(57)【要約】  ろ過モジュールが提供され、このモジュールは、ろ過媒体又は膜のスタックなどの１つ以上の膜を備えた少なくとも１つのろ過パケットを含み、前記少なくとも１つのろ過パケットは１つ以上の流体ポートを有し、前記１つ以上の流体ポートは、一次シール及び前記一次シールから離間した二次シールによって囲まれている。前記二次シールは、輸送、取り扱い、及び／又は設置中にアセンブリの無菌性を維持するように設計されている。使用前に無菌性を維持するために、取り外し可能なフィルムが前記１つ以上の流体ポートを覆う場合がある。
2021533985.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ろ過媒体又は１つ以上の膜を備えた少なくとも１つのろ過パケットを含むろ過モジュールであって、前記少なくとも１つのろ過パケットは１つ以上の流体ポートを有し、前記１つ以上の流体ポートは、一次シール及び前記一次シールから離間した二次シールによって囲まれている、ろ過モジュール。
【請求項２】
さらに、前記少なくとも１つのろ過パケットを挟む第１及び第２のエンドキャップを含み、前記第１及び第２のエンドキャップは、前記１つ以上の流体ポートと流体連通する少なくとも１つの流体チャネルを含む、請求項１に記載のろ過モジュール。
【請求項３】
前記少なくとも１つの流体ポートは、流体の流れを前記１つ以上のろ過パケットを通して第１の方向に向けるように構成され、前記少なくとも１つの流体チャネルは、前記流体の流れを前記第１の方向とは異なる第２の方向に向ける、請求項２に記載のろ過モジュール。
【請求項４】
前記第２の方向が前記第１の方向と直交する、請求項３に記載のろ過モジュール。
【請求項５】
前記１つ以上の流体ポートを覆うフィルムをさらに備える、請求項１に記載のろ過モジュール。
【請求項６】
前記フィルムは、前記１つ以上の流体ポートを覆う第１のフィルム層及び第２のフィルム層を形成するようにそれ自体に折り畳まれる、請求項５に記載のろ過モジュール。
【請求項７】
ろ過媒体又は１つ以上の膜を備えた１つ以上のろ過パケットをそれぞれ含む、複数のろ過モジュールであって、前記複数のろ過モジュールのうちの第１のろ過モジュールは第１の流体ポートを含み、前記第１の流体ポートは、第１の一次シール及び前記第１の一次シールから離間した第１の二次シールによって囲まれており；前記複数のろ過モジュールのうちの第２のろ過モジュールは第２の流体ポートを含み、前記第２の流体ポートは、第２の一次シール及び前記第２の一次シールから離間した第２の二次シールによって囲まれており、前記の第１及び第２のろ過モジュールが、前記第１の流体ポートと前記第２の流体ポートが整列するように圧力下で係合したとき、前記第１の二次シールは前記第２の二次シールに接触して、前記第１及び第２の流体ポートへの汚染物質の侵入を防止する、複数のろ過モジュール。
【請求項８】
前記パケット及び前記モジュールのそれぞれが無菌である、請求項７に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項９】
前記第１のろ過モジュールは、前記第１及び第２のろ過モジュールを加圧下で係合する前に、前記第１の流体ポートを覆うフィルムを含む、請求項７に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１０】
前記フィルムは、前記第１の流体ポートを覆う第１のフィルム層及び第２のフィルム層を形成するようにそれ自体に折り畳まれる、請求項９に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１１】
前記フィルムにハンドルが取り付けられている、請求項９に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１２】
さらに、前記複数のろ過モジュールを挟む第１及び第２のエンドキャップを含み、前記第１及び第２のエンドキャップは、前記第１及び第２の流体ポートと流体連通する少なくとも１つの流体チャネルを含む、請求項７に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１３】
前記第１の流体ポートは、流体の流れを前記１つ以上のろ過パケットを通して第１の方向に向けるように構成され、前記少なくとも１つの流体チャネルは、前記流体の流れを前記第１の方向とは異なる第２の方向に向ける、請求項１２に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１４】
前記第２の方向が前記第１の方向と直交する、請求項１３に記載の複数のろ過モジュール。
【請求項１５】
複数の組立て済み、かつ滅菌済みのろ過モジュールを含むアセンブリであって、前記滅菌ろ過モジュールのそれぞれは、ろ過媒体又は１つ以上の膜を備えた少なくとも１つのろ過パケットを含み、前記少なくとも１つのろ過パケットは１つ以上の流体ポートを有し、前記１つ以上の流体ポートは、一次シール及び前記一次シールから離間した二次シールによって囲まれている、ろ過モジュール。
【請求項１６】
ろ過媒体又は１つ以上の膜を備えた１つ以上のろ過パケットをそれぞれ含む、複数のろ過モジュールであって、前記複数のろ過モジュールのうちの第１のろ過モジュールは、第１の流体ポートと、ろ過媒体がなく、組み立てられた状態にあるときに、前記第１のろ過モジュールの前記第１の流体ポートと整列するように構成及び配置された第２の流体ポートを有するスペーサープレートとを含み；前記スペーサープレートの前記第２の流体ポートは、前記第２の流体ポートと同心円状に配置されたガスケットを有し；前記の複数のろ過モジュール及び前記スペーサープレートが、前記第１の流体ポートと前記第２の流体ポートが整列するように圧力下で係合したとき、前記同心ガスケットは、前記第１の流体ポートへの汚染物質の侵入を防止する、複数のろ過モジュール。
【請求項１７】
前記スペーサープレートは、第１及び第２の対向する表面を有し、前記スペーサープレートは、前記第１及び第２の対向する表面のそれぞれから、それぞれ径方向に突出する第１及び第２の部材を含み、各径方向生成部材は、環状シールを有する、請求項１６に記載の複数のろ過モジュール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は、２０１８年８月１６日に出願された米国仮出願第６２／７１９，０１４号及び２０１９年４月２３日に出願された米国仮出願第６２／８３７，２３６号に基づく優先権を主張し、それらの開示は、参照により全体的に本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
製造された材料が部屋の環境にさらされるバイオプロセシング操作では、製品の汚染（コンタミネーション）を避けるために常に制御及び滅菌する必要がある。したがって、このようなバイオプロセシング操作は、製品フィードストリームの汚染のリスクを最小限に抑えるために、管理・分類されたスペース（つまり「クリーンルーム」）で実行する必要がある。分類されたスペースは、構築、運用、及び保守に非常に費用がかかる。汚染を回避するための予防措置にもかかわらず、汚染事象が発生する可能性がある。汚染は、シャットダウン、クリーニング、及び再検証につながる可能性があり、それぞれに費用と時間がかかる。したがって、汚染リスクを最小限に抑えるために、バイオプロセシング機器及び材料は使用前に滅菌する必要がある。
【０００３】
制御された環境を構築、運用、維持するために必要な費用と時間上の制約を考慮して、バイオ医薬品メーカーは、製造上のフレキシビリティ及び潜在的なコスト削減のため、バイオプロセシング操作を管理され、分類されていないスペース（すなわち、「グレースペース」）に移行したいという要望がある。既存のバイオプロセシングフィルタ、特に深層ろ過、タンジェンシャルフローろ過、ウイルスろ過デバイスは、使用前に滅菌することができるが、グレースペースでこれらのデバイスを使用すると、デバイスに１つ以上の開いた流体ポートが存在するため、バッグ又は他の包装容器から取り出すとすぐに無菌性が破られる。これらの流体ポートは、モジュール性、すなわち、バッチサイズ、製品属性などに応じて総ろ過面積、媒体グレード、又はその他の機能を変更する機能を可能にするために必要であり、したがって、それらを排除することは現実的ではない。
【０００４】
したがって、組み立て前及びバイオプロセシング操作中に内部の無菌状態を維持できる、完全に密閉された滅菌ろ過デバイスが必要である。これらの閉鎖ろ過デバイスは、他のバイオプロセシング操作への無菌接続も必要とする場合がある。本明細書において、「無菌」は、約１ＣＦＵ／ｍＬ未満の無菌レベルなど、有害な細菌、ウイルス、又は他の微生物によって引き起こされる汚染がないこととして定義される。
【０００５】
従来のフィルタは個別のモジュールとして販売されており、エンドユーザーはそれらをホルダーに装着してアセンブリを圧縮し、シールをかみ合わせてシステムを拘束し、圧力下（例：〜６０ｐｓｉの動作内圧）での操作を可能にする。しかしながら、そのようなシステムでは、例えば、ホルダーへの装着中にモジュール接続ポートが周囲環境に開放されるため、無菌性を維持することは不可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本明細書に開示される実施形態の目的は、複数のモジュールを相互接続してろ過アセンブリを形成することを可能にする、ろ過カセット又はエンドキャップに存在する１つ以上の流体ポートに適切かつ効果的なシールを提供することである。
【０００７】
本明細書に開示される実施形態のさらなる目的は、輸送中などの無菌性を維持するために、それらの流体ポートにシールを有する複数のろ過カセット又はエンドキャップを含む、滅菌済みモジュールを提供することである。
【０００８】
本明細書に開示される実施形態のさらなる別の目的は、バイオプロセシング操作におけるろ過に適したろ過デバイスを形成するために組み立てることができる複数の滅菌済みモジュールを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本明細書に開示される実施形態は、いわゆる「下流処理」、例えば、バイオリアクターで収穫された材料から汚染物質を除去又は低減する処理（例えば、深層ろ過）などの閉鎖型バイオ処理を可能にするデバイスに関する。特定の実施形態では、デバイスは無菌流体の移動を可能にする。いくつかの実施形態では、デバイスは滅菌済みであり、単回使用に適合した使い捨てデバイスである。特定の実施形態では、デバイスは、事前に組み立てられた一連の個別のろ過パケットであり、そのそれぞれは、ろ過媒体及び／又は１つ以上の膜を備える。特定の実施形態では、事前に組み立てられた一連のパケットは、タイロッドに負荷がかけられた状態などで、特定の力、例えば、それぞれ３００ポンドの張力がかかっている。パケットとエンドキャップを相互接続してモジュールを形成し、１つ以上のモジュールをマニホールドエンドキャップと一緒に保持してモジュール式アセンブリを形成し、デバイス間シールを係合して、１つ以上の流体ポートからの不要な侵入を防ぐことができる。完全に組み立てられたデバイスは、ガンマ線、オートクレーブ、蒸気処理、オゾン又はエチレンオキシド処理などによって滅菌され、デバイスの内部を滅菌することができる。その後の無菌接続をプロセスチューブに行うことができ、それにより、ろ過媒体又はプロセス流体のいずれかを汚染することなく、ろ過操作などの無菌流体の移送が可能になる。
【００１０】
特定の実施形態では、１つ以上のろ過デバイスの１つ以上の流体ポートは、２つの別個あるいは独立したシールによって囲まれ得る。流体ポート自体は、ろ過媒体との間、又は１つ以上の膜との間の液体経路を提供することができ、又はベントなどのための気体経路を提供することができる。特定の実施形態では、一次シールは、流体ポートの周りに配置され、バイオプロセシング操作中に生成される高圧（例えば、３０〜６０ｐｓｉ）に耐えることができる内部シールとして機能する。特定の実施形態では、二次シールも流体ポートを取り囲み、低圧／高コンプライアンスシールである外側シールとして機能する。特定の実施形態では、二次シールは一次シールと同心であるが、離間しており、一次シールよりも大きな直径を有する。いくつかの実施形態では、二次シールは、デバイスの輸送及び／又は取り扱い中にデバイス内部の無菌性を維持する。
【００１１】
これらの機能により、管理され、分類されていないスペースで無菌的にバイオプロセシングステップを実行できる。その結果、機器は、製品が室内環境にさらされないように設計及び操作され得る。
【００１２】
したがって、いくつかの実施形態では、ろ過モジュールが提供され、このモジュールは、ろ過媒体又は膜のスタックなどの１つ以上の膜を備えた少なくとも１つのろ過パケットを含み、前記少なくとも１つのろ過パケットは１つ以上の流体ポートを有し、前記１つ以上の流体ポートは、一次シール及び前記一次シールから離間した二次シールによって囲まれている。１つの流体ポートは、入口ポートであり得る。１つの流体ポートは出口ポートであり得る。１つの流体ポートはベントポートであり得る。
【００１３】
より具体的には、いくつかの実施形態では、複数のろ過モジュールが提供され、それぞれが、ろ過媒体又は１つ以上の膜を備えた少なくとも１つのろ過パケットを含む。前記複数のろ過モジュールのうちの第１のろ過モジュールは、第１の一次シール及び前記第１の一次シールから離間した第１の二次シールによって囲まれている第１の流体ポートを含む。前記複数のろ過モジュールのうちの第２のろ過モジュールは、第２の一次シール及び前記第２の一次シールから離間した第２の二次シールによって囲まれている第２の流体ポートを含む。前記の第１及び第２のろ過モジュールが、前記第１の流体ポートと前記第２の流体ポートが整列するように圧力下で係合したとき、前記第１の二次シールは前記第２の二次シールに接触して、前記第１及び第２の流体ポートへの汚染物質の侵入を防止する。
【００１４】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つの流体ポートは、流体の流れを１つ以上のろ過パケットを通して第１の方向に向けるように構成され、モジュール内の複数のろ過パケットを挟むエンドキャップは、前記流体の流れを前記第１の方向とは異なる第２の方向に向け直す少なくとも１つの流体チャネルを含む。いくつかの実施形態では、前記第２の方向は、前記第１の方向と直交する。
【００１５】
いくつかの実施形態では、フィルムは、１つ以上の流体ポートを覆い、モジュールが部分的に係合及び／又は部分的に圧縮されたときに除去することができる。
【００１６】
特定の実施形態では、組立て済み、かつ滅菌済みのモジュール式デバイスが提供され、複数のろ過モジュールが含まれ、各ろ過モジュールは１つ以上のろ過パケットを含む。１つ以上のモジュールを相互接続でき、ラックに保管及び／又は輸送できる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、ろ過媒体のない（すなわち、媒体及び膜のない）スペーサープレートを、２つのろ過モジュールの間に配置することができる。スペーサープレートは、組み立てられた状態のときにエンドキャップ内の流体ポートのそれぞれと整列するようにそれぞれ構成及び配置された１つ以上の流体ポートを有することができる。特定の実施形態では、スペーサープレートの流体ポートのそれぞれは、一次及び二次シールを有する。特定の実施形態では、スペーサープレートは、スペーサープレートの対向する前面及び背面から径方向外向きに延びる１つ以上のコラジアル環状シールを有し得る。各コラジアルシールは、ガスケットなどの環状シールを有する径方向に突出する部材を含み得る。
【００１８】
本明細書に開示される実施形態の追加の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲に記載される。当業者には明らかであるように、その精神及び範囲から逸脱することなく、多くの修正及び変形を行うことができる。前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明、特許請求の範囲、ならびに添付の図面は、例示的かつ説明的なものにすぎず、本教示の様々な実施形態の説明を提供することを意図していることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１Ａ】特定の実施形態における、内側及び外側の流体ポートシールを有するろ過モジュールの斜視図である。
【図１Ｂ】特定の実施形態における、内側及び外側の流体ポートシールを有する流体ポートの断面図である。
【図２Ａ】特定の実施形態における、２つの整列したろ過モジュールの断面図である。
【図２Ｂ】特定の実施形態における、間に許容可能なギャップを有する２つの整列したろ過モジュールの断面図である。
【図３】特定の実施形態における、ホルダーに装着されたろ過アセンブリの斜視図である。
【図４】特定の実施形態における、部分的に組み立てられた状態の複数のモジュール及びマニホールドエンドキャップの分解図である。
【図５】特定の実施形態における、組み立てられた状態の複数のモジュール及びマニホールドエンドキャップの断面図である。
【図６】特定の実施形態における、マニホールドエンドキャップの分解図である。
【図７Ａ】特定の実施形態における、流体の流路を示すろ過モジュールの斜視図である。
【図７Ｂ】特定の実施形態における、流体の流路を示すろ過モジュールの別の斜視図である。
【図８】特定の実施形態における、流体ポートに一時的で取り外し可能なシールを提供するフィルムを有するろ過モジュールの斜視図である。
【図９】図９Ａ、９Ｂ及び９Ｃは、特定の実施形態における、図８に示される一時的なシールの除去を示す概略図である。
【図１０Ａ】特定の実施形態における、スペーサープレートの斜視図である。
【図１０Ｂ】図１０Ａのスペーサープレートの断面図である。
【図１１Ａ】特定の実施形態における、スペーサープレートの代替実施形態の斜視図である。
【図１１Ｂ】図１１Ａのスペーサープレートの一部の上面図である。
【図１１Ｃ】特定の実施形態における、２つのろ過モジュールの間に示される図１１Ａのスペーサープレートの上面図である。
【図１１Ｄ】特定の実施形態によるデバイス内に配置された、図１１Ａのスペーサープレートの断面図である。
【図１２Ａ】特定の実施形態における、取り付けクリップを備えたスペーサープレートの斜視図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａのスペーサープレートを含むモジュールの斜視図である。
【図１２Ｃ】図１２Ａのスペーサープレートの断面図である。
【図１３】特定の実施形態における、ＴＣ型アダプタを備えた修正されたエンドキャップの断面図である。
【図１４Ａ】特定の実施形態における、一体化された二重目的シールの斜視図である。
【図１４Ｂ】内部が見えるように切片された、図１４Ａの二重目的シールの一部の斜視図である。
【図１４Ｃ】図１４Ａの二重目的シールの断面図である。
【図１５】特定の実施形態における、チュービングマニホルドを備えた閉鎖ポッドの斜視図である。
【図１６Ａ】特定の実施形態における、チュービングマニホルドを備えた複数の閉鎖ポッドの斜視図である。
【図１６Ｂ】図１６Ａの実施形態の第１の断面図である。
【図１６Ｃ】図１６Ａの実施形態の第２の断面図である。
【図１７】特定の実施形態における、異なる媒体グレードからなるろ過ユニットの斜視図である。
【図１８】図１８Ａ及び１８Ｂは、特定の実施形態における、ろ過デバイスを保持するためのラックの斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書に開示される構成要素、プロセス、及びデバイスのより完全な理解は、添付の図面を参照することによって得ることができる。これらの図は、本開示の利便性及び実証の容易さに基づく単なる概略図であり、したがって、デバイス又はそのコンポーネントの相対的なサイズ及び寸法を示すこと、及び／又は例示的な実施形態の範囲を定義又は制限することを意図するものではない。
【００２１】
以下の説明では、明確にするため特定の用語を使用しているが、これらの用語は、図面で説明するために選択した実施形態の特定の構造のみを指すことを意図しており、開示の範囲を定義又は制限することを意図するものではない。以下の図面及び以下の説明において、同様の符号は、同様の機能の構成要素を指すことを理解されたい。
【００２２】
単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、文脈で明確に指示されていない限り、複数の指示対象が含まれる。
【００２３】
本明細書で使用されているように、さまざまなデバイス及び部品は、他のコンポーネントを「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」（「含む」）と説明される場合がある。「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ）」、「ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ）」、「ｈａｖｉｎｇ」、「ｈａｓ」、「ｃａｎ」、「ｃｏｎｔａｉｎｓ（ｓ）」という用語、及びそれらの変形は、本明細書で使用される場合、追加のコンポーネントの可能性を排除しない、オープンな移行句、用語、又は単語であることが意図されている。
【００２４】
図１Ａ及び１Ｂを参照すると、特定の実施形態におけるフィルタモジュール１００が示されている。フィルタモジュール１００は、複数の剛性フィルタパケット１０のアセンブリであり得、そのそれぞれは、各パケット１０に形成された１つ以上の流体チャネルへの流体連通を提供する１つ以上の流体ポート１２を含む。示される実施形態では、１０個のそのようなパケット１０が存在するが、それより少ない又はより多いパケット１０をモジュール１００を形成するために使用できる。フィルタモジュール１００はまた、それらの間にパケット１０を一緒に挟む２つの対向する剛性エンドキャップ１０’を含む。パケット１０及びモジュール１００は、使い捨てのデバイスであり得、プラスチック、ポリカーボネート、又はポリプロピレンなどのポリオレフィンなどの滅菌可能な適切な材料で作られ得る。
【００２５】
特定の実施形態では、複数の個別のパケット１０を直列に配置してモジュール１００を形成し、相互接続して、それぞれの流体ポート１２を介してそれらの間の流体連通を提供することができる。ろ過デバイスを形成するために相互接続することができる複数のパケット１０及び複数のモジュール１００を備えたモジュール式デバイスを組み立てることができる。デバイスは、ラックなどに保管及び／又は輸送することができる。特定の実施形態では、流体ポート１２の１つは、液体サンプルをアセンブリに導入するための入口ポートであり得、１つ以上は、アセンブリから液体サンプルを除去するための出口ポートであり得、１つ以上は、アセンブリから空気などのガスを排出するためのベントポートであり得る。
【００２６】
フィルタパケット１０のうちの１つ以上は、深層ろ過、接線流ろ過、クロスフローろ過などに適した媒体などの媒体を含み得る。例示的な深層ろ過媒体には、珪藻土、セルロース、活性炭、ポリアクリル繊維、及びシリカが含まれ、例えば、ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａによってＣｌａｒｉｓｏｌｖｅ（登録商標）及びＭｉｌｌｉｓｔａｋ＋（登録商標）の名前で販売されているものがある。フィルタパケット１０のうちの１つ又は複数は、膜のスタックなどの１つ以上の膜を含み得る。当業者に知られているような、フィルタモジュール１００を通る１つの典型的な流体の流路が、図７Ａ及び７Ｂに示されている。示される実施形態では、流体は、入口流体ポート１２に入り、パケット本体を横切って形成されたチャネル１５に流れ込み、次に、チャネル１５に形成された小さなスリット１７を下って媒体又は膜２５の上流側に流れる。次に、流体は、媒体又は膜２５を通って流れ、媒体又は膜２５の下流側のチャネルに配置された同様のスリットに入り、図７Ｂに見られるように、出口流体ポート１２から流出する。
【００２７】
特定の実施形態では、モジュール１００の流体ポート１２のうちの１つ以上は、２つのシールによって囲まれるか、又は覆われる。好ましくは、流体ポート１２のそれぞれは、２つのシールに囲まれ、好ましくは、シールは、流体ポート１２の入口（又は出口）開口部を囲み、したがって、エンドキャップ１０’上に配置される。特定の実施形態では、内側の一次シール２０及び外側の二次シール３０が存在する。いくつかの実施形態では、一次シール２０は、流体ポート１２の入口（又は出口）開口部により近い。すなわち、それは、流体ポート１２の軸方向ボア（反対側のエンドキャップ１０’の間に延びるボア）に対して、二次シール３０の径方向内側に配置される。いくつかの実施形態では、一次シール２０及び二次シール３０のそれぞれはガスケットである。一次シール２０は、バイオプロセシング操作（例えば、ろ過）中に発生する高圧（例えば、３０〜６０ｐｓｉ）に耐えられる必要がある。特定の実施形態では、二次シール３０は、低圧／高コンプライアンスシールとして外側シールである。この二次シール３０は、バイオプロセシング操作中に発生する高圧に耐えることができる必要はなく、その主な目的は、デバイスの輸送及び／又は取り扱い中の流体ポート１２の汚染を軽減又は防止することである。特定の実施形態では、二次シールは一次シールと同心であり、そこから離間しており、一次シール２０よりも大きな直径を有し、一次シール２０よりも長い距離だけエンドキャップ１０’から外向きに延びる（図１Ｂ参照）。いくつかの実施形態では、二次シールは、デバイスの輸送及び／又は取り扱い中にデバイス内部の無菌性を維持する。適切な一次シールは、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）製であり得、約３５〜４５、より好ましくは約３８〜４２の範囲、最も好ましくは約４２の硬度値（ショアＡ）を有し得る。適切な二次シールは、約２５〜３５、好ましくは約２８〜３２の範囲など、一次シールの硬度値よりも低い硬度値（ショアＡ）を有し得る。特定の実施形態では、各シールは、摩擦嵌合によって、及び／又は接着剤を用いて、エンドキャップ１０’に形成された対応する溝２０１、３０１（図１Ｂ）に固定される。
【００２８】
複数のモジュール１００〜１００Ｎが直列に配置されている場合、図２Ａ及び２Ｂに部分的に示されているように、第１のモジュール１００の第１のエンドキャップ１０’からの１つ以上の流体ポート１２は、第２のモジュール１００Ａの第２のエンドキャップ１０’の対応する第２の流体ポート１２’と整列される。第２のモジュール１００Ａの第２の流体ポート１２’はまた、内側の一次シール２０’及び外側の二次シール３０’を含む。第１のモジュール１００を第２のモジュール１００Ａと整列するとき、図２Ａに示される断面のように、第１のモジュール１００からの外側二次シール３０は、第２のモジュール１００Ａからの外側二次シール３０’と整列し、接触する。結果として、外側の二次シール３０及び３０’は、動作圧力よりも著しく低い圧力下であっても、一緒に流体ポート１２への侵入バリアを形成する。図２Ｂに見られるように、外側の二次シール３０及び３０’のサイズ、位置、及び構成は、第１のモジュール１００と第２のモジュール１００Ａとの間に小さなギャップが存在する場合でも、この侵入バリアを形成するのに十分であり、一方、一次内側シール２０、２０’は、輸送及び／又は取り扱い中に互いに接触しなくてよい。すなわち、外側の二次シール３０及び３０’は、それぞれの一次シール２０及び２０’よりもそれぞれのエンドキャップ１０’から外向きに延びる距離が大きいため、モジュールが整列されるときに、一次シール２０と２０’が互いに接触する前に、二次シール３０及び３０’は互いに接触する。
【００２９】
図３及び４に示されるように、特定の実施形態では、個々のモジュール１００、１００Ａ、１００Ｂなどが組み立てられ、各端部でマニホールドエンドキャップ１５０と共に相互接続されて、連続的な密封された流体流路を形成し得る。この閉鎖で連続的な流体の流路は、エンドユーザーに出荷する前などに滅菌し得る。外側のシール３０及び３０’は、無菌性を維持するように機能する。次に、エンドユーザーは、この組立て済み、滅菌済みのアセンブリを適切なホルダー２００に装着し、無菌−無菌コネクタ、無菌チューブ溶接機などを使用して、対応の流路に無菌的に接続することができる。
【００３０】
特定の実施形態では、図４及び５に最もよく見られるように、タイロッド４０などを使用して、個々のフィルタモジュール１００、１００Ａ、１００Ｂなどのアセンブリを取り付け、拘束し、張力をかけることができる。タイロッドは、熱可塑性樹脂など、これらの機能を果たすのに適した任意の材料で作ることができ、挿入できる。いくつかの実施形態では、タイロッド４０は、複数のフィルタモジュール１００の適切な開口を通して配置され、ボルト、ファスナなどによって固定され、モジュール１００を圧縮し、対向する外側二次シール３０、３０’を互いに接触させ、それぞれのフィルターポート１２に必要な無菌バリアを提供する。タイロッド４０は、圧縮を維持し、したがって輸送、取り扱い、保管及び／又は設置中にモジュールの完全性を維持するために、油圧ポンプなどで所定の張力／圧力を事前に付加することができる。好ましくは、十分な引張力が生成され、二次シール３０のそれぞれが、輸送及び取り扱いプロセス全体を通して係合し、無傷のままであることを確実にする。適切な力は、例えば約３００ｌｂｆである。タイロッド４０の代わりにバンド又はクリップを使用して、同じ機能を果たすことができる。
【００３１】
特定の実施形態では、図６に示されるように、マニホールドエンドキャップ１５０のうちの１つ以上は、流体の流路を、法線方向（一列のデバイスのアセンブリに平行）から直交方向（一列のデバイスのアセンブリに垂直）にするなど、共通の方向に迂回又は方向転換させるように構成され得る。これにより、アセンブリ全体（チューブ、フィッティング、コネクタなどを含む）を出荷及び滅菌用の標準パレットに収めることができ、付属機器への接続が容易になる。特定の実施形態では、１つ以上のエンドキャップ１５０は、例えば、プレート１５１及び本体１５２などの２つの成形部品から構築され、一緒に溶接され得る。本体１５２の内部には、チャネル１６０及び１６１があり、それぞれは、示されるように、流れをＸ方向からＹ方向に向け直すように角度が付けられている。流路は、示されているようにホースバーブフィッティング７０、又はトライクローバー（Ｔｒｉ−Ｃｌｏｖｅｒ：ＴＣ）若しくはサニタリーフィッティングなどの他の適切なフィッティングなどで終端することができる。好ましくは、流路フィッティングは、ろ過媒体又はプロセス流体のいずれかを汚染するリスクなしに、ろ過デバイスとプロセスチューブなどとの間に無菌接続を行う方法を提供する。ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａから市販されているＬＹＮＸ（登録商標）Ｓ２Ｓ及びＣＤＲコネクタなどのフィッティングを含めることができる。さらに、図３、４、６、１７に示されるフィルタ入口、ベント、及び出口ポートは、標準のホースバーブ７０、サニタリーフランジコネクタ（ＴＣコネクタ）、又は当技術分野で知られている市販の無菌−無菌コネクタ（例えば、ＡｓｅｐｔｉＱｕｉｋ（登録商標）Ｇ（Ｃｏｌｄｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｏｒｐ）、ＲｅａｄｙＭａｔｅ使い捨て無菌コネクタ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）、又はＫｌｅｅｎｐａｋ（登録商標）Ｐｒｅｓｔｏ滅菌コネクタ（Ｐａｌｌ  Ｃｏｒｐ．）など）のいずれかであり得る。
【００３２】
特定の実施形態では、組立て済み、かつ滅菌済みのモジュールアセンブリを、ステンレス鋼ホルダーなどのホルダー２００（図３）に装着することができ、油圧を加えて、アセンブリをバイオプロセシング操作に必要な適切な操作／作業圧力にすることができる。そのような圧力は、内側の一次ガスケットシール２０の間に十分な圧縮を提供し、それにより、アセンブリ内の各フィルタデバイスモジュール間の液密接続を可能にする。
【００３３】
図８を参照すると、フィルム３００を使用して、フィルタモジュール内の１つ以上の流体ポート１２を保護する実施形態が示されている。フィルムは、蒸気透過性又は蒸気不透過性のいずれかの材料から構成され得る。適切な材料の１つは、デュポン社からのＴＹＶＥＫ（登録商標）という名前で販売されているフラッシュスパン高密度ポリエチレン繊維である。フィルム３００は、接着剤、熱結合、又は他の適切な手法を使用して、デバイスハウジング（例えば、エンドキャップ１０’）に貼り付けられるか、又は密封され得る。フィルム３００は、それが関連付けられている流体ポート１２を完全に覆うような寸法にされるべきである（図８では、シール２０、３０は、フィルム３００を通して見ることができるが、これは、シール２０及び３０の位置を示すために明確にするためにこのように描かれているのであって、フィルム３００は、流体ポート１２及びシール２０及び３０（存在する場合）を覆うことを意図していることを理解されたい）。
【００３４】
特定の実施形態では、フィルム３００は、それらを除去するために必要な引っ張り力を低減又は最小化し、流体ポート１２への微生物の侵入の可能性を最小化するために、それ自体に折り畳まれ、フィルムの汚染されている可能性のある面がデバイス内部に露出しないようにする。図９Ａ、９Ｂ及び９Ｃは、適切な折り畳まれたフィルムの一実施形態を示す。したがって、図９Ａに示されるように、フィルム３００は、流体ポートを介してエンドキャップ本体に取り付けられる。示される実施形態では、一次及び二次シール２０、３０の両方が存在するが、二次シール３０を使用しなくてもよいことは当業者には理解されるであろう。フィルムは、３０１で取り付けの下部領域で折り畳まれ、次にそれ自体の上に延在し、したがって、流体ポート１２上に第２のフィルム層を形成する。これは、無菌性を確保するのに役立ち、フィルムを取り除くために必要な引っ張り力も減らす。好ましくは、外側の重なり合う層は、示されるようにパケット本体の上に延在し、また、適切な時間にパケットからフィルムを除去するためにフィルムを手動で把持及び引っ張ることを容易にし、モジュールのより人間工学的な取り扱いを提供するためのハンドル３０５を含むことができる。図９Ｂは、それぞれの流体ポート１２間の流体連通を可能にするために一緒にされた２つのモジュール上のフィルム３００を示す。ハンドル３０５は、フィルムを除去するために矢印４００の方向に引っ張られる。図９Ｃでは、各モジュールからの折り畳まれたフィルムは、それらが同時に引っ張られるときに一緒にスライドする。一次シール２０が露出されると、それらはそれらの通常の（シールによって圧縮されていない）寸法まで径方向に拡張し、互いに係合し、シールの完全性を維持する。フィルム３００の除去は、無菌的にフィルタモジュール間の流路を開くのに役立つ。ハンドル３０５は、整列及び接続を助けるために、クリップ及び／又は整列ペグなどを有することができる。
【００３５】
特定の実施形態では、フィルム３００が所定の位置にある個々のフィルタモジュール１００は、図３に示されるステンレススチールホルダー２００などのホルダーに装着される。これにより、各デバイスの流体ポート１２はそれぞれ整列される。ホルダー２００の油圧は、中間状態（例えば、１００〜５００ｐｓｉ）に増加して、デバイスの一次シール２０と係合し、フィルム３００の容易な除去を依然として可能にしながら、一体型シールを作成することができる。
【００３６】
特定の実施形態では、１つ以上のスペーサープレート３５０（図１０Ａ及び１０Ｂ）は、ろ過ユニット内の隣接するモジュール１００の２つ以上の個別のエンドキャップ１０’の間に配置され得る。特定の実施形態では、各スペーサープレート３５０は、ろ過要素を欠いている（すなわち、媒体を欠いており、膜を欠いている）。スペーサープレート３５０は、１つ以上の流体ポート１２’を有し得、好ましくは、エンドキャップ１０’が有するのと同じ数の流体ポート１２’を有する。流体ポート１２’のそれぞれは、組み立てられた状態にあるとき、エンドキャップ１０’内の流体ポート１２のそれぞれの１つと整列するように構成及び配置される。特定の実施形態では、スペーサープレート３５０の流体ポート１２’のそれぞれは、図１０Ｂに最もよく見られるように、各流体ポート１２’の周りに配置され、スペーサープレート３５０の対向する前面及び背面から径方向外向きに延びる、二次的な同心の大径ガスケット３０’（コンプライアンスの高いエラストマー材料製であることが好ましい）を有する。これらのガスケットは、ガスケット３０と同じ材料で作ることができ、溝に押し込むか、及び／又は接着剤で固定することができる。したがって、スペーサープレート３５０は、必要な二次シールを別個の固定具に組み込む。
【００３７】
図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ及び１１Ｄは、１つの変形スペーサープレート３５０’を示す。スペーサープレート３５０と同様に、各スペーサープレート３５０’は、ろ過要素を欠いている（すなわち、媒体を欠いており、膜を欠いている）。この実施形態では、スペーサープレート３５０’は、図１１Ｂに最もよく見られるように、スペーサープレート３５０’の対向する前面及び背面から径方向外向きに延びる１つ以上のコラジアル環状シール３６０を有する。各コラジアルシールは、環状ガスケット３６２を有する径方向に突出する部材３６１を含む。好ましくは、スペーサープレート３５０’は、エンドキャップ１０’が有する流体ポート１２の数と同じ数のコラジアル環状シール３６０を有する。コラジアル環状シール３６０のそれぞれは、組み立てられた状態にあるとき、エンドキャップ１０’内の流体ポート１２のそれぞれの１つと整列するように構成及び配置され得る。スペーサープレート３５０’は、デバイスの入口、出口、及びベントポートに挿入されるように構成することができ、それにより、コラジアル環状シールは、輸送、取り扱い、及びセットアップに必要な気密／閉鎖／滅菌環境シールを提供する。図１１Ｄに示されるように、スペーサープレート３５０’はまた、ガスケット３６１と同じ材料で作製され得る一次シール２０’を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態では、図１２Ａ、１２Ｂ及び１２Ｃに示されるように、スペーサープレート３５０’（又は３５０）は、隣接するデバイスへの接続を容易にするために（タイロッドなどを使用する代わりに、又はそれに加えて）、１つ以上のクリップ３７０などを含み得る。示される実施形態では、合計４つのクリップがあり、上面に２つ、下面に２つであるが、当業者は、より少ない又はより多く使用できることを理解するであろう。示される実施形態では、クリップ３７０は、概してＬ字形であり、パケット上に存在する既存の溝／チャネルと係合することができ、又は変形のデバイスに設計された特別に設計された受け入れスロット／溝／チャネルに適合し得る。
【００３９】
図１３は、チューブを接続することができるＴＣタイプ（トライクローバー）アダプタ２７５を含むエンドキャップ１０’の代替の実施形態を示す。チューブは、ＬｙｎｘＳ２Ｓコネクタなどの適切な滅菌コネクタで終端することができる。アダプタ２７５を１つ又は複数の流体ポート、好ましくはエンドキャップのすべての流体ポートに直接に一体化／事前取り付けし、適切な滅菌コネクタで終端されたチューブピグテール又はチューブを取り付けることによって、デバイスは、従来の構成どおりにデバイス間の流体経路を保持しながら、機能的に閉鎖になる。
【００４０】
図１４Ａ、１４Ｂ、及び１４Ｃは、一次シール及び二次シールが単一のシール５００に一体化されている代替の実施形態を示している。特定の実施形態では、一体型シール５００は、一次シール２０と同じ範囲を占めるように構成され、デバイスが低いクランプ力（例：輸送、取り扱い、セットアップ中）で気密性、閉鎖性、及び／又は無菌性を維持し、高いクランプ力（例：高圧操作中）で液密性を実現する二重機能設計を組み込んでいる。特定の実施形態によれば、シール５００の一部は、閉鎖系及び無菌性を維持するために必要な高いコンプライアンスを提供し、シール５００の他の部分は、高い液圧操作に耐えるのに必要な低いコンプライアンスを提供する。特定の実施形態では、一体型シール５００は、高いコンプライアンスを提供し、閉鎖性／無菌性を維持する中空部分５０１と、低いコンプライアンスを提供し、動作圧力に耐える中実部分５０２とを含む。特定の実施形態では、一体型シール５００は、流体ポートの表面から径方向外向きに、隣接するデバイス上の対向する一体型シールと接触して一体型環境／滅菌シールを形成するのに十分な距離だけ延びる。他の実施形態は、２つのシールが一体化されておらず、むしろ放射状に上下に配置されている二重機能シールを含む。特定の実施形態では、一体型シール５００は、熱可塑性加硫物（ＴＰＶ）製であり得、約３５〜４５、より好ましくは約３８〜４２の範囲、最も好ましくは約４２の硬度値（ショアＡ）を有し得る。
【００４１】
特定の実施形態では、それぞれが一体型ホースバーブを備えた単一のエンドプレートマニホールドを利用する、組立て済みの深層ろ過ユニット（例えば、１、２、３、又は６個のポッドを含む）を形成することができる。当業者は、ホースバーブが適切な無菌−無菌コネクタフィッティングで終端できることを認識するであろう。次の表には、フィルタ面積の合計、ホルダーごとの計算単位、及び各例の推定バッチ量の計算例が含まれる。
【００４２】
【表１】
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【００４３】
これらの特定のデバイスは、図１及び図２に示されるものなど、２つの同心のガスケット／シールを含む変形エンドキャップを使用して、又は図１０Ａ、１１Ａ若しくは１２Ａに示されるようなスペーサープレートを使用して、又は図１４Ａに示されるような二重目的ガスケットを使用して構築され得る。これらのデバイスは、内部タイロッド（例えば、図４及び５）、又は外部金属ストラップ／バンド、又は図１２Ａに示されるプラスチッククリップと一緒に保持され得る。
【００４４】
特定の実施形態では、組立て済みのろ過ユニットは、図１７に示されるように、単一のユニットに含まれる複数の媒体グレードで形成され得る。示される実施形態では、ユニット１００”の左／後部は２つのデバイスを有し、それぞれが比較的開いた細孔構造の媒体グレードを含み、一方、ユニット１００”の右／前部は、比較的タイトな媒体グレードを含む１つのデバイスを有する。このアセンブリでは、複数の媒体グレードを１つのホルダーに装着できる。これらのデバイスは、図１及び図２に示される２つの同心のガスケット／シールを含む変形エンドキャップを使用して、又は図１０Ａ、１１Ａ若しくは１２Ａに示されるようなスペーサープレートを使用して、又は図１４Ａに示されるような二重目的ガスケットを使用して構築され得る。これらのデバイスは、図４及び５に示される内部タイロッド、又は外部金属ストラップ／バンド、又は図１２Ａに示されるプラスチッククリップと一緒に保持され得る。
【００４５】
本発明の一実施形態の図は、図１５、１６Ａ、１６Ｂ及び１６Ｃに示されるように、再ルーティングされた入口／出口／通気口を備え、ホースバーブ７０又は他の適切なフィッティングで終端された変形エンドキャップ１０”を有する、変形ポッドデバイス１００’を含む。図１５は、閉鎖入口／出口／ベントポートを提供するデバイスエンドキャップ１０”を示す。当業者は、適切な滅菌コネクタ９６（図１３のように）を備えたチューブ９５が、ホースバーブ７０又は他の適切なフィッティングに取り付けられ得ることを認識するであろう。デバイスのベントポートは、例えばＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａから市販されているＡｅｒｖｅｎｔ（登録商標）−５０フィルタを使用して無菌状態に保つことができる。この実施形態は、スペーサープレートもコラジアル環状シールも必要としない。ポート自体は、両方のエンドキャップ１０”（１つを示している）を変形して、通常の流れ方向に開いているポートがないようにすることで、閉鎖／ブラインドオフされる。さらに、１つのエンドキャップ１０”は、３つの流路すべてが垂直に（法線方向に直交して）向け直され、コネクタ（例えば、図１５に示されるホースバーブ７０又は他の適切なコネクタ）で終端するように変形される。入口、出口、及びベントポートは、垂直に向けられた入口、出口、及びベントホースバーブ７０と流体連通している。適切な流体の流路が、図１６Ｂ及び１６Ｃに示されている。
【００４６】
このタイプの設計の利点は、ポッド間の「接続」流体パスがすべて外部チューブマニホールドに向け直されるため、これにより、使用するまで閉鎖で無菌状態に保つ必要がある通常の方向に開いたポートがあるという問題を回避できる。これはまた、ポッドフォーマットのモジュール性を維持し、ホルダー／ラックに収まる限り、任意の数、サイズ、又はタイプのポッドを直列にリンクすることができる（図１６）。
【００４７】
図１８Ａ及び１８Ｂは、パレット上に組立て済みユニットを装着する前（図１８Ａ）及び後（図１８Ｂ）のプロセススケールラック６００を示している。当業者は、図１８Ａ及び１８Ｂに示されるような１つのマニホルドエンドプレート又は２つのマニホルドエンドプレートを有するものを含む、組立て済みのユニットの多くの異なる構成が使用され得ることを理解するであろう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５】
2021533985.tif 000031
【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
2021533985.tif 000036
【図１８Ｂ】
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【国際調査報告】
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