(57)【要約】本開示は、栄養改変食および／または透析処置、例えば１つまたは複数の非必須アミノ酸のアミノ酸枯渇によるものでがんを処置するための組成物および方法を提供する。一部の態様では、本開示は、このような改変食および／または透析処置を用いて肥満を処置するための組成物および方法を提供する。さらに、一部の態様では、本開示は、このような改変食および／または透析処置を用いて腎疾患を処置するための組成物および方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）炭水化物、
（ｂ）少なくとも１つのビタミン、
（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、
（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに
（ｅ）水溶液
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、
４．０〜６．５のｐＨを有し、
３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
【請求項２】
（ａ）炭水化物、
（ｂ）少なくとも１つのビタミン、
（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、
（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに
（ｅ）水溶液、
を含む液体組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、
４．０〜６．５のｐＨを有し、
３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、
液体組成物。
【請求項３】
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、請求項１または２に記載の液体組成物。
【請求項４】
前記炭水化物が、デキストロースである、請求項３に記載の液体組成物。
【請求項５】
前記デキストロースの量が、１．０〜４．５％ｗ／ｖである、請求項４に記載の液体組成物。
【請求項６】
前記デキストロースの量が、０．０５〜０．５０％ｗ／ｖである、請求項４に記載の液体組成物。
【請求項７】
少なくとも１０μＭの前記必須アミノ酸を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項８】
前記必須アミノ酸の少なくとも１つの量が、１０〜３００μＭである、請求項７に記載の液体組成物。
【請求項９】
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項１０】
前記必須アミノ酸の少なくとも１つが、メチオニンである、請求項９に記載の液体組成物。
【請求項１１】
前記必須アミノ酸の少なくとも１つが、アルギニンである、請求項９に記載の液体組成物。
【請求項１２】
少なくとも２個の必須アミノ酸を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１３】
前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項１４】
前記ビタミンの量が、約０．００００１０〜２００μＭである、請求項１３に記載の液体組成物。
【請求項１５】
前記ビタミンが、ビタミンＣである、請求項１３に記載の液体組成物。
【請求項１６】
前記ビタミンが、ビタミンＢである、請求項１３に記載の液体組成物。
【請求項１７】
０．０００００３〜１５００μＭの前記ビタミンＢを含む、請求項１６に記載の液体組成物。
【請求項１８】
必須脂肪酸をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項１９】
前記必須脂肪酸が、オメガ−３脂肪酸である、請求項１８に記載の液体組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つのミネラルをさらに含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項２１】
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、請求項２０に記載の液体組成物。
【請求項２２】
少なくとも５ｎＭの前記ミネラルを含む、請求項２１に記載の液体組成物。
【請求項２３】
前記グルタメートの量が、約２〜５００μＭである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項２４】
前記グルタメートの量が、血中のグルタメートを少なくとも１５０μＭ上昇させる、請求項１〜２２のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項２５】
前記イオンの少なくとも１つの量が、少なくとも約０．１ｍＥｑ／Ｌである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２７】
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項２８】
０〜１μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項２９】
約６．０のｐＨを有する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項３０】
３００〜５００のモル浸透圧濃度を有する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項３１】
前記水溶液が、無菌である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項３２】
容器に保存される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項３３】
前記容器が、透析バッグである、請求項３２に記載の液体組成物。
【請求項３４】
前記容器が、１５００〜５０００ｍＬの前記液体組成物を保持する、請求項３２または３３に記載の液体組成物。
【請求項３５】
約２０００ｍＬの前記液体組成物が、単一単位である、請求項３４に記載の液体組成物。
【請求項３６】
約２５００ｍＬの前記液体組成物が、単一単位である、請求項３４に記載の液体組成物。
【請求項３７】
透析溶液である、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の液体組成物。
【請求項３８】
（ａ）炭水化物、
（ｂ）少なくとも１つのビタミン、
（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに
（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
【請求項３９】
（ａ）炭水化物、
（ｂ）少なくとも１つのビタミン、
（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに
（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸
を含む乾燥組成物であって、
必要に応じてグルタメートを含み、
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、
０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、
乾燥組成物。
【請求項４０】
前記炭水化物が、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される、請求項３８または３９に記載の乾燥組成物。
【請求項４１】
前記炭水化物が、デキストロースである、請求項４０に記載の乾燥組成物。
【請求項４２】
前記デキストロースの量が、１０〜５０ｇである、請求項４１に記載の乾燥組成物。
【請求項４３】
前記デキストロースの量が、０．５〜２．５ｇである、請求項４１に記載の乾燥組成物。
【請求項４４】
少なくとも２μｇの前記必須アミノ酸を含む、請求項３８〜４３のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項４５】
前記必須アミノ酸が、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される、請求項３８〜４４のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項４６】
前記必須アミノ酸の少なくとも１つが、メチオニンである、請求項４５に記載の乾燥組成物。
【請求項４７】
前記必須アミノ酸の少なくとも１つが、アルギニンである、請求項４６に記載の乾燥組成物。
【請求項４８】
少なくとも２個の必須アミノ酸を含む、請求項３８〜４７のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項４９】
前記ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択される、請求項３８〜４８のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項５０】
前記ビタミンの量が、約０．０１〜１５００μｇである、請求項４９に記載の乾燥組成物。
【請求項５１】
前記ビタミンが、ビタミンＣである、請求項４９に記載の乾燥組成物。
【請求項５２】
前記ビタミンが、ビタミンＢである、請求項４９に記載の乾燥組成物。
【請求項５３】
少なくとも０．０１μｇの前記ビタミンＢを含む、請求項５２に記載の乾燥組成物。
【請求項５４】
少なくとも１μｇの前記ビタミンＢを含む、請求項５２に記載の乾燥組成物。
【請求項５５】
必須脂肪酸をさらに含む、請求項３８〜５４のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項５６】
前記必須脂肪酸が、オメガ−３脂肪酸である、請求項５５に記載の乾燥組成物。
【請求項５７】
少なくとも１つのミネラルをさらに含む、請求項３８〜５６のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項５８】
前記ミネラルが、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択される、請求項５７に記載の乾燥組成物。
【請求項５９】
少なくとも０．３μｇの前記ミネラルを含む、請求項５８に記載の乾燥組成物。
【請求項６０】
前記グルタメートの量が、約０．１ｍｇ〜５０ｍｇである、請求項３８〜５９のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項６１】
前記イオンの少なくとも１つの量が、少なくとも１００μｍｏｌである、請求項３８〜６０のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項６２】
少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含む、請求項３８に記載の乾燥組成物。
【請求項６３】
グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない、請求項３９に記載の液体組成物。
【請求項６４】
０〜１ｍｇの前記システインおよび／またはシスチンを含む、請求項３８〜６３のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項６５】
容器に保存される、請求項３８〜６４のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項６６】
前記容器が、透析バッグである、請求項６５に記載の乾燥組成物。
【請求項６７】
透析混合物である、請求項３８〜６６のいずれか一項に記載の乾燥組成物。
【請求項６８】
請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物であって、前記乾燥組成物が、前記初期水溶液に溶解している、濃縮組成物。
【請求項６９】
（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、
（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに
（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも１つの非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、
前記食品用組成物が、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔのシステインおよび／またはシスチンを含み、
前記食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、
食品用組成物。
【請求項７０】
（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、
（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに
（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸
を含む食品用組成物であって、
前記非必須アミノ酸のそれぞれが、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、
前記食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、
食品用組成物。
【請求項７１】
（ａ）少なくとも１つの必須アミノ酸、および
（ｂ）グルタメート
を含む食品用組成物であって、
グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、
食品用組成物。
【請求項７２】
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の量が、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである、請求項６９に記載の食品用組成物。
【請求項７３】
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも２個を含む、請求項６９または７２に記載の食品用組成物。
【請求項７４】
前記非必須アミノ酸の少なくとも１つが、グリシンである、請求項６９、７２または７３に記載の食品用組成物。
【請求項７５】
前記非必須アミノ酸の少なくとも１つが、プロリンである、請求項６９または７２〜７４に記載の食品用組成物。
【請求項７６】
前記システインの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである、請求項６９または７２〜７５に記載の食品用組成物。
【請求項７７】
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸のそれぞれの量が、０〜５０％である、請求項７０に記載の食品用組成物。
【請求項７８】
アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される前記非必須アミノ酸の少なくとも７個を含む、請求項７０または７７に記載の食品用組成物。
【請求項７９】
前記非必須酸の少なくとも１つが、システインである、請求項７０、７７または７８に記載の食品用組成物。
【請求項８０】
システインおよび／またはシスチンの量が、前記食品用組成物中のタンパク質の０〜０．０４％ｗｔ／ｗｔである、請求項７０または７７〜７９に記載の食品用組成物。
【請求項８１】
グルタメートをさらに含む、請求項６９または７０に記載の食品用組成物。
【請求項８２】
約０．１ｍｇ〜５０ｍｇのグルタメートを含む、請求項７１または８１に記載の食品用組成物。
【請求項８３】
前記システインを含まないタンパク質供給源の量が、前記食品用組成物の少なくとも１％ｗｔ／ｗｔである、請求項６９または７０に記載の食品用組成物。
【請求項８４】
前記システインを含まないタンパク質供給源が、ゼラチンである、請求項６９または７０に記載の食品用組成物。
【請求項８５】
前記必須アミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される、請求項６９〜８４のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項８６】
前記必須アミノ酸が、メチオニンである、請求項８５に記載の食品用組成物。
【請求項８７】
前記必須アミノ酸が、アルギニンである、請求項８５に記載の食品用組成物。
【請求項８８】
前記必須アミノ酸が、前記食品用組成物の少なくとも１．０％ｗｔ／ｗｔである、請求項６９〜８７のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項８９】
少なくとも２個の必須アミノ酸を含む、請求項６９〜８８のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９０】
薬学的に活性な薬剤をさらに含む、請求項６９〜８９のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９１】
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、請求項９０に記載の食品用組成物。
【請求項９２】
固体食品、半固体食品、または飲料としてパッケージされる、請求項６９〜９１のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９３】
スナックバー、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される食製品としてパッケージされる、請求項６９〜９２のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９４】
栄養シェイクである、請求項６９〜９３のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９５】
１０〜２０％ｗ／ｗの全アミノ酸を含む、請求項６９〜９４のいずれか一項に記載の食品用組成物。
【請求項９６】
約１７％ｗ／ｗの全アミノ酸を含む、請求項９５に記載の食品用組成物。
【請求項９７】
複数の請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物または請求項６８に記載の濃縮組成物を備える、施設。
【請求項９８】
医薬品製造所である、請求項９７に記載の施設。
【請求項９９】
流通センターである、請求項９７に記載の施設。
【請求項１００】
病院またはクリニックである、請求項９７に記載の施設。
【請求項１０１】
複数の請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を備える、施設。
【請求項１０２】
食品製造所である、請求項１０１に記載の施設。
【請求項１０３】
流通センターである、請求項１０１に記載の施設。
【請求項１０４】
商業的キッチン、レストランまたは飲食施設である、請求項１０１に記載の施設。
【請求項１０５】
（ａ）予めパッケージされた請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、予めパッケージされた請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物または予めパッケージされた請求項６８に記載の濃縮組成物、および
（ｂ）使用説明書
を含む、キット。
【請求項１０６】
少なくとも１週間、完全な処置を提供する、請求項１０５に記載のキット。
【請求項１０７】
（ａ）予めパッケージされた請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物、および
（ｂ）前記予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書
を含む、キット。
【請求項１０８】
少なくとも５日間、完全食物を提供する、請求項１０７に記載のキット。
【請求項１０９】
予めパッケージされた請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物または請求項６８に記載の濃縮組成物をさらに含む、請求項１０７または１０８に記載のキット。
【請求項１１０】
使用説明書をさらに含む、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１１】
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
【請求項１１２】
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１１３】
それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、前記対象に、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１１４】
前記がんが、肝臓がん、乳がん、肺がん、白血病、前立腺、および結腸がんからなる群から選択される、請求項１１１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記対象が、ヒトである、請求項１１１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、請求項１１１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、請求項１１１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記処置することが、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる、請求項１１１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
前記腫瘍が、少なくとも３０％低減する、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記処置することが、血漿システインのレベルの低下によって特徴付けられる、請求項１１１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
血漿システインの前記レベルが、少なくとも３０％低下する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
血漿システインの前記レベルが、少なくとも８０％低下する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
血漿システインの前記レベルが、少なくとも９５％低下する、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップと、前記対象に、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法。
【請求項１２５】
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１２６】
それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、前記対象に、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１２７】
前記対象が、ヒトである、請求項１２４〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記対象が、がんの遺伝的素因を有する、請求項１２４〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記対象が、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する、請求項１２４〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記腫瘍が、少なくとも３０％低減する、請求項１２４〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３１】
肥満を処置するための方法であって、前記対象に、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１３２】
前記対象が、ヒトである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記対象が、肥満の遺伝的素因を有する、請求項１３１または１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記処置することが、前記対象の初期体重の少なくとも１０％を前記対象が減量することによって特徴付けられる、請求項１３１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
腎疾患を処置するための方法であって、前記対象に、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項１３６】
前記対象が、ヒトである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記対象が、慢性腎疾患を有すると診断されている、請求項１３５または１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
膜を利用するステップをさらに含む、請求項１１１、１１２、１２４、１２５または１３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
前記膜が、変性セルロースジアセテートまたはポリスルホンを含む、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記膜が、低流量膜である、請求項１３８または１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記低流量膜が、小分子交換を可能にする、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
前記低流量膜が、複数の細孔を含み、前記複数の細孔が、第１の端部および第２の端部を含む、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
前記複数の細孔が、約１．８ｎｍの平均細孔径を有する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
前記低流量膜が、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約５０％またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第１の端部から前記第２の端部に移動させることを可能にする、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４５】
前記低流量膜が、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約９０％またはそれよりも多くを、前記複数の細孔を通して、前記第１の端部から前記第２の端部に移動させることを可能にする、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４６】
少なくとも１０００ダルトンの分子の約１０％が、前記第１の側から前記第２の側に通過する、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４７】
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週１回投与される、請求項１１１、１１２、１２４、１２５または１３５に記載の方法。
【請求項１４８】
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも４週間にわたって投与される、請求項１１１、１１２、１２４、１２５または１３５に記載の方法。
【請求項１４９】
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週１回投与される、請求項１１１、１１３、１２４、１２６または１３１に記載の方法。
【請求項１５０】
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも週５回投与される、請求項１１１、１１３、１２４、１２６または１３１に記載の方法。
【請求項１５１】
前記食品用組成物が、前記対象に、少なくとも４週間にわたって投与される、請求項１１１、１１３、１２４、１２６または１３１に記載の方法。
【請求項１５２】
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と逐次投与される、請求項１１１または１２４に記載の方法。
【請求項１５３】
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、前記食品用組成物と同時に投与される、請求項１１１または１２４に記載の方法。
【請求項１５４】
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも週１回投与される、請求項１５２または１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記食品用組成物、および前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物が、前記対象に、少なくとも４週間にわたって投与される、請求項１５２または１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含む、請求項１１１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
前記薬学的に活性な薬剤が、抗がん治療薬である、請求項１５６に記載の方法。
【請求項１５８】
前記薬学的に活性な薬剤が、治療量以下の量で提供される、請求項１５６または１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
栄養補助剤を投与するステップをさらに含む、請求項１１１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記栄養補助剤が、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記栄養補助剤が、前記対象に、栄養所要量（ＲＤＡ）、適切な摂取量（ＡＩ）、および／または一日摂取量（ＤＶ）に従うレベルの栄養素を提供することを含む、請求項１５９または１６０に記載の方法。
【請求項１６２】
低システイン食を摂取していた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
【請求項１６３】
低システイン食を摂取していた対象のシステインを枯渇させる方法であって、
前記対象に透析を受けさせるステップを含み、
前記透析が、前記対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、
方法。
【請求項１６４】
血中のシステインを低減するための透析手順を受けていた対象のがんを処置する方法であって、
前記対象に低システイン食を摂取させるステップ
を含む、方法。
【請求項１６５】
前記透析が、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を投与することを含む、請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６６】
前記低システイン食が、請求項６９〜９６のいずれか一項に記載の食品用組成物である、請求項１６２〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６７】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器
を含む、透析システム。
【請求項１６８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の液体組成物、請求項６８に記載の濃縮組成物または請求項３８〜６７のいずれか一項に記載の乾燥組成物を含む透析容器、および
前記液体組成物、前記濃縮組成物または前記乾燥組成物を投与するように構成された透析機
を含む、透析システム。
【請求項１６９】
前記透析機が、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および／またはフィルターを含む、請求項１６８に記載の透析システム。
【請求項１７０】
グルタメートを含む、請求項１または２に記載の液体組成物。
【請求項１７１】
グルタメートを含まない、請求項１または２に記載の液体組成物。
【請求項１７２】
グルタメートを含む、請求項３８または３９に記載の乾燥組成物。
【請求項１７３】
グルタメートを含まない、請求項３８または３９に記載の乾燥組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本願は、２０１７年１２月１１日出願の米国仮出願第６２／５９７，３９２号の利益を主張するものであり、これは参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
がんおよび肥満は、大きな公衆衛生問題である。がんは、世界全体における死亡原因の第２位であり、２０１２年には８８０万人の死因となった。世界全体では、６人のうち約１人が、がんによる死亡である。がんは、一般に、前がん病変から悪性腫瘍に進行する多段階プロセスで、正常細胞の腫瘍細胞への形質転換から生じる。がんの決定的な特色の１つは、異常細胞の急速な創出であり、その細胞は、細胞の正常な境界を超えて増え、次に、身体の隣接部に侵入し、他の臓器に広がるおそれがある。
【０００３】
がん細胞は、増加、生存、増殖、および長期間維持を促進する、代謝の特徴的タイプである「ワールブルク効果」を利用する。この代謝変化では、細胞の解糖とミトコンドリア好気性呼吸とが切り離され、それによって、正常細胞には必要ないある特定の栄養素が必要になる場合がある。
【０００４】
現在利用可能な処置には、いくつかの深刻な欠点がある。例えば、患者に利用可能な現在のがん処置は、高価である。がんの経済的影響は、著しく大きく、増大し続けている。２０１０年には、がんの年間の総経済コストは、米国ドルで約１．１６兆と推定された。また、化学療法および放射線治療などのがんを処置する従来の方法は、毒性が高く、かつ／またはがんに非特異的である傾向があり、それによって有効性が制限され、有害な副作用が生じる。
【０００５】
肥満は、健康にマイナスの影響を及ぼすおそれがある程度まで過剰の体脂肪が蓄積されている医学的状態である。この状態は、一般に、過度の食物摂取、身体活動の欠如、および遺伝的感受性の組合せによって引き起こされる。肥満は、心血管疾患、２型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症およびうつ病などの様々な疾患および状態の可能性を増大させる。
【０００６】
カロリー制限食による改変、行動改変、運動、薬物適用および手術などの肥満のための現在の処置の多くには、いくつかの欠点がある。多くの肥満処置は、特に病的に肥満である者にとっては効果がなく、短期的な結果しか得られない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、新しいがん処置および肥満のための処置に対するかなりの必要性が依然としてある。
【０００８】
がんおよび代謝疾患、例えば肥満は、依然として、新しい代替の有効な処置が現在も必要とされている大きな健康上の問題である。本開示は、このような必要性に対処し、いくつかの利点を提供する。本開示は、対象の栄養食および／または透析の制御を含む処置を対象に提供することに関する。例えば、それを必要とする患者を処置することは、患者にシステイン枯渇食を摂取させること、および患者に透析を受けさせることを含み得る。本開示は、１つまたは複数の栄養素、例えば非必須アミノ酸が枯渇している固体および液体組成物、ならびにがん、腎疾患、および代謝疾患、例えば肥満を、組成物で処置する方法を提供する。本開示は、記載される組成物および方法の流通および／または性能に関する、施設、システムおよびキットを提供する。
【０００９】
本開示は、１つまたは複数の栄養素が欠如している組成物を投与することによって対象におけるこのような栄養素を枯渇する仕方として、血液透析および腹膜透析を利用する。血液透析は、身体から血液を取り出し、それを体外血液循環で清浄にし、次に清浄化された血液を身体に戻すことを伴う。体外血液循環は、半透膜を含む透析装置を含む。この透析装置内では、老廃物および過剰の体液が半透膜を介して除去され、透析装置内の半透膜は、血液側および透析液側を有する。腹膜透析は、体液および溶解物質を血液と交換する膜として、人の腹部の腹膜の使用を伴う。腹膜透析は、過剰の体液を除去し、電解質の問題を補正し、腎不全を有する場合には毒素を除去するために使用される。腹膜透析では、溶液は、下腹部の恒久的な管を介して導入され、次に除去される。これは、持続的携帯型腹膜透析として公知の、一日中、一定の間隔で行うもの、または自動腹膜透析として公知の、機械を利用して夜間行うもののいずれかであり得る。さらに、本開示は、対象の１つまたは複数の栄養素を枯渇させ、かつ／または回復させることによって、特定の栄養的構成を、それを必要とする対象に提供する仕方として、血液透析および腹膜透析を利用することを想定する。本開示は、透析システムおよびその装置を提供する。
【００１０】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【００１１】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【００１２】
一部の態様では、本開示は、（ａ）デキストロース、（ｂ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｃ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｄ）水溶液を含む液体組成物であって、少なくとも１０μＭの必須アミノ酸を含み、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【００１３】
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロースおよびグルコースからなる群から選択される。炭水化物は、デキストロースであってよい。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、１．０〜４．５％ｗ／ｖである。デキストロースの量は、１．５〜４．２５％ｗ／ｖであってよい。デキストロースの量は、１．７〜４．０％ｗ／ｖであってよい。別の実施形態では、デキストロースの量は、０．０５〜０．５０％ｗ／ｖである。デキストロースの量は、０．０５〜０．２５％ｗ／ｖであってよい。デキストロースの量は、０．０８〜０．２２％ｗ／ｖであってよい。デキストロースの量は、０．１〜０．２％ｗ／ｖであってよい。
【００１４】
液体組成物について、ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１０μＭの前記必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、１０〜３００μＭである。例えば、必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、２０〜２５０μＭである。必須アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、メチオニンである。一部の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、アルギニンである。液体組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも３個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも９個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも１０個の必須アミノ酸を含むことができる。
【００１５】
液体組成物は、少なくとも１つのビタミンをさらに含むことができる。ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択することができ、例えばビタミンは、ビタミンＣなどである。一部の実施形態では、ビタミンの量は、約０．００００１０〜２００μＭである。一部の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１μＭのビタミンＣを含む。例えば、液体組成物は、少なくとも７μＭのビタミンＣを含むことができる。一部の実施形態では、ビタミンは、ビタミンＢである。液体組成物は、０．０００００３〜１５００μＭの前記ビタミンＢを含むことができる。
【００１６】
液体組成物は、必須脂肪酸をさらに含むことができる。必須脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸であってよい。
【００１７】
一部の実施形態では、グルタメートの量は、約２〜５００μＭである。グルタメートの量は、血中のグルタメートを少なくとも１５０μＭ上昇させることができる。
【００１８】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。液体組成物は、少なくとも５ｎＭのミネラルを含むことができる。一部の実施形態では、少なくとも１つのミネラルの量は、５ｎＭ〜５μＭである。
【００１９】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、容器に保存される。容器は、透析バッグであり得る。透析バッグは、単回使用を意図され得る。一部の実施形態では、容器は、１５００〜５０００ｍＬの液体組成物を保持する。例えば、約２０００ｍＬの液体組成物が、単一単位である。別の実施形態では、約２５００ｍＬの液体組成物が、単一単位である。
【００２０】
液体組成物について、ある特定の実施形態では、少なくとも１つのイオンの量は、少なくとも約０．１ｍＥｑ／Ｌである。少なくとも１つのイオンの量は、０．１〜１５０ｍＥｑ／Ｌであってよい。
【００２１】
一部の実施形態では、液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まない。あるいは、液体組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、少なくとも約５μＭである。非必須アミノ酸の量は、５〜６００μＭであってよい。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。
【００２２】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、０〜４μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む。例えば、液体組成物は、０〜１μＭのシステインおよび／またはシスチンを含むことができる。
【００２３】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、約５．０〜６．５のｐＨを有する。液体組成物は、約５．５〜６．０のｐＨを有することができる。液体組成物は、約６．０のｐＨを有することができる。液体組成物は、約５．５のｐＨを有することができる。液体組成物は、約５．０のｐＨを有することができる。
【００２４】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、３００〜５００のモル浸透圧濃度を有する。例えば、液体組成物は、３００〜４００のモル浸透圧濃度を有することができる。液体組成物は、４００〜５００のモル浸透圧濃度を有することができる。液体組成物は、３００〜３５０のモル浸透圧濃度を有することができる。
【００２５】
液体組成物について、ある特定の実施形態では、水溶液は、無菌である。別の実施形態では、水溶液は、無菌ではない。一部の実施形態では、液体組成物は、透析溶液である。
【００２６】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【００２７】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【００２８】
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。炭水化物は、デキストロースであってよい。
【００２９】
一部の態様では、本開示は、（ａ）デキストロース、（ｂ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに（ｃ）少なくとも１つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、少なくとも２μｇの必須アミノ酸を含み、０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【００３０】
乾燥組成物について、ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、少なくとも約１０ｇである。デキストロースの量は、１０〜５０ｇ、例えば約５０ｇであってよい。別の実施形態では、デキストロースの量は、少なくとも約０．５ｇである。デキストロースの量は、０．５〜２．５ｇ、例えば約２ｇであってよい。
【００３１】
乾燥組成物について、ある特定の実施形態では、必須アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される。一部の実施形態では、少なくとも１つの必須アミノ酸は、メチオニンである。一部の実施形態では、少なくとも１つの必須アミノ酸は、アルギニンである。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも９個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも１０個の必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも２μｇの必須アミノ酸を含む。
【００３２】
乾燥組成物は、少なくとも１つのビタミンを含むことができる。ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、約０．０１〜１５００μｇである。例えば、ビタミンは、ビタミンＣである。乾燥組成物は、少なくとも１０００μｇのビタミンＣを含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも２５００μｇのビタミンＣを含む。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも０．０１μｇの前記ビタミンＢを含む。乾燥組成物は、少なくとも１μｇのビタミンＢを含むことができる。
【００３３】
一部の実施形態では、前記グルタメートの量は、約０．１ｍｇ〜５０ｍｇである。液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。
【００３４】
乾燥組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ−３脂肪酸をさらに含むことができる。
【００３５】
乾燥組成物は、少なくとも１つのミネラルをさらに含むことができる。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも０．３μｇのミネラルを含む。例えば、乾燥組成物は、少なくとも１μｇのミネラルを含むことができる。
【００３６】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、容器に保存される。容器は、透析バッグであり得る。透析バッグは、単回使用を意図され得る。乾燥組成物は、透析混合物であり得る。一部の実施形態では、乾燥組成物は、容器内に水溶液をさらに含み、それによって混合物が生成される。容器は、約２０００ｍＬの水溶液を含むことができる。容器は、約２５００ｍＬの水溶液を含むことができる。混合物は、４．０〜６．５のｐＨを有することができる。混合物は、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有することができる。
【００３７】
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのイオンの量は、少なくとも１００μｍｏｌである。
【００３８】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸の量は、少なくとも１μｇであってよい。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、１〜１００μｇである。
【００３９】
乾燥組成物は、０〜５ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含むことができる。一部の実施形態では、乾燥組成物は、０〜１ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む。
【００４０】
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物であって、乾燥組成物が、初期水溶液に溶解している、濃縮組成物を提供する。
【００４１】
一部の態様では、本開示は、（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも１つの非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、食品用組成物が、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔのシステインおよび／またはシスチンを含み、食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
【００４２】
食品用組成物について、ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。一部の態様では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも２個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも３個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも４個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも５個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸は、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸は、プロリンである。
【００４３】
ある特定の実施形態では、システインの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。
【００４４】
一部の態様では、本開示は、（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
【００４５】
食品用組成物について、ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、０〜５０％である。一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも７個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも８個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも９個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも１０個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、少なくとも６個の非必須アミノ酸は、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される。例示的な実施形態では、少なくとも１つの非必須酸は、システインである。システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．０４％ｗｔ／ｗｔであってよい。
【００４６】
一部の態様では、本開示は、（ａ）少なくとも１つの必須アミノ酸、および（ｂ）グルタメートを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。
【００４７】
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の少なくとも１％ｗｔ／ｗｔである。システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の１〜５％であってよい。例示的な実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源は、ゼラチンである。
【００４８】
本明細書に開示される食品用組成物のいずれも、グルタメートをさらに含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約０．１ｍｇ〜５０ｍｇのグルタメートを含む。
【００４９】
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、必須アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、メチオニンである。必須アミノ酸は、食品用組成物の少なくとも１．０％ｗｔ／ｗｔであってよい。例えば、必須アミノ酸の量は、食品用組成物の２．０〜７５％ｗｔ／ｗｔであってよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、少なくとも３個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。
【００５０】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、薬学的に活性な薬剤をさらに含む。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であり得る。
【００５１】
本明細書に開示される食品用組成物のいずれかでは、食品用組成物は、固体食品、半固体食品、または飲料としてパッケージされる。食品用組成物は、スナックバー（ｓｎａｃｋ  ｂａｒ）、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される食製品としてパッケージされる。例えば、食品用組成物は、乳児用粉乳（ｂａｂｙ  ｆｏｒｍｕｌａ）であってよい。食品用組成物は、ソフトドリンクであってよい。食品用組成物は、栄養シェイク（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｓｈａｋｅ）であってよい。食品用組成物は、グラノーラバーである。
【００５２】
一部の実施形態では、食品用組成物は、１０〜２０％ｗ／ｗの全アミノ酸を含む。食品用組成物は、約１７％ｗ／ｗの全アミノ酸を含むことができる。
【００５３】
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の液体組成物を含む施設を提供する。施設は、医薬品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、病院またはクリニックであってよい。
【００５４】
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の乾燥組成物を備える施設を提供する。施設は、医薬品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、病院またはクリニックであってよい。
【００５５】
一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される複数の食品用組成物を備える施設を提供する。施設は、食品製造所であってよい。施設は、流通センターであってよい。施設は、商業的キッチン、レストランまたは飲食施設であってよい。
【００５６】
一部の態様では、本開示は、（ａ）予めパッケージされた本明細書に記載される液体組成物、および（ｂ）予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも１週間、完全な処置を提供する。例えば、キットは、少なくとも４週間、完全な処置を提供することができる。
【００５７】
一部の態様では、本開示は、（ａ）予めパッケージされた本明細書に記載される乾燥組成物または濃縮組成物、および（ｂ）予めパッケージされた乾燥組成物または濃縮組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも１週間、完全な処置を提供する。例えば、キットは、少なくとも４週間、完全な処置を提供する。
【００５８】
一部の態様では、本開示は、（ａ）予めパッケージされた本明細書に記載される食品用組成物、および（ｂ）予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書を含むキットを提供する。一部の実施形態では、キットは、少なくとも１日、完全食物を提供する。例えば、キットは、少なくとも５日間、完全食物を提供することができる。一部の実施形態では、キットは、予めパッケージされた本明細書に記載される液体組成物をさらに含む。キットは、予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書をさらに含むことができる。別の実施形態では、キットは、予めパッケージされた本明細書に記載される乾燥組成物をさらに含む。キットは、予めパッケージされた乾燥組成物を使用するための使用説明書をさらに含む。
【００５９】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップと、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法を提供する。
【００６０】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００６１】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００６２】
がんを処置するための方法のいずれかでは、がんは、肝臓がん、乳がん、肺がん、白血病、前立腺、および結腸がんからなる群から選択することができる。対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する場合がある。
【００６３】
ある特定の実施形態では、がんの処置は、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍は、少なくとも３０％低減し得る。腫瘍は、少なくとも５０％低減し得る。腫瘍は、少なくとも８０％低減し得る。
【００６４】
一部の実施形態では、がんの処置は、血漿システインのレベルの低下によって特徴付けられる。血漿システインのレベルは、少なくとも３０％低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも５０％低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも８０％低下し得る。血漿システインのレベルは、少なくとも９０％低下し得る。例示的な実施形態では、血漿システインのレベルは、少なくとも９５％低下する。
【００６５】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップと、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップとを含む、方法を提供する。
【００６６】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００６７】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズを低減するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００６８】
腫瘍サイズを低減するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する場合がある。
【００６９】
ある特定の実施形態では、腫瘍サイズを低減することは、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍は、少なくとも３０％低減し得る。腫瘍は、少なくとも５０％低減し得る。腫瘍は、少なくとも８０％低減し得る。
【００７０】
一部の態様では、本開示は、肥満を処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００７１】
肥満を処置するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。一部の実施形態では、対象は、肥満の遺伝的素因を有する。
【００７２】
一部の実施形態では、肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも１０％を対象が減量することによって特徴付けられる。肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも２０％を対象が減量することによって特徴付けることができる。肥満を処置することは、対象の初期体重の少なくとも３０％を対象が減量することによって特徴付けることができる。
【００７３】
一部の態様では、本開示は、腎疾患を処置するための方法であって、対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む、方法を提供する。
【００７４】
腎疾患を処置するための方法のいずれかでは、対象は、ヒトであってよい。対象は、動物であってよい。例示的な実施形態では、対象は、慢性腎疾患を有すると診断されている。
【００７５】
対象に、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するステップを含む方法のいずれかでは、方法は、膜を利用するステップをさらに含む。ある特定の実施形態では、膜は、変性セルロースジアセテートまたはポリスルホンを含む。例示的な実施形態では、膜は、低流量膜である。低流量膜は、小分子交換を可能にすることができる。一部の実施形態では、低流量膜は、複数の細孔を含み、複数の細孔は、第１の端部および第２の端部を含む。複数の細孔は、約１．８ｎｍの平均細孔径を有することができる。
【００７６】
ある特定の実施形態では、低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約５０％またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第１の端部から第２の端部に移動させることを可能にする。低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約７５％またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第１の端部から第２の端部に移動させることを可能にすることができる。低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約９０％またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第１の端部から第２の端部に移動させることを可能にすることができる。低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約９５％またはそれよりも多くを、複数の細孔を通して、第１の端部から第２の端部に移動させることを可能にすることができる。
【００７７】
ある特定の実施形態では、少なくとも１０００ダルトンの分子の約２０％が、複数の細孔を通して、第１の端部から第２の端部に通過する。例えば、少なくとも１０００ダルトンの分子の約１０％が、第１の側から第２の側に通過することができる。少なくとも１０００ダルトンの分子の約１％が、第１の側から第２の側に通過することができる。
【００７８】
液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を投与するステップを含む方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも週１回投与される。組成物は、対象に、少なくとも週３回投与することができる。組成物は、対象に、少なくとも週５回投与することができる。ある特定の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物は、対象に、少なくとも１週間にわたって投与される。組成物は、対象に、少なくとも４週間にわたって投与することができる。組成物は、対象に、少なくとも２カ月間にわたって投与することができる。例示的な実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも３カ月間にわたって投与される。
【００７９】
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与するステップを含む方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、食品用組成物は、対象に、少なくとも週１回投与される。食品用組成物は、対象に、少なくとも週３回投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも週５回投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも週２１回投与することができる。
【００８０】
ある特定の実施形態では、食品用組成物は、対象に、少なくとも１週間にわたって投与される。食品用組成物は、対象に、少なくとも４週間にわたって投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも２カ月間にわたって投与することができる。食品用組成物は、対象に、少なくとも３カ月間にわたって投与することができる。
【００８１】
液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物、および任意の食品用組成物を投与するステップを含む方法のいずれかでは、組成物は、対象に、逐次投与することができる。別の実施形態では、組成物は、対象に、同時に投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも週１回投与される。例えば、組成物は、対象に、少なくとも週３回投与することができる。一部の実施形態では、組成物は、対象に、少なくとも１週間にわたって投与される。例えば、組成物は、対象に、少なくとも４週間にわたって投与することができる。
【００８２】
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法は、薬学的に活性な薬剤を投与するステップをさらに含む。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であってよい。薬学的に活性な薬剤は、治療量以下の量で提供することができる。
【００８３】
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法は、栄養補助剤を投与するステップをさらに含む。栄養補助剤は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、栄養補助剤は、対象に、栄養所要量（ＲＤＡ）、適切な摂取量（ＡＩ）、および／または一日摂取量（ＤＶ）に従うレベルの栄養素を提供する。
【００８４】
一部の態様では、本開示は、低システイン食を摂取していた対象のがんを処置する方法であって、対象に透析を受けさせるステップを含み、透析が、対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、方法を提供する。
【００８５】
一部の態様では、本開示は、低システイン食を摂取していた対象のシステインを枯渇させる方法であって、対象に透析を受けさせるステップを含み、透析が、対象の身体からシステインを低減または枯渇させる、方法を提供する。
【００８６】
一部の態様では、本開示は、血中のシステインを低減するための透析手順を受けていた対象のがんを処置する方法であって、対象に低システイン食を摂取させるステップを含む、方法を提供する。
【００８７】
一部の実施形態では、透析は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、低システイン食は、本明細書に開示される食品用組成物である。
【００８８】
一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器を含む透析システムを提供する。
【００８９】
一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器、および液体組成物、濃縮組成物または乾燥組成物を投与するように構成された透析機を含む透析システムを提供する。一部の実施形態では、透析機は、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および／またはフィルターを含む。
【００９０】
参考文献の援用
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が、あたかも具体的かつ個々に参照により組み込まれることが示されるのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【００９１】
様々な態様、特徴、実施形態、および実施例の記載が、以下の簡単に記載される添付の図面を参照して、本明細書で提供される。図面は、１つまたは複数の態様、特徴、実施形態、および／または実施例を、全体としてまたは部分として例示し得る。図面は例示であり、必ずしも縮尺を合わせて描かれていない。
【００９２】
本発明の新規な特徴は、添付される特許請求の範囲において特に記載される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態について述べる以下の詳細な記載と、添付の図面とを参照することによって、得られるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００９３】
【図１】図１は、標的とする栄養素（単数または複数）を枯渇させるために、がん患者が透析および／または栄養食で処置される、代謝がん治療を示す。
【００９４】
【図２】図２は、結腸、乳、前立腺、および膵臓がんの研究で使用した食物の概略を示す。
【００９５】
【図３】図３は、本開示の研究で使用した食物の組成の概略を示す。研究で使用されたマウスは、正常で活動的であった（腫瘍を有しているもの以外）。
【００９６】
【図４】図４は、結腸がん（ＨＣＴ１１６）における腫瘍体積（ｍｍ３）に対する、完全食物とＭＥＡＤ２０２との影響を示す、グラフを示す。ＨＣＴ１１６細胞を移植したマウスには、７日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【００９７】
【図５−１】図５Ａは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１）における経時的な（腫瘍移植後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）および処置食物の影響を示す、グラフを示す。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、２０日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図５Ｂは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）、ＭＥＡＤ２０２、およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、７日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【図５−２】図５Ａは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１）における経時的な（腫瘍移植後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）および処置食物の影響を示す、グラフを示す。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、２０日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図５Ｂは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）、ＭＥＡＤ２０２、およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、７日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【００９８】
【図６】図６は、前立腺がん（ＰＣ３）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。ＰＣ−３細胞を移植したマウスには、５日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【００９９】
【図７】図７は、膵臓がん（ＭＩＡＰａＣａ−２）における経時的な（処置後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）および処置食物の影響を示す、グラフを示す。ＭＩＡＰａＣａ−２細胞を移植したマウスには、０日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週２回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０１００】
【図８】図８は、本開示の研究で使用した透析組成物の概略を示す。
【０１０１】
【図９】図９は、神経膠芽腫（Ｕ８７ＭＧ、単一マウス研究）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）、ＭＥＡＤ２０３＋透析、ＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。Ｕ８７ＭＧ細胞を移植したマウスには、５日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎日モニターした。各処置群は、１匹のマウスを有していた。透析液は、７、８、９、１３、１４、２８、３７、および４０日目にＭＥＡＤ１０１（Ｃｔｒｌ）であった。透析液は、２３、２６、２７、３０、３１、３３、３４、３５、３６、４１、および４２日目にＭＥＡＤ１０２であった。透析液は、４３、４４、４７、４８、４９、５０、５１、５４、５５、５６、５７、および５８日目にＭＥＡＤ１０３であった。
【０１０２】
【図１０】図１０は、神経膠芽腫（Ｕ８７ＭＧ）における経時的な（処置後の日数）、腫瘍体積（ｍｍ３）に対する完全食物、食物制限のみ、透析のみ、および食物制限＋透析の影響を示す、グラフを示す。Ｕ８７ＭＧ細胞を移植したマウスには、１日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎日モニターした。各群は、６匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０１０３】
【図１１】図１１Ａは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、体重（％）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）、ＭＥＡＤ２０３、ＭＥＡＤ２０２、および自然食の影響を示す、グラフを示す。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、２０日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１１Ｂは、前立腺がん（ＰＣ３）における経時的な（腫瘍接種後の日数）、体重（％）に対する完全食物（Ｃｔｒｌ）およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。ＰＣ−３細胞を移植したマウスには、５日目に食物による処置を行った。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０１０４】
【図１２】図１２Ａは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）における、グルコース（ｍｇ／ｄＬ）に対する自然食、完全食物、ＭＥＡＤ２０２、ＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。血漿中グルコースを、Ｎｏｖａ  Ｍａｘグルコース試験片で測定した。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、２０日目に食物による処置を行った。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１２Ｂは、前立腺がん（ＰＣ３）における、グルコース（ｍｇ／ｄＬ）に対する完全食物およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。血漿中グルコースを、Ｎｏｖａ  Ｍａｘグルコース試験片で測定した。ＰＣ−３細胞を移植したマウスには、５日目に食物による処置を行った。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０１０５】
【図１３】図１３Ａは、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）における、β−ケトン（ｍｍｏｌ／Ｌ）に対する自然食、完全食物、ＭＥＡＤ２０２、ＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。血漿中ベータ−ケトン体を、Ｎｏｖａ  Ｍａｘケトン試験片で測定した。ＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植したマウスには、２０日目に食物による処置を行った。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１３Ｂは、前立腺がんにおける、β−ケトン（ｍｍｏｌ／Ｌ）に対する完全食物およびＭＥＡＤ２０３の影響を示す、グラフを示す。血漿中ベータ−ケトン体を、Ｎｏｖａ  Ｍａｘケトン試験片で測定した。ＰＣ−３細胞を移植したマウスには、５日目に食物による処置を行った。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。各群は、５匹のマウスを有していた。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０１０６】
【図１４】図１４Ａおよび図１４Ｂは、本明細書に記載される組成物を投与するのに使用するよう構成された、例示的な透析システム、ＣＡＰＤおよびＣＣＰＤをそれぞれ示す。
【０１０７】
【図１５】図１５は、本明細書に記載される組成物を投与するのに使用するよう構成された、血液透析のための例示的な透析システムを示す。
【０１０８】
【図１６】図１６は、典型的な血液透析プロセスを示す。
【発明を実施するための形態】
【０１０９】
発明の詳細な説明
本発明のいくつかの態様を、例示のための例の適用を参照しながら、以下に記載する。本発明の完全な理解を与えるために、数々の具体的な詳細、関係、および方法が記載されることを理解されたい。しかし、関連分野の当業者は、本発明が、具体的な詳細の１つもしくは複数を伴わずに、または他の方法を伴って実施され得ることを容易に認識されよう。別段記載されない限り、一部の行為は、異なる順序で、かつ／または他の行為もしくは事象と同時に行うことができるので、本発明は、例示されている行為または事象の順序によって制限されない。さらに、本発明による方法論を実施するために、例示されるすべての行為または事象が必要とされるわけではない。開示される組成物における様々な構成成分の濃度は、例示的であり、記載される濃度自体に限定されることを意味されない。
【０１１０】
黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、単数形で本明細書に出現する単語は、その複数の対応物を包含し、複数形で本明細書に出現する単語は、その単数の対応物を包含することを理解されよう。さらに、本明細書に記載される任意の所与の構成成分について、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、一般に、その構成成分について列挙される可能な候補または代替のいずれかを個々に、または互いの任意の組合せで使用できることを理解されよう。さらに、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、このような候補または代替の任意の一覧は、単に例示的であり、限定的でないことを理解されよう。またさらに、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、本明細書に提示される任意の数値または数または量は近似であること、ならびに「両端を含む」という単語などが用いられるかどうかに関わらず、任意の数値範囲は、その範囲を画定する最小値および最大値を含むことを理解されよう。一般に、数値または数または量に言及する用語「およそ」または「約」または記号「〜」は、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、その±５％の範囲内にある数を含む。またさらに、用いられる任意の見出しは、便宜的なものであり、限定的なものでないことを理解されよう。さらに、任意の許容的な、オープンな、またはオープンエンドな言語は、黙示的または明示的に理解されないか、またはそうでなければ記載されない限り、それぞれ、任意の相対的に許容的な言語から制限的な言語、あまりオープンでない言語からクローズドな言語、またはあまりオープンエンドでない言語からクローズエンドな言語を包含することを理解されよう。単なる例として、「含むこと」という用語は、「含むこと」、「から本質的になる」、および／または「からなる」というタイプの言語を包含し得る。
【０１１１】
本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、本明細書の一部の本発明の実施形態は、数値範囲を企図する。本発明の様々な態様は、範囲形式で提示され得る。範囲形式の説明は、単に便宜上、簡潔にするものであり、本発明の範囲に対する変更できない制限として解釈されるべきでないことを理解されたい。したがって、ある範囲の説明は、具体的に開示されるすべての可能な部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数値を、それらがあたかも明確に記載されているかのように有するとみなされるべきである。例えば、１〜６などの範囲の説明は、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６などの具体的に開示される部分範囲、ならびにその範囲内の個々の数、例えば、１、２、３、４、５および６を有するとみなされるべきである。このことは、範囲の幅に関わらず適用される。範囲が存在する場合、範囲は、範囲の両端を含む。
【０１１２】
定義
【０１１３】
用語「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与された（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ）」、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｓ）」および「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」は、それらに限定されるものではないが、静脈内、動脈内、経口、非経口、口腔内頬側、局所用、経皮、直腸、筋肉内、皮下、骨内、経粘膜、または腹腔内の投与経路を含めた、当技術分野で公知の経路を介して、対象に組成物を提供するものとして定義される。対象への適用のある特定の実施形態では、組成物を経口経路で投与することが好ましい場合がある。ある特定の実施形態では、組成物を透析によって投与することが好ましい場合がある。
【０１１４】
本明細書で使用される場合、「薬剤」または「生物学的に活性な薬剤」は、生物学的、医薬的、または化学的な化合物もしくは他の部分を指す。非限定的な例として、簡単なもしくは複雑な有機もしくは無機分子、ペプチド、タンパク質、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、オリゴヌクレオチド（例えば、アプタマーおよびポリヌクレオチドを含む）、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素、遊離アミノ酸形態の分岐鎖アミノ酸もしくはその代謝産物、または化学療法化合物が挙げられる。本明細書で使用される場合、タンパク質という用語は、１つまたは複数のアミノ酸を含むアミノ酸混合物を含む。様々なコア構造に基づいて、様々な化合物、例えば小分子およびオリゴマー（例えば、オリゴペプチドおよびオリゴヌクレオチド）、ならびに合成有機化合物を合成することができる。さらに、植物または動物エキスなどの様々な天然供給源によって、スクリーニングのための化合物を提供することができる、当業者は、本発明の薬剤の構造的性質に関して制限がないことを容易に認識することができる。
【０１１５】
本明細書で使用される場合、用語「併用投与」、「と組み合わせて投与される」およびそれらの文法的等価物は、本発明の組成物およびさらなる治療剤の、単一の対象への投与を包含することを意味する。併用投与は、両方の薬剤および／またはそれらの代謝産物が、対象内に同時に存在するような、２つまたはそれよりも多い薬剤の動物への投与を包含し得る。併用投与は、組成物およびさらなる治療剤を、同じもしくは異なる投与経路によって、または同じもしくは異なる時間に投与する処置レジメンを包含し得る。併用投与は、別個の組成物での同時投与、別個の組成物での異なる時間における投与、または両方の薬剤が存在する１つの組成物での投与を含む。併用投与は、別個の組成物での薬剤の同時投与、別個の組成物での異なる時間における投与、および／または併用投与される薬剤のそれぞれを含む単一組成物での投与を含むことができる。
【０１１６】
用語「決定すること」、「測定すること」、「評価すること」、「アセスメントすること」、「アッセイすること」、「調査すること」および「分析すること」は、本明細書において、任意の測定形態を指すために交換可能に使用され、要素が存在するかどうかを決定することを含む。これらの用語は、定量的および／または質的決定の両方を含む。アセスメントすることは、相対的または絶対的であってよい。
【０１１７】
用語「有効量」または「治療有効量」は、それに限定されるものではないが、以下に定義される通りの疾患処置を含めた所期の適用を行うのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を指す。治療有効量は、所期の適用（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ）、または処置されている対象および疾患の状態、例えば、対象の体重および年齢、疾患の状態の重症度、投与方式などに応じて変わり得、それらは当業者によって容易に決定され得る。用語は、標的細胞における特定の応答、例えば標的タンパク質の増殖の低減または活性の下方調節を誘導する用量にも適用される。具体的な用量は、選択される特定の化合物、従われる投薬レジメン、化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、化合物が投与される組織、および化合物を運搬する身体送達系に応じて変わる。
【０１１８】
用語「必須アミノ酸」または「不可欠アミノ酸」は、生物が新規に合成することができないアミノ酸を指す。必須アミノ酸には、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンが含まれる。必須アミノ酸は、その塩を含むことができる。
【０１１９】
用語「含まない」は、本明細書で使用される場合、約０％の特定の構成成分を有する組成物を指す。
【０１２０】
用語「非必須アミノ酸」または「可欠アミノ酸」は、生物が新規に合成することができるアミノ酸を指す。非必須アミノ酸には、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン（またはシスチン）、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、およびチロシンが含まれる。用語「システイン」および「シスチン」は、本明細書において交換可能に使用される。非必須アミノ酸は、その塩を含むこともできる。
【０１２１】
用語「防止」は、状態の開始前に処置を提供することを指す。処置が、状態を有する対象で始められる場合、このような処置は、状態の医学的後遺症を防止するか、またはその進行を防止することが期待される。
【０１２２】
本明細書で使用される場合、用語「対象」または「個体」は、哺乳動物を含む。哺乳動物の非限定的な例として、ヒトおよび動物、例えばトランスジェニックおよび非トランスジェニックマウスを含めたマウスが挙げられる。本明細書に記載される方法は、前臨床的なヒトの治療および獣医学の適用の両方において有用であり得る。一部の実施形態では、対象は動物であり、一部の実施形態では、対象はヒトである。他の哺乳動物には、それらに限定されるものではないが、類人猿、チンパンジー、オランウータン、サル；家庭用動物（ペット）、例えばイヌ、ネコ、モルモット、ハムスター、マウス、ラット、ウサギ、およびフェレット；家畜動物、例えばウシ、バッファロー、バイソン、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ、およびヤギ；または動物園で典型的に見られるエキゾチックアニマル、例えばクマ、ライオン、トラ、ヒョウ、ゾウ、カバ、サイ、キリン、アンテロープ、ナマケモノ、ガゼル、シマウマ、ウシカモシカ（ｗｉｌｄｅｂｅｅｓｔ）、プレーリードッグ、コアラ、カンガルー、パンダ、ジャイアントパンダ、ハイエナ、アザラシ、アシカ、およびゾウアザラシが含まれる。
【０１２３】
用語「実質的に含まない」は、本明細書で使用される場合、約１０％未満、約５％未満、約１％未満、約０．５％未満、０．１％未満またはそれよりも少ない特定の構成成分を有する組成物を指す。
【０１２４】
「治療量以下（ｓｕｂｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）の量」または「治療量以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）の量」の薬剤、活性化因子または治療とは、その薬剤、活性化因子または治療の有効量未満であるが、有効量または治療量以下の量の別の薬剤または治療と組み合わせられると、例えば、生じる有効な効果の相乗作用および／または副作用の低減に起因して、所望の結果をもたらすことができる量である。治療量以下の量の薬剤または構成成分は、治療的とみなされるはずの量よりも少ない量であるようなものであってよい。例えば、ＦＤＡ指針は、特定の状態を処置するための特定の投薬レベルを示唆している場合があり、治療量以下の量は、ＦＤＡが示唆する投薬レベルよりも少ない任意のレベルになるはずである。治療量以下の量は、治療量とみなされる量の約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、５０、７５、９０、または９５％未満であり得る。治療量は、個々の対象についてまたは対象の群についてアセスメントされ得る。対象の群は、すべての潜在的な対象、または年齢、体重、人種、性別もしくは身体活動レベルなどの特定の特徴を有する対象であってよい。
【０１２５】
組成物
【０１２６】
本明細書で使用される場合「組成物」は、乾燥組成物、濃縮組成物、液体組成物、および／または食品用組成物を指す。本開示は、がん、肥満を含めた他の代謝疾患、および腎疾患を処置するのに有効な、乾燥組成物、濃縮組成物、液体組成物、および食品用組成物などの組成物を提供する。組成物は、１つもしくは複数のアミノ酸もしくは他の栄養素に関して枯渇もしくは低減されていてよく、かつ／または１つもしくは複数の他のアミノ酸もしくは栄養素に関して補給されていてもよい。栄養素の枯渇または低減は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高い度合いで要求される、ある特定の栄養素  酸であり得る。例えば、がん性細胞は、非がん性細胞と比較して、ある特定の非必須アミノ酸を栄養的または代謝的により多く必要とする場合があり、したがって組成物は、それらの非必須アミノ酸に関して枯渇または低減されると同時に、正常または補給量の他の栄養素を維持するように製剤化することができる。組成物は、透析のためのまたは栄養食のための組成物であってよい。本明細書で使用される場合、乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、「透析液組成物」、「透析液」、「透析溶液」または「透析組成物」と呼ぶこともできる。本明細書で使用される場合、食品用組成物は、「栄養食」または「食物」と呼ぶこともできる。
【０１２７】
液体組成物
【０１２８】
本開示は、透析組成物を提供する。透析組成物は、液体組成物の形態であってよい。一部の態様では、本開示は、グルタメートを含む液体組成物を提供する。一部の実施形態では、液体組成物は、グルタメートおよび少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。本開示はまた、少なくとも１つのビタミンを含む透析組成物を提供する。一部の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１つのビタミンおよび少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、液体組成物は、システインおよび／またはシスチンを実質的に含まない。
【０１２９】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）グルタメート、（ｃ）少なくとも１つのビタミン、（ｄ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｅ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｆ）水溶液を含む液体組成物であって、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【０１３０】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）グルタメート、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む液体組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まず、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む液体組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【０１３１】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｃ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに水溶液を含む液体組成物であって、０〜５０μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【０１３２】
一部の態様では、本開示は、（ａ）デキストロース、（ｂ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｃ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに水溶液を含む液体組成物であって、少なくとも１０μＭの必須アミノ酸を含み、０〜５０μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、４．０〜６．５のｐＨを有し、３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する、液体組成物を提供する。
【０１３３】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、および水溶液を含む液体組成物であって、０〜５０μＭのシステインおよび／またはシスチンを含み、非必須アミノ酸を実質的に含まない、液体組成物を提供する。
【０１３４】
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。例示的な実施形態では、炭水化物は、デキストロースである。本明細書に開示される液体組成物は、０．１〜４．５％ｗ／ｖの量のデキストロースを含むことができる。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、１．０〜４．５％ｗ／ｖである。デキストロースの量は、１．５〜４．２５％ｗ／ｖであってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、１．７〜４．０％ｗ／ｖである。別の実施形態では、デキストロースの量は、０．０５〜０．２５％ｗ／ｖである。デキストロースの量は、０．０８〜０．２２％ｗ／ｖであってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、０．１〜０．２％ｗ／ｖである。液体組成物中のデキストロースの量は、少なくとも０．０５、０．１、０．５、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、３．９、４．０、４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、もしくは５．０％ｗ／ｖ、およそそれら、またはそれら以下であってよい。液体組成物中のデキストロースの量は、腹膜透析（ＰＤ）における使用または血液透析（ＨＤ）における使用などの、その所期の適用に応じて変わり得る。例えば、腹膜透析のために使用される場合、液体組成物中のデキストロースの量は、１．０〜４．５％ｗ／ｖ、例えば１．５〜４．２５％ｗ／ｖまたは１．７〜４．０％ｗ／ｖであってよい。血液透析のために使用される場合、液体組成物中のデキストロースの量は、０．０５〜０．５０％ｗ／ｖ、例えば０．０８〜０．２５％ｗ／ｖまたは０．１〜０．２５％ｗ／ｖであってよい。
【０１３５】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、アルギニンである。ある特定の実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、少なくとも１０μＭである。必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、１０〜３００μＭであってよい。必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、２０〜２５０μＭであってよい。必須アミノ酸の少なくとも１つの量は、少なくとも１、５、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、もしくは３００μＭ、およそそれら、またはそれら以下であってよい。
【０１３６】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含む。液体組成物は、少なくとも３個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも９個の必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも１０個の必須アミノ酸を含むことができる。
【０１３７】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１つのビタミンを含む。ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、少なくとも約０．００００１、０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、１、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５もしくは２００μＭ、およそそれら、またはそれら以下である。ビタミンの量は、およそ約０．００００１０〜２００μＭであってよい。一部の実施形態では、液体組成物は、およそ少なくとも０．００１、１００、または１０００μＭの少なくとも１つのビタミンを含む。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンＣである。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも約１μＭのビタミンＣを含む。液体組成物は、少なくとも約７μＭのビタミンＣを含むことができる。液体組成物は、少なくとも約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０μＭのビタミンＣを含むことができる。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンＢである。一部の実施形態では、液体組成物は、０．０００００５〜１５００μＭ、例えば０．００００５、０．０００５、０．００５、０．０５、０．５、１、１０、１００、１０００または１５００μＭの前記ビタミンＢを含む。ビタミンＢには、ビオチン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、および／またはビタミンＢ１２が含まれ得る。
【０１３８】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、グルタメートを含む。グルタメートの量は、少なくとも１、５、２０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、７５０、もしくは１０００μＭ、およそそれら、またはそれら以下であってよい。グルタメートの量は、約２〜５００、２０〜４００、７５〜３００、または１００〜２００μＭであってよい。一部の実施形態では、グルタメートの量は、血中のグルタメートを、少なくとも２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、もしくは３００μＭ、およそそれら、またはそれら以下、上昇させる。ある特定の実施形態では、グルタメートの量は、血中のグルタメートを少なくとも１５０μＭ上昇させる。
【０１３９】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ−６およびオメガ−３脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、１リットル当たり約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、または２０００ｍｇであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、１リットル当たり２００〜３５０ｍｇである。
【０１４０】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも５ｎＭのミネラルを含む。ミネラルの少なくとも１つの量は、５ｎＭ〜５μＭであってよい。例示的な実施形態では、液体組成物は、１μＭまたはそれよりも多いミネラルを含む。
【０１４１】
本明細書に記載される液体組成物は、少なくとも１つのイオンを含む。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのイオンの量は、少なくとも約０．１ｍＥｑ／Ｌである。少なくとも１つのイオンの量は、０．１〜１５０ｍＥｑ／Ｌであってよい。少なくとも１つのイオンの量は、少なくとも約０．１、０．５、１、５、１０、１５、２０、５０、７５、１００、１２５、または１５０ｍＥｑ／Ｌであってよい。
【０１４２】
一部の実施形態では、液体組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される少なくとも１つの非必須アミノ酸を実質的に含まない。液体組成物は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、または９個の非必須アミノ酸を実質的に含まなくてよい。液体組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸を含まなくてよい。液体組成物は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、または９個の非必須アミノ酸を含まなくてよい。液体組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。あるいは、ある特定の実施形態では、液体組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。一実施形態では、液体組成物は、少なくとも２個の非必須アミノ酸を含む。液体組成物は、少なくとも３個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも４個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも５個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも６個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも７個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも８個の非必須アミノ酸を含むことができる。液体組成物は、少なくとも９個の非必須アミノ酸を含むことができる。一実施形態では、非必須アミノ酸の量は、およそ少なくとも５μＭ、例えば５、１０、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５、５００、５２５、５５０、５７５、６００、６２５、６５０、６７５、または７００μＭである。非必須アミノ酸の量は、５〜６００μＭであってよい。
【０１４３】
液体組成物は、約５μＭ未満のシステインおよび／またはシスチンを含むことができる。例えば、システインおよび／またはシスチンの量は、０、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、または５μＭであってよい。ある特定の実施形態では、液体組成物は、０〜４μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む。液体組成物は、０〜２．５μＭのシステインおよび／またはシスチン、例えば０〜１μＭのシステインおよび／またはシスチンを含むことができる。例示的な実施形態では、液体組成物は、システインおよび／またはシスチンを実質的に含まない。液体組成物は、システインおよび／またはシスチンを含まなくてよい。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、５．０〜６．５のｐＨを有する。液体組成物は、５．５〜６．０のｐＨを有することができる。例えば、液体組成物は、約６．０のｐＨを有することができる。液体組成物は、約５．５のｐＨを有することができる。液体組成物は、約５．０のｐＨを有することができる。
【０１４５】
ある特定の実施形態では、液体組成物は、３００〜５００のモル浸透圧濃度を有する。液体組成物は、３００〜４００のモル浸透圧濃度を有することができる。一実施形態では、液体組成物は、３００〜３５０のモル浸透圧濃度を有する。液体組成物は、４００〜５００のモル浸透圧濃度を有することができる。
【０１４６】
液体組成物は、無菌溶液または非無菌溶液であり得る水溶液を含有する。一部の実施形態では、水溶液は無菌である。他の実施形態では、水溶液は非無菌である。液体組成物は、対象がすぐに使用できる容器内に保存することができる。容器は、本明細書に記載される方法のいずれかにおける使用に十分な量の液体組成物を含むことができる。例えば、容器は、約１、２、または２．５リットルの液体組成物を保持することができる。液体組成物は、使用できる状態の透析溶液として利用可能であってよい。
【０１４７】
乾燥組成物／濃縮組成物
【０１４８】
本開示は、透析組成物を提供する。透析組成物は、乾燥または濃縮組成物の形態であってよい。一部の態様では、本開示は、グルタメートを含む乾燥または濃縮組成物を提供する。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、グルタメートおよび少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。本開示はまた、少なくとも１つのビタミンを含む透析組成物を提供する。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、少なくとも１つのビタミンおよび少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。一部の実施形態では、乾燥または濃縮組成物は、システインおよび／またはシスチンを実質的に含まない。
【０１４９】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む乾燥組成物であって、必要に応じてグルタメートを含み、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）グルタメート、（ｃ）少なくとも１つのビタミン、（ｄ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに（ｅ）少なくとも１つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【０１５０】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つのビタミン、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｅ）水溶液を含む乾燥組成物であって、液体組成物が、必要に応じてグルタメートを含み、乾燥組成物が、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される非必須アミノ酸を実質的に含まず、乾燥組成物が、０〜５μＭのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）グルタメート、（ｃ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに（ｄ）少なくとも１つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まず、０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【０１５１】
一部の態様では、本開示は、（ａ）デキストロース、（ｂ）ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、および乳酸イオンからなる群から選択される少なくとも１つのイオン、ならびに（ｃ）少なくとも１つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、必須アミノ酸少なくとも２μｇを含み、０〜１０μｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【０１５２】
一部の態様では、本開示は、（ａ）炭水化物、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸を含む乾燥組成物であって、０〜１０μｇのシステインおよび／またはシスチンを含む、乾燥組成物を提供する。
【０１５３】
本明細書に記載される乾燥組成物は、保存空間、重量、および水の輸送を最小限に抑えることができるので有利であり得、安定性を増大することもでき、それによって透析構成成分の有効期間を増大することもできる。乾燥組成物は、長期保存および輸送に対して安定であり得る。乾燥組成物は、容器に入れて利用可能であり得、容器の内容物を復元するために、容器に水溶液を添加することができる。容器は、約１、２、２．５、４または１０リットルの水溶液を保持する能力を有することができる。透析のための組成物の対象への投与の前に、水溶液を容器に添加することができる。
【０１５４】
一部の実施形態では、炭水化物は、デキストロース、グルコース、スクロース、フルクトース、およびラクトースからなる群から選択される。例示的な実施形態では、炭水化物は、デキストロースである。乾燥組成物中のデキストロースの量は、０．１ｇ〜７５ｇの範囲であってよい。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、約５〜７５ｇである。デキストロースの量は、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、または７５ｇであってよい。デキストロースの量は、１０〜５０ｇであってよい。一実施形態では、デキストロースの量は、約１０ｇである。一実施形態では、デキストロースの量は、約５０ｇである。別の実施形態では、デキストロースの量は、０．１ｇ〜５ｇである。デキストロースの量は、約０．１、０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５または５．０ｇであってよい。デキストロースの量は、０．５〜２．５ｇであってよい。一実施形態では、デキストロースの量は、約０．５ｇである。一実施形態では、デキストロースの量は、約２ｇである。ある特定の実施形態では、デキストロースの量は、全組成物の約１０〜９９．５％である。例えば、デキストロースの量は、全組成物の１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または９９．５％であってよい。例示的な実施形態では、デキストロースの量は、全組成物の７０〜９５％である。
【０１５５】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、およびアルギニンからなる群から選択される少なくとも１つの必須アミノ酸を含む。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の少なくとも１つは、アルギニンである。ある特定の実施形態では、各必須アミノ酸の量は、少なくとも２μｇである。各必須アミノ酸の量は、少なくとも１、２、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、３００、５００、１０００、もしくは１５００μｇ、およそそれら、またはそれら以下であってよい。必須アミノ酸の総量は、少なくとも１００、１５０、２００、２５０、３００、５００、１０００、２０００、３０００、５０００、６０００、７０００、７５００もしくは８０００μｇ、およそそれら、またはそれら以下であってよい。
【０１５６】
一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも３個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも９個の必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも１０個の必須アミノ酸を含むことができる。
【０１５７】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも１つのビタミンを含む。ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ビタミンの量は、少なくとも０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１０、５０、１００、５００、７５０、１０００、１２５０、もしくは１５００μｇ、およそそれら、またはそれら以下である。ビタミンの量は、約０．０１〜１５００μｇであってよい。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンＣである。乾燥組成物は、少なくとも約１０００μｇのビタミンＣ、例えば約１０００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００、２０００、２１００、２２００、２３００、２４００、２５００、２６００、２７００、２８００、２９００、または３０００μｇのビタミンＣを含むことができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも約２５００μｇのビタミンＣを含む。乾燥組成物は、少なくとも０．０１μｇのビタミンＢ、例えば約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、１．５、５、１０、５０、もしくは１００μｇ、およそそれら、またはそれら以下のビタミンＢを含むことができる。ビタミンＢには、ビオチン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、および／またはビタミンＢ１２が含まれ得る。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも０．１ｍｇ、例えば約０．１、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５または５０ｍｇ、およそそれら、またはそれら以下のグルタメートを含む。グルタメートの量は、０．１〜５０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、または２５〜４５ｍｇであってよい。
【０１５９】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ−６およびオメガ−３脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸である。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、１リットル当たり約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、７５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００または２０００ｍｇであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、１リットル当たり１２００〜１６００ｍｇである。
【０１６０】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも１つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも０．３μｇのミネラルを含む。例えば、乾燥組成物は、約０．１、１、１０、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、７５０、１０００、１２５０、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００または７５００μｇを含む。例示的な実施形態では、乾燥組成物は、約４００μｇを含む。別の実施形態では、乾燥組成物は、約８００μｇを含む。
【０１６１】
本明細書に記載される乾燥組成物は、少なくとも１つのイオンを含む。イオンは、それらに限定されるものではないが、ナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、乳酸イオンまたはそれらの組合せであってよい。ある特定の実施形態では、イオンの少なくとも１つの量は、少なくとも約０．１μｇである。一実施形態では、イオンの少なくとも１つの量は、少なくとも約０．５μｇである。イオンの量は、少なくとも約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２．０μｇであってよい。ある特定の実施形態では、イオンの量は、少なくとも約５０μｍｏｌである。一実施形態では、イオンの量は、少なくとも約１００μｍｏｌである。イオンの量は、少なくとも約２００μｍｏｌであってよい。イオンの量は、少なくとも約２５０μｍｏｌであってよい。イオンの量は、５０〜３００μｍｏｌ、例えば５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、または３００μｍｏｌであってよい。
【０１６２】
一部の実施形態では、乾燥組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンから選択される少なくとも１つの非必須アミノ酸を実質的に含まない。乾燥組成物は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、または９個の非必須アミノ酸を実質的に含まなくてよい。乾燥組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸を含まなくてよい。乾燥組成物は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、または９個の非必須アミノ酸を含まなくてよい。乾燥組成物は、グルタメート以外の非必須アミノ酸を含まなくてよい。あるいは、ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも１つの非必須アミノ酸をさらに含む。非必須アミノ酸は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、およびチロシンからなる群から選択することができる。一実施形態では、乾燥組成物は、少なくとも２個の非必須アミノ酸を含む。乾燥組成物は、少なくとも３個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも４個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも５個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも６個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも７個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも８個の非必須アミノ酸を含むことができる。乾燥組成物は、少なくとも９個の非必須アミノ酸を含むことができる。一実施形態では、非必須アミノ酸の量は、少なくとも１ｍｇである。非必須アミノ酸の量は、１〜１００ｍｇであってよい。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の量は、１〜３００ｍｇ、例えば１、５０、１００、１５０、２００、２５０、または３００ｍｇである。
【０１６３】
本開示は、１０ｍｇ未満のシステインおよび／またはシスチンを含む乾燥組成物を提供する。例えば、乾燥組成物は、約０、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５または１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含むことができる。ある特定の実施形態では、乾燥組成物は、０〜１０ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む。一実施形態では、乾燥組成物は、０〜２．５ｍｇのシステインおよび／またはシスチンを含む。例示的な実施形態では、乾燥組成物は、システインおよび／またはシスチンを実質的に含まない。乾燥組成物は、システインおよび／またはシスチンを含まなくてよい。
【０１６４】
例示的な実施形態では、液体組成物または乾燥組成物は、メチオニンを含む。液体組成物または乾燥組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約１、５０、１００、２５０、５００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、１０，５００、２０，０００、３０，０００、４０，０００、５０，５００、６０，０００、７０，０００、８０，０００、９０，０００、もしくは１００，０００より大きくても、またはそれら未満であってよい。例示的な実施形態では、液体組成物または乾燥組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約２５０、５００、１，０００、２，０００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、１０，０００、もしくは１０，５００より大きいか、またはそれら未満である。一実施形態では、組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約２５０である。別の実施形態では、組成物のデキストロースのメチオニンに対するモル比は、約１０，５００である。
【０１６５】
液体組成物または乾燥組成物のシステインの必須アミノ酸に対するモル比は、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、５０、または１００未満であってよい。一実施形態では、システインのメチオニンに対するモル比は、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５未満である。
【０１６６】
液体組成物または乾燥組成物のメチオニンのアミノ酸に対するモル比は、約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、５０、または１００よりも大きくてよい。一部の実施形態では、液体組成物および乾燥組成物のメチオニンの他のアミノ酸に対するモル比は、約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きくてよい。
【０１６７】
一部の実施形態では、液体組成物または乾燥組成物のメチオニンのアラニンに対するモル比は、約０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアルギニンに対するモル比は、約０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアスパラギンに対するモル比は、約０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのアスパラギン酸に対するモル比は、約２、３、４、５、１０、１５、２０、５０、または１００よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのβ−アラニンに対するモル比は、約１、２、３、４、５、１０、１５、２０、５０、または１００よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのシスチンに対するモル比は、約０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグルタミン酸に対するモル比は、約０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグルタミンに対するモル比は、約０．０４、０．０５、０．０６、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのグリシンに対するモル比は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのヒスチジンに対するモル比は、約０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのイソロイシンに対するモル比は、約０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのロイシンに対するモル比は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのフェニルアラニンに対するモル比は、約０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのプロリンに対するモル比は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのセリンに対するモル比は、約０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、またはよりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのトレオニンに対するモル比は、約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのトリプトファンに対するモル比は、約０．３、０．４���０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのチロシンに対するモル比は、約０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。一部の実施形態では、メチオニンのバリンに対するモル比は、約０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、または５よりも大きい。
【０１６８】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物または液体組成物中のメチオニンの、ミネラル、例えば液体組成物または乾燥組成物の鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレンおよび亜鉛に対するモル比は、約１、５、７、８、９、１０、４０、５０、７５、９０、１００、５００、１，０００、１，１００、１，５００、１，９００、２，０００、２，３００、２，５００、２，８００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、または１０，０００よりも大きい。メチオニンの鉄に対するモル比は、約９、１０、４０、５０、７５、９０、１００、５００、または１，０００よりも大きくてよい。メチオニンの銅に対するモル比は、約９０、１００、５００、１，０００、１，１００、１，５００、１，９００、または２，０００よりも大きくてよい。メチオニンのクロムに対するモル比は、約２，３００、２，５００、２，８００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、または１０，０００よりも大きくてよい。メチオニンのフッ化物に対するモル比は、約７、８、９、１０、４０、５０、７５、９０、１００、５００、または１，０００よりも大きくてよい。メチオニンのヨウ化物に対するモル比は、約１，１００、１，５００、１，９００、２，０００、２，３００、２，５００、２，８００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、または１０，０００よりも大きくてよい。メチオニンのマンガンに対するモル比は、約４０、５０、７５、９０、１００、５００、または１，０００よりも大きくてよい。メチオニンのモリブデンに対するモル比は、約２，８００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、または１０，０００よりも大きくてよい。メチオニンのセレンに対するモル比は、約１，９００、２，０００、２，３００、２，５００、２，８００、３，０００、４，０００、５，０００、６，０００、７，０００、８，０００、９，０００、または１０，０００よりも大きくてよい。メチオニンの亜鉛に対するモル比は、約８、９、１０、４０、５０、７５、９０、１００、５００、または１，０００よりも大きくてよい。
【０１６９】
一部の実施形態では、乾燥組成物、濃縮組成物または液体組成物は、以下の表１に図示される通り、モル比（構成成分に対するデキストロース）に関して、１つまたは複数の構成成分、例えばデキストロース、イオン、緩衝液、アミノ酸、ビタミンおよびミネラルを含む。
表１：乾燥組成物、濃縮組成物および液体組成物の構成成分
【表１−１】
2021505677.tif 000003
【表１−２】
2021505677.tif 000004
【表１−３】
2021505677.tif 000005
【０１７０】
乾燥組成物は、濃縮形態でも利用可能であり得る。一部の態様では、本開示は、本明細書に記載される乾燥組成物、および初期水溶液を含む濃縮組成物を提供する。本明細書に記載される濃縮組成物は、保存空間、重量、および水の輸送を最小限に抑えることができるので有利であり得、安定性を増大することもでき、それによって透析構成成分の有効期間を増大することもできる。濃縮組成物は、長期保存および輸送に対して安定であり得る。濃縮組成物は、容器に入れて利用可能であり得、溶液の体積を増すために、容器にさらなる水溶液を添加することができ、その時点で、濃縮組成物は対象がすぐに使用できる状態であり得る。容器は、約１、２、２．５、４、または１０リットルの全水溶液を保持する能力を有することができる。透析のための対象への投与の前に、さらなる水溶液を濃縮組成物に添加することができる。
【０１７１】
食品用組成物
【０１７２】
一部の態様では、本開示は、（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも１つの非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、食品用組成物が、食品用組成物のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔのシステインおよび／またはシスチンを含み、食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
【０１７３】
ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜２％ｗｔ／ｗｔである。各非必須アミノ酸の量は、タンパク質の約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２．０％ｗｔ／ｗｔであってよい。各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであってよい。一実施形態では、各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも２個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも３個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも４個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも５個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、およびプロリンからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも１つは、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも１つは、プロリンである。
【０１７４】
ある特定の実施形態では、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜２％ｗｔ／ｗｔである。システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔ、例えばタンパク質の０、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、または１％ｗｔ／ｗｔであってよい。例示的な実施形態では、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．２％ｗｔ／ｗｔである。一実施形態では、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の約０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。別の実施形態では、システインおよび／またはシステインの量は、食品用組成物の０〜０．０４％ｗｔ／ｗｔ、例えば食品用組成物の約０、０．０１、０．０２、０．０３、または０．０４％ｗｔ／ｗｔである。
【０１７５】
一部の態様では、本開示は、（ａ）システインを含まないタンパク質供給源、（ｂ）少なくとも１つの必須アミノ酸、ならびに（ｃ）アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸を含む食品用組成物であって、各非必須アミノ酸が、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであり、食品用組成物が、少なくとも６％ｗｔ／ｗｔのタンパク質を含む、食品用組成物を提供する。
【０１７６】
一部の態様では、本開示は、（ａ）少なくとも１つの必須アミノ酸、および（ｂ）グルタメートを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）少なくとも１つの必須アミノ酸、（ｂ）グルタメート、および（ｃ）アルギニンを含む食品用組成物であって、グルタメート以外の非必須アミノ酸を実質的に含まない、食品用組成物を提供する。
【０１７７】
ある特定の実施形態では、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜２％ｗｔ／ｗｔである。各非必須アミノ酸の量は、タンパク質の約０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、または２．０％ｗｔ／ｗｔであってよい。各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜１％ｗｔ／ｗｔであってよい。一実施形態では、各非必須アミノ酸の量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。
【０１７８】
一部の実施形態では、食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも７個の非必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも８個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも９個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも１０個の非必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、グリシン、プロリン、グルタミン、セリン、チロシン、およびシステインからなる群から選択される少なくとも６個の非必須アミノ酸を含むことができる。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも１つは、グリシンである。一部の実施形態では、非必須アミノ酸の少なくとも１つは、プロリンである。例示的な実施形態では、非必須酸の少なくとも１つは、システインである。食品用組成物がシステインを含む場合、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜２％ｗｔ／ｗｔである。システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の約０〜１％ｗｔ／ｗｔ、例えばタンパク質の約０、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、または１％ｗｔ／ｗｔであってよい。例示的な実施形態では、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．２％ｗｔ／ｗｔである。一実施形態では、システインおよび／またはシスチンの量は、食品用組成物中のタンパク質の０〜０．１％ｗｔ／ｗｔである。別の実施形態では、システインおよび／またはシステインの量は、食品用組成物の０〜０．０４％ｗｔ／ｗｔ、例えば食品用組成物の約０、０．０１、０．０２、０．０３、または０．０４％ｗｔ／ｗｔである。例示的な実施形態では、食品用組成物は、システインおよび／またはシスチンを実質的に含まない。食品用組成物は、システインおよび／またはシスチンを含まなくてよい。
【０１７９】
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の少なくとも１％ｗｔ／ｗｔである。システインを含まないタンパク質供給源は、ゼラチンであってよい。システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の０．１、０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、または１０．０％ｗｔ／ｗｔであってよい。一部の実施形態では、システインを含まないタンパク質供給源の量は、食品用組成物の１〜５％である。
【０１８０】
本明細書に記載される任意の食品用組成物において、ある特定の実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の少なくとも約５％である。食品用組成物中のタンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５％であってよい。一実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約６％である。別の実施形態では、タンパク質の量は、食品用組成物の全重量の約１６％である。
【０１８１】
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、必須アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、メチオニンである。例示的な実施形態では、必須アミノ酸は、アルギニンである。必須アミノ酸は、食品用組成物の約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、または７５％ｗｔ／ｗｔであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸は、食品用組成物の少なくとも約２％ｗｔ／ｗｔである。必須アミノ酸の量は、食品用組成物の２〜３０％ｗｔ／ｗｔであってよい。例示的な実施形態では、必須アミノ酸の量は、食品用組成物の約８％ｗｔ／ｗｔである。
【０１８２】
一実施形態では、食品用組成物は、少なくとも２個の必須アミノ酸を含む。食品用組成物は、少なくとも３個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも４個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも５個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも６個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも７個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも８個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも９個の必須アミノ酸を含むことができる。食品用組成物は、少なくとも１０個の必須アミノ酸を含むことができる。
【０１８３】
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも１つのビタミンをさらに含むことができる。ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択することができる。例示的な実施形態では、ビタミンは、ビタミンＣである。一実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物１ｋｇ当たり少なくとも約１０ｍｇのビタミンＣを含む。食品用組成物は、食品用組成物１ｋｇ当たり約１０、１５、２０、２５、３０、４０、４５、５０、５５、または６０ｍｇのビタミンＣを含むことができる。例示的な実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物１ｋｇ当たり約４０ｍｇのビタミンＣを含む。
【０１８４】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、必須脂肪酸、例えばオメガ−６およびオメガ−３脂肪酸をさらに含む。一実施形態では、必須脂肪酸は、オメガ−３脂肪酸である。必須脂肪酸の量は、１リットル当たり約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、７５０、１０００、１１００、１２００、１３００、１４００、１５００、１６００、１７００、１８００、１９００または２０００ｍｇであってよい。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、１リットル当たり１２００〜１６００ｍｇである。一部の実施形態では、必須アミノ酸の量は、１リットル当たり１００〜２００ｍｇである。
【０１８５】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも１つのミネラルをさらに含む。ミネラルは、鉄、銅、クロム、フッ化物、ヨウ素、マンガン、モリブデン、セレン、および亜鉛からなる群から選択することができる。一実施形態では、食品用組成物は、食品用組成物中少なくとも約１％ｗ／ｗのミネラル、例えば１、２、３、４、または５％ｗ／ｗのミネラルを含む。ミネラルの少なくとも１つの量は、食品用組成物１ｋｇ当たり０．０５ｍｇ〜２０ｇ、例えば食品用組成物１ｋｇ当たり約０．１、１、１０、５０、１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００または２０，０００ｍｇのミネラルであってよい。
【０１８６】
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、少なくとも１つのイオンをさらに含む。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのイオンの量は、食品用組成物中少なくとも０．１％ｗ／ｗ、例えば０．１、０．５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０％ｗ／ｗのイオンである。少なくとも１つのイオンの量は、食品１ｋｇ当たり０．０５〜２０ｇ、例えば食品用組成物１ｋｇ当たり約０．０５、０．１、１、５、１０、１５、または２０ｇのイオンであってよい。
【０１８７】
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、グルタメートをさらに含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも０．１ｍｇ、例えば約０．１、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５または５０ｍｇ、およそそれら、またはそれら以下のグルタメートを含む。グルタメートの量は、０．１〜５０ｍｇ、５〜２５ｍｇ、または２５〜４５ｍｇであってよい。
【０１８８】
一部の実施形態では、本明細書に記載される食品用組成物のいずれかは、少なくとも約１０％ｗｔ／ｗｔのアミノ酸、例えば１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０％ｗ／ｗのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約１４％ｗｔ／ｗｔのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、約１７％ｗｔ／ｗｔのアミノ酸を含む。一部の実施形態では、食品用組成物は、１０〜２０％ｗ／ｗの全アミノ酸を含む。食品用組成物は、１４〜１７％ｗ／ｗの全アミノ酸を含むことができる。
【０１８９】
本明細書に記載される通りの食品用組成物のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、食品用組成物は、薬学的に活性な薬剤をさらに含む。本明細書に記載される食品用組成物に使用される医薬剤、または任意の他の構成成分の量は、治療的に有効な量で使用することができる。治療量は、個々の対象または対象の群についてアセスメントされ得る。対象の群は、すべての潜在的な対象、または年齢、体重、人種、性別もしくは身体活動レベルなどの特定の特徴を有する対象であってよい。薬学的に活性な薬剤には、メスナなどの抗がん治療薬が含まれ得る。対象に提供される薬学的に活性な薬剤は、約５、１０、５０、１００、５００、１０００、１２００、１５００、２０００、２５００、または３０００ｍｇであってよい。一部の実施形態では、対象に提供される薬学的に活性な薬剤は、１０〜２０００ｍｇである。一部の実施形態では、対象に提供されるメスナは、２００〜１２００ｍｇである。一部の実施形態では、薬学的に活性な薬剤は、抗肥満治療薬である。
【０１９０】
使用方法
【０１９１】
本発明は、それを必要とする対象の、がん、肥満などの代謝疾患、および／または腎疾患を処置（予防を含む）する方法を提供する。方法は、対象の食物に対する、ある特定の栄養素の低減、枯渇、および／または補充を含むことができる。方法は、事前に選択された栄養素をある特定の量以下で有する本明細書に記載される食品用組成物を、対象に投与するステップを含むことができる。低減されまたは枯渇させた栄養素は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高いレベルまたは程度で求められるある特定の栄養素とすることができる。対象の食物は、食品用組成物を対象に投与することによって制御することができ、この場合対象は、食品用組成物の一部であるもの以外の任意のその他の食物または栄養素を食べず、あるいは食物は、レジメンの下で許可される。したがって食品用組成物は、対象に提供される食物の全てからなるものであってもよく、食品用組成物は、事前に選択された栄養素をある特定の量でのみ有していてもよい。食品用組成物は、対象に提供されまたは対象によって摂取される栄養素が、１時間当たり、１日当たり、１週間当たり、または１カ月当たりで評価されまたは決定されるように、設計することができる。１日当たりで記載される、本明細書で提示される任意の数値に関し、本発明は、１時間当たり、１週間当たり、または１カ月当たりでの、そのような量を比例的にスケーリングした数値を提供する。食品用組成物は、一貫した著しい改善が対象にみられるまで、単独でまたは乾燥組成物、濃縮組成物、もしくは液体組成物と組み合せて対象に提供することができ、対象のニーズに合わせて処置の任意の時点で修飾されてもよい。
【０１９２】
本明細書に記載される方法は、透析を通した血液レベルなどの対象の系における、ある特定の栄養素の低減、枯渇、および／または補充も含む。本開示は、透析を行う方法について考える。Ｆｒｅｅｄｏｍ  Ｃｙｃｌｅｒ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ）、ＨｏｍｅＣｈｏｉｃｅ  ＰＲＯ（商標）（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ＨｏｍｅＣｈｏｉｃｅ（商標）（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、Ｌｉｂｅｒｔｙ（登録商標）Ｃｙｃｌｅｒ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ）、Ｎｅｗｔｏｎ（商標）ＩＱ  Ｃｙｃｌｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ）、２００８Ｋ＠Ｈｏｍｅ（商標）（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ）、ＰｕｒｅＦｌｏｗ（商標）ＳＬを備えたＮｘＳｔａｇｅ（登録商標）Ｓｙｓｔｅｍ  Ｏｎｅ（商標）（ＮｘＳｔａｇｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｉｎｃ．）、Ｑｕａｎｔａ  ＳＣ＋（Ｑｕａｎｔａ  Ｄｉａｌｙｓｉｓ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）など、透析を行うための透析機が当技術分野で公知であり、本明細書に記載される方法を実施するのに使用され得る。方法は、単独でまたは食品用組成物を投与する食物と組み合せて使用することができる、ある特定の事前に選択された栄養素にすぎないものを有する本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を、対象に投与するステップを含む。好ましい実施形態では、方法は、それを必要とする対象に、本明細書に開示される食品用組成物のいずれかで栄養食を摂らせ、透析液組成物（液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物）で透析するステップを含む。一部の実施形態では、透析処置の前、間、および／または後に、対象には栄養食を摂らせる。低減されまたは枯渇させる栄養素は、非がん性細胞と比較して、がん性細胞によってより高いレベルまたは程度で求められる、ある特定の栄養素とすることができる。これらの栄養素のレベルは、乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物を対象に投与しかつ対象を定期的にモニタリングすることによって、制御することができる。例えば方法は、廃棄物、流体、および／またはシステインおよび／またはシスチンなどのある特定の栄養素を対象の血液から引き出すために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、１種または複数の必須アミノ酸、アルギニン、およびグルタメートなど、対象に必要とされる実質的な量の栄養素からなるものであってもよい。方法は、必要な栄養素を対象に提供するために、組成物を投与するステップを含んでいてもよい。透析液組成物は、その組成物が廃棄物、流体、および／または栄養素を身体と交換するのに必要なだけ長く、対象の体内にあってもよい。交換（排出および再充填）は、対象によってまたは機械の補助によって容易にされ得る。一部の実施形態では、交換は、少なくとも１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または６０分かかる。
【０１９３】
乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、対象に提供された栄養素が、１時間当たり、１日当たり、１週間当たり、または１カ月当たりで評価されまたは決定されるように、設計することができる。１日当たりで記載される、本明細書で提示される任意の数値に関し、本発明は、１時間当たり、１週間当たり、または１カ月当たりでの、そのような量を比例的にスケーリングした数値を提供する。乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物は、一貫した著しい改善が対象にみられるまで、単独でまたは食品用組成物と組み合せて対象に提供することができ、対象のニーズに合わせて処置の任意の時点で修飾されてもよい。
【０１９４】
一部の実施形態では、対象は腹膜透析を受ける。腹膜透析は、カテーテルなどの柔軟な管の、対象への挿入を含んでいてもよい。カテーテルは、対象の腹部または胸部に入って、対象の皮膚の切開部を経て対象の体外に出てもよい。カテーテルは、透析液を腹部に満たすことができる。図１４は、例示的な透析システムを示す。
【０１９５】
一部の実施形態では、対象は血液透析を受ける。
【０１９６】
がんの処置
【０１９７】
本明細書に記載される方法は、本明細書に記載される組成物を提供するステップを含んでいてもよい。一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップ、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０１９８】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０１９９】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象のがんを処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０２００】
ある特定の実施形態では、がんの処置は、腫瘍サイズの低減によって特徴付けられる。腫瘍サイズは、処置前の初期腫瘍サイズの少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００％低減され得る。腫瘍は、少なくとも３０％低減され得る。腫瘍は、少なくとも５０％低減され得る。腫瘍は、少なくとも８０％低減され得る。腫瘍サイズの低減は、１０〜１００％であってもよい。腫瘍サイズの低減は、３０〜１００％であってもよい。
【０２０１】
ある特定の実施形態では、がんの治療は、循環がん細胞計数の低減によって特徴付けられる。循環がん細胞計数は、処置前の初期循環がん細胞計数の少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも３０％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも５０％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも８０％低減され得る。循環がん細胞計数の低減は、１０〜１００％であってもよい。循環がん細胞計数の低減は、３０〜１００％であってもよい。
【０２０２】
本開示の方法は、対象の血液中のシステインおよび／またはシスチンのレベルをモニタリングするステップを含む。システインおよび／またはシスチンのモニタリングは、治療レベルにまでシステインおよび／またはシスチンのレベルを低減させるために、既存の処置を修正するのに使用されてもよい。
【０２０３】
ある特定の実施形態では、がんの処置は、血漿中システインのレベルの低下によって特徴付けられる。血漿中システインのレベルは、処置前の血漿中システインの初期レベルの少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００％低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも３０％低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも５０％低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも８０％低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも９０％低減され得る。血漿中システインのレベルは、少なくとも９５％低減され得る。血漿中システインのレベルは、３０〜１００％であってもよい。
【０２０４】
本明細書に記載される組成物の投与は、システインおよび／またはシスチンの血液中レベルの低減をもたらし得る。組成物は、治療量で投与されてもよい。本明細書に記載される組成物の投与に続き、対象の血液中のシステインのレベルを、システインの平均レベル未満まで、例えばシステイン約１０μＭ未満まで低減させてもよい。ある特定の実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは、約９μＭ、８μＭ、７μＭ、６μＭ、５μＭ、４μＭ、３μＭ、２μＭ、または１μＭ未満である。例示的な実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは約１μＭ未満である。本明細書に記載される組成物の投与に続き、対象の血液中のシスチンのレベルを、シスチンの平均レベル未満、例えばシスチン約４０μＭ未満まで低減させてもよい。ある特定の実施形態では、対象の血液中のシスチンのレベルは、約３９μＭ、３８μＭ、３７μＭ、３６μＭ、３５μＭ、３４μＭ、３３μＭ、３２μＭ、３１μＭ、３０μＭ、２９μＭ、２８μＭ、２７μＭ、２６μＭ、２５μＭ、２４μＭ、２３μＭ、２２μＭ、２１μＭ、２０μＭ、１９μＭ、１８μＭ、１７μＭ、１６μＭ、１５μＭ、１４μＭ、１３μＭ、１２μＭ、１１μＭ、１０μＭ、９μＭ、８μＭ、７μＭ、６μＭ、５μＭ、４μＭ、３μＭ、２μＭ、または１μＭ未満まで低減させてもよい。例示的な実施形態では、対象の血液中のシステインのレベルは約５μＭ未満である。
【０２０５】
腫瘍サイズの低減
【０２０６】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび／または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップ、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０２０７】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび／または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、請求項１の液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０２０８】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腫瘍サイズおよび／または循環がん細胞計数を低減させるための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０２０９】
本開示の方法は、対象の腫瘍成長の抑制をもたらし得る。ある特定の実施形態では、対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または６週間後に測定されたとき、０〜１００％よりも大きく、例えば約０、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００％よりも大きく増大しない。対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または６週間後に測定されたとき、約１００％よりも大きく増大することはできない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに約７０％よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、約６０％よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、約４０％よりも大きく増大できない。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、約２０％よりも大きく増大できない。細胞の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、約０％よりも大きく増大できない。
【０２１０】
ある特定の実施形態では、対象の腫瘍サイズは、本明細書に記載される任意の食品用組成物の初期投与、および本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または本明細書に記載される濃縮組成物の対象への投与の前または６週間後に測定されたとき、少なくとも１０％減少する。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、少なくとも２０％減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に測定したときに、少なくとも３０％減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に、少なくとも４０％減少し得る。対象の腫瘍サイズは、初期投与の前および６週間後に、少なくとも５０％減少し得る。
【０２１１】
本開示の方法は、循環がん細胞計数の低減をもたらし得る。循環がん細胞計数は、処置前の初期循環がん細胞計数の少なくとも１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、または１００％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも３０％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも５０％低減され得る。循環がん細胞計数は、少なくとも８０％低減され得る。循環がん細胞計数の低減は、１０〜１００％であってもよい。循環がん細胞計数の低減は、３０〜１００％であってもよい。
【０２１２】
肥満の処置
【０２１３】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の肥満を処置するための方法であって、本明細書に記載される任意の食品用組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。
【０２１４】
肥満の処置は、対象の体重減少によって特徴付けられてもよい。対象は、本明細書に開示される食品用組成物による栄養食の開始から、少なくともまたは約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０％の体重減少を経験してもよい。ある特定の実施形態では、対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定されたときに、５％よりも大きい。制限食は、本明細書に記載される食品用組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定したときに、１０％よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定したときに、１５％よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定したときに、２０％よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定したときに、２５％よりも大きくてもよい。対象の体重減少は、制限食の開始の前および６週間後に測定したときに３０％よりも大きくてもよい。
【０２１５】
腎疾患の処置
【０２１６】
一部の態様では、本開示は、それを必要とする対象の腎疾患を処置するための方法であって、本明細書に記載される液体組成物、本明細書に記載される乾燥組成物、または濃縮組成物を対象に投与するステップを含む、方法を提供する。本開示の方法は、ある特定の栄養素を対象に提供しまたは枯渇させてもよい。対象は、栄養不良、栄養欠乏症、または透析からのその他の副作用を経験する可能性があり、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物の投与は、そのような副作用を防止し、軽減し、低減し、またはなくすことができる。その他の副作用には、限定するものではないが低血圧、吐き気、嘔吐、乾燥および敏感肌、むずむず脚症候群、筋痙攣、またはこれらの組合せを含めてもよい。液体組成物または乾燥組成物を投与する、本明細書に記載される方法では、ある特定の実施形態では、方法はさらに、膜を利用するステップを含む。膜は、変性二酢酸セルロースまたはポリスルホンを含んでいてもよい。例示的な実施形態では、膜は、小分子交換を可能にする低流量膜である。一部の実施形態では、低流量膜は複数の細孔を含み、複数の細孔は、第１の端部および第２の端部を含む。一部の実施形態では、低流量膜は複数の細孔を含む。複数の細孔は、約１．８ｎｍの平均細孔直径を有していてもよい。一部の実施形態では、低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約５０％またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第１の端部から第２の端部まで移動させることが可能である。低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約７５％またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第１の端部から第２の端部まで移動させることが可能であってもよい。一部の実施形態では、低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約９０％またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第１の端部から第２の端部まで移動させることが可能である。低流量膜は、約５００ダルトンまたはそれ未満の重量の分子の約９５％またはそれよりも多くを、複数の細孔内を通して第１の端部から第２の端部まで移動させることが可能であってもよい。一部の実施形態では、少なくとも１０００ダルトンの分子の約２０％は、複数の細孔内を通して第１の端部から第２の端部まで通過する。少なくとも１０００ダルトンの分子の約１０％は、第１の側から第２の側まで通過してもよい。少なくとも１０００ダルトンの分子の約１％は、第１の側から第２の側まで通過してもよい。
【０２１７】
本明細書に記載される任意の方法の場合、方法はさらに、薬学的に活性な薬剤を投与するステップを含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、抗がん治療薬であってもよい。抗がん薬物の例には、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）、Ｔａｘｏｌ（登録商標）、Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）、ＡＢＶＤ、ＡＶＩＣＩＮＥ、アバゴボマブ、アクリジンカルボキサミド、アデカツムマブ、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アルファラジン、アルボシジブ、３−アミノピリジン−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン、アモナフィド、アントラセンジオン、抗ＣＤ２２イムノトキシン、抗新生物、抗腫瘍性ハーブ、アパジクオン、アチプリモド、アザチオプリン、ベロテカン、ベンダムスチン、ＢＩＢＷ  ２９９２、ビリコダール、ブロスタリシン、ブリオスタチン、ブチオニンスルホキシミン、ＣＢＶ（化学療法）、カリキュリン、細胞周期非特異的抗新生剤、ジクロロ酢酸、ジスコデルモリド、エルサミトルシン、エノシタビン、エポチロン、エリブリン、エベロリムス、エキサテカン、エキシスリンド、フェルギノール、フォロデシン、フォスフェストロール、ＩＣＥ化学療法レジメン、ＩＴ−１０１、イメキソン、イミキモド、インドロカルバゾール、イロフルベン、ラニキダール、ラロタキセル、レナリドミド、ルカントン、ルルトテカン、マフォスファミド、ミトゾロミド、ナフォキシジン、ネダプラチン、オラパリブ、オルタタキセル、ＰＡＣ−１、パウパウ、ピクサントロン、プロテアソーム阻害剤、レベッカマイシン、レシキモド、ルビテカン、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サパシタビン、スタンフォードＶ、スワインソニン、タラポルフィン、タリキダール、テガフル−ウラシル、テモダール、テセタキセル、四硝酸トリプラチン、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラムスチン、バジメザン、ビンフルニン、ＺＤ６１２６、またはゾスキダールが含まれる。薬学的に活性な薬剤は、抗肥満治療薬であってもよい。抗肥満治療剤の例には、リパーゼ阻害剤（オルリスタットなど）、ドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性、およびセロトニン作動性化合物、カンナビノイド受容体アンタゴニスト（リモナバントなど）、エキセナチド、プラムリンチド、およびＣＮＳ剤（トピメラート）が含まれる。これらの例は、検討のためにのみ提供され、広く様々な薬物に対する本発明の広範な適用可能性について実証しようとするものである。本発明の範囲を如何様にも限定しようとするものではない。
【０２１８】
一実施形態では、薬学的に活性な薬剤は、治療量以下で提供される。医薬剤、または本明細書に記載される組合せ組成物中で使用される任意のその他の成分の量は、治療量以下の量で使用することができる。一部の実施形態では、薬剤または成分を治療量以下の量で使用することにより、薬剤の副作用を低減させることができる。治療量以下の量の使用は、特に他の薬剤または成分と相乗的に使用される場合、依然として有効にすることができる。薬剤または成分の治療量以下の量は、治療的とみなすことが可能な値よりも下の量になるようにすることができる。例えば、ＦＤＡ指針は、特定の状態を処置するための投薬の指定されたレベルを示唆することができ、治療量以下の量は、ＦＤＡが示唆した投薬レベルよりも下の任意のレベルにすることが可能である。治療量以下の量は、治療量であるとみなされる量よりも約１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、５０、７５、９０、または９５％少なくすることができる。治療量は、個々の対象に関してまたは対象の群に関してアセスメントすることができる。対象の群は、全ての可能性ある対象であり、または年齢、体重、人種、性別、または身体的活動レベルなどの特定の特徴を有する対象とすることができる。
【０２１９】
本明細書に記載される任意の方法では、ある特定の実施形態では、方法はさらに、栄養補給剤を投与するステップを含むことができる。一部の実施形態では、栄養補給剤は、ビタミン、ミネラル、水、炭水化物、脂肪、タンパク質、およびこれらの組合せが含まれ得る１種または複数の栄養素を含む。栄養補給剤は、ビタミン、ミネラル、ハーブ、補助食品、スポーツ栄養製品、自然食補給剤、および強化食製品としてパッケージされてもよい。栄養補給剤は、アルギニン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、およびバリンからなる群から選択される、少なくとも１種のアミノ酸を含んでいてもよい。栄養補給剤は、食物摂取量基準（ＤＲＩ）、基準一日摂取量（ＲＤＩ）、世界保健機関（ＷＨＯ）指針、栄養所要量（ＲＤＡ）、適切な摂取量（Ａｉ）、および／または一日摂取量（ＤＶ）に従うレベルで、栄養素を対象に提供してもよい。栄養素の必要とされるレベルは、成人、子供、男性、および女性で同じであっても異なっていてもよい。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、パントテン酸、ビタミンＢ６、ビオチン、葉酸、シアノコバラミン、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、およびコリンからなる群から選択される、１種または複数の栄養素を含む。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、カルシウム、塩化物、クロム、銅、フッ化物、ヨウ化物、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、セレン、ナトリウム、および亜鉛からなる群から選択される、１種または複数の栄養素を含む。ある特定の実施形態では、栄養補給剤は、水、炭水化物、タンパク質、繊維、脂肪、コレステロール、および脂肪酸からなる群から選択される、１種または複数の栄養素を含む。
【０２２０】
投薬、処置レジメン、および投与
【０２２１】
透析のみ
【０２２２】
本開示は、透析治療を、それを必要とする対象に提供する方法を提供する。本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物を投与する、本明細書に記載される方法では、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、伝統的な透析方法を介して投与されてもよい。例えば組成物は、血液透析、腹膜透析、血液濾過、血液透析濾過、および腸透析によって投与されてもよい。例示的な実施形態では、組成物は、血液透析または腹膜透析（例えば、持続的携帯型腹膜ＰＤ（ＣＡＰＤ）および持続的サイクラー支援型ＰＤ（ＣＣＰＤ））によって投与される。透析処置は、外科処置、放射線治療、免疫治療、抗がん治療、抗肥満治療、または腎疾患治療など、がん、肥満、および腎疾患を処置するための他の従来の方法と組み合わせて使用されてもよい。
【０２２３】
本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物を投与する本明細書に記載される方法では、ある特定の実施形態では、組成物は、週に少なくとも１回、対象に投与される。組成物は、週に少なくとも３回、対象に投与されてもよい。組成物は、週に少なくとも５回、対象に投与されてもよい。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１週間にわたって対象に投与される。組成物は、少なくとも４週間にわたって対象に投与されてもよい。組成物は、少なくとも２カ月にわたって対象に投与されてもよい。組成物は、少なくとも３カ月にわたって対象に投与されてもよい。
【０２２４】
一部の実施形態では、透析は、それを必要とする対象に、透析センター、病院、クリニック、保健施設、家庭、または清浄で乾燥した任意の場所で提供されてもよい。
【０２２５】
食事制限のみ
【０２２６】
本明細書に記載される方法では、本明細書に記載される任意の食品用組成物は、週に多数回、例えば週に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０回またそれよりも多くの回数で、投与されてもよい。ある特定の実施形態では、食品用組成物は、週に少なくとも１回、対象に投与される。食品用組成物は、週に少なくとも３回、対象に投与されてもよい。食品用組成物は、週に少なくとも５回、対象に投与されてもよい。実施形態では、食品用組成物は、週に少なくとも２１回、対象に投与されてもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、少なくとも１週間にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも４週間にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも２カ月にわたって対象に投与されてもよい。食品用組成物は、少なくとも３カ月にわたって対象に投与されてもよい。
【０２２７】
透析および食物制限
【０２２８】
本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、本明細書に記載される任意の食品用組成物と共に順次、対象に投与される。別の実施形態では、本明細書に記載される液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、本明細書に記載される任意の食品用組成物と同時に、対象に投与される。一部の実施形態では、食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、週に少なくとも１回、対象に投与される。食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、週に少なくとも３回、対象に投与されてもよい。食品用組成物、液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、少なくとも１週間にわたって、対象に投与されてもよい。食品用組成物、および液体組成物、乾燥組成物、または濃縮組成物は、少なくとも４週間にわたって、対象に投与されてもよい。
【０２２９】
医薬組成物および製剤
【０２３０】
食物
【０２３１】
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、事前に選択されたカロリー価を有していてもよい。例えば、食品用組成物は、少なくとも１０、２０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、または１５００ｋｃａｌを含んでいてもよい。食品用組成物は、カロリー価０〜１００、０〜２００、２００〜４００、４００〜６００、６００〜８００、８００〜１０００、または５００〜１０００ｋｃａｌを有していてもよい。食品用組成物は、少なくとも５、１０、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、または１０００グラムである質量を有していてもよい。食品用組成物は、０〜１００、１００〜２００、２００〜４００、４００〜６００、または１００〜５００グラムである質量を有していてもよい。
【０２３２】
本明細書に記載される任意の食品用組成物は、パッケージされた容器で対象に販売されてもよい。ある特定の実施形態では、食品用組成物は、固形食、半固形食、または飲料としてパッケージされる。食品用組成物は、栄養成分の調合物、インスタント軽食ミックス、電子レンジで調理可能な冷凍ペースト、ベークまたはローストする準備のできた生地、または数種の栄養モジュールとフレーバー種とのカスタマイス可能な混合物であってもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、調理され、部分的に調理され、または調理されていなくてもよい。例えば、食品用組成物は、乳児用粉乳、ソフトドリンク、果肉のないジュース、栄養シェイク、グラノーラバー、デザート、またはキャンディであってもよい。一部の実施形態では、食品用組成物は、ビタミン、ミネラル、ハーブ、栄養素、およびこれらの組合せで強化される。食品用組成物は、スナックバー、シリアル製品、ベーカリー製品、および乳製品からなる群から選択される、食製品としてパッケージされてもよい。例えば食品用組成物は、乳児用粉乳またはベビーフードであってもよい。食品用組成物は、ソフトドリンクであってもよい。食品用組成物は、栄養シェイクまたは栄養スナック、例えばグラノーラバーであってもよい。食品用組成物は、食物代替飲料またはスナックであってもよい。食品用組成物は、おいしさ向上剤を有していてもよい。おいしさ向上剤は、ＭＳＧ、またはグルタメート、塩のいくつかのその他の形をとることができる。
【０２３３】
一部の実施形態では、食品用組成物はペットフードである。ペットフードは、ウエットまたはドライペットフードにすることができる。ペットフードは、コーティングされてもよいキブルとして形成することができる。コーティングは、キブルが形成された後にキブルに付着されるポリマーコーティングであってもよい。
【０２３４】
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与する方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、添加剤、充填剤、または賦形剤をさらに含む。添加剤、充填剤、および賦形剤は、飲料、固形食、半固形食、および任意の食品用組成物中のその他の消費可能な物質に、添加されてもよい。添加剤、充填剤、および賦形剤は、酸味料、酸性度調節剤、固化防止剤、消泡剤、および発泡剤、抗酸化剤、増量剤、食品着色料、保色剤、乳化剤、香料、香料増強剤、４つの処理剤、光沢剤、保湿剤、トレーサーガス、保存剤、安定化剤、甘味料、および増粘剤を含んでもよい。例示的な実施形態では、添加剤、充填剤、および賦形剤は、１種または複数のコーンスターチ、マルトデキストリン１０、セルロース、ミネラルミックスＳ１０００１、重炭酸ナトリウム、ビタミンミックスＶ１０００１、および重酒石酸コリンを含む。一部の実施形態では、添加剤は食品着色料である。食品着色料は、ＦＤ＆Ｃブルー＃１、ＦＤ＆Ｃブルー＃２、ＦＤ＆Ｃシトラスレッド＃２、ＦＤ＆Ｃグリーン＃３、ＦＤ＆Ｃレッド＃３、ＦＤ＆Ｃレッド＃４０、ＦＤ＆Ｃイエロー＃５、およびＦＤ＆Ｃイエロー＃６を含んでいてもよい。例示的な実施形態では、食品用組成物中の色素は、１種または複数のＦＤ＆Ｃレッド＃４０、ＦＤ＆Ｃブルー＃１、およびＦＤ＆Ｃイエロー色素＃５を含む。
【０２３５】
本明細書に記載される任意の食品用組成物を投与する方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、方法はさらに、保存剤を含む。保存剤は、飲料、固形食、半固形食、および食品用組成物中のその他の消費可能な物質に、添加されてもよい。保存剤は、自然食保存剤、化学食品保存剤、または人工保存剤を含んでいてもよい。例えば、保存剤は、酢酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、エリスロビン酸、イソアスコルビン酸、硝酸カリウム、亜硝酸カリウム、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、イソアスコルビン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、木材燃焼煙、安息香酸、ソルビン酸カルシウム、ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ  Ｍ３５、ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍａｌｔａｒｏｍａｔｉｃｕｍ  ＣＢ１、エチルラウロイルアルギネート、４−ヘキシルレゾルシノール、ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｃａｒｎｏｓｕｍ  ４０１０、メチル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート、メチルパラベン、酢酸カリウム、安息香酸カリウム、重亜硫酸カリウム、二酢酸カリウム、乳酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、ソルビン酸カリウム、プロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエート、プロピルパラベン、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、二酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、プロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸のナトリウム塩、ソルビン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ソルビン酸、亜硫酸、プロピオン酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、ジカルボン酸ジメチル、ナタマイシン、ソルビン酸カリウム、プロピオン酸、二酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸ソシウム、ソルビン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ブチレートヒドロキシアニソール（ｂｕｔｙｌａｔｅ  ｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ）、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノおよびジグリセリドのクエン酸エステル、グアヤク樹脂、レシチン、クエン酸レシチン、クエン酸モノグリセリド、クエン酸モノイソプロピル、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、酒石酸、第三級ブチルヒドロキノン、およびトコフェロールを含んでいてもよい。一実施形態では、保存剤は、亜硫酸塩、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびブチル化ヒドロキシトルエンからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、飲料、固形食、半固形食、およびその他の消費可能な物質の保存は、凍結、沸騰、燻煙、および脱水など、物理的保存を通して実現され得る。
【０２３６】
透析
【０２３７】
ある特定の実施形態では、液体組成物は容器で保存される。例えば容器は、透析バッグであってもよい。一実施形態では、透析バッグは、単回使用が意図される。容器は、約１５００から５０００ｍＬの液体組成物を保持し得る。一実施形態では、約２０００ｍＬの液体組成物は、単一ユニットである。別の実施形態では、約２５００ｍＬの液体組成物は、単一ユニットである。
【０２３８】
ある特定の実施形態では、乾燥組成物または濃縮組成物は容器に保存される。例えば、容器は透析バッグであってもよい。一実施形態では、透析バッグは単回使用が意図される。一部の実施形態では、乾燥組成物または濃縮組成物はさらに、水溶液を容器内に含み、それによって混合物が生成される。水溶液は、滅菌または非滅菌流体であってもよい。一実施形態では、容器は、約２０００ｍＬの水溶液を含む。別の実施形態では、容器は、約２５００ｍＬの水溶液を含む。ある特定の実施形態では、混合物は、約４．０〜６．５のｐＨを有する。ある特定の実施形態では、混合物は、約３００〜７２０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌのモル浸透圧濃度を有する。
【０２３９】
適用例
【０２４０】
がん
【０２４１】
がんを処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に開示される食品用組成物および／または透析組成物でがんを処置しがんを予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、急性骨髄性白血病、青年期のがん、小児副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連のがん（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳幹グリオーマ、脳腫瘍、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胎児性腫瘍、胚細胞腫瘍、原発性リンパ腫、子宮頸がん、小児がん、脊索腫、心腫瘍、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、結直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、肝外非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、胎児性腫瘍、ＣＮＳがん、子宮体がん、上衣腫、食道がん、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼がん、骨原発性線維性組織球腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝臓がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓がん、喉頭がん、唇および口腔がん、肝臓がん、非浸潤性小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺がん、リンパ腫、原発不明の転移性扁平上皮性頸部がん、正中線癌、口腔がん、多発性内分泌新生物症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、口腔がん、唇および口腔がん、口腔咽頭がん、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腫症、パラガングリオーマ、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、皮膚がん、胃（胃部）がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟質組織肉腫、Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎盂および尿管の移行上皮がん、栄養膜腫瘍、子供の珍しいがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、またはウイルス誘導性がんなどのがんの処置に関する。一部の実施形態では、がんは、白血病、血液学的悪性腫瘍、固形腫瘍がん、前立腺がん、乳がん、肝臓がん、または脳腫瘍からなる群から選択される。例示的な実施形態では、がんは、肺がん、肝臓がん、乳がん、前立腺がん、結腸がん、リンパ腫、および白血病からなる群から選択される。
【０２４２】
一部の態様では、本開示は、対象の身体からシステインを低減させまたは枯渇させる透析下に、対象を置くステップを含む、低システイン食が与えられている対象のがんを処置する方法を提供する。
【０２４３】
一部の態様では、本開示は、対象の身体からシステインを低減させまたは枯渇させる透析下に、対象を置くステップを含む、低システイン食が与えられている対象のシステインを枯渇させる方法を提供する。
【０２４４】
一部の態様では、本開示は、低システイン食を対象に与えるステップを含む、血液中のシステインが低減されるように透析手順が行われている対象のがんを処置する方法を提供する。
【０２４５】
一部の実施形態では、透析は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を投与することを含む。一部の実施形態では、低システイン食は、本明細書に開示される食品用組成物である。
【０２４６】
肥満
【０２４７】
肥満を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、肥満を処置し肥満を予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、過食および多食、多嚢胞性卵巣疾患、頭蓋咽頭腫、プラダー・ウィリ症候群、フローリッヒ症候群、ＩＩ型糖尿病、ＧＨ不全対象、ノーマルバリアント低身長、ターナー症候群、および低減した代謝活性または安静時エネルギー消費量の減少を全無脂肪質量のパーセンテージとして示すその他の病態、例えば急性リンパ性白血病の子供など、肥満をもたらし得るまたは肥満の原因となり得る障害の処置または予防に関する。一部の実施形態では、方法は、心血管疾患、２型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症、およびうつ病を含むがこれらに限定することのない、少なくとも１つの肥満関連健康状態を処置することに関する。
【０２４８】
腎疾患
【０２４９】
腎疾患を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、本開示は、腎疾患を処置し腎疾患を予防するための方法を提供する。例示的な実施形態では、腎疾患は慢性腎疾患である。一部の実施形態では、方法は、病歴、身体所見、および実験室試験によって明らかにされた腎臓障害と診断された対象を処置することに関する。例えば対象は、糖尿病、虚血症、薬物誘発性の毒性、透析の必要のあるまたはない移植後拒絶；糸球体腎炎；間質性腎炎；および急性細尿管壊死からもたらされた、急性または慢性腎不全と診断されてもよい。対象は、無尿、無気力、昏睡、および低下した一般的成長率などの、身体的所見を有していてもよい。対象は、クレアチニン、尿素、および尿酸（ＢＵＮ）の増大した血漿中レベル、タンパク尿症、低下したＧＦＲ、ＲＰＦ、および尿路造影図により決定された腎臓サイズ、変化した酸／塩基平衡、および尿比重の変化を有していてもよい。
【０２５０】
対象
【０２５１】
がん
【０２５２】
がんを処置しかつ／または腫瘍サイズを低減させるための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、対象はヒトである。例えばヒト対象は、成人、子供、または乳幼児であってもよい。例示的な実施形態では、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、１８歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ヒト対象は、１８から９０歳の間であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は４０から８５歳の間である。例示的な実施形態では、ヒト対象は６５から８０歳の間である。
【０２５３】
がんを処置しかつ／または腫瘍サイズを低減させるための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも７週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、７から１５週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、１０から１１週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。
【０２５４】
本開示の食品用組成物、液体組成物、濃縮組成物、および／または乾燥組成物で処置することができる対象には、急性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、青年期のがん、小児副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連のがん（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳幹グリオーマ、脳腫瘍、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胎児性腫瘍、胚細胞腫瘍、原発性リンパ腫、子宮頸がん、小児がん、脊索腫、心腫瘍、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性障害、結腸がん、結直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、肝外非浸潤性乳管癌（ＤＣＩＳ）、胎児性腫瘍、ＣＮＳがん、子宮体がん、上衣腫、食道がん、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼がん、骨原発性線維性組織球腫、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部がん、心臓がん、肝臓がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、膵神経内分泌腫瘍、腎臓がん、喉頭がん、唇および口腔がん、肝臓がん、非浸潤性小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺がん、リンパ腫、原発不明の転移性扁平上皮性頸部がん、正中線癌、口腔がん、多発性内分泌新生物症候群、多発性骨髄腫／形質細胞新生物、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性新生物、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、口腔がん、唇および口腔がん、口腔咽頭がん、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腫症、パラガングリオーマ、副鼻腔および鼻腔がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、移行上皮がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、皮膚がん、胃（胃部）がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟質組織肉腫、Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、咽喉がん、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺がん、腎盂および尿管の移行上皮がん、栄養膜腫瘍、子供の珍しいがん、尿道がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、ウイルス誘導性がん、白血病、血液学的悪性腫瘍、固形腫瘍がん、前立腺がん、去勢抵抗性前立腺がん、乳がん、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、Ｔ細胞前リンパ球白血病、グリオーマ、神経膠芽腫、肝細胞癌、肝臓がん、または糖尿病、関連状態、およびこれらの組合せを有すると診断された対象が含まれる。一部の実施形態では、本開示の食品用組成物、液体組成物、および／または乾燥組成物で処置される対象には、皮膚の良性過形成（例えば、乾癬）、再狭窄、および前立腺（例えば、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））などの非がん性過剰増殖障害を有すると診断された対象が含まれる。
【０２５５】
ある特定の実施形態では、ヒト対象は、白血病、肺がん、肝臓がん、乳がん、結腸がん、前立腺がん、胃がん、子宮頸、食道、膀胱、非ホジキンリンパ腫、およびこれらの組合せであると診断されている。ある特定の実施形態では、動物対象は、悪性リンパ腫、皮膚がん、乳腺腫瘍、乳がん、軟質組織肉腫、骨がん、およびこれらの組合せであると診断されている。
【０２５６】
ある特定の実施形態では、対象は、がんの遺伝的素因を有する。
【０２５７】
ある特定の実施形態では、対象は、高いシステイン生合成遺伝子発現レベルを有する。
【０２５８】
肥満
【０２５９】
本明細書で使用される場合、「肥満」という用語は、個体が「過体重」または「太り過ぎ」とみなされる状態を指す。「太り過ぎ」または「肥満」という用語は、「極めて肥満」、「深刻な肥満」、および「超肥満」を含む。
【０２６０】
肥満を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態で、対象はヒトである。例えば、ヒト対象は、成人または子供であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は、ヒト子供である。例えば、ヒト子供は、２から５歳の間、６から１１歳の間、および１２から１７歳の間であってもよい。ある特定の実施形態で、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、１８歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ヒト対象は、１８〜９０歳であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は３０〜８０歳である。例示的な実施形態では、ヒト対象は４５〜６５歳である。
【０２６１】
ある特定の実施形態では、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも７週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、７〜１５週齢の間であるマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、１０〜１１週齢であるマウスまたはラットであってもよい。
【０２６２】
本発明の開示の食品用組成物、液体組成物、濃縮組成物、および／または乾燥組成物で処置することができる対象には、過体重または太り過ぎと診断されている、かつ／または少なくとも２５ｋｇ／ｍ２のボディ・マス指数（ＢＭＩ）を有する対象が含まれる。対象の肥満は、ボディ・マス指数（ＢＭＩ）測定を使用してアセスメントすることができる。対象のＢＭＩは、対象の体重（単位ｋｇ）を対象の身長の平方（ｍ２）で割ることによって計算することができる。対象は、２５ｋｇ／ｍ２超、２６ｋｇ／ｍ２超、２７ｋｇ／ｍ２超、２８ｋｇ／ｍ２超、２９ｋｇ／ｍ２超、３０ｋｇ／ｍ２超、３１ｋｇ／ｍ２超、３２ｋｇ／ｍ２超、３３ｋｇ／ｍ２超、３４ｋｇ／ｍ２超、３５ｋｇ／ｍ２超、３６ｋｇ／ｍ２超、３７ｋｇ／ｍ２超、３８ｋｇ／ｍ２超、３９ｋｇ／ｍ２超、４０ｋｇ／ｍ２超、４１ｋｇ／ｍ２超、４２ｋｇ／ｍ２超、４３ｋｇ／ｍ２超、４４ｋｇ／ｍ２超、４５ｋｇ／ｍ２超、４６ｋｇ／ｍ２超、４７ｋｇ／ｍ２超、４８ｋｇ／ｍ２超、４９ｋｇ／ｍ２超、または５０ｋｇ／ｍ２超であるＢＭＩを対象が示す場合、太り過ぎとみなすことができる。対象は、Ｉ型肥満、ＩＩ型肥満、ＩＩＩ型肥満、またはこれらの均等物と診断されてもよい。対象は、少なくとも３０ｋｇ／ｍ２、少なくとも３５ｋｇ／ｍ２、少なくとも４０ｋｇ／ｍ２、少なくとも４５ｋｇ／ｍ２、または少なくとも５０ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有していてもよい。対象は、２５ｋｇ／ｍ２から５０ｋｇ／ｍ２の間のＢＭＩを有していてもよい。対象は、心血管疾患、２型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸、がん、変形性関節症、およびうつ病を含むがこれらに限定することのない、少なくとも１つの肥満関連健康状態を経験してもよい。対象は、腹部肥満を対象が示す場合には、ＮＡＳＨまたは脂肪肝を発症する傾向を示すとみなすこともできる。腹部肥満は、対象のウエスト周囲を測定することによってアセスメントすることができる。例えば対象が成人男性の場合、対象が１０２ｃｍまたはそれよりも大きいウエスト周囲を示す場合には、対象は腹部肥満を示すとみなすことができる。他の実施例では、対象が成人女性の場合、対象が８８ｃｍまたはそれよりも大きいウエスト周囲を示す場合には、対象は腹部肥満を示すとみなすことができる。
【０２６３】
ある特定の実施形態では、対象は、過剰な量の食物を習慣的に消費し、肥満の遺伝的素因を有し、身体的活動が日常的に欠如し、投薬に対して有害反応を有し、精神障害を有し、内分泌障害を有し、およびこれらの組合せを有する。ある特定の実施形態では、対象は、肥満に対する遺伝的素因を有する。ある特定の実施形態では、対象の肥満は、１つまたは複数の遺伝子の多型に起因する。ある特定の実施形態では、対象は習慣的に、過剰な量の食物を消費する。
【０２６４】
ある特定の実施形態では、肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、または５０％を失う対象によって特徴付けられる。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも１０％を失う対象によって特徴付けられてもよい。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも２０％を失う対象によって特徴付けられてもよい。肥満の処置は、対象の初期体重の少なくとも３０％を失う対象によって特徴付けられてもよい。
【０２６５】
腎疾患
【０２６６】
本明細書で使用される場合、「腎疾患」という用語には、限定するものではないが、腎臓疾患、腎症、腎炎、ネフローゼ、慢性腎臓疾患、慢性腎不全、急性腎疾患、および急性腎傷害が含まれる。
【０２６７】
腎疾患を処置するための、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態で、対象はヒトである。例えば、ヒト対象は、成人または子供であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は、ヒト子供である。ある特定の実施形態では、ヒト対象はヒト成人である。ヒト対象は、１８歳またはそれよりも年上のヒト成人であってもよい。ある特定の実施形態では、ヒト対象は少なくとも３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、または８０歳である。ヒト対象は、少なくとも６０歳であってもよい。ヒト対象は、１８から９０歳の間であってもよい。例示的な実施形態では、ヒト対象は５５から７５歳の間である。
【０２６８】
ある特定の実施形態では、対象は動物である。動物対象は、イヌまたはネコなどの飼い馴らされた動物であってもよい。動物対象は、マウスまたはラットであってもよい。動物対象は、少なくとも７週齢のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、７から１５週齢の間のマウスまたはラットであってもよい。動物対象は、１０〜１１週齢であるマウスまたはラットであってもよい。
【０２６９】
本開示の食品用組成物、液体組成物、および／または乾燥組成物で処置することができる対象は、腎疾患および／または関連状態と診断された対象を含む。ある特定の実施形態では、対象は、高血圧および／または糖尿病と事前にまたは同時に診断されており、投薬に対して有害反応を有し、腎疾患の遺伝的素因を有し、尿路系の遮断を経験し、炎症（糸球体腎炎など）を経験し、かつ／または感染（腎盂腎炎など）を経験する。
【０２７０】
施設
【０２７１】
一部の態様では、本開示は、複数の液体組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を製造する。一実施形態では、施設は、医薬製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を流通させる。例えば施設は、流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される液体組成物またはその成分を投与する。一実施形態では、施設は病院、透析センター、家庭、またはクリニックである。施設は、液体組成物を、透析を通して対象に投与してもよい。
【０２７２】
一部の態様では、本開示は、複数の乾燥組成物または濃縮組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物、またはこれらの成分を製造する。一実施形態では、施設は、医薬製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物、またはこれらの成分を流通させる。例えば、施設は流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される乾燥組成物もしくは濃縮組成物またはこれらの成分を投与する。一実施形態では、施設は病院またはクリニックである。施設は、乾燥組成物または濃縮組成物を、透析を通して対象に投与してもよい。
【０２７３】
一部の態様では、本開示は、複数の食品用組成物を含む施設を提供する。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物またはその成分を製造する。一実施形態では、施設は食物製造現場である。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物またはその成分を流通させる。例えば、施設は流通センターであってもよい。ある特定の実施形態では、施設は、本明細書に記載される食品用組成物およびその成分を、対象に提供する。一実施形態では、施設は、食品用組成物を対象に販売してもよい。別の実施形態では、施設は食品用組成物を調製してもよい。別の実施形態では、施設は、食品用組成物を対象に投与してもよい。例えば、施設は、流通センター、商用キッチン、レストラン、食事施設、または医療施設であってもよい。一部の実施形態では、施設は、病院、クリニック、または患者にケータリングまたは食物配達サービスを提供する場所である。施設は、病院またはクリニックの付近にまたはその範囲内に、例えば病院またはクリニックの０．１、０．５、１、または５マイルの範囲内に位置していてもよい。
【０２７４】
キット
【０２７５】
食物
【０２７６】
本発明は、キットも提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）本明細書に記載される、予めパッケージされた食品用組成物；および（ｂ）予めパッケージされた食品用組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。キットは、本明細書に記載される１種または複数の食品用組成物を適切なパッケージ内に含み、さらに、使用するための使用説明書、臨床研究の考察、および副作用のリストなどを含むことができる資料を、含むことができる。使用説明書は、がん、肥満、または腎疾患の処置における食品用組成物の使用および付随する利益について記載する情報パッケージを含んでいてもよい。そのようなキットは、食品用組成物の活性および／または利点を示しまたは確立する、かつ／または投薬、投与、食物レジメン、副作用、薬物相互作用、または医療提供者に有用なその他の情報について記載する、科学文献参考資料、添付文書資料、臨床試験結果、および／またはこれらの概要などの情報を含むこともできる。そのような情報は、様々な研究、例えばｉｎ  ｖｉｖｏモデルに関わる実験用動物を使用する研究およびヒト臨床試験に基づく研究の結果に基づくことができる。キットは、本明細書に記載される食品用組成物の１つまたは複数の完全食物および／またはスナックを含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの食品用組成物の完全食物および／またはスナックを含む：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０個。キットは、厳密にまたは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０日またはそれよりも多くの日数にわたって、完全食物および／またはスナックを提供してもよい。使用される使用説明書は、食物レジメン使用説明書、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれよりも多くの完全食物および／またはスナックを、１日当たり１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回またはそれよりも多く与えるための使用説明書を含むことができる。例えばキットは、食製品として供給される食品用組成物の完全食物および／またはスナックを含むことができ、各食製品は個別にパッケージされ、多数の食製品は、投与当たりの食品用組成物の完全食物および／またはスナックの数に応じて個別にパッケージされ（例えば、成分のペア）、または全ての食製品は一緒にパッケージされる（例えば、容器に）。さらなる例として、キットは、瓶詰めの飲料として食品用組成物の完全食物および／またはスナックを含むことができ、キットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２４、２８、３６、４８、７２本またはそれよりも多くの瓶を含む。代替の実施例では、キットは、栄養バーとして食品用組成物の完全食物および／またはスナックを含むことができ、キットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、２４、２８、３６���４８、７２本またはそれよりも多くの栄養バーを含む。キットは、キット内の個別の容器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされた、食品用組成物の成分を含んでいてもよい。一部の実施形態では、キットは、キットの容器内に単一組成物として提供されまたはパッケージされた、食品用組成物の成分を含んでいてもよい。
【０２７７】
キットは、別の薬剤をさらに含有することができる。一部の実施形態では、食品用組成物またはその成分、および薬剤が、キット内の個別の容器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされる。一部の実施形態では、食品用組成物またはその成分、および薬剤は、キット内の容器の単一組成物として提供されまたはパッケージされる。適切なパッケージおよび使用される追加の物品（例えば、液体調製物用の計量カップ、空気への曝露を最小限に抑えるためのホイル包みなど）は、当技術分野で公知であり、キットに含めることができる。本明細書に記載されるキットは、医師、看護師、薬剤師、および処方当局などを含む医療提供者に提供され、販売され、かつ／または促進させることができる。キットは、一部の実施形態では、消費者に直接販売することもできる。
【０２７８】
キットはさらに、本明細書に記載される予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含有することができる。キットは、予めパッケージされた液体組成物、または予めパッケージされた濃縮組成物または乾燥組成物の投与を支持する使用説明書を含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含む：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０個。
【０２７９】
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される食品用組成物の完全食物および／またはスナックの多日供給を含むことができる。キットは、多日の期間にわたる、食品用組成物の完全食物および／またはスナックの、多日供給の投与を支持する使用説明書を含むことができる。多日供給は、１カ月供給、２カ月供給、または多週供給とすることができる。多日供給は、９０日、１８０日、３カ月、または６カ月供給とすることができる。キットは、食品用組成物の１、２、３、４、または５つの完全食物および／またはスナックのパッケージなど、食品用組成物の、パッケージされた毎日の完全食物および／またはスナックを含むことができる。キットは、他の栄養補助食品、ビタミン、および／または食物代替バー、ミックス、および飲料と共にパッケージすることができる。
【０２８０】
透析
【０２８１】
一部の態様では、本開示は、（ａ）本明細書に記載される、予めパッケージされた液体組成物；および（ｂ）予めパッケージされた液体組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。一部の態様では、本開示は、（ａ）本明細書に記載される、予めパッケージされた乾燥組成物または濃縮組成物；および（ｂ）予めパッケージされた乾燥組成物を使用するための使用説明書を含む、キットを提供する。キットは、本明細書に記載される１種または複数の液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を適切なパッケージ内に含み、さらに、使用するための使用説明書、臨床研究の考察、および副作用のリストなどを含むことができる資料を、含むことができる。使用説明書は、がん、肥満、または腎疾患の処置における液体組成物または乾燥組成物の使用および付随する利益について記載する情報パッケージを含んでいてもよい。そのようなキットは、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物の活性および／または利点を示しまたは確立する、かつ／または投薬、投与、副作用、薬物相互作用、または医療提供者に有用なその他の情報について記載する、科学文献参考資料、添付文書資料、臨床試験結果、および／またはこれらの概要などの情報を含むこともできる。そのような情報は、様々な研究、例えばｉｎ  ｖｉｖｏモデルに関わる実験用動物を使用する研究およびヒト臨床試験に基づく研究の結果に基づくことができる。キットは、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、１つまたは複数の透析バッグを含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを含む：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０個。キットは、厳密にまたは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０日またはそれよりも多くの日数にわたって、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを提供してもよい。使用される使用説明書は、透析レジメン使用説明書、例えば、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれよりも多くの透析バッグを、１日当たり１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０回またはそれよりも多く使用するための使用説明書を含むことができる。例えばキットは、単回使用透析バッグとして供給される、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグを含むことができ、各単回使用透析バッグは個別にパッケージされ、多数の単回使用透析バッグは、投与当たりの液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの数に応じて個別にパッケージされ（例えば、単回使用透析バッグのペア）、または全ての単回使用透析バッグは一緒にパッケージされる（例えば、容器に）。キットは、キット内の個別の���器で個別の組成物として提供されまたはパッケージされた、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの成分を含んでいてもよい。一部の実施形態では、キットは、キットの容器内に単一組成物として提供されまたはパッケージされた、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する透析バッグの成分を含んでいてもよい。
【０２８２】
キットは、別の薬剤をさらに含有することができる。一部の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物、またはこれらの成分を含有する透析バッグと、薬剤とが、キット内の個別の容器に個別の組成物として提供されまたはパッケージされる。一部の実施形態では、液体組成物、濃縮組成物、乾燥組成物、またはこれらの成分と、薬剤とが、キットの容器内の単一組成物として提供されまたはパッケージされる。適切なパッケージおよび使用される追加の物品（例えば、乾燥組成物または濃縮組成物を復元するための水溶液、液体調製物用の計量カップ、および空気への曝露を最小限に抑えるための包みなど）は、当技術分野で公知であり、キットに含めることができる。本明細書に記載されるキットは、医師、看護師、薬剤師、および処方当局などを含む医療提供者に提供され、販売され、かつ／または促進させることができる。キットは、一部の実施形態では、消費者に直接販売することもできる。
【０２８３】
キットはさらに、本明細書に記載される予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含有することができる。キットは、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物の投与を支持する使用説明書を含むことができる。一部の実施形態では、キットは、およそ次の個数の、およそ次の個数未満の、もしくはおよそ次の個数よりも多くの、または次の個数よりも多くの、予めパッケージされた液体組成物、予めパッケージされた濃縮組成物、または予めパッケージされた乾燥組成物を含む：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、３０、３１、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２１０個。
【０２８４】
一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、多日供給の透析バッグを含むことができる。キットは、多日の期間にわたる、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する多日供給の透析バッグの投与を支持する使用説明書を含むことができる。多日供給は、１カ月供給、２カ月供給、または多週供給とすることができる。多日供給は、９０日、１８０日、３カ月、または６カ月供給とすることができる。キットは、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する、パッケージされた透析バッグ、例えば液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を含有する１、２、３、４、または５個の透析バッグのパッケージを含むことができる。キットは、本明細書に記載される食品用組成物、栄養補助食品、ビタミン、および／または食物代替バー、ミックス、および飲料と共にパッケージすることができる。
【０２８５】
システム
【０２８６】
本開示は、疾患の処置または予防を助けるように、対象を、透析下および／または本明細書に開示される組成物による栄養食の下に置くための、システムを提供する。システムは、本明細書に開示される方法のいずれかを実施してもよく、本明細書に開示される組成物のいずれかを使用してもよい。
【０２８７】
本開示の透析システムは、望みに応じて様々な透析治療を提供するように、制御し修正することができる。透析システムは、対象の医学的進行を調整するために、修正されてもよい（例えば、交換の回数の増加／減少、各交換中に使用される透析液の量の増加／減少、および／または調整された透析液製剤の使用）。透析システムは、腹膜透析、血液透析、およびその他の形の透析を容易にし得る。透析システムは、（ａ）本明細書に開示される組成物を含む透析容器、（ｂ）チューブ、および（ｃ）収集容器を含んでいてもよい。一部の実施形態では、透析システムはさらに、流体交換を容易にしかつ／または自動化するための機械を含む。一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器と、液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物を投与するように構成された透析機とを含む、透析システムを提供する。一部の実施形態では、透析機は、ポンプ、圧力モニター、空気トラップ、空気検出器、クランプ、および／またはフィルターを含む。一部の態様では、本開示は、本明細書に開示される液体組成物、本明細書に開示される濃縮組成物、または本明細書に開示される乾燥組成物を含む透析容器を含む、透析システムを提供する。
【０２８８】
腹膜透析
【０２８９】
腹膜透析（ＰＤ）は、対象の腹壁、即ち腹膜と、対象の血液を清浄化する透析液とを使用する処置である。液体組成物、濃縮組成物、および乾燥組成物のいずれかを、ＰＤの透析液として使用してもよい。透析液は、フィルターとして腹膜を使用して、血液からの廃棄物および流体を吸収する。一部の実施形態では、透析システムには、持続的携帯型腹膜ＰＤ（ＣＡＰＤ）または持続的サイクラー支援型ＰＤ（ＣＣＰＤ）が含まれる。
【０２９０】
ＣＡＰＤは、「持続的」で機械を使用せず、いつでも行うことができる。処置では、約２クォートの清浄液を対象の腹部内に入れ、後にそれを排出させることを含む。一部の実施形態では、ＣＡＰＤは、清浄液のプラスチックバッグを腹膜内の管に繋ぐことによって、行うことができる。対象は、透析バッグを肩のレベル付近にまで持ち上げて、透析液を腹膜内に引き入れてもよい。空になったら、透析バッグを外し、廃棄する。交換（流体の取込みおよび取出し）が終わったら、流体を対象の腹部から排出させる。一部の実施形態では、このプロセスは、２４時間以内で数回、例えば１、２、３、４、５、６、もしくは７回、または必要に応じて行われる。各交換は、約３０分、４５分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、または６時間要する可能性がある。図１４Ａは、例示的なＣＡＰＤプロセスを示す（出典：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉｄｄｋ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｋｉｄｎｅｙ−ｄｉｓｅａｓｅ／ｋｉｄｎｅｙ−ｆａｉｌｕｒｅ／ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ−ｄｉａｌｙｓｉｓ）。図１４Ａに示されるように、ＣＡＰＤを受ける患者は、患者の腹膜に留置されたカテーテルおよび接続管１０４によって、透析バッグ１０１および廃棄物容器１０５に繋げられてもよい。トランスファーセット１０３は、カテーテルを透析バッグ１０１に接続して透析交換を行い、感染のリスクが低減するように設計することができる。トランスファーセットは「Ｙ字形」であってもよく、Ｙ字管の１つの枝は廃棄物容器１０５に接続されてもよく、一方、その他の枝は、本明細書に記載されるように透析溶液を含有する透析バッグ１０１に接続されてもよい。一部の実施形態では、対象が使用する前に透析溶液が温められる。透析バッグ１０１は、図１４Ａに示されるようにポール上など、透析バッグ内の流体を患者の内部に進入させるよう患者の腹膜の上方に配置される。
【０２９１】
自動化腹膜透析（ＡＰＤ）としても公知のＣＣＰＤは、機械（サイクラー）が清浄液を対象に送出し、次いで排出する点が、ＣＡＰＤとは異なる。処置は、いつでも、特に夜間行ってもよい。透析システムは、患者に対して透析治療を自動的に行い、例えば患者が眠っている間の夜間に行う。対象は、長期間にわたって、例えば１日当たり８、９、１０、１１、または１２時間、機械に繋がれてもよい。図１４Ｂは、例示的なＣＣＰＤプロセスを示す（出典：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉｄｄｋ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｋｉｄｎｅｙ−ｄｉｓｅａｓｅ／ｋｉｄｎｅｙ−ｆａｉｌｕｒｅ／ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ−ｄｉａｌｙｓｉｓ）。図１４Ｂに示されるように、ＣＣＰＤを受ける患者は、本明細書に開示される透析溶液の供給２０１および廃棄物ライン２０５に、繋がれてもよい。透析は、透析機２０４（サイクラーとしても公知である）によって容易にされてもよい。透析機は、加熱器２０３をさらに含んでいてもよい。透析溶液の流れは、流体計２０２によってモニターされてもよい。流体計２０２は、どの程度の溶液をサイクラー２０４が除去したかを測定し記録し得る。一部の実施形態では、サイクラー２０４は、対象に取り入れられた透析溶液の量を、排出された流体の量と比較する。サイクラー２０４は、対象が眠っている間、対象の腹膜を夜間に数回、例えば３から５回、満たしかつ空にし得る。
【０２９２】
血液透析
【０２９３】
血液透析は、血液からの廃棄物および水を濾過する処置である。血液透析では、透析機と、「人工腎臓」と呼ばれる特殊なフィルターまたは「ダイアライザー」を使用して、対象の血液を清浄化する。血液は、対象の体外に位置させたダイアライザー内を通る。図１５は、血液透析の例示的な概略図である（出典：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉｄｄｋ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｋｉｄｎｅｙ−ｄｉｓｅａｓｅ／ｋｉｄｎｅｙ−ｆａｉｌｕｒｅ／ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ）。図１６は、血液透析における濾過プロセスの概略を提示する（出典：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉｄｄｋ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ−ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｋｉｄｎｅｙ−ｄｉｓｅａｓｅ／ｋｉｄｎｅｙ−ｆａｉｌｕｒｅ／ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ）。図１５に示されるように、血液透析を受ける患者は、２本の針を対象の腕に挿入することによって、透析機に接続されてもよい。各針は、透析機に接続された軟質管に取着される。透析機は、血液をポンプ送出してフィルターに通し、血液を患者に戻す。針の１本を経て、血液は透析３０７用に取り出される。透析の様々な段階で、濾過されていないおよび濾過された血液を、人工圧力モニター３０８、ダイアライザー流入圧力モニター３０２、および静脈圧力モニター３０４でモニターする。抗凝固剤３０１を使用して、血液凝固を予防してもよい。透析機は、血液をポンプ３０９でポンプ送出してフィルター３０３（ダイアライザーとしても公知である）に通す。ダイアライザー３０３は２つの部品を有し、１つは患者の血液用、１つは透析液と呼ばれる洗浄液用である。薄い膜がこれら２つの部品を分離する。血液が、フィルターの一端４０１でフィルター３０３に進入すると、血液は、多くの非常に細いホローファイバー４０２内に押しやられる。血液がホローファイバー内を通過するにつれ、本明細書に開示される透析溶液４０４は、ファイバーの外側で反対方向を通過する。血液からの廃棄物生成物は、透析溶液中に移動し、フィルター４０３から出て行く。濾過された血液は、ホローファイバー内に在り続け、体内に戻る。透析溶液からのいくつかの栄養素は、濾過された血液と共に体内に戻されてもよい。
【０２９４】
一部の実施形態では、血液透析は、週当たり約１、２、３、４、５、６、または７回、一度に約１、２、３、４、５、もしくは６時間、または必要に応じて行われる。
【０２９５】
【実施例】
【０２９６】
（実施例１）
がん治療プロセス
【０２９７】
がん治療レジメンは、ある形のがんを有するとして予め特定された患者に提供される。患者は、腫瘍、充実性または液性、原発性または転移性段階であると診断されている。レジメンでは、栄養上修正された食物と、本明細書で開示された組成物による透析との組合せを利用することを含む。レジメンでは、個々の患者のニーズに合わせて調節することができる代謝介入治療を含む。図１に示されるように、代謝がん治療は、がんと診断された患者に提供することができる。がん患者は、標的とする栄養素（単数または複数）を枯渇させるために、透析および／または栄養食で処置される。
【０２９８】
患者には、本明細書で記載される任意の食品用組成物、即ち低栄養食を、約３日間にわたって前もって与える（「プライミング段階」）。プライミング段階中、患者の全食物は、レジメンによって承認された食品および飲料以外、本明細書に記載される任意の食品用組成物を含む。患者の血漿中アミノ酸レベルは、プライミング段階の前および後で、標的型ＬＣ−ＭＳアッセイによって測定されプロファイル化される。
【０２９９】
レジメンの約４日目に、患者は低栄養食を消費し続け、透析処置−例えば、血液透析または腹膜透析を開始する。患者は、血液透析もしくは腹膜透析のみを受けてもよく、またはいずれかの形の透析を治療内で順次もしくは交互に受けてもよい。血液透析を受ける患者は、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物（「透析溶液」）による透析を、本明細書に記載される施設で受ける。患者は、日中約４時間にわたって、または一晩、透析溶液を受容する。患者は、週に少なくとも３回、各透析処置毎に約４時間、透析処置を受ける。各透析処置後、患者の血漿中アミノ酸プロファイルは、処置効果の進行をモニタリングするために分析される。腹膜透析を受ける患者は、本明細書に記載される液体組成物、濃縮組成物、または乾燥組成物（「透析溶液」）による透析を、本明細書に記載される施設で、患者の家で、または都合の良い場所で受ける。患者は、１日当たり約８〜１２時間、または２４時間連続して、透析溶液を受容する。連続腹膜透析の場合、患者は、透析溶液を投与するポータブルデバイスを保持する。患者の血漿中アミノ酸プロファイルは、処置効果の進行をモニタリングするために約３日毎に分析する。
【０３００】
１時間／１日クリアランスが３０％またはそれよりも高い典型的な透析処置では、患者のアミノ酸プロファイルは、ＬＣ−ＭＳアッセイにより決定したときに、約８週以下後で治療枯渇レベルに達する。この時点で、患者は透析処置を中断するが、完全寛解が実現されるまで低栄養食を摂り続ける。患者が完全寛解に到達すると、患者は依然として低栄養食を約２週間摂り続けて完全寛解を安定させ、その間、全体を通して患者は試験される。
【０３０１】
がん治療レジメンの全体を通して、患者の疾患進行は、コンパニオン試験によってモニターされる。生ずる任意の深刻な合併症は、患者に普通食を再開させることによって、都合よく停止または制限され得る。がん治療レジメンは、患者の状態が安定したら再開される。患者は、代謝介入処置を妨げない限り、鎮痛剤またはその他のがんの薬を摂り続けることが可能になる。
【０３０２】
（実施例２）
肥満治療プロセス
【０３０３】
適合性プライマー試験では、食物介入が１〜４週間施用されてもよく、コンパニオン血漿栄養素試験は、個々の患者での安全性および潜在的な有効性を示す。実施例１で記載されたように、試験中、患者は、処方された食品用組成物をただ食べ、飲むことになる。長期使用では、食物レジメンは、対象が太っているままである限り施用され得る。
【０３０４】
（実施例３）
腎疾患治療プロセス
【０３０５】
本発明者らの透析手順における安全性およびクリアランス効率の技術的改善により、腎疾患患者は、本明細書に記載される乾燥組成物、濃縮組成物、または栄養組成物の投与を通した通常の栄養補給のために透析に依拠するだけでよい。実施例１で述べた透析手順が行われる。長期使用では、透析は、対象の腎機能が損なわれたまたは失われたままである限り、施用されてもよい。
【０３０６】
（実施例４）
がん治療プロセス：食物制限のみ
【０３０７】
適合性プライマー試験では、食物介入が１〜４週間施用されてもよく、比較がん進行試験および血漿栄養素試験は、個々の患者での安全性および潜在的な有効性を示す。実施例１で記載されたように、試験中、患者は、処方された食品をただ食べ、飲むことになる。長期使用では、食物レジメンを受ける患者は、腫瘍が完全に治癒しない限り対象に施用され得る。
【０３０８】
（実施例５）
がん治療プロセス：透析のみ
【０３０９】
本発明者らの透析手順における安全性およびクリアランス効率の技術的改善により、がん患者は、血漿中のがんに依存する栄養素の標的とする枯渇のために、かつ本明細書に記載される乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物の投与を通した通常の栄養補給のために、透析に依拠するだけでよい。透析のみの処置は、末期の胃腸がんに特に適用可能であり、それは患者が通常は食べる能力を失うからでありかつ栄養輸液にのみ依拠するからである。長期使用では、透析は、腫瘍が完全に治癒しない限り対象に施用される。
【０３１０】
（実施例６）
透析液の組成
【０３１１】
以下に提示する表２は、本明細書に記載される透析液の例示的な製剤、つまり乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物を提供する。
表２：透析液の組成
【表２−１】
2021505677.tif 000006
【表２−２】
2021505677.tif 000007
【表２−３】
2021505677.tif 000008
【０３１２】
（実施例７）
食品用組成物
【０３１３】
以下に提示される表３は、本明細書に記載される食品用組成物の例示的な製剤を提供する。
【０３１４】
表３：食品用組成物
【表３−１】
2021505677.tif 000009
【表３−２】
2021505677.tif 000010
【０３１５】
（実施例８）
がんに対する食物制限のみの効果
【０３１６】
栄養食の効果を、結腸、乳、前立腺、および膵臓がんで試験した。研究されるマウスを、図２に示される食物制限の１つの下に置いた。図３は、本開示の研究で使用される食物組成物の概略を示し、実施例１４の表５は、食物についてさらに記載する。図４から図１３Ｂに示される研究では、「完全食物」が、図３の「設計された対照」であった。図２では、ＭＥＡＤ２０１およびＭＥＡＤ２０３は、それぞれ５および９の非必須アミノ酸で枯渇していた。ＭＥＡＤ２０２は、３つの非必須アミノ酸が欠如しており、１つの非必須アミノ酸が不十分であった。タンパク質Ｙは、天然タンパク質カゼインであり、タンパク質を提供する一般的な食物成分である。タンパク質Ｚは大豆タンパク質である。タンパク質Ｘはコラーゲン（ゼラチン）である。
【０３１７】
結腸がん
【０３１８】
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＨＣＴ１１６細胞を移植した。マウスは、約５〜６週齢であった。研究では、２つの群：完全食物が投与されたマウスおよびＭＥＡＤ２０２が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、７日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびＭＥＡＤ２０２組成物について、実施例１４の表５に記載する。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０３１９】
結果。図４に示されるように、ＭＥＡＤ２０２で処置されたマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、ＭＥＡＤ２０２で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置されたマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。２５日目までに、ＭＥＡＤ２０２マウスの腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも２５％超低かった。
【０３２０】
トリプルネガティブ乳がん
【０３２１】
手順。図５Ａでは、ＮＯＤ−ＳＣＩＤマウスに、皮下注射によりＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植した。マウスは５〜６週齢であった。図５Ａにおける研究は、２つの群：完全食物が投与されたマウスおよび処置食物が投与されたマウス［ＭＥＡＤ２０２（２８〜４５日目）およびＭＥＡＤ２０３（４５日目の後）］を有しており、マウスを、２０日目にそれぞれの食物の下に置いた。図５Ｂでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によりＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植した。マウスは５〜６週齢であった。図５Ｂの研究は、３つの群：完全食物が投与されたマウス、ＭＥＡＤ２０２が投与されたマウス、およびＭＥＡＤ２０３が投与されたマウスを有しており、マウスを、７日目にそれぞれの食物の下に置いた。各群は、５匹のマウスを有していた。完全食物および処置食物の組成物を、実施例１４の表５に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。腫瘍サイズを毎週３回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０３２２】
結果。図５Ａおよび図５Ｂに示されるように、栄養食で処置されたマウスは、完全食物で処置したマウスよりも、腫瘍体積の有意な減少を示した。図５Ａの研究では、処置食物で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。６５日目までに、処置食物のマウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも約６０％低かった。図５Ｂの研究において、ＭＥＡＤ２０３およびＭＥＡＤ２０２で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。２３日目までに、ＭＥＡＤ２０３およびＭＥＡＤ２０２マウスの両方に関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも２５％超低かった。
【０３２３】
前立腺がん
【０３２４】
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＰＣ−３細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、２つの群：完全食物が投与されたマウスおよびＭＥＡＤ２０３が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、５日目にそれぞれの食物による処置の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびＭＥＡＤ２０３組成物について、実施例１４の表５に記載する。腫瘍サイズを、毎週３回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０３２５】
結果。図６に示されるように、ＭＥＡＤ２０３で処置したマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、ＭＥＡＤ２０３で処置したマウスは一貫して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。４６日目までに、ＭＥＡＤ２０３マウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも約６０％低下した。
【０３２６】
膵臓がん
【０３２７】
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＭＩＡＰａＣａ−２細胞を移植した。マウスは、６〜８週齢であった。研究は、２つの群：完全食物が投与されたマウスおよび処置食物［ＭＥＡＤ２０１（０〜２４日目）、ＭＥＡＤ２０２（２５〜３９日目）、およびＭＥＡＤ２０３（３９日目の後）］が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、０日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、それぞれの食物の下に置く７日前に、移植した。完全食物およびＭＥＡＤ２０２組成物について、実施例１４の表５に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。腫瘍サイズを、毎週２回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０３２８】
結果。図７に示されるように、処置食物で処置したマウスは、完全食物で処置したマウスと比較して、腫瘍体積の有意な減少を示した。研究中、処置食物で処置したマウスは平均して、完全食物で処置したマウスよりも低い腫瘍体積を有していた。５０日目までに、処置食物のマウスに関する腫瘍体積は、完全食物のマウスよりも４０％超低かった。
【０３２９】
（実施例９）
食物制限および透析
【０３３０】
栄養食および透析の効果を、神経膠芽腫で試験した。研究されるマウスを、図２に示される食物制限の１つの下に置き、かつ／または図８に示される組成物の１種での透析下に置いた。ＭＥＡＤ１０２、ＭＥＡＤ１０３、およびＭＥＡＤ１０４では、８成分ビタミンカクテル、１０成分ビタミンカクテル、および１０成分ビタミンカクテルをそれぞれ使用した。ＭＥＡＤ１０２の場合、ビタミンカクテルは：ビタミンＢ６、葉酸（Ｖｉｔ  Ｂ９）、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ１２、ビオチン、コリン、およびイノシトールを含んでいた。ＭＥＡＤ１０３の場合、ビタミンカクテルは、ＭＥＡＤ１０２カクテル、およびナイアシンアミド、およびパントテン酸カルシウムを含んでいた。ＭＥＡＤ１０１、ＭＥＡＤ１０２、ＭＥＡＤ１０３、およびＭＥＡＤ１０４に関する組成を、以下の表８に記載する。
表８：透析組成物
【表８−１】
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【表８−２】
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【０３３１】
手順。胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＵ８７ＭＧ細胞を移植した。マウスは、６〜８週齢であった。図９の研究は、３つの群：完全食物が投与されたマウス、ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、およびＭＥＡＤ２０３が投与されたマウスを有しており、様々な時点でのＭＥＡＤ１０１、ＭＥＡＤ１０２、およびＭＥＡＤ１０３による透析下に置かれた。各処置群は、１匹のマウスを有していた。マウスを、５日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、それぞれの食物の下に置く７日前に、移植した。マウスには、適宜食物を与えた。透析セッションでは、約２ｍＬの透析溶液を腹腔に注入し、約２時間後に引き出した。腫瘍サイズを毎日モニターした。矢印は、透析液を使用した日およびタイプを示す。図１０の研究は、４つの群：完全食物が投与されたマウス、食物のみが投与されたマウス、透析のみが投与されたマウス、ならびに食物制限および透析が投与されたマウスを有していた。各群は、６匹のマウスを有していた。マウスを、１日目にそれぞれの処置の下に置いた。食物ＭＥＡＤ２０３を、処置食物として使用した。設計された対象は、対照食として使用した。マウスには、それぞれの食物制限の下に置く２２日前に移植した。マウスには、適宜食物を与えた。ＭＥＡＤ１０３を、透析用に使用した。各透析セッションで、約２ｍＬの透析液を腹腔に注入し、約２時間後に引き出した。透析は、平日に毎日行った。マウスを、平日に毎日モニターした。
【０３３２】
結果。図９では、ＭＥＡＤ２０３食および透析のマウスは、腫瘍体積の低減を経験した。完全食物のマウスは、腫瘍体積が３回の連続測定で２０００ｍｍ３を上回ったので、１６日目に安楽死させた。さらに、潰瘍化およびマウス間での感染の懸念に起因して、マウスを安楽死させた。図１０に示されるように、食物制限＋透析の処置が施用されたマウス、および食物制限のみで処置したマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、腫瘍体積の低減を示した。研究中、食物制限＋透析のマウスは一貫して、他の処置群と比較して最も低い腫瘍体積を有していた。１２日目までに、食物制限＋透析の処置が施用されたマウス、および食物制限のみで処置したマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、腫瘍体積の約４０％低減を示した。
【０３３３】
（実施例１０）
体重
【０３３４】
手順。図１１Ａでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、４つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、ＭＥＡＤ２０２が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例１６に記載される。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、２０日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例１４の表５に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。体重を、毎週３回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ−ケト体測定のために分析した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１１Ｂでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＰＣ−３細胞を移植した。マウスには、皮下注射によってＰＣ−３細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、２つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、５日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびＭＥＡＤ２０２組成物を、実施例１４の表５に記載する。体重を、毎週３回モニターした。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ−ケト体測定のために分析した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。
【０３３５】
結果。図１１に示されるように、ＭＥＡＤ２０３の処置が施用されたマウス、およびＭＥＡＤ２０２で処置されたマウスは、完全食物のマウスおよび自然食のマウスと比較して、体重の低減を示した。２３日目までに、ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウスおよびＭＥＡＤ２０２で処置されたマウスは、完全食物のマウスおよび透析のみのマウスと比較して、体重の約１５％低減を示した。体重減少は、処置食物の場合に比較的安定していた。
【０３３６】
（実施例１１）
血糖
【０３３７】
手順。図１２Ａでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、４つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、ＭＥＡＤ２０２が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例１６に記載される。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、２０日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例１４の表５に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１２Ｂでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＰＣ−３細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、２つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、５日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびＭＥＡＤ２０３組成物を、実施例１４の表５に記載する。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ−ケト体測定のために分析した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。血漿中グルコースは、Ｎｏｖａ  Ｍａｘグルコース試験片で測定した。
【０３３８】
結果。図１２Ａおよび図１２Ｂに示されるように、血糖は、処置群で増加しない。図１２Ａにおいて、ＭＥＡＤ２０２マウスおよびＭＥＤ２０３マウスの投与後グルコースレベルは、投与前レベルに類似しておりまたはそれよりも低かった。図１２Ｂにおいて、ＭＥＡＤ２０３マウスの投与後グルコースレベルは、その投与前レベルに類似していた。
【０３３９】
（実施例１２）
ケトーシス
【０３４０】
手順。図１３Ａでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＭＤＡ−ＭＤＢ−２３１細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、４つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、ＭＥＡＤ２０２が投与されたマウス、完全食物が投与されたマウス、および自然食が投与されたマウスを有していた。自然食は、実施例１６に記載される。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、２０日目にそれぞれの食物の下に置いた。完全食物および処置食物の組成を、実施例１４の表５に記載する。マウスには、適宜食物を与えた。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ−ケト体測定のために分析した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。図１３Ｂでは、胸腺欠損ヌードマウスに、皮下注射によってＰＣ−３細胞を移植した。マウスは、５〜６週齢であった。研究は、２つの群：ＭＥＡＤ２０３が投与されたマウス、および完全食物が投与されたマウスを有していた。各群は、５匹のマウスを有していた。マウスを、５日目にそれぞれの食物の下に置いた。マウスを、移植の５日後にそれぞれの食物の下に置いた。マウスには、適宜食物を与えた。完全食物およびＭＥＡＤ２０３組成物を、実施例１４の表５に記載する。処置を開始する前および処置が終了した後に、血漿試料を収集した。腫瘍組織および血漿試料を収集し、血漿試料のみを、グルコースおよびベータ−ケト体測定のために分析した。有意性は、＊がＰ＜０．０５、＊＊がＰ＜０．０１、＊＊＊がＰ＜０．００１と示される。血漿中ベータ−ケト体を、Ｎｏｖａ  Ｍａｘケトン試験片で測定した。
【０３４１】
結果。図１３Ａおよび図１３Ｂに示されるように、ケトーシスは、処置食物の投与によって誘発されない。図１３Ａにおいて、ＭＥＡＤ２０２マウスおよびＭＥＤ２０３マウスの投与後β−ケトンレベルは、投与前レベルに類似していた。図１３Ｂにおいて、ＭＥＡＤ２０３マウスの投与後β−ケトンレベルは、その投与前レベルに類似していた。
【０３４２】
（実施例１３）
透析液の組成
【０３４３】
以下に提示する表４は、本明細書に記載される透析液−乾燥組成物、濃縮組成物、または液体組成物−の例示的な製剤を提供する。
【０３４４】
表４：透析液の組成
【表４−１】
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【表４−２】
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【０３４５】
（実施例１４）
食品用組成物
【０３４６】
以下に提示される表５は、本明細書に記載される食品用組成物の例示的な製剤を提供する。下記の食品用組成物は、上記研究で使用した食物である。
表５：食品用組成物
【表５−１】
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【表５−２】
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【０３４７】
（実施例１５）
グルタメートおよびビタミンによるシステイン取込みの低減
【０３４８】
本開示の研究は、ＭＥＡＤ処置食物の下にあるときに、マウスにおいて血漿中グルタメートが約８０〜１００％増加することを示した。血漿中グルタメートの増加は、ｘＣＴトランスポーターに対する効果に起因して、システインアップデートの低減をもたらし得る。このことは理論的に、全細胞のシステイン取込みの能力を半分にする可能性がある。
【０３４９】
本開示の研究は、ビタミンが、システインの低減において重要な機能を有することを示す。ビタミン（特に、ビタミンＢ群）は、本明細書に開示される透析および栄養食に重要である。ビタミンは、正常な細胞において適切な生理を維持し得る。ビタミンは、神経系の健康および代謝に重要である。ビタミンは、これらの栄養素が食物を通して提供されずまたは透析を通して枯渇したときに、正常な細胞が標的とする栄養を合成するのも助けることができる。ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、マウスがインターナティブに作ることができるのでマウスにとってはビタミンでないという理由で、マウス研究では含まれなかった。ビタミンＣは、ヒトの処置において重要であると予測される。下記の表６は、本明細書に記載される組成物で使用される、数種の例示的なビタミンを提示する。
表６：ビタミン
【表６】
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【０３５０】
（実施例１６）
自然食組成物
【０３５１】
表７：自然食組成物
【表７−１】
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【表７−２】
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【表７−３】
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【表７−４】
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【０３５２】
本発明の好ましい実施形態について、示しかつ本明細書に記載してきたが、そのような実施形態は単なる例示として提示されることが、当業者に明らかにされよう。数多くの変形、変更、および置換を、本発明から逸脱することなく、ここで当業者なら思い浮かべるであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替例が、本発明の実施に際して用いられ得ることを、理解されるべきである。下記の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義するものであり、それによって、これらの特許請求の範囲およびこれらの均等物の範囲内にある方法および構造が包含されるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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