(57)【要約】  式（１）、（２）、（３）、又は（４）2021525227.tif 000028   ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせの、改良された感覚刺激特性を有するブチレートの供給源を提供するための、使用。【選択図】  なし
2021525227.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改良された感覚刺激特性を有するブチレートの供給源を提供するための、式
【化１】
2021525227.tif 000020
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせの使用。
【請求項２】
前記化合物又はその組み合わせが、栄養組成物、好ましくは栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルク中に存在する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
ブチレートの供給源を提供するための、式
【化２】
2021525227.tif 000021
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせを含む栄養補助食品。
【請求項４】
カプセル、錠剤、サッシェ、又は粉末の形態の、請求項３に記載の栄養補助食品。
【請求項５】
式
【化３】
2021525227.tif 000022
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせを含む、乳児用調整乳又はフォローオンミルク。
【請求項６】
ブチレートの供給源を提供するための、請求項５に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク。
【請求項７】
胃腸（ＧＩ）の健康を改善又は維持するのに使用するための、式
【化４】
2021525227.tif 000023
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせ。
【請求項８】
式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせが使用され、好ましくは前記組み合わせが、式（１）を有する化合物をトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含み、かつ、式（２）を有する化合物をトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含む組成物において存在するものである、請求項１又は２に記載の使用、請求項３又は４に記載の栄養補助食品、請求項５又は６に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、又は請求項７に記載の使用のための化合物。
【請求項９】
式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせが使用され、前記組み合わせが、式（１）を有する化合物をブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含み、かつ式（２）を有する化合物をブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で含む組成物において存在するものである、請求項１又は２に記載の使用、請求項３又は４に記載の栄養補助食品、請求項５又は６に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、又は請求項７に記載の使用のための化合物。
【請求項１０】
式（１）を有する化合物と、式（２）を有する化合物と、式（３）を有する化合物と、式（４）を有する化合物と、の組み合わせが使用される、請求項１、２、８、又は９に記載の使用、請求項３、４、８、又は９に記載の栄養補助食品、請求項５、６、８、又は９に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、あるいは請求項７、８、又は９に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６が不飽和脂肪酸であり、好ましくはモノ不飽和脂肪酸である、請求項１、２、又は８〜１０に記載の使用、請求項３、４、又は８〜１０に記載の栄養補助食品、請求項５、６、又は８〜１０に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、あるいは請求項７、又は８〜１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６が、オレイン酸、パルミチン酸、又はリノール酸からなる群から選択される、請求項１、２、又は８〜１０に記載の使用、請求項３、４、又は８〜１０に記載の栄養補助食品、請求項５、６、又は８〜１０に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、あるいは請求項７、又は８〜１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の各々が、オレイン酸である、請求項１、２、又は８〜１０に記載の使用、請求項３、４、又は８〜１０に記載の栄養補助食品、請求項５、６、又は８〜１０に記載の乳児用調整乳又はフォローオンミルク、あるいは請求項７、又は８〜１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
式
【化５】
2021525227.tif 000024
を有する化合物を含む、組成物であって、前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する、組成物。
【請求項１５】
前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
式
【化６】
2021525227.tif 000025
を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（７）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成し、及び／又は、式
【化７】
2021525227.tif 000026
を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（８）を有する化合物が、前記組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、請求項１４又は１５に記載の組成物。
【請求項１７】
式
【化８】
2021525227.tif 000027
を有する化合物を含む、組成物であって、前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する、組成物。
【請求項１８】
前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％を構成し、前記式（６）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％を構成する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
式（７）を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（７）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成し、並びに／又は、前記組成物が、式（８）を有する化合物を更に含み、好ましくは、前記式（８）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％を構成する、請求項１７又は１８に記載の組成物。
【請求項２０】
１，３−ジブチリル−２−リノレオイルグリセロール、１，３−ジブチリル−２−ステアロイルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−パルミトイルグリセロール、１−パルミトイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−オレオイル−２−ブチリル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−ブチリル−３−オレオイルグリセロール、１−ブチリル−２−リノレオイル−３−オレオイルグリセロール、１−オレオイル−２−リノレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−ステアロイル−３−オレオイルグリセロール、１−オレオイル−２−ステアロイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−ステアロイルグリセロール、１−ステアロイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１，２−ジオレオイル−３−パルミトイルグリセロール、１−パルミトイル−２，３−ジオレオイルグリセロール、１，２−ジオレオイル−３−リノレオイルグリセロール、及び／又は１−リノレオイル−２，３−ジオレオイルグリセロールを更に含む、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、栄養組成物である、請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、乳児用調整乳、フォローオンミルク、又は栄養補助食品である、請求項１４〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
改良された感覚刺激特性を有するブチレートの供給源を提供するための、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の組成物の、使用。
【請求項２４】
胃腸の健康を改善又は維持するための、請求項１４〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、改良された感覚刺激特性を有する、食品原料のブチレートに関する。
【背景技術】
【０００２】
酪酸の塩及びエステルは、ブチレート又はブタノエートと呼ばれる。エステル形態の酪酸は、多くの食品、例えば乳、特にヤギ、ヒツジ、牛、ラクダ、及びバッファローの乳、並びに乳由来産物、例えばバター、及びチーズ、例えばパルメザンチーズにおいて見られる。酪酸はまた、例えば、腸内細菌叢によって産生される発酵産物のように、嫌気性発酵の産物である。
【０００３】
哺乳動物及び家畜において、ブチレートの数多くの有益な効果が十分に記録されている。腸内濃度で、ブチレートは、経上皮液輸送、粘膜の炎症、及び酸化の状態を調節するよう作用し、腸管バリア機能を強化し、並びに内臓の感受性及び腸の運動性に影響する。
【０００４】
ブチレートは、短腸症候群の子豚の腸の構造を改善することが示されており（Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔｅｒ  Ｅｎｔｅｒａｌ  Ｎｕｔｒ．２００４；２８（４）：２１０−２２２）、ヒト細胞株においては大腸癌細胞の増殖を減少させる（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｊ  Ｎｕｔｒ．，２００４；１３４（２）：４７９−４８２）。発酵性繊維からの酪酸などの揮発性脂肪酸の産生は、大腸癌における食物繊維の役割に寄与し得る（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．１３４（２）：４７９−８２）。非消化性繊維及び／又はプレバイオティクスを餌とする又はこれらを発酵させる大腸内の細菌は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）を産生する。ＳＣＦＡの例としては、限定されるものではないが、酢酸、プロピオン酸、及び酪酸が挙げられる。ＳＣＦＡ、とりわけ注目すべきものとしてブチレートにより、Ｆｏｘｐ３遺伝子座におけるヒストン脱アセチル化酵素が阻害され、大腸内の制御性Ｔ細胞の生成が促進される（Ｆｕｒｕｓａｗａ  Ｙ，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ２０１３；５０４（７４８０）：４４６−４５０）。ブチレートの経口補給により、腸マクロファージの抗菌活性が増進され、腸バリアを越える細菌の拡散が制限される。酪酸はまた、エネルギー生成を増加させることによって大腸細胞にも利益をもたらす。加えて、ブチレートは、下痢の罹患率を減少させること（Ｂｅｒｎｉ  Ｃａｎａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，２００４；１２７（２）：６３０−６３４）、下痢型過敏性腸症候群の個体において胃腸症状を改善すること（Ｓｃａｒｐｅｌｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｉｇ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓ．，２００７；１（１）：１９−２２）、及び新生豚において小腸の成長を増強すること（Ｋｏｔｕｎｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４；５５（２）：５９−６８）が示されている。
【０００５】
トリブチリンは、３つのブチレート部分を有する３つのエステル官能基と、グリセロール骨格とからなるトリグリセリドである。消化中に生じる条件などのような加水分解条件下では、トリブチリンは、トリブチリン１モル当たり３モルの酪酸の供給源となり得る。しかし、トリブチリンの有効性は、胃での急速な脂肪分解によって制限され得る。
【０００６】
酪酸及びトリブチリンは両方とも、安全（ＧＲＡＳ）であると一般的にみなされる食品添加物（それぞれ、２１ＣＦＲ５８２．６０及び２１ＣＦＲ１８４．１９０３）であり、多くの乳製品の天然成分である。しかしながら酪酸は、嘔吐物、糞便、及びチーズのような匂い特性などの、ネガティブな官能品質を伴う。トリブチリンはまた、ネガティブな官能品質、特に高度の苦味も有する。これらの不快な味覚及び臭気特性により、特に小児集団において、これらの化合物を含む組成物の経口投与を行うことが、特に困難になることがある。
【０００７】
したがって、利用可能な解決策と比較して改良された感覚刺激特性を有する、食品グレードのブチレート原料を提供することは有益である。液体の形式は、処方の容易性並びに溶解及び均質化の問題の低減により、更なる利点をもたらすものである。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、改良された感覚刺激特性を有し、酪酸の供給源である化合物を提供する。特に、化合物は、酪酸、ブチレート塩、及びトリブチリンと比較して、改良された臭気及び／又は味覚を有する。化合物は、酪酸の食物原料として使用することができる。化合物は、例えば、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳（乳児用ミルク）、及びフォローオンミルクに使用することができる。
【０００９】
有利なことに、本発明の化合物が胃で示す脂肪分解率は低いことが判明しており、本発明の化合物は、酪酸の腸部への有効な送達をもたらし得る。
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、改良された感覚刺激特性を有する酪酸又はブチレートの供給源を提供するための、式
【化１】
2021525227.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせの使用が提供される。
【００１１】
式（１）、式（２）、式（３）、及び／又は式（４）の化合物は、例えば、栄養処方物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルクなどの組成物中に存在してもよい。
【００１２】
一実施形態では、改良された感覚刺激特性は、改良された臭気である。一実施形態では、改良された感覚刺激特性は、改良された味覚である。一実施形態では、改良された感覚刺激特性は、改良された臭気及び改良された味覚である。一実施形態では、改良された味覚は、低減された苦味である。
【００１３】
本発明の別の態様によれば、ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための、式
【化２】
2021525227.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせを含む栄養補助食品が提供される。
【００１４】
栄養補助食品は、例えば、カプセル、錠剤、サッシェ、液体／油、又は粉末の形態であってもよい。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、式
【化３】
2021525227.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせを含む、乳児用調整乳又はフォローオンミルクが提供される。
【００１６】
本発明の別の態様によれば、改良された感覚刺激特性を有するブチレート又は酪酸の供給源を提供するための、本発明の乳児用調整乳又はフォローオンミルクの使用が提供される。
【００１７】
本発明の別の態様によれば、胃腸（ＧＩ）の健康を改善又は維持するのに使用するための、式
【化４】
2021525227.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせが提供される。
【００１８】
本発明の別の態様によれば、患者におけるＧＩの健康を改善又は維持する方法であって、式
【化５】
2021525227.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、独立して、１６〜２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物又はその組み合わせの有効量を投与することを含む、方法が提供される。
【００１９】
一実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルク）中に存在する。好ましくは、式（１）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在する。
【００２０】
一実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルク）中に存在し、式（１）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％の量で存在する。
【００２１】
別の実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルク）中に存在し、式（１）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％の量で存在し、式（２）を有する化合物が、組成物中の酪酸含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％の量で存在する。
【００２２】
一実施形態では、式（１）を有する化合物と、式（２）を有する化合物と、式（３）を有する化合物と、式（４）を有する化合物と、の組み合わせは、本明細書で定義されるように使用され、又は本明細書で定義されるように組成物中に、すなわち、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルク中に、存在する。
【００２３】
一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６は、不飽和脂肪酸、好ましくはモノ不飽和のものである。
【００２４】
一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６は、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、又はリノール酸からなる群から選択される。
【００２５】
一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６は、オレイン酸である。
【００２６】
一実施形態では、本明細書で定義されるようなＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６は、パルミチン酸である。
【００２７】
一実施形態では、化合物（１）は、１，３−ジブチリル−２−パルミトイルグリセロールである。
【００２８】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及び／又はＲ６の各々は、オレイン酸である。
【００２９】
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、次のものである。
【００３０】
【化６】
2021525227.tif 000008
一実施形態では、式（２）を有する化合物は、次のものである。
【００３１】
【化７】
2021525227.tif 000009
一実施形態では、式（３）を有する化合物は、次のものである。
【００３２】
【化８】
2021525227.tif 000010
一実施形態では、式（４）を有する化合物は、次のものである。
【００３３】
【化９】
2021525227.tif 000011
本発明の別の態様によれば、式
【化１０】
2021525227.tif 000012
を有する化合物を含む、組成物が提供され、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する。
【００３４】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成する。
【００３５】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する。
【００３６】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する。
【００３７】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の約１５重量％〜約３０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の約２０重量％〜約３０重量％を構成する。
【００３８】
一実施形態では、組成物は、式
【化１１】
2021525227.tif 000013
を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（７）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成し、及び／又は、式、
【化１２】
2021525227.tif 000014
を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（８）を有する化合物は、組成物中のトリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成する。
【００３９】
本発明の別の実施形態によれば、式
【化１３】
2021525227.tif 000015
を有する化合物を含む、組成物が提供され、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１０重量％を構成する。
【００４０】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％を構成する。
【００４１】
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも１５重量％、好ましくは少なくとも２０重量％を構成し、式（６）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％を構成する。
【００４２】
一実施形態では、組成物は、式（７）を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（７）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成し、並びに／又は、組成物は、式（８）を有する化合物を更に含み、好ましくは、式（８）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２重量％又は３重量％を構成する。
【００４３】
本発明の組成物は、１，３−ジブチリル−２−リノレオイルグリセロール、１，３−ジブチリル−２−ステアロイルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−パルミトイルグリセロール、１−パルミトイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−オレオイル−２−ブチリル−３−リノレオイルグリセロール、１−リノレオイル−２−ブチリル−３−オレオイルグリセロール、１−ブチリル−２−リノレオイル−３−オレオイルグリセロール、１−オレオイル−２−リノレオイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−ステアロイル−３−オレオイルグリセロール、１−オレオイル−２−ステアロイル−３−ブチリルグリセロール、１−ブチリル−２−オレオイル−３−ステアロイルグリセロール、１−ステアロイル−２−オレオイル−３−ブチリルグリセロール、１，２−ジオレオイル−３−パルミトイルグリセロール、１−パルミトイル−２，３−ジオレオイルグリセロール、１，２−ジオレオイル−３−リノレオイルグリセロール、及び／又は１−リノレオイル−２，３−ジオレオイルグリセロールを更に含んでもよい。
【００４４】
本発明の組成物は、栄養組成物の形態であってもよい。
【００４５】
本発明の組成物は、乳児用調整乳の形態であってもフォローオンミルクの形態であってもよい。
【００４６】
本発明の組成物は、栄養補助食品の形態であってもよい。
【００４７】
本発明の別の態様によれば、改良された感覚刺激特性を有するブチレート又は酪酸の供給源を提供するための、本明細書で定義される組成物の使用が提供される。
【００４８】
本発明の別の態様によれば、対象に対する改良された感覚刺激特性を有する酪酸の供給源を提供する方法であって、本明細書に定義される組成物の有効量を、当該対象に投与することを含む、方法が提供される。
【００４９】
本発明の別の態様によれば、胃腸の健康を改善又は維持するための、本明細書で定義される組成物が提供される。
【００５０】
本発明の別の態様によれば、対象における胃腸の健康を改善又は維持する方法であって、本明細書で定義される組成物の有効量を対象に投与することを含む、方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】（Ａ）トリブチリン、（Ｂ）高オレイン酸ヒマワリ油、及び（Ｃ）本発明によるブチレート部分含有トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）の混合物、を２００ｍｇ含有するエマルジョンからの脂肪酸の放出を示している。ｉ）模擬腸液（ＳＩＦ）か、又は（ｉｉ）胃液（ＳＧＦ）に続いて模擬腸液（ＳＩＦ）で順次かのいずれかで消化されている。
【図２】ＳＩＦ及びＳＧＦ−ＳＩＦの両方の後の、トリブチリン、高オレイン酸ヒマワリ油、及び本発明によるブチレート部分含有ＴＡＧの混合物の脂質消化の全体的程度を示している。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
トリグリセリド
トリグリセリド（トリアシルグリセロールとも呼ばれる）は、グリセロール及び３つの脂肪酸から誘導されたトリエステルである。
【００５３】
脂肪酸は、長い尾部（鎖）を有するカルボン酸である。脂肪酸は、不飽和又は飽和のいずれもあり得る。他の分子に結合していない脂肪酸は、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）と呼ばれる。
【００５４】
用語「脂肪酸部分」は、グリセロールとのエステル化反応において脂肪酸に由来するトリグリセリドの部分を指す。本発明で使用されるトリグリセリドは、少なくとも１つの酪酸部分及び少なくとも１つの長鎖脂肪酸部分を含む。
【００５５】
本発明での使用に好ましい長鎖脂肪酸は、１６〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸である。
【００５６】
長鎖脂肪酸の例としては、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びリノール酸が挙げられる。
【００５７】
本発明のトリグリセリドは、例えば、長鎖脂肪酸及び酪酸の、グリセロールとのエステル化によって合成することができる。
【００５８】
本発明のトリグリセリドは、例えば、トリブチリンと、長鎖脂肪酸を含有する別のトリグリセリドとの間のエステル交換によって合成することができる。一実施形態では、高オレイン酸ヒマワリ油が、長鎖脂肪酸の原料である。これにより、主としてブチレート部分及びオレエート部分を含有する、トリグリセリドを作製する。オレイン酸は、母乳中に存在する主要な脂肪酸である。この化合物は、乳成分不含有、コレステロール不含有、及び動物由来成分不含有である。脂肪酸は、胃腸管において天然に存在するリパーゼにより、トリグリセリドから脱離する。ブチレート塩と比較すると、当該化合物が、最終的な配合物に更なるミネラル塩を添加することはない。
【００５９】
トリグリセリド合成の代替的な方法は、当業者によって通常の手順の一環として決定することができる。例として、１，３−ジブチリル−２−パルミトイルグリセロール（ＢＰＢ）を得る方法について、以下に示す。
【００６０】
【化１４】
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単一のブチレート部分含有トリグリセリドを、本明細書で使用することができる。あるいは、異なるブチレート部分含有トリグリセリドの混合物を使用することができる。
【００６１】
組成物
本発明は、本明細書で言及されるブチレート部分含有トリグリセリドを含む、組成物を提供する。組成物は、例えば、栄養組成物、栄養補助食品、乳児用調整乳、又はフォローオンミルクであってもよい。
【００６２】
表現「栄養組成物」とは、対象に栄養を与える組成物を意味する。この栄養組成物は、好ましくは経口で摂取され、脂質、又は脂肪源及びタンパク質源を含んでもよい。かかる組成物はまた、炭水化物源を含有してもよい。一実施形態では、栄養組成物は、脂質又は脂肪源のみを含有する。他の特定の実施形態では、栄養組成物は、脂質（又は脂肪）源を、タンパク質源、炭水化物源、又はこれらのいずれもとともに含有する。
【００６３】
いくつかの特定の実施形態では、本発明による栄養組成物は、「経腸栄養組成物」、すなわち、当該組成物の投与に胃腸管が関わる食料品である。胃への導入は、口腔／鼻道又は腹部内を通って胃に直接導く管の使用を伴ってもよい。このような管は、特に病院又は診療所において使用することができる。
【００６４】
本発明による組成物は、乳児用調整乳（例えば、乳児用スターター調整乳）、フォローアップミルク又はフォローオンミルク、グローイングアップミルク、ベビーフード、乳児用シリアル組成物、母乳強化剤などの強化剤、又は栄養補助食品であってもよい。
【００６５】
本明細書で使用するとき、表現「乳児用調整乳」は、出生後１ケ月の間の乳児の特定の栄養補給用途を意図する食品であって、当該乳そのものによって、このカテゴリーに該当する乳児の栄養要件（例えば、乳児用調整乳及びフォローオンミルクに対する、Ａｒｔｉｃｌｅ  ２（ｃ）  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ  ９１／３２１／ＥＥＣ  ２００６／１４１／ＥＣ  ｏｆ  ２２  Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００６）を満たす、食品を指す。
【００６６】
一般的に、スターター調整乳は、出生以降の乳児用の母乳代用品である。フォローアップミルク又はフォローオンミルクは、６ケ月目以降から与えられる。これらのミルクは、このカテゴリーに該当する乳児の次第に多様となっていく食生活において主要な液体要素を構成する。「グローイングアップミルク」（又はＧＵＭ）は、１年目以降から与えられる。このミルクは、一般的に、特に小児の栄養必要量に合わせて調整された乳系飲料である。
【００６７】
用語「強化剤」は、母乳（人乳）又は乳児用調整乳と混合するのに好適な、液体又は固体栄養組成物を指す。用語「母乳」は、母親の乳若しくは母親の初乳、又はドナーの乳、若しくはドナーの乳のうちの初乳として理解されたい。
【００６８】
用語「栄養補助食品」は、個体の栄養を補完するものとして使用することができる（典型的には栄養の補完のために使用するものであるが、それだけでなく摂取が意図される任意の種類の組成物に添加することもできる）。これは、例えば、錠剤、カプセル、トローチ、又は液体の形態であってもよい。栄養補助食品は、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプンなど）、結合剤、膜形成剤、カプセル化剤／材料、壁／シェル材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、表面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味覚マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、及びゲル形成剤を更に含有してもよい。栄養補助食品はまた、従来の医薬添加剤及び補助剤、賦形剤、及び希釈剤を含有してもよく、これには、水、任意の由来のゼラチン、植物ガム、リグニンスルホネート、タルク、糖、デンプン、アラビアガム、植物油、ポリアルキレングリコール、風味剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
別の特定の実施形態では、本発明の栄養組成物は、強化剤である。強化剤は、母乳強化剤であっても、乳児用調整乳強化剤などの調整乳強化剤であってもよい。したがって、乳児又は幼児が早産児である場合、強化剤は、特に有利な実施形態である。
【００７０】
組成物は、栄養補助食品である場合、単位用量の形態で提供することができる。
【００７１】
本発明の栄養組成物、特に乳児用調整乳は、概ね、タンパク質源、炭水化物源、及び脂質源を含有する。しかし、いくつかの実施形態では、特に本発明の栄養組成物が栄養補助食品又は強化剤である場合、脂質（又は脂質源）のみが存在していてもよい。
【００７２】
本発明による栄養組成物は、タンパク質源を含有してもよい。タンパク質は、１．６〜３ｇ／１００ｋｃａｌの量であってもよい。いくつかの実施形態では、特に組成物が早産の乳児／幼児を対象とする場合、タンパク質量が、２．４〜４ｇ／１００ｋｃａｌ、又は３．６ｇ超／１００ｋｃａｌであってもよい。いくつかの他の実施形態では、タンパク質量は、２．０ｇ未満／１００ｋｃａｌ、例えば１．８〜２ｇ／１００ｋｃａｌ、又は１．８ｇ未満／１００ｋｃａｌの量であってもよい。
【００７３】
例えば、ホエイ、カゼイン、及びこれらの混合物をベースとするタンパク質源を、例えば、大豆をベースとする植物系タンパク質源と同様に使用することができる。ホエイタンパク質に関して言えば、タンパク質源は酸性ホエイ若しくは甘性ホエイ又はこれらの混合物をベースとしたものであってよく、任意の所望の割合でα−ラクトアルブミン及びβ−ラクトグロブリンを含有し得る。いくつかの実施形態では、主たるタンパク質源はホエイである（すなわち、５０％超、例えば６０％超又は７０％超のタンパク質がホエイタンパク質から生じたものである）。タンパク質は、インタクトなタンパク質若しくは加水分解されたタンパク質、又はインタクトなタンパク質と加水分解されたタンパク質との混合物であり得る。用語「インタクト」とは、タンパク質の主要部分がインタクトであること、すなわち、分子構造が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８０％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８５％が変化していないこと、好ましくは、タンパク質の少なくとも９０％が変化していないこと、更により好ましくは、タンパク質の少なくとも９５％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも９８％が変化していないことを意味する。特定の実施形態では、タンパク質は全く変化していない。
【００７４】
用語「加水分解された」とは、本発明の状況において、タンパク質が加水分解されていること、又はその構成要素であるアミノ酸まで分解されていることを意味する。
【００７５】
タンパク質は、完全に加水分解されるか、又は部分的に加水分解されるかのいずれかであってよい。加水分解されたタンパク質が必要である場合、加水分解工程を、所望に応じて、当該技術分野において既知のように行うことができる。例えば、ホエイタンパク質の加水分解物は、１つ以上のステップでホエイ画分を酵素により加水分解することにより調製することができる。出発物質として使用されたホエイ画分が実質的にラクトースを含まない場合、そのタンパク質は加水分解工程中にリジンブロック（ｌｙｓｉｎｅ  ｂｌａｃｋａｇｅ）を受けることが大幅に少なくなることが見出された。これにより、リジン全量の約１５重量％から、リジン全量の約１０重量％＞未満まで、リジンブロックの程度を低減することができ、例えば、約７重量％のリジンにより、タンパク質源の栄養価は大幅に改善される。
【００７６】
特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は加水分解され、完全に加水分解され、又は部分的に加水分解される。タンパク質の加水分解度（ＤＨ）は、２〜２０、又は８〜４０、又は２０〜６０、又は２０〜８０、又は１０超、２０超、４０超、６０超、８０超、又は９０超であってもよい。例えば、約１５％未満の加水分解度を有する加水分解物を含有する栄養組成物が、Ｎｅｓｔｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙから、商標名Ｐｅｐｔａｍｅｎ（登録商標）で市販されている。
【００７７】
タンパク質の少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％が、加水分解されてもよい。特定の実施形態では、タンパク質の１００％が加水分解される。
【００７８】
特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は、植物系タンパク質である。
【００７９】
本発明による栄養組成物は、炭水化物源を含有してもよい。これは、本発明の栄養組成物が乳児用調整乳である場合に、特に好ましい。この場合では、乳児用調整乳において通常見られる任意の炭水化物源、例えば、ラクトース、スクロース、マルトデキストリン、デンプン、及びこれらの混合物を使用することができるが、乳児用調整乳に好ましい炭水化物源の１つは、ラクトースである。本発明の栄養組成物はまた、毎日の食生活において及び栄養的に有意な量で必須であると理解されている全てのビタミン及びミネラルを含有してもよい。特定のビタミン及びミネラルに対する最小必要量が確立されている。本発明の組成物中に任意選択的に存在する、ミネラル、ビタミン、及び他の栄養素の例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、コリン、カルシウム、リン、ヨウ素、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、マンガン、塩素、カリウム、ナトリウム、セレン、クロム、モリブデン、タウリン、及びＬ−カルニチンが挙げられる。ミネラルは、通常、塩形態で添加される。特定のミネラル及び他のビタミンの存在及び量は、対象とする集団に応じて異なる。必要な場合、本発明の栄養組成物は、乳化剤及び安定剤、例えば、大豆、レシチン、モノ及びジグリセリドのクエン酸エステルなどを含有してもよい。本発明の栄養組成物はまた、例えばラクトフェリン、オステオポンチン、ＴＧＦβ、ｓｌｇＡ、グルタミン、ヌクレオチド、ヌクレオシドなどの、有益な効果を有することができる他の物質を含有してもよい。
【００８０】
本発明の組成物は、少なくとも１つの難消化性オリゴ糖（例えばプレバイオティクス）を更に含んでもよい。それらは通常、組成物の０．３〜１０重量％の量である。
【００８１】
プレバイオティクスは通常、分解されず、胃又は小腸において吸収されないという意味で難消化性である。したがって、プレバイオティクスは大腸に入る際にインタクトのままであり、大腸で有益な細菌により選択的に発酵される。プレバイオティクスの例としては、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、イヌリン、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、ポリデキストロース、又はこれらの任意の混合物といったある種のオリゴ糖が挙げられる。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、フラクトオリゴ糖及び／又はイヌリンであってもよい。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、ＦＯＳとイヌリンとの組み合わせ、例えば、ＢＥＮＥＯ−Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）オリゴフルクトース（以前にはＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標））で販売されている製品における組み合わせ、又はＢＥＮＥＯ−Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）イヌリン（以前にはＲａｆｔｉｌｉｎｅ（登録商標））で販売されている製品中における組み合わせである。別の例は、７０％の短鎖フラクトオリゴ糖と３０％のイヌリンとの組み合わせであり、これはＮｅｓｔｌｅによって商標名「Ｐｒｅｂｉｏ１」として登録されている。本発明の栄養組成物はまた、少なくとも１つの乳オリゴ糖を含んでもよく、当該乳オリゴ糖は、ＢＭＯ（牛乳オリゴ糖）及び／又はＨＭＯ（人乳オリゴ糖）であってよい。本発明の組成物は、プロバイオティクス菌株などの少なくとも１種のプロバイオティクス（すなわち、プロバイオティクス菌株）を更に含んでもよい。
【００８２】
最も一般的に使用されるプロバイオティクス微生物は、主に以下の属の細菌及び酵母である：ラクトバチルス属の菌種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ストレプトコッカス属の菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、エンテロコッカス属の菌種（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、ビフィドバクテリウム属の菌種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）及びサッカロミセス属の菌種（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｓｐｐ．）。
【００８３】
いくつかの特定の実施形態において、プロバイオティクスは、プロバイオティクス菌株である。いくつかの特定の実施形態では、プロバイオティクス菌株は、ビフィズス菌及び／又はラクトバチルスである。
【００８４】
本発明による栄養組成物は、乾燥重量基準で、組成物１ｇ当たり１０ｅ３〜１０ｅ１２ｃｆｕのプロバイオティクス株、より好ましくは１０ｅ７〜１０ｅ１２ｃｆｕ、例えば１０ｅ８〜１０ｅ１０ｃｆｕのプロバイオティクス株を含有してもよい。
【００８５】
一実施形態では、プロバイオティクスは生存可能なものである。別の実施形態では、プロバイオティクスは、複製しないか又は不活性化される。プロバイオティクスはまた、プロバイオティクスの部分、例えば細胞壁成分、又はプロバイオティクスの代謝産物であってもよい。いくつかの他の実施形態では、生存可能なプロバイオティクス及び不活性化したプロバイオティクスの両方が存在していてもよい。本発明の栄養組成物は、好ましくは病原性連鎖球菌、ヘモフィルス属、モラクセラ及びブドウ球菌に対する、少なくとも１つのファージ（バクテリオファージ）又はファージの混合物を更に含んでもよい。
【００８６】
本発明による栄養組成物は、一実施形態では、乳製品であってもよい。乳製品は、乳系産物を含む製品である。乳製品は、一般的に、濃縮乳タンパク質及び脂肪源の好適な混合物から作製される。乳製品には、酸味を帯びさせる（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）ことができる。乳製品としては、レディ・トゥ・ドリンク乳系飲料、濃縮乳、蒸発乳、甘味付濃縮乳、粉乳、ヨーグルト、フレッシュチーズ、チーズ、アイスクリーム及び乳製品スプレッド、例えば、スプレッダブルフレッシュチーズ、カッテージチーズ、クワルク、クレームフレーシュ、クロテッドクリーム、及びクリームチーズが挙げられる。粉乳は、例えば、噴霧乾燥によって、又は凍結乾燥によって製造することができる。
【００８７】
脂肪含有量に応じて、乳製品は、全脂肪乳若しくは全乳、セミスキムミルク、スキムミルク、又は低脂肪乳から調製することができる。スキムミルクは、０．１％未満の乳脂肪を含有するミルクである。セミスキムミルクは、１．５％〜２．５％の乳脂肪を含有するミルクである。通常、全脂肪乳は、３％〜４％の脂肪を含有するミルクである。スキムミルク、セミスキムミルク、及び全脂肪乳の正確な脂肪含有量は、主にその地域の食品規制によって異なる。
【００８８】
乳製品は、一般的に、牛乳から製造される。乳製品はまた、バッファローの乳、ヤクの乳、山羊の乳、羊乳、馬乳、ロバの乳、ラクダの乳、トナカイの乳、ヘラジカの乳、又はこれらの組み合わせからも製造することができる。
【００８９】
酸味を帯びさせた（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）乳製品は、好適な微生物による発酵によって得ることができる。発酵により、乳製品に風味及び酸味がもたらされる。発酵はまた、乳製品の食感に影響する場合がある。加えて、発酵に用いられる微生物は、摂取可能な発酵乳製品へと乳を発酵させる能力に関して選択される。通常、当該微生物は、それらの有益な特性に関して既知である。当該微生物としては、乳酸菌及び酵母が挙げられる。これらの微生物のいくつかは、プロバイオティクスとみなすことができる。乳酸菌の例としては、ラクトバシルス・デルブルエッキイ亜種ブルガリクス及びストレプトコッカス・サーモフィルスが挙げられ、これらはいずれも、ヨーグルトの製造に関与するものであり、又はラクトバチルス属、ストレプトコッカス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属、ビフィドバクテリウム属、ペディオコッカス属に属する他の乳酸菌、又はこれらの任意の混合が挙げられる。
【００９０】
培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳製品若しくは培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳食品、又は培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳とも呼ばれる、発酵（ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ）乳製品の別の例は、ラクトコッカス・ラクチス（ラクトコッカス・ラクチス亜属ラクチス、ラクトコッカス・ラクチス亜属クレモリス、ラクトコッカス・ラクチス亜属ラクチスビオバー・ジアセチラクチス）、及び／又はロイコノストック・メセンテロイデス亜属クレモリスにより発酵させた発酵バターミルクである。
【００９１】
微生物は、生きていても不活性化されていてもよい。
【００９２】
乳製品類似物は、上記乳製品と同様の方法で製造された製品であるが、（全て又は部分的に）乳以外のタンパク質原料が使用されており、及び／又は（全て又は部分的に）乳以外の食用脂肪原料が使用されている。好適なタンパク質原料としては、植物性タンパク質、例えば、大豆、ジャガイモ、及びエンドウが挙げられる。好適な脂肪原料としては、植物由来又は海洋生物由来の油及び脂肪が挙げられる。脂肪及び油は、互換的な用語として使用される。製品の乳製品類似物の処方によっては分離ステップを省くことが可能であることから、上述のものと同様の調製とは、従来のホエイ分離ステップが省略される製品加工を含むことを意味する。
【００９３】
本発明による栄養組成物は、任意の好適な方法で調製することができる。
【００９４】
例えば、乳児用調整乳などの調整乳は、タンパク質源、炭水化物源、及び脂肪源を、適切な割合で一緒にブレンドすることによって調製することができる。使用される場合、乳化剤は、この時点で含めることができる。ビタミン及びミネラルは、この時点で添加されてもよいが、通常、熱分解を回避するために後で添加される。任意の親油性ビタミン、及び乳化剤などをブレンド前に脂肪源に溶解することができる。次いで、好ましくは逆浸透処理した水を混合して、液体混合物を形成することができる。水の温度は、成分の分散を補助するために、適宜、約５０℃〜約８０℃の範囲とする。市販の液化装置を用いて液体混合物を形成することができる。
【００９５】
特に最終製品を液体形態とする場合、この段階で任意のオリゴ糖を添加することができる。最終製品を粉末とする場合、所望の場合、同様にこの段階で任意のオリゴ糖を添加することができる。
【００９６】
次いで、液体混合物を、例えば２段階で均質化する。
【００９７】
一実施形態では、本発明の栄養組成物は、乳児又は幼児に、母乳に対する栄養補助組成物として与えられる。
【００９８】
本発明の組成物は、例えば、固体（例えば、粉末）、液体、又はゼラチン状の形態であってもよい。
【００９９】
本発明の組成物は、例えば、錠剤、糖衣錠、カプセル、ゲルキャップ、粉末、顆粒、溶液、エマルジョン、懸濁液、被覆粒子、噴霧乾燥粒子、又は丸剤であってもよい。
【０１００】
組成物は、医薬組成物の形態であってもよく、１つ以上の好適な医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／又は賦形剤を含んでもよい。
【０１０１】
本明細書に記載される組成物に好適な、このような賦形剤の例は、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），（Ａ  Ｗａｄｅ  ａｎｄ  ＰＪ  Ｗｅｌｌｅｒ編）に見ることができる。
【０１０２】
治療用途に許容される担体又は希釈剤は、医薬分野において既知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。
【０１０３】
医薬組成物は、担体、賦形剤、若しくは希釈剤として、又はそれに加え、任意の好適な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、及び／若しくは可溶化剤を含んでもよい。好適な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えばグルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、β−ラクトースなど、コーン甘味料、天然及び合成ガム、例えばアカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１０４】
好適な潤滑剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。
【０１０５】
防腐剤、安定剤、染料、及び更には香味剤を、組成物に含ませてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。酸化防止剤及び懸濁剤もまた、使用することができる。
【０１０６】
胃腸の健康
本明細書で定義される化合物は、ブチレート／酪酸の原料であり、したがって胃腸（ＧＩ）の健康を改善又は維持するために使用することができる。
【０１０７】
一実施形態では、本明細書で定義される化合物及び組成物は、炎症性腸疾患、例えば、クローン病又は潰瘍性大腸炎の治療のために使用することができる。
【０１０８】
ブチレートがＧＩの健康に対し数多くの有益な効果を有することが、十分に記録されている。腸内濃度で、ブチレートは、経上皮液輸送、粘膜の炎症、及び酸化の状態を調節するよう作用し、上皮バリアを強化し、並びに内臓の感受性及び腸の運動性を調節する。
【０１０９】
酪酸を含む脂肪酸は、大腸粘膜の細胞にとってエネルギーの主な供給源であり（Ｒｏｅｄｒｉｇｅｒ，Ｇｕｔ．１９８０；２１：７９３−７９８）、大腸の遠位領域内にある大腸細胞にとって最も重要なものである。小腸の粘膜に対する酪酸の強力な栄養効果が、実験動物において観察されている（Ｇｕｉｌｌｏｔｅａｕ  ｅｔ  ａｌ．，２  Ｊ  Ａｎｉｍ  Ｆｅｅｄ  Ｓｃｉ．２００４；１３，Ｓｕｐｐｌ．１：３９３−３９６）。腸の酪酸濃度の低下は大腸粘膜の萎縮につながり、この萎縮は、通常、大腸細胞に対する基質の有用性の低下によって説明される。他方、大腸管腔へのブチレートの投与は、体重増加、ＤＮＡ合成の増加、及び深さのある腸陰窩を誘発する（Ｋｒｉｐｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐａｒｅｎｔｅｒ  Ｅｎｔｅｒ  Ｎｕｔｒ．１９８９；１３：１０９−１１６）。
【０１１０】
不溶性食物繊維の発酵によって得られる、又はブチレートの肛門投与後に得られる、高濃度の酪酸は、アポトーシスカスケードの重要タンパク質の転写、発現、及び活性化の調節を介し、初期及び進行期の大腸がん形成を阻害することができる（Ａｖｉｖｉ−Ｇｒｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｕｔｒ．．２００２；１３２（７）：１８１２−１８）。
【０１１１】
Ｃｈａｐｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｇｕｔ  １９９４；３５（１）：７３−７６）。炎症を起こした大腸粘膜は、グルタミン又はグルコースよりもはるかに多くのブチレートを捕捉することが示されている。
【０１１２】
実験から、ブチレートの注入により、ラットにおける炎症の有意な低減、及び大腸壁の潰瘍の程度の減少がもたらされることが示されている（Ａｎｄｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｐａｒｅｎｔｅｒ  Ｅｎｔｅｒ  Ｎｕｔｒ．１９９９；２３（５）：７０−７３）。
【０１１３】
ブチレート浣腸の有効性は、潰瘍性大腸炎の患者における臨床観察によって示されている（Ｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｃｌｉｎ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍ．１９９９；２８：４２３−４４３；Ｓｃｈｅｐｐａｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ  Ｓｕｐｐｌ．１９９７；２２２：５３−５７）。
【０１１４】
ブチレートの直接的な抗炎症活性は、核内因子カッパＢ（ＮＦＫＢ）の移動の阻害及びＤＮＡへの酪酸の結合と関連付けることができ、並びに同じ証拠によって、炎症性サイトカインの転写及び産生の阻害と関連付けることができる（Ｓｅｇａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｕｔ．２０００；４７：３９７−４０３）。
【０１１５】
したがって、ブチレートの原料であり、本発明に使用されるトリグリセリド化合物は、腸の恒常性及びＧＩの健康の維持に大きな役割を果たし得る。
【０１１６】
投与
好ましくは、本明細書に記載される化合物及び組成物は、経腸投与される。
【０１１７】
経腸投与は、例えば、経口によるものであっても経胃によるものであってもよい。
【０１１８】
一般論として、本明細書に記載される組み合わせ又は組成物の投与は、例えば、経口経路又は別の経路による胃腸管への投与であってもよく、例えば、投与は経管栄養によるものであってもよい。
【０１１９】
対象は、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、シカ、及び霊長類などの哺乳動物であってもよい。好ましくは、対象は、ヒトである。
【実施例】
【０１２０】
実施例１．ブチレート部分含有トリグリセリドの調製
ブチレート部分含有トリグリセリドを含む組成物を、ナトリウムメタノエートなどの触媒の存在下、トリブチリンと高オレイン酸ヒマワリ油との間の化学的エステル交換により作製した。高オレイン酸ヒマワリ油と比較してモル過剰のトリブチリンを使用した。
【０１２１】
３つの試薬、すなわち、トリブチリン、高オレイン酸ヒマワリ油、及び触媒を、窒素雰囲気下で反応器内で混ぜ合わせ、次いで撹拌しながら８０℃で３時間、加熱した。反応が完了してから、生成物を水で洗浄し、真空下（２５ｍＢａｒ、６０℃で２時間）で乾燥した。次いで、得られた油生成物を、漂白土の働きによる脱色ステップに供し、短行程蒸留（１３０℃、０．００１〜０．００３ｍＢａｒ）及び／又は気水の注入による脱臭（１６０℃、２ｍＢａｒ、２時間）のいずれかによって、精製した。
【０１２２】
得られた油組成物の構成成分（大部分がトリグリセリドである）を以下の表１に示す。これらのトリグリセリドは、これらが含有する３つの脂肪酸によって表される。これらの脂肪酸は、その脂質数によって表され、ブチレートでは４：０、パルミテートでは１６：０、ステアレートでは１８：０、オレエートでは１８：１、リノレエートでは１８：２である。中央の脂肪酸は、トリグリセリドのｓｎ−２位に位置している。例として、１６：０−４：０−１８：１は２種類の異なるトリグリセリドを表し、当該トリグリセリドは、ｓｎ２位のブチレートと、ｓｎ−１位のパルミテート及びｓｎ−３位のオレエート又はｓｎ−１位のオレエート及びｓｎ−３位のパルミテートとを有する分子のいずれをも含む。
【０１２３】
トリグリセリドのプロファイル及び位置異性体を、高分解能質量分析計に連結した液体クロマトグラフィによって分析した。各脂質の割合を、蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）に連結した液体クロマトグラフィによって評価した。
【０１２４】
【表１】
2021525227.tif 000017
組成物試料において、最も豊富に含まれる２種のトリグリセリドは、４：０−１８：１−４：０及び１８：１−１８：１−４：０であり、これらを合わせると約４０〜５０ｇ／１００ｇに相当する。
【０１２５】
実施例２．ブチレート部分含有トリグリセリドの臭気特性
ブチレート部分含有トリグリセリド（主にオレイン酸及び酪酸の脂肪酸で構成される）を含む溶液の臭気比較では、ナトリウムブチレートを含有する溶液と比較した。
【０１２６】
試料調製
ブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）又はナトリウムブチレートを含む溶液を調製し、官能試験のパネリストに届けるまで４℃で保存した。各２５０ｍＬの溶液には、６００ｍｇの酪酸（栄養補助食品として市販のナトリウムブチレートの１つのカプセルに相当、２．４ｍｇ／ｍＬの濃度）、及び酸味を帯びさせた（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）脱イオン水中の１重量／体積％のＢＥＢＡ  Ｏｐｔｉｐｒｏ１乳児用調整乳を含有させた。
【０１２７】
４ｍＬの各溶液（トリグリセリドブチレート溶液、ナトリウムブチレート溶液）をＡｇｉｌｅｎｔのバイアル瓶に入れて、試験の前日に試料を調製した。
【０１２８】
方法
「２対５点試験」を行った。この試験では、パネリストに５つの試料を提示する。パネリストに、他の３つと異なる２つの試料を特定するよう指示する。提示順序によるバイアスを回避するために、試料の提示順序を無作為化する。
【０１２９】
２対５点試験に加えて、コメント箱をパネリストに提示して、パネリストに、知覚された差の性質（例えば、臭気強度、臭気の質）についてコメントさせた。
【０１３０】
結果
５つの試料を、パネリストに同時に提示した。パネリストには、所定の順序でキャップを外し、匂いを嗅ぎ、次いで各々のバイアル瓶にキャップすることを、依頼した。結果を表２に示す。
【０１３１】
【表２】
2021525227.tif 000018
Ｐ値については、Ｆｉｚｚソフトウェア（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｒａｎｃｅ）により行った二項検定を用いて計算した。
【０１３２】
正しい返答（ナトリウムブチレートとは異なるブチレート部分含有ＴＡＧ）の区別のついたパネリストによると、ナトリウムブチレートは「チーズ」の匂いがした一方で、ブチレート部分含有ＴＡＧ試料については、この「チーズ」の匂いは大きく減少しており、臭気にはほとんど癖がないと説明された。
【０１３３】
実施例３．ブチレート部分含有トリグリセリドの味覚特性
主にオレイン酸及び酪酸の脂肪酸で構成される、ブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）を含む溶液の官能性ベンチマーキングを、トリブチリンを含有する溶液に対して行った。
【０１３４】
試料調製
最終体積が１５０ｍＬになるよう、大さじ１杯（４．６ｇ）のＢＥＢＡ  Ｏｐｔｉｐｒｏ１乳児用調整乳を、温水（説明書のとおりに冷ました沸騰水）に添加した（約３重量／体積％の溶液）。各々のトリグリセリド形態のブチレートを別個に秤量して、６００ｍｇのブチレートを供給し、乳児用調整乳を添加し、各々の溶液について５０ｍＬの最終体積とした。
【０１３５】
溶液Ａは、ブチレート部分含有トリグリセリド（実施例１を参照）を含んでいた。溶液Ｂは、トリブチリンを含有していた。
【０１３６】
方法
パネリストの集団は、内容を伏せたテイスティングを反復して行った。
【０１３７】
予備的苦味評価の直前に試料を調製し、各々の溶液を激しく振盪した。Ａ及びＢと表記したテイスティング用カップに、少量のそれぞれの溶液を同時に充填した。
【０１３８】
２つの試料を、パネリストに同時に提示した。パネリストには、溶液を一口含んで吐き出すという方法でテイスティングすること、及び知覚した苦味を０〜１０（０だと苦味を知覚しないことを表し、１０だと想像可能な範囲で最高の苦味であるように思えることを表す）の尺度で評価することを依頼した。
【０１３９】
結果
溶液Ａの苦味について、パネリストは、平均±ＳＤで、４．３３±１．５２であると評価した。
【０１４０】
溶液Ｂの苦味について、パネリストは、平均±ＳＤで、８．３３±１．５２であると評価した。
【０１４１】
これらのデータから、乳児用調整乳において、ブチレート部分含有ＴＡＧ組成物では味覚における苦味がトリブチリンと比較して顕著に少なかったことが示される。
【０１４２】
実施例４．１，３−ジブチリル−２−パルミトイルグリセロールの味覚特性
１，３−ジブチリル−２−パルミトイルグリセロール（ＢＰＢ）を、以下の合成を用いて単一の化合物として合成した。
【０１４３】
【化１５】
2021525227.tif 000019
ＢＰＢを官能パネリストによる記述評価にて評価したところ、味覚及び臭気に癖がないことが判明した。
【０１４４】
実施例５．ブチレート部分含有トリグリセリドの消化
５．１．材料
タウロコール酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、マレイン酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ペプシン（Ｐｏｒｃｉｎｅ，８００−１１１  ２５００Ｕ／ｍｇ、Ｐ７０００、用いた実際の活性６７４Ｕ／ｍｇ及び５６１Ｕ／ｍｇ）、パンクレアチン（Ｐｏｒｃｉｎｅ、ＵＳＰ×８、Ｐ７５８５）、及びブタ胆汁抽出物（総胆汁塩含有量＝４９重量％；１０〜１５％のグリコデオキシコール酸、３〜９％のタウロデオキシコール酸、０．５〜７％のデオキシコール酸を含む；リン脂質５％、Ｂ８６３１）を入手したまま使用し、及びＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ））から購入した。ウサギ胃抽出物（ＲＧＥ７０≧７０Ｕ／ｍＬ  ＲＧＬ、及び≧２８０Ｕ／ｍＬのペプシン）を、Ｌｉｐｏｌｙｔｅｃｈ（Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ，Ｆｒａｎｃｅ）から購入した。この試験において使用した全ての水は、精製ミリＱ品質のものであった。トリブチリンはＳｉｇｍａ製（食品グレード）、高オレイン酸ヒマワリ油はＦｌｏｒｉｎ製。エステル交換したトリグリセリドを、触媒としてナトリウムメタノエート（Ｅｖｏｎｉｋ製）を用いる化学的エステル交換により得た。
【０１４５】
５．２．エマルジョン調製
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）を油相に４０℃で混合し、次いで、磁気攪拌器を用いて水相と混合して、０．３重量％のＴｗｅｅｎ８０によって安定化した１０重量％の水中油型エマルジョンを調製した。次いで、直径５ｍｍの棒状プローブを装備したＨｉｅｌｓｃｈｅｒ  ＵＰ４００Ｓ超音波プローブホモジナイザーを用いて、１００％の振幅を１００％のサイクルで２分間適用することにより、エマルジョンを作製し、その間、試料を、氷水を用いて冷却した。
【０１４６】
５．３．粒度測定
Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（Ｍａｌｖｅｒｎ（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ））製のＨｙｄｒｏ  ＳＭを備えたＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ３０００を用いるレーザー光散乱によって、各々の脂質エマルジョンの液滴サイズを測定した。２つのレーザーのレーザースペックは、４ｍＷ、６３２．８ｎｍ、及び１０ｍＷ、４７０ｎｍである。多重散乱効果を回避するために、試料を約０．００２重量％まで希釈した。次いで、光散乱（Ｍｉｅ）の理論と測定粒度分布との間の最良の一致により、エマルジョン粒径に関する情報を得た。１．４５６の屈折率及び０．０１の吸収を、油相に対して用いた。エマルジョンの粒径を、２つの値、すなわち、体積表面平均直径Ｄ３，２（Ｄ３，２  １／４  Ｐｎｉｄｉ  ３／ｎｉｄｉ  ２）又は体積長さ平均直径Ｄ４，３（Ｄ４，３  １／４  Ｐｎｉｄｉ  ４／ｎｉｄｉ  ３）として見積もる。２つの新たに調製したエマルジョンを３回測定した値の平均を、エマルジョンの粒径の結果とする。
【０１４７】
５．４．統計分析
ソフトウェアＩｇｏｒ  Ｐｒｏを用いる、不等分散による両側ｔ検定を用いて、統計分析を行った。
【０１４８】
５．５．インビトロでの消化
２００ｍｇの脂肪を含有する脂質エマルジョン（２ｍＬ）を、インビトロでの胃腸脂肪分解に供した。ＴＩＭ  ８５６  ｂｉ−ｂｕｒｅｔｔｅ  ｐＨ−ＳＴＡＴ（Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ（Ｆｒａｎｃｅ））によって制御したｐＨ−ＳＴＡＴ組立体において、サーモスタット付きガラス容器（３７℃）内で消化を行った。胃消化のために、試料を、１５０ｍＭのＮａＣｌ、４５０Ｕ／ｍＬのペプシン、１８Ｕ／ｍＬのウサギ胃リパーゼからなる、８．５ｍＬの模擬胃液（ＳＧＦ）とともに、３７℃及びｐＨ５．５で９０分間インキュベートした。１８Ｕ／ｍＬ（ＴＢＵ、トリブチリンに対する活性をｐＨ５．４で評価した値）のウサギ胃リパーゼを添加することにより、消化を開始した。
【０１４９】
ｐＨ−ＳＴＡＴにおいて腸消化ステップを行い、ｐＨは、ＮａＯＨ（０．０５Ｍ）の添加により６．８で一定に保った。胆汁塩混合物（トリス緩衝液、５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌで調製した胆汁塩）、及びカルシウム溶液（２０ｍＭのＣａ、１７６  ５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ）を、ＳＧＦ試料混合物に添加した。この混合物をｐＨ−ＳＴＡＴに移し、ｐＨを約６．７８に調整した。温度が３７±０．５℃に達したら、腸消化ステップを開始する。ｐＨを６．８に調整し、このｐＨ及び温度で２分間インキュベートした後、パンクレアチン溶液（５ｍＭのトリス、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ６．８）を添加した。腸液の最終組成は、１０ｍＭのＣａＣｌ２、１２ｍＭの混合胆汁塩、０．７５ｍＭのリン脂質、１５０ｍＭのＮａＣｌ、及び４ｍＭのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝液とした。腸消化ステップを、Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ製の滴定マネージャにおいて３時間行った。腸消化段階の間、ｐＨ−ＳＴＡＴ（ＴＩＭ８５６、Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ）の手法を用いて消化速度を追跡し、次式によって計算した（脂肪酸ではなく）滴定可能な酸として表した。
【０１５０】
ＴＡ＝ＶＮａＯＨ  ×  ０：０５  ×  １０００
ＴＡ：放出された滴定可能な酸の全量、ｍｍｏｌ、ＶＮａＯＨ：３時間のうちに放出された酸を滴定するため使用したＮａＯＨの体積、ｍＬ。
【０１５１】
５．６．結果
食物脂質の消化には、胃及び腸のどちらに由来するリパーゼも関与することから、２つの消化モデル、ｉ）ブタ膵臓リパーゼ（ＰＰＬ）による模擬腸液（ＳＩＦ）、及びｉｉ）ウサギ胃リパーゼ（ＲＧＬ）による模擬胃液（ＳＧＦ）に続いてブタ膵臓リパーゼ（ＰＰＬ）による模擬腸液（ＳＩＦ）における連続消化を用いて、脂質消化度を評価した。全ての脂質は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）による乳化を受け、同様の粒度分布及び比表面積を有していた（図２）。このことは、消化の差異が主にトリグリセリドの分子構造から生じていることを意味する。
【０１５２】
図１Ａ〜Ｃのｉ）は、トリブチリン（Ｃ４）、高オレイン酸ヒマワリ油（ＨＯＳＦＯ、大部分がＣ１８：１）、及びトリブチリンと高オレイン酸ヒマワリ油との間の化学的エステル交換（実施例１を参照）によって作製した本発明によるブチレート部分含有トリグリセリド「Ｃ４−Ｃ１８：１」の、混合した胆汁及びカルシウムの存在下での、ブタ膵臓リパーゼ（脾臓由来）による消化（ＳＩＦモデル）を示している。脂質は、概ね、同じ脂肪分解挙動を示し、最初の１５分間に初期急速脂肪分解期間があり、この脂肪分解は、模擬腸消化の最後の２．５時間の間に次第に遅くなる。Ｃ４トリグリセリドは、初期最大速度２２３±５９μｍｏｌ／分の脂肪分解を示した。高オレイン酸ヒマワリ油での初期分解速度、３４．５±２．３μｍｏｌ／分は、短鎖トリグリセリドのものよりも有意に低かった（ｐ＜０．０００１）。Ｃ４−Ｃ１８：１は、Ｃ４とＣ１８：１との間で１５３±４７μｍｏｌ／分の初期加水分解速度を示した。総合して、全てのトリグリセリドが、ブタ膵臓リパーゼの存在下で急速かつ十分に消化されることが分かる。
【０１５３】
次に、これらのトリグリセリドを連続的ＳＧＦ（ＲＧＬ）ＳＩＦ（ＰＰＬ）モデルにより消化した。ＳＩＦ部における消化を図１Ａ〜Ｃのｉｉ）に示す。対象とする脂肪酸のイオン化が限定的なものであることから、胃部における測定は行わなかった。ＳＩＦ単独で消化した場合と比較して、Ｃ４及びＣ１８：１トリグリセリドが３時間の消化中に放出した滴定可能な酸は、概ね少量であった。効果はトリブチリンで最大となり、トリブチリンは、ＳＩＦ単独の２２３±５９μｍｏｌ／分と比較して、ＳＧＦ−ＳＩＦ消化中に有意に低い（ｐ＜０．０００１）初期脂肪分解速度４４．１±８．８μｍｏｌ／分を有する。トリブチリンのＳＧＦ−ＳＩＦ消化後に放出された酸の総量、３８１±２０μｍｏｌは、ＳＩＦ単独での消化後に放出された量、９５８±１２．５μｍｏｌのほぼ１／３である。これらの結果は、モデルの胃部内でのトリブチリンの消化が相当なものであることを明確に示している。
【０１５４】
ＳＧＦ及びＳＩＦに連続して曝露すると、ブチレート部分含有トリグリセリドＣ４−Ｃ１８：１のＳＩＦ脂肪分解速度は、１２４±２０μｍｏｌ／分であり、ＳＩＦ単独（１２４±２０μｍｏｌ／分）と比較してわずかに、但し有意ではない減少を示している。最も興味深い観察としては、ＲＧＬへの事前曝露によって生じるＳＩＦ脂肪分解の減少には二次脂肪酸鎖長が影響する。元々、トリブチリンでは、ＳＧＦ中でのＲＧＬへの事前曝露後、ＳＩＦ脂肪分解中に総脂肪酸放出量が６０．２％（１４７±７．６μｍｏｌ）減少した。比較すると、Ｃ４−Ｃ１８：１エステル交換トリグリセリドでは、６．１％（４５±７．６μｍｏｌ）の減少を示した。
【０１５５】
ＳＩＦ及びＳＧＦ−ＳＩＦの両方の後の全体的な脂質消化の程度を、３つのトリグリセリドについて直接滴定及び逆滴定を用いて図２に提示している。多くの脂肪酸はｐＨ６．８では部分的にのみイオン化され、直接滴定では、脂質消化の程度の部分的な様子のみが得られることから、消化の程度について全体像を推定するためには、むしろｐＨ１１．５までの逆滴定又はＧＣ−ＦＡＭＥ分析が必要とされる。３つのトリグリセリドでの逆滴定の結果は、トリブチリン及びブチレート部分含有トリグリセリドＣ４−Ｃ１８：１が、それぞれ１０１．５±０．９％及び１０１±１．６％消化されたことを示し、完全消化では１分子当たり３つの脂肪酸が放出されることを示しており、他方、高オレイン酸ヒマワリ油は７２．３±２％消化されたことを示し、完全消化では１分子当たり２つの脂肪酸が放出されることを示している。
【０１５６】
概して、トリブチリンは胃において十分に加水分解され、他方、高オレイン酸ヒマワリ油トリグリセリドは、胃において非常に限定的に加水分解されたことが分かった。驚くべきことに、長鎖脂肪酸によるＣ４のエステル交換（Ｃ４−Ｃ１８：１）によって作製したブチレート部分含有トリグリセリドにより、Ｃ４脂肪酸の胃脂肪分解の程度は減少することが分かった。トリブチリンは、ＳＧＦ中でのＲＧＬへの事前曝露後のＳＩＦ脂肪分解中の総脂肪酸放出量の減少によって示されるように、胃リパーゼにより約６０％が脂肪分解された。比較すると、Ｃ４−Ｃ１８：１ブチレート部分含有トリグリセリドは、ＳＧＦ−ＳＩＦにおいて総脂肪酸放出量の６．１％の減少のみを示した。これらの結果から、長鎖脂肪酸（Ｃ４−Ｃ１８：１）によるＣ４のエステル交換は、酪酸の放出を、胃内ではなく、消化後に腸において放出されるよう遅らせて調節すること、並びにこの構造をもたせる脂質デザインにより、短鎖脂肪酸が胃腸管に送達されるタイミング（但し、度合いではない）が変更されること、が示唆される。
【図１】
2021525227.tif 000029
【図２】
2021525227.tif 000030
【国際調査報告】
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2021525227.tif 000032
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