(57)【要約】本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。該化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する該状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）:
2021529833.tif 000376
の化合物であって、
式（I）中、
Zは、結合、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、O、S、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より独立して選択され、
Y4はCまたはNであり、
X1は、O、S、N、NR2、およびCR1からなる群より選択され、
X2は、O、S、N、NR4、およびCR5からなる群より選択され、
各
2021529833.tif 000377
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、
（vi）C（＝C-NO2）、
（vii）S（O）N（Rd）、および
（viii）S（O）NH
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）,N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
である、
該-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
該-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000378
を形成し、
2021529833.tif 000379
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
R2の各出現は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、該ヘテロシクリル、
（iv）-C（O）（C1〜4アルキル）、
（v）-C（O）O（C1〜4アルキル）、
（vi）-CON（R'）（R''）、
（vii）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（viii）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（ix）-OH、
（x）C1〜4アルコキシ、ならびに
（xi）H
からなる群より独立して選択され、
R3の各出現は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成し、
R4は、HおよびC1〜6アルキルからなる群より選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜4アルコキシ、OH、オキソ、およびC1〜6アルキルからなる群より選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-CN、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルからなる群より独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルからなる群より独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、以下のa）、b）、およびc）のうちの1つまたは複数が該当し：
a）以下の環:
2021529833.tif 000380
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つもしくは複数は、独立して選択されるヘテロ原子である、
b）Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は部分的に不飽和である、または
c）Zは結合である、
さらに、但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールであり、かつZ、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環が芳香族である場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならず、かつ
さらに、但し、該化合物は、
2021529833.tif 000381
からなる群より選択されない、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシド。
【請求項２】
以下の環:
2021529833.tif 000382
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数が、独立して選択されるヘテロ原子である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環:
2021529833.tif 000383
が芳香族である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
Zが結合以外である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1〜2つが独立してNである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が、
2021529833.tif 000384
からなる群より選択され、各
2021529833.tif 000385
が、X1およびX2を含む前記環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000386
がX1への結合点を表す、
請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が、
2021529833.tif 000387
からなる群より選択され、各
2021529833.tif 000388
が、X1およびX2を含む前記環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000389
がX1への結合点を表す、
請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Zが結合である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項９】
Y2がCR1である、請求項1〜2および8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Y1およびY3のうちの1〜2つがCR1以外である、請求項1〜2および8〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Y1およびY3のうちの1〜2つが、N、CR1、およびSからなる群より独立して選択される、請求項1〜2および8〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が、
2021529833.tif 000390
からなる群より選択され、各
2021529833.tif 000391
が、X1およびX2を含む前記環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000392
がX1への結合点を表す、
請求項1〜2および8〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が部分的に不飽和である、請求項1または2記載の化合物。
【請求項１４】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が、
2021529833.tif 000393
であり、各
2021529833.tif 000394
が、X1およびX2を含む前記環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000395
がX1への結合点を表す、
請求項1〜2および13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Zが単結合以外である、請求項1〜2および13〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Y4がCである、請求項1〜2および13〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つがC（R3）2以外である、請求項1〜2および13〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む前記環が、
2021529833.tif 000396
であり、各
2021529833.tif 000397
が、X1およびX2を含む前記環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000398
がX1への結合点を表す、
請求項1〜2および13〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
X2が、NまたはCR5、例えばCR5である、請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
X1が、NおよびNR2、例えばNHからなる群より選択される、請求項1〜19のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
2021529833.tif 000399
からなる群より選択される式を有する、請求項1〜7および19〜20のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
2021529833.tif 000400
からなる群より選択される式を有する、請求項1〜7および19〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
式（I-a1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
式（I-b1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
式（I-c1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
式（I-d1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
式（I-e1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
式（I-f1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
式（I-g1）を有するか、または式（I-h1）を有する、請求項1〜7および19〜22のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
2021529833.tif 000401
からなる群より選択される式を有する、請求項1〜2、8〜12、および19〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
2021529833.tif 000402
（例えば、
2021529833.tif 000403
）からなる群より選択される式を有する、請求項1〜2、13〜18、および19〜20のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
各R1が、H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、OH、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択される、請求項1〜31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
R1の1つまたは複数の出現が独立してHである、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
R1の残りの出現のそれぞれが、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、OH、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択される、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
R1の残りの出現のそれぞれが、メチル、C（O）NHMe、CF3、ヒドロキシ-C1〜6アルキル（例えば、1-ヒドロキシ-エタ-1-イル）、およびメトキシより選択される、請求項34記載の化合物。
【請求項３６】
各R2が、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、該ヘテロシクリル、ならびに
（xi）H
からなる群より独立して選択される、請求項1〜35のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
各R2が、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、および
（xi）H（例えば、各R2が独立してHである）
からなる群より独立して選択される、請求項1〜36のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
各R3が、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、およびシアノからなる群より独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3が組み合わさってオキソを形成する、請求項1〜37のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
各R3が、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3が組み合わさってオキソを形成する、請求項1〜38のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
各R3が、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項1〜39のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
各R3がHである、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
各R5が、H、オキソ、およびヒドロキシからなる群より独立して選択される、請求項1〜41のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
各R5がHまたはC1〜3アルキル、例えば、Hである、請求項1〜41のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
Wが、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、および
（vi）C（＝C-NO2）
からなる群より選択される、請求項1〜43のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
WがC（＝O）である、請求項1〜44のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
QおよびAが（A）にしたがって定義される、請求項1〜45のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
Aが-（YA1）n-YA2である、請求項1〜46のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
nが0である、請求項1〜47のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
nが1である、請求項1〜47のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
YA1が、C1〜3アルキレン、例えばCH2またはCH2CH2である、請求項1〜47および49のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
YA2が、1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリールである、請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
YA2が、1〜3個のRcで置換されていてもよいC6〜10アリールである、請求項1〜51のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
YA2が、1〜3個のRcで置換されていてもよいフェニルである、請求項1〜52のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
YA2が、1〜2個のRcで置換されたフェニルである、請求項1〜53のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
YA2が、パラ位においてRcで置換されたフェニルである、請求項54記載の化合物。
【請求項５６】
YA2が、5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
YA2が、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項1〜50および56のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
YA2が、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項1〜50および56〜57のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
YA2が、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項1〜50および56〜58のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
YA2が、6〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項1〜50および56〜59のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６１】
YA2が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいクニオリニルまたはテトラヒドロキノリル、例えば、非置換のクニオリニルまたはテトラヒドロキノリルである、請求項1〜50および56〜60のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
Rcの各出現が、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル
からなる群より独立して選択される、請求項51〜61のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
Rcの各出現が独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキルである、請求項51〜62のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６４】
Rcが、ハロ（例えば、F）で置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、および/またはNReRfからなる群より独立して選択される、請求項51〜63のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６５】
Rcが独立して、非置換のC1〜6アルキル（例えば、n-ブチル）、エトキシメチル、CH2NHCH2CF3、およびCH2CF2CH2CH3である、請求項64記載の化合物。
【請求項６６】
Aが、
2021529833.tif 000404
からなる群より選択される、請求項1〜48および51〜65のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
Rcの各出現が、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル
からなる群より独立して選択される、請求項51〜62のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６８】
Rcの各出現が、
（ix）1個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C1アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが6個の環原子を含み、1個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-ヘテロシクリル
からなる群より独立して選択される、請求項51〜62および67のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
Rcの各出現が、
2021529833.tif 000405
からなる群より独立して選択される、請求項68記載の化合物。
【請求項７０】
Aが、
2021529833.tif 000406
からなる群より選択される、請求項1〜48、51〜61、および67〜69のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
YA2が、1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキルである、請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７２】
YA2が、3〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、請求項1〜50のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７３】
Rbの各出現が、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される、請求項71または72記載の化合物。
【請求項７４】
Rbの各出現が、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項71〜73のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７５】
Rbの各出現が、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキルからなる群より選択される、請求項71〜74のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７６】
Rbの各出現が、非置換のC1〜6アルキル（例えば、n-ブチルなどのブチル）からなる群より選択される、請求項71〜75のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７７】
Aが、
2021529833.tif 000407
からなる群より選択される、請求項1〜48、71、および73〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７８】
Aが、
2021529833.tif 000408
である、請求項1〜48、71、および73〜77のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７９】
Aが、
2021529833.tif 000409
である、請求項1〜48および72〜76のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８０】
QおよびAが（B）にしたがって定義される、請求項1〜45のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８１】
Eが、3〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、請求項1〜45および80のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８２】
Eが、6〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、請求項1〜45および80〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８３】
Eが、6〜12個の環原子を含むヘテロシクリル（例えば、スピロ環式ヘテロシクリル）であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜2個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、請求項1〜45および80〜81のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８４】
Eが、
2021529833.tif 000410
（例えば、Rbが、n-ブチルおよびエチルなどの非置換のC1〜6アルキルである、
2021529833.tif 000411
）からなる群より選択される、請求項1〜45および80〜82のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８５】
Eが、
2021529833.tif 000412
（例えば、Rbがエチルなどの非置換のC1〜6アルキルである、
2021529833.tif 000413
）である、請求項1〜45および80〜83のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８６】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項８７】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項８８】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項８９】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９０】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項71および73〜78のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９１】
QがNHであり、WがC（＝O）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項72、73〜76、および79のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９２】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９３】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９４】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９５】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９６】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項71および73〜78のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９７】
QがNHであり、WがC（＝S）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項72、73〜76、および79のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９８】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項９９】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１００】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０１】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０２】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項71および73〜78のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０３】
QがNHであり、WがC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項72、73〜76、および79のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０４】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０５】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項51〜55および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０６】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および62〜65のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０７】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項56〜61および67〜70のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０８】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項71および73〜78のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０９】
QがNHであり、WがC（＝NH）であり、かつAがYA2であり、ここでYA2が、請求項72、73〜76、および79のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１０】
WがC（＝O）であり、かつQ-Aが、請求項80〜85のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１１】
WがC（＝S）であり、かつQ-Aが、請求項80〜85のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１２】
Wが  C（＝NRd）（例えば、C（＝NBoc））であり、かつQ-Aが、請求項80〜85のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１３】
WがC（＝NH）であり、かつQ-Aが、請求項80〜85のいずれか一項において定義される通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１４】
式（I-a1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１５】
式（I-b1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１６】
式（I-c1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１７】
式（I-d1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１８】
式（I-e1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１９】
式（I-f1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２０】
式（I-g1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２１】
式（I-h1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２２】
式（I-i1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２３】
式（I-j1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２４】
式（I-k1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２５】
式（I-l1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２６】
式（I-m1）を有する、請求項86〜113のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２７】
R1が、請求項32〜36のいずれか一項において定義される通りである、請求項86〜126のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２８】
R2が、請求項37において定義される通りである、請求項86〜127のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２９】
R3が、請求項38〜41のいずれか一項において定義される通りである、請求項86〜128のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３０】
R5が、請求項43において定義される通りである（例えば、R5＝H）、請求項86〜129のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３１】
式（I）:
2021529833.tif 000414
の化合物であって、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000415
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000416
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
である、
該-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
該-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000417
を形成し、
2021529833.tif 000418
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、ならびに
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される、1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならず、かつ
さらに、但し、該化合物は、
2021529833.tif 000419
のうちの1つ以外または複数以外である、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシド。
【請求項１３２】
式（I）:
2021529833.tif 000420
の化合物であって、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000421
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000422
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nは0もしくは1であり、
・YA1は、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2は、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）,N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
である、
該-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1は、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2は、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3は、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
該-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000423
を形成し、
2021529833.tif 000424
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル
からなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、
（1）WがC（＝O）である場合、Aは、非置換のエチル以外または非置換のフェニル以外であり、
（2）WがC（＝S）である場合、R1はモルホリン-4-イル以外であり、かつ
（3）Y2がNであり、かつZ、Y1、およびY3のそれぞれがCHである場合、Aは、パラ位においてC（O）2（C1〜3アルキル）（例えば、C（O）2Et）で一置換されているC6アリール以外であり、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならない、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシド。
【請求項１３３】
式（I）:
2021529833.tif 000425
の化合物であって、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000426
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000427
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個の独立したRcで置換されているC6アリールであって、Rcの1つの出現がRc'である、該C6アリール、
（c）1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜20アリール、
（d）5〜6個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されている、該ヘテロアリール、
（e）7〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、もしくは
（f）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、該ヘテロシクリル
である、
該-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
該-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC3〜10アルキル（例えば、C5〜10、C6〜10、またはC7〜10アルキル）
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000428
を形成し、
2021529833.tif 000429
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rc'は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）OMeまたは-C（＝O）O（C3〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、該環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される、1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む該環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならない、
該化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシド。
【請求項１３４】
式（I-a2）:
2021529833.tif 000430
（例えば、
2021529833.tif 000431
）を有する、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３５】
式（I-d2）:
2021529833.tif 000432
（例えば、
2021529833.tif 000433
）を有する、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３６】
式（I-e2）:
2021529833.tif 000434
（例えば、
2021529833.tif 000435
）を有する、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３７】
式（I-f2）:
2021529833.tif 000436
（例えば、
2021529833.tif 000437
（例えば、
2021529833.tif 000438
））
を有する、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３８】
式（I-c2）または（I-i2）:
2021529833.tif 000439
を有する、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３９】
各R1が、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル（例えば、ビニル）、C2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、OH、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、ならびに-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル
からなる群より独立して選択される、請求項131〜138のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４０】
R1の1〜2（例えば、1）つの出現がH以外である、請求項131〜139のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４１】
R1の1〜2（例えば、1）つの出現が、ハロ（例えば、F）、シアノ、C1〜3アルキル（例えば、メチル）、C1〜3ハロアルキル、-C（＝O）N（R'）（R''）、ヒドロキシ-C1〜6アルキル（例えば、1-ヒドロキシ-エタ-1-イル）、およびメトキシからなる群より独立して選択される（例えば、R1の1つの出現が独立してハロである）、請求項140記載の化合物。
【請求項１４２】
R1の1〜2（例えば、1）つの出現が独立してハロ（例えば、F）である、請求項140記載の化合物。
【請求項１４３】
R1の1つの出現が、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜10員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該5〜10員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される、請求項140記載の化合物。
【請求項１４４】
R1の1つの出現が独立して、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリールである、請求項143記載の化合物。
【請求項１４５】
R1の1つの出現が独立して、1〜4（例えば、1〜3）個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニルである、請求項144記載の化合物。
【請求項１４６】
R1の1つの出現が独立して、5〜10員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、請求項143記載の化合物。
【請求項１４７】
R1の1つの出現が独立して、5員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜3（例えば、1または2〜3）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、請求項146記載の化合物。
【請求項１４８】
R1が、1〜3個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいピラゾリル（例えば、
2021529833.tif 000440
）である、請求項147記載の化合物。
【請求項１４９】
R1の1つの出現が独立して、6員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜2個の環原子が環窒素原子であり、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、請求項146記載の化合物。
【請求項１５０】
R1の1つの出現が、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよいピリジルまたはピリミジル（例えば、3-ピリジル（例えば、
2021529833.tif 000441
）である、請求項149記載の化合物。
【請求項１５１】
R1の1つの出現が、5〜10員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル（例えば、
2021529833.tif 000442
））、請求項143記載の化合物。
【請求項１５２】
各Rgが、NReRf（例えば、NH2、4-メチルピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル）、C1〜4アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）、C1〜4ハロアルキル（例えば、CF3）、Raで置換されているC1〜4アルキル（例えば、OH、NReRf、またはC（O）OC1〜4アルキルで置換されているC1〜4アルキル）、Raで置換されていてもよいC1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたは-OCH2-シクロプロピル）、-S（O）1〜2（NR'R''）（例えば、S（O）2NMe2またはS（O）2NH2）、および-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）（例えば、S（O）2Me）からなる群より独立して選択される、請求項142〜151のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５３】
Wが、選択されたC（＝O）である、請求項131〜152のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５４】
QおよびAが（A）にしたがって定義される、請求項131〜153のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５５】
Aが-（YA1）n-YA2である、請求項131〜154のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５６】
nが0である、請求項131〜155のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５７】
nが1である、請求項131〜155のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５８】
YA1が、C1〜3アルキレン、例えばCH2またはCH2CH2である、請求項157記載の化合物。
【請求項１５９】
YA1が、Raで置換されているC1〜3アルキレン（例えば、CHRaCH2（例えば、CH（C（＝O）NHMe）CH2））である、請求項157記載の化合物。
【請求項１６０】
YA2が、1〜4個の独立したRcで置換されているC6アリールである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６１】
YA2が、1〜3個の独立したRcで置換されているC6アリールであり、ここで、Rcの1つの出現が、請求項133においてRc'について定義される通りである、請求項131〜160のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６２】
YA2が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されているフェニル（例えば、1個のRcで置換されているフェニル、または1個のRc'で置換されているフェニル）であり、ここで、Rcの1つの出現が、パラ位に存在するRc'である、請求項160または161記載の化合物。
【請求項１６３】
YA2が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されているフェニル（例えば、1個のRcで置換されているフェニル、または1個のRc'で置換されているフェニル）であり、ここで、Rcの1つの出現が、メタ位に存在するRc'である、請求項160または161記載の化合物。
【請求項１６４】
YA2が、1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜20アリールである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６５】
YA2が、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、
2021529833.tif 000443
）、およびジヒドロインデニル（例えば、
2021529833.tif 000444
）からなる群より選択される、請求項164記載の化合物。
【請求項１６６】
YA2が、5〜6個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されている、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６７】
YA2が、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3（例えば、1〜2）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されている、請求項131〜159および166のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６８】
YA2が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されているチアゾリルまたはピラゾリル（例えば、チアゾリル、例えば、
2021529833.tif 000445
）である、請求項167記載の化合物。
【請求項１６９】
YA2が、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えば、ピリジルまたはピリミジル）であり、ここで、1〜2個の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されている、請求項131〜159および166のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７０】
Rcの1つの出現が、YA1への結合点に対してパラである、請求項169記載の化合物。
【請求項１７１】
Rcの1つの出現が、YA1への結合点に対してメタである、請求項169記載の化合物。
【請求項１７２】
YA2が、7〜12（例えば、8〜10）個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７３】
YA2が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいイソキノリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、もしくはテトラヒドロイソキノリニル（例えば、非置換のキノリニルまたはテトラヒドロキノリル）であるか、またはYA2が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいベンゾチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000446
）である、請求項172記載の化合物。
【請求項１７４】
RcまたはRc'の1つの出現が独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである、請求項131〜173のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７５】
RcまたはRc'の1つの出現が、非置換のC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキル（例えば、ブチル）である、請求項131〜174のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７６】
RcまたはRc'の1つの出現が独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されているC1〜10（例えばC3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである、請求項131〜174のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７７】
Raの各出現が、ハロ（例えば、F）、C1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、およびNReRfからなる群より独立して選択される、請求項176記載の化合物。
【請求項１７８】
RcまたはRc'の1つの出現が、CF3、エトキシメチル、CH2NHCH2CF3、およびCH2CF2CH2CH3からなる群より選択される、請求項177記載の化合物。
【請求項１７９】
RcまたはRc'の1つの出現が、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択される、請求項131〜173のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８０】
RcまたはRc'の1つの出現が、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C1〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択される、179の化合物。
【請求項１８１】
RcもしくはRc’の1つの出現がシクロヘキシルであるか、またはRcもしくはRcの1つの出現がシクロブチルである、請求項180記載の化合物。
【請求項１８２】
RcまたはRc'の1つの出現が、
2021529833.tif 000447
である、請求項180記載の化合物。
【請求項１８３】
RcまたはRc'の1つの出現が、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール（例えば、フェニルなどのC6〜10アリール）、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より選択される、請求項179記載の化合物。
【請求項１８４】
RcまたはRc'の1つの出現が、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルが3〜10個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、請求項179記載の化合物。
【請求項１８５】
RcまたはRc'の1つの出現が、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルが5〜6個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、請求項179記載の化合物。
【請求項１８６】
YA2が、1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜8単環式シクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル）である、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８７】
YA2が、1〜4個のRbで置換されていてもよいC6シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）である、請求項186記載の化合物。
【請求項１８８】
YA2が、1〜3個のRbで置換されていてもよいC6シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり、ここで、Rbの1つの出現がパラ位に存在する、請求項186または187記載の化合物。
【請求項１８９】
YA2が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよいC7〜13二環式シクロアルキル、例えば、
2021529833.tif 000448
である、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９０】
YA2が、3〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９１】
Rbの各出現が、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される、請求項186〜190のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９２】
Rbの1つの出現が独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである、請求項191記載の化合物。
【請求項１９３】
Rbの1つの出現が、非置換のC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキル（例えば、ブチル）である、請求項192記載の化合物。
【請求項１９４】
Rbの1つの出現が独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されているC1〜10（例えば、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである、請求項192記載の化合物。
【請求項１９５】
Raの各出現が、ハロ（例えば、F）、C1〜4アルコキシ、およびNReRfからなる群より独立して選択される、請求項194記載の化合物。
【請求項１９６】
Rbの1つの出現が、CF3、エトキシメチル、CH2NHCH2CF3、およびCH2CF2CH2CH3からなる群より選択される、請求項195記載の化合物。
【請求項１９７】
Rbの1つの出現が、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜1アルキレン）-C6〜10アリール（例えば、非置換のフェニルまたは非置換のベンジル）、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜1アルキレン）-C3〜6シクロアルキル（例えば、非置換のシクロヘキシルまたはシクロブチル）からなる群より選択される、請求項186〜190のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９８】
YA2が、
2021529833.tif 000449
であり、n1が、0、1、または2であり、RcAが、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつRcBが、独立して選択されるRcである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９９】
YA2が、
2021529833.tif 000450
であり、n1が、0、1、または2であり、RcAが、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつRcBが、独立して選択されるRcである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２００】
YA2が、
2021529833.tif 000451
であり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つがNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれがCHであり、n1が、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０１】
YA2が、
2021529833.tif 000452
であり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つがNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれがCHであり、n1が、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０２】
RcAが、請求項174〜178のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである、請求項198〜201のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０３】
RcAが、請求項179〜185のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである、請求項198〜201のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０４】
n1が0である、請求項198〜203のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０５】
n1が1または2である、請求項198〜203のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０６】
各RcBが独立して、ハロ、C1〜3アルキル、またはC1〜3ハロアルキルである、請求項198〜203および205のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０７】
YA2が、
2021529833.tif 000453
であり、n2が、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０８】
YA2が、
2021529833.tif 000454
であり、n2が、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、請求項131〜159のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０９】
RbAが、請求項192〜196のいずれか一項においてRbについて定義される通りである、請求項207または208記載の化合物。
【請求項２１０】
RbAが、請求項197においてRbについて定義される通りである、請求項207または208記載の化合物。
【請求項２１１】
RbAが、請求項191においてRbについて定義される通りである、請求項207または208記載の化合物。
【請求項２１２】
n2が0であるか、または、n2が1もしくは2でありかつ各RbBが独立してハロ、C1〜3アルキル、もしくはC1〜3ハロアルキルである、請求項207〜211のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１３】
QがNHである、請求項1〜212のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１４】
Q-Aが（B）において定義される通りである、請求項131〜153のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１５】
QおよびAが、一緒になって、
2021529833.tif 000455
を形成し、ここで、
2021529833.tif 000456
がWへの結合点を表し、かつ
Eが、5〜12個の環原子を含む環（例えば、単環式環または二環式環）であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
請求項131〜153および214のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１６】
Eが、5〜10（例えば、5〜6）個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜1個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されている、請求項131〜153および214〜215のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１７】
Eがピペリジニル（例えば、
2021529833.tif 000457
）または
2021529833.tif 000458
である、請求項131〜153および214〜216のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１８】
Rbの1つの出現が、C1〜4アルコキシ（例えば、プロポキシ）、C1〜4ハロアルコキシ、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル（例えば、ブチル）、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より独立して選択される、請求項214〜217のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１９】
以下の式:
2021529833.tif 000459
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、n1が、0、1、または2であり、RcAが、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつ各RcBが、独立して選択されるRcである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２０】
以下の式:
2021529833.tif 000460
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、n1が、0、1、または2であり、RcAが、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつ各RcBが、独立して選択されるRcである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２１】
以下の式:
2021529833.tif 000461
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つがNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれがCHであり、n1が、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２２】
以下の式:
2021529833.tif 000462
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つがNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれがCHであり、n1が、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれが、独立して選択されるRcである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２３】
RcAが、請求項174〜178のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである、請求項219〜222のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２４】
RcAが、請求項179〜185のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである、請求項219〜222のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２５】
n1が0である、請求項219〜224のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２６】
n1が1または2である、請求項219〜224のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２７】
各RcBが、ハロ、C1〜3アルキル、またはC1〜3ハロアルキルである、請求項226記載の化合物。
【請求項２２８】
以下の式:
2021529833.tif 000463
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、n2が、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２９】
以下の式:
2021529833.tif 000464
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、R7がHまたはC1〜3アルキルであり、n2が、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれが、独立して選択されるRbである、請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３０】
RbAが、請求項192〜196のいずれか一項においてRbについて定義される通りである、請求項228または229記載の化合物。
【請求項２３１】
RbAが、請求項197においてRbについて定義される通りである、請求項228または229記載の化合物。
【請求項２３２】
n2が0であるか、またはn2が1もしくは2でありかつ各RbBが独立してハロ、C1〜3アルキル、もしくはC1〜3ハロアルキルである、請求項228〜231のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３３】
式（VIII）、（IX）、または（X）:
2021529833.tif 000465
を有し、
式中、
Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、
R7はHまたはC1〜3アルキルであり、
AA2は、
（a）9〜10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され（例えば、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびベンゾチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000466
））、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、該ヘテロアリール、ならびに
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜11アリール（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、
2021529833.tif 000467
））
からなる群より選択され、
AA3が、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3（例えば、1〜2）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され（例えば、チアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000468
））、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されており、かつ
AA4が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよいC7〜13二環式シクロアルキル（例えば、Labが結合またはC1〜3アルキレンである、
2021529833.tif 000469
）である、
請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３４】
-（YA1）nにおけるnが0である、請求項219〜233のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３５】
以下の式:
2021529833.tif 000470
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数がNであり、n3が1または2であり、かつ各Rb'が、独立して選択されるRbであるか、または同じ炭素原子もしくは異なる炭素原子に結合したRb'のペアが、それぞれが結合した原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成する、
請求項131〜133のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３６】
各n3が1である、請求項235記載の化合物。
【請求項２３７】
Rb'が、C1〜4アルコキシ（例えば、プロポキシ）、C1〜4ハロアルコキシ、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル（例えば、ブチル）、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より選択される、請求項236記載の化合物。
【請求項２３８】
n3が2であり、かつ同じ炭素原子または異なる炭素原子に結合したRb'のペアが、それぞれが結合した原子と共に、3〜8個の環原子を含む環（例えば、
2021529833.tif 000471
）を形成する、請求項236記載の化合物。
【請求項２３９】
ZがNであり、かつY1、Y2、およびY3のそれぞれが独立してCR1である、請求項219〜238のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４０】
Y1がNであり、かつZ、Y2、およびY3のそれぞれが独立してCR1である、請求項219〜238のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４１】
Y2がNであり、かつZ、Y1、およびY3のそれぞれが独立してCR1である、請求項219〜238のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４２】
Y3がNであり、かつZ、Y1、およびY2のそれぞれが独立してCR1である、請求項219〜238のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４３】
R1の1つの出現が、以下からなる群より選択され、R1の1つの出現が、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール;-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル
からなる群より選択される、請求項219〜242のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４４】
R1の1つの出現が、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜10員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該5〜10員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される、請求項243記載の化合物。
【請求項２４５】
R1の1つの出現が、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜6員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、該5〜6員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜6員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される、請求項243または244記載の化合物。
【請求項２４６】
R1の1つの出現が、請求項144または145において定義される通りである、請求項219〜245のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４７】
R1の1つの出現が、請求項146〜148のいずれか一項において定義される通りである、請求項219〜245のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４８】
R1の1つの出現が、請求項149または150において定義される通りである、請求項219〜245のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４９】
R1の1つの出現が、請求項151において定義される通りである、請求項219〜245のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５０】
R1の1つの出現が、請求項141および142において定義される通りである、請求項219〜245のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５１】
各Rgが、NReRf（例えば、NH2、4-メチルピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル）、C1〜4アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）、C1〜4ハロアルキル（例えば、CF3）、Raで置換されているC1〜4アルキル（例えば、OH、NReRf、またはC（O）OC1〜4アルキルで置換されているC1〜4アルキル）、Raで置換されていてもよいC1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたは-OCH2-シクロプロピル）、-S（O）1〜2（NR'R''）（例えば、S（O）2NMe2またはS（O）2NH2）、および-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）（例えば、S（O）2Me）からなる群より独立して選択される、請求項243〜249のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５２】
R1の残りの出現のそれぞれがHである、請求項243〜251のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５３】
WがC（＝O）である、請求項219〜252のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５４】
R7がHである、請求項219〜253のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５５】
以下の化合物:
2021529833.tif 000472
2021529833.tif 000473
2021529833.tif 000474
2021529833.tif 000475
2021529833.tif 000476
2021529833.tif 000477
2021529833.tif 000478
2021529833.tif 000479
2021529833.tif 000480
2021529833.tif 000481
2021529833.tif 000482
2021529833.tif 000483
2021529833.tif 000484
2021529833.tif 000485
2021529833.tif 000486
2021529833.tif 000487
2021529833.tif 000488
2021529833.tif 000489
2021529833.tif 000490
2021529833.tif 000491
2021529833.tif 000492
2021529833.tif 000493
2021529833.tif 000494
2021529833.tif 000495
2021529833.tif 000496
2021529833.tif 000497
2021529833.tif 000498
2021529833.tif 000499
2021529833.tif 000500
2021529833.tif 000501
2021529833.tif 000502
2021529833.tif 000503
2021529833.tif 000504
2021529833.tif 000505
2021529833.tif 000506
2021529833.tif 000507
2021529833.tif 000508
2021529833.tif 000509
2021529833.tif 000510
2021529833.tif 000511
2021529833.tif 000512
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2021529833.tif 000526
2021529833.tif 000527
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2021529833.tif 000534
2021529833.tif 000535
2021529833.tif 000536
2021529833.tif 000537
2021529833.tif 000538
またはこれらの薬学的に許容される塩よりなる群より選択される、化合物。
【請求項２５６】
請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項２５７】
STINGを請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物と接触させる工程を含む、STING活性を阻害するための方法。
【請求項２５８】
阻害することがSTINGをアンタゴナイズすることを含む、請求項257記載の方法。
【請求項２５９】
インビトロで実行される、請求項257または258記載の方法。
【請求項２６０】
STINGを含む1つまたは複数の細胞を含む試料を、前記化合物と接触させる工程を含む、請求項259記載の方法。
【請求項２６１】
前記1つまたは複数の細胞が1つまたは複数のがん細胞である、請求項259または260記載の方法。
【請求項２６２】
前記試料が、1つまたは複数のがん細胞をさらに含む（例えば、がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん（hepatocellular carcer）、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がん（hepatocellular carcinoma）からなる群より選択される）、請求項260または261記載の方法。
【請求項２６３】
インビボで実行される、請求項257記載の方法。
【請求項２６４】
疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を有する対象に、前記化合物を投与する工程を含む、請求項263記載の方法。
【請求項２６５】
前記対象がヒトである、請求項264記載の方法。
【請求項２６６】
前記疾患ががんである、請求項264記載の方法。
【請求項２６７】
前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、請求項266記載の方法。
【請求項２６８】
前記がんが難治性がんである、請求項266または267記載の方法。
【請求項２６９】
前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、請求項264記載の方法。
【請求項２７０】
前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、請求項269記載の方法。
【請求項２７１】
化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、請求項270記載の方法。
【請求項２７２】
前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン  タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞障害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン（leuprolidine）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、請求項271記載の方法。
【請求項２７３】
前記化合物が腫瘍内に投与される、請求項264〜272のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７４】
そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、がんを治療する方法。
【請求項２７５】
前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、請求項274記載の方法。
【請求項２７６】
前記がんが難治性がんである、請求項274または275記載の方法。
【請求項２７７】
前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、請求項274記載の方法。
【請求項２７８】
前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、請求項277記載の方法。
【請求項２７９】
化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、請求項278記載の方法。
【請求項２８０】
前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン  タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞障害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、請求項279記載の方法。
【請求項２８１】
前記化合物が腫瘍内に投与される、請求項274〜280のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８２】
それを必要とする対象に、有効量の請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、該対象において免疫応答を誘導する方法。
【請求項２８３】
前記対象ががんを有する、請求項282記載の方法。
【請求項２８４】
前記対象が、1つまたは複数のがん療法を受けたかつ/または受けているかつ/または受ける対象である、請求項282記載の方法。
【請求項２８５】
前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、請求項283記載の方法。
【請求項２８６】
前記がんが難治性がんである、請求項285記載の方法。
【請求項２８７】
前記免疫応答が自然免疫応答である、請求項282記載の方法。
【請求項２８８】
前記少なくとも1つまたは複数のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、請求項284記載の方法。
【請求項２８９】
化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、請求項288記載の方法。
【請求項２９０】
前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン  タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞障害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、請求項289記載の方法。
【請求項２９１】
そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患の治療の方法。
【請求項２９２】
疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を有する対象に、有効量の請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、治療の方法。
【請求項２９３】
対象に請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含み、該化合物または組成物が、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する該疾患を治療するのに有効な量で投与され、それにより、該疾患が治療される、治療の方法。
【請求項２９４】
前記疾患ががんである、請求項291〜293のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９５】
前記がんが、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がんからなる群より選択される、請求項294記載の方法。
【請求項２９６】
前記がんが難治性がんである、請求項294または295記載の方法。
【請求項２９７】
前記化合物が、1つまたは複数の追加のがん療法と組み合わせて投与される、請求項294〜296のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９８】
前記1つまたは複数の追加のがん療法が、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せを含む、請求項297記載の方法。
【請求項２９９】
化学療法が、1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含む、請求項298記載の方法。
【請求項３００】
前記1つまたは複数の追加の化学療法剤が、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン  タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞障害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体が、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される、請求項299記載の方法。
【請求項３０１】
前記化合物が腫瘍内に投与される、請求項291〜300のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０２】
そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1〜255のいずれか一項記載の化合物または請求項256記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、STINGに関連する疾患、障害、または状態の治療の方法。
【請求項３０３】
前記疾患、障害、または状態が、I型インターフェロン症、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、炎症関連障害、および関節リウマチより選択される、請求項302記載の方法。
【請求項３０４】
前記疾患、障害、または状態がI型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））である、請求項303記載の方法。
【請求項３０５】
前記I型インターフェロン症が乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））である、請求項304記載の方法。
【請求項３０６】
前記疾患、障害、または状態がエカルディ-グティエール症候群（AGS）である、請求項303記載の方法。
【請求項３０７】
前記疾患、障害、または状態が遺伝型のループスである、請求項303記載の方法。
【請求項３０８】
前記疾患、障害、または状態が炎症関連障害である、請求項303記載の方法。
【請求項３０９】
前記炎症関連障害が全身性エリテマトーデスである、請求項308記載の方法。
【請求項３１０】
前記対象を同定する工程をさらに含む、請求項257〜309のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権主張
本出願は、2018年7月3日に出願された米国特許仮出願第62/693,768号、および2019年6月14日に出願された米国特許仮出願第62/861,825号の恩典を主張し、これらの仮出願のそれぞれは参照により全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
【背景技術】
【０００３】
背景
膜貫通タンパク質173（TMEM173）およびMPYS/MITA/ERISとしても公知のSTINGは、ヒトにおいてTMEM173遺伝子によりコードされるタンパク質である。STINGは、自然免疫において役割を果たすことが示されている。STINGは、細胞がウイルス、マイコバクテリアおよび細胞内寄生生物などの細胞内病原体に感染した場合に、I型インターフェロン産生を誘導する。STINGにより媒介されるI型インターフェロンは、オートクラインおよびパラクライン方式において局所感染から感染細胞および近くの細胞を保護する。
【０００４】
STING経路はサイトゾルDNAの認識の媒介において中枢的である。この文脈において、小胞体（ER）に局在化した膜貫通タンパク質であるSTINGは、dsDNA結合後にcGASにより産生される2',3'サイクリックGMP-AMP（以後、cGAMP）の第2のメッセンジャー受容体として作用する。加えて、STINGはまた、細菌の環状ジヌクレオチド（CDN）および小分子アゴニストに対する主要なパターン認識受容体として機能することができる。内因性または原核性CDNの認識はSTINGのカルボキシ末端ドメインを通じて進行し、該ドメインはサイトゾル中に向いており、STINGホモ二量体により形成されるV形状の結合ポケットを作製する。STINGのリガンド誘導性の活性化はゴルジへのその再局在性を誘発し、これはSTINGのTBK1との相互作用を促進するために必須のプロセスである。このタンパク質複合体は次いで転写因子IRF-3を通じてシグナル伝達を行い、I型インターフェロン（IFN）および他の共調節される抗ウイルス因子を誘導する。加えて、STINGはNF-κBおよびMAPキナーゼの活性化を誘発することが示された。シグナル伝達の開始後、STINGは迅速に分解され、これは炎症応答の終了において重要と考えられる工程である。
【０００５】
STINGの活性化亢進は、単一遺伝子性自己炎症状態のサブセット、いわゆるI型インターフェロン症に関連する。これらの疾患の例としては、TMEM173（STINGの遺伝子名）における機能獲得型突然変異により引き起こされる、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI）と称される臨床症候群が挙げられる。さらに、STINGは、エカルディ-グティエール症候群（AGS）および遺伝型のループスの病理発生に関与している。SAVIとは対照的に、AGSにおける連続的な自然免疫活性化の基礎となるのは核酸代謝の調節異常である。これらの遺伝性障害とは別に、新興の証拠は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチおよびがんなどの広範囲の炎症関連障害におけるSTINGのより一般の病原性の役割を指摘している。そのため、STINGシグナル伝達経路への小分子ベースの薬理学的介入は、広範な疾患の治療のための重大な可能性を保持する。
【発明の概要】
【０００６】
概要
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
【０００７】
STINGの「アンタゴニスト」としては、STINGの活性が、例えば、阻害、アゴニスト媒介性の応答の遮断もしくは減弱、分布の変更、またはその他により減少されるように、タンパク質レベルでSTINGに直接的に結合するかまたはそれを修飾する、化合物が挙げられる。STINGアンタゴニストとしては、STINGシグナル伝達に干渉するかまたはそれを阻害する、化学的実体が挙げられる。
【０００８】
一局面では、式（I）:
2021529833.tif 000002
の化合物、またはその薬学的に許容される塩が特徴とされ、式（I）中、X1、X2、Y1、Y2、Y3、Y4、Z、W、Q、およびAは本明細書中のいずれかの箇所において定義される通りであり得る。
【０００９】
一局面では、本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中で包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）と、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物が特徴とされる。
【００１０】
一局面では、STINGを本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）と接触させる工程を含む、STING活性を阻害（例えば、アンタゴナイズ）するための方法が特徴とされる。方法は、インビトロの方法、例えば、STINGを含む1つまたは複数の細胞（例えば、自然免疫細胞、例えば、肥満細胞、マクロファージ、樹状細胞（DC）、およびナチュラルキラー細胞）を含む試料を、化学的実体と接触させるインビトロの方法を含む。方法は、インビボの方法、例えば、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTINGシグナル伝達の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を有する対象（例えば、ヒト）に化学的実体を投与するインビボの方法をさらに含むことができる。
【００１１】
一局面では、STINGをアンタゴナイズすることにより寛解される状態、疾患、または障害を治療する方法、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
【００１２】
別の局面では、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む、がんを治療する方法が特徴とされる。
【００１３】
さらなる局面では、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
【００１４】
別の局面では、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む、対象においてSTING依存性のI型インターフェロン産生を抑制する方法が特徴とされる。
【００１５】
さらなる局面では、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を治療する方法が特徴とされる。方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含む。
【００１６】
別の局面では、対象に、有効量の本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含み、対象が、疾患の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を有する（または有する素因がある）、治療の方法が特徴とされる。
【００１７】
さらなる局面では、治療の方法は対象に本明細書に記載の化学的実体（例えば、本明細書中に包括的もしくは具体的に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれを含有する組成物）を投与する工程を含み、化学的実体が、疾患の病態および/また、は症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する疾患を治療するのに有効な量で投与され、それにより、疾患が治療される。
【００１８】
複数の態様は、以下の特徴のうちの1つまたは複数を含むことができる。
【００１９】
化学的実体は、1つまたは複数の追加の治療剤および/またはレジメンと組み合わせて投与することができる。例えば、方法は、1つまたは複数（例えば、2、3、4、5、6、またはそれ以上）の追加の剤を投与する工程をさらに含むことができる。
【００２０】
化学的実体は、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害を治療するために有用な1つまたは複数の追加の治療剤および/またはレジメンと組み合わせて投与することができる。
【００２１】
化学的実体は、1つまたは複数の追加のがん療法（例えば、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、もしくは遺伝子療法、またはそれらの組合せ、例えば、1つまたは複数（例えば、2、3、4、5、6つ、またはそれ以上）の追加の化学療法剤を投与することを含む化学療法と組み合わせて投与することができる。追加の化学療法剤の非限定的な例は、アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチン）、代謝拮抗剤（例えば、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリン）、テルペノイド（例えば、ビンカアルカロイドおよび/またはタキサン、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、および/またはビンデシン  タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセル）、トポイソメラーゼ（例えば、I型トポイソメラーゼおよび/または2型トポイソメラーゼ、例えば、イリノテカンおよび/またはトポテカンなどのカンプトテシン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシド）、細胞障害性抗生物質（例えば、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、および/またはマイトマイシン）、ホルモン（例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、例えば、ロイプロリジン（leuprolidine）、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミド、および/またはニルタミド）、抗体（例えば、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリズマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ-CD3、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムアブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、および/またはトラスツズマブ）、抗血管新生剤、サイトカイン、血栓剤、増殖阻害性物質、抗蠕虫剤、ならびに、免疫チェックポイント受容体を標的にする免疫チェックポイント阻害物質より選択され、該免疫チェックポイント受容体は、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155（例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される。
【００２２】
対象はがんを有することができ、例えば、対象は、1つまたは複数のがん療法を受けたかつ/または受けているかつ/または受ける対象である。
【００２３】
がんの非限定的な例としては、黒色腫、子宮頸がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、尿路上皮がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肉腫、結腸直腸腺がん、消化管間質腫瘍、胃食道がん、結腸直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、肝細胞がん（hepatocellular carcer）、悪性中皮腫、白血病、リンパ腫、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫、移行上皮がん、神経芽腫、形質細胞新生物、ウィルムス腫瘍、または肝細胞がん（hepatocellular carcinoma）が挙げられる。ある特定の態様では、がんは難治性がんであり得る。
【００２４】
化学的実体は腫瘍内に投与され得る。
【００２５】
前記方法は、対象を同定する工程をさらに含むことができる。
【００２６】
他の態様としては、詳細な説明および/または請求項に記載のものが挙げられる。
【００２７】
追加の定義
本明細書に記載される開示の理解を促すために、多数の追加の用語が以下において定義される。一般に、本明細書において使用される学術用語ならびに本明細書に記載の有機化学、医薬品化学、および薬理学における実験室手順は、当技術分野において周知かつ一般的に用いられるものである。他に定義されなければ、本明細書において使用される全ての科学技術用語は、一般に、本開示が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書および添付物の全体を通じて言及される特許、出願、出願公開、および他の刊行物のそれぞれは、参照により全体が本明細書に組み込まれる。
【００２８】
本明細書において使用される場合、「STING」という用語は、核酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センスおよびアンチセンスポリヌクレオチド鎖、相補的配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同的および/またはオルソロガスSTING分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、バリアント、誘導体、スプライスバリアント、アレル、異なる種、ならびにこれらの活性断片を含むことが意味されるがそれに限定されるわけではない。
【００２９】
製剤、組成物、または構成要素に関する「許容される」という用語は、本明細書において使用される場合、治療されている対象の全般的健康に対して持続性の有害効果を有しないことを意味する。
【００３０】
「API」は活性の薬学的構成要素を指す。
【００３１】
「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書において使用される場合、治療されている疾患または状態の症状のうちの1つまたは複数を何らかの程度まで緩和する投与されている化学的実体（例えば、ミトコンドリア脱共役剤としての活性を呈する化合物またはその薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶、例えば、ニクロサミドなどの化合物またはその薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶、例えば、ニクロサミドアナログなどの化合物またはその薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶）の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、もしくは原因の低減および/もしくは緩和、または生物学的システムの任意の他の所望の変更を含む。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患症状における臨床的に有意な減少を提供するために要求される本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増研究などの任意の好適な技術を使用して決定される。
【００３２】
「賦形剤」または「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、液体もしくは固体充填剤、希釈剤、担体、溶媒、または被包材料などの薬学的に許容される材料、組成物、または媒体を意味する。一態様では、各成分は、薬学的製剤の他の構成要素と適合性であり、かつ合理的なベネフィット/リスク比に見合う過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、または他の問題もしくは合併症なしでヒトおよび動物の組織または臓器と接触させて使用するために好適であるという意味で「薬学的に許容される」。例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,21st ed.;Lippincott Williams＆Wilkins:Philadelphia,PA,2005;Handbook of Pharmaceutical Excipients,6th ed.;Rowe et al.,Eds.;The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association:2009;Handbook of Pharmaceutical Additives,3rd ed.;Ash and Ash Eds.;Gower Publishing Company:2007;Pharmaceutical Preformulation and Formulation,2nd ed.;Gibson Ed.;CRC Press LLC:Boca Raton,FL,2009を参照。
【００３３】
「薬学的に許容される塩」という用語は、顕著な刺激をそれが投与される生物に対して引き起こさずかつ化合物の生物学的活性および特性を妨げない化合物の製剤を指す。ある特定の事例では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載の化合物を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、およびサリチル酸などの酸と反応させることにより得られる。一部の事例では、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載の酸性基を有する化合物を塩基と反応させて、塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムもしくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムもしくはマグネシウム塩、有機塩基、例えば、ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンの塩、およびアミノ酸、例えば、アルギニン、およびリジンなどとの塩などを形成させること、または以前に決定された他の方法により得られる。薬理学的に許容される塩は、医薬において使用できる限り、特に限定されない。本明細書に記載の化合物が塩基と共に形成する塩の例としては、無機塩基、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびアルミニウムとのその塩、有機塩基、例えば、メチルアミン、エチルアミンおよびエタノールアミンとのその塩、塩基性アミノ酸、例えば、リジンおよびオルニチンとのその塩、ならびにアンモニウム塩が挙げられる。塩は酸付加塩であってもよく、これは、鉱酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、およびエタンスルホン酸、酸性アミノ酸、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸との酸付加塩により特に例示される。
【００３４】
「薬学的組成物」という用語は、他の化学成分（本明細書において総称的に「賦形剤」と称される）、例えば、担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、および/または増粘剤との本明細書に記載の化合物の混合物を指す。薬学的組成物は、生物への化合物の投与を促す。化合物を投与する複数の技術が当技術分野において存在し、これには直腸、経口、静脈内、エアロゾル、非経口、眼、肺、および外用投与が含まれるがそれに限定されるわけではない。
【００３５】
「対象」という用語は動物を指し、動物としては、霊長動物（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるがそれに限定されるわけではない。「対象」および「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象への言及において本明細書において交換可能に使用される。
【００３６】
疾患または障害の治療の文脈における「治療する（treat）」、「治療する（treating）」、および「治療」という用語は、障害、疾患、もしくは状態、もしくは該障害、疾患、もしくは状態に関連する症状のうちの1つもしくは複数を緩和するもしくは妨げることを含むか、または疾患、障害、もしくは状態もしくはそれらの1つもしくは複数の症状の進行、拡大、もしくは悪化を緩慢化させることを含むことが意味される。「がんの治療」は、以下の効果のうちの1つまたは複数を指す:（1）（i）減速および（ii）完全な成長停止を含む、腫瘍成長の何らかの程度までの阻害、（2）腫瘍細胞の数の低減、（3）腫瘍サイズの維持、（4）腫瘍サイズの低減、（5）（i）低減、（ii）減速、もしくは（iii）完全な予防を含む、末梢臓器への腫瘍細胞浸潤の阻害、（6）（i）低減、（ii）減速、もしくは（iii）完全な予防を含む、転移の阻害、（7）（i）腫瘍サイズの維持、（ii）腫瘍サイズの低減、（iii）腫瘍の成長の緩慢化、（iv）浸潤の低減、緩慢化、もしくは予防を結果としてもたらし得る、抗腫瘍免疫応答の増進、ならびに/または（8）障害に関連する1つもしくは複数の症状の重症度もしくは数の何らかの程度までの軽減。
【００３７】
「ハロ」という用語は、フルオロ（F）、クロロ（Cl）、ブロモ（Br）、またはヨード（I）を指す。
【００３８】
「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖であってもよい、指し示される数の炭素原子を含有する炭化水素鎖を指す。例えば、C1〜10は、基がその中に1〜10個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。非限定的な例としては、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、n-ヘキシルが挙げられる。
【００３９】
「ハロアルキル」という用語は、1つまたは複数の水素原子が、独立して選択されるハロで置き換えられたアルキルを指す。
【００４０】
「アルコキシ」という用語は-O-アルキルラジカル（例えば、-OCH3）を指す。
【００４１】
「アルキレン」という用語は二価アルキル（例えば、-CH2-）を指す。
【００４２】
「アルケニル」という用語は、1つまたは複数の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。アルケニル部分は、指し示される数の炭素原子を含有する。例えば、C2〜6は、基がその中に2〜6個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。
【００４３】
「アルキニル」という用語は、1つまたは複数の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖であってもよい炭化水素鎖を指す。アルキニル部分は、指し示される数の炭素原子を含有する。例えば、C2〜6は、基がその中に2〜6個（両端の数字を含む）の炭素原子を有してもよいことを指し示す。
【００４４】
「アリール」という用語は、系中の少なくとも1つの環が芳香族であり（例えば、6炭素の単環式、10炭素の二環式、または14炭素の三環式芳香族環系）、かつ各環の0、1、2、3、または4個の原子が置換基により置換されていてもよい、6〜20個の炭素の単環式、二環式、三環式、または多環式基を指す。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、およびテトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【００４５】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書において使用される場合、3〜20個の環炭素、好ましくは3〜16個の環炭素、より好ましくは3〜12個の環炭素または3〜10個の環炭素または3〜6個の環炭素を有する環状炭化水素基を含み、シクロアルキル基は置換されていてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられるがそれに限定されるわけではない。シクロアルキルは、複数の縮合および/または架橋環を含んでもよい。縮合/架橋シクロアルキルの非限定的な例としては、ビシクロ［1.1.0］ブタン、ビシクロ［2.1.0］ペンタン、ビシクロ［1.1.1］ペンタン、ビシクロ［3.1.0］ヘキサン、ビシクロ［2.1.1］ヘキサン、ビシクロ［3.2.0］ヘプタン、ビシクロ［4.1.0］ヘプタン、ビシクロ［2.2.1］ヘプタン、ビシクロ［3.1.1］ヘプタン、ビシクロ［4.2.0］オクタン、ビシクロ［3.2.1］オクタン、およびビシクロ［2.2.2］オクタンなどが挙げられる。シクロアルキルとしてはまた、スピロ環式環（例えば、2つの環がただ1つの原子を通じて接続されたスピロ環式二環）が挙げられる。スピロ環式シクロアルキルの非限定的な例としては、スピロ［2.2］ペンタン、スピロ［2.5］オクタン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［3.5］ノナン、スピロ［4.4］ノナン、スピロ［2.6］ノナン、スピロ［4.5］デカン、スピロ［3.6］デカン、およびスピロ［5.5］ウンデカンなどが挙げられる。
【００４６】
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書において使用される場合、3〜20個の環炭素、好ましくは3〜16個の環炭素、より好ましくは3〜12個の環炭素または3〜10個の環炭素または3〜6個の環炭素を有する部分的に不飽和の環状炭化水素基を含み、シクロアルケニル基は置換されていてもよい。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられるがそれに限定されるわけではない。シクロアルケニル基は任意の飽和度を有してもよいが、但し、環系中の環のいずれも芳香族ではなく、かつシクロアルケニル基は全体的に完全には飽和していない。シクロアルケニルは、複数の縮合環および/または架橋環および/またはスピロ環式環を含んでもよい。
【００４７】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書において使用される場合、5〜20個の環原子、代替的に5、6、9、10、または14個の環原子を有し、かつ環式アレイ中で共有された6、10、または14個のパイ電子を有する単環式、二環式、三環式、または多環式基を意味し、系中の少なくとも1つの環が芳香族であり（但し、ヘテロ原子を含有する環、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、例えば、テトラヒドロキノリルである必要はない）、かつ系中の少なくとも1つの環が、N、O、およびSからなる群より独立して選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有する。ヘテロアリール基は、非置換であってもよいか、または1つもしくは複数の置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリールの例としては、チエニル、ピリジニル、フリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チオジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリルベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアロリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、プリニル、チエノピリジニル、ピリド［2,3-d］ピリミジニル、ピロロ［2,3-b］ピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、チエノ［2,3-c］ピリジニル、ピラゾロ［3,4-b］ピリジニル、ピラゾロ［3,4-c］ピリジニル、ピラゾロ［4,3-c］ピリジン、ピラゾロ［4,3-b］ピリジニル、テトラゾリル、クロマン、2,3-ジヒドロベンゾ［b］［1,4］ジオキシン、ベンゾ［d］［1,3］ジオキソール、2,3-ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロキノリン、2,3-ジヒドロベンゾ［b］［1,4］オキサチイン、イソインドリン、およびその他が挙げられる。一部の態様では、ヘテロアリールは、チエニル、ピリジニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソインドリニル、ピラニル、ピラジニル、およびピリミジニルより選択される。
【００４８】
「ヘテロシクリル」という用語は、単環式の場合に1〜3個のヘテロ原子、二環式の場合に1〜6個のヘテロ原子、または三環式もしくは多環式の場合に1〜9個のヘテロ原子を有する3〜16個の環原子を有する、単環式、二環式、三環式、または多環式の非芳香族環系（例えば、5〜8員の単環式、8〜12員の二環式、または11〜14員の三環式環系）を指し、該ヘテロ原子が、O、N、またはSより選択され（例えば、炭素原子および単環式、二環式、または三環式の場合にN、O、またはSのそれぞれ1〜3、1〜6、または1〜9個のヘテロ原子）、各環の0、1、2または3個の原子が置換基により置換されていてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、およびテトラヒドロフラニルなどが挙げられる。ヘテロシクリルは、複数の縮合環および架橋環を含んでもよい。縮合/架橋ヘテオロシクリル（heteorocyclyl）の非限定的な例としては、2-アザビシクロ［1.1.0］ブタン、2-アザビシクロ［2.1.0］ペンタン、2-アザビシクロ［1.1.1］ペンタン、3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、5-アザビシクロ［2.1.1］ヘキサン、3-アザビシクロ［3.2.0］ヘプタン、オクタヒドロシクロペンタ［c］ピロール、3-アザビシクロ［4.1.0］ヘプタン、7-アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン、6-アザビシクロ［3.1.1］ヘプタン、7-アザビシクロ［4.2.0］オクタン、2-アザビシクロ［2.2.2］オクタン、3-アザビシクロ［3.2.1］オクタン、2-オキサビシクロ［1.1.0］ブタン、2-オキサビシクロ［2.1.0］ペンタン、2-オキサビシクロ［1.1.1］ペンタン、3-オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン、5-オキサビシクロ［2.1.1］ヘキサン、3-オキサビシクロ［3.2.0］ヘプタン、3-オキサビシクロ［4.1.0］ヘプタン、7-オキサビシクロ［2.2.1］ヘプタン、6-オキサビシクロ［3.1.1］ヘプタン、7-オキサビシクロ［4.2.0］オクタン、2-オキサビシクロ［2.2.2］オクタン、および3-オキサビシクロ［3.2.1］オクタンなどが挙げられる。ヘテロシクリルとしてはまた、スピロ環式環（例えば、2つの環がただ1つの原子を通じて接続されたスピロ環式二環）が挙げられる。スピロ環式ヘテロシクリルの非限定的な例としては、2-アザスピロ［2.2］ペンタン、4-アザスピロ［2.5］オクタン、1-アザスピロ［3.5］ノナン、2-アザスピロ［3.5］ノナン、7-アザスピロ［3.5］ノナン、2-アザスピロ［4.4］ノナン、6-アザスピロ［2.6］ノナン、1,7-ジアザスピロ［4.5］デカン、7-アザスピロ［4.5］デカン、2,5-ジアザスピロ［3.6］デカン、3-アザスピロ［5.5］ウンデカン、2-オキサスピロ［2.2］ペンタン、4-オキサスピロ［2.5］オクタン、1-オキサスピロ［3.5］ノナン、2-オキサスピロ［3.5］ノナン、7-オキサスピロ［3.5］ノナン、2-オキサスピロ［4.4］ノナン、6-オキサスピロ［2.6］ノナン、1,7-ジオキサスピロ［4.5］デカン、2,5-ジオキサスピロ［3.6］デカン、1-オキサスピロ［5.5］ウンデカン、3-オキサスピロ［5.5］ウンデカン、および3-オキサ-9-アザスピロ［5.5］ウンデカンなどが挙げられる。
【００４９】
本明細書において使用される場合、「Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は部分的に不飽和である」は、環が任意の不飽和度を有してもよく、但し、環は芳香族ではなく、かつ全体的に完全には飽和していないことを意味する。そのような環の例としては、
2021529833.tif 000003
が挙げられる。
【００５０】
加えて、本態様の化合物を構成する原子は、そのような原子の全ての同位体形態を含むことが意図される。同位体は、本明細書において使用される場合、同じ原子数を有するが異なる質量数を有する原子を含む。非限定的に一般の例として、水素の同位体としてはトリチウムおよび重水素が挙げられ、炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。
【００５１】
加えて、本明細書に包括的または具体的に開示される化合物は、全ての互変異型を含むことが意図される。そのため、例として、部分:
2021529833.tif 000004
を含有する化合物は、部分:
2021529833.tif 000005
を含有する互変異型を包含する。同様に、ヒドロキシルで置換されていてもよいと記載されるピリジニルまたはピリミジニル部分は、ピリドンまたはピリミドン互変異型を包含する。
【００５２】
本発明の1つまたは複数の態様の詳細は、添付の図面および以下の説明に示される。本発明の他の特徴および利点は、説明および図面から、ならびに請求項から明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
詳細な説明
本開示は、STING（Stimulator of Interferon Gene）を阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化学的実体（化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および/もしくは水和物および/もしくは共結晶および/もしくは組合せ薬物）を特徴とする。化学的実体は、例えば、対象（例えば、ヒト）における状態、疾患、または障害（例えば、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性化（例えば、STINGシグナル伝達）の増大（例えば、亢進）が寄与する状態、疾患、または障害を治療するために有用である。本開示はまた、該化学的実体を含有する組成物、ならびに該化学的実体を使用および作製する方法を特徴とする。
【００５４】
式I化合物
一局面では、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、
2021529833.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドを特徴とし、
式（I）中、
Zは、結合、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、O、S、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より独立して選択され、
Y4はCまたはNであり、
X1は、O、S、N、NR2、およびCR1からなる群より選択され、
X2は、O、S、N、NR4、およびCR5からなる群より選択され、
各
2021529833.tif 000007
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、
（vi）C（＝C-NO2）、
（vii）S（O）N（Rd）、および
（viii）S（O）NH
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
Qは、NHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000008
を形成し、
2021529833.tif 000009
は、Wへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
R2の各出現は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、ヘテロシクリル、
（iv）-C（O）（C1〜4アルキル）、
（v）-C（O）O（C1〜4アルキル）、
（vi）-CON（R'）（R''）、
（vii）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（viii）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（ix）-OH、
（x）C1〜4アルコキシ、ならびに
（xi）H、
からなる群より独立して選択され、
R3の各出現は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルより独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成し、
R4は、HおよびC1〜6アルキルより選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜4アルコキシ、OH、オキソ、およびC1〜6アルキルより選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC6〜10アリール、および、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子がN、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、ならびに
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、かつ
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含む。
【００５５】
一局面では、式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、
2021529833.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドを特徴とし、
式（I）中、
Zは、結合、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、O、S、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より独立して選択され、
Y4はCまたはNであり、
X1は、O、S、N、NR2、およびCR1からなる群より選択され、
X2は、O、S、N、NR4、およびCR5からなる群より選択され、
各
2021529833.tif 000011
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、
（vi）C（＝C-NO2）、
（vii）S（O）N（Rd）、および
（viii）S（O）NH、
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000012
を形成し、
2021529833.tif 000013
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
R2の各出現は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、ヘテロシクリル、
（iv）-C（O）（C1〜4アルキル）、
（v）-C（O）O（C1〜4アルキル）、
（vi）-CON（R'）（R''）、
（vii）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（viii）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（ix）-OH、
（x）C1〜4アルコキシ、ならびに
（xi）H、
からなる群より独立して選択され、
R3の各出現は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルより独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成し、
R4は、HおよびC1〜6アルキルより選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜4アルコキシ、OH、オキソ、およびC1〜6アルキルより選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、ならびに
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、かつ
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより独立して選択される、1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含む。
【００５６】
一局面では、式（I）:
2021529833.tif 000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドが本明細書において提供され、
式（I）中、
Zは、結合、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、O、S、CR1、C（R3）2、N、およびNR2からなる群より独立して選択され、
Y4はCまたはNであり、
X1は、O、S、N、NR2、およびCR1からなる群より選択され、
X2は、O、S、N、NR4、およびCR5からなる群より選択され、
各
2021529833.tif 000015
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、
（vi）C（＝C-NO2）、
（vii）S（O）N（Rd）、および
（viii）S（O）NH
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHまたはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000016
を形成し、
2021529833.tif 000017
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
R2の各出現は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、ヘテロシクリル、
（iv）-C（O）（C1〜4アルキル）、
（v）-C（O）O（C1〜4アルキル）、
（vi）-CON（R'）（R''）、
（vii）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（viii）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（ix）-OH、
（x）C1〜4アルコキシ、ならびに
（xi）H
からなる群より独立して選択され、
R3の各出現は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成し、
R4は、HおよびC1〜6アルキルからなる群より選択され、
R5は、H、ハロ、C1〜4アルコキシ、OH、オキソ、およびC1〜6アルキルからなる群より選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、ならびに
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-CN、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルからなる群より独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルからなる群より独立して選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、以下のa）、b）、およびc）のうちの1つまたは複数が該当し：
a）以下の環:
2021529833.tif 000018
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つもしくは複数は、独立して選択されるヘテロ原子である、
b）Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は部分的に不飽和である、または
c）Zは結合である、
さらに、但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてC1〜10アルキル（例えば、C2〜6アルキル（例えば、C3〜5アルキル（例えば、C4アルキル（例えば、n-ブチル））））で一置換されているC6アリールであり、かつZ、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環が芳香族である場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならず、かつ
さらに、但し、化合物は、
2021529833.tif 000019
からなる群より選択されない。
【００５７】
一部の態様では、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールであり、かつZ、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環が芳香族である場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならない。
【００５８】
別の局面では、式（I）:
2021529833.tif 000020
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドが本明細書において提供され、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000021
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000022
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000023
を形成し、
2021529833.tif 000024
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならず、かつ
さらに、但し、化合物は、
2021529833.tif 000025
のうちの1つ以外または複数以外である。
【００５９】
別の局面では、式（I）:
2021529833.tif 000026
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドが本明細書において提供され、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000027
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000028
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHまたはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリール、
（c）5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（d）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000029
を形成し、
2021529833.tif 000030
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、
（1）WがC（＝O）である場合、Aは、非置換のエチル以外または非置換のフェニル以外であり、
（2）WがC（＝S）である場合、R1はモルホリン-4-イル以外であり、かつ
（3）Y2がNであり、かつZ、Y1、およびY3のそれぞれがCHである場合、Aは、パラ位においてC（O）2（C1〜3アルキル）（例えば、C（O）2Et）で一置換されているC6アリール以外であり、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならない。
【００６０】
別の局面では、式（I）:
2021529833.tif 000031
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそのN-オキシドが本明細書において提供され、
式（I）中、
以下の環:
2021529833.tif 000032
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子であり、
Zは、CR1およびNからなる群より選択され、
Y1、Y2、およびY3のそれぞれは、CR1およびNからなる群より独立して選択され、
但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるCR1であり、
Y4はCであり、
X1はNHであり、
X2はCHであり、
各
2021529833.tif 000033
は独立して単結合または二重結合であり、但し、Y4、X1、およびX2を含む5員環はヘテロアリールであり、かつ
Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は芳香族であり、
Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iv）C（＝NRd）、および
（v）C（＝NH）
からなる群より選択され、
Q-Aは、以下の（A）または（B）にしたがって定義され：
（A）
QはNHもしくはN（C1〜6アルキル）であり、ここで、C1〜6アルキルは、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよく、かつ
Aは、
（i）-（YA1）n-YA2であって、
・nが0もしくは1であり、
・YA1が、1〜6個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキレンであり、かつ
・YA2が、
（a）1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜20シクロアルキル、
（b）1〜4個の独立したRcで置換されているC6アリールであって、Rcの1つの出現がRc'である、C6アリール、
（c）1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜20アリール、
（d）5〜6個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されている、ヘテロアリール、
（e）7〜20個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、もしくは
（f）3〜16個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rb）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、
-（YA1）n-YA2、または
（ii）-Z1-Z2-Z3であって、
・Z1が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC1〜3アルキレンであり、
・Z2が、-N（H）-、-N（Rd）-、-O-、もしくは-S-であり、かつ
・Z3が、1〜4個のRaで置換されていてもよいC2〜7アルキルである、
-Z1-Z2-Z3、または
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC3〜10アルキル（例えば、C5〜10、C6〜10、またはC7〜10アルキル）
である、
または、
（B）
QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000034
を形成し、
2021529833.tif 000035
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、3〜16個の環原子を含む環であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい、
R1の各出現は、
H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、ならびに-C（＝O）N（R'）（R''）
からなる群より独立して選択され、
Raの各出現は、-OH、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、-NReRf、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、シアノ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択され、
Rcの各出現は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、ならびに
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rc'は、
（i）ハロ、
（ii）シアノ、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（iv）C2〜6アルケニル、
（v）C2〜6アルキニル、
（vi）C1〜4ハロアルキル、
（vii）C1〜4アルコキシ、
（viii）C1〜4ハロアルコキシ、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xi）-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、
（xii）-NReRf、
（xiii）-OH、
（xiv）-S（O）1〜2（NR'R''）、
（xv）-C1〜4チオアルコキシ、
（xvi）-NO2、
（xvii）-C（＝O）（C1〜4アルキル）、
（xviii）-C（＝O）OMeまたは-C（＝O）O（C3〜4アルキル）、
（xix）-C（＝O）OH、
（xx）-C（＝O）N（R'）（R''）、ならびに
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択され、
Rdは、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、-CN、およびC1〜4アルコキシからなる群より選択され、
ReおよびRfの各出現は、H、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、-C（O）（C1〜4アルキル）、-C（O）O（C1〜4アルキル）、-CON（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-OH、およびC1〜4アルコキシからなる群より独立して選択されるか、またはReおよびRfは、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（ReおよびRfに結合した窒素原子に加えて）とを含み、
Rgの各出現は、ハロ、シアノ、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-NReRf、-OH、オキソ、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択され、
かつ、
R'およびR''の各出現は、HおよびC1〜4アルキルからなる群より独立して選択されるか、またはR'およびR''は、それぞれが結合した窒素原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成し、環は、（a）HおよびC1〜3アルキルより選択される1〜2個の置換基でそれぞれが置換されている、1〜7個の環炭素原子と、（b）N（Rd）、O、およびSからなる群よりそれぞれが独立して選択される、0〜3個の環ヘテロ原子（R'およびR''に結合した窒素原子に加えて）とを含み、
但し、Q-Aが（A）にしたがって定義され、Aが、パラ位においてn-ブチルなどのC4アルキルで一置換されているC6アリールである場合、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、水素以外の1つまたは複数のR1で置換されていなければならない。
【００６１】
複数の態様は、以下および/または請求項において詳細に記述される特徴のうちの任意の1つまたは複数を含むことができる。
【００６２】
一部の態様では、以下の環:
2021529833.tif 000036
におけるZ、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1つまたは複数は、独立して選択されるヘテロ原子である。
【００６３】
一部の態様では、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環:
2021529833.tif 000037
は芳香族である。
【００６４】
ある特定の態様では、Zは結合以外である。
【００６５】
これらのある特定の態様では、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4のうちの1〜2つは独立してNである。例えば、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、
2021529833.tif 000038
より選択され、各
2021529833.tif 000039
は、X1およびX2を含む環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000040
はX1への結合点を表す。
【００６６】
例えば、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、
2021529833.tif 000041
より選択され、各
2021529833.tif 000042
は、X1およびX2を含む環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000043
はX1への結合点を表す。
【００６７】
他の態様では、Zは結合である。
【００６８】
これらのある特定の態様では、Y2はCR1である。
【００６９】
これらのある特定の態様では、Y1およびY3のうちの1〜2つはCR1以外である。
【００７０】
これらのある特定の態様では、Y1およびY3のうちの1〜2つは、N、CR1、およびSより独立して選択される。
【００７１】
例えば、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、
2021529833.tif 000044
より選択され、各
2021529833.tif 000045
は、X1およびX2を含む環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000046
はX1への結合点を表す。
【００７２】
一部の態様では、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は部分的に不飽和である。
【００７３】
これらのある特定の態様では、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、
2021529833.tif 000047
であり、各
2021529833.tif 000048
は、X1およびX2を含む環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000049
はX1への結合点を表す。
【００７４】
これらの他の態様では、Zは単結合以外である。
【００７５】
ある特定の態様では、Y4はCである。
【００７６】
ある特定の態様では、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つはC（R3）2以外である。
【００７７】
例えば、Z、Y1、Y2、Y3、およびY4を含む環は、
2021529833.tif 000050
であり、各
2021529833.tif 000051
は、X1およびX2を含む環への結合点を表し、かつ下方の
2021529833.tif 000052
はX1への結合点を表す。
【００７８】
一部の態様では、X2はNまたはCR5である（例えば、X2はCR5である）。
【００７９】
一部の態様では、X1は、NおよびNR2より選択される（例えば、R2はHである）。
【００８０】
ある特定の態様では、化合物は、式:
2021529833.tif 000053
を有する。
【００８１】
例えば、化合物は、式:
2021529833.tif 000054
を有することができる。
【００８２】
ある特定の態様では、化合物は式（I-a1）を有するか、または化合物は式（I-b1）を有するか、または化合物は式（I-c1）を有するか、または化合物は式（I-d1）を有するか、または化合物は式（I-e1）を有するか、または化合物は式（I-f1）を有するか、または化合物は式（I-g1）を有し、化合物は式（I-h1）を有する。
【００８３】
ある特定の態様では、化合物は、式:
2021529833.tif 000055
を有する。
【００８４】
ある特定の態様では、化合物は、式:
2021529833.tif 000056
（例えば、
2021529833.tif 000057
）を有する。
【００８５】
一部の態様では、化合物は、式（I-a2）:
2021529833.tif 000058
（例えば、
2021529833.tif 000059
）を有する。
【００８６】
一部の態様では、化合物は、式（I-d2）:
2021529833.tif 000060
（例えば、
2021529833.tif 000061
）を有する。
【００８７】
一部の態様では、化合物は、式（I-e2）:
2021529833.tif 000062
（例えば、
2021529833.tif 000063
）を有する。
【００８８】
一部の態様では、化合物は、式（I-f2）:
2021529833.tif 000064
（例えば、
2021529833.tif 000065
（例えば、
2021529833.tif 000066
））を有する。
【００８９】
一部の態様では、化合物は、式（I-c2）または（I-i2）:
2021529833.tif 000067
を有する。
【００９０】
一部の態様では、R1は、H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、OH、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、および-C（＝O）N（R'）（R''）からなる群より独立して選択される。
【００９１】
ある特定の態様では、R1の1つまたは複数の出現は独立してHである。
【００９２】
ある特定の態様では、R1の残りの出現のそれぞれは、請求項32において定義される通りである（例えば、H以外）。例えば、R1の残りの出現のそれぞれは、メチル、C（O）NHMe、CF3、ヒドロキシ-C1〜6アルキル（例えば、1-ヒドロキシ-エタ-1-イル）、およびメトキシより選択される。
【００９３】
一部の態様では、各R1は、H、ハロ、シアノ、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C2〜6アルケニル（例えば、ビニル）、C2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、OH、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-C1〜4チオアルコキシ、-NO2、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、ならびに-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリルであって、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル、からなる群より独立して選択される。
【００９４】
ある特定の態様では、R1の1〜2（例えば、1）つの出現はH以外である。
【００９５】
ある特定の態様では、R1の1〜2（例えば、1）つの出現は、ハロ（例えば、F）、シアノ、C1〜3アルキル（例えば、メチル）、C1〜3ハロアルキル、-C（＝O）N（R'）（R''）、ヒドロキシ-C1〜6アルキル（例えば、1-ヒドロキシ-エタ-1-イル）、およびメトキシからなる群より独立して選択される（例えば、R1の1つの出現は独立してハロである）。
【００９６】
これらのある特定の態様では、R1の1〜2（例えば、1）つの出現は独立してハロ（例えば、F）である。
【００９７】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は、1〜2個のRaで置換されていてもよいC1〜6アルキルである。これらのある特定の態様では、R1の1つの出現はC1〜6アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【００９８】
ある特定の態様では、R1の1つの出現はC2〜6アルケニル（例えば、ビニル）である。
【００９９】
ある特定の態様では、R1の1つの出現はC2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）である。
【０１００】
ある特定の態様では、R1の1つの出現はC1〜4アルコキシ（例えば、メトキシ）である。
【０１０１】
ある特定の態様では、R1の1つの出現はシアノである。
【０１０２】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜10員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される。
【０１０３】
これらのある特定の態様では、R1の1つの出現は独立して、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリールである。
【０１０４】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は独立して、1〜4（例えば、1〜3）個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニルである。
【０１０５】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は独立して、5〜10員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい。
【０１０６】
これらのある特定の態様では、R1の1つの出現は独立して、5員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜3（例えば、1または2〜3）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい。
【０１０７】
これらの態様の非限定的な例として、R1は、1〜3個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいピラゾリル（例えば、
2021529833.tif 000068
）である。
【０１０８】
別の非限定的な例として、R1は、1〜2個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいチアゾリルである。
【０１０９】
別の非限定的な例として、R1は、1〜2個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいチオフェニルである。
【０１１０】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は独立して、6員のヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールの1〜2個の環原子が環窒素原子であり、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい。
【０１１１】
これらのある特定の態様では、R1の1つの出現は、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよいピリジルまたはピリミジル（例えば、3-ピリジル（例えば、
2021529833.tif 000069
（例えば、
2021529833.tif 000070
）））である。
【０１１２】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は、5〜10員のヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル（例えば、
2021529833.tif 000071
））。
【０１１３】
ある特定の態様では、R1の1つの出現は、1〜2個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル（例えば、C6シクロアルキル（例えば、シクロヘキシルまたはシクロヘキセニル））である。
【０１１４】
前記の態様のうちの1つまたは複数では、各Rgは、NReRf（例えば、NH2、4-メチルピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル）、C1〜4アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）、C1〜4ハロアルキル（例えば、CF3）、Raで置換されているC1〜4アルキル（例えば、OH、NReRf、またはC（O）OC1〜4アルキルで置換されているC1〜4アルキル）、Raで置換されていてもよいC1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたは-OCH2-シクロプロピル）、-S（O）1〜2（NR'R''）（例えば、S（O）2NMe2またはS（O）2NH2）、および-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）（例えば、S（O）2Me）からなる群より独立して選択される。
【０１１５】
一部の実施形態では、各R2は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、
（ii）C3〜6シクロアルキル、
（iii）3〜10個の環原子を含むヘテロシクリルであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、ヘテロシクリル、ならびに
（xi）H
より独立して選択される。
【０１１６】
ある特定の態様では、各R2は、
（i）1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、および
（xi）H（例えば、各R2は独立してHである）
より独立して選択される。
【０１１７】
一部の態様では、各R3は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、-C（＝O）（C1〜4アルキル）、-C（＝O）O（C1〜4アルキル）、-C（＝O）OH、-C（＝O）N（R'）（R''）、-S（O）1〜2（NR'R''）、-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）、およびシアノより独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成する。
【０１１８】
ある特定の態様では、各R3は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびC1〜4ハロアルキルより独立して選択されるか、または同じ炭素上の2つのR3は組み合わさってオキソを形成する。
【０１１９】
ある特定の態様では、各R3は、H、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキル、およびC1〜4ハロアルキルより独立して選択される。
【０１２０】
ある特定の態様では、各R3はHである。
【０１２１】
一部の態様では、各R5は、H、オキソ、およびヒドロキシより独立して選択される。
【０１２２】
一部の態様では、各R5はHまたはC1〜3アルキルである（例えば、R5はHである）。
【０１２３】
一部の態様では、Wは、
（i）C（＝O）、
（ii）C（＝S）、
（iii）S（O）1〜2、
（iv）C（＝NRd）、
（v）C（＝NH）、および
（vi）C（＝C-NO2）
からなる群より選択される。
【０１２４】
ある特定の態様では、WはC（＝O）である。
【０１２５】
ある特定の態様では、WはS（O）2である。
【０１２６】
ある特定の態様では、WはC（＝NRd）である。これらのある特定の態様では、WはC（＝N-CN）である。
【０１２７】
一部の態様では、QおよびAは（A）にしたがって定義される。
【０１２８】
ある特定の態様では、QはNHである。
【０１２９】
ある特定の態様では、QはN（C1〜3アルキル）である。
【０１３０】
ある特定の態様では、Aは-（YA1）n-YA2である。
【０１３１】
ある特定の態様では、nは0である。
【０１３２】
ある特定の態様では、nは1である。これらのある特定の態様では、YA1はC1〜3アルキレンである（例えば、YはCH2またはCH2CH2である）。ある特定の他の態様では、YA1は、Raで置換されているC1〜3アルキレン（例えば、CHRaCH2（例えば、CH（C（＝O）NHMe）CH2））である。
【０１３３】
前記のある特定の態様では、YA2は、1〜4個のRcで置換されていてもよいC6〜20アリールである。
【０１３４】
例えば、YA2は、1〜3個のRcで置換されていてもよいC6〜10アリールであることができ、例えば、YA2は、1〜3個のRcで置換されていてもよいフェニルであることができる。ある特定の態様では、YA2は、（例えば、パラ位において）1個のRcで置換されているフェニルである。
【０１３５】
別の例として、YA2は、1〜3個のRcで置換されていてもよいナフチルであることができる。
【０１３６】
さらなる例として、YA2は、1〜3個のRcで置換されていてもよいテトラヒドロ-ナフチルである。
【０１３７】
ある特定の態様では、YA2は、1〜4個の独立したRcで置換されているC6アリールである。
【０１３８】
これらのある特定の態様では、YA2は、1〜3個の独立したRcで置換されているC6アリールであり、ここでRcの1つの出現がRc'である、C6アリールである。
【０１３９】
ある特定の態様では、YA2は、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されているフェニル（例えば、1個のRcで置換されているフェニル、または1個のRc'で置換されているフェニル）であり、ここでRcの1つの出現が、パラ位に存在するRc'である、フェニルである。
【０１４０】
ある特定の態様では、YA2は、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されているフェニル（例えば、1個のRcで置換されているフェニル、または1個のRc'で置換されているフェニル）であり、ここでRcの1つの出現が、メタ位に存在するRc'である、フェニルである。
【０１４１】
ある特定の態様では、YA2は、1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜20アリールである。
【０１４２】
前記の態様の非限定的な例として、YA2は、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、
2021529833.tif 000072
）、およびジヒドロインデニル（例えば、
2021529833.tif 000073
）からなる群より選択される。
【０１４３】
前記の他の態様では、YA2は、5〜20個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０１４４】
例えば、YA2は、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜4個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4（例えば、1〜3）個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいことができる。
【０１４５】
ある特定の態様では、YA2は、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０１４６】
ある特定の態様では、YA2は、5〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０１４７】
ある特定の態様では、YA2は、6〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜2個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、およびN（Rd）からなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０１４８】
例えば、YA2は、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいクニオリニル（quniolinyl）またはテトラヒドロキノリル（例えば、非置換のクニオリニルまたはテトラヒドロキノリル）である。
【０１４９】
ある特定の態様では、YA2は、5〜6個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されている。
【０１５０】
これらのある特定の態様では、YA2は、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3（例えば、1〜2）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されている。
【０１５１】
前記の態様の非限定的な例として、YA2は、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されている、チアゾリルまたはピラゾリル（例えば、チアゾリル、例えば、
2021529833.tif 000074
）である。
【０１５２】
ある特定の態様では、YA2は、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えば、ピリジルまたはピリミジル）であり、ここで、1〜2個の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されている。
【０１５３】
これらのある特定の態様では、Rcの1つの出現は、YA1への結合点に対してパラである。
【０１５４】
ある特定の態様（YA2が、6個の環原子を含むヘテロアリール（例えば、ピリジルまたはピリミジル）であり、ここで、1〜2個の環原子が環窒素原子であり、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されている、ヘテロアリールである場合）では、Rcの1つの出現は、YA1への結合点に対してメタである。
【０１５５】
ある特定の他の態様では、YA2は、7〜12（例えば、8〜10）個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０１５６】
非限定的な例として、YA2は、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいイソキノリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、またはテトラヒドロイソキノリニル（例えば、非置換のキノリニルまたはテトラヒドロキノリル）である。
【０１５７】
別の非限定的な例として、YA2は、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいベンゾチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000075
）である。
【０１５８】
前記のある特定の態様では、Rcの各出現は、
（iii）1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル
より独立して選択される。
【０１５９】
ある特定の態様では、Rcの各出現は独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキルである。
【０１６０】
ある特定の態様では、Rcは、ハロ（例えば、F）で置換されていてもよいC1〜6アルキル、C1〜4アルコキシ、および/またはNReRfより独立して選択される。
【０１６１】
例えば、Rcは独立して、非置換のC1〜6アルキル（例えば、n-ブチル）、エトキシメチル、CH2NHCH2CF3、およびCH2CF2CH2CH3であることができる。
【０１６２】
Aの非限定的な例は、
2021529833.tif 000076
より選択することができる。
【０１６３】
ある特定の態様では、Rcの各出現は、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル
より独立して選択される。
【０１６４】
ある特定の態様では、Rcの各出現は、
（ix）1個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C1アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、ならびに
（x）ヘテロシクリルが6個の環原子を含み、1個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-ヘテロシクリル
より独立して選択される。
【０１６５】
例えば、Rcの各出現は、
2021529833.tif 000077
より独立して選択される。
【０１６６】
前記のある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである。
【０１６７】
これらのある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、非置換のC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキル（例えば、ブチル）である。
【０１６８】
ある特定の他の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されているC1〜10（例えば、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである。
【０１６９】
これらのある特定の態様では、Raの各出現は、ハロ（例えば、F）、C1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、およびNReRfからなる群より独立して選択される。
【０１７０】
前記の態様の非限定的な例として、RcまたはRc'の1つの出現は、CF3、エトキシメチル、CH2NHCH2CF3、およびCH2CF2CH2CH3からなる群より選択される（例えば、RcまたはRc'の1つの出現はCF3である）。
【０１７１】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は独立してC1〜4ハロアルキルである。
【０１７２】
非限定的な例として、RcまたはRc'の1つの出現はCF3である。
【０１７３】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、
（ix）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
（x）ヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリル、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より独立して選択される。
【０１７４】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C1〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキルからなる群より独立して選択される。例えば、RcまたはRc'の1つの出現はシクロヘキシルである。別の例として、RcまたはRc'の1つの出現はシクロブチルである。追加の例として、RcまたはRc'の1つの出現は、
2021529833.tif 000078
である。
【０１７５】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルが3〜16個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される。
【０１７６】
これらのある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルが3〜10個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される。
【０１７７】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、-（C0〜3アルキレン）-ヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルが5〜6個の環原子を含み、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択される。
【０１７８】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール（例えば、フェニルなどのC6〜10アリール）、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より選択される。
【０１７９】
ある特定の態様では、RcまたはRc'の1つの出現は、C2〜6アルケニル（例えば、ビニル）またはC2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）である。
【０１８０】
非限定的な例として、RcまたはRc'の1つの出現はC2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）である。
【０１８１】
Aの非限定的な例は、
2021529833.tif 000079
より選択することができる。
【０１８２】
前記のさらに他の態様では、YA2は、1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜10シクロアルキルである。
【０１８３】
ある特定の態様では、YA2は、1〜4個のRbで置換されていてもよいC3〜8単環式シクロアルキル（例えば、シクロブチルおよびシクロヘキシル）である。
【０１８４】
前記の態様の非限定的な例として、YA2は、1〜3個のRbで置換されていてもよいC6シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）であり、ここでRbの1つの出現がパラ位に存在する、C6シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）である。
【０１８５】
別の非限定的な例として、YA2は、C5シクロアルキル（例えば、シクロペンチル（例えば、
2021529833.tif 000080
））である。
【０１８６】
さらに別の非限定的な例として、YA2は、C4シクロアルキル（例えば、
2021529833.tif 000081
）である。
【０１８７】
ある特定の他の態様では、YA2は、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよいC7〜13二環式シクロアルキル、例えば、
2021529833.tif 000082
である。
【０１８８】
ある特定の態様では、YA2は、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよいC7〜13二環式（例えば、スピロ環式二環式（spirocyclic bicylcic））シクロアルキル、例えば、
2021529833.tif 000083
である。
【０１８９】
前記の態様の非限定的な例として、YA2は、
2021529833.tif 000084
である。
【０１９０】
前記の別の態様では、YA2は、3〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい。
【０１９１】
ある特定の態様では、Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルからなる群より選択される。
【０１９２】
これらのある特定の態様では、Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、C1〜4ハロアルキル、-OH、オキソ、-F、-Cl、-Br、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルより選択される。
【０１９３】
これらのある特定の態様では、Rbの各出現は、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル、およびC1〜4ハロアルキルより選択される。
【０１９４】
これらのある特定の態様では、Rbの各出現は、1〜2個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜6アルキルより選択される。
【０１９５】
例えば、Rbの各出現は、非置換のC1〜6アルキル（例えば、n-ブチルなどのブチル）より選択することができる。
【０１９６】
ある特定の態様では、Rbの1つの出現は独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである。
【０１９７】
これらのある特定の態様では、Rbの1つの出現は、非置換のC1〜10（例えば、C1〜2、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキル（例えば、ブチル）である。
【０１９８】
ある特定の他の態様では、Rbの1つの出現は独立して、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されているC1〜10（例えば、C3、C4、C5、C6、またはC7〜10）アルキルである。
【０１９９】
これらのある特定の態様では、Raの各出現は、ハロ（例えば、F）、C1〜4アルコキシ、およびNReRfからなる群より独立して選択される。
【０２００】
ある特定の他の態様では、Rbの1つの出現は、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜1アルキレン）-C6〜10アリール、および1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい（C0〜1アルキレン）-C3〜6シクロアルキル（例えば、非置換のフェニル）からなる群より選択される。
【０２０１】
前記の態様の非限定的な例として、Rbは、非置換のフェニルまたは非置換のベンジルである。
【０２０２】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000085
であり、n1は、0、1、または2であり、RcAは、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつRcBは、独立して選択されるRcである。
【０２０３】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000086
であり、n1は、0、1、または2であり、RcAは、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつRcBは、独立して選択されるRcである。
【０２０４】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000087
であり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つはNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれは、独立して選択されるRcである。
【０２０５】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000088
であり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つはNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれは、独立して選択されるRcである。
【０２０６】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000089
である場合）では、RcAは、請求項174〜178のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである。
【０２０７】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000090
である場合）では、RcAは、請求項179〜185のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである。
【０２０８】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000091
である場合）では、n1は0である。
【０２０９】
ある特定の他の態様では、n1は1または2である。これらのある特定の態様では、各RcBは独立して、ハロ、C1〜3アルキル、またはC1〜3ハロアルキルである。
【０２１０】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000092
であり、n2は、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれは、独立して選択されるRbである。
【０２１１】
ある特定の態様では、YA2は
2021529833.tif 000093
であり、n2は、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれは、独立して選択されるRbである。
【０２１２】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000094
である場合）では、RbAは、請求項192〜196のいずれか一項においてRbについて定義される通りである。
【０２１３】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000095
である場合）では、RbAは、請求項197においてRbについて定義される通りである。
【０２１４】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000096
である場合）では、RbAは、請求項191においてRbについて定義される通りである。
【０２１５】
ある特定の態様（YA2が、
2021529833.tif 000097
である場合）では、n2は0である。
【０２１６】
ある特定の他の態様では、n2は1または2である。これらのある特定の態様では、各RbBは独立して、ハロ、C1〜3アルキル、またはC1〜3ハロアルキルである。
【０２１７】
Aの他の非限定的な例は、
2021529833.tif 000098
より選択することができ、例えば、
2021529833.tif 000099
であることができる。
【０２１８】
Aの他の非限定的な例は、
2021529833.tif 000100
を含むことができる。
【０２１９】
一部の態様では、QおよびAは（B）にしたがって定義される。
【０２２０】
ある特定の態様では、Eは、3〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい。
【０２２１】
ある特定の態様では、Eは、6〜12個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい。
【０２２２】
ある特定の態様では、Eは、6〜12個の環原子を含むヘテロシクリル（例えば、スピロ環式ヘテロシクリル）であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜2個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1個の独立して選択されるRbで置換されていてもよく。
【０２２３】
Eの非限定的な例は、
2021529833.tif 000101
（例えば、Rbはn-ブチルおよびエチルなどの非置換のC1〜6アルキルである）より選択することができ、例えば、
2021529833.tif 000102
（例えば、Rbはエチルなどの非置換のC1〜6アルキルである）であることができる。
【０２２４】
ある特定の態様（Q-Aが（B）にしたがって定義される場合）では、QおよびAは、一緒になって、
2021529833.tif 000103
を形成し、ここで、
2021529833.tif 000104
はWへの結合点を表し、かつ
Eは、5〜12個の環原子を含む環（例えば、単環式環または二環式環）であり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜3個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよい。
【０２２５】
ある特定の態様では、Eは、5〜10（例えば、5〜6）個の環原子を含むヘテロシクリルであり、ここで、存在する窒素原子とは別に0〜1個の追加の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、およびOからなる群より独立して選択され、かつヘテロシクリル環炭素原子のうちの1つもしくは複数が、1〜2個の独立して選択されるRbで置換されている。
【０２２６】
非限定的な例として、Eは、ピペリジニル（例えば、
2021529833.tif 000105
）または
2021529833.tif 000106
である。
【０２２７】
ある特定の態様では、EのRb置換基の1つの出現は、C1〜4アルコキシ（例えば、プロポキシ）、C1〜4ハロアルコキシ、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル（例えば、ブチル）、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より独立して選択される。
【０２２８】
Eの他の非限定的な例は、
2021529833.tif 000107
を含むことができる。
【０２２９】
非限定的な組合せ
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および62〜65において定義される通りである。
【０２３０】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および67〜70において定義される通りである。
【０２３１】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および62〜65において定義される通りである。
【０２３２】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および67〜70において定義される通りである。
【０２３３】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項71および73〜78において定義される通りである。
【０２３４】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝O）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項72、73〜76、および79において定義される通りである。
【０２３５】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および62〜65において定義される通りである。
【０２３６】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および67〜70において定義される通りである。
【０２３７】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および62〜65において定義される通りである。
【０２３８】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および67〜70において定義される通りである。
【０２３９】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項71および73〜78において定義される通りである。
【０２４０】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝S）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項72、73〜76、および79において定義される通りである。
【０２４１】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および62〜65において定義される通りである。
【０２４２】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および67〜70において定義される通りである。
【０２４３】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および62〜65において定義される通りである。
【０２４４】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および67〜70において定義される通りである。
【０２４５】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項71および73〜78において定義される通りである。
【０２４６】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NRd）（例えば、C（＝N（Boc））であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項72、73〜76、および79において定義される通りである。
【０２４７】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および62〜65において定義される通りである。
【０２４８】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項51〜55および67〜70において定義される通りである。
【０２４９】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および62〜65において定義される通りである。
【０２５０】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項56〜61および67〜70において定義される通りである。
【０２５１】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項71および73〜78において定義される通りである。
【０２５２】
ある特定の態様では、QはNHであり、WはC（＝NH）であり、かつAはYA2であり、ここでYA2は請求項72、73〜76、および79において定義される通りである。
【０２５３】
前記の非限定的な組合せのいずれも、以下の特徴のうちの1つまたは複数を含むことができる。
【０２５４】
WはC（＝O）であることができ、かつQ-Aは請求項80〜85において定義される通りである。
【０２５５】
WはC（＝S）であることができ、かつQ-Aは請求項80〜85において定義される通りである。
【０２５６】
WはC（＝NRd）（例えば、C（＝NBoc））であることができ、かつQ-Aは請求項80〜85において定義される通りである。
【０２５７】
WはC（＝NH）であることができ、かつQ-Aは請求項80〜85において定義される通りである。
【０２５８】
化合物は式（I-a1）を有することができるか、または化合物は式（I-b1）を有することができるか、または化合物は（I-c1）を有することができるか、または化合物は（I-d1）を有することができるか、または化合物は（I-e1）を有することができるか、または化合物は（I-f1）を有することができるか、または化合物は（I-g1）を有することができるか、または化合物は（I-h1）を有することができるか、または化合物は（I-i1）を有することができるか、または化合物は（I-j1）を有することができるか、または化合物は（I-k1）を有することができるか、または化合物は（I-l1）を有することができるか、または化合物は（I-m1）を有することができる。
【０２５９】
R1は請求項32〜35において定義される通りであることができる。
【０２６０】
R2は請求項36〜37において定義される通りであることができる。
【０２６１】
R3は請求項38〜41において定義される通りであることができる。
【０２６２】
R5は請求項43において定義される通りであることができる。
【０２６３】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000108
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、n1は、0、1、または2であり、RcAは、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつ各RcBは、独立して選択されるRcである。
【０２６４】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000109
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、n1は、0、1、または2であり、RcAは、独立して選択されるRcまたはRc'であり、かつ各RcBは、独立して選択されるRcである。
【０２６５】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000110
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つはNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれは、独立して選択されるRcである。
【０２６６】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000111
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの1〜2つはNであり、Q1、Q2、Q3、およびQ4のうちの残りのそれぞれはCHであり、n1は、0、1、または2であり、かつRcAおよびRcBのそれぞれは、独立して選択されるRcである。
【０２６７】
式（II）、（III）、（IV）、および/または（V）のある特定の態様では、RcAは、請求項174〜178のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである。
【０２６８】
式（II）、（III）、（IV）、および/または（V）のある特定の態様では、RcAは、請求項179〜185のいずれか一項においてRcまたはRc'について定義される通りである。
【０２６９】
式（II）、（III）、（IV）、および/または（V）のある特定の態様では、n1は0である。
【０２７０】
式（II）、（III）、（IV）、および/または（V）のある特定の他の態様では、n1は1または2である。これらのある特定の態様では、各RcBは、ハロ、C1〜3アルキル、またはC1〜3ハロアルキルである。
【０２７１】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000112
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、n2は、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれは、独立して選択されるRbである。
【０２７２】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000113
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、R7はHまたはC1〜3アルキルであり、n2は、0、1、または2であり、かつRbAおよびRbBのそれぞれは、独立して選択されるRbである。
【０２７３】
式（VI）および/または（VII）のある特定の態様では、RbAは、請求項192〜196のいずれか一項においてRbについて定義される通りである。
【０２７４】
式（VI）および/または（VII）のある特定の態様では、RbAは、請求項197のいずれか一項においてRbについて定義される通りである。
【０２７５】
式（VI）および/または（VII）のある特定の態様では、n2は0である。
【０２７６】
ある特定の他の態様では、n2は1または2である。これらのある特定の態様では、各RbBは独立して、ハロ、C1〜3アルキルまたはC1〜3ハロアルキルである。
【０２７７】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000114
を有し、
式中、
Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、
R7はHまたはC1〜3アルキルであり、かつ
AA2は、
（a）9〜10個の環原子を含むヘテロアリールであって、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され（例えば、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびベンゾチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000115
））、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい、ヘテロアリール、ならびに
（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜11アリール（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、
2021529833.tif 000116
））
からなる群より選択される。
【０２７８】
ある特定の態様では、AA2は、9〜10個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され（例えば、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびベンゾチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000117
））、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜3個の独立して選択されるRcで置換されていてもよい。
【０２７９】
ある特定の態様では、AA2は、（b）1〜4個のRcで置換されていてもよいC7〜11アリール（例えば、ナフチル、テトラヒドロナフチル（例えば、
2021529833.tif 000118
））である。
【０２８０】
非限定的な例として、AA2は、
2021529833.tif 000119
である。
【０２８１】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000120
を有し、
式中、
Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、
R7はHまたはC1〜3アルキルであり、かつ
AA3は、5個の環原子を含むヘテロアリールであり、ここで、1〜3（例えば、1〜2）個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、N（H）、N（Rd）、O、およびSからなる群より独立して選択され（例えば、チアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000121
））、かつヘテロアリール環炭素原子のうちの1つまたは複数が、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されている。
【０２８２】
これらのある特定の態様では、AA3は、1〜2個の独立して選択されるRcで置換されていてもよいチアゾリル（例えば、
2021529833.tif 000122
）である。
【０２８３】
これらのある特定の態様では、Rcは、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール
からなる群より選択される。
【０２８４】
これらのある特定の態様では、Rcは、
（xxi）1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい-C6〜10アリール、ならびに
（xxii）ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるC1〜4アルキルで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロアリール
からなる群より選択される。
【０２８５】
前記の態様の非限定的な例として、Rcは非置換のフェニルである。
【０２８６】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000123
を有し、
式中、
Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、
R7はHまたはC1〜3アルキルであり、かつ
AA4は、1〜4個の独立して選択されるRbで置換されていてもよいC7〜13二環式シクロアルキル（例えば、Labが結合またはC1〜3アルキレンである、
2021529833.tif 000124
）である。
【０２８７】
これらのある特定の態様では、AA4は、
2021529833.tif 000125
である。
【０２８８】
式（II）〜（X）のある特定の態様では、-（YA1）nにおけるnは0である。
【０２８９】
一部の態様では、化合物は、以下の式:
2021529833.tif 000126
を有し、式中、Z、Y1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してNまたはCR1であり、但し、Z、Y1、Y2、およびY3のうちの1つまたは複数はNであり、n3は1または2であり、かつ各Rb'は、独立して選択されるRbであるか、または同じ炭素原子もしくは異なる炭素原子に結合したRb'のペアは、それぞれが結合した原子と共に、3〜8個の環原子を含む環を形成する。
【０２９０】
これらのある特定の態様では、n3は1である。これらのある特定の態様では、Rb'は、C1〜4アルコキシ（例えば、プロポキシ）、C1〜4ハロアルコキシ、1〜6個の独立して選択されるRaで置換されていてもよいC1〜10アルキル（例えば、ブチル）、およびC1〜4ハロアルキルからなる群より選択される。
【０２９１】
ある特定の他の態様では、n3は2であり、かつ同じ炭素原子または異なる炭素原子に結合したRb'のペアは、それぞれが結合した原子と共に、3〜8個の環原子を含む環（例えば、
2021529833.tif 000127
）を形成する。
【０２９２】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、ZはNであり、かつY1、Y2、およびY3のそれぞれは独立してCR1である。例えば、ZはNであり、Y1はCR1であり、かつY2およびY3のそれぞれはCHであるか、またはZはNであり、Y2はCR1であり、かつY1およびY3のそれぞれはCHであるか、またはZはNであり、Y3はCR1であり、かつY2およびY1のそれぞれはCHである。
【０２９３】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、Y1はNであり、かつZ、Y2、およびY3のそれぞれは独立してCR1である。例えば、Y1はNであり、ZはCR1であり、かつY2およびY3のそれぞれはCHであるか、またはY1はNであり、Y2はCR1であり、かつZおよびY3のそれぞれはCHであるか、またはY1はNであり、Y3はCR1であり、かつZおよびY2のそれぞれはCHである。
【０２９４】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、Y2はNであり、かつZ、Y1、およびY3のそれぞれは独立してCR1である。例えば、Y2はNであり、ZはCR1であり、かつY1およびY3のそれぞれはCHであるか、またはY2はNであり、Y1はCR1であり、かつZおよびY3のそれぞれはCHであるか、またはY2はNであり、Y3はCR1であり、かつZおよびY1のそれぞれはCHである。
【０２９５】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、Y3はNであり、かつZ、Y1、およびY2のそれぞれは独立してCR1である。例えば、Y3はNであり、ZはCR1であり、かつY1およびY2のそれぞれはCHであるか、またはY3はNであり、Y1はCR1であり、かつZおよびY2のそれぞれはCHであるか、またはY3はNであり、Y2はCR1であり、かつZおよびY1のそれぞれはCHである。
【０２９６】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は以下からなる群より選択され、R1の1つの出現は、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい-（C0〜3アルキレン）-C6〜10アリール;-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリールであって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロアリール、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、-（C0〜3アルキレン）-5〜10員のヘテロシクリル
からなる群より選択される。
【０２９７】
これらのある特定の態様では、R1の1つの出現は、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6〜10アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜10員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜10員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される。
【０２９８】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC3〜6シクロアルキル、
・1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいC6アリール（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよいフェニル）、
・5〜6員のヘテロアリール（例えば、5または6員のヘテロアリール）であって、ヘテロアリールの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSより独立して選択され、ヘテロアリールが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜6員のヘテロアリール（例えば、1〜3個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、ピリミジル、ピリジル、ピラゾリル、およびチエニル（例えば、ピラゾリル））、ならびに
・ヘテロシクリルの1〜3個の環原子がヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、N、NH、NRd、O、およびSからなる群より独立して選択され、ヘテロシクリルが、1〜4個の独立して選択されるRgで置換されていてもよい、5〜6員のヘテロシクリル（例えば、1〜4個の独立して選択されるRgでそれぞれ置換されていてもよい、テトラヒドロピリジルまたはテトラヒドロピラニル）
からなる群より選択される。
【０２９９】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、請求項144または145において定義される通りである。
【０３００】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、請求項146〜148のいずれか一項において定義される通りである。
【０３０１】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、請求項149または150において定義される通りである。
【０３０２】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、請求項151において定義される通りである。
【０３０３】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現は、請求項141および142において定義される通りである。
【０３０４】
前記の態様のうちの1つまたは複数では、各Rgは、NReRf（例えば、NH2、4-メチルピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル）、C1〜4アルキル（例えば、メチル、エチル、またはイソプロピル）、C1〜4ハロアルキル（例えば、CF3）、Raで置換されているC1〜4アルキル（例えば、OH、NReRf、またはC（O）OC1〜4アルキルで置換されているC1〜4アルキル）、Raで置換されていてもよいC1〜4アルコキシ（例えば、メトキシまたは-OCH2-シクロプロピル）、-S（O）1〜2（NR'R''）（例えば、S（O）2NMe2またはS（O）2NH2）、および-S（O）1〜2（C1〜4アルキル）（例えば、S（O）2Me）からなる群より独立して選択される。
【０３０５】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現はハロ（例えば、F、Cl、またはBr）である。
【０３０６】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現はシアノである。
【０３０７】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現はC1〜6アルキル（例えば、エチル）である。
【０３０８】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現はC2〜6アルケニル（例えば、ビニル）である。
【０３０９】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R1の1つの出現はC2〜6アルキニル（例えば、アセチレニル）である。
【０３１０】
式（II）〜（XI）の以上のある特定の態様では、R1の残りの出現のそれぞれはHである。
【０３１１】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、WはC（＝O）である。
【０３１２】
式（II）〜（XI）のある特定の態様では、R7はHである。
【０３１３】
一部の態様では、化合物は、
2021529833.tif 000128
2021529833.tif 000129
2021529833.tif 000130
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およびこれらの薬学的に許容される塩より選択される。
【０３１４】
薬学的組成物および投与
概要
一部の態様では、化学的実体（例えば、STINGを阻害（例えば、アンタゴナイズ）する化合物、またはその薬学的に許容される塩、および/もしくは水和物、および/もしくは共結晶、および/もしくは組合せ薬物）は、化学的実体と1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、および任意で本明細書に記載されるような1つまたは複数の追加の治療剤とを含む薬学的組成物として投与される。
【０３１５】
一部の態様では、化学的実体は、1つまたは複数の従来の薬学的賦形剤と組み合わせて投与することができる。薬学的に許容される賦形剤としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化性薬物送達システム（SEDDS）、例えば、コハク酸d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000、Tweenなどの薬学的投薬形態において使用される界面活性剤、ポロキサマーまたは他の類似したポリマー性送達マトリックス、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、トリス、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレンブロックポリマー、および羊毛脂が挙げられるがそれに限定されるわけではない。α、β、およびγ-シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、または2-および3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンなどの化学修飾誘導体、または他の可溶化された誘導体もまた、本明細書に記載の化合物の送達を増進するために使用することができる。0.005％〜100％の範囲内の本明細書に記載されるような化学的実体を含有し、残部は非毒性の賦形剤から構成された投薬形態または組成物が調製されてもよい。想定される組成物は、0.001％〜100％、一態様では0.1〜95％、別の態様では75〜85％、さらなる態様では20〜80％の本明細書において提供される化学的実体を含有してもよい。そのような投薬形態を調製する実際の方法は当業者に公知、または明らかであり、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,22ndEdition（Pharmaceutical Press,London,UK. 2012）を参照。
【０３１６】
投与の経路および組成物成分
一部の態様では、本明細書に記載の化学的実体またはその薬学的組成物は、任意の承認される投与経路によりそれを必要とする対象に投与することができる。許容される投与経路としては、頬側、皮膚、子宮頸管内、洞内（endosinusial）、気管内、経腸、硬膜外、間質、腹部内、動脈内、気管支内、滑液包内、脳内、大槽内、冠内、皮内、腺管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、洞内（intrasinal）、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、髄腔内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮（percutaneous）、硬膜周囲、直腸、呼吸（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、外用、経皮（transdermal）、経粘膜、経気管、尿管、尿道および膣が挙げられるがそれに限定されるわけではない。ある特定の態様では、好ましい投与経路は非経口（例えば、腫瘍内）である。
【０３１７】
組成物は、非経口投与用に製剤化することができ、例えば、静脈内、筋肉内、皮下、またはさらには腹腔内経路を介する注射用に製剤化することができる。典型的には、そのような組成物は、注射可能液として、液体溶液または懸濁液のいずれかとして調製することができ、注射前に液体を添加して溶液または懸濁液を調製する使用のために好適な固体形態もまた調製することができ、調製物はまた、乳化され得る。そのような製剤の調製は、本開示に照らして当業者に公知である。
【０３１８】
注射可能な使用のために好適な薬学的形態としては、無菌水性溶液または分散体、ゴマ油、ピーナッツ油、または水性プロピレングリコールを含む製剤、および無菌の注射可能な溶液または分散体の即席調製用の無菌粉末が挙げられる。全ての場合に、形態は無菌でなければならず、容易に注射され得る程度まで流体でなければならない。それはまた、生産および貯蔵の条件下で安定であるべきであり、細菌および真菌などの微生物の夾雑作用に対して保護されなければならない。
【０３１９】
担体はまた、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど）、これらの好適な混合物、および植物油を含有する溶媒または分散媒体であることができる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散体の場合には要求される粒子サイズの維持により、および界面活性剤の使用により維持することができる。微生物の作用の予防は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、およびチメロサールなどによりもたらすことができる。多くの場合、等張剤、例えば、糖または塩化ナトリウムを含めることが好ましい。注射可能な組成物の持続吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの組成物中での使用によりもたらすことができる。
【０３２０】
無菌の注射可能な溶液は、要求に応じて、上記に列記される様々な他の成分と共に適切な溶媒中に要求される量の活性化合物を組み込み、続いて滅菌濾過することにより調製される。一般に、分散体は、基本的な分散媒体および上記に列記されるものからの要求される他の成分を含有する無菌媒体中に様々な滅菌された活性成分を組み込むことにより調製される。無菌の注射可能な溶液の調製用の無菌粉末の場合、調製の好ましい方法は真空乾燥およびフリーズドライ技術であり、これは、活性成分と、以前に滅菌濾過されたその溶液からの任意の追加の所望の成分との粉末をもたらす。
【０３２１】
腫瘍内注射は、例えば、以下において議論されている:Lammers,et al.,“Effect of Intratumoral Injection on the Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-Based Drug Delivery Systems”Neoplasia. 2006,10,788-795。
【０３２２】
ゲル、クリーム、浣腸、または直腸用坐剤として直腸組成物中で使用可能な薬理学的に許容される賦形剤としては、ココアバターグリセリド、合成ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、PEG（PEG軟膏など）、グリセリン、グリセリンゼラチン、水添植物油、ポロキサマー、様々な分子量のポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールの脂肪酸エステルの混合物、ヴァセリン、無水ラノリン、サメ肝油、サッカリン酸ナトリウム、メントール、甘扁桃油、ソルビトール、安息香酸ナトリウム、アノキシドSBN、バニラ精油、エアロゾル、フェノキシエタノール中のパラベン、p-オキシ安息香酸メチルナトリウム、p-オキシ安息香酸プロピルナトリウム、ジエチルアミン、カルボマー、カーボポール、メチルオキシベンゾエート、マクロゴールセトステアリルエーテル、ココイルカプリロカプレート、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、液体パラフィン、キサンタンガム、カルボキシ-メタ重亜硫酸塩、エデト酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、グレープフルーツ種子抽出物、メチルスルホニルメタン（MSM）、乳酸、グリシン、ビタミン、例えば、ビタミンAおよびE、ならびに酢酸カリウムのうちの任意の1つまたは複数が挙げられるがそれに限定されるわけではない。
【０３２３】
ある特定の態様では、坐剤は、本明細書に記載の化学的実体を、周囲温度において固体であるが体温において液体であり、したがって直腸中で溶けて活性化合物を放出する好適な非刺激性の賦形剤または担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合することにより調製することができる。他の態様では、直腸投与用の組成物は浣腸の形態である。
【０３２４】
他の態様では、本明細書に記載の化合物またはその薬学的組成物は、経口投与を介する消化管またはGI管への局所送達のために好適である（例えば、固体または液体投薬形態）。
【０３２５】
経口投与用の固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒が挙げられる。そのような固体投薬形態において、化学的実体は、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、ならびに/または、a）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、b）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシアなど、c）湿潤剤、例えば、グリセロール、d）崩壊剤、例えば、アガー-アガー、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、f）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、g）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど、h）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレイ、およびi）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝化剤を含んでもよい。類似した種類の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖などのような賦形剤の他に高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることができる。
【０３２６】
一態様では、組成物は、丸剤または錠剤などの単位投薬形態の形態をとり、そのため、組成物は、本明細書において提供される化学的実体と共に、希釈剤、例えば、ラクトース、スクロース、またはリン酸二カルシウムなど、潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムなど、および結合剤、例えば、デンプン、アカシアガム、ポリビニルピロリジン、ゼラチン、セルロース、またはセルロース誘導体などを含有してもよい。別の固体投薬形態において、粉末、マルメ（marume）、溶液または懸濁液（例えば、炭酸プロピレン、植物油、PEG、ポロキサマー124またはトリグリセリド中）はカプセル（ゼラチンまたはセルロース基剤カプセル）中に被包される。本明細書において提供される1つまたは複数の化学的実体または追加の活性剤が物理的に分離されている単位投薬形態、例えば、各薬物の顆粒を有するカプセル（またはカプセル中の錠剤）、2層錠剤、2コンパートメントゲルキャップなどもまた想定される。腸溶性コーティングまたは遅延放出経口投薬形態もまた想定される。
【０３２７】
他の生理学的に許容される化合物としては、湿潤剤、乳化剤、分散剤、または微生物の成長もしくは作用を予防するために具体的に有用な防腐剤が挙げられる。様々な防腐剤が周知であり、これには、例えば、フェノールおよびアスコルビン酸が含まれる。
【０３２８】
ある特定の態様では、賦形剤は無菌であり、かつ望ましくない物質を概して含まない。これらの組成物は、従来の周知の滅菌技術により滅菌することができる。錠剤およびカプセルなどの様々な経口投薬形態の賦形剤について、無菌状態は要求されない。USP/NF標準で通常十分である。
【０３２９】
ある特定の態様では、固体経口投薬形態は、胃または下部GI、例えば、上行結腸および/もしくは横行結腸および/もしくは遠位結腸および/もしくは小腸への化学的実体の送達のための化学的および/または構造的な素因を組成物に与える1つまたは複数の成分をさらに含むことができる。例示的な製剤技術は、例えば、参照により全体が本明細書に組み込まれるFilipski,K. J.,et al.,Current Topics in Medicinal Chemistry,2013,13,776-802において記載されている。
【０３３０】
例としては、上部GIターゲティング技術、例えば、Accordion Pill（Intec Pharma）、フローティングカプセル、および粘膜壁に接着できる材料が挙げられる。
【０３３１】
他の例としては、下部GIターゲティング技術が挙げられる。腸管中の様々な領域を標的にするために、いくつかの腸溶性/pH応答性コーティングおよび賦形剤が使用可能である。これらの材料は、典型的には、所望の薬物放出のGI領域に基づいて選択される特定のpH範囲において溶解または侵食するように設計されるポリマーである。これらの材料はまた、酸不安定性薬物を胃液から保護するように、または、活性成分が上部GIに対して刺激性であり得る場合に曝露を制限するように機能する（例えば、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース系列、Coateric（ポリ酢酸フタル酸ビニル）、酢酸フタル酸セルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、Eudragit系列（メタクリル酸-メチルメタクリレートコポリマー）、およびMarcoat）。他の技術としては、GI管中での局所的なフローラに応答する投薬形態、圧力制御結腸送達カプセル、およびPulsincapが挙げられる。
【０３３２】
眼用組成物は、ビスコーゲン（例えば、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール）、安定化剤（例えば、Pluronic（トリブロックコポリマー）、シクロデキストリン）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、ETDA、SofZia（ホウ酸、プロピレングリコール、ソルビトール、および塩化亜鉛、Alcon Laboratories,Inc.）、Purite（安定化オキシクロロ複合体、Allergan,Inc.））のうちのいずれかの1つまたは複数を含むことができるがそれに限定されるわけではない。
【０３３３】
外用組成物としては、軟膏およびクリームを挙げることができる。軟膏は、典型的にはワセリンまたは他の石油誘導体に基づく半固体調製物である。選択される活性剤を含有するクリームは、多くの場合に水中油または油中水のいずれかの、典型的には粘性液体または半固体エマルションである。クリーム基剤は典型的には水可洗性であり、油相、乳化剤および水性相を含有する。「内」相と呼ばれることもある油相は、一般に、ワセリンおよび脂肪族アルコール、例えば、セチルまたはステアリルアルコールを含み、水性相は、必ずしもそうではないが通常、体積において油相を上回り、一般に湿潤剤を含有する。クリーム製剤中の乳化剤は、一般に、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性または両性の界面活性剤である。他の担体または媒体と同様に、軟膏基剤は、不活性、安定、非刺激性および非感作性であるべきである。
【０３３４】
前記の任意の態様において、本明細書に記載の薬学的組成物は、脂質、二重層間架橋マルチラメラ小胞、生分解性（biodegradeable）ポリ（D,L-乳酸-コ-グリコール酸）［PLGA］ベースまたはポリ無水物ベースのナノ粒子またはマイクロ粒子、およびナノポーラス粒子サポート脂質二重層のうちの1つまたは複数、1つまたは複数を含むことができる。
【０３３５】
投薬量
投薬量は、患者の要求、治療されている状態の重症度および用いられている具体的な化合物に依存して変動してもよい。具体的な状況のための適切な投薬量の決定は、医療分野の当業者により決定され得る。合計の1日当たりの投薬量は、1日を通して小分けで、または連続的な送達を提供する手段により、分割して投与されてもよい。
【０３３６】
一部の態様では、本明細書に記載の化合物は、約0.001mg/Kg〜約500mg/Kg（例えば、約0.001mg/Kg〜約200mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約200mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約150mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約100mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約50mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約10mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約5mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約1mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約0.5mg/Kg、約0.01mg/Kg〜約0.1mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約200mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約150mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約100mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約50mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約10mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約5mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約1mg/Kg、約0.1mg/Kg〜約0.5mg/Kg）の投薬量で投与される。
【０３３７】
レジメン
前記の投薬量は、1日毎を基準にして（例えば、単回用量としてまたは2つもしくはそれ以上の分割用量として）または1日毎を基準とせずに（例えば、1日おき、2日毎、3日毎、週に1回、週に2回、2週毎に1回、月に1回）投与することができる。
【０３３８】
一部の態様では、本明細書に記載の化合物の投与の期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。一態様では、治療用化合物は、ある期間に、続いて別々の期間に個体に投与される。別の態様では、治療用化合物は、第1の期間に、および第2の期間中に投与が中止される第1の期間後の第2の期間に、続いて治療用化合物の投与が開始される第3の期間に、次に投与が中止される第3の期間後の第4の期間に投与される。この態様の一局面では、治療用化合物の投与の期間、続いて投与が中止される期間は、決定されたまたは未決定の期間にわたり繰り返される。さらなる態様では、投与の期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。さらなる態様では、投与が中止される期間は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上である。
【０３３９】
治療の方法
一部の態様では、状態、疾患、または障害（例えば、免疫障害、がん）の病態および/または症状および/または進行にSTING活性（例えば、STINGシグナル伝達など）の増大（例えば、亢進）が寄与する、状態、疾患、または障害を有する対象を治療するための方法が提供される。
【０３４０】
適応症
一部の態様では、状態、疾患、または障害はがんである。がんの非限定的な例としては、黒色腫、がん腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病またはリンパ系悪性腫瘍が挙げられる。そのようながんのより具体的な例としては、乳がん、結腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、腎臓の（kidney）または腎臓（renal）がん、明細胞がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がんおよび肺の扁平がんを含む肺がん、扁平細胞がん（例えば、上皮扁平細胞がん）、子宮頸がん、卵巣がん、前立腺がん、前立腺新生物、肝臓がん、膀胱がん、腹膜のがん、肝細胞がん、胃腸がんを含む胃の（gastric）または胃（stomach）がん、消化管間質腫瘍、膵臓がん、頭頸部がん、膠芽腫、網膜芽腫、星状細胞腫、莢膜細胞腫、アレノブラストーマ、ヘパトーマ、非ホジキンリンパ腫（NHL）、多発性骨髄腫、脊髄形成異常障害、骨髄増殖性障害、慢性骨髄性白血病、および急性血液学的悪性腫瘍を含む血液学的悪性腫瘍、子宮内膜または子宮がん、子宮内膜症、子宮内膜間質肉腫、線維肉腫、絨毛がん、唾液腺がん、外陰部がん、甲状腺がん（thyroid cancer）、食道がん、肝がん、肛門がん、陰茎がん、鼻咽頭がん、喉頭がん、カポジ肉腫、肥満細胞肉腫、卵巣肉腫、子宮肉腫、黒色腫、悪性中皮腫、皮膚がん、神経鞘腫、乏突起膠腫、神経芽腫、神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、骨原性肉腫、平滑筋肉腫、ユーイング肉腫、末梢性未分化神経外胚葉性腫瘍、尿路がん、甲状腺がん（thyroid carcinoma）、ウィルムス腫瘍の他に、母斑症に関連する異常な血管増殖、浮腫（例えば、脳腫瘍に関連するもの）、ならびにメーグス症候群が挙げられる。一部の場合には、がんは黒色腫である。
【０３４１】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は神経学的障害であり、これには中枢神経系（脳、脳幹および小脳）、末梢神経系（頭蓋神経を含む）、および自律神経系（その部分は中枢および末梢神経系の両方に位置する）を伴う障害が含まれる。がんの非限定的な例としては、後天性てんかん性失語症、急性散剤性脳脊髄炎、副腎白質ジストロフィー、加齢黄斑変性症、脳梁の形成不全、失認症、アイカルディ症候群、アレキサンダー病、アルパーズ病、交互性片麻痺、アルツハイマー病、血管性認知症、筋萎縮性側索硬化症、無脳症、アンジェルマン症候群、血管腫症、無酸素症、失語症、失行症、クモ膜嚢胞、クモ膜炎、アンロンル（Anronl）-キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、毛細血管拡張性運動失調症（ataxia telegiectasia）、注意欠陥多動性障害、自閉症、自律機能障害、背部痛、バッテン病、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼痙攣、良性巣状（benign focal）、筋萎縮、良性頭蓋内高血圧、ビンスワンガー病、眼瞼痙攣、ブロッホ・サルツバーガー症候群、上腕神経叢傷害、脳膿瘍、脳傷害、脳腫瘍（多形膠芽腫を含む）、脊髄腫瘍、ブラウン-セカール症候群、カナバン病、手根管症候群、灼熱痛、中枢性疼痛症候群、橋中心髄鞘融解、頭部障害、脳動脈瘤、脳動脈硬化症、脳萎縮、脳性巨人症、脳性麻痺、シャルコーマリートゥース病、化学療法誘発性ニューロパチーおよび神経障害性疼痛、キアリ奇形、舞踏病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性疼痛、慢性局所疼痛症候群、コフィン・ローリー症候群、持続性植物状態を含む昏睡、先天性顔面両麻痺、大脳皮質基底核変性症、頭蓋動脈炎、頭蓋縫合早期癒合症、クロイツフェルト・ヤコブ病、累積外傷性障害、クッシング症候群、巨細胞封入体症、サイトメガロウイルス感染症、ダンシングアイズ-ダンシングフィート症候群、ダンディー・ウォーカー症候群、ドーソン病、ドモルシア症候群、デジェリーヌ-クランケ（Klumke）麻痺、認知症、皮膚筋炎、糖尿病性ニューロパチー、びまん性硬化症、自律神経失調症、書字障害、失読症、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、エンプティセラ症候群、脳炎、脳ヘルニア、大脳三叉神経性血管腫症、癲癇、エルブ麻痺、本態性振戦、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性痙性麻痺、熱性発作、フィッシャー症候群、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症および他の「タウオパチー」、ゴーシェ病、ゲルストマン症候群、巨細胞性動脈炎、巨細胞封入体病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、HTLV-1関連脊髄症、ハラーホルデン-スパッツ病、頭部傷害、頭痛、片側顔面攣縮、遺伝性痙性対麻痺、多発神経炎型遺伝性失調症、耳帯状疱疹、帯状疱疹、平山症候群、HIV関連認知症およびニューロパチー（AIDSの神経学的症状でもある）、全前脳胞症、ハンチントン病および他のポリグルタミンリピート病、水頭性無脳症、水頭症、高コルチゾール症、低酸素、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、乳児フィタン酸蓄積症、乳児レフサム病、点頭てんかん、炎症性ミオパチー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内高血圧、ジュベール症候群、カーンズ-セイヤー症候群、ケネディ病、キンスボーン症候群、クリッペル・ファイル症候群、クラッベ病、クーゲルベルグ-��ェランダー病、クールー、ラフォラ病、ランバート・イートン筋無力症候群、ランダウ-クレフナー症候群、延髄外側（ワレンベルグ）症候群、学習障害、リー病、レノックス-ガストー（Lennox-Gustaut）症候群、レッシュ-ナイハン症候群、白質ジストロフィー、レビー小体型認知症、滑脳症、閉じ込め症候群、ルー-ゲーリッグ病（すなわち、運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症）、腰椎椎間板症、ライム病-神経学的続発症、マチャド-ジョセフ病、大脳症（macrencephaly）、巨脳症（megalencephaly）、メルカーソン-ローゼンタール症候群、メニエール病（Menieres disease）、髄膜炎、メンケス病、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラー・フィッシャー症候群、小卒中、ミトコンドリアミオパチー、メビウス症候群、単肢筋萎縮、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコ多糖症、多発梗塞性（milti-infarct）認知症、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症および他の脱髄性障害、起立性低血圧を伴う多系統萎縮（multiple system atrophy）、p筋ジストロフィー（p muscular dystrophy）、重症筋無力症、髄鞘破壊性（myelinoclastic）びまん性硬化症、乳児のミオクローヌス性脳症、ミオクローヌス、ミオパチー、先天性筋硬直症、ナルコレプシー、神経線維腫症、神経遮断薬悪性症候群、AIDSの神経学的症状、ループスの神経学的続発症、神経性筋強直症、神経セロイドリポフスチン症、ニューロン移動障害、ニーマン-ピック病、オサリバン-マクロード症候群、後頭神経痛、潜在性脊椎癒合不全症（occult spinal dysraphism sequence）、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス-ミオクローヌス、視神経炎、起立性低血圧、過用症候群、知覚異常、パーキンソン病、先天性パラミオトニア、傍腫瘍随伴性疾患（paraneoplastic disease）、発作、パリー・ロンベルク症候群、ペリツェウス-メルツバッハー病、周期性麻痺、末梢性ニューロパチー、有痛性ニューロパチーおよび神経障害性疼痛、持続性植物状態、広汎性発達障害、光くしゃみ反射、フィタン酸蓄積症、ピック病、圧迫神経（pinched nerve）、下垂体腫瘍、多発性筋炎、孔脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、プラダー-ウィリ症候群、原発性側索硬化症、プリオン病、進行性片側顔面萎縮、進行性多巣性白質脳症、進行性硬化性ポリオジストロフィー、進行性核上麻痺、偽脳腫瘍、ラムゼイ-ハント症候群（I型およびII型）、ラスムッセン脳炎、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、反復性運動障害、反復性ストレス傷害、レストレスレッグ症候群、レトロウイルス関連脊髄症、レット症候群、ライ症候群、舞踏病、サンドホッフ病、シルダー病、裂脳症、中隔視神経異形成症、乳幼児揺さぶられ症候群、帯状疱疹、シャイ-ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、ソトス症候群、痙縮、二分脊椎、脊髄傷害、脊髄腫瘍、脊髄性筋萎縮症、スティッフパーソン症候群、卒中、スタージ-ウェーバー症候群、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、シデナム舞踏病、失神、脊髄空洞症、遅発性ジスキネジア、テイ-サックス病、側頭動脈炎、脊髄係留症候群、トムゼン病、胸郭出口症候群、三叉神経痛、トッド麻痺、トゥレット症候群、一過性虚血発作、伝達性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳��害、振戦、三叉神経痛、熱帯性痙性対麻痺、結節硬化症、血管性認知症（多発梗塞性認知症）、側頭動脈炎を含む血管炎、フォンヒッペル-リンドウ病、ワレンベルグ症侯群、ウェルドニッヒ-ホフマン病、ウエスト症候群、むち打ち症、ウィリアムズ症候群、ウィルドン病（Wildon's disease）、筋萎縮性（amyotrophe）側索硬化症ならびにツェルウェーガー症候群が挙げられる。
【０３４２】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、STING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害である。ある特定の態様では、状態、疾患、または障害は、自己免疫疾患（例えば、サイトゾルDNA誘発性自己炎症性疾患）である。非限定的な例としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多遺伝子感受性を伴う慢性炎症状態であるクローン病（CD）および潰瘍性大腸炎（UC）を含む炎症性腸疾患（IBD）が挙げられる。ある特定の態様では、状態は炎症性腸疾患である。ある特定の態様では、状態は、クローン病、自己免疫性大腸炎、医原性自己免疫性大腸炎、潰瘍性大腸炎、1つまたは複数の化学療法剤により誘導される大腸炎、養子細胞療法を用いる治療により誘導される大腸炎、1つまたは複数の同種免疫疾患（例えば、移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病）に関連付けられる大腸炎、放射線性腸炎、膠原性大腸炎、リンパ球性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、および放射線性腸炎である。これらのある特定の態様では、状態は、同種免疫疾患（例えば、移植片対宿主病、例えば、急性移植片対宿主病および慢性移植片対宿主病）、セリアック病、過敏性腸症候群、関節リウマチ、ループス、強皮症、乾癬、皮膚T細胞リンパ腫、ぶどう膜炎、および粘膜炎（例えば、口腔粘膜炎、食道粘膜炎または腸粘膜炎）である。
【０３４３】
一部の態様では、STINGによる免疫系のモジュレーションは、外来因子により引き起こされる疾患を含む疾患の治療を提供する。本発明の方法により治療および/または予防され得る外来因子による例示的な感染症としては、細菌（例えば、グラム陽性またはグラム陰性細菌）による感染症、真菌による感染症、寄生生物による感染症、およびウイルスによる感染症が挙げられる。本発明の一態様では、感染症は、細菌感染症（例えば、大腸菌（E. coli）、クレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）、サルモネラ属菌（Salmonella spp.）、スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、ストレプトコッカス属菌（Streptococcus spp.）、またはバンコマイシン耐性エンテロコッカス（enterococcus）による感染症）、または敗血症である。別の態様では、感染症は真菌感染症（例えば、カビ、酵母、または高等真菌による感染症）である。さらに別の態様では、感染症は、寄生生物感染症（例えば、ジアルジア・デュオデナリス（Giardia duodenalis）、クリプトスポリジウム・パルブム（Cryptosporidium parvum）、サイクロスポラ・カイエタネンシス（Cyclospora cayetanensis）、およびトキソプラスマ・ゴンジズ（Toxoplasma gondiz）を含む、単細胞または多細胞寄生生物による感染症）である。さらに別の態様では、感染症は、ウイルス感染症（例えば、AIDS、鳥インフルエンザ、水痘、口唇ヘルペス、感冒、胃腸炎、腺の発熱、インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、咽頭炎、肺炎、風疹、SARS、および下または上気道感染症（例えば、呼吸器合胞体ウイルス）に関連するウイルスによる感染症）である。
【０３４４】
一部の態様では、状態、疾患、または障害はB型肝炎（hepatits B）である（例えば、国際公開第2015/061294号パンフレットを参照）。
【０３４５】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は心臓血管疾患（例えば、心筋梗塞を含む）より選択される。
【０３４６】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は加齢黄斑変性症である。
【０３４７】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、単独または組合せのいずれかでの化学療法または放射線療法の他に、放射線療法の状況外の放射線への曝露により引き起こされる損傷の結果としてとして起こり得る、口内炎（stomatitits）としても公知の粘膜炎である。
【０３４８】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、ぶどう膜の炎症であるぶどう膜炎（例えば、前部ぶどう膜炎、例えば、虹彩毛様体炎もしくは虹彩炎、中間部ぶどう膜炎（毛様体扁平部炎としても公知）、後部ぶどう膜炎、または脈絡網膜炎、例えば、汎ぶどう膜炎）である。
【０３４９】
一部の態様では、状態、疾患、または障害は、がん、神経学的障害、自己免疫疾患、B型肝炎、ぶどう膜炎（uvetitis）、心臓血管疾患、加齢黄斑変性症、および粘膜炎からなる群より選択される。
【０３５０】
さらに他の例としては、本明細書および想定される併用療法レジメンにおいて以下に議論される適応症を挙げることができる。
【０３５１】
併用療法
本開示は、単剤療法レジメンの他に併用療法レジメンの両方を想定する。
【０３５２】
一部の態様では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の化合物の投与と組み合わせて1つまたは複数の追加の療法（例えば、1つもしくは複数の追加の治療剤および/または1つもしくは複数の治療レジメン）を投与する工程をさらに含むことができる。
【０３５３】
ある特定の態様では、本明細書に記載の方法は、1つまたは複数の追加のがん療法を投与する工程をさらに含むことができる。
【０３５４】
1つまたは複数の追加のがん療法としては、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、寒冷療法、がんワクチン（例えば、HPVワクチン、B型肝炎ワクチン、Oncophage、Provenge）、および遺伝子療法の他に、それらの組合せを挙げることができるがそれに限定されるわけではない。免疫療法としては、養子細胞療法、幹細胞および/もしくは樹状細胞の誘導、輸血、洗浄、ならびに/または、腫瘍の凍結が挙げられるがそれに限定されるわけではない他の治療が挙げられるがそれに限定されるわけではない。
【０３５５】
一部の態様では、1つまたは複数の追加のがん療法は化学療法であり、これは1つまたは複数の追加の化学療法剤を投与することを含むことができる。
【０３５６】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は免疫調節部分、例えば、免疫チェックポイント阻害物質である。これらのある特定の態様では、免疫チェックポイント阻害物質は、免疫チェックポイント受容体を標的にし、該免疫チェックポイント受容体は、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-1-PD-L1、PD-1-PD-L2、インターロイキン-2（IL-2）、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）、IL-10、トランスフォーミング増殖因子-β（TGFβ）、T細胞免疫グロブリンおよびムチン3（TIM3またはHAVCR2）、ガレクチン9-TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、リンパ球活性化遺伝子3タンパク質（LAG3）、MHCクラスII-LAG3、4-1BB-4-1BBリガンド、OX40-OX40リガンド、GITR、GITRリガンド-GITR、CD27、CD70-CD27、TNFRSF25、TNFRSF25-TL1A、CD40L、CD40-CD40リガンド、HVEM-LIGHT-LTA、HVEM、HVEM-BTLA、HVEM-CD160、HVEM-LIGHT、HVEM-BTLA-CD160、CD80、CD80-PDL-1、PDL2-CD80、CD244、CD48-CD244、CD244、ICOS、ICOS-ICOSリガンド、B7-H3、B7-H4、VISTA、TMIGD2、HHLA2-TMIGD2、BTNL2を含むブチロフィリン、シグレックファミリー、TIGITおよびPVRファミリーメンバー、KIR、ILTおよびLIR、NKG2DおよびNKG2A、MICAおよびMICB、CD244、CD28、CD86-CD28、CD86-CTLA、CD80-CD28、CD39、CD73アデノシン-CD39-CD73、CXCR4-CXCL12、ホスファチジルセリン、TIM3、ホスファチジルセリン-TIM3、SIRPA-CD47、VEGF、ニューロピリン、CD160、CD30、ならびにCD155、例えば、CTLA-4またはPD1またはPD-L1）からなる群より選択される。例えば、Postow,M. J. Clin. Oncol. 2015,33,1を参照。
【０３５７】
これらのある特定の態様では、免疫チェックポイント阻害物質は、ウレルマブ、PF-05082566、MEDI6469、TRX518、バリルマブ、CP-870893、ペムブロリズマブ（PD1）、ニボルマブ（PD1）、アテゾリズマブ（旧名MPDL3280A）（PDL1）、MEDI4736（PD-L1）、アベルマブ（PD-L1）、PDR001（PD1）、BMS-986016、MGA271、リリルマブ、IPH2201、エマクツズマブ、INCB024360、ガルニセルチブ、ウロクプルマブ、BKT140、バビツキシマブ、CC-90002、ベバシズマブ、およびMNRP1685A、およびMGA271からなる群より選択される。
【０３５８】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤はアルキル化剤である。アルキル化剤は、がん細胞が挙げられるがそれに限定されるわけではない細胞中に存在する条件下で多くの求核性官能基をアルキル化するその能力のためにそのように命名されている。さらなる態様では、アルキル化剤は、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、イホスファミド、および/またはオキサリプラチンを含むがそれに限定されるわけではない。一態様では、アルキル化剤は、生物学的に重要な分子中のアミノ、カルボキシル、スルフヒドリル、およびリン酸基と共有結合を形成することにより細胞機能を障害することにより機能することができるか、またはそれらは、細胞のDNAを修飾することにより働くことができる。さらなる態様では、アルキル化剤は、合成、半合成または誘導体である。
【０３５９】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は代謝拮抗剤である。代謝拮抗剤は、DNAのビルディングブロックであるプリンまたはピリミジンになりすまし、一般に、（細胞周期の）「S」期の間にこれらの物質がDNAに組み込まれることを予防して、正常な発生および分裂を中止させる。代謝拮抗剤はまた、RNA合成に影響することができる。一態様では、代謝拮抗物質は、アザチオプリンおよび/またはメルカプトプリンを含むがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、代謝拮抗剤は、合成、半合成または誘導体である。
【０３６０】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は植物アルカロイドおよび/またはテルペノイドである。これらのアルカロイドは植物に由来し、一般に、微小管機能を予防することにより細胞分裂を遮断する。一態様では、植物アルカロイドおよび/またはテルペノイドは、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよび/またはタキサンである。ビンカアルカロイドは、一般に、チューブリン上の特定の部位に結合して、一般に細胞周期のM期の間に、微小管へのチューブリンのアセンブリーを阻害する。一態様では、ビンカアルカロイドは、ニチニチソウ（マダガスカル・ペリウィンクル（Madagascar periwinkle）、カタランタス・ロゼウス（Catharanthus roseus））（かつてはビンカ・ロセア（Vinca rosea）として公知）に由来するがそれに限定されるわけではない。一態様では、ビンカアルカロイドは、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよび/またはビンデシンを含むがそれに限定されるわけではない。一態様では、タキサンは、タキソール、パクリタキセル、および/またはドセタキセルを含むがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、植物アルカロイドまたはテルペノイド（terpernoid）は、合成、半合成または誘導体である。さらなる態様では、ポドフィロトキシンはエトポシドおよび/またはテニポシドであるがそれに限定されるわけではない。一態様では、タキサンはドセタキセルおよび/またはオルタタキセルであるがそれに限定されるわけではない。［021］一態様では、がん治療剤はトポイソメラーゼである。トポイソメラーゼは、DNAのトポロジーを維持する必須の酵素である。I型またはII型トポイソメラーゼの阻害は、適切なDNAスーパーコイル形成を混乱させることによりDNAの転写および複製の両方に干渉する。さらなる態様では、トポイソメラーゼはI型トポイソメラーゼ阻害物質またはII型トポイソメラーゼ阻害物質であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、I型トポイソメラーゼ阻害物質はカンプトテシンであるがそれに限定されるわけではない。別の態様では、カンプトテシンは、エキサテカン、イリノテカン、ルルトテカン、トポテカン、BNP 1350、CKD 602、DB 67（AR67）および/またはST 1481であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、II型トポイソメラーゼ阻害物質はエピポドフィロトキシンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、エピポドフィロトキシンは、アムサクリン、エトポシド（etoposid）、エトポシドホスフェート、および/またはテニポシドであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、トポイソメラーゼは、合成、半合成または誘導体であり、これには、アメリカメイアップル（ポドフィルム・ペルタツム（Podophyllum peltatum））の根に天然に存在する物質であるエピポドフィロトキシンなどであるがそれに限定されるわけではない天然に見出されるものが含まれる。
【０３６１】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤はスチルベノイドである。さらなる態様では、スチルベノイドとしては、レスベラトロール、ピセアタンノール、ピノシルビン、プテロスチルベン、アルファ-ビニフェリン、アンペロプシンA、アンペロプシンE、ジプトインドネシンC、ジプトインドネシンF、イプシロン-ビンフェリン（Epsilon-Vinferin）、フレクスオソールA（Flexuosol A）、グネチンH、ヘムスレヤノールD、ホペアフェノール、トランス-ジプトインドネシンB、アストリンギン、ピセイドおよびジプトインドネシンAが挙げられるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、スチルベノイドは、合成、半合成または誘導体である。
【０３６２】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は細胞障害性抗生物質である。一態様では、細胞障害性抗生物質は、アクチノマイシン、アントラセンジオン、アントラサイクリン、サリドマイド、ジクロロ酢酸、ニコチン酸、2-デオキシグルコースおよび/またはクロファジミン（chlofazimine）であるがそれに限定されるわけではない。一態様では、アクチノマイシンは、アクチノマイシンD、バシトラシン、コリスチン（ポリミキシンE）および/またはポリミキシンBであるがそれに限定されるわけではない。別の態様では、アントラセンジオン（antracenedione）はミトキサントロンおよび/またはピクサントロンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、アントラサイクリンは、ブレオマイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン（ダウノマイシン）、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、プリカマイシン、および/またはバルルビシンであるがそれに限定されるわけではない。さらなる態様では、細胞障害性抗生物質は、合成、半合成または誘導体である。
【０３６３】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、エンドスタチン、アンギオゲニン、アンジオスタチン、ケモカイン、アンジオアレスチン、アンジオスタチン（プラスミノーゲン断片）、基底膜コラーゲン由来抗血管新生因子（タムスタチン、カンスタチン、またはアレスチン）、抗血管新生性アンチトロンビンIII、シグナル伝達阻害物質、軟骨由来阻害物質（CDI）、CD59補体断片、フィブロネクチン断片、gro-ベータ、ヘパリナーゼ、ヘパリン六糖断片、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）、インターフェロンアルファ/ベータ/ガンマ、インターフェロン誘導性タンパク質（IP-10）、インターロイキン-12、クリングル5（プラスミノーゲン断片）、メタロプロテイナーゼ阻害物質（TIMP）、2-メトキシエストラジオール、胎盤リボヌクレアーゼ阻害物質、プラスミノーゲン活性化因子阻害物質、血小板因子-4（PF4）、プロラクチン16kD断片、プロリフェリン関連タンパク質（PRP）、様々なレチノイド、テトラヒドロコルチゾール-S、トロンボスポンジン-1（TSP-1）、トランスフォーミング増殖因子-ベータ（TGF-β）、バスキュロスタチン、およびバソスタチン（カルレチクリン断片）などより選択される。
【０３６４】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、酢酸アビラテロン、アルトレタミン、アンヒドロビンブラスチン、アウリスタチン、ベキサロテン、ビカルタミド、BMS 184476、2,3,4,5,6-ペンタフルオロ-N-（3-フルオロ-4-メトキシフェニル）ベンゼンスルホンアミド、ブレオマイシン、N,N-ジメチル-L-バリル-L-バリル-N-メチル-L-バリル-L-プロリ（proly）-1-Lプロリン-t-ブチルアミド、カケクチン、セマドチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、3',4'-ジデヒドロ-4'-デオキシ-8'-ノルビン-カロイコブラスチン、ドセタキソール、ドキセタキセル（doxetaxel）、シクロホスファミド、カルボプラチン、カルムスチン、シスプラチン、クリプトフィシン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン  ドラスタチン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エトポシド、5-フルオロウラシル、フィナステリド、フルタミド、ヒドロキシウレアおよびヒドロキシウレアタキサン（hydroxyureataxanes）、イホスファミド、リアロゾール、ロニダミン、ロムスチン（CCNU）、MDV3100、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード）、メルファラン、イセチオン酸ミボブリン、リゾキシン、セルテネフ（sertenef）、ストレプトゾシン、マイトマイシン、メトトレキサート、タキサン、ニルタミド、オナプリストン、パクリタキセル、プレドニムスチン、プロカルバジン、RPR109881、リン酸ストラムスチン（stramustine phosphate）、タモキシフェン、タソネルミン、タキソール、トレチノイン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン硫酸塩、およびビンフルニンより選択される。
【０３６５】
ある特定の態様では、追加の化学療法剤は、白金、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、アザチオプリン、メルカプトプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、エトポシドおよびテニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、タキサン、ロイコボリン、マイトマイシンC、テガフール-ウラシル、イダルビシン、フルダラビン、ミトキサントロン、イホスファミドおよびドキソルビシンである。追加の剤としてはmTOR（ラパマイシンの哺乳動物標的）の阻害物質が挙げられ、これには、ラパマイシン、エベロリムス、テムシロリムスおよびデホロリムスが含まれるがそれに限定されるわけではない。
【０３６６】
さらに他の態様では、追加の化学療法剤は、参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,927,613号において詳細に記述されるものより選択ことができる。
【０３６７】
一部の態様では、追加の治療剤および/またはレジメンは、他のSTING関連状態、例えば、I型インターフェロン症（例えば、乳児発症性STING関連血管炎（SAVI））、エカルディ-グティエール症候群（AGS）、遺伝型のループス、ならびに全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチなどの炎症関連障害などを治療するために使用できるものである。
【０３６８】
関節リウマチを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD、例えば、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、レフルノミド（Arava（登録商標））、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil）、PF-06650833、イグラチモド、トファシチニブ（Xeljanz（登録商標））、ABBV-599、エボブルチニブ、およびスルファサラジン（Azulfidine（登録商標）））、および生物製剤（例えば、アバタセプト（Orencia（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、アナキンラ（Kineret（登録商標））、セルトリズマブ（Cimzia（登録商標））、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan（登録商標））、トシリズマブ（Actemra（登録商標））、ボバリリズマブ、サリルマブ（Kevzara（登録商標））、セクキヌマブ、ABP 501、CHS-0214、ABC-3373、およびトシリズマブ（ACTEMRA（登録商標）））が挙げられる。
【０３６９】
ループスを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、ステロイド、外用免疫調節剤（例えば、タクロリムス軟膏（Protopic（登録商標））およびピメクロリムスクリーム（Elidel（登録商標）））、サリドマイド（Thalomid（登録商標））、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）および免疫調節剤（例えば、エボブルチニブ、イベルドミド、ボクロスポリン、セネリモド、アザチオプリン（Imuran（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、およびミコフェノール酸モフェチル）バリシチニブ（baricitinb）、イグラチモド、フィルゴチニブ（filogotinib）、GS-9876、ラパマイシン、およびPF-06650833）、および生物製剤（例えば、ベリムマブ（Benlysta（登録商標））、アニフロルマブ、プレザルマブ（prezalumab）、MEDI0700、オビヌツズマブ、ボバリリズマブ、ルリズマブ（lulizumab）、アタシセプト、PF-06823859、およびルプゾール（lupizor）、リツキシマブ、BT063、BI655064、BIIB059、アルデスロイキン（Proleukin（登録商標））、ダピロリズマブ、エドラチド、IFN-α-キノイド、OMS721、RC18、RSLV-132、セラリズマブ、XmAb5871、およびウステキヌマブ（Stelara（登録商標）））が挙げられる。例えば、全身性エリテマトーデスに対する非限定的な治療としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、抗マラリア薬（例えば、ヒドロキシクロロキン（Plaquenil））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）および免疫調節剤（例えば、イベルドミド、ボクロスポリン、アザチオプリン（Imuran（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、およびミコフェノール酸モフェチル、バリシチニブ、フィルゴチニブ、およびPF-06650833）、および生物製剤（例えば、ベリムマブ（Benlysta（登録商標））、アニフロルマブ、プレザルマブ、MEDI0700、ボバリリズマブ、ルリズマブ、アタシセプト、PF-06823859、ルプゾール、リツキシマブ、BT063、BI655064、BIIB059、アルデスロイキン（Proleukin（登録商標））、ダピロリズマブ、エドラチド、IFN-α-キノイド、RC18、RSLV-132、セラリズマブ、XmAb5871、およびウステキヌマブ（Stelara（登録商標）））が挙げられる。別の例として、皮膚ループスに対する治療の非限定的な例としては、ステロイド、免疫調節剤（例えば、タクロリムス軟膏（Protopic（登録商標））およびピメクロリムスクリーム（Elidel（登録商標）））、GS-9876、フィルゴチニブ、およびサリドマイド（Thalomid（登録商標））が挙げられる。薬物誘導性および/または新生児ループスを治療するための剤およびレジメンもまた投与することができる。
【０３７０】
乳児発症性STING関連血管炎（SAVI）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、JAK阻害物質（例えば、トファシチニブ、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、およびバリシチニブ）が挙げられる。
【０３７１】
エカルディ-グティエール症候群（AGS）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、理学療法、呼吸器合併症に対する治療、発作に対する抗痙攣療法、経管栄養、ヌクレオシド逆転写酵素阻害物質（例えば、エムトリシタビン（例えば、Emtriva（登録商標））、テノホビル（例えば、Viread（登録商標））、エムトリシタビン/テノホビル（例えば、Truvada（登録商標））、ジドブジン、ラミブジン、およびアバカビル）、およびJAK阻害物質（例えば、トファシチニブ、ルキソリチニブ、フィルゴチニブ、およびバリシチニブ）が挙げられる。
【０３７２】
IBDを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、AbGn-168H、ABX464、ABT-494、アダリムマブ、AJM300、アリカホルセン、AMG139、アンルキンズマブ、アプレミラスト、ATR-107（PF0530900）、自己CD34選択末梢血幹細胞移植、アザチオプリン、ベルチリムマブ、BI 655066、BMS-936557、セルトリズマブ-ペゴル（Cimzia（登録商標））、コビトリモド、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、CP-690,550、CT-P13、サイクロスポリン、DIMS0150、E6007、E6011、エトラシモド、エトロリズマブ、糞便微生物移植、フィルゴチニブ（figlotinib）、フィンゴリモド、フィラテグラスト（SB-683699）（旧名T-0047）、GED0301、GLPG0634、GLPG0974、グセルクマブ、ゴリムマブ、GSK1399686、HMPL-004（アンドログラフィス・パニクラータ（Andrographis paniculata）抽出物）、IMU-838、インフリキシマブ、インターロイキン2（IL-2）、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害物質、ラキニモド、マシチニブ（AB1010）、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP 9）阻害物質（例えば、GS-5745）、MEDI2070、メサラミン、メトトレキサート、ミリキズマブ（LY3074828）、ナタリズマブ、NNC 0142-0000-0002、NNC0114-0006、オザニモド、ペフィシチニブ（JNJ-54781532）、PF-00547659、PF-04236921、PF-06687234、QAX576、RHB-104、リファキシミン、リサンキズマブ、RPC1063、SB012、SHP647、スルファサラジン、TD-1473、サリドマイド、チルドラキズマブ（MK 3222）、TJ301、TNF-Kinoid（登録商標）、トファシチニブ、トラロキヌマブ、TRK-170、ウパダシチニブ、ウステキヌマブ、UTTR1147A、V565、バテリズマブ（vatelizumab）、VB-201、ベドリズマブ、およびビドフルジムス（vidofludimus）が挙げられる。
【０３７３】
過敏性腸症候群を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アロセトロン、胆汁酸封鎖剤（bile acid sequesterant）（例えば、コレスチラミン、コレスチポール、コレセベラム）、クロライドチャネル活性化剤（例えば、ルビプロストン）、コーティングペパーミント油カプセル、デシプラミン、ジサイクロミン、エバスチン、エルキサドリン、ファルネソイドX受容体アゴニスト（例えば、オベチコール酸）、糞便マイクロバイオータ移植、フルオキセチン、ガバペンチン、グアニル酸シクラーゼ-Cアゴニスト（例えば、リナクロチド、プレカナチド）、イボデュタント（ibodutant）、イミプラミン、JCM-16021、ロペラミド、ルビプロストン、ノルトリプチリン、オンダンセトロン、オピオイド、パロキセチン、ピナベリウム、ポリエチレングリコール、プレガバリン、プロバイオティクス、ラモセトロン、リファキシミン、およびテナパノール（tanpanor）が挙げられる。
【０３７４】
強皮症を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、非ステロイド抗炎症薬物（NSAID、例えば、イブプロフェンおよびナプロキセン）、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、免疫調節剤（例えば、アザチオプリン、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、抗胸腺細胞グロブリン、ミコフェノール酸モフェチル、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブ、シロリムス、およびアレファセプト）、カルシウムチャネル遮断剤（例えば、ニフェジピン）、アルファ遮断剤、セロトニン受容体アンタゴニスト、アンギオテンシンII受容体阻害物質、スタチン、局所硝酸塩、イロプロスト、ホスホジエステラーゼ5阻害物質（例えば、シルデナフィル）、ボセンタン、テトラサイクリン抗生物質、エンドセリン受容体アンタゴニスト、プロスタノイド、およびチロシンキナーゼ阻害物質（例えば、イマチニブ、ニロチニブおよびダサチニブ）が挙げられる。
【０３７５】
クローン病（CD）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アダリムマブ、自己CD34選択末梢血幹細胞移植、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、セルトリズマブ-ペゴル（Cimzia（登録商標））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、エトロリズマブ、E6011、糞便微生物移植、フィルゴチニブ、グセルクマブ、インフリキシマブ、IL-2、JAK阻害物質、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP 9）阻害物質（例えば、GS-5745）、MEDI2070、メサラミン、メトトレキサート、ナタリズマブ、オザニモド、RHB-104、リファキシミン、リサンキズマブ、SHP647、スルファサラジン、サリドマイド、ウパダシチニブ、V565、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３７６】
UCを治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AbGn-168H、ABT-494、ABX464、アプレミラスト、PF-00547659、PF-06687234、6-メルカプトプリン、アダリムマブ、アザチオプリン、ベルチリムマブ、ブラジクマブ（MEDI2070）、コビトリモド、セルトリズマブ-ペゴル（Cimzia（登録商標））、CP-690,550、コルチコステロイド（例えば、マルチマックスブデソニド（multimax budesonide）、メチルプレドニゾロン）、サイクロスポリン、E6007、エトラシモド、エトロリズマブ、糞便微生物移植、フィルゴチニブ、グセルクマブ、ゴリムマブ、IL-2、IMU-838、インフリキシマブ、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP9）阻害物質（例えば、GS-5745）、メサラミン、メサラミン、ミリキズマブ（LY3074828）、RPC1063、リサンキズマブ（BI 6555066）、SHP647、スルファサラジン、TD-1473、TJ301、チルドラキズマブ（MK 3222）、トファシチニブ、トファシチニブ、ウステキヌマブ、UTTR1147A、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３７７】
自己免疫性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、メサラミン、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３７８】
医原性自己免疫性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３７９】
1つまたは複数の化学療法剤により誘導される大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、メサラミン、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３８０】
養子細胞療法を用いる治療により誘導される大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ジフェノキシレート/アトロピン、インフリキシマブ、ロペラミド、TIP60阻害物質（例えば、米国特許出願公開第2012/0202848号を参照）、およびベドリズマブが挙げられる。
【０３８１】
1つまたは複数の同種免疫疾患に関連する大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、スルファサラジン、およびエイコサペンタエン酸（eicopentaenoic acid）が挙げられる。
【０３８２】
放射線性腸炎（radaiation enteritis）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、テデュグルチド、アミホスチン、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害物質（例えば、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、およびトランドラプリル）、プロバイオティクス、セレニウム補充、スタチン（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、およびピタバスタチン）、スクラルファート、およびビタミンEが挙げられる。
【０３８３】
膠原性大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン（azathaioprine）、次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicate）、ボスウェリア・セラータ（Boswellia serrata）抽出物、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、プロバイオティクス、およびスルファサラジンが挙げられる。
【０３８４】
リンパ球性（lyphocytic）大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、次サリチル酸ビスマス、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、およびスルファサラジンが挙げられる。
【０３８５】
顕微鏡的大腸炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、次サリチル酸ビスマス、ボスウェリア・セラータ抽出物、コレスチラミン、コレスチポール、コルチコステロイド（例えば、ブデソニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）、糞便微生物移植、ロペラミド、メサラミン、メトトレキサート、プロバイオティクス、およびスルファサラジンが挙げられる。
【０３８６】
同種免疫疾患を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、子宮内血小板輸血、静脈内免疫グロブリン（intravenous immunoglobin）、母体ステロイド、アバタセプト、アレムツズマブ、アルファ1-アンチトリプシン、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バリシチニブ（barcitinib）、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、ブレンツキシマブ、カンナビジオール、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン（methylprednisone）、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ（dacilzumab）、デフィブロチド（defribrotide）、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、マラビロク、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ（neihulizumab）、ペントスタチン、ペボネジスタット、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
【０３８７】
多発性硬化症（MS）を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アレムツズマブ（Lemtrada（登録商標））、ALKS 8700、アミロライド、ATX-MS-1467、アザチオプリン、バクロフェン（Lioresal（登録商標））、ベータインターフェロン（例えば、IFN-β-1a、IFN-β-1b）、クラドリビン、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン）、ダクリズマブ、フマル酸ジメチル（Tecfidera（登録商標））、フィンゴリモド（Gilenya（登録商標））、フルオキセチン、グラチラマー酢酸塩（Copaxone（登録商標））、ヒドロキシクロロキン、イブジラスト、イデベノン、ラキニモド、リポ酸、ロサルタン、マシチニブ、MD1003（ビオチン）、ミトキサントロン、モンテルカスト、ナタリズマブ（Tysabri（登録商標））、NeuroVax（商標）、オクレリズマブ、オファツムマブ、ピオグリタゾン、およびRPC1063が挙げられる。
【０３８８】
移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アバタセプト、アレムツズマブ、アルファ1-アンチトリプシン、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バリシチニブ、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、ブレンツキシマブ、カンナビジオール、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デフィブロチド、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、イマチニブ、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、マラビロク、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ、ペントスタチン、ペボネジスタット、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
【０３８９】
急性移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アレムツズマブ、アルファ-1アンチトリプシン、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、ブレンツキシマブ、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デフィブロチド、デニロイキンジフチトクス、イブルチニブ、インフリキシマブ、イタシチニブ、LBH589、ミコフェノール酸モフェチル、ナタリズマブ、ネモリズマブ、ペントスタチン、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、タクロリムス、およびトシリズマブが挙げられる。
【０３９０】
慢性移植片対宿主病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、アバタセプト、アレムツズマブ、AMG592、抗胸腺細胞グロブリン、バシリキシマブ、ボルテゾミブ、コルチコステロイド（例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン）、サイクロスポリン、ダクリズマブ、デニロイキンジフチトクス、グラスデギブ、イブルチニブ、IL-2、イマチニブ、インフリキシマブ、ミコフェノール酸モフェチル、ペントスタチン、フォトバイオモジュレーション、フォトフェレーシス、ルキソリチニブ、シロリムス、ソニデギブ、タクロリムス、トシリズマブ、およびビスモデギブが挙げられる。
【０３９１】
セリアック病を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AMG 714、AMY01、アスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）プロリルエンドプロテアーゼ、BL-7010、CALY-002、GBR 830、Hu-Mik-Beta-1、IMGX003、KumaMax、酢酸ララゾチド、Nexvan2（登録商標）、パンクレリパーゼ、TIMP-GLIA、ベドリズマブ、およびZED1227が挙げられる。
【０３９２】
乾癬を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、外用コルチコステロイド、外用クリサボロール/AN2728、外用SNA-120、外用SAN021、外用タピナロフ、外用トカフィニブ（tocafinib）、外用IDP-118、外用M518101、外用カルシポトリエンおよびジプロピオン酸ベタメタゾン（例えば、MC2-01クリームおよびTaclonex（登録商標））、外用P-3073、外用LEO 90100（Enstilar（登録商標））、外用ジプロピオン酸ベタメタゾン（betamethasone dipropriate）（Sernivo（登録商標））、プロピオン酸ハロベタゾール（Ultravate（登録商標））、ビタミンDアナログ（例えば、カルシポトリエン（Dovonex（登録商標））およびカルシトリオール（Vectical（登録商標）））、アントラリン（例えば、Dritho-scalp（登録商標）およびDritho-creme（登録商標））、外用レチノイド（例えば、タザロテン（例えば、Tazorac（登録商標）およびAvage（登録商標）））、カルシニューリン阻害物質（例えば、タクロリムス（Prograf（登録商標））およびピメクロリムス（Elidel（登録商標）））、サリチル酸、コールタール、保湿剤、光線療法（例えば、太陽光への曝露、UVB光線療法、ナローバンドUVB光線療法、ゲッケルマン療法、ソラレン＋紫外線A（PUVA）療法、およびエキシマレーザー）、レチノイド（例えば、アシトレチン（Soriatane（登録商標）））、メトトレキサート（Trexall（登録商標）、Otrexup（登録商標）、Rasuvo（登録商標）、Rheumatrex（登録商標））、Apo805K1、バリシチニブ、FP187、KD025、プルリソル（prurisol）、VTP-43742、XP23829、ZPL-389、CF101（ピクリデノソン）、LAS41008、VPD-737（セルロピタント）、ウパダシチニブ（ABT-494）、アプレミラスト（aprmilast）、トファシチニブ（tofacitibin）、サイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、生物製剤（例えば、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、エタネルセプト-szzs（entanercept-szzs）（Elrezi（登録商標））、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、アダリムマブ-adbm（Cyltezo（登録商標））、ウステキヌマブ（Stelara（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、アプレミラスト（Otezla（登録商標））、セクキヌマブ（Cosentyx（登録商標））、セルトリズマブ（certolixumab）ペゴル、セクキヌマブ、チルドラキズマブ-asmn、インフリキシマブ-dyyb、アバタセプト、イキセキズマブ（Taltz（登録商標））、ABP 710、BCD-057、BI695501、ビメキズマブ（UCB4940）、CHS-1420、GP2017、グセルクマブ（CNTO 1959）、HD203、M923、MSB11022、ミリキズマブ（LY3074828）、PF-06410293、PF-06438179、リサンキズマブ（BI655066）、SB2、SB4、SB5、シリク（siliq）（ブロダルマブ）、ナミルマブ（MT203、チルドラキズマブ（MK-3222）、およびイキセキズマブ（Taltz（登録商標）））、チオグアニン、ならびにヒドロキシウレア（例えば、Droxia（登録商標）およびHydrea（登録商標））が挙げられる。
【０３９３】
皮膚T細胞リンパ腫を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、光線療法（例えば、太陽光への曝露、UVB光線療法、ナローバンドUVB光線療法、ゲッケルマン療法、ソラレン＋紫外線A（PUVA）療法、およびエキシマレーザー）、体外フォトフェレーシス、放射線療法（例えば、スポット放射線および全身皮膚電子線療法）、幹細胞移植、コルチコステロイド、イミキモド、ベキサロテンゲル、外用ビス-クロロエチル-ニトロウレア（bis-chloroethyl-nitrourea）、メクロレタミンゲル、ボリノスタット（Zolinza（登録商標））、ロミデプシン（Istodax（登録商標））、プララトレキサート（Folotyn（登録商標））生物製剤（例えば、アレムツズマブ（Campath（登録商標））、ブレンツキシマブベドチン（SGN-35）、モガムリズマブ、およびIPH4102）が挙げられる。
【０３９４】
ぶどう膜炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、コルチコステロイド（例えば、硝子体内トリアムシノロンアセトニド注射可能懸濁液）、抗生物質、抗ウイルス剤（例えば、アシクロビル）、デキサメタゾン、免疫調節剤（例えば、タクロリムス、レフルノミド、シクロホスファミド（Cytoxan（登録商標）、Neosar（登録商標）、Endoxan（登録商標））、およびサイクロスポリン（Neoral（登録商標）、Sandimmune（登録商標）、Gengraf（登録商標））、クロラムブシル、アザチオプリン、メトトレキサート、およびミコフェノール酸モフェチル）、生物製剤（例えば、インフリキシマブ（Remicade（登録商標））、アダリムマブ（Humira（登録商標））、エタネルセプト（Enbrel（登録商標））、ゴリムマブ（Simponi（登録商標））、セルトリズマブ（Cimzia（登録商標））、リツキシマブ（Rituxan（登録商標））、アバタセプト（Orencia（登録商標））、バシリキシマブ（Simulect（登録商標））、アナキンラ（Kineret（登録商標））、カナキヌマブ（Ilaris（登録商標））、ゲボキズマブ（gevokixumab）（XOMA052）、トシリズマブ（Actemra（登録商標））、アレムツズマブ（Campath（登録商標））、エファリズマブ（Raptiva（登録商標））、LFG316、シロリムス（Santen（登録商標））、アバタセプト、サリルマブ（Kevzara（登録商標））、およびダクリズマブ（Zenapax（登録商標）））、細胞障害性薬物、外科用インプラント（例えば、フルオシノロン挿入物）、および硝子体切除術が挙げられる。
【０３９５】
粘膜炎を治療するための追加の治療剤および/またはレジメンの非限定的な例としては、AG013、SGX942（デュスケチド（dusquetide））、アミホスチン（Ethyol（登録商標））、寒冷療法、セパコールロゼンジ（cepacol lonzenge）、カプサイシンロゼンジ、粘膜付着剤（例えば、MuGard（登録商標））経口ジフェンヒドラミン（例えば、Benadry（登録商標）エリキシル）、経口生体付着剤（oral bioadherent）（例えば、ポリビニルピロリドン-ヒアルロン酸ナトリウムゲル（Gelclair（登録商標）））、経口潤滑剤（例えば、Oral Balance（登録商標））、カフォゾール（caphosol）、カモミラ・レクティタ（chamomilla recutita）マウスウォッシュ、食用ブドウ植物エキソソーム、消毒用マウスウォッシュ（例えば、クロルヘキシジングルコン酸塩（例えば、Peridex（登録商標）またはPeriogard（登録商標））、外用疼痛緩和剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、ジクロニン塩酸塩、キシロカイン（例えば、粘性キシロカイン2％）、およびUlcerease（登録商標）（0.6％のフェノール））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、ペインキラー（例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、およびオピオイド）、GC4419、パリフェルミン（ケラチノサイト増殖因子、Kepivance（登録商標））、ATL-104、クロニジンラウリアド（clonidine lauriad）、IZN-6N4、SGX942、レバミピド、ネピデルミン、可溶性β-1,3/1,6グルカン、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、ケルセチン、バクシニウム・ミルティルス（vaccinium myrtillus）抽出物を含む顆粒、マクレアヤ・コルダータ（macleaya cordata）アルカロイドおよびエキナセア・アングスティフォリア（echinacea angustifolia）抽出物（例えば、SAMITAL（登録商標））、および胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。例えば、口腔粘膜炎に対する治療の非限定的な例としては、AG013、アミホスチン（Ethyol（登録商標））、寒冷療法、セパコールロゼンジ、粘膜付着剤（例えば、MuGard（登録商標））経口ジフェンヒドラミン（例えば、Benadry（登録商標）エリキシル）、経口生体付着剤（例えば、ポリビニルピロリドン-ヒアルロン酸ナトリウムゲル（Gelclair（登録商標）））、経口潤滑剤（例えば、Oral Balance（登録商標））、カフォゾール、カモミラ・レクティタマウスウォッシュ、食用ブドウ植物エキソソーム、消毒用マウスウォッシュ（例えば、クロルヘキシジングルコン酸塩（例えば、Peridex（登録商標）またはPeriogard（登録商標））、外用疼痛緩和剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、ジクロニン塩酸塩、キシロカイン（例えば、粘性キシロカイン2％）、およびUlcerease（登録商標）（0.6％のフェノール））、コルチコステロイド（例えば、プレドニゾン）、ペインキラー（例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、およびオピオイド）、GC4419、パリフェルミン（ケラチノサイト増殖因子、Kepivance（登録商標））、ATL-104、クロニジンラウリアド、IZN-6N4、SGX942、レバミピド、ネピデルミン、可溶性β-1,3/1,6グルカン、P276、LP-0004-09、CR-3294、ALD-518、IZN-6N4、ケルセチン、および胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシ��ム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。別の例として、食道粘膜炎に対する治療の非限定的な例としては、キシロカイン（例えば、ゲル粘性キシロカイン2％）が挙げられる。別の例として、腸粘膜炎に対する治療、腸粘膜炎を修飾するための治療、ならびに腸粘膜炎の徴候および症状に対する治療としては、胃腸カクテル（酸低減剤、例えば、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム（例えば、Maalox）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、および鎮痛剤（例えば、hurricane liquid））が挙げられる。
【０３９６】
ある特定の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させまたはそれを投与する前（例えば、約1時間前、または約6時間前、または約12時間前、または約24時間前、または約48時間前、または約1週間前、または約1か月前）に対象に投与される。
【０３９７】
他の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させまたはそれを投与するのとおおよそ同じ時間に対象に投与される。例として、第2の治療剤またはレジメンおよび化学的実体は、同じ投薬形態中で同時に対象に提供される。別の例として、第2の治療剤またはレジメンおよび化学的実体は、別々の投薬形態中で並行して対象に提供される。
【０３９８】
さらに他の態様では、第2の治療剤またはレジメンは、化学的実体と接触させまたはそれを投与した後（例えば、約1時間後、または約6時間後、または約12時間後、または約24時間後、または約48時間後、または約1週間後、または約1か月後）に対象に投与される。
【０３９９】
患者選択
一部の態様では、本明細書に記載の方法は、そのような治療を必要とする対象（例えば、患者）を（例えば、生検、内視鏡検査、または当技術分野において公知の他の従来法を介して）同定する工程をさらに含む。ある特定の態様では、STINGタンパク質は、ある特定の種類のがん、例えば、結腸がんおよび前立腺がん用のバイオマーカーとして役立つことができる。他の態様では、対象を同定する工程は、T細胞の非存在および/または疲弊したT細胞の存在について患者の腫瘍微環境、例えば、1つまたは複数の冷腫瘍を有する患者をアッセイすることを含むことができる。そのような患者としては、チェックポイント阻害物質を用いる治療に抵抗性の患者を挙げることができる。ある特定の態様では、そのような患者は、例えば、T細胞を腫瘍にリクルートするために、本明細書における化学的実体を用いて治療することができ、一部の場合には、例えば、T細胞が疲弊したら、1つまたは複数のチェックポイント阻害物質を用いてさらに治療することができる。
【０４００】
一部の態様では、本明細書に記載の化学的実体、方法、および組成物は、ある特定の治療抵抗性の患者集団（例えば、チェックポイント阻害物質に抵抗性の患者、例えば、1つまたは複数の冷腫瘍、例えば、T細胞または疲弊したT細胞を欠いた腫瘍を有する患者）に投与することができる。
【０４０１】
化合物調製
当業者により認められ得るように、本明細書中の式の化合物を合成する方法は当業者に明らかである。例えば、本明細書に記載の化合物は、例えば、本明細書に記載の方法のうちの1つもしくは複数を使用して、かつ/または、例えば、それぞれの内容が参照により全体が本明細書に組み込まれるUS 2015/0056224に記載の方法を使用して合成することができる。本明細書に記載の化合物の合成において有用な合成化学の変換および保護基の方法論（保護および脱保護）は当技術分野において公知であり、例えば、R. Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers（1989）;T. W. Greene and RGM. Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,2d. Ed.,John Wiley and Sons（1991）;L. Fieser and M. Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1994）;およびL. Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1995）、およびこれらのその後の版に記載されるようなものが挙げられる。本発明の化合物の調製において使用される出発材料は公知であるか、公知の方法により作られるか、または商業的に入手可能である。当業者はまた、本明細書に記載の条件および試薬は、当技術分野において認識される代替的な均等物で相互交換できることを認識する。例えば、多くの反応において、トリエチルアミンは、非求核性塩基（例えば、ジイソプロピルアミン、1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン、2,6-ジ-tert-ブチルピリジン、またはテトラブチルホスファゼン）などの他の塩基で相互交換することができる。
【０４０２】
当業者は、本明細書に記載の化合物を特徴決定するために使用することができる様々な分析方法を認識し、これには、例えば、1H NMR、異種核NMR、質量分析、液体クロマトグラフィー、および赤外分光法が含まれる。以上のリストは、当業者にとって使用可能な特徴決定方法のサブセットであり、限定的であることは意図されない。
【０４０３】
前記をさらに説明するために、以下の非限定的な、例示的な合成スキームが含められる。請求項の範囲内にあるこれらの実施例のバリエーションは当業者の活動範囲内にあり、記載されるような発明の範囲内に入ると考えられ、本出願において請求される。本開示、および当技術分野における技能を備えた当業者は、網羅的な例なしで本発明を調製および使用できることを読み手は認識する。
【実施例】
【０４０４】
化合物100の合成
2021529833.tif 000194
4-ブチルアニリン（1mmol）およびTEA（1mmol）をDCMに溶解させ、溶液を0℃に冷却する。3-イソシアナト-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インドール（1mmol）を滴下で10分にわたり加え、混合物を室温で終夜撹拌する。水を加え、有機層を分離する。有機層を無水MgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去する。ヘキサン/EtOAcを溶出液として使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製する。
【０４０５】
以下の実施例は、対応するイソシアネートおよびアミンから上記の方法により合成される。
【０４０６】
2021529833.tif 000195
2021529833.tif 000196
2021529833.tif 000197
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【０４０７】
化合物132〜183bを上記の方法を使用して合成する。
2021529833.tif 000200
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2021529833.tif 000210
2021529833.tif 000211
【０４０８】
化合物29をチオール化を介して化合物9から合成する。化合物30を化合物29から合成する。化合物31を（例えば、TFAなどの酸性条件下での）化合物30の脱保護から得る。
【０４０９】
2021529833.tif 000212
【０４１０】
化学用語の略語
ACN＝アセトニトリル
AcOH＝酢酸
BTC＝クロロギ酸トリクロロメチル
DBU＝1,8-ジアザビシクロウンデカ-7-エン
DCM＝ジクロロメタン
Dess-Martin＝（1,1,1-トリアセトキシ）-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3（1H）-オン
DMEDA＝N,N'-ジメチルエチレンジアミン
DMF＝N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO＝ジメチルスルホキシド
Et＝エチル
EtOH＝エタノール
LC-MS＝液体クロマトグラフィー-質量分析
LDA＝リチウムジイソプロピルアミド
Me＝メチル
MeOH＝メタノール
n-Bu＝n-ブチル
NBS＝N-ブロモスクシンイミド
NCS＝N-クロロスクシンイミド
NIS＝N-ヨードスクシンイミド
NMR＝核磁気共鳴
Pd（dppf）Cl2＝ジクロロ［1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム
Pd（PPh3）4＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）
Ph＝フェニル
PE＝石油エーテル
HPLC＝高速液体クロマトグラフィー
PTSA＝p-トルエンスルホン酸
Py＝ピリジン
RT＝室温
TBAF＝テトラブチルアンモニウムフルオリド
TBDPSCl＝t-ブジフェニルシリルクロリド（t-Budiphenylsilyl chloride）
t-Bu＝tert-ブチル
TEA＝トリエチルアミン
TFA＝トリフルオロ酢酸
THF＝テトラヒドロフラン
Ti（i-PrO）4＝チタン酸テトライソプロピル
TLC＝薄層クロマトグラフィー
SEM-Cl＝（2-（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン
CDI＝N,N'-カルボニルジイミダゾール
【０４１１】
材料および方法
反応の進行は多くの場合にTLCまたはLC-MSによりモニターした。生成物の素性は多くの場合にLC-MSにより確認した。以下の方法のうちの1つを使用してLC-MSを記録した。
【０４１２】
方法A: Shim-pack XR-ODS、C18、3×50mm、2.5umのカラム、1.0uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、ACN（0.05％のTFA）および水（0.05％のTFA）を用いる5〜100％（1.1分）、100％（0.6分）の勾配、2分の総実行時間。
【０４１３】
方法B: Kinetex EVO、C18、3×50mm、2.2umのカラム、1.0uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、ACNおよび水（0.5％のNH4HCO3）を用いる10〜95％（1.1分）、95％（0.6分）の勾配、2分の総実行時間。
【０４１４】
方法C: Shim-pack XR-ODS、C18、3×50mm、2.5umのカラム、1.0uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、ACN（0.05％のTFA）および水（0.05％のTFA）を用いる5〜100％（2.1分）、100％（0.6分）の勾配、3分の総実行時間。
【０４１５】
方法D: Kinetex EVO、C18、3×50mm、2.2umのカラム、1.0uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、ACNおよび水（0.5％のNH4HCO3）を用いる10〜95％（2.1分）、95％（0.6分）の勾配、3分の総実行時間。
【０４１６】
方法E: YMC Triart-C18、50  ＊3.0mm、1.0uLの注入、1.0mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水（5mmoL/LのNH4HCO3）および移動相B:MeCN。1.1分のうちに10％のMPBから95.0％へ、95％のMPBにおいて0.5分間保持、0.1分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.1分間の平衡化、1.8分の総実行時間。
【０４１７】
方法F: Poroshell HPH-C18、50  ＊3.0mm、2.7 um,0.3uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水（5mmoL/LのNH4HCO3）および移動相B:MeCN。2.0分のうちに10％のMPBから95.0％へ、95％のMPBにおいて0.6分間保持、0.15分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.15分間の平衡化。
【０４１８】
方法G: Kinetex EVO、C18、3×50mm、2.2umのカラム、0.3uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、移動相A:水（5mmoL/LのNH4HCO3）および移動相B:MeCN。1.1分のうちに10％のMPBから95.0％へ、95％のMPBにおいて0.5分間保持、0.1分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.1分間の平衡化、1.8分の総実行時間。
【０４１９】
方法H: XBridge C18、50  ＊3.0mm、0.5uLの注入、1.2mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水/5MmのNH4HCO3および移動相B:MeCN。1.99分のうちに10％のMPBから95.0％へ、95％のMPBにおいて0.60分間保持、0.20分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.20分間の平衡化。
【０４２０】
方法I: XBridge BEH C18、50  ＊3.0mm、2.5umの注入、1.2mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水（5mmoL/LのNH4HCO3）および移動相B:MeCN。2.0分のうちに10％のMPBから95.0％へ、95％のMPBにおいて0.6分間保持、0.15分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.15分間の平衡化。
【０４２１】
方法J: Poroshell HPH-C18、50  ＊3.0mm 2.7 um、1.0mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水/5mMNH4HCO3、移動相B:ACN、3.1分のうちに30％の水/5mMNH4HCO3から95％へ、95％のACNにおいて0.6分間保持、0.1分のうちに100％のMPBから10％へ、次に10％のACNへの0.2分間の平衡化。
【０４２２】
方法K: Shim-pack XR-ODS、50  ＊3.0mm、2.2uLの注入、1.2mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水（0.05％のTFA）および移動相B:MeCN。3分のうちに5％のMPBから80.0％へ、0.2分のうちに80％のMPBから95％へ。95％のMPBにおいて0.5分間保持、0.1分のうちに95％のMPBから5％へ、次に5％のMPBへの0.2分間の平衡化。
【０４２３】
方法L: Titank C18、50  ＊3.0mm、0.5uLの注入、1.0mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、210nmでのUV検出。移動相A:水/5mMのNH4HCO3および移動相B:ACN。2.89分のうちに50 MPBから95％へ、95％のMPBにおいて0.80分間保持、0.10分のうちに95％のMPBから10％へ、次に10％のMPBへの0.20分間の平衡化。
【０４２４】
方法M: カラム:XSelect HSS T3、100  ＊4.5mm、3.5umの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水/0.05％TFAおよび移動相B:ACN/0.05％TFA。2.0分のうちに5％のMPBから100％へ、100％のMPBにおいて0.7分間保持、0.05分のうちに100％のMPBから5％へ、次に5％のMPBへの0.25分間の平衡化。
【０４２５】
方法N: Kinetex XB-C18 100A、2.7×50mm、1.7umのカラム、2.0uLの注入、1.0mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、190〜400nmのUV範囲、ACN（0.05％のTFA）および水（0.05％のTFA）を用いる5〜100％（1.1分）、100％（0.6分）の勾配、2分の総実行時間。
【０４２６】
方法O: カラム:HALO、3＊30mm,0.5uLの注入、1.5mL/分の流速、90〜900amuのスキャン範囲、254nmでのUV検出。移動相A:水/0.1％のFA、移動相B:ACN/0.05％のFA、勾配:1.29分のうちに10％のBから100％のBへ、0.5分の保持、次に10％のMPBへの0.03分間の平衡化。
【０４２７】
方法P: Pre-HPLC、カラム、XBridge Shield RP18 OBD（19×250mm,10 um）、移動相、水（10mmol/LのNH4HCO3）およびACN、UV検出  254/210nm。
【０４２８】
方法Q: Pre-HPLC、カラム、Xselect CSH OBD Column 30＊150mm 5um、移動相、水（0.05％FA）およびACN、UV検出  254/210nm。
【０４２９】
方法R: Pre-HPLC、カラム、XBridge Shield RP18 OBD Column、30＊150mm、5um、移動相、水（10mmol/LのNH4HCO3＋0.1％NH3.H2O）およびCAN、UV検出  254/210nm。
【０４３０】
NMRは、BRUKER NMR 300.03 Mz、DUL-C-H、ULTRASHIELDTM 300、AVANCE II 300 B-ACSTM 120またはBRUKER NMR 400.13 Mz、BBFO、ULTRASHIELDTM 400、AVANCE III 400、B-ACSTM 120において記録した。
【０４３１】
調製例
重要な中間体の調製のためのスキーム: 以下のスキームは、重要な中間体の調製を説明する。
【０４３２】
スキーム1: 中間体1（N-（1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-カルボキサミド）の合成
2021529833.tif 000213
【０４３３】
1. 3-ニトロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジンの合成
2021529833.tif 000214
1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン（10g、84.7mmol、1.0当量）を濃H2SO4（40mL）に溶解させた。KNO3（10.3g、101.6mmol、1.2当量）を0℃でいくつかの小分けで加え、0℃で4時間撹拌した。反応の完了後、結果として得られた溶液のpHをNaOH（1mol/L）溶液の滴下での添加により8.0に調整した。固体を濾過により収集し、水（200mL×5）を用いて洗浄した。3-ニトロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン（11g、80％）を暗色個体として得た。LCMS:方法A、MS-ESI、164.1［M＋H＋］。
【０４３４】
2. 1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミンジヒドロクロリドの合成
2021529833.tif 000215
3-ニトロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン（10g、61.3mmol、1.0当量）をMeOH（40mL）に溶解させた。フラスコにN2雰囲気下でPd/C（10％wt.、1g）を充填し、H2下0℃で16時間撹拌した。固体を濾過した。濾液に、溶液HCl/ジオキサン（4M、40mL）を加え、0℃で0.5時間撹拌した。生成物を沈殿させ、濾過により収集した。1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミンジヒドロクロリド（4.8g、38.1％）を暗黄色固体として単離した。LCMS:方法A、MS-ESI 207.1［M＋H＋］。
【０４３５】
3. N-（1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-カルボキサミドの合成
2021529833.tif 000216
1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミン（100.0mg、0.8mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解させた。K2CO3（207.6mg、1.5mmol、2.0当量）およびCDI（121.8mg、0.8mmol、1.0当量）をRTで加え、N2雰囲気下RTで1h撹拌した。結果として得られた混合物をさらなる精製なしで直接的に次の工程において使用した。
【０４３６】
スキーム2: 中間体2（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）の合成
2021529833.tif 000217
【０４３７】
1. 5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジドの合成
5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボン酸（10.0g、55.6mmol、1.0当量）をTHF（100mL）に溶解させた。DPPA（22.9g、83.3mmol、1.5当量）およびTEA（11.2g、111.1mmol、2.0当量）を加え、RTで18時間撹拌し、真空下でのほとんどの溶媒の蒸発後に粗生成物を沈殿させ、濾過により収集した後、EtOAc（200mL×3）を用いて洗浄した。5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジド（6.3g、55.3％）を淡黄色固体として単離した。LCMS:方法L、MS-ESI、206.2［M＋H＋］。
【０４３８】
以下の中間体を上記の方法により対応する酸から合成した。
【０４３９】
中間体2a: 1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン-3-カルボニルアジド
2021529833.tif 000218
LCMS:方法L、MS-ESI、188.2［M＋H＋］。
【０４４０】
中間体3a: （1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000219
LCMS:方法L、MS-ESI、188.2［M＋H＋］。
【０４４１】
中間体3b: （5-メチル-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000220
LCMS:方法A、MS-ESI 202.2［M＋H＋］。
【０４４２】
中間体3c: （5-メチル-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000221
LCMS:方法A、MS-ESI 202.1［M＋H＋］。
【０４４３】
中間体3d: （1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000222
LCMS:方法L、MS-ESI、188.0［M＋H＋］。
【０４４４】
中間体3e: （5-ブチルピコリノイルアジド）
2021529833.tif 000223
LCMS:方法A、MS-ESI 205.1［M＋H＋］。
【０４４５】
中間体3f （1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000224
LCMS:方法L、MS-ESI、188.2［M＋H＋］。
【０４４６】
中間体3g （6-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-カルボニルアジド）
2021529833.tif 000225
LCMS:方法L、MS-ESI、206.0［M＋H＋］。
【０４４７】
スキーム3: 中間体4（1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素）（化合物147）の合成
2021529833.tif 000226
【０４４８】
1. 5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボニルアジドの合成
2021529833.tif 000227
スキーム2について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI 266.0［M＋H＋］。
【０４４９】
2. 1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の合成
2021529833.tif 000228
5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-カルボン酸（9.0g、33.8mmol、1.0当量）をトルエン（300.0mL）に溶解させた。4-（トリフルオロメチル）アニリン（16.4g、101mmol、3.0当量）を加え、80℃で16時間撹拌した。結果として得られた混合物をRTに冷却した。次に固体を濾過により収集し、MeOH（100mL×3）を用いて洗浄した。結果として得られた1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（5.3g、39.3％）をオフホワイト固体として単離した。LCMS:方法L、MS-ESI、399.0［M＋H＋］。
【０４５０】
以下の中間体を上記の方法により合成した。
【０４５１】
中間体4a （1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素）
2021529833.tif 000229
LCMS:方法A、MS-ESI、399.0［M＋H＋］。
【０４５２】
中間体4b （1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）尿素）
2021529833.tif 000230
LCMS:方法A、MS-ESI、405.0［M＋H＋］。
【０４５３】
スキーム4: 中間体6（7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-アミンヒドロクロリド）の合成
2021529833.tif 000231
【０４５４】
1. 7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボニルアジドの合成
2021529833.tif 000232
スキーム2におけるものと同じ合成方法。LCMS:方法L、MS-ESI、206.2［M＋H＋］。
【０４５５】
2. t-ブチル（7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-イル）カルバメートの合成
2021529833.tif 000233
7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボニルアジド（1.0g、4.9mmol、1.0当量）をt-BuOH（50mL）に溶解させ、80℃で12時間撹拌した。結果として得られた混合物を真空下で濃縮し、EtOAc/PE（1:8）を溶出液としてとして用いてシリカゲル（silical-gel）カラム上で精製した。t-ブチル（7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-イル）カルバメート（430.0mg、17.6％）を褐色固体として単離した。LCMS:方法L、MS-ESI、252.3［M＋H＋］。
【０４５６】
3. 7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-アミンヒドロクロリドの合成
2021529833.tif 000234
t-ブチル（7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-イル）カルバメート（430.0mg、1.7mmol、1.0当量）を1,4-ジオキサン（10.0mL）に溶解させた。次に1,4-ジオキサン中のHCl（4M、10mL）を滴下で加えた。結果として得られた混合物をRTで3時間撹拌し、真空下で濃縮した。7-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-アミンヒドロクロリド（400mg、粗）を黄色固体として得た。LCMS:方法L、MS-ESI、188.6［M＋H＋］。
【０４５７】
以下の中間体を上記の方法により合成した。
【０４５８】
中間体6a: 3-アミノ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-カルボニトリル
2021529833.tif 000235
LCMS:方法A、MS-ESI、195.6［M＋H＋］。
【０４５９】
中間体6b: （5-クロロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミン）
2021529833.tif 000236
方法L、MS-ESI、168.6［M＋H＋］。
【０４６０】
中間体6c: （4-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミン）
2021529833.tif 000237
LCMS:方法A、MS-ESI、212.0［M＋H＋］。
【０４６１】
中間体6d: （4-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン-3-アミン）
2021529833.tif 000238
LCMS:方法A、MS-ESI、152.1［M＋H＋］。
【０４６２】
中間体6e （1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミンジヒドロクロリド）
2021529833.tif 000239
LCMS:方法A、MS-ESI、206.0［M＋H＋］。
【０４６３】
中間体6f: （1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミンジヒドロクロリド）
2021529833.tif 000240
LCMS:方法A、MS-ESI、206.0［M＋H＋］。
【０４６４】
中間体6g （6-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミン）
2021529833.tif 000241
【０４６５】
1. 6-フルオロ-3-ニトロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジンの合成
2021529833.tif 000242
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、182.0［M＋H＋］。
【０４６６】
2. 6-フルオロ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミンの合成
2021529833.tif 000243
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、152.1［M＋H＋］。
【０４６７】
スキーム10: 中間体13:（4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボン酸）の合成
2021529833.tif 000244
【０４６８】
1. 4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボン酸の合成
N2下のTHF（10mL）中の4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン（300.0mg、2.0mmol、1.0当量）の撹拌溶液に-20℃での2分にわたる撹拌と共にヘキサン中のn-BuLi（2.5M、4.1mL、10.3mmol、5.1当量）を滴下で加えた。結果として得られた溶液を-20℃で30分間撹拌した。ドライアイス（10.0g、227.2mmol、112.0当量）を-20℃で小分けで加え、RTで2時間撹拌した。反応を次にMeOH（10mL）を用いてクエンチした。固体を濾過除去し、結果として得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を方法Pにより精製した。この結果として100mg（25.7％）の4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-カルボン酸を白色固体として得た。LCMS:方法A、MS-ESI、193.1［M＋H＋］。
【０４６９】
スキーム11: 中間体14（5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン-3-アミン）の合成
2021529833.tif 000245
【０４７０】
1. 5-ブロモ-3-ニトロ-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジンの合成
2021529833.tif 000246
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、241.9［M＋H＋］。
【０４７１】
2. 3-ニトロ-5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジンの合成
2021529833.tif 000247
5-ブロモ-3-ニトロ-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン（100.0mg、0.4mmol、1.0当量）をジオキサン（3.0mL）およびH2O（0.3mL）に溶解させた。フェニルボロン酸（50.4mg、0.4mmol、1.0当量）、Cs2CO3（269.2mg、0.8mmol、2.0当量）、Pd（dppf）Cl2（30.2mg、0.04mmol、0.1当量）およびXPhos（19.7mg、0.04mmol、0.1当量）を加え、N2下90℃で12時間撹拌した。結果として得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物をEtOAc/PE（1/1）を溶出液として用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。この結果として300mg（75.9％）の3-ニトロ-5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジンを黄色固体として得た。LCMS:方法L、MS-ESI、240.1［M＋H＋］。
【０４７２】
3. 5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン-3-アミンヒドロクロリドの合成
2021529833.tif 000248
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、246.1［M＋H＋］。
【０４７３】
スキーム13: 中間体17（3-イソシアナト-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン）の合成
2021529833.tif 000249
1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-アミン（100.0mg、0.8mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解させた。K2CO3（207.6mg、1.5mmol、2.0当量）およびBTC（77.2mg、0.3mmol、0.3当量）をRTで加え、N2雰囲気下RTで1h撹拌した。結果として得られた混合物をさらなる精製なしで直接的に次の工程において使用した。
【０４７４】
スキーム15: 中間体20（1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）尿素）の合成
2021529833.tif 000250
スキーム3について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、405.0［M＋H＋］。
【０４７５】
スキーム16: 中間体21（3-イソシアナト-5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-c］ピリジン）の合成
2021529833.tif 000251
スキーム13について記載した方法を使用して合成した。
【０４７６】
スキーム17: 中間体23（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミンヒドロクロリド）の合成
2021529833.tif 000252
【０４７７】
1. t-ブチル（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）カルバメートの合成
2021529833.tif 000253
スキーム4について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、252.1［M＋H＋］。
【０４７８】
2. 5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミンヒドロクロリドの合成
2021529833.tif 000254
スキーム4について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、188.0［M＋H＋］。
【０４７９】
スキーム18: 中間体24（N-（1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-カルボキサミド）の合成
2021529833.tif 000255
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。結果として得られた混合物をさらなる精製なしで直接的に次の工程において使用した。
【０４８０】
スキーム28: 中間体28（6-シクロヘキシルピリジン-3-アミン）の合成
2021529833.tif 000256
【０４８１】
1. 6-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピリジン-3-アミンの合成
2021529833.tif 000257
6-ヨードピリジン-3-アミン（2.0g、9.1mmol、1.0当量）を1,4-ジオキサン（20.0mL）に溶解させた。シクロヘキサ-1-エン-1-イルボロン酸（1.7g、13.7mmol、1.5当量）、Pd（dppf）Cl2（971.9mg、1.4mmol、0.15当量）、K2CO3（2.5g、18.2mmol、2.0当量）およびH2O（4.0mL）を加え、N2雰囲気下100℃で16時間撹拌した。結果として得られた混合物をRTに冷却し、真空下で濃縮した。次に結果として得られた残留物をEtOAc/PE（1:2）を溶出液として用いてシリカゲルカラム上で精製した。6-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピリジン-3-アミン（800.0mg、50.0％）を黄色固体として単離した。
LCMS:方法L、MS-ESI、175.1［M＋H＋］。
【０４８２】
2. 6-シクロヘキシルピリジン-3-アミンの合成
2021529833.tif 000258
6-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピリジン-3-アミン（295.8mg、1.7mmol、1.0当量）をMeOH（20.0mL）に溶解させた。Pd/C（27.48mg、0.258mmol、0.15当量）をN2雰囲気下で加え、H2の雰囲気と共にRTで16時間撹拌した。固体を濾過除去し、結果として得られた混合物を真空下で濃縮し、EtOAc/PE（2:1）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。この結果として6-シクロヘキシルピリジン-3-アミン（120.1mg、40.1％）を黄色固体として得た。
LCMS:方法L、MS-ESI、177.1［M＋H＋］。
【０４８３】
スキーム29: 中間体29（2-アミノ-N-メチル-3-フェニルプロパンアミド）の合成
2021529833.tif 000259
【０４８４】
1. t-ブチル（1-（メチルアミノ）-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イル）カルバメートの合成
2021529833.tif 000260
2-［（Tert-ブトキシカルボニル）アミノ］-3-フェニルプロパン酸（500.0mg、1.9mmol、1.0当量）をTHF（20.0mL）に溶解させた。TEA（381.4mg、3.8mmol、2.0当量）、T3P（1199.3mg、3.8mmol、2.0当量）およびメチルアミン（117.1mg、3.8mmol、2.0当量）を加え、8時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、EtOAc/PE（2:1）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。この結果としてt-ブチルN-［1-（メチルカルバモイル）-2-フェニルエチル］カルバメート（520mg、99.1％）を褐色固体として得た。LCMS:方法F、MS-ESI、279.2［M＋H＋］。
【０４８５】
2. 2-アミノ-N-メチル-3-フェニルプロパンアミドの合成
2021529833.tif 000261
スキーム4について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、179.1［M＋H＋］。
【０４８６】
スキーム30: 中間体30（5-シクロヘキシルピリジン-2-アミン）の合成
2021529833.tif 000262
【０４８７】
1. 5-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピリジン-2-アミンの合成
2021529833.tif 000263
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、175.1［M＋H＋］。
【０４８８】
2. 5-シクロヘキシルピリジン-2-アミンの合成
2021529833.tif 000264
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、177.1［M＋H＋］。
【０４８９】
スキーム31: 中間体31（スピロ［2.5］オクタン-6-アミンヒドロクロリド）の合成
2021529833.tif 000265
【０４９０】
1. スピロ［2.5］オクタン-6-カルボニルアジドの合成
2021529833.tif 000266
スキーム2について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、180.1［M＋H＋］。
【０４９１】
2. t-ブチルスピロ［2.5］オクタン-6-イルカルバメートの合成
2021529833.tif 000267
スキーム4について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、226.2［M＋H＋］。
【０４９２】
3. スピロ［2.5］オクタン-6-アミンヒドロクロリドの合成
2021529833.tif 000268
スキーム4について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、162.1［M＋H＋］。
【０４９３】
スキーム34: 中間体34（6-シクロヘキシルピリジン-2-アミン）の合成
2021529833.tif 000269
【０４９４】
1. 6-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）ピリジン-2-アミンの合成
2021529833.tif 000270
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、175.1［M＋H＋］。
【０４９５】
2. 6-シクロヘキシルピリジン-2-アミンの合成
2021529833.tif 000271
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、177.1［M＋H＋］。
【０４９６】
スキーム35: 中間体35（6-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミン）の合成
2021529833.tif 000272
【０４９７】
1. 6-ブロモ-3-ニトロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジンの合成
2021529833.tif 000273
スキーム1について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、241.9［M＋H＋］。
【０４９８】
2. 6-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-アミンの合成
2021529833.tif 000274
上記のスキームに示す条件を使用して合成した。LCMS:方法L、MS-ESI、212.0［M＋H＋］。
【０４９９】
スキーム36: 中間体36（6-ブチル-5-フルオロピリジン-3-アミン）の合成
2021529833.tif 000275
6-ブロモ-5-フルオロピリンド（fluoropyrind）-3-アミン（1.0g、5.2mmol、1.0当量）および1-ブタンボロン酸をトルエン（8.00mL）に溶解させた。CataCXium A Pd G2（350.1mg、0.5mmol、0.1当量）、CataCXium A（187.7mg、0.5mmol、0.1）およびK3PO4（2.2g、10.5mmol、2.0当量）をRTで加えた。反応系を真空化し、N2を用いて3回フラッシュし、N2雰囲気下60℃で16時間撹拌した。混合物をRTに冷却し、セライトを通じて濾過した。濾液を濃縮し、EtOAc（10mL）を用いて希釈し、水（4mL）およびブライン（4mL）を用いて洗浄し、次に無水Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物をEtOAc/PE（1:5）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。6-ブチル-5-フルオロピリジン-3-アミン（468mg、53.2％）を褐色油として単離した。LCMS:方法L、MS-ESI、169.1［M＋H＋］。
【０５００】
スキーム37: 中間体37（5-ブチル-3-フルオロピリジン-2-アミン）の合成
2021529833.tif 000276
スキーム36について記載した方法を使用して合成した。LCMS:方法A、MS-ESI、169.1［M＋H＋］。
【０５０１】
スキーム38: 中間体38（1-（5-ブロモ-1-（（2-（トリメチル-シリル）エトキシ）メチル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素）の合成
2021529833.tif 000277
1-（5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（1.0g、2.5mmol、1.0当量）をTHF（15.0mL）に溶解させた。TEA（505.0mg、5.0mmol、2.0当量）およびSEM-Cl（2.1g、12.5mmol、5.0当量）をRTで加え、16時間撹拌した。混合物を濃縮し、EtOAc/PE（1:3）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。1-（5-ブロモ-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロ-メチル）フェニル）尿素（800.0mg、60.6％）を黄色固体として単離した。LCMS:方法A、MS-ESI、529.1［M＋H＋］。
【０５０２】
実施例の調製のためのスキーム
実施例1:1-（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（化合物173）の合成
2021529833.tif 000278
N-（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-1H-イミダゾール-1-カルボキサミド（80.0mg、0.5mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解させた。4-（トリフルオロメチル）アニリン（90.1mg、0.5mmol、1.0当量）およびK2CO3（138.8mg、1.0mmol、2.0当量）を加え、RTで1時間撹拌した。固体を濾過除去し、濾液を真空下で濃縮し、残留物を方法Pにより精製した。この結果として1-（5-フルオロ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（9.9mg、5.8％）を白色固体として単離した。
LCMS:方法K、MS-ESI、339.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000279
【０５０３】
この方法により調製されたアナログ
2021529833.tif 000280
2021529833.tif 000281
2021529833.tif 000282
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2021529833.tif 000300
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2021529833.tif 000315
2021529833.tif 000316
【０５０４】
実施例95:化合物159の合成
2021529833.tif 000317
3-イソシアナト-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン（100.0mg、0.6mmol、1.0当量）をTHF（10mL）に溶解させた。TEA（127.2mg、1.3mmol、2.0当量）およびアザスピロデカン（87.5mg、0.6mmol、1.0当量）を加え、RTで30分間撹拌した。反応を次に水の添加によりクエンチした。結果として得られた溶液を3×30mLのDCMを用いて抽出した。有機層を合わせ、真空下で濃縮した。粗生成物を方法Pにより精製した。N-（1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-8-アザスピロ［4.5］デカン-8-カルボキサミド（25.0mg、13.3％）を白色固体として単離した。
LCMS:方法A、MS-ESI、299.2［M＋H＋］。
2021529833.tif 000318
【０５０５】
この方法により調製されたアナログ
2021529833.tif 000319
2021529833.tif 000320
2021529833.tif 000321
2021529833.tif 000322
【０５０６】
実施例158:化合物328の合成
2021529833.tif 000323
スキーム11について記載した方法を使用して合成した。粗生成物を方法Pにより精製した。この結果として26mg（26.2％）の1-（5-フェニル-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素をオフホワイト固体として得た。
LCMS:方法L、MS-ESI、397.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000324
【０５０７】
この方法により調製されたアナログ
2021529833.tif 000325
【０５０８】
実施例161:化合物320の合成
2021529833.tif 000326
窒素下の密封したチューブ中のトルエン（5.0mL）中の4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］Py-3-カルボン酸（80.0mg、0.4mmol、1.0当量）の撹拌溶液にTEA（126.0mg、1.2mmol、3.0当量）および4-（トリフルオロメチル）アニリン（80.0mg、0.5mmol、1.2当量）を加えた。DPPA（149.0mg、0.5mmol、1.3当量）をRTにおいて混合物へ滴下。結果として得られた溶液を95℃で4時間撹拌した。反応を水（20.0mL）を用いてクエンチした。結果として得られた溶液を3×20mLのEtOAcを用いて抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。結果として得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を方法Rにより精製した。この結果として42.1mg（28.9％）の1-（4-メトキシ-1H-ピロロ［3,2-c］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素をオフホワイト固体として得た。
LCMS:方法L、MS-ESI、351.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000327
【０５０９】
実施例162:化合物276の合成
2021529833.tif 000328
3-［5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（300.0mg、0.8mmol、1.0当量）をジオキサン（50.0mL）に溶解させた。H2O（10.0mL）、2-エテニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（173.7mg、1.1mmol、1.5当量）、XPhos Pd G3（30.0mg、0.04mmol、0.05当量）、XPhos（30.0mg、0.06mmol、0.08当量）およびK3PO4（319.1mg、1.5mmol、2.0当量）をN2下で加え、80℃で2時間撹拌した。結果として得られた溶液を真空下で濃縮し、EtOAcを溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。粗生成物を方法Qにより精製した。この結果として10mg（3.9％）の3-［5-エテニル-1H-ピロロ［2、3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を白色固体として得た。
LCMS:方法G、MS-ESI:347.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000329
【０５１０】
実施例163:化合物268の合成
2021529833.tif 000330
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。粗生成物を方法Qにより精製した。この結果として10mg（6.6％）の3-［5-エチル-1H-ピロロ［2、3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を白色固体として得た。
LCMS:方法D、MS-ESI、349.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000331
【０５１１】
実施例164:化合物277の合成
2021529833.tif 000332
実施例162について記載した方法を使用して合成した。この結果として460mg（76.5％）の3-［5-（シクロヘキサ-1-エン-1-イル）-1H-ピロロ［2、3-b］イリジン（yridin）-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素をオフホワイト粗固体として得た。
LCMS:方法G、MS-ESI:401.2［M＋H＋］。
2021529833.tif 000333
【０５１２】
実施例165:化合物267の合成
2021529833.tif 000334
実施例163において記載した方法を使用して合成した。粗生成物を方法Pにより精製した。この結果として62mg（30.9％）の3-［5-シクロヘキシル-1H-ピロロ［2、3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素をオフホワイト固体として得た。LCMS:方法D、
2021529833.tif 000335
【０５１３】
実施例166:化合物143の合成
2021529833.tif 000336
スキーム11について記載した方法を使用して合成した。粗生成物を方法Pにより精製した。1-（5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（30mg、21％）をオフホワイト固体として単離した。
LCMS:方法G、MS-ESI:397.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000337
【０５１４】
実施例167:化合物258の合成
2021529833.tif 000338
【０５１５】
1. 1-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-3-（5-（（トリメチルシリル）エチニル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）尿素の合成
2021529833.tif 000339
3-［5-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（200.0mg、0.5mmol、1.0当量）を1,4-ジオキサン（10.0mL）に溶解させた。トリメチルシリルアセチレン（59.1mg、0.6mmol、1.2当量）、BrettPhos（26.9mg、0.05mmol、0.1当量）、BrettPhos Pd G3（45.4mg、0.05mmol、0.1当量）およびTEA（101.4mg、1.0mmol、2.0当量）を加え、反応混合物を90℃で16時間撹拌した。固体を濾過除去し、EtOAc/PE（1:1）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。この結果として110mg（52.7％）の1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］-3-［5-［2-（トリメチルシリル）エチニル］-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］尿素を黄色固体として得た。
LCMS:方法A、MS-ESI、417.1［M＋H＋］。
【０５１６】
2. 1-（5-エチニル-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の合成
2021529833.tif 000340
1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］-3-［5-［2-（トリメチルシリル）エチニル］-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］尿素（150.0mg、0.4mmol、1.0当量）をTHF（5mL）に溶解させた。K2CO3（149.3mg、1.2mmol、3.0当量）を加え、RTで4時間撹拌した。結果として得られた混合物をRTに冷却し、真空下で濃縮し、次にEtOAc/PE（1:1）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。粗生成物を方法Pにより精製した。この結果として22mg（17.8％）の3-［5-エチニル-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素をオフホワイト固体として得た。
LCMS:方法A、MS-ESI、345.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000341
【０５１７】
実施例168:化合物256の合成
2021529833.tif 000342
【０５１８】
1. t-ブチル2-（3-（3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）-1-（（2-（トリメチル-シリル）エトキシ）メチル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-イル）アセテートの合成
2021529833.tif 000343
1-（5-ブロモ-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（800.0mg、1.5mmol、1.0当量）をTHF（10.0mL）に溶解させた。Pd2（dba）3CH3Cl（145.0mg、0.15mmol、0.1当量）、XPhos（71.6mg、0.15mmol、0.1当量）および（2-（tert-ブトキシ）-2-オキソエチル）亜鉛（II）臭化物（1.9g、7.5mmol、5.0当量）を加え、N2雰囲気下65℃で16時間撹拌した。反応を次に20mLの水の添加によりクエンチし、EtOAc（3×50mL）を用いて抽出した。合わせた層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し、EtOAc/PE（1:4）を溶出液として用いてシリカゲルカラムに適用した。この結果として500.0mg（59.1％）のt-ブチル2-（3-（3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）-1-（（2-（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-イル）アセテートを黄色固体として得た。
LCMS:方法C、MS-ESI、565.2［M＋H＋］。
【０５１９】
2. 2-（3-（3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-イル）酢酸の合成
2021529833.tif 000344
tert-ブチル2-［3-（［［4-（トリフルオロメチル）Ph］カルバモイル］アミノ）-1-［［2-（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-イル］アセテート（50.0mg、0.1mmol、1.0当量）をDCM（4.00mL）に溶解させた。三フッ化ホウ素エーテラート（25.1mg、0.2mmol、2.0当量）を0℃において滴下で加え、RTで90分間撹拌した。混合物を2滴の氷冷水を用いてクエンチし、真空下で濃縮した。結果として得られた残留物を方法Qにより精製した。［3-（［［4-（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル］アミノ）-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-5-イル］酢酸（7.0mg、20.9％）を白色固体として単離した。
LCMS:方法O、MS-ESI、379.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000345
【０５２０】
実施例171:化合物162の合成
2021529833.tif 000346
スキーム28について記載した方法を使用して合成した。粗生成物を方法Qによりさらに精製した。この結果として6.5mg（6.6％）の3-［5-フェニル-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］尿素を黄色固体として得た。
LCMS:方法L、MS-ESI、403.2［M＋H＋］。
2021529833.tif 000347
【０５２１】
実施例172:化合物324の合成
2021529833.tif 000348
【０５２２】
1. 1-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）-3-（5-（（トリメチルシリル）エチニル）-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）尿素の合成
2021529833.tif 000349
3-［5-ブロモ-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（200.0mg、0.5mmol、1.0当量）をN2下でDMF（5.0mL）に溶解させた。トリメチルシリルアセチレン（49.2mg、0.5mmol、1.0当量）、TEA（101.4mg、1.0mmol、2.0当量）、CuI（47.7mg、0.3mmol、0.5当量）、Pd（dba）2（28.8mg、0.05mmol、0.1当量）およびPPh3（13.2mg、0.05mmol、0.1当量）をN2下で加え、90℃で12時間撹拌した。固体を濾過除去し、結果として得られた混合物を真空下で濃縮した。粗生成物をEA/PE（1/3）を用いてフラッシュカラムにより精製した。この結果として100mg（47.9％）の1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］-3-［5-［2-（トリメチルシリル）エチニル］-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル］尿素を淡黄色固体として得た。
LCMS:方法C、MS-ESI、417.1［M＋H＋］。
【０５２３】
2. 1-（5-エチニル-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の合成
2021529833.tif 000350
実施例167におけるような方法の方法を使用して合成した。粗生成物を方法Pにより精製した。この結果として5.5mg（7.6％）の3-［5-エチニル-1H-ピロロ［3,2-b］ピリジン-3-イル］-1-［4-（トリフルオロメチル）フェニル］尿素をオフホワイト固体として得た。
LCMS:方法C、MS-ESI、345.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000351
【０５２４】
実施例173:化合物240の合成
2021529833.tif 000352
手順1: 1-（4-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（80mg、200umol、1.0eq）および（4-（メチルスルホニル）フェニル）ボロン酸（300μmol、1.5eq）をジオキサン（2mL）中で混合した。N2雰囲気下でCs2CO3 aq.（2.0M、2.0eq、200ul）およびPd（dppf）Cl2（0.05eq）を次に加えた。混合物を100℃で4時間撹拌した後、水（2mL）を加えた。結果として得られた混合物をEtOAc（5mL＊3）を用いて抽出した。有機層を収集し、溶媒をSpeedvacを用いて除去した。残留物を分取HPLCにより精製して最終化合物を得た。
【０５２５】
機器GILSON 281およびShimadzu LCMS 2010A、カラム名Xtimate C18 150＊25mm＊5um、移動相MeOH-水（0.225％FA）、開始（％）42、終了（％）67、勾配時間（分）12.5、流速（mL/分）30、検出器MS Trigger。
Agilent 1200 HPLC/6100シリーズMSDまたは同等のAPI-ES、勾配:3.4分以内に90％のA（水中の0.04％のTFA）および10％のB（アセトニトリル中の0.02％のTFA）から0％のAおよび100％のBへ、流速0.8ml/分、カラム:XBridge C18、2.1＊50mm、5μmまたは同等、温度:40℃、検出器:DADにより220nm。
MS-ESI,475.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000353
【０５２６】
実施例174:化合物234の合成
2021529833.tif 000354
手順2: 1-（4-ブロモ-1H-ピロロ［2,3-b］ピリジン-3-イル）-3-（4-（トリフルオロメチル）フェニル）尿素（80mg、200umol、1.0eq）および1-メチル-4-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）-3-（トリフルオロメチル）-1H-ピラゾール（300umol、1.5eq）をジオキサン（2mL）中で混合した。混合物に次にN2雰囲気下でK3PO4 aq.（2.0M、2.0eq、200μL）およびXPhos Pd G3（0.05eq）を加えた。混合物を120℃で16時間撹拌した後、水（2mL）を加えた。結果として得られた混合物をEtOAc（5mL＊3）を用いて抽出した。有機層を収集し、溶媒をSpeedvacにより除去した。残留物を分取HPLCにより精製して最終化合物を得た。
【０５２７】
機器GILSON 281およびShimadzu LCMS 2010A、カラム名Xtimate C18 150＊25mm＊5um、移動相MeOH-水（0.225％FA）、開始（％）51、終了（％）72、勾配時間（分）12.5、流速（mL/分）30、検出器MS Trigger。
Agilent 1200 HPLC/6100シリーズMSDまたは同等のAPI-ES、勾配:3.4分以内に90％のA（水中の0.04％のTFA）および10％のB（アセトニトリル中の0.02％のTFA）から0％のAおよび100％のBへ、流速0.8ml/分、カラム:XBridge C18、2.1＊50mm、5μmまたは同等、温度:40℃、検出器:DADにより220nm。
MS-ESI,469.1［M＋H＋］。
2021529833.tif 000355
【０５２８】
以下の化合物を各々のボロネートを用いて以下の中間体のカップリングを通じて上記の方法により合成した。
2021529833.tif 000356
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2021529833.tif 000358
【０５２９】
以下の化合物を各々のボロネートについて上記の方法により合成した。
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【０５３０】
以下の化合物を各々のボロネートについて上記の方法により合成した。
2021529833.tif 000363
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【０５３１】
以下の化合物は、本明細書中の他の箇所に記載の方法に類似した方法を使用して合成される。
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【０５３２】
生物学的アッセイ
本明細書に記載の化合物によるSTING経路活性化をTHP1-Dual（商標）細胞（KO-IFNAR2）を使用して測定する。
【０５３３】
THP1-Dual（商標）KO-IFNAR2細胞（invivogenより入手）をRPMI、10％のFCS、5mlのP/S、2mMのL-glut、10mMのHepes、および1mMのピルビン酸ナトリウム中に維持する。化合物を0.0017〜100μMの最終濃度でEchoにより空の384ウェル組織培養プレート（Greiner 781182）にスポッティングする。細胞を40μL/ウェル、2×10E6細胞/mLでTCプレートにプレーティングする。STINGリガンドを用いる活性化のために、2'3'cGAMP（MW 718.38、Invivogenより入手）をOptimem培地中に調製する。
【０５３４】
以下の溶液を各1×384プレートについて調製する:
〇溶液A: 以下の刺激のうちの1つと共に2mLのOptimem:
・60uLの10mMの2'3'cGAMP-＞150μMのストック、
〇溶液B:60μLのLipofectamine 2000と共に2mLのOptimem-＞RTで5分インキュベート。
【０５３５】
2mLの溶液Aおよび2mlの溶液Bを混合し、室温（RT）で20分間インキュベートする。20uLのトランスフェクション溶液（A＋B）をプレーティングした細胞の上に加え、最終2'3'cGAMP濃度を15μMとする。プレートを次に直ちに340gで1分間遠心分離した後、37℃、5％のCO2、＞98％の湿度で24hインキュベートする。ルシフェラーゼレポーター活性を次に測定する。当技術分野において公知の標準的な方法を使用することによりEC50値を算出した。
【０５３６】
ルシフェラーゼレポーターアッセイ:アッセイからの10μLの上清を、平底および四角形のウェルを有する白色384プレートに移す。1袋のQUANTI-Luc（商標）Plusを25mLの水に溶解させる。25mLのQUANTI-Luc（商標）Plus溶液当たり100μLのQLC Stabilizerを加えた。ウェル当たり50μLのQUANTI-Luc（商標）Plus/QLC溶液を次に加える。発光をプレートリーダー（例えば、Spectramax I3X（Molecular Devices GF3637001））で測定する。
【０５３７】
ルシフェラーゼレポーター活性を次に測定する。当技術分野において公知の標準的な方法を使用することによりEC50値を算出する。
【０５３８】
表Aは、STINGレポーターアッセイにおける化合物の活性を示す。＜0.008μM＝“＋＋＋＋＋＋”;≧0.008かつ＜0.04μM＝“＋＋＋＋＋”;≧0.04かつ＜0.2μM＝“＋＋＋＋”;≧0.2かつ＜1μM＝“＋＋＋”;≧1かつ＜5μM＝“＋＋”;≧5かつ＜100μM＝“＋”μM。
【０５３９】
（表Ａ）
2021529833.tif 000372
2021529833.tif 000373
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【国際調査報告】
2021529833.tif 000539
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