(57)【要約】  本発明は、口腔組成物を提供する。本組成物は、フィルムなどの固体形態で提供され得る。本組成物がベンゾカインを含まないことを条件として、本組成物は、１種または複数種のフィルム形成ポリマー、１種または複数種の生体接着剤、１種または複数種の活性剤、１種または複数種のポリマー溶媒、および水性溶媒を含み得る。活性剤（単数または複数）は、好ましくは、様々な効果を発揮する。本口腔組成物は、少なくとも４０℃の温度まで、固体または半固体組成物であることができる。そのような口腔組成物を提供する方法、およびそれらを口腔または頬腔に貼付する方法も、本明細書に提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、口腔組成物：
約４０重量％〜約８０重量％の合計量の１種または複数種のフィルム形成ポリマーと；
約０．５重量％〜約１０重量％の合計量の１種または複数種の生体接着剤と；
約０．０１重量％〜約３５重量％の合計量の１種または複数種の活性剤と；
前記１種または複数種の活性剤が可溶化されている１種または複数種のポリマー溶媒であって、約１重量％〜約３０重量％の合計量の１種または複数種のポリマー溶媒と；
約０．５重量％〜約１５重量％の量の水性媒体
（前述の各量は、前記口腔組成物の総重量に基づいている；
前記口腔組成物は、厚さが約５０μｍ〜約５００μｍのフィルムの形態であり、前記口腔組成物は、ベンゾカインを含まない）。
【請求項２】
前記１種または複数種のフィルム形成ポリマーが、ポリビニルピロリドンおよび多糖類のうちの１種または複数種を含む、請求項１に記載の口腔組成物。
【請求項３】
前記１種または複数種のフィルム形成ポリマーが、ポリビニルピロリドン、プルラン、ペクチン、デンプン、カルボキシアルキルセルロースまたはその塩、ヒドロキシアルキルセルロースまたはその塩（そのアルキル基は、独立してＣ１−５アルキル、アルギン酸、アルギン酸の塩、ペクチン、およびそれらの組み合わせから選択される）からなる群より選択される、請求項１または２に記載の口腔組成物。
【請求項４】
前記口腔組成物の総重量に基づいて、前記１種または複数種のフィルム形成ポリマーが、約２０重量％〜約４０重量％の量のポリビニルピロリドンと、約２０重量％〜約４０重量％の量のプルランとを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項５】
前記１種または複数種の生体接着剤が、ポリアクリル酸およびその誘導体ならびにガムのうちの１種または複数種を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項６】
前記口腔組成物の総重量に基づいて、前記１種または複数種の生体接着剤が、約０．２５重量％〜約５重量％の量のポリカルボフィルを含み、前記組成物が、約０．２５重量％〜約５重量％の量のグリセロールをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項７】
前記１種または複数種の活性剤が、ベンゾカインを含まないことを条件として、医薬品、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、薬草剤、精油、カンナビノイドの植物抽出物、または歯石防止剤を含む群から１種または複数種選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項８】
前記１種または複数種の活性剤が、約２重量％〜約１５重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項９】
前記１種または複数種のポリマー溶媒が、低分子量ポリアルキレングリコールおよび高分子量ポリアルキレングリコール（各ポリアルキレングリコールのアルキレン基は、独立してＣ２−Ｃ５アルキレンから選択される）を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項１０】
前記１種または複数種のポリマー溶媒が、１モル当たり１，５００グラム以下の分子量の第１ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、１モル当たり２，０００グラム以上の分子量の第２ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項１１】
前記口腔組成物の総重量に基づいて、前記第１ＰＥＧが、約１重量％〜約２０重量％の量で存在し、前記第２ＰＥＧが、約１重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項１０に記載の口腔組成物。
【請求項１２】
前記口腔組成物の総重量に基づいて、前記水性媒体が、約５重量％〜約１２重量％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項１３】
前記組成物の総重量に基づいて、前記組成物が、約０．０２重量％〜約２重量％の合計量の１種または複数種の乳白剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項１４】
前記乳白剤が、二酸化チタンを含む、請求項１３に記載の口腔組成物。
【請求項１５】
前記フィルムが、口腔粘膜または頬粘膜と接触して約１５分〜約１２０分の時間で実質的に完全に溶解するように構成されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の口腔組成物。
【請求項１６】
以下の工程を含む、口腔組成物の製造方法：
約５０℃〜約１２０℃の温度に加熱しながら１種または複数種の活性剤を１種または複数種のポリマー溶媒に可溶化し、予混合液を形成する工程と：
前記予混合液に以下の各成分：
１種または複数種のフィルム形成ポリマー；
１種または複数種の生体接着剤；および
水；
を混合し、液体組成物を形成する工程と；
前記液体組成物を裏紙上にコーティングし、厚さが約１００μｍ〜約３，０００μｍの前記組成物の層を形成する工程と；
前記層を乾燥させ、前記口腔組成物のフィルムを、前記フィルムの総重量に基づく合計水含有量が約５重量％〜約１５重量％になるように形成する工程。
【請求項１７】
前記口腔組成物のフィルムが以下を含む、請求項１６に記載の方法：
合計約０．０１重量％〜約３５重量％の前記１種または複数種の活性剤と；
合計約１重量％〜約３０重量％の前記１種または複数種のポリマー溶媒と；
合計約４０重量％〜約８０重量％の前記１種または複数種のフィルム形成ポリマーと；
合計約０．５重量％〜約１０重量％の前記１種または複数種の生体接着剤
（前述の各量は、前記口腔組成物のフィルムの総重量に基づいている）。
【請求項１８】
前記乾燥工程が、加熱された空気を前記裏紙上の組成物の層に約２０分〜約１２０分の時間当てることを含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記加熱された空気が、前記組成物の層の上からおよび下からの一方または両方から当てられる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記乾燥工程が、前記裏紙上の組成物の層をトンネル乾燥機に通すことによって行われる、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記口腔組成物のフィルムを、幅が約１０ｍｍ〜約２０ｍｍであり、長さが約１０ｍｍ〜約８５ｍｍである個々のストリップに切断することをさらに含む、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、密封バリアを提供するために、または活性剤の送達のために有用な口腔組成物に関するものであり、より具体的には、口腔内で溶解する口腔粘膜付着性フィルムの形成に適した組成物に関するものである。口腔組成物の製造方法およびそのような口腔組成物の投与方法も提供される。
【背景技術】
【０００２】
口腔組成物は、粘膜表面に密封バリアを提供したり、鎮痛剤を投与したりすることによる痛みの緩和から、口を清潔で病気のない状態に保ち、歯の審美的外観を維持および改善するための口腔衛生まで、様々な目的で使用される。そのような組成物は、鎮痛剤、抗感染剤、歯の再石灰化剤、および汚れを除去するための歯科用漂白剤などの様々な活性剤を運搬することがある。本発明は、密封バリアとして作用することができ、ならびに／または活性剤の送達を、頬腔もしくは他の口腔粘膜表面へ、および歯および歯茎などの他の口腔表面へも標的化して長期的に行うことができる、可撓性で可溶性の口腔粘膜付着性口腔組成物に関する。
【０００３】
粘膜表面を局所治療するための現在の解決策は、主に、液体、ペースト、ゲル、パッチ、円盤状錠剤および圧搾錠剤の形態で提供される。これらの形態は、溶解し、簡単に広がり、または外れてしまい、口腔粘膜全体にそれらの影響を及ぼすことがよくある。他の口腔組成物は、唾液と接触すると歯もしくは粘膜表面に付着するストリップまたはフィルムの形態の固体状態で提供されることがある。これらの固体ストリップは使いやすく、施術者または治療を希望する個人によって貼付され得る。しかしながら、そのようなストリップまたはフィルムに活性剤を組み込むことは難しい場合がある。例えば、活性剤は、口腔組成物中で固溶体を形成するのに必要な可溶性を欠いている場合がある。代わりに、活性剤は、組成物中に固体粒子として沈殿し、これは固体組成物全体に不均一に分布し得る。
【０００４】
したがって、活性剤が均一に分布している口腔組成物を提供することが望まれ、必要とされている。活性剤が組成物中で固溶体として存在する口腔組成物を提供することがさらに望ましい。
【０００５】
さらに、既存の組成物は、一般に、短期的な活性剤効果のみを提供する。
【０００６】
したがって、活性剤（単数または複数）が標的をよりいっそう絞って口腔組成物を介して治療部位に局所送達されることを可能にする口腔組成物を提供することが依然として望まれ、必要性とされている。既存の製品と比較して、長期にわたる活性を提供する口腔組成物を提供することがさらに望ましい。
【発明の概要】
【０００７】
本開示は、固体形態であるか、または貼付されて実質的に固体のフィルムを口腔内もしくは頬腔内で形成し得る口腔組成物に関する。固体組成物は、可撓性で口腔粘膜付着性があり、口腔内または頬腔内でゆっくりと溶解する。口腔組成物は、必要に応じて密封を行う先行技術の欠点を克服し、活性剤（単数または複数）が標的をよりいっそう絞って口腔粘膜付着性口腔組成物を介して治療部位に局所送達されること、または組成物が頬粘膜に送達される場合には全身送達されることを可能にする。口腔組成物がベンゾカインを含まないことを条件として、組成物は、固体または半固体の剤形であり得、好ましくは、歯の周りに、または実質的に凹凸のある表面を含む口腔内の別の表面に容易にぴったり合わせられ、それらに活性剤を送達するフィルムの形態である。それは、活性剤の最大かつ標的化された送達にとって有益であるように接着することができ、したがって、より漸進的な被覆およびより長い作用持続時間を提供することができる。
【０００８】
１つまたは複数の実施形態では、本開示は、特に、以下を含む口腔組成物を提供する：約４０重量％〜約８０重量％の合計量の１種または複数種のフィルム形成ポリマーと；約０．５重量％〜約１０重量％の合計量の１種または複数種の生体接着剤と；約０．０１重量％〜約３５重量％の合計量の１種または複数種の活性剤と；１種または複数種の活性剤が可溶化されている１種または複数種のポリマー溶媒であって、約０．１重量％〜約３０重量％の合計量の１種または複数種のポリマー溶媒と；約０．５重量％〜約１５重量％の量の水性媒体（口腔組成物がベンゾカインを含まないことを条件として、前述の各量は、口腔組成物の総重量に基づいている）。好ましくは、口腔組成物は、厚さが約５０μｍ〜約５００μｍのフィルムの形態である。さらなる実施形態では、口腔組成物は、以下の記述のうちの任意の１つまたは複数に関連して定義されてもよく、それらは任意の順序および数で組み合わせることができる。
【０００９】
１種または複数種のフィルム形成ポリマーは、ポリビニルピロリドンおよび多糖類のうちの１種または複数種を含み得る。多糖類は、プルラン、ペクチン、デンプン、アルギン酸またはその誘導体、およびセルロース誘導体を含む群のうちの１種または複数種のものであり得る。
【００１０】
１種または複数種のフィルム形成ポリマーは、ポリビニルピロリドン、プルラン、ペクチン、デンプン、カルボキシアルキルセルロースまたはその塩、ヒドロキシアルキルセルロースまたはその塩（そのアルキル基は、独立してＣ１−５アルキル、アルギン酸、アルギン酸の塩、およびそれらの組み合わせから選択される）からなる群より選択され得る。
【００１１】
口腔組成物の総重量に基づいて、１種または複数種のフィルム形成ポリマーは、約２０重量％〜約４０重量％の量のポリビニルピロリドンと、約２０重量％〜約４０重量％の量のプルランとを含み得る。
【００１２】
１種または複数種の生体接着剤は、ポリアクリル酸およびその誘導体ならびにガムのうちの１種または複数種を含み得る。
【００１３】
ポリアクリル酸およびその誘導体は、ポリカルボフィルおよびカルボマーのいずれか一方または両方であり得る。ガムは、天然ガムまたは合成ガムであり得る。
【００１４】
１種または複数種の生体接着剤がポリカルボフィルを含む場合、口腔組成物の総重量に基づいて、ポリカルボフィルは、約０．２５重量％〜約５重量％の量で存在し得る。
【００１５】
組成物の総重量に基づいて、組成物は、約０．０２重量％〜約２重量％の合計量の１種または複数種の乳白剤をさらに含み得る。
【００１６】
組成物は、生理学的に許容される可塑剤をさらに含み得る。一実施形態では、可塑剤は親水性可塑剤であり、例えば、グリセロールなどのポリオール、単糖類、オリゴ糖類、脂質、ソルビトールおよびソルビタンを含む群のうちの１種または複数種のものである。好ましい可塑剤は、グリセロールである。好ましくは、可塑剤は、口腔組成物の約０．２５重量％〜約１５重量％の割合で存在する。例えば、口腔組成物の総重量に基づいて、組成物は、約０．２５重量％〜約５重量％の量のグリセロールをさらに含み得る。
【００１７】
１種または複数種の活性剤は、ベンゾカインを含まないことを条件として、医薬品、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、精油、薬草剤、カンナビノイドの植物抽出物、および歯石防止剤を含む群から選択され得る。いくつかの実施形態では、１種または複数種の活性剤は、ベンゾカインを含まないことを条件として、医薬品、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、および歯石防止剤を含む群から選択され得る。
【００１８】
医薬品は、ベンゾカインを含まないことを条件として、鎮痛剤、抗炎症剤、鎮静剤、催眠剤、抗生物質、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗骨粗鬆症剤、抗血栓剤、抗ウイルス剤、抗菌剤および抗真菌剤などの抗感染剤、抗コリン剤、抗不安薬、アドレナリン製剤、抗精神病薬、抗パーキンソン病薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、中枢神経刺激薬、抗狭心症薬、抗不整脈薬、抗高脂血症薬、利尿薬、抗喘息薬、抗凝固薬、抗貧血薬、ビタミン剤、天然ホルモンおよび合成ホルモンを含むホルモン剤、抗ヒスタミン剤、抗がん剤、抗アレルギー薬、抗関節炎薬、抗アルツハイマー薬、バソプレシン拮抗薬、抗痙攣薬、ステロイド剤、麻酔薬、血栓溶解薬、制酸薬、プロトンポンプ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、血小板凝集阻害薬、粘膜溶解薬、抗マラリア薬、制吐薬、下剤、去痰薬、酵素、避妊薬、気管支拡張薬、鎮咳薬、抗偏頭痛薬、駆虫剤、生体分子、唾液分泌促進剤、消泡剤、いびき防止薬、および食欲抑制薬を含む群のうちの１種または複数種のものであり得る。
【００１９】
口腔組成物の総重量に基づいて、１種または複数種の活性剤は、約０．０１重量％〜約３５重量％の量で含有され得る。
【００２０】
１種または複数種のポリマー溶媒は、少なくとも２種のポリアルキレングリコール（各ポリアルキレングリコールのアルキレン基は、独立してＣ２−Ｃ５アルキレンから選択される）を含み得る。好ましくは、アルキレン基は、エチルまたはプロピルから選択される。
【００２１】
少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、第１および第２ポリアルキレングリコール（第１および第２ポリアルキレングリコールは同じものではなく、すなわち、それらは、それらの分子量およびアルキレン基の鎖長のうちの一方または両方が異なる）を含み得る。したがって、少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、同じアルキレン基を有するが分子量が異なる２種のポリアルキレングリコールを含み得るか、または異なるアルキレン基を有する２種のポリアルキレングリコールを含み得る。
【００２２】
少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、低分子量ポリアルキレングリコールおよび高分子量ポリアルキレングリコールを含み得る。
【００２３】
低分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり２００〜≦１，５００グラムの範囲であり得、高分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり＞１，５００〜２０，０００グラムの範囲であり得る。典型的には、低分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり４００〜１，０００グラムの範囲であり得、高分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり１，６００〜１０，０００グラムの範囲であり得る。
【００２４】
口腔組成物の総重量に基づいて、第１ポリアルキレングリコール（低分子量ポリアルキレングリコールであり得る）は、約１重量％〜約２０重量％の量で存在し得、第２ポリアルキレングリコール（高分子量ポリアルキレングリコールであり得る）は、約１重量％〜約２０重量％の量で存在し得る。
【００２５】
１種または複数種のポリマー溶媒は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み得る。
【００２６】
１種または複数種のポリマー溶媒は、１モル当たり１，５００グラム以下の分子量の第１ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、１モル当たり２，０００グラム以上の分子量の第２ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とを含み得る。
【００２７】
口腔組成物の総重量に基づいて、第１ＰＥＧは、約１重量％〜約２０重量％の量で存在し得、第２ＰＥＧは、約１重量％〜約２０重量％の量で存在し得る。
【００２８】
水性媒体は水を含み得る。水性媒体は本質的に水からなり得る。水性媒体は水からなり得る。
【００２９】
口腔組成物の総重量に基づいて、水性媒体は、約５重量％〜約１２重量％の量で存在し得る。
【００３０】
組成物の総重量に基づいて、組成物は、約０．０２重量％〜約２重量％の合計量の１種または複数種の乳白剤をさらに含み得る。
【００３１】
乳白剤は、二酸化チタンを含み得る。
【００３２】
フィルムは、口腔粘膜または頬粘膜と接触して約１５分〜約１５０分、典型的には約１５分〜約１２０分の時間で実質的に完全に溶解するように構成され得る。
【００３３】
１つまたは複数の実施形態では、本開示はさらに、口腔組成物の製造方法に関連し得る。そのような方法は、以下の工程を含み得る：約５０℃〜約１２０℃の温度に加熱しながら１種または複数種の活性剤を１種または複数種のポリマー溶媒に可溶化し、予混合液を形成する工程と：予混合液に以下の各成分：１種または複数種のフィルム形成ポリマー；１種または複数種の生体接着剤；および水を混合し、液体組成物を形成する工程と；液体組成物を裏紙上にコーティングし、厚さが約１００μｍ〜約３，０００μｍの組成物の層を形成する工程と；層を乾燥させ、口腔組成物のフィルムを、フィルムの総重量に基づく合計水含有量が約５重量％〜約１５重量％になるように形成する工程（ただし、組成物がベンゾカインを含まないことを条件とする）。
【００３４】
さらなる実施形態では、口腔組成物の製造方法は、以下の記述のうちの任意の１つまたは複数に関連して定義されてもよく、それらは任意の順序および数で組み合わせることができる。
【００３５】
口腔組成物のフィルムは、以下を含み得る：合計約０．０１重量％〜約３５重量％の１種または複数種の活性剤と；合計約０．１重量％〜約３０重量％の１種または複数種のポリマー溶媒と；合計約４０重量％〜約８０重量％の１種または複数種のフィルム形成ポリマーと；合計約０．５重量％〜約１０重量％の１種または複数種の生体接着剤（前述の各量は、口腔組成物のフィルムの総重量に基づいている）。
【００３６】
乾燥工程は、加熱された空気を裏紙上の組成物の層に約２０分〜約１５０分、典型的には約２０分〜約１２０分の時間当てることを含み得る。
【００３７】
加熱された空気は、組成物の層の上および下の一方または両方から当てられ得る。一実施形態では、加熱された空気は、組成物の層の上からのみ当てられ得る。
【００３８】
乾燥工程は、裏紙上の組成物の層をトンネル乾燥機に通すことによって行うことができる。
【００３９】
乾燥工程は、厚さが約５０μｍ〜約５００μｍの組成物の層を形成し得る。
【００４０】
いくつかの実施形態では、乾燥工程を実施し、口腔ケア組成物全体の総重量に基づいて、全体の水含有量もしくは水分含有量が約１重量％〜約１５重量％、約３重量％〜約１５重量％、または約５重量％〜約１５重量％、または約５重量％〜約１２重量％の組成物を得ることができる。
【００４１】
本方法は、口腔組成物のフィルムを、幅が約５ｍｍ〜約２５ｍｍであり、長さが約１０ｍｍ〜約８５ｍｍ、典型的には約１５ｍｍ〜約６０ｍｍである個々のストリップに切断することをさらに含むことができる。好ましくは、フィルムは、約６０ｍｍの長さに切断される。
【００４２】
１つまたは複数の実施形態では、本開示はさらに、製造方法およびその実施形態によって得られる口腔組成物に関連し得る。
【００４３】
１つまたは複数の実施形態では、本開示はさらに、活性剤の口腔または頬腔への投与方法であって、少なくとも以下の工程を含む方法に関連し得る：
本明細書に記載の口腔組成物を、口腔または頬腔の一部に貼付する工程。
【００４４】
さらなる実施形態では、活性剤の投与方法は、以下の記述のうちの任意の１つまたは複数に関連して定義されてもよく、それらは任意の順序および数で組み合わせることができる。
【００４５】
１種または複数種の活性剤は、医薬品、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、および歯石防止剤を含む群から選択され得る。１種または複数種の活性剤は、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、および歯石防止剤を含む群から選択され得る。
【００４６】
本方法は、美容的方法、例えば美容専用の方法であり得る。例えば、１種または複数種の活性剤は、漂白剤および着色防止剤のいずれか一方または両方であり得る。
【００４７】
本方法は、治療方法であり得る。例えば、１種または複数種の活性剤は、医薬品であり得る。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本開示を、以下により詳細に記載する。本開示は、多くの異なる形態で具現化することができ、本明細書に記載の実施形態に限定されると解釈されるべきではない；むしろ、これらの実施形態は、本開示が適用可能な法的要件を満たすように提供される。同様の番号は、全体を通して同様の要素を指す。本明細書および特許請求の範囲で使用するとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、複数形の参照を含む。本明細書で使用するとき、「含む」という用語は、「本質的にからなる」または「からなる」という用語で置き換えられることがある。
【００４９】
本明細書で使用するとき、用語「分子量」は、重量平均分子量を指す。
【００５０】
本発明は、薄いフィルムを形成するように構成された組成物に関する。形成された薄いフィルムは、口腔粘膜付着性であり、可撓性であり、口腔内で溶解し、１種または複数種の活性剤を長期間にわたって頬腔または口腔表面に送達するように適合されている。特に、薄いフィルムは、医学的適応症の治療など、頬腔または口腔表面の治療を行うために適合されている鎮痛剤などの活性剤を送達するのに適しており、例えば、歯痛に関連する歯および／もしくは歯茎、ならびに／または口内炎に関連する口内の領域など、頬腔または口腔の領域に一時的な痛みの緩和をもたらす。治療はまた、例えば歯のホワイトニングを行うための美容的方法に関連するものであり得る。したがって、口腔または頬腔の治療には、歯の治療が含まれる。
【００５１】
活性剤が口腔の他の部分に実質的に移動することなく活性剤の局所送達を行うために、薄いフィルムを、口腔表面の適切に広い領域を被覆することができるサイズにすることができる。したがって、薄いフィルムは、活性剤の標的化された送達を行い、意図された目的、例えば、痛みの緩和に対して、より漸進的な被覆およびより長い作用持続時間を達成する。代替的に、活性剤の頬側送達が望ましい場合、薄いフィルムは、活性剤を頬粘膜へ持続的に送達することができる。
【００５２】
１つまたは複数の実施形態では、本開示は、口腔組成物を提供することができる。好ましい実施形態では、口腔組成物は、トローチ、シート、およびフィルムなど、実質的に均一な形状を有する実質的に固体の形態で提供される。好ましくは、口腔組成物は、少なくとも４０℃の温度まで、固体または半固体組成物であることができる。トローチ、シート、およびフィルムをそれぞれ、長さおよび幅がその厚さを実質的に上回るように、類似して構成することができる。例えば、トローチはシートよりも厚くすることができ、シートはフィルムよりも厚くすることができる。いずれの場合でも、口腔の領域に貼付された後に口腔組成物が実質的な固体の形態であるように、口腔組成物が口腔の領域に貼付され得ることが好ましい。好ましくは、口腔組成物は、口腔の領域への貼付前に実質的に固体の形態で提供され、使用者による貼付を簡単にする。口腔の領域へ貼付した後に実質的に固体の形態である口腔組成物は、時間の経過とともに溶解するように構成され、口腔内または頬腔内の貼付部位において局所的に活性剤を放出することができる。
【００５３】
溶解時間は、本明細書に別段の記載があるように変化し得る。特に好ましい実施形態では、口腔組成物は、厚さが約５０μｍ〜約５００μｍ、約１００μｍ〜約５００μｍ、約１２０μｍ〜約３５０μｍ、または約１４０μｍ〜約２５０μｍのフィルムの形態で提供される。いくつかの実施形態では、フィルムの厚さは、約５００μｍ以下、約４００μｍ以下、約３００μｍ以下、または約２００μｍ以下であり得る。そのような場合、フィルムの最小厚さは、５０μｍ以上であることが理解される。フィルムは、口腔の領域への貼付を容易にし、全体的な取り扱いを容易にし、口腔内で十分に広い領域を被覆する幅および長さを持つストリップの形態で提供され、活性剤を十分に局所送達することができる。例えば、フィルムの幅は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍ、または約１２ｍｍ〜約１８ｍｍであり得る。フィルムの長さは、約１０ｍｍ〜約８５ｍｍ、約１５ｍｍ〜約６０ｍｍ、または約２０ｍｍ〜約３０ｍｍであり得る。同様のサイジングが、トローチおよびシートなどの他の固体形態にも適用され得る。しかしながら、口腔組成物が厚みの大きい形態の場合、口腔組成物の幅および／または長さは、口腔の局所領域に実質的に等量の活性剤を送達するために、フィルムの形態のときよりも小さくしてもよいことが理解される。
【００５４】
１つまたは複数の実施形態では、本開示による口腔組成物は、具体的には、１種または複数種のフィルム形成ポリマーを含み得る。フィルム形成ポリマー（単数または複数）は、口腔組成物が、十分に低い水含有量にまで乾燥させたときに所望の固体形態をとるように特別に構成され得る。例えば、所望の固体形態は、上記で定義したような好ましい実施形態ではフィルムであり得、またはフィルムの厚さよりも大きな厚みのシートまたはトローチ形態であり得る。適切なフィルム形成ポリマーには、ポリビニルピロリドンおよび多糖類のうちの１種または複数種が含まれる。適切な多糖類としては、プルラン、ペクチン、デンプン、アルギン酸またはその誘導体、およびセルロース誘導体が挙げられる。適切なアルギン酸誘導体には、アルギン酸塩などのアルギン酸の塩が挙げられる。適当なセルロース誘導体には、カルボキシアルキルセルロースまたはその塩、およびヒドロキシアルキルセルロースまたはその塩が挙げられ、ここで、カルボキシアルキルセルロースまたはヒドロキシアルキルセルロースのアルキル基は、独立してＣ１−５アルキル、好ましくはメチル、エチルまたはプロピルから選択される。他の既知のフィルム形成ポリマーを、前述のいずれかと組み合わせて、または前述のいずれかの代替品として使用してもよい。しかしながら、好ましい実施形態では、口腔組成物が、ポリビニルピロリドン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ペクチン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される１種または複数種のポリマーを含むとき、特に適切なフィルムが調製され得ることが分かっている。いくつかの実施形態では、単一のフィルム形成ポリマーのみを利用することがある。さらなる実施形態では、２種のフィルム形成ポリマー、３種のフィルム形成ポリマー、またはさらに多くの種類のフィルム形成ポリマーの組み合わせを利用することが有用であり得る。好ましくは、フィルム形成ポリマーは、少なくともプルラン、少なくともポリビニルピロリドン、または少なくともプルランおよびポリビニルピロリドンの両方を含み得る。
【００５５】
フィルム形成ポリマー（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約４０重量％〜約８０重量％の合計量で存在し得る。合計量は、単一のフィルム形成ポリマーによって占められ得るか、２種以上のフィルム形成ポリマーの組み合わせであり得る。好ましくは、フィルム形成ポリマー（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約４５重量％〜約７５重量％、約５０重量％〜約７０重量％、または約５５重量％〜約６５重量％の合計量で存在する。いくつかの実施形態では、２種のフィルム形成ポリマーを使用することができ、それぞれが、口腔組成物の総重量に基づいて、約２０重量％〜約４０重量％、または約２５重量％〜約３５重量％の量で独立して存在する。例えば、口腔組成物は、口腔組成物の総重量に基づいて、約２０％〜約４０％または約２５重量％〜約３５重量％の量のポリビニルピロリドンを含み得、約２０％〜約４０％または約２５重量％〜約３５重量％の量のプルランも含み得る。
【００５６】
いくつかの実施形態では、２種のフィルム形成ポリマーは、定義した比率で利用され得る。例えば、ポリビニルピロリドンおよび多糖類は、３：１〜１：３、２：１〜１：２、または約１：１の比率で組み合わせられ得る。同様の比率は、本明細書に記載の２種のフィルム形成ポリマーの任意の組み合わせに利用され得る。そのような範囲は、組成物中の活性剤の十分な負荷を提供する一方で、経時的に最適な接着性を提供することが見出された。
【００５７】
１つまたは複数の実施形態では、口腔組成物は、１種または複数種の生体接着剤を含み得る。生体接着剤（単数または複数）は、口腔組成物を、特に固体形態因子の場合、口腔組織、特に口腔粘膜、例えば歯茎などに付着させるように適合された任意の材料であり得る。１種または複数種の生体接着剤は、ポリアクリル酸およびその誘導体ならびにガムのうちの１種または複数種を含み得る。ガムは、天然ガムまたは合成ガムであり得る。天然ガムは、カラギーナン、トラガカントおよび多糖類ガムから選択され得る。より好ましくは、１種または複数種の生体接着剤が天然ガムを含むとき、それはトラガカントガムである。ポリアクリル酸は、カルボマーなどの高分子量ポリアクリル酸であり得る。アクリル酸のポリマーは、架橋または非架橋のいずれかであり得る。架橋剤の例としては、ペンタエリスリトールアリルエーテル、スクロースのアリルエーテル、またはプロピレンのアリルエーテルが挙げられる。アクリル酸の架橋ポリマーは、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社から「Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）」という商品名で販売されている。ポリアクリル酸誘導体は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩などの塩として提供されるポリアクリル酸であり得る。ジビニルグリコールで架橋されたものなどのポリアクリル酸などの架橋ポリアクリル酸は、アルカリ土類金属塩、特にポリカルボフィルとしても知られているカルシウム塩などの塩として提供され得る。したがって、ポリアクリル酸およびその誘導体は、ポリカルボフィルおよびカルボマーのいずれか一方または両方であり得る。
【００５８】
組成物の他の成分も、生体接着性を示し得る。したがって、本明細書で定義される他の目的のために本組成物で使用される１種または複数種の成分も、副次的な生体接着効果を提供し得る。例えば、１種もしくは複数種のフィルム形成ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）および／または１種もしくは複数種のポリマー溶媒（例えば、ＰＥＧ）は、本明細書で定義される主要機能を提供するとともに、生体接着の副次的機能を提供し得る。したがって、本明細書での「生体接着剤」という用語の使用は、組成物全体において生体接着を提供するという主要機能を有する材料に関連していることが理解される。しかしながら、記載したように、組成物の他の成分は、生体接着性を提供する副次的機能も同様に有し得る。しかしながら、組成物中に存在する生体接着剤の量において、これらは、主要機能を実行している生体接着剤を指し得、副次的機能として生体接着性を増強するものは含まない。したがって、薬剤が別の機能を実行するものとして本明細書に開示される場合、生体接着剤の量を計算する際には、その薬剤は生体接着剤とはみなされない。
【００５９】
いくつかの実施形態では、生体接着剤の主要機能を有する単一の成分のみが利用され得る。さらなる実施形態では、生体接着剤の主要機能を有する２種以上の成分の組み合わせを使用することが有用であり得る。さらには、組成物は、生体接着剤の主要機能を有する単一の成分を、生体接着の副次的機能を有する１種または複数種の成分と組み合わせて含み得る。同様に、組成物は、生体接着剤の主要機能を有する２種以上の成分を、生体接着の副次的機能を有する１種または複数種の成分と組み合わせて含み得る。好ましくは、本組成物は、生体接着剤として少なくともポリカルボフィルを含むことができる。
【００６０】
生体接着剤（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．５重量％〜約１０重量％の合計量で存在し得る。合計量は、単一の生体接着剤によって占められ得るか、２種以上の生体接着剤の組み合わせであり得る。好ましくは、生体接着剤（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．７５重量％〜約９重量％、約１重量％〜約８重量％、または約３重量％〜約７重量％の合計量で存在する。いくつかの実施形態では、２種の生体接着剤を使用することができ、それぞれが、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．２５重量％〜約５重量％、または約１重量％〜約４重量％の量で独立して存在する。例えば、口腔組成物は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．２５重量％〜約５重量％または約１重量％〜約４重量％の量でポリカルボフィルを含み得、約０．２５重量％〜約５重量％または約１重量％〜約４重量％の量のポリオールも含み得る。前述の量は、生体接着の副次的機能のみを提供すると本明細書に別段に記載されている他の成分の含有量を明示的に除外することができると理解される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、生体接着剤および可塑剤は、定義した比率で利用され得る。例えば、ポリカルボフィルおよびポリオールは、３：１〜１：３、２：１〜１：２、または約１：１の比率で組み合わせられ得る。同様の比率は、生体接着剤および可塑剤の任意の組み合わせに利用され得る。
【００６２】
様々な実施形態では、１種または複数種の活性剤を口腔組成物に含めることができる。１種または複数種の活性剤は、任意の数の所望の効果を提供するように構成することができる。特定の実施形態では、活性剤（単数または複数）は、鎮痛効果および／または鎮静効果および／または冷却効果を提供するように構成することができる。１種または複数種の活性剤は、所望の効果を提供するのに適した量で存在することができる。
【００６３】
活性剤は、ベンゾカインを含まないことを条件として、医薬品、漂白剤、抗汚染剤、歯科用再石灰化剤、歯科用減感作剤、齲蝕防止剤、悪臭防止剤、または歯石防止剤を含む群から選択され得る。したがって、活性剤は、医薬品、化粧品活性剤、例えば化粧品専用の活性剤であり得る。
【００６４】
１種または複数種の医薬品は、ベンゾカインではないことを条件として、鎮痛剤、抗炎症剤、鎮静剤、催眠剤、抗生物質、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗骨粗鬆症剤、抗血栓剤、抗ウイルス剤、抗菌剤および抗真菌剤などの抗感染剤、抗コリン剤、抗不安薬、アドレナリン製剤、抗精神病薬、抗パーキンソン病薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、中枢神経刺激薬、抗狭心症薬、抗不整脈薬、抗高脂血症薬、利尿薬、抗喘息薬、抗凝固薬、抗貧血薬、ビタミン剤、天然ホルモンおよび合成ホルモンを含むホルモン剤、抗ヒスタミン剤、抗がん剤、抗アレルギー薬、抗関節炎薬、抗アルツハイマー薬、バソプレシン拮抗薬、抗痙攣薬、ステロイド剤、麻酔薬、血栓溶解薬、制酸薬、プロトンポンプ阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、血小板凝集阻害薬、粘膜溶解薬、抗マラリア薬、制吐薬、下剤、去痰薬、酵素、避妊薬、気管支拡張薬、鎮咳薬、抗偏頭痛薬、駆虫剤、生体分子、唾液分泌促進剤、消泡剤、およびいびき防止薬、および食欲抑制薬のうちの１種または複数種のものであり得る。
【００６５】
鎮痛剤の例には、鎮痛剤がベンゾカインではないことを条件として、非ステロイド性抗炎症薬、アセトアミノフェン、カンナビノイド、複合睡眠補助剤鎮痛剤配合物、オピオイド、筋弛緩剤、ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン系催眠剤、抗痙攣剤および抗うつ剤が挙げられる。非ステロイド性抗炎症薬の例としては、アスピリン、イブプロフェン、ケトプロフェンおよびナプロキセンが挙げられる。アセトアミノフェンの例としては、タイレノールおよびパナドールが挙げられる。カンナビノイドの例としては、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオールおよびカンナビノールが挙げられる。複合睡眠補助剤鎮痛剤配合物の例としては、ジフェンヒドラミン含有イブプロフェン、およびジフェンヒドラミン含有アセトアミノフェンが挙げられる。オピオイドの例としては、コデイン、モルヒネ、オキシコドン、アセトアミノフェン含有オキシコドン、およびアセトアミノフェン含有ヒドロコドンが挙げられる。筋弛緩剤の例としては、シクロベンザプリン、バクロフェン、メタロキサロン、およびカリソプロドールが挙げられる。ベンゾジアゼピンの例としては、ロラゼパム、フルラゼパム、トリアゾロン、クロナゼパム、テマゼパム、およびジアゼパムなどが挙げられる。非ベンゾジアゼピン系催眠剤の例としては、ゾルピデム、エスゾピクロンおよびザレプロンが挙げられる。抗痙攣薬の例としては、チアガビン、カルバマゼピン、ガバペンチンおよびトピラメートが挙げられる。抗うつ剤の例としては、ノルトリプチリン、トラゾドン、アミトリプチリン、ネファゾドンおよびデュロキセチンが挙げられる。例示的な生体分子としては、バクテリオシン、抗体および酵素が挙げられる。
【００６６】
抗感染剤は、抗菌剤、抗ウイルス剤および抗真菌剤を含む群のうちの１種または複数種から選択され得る。抗感染剤は、好ましくは抗菌剤、特にバイオフィルムの治療のための抗菌剤を含む。抗菌剤は、過酸化ベンゾイル、トリクロサン、クロルヘキシジン、銅塩、亜鉛塩、第一スズ塩、例えばクエン酸亜鉛、クエン酸亜鉛ナトリウム、およびピロリン酸第一スズ、サンギナリン抽出物、メトロニダゾール、第四級アンモニウム化合物およびそれらの塩を含む群から選択される１種または複数種の化合物であり得る。抗菌剤として適切な第四級アンモニウム化合物としては、塩化セチルピリジニウム；クロルヘキシジンジグルコン酸塩、ヘキセチジン、オクテニジン、アレキシジンなどのビスグアニド；および２，２´メチレンビス−（４−クロロ−６−ブロモフェノール）などのハロゲン化ビスフェノール化合物などが挙げられる。好ましい抗菌剤は、クロルヘキシジンまたはその塩、例えばクロルヘキシジン二塩酸塩、クロルヘキシジン二酢酸塩またはクロルヘキシジンジグルコン酸塩である。
【００６７】
抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤または非ステロイド性抗炎症剤であり得る。好ましくは、抗炎症剤は、イブプロフェン、フルルビプロフェン、アスピリンおよびインドメタシンを含む群から選択される１種または複数種の化合物を含む。
【００６８】
１種または複数種の活性医薬品は、アムロジピン、ジアゼパム、パラセタモール、アスピリン、シプロフロキサシン、ジシクロミン、セレコキシブ、アレンドロネート、カプセル化カフェインを含むカフェイン、ジアセレイン、アシクロビル、フルコナゾール、エピネフリン、ジバルプロエックス、メチルフェニデート、フレカイニド、メトプロロール、フェノフィブラート、ヒドロクロロチアジド、モンテルカスト、ヘパリン、ワルファリン、ヘモグロビン、鉄、アスコルビン酸、ロイチン化ホルモン、ビカルタミド、ドネペジル、トルバプタン、コルチゾン、リドカイン、炭酸カルシウム、サキナビル、ブロムヘキシン、プロメタジン、ビサコジル、パンクレアチン、エチニルエストラジオール、サルブタモール、ジフェンヒドラミン、スマトリプタン、ジクロフェナク、メトロニダゾール、オルリスタット、イブプロフェン、インドメタシン、ケトロラック、トラマドール、オクスカルバゼピン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ミグリトール、ビルダグリプチン、シタグリプチン、レパグリニド、ボグリボース、アルプラゾラム、クロルプロマジン、シメチジン、シュードエフェドリン、ナプロキセン、ピロキシカム、アテノロール、ベナゼプリル、カプトプリル、リシノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、フロセミド、インダパミド、アテノロール、フェロジピン、ベラパミル、カルテオロール、カルベジロール、セリバスタチン、ジルチアゼム、フルバスタチン、イルベサルタン、カンデサルタン、メチルドパ、ニコチン、レセルピン、ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン、エスシタロプラム、セルトラリン、アミトリプチリン、イミプラミン、フェキソフェナジン、クロピドグレル、エンタカポン、レボドパ、カルビドパ、レベチラセタム、ベンラファキシン、デュロキセチン、リシノプリル、ロサルタン、ロバスタチン、ナイアシン、メントール、プラバスタチン、ラミプリル、シンバスタチン、アトルバスタチン、バルサルタン、テルミサルタン、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、エソメプラゾール、ファモチジン、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、ラニチジン、シメチコン、アルテスネート、アモジアキン、ベナゼプリル、ミソプロストール、メトホルミン、グリピジド、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノールおよびそれらの薬学的に許容される塩のうちの１種または複数種のものであり得る。
【００６９】
漂白剤漂白剤は、有機系漂白剤または無機系漂白剤であり得る。有機系漂白剤の例としては、６−（フタリミド）ペルオキシヘキサン酸、および過酸化ベンゾイルなどの有機ペルオキシ酸が挙げられる。有機ペルオキシ酸は、ジピコリン酸またはスズ酸ナトリウムなどの安定化剤とともに提供され得る。無機系漂白剤の例としては、過酸化水素およびペルオキシ一硫酸、および亜塩素酸が挙げられる。好ましくは、亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムなどのアルカリ金属亜塩素酸塩である。好ましくは、過酸化物は、過酸化水素、過カルボン酸などの過酸、過酸化ベンゾイル、過酸化カルバミド、過ホウ酸ナトリウムおよび過炭酸ナトリウムを含む群のうちの１種または複数種から選択される。最も好ましくは、漂白剤は過酸化水素を含む。好ましくは、漂白剤が過酸化水素を含む場合、過酸化水素の少なくとも一部は、ポリビニルピロリドンとの複合体として存在する。漂白剤は、ポリビニルピロリドンフィルム形成剤と完全に複合体を形成して存在し得るか、または漂白剤の一部はポリビニルピロリドンとの複合体として存在し、残りの漂白剤は、複合体を形成していない形態、すなわちポリビニルピロリドンと結合していない状態で組成物中に存在し得る。過酸化水素は、ピロリドン環のカルボニル基と水素結合を形成して錯体を形成することができる。１つの過酸化水素分子は、ピロリドンの少なくとも１つのカルボキシル基と水素結合を形成し得る。しかしながら、１つの過酸化水素分子は２つの水素結合（それぞれ隣接する２つのピロリドン環のカルボニル基との結合）を形成する場合もある。したがって、そのような複合体におけるピロリドン基と過酸化水素とのモル比は、約１：１〜約２：１の範囲であり得る。この結果、過酸化水素とカルボニル基との間の配位の程度に応じて、１５〜２０重量％の過酸化水素と８０〜８５重量％のポリビニルピロリドンとを含み得る複合体が得られる。複合体中のポリビニルピロリドンポリマーは、非架橋ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンとアクリル酸とのコポリマー、ビニルピロリドンとアクリル酸ビニルとのコポリマー、またはアルキル化ポリビニルピロリドンを含む群から選択される１種または複数種のものであり得る。ポリビニルピロリドンの重量平均分子量は、好ましくは約１００万〜約１５０万の範囲、さらにより好ましくは約１３０万であり得る。過酸化水素との適切なピロリドンポリマー複合体は、Ａｓｈｌａｎｄ社からＰｅｒｏｘｙｄｏｎｅ（商標）という商品名で販売されている。
【００７０】
抗汚染剤は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウムなどのポリリン酸塩、またはそれらの組み合わせであり得る。
【００７１】
歯科用再石灰化剤は、生体活性ガラスであり得る。生体活性ガラスは、歯のエナメル質への再石灰化を促進することができる。その結果、それらは歯の減感作剤としても機能し得る。好ましくは、生体活性ガラスは、リンケイ酸ナトリウムカルシウムなどのリンケイ酸塩である。より好ましくは、生体活性ガラスは、カゼインホスホペプチド非晶質リン酸カルシウムを含む乳タンパク質であり、例えば、Ｃａｄｂｕｒｙ  Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ  Ｐｔｅ  ＬｔｄのＲｅｃａｌｄｅｎｔ（商標）などである。
【００７２】
歯科用減感作剤は、アルカリ金属シュウ酸塩などのシュウ酸塩、アルギニン、アルカリ金属クエン酸塩、アルカリ金属塩化物、アルカリ金属酒石酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属硝酸塩、ストロンチウムの塩、およびアルカリ金属フッ化物などのフッ化物を含む群のうちの１種または複数種から選択され得る。好ましくは、アルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。より好ましくは、減感作剤は、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウムおよびフッ化ナトリウムを含む群のうちの１種または複数種から選択される。
【００７３】
齲蝕防止剤は、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化アミン、フルオロリン酸一ナトリウム、カゼインおよびプラーク緩衝剤を含む群から選択される１種または複数種の化合物であり得る。例示的なプラーク緩衝剤としては、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、およびポリアクリル酸ストロンチウムが挙げられる。
【００７４】
悪臭防止剤は、クロルヘキシジン、フッ化アミン、第一スズ塩、硫黄に対する親和性が高い金属イオン、例えば亜鉛、芳香族エーテルまたはアルコールの精油との配合物、および精油を含む群から選択される１種または複数種の化合物であり得る。Ｍｅｒｉｄｏｌ、ＣＢ１２などの製品は、悪臭活性剤の配合物である。
【００７５】
歯石防止剤は、アルカリ金属ピロリン酸塩、次亜リン酸塩含有ポリマー、有機ホスホン酸塩およびホスホクエン酸を含む群から選択される１種または複数種の化合物であり得る。
【００７６】
カンナビノイドの植物抽出物は、カンナビジオール抽出物または大麻からの樹脂、例えば大麻から抽出および単離された１種または複数種の化合物などであり得る。植物抽出物は、テルペン、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、および／またはカンナビノイドを含む群から選択される１種または複数種の化合物を含み得る。
【００７７】
活性剤（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．０１重量％〜約３５重量％の合計量で存在し得る。合計量は、単一の活性剤によって占められ得るか、２種以上の活性剤の組み合わせであり得る。好ましくは、活性剤（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．１重量％〜約３０重量％、約１重量％〜約２５重量％、または約５重量％〜約２０重量％の合計量で存在する。いくつかの実施形態では、２種の活性剤を使用することができ、それぞれが、口腔組成物の総重量に基づいて、約１重量％〜約１５重量％、または約１重量％〜約１０重量％の量で独立して存在する。
【００７８】
様々なポリマー材料が、フィルム形成ポリマーとして本明細書で使用するのに特に適し得るが、本明細書で有用な１種または複数種の活性剤（単数または複数）は、フィルム形成ポリマーに特に可溶性ではない場合がある。したがって、様々な実施形態において、本開示の口腔組成物は、１種または複数種の活性剤が可溶化されている１種または複数種のポリマー溶媒をさらに含むことができる。ポリマー溶媒は、任意のポリマー材料を含むことができる（活性剤は、フィルム形成ポリマーと比べてそのポリマー材料に対してより高い溶解性を示し、そのポリマー材料はフィルム形成ポリマーとの混合に適したものである）。
【００７９】
１種または複数種のポリマー溶媒は、少なくとも２種のポリアルキレングリコール（各ポリアルキレングリコールのアルキレン基は、独立してＣ２−Ｃ５アルキレン、すなわち、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、およびそれらの構造異性体、例えばｎ−プロピレン、ｉ−プロピレンなどから選択される）を含み得る。好ましくは、アルキレン基は、エチルまたはプロピルから選択される。少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、第１および第２ポリアルキレングリコール（第１および第２ポリアルキレングリコールは同じものではなく、すなわちそれらは、それらの分子量およびアルキレン基の鎖長のうちの一方または両方が異なる）を含み得る。したがって、少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、同じアルキレン基を有するが分子量が異なる２種のポリアルキレングリコールを含み得るか、または異なるアルキレン基を有して分子量が同じもしくは異なる２種のポリアルキレングリコールを含み得る。少なくとも２種のポリアルキレングリコールは、低分子量ポリアルキレングリコールおよび高分子量ポリアルキレングリコールを含み得る。誤解を避けるために、用語「低」および「高」は、低分子量ポリアルキレングリコールの分子量が、高分子量ポリアルキレングリコールの分子量よりも小さいというように、互いに相対的なものである。低分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり２００〜≦１，５００グラムの範囲であり得、高分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり＞１，５００〜２０，０００グラムの範囲であり得る。典型的には、低分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり４００〜１，０００グラムの範囲であり得、高分子量ポリアルキレングリコールの分子量は、１モル当たり１，６００〜１０，０００グラムの範囲であり得る。
【００８０】
分子量の異なる少なくとも２種のポリアルキレングリコール、特に上述の範囲のものは、活性剤の可溶化ならびにフィルムの安定化、接着および可塑化を含む特性の有利な組み合わせをもたらす。低分子量ポリアルキレングリコールは、組成物中の活性剤の溶解性を高める。高分子量ポリアルキレンは、組成物中の活性剤の固溶を安定化する。
【００８１】
特定の実施形態では、ポリマー溶媒が１種または複数種のグレードのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含むことは、特に有用であり得る。異なるグレードのＰＥＧは、その平均分子量に関して特徴付けることができる（例えば、重量平均分子量に基づいてなど）。ポリマー溶媒として２種の異なるグレードのＰＥＧを利用することは、特に有益であり得る。したがって、ポリマー溶媒は、第１平均分子量の第１ＰＥＧと、第２平均分子量の第２ＰＥＧとを含み得る。第１平均分子量は、第２平均分子量とは異なる。好ましくは、第２平均分子量は、第１平均分子量よりも少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも８倍、または少なくとも１０倍大きい。
【００８２】
いくつかの実施形態では、ポリマー溶媒として有用な第１ＰＥＧは、第２ＰＥＧと比較して分子量が低いことを特徴とし得る。一例として、第１ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約１，５００グラム以下、１モル当たり約１，０００グラム以下、または１モル当たり約８００グラム以下であり得る。好ましくは、そのような実施形態では、第１ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり少なくとも２００グラムである。特定の実施形態では、第１ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２００グラム〜約１，０００グラム、１モル当たり約２００グラム〜約８００グラム、または１モル当たり約２５０グラム〜約６００グラムであり得る。他の実施形態では、第１ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２００グラム〜約１，５００グラム、１モル当たり約２５０グラム〜約１，５００グラム、または１モル当たり約３００グラム〜約１，２００グラムであり得る。
【００８３】
いくつかの実施形態では、ポリマー溶媒として有用な第２ＰＥＧは、第１ＰＥＧと比較して分子量が高いことを特徴とし得る。一例として、第２ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２，０００グラム以上、１モル当たり約２，５００グラム以上、または１モル当たり約３，０００グラム以上であり得る。好ましくは、そのような実施形態では、第２ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２０，０００グラム以下である。特定の実施形態では、第２ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２，０００グラム〜約１０，０００グラム、１モル当たり約２，５００グラム〜約８，０００グラムまで、または１モル当たり約３，０００グラム〜約６，０００グラムであり得る。他の実施形態では、第２ＰＥＧの平均分子量は、１モル当たり約２，５００グラム〜約２０，０００グラム、１モル当たり約３，０００グラム〜約１５，０００グラムまで、または１モル当たり約３，５００グラム〜約１０，０００グラムであり得る。
【００８４】
いくつかの実施形態では、２種のポリマー溶媒は、定義した比率で利用され得る。例えば、第１低分子量ＰＥＧおよび第２高分子量ＰＥＧを使用するとき、第１ＰＥＧおよび第２ＰＥＧは、４：１〜１：２、３：１〜１：１、または２：５〜１：１の比率で組み合わせられ得る。
【００８５】
好ましくは、１種または複数種のポリマー溶媒は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．１重量％〜約３０重量％の合計量で存在する。合計量は、単一のポリマー溶媒によって占められ得るか、２種以上のポリマー溶媒の組み合わせであり得る。好ましくは、ポリマー溶媒（単数または複数）は、口腔組成物の総重量に基づいて、約１重量％〜約２５重量％、約５重量％〜約２０重量％、または約８重量％〜約１５重量％の合計量で存在する。いくつかの実施形態では、２種のポリマー溶媒を使用することができ、それぞれが、口腔組成物の総重量に基づいて、約２重量％〜約１５重量％、または約２重量％〜約１０重量％の量で独立して存在する。例えば、口腔組成物は、口腔組成物の総重量に基づいて、約２重量％〜約１５重量％、または約５重量％〜約１２重量％の量の低分子量（本明細書で定義する）のＰＥＧなどの第１ポリアルキレングリコールを含み得、約２重量％〜約１０重量％、または約３重量％〜約８重量％の量の高分子量（本明細書で定義する）のＰＥＧなどの第２ポリアルキレングリコールも含み得る。
【００８６】
１つまたは複数の実施形態では、水性媒体も、口腔組成物を形成する際に利用され得る。水性媒体は、好ましくは、水、例えば実質的に純粋な水を含む；しかしながら、塩、緩衝剤なども、水性媒体に含まれ得る。いくつかの実施形態では、水性媒体は、口腔組成物全体の約０．５重量％〜約１５重量％、約１重量％〜約１４重量％、約２重量％〜約１３重量％、約５重量％〜約１２重量％、または約７重量％〜約１１重量％を含み得る。口腔組成物の水含有量は、その最終形態の組成物に特に関連し得る。例えば、口腔組成物がフィルム形態で提供されるとき、フィルムを最終水分含有量または最終水含有量にまで乾燥させることが特に有用であり得、そのような水分含有量または水含有量は、上記で定義したような範囲内であり得る。水分レベルは、フィルムの特性およびその製造に影響を与える。組成物の水分含有量が１５重量％を超えると、フィルムの引張強度は不十分であり、可撓性が高すぎる場合がある。水分含有量が０．５重量％未満のとき、フィルムは脆すぎる場合がある。
【００８７】
いくつかの実施形態では、口腔組成物は、１種または複数種の乳白剤を含み得る。適切な乳白剤には、固体形態の口腔組成物を実質的に不透明にするのに適した任意の材料を挙げることができる。例えば、金属酸化物を乳白剤として利用することができ、適切な金属酸化物の具体的で非限定的な例としては、二酸化チタン、酸化亜鉛、および酸化鉄が挙げられる。乳白剤としての使用に適した他の材料の例としては、炭酸マグネシウム、タルクなどが挙げられる。１種または複数種の乳白剤、特に１種または複数種の金属酸化物は、組成物の総重量に基づいて、約０．０２重量％〜約２重量％、約０．０５重量％〜約１．５重量％、または約０．０８重量％〜約１重量％の合計量で、口腔組成物中に含まれ得る。
【００８８】
様々な実施形態において、口腔組成物は、１種または複数種の追加の成分をさらに含むことができる。１種または複数種の任意選択の成分は、ｐＨ調整剤、香料、甘味料、可塑剤、界面活性剤、防腐剤、着色剤、および送達増強ポリマーを含む群のうちの１種または複数種から選択され得る。
【００８９】
ｐＨ調整剤は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、クエン酸、乳酸、リン酸および重炭酸ナトリウムを含む群から選択され得る。好ましくは、ｐＨ調整剤は水酸化ナトリウムである。ｐＨが低すぎると、望ましくない歯のエッチングが生じる場合がある。口腔組成物のｐＨは、５〜６．５の範囲であり得る。
【００９０】
可塑剤は、生理学的に許容される可塑剤である。一実施形態では、可塑剤は親水性可塑剤であり、例えば、グリセロールなどのポリオール、ならびに単糖類、オリゴ糖類、脂質、ソルビトールおよびソルビタンを含む群のうちの１種または複数種のものである。好ましい可塑剤は、グリセロールである。好ましくは、可塑剤は、口腔組成物の０．２５重量％〜１５重量％の割合で存在する。好ましくは、可塑剤（単数または複数）は、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、約０．５重量％〜約８重量％、約０．７５重量％〜約６重量％、または約１重量％〜約５重量％の合計量で存在する。いくつかの実施形態では、２種の可塑剤を使用することができ、それぞれが、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、約０．５重量％〜約５重量％、または約１重量％〜約４重量％の量で独立して存在する。例えば、口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物の総重量に基づいて、約０．５重量％〜約５重量％または約１重量％〜約４重量％の量のグリセロール（または別のポリオール）を含み得る。
【００９１】
界面活性剤は、イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤であり得る。好ましくは、非イオン性界面活性剤は、飽和または不飽和のいずれであってもよい１種または複数種の脂肪酸を含む。より好ましくは、非イオン性界面活性剤は、オレイン酸および／またはリノール酸などの少なくとも１種の不飽和脂肪酸、ならびに任意選択でパルミチン酸および／またはステアリン酸などの少なくとも１種の飽和脂肪酸を含む。好ましくは、存在する場合、界面活性剤は、口腔組成物の乾燥重量に対して０．０１〜５重量％の割合で存在する。
【００９２】
活性剤の送達を増強するポリマー化合物も存在し得る。そのような送達増強ポリマーの例としては、ポリビニルメチルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマーが挙げられる。
【００９３】
口腔組成物は、甘味料および香料のうちの少なくとも１種を含むことができる。いくつかの実施形態では、甘味料は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．１重量％〜約１重量％、または約０．２重量％〜約０．５重量％の範囲の量で存在することができる。甘味料は、人工糖代替物または天然糖代替物などの糖代替物であり得る。人工糖代替物は、スクラロース、アスパルテーム、アドバンテーム、サッカリン、アセスルファムカリウムおよびシクラメートを含む群から選択され得、スクラロースが好ましい。天然糖代替物は、エリスリトール、マンニトール、ステビア、ソルビトールおよびキシリトールを含む群から選択され得る。好ましくは、甘味料はスクラロースである。
【００９４】
いくつかの実施形態では、香料は、口腔組成物の総重量に基づいて、約０．１重量％〜約２重量％、または約０．５重量％〜約１重量％の量で存在することができる。香料は、人工香料または天然香料であり得る。香料は、ミント、例えばスペアミントもしくはペパーミントなどのハーブ香料、生姜、シナモンもしくはバニラなどのスパイス香料、またはリンゴ、ブドウ、オレンジ、洋ナシもしくはイチゴなどのフルーツ香料を含む群から選択される１種または複数種のものであり得る。好ましくは、香料はペパーミントである。
【００９５】
さらなる実施形態では、口腔組成物は、１種または複数種の防腐剤を含むことができる。適切な防腐剤の非限定的な例としては、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムなどが挙げられる。１種または複数種の防腐剤は、組成物の総重量に基づいて、約０．０２重量％〜約２重量％、約０．０５重量％〜約１．５重量％、または約０．０８重量％〜約１重量％の合計量で、口腔組成物中に含まれ得る。
【００９６】
さらに、口腔組成物は、必要に応じて、１種もしくは複数種の天然または人工の着色剤を、好ましくは、０．００１重量％〜約０．２重量％、または約０．０１重量％〜約０．１重量％の量で含むことができる。着色剤は、ＦＤ＆ＣブルーＮｏ．１およびそのレーキである。
【００９７】
本口腔組成物は、口腔または頬腔の領域に活性剤を送達するために特に有益であり得る。そのような実施形態では、本口腔組成物は、特に口腔の表面上にあるとき、活性剤を長時間にわたって送達するのに有効である。口腔組成物は、口腔内または頬腔内で溶解可能であることが望ましいが、口腔組成物は、有用な効果を提供するのに十分な時間、口腔内または頬腔内にとどまらなければならない。好ましくは、本口腔組成物は、口腔内または頬腔内の表面に貼付した後に口腔内または頬腔内で溶解し、所望の効果（活性剤の作用機序と一致する効果）を、少なくとも１５分、少なくとも３０分、または少なくとも４５分の時間（例えば、最大約４時間の時間、最大約３時間の時間、または最大約２時間の時間）提供する。いくつかの実施形態では、本口腔組成物は、口内で溶解し、活性剤の作用機序と一致する効果を、約１５分〜約１８０分、約１５分〜約１５０分、または約１５分〜約１２０分、または約４５分〜約１２０分の時間提供する。
【００９８】
活性剤の送達から所望の効果を提供する能力は、口腔組成物が、口腔内または頬腔内にとどまる能力であって、特に口腔または頬腔の表面の特定の領域に、十分に長い時間、実質的に付着する能力によって決まり得る。口腔組成物は、実質的に固体形態で口腔または頬腔の表面に付着したとき、口腔または頬腔内の唾液および／または他の粘膜分泌物との接触により、時間の経過とともに溶解することが予想されると、一般的に理解されている。好ましくは、口腔または頬腔の表面に実質的に付着したときの口腔組成物の固体形態は、約５分以上、約２０分以上、約３０分以上、または約４５分以上の時間、半固体または固体状態のままであり得る。固体形態の口腔組成物は、最大時間約４時間、約３時間、または約２時間などの最大時間内に、口腔内または頬腔内で実質的に完全に溶解すると期待されることが理解される。特定の実施形態では、口腔組成物は、口腔内または頬腔内に存在するとき、約１５分〜約１８０分、約１５分〜約１２０分、約２０分〜約１００分、または約３０分〜約９０分の時間、半固体または固体状態のままであり得る。したがって、口腔組成物は、フィルムなどの実質的に固体の形態で口腔または頬腔内に存在するとき、粘膜と接触して約１５分〜約１２０分の時間で実質的に完全に溶解するように構成され得る。
【００９９】
１つまたは複数の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の口腔組成物の製造方法をさらに提供する。好ましくは、本方法は、最初に、１種または複数種の活性剤および１種または複数種のポリマー溶媒を含む予混合液を調合する工程を含む。具体的には、これは、加熱中に、または加熱および混合中に、１種または複数種の活性剤を１種または複数種のポリマー溶媒中に可溶化することを含み得る。これは、例えば、ホットプレートおよびホモジナイザーを用いて達成することができる。活性剤（単数または複数）とポリマー溶媒（単数または複数）との組み合わせは、例えば、約５０℃〜約１２０℃、約６０℃〜約１１５℃、または約７０℃〜約１１０℃の温度に加熱して、予混合液を形成することができる。全ての活性剤が予混合液の形成を必要とするわけではないことが理解される。さらに、１種または複数種の活性剤を予混合液に含めてもよく、１種または複数種の活性剤を主混合液に添加してもよい。
【０１００】
予混合液が形成された後（すなわち、活性剤（単数または複数）が使用されるポリマー溶媒（単数または複数）中に実質的に完全に溶解した後）、口腔組成物の残りの成分を予混合液に混合して主混合液を形成することができる。少なくとも、調製方法は、少なくとも１種または複数種のフィルム形成ポリマー、１種または複数種の生体接着剤、および水（または別の水性溶媒）を予混合液に混合して液体組成物を形成することを含み得る。液体組成物は粘性のある液体となるため、混合工程は、例えば、高剪断真空ミキサーを使用して行われ、溶液の混合および脱気が達成され、液体組成物が形成され得る。混合工程は、好ましくは、実質的に均質な混合液が得られ、口腔組成物の全成分が溶液に組み込まれるまで実施される。
【０１０１】
そうして形成された液体組成物を、次いで、口腔組成物の所望の最終形態に加工することができる。例えば、組成物を型に入れてトローチを形成してもよく、または冷却皿に注いでシートを形成し、これを所望のサイズに切断してもよい。特定の実施形態では、フィルムの形成を容易にするために、液体組成物を裏紙上にコーティングし、本明細書に別段の記載があるように、所望の厚さの組成物の層を形成することができる。好ましくは、裏紙は、形成されたフィルムの全てがそこから容易に剥離されるように、ワックスまたは類似のコーティングなどの離型層でコーティングされている。ナイフまたは他のブレードを使用して、液体組成物を所望の厚さにコーティングしてもよい。好ましくは、裏紙上にコーティングした後、液体組成物が実質的に広がることがなく、したがってコーティングされた液体組成物の表面全体にわたって実質的に一定の厚さを保つように、フィルムは十分な粘度を有する。
【０１０２】
最終的に、液体組成物を、本明細書に別段の記載があるような所望の合計水含有量にまで乾燥させ、実質的に固体の形態の最終製品を得ることができる。乾燥工程は、加熱された空気を裏紙上の組成物の層に当てることを含み得る。そのような加熱された空気は、周囲温度よりも高く、かつフィルム形成ポリマー（単数または複数）の融点よりも低い温度までの温度で提供され得る。例えば、該空気は、約３０℃〜約６０℃の温度であり得る。必要に応じて、フィルムの乾燥を容易にするために、周囲温度の空気や、さらには冷却された空気を当てる場合がある。乾燥空気を、約５分〜約１５０分、典型的には約２０分〜約１２０分の時間当てることができる。乾燥空気の適用にかかわらず、乾燥工程にかかる時間が最小になるように、口腔組成物を構成することができる。したがって、乾燥空気の適用は乾燥を促進することができるが、フィルムは通常、所望の水含有量を達成するために、少なくとも１５分、少なくとも２０分、少なくとも３０分、または少なくとも４０分の時間を要し、したがって、もはや粘着性がない自立型の固体組成物となり得、製品の包装のためにさらに処理される場合がある。特に、乾燥工程には、約１５分〜約２４０分、約３０分〜約２２０分、約４５分〜約２００分、または約６０分〜約１５０分の時間が必要となる場合がある。いくつかの実施形態では、乾燥空気を、組成物の層の上および下の両方から、または組成物の層の下からのみ、または組成物の層の上からのみなど、あらゆる面から当ててもよい（そのため、組成物の層の下からの空気の適用（すなわち、裏打ち層への空気の適用）は、除外される場合がある）。非限定的な例として、フィルムの乾燥工程は、裏紙上の組成物の層をトンネル乾燥機に通すことによって行われてもよい。そのようなトンネルでは、乾燥空気は、トンネル乾燥機の全長に沿って、またはトンネルの一部のみに注入されてもよい。乾燥空気は、強制空気であってもよい（例えば、扇風機または送風機を介して提供される）。いくつかの実施形態では、対流加熱を乾燥に使用してもよい。それにより、フィルム層の上の加熱要素は、フィルムの乾燥を容易する対流を発生させ得る。
【０１０３】
フィルムが乾燥した後、フィルムを所望の寸法に切断してもよい。例えば、これは、口腔組成物のフィルムを、幅が約１０ｍｍ〜約２５ｍｍであり、長さが約１０ｍｍ〜約８５ｍｍである個々のストリップに切断することを含み得る。本明細書に別段の記載があるような他の寸法に切断することも含まれる。個々のフィルムストリップは、必要に応じて、パッケージごとに決められた数のストリップの入った容器に包装され得る。
【０１０４】
本明細書に開示された製造方法によって得られる口腔組成物またはフィルムは、活性剤の口腔または頬腔への投与方法において使用され得る。この方法は、少なくとも以下の工程を含む：
本明細書に記載のように得られた口腔組成物を、口腔または頬腔の一部に貼付する工程。
【０１０５】
活性剤が漂白剤であるとき、本方法は、美容的方法、好ましくは美容専用の方法であり得る。
【０１０６】
口腔組成物を、最初に、その無菌包装から取り出す場合がある。その後、例えば、口腔組成物またはフィルムを裏紙から剥がすことによって、裏紙を取り除く。いったん口腔組成物を任意の他の層から離したら、口腔または頬腔の一部に貼付してもよい。
【０１０７】
現在開示されている口腔組成物の実施形態を消費者受容性試験にかけ、製品の有効性および望ましさを評価した。本口腔組成物は、口腔内で快適に使用することができる。さらに、本発明の口腔組成物のフィルムは、柔らかく、快適なバリアを提供する。これにより、既知の局所治療剤と比べて有利な違いが生じた。口腔内で使用される既知の局所治療剤が、貼付点からのずれおよび／または過度の漏れのために、実質的に口全体、舌、および喉にわたってその作用機序と一致する効果をもたらすことが見出されているのに対し、本口腔組成物は、口腔内の局所部位にいったん付着すると、実質的に所定の位置に留まることによって、そのような問題を克服する。このように、口腔内の他の領域への影響を最小限に抑えながら、実際の貼付領域に局所的にのみ治療がもたらされる。特にフィルムなどの本口腔組成物の固体形態は、容易に成形され、治療が必要とされる口腔内の領域にわたって貼付することができる。フィルムは、歯、歯茎、または他の口腔粘膜表面に容易に付着し、それにより、活性剤を所望の部位へ送達する。この目的のために、フィルムは、貼付を容易にすることを可能にするために、最小限の期間、再配置可能であるように構成されていることが好ましい。例えば、フィルムは、約５秒〜約２分、約１０秒〜約１分、または約１５秒〜約４５秒など、最大２分までの時間、再配置可能であり得る。再配置可能とは、フィルムを剥がして再貼付することができること、またはフィルムを実質的に引き裂いたり、その他の劣化を生じさせたりすることなく、口腔表面に沿って滑らせることができることを意味する。いったんフィルムが口腔表面に付着し、再配置可能であるとみなされなくなると、フィルムを引き裂くか、他の方法で破壊することなく、フィルムを移動または剥がして再貼付することは実質的に不可能である。好ましくは、口腔組成物フィルムが貼付されて口腔表面に付着すると、フィルムは、製品の効果が持続する間（すなわち、製品が完全に溶解するまで）その場に留まり、フィルムは、会話または飲酒などの活動によってその位置から外れることはない。
【実施例】
【０１０８】
以下の表１は、本発明の口腔組成物の一実施形態に含まれる成分を提供する。成分は、添加順に記載されている。表１には、口腔組成物の総重量に基づく各成分の重量パーセントも含まれる。各成分の主要機能も含まれる。
【表１】
2021533086.tif 000002
【０１０９】
（実施例１〜１１）
１１種類の活性剤を含有する本発明の口腔組成物を含むフィルムを、単一のマスターバッチのキャスト液から調製し、実施例１〜１１として示す。
【０１１０】
マスターバッチのキャスト液は、下記の表２に示す割合に従って以下のように調製した。水およびグリセロールを５Ｌのステンレス鋼ポットに秤量した。ＰＥＧ  ４００を２５０ｍｌのステンレス鋼ポットに秤量した。他の全ての成分を計量ボートに計量した。プルランを、水／グリセロールに、ＩＫＡ  Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ  Ｔ５０ホモジナイザーの速度設定３で２０分かけてゆっくりと添加した。次に、Ｋｏｌｌｉｄｏｎを設定４で混合しながら２０分かけて添加し、続いてソルビン酸カリウムおよび二酸化チタンを添加し、設定４で５分間混合した。次に、Ｎｏｖｅｏｎ  ＡＡ−１を、設定５で１５分かけて添加および混合した。最後に、ＰＥＧ  ４００およびＰＥＧ  ４０００を、Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘの設定５で８分かけて添加および混合し、均質なキャスト液を得た。キャスト液を真空下で脱気し、その後、さらに処理するために周囲温度で保存した。
【０１１１】
【表２】
2021533086.tif 000003
【０１１２】
次いで、表２に示す組成のマスターバッチを、１２個の別々の２００ｇ分量に分け、各分量に既知量の有効成分を以下に述べるように添加した。表３は、製剤に添加した種々の有効成分の種類および割合を詳述している。
【０１１３】
指定した量の活性剤を、マスターバッチのキャスト液２００ｇに添加し、手作業で、またはＩＫＡ  Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ  Ｔ５０を用いて速度設定３〜３．５で混合し、滑らかで均質なキャスト液が得られるまで真空下で脱気した。ステンレス鋼ナイフを備えたＳｈｅｅｅｎ  １１３３Ｎフィルムコーターを用いて、ＰＥコート紙上に、各キャスト液から厚さ０．７５ｍｍのシート状のフィルムをキャストした。各フィルムを、風乾フード下で２５〜４０分間乾燥させた。
【０１１４】
製造した各キャスト液は高品質であると見なし、製造した各フィルムを目視で評価し、高品質、すなわち、さらなる処理に対して十分な引張強度を有する、均一に乾燥した単相フィルムであると見なした。
【表３】
2021533086.tif 000004
【０１１５】
（実施例１２）
本発明の口腔組成物を含み、有効成分カンナビジオールを含有するフィルムを、以下の表４に詳述する処方を含むように製造した。
【表４】
2021533086.tif 000005
【０１１６】
全ての液体材料（水、ＰＥＧ  ４００、カンナビジオール樹脂、グリセロール、ブリリアントブルー）を秤量し、ステンレス鋼容器に添加した。プルランを添加し、ＩＫＡ  Ｕｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘ  Ｔ５０を用いて速度設定３で３分間混合した。Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ９０Ｆをポットに加え、速度設定４で６分間混合した後、Ｎｏｖｅｏｎ  ＡＡ−１を添加して速度設定４．５で４分間混合した。二酸化チタン、ＰＥＧ  ４０００、およびソルビン酸カリウムの残りの成分を加え、速度設定５で５分間混合した。キャスト液を周囲条件で一晩置いて混合液を脱気し、分離が観察されない均質な混合液を得た。
【０１１７】
ステンレス鋼ナイフを備えたＳｈｅｅｎ  １１３３Ｎフィルムコーターを用いて、ＰＥコート紙上に、キャスト液から厚さ０．６ｍｍのシート状のフィルムをキャストした。フィルムを風乾フード下で２０分間乾燥させ、次いで、寸法２２ｍｍｘ３２ｍｍ、質量１２０ｍｇの長方形のストリップ（約１０ｍｇのカンナビジオールの理論量を含有する）に切断した。
【０１１８】
前述の説明で提示された教示の恩恵を受ける本開示の多くの修正および他の実施形態が、本開示に関連する当業者には思い浮かぶであろう；本開示の範囲または趣旨から逸脱することなく、本開示の変更および修正を行うことができることは、当業者には明らかであろう。したがって、本開示は、開示された特定の実施形態に限定されるべきではなく、修正および他の実施形態は、添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図されていることを理解されたい。特定の用語が本明細書で採用されているが、それらは一般的かつ記述的な意味でのみ使用されており、限定することを目的としていない。
【国際調査報告】
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