(57)【要約】  本明細書は、化合物、その形態および医薬組成物、ならびにハンチントン病を処置または寛解するための、そのような化合物、その形態または組成物を使用する方法に関する。    【化１】2021519291.tif 000169詳細には、本明細書は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の置換単環式ヘテロアリール化合物、その形態および医薬組成物、ならびに、ハンチントン病を処置または寛解するための、そのような化合物、その形態または組成物を使用する方法に関する。
2021519291.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含む化合物であって、化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体、および互変異性体形態からなる群から選択される、化合物。
【化１】
2021519291.tif 000168
（式中、
Ｘは、ＣＨＲ1a、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、ＮＲ1bまたは結合であり、
Ｒ1aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ1bが、水素、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキルまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｂは、ヘテロシクリルであり、
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ2が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1−4アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキル、フェニル、およびフェニル−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
Ｃ3-10シクロアルキルは、飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3-10シクロアルキルの各例が、Ｒ3からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルコキシおよびハロ−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ4は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびフェニルから独立して選択され、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜６員環の単環式、または９〜１０員環の二環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各例が、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ5が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−カルボニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-10シクロアルキルから独立して選択される）
【請求項２】
Ｘが、ＮＲ1bおよび結合から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロブタ［１．２−ｃ：１，４−ｃ’］ジピロール−（３Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、アザスピロ［３．３］ヘプタニル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタニル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニル，２，７−ジアザスピロ［４．５］デカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、６，９−ジアザスピロ［４．５］デシル、および７−アザジスピロ［５．１．５8．３6］ヘキサデカニルから選択され、１、２、３、４または５個のＲ2置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタニル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカニル、および２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニルから選択され、１、２、３、４または５個のＲ2置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリジン−２（１Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリミジニル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリダジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−イル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，３−ベンゾトリアゾリル、９Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、およびキノキサリニルから選択され、１または２個のＲ5置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、オキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリダジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−イル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，３−ベンゾトリアゾリル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、およびキノリニルから選択され、１または２個のＲ5置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物の形態が、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、二塩酸塩、二ヨウ化水素酸塩、三塩酸塩、四塩酸塩、二臭化水素酸塩および二トリフルオロ酢酸塩から選択される化合物塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
５−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノ；ｌ
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）ピリジン−２−オール；
５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリジン−４−イル）フェノール；
５−（２−メチルピリジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール；
５−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（ピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（ピペリジン−３−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
（６−（２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，４−トリアジン−３−イル）（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メタノン；
（３−（２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，４−トリアジン−６−イル）（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メタノン；
２−（６−（２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アセトニトリル；
２−（３−（２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−２−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アセトニトリル；
２−（３−（アミノ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（アミノ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）メチル）−１，２，４−トリアジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）−５−（１，３，５−トリアジン−２−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−オール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェニル）−１，３，５−トリアジン−２−オール；
５−（４−アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（４−アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール；
５−（４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール
５−（４−クロロ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール；
２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）−５−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（５−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル；
５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール；
５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル；
４−（３−ヒドロキシ−４−（６−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノール；
２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（チオフェン−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）フェノール；
５−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
４−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノール；
５−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリダジン−４−イル）フェノール；
５−（６−メチルピリダジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
１−［１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタン−１−オン；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリジン−３−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリジン−２−イル）フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピラジン−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリダジン−３−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−５−イル）フェノール；
２−（３−｛メチル［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（４−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−フルオロピリジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−［３−（６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−４−イル）フェノール；
４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝［１，１’−ビフェニル］−３，４’−ジオール；
５−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
６−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝キノリン−７−オール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
５−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（１−メチル−１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェノール；
２−（３−｛［（２Ｒ，４ｓ，６Ｓ）−２，６−ジエチルピペリジン−４−イル］オキシ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
５−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
４−フルオロ−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［６−（ジエチルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−メチルピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−メチルピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−クロロピリミジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
５−（３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）ピリダジン−３−オール；
１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（シクロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル；
１−［１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタン−１−オン；
５−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール；
５−（６−メトキシ−１，２，４−トリアジン−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（３ａＳ，７ａＲ）−オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（３ａＳ，７ａＲ）−１−メチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛３−［（２−メチルブタン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛３−［（アダマンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（アダマンタン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（３，５−ジメチルアダマンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（５−メチルオクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−４−メチルピリジン−２−オール；
５−（２，７−ジメチル［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛３−［（３−メチルペンタン−３−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−２−メチルピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−［４−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノール；
５−［６−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２−メチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（キノリン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール；
５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
４−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
６−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−［３−ヒドロキシ−４−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
６−［３−ヒドロキシ−４−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
４−｛３−ヒドロキシ−４−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
６−［４−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
２−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（ピリミジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［３−（３，３，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール；
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（｛６−［２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝アミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−３−オール；
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）フェノール；
５−（７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＳ）−１−メチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＲ）−４−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（ピリダジン−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−［（ピリジン−３−イル）アミノ］−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛３−［（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノ；ｌ
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−｛［（２Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−｛３−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（８−アミノ−２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（オキサン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（１−メトキシプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール；
２−［３−（１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノ；ｌ
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−カルボニトリル；
２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛（３Ｓ）−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛（３Ｒ）−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）フェノール；
５−［８−（アミノメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（シクロペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（３−｛［（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（４−メチルオキサン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−［６−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
４−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノール；
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝ベンゼン−１，２−ジオール；
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピリジン−４−イル）フェノール；
５−（７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピリジン−３−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（［２，３’−ビピロリジン］−１’−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［３−（｛［（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール；
２−［３−（３−アミノ−３−メチルピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛［（４−メチルオキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピリジン−２−イル）フェノール；
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
２−［３−（３−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ）−３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛［（３−フルオロオキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛［（オキサン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛［（８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピリミジン−４−イル）フェノール；
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（ピラジン−２−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛１−［（プロパン−２−イル）アミノ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール；
６−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−２−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール；
２−（３−｛３−［（３−フルオロシクロペンチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−［３−（３−｛１−［（オキサン−４−イル）アミノ］シクロプロピル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−（３−｛３−メチル−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；
２−｛６−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール；および
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール、
からなる群から選択される化合物であって、化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体および互変異性体形態からなる群から選択される、化合物。
【請求項９】
化合物の形態が、
５−（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール臭化水素酸塩、
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
６−［２，３−ジフルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（３−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（ピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（ピペリジン−３−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール臭化水素酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール三塩酸塩、
５−（４−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−チアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
５−（４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリダジン−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（６−メチルピリダジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
１−［１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタン−１−オン二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリジン−２−イル）フェノールギ酸塩、
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール三塩酸塩、
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリダジン−３−イル）フェノールギ酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−５−イル）フェノールギ酸塩、
５−（４−メトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェノール塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−ニトロ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−４−イル）フェノールギ酸塩、
４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝［１，１’−ビフェニル］−３，４’−ジオールギ酸塩、
６−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝キノリン−７−オール臭化水素酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−［３−（１−メチル−１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（２Ｒ，４ｓ，６Ｓ）−２，６−ジエチルピペリジン−４−イル］オキシ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
５−（６−クロロピリダジン−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［６−（ジエチルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
５−（５−メチルピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（４−メチルピリミジン−２−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（２−クロロピリミジン−４−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノールギ酸塩、
５−（３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）ピリダジン−３−オール塩酸塩、
１−［１−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］エタン−１−オン二塩酸塩、
５−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン二塩酸塩、
５−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（３ａＳ，７ａＲ）−１−メチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−（３−｛３−［（アダマンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル）フェノールギ酸塩、
２−（３−｛３−［（アダマンタン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
２−（３−｛３−［（３，５−ジメチルアダマンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
５−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（５−メチルオクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）−４−メチルピリジン−２−オール二塩酸塩、
５−（２，７−ジメチル［１，３］オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二ギ酸塩、
５−［４−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノール二塩酸塩、
５−［６−（ヒドロキシメチル）ピリミジン−４−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−［３−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２−メチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェノールギ酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（キノリン−６−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
５−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル）フェノールギ酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェノールギ酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
４−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール塩酸塩、
６−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール三塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール三塩酸塩、
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール三塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
４−［３−ヒドロキシ−４−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル］−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール塩酸塩、
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール塩酸塩、
６−［３−ヒドロキシ−４−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン塩酸塩、
５−（５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール二塩酸塩、
４−｛３−ヒドロキシ−４−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェニル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（ピリミジン−２−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
６−［４−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−３−ヒドロキシフェニル］−３−メチルピリミジン−４（３Ｈ）−オン二塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノールトリフルオロ酢酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール塩酸塩、
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｄｉｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二塩酸塩、
５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二トリフルオロ酢酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（ピリミジン−２−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
５−（ピリミジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［３−（３，３，５，５−テトラメチルピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール二塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（２−メチルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
（３Ｓ，４Ｓ）−４−（｛６−［２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝アミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−３−オール二塩酸塩、
２−［３−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
５−（７−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（８−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（８−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］オキシ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＳ）−１−メチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール三塩酸塩、
２−｛３−［（４ａＳ，７ａＲ）−４−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール三塩酸塩、
５−（ピリダジン−４−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−［（ピリジン−３−イル）アミノ］−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
２−（３−｛３−［（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二ヨウ化水素酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール三塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール三塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール三塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール三塩酸塩、
２−［３−（ピペラジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−｛［（２Ｒ）−１−フルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（オキサン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（１−メトキシプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（３−｛３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（１−メチルシクロプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
６−（３−ヒドロキシ−４−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−カルボニトリルギ酸塩、
２−（３−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛（３Ｓ）−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛（３Ｒ）−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛３−［（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（２−メチル−１，３−オキサゾール−５−イル）フェノール二塩酸塩、
５−［８−（アミノメチル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノールギ酸塩、
２−［３−（６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（シクロペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（４−メチルオキサン−４−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｄｉｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−｛６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−［６−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］フェノール三塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
４−（４−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノール塩酸塩、
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝ベンゼン−１，２−ジオールトリフルオロ酢酸塩（ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−［３−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二トリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｄｉｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛３−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−３−メトキシ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル］アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル）フェノールギ酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（［２，３’−ビピロリジン］−１’−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛３−［３−（｛［（ピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝フェノール二トリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｄｉｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（４−メチルオキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールギ酸塩、
２−［３−（３−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（３−フルオロオキサン−４−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（オキサン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−［３−（３−｛［（８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｒ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−｛３−［（３Ｓ）−３−（シクロブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
２−（３−｛３−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３−｛１−［（プロパン−２−イル）アミノ］エチル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、
２−（３−｛［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ）−１，５−ジメチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］（メチル）アミノ｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩（ｐｈｅｎｏｌ  ｆｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）、
６−｛３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル｝−２−フルオロ−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール塩酸塩、
２−（３−｛３−［（３−フルオロシクロペンチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−［３−（３−｛１−［（オキサン−４−イル）アミノ］シクロプロピル｝ピロリジン−１−イル）−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール二塩酸塩、
２−（３−｛３−メチル−３−［（プロパン−２−イル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールトリフルオロ酢酸塩、
２−｛６−［（３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール塩酸塩、および
５−［１−（2Ｈ3）メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−｛６−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル｝フェノール塩酸塩からなる群から選択される化合物塩、またはその形態であって、化合物の形態が、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体および互変異性体形態からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
有効量の請求項１、８または９のいずれか１項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法。
【請求項１１】
化合物の有効量が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
有効量の請求項１、８または９のいずれか１項に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための前記化合物の使用。
【請求項１３】
化合物の有効量が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、請求項１、８または９のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用。
【請求項１５】
医薬における化合物の有効量が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬組成物の調製における、請求項１、８または９のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、１つまたは複数の医薬として許容できる賦形剤と混和した式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の有効量を対象に投与するステップを含む、使用。
【請求項１７】
医薬組成物における化合物の有効量が、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
１つまたは複数の医薬として許容できる賦形剤と混和した、請求項１、８または９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書の態様は、ハンチントン病を処置または寛解するために有用な化合物、その形態および医薬組成物、ならびにそのような化合物、その形態または組成物を使用する方法に関する。詳細には、本明細書の別の態様は、置換単環式ヘテロアリール化合物、その形態および医薬組成物、ならびにハンチントン病を処置または寛解するための、そのような化合物、その形態または組成物を使用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ハンチントン病（ＨＤ）は、不随意運動、認知障害および精神機能低下を特徴とする症状を有する、脳の進行性常染色体優性神経変性障害である。死亡は、典型的には、肺炎または冠動脈疾患によって引き起こされ、通常、症状が発症してから１３〜１５年後に発生する。ＨＤの有病率は、西欧系集団１００．０００人に３〜７人である。北米では、３０．０００人がＨＤを有すると見積もられたが、さらに２００．０００人が、罹患した親から疾患を遺伝する危険性がある。疾患は、「変異」ハンチンチン（Ｈｔｔ）遺伝子における連続したトリヌクレオチドＣＡＧ反復の伸張によって引き起こされ、これにより、「ＣＡＧ反復」配列としても公知のポリ−グルタミン（ポリＱ）ストレッチの伸張がみられるＨＴＴ（Ｈｔｔタンパク質）が生成される。現在の小分子治療法には、疾患の根本原因を標的としたものはなく、ＨＤの処置または寛解に使用できる薬物に対する高い必要性は、応えられていないままである。結果として、ＨＤを処置または寛解するための小分子化合物を特定し、提供する必要性は依然ある。
【０００３】
本明細書で言及されている他の文書はすべて、参照により、本明細書に完全に明記されているように本出願に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書の態様は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含む化合物を含む。
【化１】
2021519291.tif 000003
（式中、Ｘ、Ｂ、Ｒ4およびｎは、本明細書で定義されている）
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を使用する方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の作用剤と組み合わせて、対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための１つまたは複数の治療剤との組合せ製品における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
本明細書の態様は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含む化合物に関する。
【化２】
2021519291.tif 000004
（式中、
Ｘは、ＣＨＲ1a、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、ＮＲ1bまたは結合であり、
Ｒ1aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ1bは、水素、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキルまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｂは、ヘテロシクリルであり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1−4アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキル、フェニル、およびフェニル−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
Ｃ3-10シクロアルキルは、飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3-10シクロアルキルの各例は、Ｒ3からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルコキシおよびハロ−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ4は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびフェニルから独立して選択され、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する飽和３〜６員環の単環式、または９〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜６員環の単環式、または９〜１０員環の二環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各例は、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されてもよく、
Ｒ5は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−カルボニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-10シクロアルキル；
から独立して選択され、化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体および互変異性体形態からなる群から選択される）
【０００６】
本明細書の別の態様は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含む。
【化３】
2021519291.tif 000005
（式中、
Ｘは、ＣＨＲ1a、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、ＮＲ1bまたは結合であり、
Ｒ1aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｒ1bは、水素、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキルまたはヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、
Ｂは、ヘテロシクリルであり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、
Ｒ2は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1−4アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキル、フェニル、およびフェニル−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
Ｃ3-10シクロアルキルは、飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3-10シクロアルキルの各例は、Ｒ3からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルコキシおよびハロ−Ｃ1-4アルコキシから独立して選択され、
ｎは、０、１または２であり、
Ｒ4は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびフェニルから独立して選択され、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜６員環の単環式、または９〜１０員環の二環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各例は、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ5は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-6アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−カルボニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-10シクロアルキルから独立して選択される）
【０００７】
一態様は、Ｘが、ＣＨＲ1a、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、ＮＲ1bおよび結合から選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、ＸがＣＨＲ1aである、式（Ｉ）の化合物を含む。
別の態様は、ＸがＣ＝Ｏである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、ＸがＯである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、ＸがＮＲ1bである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｘが結合である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【０００８】
一態様は、Ｒ1aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、およびヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1aが、水素、シアノ、Ｃ1-4アルキル、およびアミノから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1aが水素である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1aはシアノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1aが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【０００９】
別の態様は、Ｒ1aがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1aがアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1bが、水素およびＣ1-4アルキルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1bが水素である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1bが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ1bがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１０】
一態様は、Ｂが、ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１１】
別の態様は、Ｂが、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロブタ［１．２−ｃ：１，４−ｃ’］ジピロール−（３Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナニル、アザスピロ［３．３］ヘプタニル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタニル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、６，９−ジアザスピロ［４．５］デシル、６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカニル、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル、および７−アザジスピロ［５．１．５8．３6］ヘキサデカニルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１２】
別の態様は、Ｂが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタニル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカニル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル、６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカニル、および２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１３】
別の態様は、Ｂが、ピロリジニル、ピペリジニルおよび２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナニルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１４】
別の態様は、Ｂが、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−２−イル、１，２−ジヒドロピリジン−３−イル、１，２−ジヒドロピリジン−４−イル、１，２−ジヒドロピリジン−５−イル、１，２−ジヒドロピリジン−６−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロブタ［１．２−ｃ：１，４−ｃ’］ジピロール−２（３Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−４−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−６−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−４−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−イル、アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−４−イル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナン−１−イル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−６−イル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−８−イル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−７−イル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イル、６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル、および７−アザジスピロ［５．１．５8．３6］ヘキサデカン−１５−イルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１５】
別の態様は、Ｂが、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ヘキサヒドロシクロペンタピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６（２Ｈ）−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−イル、１，７，−ジアザスピロ［４．４］ノナン−７−イル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル、６−オキサ−２，９−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル、および２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１６】
別の態様は、Ｂが、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−イルおよび２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イルから選択されるヘテロシクリルであり、それぞれ、Ｒ2から選択される１、２、３、４または５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１７】
一態様は、Ｒ2が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル−Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ1−4アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキル、フェニル、およびフェニル−Ｃ1-4アルコキシから選択され、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
Ｃ3-10シクロアルキルが、飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3-10シクロアルキルの各例が、Ｒ3からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１８】
一態様は、Ｒ2が、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノ、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル、およびヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキルから選択され、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式、６〜１０員環の二環式または１３〜１６員環の多環式環系であり、
Ｃ3-10シクロアルキルが、飽和または部分的不飽和３〜７員環の単環式環系であり、
ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはＣ3-10シクロアルキルの各例が、Ｒ3からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００１９】
別の態様は、Ｒ2が、ブロモ、クロロ、フルオロおよびヨードから選択されるハロゲンである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2がフルオロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2はヒドロキシルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、メチルまたはエチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２０】
別の態様は、Ｒ2がメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2がエチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2がアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-6アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチルおよび３−メチルペンチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-6アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチルおよび３−メチルペンチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２１】
別の態様は、Ｒ2が、メチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、エチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、イソプロピルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ｔｅｒｔ−ブチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、２−メチルブチル−２−アミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、３−メチルペンチル−３−アミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチルおよび３−メチルペンチルからそれぞれ独立して選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２２】
別の態様は、Ｒ2が、（Ｃ1-6アルキル）2−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、メチルまたはエチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ジメチルアミノまたはジエチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ジメチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ジエチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のハロゲン原子で部分的に、または完全に置換されるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２３】
別の態様は、Ｒ2が、ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のハロゲン原子で部分的に、または完全に置換されるイソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−アミノまたは１−フルオロプロパン−２−アミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のヒドロキシ基で部分的に、または完全に置換されるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２４】
別の態様は、Ｒ2が、ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のヒドロキシ基で部分的に、または完全に置換されるエチルおよびプロピルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、２−ヒドロキシエチルアミノまたは３−ヒドロキシプロピルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルコキシが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択され、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２５】
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルコキシが、メトキシであり、Ｃ1-4アルキルが、プロピル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、１−メトキシプロパン−２−アミノまたは１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−アミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、各Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから独立して選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、各Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから独立して選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２６】
別の態様は、Ｒ2が、メチルアミノメチル、プロパン−２−イル−アミノメチル、プロパン−２−イル−アミノエチルまたはｔｅｒｔ−ブチルアミノメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキルであり、各Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから独立して選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、（Ｃ1-4アルキル−アミノ）2−Ｃ1-4アルキルであり、各Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ジメチルアミノメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２７】
別の態様は、Ｒ2が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択されるＣ1-4アルコキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2がメトキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノであり、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル（ｃｙｌｃｏｂｕｔｙｌ）、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサニルおよびアダマンチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノであり、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサニルおよびアダマンチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２８】
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサニルおよびアダマンチルから選択され、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、Ｃ3-10シクロアルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択され、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００２９】
別の態様は、Ｒ2が、シクロプロピルアミノメチル、シクロブチルアミノメチルまたはシクロペンチルアミノメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、ヘテロアリールが、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，３−ベンゾトリアゾリル、９Ｈ−プリニル、キノリニル、イソキノリニル、およびキノキサリニルから選択され、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３０】
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノであり、ヘテロアリールがピリジニルであり、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ピリジン−２−イル−メチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノであり、ヘテロシクリルが、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルおよび８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノであり、ヘテロシクリルが、オキセタニルおよびテトラヒドロピラニルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３１】
別の態様は、Ｒ2が、オキセタニルアミノまたはテトラヒドロピラニルアミノ（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｐｙｒａｎｙｌａｍｉｎｏ）である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、ヘテロシクリルが、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルおよび８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択され、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、ヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニル、オキサニルおよび８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択され、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３２】
別の態様は、Ｒ2が、オキサニルアミノメチル、テトラヒドロフラニルアミノメチルおよび８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキルであり、ヘテロシクリルが、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、オキサニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニルおよび８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニルから選択され、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３３】
別の態様は、Ｒ2が、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ3-10シクロアルキルであり、ヘテロシクリルが、はオキサニルであり、Ｃ3-10シクロアルキルが、シクロプロピルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ2が、オキサニルアミノシクロプロピルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
一態様は、Ｒ3が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルコキシおよびハロ−Ｃ1-4アルコキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ3が、ハロゲンおよびＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ3が、ブロモ、クロロ、フルオロおよびヨードから選択されるハロゲンである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ3がフルオロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ3が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３４】
別の態様は、Ｒ3がメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
一態様は、Ｒ4が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、重水素−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびフェニルから選択され、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子環員を有する飽和または部分的不飽和３〜６員環の単環式、または９〜１０員環の二環式環系であり、
フェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの各例が、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３５】
別の態様は、Ｒ4が、ハロゲン、Ｃ1-4アルコキシ、ヘテロアリールおよびフェニルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ4が、ブロモ、クロロ、フルオロおよびヨードから選択されるハロゲンである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ4がフルオロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ4が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択されるＣ1-4アルコキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ4がメトキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ4がヘテロアリールであり、
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子環員を有する３〜７員環の単環式、または６〜１０員環の二環式環系であり、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３６】
別の態様は、Ｒ4が、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリジン−２（１Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリミジニル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリダジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−イル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，３−ベンゾトリアゾリル、９Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、およびキノキサリニル、から選択され、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３７】
別の態様は、Ｒ4が、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、オキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−イル、ピリダジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−イル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，３−ベンゾトリアゾリル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、およびキノリニルから選択され、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３８】
別の態様は、Ｒ4が、チエン−２−イル、チエン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２（１Ｈ）−ｏｎ−４−イル、ピリジン−２（１Ｈ）−ｏｎ−５−イル、ピリジン−２（１Ｈ）−ｏｎ−６−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−６−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−５−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、２Ｈ−インダゾール−５−イル、インドリジン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル、９Ｈ−プリン−８−イル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３��４−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−７−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、およびキノキサリン−２−イルから選択され、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００３９】
別の態様は、Ｒ4が、チエン−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４（３Ｈ）−ｏｎ−６−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリダジン−３（２Ｈ）−ｏｎ−５−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，３，５−トリアジン−２−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル、１，３−オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピラジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−イル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−７−イル、キノリン−６−イル、およびイソキノリン−６−イルから選択され、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４０】
別の態様は、Ｒ4がフェニルであり、Ｒ5からそれぞれ選択される１または２個の置換基である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
一態様はＲ5が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、ハロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−カルボニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、ハロ−Ｃ1-4アルコキシ、およびＣ3-10シクロアルキルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４１】
別の態様は、Ｒ5が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、ジュウテロ−Ｃ1-4アルキル、アミノ、Ｃ1-4アルキル−アミノ、アミノ−Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−カルボニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、およびＣ3-10シクロアルキルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、ブロモ、クロロ、フルオロおよびヨードから選択されるハロゲンである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、ブロモ、クロロおよびフルオロから選択されるハロゲンである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４２】
別の態様は、Ｒ5がクロロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がフルオロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がヒドロキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がシアノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がニトロである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ1-4アルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４３】
別の態様は、Ｒ5が、重水素−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数の重水素原子で部分的に、または完全に置換されるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、（2Ｈ3）メチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、Ｃ1-6アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチルおよび３−メチルペンチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４４】
別の態様は、Ｒ5が、Ｃ1-4アルキル−アミノであり、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、メチルアミノである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、アミノ−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、アミノメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４５】
別の態様は、Ｒ5が、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のヒドロキシル基で部分的に、または完全に置換されるメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、ヒドロキシル−Ｃ1-4アルキルであり、Ｃ1-4アルキルは、１個のヒドロキシル基で置換されているメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、ヒドロキシメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、Ｃ1-4アルキル−カルボニルであり、Ｃ1-4アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４６】
別の態様は、Ｒ5が、Ｃ1-4アルキル−カルボニルであり、Ｃ1-4アルキルがメチルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−である、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択されるＣ1-4アルコキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がメトキシである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
【００４７】
別の態様は、Ｒ5が、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオから選択されるＣ1-4アルキルチオである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がメチルチオである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘキサニルおよびアダマンチルから選択されるＣ3-10シクロアルキルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
別の態様は、Ｒ5がシクロプロピルである、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む。
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその形態を含む。
【００４８】
【化４】
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式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の別の態様は、式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含む。
【化５】
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式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の態様は、以下からなる群から選択される化合物を含み、化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体および互変異性体形態からなる群から選択される。
【００４９】
【化６】
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【００５０】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態（化合物の番号（＃1）は、塩形態が単離されたことを指し示す）の態様は、以下からなる群から選択される化合物を含み、化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体および互変異性体形態からなる群から選択される。
【００５１】
【表１】
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【００５２】
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の別の態様は、以下からなる群から選択される化合物塩であり、化合物の形態は、その塩、水和物、溶媒和物、ラセミ化ら選択される。
【００５３】
【表２】
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【００５４】
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを防止、処置または寛解するための方法を含む。  本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法を含む。
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法を含む。
【００５５】
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を使用する方法を含む。
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態、あるいは組成物を使用する方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
【００５６】
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用を含む。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
本明細書の別の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の作用剤と組み合わせて、対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための、１つまたは複数の治療剤、それとの組合せ製品での式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の作用剤と組み合わせて対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための１つまたは複数の治療剤、それとの組合せ製品での式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用を含む。
【００５７】
化学的定義
上で、また、本明細書の説明全体で使用される化学的用語は、特に定義されていない限り、以下で指し示されている意味を有すると当業者により理解されるものとする。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-44アルキル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に１〜４個の炭素原子を有する飽和炭化水素ラジカルを指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル（プロピルまたはプロパニルとも呼ばれる）、イソプロピル、ｎ−ブチル（ブチルまたはブタニルとも呼ばれる）、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ1-44アルキルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
【００５８】
本明細書で使用されている、「Ｃ2-4アルケニル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に２〜４個の炭素原子、および、そこに１つまたは複数の炭素−炭素二重結合を有する部分的不飽和炭化水素ラジカルを指し、エテニル（ビニルとも呼ばれる）、アリル、プロペニルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ2-4アルケニルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
本明細書で使用されている、「Ｃ2-8アルキニル」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に２〜８個の炭素原子、および、そこに１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する部分的不飽和炭化水素ラジカルを指し、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを含むが、それらに限定されない。ある態様では、Ｃ2-8アルキニルは、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ2-4アルキニルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ2-8アルキニルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
【００５９】
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、一般に、直鎖または分岐鎖配置に１〜４個の炭素原子を有する、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキルの飽和炭化水素ラジカルを指し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ1-44アルコキシラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
本明細書で使用されている、「Ｃ3-10シクロアルキル」という用語は、一般に、飽和または部分的不飽和単環式、二環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどを含むが、それらに限定されない。Ｃ3-10シクロアルキルラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
本明細書で使用されている、「アリール」という用語は、一般に、単環式、二環式または多環式芳香族炭素原子環構造ラジカルを指し、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、アズレニル、フェナントレニルなどを含むが、それらに限定されない。アリールラジカルは、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されていてもよい。
【００６０】
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール」という用語は、一般に、１個または複数の炭素原子環員が、構造的安定性により可能であれば、１個または複数のヘテロ原子、例えばＯ、ＳまたはＮ原子で置き換えられている単環式、二環式または多環式芳香族炭素原子環構造ラジカルを指し、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、１，３−チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ジアジニル、１，２−ジアジニル、１，２−ジアゾリル、１，４−ジアザナフタレニル、アクリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニルなどを含むが、それらに限定されない。ヘテロアリールラジカルは、炭素または窒素原子環員上において、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されてもよい。
【００６１】
ある態様では、ヘテロアリールラジカルの命名法は、例えば、フラニルが、フリルとも呼ばれ得、チエニルが、チオフェニルとも呼ばれ得、ピリジニルが、ピリジルとも呼ばれ得、ベンゾチエニルが、ベンゾチオフェニルとも呼ばれ得、１，３−ベンゾオキサゾリルが、１，３−ベンゾオキサゾリルとも呼ばれ得る非限定的な例では、異なることがある。
【００６２】
ある他の態様では、ヘテロアリールラジカルに関する用語は、例えば、ピロリルという用語が、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−ピロリルなども含み得、ピラゾリルという用語が、１Ｈ−ピラゾリルなども含み得、イミダゾリルという用語が、１Ｈ−イミダゾリルなども含み得、トリアゾリルという用語が、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなども含み得、オキサジアゾリルという用語が、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリルなども含み得、テトラゾリルという用語が、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなども含み得、インドリルという用語が、１Ｈ−インドリルなども含み得、インダゾリルという用語が、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリルなども含み得、ベンゾイミダゾリルという用語が、１Ｈ−ベンゾイミダゾリルも含み得、プリニルという用語が、９Ｈ−プリニルなども含み得る非限定的な例では、他の位置異性体も含み得る。
【００６３】
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル」という用語は、一般に、１個または複数の炭素原子環員が、構造的安定性により可能であれば、ヘテロ原子、例えばＯ、ＳまたはＮ原子で置き換えられている、飽和または部分的不飽和単環式、二環式または多環式炭素原子環構造ラジカルを指し、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、トリアゾリニル、トリアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、テトラゾリニル、テトラゾリジニル、ピラニル、ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、チオピラニル、１，３−ジオキサニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジアゼパニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、６，９−ジアザスピロ［４．５］デシル、７−アザジスピロ［５．１．５8．３6］ヘキサデカニルなどを含むが、それらに限定されない。ヘテロシクリルラジカルは、炭素または窒素原子環員上において、利用できる価数により可能であれば、本明細書に記載されている置換基種で置換されてもよい。
【００６４】
ある態様では、ヘテロシクリルラジカルの命名法は、例えば１，３−ベンゾジオキソリルが、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルとも呼ばれ得、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルが、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルとも呼ばれ得る非限定的な例では、異なることがある。
【００６５】
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
【００６６】
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-44アルコキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-44アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-44アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-44アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
【００６７】
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル−Ｃ2-8アルケニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
【００６８】
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ2-8アルケニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルケニル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ2-8アルケニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルケニル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
【００６９】
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
【００７０】
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「［（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル］2−アミノ」という用語は、式−Ｎ［Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2］2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル）のラジカルを指す。
【００７１】
本明細書で使用されている、「［（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル］（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）［Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2］のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ2-8アルキニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルキニル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ2-8アルキニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルキニル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−カルボニル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ1-4アルキル−チオ」という用語は、式−Ｓ−Ｃ1-4アルキルのラジカルを指す。
【００７２】
本明細書で使用されている、「アミノ−Ｃ2-8アルケニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルケニル−ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（アミノ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ2）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（アミノ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ2）のラジカルを指す。
【００７３】
本明細書で使用されている、「アミノ−Ｃ2-8アルキニル」という用語は、式−Ｃ2-8アルキニル−ＮＨ2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（アリール−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−アリール）2のラジカルを指す。
【００７４】
本明細書で使用されている、「（アリール−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−アリール）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（アリール−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−アリール）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（アリール−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−アリール）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−アミノ−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「アリール−スルホニルオキシ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−ＳＯ2−アリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ベンゾキシ−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2−フェニルのラジカルを指す。
【００７５】
本明細書で使用されている、「Ｃ3-14シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｃ3-14シクロアルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ3-14シクロアルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ3-14シクロアルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「Ｃ3-14シクロアルキル−オキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ3-14シクロアルキルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「重水素−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−重水素のラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数の重水素原子で部分的に、または完全に置換される。
【００７６】
本明細書で使用されている、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、一般に、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含むハロゲン原子ラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ハロ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ハロのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のハロゲン原子で部分的に、または完全に置換される。
本明細書で使用されている、「ハロ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ハロのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のハロゲン原子で部分的に、または完全に置換される。
本明細書で使用されている、「ハロ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ハロのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ハロ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ハロ）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ハロ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ハロ）2のラジカルを指す。
【００７７】
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリール）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリール）のラジカルを指す。
【００７８】
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリールのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリール）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ヘテロアリール）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロアリール−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−ヘテロアリールのラジカルを指す。
【００７９】
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリル）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
【００８０】
本明細書で使用されている、「（ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリル）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ヘテロシクリル）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヘテロシクリル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ヘテロシクリル）のラジカルを指す。
【００８１】
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−カルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヘテロシクリル−オキシ」という用語は、式−Ｏ−ヘテロシクリルのラジカルを指す。
【００８２】
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ」という用語は、式−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルコキシ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指し、Ｃ1-4アルキルが、利用できる価数により可能であれば、１個または複数のヒドロキシラジカルで部分的に、または完全に置換される。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル」という用語は、式−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）のラジカルを指す。
【００８３】
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）のラジカルを指す。
【００８４】
本明細書で使用されている、「ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨのラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル−アミノ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）のラジカルを指す。
【００８５】
本明細書で使用されている、「［（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）2−アミノ−Ｃ1-4アルキル］（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）［Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）2］のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル−アミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル，Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）のラジカルを指す。
本明細書で使用されている、「［（ヒドロキシ−Ｃ1-4アルキル）（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｃ1-4アルキル］−（Ｃ1-4アルキル）アミノ」という用語は、式−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）［Ｃ1-4アルキル−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）−（Ｃ1-4アルキル−ＯＨ）］のラジカルを指す。
【００８６】
本明細書で使用されている「置換基」という用語は、指定された原子上の１つまたは複数の水素に置き換わる、指定された原子位置で置換されるコア分子の原子上における位置可変要素を意味するが、但し、指定された原子の通常の価数を超えず、置換により安定な化合物が生じることを条件とする。置換基および／または可変要素の組合せは、そのような組合せにより安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。当業者は、本明細書で記載されている、または示されている、満たされていないと思われる価数を有する任意の炭素ならびにヘテロ原子が、記載されている、または示されている価数を満たすのに十分な水素原子を有すると推測されることに留意すべきである。ある例では、付着点として二重結合（例えば、「オキソ」または「＝Ｏ」）を有する１つまたは複数の置換基は、本明細書で置換基内に記載され得、示され得、または列挙され得、構造は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）のコア構造への付着点として単結合のみを示し得る。そのような置換基に対しては、単結合のみが示されていても、二重結合が意図されることを当業者は理解する。
本明細書で使用されている「など」という用語は、本明細書で示される化学用語の定義に関して、当業者により予想できる化学構造における変形が、以下に限定されないが、異性体（鎖、分岐または位置構造異性体を含む）、環系の水和（単環式、二環式または多環式環構造の飽和または部分的不飽和を含む）、および利用できる価数により可能であれば、安定な化合物を生じる他の変形すべてを含むことを意味する。
本明細書の目的に関して、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態に対する１つまたは複数の置換基可変要素は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物に組み込まれている官能基を包含する場合、開示されている化合物内の任意の場所に現れる各官能基は、独立して選択され得、必要に応じて、独立して置換され得、かつ／または置換されてもよい。
【００８７】
本明細書で使用されている、「独立して選択される」または「それぞれ選択される」という用語は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の構造上に１回超発生し得、それぞれの発生における置換パターンは、いずれか他の発生におけるパターンとは関係ない置換基リスト中の官能基可変要素を指す。さらに、本明細書に記載されている化合物に対する任意の式または構造における一般的な置換基可変要素の使用は、特定の属内に含まれる種の置換基を用いた一般的な置換基の置き換えを含み、例えば、アリールは、フェニルまたはナフタレニルなどで置き換えられ得、生じた化合物は、本明細書に記載されている化合物の範囲内に含まれることになると理解される。
本明細書で使用されている「の各例」または「存在する場合、各例では」という用語は、例えば、「．．．Ｃ3-14シクロアルキル、Ｃ3-14シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル−Ｃ1-4アルキル」という語句に先行して使用される場合、それぞれが単体で、または置換基として存在すればＣ3-14シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル環系を指すよう意図されている。
本明細書で使用されている「置換されてもよい」という用語は、特定の置換基可変要素、基、ラジカルまたは部分を用いた任意の置換を意味する。
【００８８】
化合物形態
本明細書で使用されている「形態」という用語は、その遊離酸、遊離塩基、プロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、包摂化合物、アイソトポログ、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、立体異性体、多形体および互変異性体形態からなる群から選択される形態を有する式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を意味する。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、その遊離酸、遊離塩基または塩である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、その塩である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、そのアイソトポログである。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、その立体異性体、ラセミ化合物、鏡像異性体またはジアステレオ異性体である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、その互変異性体である。
【００８９】
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態は、医薬として許容できる形態である。
本明細書に記載されているある態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態は、使用するために単離される。
本明細書で使用されている「単離される」という用語は、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）、または、本明細書に記載されている、もしくは当業者に周知の単離もしくは精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶化）に従って、天然供給源もしくはその組合せから、本明細書に記載されている、または当業者に周知の標準的分析技術により特徴付けられるのに十分な純度で、単離および／もしくは精製した後における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の物理的状態を意味する。
本明細書で使用されている「保護される」という用語は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態における官能基が、化合物に反応を施した際に、保護された部位での望ましくない副反応を除外するように修飾された形態を意味する。適切な保護基は、当業者、ならびに標準的なテキストブック、例えば、T.W. Greene et al, Protective Groups in organic Synthesis (1991), Wiley, New Yorkの参照により把握される。そのような官能基は、ヒドロキシ、フェノール、アミノおよびカルボン酸を含む。ヒドロキシまたはフェノールに適切な保護基は、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジル、置換ベンジル、メチル、メトキシメタノールなどを含む。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適切な保護基は、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどを含む。カルボン酸に適切な保護基は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルを含む。ある例では、保護基は、ポリマー樹脂、例えばＷａｎｇ樹脂または塩化２−クロロトリチル樹脂でもあり得る。保護基は、当業者に周知であり、本明細書に記載されている標準的技術に従って、加えても除去してもよい。本明細書に記載されている化合物のそのような保護誘導体は、それ自体は薬理学的活性を所有しないことがあるが、これらは、対象に投与され、その後体内で代謝されて、薬理学的に活性な、本明細書に記載されている化合物を形成できることも当業者により認識される。そのような誘導体は、したがって、「プロドラッグ」として記載されていることがある。本明細書に記載されている化合物のすべてのプロドラッグは、本明細書に記載されている使用の範囲内に含まれる。
【００９０】
本明細書で使用されている「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ  ｖｉｖｏで変換されて、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の活性化合物、またはその形態が得られる本化合物（例えば、薬物前駆体）の形態を意味する。変換は、様々な機構により（例えば、代謝および／または非代謝化学プロセスにより）例えば、加水分解と／あるいは、血液、肝臓ならびに／または他の器官および組織における代謝により、発生し得る。プロドラッグの使用の考察は、T. Higuchi and W. Stella, &#34;Pro-drugs as Novel Delivery Systems,&#34; Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series、ならびにBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987により示されている
【００９１】
一例では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態が、カルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を官能基、例えばアルキルで置き換えることにより形成されるエステルを含み得る。別の例では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態が、ヒドロキシル官能基を含有する場合、プロドラッグ形態は、ヒドロキシルの水素原子を、別の官能基、例えばアルキル、アルキルカルボニルまたはホスホン酸エステルで置き換えることにより調製され得る。別の例では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態が、アミン官能基を含有する場合、プロドラッグ形態は、１個または複数のアミン水素原子を、官能基、例えばアルキルまたは置換カルボニルで置き換えることにより調製され得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の医薬として許容できるプロドラッグは、適切であれば、以下の基、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、アミノ酸エステル、ホスホン酸エステルおよび一、二もしくは三リン酸エステルまたはアルキル置換基の１つまたは複数で置換される化合物を含む。本明細書に記載されているように、そのような置換基の１つまたは複数を使用して、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態をプロドラッグとして得られることは、当業者により理解される。
【００９２】
本明細書に記載されている１つまたは複数の化合物は、非溶媒和形態、ならびに、医薬として許容できる溶媒、例えば水、エタノールとの溶媒和形態に存在し得、本明細書の記載は、溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を含むよう意図されている。
本明細書で使用されている「溶媒和物」という用語は、本明細書に記載されている化合物と、１つまたは複数の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合を含む、様々な程度のイオン結合および共有結合に関与する。ある例では、溶媒和物は、例えば１つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に組み込まれる場合、単離することが可能である。本明細書で使用されている「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート、メタノレートなどを含む。
本明細書で使用されている「水和物」という用語は、溶媒分子が水である溶媒和物を意味する。
【００９３】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、本明細書の範囲内に含まれるよう意図されている塩を形成できる。本明細書における式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態への言及は、別段指示がない限り、その塩の形態への言及を含むことが理解される。本明細書で用いられる「塩」という用語は、無機および／または有機酸で形成される酸性塩、ならびに、無機および／または有機塩基で形成される塩基性塩を表す。さらに、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態が、塩基部分、例えば、以下に限定されないがアミン部分、および酸性部分、例えば、以下に限定されないがカルボン酸の両方を含有する場合、双性イオン（「内部塩」）が形成され得、本明細書で使用されている「塩」という用語内に含まれる。
本明細書で使用されている「医薬として許容できる塩」という用語は、哺乳動物における使用に関して、安全かつ有効な（すなわち、非毒性で生理学的に許容できる）、また、生物学的活性を所有する本明細書に記載されている化合物の塩を意味するが、他の塩も有用である。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の塩は、例えば媒体中、例として塩が沈殿する媒体中、または水性媒体中で、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態と、一定量、例えば対応量の酸または塩基を反応させ、続いて凍結乾燥させることにより形成され得る。
【００９４】
医薬として許容できる塩は、本明細書に記載されている化合物に存在する、酸性基または塩基性基の１つまたは複数の塩を含む。酸付加塩の詳細な態様は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチジン酸塩、グルコン酸塩、グルクロネート（ｇｌｕｃａｒｏｎａｔｅ）、グルタミン酸塩、ヨウ化物塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても公知）、トリフルオロ酢酸塩などを含み、それらに限定されない。酸付加塩のある詳細な態様は、塩化物または二塩化物を含む。
さらに、塩基性の医薬品化合物から医薬として有用な塩の形成に、一般的に適していると考えられる酸は、例えば、P. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH、S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19、P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33, 201-217、Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New Yorkにより、またThe Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D.C. on their website)で論じられている。これらの開示は、それらを参照することにより本明細書に組み込む。
【００９５】
適切な塩基性塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛塩を含むが、それらに限定されない。
そのような酸塩および塩基塩のいずれも、本明細書に記載されている医薬として許容できる塩の範囲内に含まれるよう意図されている。さらに、そのような酸性塩および塩基塩のいずれも、この説明の目的では、対応する化合物の遊離形態に等しいと考えられる。
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物およびその形態は、さらに互変異性形態で存在し得る。そのような互変異性形態はいずれも、本明細書に記載されている式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の範囲内に含まれることが想定され、意図されている。
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態は、不斉またはキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性形態として存在する。本明細書は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の立体異性形態すべて、ならびに、ラセミ混合物を含むそれらの混合物を含むよう意図されている。
【００９６】
本明細書に記載されている化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含み得、それ自体が、ラセミ混合物（Ｒ／Ｓ）として、または、実質的に純粋な鏡像異性体およびジアステレオ異性体として存在し得る。化合物は、実質的に純粋な（Ｒ）または（Ｓ）鏡像異性体としても存在し得る（キラル中心が１つ存在する場合）。詳細な一態様では、本明細書に記載されている化合物は、（Ｓ）異性体であり、実質的に（Ｓ）異性体のみを含む鏡像異性的に純粋な組成物として存在し得る。別の詳細な態様では、本明細書に記載されている化合物は、（Ｒ）異性体であり、実質的に（Ｒ）異性体のみを含む鏡像異性的に純粋な組成物として存在し得る。当業者が把握するように、１つ超のキラル中心が存在する場合、本明細書に記載されている化合物は、ＩＵＰＡＣ命名法勧告により定義されている（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）または（Ｓ，Ｓ）異性体としても存在し得る。
本明細書で使用されている「実質的に純粋」という用語は、単一の異性体が９０％以上の量で、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で、実質的に単一の異性体からなる化合物を指す。
【００９７】
本明細書の一態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態は、９０％以上の量で、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で存在する実質的に純粋な（Ｓ）鏡像異性体形態である。
本明細書の一態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態は、９０％以上の量、９２％以上の量で、９５％以上の量で、９８％以上の量で、９９％以上の量で、または１００％に等しい量で存在する実質的に純粋な（Ｒ）鏡像異性体形態である。
本明細書で使用されている「ラセミ化合物」は、「鏡像異性的に純粋」ではない任意の等軸形態の混合物であり、例えば、以下に限定されないが、約５０／５０、約６０／４０、約７０／３０または約８０／２０の比の混合物を含む。
さらに、本明細書は、幾何学および位置異性体すべてを含む。例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態が、二重結合または縮合環を組み込む場合、ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−形態の両方、ならびに混合物は、本説明の範囲内に含まれる。ジアステレオ異性体混合物は、それらの物理化学的な差異に基づいて、当業者に公知の方法により、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶により、個々のジアステレオ異性体に分離され得る。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラム、または当業者に公知の他のクロマトグラフィー法を使用することにより分離され得る。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物（例えば、キラル助剤、例としてキラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物）との反応、ジアステレオ異性体の分離、および個々のジアステレオ異性体の対応する純粋鏡像異性体への変換（例えば、加水分解）により、鏡像異性体混合物をジアステレオ異性体混合物に変換することによっても分離できる。また、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、本明細書の一部と考えられる。
【００９８】
本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルのそれらを含む）、例えば、鏡像異性形態（不斉炭素なしでさえも存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオ異性形態を含む、様々な置換基上の不斉炭素により存在し得るものは、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）のように、本明細書の範囲内と想定される。本明細書に記載されている化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含み得ない、または、上で説明されているラセミ混合物で存在し得る。
「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などという用語の使用は、本化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはアイソトポログの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されるよう意図されている。
「アイソトポログ」という用語は、本明細書に記載されている同位体濃縮された化合物を指し、１個または複数の原子が、自然に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子により置き換えられていることを除いて、本明細書で挙げられているものと同一である。本明細書に記載されている化合物中に組み込まれ得る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、35Ｃｌおよび36Ｃｌを含み、これらのそれぞれも、この説明の範囲内である。
【００９９】
本明細書に記載されている同位体濃縮したある化合物（例えば、3Ｈおよび14Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。三重水素（すなわち、3Ｈ）および炭素−１４（すなわち、14Ｃ）同位体は、調製の容易さおよび検出可能性で特に好ましい。さらに、より重い同位体、例えば重水素（すなわち、2Ｈ）での置換は、代謝安定性の高さに由来するある治療利点（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の増加または必要な投与量の減少）が得られるので、ある状況で好ましくなり得る。
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、ならびに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグの多形結晶性形態および非晶質形態は、さらに、本明細書に含まれるよう意図されている。
【０１００】
化合物の使用
本明細書の意図されている範囲によれば、本明細書の態様は、選択的にＨＤを防止、処置または寛解する際に有用と特定され、実証されており、ＨＤを防止、処置または寛解するのに使用するために示されている化合物を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを防止、処置または寛解するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを防止するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを寛解するための方法を含む。
【０１０１】
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、あるいは組成物を使用する方法を含む。
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態、あるいは組成物を使用する方法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象におけるＨＤを処置または寛解するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用を含む。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
【０１０２】
本明細書の別の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬の製造における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用であって、有効量の医薬を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、ＨＤに対する活性を有する式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態のｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでの使用を含む。
本明細書の態様は、付加的または相乗的活性を提供することによって、ＨＤを処置または寛解するための組合せ製品の開発を可能にするための、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の併用療法における使用を含む。
本明細書の別の態様は、本明細書に記載されている化合物を、ＨＤが公知の薬物に反応するか否かに関係なく、ＨＤを処置するために使用され得る１つもしくは複数の公知の薬物、または１つもしくは複数の公知の治療法と組み合わせて含む併用療法を含む。
本明細書の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の作用剤と組み合わせて、対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための、１つまたは複数の治療剤、それとの組合せ製品での式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用を含む。
【０１０３】
本明細書の別の態様は、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の作用剤と組み合わせて対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための１つまたは複数の治療剤、それとの組合せ製品での式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物塩、またはその形態の使用を含む。
本明細書で提供される使用または方法のある態様では、１つまたは複数の追加の作用剤と組み合わせて使用される式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態は、対象もしくは患者に投与するステップ、または、細胞と追加の作用剤を接触させるステップの前に、それと同時にまたは後で、対象に投与してもよいし、または、対象もしくは患者の細胞と接触させてもよい。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその形態、および追加の作用剤は、単一の組成物または別の組成物で対象に投与してもよいし、または細胞と接触させてもよい。特定の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその形態は、ＨＴＴ発現を阻害する（例えば、ウイルス送達ベクターを使用する）遺伝子治療と、または、別の小分子ＨＴＴ阻害剤の投与と組み合わせて使用される。別の特定の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその形態は、分化した非変異ＨＴＴ幹細胞を使用する細胞の置き換えと組み合わせて使用される。別の特定の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその形態は、分化したＨＴＴ幹細胞を使用する細胞の置き換えと組み合わせて使用される。
【０１０４】
一態様では、緩和ケアを含むケア療法の支持的標準と組み合わせた、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用が本明細書で提供される。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するためのキットの調製における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、キットは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、および有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を投与するための指導を含む、使用を含む。
【０１０５】
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するためのキットの調製における式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、キットは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、および有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を投与するための指導を含み、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の治療剤との組合せ製品として対象に投与するための指導を含んでもよい、使用を含む。
【０１０６】
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するためのキットの調製における式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、および有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を投与するための指導を含み、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の治療剤との組合せ製品として対象に投与するための指導を含んでもよく、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、有効量の１つまたは複数の治療剤との組合せ製品として、ケア支持療法の標準との併用療法において、対象に投与するための指導を含んでもよく、ケア支持療法の標準が緩和的ケアである、使用を含む。
【０１０７】
一態様では、そのような態様のそれぞれで、対象は未処置である。別の観点では、そのような態様のそれぞれで、対象は未処置ではない。
本明細書で使用されている「防止すること」という用語は、疾患、障害および／または状態にかかりやすい素因を有し得るが、まだ疾患、障害および／または状態を有すると診断されていない対象において、疾患、障害または状態が発生しないようにすることを指す。
本明細書で使用されている「処置すること」という用語は、既に疾患、障害および／または状態の症状を呈する対象において、疾患、障害または状態の進展を阻害すること、すなわち、既に対象に影響を与えている疾患、障害および／または状態の発現を停止することを指す。
【０１０８】
本明細書で使用されている「寛解すること」という用語は、既に疾患、障害および／または状態の症状を呈する対象において、疾患、障害または状態の症状を軽減すること、すなわち、既に対象に影響を与えている疾患、障害および／または状態の退縮を引き起こすことを指す。
本明細書で使用されている「対象」という用語は、感覚および随意運動の力を有し、酸素および有機食物を必要とする動物またはある生体を指す。非限定的な例は、ヒト、霊長類、ウマ科、ブタ科、ウシ科、ハツカネズミ属、クマネズミ属、イヌ科およびネコ科種のメンバーを含む。ある態様では、対象は、哺乳動物または温血脊椎動物である。他の態様では、対象はヒトである。本明細書で使用されている「患者」という用語は、「対象」および「ヒト」と互換的に使用され得る。
【０１０９】
本明細書で使用されている、「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書に記載されているＨＤの処置または寛解に有効な標的血漿中濃度を達成し、その結果望ましい治療、寛解、阻害または防止効果を必要とする対象において、それを生じる、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態、組成物あるいは医薬の量を意味する。一態様では、有効量は、対象または患者、より具体的にはヒトにおけるＨＤの処置に必要とされる量であり得る。
別の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態に関して観察された濃度と生物学的効果の関係は、およそ０．００１μｇ／ｍＬ〜およそ５０μｇ／ｍＬ、およそ０．０１μｇ／ｍＬ〜およそ２０μｇ／ｍＬ、およそ０．０５μｇ／ｍＬ〜およそ１０μｇ／ｍＬまたはおよそ０．１μｇ／ｍＬ〜およそ５μｇ／ｍＬに及ぶ標的血漿中濃度を指し示す。そのような血漿中濃度を達成するために、本明細書に記載されている化合物は、例えば、１．０ｎｇ〜１０．０００ｍｇで変化する用量で投与され得るが、それに限定されない。
【０１１０】
一態様では、有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、対象または患者に固有の要因に基づいて投与され得、質量に対して投与される用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約７５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲になり得る。
【０１１１】
所定の対象に対する有効量は、対象に関連した要因を踏まえ、臨床家または当業者の技術および判断の範囲内である日常的実験により判定され得る。用法用量は、活性剤のレベルを十分にするために、または望ましい効果を維持するために調整され得る。考慮され得る要因は、遺伝子スクリーニング、疾患状態の重症度、疾患進展のステータス、対象の全般的健康、民族性、年齢、体重、性、食事、投与の時刻および回数、薬物の組合せ、反応感受性、他の治療法の経験、および治療に対する耐性／反応を含む。
有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、１日に１回（およそ２４時間に１回、すなわち、「ｑ．ｄ．」）、２回（およそ１２時間に１回、すなわち、「ｂ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．１２ｈ」）、３回（およそ８時間に１回、すなわち、「ｔ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．８ｈ」）または４回（およそ６時間に１回、すなわち、「ｑ．ｄ．ｓ．」、「ｑ．ｉ．ｄ．」または「ｑ．６ｈ」）、経口的に投与され得る。
【０１１２】
ある態様では、有効な標的血漿中濃度を達成するために投与される用量は、約４０〜約２００ｋｇの範囲の体重を有する患者または対象（用量は、この範囲を超える、または下回る患者または対象、特に４０ｋｇに達しない小児に調整できる）に対し、単回、分割、または連続投与でも投与され得る。典型的な成人対象は、約７０ｋｇの範囲の体重の中央値を有すると予想される。長時間作用医薬組成物は、特定の製剤の半減期およびクリアランス速度に応じて、２、３または４日間おき、１週おきに１回、または２週おきに１回に投与され得る。
本明細書に記載されている化合物および組成物は、当業界で公知の任意の薬物送達経路を経由して、対象に投与され得る。非限定的な例は、経口、眼、直腸、バッカル、局所、経鼻、舌下、経皮、皮下、筋肉内、静脈内（ボーラスおよび注射）、脳内および肺経路の投与を含む。
【０１１３】
別の態様では、投与される用量は、本明細書に記載されている剤形に基づいて調整され得、約０．０２、０．０２５、０．０３、０．０５、０．０６、０．０７５、０．０８、０．０９、０．１０、０．２０、０．２５、０．３０、０．５０、０．６０、０．７５、０．８０、０．９０、１．０、１．１０、１．２０、１．２５、１．５０、１．７５、２．０、３．０、５．０、１０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００または４０００ｍｇ／日で送達するように製剤化される。
ある化合物では、有効量は、最初に、細胞培養アッセイまたは関連性がある動物モデル、例えばマウス、モルモット、チンパンジー、マーモセットまたはタマリン動物モデルで評価され得る。関連性がある動物モデルは、適切な濃度範囲および投与経路を判定するためにも使用され得る。そのような情報は、次いで、ヒトにおける有用な用量および投与経路を判定するために使用され得る。治療効能および毒性は、細胞培養または実験動物における標準的な医薬手順、例えば、ＥＤ50（集団の５０％において治療的に有効な用量）およびＬＤ50（集団の５０％において致死的な用量）により判定され得る。治療効果と毒性効果との間の用量比が治療指数であり、比ＬＤ50／ＥＤ50として表現できる。ある態様では、有効量は、高い治療指数が達成されるようにする。さらなる詳細な態様では、投与量は、毒性がほとんどない、またはないＥＤ50を含む循環濃度の範囲内である。投与量は、用いられる剤形、患者の感受性および投与経路に応じて、この範囲内で変化することがある。
【０１１４】
一態様では、ヒト細胞と式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を接触させるステップを含む、ＨＴＴ（ハンチンチンタンパク質）の量を調節するための方法が本明細書で提供される。特定の態様では、ヒト細胞と、ＨＴＴの発現を調節する式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を接触させるステップを含む、ＨＴＴの量を調節するための方法が本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態と、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで、例えば、ヒト以外の動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、ＨＴＴ発現および／または機能の欠失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態である。
【０１１５】
特定の態様では、ヒト細胞と式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を接触させるステップを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異ＨＴＴの阻害を向上させるための方法が、本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態と、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで、例えば、ヒト以外の動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、野生型の「通常」ＨＴＴ発現および／または機能の欠失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態である。
別の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、ＨＤに対するヒト以外の動物モデルに投与するステップを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異ＨＴＴの阻害を調節するための方法が、本明細書で提供される。特定の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、ＨＤに対するヒト以外の動物モデルに投与するステップを含む、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異ＨＴＴの阻害を調節するための方法が本明細書で提供される。特定の態様では、化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態である。
【０１１６】
別の態様では、ヒト細胞と、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を接触させるステップを含む、変異ＨＴＴの量を減少させるための方法が本明細書で提供される。特定の態様では、ヒト細胞と、Ｈｔｔ遺伝子から変異ＨＴＴ（ハンチンチンｍＲＮＡ）の転写を阻害する式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を接触させるステップを含む、変異ＨＴＴの量を減少させるための方法が本明細書で提供される。別の特定の態様では、ヒト細胞と、Ｈｔｔ遺伝子から転写される変異ＨＴＴの発現を阻害する式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を接触させるステップを含む、ＨＴＴの量を減少させるための方法が本明細書で提供される。ヒト細胞は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態と、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏで、例えば、ヒト以外の動物またはヒトにおいて接触させることができる。特定の態様では、ヒト細胞は、ヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の特定の態様では、ヒト細胞は、Ｈｔｔ遺伝子におけるＣＡＧ反復によって引き起こされ、ＨＴＴ発現および／または機能の欠失が生じたＨＤを有するヒトに由来するもの、またはヒト内のものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒトに由来するものである。別の態様では、ヒト細胞は、ＨＤを有するヒト内のものである。一態様では、化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の形態である。
【０１１７】
ある態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態（単体で、または、追加の作用剤と組み合わせて）でＨＤを処置または寛解することは、治療効果および／または有益な効果を有する。特定の態様では、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態（単体で、または、追加の作用剤と組み合わせて）でＨＤを処置することは、以下、（ｉ）ＨＤの重症度を低下または寛解する、（ｉｉ）ＨＤの発症を遅延させる、（ｉｉｉ）ＨＤの進展を阻害する、（ｉｖ）対象の入院を減少させる、（ｖ）対象の入院の長さを短縮する、（ｖｉ）対象の生存を増加させる、（ｖｉｉ）対象のクオリティオブライフを改善する、（ｖｉｉｉ）ＨＤに関連する症状の数を減少させる、（ｉｘ）ＨＤに関連する症状の重症度を低下または寛解する、（ｘ）ＨＤに関連する症状の持続時間を低下させる、（ｘｉ）ＨＤに関連する症状の再発を防止する、（ｘｉｉ）ＨＤの症状が発現または発症するのを阻害する、かつ／または（ｘｉｉｉ）ＨＤに関連する症状の進展を阻害する効果の１つ、２つまたはそれ超を生じる。
【０１１８】
代謝産物
本明細書の範囲内に含まれる別の態様は、本明細書に記載されている化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ代謝産物の使用である。そのような生成物は、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化から、主に酵素的プロセスにより生じ得る。したがって、本明細書は、本明細書に記載されている化合物と、哺乳類の組織または哺乳動物を、その代謝産物を得るのに十分な期間接触させるステップを含むプロセスにより生成された化合物の使用を含む。
そのような生成物は、典型的には、本明細書に記載されている化合物の放射性標識されたアイソトポログ（例えば、14Ｃまたは3Ｈ）を調製すること、放射性標識された化合物を、検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で、哺乳動物、例えばラット、マウス、モルモット、イヌ、サルまたはヒトに投与すること、代謝が発生するのに十分な時間（典型的には約３０秒〜約３０時間）をもたせること、および、尿、胆汁、血液または他の生体試料からの代謝変換生成物を同定することにより、同定される。変換生成物は、同位体濃縮されることによって「放射性標識されている」ので、容易に単離される（代謝産物に残存する抗原決定基に結合することが可能な抗体の使用により単離されるものもある）。代謝産物構造は、従来の手法で、例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析により判定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じようになされる。変換生成物は、ｉｎ  ｖｉｖｏで特に見出されない限り、それ自体が生物学的活性を所有していないとしても、本明細書に記載されている化合物の治療投薬に対する診断アッセイに有用である。
【０１１９】
医薬組成物
本明細書の意図されている範囲によれば、本明細書の態様は、選択的にＨＤを防止、処置または寛解する際に有用と特定され、実証されており、ＨＤを防止、処置または寛解するための１つまたは複数の医薬組成物として使用するために示されている化合物を含む。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するための医薬組成物の調製における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の使用であって、１つまたは複数の医薬として許容できる賦形剤と混和した式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の有効量を対象に投与するステップを含む、使用を含む。
本明細書の態様は、それを必要とする対象においてＨＤを処置または寛解するためのキットの調製における、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の医薬組成物の使用であって、キットは、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態の医薬組成物、および医薬組成物を投与するための指導を含む、使用を含む。
【０１２０】
本明細書で使用されている「組成物」という用語は、規定の原料を規定の量で含む生成物、ならびに、直接的または間接的に、規定の原料の規定の量での組合せから生じる任意の生成物を意味する。
医薬組成物は、約ｐＨ３〜約ｐＨ１１に及ぶ生理学的に適合可能なｐＨを達成するように製剤化され得る。ある態様では、医薬組成物は、ｐＨ約３〜ｐＨ約７のｐＨを達成するように製剤化される。他の態様では、医薬組成物は、ｐＨ約５〜ｐＨ約８のｐＨを達成するように製剤化される。
「医薬として許容できる賦形剤」という用語は、医薬品、例えば本明細書に記載されている化合物を投与するための賦形剤を指す。この用語は、過度の毒性なしで投与され得る任意の医薬品賦形剤を指す。医薬として許容できる賦形剤は、投与される特定の組成物により、ならびに、特定の投与様式および／または剤形により、ある程度決定できる。医薬として許容できる賦形剤の非限定的な例は、担体、溶媒、安定剤、アジュバント、希釈剤などを含み、したがって、本明細書に記載されている本化合物に適切な医薬組成物の製剤は、幅広く存在する（例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciencesを参照されたい）。
【０１２１】
適切な賦形剤は、ゆっくり代謝される大きい高分子、例えばタンパク質、ポリサッカリド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、重合アミノ酸、アミノ酸コポリマーおよび不活性抗体を含む担体分子であり得る。他の模範的な賦形剤は、アスコルビン酸のような抗酸化剤、ＥＤＴＡのようなキレート剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＨＰＭＣとしても公知）、ステアリン酸のような炭水化物、油、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールのような液体、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝物質などを含む。リポソームも、医薬として許容できる賦形剤の定義内に含まれる。
本明細書に記載されている医薬組成物は、本明細書に記載されている使用目的に適している任意の形態で製剤化され得る。経口投与に適切な製剤は、固体、溶液、エマルションおよび懸濁液を含むが、肺投与に適切な吸入用製剤は、液体および粉末を含む。代替製剤は、シロップ、クリーム、軟膏、錠剤、および、投与前に生理学的に適合可能な溶媒で再構成できる凍結乾燥固体を含む。
【０１２２】
経口使用が意図されている場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液剤、非水性液剤、分散性散剤または粒剤（微細化粒子またはナノ粒子を含む）、エマルション剤、ハードまたはソフトカプセル剤、シロップ剤またはエリキシル剤が調製され得る。経口使用が意図されている組成物は、当技術分野に公知の、医薬組成物を製造する任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、嗜好される調製物を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含む１つまたは複数の作用剤を含有し得る。
錠剤と共に使用するのに適している、医薬として許容できる賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例としてセルロース、炭酸カルシウムまたはナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはナトリウム、崩壊剤、例としてクロスカルメロースナトリウム、架橋ポビドン、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸、結合剤、例えばポビドン、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、および潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸または滑石を含む。錠剤は、コーティングしなくてもよく、マイクロカプセル化を含む公知の技術によりコーティングして、胃腸管における崩壊および吸着を遅延させ、それにより、さらに長期間にわたり作用を持続させてもよい。例えば、時間遅延材料、例としてモノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリルは、単体で、またはワックスと共に用いられ得る。
【０１２３】
経口使用のための製剤は、活性成分が、不活性固体希釈剤、例えばセルロース、ラクトース、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されるハードゼラチンカプセル剤として、または、活性成分が、非水性または油性媒体、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、落花生油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合されるソフトゼラチンカプセル剤としても提示され得る。
他の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を、懸濁液の製造に適している１つまたは複数の医薬として許容できる賦形剤と混和して含む懸濁液剤として製剤化され得る。さらに他の態様では、本明細書に記載されている医薬組成物は、１つまたは複数の賦形剤を添加することにより懸濁液剤の調製に適している分散性散剤および粒剤として製剤化され得る。
【０１２４】
懸濁液剤に関連した使用に適している賦形剤は、懸濁剤、例えばナトリウム  カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アカシアガム、分散剤または湿潤剤、例えば天然に存在するリン脂質（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）、ならびに増粘剤、例えばカルボマー、ミツロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含む。懸濁液は、１つまたは複数の防腐剤、例えば酢酸、メチルおよび／またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ−ベンゾエート、１つまたは複数の着色剤、１つまたは複数の香味剤、ならびに１つまたは複数の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンも含有し得る。
本明細書に記載されている医薬組成物は、水中油エマルションの形態でもあり得る。油相は、植物油、例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油、鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するガム、例えばアカシアガムおよびトラガカントガム、天然に存在するリン脂質、例えばダイズレシチン、脂肪酸に由来するエステルまたは部分エステル、ヘキシトール無水物、例えばソルビタンモノオレエート、およびこれらの部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを含む。エマルションは、甘味剤および香味剤も含有し得る。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、ソルビトールまたはスクロースと製剤化され得る。そのような製剤は、鎮痛剤、防腐剤、香味剤または着色剤も含有し得る。
【０１２５】
さらに、本明細書に記載されている医薬組成物は、滅菌された注入可能な調製物、例えば滅菌された注入可能な水性エマルション剤または油性懸濁液剤の形態であり得る。そのようなエマルション剤または懸濁液剤は、上で言及されている適切な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤を使用する公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌された注入可能な調製物は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中における、滅菌された注入可能な液剤または懸濁液剤、例えば１，２−プロパンジオール中の溶液でもあり得る。滅菌された注入可能な調製物は、凍結乾燥粉末としても調製され得る。許容できるビヒクルおよび溶媒の中でも、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液が用いられ得る。さらに、滅菌された固定油は、溶媒または懸濁剤媒体として用いられ得る。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含む任意の無菌固定油も用いることができる。さらに、注入物質の調製において、脂肪酸、例えばオレイン酸も同じく使用できる。
本明細書に記載されている化合物は、水中に実質的に不溶性であり得、大半の医薬として許容できるプロトン性溶媒および植物油中で難溶性であり得るが、一般的に、中鎖脂肪酸（例えば、カプリル酸およびカプリン酸）またはトリグリセリド中で、また、中鎖脂肪酸のプロピレングリコールエステル中で可溶性である。したがって、例えばエステル化、グリコシル化、ＰＥＧ化により、化合物を送達により適しているようにする（例えば、溶解度、生物活性、嗜好性の向上、副作用の低下）、化学もしくは生化学部分の置換または付加により修飾されている化合物が本明細書で想定される。
【０１２６】
ある態様では、本明細書に記載されている化合物は、低溶解度化合物に適している脂質ベース組成物として経口投与用に製剤化される。脂質ベース製剤は、一般的に、そのような化合物の経口バイオアベイラビリティを向上させることができる。したがって、本明細書に記載されている医薬組成物は、中鎖脂肪酸またはそのプロピレングリコールエステル（例えば食用脂肪酸、例としてカプリルおよびカプリン脂肪酸のプロピレングリコールエステル）、および医薬として許容できる界面活性剤、例えばポリソルベート２０もしくは８０（それぞれＴｗｅｅｎ（登録商標）２０またはＴｗｅｅｎ（登録商標）８０とも呼ばれる）またはポリオキシル４０水素化ヒマシ油から選択される少なくとも１つの医薬として許容できる賦形剤と共に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を含み得る。
他の態様では、低溶解度化合物のバイオアベイラビリティは、当業者に公知の技術を使用したナノ粒子またはナノ懸濁液の調製を含む、粒径の最適化技術を使用して向上できる。化合物形態は、非晶質、部分的に非晶質、部分的に結晶性または結晶形態を含むそのような調製物に存在する。
【０１２７】
代替態様では、医薬組成物は、１つまたは複数の水溶解度向上剤、例えばシクロデキストリンをさらに含み得る。シクロデキストリンの非限定的な例は、α−、β−およびγ−シクロデキストリンのヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、グリコシル、マルトシルおよびマルトトリオシル誘導体、ならびにヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰＢＣ）を含む。ある態様では、医薬組成物は、約０．１％〜約２０％、約１％〜約１５％または約２．５％〜約１０％の範囲でＨＰＢＣをさらに含む。用いられる溶解度向上剤の量は、組成物中の化合物の量によって決められる。
化合物の調製
一般的合成方法
本明細書で開示されているように、本明細書に記載されている式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその形態を調製するための一般的方法は、周知の標準的な合成方法論によって利用できる。出発材料の多くは、市販されている、または入手できない場合は、当業者に公知の技術を使用した以下に記載されている経路を使用して調製できる。本明細書で示されている合成スキームは、複数の反応ステップを含み、そのそれぞれは独立し、いずれかの先行または後続するステップの有無を問わず実行できるよう意図されている。言い換えれば、単離に関して、本明細書で示されている合成スキームの個々の反応ステップそれぞれが想定される。
【０１２８】
スキームＡ
Ｂがヘテロシクリルであり、Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ1bであり、Ｒ1bが、Ｃ1-4アルキルである式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームＡに記載されているように調製され得る。
【化７】
2021519291.tif 000071
【０１２９】
化合物Ａ１（Ｗ1は、臭素、塩素などである）は、適切な溶媒（例えばＤＭＦ）中において、適切な塩基（例えばＥｔ3Ｎ）の存在下で、第一級もしくは第二級アミン、またはアルコール（ＢＸＨ）での求核性置換により化合物Ａ２に変換される。あるいは、化合物Ａ１は、適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサン）中において、適切な触媒（例えばＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ２）、および塩基（例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、第一級または第二級アミンとのクロスカップリングを経由して化合物Ａ２に変換される。化合物Ａ２は、適切な溶媒（例えばメタノール）中において、適切な試薬（例えば臭素）で処理した際に、ハロゲン化により化合物Ａ３に変換される。化合物Ａ３は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）および塩基（例えばＫ2ＣＯ3水溶液）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−ボロン酸（またはピナコールホウ素エステル）との鈴木カップリングにより化合物Ａ４に変換される。あるいは、化合物Ａ３は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ2（ｄｂａ）3）、リガンド（例えばＸ−Ｐｈｏｓ）および塩基（例えばＣｓＦ）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−スタンナンとのスティルカップリングにより、化合物Ａ４に変換される。いかなる保護基も、適切な溶媒中（例えばジオキサン）において、適切な試薬（例えば、Ｂｏｃ保護基では、ジオキサン中のＨＣｌ）での処理の際に除去され得る。
【０１３０】
スキームＢ
（Ｒ4）nが、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシであり、ｎが０または１であり、Ｒ4が、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはフェニルであり、Ｂがヘテロシクリルであり、Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ1bであり、Ｒ1bが、Ｃ1-4アルキルである式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームＢに記載されているように調製され得る。
【０１３１】
【化８】
2021519291.tif 000072
【０１３２】
化合物Ｂ１（Ｗ1は、臭素、塩素などである）は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）および塩基（例えばＫ2ＣＯ3水溶液）の存在下で、アリール−ボロン酸（またはピナコールホウ素エステル）Ｂ２（Ｗ2は、臭素、塩素などであり、（Ｒ4）nは、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシであり、ＰＧは、保護基、例えばＭＯＭである）との鈴木カップリングにより、化合物Ｂ３に変換される。化合物Ｂ３は、適切な溶媒（例えばジクロロメタン）中において、酸化剤（例えばｍＣＰＢＡまたはオキソン）での処理により、化合物Ｂ４に変換される。化合物Ｂ４は、適切な溶媒（例えばＤＭＦ）中において、適切な塩基（例えばＥｔ3Ｎ）の存在下で、第一級もしくは第二級アミン、またはアルコール（ＢＸＨ、ＸはＯ、ＮＨまたはＮＲ1bであり、Ｒ1bは、Ｃ1-4アルキルである）での求核性置換により、化合物Ｂ５に変換される。化合物Ｂ５は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）および塩基（例えばＫ2ＣＯ3水溶液）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−ボロン酸（またはピナコールホウ素エステル）との鈴木カップリングにより、化合物Ｂ６に変換される。あるいは、化合物Ｂ５は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ2（ｄｂａ）3）、リガンド（例えばＸ−Ｐｈｏｓ）および塩基（例えばＣｓＦ）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−スタンナンとのスティルカップリングにより、化合物Ｂ６に変換される。あるいは、化合物Ｂ５は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）の存在下で、ピナコラトジボロンおよび塩基（例えばＫＯＡｃ）での処理、続いてアリール−またはヘテロアリール−ハロゲン化物の添加により、化合物Ｂ６に変換される。あるいは、化合物Ｂ５は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ2（ｄｂａ）3）、リガンド（例えばｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ）および塩基（例えばＫ3ＰＯ4）の存在下で、ヘテロアリールまたはアミンとのバックワルド−ハートウィッグカップリングにより、化合物Ｂ６に変換される。化合物Ｂ６は、適切な溶媒（例えばジオキサン）中において、保護基の除去に適切な条件（例えば、ＭＯＭ保護基では、ジオキサン中のＨＣｌ）での処理の際に、化合物Ｂ７に変換される。
【０１３３】
スキーム  Ｃ
ステップ２および４の順序を変えた以外は、スキームＢに記載されている一般的条件に従って、化合物Ｃ１は化合物Ｃ７に変換できる。
【化９】
2021519291.tif 000073
【０１３４】
スキーム  Ｄ
（Ｒ4）nが、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシであり、ｎが０または１であり、Ｒ4が、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはフェニルであり、Ｂがヘテロシクリルであり、Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ1bであり、Ｒ1bが、Ｃ1-4アルキルである式（ＩＩ）の化合物は、以下のスキームＤに記載されているように調製され得る。
【０１３５】
【化１０】
2021519291.tif 000074
【０１３６】
化合物Ｄ１（Ｗ1は、臭素、塩素などであり、（Ｒ4）nは、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシであり、ＰＧは、保護基、例えばＭＯＭである）は、適切な溶媒（例えばエタノール）中において、ヒドラジンの存在下で縮合／環化シークエンスにより化合物Ｄ２に変換される。化合物Ｄ２は、脱水ハロゲン化剤（例えばＰＯＣｌ3）での処理、続いて酸化剤（例えば二酸化マンガン）での処理により化合物Ｄ３に変換される。化合物Ｄ３は、適切な溶媒（例えばＤＭＦ）中において、適切な塩基（例えばＥｔ3Ｎ）の存在下で、第一級もしくは第二級アミン、またはアルコール（ＢＸＨ、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ1bであり、Ｒ1bは、Ｃ1-4アルキルである）での求核性置換により化合物Ｄ４に変換される。あるいは、化合物Ｄ３は、適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサン）中において、適切な触媒（例えばＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ２）および塩基（例えばナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、第一級アミンもしくは第二級アミン、またはアルコールとのクロスカップリングを経由して、化合物Ｄ４に変換される。化合物Ｄ４は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）および塩基（例えばＫ2ＣＯ3水溶液）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−ボロン酸（またはピナコールホウ素エステル）との鈴木カップリングにより、化合物Ｄ５に変換される。あるいは、化合物Ｄ４は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ2（ｄｂａ）3）、リガンド（例えばＸ−Ｐｈｏｓ）および塩基（例えばＣｓＦ）の存在下で、アリール−またはヘテロアリール−スタンナンとのスティルカップリングにより、化合物Ｄ５に変換される。あるいは、化合物Ｄ４は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）の存在下で、ピナコラトジボロンおよび塩基（例えばＫＯＡｃ）での処理、続いてアリール−またはヘテロアリール−ハロゲン化物の添加により、化合物Ｄ５に変換される。あるいは、化合物Ｄ４は、適切な溶媒（例えば１，４−ジオキサン）中において、触媒（例えばＰｄ2（ｄｂａ）3）、リガンド（例えばｔＢｕＸ−Ｐｈｏｓ）および塩基（例えばＫ3ＰＯ4）の存在下で、ヘテロアリールまたはアミンとのバックワルド−ハートウィッグカップリングにより化合物Ｄ５に変換される。化合物Ｄ５は、適切な溶媒（例えばジオキサン）中において、保護基の除去に適切な条件（例えば、ＭＯＭ保護基では、ジオキサン中のＨＣｌ）での処理の際に、化合物Ｄ６に変換される。
【０１３７】
特定の合成例
より詳細に説明し、理解を補助するために、以下の非限定的な例は、本明細書に記載されている化合物の範囲をより詳しく例証するべく設けられており、その範囲を具体的に限定すると解釈されない。当業者が確認できる範囲内の現在公知であり得る、または後に開発され得る、本明細書に記載されている化合物のそのような変化は、本明細書に記載されている化合物の範囲内にあると考えられ、以下に請求されている。これらの例は、ある化合物の調製を例証する。当業者は、当業者により説明されるように、これらの例に記載されている技術が、合成の実践において正しく機能し、したがってその実践に好ましい様式を構成する技術を表すことを理解する。しかし、当業者は、本開示を踏まえ、開示されている具体的な方法において多くの変化を施すことができ、本明細書の精神および範囲から逸脱することなく、同様のまたは類似した結果をさらに得られると認識するものであると、認識されるべきである。
【０１３８】
具体化されている化合物の以下の例以外では、そうではないと指し示されていない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される原料の量、反応条件、実験データなどを表現するすべての数は、「約」という用語により修飾されると理解される。したがって、そのような数はすべて、反応により、または、様々な実験条件の結果として得ることが求められる、望ましい性質に応じて変化し得る近似値を表す。したがって、実験再現性の予想される範囲内で、生じたデータに関して「約」という用語は、データの範囲を指すが、但し、平均からの標準偏差に従って変化し得ることを条件とする。同様に、得られた実験結果について、生じたデータは、有効数字の損失なしで、当データに対する切り上げまたは切り下げを一貫して行ってよい。少なくとも、特許請求の範囲の範囲に対する等価物の原則の適用を限定するように企図せず、各数字パラメータは、当業者により使用される有効桁数および切り上げ技術を踏まえて、解釈されるべきである。
【０１３９】
本明細書の広い範囲を明記する数字の範囲およびパラメータ設定は近似値であるが、以下に明記されている例に明記されている数値は、できるだけ正確に報告されている。しかし、いずれの数値も、それぞれのテスト測定で見出される標準偏差から必ず生じる一定の誤差を本質的に含有する。
示されている例に使用される出発材料は、市販されている、または、当業者に公知の方法に従って調製できる、または、本明細書で開示されている手順により調製できる。
【０１４０】
化合物例
上で使用されているように、また、本明細書を通じて、以下の略語は、別段指示がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【表３】
2021519291.tif 000075
2021519291.tif 000076
2021519291.tif 000077
【０１４１】
出発材料の調製：４−（３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【化１１】
2021519291.tif 000078
【０１４２】
ステップ１：２−ブロモ−５−ヨードフェノール（５４．９ｇ、１８４ｍｍｏｌ）を、０℃にてＤＭＦ（２４０ｍＬ）に溶解した。ナトリウムｔｅｒｔ−五酸化物（ＴＨＦ中２．５Ｍ、９０ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。これを、添加が完了してから０℃にて１５分撹拌した。クロロメチルメチルエーテル（１８ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）を３０分にかけて滴下添加した。混合物を周囲温度に温め、１６時間撹拌した。混合物を１．５ＬのＨ2Ｏで希釈し、２×４００ｍＬのＥｔＯＡｃ中に抽出した。合わせた有機層を３００ｍＬのＨ2Ｏ、次いでブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物は、ヘキサン中０〜１０％ＣＨ2Ｃｌ2を使用して、シリカプラグを通してフラッシュして、１−ブロモ−４−ヨード−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（６１ｇ、９７％）を透明液体として得た。
1H NMR (アセトン-d6): δ 7.56 (d, J= 2 Hz, 1H), 7.38 (d, J= 8Hz, 1H), 7.33 (dd, J= 8 Hz, 2 Hz, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.50 (s, 3H).
【０１４３】
ステップ２：１−ブロモ−４−ヨード−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４９ｇ、１４３ｍｍｏｌ）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４８．４ｇ、１７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2−ジクロロメタン付加体（３．１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５００ｍＬ）およびＫ2ＣＯ3水溶液（１Ｍ、３５０ｍＬ、３５０ｍｍｏｌ）を、９０℃にて２時間加熱した。反応混合物を、次いで、Ｈ2ＯとＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（２０〜５０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてヘキサンで粉砕し、４−（４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４０．４ｇ、７７％収率）をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (アセトン-d6): δ 8.22 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.55 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J= 8.5 Hz, 2 Hz, 1H), 5.44 (dd, J= 9.5 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 4.01 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 2.1-2.23 (m, 1H), 2.0-2.1 (m, 2H), 1.7-1.8 (m, 1H), 1.6-1.7 (m, 2H).
【０１４４】
ステップ３：酢酸カリウム（２２ｇ、２２４ｍｍｏｌ）を含有するフラスコを、１８０℃にて２時間ポンプ乾燥させ、次いでアルゴンで満たした。４−（４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２０ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2−ジクロロメタン付加体（１．２２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２０．８ｇ、８１．９ｍｍｏｌ）および乾燥トルエン（２００ｍＬ）を添加した。この混合物を１１０℃にて４８時間加熱した。冷却した後で、混合物は、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、続いてエーテルですすいだ。濾液を真空下で濃縮し、エーテルに再度溶解し、これを、再度ｃｅｌｉｔｅを通して濾過して、固体不純物を除去した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０〜５０％ＥｔＯＡｃ）の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、１２ｇの粗表題生成物を得た。粗物質を１００ｍＬエーテルに溶解し、２×１．５Ｌの希釈ＮａＨＣＯ3水溶液で逆洗浄した。エーテル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で脱水し、濾過した。濾液を、ガラス状半固体に濃縮した。この材料をヘキサンで粉砕して、４−（３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを白色結晶性固体（７．０５ｇ、３２％収率）として得た。
1H NMR (アセトン-d6): δ 8.24 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.65 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.33 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.29 (dd, J= 8 Hz, 1.5 Hz, 1H), 5.45 (dd, J= 10 Hz, 2.5 Hz, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.01 (m, 1H), 3.69-3.74 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.15-2.2 (m, 1H), 2.0-2.1 (m, 2H), 1.7-1.8 (m, 1H), 1.6-1.68 (m, 2H), 1.35 (s, 12H).
【０１４５】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表４】
2021519291.tif 000079
【０１４６】
出発材料の調製：１−（３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール
【化１２】
2021519291.tif 000080
【０１４７】
ステップ１：オーブンで乾燥させたバイアルは、磁気撹拌棒を備えており、１−ブロモ−４−ヨード−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（０．７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）（０．０１５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、サリチルアルドキシム（０．０５７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．３５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を、アルゴンでパージし、アセトニトリル（６ｍＬ）を添加し、反応物を５０℃にて２４時間撹拌した。反応物を水で希釈し、次いで、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１５％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１−（４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．３８ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、６０％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９７．１、２９９．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１４８】
ステップ２：オーブンで乾燥させたバイアルは、磁気撹拌棒を備えており、１−（４−ブロモ−３−（メトキシメトキシ）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．１９ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｄｉｃｈｏｌｏｒｏｐａｌｌａｄｉｕｍ）（ＩＩ）（０．０６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．１９ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンでパージした。ジオキサン（５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃にて２時間撹拌した。粗混合物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１−（３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．１１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、５０％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１４９】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表５】
2021519291.tif 000081
【０１５０】
出発材料の調製：３−［２，３−ジメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−ピラゾール
【化１３】
2021519291.tif 000082
【０１５１】
ステップ１：２５ｍＬ丸底フラスコに、１，４−ジヨード−２，３−ジメトキシベンゼン（４６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１ｈ−ピラゾール（１８０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）二塩化物ジクロロメタン複合体（８０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、水（９．４ｍＬ）および１，４−ジオキサン（９．４ｍＬ）を入れ、反応混合物を、Ｎ2で１５分パージした。混合物を、次いで８０℃にて２時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ヨード−２，３−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ピラゾール（１０４ｍｇ、３５％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５２】
ステップ２：ねじキャップ付きの管に、３−（４−ヨード−２，３−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−ピラゾール（４８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．０４ｍｌ、０．３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５ｍｌ、０．４０ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）を入れ、ヘッドスペースを、Ｎ2ガスで３０分パージした。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．８０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（５．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃にて１時間撹拌した。反応物を冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−［２，３−ジメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−メチル−ピラゾール（４５ｍｇ、９４％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５３】
出発材料の調製：４−［３，５−ジメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール
【化１４】
2021519291.tif 000083
【０１５４】
ステップ１．丸底フラスコに、５−ブロモベンゼン−１，３−ジオール（６００ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）−１−（テトラヒドロ−２ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１ｈ−ピラゾール（１．４ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（２２０ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３６ｍＬ）および水（３６ｍＬ）を入れ、反応物をＮ2で１５分パージした。混合物を８０℃にて１時間撹拌した。反応物を冷却し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール（６００ｍｇ、７７％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５５】
ステップ２．アセトニトリル（４ｍＬ）中の５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール（６００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。Ｎ−ヨードスクシンイミド（５２０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃にて５分撹拌した。反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２−ヨード−５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール（８００ｍｇ、９０％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５６】
ステップ３．丸底フラスコに、２−ヨード−５−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）ベンゼン−１，３−ジオール（４００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．１４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）およびアセトン（３．３ｍＬ）を入れ、混合物を５０℃にて１２時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−（４−ヨード−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール（３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、７０％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１５．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５７】
ステップ４．丸底フラスコに、４−（４−ヨード−３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．０４ｍｌ、０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．３ｍｌ）を入れ、反応物をＮ2で１５分パージした。次いで、１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ）および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（４．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．３ｍＬ）に溶解し、添加し、反応物を９０℃にて１２時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−［３，５−ジメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール（５０ｍｇ、９９％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１５．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１５８】
出発材料の調製：２−［４−クロロ−３−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
【化１５】
2021519291.tif 000084
ステップ１：６−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロ−フェノール（９００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、０℃にてＤＭＦ（４．５ｍＬ）に溶解した。ナトリウムｔｅｒｔ−五酸化物（ＴＨＦ中２．５Ｍ、２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、続いて、クロロメチルメチルエーテル（４０５μＬ、５．３４ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応物を室温にて終夜撹拌した。反応混合物を、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１．０１ｇ、９４％収率）を透明油状物として得た。
1H NMR (アセトン-d6) δ: 7.50 (d, J= 9 Hz, 1H), 7.28 (t, J= 8 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.62 (s, 3H).
【０１５９】
ステップ２：乾燥ＫＯＡｃ（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．０２ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2−ＣＨ2Ｃｌ2（９０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、およびトルエン（１２ｍＬ）中の１−ブロモ−４−クロロ−３−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（９００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液の混合物を、アルゴンで１５分パージした。混合物を１１０℃にて１６時間加熱した。完了したら、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。濾液を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜５％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製して、２−［４−クロロ−３−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５２４ｍｇ、４７％収率）を薄橙色油状物として得た。
1H NMR (アセトン-d6) δ: 7.49 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.29 (t, J= 7 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.37 (s, 12H).
【０１６０】
出発材料の調製：６−クロロ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【化１６】
2021519291.tif 000085
【０１６１】
ステップ１：ジオキサン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の８−ブロモ−６−クロロ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２，４，４，５，５−ペンタメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２８５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで１５分パージし、９０℃に１６時間加熱した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、次いで濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（５〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−クロロ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８５ｍｇ、５０％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  １６８．０、１７０．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１６２】
出発材料の調製：６−クロロ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンおよびｔｅｒｔ−ブチル（（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル）メチル）カルバメート
【化１７】
2021519291.tif 000086
ステップ１：乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）中の８−ブロモ−６−クロロ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ジシアノ亜鉛（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（２４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波中で１００℃にて４５分加熱した。反応物を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、６−クロロ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８５ｍｇ、５０％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  １７８．９，１８１．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１６３】
ステップ２：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−クロロ−８−メチル−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＮｉ（１６ｍｇ）の溶液を室温にて１６時間撹拌した。反応物を濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2中１０％ＭｅＯＨ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−８−イル）メチル）カルバメート（３６ｍｇ、２８％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８２．９、２８４．８［Ｍ＋Ｈ］+。
出発材料の調製：６−クロロ−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【化１８】
2021519291.tif 000087
【０１６４】
ステップ１：メタノール（４ｍＬ）中の８−ブロモ−６−クロロ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（２３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（１０８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間加熱還流した。反応物を室温に冷却し、濃縮し、次いで残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、６−クロロ−８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（１００ｍｇ、５４％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  １８４．０、１８６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
出発材料の調製：５−ブロモ−７−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
【化１９】
2021519291.tif 000088
【０１６５】
ステップ１：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロアニリン（６００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄（１．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間加熱還流し、次いで、室温に冷却し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを褐色固体（４００ｍｇ、７６％）として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０４．８、２０６．８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１６６】
ステップ２：５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびギ酸（５ｍＬ）の混合物を、１２０℃にて１６時間撹拌した。冷却した後で、溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）とｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）との間で分配した。有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮して、粗５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールをオフホワイト固体（４００ｍｇ、９５％）として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１５．０、２１７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１６７】
ステップ３：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の５−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（１５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃にて２０分撹拌し、次いで２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．０８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌した。反応物を氷水でクエンチし、水性相を、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモ−７−フルオロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２１０ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４５．０、３４７．０［Ｍ＋Ｈ］+。
出発材料の調製：５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１−メチル−ベンゾイミダゾール
【化２０】
2021519291.tif 000089
【０１６８】
ステップ１：アセトニトリル（ａｃｅｔｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）（１０．０ｍＬ）中の１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１．００ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）およびメチルアミン塩酸塩（４０９ｍｇ、５．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．６６ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃にて３時間撹拌し、次いで室温に冷却した。混合物を濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜５％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−ニトロ−アニリン（１．０６ｇ、９９％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  １８９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１６９】
ステップ２：ＤＭＦ（５０．０ｍＬ）中の２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−ニトロ−アニリン（１．４８ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（１．７９ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃にて１時間撹拌し、次いで室温に冷却し、ブライン（２００ｍＬ）でクエンチした。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜５％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−ニトロ−アニリン（１．７５ｇ、８３％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６７．０、２６９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１７０】
ステップ３：テトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）およびメタノール（５０．０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−ニトロ−アニリン（１．８５ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。次いで、ラネー−ニッケル（５００ｍｇ）を添加し、続いてヒドラジン（２２７ｍｇ、６．９４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を０℃にて１５分撹拌し、濾過した。濾液を濃縮して、粗４−ブロモ−５，６−ジフルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１．５８ｇ、９６％収率）を淡褐色油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３７．０、２３９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１７１】
ステップ４：５−ブロモ−３，４−ジフルオロ−Ｎ２−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（１．５８ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）をギ酸（５ｍＬ）中で懸濁し、オルトギ酸トリメチル（５．０ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）を次いで添加した。混合物を、窒素雰囲気下で１時間加熱還流し、次いで室温に冷却した。混合物を濃縮し、残留物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ3でｐＨ８に中和した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜６５％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモ−６，７−ジフルオロ−１−メチル−ベンゾイミダゾール（１．５２ｇ、９２％収率）を淡褐色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４７．０、２４９．０［Ｍ＋Ｈ］+。
出発材料の調製：ラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン
【化２１】
2021519291.tif 000090
【０１７２】
ステップ１：オーブンで乾燥させた三口フラスコに、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−オン（２０．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を添加した。真空にし、窒素を３回再充填した後で、テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）を窒素下で添加した。溶液を−７８℃に冷却し、次いでテトラヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチシリル（ｔｒｉｍｅｔｈｙｓｉｌｙｌ））アミド（１９３ｍＬ、１９３ｍｍｏｌ、１ｍｏｌ／Ｌ）を滴下添加した。反応の完了に続いて、混合物を−７８℃にて３０分撹拌した。Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（４２．６ｇ、１３５ｍｏｌ）を、窒素下で、固体として２０分かけて少しずつ添加した。反応物を、次いで徐々に室温に温め、混合物を室温にてさらに１６時間撹拌した。反応物を濾過して、固体を除去し、次いで混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよび石油エーテル（０〜１０％ＥｔＯＡｃ）を溶離液として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−オンを淡黄色固体（１０．０ｇ、４５．５％）として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：１７４．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１７３】
ステップ２：３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−オン（７．２ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）および（４−メトキシフェニル）メタンアミン（６．３ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（４０ｍＬ）中に溶解した。酢酸（６ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を次いで添加した。生じた混合物を室温にて１時間撹拌し、次いでＮａＢＨ3ＣＮ（３．９ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（１０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、Ｃ−ｃｉｓラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン（５．０ｇ、４０．０％）およびＣ−ｔｒａｎｓラセミ（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（２．７ｇ、２２．０％）を得た。
Ｃ−ｃｉｓラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン：MS m/z: 295.2 [M+H]+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 7.23 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d,  J= 8.8 Hz, 2H), 3.95 (dd, J1 = 9.6 Hz, J2= 51.2 Hz, 1H), 3.73-3.63 (m, 5H), 3.33 (br s, 1H), 3.03-2.97 (m, 1H), 1.87-1.83 (m, 2H), 1.65 (br, 1H), 1.09-1.04 (m, 12H).
Ｃ−ｔｒａｎｓラセミ体：（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン：MS m/z: 295.2 [M+H]+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 7.25 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d,  J= 8.4 Hz, 2H), 4.33 (d, J= 50.8 Hz, 1H), 3.72 (s, 5H), 3.33 (br s, 2H),  2.95 (dd, J1= 15.6 Hz, J2= 28.4 Hz, 1H), 1.53 (dd, J1 = 4.0 Hz, J2 = 8.8 Hz, 1H), 1.21-1.03 (m, 13H).
【０１７４】
ステップ３：温度計、減圧漏斗および水素バルーンを備えた三口丸底フラスコに、ラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン（１０．０ｇ、３３．９７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）、パラジウム炭素（１０重量％）（３．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびギ酸（０．２０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。フラスコを真空にし、水素を２回再充填した。混合物を４５℃にて１６時間撹拌した。室温に冷却した後で、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜１００％ＭｅＯＨ）の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン（４．８ｇ、８１％）を得た。
MS m/z 175.2 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 4.91 (d, J= 48 Hz, 1H), 4.25 (dd, J1= 11.6 Hz, J2= 30 Hz, 1H), 2.14-2.00 (m, 2H).1.62-1.57 (m, 12H); 3NHは観察されなかった.
【０１７５】
出発材料の調製：（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン
【化２２】
2021519291.tif 000091
【０１７６】
ステップ１：ラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−アミン（５．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、次いで二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．１ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７ｍｍｏｌ、１９．５ｍｍｏｌ）を連続して添加した。生じた混合物を室温にて３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜５０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、望ましいｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（４−メトキシベンジル）カルバメート（４．１ｇ、６１．０％）を無色油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１７７】
ステップ２：合計５ｇのラセミｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（４−メトキシベンジル）カルバメートを、ＣＯ2／ＩＰＡ（０．２％メタノールアンモニア）＝９０／１０を移動相として用いるＷＨＥＬＫ  ５０*２５０ｍｍ、１０μｍ（Ｄａｉｃｅｌ）カラムを使用してキラル−分取ＨＰＬＣ（ＳＦＣ−２００、Ｔｈａｒ、Ｗａｔｅｒｓ）により分離して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（４−メトキシベンジル）カルバメート（２．２ｇ、４４％収率）およびｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（４−メトキシベンジル）カルバメート（１．８ｇ、３６％）を得た。
【０１７８】
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）（４−メトキシベンジル）カルバメート（２．２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（９．２ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて２時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜８０％ＥｔＯＡｃ）の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、粗ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバメート（１．５ｇ、９８％収率）を得、これを、さらなる精製なしで次のステップで使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ：２７５．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１７９】
ステップ４：ステップ３で得られた粗ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）カルバメート（１．５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に溶解し、次いで２ｍＬのジオキサン中ＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌した。沈殿物を濾過し、５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、乾燥させて、（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（５３３ｍｇ、ＨＣｌ塩、４７％収率）を白色固体として得た。
MS m/z: 175.2 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 4.91 (d, J= 48 Hz, 1H), 4.25 (dd, J= 11.6 Hz, 30 Hz, 1H), 2.14-2.00 (m, 2H).1.62-1.57 (m, 12H); 3NHは観察されなかった.
【０１８０】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表６】
2021519291.tif 000092
【０１８１】
出発材料の調製：ラセミ（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−３−オール二塩酸塩
【化２３】
2021519291.tif 000093
【０１８２】
ステップ１：２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−３，４−ジオン（２．９８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、続いてヒドロキシルアミン水溶液（１．２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、Ｈ2Ｏ中５０重量％）を添加した。反応を封止し、７０℃に１０分加熱し、次いで室温に冷却し、濃縮し、粗（Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−３−オン（２．１ｇ、６３％収率）を得、これを次のステップで直接使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  １８５．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１８３】
ステップ２：（Ｅ）−４−（ヒドロキシイミノ）−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−３−オン（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）、亜鉛（４．５ｇ、６９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ、６．０Ｍ）を合わせ、７０℃にて３０分加熱し、次いで室温に冷却した。反応物は、フリットを通して濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨですすいだ。水性層を、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）で２回、ＣＨＣｌ3／ｉＰｒＯＨ（７：３）で３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで濃縮して、粗４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−３−オン（１．７５ｇ、９０％）を橙色油状物として得、これを、精製なしで次のステップで直接使用した。
【０１８４】
ステップ３：４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−３−オン（１．７５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．７０ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を、室温にて撹拌し、次いで０℃に冷却した。クロロギ酸ベンジル（２．２０ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。撹拌を０℃にて２５分続けた。反応物を、次いでＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ベンジルＮ−（２，２，６，６−テトラメチル−３−オキソ−４−ピペリジル）カルバメート（１．４５ｇ、４６％）を橙色固体として得た。
MS m/z 305.6 [M+H]+; 1H NMR (DMSO-d6) δ: 7.55 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.29-7.41 (m, 5H), 5.06 (s, 2H), 4.86-4.96 (m, 1H), 4.69 (s, 1H), 2.13 (dd, J=12.8, 8.9 Hz, 1H), 1.58 (dd, J=12.8, 7.3 Hz, 1H), 1.28 (d, J=1.8 Hz, 6H), 1.24 (s, 3H), 1.09 (s, 3H).
【０１８５】
ステップ４：ベンジルＮ−（２，２，６，６−テトラメチル−３−オキソ−４−ピペリジル）カルバメート（１．２０ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（２４７ｍｇ、６．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いでアセトン（３ｍＬ）をゆっくり添加し、反応物を濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃとＨ2Ｏとの間で分配し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで４回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗ラセミベンジルＮ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］カルバメートを得、これを次のステップで直接使用した。
MS m/z 307.5 [M+H]+; 1H NMR (DMSO-d6) δ 7.30-7.40 (m, 6H), 5.01 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.94-4.95 (m, 1H), 3.91-4.00 (m, 1H), 2.93 (br d, J=7.3 Hz, 1H), 1.76 (dd, J=12.2, 9.8 Hz, 1H), 1.46 (br dd, J=12.8, 5.5 Hz, 1H), 1.14 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H); 1Hは観察されなかった (NH).
【０１８６】
ステップ５：ラセミベンジルＮ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］カルバメートを含有するステップ４からの残留物を、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、続いて１０％パラジウム炭素（２９３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて撹拌しながら水素ガスを使用して、溶液を３分スパージした。撹拌を、水素雰囲気下で、室温にて７２時間続けた。反応物は、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、メタノールですすいだ。メタノールＨＣｌ（５ｍＬ、１．２５Ｍ）を濾液に添加し、濾液を濃縮して、ラセミ（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−３−オール二塩酸塩（２５１ｍｇ、２６％収率）を得た。
MS m/z 173.0 [M+H]+; 1H NMR (1:1 クロロホルム-d : メタノール-d4) δ: 3.48 (q, J=7.6 Hz, 1H), 2.86 (d, J=7.6 Hz, 1H), 2.00 (dd, J=12.8, 8.5 Hz, 1H), 1.57 (dd, J=12.8, 7.3 Hz, 1H), 1.30 (d, J=2.1 Hz, 6H), 1.23 (s, 3H), 1.23 (s, 3H); 4Hは観察されなかった (3NHおよびOH).
【０１８７】
出発材料の調製：ラセミ（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン
【化２４】
2021519291.tif 000094
【０１８８】
ステップ１：ラセミｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−１，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５２３．８ｍｇ、２．３２５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、ジメチルアミン水溶液（２．０ｍＬ、４０重量％、６．８ｅｑｕｉｖ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２．０６ｇ、９．７２ｍｍｏｌ、４．１８ｅｑｕｉｖ）を合わせ、室温にて２０時間撹拌した。反応物を、ＣＨ2Ｃｌ2と水酸化ナトリウム水溶液（１．０Ｍ）との間で分配し、層を分離した。水性層をＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）で２回、ＣＨＣｌ3／ｉＰｒＯＨ（７：３）で１回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜３０％ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ、２．５％ＮＨ4ＯＨ  ｖ／ｖ）の勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（４５２．４ｍｇ、７６％収率）を得た。
MS m/z 255.3 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 3.42-3.51 (m, 1H), 3.39 (dd, J=8.7, 4.1 Hz, 2H), 3.20 (br d, J=10.4 Hz, 1H), 2.80 (br s, 1H), 2.62-2.73 (m, 1H), 2.42-2.51 (m, 1H), 2.22 (s, 6H), 1.91-2.01 (m, 1H), 1.83-1.90 (m, 1H), 1.57 (五重線, J=10.6 Hz, 1H), 1.45-1.50 (m, 1H), 1.43 (s, 9H).
【０１８９】
ステップ２：ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−（ジメチルアミノ）−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（４３．１ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、室温にて４時間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物は後続の反応に直接使用し、これにより、ラセミ（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン２，２，２−トリフルオロ酢酸の定量的な収率が推測される。ＭＳ  ｍ／ｚ  １５５．３［Ｍ＋Ｈ］+。
出発材料の調製：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン
【化２５】
2021519291.tif 000095
【０１９０】
ステップ１：乾燥バイアルに、１−ベンジルピロリジン−３−オン（４．０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、２−メチルプロパン−２−アミン（３．８ｇ、５２．０ｍｍｏｌ）およびＴｉ（ＯｉＰｒ）4（６．０ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）を入れた。混合物をＮ2で１５分パージし、次いで室温にて２時間撹拌した。生じた（Ｅ）−１−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−イミンを、さらなる精製なしで使用した。
【０１９１】
ステップ２：ステップ１からの混合物に、乾燥メタノール（４０ｍＬ）を添加し、反応物を氷浴中で０℃に冷却した。ＮａＢＨ4（１．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を少しずつゆっくり添加した（注意：きわめて発熱性の反応）。ガスの発生が弱まったら、混合物を室温に温め、室温にて２時間撹拌した。完了したら、０．１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（２０ｍＬ）を添加して、チタン塩を沈殿させた。二相混合物は、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、メタノールで洗浄した。溶媒を真空下で除去し、粗油状物を、アセトニトリル／Ｈ2Ｏ勾配（１０％〜１００％アセトニトリル）を使用して、逆相クロマトグラフィーにより精製して、１−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（３．２ｇ、６０％収率）を無色油状物として得た。
【０１９２】
ステップ３：水酸化パラジウム活性炭（３２０ｍｇ）を含有する、オーブンで乾燥させた丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解した１−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（３．２ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＨ2で５分スパージし、Ｈ2バルーンをフラスコの上部に置き、反応物を室温にて２時間撹拌した。反応混合物は、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮して、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（１．８９ｇ、９６％収率）を無色油状物として得、これを放置して固化させた。
1H NMR (メタノール-d4) δ: 4.21 (dq, J= 14.4, 7.0 Hz, 1H), 3.80 (dd, J= 12.7, 8.0 Hz, 1H), 3.58-3.50 (m, 2H), 3.38-3.32 (m, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.28-2.20 (m, 1H), 1.42 (s, 9H); 2NHは観察されなかった.
【０１９３】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表７】
2021519291.tif 000096
2021519291.tif 000097
【０１９４】
出発材料の調製：Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）プロパン−２−アミン塩酸塩
【化２６】
2021519291.tif 000098
【０１９５】
ステップ１：丸底フラスコに、１−Ｂｏｃ−３−ホルミルピロリジン（３００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアミン（０．２ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（５ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて３０分撹拌し、続いてトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６３６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌し続けた。反応は、１．０Ｍ  ＮａＯＨを添加することによりクエンチし、水で洗浄した。水性相を、ＣＨ2Ｃｌ2（２回）で抽出し、合わせた有機層をＭｇ2ＳＯ4で脱水した。溶媒体積を真空で減少させ、ＨＣｌ溶液（エーテル中２．０Ｍ、２ｍＬ）を添加した。混合物を室温にて５時間撹拌し、固体を濾取し、乾燥させて、Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）プロパン−２−アミンビス塩酸塩（１６０ｍｇ、５０％収率）をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ: 9.70 - 9.45 (m, 2H), 9.19 (br s, 2H), 3.39 - 3.30 (m, 1H), 3.25 (dd, J= 6.1, 11.9 Hz, 2H), 3.17 - 3.07 (m, 1H), 3.06 - 2.94 (m, 3H), 2.75 - 2.64 (m, 1H), 2.20 - 2.06 (m, 1H), 1.81 - 1.66 (m, 1H), 1.27 (d, J= 6.3 Hz, 6H).
【０１９６】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表８】
2021519291.tif 000099
【０１９７】
出発材料の調製：Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）テトラヒドロフラン−３−アミン
【化２７】
2021519291.tif 000100
【０１９８】
ステップ１：ＣＨ2Ｃｌ2（１．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（４３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１１０ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にて２時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃとａｑ．ＮａＨＣＯ3との間で分配した。有機相を収集し、水性層をＥｔＯＡｃでもう１回抽出した。有機相を合わせ、水、次いでブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、次いで濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル３−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得、これを、さらなる精製なしで使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７１．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０１９９】
ステップ２：ステップ１からの３−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）に溶解し、次いでトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。反応物を室温にて１時間撹拌し、次いで高真空下で濃縮して、Ｎ−（ピロリジン−３−イルメチル）テトラヒドロフラン−３−アミンを得、これを、さらなる精製なしで使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  １７１．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２００】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表９】
2021519291.tif 000101
出発材料の調製（Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン
【化２８】
2021519291.tif 000102
【０２０１】
ステップ１：（Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−アミン（２．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、分子ふるい（２．０ｇ）およびアセトン（４．２ｍＬ、５７．０ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアル中で混合し、混合物をマイクロ波中で６０℃にて４時間加熱した。分子ふるいを濾別し、赤色溶液を濃縮した。赤色粗油状物を、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）で希釈し、メチルリチウムの１．６Ｍ溶液（８．７ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を室温にてゆっくり添加した。反応物を室温にて４時間撹拌した。反応混合物を、次いで水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮した。残留物は、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％）を使用して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いて、１０％ＡＣＮ／Ｈ2Ｏ〜１００％ＡＣＮまでの勾配を使用して逆相精製して、（Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（０．２ｇ、９％収率）を無色油状物として得た。
【０２０２】
ステップ２：Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃを含有する丸底フラスコに、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、続いて（Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加し、溶媒をＨ2で５分バブリングした。Ｈ2を含有するバルーンを、次いでフラスコの上部に置き、反応物を室温にて２時間撹拌した。溶液をＣｅｌｉｔｅで濾過し、次いで濃縮して、（Ｒ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−３−アミン（０．１２ｇ、９４％収率）を無色油状物として得た。
1H NMR (メタノール-d4) δ: 4.23 (dq, J= 14.0, 7.2 Hz, 1H), 3.83 (dd, J= 12.5, 9.0 Hz, 1H), 3.62-3.50 (m, 2H), 3.40-3.33 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 1H), 2.30-2.23 (m, 1H), 1.46 (s, 9H).
【０２０３】
記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１０】
2021519291.tif 000103
【０２０４】
（例１）
化合物１５の調製
【化２９】
2021519291.tif 000104
【０２０５】
ステップ１：１０ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中の３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン（５００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液を、氷水バッチ中で冷却し、ｍ−ＣＰＢＡ（９５８ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応混合物を０℃にて１時間撹拌した。溶媒を減圧下で加熱せずに除去した。残留物を５ｍＬのｎ−ＢｕＯＨに再度溶解し、Ｎ，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−アミン（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、１００℃に１６時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを、次のステップでそのまま使用した。
【０２０６】
ステップ２：ステップ１で調製したＮ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを、１０ｍＬのＭｅＯＨおよび５ｍＬの水に溶解した。臭素（２００μＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加し、ＵＰＬＣが完全な変換を示すまで、反応混合物を室温にて３０分撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、水、続いてブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを使用して精製して、６−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３６７ｍｇ、２９％）を褐色がかった固体として得た。
MS m/z 328.2, 330.3 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.46 (s, 1H), 5.15-5.32 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 2.04-2.09 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 1.58 (s, 6H), 1.54 (s, 6H), NHは観察されなかった.
【０２０７】
ステップ３：オーブンで乾燥させたフラスコは、磁気撹拌棒を備えており、６−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４−［３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール（６１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをゴム栓で封止し、次いで真空にし、アルゴンを再充填した。ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃に１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４１ｍｇ、６３％）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２０８】
ステップ４：ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）および２滴のＭｅＯＨ中の６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４１ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（３８μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。ＵＰＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応物を５時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物を、勾配ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（５〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。２−［３−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール、二塩酸塩（２４ｍｇ、６５％）を褐色がかった固体として得た。
MS m/z 408.5 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.11 (s, 1H), 8.03 (br. s., 2H), 7.84 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J=1.9 Hz, 1H), 5.32-5.46 (m, 1H), 3.23 (s, 3H), 1.93-2.10 (m, 3H), 1.65 (s, 6H), 1.54 (s, 6H); 3Hは観察されなかった (2NHおよびOH).
【０２０９】
例１に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１１】
2021519291.tif 000105
【０２１０】
（例２）
化合物１の調製
【化３０】
2021519291.tif 000106
【０２１１】
ステップ１：オーブンで乾燥させたフラスコは、磁気撹拌棒を備えており、６−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２−［３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−５−メチル−オキサゾール（９２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＮａ2ＣＯ3（７７．５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをゴム栓で封止し、次いで真空にし、アルゴンを再充填した。ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃に１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−メトキシ−４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３８ｍｇ、３６％）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３７．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１２】
ステップ２：ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の６−［２−メトキシ−４−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2中のＢＢｒ3（１ｍｏｌ／Ｌ、０．８７ｍＬ）で処理した。ＵＰＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応物を室温にて４時間撹拌した。沈殿物を濾過し、乾燥させて、２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（５−メチルオキサゾール−２−イル）フェノール臭化水素酸塩（１３ｍｇ、３５％）を橙色固体として得た。
MS m/z 423.5 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.14 (s, 1H), 7.98 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J=8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J=1.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J=1.3 Hz, 1H), 5.37-5.45 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.98-2.05 (m, 4H), 1.66 (s, 6H), 1.55 (s, 6H); 2Hは観察されなかった (NHおよびOH).
【０２１３】
例２に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１２】
2021519291.tif 000107
【０２１４】
（例３）
化合物１６の調製
【化３１】
2021519291.tif 000108
【０２１５】
ステップ１：オーブンで乾燥させたフラスコは、磁気撹拌棒を備えており、６−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、トリイソプロピル−［３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］シラン（６５８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（３８３ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをゴム栓で封止し、次いで真空にし、アルゴンを再充填した。ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃に１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し（５ｍＬ）、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３１６ｍｇ、４１％）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５８．６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１６】
ステップ２：乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の６−［２−（メトキシメトキシ）−４−トリイソプロピルシリルオキシ−フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３１６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＴＢＡＦ（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）１．０Ｍ溶液を添加した。ＴＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、反応混合物を室温にて１０分撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール（１５６ｍｇ、６９％）を黄褐色油状物として得た。
【０２１７】
ステップ３：ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中の３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノールの溶液に、Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アニリン（２８０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが完全な変換を示すまで、反応物を１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（３０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲル上で、カラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（１５４ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３４．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１８】
ステップ４：オーブンで乾燥させたフラスコは、磁気撹拌棒を備えており、３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（５１ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（４０ｍｇ、０２９ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをゴム栓で封止し、次いで真空にし、アルゴンを再充填した。ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃に１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４０ｍｇ、９０％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６．６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２１９】
ステップ５：ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中の６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（４０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（４３μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）中の２滴のＭｅＯＨおよびＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加した。反応物を室温にて１６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（５〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノールを得た。
MS m/z 422.5 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.37-9.43 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J=8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J=1.8 Hz, 1H), 5.36-5.48 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 2.00-2.15 (m, 4H), 1.64 (s, 6H), 1.58 (s, 6H); 2Hは観察されなかった (OHおよびNH).
【０２２０】
例３に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１３】
2021519291.tif 000109
2021519291.tif 000110
【０２２１】
（例４）
化合物２３の調製
【化３２】
2021519291.tif 000111
【０２２２】
ステップ１：ジオキサン（０．９ｍＬ）中の３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）、Ｂ2Ｐｉｎ2（２０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．４ｅｑｕｉｖ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（４．６ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑｕｉｖ）および乾燥ＫＯＡｃ（１６ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑｕｉｖ）の懸濁液を、アルゴンで１０分スパージし、次いでアルゴン雰囲気下で９０℃に２時間加熱し、その後、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンへの完全な変換を観察した。反応混合物を、次いで室温に冷却し、次のステップで直接使用した。
【０２２３】
あるいは、６−（４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを、ステップ１で出発材料として使用することができる。このケースでは、ＸＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（１０ｍｏｌ％）を、上の手順に従って触媒として別途使用することができる。
【０２２４】
ステップ２：ステップ１からの混合物に、ａｑ．Ｋ2ＣＯ3（８５μＬ、２Ｍ、３．０ｅｑｕｉｖ）、４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１３．６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑｕｉｖ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（４．６ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑｕｉｖ）を添加した。混合物を次いで、アルゴン下で、９５℃に１２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅで濾過し（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した）、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（５〜１５％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを得、これを、さらなる精製なしで、次のステップで使用した。
【０２２５】
ステップ３：ステップ２からの６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、次いでＨＣｌ（０．５ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を添加した。溶液を室温にて３０分撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェノール（１１．５ｍｇ、５０％、３ステップかけて）を得た。
MS m/z 423.3 [M+H]+ 1H NMR (メタノール-d) δ: 9.12 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.87-7.96 (m, 1H), 7.42-7.51 (m, 2H), 5.36 - 5.45 (m, 1H), 4.25 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.90-2.07 (m, 4H), 1.65 (s, 6H), 1.53 (s, 6H); 2Hは観察されなかった (NHおよびOH).
【０２２６】
例４に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１４】
2021519291.tif 000112
2021519291.tif 000113
2021519291.tif 000114
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2021519291.tif 000125
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【０２２７】
（例５）
化合物６３の調製
【化３３】
2021519291.tif 000127
【０２２８】
ステップ１．トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（６．０ｍｇ、０．０１２５ｍｍｏｌ）を、５：１トルエン／ジオキサン（１ｍＬ）中で懸濁した。紫色溶液を、アルゴンで５分スパージし、次いで１２０℃に５分加熱した。溶液を室温に冷却し、３−（メトキシメトキシ）−４−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（５３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および１，２，３−トリアゾール（９．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液をアルゴンでもう１回スパージし、次いで、ＵＰＬＣによりモニターされる、アリールトリフレートまたは塩化物の完全な消費が発生するまで、１２０℃に１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2中５〜３０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル（ＩＳＣＯ）上で、クロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３４ｍｇ、７５％収率）を暗色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３．６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２２９】
あるいは、６−（４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンを、ステップ１で出発材料として使用することができる。
【０２３０】
ステップ２．６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中に懸濁し、次いでＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ）を添加した。溶液を室温にて１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2中５〜３０％ＭｅＯＨで溶出するシリカゲル（ＩＳＣＯ）上で、クロマトグラフィーにより精製して、２−（３−（メチル（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）−５−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェノール（２５ｍｇ、８０％収率）を橙色固体として得た。
MS m/z 409.5 [M+H]+; 1H NMR (DMSO-d6) δ: 9.03-9.15 (m, 2H), 8.16 (s, 2H), 7.99-8.13 (m, 2H), 7.72 (d, J= 2.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J= 8.5, 2.1 Hz, 1H), 5.14-5.32 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 1.98-2.04 (m, 2H), 1.80-1.85 (m, 2H), 1.52 (s, 6H), 1.48 (s, 6H).  
【０２３１】
例５に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１５】
2021519291.tif 000128
2021519291.tif 000129
2021519291.tif 000130
2021519291.tif 000131
2021519291.tif 000132
【０２３２】
（例６）
化合物１３の調製
【化３４】
2021519291.tif 000133
【０２３３】
ステップ１：乾燥させたねじキャップ付きバイアルは、磁気撹拌棒を備えており、６−ブロモ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン（０．２ｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑｕｉｖ）、４−（３−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（０．４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンでパージした。ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃にて１時間撹拌した。粗混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、水で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗油状物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜７５％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン（０．２ｇ、６１％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２３４】
ステップ２：ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）中の６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン（０．７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロ過安息香酸（０．６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２２℃にて２時間撹拌した。粗混合物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアジン（０．６ｇ、１．３ｍｍｏｌ、７８％）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６．２［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２３５】
ステップ３：バイアルは、磁気撹拌棒を備えており、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアジン（０．０６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（０．０３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびジクロロエタン（５ｍＬ）を入れ、反応物を室温にて４８時間撹拌した。溶媒を除去し、粗固体を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１５％ＭｅＯＨ、２．５％ＮＨ4ＯＨを含有する）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（０．０３ｇ、３６％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２３６】
ステップ４：ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（０．０３ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（１ｍＬ）中の４．０Ｍ  ＨＣｌを添加し、混合物を室温にて１時間撹拌した。溶媒を除去し、粗残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１５％ＭｅＯＨ、２．５％ＮＨ4ＯＨを含有する）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（３−（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−イル）フェノール塩酸塩（０．０２ｇ、７２％収率）を黄色固体として得た。
MS m/z 394.3 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.07 (s, 1H), 8.08 (br s, 1H), 7.96 (br s, 1H), 7.83 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.24, (dd, J =8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.0 Hz, 1H), 4.58 (t, J=12.5 Hz, 1H), 2.30 (dd, J=13.5, 2.5 Hz, 2H), 1.66-1.60 (m, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.50 (s, 6H); 4 Hは観察されなかった (3NHおよびOH).
【０２３７】
例６に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１６】
2021519291.tif 000134
2021519291.tif 000135
2021519291.tif 000136
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2021519291.tif 000146
2021519291.tif 000147
【０２３８】
（例７）
化合物１４の調製
【化３５】
2021519291.tif 000148
【０２３９】
ステップ１．乾燥させた丸底フラスコに、６−ブロモ−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（７．０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）、２−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１０ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（９．５ｇ、６８ｍｍｏｌ）およびＰｄｄｐｐｆＣｌ２（３．８ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで１０分脱気し、次いでジオキサン（１００ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃にて１６時間（終夜）加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、次いで有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、次いで、ペンタン中０〜２０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより、６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（４．５ｇ、４４％収率）が黄色固体として得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９８．１、３００．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４０】
ステップ２．６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（１．８４ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）およびｍＣＰＢＡ（２．６７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２６ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。ＬＣＭＳは、完全な変換を示した。溶媒を次いで真空で除去し、粗生成物を２０ｍＬ  Ｅｔ2Ｏ中で粉砕した。濾過により、６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルホニル−１，２，４−トリアジン（１．６９ｇ、８０．４％収率）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３０．１、３３２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４１】
ステップ３．６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルホニル−１，２，４−トリアジン（１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解した。次いでＮ，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−アミン（７９０ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃にて１６時間（終夜）撹拌した。反応混合物は、２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶離液を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより直接精製して、望ましい生成物  ６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（９８０ｍｇ、７９％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２０．５、４２２．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４２】
ステップ４．乾燥させたねじキャップ付きバイアルに、６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−（トリ重水素メチル）ピラゾール（１８．１ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ４（６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２１４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで１０分脱気し、次いでジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃にて１６時間（終夜）加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜２０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−［２−（メトキシメトキシ）−４−［１−（トリ重水素メチル）ピラゾール−４−イル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（２４ｍｇ、７２％収率）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６９．８［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４３】
ステップ５．１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2および数滴のＭｅＯＨ中の６−［２−（メトキシメトキシ）−４−［１−（トリ重水素メチル）ピラゾール−４−イル］フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（２４ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（２６μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌した。ＵＰＬＣは、出発材料の完全な消費を示した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ／２．５％ＮＨ4ＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−［３−［メチル−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−［１−（トリ重水素メチル）ピラゾール−４−イル］フェノール、塩酸塩（７ｍｇ、３０％収率）を黄褐色固体として得た。
MS m/z 425.5 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) d: 9.58 (br s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J=1.8 Hz, 1H), 4.50-4.61 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 2.08-2.27 (m, 4H), 1.72 (s, 6H), 1.60 (s, 6H); 2Hは観察されなかった (OHおよびNH).
【０２４４】
例７に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１７】
2021519291.tif 000149
2021519291.tif 000150
2021519291.tif 000151
【０２４５】
（例８）
化合物７３の調製
【化３６】
2021519291.tif 000152
【０２４６】
ステップ１：６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（３５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、乾燥ジオキサン（５ｍＬ）中の４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（７５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５７５ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、Ｘ  Ｐｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ４（１７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、これを、アルゴンで１０分スパージし、次いでアルゴン雰囲気下で９０℃に２時間加熱し、その後、６−（２−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジンへの完全な変換を観察した。反応混合物を、次いで室温に冷却し、次のステップで直接使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４７】
ステップ２：ステップ１からの混合物に、ａｑ．Ｋ2ＣＯ3（３５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｘ  Ｐｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ４（７５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を添加した。反応物は、アルゴンで５分バブリングすることにより脱気し、次いで９０℃に１２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、次いで濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（１４０ｍｇ、４０％収率）を黄色油状物として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４８】
ステップ３：ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルファニル−１，２，４−トリアジン（１４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ｍＣＰＢＡ（１２０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて１時間撹拌した。これを、次いで飽和ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチした。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルホニル−１，２，４−トリアジン（９５ｍｇ、６３％収率）を黄色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４．５［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２４９】
ステップ４：乾燥ＤＭＦ中の６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−メチルスルホニル−１，２，４−トリアジン（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３０μＬ、０．１６８ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃に１時間加熱した。ＵＰＬＣは、完全な変換を示した。空気流を吹き付けることにより溶媒を除去し、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（２０ｍｇ、６９％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．７［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２５０】
ステップ５：６−［４−（３−フルオロ−１−テトラヒドロピラン−２−イル−ピラゾール−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−３−アミン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を、次いで添加した。反応混合物を、５０℃に２時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜３０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［３−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール（１２ｍｇ、７７％収率）を黄色固体として得た。
MS m/z 412.5 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.05 (s, 1H), 7.97 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 7.20-7.22 (m, 2H), 4.54-4.58 (m, 1H), 2.30 (dd, J= 13.5, 3.5 Hz, 2H), 1.62-1.64 (m, 2H), 1.61 (s, 6H), 1.49 (s, 6H); 4Hは観察されなかった (3NHおよびOH).
【０２５１】
例８に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１８】
2021519291.tif 000153
2021519291.tif 000154
【０２５２】
（例９）
化合物３８０の調製
【化３７】
2021519291.tif 000155
【０２５３】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバメート（４２５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、４，６−ジクロロピリミジン（４５０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2−ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）およびＫ2ＣＯ3水溶液（２Ｍ、１．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで１０分パージした。反応物を次いで９０℃にて１６時間加熱した。反応混合物を、水とＣＨ2Ｃｌ2との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜５％ＭｅＯＨ）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［６−［４−（６−クロロピリミジン−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバメート（３１８ｍｇ、８６％収率）を橙色油状物として得た。
1H NMR (アセトン-d6) δ: 9.08 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.23 (s, 2H), 8.04-8.11 (m, 2H), 5.49 (s, 2H), 4.94 (m, 1H), 3.80-4.10 (m, 2H), 3.55-3.75 (m, 2H), 3.51 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.27 (m, 2H), 1.50 (s, 9H).
【０２５４】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［６−［４−（６−クロロピリミジン−４−イル）−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバメート（４０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（ＥｔＯＨ中３３％）（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を、室温にて１時間撹拌した。揮発性物質を、窒素流により除去した。残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０〜５％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバメート（３２ｍｇ、９０％収率）をオフホワイト固体として得た。
1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.86 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.71 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.39 (s, 2H), 4.87 (s, 1H), 3.90-4.00 (m, 2H), 3.55-3.70 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 1.52 (s, 9H).
【０２５５】
ステップ３：ＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−カルバメート（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．４ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）中の４Ｎ  ＨＣｌを添加した。反応混合物を室温にて１時間撹拌した。溶媒を、次いで窒素流により除去した。生成物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ3に溶解し、遊離塩基を、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。表題生成物５−［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−２−［３−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル］フェノール（１５ｍｇ、６９％収率）を黄色固体として得た。
MS m/z 379.3 [M+H]+;  1H NMR (DMSO-d6) δ: 9.03 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.94 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.50-7.80 (m, 2H), 7.40 (br s, 1H), 6.92 (s, 1H), 3.55-3.80 (m, 3H), 3.44 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.11 (m, 1H), 1.89 (m, 1H); 2Hは観察されなかった(NHおよびOH).  
【０２５６】
例９に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表１９】
2021519291.tif 000156
【０２５７】
（例１０）
化合物３９６の調製
【化３８】
2021519291.tif 000157
【０２５８】
ステップ１：乾燥ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メトキシ−塩化ベンゾイル（２．５３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２−アミノ酢酸エチル塩酸塩（２．１２ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（４．２８ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後で、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3で希釈し、水性層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、真空で蒸発乾固させて、エチル（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）グリシネート（３．２ｇ、９９％収率）を得、これを、さらなる精製なしで用いた。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１６．０、３１８．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２５９】
ステップ２：乾燥トルエン（１５０ｍＬ）中のエチル（４−ブロモ−２−メトキシベンゾイル）グリシネート（３．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、五硫化二リン（２．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃に１時間加熱した。混合物を濾過し、蒸発乾固させ、勾配ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０〜１００％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、エチル２−［（４−ブロモ−２−メトキシ−ベンゼンカルボチオイル）アミノ］アセテート（１．３８ｇ、４１％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３１．３、３３３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６０】
ステップ３：エタノール（１０ｍＬ）中のエチル２−［（４−ブロモ−２−メトキシ−ベンゼンカルボチオイル）アミノ］アセテート（１．３８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン（１．０２ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を添加した。ＵＰＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、混合物を９０℃に５時間加熱し、室温に冷却した。真空での濃縮により、黄色固体を得、これを、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアジン−６−オン（５６０ｍｇ、４７％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８４．０、２８６．０［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６１】
ステップ４：３−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアジン−６−オン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ3（１０ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）に溶解し、８５℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空で蒸発乾固させた。残留物をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃にて３６時間撹拌した。ｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、熱ジオキサンですすいだ後で、合わせた有機相を真空で蒸発乾固させた。粗残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜１０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−６−クロロ−１，２，４−トリアジン（４２０ｍｇ、４０％収率）を黄褐色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９９．９、３０１．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６２】
ステップ５：３−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−６−クロロ−１，２，４−トリアジン（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶解し、−５０℃に冷却した。三臭化ホウ素（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、反応混合物を−５０℃にて５時間撹拌した。完了したら（ＬＣＭＳにより示される）、反応を水および飽和重炭酸ナトリウム溶液（最終ｐＨ＝７〜８）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモ−２−（６−クロロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール（６５０ｍｇ、６８％収率）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８５．８、２８７．９［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６３】
ステップ６：乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（６−クロロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）フェノール（０．６５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（０．１２ｇ、３．０ｍｍｏｌ、鉱油中６０質量％）を添加し、混合物を０℃にて１．５時間撹拌した。ブロモ（メトキシ）メタン（０．３７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃にてさらに３時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−６−クロロ−１，２，４−トリアジン（４３０ｍｇ、５７％収率）を得た。MS m/z 329.9, 331.9 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.95 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.9 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.33 (s, 3H).
【０２６４】
ステップ７：乾燥ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の３−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−６−クロロ−１，２，４−トリアジン（５００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）および２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−アミン（２８５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６７ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃にて１６時間加熱した。ＬＣＭＳは、完全な変換を示した。反応を水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで５回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、真空で濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜２０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−（４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（３４０ｍｇ、５０％収率）を灰色がかった固体として得た。MS m/z 449.9, 451.9 [M+H]+;  1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.19 (s, 1H), 7.52 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (d, J=8.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 4.41-4.60 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.10 (br d, J=11.9 Hz, 2H), 1.37 (s, 6H), 1.24 (s, 6H), 1.18-1.23 (m, 2H), 2Hは観察されなかった (NH).
【０２６５】
ステップ８：乾燥させたねじキャップ付きバイアルに、３−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（６７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、（１−テトラヒドロピラン−２−イル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（６２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＰｄｄｐｐｆＣｌ2（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をアルゴンで１０分脱気し、次いでジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を９０℃にて１６時間（終夜）加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと水との間で分配し、有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜２０％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（５９ｍｇ、７６％収率）を褐色がかった固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２．７［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２６６】
ステップ９：１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の３−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（５９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（５６μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、混合物を室温にて１６時間撹拌した。ＵＰＬＣは、出発材料の完全な消費を示した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2／２．５％ＮＨ4ＯＨ勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−［６−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル］フェノール（３０ｍｇ、６２％収率）を黄褐色固体として得た。
MS m/z 394.5 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.32 (s, 1H), 8.18 (d, J=7.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 2H), 7.13-7.25 (m, 2H), 4.43 (br t, J=11.3 Hz, 1H), 2.08 (br d, J=12.8 Hz, 2H), 1.39 (s, 6H), 1.20-1.32 (m, 8H); 4Hは観察されなかった (3NHおよびOH).
【０２６７】
例１１に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表２０】
2021519291.tif 000158
2021519291.tif 000159
【０２６８】
（例１１）
化合物４０１の調製
【化３９】
2021519291.tif 000160
【０２６９】
ステップ１：ジオキサン（０．２ｍＬ）およびトルエン（０．８ｍＬ）中のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンでパージし、次いで１２０℃に５分加熱した。溶液を室温に冷却し、３−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（１４５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）および１Ｈ−トリアゾール（１１μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴンで反応混合物を５分バブリングし、次いで混合物を１２０℃に３０分加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（０〜２５％ＭｅＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（４３ｍｇ、２９％収率）を透明フォームとして得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９．６［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７０】
ステップ２：１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の３−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリアゾール−２−イル）フェニル］−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−１，２，４−トリアジン−６−アミン（４３ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン（５０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）中のＨＣｌ（４ｍｏｌ／Ｌ）を添加し、ＵＰＬＣが出発材料の完全な消費を示すまで、混合物を室温にて５時間撹拌した。濃縮後、残留物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2／２．５％ＮＨ4ＯＨ勾配（０〜３０％ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２−［６−［（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）アミノ］−１，２，４−トリアジン−３−イル］−５−（トリアゾール−２−イル）フェノール塩酸塩（３５ｍｇ、８２％収率）を黄色固体として得た。
MS m/z 395.5 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.02 (s, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.82 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.34 (br t, J=11.9 Hz, 1H), 2.37 (br d, J=12.5 Hz, 1H), 2.26 (d, J=12.5 Hz, 1H), 1.62-1.84 (m, 2H), 1.59 (br d, J=4.6 Hz, 6H), 1.53 (s, 6H); 3Hは観察されなかった (2NHおよびOH).
【０２７１】
例１２に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表２１】
2021519291.tif 000161
【０２７２】
（例１２）
化合物２８６の調製
【化４０】
2021519291.tif 000162
ステップ１：ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中のラセミ（３Ｓ，４Ｓ）−４−［［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］アミノ］−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−３−オール（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中６０質量％）（４．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、０℃にて撹拌を１５分続けた。ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のヨードメタン（０．０２７ｍＬ）の保存溶液を調製した。ヨードメタン（０．００２７ｍＬ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑｕｉｖ）を含有するこの保存溶液（０．２０ｍＬ）の一部を反応物に添加し、撹拌を０℃にて１０分続けた。Ｈ2Ｏを添加して、水素化ナトリウムをクエンチし、反応物をブラインとＥｔＯＡｃとの間で分配した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０〜３０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］−１，２，４−トリアジン−３−アミン（１６．７ｍｇ、８１％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２．７［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２７３】
ステップ２：６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］−１，２，４−トリアジン−３−アミン（１６．７ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍＬ）に溶解し、塩化水素溶液（２ｍＬ、ジオキサン中４．０Ｍ）を添加した。反応混合物を室温にて１６時間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物を、ＣＨ2Ｃｌ2中０〜１００％ＭｅＯＨ（２．５％ｖ／ｖ  ＮＨ4ＯＨ）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−［３−［［（３Ｓ，４Ｓ）−３−メトキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル］アミノ］−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール（２．５ｍｇ、２０％）を得た。
MS m/z 424.5 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 9.07 (s, 1H), 7.99 (br s, 2H), 7.81 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.18 (d, J=1.5 Hz, 1H), 5.52-5.63 (m, 1H), 3.48-3.61 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.94-2.08 (m, 2H), 1.40 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.14 (s, 3H); 4Hは観察されなかった (3 NHおよびOH).
【０２７４】
例１３に記載されている手順を使用して、本明細書に記載されている追加の化合物は、適切な出発材料、適切な試薬および反応条件を置換することにより調製することができ、以下から選択されるような化合物を得た。
【表２２】
2021519291.tif 000163
【０２７５】
（例１３）
化合物１６５の調製
【化４１】
2021519291.tif 000164
【０２７６】
ステップ１：ＴＨＦ（４ｍＬ）中のラセミｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−１，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（６０６ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却した。トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ水素化リチウム（３．２ｍＬ、１．０Ｍ）のＴＨＦ溶液を２０分かけて滴下添加した。添加の完了後、−７８℃にて撹拌を続け、反応物を１６時間かけてゆっくり室温に温めた。完了したら、反応をメタノールでクエンチし、次いで真空で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで１回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５８３ｍｇ、９５％収率）を得た。
MS m/z 250.2 [M+Na]+;  1H NMR (クロロホルム-d) δ: 4.28 (q, J=5.5 Hz, 1H), 3.64 (dd, J=11.9, 3.1 Hz, 1H), 3.57 (br dd, J=10.8, 7.8 Hz, 1H), 3.37 (br dd, J=11.7, 8.1 Hz, 1H), 3.18 (dd, J=11.0, 3.4 Hz, 1H), 2.63-2.74 (m, 2H), 1.83-1.93 (m, 2H), 1.75-1.82 (m, 1H), 1.55-1.64 (m, 1H), 1.48 (s, 9H); 1Hは観察されなかった(OH).
【０２７７】
ステップ２：ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５８３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、Ｎ2下で循環させ（ｃｙｃｌｅｄ）、続いてＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）を添加した。反応物を、撹拌しながら−７８℃に冷却した。メタンスルホニルクロリド（０．３４ｍＬ、４．３９ｍｍｏｌ）、続いてトリメチルアミン（０．６９ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を−７８℃にて３０分撹拌し、次いで３時間かけて室温に温めた。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とＣＨ2Ｃｌ2との間で分配し、層を分離した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、希釈酢酸水溶液および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−メチルスルホニルオキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５６６ｍｇ、７２％収率）を得た。
MS m/z 328.3 [M+Na]+;  1H NMR (クロロホルム-d) δ: 5.03 (q, J=6.1 Hz, 1H), 3.45-3.58 (m, 2H), 3.30-3.39 (m, 1H), 3.15 (br dd, J=11.0, 4.0 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.77-2.86 (m, 1H), 2.60-2.71 (m, 1H), 1.99-2.09 (m, 1H), 1.92-1.97 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 1H), 1.50-1.63 (m, 1H), 1.34-1.44 (m, 9H).
【０２７８】
ステップ３：ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−４−メチルスルホニルオキシ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（５６６ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、ＤＭＡｃ（３ｍＬ）およびアジ化ナトリウム（１５５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を添加し、これを封止し、２０時間撹拌しながら９０℃に温めた。室温に冷却した後で、反応物を、ＥｔＯＡｃと飽和炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、有機層をブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、次いで濃縮して、ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アジド−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（２８８ｍｇ、６２％収率）を得た。
MS m/z 197.1 [M+H-tBu]+; 1H NMR (クロロホルム-d) δ: 3.65 (br s, 1H), 3.39-3.51 (m, 2H), 3.17 (br d, J=8.9 Hz, 1H), 3.11 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 2.67-2.76 (m, 1H), 2.52 (tt, J=8.5, 4.2 Hz, 1H), 1.92-2.00 (m, 2H), 1.64-1.74 (m, 1H), 1.42-1.47 (m, 1H), 1.38 (s, 9H).
【０２７９】
ステップ４：ラセミｔｅｒｔ−ブチル（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アジド−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−カルボキシレート（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２．０ｍＬ）に溶解し、室温にて１０分撹拌した。反応物を濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2と共沸し、次いで精製なしで次に進めた。ＭＳ  ｍ／ｚ  １５３．３［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８０】
ステップ５：ラセミ（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アジド−１，２，３，３ａ，４，５，６，６ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、２，２，２−トリフルオロ酢酸（１０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を含有するステップ４からの残留物を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）および６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−３−メチルスルホニル−１，２，４−トリアジン（８６．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を撹拌しながら８０℃に３時間温め、次いで室温に冷却し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アジド−２−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（６４ｍｇ、６４％収率）を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８．４［Ｍ＋Ｈ］+。
【０２８１】
ステップ６：ラセミ（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アジド−２−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール（６４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１ｍＬ）を合わせ、撹拌しながら８０℃に３時間温めた。反応物を室温に冷却し、濃縮した。残留物を、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−２−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（４５ｍｇ、７５％収率）を得た。
MS m/z 492.4 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.74 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 5.42 (br d, J=10.1 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.06 (br d, J=11.6 Hz, 1H), 3.69-3.88 (m, 4H), 3.55 (br dd, J=11.6, 4.0 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.39-3.44 (m, 1H), 3.00-3.10 (m, 1H), 2.70-2.79 (m, 1H), 2.12-2.29 (m, 3H), 2.04 (br d, J=8.9 Hz, 2H), 1.67-1.82 (m, 3H), 1.57-1.66 (m, 2H); 2Hは観察されなかった (2 NH).
【０２８２】
ステップ７：ラセミ（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−２−［６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（１−テトラヒドロピラン−２−イルピラゾール−４−イル）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３−イル］−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（３ｍｇ、０．００５３ｍｍｏｌ）を、メタノール（０．５ｍＬ）およびジオキサン（２．０ｍＬ、４．０Ｍ）中の塩化水素溶液に溶解し、室温にて１時間撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨに溶解し、続いてＥｔ2Ｏを沈殿した固体に添加した。固体を濾過し、次いで、フィルターを通してＭｅＯＨですすぎ、メタノール濾液を濃縮して、ラセミ２−［３−［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノ−３，３ａ，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル］−１，２，４−トリアジン−６−イル］−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノール、二塩酸塩（２．１ｍｇ、９１％収率）を得た。
MS m/z 364.3 [M+H]+; 1H NMR (メタノール-d4) δ: 8.18 (br s, 2H), 7.53 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.18 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 5.83 (br s, 1H), 3.88 (br t, J=9.2 Hz, 1H), 3.72-3.81 (m, 1H), 3.52-3.71 (m, 2H), 3.40 (br t, J=11.0 Hz, 1H), 3.02-3.15 (m, 1H), 2.83-2.95 (m, 1H), 2.24-2.37 (m, 1H), 2.13 (br dd, J=12.8, 5.2 Hz, 1H), 1.69-1.81 (m, 1H), 1.54-1.69 (m, 1H); 4Hは観察されなかった (3NHおよびOH).
【０２８３】
生物学的実施例
以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏ生物学的実施例は、本明細書の化合物のハンチントン病処置に対する有用性を実証する。
本明細書をより詳細に説明し、理解を補助するために、以下の非限定的な生物学的実施例は、明細書の範囲をより十分に例証するように設けられており、その範囲を具体的に限定すると解釈されるべきではない。当業者が確認できる範囲内の現在公知であり得る、または後に開発され得る本明細書の変化は、本明細書の範囲内にあり、以下に請求されていると考えられる。
【０２８４】
２０１６年１２月１１日に出願された国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０６６０４２号に示され、２０１５年１２月１０日に出願された米国仮特許出願Ｕ．Ｓ．６２／２６５，６５２号の優先権を主張する式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（ＭＳＤ）アッセイを使用してテストし、これらの全体は、参照により本明細書に組み込む。
例１で使用される内生ハンチンチンタンパク質アッセイは、ＥＬＩＳＡに基づくＭＳＤ電気化学発光アッセイプラットフォームを使用して開発した。
【０２８５】
例１
内因性ハンチンチンタンパク質アッセイ
Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（ＭＳＤ）９６ウェルまたは３８４ウェルプレートは、ＰＢＳ中１μｇ／ｍＬ（ウェル当たり３０μＬ）の濃度で、ＭＷ１（伸張したポリグルタミン）またはＭＡＢ２１６６モノクローナル抗体（捕捉のため）で、４℃にて終夜コーティングした。プレートを、次いで、３００μＬ洗浄緩衝液（ＰＢＳ中０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０）で３回洗浄し、回転振とうさせながら、室温にて４〜５時間ブロックし（１００μＬブロッキング緩衝液、ＰＢＳ中５％ＢＳＡ）、次いで洗浄緩衝液で３回洗浄した。
【０２８６】
試料（２５μＬ）は、抗体でコーティングしたＭＳＤプレートに移し、４℃にて終夜インキュベーションした。溶解物を除去した後で、プレートを洗浄緩衝液で３回洗浄し、２５μＬの＃５６５６Ｓ（Ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、ウサギモノクローナル）二次抗体（ブロッキング緩衝液中０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０中、０．２５μｇ／ｍＬに希釈した）を、各ウェルに添加し、振とうしながら、室温にて１時間インキュベーションした。二次抗体でのインキュベーションに続いて、ウェルを洗浄緩衝液ですすぎ、その後２５μＬのヤギ抗ウサギＳＵＬＦＯ  ＴＡＧ二次検出抗体（ＭＳＤ系の必要な態様）（ブロッキング緩衝液中０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０中、０．２５μｇ／ｍＬに希釈した）を、各ウェルに添加し、振とうしながら、室温にて１時間インキュベーションした。洗浄緩衝液で３回すすいだ後で、１５０μＬのリード緩衝液Ｔと界面活性剤（ＭＳＤ）を空の各ウェルに添加し、プレートをＳＩ  ６０００  ｉｍａｇｅｒ（ＭＳＤ）で、９６または３８４ウェルプレートに添えられた製造者の指導に従って撮像した。テストした化合物の生じたＩＣ50値（μＭ）は、表１で示されている。
【０２８７】
表１で示されているように、本明細書に記載されているテスト化合物は、以下のＩＣ50値を有していた。＞３μＭから≦９μＭの間のＩＣ50値は、単一のアスタリスク（*）により指し示され、＞１μＭから≦３μＭの間のＩＣ50値は、２つのアスタリスク（**）により指し示され、＞０．５μＭから≦１μＭの間のＩＣ50値は、３つのアスタリスク（***）により指し示され、＞０．１μＭから≦０．５μＭの間のＩＣ50値は、４つのアスタリスク（****）により指し示され、≦０．１μＭのＩＣ50値は、５つのアスタリスク（*****）により指し示される。
【０２８８】
【表２３】
2021519291.tif 000165
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2021519291.tif 000167
【０２８９】
本明細書で引用される文書が、参照により組み込まれると具体的かつ個々に指し示されているか否かにかかわらず、本明細書で言及されているすべての文書は、いずれかの、およびすべての目的に関して、個々の参照がそれぞれ本明細書で完全に明記されているのと同じように、参照により本出願に組み込まれる。
【０２９０】
特許請求の範囲の主題についてここで十分に説明されているように、それが、本明細書に記載されている主題または詳細な態様の範囲に影響を与えることなく、幅広い等価物の範囲内で行われ得ることは、当業者により理解される。添付の特許請求の範囲は、そのような等価物すべてを含むよう解釈されることが意図される。
【国際調査報告】
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