(57)【要約】  本発明は、イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）の活性をモジュレートする式（Ｉ）のある特定の置換複素縮合ピリドン類似体に関する。この発明の化合物は、そのため、突然変異ＩＤＨ１及び／若しくは突然変異ＩＤＨ２酵素並びに／又はＩＤＨ１野生型酵素によって引き起こされる疾患、特に、がん、細胞増殖性障害及び免疫関連障害を処置することに有用である。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を処置する方法も提供する。2021525247.tif 000440
2021525247.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021525247.tif 000387
（式中：
Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり
Ｒ１ａは、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１ｂは、任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、これらが結合している原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルを形成していてもよく；
Ａは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され；
ここで：
Ｒ１４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７及びＲ８は各々独立して、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクリル−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される基であり、又はＲ７及びＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲ９から選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基を形成し；
ここで：
Ｒ９は、水素、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＲ１１であり；
ここで：
Ｒ１０は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ２は、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基であり；
Ｒ３は、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基であり；
ここで：
Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３、Ｒ１３ａは、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＯＲ１２であり、
ここで：
Ｒ１２は、上に記載されている通りである。）
の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで：
Ｒ１２が、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３、Ｒ１３ａが、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ５が、水素、フルオロ又は−ＯＲ１２であり、
ここで：
Ｒ１２が、上に記載されている通りであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ａ、Ｘ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ２及びＲ４が、請求項１に定義されている通りである、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され；
ここで：
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１４が、請求項１に定義されている通りであり；
Ｒ５が、水素又はフルオロであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ａ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、請求項２に定義されている通りである、
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ３が、水素、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで：
Ｒ１３、Ｒ１３ａが、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が、請求項３に定義されている通りである、
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
以下からなる群から選択される：
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−ベンジル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物１）；
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物２）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（メトキシメチル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物３）；
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−メチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物４）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−メチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物５）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物６）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物７）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート（化合物８）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物９）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート（化合物１０）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１２）；
８−エチル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（ペンタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５）；
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（シクロプロピルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２６）；
４−｛［２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル（化合物２７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，５−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３５）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３６）；
メチル２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート（化合物３７）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３８）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（２−フェニルプロパン−２−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４１）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロブチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［１−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４４）；
８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４５）；
８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４６）；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物４７）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物４８）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−キノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５０）；
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５１）；
８−ベンジル−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５５）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５６）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物５７）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−メトキシ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物５８）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６０）；
８−（ブタン−２−イル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６１）；
８−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６２）；
エチル２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート（化合物６３）；
２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル（化合物６４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６５）；
８−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６７）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７２）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸（化合物７３）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸（化合物７４）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ベンズアミド（化合物７５）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（化合物７６）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７７）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド（化合物７８）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物７９）；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８０）、
Ｎ−シクロヘキシル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８１）；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）ベンズアミド（化合物８２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物８３）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−２−フルオロベンズアミド（化合物８４）；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８５）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物８７）；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８８）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンズアミド（化合物８９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９０）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９１）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９５）；
８−ベンジル−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９６）；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９７）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９８）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９９）；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１００）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０１）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０６）；
８−［２，３−ジフルオロ−２−（フルオロメチル）プロピル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０８）；
８−（シクロブチルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１２）；
８−（シクロヘキシルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルペンチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１２０）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパン酸（化合物１２１）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２２）；
Ｎ，２，２−トリメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２３）；
Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２４）；
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２５）；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２６）；
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２７）；
Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２８）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル（化合物１２９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３１）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３２）
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３３）；
４’−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（化合物１３４）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３５）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３７）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン二塩酸塩（化合物１３８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４４）；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１４５）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（化合物１４６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４８）；
８−［（２Ｒ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５３）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１５４）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５５）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５８）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５９）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−イソブチリル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６０）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６１）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−（（Ｓ）−１−｛４−［４−（２−メチル−アクリロイル）−ピペラジン−１−イルメチル］−フェニル｝−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６４）；
４’−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（化合物１６５）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６６）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（化合物１６７）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７０）；
８−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７２）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７３）；
ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１７４）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７５）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７６）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７７）；
ベンジル４−｛２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１７８）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７９）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８０）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−アジドエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８４）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１８５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８７）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８８）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１８９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９１）；
Ｎ−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）−２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物１９２）；
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−３’，６’−ジヒドロ−３，４’−ビピリジン−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート（化合物１９３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（１’−アクリロイル−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９４）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［１’−（シクロプロピルカルボニル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９５）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［２’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（２’−フルオロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９９）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［４−シアノ−８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２００）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−エトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（メチルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニトリル（化合物２０４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−アミノ−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｓ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛６−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−シクロプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛１−［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２１）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｓ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２４）；
フェニル４−［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２２５）；
フェニル４−［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２２６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２８）；
２−｛［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３１）；
４−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２３２）；
４−（１−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２３３）；
４−（（Ｓ）−１−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル（化合物２３４）；
７−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３５）；
７−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３６）；
７−（（Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３７）；
７−（（Ｓ）−１−｛４−［（Ｓ）−１−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３８）；
７−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物２３９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−プロパノイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４０）；
１−アクリロイル−４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝ピペリジン−４−カルボニトリル（化合物２４１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｓ）−１−［４−（３−クロロプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピルエチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｒ）−１−［４−（３−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４３）；
２−［（１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４４）；
２−［（１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４５）；
２−［（１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４６）；
２−［（１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４７）；
２−［（１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４８）；
２−［（１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（２Ｅ）−ペンタ−２−エン−３−イル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２５０）；及び
７−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物２５１）
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩の調製のための方法であって、以下のステップ：
ステップ１ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
2021525247.tif 000388
（式中、
Ｇは、クロロ、ＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）−であり；
Ｒ２は、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基であり；
Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり、
Ｒ３は、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２であるか、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基であり；
Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１３、Ｒ１３ａは、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択される。）
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2021525247.tif 000389
（式中、
Ｒ１ａは、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１ｂは、任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、これらが結合している原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルを形成することができ；
Ａは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され、
ここで、
Ｒ１４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ７及びＲ８は各々独立して、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクリル−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される基であるか、又はＲ７及びＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲ９から選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基を形成し；
ここで、
Ｒ９は、水素、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＲ１１であり；
ここで、
Ｒ１０は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。）
の化合物と反応させることで、一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
を含み；
前記の式（ＩＩ）の化合物（式中、ＧがＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）−である。）は、以下のステップ：
ステップ２ａ）式（ＩＶ）：
【化４】
2021525247.tif 000390
（式中、Ｒ３は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の中間体化合物の塩素を、式（Ｖ）：
【化５】
2021525247.tif 000391
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
のアミン中間体化合物で置換するステップ；
ステップ２ｂ）式（ＶＩ）：
【化６】
2021525247.tif 000392
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、還元剤と反応させるステップ；
ステップ２ｃ）生じた式（ＶＩＩ）：
【化７】
2021525247.tif 000393
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、適切な酸化試薬と反応させるステップ；
ステップ２ｄ）生じた式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2021525247.tif 000394
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（ＩＸ）：
【化９】
2021525247.tif 000395
（式中、Ｙは、ウィッティヒ又はホーナー−ワズワース−エモンズ反応（又はＨＷＥ反応）のための適当な脱離基、例えばトリフェニルホスホラン又はジエチルホスホネートであり、Ｒ５は、水素若しくはフルオロであるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させるステップ；
ステップ２ｅ）式（Ｘ）：
【化１０】
2021525247.tif 000396
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、塩基性条件下で環化して、式（ＸＩ）の中間体化合物を得るステップ；
ステップ２ｆ）生じた式（ＸＩ）：
【化１１】
2021525247.tif 000397
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、酸化試薬と混合して、ＧがＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）−であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が上記で定義されている通りである式（ＩＩ）の化合物を得るステップ；
に従って調製することができ；
あるいは、式（ＸＩ）の化合物は、以下のステップ：
ステップ３ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１２】
2021525247.tif 000398
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りであり、Ｒ３は、水素、クロロ、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物を、式（ＩＸａ）：
【化１３】
2021525247.tif 000399
（式中、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させて、式（ＸＩ）（ここで、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義されている通りであり、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）の化合物を得るステップ；
又は
ステップ３ａ’）式（ＸＩＩ）：
【化１４】
2021525247.tif 000400
（式中、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義されている通りであり、Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の中間体化合物を、式Ｒ２−Ｘ（ＸＩＩＩ）（ここで、Ｘは、臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ−ＯＴｓ又はヒドロキシであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）のアルキル化剤でアルキル化して、式（ＸＩ）（ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）の化合物を得るステップ；
又は
ステップ３ａ”）式（ＸＩＶ）：
【化１５】
2021525247.tif 000401
（式中、Ｒ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（Ｖ）：
【化１６】
2021525247.tif 000402
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物と反応させるステップ；
ステップ３ｂ）生じた式（ＸＶ）：
【化１７】
2021525247.tif 000403
（式中、Ｒ３及びＲ２は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、ハロゲン化試薬と反応させるステップ；
ステップ３ｃ）式（ＸＶＩ）：
【化１８】
2021525247.tif 000404
の中間体化合物を、式（ＸＶＩＩａ）：
【化１９】
2021525247.tif 000405
（式中、Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は、水素であり、Ｔは、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させるステップ；
ステップ３ｄ）式（Ｘａ）：
【化２０】
2021525247.tif 000406
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＴは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、塩基性条件下で環化して、式（ＸＩ）（式中、Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）の中間体化合物を得るステップ；
に従って調製することができ；
所望であれば、第１の式（ＸＩ）の化合物を、第２の式（ＸＩ）の化合物に、以下の合成条件：
変換Ａ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、
【化２１】
2021525247.tif 000407
ハロゲン化アリールのパラジウム触媒シアノ化について当技術分野において知られている条件に準じてシアン化物の供給源と反応させることによって、Ｒ３がＣＮである式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
変換Ｂ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、
【化２２】
2021525247.tif 000408
アンモニアと反応させることによって、Ｒ３がＮＨ２である式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
変換Ｃ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、
【化２３】
2021525247.tif 000409
アミンＮＲ１３Ｒ１３ａ（ここで、Ｒ１３及びＲ１３ａは、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択される。）と反応させることによって、Ｒ３がＮＲ１３Ｒ１３ａである式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
変換Ｄ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、
【化２４】
2021525247.tif 000410
アルコールＲ１２−ＯＨ（ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）と反応させることによって、Ｒ３がＯＲ１２である式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
変換Ｅ）Ｒ３がシアノである式（ＸＩ）の化合物を、
【化２５】
2021525247.tif 000411
適当な薬剤を用いる加水分解によって、Ｒ３がＣＯＮＨ２である式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
変換Ｆ）Ｒ２が式Ｌ−ＣＨ２ＯＨの基である式（ＸＩ）の化合物を、
【化２６】
2021525247.tif 000412
フッ素化剤と反応させることによって、Ｒ２が式Ｌ−ＣＨ２Ｆの基であり、ここでＬが直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基である式（ＸＩ）の化合物に変換すること；
のいずれか１つに従って操作することによって変換し；
前記式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｇがクロロであり、Ｘが窒素又は−ＣＨ−である。）は、以下のステップ：
ステップ４ａ）式（ＸＶＩＩＩ）：
【化２７】
2021525247.tif 000413
（式中、Ｒ３は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｈａｌは、好ましくはブロモ又はヨードである。）
の化合物を、式（Ｖ）：
【化２８】
2021525247.tif 000414
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物と反応させるステップ；
ステップ４ｂ）得られた式（ＸＩＸ）：
【化２９】
2021525247.tif 000415
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＨａｌは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、式（ＸＶＩＩｂ）：
【化３０】
2021525247.tif 000416
（式中、Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５及びＴは、水素である。）
の試薬と混合するステップ；
ステップ４ｃ）式（Ｘｂ）：
【化３１】
2021525247.tif 000417
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＴは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、酢酸無水物の添加で環化することで、式（ＩＩ）（ここで、Ｇはクロロであり、Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）の中間体化合物を得るステップ；
ステップ４ｄ）式（ＩＶａ）：
【化３２】
2021525247.tif 000418
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨである。）
の中間体化合物の塩素を、式（Ｖ）：
【化３３】
2021525247.tif 000419
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
のアミン中間体化合物で置換するステップ；
ステップ４ｅ）式（ＶＩａ）：
【化３４】
2021525247.tif 000420
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、還元剤と反応させるステップ；
ステップ４ｆ）生じた式（ＶＩＩａ）：
【化３５】
2021525247.tif 000421
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、適切な酸化試薬と反応させるステップ；
ステップ４ｇ）式（ＶＩＩＩａ）：
【化３６】
2021525247.tif 000422
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（ＩＸａ）：
【化３７】
2021525247.tif 000423
（式中、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）（ここで、Ｇはクロロであり、Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり、Ｒ２は、上記で定義されている通りであり、Ｒ３及びＲ４は、水素であり、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）の化合物を得るステップ；
に従って調製することができ；
第１の一般式（Ｉ）の化合物は、第２の一般式（Ｉ）の化合物に、以下の合成条件：
変換１）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＲ７の基であり、Ｒ７が任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、
【化３８】
2021525247.tif 000424
適当な還元試薬と反応させることによって、Ｒ６ａが式−ＣＨ２ＯＨの基である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換２）Ｒ６ａが式−ＣＨ２ＯＨの基である式（Ｉ）の化合物を、
【化３９】
2021525247.tif 000425
最初に−ＣＨ２ＯＨ基を、対応するアルデヒド−ＣＨＯに変換し、次いで、得られた誘導体を式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）（ここで、Ｒ６及びＲ７は、上記で定義されている通りである。）の化合物と、還元的アミノ化条件下で、適当な還元剤の存在下で反応させることによって、Ｒ６ａが−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８基であり、Ｒ１４が水素である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換３）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＲ７の基であり、Ｒ７が任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、
【化４０】
2021525247.tif 000426
酸性又は塩基性条件下で、Ｒ６ａが式−ＣＯＯＨの基である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換４）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＨの基である式（Ｉ）の化合物を、
【化４１】
2021525247.tif 000427
適当なアミドカップリング剤の存在下で、式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）の化合物と反応させることによって、Ｒ６ａが式−ＣＯＮＲ７Ｒ８基の基であり、Ｒ７及びＲ８が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換５）Ａがアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ６ａがクロロ、ブロモ又はヨードである式（Ｉ）の化合物を、
【化４２】
2021525247.tif 000428
Ｐｄベースの触媒クロスカップリング条件下で、式Ｒ６ａＱ（ＸＸＩ）（ここで、Ｒ６ａは、上記で定義されている通りであり、Ｑは、ボロン酸、ボロン酸エステル及び−Ｓｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］３から選択される基である。）の試薬と反応させることによって、Ｒ６ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換６）Ｒ６ａが式−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８又はＮＲ７Ｒ８のリンカー基Ｍであり、ここでＲ１４が水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−Ｒ９などの１個の追加の基を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロシクリル基を形成することができ、ここでＲ９が適当な保護基である式（Ｉ）の化合物を、
【化４３】
2021525247.tif 000429
塩基性又は酸水素化条件下で、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ９が水素である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換７）Ｒ６ａが式−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８又はＮＲ７Ｒ８のリンカー基Ｍであり、ここでＲ１４が水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ−Ｒ９などの１個の追加の基を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロシクリル基を形成することができ、ここでＲ９が水素である式（Ｉ）の化合物を、
【化４４】
2021525247.tif 000430
式Ｒ１１ＣＯＷ（ＸＸＩＩ）（ここで、Ｒ１１は、上記で定義されている通りであり、Ｗは、ＯＨ又はＣｌである。）の試薬と反応させることによって、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ９が−ＣＯＲ１１であり、ここでＲ１１が任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換８）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＡｌｋｙｌの基であり、Ｌが直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基である式（Ｉ）の化合物を、
【化４５】
2021525247.tif 000431
酸性又は塩基性条件下で、Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＨの基であり、Ｌが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換９）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＨの基であり、Ｌが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物を、
【化４６】
2021525247.tif 000432
アミドカップリング剤の存在下で、式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）の化合物と反応させることによって、Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＮＲ７Ｒ８の基であり、Ｌ、Ｒ７及びＲ８が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１０）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＮＨ２の基であり、Ｌが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物を、
【化４７】
2021525247.tif 000433
脱水薬剤との反応によって、Ｒ２が式Ｌ−ＣＮの基であり、Ｌが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１１）Ａがアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ６ａがクロロ、ブロモ又はヨードである式（Ｉ）の化合物を、
【化４８】
2021525247.tif 000434
クロスカップリング反応条件下で、Ｒ６ａがメチルスルホニル基である式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１２）Ｌがアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される基である式（Ｉ）の化合物を、
【化４９】
2021525247.tif 000435
強ルイス酸条件下で、Ｌが上記で定義されている式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１３）Ｒ６ａがフェノール基である式（Ｉ）の化合物を、
【化５０】
2021525247.tif 000436
式Ｒ７−Ｘ（ＸＸＩＩＩ）（ここで、Ｒ７は、上記で定義されている通りであり、Ｘは、ヒドロキシ、臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである。）の試薬と反応させることによって、Ｒ６ａがＯＲ７基であり、Ｒ７が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１４）Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ６ａが−ＯＲ７基であり、Ｒ７がヘテロシクリル基であり、Ｐ１が適当な保護基である式（Ｉ）の化合物を、
【化５１】
2021525247.tif 000437
例えば塩基性又は酸水素化下で操作することによって、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ７がヘテロシクリルである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１５）Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ６ａが−ＯＲ７基であり、Ｒ７がヘテロシクリル基である式（Ｉ）の化合物を、
【化５２】
2021525247.tif 000438
式Ｒ１１ＣＯＷ、（ＸＸＩＩ）（ここで、Ｒ１１は、上記で定義されている通りであり、Ｗは、ＯＨ又はＣｌである。）の試薬と反応させることによって、Ａ及びＲ１１が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に変換すること；
変換１６）Ｌがアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択される基である式（Ｉ）の化合物を、
【化５３】
2021525247.tif 000439
薗頭反応下で、Ｌが上記で定義されている式（Ｉ）の化合物に変換すること；
のいずれか１つに従って操作することによって、都合よく変換することができる、方法。
【請求項７】
請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、２−ヒドロキシグルタレートレベルの増加によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を治療する方法における使用のための、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、変異型ＩＤＨ酵素によって引き起こされる及び／又はこれに関連する疾患を治療する方法における使用のための、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、ＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれに関連する疾患を治療する方法における使用のための、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
疾患が、がん、細胞増殖性障害及び免疫関連障害からなる群から選択される、請求項７〜９のいずれかに記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
疾患が、がんである、請求項１０に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
がんが、
癌、例えば膀胱癌、乳房癌、腎臓癌、肝臓癌、結腸癌、小細胞肺がんを含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含む、リンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む、骨髄系の造血器腫瘍；
線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む、間葉起点の腫瘍；
神経膠腫、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫、及びシュワン細胞腫を含む、中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺がん、例えば甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌、カポジ肉腫、軟骨肉腫、及び胆管癌を含む、他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１１に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
医薬としての使用のための、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
２−ヒドロキシグルタレートレベルの増加によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を治療する方法であって、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、方法。
【請求項１５】
変異型ＩＤＨ酵素によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を治療する方法であって、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、方法。
【請求項１６】
ＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を治療する方法であって、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、方法。
【請求項１７】
疾患が、がん、細胞増殖性障害及び免疫関連障害からなる群から選択される、請求項１４〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
疾患が、がんである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
がんが、
癌、例えば膀胱癌、乳房癌、腎臓癌、肝臓癌、結腸癌、小細胞肺がんを含む肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、前立腺癌、及び扁平上皮癌を含む皮膚癌；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含む、リンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病を含む、骨髄系の造血器腫瘍；
線維肉腫及び横紋筋肉腫を含む、間葉起点の腫瘍；
神経膠腫、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫、及びシュワン細胞腫を含む、中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺がん、例えば甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌、カポジ肉腫、軟骨肉腫、及び胆管癌を含む、他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈液と共に、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
１種以上の化学療法剤をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗がん治療における、同時、別々又は逐次の使用のための組合せ調製物として、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩及び１種以上の化学療法剤を含む製品又はキット。
【請求項２３】
抗がん活性を有する医薬の製造における、請求項１に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
放射線治療との又は化学療法レジメンとの組合せにおける、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）の活性をモジュレートするある特定の置換複素縮合ピリドン類似体に関する。この発明の化合物は、そのため、突然変異ＩＤＨ１及び／若しくは突然変異ＩＤＨ２酵素並びに／又はＩＤＨ１野生型酵素によって引き起こされる疾患を処置することにおいて有用である。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を処置する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
イソクエン酸脱水素酵素（ＩＤＨ）は、細胞代謝に関与する金属依存性オキシドレダクターゼのファミリーを表す。これらの酵素は、イソシトレートから、プロセスにおいて二酸化炭素及びＮＡＤＨ又はＮＡＤＰＨを発生させるアルファ−ケトグルタレートへの、酸化的脱カルボキシル化を触媒する。
【０００３】
このファミリーの３つの異なるメンバーが以下に同定されている：構造的に関連したホモ二量体であり、電子アクセプターとしてＮＡＤＰ＋を使用するＩＤＨ１及びＩＤＨ２、並びにヘテロ三量体複合体であり、電子アクセプターとしてＮＡＤ＋を代わりに使用するＩＤＨ３。
【０００４】
ＩＤＨ１は、細胞質及びペルオキシソーム中に局在化され、細胞のためのＮＡＤＰＨ産生の主要な供給源を表し、一方、ＩＤＨ２は、トリカルボン酸サイクル（ＴＣＡ）の不可欠な部分としてミトコンドリア中に局在化される。ヒトＩＤＨ１遺伝子は、アミノ酸配列がＵｎｉＰｒｏｔＫＢ受入番号Ｏ７５８７４として見出され得る４１４アミノ酸のタンパク質をコード化する。ヒトＩＤＨ２遺伝子は、アミノ酸配列がＵｎｉＰｒｏｔＫＢ受入番号Ｐ４８７３５として見出され得る４５２アミノ酸のタンパク質をコード化する。
【０００５】
イソクエン酸脱水素酵素１（ＩＤＨ１）における体細胞ヘテロ接合突然変異が、グレードＩＩ〜ＩＩＩ神経膠腫のおよそ８０％において及び続発性神経膠芽腫において同定された（Ｂａｌｓｓ、Ｊ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ、２００８年、１１６、５９７〜６０２頁、Ｗａｔａｎａｂｅ、Ｔ．、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ、２００９年、１７４、１１４９〜１１５３頁、Ｙａｎ、Ｈ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００９年、３６０、７６５〜７７３頁を参照されたい。）。ＩＤＨ１突然変異は、その上、軟骨肉腫の５０％において（Ａｍａｒｙ  ＭＦ、Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ  ２０１１年、２２４、３３４〜４３頁を参照されたい。）、肝内胆管癌の１５％〜２０％において（Ｂｏｒｇｅｒ  ＤＲ、Ｏｎｃｏｌ．２０１２年、１７、７２〜９頁を参照されたい。）、及びより低い頻度で（＜５％）、他の固形腫瘍（例えば、神経膠芽腫、結腸直腸がん、食道がん、膀胱がん、黒色腫、前立腺癌、乳腺癌）（Ｃｅｒａｍｉ  Ｅ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉｓｃｏｖ．２０１２年、２、４０１〜４頁を参照されたい。）において見出された。
【０００６】
ＩＤＨ１及びＩＤＨ２突然変異は、その上、多数の造血性新生物において、最も共通して１０％〜１５％の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（例えば、Ｍａｒｄｉｓ  ＥＲ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ．Ｍｅｄ．２００９年、３６１、１０５８〜６６頁、Ｇｒｏｓｓ  Ｓ、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１０年、２０７、３３９〜４４頁、Ｍａｒｃｕｃｃｉ  Ｇ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１０年、２８、２３４８〜５５頁を参照されたい。）、及び血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫の２０％（Ｃａｉｒｎｓ  ＲＡ、Ｂｌｏｏｄ  ２０１２年、１１９、１９０１〜３頁を参照されたい。）において観察された。
【０００７】
興味深いことに、ＩＤＨ１又はＩＤＨ２における同じ突然変異が、オリエ病及びマフッチ症候群、非遺伝性骨格障害を有する患者における内軟骨腫及び紡錘細胞血管腫の大部分において同定された（Ａｍａｒｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２０１１年、１２６１〜１２６５頁；及びＰａｎｓｕｒｉｙａ  ＴＣ、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２０１１年、４３、１２５６〜６１頁を参照されたい。）。
【０００８】
全ての突然変異は、相互排他的なやり方において及び特定の組織において、ヘテロ接合性中に見出されている。これらの突然変異は、２−オキソグルタレート配位に関わる酵素の触媒ドメインに在し、主に、異なるアミノ酸に突然変異することがあるＩＤＨ１におけるＡｒｇ  １３２（Ｒ１３２）及びＩＤＨ２におけるＡｒｇ  １４０（Ｒ１４０）又はＡｒｇ  １７２（Ｒ１７２）に関与する。他の突然変異もＩＤＨ１において、非常に低い頻度であるが同定された（例えば、Ａｒｇ  １００、及びＧｌｙ  ９７；Ｄａｎｇ  Ｌ、Ｎａｔｕｒｅ、２００９年、４６２、７３９〜４４頁）。全ての場合において、ＡｒｇからＣｙｓ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ又はＳｅｒへの突然変異のこれらのポイントは、マグネシウム結合を消失し、イソシトレートからアルファ−ケトグルタレートへの変換を防止する。代わりに、突然変異酵素は、アルファ−ケトグルタレートをＲ（−）−２−ヒドロキシグルタレート（Ｒ−２−ＨＧ）に変換する新形態活性を獲得した（Ｐ．Ｓ．Ｗａｒｄら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ、２０１０年、１７、２２５頁を参照されたい。）。一般に、２−ＨＧの産生は、エナンチオ特異的であり、Ｄ−エナンチオマーの発生をもたらす（Ｒエナンチオマー又はＲ−２−ＨＧとしても知られている。）。Ｒ（−）−２−ヒドロキシグルタレートは、主にいくつかのＤＮＡ及びヒストン脱メチル化酵素の阻害を介して、オンコメタボライトとして作用することが示された。細胞レベルでの帰結は、エピジェネティックな再プログラム化であり、異なる転写利点に至り、これが脱分化及び腫瘍発生を誘発する。
【０００９】
ＩＤＨ１過剰発現は、あまり分化されていない腫瘍細胞状態を維持し、成長を促進し、腫瘍進行を加速し、神経膠芽腫（ＧＢＭ）並びに他の固体及び全身性がんモデルにおいてＲＴＫ−標的化治療に対する感受率を低減することが示された。分子レベルで、ＩＤＨ１活性の低下は、α−ケトグルタレート（α−ＫＧ）及びＮＡＤＰＨ産生の低減、還元グルタチオンの消耗、反応性酸素種（ＲＯＳ）のレベルの増加、並びにヒストンメチル化及び分化マーカー発現の増強をもたらす。小分子を用いるＩＤＨ１の薬理学的阻害は、ＧＢＭ腫瘍負荷を低減し、ＰＤＸマウスの生存を増加させる。これらのデータは、がん関連のＩＤＨ１上方調節が作用性（「創薬可能な」）がん促進機序を表すことも示唆し、抗新生物薬としての野生型ＩＤＨ１阻害剤の評価のための理論的根拠を提供する（Ｃａｌｖｅｒｔら、２０１７年、Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  １９、１８５８〜１８７３頁を参照されたい。）。
【００１０】
ＩＤＨ酵素の活性の阻害は、そのため、腫瘍及び他のＩＤＨ関連障害のための潜在的な治療的処置選択肢である。
【００１１】
したがって、突然変異ＩＤＨ酵素及び／若しくはＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる並びに／又はこれらと関連する疾患に対して活性の治療剤の強い医学的必要があり、いくつかの努力が、それらのアルファヒドロキシル新形態活性の阻害剤、特に小分子阻害剤を開発するために進行中である。
【００１２】
キナーゼ阻害剤として、生物学的活性を有するある特定のピリド−ピリジン−７−オン誘導体が、Ｈｏｆｆｍａｎｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅの名前でＷＯ２００５／０４７２８４に開示されている。
【００１３】
キナーゼ阻害剤として有用な他のピリド−ピリミジン−７−オン化合物が、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ  Ｉｎｃ．の名前でＷＯ２００７０４４８１３に、及びＤｅｃｉｐｈｅｒａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｃｃの名前でＷＯ２００８／０３４００８に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】国際公開第２００５／０４７２８４号
【特許文献２】国際公開第２００７／０４４８１３号
【特許文献３】国際公開第２００８／０３４００８号
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｂａｌｓｓ、Ｊ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ、２００８年、１１６、５９７〜６０２頁
【非特許文献２】Ｗａｔａｎａｂｅ、Ｔ．、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ、２００９年、１７４、１１４９〜１１５３頁
【非特許文献３】Ｙａｎ、Ｈ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２００９年、３６０、７６５〜７７３頁
【非特許文献４】Ａｍａｒｙ  ＭＦ、Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ  ２０１１年、２２４、３３４〜４３頁
【非特許文献５】Ｂｏｒｇｅｒ  ＤＲ、Ｏｎｃｏｌ．２０１２年、１７、７２〜９頁
【非特許文献６】Ｃｅｒａｍｉ  Ｅ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｉｓｃｏｖ．２０１２年、２、４０１〜４頁
【非特許文献７】Ｍａｒｄｉｓ  ＥＲ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ．Ｍｅｄ．２００９年、３６１、１０５８〜６６頁
【非特許文献８】Ｇｒｏｓｓ  Ｓ、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１０年、２０７、３３９〜４４頁
【非特許文献９】Ｍａｒｃｕｃｃｉ  Ｇ、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１０年、２８、２３４８〜５５頁
【非特許文献１０】Ｃａｉｒｎｓ  ＲＡ、Ｂｌｏｏｄ  ２０１２年、１１９、１９０１〜３頁
【非特許文献１１】Ａｍａｒｙら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２０１１年、１２６１〜１２６５頁
【非特許文献１２】Ｐａｎｓｕｒｉｙａ  ＴＣ、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２０１１年、４３、１２５６〜６１頁
【非特許文献１３】Ｄａｎｇ  Ｌ、Ｎａｔｕｒｅ、２００９年、４６２、７３９〜４４頁
【非特許文献１４】Ｐ．Ｓ．Ｗａｒｄら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ、２０１０年、１７、２２５頁
【非特許文献１５】Ｃａｌｖｅｒｔら、２０１７年、Ｃｅｌｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  １９、１８５８〜１８７３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明者らは、ここで、下に記載されている式（Ｉ）の化合物が突然変異ＩＤＨ１及び／若しくは突然変異ＩＤＨ２並びに／又はＩＤＨ１野生型酵素の阻害剤であり、したがって、高レベルの２−ＨＧによって引き起こされる又はＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる疾患を処置するのに有用であることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
したがって、本発明の第１の目的は、式（Ｉ）：
【００１８】
【化１】
2021525247.tif 000003
（式中：
Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり、
Ｒ１ａは、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１ｂは、任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、これらが結合されている原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルを形成していてもよく；
Ａは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され；
ここで：
Ｒ１４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７及びＲ８は各々独立して、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクリル−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される基であり、又はＲ７及びＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲ９から選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基を形成し；
ここで：
Ｒ９は、水素、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＲ１１であり；
ここで：
Ｒ１０は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ２は、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基であり；
Ｒ３は、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基であり；
ここで：
Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３、Ｒ１３ａは、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ４は、水素であるか、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＯＲ１２であり、
ここで：
Ｒ１２は、上に記載されている通りである。）
の置換複素縮合ピリドン誘導体又はこの薬学的に許容される塩である。
【００１９】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式中：
Ｒ３が、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで：
Ｒ１２が、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３、Ｒ１３ａが、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ５が、水素、フルオロ又は−ＯＲ１２であり、
ここで：
Ｒ１２が、上に記載されている通りであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ａ、Ｘ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ２及びＲ４が、上記で定義されている通りである、
化合物である。
【００２０】
式（Ｉ）のより好ましい化合物は、式中：
Ｒ６ａ及びＲ６ｂが、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され；
ここで：
Ｒ７、Ｒ８及びＲ１４が、上記で定義されている通りであり；
Ｒ５が、水素又はフルオロであり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ａ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、上記で定義されている通りである、
化合物である。
【００２１】
式（Ｉ）の最も好ましい化合物は、式中：
Ａが、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ３が、水素、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
ここで：
Ｒ１３、Ｒ１３ａが、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択され；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｘ、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５が、上記で定義されている通りである、
化合物である。
【００２２】
式（Ｉ）の好ましい特定の化合物又はこの薬学的に許容される塩は、下記にリストされている化合物である：
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−ベンジル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物１）；
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物２）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（メトキシメチル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物３）；
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−メチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート（化合物４）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−メチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物５）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物６）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物７）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート（化合物８）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物９）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート（化合物１０）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１２）；
８−エチル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（ペンタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５）；
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（シクロプロピルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２６）；
４−｛［２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル（化合物２７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，５−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３５）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３６）；
メチル２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート（化合物３７）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３８）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物３９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（２−フェニルプロパン−２−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４１）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロブチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［１−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４４）；
８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４５）；
８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４６）；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物４７）；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（化合物４８）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−キノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５０）；
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５１）；
８−ベンジル−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物５５）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５６）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物５７）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−メトキシ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物５８）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−５−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６０）；
８−（ブタン−２−イル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６１）；
８−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６２）；
エチル２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート（化合物６３）；
２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル（化合物６４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６５）；
８−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６７）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物６９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７２）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸（化合物７３）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸（化合物７４）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ベンズアミド（化合物７５）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド（化合物７６）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物７７）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド（化合物７８）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物７９）；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８０）、
Ｎ−シクロヘキシル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８１）；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）ベンズアミド（化合物８２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物８３）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−２−フルオロベンズアミド（化合物８４）；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８５）；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物８７）；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物８８）；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンズアミド（化合物８９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９０）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９１）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９５）；
８−ベンジル−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９６）；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９７）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９８）；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物９９）；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１００）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０１）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０６）；
８−［２，３−ジフルオロ−２−（フルオロメチル）プロピル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０８）；
８−（シクロブチルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１０９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１２）；
８−（シクロヘキシルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルペンチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１２０）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパン酸（化合物１２１）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２２）；
Ｎ，２，２−トリメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２３）；
Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２４）；
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２５）；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２６）；
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２７）；
Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（化合物１２８）；
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル（化合物１２９）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３０）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３１）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３２）
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３３）；
４’−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（化合物１３４）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３５）；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３７）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン二塩酸塩（化合物１３８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１３９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４２）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４３）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４４）；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１４５）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（化合物１４６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４８）；
８−［（２Ｒ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５２）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５３）；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物１５４）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５５）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５６）；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１５８）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１５９）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−イソブチリル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６０）；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６１）；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−（（Ｓ）−１−｛４−［４−（２−メチル−アクリロイル）−ピペラジン−１−イルメチル］−フェニル｝−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（化合物１６２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６４）；
４’−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（化合物１６５）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６６）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（化合物１６７）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１６９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７０）；
８−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７２）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７３）；
ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１７４）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７５）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７６）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７７）；
ベンジル４−｛２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１７８）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１７９）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８０）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−アジドエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８４）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１８５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８７）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１８８）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物１８９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９１）；
Ｎ−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）−２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド（化合物１９２）；
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−３’，６’−ジヒドロ−３，４’−ビピリジン−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート（化合物１９３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（１’−アクリロイル−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９４）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［１’−（シクロプロピルカルボニル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９５）；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［２’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（２’−フルオロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物１９９）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［４−シアノ−８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２００）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−エトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（メチルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニトリル（化合物２０４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−アミノ−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２０９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｓ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛６−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１４）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１５）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−シクロプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１８）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２１９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛１−［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２１）；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２３）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｓ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２４）；
フェニル４−［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２２５）；
フェニル４−［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２２６）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２７）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２８）；
２−｛［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２２９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３０）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２３１）；
４−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２３２）；
４−（１−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物２３３）；
４−（（Ｓ）−１−｛４−［（Ｓ）−１−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，６］ナフチリジン−７−イルアミノ）−エチル］−フェニル｝−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル（化合物２３４）；
７−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３５）；
７−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３６）；
７−（（Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３７）；
７−（（Ｓ）−１−｛４−［（Ｓ）−１−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン（化合物２３８）；
７−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物２３９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−プロパノイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４０）；
１−アクリロイル−４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝ピペリジン−４−カルボニトリル（化合物２４１）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｓ）−１−［４−（３−クロロプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピルエチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４２）；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｒ）−１−［４−（３−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４３）；
２−［（１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４４）；
２−［（１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４５）；
２−［（１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４６）；
２−［（１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４７）；
２−［（１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４８）；
２−［（１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２４９）；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（２Ｅ）−ペンタ−２−エン−３−イル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（化合物２５０）；及び
７−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物２５１）。
【００２３】
立体中心又は別の形態の不斉中心が本発明の化合物に存在するならば、エナンチオマー及びジアステレオマーを含めて、こうした光学異性体（単数又は複数）の全ての形態は、本明細書に包含されると意図される。立体中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー富化混合物として使用することができる、又はラセミ混合物は周知の技法を使用して分離することができ、個々のエナンチオマーが使用され得る。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合において、シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体の両方は、この発明の範囲内である。
【００２４】
化合物がケト−エノール互変異性体などの互変異性体形態で存在することができる場合において、各互変異性体形態は、平衡状態で又は優勢に一形態で存在するかどうかに関わらず、この発明内に含まれると企図される。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩としては、無機酸又は有機酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸との塩が挙げられる。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩としては、無機塩基又は有機塩基、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、殊にナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又は水酸化マグネシウム、カーボネート又はビカーボネート、非環式又は環式アミンとの塩も挙げられる。
【００２７】
「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語を用いて、本発明者らは、直鎖又は分岐であってよい、炭素−炭素単結合のみを含有する脂肪族（Ｃ１〜Ｃ６）炭化水素鎖を意図する。代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
【００２８】
「（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル」という用語を用いて、本発明者らは、別段に提供されていない限り、１個以上の二重結合を含有することができるが完全共役π電子系を有しない３〜６員の全炭素単環式環を意図する。
【００２９】
（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基の例は、限定せずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル環は、任意選択的に、芳香族及び非芳香族の炭素環式環又は複素環式環にさらに縮合又は連結されていてよい。
【００３０】
「ヘテロシクリル」という用語を用いて、本発明者らは、１個以上の炭素原子が窒素、酸素及び硫黄などのヘテロ原子によって置き換えられている３〜７員の飽和また部分不飽和の炭素環式環を意図する。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、例えば、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどである。ヘテロシクリル環は、任意選択的に、芳香族及び非芳香族の炭素環式環又は複素環式環にさらに縮合又は連結されていてよい。
【００３１】
「（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」という用語を用いて、本発明者らは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する脂肪族の直鎖又は分岐の（Ｃ２〜Ｃ６）炭化水素鎖を意図する。代表例としては、以下に限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−又は２−ブテニルなどが挙げられる。
【００３２】
「（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル」という用語を用いて、本発明者らは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する脂肪族の直鎖又は分岐の（Ｃ２〜Ｃ６）炭化水素鎖を意図する。代表例としては、以下に限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−又は２−ブチニルなどが挙げられる。
【００３３】
「（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ」という用語を用いて、本発明者らは、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残りに連結されている上記定義の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルのいずれかを意図する。
【００３４】
「アリール」という用語は、任意選択的に、単結合によって互いにさらに縮合又は連結されている、１〜４つの環系を有する単、二又は多炭素環式炭化水素を指し、ここで、炭素環式環の少なくとも１つは「芳香族」であり、ここで、「芳香族」という用語は、完全共役π電子結合系を指す。こうしたアリール基の非限定的な例は、フェニル基、α−又はβ−ナフチル基、α−又はβ−テトラヒドロナフタレニル基、ビフェニル基及びインダニル基である。
【００３５】
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族複素環式環、典型的には、Ｎ、Ｏ又はＳの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環を指し；ヘテロアリール環は、任意選択的に、芳香族及び非芳香族の炭素環式環及び複素環式環にさらに縮合又は連結されていてよい。こうしたヘテロアリール基の非限定例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニルなどである。
【００３６】
「ハロゲン」という用語を用いて、本発明者らは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意図する。
【００３７】
「ポリフッ素化（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」又は「ポリフッ素化（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ」という用語を用いて、本発明者らは、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなど、１個超のフルオロ原子によって置換されている上記定義の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基のいずれかを意図する。
【００３８】
「ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語を用いて、本発明者らは、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルなど、ヒドロキシル基を保有する上記定義の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基のいずれかを意図する。
【００３９】
本発明によると及び別段に提供されていない限り、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、任意選択的に、これらの自由な位置のいずれかで、以下から独立して選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基によって置換されていてよい：ヒドロキシル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、トリ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシリル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニル、アミノ、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシイミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、ポリフッ素化（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ；これらの変化において、適切な場合に常に、上記の置換基の各々は、前に記述の基の１個以上によってさらに置換されていてよい。
【００４０】
上記の全てから、名前が例えば「アリールアミノ」などの複合名である任意の基は、これが由来する部分によって、例えば、上記で定義されている通りであるアリールによって置換されているアミノ基によって、従来構成されている通りに意図されなければならないことは、当業者に明らかである。
【００４１】
同様に、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニルなどの用語のいずれも、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上記で定義されている通りである基を含む。
【００４２】
本発明は、当技術分野において利用可能な技法及び容易に利用可能な出発材料を用いて、下に記載されている反応経路及び合成スキームを使用することによって、上記で定義されている通りの一般式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスも提供する。本発明のある特定の実施形態の調製は、次に続く実施例に記載されているが、当業者は、記載されている調製が、本発明の他の実施形態を調製するために容易に適応され得ることを認識されよう。例えば、本発明による非例証化合物の合成は、当業者にとって明らかな修飾によって、例えば干渉する基を適切に保護することによって、試薬を当技術分野において知られている他のものと適当に置き換えることによって、又は反応条件のルーチン的修飾を作製することによって行うことができる。代替として、本明細書において参照される又は当技術分野において知られている他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適応性を有すると認識される。
【００４３】
この発明の化合物は、以下の一般的方法及び手順を使用して、容易に利用可能な出発材料から調製することができる。別段に表示されていない限り、出発材料は公知の化合物である、又は周知の手順に従って公知の化合物から調製することができる。典型的な又は好ましいプロセス条件（即ち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力）が記載されている場合、異なるプロセス条件も、別段に明記されていない限り使用することができると理解される。最適な反応条件は、特別な反応物又は使用される溶媒とともに変動することができるが、こうした条件は、ルーチン的な最適化手順によって当業者によって決定することができる。
【００４４】
上記で定義されている通りの一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載されている一般の合成プロセスに従って、式（ＩＩ）の中間体化合物から出発して調製することができる：
【００４５】
【化２】
2021525247.tif 000004
【００４６】
したがって、本発明のプロセスは、以下のステップを含む：
ステップ１ａ）式（ＩＩ）：
【００４７】
【化３】
2021525247.tif 000005
（式中、Ｇは、クロロ、ＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）−であり；Ｒ２は、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基であり；Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり、Ｒ３は、水素、クロロ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２、ＮＲ１３Ｒ１３ａ、ＯＲ１２、又は直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基であり；Ｒ４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ１３、Ｒ１３ａは、水素又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択される。）
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
【００４８】
【化４】
2021525247.tif 000006
（式中、Ｒ１ａは、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１ｂは、任意選択的に置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、又はＲ１ａ及びＲ１ｂは、これらが結合されている原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルを形成することができ；Ａは、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＣＨ（Ｒ１４）ＯＲ７及び−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８から各々独立して選択され、ここで、Ｒ１４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７及びＲ８は各々独立して、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクリル−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルケニル、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−アルキニルから選択される基である、又はＲ７及びＲ８は、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲ９から選択される１個の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロアリール若しくはヘテロシクリル基を形成し；ここで、Ｒ９は、水素、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＯＯＲ１０又は−ＣＯＲ１１であり；ここで、Ｒ１０は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１１は、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。）
の化合物と反応させることで、一般式（Ｉ）（ここで、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは、上記で定義されている通りである。）の化合物を得る。
【００４９】
式（ＩＩ）の化合物は、下記に報告されている合成スキーム２又はスキーム４に準じて調製することができる：
ＧがＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）−である式（ＩＩ）の化合物は、スキーム２に準じて調製することができる：
【００５０】
【化５】
2021525247.tif 000007
【００５１】
ステップ２ａ）式（ＩＶ）：
【００５２】
【化６】
2021525247.tif 000008
（式中、Ｒ３は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の中間体化合物の塩素を、式（Ｖ）：
【００５３】
【化７】
2021525247.tif 000009
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
のアミン中間体化合物で置換する；
ステップ２ｂ）式（ＶＩ）：
【００５４】
【化８】
2021525247.tif 000010
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を還元剤と反応させる；
ステップ２ｃ）結果として生じた式（ＶＩＩ）：
【００５５】
【化９】
2021525247.tif 000011
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、適切な酸化試薬と反応させる；
ステップ２ｄ）結果として生じた式（ＶＩＩＩ）：
【００５６】
【化１０】
2021525247.tif 000012
（式中、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（ＩＸ）：
【００５７】
【化１１】
2021525247.tif 000013
（式中、Ｙは、ウィッティヒ又はホーナー−ワズワース−エモンズ反応（又はＨＷＥ反応）のための適当な脱離基、例えばトリフェニルホスホラン又はジエチルホスホネートであり、Ｒ５は、水素若しくはフルオロである又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させる；
ステップ２ｅ）式（Ｘ）：
【００５８】
【化１２】
2021525247.tif 000014
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、塩基性条件下で環化することで、式（ＸＩ）の中間体化合物を得る；
ステップ２ｆ）結果として生じた式（ＸＩ）：
【００５９】
【化１３】
2021525247.tif 000015
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、酸化試薬と混合することで、式（ＩＩ）（ここで、Ｇは、ＭｅＳ（Ｏ）２−、又はＭｅＳ（Ｏ）−であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）の化合物を得る；
代替として、式（ＸＩ）の化合物は、下記のスキーム３に準じて調製することができる：
【００６０】
【化１４】
2021525247.tif 000016
【００６１】
ステップ３ａ）式（ＶＩＩＩ）：
【００６２】
【化１５】
2021525247.tif 000017
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りであり、Ｒ３は、水素、クロロ、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物を、式（ＩＸａ）：
【００６３】
【化１６】
2021525247.tif 000018
（式中、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させることで、式（ＸＩ）（ここで、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義されている通りであり、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）の化合物を得る；
又は
ステップ３ａ’）式（ＸＩＩ）：
【００６４】
【化１７】
2021525247.tif 000019
（式中、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義されている通りであり、Ｒ５は、水素、フルオロ、シアノ、任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の中間体化合物を、式Ｒ２−Ｘ（ＸＩＩＩ）（ここで、Ｘは、臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ−ＯＴｓ又はヒドロキシであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）のアルキル化剤でアルキル化することで、式（ＸＩ）（ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ５は、上記で定義されている通りである。）の化合物を得る；
又は
ステップ３ａ”）式（ＸＩＶ）：
【００６５】
【化１８】
2021525247.tif 000020
（式中、Ｒ３は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（Ｖ）：
【００６６】
【化１９】
2021525247.tif 000021
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物と反応させる；
ステップ３ｂ）結果として生じた式（ＸＶ）：
【００６７】
【化２０】
2021525247.tif 000022
（式中、Ｒ３及びＲ２は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、ハロゲン化試薬と反応させる；
ステップ３ｃ）式（ＸＶＩ）：
【００６８】
【化２１】
2021525247.tif 000023
の中間体化合物を、式（ＸＶＩＩａ）：
【００６９】
【化２２】
2021525247.tif 000024
（式中、Ｒ４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は水素であり、Ｔは、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させる；
ステップ３ｄ）式（Ｘａ）：
【００７０】
【化２３】
2021525247.tif 000025
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＴは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、塩基性条件下で環化することで、式（ＸＩ）（ここで、Ｒ４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２及びＲ３は上記で定義されている通りである。）の中間体化合物を得る。
【００７１】
所望であれば、式（ＸＩ）の第１の化合物から式（ＸＩ）の第２の化合物への変換は、周知の合成条件に従って操作される。
【００７２】
可能な変換の例は、下記に報告されているものである：
変換Ａ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ３がＣＮである式（ＸＩ）の化合物に：
【００７３】
【化２４】
2021525247.tif 000026
ハロゲン化アリールのパラジウム触媒シアノ化について当技術分野において知られている条件に準じてシアン化物の供給源と反応させることによって変換する；
変換Ｂ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ３がＮＨ２である式（ＸＩ）の化合物に：
【００７４】
【化２５】
2021525247.tif 000027
アンモニアと反応させることによって変換する；
変換Ｃ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ３がＮＲ１３Ｒ１３ａである式（ＸＩ）の化合物に：
【００７５】
【化２６】
2021525247.tif 000028
アミンＮＲ１３Ｒ１３ａ（ここで、Ｒ１３及びＲ１３ａは、水素、又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから各々独立して選択される。）と反応させることによって変換する；
変換Ｄ）Ｒ３がクロロである式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ３がＯＲ１２である式（ＸＩ）の化合物に：
【００７６】
【化２７】
2021525247.tif 000029
アルコールＲ１２−ＯＨ（ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）と反応させることによって変換する；
変換Ｅ）Ｒ３がシアノである式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ３がＣＯＮＨ２である式（ＸＩ）の化合物に：
【００７７】
【化２８】
2021525247.tif 000030
適当な薬剤を用いる加水分解によって変換する；
変換Ｆ）Ｒ２が式Ｌ−ＣＨ２ＯＨの基である式（ＸＩ）の化合物を、Ｒ２が式Ｌ−ＣＨ２Ｆの基であり、ここでＬが、直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基である式（ＸＩ）の化合物に：
【００７８】
【化２９】
2021525247.tif 000031
フッ素化剤と反応させることによって変換する。
【００７９】
式（ＩＩ）（ここで、Ｇはクロロであり、Ｘは窒素又は−ＣＨ−である。）の化合物は、下記のスキーム４に準じて調製することができる：
【００８０】
【化３０】
2021525247.tif 000032
【００８１】
ステップ４ａ）式（ＸＶＩＩＩ）：
【００８２】
【化３１】
2021525247.tif 000033
（式中、Ｒ３は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｈａｌは、好ましくはブロモ又はヨードである。）
の化合物を、式（Ｖ）：
【００８３】
【化３２】
2021525247.tif 000034
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物と反応させる；
ステップ４ｂ）得られた式（ＸＩＸ）：
【００８４】
【化３３】
2021525247.tif 000035
（式中、Ｒ２、Ｒ３及びＨａｌは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、式（ＸＶＩＩｂ）：
【００８５】
【化３４】
2021525247.tif 000036
（式中、Ｒ４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５及びＴは、水素である。）
の試薬と混合する；
ステップ４ｃ）式（Ｘｂ）：
【００８６】
【化３５】
2021525247.tif 000037
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＴは、上記で定義されている通りである。）
の中間体化合物を、酢酸無水物の添加で環化することで、式（ＩＩ）（ここで、Ｇはクロロであり、Ｒ４は、水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２及びＲ３は、上記で定義されている通りである。）の中間体化合物を得る；
ステップ４ｄ）式（ＩＶａ）：
【００８７】
【化３６】
2021525247.tif 000038
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨである。）
の中間体化合物の塩素を、式（Ｖ）：
【００８８】
【化３７】
2021525247.tif 000039
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
のアミン中間体化合物で置換する；
ステップ４ｅ）式（ＶＩａ）：
【００８９】
【化３８】
2021525247.tif 000040
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、還元剤と反応させる；
ステップ４ｆ）結果として生じた式（ＶＩＩａ）：
【００９０】
【化３９】
2021525247.tif 000041
（式中、Ｘは、Ｎ又は−ＣＨであり、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、適切な酸化試薬と反応させる；
ステップ４ｇ）結果として生じた式（ＶＩＩＩａ）：
【００９１】
【化４０】
2021525247.tif 000042
（式中、Ｒ２は、上記で定義されている通りである。）
の化合物を、式（ＩＸａ）：
【００９２】
【化４１】
2021525247.tif 000043
（式中、Ｒ５は、水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）
の化合物と反応させることで、式（ＩＩ）（ここで、Ｇはクロロであり、Ｘは、窒素又は−ＣＨ−であり、Ｒ２は、上記で定義されている通りであり、Ｒ３及びＲ４は水素であり、Ｒ５は水素又はＯＲ１２であり、ここで、Ｒ１２は、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。）の化合物を得る；
ステップ１ａに従って、メチルスルホン、メチルスルホキシドなどの脱離基、又は式（ＩＩ）のクロロ中間体を、式（ＩＩＩ）の中間体と置き換えることは、ＤＩＰＥＡなどの有機塩基、反応加速剤としてのＣｓＦを使用し、ＡＣＮ、ＤＭＳＯなどの適当な溶媒中にて、６０〜１２０℃を範囲とする温度で、従来の加熱又はマイクロ波照射下にて、１〜２４時間を範囲とする時間の間で実施され；
代替として、及びＧがクロロである場合にさらに特に、該反応は、当業者によって周知の条件下で達成することができる。例えば、ハロゲン化物は、ブッフバルト−ハートウィッグアミノ化反応によって、ＰＥＰＰＳＩプレ触媒などの適当なパラジウム供給源、及びＣｓ２ＣＯ３などの塩基を用いて、例えばトルエン又はＡＣＮなどの溶媒中にて、６０〜１１０℃を範囲とする温度で、従来の加熱又はマイクロ波照射下にて、及び１〜２４時間を範囲とする時間の間で、取って代わられ得る。
【００９３】
ステップ２ａに従って、式Ｒ２−ＮＨ２（Ｖ）のアミンを用いる式（ＩＶ）の化合物の塩素の置換は、無溶媒で又はＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当な塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、ＤＭＳＯなどの適当な溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で実施することができる。
【００９４】
該プロセスのステップ２ｂに従って、式（ＶＩＩ）の化合物を得るための式（ＶＩ）のエステルの還元は、異なるやり方及び当技術分野において周知の実験条件で行うことができる。水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤は、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、０℃から室温を範囲とする温度で、２〜約２４時間、使用することができる。好ましくは、該反応は、好都合には、水素化リチウムアルミニウムを用いてＴＨＦ中にて室温で行われる。
【００９５】
該プロセスのステップ２ｃに従って、式（ＶＩＩ）の中間体から式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドへの酸化は、二酸化マンガン（ＩＩ）、クロロクロム酸ピリジニウム、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド又は次亜塩素酸ナトリウム／ＴＥＭＰＯ／Ｂｕ４ＮＨＳＯ４の存在下で、ＤＣＭ、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、アセトン又はクロロホルムなどの溶媒中にて室温で実施することができる。
【００９６】
該プロセスのステップ２ｄに従って、式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドは、式（ＩＸ）のホスホランと、ウィッティヒ反応条件において、例えば、ＴＥＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳ、ＮａＨ、ＫＯｔＢｕなどの塩基の存在下で、ＴＨＦ、Ｅｔ２Ｏなどの適当な溶媒中にて、−２０℃から室温を範囲とする温度で反応させる、又は代替として、式（ＶＩＩＩ）のアルデヒドは、式（ＩＸ）のホスホネートと、ホーナー−ワズワース−エモンズ反応（又はＨＷＥ反応）条件において、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＴＥＡ、ＮａＨなどの塩基の存在下で、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、室温で反応させる。
【００９７】
該プロセスのステップ２ｅに従って、式（ＸＩ）の化合物を得るための式（Ｘ）の中間体の環化は、ＴＥＡ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯなどの適当な塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当な溶媒中にて、およそ還流までの温度で、１〜２４時間を範囲とする時間の間で実施することができる。
【００９８】
ステップ２ｆに従って、ＧがＭｅＳ（Ｏ）２−又はＭｅＳ（Ｏ）である式（ＩＩ）の化合物を得るための式（ＸＩ）の中間体のメチルチオ基の酸化は、当業者に周知の酸化剤、例えば、オキソン又はｍ−クロロ過安息香酸などの存在下で、ＤＣＭなどの適当な溶媒中にて、又は室温で１〜４時間を範囲とする時間の間で実施することができる。
【００９９】
ステップ３ａに従って、式（ＶＩＩＩ）の中間体の式（ＩＸａ）の中間体とのクネベナーゲル型縮合は、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、Ｃｓ２ＣＯ３、カリウムｔ−ブトキシド、ＬｉＨＭＤＳ、ＫＨＭＤＳなどの適当な塩基の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの適当な溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で１〜２４時間を範囲とする時間の間、古典的な熱的条件において又はマイクロ波器具において実施することができる。
【０１００】
ステップ３ａ’に従って、式（ＸＩＩＩ）の中間体を用いる式（ＸＩＩ）（ここで、Ｘは、臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである。）の中間体のアルキル化は、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨなどの適当な塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、アセトン、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で実施することができる。Ｘがヒドロキシである式（ＸＩＩＩ）の中間体が使用される場合、反応は、優先的に、光延アルキル化条件下で、適当な試薬、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）、ジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）など、及びホスフィン試薬、例えば、トリメチルホスフィン、トリｔｅｒｔブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどの存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、トルエン、ベンゼンなどの適当な溶媒中にて、０〜６５℃を範囲とする温度で実施される。
【０１０１】
ステップ３ａ”に従って、式（Ｖ）のアミンを用いる式（ＸＩＶ）の化合物の塩素の置換は、ステップ２ａにおいて上に記載されている通りに実施されることで、式（ＸＶ）の化合物を得ることができる。
【０１０２】
ステップ３ｂに従って、式（ＸＶ）の中間体は、ハロゲン化剤と反応させる。前記反応は、ＮＢＳ又はＮＩＳなどのハロゲン化試薬を用いて、ＤＣＭ又はＤＭＦなどの適当な溶媒中にて、−１０℃から室温で、２時間〜約１８時間の変動する時間の期間で行われる。好ましくは、該反応は、中性条件下で、ヨウ素及びトリフルオロ酢酸銀の存在下でＤＣＭ中にて、０℃から室温を範囲とする温度で及び２時間から終夜の変動する時間の間で実施される。
【０１０３】
ステップ３ｃに従って、式（ＸＶＩ）の中間体は、式（ＸＶＩＩａ）の誘導体と、ヘック型反応において、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及び（＋）ＢＩＮＡＰなどの触媒の存在下で並びにＴＥＡなどの塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの適当な溶媒中にて反応させる。該反応物は、１００℃で、反応が完了するのに必要とされるのに応じておよそ終夜以下の間、古典的な熱的条件において又はマイクロ波器具において加熱される。
【０１０４】
ステップ３ｄに従って、式（Ｘａ）の化合物は、ステップ２ｆに報告されている条件下で環化されることで、式（ＸＩ）の化合物を得る。
【０１０５】
該プロセスの変換Ａに従って、式（ＸＩ）の塩化ヘテロアリールは、異なるやり方、及びシアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどのシアン化物の供給源を用いる求核芳香族置換として当技術分野において知られている実験条件において、又は代替として、シアン化物の供給源としてＺｎＣＮ、ＣｕＣＮ又はヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カリウムを使用することによって、触媒として酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩基として炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸セシウムの存在下で、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン又はＤＭＡなどの適当な溶媒中にて、８０℃から還流で、４〜約２４時間を範囲とする時間の間で反応させることができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５年、７０、１５０８〜１５１０、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２０１１、１３（４）、６４８〜６５１頁）。
【０１０６】
該プロセスの変換Ｂに従って、式（ＸＩ）の塩化ヘテロアリールは、異なるやり方及び実験条件において、アセトニトリル中の水酸化アンモニア（３０％）と、還流で４〜約２４時間を範囲とする時間の間で反応させることができる。
【０１０７】
該プロセスの変換Ｃに従って、式（ＸＩ）の塩化ヘテロアリールは、異なるやり方及び実験条件において、式ＮＲ１３Ｒ１３ａのアミンと、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの適当な溶媒中にて、室温から還流で、２〜約２４時間を範囲とする時間の間で反応させることができる。
【０１０８】
該プロセスの変換Ｄに従って、式（ＸＩ）の塩化ヘテロアリールは、異なるやり方及び実験条件において、式ＯＲ１２のアルコールと、アセトニトリル、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、炭酸カリウム、炭酸セシウムの存在下で、室温から還流で、２〜約２４時間を範囲とする時間の間で反応させることができる。
【０１０９】
該プロセスの変換Ｅに従って、式（ＸＩ）のヘテロアリールニトリルは、アセトアミドと、１，４−ジオキサンの存在下にて、Ｐｄ（ＯＡｃ）２の存在下にて、還流で４〜約２４時間を範囲とする時間の間で反応させることができる。
【０１１０】
該プロセスの変換Ｆに従って、式（ＸＩ）のアルコールから対応するフルオロ誘導体への変換は、異なるやり方、及び当技術分野において知られている実験条件において達成することができる。好ましくは、アルコールから脂肪族フルオロ誘導体への転化は、フッ化ペルフルオロ−１−ブタンスルホニル及びＮＥｔ３（ＨＦ）３との、アセトニトリル中にて０℃で２時間の間の反応によって得られる（例えば、Ｙｉｎ、Ｊ．；ら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００４、１４６５〜１４６８頁を参照されたい。）。
【０１１１】
ステップ４ａに従って、式（Ｖ）のアミンを用いる式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の塩素の置換は、ステップ２ａにおいて上に記載されている通りに実施することができる。
【０１１２】
ステップ４ｂに従って、式（ＸＩＸ）の中間体は、式（ＸＶＩＩｂ）のアクリル酸又はクロトン酸と、ヘック型反応において、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）及びトリ−ｏ−トリル−ホスフィンなどの触媒の存在下で、並びにＴＥＡなどの塩基の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの適当な溶媒中にて反応させる。該反応物は、およそ１００℃に、反応が完了するのに必要とされるのに応じておよそ終夜以下の間、古典的な熱的条件において又はマイクロ波器具において加熱される。
【０１１３】
該プロセスのステップ４ｃに従って、式（Ｘｂ）の中間体の環化は、酢酸無水物などの存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡなどの適当な溶媒中にて、およそ還流までの温度で、１〜２４時間を範囲とする時間の間で実施されることで、上記で定義されている通りの式（ＩＩ）の化合物を得ることができる。
【０１１４】
該プロセスのステップ４ｄに従って、式（ＶＩａ）の化合物を得るための、式（Ｖ）のアミンを用いる式（ＩＶａ）の化合物の塩素の置換は、ステップ２ａにおいて上に記載されている通りに実施することができる。
【０１１５】
該プロセスのステップ４ｅに従って、式（ＶＩＩａ）の化合物を得るための式（ＶＩａ）のエステルの還元は、ステップ２ｂにおいて上に記載されている通りに行うことができる。
【０１１６】
該プロセスのステップ４ｆに従って、式（ＶＩＩａ）の中間体から式（ＶＩＩＩａ）のアルデヒドへの酸化は、ステップ２ｂにおいて上に記載されている通りに実施することができる。
【０１１７】
ステップ４ｇに従って、式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、ステップ３ａに報告されている条件下で環化されることで、Ｇがクロロであり、Ｘが窒素又は−ＣＨ−である式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０１１８】
一般式（Ｉ）の第１の化合物は、好都合には、周知の合成条件に従って操作することによって、一般式（Ｉ）の第２の化合物に変換することができる。
【０１１９】
可能な変換の例は、下記に報告されているものである：
変換１）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＲ７の基であり、Ｒ７が任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａが式−ＣＨ２ＯＨの基である式（Ｉ）の化合物に：
【０１２０】
【化４２】
2021525247.tif 000044
適当な還元試薬と反応させることによって変換する；
変換２）Ｒ６ａが式−ＣＨ２ＯＨの基である式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａが−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８基であり、ここでＲ１４が水素である式（Ｉ）の化合物に：
【０１２１】
【化４３】
2021525247.tif 000045
最初に−ＣＨ２ＯＨ基を、対応するアルデヒド−ＣＨＯに変換すること、次いで、結果として得られた誘導体を式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）（ここで、Ｒ６及びＲ７は上記で定義されている通りである。）の化合物と、還元的アミノ化条件下で、適当な還元剤の存在下で反応させることによって変換する；
変換３）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＲ７の基であり、ここでＲ７が任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａが式−ＣＯＯＨの基である式（Ｉ）化合物に：
【０１２２】
【化４４】
2021525247.tif 000046
酸性又は塩基性条件下で変換する；
変換４）Ｒ６ａが式−ＣＯＯＨの基である式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａが式−ＣＯＮＲ７Ｒ８基の基であり、ここでＲ７及びＲ８が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に：
【０１２３】
【化４５】
2021525247.tif 000047
適当なアミドカップリング剤の存在下での式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）の化合物との反応によって変換する；
変換５）Ａがアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ６ａがクロロ、ブロモ又はヨードである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａが（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意選択的に置換されている基である式（Ｉ）の化合物に：
【０１２４】
【化４６】
2021525247.tif 000048
Ｐｄベースの触媒クロスカップリング条件下での式Ｒ６ａＱ（ＸＸＩ）（ここで、Ｒ６ａは、上記で定義されている通りであり、Ｑは、ボロン酸、ボロン酸エステル及び−Ｓｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］３から選択される基である。）の試薬との反応によって変換する；
変換６）Ｒ６ａが式−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８又はＮＲ７Ｒ８のリンカー基Ｍであり、ここで、Ｒ１４が水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、Ｎ−Ｒ９などの１個の追加の基を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロシクリル基を形成することができ、ここでＲ９が適当な保護基である式（Ｉ）の化合物を、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ９が水素である式（Ｉ）の化合物に：
【０１２５】
【化４７】
2021525247.tif 000049
塩基性又は酸水素化条件下で変換する；
変換７）Ｒ６ａが式−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯＮＲ７Ｒ８又はＮＲ７Ｒ８のリンカー基Ｍであり、ここでＲ１４が水素である又は任意選択的に置換されている直鎖若しくは分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７及びＲ８が、これらが結合されている窒素原子と一緒になって、Ｎ−Ｒ９などの１個の追加の基を任意選択的に含有する５〜７員のヘテロシクリル基を形成することができ、ここでＲ９が水素である式（Ｉ）の化合物を、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ９が−ＣＯＲ１１であり、ここでＲ１１が、任意選択的に置換されている直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであるの式（Ｉ）化合物に：
【０１２６】
【化４８】
2021525247.tif 000050
式Ｒ１１ＣＯＷ（ＸＸＩＩ）（ここで、Ｒ１１は上記で定義されている通りであり、Ｗは、ＯＨ又はＣｌである。）の試薬との反応によって変換する；
変換８）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＡｌｋｙｌの基であり、ここでＬが直鎖又は分岐の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される任意選択的に置換されている基である式（Ｉ）の化合物を、Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＨの基であり、ここでＬが上記で定義されている通りであるの式（Ｉ）化合物に：
【０１２７】
【化４９】
2021525247.tif 000051
酸性又は塩基性条件下で変換する；
変換９）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＯＨの基であり、ここでＬが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＮＲ７Ｒ８の基であり、ここでＬ、Ｒ７及びＲ８が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に：
【０１２８】
【化５０】
2021525247.tif 000052
アミドカップリング剤の存在下での式Ｒ７Ｒ８ＮＨ（ＸＸ）の化合物との反応によって変換する；
変換１０）Ｒ２が式Ｌ−ＣＯＮＨ２の基であり、ここでＬが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ２が式Ｌ−ＣＮの基であり、ここで、Ｌが上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に：
【０１２９】
【化５１】
2021525247.tif 000053
脱水薬剤との反応によって変換する；
変換１１）Ａがアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ６ａがクロロ、ブロモ又はヨードである式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａがメチルスルホニル基である式（Ｉ）の化合物に：
【０１３０】
【化５２】
2021525247.tif 000054
クロスカップリング反応条件下で変換する；
変換１２）Ｌがアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択される基である式（Ｉ）の化合物を、Ｌが上記で定義されている式（Ｉ）の化合物に：
【０１３１】
【化５３】
2021525247.tif 000055
強ルイス酸条件下で変換する；
変換１３）Ｒ６ａがフェノール性基である式（Ｉ）の化合物を、Ｒ６ａがＯＲ７基であり、ここでＲ７が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に：
【０１３２】
【化５４】
2021525247.tif 000056
式Ｒ７−Ｘ（ＸＸＩＩＩ）（ここで、Ｒ７は上記で定義されている通りであり、Ｘは、ヒドロキシ、臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである。）の試薬との反応によって変換する；
変換１４）Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ６ａが−ＯＲ７基であり、ここでＲ７がヘテロシクリル基であり、Ｐ１が適当な保護基である式（Ｉ）の化合物を、Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ７がヘテロシクリルである式（Ｉ）の化合物に：
【０１３３】
【化５５】
2021525247.tif 000057
例えば塩基性又は酸水素化下でなど、当技術分野において周知の手順（例えば、Ｇｒｅｅｎ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．及びＷｕｔｓ、Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．−Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版を参照されたい。）に従って変換する；
変換１５）Ａが上記で定義されている通りであり、Ｒ６ａが−ＯＲ７基であり、ここでＲ７がヘテロシクリル基である式（Ｉ）の化合物を、Ａ及びＲ１１が上記で定義されている通りである式（Ｉ）の化合物に：
【０１３４】
【化５６】
2021525247.tif 000058
式Ｒ１１ＣＯＷ、（ＸＸＩＩ）（ここで、Ｒ１１は、上記で定義されている通りであり、Ｗは、ＯＨ又はＣｌである。）の試薬との反応によって変換する；
変換１６）Ｌがアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル及びヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択される基である式（Ｉ）の化合物を、Ｌが上記で定義されている式（Ｉ）の化合物に：
【０１３５】
【化５７】
2021525247.tif 000059
薗頭反応下で変換する。
【０１３６】
該プロセスの変換１に従って、式（Ｉ）のエステルは、異なるやり方及び当技術分野において知られている実験条件において、還元剤と反応させることで、式（Ｉ）の対応するアルコール化合物を得ることができる。例えば、水素化リチウムアルミニウムなど、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、０℃から室温を範囲とする温度で、２〜約２４時間。好ましくは、該反応は、好都合には、水素化リチウムアルミニウムを用いてＴＨＦ中にて室温で行われる。
【０１３７】
該プロセスの変換２に従って、最初に、式（Ｉ）の中間体の酸化は、二酸化マンガン（ＩＩ）、クロロクロム酸ピリジニウム、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（ＮＭＯ）、次亜塩素酸ナトリウム／ＴＥＭＰＯ／Ｂｕ４ＮＨＳＯ４の存在下で、塩化メチレン、ＡＣＮ、ＴＨＦ、ＥｔＯＡｃ、アセトン又はクロロホルムなどの溶媒中にて、室温で実施されることで、式（Ｉ）のアルデヒドを提供することができる。次いで、アルデヒド中間体は、還元的アミノ化条件において、式（ＸＸ）の試薬と、ＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ３、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などの還元性薬剤の存在下で、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、２，２，２−トリフルオロエタノールなどの溶媒中にて、室温から４０℃を範囲とする温度で、及び１〜約１２時間を範囲とする時間の間でさらに反応させる。前記還元反応は、任意選択的に、ＡｃＯＨ、ＴＦＡなどの適当な触媒の存在下で実施することができる。
【０１３８】
変換３に従って、反応は、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ若しくはＫＯＨ水溶液などのアルカリ水溶液を用いて、又は酸性条件において、例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌを用いて、低級アルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ若しくは１，４−ジオキサン又はこれらの混合物などの有機溶媒中にて、室温から約８０℃を範囲とする温度で、及び約１〜約１２時間を範囲とする時間の間で実施される。
【０１３９】
変換４に従って、式（Ｉ）の化合物のアミド化は、式（ＸＸ）の適当な第１級又は第２級アミンの存在下にて、塩基性条件下で、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いて、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はＤＭＡなどの適当な溶媒中にて、適当な縮合剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）の存在下で、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、及び適当な時間、例えば約３０分〜約９６時間の間で実施される。前記反応は、任意選択的に、ＤＭＡＰなどの適当な触媒の存在下で、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などのさらなるカップリング試薬の存在下で実施される；又は
代替として、変換は、例えば、混合酸無水物法を介して、エチル、イソプロピル、クロロギ酸ベンジルなどのクロロギ酸アルキルを使用することによって、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンなどの第３級アミンの存在下で、例えばトルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの適当な溶媒中にて、室温で実施することもできる；又は
代替として、カルボン酸は、最初、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）などの活性化剤と、無溶媒で又はトルエン若しくはＤＣＭなどの適当な溶媒中にて、任意選択的に触媒量のＤＭＦの存在下で、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、及び適当な時間、例えば約３０分〜約４時間の間で反応させることによって、対応する塩化アシルに変換される。次いで、前記塩化アシルは、式（ＸＸ）の適当な第１級又は第２級アミンと、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン又はＤＭＦなどの適当な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、及び適当な時間、例えば約３０分〜約９６時間の間、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンなどの適当な塩基の存在下で反応させる。
【０１４０】
変換５に従って、式（Ｉ）の化合物と一般式（ＸＸＩ）の化合物との反応は、標準的な鈴木カップリング条件下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４などのＰｄベースの触媒を使用して、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４などの適当な塩基を用いて、１，４−ジオキサン、１，４−ジオキサン／水、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエンなどの適当な溶媒中にて、室温から１３０℃を範囲とする温度で、古典的な熱的条件において又はマイクロ波器具において、１時間〜４８時間を範囲とする時間期間の間で行われる。
【０１４１】
変換６に従って、式（Ｉ）の化合物の脱保護は、例えばＴＦＡ、ＨＣｌなどの酸性条件下で、ＤＣＭ、１，４−ジオキサンなどの溶媒中にて、又は触媒量のＣｕＣｌを用いて、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ若しくは混合物ＥｔＯＨ／水などの適当な溶媒中にて、室温から還流を範囲とする温度で、及び１〜約１２時間を範囲とする時間の間で行われる。
【０１４２】
変換７に従って、式（Ｉ）の化合物から、アミン基が存在する場合に、対応するカルボキシアミド誘導体への変換は、式（ＸＸＩＩ）の化合物との反応によって行われる。この反応は、カルボキシアミドの調製のために当技術分野において広く知られている様々なやり方及び操作条件で達成することができることは当業者に明らかである（例えば、Ｓｃｏｔｔ、Ｃ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５年、４８、１３４４〜１３５８頁；Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋｓ、Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３巻；Ａｎｄｒｅｗ  Ｂ．Ｈｕｇｈｅｓ、Ａｙｍａｎ  Ｅｌ−Ｆａｈａｍ、Ｆｅｒｎａｎｄｏ  Ａｌｂｅｒｉｃｉｏを参照されたい。）。例として、塩化アシルが使用される場合、反応は、例えばＤＣＭ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ若しくはＤＭＦなどの適当な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、及び適当な時間、例えば約３０分〜約９６時間の間で行われる。該反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジンなどの適切なプロトンスカベンジャーの存在下で実施される；又は
カルボン酸が関与する場合、該反応は、例えば２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルメチルポリスチレン若しくはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下で、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中にて、約−１０℃から還流を範囲とする温度で、及び約３０分〜約４８時間の時間の間で実施される。前記反応は、任意選択的に、適当な触媒、例えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング剤の存在下で実施される。
【０１４３】
変換８に従って、該反応は、変換３について記載されている通りに行われる。
【０１４４】
変換９に従って、該反応は、変換４について記載されている通りに行われる。
【０１４５】
変換１０に従って、式（Ｉ）のアミドから、対応するニトリルへの変換は、室温から還流を範囲とする温度で、１〜４時間を範囲とする時間期間の間、溶媒として使用されるトリフルオロ酢酸無水物などの脱水剤との反応によって行われる。
【０１４６】
変換１１に従って、式（Ｉ）の化合物から式（Ｉ）の対応するメチルスルホニル化合物への変換は、Ｃ−Ｓ結合の形成に適当なクロスカップリング反応のいずれかを介して行われる（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、２００２年、４、４４２３〜４４２５頁）。前記反応は、ＣｕＩの存在下で、ＤＭＳＯなどの適当な溶媒中にて、９０℃〜１３０℃を範囲とする温度で、６〜２４時間を範囲とする時間の間の、メタンスルフィン酸ナトリウムとのカップリングを含意する。
【０１４７】
該プロセスの変換１２に従って、式（Ｉ）の化合物から式（Ｉ）の対応するヒドロキシ誘導体への変換は、ＤＣＭなどの適当な溶媒中にて、０℃の温度で、１〜４時間を範囲とする時間の間での、ＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３などのルイス酸との反応によって実施される。
【０１４８】
該プロセスの変換１３に従って、式（Ｉ）の化合物と式（ＸＸＩＩＩ）の試薬との反応は、Ｘが臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである場合、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨなどの適当な塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、アセトン、ＴＨＦなどの適当な溶媒中にて、０℃から還流を範囲とする温度で実施することができる。Ｘがヒドロキシである式（ＸＸＩＩＩ）の中間体が使用される場合、反応は、優先的に、光延アルキル化条件下で、例えばアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）、ジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）などの適当な試薬、及び例えばトリメチルホスフィン、トリｔｅｒｔブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィン試薬の存在下で、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、トルエン、ベンゼンなどの適当な溶媒中にて、０℃〜６５℃を範囲とする温度で実施される。
【０１４９】
変換１４に従って、該反応は、変換６について記載されている通りに行われる。
【０１５０】
変換１５に従って、該反応は、変換７について記載されている通りに行われる。
【０１５１】
上記の全てから、別の官能基にさらに誘導体化することができる官能基を保有する式（Ｉ）の任意の化合物は、当技術分野において周知の方法に従って作業すること、したがって式（Ｉ）の他の化合物に至ることによって、本発明の範疇内に含まれると意図されることは、当業者に明らかである。
【０１５２】
該プロセスの上記変異形のいずれかに従って一般式（Ｉ）の化合物を調製する場合、出発材料、試薬又はこれらの中間体内にあり、望まれない副反応を生じさせ得る任意選択の官能基は、従来技術に従って適切に保護される必要がある（例えば、Ｇｒｅｅｎ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．及びＷｕｔｓ、Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．−Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ）、１９９９年を参照されたい。）。同様に、これらの後者から遊離脱保護化合物への変換は、公知の手順に従って実施することができる。
【０１５３】
あらゆる一般式の化合物は、文献において周知の方法に従って、実験項に報告されている通りに、同じ一般式の他の化合物にさらに転化することができる。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスの任意の変異形に従って、出発材料及び任意の他の反応物は知られている、又は公知の方法に従って簡便に調製される。
【０１５５】
式（ＩＩＩ）の化合物は、ＷＯ２０１４１４１１０４Ａ１及びＷＯ２０１７／０１９４２９に記載されている通りに調製することができる。
【０１５６】
式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩａ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（ＩＸｂ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩｂ）及び（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、市販で利用可能である又は公知の方法で調製することができるのいずれかである。
【０１５７】
最終化合物は、従来の手順、例えばクロマトグラフィー並びに／又は結晶化及び塩形成を使用して、単離及び精製することができる。
【０１５８】
上記で定義されている通りの一般式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される塩に変換することができる。上記で定義されている通りの一般式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩は引き続いて、薬学的に許容される担体又は希釈剤を用いて製剤化されることで、医薬組成物を提供することができる。
【０１５９】
一般式（Ｉ）の化合物の合成は、上に記載されている合成プロセスに従って、各中間体が、必要とされるならば、例えばカラムクロマトグラフィーのような標準的な精製技法によって、後続の反応を実施する前に単離及び精製されるステップ方式で行うことができる。代替として、合成配列の２つ以上のステップは、２つ以上のステップから結果として生じた化合物だけが単離及び精製される当技術分野において知られている通りのいわゆる「ワンポット」手順で実施することができる。
【０１６０】
一般式（Ｉ）の化合物が１つ以上の不斉中心を含有する場合において、前記化合物は、当業者に知られている手順によって、単一の立体異性体に分離することができる。こうした手順は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーを含めた標準的なクロマトグラフィー技術、又は結晶化を含む。１つ以上の不斉中心を含有する化合物の分離のための一般的方法は、例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ、Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ、Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ、Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ）、１９８１年に報告されている。
【０１６１】
本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、２−ヒドロキシグルタレートレベルの増加によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を処置する方法も提供する。
【０１６２】
さらに、本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、２−ヒドロキシグルタレートレベルの増加によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を処置する方法における使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩を提供する。
【０１６３】
追加として、本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、突然変異ＩＤＨ酵素若しくはＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を処置する方法を提供する。
【０１６４】
さらに本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量を、これを必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、突然変異ＩＤＨ酵素若しくはＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれと関連する疾患を処置する方法における使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩を提供する。
【０１６５】
好ましくは、疾患は、がん、細胞増殖性障害、免疫関連障害からなる群から選択される。より好ましくは、疾患はがんである。
【０１６６】
本発明の最も好ましい実施形態によると、がんは、以下からなる群から選択される：癌、例えば膀胱、乳房、腎臓、肝臓、結腸、肺、例えば小細胞肺がん、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、前立腺、及び皮膚、例えば扁平上皮癌；リンパ系の造血器腫瘍、例えば白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリー細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫；骨髄系の造血器腫瘍、例えば急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病；間葉起点の腫瘍、例えば線維肉腫及び横紋筋肉腫；中枢及び末梢神経系の腫瘍、例えば神経膠腫、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、傍神経膠腫、神経芽細胞腫、及びシュワン細胞腫；並びに他の腫瘍、例えば黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺がん、例えば甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌、カポジ肉腫、軟骨肉腫、並びに胆管癌。
【０１６７】
突然変異ＩＤＨ酵素若しくはＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれと関連する他の好ましい疾患は、細胞増殖障害、例えば、良性前立腺肥大、家族性大腸腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム動脈硬化症と関連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、並びに術後狭窄及び再狭窄である。
【０１６８】
突然変異ＩＤＨ酵素及び２−ヒドロキシグルタレートレベルの増加によって引き起こされる並びに／又はこれらと関連するさらに好ましい疾患は、例えば、オリエ病又はマフッチ症候群である。
【０１６９】
突然変異ＩＤＨ酵素若しくはＩＤＨ  ｗｔ機能亢進によって引き起こされる及び／又はこれと関連する追加の好ましい疾患は、限定されないが以下を含めた免疫関連障害である：移植拒絶反応、乾癬のような皮膚障害、アレルギー、喘息及び自己免疫媒介疾患、例えば関節リウマチ（ＲＡ）、全身性ループスエリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、並びに筋萎縮性側索硬化症。任意選択的に、本発明の方法は、放射線治療又は化学療法レジメンとの組合せで、これを必要とする哺乳動物を処置することをさらに含む。
【０１７０】
さらに、本発明は、放射線治療との組合せにおいて又は化学療法レジメンとの組合せで、これを必要とする哺乳動物を処置する方法における使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩を提供する。
【０１７１】
一実施形態において、化学療法レジメンは、少なくとも１つの細胞分裂阻害剤又は細胞毒性剤を含む。
【０１７２】
細胞分裂阻害剤又は細胞毒性剤としては、以下に限定されないが、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば、血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、キネシンの阻害剤、治療的モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、低酸素応答の阻害剤、ＰＤ−１アンタゴニスト、又はＰＤ−１若しくはＰＤ−Ｌ１に特異的に結合するそれらの抗原結合フラグメントが挙げられる。
【０１７３】
定用量として製剤化されるならば、こうした組合せ製品は、この発明の化合物を下に記載されている投与量範囲内で、及び他の薬学的に活性な薬剤を承認された投与量範囲内で用いる。
【０１７４】
式（Ｉ）の化合物は、組合せ製剤が不適切である場合、公知の抗がん剤と逐次に使用することができる。
【０１７５】
哺乳動物への、例えばヒトへの投与に適当な本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路によって投与することができ、投与量レベルは、患者の年齢、体重及び状態、並びに投与経路に依存する。
【０１７６】
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与のために採用される適当な投与量は、１日１〜５回、用量当たり約１０〜約１０００ｍｇを範囲とすることができる。本発明の化合物は、様々な剤形で、例えば経口的に、錠剤、カプセル、糖若しくはフィルムコーティング錠、溶液又は懸濁液の形態で；直腸的に、坐剤の形態で；非経口的に、例えば筋肉内に、又は静脈内及び／若しくはくも膜下腔内及び／若しくは髄腔内の注射若しくは注入を介して投与することができる。
【０１７７】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常、従来の方法に準じて調製され、適当な医薬形態で投与される。
【０１７８】
例えば、固体経口形態は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、ショ糖、スクロース、セルロース、コーンスターチ又はバレイショデンプン；滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはカルシウム、及び／又はポリエチレングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアガム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばデンプン、アルギン酸、アルギネート又はデンプングリコール酸ナトリウム；沸騰剤；染料；甘味料；湿潤剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェート；並びに一般に、医薬製剤において使用される非毒性の及び薬理学的に不活性な物質を含有することができる。これらの医薬調製物は、公知の方式で、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖コーティング又はフィルムコーティングのプロセスの手段によって製造することができる。
【０１７９】
経口投与のための液体分散液は、例えばシロップ、エマルジョン及び懸濁液であってよい。
【０１８０】
例として、シロップは、担体として、ショ糖、又はグリセリン及び／若しくはマンニトール及びソルビトールとともにショ糖を含有することができる。
【０１８１】
懸濁液及びエマルジョンは、担体の例として、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有することができる。
【０１８２】
筋肉内注射のための懸濁液又は溶液は、活性化合物と一緒に、薬学的に許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール、及び所望であれば、適当な量の塩酸リドカインを含有することができる。
【０１８３】
静脈内注射又は注入のための溶液は、担体として、滅菌水を含有することができる、又は好ましくは、それらは、滅菌等張性の生理食塩水溶液の形態であってよい、又はそれらは、プロピレングリコールを担体として含有することができる。
【０１８４】
坐剤は、活性化合物と一緒に、薬学的に許容される担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有することができる。
【０１８５】
本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩の治療有効量、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈液を含む医薬組成物も提供する。
【０１８６】
本発明は、１種以上の化学療法剤をさらに含む式（Ｉ）の化合物の医薬組成物をさらに提供する。化学療法剤としては、以下に限定されないが、細胞分裂阻害剤若しくは細胞毒性剤、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば、血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、キネシンの阻害剤、治療的モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、低酸素応答の阻害剤、ＰＤ−１アンタゴニスト、又はＰＤ−１若しくはＰＤ−Ｌ１などに特異的に結合するそれらの抗原結合フラグメントが挙げられる。
【０１８７】
さらに本発明は、タンパク質を上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物の有効量と接触させることを含む、突然変異ＩＤＨタンパク質活性を阻害するためのインビトロ方法を提供する。
【０１８８】
追加として、本発明は、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩、及び抗がん治療における同時、別々又は逐次の使用のための組合せ調製物として１種以上の化学療法剤を含む製品を提供する。
【０１８９】
なお別の態様において、本発明は、医薬としての使用のための、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩を提供する。
【０１９０】
最終的に、本発明は、抗がん活性を有する医薬の製造における、上記で定義されている通りの式（Ｉ）の化合物又はこの薬学的に許容される塩の使用を提供する。
【０１９１】
実験パート
本明細書において使用されている短縮形式及び略語は、以下の意味を有する：
ｇ    グラム                                ｍｇ    ミリグラム
ｍＬ    ミリリットル                        μＬ    マイクロリットル
ｍＭ    ミリモルの                          ｍｍｏｌ    ミリモル
μＭ    （マイクロモル）                    ＭＨｚ    （メガヘルツ）
ｈ    時間（単数又は複数）                  Ｈｚ    （ヘルツ）
ｍｍ    （ミリメートル）                    ｍｉｎ    （分）
μｍ    （ミクロン）                        Ｍ    （モル）
ＢＳＡ    ウシ血清アルブミン                ＤＴＴ    ジチオスレイトール
ＮＡＤＰＨ    ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート
Ｒｔ    保持時間
２−ＨＧ    ２−ヒドロキシグルタル酸
ＫＯｔＢｕ    （カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）
ｒｔ    （室温）                            ＴＥＡ    （トリエチルアミン）
ＤＭＡＰ    （４−ジメチルアミノピリジン）
ＤＭＥ    （１，２−ジメトキシエタン）
ＴＦＡ    （トリフルオロ酢酸）              Ｎａ２ＳＯ４    （硫酸ナトリウム）
ＡｃＯＨ    （酢酸）                        ＥＳＩ    （エレクトロスプレーイオン化法）
Ｎａ２ＣＯ３    （炭酸ナトリウム）            Ｋ２ＣＯ３    （炭酸カリウム）
Ｃｓ２ＣＯ３    （炭酸セシウム）              Ｋ３ＰＯ４    （リン酸カリウム）
ＬｉＯＨ    （水酸化リチウム）              ＮａＯＨ    （水酸化ナトリウム）
ＫＯＨ    （水酸化カリウム）                ｐ−ＴｓＯＨ    （ｐ−トルエンスルホン酸）
ＥｔＯＡｃ    （酢酸エチル）                ＬｉＨＭＤＳ    （リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）
ＮＭＰ    （Ｎ−メチル−２−ピロリドン）
ＮａＨ    （水素化ナトリウム）
ＤＭＡ    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）
ＫＨ    （水素化カリウム）
ＤＭＦ    （Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）
ＤＣＭ    （ジクロロメタン）
ＤＩＰＥＡ    （Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）
ｈｅｘ    （ヘキサン）
ＴＨＦ    （テトラヒドロフラン）            ＤＭＳＯ    （ジメチルスルホキシド）
ＭｅＯＨ    （メタノール）                  ＡＣＮ    （アセトニトリル）
ＥｔＯＨ    （エタノール）                  Ｂｎ    （ベンジル）
−ＯＭｓ    （メシレート）−                −ＯＴｓ    （トシレート）
ＨＯＢＴ    （Ｎ−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）
ＤＣＣ    （１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）
ＮＭＲ    核磁気共鳴                        ＭＳ    質量分析
ｍ／ｚ    質量対電荷比                      ＬＣ    液体クロマトグラフィー
ＭｇＣｌ２    塩化マグネシウム
ＥＤＣＩ    （１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＴＢＴＵ    （Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム−テトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ    （逆相高速液体クロマトグラフィー）
【０１９２】
生化学的アッセイ
ＩＤＨ１ｍ（Ｒ１３２Ｈ又はＲ１３２Ｃ）及びＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋ阻害剤についてのインビトロアッセイ
アルファ−ケトグルタレートを２−ヒドロキシグルタル酸に変換するＩＤＨ突然変異酵素活性は、ＮＡＤＰＨ枯渇アッセイを使用して測定される。該アッセイにおいて、残りの補助因子は、残っているＮＡＤＰＨの量に比例して蛍光信号を発生させるために、触媒過剰のジアホラーゼ及びレサズリンの添加で反応の終わりに測定される。ＩＤＨ１  ＷＴ酵素並びに突然変異アイソフォームＩＤＨ１Ｒ１３２Ｈ、ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｃ、及びＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋ酵素は、市販で利用可能なタンパク質である（例えば、Ｓｉｎｏ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ、Ａｂｃａｍ、Ａｃｔｉｖｅ  Ｍｏｔｉｆ又はＣｒｅａｔｉｖｅ  ＢｉｏＭａｒｔを参照されたい。）。
【０１９３】
ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｈホモ二量体酵素は、１０μＬのアッセイ緩衝液（１５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．６、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．００１％のトリトンＸ−１００、４ｍＭのβ−メルカプトエタノール）中で８ｎＭに希釈され；ＤＭＳＯ中で１ｍＭから＞１０の実験ポイントで１〜３に予め系列希釈された０．２ｕＬの試験化合物が添加され、混合物は、１５分間室温でインキュベートされる。反応は、１０μＬの基質ミックス（アッセイ緩衝液中１２ｕＭのＮＡＤＰＨ、３．４ｍＭのアルファ−ケトグルタレート）の添加で開始され、混合物は、６０分間室温でインキュベートされる。反応は、５μｌの検出緩衝液（ＩＸアッセイ緩衝液中１００μｇ／ｍＬのジアホラーゼ、３０μＭのレサズリン）の添加で停止させ、１５分間インキュベートされた後に、プレートリーダーとしてＶｉｅｗＬｕｘ上にてＥｘ５４４／Ｅｍ５９０で読み取る。
【０１９４】
化合物は、以下の修飾を用いて上記と同じアッセイに準じてＩＤＨ１Ｒ１３２Ｃに対するそれらの活性についてアッセイされる：アッセイ緩衝液におけるＩＤＨ１Ｒ１３２Ｃ及びアルファ−ケトグルタレート最終濃度は、それぞれ２ｎＭ及び０．１４ｍＭである。
【０１９５】
化合物は、以下の修飾を用いて上記と同じアッセイに準じてＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋに対するそれらの活性についてアッセイされる：アッセイ緩衝液におけるＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋ及びアルファ−ケトグルタレート最終濃度は、それぞれ１６ｎＭ及び０．５５ｍＭである。
ＩＤＨ１野生型（ＷＴ）についての酵素アッセイ
イソクエン酸をアルファ−ケトグルタレートに変換するＩＤＨ１  ＷＴ酵素活性は、ＮＡＤＰＨ形成アッセイを使用して測定される。該アッセイにおいて、形成補助因子は、形成するＮＡＤＰＨの量に比例して蛍光信号を発生させるため、触媒過剰のジアホラーゼ及びレサズリンの添加で連続的に測定される。
【０１９６】
化合物を該酵素でプレインキュベートし、次いで、反応を、ＮＡＤＰ＋、イソシトレート、ジアホラーゼ及び対応する基質、レサズリンの添加によって開始した。ジアホラーゼは、ＮＡＤＰＨからＮＡＤＰへの付随する酸化とともに、レサズリンを高蛍光レゾルフィンに還元する。具体的に、ＤＭＳＯ中で１ｍＭから１０の実験ポイントで１〜３に予め系列希釈された０．２ｕＬの試験化合物を、１０μＬのアッセイ緩衝液（１５０ｍＭのＮａＣｌ、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．６、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．００１％のトリトンＸ−１００、４ｍＭのβ−メルカプトエタノール）中の０．０１６ｎＭのＩＤＨ１  ＷＴ酵素に添加し；混合物は、１５分間室温でインキュベートされる。反応は、１０μＬの基質ミックス（アッセイ緩衝液中、４００μＭのＮＡＤＰ＋、４０μＭのイソ−シトレート、５ｕｇｒ／ｍＬのジアホラーゼ及び７μＭのレサズリン）の添加で開始され、混合物は、室温でインキュベートされ、反応は、プレートリーダーとしてＶｉｅｗＬｕｘ上にてＥｘ５４４／Ｅｍ５９０で連続して読み取られる。
【０１９７】
生化学的活性
上に記載されているアッセイに従って決定された、代表的な化合物の、突然変異体ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｈ、ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｃ及びＩＤＨ２Ｒ１７２Ｋに対する生化学的効力は、ＩＣ５０値（μＭ）として表１に報告されており、一方、上に記載されているアッセイに従って決定される、ＩＤＨ１野生型酵素に対する生化学的効力は、ＩＣ５０値（μＭ）として表２に報告されている。
【０１９８】
【表１】
2021525247.tif 000060
2021525247.tif 000061
2021525247.tif 000062
2021525247.tif 000063
2021525247.tif 000064
【０１９９】
【表２】
2021525247.tif 000065
【０２００】
ＩＤＨｍ阻害剤についての細胞アッセイ
細胞株ＨＴ−１０８０（市販で利用可能）及びＵ８７−ＭＧ−ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｈ（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２０１３年、５０、１６５〜７１頁に報告されている手順と同様に得られた。）は、１０％ＦＣＳを有するＥ−ＭＥＭ中で維持され、加湿された５％のＣＯ２雰囲気中にて３７℃でインキュベートされる。安定してトランスフェクトされたＵ８７−ＭＧ細胞株は、５００μｇ／ｍＬのＧ４１８も補充される。
【０２０１】
細胞は、９６ウェル黒色平底プレート中に、１００μＬの完全培地中５００細胞／ウェルの密度で播種される。２４時間後、培地は、２００ｕＬの新鮮な培地と置き換えられ、化合物（ＤＭＳＯ中に溶解させた。）は、Ｄ３００Ｅ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｄｉｓｐｅｎｓｅｒ（Ｔｅｃａｎ）を使用して細胞に投与される。
【０２０２】
７２時間のインキュベーション後、１００ｕＬは各ウェルから回収され、２ＨＧ（Ｒ（−）−２−ヒドロキシグルタレート）定量化のために使用される。
【０２０３】
細胞培養培地中の２−ＨＧのレベルは、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって決定される。細胞上澄み（１００μＬ／ウェル）は、９６ウェルプレートにおいて１３０μＭの内部標準２−ＨＧ−ｄ３（２０μＬ／ウェル）を含有する１Ｍトリクロロ酢酸水溶液で処理される。プレートは密閉され、６０分間穏やかにボルテックスされ、４，０００ＲＰＭで１５分間遠心分離され、それらを振盪しないように注意しながら冷蔵オートサンプラーに入れられ、試料の上部分のアリコートは、クロマトグラフィーシステムに直接注入される。較正標準は、ブランク細胞培養培地を用いる２−ＨＧストック水溶液の１０倍希釈によって得られ、試料について上に記載されているのと同じやり方で正確に変性される。試料及び標準は、０．１５％ギ酸水溶液で溶出されるＣ１８カラム上の逆相クロマトグラフィーによって、２−ＨＧについてアッセイされ、実行の終わりに９０％メタノールで簡潔に洗浄される。２−ＨＧは、負イオンエレクトロスプレーイオン化法によって内部標準方法を用いて三重四重極質量分析計上で、ＭＲＭトランジション１４７＞１２９（２−ＨＧ）及び１５０＞１３２（２−ＨＧ−ｄ３）をモニタリングして決定される。
【０２０４】
２−ＨＧ阻害は、Ｓ字形フィッティングアルゴリズムを使用して決定されたＩＣ５０とともに、Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅ（Ｓｙｍｙｘ）ソフトウェアを使用して処置対対照データを比較することによって算出した。
【０２０５】
表３及び表４は、上に記載されているアッセイに従って決定される、２つの細胞株Ｕ８７ＭＧ＿ＩＤＨ１  Ｒ１３２Ｈ及びＨＴ−１０８０（ＩＤＨ１Ｒ１３２Ｃ）における２ＨＧ生成の阻害に対する代表的な化合物のＩＣ５０値（μＭ）を報告している。
【０２０６】
【表３】
2021525247.tif 000066
【０２０７】
【表４】
2021525247.tif 000067
2021525247.tif 000068
【０２０８】
本発明の代表的化合物は、表３及び表４に報告されている通りにＩＤＨ１の突然変異型を有する細胞株において試験された場合、５μＭよりも低い効力で２−ＨＧの細胞産生の用量依存性阻害を示した。予想された通り、化合物は、最も高い用量（１０ｕＭ）でさえ細胞増殖に対する任意の効果を示した。
【０２０９】
式（Ｉ）の化合物の調製
任意選択的に薬学的に許容される塩の形態における本発明の式（Ｉ）の任意の特定の化合物への参照について、実験項及び請求項を参照されたい。次に続く実施例に関して、本発明の化合物は、本明細書に記載されている方法又は当技術分野において周知の他の方法を使用して合成した。
【０２１０】
より良好に本発明を例示する狙いで、それに対していかなる制限も提起することなく、以下の実施例が示される。
【実施例】
【０２１１】
本明細書で使用される場合、プロセス、スキーム及び実施例において使用されている記号及び慣例は、現代の化学文献、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ又はＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙにおいて使用されているものと一致する。
【０２１２】
化合物名は、ＡＣＤ  Ｎａｍｅ（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、Ｉｎｃ．による。）を使用することによって発生させたＩＵＰＡＣ名である。
【０２１３】
別段に注記されていない限り、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの無水溶媒を含めた全ての材料は、市販供給元から最高グレードで得て、さらに精製することなく使用した。空気又は水分感受性化合物に関与する全ての反応は、窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。
一般の精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋグレード９３９５、６０Ａ）上で行った。
【０２１４】
ＨＰＬＣ装置は、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源が備えられている、Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  ＰＤＡ検出器及びＷａｔｅｒｓ  ｍｏｄ．ＺＱ  ２０００シングル四重極質量分析計が備えられているＷａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ（商標）ＨＴ  ２７９５システムからなっていた。機器制御、データ獲得及びデータ加工は、Ｅｍｐｏｗｅｒ  ２及びＭａｓｓＬｙｎｘ  ４．１ソフトウェアにより提供された。
【０２１５】
ＨＰＬＣは、２５℃で１．２ｍＬ／分の流量にて、ＹＭＣ−Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８（４，６×５０ｍｍ、３μｍ）カラムを使用して実施した。移動相Ｂは、酢酸アンモニウム５ｍＭのｐＨ＝５．２緩衝液及びアセトニトリル（９５：５）であり、移動相ＣはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であり；勾配は、５分で１０〜９０％のＣ、次いで０．１分で１００％のＣへの傾斜であった。注射体積は１０μＬであった。質量分析計は、正及び負イオンモードで作動し、キャピラリー電圧は、３．５ｋＶ（ＥＳ＋）及び２．８ｋＶ（ＥＳ−）で設定し；コーン電圧は１４Ｖ（ＥＳ＋）及び２８Ｖ（ＥＳ−）であり；供給源温度は１２０℃であり；１００〜８００ａｍｕのフルスキャン質量範囲を設定した。
【０２１６】
分取ＨＰＬＣ装置は、ＳＣＬ−８Ａシステム制御器、２つのＬＣ−８Ａポンプ、ＳＰＤ−６Ａ  ＵＶ分光光度検出器及び手動のＲｈｅｏｄｙｎｅ注射システムが備えられているＳｈｉｍａｄｚｕ  ＨＰＬＣシステムからなっていた。データ獲得（類推シグナル）及びデータ加工は、Ｅｍｐｏｗｅｒ  ２ソフトウェアによって提供された。精製は、２５℃で１５ｍＬ／分の流量にて、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  ＲＰ１８（１５０×３０ｍｍ、１０μｍ）カラムを使用して実施した。移動相Ａは、水／アセトニトリル（９５：５）中０．１％のＴＦＡ、又は代替として、移動相Ａは、水／アセトニトリル（９５：５）中０．０５％のＮＨ３であり、移動相Ｂは、Ｈ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であり；勾配は、１５分で１０〜９０％のＢ、次いで０．１分で１００％のＢへの傾斜であった。注射体積は５００μＬであった。
【０２１７】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、２８℃の一定温度で、４００．５ＭＨｚで作動し、５ｍｍの１Ｈ｛１５Ｎ−３１Ｐ｝ｚ軸ＰＦＧ間接検出プローブが備えられているＶａｒｉａｎ  ＩＮＯＶＡ  ４００分光計上にて、及び４９９．７ＭＨｚで作動し、５ｍｍの１Ｈ｛１３Ｃ−１５Ｎ｝三重共鳴間接検出プローブが備えられているＶａｒｉａｎ  ＩＮＯＶＡ  ５００分光計上で記録した。化学シフトは、残留の溶媒シグナル（ＤＭＳＯ−ｄ６：１Ｈについて２．５０ｐｐｍ）を参照した。データは以下の通りに報告されている：化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｂｒ．ｓ＝ブロードシングレット、ｄｄ＝ダブレットのダブレット、ｄｄｄ＝ダブレットのダブレットのダブレット、ｍ＝マルチプレット）、カップリング定数（Ｊ、Ｈｚ）及びプロトンの数。
【０２１８】
以前に報告されている通り（Ｍ．Ｃｏｌｏｍｂｏ、Ｆ．Ｒ．Ｓｉｒｔｏｒｉ、Ｖ．Ｒｉｚｚｏ、Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ  ２００４年、１８（４）、５１１〜５１７頁）、ＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００マイクロ−ＨＰＬＣシステム（Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ、ＵＳ）と直接接続されたＱ−Ｔｏｆ  Ｕｌｔｉｍａ（Ｗａｔｅｒｓ、Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ、ＵＫ）質量分析計上で得た。
【０２１９】
調製１
ステップ１：４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｈ］ステップ２ａ
【０２２０】
【化５８】
2021525247.tif 000069
４−クロロ−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１２．８９ｍｍｏｌ）及びネオペンチルアミン（１．１ｍＬ、９．４５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間の間還流で撹拌した。沈殿された塩を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。結果として得られた油をＥｔ２Ｏ中に溶解し、ナトリウム水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で脱水した。塩を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させることで、生成物（１．５０ｇ、６２％の収率）が得られて、これをさらに精製することなく続けた。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.55  (s,  1  H),  8.39  (t,  J  =  5.9  Hz,  1  H),  4.29  (q,  J  =  7.2  Hz,  2  H),  3.38  (d,  J  =  6.1  Hz,  2  H),  2.47  (s,  3  H),  1.30  (t,  J  =  7.1  Hz,  3  H),  0.93  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．８６分。Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８４．１４２７実測値２８４．１４２９。
【０２２１】
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを用いる以外、同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ、Ｒ３＝Ｈ］
【０２２２】
【化５９】
2021525247.tif 000070
標題化合物を無色の油として得た（６４％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.55  (s,  1  H),  8.48  (t,  J  =  5.3  Hz,  1  H),  4.76  (s,  1  H),  4.28  (q,  J  =  7.0  Hz,  2  H),  3.45  (d,  J  =  5.5  Hz,  2  H),  2.47  (s,  3  H),  1.30  (t,  J  =  7.1  Hz,  3  H),  1.13  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６４分。Ｃ１２Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８６．１２２０実測値２８６．１２２５；
エチル４−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボキシレート［（ＶＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２２３】
【化６０】
2021525247.tif 000071
標題化合物を無色の油として得た（７１％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.55  (s,  1H),  8.20  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  4.28  (dq,  J  =  1.14,  7.09  Hz,  2H),  4.18  (dqd,  J  =  5.11,  6.76,  8.30  Hz,  1H),  2.47  (s,  3H),  1.79  -  1.92  (m,  1H),  1.30  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H),  1.14  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.91  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.89  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．８９分。Ｃ１３Ｈ２２Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８４．１４２７実測値２８４．１４３０；
エチル４−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボキシレート［（ＶＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２２４】
【化６１】
2021525247.tif 000072
標題化合物を薄黄色の油として得た（５６％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.55  (s,  1H),  8.32  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  4.23  -  4.34  (m,  2H),  4.19  (qd,  J  =  6.77,  9.13  Hz,  1H),  2.47  (s,  3H),  1.30  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H),  1.11  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.92  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．１４分。Ｃ１４Ｈ２４Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９８．１５８４実測値２９８．１５８３。
エチル２−（メチルスルファニル）−４−｛［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレート［（ＶＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２２５】
【化６２】
2021525247.tif 000073
標題化合物を薄黄色の油として得た（５６％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.66  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.17  -  5.36  (m,  J  =  7.27,    8.75  Hz,  1H),  4.31  (q,  J  =  7.02  Hz,  2H),  1.41  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.31  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２２分。Ｃ１１Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３１０．０８３２実測値３１０．０８３２。
６−クロロ−４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ニコチン酸エチルエステル［（ＶＩａ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２２６】
【化６３】
2021525247.tif 000074
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  8.53  (s,  1H),  8.25  (t,  J  =  5.6  Hz,  1H),  6.92  (s,  1H),  4.31  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  3.09  (d,  J  =  5.6  Hz,  2H),  1.31  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H),  0.95  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．５５分。
Ｃ１３Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２７１．１２０８実測値２７１．１２０８。
６−クロロ−４−エチルアミノ−ニコチン酸エチルエステル［（ＶＩａ）、Ｒ２＝エチル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２２７】
【化６４】
2021525247.tif 000075
標題化合物を薄黄色の油として得た（８０％の収率）。
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  8.52  (s,  1H),  8.05  (t,  J  =  5.2  Hz,  1H),  6.80  (s,  1H),  4.29  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  3.25  -  3.32  (m,  2H),  1.31  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H),  1.17  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２７分。
Ｃ１０Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２９．０７３９実測値２２９．０７４５。
６−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ニコチン酸エチルエステル［（ＶＩａ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２２８】
【化６５】
2021525247.tif 000076
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  8.53  (s,  1H),  7.98  (d,  J  =  7.9  Hz,  1H),  6.84  (s,  1H),  4.29  (q,  J  =  7.1  Hz,  2H),  3.80  -  3.93  (m,  1H),  1.31  (t,  J  =  7.1  Hz,  3H),  1.19  (d,  J  =  6.4  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７２分。
Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４３．０８９５実測値２４３．０９０１。
【０２２９】
調製２
［４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル］−メタノール［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｈ］ステップ２ｂ
【０２３０】
【化６６】
2021525247.tif 000077
ＬｉＡｌＨ４（１１．１ｍＬ、１０．５８ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中４％）を、４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、約５℃で１５分かけて添加する。１時間の間撹拌した後、氷水（０．４０ｍＬ）及び１５％のＮａＯＨ水溶液（０．４０ｍＬ）、続いて追加の氷水（１．２ｍＬ）を添加する。３０分後、クエンチされた反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＡｃＯＥｔで洗浄する。合わせた有機洗浄液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過する。溶媒を真空下で蒸発させることで、生成物（１．２５ｇ、９８％の収率）が得られて、これをさらに精製することなく使用する。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.80  (s,  1  H),  6.61  (t,  J  =  6.0  Hz,  1  H),  5.27  (t,  J  =  5.3  Hz,  1  H),  4.36  (d,  J  =  5.0  Hz,  2  H),  3.28  (d,  J  =  6.3  Hz,  2  H),  2.40  (s,  3  H),  0.89  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６４分。Ｃ１１Ｈ１９Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４２．１３２２実測値２４２．１３１９。
【０２３１】
以下の化合物は、基本的に同じ調製方法によって調製される：
１−（５−ヒドロキシメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−プロパン−２−オール［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝メチル−プロパン−２−オール、Ｒ３＝Ｈ］
【０２３２】
【化６７】
2021525247.tif 000078
標題化合物を白色の固体として得た（７７％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.81  (s,  1  H),  6.61  (t,  J  =  5.7  Hz,  1  H),  5.27  (t,  J  =  5.2  Hz,  1  H),  4.66  (s,  1  H),  4.36  (d,  J  =  5.2  Hz,  2  H),  3.36  (d,  J  =  5.8  Hz,  2  H),  2.40  (s,  3  H),  1.11  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．８３分。Ｃ１０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４４．１１１４実測値２４４．１１１１；
［４−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］メタノール［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２３３】
【化６８】
2021525247.tif 000079
標題化合物を無色の油として得た（６５％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.79  (s,  1H),  6.37  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  5.21  (t,  J  =  5.49  Hz,  1H),  4.33  (d,  J  =  5.49  Hz,  2H),  4.00  -  4.11  (m,  1H),  2.40  (s,  3H),  1.82  (qd,  J  =  6.71,  13.27  Hz,  1H),  1.10  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.88  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.87  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６３分。Ｃ１１Ｈ２０Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４２．１３２２実測値２４２．１３２０；
［４−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］メタノール［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２３４】
【化６９】
2021525247.tif 000080
標題化合物を無色の油として得た（６５％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.79  (s,  1H),  6.28  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.35  (t,  J  =  5.26  Hz,  1H),  4.32  -  4.42  (m,  2H),  4.16  (qd,  J  =  6.84,  9.07  Hz,  1H),  2.40  (s,  3H),  1.08  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.90  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０分。Ｃ１２Ｈ２２Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２５６．１４７８実測値２５６．１４７５；
［２−（メチルスルファニル）−４−｛［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピリミジン−５−イル］メタノール
［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２３５】
【化７０】
2021525247.tif 000081
標題化合物を無色の油として得た（６０％の収率）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４５分。
（６−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−メタノール［（ＶＩＩａ）、Ｒ２＝エチル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２３６】
【化７１】
2021525247.tif 000082
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  7.77  (s,  1H),  6.49  (s,  1H),  6.11  (t,  J  =  5.1  Hz,  1H),  5.18  (t,  J  =  5.4  Hz,  1H),  4.37  (d,  J  =  5.3  Hz,  2H),  3.17  (qd,  J  =  7.1,  5.7  Hz,  2H),  1.15  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ１８７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．０６分。
Ｃ８Ｈ１２Ｎ２ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値１８７．０６３３実測値１８７．０６３８。
（６−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−メタノール［（ＶＩＩａ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２３７】
【化７２】
2021525247.tif 000083
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  7.76  (s,  1H),  6.53  (s,  1H),  5.81  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  5.24  (t,  J  =  5.4  Hz,  1H),  4.38  (d,  J  =  5.2  Hz,  2H),  3.65  -  3.77  (m,  1H),  1.16  (d,  J  =  6.4  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２０１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間２．７４分。
Ｃ９Ｈ１４ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２０１．０７８９実測値２０１．０７８７。
［６−クロロ−４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−メタノール［（ＶＩＩａ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２３８】
【化７３】
2021525247.tif 000084
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  7.73  (s,  1H),  6.62  (s,  1H),  6.08  (t,  J  =  5.9  Hz,  1H),  5.40  (t,  J  =  5.3  Hz,  1H),  4.45  (d,  J  =  5.2  Hz,  2H),  2.98  (d,  J  =  5.9  Hz,  2H),  0.93  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５９分。
Ｃ１１Ｈ１８ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２９．１１０２実測値２２９．１１０５。
【０２３９】
調製３
４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｈ］ステップ２ｃ
【０２４０】
【化７４】
2021525247.tif 000085
［４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル］−メタノール（１．２５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、ここに、ＭｎＯ２（３．１５ｇ、３６．１９ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた懸濁液を終夜撹拌した。セライトパッドを介する濾過によって固体を除去し、これをさらなるＤＣＭで洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させることで、生成物を得た（１．１７ｇ、９５％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.77  (s,  1  H),  8.78  (t,  J  =  5.6  Hz,  1  H),  8.54  (s,  1  H),  3.40  (d,  J  =  6.3  Hz,  2  H),  2.50  (s,  3  H),  0.92  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７４分。
Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４０．１１６５実測値２４０．１１６６。
【０２４１】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４２】
【化７５】
2021525247.tif 000086
標題化合物を定量的収量で得た；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.76  (s,  1  H),  8.84  (t,  J  =  5.3  Hz,  1  H),  8.54  (s,  1  H),  4.79  (s,  1  H),  3.47  (d,  J  =  5.6  Hz,  2  H),  1.13  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．５３分。
Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４２．０９５８実測値２４２．０９５７；
４−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４３】
【化７６】
2021525247.tif 000087
標題化合物を無色の油として得た（９０％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.75  (s,  1H),  8.57  (d,  J  =  8.69  Hz,  1H),  8.54  (s,  1H),  4.15  -  4.26  (m,  1H),  2.50  (s,  3H),  1.79  -  1.93  (m,  1H),  1.15  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.91  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.89  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２４０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７７分。Ｃ１１Ｈ１８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２４０．１１６５実測値２４０．１１６８；
４−｛［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４４】
【化７７】
2021525247.tif 000088
標題化合物を無色の油として得た（９２％の収率）；
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.76  (s,  1H),  8.70  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  8.54  (s,  1H),  4.21  (qd,  J  =  6.77,  9.28  Hz,  1H),  2.50  (s,  3H),  1.13  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.92  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０７分。Ｃ１２Ｈ２０Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２５４．１３２２実測値２５４．１３２４；
２−（メチルスルファニル）−４−｛［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルバルデヒド
［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４５】
【化７８】
2021525247.tif 000089
標題化合物を無色の油として得た（９０％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.82  (s,  1H),  8.69  (s,  1H),  8.66  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.19  -  5.39  (m,  1H),  2.53  (s,  3H),  1.43  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．１３分。Ｃ９Ｈ１１Ｆ３Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２６６．０５７０実測値２６６．０５７２。
２−（メチルスルファニル）−４−（プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４６】
【化７９】
2021525247.tif 000090
標題化合物を無色の油として得た（９２％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.74  (s,  1H),  8.53  (s,  1H),  8.45  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  4.28  -  4.44  (m,  1H),  2.50  (s,  3H),  1.24  (d,  J  =  6.56  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２１２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９分。Ｃ９Ｈ１４Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２１２．０８５２実測値２１２．０８５６。
２−（メチルスルファニル）−４−｛［（２Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４７】
【化８０】
2021525247.tif 000091
標題化合物を無色の油として得た（８９％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.75  (s,  1H),  8.53  (s,  1H),  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),    8.55  (s,  1H),  4.65  (dd,  J  =  2.9,  4.27  Hz,  1H),  4.45  -  4.56  (m,  1H),  2.50  (s,  3H),  3.69  -  3.77  (m,  2H),  3.39  -  3.50  (m,  2H),  2.49  (s,  3H),  1.40  -  1.73  (m,  6H),  1.25  (d,  J  =  6.56  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１０．４７分。Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３１２．１３７７実測値３１２．１３７５。
２−クロロ−４−（プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩａ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｈ］
【０２４８】
【化８１】
2021525247.tif 000092
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２００［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８７分。
６−クロロ−４−エチルアミノ−ピリジン−３−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩａ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２４９】
【化８２】
2021525247.tif 000093
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  9.86  (d,  J  =  0.6  Hz,  1H),  8.56  (t,  J  =  4.7  Hz,  1H),  8.44  (s,  1H),  6.85  (s,  1H),  3.34  (s,  2H),  1.17  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ１８５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８９分。
Ｃ８Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値１８５．０４７６実測値１８５．０４８１。
６−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩａ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２５０】
【化８３】
2021525247.tif 000094
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  9.85  (d,  J  =  0.5  Hz,  1H),  8.40  -  8.49  (m,  2H),  6.90  (s,  1H),  3.90  (dt,  J  =  7.9,  6.5  Hz,  1H),  1.20  (d,  J  =  6.4  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ１９９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．８４分。Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値１９９．０６３３実測値１９９．０６３２。
６−クロロ−４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−カルバルデヒド［（ＶＩＩＩａ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｘ＝ＣＨ］
【０２５１】
【化８４】
2021525247.tif 000095
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  9.88  (s,  1H),  8.76  (t,  J  =  5.6  Hz,  1H),  8.45  (s,  1H),  7.00  (s,  1H),  3.14  (d,  J  =  6.1  Hz,  2H),  0.94  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４６分。Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２７．０９４６実測値２２７．０９４９。
【０２５２】
調製４
（Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル］−アクリル酸メチルエステル［（Ｘ）、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ２ｄ
【０２５３】
【化８５】
2021525247.tif 000096
４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルバルデヒド（５００．０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶解し、ここに、メチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（８３１．３ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた懸濁液を還流で１時間の間撹拌した。反応混合物を室温に冷却させておき、次いで、ＡｃＯＥｔで希釈し、水、続いてブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０〜７０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して粗材料を精製することで、標題生成物を得た（４９８．７ｍｇ、８１％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.37  (s,  1  H),  7.79  (d,  J  =  16.0  Hz,  1  H),  7.49  -  7.45  (m,  1  H),  6.52  (d,  J  =  15.7  Hz,  1  H),  4.62  (s,  1  H),  3.72  (s,  3  H),  3.44  (d,  J  =  6.1  Hz,  2  H),  2.44  (s,  3  H),  1.13  -  1.01  (m,  6  H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０６分。
Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９８．１２２０実測値２９８．１２１７。
【０２５４】
調製５
８−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ２ｅ
【０２５５】
【化８６】
2021525247.tif 000097
（Ｅ）−３−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル］−アクリル酸メチルエステル（４９５．０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（７．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、ＤＢＵ（０．２５ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）を添加し、還流で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却させておき、次いで、ＤＣＭで希釈し、水、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を介して粗材料を精製することで、標題生成物を得た（３５０．７ｍｇ、７９％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.88  (s,  1  H),  7.94  (d,  J  =  9.5  Hz,  1  H),  6.65  (d,  J  =  9.5  Hz,  1  H),  4.53  (s,  1  H),  4.44  (s,  2  H),  2.60  (s,  3  H),  1.10  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．５０分。Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２６６．０９５８実測値２６６．０９６５；
８−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−ブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２５６】
【化８７】
2021525247.tif 000098
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.86  (s,  1H),  7.90  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.59  (br.  s.,  1H),  5.39  (br.  s.,  1H),  2.59  (s,  3H),  2.23  (br.  s.,  1H),  1.90  (br.  s.,  1H),  1.52  (br.  s.,  3H),  0.73  (t,  J  =  7.47  Hz,  3H).
【０２５７】
調製６
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ］ステップ３ａ
【０２５８】
【化８８】
2021525247.tif 000099
水酸化リチウム一水和物（２６．１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、エチル（ジエトキシホスホリル）（フルオロ）アセテート（０．１０ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）及び４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルバルデヒド（１００．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）中溶液に添加した。溶液を終夜室温で撹拌したが、この状態で、アクリル酸エステル中間体から標題化合物への自発的環化がある。
【０２５９】
反応混合物をＤＣＭで希釈し、水、続いてブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０〜３０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して粗材料を精製することで、生成物を得た（５０．２ｍｇ、４３％の収率）。1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.88  (s,  1  H),  7.92  (d,  J  =  9.0  Hz,  1  H),  4.33  (br.  s.,  2  H),  2.61  (s,  3  H),  0.93  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５９分。Ｃ１３Ｈ１６ＦＮ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８２．１０７１実測値２８２．１０６９。
【０２６０】
調製７
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−メトキシ−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＭｅ］ステップ３ａ
【０２６１】
【化８９】
2021525247.tif 000100
４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルバルデヒド（１２０．０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びエチルメトキシアセテート（０．０６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を、トルエン（４．０ｍＬ）中にて０℃で窒素下にて撹拌した。カリウムｔ−ブトキシド（６１．４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。混合物を室温に、次いで６５℃に４８時間の間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＡｃＯＥｔでトリチュレートすることで、残りの出発アルデヒドを除去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０〜９０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して残存固体をさらに精製することで、標題生成物を得た（３８．８ｍｇ、２４％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.80  (s,  1  H),  7.27  (s,  1  H),  4.33  (br.  s.,  2  H),  3.84  (s,  3  H),  2.58  (s,  3  H),  0.90  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２４分。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９４．１２７１実測値２９４．１２７３。
【０２６２】
調製８
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ３ａ
【０２６３】
【化９０】
2021525247.tif 000101
ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ溶液中１Ｍの４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に−７８℃で添加し、ＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ、４．６４ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、固体４−｛［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］アミノ｝−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−カルバルデヒド（２８０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を一度に添加し、溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、冷却浴から除去し、室温に３時間の間加温した。反応物を氷浴中で冷却し、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（２５０ｍｇ、８０％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.87  (s,  1H),  7.91  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.45  -  6.72  (m,  1H),  4.86  -  5.45  (m,  1H),  2.58  (s,  3H),  1.37  -  1.65  (m,  3H),  1.03  (br.  s.,  3H),  0.59  (d,  J  =  13.42  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２６分。Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２６４．１１６５実測値２６４．１１７４
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
８−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６４】
【化９１】
2021525247.tif 000102
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０２分；
２−（メチルスルファニル）−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６５】
【化９２】
2021525247.tif 000103
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.95  (s,  1H),  8.92  (s,  1H),  8.00  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.98  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  6.73  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.61  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.32  -  6.46  (m,  1H),  6.05  -  6.19  (m,  1H),  2.59  (s,  3H),  2.58  (s,  3H),  1.88  (d,  J  =  7.32  Hz,  3H),  1.75  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９１分。Ｃ１１Ｈ１１Ｆ３Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９０．０５７０実測値２９０．０５６９。
２−（メチルスルファニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６６】
【化９３】
2021525247.tif 000104
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.86  (s,  1H),  7.88  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.57  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.68  (br.  s.,  1H),  2.60  (s,  3H),  1.54  (d,  J  =  7.02  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間９．１０分。Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２３６．０８５２実測値２３６．０８６１。
２−（メチルスルファニル）−８−［（２Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６７】
【化９４】
2021525247.tif 000105
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.87  (s,  1H),  7.90  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.59  (br.  s.,  1H),  5.40  -  6.04  (m,  1H),  4.60  (s,  1H),  4.00  (m,  2H),  3.73  (m,  2H),  3.41  (br.  s,  2H),  2.59  (s,  3H),  1.07  -  1.73  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間９．８２分。Ｃ１６Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３３６．１３７７実測値３３６．１３７２。
４−クロロ−８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６８】
【化９５】
2021525247.tif 000106
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.99  (d,  J  =  9.76  Hz,  1H),  6.72  (d,  J  =  9.76  Hz,  1H),  4.30  (br.  s.,  2H),  2.62  (s,  3H),  0.91  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１３分。Ｃ１３Ｈ１７ＣｌＮ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９８．０７７６実測値２９８．０７８３。
７−クロロ−１−エチル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｃｌ、Ｘ＝ＣＨ、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２６９】
【化９６】
2021525247.tif 000107
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  8.74  (s,  1H),  8.02  (d,  J  =  9.6  Hz,  1H),  7.69  (s,  1H),  6.71  (d,  J  =  9.6  Hz,  1H),  4.21  (q,  J  =  7.2  Hz,  2H),  1.17  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２０９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．２８分。
Ｃ１０Ｈ１０ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２０９．０４７６実測値２０９．０４８５。
７−クロロ−１−イソプロピル−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｃｌ、Ｘ＝ＣＨ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２７０】
【化９７】
2021525247.tif 000108
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ  =  8.71  (s,  1H),  7.96  (d,  J  =  9.5  Hz,  1H),  7.79  (br.  s.,  1H),  6.63  (d,  J  =  9.5  Hz,  1H),  5.14  (br.  s.,  1H),  1.50  (d,  J  =  6.9  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１１分。
Ｃ１１Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２３．０６３３実測値２２３．０６３３。
７−クロロ−１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，６］ナフチリジン−２−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｃｌ、Ｘ＝ＣＨ、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２７１】
【化９８】
2021525247.tif 000109
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ:=  8.71  (s,  1H),  8.01  (d,  J  =  9.5  Hz,  1H),  7.84  (s,  1H),  6.72  (d,  J  =  9.5  Hz,  1H),  4.18  (br.  s.,  2H),  0.91  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７９分。
Ｃ１３Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２５１．０９４６実測値２５１．０９４９。
【０２７２】
調製９
２−クロロ−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ４ｇ
【０２７３】
【化９９】
2021525247.tif 000110
ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ溶液中１Ｍの８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に−７８℃で添加し、ＥｔＯＡｃ（１．６ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、２−クロロ−４−（プロパン−２−イルアミノ）ピリミジン−５−カルバルデヒド（０．９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を滴下により添加し、溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、冷却浴から除去し、室温に３時間の間加温した。反応物を氷浴中で冷却し、ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（１００ｍｇ、１０％の収率）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．２６分。
【０２７４】
調製１０
２−（メチルスルファニル）−７−オキソ−８−（２，２ジメチルプロピル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニトリル［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ｒ３＝ＣＮ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換Ａ
【０２７５】
【化１００】
2021525247.tif 000111
４−クロロ−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４．５ｍＬ）中に溶解し、ここに、トリエチルアミン（３００μＬ）及びＮａＣＮ（１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、１時間の間５０℃で撹拌した。水を次いで１０ｍＬ添加し、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。塩を濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をＳｉＯ２クロマトグラフィーカラム溶離液Ｅｘａｎｅ／ＡｃＯＥｔ  ８／２上で精製することで、生成物を得た（１２ｍｇ、２０％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.94  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  6.83  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  4.28  (br.  s.,  2H),  2.63  (s,  3H),  0.91  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０９分。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８９．１１１８実測値２８９．１１２２。
【０２７６】
調製１１
４−アミノ−２−（メチルスルファニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝ＮＨ２、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換Ｂ
【０２７７】
【化１０１】
2021525247.tif 000112
ＮＨ４ＯＨ  ３０％中の４−クロロ−８−イソプロピル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を６０℃に３時間の間加熱した。生成物が沈殿し、定量的収量で濾別した。さらなる精製を行わなかった。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間９．３３分。Ｃ１１Ｈ１５Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２５１．０９６１実測値２５１．０９６１。
【０２７８】
調製１２
４−（メチルアミノ）−２−（メチルスルファニル）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ｒ３＝Ｎ（Ｈ）Ｍｅ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換Ｃ
【０２７９】
【化１０２】
2021525247.tif 000113
４−クロロ−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解し、ここに、ＥｔＯＨ（１００μＬ）中のメチルアミン１．０Ｍを添加し、１２時間の間室温で撹拌した。水を次いで１０ｍＬ添加し、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。塩を濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をＳｉＯ２クロマトグラフィーカラムＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９８／２上で精製することで、生成物を得た（３３ｍｇ、８５％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.11  (q,  J  =  4.02  Hz,  1H),  8.01  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  6.39  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  4.27  (br.  s.,  2H),  2.93  (d,  J  =  4.42  Hz,  3H),  2.52  (s,  3H),  0.89  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６３分。Ｃ１４Ｈ２１Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９３．１４３１実測値２９３．１４３６。
【０２８０】
調製１３
４−エトキシ−２−（メチルスルファニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ｒ３＝ＯＥｔ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換Ｄ
【０２８１】
【化１０３】
2021525247.tif 000114
４−クロロ−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（４６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間の間室温で撹拌した。水を次いで１０ｍＬ添加し、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。有機相をブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。塩を濾過し、溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をＳｉＯ２クロマトグラフィーカラムＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９８／２上で精製することで、生成物を得た（４０ｍｇ、７６％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  7.86  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  6.51  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  4.50  (q,  J  =  7.07  Hz,  2H),  4.29  (br.  s.,  2H),  2.59  (s,  3H),  1.38  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H),  0.90  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０９分。Ｃ１５Ｈ２２Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３０８．１４２７実測値３０８．１４２８。
【０２８２】
調製１４
８−［（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル］−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換Ｆ
【０２８３】
【化１０４】
2021525247.tif 000115
８−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（５０９μＬ、３．６６ｍｍｏｌ）及びフッ化ペルフルオロ−１−ブタンスルホニル（２１４．４μＬ、１．１９４ｍｍｏｌ）、続いてＮＥｔ３（ＨＦ）３（１９８μＬ、１．２１３ｍｍｏｌ）を添加し、結果として得られた混合物を室温で１２時間の間撹拌した。反応混合物を水（６ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×６ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分をブライン（６ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固させることで、粗生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル）で、所望の生成物８６．７ｍｇ（８６％）が得られた。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.90  (s,  1H),  7.94  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.61  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.85  (br.  s.,  1H),  5.11  (td,  J  =  8.00,  48.00  Hz,  1H),  4.84  (ddd,  J  =  5.60,  8.70,  46.20  Hz,  1H),  2.59  (s,  3H),  1.49  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．０６分。Ｃ１３Ｈ１７ＦＮ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２５４．０７５８実測値２５４．０７６２。
【０２８４】
調製１５
８−ベンジル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝ベンジル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ３ａ’
【０２８５】
【化１０５】
2021525247.tif 000116
２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３３７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（１３３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を窒素でパージし、密閉チューブ中にて９０℃で１時間の間加熱した。反応混合物を室温に冷却させておき、水で希釈した。生成物を沈殿させ、濾過し、水で洗浄することで、８−ベンジル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを黄色の固体として得た（１１７ｍｇ、８０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.91  (s,  1H),  8.00  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.17  -  7.35  (m,  5H),  6.71  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.50  (s,  2H),  2.50  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９２分。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８４．０８５２実測値２８４．０８６５。
【０２８６】
適切なアルキル化試薬を用いる以外、同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
８−エチル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］：
標題化合物を黄色の油として得た（６５％の収率）。
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.88  (s,  1H),  7.93  (d,  J  =  9.40  Hz,  1H),  6.62  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  4.32  (q,  J  =  7.04  Hz,  2H),  2.60  (s,  3H),  1.22  (t,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９５分。Ｃ１０Ｈ１２Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２２．０６９６実測値２２２．０７；
２−（メチルスルファニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝イソ−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］：
標題化合物を薄黄色の泡状物として得た（７０％の収率）。
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.85  (s,  1H),  7.87  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  6.57  (d,  J  =  9.40  Hz,  1H),  5.69  (td,  J  =  6.93,  13.73  Hz,  1H),  2.60  (s,  3H),  1.54  (d,  J  =  6.96  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５３分。Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２３６．０８５２実測値２３６．０８６１。
８−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝４−ブロモ−２−フルオロベンジル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］：
標題化合物をオフホワイトの泡状物として得た（７５％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.93  (s,  1H),  8.02  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.57  (dd,  J  =  1.83,  9.91  Hz,  1H),  7.29  (dd,  J  =  1.68,  8.39  Hz,  1H),  6.96  (t,  J  =  8.24  Hz,  1H),  6.71  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  5.48  (s,  2H),  2.44  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７１分。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＦＮ３ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３７９．９８６３実測値３７９．９８７２。
【０２８７】
調製１６
４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＸＩ）、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２８８】
【化１０６】
2021525247.tif 000117
ステップ３ａ”：４−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル５ｍＬ中混合物に、水酸化アンモニウム２８％の水中溶液２ｍＬを添加した。反応物を１２０℃に７２時間の間加熱した。完了後、混合物を室温に冷却し、水で希釈し、沈殿物が観察された。固体を濾過し、真空下で乾燥させることで、６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−アミンを得た（０．７６ｇ、８６％の収率）。1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  6.75  (br.  s.,  2H),  5.96  (d,  J  =  0.46  Hz,  1H),  2.36  -  2.38  (m,  3H),  2.13  (s,  3H)
ステップ３ｂ：６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−アミン（１．１ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のメタノール７ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素（１．５ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で添加した。次いで、反応混合物を終夜撹拌した。溶媒の蒸発後、残渣をアセトンでトリチュレートし、生成物５−ヨード−６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−アミンを濾過によって回収した（１．３２ｇ６６％の収率）。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６５分。
ステップ３ｃ：５−ヨード−６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−アミン（１．４９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液に、エチルアクリレート（１．０６ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２２ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、（＋）ＢＩＮＡＰ（０．６１ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を１００℃に加熱し、終夜反応させた。溶媒の蒸発後、残渣を水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。溶媒を真空中で蒸発させて、所望の中間体エチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］プロパ−２−エン酸（０．５ｇ、２１％の収率）を得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５３分。
ステップ３ｄ：エチル（２Ｅ）−３−［４−アミノ−６−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリミジン−５−イル］プロパ−２−エン酸（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡ（２ｍＬ）中溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１ｍＬ）を還流で１５時間の間添加した。揮発分の蒸発後、残渣をアセトンでトリチュレートすることで、所望の生成物４−メチル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを得た（０．１４ｇ３５％の収率）。1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  12.30  (br.  s.,  1H),  8.05  (d,  J  =  9.76  Hz,  1H),  6.47  (d,  J  =  9.76  Hz,  1H),  2.61  (s,  3H),  2.54  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２０８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．８４分。Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２０８．０５３９実測値２０８．０５４５。
【０２８９】
調製１７
８−ベンジル−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝ベンジル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ２ｆ
【０２９０】
【化１０７】
2021525247.tif 000118
８−ベンジル−２−（メチルスルファニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（１１０ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＣＭ中に溶解した。攪拌溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（２５１ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間の間室温で撹拌させておいた。ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。試料を１０ｍＬのＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、続いてブラインで２回洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。溶媒を蒸発させることで、８−ベンジル−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを黄色の固体として提供した（１０５ｍｇ、８６％の収率）。
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.32  (s,  1H),  8.17  (d,  J  =  9.64  Hz,  1H),  7.36  -  7.42  (m,  2H),  7.19  -  7.34  (m,  3H),  6.99  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  5.52  (s,  2H),  3.39  (s,  3H)8.91  (s,  1H),  8.00  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.17  -  7.35  (m,  5H),  6.71  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.50  (s,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８０分。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３１６．０７５１実測値３１６．０７６０。
【０２９１】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
８−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝２ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９２】
【化１０８】
2021525247.tif 000119
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.29  (s,  1  H),  8.12  (d,  J  =  9.6  Hz,  1  H),  6.94  (d,  J  =  9.5  Hz,  1  H),  4.50  (s,  1  H),  4.44  (s,  2  H),  3.47  (s,  3  H),  1.12  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．３５分
Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３２０．０６７５実測値３２０．０６７７；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９３】
【化１０９】
2021525247.tif 000120
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.29  (s,  1  H),  8.12  (d,  J  =  9.6  Hz,  1  H),  6.94  (d,  J  =  9.5  Hz,  1  H),  4.57  (t,  J  =  5.8  Hz,  1  H),  4.35  (br.  s.,  2  H),  3.47  (s,  3  H),  3.20  (d,  J  =  5.8  Hz,  2  H),  0.83  (s,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．７６分。Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３１２．１０１３実測値３１２．１０１６；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ］
【０２９４】
【化１１０】
2021525247.tif 000121
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.29  (s,  1  H),  8.11  (d,  J  =  8.7  Hz,  1  H),  4.34  (br.  s.,  2  H),  3.47  (s,  3  H),  0.94  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２１分。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３Ｏ３ＦＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３１４．０９６９実測値３１４．０９６７；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−メタンスルホニル−６−メトキシ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＭｅ］
【０２９５】
【化１１１】
2021525247.tif 000122
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.17  (s,  1  H),  7.45  (s,  1  H),  4.35  (br.  s.,  2  H),  3.92  (s,  3  H),  3.43  (s,  3  H),  1.16  (s,  0  H),  0.92  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９１分。Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３２６．１１６９実測値３２６．１１６４；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９６】
【化１１２】
2021525247.tif 000123
クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（２５０ｍｇ９５％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.29  (s,  1H),  8.10  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.71  -  7.06  (m,  1H),  4.83  -  5.43  (m,  1H),  3.45  (s,  3H),  1.41  -  1.68  (m,  3H),  1.05  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H),  0.59  (br.  s.,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２９６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９２分。Ｃ１３Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２９６．１０６４実測値２９６．１０６５；
８−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９７】
【化１１３】
2021525247.tif 000124
クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（５０ｍｇ９５％の収率）。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３１０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０７分。
２−（メチルスルホニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９８】
【化１１４】
2021525247.tif 000125
クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（４７９ｍｇ６９％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.27  (s,  1H),  8.07  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.88  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.65  (七重線,  J  =  6.80  Hz,  1H),  3.46  (s,  3H),  1.56  (d,  J  =  7.02  Hz,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．４８分。Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２６８．０７５１実測値２６８．０７４６；。
８−［（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０２９９】
【化１１５】
2021525247.tif 000126
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    9.31  (s,  1H),  8.13  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  6.92  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  5.81  (br.  s.,  1H),  5.12  (td,  J  =  8.50,  47.90  Hz,  1H),  4.87  (ddd,  J  =  5.80,  9.30,  46.20  Hz,  1H),  3.47  (s,  3H),  1.52  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．７４分。Ｃ１１Ｈ１３ＦＮ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８６．０６５６実測値２８６．０６５４；
８−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０３００】
【化１１６】
2021525247.tif 000127
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    9.27  (s,  1H),  8.08  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.88  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.54  (br.  s.,  1H),  4.83  (t,  J  =  5.95  Hz,  1H),  4.02  -  4.23  (m,  1H),  3.70  -  3.87  (m,  1H),  3.45  (s,  3H),  1.47  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．７４分。Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２８４．０７実測値２８４．０７０２。
８−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（ＩＩ）、Ｇ＝Ｍｅ−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２＝４−ブロモ−２フルオロベンジルｌ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
クロマトグラフィーカラム溶離液Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３を用いる精製で、標題化合物のオフホワイトの固体が得られた（９０％の収率）。
【０３０１】
【化１１７】
2021525247.tif 000128
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  9.34  (s,  1H),  8.19  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  7.57  (dd,  J  =  1.83,  9.91  Hz,  1H),  7.29  (dd,  J  =  1.75,  8.31  Hz,  1H),  7.12  (t,  J  =  8.31  Hz,  1H),  6.99  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  5.51  (s,  2H),  3.37  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５２分。Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＦＮ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１１．９７６２実測値４１１．９７６３。
【０３０２】
調製１８
２−クロロ−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（ＩＩ），Ｇ＝Ｃｌ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｍｅ、Ｒ５＝Ｈ］ステップ４ａ、４ｂ及び４ｃ
【０３０３】
【化１１８】
2021525247.tif 000129
ステップ４ａ：５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（１．０ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、トリエチルアミン（０．９４ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）及びネオペンチルアミン（０．４５ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、２時間の間室温で撹拌した。沈殿された塩を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。結果として得られた油をＥｔ２Ｏ中に溶解し、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。塩を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させることで、生成物（１．１３ｇ、７０％の収率）が得られて、これをさらに精製することなく続ける。1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.24  (s,  1H),  7.46  (t,  J  =  6.25  Hz,  1H),  3.26  (d,  J  =  6.41  Hz,  2H),  0.88  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２７８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９８分。Ｃ９Ｈ１４ＢｒＣｌＮ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２７８．００５４実測値２７８．００５８；
ステップ４ｂ：３つ口丸底フラスコに、（５−ブロモ−２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−（２，２−ジメチル−プロピル）−アミン（２００．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、クロトン酸（１５４．４ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５０ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２．５ｍＬ）を投入した。３つの真空／アルゴンサイクルを適用することによって、混合物を脱ガスし、次いで、トリ−ｏ−トリル−ホスフィン（４．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）及びジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）（５．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。３つの真空／アルゴンサイクルを適用することによって、混合物を再び脱ガスし、次いで、７５℃に加熱し、アルゴン下で２０時間の間撹拌した；
ステップ４ｃ：次いで、酢酸無水物（０．１７ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７５℃で２時間の間さらに撹拌した。反応物を水でクエンチし、混合物を室温で冷却させておいた。反応混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、水、続いてブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０〜３０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して粗材料を精製することで、標題生成物を得た（９０．８ｍｇ、４８％の収率）。1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  9.04  (s,  1  H),  6.66  (q,  J  =  1.2  Hz,  1  H),  4.20  (s,  2  H),  2.47  (d,  J  =  1.2  Hz,  3  H),  0.90  (s,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２６６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５０分。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ３ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２６６．１０５５実測値２６６．１０６５。
【０３０４】
調製１９
４−［４−（（Ｓ）−１−アミノ−エチル）−フェノキシ］−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル］の調製
【０３０５】
【化１１９】
2021525247.tif 000130
ステップ１：４−フルオロアセトフェノン（０．６９１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、炭酸セシウム（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン（２．０１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、２日間１００℃で撹拌した。炭酸セシウムを濾別し、溶液をエーテルで希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０〜７０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して粗材料を精製することで、４−（４−アセチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（５４７．５ｍｇ、３４％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  7.86  -  7.95  (m,  2H),  7.02  -  7.12  (m,  2H),  4.71  (tt,  J  =  8.1,  3.8  Hz,  1H),  3.61  -  3.71  (m,  2H),  3.19  (br.  s.,  2H),  1.87  -  1.98  (m,  2H),  1.46  -  1.60  (m,  2H),  1.40  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４２［Ｍ＋Ｎａ］＋  保持時間６．６８分。Ｃ１８Ｈ２５ＮＮａＯ４［Ｍ＋Ｎａ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３４２．１６７６実測値３４２．１６７７。
ステップ２：４−（４−アセチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０．０ｍｇ）のジオキサン（４．０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１．０ｍＬ）を添加する。混合物を終夜室温で撹拌し、それを次いで濃縮乾固させることで白色の固体が提供され、これを真空下で乾燥させることで、化合物１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン塩酸塩を白色の固体として（２２０．０ｍｇ）得る。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.63  (br.  s.,  2H),  7.86  -  8.01  (m,  2H),  7.04  -  7.17  (m,  2H),  4.80  (tt,  J  =  7.6,  3.6  Hz,  1H),  3.21  -  3.28  (m,  2H),  3.09  (ddd,  J  =  12.7,  8.8,  3.5  Hz,  2H),  2.52  (s,  3H),  2.12  (ddq,  J  =  10.2,  7.1,  3.5  Hz,  2H),  1.76  -  1.90  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ２２０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間３．３２分。
Ｃ１３Ｈ１８ＣｌＮＯ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値２２０．１３３２実測値２２０．１３３８。
ステップ３：１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エタノン（２１５．０ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、ＴＥＡ（０．３５ｍＬ、２．５２２ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸ベンジル（０．２７ｍＬ、１．００９ｍｍｏｌ）を添加した。結果として得られた溶液を終夜室温で撹拌した。反応混合物を水、続いてブラインで洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０〜７０％のＡｃＯＥｔ／ヘキサン）を介して粗材料を精製することで、４−（４−アセチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを得た（２１０．１ｍｇ、７０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  7.86  -  7.95  (m,  2H),  7.27  -  7.42  (m,  5H),  7.03  -  7.12  (m,  2H),  5.08  (s,  2H),  4.69  -  4.79  (m,  1H),  3.65  -  3.83  (m,  2H),  3.20  -  3.41  (m,  2H),  2.51  (br.  s.,  3H),  1.96  (ddd,  J  =  9.4,  6.1,  2.8  Hz,  2H),  1.50  -  1.65  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７６［Ｍ＋Ｎａ］＋  保持時間６．６６分。
Ｃ２１Ｈ２３ＮａＮＯ４［Ｍ＋Ｎａ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３７６．１５１９実測値３７６．１５２６。
ステップ４：テトラエトキシチタニウム（０．２３７ｍＬ、１．１３２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（６８．２ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）及び４−（４−アセチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２００．０ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５．０ｍＬ）中混合物を８０℃に終夜加熱し、次いで室温に冷却した。この混合物に、ＮａＢＨ４（１０７．０ｍｇ、２．８２９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を次いで、室温まで約５時間でゆっくり加温した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加することで過剰のＮａＢＨ４をクエンチし、続いて水を添加した。結果として得られた混合物を濾過することで固体を除去し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を介して粗材料を精製することで、４−｛４−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを得た（１８５．６ｍｇ、７２％の収率）。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  7.30  -  7.42  (m,  5H),  7.28  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.92  (d,  J  =  8.7  Hz,  2H),  5.49  (d,  J  =  6.7  Hz,  1H),  5.08  (s,  2H),  4.55  (tt,  J  =  7.8,  3.9  Hz,  1H),  4.30  (五重線,  J  =  6.8  Hz,  1H),  3.61  -  3.84  (m,  2H),  3.22  -  3.32  (m,  2H),  1.91  (ddd,  J  =  9.5,  6.2,  2.9  Hz,  2H),  1.46  -  1.61  (m,  2H),  1.36  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  1.10  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９３分。Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５９．２３１２実測値４５９．２３０５
ステップ５：４−｛４−［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィニルアミノ）−エチル］−フェノキシ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中４Ｍ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。この混合物に、６ｍＬのエチルエーテルを添加し、結果として得られた沈殿物を濾過によって回収し、エチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、標題生成物（定量的収量）に乾燥させた。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.18  (br.  s.,  3H),  7.39  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  7.28  -  7.45  (m,  5H),  7.03  (d,  J  =  8.8  Hz,  2H),  5.08  (s,  2H),  4.61  (tt,  J  =  7.8,  3.7  Hz,  1H),  4.34  (七重線,  J  =  6.1  Hz,  1H),  1.74  -  1.98  (m,  2H),  1.54  (dtd,  J  =  12.8,  8.6,  3.9  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７７［Ｍ＋Ｎａ］＋  保持時間５．３６分。
Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮａＮ２Ｏ３［Ｍ＋Ｎａ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３７７．１８３５実測値３７７．１８３５
【０３０６】
調製２０
ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル］の調製
【０３０７】
【化１２０】
2021525247.tif 000131
ステップ１：テトラエトキシチタニウム（０．４５６ｍＬ、２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１３１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びベンジル４−（４−アセチル−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３５６．０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５．０ｍＬ）中混合物を８０℃に終夜加熱し、次いで室温に冷却した。この混合物に、ＮａＢＨ４（１８５．０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を次いで、室温まで約５時間でゆっくり加温した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加することで、過剰のＮａＢＨ４をクエンチし、続いて水を添加した。結果として得られた混合物を濾過することで固体を除去し、水性相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）を介して粗材料を精製することで、ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル］アミノ｝エチル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを得た（２５６ｍｇ、５５％の収率）。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  7.29  -  7.42  (m,  5H),  7.20  (dd,  J  =  1.83,  13.88  Hz,  1H),  7.11  (dd,  J  =  1.75,  8.31  Hz,  1H),  6.99  (t,  J  =  8.69  Hz,  1H),  5.61  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  5.10  (s,  2H),  4.31  (五重線,  J  =  6.83  Hz,  1H),  3.55  (br.  s.,  4H),  2.96  (t,  J  =  4.58  Hz,  4H),  1.35  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  1.10  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８５分。Ｃ２４Ｈ３３ＦＮ３Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６２．２２２１実測値４６２．２２３２。
ステップ２：ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル］アミノ｝エチル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（２５０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ（２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ、１，４−ジオキサン中４Ｍ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。この混合物に、６ｍＬのエチルエーテルを添加し、結果として得られた沈殿物を濾過によって回収し、エチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで標題生成物（定量的収量）に乾燥させた。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =.8.29  (br.  s.,  3H),  7.28  -  7.43  (m,  6H),  7.23  (dd,  J  =  1.98,  8.39  Hz,  1H),  7.09  (t,  J  =  8.85  Hz,  1H),  5.11  (s,  2H),  4.36  (五重線,  J  =  5.91  Hz,  1H),  3.56  (br.  s.,  4H),  2.89  -  3.07  (m,  J  =  4.58  Hz,  4H),  1.46  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４１［Ｍ（−ＮＨ３）＋Ｈ］＋  保持時間５．４分。
Ｃ２０Ｈ２５ＦＮ３Ｏ２［Ｍ（−ＮＨ３）＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３４１．１１６０実測値３４１．１１６４。
【０３０８】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
ベンジル４−｛４−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−２−フルオロフェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩［（ＩＩＩ）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル］の調製
【０３０９】
【化１２１】
2021525247.tif 000132
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =.8.19  (br.  s.,  3H),  7.36  -  7.42  (m,  4H),  7.34  (d,  J  =  8.69  Hz,  3H),  7.00  (d,  J  =  8.85  Hz,  2H),  5.10  (s,  2H),  4.30  (七重線,  J  =  6.30  Hz,  1H),  3.54  (br.  s.,  4H),  3.15  (d,  J  =  4.88  Hz,  4H),  1.46  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０６分。Ｃ２０Ｈ２６Ｎ３Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３４０．２０２０実測値３４０．２０１８。
【０３１０】
調製２１
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛１−［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］−２−シクロプロピルエチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート［（ＩＩＩ）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ及びＲ１ｂ＝シクロプロピル、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］
【０３１１】
【化１２２】
2021525247.tif 000133
ステップ１．１−（４−ブロモフェニル）シクロプロパンアミン（１．０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（６．５ｍｌ）中溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸無水物（０．７２ｍｌ、５．２６ｍｍｏｌ、１．１当量）をＴＥＡ（１．３１ｍｌ、９．４２ｍｍｏｌ、２当量）の存在下にてゆっくり添加した。混合物を同じ温度で１５分間撹拌し、次いで、冷却浴を除去し、室温で１時間の間加温するままにした。水（１０ｍｌ）及びブライン（５ｍｌ）の混合物を添加し、スラリーを１５分間撹拌した。沈殿物を真空下で濾過し、固体をｎ−ヘキサンで洗浄し、オーブン中で真空下にて乾燥させることで、Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを白色の固体として得た（１．４ｇ９６％）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =.10.22  (s,  1H),  7.47  -  7.56  (m,  2H),  7.08  -  7.17  (m,  2H),  1.20  -  1.31  (m,  4H).
ステップ２．ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ、（５．６７ｍｌ、９．０７ｍｍｏｌ、２当量）を、Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．４ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４５ｍｌ）中溶液に−７８℃で滴下により添加し、次いで追加の４０分アルゴン下で撹拌した。溶液に、ＴＨＦ（１ｍｌ）中に溶解させたＮ−メトキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンアセトアミド（０．８４５ｇ５．９０ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。混合物を−７８℃で４５分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）を添加し、混合物を室温に加温した。層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。固体を少量のＤＣＭ中に溶解し、次いで、ヘキサン（２５ｍｌ）を激しく撹拌しながら滴下により添加することで、白色の固体を得た。濾過を介して固体を回収し、少量のヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥させることで、Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルアセチル）フェニル］シクロプロピル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．９１５ｇ、６５％）を得た。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  10.27  (s,  1H),  7.89  (d,  J  =  8.69  Hz,  2H),  7.24  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  2.90  (d,  J  =  6.71  Hz,  2H),  1.29  -  1.41  (m,  3H),  0.96  -  1.09  (m,  1H),  0.44  -  0.53  (m,  2H),  0.11  -  0.17  (m,  2H).
ステップ３．チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（２．１４ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ、５当量）を、Ｎ−｛１−［４−（シクロプロピルアセチル）フェニル］シクロプロピル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（０．４５ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．６４４ｇ、３．４５ｍｍｏｌ、２．４当量）のＴＨＦ（８ｍｌ）中溶液に添加し、６０℃で終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）を添加し、続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、２当量）を少量ずつ添加した。混合物を室温で８時間の間撹拌し、次いで、水（１５ｍｌ）及びＭｅＯＨ（４ｍｌ）を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濾過することで固体を除去し、固体をＭｅＯＨ及び水で濯いだ。揮発分の大部分を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。３００／３００／０〜３００／３００／１００のＤＣＭ／ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するカラムクロマトグラフィーを介して粗製物を精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−シクロプロピル−１−（４−｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝フェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレートを白色の泡状物として得た（０．４６ｇ、６６％）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =    10.15  (s,  1H),  7.19  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  7.08  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  3.42  (dd,  J  =  5.72,  9.07  Hz,  1H),  3.16  -  3.31  (m,  4H),  2.22  (br.  s.,  4H),  1.69  -  1.81  (m,  1H),  1.50  -  1.60  (m,  1H),  1.34  (s,  9H),  1.21  -  1.29  (m,  4H),  0.25  -  0.44  (m,  3H),  -0.11  -  0.03  (m,  2H).
ステップ４．ＫＯＨ水溶液（２Ｍ、８ｍｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−シクロプロピル−１−（４−｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝フェニル）エチル］ピペラジン−１−カルボキシレート（０．４６ｇ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中溶液に添加し、結果として得られた混合物を室温で４８時間の間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、ＤＣＭで分配した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、真空中で濃縮することで、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛１−［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］−２−シクロプロピルエチル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを薄黄色の粘稠油として得た（０．３５８ｇ、９７％）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =    7.23  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.13  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  3.42  (dd,  J  =  5.49,  9.00  Hz,  1H),  3.25  (d,  J  =  4.27  Hz,  4H),  2.22  (br.  s.,  5H),  1.73  -  1.83  (m,  1H),  1.55  (s,  1H),  1.33  (s,  9H),  0.85  -  0.97  (m,  4H),  0.34  -  0.45  (m,  1H),  0.25  -  0.32  (m,  2H),  -0.02  (d,  J  =  18.76  Hz,  2H).
【０３１２】
実施例１
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−ベンジル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１
【０３１３】
【化１２３】
2021525247.tif 000134
化合物８−ベンジル−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（２ｍＬ）中溶液に、（Ｓ）−メチル４−（１−アミノエチル）ベンゾエート（８６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃に２時間の間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２Ｓ０４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ８／２）上で粗材料を精製することで、標題化合物を薄黄色の泡状物として提供した（１００ｍｇ、７６％の収率）。
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.63  (s,  1H),  8.50  (d,  J  =  7.20  Hz,  1H),  7.79  (d,  J  =  8.18  Hz,  2H),  7.75  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  7.41  (d,  J  =  8.06  Hz,  2H),  7.08  -  7.19  (m,  3H),  7.04  (d,  J  =  5.61  Hz,  2H),  6.28  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  5.44  (d,  J  =  14.04  Hz,  1H),  5.11  (d,  J  =  14.40  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  7.00  Hz,  1H),  3.83  (s,  3H),  1.44  (d,  J  =  6.96  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２１分。Ｃ２４Ｈ２３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１５．１７６５実測値４１５．１７７。
【０３１４】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２
【０３１５】
【化１２４】
2021525247.tif 000135
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.49  (d,  J=6.6  Hz,  1H),  7.85  -  7.94  (m,  2H),  7.67  (d,  J=9.3  Hz,  1H),  7.54  (d,  J=8.3  Hz,  1H),  6.21  (d,  J=9.2  Hz,  1H),  5.08  (五重線,  J=6.9  Hz,  1H),  4.15  (dq,  J=12.7,  6.6  Hz,  1H),  3.90  -  4.06  (m,  1H),  3.82  (s,  3H),  1.49  (d,  J=7.2  Hz,  3H),  0.87  (t,  J=6.8  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６１分。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５３．１６０８実測値３５３．１６０２；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（メトキシメチル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート
［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝メトキシメチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３
【０３１６】
【化１２５】
2021525247.tif 000136
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.57  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.55  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.50  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.36  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.14  (五重線,  J  =  7.09  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  3.11  (s,  3H),  1.49  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２４分。Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３６９．１５５８実測値３６９．１５６７；
メチル４−｛（１Ｓ）−１−［（８−メチル−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝メチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４
【０３１７】
【化１２６】
2021525247.tif 000137
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.96  (br.  s.,  1H),  8.05  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.58  (d,  J  =  7.02  Hz,  2H),  6.68  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  5.25  -  5.46  (m,  1H),  3.92  (br.  s.,  3H),  3.82  (s,  3H),  1.50  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６７分。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３３９．１４５２実測値３３９．１４４３；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−メチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５
【０３１８】
【化１２７】
2021525247.tif 000138
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  6.47  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.30  Hz,  2H),  7.69  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.51  (d,  J  =  8.18  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  6.87  Hz,  1H),  3.92  (dd,  J  =  7.81,  12.08  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  3.77  (dd,  J  =  7.60,  12.00  Hz,  1H),  1.88  (tt,  J  =  6.74,  13.64  Hz,  1H),  1.49  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H),  0.72  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.57  (d,  J  =  6.47  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２分。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８１．１９２１実測値３８１．１９１５；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート
［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６
【０３１９】
【化１２８】
2021525247.tif 000139
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  6.47  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.30  Hz,  2H),  7.69  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.51  (d,  J  =  8.18  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  6.87  Hz,  1H),  3.92  (dd,  J  =  7.81,  12.08  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  3.77  (dd,  J  =  7.60,  12.00  Hz,  1H),  1.88  (tt,  J  =  6.74,  13.64  Hz,  1H),  1.49  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H),  0.72  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.57  (d,  J  =  6.47  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２９分。Ｃ２４Ｈ２２ＦＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３３．１６７１実測値４３３．１６８５；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（３，５−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート
［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３，５−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７
【０３２０】
【化１２９】
2021525247.tif 000140
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  6.47  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.30  Hz,  2H),  7.69  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.51  (d,  J  =  8.18  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  6.87  Hz,  1H),  3.92  (dd,  J  =  7.81,  12.08  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  3.77  (dd,  J  =  7.60,  12.00  Hz,  1H),  1.88  (tt,  J  =  6.74,  13.64  Hz,  1H),  1.49  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H),  0.72  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.57  (d,  J  =  6.47  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３６分。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５１．１５７６実測値４５１．１５８４；
メチル−４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８
【０３２１】
【化１３０】
2021525247.tif 000141
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.70  (s,  1H),  8.55  (d,  J  =  6.71  Hz,  1H),  7.85  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.57  (dd,  J  =  2.44,  9.15  Hz,  1H),  7.52  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.11  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  7.05  (dt,  J  =  2.29,  8.39  Hz,  1H),  6.24  -  6.35  (m,  2H),  5.49  (d,  J  =  16.01  Hz,  1H),  5.30  (d,  J  =  15.71  Hz,  1H),  4.80  (五重線,  J  =  7.02  Hz,  1H),  3.81  (s,  3H),  1.31  -  1.47  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６５分。Ｃ２５Ｈ２１Ｆ４Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０１．１５４５実測値５０１．１５４１；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ｉｓ−ｐｒ、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９
【０３２２】
【化１３１】
2021525247.tif 000142
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.50  -  8.63  (m,  1H),  8.22  -  8.49  (m,  1H),  7.90  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  7.62  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  7.52  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.16  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  5.39  -  5.79  (m,  1H),  5.00  -  5.33  (m,  1H),  3.81  (s,  3H),  1.49  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.97  -  1.39  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９８分。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３６７．１７６５実測値３６７．１７５７；
メチル４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝７−オキソ−８−（３−メチルオキセタン−３−イル）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０
【０３２３】
【化１３２】
2021525247.tif 000143
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２分。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ４Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０９．１８７１実測値４０９．１８７３；
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１
【０３２４】
【化１３３】
2021525247.tif 000144
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.68  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.49  -  7.56  (m,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.12  (t,  J  =  6.79  Hz,  1H),  4.01  -  4.25  (m,  1H),  3.93  (d,  J  =  12.51  Hz,  1H),  3.82  (s,  3H),  1.48  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.42  -  1.00  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４４分。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９５．２０７８実測値３９５．２０７７；
２−｛［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝シクロヘキシル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２
【０３２５】
【化１３４】
2021525247.tif 000145
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.54  (s,  1H),  7.61  -  7.75  (m,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.28  Hz,  1H),  4.12  -  4.35  (m,  2H),  3.85  -  3.95  (m,  1H),  1.48-1.79  (m,  6H),  0.90-1.25  (m,  11H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３０１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９４分。Ｃ１７Ｈ２５Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３０１．２０２３実測値３０１．２０２９；
８−エチル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−メトキシ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３
【０３２６】
【化１３５】
2021525247.tif 000146
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.33  (d,  J  =  7.45  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.28  Hz,  1H),  7.26  -  7.38  (m,  2H),  6.79  -  6.92  (m,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.40  Hz,  1H),  5.01  (五重線,  J  =  7.42  Hz,  1H),  4.15  -  4.34  (m,  1H),  4.02  -  4.15  (m,  1H),  3.70  (s,  3H),  1.46  (d,  J  =  6.96  Hz,  3H),  1.02  (t,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７３分。Ｃ１８Ｈ２１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３２５．１６５９実測値３２５．１６６３；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４
【０３２７】
【化１３６】
2021525247.tif 000147
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.40  Hz,  1H),  7.39  -  7.45  (m,  2H),  7.33  -  7.38  (m,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.52  Hz,  1H),  4.87  -  5.14  (m,  2H),  4.14-4.26  (m,  1H),  3.99-4.07  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H),  0.94  (t,  J  =  6.77  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３２９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２４分。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３２９．１１６４実測値３２９．１１６７；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（ペンタン−３−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ペンタン−３−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５
【０３２８】
【化１３７】
2021525247.tif 000148
1H  NMR  (401  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.89  (s,  1H),  8.09  (d,  J  =  8.67  Hz,  1H),  8.01  (d,  J  =  8.67  Hz,  1H),  7.33-7.48  (m,  4H),  6.63  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  5.11  -  5.47  (m,  2H),  1.57  -  1.78  (m,  4H),  1.43  -  1.51  (m,  3H),  0.77  -  0.96  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．７８分。Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３７１．１６３３実測値３７１．１６４２；
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６
【０３２９】
【化１３８】
2021525247.tif 000149
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.62  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.75  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.26  -  7.30  (m,  2H),  7.22  -  7.26  (m,  2H),  7.15  -  7.20  (m,  3H),  7.08  (d,  J  =  6.10  Hz,  2H),  6.28  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.46  (d,  J  =  14.18  Hz,  1H),  5.17  (d,  J  =  14.03  Hz,  1H),  4.99  -  5.07  (m,  1H),  1.41  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８６分。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９１．１３２実測値３９１．１３２４；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−フルオロエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７
【０３３０】
【化１３９】
2021525247.tif 000150
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.52  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.38  -  7.43  (m,  2H),  7.33  -  7.38  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.96  -  5.04  (m,  1H),  4.26-4.75  (m  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０３分。Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３４７．１０７実測値３４７．１０６９；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２，２−トリフルオロエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８
【０３３１】
【化１４０】
2021525247.tif 000151
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.65  (s,  1H),  8.63  (m,  1H),  7.79  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.38  -  7.42  (m,  2H),  7.33  -  7.38  (m,  2H),  6.29  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.14  -  5.24  (m,  1H),  4.99-5.07  (m,  1H),  4.74  -  4.87  (m,  1H),  1.41  -  1.52  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６１分。Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８３．０８８１実測値３８３．０８９３；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９
【０３３２】
【化１４１】
2021525247.tif 000152
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.41  (d,  J  =  7.45  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.28  Hz,  1H),  7.27  -  7.46  (m,  4H),  6.23  (d,  J  =  9.28  Hz,  1H),  5.01  (五重線,  J  =  6.87  Hz,  1H),  3.95  (dd,  J  =  7.51,  12.14  Hz,  1H),  3.68  -  3.89  (m,  1H),  1.92  (七重線,  J  =  6.60  Hz,  1H),  1.46  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H),  0.75  (d,  J  =  6.59  Hz,  3H),  0.62  (d,  J  =  6.59  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８６分。Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５７．１４７７実測値３５７．１４８；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（シクロプロピルメチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝シクロプロピルメチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０
【０３３３】
【化１４２】
2021525247.tif 000153
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.46  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.70  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.18  -  7.44  (m,  4H),  6.24  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.82  -  5.06  (m,  1H),  4.04  (dd,  J  =  6.86,  12.66  Hz,  1H),  3.76  -  3.89  (m,  1H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.89  -  1.03  (m,  1H),  0.24  -  0.35  (m,  4H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６７分。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５５．１３２実測値３５７．１４２４；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−メトキシベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１
【０３３４】
【化１４３】
2021525247.tif 000154
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.62  (s,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.26  -  7.35  (m,  4H),  7.01  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  6.67  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.26  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.37  (d,  J  =  13.88  Hz,  1H),  5.05  -  5.14  (m,  2H),  3.68  (s,  3H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７５分。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２１．１４２６実測値３５７．１４４２；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２
【０３３５】
【化１４４】
2021525247.tif 000155
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.64  (s,  1H),  8.13  -  8.52  (m,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.24  -  7.41  (m,  2H),  7.11  -  7.24  (m,  4H),  6.90  -  7.09  (m,  1H),  6.52  -  6.84  (m,  1H),  6.31  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.49  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  5.20  -  5.32  (m,  1H),  4.82  -  4.95  (m,  1H),  1.32  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９分。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０９．１２２６実測値４０９．１２３；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３，４−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２３
【０３３６】
【化１４５】
2021525247.tif 000156
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  -  8.70  (m,  1H),  8.52  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  -  7.44  (m,  1H),  7.13  -  7.30  (m,  4H),  6.97  -  7.08  (m,  1H),  6.71  -  6.87  (m,  J  =  5.03  Hz,  1H),  6.28  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.34  -  5.50  (m,  1H),  4.88  -  5.28  (m,  2H),  1.38  -  1.51  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９分。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２７．１１３２実測値４２７．１１３７；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−（トリフルオロメチル）ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２４
【０３３７】
【化１４６】
2021525247.tif 000157
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  -  8.72  (m,  1H),  8.31  -  8.53  (m,  1H),  7.70  -  7.80  (m,  1H),  7.51  -  7.66  (m,  2H),  7.39  (t,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.21  -  7.28  (m,  3H),  7.17  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.58  (d,  J  =  14.49  Hz,  1H),  5.22  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  4.89  -  5.05  (m,  1H),  1.32  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３４分。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５９．１１９４実測値４５９．１１９２；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，４−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，４−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２５
【０３３８】
【化１４７】
2021525247.tif 000158
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.57  -  8.73  (m,  1H),  8.49  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.79  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.31  -  7.42  (m,  1H),  7.13  -  7.28  (m,  4H),  6.53  -  7.00  (m,  2H),  6.30  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.42  (d,  J  =  14.64  Hz,  1H),  5.20  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  4.80  -  4.99  (m,  1H),  1.33  -  1.47  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９７分。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２７．１１３２実測値４２７．１１３６；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２６
【０３３９】
【化１４８】
2021525247.tif 000159
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.57  -  8.68  (m,  1H),  8.27  -  8.54  (m,  1H),  7.64  -  7.80  (m,  1H),  7.33  -  7.48  (m,  1H),  7.30  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  7.21  -  7.25  (m,  2H),  7.08  -  7.19  (m,  3H),  6.28  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.40  -  5.55  (m,  1H),  4.99  -  5.28  (m,  2H),  1.38  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４６分。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７５．１１４３実測値４７５．１１４；
４−｛［２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］メチル｝ベンゾニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−シアノベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２７
【０３４０】
【化１４９】
2021525247.tif 000160
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.65  (s,  1H),  8.51  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.79  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.17  -  7.25  (m,  2H),  7.14  (d,  J  =  7.63  Hz,  4H),  6.29  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.54  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  5.20  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  4.92  (五重線,  J  =  7.28  Hz,  1H),  1.38  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４分。Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１６．１２７３実測値４１６．１２９；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２８
【０３４１】
【化１５０】
2021525247.tif 000161
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.63  (s,  1H),  8.50  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.75  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.33  (m,  2H),  7.22  -  7.28  (m,  2H),  7.08  (dd,  J  =  5.80,  7.93  Hz,  2H),  6.95  (t,  J  =  8.85  Hz,  2H),  6.27  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.42  (d,  J  =  14.34  Hz,  1H),  5.12  (d,  J  =  14.18  Hz,  1H),  5.04  (五重線,  J  =  6.98  Hz,  1H),  1.43  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４分。Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０９．１２２６実測値４０９．１２２８；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３，５−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３，５−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２９
【０３４２】
【化１５１】
2021525247.tif 000162
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.65  (s,  1H),  8.53  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.78  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.25  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.17  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  7.05  (tt,  J  =  2.30,  9.50  Hz,  1H),  6.69  (d,  J  =  6.71  Hz,  2H),  6.29  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.50  (d,  J  =  14.79  Hz,  1H),  5.16  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  4.98  (五重線,  J  =  7.10  Hz,  1H),  1.39  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９９分。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２７．１１３２実測値４２７．１１３９；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−メトキシベンジル  Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３０
【０３４３】
【化１５２】
2021525247.tif 000163
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  -  8.69  (m,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.24  -  7.30  (m,  2H),  7.20  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.10  (t,  J  =  7.85  Hz,  1H),  6.79  (dd,  J  =  2.13,  7.93  Hz,  1H),  6.70  (br.  s.,  1H),  6.61  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  6.29  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.45  (d,  J=  14.34,  1H),  5.16  (d,  J  =  14.49  Hz,  1H),  4.96  -  5.07  (m,  1H),  3.64  -  3.73  (m,  3H),  1.37  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７９分。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２１．１４２６実測値４２１．１４３６；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル  Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３１
【０３４４】
【化１５３】
2021525247.tif 000164
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.09  -  8.47  (m,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.26  -  7.43  (m,  3H),  7.21  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.87  -  7.05  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.56  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.30  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  4.98  -  5.05  (m,  1H),  1.32  -  1.48  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８４分。Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２７．１１３２実測値４２７．１１３５；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３２
【０３４５】
【化１５４】
2021525247.tif 000165
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.36  (d,  J  =  7.02  Hz,  1H),  7.87  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  7.28  -  7.43  (m,  4H),  6.20  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  4.98  (d,  J  =  10.83  Hz,  1H),  3.96  (dd,  J  =  7.40,  11.97  Hz,  1H),  3.79  -  3.87  (m,  J  =  11.74  Hz,  1H),  1.79  -  1.97  (m,  1H),  1.43  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.23  (s,  3H),  0.73  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.60  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１１分。Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３７１．１６３３実測値３７１．１６３３；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＭｅＯ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３３
【０３４６】
【化１５５】
2021525247.tif 000166
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.52  -  8.57  (m,  1H),  8.32  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.29  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.86  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.01  -  5.36  (dq,  J  =  7.6,  6.90,  Hz,  1H),  3.87  -  4.44  (m,  2H),  3.70  (s,  3H),  1.44  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.58  -  1.02  (m,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６分。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３６７．２１２９実測値３６７．２１３２；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｂｒ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３４
【０３４７】
【化１５６】
2021525247.tif 000167
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.40  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.50  (d,  J  =  8.40  Hz,  2H),  7.34  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.04  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  3.96-4.25  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.75  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２１分。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１５．１１２８実測値４１５．１１３５；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｂｒ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３５
【０３４８】
【化１５７】
2021525247.tif 000168
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.52  -  8.67  (m,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.46  -  7.53  (m,  2H),  7.37  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.26  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.94  -  5.35  (m,  J  =  6.94,  6.94  Hz,  1H),  4.60  (br.  s.,  1H),  4.01  -  4.28  (m,  2H),  3.06  (br.  s.,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.62  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２５分。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３１．１０７７実測値４３１．１０８５；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝２−ナフタレニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３６
【０３４９】
【化１５８】
2021525247.tif 000169
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.49  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.76  -  7.92  (m,  4H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.58  (dd,  J  =  1.45,  8.46  Hz,  1H),  7.41  -  7.48  (m,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.25  (五重線,  J  =  7.32  Hz,  1H),  3.90  -  4.36  (m,  2H),  1.56  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.50  -  1.04  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２７分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８７．２１８実測値３８７．２１７８；
メチル２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝メチル−２，２−ジメチル−３−プロパノエート、Ａ＝２−ナフタレニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３７
【０３５０】
【化１５９】
2021525247.tif 000170
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.55  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.80  -  7.92  (m,  4H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.58  (dd,  J  =  1.45,  8.46  Hz,  1H),  7.38  -  7.50  (m,  2H),  6.18  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.12  -  5.32  (m,  J  =  7.17  Hz,  1H),  4.21  -  4.28  (m,  2H),  3.42  (s,  3H),  1.56  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.07  -  1.11  (m,  3H),  0.83  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６３分。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３１．２０７８実測値４３１．２０７６；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝２−ナフタレニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３８
【０３５１】
【化１６０】
2021525247.tif 000171
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.55  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.79  -  7.92  (m,  4H),  7.71  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.60  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.37  -  7.52  (m,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.08  -  5.47  (m,  J  =  7.32,  7.32  Hz,  1H),  4.50  -  4.69  (m,  1H),  3.96  -  4.40  (m,  2H),  3.00  -  3.16  (m,  2H),  1.56  (s,  3H),  0.80-0.86  (m,  3H),  0.68-0.74  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３４分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０３．２１２９実測値４０３．２１４；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物３９
【０３５２】
【化１６１】
2021525247.tif 000172
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.50  -  8.60  (m,  1H),  8.05  -  8.43  (m,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.36  -  7.42  (m,  2H),  7.26  -  7.33  (m,  2H),  7.15  -  7.22  (m,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.01  -  5.30  (m,  1H),  3.79  -  4.33  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.66  -  0.99  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７３分。Ｃ２０Ｈ２５Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３３７．２０２３実測値３３７．２０２５；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４０
【０３５３】
【化１６２】
2021525247.tif 000173
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.39  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.30  (t,  J  =  7.55  Hz,  2H),  7.16  -  7.21  (m,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.08  (t,  J  =  7.09  Hz,  1H),  3.98-4.28  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.77  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７３分。Ｃ２０Ｈ２５Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３３７．２０２３実測値３３７．２０２４；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（２−フェニルプロパン−２−イル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４１
【０３５４】
【化１６３】
2021525247.tif 000174
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.57  (br.  s.,  1H),  8.15  (br.  s.,  1H),  7.64  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  6.71  Hz,  2H),  7.25  (t,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.11  -  7.16  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  3.73  (br.  s.,  2H),  1.71  (s,  6H),  0.54  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０２分。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５１．２１８実測値３５１．２１７６；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロプロピル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ−Ｒ１ｂ＝シクロプロピル、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４２
【０３５５】
【化１６４】
2021525247.tif 000175
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.64  (s,  1H),  8.60  (s,  1H),  7.68  -  7.72  (m,  1H),  7.22  (d,  J  =  7.32  Hz,  2H),  7.16  -  7.19  (m,  2H),  7.06  -  7.13  (m,  1H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  3.87  -  4.29  (m,  2H),  1.23-1.38  (m,  2H),  0.90-0.95  (m,  2H),  0.61  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３４９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７１分。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３４９．２０２３実測値３４９．２０２１；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−［（１−フェニルシクロブチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ−Ｒ１ｂ＝シクロブチル、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４３
【０３５６】
【化１６５】
2021525247.tif 000176
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.69  (s,  1H),  8.58  (s,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  7.45  -  7.52  (m,  2H),  7.29  (t,  J  =  8.01  Hz,  2H),  7.10  -  7.18  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  3.88  (br.  s.,  2H),  1.90  -  2.13  (m,  4H),  0.9-0.94  (m,  2H),  0.57  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１６分。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３６３．２１８実測値３６３．２１８７；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［１−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝アダマンタニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４４
【０３５７】
【化１６６】
2021525247.tif 000177
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.53  (s,  1H),  7.57  -  7.72  (m,  1H),  7.17  -  7.56  (m,  1H),  6.07  -  6.29  (m,  1H),  4.20  (br.  s.,  2H),  3.84  -  4.05  (m,  1H),  1.94  (br.  s.,  3H),  1.39  -  1.71  (m,  12H),  1.05  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.86  -  0.96  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．８１分。Ｃ２４Ｈ３４Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９５．２８０６実測値３９５．２８１３；
８−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル、Ａ＝２−ナフタレニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４５
【０３５８】
【化１６７】
2021525247.tif 000178
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.65  (s,  1H),  8.60  (d,  J  =  7.02  Hz,  1H),  7.78  -  7.91  (m,  3H),  7.74  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.54  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.39  -  7.52  (m,  3H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99  -  5.46  (m,  J  =  6.63,  Hz,  1H),  4.66-4.69  (m,  1H),  4.56  (d,  J  =  5.80  Hz,  1H),  4.38  (d,  J  =  6.10  Hz,  1H),  4.35  (d,  J  =  5.80  Hz,  1H),  4.19-4.25  (m,  1H),  4.03-4.12  (m,  1H),  1.49  -  1.62  (m,  3H),  1.20  -  1.43  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０分。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０１．１９７２実測値４０１．１９７３；
８−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４６
【０３５９】
【化１６８】
2021525247.tif 000179
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.63  (s,  1  H),  8.51  (d,  J  =  7.8  Hz,  1  H),  7.74  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  7.41  -  7.37  (m,  2  H),  7.30  (t,  J  =  7.6  Hz,  2  H),  7.23  -  7.14  (m,  1  H),  6.28  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  5.05  (五重線,  J  =  7.2  Hz,  1  H),  4.58  (s,  1  H),  4.29  (d,  J  =  13.3  Hz,  1  H),  4.17  (d,  J  =  13.3  Hz,  1  H),  1.46  (d,  J  =  7.3  Hz,  3  H),  1.04  (s,  3  H),  0.86  (br.  s.,  3  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４５分。Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３３９．１８１６実測値３３９．１８１２；
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ］化合物４７
【０３６０】
【化１６９】
2021525247.tif 000180
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1  H),  8.39  (d,  J  =  7.3  Hz,  1  H),  7.69  (d,  J  =  9.5  Hz,  1  H),  7.38  (d,  J  =  7.5  Hz,  2  H),  7.30  (t,  J  =  7.5  Hz,  2  H),  7.24  -  7.13  (m,  1  H),  5.06  (五重線,  J  =  6.9  Hz,  1  H),  5.31  -  4.95  (m,  1  H),  4.33  -  4.02  (m,  2  H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3  H),  0.78  (br.  s.,  9  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１０分。Ｃ２０Ｈ２３ＦＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５５．１９２９実測値３５５．１９２６；
４−｛（Ｓ）−１−［８−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−安息香酸メチルエステル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−ＣＯＯＭｅ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４８
【０３６１】
【化１７０】
2021525247.tif 000181
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.64  (s,  1  H),  8.57  (d,  J  =  7.2  Hz,  1  H),  7.95  -  7.86  (m,  2  H),  7.74  (d,  J  =  9.2  Hz,  1  H),  7.54  (d,  J  =  7.9  Hz,  2  H),  6.28  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  5.11  (五重線,  J  =  6.9  Hz,  1  H),  4.55  (s,  1  H),  4.25  (d,  J  =  13.1  Hz,  1  H),  4.11  (d,  J  =  13.1  Hz,  1  H),  3.82  (s,  3  H),  1.48  (d,  J  =  7.0  Hz,  3  H),  1.01  (s,  3  H),  0.83  (br.  s.,  3  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．３２分。Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９７．１８７１実測値３９７．１８６８；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−フェノキシ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物４９
【０３６２】
【化１７１】
2021525247.tif 000182
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30Hz,  1H),  7.33  -  7.41  (m,  4H),  7.10  (t,  J  =  7.32  Hz,  1H),  6.95  (t,  J  =  7.78  Hz,  4H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.91  (m,  1H),  4.00-4.10  (m,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.90-0.94  (m,  6H),  0.74-0.81  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．６６分。Ｃ２６Ｈ２９Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２９．２２８５実測値４２９．２２８９。
【０３６３】
［実施例２］
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−キノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝２−オキソ−キノリン−３−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝６−クロロ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］の調製、ステップ１ａ、化合物５０
【０３６４】
【化１７２】
2021525247.tif 000183
化合物８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（メチルスルホニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１２３μＬ、０．６８ｍＭ）中溶液に、３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩（ＷＯ２０１６１７１７５５に報告されている通りに調製された。）（６５ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃に４時間の間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）で希釈し、水（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２Ｓ０４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ  ７／２／１）上で粗材料を精製することで、標題化合物をオフホワイトの固体として提供した（４４ｍｇ，６０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.05  (s,  1H),  8.61  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.61  -  7.75  (m,  3H),  7.46  (dd,  J  =  8.77,  2.21,  Hz,  1H),  7.30  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.26  (五重線,  J  =  6.94  Hz,  1H),  3.82  -  4.42  (m,  2H),  1.43  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.52  -  1.02  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．８８分。Ｃ２３Ｈ２５ＣｌＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３８．１６９２実測値４３８．１６９２。
【０３６５】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
８−ベンジル−２−｛［（１Ｓ）−１−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ベンジル、Ａ＝１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝５−クロロ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５１
【０３６６】
【化１７３】
2021525247.tif 000184
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.09  -  12.60  (m,  1H),  8.59  -  8.74  (m,  1H),  8.40  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.78  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.58  (s,  1H),  7.54  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.12  -  7.18  (m,  1H),  7.09  (d,  J  =  7.32  Hz,  2H),  6.86  -  7.05  (m,  3H),  6.31  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.28  -  5.51  (m,  2H),  5.08  -  5.16  (m,  1H),  1.55  -  1.65  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５７分。Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３１．１３８２実測値４３１．１３９；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝３−（４−クロロフェニル）、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５２
【０３６７】
【化１７４】
2021525247.tif 000185
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.51  -  8.71  (m,  2H),  7.93  -  8.01  (m,  2H),  7.74  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.31  -  5.59  (m,  J  =  7.17  Hz,  1H),  3.85  -  4.35  (m,  3H),  1.69  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  1.59  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２３分。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３９．１６４４実測値４３９．１６４；
８−ベンジル−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ベンジル、Ａ＝１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝３−（４−クロロフェニル）、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５３
【０３６８】
【化１７５】
2021525247.tif 000186
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.72  (s,  1H),  8.69  (d,  J  =  6.84  Hz,  1H),  7.91  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  7.81  (d,  J  =  9.28  Hz,  1H),  7.61  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.96  -  7.17  (m,  5H),  6.35  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.39  (五重線,  J  =  7.00  Hz,  1H),  5.36  (d,  J  =  13.79  Hz,  1H),  5.15  (d,  J  =  14.28  Hz,  1H),  1.63  (d,  J  =  7.08  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９７分。Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５９．１３３１実測値４５９．１３３６；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５４
【０３６９】
【化１７６】
2021525247.tif 000187
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.37  (br.  s.,  1H),  8.64  (s,  1H),  8.00  -  8.12  (m,  2H),  7.64  -  7.79  (m,  2H),  7.56  (d,  J  =  8.24  Hz,  1H),  7.42  -  7.53  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.91  (t,  J  =  6.79  Hz,  1H),  3.90  -  4.07  (m,  1H),  1.56  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.70  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１７分。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０５．２０３４実測値４０５．２０４１。
【０３７０】
［実施例３］
ステップ８：２−｛（Ｓ）−１−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物５５
【０３７１】
【化１７７】
2021525247.tif 000188
（Ｓ）−１−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミン（ＷＯ２０１７０１９４２９に報告されている通りに調製された。）（１３．５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）中に溶解した。この溶液に次いで、８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−メタンスルホニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（１５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（８．０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）を逐次に添加する。反応混合物を次いで、７５℃で４時間の間加熱し、次いで、室温に加温させておく。反応混合物を冷水／ブライン上にゆっくり注ぐ。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。得られた乾燥固体（１６．１ｍｇ、６９％の収率）をさらに精製することなく先に進める。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  7.6  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  5.11  (五重線,  J  =  6.7  Hz,  1H),  4.56  (br.  s.,  1H),  4.35  -  3.88  (m,  2H),  3.48  (s,  2H),  3.04  (br.  s.,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.91  (t,  J  =  13.3  Hz,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  1.04  -  0.31  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２２分。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８６．２６７５実測値４８６．２６７０。
【０３７２】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５６
【０３７３】
【化１７８】
2021525247.tif 000189
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.8  Hz,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.11  (五重線,  J  =  7.2  Hz,  1H),  4.57  (br.  s.,  1H),  4.37  -  3.89  (m,  2H),  3.41  (s,  2H),  3.27  (br.  s.,  4H),  3.04  (br.  s.,  2H),  2.26  (br.  s.,  4H),  1.46  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  1.37  (s,  9H),  0.70  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４２分。Ｃ３０Ｈ４３Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５１．３３４１実測値５５１．３３４４；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−フルオロ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｆ］化合物５７
【０３７４】
【化１７９】
2021525247.tif 000190
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.37  (d,  J  =  7.2  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.26  -  7.11  (m,  2H),  5.04  (五重線,  J  =  7.0  Hz,  1H),  4.39  -  3.88  (m,  2H),  3.59  -  3.44  (m,  2H),  2.60  -  2.52  (m,  2H),  2.36  (br.  s.,  2H),  1.83  (qd,  J  =  7.0,  13.5  Hz,  2H),  1.62  (五重線,  J  =  5.9  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  0.72  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．５５分。Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８８．２６３２実測値４８８．２６３７；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−６−メトキシ−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝ＯＭｅ］化合物５８
【０３７５】
【化１８０】
2021525247.tif 000191
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.50  (br.  s.,  1H),  8.01  (br.  s.,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.20  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.07  (s,  1H),  5.01  (br.  s.,  1H),  4.38  -  3.95  (m,  2H),  3.73  (s,  3H),  3.50  (d,  J  =  2.0  Hz,  2H),  2.57  -  2.43  (m,  4H),  1.90  -  1.76  (m,  2H),  1.67  -  1.57  (m,  2H),  1.44  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  0.70  (br.  s.,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２１分。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５００．２８３２実測値５００．２８２７；
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物５９
【０３７６】
【化１８１】
2021525247.tif 000192
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.0  Hz,  1H),  4.34  -  3.89  (m,  2H),  3.42  (s,  2H),  3.27  (br.  s.,  4H),  2.26  (br.  s.,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  1.37  (s,  9H),  0.73  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４３分。Ｃ３０Ｈ４３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３５．３３９１実測値５３５．３３８７；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ４＝Ｍｅ］化合物６０
【０３７７】
【化１８２】
2021525247.tif 000193
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.64  (s,  1H),  8.32  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.21  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  6.09  (s,  1H),  5.05  (五重線,  J  =  7.0  Hz,  1H),  4.27  -  3.86  (m,  4H),  3.56  -  3.44  (m,  2H),  2.61  -  2.52  (m,  2H),  2.32  (s,  3H),  1.84  (tt,  J  =  6.9,  13.6  Hz,  2H),  1.61  (五重線,  J  =  5.9  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.2  Hz,  3H),  1.01  -  0.47  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４８分。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８４．２８８３実測値４８４．２８７４；
８−（ブタン−２−イル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−ブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６１
【０３７８】
【化１８３】
2021525247.tif 000194
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.56  (br.  s.,  1H),  8.08  -  8.43  (m,  1H),  7.58  -  7.73  (m,  1H),  7.30  (br.  s.,  2H),  7.16  -  7.25  (m,  2H),  6.17  (br.  s.,  1H),  4.83  -  5.46  (m,  2H),  3.44  -  3.55  (m,  2H),  2.53  -  2.61  (m,  2H),  2.30  -  2.41  (m,  2H),  1.74  -  1.93  (m,  J  =  6.79,  13.46,  13.46  Hz,  2H),  1.56  -  1.71  (m,  2H),  1.38  -  1.56  (m,  8H),  0.30  -  1.21  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０４分。Ｃ２５Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５６７；
８−［（２Ｓ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−ブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６２
【０３７９】
【化１８４】
2021525247.tif 000195
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.56  (br.  s.,  1H),  8.08  -  8.43  (m,  1H),  7.58  -  7.73  (m,  1H),  7.30  (br.  s.,  2H),  7.16  -  7.25  (m,  2H),  6.17  (br.  s.,  1H),  4.83  -  5.46  (m,  2H),  3.44  -  3.55  (m,  2H),  2.53  -  2.61  (m,  2H),  2.30  -  2.41  (m,  2H),  1.74  -  1.93  (m,  J  =  6.79,  13.46,  13.46  Hz,  2H),  1.56  -  1.71  (m,  2H),  1.38  -  1.56  (m,  8H),  0.30  -  1.21  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０３分。Ｃ２５Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５７４；
エチル２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル−２−プロパノエート、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６３
【０３８０】
【化１８５】
2021525247.tif 000196
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.59  -  8.65  (m,  1H),  8.45  -  8.57  (m,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.36  (dd,  J  =  3.36,  7.93  Hz,  2H),  7.16  -  7.26  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  13.95  Hz,  1H),  5.66  -  5.90  (m,  1H),  4.89  -  5.13  (m,  1H),  3.96  -  4.06  (m,  2H),  3.46  -  3.56  (m,  4H),  2.32-2.39  (m,  2H),  1.77  -  1.92  (m,  2H),  1.61  (br.  s.,  2H),  1.38  -  1.54  (m,  3H),  1.17  (  d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  1.03  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６分。Ｃ２６Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５００．２４６８実測値５００．２４６３；
２−［２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−プロパンニトリル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６４
【０３８１】
【化１８６】
2021525247.tif 000197
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.60  -  8.73  (m,  2H),  7.72  -  7.80  (m,  1H),  7.42  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.17  -  7.28  (m,  2H),  6.23-6.53  (m,  2H),    5.08  -  5.34  (m,  1H),  3.44  -  3.55  (m,  2H),  2.53-2.58  (m,  2H),  2.31-2.38  (m,  2H),  1.77-1.88  (m,  2H),  1.56-1.63  (m,  2H),  1.46-1.51  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２４分。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ２Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５３．２２０９実測値４５３．２１９８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６５
【０３８２】
【化１８７】
2021525247.tif 000198
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.54-8.59  (m,  1H),  8.33  -  8.40  (m,  1H),  7.62  -  7.66  (d,  J  =  10.8  Hz,  1H),  7.19-7.38  (m,  4H),  6.09-  6.23  (m,  1H),  4.97  -  5.09  (m,  1H),  4.76-4.86  (m,  1H),    3.50  (br.,  s,  2H),  2.53  -  2.61  (m,  2H),  2.32  -  2.39  (m,  2H),  2.02-2.10  (m,  1H),  1.78  -  1.89  (m,  2H),  1.57  -  1.65  (m,  2H),  1.44  -  1.53  (m,  3H),  0.99  -  1.10  (m,  3H),  0.61-0.77  (m,  3H),  0.06-0.1  (d,  J  =  6.1  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２２分。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７０．２７２６実測値４７０．２７２１；
８−［（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６６
【０３８３】
【化１８８】
2021525247.tif 000199
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.53-8.59  (m,  1H),  8.35  -  8.40  (m,  1H),  7.62  -  7.66  (m,  1H),  7.19-7.38  (m,  4H),  6.08-  6.23  (m,  1H),  5.10  -  5.21  (m,  1H),  4.79-4.97  (m,  1H),  3.47-  3.54  (m,  4H),  2.53  -  2.61  (m,  2H),  2.32  -  2.39  (m,  2H),  1.74  -  2.06  (m,  4H),  1.43  -  1.66  (m,  5H),  0.66  -  1.44  (m,  9H),  0.42  -  0.52  (m,  1H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．９０分。Ｃ２９Ｈ３８Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１０．３０３９実測値５１０．３０４０；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６７
【０３８４】
【化１８９】
2021525247.tif 000200
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.53-8.61  (m,  1H),  8.34-8.42  (m,  1H),  7.62-7.68  (m,  1H),  7.32  (dd,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.06  -  7.24  (m,  2H),  6.10-6.24  (m,  1H),  4.95  -  5.05  (m,  1H),  4.75-4.85  (m,  1H),  3.54  (br.  s,  2H),  2.43-2.48  (m,  4H),  1.85  -  1.97  (m,  5H),  1.44-1.51  (m,  3H),  1.0  -  1.08  (m,  3H),  0.59-0.76  (m,  3H),  0.06-0.1  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１６分。Ｃ２６Ｎ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８８．２６３２実測値４８８．２６３９；
２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝モルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６８
【０３８５】
【化１９０】
2021525247.tif 000201
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.54-8.61  (m,  1H),  8.33-8.42  (m,  1H),  7.62-7.67  (m,  1H),  7.31  (dd,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.05  -  7.21  (m,  2H),  6.10-6.25  (m,  1H),  4.94  -  5.05  (m,  1H),  4.75-4.86  (m,  1H),  3.52  (br.  s,  4H),  3.44  (br.,  s,  2H),  2.33  (br.  s.,  4H),  1.92  -  1.97  (m,  1H),  1.43-1.51  (m,  3H),  1.0  -  1.08  (m,  3H),  0.54-0.76  (m,  3H),  0.05-0.1  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０７分。Ｃ２５Ｈ３３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５４．２６１３実測値４５４．２６１２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３，３−ジメチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物６９
【０３８６】
【化１９１】
2021525247.tif 000202
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.54  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H),  7.61  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.30  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.21  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.10  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.41  (q,  J  =  7.02  Hz,  1H),  4.90  (五重線,  J  =  6.86  Hz,  1H),  3.45  -  3.56  (m,  2H),  2.53-2.61  (m,  2H),  2.33-2.40  (m,  2H),  1.78-1.90  (m,  2H),  1.57-1.65  (m,  2H),  1.48  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  1.15-1.22  (m,  3H),  0.98  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．６４分。Ｃ２７Ｈ３６Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８４．２８８３実測値４８４．２８７６；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝エチル、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７０
【０３８７】
【化１９２】
2021525247.tif 000203
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.37  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  7.17  Hz,  2H),  7.30  (t,  J  =  7.55  Hz,  2H),  7.14  -  7.25  (m,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.76  -  5.09  (m,  1H),  3.96  -  4.32  (m,  2H),  1.65  -  1.93  (m,  2H),  0.85  -  0.98  (m,  3H),  0.80  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１６分。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５１．２１８０実測値３５１．２１８０。
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ＯＨ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４５
【０３８８】
【化１９３】
2021525247.tif 000204
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  9.21  (s,  1H),  8.55  (s,  1H),  8.25  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.17  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  6.67  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  4.88  -  5.26  (m,  1H),  4.05  -  4.30  (m,  2H),  1.42  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  0.82  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７８分
Ｃ２０Ｈ２５Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５３．１９７２実測値３５３．１９７６
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４６
【０３８９】
【化１９４】
2021525247.tif 000205
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.50  -  8.62  (m,  1H),  8.23  -  8.37  (m,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.15  -  7.42  (m,  7H),  6.90  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.04  -  6.29  (m,  1H),  4.77  -  5.33    (m,  4H),  4.51  (七重線,  J  =  4.0  Hz,  1H),  3.68  (br.  s.,  2H),  3.26  (br.  s.,  2H),  1.40  -  2.11  (m,  8H),  0.13  -  1.19  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．５９分
Ｃ３３Ｈ４０Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５７０．３０７５実測値５７０．３１００
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４７
【０３９０】
【化１９５】
2021525247.tif 000206
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  7.17  Hz,  1H),  3.93  -  4.32  (m,  2H),  3.65  (s,  2H),  3.54  (t,  J  =  12.43  Hz,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.76  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７７分。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４２．２４１３実測値４４２．２４２３。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４８
【０３９１】
【化１９６】
2021525247.tif 000207
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.21  Hz,  1H),  3.87  -  4.34  (m,  2H),  3.55  (s,  2H),  2.72  -  2.88  (m,  2H),  2.64  (d,  J  =  6.41  Hz,  2H),  2.13  -  2.29  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.73  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１３分。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５８２。
８−［（２Ｒ）−ブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｒ）−ブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４９
【０３９２】
【化１９７】
2021525247.tif 000208
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.21  Hz,  1H),  3.87  -  4.34  (m,  2H),  3.55  (s,  2H),  2.72  -  2.88  (m,  2H),  2.64  (d,  J  =  6.41  Hz,  2H),  2.13  -  2.29  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.73  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０２分。Ｃ２５Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５６８。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５０
【０３９３】
【化１９８】
2021525247.tif 000209
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.60  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.60  Hz,  1H),  7.30  (t,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.05-7.21  (m,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.60  Hz,  1H),  4.95-5.03  (m,  1H),  4.76-4.85  (m,  1H),  3.46  -  3.54  (m,  2H),  3.43  (s,  2H),  2.59  -  2.67  (m,  4H),  1.59  -  1.68  (m,  1H),  1.48  (m,  3H),  0.95  -  1.08  (m,  9H),  0.73  (d,  J  =  6.25  Hz,  3H),  0.08  (d,  J  =  6.25  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７７分。Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８２．２９２６実測値４８２．２９３１。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５１
【０３９４】
【化１９９】
2021525247.tif 000210
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.59  (s,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (t,  J  =  8.01  Hz,  1H),  7.08  (d,  J  =  11.13  Hz,  1H),  7.04  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.33  (五重線,  J  =  6.98  Hz,  1H),  3.86  -  4.35  (m,  2H),  3.47  -  3.63  (m,  2H),  3.37  -  3.45  (m,  2H),  2.57  -  2.71  (m,  2H),  1.54  -  1.71  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.99  (d,  J  =  6.25  Hz,  6H),  0.70  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０８分。Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８２．２９２６実測値４８２．２９３１。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝２−Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５２
【０３９５】
【化２００】
2021525247.tif 000211
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.59  (s,  1H),  8.45  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.35  (t,  J  =  7.85  Hz,  1H),  7.11  (d,  J  =  11.44  Hz,  1H),  7.06  (dd,  J  =  0.92,  7.93  Hz,  1H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.35  (五重線,  J  =  7.05  Hz,  1H),  3.92  -  4.34  (m,  2H),  3.50  (d,  J  =  2.14  Hz,  2H),  2.44  (br.  s.,  4H),  1.82  -  2.02  (m,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.71  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４３分。Ｃ２６Ｈ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８８．２６３２実測値４８８．２６３７。
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［２−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝２−Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝モルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５３
【０３９６】
【化２０１】
2021525247.tif 000212
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.59  (s,  1H),  8.45  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  (t,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.09  (d,  J  =  11.29  Hz,  1H),  7.06  (dd,  J  =  1.07,  7.93  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.35  (五重線,  J  =  7.02  Hz,  1H),  3.86  -  4.33  (m,  2H),  3.54  (t,  J  =  4.35  Hz,  4H),  3.37  -  3.45  (m,  2H),  2.31  (br.  s.,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.72  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３３分。Ｃ２５Ｈ３３ＦＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５４．２６１３実測値４５４．２６０３。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｂｒ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６３
【０３９７】
【化２０２】
2021525247.tif 000213
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  7.44  Hz,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.70  Hz,  1H),  7.49  (d,  J  =  8.41  Hz,  2H),  7.31  (d,  J  =  8.41  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.70  Hz,  1H),  4.88-4.98  (m,  1H),  4.73-4.85  (m,  1H),  1.66-1.75  (m,  1H),  1.46  (d,  J  =  7.12  Hz,  3H),  1.10  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.71  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H),  0.08  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１４分。Ｃ２０Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１５．１１２８実測値４１５．１１４３。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６４
【０３９８】
【化２０３】
2021525247.tif 000214
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.63  (m,  2H),  7.72  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.20-  7.31  (m,  4H),  6.18  (d,  J  =  9.45  Hz,  1H),  6.01-6.10  (m,  1H),  4.79  (五重線,  J  =  6.7  Hz,  1H),  3.48  -  3.51  (m,  2H),  3.37  -  3.45  (m,  2H),  2.57  -  2.71  (m,  2H),  1.87  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  1.56-  1.71  (m,  3H),  1.46  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.95  -  1.05  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３５分。Ｃ２５Ｈ３７Ｆ３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９０．２４２５実測値４９０．２４１５。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝、Ｒ７−Ｒ８＝（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７０
【０３９９】
【化２０４】
2021525247.tif 000215
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.56  (br.  s.,  1H),  8.36  (d,  J  =  6.71Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.21  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.15  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.44  -  5.56  (br.  s.,  1H),  4.99  (m,  2H),  3.49  (br.  s.,  2H),  2.53  -  2.61  (m,  2H),  2.31  -  2.35  (m,  2H),  1.74  -  1.93  (m,  J  =  6.79,  13.46,  13.46  Hz,  2H),  1.56  -  1.71  (m,  2H),  1.38  -  1.56  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７７分。Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４２．２４１３実測値４４２．２４１８。
８−［（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル］−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝−３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（１Ｓ）−１−シクロプロピルエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝、Ｒ７−Ｒ８＝（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７０
【０４００】
【化２０５】
2021525247.tif 000216
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ=  8.53-8.59  (br.  s.,  1H),  8.34-8.41  (br.  s.,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.19-  7.33  (m,  4H),    6.14  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  4.89  -  5.00  (br.  m.,  1H),  4.54  (br.  m,  1H),  3.52  (br.  s.,  2H),  3.37  (s.,  2H),  2.57  -  2.67  (m,  4H),  1.80  (m,  1H)  1.41  -  1.61  (m,  6H),  0.97  (m,  6H),  0.25  -  0.64  (m,  4H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２６分。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６２．２８６４実測値４６２．２８７２。
２−｛［（１Ｓ）−１−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝２−オキソ−キノリン−３−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝６−クロロ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７２
【０４０１】
【化２０６】
2021525247.tif 000217
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.04  (s,  1H),  8.63  (s,  1H),  8.27  (d,  J  =  5.95  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  1.98  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  7.55  (s,  1H),  7.46  (dd,  J  =  2.21,  8.62  Hz,  1H),  7.31  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.93-5.08  (m,  1H),  4.71  (q.,  J  =  6.86  Hz,  1H),  1.84-1.93  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  1.41  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.98  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.61  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H).  -0.24  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６８分。Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３８．１６９２実測値４３８．１６８５。
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝モルホリン−４−イル  Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７３
【０４０２】
【化２０７】
2021525247.tif 000218
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (s.,  1H),  8.24  (d,  J  =  7.02  Hz,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.23    (d,  J  =  8.69  Hz,  1H),    7.16  (  d,  J  =  8.69  Hz,  1H),  6.87  (d,  J  =  8.69  Hz,  2H),  6.19  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.78  -  5.15  (br.  m.,  2H),  3.71  (m,  4H),  3.02  (m,  4H),  1.41  -  1.52  (m,  4H),  0.98  -  1.22  (m,  3H),  0.61  -  0.80  (m,  3H),  0.12  -  0.17  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３分。Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２２．２５５１実測値４２２．２５４５。
ベンジル−４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝ベンジル−ピペラジン−１−カルボキシレート、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７４
【０４０３】
【化２０８】
2021525247.tif 000219
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.55  (br.  s.,  1H),  8.24  (  d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.42  (m,  5H),  7.23  (d,  J  =  8.69  Hz,  1H),  7.15  (d,  J=  8.69Hz,  1H),  6.89  (d,  J  =  8.69  Hz,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),    5.09  (s,  2H),  4.77  -  4.97  (br.  m.,  2H),  3.51  (br.  s.,  4H),  3.04  (br.  s.,  4H),  1.41  -  1.52  (m,  4H),  1.16  -  1.21  (br.  m,  3H),  0.55  -  0.75  (m,  3H),  0.13  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３８分。Ｃ３２Ｈ３９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５５．３０７８実測値５５５．３０９２。
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝ピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７６
【０４０４】
【化２０９】
2021525247.tif 000220
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (s.,  1H),  8.24  (m,  1H),  7.64  (m,  1H),  7.11  -  7.26  (m,  2H),    6.9  (d,  J  =  8.69  Hz,  2H),  6.19  (m,  1H),  4.78  -  5.15  (br.  m.,  2H),  3.21  (m,  4H),  3.14  (m,  4H),  1.41  -  1.52  (m,  4H),  0.98  -  1.22  (m,  3H),  0.61  -  0.80  (m,  3H),  0.12  -  0.17  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９８分。Ｃ２４Ｈ３３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２１．２７１１実測値４２１．２７１４。
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−エチルピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７７
【０４０５】
【化２１０】
2021525247.tif 000221
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (br.,  s.,  1H),  8.25  (d,  J07,.32  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.21  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.13  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  6.85  (d,  J  =  8.54  Hz,  2H),  6.19  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.75  -  5.19  (m,  2H),  3.05  (br.  s.,  4H),  2.46  (br.  s.,  4H),  2.34  (q,  J  =  7.10  Hz,  2H),  1.41  -  1.52  (m,  4  H),  1.03  -  1.22  (m,  3H),  1.01  (t,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.61  -  0.79  (m,  3H),  0.14  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２５分。Ｃ２６Ｈ３７Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４９．３０２４実測値４４９．３０２１。
ベンジル４−｛２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝ベンジル−ピペラジン−１−カルボキシレート、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１７８
【０４０６】
【化２１１】
2021525247.tif 000222
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  (8.29  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.65  (dd,  J  =  3.97,  9.00  Hz,  1H),  7.27  -  7.42  (m,  5H),  6.95  -  7.15  (m,  3H),  6.05  -  6.30  (m,  1H),  5.09  (s,  2H),  4.92  (m,  1H),  4.79  (m,  1H),  3.53  (br.  s.,  4H),  2.91  (br.  s.,  4H),  1.95  (m,1H),  1.41  -  1.49  (m,  3H),  1.02  -  1.11  (m,  3H),  0.59  -  0.77  (m,  3H),  0.09  -  0.13  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４８分。Ｃ３２Ｈ３８ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５７３．２９８４実測値５７３．３００４。
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ  ピリジン−３−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝ピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］ステップ１ａ、化合物１８０
【０４０７】
【化２１２】
2021525247.tif 000223
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.25  (m,  1H),  8.11  br.,  s,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.44  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  6.74  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.91  (m,  1H),  4.80  (m,  1H),  3.33  (m,  4H),  2.76  (m,  4H),  2.07  (m,  1H),  1.43  -  1.52  (m,  3H),  0.98  -  1.08  (m,  3H),  0.55  -  0.81  (m,  3H),  0.17  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．６３分。Ｃ２３Ｈ３２Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２２．２６６実測値４２２．２６７。
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８５
【０４０８】
【化２１３】
2021525247.tif 000224
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.47  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.42  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,1H),  7.22  (d,  J  =  8.08  Hz,1H),    6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),    5.03  (q,  J  =  7.1  Hz,  1H),  4.46  (s,  2H),  4.01  -  4.21  (m,  2H),  3.58  (s,  2H),  3.38  -  3.47  (br.  s.,  8H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.38  (s,  9H),  0.89  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３７分。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９３．２９２２実測値４９３．２９２１；
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンカルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝−４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８８
【０４０９】
【化２１４】
2021525247.tif 000225
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.56  (s.  1H),  8.37  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.21  -  7.37  (m,  4H),  6.04  -  6.29  (m,  1H),  4.69  -  5.09  (m,  2H),  3.46  (s,  2H),  3.17  -  3.25  (m,  J  =  4.73  Hz,  2H),  2.91  (br.  s.,  2H),  2.78  (s,  3H),  2.58  (br.  五重線,  J  =  4.70  Hz,  2H),  1.44  -  1.54  (m,  4H),  0.99  -  1.09  (m,  3H),  0.58  -  0.76  (m,  3H),  0.08  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５２分。Ｃ２７Ｈ３５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６３．２８１６実測値４６３．２８１９；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−エチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８９
【０４１０】
【化２１５】
2021525247.tif 000226
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.49  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.46  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.35  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.05  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  3.94  -  4.35  (m,  2H),  3.37  -  3.62  (m,  8H),  1.49  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.39  (s,  9H),  0.89  (t,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７８分。Ｃ２７Ｈ３５Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０７．２７１５実測値５０７．２７２２；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［４−シアノ−８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝ＣＮ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２００
【０４１１】
【化２１６】
2021525247.tif 000227
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.93  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.71  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.42  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.05  (q,  J  =  7.02  Hz,  1H),  3.96  (dd,  J  =  12.51  Hz,  2H),  3.43  (s,  2H),  3.28  (br.  s,  4H),  2.20  -  2.32  (m,  J  =  4.27  Hz,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.37  (s,  9H),  0.91  (s,  3H),  0.72  (br.s,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１０．３４分。Ｃ３１Ｈ４１Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５６０．３３４４実測値５６０．３３６２；
フェニル４−［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨＲ１４ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル、Ｒ１４＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２５
【０４１２】
【化２１７】
2021525247.tif 000228
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),    7.63  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.32  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.17  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.16  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.01  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  6.16  (d,  J  =  9.3  Hz,  2H),  5.48  (br.s,  1H),    5.00  (br.  s.,  1H),  3.50  (br.  s.,  4H),  3.36  (m,  1H),  2.30  (br.s.,  4H),  1.82  -  1.92  (m,  1H),  1.63  -  1.73  (m,  1H),  1.48  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  0.96  (br.  s.,  6H),  0.67  -  0.74  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．６８分。Ｃ３２Ｈ３９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５５．３０７８実測値５５５．３０８５；
フェニル４−［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨＲ１４ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルエステル、Ｒ１４＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２６
【０４１３】
【化２１８】
2021525247.tif 000229
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),    7.63  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.32  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.17  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.16  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.01  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  6.16  (d,  J  =  9.3  Hz,  2H),  5.48  (br.s,  1H),    5.00  (br.  s.,  1H),  3.50  (br.  s.,  4H),  3.36  (m,  1H),  2.30  (br.s.,  4H),  1.82  -  1.92  (m,  1H),  1.63  -  1.73  (m,  1H),  1.48  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  0.96  (br.  s.,  6H),  0.67  -  0.74  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．６８分。Ｃ３２Ｈ３９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５５．３０７８実測値５５５．３０８５。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（２Ｅ）−ペンタ−２−エン−３−イル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝（２Ｅ）−ペンタ−２−エン−３−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２５０
【０４１４】
【化２１９】
2021525247.tif 000230
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.51  -  8.60  (m,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.25  -  7.36  (m,  4H),  7.15  (m,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.42  -  5.82  (m,  1H),  5.00  (br.  s.,  1H),  2.44  (q,  J  =  7.32  Hz,  2H),  1.74  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  1.24  -  1.54  (m,  9H),  0.87  (t,  J  =  7.8  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３７７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１３．７１分。
【０４１５】
［実施例４］
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１３、化合物７１
【０４１６】
【化２２０】
2021525247.tif 000231
【０４１７】
実施例１に記載されている通りに調製された２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（３−メトキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．１２ｍＭ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中撹拌懸濁液に、アルゴン下で、ＤＣＭ中１ＭのＢＢｒ３溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により添加した。氷浴を除去し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で、次いで水及びブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で脱水した後、溶媒を除去することで粗製物を得、これをクロマトグラフィーカラムによって精製し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５／５で溶出することで、標題化合物を得た（３４ｍｇ、７０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.29  (s,  1H),  8.61  (s,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.21  -  7.30  (m,  3H),  7.00  (t,  J  =  7.70  Hz,  1H),  6.60  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  6.51  -  6.57  (m,  2H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.37  (d,  J  =  14.18  Hz,  1H),  5.12  (d,  J  =  14.34  Hz,  1H),  4.97  -  5.07  (m,  1H),  1.38  -  1.46  (m,  4H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０５分。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０７．１２７実測値４０７．１２７６。
【０４１８】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−８−（４−ヒドロキシベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−ヒドロキシベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃｌ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７２
【０４１９】
【化２２１】
2021525247.tif 000232
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.10  -  9.70  (m,  1H),  8.61  (s,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.38  (m,  4H),  6.96  (d,  J  =  8.39  Hz,  2H),  6.55  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.26  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.32  (d,  J  =  13.88  Hz,  1H),  5.11  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  5.05  (d,  J  =  14.03  Hz,  1H),  1.45  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９３分。Ｃ２２Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４０７．１２７実測値４０７．１２７４；
【０４２０】
［実施例５］
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＯＨ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換３、化合物７３
【０４２１】
【化２２２】
2021525247.tif 000233
【０４２２】
水酸化リチウム（０．０２２ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンゾエート（０．０３０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水（１：１、２ｍＬ）中溶液に添加し、反応混合物を室温で１８時間の間撹拌した。溶媒（ＴＨＦ）を減圧下で除去し、水性残渣を水で希釈した。沈殿が起こるまで水性相を塩酸（１Ｍ）で酸性化し、固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させることで、標題化合物を白色の固体として得た（０．０２９ｇ、９９％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.77  (br.  s.,  1H),  8.61  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.66  -  7.93  (m,  3H),  7.39  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.19  -  7.35  (m,  1H),  6.87  -  7.05  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.53  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  5.28  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  4.98  -  5.15  (m,  1H),  1.38  -  1.53  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９４分。Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３７．１４２実測値４３７．１４１３。
【０４２３】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２−フルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＯＨ、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７４
【０４２４】
【化２２３】
2021525247.tif 000234
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.77  (br.  s.,  1H),  8.59  -  8.70  (m,  1H),  8.52  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.70  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.26  -  7.48  (m,  2H),  7.16  -  7.24  (m,  2H),  6.85  -  7.10  (m,  1H),  6.53  -  6.81  (m,  1H),  6.31  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.39  -  5.53  (m,  1H),  5.22  (d,  J  =  15.40  Hz,  1H),  4.85  -  5.04  (m,  1H),  1.37  -  1.47  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９７分。Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１９．１５１４実測値４１９．１５１７。
【０４２５】
［実施例６］
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換４、化合物７５
【０４２６】
【化２２４】
2021525247.tif 000235
【０４２７】
ＴＢＴＵ（１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を、４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］安息香酸（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０μ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４，４−ジフルオロシクロヘキシルアミン塩酸塩（６．８ｍｇ  ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１２時間の間撹拌し、溶媒を真空中で除去し、残渣をＤＣＭと水との間で分配し、有機層を乾燥させた。粗製物をシリカゲルカラム（溶離液：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ：６０／３５／５）上のクロマトグラフィーによって精製することで、標題化合物を得た（９．９５ｇ、９０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  8.14  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  8.24  Hz,  1H),  7.26  (t,  J  =  6.86  Hz,  1H),  6.94  (t,  J  =  8.16  Hz,  1H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.53  (d,  J  =  14.79  Hz,  1H),  5.31  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  4.98  -  5.12  (m,  1H),  3.88  -  4.02  (m,  1H),  1.80  -  2.11  (m,  6H),  1.61  (q,  J  =  12.15  Hz,  2H),  1.32  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８５分。Ｃ２９Ｈ２８Ｆ４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５４．２１７４実測値５５４．２１８１。
【０４２８】
適当な置換誘導体を用いる以外、この同じ方法論に従って、以下の化合物を調製した：
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝Ｎ−１−メチルピペラジン−４−イル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７６
【０４２９】
【化２２５】
2021525247.tif 000236
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  8.07  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.35  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.22  -  7.30  (m,  1H),  6.94  (t,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.53  (d,  J  =  14.79  Hz,  1H),  5.32  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.05  (五重線,  J  =  7.40  Hz,  1H),  3.61  -  3.78  (m,  1H),  2.75  (d,  J  =  11.29  Hz,  2H),  2.15  (s,  3H),  1.92  (t,  J  =  10.90  Hz,  2H),  1.72  (d,  J  =  11.59  Hz,  2H),  1.55  (tq,  J  =  3.70,  12.10  Hz,  2H),  1.38  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８２分。Ｃ２９Ｈ３１Ｆ２Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３３．２４７１実測値５３３．２４７３；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７７
【０４３０】
【化２２６】
2021525247.tif 000237
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.34  -  7.39  (m,  2H),  7.31  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.24  -  7.32  (m,  1H),  6.92  -  7.01  (m,  J  =  8.08,  8.08  Hz,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.54  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.37  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  5.04  -  5.19  (m,  1H),  3.66  (br.  s.,  2H),  3.40  (br.  s,  2H),  2.01  (br.  s,  4H),  1.39  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０３分。Ｃ２８Ｈ２６Ｆ４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５４０．２０１７実測値５４０．２０２８；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，６−ジフルオロベンジル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７８
【０４３１】
【化２２７】
2021525247.tif 000238
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  8.14  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.36  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.22  -  7.30  (m,  1H),  6.94  (t,  J  =  8.20  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.53  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.32  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  4.99  -  5.09  (m,  1H),  3.92  -  4.03  (m,  1H),  3.87  (d,  J  =  10.07  Hz,  2H),  3.37  (t,  J  =  11.60  Hz,  2H),  1.73  (tdd,  J  =  2.02,  3.91,  12.64  Hz,  2H),  1.49  -  1.61  (m,  2H),  1.39  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２分。Ｃ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２０．２１５５実測値５２０．２１５３；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物７９
【０４３２】
【化２２８】
2021525247.tif 000239
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.48  -  8.62  (m,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  8.18  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.79  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.45  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.11  (五重線,  J  =  7.02  Hz,  1H),  3.91-4.07  (m,  3H),  1.81-2.07  (m,  6H),  1.55  -  1.67  (m,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.67  -  0.98  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２７分。Ｃ２７Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９８．２６７５実測値４９８．２６９；
Ｎ−シクロペンチル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝−シクロペンチル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８０
【０４３３】
【化２２９】
2021525247.tif 000240
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.49  -  8.66  (m,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  8.15  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.71  -  7.83  (m,  2H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.44  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.12  (t,  J  =  6.79  Hz,  1H),  3.84  -  4.35  (m,  3H),  1.80  -  1.90  (m,  2H),  1.60  -  1.71  (m,  2H),  1.42  -  1.57  (m,  7H),  0.62  -  1.00  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２１分。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４８．２７０７実測値４４８．２７０６；
Ｎ−シクロヘキシル−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝シクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８１
【０４３４】
【化２３０】
2021525247.tif 000241
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.48  -  8.63  (m,  1H),  8.12  -  8.46  (m,  1H),  8.07  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.71  -  7.83  (m,  2H),  7.59  -  7.70  (m,  1H),  7.44  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.83  -  5.33  (m,  1H),  3.90  -  4.35  (m,  2H),  3.73  (d,  J  =  3.51  Hz,  1H),  1.78  (br.  s.,  2H),  1.71  (br.  s.,  2H),  1.54  -  1.65  (m,  J  =  11.74  Hz,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.21  -  1.35  (m,  4H),  1.04  -  1.16  (m,  1H),  0.60  -  0.99  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５１分。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６２．２８６４実測値４６２．２８６１；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｃｌ、Ｒ７＝−４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８２
【０４３５】
【化２３１】
2021525247.tif 000242
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.50  -  8.64  (m,  1H),  8.46  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  8.14  -  8.37  (m,  1H),  7.59  -  7.72  (m,  1H),  7.50  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.22  -  7.41  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.97  -  5.30  (m,  1H),  3.74  -  4.33  (m,  3H),  1.78  -  2.09  (m,  6H),  1.50  -  1.62  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.72  -  0.99  (m,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４７分。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３２．２２８６実測値５３２．２２７６；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８３
【０４３６】
【化２３２】
2021525247.tif 000243
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.24  (br.  s.,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.43  -  7.48  (m,  2H),  7.33  -  7.41  (m,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.17  (br.  s.,  1H),  3.90  -  4.28  (m,  2H),  3.55  (br.  s.,  4H),  1.88  -  2.10  (m,  4H),  1.51  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.78  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．１８分。Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８４．２５１９実測値４８４．２５２４；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−（１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−２−フルオロベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８４
【０４３７】
【化２３３】
2021525247.tif 000244
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.48  -  8.64  (m,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  8.19  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.69  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.05  -  7.35  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.94  -  5.29  (m,  J  =  7.17,  7.17  Hz,  1H),  3.81  -  4.30  (m,  3H),  1.77  -  2.08  (m,  6H),  1.57  (d,  J  =  10.07  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.62  -  0.99  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４７分。Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１６．２５８１実測値５１６．２５８４；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝３，３−ジフルオロシクロブチル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８５
【０４３８】
【化２３４】
2021525247.tif 000245
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.71  (d,  J  =  6.71  Hz,  1H),  8.47  -  8.63  (m,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.26  -  7.57  (m,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.03  -  5.31  (m,  1H),  3.88  -  4.31  (m,  3H),  2.85  -  3.02  (m,  3H),  2.70  -  2.80  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.54  -  1.02  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０５分。Ｃ２５Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７０．２３６２実測値４７０．２３５５；
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＨ２、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８６
【０４３９】
【化２３５】
2021525247.tif 000246
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.87  (br.  s.,  1H),  7.81  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.68  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.44  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.27  (s,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.97  -  5.38  (m,  J  =  7.09,  7.09  Hz,  1H),  3.81  -  4.34  (m,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.49  -  1.04  (m,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０３分。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８０．２０８１実測値３８０．２０９３；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８７
【０４４０】
【化２３６】
2021525247.tif 000247
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.42  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.31  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.08  (五重線,  J  =  6.86  Hz,  1H),  4.78  (d,  J  =  3.81  Hz,  1H),  3.91-4.25  (m,  2H),  3.71  (dq,  J  =  3.28,  7.85  Hz,  1H),  3.42-3.49  (m,  2H),  3.04-3.22  (m,  2H),  1.61-1.79  (m,  2H),  1.48  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.21-1.39  (m,  2H),  0.71  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１分。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６４．２６５６実測値４６４．２６５８；
２−クロロ−Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｃｌ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８８
【０４４１】
【化２３７】
2021525247.tif 000248
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.46  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.51  (s,  1H),  7.27  -  7.43  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.09  (五重線,  J  =  6.79  Hz,  1H),  3.97  -  4.29  (m,  2H),  3.84  -  3.97  (m,  1H),  1.88  -  2.11  (m,  4H),  1.85  (d,  J  =  12.66  Hz,  2H),  1.50  -  1.65  (m,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.84  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５８分。Ｃ２７Ｈ３３ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３２．２２８６実測値５３２．２２８９；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７＝４，４−ジフルオロシクロヘキシル、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物８９
【０４４２】
【化２３８】
2021525247.tif 000249
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.48  -  8.64  (m,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  8.19  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.41  -  7.54  (m,  1H),  7.07  -  7.34  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99  -  5.30  (m,  J  =  6.48,  6.48  Hz,  1H),  3.84  -  4.31  (m,  3H),  1.78  -  2.07  (m,  6H),  1.52  -  1.64  (m,  J  =  10.37  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.62  -  0.98  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４８分。Ｃ２７Ｈ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１６．２５８１実測値５１６．２５８０。
【０４４３】
［実施例７］
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＯＲ７、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１、化合物９０
【０４４４】
【化２３９】
2021525247.tif 000250
【０４４５】
メチル４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンゾエート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、５ｍＬの乾燥ＴＨＦ中にアルゴン雰囲気下にて０℃で溶解し、ＬｉＡｌＨ４（１．０ｍＬの１Ｍ溶液）を添加した。反応を３０分で完了させ、数滴のＮａＨＣＯ３水溶液を添加することでコロイド状沈殿物を形成した。懸濁液をＥｔＯＡｃで希釈し、デカンテーションすることで、有機画分を回収した。プールされた有機層を乾燥させ、濾過し、蒸発させることで、望まれる生成物８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを黄色蛍光性油として得た。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.32  -  7.42  (m,  1H),  7.19  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.13  (d,  J  =  11.29  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.17  (t,  J  =  5.72  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  7.32  Hz,  1H),  4.47  (d,  J  =  5.64  Hz,  2H),  3.91  -  4.32  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.77  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６３分。Ｃ２１Ｎ２６ＦＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８５．２０３５実測値３８５．２０４３。
【０４４６】
適当に置換されている出発材料を用いる以外、類似したやり方で操作し、以下の化合物を得た：
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＯＲ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９１
【０４４７】
【化２４０】
2021525247.tif 000251
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.51  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.10  (t,  J  =  5.64  Hz,  1H),  4.92  -  5.05  (m,  1H),  4.43  (d,  J  =  5.80  Hz,  2H),  3.93  -  4.00  (m,  1H),  3.84  -  3.90  (m,  1H),  1.89-1.97  (m,  1H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.78  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.69  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２９分。Ｃ２０Ｎ２５Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３５３．１９７２実測値３５３．１９７；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＯＲ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９２
【０４４８】
【化２４１】
2021525247.tif 000252
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  8.54  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.27  -  7.37  (m,  1H),  7.24  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.14  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.98  (t,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.55  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  5.37  (d,  J  =  14.79  Hz,  1H),  5.08  (t,  J  =  5.64  Hz,  1H),  5.02  (五重線,  J  =  7.50  Hz,  1H),  4.39  (d,  J  =  5.64  Hz,  2H),  1.36  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２５分。Ｃ２３Ｎ２１Ｆ２Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２３．１６２７実測値４２３．１６２；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＯＲ７、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９３
【０４４９】
【化２４２】
2021525247.tif 000253
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.62  (s,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.8  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  7.24  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  6.27  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.09  (t,  J  =  5.7  Hz,  1H),  5.05  (五重線,  J  =  7.2  Hz,  1H),  4.63  (s,  1H),  4.43  (d,  J  =  5.8  Hz,  2H),  4.38  -  4.18  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  1.09  -  0.90  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３６９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．４７分。Ｃ２０Ｎ２５Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３６９．１９２１実測値３６９．１９２１。
【０４５０】
［実施例８］
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換２、化合物９４
【０４５１】
【化２４３】
2021525247.tif 000254
【０４５２】
ステップ１：４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンズアルデヒドの調製
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（７５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に、二酸化マンガン（３４７ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の存在下で溶解し、室温で１８時間の間撹拌した。溶液をセライトのパッドに通して濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾過物を濃縮することで、対応するアルデヒドを得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
ステップ２：標題化合物の調製
４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］−２−フルオロベンズアルデヒド（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を４，４−ジフルオロピペリジン塩酸塩（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と、ＴＨＦ中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の存在下で４時間の間反応させた。反応が完了した時に、それをＮａＨＣＯ３及びＡｃＯＥｔで後処理した。有機相を真空下で蒸発させ、（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ：７／２／１）を用いるカラムクロマトグラフィーによって粗製物を精製することで、標題化合物を得た。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.38  (m,  1H),  7.06  -  7.24  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.87  -  5.40  (m,  J  =  7.02,  7.02  Hz,  1H),  3.76  -  4.40  (m,  2H),  3.55  (s,  2H),  2.47  (br.  s.,  4H),  1.80  -  1.97  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.50  -  1.02  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１５分。Ｃ２６Ｎ３３Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８８．２６３２実測値４８８．２６３６。
【０４５３】
他のアミンを用いる以外、同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９５
【０４５４】
【化２４４】
2021525247.tif 000255
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.40  (d,  J  =  7.02  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.30  -  7.34  (m,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99-5.03  (m,  1H),  3.81-4.06  (m,  2H),  3.47  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.84  -  2.00  (m,  5H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.72  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H),  0.60  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９分。Ｃ２５Ｎ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５７；
８−ベンジル−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９６
【０４５５】
【化２４５】
2021525247.tif 000256
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.61  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.98  -  7.38  (m,  9H),  6.28  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.44  (d,  J  =  14.18  Hz,  1H),  5.20  (d,  J  =  14.18  Hz,  1H),  4.94  -  5.12  (m,  1H),  3.46  (s,  2H),  2.39  -  2.46  (m,  4H),  1.83  -  1.98  (m,  4H),  1.34  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．８７分。Ｃ２８Ｎ３０Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９０．２４１３実測値４９０．２４０３；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９７
【０４５６】
【化２４６】
2021525247.tif 000257
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  -  8.67  (m,  1H),  8.07  -  8.47  (m,  1H),  7.79  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.19  -  7.36  (m,  2H),  7.15  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.07  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.96  (t,  J  =  7.17  Hz,  1H),  6.54  -  6.82  (m,  1H),  6.31  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.44  -  5.55  (m,  1H),  5.24  -  5.36  (m,  1H),  4.73  -  5.12  (m,  1H),  3.41  -  3.48  (m,  2H),  2.42  (br.  s.,  6H),  1.83  -  1.99  (m,  4H),  1.32  -  1.44  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．２分。Ｃ２８Ｎ２９Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０８．２３１９実測値５０８．２３０７；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９８
【０４５７】
【化２４７】
2021525247.tif 000258
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.38  (m,  1H),  7.21  -  7.28  (m,  2H),  7.13  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.97  (t,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.55  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.35  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  4.99  -  5.13  (m,  1H),  3.43  (s,  2H),  2.42  (br.  s.,  4H),  1.86  -  1.97  (m,  4H),  1.31  -  1.50  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．０３分。Ｃ２８Ｎ２８Ｆ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２６．２２２５実測値５２６．２２１６；
８−（２，６−ジフルオロベンジル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物９９
【０４５８】
【化２４８】
2021525247.tif 000259
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.42  (m,  1H),  7.25  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.09  -  7.21  (m,  2H),  6.91  -  7.06  (m,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.55  (d,  J  =  15.10  Hz,  1H),  5.35  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  4.99  -  5.28  (m,  1H),  3.43  (s,  1H),  3.34  (br.  s.,  1H),  2.42  (br.  s.,  4H),  1.86  -  1.97  (m,  4H),  1.34  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．０５分。Ｃ２８Ｎ２８Ｆ４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２６．２２２５実測値５２６．２２１５；
２−［（１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）アミノ］−８−（２−フルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−フルオロエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１００
【０４５９】
【化２４９】
2021525247.tif 000260
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.53  -  8.64  (m,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.69  -  7.73  (m,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.15  -  6.31  (m,  1H),  4.93  -  5.28  (m,  1H),  4.14-4.52  (m,  4H),  3.47  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.80  -  1.97  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７６分。Ｃ２８Ｎ２７Ｆ３Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４６．２１６２実測値４４６．２１６２。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０１
【０４６０】
【化２５０】
2021525247.tif 000261
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.53  -  8.64  (m,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.69  -  7.73  (m,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.15  -  6.31  (m,  1H),  4.93  -  5.28  (m,  1H),  3.88-4.10  (m,  2H),  3.47  (br.  s.,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.80  -  1.97  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  1.31-1.40  (m,  2H),  0.78  (t,  J  =  7.32  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５８分。Ｃ２４Ｎ３０Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４２．２４１３実測値４４２．２４１１；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝アゼパン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０２
【０４６１】
【化２５１】
2021525247.tif 000262
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.41  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.31  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.95  -  5.32  (m,  1H),  3.85  -  4.21  (m,  2H),  3.51-3.58  (m,  2H),  2.54  (br.  s.,  4H),  1.53  (br.  s.,  8H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.17  -  1.42  (m,  2H),  0.79  (t,  J  =  7.40  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９５分。Ｃ２５Ｎ３４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２０．２７５８実測値４２０．２７６３；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−プロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−アセチルピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０３
【０４６２】
【化２５２】
2021525247.tif 000263
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.97  -  5.26  (m,  1H),  3.85  -  4.12  (m,  2H),  3.43-3.46  (m,  6H),  2.17  -  2.33  (m,  4H),  1.95  (s,  3H),  1.46  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  1.22  -  1.40  (m,  2H),  0.78  (t,  J  =  7.40  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９７分。Ｃ２５Ｎ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４９．２６６実測値４４９．２６６３；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０４
【０４６３】
【化２５３】
2021525247.tif 000264
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.51  -  8.63  (m,  1H),  8.41  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.14  -  6.29  (m,  1H),  4.97  -  5.30  (m,  1H),  3.97  (dd,  J  =  7.40,  12.12  Hz,  1H),  3.83  (dd,  J  =  7.70,  12.28  Hz,  1H),  3.48  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.83  -  1.96  (m,  5H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.73  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.60  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８９分。Ｃ２５Ｎ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２５７実測値４５６．２５６４；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０５
【０４６４】
【化２５４】
2021525247.tif 000265
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  7.31  -  7.35  (m,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.04  -  5.11  (m,  1H),  3.96-4.26  (m,  2H),  ,  3.48  (s,  2H),  2.44  (d,  J  =  4.12  Hz,  4H),  1.84  -  1.99  (m,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.68-0.94  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２３分。Ｃ２６Ｎ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７０．２７２６実測値４７０．２７２３；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２，２−トリフルオロエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０６
【０４６５】
【化２５５】
2021525247.tif 000266
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.61  -  8.68  (m,  1H),  8.29  -  8.60  (m,  1H),  7.63  -  7.84  (m,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.28  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.98  -  5.11  (m,  2H),  4.64  -  4.88  (m,  1H),  3.48  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.79  -  1.97  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６４分。Ｃ２３Ｈ２５Ｆ５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８２．１９７４実測値４８２．１９７４；
８−［２，３−ジフルオロ−２−（フルオロメチル）プロピル］−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，３−ジフルオロ−２−（フルオロメチル）プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０７
【０４６６】
【化２５６】
2021525247.tif 000267
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ    8.55  -  8.66  (m,  1H),  8.49  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.37  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.24  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.16  -  6.34  (m,  1H),  5.18-5.21  (m,  1H),  4.35-4.66  (m,  6H),    3.47  (s,  2H),  2.44  (br.  s.,  4H),  1.84  -  1.99  (m,  4H),  1.42  -  1.53  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．４２分。Ｃ２５Ｈ２９Ｆ５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１０．２２８７実測値５１０．２２８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３，３，３−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０８
【０４６７】
【化２５７】
2021525247.tif 000268
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.65  (s,  1H),  8.55  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.26  -  7.31  (m,  2H),  7.20  -  7.26  (m,  2H),  6.27  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.04  -  5.15  (m,  1H),  4.66  -  4.80  (m,  1H),  4.52  (dd,  J  =  6.41,  13.88  Hz,  1H),  4.09  -  4.29  (m,  J  =  8.08  Hz,  1H),  3.47  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.85  -  1.98  (m,  4H),  1.44  -  1.53  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２３分。Ｃ２５Ｈ２６Ｆ８Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５６４．２００４実測値５６４．１１９５；
８−（シクロブチルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝シクロブチルメチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１０９
【０４６８】
【化２５８】
2021525247.tif 000269
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.25  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99  -  5.32  (m,  1H),  4.17  (dd,  J  =  7.24,  12.43  Hz,  1H),  4.06  (dd,  J  =  7.70,  12.43  Hz,  1H),  3.48  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  2.10-2.22  (m,  2H),  2.01-2.09  (m,  1H),  1.91  (t,  J  =  13.96  Hz,  4H),  1.66  -  1.76  (m,  4H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９６分。Ｃ２６Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６８．２５７実測値４６８．２５６６；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝モルホリン−４−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１０
【０４６９】
【化２５９】
2021525247.tif 000270
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.91  -  5.31  (m,  J  =  6.90  Hz,  1H),  3.89  -  4.30  (m,  2H),  3.53  (t,  J  =  4.42  Hz,  4H),  3.39  (s,  2H),  2.30  (br.  s.,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.47  -  0.99  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．８分。Ｃ２５Ｈ３４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３６．２７０７実測値４３６．２７１６；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝−ピロリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１１
【０４７０】
【化２６０】
2021525247.tif 000271
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.47  -  8.66  (m,  1H),  7.99  -  8.44  (m,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.31  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.95  -  5.35  (m,  J  =  7.17,  7.17  Hz,  1H),  3.83  -  4.30  (m,  2H),  3.51  (br.  s.,  2H),  2.32  -  2.43  (m,  4H),  1.66  (br.  s.,  4H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.56  -  1.00  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２９分。Ｃ２５Ｈ３４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２０．２７５８実測値４２０．２７６１。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メチルベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１２
【０４７１】
【化２６１】
2021525247.tif 000272
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.63  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H)    8.47  -  7.23  (dd,  J  =  7.78,  7.23,    Hz,  1H),  7.11  (dd,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.0.3  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.0  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.92  (dd,  J=  7.47  Hz,  1H),  6.37  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  6.32  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),    5.40  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  5.19  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  4.82  (m,  J  =  7.32  Hz,  1H),  3.46  (br.  s.,  2H),  2.43  (s,  3H),  2.38-2.42  (m,  4H),  1.87-1.96  (m,  4H),  1.33  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９７分。Ｃ２９Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０４．２５７実測値５０４．２５７８；
８−（シクロヘキシルメチル）−２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝シクロヘキシルメチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１３
【０４７２】
【化２６２】
2021525247.tif 000273
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.41  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.24  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.08  (五重線,  J  =  7.17  Hz,  1H),  4.02  (dd,  J  =  7.40,  12.28  Hz,  1H),  3.87  (dd,  J  =  7.63,  12.35  Hz,  1H),  33.47  (s,  2H),  2.41  -  2.47  (m,  4H),  1.84  -  1.96  (m,  4H),  1.58-1.70  (m,  3H),1.48-1.55  (m,  2H),  1.46  (d,  J=  7.02  Hz,  3H),  0.89-1.43  m  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．５２分。Ｃ２８Ｈ３６Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９６．２８８３実測値４９６．２８８５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−メトキシエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メトキシエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１４
【０４７３】
【化２６３】
2021525247.tif 000274
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.51  -  8.61  (m,  1H),  8.18  -  8.48  (m,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.93  -  5.30  (m,  1H),  4.28  (t,  J  =  6.25  Hz,  2H),  3.45  -  3.51  (m,  2H),  3.25-3.30  (m,  2H),  3.15  (s,  3H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.81  -  1.96  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７９分。Ｃ２４Ｈ３０Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５８．２３６２実測値４５８．２３６８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１５
【０４７４】
【化２６４】
2021525247.tif 000275
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.66  (s,  1H),  8.44  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.85  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.72  (dd,  J  =  2.44,  9.00  Hz,  1H),  7.17  -  7.25  (m,  1H),  6.93  (s,  4H),  6.55  (dd,  J  =  4.96,  8.31  Hz,  1H),  6.33  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.57  (d,  J  =  16.17    Hz,  1H),  5.45  (d,  J  =  16.17  Hz,  1H),  4.79  (五重線,  J  =  7.44  Hz,  1H),  3.38  m,  2H),  2.29  -  2.45  (m,  4H),  1.82  -  1.97  (m,  4H),  1.26  -  1.44  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３７分。Ｃ２９Ｈ２８Ｆ６Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５７６．２１９３実測値５７６．２１９３８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１６
【０４７５】
【化２６５】
2021525247.tif 000276
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.55  -  8.64  (m,  1H),  8.48  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.31  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.26  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.02  -  5.29  (m,  1H),  4.31  -  4.55  (m,  2H),  3.48  (s,  2H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.85  -  1.97  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.79  -  1.17  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３４分。Ｃ２６Ｈ３１Ｆ５Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２４．２４４４実測値５２４．２４５５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１７
【０４７６】
【化２６６】
2021525247.tif 000277
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.13  Hz,  1H),  3.93-4.23  (m,  2H),  3.46  -  3.55  (m,  2H),  2.56  (d,  J  =  11.74  Hz,  1H),  2.52  (m,  1H),  2.36  (br.  s,  2H),  1.84  (七重線,  J  =  6.80  Hz,  2H),  1.61  (五重線,  J  =  5.83  Hz,  2H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.71  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３１分。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７０．２７２６実測値４７０．２７２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−メチル−８−（２−エチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１８
【０４７７】
【化２６７】
2021525247.tif 000278
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.33  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.86  (d,  J  =  9.61  Hz,  1H),  7.31  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.18  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  4.69  -  5.40  (m,  1H),  3.94  -  4.01  (m,  1H),  3.79  -  3.88  (m,  1H),  3.47  (s,  2H),  2.53  (s,  3H),  2.43  (br.  s.,  4H),  1.83  -  1.97  (m,  J  =  13.88,  13.88  Hz,  1H),  1.44  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.72  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.60  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５７６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０１分。Ｃ２６Ｈ３４Ｆ２Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７０．２７２６実測値４７０．２７２３；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１１９
【０４７８】
【化２６８】
2021525247.tif 000279
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.63  (s,  1H),  8.49  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  6.28  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.04  (五重線,  J  =  7.0  Hz,  1H),  4.63  -  3.73  (m,  3H),  3.48  (s,  2H),  2.44  (d,  J  =  5.3  Hz,  4H),  1.98  -  1.79  (m,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  1.26  -  0.80  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８６分。Ｃ２５Ｈ３２Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７２．２５１９実測値４７２．２５２０；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルペンチル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−ヒドロキシ−２−メチルペンチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２０
【０４７９】
【化２６９】
2021525247.tif 000280
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.61  (d,  J  =  3.97  Hz,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.11  -  7.28  (m,  2H),  6.26  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.05  -  5.38  (m,  1H),  4.15-4.48  (m,  3H),  3.48  (s,  2H),  2.86  -  3.22  (m,  2H),  2.44  (br.  s.,  4H),  1.92  (t,  J  =  13.80  Hz,  4H),  1.47  (dd,  J  =  2.82,  6.94  Hz,  3H),  1.12-1.46  (m,  4H),  0.82-0.89  (m,  3H),  0.65-0.74  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９９分。Ｃ２８Ｈ３８Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１４．２９８８実測値５１４．２９９４。
【０４８０】
実施例９
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパン酸［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−３−プロパン酸、Ａ＝ナフタレン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換８、化合物１２１
【０４８１】
【化２７０】
2021525247.tif 000281
【０４８２】
水酸化リチウム（０．０２２ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、メチル２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパノエート（０．０３０ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水（１：１、２ｍＬ）中溶液に添加し、反応混合物を室温で１８時間の間撹拌した。溶媒（ＴＨＦ）を減圧下で除去し、水性残渣を水で希釈した。沈殿が起こるまで水性相を塩酸（１Ｍ）で酸性化し、固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させることで、標題化合物を白色の固体として得た（０．０２９ｇ、＞９９％）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  12.08  (br.s.  1H),  8.57  (s,  1H),  8.50  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.81  -  7.94  (m,  4H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.59  (dd,  J  =  1.22,  8.54  Hz,  1H),  7.37  -  7.51  (m,  2H),  6.17  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.19  -  5.35  (m,  J  =  7.02  Hz,  1H),  4.38  (d,  J  =  12.96  Hz,  1H),  4.27  (d,  J  =  12.81  Hz,  1H),  1.55  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.02  (s,  3H),  0.91  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．７４分。Ｃ２４Ｈ２５Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１７．１９２１実測値４１７．１９２４。
【０４８３】
実施例１０
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝ナフタレン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換９、化合物１２２
【０４８４】
【化２７１】
2021525247.tif 000282
【０４８５】
ＴＢＴＵ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に、２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパン酸（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）及びアンモニウム水和物３０％（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間の間撹拌し、溶媒を真空中で除去し、残渣をＤＣＭと水との間で分配し、有機層を乾燥させた。シリカゲルカラム（溶離液：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ：６０／３０／１０）上のクロマトグラフィーによって粗製物を精製することで、標題化合物を得た（１８ｇ、９０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.49  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.97  (s,  1H),  7.79  -  7.90  (m,  3H),  7.55  -  7.69  (m,  2H),  7.40  -  7.51  (m,  2H),  7.13  (br.  s.,  1H),  6.91  (br.  s.,  1H),  6.19  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.33  (t,  J  =  7.24  Hz,  1H),  4.44  (d,  J  =  13.12  Hz,  1H),  4.28  (d,  J  =  12.81  Hz,  1H),  1.55  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  1.00  (s,  3H),  0.97  (s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４２分。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１６．２０８１実測値４１６．２０８８。
【０４８６】
適当な置換誘導体を用いる以外、この同じ方法論に従って、以下の化合物を調製した：
Ｎ，２，２−トリメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝Ｎ，２，２−トリメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２３
【０４８７】
【化２７２】
2021525247.tif 000283
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.49  -  8.61  (m,  1H),  8.34  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.68  -  7.98  (m,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.23  -  7.47  (m,  4H),  7.12  -  7.22  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.22  (五重線,  J  =  6.98  Hz,  1H),  4.17  -  4.37  (m,  2H),  2.48  (s,  3H),  1.44  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.88  -  1.11  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０３分。Ｃ２１Ｈ２６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３８０．２０８１実測値３８０．２０８６；
Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝Ｎ，Ｎ，２，２−テトラメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２４
【０４８８】
【化２７３】
2021525247.tif 000284
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.52  -  8.63  (m,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.25  -  7.32  (m,  2H),  7.12  -  7.22  (m,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.07  (s,  1H),  4.42  (d,  J  =  5.49  Hz,  2H),  2.79  -  3.12  (m,  6H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.90  -  1.17  (m,  6H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４９分。Ｃ２２Ｈ２８Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９４．２２３８実測値３９４．２２４６；
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２５
【０４８９】
【化２７４】
2021525247.tif 000285
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.04  (s,  1H),  8.54  (s,  1H),  8.28  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.42  (m,  4H),  7.23  (t,  J  =  7.55  Hz,  2H),  7.07  -  7.19  (m,  2H),  6.84  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.97  -  5.19  (m,  J  =  7.24,  7.24  Hz,  1H),  4.13  -  4.50  (m,  2H),  2.25  (s,  3H),  1.24  (d,  J  =  4.27  Hz,  3H),  1.02  -  1.19  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６１分。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４５６．２３９４実測値４５６．２３９６；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２６
【０４９０】
【化２７５】
2021525247.tif 000286
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.55  (s,  1H),  8.37  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.43  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.35  -  7.42  (m,  1H),  7.25  -  7.34  (m,  3H),  7.10  -  7.22  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.13  -  5.29  (m,  1H),  4.57  (t,  J  =  5.57  Hz,  1H),  4.22  -  4.38  (m,  2H),  2.97  -  3.18  (m,  4H),  1.41  -  1.52  (m,  3H),  1.01  -  1.06  (m,  3H),  0.93  -  0.98  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．７８分。Ｃ２２Ｈ２８Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１０．２１８７実測値４１０．２１８６；
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２７
【０４９１】
【化２７６】
2021525247.tif 000287
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.54  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.44  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.39  (t,  J  =  5.49  Hz,  1H),  7.28  (t,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.18  (q,  J  =  6.96  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.14  -  5.36  (m,  J  =  4.42,  7.17,  7.17  Hz,  1H),  4.19  -  4.50  (m,  3H),  3.36  (m,  2H),  2.97  -  3.16  (m,  2H),  1.38  -  1.60  (m,  5H),  0.94  -  1.10  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４２４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８５分。Ｃ２３Ｈ３０Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４２４．２３４３実測値４２４．２３４９；
Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，２−ジメチル−３−［７−オキソ−２−｛［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，２−ジメチル−３−プロパンアミド、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１２８
【０４９２】
【化２７７】
2021525247.tif 000288
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.07  -  9.26  (m,  1H),  8.47  -  8.59  (m,  1H),  8.29  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.42  -  7.62  (m,  2H),  7.37  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.06  -  7.33  (m,  5H),  7.00  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  6.13  -  6.26  (m,  1H),  4.93  -  5.27  (m,  1H),  4.54  -  4.74  (m,  1H),  4.34  -  4.49  (m,  2H),  1.26  -  1.33  (m,  6H),  1.16  (br.  s,  3H),  1.07  (br.  s,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７１分。Ｃ２８Ｈ３２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８６．２５実測値４８６．２４９３。
【０４９３】
［実施例１１］
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−３−プロパンニトリル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１０、化合物１２９
【０４９４】
【化２７８】
2021525247.tif 000289
【０４９５】
２，２−ジメチル−３−［２−｛［（１Ｓ）−１−（ナフタレン−２−イル）エチル］アミノ｝−７−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−８（７Ｈ）−イル］プロパンアミド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸無水物１ｍＬ中溶液を１００℃で１時間の間加熱した。反応が完了し、溶媒を真空中で除去し、シリカゲルカラム（溶離液：ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ：６０／３５／５）上のクロマトグラフィーによって粗製物を精製することで、標題化合物を得た（７．５ｇ、９０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.23  -  8.70  (m,  2H),  7.81  -  7.94  (m,  4H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.59  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.34  -  7.53  (m,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.18  -  5.51  (m,  J  =  7.05,  Hz,  1H),  4.20  -  4.57  (m,  2H),  1.56  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.04  -  1.49  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ３９８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３７分。Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値３９８．１９７６実測値３９８．１９８５。
【０４９６】
実施例１２
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換５、化合物１３０
【０４９７】
【化２７９】
2021525247.tif 000290
【０４９８】
５ｍＬのマイクロ波バイアル中で、２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中溶液をＮ２で３分間泡立たせ、次いで、Ｃｌ２Ｐｄ（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。キャップされたチューブを１００℃に４時間の間加熱した。冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。分離後、水性相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ８／２）を介して粗材料を精製することで、オフホワイトの固体を得た（１４．５ｍｇ、５０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.07  -  8.42  (m,  1H),  8.06  (s,  1H),  7.79  (d,  J  =  0.46  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.44  -  7.52  (m,  2H),  7.35  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  4.95  -  5.34  (m,  J  =  6.98,  Hz,  1H),  3.99  -  4.29  (m,  2H),  3.84  (s,  3H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.65  -  0.98  (m,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０５分。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１７．２３９８実測値４１７．２４。
【０４９９】
この同じ方法論に従って、以下の化合物を調製した：
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３１
【０５００】
【化２８０】
2021525247.tif 000291
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.51  -  8.65  (m,  3H),  8.46  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.76  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.60  -  7.70  (m,  3H),  7.53  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.97  -  5.42  (m,  1H),  3.88  -  4.38  (m,  2H),  1.45  -  1.55  (m,  3H),  0.52  -  1.04  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０５分。Ｃ２５Ｈ２８Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１４．２２８９実測値４１４．２２９３；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝２−フルオロピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３２
【０５０１】
【化２８１】
2021525247.tif 000292
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.50  -  8.63  (m,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  8.27  (d,  J  =  5.34  Hz,  1H),  7.82  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.60  -  7.71  (m,  2H),  7.54  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.49  (s,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.03  -  5.40  (m,  1H),  3.88  -  4.32  (m,  2H),  1.50  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.55  -  1.01  (m,  9H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７２分。Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３２．２１９４実測値４３２．２１９７；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝チオフェン−３−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３３
【０５０２】
【化２８２】
2021525247.tif 000293
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.47  -  8.66  (m,  1H),  8.41  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.79  (dd,  J  =  1.37,  2.90  Hz,  1H),  7.62  -  7.72  (m,  2H),  7.61  (dd,  J  =  3.05,  5.03  Hz,  1H),  7.51  (dd,  J  =  1.22,  5.03  Hz,  1H),  7.36  -  7.45  (m,  2H),  7.34  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  6.23  (dd,  J  =  6.25,  9.15  Hz,  1H),  4.85  -  5.38  (m,  1H),  3.84  -  4.33  (m,  2H),  1.49  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.60  -  0.99  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３９分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ４ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１９．１９実測値４１９．１９０９、
４’−［（１Ｓ）−１−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−フェニル−２−カルボニトリル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３４
【０５０３】
【化２８３】
2021525247.tif 000294
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.93  (dd,  J  =  0.76,  7.78  Hz,  1H),  7.77  (dt,  J  =  1.30,  7.74  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.56-7.60  (m,  2H),  7.54  (br.  s,  4H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.17  (五重線,  J  =  6.75  Hz,  1H),  3.93  -  4.33  (m,  2H),  1.53  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.44  -  1.12  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１分。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３８．２２８９実測値４３８．２２９；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３５
【０５０４】
【化２８４】
2021525247.tif 000295
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.51  -  8.65  (m,  1H),  8.17  -  8.46  (m,  1H),  8.06  (s,  1H),  7.79  (s,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.43  -  7.52  (m,  2H),  7.38  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.89  -  5.37  (m,  J  =  7.24,  7.24  Hz,  1H),  4.60  (br.  s.,  1H),  4.13  (br.  s.,  2H),  3.84  (s,  3H),  3.07  (d,  J  =  5.49  Hz,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.45  -  0.94  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２４分。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３３．２３４７実測値４３３．２３５；
８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝チオフェン−３−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１３６
【０５０５】
【化２８５】
2021525247.tif 000296
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.53  -  8.69  (m,  1H),  8.14  -  8.51  (m,  1H),  7.80  (dd,  J  =  1.14,  2.82  Hz,  1H),  7.72  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.65  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.57  -  7.62  (m,  1H),  7.49  -  7.53  (m,  1H),  7.25  -  7.48  (m,  2H),  6.20  -  6.32  (m,  1H),  5.15  (t,  J  =  6.86  Hz,  1H),  4.51  -  4.71  (m,  1H),  4.05  -  4.33  (m,  2H),  3.08  (d,  J  =  5.34  Hz,  2H),  1.41  -  1.53  (m,  3H),  0.47  -  0.96  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．５２分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３５．１８４９実測値４３５．１８５２；
４’−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ビフェニル−２−カルボニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−フェニル−２−カルボニトリル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６５
【０５０６】
【化２８６】
2021525247.tif 000297
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.93  (dd,  J  =  0.76,  7.78  Hz,  1H),  7.77  (dt,  J  =  1.30,  7.74  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.56-7.60  (m,  2H),  7.54  (br.  s,  4H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.17  (五重線,  J  =  6.75  Hz,  1H),  3.93  -  4.33  (m,  2H),  1.53  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.44  -  1.12  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．９６分。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３８．２２８９実測値４３８．２２９６。
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（２−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝２−フルオロピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６６
【０５０７】
【化２８７】
2021525247.tif 000298
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.55  -  8.61  (m,  1H),  8.40  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  8.27  (d,  J  =  5.30  Hz,  1H),  7.81  (d,  J  =  8.0  Hz,  2H),  7.62  -  7.68  (m,  2H),  7.54  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.42-7.52  (m,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99-  5.07  (m,  1H),  4.87-4.96  (m,  1H),  4.73-4.80  (m,  1H),  2.57-2.60  (m,  1H),  1.55  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.0-1.08  (m,  3H),  0.59  -  0.72  (m,  3H),  0.01  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６８分。Ｃ２５Ｈ２７ＦＮ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３２．２１９４実測値４３２．２１９７。
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ｔｅｒｔ−ブチル３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６７
【０５０８】
【化２８８】
2021525247.tif 000299
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.55  -  8.61  (m,  1H),  8.40  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  8.27  (d,  J  =  5.30  Hz,  1H),  7.81  (d,  J  =  8.0  Hz,  2H),  7.62  -  7.68  (m,  2H),  7.54  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.42-7.52  (m,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.99-  5.07  (m,  1H),  4.87-4.96  (m,  1H),  4.73-4.80  (m,  1H),  2.57-2.60  (m,  1H),  1.55  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.0-1.08  (m,  3H),  0.59  -  0.72  (m,  3H),  0.01  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．７５分。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１８．３１２６実測値５１８．３１１５。
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（１Ｓ）−１−（｛８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−３’，６’−ジヒドロ−３，４’−ビピリジン−１’（２’Ｈ）−カルボキシレート［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ｔｅｒｔ−ブチル３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９３
【０５０９】
【化２８９】
2021525247.tif 000300
【０５１０】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．８２分。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１９．３０７８実測値５１９．３０８５。
８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］−２−（｛（１Ｓ）−１−［２’−（トリフルオロメチル）−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９６
【０５１１】
【化２９０】
2021525247.tif 000301
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  9.10  (s,  1H),  8.85  (s,  1H),  8.76  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H),  8.29  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  8.09  (m,  1H),  7.96  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.66  (dd,  J  =  8.85  Hz,  1H),  7.42  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  6.23  (  d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  4.70  -  5.07  (m,  2H),  1.40  -  1.59  (m,  4H),  0.93  -  1.02  (m,  3H),  0.59  (d,  J  =  6.25  Hz,  3H),  -0.01  (d,  J  =  6.25  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２９分。Ｃ２５Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８３．２１１５実測値４８３．２１３。
２−｛［（１Ｓ）−１−（２’−フルオロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝２−フルオロ−ピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９７
【０５１２】
【化２９１】
2021525247.tif 000302
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７７分。Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３３．２１４７実測値４３３．２１５。
【０５１３】
実施例１３
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝メチルスルホニル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１１、化合物１３７
【０５１４】
【化２９２】
2021525247.tif 000303
【０５１５】
５ｍＬのマイクロ波バイアル中で、２−｛［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（２２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液を添加した。キャップされたチューブを１２０℃で６時間の間加熱した。冷却した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。分離後、水性相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ  ８／２）を介して粗材料を精製することで、オフホワイトの固体を得た（１０ｍｇ、３５％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  8.60  (s,  1H),  8.50  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.88  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.65  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.00  -  5.43  (m,  J  =  7.02,  7.02  Hz,  1H),  3.82  -  4.32  (m,  2H),  3.16  (s,  3H),  1.49  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.51  -  0.98  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５１分。Ｃ２１Ｈ２７Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１５．１７９９実測値４１５．１７９７。
【０５１６】
実施例１４
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン塩酸塩［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換６、化合物１３８
【０５１７】
【化２９３】
2021525247.tif 000304
【０５１８】
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（化合物５９）（６５．０ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）の、ジオキサン（３．０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）の混合物中溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．６ｍＬ）を添加する。混合物を終夜室温で撹拌し、次いで、濃縮乾固させることで白色の固体を提供し、これを真空下で乾燥させることで、標題化合物を白色の固体として（５７．０ｍｇ、定量的）得る。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  =  11.72  (br.  s.,  1H),  9.32  (br.  s.,  2H),  8.59  (s,  1H),  8.46  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.54  (br.  s.,  2H),  7.47  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.14  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  3.93  -  4.54  (m,  5H),  3.28-  3.52  (m,  5H),  1.47  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.79  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ（ＨＰＬＣ方法１）：ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１７分。Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ３Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４１５．１７９９実測値４１５．１７９７。
【０５１９】
実施例１５
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換７、化合物１３９
【０５２０】
【化２９４】
2021525247.tif 000305
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ピペラジン−１−イルメチル−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン塩酸塩（５５．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）中溶液に、塩化アクリロイル（０．０１ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。３０分後、反応物を水でクエンチする。混合物をＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮することで、黄色の油を得る。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、標題生成物を白色の泡状物として得る（３７．５ｍｇ、６６％の収率）。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1  H),  8.36  (d,  J  =  7.2  Hz,  1  H),  7.67  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  7.33  (d,  J  =  8.1  Hz,  2  H),  7.23  (d,  J  =  7.9  Hz,  2  H),  6.76  (dd,  J  =  10.4,  16.7  Hz,  1  H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  6.08  (dd,  J  =  2.4,  16.7  Hz,  1  H),  5.65  (dd,  J  =  2.4,  10.4  Hz,  1  H),  5.06  (五重線,  J  =  7.2  Hz,  1  H),  4.40  -  3.87  (m,  2  H),  3.50  (d,  J  =  17.5  Hz,  4  H),  3.44  (s,  2  H),  2.31  (br.  s.,  4  H),  1.46  (d,  J  =  6.9  Hz,  3  H),  1.05  -  0.53  (m,  9  H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．８８分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９６６。
【０５２１】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４０
【０５２２】
【化２９５】
2021525247.tif 000306
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.60  (s,  1  H),  8.43  (d,  J  =  7.5  Hz,  1  H),  7.72  (d,  J  =  9.3  Hz,  1  H),  7.36  (d,  J  =  7.9  Hz,  2  H),  7.23  (d,  J  =  7.9  Hz,  2  H),  6.76  (dd,  J  =  10.5,  16.6  Hz,  1  H),  6.26  (d,  J  =  9.2  Hz,  1  H),  6.08  (dd,  J  =  2.4,  16.7  Hz,  1  H),  5.65  (dd,  J  =  2.4,  10.4  Hz,  1  H),  5.11  (五重線,  J  =  6.9  Hz,  1  H),  4.56  (br.  s.,  1  H),  4.20  -  4.00  (m,  2  H),  3.51  (d,  J  =  14.2  Hz,  4  H),  3.43  (s,  2  H),  3.03  (br.  s.,  2  H),  2.31  (br.  s.,  4  H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3  H)  0.93  -  0.58  (m,  6  H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．０１分。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０５．２９２２実測値５０５．２９２２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４１
【０５２３】
【化２９６】
2021525247.tif 000307
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.59  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.33  (t,  J  =  7.70  Hz,  1H),  7.08  -  7.23  (m,  2H),  6.76  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.24  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.29,  16.62  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  2.29,  10.37  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.13  Hz,  1H),  3.90  -  4.33  (m,  2H),  3.43  -  3.60  (m,  6H),  2.34  (br.  s.,  4H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.92  (br.  s.,  3H),  0.69  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９８分。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０７．２８７９実測値５０７．２８７４；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４２
【０５２４】
【化２９７】
2021525247.tif 000308
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.61  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.70  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  -  7.45  (m,  1H),  7.30  (d,  J  =  6.86  Hz,  2H),  6.63  -  6.91  (m,  1H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.12  (dd,  J  =  2.29,  16.78  Hz,  1H),  5.70  (s,  1H),  5.11  (五重線,  J  =  6.67  Hz,  1H),  3.89  -  4.32  (m,  2H),  3.39  -  3.78  (m,  6H),  3.22  (br.  s.,  2H),  1.48  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.93  (br.  s.,  3H),  0.73  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４４分。Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２１．２６７１実測値５２１．２６７２；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝プロペニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４３
【０５２５】
【化２９８】
2021525247.tif 000309
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.64  (qd,  J  =  6.90,  14.90  Hz,  1H),  6.46  (qd,  J  =  1.50,  14.95  Hz,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.20  Hz,  1H),  3.92  -  4.37  (m,  2H),  3.44  -  3.62  (m,  4H),  3.43  (s,  2H),  2.25-2.33  (m,  4H),  1.82  (dd,  J  =  1.68,  6.8  Hz,  3H),  1.46  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.92  (br.  s.,  3H),  0.73  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．１１分。Ｃ２８Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１１７；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝メチルビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１４４
【０５２６】
【化２９９】
2021525247.tif 000310
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.15  (五重線,  J  =  1.40  Hz,  1H),  5.07  (五重線,  J  =  6.83  Hz,  1H),  4.92  (br.  s,  1H),  3.89  -  4.33  (m,  2H),  3.44  (br.  s.,  6H),  2.30  (br.  s.,  4H),  1.81  (s,  3H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.92  (br.  s.,  3H),  0.73  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２０分。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１２２；
８−（２，２−ジメチルプロピル）−２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝２−イソプロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５７
【０５２７】
【化３００】
2021525247.tif 000311
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.13  -  7.28  (m,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  6.9  Hz,  1H),  3.86  -  4.34  (m,  2H),  3.43  (s,  2H),  3.43  (br.  s.,  4H),  2.82  (七重線,  J  =  6.6  Hz,  1H),  2.32  (br.  s.,  2H),  2.25  (br.  s.,  2H),  1.46  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  0.95  (d,  J  =  6.7  Hz,  6H),  0.74  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２８分。
Ｃ２９Ｈ４１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０５．３２８６実測値５０５．３２８６；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝４−ピペラジン−４−イル、Ｒ１１＝シクロプロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５８
【０５２８】
【化３０１】
2021525247.tif 000312
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.58  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  7.3  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  8.1  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.9  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.1  Hz,  1H),  3.89  -  4.32  (m,  2H),  3.63  (br.  s.,  2H),  3.44  (s,  2H),  3.42  (br.  s.,  2H),  2.35  (br.  s.,  2H),  2.26  (br.  s.,  2H),  1.86  -  1.99  (m,  1H),  1.46  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  0.74  (br.  s.,  9H),  0.57  -  0.74  (m,  4H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０７分
Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１３７；
２−｛（Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６１
【０５２９】
【化３０２】
2021525247.tif 000313
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =    8.56  (s,  1H),  7.64  (d,  J  =  8.8  Hz,  1H),  7.20  -  7.33  (m,  4H),  6.76  (dd,  J  =  16.6,  10.4  Hz,  1H),  6.10  -  6.22  (m,  1H),  6.07  (dd,  J  =  16.6,  2.3  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  10.4,  2.3  Hz,  1H),  4.78  -  5.07  (m,  2H),  3.41  -  3.55  (m,  6H),  2.30  (br.  s.,  4H),  1.36  -  2.07  (m,  4H),  0.07  -  1.09  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７７分。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９７３；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−（（Ｓ）−１−｛４−［４−（２−メチル−アクリロイル）−ピペラジン−１−イルメチル］−フェニル｝−エチルアミノ）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝メチルビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６２
【０５３０】
【化３０３】
2021525247.tif 000314
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  7.20  -  7.35  (m,  4H),  6.10  -  6.22  (m,  1H),  4.75  -  5.16  (m,  4H),  3.27  -  3.47  (m,  6H),  2.32  (br.  s.,  4H),  1.80  -  1.85  (m,  3H),  1.00  -  1.55  (m,  4H),  0.07  -  0.86  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０８分。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１３６；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ８＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６８
【０５３１】
【化３０４】
2021525247.tif 000315
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.58  (s,  1H),  8.40  (d,  J=  7.47  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.23  -  7.42  (m,  4H),  6.88  (dd,  J  =  10.68,  18.30  Hz,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.04  -  6.16  (m,  2H),  5.70  (dd,  J  =  2.29,  10.68  Hz,  1H),  4.95-  5.10  (m,  1H),  4.74-4.87  (m,  1H),  4.24  (br.  s.,  1H),  4.14  (br.  s.,  1H),  2.44  (m,  2H),  1.86-1.94  (m,  1H),  1.47  (d,  J=  6.86  Hz,  3H),  0.99-1.14  (m,  3H),  0.70  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H),  0.05  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２４分。Ｃ２８Ｈ３４Ｎ５Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７２．２７０７実測値４７２．２７００；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６９
【０５３２】
【化３０５】
2021525247.tif 000316
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.63  (m,  2H),  7.72  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.22-  7.35  (m,  4H),  6.76  (dd,  J  =  10.37,  18.91  Hz,  1H),  6.18  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.01-6.10  (m,  2H),  5.65  (dd,  J  =  2.29,  10.37  Hz,  1H),  4.79  (五重線,  J  =  6.71  Hz,  1H),  3.42  -  3.54  (m,  6H),  2.27  -  2.31  (m,  4H),  1.87  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  1.47  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  1.36  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．７１分。Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１５．２３７７実測値５１５．２３６３。
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７５
【０５３３】
【化３０６】
2021525247.tif 000317
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.55  (s,  1H),  8.27  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.24  (d,  J  =  8.69  Hz,  1H),  7.16  (d,  J  =  8.69  Hz,  1H),  6.90  (d,  J  =  8.69  Hz,  2H),  6.84  (dd,  J  =  10.45,  16.55  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  6.12  (dd,  J  =  2.29,  16.78  Hz,  1H),  5.69  (dd,  J  =  2.30,  10.50  Hz,  1H),  5.11  -  5.22  (m,  1H),  4.76  -  4.96  (m,  1H),  3.66  (d,  J  =  18.00  Hz,  4H),  3.06  (br.  s.,  4H),  1.39  -  1.53  (m,  4H),  0.98  -  1.21  (m,  3H),  0.60  -  0.80  (m,  3H),  0.13  (d,  J  =  6.24  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９６分。Ｃ２７Ｈ３５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７５．２８１６実測値４７５．２８１３。
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１７９
【０５３４】
【化３０７】
2021525247.tif 000318
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.28  -  8.45  (m,  1H),  7.64  -  7.68  (m,  1H),  6.92  -  7.18  (m,  3H),  6.83  (dd,  J  =  10.45,  16.40  Hz,  1H),  6.10  -  6.24  (m,  2H),  5.70  (dd,  J  =  2.06,  10.45  Hz,  1H),  4.92  (m,  1H),  4.79  (m,  1H),  3.68  (d,  J  =  16.93  Hz,  4H),  2.92  (br.  s.,  4H),  1.95  (m,  1H),  1.42  -  1.51  (m,  3H),  0.99  -  1.16  (m,  3H),  0.11  (d,  J  =  6.56  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０７分。Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９３．２７２２実測値４９３．２７３６。
２−（｛（１Ｓ）−１−［６−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−３−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８１
【０５３５】
【化３０８】
2021525247.tif 000319
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.30  (m,  1H),  8.15  (br.,  s,  1H),  7.65  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.49  (m,  1H),  6.80  -  6.87  (m,  2H),  5.70  (dd,  J  =  2.70,  10.3  Hz,  1H),  4.90  (m,  1H),  4.81  (m,  1H),    3.62  (d,  J  =  19.52  Hz,  4H),  3.44  (br.  s.,  4H),  2.10  (m,  1H),  1.44  -  1.51  (m,  3H);  0.99  -  1.07  (m,  3H);  0.55  -  0.65  (m,  3H),  0.17  (d,  J  =  6.41  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４９分。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７６．２７６９実測値４７６．２７７７。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２−アジドエチル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２−アジドエチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８２
【０５３６】
【化３０９】
2021525247.tif 000320
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.60  (m,  1H),  8.50  (m,  1H),  7.63  -  7.73  (m,  1H),  7.17  -  7.37  (m,  2H),  6.75  (dd,  J  =  10.22,  16.78  Hz,  1H),  6.12  -  6.29  (m,  2H),  6.08  (dd,  J  =  2.36,  16.70  Hz,  1H),  5.26  (m,  2H),  5.04  (m,  1H),  4.44  (m,  1H),  4.17  -  4.37  (m,  2H),  3.34  -  3.71  (m,  6H),    2.20  -  2.34  (m,  4H),  1.41  -  1.49  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１２分。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ９Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８８．２２５１７実測値４８８．２５２５。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８３
【０５３７】
【化３１０】
2021525247.tif 000321
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.57  (s,  1H),  8.37  (d,  J  =  6.71  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  (t,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.10  -  7.24  (m,  2H),  6.75  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.17  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  1.83,  16.47  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  1.98,  10.37  Hz,  1H),  5.49  (br.,  m,  1H),  4.99  (五重線,  J  =  6.98  Hz,  1H),  3.49  (br.  s,  6H),  2.31  (br.  s.,  4H),  1.48  (d,  J  =  6.86  Hz,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７４分。Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７９．２５６６実測値４７９．２５７７。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８４
【０５３８】
【化３１１】
2021525247.tif 000322
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.55  (s,  1H),  8.36  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.22  (d,  J  =  7.47  Hz,  2H),  6.76  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  1.98,  16.62  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  1.98,  10.52  Hz,  1H),  5.50  (br.,  s,  1H),  5.0  (m,  1H),  3.50  (br.  s.,  4H),  3.42  (br.  s.,  2H),  2.28  (br.  s.,  4H),  1.44  -  1.52  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２９分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６６１。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１８６
【０５３９】
【化３１２】
2021525247.tif 000323
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.58  (s,  1H),  8.43  (d,  J  =  7.02  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.75  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.21,  16.62  Hz,  1H),  5.65  (dd,  J  =  2.21,  10.52  Hz,  1H),  5.02  (五重線,  J  =  7.05  Hz,  1H),  3.49  (m,  6H),  3.42  (s,  2H),  2.29  (br.  s.,  4H),  1.47  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H),  0.90  (t,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４４７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．９２分。Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４４７．２５０３実測値４４７．２５１８。
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物１８７
【０５４０】
【化３１３】
2021525247.tif 000324
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =      8.56  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  6.85  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.30  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.14  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  6.69  (dd,  J  =  10.98,  17.54  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  (dd,  J  =  1.98,  17.54  Hz,  1H),  5.59  (dd,  J  =  1.98,  10.98  Hz,  1H),  5.44  (br.,  s,  1H),  4.98  (br.  s,  1H),  3.40  -  3.52    (br.  m.,  4H),  3.222  -  3.26  (m,  1H),  2.28  (br.  s.,  4H),  1.80  -  1.89  (m,  1H),  1.61  -  1.67  (m,  1H),  1.44  -  1.52  (m,  9H),  0.65  -  0.72  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．０９分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９８１
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン
［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９０
【０５４１】
【化３１４】
2021525247.tif 000325
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =      8.59  (s,  1H),  8.50  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.47  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.37  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.61  -  6.95  (m,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.12  (dd,  J  =  2.29,  16.62  Hz,  1H),  5.70  (d,  J  =  10.83  Hz,  1H),    5.05  (q,  J  =  7.1  Hz,  1H),  3.99  -  4.27  (m,  2H),  3.57  (br.  s.,  8H),  1.49  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.89  (t,  J  =  6.63  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．５８分。Ｃ２５Ｈ２９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２２９６実測値４６１．２３０６
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−フルオロフェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｆ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９１
【０５４２】
【化３１５】
2021525247.tif 000326
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =    8.60  (s,  1H),  8.41  (d,  J  =  6.25  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.37  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  7.18  -  7.32  (m,  2H),  6.68  -  6.86  (m,  1H),  6.24  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.11  (dd,  J  =  2.29,  16.62  Hz,  1H),  5.66  -  5.73  (m,  1H),    5.01  (q,  J  =  7.1  Hz,  1H),  4.77  -  4.99  (m,  1H),  3.45  -  3.69  (m,  6H),  3.18  -  3.25  (m,  2H),  1.91  (m,  1H),  1.50  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.76  (d,  J  =  5.80  Hz,  3H),  0.64  (d,  J  =  5.80  Hz,  3H),  0.12  (d,  J  =  5.80  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５２１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４４分。Ｃ２８Ｈ３３ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５２１．２６７１実測値５２１．２６８４。
Ｎ−（１−アクリロイルピペリジン−４−イル）−２−フルオロ−４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンズアミド［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝Ｈ、Ｒ８＝４−ピペリジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９２
【０５４３】
【化３１６】
2021525247.tif 000327
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.32  Hz,  1H),  8.15  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.49  (t,  J  =  7.40  Hz,  1H),  7.27  (d,  J  =  9.76  Hz,  2H),  6.81  (dd,  J  =  10.45,  16.70  Hz,  1H),  6.17  (d,  J  =  8.85  Hz,  1H),  6.08  (dd,  J  =  2.36,  16.70  Hz,  1H),  5.66  (dd,  J  =  2.36,  10.45  Hz,  1H),  5.54  (br.  s.,  1H),  5.06  (五重線,  J  =  7.00  Hz,  1H),  4.27  (d,  J  =  12.51  Hz,  1H),  3.92  -  4.01  (m,  2H),  3.18  (t,  J  =  11.90  Hz,  1H),  2.84  (t,  J  =  11.74  Hz,  1H),  1.82  (br.  s.,  2H),  1.51  (d,  J  =  4.88  Hz,  2H),  1.48  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.36  (br.  s.,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間９．４４分。Ｃ２７Ｈ３２ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０６．２５１５実測値５０６．２５２８。
２−｛［（１Ｓ）−１−（１’−アクリロイル−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル）エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（１−アクリロイル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９４
【０５４４】
【化３１７】
2021525247.tif 000328
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.61  (s,  1H),  8.59  (s,  1H),  8.34  (d,  J  =  6.25  Hz,  1H),  7.62  -  7.80  (m,  2H),  7.21  (d,  J  =  8.24  Hz,  1H),  7.46  (d,  J  =  8.24  Hz,  2H),  6.89  (dd,  J  =  10.37,  16.93  Hz,  1H),  6.09  -  6.23  (m,  3H),  5.70  (dd,  J  =  2.29,  16.93  Hz,  1H),  4.97  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  4.70  -  4.77  (m,  1H),  4.27  (br.  m,  1H),  4.15  -  4.27  (br.  m,  1H),  3.71  -  3.79  (m,  2H),  2.52  -  2.55  (m,  2H),  1.48  -  1.60  (m,  4H),  0.97  -  1.03  (m,  3H),  0.57  -  0.63  (m,  3H),  0.01  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．２８分。Ｃ２７Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７３．２６６実測値４７３．２６６７；
２−（｛（１Ｓ）−１−［１’−（シクロプロピルカルボニル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−３，４’−ビピリジン−６−イル］エチル｝アミノ）−８−［（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−３−メチルブタン−２−イル、Ａ＝ピリジン−２−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（１−シクロプロピルカルボニル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９５
【０５４５】
【化３１８】
2021525247.tif 000329
【０５４６】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．５２分。Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８７．２８１６実測値４８７．２８１３；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−フルオロプロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９８
【０５４７】
【化３１９】
2021525247.tif 000330
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.60  (s,  1H),  8.47  (d,  J  =  5.64  Hz,  1H),  7.68  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.21  -  7.37  (m,  4H),  6.75  (dd,  J  =  10.29,  16.70  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.21,  16.70  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  2.21,  10.29  Hz,  1H),  4.91  (td,  J  =  6.48,  12.96  Hz,  1H),  4.36  (m,  1H),  3.38  -  3.60  (m,  8H),  2.30  (br.  s.,  4H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.05  (dd,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．９４分。Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７９．２５６６実測値４７９．２５７２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１９９
【０５４８】
【化３２０】
2021525247.tif 000331
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  7.19  -  7.49  (m,  4H),  6.76  (dd,  J  =  10.52,  16.78  Hz,  1H),  6.04  -  6.22  (br.  m,  2H),  5.61  -  5.77  (br.  m,  1H),  5.27  (br.  s,  1H),  5.01  (m,  1H),  4.68  -  4.79  (br.  m,  1H),  4.42  -  4.52  (br.  m,  1H),  4.17  -  4-37  (br.  m,  2H),  3.39  -3.60  (m,  6H),  2.29  (m,  4H),  1.36  -  1.51  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．３７分。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７７．２６０９実測値４７７．２６０５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−エトキシピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＥｔｈｙｌ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０１
【０５４９】
【化３２１】
2021525247.tif 000332
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.19  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.30  -  7.37  (m,  2H),  7.18  -  7.28  (m,  2H),  6.76  (dd,  J  =  10.29,  16.70  Hz,  1H),  6.05  -  6.10  (m,  2H),  5.64  -  5.68  (m,  1H),  4.98  -  5.23  (m,  1H),  4.28  -  4.53  (m,  2H),  4.02  (dd  J  =  7.17,  15.56  Hz,  2H),  3.46  -  3.56  (m,  4H),  3.40  -  3.46  (m,  2H),  2.31  (br.  s.,  4H),  1.42  -  1.49  (m,  6H),  1.37  (t,  J  =  7.09  Hz,  3H),  0.73  (br.,  m.  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１０．１２分。Ｃ３０Ｈ４１Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３３．３２３５実測値５３３．３２４９；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，２−ジメチルプロピル）−４−（メチルアミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチルプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｎ−メチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０２
【０５５０】
【化３２２】
2021525247.tif 000333
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ.  7.72  -  7.89  (m,  1H),  7.53  -  7.64  (m,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.15  -  7.29  (m,  4H),  6.76  (ddd,  J  =  4.27,  10.49,  16.66  Hz,  1H),  6.03  -  6.18  (m,  1H),  5.99  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.60  -  5.71  (m,  1H),  4.88  (dq  J  =  7.32,  7.63  Hz,  1H),  4.11  (dd,  J  =  5.19  Hz,  2H),  3.51  (br.  s.,  4H),  3.44  (d,  J  =  6.86  Hz,  2H),  2.90  (d,  J  =  4.27  Hz,  3H),  2.32  (br.  s.,  4H),  1.31  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.90  (br.s,  3H),  0.73  (br.  s,  6H).
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１０．１２分。Ｃ２９Ｈ４０Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１８．３２３８実測値５１８．３２３９；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０３
【０５５１】
【化３２３】
2021525247.tif 000334
【０５５２】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．０５分。Ｃ２８Ｈ３８Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０４．３０８２実測値５０４．３０９５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−カルボニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝ＣＮ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０４
【０５５３】
【化３２４】
2021525247.tif 000335
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.92  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.66  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.76  (dd,  J  =  10.45,  16.70  Hz,  1H),  6.35  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.36,  16.70  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  2.36,  10.45  Hz,  1H),  4.98  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H),  3.50  (br.  s.,  4H),  3.43  (s,  2H),  2.28  (br.  s.,  4H),  1.48  (d,  J  =  7.17  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６，１８分。Ｃ２７Ｈ３２Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８６．２６１２実測値４８６．２６１４；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０５
【０５５４】
【化３２５】
2021525247.tif 000336
【０５５５】
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６２６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６，６７分。Ｃ３５Ｈ４３Ｎ７Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値６２６．３４５実測値６２６．３４７５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−４−アミノ−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＨ２、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０６
【０５５６】
【化３２６】
2021525247.tif 000337
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    7.82  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  6.75  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.21,  16.70  Hz,  1H),  5.91  (br.  s.,  1H),  4.98  (d,  J  =  13.88  Hz,  1H),  3.49  (d,  J  =  6.56  Hz,  6H),  2.29  (br.  s.,  4H),  1.17  -  1.58  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．８１分。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７６．２７６９実測値４７６．２７７７；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（２Ｒ）−（４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０７
【０５５７】
【化３２７】
2021525247.tif 000338
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.63  -  6.90  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  -  6.14  (m,  1H),  5.57  -  5.71  (m,  1H),  5.01  (五重線,  J  =  6.30  Hz,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.03  (dd,  J  =  6.25,  10.68  Hz,  3H),  0.89  (q,  J  =  6.81  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１３分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６５６；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（３Ｒ）−（４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０８
【０５５８】
【化３２８】
2021525247.tif 000339
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.63  -  6.90  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  -  6.14  (m,  1H),  5.57  -  5.71  (m,  1H),  5.01  (五重線,  J  =  6.30  Hz,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.03  (dd,  J  =  6.25,  10.68  Hz,  3H),  0.89  (q,  J  =  6.81  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６１分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６５５；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｒ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（２Ｒ）−（４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２０９
【０５５９】
【化３２９】
2021525247.tif 000340
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ      8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.59  -  6.85  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.07  (d,  J  =  16.62  Hz,  1H),  5.65  (dd,  J  =  11.29,  19.37  Hz,  1H),  5.00  (br.  s.,  1H),  4.14-4.28  (m,  3H),  3.95-4.08  (m,  4H),  3.71-  3.80  (m,  2H),  3.08-  3.20  (m,  1H),  2.87-2.95  (m,  1H),  2.11-  2.20  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.74  -  1.08  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２５分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９８；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（２Ｒ）−（４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１０
【０５６０】
【化３３０】
2021525247.tif 000341
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.58  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.65  -  6.87  (m,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.09  (d,  J  =  17.23  Hz,  1H),  5.64  (t,  J  =  8.70  Hz,  1H),  5.02  (五重線,  J  =  6.83  Hz,  1H),  4.00  -  4.28  (m,  3H),  3.63-  3.92  (m,  5H),  3.08-  3.26  (m,  2H),  1.95  -  2.04  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.98  -  1.10  (m,  3H),  0.90  (t,  J  =  6.33  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１４分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６７５；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｓ）−４−アクリロイル−３−メチルピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（３Ｒ）−（４−アクリロイル−２−メチルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１１
【０５６１】
【化３３１】
2021525247.tif 000342
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.58  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.24  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.74  (dd,  J  =  10.60,  16.70  Hz,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.07  (d,  J  =  16.32  Hz,  1H),  5.64  (dd,  J  =  1.37,  10.22  Hz,  1H),  5.02  (五重線,  J  =  7.32  Hz,  1H),  4.00  -  4.29  (m,  5H),  3.35  -  3.45  (m,  4H),  2.61  (br.  s,  2H),    (1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.17  (q,  J  =  7.10  Hz,  3H),  0.91  (t,  J  =  6.86  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６１分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６７２；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（２Ｓ）−４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−（２Ｒ）−（４−アクリロイル−２−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１２
【０５６２】
【化３３２】
2021525247.tif 000343
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.42  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.34  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  7.23  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.72  (dd,  J  =  10.37,  16.62  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  6.07  (dd,  J  =  2.21,  16.70  Hz,  1H),  5.56  -  5.73  (m,  1H),  5.01  (t,  J  =  6.86  Hz,  1H),  3.66  -  4.29  (m,  6H),  2.87  -  3.28  (m,  3H),  2.66  (d,  J  =  15.25  Hz,  1H),  2.17  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H),  2.01  -  2.09  (m,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.78  -  0.98  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．１３分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９７７；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛６−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］ピリジン−３−イル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝ピリジン−３−イル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝６−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２１３
【０５６３】
【化３３３】
2021525247.tif 000344
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.51  (br.  s.,  1H),  8.42  (d,  J  =  6.41  Hz,  1H),  7.74  (d,  J  =  8.08  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  6.76  (dd,  J  =  10.37,  16.62  Hz,  1H),  6.17  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.08  (dd,  J  =  1.91,  16.85  Hz,  1H),  5.65  (dd,  J  =  1.75,  10.75  Hz,  1H),  5.20  -  5.58  (m,  1H),  5.04  (br.  s.,  1H),  3.56  (br.  s.,  2H),  3.51  (m,  4H),  2.22  -  2.44  (m,  4H),  1.51  (d,  J  =  6.86  Hz,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６２［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．５７分。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６２．２６１２実測値４６２．２６０６；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２１４
【０５６４】
【化３３４】
2021525247.tif 000345
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.58  (s,  1H),  8.40  (d,  J  =  4.42  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.33  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.14  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.69  (dd,  J  =  10.60,  16.55  Hz,  1H),  6.20  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  (d,  J  =  16.78  Hz,  1H),  5.60  (d,  J  =  10.52  Hz,  1H),  4.90  -  5.38  (m,  1H),  3.90  -  4.35  (m,  2H),  3.44  (br.  s,  4H),  3.19  -  3.28  (m,  1H),  2.23  (br.  s.,  4H),  1.84  (qd,  J  =  6.66,  13.27  Hz,  1H),  1.56  -  1.72  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.82  (td,  J  =  7.02,  10.37  Hz,  3H),  0.57  -  0.75  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．４分。Ｃ２７Ｈ３５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７５．２８１６実測値４７５．２８２４；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝メチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２１５
【０５６５】
【化３３５】
2021525247.tif 000346
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.39  (d,  J  =  7.63  Hz,  1H),  7.69  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.37  (d,  J  =  7.63  Hz,  2H),  7.15  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.70  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.18  -  6.28  (m,  1H),  6.02  (d,  J  =  16.78  Hz,  1H),  5.60  (dd,  J  =  1.98,  10.37  Hz,  1H),  5.13  (五重線,  J  =  6.90  Hz,  1H),  3.47  (d,  J  =  17.54  Hz,  4H),  3.37  (d,  J  =  3.51  Hz,  3H),  3.20  -  3.28  (m,  1H),  2.26  (br.  s.,  4H),  1.79  -  1.92  (m,  1H),  1.66  (dt,  J  =  7.32,  14.41  Hz,  1H),  1.48  (d,  J  =  6.71  Hz,  3H),  0.55  -  0.91  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１２分。Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４６１．２６６実測値４６１．２６５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（２，６−ジフルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，６−ジフルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２１６
【０５６６】
【化３３６】
2021525247.tif 000347
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.59  (s,  1H),  8.32  (d,  J  =  8.39  Hz,  1H),  7.73  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.27  -  7.39  (m,  1H),  7.25  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  7.07  (d,  J  =  6.25  Hz,  2H),  6.96  (t,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.71  (dd,  J  =  10.45,  16.70  Hz,  1H),  6.25  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.03  (dd,  J  =  2.36,  16.70  Hz,  1H),  5.59  -  5.65  (m,  1H),  5.55  (dd,  J  =  6.90,  14.9  Hz,  1H),  5.36  (d,  J  =  14.95  Hz,  1H),  5.10  (五重線,  J  =  7.55  Hz,  1H),  3.47  (br.  s.,  4H),  3.18  -  3.27  (m,  1H),  2.25  (br.  s.,  4H),  1.75  -  1.93  (m,  J  =  6.71,  12.66  Hz,  1H),  1.56  -  1.72  (m,  1H),  1.36  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.60  -  0.77  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４６１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．１７分。Ｃ３２Ｈ３４Ｆ２Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５７３．２７８４実測値５７３．２７９１；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−シクロプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝シクロプロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２１８
【０５６７】
【化３３７】
2021525247.tif 000348
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.53  (s,  1H),  8.29  (d,  J  =  7.47  Hz,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  6.86  Hz,  2H),  7.15  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.70  (dd,  J  =  10.75,  16.85  Hz,  1H),  6.14  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.02  (d,  J  =  16.47  Hz,  1H),  5.55  -  5.67  (m,  1H),  5.08  -  5.39  (m,  1H),  3.40  -  3.58  (m,  4H),  3.21  -  3.29  (m,  1H),  2.57  -  2.67  (m,  1H),  2.26  (br.  s.,  4H),  1.59  -  1.94  (m,  2H),  1.49  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.01-1.06  (m,  1H),  0.79-  0.86  (m,  1H),    0.70  (t,  J  =  7.32  Hz,  3H),  0.61  (br.  s  1H),  0.32  (br.  s  1H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２５分。Ｃ２８Ｈ３５Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８７．２８１６実測値４８７．２８２９；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２１９
【０５６８】
【化３３８】
2021525247.tif 000349
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.61  (s,  1H),  8.44  (d,  J  =  5.03  Hz,  1H),  7.70  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.11  -  7.44  (m,  4H),  6.72  (dd,  J  =  10.83,  16.32  Hz,  1H),  6.23  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.04  (d,  J  =  16.32  Hz,  1H),  5.62  (d,  J  =  10.37  Hz,  1H),  5.05  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  3.95  -  4.41  (m,  2H),  3.43  -  3.62  (m,  4H),  2.28  (br.  s.,  4H),  1.55  -  1.85  (m,  2H),  1.51  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  0.71  -  1.04  (m,  3H),  0.18  -  0.51  (m,  4H),  -0.13  -  0.10  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．２７分。Ｃ２９Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０１．２９７３実測値５０１．２９７８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２２０
【０５６９】
【化３３９】
2021525247.tif 000350
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.34  (br.  s.,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.27  -  7.40  (m,  2H),  7.17  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.68  (dd,  J  =  10.37,  16.47  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  6.01  (d,  J  =  16.47  Hz,  1H),  5.59  (d,  J  =  10.52  Hz,  1H),  4.99  (d,  J  =  5.95  Hz,  1H),  3.40  -  3.56  (m,  5H),  2.23  (br.  s.,  4H),  1.54  -  1.84  (m,  2H),  1.22  -  1.52  (m,  7H),  -0.18  -  0.50  (m,  6H),  -0.05  -  0.02  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間９．７５分。Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１５．３１２９実測値５１５．３１４３；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛１−［４−（２−メチルアクリロイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝２−メチルビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２２１
【０５７０】
【化３４０】
2021525247.tif 000351
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.12  -  8.39  (m,  1H),  7.63  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.23  -  7.42  (m,  2H),  7.09  -  7.18  (m,  2H),  6.15  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.21  -  5.56  (m,  1H),  5.07  -  5.17  (m,  1H),  4.92  -  5.04  (m,  1H),  4.74  -  4.89  (m,  1H),  3.36  -  3.48  (m,  4H),  3.18  -  3.28  (m,  1H),  2.14  -  2.35  (m,  4H),  1.81  -  1.91  (m,  1H),  1.71  -  1.81  (m,  3H),  1.58  -  1.69  (m,  1H),  1.21  -  1.56  (m,  9H),  0.61  -  0.74  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４９分。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１４１；
２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（１−｛４−［（２Ｅ）−ブタ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）フェニル］エチル｝アミノ）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝（２Ｅ）−プロペン−２−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２２２
【０５７１】
【化３４１】
2021525247.tif 000352
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.13  -  8.38  (m,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.27  -  7.37  (m,  2H),  7.09  -  7.18  (m,  2H),  6.51  -  6.66  (m,  1H),  6.32  -  6.47  (m,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.36  -  5.76  (m,  1H),  4.89  -  5.32  (m,  1H),  3.38  -  3.58  (m,  4H),  3.16  -  3.29  (m,  1H),  2.21  (br.  s.,  4H),  1.81  -  1.91  (m,  1H),  1.73  -  1.80  (m,  3H),  1.60  -  1.71  (m,  1H),  1.25  -  1.57  (m,  9H),  0.62  -  0.77  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４５分。Ｃ２９Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０３．３１２９実測値５０３．３１３２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２２７
【０５７２】
【化３４２】
2021525247.tif 000353
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.48  -  8.59  (m,  1H),  8.35  (d,  J  =  6.56  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.25  -  7.38  (m,  2H),  7.13  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.69  (dd,  J  =  10.22,  16.62  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.94  -  6.09  (m,  1H),  5.59  (d,  J  =  10.22  Hz,  1H),  5.39-  5.52  (br.,  s.  1H),  4.95  -  5.03  (m,  1H),  3.40  -  3.57  (m,  4H),  3.17  -  3.28  (m,  1H),  2.16  -  2.32  (m,  4H),  1.80  -  1.91  (m,  1H),  1.58  -  1.74  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.20  -  1.43  (m,  6H),  0.62  -  0.75  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１２分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９８２；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２２８
【０５７３】
【化３４３】
2021525247.tif 000354
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.11  -  8.38  (m,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.25  -  7.37  (m,  2H),  7.13  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.69  (dd,  J  =  10.37,  16.47  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  (dd,  J  =  1.98,  16.47  Hz,  1H),  5.55  -  5.66  (m,  1H),    5.39-  5.52  (br.,  s.  1H),  4.87  -  5.32  (m,  1H),  3.39  -  3.52  (m,  4H),  3.25  (dd,  J  =  6.25,  7.93  Hz,  1H),  2.23  (br.  s.,  4H),  1.60  -  1.91  (m,  2H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.20  -  1.43  (m,  6H),  0.62  -  0.75  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．１２分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９７５；
２−｛［（１Ｒ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２２９
【０５７４】
【化３４４】
2021525247.tif 000355
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.56  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  6.41  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.25  -  7.38  (m,  2H),  7.10  -  7.19  (m,  2H),  6.69  (dd,  J  =  10.37,  16.62  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  5.97  -  6.08  (m,  1H),  5.59  (d,  J  =  12.51  Hz,  1H),  5.42-  5.52  (br.,  s.  1H),  4.90  -  5.06  (m,  1H),  3.41  -  3.56  (m,  4H),  3.20  -  3.29  (m,  1H),  2.14  -  2.34  (m,  4H),  1.80  -  1.92  (m,  1H),  1.59  -  1.72  (m,  1H),  1.47  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  1.20  -  1.43  (m,  6H),  0.63  -  0.75  (m,  6H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．７４分。Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４８９．２９７３実測値４８９．２９７８；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２３０
【０５７５】
【化３４５】
2021525247.tif 000356
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.39  (m,  2H),  7.17  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.68  (dd,  J  =  10.52,  16.70  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.01  (dd,  J  =  2.06,  16.70  Hz,  1H),  5.59  (dd,  J  =  1.98,  10.68  Hz,  1H),  5.37  -  5.49  (br.,  1H),    4.98  (t,  J  =  6.56  Hz,  1H),  3.38  -  3.56  (m,  5H),  2.23  (br.  s.,  4H),  1.54  -  1.82  (m,  2H),  1.47  (m,  10H),  0.25  -  0.37  (m,  2H),  -0.09-  0.02  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．９７分。Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１５．３１２９実測値５１５．３１４；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２３１
【０５７６】
【化３４６】
2021525247.tif 000357
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.12  -  8.37  (m,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.27  -  7.40  (m,  2H),  7.11  -  7.23  (m,  2H),  6.68  (dd,  J  =  10.37,  16.47  Hz,  1H),  6.15  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  6.00  (d,  J  =  16.47  Hz,  1H),  5.59  (d,  J  =  10.37  Hz,  1H),  5.39  -  5.51  (m,  1H),4.93  -  5.30  (m,  1H),  3.39  -  3.53  (m,  5H),  2.23  (br.  s.,  4H),  1.53  -  1.81  (m,  3H),  0.95  -  1.50  (m,  9H),  0.24  -  0.45  (m,  3H),  -0.12  -  0.05  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５１５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．６５分。Ｃ３０Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５１５．３１２９実測値５１５．３１３５；
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［１−（４−プロパノイルピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２４０
【０５７７】
【化３４７】
2021525247.tif 000358
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.56  (s,  1H),  8.35  (br.  s.,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.30  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  7.13  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.15  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.39  -  5.72  (m,  1H),  4.99  (br.  s.,  1H),  3.34  (br.s.,  4H),  3.18  -  3.26  (m,  1H),  2.11  -  2.31  (m,  6H),  1.77  -  1.93  (m,  1H),  1.65  (dd,  J  =  7.70,  13.50  Hz,  1H),  1.00  -  1.56  (m,  9H),  0.89  (dt,  J  =  2.14,  7.40  Hz,  3H),  0.59  -  0.73  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．６４分。Ｃ２８Ｈ３９Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９１．３１２９実測値４９１．３１３；
１−アクリロイル−４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝ピペリジン−４−カルボニトリル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝ピペリジン−４−カルボニトリル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２４１
【０５７８】
【化３４８】
2021525247.tif 000359
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  δ    8.50  -  8.58  (m,  1H),  8.19  -  8.43  (m,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.37  -  7.53  (m,  4H),  6.83  (dd,  J  =  10.52,  16.62  Hz,  1H),  6.05  -  6.18  (m,  2H),  5.66  -  5.73  (m,  1H),  5.39  -  5.57  (m,  1H),  4.94  -  5.30  (m,  1H),  4.61  (d,  J  =  12.22  Hz,  1H),  4.24  (d,  J  =  12.20  Hz,  1H),    3.31  (m,  1H),  2.88  (t,  J  =  12.89  Hz,  1H),  2.05  -  2.22  (m,  2H),  1.80  -  2.02  (m,  2H),  1.12  -  1.62  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４７１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間１０．２５分。Ｃ２８Ｈ３１Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４７１．２５０３実測値４７１．２５；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｓ）−１−［４−（３−クロロプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−２−シクロプロピルエチル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝２−クロロエチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２４２
【０５７９】
【化３４９】
2021525247.tif 000360
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  8.56  (s,  1H),  8.35  (d,  J  =  6.86  Hz,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.28  -  7.39  (m,  2H),  7.18  (d,  J  =  8.08  Hz,  2H),  6.15  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.40  -  5.55  (br.s.,  1H),  4.91  -  5.02  (m,  1H),  3.70  (t,  J  =  6.5  Hz,  2H),  3.35  -  3.45  (m,  5H),    2.71  (t,  J  =  6.5  Hz,  2H),  2.14  -  2.33  (m,  4H),  1.69  -  1.81  (m,  1H),  1.21  -  1.57  (m,  10H),  0.24  -  0.37  (m,  3H),  -0.11  -  0.02  (m,  2H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．８分。Ｃ３０Ｈ４０ＣｌＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５１．２８９６実測値５５１．２８９７；
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛（１Ｒ）−１−［４−（３−ヒドロキシプロパノイル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝２−ヒドロキシエチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝エチル］化合物２４３
【０５８０】
【化３５０】
2021525247.tif 000361
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-  d6)  8.56  (s,  1H),  8.12  -  8.39  (m,  1H),  7.62  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.28  -  7.38  (m,  2H),  7.08  -  7.17  (m,  2H),  6.15  (d,  J  =  9.00  Hz,  1H),  5.39  -  5.77  (m,  1H),  4.92  -  5.32  (m,  1H),  3.88  -  4.01  (m,  2H),  3.17  -  3.30  (m,  5H),  2.09  -  2.32  (m,  6H),  1.59  -  1.90  (m,  3H),  1.48  (d,  J  =  6.86  Hz,  3H),  1.03  -  1.14  (m,  6H),  0.62  -  0.75  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．４３分。Ｃ２８Ｈ３９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０７．３０７８実測値５０７．３０８３；
【０５８１】
実施例１６
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（２，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７＝４−ピぺリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１３、化合物１５４
【０５８２】
【化３５１】
2021525247.tif 000362
【０５８３】
８−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−［（Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（２０．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中に溶解し、ここに、炭酸セシウム（３７．０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加し、５時間の間１００℃で撹拌した。炭酸セシウムを濾別し、溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）を介して粗材料を精製することで、標題生成物を得た（１１．５ｍｇ、３８％の収率）。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.31  (d,  J  =  7.5  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.28  (d,  J  =  8.7  Hz,  2H),  6.90  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  5.04  (五重線,  J  =  7.1  Hz,  1H),  4.48  (tt,  J  =  7.8,  3.7  Hz,  1H),  3.93  -  4.31  (m,  2H),  3.53  -  3.69  (m,  2H),  3.15  (br.  s.,  2H),  1.78  -  1.91  (m,  2H),  1.43  -  1.53  (m,  2H),  1.43  (d,  J  =  6.9  Hz,  3H),  1.39  (s,  9H),  0.79  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．７８分。Ｃ３０Ｈ４２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５３６．３２３２実測値５３６．３２４３。
【０５８４】
実施例１７
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝−Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１４、化合物１５５
【０５８５】
【化３５２】
2021525247.tif 000363
【０５８６】
４−（４−｛（Ｓ）−１−［８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４０．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１．０ｍＬ）中撹拌溶液に、窒素雰囲気下で、１０％のＰｄ／Ｃ（１：１の重量による触媒／基質）、続いて、シクロヘキサジエン（０．０６６ｍＬ、０．７０２ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を６０℃で１時間の間撹拌した。セライトのパッドを介する濾過によって触媒を除去し、濾液を真空下で蒸発乾固させることで、標題生成物を得た（２２．２ｍｇ、７３％の収率）。1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  =  8.55  (d,  J  =  14.9  Hz,  1H),  8.27  (d,  J  =  6.9  Hz,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.12  -  7.33  (m,  2H),  6.86  (d,  J  =  8.2  Hz,  2H),  6.21  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  4.18  -  5.34  (m,  3H),  2.03  -  3.01  (m,  4H),  1.13  -  1.95  (m,  7H),  0.09  -  1.12  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１７分
Ｃ２５Ｈ３４３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３６．２７０７実測値４３６．２７１９。
【０５８７】
実施例１８
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（２，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝２，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝４−ピペリジン−４−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１５、化合物１５６
【０５８８】
【化３５３】
2021525247.tif 000364
【０５８９】
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン塩酸塩（５０．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＩ２（１．０ｍＬ）中溶液に、塩化アクリロイル（８μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。３０分後、反応物を水でクエンチする。混合物をＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮することで、黄色の油を得る。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、標題生成物を白色の泡状物として得る（３２ｍｇ、６０％の収率）。1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.56  (s,  1H),  8.32  (d,  J  =  7.6  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.29  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.92  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  6.81  (dd,  J  =  16.7,  10.4  Hz,  1H),  6.22  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  6.08  (dd,  J  =  16.6,  2.4  Hz,  1H),  5.66  (dd,  J  =  10.4,  2.3  Hz,  1H),  5.04  (五重線,  J  =  7.1  Hz,  1H),  4.56  (tt,  J  =  7.6,  3.8  Hz,  1H),  4.02  -  4.20  (m,  2H),  3.76  -  3.90  (m,  2H),  3.28  -  3.37  (m,  2H),  1.90  (br.  s.,  2H),  1.53  (br.  s.,  2H),  1.44  (d,  J  =  7.0  Hz,  3H),  0.79  (br.  s.,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．３１分。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９０．２８１３実測値４９０．２８１３。
【０５９０】
同じ方法に従って、以下の化合物を調製した：
２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝４−ピペリジン−４−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１５９
【０５９１】
【化３５４】
2021525247.tif 000365
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =    8.50  -  8.60  (m,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.15  -  7.30  (m,  2H),  6.91  (d,  J  =  8.5  Hz,  2H),  6.81  (dd,  J  =  16.7,  10.4  Hz,  1H),  6.10  -  6.22  (m,  1H),  6.08  (dd,  J  =  16.8,  2.4  Hz,  1H),  5.66  (dd,  J  =  10.4,  2.4  Hz,  1H),  4.77  -  5.20  (m,  2H),  4.56  (tt,  J  =  7.3,  3.6  Hz,  1H),  3.35  -  3.80  (m,  4H),  1.02  -  2.11  (m,  8H),  0.10  -  0.89  (m,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．２０分。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４９０．２８１３実測値４９０．２８１３；
８−（（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル）−２−｛（Ｓ）−１−［４−（１−イソブチリル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝−（Ｓ）−１，２−ジメチル−プロピル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝４−ピペリジン−４−イル、Ｒ１１＝ｉ−プロピル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物１６０
【０５９２】
【化３５５】
2021525247.tif 000366
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.54  -  8.57  (m,  1H),  7.64  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H),  7.19  -  7.26  (m,  2H),  6.90  (d,  J  =  8.4  Hz,  2H),  6.11  -  6.22  (m,  1H),  4.82  -  5.31  (m,  2H),  4.44  -  4.63  (m,  1H),  3.19  -  3.72  (m,  4H),  2.87  (dt,  J  =  13.4,  6.7  Hz,  1H),  1.11  -  2.12  (m,  5H),  0.13  -  1.07  (m,  12H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５０６［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間６．６０分
Ｃ２９Ｈ４０Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５０６．３１２６実測値５０６．３１３０。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝ピロリジン−３−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２３
【０５９３】
【化３５６】
2021525247.tif 000367
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  8.57  (s,  1H),  8.14  -  8.44  (m,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  7.32  (d,  J  =  7.78  Hz,  2H),  6.88  (dd,  J  =  3.36,  8.69  Hz,  2H),  6.46  -  6.68  (m,  1H),  6.21  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  6.07  -  6.15  (m,  1H),  5.58  -  5.71  (m,  1H),  4.88  -  5.27  (m,  2H),  4.03  -  4.30  (m,  2H),  3.37  -  3.89  (m,  4H),  1.98  -  2.22  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.94  -  1.19  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１３分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３４．２１８７実測値４３４．２１９１。
２−｛［（１Ｓ）−１−（４−｛［（３Ｒ）−１−アクリロイルピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチル］アミノ｝−８−エチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝エチル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−＝ピロリジン−３−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］化合物２２４
【０５９４】
【化３５７】
2021525247.tif 000368
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  8.56  (s,  1H),  8.38  (d,  J  =  7.17  Hz,  1H),  7.67  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.32  (dd,  J  =  1.98,  8.69  Hz,  2H),  6.80  -  6.93  (m,  2H),  6.47  -  6.66  (m,  1H),  6.19  -  6.25  (m,  1H),  6.07  -  6.17  (m,  1H),  5.59  -  5.71  (m,  1H),  4.89  -  5.28  (m,  2H),  4.03  -  4.33  (m,  2H),  3.45  -  3.90  (m,  4H),  2.00  -  2.25  (m,  2H),  1.45  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H),  0.87  -  1.08  (m,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ４３４［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５．１２分。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３４．２１８７実測値４３４．２１９１。
【０５９５】
実施例１９
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨＲ１４ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１４＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換６、
【０５９６】
【化３５８】
2021525247.tif 000369
フェニル４−［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］フェニル｝プロピル］ピペラジン−１−カルボキシレート（化合物２２５）（１５５．０ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）の、ｉ−プロパノール（４．０ｍＬ）の混合物中溶液に、ＮａＯＨ（１．０ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８時間８０℃で撹拌し、次いで、濃縮乾固させる。粗製物をＤＣＭ及び水中に溶解し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、揮発分を真空中で除去することで、標題化合物を薄黄色の油として提供する（１４０．０ｍｇ、定量的）。
ＬＣＭＳ（ＨＰＬＣ方法１）：ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．１２分。Ｃ２５Ｈ３５Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３５。５７７０実測値４３５．５７６５。
【０５９７】
以下の化合物は、基本的に実施例１９の方法によって調製される
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（１Ｒ）−１−（ピペラジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝４−ＣＨＲ１４ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１４＝エチル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換６、
【０５９８】
【化３５９】
2021525247.tif 000370
ＬＣＭＳ（ＨＰＬＣ方法１）：ｍ／ｚ４３５［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間４．１２分。Ｃ２５Ｈ３５Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値４３５。５７７０実測値４３５．５７７１。
【０５９９】
実施例２０
２−｛［（１Ｓ）−１−｛４−［（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル］アミノ｝−８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝４−エチニル−２−フルオロベンジル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ＝Ｈ、Ｒ１ｂ＝Ｍｅ、Ｒ６ａ＝Ｏ−Ｒ７、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ６ａ＝４−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）メチル、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］変換１６、化合物２１７。
【０６００】
【化３６０】
2021525247.tif 000371
ステップ１  変換１６、窒素を、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１９５ｕＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．８ｍＬ）中溶液に、３０分間吹き込む。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２８ｍｇ０．０４ｍｍｏｌ、２０％ｍｏｌ）及びＣｕＩ（８ｍｇ０．０４ｍｍｏｌ、２０％ｍｏｌ）を添加し、脱ガスを追加の５分間続ける。トリメチルシリルアセチレン（１６６ｕＬ、１．２ｍｍｏｌ）を追加の１０秒間脱ガスしながら添加する。反応物を７０℃に２．５時間の間加熱し、次いで、熱を除去する。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮することで、粗生成物を得、これを、Ｈ２Ｏ／ＡＣＮ  ７／３〜０／１０の勾配で溶出するＲＰ−ＨＰＬＣによって精製することで、９３ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−｛２−フルオロ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンジル｝−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得る。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.63  (s,  1H),  8.46  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.36  (d,  J  =  10.68  Hz,  1H),  7.06  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.99  (dd,  J  =  0.76,  8.39  Hz,  1H),  6.97  (d,  J  =  7.93  Hz,  2H),  6.54  (t,  J  =  7.93  Hz,  1H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.51  (d,  J  =  15.56  Hz,  1H),  5.25  (d,  J  =  15.56  Hz,  1H),  4.88  (五重線,  J  =  7.21  Hz,  1H),  3.30  (br.  s.,  2H),  3.28  (br.  s.,  4H),  2.18  -  2.33  (m,  4H),  1.37  (s,  12H),  0.23  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ６６９［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間８．７１分。Ｃ３７Ｈ４６ＦＮ６Ｏ３Ｓｉ［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値６６９．３３７９実測値６６９．３３９７。
ステップ２  ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−｛（１Ｓ）−１−［（８−｛２−フルオロ−４−［（トリメチルシリル）エチニル］ベンジル｝−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（８８ｍｇ０．１３１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（３ｍｌ）をフラスコに入れ、室温で４５分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を真空中で除去することで、所望の化合物ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを薄黄色の油として得た（７４ｍｇ、Ｙ＝９５％）。
1H  NMR  (500  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.63  (s,  1H),  8.45  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.38  (d,  J  =  10.83  Hz,  1H),  7.07  -  7.12  (m,  2H),  7.04  (d,  J  =  7.78  Hz,  1H),  6.97  -  7.03  (m,  2H),  6.61  (t,  J  =  7.93  Hz,  1H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  5.48  (d,  J  =  15.71  Hz,  1H),  5.26  (d,  J  =  15.71  Hz,  1H),  4.90  (五重線,  J  =  7.13  Hz,  1H),  4.29  (s,  1H),  3.28  (br.  s.,  4H),  2.24  (br.  s.,  4H),  1.37  (s,  9H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５９７［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間７．３０分。Ｃ３４Ｈ３８ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５９７．２９８４実測値５９７．３００１。
ステップ３変換６、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−［（１Ｓ）−１−｛［８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）−７−オキソ−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボキシレートをＤＣＭ（５ｍｌ）中にフラスコ中で溶解し、ジオキサン（２ｍｌ）中４ＭのＨＣｌを添加した。溶液を室温で１時間の間撹拌する。揮発分を真空中で除去し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で最大Ｐｈ９まで希釈した。有機相を抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させた。残渣は、化合物８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オンを薄黄色の油として含有していた（６０ｍｇ、Ｙ＝９８％）。
ステップ４変換７、８−（４−エチニル−２−フルオロベンジル）−２−（｛（１Ｓ）−１−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（６０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＩ２（１．０ｍＬ）中溶液に、塩化アクリロイル（１０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。３０分後、反応を水でクエンチする。混合物をＤＣＭ及びＮａＨＣＯ３の飽和溶液で分配し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮することで、黄色の油を得る。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、標題生成物をオフホワイトの泡状物として得る（４０ｍｇ、６０％の収率）。
1H  NMR  (500  MHz,DMSO-d6)  δ  =  8.63  (s,  1H),  8.45  (d,  J  =  7.93  Hz,  1H),  7.80  (d,  J  =  9.46  Hz,  1H),  7.39  (d,  J  =  10.68  Hz,  1H),  7.07  -  7.15  (m,  2H),  6.99  -  7.07  (m,  3H),  6.76  (dd,  J  =  10.45,  16.70  Hz,  1H),  6.61  (t,  J  =  7.93  Hz,  1H),  6.30  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  6.08  (dd,  J  =  2.36,  16.70  Hz,  1H),  5.66  (dd,  J  =  2.40,  10.50  Hz,  1H),  5.49  (d,  J  =  15.56  Hz,  1H),  5.26  (d,  J  =  15.71  Hz,  1H),  4.90  (五重線,  J  =  7.02  Hz,  1H),  4.30  (s,  1H),  3.51  (d,  J  =  4.12  Hz,  4H),  3.38  (br.  s,  2H),  2.29  (br.  s.,  4H),  1.37  (d,  J  =  7.02  Hz,  3H).ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ５５１［Ｍ＋Ｈ］＋  保持時間５，９４分。Ｃ３２Ｈ３２ＦＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値５５１．２５２６実測値５５１．２５８。
【０６０１】
［実施例２１］
２−［（１−｛４−［１−（４−アクリロイルピペラジン−１−イル）−２−シクロプロピルエチル］フェニル｝シクロプロピル）アミノ］−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン［（Ｉ）、Ｘ＝Ｎ、Ｒ２＝プロパン−２−イル、Ａ＝フェニル、Ｒ１ａ−Ｒ１ｂ＝シクロプロピル、Ｒ６ａ＝４−ＣＨ（Ｒ１４）ＮＲ７Ｒ８、Ｒ６ｂ＝Ｈ、Ｒ７−Ｒ８＝４−ピペラジン−１−イル、Ｒ１１＝ビニル、Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、Ｒ１４＝シクロプロピルメチル］化合物２４４
【０６０２】
【化３６１】
2021525247.tif 000372
【０６０３】
ステップａ．（ステップ１ａ）ｔｅｒｔ−ブチル４−｛１−［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］−２−シクロプロピルエチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（３５５ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ、１．１当量）をＤＭＳＯ（１１ｍｌ）中に溶解した。この溶液に、次いで、２−（メチルスルホニル）−８−（プロパン−２−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン（２２３．７ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１４０ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１７５ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）を逐次に添加する。反応混合物を次いで７５℃で４時間の間加熱し、次いで、室温に加温させておく。反応混合物を冷水／ブライン上にゆっくり注ぐ。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させる。乾燥固体で、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−シクロプロピル−１−［４−（１−｛［７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］アミノ｝シクロプロピル）フェニル］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（１０５ｍｇ、２２％）が得られ、これをさらに精製することなく先に進める。
1H  NMR  (500MHz  ,DMSO-d6)  δ  =  8.58  -  8.63  (m,  2H),  7.65  (d,  J  =  9.30  Hz,  1H),  7.00  -  7.14  (m,  4H),  6.20  (d,  J  =  9.15  Hz,  1H),  5.33  (br.  s.,  1H),  3.38  -  3.42  (m,  1H),  3.21  (br.  s.,  4H),  2.04  -  2.27  (m,  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