(57)【要約】  本発明は、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システム（ＴＴＳ）に関する。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）治療的有効量のソリフェナシンを含むソリフェナシン含有層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【請求項２】
脂肪酸エステル、テルペン、及びカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
経皮透過促進剤を含まない、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
前記少なくとも１つのポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、好ましくは前記少なくとも１つのポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
前記少なくとも１つのポリマーは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、前記ソリフェナシン含有層中に好ましくは約２０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約３０重量％〜約９９重量％、さらにより好ましくは約４０重量％〜約９９重量％の量で含有されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
前記ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有マトリックス層である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
前記ソリフェナシン含有層構造は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
前記ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも２つのポリマーの混和物を含むか、
前記ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を含むか、
前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーの混和物を含むか、
前記ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとポリシロキサンをベースとするポリマーとの混和物を含むか、
前記ソリフェナシン含有層構造は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及びアクリレートポリマーの混和物を含むか、
前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
前記ソリフェナシン含有層は、前記皮膚接触層を表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
前記ソリフェナシン含有層構造は、前記少なくとも１つのポリマーを含む追加の皮膚接触層を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１２】
前記ソリフェナシン含有層構造は、追加の皮膚接触層を含み、前記ソリフェナシン含有層及び前記皮膚接触層の両方は、前記少なくとも１つのポリマーを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１３】
前記皮膚接触層内の前記少なくとも１つのポリマーは、前記皮膚接触層を基準として、約２０重量％〜約１００重量％、好ましくは約３０重量％〜約１００重量％、より好ましくは約４０重量％〜約１００重量％の量で含まれる、請求項１１または１２に記載の経皮治療システム。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのポリマーは、感圧接着剤である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１５】
前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜５．０ｍｇ／ｃｍ2、好ましくは、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは０．２ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2のソリフェナシンを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１６】
前記ソリフェナシン含有層構造は、追加の活性剤を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１７】
前記追加の活性剤は、リバスチグミンである、請求項１６に記載の経皮治療システム。
【請求項１８】
前記ソリフェナシン含有層は、補助ポリマーを、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約０．５重量％〜約１０重量％、さらにより好ましくは約１重量％〜約５重量％の量で含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１９】
前記補助ポリマーは、アルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８に記載の経皮治療システム。
【請求項２０】
７２時間の投与期間にわたって、前記経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの量の２５重量％超、好ましくは３０重量％超、より好ましくは５０重量％超、より好ましくは７０重量％超を放出する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２１】
治療方法での使用、好ましくは切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法での使用のためのものである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項２２】
好ましくは切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療するために、薬剤を製造するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システムの使用。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用することにより、リバスチグミンによって誘発される末梢性副作用を低減する方法。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、
１）
ａ）ソリフェナシン及び任意に追加の活性剤と、
ｂ）任意に溶媒と、
を含む、ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供するステップと、
２）前記ソリフェナシン含有コーティング組成物を前記所望の面積重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングするステップと、
３）前記コーティングしたソリフェナシン含有コーティング組成物を乾燥させて、前記ソリフェナシン含有層を提供するステップと、
４）前記ソリフェナシン含有層を裏地層に積層して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
５）任意に、ステップ２及び３に従って活性剤非含有コーティング組成物または活性剤含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、前記ソリフェナシン含有層の前記離型ライナーを取り除き、前記ソリフェナシン含有層の前記接着側に前記皮膚接触層の前記接着側を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
６）前記ソリフェナシン含有層構造から個々のシステムを打ち抜くステップと、
７）任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつ前記ソリフェナシン含有層構造の前記個々のシステムよりも大きな活性剤非含有自己接着性層構造を前記個々のシステムに接着させるステップと、
を含み、
少なくとも１つのポリマーが、ステップ１において前記ソリフェナシン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、ステップ５において前記コーティング組成物に、もしくはステップ１において前記ソリフェナシン含有コーティング組成物及びステップ５において前記コーティング組成物の両方に添加される、前記製造方法。
【請求項２５】
ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない、
前記経皮治療システム。
【請求項２６】
ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない、前記経皮治療システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システム（ＴＴＳ）、その製造プロセス及び使用、ならびにそれを用いた治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有効成分ソリフェナシン、（１Ｓ，３’Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−８−イル−１−フェニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボキシレート（Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ2、ＣＡＳ番号２４２４７８−３７−１）は、競合的ムスカリン受容体拮抗薬である。ムスカリン受容体は、膀胱平滑筋の収縮及び唾液分泌の刺激など、コリン作動性により媒介されるいくつかの主要な機能において重要な役割を果たす。
【０００３】
ソリフェナシン含有製品は、経口投与用に市販されている。切迫性尿失禁、切迫及び頻尿の症状を有する過活動膀胱の治療に適応するベシケア（登録商標）錠剤は、毎日の１回の投与のための５ｍｇまたは１０ｍｇソリフェナシンコハク酸を含む。しかしながら、寝たきり患者、認知症患者、高齢者などの嚥下困難患者などの要介護者は、経口投与が困難である。さらに、毎日の投与は患者に大きな負担がかかる。
【０００４】
活性剤の経皮投与のための経皮治療システム（ＴＴＳ）は、他の適用システムを上回るいくつかの利点を有する。例えば、経口剤形と比較して、より少ない副作用が観察される。さらに、単純な適用モードにより、患者にとってより便利になる。特に、ヒト患者の皮膚への投与期間がより長いことは、コンプライアンスにとって有益である。しかしながら、必要に応じた期間、活性剤の十分な透過速度を有し、かつ所望の物理的特性及び所望の摩耗特性を有するＴＴＳを提供することは技術的に困難である。
【０００５】
活性剤の経皮透過性を向上させる物質に関する報告は知られているが、そのような経皮透過促進剤は、例えば、投与期間の開始時に放出が速すぎるなど、活性剤の放出プロファイルに悪影響を与える可能性もあり、また、投薬期間がより長いシステムに不具合が生じる可能性もある。一般的に使用される経皮透過促進剤は、活性剤の物理的または化学的変化により活性剤の放出を遅くし、ＴＴＳの物理的特性（例えば、接着性、低温流動特性など）に悪影響を及ぼす可能性があり、また皮膚の炎症を引き起こす可能性がある。
【０００６】
上記の問題を有さないソリフェナシンの経皮投与のためのＴＴＳが当技術分野において必要である。特に、ソリフェナシンの経皮投与用のＴＴＳが必要とされる。このＴＴＳは、長期間にわたってソリフェナシンの連続送達をもたらし、単回適用での複数日治療に特に好適であり、それにより患者のコンプライアンスが改善する。
【発明の概要】
【０００７】
本発明のある特定の実施形態の目的は、ソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与のためのＴＴＳを提供することである。
【０００８】
本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、治療的有効量を得るのに十分な透過速度をもたらす、ソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与用のＴＴＳを提供することである。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、高い活性剤利用を伴うソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与用のＴＴＳ、すなわち、投与期間中に十分な放出性能がもたらされるために多くの過剰量の活性剤を必要としないＴＴＳを提供することである。
【００１０】
本発明のある特定の実施形態の目的は、ソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与用のＴＴＳを提供することであり、必要とされるその中に含まれるソリフェナシンが比較的少量であり、これにより、投与期間中（例えば、２４時間または７２時間にわたり）ソリフェナシンの十分な透過速度がもたらされる。
【００１１】
本発明のさらなる目的は、必要とされる放出面積が比較的小さく、投与期間中（例えば、２４時間または７２時間にわたり）、ソリフェナシンの十分な透過速度をもたらす、ソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与のためのＴＴＳを提供することである。
【００１２】
本発明のさらなる目的は、同時に投与される第２の活性剤（例えば、リバスチグミン塩基）により誘発される末梢性副作用を低減するのに十分な透過速度をもたらすソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）の経皮投与のためのＴＴＳを提供することである。
【００１３】
本発明のある特定の実施形態の目的は、製造が容易なソリフェナシンの経皮投与のためのＴＴＳを提供することである。
【００１４】
これらの目的及び他の目的は、本発明によって達成され、本発明は、一態様によれば、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、裏地層及び治療的有効量のソリフェナシンを含むソリフェナシン含有層構造を含み、また、ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、または２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まず、具体的には、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まず、より具体的には、経皮治療システムは、経皮透過促進剤を含まない。
【００１５】
本発明によるソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）含有ＴＴＳは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まず、ソリフェナシンの連続送達、放出性能、及び活性剤の利用に関して有利な特性をもたらすことが判明している。特に、本発明によるＴＴＳは、長期間（例えば、少なくとも２４時間）にわたって有利な特性をもたらす。
【００１６】
さらなる態様によれば、本発明によるＴＴＳは、治療方法での使用、好ましくは切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法での使用のためのものである。
【００１７】
さらなる態様によれば、本発明は、医薬品の製造、好ましくは切迫性尿失禁、切迫性、及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療するための医薬品を製造するための本発明によるＴＴＳの使用に関する。
【００１８】
さらなる態様によれば、本発明は、治療方法、好ましくは本発明によるＴＴＳを患者の皮膚に適用することにより、切迫性尿失禁、切迫性及び尿頻度の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法に関する。
【００１９】
さらなる態様によれば、本発明は、本発明による経皮治療システムを患者の皮膚に、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用することにより、リバスチグミンによって誘発される末梢性副作用を低減する方法に関する。
【００２０】
さらに別の態様によれば、本発明は、本発明によるＴＴＳの製造方法に関し、本方法は、
１）
ａ）ソリフェナシン及び任意の追加の活性剤と、
ｂ）任意の溶媒と、
を含むソリフェナシン含有コーティング組成物を提供するステップと、
２）ソリフェナシン含有コーティング組成物を、所望の面積重量をもたらす量で剥離ライナー上にコーティングするステップと、
３）コーティングしたソリフェナシン含有コーティング組成物を乾燥させて、ソリフェナシン含有層を提供するステップと、
４）ソリフェナシン含有層を裏地層に積層して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
５）任意に、ステップ２及び３に従って活性剤非含有コーティング組成物または活性剤含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、ソリフェナシン含有層の離型ライナーを取り除き、ソリフェナシン含有層の接着側に皮膚接触層の接着側を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
６）ソリフェナシン含有層構造から個々のシステムを打ち抜くステップと、
７）任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつソリフェナシン含有層構造の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させるステップと、を含み、少なくとも１つのポリマーが、ステップ１においてソリフェナシン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、ステップ５においてコーティング組成物に、もしくはステップ１においてソリフェナシン含有コーティング組成物及びステップ５においてコーティング組成物の両方に添加される。
【００２１】
特定の態様によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層と、を含み、ソリフェナシン含有層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ならびにｂ）ソリフェナシン含有層を基準にして約２０重量％〜約９９重量％の量で、シリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００２２】
特定の態様によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、ソリフェナシン含有マトリックス層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ならびにｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００２３】
特定の態様によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、ソリフェナシン含有マトリックス層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ならびにｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーと、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなる少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００２４】
別の特定の態様によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ｂ）少なくとも１つのアクリレートポリマー、及びｃ）任意の追加の活性剤を含む、ソリフェナシン含有層と、Ｃ）皮膚接触層であって、ソリフェナシン含有層を基準として約２０重量％〜約１００重量％の量の、シリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含む皮膚接触層と、を含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないかまたは経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００２５】
さらに別の特定の態様によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにｃ）メタクリル酸アルキルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含むソリフェナシン含有層と、Ｃ）任意で皮膚接触層と、を含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないかまたは経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００２６】
定義
本発明の意味の範囲内で、「経皮治療システム」（ＴＴＳ）という用語は、活性剤（例えば、ソリフェナシン）が経皮送達を介して全身循環に投与されるシステムを指し、任意に存在する離型ライナーを除去した後に患者の皮膚に適用され、かつ活性剤含有層構造及び任意に活性剤含有層構造の上部の上の追加の接着剤オーバーレイ中に治療的有効量の活性剤を含む個々の投薬単位全体を指す。活性剤含有層構造は、離型ライナー（取り外し可能な保護層）上に配置され得、よって、ＴＴＳは、離型ライナーをさらに含み得る。本発明の意味の範囲内で、「ＴＴＳ」という用語は特に、例えば、イオントフォレシスまたはマイクロポレーションを介した活性物質送達を除く経皮送達を提供するシステムを指す。経皮治療システムは、経皮薬物送達システム（ＴＤＤＳ）または経皮送達システム（ＴＤＳ）と称され得る。
【００２７】
本発明の意味の範囲内で、「ソリフェナシン含有層構造」という用語は、治療的有効量のソリフェナシンを含有する層構造を指し、裏地層及び少なくとも１つの活性剤含有層を含む。好ましくは、ソリフェナシン含有層構造は、ソリフェナシン含有自己接着性層構造である。
【００２８】
本発明の意味の範囲内で、「治療的有効量」という用語は、ＴＴＳによって患者に投与された場合に、切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱の治療を提供するのに十分なＴＴＳ中の活性剤の量を指す。ＴＴＳは通常、皮膚及び全身循環に実際に提供されるよりも多くの活性物質をシステム内に含有する。この過剰量の活性剤は通常、ＴＴＳから全身循環への送達に十分な駆動力を提供することが必要である。
【００２９】
本発明の意味の範囲内で、「活性物質」、「活性剤」などの用語、及び「ソリフェナシン」という用語は、任意の薬学的に許容可能な化学的及びモルフォロジー的形態及び物理的状態のソリフェナシンを指す。これらの形態には、限定されないが、遊離塩基形態のソリフェナシン、プロトン化または部分的にプロトン化されたソリフェナシン、ソリフェナシン塩、及び特に無機または有機酸の添加によって形成される酸付加塩、例えば、ソリフェナシン塩酸塩またはソリフェナシン硫酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、溶媒和物、水和物、クラスレート、錯体など、ならびにミクロン化、結晶性及び／または非晶質であり得る粒子の形態のソリフェナシン、及び前述の形態の任意の混合物が含まれる。ソリフェナシンは、溶媒などの媒体に含有されている場合、溶解もしくは分散され得るか、または部分的に溶解され、部分的に分散され得る。本発明において、ソリフェナシン塩基は、好ましくは、ポリマーの溶媒に溶解または分散させて、ソリフェナシン含有コーティング組成物を形成し、溶解または分散形態、または一部溶解及び一部分散形態で乾燥マトリックス層に含まれる。追加の活性剤」及び「第２の活性剤」という用語は、ソリフェナシンと同時に投与される、ソリフェナシンとは異なる活性剤として理解されるべきである。本発明のある特定の実施形態によれば、ソリフェナシンに加えて、追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）がＴＴＳに含まれる。
【００３０】
ソリフェナシンがＴＴＳの製造において特定の形態で使用されることが記述されている場合、これは、この形態のソリフェナシンと、ソリフェナシン含有層構造の他の成分との間の相互作用、例えば、最終ＴＴＳにおける塩形成または錯体化を除外するものではない。これは、ソリフェナシンがその遊離塩基形態で含まれる場合であっても、それはプロトン化もしくは部分的にプロトン化された形態または酸付加塩の形態で最終ＴＴＳ中に存在し得、またはそれが塩の形態で含まれる場合、その一部は、最終ＴＴＳ中に遊離塩基として存在し得る。別段示されない限り、特に層構造中のソリフェナシンの量は、ＴＴＳの製造中にＴＴＳに含まれるソリフェナシンの量に関し、遊離塩基の形態のソリフェナシンに基づいて計算される。例えば、ａ）０．１ｍｍｏｌ（３６．２５ｍｇに等しい）のソリフェナシン塩基またはｂ）０．１ｍｍｏｌ（４８．５５ｍｇに等しい）のコハク酸ソリフェナシンが製造中にＴＴＳに含まれる場合、層構造中のソリフェナシンの量は、本発明の意味の範囲内で、いずれの場合でも３６．２５ｍｇ、すなわち、０．１ｍｍｏｌである。
【００３１】
ＴＴＳの製造中にＴＴＳに含まれるソリフェナシン出発物質は、粒子の形態であり得る。ソリフェナンシンは、例えば、活性剤含有層構造内に粒子の形態で存在してもよく、好ましくは、活性剤含有層構造内に均一に分散される。
【００３２】
本発明の意味の範囲内で、「粒子」という用語は、個々の粒子を含む固体の粒子状の材料であって、その寸法がその材料と比較して無視できるものを指す。特に、粒子は、非晶質及び結晶性材料を含む、プラスチック／変形可能な固体を含む固体である。
【００３３】
本発明の意味の範囲内で、「分散させる」という用語は、出発物質（例えば、ソリフェナシン）が溶解されないか、または完全に溶解されないステップまたはステップの組み合わせを指す。本発明の意味での分散させることは、出発物質の溶解度（例えば、コーティング組成物中のソリフェナシンの溶解度）に応じて、出発物質（例えば、ソリフェナシン粒子）の一部の溶解を含む。
【００３４】
活性剤送達のためのＴＴＳには、２つの主要な種類、すなわち、マトリックス型ＴＴＳ及びリザーバ型ＴＴＳがある。マトリックス型ＴＴＳにおける活性剤の放出は主に、活性剤自体を含むマトリックスによって制御される。これに対して、リザーバ型ＴＴＳは典型的には、活性剤の放出を制御する速度制御膜を必要とする。原理的には、マトリックス型ＴＴＳも速度制御膜を含有し得る。しかしながら、マトリックス型ＴＴＳは、リザーバ型ＴＴＳと比較して、通常、速度決定膜が不要であり、膜の破断による用量ダンピングが起こり得ない点で有利である。要約すると、マトリックス型経皮治療システム（ＴＴＳ）は、製造の複雑さが少なく、患者による使用が容易で便利である。
【００３５】
本発明の意味の範囲内で、「マトリックス型ＴＴＳ」は、活性物質が高分子担体、すなわち、マトリックス内に均質に溶解及び／または分散したシステムまたは構造であって、活性剤及び任意に残存する成分と共にマトリックス層を形成するものを指す。そのようなシステムでは、マトリックス層は、ＴＴＳからの活性剤の放出を制御する。好ましくは、マトリックス層は、他の層間の封止が必要とされないように、自己支持性となるのに十分な凝集性を有する。したがって、活性剤含有層は、本発明の一実施形態では、活性剤がポリマーマトリックス内に均質に分布した活性剤含有マトリックス層であり得る。ある特定の実施形態では、活性剤含有マトリックス層は、一緒に積層され得る２つの活性剤含有マトリックス層を含み得る。マトリックス型ＴＴＳは特に、活性物質が感圧接着剤マトリックス内に均質に溶解及び／または分散したシステムを指す「接着剤中薬物」型ＴＴＳの形態であり得る。これに関連して、活性剤含有マトリックス層はまた、活性剤含有感圧接着剤層または活性剤含有感圧接着剤マトリックス層と称され得る。高分子ゲル、例えば、ヒドロゲル内に溶解及び／または分散した活性剤を含むＴＴＳもまた、本発明に従ってマトリックス型のものであるとみなされる。
【００３６】
液体活性剤含有リザーバを有するＴＴＳは、「リザーバ型ＴＴＳ」という用語で称される。そのようなシステムでは、活性剤の放出は好ましくは、速度制御膜によって制御される。特に、リザーバは、裏地層と速度制御膜との間に封止される。したがって、活性剤含有層は、一実施形態では、好ましくは活性剤を含む液体リザーバを含む活性剤含有リザーバ層であり得る。さらに、リザーバ型ＴＴＳは典型的には、皮膚接触層を追加的に含み、リザーバ層及び皮膚接触層は、速度制御膜によって分離され得る。リザーバ層において、活性剤は好ましくは、エタノールもしくは水などの溶媒またはシリコーン油に溶解されている。皮膚接触層は典型的には、接着特性を有する。
【００３７】
リザーバ型ＴＴＳは、本発明の意味の範囲内でマトリックス型のものとして理解されない。しかしながら、薬物輸送及び薬物送達のコンセプトにおいて均質な単相マトリックス型ＴＴＳ及びリザーバ型ＴＴＳとは異なるマトリックス型ＴＴＳ及びリザーバ型ＴＴＳの混合形態であると当該技術分野で考えられているマイクロリザーバＴＴＳ（ポリマー外相中に分散した活性物質含有内相の堆積物（例えば、球体、液滴）を有する二相系）は、本発明の意味の範囲内でマトリックス型であると考えられる。マイクロリザーバ液滴のサイズは、必要とされる検出限界に応じて、１０〜４００倍の増強係数でマイクロリザーバの写真を異なる位置で撮影することによって光学顕微鏡測定によって（例えば、カメラ、例えば、ＤＳＣ３２０を含むライカＭＺ１６によって）決定され得る。画像分析ソフトウェアを使用することによって、マイクロリザーバのサイズが決定され得る。
【００３８】
本発明の意味の範囲内で、「活性剤含有層」という用語は、活性剤を含有し、かつ放出領域を提供する層を指す。その用語は、活性剤含有マトリックス層及び活性剤含有リザーバ層を包含する。活性剤含有層が活性剤含有マトリックス層である場合、前記層は、マトリックス型ＴＴＳ内に存在する。ポリマーが感圧接着剤である場合、マトリックス層はまた、追加の皮膚接触層が存在しないように、ＴＴＳの接着剤層を表し得る。代替的に、追加の皮膚接触層が接着剤層として存在し得、及び／または接着剤オーバーレイが提供される。追加の皮膚接触層は典型的には、活性剤を含まないように製造される。しかしながら、濃度勾配のため、活性剤は、平衡に達するまで、時間の経過とともにマトリックス層から追加の皮膚接触層へと移動する。追加の皮膚接触層は、活性剤含有マトリックス層上に存在していてもよく、または膜、好ましくは速度制御膜によって活性剤含有マトリックス層から分離していてもよい。好ましくは、活性剤含有マトリックス層は、追加の皮膚接触層が存在しないように十分な接着特性を有する。活性剤含有層が活性剤含有リザーバ層である場合、前記層は、リザーバ型ＴＴＳ内に存在し、その層は、液体リザーバ中に活性剤を含む。また、接着特性を提供するために、好ましくは追加の皮膚接触層が存在する。好ましくは、速度制御膜は、リザーバ層を追加の皮膚接触層から分離する。追加の皮膚接触層は、活性剤を含まないようにまたは活性剤を含有するように製造され得る。追加の皮膚接触層が活性剤を含まない場合、活性剤は、濃度勾配のため、平衡に達するまで、時間の経過とともにリザーバ層から皮膚接触層へ移動する。また、接着剤オーバーレイが提供され得る。
【００３９】
本明細書で使用される場合、活性剤含有層は好ましくは、活性剤含有マトリックス層であり、それは最終固化層と称される。好ましくは、活性剤含有マトリックス層は、本明細書に記載されているような溶媒含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させた後に得られる。代替的に、活性剤含有マトリックス層は、溶融コーティング及び冷却の後に得られる。活性剤含有マトリックス層はまた、所望の面積重量を提供するために、同じ組成物の２つ以上のそのような固化層（例えば、乾燥または冷却層）を積層することによって製造され得る。マトリックス層は、自己接着性（感圧接着剤マトリックス層の形態）であり得るか、またはＴＴＳは、十分なタックを提供するために感圧接着剤の追加の皮膚接触層を含み得る。好ましくは、マトリックス層は、感圧接着剤マトリックス層である。任意に、接着剤オーバーレイが存在し得る。本発明によるマトリックス層は、マトリックス層を基準にして、４０重量％を超える量の不揮発性溶媒を含まない。本発明のある特定の実施形態では、活性剤含有マトリックス層は、活性剤含有マトリックス層を基準にして約５重量％〜約２０重量％の量の不揮発性溶媒を含有する。好ましくは、活性剤含有マトリックス層は、不揮発性溶媒を含まない。
【００４０】
本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤」（「ＰＳＡ」とも略される）という用語は、特に指圧で接着し、永久的に粘着性であり、強い保持力を発揮し、残留物を残すことなく滑らかな表面から除去可能であるべき材料を指す。感圧接着剤層は、皮膚と接触している場合、「自己接着性」であり、すなわち、典型的には皮膚への固定のためのさらなる補助が必要とされないように皮膚への接着性を提供する。「自己接着性」層構造は、感圧接着剤マトリックス層の形態または追加の層の形態で提供され得る皮膚接触用の感圧接着剤層、すなわち、感圧接着剤皮膚接触層を含む。接着剤オーバーレイは、接着性を高めるために依然として採用され得る。感圧接着剤の感圧接着特性は、使用されるポリマーまたはポリマー組成物に依存する。
【００４１】
本発明の意味の範囲内で、「シリコーンアクリルハイブリッドポリマー」という用語は、シリコーン亜種及びアクリレート亜種の繰り返し単位を含む重合生成物を指す。よって、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーン相及びアクリル相を含む。「シリコーンアクリルハイブリッド」という用語は、シリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種の単純な混和物を超えるものを示すことが意図されている。代わりに、その用語は、一緒に重合されたシリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種を含む重合ハイブリッド種を示す。本発明で使用されるハイブリッドポリマーの文脈において、アクリレート及びアクリルという用語が一般に互換的に使用されるので、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーはまた、「シリコーンアクリレートハイブリッドポリマー」と称され得る。
【００４２】
本発明の意味の範囲内で、「シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤」という用語は、感圧接着剤の形態のシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを指す。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、例えば、ＥＰ２５９９８４７及びＷＯ２０１６／１３０４０８に記載されている。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤の例には、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによってｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で製造及び供給されるＰＳＡシリーズ７−６１００及び７−６３００（７−６１０Ｘ及び７−６３０Ｘ；Ｘ＝１  ｎ−ヘプタンベース／Ｘ＝２酢酸エチルベース）が含まれる。シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡが供給される溶媒に応じて、シリコーンまたはアクリルの連続的な外部相及び対応する不連続的な内部相を提供するシリコーン相及びアクリル相の配置が異なることが判明した。シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡがｎ−ヘプタン中で供給される場合、組成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡ組成物が酢酸エチル中で供給される場合、組成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する。
【００４３】
本発明の意味の範囲内で、「アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物」という用語は、シリコーン樹脂、シリコーンポリマー、及び前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤の縮合反応生成物を含む。アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、アクリレート官能基のみ、メタクリレート官能基のみ、またはアクリレート官能基及びメタクリレート官能基の両方を含み得ることを理解されたい。
【００４４】
本明細書で使用される場合、活性剤含有マトリックス層は、少なくとも１つのポリマーに溶解または分散した活性剤を含有する、または少なくとも１つのポリマーに堆積物（特に液滴）の形態で分散した活性剤−溶媒混合物を形成するために溶媒に溶解した活性剤を含有する層である。好ましくは、少なくとも１つのポリマーは、ポリマーベースの感圧接着剤（例えば、シリコーン感圧接着剤またはシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤）である。本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤層」という用語は、フィルム上にコーティングし、溶媒を蒸発させた後、溶媒含有接着剤コーティング組成物から得られる感圧接着剤層を指す。
【００４５】
本発明の意味の範囲内で、「皮膚接触層」という用語は、投与中に患者の皮膚と直接接触する活性剤含有層構造に含まれる層を指す。これは活性剤含有層であり得る。ＴＴＳが追加の皮膚接触層を含む場合、活性剤含有層構造の他の層は、皮膚に接触せず、必ずしも自己接着特性を有するものではない。上で概説したように、活性剤含有層に付着した追加の皮膚接触層は、時間の経過とともに活性剤の一部を吸収し得る。追加の皮膚接触層を使用して、付着を強化させ得る。追加の皮膚接触層及び活性剤含有層のサイズは通常、同延であり、放出領域に相当する。しかしながら、追加の皮膚接触層の領域はまた、活性剤含有層の領域よりも大きい場合がある。そのような場合、放出領域は、依然として、活性剤含有層の領域を指す。
【００４６】
本発明の意味の範囲内で、「面積重量」という用語は、ｇ／ｍ2で提供される特定の層、例えば、マトリックス層の乾燥重量を指す。面積重量値は、製造上の変動のため、±１０％、好ましくは±７．５％の許容誤差を有し得る。
【００４７】
別段示されない場合、「％」は重量％を指す。
【００４８】
本発明の意味の範囲内で、「ポリマー」という用語は、１種以上のモノマーを重合することによって得られるいわゆる繰り返し単位からなる任意の物質を指し、１種類のモノマーからなるホモポリマー及び２種類以上のモノマーからなるコポリマーを含む。ポリマーは、線状ポリマー、星型ポリマー、櫛状ポリマー、ブラシ型ポリマーなどの任意の構造であって、コポリマーの場合には任意のモノマー配列、例えば、交互、統計的、ブロックコポリマー、またはグラフトポリマーのものであり得る。最小分子量は、ポリマーの種類に応じて変化し、当業者に知られている。ポリマーは、例えば、２０００ダルトンを超え、好ましくは５０００ダルトンを超え、より好ましくは１０，０００ダルトンを超える分子量を有し得る。これに対応して、２０００ダルトン未満、好ましくは５０００ダルトン未満、またはより好ましくは１０，０００ダルトン未満の分子量を有する化合物は通常、オリゴマーと称される。
【００４９】
本発明の意味の範囲内で、「架橋剤」という用語は、ポリマー内に含有されている官能基を架橋することができる物質を指す。
【００５０】
本発明の意味の範囲内で、「接着剤オーバーレイ」という用語は、活性剤を含まず、活性剤含有構造よりも面積が大きく、かつ皮膚に接着する追加の領域を提供するが、活性剤の放出領域を提供しない自己接着性層構造を指す。それにより、ＴＴＳの全体的な接着特性が向上する。接着剤オーバーレイは、閉鎖性または非閉鎖性の特性を提供し得る裏地層及び接着剤層を含む。好ましくは、接着剤オーバーレイの裏地層は、非閉鎖特性を提供する。
【００５１】
本発明の意味の範囲内で、「裏地層」という用語は、活性剤含有層を支持するか、または接着剤オーバーレイの裏地を形成する層を指す。ＴＴＳ中の少なくとも１つの裏地層、及び通常は活性剤含有層の裏地層は、保存及び投与の期間中、層に含有されている活性剤に対して実質的に不透過性であり、よって、規制要件に従って活性損失または交差汚染を防止する。好ましくは、裏地層はまた、水及び水蒸気に対して実質的に不透過性であることを意味する閉鎖性である。裏地層のための好適な材料には、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、エチレン酢酸ビニル−コポリマー（ＥＶＡ）、ポリウレタン、及びそれらの混合物が含まれる。よって、好適な裏地層は、例えば、ＰＥＴ積層体、ＥＶＡ−ＰＥＴ積層体及びＰＥ−ＰＥＴ積層体である。織布または不織布の裏地層も好適である。
【００５２】
本発明によるＴＴＳは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ皮膚透過試験で測定されるような所定のパラメータを特徴とし得る。
【００５３】
別段示されない場合、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験は、５００μｍの厚さ及び無傷の表皮を有するデルマトーム化分層ヒト皮膚を用いて、受容媒体としてリン酸緩衝液ｐＨ５．５（０．１％アジ化生理食塩水を有する３２℃）を用いて実施される。受容媒体に透過した活性物質の量は、サンプル体積を取得することによってＵＶ光度検出器を用いて有効なＨＰＬＣ法を使用して規則的間隔で決定される。受容媒体は、サンプル体積を取得する場合に新鮮な媒体で完全にまたは部分的に置き換えられ、透過した活性物質の測定量は、最後の２つのサンプリングポイント間に透過した量に関し、それまでに透過した総量に関するものではない。
【００５４】
よって、本発明の意味の範囲内で、「透過量」というパラメータは、μｇ／ｃｍ2で提供され、所定の経過時間でのサンプル間隔において透過した活性物質の量に関する。例えば、受容媒体に透過した活性物質の量が、例えば、０、８、２４、３２、４８及び７２時間目で測定された上述されるｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験において、活性物質の「透過量」は、例えば、３２時間目から４８時間目のサンプル間隔について提供され得、４８時間目における測定結果に対応し、この場合、受容媒体は、３２時間目で完全に交換されている。
【００５５】
透過量はまた、所定の時点で透過した活性物質の累積量に相当する「累積透過量」として提供され得る。例えば、受容媒体に透過した活性物質の量が、例えば、０、８、２４、３２、４８及び７２時間目で測定された上述されるｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験において、４８時間目における活性物質の「累積透過量」は、０時間目から８時間目、８時間目から２４時間目、２４時間目から３２時間目、及び３２時間目から４８時間目の透過量の合計に相当する。
【００５６】
本発明の意味の範囲内で、所定の経過時間における所定のサンプル間隔の「皮膚透過速度」というパラメータは、μｇ／ｃｍ2−ｈｒで提供され、μｇ／ｃｍ2で上述されるインビトロ透過試験によって測定される前記サンプル間隔における透過量を前記サンプル間隔の時間で除算することにより計算される。例えば、受容媒体に透過した活性物質の量が、例えば、０、８、２４、３２、４８及び７２時間目で測定された上述されるｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験における皮膚透過速度では、４８時間目における「皮膚透過速度」は、３２時間目から４８時間目のサンプル間隔における透過量を１６時間で除算したものとして計算される。
【００５７】
「累積皮膚透過速度」は、累積透過量を経過時間で除算することによってそれぞれの累積透過量から計算され得る。例えば、受容媒体に透過した活性物質の量が、例えば、０、８、２４、３２、４８及び７２時間目で測定された上述されるｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験において、４８時間目における「累積皮膚透過速度」は、別段示されない限り、４８時間目における累積透過量（上記参照）を４８時間で除算したものとして計算される。
【００５８】
本発明の意味の範囲内で、「放出性能」という用語は、「透過量」、「累積透過量」、「皮膚透過速度」及び「累積皮膚透過速度」などの１ｃｍ2当たりの活性剤の放出を表すパラメータを指す。
【００５９】
本発明の意味の範囲内で、「活性剤利用率」という用語は、所定の経過時間後、例えば、７２時間後の累積透過量を活性剤の初期装填で除算したものを指し、１００を乗算することで、％で表すことができる。
【００６０】
本発明の意味の範囲内で、「透過量」及び「皮膚透過速度」（ならびに「累積透過量」及び「累積皮膚透過速度」）という上記パラメータは、少なくとも３回のｉｎ  ｖｉｔｒｏ透過試験実験から計算された平均値を指す。別段示さない場合、これらの平均値の標準偏差（ＳＤ）は、式：
【数１】
2021522187.tif 000003
（式中、ｎは、サンプルサイズであり、｛ｘ1,ｘ2,．．．ｘn｝は、観察された値であり、
【数２】
2021522187.tif 000004
は、観察された値の平均値である）を使用して計算される、補正されたサンプル標準偏差を指す。
【００６１】
本発明によるＴＴＳは、ｉｎ  ｖｉｖｏ臨床試験で測定されるような、ある特定のパラメータを特徴とし得る。
【００６２】
本発明の意味の範囲内で、「平均放出速度」というパラメータは、活性剤がヒトの皮膚を通して身体循環に放出される、投与期間（例えば、１〜７日）にわたる平均放出速度（μｇ／時間またはｍｇ／日）を指し、臨床研究における投与期間にわたって得られたＡＵＣに基づく。
【００６３】
本発明の意味の範囲内で、「長期間」という用語は、少なくとももしくは約２４時間（１日）、少なくとももしくは約４８時間（２日）、少なくとももしくは約７２時間（３日）、少なくとももしくは約８４時間（３．５日）の期間に関する。
【００６４】
本発明の意味の範囲内で、「室温」という用語は、実験が行われる実験室内で屋内で見られる変更していない温度を指し、通常、１５〜３５℃、好ましくは約１８〜２５℃の範囲内にある。
【００６５】
本発明の意味の範囲内で、「患者」という用語は、治療の必要性を示唆する特定の１つのまたは複数の症状の臨床兆候を呈した対象、病態に対して防止的または予防的に治療される対象、または治療すべき病態の診断を受けた対象を指す。
【００６６】
本発明の意味の範囲内で、「コーティング組成物」という用語は、乾燥してマトリックス層を形成するために裏地層または離型ライナー上にコーティングされ得る、溶媒中のマトリックス層のすべての成分を含む組成物を指す。
【００６７】
本発明の意味の範囲内で、「感圧接着剤組成物」という用語は、少なくとも溶媒（例えば、ｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル）と混合した感圧接着剤を指す。
【００６８】
本発明の意味の範囲内で、「溶解する」という用語は、裸眼で見えるような透明でいかなる粒子も含有しない溶液を得るプロセスを指す。
【００６９】
本発明の意味の範囲内で、「溶媒」という用語は、好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン及びそれらの混合物などの揮発性有機液体である任意の液体物質を指す。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１Ａ】７２時間の時間間隔にわたる実施例１Ａ、実施例１Ｂ、実施例２Ａ、実施例２Ａ、実施例３及び比較実施例Ａのソリフェナシンの累積透過量を示す図である。
【図１Ｂ】７２時間の時間間隔にわたる実施例１Ａ、実施例１Ｂ、実施例２Ａ、実施例２Ｂ、実施例３及び比較実施例Ａの皮膚透過速度を示す図である。
【図２Ａ】７２時間の時間間隔にわたる実施例４、実施例５及び比較実施例Ａの累積透過量を示す図である。
【図２Ｂ】７２時間の時間間隔にわたる実施例４、実施例５及び比較実施例Ａの皮膚透過速度を示す図である。
【図３Ａ】７２時間の時間間隔にわたる実施例６、実施例７、実施例８、実施例９及び実施例１０のソリフェナシンの累積透過量を示す図である。
【図３Ｂ】７２時間の時間間隔にわたる実施例６、実施例７、実施例８、実施例９及び実施例１０の皮膚透過速度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
ＴＴＳ構造
本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関する。
【００７２】
本発明によるソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）治療的有効量のソリフェナシンと、を含むソリフェナシン含有層を含む。ソリフェナシン含有層構造は、好ましくは、ソリフェナシン含有自己接着性層構造である。
【００７３】
本発明によれば、ソリフェナシン含有層構造はまた、少なくとも１つのポリマーを含む。
【００７４】
よって、第１の態様では、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、
ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）治療的有効量のソリフェナシンを含むソリフェナシン含有層と、を含み、
ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリマーを含む。
【００７５】
本発明による経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まず、特に、本発明による経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない。好ましくは、本発明による経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及びカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まず、特に、本発明による経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及びカルボン酸を含まない。より好ましくは、本発明による経皮治療システムは、経皮透過促進剤を含まない。
【００７６】
少なくとも１つのポリマーは、好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、より好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、特に好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、ポリシロキサンをベースとする少なくとも１つのポリマーを含む。ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリイソブチレンを含む。ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのアクリレートポリマーを含む。ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含む。
【００７７】
裏地層は、好ましくは実質的にソリフェナシン不透過性である。さらに、裏地層は、上で概説したように閉鎖性であることが好ましい。
【００７８】
ソリフェナシン含有層は、裏地層とソリフェナシン含有層との間にさらなる層が存在しないように裏地層に直接付着され得る。
【００７９】
本発明によるＴＴＳは、マトリックス型ＴＴＳまたはリザーバ型ＴＴＳであり得、好ましくはマトリックス型ＴＴＳである。
【００８０】
本発明によるソリフェナシン含有層構造は通常、取り外し可能な保護層（離型ライナー）上に配置され、それは患者の皮膚の表面への適用の直前に除去される。よって、ＴＴＳは、離型ライナーをさらに含み得る。このように保護されたＴＴＳは通常、ブリスターパックまたはシーム封止パウチ内に保存される。包装は、子供にとって安全であり、及び／または高齢者に優しいものであり得る。
【００８１】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有感圧接着剤層であり、皮膚接触層を表す。すなわち、ソリフェナシン含有層構造は、ソリフェナシン含有層に付着した追加の皮膚接触層を含まない。これに関連して、ソリフェナシン含有層は、少なくとも１つのポリマー（例えば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーまたは例えばポリシロキサンをベースとする非ハイブリッドポリマー）を含み、好ましくは自己接着性のソリフェナシン含有マトリックス層である。ソリフェナシン含有層構造の自己接着特性は、好ましくはポリマーによって提供される。よって、本発明の好ましい実施形態では、少なくとも１つのポリマーは、感圧接着剤である。本発明による少なくとも１つのポリマーのさらなる詳細は、以下にさらに提供される。
【００８２】
本発明の別の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、追加の皮膚接触層をさらに含む。皮膚接触層は好ましくは、自己接着性であり、接着特性を提供する。
【００８３】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、Ｃ）ソリフェナシン含有層上の皮膚接触層をさらに含み、少なくとも１つのポリマーは、皮膚接触層に含まれる。これに関連して、ソリフェナシン含有層はまた、ソリフェナシン含有層に含まれる少なくとも１つのポリマーと同じポリマーであるか、または異なるポリマーであり得る少なくとも１つのポリマーを含み得る。例えば、追加の皮膚接触層がポリシロキサンをベースとする感圧接着剤を含む場合、ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとする同じ感圧接着剤、またはポリシロキサンをベースとする異なる感圧接着剤、または異なる非ハイブリッドポリマーもしくはハイブリッドポリマーを含み得る。
【００８４】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、ソリフェナシン含有層上に追加の皮膚接触層を含み、少なくとも１つのポリマー（例えば、ポリシロキサンをベースとするポリマーまたはシリコーンアクリルハイブリッドポリマー）は、ソリフェナシン含有層及び皮膚接触層の両方に含有されている。
【００８５】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、追加の活性剤を含む。追加の活性剤は、ソリフェナシンと一緒に投与するために合理的な任意の追加の活性剤であり得る。追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）は、ソリフェナシン含有層または追加の層に含まれていてもよい。追加の活性剤は、好ましくは治療的有効量で含まれる。
【００８６】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及び
ｂ）治療的有効量の追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）を含む、ソリフェナシン含有層と、
Ｃ）少なくとも１つのポリマーを含む皮膚接触層と、を含む。
【００８７】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、ソリフェナシンに加えてリバスチグミンをさらに含む。これに関連して、本発明によるＴＴＳは、リバスチグミンによって誘発される末梢性副作用を低減できると考えられる。これにより、リバスチグミンの有効性及び１日用量を増加させ得る。
【００８８】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層と追加の皮膚接触層との間に少なくとも１つの追加の層があり得る。しかしながら、追加の皮膚接触層は、ソリフェナシン含有層に付着されていることが好ましい。
【００８９】
本発明のある特定の実施形態によれば、ＴＴＳは、接着剤オーバーレイをさらに含み得る。この接着剤オーバーレイは特に、ソリフェナシン含有構造よりも領域が大きく、経皮治療システム全体の接着特性を向上させるために付着され得る。接着剤オーバーレイは、裏地層及び接着剤層を含む。接着剤オーバーレイは、皮膚に接着する追加の領域を提供するが、ソリフェナシンの放出領域に対しては追加しない。接着剤オーバーレイは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、アクリルポリマー、ポリシロキサン、ポリイソブチレン、スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される自己接着性ポリマーまたは自己接着性ポリマー混合物を含み、これらは、ソリフェナシン含有層構造に含まれる任意のポリマーまたはポリマー混合物と同一であり得るかまたは異なり得る。一実施形態では、ＴＴＳは、ソリフェナシン含有層構造の上部の上に接着剤オーバーレイを含まない。
【００９０】
投与量に応じて、ＴＴＳの放出面積は約１ｃｍ2〜約５０ｃｍ2、好ましくは約１ｃｍ2〜５０ｃｍ2未満の範囲である。
【００９１】
特定の一実施形態では、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層と、を含み、ソリフェナシン含有層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及びｂ）ソリフェナシン含有層を基準にして約２０重量％〜約９９重量％の量で、シリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９２】
特定の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、ソリフェナシン含有マトリックス層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及びｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９３】
特定の別の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、ソリフェナシン含有マトリックス層は、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及びｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないか、または経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９４】
別の特定の実施形態によれば、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含むソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、ａ）治療量のソリフェナシン、ｂ）少なくとも１つのアクリレートポリマー、及びｃ）任意の追加の活性剤を含むソリフェナシン含有層と、Ｃ）皮膚接触層であって、ソリフェナシン含有層を基準として約２０重量％〜約１００重量％の量のシリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含む皮膚接触層と、を含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないかまたは経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９５】
さらに別の特定の実施形態では、本発明は、ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムに関し、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにｃ）メタクリル酸アルキルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含むソリフェナシン含有層と、Ｃ）任意の皮膚接触層と、を含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないかまたは経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９６】
さらに別の特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、Ａ）裏地層と、Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、ａ）治療的有効量のソリフェナシン、ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物、ならびにｃ）メタクリル酸アルキルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含むソリフェナシン含有層と、Ｃ）任意の皮膚接触層と、を含み、経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まないかまたは経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたは２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まないか、特に経皮治療システムが、脂肪酸エステル、テルペンまたはカルボン酸を含まないか、より具体的には、経皮治療システムが、経皮透過促進剤を含まない。
【００９７】
ソリフェナシン含有層
上でより詳細に概説したように、本発明によるＴＴＳは、ソリフェナシン含有層を含むソリフェナシン含有層構造を含む。本発明によるソリフェナシン含有層は、治療的有効量のソリフェナシンを含む。
【００９８】
ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有マトリックス層またはソリフェナシン含有リザーバ層であり得る。ソリフェナシン含有層は、ポリマーマトリックス中に均一に分散または溶解したソリフェナシンを含むソリフェナシン含有マトリックス層であることが好ましい。さらに別の好ましい実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ポリマーマトリックス中に均一に分散したソリフェナシン含有堆積物を含むソリフェナシン含有二相性マトリックス層である。
【００９９】
一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、自己接着性ソリフェナシン含有層であり、より好ましくは自己接着性ソリフェナシン含有マトリックス層である。
【０１００】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、遊離塩基の形態のソリフェナシンを含むソリフェナシン含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって得ることができる。
【０１０１】
ある特定の実施形態によれば、ソリフェナシン含有層は、約２０ｇ／ｍ2〜約１６０ｇ／ｍ2、約４０ｇ／ｍ2〜約１５０ｇ／ｍ2、または約５０ｇ／ｍ2〜約１４０ｇ／ｍ2の面積重量を有する。
【０１０２】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有層を基準にして、２重量％〜４０重量％、好ましくは３重量％〜４０重量％、より好ましくは３重量％〜３５重量％の量でソリフェナシンを含有する。
【０１０３】
ある特定の実施形態によれば、ソリフェナシン含有層は、少なくとも１つのポリマーを含有する。少なくとも１つのポリマーは、好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、より好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される。
【０１０４】
少なくとも１つのポリマーは、ソリフェナシン含有層を基準にして、好ましくは約２０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約３０重量％〜約９９重量％、特に好ましくは約４０重量％〜約９９重量％の量で含まれる。
【０１０５】
一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを、好ましくは０．１：１〜１：０．１、より好ましくは０．５：１〜１：０．５、特に好ましくは１：１の量比で含む。
【０１０６】
１つの好ましい実施形態では、ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比のポリシロキサンをベースとする少なくとも２つのポリマーの混和物を含む。
【０１０７】
別の好ましい実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１０８】
特定の一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１０９】
別の特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される非ハイブリッドポリマーとの混和物を含む。これに関連して、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーは、ソリフェナシン含有層中に、０．１：１〜１：０．１の量比で、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含まれてもよい。
【０１１０】
特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーと、ポリシロキサンをベースとするポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１１１】
別の特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１１２】
別の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、補助ポリマーをさらに含む。補助ポリマーは、ソリフェナシン含有層を基準として、約０．５重量％〜約２０重量％、約０．５重量％〜約１０重量％、または約１重量％〜約５重量％の量で含まれ得る。補助ポリマーは、好ましくはアルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される。一実施形態では、補助ポリマーは、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマーまたはポリビニルピロリドンである。別の実施形態では、補助ポリマーは、アルキルメタクリレートコポリマーまたはメタクリル酸エステルコポリマーである。
【０１１４】
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのポリマー（例えば、ポリシロキサンをベースとするポリマーまたはシリコーンアクリルハイブリッドポリマー）は、ソリフェナシン含有層に含まれ、ソリフェナシン含有層は、補助ポリマーをさらに含み、それによりソリフェナシン含有層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、
ｂ）好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびに
ｃ）好ましくはメタクリル酸アルキルコポリマー、メタクリル酸アミノアルキルコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマー
を含む。
【０１１５】
ある特定の実施形態によれば、ソリフェナシン含有層に含まれるポリマーの総量は、ソリフェナシン含有層を基準にして、約４０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約６０重量％〜約９９重量％の範囲である。
【０１１６】
上記のように、本発明のある特定の実施形態によれば、ソリフェナシン含有層は、追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）を含む。
【０１１７】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有マトリックス層を基準にして、約５重量％〜約２０重量％の量で不揮発性溶媒（例えば、脂肪アルコール）を含むソリフェナシン含有マトリックス層である。
【０１１８】
一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、治療的有効量のソリフェナシンを含む内相を有し、かつ少なくとも１つのポリマーを含む外相を有するソリフェナシン含有二相性マトリックス層であり、内相は、外相中に分散堆積物を形成する。本発明のある特定の実施形態では、二相性マトリックス層中の内相の含有量は、二相性マトリックス層の体積を基準として、約５体積％〜４０体積％である。
【０１１９】
本発明によるＴＴＳは、１つ以上の抗酸化剤をさらに含み得る。好適な抗酸化剤は、メタ亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール及びそのエステル、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたはプロピルガレート、好ましくはブチルヒドロキシトルエン、パルミチン酸アスコルビル及びトコフェロールである。抗酸化剤は、ソリフェナシン含有層中に、好ましくはソリフェナシン含有層の約０．００１〜約１．０％の量、より好ましくは、ソリフェナシン含有層の約０．０２〜約０．５％の量で都合よく存在し得る。
【０１２０】
本発明によるＴＴＳは、上記の成分に加えて、例えば、架橋剤、可溶化剤、充填剤、粘着付与剤、フィルム形成剤、可塑剤、安定化剤、軟化剤、スキンケア用物質、透過促進剤、ｐＨ調整剤、及び防腐剤の群からの少なくとも１つの賦形剤または添加剤をさらに含み得る。一般に、本発明によれば、追加の賦形剤または添加剤は必要とされないことが好ましい。よって、ＴＴＳは、複雑でない組成を有する。ある特定の実施形態では、さらなる添加剤（例えば、経皮透過促進剤）は、ＴＴＳ中に存在しない。
【０１２１】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層は、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択されない経皮透過促進剤を含む。透過促進剤は、活性剤の透過性を高めるという意味で角質層のバリア特性に影響を与える物質である。本発明による好適な透過促進剤は、例えば、ペンチルアセテート及びラウリルアルコールである。
【０１２２】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、活性剤（治療的有効量のソリフェナシン及び任意の追加の活性剤）及びポリマーからなる。
【０１２３】
追加の皮膚接触層を使用する場合、ソリフェナシン及び任意の追加の活性剤、任意の補助ポリマー、任意の抗酸化剤、及び任意の追加の賦形剤または添加剤などのソリフェナシン含有層の成分は、時間の経過とともに追加の皮膚接触層に移動し得る。しかし、これは、皮膚接触層の成分及び材料に依存する。
【０１２４】
皮膚接触層
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、皮膚接触層を表す。本発明の別の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造は、追加の皮膚接触層を含む。
【０１２５】
ソリフェナシン含有層構造が追加の皮膚接触層を含む本発明のある特定の実施形態では、追加の皮膚接触層は、好ましくは自己接着性である。追加の皮膚接触層は、好ましくは、接着剤コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって得ることができる。
【０１２６】
ソリフェナシン含有層構造が追加の皮膚接触層を含む本発明のある特定の実施形態では、追加の皮膚接触層は、約１０〜約１６０ｇ／ｍ2、約１０〜約１００ｇ／ｍ2、または約１０〜約６０ｇ／ｍ2の面積重量を有する。
【０１２７】
ソリフェナシン含有層構造が追加の皮膚接触層を含む本発明のある特定の実施形態では、追加の皮膚接触層は少なくとも１つのポリマーを含む。少なくとも１つのポリマーは、好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、より好ましくは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される。好ましくは、皮膚接触層中の少なくとも１つのポリマーは、感圧接着性ポリマーである。
【０１２８】
ある特定の実施形態によれば、皮膚接触層は、皮膚接触層を基準として、約２０重量％〜約１００重量％、好ましくは約３０重量％〜約１００重量％、または約４０重量％〜約１００重量％の量で少なくとも１つのポリマーを含有する。
【０１２９】
一実施形態では、皮膚接触層は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを、好ましくは０．１：１〜１：０．１、より好ましくは０．５：１〜１：０．５、特に好ましくは１：１の量比で含む。
【０１３０】
一実施形態では、皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とする、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比のポリシロキサンをベースとする少なくとも２つのポリマーの混和物を含む。
【０１３１】
別の実施形態では、皮膚接触層は、ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１３２】
特定の一実施形態では、皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１３３】
別の特定の実施形態では、皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される非ハイブリッドポリマーとの混和物を含む。これに関連して、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー及び非ハイブリッドポリマーは、ソリフェナシン含有層中に、０．１：１〜１：０．１の量比で、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含まれてもよい。
【０１３４】
特定の実施形態では、皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとポリシロキサンをベースとするポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１３５】
別の特定の実施形態では、皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１３６】
別の実施形態では、皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を、好ましくは０．５：１〜１：０．５の量比で含む。
【０１３７】
ある特定の実施形態によれば、皮膚接触層に含まれるポリマーの総量は、皮膚接触層を基準として、約４０重量％〜約１００重量％、好ましくは約５０重量％〜約１００重量％、より好ましくは約６０重量％〜約１００重量％の範囲である。
【０１３８】
皮膚接触層は、活性剤を含み得る。活性剤は、ソリフェナシンであってもよい。皮膚接触層内の活性剤は、ソリフェナシンと一緒に投与するために合理的な任意の追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）であり得る。
【０１３９】
好ましい実施形態では、皮膚接触層は、活性剤を含まない、すなわち、活性剤を添加することなく調製される。
【０１４０】
上記のとおり、本発明によるＴＴＳは、１つ以上の抗酸化剤をさらに含み得る。抗酸化剤は、ソリフェナシン含有層もしくは追加の皮膚接触層に、またはソリフェナシン含有層及び追加の皮膚接触層の両方に含まれていてもよい。
【０１４１】
活性剤ソリフェナシン
本発明によるＴＴＳは、治療的有効量のソリフェナシンを含む。治療的有効量は、約１ｍｇ〜約１５０ｍｇのソリフェナシン塩基または等モル量のその薬学的に許容可能な塩で変動し得る。
【０１４２】
本発明の一実施態様では、ソリフェナシンは、ソリフェナシン含有層を基準にして、２重量％〜４０重量％、３重量％〜４０重量％、または５重量％〜３５重量％、または約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、約２５重量％、約３０重量％、または約３５重量％の量で含まれる。
【０１４３】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシンは、ソリフェナシン含有層を基準にして、ソリフェナシン含有層構造中に、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜５．０ｍｇ／ｃｍ2、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2、または０．２ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2の量で含まれる。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシン含有層中のソリフェナシンは、薬学的に許容可能な化学的及びモルフォロジー的形態ならびに物理的状態、例えば、その薬学的に許容可能な塩の形態で含まれ得る。一実施形態では、ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン塩酸塩などのソリフェナシンの薬学的に許容可能な塩を含む。しかしながら、本発明によれば、ソリフェナシン含有層中のソリフェナシンは、遊離塩基の形態で含まれることが好ましい。
【０１４５】
ある特定の実施形態では、ソリフェナシンは、定量的ＨＰＬＣによって決定して、少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％、より好ましくは少なくとも９９％の純度を有する。定量的ＨＰＬＣは、ＵＶ検出を伴う逆相ＨＰＬＣで実施され得る。
【０１４６】
ある特定の実施形態によれば、追加の活性剤（例えば、リバスチグミン）が、ソリフェナシン含有層構造に、好ましくは約０．５ｍｇ／ｃｍ2〜約５．０ｍｇ／ｃｍ2の量で含まれる。
【０１４７】
シリコーンアクリルハイブリッドポリマー
本発明によるソリフェナシン含有層構造は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含み得る。シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、一緒に重合されたシリコーンベースの亜種及びアクリレートベースの亜種を含む重合したハイブリッド種を含む。よって、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーン相及びアクリル相を含む。好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。
【０１４８】
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は通常、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルのような溶媒中で供給され、使用される。感圧接着剤の固形分含有量は通常、３０％〜８０％である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
【０１４９】
好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中のシリコーンのアクリレートに対する重量比は、５：９５〜９５：５、または２０：８０〜８０：２０、より好ましくは４０：６０〜６０：４０であり、最も好ましくはシリコーンのアクリレートに対する比は、約５０：５０である。５０：５０のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する好適なシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって酢酸エチル中で供給される市販のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤７−６１０２、シリコーン／アクリレート比５０／５０、及び７−６３０２、シリコーン／アクリレート比５０／５０である。
【０１５０】
本発明による好ましいシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約４００ｃＰを超え、または約５００ｃＰ〜約３，５００ｃＰ、特に約１，０００ｃＰ〜約３，０００ｃＰ、より好ましくは約１，２００ｃＰ〜約１，８００、または最も好ましくは約１，５００ｃＰ、または代替的により好ましくは約２，２００ｃＰ〜約２，８００ｃＰ、最も好ましくは約２，５００ｃＰの溶液粘度を特徴とする。
【０１５１】
これらのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤はまた、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約１．０ｅ９ポアズ未満、または約１．０ｅ５ポアズ〜約９．０ｅ８ポアズ、または好ましくは約９．０ｅ５ポアズ〜約１．０ｅ７ポアズ、またはより好ましくは約９．０ｅ５ポアズ〜約７．０ｅ６ポアズ、または最も好ましくは約４．０ｅ６ポアズ、または代替的に好ましくは約２．０ｅ６ポアズ〜約９．０ｅ７ポアズ、またはより好ましくは約８．０ｅ６ポアズ〜約９．０ｅ７ポアズ、または最も好ましくは約１．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とし得る。
【０１５２】
本発明の一実施形態では、経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群：
−好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約１，２００ｃＰ〜約１，８００ｃＰの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約２，２００ｃＰ〜約２，８００ｃＰの溶液粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤のうちの少なくとも２つから選択される少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
【０１５３】
本発明の別の実施形態では、経皮治療システムは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーの群：
−好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約９．０ｅ５ポアズ〜約７．０ｅ６ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤、及び
−好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約８．０ｅ６ポアズ〜約９．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とするシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤  のうちの少なくとも２つから選択される少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む。
【０１５４】
Ｒｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用してレオロジー挙動を測定するためのサンプルを調製するために、２〜３グラムの接着剤溶液をＳＣＯＴＣＨ−ＰＡＫ１０２２フッ素ポリマー離型ライナー上に注ぎ、周囲条件下で６０分間静置させ得る。接着剤の本質的に無溶媒のフィルムを達成するために、それらは、オーブン内に１１０℃±１０℃で６０分間放置され得る。オーブンから取り出した後、室温に平衡化させる。フィルムは、離型ライナーから取り外され、折り返されて、正方形を形成し得る。気泡を除去するために、フィルムは、Ｃａｒｖｅｒプレスを使用して圧縮され得る。次いでサンプルは、プレート間に装填され得、３０℃で１．５±０．１ｍｍに圧縮される。過剰の接着剤はトリミングされ、最終的な隙間が記録される。０．０１〜１００ｒａｄ／ｓの周波数掃引は、次の設定：温度＝３０℃；歪み＝０．５〜１％で実施され得、データは３点／ディケードで収集した。
【０１５５】
市販されている好適なシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤には、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによってｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で製造され、供給されるＰＳＡシリーズ７−６１００及び７−６３００（７−６１０Ｘ及び７−６３０Ｘ；Ｘ＝１  ｎ−ヘプタンベース／Ｘ＝２酢酸エチルベース）が含まれる。例えば、５０／５０のシリコーン／アクリレート比を有する７−６１０２シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡは、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で２，５００ｃＰの溶液粘度及び３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで１．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とする。５０／５０のシリコーン／アクリレート比を有する７−６３０２シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡは、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で１，５００ｃＰの溶液粘度及び３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで４．０ｅ６ポアズの複素粘度を有する。
【０１５６】
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が供給される溶媒に応じて、シリコーンまたはアクリルの連続的な外部相及び対応する不連続的な内部相を提供するシリコーン相及びアクリル相の配置が異なる。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤がｎ−ヘプタン中で提供される場合、組成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が酢酸エチル中で提供される場合、組成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する。シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤が提供される溶媒を蒸発させた後、得られる感圧接着剤フィルムまたは層の相配置は、溶媒含有接着剤コーティング組成物の相配置に対応する。例えば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤組成物中の相配置の反転を誘発し得る物質が存在しない場合、ｎ−ヘプタン中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤から調製された感圧接着剤層は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を提供し、酢酸エチル中のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤から調製された感圧接着剤層は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を提供する。組成物の相配置は、例えば、シリコーン化された離型ライナーに付着したシリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡ組成物から調製された感圧接着剤フィルムまたは層を用いた剥離力試験において決定され得る。感圧接着剤フィルムは、シリコーン化された離型ライナーが、２つのシリコーン表面のブロッキングにより感圧接着剤フィルム（裏地フィルムに積層されている）から除去できないか、またはほとんど除去できない場合、連続的なシリコーン外部相を含有する。ブロッキングは、同様の表面エネルギーを含む２つのシリコーン層の接着から生じる。接着剤は、シリコーン化されたライナー上で良好な広がりを示し、そのため、ライナーに対して良好な接着性を生じさせ得る。シリコーン化された離型ライナーが容易に取り除かれ得る場合、感圧接着剤フィルムは、連続したアクリル外部相を含有する。アクリル接着剤は、異なる表面エネルギーのため、良好な広がりを有さず、よって、シリコーン化されたライナーに対する接着性が低いか、またはほとんどない。
【０１５７】
本発明の好ましい実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物から得ることができるシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である。アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、アクリレート官能基のみ、メタクリレート官能基のみ、またはアクリレート官能基及びメタクリレート官能基の両方を含み得ることを理解されたい。
【０１５８】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、（ｂ）エチレン性不飽和モノマーと、（ｃ）開始剤との反応生成物を含む。すなわち、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、これらの反応物（（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ））間の化学反応の生成物である。特に、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、（ｂ）（メタ）アクリレートモノマーと、（ｃ）開始剤（すなわち、開始剤の存在下）との反応生成物を含む。すなわち、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、これらの反応物（（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ））間の化学反応の生成物を含む。
【０１５９】
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、（ｂ）エチレン性不飽和モノマーと、（ｃ）開始剤との反応生成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有し得るか、または（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）の反応生成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有し得る。
【０１６０】
アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物（ａ）は典型的には、１００重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、５〜９５重量部、より典型的には２５〜７５重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
【０１６１】
エチレン性不飽和モノマー（ｂ）は典型的には、１００重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、５〜９５重量部、より典型的には２５〜７５重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
【０１６２】
開始剤（ｃ）は典型的には、１００重量部のハイブリッド感圧接着剤を基準として、０．００５〜３重量部、より典型的には０．０１〜２重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤中に存在する。
【０１６３】
本発明のある特定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むシリコーン含有感圧接着剤組成物（ａ）は、（ａ１）シリコーン樹脂、（ａ２）シリコーンポリマー、及び（ａ３）前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤の縮合反応生成物を含む。シリコーン樹脂（ａ１）は、ケイ酸塩樹脂またはシリカ樹脂と呼ばれることもある。好ましくは、シリコーンポリマー（ａ２）は、ポリシロキサン、好ましくはポリジメチルシロキサンである。（ａ１）及び（ａ２）は重縮合によりシリコーンベースの感圧接着剤を形成し、アクリレートまたはメタクリレート官能基は（ａ３）との反応により導入されることを理解されたい。
【０１６４】
本発明のある特定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物（ａ）は、
（ａ１）シリコーン樹脂と、
（ａ２）シリコーンポリマーと、
（ａ３）アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-bであり（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価基であり、
但し、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）  であり、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、またはケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する。
【０１６５】
本発明のある特定の実施形態によれば、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、感圧接着剤と、前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤との縮合反応生成物を含む。すなわち、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は本質的に、前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤で封止または末端ブロックされた感圧接着剤であり、その感圧接着剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーの縮合反応生成物を含む。好ましくは、シリコーン樹脂が３０〜８０重量部の量で反応して感圧接着剤を形成し、シリコーンポリマーが２０〜７０重量部の量で反応して感圧接着剤を形成する。これらの重量部はいずれも、１００重量部の感圧接着剤を基準とする。必須ではないが、感圧接着剤は、触媒量の縮合触媒を含み得る。多様なシリコーン樹脂及びシリコーンポリマーが感圧接着剤を構成するのに好適である。
【０１６６】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
（ａ１）シリコーン樹脂と、
（ａ２）シリコーンポリマーと、
（ａ３）アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-bであり（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価基であり、
但し、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）  のものであり、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
（ｂ）エチレン性不飽和モノマーと、
（ｃ）開始剤と、の反応生成物である。
【０１６７】
本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-b（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価基であり、
但し、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）  のものである、ケイ素含有封止剤と、の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供するステップと、
（ｉｉ）任意に５０℃〜１００℃、または６５℃〜９０℃の温度で、エチレン性不飽和モノマー及びステップ（ｉ）のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を開始剤の存在下で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成するステップと、を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
【０１６８】
エチレン性不飽和モノマー及びアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物の重合中に、シリコーンのアクリルに対する比が所望により制御され、最適化され得る。シリコーンのアクリルに対する比は、方法内及び方法中の様々な機構によって制御され得る。１つのそのような機構の例示的な例は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物への１種または複数種のエチレン性不飽和モノマーの速度制御された添加である。所定の適用では、アクリレートベースの亜種、またはアクリル含有量全体を超えるようにシリコーンベースの亜種、またはシリコーン含有量全体を有することが望ましい場合がある。他の適用では、その逆が正しいことが望ましい場合がある。最終用途とは独立して、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は好ましくは、１００重量部のシリコーンアクリルハイブリッド組成物を基準として、約５〜約９５重量部、より好ましくは約２５〜約７５重量部、さらに好ましくは約４０〜約６０重量部の量でシリコーンアクリルハイブリッド組成物中に存在することが既に上述したように一般に好ましい。
【０１６９】
本発明のある特定の実施形態によれば、本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-b（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価基であり、
但し、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）  のものである、ケイ素含有封止剤と、の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供するステップと、
（ｉｉ）エチレン性不飽和モノマー及びステップ（ｉ）のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を５０℃〜１００℃の温度で開始剤の存在下で第１の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成するステップと、
（ｉｉｉ）第１の溶媒を除去するステップと、
（ｉｖ）第２の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成するステップであって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第２の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成するステップと、を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
【０１７０】
本発明で使用されるシリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡ組成物はまた、
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物であって、
シリコーン樹脂と、
シリコーンポリマーと、
前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を提供するケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-b（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価基であり、
但し、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）  のものである、ケイ素含有封止剤と、の縮合反応生成物を含み、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて感圧接着剤を形成した後にケイ素含有封止剤が感圧接着剤と反応するか、または
ケイ素含有封止剤は、シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を提供するステップと、
（ｉｉ）エチレン性不飽和モノマー及びステップ（ｉ）のアクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物を５０℃〜１００℃の温度で開始剤の存在下で第１の溶媒中で重合させて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成するステップと、
（ｉｉｉ）処理溶媒を添加するステップであって、処理溶媒は、第１の溶媒よりも高い沸点を有する、添加するステップと、
（ｉｖ）第１の溶媒の大部分が選択的に除去されるように７０℃〜１５０℃の温度で熱を加えるステップと、
（ｖ）処理溶媒を除去するステップと、
（ｖｉ）第２の溶媒を添加して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成するステップであって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置は、第２の溶媒の選択によって選択的に制御される、形成するステップと、
を含む方法によって調製されることによって記述され得る。
【０１７１】
先の段落によるシリコーン樹脂は、式ＲX3ＳｉＯ1/2のトリオルガノシロキシ単位及び式ＳｉＯ4/2の４官能性シロキシ単位を、各４官能性シロキシ単位に対して０．１〜０．９、好ましくは約０．６〜０．９のトリオルガノシロキシ単位の比で含むコポリマーを含有し得る。好ましくは、各ＲXは、独立して、１〜６個の炭素原子を有する一価炭化水素基、ビニル、ヒドロキシルまたはフェニル基を示す。
【０１７２】
先の段落によるシリコーンポリマーは、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンを含み得、好ましくは、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ヒドリド基、ビニル基、またはそれらの混合物からなる群から選択される官能基で末端封止されている（末端ブロックされている）。ジオルガノ置換基は、ジメチル、メチルビニル、メチルフェニル、ジフェニル、メチルエチル、（３，３，３−トリフルオロプロピル）メチル及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。好ましくは、ジオルガノ置換基は、メチル基のみを含有する。ポリジオルガノシロキサンの分子量は典型的には、約５０，０００〜約１，０００，０００、好ましくは約８０，０００〜約３００，０００の範囲である。好ましくは、ポリジオルガノシロキサンは、末端ブロックをするＴＲXＡＳｉＯ1/2単位で末端化されたＡＲXＳｉＯ単位を含み、ポリジオルガノシロキサンは、２５℃で約１００センチポアズ〜約３０，０００，０００センチポアズの粘度を有し、各Ａ基は、独立して、ＲXまたは１〜６個の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各Ｔ基は、独立して、ＲX、ＯＨ、ＨまたはＯＲYからなる群から選択され、各ＲYは、独立して、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。
【０１７３】
好ましいシリコーン樹脂及び好ましいシリコーンポリマーの形態を使用する例として、１種類の感圧接着剤は、
（ｉ）ケイ素結合ヒドロキシル基を含有し、かつ存在する各ＳｉＯ4/2に対して０．６〜０．９のＲX3ＳｉＯ1/2のモル比のＲX3ＳｉＯ1/2単位及びＳｉＯ4/2単位から本質的になる少なくとも１つの樹脂コポリマー３０〜８０重量部（両端含む）、（ｉｉ）末端ブロックするＴＲXＡＳｉＯ1/2単位で末端化されたＡＲXＳｉＯ単位を含む少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンであって、そのポリジオルガノシロキサンが、２５℃で約１００センチポアズ〜約３０，０００，０００センチポアズの粘度を有し、各ＲXが、１〜６個（両端含む）の炭素原子の炭化水素基からなる群から選択される一価有機基であり、各Ａ基が、独立して、ＲXまたは１〜６個（両端含む）の炭素原子を有するハロ炭化水素基から選択され、各Ｔ基が、独立して、ＲX、ＯＨ、ＨまたはＯＲYからなる群から選択され、各ＲYが、独立して、１〜４個（両端含む）の炭素原子のアルキル基である、ポリジオルガノシロキサン約２０〜約７０重量部、（ｉｉｉ）５，０００〜１５，０００、より典型的には８，０００〜１３，０００ｐｐｍの範囲のシラノール含有量、または濃度を提供することが可能な後述される、全体にわたって末端ブロック剤としても称される十分な量のケイ素含有封止剤の少なくとも１つ、所望の場合には（ｉｖ）（ｉｉ）によって提供されない場合は追加の触媒量のマイルドなシラノール縮合触媒、ならびに必要な場合には、（ｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の混合物の粘度を低下させるための（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）に対して不活性な有効量の有機溶媒を混合し、少なくとも実質的な量の１つまたは複数のケイ素含有封止剤が（ｉ）及び（ｉｉ）のケイ素結合ヒドロキシル基及びＴ基と反応するまで（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の混合物を注視することによって製造される。追加のオルガノケイ素末端ブロック剤は、本発明の１つのまたは複数のケイ素含有封止剤（ｉｉｉ）と併せて使用され得る。
【０１７４】
先の段落によるケイ素含有封止剤は、アクリレート官能性シラン、アクリレート官能性シラザン、アクリレート官能性ジシラザン、アクリレート官能性ジシロキサン、メタクリレート官能性シラン、メタクリレート官能性シラザン、メタクリレート官能性ジシラザン、メタ−アクリレート官能性ジシロキサン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され得、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-b（Ｘは、一般式ＡＥ−（Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基である）の一価基であり、Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、ｂは、０、１または２である）のものとして記述され得る。好ましくは、一価加水分解性有機基は、一般式Ｒ’’０−（Ｒ’’は、アルキレン基である）のものである。最も好ましくは、この特定の末端ブロック剤は、３−メタクリロキシプロピルジメチルクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルジクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルトリクロロシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン、３−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン、（メタクリロキシメチル）ジメチルメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）メチルジメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）トリメトキシシラン、（メタクリロキシメチル）ジメチルエトキシシラン、（メタクリロキシメチル）メチルジエトキシシラン、メタクリロキシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシ−プロピルトリイソプロポキシシラン、３−メタクリロキシプロピルジメチルシラザン、３−アクリロキシ−プロピルジメチルクロロシラン、３−アクリロキシプロピルジクロロシラン、３−アクリロキシプロピル−トリクロロシラン、３−アクリロキシプロピルジメチルメトキシシラン、３−アクリロキシ−プロピルメチルジメトキシシラン、
３−アクリロキシプロピルトリメトキシシラン、３−アクリロキシプロピル−ジメチルシラザン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０１７５】
先の段落によるエチレン性不飽和モノマーは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する任意のモノマーであり得る。好ましくは、先の段落によるエチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物であり得る。その化合物の各々、すなわち、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、及び脂環式メタクリレートは、アルキル基を含むことを理解されたい。これらの化合物のアルキル基は、最大で２０個の炭素原子を含み得る。エチレン性不飽和モノマーのうちの１つとして選択され得る脂肪族アクリレートは、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、イソ−ブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、イソ−オクチルアクリレート、イソ−ノニルアクリレート、イソ−ペンチルアクリレート、トリデシルアクリレート、ステアリルアクリレート、ラウリルアクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。エチレン性不飽和モノマーのうちの１つとして選択され得る脂肪族メタクリレートは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソ−ブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、イソ−オクチルメタクリレート、イソ−ノニルメタクリレート、イソ−ペンチルメタクリレート、トリデシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択される。エチレン性不飽和モノマーのうちの１つとして選択され得る脂環式アクリレートは、シクロヘキシルアクリレートであり、エチレン性不飽和モノマーのうちの１つとして選択され得る脂環式メタクリレートは、シクロヘキシルメタクリレートである。
【０１７６】
シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を調製するために使用されるエチレン性不飽和モノマーは、複数のエチレン性不飽和モノマーであり得ることを理解されたい。すなわち、エチレン性不飽和モノマーの組み合わせが、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物及び開始剤と一緒に重合され、より具体的には共重合され得る。本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは２−エチルヘキシルアクリレート及びメチルアクリレートからなる群から選択される少なくとも２つの異なるエチレン性不飽和モノマーを、好ましくは４０：６０〜７０：３０の比、より好ましくは６５：３５〜５５：４５もしくは５５：４５〜４５：５０の比、特に好ましくは、アクリルモノマーとして、５０％の２−エチルヘキシルアクリレート及び５０％のメチルアクリレートの比、または６０％の２−エチルヘキシルアクリレート及び４０％のメチルアクリレートの比で使用することによって調製される。
【０１７７】
先の段落による開始剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物及びエチレン性不飽和モノマーの重合を開始させてシリコーンアクリルハイブリッドを形成するのに好適な任意の物質であり得る。例えば、過酸化物、アゾ化合物、レドックス開始剤、及び光開始剤からなる群から選択されるフリーラジカル開始剤が使用され得る。
【０１７８】
先の段落に従って使用され得るさらなる好適なシリコーン樹脂、シリコーンポリマー、ケイ素含有封止剤、エチレン性不飽和モノマー、及び開始剤は、ＷＯ２００７／１４５９９６、ＥＰ２５９９８４７Ａ１、及びＷＯ２０１６／１３０４０８に詳述されている。
【０１７９】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、アクリルポリマーは、共有結合で自己架橋しており、シリコーンポリマー及び／またはシリコーン樹脂に共有結合している。
【０１８０】
本発明の所定の他の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、シリコーン樹脂は、トリオルガノシロキシ単位Ｒ3ＳｉＯ1/2（Ｒは有機基である）、及び４官能性シロキシ単位ＳｉＯ4/2を、各ＳｉＯ4/2に対して０．１〜０．９のＲ3ＳｉＯ1/2単位のモル比で含有する。
【０１８１】
アクリルポリマーは、少なくともアルコキシシリル官能性モノマー、ポリシロキサン含有モノマー、ハロシリル官能性モノマーまたはアルコキシハロシリル官能性モノマーを含み得る。好ましくは、アクリルポリマーは、トリアルコキシシリル（メタ）アクリレート、ジアルコキシアルキルシリル（メタ）アクリレート、及びそれらの混合物からなる群から選択されるアルコキシシリル官能性モノマーから調製されるか、または末端封止されたアルコキシシリル官能基を含む。アルコキシシリル官能基は好ましくは、トリメトキシシリル基、ジメトキシメチルシリル基、トリエトキシシリル、ジエトキシメチルシリル基及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【０１８２】
アクリルポリマーはまた、ポリシロキサン含有モノマーを含む混合物、好ましくはポリジメチルシロキサンモノ（メタ）アクリレートを含む混合物から調製され得る。
【０１８３】
シリル官能性モノマーは典型的には、アクリルポリマーの０．２〜２０重量％の量で使用され、より好ましくは、シリル官能性モノマーの量は、アクリルポリマーの約１．５〜約５重量％の範囲である。
【０１８４】
ポリシロキサン含有モノマーの量は典型的には、アクリルポリマーの１．５〜５０重量％の量で使用され、より好ましくは、ポリシロキサン含有モノマーの量は、アクリルポリマーの５〜１５重量％の範囲である。
【０１８５】
代替的に、アクリルポリマーは、アクリル及びポリシロキサンのブロックまたはグラフトコポリマーを含む。ポリシロキサンブロックコポリマーの例は、ポリジメチルシロキサン−アクリルブロックコポリマーである。シロキサンブロックの好ましい量は、ブロックポリマー全体の１０〜５０重量％である。
【０１８６】
アクリルポリマーは、アルキル（メタ）アクリレートモノマーを含む。使用され得る好ましいアルキル（メタ）アクリレートは、アルキル基中に最大で約１８個の炭素原子、好ましくはアルキル基中に１〜約１２個の炭素原子を有する。約０℃未満のホモポリマーＴｇを有する好ましい低ガラス転移温度（Ｔｇ）アルキルアクリレートは、アルキル基中に約４〜約１０個の炭素原子を有し、ブチルアクリレート、アミルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、オクチルアクリレート、イソオクチルアクリレート、デシルアクリレート、それらの異性体、及びそれらの組み合わせを含む。ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート及びイソオクチルアクリレートが特に好ましい。アクリルポリマー成分はさらに、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレート及びイソブチルメタクリレートなどの高Ｔｇを有する（メタ）アクリレートモノマーを含み得る。
【０１８７】
アクリルポリマー成分はさらに、得られる接着剤の低温流動特性を改善するためにポリイソブチレン基を含み得る。
【０１８８】
アクリルポリマー成分は、窒素含有極性モノマーを含み得る。例には、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−第３級オクチルアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジアセトンアクリルアミド、Ｎ−第３級ブチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、シアノエチルアクリレート、Ｎ−ビニルアセトアミド及びＮ−ビニルホルムアミドが含まれる。
【０１８９】
アクリルポリマー成分は、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート及び／またはヒドロキシプロピルメタクリレートなどの１種以上のヒドロキシル含有モノマーを含み得る。
【０１９０】
アクリルポリマー成分は、所望により、カルボン酸含有モノマーを含み得る。有用なカルボン酸は好ましくは、約３〜約６個の炭素原子を含有し、とりわけ、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、β−カルボキシエチルアクリレートなどを含む。アクリル酸が特に好ましい。
【０１９１】
他の有用なよく知られているコモノマーには、酢酸ビニル、スチレン、シクロヘキシルアクリレート、アルキルジ（メタ）アクリレート、グリシジルメタクリレート及びアリルグリシジルエーテル、ならびに、例えば、ポリ（スチリル）メタクリレートなどのマクロマーが含まれる。
【０１９２】
本発明の実施において使用され得る１つのアクリルポリマー成分は、約９０〜約９９．５重量％のブチルアクリレート及び約０．５〜約１０重量％のジメトキシメチルシリルメタクリレートを含むアクリルポリマーである。
【０１９３】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ａ）シリコーンポリマーをシリコーン樹脂と反応させて、結果生成物を形成し、ｂ）ａ）の結果生成物を反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
【０１９４】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ａ）シリコーン樹脂を反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させて、結果生成物を形成し、ｂ）ａ）の結果生成物をシリコーンポリマーと反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
【０１９５】
本発明のある特定の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、ａ）シリコーンポリマーを反応性官能基を含有するアクリルポリマーと反応させて、結果生成物を形成し、ｂ）ａ）の結果生成物をシリコーン樹脂と反応させることによって調製され得、この場合、これらの成分は、有機溶媒中で反応させる。
【０１９６】
シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーを一緒に化学的に反応させて先の段落によるシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを提供するために使用され得るさらなる好適なアクリルポリマー、シリコーン樹脂、及びシリコーンポリマーは、ＷＯ２０１０／１２４１８７に詳述されている。
【０１９７】
本発明のある特定の実施形態によれば、ＴＴＳに使用されるシリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、１つ以上の非ハイブリッドポリマーと混和され、好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、１つ以上の非ハイブリッド感圧接着剤（例えば、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする感圧接着剤）と混和される。
【０１９８】
非ハイブリッドポリマー
本発明のある特定の実施形態によれば、ＴＴＳは、少なくとも１つの非ハイブリッドポリマー（例えば、ポリシロキサンをベースとするポリマー）を含む。非ハイブリッドポリマー（例えば、非ハイブリッド感圧接着剤）は、ハイブリッド種を含まないポリマー（例えば、ポリマーベースの感圧接着剤）である。ポリシロキサン、アクリレート、ポリイソブチレン、またはスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーをベースとする非ハイブリッドポリマー（例えば、非ハイブリッド感圧接着剤）が好ましい。
【０１９９】
非ハイブリッドポリマー（例えば、非ハイブリッド感圧接着剤）は、活性剤含有層構造及び／または接着剤オーバーレイに含有され得る。
【０２００】
非ハイブリッド感圧接着剤は通常、ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルのような溶媒中で供給され、使用される。感圧接着剤の固形分含有量は通常、３０％〜８０％である。
【０２０１】
本発明による好適な非ハイブリッドポリマーは、例えば、ＢＩＯ−ＰＳＡ（ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤）、Ｏｐｐａｎｏｌ（商標）（ポリイソブチレン）、ＪＳＲ−ＳＩＳ（スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー）またはＤｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）（アクリルポリマー）のブランド名で市販されている。
【０２０２】
ポリシロキサンをベースとするポリマーはまた、シリコーンベースのポリマーまたはポリシロキサンベースのポリマーと称され得る。ポリシロキサンをベースとするこれらのポリマーは、好ましくは、ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤である。ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤はまた、シリコーンをベースとする接着剤、シリコーンベースをベースとする感圧接着剤、ポリシロキサンをベースとする接着剤、またはポリシロキサンをベースとする感圧接着剤と称され得る。これらのポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、湿潤肌を含む様々な肌の種類に好適なタック及び迅速な結合、好適な接着及び凝集の質、肌への長期接着性、高い柔軟度、水分に対する透過性、ならびに多くの活性物質及びフィルム基材への相溶性を提供する。それらに十分なアミン抵抗性、及びそのため、アミンの存在下での向上した安定性を提供することが可能である。そのような感圧接着剤は、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとシリカ樹脂（ケイ酸塩樹脂とも呼ばれる）との縮合反応によって、ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤が調製され、ここで、アミン安定性のために残存シラノール官能基がトリメチルシロキシ基で追加的に封止されているポリマー中樹脂（ｒｅｓｉｎ−ｉｎ−ｐｏｌｙｍｅｒ）コンセプトをベースとする。シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンの含有量は、粘弾性挙動の粘性要素に寄与し、接着剤の湿潤及び拡散性特性に影響を与える。その樹脂は、粘着剤及び強化剤として作用し、弾性要素に関与する。シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンと樹脂との的確なバランスは、的確な接着特性を提供する。
【０２０３】
上記の観点から、シリコーンベースポリマー、特にシリコーンベースの感圧接着剤は、一般に、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとケイ酸塩樹脂との重縮合により得ることができる。アミン適合性シリコーンベースのポリマー、特にアミン適合性シリコーンベースの感圧接着剤は、ポリマーのシラノール含有量を減らすために、シリコーンベースのポリマー、特にシリコーンベースの感圧接着剤をトリメチルシリル（例えば、ヘキサメチルジシラザン）と反応させることによって得ることができる。結果として、残留シラノール官能基は、少なくとも部分的に、好ましくは大部分または完全にトリメチルシロキシ基で封止されている。
【０２０４】
上記のように、シリコーンベースのポリマーの粘着性は、樹脂対ポリマー比、すなわち、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとケイ酸塩樹脂との比、好ましくは、７０：３０〜５０：５０、好ましくは、６５：３５〜５５：４５の範囲の比によって変更し得る。樹脂に対するポリジメチルシロキサンの量が増加すると、粘着性が増加する。高粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは樹脂対ポリマー比５５：４５を有し、中程度の粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは樹脂対ポリマー比６０：４０、及び低粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは樹脂対ポリマー比６５：３５を有する。高粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０6ポアズ、中程度の粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０7ポアズ、及び低粘着性のシリコーンベースのポリマーは、好ましくは、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０8ポアズの複素粘度を有する。高粘着性のアミン適合性シリコーンベースのポリマーは、好ましくは、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０6ポアズ、中程度の粘着性のアミン適合換性シリコーンベースのポリマーは、好ましくは、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５×１０8ポアズ、及び低粘着性のアミン適合性シリコーンベースのポリマーは、好ましくは、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０9ポアズの複素粘度を有する。
【０２０５】
市販されているシリコーンベースのＰＳＡ組成物の例には、典型的にはＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによってｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で製造され、供給される標準的なＢＩＯ−ＰＳＡシリーズ（７−４４００、７−４５００及び７−４６００シリーズ）及びアミン適合性（末端封止された）ＢＩＯ−ＰＳＡシリーズ（７−４１００、７−４２００及び７−４３００シリーズ）が含まれる。例えば、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０１は、２５℃及びヘプタン中約６０％の固形分含有量で４５０ｍＰａ・ｓの溶液粘度ならびに３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで１×１０8ポアズの複素粘度を特徴とする。ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０１は、２５℃及びヘプタン中約６０％の固形分含有量で５００ｍＰａ・ｓの溶液粘度ならびに３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで５×１０6ポアズの複素粘度を有する。
【０２０６】
ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、ｎ−ヘプタン、酢酸エチルまたは他の揮発性シリコーン流体のような溶媒中で供給され、使用される。溶媒中のポリシロキサンをベースとする感圧接着剤の固形分含有量は通常、６０〜８５％、好ましくは７０〜８０％または６０〜７５％である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
【０２０７】
例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能な、ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、以下のスキームに従って得ることができる：
【化１】
2021522187.tif 000005
こうしたポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから、例えば、商品名ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４４０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４５０１、またはＢＩＯ−ＰＳＡ７−４６０１（溶剤ｎ−ヘプタン（コード「０１」で示される）内でもたらされる）、または商品名ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４４０２、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４５０２、及びＢＩＯ７−４６０２（酢酸エチル（コード「０２」で示される）内でもたらされる）で入手可能である。溶媒中の典型的な固形分は、６０〜７５％の範囲にある。コード「４４」は、樹脂対ポリマーの比が６５：３５であり、その結果、粘着性が低くなることを示し、コード「４５」は、樹脂対ポリマーの比が６０：４０であり、その結果、粘着性が中程度となることを示し、コード「４６」は、樹脂対ポリマーの比が５５：４５であり、その結果、粘着性が高くなることを示す。
【０２０８】
例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能な、ポリシロキサンをベースとするアミン適合性感圧接着剤は、以下のスキームに従って得ることができる：
【化２】
2021522187.tif 000006
こうしたポリシロキサンをベースとするアミン適合性感圧接着剤は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから、例えば、商品名ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４１０１、ＢＩＯ−ＰＳＡ−７−４２０１、またはＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０１（溶媒ｎ−ヘプタン（コード「０１」で示される）中でもたらされる）、または商品名ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４１０２、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０２、及びＢＩＯ７−４３０２（溶媒酢酸エチル（コード「０２」で示される）中でもたらされる）で入手可能である。溶媒中の典型的な固形分含有量は、６０〜７５％の範囲にある。コード「４１」は、樹脂対ポリマーの比が６５：３５であり、その結果、粘着性が低くなることを示し、コード「４２」は、樹脂対ポリマーの比が６０：４０であり、その結果、粘着性が中程度となることを示し、コード「４３」は、樹脂対ポリマーの比が５５：４５であり、その結果、粘着性が高くなることを示す。
【０２０９】
本発明によるポリシロキサンをベースとする好ましい感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ｒｐｍで使用して測定して、２５℃及びｎ−ヘプタン中６０％の固形分含有量で約１５０ｍＰａ・ｓ以上、または約２００ｍＰａ・ｓ〜約７００ｍＰａ・ｓ、または約４５０ｍＰａ・ｓ、または約５００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を有することを特徴とする。これらはまた、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約１×１０9ポアズ未満または約１×１０5〜約９×１０8ポアズ、または約１×１０8ポアズ、または約５×１０6ポアズの複素粘度を特徴とし得る。
【０２１０】
本発明の一実施形態では、ソリフェナシン含有層構造はさらに、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及びｎ−ヘプタン中約６０％の固形分含有量で約２００ｍＰａ・ｓ〜約７００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも１つの感圧接着剤を含み、少なくとも１つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約１，２００ｍＰａ・ｓ〜約１，８００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とする。
【０２１１】
本発明の別の実施形態では、ソリフェナシン含有層構造はさらに、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及びｎ−ヘプタン中約６０％の固形分含有量で約２００ｍＰａ・ｓ〜約７００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも１つの感圧接着剤を含み、少なくとも１つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約２，２００ｍＰａ・ｓ〜約２，８００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とする。
【０２１２】
本発明による好適なポリイソブチレンは、Ｏｐｐａｎｏｌ（登録商標）の商品名で入手可能である。高分子量ポリイソブチレン（Ｂ１００／Ｂ８０）及び低分子量ポリイソブチレン（Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３）の組み合わせが使用され得る。低分子量ポリイソブチレン及び高分子量ポリイソブチレンの好適な比は、１００：１〜１：１００、好ましくは９５：５〜４０：６０、より好ましくは９０：１０〜８０：２０の範囲である。ポリイソブチレンの組み合わせの好ましい例は、８５／１５の比のＢ１０／Ｂ１００である。Ｏｐｐａｎｏｌ（登録商標）Ｂ１００は、１，１１０，０００の粘度平均分子量Ｍv、及び１，５５０，０００の重量平均分子量Ｍw、ならびに２．９の平均分子量分布Ｍw／Ｍnを有する。Ｏｐｐａｎｏｌ（登録商標）Ｂ１０は、４０，０００の粘度平均分子量Ｍv、及び５３，０００の重量平均分子量Ｍw、ならびに３．２の平均分子量分布Ｍw／Ｍnを有する。ある特定の実施形態では、ポリイソブチレンにポリブテンが添加され得る。溶媒中のポリイソブチレンの固形分含有量は通常３０〜５０％、好ましくは３５〜４０％である。当業者は、固形分含有量が、好適な量の溶媒を添加することによって変更され得ることを認識している。
【０２１３】
アクリレートをベースとする感圧接着剤はまた、アクリレートベースの感圧接着剤、またはアクリレート感圧接着剤と称され得る。アクリレートをベースとする感圧接着剤は、好ましくは３０％〜６０％の固形分含有量を有し得る。そのようなアクリレートベースの感圧接着剤は、ヒドロキシ基、カルボン酸基、中和カルボン酸基及びそれらの混合物などの官能基を含む場合があるか、または含まない場合がある。よって、「官能基」という用語は特に、ヒドロキシ及びカルボン酸基、脱プロトン化カルボン酸基を指す。
【０２１４】
対応する市販製品は、例えば、ＨｅｎｋｅｌからＤｕｒｏ  Ｔａｋ（登録商標）の商品名で入手可能である。そのようなアクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、
２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ｔ−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの１つ以上から選択されるモノマーをベースとし、酢酸エチル、ヘプタン、ｎ−ヘプタン、ヘキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、２，４−ペンタンジオン、トルエンもしくはキシレンまたはそれらの混合物中で提供される。好適なアクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ｔ−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの２つ以上から選択されるモノマーをベースとする。
【０２１５】
一実施形態では、少なくとも１つのポリマーは、２−エチルヘキシルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマーであるアクリレートベースの感圧接着剤である。
【０２１６】
特定のアクリレートベースの感圧接着剤は、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−４２８７（架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、２−エチルヘキシル−アクリレート、及び２−ヒドロキシエチル−アクリレートをベースとするコポリマー）、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）３８７−２２８７またはＤｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−２２８７（架橋剤を用いずに酢酸エチル中の溶液として提供される酢酸ビニル、２−エチルヘキシル−アクリレート、２−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー）、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）３８７−２５１６またはＤｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−２５１６（架橋剤を用いずに酢酸エチル、エタノール、ｎ−ヘプタン及びメタノール中の溶液として提供される酢酸ビニル、２−エチルヘキシル−アクリレート、２−ヒドロキシエチル−アクリレート及びグリシジル−メタクリレートをベースとするコポリマー）、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）３８７−２０５１またはＤｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−２０５１（酢酸エチル及びヘプタン中の溶液として提供される、アクリル酸、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー）、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）３８７−２３５３またはＤｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−２３５３（酢酸エチル及びヘキサン中の溶液として提供される、アクリル酸、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート及びメチルアクリレートをベースとするコポリマー）、
−Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（商標）８７−４０９８（酢酸エチル中の溶液として提供される、２−エチルヘキシル−アクリレート及び酢酸ビニルをベースとするコポリマー）として入手可能である。
【０２１７】
また、凝集性及び／または接着性を向上させるために追加のポリマーも添加され得る。
【０２１８】
所定のポリマーは特に、低温流動性を低下させ、よって、補助ポリマーとして特に好適である。そのようなポリマー組成物はしばしば、非常に高い粘度にもかかわらず、非常にゆっくり流動する能力を示すため、ポリマーマトリックスは低温流動性を示し得る。よって、保存中に、マトリックスは、裏地層の端部を越えて所定の程度流動し得る。これは、保存安定性に関する問題であり、所定のポリマーの添加によって防止され得る。塩基性アクリレートポリマー（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００）は、例えば、低温流動性を低下させるために使用され得る。よって、ある特定の実施形態では、マトリックス層組成物は、塩基性ポリマー、特に、例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００などのアミン官能性アクリレートを追加的に含む。Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００は、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、及びメチルメタクリレートを２：１：１の比でベースとするカチオン性コポリマーである。これらのモノマーは、コポリマー鎖に沿ってランダムに分布している。ＳＥＣ法に基づいて、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｅ１００の重量平均モル質量（Ｍｗ）は、およそ４７，０００ｇ／ｍｏｌである。さらに、プラストイドＢ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ、キトサン、セルロース及びそれらの誘導体、ならびにポリスチレンなどの補助ポリマーは、接着剤（例えば、マトリックス層）の乾燥度を増加させるのに有用であり得る。
【０２１９】
放出特性
本発明によるＴＴＳは、ソリフェナシンを既定の長期間（例えば、少なくともまたは約２４時間）、好ましくは少なくともまたは約７２時間、全身循環に経皮投与するために設計される。
【０２２０】
一態様では、上記の本発明によるＴＴＳは、好ましくは、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、少なくとも７２時間、または約８４時間にわたる投与で、２〜１２ｍｇ／日、好ましくは３〜１０ｍｇ／日、より好ましくは３．５〜６．７５ｍｇ／日のソリフェナシンの平均放出速度を提供する。
【０２２１】
ある特定の実施形態では、上記の本発明によるＴＴＳは、フランツ拡散セルで測定して、７２時間にわたって、デルマトーム化させたヒトの皮膚で、約０．１ｍｇ／ｃｍ2〜約２．０ｍｇ／ｃｍ2、好ましくは約０．２ｍｇ／ｃｍ2〜約１．５ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは０．３ｍｇ／ｃｍ2〜１．２ｍｇ／ｃｍ2のソリフェナシンの累積透過量をもたらす。
【０２２２】
ある特定の実施形態によれば、上記のような本発明によるＴＴＳは、フランツ拡散セルで測定して、デルマトーム化ヒト皮膚で、約１μｇ／ｃｍ2−時間〜３０μｇ／ｃｍ2−時間、好ましくは約２μｇ／ｃｍ2−時間〜約２０μｇ／ｃｍ2−時間、より好ましくは約３μｇ／ｃｍ2−時間〜２０μｇ／ｃｍ2−時間である、７２時間にわたるソリフェナシンの累積皮膚透過速度を提供する。
【０２２３】
ある特定の実施形態では、上記の本発明によるＴＴＳは、７２時間の投与期間にわたって経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの２５重量％を超える量を放出し、この量は、好ましくは、厚さ５００μｍのデルマトーム化ヒト皮膚を用いて、抗菌剤として０．１％アジ化生理食塩水を含むリン酸緩衝液ｐＨ５．５を温度３２±１℃で使用した場合、フランツ拡散セルでソリフェナシンの透過量を測定することにより決定される。ある特定の好ましい実施形態では、本発明によるＴＴＳは、７２時間の投与期間にわたって、経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの量の３０重量％超、好ましくは５０重量％超、より好ましくは７０重量％超を放出する。
【０２２４】
治療方法／医学的使用
本発明のある特定の態様によれば、本発明によるＴＴＳは、治療方法で使用するためのものであり、好ましくは切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿痛の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法で使用するためのものである。
【０２２５】
本発明のある特定の態様によれば、ＴＴＳは、治療方法で使用するためのものであり、経皮治療システムは、患者の皮膚に少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用する。
【０２２６】
一態様によれば、本発明は、薬剤の製造のための本発明によるＴＴＳの使用に関する。特に、本発明は、切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿痛の症状を伴う過活動膀胱を治療するための薬剤の製造のための、本発明によるＴＴＳの使用に関する。ＴＴＳは、好ましくは、少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間、患者の皮膚に適用する。
【０２２７】
別の態様によれば、本発明は、治療方法に関する。好ましくは、本発明は、本発明による経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによって切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿痛の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法に関する。これに関連して、上記のＴＴＳは、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間患者の皮膚に適用する。
【０２２８】
別の態様によれば、本発明は、上記のようなＴＴＳを、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間患者の皮膚に適用することにより、リバスチグミンによって誘発される末梢性副作用を低減する方法に関する。
【０２２９】
ＴＴＳがソリフェナシンに加えて治療的有効量のリバスチグミンを含む本発明のある特定の態様によれば、本発明によるＴＴＳは、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症及び／または外傷性脳損傷の症状の進行を予防、治療、もしくは遅延させる方法で使用するため、またはアルツハイマー病もしくはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症を治療する方法で使用するためのものである。
【０２３０】
したがって、ある特定の態様によれば、本発明は、本発明によるＴＴＳの使用に関し、ＴＴＳは、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症、及び／もしくは外傷性脳損傷の症状の進行の予防、治療、もしくは遅延またはアルツハイマー病もしくはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症の治療のための薬剤を製造するために、ソリフェナシンに加えて治療的有効量のリバスチグミンを含み、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間患者の皮膚に適用する。
【０２３１】
したがって、ある特定の態様によれば、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症、及び／もしくは外傷性脳損傷の症状の進行を予防、治療、もしくは遅延させる方法、またはアルツハイマー病もしくはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症を、上記のＴＴＳを患者の皮膚に適用することにより治療する方法に関し、ここで、ＴＴＳは、ソリフェナシンに加えて治療的有効量のリバスチグミンを含む。これに関連して、ＴＴＳは、少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間患者の皮膚に適用されることが好ましい。
【０２３２】
製造方法
本発明はさらに、本発明による経皮治療システムの製造方法であって、
１）
ａ）ソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）及び任意の追加の活性剤（例えば、リバスチグミン塩基）と、
ｂ）溶媒（例えば、エタノール）と、
を含む、ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供するステップと、
２）ソリフェナシン含有コーティング組成物を所望の面積重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングするステップと、
３）コーティングしたソリフェナシン含有コーティング組成物を乾燥させて、ソリフェナシン含有層を提供するステップと、
４）ソリフェナシン含有層を裏地層に積層して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
５）任意で、ステップ２及び３に従って活性剤非含有コーティング組成物または活性剤含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、ソリフェナシン含有層の離型ライナーを取り除き、ソリフェナシン含有層の接着側に皮膚接触層の接着側を積層することによって、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
６）ソリフェナシン含有層構造から個々のシステムを打ち抜くステップと、
７）任意の、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつソリフェナシン含有自己接着性層構造の個々のシステムよりも大きな活性物質非含有自己接着性層構造を個々のシステムに接着させるステップと、を含み、
少なくとも１つのポリマーが、ステップ１におけるソリフェナシン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、ステップ５におけるコーティング組成物に、もしくはステップ１におけるソリフェナシン含有コーティング組成物及びステップ５におけるコーティング組成物の両方に添加される、製造方法に関する。
【０２３３】
好ましい実施形態では、少なくとも１つのポリマーは感圧接着剤ポリマーであり、好ましくは酢酸エチル、ｎ−ヘプタンまたはヘキサン中の溶液として提供される。
【０２３４】
一実施形態では、ステップ１）において、ソリフェナシンはソリフェナシン塩基の形態で存在し、酢酸エチル、ｎ−ヘプタン、またはヘキサン中の少なくとも１つのポリマーと組み合わされて、ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供する。
【０２３５】
一実施形態では、ステップ１）において、ソリフェナシンはソリフェナシン塩基の形態で存在し、エタノールに溶解され、その後、ｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中の少なくとも１つのポリマーと組み合わされて、ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供する。
【０２３６】
一実施形態では、ステップ５）において、追加の皮膚接触層は、好ましくは酢酸エチル、ｎ−ヘプタンまたはヘキサン中で感圧接着剤ポリマー（例えば、ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤またはシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤）を含む活性剤非含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることによって提供される。
【０２３７】
上記の製造方法のステップ３）及び任意にステップ５）において、乾燥は、好ましくは２０〜９０℃の温度で実施される。
【実施例】
【０２３８】
これより本発明を付随の実施例を参照してより十分に説明する。しかしながら、以下の説明は例示的なものにすぎず、決して本発明の制限として解釈されるべきはないことが理解されるべきである。組成物中の成分の量及び面積重量に関して実施例で提供される数値は、製造上の変動のため、わずかに変化し得る。
【０２３９】
実施例１Ａ、１Ｂ
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合が以下にまとめられている。
【０２４０】
【表１】
2021522187.tif 000007
【０２４１】
コーティング組成物の調製
５０重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン（実施例１Ａ）または酢酸エチル（実施例１Ｂ）中の混合物の形態のシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤を好適な混合容器に加えた。次いでソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約２時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供した。
【０２４２】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２４３】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２４４】
ＴＴＳの調製（すべての実施例）
次いで個々のシステム（ＴＴＳ）をソリフェナシン含有自己接着性層構造から打ち抜いた。特定の実施形態では、上述されたＴＴＳは、活性成分を含まない感圧接着剤マトリックス層及び好ましくは皮膚色の裏地層を含む、好ましくは丸みを帯びた角部を有する、より大きな表面積の接着剤オーバーレイ、すなわち、さらなる自己接着性層構造を備え得る。次いでＴＴＳを打ち抜き、一次包装材のパウチに封入する。
【０２４５】
実施例２Ａ、２Ｂ
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合が以下にまとめられている。
【０２４６】
【表２】
2021522187.tif 000008
【０２４７】
コーティング組成物の調製
６０重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル（実施例２Ａ）中または７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン（実施例２Ｂ）中の混合物の形態であるソリフェナシンベースの高粘着性シリコーンベースの接着剤、及び６０重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル（実施例２Ａ）中または７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン（実施例２Ｂ）中の混合物の形態の中程度の粘着性のシリコーンベースの接着剤を好適な混合容器に添加した。混合物を約２時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。実施例２Ｂでは、７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン中の混合物の形態のソリフェナシンベース及び高粘着性シリコーンベースの接着剤の混合物をローターステーター原理（ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ）を備えた均質化ユニットで約３分間均質化し、その後、７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン中の混合物の形態の中程度の粘着性シリコーンベースの粘着剤を混合容器に添加した。
【０２４８】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２４９】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ１００ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２５０】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２５１】
実施例３
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２５２】
【表３】
2021522187.tif 000009
【０２５３】
コーティング組成物の調製
３９重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤を好適な混合容器に添加した。ポリビニルピロリドン−酢酸ビニル−コポリマーを撹拌しながら加えた。続いて、ソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約２時間撹拌した。続いて、ｎ−ヘプタン中の混合物の形態のシリコーンベースの接着剤を加え、混合物を約２時間撹拌し、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２５４】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２５５】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２５６】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２５７】
実施例４
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２５８】
【表４】
2021522187.tif 000010
【０２５９】
コーティング組成物の調製
５１重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤を好適な混合容器に加えた。続いて、ソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約１時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２６０】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２６１】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２６２】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２６３】
実施例５
コーティング組成物
皮膚接触層のためのソリフェナシン含有コーティング組成物及び活性剤非含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２６４】
【表５】
2021522187.tif 000011
【０２６５】
ＡＰＩ含有コーティング組成物の調製
３６．５重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤、ポリブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、トコフェロール、リバスチグミン塩基及び酢酸エチルを好適な混合容器に加え、均質溶液が形成されるまで混合物を撹拌した。続いてソリフェナシン塩基を混合容器に加え、混合物を約１時間撹拌し、ソリフェナシン及びリバスチグミンを含むソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２６６】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２６７】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ６０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層した。
【０２６８】
ＡＰＩ非含有コーティング組成物（皮膚接触層）のコーティング及び積層
ハンドオーバーナイフラボコーティング機（エリクソンコーター）を使用して、非接着的に備えられたホイル上に接着剤溶液をコーティングした。
【０２６９】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ３０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。
【０２７０】
次に、乾燥フィルムをソリフェナシン含有マトリックス層と積層した。この目的のため、後に裏地層と積層されたソリフェナシン含有マトリックス層のコーティング及び乾燥に使用した非接着的に備えられたホイルを取り除き、コーティングし、乾燥させた皮膚接触層をそのフィルムと積層し、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を得た。
【０２７１】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２７２】
比較実施例Ａ
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２７３】
【表６】
2021522187.tif 000012
【０２７４】
コーティング組成物の調製
好適な混合容器内で、酒石酸をエタノールに溶解させた。ソリフェナシン塩基を混合容器に加え、すべての成分が溶解するまで混合物を撹拌した。続いて、３９重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤を混合容器に加え、混合物を約２時間撹拌した。
【０２７５】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物は、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２７６】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２７７】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２７８】
比較実施例Ｂ
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２７９】
【表７】
2021522187.tif 000013
【０２８０】
コーティング組成物の調製
７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンをベースとする接着剤を好適な混合容器に加えた。続いて、ミリスチン酸イソプロピル及びソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約２時間撹拌した。
【０２８１】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２８２】
コーティング組成物の加工性が低いため、面積重量９０ｇ／ｍ2を意図した場合、均一なコーティングを得ることができなかった。面積重量６７．８ｇ／ｍ2を有する乾燥マトリックス層が得られ、強烈な筋／線条を示した。比較実施例Ｂでは透過試験は行わなかった。
【０２８３】
実施例６
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２８４】
【表８】
2021522187.tif 000014
【０２８５】
コーティング組成物の調製
３９重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤を適切な混合容器に加えた。続いて、ソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約１時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２８６】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２８７】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２８８】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２８９】
実施例７
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２９０】
【表９】
2021522187.tif 000015
【０２９１】
コーティング組成物の調製
６０重量％の固形分含有量を有するヘキサン溶液の形態のポリイソブチレン接着剤を好適な混合容器に加えた。続いて、ソリフェナシン塩基を撹拌しながら混合容器に加え、混合物を約１時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２９２】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２９３】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ１３０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０２９４】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０２９５】
実施例８
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０２９６】
【表１０】
2021522187.tif 000016
【０２９７】
コーティング組成物の調製
好適な混合容器において、ソリフェナシン塩基をラウリルアルコール及びエタノールに懸濁し、ソリフェナシン塩基が完全に溶解するまで撹拌した。続いて、３９重量％の固形分含有量を有する酢酸エチル溶液の形態のポリアクリレート接着剤を混合容器に加え、混合物を約２時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０２９８】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０２９９】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ１００ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０３００】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０３０１】
実施例９
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０３０２】
【表１１】
2021522187.tif 000017
【０３０３】
コーティング組成物の調製
好適な混合容器において、ソリフェナシン塩基を酢酸ペンチル及びエタノールに懸濁し、ソリフェナシン塩基が完全に溶解するまで撹拌した。７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンをベースとする接着剤を加えた。混合物を約１時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０３０４】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０３０５】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０３０６】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０３０７】
実施例１０
コーティング組成物
ソリフェナシン塩基含有コーティング組成物の配合を以下にまとめる。
【０３０８】
【表１２】
2021522187.tif 000018
【０３０９】
コーティング組成物の調製
好適な混合容器において、ソリフェナシン塩基をオレイン酸及びエタノールに懸濁し、ソリフェナシン塩基が完全に溶解するまで撹拌した。７３重量％の固形分含有量を有するｎ−ヘプタン中の混合物の形態のポリシロキサンをベースとする接着剤を加えた。混合物を約１時間撹拌して、ソリフェナシン含有コーティング組成物を得た。
【０３１０】
コーティング組成物のコーティング
ソリフェナシン含有コーティング組成物を、ハンドオーバーナイフラボコーティング機（Ｅｒｉｃｈｓｅｎ  ｃｏａｔｅｒ）を使用して、２４時間以内に、粘着性を備えたホイル（３Ｍ製Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ  １０２２、剥離ライナーとして機能し得る）上にコーティングした。
【０３１１】
コーティングの厚さは、溶媒の除去がおよそ９０ｇ／ｍ2のマトリックス層の面積重量をもたらすように選択した。次いで乾燥したフィルムを裏地層（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）ホイル１９μｍ）と積層して、ソリフェナシン含有自己接着性層構造を提供した。
【０３１２】
ＴＴＳの調製
実施例１Ａ、１Ｂを参照のこと。
【０３１３】
実施例１１
皮膚透過の測定
ソリフェナシンの透過量及び実施例１Ａ、実施例１Ｂ、実施例２Ａ、実施例２Ｂ、実施例３、実施例４、実施例５及び比較実施例Ａに従って調製された対応するＴＴＳの皮膚透過速度を、９．０ｍｌのフランツ拡散セルを用いて行ったＯＥＣＤガイドライン（２００４年４月１３日採択）に従ったｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験によって決定した。美容外科手術から得た分層ヒト皮膚（女性腹部、１９６３年生まれ）を使用した。すべてのＴＴＳについて、デルマトームを使用して無傷の表皮を有する５００μｍの厚さに皮膚を調製した。１．１８８ｃｍ2の面積を有するダイカットをＴＴＳから打ち抜いた。３２±１℃の温度でフランツ拡散セルの受容媒体（抗菌剤として０．１％アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液ｐＨ５．５）中のソリフェナシンの透過量を測定し、対応する累積透過量及び皮膚透過速度を計算した。
【０３１４】
結果を以下の表１３〜１６及び図１Ａ〜２Ｂに示す。
【０３１５】
【表１３】
2021522187.tif 000019
【０３１６】
【表１４】
2021522187.tif 000020
【０３１７】
【表１５】
2021522187.tif 000021
【０３１８】
【表１６】
2021522187.tif 000022
【０３１９】
実施例１２
皮膚透過の測定
実施例６、実施例７、実施例８、実施例９、及び実施例１０に従って調製されたＴＴＳのソリフェナシンの透過量及び対応する皮膚透過速度を、９．０ｍｌのフランツ拡散セルを用いて行ったＯＥＣＤガイドライン（２００４年４月１３日採択）に従ったｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験によって決定した。美容外科手術から得た分層ヒト皮膚（女性腹部、１９５８年生まれ）を使用した。すべてのＴＴＳについて、デルマトームを使用して、無傷の表皮を有する５００μｍの厚さに皮膚を調製した。１．１８８ｃｍ2の面積を有するダイカットをＴＴＳから打ち抜いた。３２±１℃の温度でフランツ拡散セルの受容媒体（抗菌剤として０．１％アジ化生理食塩水を有するリン酸緩衝液ｐＨ５．５）中のソリフェナシンの透過量を測定し、対応する累積透過量及び皮膚透過速度を計算した。
【０３２０】
結果を以下の表１７〜２０ならびに図３Ａ及び３Ｂに示す。
【０３２１】
【表１７】
2021522187.tif 000023
【０３２２】
【表１８】
2021522187.tif 000024
【０３２３】
【表１９】
2021522187.tif 000025
【０３２４】
【表２０】
2021522187.tif 000026
【０３２５】
本発明は特に、以下のさらなる事項に関する。
１．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）治療的有効量のソリフェナシンを含むソリフェナシン含有層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【０３２６】
２．脂肪酸エステル、テルペン、及びカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、事項１に記載の経皮治療システム。
【０３２７】
３．経皮透過促進剤を含まない、事項１に記載の経皮治療システム。
【０３２８】
４．前記ソリフェナシン含有層構造は、自己接着性である、事項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３２９】
５．前記少なくとも１つのポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される、事項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３０】
６．前記少なくとも１つのポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択され、好ましくは前記少なくとも１つのポリマーは、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される、事項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３１】
７．前記少なくとも１つのポリマーは、前記ソリフェナシン含有層に含まれる、事項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３２】
８．前記少なくとも１つのポリマーは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、前記ソリフェナシン含有層中に約２０重量％〜約９９重量％、好ましくは約３０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約４０重量％〜約９９重量％の量で含有されている、事項１〜７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３３】
９．前記ソリフェナシン含有層に含まれるポリマーの総量は、前記ソリフェナシン含有層を基準として、約４０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９９重量％、より好ましくは約６０重量％〜約９９重量％の範囲である、事項１〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３４】
１０．前記ソリフェナシン含有層構造は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含む、事項１〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３５】
１１．前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも２つのポリマーの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３６】
１２．前記ソリフェナシン含有層は、ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３７】
１３．前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３８】
１４．前記ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとポリシロキサンをベースとするポリマーとの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３３９】
１５．前記ソリフェナシン含有層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４０】
１６．前記ソリフェナシン含有層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を含む、事項１〜１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４１】
１７．前記ソリフェナシン含有層は、ソリフェナシン含有マトリックス層である、事項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４２】
１８．前記ソリフェナシン含有層の面積重量は、約２０〜約１６０ｇ／ｍ2の範囲である、事項１〜１７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４３】
１９．前記ソリフェナシン含有層の面積重量は、約４０〜約１５０ｇ／ｍ2の範囲である、事項１〜１８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４４】
２０．前記ソリフェナシン含有層の面積重量は、約５０〜約１４０ｇ／ｍ2の範囲である、事項１〜１９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４５】
２１．前記ソリフェナシン含有層は、皮膚接触層である、事項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４６】
２２．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記少なくとも１つのポリマーを含む追加の皮膚接触層を含む、事項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４７】
２３．前記ソリフェナシン含有層構造は、追加の皮膚接触層を含み、前記ソリフェナシン含有層及び前記皮膚接触層の両方は、少なくとも１つのポリマーを含む、事項１〜２０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３４８】
２４．前記皮膚接触層内の前記少なくとも１つのポリマーは、前記皮膚接触層を基準として、約２０重量％〜約１００重量％、好ましくは約３０重量％〜約１００重量％、より好ましくは約４０重量％〜約１００重量％の量で含まれる、事項２２または２３に記載の経皮治療システム。
【０３４９】
２５．前記皮膚接触層に含まれるポリマーの総量は、前記皮膚接触層を基準にして、約４０重量％〜約１００重量％、好ましくは約５０重量％〜約１００重量％、より好ましくは約６０重量％〜約１００重量％の範囲である、事項２２〜２４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５０】
２６．前記皮膚接触層は、ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含む、事項２２〜２５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５１】
２７．前記皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とするポリシロキサンをベースとする少なくとも２つのポリマーの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５２】
２８．前記皮膚接触層は、ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５３】
２９．前記皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５４】
３０．前記皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとポリシロキサンをベースとするポリマーとの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５５】
３１．前記皮膚接触層は、シリコーンアクリルハイブリッドポリマーとアクリレートポリマーとの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５６】
３２．前記皮膚接触層は、異なる物理的特性を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を含む、事項２２〜２６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５７】
３３．前記皮膚接触層は、自己接着性マトリックス層である、事項２２〜３２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５８】
３４．前記皮膚接触層の面積重量は、約１０〜約１６０ｇ／ｍ2の範囲である、事項２２〜３３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３５９】
３５．前記皮膚接触層の面積重量は、約１０〜約１００ｇ／ｍ2の範囲である、事項２２〜３４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６０】
３６．前記皮膚接触層の面積重量は、約１０〜約６０ｇ／ｍ2の範囲である、事項２２〜３５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６１】
３７．前記ソリフェナシン含有層構造は、ポリシロキサンをベースとする少なくとも１つのポリマーを含む、事項１〜３６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６２】
３８．前記ポリシロキサンをベースとするポリマーは、シラノールで末端ブロックされたポリジメチルシロキサンとケイ酸塩樹脂との重縮合によって得られる、事項３７に記載の経皮治療システム。
【０３６３】
３９．前記ポリシロキサンをベースとするポリマーは、ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤である、事項３７または３８に記載の経皮治療システム。
【０３６４】
４０．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及びｎ−ヘプタン中約６０％の固形分含有量で約１５０ｍＰａ・ｓを超える溶液粘度を特徴とする、事項３７〜３９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６５】
４１．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及びｎ−ヘプタン中約６０％の固形分含有量で約２００ｍＰａ・ｓ〜約７００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とする、事項３７〜４０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６６】
４２．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及びヘプタン中約６０％の固形分含有量で約４５０ｍＰａ・ｓまたは約５００ｍＰａ・ｓの溶液粘度を特徴とする、事項３７〜４１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６７】
４３．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約１ｘ１０9ポアズ未満の複素粘度を特徴とする、事項３７〜４２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６８】
４４．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約１ｘ１０5〜約９ｘ１０8ポアズの複素粘度を特徴とする、事項３７〜４３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３６９】
４５．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約１ｘ１０8ポアズの複素粘度を特徴とする、事項３７〜４４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７０】
４６．前記ポリシロキサンをベースとする感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．０１ｒａｄ／ｓで約５ｘ１０6ポアズの複素粘度を特徴とするポリシロキサンをベースとする非ハイブリッド感圧接着剤である、事項３７〜４５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７１】
４７．前記ソリフェナシン含有層構造は、異なる溶液粘度及び／または異なる複素粘度を特徴とする、ポリシロキサンをベースとする少なくとも２つの感圧接着剤の混和物を含む、事項１〜４６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７２】
４８．前記ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含む、事項１〜４７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７３】
４９．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項４８に記載の経皮治療システム。
【０３７４】
５０．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項４８に記載の経皮治療システム。
【０３７５】
５１．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項４８〜５０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７６】
５２．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、５：９５〜９５：５のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する、事項４８〜５１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７７】
５３．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、４０：６０〜６０：４０のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する、事項４８〜５２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７８】
５４．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、約５０：５０のシリコーンのアクリレートに対する重量比を有する、事項４８〜５３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３７９】
５５．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物  から得ることができる、事項４８〜５４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８０】
５６．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物と、
（ｂ）エチレン性不飽和モノマーと、
（ｃ）開始剤と、
の反応生成物を含むシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤である、事項４８〜５５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８１】
５７．前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、
（ａ１）シリコーン樹脂と、
（ａ２）シリコーンポリマーと、
（ａ３）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物である、事項５１〜５６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８２】
５８．前記アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有感圧接着剤組成物は、
（ａ１）シリコーン樹脂と、
（ａ２）シリコーンポリマーと、
（ａ３）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有封止剤であって、前記ケイ素含有封止剤は、一般式ＸＹＲ’bＳｉＺ3-b（Ｘは、一般式ＡＥ（Ｅは、−Ｏ−または
−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基である）の一価基であり、Ｙは、１〜６個の炭素原子を有する二価アルキレン基であり、Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、Ｚは、一価加水分解性有機基またはハロゲンであり、ｂは、０または１である）のものである、前記ケイ素含有封止剤と、
の縮合反応生成物であり、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させて感圧接着剤を形成し、前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを反応させる前、その間、またはその後に導入され、
前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーを縮合反応させて前記感圧接着剤を形成した後に前記ケイ素含有封止剤が前記感圧接着剤と反応するか、または前記ケイ素含有封止剤は、前記シリコーン樹脂及びシリコーンポリマーとその場で反応する、事項５１〜５７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８３】
５９．前記エチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され、前記化合物の各々は、アルキル基中に最大で２０個の炭素原子を有する、事項５６〜５８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８４】
６０．前記エチレン性不飽和モノマーは、２−エチルヘキシルアクリレートとメチルアクリレートとの組み合わせである、事項５６〜５９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８５】
６１．前記エチレン性不飽和モノマーは、４０：６０〜７０：３０、好ましくは、６５：３５〜５５：４５または５５：４５〜４５：５０の比であるアクリル酸２−エチルヘキシルとアクリル酸メチルとの組み合わせである、事項５６〜６０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８６】
６２．
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含む前記ケイ素含有感圧接着剤組成物と、
（ｂ）前記エチレン性不飽和モノマーと、
（ｃ）前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なシリコーン外部相及び不連続的なアクリル内部相を含有する、事項５６〜６１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８７】
６３．
（ａ）アクリレートまたはメタクリレート官能基を含む前記ケイ素含有感圧接着剤組成物と、
（ｂ）前記エチレン性不飽和モノマーと、
（ｃ）前記開始剤と、
の前記反応生成物は、連続的なアクリル外部相及び不連続的なシリコーン内部相を含有する、事項５６〜６１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８８】
６４．前記シリコーンアクリルハイブリッドポリマーは、シリコーンポリマー、シリコーン樹脂及びアクリルポリマーの反応生成物を含み、前記アクリルポリマーは、共有結合で自己架橋しており、前記シリコーンポリマー及び／または前記シリコーン樹脂に共有結合している、事項４８〜５４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３８９】
６５．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約４００ｃＰを超える溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９０】
６６．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約５００ｃＰ〜約３，５００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９１】
６７．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約１，０００ｃＰ〜約３，０００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９２】
６８．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約１，２００ｃＰ〜約１，８００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９３】
６９．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約１，５００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９４】
７０．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約２，２００ｃＰ〜約２，８００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項５１〜６７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９５】
７１．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくはスピンドル番号５を備えるＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ粘度計を５０ＲＰＭで使用して測定して、２５℃及び酢酸エチル中約５０％の固形分含有量で約２，５００ｃＰの溶液粘度を特徴とする、事項７０に記載の経皮治療システム。
【０３９６】
７２．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約１．０ｅ９ポアズ未満の複素粘度を特徴とする、事項５１〜７１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９７】
７３．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約１．０ｅ５ポアズ〜約９．０ｅ８ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９８】
７４．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約９．０ｅ５ポアズ〜約１．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０３９９】
７５．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約９．０ｅ５ポアズ〜約７．０ｅ６ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４００】
７６．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約４．０ｅ６ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０１】
７７．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約２．０ｅ６ポアズ〜約９．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０２】
７８．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約８．０ｅ６ポアズ〜約９．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とする、事項５１〜７３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０３】
７９．前記シリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤は、好ましくは８ｍｍプレート及びゼロ設定とした隙間を備えるＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  ＡＲＥＳレオメーターを使用して測定して、３０℃において０．１ｒａｄ／ｓで約１．０ｅ７ポアズの複素粘度を特徴とする、事項７８に記載の経皮治療システム。
【０４０４】
８０．前記ソリフェナシン含有層構造は、異なる溶液粘度及び／または異なる複素粘度を特徴とする、少なくとも２つのシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤の混和物を含む、事項１〜７９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０５】
８１．前記ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのポリイソブチレンを含む、事項１〜８０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０６】
８２．前記ポリイソブチレンは、約８００，０００〜約１，５００，０００の粘度平均分子量Ｍv及び約１，０００，０００〜約１，７００，０００の重量平均分子量Ｍwを有する高分子量ポリイソブチレンである、事項８１に記載の経皮治療システム。
【０４０７】
８３．前記ポリイソブチレンは、約２０，０００〜約６０，０００の粘度平均分子量Ｍv及び約２５，０００〜約７５，０００の重量平均分子量Ｍwを有する低分子量ポリイソブチレンである、事項８１に記載の経皮治療システム。
【０４０８】
８４．前記ソリフェナシン含有層構造は、異なる粘度平均分子量及び／または重量平均分子量を特徴とする少なくとも２つのポリイソブチレンの混和物を含む、事項１〜８３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４０９】
８５．前記ソリフェナシン含有層構造は、少なくとも１つのアクリレートポリマーを含む、事項１〜８４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１０】
８６．前記アクリレートポリマーは、アクリレートベースの感圧接着剤である、事項８５に記載の経皮治療システム。
【０４１１】
８７．前記アクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ｔ−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの１つ以上から選択されるモノマーをベースとするアクリレートベースの感圧接着剤である、事項８６に記載の経皮治療システム。
【０４１２】
８８．前記アクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ｔ−オクチルアクリルアミド及び酢酸ビニルのうちの２つ以上から選択されるモノマーをベースとする、事項８６に記載の経皮治療システム。
【０４１３】
８９．前記アクリレートベースの感圧接着剤は、２−エチルヘキシルアクリレート、
２−ヒドロキシエチルアクリレート、及び酢酸ビニルをベースとする、事項８６〜８８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１４】
９０．前記アクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、ブチルアクリレート、及び２−エチルヘキシルアクリレートをベースとする、事項８６〜８８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１５】
９１．前記アクリレートベースの感圧接着剤は、アクリル酸、２−エチルヘキシルアクリレート、グリシジルメタクリレート及びメチルアクリレートをベースとする、事項８６〜８８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１６】
９２．前記ソリフェナシンは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、２重量％〜４０重量％の量で含有されている、事項１〜９１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１７】
９３．前記ソリフェナシンは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、３重量％〜４０重量％の量で含有されている、事項１〜９２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１８】
９４．前記ソリフェナシンは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、５重量％〜３５重量％の量で含有されている、事項１〜９３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４１９】
９５．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜５．０ｍｇ／ｃｍ2ソリフェナシンを含む、事項１〜９４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２０】
９６．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、０．１ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2のソリフェナシンを含む、事項１〜９５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２１】
９７．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、０．２ｍｇ／ｃｍ2〜４．０ｍｇ／ｃｍ2のソリフェナシンを含む、事項１〜９６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２２】
９８．前記ソリフェナシンは、前記ソリフェナシン含有層に分散または溶解されている、事項１〜９７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２３】
９９．前記ソリフェナシン含有層は、治療的有効量のソリフェナシン塩基、及び好ましくは前記少なくとも１つのポリマーを含むソリフェナシン含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させることにより得ることができる、事項１〜９８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２４】
１００．前記ソリフェナシンは、遊離塩基の形態で存在する、事項１〜９９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２５】
１０１．前記ソリフェナシン含有層構造は、追加の活性剤を含む、事項１〜１００のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２６】
１０２．前記追加の活性剤は、前記ソリフェナシン含有層に含まれる、事項１０１に記載の経皮治療システム。
【０４２７】
１０３．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記追加の活性剤を含む追加の皮膚接触層を含む、事項１０１に記載の経皮治療システム。
【０４２８】
１０４．前記追加の活性剤は、好ましくは遊離塩基の形態のリバスチグミンである、事項１０１〜１０３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４２９】
１０５．前記ソリフェナシン含有層は、補助ポリマーをさらに含む、事項１〜１０４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３０】
１０６．前記補助ポリマーは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、約０．５重量％〜約２０重量％の量で含有されている、事項１０５に記載の経皮治療システム。
【０４３１】
１０７．前記補助ポリマーは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、約０．５重量％〜約１０重量％の量で含有されている、事項１０５または１０６に記載の経皮治療システム。
【０４３２】
１０８．前記補助ポリマーは、前記ソリフェナシン含有層を基準として、約１重量％〜約５重量％の量で含有されている、事項１０５〜１０７のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３３】
１０９．前記補助ポリマーは、アルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、事項１０５〜１０８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３４】
１１０．好ましくは、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、少なくとも７２時間、または約８４時間にわたる投与で、２〜１２ｍｇ／日、好ましくは３〜１０ｍｇ／日、より好ましくは３．５〜６．７５ｍｇ／日のソリフェナシンの平均放出速度を提供する、事項１〜１０９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３５】
１１１．フランツ拡散セルで測定して、７２時間にわたって、デルマトーム化ヒト皮膚で、約０．１ｍｇ／ｃｍ2〜約２．０ｍｇ／ｃｍ2、好ましくは約０．２ｍｇ／ｃｍ2〜約１．５ｍｇ／ｃｍ2、より好ましくは０．３ｍｇ／ｃｍ2〜１．２ｍｇ／ｃｍ2のソリフェナシンの累積透過量をもたらす、事項１〜１１０のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３６】
１１２．フランツ拡散セルで測定して、デルマトーム化ヒト皮膚で、約１μｇ／ｃｍ2−時間〜３０μｇ／ｃｍ2−時間、好ましくは約２μｇ／ｃｍ2−時間〜約２０μｇ／ｃｍ2−時間、より好ましくは約３μｇ／ｃｍ2−時間〜約２０μｇ／ｃｍ2−時間である、７２時間にわたるソリフェナシンの累積皮膚透過速度を提供する、事項１〜１１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３７】
１１３．７２時間の投与期間にわたって前記経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの２５重量％を超える量を放出し、好ましくは、厚さ５００μｍのデルマトーム化ヒト皮膚を用いて、抗菌剤として０．１％アジ化生理食塩水を含むリン酸緩衝液ｐＨ５．５を温度３２±１℃で使用した場合、フランツ拡散セルでソリフェナシンの前記透過量を測定することにより決定される、事項１〜１１２のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４３８】
１１４．７２時間の投与期間にわたって、前記経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの量の３０重量％を超える量を放出する、事項１１３に記載の経皮治療システム。
【０４３９】
１１５．７２時間の投与期間にわたって、前記経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの量の５０重量％を超える量を放出する、事項１１３に記載の経皮治療システム。
【０４４０】
１１６．７２時間の投与期間にわたって、前記経皮治療システムに含まれるソリフェナシンの量の７０重量％を超える量を放出する、事項１１３に記載の経皮治療システム。
【０４４１】
１１７．治療方法で使用するための、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４２】
１１８．切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法で使用するための、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４３】
１１９．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシンに加えて、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症及び／または外傷性脳損傷の症状の進行を予防、治療、または遅延させる方法で使用するための治療的有効量のリバスチグミンを含む、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４４】
１２０．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記ソリフェナシンに加えて、アルツハイマー病またはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症を治療する方法で使用するための治療的有効量のリバスチグミンを含む、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４５】
１２１．治療方法で使用するためのものであり、前記経皮治療システムは、患者の皮膚に少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用する、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４６】
１２２．薬剤を製造するための事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムの使用。
【０４４７】
１２３．切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療するために薬剤を製造するための、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【０４４８】
１２４．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記治療的有効量のソリフェナシンに加えて、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症及び／または外傷性脳損傷の症状の進行を予防、治療、または遅延させるための薬剤を製造するための治療的有効量のリバスチグミンを含む、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムの使用。
【０４４９】
１２５．前記ソリフェナシン含有層構造は、前記治療的有効量のソリフェナシンに加えて、アルツハイマー病またはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症を治療するための薬剤を製造するための治療的有効量のリバスチグミンを含む、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムの使用。
【０４５０】
１２６．患者の皮膚に少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用される、薬剤を製造するための、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムの使用。
【０４５１】
１２７．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に、好ましくは少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間適用することにより、リバスチグミンによって誘発される末梢性副作用を低減する方法。
【０４５２】
１２８．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによる治療方法。
【０４５３】
１２９．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによって切迫性尿失禁、切迫性及び頻尿の症状を伴う過活動膀胱を治療する方法。
【０４５４】
１３０．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することにより、アルツハイマー病、パーキンソン病に関連する認知症及び／または外傷性脳損傷の症状の進行を予防、治療、または遅延させる方法であって、前記ソリフェナシン含有層構造は、前記治療的有効量のソリフェナシンに加えて、治療的有効量のリバスチグミンを含む、前記方法。
【０４５５】
１３１．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することにより、アルツハイマー病またはパーキンソン病によって引き起こされる軽度から中程度の認知症を治療する方法であって、前記ソリフェナシン含有層構造は、前記治療的有効量のソリフェナシンに加えて、治療的有効量のリバスチグミンを含む、前記方法。
【０４５６】
１３２．少なくとも約２４時間、２４時間より長く、少なくともまたは約４８時間、少なくともまたは約７２時間、または約８４時間、事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムを患者の皮膚に適用することによる治療方法。
【０４５７】
１３３．事項１〜１１６のいずれか１項に記載の経皮治療システムの製造方法であって、前記方法は、
１）ソリフェナシン含有コーティング組成物を提供するステップであって、前記組成物は、
ａ）ソリフェナシン及び任意に追加の活性剤と、
ｂ）任意に溶媒と、
を含む、前記提供するステップと、
２）前記ソリフェナシン含有コーティング組成物を前記所望の面積重量を提供するための量で離型ライナー上にコーティングするステップと、
３）前記コーティングしたソリフェナシン含有コーティング組成物を乾燥させて、前記ソリフェナシン含有層を提供するステップと、
４）前記ソリフェナシン含有層を裏地層に積層して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
５）任意に、ステップ２及び３に従って活性剤非含有コーティング組成物または活性剤含有コーティング組成物をコーティングし、乾燥させ、前記ソリフェナシン含有層の前記離型ライナーを取り除き、前記ソリフェナシン含有層の前記接着側に前記皮膚接触層の前記接着側を積層することによって追加の皮膚接触層を提供して、ソリフェナシン含有層構造を提供するステップと、
６）前記ソリフェナシン含有層構造から個々のシステムを打ち抜くステップと、
７）任意に、裏地層及び活性剤非含有感圧接着剤層を同様に含み、かつ前記ソリフェナシン含有層構造の前記個々のシステムよりも大きな活性剤非含有自己接着性層構造を前記個々のシステムに接着させるステップと、を含み、
少なくとも１つのポリマーが、ステップ１において前記ソリフェナシン含有コーティング組成物に添加されるか、または、追加の皮膚接触層が提供される場合には、ステップ５において前記コーティング組成物に、もしくはステップ１において前記ソリフェナシン含有コーティング組成物、及びステップ５において前記コーティング組成物の両方に添加される、
前記製造方法。
【０４５８】
１３４．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、及び
ｂ）前記ソリフェナシン含有層を基準にして、約２０重量％〜約９９重量％の量のシリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、
経皮治療システム。
【０４５９】
１３５．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有層であって、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、
ｂ）少なくとも１つのアクリレートポリマー、及び
ｃ）任意に追加の活性剤、
を含む前記ソリフェナシン含有層と、
Ｃ）皮膚接着層であって、前記ソリフェナシン含有層を基準にして、約２０重量％〜約１００重量％の量のシリコーン感圧接着剤及びシリコーンアクリルハイブリッド感圧接着剤からなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含む、前記皮膚接着層と、を含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、
経皮治療システム。
【０４６０】
１３６．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン、
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、ポリイソブチレンをベースとするポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびに
ｃ）アルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸からなる群から選択される経皮透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６１】
１３７．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、を含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６２】
１３８．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含み、
透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６３】
１３９．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６４】
１４０．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、及び
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマー及びシリコーンアクリルハイブリッドポリマーからなる群から選択される少なくとも１つのポリマー、ならびにポリシロキサンをベースとするポリマー、シリコーンアクリルハイブリッドポリマー、及びアクリレートポリマーからなる群から選択されるさらなるポリマーを含み、
透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６５】
１４１．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーとの混和物、ならびに
ｃ）アルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含み、
前記経皮治療システムは、脂肪酸エステル、テルペン、及び２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸を含まない、
前記経皮治療システム。
【０４６６】
１４２．ソリフェナシン含有層構造を含む、ソリフェナシンの経皮投与のための経皮治療システムであって、
前記ソリフェナシン含有層構造は、
Ａ）裏地層と、
Ｂ）ソリフェナシン含有マトリックス層と、を含み、
前記ソリフェナシン含有マトリックス層は、
ａ）治療的有効量のソリフェナシン（例えば、ソリフェナシン塩基）、
ｂ）ポリシロキサンをベースとするポリマーとアクリレートポリマーの混和物、ならびに
ｃ）アルキルメタクリレートコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸エステルコポリマー、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの補助ポリマーを含み、
経皮透過促進剤を含まない、
前記経皮治療システム。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【国際調査報告】
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