(57)【要約】錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置、並びにコーティング方法を提供する。連続的なスキン包装及びコーティング装置は、下側コーティングフィルム繰出しローラー、廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラー、下側コーティング加熱部品、上側コーティング加熱部品、第１錠剤配置穴を設けた第１金型、第２錠剤配置穴を設けた第２金型、熱融着板、切断部品、ブランク錠剤埋込み部品、及び操作メサを備える。下側コーティングフィルム繰出しローラー及び廃棄エッジ巻取りローラーは、操作メサの片側に設けられ、下側コーティングフィルム加熱部品、下側コーティングフィルム加熱部品、ブランク錠剤埋込み部品、上側コーティングフィルム巻取りローラー、上側コーティングフィルム加熱部品、熱融着板、及び切断部品は、操作メサの上方に連続して設けられ、第１金型は、ブランク錠剤埋込み部品の下方で操作メサの下に設けられ、第２金型は、熱融着板の下方で操作メサの下に設けられ、上側コーティングフィルム加熱部品は、上側コーティングフィルム繰出しローラーの下方に設けられる。
2021529003.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置であって、
下側コーティングフィルム繰出しローラー（１）、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー（２）、上側コーティングフィルム繰出しローラー（３）、下側コーティングフィルム加熱部品（４）、上側コーティングフィルム加熱部品（５）、第１錠剤配置穴（６０１）を設けた第１金型（６）、第２錠剤配置穴（７０１）を設けた第２金型（７）、熱融着板（８）、切断部品（９）、錠剤コア埋込み部品（１４）、及び操作台を備え、
下側コーティングフィルム繰出しローラー並びに上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラーは、操作台の両側にそれぞれ設けられ、
下側コーティングフィルム加熱部品（４）、錠剤コア埋込み部品（１４）、上側コーティングフィルム繰出しローラー（３）、上側コーティングフィルム加熱部品（５）、熱融着板（８）、及び切断部品（９）は、操作台の上方に連続して設けられ、第１金型は、操作台の下で錠剤コア埋込み部品の下方に設けられ、第２金型は、操作台の下で熱融着板の下方に設けられ、上側コーティングフィルム加熱部品は、上側コーティングフィルム繰出しローラーの下方に設けられる、
錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項２】
第１錠剤配置穴（６０１）及び第２錠剤配置穴（７０１）の底面の形状は、錠剤コア（１００）の底面の形に一致しており、熱融着板の底面は、錠剤コアの上面の形と一致する錠剤配置穴を設けている、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項３】
錠剤コア埋込み部品は、真空システムに接続された真空チューブ（１４０１）を備える、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項４】
切断部品は、レーザー切断機である、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項５】
切断部品の他方側に設けられた錠剤押圧部品（１２）をさらに備え、該錠剤押圧部品は、錠剤押圧ロッドと、錠剤押圧ロッドの下部に設けられた錠剤押圧板とを備え、また錠剤押圧部品（１２）は、駆動機構に設けられている、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項６】
下側コーティングフィルム加熱部品は、上側加熱板（４０１）及び下側加熱板（４０２）を備え、下側コーティングフィルム（１０１）経路（４０３）が加熱板と下側加熱板との間に設けられており、
上側コーティングフィルム加熱部品（５）は、左加熱板（５０１）及び右加熱板（５０２）を備え、上側コーティングフィルム経路が加熱板と右加熱板との間に設けられている、
請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項７】
操作台の下で錠剤押圧部品（１２）の下方に設けられるコーティング錠剤収集装置（１８）をさらに備える、請求項５に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項８】
第１金型と上側コーティングフィルム繰出しローラーとの間に設けられる接着剤コーティング装置（１５）をさらに備え、該接着剤コーティング装置は、コーティングブラシ（１５０１）を設け、該コーティングブラシの下端は、下側コーティングフィルムに接している、請求項７に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項９】
第１金型、第２金型、及び錠剤コア埋込み部品は、各々、駆動機構を設けている、請求項８に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項１０】
コントローラー（１１）、第１ポジションセンサー（１３）、第２ポジションセンサー（１７）、第３ポジションセンサー（１６）、及び第４ポジションセンサー（１９）をさらに備え、
第１ポジションセンサー（１３）は、第１金型に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第２ポジションセンサー（１７）は、第２金型に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第３ポジションセンサー（１６）は、切断部品に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第４ポジションセンサー（１９）は、錠剤押圧部品に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラー、下側コーティングフィルム加熱部品、上側コーティングフィルム加熱部品、及び熱融着板は、それぞれコントローラーに電気的に接続され、第１金型、第２金型、錠剤コア埋込み部品、及び錠剤押圧部品（１２）の駆動機構は、それぞれコントローラーに電気的に接続され、接着剤コーティング装置は、コントローラーに電気的に接続されている、請求項９に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項１１】
錠剤用の連続的なスキン包装コーティング方法であって、
（１）  下側コーティングフィルム繰出しローラー（１）、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー（２）、上側コーティングフィルム繰出しローラー（３）を起動し、下側コーティングフィルム加熱部品（４）の加熱板（４０１）と下側加熱板（４０２）との間の経路（４０３）、錠剤コア埋込み部品（１４）、第１錠剤配置穴（６０１）を設けた第１金型（６）、第２錠剤配置穴（７０１）を設けた第２金型（７）、及び切断部品（９）に下側コーティングフィルム（１０１）を連続して通過させ、上側コーティングフィルム加熱部品（５）の左加熱板（５０１）と右加熱板（５０２）との間の上側コーティングフィルム経路（５０３）、熱融着板（８）、第２金型（７）、切断部品（９）、及び錠剤押圧部品に上側コーティングフィルム（３０１）を連続して通過させ、
（２）  下側コーティングフィルムがステーション（ａ）へ移動するとき、下側コーティングフィルム加熱部品に下側コーティングフィルムを通過させて上側加熱板及び下側加熱板によって下側コーティングフィルムを加熱、軟化させ、並びに、錠剤コア埋込み部品の真空チューブを介して第１金型の第１錠剤配置穴へ錠剤コアを埋め込み、それにより、半分完成したスキン包装されコーティングされた錠剤を得て、
（３）  第１金型を下方へ移動させて、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤を右へ移動し続け、
（４）  半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤がステーション（ｄ）へ右に移動するとき、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤ずつ、第２金型の第２錠剤配置穴へ入れ、上側コーティングフィルム加熱部品によって加熱され軟化された上側コーティングフィルムを、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤の上面にコーティングして、熱融着板を押圧するために第２金型を上方へ移動し、熱融着板の底面の錠剤配置穴における上側コーティングフィルムと錠剤コアを組み合わせ、
（５）  コーティングされた錠剤を得るために、第２金型を下方へ移動させ、そのコーティング錠剤をステーション（ｅ）へ移動し、
（６）  切断部品を起動して、熱融着された上側及び下側のコーティングフィルムからコーティング錠剤を切断し、コーティング錠剤をステーション（ｆ）へ移動し、錠剤押圧部品によって収集装置へコーティング錠剤を押し出し、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラーによって廃棄エッジを巻取る、
ことを備えた、錠剤用の連続的なスキン包装コーティング方法。
【請求項１２】
ステップ（３）とステップ（４）との間に、接着剤コーティング装置によって下側コーティングフィルムに接着剤をコーティングする工程をさらに備える、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、錠剤用のコーティング装置及びコーティング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
腸溶コーティングは、胃酸に強いが腸管において可溶である錠剤（タブレット）の外側に覆われるフィルム（薄膜）である。制御放出コーティングは、錠剤の外側に覆われた半透性フィルムであり、胃酸及び腸液に不溶性で不活性であるが、透水性である。前者は、胃の炎症を低減するために腸管で薬剤を放出するためのものであり、後者は、所定の速度で消化管にて薬剤を放出するためのものであり、これは、薬剤の血漿濃度の変動を減じ、副作用を減じ、１２から２４時間有効性を維持するために、しばしば使用さる。
【０００３】
腸溶コーティング又は制御放出コーティングによって錠剤をコーティングする準備方法は、通常、次のものを含んでいる。即ち、フィルム材料が揮発性の有機溶媒（エタノール、アセトン等）に溶解された後、糖衣パン、高性能コーティングパン、あるいは流動床において、スプレーと共に圧縮空気によって霧状にされて錠剤表面に噴霧され、乾燥され、所望厚さを有する完全なフィルムコーティングが錠剤の外側表面に形成されるまで、噴霧と乾燥とが数回繰り返される。この方法には、次の欠点を有する。即ち、
【０００４】
１．使用される揮発性の有機溶媒は、可燃性で爆発性であり、高コストを有する防爆工場において生産されねばならない。
【０００５】
２．高額の回収装置が装備されなければ、大量の有機溶媒が空気中に揮発し、汚染を引き起こす。例えば、ある種類の１００万の制御放出錠剤を生産するために、コーティング剤ＣＡを溶解するのに約５００ｋｇのアセトンが必要である。
【０００６】
３．霧状にされたコーティング滴は、錠剤の表面を完全に覆うことができない。それらが錠剤の表面に到達するとき、それらの一部は、乾燥して固形ダストを形成し、排気と共に除去されてしまう。これは、コーティング剤の浪費を引き起こすだけでなく、環境汚染をも引き起こす。
【０００７】
４．このようなコーティングプロセスは、バッチ処理にて実行され、錠剤の連続生産におけるボトルネックになっており解決されていない。
【０００８】
５．スプレーコーティングは、非常に経験を要する作業である。フィルム構成及びフィルム特性に影響を与える多くのファクターが存在する。例えば、スプレーガンの位置、作業中の温度及び湿度、コーティング剤の濃度、コーティング層の厚さのコントロール、等であり、これはすべて、薬剤の放出速度に影響する。
【０００９】
６．パン・コーティングプロセスは、平らな錠剤、三角形の錠剤、四角形の錠剤などのような錠剤をコーティングするのに適していない。平らな表面は、互いに接触するときに大きな領域を有することから、未乾燥のコーティング液は、２つの錠剤を互いに付着させ、乾燥後に容易に分離させられない。強制的な分離は、コーティングフィルムの断裂を引き起こし、コーティングの完全性に影響するであろう。流動床は、流体化するのに多くの気流を要し、錠剤のより大きな被覆及びより多くのダストに帰着するので、大きな錠剤のコーティングには適していない。
【００１０】
７．一般的に、腸溶コーティング及び制御放出コーティングが完了した後、コーティングは、より長い間、乾燥状態を維持する必要がある。さらに、それらはすべて、水溶性のシェーディングコーティング層でさらに覆う必要があり、これは別プロセスの追加になる。
【００１１】
現在のところ、腸溶コーティング及び制御放出コーティング技術の国内及び国際的な概説は、以下のとおりである。
【００１２】
コーティング技術は、次のものに区分される。つまり、有機溶媒コーティング、ドライコーティング、水性コーティング、及び他のコーティング技術である。
【００１３】
１．有機溶媒コーティング
【００１４】
（１）コーティングパン・プロセス。
現在、最も一般的な従来のコーティングパンは、国内及び海外で、腸溶コーティング、放出制御コーティング、シェーディングコーティング等に関して、めったに使用されないが、それらは、国内の漢方薬工場において錠剤の回転及びコーティング用にまだ使用されている。
【００１５】
（２）高性能コーティングパンは、従来の糖衣パンに基づいて改良されて導入され、現在、腸溶性錠剤及び制御放出錠剤用のコーティングの主流である。（文献：「Introduction of several fast tablet coating machines and their principles」, Hou Huimin, Foreign Medicine. Synthetic Medicine. Biochemical Medicine. Preparations Volume, 1980, 2, P51-53）
【００１６】
（３）ロングバレルマルチスプレーの、効率的な連続コーティングに一般的な塗装ポットは、洋ナシ型の平らな丸型ポットであり、高性能コーティング装置はまた、平らな樽形を有する。コーティングされる錠剤は、１回に入れられ、そして、コーティングの完了終、１回で取り出される。つまりバッチ生産である。ドイツのフィルムコーティング装置では、長い列のスプレーヘッドが長い円筒状のバレルに配置され、錠剤はバレルの一端から他端まで入れられてコーティングが完了し、流れ出される。よって、連続的なコーティングが達成される。（文献：「Research and discussion on a continuous running film-coating machine」, He Cong, et al. Electromechanical Information, 2010, 29, P51）
【００１７】
（４）流動床の錠剤スプレーコーティング。
製薬産業は、一般的に、乾燥、造粒、顆粒コーティング、錠剤コーティングなどを行なうために流動床を採用している。
【００１８】
コーティングの厚さは、薬剤の放出に重要な意味を持つ。厚さを測定するために、錠剤におけるコーティングフィルムは、通常、剥離され、厚さが直接、測定される。重量増加方法もまた、フィルム厚を測定するために使用されてもよい。近年、コーティングフィルム厚を連続的に測定するために、コーティングプロセスにおいて、近赤外線あるいはラマン分光法が使用されることが報告されている。
【００１９】
２．ドライコーティング
【００２０】
（１）錠剤用の静電圧コーティング。
Hou Huimin等は、胃酸可溶の熱可塑性スチレン−ビニルピリジン共重合体を合成した（China Pharmaceutical Industry 1(20), 1973）。Hou等は、自作の錠剤プレス機のパンチ及びダイに粉末を静電吸着させた。錠剤を押圧している間、粉末は、錠剤の外側に押され、圧力及び熱の作用下でプラスチックフィルムが形成された（パンチ及びダイは両方とも暖められた）。（「Exploration of electrostatic dry powder coating process for tablets」, Hou Huimin, China Pharmaceutical Industry, 6(11),1981）
【００２１】
（２）錠剤用の静電気可塑化乾燥粉末コーティング。
錠剤がコーティングパンに入れられ、コーティングされる高分子材料粉末が、負の高電圧と共にスプレーガンを使用して、コーティングパンへスプレーされる。高分子材料は、負に帯電されるので、正に帯電した錠剤に吸着される（コーティングパンはアースされ、よって錠剤は相対的に正に帯電する）。そして、対応する可塑剤がスプレーされ、次に粉末がスプレーされ、コーティング粉末を可塑化するために、熱風がそこに吹きかけられる。これらのステップは、コーティングフィルムを形成するために繰り返される（文献：「Application progress of slow and controlled release coating technology and polymer coating materials」, Wang Jingmin et al., Zhongnan Pharmaceutical, 2013, 11(8), P853）。
【００２２】
３．水分散コーティング
【００２３】
水分散コーティング技術は、水溶液コーティング、水懸濁コーティング、及び水分散コーティングを含む新しいタイプのコーティング技術である。水性コーティング技術が分散システムとして水を使用して、ほとんど環境汚染を引き起こさないことから、これは、有機溶媒コーティングによって引き起こされる一連の環境問題を有効に解決し、現代の医薬品用の主流コーティング技術になっている。これらの中で、水分散コーティング技術は、最も早く発展し、生産手段において広く使用されている。しかしながら、水性コーティング技術は、コーティング後の余りに長いエージング時間、錠剤コアに関する特別な要求、温度及び湿度に敏感な特定の薬剤コーティングには不適切、等の問題を未だ有する。
【００２４】
（１）酢酸セルロース水分散コーティング。
Ju Chengyi等は、乳化溶媒蒸発法により、乳化剤としてラウリル硫酸ナトリウムによるＣＡ水分散液の調製に成功した。その分散液は、０．１６２μｍの中央値直径を有する。無料のＣＡ水分散液フィルムは、基剤として水分散液を、可塑剤としてグリセリンジアセタートを使用することによって準備され、よって、塩酸ベンラファキシン浸透圧ポンプ制御放出錠剤が準備された。
【００２５】
（２）アクリル樹脂水分散及びエチルセルロース（ＥＣ）水分散。
経口持続性及び制御放出固形製剤用の市販の完成コーティング材料は、基本的なフィルム形成材料としてＥＣ水分散液を有するAquacoat（FMC社製）シリーズ製品及びSurfer（Colorcon社製）シリーズ製品、並びにフィルム形成材料としてアクリル樹脂を有するEudragit（ドイツ、Rohm社製) シリーズ製品が含まれる（文献：「Application of coating technology in oral sustained and controlled release solid preparations」, Wang Li et al., Pharmaceutical Research, 2017, Vol.36, No.2P108-110）。
【００２６】
４．他のコーティング技術
【００２７】
（１）非対称膜コーティング技術。
錠剤は、最初に、制御放出コーティングの混合有機溶媒に浸され、取り出され、次に、水に浸され、多孔性の非対称膜を得るために、一定時間後に取り出され、乾燥される。（文献：「Asymmetric-membrane tablet coatings for osmotic drug delivery」, S.M. Herbig, Journal of ControlledRelease35, (1995),127-136）
【００２８】
（２）非対称の制御放出膜カプセルの生産プロセス。
ＣＡがコーティング剤として使用され、非対称の制御放出膜が上述のような同じ方法によって準備されて薬剤で満たされ、非対称の制御放出膜カプセルを得るためにボディキャップが密閉される（文献：「Asymmetric membrane capsules for osmotic drug delivery I.」 A.G. Thombre, Development of a manufacturing process Journal of Controlled Release 57,(1999),55-64）
【００２９】
（３）複合コーティング膜の準備。
上述と同様の方法を使用して、カプセル膜が２ステップで準備される。ステップ１では、制御放出非対称膜が形成される。ステップ２では、ｐＨに敏感な非対称膜が複合膜カプセルを得るために、同じ方法で準備される。薬剤は、胃の中で放出されず、外膜は、腸管の中で断裂し、薬剤は浸透圧ポンプメカニズムによって押し出され始める。（文献：「Asymmetric membrane in membrane capsules: A means for achieving delayed and osmotic flow of cefadroxil.」 Anil K. Philip, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 69(2008), 658-666）
【００３０】
上述の方法には多くの欠陥があり、実体的な変更が必要である。
【発明の概要】
【００３１】
本開示の目的は、先行技術の欠陥を克服するため、錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置、並びにコーティングプロセスを提供することである。
【００３２】
錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置は、下側コーティングフィルム繰出しローラー、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラー、下側コーティングフィルム加熱部品、上側コーティングフィルム加熱部品、第１錠剤配置穴を設けた第１金型、第２錠剤配置穴を設けた第２金型、熱融着板、切断部品、錠剤コア埋込み部品、及び操作台を含む。
【００３３】
ここで、下側コーティングフィルム繰出しローラー、並びに上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラーは、操作台の両側にそれぞれ設けられる。
【００３４】
下側コーティングフィルム加熱部品、錠剤コア埋込み部品、上側コーティングフィルム繰出しローラー、上側コーティングフィルム加熱部品、熱融着板、及び切断部品は、操作台の上方に連続して設けられ、第１金型は、操作台の下で錠剤コア埋込み部品の下方に設けられ、第２金型は、操作台の下で熱融着板の下方に設けられ、及び、上側コーティングフィルム加熱部品は、上側コーティングフィルム繰出しローラーの下方に設けられる。
【００３５】
本開示の有益な効果は次のとおりである。即ち、
これは、国内及び海外で報告されていない革新的なコーティング方法である。即ち、このコーティング方法は、揮発性溶剤及びダストの無い、環境にやさしく、人々に有益なコーティング技術である；  製造コストを大幅に下げるコーティング技術で、これは溶剤、ダスト回収装置、及び防爆工場を必要としないコーティング技術である；  自動で知的な連続的生産に適したコーティング技術で、フィルムコーティングの厚さは制御可能で調整可能であり、大量生産の再現性及び品質均一性が良好であるコーティング技術である；  異なる薬剤特性に従い異なる浸透性特性を設計することができるコーティング技術で、これは薬剤品質を制御することをより容易にするコーティング技術である；  腸溶性錠剤、浸透圧ポンプ錠剤、コーティングパンに適していない平らな錠剤、及び様々な形状の流動床に適していないより重い錠剤、に適したコーティング技術である；  良好な水溶解度を有する薬剤が、レーザーによって穴形成なしで直接使用することができるコーティング技術である；  着色剤及び日焼け止めを有するフィルムを生産することができ、制御放出フィルムの外側の耐光性コーティングを覆わないコーティング技術である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】図１は、錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置である。
【図２】図２は回路図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
図１及び図２を参照して、本開示の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置は、下側コーティングフィルム繰出しローラー１、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２、上側コーティングフィルム繰出しローラー３、下側コーティングフィルム加熱部品４、上側コーティングフィルム加熱部品５、第１錠剤配置穴６０１を設けた第１金型６、第２錠剤配置穴７０１を設けた第２金型７、熱融着板８、切断部品９、錠剤コア埋込み部品１４、及び操作台を含む。
【００３８】
下側コーティングフィルム繰出しローラー１、並びに上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２は、操作台の両側にそれぞれ設けられる。
【００３９】
下側コーティングフィルム加熱部品４、錠剤コア埋込み部品１４、上側コーティングフィルム繰出しローラー３、上側コーティングフィルム加熱部品５、熱融着板８、及び切断部品９は、操作台の上に連続して設けられる。第１金型６は、操作台の下で錠剤コア埋込み部品１４の下方に設けられる。第２金型７は、操作台の下で熱融着板８の下方に設けられる。上側コーティングフィルム加熱部品５は、上側コーティングフィルム繰出しローラー３の下方に設けられる。
【００４０】
好ましくは、第１錠剤配置穴６０１及び第２錠剤配置穴７０１の底面の形状は、錠剤コア１００の底面の形状に一致し、熱融着板８の底面は、錠剤コアの上面の形と一致する錠剤配置穴を設けている。
【００４１】
錠剤コアの底面及び上面は、平坦、球状、及び楕円の表面を含んでいる。第１錠剤配置穴６０１、第２錠剤配置穴７０１、及び熱融着板８の底面は、それらが錠剤コアの形と一致する限り、いずれの形状であってもよいことに注目すべきである。
【００４２】
好ましくは、錠剤コア埋込み部品１４は、真空システムに接続された真空チューブ１４０１を含んでいる。
【００４３】
切断部品９は、好ましくはレーザー切断機であり、これは当該技術における汎用装置であり、市販の商品が採用されてもよい。
【００４４】
好ましくは、錠剤押圧部品１２が含まれており、これは切断部品９の反対側に設けられる。錠剤押圧部品１２は、錠剤押圧ロッド１２０１、及び錠剤押圧ロッド１２０１の下部に設けられる錠剤押圧板を含んでいる。錠剤押圧部品１２は、駆動機構を設けている。
【００４５】
好ましくは、下側コーティングフィルム加熱部品４は、上側加熱板４０１及び下側加熱板４０２を含み、下側コーティングフィルム１０１の経路４０３が加熱板４０１と下側加熱板４０２との間に設けられる。
【００４６】
好ましくは、上側コーティングフィルム加熱部品５は、左加熱板５０１及び右加熱板５０２を含み、上側コーティングフィルム経路５０３は、加熱板５０１と右加熱板５０２との間に設けられる。
【００４７】
好ましくは、コーティング錠剤収集装置１８がさらに含まれ、これは、操作台の下で錠剤押圧部品１２の下方に設けられる。
【００４８】
好ましくは、接着剤コーティング装置１５がさらに含まれ、これは、第１金型６と上側コーティングフィルム繰出しローラー３との間に設けられる。接着剤コーティング装置は、コーティングブラシ１５０１を設けており、コーティングブラシの下端は、下側コーティングフィルム１０１に接している。
【００４９】
好ましくは、第１金型６、第２金型７、錠剤コア埋込み部品１４、及び錠剤押圧部品１２は、第１金型６、第２金型７、錠剤コア埋込み部品１４、及び錠剤押圧部品１２の上下動を可能にするために、モーター又はシリンダーのような、駆動機構が設けられている。
【００５０】
好ましくは、コントローラー１１、第１ポジションセンサー１３、第２ポジションセンサー１７、第３ポジションセンサー１６、及び第４ポジションセンサー１９がさらに含まれている。
【００５１】
第１ポジションセンサー１３は、第１金型６に設けられ、第１金型６の動作を制御するように、錠剤コア１００の位置信号をコントローラー１１へ送信するため、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５２】
第２ポジションセンサー１７は、第２金型７に設けられ、第２金型７の動作を制御するように、上側コーティングフィルム３０１でコーティングされた錠剤コア１００の位置信号をコントローラー１１へ送信するため、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５３】
第３ポジションセンサー１６は、切断部品９に設けられ、切断部品９の動作を制御するように、切断部品９に達したコーティング錠剤の位置信号をコントローラー１１へ送信するため、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５４】
第４ポジションセンサー１９は、錠剤押圧部品１２に設けられ、錠剤押圧部品の動作を制御するように、錠剤押圧部品１２に達した切断される錠剤の位置信号をコントローラー１１へ送信するため、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５５】
上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２、上側コーティングフィルム繰出しローラー３、下側コーティングフィルム加熱部品４、上側コーティングフィルム加熱部品５、及び熱融着板８は、それぞれ、コントローラー１１に電気的に接続される。第１金型６、第２金型７、錠剤コア埋込み部品１４、及び錠剤押圧部品の駆動機構は、それぞれ、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５６】
接着剤コーティング装置１５は、コントローラー１１に電気的に接続される。
【００５７】
さらに、本開示はまた、ラックを含んでおり、該ラックには、コーティングフィルム繰出しローラー１、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２、上側コーティングフィルム繰出しローラー３、下側コーティングフィルム加熱部品４、上側コーティングフィルム加熱部品５、第１金型６、第２金型７、熱融着板８、切断部品９、錠剤コア埋込み部品１４、第１ポジションセンサー１３、第２ポジションセンサー１７、第３ポジションセンサー１６、第４ポジションセンサー１９、及び他の部品が装着されてもよい。
【００５８】
上述の装置を使用する、錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング方法は、次のステップを含んでいる。即ち、
【００５９】
（１）下側コーティングフィルム繰出しローラー１、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２、及び上側コーティングフィルム繰出しローラー３が動作開始し、その結果、下側コーティングフィルム１０１は、連続して、下側コーティングフィルム加熱部品４の加熱板４０１と下側加熱板４０２との間の経路４０３、錠剤コア埋込み部品１４、第１錠剤配置穴６０１を設けた第１金型６、第２錠剤配置穴７０１を設けた第２金型７、及び切断部品９を通過する。
【００６０】
（２）下側コーティングフィルム１０１がステーション（ａ）へ移動するとき、それは下側コーティングフィルム加熱部品４を通過し、上側加熱板４０１及び下側加熱板４０２によって加熱され軟化される。そして錠剤コア１００は、錠剤コア埋込み部品１４の真空チューブ１４０１を介して第１金型６の第１錠剤配置穴６０１へ埋め込まれ、半分完成したスキン包装されコーティングされた錠剤が得られる。このプロセスにおいて、錠剤とコーティング剤とは、完全にスキンパッケージ化され、よってこれは、「スキン包装及びコーティング」と呼ばれる。
【００６１】
（３）第１金型６は下方へ移動し、そして半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤は、右方向へ移動し続ける。
【００６２】
（４）半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤は、ステーション（ｄ）まで右方向へ移動し、第２金型７の第２錠剤配置穴７０１へ入る。上側コーティングフィルム加熱部品５によって加熱され軟化された上側コーティングフィルム３０１は、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤の上側表面を覆う。第２金型７は、上方へ移動し、熱融着板８に押圧され、その結果、錠剤コアは、熱融着板の底面の錠剤配置穴における上側コーティングフィルムと共に組み合わされる。
【００６３】
（５）第２金型７は、下方へ移動してコーティングされた錠剤が得られ、このコーティング錠剤はステーション（ｅ）へ移動する。
【００６４】
（６）切断部品９は、熱融着された上側及び下側のコーティングフィルムからコーティング錠剤を切断するために起動し、ステーション（ｆ）へそれらを移動する。コーティング錠剤は、錠剤押圧部品によって収集装置１８へ押し込まれ、製品が得られる。廃棄エッジは、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２によって巻き取られる。
【００６５】
好ましくは、ステップ（３）及びステップ（４）の間に、当該方法は、上側コーティングフィルムと下側コーティングフィルムとの完全な密閉を保証するために、接着剤コーティング装置１５によって下側コーティングフィルムに接着剤をコーティングするプロセスをさらに含んでいる。
【００６６】
上側コーティングフィルム及び下側コーティングフィルムの材料は、すべて当該分野で一般的なものであり、フィルム形成材料、可塑剤、ポロジェニック剤（porogenic agents）、着色剤、界面活性剤、安定剤などは、すべて医薬品である。
【００６７】
調製方法は以下のとおりである。即ち、
【００６８】
フィルム形成材料、可塑剤、ポロジェニック剤、及び他の材料は、均一に混合され、乾燥され、必要ならば、フィルムにおける泡を最小化するために混合物における水分及び空気を除去するため真空にされる。
【００６９】
その混合物は、プラスチック工業において使用される通常のスクリュー押出機によって押し出され、異なる押出しセクションの温度は、高分子材料の特性によって設定される。押出機は、シートを押し出すために平らな開口部を有する（それは、厚さ、幅等に依存して調節されてもよい）。所望厚さのコーティングフィルムを得るために、そのシートは、別の加熱ローラーによって光沢機にかけられ、これは、後の使用のために巻き上げられる。コーティングフィルムの厚さは、一般的に１０−５００μｍである。
【図１】
2021529003.tif 000003
【図２】
2021529003.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】令和2年12月24日(2020.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置であって、
下側コーティングフィルム繰出しローラー、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラー、下側コーティングフィルム加熱部品、上側コーティングフィルム加熱部品、第１錠剤配置穴を設けた第１金型、第２錠剤配置穴を設けた第２金型、熱融着板、切断部品、錠剤コア埋込み部品、及び操作台を備え、
下側コーティングフィルム繰出しローラー並びに上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラーは、操作台の両側にそれぞれ設けられ、
下側コーティングフィルム加熱部品、錠剤コア埋込み部品、上側コーティングフィルム繰出しローラー、上側コーティングフィルム加熱部品、熱融着板、及び切断部品は、操作台の上方に連続して設けられ、第１金型は、操作台の下で錠剤コア埋込み部品の下方に設けられ、第２金型は、操作台の下で熱融着板の下方に設けられ、上側コーティングフィルム加熱部品は、上側コーティングフィルム繰出しローラーの下方に設けられる、
錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項２】
第１錠剤配置穴及び第２錠剤配置穴の底面の形状は、錠剤コアの底面の形に一致しており、熱融着板の底面は、錠剤コアの上面の形と一致する錠剤配置穴を設けている、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項３】
錠剤コア埋込み部品は、真空システムに接続された真空チューブを備える、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項４】
切断部品は、レーザー切断機である、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項５】
切断部品の他方側に設けられた錠剤押圧部品をさらに備え、該錠剤押圧部品は、錠剤押圧ロッドと、錠剤押圧ロッドの下部に設けられた錠剤押圧板とを備え、また錠剤押圧部品は、駆動機構に設けられている、請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項６】
下側コーティングフィルム加熱部品は、上側加熱板及び下側加熱板を備え、下側コーティングフィルム経路が上側加熱板と下側加熱板との間に設けられており、
上側コーティングフィルム加熱部品は、左加熱板及び右加熱板を備え、上側コーティングフィルム経路が左加熱板と右加熱板との間に設けられている、
請求項１に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項７】
操作台の下で錠剤押圧部品の下方に設けられるコーティング錠剤収集装置をさらに備える、請求項５に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項８】
第１金型と上側コーティングフィルム繰出しローラーとの間に設けられる接着剤コーティング装置をさらに備え、該接着剤コーティング装置は、コーティングブラシを設け、該コーティングブラシの下端は、下側コーティングフィルムに接している、請求項７に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項９】
第１金型、第２金型、及び錠剤コア埋込み部品は、各々、駆動機構を設けている、請求項８に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項１０】
コントローラー、第１ポジションセンサー、第２ポジションセンサー、第３ポジションセンサー、及び第４ポジションセンサーをさらに備え、
第１ポジションセンサーは、第１金型に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第２ポジションセンサーは、第２金型に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第３ポジションセンサーは、切断部品に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
第４ポジションセンサーは、錠剤押圧部品に設けられ、コントローラーに電気的に接続されており、
上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラー、下側コーティングフィルム加熱部品、上側コーティングフィルム加熱部品、及び熱融着板は、それぞれコントローラーに電気的に接続され、第１金型、第２金型、錠剤コア埋込み部品、及び錠剤押圧部品の駆動機構は、それぞれコントローラーに電気的に接続され、接着剤コーティング装置は、コントローラーに電気的に接続されている、請求項９に記載の錠剤用の連続的なスキン包装及びコーティング装置。
【請求項１１】
錠剤用の連続的なスキン包装コーティング方法であって、
（１）  下側コーティングフィルム繰出しローラー、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー、上側コーティングフィルム繰出しローラーを起動し、下側コーティングフィルム加熱部品の上側加熱板と下側加熱板との間の経路、錠剤コア埋込み部品、第１錠剤配置穴を設けた第１金型、第２錠剤配置穴を設けた第２金型、及び切断部品に下側コーティングフィルムを連続して通過させ、上側コーティングフィルム加熱部品の左加熱板と右加熱板との間の上側コーティングフィルム経路、熱融着板、第２金型、切断部品、及び錠剤押圧部品に上側コーティングフィルムを連続して通過させ、
（２）  下側コーティングフィルムがステーション（ａ）へ移動するとき、下側コーティングフィルム加熱部品に下側コーティングフィルムを通過させて上側加熱板及び下側加熱板によって下側コーティングフィルムを加熱、軟化させ、並びに、錠剤コア埋込み部品の真空チューブを介して第１金型の第１錠剤配置穴へ錠剤コアを埋め込み、それにより、半分完成したスキン包装されコーティングされた錠剤を得て、
（３）  第１金型を下方へ移動させて、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤を右へ移動し続け、
（４）  半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤がステーション（ｄ）へ右に移動するとき、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤ずつ、第２金型の第２錠剤配置穴へ入れ、上側コーティングフィルム加熱部品によって加熱され軟化された上側コーティングフィルムを、半分完成しスキン包装されコーティングされた錠剤の上面にコーティングして、熱融着板を押圧するために第２金型を上方へ移動し、熱融着板の底面の錠剤配置穴における上側コーティングフィルムと錠剤コアを組み合わせ、
（５）  コーティングされた錠剤を得るために、第２金型を下方へ移動させ、そのコーティング錠剤をステーション（ｅ）へ移動し、
（６）  切断部品を起動して、熱融着された上側及び下側のコーティングフィルムからコーティング錠剤を切断し、コーティング錠剤をステーション（ｆ）へ移動し、錠剤押圧部品によって収集装置へコーティング錠剤を押し出し、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラーによって廃棄エッジを巻取る、
ことを備えた、錠剤用の連続的なスキン包装コーティング方法。
【請求項１２】
ステップ（３）とステップ（４）との間に、接着剤コーティング装置によって下側コーティングフィルムに接着剤をコーティングする工程をさらに備える、請求項１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
２．高額の回収装置が装備されなければ、大量の有機溶媒が空気中に揮発し、汚染を引き起こす。例えば、ある種類の１００万の制御放出錠剤を生産するために、コーティング剤酢酸セルロース（ＣＡ）を溶解するのに約５００ｋｇのアセトンが必要である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
（１）酢酸セルロース（ＣＡ）水分散コーティング。
Ju Chengyi等は、乳化溶媒蒸発法により、乳化剤としてラウリル硫酸ナトリウムによるＣＡ水分散液の調製に成功した。その分散液は、０．１６２μｍの中央値直径を有する。無料のＣＡ水分散液フィルムは、基剤として水分散液を、可塑剤としてグリセリンジアセタートを使用することによって準備され、よって、塩酸ベンラファキシン浸透圧ポンプ制御放出錠剤が準備された。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
好ましくは、下側コーティングフィルム加熱部品４は、上側加熱板４０１及び下側加熱板４０２を含み、下側コーティングフィルム１０１の経路４０３が上側加熱板４０１と下側加熱板４０２との間に設けられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
好ましくは、上側コーティングフィルム加熱部品５は、左加熱板５０１及び右加熱板５０２を含み、上側コーティングフィルム経路５０３は、左加熱板５０１と右加熱板５０２との間に設けられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
（１）下側コーティングフィルム繰出しローラー１、上側及び下側複合コーティングフィルム廃棄エッジ巻取りローラー２、及び上側コーティングフィルム繰出しローラー３が動作開始し、その結果、下側コーティングフィルム１０１は、連続して、下側コーティングフィルム加熱部品４の上側加熱板４０１と下側加熱板４０２との間の経路４０３、錠剤コア埋込み部品１４、第１錠剤配置穴６０１を設けた第１金型６、第２錠剤配置穴７０１を設けた第２金型７、及び切断部品９を通過する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
コーティングフィルムの調製方法は以下のとおりである。即ち、
【国際調査報告】
2021529003.tif 000005
2021529003.tif 000006
2021529003.tif 000007
2021529003.tif 000008