(57)【要約】  本発明は、唯一の有効成分としての鉄錯体と水溶性ポリマーとを含む獣医用組成物に関する。本発明はさらに、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するためのかかる組成物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
唯一の有効成分としての鉄錯体と水溶性ポリマーとを含む獣医用組成物。
【請求項２】
前記水溶性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ジビニルエーテル−マレイン酸無水物、ポリオキサゾリン、ポリリン酸塩、ポリホスファゼン、およびそれらの混合物の中から選択され、好ましくは、ポリビニルピロリドンである、請求項１に記載の獣医用組成物。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーが、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１または２に記載の獣医用組成物。
【請求項４】
好ましくは、メタノール、エタノール、ブタノール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、フェノール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル安息香酸ベンジル、オレイン酸エチル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、グリセロールフォーマル、２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチル−ピロリドン、２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、グリコフルロール、ジメチル−イソソルビトール、ラウログリコール、炭酸プロピレン、オクチルドデカノール、ジメチルホルムアミド、およびそれらの混合物の中から選択される有機溶媒、より好ましくは、フェノールをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の獣医用組成物。
【請求項５】
前記有機溶媒が、１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項４に記載の獣医用組成物。
【請求項６】
薬学的に許容される塩および／または８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の獣医用組成物。
【請求項７】
前記薬学的に許容される塩が、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸マグネシウム、リン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、グルコン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化アンモニウム、および炭酸アンモニウム、ならびにそれらの混合物の中から選択され、好ましくは、塩化ナトリウムである、請求項６に記載の獣医用組成物。
【請求項８】
前記薬学的に許容される塩が、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項６または７に記載の獣医用組成物。
【請求項９】
前記８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤が、ポリエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシエチレン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、セトリミド、リン脂質、塩化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物の中から選択され、好ましくは、ドクサートナトリウムである、請求項６に記載の獣医用組成物。
【請求項１０】
前記８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤が、０．０１〜１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．５〜８ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜５ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項６または９に記載の獣医用組成物。
【請求項１１】
前記鉄錯体が、鉄（２＋）カルボン酸錯体、鉄（３＋）カルボン酸錯体、アミノ酸との鉄（２＋）キレート錯体、アミノ酸との鉄（３＋）キレート錯体、多核鉄（３＋）多糖類錯体、およびそれらの混合物の中から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の獣医用組成物。
【請求項１２】
前記多核鉄（３＋）多糖錯体が、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸、鉄（ＩＩＩ）デキストラン、鉄（ＩＩＩ）ヒドロキシポリマルトースの水性コロイド溶液の中から選択され、好ましくは、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸の水性コロイド溶液である、請求項１１に記載の獣医用組成物。
【請求項１３】
鉄錯体として供給される鉄の濃度が、５０〜３００ｍｇ／ｍＬの鉄元素、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の獣医用組成物。
【請求項１４】
非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に定義されるような獣医用組成物。
【請求項１５】
前記非ヒト哺乳動物が、ブタ、ヒツジ、ウシ、イヌ、またはネコ、好ましくは仔ブタである、請求項１５に記載の使用のための獣医用組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、注射によって、好ましくは筋肉内注射によって投与される、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の使用のための獣医用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は獣医学分野に属し、鉄を含む製剤に関する。本発明はさらに、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するためのかかる製剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
新生仔動物は、生後短期間で鉄欠乏症によって引き起こされる貧血にかかりやすい。それらは生まれつき鉄の蓄積が非常に少なく、良好な成長を確実にするためには少なすぎる鉄を母乳から受け取る。例えば、ブタ業界では、仔ブタは生まれつき鉄の貯蔵量が限られており、野生で生まれた場合、鉄を含む土壌からのその食事の補給に依存する。屋内では、ブタは餌付け飼料を食べ始めるまで、ブタの牛乳（鉄不足）以外の鉄源にアクセスすることができない。仔ブタは、１２〜１３ｇ／１００ｍＬの血液中の正常レベルのヘモグロビンで生まれ、これは１０〜１４日齢までに６〜７ｇ／１００ｍＬに急速に低下する。鉄の不足は、赤血球中のヘモグロビンのレベルの低下（貧血）、体内の酸素の運搬能力の低下、疾患に対する感受性の増加、および体重の発達の低下または不良をもたらす。重度の鉄欠乏症貧血は、若いブタの死亡につながることもある。
【０００３】
したがって、鉄不足を克服するために、新生仔ブタに追加の鉄を与える必要がある。この文脈において、鉄化合物の種類および適用様式の両方において異なる一連の全く異なる鉄製剤は、鉄欠乏症貧血を予防するために市販されている。
【０００４】
例えば、ＰｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓおよびＡｒｋ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  Ｌｔｄ．は、鉄（ＩＩＩ）デキストランを含む注射用溶液を提供し、これは、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ（登録商標
およびＡｎａｅｍｅｘ（登録商標）の商標の下で商品化されている。Ｃｅｖａ  Ｓａｎｔｅ  Ａｎｉｍａｌｅ、ＳｅｒｕｍＷｅｒｋ、およびＬａｂｉａｎａは、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸のコロイド水溶液（Ｇｌｅｐｔｏｓｉｌ（登録商標）、Ｕｒｓｏｆｅｒｒａｎ（登録商標）、およびＧｌｅｐｔｏｆｅｒｒｏｎ  ２００  Ｌａｂｉａｎａの商標の下で商品化されているＧｌｅｐｔｏｆｅｒｒｏｎ）を含む注射用溶液を提供する。
【０００５】
しかしながら、産仔数（多産種の雌ブタ）および成長が早い仔ブタの増加に伴い、仔ブタに投与される上記の市販の製剤は、必ずしも農家の期待を満たすものではなく、仔ブタの貧血を予防するための総合的な有効性を妨げることはできない。したがって、一部の鉄供給業者によって、離乳前または離乳時の投与速度の増加および／または２回目の注射が推奨される。投与速度の増加は、若い動物における鉄の潜在的な毒性によって制限される。２回目の注射は、労働集約的であり、あまり効果的ではない。これは、経口または注射された鉄の血液活性が年齢とともに減少するという事実に起因する。したがって、一般に、生後最初の３日以内に動物を治療することが推奨される。
【０００６】
したがって、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための改善された有効性を有する鉄の新しい製剤を開発する必要性が今日も残っている。
【発明の概要】
【０００７】
この文脈において、本発明者らは、水溶性ポリマーに組み合わせた鉄錯体を含む獣医用組成物を提案する。
【０００８】
したがって、本発明は、唯一の有効成分としての鉄錯体と水溶性ポリマーとを含む獣医用組成物に関する。
【０００９】
特定の実施形態では、当該水溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ジビニルエーテル−無水マレイン酸、ポリオキサゾリン、ポリリン酸塩、ポリホスファゼン、およびそれらの混合物の中から選択され、好ましくは、ポリビニルピロリドンである。
【００１０】
特定の実施形態では、当該水溶性ポリマーは、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。
【００１１】
さらなる特定の実施形態では、獣医用組成物は、好ましくは１〜２０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度で有機溶媒をさらに含む。
【００１２】
さらなる特定の実施形態では、獣医用組成物は、薬学的に許容される塩および／または８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤をさらに含む。
【００１３】
好ましい実施形態では、当該薬学的に許容される塩は、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。
【００１４】
さらなる好ましい実施形態では、当該８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、０．０１〜１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．５〜８ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜５ｍｇ／ｍＬの濃度である。
【００１５】
さらなる好ましい実施形態では、当該鉄錯体は、鉄（２＋）カルボン酸錯体、鉄（３＋）カルボン酸錯体、アミノ酸との鉄（２＋）キレート錯体、アミノ酸との鉄（３＋）キレート錯体、多核鉄（３＋）多糖類錯体、およびそれらの混合物の中から選択される。
【００１６】
好ましい実施形態では、当該多核鉄（３＋）多糖錯体は、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸、鉄（ＩＩＩ）デキストラン、鉄（ＩＩＩ）ヒドロキシポリマルトースの水性コロイド溶液の中から選択され、好ましくは、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸の水性コロイド溶液である。
【００１７】
さらに好ましい実施形態では、鉄錯体として供給される鉄の濃度は、５０〜３００ｍｇ／ｍＬの鉄元素、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。
【００１８】
本発明のさらなる目的は、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための使用のための本明細書に開示される獣医用組成物である。
【００１９】
好ましい実施形態では、当該非ヒト哺乳動物は、ブタ、ヒツジ、ウシ、イヌ、またはネコであり、好ましくは仔ブタである。
【００２０】
さらなる好ましい実施形態では、使用のための当該組成物は、注射によって、好ましくは筋肉内注射によって投与される。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明者らは、唯一の有効成分としての鉄錯体と水溶性ポリマーとを含む獣医用組成物を提供する。組成物中における有効量の水溶性ポリマーの存在は、血液有効性を増加させ、非ヒト哺乳動物における鉄錯体の組織分布を改善し得る。したがって、本発明の組成物は、現在使用されている鉄製剤と比較して、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態の制御における改善された有効性を示すことができる。本発明の組成物はまた、十分に耐性があり得、非ヒト哺乳動物の体重発達を改善し得る。
【００２２】
組成物
したがって、本発明は、唯一の有効成分としての鉄錯体と水溶性ポリマーとを含む獣医用組成物を提供する。
【００２３】
本発明によると、鉄錯体は、唯一の有効成分である。したがって、本発明の組成物は、トリアジン、抗生物質、殺虫剤、エンドエクトサイド、抗炎症剤、およびビタミンなどの抗感染剤などのさらなる有効成分を含まない。
【００２４】
本明細書で使用される場合、「鉄錯体」は、任意の形態の鉄（２＋）または３（＋）錯体を含む。特定の実施形態では、鉄錯体は、鉄（２＋）カルボン酸錯体、鉄（３＋）カルボン酸錯体、アミノ酸との鉄（２＋）キレート錯体、アミノ酸との鉄（３＋）キレート錯体、多核鉄（３＋）多糖類錯体、およびそれらの混合物の中から選択される。
【００２５】
鉄（２＋）または−（３＋）カルボン酸錯体、およびアミノ酸との鉄（２＋）または−（３＋）キレート錯体は、キレート様様式で錯体化される。それらは、胃酸によってイオンに部分的に分解されるだけの比較的安定した鉄錯体を形成する。記載され得る鉄（２＋）カルボン酸錯体の例は、例えば、乳酸鉄（ＩＩ）、グルコン酸鉄（ＩＩ）、もしくはフマル酸鉄（ＩＩ）、またはそれらの水和物であるが、これらに限定されない。鉄（３＋）カルボン酸錯体の例としては、例えば、鉄（ＩＩＩ）クエン酸塩、鉄アンモニウム（ＩＩＩ）クエン酸塩、またはその水和物が挙げられる。アミノ酸との鉄（２＋）キレート錯体の例として、鉄（ＩＩ）ビスグリシン酸塩、鉄（ＩＩ）メチオネート、およびそれらの水和物が挙げられ得る。
【００２６】
多核鉄（３＋）多糖錯体は、オリゴマーまたはポリマー形態で存在し、かつ上記のオリゴマーおよびポリマー炭水化物化合物のうちの１つ以上との錯体としてそれらの配位球中に会合される、水酸化物イオン（ＯＨ-）、水性基（Ｈ２０）、および酸素（Ｏ）との鉄（３＋）イオンの錯体を意味すると理解される。したがって、多核鉄（３＋）多糖錯体には、多核鉄（３＋）水酸化物多糖錯体および多核鉄（３＋）オキシヒドロキシ多糖錯体も含まれる。多核鉄（３＋）多糖錯体の例としては、限定するものではないが、多核ベータ−ＦｅＯ（ＯＨ）核錯体が、遊離配位部位で会合されたポリマー炭水化物化合物を含む多核鉄（ＩＩＩ）多糖錯体化合物、例えば、鉄デキストラン（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）デキストランのグルコヘプトン酸、鉄（ＩＩＩ）イソマルトシド、鉄（ＩＩＩ）カルボキシマルトース、鉄（ＩＩＩ）ヒドロキシポリマルトース、鉄（ＩＩＩ）スクロース、または鉄（ＩＩＩ）オリゴ糖が挙げられる。
【００２７】
好ましい実施形態では、本発明の組成物の多核鉄（３＋）多糖錯体は、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸、鉄（ＩＩＩ）デキストラン、ならびに鉄（ＩＩＩ）ヒドロキシポリマルトースの水性コロイド溶液の中から選択される。より好ましい実施形態では、多核鉄（３＋）多糖類錯体は、ベータ−オキシ水酸化第二鉄およびデキストラングルコヘプトン酸（Ｇｌｅｐｔｏｓｉｌ（登録商標）またはＵｒｓｏｆｅｒｒａｎ（登録商標）の商標の下で商品化されているＧｌｅｐｔｏｆｅｒｒｏｎ）の水性コロイド溶液である。さらなるより好ましい実施形態では、多核鉄（３＋）多糖錯体は、Ｕｎｉｆｅｒｏｎ（登録商標）もしくはＤｅｘａｆｅｒ（登録商標）の商標の下で商品化された製品などの低分子量デキストランを有する水酸化第二鉄、またはＦｅｒｒｏｆｏｒｔｅ（登録商標）の商標の下で商品化された製品などの巨大分子デキストランを有する水酸化第二鉄である。
【００２８】
特定の実施形態では、本明細書に開示される鉄錯体から供給される鉄の濃度は、５０〜３００ｍｇ／ｍＬの鉄元素、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。より好ましい実施形態では、鉄錯体として供給される鉄の濃度は、組成物１ｍＬ当たり約５０、１００、１３３、１３３．３、１３３．４、１３３．５、１５０、２００、２５０、３００ｍｇの鉄元素の量である。さらなるより好ましい実施形態では、鉄錯体として供給される鉄の濃度は、組成物１ｍＬ当たり約１３３．４ｍｇの鉄元素または組成物１．５ｍＬ当たり約２００ｍｇの鉄元素の量である。
【００２９】
本発明によると、組成物中の鉄錯体としてまたは鉄錯体の形態で供給される鉄の濃度は、鉄元素の濃度に対応する。したがって、組成物中の鉄錯体の濃度は、錯体の性質によって異なり得ることが十分に理解される。当業者は、組成物中に添加される鉄元素の濃度を知ることにより、鉄錯体の濃度を容易に適応することができる。
【００３０】
水溶性ポリマーは、水に溶解、分散、または膨張し、したがって、ゲル化、増粘、または乳化／安定化の形態で水系の物理的特性を修飾する天然または合成物質である。ポリマー鎖を置換するか、またはポリマー鎖の骨格に組み込まれた親水性基を含むポリマー鎖を形成する繰り返し単位または単位のブロックを有する。
【００３１】
本発明の好ましい水溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ジビニルエーテル−無水マレイン酸、ポリオキサゾリン、ポリリン酸塩、ポリホスファゼン、およびそれらの混合物の中から選択される。より好ましい実施形態では、水溶性ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ポビドン）である。
【００３２】
特定の実施形態では、本明細書に開示される水溶性ポリマーは、１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。より好ましい実施形態では、水溶性ポリマーは、組成物１ｍＬ当たり約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、または５５ｍｇの量である。さらなるより好ましい実施形態では、水溶性ポリマーは、組成物１ｍＬ当たり約１０もしくは５０ｍｇ、または組成物１．５ｍＬ当たり約１５もしくは７５ｍｇの量である。
【００３３】
本発明による好ましい組成物は、
−５０〜３００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの、本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される鉄元素の濃度と、
−１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの本明細書に開示される水溶性ポリマーの濃度と、を含む獣医用組成物である。
【００３４】
本発明によるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される約１３３．４ｍｇ／ｍＬの鉄元素の濃度と、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬのポリビニルピロリドンの濃度と、を含む獣医用組成物である。
【００３５】
「約」という用語は、当業者によって理解され、使用される文脈に従ってある程度変化し得る。文脈に応じて、この用語のいくつかの使用が当業者にとって明確でない場合、「約」は、特定の用語のプラスまたはマイナス２０％、好ましくはプラスまたはマイナス１０％を意味する。
【００３６】
本明細書に開示されるように、「ＸからＹ」または「Ｘ〜Ｙ」の範囲には、用語「Ｘ」および「Ｙ」が含まれる。
【００３７】
さらなる特定の実施形態では、獣医用組成物は、唯一の有効成分としての本明細書に開示される鉄錯体と、本明細書に開示される水溶性ポリマーとを含み、鉄錯体として供給される鉄元素から水溶性ポリマーへの重量比は、０．５〜３００、好ましくは１．５〜４０、２〜２０、２．４〜１５、より好ましくは２．７〜１３．３、さらにより好ましくは約２．７または約１３．３で構成される。
【００３８】
さらなる特定の実施形態では、本明細書に開示される獣医用組成物は、有機溶媒をさらに含む。好ましくは、有機溶媒は、メタノール、エタノール、ブタノール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、フェノール、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、酢酸エチル、酢酸ブチル安息香酸ベンジル、オレイン酸エチル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、グリセロールフォーマル、２，２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン、Ｎ−メチル−ピロリドン、２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、グリコフルロール、ジメチル−イソソルビトール、ラウログリコール、炭酸プロピレン、オクチルドデカノール、ジメチルホルムアミド、およびそれらの混合物の中から選択される。より好ましくは、有機溶剤は、フェノールである。
【００３９】
好ましい実施形態では、有機溶媒は、１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度である。より好ましい実施形態では、有機溶媒は、組成物１ｍＬ当たり約６．４ｍｇまたは組成物１．５ｍＬ当たり約９．６ｍｇの量である。
【００４０】
本発明による好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される５０〜３００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の水溶性ポリマーと、
−本明細書に開示される１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度の有機溶媒と、を含む獣医用組成物である。
【００４１】
本発明によるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される約１３３．４ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度のポリビニルピロリドンと、
−約６．４ｍｇ／ｍＬの濃度のフェノールと、を含む獣医用組成物である。
【００４２】
さらなる賦形剤
本発明の獣医学的組成物は、薬学的に許容される塩および／または界面活性剤、特に、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤などの少なくとも１つの賦形剤をさらに含み得る。
【００４３】
したがって、本発明の目的は、薬学的に許容される塩および／または８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤をさらに含む、本明細書に開示される獣医学組成物である。
【００４４】
好ましい実施形態では、本発明の獣医学的組成物は、薬学的に許容される塩をさらに含む。
【００４５】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」には、有機塩および無機塩の両方が含まれる。有機塩の代表的な例としては、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、グルコン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、ケイ皮酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩およびメタンスルホン酸塩が挙げられる。無機塩の代表的な例としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ酸塩、アンモニウム、スルホン酸塩およびリン酸塩が挙げられる。本発明の特定の実施形態では、薬学的に許容される塩には、イオン強度を提供する任意の水溶性薬剤が含まれる。
【００４６】
好ましい実施形態では、薬学的に許容される塩は、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸マグネシウム、リン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、グルコン酸カリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、およびそれらの混合物の中から選択される。より好ましい実施形態では、薬学的に許容される塩は、塩化ナトリウムである。
【００４７】
特定の実施形態では、本明細書に開示される薬学的に許容される塩は、１〜１００ｍｇ／ｍＬの濃度である。特定の実施形態では、本明細書に開示される薬学的に許容される塩は、５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度である。より好ましい実施形態では、薬学的に許容される塩は、組成物１ｍＬ当たり約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、または５５ｍｇの量である。さらなるより好ましい実施形態では、薬学的に許容される塩は、組成物１ｍＬ当たり約１０もしくは５０ｍｇ、または組成物１．５ｍＬ当たり約１５もしくは７５ｍｇの量である。
【００４８】
本発明による好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される５０〜３００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の水溶性ポリマーと、
−本明細書に開示される１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度の有機溶媒と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の薬学的に許容される塩と、を含む獣医用組成物である。
【００４９】
本発明によるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される約１３３．４ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度のポリビニルピロリドンと、
−約６．４ｍｇ／ｍＬの濃度のフェノールと、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度の塩化ナトリウムと、を含む獣医用組成物である。
【００５０】
上記の薬学的に許容される塩の濃度または量が、本発明の組成物を調製するために添加された濃度または量に対応することが十分に理解される。言い換えれば、そのような濃度または量は、鉄錯体の調製のプロセス中に得られる可能性のある不純物を含まず、元の原料中に回収され得る。
【００５１】
さらなる好ましい実施形態では、本発明の獣医用組成物は、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤をさらに含む。
【００５２】
「界面活性剤」という用語は、液体表面張力、特に水の表面張力を修正する薬剤を指す。界面活性剤分子は、親水性鎖（極性溶媒に対する親和性）に連結された疎水性鎖（非極性溶媒に対する親和性）として説明され得る。したがって、界面活性剤はアンタゴニスト特性を呈し、水に配合されると、疎水性部分は表面上の分子を受け付けず、親水性部分は液体内に突入する傾向がある。
【００５３】
ＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  Ｂａｌａｎｃｅ、親水性親油性バランス）は、界面活性剤の親水性または疎水性優性特徴を判定するために使用される。ＨＬＢ値は、１９４９年にＧｒｉｆｆｉｎ（Ｇｒｉｆｆｉｎ  ＷＣ，Ｓｕｒｆａｃｅ−Ａｃｔｉｖｅ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｇｅｎｔｓ  ｂｙ  ＨＬＢ，Ｎｅｗｓｐａｐｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ  １（１９４９）：３１）によって提案されている。この方法は、界面活性剤の分子の親水性部分と親油性部分との間の既存のバランスを定量化し、水におけるその溶解性に関連する基準点の決定を可能にする。そのスケールは０から４０まで変化し、ＨＬＢの値が高いほど、水における溶解性が大きくなる。１９５７年に、Ｄａｖｉｅｓは、分子の化学基に基づいて値を計算することに基づく方法を提案した。この方法の利点は、より強いおよびより弱い親水性基の効果を考慮に入れることである。Ｄａｖｉｅｓの方法によると、次式のようになる。
【数１】
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。
【００５４】
本発明の好ましい界面活性剤は、８を超える、より好ましくは８〜４０の範囲の、より好ましくは８〜３０の範囲のＨＬＢを有する界面活性剤である。好ましい実施形態では、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、ポリエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、セトリミド、リン脂質、塩化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物の中から選択される。より好ましい実施形態では、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、ドクサートナトリウムである。
【００５５】
特定の実施形態では、本明細書に開示される８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、０．０１〜１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．５〜８ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜５ｍｇ／ｍＬの濃度である。より好ましい実施形態では、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、組成物１ｍＬ当たり約０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、４．６、４．７、４．８、４．９、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４または５．５ｍｇの量である。さらなるより好ましい実施形態では、８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤は、組成物１ｍＬ当たり約１もしくは５ｍｇ、または組成物１．５ｍＬ当たり約１．５もしくは７．５ｍｇの量である。
【００５６】
本発明による好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される５０〜３００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の水溶性ポリマーと、
−本明細書に開示される１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度の有機溶媒と、
−本明細書に開示される８を超えるＨＬＢを有する０．０１〜１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．５〜８ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜５ｍｇ／ｍＬの濃度の界面活性剤と、を含む獣医用組成物である。
【００５７】
本発明によるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される約１３３．４ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度のポリビニルピロリドンと、
−約６．４ｍｇ／ｍＬの濃度のフェノールと、
−約１または５ｍｇ／ｍＬの濃度のドクサートナトリウムと、を含む獣医用組成物である。
【００５８】
本発明によるさらなるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される５０〜３００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００〜２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１２０〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは７〜６０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の水溶性ポリマーと、
−本明細書に開示される１〜２０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜１０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは５〜８ｍｇ／ｍＬの濃度の有機溶媒と、
−本明細書に開示される１〜１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは５〜７０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｍＬの濃度の薬学的に許容される塩と、
−本明細書に開示される８を超えるＨＬＢを有する０．０１〜１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．５〜８ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜５ｍｇ／ｍＬの濃度の界面活性剤と、を含む獣医用組成物である。
【００５９】
本発明によるさらなるより好ましい組成物は、
−本明細書に開示される唯一の有効成分としての鉄錯体として供給される約１３３．４ｍｇ／ｍＬの濃度の鉄元素と、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度のポリビニルピロリドンと、
−約６．４ｍｇ／ｍＬの濃度のフェノールと、
−約１０または５０ｍｇ／ｍＬの濃度の塩化ナトリウムと、
−約１または５ｍｇ／ｍＬの濃度のドクサートナトリウムと、を含む獣医用組成物である。
【００６０】
本明細書で定義する本発明の獣医用組成物はまた、消泡剤などの少なくとも１つのさらなる賦形剤を含み得る。消泡剤の非限定的な例としては、大豆レシチン、ソルビタンエステル、ポリオールエステル、シリコーンエマルジョン、シメチコンエマルジョン、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、モノオレイン酸グリセリル、リン脂質、ラウロイルポリオキシルグリセリド、リノレオイルポリオキシルグリセリド、オレオイルポリオキシルグリセリド、またはポリオキシエチレンアルキルエーテルが挙げられる。好ましい消泡剤は、ソルビタンモノオレエート、プロピレングリコールモノラウラートおよびシメチコンエマルジョンである。より好ましい実施形態では、消泡剤は、通常、約２５〜３５重量％のシメチコンＵＳＰを含むシメチコンエマルジョンである。特定の例では、シメチコンエマルジョンとしては、次の成分、ポリジメチルシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、メチルセルロース、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチル化シリカおよびソルビン酸が挙げられる。
【００６１】
本明細書に開示される本発明の組成物は、当業者が既知の任意の方法によって調製され得る。例えば、組成物は、鉄錯体、水溶性ポリマー、有機溶媒、任意の薬学的に許容される塩、任意の８を超えるＨＬＢを有する界面活性剤、および適切な容器内で該成分を混合する適量の水を提供することによって調製される。本発明の組成物は、予め調製され、任意の適切な容器（フラスコ、瓶など）内に保管され得る。あるいは、組成物は、例えば、投与の直前に成分を混合することによって、用事調製されて得る。
【００６２】
適用
本明細書に開示される本発明の組成物は、特に鉄欠乏症および貧血に罹患する任意の非ヒト哺乳動物の予防および／または治療に使用され得る。
【００６３】
したがって、本発明の目的は、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するために使用される、本明細書に開示される組成物である。
【００６４】
本発明のさらなる目的は、本明細書に開示される組成物の有効量を該非ヒト哺乳動物に投与することを含む、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための方法である。
【００６５】
本発明のさらなる目的は、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための薬物の製造のための、本明細書に開示される獣医用組成物の使用である。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「鉄欠乏症および／または貧血状態を制御する」および「鉄欠乏症および／または貧血状態の制御」という表現は、非ヒト哺乳動物における鉄欠乏症および／または貧血状態の予防および／または治療を含む。実施形態では、鉄欠乏症および／または貧血状態は、鉄を必要とする非ヒト哺乳動物において鉄を摂取することで制御される。さらなる実施形態では、鉄の摂取は、非ヒト哺乳動物における自然鉄欠乏症を補正する。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「治療」および「制御」という用語は、特に、鉄欠乏症および／または貧血状態に対する非ヒト哺乳動物の予防的治療を含む。疾患に対する非ヒト哺乳動物の予防的治療は、非ヒト哺乳動物が貧血に罹患する前および／または症状の発症前または疾患、特に貧血もしくは鉄欠乏症に関連する疾患の発症の初期段階に行われる治療を指す。
【００６８】
「治療」という用語はまた、症状の緩和、ならびに貧血または鉄欠乏症に関連する疾患の遅延、低減もしくは治癒を含む。「治療」という用語はまた、治療される非ヒト哺乳動物の福祉の向上を含み、それによって満足のいく成長を可能にする。それは、肉の産生の増大も含む。
【００６９】
本明細書で使用する場合、「鉄欠乏症に関連する疾患」は、当業者に既知である。例えば、「鉄欠乏症に関連する疾患」としては、貧血、コシジウム症などの感染症、および炎症性疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「有効量」は、好ましくは、治療される非ヒト哺乳動物において臨床的利益をもたらす本発明の組成物の用量を指す。特に、有効量は、鉄欠乏症を制御し、貧血を低減および／または治療するのに十分な量である。
【００７１】
本発明の組成物は、溶液もしくは懸濁液、または経口もしくは非経口投与に好適な任意の形態として製剤化され得る。本発明の組成物は、経口または非経口経路によって、好ましくは非経口経路によって、好ましく投与される。
【００７２】
より具体的には、本発明の組成物は、注射（例えば、筋肉内、皮下、静脈内など）、投与形態および製剤中の注入もしくは移植、または好適な送達デバイスもしくはインプラントを介して、非経口的に投与され得る。
【００７３】
本発明の組成物の好ましい投与経路は、注射によるものである。筋肉内投与経路が最も好ましい。
【００７４】
本発明の組成物は、当該技術分野においてそれ自体既知である技術および／またはデバイスを使用して注射によって投与され得る。この点では、筋肉内注射などの注射は、シリンジ、ガン、極細針の注射デバイス、針のない注射デバイス、パルスデバイスなどで行い得る。好ましい実施形態では、注射は、針インジェクタまたはシリンジで行われる。別の特定の実施形態では、注射は、パルス針のないシステムなどの針のない注射デバイス、より具体的にはスプリング作動式、バッテリー駆動式、または圧縮ガス駆動式デバイスで行われる。針のない技術の具体的な例は、例えば、ＷＯ２００６／０５８４２６、ＷＯ２００７／１４０６１０、またはＷＯ２００９／１１１７９４に記載されている。本発明で使用するための好ましい針のない注射デバイスは、国際特許出願第ＷＯ２００６／０５８４２６号および国際特許出願第ＷＯ２００７／１４０６１０号に記載されるＡｃｕＳｈｏｔ（登録商標）の針のない技術である。筋肉内注射は、任意の筋肉において行われ得る。
【００７５】
本発明の組成物は、より好ましくは単回注射によって投与される。
【００７６】
したがって、本発明の特定の目的は、本明細書に開示される使用のための獣医用組成物に存在し、該組成物は、注射によって、好ましくは筋肉内注射によって、より好ましくは単回注射によって投与される。
【００７７】
本発明のさらなる特定の目的は、本明細書に開示される有効量の獣医用組成物を非ヒト哺乳動物に筋肉内注射することを含む、該非ヒト哺乳動物における鉄分の欠乏および／または貧血状態を制御するための方法に存在する。
【００７８】
本発明は、ブタ、ヒツジ、ウシ、イヌまたはネコ、好ましくは家畜、繁殖動物、伴侶動物、および実験動物を含む、任意の非ヒト哺乳動物に使用され得る。家畜および繁殖動物としては、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュー、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、例えばミンク、チンチラ、またはアライグマなどの毛皮獣などの哺乳動物が挙げられる。伴侶動物としては、例えば、ウマ、イヌおよびネコなどが挙げられる。実験（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）動物および実験（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ）動物としては、例えば、マウス、ラット、モルモット、またはゴールデンハムスターが挙げられる。全ての種、亜種および品種の中で、ブタ、ウシ、ヒツジおよびイヌに特に重点を置いてもよい。これは、新生仔〜１０日齢の非ヒト哺乳動物などの成体または若い動物で使用され得る。
【００７９】
本発明の好ましい目的は、本明細書に開示される使用のための獣医用組成物であり、該非ヒト哺乳動物は、ブタ、ヒツジ、ウシ、イヌ、またはネコ、好ましくはブタである。
【００８０】
本発明は、通常、０．４０〜５ｋｇの重量を有する、新生仔から生後３日以内の幼仔ブタの治療に特に適している。より具体的には、かかる母集団を治療するために、組成物を希釈する必要はなく、調整のために動物を太らせる必要もない。
【００８１】
本発明の好ましい実施形態は、仔ブタにおける鉄欠乏症および／または貧血状態を制御するための使用のための本明細書に開示される獣医用組成物であり、該組成物の１．５ｍＬが、該仔ブタに単回筋肉内注射によって投与される。
【国際調査報告】
2021523183.tif 000003
2021523183.tif 000004
2021523183.tif 000005