、及びエポエチンデルタ、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン、並びにそれらの分子又は変異体又は類似体が挙げられるが、それらに限定されない。
【００５５】
特定の例示的なタンパク質の中には下記の具体的なタンパク質があり、これにはその融合体、フラグメント、類似体、変異体、又は誘導体が含まれる：完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に、完全ヒト化モノクローナル抗体を含む、（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ミオスタチン特異的ペプチボディを含む、ミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、関連タンパク質等；特に、ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制する、ＩＬ−４受容体特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；インターロイキン１−受容体１（「ＩＬ１−Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、特に、ヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖にジスルフィド結合したヒト−マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖の二量体、例えば、エプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３−２３−０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体などの、ヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を特に含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、ヒト化及び完全ヒト抗体などであるがそれに限定されない、ヒトＣＤ２２特異抗体；抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＧＦ−１受容体特異抗体、ペプチボディ、及び関連タンパク質等；Ｂ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ−１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体を含むがそれに限定されない、Ｂ７ＲＰ−１と活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ−１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するものを含むがそれに限定されない、Ｂ−７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（「Ｂ７ＲＰ−１」、Ｂ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ、及びＣＤ２７５とも称される）；例えば１４６Ｂ７などの、ＨｕＭａｘ  ＩＬ−１５抗体及び関連タンパク質を含むがそれらに限定されない、特にヒト化モノクローナル抗体などの、ＩＬ−１５特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ヒトＩＦＮγ特異抗体を含むがそれに限定されない、及び完全ヒト抗ＩＦＮγ抗体を含むがそれに限定されない、ＩＦＮγ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＡＬＬ−１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質；副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；トロンボポエチン受容体（「ＴＰＯ−Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；肝細胞増殖因子／細胞分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中和する、完全ヒトモノクローナル抗体などの、ＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ−Ｍｅｔ）を標的にするものを含む、肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＲＡＩＬ−Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、タンパク質等；ＴＧＦ−β特異抗体、ペプチボ���ィ、関連タンパク質等；アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ｃ−Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質を含むがそれらに限定されない、ｃ−Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質を含むがそれに限定されない、ＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ、又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ−１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ−１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン−β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７  ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ−ＥｒｂＢ−１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）、リロツムマブ、ガニツマブ、コナツムマブ、ブロダルマブ、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンアルファコン−１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ−ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エプラツズマブ、抗ＣＤ２２  ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ  ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ−ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール−エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ−５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７−１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ  ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ−１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２−ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン−１１）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ−ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０  ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ（登録商標）（インターフェロンα−２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７−ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ−１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ  ｍＡｂ）、ＩＬ−１  ｔｒａｐ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ−１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦ  ｔｒａｐ（ＩｇＧ１のＦｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ−２Ｒα  ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチミブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ−Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３  ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２−Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα  ｍＡｂ）、ＨＧＳ−ＥＴＲ１（マパツムマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体−１  ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ−０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ−４  ｍＡｂ、及びＶＥＧＦＲ−１（ＩＭＣ−１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ及び毒素Ｂ  Ｃ  ｍＡｂ  ＭＤＸ−０６６（ＣＤＡ−１）及びＭＤＸ−１３８８）、抗ＣＤ２２  ｄｓＦｖ−ＰＥ３８コンジュゲー��（ＣＡＴ−３８８８及びＣＡＴ−８０１５）、抗ＣＤ２５  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＣＤ３  ｍＡｂ（ＮＩ−０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０  ｍＡｂ（ＭＤＸ−０６０）、ＭＤＸ−１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ  ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ  ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ−３０１９）、抗ＣＴＬＡ４  ｍＡｂ、抗エオタキシン１  ｍＡｂ（ＣＡＴ−２１３）、抗ＦＧＦ８  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２  ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２  ｍＡｂ、抗ＧＤＦ−８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ−０２９）、抗ＧＭ−ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ−３００１）、抗ＨｅｐＣ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ  ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα  ｍＡｂ（ＭＥＤＩ−５４５、ＭＤＸ−１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ  ｍＡｂ、抗ＩＧＦ−１Ｒ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２  ｍＡｂ（ＡＢＴ−８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３  ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３  ｍＡｂ（ＣＡＴ−３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ−０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１００）、ＢＭＳ−６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ  ｍＡｂ（ＭＤＸ−１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ−ＰＥ３８コンジュゲート（ＣＡＴ−５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ−３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ  ｍＡｂ（ＧＣ−１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体−２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ  ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ−１  ｍＡｂ、及び抗ＺＰ３  ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ−ＺＰ３）。
【００５６】
いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ロモソズマブ、ブロソズマブ、又はＢＰＳ８０４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）などであるがそれらに限定されないスクレロスチン抗体、他の実施形態では、ヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）を収容してもよい又はこれらとともに使用してもよい。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマブ）が挙げられるがそれらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント、又はパニツムマブを収容してもよい又はこれらとともに使用してもよい。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバには、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ；ＯｒｉｅｎＸ０１０；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４；及びＮＶ１０４２を含むがそれらに限定されない、黒色腫又は他の癌の治療用のＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）（タリモジーンラハーパレプベック）又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶが充填されてもよい、又はデバイスは、これらとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＴＩＭＰ−３などであるがそれらに限定されない内在性メタロプロテイナーゼ組織阻害剤（ＴＩＭＰ）を収容してもよい又はこれとともに使用してもよい。エレヌマブ、並びにＣＧＲＰ受容体及び他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子などであるがそれらに限定されないヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体のアンタゴニスト抗体もまた、本開示の薬物送達デバイスを用いて送達されてもよい。加えて、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）などであるがそれらに限定されない二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体を、本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、アペリン又はその類似体などであるがそれらに限定されないＡＰＪ大分子アゴニストを収容してもよい又はこれとともに使用してもよい。いくつかの実施形態では、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体が本開示の薬物送達デバイスにおいて又はこれとともに使用される。
【００５７】
薬物送達デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、及び方法を、例示的実施形態の観点から説明してきたが、これらに限定されるものではない。発明を実施するための形態は、単に例として解釈されるべきであり、本開示の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現在の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態はなお、本明細書に開示される本発明を定義する請求項の範囲内に含まれる。
【００５８】
本特許出願の最後にある特許請求の範囲は、請求項内に明確に記載される「〜ための手段（ｍｅａｎｓ  ｆｏｒ）」又は「〜ための工程（ｓｔｅｐ  ｆｏｒ）」という文言などの従来のミーンズプラスファンクションの文言が明確に記載されない限り、米国特許法第１１２条（ｆ）の下で解釈されるものではない。本明細書中に記載されるシステム及び方法は、コンピュータの機能性の向上、及び従来のコンピュータの機能を向上させることを対象とする。
【図１】
2021533844.tif 000004
【図２】
2021533844.tif 000005
【図３】
2021533844.tif 000006
【図４】
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【図５】
2021533844.tif 000008
【図６】
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【図７】
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【図８ａ】
2021533844.tif 000011
【図８ｂ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【図９ｃ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【国際調査報告】
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