(57)【要約】本発明は、尿素およびアミン官能化シリル含有ポリマーを含む新規組成物に関し、それは、粘着付与樹脂との組み合わせで、感圧接着剤、具体的には薬物送達パッチとして使用される。前記の組成物は、ウレタン類似体と比較して低い難度で合成されることができ、多種多様な異なる薬物と適合性である。【選択図】図１
2021530540.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感圧接着剤としての使用のための組成物であって、該組成物が、架橋シリル含有ポリマーを含み、該ポリマーが、以下のもの：
第１二官能性化合物；および
第２二官能性化合物；
を重合させることにより得ることができ、該第１および第２二官能性化合物が、共に末端アミン基および末端イソシアネート基を含み；かつ該組成物が、さらに粘着付与樹脂を含む組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、該第1および第２二官能性化合物が、触媒の非存在下で重合させられる組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の組成物であって、該末端アミン基を含む該第1および第２二官能性化合物が、重合性である組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物であって、該末端アミン基を含む該第1または第２二官能性化合物が、５００〜１０，０００ダルトン、典型的には２０００〜５０００ダルトンの範囲の分子量を有する組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物であって、該末端イソシアネート基を含む該第1または第２二官能性化合物が、単量体性である組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の組成物であって、該第1および第２二官能性化合物が、交互にジアミンおよびジイソシアネートである組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の組成物であって、該第1および第２二官能性化合物が、それぞれ式ＩおよびＩＩまたはそれぞれ式ＩａおよびＩＩａに従う構造を有し：
【化１】
2021530540.tif 000021
式中、
Ｒ１は、ポリエーテル類、ポリエステル類、ポリチオエーテル類、ポリカーボネート類またはそれらの組み合わせから選択され；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、Ｒ１が、ポリエーテルである組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の組成物であって、該ポリエーテルが、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ブチレングリコール）またはそれらの組み合わせから選択されるポリ（アルキレングリコール）であり；典型的にはポリ（プロピレングリコール）である組成物。
【請求項１０】
請求項７〜９のいずれかに記載の組成物であって、Ｒ２が、アルキル、ヘテロアルキルまたはシクロアルキルである組成物。
【請求項１１】
請求項７〜１０のいずれかに記載の組成物であって、Ｒ３およびＲ４が、それぞれＨである組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物であって、１以上のさらなる二官能性化合物が、該第1および第２二官能性化合物と共に重合させられる組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、該１以上のさらなる二官能性化合物が、ポリオール類、ジアミン類、ジチオール類、ジイソシアネート類、ジカルボン酸類、ジアミド類またはそれらの組み合わせから選択される組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物であって、該第1および第２二官能性化合物が、それぞれ式ＩＩＩおよびＩＶまたはそれぞれ式ＩＩＩａおよびＩＶａに従う構造を有する組成物。
【化２】
2021530540.tif 000022
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該シリル含有ポリマーの末端が、１以上のシリル基である組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物であって、該シリル含有ポリマーが、式ＶＩおよび／またはＶＩａに従う構造を有し：
【化３】
2021530540.tif 000023
式中、
“ｐ”は、３〜０の範囲の整数であり；
“ｍ”は、約１〜約２００の範囲の整数であり；
Ａ’およびＡは、それぞれ独立して−ＮＲ４−、−ＮＲ３−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され、ただし、Ａ’またはＡの少なくとも一方は、−ＮＲ４−または−ＮＲ３−であり；
Ｂは、求核種であり；
Ｂ’は、求電子種であり；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ２は、ポリエーテル類、ポリエステル類、ポリチオエーテル類、ポリカーボネート類またはそれらの組み合わせから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；かつ
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはヘテロアルキルである組成物。
【請求項１７】
感圧接着剤としての使用のための組成物であって、該組成物が、架橋シリル含有ポリマーを含み、該ポリマーが、式ＩＸに従う構造を有し：
【化４】
2021530540.tif 000024
式中、
Ａ’およびＡは、それぞれ独立して−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され、ただし、Ａ’またはＡの少なくとも一方は、−ＮＲ４−であり；
Ｂ’は、求電子種であり；
Ｒ２は、ポリエーテル類、ポリエステル類、ポリチオエーテル類、ポリカーボネート類またはそれらの組み合わせから選択され；
Ｒ４は、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；かつ
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはヘテロアルキルであり；該組成物が、さらに粘着付与樹脂を含む組成物。
【請求項１８】
皮膚への薬物送達における使用のための請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物であって、該組成物が、さらに１種類以上の薬物を含む組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組成物であって、該ポリマーが、さらに該皮膚への薬物送達のための少なくとも１種類の薬物を溶解または分散させるように適合された少なくとも１つの基を含む組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の組成物であって、該組成物が、約２０％〜約８５％のシリル含有ポリマーおよび約１５％〜約８０％の粘着付与樹脂を含み；より典型的には約５０％のシリル含有ポリマーおよび約５０％の粘着付与樹脂を含む組成物。
【請求項２１】
請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物であって、該薬物が、ニコチン、イブプロフェン、メロキシカム、オランザピン、メマンチン、ドネペジル、ドロナビノール、リドカイン、フェンタニル、ジクロフェナク、サリチル酸メチル、テストステロン、ルフルノミド、テリフルノミド（ｔｅｒｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、アポモルフィン、ケタミン、エスケタミン、アミトリプチリン、アリピプラゾール、コルヒチン、ヒドロコルチゾン、ラモトリギン、ロラタジン、ケトプロフェン、ナルトレキソン、ケトロラック、グラニセトロン、セレコキシブ、フルベストラント、インドメタシン、アゴメラチン、エスシタロプラム、フルベストラント、フルビプロフェン、ガランタミン、メチルフェニデート、モメタゾン、プロパフェノン、クロバザム、プラミペキソール、ロピニロール、ビソプロロール、レボノルゲストレル、ジプラシドン、ベラパミル、ベムラフェニブ（ｍｅｕｒａｆｅｎｉｂ）、プロピルチオウラシル、メトトレキサート、パゾパニブ、マラビロク、リチウム、リスデキサンフェタミン、フペルジンＡ（ｈｕｐｅｒａｚｉｎｅ  ａ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｏｌ）、テマゾラミブ（ｔｅｍａｚｏｌａｍｉｂ）、ブプロピオン、ドンペリドン、ルラシドン、テトラサイクリン（ｔｅｒｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、プロゲステロン、プリロカイン、イベルメクチン、カンナビジオール、アルテスネイト、アルテミシニン、サルサレートまたはそれらの組み合わせから選択される組成物。
【請求項２２】
請求項１８〜２１のいずれかに記載の組成物であって、該薬物が、親水性である組成物。
【請求項２３】
請求項１８〜２２のいずれかに記載の組成物であって、該薬物が、リドカイン、ニコチン、イブプロフェン、ジクロフェナク、サリチル酸メチルまたはそれらの組み合わせから選択される組成物。
【請求項２４】
請求項１８〜２３のいずれかに記載の組成物を含む経皮的薬物送達パッチ。
【請求項２５】
感圧接着剤としての請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項２６】
経皮的薬物送達のための請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項２７】
請求項２４に記載のパッチを提供する工程および前記のパッチを使用者に適用する工程を含む、疾患を処置する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]  本発明は、接着剤としての使用のための、そして経皮薬物送達に関して意図された１種類以上の薬物との組み合わせでの経皮薬物送達（具体的にはパッチ）における使用のための組成物ならびに前記の組成物を作製するために用いられるプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]  経皮薬物送達は、患者に薬物を投与する既知の方法である。この方法は、薬物が貫通手段により皮膚を通るのを助けられるのではなくそれらの溶解度および大きさに基づいて皮膚バリアを透過することを可能にされるため、典型的には注射とは異なると考えられている。
【０００３】
[0003]  経皮薬物送達は、多くの患者が注射のようなより侵襲的な手順を好まないため、しばしば患者に薬物を提供する好ましい手段である。従って、患者のコンプライアンスおよび好みは、典型的にはパッチ技術に関してより高い。しかし、そのような技術には問題がある。
【０００４】
[0004]  薬物送達パッチと関係する問題の１つは、それらがしばしば所望の有効薬剤を十分に貯蔵し、皮膚上に、皮膚中に、および/または皮膚を通って運ぶことができないことである。この問題は、ゲル組成物のような代替の経皮送達システムではそれほど一般的には観察されない。しかし、ゲル組成物は、しばしば使用すると汚れ、かつ／または有効薬剤の緩やかな拡散を促進しない。ゲル内に含有される薬物は、迅速に皮膚に付与され、従って延長された療法的作用を提供しない。ゲルを使用する際には薬物の投与量を制御することも困難である。
【０００５】
[0005]  従って、有効化合物を貯蔵して皮膚に送ることができるだけでなく、特定の期間の間に送達された化合物の最大の有効性を確実にするように経時的に適切な拡散プロファイルでそれを行うシステム、好ましくはパッチシステムを提供することが、望ましい。システムは、理想的には、システムを所定の位置に維持するために皮膚への良好な接着を有するべきであるが、不快感をほとんど引き起こさず、残留物を残さずに、容易に取り外すことができる。
【０００６】
[0006]  国際公開第２０１７０７７２８４号は、上記の問題を克服する優秀な特性を有する経皮的薬物送達パッチを記載している。しかし、このシステムには欠点が存在する。
【０００７】
[0007]  第１に、国際公開第２０１７０７７２８４号において記載されているポリオール類およびジイソシアネート類の間の反応は、比較的遅いプロセスであり、これは、たとえ少量でも特定の商業製品および下流の適用において望ましくない可能性がある触媒の使用を必要とする。
【０００８】
[0008]  第２に、そのようなポリマーの重合および硬化両方に関する許容可能な反応速度を達成するために必要な温度は、（たとえ触媒の存在下であっても）しばしば高く、それは、大規模な産業的製造のコストならびに薬物および賦形剤の熱反応および／または分解に関する可能性を増大させる。
【０００９】
[0009]  従って、理想的にはそのようなポリマーの一次特性、例えば接着を犠牲にすることなく、またはそのような組成物を（例えば薬物装填能力等を低減することにより）下流の適用、例えば薬物送達と適合不能にすることなくこれらの利点を提供するポリマー組成物を見出すことが望ましい。
【００１０】
[0010]  本発明は、これらの問題を克服するか、または少なくとも改善することが意図されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２０１７０７７２８４号
【発明の概要】
【００１２】
[0011]  本発明の第１側面において、感圧接着剤としての使用のための組成物が、提供され、該組成物は、以下のものを含み：以下のものを重合させることにより得ることができるシリル含有ポリマー：第１二官能性化合物；および第２二官能性化合物；ここで、第１および第２二官能性化合物は、共に末端アミン基および末端イソシアネート基を含み；かつここで、組成物は、さらに粘着付与（ｔａｃｋｉｆｙｉｎｇ）樹脂を含む。
【００１３】
[0012]  本発明の発明者らは、架橋シリル含有ポリマーのポリマー骨格中に尿素結合を組み込むことが結果として重合プロセスの速度における向上をもたらし、より低い温度が利用されることを可能にし、多くの場合に触媒の必要性を回避することを見出している。
【００１４】
[0013]  従って、第1および第２二官能性化合物は、重合触媒の非存在下で重合させられることが典型的である。当業者は気付くであろうように、触媒はしばしば少量で存在するが、反応混合物中の触媒の残留量は、問題となり得る。これは、結果として得られるポリマーが時々材料を封入し、残留触媒を選り除けることを困難にし得るため、ポリマー反応においてしばしば当てはまる。さらに、たとえ典型的には多くの重合反応の速度における満足のいく増大をもたらすために少量の触媒しか必要とされないとしても、残留触媒および／または触媒由来の化合物の存在は、（たとえ非常に少量であっても）残留触媒を含有するポリマーを（特に医薬および医療デバイスの分野における）特定の商業的適用に適さないものにする可能性がある。
【００１５】
[0014]  重合触媒の選択に特に制限はないが、典型的な触媒は、スズ（元素のスズおよび異なる酸化状態のスズを含むことができる）または１，４−ジアザビシクロ［２．２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）のような物質を含むことができる。利用可能なこれらの触媒のうち、スズは、それが多くの重合反応に関する有効な触媒であり、比較的安価であるため、先行技術のプロセスで一般的に使用されている。本発明は、触媒を必要とせず、それは、プロセスを単純化する。
【００１６】
[0015]  本明細書で記載されるシリル含有ポリマーを架橋することは、ポリマーが共有結合的に相互連結された高分子のネットワークを形成することを可能にし、それは、接着性および薬物送達の両方に関連する特性を強化する。隣接する分子のシリル基は、水分の存在下で正しい条件下で互いに相互作用し、分子間に共有結合を形成する。触媒が、典型的には架橋の最中に用いられるが、触媒の選択には特に制限はない。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】[0134]  図１は、イソシアネート基と関係するＩＲピークにおける低減に関連するＪＳＡＤ００１の形成のＩＲスペクトルを示す。
【図２】[0135]  図２は、イソシアネート基と関係するＩＲピークにおける低減に関連するＪＳＡＤ００５の形成のＩＲスペクトルを示す。
【図３】[0136]  図３は、イソシアネート基と関係するＩＲピークにおける低減に関連するＪＳＡＤ００６の形成のＩＲスペクトルを示す。
【図４】[0137]  図４は、ＪＳＡＤ００６の分子量分布を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
[0016]  用語“二官能性”は、本明細書で使用される際、典型的には化合物の各末端に位置する２つの官能基の存在を指すことが意図されている。しかし、前記の基は、これが成長（ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ）を妨げないことを条件として、化合物全体にわたって他の点に配置され得る。当業者は気付くであろうように、アミンは、イソシアネートと反応して尿素結合を形成する。典型的には、ポリマーを作製するために使用される化合物の一方は、イソシアネート基を有し、他方は、アミン基を有する。第１または第２二官能性化合物上の２つの官能基のそれぞれは、アミンまたはイソシアネートである必要はない。他の基が、アミンまたはイソシアネートとの組み合わせで存在することができる。さらに、用語“二官能性”は、２つの基のみとの意味で解釈されることは意図されていない。追加の基が、提供されることができる。
【００１９】
[0017]  用語“アルキル”、“ヘテロアルキル”、“シクロアルキル”、“アルケニル”、“ヘテロアルケニル”、“アリール”および“ヘテロアリール”は、本明細書で使用される際、当該技術におけるそれらの典型的な意味を有することが意図されている。しかし、本明細書で記載されるポリマーの重合または硬化のどちらかを妨げ得る有害な相互作用が起こらないならば、１個以上の水素原子がハロゲンで置換され得る（例えばフッ化物）ことが、想定される。
【００２０】
[0018]  アミン基およびイソシアネート基の両方を含む１つの化合物のみが用いられる場合があり得るが、イソシアネート基を有する化合物はアミン基を有する化合物とは異なることが典型的であり、従って、第１および第２化合物は、アミン基およびイソシアネート基を交互に含み得る。
【００２１】
[0019]  第１または第２二官能性化合物の一方が重合性であり、他方が単量体性であることがしばしばある。重合性化合物は、特定の薬物の特徴または必要とされる投与計画に適合するように修飾および官能化されることができる。これは、（例えば親水性を高める、または剛性を増大させるために）追加の官能性を構造中に加えること、または物理的特徴をさらに改変するために重合性化合物の分子量を変更することを含み得る。重合性化合物は、約５００ダルトン〜約１００００ダルトンの範囲の分子量を有することが典型的であり、より典型的には約１０００ダルトン〜約８０００ダルトン、さらにもっと典型的には約１５００ダルトン〜約６０００ダルトン、最も典型的には約２０００ダルトン〜約４０００ダルトンの範囲の分子量を有する。最も典型的には、この重合体基は、ポリエーテル、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリカーボネートまたはそれらの組み合わせであろう。しばしば、それは、ポリエーテル、例えばポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールであろう。
【００２２】
[0020]  アミンを含む第１または第２二官能性化合物が重合性であることが、通常であり、従って、イソシアネート基を含む第１または第２二化合物が単量体性であることも、しばしばある。
【００２３】
[0021]  アミン基を有する二官能性化合物およびイソシアネート基を有する二官能性化合物のそれぞれがポリマーの成長を促進するために異なる基（すなわちそれぞれ非アミン基および非イソシアネート基）を含み得るが、イソシアネート基を有する二官能性化合物がジイソシアネートである、すなわち両方の成長基がイソシアネートであることが、典型的である。２つの官能基の一方は、イソシアネートに類似した求電子種で有り得るが、これは、ジイソシアネートの使用よりも一般的ではない。さらに、アミン基を有する二官能性化合物は、アミンおよびポリマーの成長を確実にするためにイソシアネートを攻撃することができる別の求核基を含み得る。典型的な求核基は、アルコール類、チオール類、アミド類またはカルボン酸類を含むが、それらに限定されない。これらの内で、アルコール類およびチオール類が、典型的には最も一般的な非アミン基である。しかし、アミン基を有する第１または第２化合物が２つのアミン基を含むことが、典型的であり、すなわちそれは、ジアミンである。
【００２４】
[0022]  典型的には、アミン基は、第一級アミンまたは第二級アミンである。アミンは、−ＮＲＨの構造を有することができる第二級アミンであることができ、ここで、Ｒは、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される。最も典型的には、Ｒは、アルキルまたはシクロアルキル基であり、さらにもっと典型的には、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基であり、しばしばメチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択されるであろう。典型的には、Ｒは、メチルである。ほとんどの状況では、アミン基は、第一級アミン、すなわち−ＮＨ２であろう。
【００２５】
[0023]  第１および第２二官能性化合物が、二者択一的にジアミンおよびジイソシアネートであることが、しばしばある。これは、ポリマー構造を有する尿素官能性の数を最大化する。
【００２６】
[0024]  第１および第２二官能性化合物が、それぞれ式ＩおよびＩＩまたはそれぞれ式ＩａおよびＩＩａに従う構造を有し、シリル含有ポリマーが、式ＩおよびＩＩに従う構造を有する第１および第２二官能性化合物を重合させるかまたは式ＩａおよびＩＩａの二官能性化合物を重合させるかのどちらかによって得られることが、典型的であり：
【００２７】
【化１】
2021530540.tif 000003
【００２８】
式中、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ２は、ポリエーテル類、ポリエステル類、ポリチオエーテル類、ポリカーボネート類またはそれらの組み合わせから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択される。
【００２９】
[0025]  通常は、Ｒ１は、アルキル、ヘテロアルキルまたはシクロアルキルである。Ｒ１の構造が２つのイソシアネート基を支持することができ、かつイソシアネート基の一方または両方と分子内で反応するであろう種を含有しないならば、Ｒ１が選択されることができるアルキル、ヘテロアルキルまたはシクロアルキルには特に制限はない。
【００３０】
[0026]  Ｒ２に関して、Ｒ２の特定の選択肢は、送達のための薬物に基づいて選択されることができる。しかし、Ｒ２がポリアルキルエーテルである場合に、優秀な特性が、本発明者らによって観察されている。ポリアルキルエーテルの選択肢には特に制限はないが、Ｃ１〜Ｃ１０ポリアルキレングリコールが使用されることが典型的であり、これらのうち、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールが、好ましい。最も典型的には、ポリプロピレングリコールが、使用される。Ｒ２は、ポリエーテル、ポリエステル、ポリチオエーテル、ポリカーボネートまたはそれらの組み合わせで有り得るが、これは、追加のモノマーが前記のポリマー中に組み込まれることができないことを意味しない。例えば、非エーテル結合が、ポリエーテル中に導入されることができ、エーテル結合が、ポリチオエーテル中に導入されることができる。ポリマーは、コポリマー（例えばポリエーテルおよびポリエステルの組み合わせ）であることができ、ブロック、ランダムまたは交互の構成で配置されていることができる。従って、特定のそのようなポリマーへの言及は、その特性および構造の大部分を記載するものとして理解されることが、意図されている。しかし、前記のポリマーの純粋な形態（例えば排他的にポリエーテル結合からなるポリエーテル）も、想定されている。
【００３１】
[0027]  Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、通常はＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル基のような小さい種である。しばしば、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される。典型的には、Ｒ３およびＲ４は、独立してＨまたはメチルである。Ｈまたはメチルのような小さい種は、重合反応を立体的に妨げない。最も典型的には、Ｒ３およびＲ４は、両方ともＨであろう。
【００３２】
[0028]  本発明は、本明細書で記載される第１および第２二官能性化合物の重合から得られるシリル含有ポリマーを含む組成物だけでなく、追加の化合物がポリマーの構造中に導入される状況も包含することが、意図されている。
【００３３】
[0029]  本明細書で記載される第１および第２二官能性化合物に追加の化合物が、シリル含有ポリマー中に組み込まれることができる。前記のさらなる化合物は、アミン基またはイソシアネート基を含むが第１および第２化合物とは異なる二官能性化合物であることができる。前記のさらなる化合物は、第１および第２化合物とは全く異なる基を含むこともできるが、それらは、典型的には二官能性である。前記のさらなる化合物は、交互、ランダムまたはブロックコポリマー配列のどれが望まれるかに応じて第１および第２化合物の重合の最中または後に導入されることができる。しかし、典型的には、シリル含有ポリマーは、そのようなさらなる化合物を用いずに得られる。
【００３４】
[0030]  しばしば、第１および第２二官能性化合物の比率は、約１：２〜約２：１、より典型的には約３：２〜約２：３の範囲であり、最も典型的には約１：１である。ある態様において、第１化合物および第２化合物のそれぞれのほぼ等しい混合物を有することが、それらがしばしば高い分子量を促進するため、望ましい。しかし、これらの２つの化合物の一方の過剰が、分子量を低減するために、そして末端基の同一性を確実にしてシリル含有キャッピングリガンドの最適な選択を可能にするために望ましい可能性がある。従って、ある態様において、第１および第２二官能性化合物の一方が、約２００％〜約２５％、より典型的には約１５０％〜約５０％、さらにもっと典型的には約８０％〜約１２０％の範囲の、最も頻繁にはおおよそ１００％の過剰量で存在することができる。
【００３５】
[0031]  上記のように、シリル含有ポリマーは、第１および第２二官能性化合物を重合させることによって得ることができる。シリル含有基は、第１または第２二官能性化合物の一部として既に提供されていることができるが、シリル基（単数または複数）は、シリル含有ポリマーの末端において提供されることが典型的である。従って、“キャッピングリガンド”が、一度第１および第２二官能性化合物の重合が完了した後に、１個以上のシリル基をシリル含有ポリマーの末端上に導入するために使用されることがしばしばある。
【００３６】
[0032]  ２個のシリル基が提供されることがしばしばあり、典型的にはこれらは、ポリマー鎖の各末端にある。ポリマーが２個以上のシリル基を有することが典型的である。隣接するポリマー鎖の間で架橋が起こるためには１個のシリル基のみが必要であるが、２個以上を有することは、起こり得る架橋の程度を向上させることが、分かっている。架橋の量は、シリル基の数を増やすことによって変動させられることができ、従って当業者が（例えば担持されるべき薬物の投与量、薬物が放出されることが必要とされる期間および担持される薬物の特定のタイプ等に基づいて）特定の適用に適合するように必要とされる架橋のレベルを調整することを可能にする。
【００３７】
[0033]  本発明の一態様において、第１および第２二官能性化合物は、それぞれ式ＩＩＩおよびＩＶ、またはそれぞれ式ＩＩＩａおよびＩＶａに従う構造を有し：
【００３８】
【化２】
2021530540.tif 000004
【００３９】
式中、
“ｎ”は、約２０〜約２００、典型的には約３０〜約１４０、より典型的には約４０〜約８０の範囲の整数である。代替の態様において、式ＩＩＩおよびＩＩＩａのそれぞれに存在するメチル基のそれぞれは、独立して水素で置き換えられていることができる。
【００４０】
[0034]  本発明で使用されるシリル基は、特に限定されず、典型的にはＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはヘテロアルキル鎖を含有するであろうリンカーを介してポリマーに結合していることができ、シリル基は、典型的には３つのＣ１〜Ｃ１０アルキルおよび／またはアルコキシ種を含むことができる。シリル含有ポリマーを得るために上記のポリマーと反応させられることができる典型的な末端シリル基は、式ＶおよびＶａにおいて示され：
【００４１】
【化３】
2021530540.tif 000005
【００４２】
式中、
“ｐ”は、３〜０の整数であり；
Ｒ５は、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであり；そして
“ｊ”は、１〜１０の整数である。
【００４３】
[0035]  当業者は理解するであろうように、シリル基をポリマー中に導入するために使用される化合物の選択肢は、重合反応において使用される第１および第２二官能性化合物の比率によって（これがこれらのいわゆる“キャッピング”リガンドと反応するために利用可能な末端基を決定するため）大部分が決定される。しかし、最終的な構造は、本質的に同じである。しかし、典型的には、“ｊ”は、２〜５の範囲であり、より典型的には、３または４である。さらに、“ｐ”は、通常は３であり、Ｒ６は、独立してメチル、エチル、プロピルまたはブチルから選択されることができ、最も典型的には、Ｒ６は、メチルまたはエチルである。
【００４４】
[0036]  シリル含有ポリマーの一般的な構造は、典型的には式ＶＩおよび／またはＶＩａに従う構造であることができ：
【００４５】
【化４】
2021530540.tif 000006
【００４６】
式中、
“ｐ”は、３〜０の範囲の整数であり；
“ｍ”は、約１〜約２００の範囲の整数であり；
Ａ’およびＡは、それぞれ独立して−ＮＲ４−、−ＮＲ３−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され、ただし、Ａ’またはＡの少なくとも一方は、−ＮＲ４−、−ＮＲ３−であり；
Ｂは、求核種であり；
Ｂ’は、求電子種であり；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立してＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはヘテロアルキルであり；かつ
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記の通りである。
【００４７】
[0037]  Ａ’およびＡのそれぞれが両方とも−ＮＲ４−であり、さらに、Ｒ４がＨまたはＣ１〜Ｃ５アルキルもしくはヘテロアルキルから選択され得ることが、典型的である。しかし、最も典型的には、Ｒ４は、水素である。さらに、Ｂは、典型的には−ＮＲ５−、−Ｏ−または−Ｓ−から、これらのそれぞれが末端イソシアネートをそれぞれ−ＮＲ５Ｈ、−ＯＨまたは−ＳＨを含むシリルキャッピングリガンドと反応させることによって容易に形成され得るため、選択される（ここで、Ｒ５は、上記の通りである）。典型的には、Ｂは、−ＮＲ５−であり、最も典型的には、−ＮＨ−である。Ｂ’に関して、この種は、典型的には求核剤Ａ’と反応することができるあらゆる基であり、最も一般的には、イソシアネート誘導体であり、すなわちＢ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であることができる。ＢおよびＢ’のそれぞれは、重合したジアミンジイソシアネートの末端に、シリルキャッピングリガンドそれ自身を固定することを可能にするように、意図されている。
【００４８】
[0038]  キャッピングシリル基の正確な長さ（従ってＲ７の同一性）は、Ｒ７がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはヘテロアルキルである範囲内で特に限定されない。Ｒ７は、単にキャッピングリガンドを主ポリマーに結合させることができる官能基およびシリル基自体の間のスペーサーとして機能する。しかし、Ｒ７は、Ｃ２〜Ｃ８アルキルまたはヘテロアルキルであることが典型的であり、より典型的にはＣ３〜Ｃ５アルキルまたはヘテロアルキルであり、最も典型的にはＣ３アルキルまたはヘテロアルキルである。典型的には、Ｒ７は、アルキル基である。
【００４９】
[0039]  通常、“ｐ”は、３、２または１のいずれかの整数であり；より典型的には２または３であり；最も典型的には３である。加えて、Ｒ６は、しばしばＣ１〜Ｃ４アルキルまたはヘテロアルキルである。より典型的には、Ｒ６は、アルキル基であり、さらにもっと典型的には、Ｒ６は、メチルまたはエチルである。最も典型的には、Ｒ６は、メチルまたはエチルである。
【００５０】
[0040]  “ｍ”の値に対する制限は、約１〜約２００の範囲で特にない。しかし、典型的には、“ｍ”は、約１０〜約１５０の範囲の整数であり；より典型的には約１５〜約１２０の範囲の整数であり；さらにもっと典型的には約２０〜約８０の範囲の整数であり；さらにもっと典型的には約２５〜約５０の範囲の整数である。シリル含有ポリマーの正確な分子量は、特定の適用に適合するように“ｍ”の値を変更することによって変動させられることができる。
【００５１】
[0041]  上記で説明されたように、追加の化合物が、様々なコポリマーを生成するためにこの構造中に組み入れられることができる。例えば、これは、一般式ＶＩＩａに従う構造を生成することができ：
【００５２】
【化５】
2021530540.tif 000007
【００５３】
式中、
Ａ’、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびｍは、前記の通りであり；
ｌおよびｌ’は、それぞれ独立して０〜２００から選択される整数であり；
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれ独立して以下の基から選択される：アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびシクロアルキル；ポリエーテル類、ポリエステル類、ポリチオエーテル類、ポリカーボネート類またはそれらの組み合わせである。
【００５４】
[0042]  この構造は、式ＶＩａに類似しており、ここで、さらなる化合物が、導入されており、ＶＩａにおいて記載された末端シリル基は、用語“シリル”を用いて略されている。式ＶＩに基づく対応する構造も、想定されている（ここで、過剰量のイソシアネートが、利用される）。
【００５５】
[0043]  典型的には、ｌおよびｌ’の一方または両方が、０である。ある態様において、ｌは、１である。ｌ’が“ｍ”に等しいこともあり得る。さらに、Ｒ２は、Ｒ２ａに等しいことができ、かつ／またはＲ１は、Ｒ１ａに等しいことができる。ある場合には、ｌおよびｌ’は、それぞれ独立して１〜約１８０；典型的には約２０〜約１８０；より典型的には約４０〜約１６０；さらにもっと典型的には約６０〜約１４０；さらにもっと典型的には約８０〜約１２０；さらにもっと典型的には約９０〜約１１０から選択される整数であることができる。しばしば、ｌおよびｌ’の一方または両方は、独立して１〜約６０、より典型的には１〜約４０、さらにもっと典型的には１〜約２０から選択される整数であることができる。
【００５６】
[0044]  本発明の一態様において、シリル含有ポリマーは、一方の末端においてシリル基でキャップされていることができ、他方の末端は、多価リンカー種に結合していることができる。用語“多価リンカー”は、他の種と反応することができる２つ以上の基を有してそれにより２つ以上の化合物が結合することができる分子ハブを効果的に形成することができる分子を包含することが、意図されている。本事例では、第１および第２二官能性化合物の重合によって得られるポリマーの２つ以上が、多価リンカーに結合していることができ、その後１つの残りの末端においてシリル基でキャップされることができる。これは、式ＶＩＩＩおよびＶＩＩＩａで表され：
【００５７】
【化６】
2021530540.tif 000008
【００５８】
式中、
Ａ’、Ａ、Ｂ、Ｂ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、“ｍ”および“ｐ”は、上記の通りであり；
ｑは、２〜４の範囲の整数であり；典型的には３または４であり；より典型的には２または３であり；さらにもっと典型的には３であり；さらにもっと典型的には２であり；ある状況では４である。
【００５９】
Ｄは、２〜４個の範囲の求核基を含む多価リンカーであり；そして
Ｄ’は、２〜４個の範囲の求電子基を含む多価リンカーである。
【００６０】
[0045]  Ｄは、典型的には末端イソシアネート基（この場合）を−ＮＲ５Ｈ、−ＯＨまたは−ＳＨそれぞれと反応させることにより主ポリマーと結合を形成する−ＮＲ５−、−Ｏ−または−Ｓ−から独立して選択される２〜４個の基を含む。典型的には、Ｄは、２〜４個の−ＮＲ５−基（ここで、Ｒ５は、上記の通りである）、より典型的には−ＮＨ−基を含む。Ｄ’に関して、この多価リンカーは、典型的には求核種Ａ’と反応することができる２〜４個の求電子基を含み、前記の求電子基は、最も一般的にはイソシアネート誘導体であり、すなわちＤ’は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基を含むことができる。ＤおよびＤ’のそれぞれは、典型的にはそれぞれ３個または４個、より典型的には２個または３個、最も典型的には３個の求核基または求電子基を含むことができる。しかし、２個の基を有する構成および４個の基を有する構成も、想定されている。
【００６１】
[0046]  本発明の代替の態様において、感圧接着剤としての使用のための組成物が、提供され、組成物は、架橋シリル含有ポリマーを含み、ここで、前記のポリマーは、式ＩＸに従う構造を有し：
【００６２】
【化７】
2021530540.tif 000009
【００６３】
式中、
Ａ’、Ａ、Ｂ’、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７および“ｐ”は、前記の通りであり；かつここで、組成物は、さらに粘着付与樹脂を含む。
【００６４】
[0047]  本発明者らは、本発明の第１側面に記載されるコポリマーに加えて、式ＩＸに従う構造を有する架橋ポリマー（２つのシリル基で官能化された単一の二官能性重合体化合物を含む）は、粘着付与樹脂との組み合わせで、複数の尿素結合が存在しないにもかかわらず、感圧接着剤としても十分に機能し得ることを見出した。これは、重合プロセスが必要とする工程がより少ないため、有利である。
【００６５】
[0048]  上で本発明の第１態様に関連して記載されたように、１以上の追加の単量体が、ポリマー構造中に組み込まれることができる。さらに、多価分子が上記の式ＶＩＩＩおよびＶＩＩＩａで記載されたポリマーと類似の複数のポリマーを収容するように官能化されている状況も、想定される。従って、ポリマーは、式Ｘに従う構造を有することができ：
【００６６】
【化８】
2021530540.tif 000010
【００６７】
ここで、Ｄ’、Ａ’、Ａ、Ｂ’、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、“ｐ”および“ｑ”は、上記の通りである。
【００６８】
[0049]  上記で説明されたように、Ａ’、Ａ、Ｂ’、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７および“ｐ”は、上記の通りであり、上記の化合物に関する典型的な構造が、下の式ＸＩにおいて示されている：
【００６９】
【化９】
2021530540.tif 000011
【００７０】
。
【００７１】
[0050]  代替の態様において、式ＸＩ中に存在するメチル基（ＣＨ３）のそれぞれは、独立して水素で置き換えられることができる。
【００７２】
[0051]  上記の態様のいずれかに関して、ポリマーが皮膚への薬物送達のための少なくとも１種類の薬物を溶解または分散させるように適合された少なくとも１つの基をさらに含むことも典型的である。ポリマーは、ポリマーに様々な特性を注ぎ込む（ｉｍｂｕｅ）ために、例えば薬物送達の特徴を向上させるために、様々な官能基を含有するように官能化されることができる。特に、送達されるべき所与の薬物の可溶性または分散性を向上させるモノマー単位またはペンダント部分が、ポリマー中に組み込まれることができる。送達されるべき薬物および必要とされる薬物送達プロファイルに応じて、ある範囲のモノマー単位および官能基が、所望の特徴を提供するために導入されることができる。例えば、ポリマーは、親水性を高めるために、その構造内にポリエチレングリコールの部分を含むことができる。
【００７３】
[0052]  本発明に従う組成物は、接着剤として、特に粘着テープとして十分に機能することが、見出されている。さらに、本発明の一態様において、組成物は、使用者の皮膚への送達のための成分を担持することができる。
【００７４】
[0053]  １つの好ましい態様において、本発明の組成物は、さらに１種類以上の薬物を含むことができ、薬物を“皮膚に”送達するために使用されることができる。“皮膚に”により、薬物が、皮膚の表面上に投与される；皮膚中に投与される；または身体に経皮送達される、すなわち皮膚を通って血流中に送達される；のいずれかであることが、意味されている。
【００７５】
[0054]  用語“薬物”は、本明細書で使用される際、生物学的に活性な物質を指すことが、意図されている。薬物が作製される化合物のタイプには、特に限定はない。本発明で使用される薬物は、特に薬物が経皮送達を意図されている場合、典型的には低い分子量を有する分子である。しかし、ペプチドおよびタンパク質のような生物学的化合物を含むより大きな分子および高分子も、想定されている。用語“薬物”は、生物学的に活性な物質の薬学的に許容可能な塩類を包含することも、意図されている。薬物は、療法的作用を有し得る加熱または冷却のような身体への物理的作用を提供し得ることも、想定されている。
【００７６】
[0055]  用語“低分子薬物”は、典型的には１０００Ｄａ未満、より典型的には７００Ｄａ未満の分子量を有する、典型的には合成化学プロセスによって生成される化合物を包含することが、意図されている。
【００７７】
[0056]  用語“ポリマー”は、典型的には６００Ｄａより大きい、好ましくは２０００Ｄａより大きい重量平均分子量を有する複数の繰り返し単量体単位からなる高分子を指すことが、意図されている。
【００７８】
[0057]  用語“架橋された”は、本明細書で使用される際、典型的には特定のポリマー側基および隣接するポリマー上の他の対応する側基または中間架橋基の間の反応の結果としての直接（ポリマー対ポリマー）または間接的（ポリマー対中間架橋基対ポリマー）のどちらかでの組成物内でのポリマーの共有結合的相互連結を指すことが意図されている。これは、触媒を用いて、および／または共反応体、例えば水の存在により達成され得る。さらに、高温、放射、例えば紫外線（ＵＶ）放射または電子線（ＥＢ）放射が、架橋反応を促進するために使用されることができる。触媒が使用される場合、少なくとも１種類の触媒が、典型的には組成物の０．００１〜５重量％、より典型的には０．０１〜３重量％の範囲の量で組成物中に存在する。触媒は、組成物中に残ることができ、または架橋プロセスで使い切られることもできる。
【００７９】
[0058]  用語“硬化すること”は、本明細書で使用される際、硬化した材料の所望の特性が達成されるまで組成物の構成要素を（上記のように）互いに“架橋すること”と理解されるべきである。本発明におけるこの架橋は、典型的には上記の種類の隣接するシリル含有ポリマーのシリル基の間で起こる。
【００８０】
[0059]  上記のシリル含有ポリマーは、７００Ｄａ〜２５０ｋＤａの範囲の重量平均分子量を有するであろうことが典型的であり、より典型的には６ｋＤａ〜１００ｋＤａ、さらにもっと典型的には８ｋＤａ〜５０ｋＤａの範囲の重量平均分子量を有するであろう。
【００８１】
[0060]  シリル含有ポリマーの分散度は、典型的には３未満、より典型的には２未満であり、最も典型的には１．０〜１．６、典型的には１．１〜１．４の範囲である。
【００８２】
[0061]  本発明の組成物は、適合性の粘着付与樹脂を含む。これは、組成物の接着特性を向上させ、組成物が感圧接着剤（ＰＳＡ）中に配合されることを可能にする。適合性の粘着付与樹脂を含む組成物は、皮膚への良好な接着を提供し、無視できるほどの残留物を残して有効に除去されることができる。理論に拘束されることなく、上記のシリル含有ポリマーおよび粘着付与樹脂の間で相乗的相互作用が起こり、それが、化合物が材料中で可溶化された際の接着の質の低下を最小限にすることが、推測される。従って、本発明は、上記の組成物を含む感圧接着剤も包含する。
【００８３】
[0062]  粘着付与樹脂対シリル含有ポリマーの比率は、典型的には１：１０〜１０：１の範囲であり、より典型的には１：２〜２：１の範囲であり、典型的には約１：１である。組成物は、典型的にはａ）２０〜８５重量％、より典型的には３０〜６０重量％の上記の少なくとも１種類のシリル含有ポリマー；およびｂ）１５〜８０重量％、より典型的には３０〜６０重量％の少なくとも１種類の粘着付与樹脂を含む。典型的には、組成物は、約５０％のシリル含有ポリマーおよび約５０％の粘着付与樹脂を含む。
【００８４】
[0063]  粘着付与樹脂は、以下の樹脂から選択されることができる：フェノール変性テルペン樹脂（典型的にはポリテルペン類）、炭化水素樹脂（典型的にはここで、炭化水素は芳香族特性を有する、すなわち１以上の芳香族基を含む）、ロジンエステル樹脂、変性ロジンエステル樹脂およびアクリル樹脂。典型的には、フェノール変性テルペン樹脂は、７０℃〜１５０℃、またはより典型的には１１０℃〜１３０℃の軟化点を有し；炭化水素樹脂は、１０℃〜１５０℃、より典型的には７０℃〜１２０℃の範囲の軟化点を有し；ロジンエステル樹脂は、１０℃〜１３０℃、より典型的には９０℃〜１１０℃の範囲の軟化点を有する。
【００８５】
[0064]  シリル含有ポリマーおよび／または粘着付与樹脂の軟化点は、ＡＳＴＭ  Ｅ２８規格に従って測定されることができる。
【００８６】
[0065]  粘着付与樹脂は、典型的には皮膚と適合性であり、刺激を引き起こさず、実質的に非細胞毒性である。さらに、粘着付与樹脂は、典型的には劣化に対して耐性である。粘着付与樹脂が（例えば使用または保管の間の光分解または加水分解により）時間の経過と共に分解する場合、その分解生成物は、実質的に非毒性であることが典型的であり、典型的には皮膚に浸透しない。
【００８７】
[0066]  典型的には、フェノール変性テルペン樹脂は、フリーデル・クラフツ触媒の存在下でテルペン炭化水素およびフェノール類の重合によって得られる。
【００８８】
[0067]  一態様によれば、炭化水素樹脂は、以下の樹脂から選択される：［アルファ］−メチルスチレンの重合または共重合を含むプロセスによって得られる樹脂（前記のプロセスは、おそらくフェノール類との反応も含む）、石油留分に由来する１０個以下の炭素原子を有する不飽和脂肪族炭化水素の混合物の水素化、重合または（芳香族炭化水素との）共重合によって得られ、場合により無水マレイン酸がグラフトされている樹脂、一般にフリーデル・クラフツ触媒の存在下で例えばモノテルペン（またはピネン）のようなテルペン炭化水素の重合の結果として得られるテルペン樹脂、天然テルペン類、例えばスチレン／テルペン、［アルファ］−メチルスチレン／テルペンおよびビニトルエン／テルペンに基づくコポリマー。
【００８９】
[0068]  一態様によれば、ロジンエステル樹脂は、天然または変性ロジン類、例えば松ガム（ｐｉｎｅ  ｇｕｍ）から抽出されたロジン、木の根から抽出されたウッドロジン、および水素化、二量体化、重合またはモノアルコール類もしくはポリオール類、例えばグリセロールによってエステル化されているそれらの誘導体から選択される。
【００９０】
[0069]  一態様によれば、上記で開示された非アクリル樹脂の分子量は、１０，０００Ｄａ以下、典型的には２０００Ｄａ以下、より典型的には１０００Ｄａ以下である。
【００９１】
[0070]  アクリル樹脂は、有意な量、通常はポリマー鎖中少なくとも５％重量／重量（ｗ／ｗ）、より頻繁には少なくとも１０％ｗ／ｗ、さらにもっと通常には少なくとも２０％ｗ／ｗ、典型的には少なくとも３０％ｗ／ｗの（メタ）アクリル系および／または（メタ）アクリレート単量体で構築されたポリマーまたはオリゴマーとして定義される。
【００９２】
[0071]  一態様によれば、（メタ）アクリル系モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、メタクリル酸イソブチル、アクリル酸ｎ−ヘキシル、メタクリル酸ｎ−ヘキシル、アクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸エチルヘキシル、アクリル酸ｎ−ヘプチル、メタクリル酸Ｎ−ヘプチル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸ステアリル、メタクリル酸グリシジル、クロトン酸アルキル、酢酸ビニル、マレイン酸ジ−ｎ−ブチル、マレイン酸ジ−オクチル、アセトアセトキシエチル  メタクリレート、アセトアセトキシエチル  アクリレート、アセトアセトキシプロピル  メタクリレート、アセトアセトキシプロピル  アクリレート、ジアセトン  アクリルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、メタクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸アリル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリル、アクリル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸ｎ−ヘキシル、メタクリル酸ｎ−ヘキシル、アクリル酸２−エトキシエチル、メタクリル酸２−エトキシエチル、メタクリル酸イソデシル、アクリル酸イソデシル、２−メトキシ  アクリレート（２−ｍｅｔｈｏｘｙ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、２−メトキシ  メタクリレート（２−ｍｅｔｈｏｘｙ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、２−（２−エトキシエトキシ）  エチルアクリレート、アクリル酸２−フェノキシエチル、メタクリル酸２−フェノキシエチル、イソボミル  アクリレート（ｉｓｏｂｏｍｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、イソボミル  メタクリレート（ｉｓｏｂｏｍｙｌ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、カプロラクトン  アクリレート、カプロラクトン  メタクリレート、ポリプロピレングリコール  モノアクリレート、ポリプロピレングリコール  モノメタクリレート、ポリエチレンングリコール（４００）  アクリレート、ポリプロピレングリコール（４００）  メタクリレート、アクリル酸ベンジル、メタクリル酸ベンジル、Ｎ−ビニルピロリドンまたはＮ−ビニル  ラクタムから選択される。
【００９３】
[0072]  典型的には、（メタ）アクリル系モノマーは、２０個までの炭素原子を有し、典型的にはアクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸ブチル、アクリル酸２−エチルヘキシルおよびアクリル酸ヒドロキシエチルから選択される。
【００９４】
[0073]  一態様によれば、アクリル樹脂は、少なくとも１つの（メタ）アクリル官能または鎖部分および少なくとも１つの炭化水素鎖部分を含有するポリマーから選択され、前記のポリマーは、コポリマー、グラフトされたポリマーまたは反応したポリマーまたはブロックポリマーの形態であることができる。
【００９５】
[0074]  上記の樹脂は、１００Ｐａ．ｓより有意に大きい、または等しい１００℃で測定された粘度および１００Ｐａ．ｓ以下の１５０℃で測定された粘度を有する。アクリレート樹脂は、少なくとも１つの炭化水素単量体および少なくとも１つのアクリレート単量体の繰り返し単位を含むことができる。炭化水素単量体は、スチレン、アルファ−メチルスチレン、ビニルトルエン、インデン、メチルインデン、ジビニルベンゼン、ジシクロペンタジエンおよびメチル−ジシクロペンタジエンならびに石油化学産業からのＣ５−ピペリレン（ｐｙｐｅｒｙｌｅｎｉｃ）およびＣ５−イソプレンおよびＣ９−芳香族の利用可能な流れに含有される重合性単量体からなる群から選択される。それらの炭化水素単量体は、通常はルイス酸触媒を用いたカチオン重合により様々な比率で一緒に重合させられる。アクリレート単量体は、一般式Ｒａ−ＣＨ＝ＣＲｂ−ＣＯＯＲｃを有し、式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、独立して水素、脂肪族基および芳香族基から選択される。アクリレート単量体は、アクリル酸メチル、アクリル酸、メタクリル酸、メタクリル酸メチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、メタクリル酸イソブチル、アクリル酸ｎ−ヘキシル、メタクリル酸ｎ−ヘキシル、アクリル酸エチルヘキシル、メタクリル酸エチルヘキシル、アクリル酸ｎ−ヘプチル、メタクリル酸ｎ−ヘプチル、２−メチル  ヘプチル（メタ）アクリレート、アクリル酸オクチル、メタクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ノニル、（メタ）アクリル酸イソノニル、（メタ）アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、メタクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ドデシル、イソボミル（メタ）アクリレート（ｉｓｏｂｏｍｙｌ（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌａｔｅ）、メタクリル酸ラウリル、アクリル酸ラウリル、アクリル酸トリデシル、メタクリル酸トリデシル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸ステアリル、メタクリル酸グリシジル、クロトン酸アルキル、酢酸ビニル、マレイン酸ジ−ｎ−ブチル、マレイン酸ジ−オクチル、アセトアセトキシエチル  メタクリレート、アセトアセトキシエチル  アクリレート、アセトアセトキシプロピル  メタクリレート、アセトアセトキシプロピル  アクリレート、ジアセトン  アクリルアミド、アクリルアミド、メタクリルアミド、ヒドロキシ  エチルメタクリレート、アクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸アリル、メタクリル酸テトラヒドロフルフリル、アクリル酸テトラヒドロフルフリル、メタクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸シクロヘキシル、アクリル酸ｎ−ヘキシル、メタクリル酸ｎ−ヘキシル、アクリル酸２−エトキシエチル、メタクリル酸２−エトキシエチル、メタクリル酸イソデシル、アクリル酸イソデシル、２−メトキシ  アクリレート、２−メトキシ  メタクリレート、２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート、アクリル酸２−フェノキシエチル、メタクリル酸２−フェノキシエチル、イソボミル  アクリレート（ｉｓｏｂｏｍｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、メタクリル酸イソボルニル、カプロラクトン  アクリレート、カプロラクトン  メタクリレート、ポリプロ��レングリコール  モノアクリレート、ポリプロピレングリコール  モノメタクリレート、ポリエチレングリコール（４００）アクリレート（ｐｏｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ（４００）ａｃｒｙｌａｔｅ）、ポリプロピレングリコール（４００）メタクリレート、アクリル酸ベンジル、メタクリル酸ベンジル、１−アリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、アクリロニトリルおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００９６】
[0075]  典型的には、炭化水素単量体は、石油化学源からのＣ９−芳香族流からの芳香族単量体または重合性単量体の群；石油化学源からのＣ５−ピペリレン（ｐｙｐｅｒｙｌｅｎｅ）またはＣ５−イソプレン流からのジシクロペンタジエンまたは重合性単量体の群の中で選択される。
【００９７】
[0076]  通常、アクリレート単量体は、アクリル酸およびアクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸、アクリル酸ブチルである。そのような樹脂の軟化点は、典型的には室温から１８０℃までであり、重量平均での分子量の範囲は、典型的には２００〜２５，０００ダルトンであり、酸価は、典型的には０〜３００ｍｇ  ＫＯＨ  ｇ−１の範囲である。典型的な樹脂は、１０，０００ダルトン以下、より通常には２０００ダルトン以下、最も典型的には１０００ダルトン以下の分子量；１５０℃以下、より典型的には１２０℃以下、最も典型的には７０℃〜１２０℃の範囲の軟化点；１５０ｍｇ  ＫＯＨ  ｇ−１以下、より典型的には１００ｍｇ  ＫＯＨ  ｇ−１以下、最も典型的には１０〜１００ｍｇ  ＫＯＨ  ｇ−１の酸価を有するであろう。
【００９８】
[0077]  一態様によれば、アクリル樹脂の分子量は、組成物中に１種類の樹脂のみが存在する場合、３００，０００以下であり、通常は１００，０００以下であり、最も典型的には２０，０００以下である。
【００９９】
[0078]  非アクリル樹脂は、なおいくらかのアクリル系官能を、有意ではない量で、重合化学反応の一部であるか、または単量体上もしくは重合鎖上にグラフトされた、もしくは官能化された基としてのどちらかで含有することができる。
【０１００】
[0079]  適切な樹脂の例は、以下の樹脂を含む：フェノール変性テルペン樹脂、例えばＤＲＴ社から入手可能であり約６３０Ｄａに等しい分子量Ｍｎを有するＤＥＲＴＯＰＨＥＮＥ（登録商標）Ｈ１５０、同じ会社から入手可能な約５００Ｄａに等しい分子量を有するＤＥＲＴＯＰＨＥＮＥ（登録商標）Ｔ；炭化水素樹脂、例えばＣｒａｙ  Ｖａｌｌｅｙから入手可能であり、フェノール類の作用を用いないアルファ−メチルスチレンの重合により得られ、１０００Ｄａの数平均分子量および１１０℃の軟化点を有するＮＯＲＳＯＬＥＮＥ（登録商標）ＷＨＯ、ＮＯＲＳＯＬＥＮＥ（登録商標）Ｗ８０は、ＮＯＲＳＯＬＥＮＥ（登録商標）ＷＨＯと同じ構造であるが、より低い分子量を有し、それは８０℃の軟化点をもたらしている；ならびにロジンエステル樹脂、例えばＡｒｉｚｏｎａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能であり約１７００Ｄａの分子量Ｍｎを有するペンタエリスリトールロジンエステルであるＳＹＬＶＡＬＩＴＥ（登録商標）ＲＥ  １００；ならびにアクリル樹脂、例えば少なくとも１つの（メタ）アクリル官能または鎖部分および少なくとも１つの炭化水素鎖部分を含有するポリマーであるＫＯＬＯＮ（登録商標）ＰＸ９５（Ｋｏｌｏｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｉｎｃ．から入手可能）または米国特許第７，３３２，５４０号に記載されているＥａｓｔｍａｎ（登録商標）樹脂（配合物１、表３縦列１４）（前記のポリマーは、コポリマー、グラフトされたポリマーまたは反応したポリマーまたはブロックポリマーの形態であることができる）、ＢＡＳＦ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ドイツ）から入手可能であり、アクリル酸ブチル単量体の重合の結果得られるＡｃｒｏｎａｌ（登録商標）４Ｆ。
【０１０１】
[0080]  従って、粘着付与樹脂は、以下の樹脂から選択されることができる：ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、例えばＫｏｌｌｉｄｏｎ  ＶＡ  ６４；水素化ウッドロジンのグリセロールエステル、例えばＦｏｒａｌ  ８５；ポリイソブチレン、例えばＯｐｐａｎｏｌ  Ｂ１０もしくはＯｐｐａｎｏｌ  Ｂ１１；ポリ（メタクリル酸メチル−コ−メタクリル酸ブチル−コ−メタクリル酸ジメチルアミノエチル）、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ  １００もしくはＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ  ＰＯ；ポリ（アクリル酸エチル−コ−メタクリル酸メチル−コ−メタクリル酸トリメチルアンモニオエチル塩化物）、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＬ  １００もしくはＥｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ；部分的に二量体化されたロジンのグリセロールエステル、例えばＰｅｘａｌｙｎ  Ｅｓｔｅｒ  １０；塩化ビニル−酢酸ビニルコポリマー、例えばＫａｎｅｖｉｎｙｌ  ＭＢ  １００８；トール油ロジンの安定化されたペンタエリスリトールエステル、例えばＳｙｌｖａｌｉｔｅ  ＲＥ１００；（１−メチルエテニル）ベンゼンとのエテニルベンゼンコポリマー、例えばＣｌｅａｒｔａｋ  Ｗ−１１０；ポリ（ビニルピロリドン）、例えばＫｏｌｌｉｄｏｎ  ９０Ｆ；イソ酪酸酢酸スクロース、例えばＥａｓｔｍａｎ  ＳＡＩＢ−１００；またはそれらの組み合わせ。
【０１０２】
[0081]  本発明に従う組成物中で使用されることができる硬化触媒は、シラノール縮合に関する当業者に既知のあらゆる触媒であることができる。そのような触媒の例は、チタンの有機性誘導体、例えばチタンアセチルアセトネート（ＤｕＰｏｎｔからＴＹＺＯＲ（登録商標）ＡＡ７５という名称の下で商業的に入手可能である）、アルミニウムの有機性誘導体、例えばアルミニウムキレート（Ｋｉｎｇ  ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓからＫ−ＫＡＴ（登録商標）５２１８という名称の下で商業的に入手可能である）、アミンの有機性誘導体、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１，８−ｄｉａｚｏｂｉｃｙｃｌｏ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）またはＤＢＵを含む。
【０１０３】
[0082]  場合により、本発明に従う組成物は、シリル含有ポリマーとの組み合わせで、ＨＭＰＳＡの調製においてしばしば用いられる熱可塑性ポリマー、例えばエチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）またはスチレンブロックコポリマーも含むことができる。
【０１０４】
[0083]  本発明に従う組成物は、乾燥剤として３％までの加水分解性アルコキシシラン誘導体、典型的にはトリメトキシシラン誘導体も含むことができる。そのような薬剤は、好都合には、本発明に従う組成物の、その使用前の貯蔵および輸送の間の貯蔵寿命を延長する。典型的な添加剤は、ＵＳ  Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．から商品名ＳＩＬＱＵＥＳＴ（登録商標）Ａ−１７４の下で入手可能な［ガンマ］−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランを含む。
【０１０５】
[0084]  本発明に従う組成物は、可塑剤、例えばフタレート、例えばジイソノニルフタレート（ＤＩＮＰ）またはベンゾエート、パラフィン油およびナフテン油（例えばＥｓｓｏからのＰＲＥＶＩＯＬ（登録商標）３５２）、または他にはポリエチレンホモポリマーの蝋剤（例えばＨｏｎｅｙｗｅｌｌからのＡ−Ｃ（登録商標）６１７）もしくはポリエチレン／酢酸ビニルコポリマーの蝋剤、または他には顔料、染料もしくは増量剤を含むこともできる。
【０１０６】
[0085]  さらに、０．１〜３％の量の１種類以上の安定剤（または抗酸化剤）が、典型的には本発明に従う組成物に含まれる。これらの化合物は、組成物を劣化から保護するために導入される。これらの化合物は、フリーラジカルを捕捉する一次抗酸化剤、特に置換フェノール類、例えばＣｉｂａからのＩＲＧＡＮＯＸ（登録商標）１０７６またはＩＲＧＡＮＯＸ（登録商標）１０１０を含むことができる。一次抗酸化剤は、単独で使用されることができ、または他の二次抗酸化剤もしくは紫外線安定剤との組み合わせで使用されることもできる。
【０１０７】
[0086]  上記の組成物と合わせて使用されることができる薬物の選択肢には、前記の薬物が組成物中で可溶性または分散性である限り、特に制限はない。本出願全体を通して“皮膚”への言及がなされているが、組成物は、創傷および粘膜（例えば目および歯茎）にも適用され得ることが、意図されている。しかし、典型的には、組成物は、皮膚に適用される。
【０１０８】
[0087]  薬物の選択に特に制限はないが、薬物は、典型的には１００Ｄａより大きい分子量、典型的には５００Ｄａ〜２０，０００Ｄａ、より典型的には５００Ｄａ〜１０，０００Ｄａ、さらにもっと典型的には５００Ｄａ〜５０００Ｄａの範囲の分子量を有するであろう。しばしば、その範囲は、１００Ｄａ〜５０００Ｄａ、より典型的には１００Ｄａ〜５００Ｄａであろう。上記で説明されたように、低分子量薬物は、薬物が血流に入るために皮膚を貫通する必要がある経皮薬物送達のために特に望ましい。
【０１０９】
[0088]  しばしば、薬物は、親水性であると考えられ、これは、これが薬物が（経皮薬物送達のために）血流中に吸収される能力を向上させるためである。明らかに、薬物は、単独で、または共溶媒の助けを借りて、架橋ポリマーマトリックス内で少なくとも部分的に溶解することができる化合物でなければならない。疎水性および両性の薬物は、薬物が皮膚表面への適用のためのものである適用に関しても特に想定されている。
【０１１０】
[0089]  本明細書で記載される薬物は、低分子薬物に限定されず、生物学的化合物、例えばタンパク質、ペプチド、酵素、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗体またはそのフラグメント、ビタミン、鉱質またはそれらの組み合わせも包含することができる。
【０１１１】
[0090]  他の化合物または賦形剤が、薬物の有効性または分布プロファイルを向上させるために添加されることができる。例えば、染料、顔料、抗酸化剤、乾燥剤、送達に関する薬物の安定性を維持するためのｐＨ緩衝剤、または薬物は、それらの送達をさらに向上させるためにミセルのようなキャリヤー内に封入されていることができる。上記の重合体材料以外の重合体材料が、例えば組成物の物理的特性を改変するために提供されることもできる。
【０１１２】
[0091]  使用される薬物は、典型的には以下の薬物からなる群から選択される：鎮痛剤、抗炎症薬、ホルモン、ニコチンのような抗嗜癖薬、抗高血圧薬、抗鬱剤、抗アルツハイマー薬、抗感染剤、抗瘢痕薬（ａｎｔｉ−ｓｃａｒｒｉｎｇ  ｄｒｕｇｓ）、抗精神病剤、代謝調節剤、色素沈着（ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）、栄養素、鉱質およびビタミン。
【０１１３】
[0092]  使用される薬物は、鎮痛剤であり、以下の薬物からなる群から選択され得るのが典型的である：カプサイシン、イソブチルフェニルプロパン酸（イブプロフェン）、フルルビプロフェン、サリチル酸メチル、ジクロフェナク、ジクロフェナクエポラミン、レボメントール、サリチル酸、ケトプロフェン、ケタミン、フェンブフェン、フェンタニル、ブプレノルフィン、プリロカイン、リドカイン、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉａｍ）、スフェンタニル、トロラミンまたはそれらの組み合わせ。
【０１１４】
[0093]  薬物が抗感染薬である場合、薬物は、抗ウイルス薬、抗細菌薬または抗真菌薬であることが典型的であり、典型的な抗感染薬の例は、クロルヘキシジン、ヨウ素、硝酸銀、クロルキナルドールまたはそれらの組み合わせを含む。
【０１１５】
[0094]  あるいは、使用される薬物は、ホルモンであることができる。本発明において使用され得る特定のホルモンまたはホルモンの組み合わせには、特に制限はない。しかし、典型的には、ホルモンは、以下のホルモンから選択される：ブプレノルフィン、酪酸クロベタゾン、クロニジン、デキサメタゾン、吉草酸ジフルコルトロン（ｄｉｆｌｕｃｏｒｔａｌｏｎｅ  ｖａｌｅｒａｔｅ）、エストラジオール、エストロゲン、エチニルエストラジオール、ゲストデン、ヒドロコルチゾン、レボノルゲストレル、ノルエルゲストロミン、ノルエチステロン、プレドニゾロン、テリパラチド、テストステロン、トリアムシノロンまたはそれらの組み合わせ。
【０１１６】
[0095]  利用され得る他の薬物は、中枢神経系に作用する薬物（ＣＮＳ薬）であり、その典型的な例は、オランザピン、メマンチンおよびドネペジルを含む。
【０１１７】
[0096]  本発明の別の態様において、使用される薬物は、あらゆる抗嗜癖薬、例えばニコチン、制吐薬、例えばカンナビノイド類（例えばドロナビノール（ｄｒｏｎａｂｉｎａｌ））であることができ、ビタミン、栄養素、鉱質またはそれらの組み合わせから選択されることもできる。
【０１１８】
[0097]  本発明の組成物中での使用に適した薬物のさらなる例は、抗癌薬、特に皮膚癌を含む。
【０１１９】
[0098]  しばしば、本発明の組成物中で使用される薬物は、以下の薬物から選択される１種類または複数の薬物を含むであろう：ニコチン、イブプロフェン、メロキシカム、オランザピン、メマンチン、ドネペジル、ドロナビノール、リドカイン、フェンタニル、ジクロフェナク、サリチル酸メチル、テストステロン、ルフルノミド、テリフルノミド（ｔｅｒｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、アポモルフィン、ケタミン、エスケタミン、アミトリプチリン、アリピプラゾール、コルヒチン、ヒドロコルチゾン、ラモトリギン、ロラタジン、ケトプロフェン、ナルトレキソン、ケトロラック、グラニセトロン、セレコキシブ、フルベストラント、インドメタシン、アゴメラチン、エスシタロプラム、フルベストラント、フルビプロフェン、ガランタミン、メチルフェニデート、モメタゾン、プロパフェノン、クロバザム、プラミペキソール、ロピニロール、ビソプロロール、レボノルゲストレル、ジプラシドン、ベラパミル、ベムラフェニブ（ｍｅｕｒａｆｅｎｉｂ）、プロピルチオウラシル、メトトレキサート、パゾパニブ、マラビロク、リチウム、リスデキサンフェタミン、フペルジンＡ（ｈｕｐｅｒａｚｉｎｅ  ａ）、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｏｌ）、テマゾラミブ（ｔｅｍａｚｏｌａｍｉｂ）、ブプロピオン、ドンペリドン、ルラシドン、テトラサイクリン（ｔｅｒｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、プロゲステロン、プリロカイン、イベルメクチン、カンナビジオール、アルテスネイト、アルテミシニン、サルサレートまたはそれらの組み合わせ。
【０１２０】
[0099]  本発明の代替の態様において、本発明の組成物は、“非薬物”薬剤を送達するために使用されることができる。用語“非薬物”は、疾患に対する直接的な処置または予防作用は提供しないが、それでもなお使用者に何らかの利益を提供する化合物を指すことが、意図されている。本明細書に記載される“薬物”および“非薬物”の間には、状況に応じていくらかの重複があり得る。例えば、急性ビタミン欠乏症と関係する障害を緩和するためのビタミンの送達は、“薬物”と考えられ得るが、一般的な健康のためのビタミンの提供は、“非薬物”の状況として解釈され得る。本発明の組成物と対になり得る非薬物薬剤のタイプには、特に制限はない。しかし、典型的な例は、栄養補助食品、化粧品、刺激剤、皮膚保護剤またはそれらの組み合わせを含む。これらの内で、栄養補助食品および化粧品が、しばしば使用される。当業者は、所与の非薬物または非薬物の組み合わせに関する本発明の組成物の適合性をどのように向上させるかを理解するであろう。さらに、薬物および非薬物の両方が、一緒に提供されることができる。
【０１２１】
[0100]  本発明と組み合わせて使用されることができる化粧品は、特に限定されない。これらは、経皮化粧品または皮膚表面への適用のための伝統的な化粧品を含み得る。好ましくは、皮膚に送達され得る化粧製品のタイプは、以下のタイプから選択され得る：抗老化クリーム、抗しわクリーム、セラム、オイル、保湿剤、トナー等。
【０１２２】
[0101]  繰り返しになるが、特定の非薬物は、薬物化合物と共に提供される賦形剤と重複していることができる。例えば、非薬物が刺激剤である場合、これは、前記の刺激剤と対になった薬物が身体に作用し始める速度を増大させることができる。しかし、そのような化合物は、薬物構成要素と対にされ得る。
【０１２３】
[0102]  “非薬物”に関して、皮膚保護剤、すなわち有害な曝露から、例えば化学物質または紫外線から皮膚を保護する化合物であることが、望ましい可能性もある。通常、皮膚保護剤は、日焼け止め（すなわち太陽放射によって皮膚になされる損傷を最小限にする化合物）であろう。
【０１２４】
[0103]  ある範囲の賦形剤および保存剤が、組成物中での使用のための薬物の特定の選択に応じて、本発明の組成物中に組み込まれることができる。賦形剤は、組成物の薬物放出特性または組成物の他の特性、例えば組成物の粘着性もしくは色を改変するために導入されることができる。組成物の全体的な有効性を向上させるように組成物中の他の薬物と相乗作用する一部の賦形剤はまた、身体への生物学的作用を有し得る（例えばカフェイン）。賦形剤は、皮膚に適用された際に加熱もしくは冷却作用を提供することまたは保湿物質を使用して皮膚を軟らかくすることを含め、組成物の物理的特徴を改変するために使用されることもできる。
【０１２５】
[0104]  例えば、それは、皮膚に送達されるようになされた冷却または加温の感覚を作り出す。例えば、メントールのような揮発性の局所鎮痛剤が、冷却感覚を生成するために組成物に添加されることができるであろう。
【０１２６】
[0105]  組成物は、さらに本発明の組成物中で使用される薬物の可溶性を向上させることが意図された溶媒または共溶媒を含むことができる。溶媒または共溶媒の選択肢には、それが組成物と適合性であり、使用における可溶性および／または組成物からの薬物の放出を向上させる限り、特に制限はない。典型的には、溶媒または共溶媒は、有機溶媒、典型的には実質的に危険のない有機溶媒である。溶媒は、ポリマー組成物の粘度の低減において有用であり、従ってポリマーマトリックス中への薬物の組み込みを向上させるために使用されることができる。
【０１２７】
[0106]  本発明の組成物は、薬物送達パッチの形態であることが典型的である。典型的には、パッチは、経皮的薬物送達パッチである。本発明者らは、特許請求された組成物が、優秀な薬物保持および送達プロファイルを有し、優秀な皮膚接着および除去特性も示すフィルムを形成することができることを見出している。パッチは、典型的には１０ｍｍ未満、通常は５ｍｍ未満の厚さを有する硬化した組成物の薄層を含む。パッチは、硬化した組成物の層および少なくとも１つの支持体層を含むことができ、その支持体層の上に組成物の層が適用される。この支持体層は、典型的には、使用者の皮膚への手によるパッチの適用を可能にするように、一方の表面においては接着性ではない。
【０１２８】
[0107]  本発明のパッチは、既存のパッチ設計を上回るいくつかの利点を有する。上で説明されたように、多くのパッチ接着剤は、特定の薬物の溶解に効果がないか、または長期間にわたって投与量を送達しない。従って、多くのパッチは、この機能を実施するために別の薬物リザーバーを利用する。しかし、これは、典型的にはパッチ構造に追加の層が組み込まれること必要とし、薬物は、しばしばさらに皮膚に到達するために接着層を通って浸透する必要がある。一部の設計は、この問題を克服するために、中央に配置されたリザーバーおよび周辺部をなす接着剤を使用する。しかし、これは、しばしばリザーバーおよび皮膚の間の不十分な表面接触をもたらし、パッチの有効性を低下させ、接着は、しばしば効果がない可能性がある。これは、本発明では、組成物が単層中に配合されることができ、皮膚への良好な接着および良好な薬物送達を提供するため、問題ではない。加えて、本発明のパッチは、より穏やかな条件を使用して製造されることができ、従ってより多様な薬物を収容することができる。
【０１２９】
[0108]  パッチは、典型的には２つの支持体層の間に挟まれた上記の組成物の連続的または半連続的な層を含む。支持体層の少なくとも１つは、パッチの適用前に組成物層から容易に、典型的には手により分離されることができる放出可能な材料からなることが通常である。２つの支持体層は、両方とも放出可能な材料から作られていることができる。この放出可能な層または放出不能な“バックライナー（ｂａｃｋ  ｌｉｎｅｒ）”は、使用されていない時に組成物の層が乾燥する、または薬物内容物を漏らしたりするのも防ぐことができ、かつ組成物層がより容易に操作されることを可能にする。
【０１３０】
[0109]  典型的には、層の１つは、組成物層に強く結合する放出不能な材料または“バックライナー”から作られていることができる。放出可能な層を含むさらなる支持体層が、バックライナー層の反対側の組成物層の他方の表面に適用されることもできる。これは、パッチが、使用されていない時に組成物層が表面に、または使用時に使用者の衣服に貼り付くのを防ぐ絆創膏型の構造を形成することを可能にする。
【０１３１】
[0110]  支持体は、組成物を担持するように適合されており、放出ライナー、キャリヤーフィルムまたはウェブであることができる。しばしば、放出可能な層は、表面の全部または実質的に全部を覆うシリコン処理された表面を含み、かつ／またはシリコン処理された材料から作られている。放出可能な層は、ＰＴＦＥまたは類似の材料のような組成物層からの放出を可能にするあらゆるポリマーフィルムであることができる。
【０１３２】
[0111]  本発明の第２側面において、本発明の第１側面に従う組成物を調製するためのプロセスであって、以下の工程を含むプロセスが、提供される：本発明の第１側面に従うシリル含有ポリマーおよび粘着付与樹脂を提供する第１工程；皮膚への送達のための薬物を混合物中に溶解させる第２工程；ならびに混合物を硬化させる第３工程。
【０１３３】
[0112]  あるいは、薬物は、混合物を硬化させる第３工程の後に添加されることができる。しかし、典型的には、薬物は硬化前に添加される。
【０１３４】
[0113]  粘着付与樹脂は、通常はプロセスの第１工程において提供されるが、それは、その後の工程で提供されることもできる。さらに、触媒は、プロセスの第１工程、第２工程または第３工程のいずれかで提供されることが通常である。触媒が第２工程で添加される場合、これは、典型的には皮膚への送達のための薬物が添加された後に、典型的にはあらゆる追加の添加剤が組み込まれた後に行われる。触媒は、第２工程の終了時または第３の工程の開始時のどちらかに添加されることが典型的である。典型的には、触媒は、シラノールの縮合を促進する。典型的な触媒は、チタン（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）またはアルミニウム（ＩＩＩ）の有機性誘導体、例えばアルミニウムトリスアセチルアセトネート、チタンテトラアルコキシド、例えばチタンテトラブトキシドおよびチタンテトラエトキシド；ならびにアミン類、例えば１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンを含むが、それらに限定されない。
【０１３５】
[0114]  ポリマーを硬化させる第３工程は、典型的には湿度の高い環境、すなわち水の存在下で行われる。一態様によれば、組成物は、その湿度レベルによって特性付けられる湿度の高い雰囲気中で硬化させられる。湿度レベルは、典型的には湿度発生装置（ｈｕｍｉｄｉｔｙ  ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）、センサーおよび制御システムを含む適切なデバイスによって制御される。適切なデバイスの例は、例えば欧州特許第２８５６  ９３７号において記載されている。典型的には、硬化工程の湿度は、硬化雰囲気中の分子の１％〜１００％の範囲が水であり、より典型的には２％〜９５％の範囲、さらにもっと典型的には５％〜９０％の範囲、さらにもっと典型的には１０％〜８０％の範囲、さらにもっと典型的には１５％〜７０％の範囲が水であるような湿度である。湿度が２０％〜５０％の範囲、またはさらにもっと典型的には２５％〜４０％の範囲であることがしばしばある。ある場合には、湿度は、１％から９０％の範囲、しばしば１％から１０％の範囲、ある場合には２％から８％の範囲である。
【０１３６】
[0115]  第２工程は、第１構成要素を３０〜１５０℃、典型的には５０〜１３０℃、最も典型的には７０〜１００℃の範囲の温度に加熱することを含むことができる。
【０１３７】
[0116]  プロセスの第２工程は、典型的には、薬物の溶解を助け、均質な混合物が得られることを確実にするために混合工程を含む。これは、第１構成要素中への薬物の溶解を向上させるために、１種類以上の溶媒または共溶媒を用いて行われることができる。使用に適した溶媒および共溶媒は、上で記載されている。典型的には、前記の溶媒は、あらゆる未熟な硬化を防ぐために実質的に水を含まない。
【０１３８】
[0117]  加えて、保存剤、賦形剤および他の添加剤が、組成物に添加されることができ、これは、典型的には薬物の添加と一緒に、典型的には第２工程の間に行われる。第１および／または第２工程は、不活性雰囲気中で実施されることができる。
【０１３９】
[0118]  硬化工程は、典型的には室温よりも高い、典型的には２０℃よりも高い、しばしば２０℃〜２００℃の範囲の、より典型的には４０℃〜１２０℃の範囲の温度で実施される。しばしば、温度は、５０〜８０℃の範囲であると考えられ、最も典型的には約６０℃である。触媒が、典型的には利用される。しかし、理解されるであろうように、触媒が提供される場合には、より低い温度が使用され得る。
【０１４０】
[0119]  典型的には、第２工程において、一度実質的に均質な混合物が得られると、その混合物は、硬化前にバックライナーまたは放出可能なライナーに適用される。典型的には、混合物は、層へと形成され、２つのバックライナーもしくは放出可能なライナーまたはそれらの組み合わせの間に挟まれることができる。バックライナーまたは放出可能な層の形状または材料には特に制限はない。バックライナーは、典型的には、通常は５ｍｍ未満、しばしば１ｍｍ未満の厚さを有する薄く柔軟な材料である。バックライナーは、典型的には組成物層に強く結合する。典型的には、放出可能な材料の例は、シリコン処理された表面；ポリオレフィンフィルムまたはコーティング、例えば高密度ポリエチレンまたはポリプロピレン；伸縮可能または変形可能なフィルムまたはコーティング、例えばフルオロシリコンまたはポリテトラフルオロエチレン；およびアセテートシートを含む。
【０１４１】
[0120]  皮膚への薬物送達のための薬物は、組成物が硬化する前に導入されるのが典型的であるが、送達されるべき薬物の熱的および化学的安定性に応じて、薬物は、組成物が硬化した後に組み込まれることもできる。薬物は、組成物に添加された際に固体、液体または薬物を含む溶液であることができる。
【０１４２】
[0121]  硬化工程の期間には特に制限はない。硬化工程に必要な時間は、支持体上に堆積した組成物の単位面積当たりの重量、加熱温度、湿度および問題の組成物の特定の構成に応じてかなりの程度まで変動し得る。典型的には、硬化工程の期間は、１秒〜２４時間の範囲であり、より典型的には５分〜２４時間の範囲である。しかし、本発明のシリル含有ポリマーでは、硬化時間は、２分〜３０分の範囲、より典型的には５分〜１５分の範囲、多くの場合には約１０分またはそれ未満であり得る。
【０１４３】
[0122]  理論に束縛されることなく、この硬化工程は、ポリマー鎖の間で、大気の水分の作用下で、シロキサン型の結合を作り出す作用を有し、それが、結果として三次元ポリマーネットワークの形成をもたらすことが、信じられている。そうして硬化した組成物は、感圧接着層として作用し、それは、それによってコーティングされた支持体に望ましい接着強度および粘着性を与える。
【０１４４】
[0123]  プロセスは、バッチプロセスまたは連続プロセスであることができる。連続プロセスは、組成物を形成および加熱するための加熱されたローラーの使用を含むことができ、スチームジェットスプリンクラーが、湿度を提供して架橋反応を促進するために使用されることができる。
【０１４５】
[0124]  本発明の第３側面において、感圧接着剤としての、より典型的には経皮薬物送達のための上記の組成物の使用が、提供されている。
【０１４６】
[0125]  本発明者らは、架橋されたシリル含有ポリマーを含む組成物が、接着剤として、そして薬物の貯蔵および皮膚への輸送において極めて有効であることを見出した。これは、皮膚への接着を助ける上記の粘着付与樹脂と組み合わせられた場合に特に当てはまる。
【０１４７】
[0126]  本発明の第３側面に従う使用において実装される組成物は、典型的には薬物送達パッチ、典型的には皮膚への薬物送達のためのパッチである。
【０１４８】
[0127]  典型的には、本発明の第３側面の組成物において使用される薬物は、上記の通りである。
【０１４９】
[0128]  本発明の第４側面において、以下の工程を含む疾患を処置する方法が、提供される：上記の組成物またはパッチを提供し；そして組成物またはパッチを使用者に、典型的には使用者の皮膚に適用する。
【０１５０】
[0129]  この方法を用いて処置されることができる疾患のタイプには、特に制限はない。唯一の制限は、特定の病気を処置するために使用される薬物が、皮膚に投与された際に有効であることである。本発明の組成物に関する典型的な適用は、以下の疾患から選択される疾患の処置を含む：無痛覚症；高血圧；例えばニコチンに対する嗜癖；ホルモン不均衡；癌、例えば皮膚癌；細菌、ウイルスまたは真菌感染症、アルツハイマー病、気分障害、パーキンソン病、代謝性疾患、組織の瘢痕化またはそれらの組み合わせ。
【０１５１】
[0130]  さらに、本発明の処置の方法は、ワクチンを送達するためおよび／または創傷治癒を向上させるための方法であることもできる。
【０１５２】
[0131]  本発明の第５側面において、療法における使用のための本発明の第１側面に従う組成物またはパッチも、提供される。典型的には、本発明の組成物またはパッチを用いて処置されることができる病気は、以下の病気である：無痛覚症；高血圧；例えばニコチンに対する嗜癖；ホルモン不均衡；癌、例えば皮膚癌；細菌、ウイルスまたは真菌感染症、アルツハイマー病、気分障害、パーキンソン病、代謝性疾患、組織の瘢痕化またはそれらの組み合わせ。最も典型的には、本発明の組成物およびパッチは、無痛覚症の処置における使用のためのものである。
【０１５３】
[0132]  さらに、本発明の組成物およびパッチは、ワクチンを送達するための手段として、および／または創傷治癒を向上させるための手段としても使用され得る。
【０１５４】
[0133]  本発明は、ここで、以下の実施例を参照して記載されるであろう。
【実施例】
【０１５５】
実施例１  −  剥離接着特性
【０１５６】
【表１】
2021530540.tif 000012
【０１５７】
[0138]  本発明の組成物の剥離接着特性を、ポリオールポリウレタン等量物（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ）に対して試験した。剥離試験は、１００ｍｍ／分の速度を用いてステンレス鋼上の接着テープを試験するためのＦＩＮＡＴ  Ｎｏ．２  ９０°剥離試験およびＡＳＴＭ  ３３３０−３４（２０１０）に基づいている。これらの試験の結果を以下の表１に示す。
【０１５８】
【表２】
2021530540.tif 000013
【０１５９】
表１における“薬物なし”を用いた組成物への言及は、接着剤組成物を記載しているものと考えられ得る。
【０１６０】
実施例２  −  イブプロフェンの放出
[0139]  本発明の組成物のイブプロフェン放出特性を、ポリオールポリウレタン等量物に対して試験した。試験されたこれらの結果を以下の表２に示す。
【０１６１】
【表３】
2021530540.tif 000014
【０１６２】
実施例３  −  リドカインの放出
[0140]  本発明の組成物のリドカイン放出特性を、ポリオールポリウレタン等量物に対して試験した。試験されたこれらの結果を以下の表３に示す。
【０１６３】
【表４】
2021530540.tif 000015
【０１６４】
実施例４  −  サリチル酸メチルの放出
[0141]  本発明の組成物のサリチル酸メチル放出特性を、ポリオールポリウレタン等量物に対して試験した。試験されたこれらの結果を以下の表４に示す。
【０１６５】
【表５】
2021530540.tif 000016
【０１６６】
実施例５  −  ジクロフェナクの放出
[0142]  本発明の組成物のジクロフェナク放出特性を、ポリオールポリウレタン等量物に対して試験した。試験されたこれらの結果を以下の表５に示す。
【０１６７】
【表６】
2021530540.tif 000017
【０１６８】
実施例６  −  製造の方法
ＪＳＡＤ００１の合成
【０１６９】
【化１０】
2021530540.tif 000018
【０１７０】
[0143]  工程１  −  ジイソシアン酸イソホロン（Ｉｓｏｐｈｏｒｅｎｅ  Ｄｉｉｓｏｃｙａｎａｔｅ）（ＩＰＤＩ）（２．２７ｇ、２．０５当量）を撹拌しながら６０℃に加熱し、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−４０００（Ｍｗ  ＝  ４０００Ｄａ、ＮＨ２官能性＝２）（２０．０ｇ、１当量）をイソシアネートに滴加し、６０℃で５分間撹拌した。触媒は必要なく、ＩＲデータは、５分後の反応完了を約２２４０ｃｍ−１におけるＮＣＯのピークの低減として示し（図１参照）、より長い反応時間が５分の時点よりもさらにこのピークを低下させることはない。
【０１７１】
[0144]  工程１の反応は室温で可能であるが、粘度を低減し、混合を向上させるために、より高い温度が使用される。
【０１７２】
[0145]  工程２  −  ３−アミノプロピルトリメトキシシラン（２．３８ｇ、２．０５当量）を６０℃で反応混合物に添加し、１０分間撹拌した。反応をＮＣＯのピークの消失に関してモニターし、それは、１０分の時点で生じた。
【０１７３】
ＪＳＡＤ００２の合成
[0146]  工程１  −  ＩＰＤＩ（１．７１ｇ、１．５３当量）を６０℃で撹拌し、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−４０００（２０．０ｇ、１．０当量）を滴加し、５分間撹拌した。
【０１７４】
[0147]  工程２  −  ３−アミノプロピルトリメトキシシラン（１．７０ｇ、１．５３当量）を反応に添加し、１０分間撹拌した。
【０１７５】
ＪＳＡＤ００３の合成
[0148]  工程１  −  ＩＰＤＩ（２．３９ｇ、１．５３当量）を６０℃に加熱し、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−４０００（１４．０ｇ、０．５当量）およびＪｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−２０００（Ｍｗ  ＝  ２０００Ｄａ、ＮＨ２官能性＝２）（７．０ｇ、０．５当量）を混合し、イソシアネートに滴加し、５分間撹拌した。
【０１７６】
[0149]  工程２  −  ３−アミノプロピルトリメトキシシラン（２．３８ｇ、１．５３当量）を反応に添加し、１０分間撹拌した。
【０１７７】
ＪＳＡＤ００５．３の合成
【０１７８】
【化１１】
2021530540.tif 000019
【０１７９】
[0150]  工程１  −  Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−４０００（１０．０ｇ、１当量）を６０℃に加熱し、ＩＰＤＩ（０．２８５ｇ、０．５１当量）を滴加し、反応を６０℃で５分間撹拌し、２２４０ｃｍ−１におけるＮＣＯのピークの完全な低減によりモニターした（図２参照）。
【０１８０】
[0151]  工程２  −  （３−イソシアナトプロピル）トリエトキシシラン（０．３２５ｇ、０．５１当量）を反応混合物に添加し、１０分間撹拌した。
【０１８１】
[0152]  さらなる反応は、アミンのイソシアネートへの添加またはイソシアネートのアミンへの添加のどちらも分子量分布に影響を与えないことを示している。
【０１８２】
ＪＳＡＤ００６の合成
【０１８３】
【化１２】
2021530540.tif 000020
【０１８４】
[0153]  工程１  −  （３−イソシアナトプロピル）トリエトキシシラン（１．９０３ｇ、２．０５当量）をＪｅｆｆａｍｉｎｅ  Ｄ−４０００（１５ｇ、１当量）に６０℃で滴加し、反応は５分で完了した。
【０１８５】
実施例７−硬化プロセス
[0154]  接着剤（例えばＪＳＡＤ００２Ａ）を配合するため、ベースポリマー（例えばＪＳＡＤ００２）を樹脂溶液と混合した。樹脂溶液は、ＭＥＫ中で溶解させた５０：５０の比率のＮｏｒｓｏｌｅｎｅ  Ｗ１１０およびＳｙｌｖａｌｉｔｅ  ＲＥ１００ｓを含有していた（例えば固形分６６．２％）。樹脂溶液をポリマーと混合し、ロータリーエバポレーションによりＭＥＫを除去し、樹脂対ポリマーの等しい質量分率を得た−例えば４．１９５ｇの樹脂溶液（１．２８５ｇのＳｙｌｖａｌｉｔｅ、１．２８５ｇのＮｏｒｓｏｌｅｎｅ、１．６２５ｇのＭＥＫ）と混合された２．５７ｇのＪＳＡＤ００２。
【０１８６】
[0155]  パッチを硬化させるため、接着剤配合物を７５℃に加熱し、次いであらゆるＡＰＩおよび／または賦形剤を添加し、完全に混合／均質化させた。次いで、硬化触媒を添加した（例えば７．１７ｇ、９７重量％、ＪＳＡＤ００２Ａを０．１１０９ｇ、３重量％、Ｔｉ（ｉｖ）ブトキシドと混合した）。触媒を７５℃で５分間混合し、配合物を加熱ベッドコーター上に注ぎ、フィルムを３０ミクロンの厚さで引き、蒸気を発生させ、硬化が完了するまでチャンバー中の加熱ベッド上に収容した。
【図１】
2021530540.tif 000025
【図２】
2021530540.tif 000026
【図３】
2021530540.tif 000027
【図４】
2021530540.tif 000028
【国際調査報告】
2021530540.tif 000029
2021530540.tif 000030
2021530540.tif 000031
2021530540.tif 000032
2021530540.tif 000033