(57)【要約】  本発明は、眼用薬物製剤、その調製方法及び使用を開示する。この薬物製剤は、成分の入手が容易であり、三七抽出物に由来する天然漢方薬製剤であり、含有量の合計が４５〜９５％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸという成分を含有する。この抽出物は臨床的必要に応じて点眼液、眼軟膏、眼用パッチ、眼用クリーム等の各種剤形に調製することができる。薬理学的実験により、この薬物は安全かつ効果的であり、刺激性がなく、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼精疲労及び眼部の血管硬化等の眼の損傷や視力損傷に対して治療作用があることが示され、臨床的使用において良好な見込みがある。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼用薬物製剤であって、活性成分は三七サポニン抽出物であることを特徴とする眼用薬物製剤。
【請求項２】
前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は、０．１〜３０％であることを特徴とする請求項１に記載の眼用薬物製剤。
【請求項３】
前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は、０．２〜１０％であることを特徴とする請求項２に記載の眼用薬物製剤。
【請求項４】
前記三七サポニン抽出物は唯一の活性成分であり、前記薬物製剤は、０．１〜３０重量％の三七サポニン抽出物と、７０〜９９．９重量％の薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤で調製されることを特徴とする請求項１に記載の眼用薬物製剤。
【請求項５】
前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が４５〜９５％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸの成分を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼用薬物製剤。
【請求項６】
前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が７５〜９０％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸの成分を含有することを特徴とする請求項５に記載の眼用薬物製剤。
【請求項７】
前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１の含有量は３．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１の含有量は１５．０％以上であり、人参サポニンＲｅの含有量は１．０％以上であり、人参サポニンＲｂ１の含有量は２０．０％以上であり、人参サポニンＲｄの含有量は２．５％以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼用薬物製剤。
【請求項８】
前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１の含有量は５．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１の含有量は２５．０％以上であり、人参サポニンＲｅの含有量は２．５％以上であり、人参サポニンＲｂ１の含有量は３０．０％以上であり、人参サポニンＲｄの含有量は５％以上であることを特徴とする請求項７に記載の眼用薬物製剤。
【請求項９】
前記薬物製剤は、活性成分である三七サポニン抽出物を人工涙液または治療効果がある各種点眼薬に添加したものであることを特徴とする請求項１に記載の薬物製剤。
【請求項１０】
眼精疲労、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するための薬物の調製における請求項１に記載の薬物製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物技術分野に属し、特に、眼の疲れ、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するための薬物製剤及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
社会の発展による円滑なインターネットとともに、ペーパーレスオフィス、スマートフォンやテレビ等のスクリーン製品が普及して広く使用され、それにより、人々の仕事、学習、ライフスタイルが変わり、スクリーンを注視することが基本的な習慣になった。絶えず点滅しているスクリーンを長期間近い距離で眺めると、毛様体筋が長時間で収縮されて弛緩されないので、眼の乾燥、痛み、眼精疲労及び眼部の血管硬化等の症状を誘発しやすく、眼の損傷や視力損傷を起こす。
【０００３】
三七（Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）は、甘くて、少し苦味があり、暖かい性質を有する。活血散淤、消腫止痛、止血療傷作用がある。現代科学により、三七は、人参サポニン及び三七サポニン系成分を含有し、出血時間と血凝固時間を大幅に短縮することができ、優れた止血作用を有すること、各種の血細胞の分裂と成長を促進して細胞数を増加することができ、骨髄細胞の増殖と放出過程を促進して骨髄赤血球の数と活性を増加させることにより、造血機能を促進することができること、実験的なアテローム性動脈硬化症のウサギで大動脈内膜プラークの形成を有意に抑制することができること、中枢神経を興奮させ、精神力と体力を向上させることにより、耐疲労性を示すことができること、マウスマクロファージの食作用比率と食作用指数を大幅に向上させ、末梢血中の白血球の総数を増加させ、白血球の移動指数を減少させることができること、急性炎症による毛細血管透過性の増加、炎症性滲出、組織水腫、白血球の移動及び後期的な肉芽組織の増殖のいずれも有意に抑制することができること、体内の過酸化脂質を減らすことができ、抗老化作用があることが証明された。三七の各種薬理学的活性は、各種心脳血管疾患の治療に使用され、その抽出物は「血塞通（Ｘｕｅｓａｉｔｏｎｇ）」、「冠西寧（Ｇｕａｎｘｉｎｉｎｇ）」及び「血栓通（Ｘｕｅｓｈｕａｎｔｏｎｇ）」等の薬物に調製されて市販され、あざのような治療でも、三七の活血散淤作用が損傷を受けた筋肉組織を回復させるために広く使用される。ただし、毛様体筋疲労、眼精疲労のような眼の問題を解決する三七（Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）の製品はなかった。
【０００４】
中国の特許は、眼精疲労に関する多くの特許を開示し、大部分は三七を構成成分として使用した。例えば、特許文献１には、「眼科用外用薬物組成物及びそのブドウ膜炎の治療における使用」の発明が開示されており、ピメクロリムス点眼薬、三七人参サポニンＲｂ１、連翹抽出物の水溶液、白茅抽出物の水溶液を含む組成物からなる点眼薬はブドウ膜炎の治療に使用される。特許文献２には、「眼精疲労を改善する薬物組成物及びその調製方法」の発明が開示されており、枸杞、決明子、巴戟天、甘草、三七、葛根、淡竹葉、佛手等を含む組成物からなる経口製剤は眼精疲労を改善する薬物として使用される。特許文献３には、「スクリーンによる損害を予防及び治療するための健康製品」の発明が開示されており、赤小豆、キヌガサタケ、三七、西洋参、猪肝、金菊花、丹皮、地黄、枸杞、茯苓、山査子、セレン強化緑茶、黄耆及び桑の実を含む組成物からなる経口製剤は、各種電子製品が人体に与える影響を除去することに使用され、電子スクリーンが人の眼、造血機能、神経及び免疫系に与える損傷を予防及び治療することに使用される。現在、眼の疲れ、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するために三七サポニンを使用する薬物製剤及びその新しい剤形はまだない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】中国特許第１０３０９９９７７号明細書
【特許文献２】中国特許第１０３５２０５４８号明細書
【特許文献３】中国特許出願公開第１０２９６０７１３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、眼精疲労、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するための眼用薬物製剤、その調製方法及び使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の上記の目的を達成するために、本発明は以下の技術案を提供する。
【０００８】
眼用薬物製剤であって、その活性成分は三七サポニン抽出物である。前記三七サポニン抽出物は、三七（Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）から調製及び抽出される。
【０００９】
ここで、前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が４５〜９５％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸという成分を含有する。
【００１０】
さらに、前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が７５〜９０％である、三七サポニンＲ１、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１及び人参サポニンＲｄという成分を含有することが好ましい。
【００１１】
さらに、前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１（Ｃ４７Ｈ８０Ｏ１８）の含有量は３．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１（Ｃ４２Ｈ７２Ｏ１４）の含有量は１５．０％以上であり、人参サポニンＲｅ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１８）の含有量は１．０％以上であり、人参サポニンＲｂ１（Ｃ５４Ｈ９２Ｏ２３）の含有量は２０．０％以上であり、人参サポニンＲｄ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１９）の含有量は２．５％以上である。
【００１２】
また、さらに、前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１（Ｃ４７Ｈ８０Ｏ１８）の含有量は５．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１（Ｃ４２Ｈ７２Ｏ１４）の含有量は２５．０％以上であり、人参サポニンＲｅ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１８）の含有量は２．５％以上であり、人参サポニンＲｂ１（Ｃ５４Ｈ９２Ｏ２３）の含有量は３０．０％以上であり、人参サポニンＲｄ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１９）の含有量は５％以上である。
【００１３】
好ましい技術案として、前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は０．１〜３０％である。
【００１４】
さらに、前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は０．２〜１０％である。
【００１５】
前記製剤の剤形は、洗眼剤、点眼剤、眼用軟膏または眼用パッチである。ここで、パッチは、調製された点眼液、眼軟膏をフィルム素材に含浸または担持させることにより調製することができる。
【００１６】
他の好ましい技術案として、前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物は唯一の活性成分であり、０．１〜３０重量％の三七サポニン抽出物と、７０〜９９．９重量％の薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤で調製される。さらに、０．２〜１０重量％の三七サポニン抽出物と９０〜９９．８重量％の薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤で調製される。
【００１７】
ここで、前記薬剤学的に許容される担体が、水、生理食塩水、ワセリン、液体パラフィン、ラノリン、グリセリンから選ばれた１種以上である。
【００１８】
また他の好ましい技術案として、前記薬物製剤は、活性成分である三七サポニン抽出物を人工涙液または治療効果がある各種点眼薬に添加したものである。ここで、前記人工涙液は、当業者によく知られているものであり、グルコシド−７０、ポリエチレングリコール４００、ナトリウムカルボキシメチルセルロース点眼薬、ビタミンＡ、カルボマーソルビン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールのうちのいずれか１種以上で構成することができる。
【００１９】
ここで、前記の治療効果がある各種点眼薬は市販されたものを購入したものである。
【００２０】
眼精疲労、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するための薬物の調製における前記薬物製剤の使用も本発明の保護範囲内にある。
【発明の効果】
【００２１】
有益な効果：本発明は、三七が備えた活血散淤、消腫止痛作用を使用して、眼疾患に特に使用される薬物剤形に調製した。薬理学的実験により、この薬物は安全かつ効果的であり、刺激性がなく、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼精疲労及び眼部の血管硬化等の眼の損傷や視力損傷に対して治療作用があることが示され、臨床的使用において良好な見込みがある。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
以下、具体的な実施例を組み合わせて本出願を詳細に説明することにする。
【００２３】
［実施例１］
［三七サポニン抽出物の調製１］
三七２０ｋｇを秤量し、湿式法により粗粉末に粉砕し、それぞれ１：１０、１：８、１：８の重量比である６０％のエタノールで３回還流抽出し、毎回３時間間還流抽出し、抽出液を収集し、ろ過した。ろ液を取り、アルコール臭いがなくなるまでエタノールを回収し、水を添加して１ｍｌあたり０．５〜１．０ｇの生薬を含有する溶液を作って、マクロポーラス吸着樹脂に投入し、それぞれ水、７０％〜９０％のエタノール溶液で溶出し、８０％のエタノール溶出液を収集し、濃縮して乾燥した後、三七サポニン抽出物を得た。
【００２４】
中国薬局方第一部に記載の三七総サポニン含有量の測定方法により測定した各成分の含有量は、三七サポニンＲ１（Ｃ４７Ｈ８０Ｏ１８）：６．２％、人参サポニンＲｇ１（Ｃ４２Ｈ７２Ｏ１４）：２８．４％、人参サポニンＲｅ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１８）：３．１％、人参サポニンＲｂ１（Ｃ５４Ｈ９２Ｏ２３）：３２．７％，人参サポニンＲｄ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１９）：５．８％であった。
【００２５】
［実施例２］
［三七サポニン抽出物の調製２］
三七２０ｋｇを秤量し、湿式法により粗粉末に粉砕し、それぞれ１：１０、１：８、１：８の重量比である７０％のエタノールで３回還流抽出し、毎回３時間間還流抽出し、抽出液を収集し、ろ過した。ろ液を取り、アルコール臭いがなくなるまでエタノールを回収し、水を添加して１ｍｌあたり０．５〜１．０ｇの生薬を含有する溶液を作って、マクロポーラス吸着樹脂に投入し、それぞれ水、７０％〜９０％のエタノール溶液で溶出し、８０％のエタノール溶出液を収集し、濃縮して乾燥した後、三七サポニン抽出物を得た。
【００２６】
中国薬局方第一部に記載の三七総サポニン含有量の測定方法により測定した各成分の含有量は、三七サポニンＲ１（Ｃ４７Ｈ８０Ｏ１８）：８．３％、人参サポニンＲｇ１（Ｃ４２Ｈ７２Ｏ１４）：３１．４％、人参サポニンＲｅ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１８）：７．１％、人参サポニンＲｂ１（Ｃ５４Ｈ９２Ｏ２３）：３４．７％，人参サポニンＲｄ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１９）：６．８％であった。
【００２７】
［実施例３］
［三七サポニン抽出物の調製３］
三七２０ｋｇを秤量し、湿式法により粗粉末に粉砕し、それぞれ１：１０、１：８、１：８の重量比の８０％のエタノールで３回還流抽出し、毎回３時間間還流抽出し、抽出液を収集し、ろ過した。ろ液を取り、アルコール臭いがなくなるまでエタノールを回収し、水を添加して１ｍｌあたり０．５〜１．０ｇの生薬を含有する溶液を作って、マクロポーラス吸着樹脂に投入し、それぞれ水、７０％〜９０％のエタノール溶液で溶出し、８０％のエタノール溶出液を収集し、濃縮して乾燥した後、三七サポニン抽出物を得た。
【００２８】
中国薬局方第一部に記載の三七総サポニン含有量の測定方法により測定した各成分の含有量は、三七サポニンＲ１（Ｃ４７Ｈ８０Ｏ１８）：５．５％、人参サポニンＲｇ１（Ｃ４２Ｈ７２Ｏ１４）：３１．９％、人参サポニンＲｅ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１８）：４．２％、人参サポニンＲｂ１（Ｃ５４Ｈ９２Ｏ２３）：３４．９％，人参サポニンＲｄ（Ｃ４８Ｈ８２Ｏ１９）：６．２％であった。
【００２９】
［実施例４］
［三七サポニン点眼薬］
実施例１で調製された三七サポニン抽出物１００ｇを取り、生理食塩水３００ｍｌに溶解させ、活性炭０．３ｇを添加して攪拌し、８時間静置させた後、ろ過し、０．２２μｍフィルター膜で濾過し、１０００ｍｌに定量されるように希釈し、密封し、高温で滅菌した。１本あたり１ｍｌで点眼剤ボトルに分取して１０００本の点眼薬を得た。
【００３０】
［実施例５］
［三七サポニン眼用パッチ］
実施例４で調製された点眼薬を１００ｃｍ２の不織布に浸潤させて三七サポニン眼用パッチを得た。
【００３１】
［実施例６］
［三七サポニン眼軟膏］
医療用黄色ワセリン、グリセリン、ラノリンを８：２：１の割合で均一に混合することにより眼軟膏基剤を作った。基剤３０００ｇを取り、実施例１で調製された三七サポニン３０ｇを添加して均一に混合することにより、三七サポニン眼軟膏を得た。1本あたり３ｇで無菌的に分取して１０００本を得た。
【００３２】
［実施例７］
［三七サポニンハイドロゲル］
２％のカルボマーゲル３０ｇ、グリセリン５ｇ、ヒアルロン酸０．５ｇ、精製水４５ｇを均一に混合した後、実施例１で調製された三七サポニン抽出物２０ｇ、エチルパラベン０．１ｇを添加し、ホモジナイザーで均一に攪拌した後、真空下で気泡を除去し、ボトルに入れることにより、三七サポニンハイドロゲルを得た。
【００３３】
［実施例８］
［三七サポニン人工涙液］
１ｍｌあたりポリビニルアルコール１５ｍｇを含む滅菌溶液８０ｇに、１ｍｌあたり三七サポニン５０ｍｇを含む滅菌溶液２０ｇを添加し、均一に混合した後、ろ過することにより、三七サポニン人工涙液を得た。
【００３４】
［実施例９］
実施例１で調製された三七サポニン抽出物２０．０ｇを精密に秤量し、精製水９８０．０ｇを添加して濃度が２％である溶液を調製することにより点眼液を得た後、この溶液を不織布に含浸させ、眼周りに付着することにより、眼の疲れ及び眼の膨張や痛みを緩和させることができる。
【００３５】
［実施例１０］
実施例９で調製された点眼液を人工涙液と１：１で混合し、眼に滴下することにより、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化による不快感を消去することができる。ここで、人工涙液は、グルコシド−７０、ポリエチレングリコール４００、ナトリウムカルボキシメチルセルロース点眼薬、ビタミンＡ、カルボマーソルビン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールのうちのいずれか１種以上で構成することができる。
【００３６】
［実施例１１］
実施例９で調製された点眼液を市販されている点眼液と１：１で混合し、眼に滴下することにより、眼の各種炎症性疾患を治療するとともに、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化による不快感も消去することができる。
【００３７】
［実施例１２］
［眼精疲労を緩和させる薬物の刺激性実験１］
実施例１で調製された三七サポニン抽出物を精密に取り、精製水を添加して異なる濃度の勾配溶液を調製することにより、テスト用点眼液を得た。
【００３８】
１．グループ分け：各ウサギの右眼に薬物を投与し（濃度勾配に従って）、左眼に同じ量の生理食塩水を投与した。
【００３９】
投与方式：下眼瞼を柔らかく引っ張り、ピペッターで３０ｕＬを投与した後、眼を５秒間閉じさせた。
刺激性投与頻度：１日９回、１時間ごとに１回投与した。
【００４０】
合計で１日間投与し、最終投与した１時間後に観察し、観察結果を記録する。
【００４１】
グループ分け基準は、次の通りである：合計８匹のウサギを各グループ４匹ずつランダムにグループＡとグループＢに分け、グループ内に４つの異なる濃度を設定して実験を行った。刺激性実験及び薬理学的実験を同時に行い、全て右眼に薬物を投与し、左眼に同じ量の生理食塩水を投与して比較し、観察したデータは左眼と比較したものである。評価基準はＤｒａｉｚｅ評価表を参照し、観察結果は表１を参照する。
【００４２】
【表１】
2021505650.tif 000002
備考：左眼をブランクグループとして比較した右眼状況を表に記録し、３点以下の点数は刺激性がないものとみなされる。
【００４３】
２．ウサギが完全に回復した後、濃度勾配を変更し、上記の手順に従って刺激性実験を重複し、観察結果は表２を参照する。
【００４４】
【表２】
2021505650.tif 000003
【００４５】
［眼精疲労を緩和させる薬物の刺激性実験２］
投与濃度：１．２５％。
グループ分け：各ウサギの右眼に薬物を投与し、左眼に同じ量の生理食塩水を投与した。
投与方式：下眼瞼を柔らかく引っ張り、ピペッターで３０ｕＬを投与した後、眼を５秒間閉じさせた。
刺激性投与頻度：一日９回、１時間ごとに１回投与した。
【００４６】
合計で５日間投与し、最終投与した１時間後に観察し、観察結果は表３を参照する。
【００４７】
【表３ａ】
2021505650.tif 000004
【表３ｂ】
2021505650.tif 000005
【００４８】
上記の刺激性実験結果は、三七サポニン点眼薬がウサギの眼に対して、安全で非毒性であり、刺激がないことを示す。
【００４９】
［実施例１３］
［眼精疲労を緩和させる病理学実験１］
［１．材料及び方法］：
（１）実験動物及びグループ分け：７匹のニュージーランドのウサギを３つのグループに分け、正常グループは２匹のウサギ（番号がＡ、Ｂである）として、合計４つの眼球であり、残りの５匹のウサギ（番号がＣ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇである）において、左眼に生理食塩水を投与したことはモデルグループであり、右眼に三七総サポニンの点眼薬を投与したことは薬物投与グループである。
（２）実験材料：ローズベンガル、三七総サポニン抽出物、生理食塩水。
（３）検査用臓器：ウサギ眼球ＨＥ切片（検査用サンプルにおいて、左眼の場合、番号の後にＬを追加し、右眼の場合、Ｒを追加し、例えば、ＡＬはウサギＡの左眼を指す）。
（４）検査方法：モデルグループと薬物投与グループのウサギに５％のローズベンガル５ｍｌを耳静脈に注入し、トロピカミドを点眼して瞳孔散大剤として使用し、プロカインを点眼した後に局所麻酔剤として使用し、緑色のレーザー（５３２ｎｍ）で眼モデルを照射し、正常グループは処理しなかった。薬物投与グループは、濃度が１．２５％である三七総サポニンの点眼薬（生理食塩水で溶解した）を、一日に一回、毎回３５μｌずつ一週間点眼し、モデルグループは生理食塩水を同じ条件下で投与した。実験が終わった後、眼球を解剖して取り、固定した後、材料を取って、脱水、パラフィンに包埋し、切片（厚さ４μｍ）を作製し、ＨＥ染色を行った。網膜の各部分を光学顕微鏡で観察し、病変の有無、病変の種類及び程度を検査した。病変の重症度に応じて半定量評価を行った順序は、やや軽度（０．５分）、軽度（１分）、中等度（２分）、重度（３分）であり、病変組織がないものは陰性（０分）である。
【００５０】
［眼精疲労を緩和させる病理学実験２］
実験動物及びグループ分けは実験一と同様である。
（１）４個の正常眼球は、各層の構造が明確で明らかな病変がなかった。
光学顕微鏡下で、網膜は１０層の構造で構成されている：内部から外部への順は以下の通りである。
１）内境界膜：非常に薄く、細胞がない薄い膜、
２）神経線維層：神経節細胞のミエリン鞘がない軸索突起で構成され、狭く、薄層状である。
３）神経節細胞層：神経節細胞の細胞体で構成され、細胞同士が繋がって単層の細胞を構成する。
４）内網状層：双極細胞の軸索突起と神経節細胞の樹状突起であり、明白な細胞がない。
５）内核層：錐体細胞と桿体細胞を繋がる双極細胞で構成され、約４層前後である。
６）外網状層：網膜細胞の足突起、双極細胞の樹状突起が互いに配合されて構成され、明白な細胞がない。
７）外核層：視覚細胞の細胞核が位置する場所であり、約８〜１０層の細胞である。
８）〜１０）順に、外境界膜、視覚細胞層、色素上皮層（ウサギは色素がない）である。
【００５１】
（２）モデルグループ（５匹）
網膜の各層の構造は明確し、神経線維層において、３匹のウサギの網膜神経線維層は少しの水腫が存在し、緩んだ組織及び明らかな液胞を示す。神経節細胞層において、１匹のウサギの神経節細胞層は細胞数が減少し、極めて少ない核濃縮（ｐｙｋｎｏｓｉｓ）細胞が観察され、他の２匹のウサギ神経節細胞層は極めて少ない核濃縮細胞が観察された。内核層において、３匹のウサギの網膜内核層は細胞数がわずかに減少し、２匹は少しの水腫が存在した。
【００５２】
（３）薬物投与グループ（５匹）
網膜の各層の構造は明確し、神経節細胞層には明らかな病変が観察されなかった。神経線維層において、１匹のウサギの網膜神経線維層は少しの水腫が存在した。神経節細胞層について、３匹のウサギの神経節細胞層には、少ない核濃縮細胞が観察された。内核層、外核層及び他の各層は明らかな病変が観察されなかった。
【００５３】
［眼精疲労を緩和させる病理学実験３］
実験動物及びグループ分けは実験１と同様である。
１．本実験では５％のローズベンガルを耳静脈に注入し、レーザーで眼モデルを照射し、モデルグループのウサギ網膜の病変は、主に、神経線維層又は内核層の水腫、核濃縮細胞の出現及び内核層の細胞数が減少することを示す。
２．薬物を適用した後、上記の病変例は大幅に減少し、状況は大幅に減少した。それは、薬物が安全かつ効果的であることを示す。
【００５４】
【表４】
2021505650.tif 000006
【００５５】
上記の実験は、三七総サポニンの点眼薬はウサギの眼に安全で、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼精疲労及び眼部の血管硬化等の眼の損傷や視力損傷に対して治療作用があることを示す。
【００５６】
（付記）
（付記１）
眼用薬物製剤であって、活性成分は三七サポニン抽出物であることを特徴とする眼用薬物製剤。
【００５７】
（付記２）
前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は、０．１〜３０％であることを特徴とする付記１に記載の眼用薬物製剤。
【００５８】
（付記３）
前記薬物製剤において、三七サポニン抽出物の質量パーセント含有量は、０．２〜１０％であることを特徴とする付記２に記載の眼用薬物製剤。
【００５９】
（付記４）
前記三七サポニン抽出物は唯一の活性成分であり、前記薬物製剤は、０．１〜３０重量％の三七サポニン抽出物と、７０〜９９．９重量％の薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤で調製されることを特徴とする付記１に記載の眼用薬物製剤。
【００６０】
（付記５）
前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が４５〜９５％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸの成分を含有することを特徴とする付記１〜４のいずれか１つに記載の眼用薬物製剤。
【００６１】
（付記６）
前記三七サポニン抽出物は、含有量の合計が７５〜９０％である、三七サポニンＲ１、三七サポニンＲ２、人参サポニンＲｇ１、人参サポニンＲｇ２、人参サポニンＲｅ、人参サポニンＲｂ１、人参サポニンＲｂ２、人参サポニンＲｄ、人参サポニンＲｆ、人参サポニンＲｃ、人参サポニンＲｈ１及びジペノサイド（Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅ）ＩＸの成分を含有することを特徴とする付記５に記載の眼用薬物製剤。
【００６２】
（付記７）
前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１の含有量は３．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１の含有量は１５．０％以上であり、人参サポニンＲｅの含有量は１．０％以上であり、人参サポニンＲｂ１の含有量は２０．０％以上であり、人参サポニンＲｄの含有量は２．５％以上であることを特徴とする付記１〜４のいずれか１つに記載の眼用薬物製剤。
【００６３】
（付記８）
前記三七サポニン抽出物において、三七サポニンＲ１の含有量は５．０％以上であり、人参サポニンＲｇ１の含有量は２５．０％以上であり、人参サポニンＲｅの含有量は２．５％以上であり、人参サポニンＲｂ１の含有量は３０．０％以上であり、人参サポニンＲｄの含有量は５％以上であることを特徴とする付記７に記載の眼用薬物製剤。
【００６４】
（付記９）
前記薬物製剤は、活性成分である三七サポニン抽出物を人工涙液または治療効果がある各種点眼薬に添加したものであることを特徴とする付記１に記載の薬物製剤。
【００６５】
（付記１０）
眼精疲労、眼の乾燥、眼の膨張や痛み、眼部の血管硬化を予防及び治療するための薬物の調製における付記１に記載の薬物製剤の使用。
【国際調査報告】
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