(57)【要約】改良された補綴心臓弁、その製造方法、および、弁を製造するためのシステムおよびデバイスが、説明される。補綴心臓弁は、経カテーテル埋め込みのために構成されることができる。補綴心臓弁は、人工弁尖を有することができる。補綴心臓弁は、ポリマー浸漬プロセスによって等、多数の方法で製造されることができる。一実施形態において、埋込可能弁を製造する方法は、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ステントを金型上に設置することと、金型の少なくとも一部およびステントの少なくとも一部がポリマーコーティングで被覆されるように、金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬することと、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含む。
2021505346.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
埋込可能弁であって、前記埋込可能弁は、
複数の偏向可能支柱を備えているステントと、
前記ステントと結合されたポリマー弁本体であって、前記ポリマー弁本体は、複数の人工弁尖を備えている、ポリマー弁本体と
を備え、
前記埋込可能弁は、ある半径方向寸法を有し、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり、前記半径方向寸法は、前記拡張状態におけるより前記収縮状態において比較的に小さい、埋込可能弁。
【請求項２】
前記ステントと弁本体とは、硬化ポリマーを用いて一緒に結合されている、請求項１に記載の埋込可能弁。
【請求項３】
前記ステントは、前記硬化ポリマー中にカプセル化されている、請求項１に記載の埋込可能弁。
【請求項４】
前記ポリマー弁本体は、前記硬化ポリマーから成る、請求項３に記載の埋込可能弁。
【請求項５】
前記埋込可能弁は、縦方向軸を有し、前記埋込可能弁が前記拡張状態にあるとき、前記複数の偏向可能支柱は、前記縦方向軸を横断している、請求項１に記載の埋込可能弁。
【請求項６】
完全に収縮状態にあるとき、前記複数の偏向可能支柱は、前記縦方向軸に平行または実質的に平行である、請求項５に記載の埋込可能弁。
【請求項７】
複数の縦方向支柱をさらに備え、前記複数の縦方向支柱の各々は、隣接する弁尖間の交連に位置付けられている、請求項５に記載の埋込可能弁。
【請求項８】
前記複数の縦方向支柱の各々は、前記埋込可能弁が前記拡張および収縮構成にあるとき、前記埋込可能弁の縦方向軸に平行である、請求項７に記載の埋込可能弁。
【請求項９】
前記複数の偏向可能支柱は、交差し、複数のセルを形成している、請求項７または８に記載の埋込可能弁。
【請求項１０】
前記ステントは、前記ステントの下流端に隣接して位置しているセルの第１の行を備え、前記複数の縦方向支柱は、前記セルの第１の行の中にある、請求項９に記載の埋込可能弁。
【請求項１１】
前記ステントは、前記セルの第１の行の上流に位置しているセルの第２の行を備え、いかなる縦方向支柱も、前記セルの第２の行の中にない、請求項１０に記載の埋込可能弁。
【請求項１２】
前記弁本体は、前記ステントの上流端から上流に位置しているスカートを備えている、請求項１に記載の埋込可能弁。
【請求項１３】
前記スカートは、前記ステントの前記上流端を越えて延びている、請求項１２に記載の埋込可能弁。
【請求項１４】
前記スカートは、前記ステントの外部上流部分の上に延びている、請求項１３に記載の埋込可能弁。
【請求項１５】
前記スカートは、前記ステントの外部上流部分の上に延び、前記ステントの外部上流部分に接合されていない、請求項１４に記載の埋込可能弁。
【請求項１６】
前記ステントは、一次頂部と、二次頂部とを備えている、請求項１−１５のいずれかに記載の埋込可能弁。
【請求項１７】
前記一次頂部は、複数の一次頂部セグメントを備え、前記二次頂部は、複数の二次頂部セグメントを備えている、請求項１６に記載の埋込可能弁。
【請求項１８】
前記複数の一次頂部セグメントの各々の下流末端が、隣接する弁尖間の界面と半径方向に整列させられている、請求項１７に記載の埋込可能弁。
【請求項１９】
前記複数の二次頂部セグメントの各々は、前記複数の一次頂部セグメントの各々の下流末端の上流にある下流末端を有する、請求項１７に記載の埋込可能弁。
【請求項２０】
前記ステントは、腰部を備え、前記一次および二次頂部は、前記埋込可能弁が前記拡張構成にあるとき、前記腰部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びている、請求項１６に記載の埋込可能弁。
【請求項２１】
前記二次頂部は、前記埋込可能弁が前記拡張構成にあるとき、前記一次頂部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びている、請求項２０に記載の埋込可能弁。
【請求項２２】
前記二次頂部は、前記弁が開放するとき、第１の位置から半径方向に外向きに偏向し、前記弁が閉鎖するとき、前記第１の位置に戻るように偏向するように構成されている、請求項２１に記載の埋込可能弁。
【請求項２３】
前記ステントは、前記一次および二次頂部の上流に位置している三次頂部を備えている、請求項１６に記載の埋込可能弁。
【請求項２４】
前記三次頂部は、複数の三次頂部セグメントを備えている、請求項２３に記載の埋込可能弁。
【請求項２５】
前記ステントの上流末端が、前記複数の三次頂部セグメントの各々の上流末端によって形成されている、請求項２４に記載の埋込可能弁。
【請求項２６】
前記ステントは、腰部を備え、前記一次頂部、二次頂部、および三次頂部は、前記埋込可能弁が前記拡張構成にあるとき、前記腰部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びている、請求項２３に記載の埋込可能弁。
【請求項２７】
前記二次頂部は、前記埋込可能弁が前記拡張構成にあるとき、前記一次頂部および前記三次頂部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びている、請求項２６に記載の埋込可能弁。
【請求項２８】
前記複数の弁尖は、２つまたは３つの弁尖である、請求項１−２７のいずれかに記載の埋込可能弁。
【請求項２９】
前記埋込可能弁は、ヒトの心臓の大動脈弁に取って代わるように構成されている、請求項１−２７のいずれかに記載の埋込可能弁。
【請求項３０】
前記埋込可能弁は、ヒトの心臓の僧帽弁に取って代わるように構成されている、請求項１−２７のいずれかに記載の埋込可能弁。
【請求項３１】
前記ステントは、一次構造を備え、二次構造が、前記一次構造の上にコーティングされている、請求項１−２７のいずれかに記載の埋込可能弁。
【請求項３２】
補綴弁を埋め込む方法であって、前記方法は、
前記補綴弁が収縮状態にある間に細長い送達デバイスを用いて、受容者の身体を通して前記補綴弁を移動させることと、
少なくとも前記送達デバイスから前記補綴弁を展開することによって、前記受容者の身体内に前記補綴弁を埋め込むことであって、前記補綴弁は、拡張構成において埋め込まれる、ことと
を含み、
前記補綴弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、方法。
【請求項３３】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ステントを金型上に設置することと、
前記金型の少なくとも一部および前記ステントの少なくとも一部がポリマーコーティングで被覆されるように、前記金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬することと、
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項３４】
前記金型は、弁尖を形成するための輪郭面を備えている、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ステントは、前記ステントが前記金型上の前記輪郭面と整列させられるように前記金型上に設置される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記金型の前記輪郭面は、前記ステント上の交連位置と整列させられた抜き勾配を有する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ポリマーコーティングをトリミングし、複数の弁尖を形成することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記金型から前記ステントおよびポリマーコーティングを除去することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することは、前記ステント上に湿潤ポリマーコーティングを形成し、前記ステントを前記金型上に設置することは、前記湿潤ポリマーコーティングを伴う前記ステントを前記金型上に設置することを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記ポリマーコーティングを仕上げ、前記埋込可能弁を形成することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ポリマー弁本体を形成することと、
ステントの上に前記ポリマー弁本体を位置付けることと、
ポリマーコーティングが上流部分上に設置されるように、前記ステントおよびポリマー弁本体の前記上流部分を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項４３】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、前記金型上にポリマーコーティングを形成することと、
前記金型上の前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと、
前記弁本体をトリミングし、複数の弁尖を形成することと
を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記金型は、前記複数の弁尖を形成するための輪郭面を備えている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ステントの上に前記ポリマー弁本体を位置付けることに先立って、前記浸漬されたステントが硬化することを可能にすることと
をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記ポリマー弁本体は、前記ステントが前記複数の弁尖と整列させられるように、前記ステントの上に位置付けられる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリマー弁本体は、隣接する弁尖間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ステントの上に位置付けられる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
前記弁本体は、複数の弁尖を備え、前記ステントおよびポリマー弁本体の前記上流部分は、前記ポリマーコーティングが前記上流部分上に設置され、前記複数の弁尖上に設置されないように、湿潤ポリマー中に浸漬される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、前記弁本体の上流端が下向きに面している間に前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
前記埋込可能弁は、前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項４２に記載の方法。
【請求項５１】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ポリマー弁本体を形成することと、
ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
その上に湿潤ポリマーを有する前記ステントを前記ポリマー弁本体の上に位置付けることと、
ポリマーコーティングが上流部分上に設置されるように、前記ステントおよびポリマー弁本体の前記上流部分を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項５３】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、前記金型上にポリマーコーティングを形成することと、
前記金型上の前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと
を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記金型は、前記複数の弁尖を形成するための輪郭面を備えている、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記ステントは、前記ステントが前記弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、前記弁本体の上に位置付けられる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ステントは、前記ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ポリマー弁本体の上に位置付けられる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記弁本体は、複数の弁尖を備え、前記ステントおよびポリマー弁本体の前記上流部分は、前記ポリマーコーティングが前記上流部分上に設置され、前記複数の弁尖上に設置されないように、湿潤ポリマー中に浸漬される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、前記弁本体の上流端が下向きに面している間に前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記埋込可能弁は、前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、湿潤状態におけるポリマーコーティングを形成することと、
ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
その上に湿潤ポリマーを有する前記ステントを前記湿潤状態における前記ポリマーコーティングの上に位置付けることと、
前記ステントおよびポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項６２】
前記金型は、複数の弁尖を形成するための輪郭面を備えている、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記ステントは、前記ステントが前記金型の前記輪郭面と整列させられるように、前記湿潤状態における前記ポリマーコーティングの上に位置付けられる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、前記金型の下流端が上向きに面している間に前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記埋込可能弁は、前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ステントをポリマー弁本体の上に位置付けることと、
前記ステントを前記ポリマー弁本体に接合することと
を含む、方法。
【請求項６８】
前記ステントを前記ポリマー弁本体の上に位置付けることに先立って、前記ポリマー弁本体を形成することをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記金型上の前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
を含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記金型は、前記複数の弁尖を形成するための輪郭面を備えている、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ポリマー弁本体の上に前記ステントを位置付けることに先立って、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
をさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】
前記ステントは、前記ステントが前記弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、前記弁本体の上に位置付けられる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】
前記ステントは、前記ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ポリマー弁本体の上に位置付けられる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】
前記ステントを前記ポリマー弁本体に接合することは、ポリマー接合、溶剤接合、プラズマ接合、または超音波溶接のうちの１つを用いて実施される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７５】
前記埋込可能弁は、前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項６７に記載の方法。
【請求項７６】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
ポリマー弁本体をその上に湿潤ポリマーを有する前記ステント内に位置付けることと、
その上に湿潤ポリマーを有する前記ステントの上に前記ポリマー弁本体のスカートを位置付けることと、
前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項７８】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することに先立って、前記ポリマー弁本体を形成することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記金型上の前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
を含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることをさらに含む、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記ポリマー弁本体は、前記ポリマー弁本体が前記金型上にある間に、その上に湿潤ポリマーを有する前記ステント内に位置付けられる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記弁本体は、前記ステントが前記弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、前記ステント内に位置付けられる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記ポリマー弁本体は、前記ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ステント内に位置付けられる、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記スカートと前記ステントとの間に剥離シムを設置することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８５】
前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることは、前記ポリマー弁本体およびステントを外側マンドレル内に設置することを含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８６】
前記スカートが前記ステントの上に位置付けられた後、前記スカートの上に緊張要素を設置することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８７】
前記スカートが前記ステントの上に位置付けられた後、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることに先立って、前記スカートの上に緊張要素を設置することをさらに含む、請求項７７に記載の方法。
【請求項８８】
前記埋込可能弁は、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項７７に記載の方法。
【請求項８９】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
ポリマー弁本体をステント内に位置付けることと、
少なくとも部分的に前記ステントを半径方向に収縮させることと、
少なくとも部分的に半径方向に収縮されている間に前記ステントの上に前記ポリマー弁本体のスカートを位置付けることと、
前記ステントが拡張することを可能にすることと
を含む、方法。
【請求項９１】
前記ステント内に前記ポリマー弁本体を位置付けることに先立って、前記ポリマー弁本体を形成することをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記金型上の前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
を含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることをさらに含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記ポリマー弁本体は、前記ポリマー弁本体が前記金型上にある間に前記ステント内に位置付けられる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
前記ポリマー弁本体を前記ステント内に位置付ける前、前記ステントをポリマーでコーティングすることをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９６】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ポリマー弁本体を前記ステント内に位置付ける前、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
をさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９７】
前記弁本体は、前記ステントが前記弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、前記ステント内に位置付けられる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９８】
前記ポリマー弁本体は、前記ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ステント内に位置付けられる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９９】
前記スカートと前記ステントとの間に剥離シムを設置することをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項１００】
前記少なくとも部分的に半径方向に前記ステントを収縮させることは、前記ポリマー弁本体およびステントを外側マンドレル内に設置することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ステントが拡張することを可能にすることは、前記外側マンドレルから前記ステントを除去することを含む、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記スカートが前記ステントの上に位置付けられた後、前記スカートの上に緊張要素を設置することをさらに含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０３】
前記埋込可能弁は、前記ステントが拡張することを可能にした後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項９０に記載の方法。
【請求項１０４】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
複数の弁尖を有するポリマー弁本体の一部がステントを過ぎて延びているように、前記ステントの少なくとも一部の上に前記ポリマー弁本体を位置付けることと、
前記複数の弁尖が前記ステント内に位置付けられるように、前記ポリマー弁本体の一部を反転させることと
を含む、方法。
【請求項１０６】
前記ステントの上に前記ポリマー弁本体を位置付けることに先立って、前記ポリマー弁本体を形成することをさらに含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ポリマー弁本体を形成することは、
金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記金型上の前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
を含む、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることをさらに含む、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ステントの少なくとも一部の上に前記ポリマー弁本体を位置付ける前、前記ステントをポリマーでコーティングすることをさらに含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ステントの少なくとも一部の上に前記ポリマー弁本体を位置付ける前、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
をさらに含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１１】
前記ポリマー弁本体は、前記複数の弁尖が前記ステントと整列させられるように、前記ステントの少なくとも一部の上に位置付けられる、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ポリマー弁本体は、前記複数の弁尖のうちの隣接するもの間の交連位置が前記ステント上の対応する位置と整列させられるように、前記ステントの少なくとも一部の上に位置付けられる、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ポリマー弁本体の上に緊張要素を設置することをさらに含む、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１４】
前記埋込可能弁は、前記ポリマー弁本体の一部を反転させた後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１１５】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
埋込可能弁を製造する方法であって、前記方法は、
金型の上流端をステントの中に挿入することと、
前記金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬し、ポリマーコーティングを形成することと、
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にし、弁本体を形成することと、
前記金型から前記弁本体およびステントを除去することと、
前記弁本体の下流側を前記ステントの中に反転させることと
を含む、方法。
【請求項１１７】
前記金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬することに先立って、前記ステントおよび金型の外部の上に拘束バンドを適用することをさらに含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にし、弁本体を形成することは、前記金型の下流端が下向きに面している間に前記ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１９】
前記金型から前記弁本体およびステントを除去することに先立って、前記弁本体の前記下流側に複数の弁尖をトリミングすることをさらに含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２０】
前記ステントの中に前記金型の前記上流端を挿入する前、前記ステントをポリマーでコーティングすることをさらに含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２１】
前記ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、
前記ステントの中に前記金型の前記上流端を挿入する前、前記湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることと
をさらに含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２２】
前記ステントの中に前記金型の前記上流端を挿入することは、前記金型上の抜き勾配位置を前記ステント上の対応する位置と整列させることを含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２３】
前記埋込可能弁は、前記ステントの中に前記弁本体の前記下流側を反転させた後、または、前記ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２４】
前記埋込可能弁は、請求項１−３１のいずれかによるものである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
請求項３３−１２４のいずれかに記載の方法に従って製造された埋込可能弁。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、その全てが、その全体として、かつあらゆる目的のために、参照することによって本明細書に組み込まれる２０１７年１２月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／５９７，０９９号、２０１８年７月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／６９８，７４９号、および２０１８年７月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／６９９，４６７号の利益および優先権を主張する。
（分野）
【０００２】
本明細書に説明される主題は、概して、改良された置換弁に関し、より具体的には、人工ポリマー弁尖を有する埋込可能補綴心臓弁等の補綴弁の製造および製造可能性のための改良された技法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの心臓は、身体を通した血流を適切な方向に維持するためのいくつかの弁を有する。心臓の主な弁は、二尖弁（僧帽弁）および三尖弁を含む房室（ＡＶ）弁、ならびに大動脈弁および肺動脈弁を含む半月弁である。健康であるとき、これらの弁の各々は、類似様式において動作する。弁は、弁の両側で生じる圧力差に応答して、開放状態（血流を可能にする）と閉鎖状態（血流を防止する）との間を移行する。
【０００４】
患者の健康は、これらの弁のうちのいずれかが機能不全となり始める場合、深刻なリスクにさらされ得る。機能不全は、種々の理由に起因し得るが、これは、典型的に、血流を制限する狭窄症または反流のいずれかをもたらし、血液は、誤った方向に流動することが可能にされる。欠陥が深刻である場合、心臓弁は、置換を要求し得る。
【０００５】
多大な努力が、置換心臓弁、その中でもとりわけ、置換大動脈弁および僧帽弁の開発につぎ込まれている。現在、補綴弁の経カテーテル埋込に対する関心が高い。経カテーテル弁実装は、多くの場合、人工動脈ステントと統合される生体プロテーゼ弁を伴う。この方法は、低侵襲性カテーテルベース埋込技法を伴う組織ベースの弁の利点を提供する。そのような経カテーテル埋込技法の実施例は、経カテーテル大動脈弁埋込（ＴＡＶＩ）および経カテーテル大動脈弁置換（ＴＡＶＲ）等の大動脈弁置換技法、ならびに経カテーテル僧帽弁埋込（ＴＭＶＩ）および経カテーテル僧帽弁置換（ＴＭＶＲ）等の僧帽弁置換技法を含む。これらの技法は、（最初に自然弁を切除することと対照的に）カテーテルを用いて患者の身体に弁プロテーゼを導入し、次いで、既存の損傷した心臓弁の上にプロテーゼを拡張させることを伴う。生体プロテーゼ弁の経カテーテル埋込は、弁尖を形成するために使用される生物学的組織の有限の寿命に悩まされ、それは、カテーテルベースの埋込によってさらに悪化する。弁をカテーテルの中に嵌入するために、弁は、大動脈弁または僧帽弁位置における動作のために必要なサイズよりも小さい断面サイズまで縮小されなければならない。このサイズ縮小は、組織弁尖に折り目をつけ得、これらの折り目は、折り目のない組織よりも高い速度で石灰化を受けやすくなる。
【０００６】
これらおよび他の理由から、改良された埋込可能弁、ならびに埋込可能弁を製造するための改良されたシステム、デバイス、および方法の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書に提供されるものは、カテーテルまたは他の血管内送達デバイスを通した埋込のために構成される補綴心臓弁のいくつかの例示的実施形態である。これらの実施形態は、概して、２つまたはそれを上回る人工ポリマー弁尖を有する弁本体と結合されるステントまたは支持構造を含む。補綴弁は、患者の脈管を通した通過を可能にする縮小された半径方向寸法まで収縮される、または別様に埋込後に要求されるものよりも小さい寸法において患者の身体の中に導入されることができる。補綴弁は、多くの実施形態では、自律的に、患者の血流を調整する際の動作のための拡張構成に拡張することができる。補綴弁は、大動脈弁または僧帽弁置換として構成されることができる。
【０００８】
補綴心臓弁を製造する、または製造する際に使用するためのシステム、デバイス、および方法もまた、提供される。これらの実施形態の多くは、湿潤ポリマーの中に補綴弁の（または補綴心臓弁の形成において使用される）要素の一部または全てを浸し、その上にポリマーのコーティングを形成することを伴う、浸漬鋳造または浸漬プロセスを利用する。ポリマーは、次いで、硬化され、心臓弁の一部の上にコーティングを形成する、または心臓弁自体の構成要素を形成することができる。方法実施形態の多数の変形例が、開示され、これらの方法自体が、改変され、再配列され、付加的ステップで補完されることができる。
【０００９】
本明細書に説明される主題の他のシステム、デバイス、方法、特徴、および利点も、以下の図および詳細な説明の精査に応じて、当業者に明白である、または明白となるであろう。全てのそのような付加的システム、方法、特徴、および利点は、本説明内に含まれ、本明細書に説明される主題の範囲内であり、付随の請求項によって保護されることを意図している。例示的実施形態の特徴は、請求項におけるそれらの特徴の明確な列挙がなくても、添付される請求項を限定するものとして、いかようにも解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
その構造および動作の両方に関する、本明細書に記載される主題の詳細は、同様の参照番号が同様の部分を指す、付随の図の検討によって明白となり得る。図中の構成要素は、必ずしも縮尺通りではなく、代わりに、主題の原理を図示することに重点が置かれている。さらに、全ての図示は、概念を伝えることを意図しており、相対的サイズ、形状、および他の詳細な属性は、文字通りまたは精密にではなく、図式的に図示され得る。
【００１１】
【図１Ａ】図１Ａは、補綴弁の例示的実施形態を描写する斜視図である。
【００１２】
【図１Ｂ】図１Ｂは、補綴弁の例示的実施形態を描写する見下げ図である。
【００１３】
【図１Ｃ】図１Ｃ−１Ｄの各々は、拡張および収縮状態における補綴弁の例示的実施形態を描写する側面図である。
【図１Ｄ】図１Ｃ−１Ｄの各々は、拡張および収縮状態における補綴弁の例示的実施形態を描写する側面図である。
【００１４】
【図１Ｅ】図１Ｅは、補綴弁のステントの例示的実施形態を描写する写真である。
【００１５】
【図２Ａ】図２Ａ−２Ｂの各々は、拡張および収縮状態における補綴弁の例示的実施形態を描写する側面図である。
【図２Ｂ】図２Ａ−２Ｂの各々は、拡張および収縮状態における補綴弁の例示的実施形態を描写する側面図である。
【００１６】
【図２Ｃ】図２Ｃは、補綴弁の例示的実施形態を描写する側面図である。
【００１７】
【図３Ａ】図３Ａは、拡張状態における補綴弁のステントの例示的実施形態の斜視図である。
【００１８】
【図３Ｂ】図３Ｂは、拡張状態における補綴弁のステントの例示的実施形態の前半分の側面図である。
【００１９】
【図３Ｃ】図３Ｃ−３Ｄの各々は、収縮状態における補綴弁のステントの例示的実施形態の斜視図および側面図である。
【図３Ｄ】図３Ｃ−３Ｄの各々は、収縮状態における補綴弁のステントの例示的実施形態の斜視図および側面図である。
【００２０】
【図３Ｅ】図３Ｅ−３Ｆの各々は、弁が開放および閉鎖状態にあるときの大動脈の解剖学的構造の断面内の弁の例示的実施形態の前半分を描写する部分断面図である。
【図３Ｆ】図３Ｅ−３Ｆの各々は、弁が開放および閉鎖状態にあるときの大動脈の解剖学的構造の断面内の弁の例示的実施形態の前半分を描写する部分断面図である。
【００２１】
【図４−１】図４Ａ−４Ｆは、弁製造プロセスの種々の段階の実施例の写真である。
【図４−２】図４Ａ−４Ｆは、弁製造プロセスの種々の段階の実施例の写真である。
【図４−３】図４Ａ−４Ｆは、弁製造プロセスの種々の段階の実施例の写真である。
【００２２】
【図５−１】図５Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【００２３】
【図５−２】図５Ｂ−５Ｃの各々は、その上への例示的ステントの設置前後の金型の例示的実施形態の斜視図である。
【００２４】
【図６Ａ】図６Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【００２５】
【図６Ｂ】図６Ｂ−６Ｃの各々は、拡張状態における弁本体のステントの例示的実施形態の斜視図および見下げ図である。
【図６Ｃ】図６Ｂ−６Ｃの各々は、拡張状態における弁本体のステントの例示的実施形態の斜視図および見下げ図である。
【００２６】
【図６Ｄ】図６Ｄは、弁の例示的実施形態を製造する例示的段階を描写する写真である。
【００２７】
【図７】図７−１０Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【図８】図７−１０Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【図９】図７−１０Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【図１０Ａ】図７−１０Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【００２８】
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、製造の間の弁の例示的実施形態を描写する断面図である。
【００２９】
【図１１】図１１−１３Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【図１２】図１１−１３Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【図１３Ａ】図１１−１３Ａは、弁を製造する方法の例示的実施形態を描写するフロー図である。
【００３０】
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、製造の間の弁の例示的実施形態を描写する断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本主題が、詳細に説明される前に、本開示は、説明される特定の実施形態に限定されず、したがって、当然ながら、変動し得ることを理解されたい。また、本開示の範囲は、添付される請求項によってのみ限定されるであろうため、本明細書に使用される専門用語は、特定の実施形態のみを説明する目的のためのものであり、限定することを意図していないことを理解されたい。
【００３２】
本明細書に説明される例示的実施形態は、２つまたはそれを上回る弁尖と結合される支持構造、ステント、またはフレームを有する補綴心臓弁等の改良された埋込可能補綴弁ならびに埋込可能弁の製造および製造可能性のための技法に関する。これらの実施形態は、特に、人工ポリマー弁尖のために好適であり、結果として生じる人工弁は、より長い寿命の追加された利益を伴う現在のアプローチに匹敵する利点を提供する。ポリマーベースの弁尖を伴う弁は、ポリマーが、生物学的組織と同一の構造支持を提供し得る一方、はるかに薄く、弁が送達のためにより容易に収縮されることを可能にするため、有利である。これは、ひいては、これが収縮される際にポリマーに対してより少ない応力をもたらし、これは、弁尖の長期的劣化を防止する。加えて、本明細書に説明される製造方法は、支持構造またはステントに弁尖を縫合することなく弁の加工を可能にし、したがって、高品質の繰り返し可能な結果を助長する。
（補綴弁の例示的実施形態）
【００３３】
図１Ａは、支持構造またはステント１０２と、弁本体１０４とを有する埋込可能補綴弁１００の例示的実施形態を描写する斜視図である。本実施形態では、弁本体は、大動脈置換弁として構成され、３つの弁尖１１０−１、１１０−２、および１１０−３を有する。弁１００は、血液が上流端１０６（時として、近位端と称される）から下流端１０８（時として遠位端と称される）に流動することを可能にするように構成され、弁１００は、弁を通した血流の主要な方向に平行な上流端１０６と下流端１０８との間に延びている縦方向軸１１２を有する。
【００３４】
本明細書に説明される弁１００の全ての実施形態は、経カテーテル埋込のために構成されることができ、したがって、一方で、血流を調整するための（比較的に大きい半径方向寸法を有する）拡張または動作構成と、他方で、血管内送達を可能にする（比較的に小さい半径方向寸法を有する）収縮または送達可能構成との間で遷移することができる。図１Ｂは、弁１００の半径方向寸法または幅が参照１１４によって示される、拡張構成（部分的開放静止状態における弁尖１１０を伴う）における弁１００の下流端１０８を描写する端面図である。図１Ｃおよび１Ｄの各々は、拡張および収縮構成における弁１００を描写する側面図である。弁１００の縦方向寸法または長さは、参照１１６によって示される。弁１００は、弁１００が縦方向に延長され、半径方向に短縮される図１Ｄの収縮構成においてよりも図１Ｃの拡張構成において比較的に大きい半径方向寸法１１４と、比較的に小さい縦方向寸法１１６とを有する。図１Ｅは、分離したステント１０２の例示的実施形態を描写する写真である。
【００３５】
ステント１０２は、弁本体１０４と結合され、本体１０４のための半径方向および縦方向支持を提供する。図１Ａ−１Ｅの実施形態では、ステント１０２の本体は、一体型またはモノリシック本体においてともに結合される複数の支柱１２０を含む。各支柱１２０は、拡張および収縮状態の間のステント１０２の遷移のために変形可能である場所１２２において別の支柱と結合される。本実施形態では、支柱１２０は、複数の開放領域１２４が存在するように、交差パターンまたは格子において相互接続される。これらの開放領域１２４は、ここで示される構成において四辺菱形形状を有する。図１Ｃに示される拡張状態では、各支柱１２０は、縦方向軸１１２と平行に位置する随意の支柱である支柱１２５を除いて、縦方向軸１１２に対してある角度に配向される。
【００３６】
支柱１２５は、弁尖１１０−１および１１０−２が接する交連位置に対応するステント１０２上の位置において付加的支持（例えば、引張力、圧縮力、および側方力に対する抵抗）を提供する。ステント１０２上のこれらの位置は、参照番号１１１によって図１Ｂに示される。２つの三角形形状の開放領域１２６が、支柱１２５の各側に存在する。個々の開放領域１２４または１２６を形成する支柱１２０および１２５の各セットは、ステント１０２のセルと称され得、支柱１２０および１２５は、２つまたはそれを上回るセルの一部であり得る。支柱１２５は、閉鎖状態にあるとき、弁１００の下流部分の偏向に対する抵抗を提供することができ、弁本体１０４のポリマーをステント１０２に接合または結合するための増加された表面積を提供することができる。
【００３７】
本実施形態では、参照番号１３１および１３２によって示されるセルの２つの行が存在し、各行は、９つのセルを含むが、これは、実施例にすぎず、行は、下記に記載されるように、他の数のセルを有することができる。弁尖１１０は、概して、領域１３４内のセルの下流行１３１に隣接して位置する。弁本体１０４の上流末端１３５は、ステント１０２の上流末端１３６に対する種々の場所にあり得る。本実施形態では、弁本体１０４の上流末端１３５は、弁本体１０４のある長さがステント１０２の上流に存在するように、ステント１０２の上流末端１３６のさらに上流（または近位）の位置にある。弁本体１０４の本上流部分は、スカート１４０と称され得る。スカート１４０は、いくつかの実施形態では、弁傍漏出を防止する、またはそれに抵抗することができ、また、そうでなければ弁に応力集中を導入し、ならびに周辺組織に外傷を与え得るいかなる鋭的または研磨性縁も被覆するために、ステント１０２の上に設置されることができる。本明細書に説明される製造技法（例えば、浸漬および射出成形）に加えて、スカート１４０は、ポリマーをエレクトロスピニングすることによって形成されることができる。
【００３８】
図１Ｄの収縮構成では、ステント１０２および弁本体１０４の両方は、半径方向に収縮され、開放領域１２４および１２６を少なくとも部分的に閉鎖された状態に、殆どの場合、実質的に閉鎖された状態にさせる。本収縮構成では、各支柱１２０は、拡張構成においてよりも縦方向軸１１２に平行な状態により近い配向に移動する。弁１００は、弁１００が完全に収縮構成にあるとき、複数の支柱１２０のそれぞれの縦方向軸が、弁の縦方向軸１１２に平行である、または縦方向軸１１２に実質的に平行である（例えば、約５度またはそれ未満）ように構成されることができる。収縮構成では、弁本体１０４は、それ自体の上に半径方向に折畳または圧潰し、また、ステント１０２の縦方向延長を可能にするように縦方向に弾性的に変形することができる。拡張に応じて、弁本体１０４は、その元々の形状に弾性的に戻ることができる。
【００３９】
図２Ａおよび２Ｂの各々は、拡張および収縮状態における弁１００の別の例示的実施形態の側面図である。ここでは、弁１００は、セルの３つの行２０１−２０３を含む。第１の垂直支柱１２５−１が、セルの第１の行２０１内に存在し、弁尖１１０−１および１１０−２が接する交連位置１１１−１において付加的支持を提供する。第２の支柱１２５−２が、第１の支柱１２５−２の直接上流のセルの第３の行２０３内に存在し、場所１１１−１において付加的支持を提供する。第１および第２の支柱１２５−１および１２５−２の両方は、随意であり、それぞれ、好ましくは、収縮の間のステント１０２の縦方向延長を可能にするために弾性である。示されないが、類似する支柱１２５もまた、位置１１１−２および１１１−３に存在する。弁１００の実施形態は、弁尖１１０が接する場所１１１のそれぞれにおいてゼロ、１つ、またはそれを上回る支柱１２５を有することができる。弁１００の実施形態はまた、セルの１つのみの行またはセルの２つまたはそれを上回る行を有することができ、各行は、任意の数の２つまたはそれを上回るセルを含むことができる。多くの実施形態では、各行は、弁尖の数の整数倍であるいくつかのセルを含む。
【００４０】
図２Ｃは、スカート１４０がステント１０２の上流側の上に設置（例えば、巻回または反転）されていることを除いて、図２Ａおよび２Ｂのものと類似する弁１００の別の例示的実施形態の側面図を描写する。そのような構成は、弁１００と隣接する組織との間の弁傍漏出に抵抗し、また、ステント１０２の相対的な鋭的または外傷性縁に対して組織を保護することができる。スカート１４０は、ステント１０２の任意の所望の長さ（例えば、１０％、２５％、５０％、７５％、１００％）にわたって設置されることができる。ステント１０２が金属であり、スカート１４０がステント１０２の全長にわたって設置される場合、スカート１４０はまた、ステント１０２を電気的に絶縁するように機能することができる。スカート１４０は、ステント１０２の上流側または部分の外部に（例えば、ポリマーの硬化もしくはその他を通して）接合されることができる、またはそれに接合されることなく外部上流側に静止することができる。
【００４１】
弁１００は、管状細長い送達デバイス（例えば、カテーテル）の管腔内で収縮構成において搬送される、または収縮構成において拘束され、送達デバイスの外径上で搬送されることができ、これは、順に、管状または非管状であり得る。弁１００は、送達デバイスによって付与される制約からの解放に応じて、収縮構成から拡張構成に自律的に拡張するように付勢されることができる（時として、「自己拡張」弁と称される）。ステント１０２および弁本体１０４の両方は、収縮後に拡張構成に戻る弾性材料であり得る。代替として、ステント１０２は、弾性であり、弁１００を拡張構成に戻す主要または唯一の付勢としての役割を果たすことができる。弁１００はまた、拡張構成への拡張を引き起こすための（バルーンまたは他の機構から等の）外力の印加を要求するように構成されることができる。
【００４２】
弁１００の別の例示的実施形態が、図３Ａ−３Ｆに関して説明され、弁１００は、弁本体１０４と結合される輪郭ステント３０２を含む。図３Ａ−３Ｂの各々は、（弁本体１０４を伴わない）拡張状態におけるステント３０２の斜視図および側面図であり、図３Ｃ−３Ｄの各々は、（弁本体１０４を伴わない）収縮状態におけるステント３０２の斜視図および側面図であり、図３Ｅ−３Ｆの各々は、開放および閉鎖状態にある間のその解剖学的構造内の弁１００の側面図を描写する大動脈の解剖学的構造の断面である。
【００４３】
本例示的実施形態では、ステント３０２は、上流（近位）端３０６と、下流（遠位）端３０８とを有する、不均一半径の自己拡張フレームである。下流端３０８は、第１の（または一次）頂部３１０、ならびに一次頂部３１０よりもさらに半径方向に外向きに延在し得る第２の（または二次）頂部３２０を有する。一次頂部３１０は、二次頂部３２０よりもさらに遠位に延びている。第３の（または三次）頂部３３０が、ステント３０２の上流端３０６に位置する。狭幅領域（または腰部）３４０が、一方の頂部３３０と、他方の頂部３１０および３２０との間に存在する。腰部３４０は、ステント３０２が比較的に最も小さい半径方向幅を有する場所である。頂部３１０、３２０、および３３０の各々は、腰部３４０から半径方向に外向きに延びている（例えば、漸広する）。
【００４４】
一次頂部３１０は、ステント３０２の格子配列の続きであり、隣接する弁尖（図示せず）が接する場所において３つの頂部セグメント３１１−１、３１１−２、および３１１−３を含む。一次頂部３１０は、人工弁尖１１０（図３Ｅ−３Ｆ）の最適な取付を提供するために、自然心臓弁の三尖幾何学形状を模倣する。生体プロテーゼ（自然組織）弁尖が、代替として、ステント３０２上に取り付けられる（例えば、縫合される）ことができる。三尖幾何学形状は、高いオリフィス有効面積（ＥＯＡ）を確実にする。心臓弁の自然な形状を模倣することによって、弁材料の通常の動作条件と関連付けられる応力は、ステント３０２を横断してより均一に拡散され、本デバイスの全体的寿命を増加させる。一次頂部３１０はまた、偏向することによって自然心臓弁取付部位の柔軟性を模倣し、これはさらに、弁１００にわたる収縮期サイクル負荷と関連付けられる応力を分散させる。本偏向はまた、血液が大動脈洞を通して流動するためのより容易なアクセスを可能にする。
【００４５】
二次頂部３２０もまた、ステント３０２の規則的格子の続きであり、一次頂部３１０を上回る範囲まで外向きに漸広する３つの頂部セグメント３２１−１、３２１−２、および３２１−３を含む（図３Ｂ参照）。各二次頂部セグメント３２１は、解剖学的構造内の弁１００の固定を補助する。セグメント３２１はまた、送達デバイスの糸、テザー、または他の部分を受容し得、３次元空間内の弁１００の位置を物理的に操作し、ならびに埋込の間に弁１００を半径方向に回転または傾斜させるために使用され得る、（例えば、最遠位支柱内の）整列孔３５１を含む。そのような制御は、医療専門家が精密な整列を達成することを補助する。整列孔３５１はまた、外科医が展開後に本デバイスを再整列させる必要がある場合、デバイス回収のために使用されることができる。
【００４６】
フレームの近位端上に位置する三次頂部３３０は、固定を補助するわずかに外向きの拡張部を有する。ステント３０２は、例えば、大動脈弁または僧帽弁として使用されるとき、解剖学的構造内で自己位置特定する能力を有する。例えば、大動脈置換弁として構成されるとき、腰部３４０は、大動脈弁輪に直接隣接する設置を受け入れる。
【００４７】
図３Ｅおよび３Ｆの各々は、開放および閉鎖状態における弁１００を伴う、大動脈弁として構成され、大動脈の解剖学的構造内に展開される弁１００の本実施形態を描写する。弁１００の腰部３４０は、（大動脈の内部に膨らむ）弁輪３５１に隣接し、一次頂部３１０および二次頂部３２０は、上行大動脈３５３内の弁輪３５１の下流に位置し、三次頂部３３０は、弁輪３５１の上流に位置する。弁１００は、腰部３４０が解剖学的構造内で拡張されるとき、頂部３１０、３２０、および３３０の半径方向寸法が弁輪３５１ならびに腰部３４０の半径方向寸法を超えるように定寸される。弁１００は、適正な固定を確実にするためにわずかに過大に定寸されてもよく、埋め込まれるときに最大半径方向寸法まで拡張しない場合がある。
【００４８】
弁１００は、柔軟性質を有する。流動条件の間（図３Ｅ）、弁尖１１０は、開放し、流動を可能にするが、弁１００が閉鎖するとき（図３Ｆ）、一次頂部３１０の頂部セグメント３１１は、半径方向に内向きに偏向し、血液が大動脈洞３５２の中にそれを通して容易に流動することを可能にする。二次頂部３２０の頂部セグメント３２１もまた、弁１００の固定に影響を及ぼすことなく、より少ない程度で内向きに偏向することができる。
【００４９】
本明細書に説明される弁１００の実施形態は、ステント１０２および３０２の全体的サイズの最小化、心臓の電気電動経路との干渉の防止、弁１００を横断する流体圧力勾配の最小化、ならびに３つの大動脈洞のうちのいずれかの閉塞の防止等の設計考慮事項を考慮することによって到達される。非限定的実施例として、図３Ａ−３Ｆの実施形態では、全体的縦横比（長さおよび幅）は、約１：１であり得、一次頂部高さと全長との比率は、約１：２であり得る。これらの縦横比は、患者に関連する種々の因子ならびに弁１００が大動脈弁または僧帽弁置換として意図されるかどうかに応じて、必要に応じて変調されることができる。二次頂部および三次頂部の両方の各頂部セグメントの鋭角開弁角度は、５０°であり得、最大６０°（６０°を含む）まで変動し、送達デバイスの内側に圧着および設置されるステントの能力を助長すると同時に、心室流出路（ＶＯＴ）内に弁１００を十分に固定するために十分な半径方向力を提供することができる。弁１００の多くの実施形態は、円周が８４％またはそれを上回って低減されるように収縮されることができる。セルの付加的行もまた、ＶＯＴ内での付加的安定性のために、ならびにステント１０２または３０２が周辺組織に対して付与する半径方向力を増加させるために追加されてもよい。
【００５０】
図３Ａ−３Ｆに関して説明される弁１００の実施形態は、主として、輪郭プロファイルおよび複数の下流頂部の存在において図１Ａ−２Ｃの実施形態と異なるが、図１Ａ−２Ｃに関して説明される弁１００の全ての他の特徴および変形例は、図３Ａ−３Ｆの例示的実施形態に同様に適用されることができる。
【００５１】
弁１００の実施形態は、略直線の円筒形上流端を有するが、これらの実施形態は、代替として、湾曲またはスカラップ上流端を有することができる。スカラップ端部は、当業者に公知である（例えば、米国特許第９，３０１，８３７号（その全体として、かつあらゆる目的のために、参照することによって本明細書に組み込まれる）参照）。
【００５２】
ステント３０２の実施形態の全てでは、二次頂部３２０および／または三次頂部３３０は、所望される場合、省略されることができる。代替として、頂部３２０および３３０の一方または両方が、含まれることができるが、頂部３２０および／または３３０が存在するステント３０２の側がステント３０２の縦方向軸に平行であるように、それらの長さに沿って一定の半径を有することができる。
【００５３】
要求されないが、ステント１０２および３０２は、好ましくは、１つまたはそれを上回る材料から段階的に（例えば、一次またはコア構造が１つの材料から、二次構造またはコーティングが同一もしくは別の材料から）加工される。一次構造のための材料は、好ましくは、弾性または超弾性である。そのような材料の実施例は、チタン合金（例えば、ニチノール）、エルジロイ、ステンレス鋼、および種々のポリマーを含む。二次コーティングのための材料は、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリウレタン、ＵＬＴＥＭ等のポリエーテルイミド（ＰＥＩ）等のポリマー材料、弁尖１１０を形成するために使用される人工材料のうちのいずれか、およびその他を含むことができる。弁尖１１０は、当技術分野において公知の任意の生体安定ポリウレタンおよびポリウレタン組成物（例えば、ポリシロキサン含有ポリウレタン等）を含む、ポリマー材料から加工されることができる。ポリウレタン含有弁尖の実施例は、米国特許第６，９８４，７００号、米国特許第７，２６２，２６０号、米国特許第７，３６５，１３４号、米国特許公開第２０１７／０１１９９２３号（「Ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅ／ｕｒｅａ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」）、およびＹｉｌｇｏｒ  ｅｔ  ａｌ．の「Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｐｒｏｇ．  Ｐｏｌｙｍ．  Ｓｃｉ．（２０１３）（その全ては、あらゆる目的のために、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。理想的等方性非クリープ性特性に近い材料は、特に、多くの実施形態において使用するために好適である。弁尖１１０はまた、生物学的組織（例えば、ブタ弁）から加工されることができる。
（補綴弁製造の例示的実施形態）
【００５４】
人工ポリマー弁尖１１０を有する弁１００を製造するシステム、デバイス、および方法の多数の実施形態が、本明細書に説明される。これらのシステム、デバイス、および方法は、任意のステント幾何学形状またはポリマーに適用され、受容者の免疫系の異物応答に起因する炎症を低減させるために薬物溶出技術を組み込む等、複数の病状の治療を同時に伴うための弁の可能性として考えられる用途を拡大することができる。加えて、ここで説明される製造方法は、安価かつ繰り返し可能な製造のために自動化および／またはロボット化されることができる
【００５５】
概して、製造方法は、ステント１０２または３０２の加工、次いで、それへの弁尖１１０または弁本体１０４の結合、もしくはその上への弁尖１１０の一体形成のいずれかを伴う。容易な議論のために、これらのシステム、デバイス、および方法は、ステント１０２を有する弁１００の加工に関して本明細書に説明されるが、しかしながら、全てのそのようなシステム、デバイス、および方法は、輪郭ステント３０２を有する弁１００の実施形態を加工するために同様に使用され得ることが強調される。本明細書に説明される製造実施形態は、浸漬鋳造または浸漬プロセスを利用するが、しかしながら、当業者は、他の匹敵する形成プロセス（例えば、成形）も、代わりに使用され得ることを認識するであろう。これが硬化する際のポリマー上への重力の均一な効果が、結果として生じる金型がポリマーの最も低いエネルギー状態において作成されることを確実にするため、浸漬が、使用される。これは、射出成形等の他の一般的な成形技法からもたらされ得るポリマーのマクロおよびミクロ構造における応力集中を排除し、したがって、弁の寿命を大幅に延長する。
【００５６】
収縮可能ステント構造の使用に加えて、これらの浸漬技法の使用は、ステントがその静止サイズよりも小さい直径に収縮または圧着される能力を保持するであろうため、弁１００が非侵襲性カテーテルベースの手技において埋め込まれることをより容易に可能にする。
【００５７】
図４Ａ−４Ｆは、説明される本実施形態と併せて参照されるであろう弁製造の種々の段階の写真である。図４Ａ−４Ｆは、主として、手で（手動で）製造する実施例であるが、これらの段階は、大量生産ラインにおいて使用するために自動化されることができる。本明細書に説明される製造実施形態は、２０１８年８月３日に出願され、「Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｄｅｖｉｃｅｓ，  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｒｅｌａｔｉｎｇ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ  Ｖａｌｖｅｓ」と題された国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ１８／４５２０２号（その全体として、かつあらゆる目的のために、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるアプローチのうちのいずれかを利用することができる。これらのアプローチは、非限定的実施例として、弁１００のステントおよび／または弁本体のためのポリマーを硬化させるための２段階ポリマー硬化プロセスの使用ならびに／もしくは環境湿度チャンバ（ＥＨＣ）の使用、および／または改良された追跡可能性ならびに／もしくは自動化のための識別子（例えば、バーコード）の適用を含む。
【００５８】
図５Ａは、弁１００を製造する方法５００の例示的実施形態を描写するフロー図である。５０２において、ステント１０２が、容器４０４内に含有される湿潤ポリマー４０２中に浸漬される（図４Ａ）。本明細書に説明される本および全ての浸漬段階では、湿潤ポリマーの中への構造の実際の移動は、コンピュータ制御デバイスを用いて自動化されることができる。本明細書に使用されるように、「浸漬」は、浸漬されるべき要素（例えば、ステント、金型、弁）を湿潤ポリマーの中に設置し、続けて、これを除去する行為を指す。浸漬は、ステント１０２の少なくとも１つの端部、好ましくは、全てがポリマー中でコーティングまたはカプセル化されるように実施されることができる。ステント１０２は、過剰なポリマーが流出することを可能にするように部分的に硬化されることができる、またはステント１０２は、（硬化することなく）５０４に直接進むことができる。５０４において、好ましくは、ステント１０２が依然として湿潤している（触れると少なくとも容易に変形可能かつ除去可能である）間、ステント１０２は、弁本体１０４および弁尖１１０を形成するように構成される金型５２０上に設置されることができる。金型５２０はまた、形成具またはマンドレルとも称され得、弁１００の構成要素を生産するために、円筒形に、または任意の他の所望の方式で成形されることができる。金型５２０は、弁尖１１０の形成のための輪郭面を有することができるが、そのようなものは、要求されない。
【００５９】
図５Ｂは、金型５２０を描写する斜視図であり、図５Ｃは、ステント１０２と結合した後、金型およびステントアセンブリ５４０をもたらす、金型５２０を描写する斜視図である。浸漬および硬化の文脈では、用語「上向き」（例えば、「上向きに面する」）および「下向き」（例えば、「下向きに面する」）は、重力に対するそれらの通常の意味で使用される。したがって、図５Ｂおよび５Ｃでは、金型５２０の上流端５２１は、下向きに面し、下流端５２２は、上向きに面している。
【００６０】
浸漬に関して、本実施形態では、金型５２０は、金型５２０の上流端５２１が下流端５２２の上方にある（上流端５２１が上向きに面し、下流端５２２が下向きに面する）ように、ここで描写される配向から逆さまに回転される。金型５２０は、弁本体１０４の上流部分を形成するように構成される幾何学形状を伴う基部部分５２３を含む。金型５２０はまた、部分的開放静止位置における弁尖１１０の内部幾何学形状のネガ型像を形成する表面を伴う弁尖部分５２４を含む。弁尖部分５２４の上方に、硬化プロセスが金型の下流端５２２が下向きに面して起こる（いくつかの実施形態では、下流端５２２が上向きに面する間に硬化が起こり得る）場合、浸漬後に過剰なポリマーが弁尖１１０から離れるように流出または排出されることを可能にする流出部分５２６がある。流出部分５２６上で硬化するポリマーは、例えば、弁尖１１０がそれらの最終寸法にトリミングされる弁尖仕上げの間に除去されることができる。いくつかの実施形態では、トリミングステップは、金型５２０からの流出部分５２６自体の除去を伴うことができる。
【００６１】
本実施形態では、ステント１０２は、（金型５２０上の隣接する弁尖の各対の間に位置する）３つの抜き勾配５２８が、隣接する弁尖が接する交連位置（例えば、図１Ｂの位置１１１）に対応する位置であり得る、ステント１０２上の適切な個別の位置と整列させられるように、金型５２０上に設置される。本実施形態では、これらの位置は、３つの頂部セグメント５３０の下流末端である。設置は、図５Ｃに示されるように、頂部セグメント５３０を形成する支柱１２０が抜き勾配５２８と一致するようなものであり得る。支柱１２０の抜き勾配５２８との整列は、ステント１０２への応力のさらなる分散を可能にし、また、抜き勾配５２８と整列させられる各頂部セグメント５３０の支柱が、弁１００の動作の間に半径方向に内向きに偏向することを可能にする。本偏向は、そうでなければ弁尖１１０自体に対する歪みをもたらすであろう、弁尖１１０の閉鎖からもたらされる歪みエネルギーを吸収することができる。さらに、本偏向は、埋め込まれるときに弁１００が不整列にされる場合であっても、全ての大動脈洞の遊隙の可能性を増加させる。
【００６２】
ステント１０２が湿潤している間にステント１０２を金型５２０に結合することは、ステント１０２が金型５２０に接着し、したがって、浸漬プロセスの間に適切な位置に留まることを可能にし、また、続けて適用されるポリマーがステント１０２へのより強力な接合状態で硬化することを可能にする。５０６において、金型およびステントアセンブリ５４０が、流出部分５２６が最初に沈められるように湿潤ポリマーの中に浸漬されることができる。本明細書に説明される本および全ての実施形態では、金型５２０は、金型５２０の少なくとも弁尖部分５２４が被覆されるまで沈められることができる。基部部分５２３が沈められる範囲は、変動し得る。例えば、弁本体１０４がスカート１４０とともに構成される場合、金型５２０の沈没は、少なくともスカート１４０を形成するために十分遠くまで継続するべきである。金型５２０は、スカート１４０の所望の上流末端を過ぎて沈められることができ、いずれの過剰なポリマーも、スカート１４０を形成するためにトリミングされることができる。
【００６３】
５０６における本浸漬は、好ましくは、５０２において使用されるものと同一のポリマーを用いて起こるが、異なるバッチが、使用されてもよい。いくつかの実施形態では、５０６において使用されるポリマーは、５０２において使用されるポリマーと異なる粘度または化学組成を有してもよい。本明細書に開示される方法は、そのようなものに限定されないが、いくつかの例示的実施形態では、浸漬ステップ（本明細書に説明される本および全ての実施形態における）は、高温および高湿度の両方の下で、例えば、２０〜８０％の範囲内の相対湿度（ＲＨ）および２０〜５０℃の範囲内の温度で起こることができる。さらに、各浸漬ステップ（本明細書に説明される本および全ての実施形態における）は、金型および／またはステントの１回の沈没または複数の沈没とともに起こることができる。
【００６４】
５０８において、アセンブリ５４０は、下流端５２２が下向きに面し、ポリマーが流出部分５２６に沿って排出され得るように硬化することを可能にされる。硬化レシピは、使用されるポリマーのタイプに応じて変動するであろう。硬化後、ステント１０２および弁本体１０４は、弁１００を形成するようにともに確実に固定されるであろう。
【００６５】
本明細書における本および全ての実施形態では、弁１００は、硬化後に完成することができる、または弁１００は、弁構造を完成させるために弁仕上げを受けることができる。仕上げの実施例は、弁尖１１０の表面をそれらの最終またはほぼ最終状態まで（例えば、レーザ切断、超音波トリミング、ウォーターナイフ、機械的クラムシェルカッタ、および同等物を通して）トリミングまたは修正すること、付加的コーティングまたは表面処理を弁１００に適用すること、スカート１４０を移動させること（例えば、ステント１０２の上にスカート１４０を巻くこと）、付加的構造を弁１００に取り付けること（本明細書に説明されるようなバンドまたは緊張要素等）、もしくはその他を含むことができる。仕上げられた弁の包装および滅菌が、次いで、起こることができる。
【００６６】
本実施形態では、弁尖１１０のトリミングは、いったん弁尖１１０が硬化されると、起こることができる。本明細書に説明される本および全ての他の実施形態では、弁尖１１０のトリミングは、付加的製造ステップ（例えば、弁本体１０４のステント１０２との噛合）が依然として実施されるべきであるかどうかにかかわらず、いったん弁尖１１０が硬化されると、起こることができる。
【００６７】
図６Ａは、弁１００を製造する方法６００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。６０２において、ステント１０２が、ステント本体の少なくとも一部、好ましくは、全てがポリマー中にカプセル化されるように、湿潤ポリマー中に浸漬される（図４Ａ）。次いで、６０４において、ステント１０２は、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に硬化することを可能にされる。ステント１０２のコーティングは、方法６００の一部として実施されることができる、またはステント１０２は、事前コーティングされることができる、もしくはコーティングは、省略されることができる。別個に、弁本体１０４が、形成される。これは、６０６−６１０において起こることができる。６０６において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４および随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が沈められるまで継続されるように浸漬され、その後、金型５２０は、除去される（図４Ｄ）。６０８において、金型５２０はまた、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。図６Ｂおよび６Ｃは、金型５２０からの除去後の（上流端６３０および下流端６３２を有する）弁本体１０４の例示的実施形態の斜視図および見下げ図である。
【００６８】
６１０において、いずれかの順序で、結果として生じる弁本体１０４が、金型５２０から除去され、弁尖１１０が、トリミングされることができる。６１２において、弁本体１０４は、次いで、ステント１０２の上に位置付けられ、整列させられる。図６Ｄは、ステント、本事例では、ステント３０２の上に部分的に位置付けられる弁本体１０４の例示的実施形態の写真である。６１４において、弁本体およびステントアセンブリは、次いで、上流端が最初に、好ましくは、弁本体１０４の上流部分６３４（図６Ｂ）の上に沈められるが、好ましくは、弁尖１１０に至らないようにポリマー中に浸漬され、弁本体１０４をステント１０２に取り付ける。これは、浸漬されるべきではないアセンブリの一部（例えば、弁尖１１０および／またはステント１０２の下流部分）を把持し、次いで、アセンブリをポリマーの中に浸漬することによって遂行されることができる。６１６において、弁１００は、次いで、上流端１０６が下向きに面している間に硬化することを可能にされる。次いで、弁１００は、所望される場合、任意の必要な上流端１０６へのトリミングおよびステント１２０にわたるスカート１４０の巻回または反転（図２Ｃ）を含む仕上げを必要に応じて行われることができる。
【００６９】
図７は、弁１００を製造する方法７００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。弁本体が、例えば、７０２−７０４において形成されることができる。７０２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４および随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が沈められるまで継続されるように湿潤ポリマーの中に浸漬され、その後、金型５２０は、除去される（図４Ｄ）。７０４において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。弁本体１０４が硬化された後、７０６において、ステント１０２が、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、浸漬される。７０８において、ステント１０２は、湿潤状態にある間、弁本体１０４および金型５２０の上に位置付けられ、必要に応じて、適切に整列させられる（図４Ｂ参照）。７１０において、アセンブリ５４０が、次いで、上流端５２１が最初に沈められるように再び浸漬される（図４Ｃ参照）。アセンブリ５４０は、弁本体１０４の上流部分（図６Ｂの同様の部分６３４）を被覆するが、好ましくは、弁尖１１０に至らないように浸漬される。７１０における浸漬は、スカート１４０を形成することができる。７１２において、弁本体１０４およびステント１０２は、上流端１０６が下向きに面して硬化することを可能にされ、２つをともに取り付け、弁１００を形成する。弁１００は、次いで、所望される場合、任意の必要な上流端１０６へのトリミングおよびステント１２０にわたるスカート１４０の巻回または反転（図２Ｃ）を含む仕上げを必要に応じて行われることができる。
【００７０】
図８は、弁１００を製造する方法８００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。８０２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。８０４において、ステント１０２が、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、浸漬される。８０２および８０４は、任意の順序で、または並行して実施されることができる。８０６において、ステント１０２および金型５２０を浸漬した後、両方が依然として少なくとも部分的に湿潤状態にある間（例えば、浸漬の直後、またはステント１０２および本体１０４のうちの一方もしくは両方が部分的に硬化した後）、ステント１０２は、金型５２０上の本体１０４の上に位置付けられ、必要に応じて整列させられる。８０８において、アセンブリが、下流端１０８が上に向いて硬化することを可能にされる。本配向にある間にアセンブリを硬化させることは、重力を利用し、金型５２０の基部部分５２３の上に流出する過剰なポリマーからスカート１４０を作成する。本過剰なポリマーは、そうでなければ金型５２０の流出部分５２６から滴り落ちるであろう。弁１００は、次いで、金型５２０から除去され、所望される場合、任意の必要な上流端１０６へのトリミングおよびステント１２０にわたるスカート１４０の巻回または反転（図２Ｃ）を含む仕上げを必要に応じて行われることができる。
【００７１】
図９は、弁１００を製造する方法９００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。９０２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。９０４において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。９０６において、ステント１０２が、マンドレル（例えば、円筒形マンドレル）の周囲に固定される。９０８において、ステント１０２およびマンドレルが、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、浸漬される（図４Ｆ参照）。マンドレルの使用は、ステント本体に均一かつ繰り返し可能な内径を形成し、ならびにスカート１４０を確立することを補助する。９０９において、ステント１０２が、硬化することを可能にされる。９１０において、弁本体１０４およびステント１０２が硬化された後、ステント１０２は、（例えば、依然として金型５２０上にある）弁本体１０４の上に設置され、ステント１０２は、本体１０４に接合される。所望される場合、スカート１４０が、接合に先立ってステント１２０の上に巻回または反転されることができる（図２Ｃ）。多くのタイプの接合方法が、使用されることができ、選定された方法は、好ましくは、ポリマー組成物に調整される。接合方法の実施例は、限定ではないが、ポリマー接合、溶剤接合、プラズマ接合、および超音波溶接を含む。弁１００は、次いで、必要に応じて仕上げられることができる。
【００７２】
図１０Ａは、弁１００を製造するための方法１０００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。１００２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。１００４において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。１００６において、弁尖１１０が、随意に、弁本体１０４が金型５２０上にある間にトリミングされる、および／または別様に仕上げられることができる。１００８において、ステント１０２が、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、浸漬される。１０１０において、ステント１０２が依然として湿潤している間、弁本体１０４が、好ましくは、弁本体１０４が依然として金型５２０上にある間にステント１０２の内側に設置され、ステント１０２と整列させられる。１０１２において、スカート１４０が弁本体１０４において存在する場合、スカート１４０は、ステント１０２の上流側の上に巻回される、反転される、または別様に設置されることができる（図２Ｃ参照）。
【００７３】
１０１４において、弁アセンブリが、外側金型またはマンドレルの管腔もしくは陥凹の内側に設置され、硬化することを可能にされることができる。図１０Ｂは、（弁尖１１０のトリミングおよび流出部分５２６の除去後の）その上に弁本体１０４を有する金型５２０の断面図である。ステント１０２は、弁本体１０４の上にあり、スカート１４０は、ステント１０２の上に巻回されている。アセンブリは、外側マンドレル１００１の内部空間１００５内にある。随意の管状剥離シム１００３が、ステント１０２の外部とスカート１４０の内部との間に設置され、２つの接着を防止することができる。外側マンドレル１００１は、弁１００に対して力を付与し、ステント１０２を弁本体１０４に硬化させ、２つの要素をともにする十分な固着を形成することを補助する。１０１６において、弁１００が、外側マンドレル１００１および金型５２０から除去されることができる。金型５２０からの除去の前または後に、任意の剥離シム１００３が、弁１００から除去されることができ、また、随意のバンドまたは他の緊張要素（例えば、事前延伸される）が、所望される場合、スカート１４０の周囲に設置され、ステント１０２の周囲でスカート１４０を定位置に保持することができる。緊張要素は、これが身体内で膨張するように親水性であり得、これは、弁傍漏出の防止を補助することができる。弁１００は、次いで、必要に応じて仕上げられることができる。
【００７４】
図１１は、弁１００を製造するための方法１１００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。１１０２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。１１０４において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。１１０６において、弁尖１１０が、随意に、弁本体１０４が金型５２０上にある間にトリミングされる、および／または別様に仕上げられることができる。１１０８において、ステント１０２が、随意に、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、ポリマー中に浸漬される。１１１０において、ステント１０２は（浸漬される場合）、乾燥状態まで硬化することを可能にされることができる。
【００７５】
１１１２において、弁本体１０４が、好ましくは、弁本体１０４が金型５２０から除去された後、ステント１０２の内側に設置され、それと整列させられることができる。本実施形態では、１１１２は、ステント１０２が乾燥している間に実施されるが、他の実施形態では、ステント１０２は、湿潤ポリマー中での浸漬の後に湿潤状態にあり得る。１１１４において、ステント１０２が、外側マンドレル１００１または別の圧着デバイスを使用して、その収縮構成に向かって部分的に収縮または圧着される。１１１６において、部分的収縮状態にある間、スカート１４０が、ステント１０２の上流側の上に巻回される、反転される、または別様に設置されることができる。スカート１０４は、好ましくは、ステント１０２の完全自己拡張半径方向寸法未満である半径方向寸法であり、したがって、ステント１０２および弁本体１０４は、スカート１４０の内部に対してステント１０２によって印加される拡張力によってともに保持される。１１１８において、ステント１０２が、その拡張状態に戻るように、またはスカート１４０によって印加される抵抗がさらなる拡張を妨げるまで、半径方向に拡張することを可能にされることができる。これは、外側マンドレル１００１からステント１０２を除去することによって遂行されることができる。随意のバンドまたは他の緊張要素（例えば、事前延伸される）が、さらなる固着を追加するためにスカート１４０の周囲に設置されることができる。再び、緊張要素は、これが身体内で膨張するように親水性であり得、これは、弁傍漏出の防止を補助することができる。弁１００は、次いで、必要に応じて仕上げられることができる。
【００７６】
図１２は、弁１００を製造するための方法１２００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。１２０２において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、随意に、基部部分５２３の少なくとも一部が被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。１２０４において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する（図４Ｅ）。１２０６において、弁尖１１０が、随意に、弁本体１０４が金型５２０上にある間にトリミングされる、および／または別様に仕上げられることができる。１２０８において、ステント１０２が、随意に、少なくとも部分的に、好ましくは、全体的に、ポリマー中にステント１０２をカプセル化するために、浸漬される。１２１０において、浸漬される場合、ステント１０２は、硬化することを可能にされることができる。
【００７７】
弁本体１０４が、次いで、金型５２０から除去されることができ、１２１２において、弁本体１０４の上流側のスカート１４０の少なくとも一部が、ステント１０２の外部の一部の上に設置されることができる。その際、弁本体１０４の弁尖１１０が、ステント１０２と、例えば、弁尖１１０の間の交連場所との整列のために構成されるステント１０２上の支柱または頂部セグメントと整列させられる。１２１４において、弁本体１０４の下流端または側が、弁尖１１０が、弁尖が血流を調整するように動作することを可能にする様式でステント１０２内に位置付けられるように、ステント１０２の内部（内側管腔）の中に反転または巻回される。随意のバンドまたは他の緊張要素（例えば、事前延伸される）が、次いで、さらなる固着を追加するためにスカート１４０の周囲に設置されることができる。再び、緊張要素は、これが身体内で膨張するように親水性であり得、これは、弁傍漏出の防止を補助することができる。弁１００は、次いで、必要に応じて仕上げられることができる。
【００７８】
図１３Ａは、弁１００を製造するための方法１３００の別の例示的実施形態を描写するフロー図である。１３０２において、金型５２０の上流端５２１が、ステント１０２の少なくとも一部が金型５２０の基部部分５２３の上にあるが、金型５２０の弁尖部分５２４の上に（例えば、図５Ｃに描写されるほど遠くまで）延在しないように、（所望される場合、以前に浸漬および硬化され得る）ステント１０２の中に挿入される。金型５２０の上流端５２１は、所望される場合、挿入を補助するためのテーパを含むことができる。１３０４において、丸形バンドまたは他の緊張要素が、随意に、ステント１０２の外部の上に設置され、これを金型５２０に保持することができる。図１３Ｂは、ステント１０２の上に設置されるバンド１３０５を伴うそのような配列の実施例を描写する断面図である。ここで描写されるように、金型５２０の上流端５２１は、テーパ状部分５２９を含む。
【００７９】
１３０６において、金型５２０が、下流端５２２が最初に沈められ、弁尖部分５２４が被覆され、基部部分５２３の一部が、好ましくは、バンド１３０５の上流末端まで、またはその近傍まで被覆されるように、湿潤ポリマーの中に浸漬される。１３０８において、金型５２０は、次いで、（過剰なポリマーが流出部分５２６から流出するように）下流端５２２を上流端５２０の真下にして懸下され、ポリマーは、乾燥状態まで完全に硬化する、または略乾燥状態まで実質的に完全に硬化することを可能にされ、弁本体１０４を形成する。１３１０において、弁尖１１０が、随意に、弁本体１０４が金型５２０上にある間にトリミングされる、および／または別様に仕上げられることができる。１３１２において、硬化ポリマーによってともに保持される弁本体１０４およびステント１０２が、金型５２０から除去される。１３１４において、弁本体１０４の下流側が、弁尖１１０をステント１０２内の所望の位置に設置するために、ステント１０２の内部に反転される。付加的外部バンドまたは緊張要素（例えば、親水性）が、所望される場合、弁１００の外部の周囲に適用されることができる。弁１００は、次いで、必要に応じて仕上げられることができる。
【００８０】
当業者に公知であるように、金型５２０は、本明細書に説明される実施形態の全てにおいて、弁尖形成部分５２４が弁尖１１０の像を含まず、むしろ、円筒形または略円筒形形状を有するように構成されることができる。そのような形状は、弁尖１１０が位置付けられるべきである弁本体１０４の円筒形または略円筒形部分をもたらし、それらの弁尖１１０は、次いで、それに応じて、弁本体１０４をトリミングおよび／または成形することによって形成されることができる。
【００８１】
前述で言及される固着技法に加えて、本明細書に説明される実施形態の全てでは、隣接する弁尖１１０の間の弁本体１０４の交連は、その場所に付加的支持を提供するための付加的方法を通して、ステント１０２に接合される、縫付される、または別様に固着されることができる。
【００８２】
本明細書に説明される弁１００の実施形態の全てでは、１つまたはそれを上回るアンカ、返し、接合部、または弁１００から半径方向に外向きに延びている他の構造が、上流端１０６の近傍等のステント１０２および／または弁本体１０４上に位置付けられることができる。そのような要素は、埋込後に弁１００を周辺組織に突接させることを補助する締結具として作用することができる。
【００８３】
本明細書に説明される実施形態の全てでは、金型５２０および／またはマンドレル１００１は、使用されるポリマーとの結合に抵抗する材料であり得る（またはその材料を用いてコーティングされる）。そのような構成は、金型５２０および／またはマンドレル１００１から弁本体１０４ならびに／もしくはステント１０２を除去することをより容易にすることができる。
【００８４】
本明細書に説明される実施形態の全てでは、異なる特性を有するポリマーが、使用されることができる。これらの特性は、粘度、化学組成、添加剤の存在、および同等物を含むことができる。例えば、金型５２０およびステント１０２の各々は、同一の特性または異なる特性を有するポリマー中に浸漬されることができる。金型５２０および／またはステント１０２が、ある実施形態において複数回浸漬される場合、各浸漬は、同一または異なる特性を有するポリマーを伴い得る。
【００８５】
本明細書に説明される弁１００の実施形態は、三尖（３つの弁尖）弁であるが、弁１００は、代替では、二尖（２つの弁尖）弁として実装および製造されることができる。本書の精査に応じて、当業者は、そのようなものが図に示されることを要求することなく、二尖弁として弁１００を実装および製造する方法を容易に認識するであろう。
【００８６】
本主題の種々の側面が、ここまで説明された実施形態の精査において、および／またはその補足において下記に記載され、ここでは、以下の実施形態の相互関係および互換性に重点が置かれている。言い換えると、実施形態の各特徴は、明示的に別様に記載されない、または論理的に非現実的ではない限り、あらゆる他の特徴と組み合わせられ得るという事実に重点が置かれている。
【００８７】
多くの例示的実施形態では、複数の偏向可能支柱を含む、ステントと、ステントと結合されたポリマー弁本体であって、複数の人工弁尖を含む、ポリマー弁本体とを含む、埋込可能弁が、提供され、埋込可能弁は、ある半径方向寸法を有し、収縮状態と拡張状態との間で遷移可能であり、半径方向寸法は、拡張状態におけるより収縮状態において比較的に小さい。
【００８８】
これらの弁実施形態では、ステントと弁本体とは、硬化ポリマーを用いて一緒に結合されていることができる。ステントは、硬化ポリマー中にカプセル化されることができる。ポリマー弁本体は、硬化ポリマーから成ることができる。
【００８９】
これらの弁実施形態では、埋込可能弁は、縦方向軸を有することができ、埋込可能弁が拡張状態にあるとき、複数の偏向可能支柱は、縦方向軸を横断する。完全に収縮状態にあるとき、複数の偏向可能支柱は、縦方向軸に平行または実質的に平行であり得る。弁はさらに、複数の縦方向支柱を含み、複数の縦方向支柱の各々は、隣接する弁尖間の交連に位置付けられることができる。複数の縦方向支柱の各々は、埋込可能弁が拡張および収縮構成にあるとき、埋込可能弁の縦方向軸に平行であり得る。複数の偏向可能支柱は、交差し、複数のセルを形成することができる。ステントは、ステントの下流端に隣接して位置しているセルの第１の行を含むことができ、複数の縦方向支柱は、セルの第１の行の中にある。ステントは、セルの第１の行の上流に位置しているセルの第２の行を含むことができ、いかなる縦方向支柱も、セルの第２の行の中にない。
【００９０】
これらの弁実施形態では、弁本体は、ステントの上流端から上流に位置するスカートを含むことができる。スカートは、ステントの上流端を越えて延びていることができる。スカートは、ステントの外部上流部分の上に延びていることができる。スカートは、ステントの外部上流部分の上に延びていることができ、ステントの外部上流部分に接続されることができない（接合されない）。
【００９１】
これらの弁実施形態では、ステントは、一次頂部と、二次頂部とを含むことができる。一次頂部は、複数の一次頂部セグメントを含むことができ、二次頂部は、複数の二次頂部セグメントを含むことができる。複数の一次頂部セグメントの各々の下流末端が、隣接する弁尖間の界面と半径方向に整列させられることができる。複数の二次頂部セグメントの各々は、複数の一次頂部セグメントの各々の下流末端の上流にある下流末端を有することができる。ステントは、腰部を含むことができ、一次および二次頂部は、埋込可能弁が拡張構成にあるとき、腰部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びている。二次頂部は、埋込可能弁が拡張構成にあるとき、一次頂部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びていることができる。二次頂部は、弁が開放するとき、第１の位置から半径方向に外向きに偏向し、弁が閉鎖するとき、第１の位置に戻るように偏向するように構成されることができる。ステントは、一次および二次頂部の上流に位置している三次頂部を含むことができる。三次頂部は、複数の三次頂部セグメントを含むことができる。ステントの上流末端が、複数の三次頂部セグメントの各々の上流末端によって形成されることができる。ステントは、腰部を含むことができ、一次頂部、二次頂部、および三次頂部は、埋込可能弁が拡張構成にあるとき、腰部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びていることができる。二次頂部は、埋込可能弁が拡張構成にあるとき、一次頂部および三次頂部より比較的にさらに半径方向に外向きに延びていることができる。
【００９２】
これらの弁実施形態では、複数の弁尖は、２つおよび２つのみの弁尖であり得る、または複数の弁尖は、３つおよび３つのみの弁尖であり得る。他の数の弁尖もまた、使用されることができる。これらの弁実施形態では、埋込可能弁は、ヒトの心臓の大動脈弁に取って代わるように構成されることができる。これらの弁実施形態では、埋込可能弁は、ヒトの心臓の僧帽弁に取って代わるように構成されることができる。これらの弁実施形態では、ステントは、一次構造を含み、二次構造が、一次構造の上にコーティングされることができる。
【００９３】
多くの例示的実施形態では、補綴弁を埋め込む方法が、提供され、本方法は、補綴弁が収縮状態にある間に細長い送達デバイスを用いて、受容者の身体を通して補綴弁を移動させることと、少なくとも送達デバイスから補綴弁を展開することによって、受容者の身体内に補綴弁を埋め込むことであって、補綴弁は、拡張構成において埋め込まれる、こととを含み、補綴弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものである。
【００９４】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第１の方法が、提供され、第１の方法は、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ステントを金型上に設置することと、金型の少なくとも一部およびステントの少なくとも一部がポリマーコーティングで被覆されるように、金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬することと、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含む。
【００９５】
第１の方法のこれらの例示的実施形態では、金型は、弁尖を形成するための輪郭面を含むことができる。ステントは、ステントが金型上の輪郭面と整列させられるように金型上に設置されることができる。金型の輪郭面は、ステント上の交連位置と整列させられた抜き勾配を有する。
【００９６】
第１の方法のこれらの例示的実施形態は、ポリマーコーティングをトリミングし、複数の弁尖を形成することを含むことができる。それらは、金型からステントおよびポリマーコーティングを除去することを含むことができる。
【００９７】
第１の方法のこれらの例示的実施形態では、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することは、ステント上に湿潤ポリマーコーティングを形成することができ、ステントを金型上に設置することは、湿潤ポリマーコーティングを伴うステントを金型上に設置することを含むことができる。
【００９８】
第１の方法のこれらの例示的実施形態は、ポリマーコーティングを仕上げ、埋込可能弁を形成することを含むことができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【００９９】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第２の方法が、提供され、第２の方法は、ポリマー弁本体を形成することと、ステントの上にポリマー弁本体を位置付けることと、ポリマーコーティングが上流部分上に設置されるように、ステントおよびポリマー弁本体の上流部分を湿潤ポリマー中に浸漬することと、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含む。
【０１００】
第２の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、金型上にポリマーコーティングを形成することと、金型上のポリマーコーティングが硬化することを可能にすることと、弁本体をトリミングし、複数の弁尖を形成することとを含むことができる。金型は、複数の弁尖を形成するための輪郭面を含むことができる。
【０１０１】
第２の方法のこれらの例示的実施形態はまた、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ステントの上にポリマー弁本体を位置付けることに先立って、浸漬されたステントが硬化することを可能にすることとを含むことができる。
【０１０２】
第２の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマー弁本体は、ステントが複数の弁尖と整列させられるように、ステントの上に位置付けられることができる。ポリマー弁本体は、隣接する弁尖間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ステントの上に位置付けられることができる。
【０１０３】
第２の方法のこれらの例示的実施形態では、弁本体は、複数の弁尖を含むことができ、ステントおよびポリマー弁本体の上流部分は、ポリマーコーティングが上流部分上に設置され、複数の弁尖上に設置されないように、湿潤ポリマー中に浸漬されることができる。
【０１０４】
第２の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、弁本体の上流端が下向きに面している間にポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含むことができる。
【０１０５】
第２の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１０６】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第３の方法が、提供され、第３の方法は、ポリマー弁本体を形成することと、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、その上に湿潤ポリマーを有するステントをポリマー弁本体の上に位置付けることと、ポリマーコーティングが上流部分上に設置されるように、ステントおよびポリマー弁本体の上流部分を湿潤ポリマー中に浸漬することと、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含む。
【０１０７】
第３の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、金型上にポリマーコーティングを形成することと、金型上のポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含むことができる。金型は、複数の弁尖を形成するための輪郭面を含むことができる。
【０１０８】
第３の方法のこれらの例示的実施形態では、ステントは、ステントが弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、弁本体の上に位置付けられることができる。ステントは、ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ポリマー弁本体の上に位置付けられることができる。
【０１０９】
第３の方法のこれらの例示的実施形態では、弁本体は、複数の弁尖を含むことができ、ステントおよびポリマー弁本体の上流部分は、ポリマーコーティングが上流部分上に設置され、複数の弁尖上に設置されないように、湿潤ポリマー中に浸漬される。
【０１１０】
第３の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、弁本体の上流端が下向きに面している間にポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含むことができる。
【０１１１】
第３の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１１２】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第４の方法が、提供され、第４の方法は、金型を湿潤ポリマー中に浸漬し、湿潤状態におけるポリマーコーティングを形成することと、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、その上に湿潤ポリマーを有するステントを湿潤状態におけるポリマーコーティングの上に位置付けることと、ステントおよびポリマーコーティングが硬化することを可能にすることとを含む。
【０１１３】
第４の方法のこれらの例示的実施形態では、金型は、複数の弁尖を形成するための輪郭面を含むことができる。ステントは、ステントが金型の輪郭面と整列させられるように、湿潤状態におけるポリマーコーティングの上に位置付けられることができる。
【０１１４】
第４の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマーコーティングが硬化することを可能にすることは、金型の下流端が上向きに面している間にポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含むことができる。
【０１１５】
第４の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１１６】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第５の方法が、提供され、第５の方法は、ステントをポリマー弁本体の上に位置付けることと、ステントをポリマー弁本体に接合することとを含む。
【０１１７】
第５の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントをポリマー弁本体の上に位置付けることに先立って、ポリマー弁本体を形成することを含むことができる。ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、金型上の湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。金型は、複数の弁尖を形成するための輪郭面を含むことができる。
【０１１８】
第５の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ポリマー弁本体の上にステントを位置付けることに先立って、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。
【０１１９】
第５の方法のこれらの例示的実施形態では、ステントは、ステントが弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、弁本体の上に位置付けられることができる。ステントは、ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ポリマー弁本体の上に位置付けられることができる。
【０１２０】
第５の方法のこれらの例示的実施形態では、ステントをポリマー弁本体に接合することは、以下のうちの１つ、すなわち、ポリマー接合、溶剤接合、プラズマ接合、または超音波溶接を用いて実施されることができる。
【０１２１】
第５の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ポリマーコーティングが硬化することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１２２】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第６の方法が、提供され、第６の方法は、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ポリマー弁本体をその上に湿潤ポリマーを有するステント内に位置付けることと、その上に湿潤ポリマーを有するステントの上にポリマー弁本体のスカートを位置付けることと、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含む。
【０１２３】
第６の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することに先立って、ポリマー弁本体を形成することを含むことができる。ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、金型上の湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。第６の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることを含むことができる。ポリマー弁本体は、ポリマー弁本体が金型上にある間に、その上に湿潤ポリマーを有するステント内に位置付けられることができる。弁本体は、ステントが弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、ステント内に位置付けられる。ポリマー弁本体は、ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ステント内に位置付けられることができる。
【０１２４】
第６の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、スカートとステントとの間に剥離シムを設置することを含むことができる。
【０１２５】
第６の方法のこれらの例示的実施形態では、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることは、ポリマー弁本体およびステントを外側マンドレル内に設置することを含むことができる。
【０１２６】
第６の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、スカートがステントの上に位置付けられた後、スカートの上に緊張要素を設置することを含むことができる。緊張要素は、スカートがステントの上に位置付けられた後、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることに先立って、スカートの上に設置されることができる。
【０１２７】
第６の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、湿潤ポリマーが硬化することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１２８】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第７の方法が、提供され、第７の方法は、ポリマー弁本体をステント内に位置付けることと、少なくとも部分的にステントを半径方向に収縮させることと、少なくとも部分的に半径方向に収縮されている間にステントの上にポリマー弁本体のスカートを位置付けることと、ステントが拡張することを可能にすることとを含む。
【０１２９】
第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステント内にポリマー弁本体を位置付けることに先立って、ポリマー弁本体を形成することを含むことができる。ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、金型上の湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることを含むことができる。
【０１３０】
第７の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマー弁本体は、ポリマー弁本体が金型上にある間にステント内に位置付けられることができる。弁本体は、ステントが弁本体の複数の弁尖と整列させられるように、ステント内に位置付けられることができる。ポリマー弁本体は、ポリマー弁本体の隣接する弁尖間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ステント内に位置付けられることができる。
【０１３１】
第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ポリマー弁本体をステント内に位置付ける前、ステントをポリマーでコーティングすることを含むことができる。
【０１３２】
第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ポリマー弁本体をステント内に位置付ける前に、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。
【０１３３】
第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、スカートとステントとの間に剥離シムを設置することを含むことができる。
【０１３４】
第７の方法のこれらの例示的実施形態では、少なくとも部分的に半径方向にステントを収縮させることは、ポリマー弁本体およびステントを外側マンドレル内に設置することを含むことができる。ステントが拡張することを可能にすることは、外側マンドレルからステントを除去することを含むことができる。
【０１３５】
第７の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、スカートがステントの上に位置付けられた後、スカートの上に緊張要素を設置することを含むことができる。
【０１３６】
第７の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ステントが拡張することを可能にした後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１３７】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第８の方法が、提供され、第８の方法は、複数の弁尖を有するポリマー弁本体の一部がステントを過ぎて延びているように、ステントの少なくとも一部の上にポリマー弁本体を位置付けることと、複数の弁尖がステント内に位置付けられるように、ポリマー弁本体の一部を反転させることとを含む。
【０１３８】
第８の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントの上にポリマー弁本体を位置付けることに先立って、ポリマー弁本体を形成することを含むことができる。ポリマー弁本体を形成することは、金型を湿潤ポリマー中に浸漬することと、金型上の湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。第８の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、弁本体上に複数の弁尖をトリミングすることを含むことができる。
【０１３９】
第８の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントの少なくとも一部の上にポリマー弁本体を位置付ける前、ステントをポリマーでコーティングすることを含むことができる。
【０１４０】
第８の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ステントの少なくとも一部の上にポリマー弁本体を位置付ける前、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。
【０１４１】
第８の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマー弁本体は、複数の弁尖がステントと整列させられるように、ステントの少なくとも一部の上に位置付けられることができる。ポリマー弁本体は、複数の弁尖のうちの隣接するもの間の交連位置がステント上の対応する位置と整列させられるように、ステントの少なくとも一部の上に位置付けられることができる。
【０１４２】
第８の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ポリマー弁本体の上に緊張要素を設置することを含むことができる。
【０１４３】
第８の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ポリマー弁本体の一部を反転させた後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成される。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１４４】
多くの例示的実施形態では、埋込可能弁を製造する第９の方法が、提供され、第９の方法は、金型の上流端をステントの中に挿入することと、金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬し、ポリマーコーティングを形成することと、ポリマーコーティングが硬化することを可能にし、弁本体を形成することと、金型から弁本体およびステントを除去することと、弁本体の下流側をステントの中に反転させることとを含む。
【０１４５】
第９の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、金型およびステントを湿潤ポリマーの中に浸漬することに先立って、ステントおよび金型の外部の上に拘束バンドを適用することを含むことができる。
【０１４６】
第９の方法のこれらの例示的実施形態では、ポリマーコーティングが硬化することを可能にし、弁本体を形成することは、金型の下流端が下向きに面している間にポリマーコーティングが硬化することを可能にすることを含むことができる。
【０１４７】
第９の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、金型から弁本体およびステントを除去することに先立って、弁本体の下流側に複数の弁尖をトリミングすることを含むことができる。
【０１４８】
第９の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントの中に金型の上流端を挿入する前、ステントをポリマーでコーティングすることを含むことができる。
【０１４９】
第９の方法のこれらの例示的実施形態はさらに、ステントを湿潤ポリマー中に浸漬することと、ステントの中に金型の上流端を挿入する前、湿潤ポリマーが硬化することを可能にすることとを含むことができる。
【０１５０】
第９の方法のこれらの例示的実施形態では、ステントの中に金型の上流端を挿入することは、金型上の抜き勾配位置をステント上の対応する位置と整列させることを含むことができる。
【０１５１】
第９の方法のこれらの例示的実施形態では、埋込可能弁は、ステントの中に弁本体の下流側を反転させた後、または、ステントまたは弁本体に弁仕上げを実施した後、形成されることができる。埋込可能弁は、前述の弁実施形態のいずれかによるものであり得る。
【０１５２】
当業者は、本説明に照らして、ここで記載されていないが、本明細書に説明される補綴心臓弁を加工するために好適である、好適な浸漬鋳造手順、圧力、および温度の多くの変形例を容易に認識するであろう。同様に、当業者はまた、本説明に照らして、本明細書に説明される補綴心臓弁を加工するために使用され得る、浸漬鋳造の代替を認識するであろう。
【０１５３】
本明細書および添付される請求項に使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別様に示さない限り、複数指示物を含む。
【０１５４】
値の範囲が提供される場合、文脈が明確に別様に示さない限り、その範囲の上限と下限との間の下限の１０分の１の単位までの各介在する値およびその記載される範囲内の任意の他の記載される、または介在する値が、本開示内に包含され、単独値として、またはより小さい範囲として請求されることができる。記載される範囲が限界のうちの一方または両方を含む場合、それらの含まれる限界のうちのの一方または両方を除外する範囲もまた、本開示内に含まれる。
【０１５５】
離散値または値の範囲が提供される場合、その値または値の範囲は、別様に示されない限り、離散数または数の範囲としてよりも広く請求され得る。例えば、本明細書に提供される各値または値の範囲は、近似として請求され得、本段落は、随時、「およそ」その値、「およそ」その値の範囲、「約」その値、および／または「約」その値の範囲として、各そのような値または値の範囲を列挙する、請求項の導入のための先行する基礎および記述による裏付けとしての役割を果たす。逆に、値または値の範囲が近似もしくは一般化、例えば、およそＸまたは約Ｘとして記載される場合、その値または値の範囲は、そのような広範な用語を使用することなく、離散的に請求されることができる。
【０１５６】
しかしながら、本明細書に開示される主題が、請求項内におけるその値または値の範囲の明示的列挙がないことによって、特定の値または値の範囲に限定されることを含意するものとして、本明細書は、いかようにも解釈されるべきではない。値および値の範囲は、単に、実施例として本明細書に提供される。
【０１５７】
本明細書に提供される任意の実施形態に関して説明される全ての特徴、要素、構成要素、機能、およびステップは、任意の他の実施形態からのものと自由に組み合わせ可能かつそれで代用可能であるように意図されることに留意されたい。ある特徴、要素、構成要素、機能、またはステップが、一実施形態のみに関して説明される場合、特徴、要素、構成要素、機能、またはステップは、明示的に別様に記載されない限り、本明細書に説明されるあらゆる他の実施形態と併用され得ることを理解されたい。本段落は、したがって、随時、異なる実施形態からの特徴、要素、構成要素、機能、およびステップを組み合わせる、または一実施形態からの特徴、要素、構成要素、機能、およびステップを別の実施形態のもので代用し、以下の説明が、明示的に記載しない場合であっても、特定の事例では、そのような組み合わせまたは代用も、可能性として考えられることの請求項の導入のための先行する基礎および記述による裏付けとしての役割を果たす。特に、あらゆるそのような組み合わせおよび代用の容認が、当業者によって容易に認識されるであろうことを前提として、あらゆる可能性として考えられる組み合わせおよび代用の明示的列挙は、過度に負担であることが明示的に認識される。
【０１５８】
実施形態は、種々の修正および代替形態が可能であるが、その具体的実施例が、図面に示され、本明細書では、詳細に説明される。しかしながら、これらの実施形態は、開示される特定の形態に限定されず、それと反対に、これらの実施形態は、本開示の精神内に該当するあらゆる修正、均等物、および代替を網羅するべきであることを理解されたい。さらに、実施形態の任意の特徴、機能、ステップ、または要素は、請求項内に列挙される、またはそれに追加されてもよく、ならびに負の限定は、その範囲内に該当しない特徴、機能、ステップ、または要素によって、本発明の請求項の範囲を定義する。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【国際調査報告】
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