(57)【要約】本発明の目的は、アルカリ金属アミドＭＮＲ１Ｒ２の溶液であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓから選択されるアルカリ金属であり；Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、１〜８個のＣ原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状アルキル基であるか、または一緒になってシクロアルキルラジカルであり、このアルカリ金属アミドは、メチルテトラヒドロピラン中に、またはメチルテトラヒドロピランを含む溶媒混合物中に存在する溶液、及びそれらの調製方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルカリ金属アミドＭＮＲ１Ｒ２の溶液であって、ここで、Ｍが、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓから選択されるアルカリ金属であり；Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、１〜８個のＣ原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基であるか、または一緒になって、シクロアルキルラジカルであり、前記アルカリ金属アミドがメチルテトラヒドロピラン中に、またはメチルテトラヒドロピランを含む溶媒混合物中に存在することを特徴とする、前記溶液。
【請求項２】
Ｍが好ましくはリチウムであり、かつＲ１及びＲ２がイソプロピルであることを特徴とする、請求項１に記載の溶液。
【請求項３】
前記溶媒混合物が、４−メチルテトラヒドロピランに加えて、室温で液体であり、かつアルカリ金属アミドＬＤＡと４−メチルテトラヒドロピランとの間のモル比が好ましくは、１：０．５〜１：３の間である、少なくとも１つの炭化水素を含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の溶液。
【請求項４】
アルカリ金属アミドＭＮＲ１Ｒ２の調製方法であって、ここで、Ｍが、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓから選択されるアルカリ金属であり；Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、１〜８個のＣ原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基であるか、または一緒になって、シクロアルキルラジカルであり、前記調製がメチルテトラヒドロピラン中で、またはメチルテトラヒドロピランを含む溶媒混合物中で行われることを特徴とし、アルカリ金属アミドとメチルテトラヒドロピランとの間のモル比が、少なくとも０．５：１、好ましくは少なくとも１：１である、前記方法。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、２−エチルヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルからなる群より選択されるか、または３〜１２個のＣ原子を有する一般的なシクロアルキルラジカルとして選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記環状アミンが２，２，６，６−テトラメチルピペリジドであることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
メチルテトラヒドロピランのみ、好ましくは４−メチルテトラヒドロピランのみが溶媒として使用されることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも１つのメチルテトラヒドロピランと少なくとも１つの液体炭化水素との混合物が好ましくは溶媒として使用されることを特徴とする、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
脂肪族、脂環式または芳香族化合物が、前記炭化水素として、単独でまたは混合物として、使用されることを特徴とする、請求項４〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
使用される前記炭化水素が、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン及び／またはクメンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルカリ金属が粉末形態で、または顆粒として、粒子サイズがそれぞれ＜１００μｍまたは＜１０ｍｍで使用されることを特徴とする、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
アルカリ金属とメチルテトラヒドロピランとの間の前記モル比が１：０．５〜１：３であることを特徴とする、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
α−アリールオレフィンまたは４〜１２個のＣ原子を有する１，３−ジエンからなる群より選択される少なくとも１つの水素受容体Ａが合成反応中に添加されることを特徴とする、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記水素受容体Ａが、スチレン、α−メチルスチレン、ブタジエン、イソプレンまたは１，３−シクロヘキサジエンからなる群より特異的に選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
使用されるアミンの量に基づいて、前記水素受容体が０．３〜０．６：１のモル比で使用され、反応温度が０〜２００℃の間、好ましくは２０〜１１０℃であることを特徴とする、請求項４〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
先行技術
エーテルベースの溶媒は、産業界で使用される最も重要なプロセス溶媒の１つである。それらは、その優れた溶解力及びドナー効果に起因して、多くの有機反応の溶媒として使用される。
【背景技術】
【０００２】
ジエチルエーテルに加えて、環状テトラヒドロフランは、塩類、塩基性及び有機金属試薬を使用する反応のための最も重要な非プロトン性ドナー溶媒の１つとしての地位を確立している。環状テトラヒドロフランは、溶解性が良く、ほとんど不活性であると考えられている。ただし、より強力な求核試薬を使用する場合は、エーテル開裂が予想されるはずである。従って、ＴＨＦ中のブチルリチウムなどの強い求核性有機金属化合物の溶液は安定していない（Ｍ．Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ，１９９４，１３０、またはＲ．Ｂ．Ｂａｔｅｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７（４），１９７２，５６０を参照のこと）。リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のように求核性が弱い金属アミド塩基でさえ、とりわけ以下の、ＴＨＦ開裂下で分解するため、溶液としての貯蔵寿命は限られている：
【化１】
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２３℃及び４０℃の保管温度では、それらは、１日あたり０．１または０．３％の割合で分解する（“Ｌｉｔｈｉｕｍ  ＆  Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ａｍｉｄｅｓ”，Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｆ  Ａｌｂｅｍａｒｌｅ  １０／２０１６を参照のこと）。
【０００３】
アルカリ金属などの卑金属もエーテル溶媒と反応し得ることも公知である。リチウム／ＴＨＦ系は熱力学的に安定ではないが、危険な分解反応を起こす傾向があることが公知である。２００１年、スイスの会社で、リチウム残留物とＴＨＦの制御不能な分解反応が原因で重大な事故が発生した（Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ  ２００１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｉｎｓｐｅｃｔｏｒａｔｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｎｔｏｎ  ｏｆ  Ｂａｓｅｌ−Ｌａｎｄｓｃｈａｆｔ，２００２／４０−１０，ｐａｇｅｓ  １２−１４を参照のこと）。ＤＳＣ（動的示差走査熱量測定）試験によって、リチウム粉末及びＴＨＦからなるシステムが、１００〜１２０℃（「Ｔｏｎｓｅｔ」）のリチウム濃度に応じて発熱反応することが示されている。このプロセスで放出される分解エネルギーは、６０〜８０ｋＪ／ｍｏｌリチウムの範囲である（Ｌｉｔｈｉｕｍ  Ｔｏｐｉｃｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２００２，Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｅｔａｌｌ  ＧｍｂＨを参照のこと）。一般的な安全基準によれば（Ｊ．Ｂａｒｔｏｎ，Ｒ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  Ｈａｚａｒｄｓ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｓ，１９９７，ＩＳＢＮ  ０  ９５２９５  ３４１  ０、またはＴｈ．Ｇｒｅｗｅｒ’ｓ，Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｈａｚａｒｄｓ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  １９９４，ＩＳＢＮ  ０−４４４−８９７２２−４を参照のこと）、合成温度はＴｏｎｓｅｔの値−１００Ｋ、この場合は０−２０℃を超えてはならない。工業規模では、これらの低温には、冷却のために高いエネルギー入力を必要とし、投与及び反応時間が長くなり、それに応じて高い製造コストが発生する。
【０００４】
解決すべき課題
本発明によって解決されるべき問題は、アルカリアミド溶液、特にドナー溶媒中のアルカリ金属ジアルキルアミド、及び強塩基性試薬の安全かつ安価な調製のための方法を提供することである。
【発明の概要】
【０００５】
課題の解決
この問題は、アルカリ金属アミドＭＮＲ１Ｒ２の溶液によって解決され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓから選択されるアルカリ金属であり；Ｒ１及びＲ２は、１〜８個のＣ原子を有する独立して直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基であるか、またはそれらは一緒になってシクロアルキルラジカルであり、このアルカリ金属アミドは、メチルテトラヒドロピラン中に、またはメチルテトラヒドロピラン含有溶媒混合物中に存在する。
【０００６】
好ましくは、Ｍはリチウムであり、Ｒ１及びＲ２はイソプロピル基である。従って、強塩基性試薬はリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）である。
【０００７】
溶媒混合物は、４−メチルテトラヒドロピランに加えて、室温で液体である少なくとも１つの炭化水素を含み、アルカリ金属アミドＬＤＡと４−メチルテトラヒドロピランとの間のモル比が好ましくは１：０．５〜１：３の間であることが特に好ましい。
【０００８】
本発明によれば、調製は、メチルテトラヒドロピラン中で、またはメチルテトラヒドロピランを含む溶媒混合物中で行われ、すなわち、ＴＨＦの代わりに、同様に良好な溶解性を有するが、アルカリ金属及び金属ジアルキルアミドに対する安定性が著しく改善された溶媒が使用される。金属ジアルキルアミドとメチルテトラヒドロピランとの間のモル比は、少なくとも０．５：１、好ましくは少なくとも１：１である。メチルテトラヒドロピラン（ＭＴＨＰ）、特に好ましくは４−メチルテトラヒドロピラン（４−ＭＴＨＰ）がそのような溶媒として使用される。４−ＭＴＨＰは１０５℃で沸騰し、水への溶解度は極めて低くなる（１．５％）。水混和性ＴＨＦと比較して、水溶性が低いことで、相分離プロセスによる製品の分離が容易になり、廃水量の削減が可能になる。４−ＭＴＨＰは、μ＝約１．８６４Ｄ（Ｋｕｒａｒａｙからの製品情報、１７．０８．２０１７）でμ＝１．７５Ｄのテトラヒドロフランよりもわずかに高い双極子モーメントを保有している（Ｄ．Ｒ．Ｌｉｄｅ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，１９９５，ＩＳＮＮ：０−８４９３−８９３０−５を参照のこと）。
【０００９】
驚くべきことに、メチルテトラヒドロピラン、特に４−ＭＴＨＰは、アルカリ金属及びアルカリアミド塩基に対する熱安定性が大幅に改善されていることがわかった。メチルテトラヒドロピランは、少なくとも同等の極性を有し、従って、ＴＨＦと同様に強い供与性を有し、同じ構造要素、すなわち、原則として塩基に感受性であるＣＯ結合を環系内に含むので、この効果は当業者に驚きをもたらす。
【００１０】
Ｒ１及びＲ２は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、２−エチルヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルからなる群より選択される。環状アミドは、好ましくは金属ピペリジド、特に金属２，２，６，６−テトラメチルピペリジドである。金属は、リチウム及びナトリウムから選択されることが好ましい。
【００１１】
好ましい実施形態では、メチルテトラヒドロピランのみ、特に４−メチルテトラヒドロピランのみが溶媒として使用される。
【００１２】
少なくとも１つのメチルテトラヒドロピラン及び少なくとも１つの炭化水素溶媒の混合物が、溶媒として特に好ましい。
【００１３】
好ましくは、脂肪族、脂環式または芳香族化合物は、炭化水素として、単独で、またはいくつかの炭化水素の混合物として、使用される。
【００１４】
使用される炭化水素は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、及び／またはクメンからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である。
【００１５】
いくつかの炭化水素の混合物として、市販の製品、すなわちボイリングカット（ｂｏｉｌｉｎｇ  ｃｕｔ）が使用されることが好ましい。
【００１６】
さらに、水素受容体が合成に使用される場合、本発明によるアルカリアミド溶液は、合成化学量論によって決定される量で、この水素受容体の部分的に水素化された形態を含む。水素化水素受容体は、例えば、スチレンを使用する場合はエチルベンゼン、イソプレンを使用する場合は２−メチル−２−ブテンである。
【００１７】
アルカリ金属は、好ましくは、粉末形態で、または顆粒として、粒子サイズがそれぞれ＜１００μｍまたは＜１０ｍｍで使用される。
【００１８】
さらに、アルカリ金属とメチルテトラヒドロピランとの間のモル比は、好ましくは１：０．５〜１：３である。
【００１９】
α−アリールオレフィンまたは４〜１２個のＣ原子を有する１，３−ジエンからなる群より選択される少なくとも１つの水素受容体Ａを合成反応中に添加することが有利である。
【００２０】
特に好ましい水素受容体Ａは、スチレン、α−メチルスチレン、ブタジエン、イソプレンまたは１，３−シクロヘキサジエンからなる群より選択され、使用されるアミンの量に基づいて、０．３〜０．６：１のモル比で使用されることが好ましい。
【００２１】
反応温度が０〜２００℃、好ましくは２０〜１１０℃の間であるプロセスが特に好ましい。
【００２２】
改善された安定性特性は、例としてエーテル溶媒／リチウム金属システムを使用して初めて実証される。
【００２３】
この目的のために、Ｓｙｓｔａｇ／Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ社のＲＡＤＥＸシステムを使用して熱化学的検討を実行した。粒子サイズが１００μｍ未満のリチウム金属粉末０．０９ｇとエーテル溶媒１．８ｇの混合物を、アルゴンブランケットガス下でスチールのオートクレーブに充填し、最終温度２５０℃まで加熱した。ＬｉとＴＨＦの混合物は約８０℃の温度（ピーク温度１５０℃、分解熱−１５０Ｊ／ｇ）から強く発熱分解するが、４−ＭＴＨＰとの混合物の場合は発熱は観察されない。代わりに、約１９０℃の炉内温度で弱い吸熱が記録され、これは、金属リチウムの溶融に起因する可能性があり得る。これは、リチウム金属／４−ＭＴＨＰシステムがはるかに安定しているため、リチウム及びその他のアルカリ金属を使用した場合に、それに応じてより高いプロセス温度が可能になることを意味する。
【００２４】
驚くべきことに、アルカリ金属アミドと検討中のエーテルとの混合物の場合にも同様の効果が観察された。２つのエーテル中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の溶液の対応する測定結果は、表１にまとめている。ＴＨＦ溶液の場合（比較試験）、２つの連続した発熱事象が観察され、４−ＭＴＨＰ溶液の場合は発熱分解ステップは１つだけ観察される。４−ＭＴＨＰでの分解反応（ＴＯＮＳＥＴ）の開始は、約９０Ｋより高い温度にシフトしていることがわかる。さらに、分解熱は有意に低くなる。
【表１】
2021530490.tif 000003
改善された熱安定性は、穏やかな温度上昇で保管温度にも影響する。これを表２に示す：
【表２】
2021530490.tif 000004
【００２５】
ＬＤＡの例に示されている効果は、他のアルカリ金属アミドＭＮＲ１Ｒ２にも移行可能である。好ましいアルカリ金属は、Ｍ＝リチウム、ナトリウム、またはカリウムである。
【００２６】
アルカリアミドは、ＴＨＦの使用から公知であるプロセスと同様の方法で生成される（ＵＳ４，５９５，７７９を参照のこと）：以下に従って、溶媒もしくはメチルテトラヒドロピランを含む溶媒混合物中でのアルカリ金属と二級アミンとの直接反応によるか：
Ｍ  ＋  Ｈ−ＮＲ１Ｒ２    →    ＭＮＲ１Ｒ２  ＋  １／２Ｈ２
または、好ましくは、以下に従って水素受容体Ａの存在下でアルカリ金属及び二級アミンから：
２Ｍ  ＋  ２Ｈ−ＮＲ１Ｒ２  ＋  Ａ  →  ２ＭＮＲ１Ｒ２  ＋  ＡＨ２
ここで、ＭはＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓから選択されるアルカリ金属であり；Ｒ１及びＲ２は、独立して、１〜８個の炭素原子を有する直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基であるか、または一緒になってシクロアルキルラジカルを表す。水素受容体Ａは、４〜１２個のＣ原子を有するα−アリールオレフィンまたは１，３−ジエンを表す。Ｒ１及びＲ２は特に好ましくは、そして互いに独立して：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、２−エチルヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。環状アミンとして、ピペリジン及び２，２，６，６−テトラメチルピペリジンが好ましい。好ましい水素受容体は、スチレン、α−メチルスチレン、ブタジエン、イソプレン、及び１，３−シクロヘキサジエンである。水素受容体は、使用されるアミンの量に対して０．３〜０．６：１のモル比で使用されることが好ましい。アルカリ金属は、粉末形態で、または顆粒として、粒子サイズがそれぞれ＜１００μｍまたは＜１０ｍｍで使用することが好ましい。純粋なメチルテトラヒドロピラン、好ましくは純粋な４−メチルテトラヒドロピランを溶媒として使用してもよい。しかしながら、好ましくは、室温で液体である炭化水素とメチルテトラヒドロピランとの混合物を使用する。炭化水素は、純粋な形態または混合物のいずれかで、脂肪族化合物であっても、脂環式化合物であってもまたは芳香族化合物であってもよい。特に好ましい脂肪族化合物は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン及びデカンであり、好ましい脂環式化合物は、シクロヘキサン及びメチルシクロヘキサンであり、好ましい芳香族化合物は、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン及びクメンである。メチルテトラヒドロピランと炭化水素との混合比は、１０：１〜１：１０の間であり得る（数字は重量比を表す）。アルカリ金属とメチルテトラヒドロピランとの間のモル比は、好ましくは１：０．５〜１：３である。
【００２７】
メチルテトラヒドロピランの使用に関連する溶媒との望ましくない反応に関して改善された熱安定性及び安全性に起因して、この反応はまた、液体アルカリ金属を使用してより高い温度で実行してもよい。後者のプロセスは、低融点のアルカリ金属であるナトリウム、カリウム、ルビジウム、及びセシウムに特に好ましい。
【００２８】
反応温度は一般に０〜２００℃、好ましくは２０〜１１０℃である。
【００２９】
メチルテトラヒドロピランを含む溶媒または炭化水素溶媒混合物中の本発明によるプロセスによって調製されるアルカリ金属アミド溶液は、好ましくは少なくとも０．３ｍｏｌ／ｋｇ、特に好ましくは少なくとも０．５ｍｏｌ／ｋｇの濃度を有する。アルカリ金属アミドとメチルテトラヒドロピランとの間のモル比は、好ましくは１：０．５〜１：３の間である。少なくとも１つのメチルテトラヒドロピランと少なくとも１つの炭化水素との混合物中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の溶液が特に好ましい。
【００３０】
本発明に従って製造されたプロセス生成物は、例えば選択的エノール化のための有機合成の塩基として使用される。
【００３１】
本発明は、実施例及び２つの図を使用してより詳細に説明される。
【００３２】
図面は以下を示す。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】０．０９ｇのＬｉ粉末及び１．８ｇのＴＨＦの混合物の熱的挙動（Ｒａｄｅｘ試験）を示す。
【図２】０．０９ｇのＬｉ粉末及び１．８ｇの４−ＭＴＨＰの混合物の熱的挙動（Ｒａｄｅｘ試験）を示す。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００３４】
実施例１：
４−メチルテトラヒドロピラン／ヘプタン／エチルベンゼン中のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２０％溶液の調製
【００３５】
１０７ｇのヘプタン（異性体混合物「Ｉｐａｒｓｏｌ  ７」、ＤＨＣ  ＧｍｂＨから入手可能）、７９ｇの４−ＭＴＨＰ（供給業者Ｋｕｒａｒａｙ）、３．４５ｇのリチウム顆粒（エッジ長約３ｍｍ、Ａｌｂｅｍａｒｌｅから入手可能）及び５０．４ｇのジイソプロピルアミン（供給業者Ｍｅｒｃｋ）を、不活性、すなわちブランケットガスアルゴンで満たされた乾燥５００ｍｌガラス反応器に入れ、２５℃で１時間撹拌した。次にそれを３０℃まで加熱し、２６．２ｇのスチレンを３時間以内に滴下漏斗から加えた。添加中、その混合物はわずかに茶色がかって変色した。
【００３６】
投与終了後、濁った反応混合物をさらに３０分間撹拌し、次にガラスフリットを通して濾過した。その結果は、２５１ｇの透明な黄色がかった生成物溶液であった。活性塩基濃度（温度計法）は１．８２ｍｍｏｌ／ｇであり、１９．５重量％のＬＤＡ濃度となった。
【図１】
2021530490.tif 000005
【図２】
2021530490.tif 000006
【国際調査報告】
2021530490.tif 000007
2021530490.tif 000008
2021530490.tif 000009
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